Как быстро снизить билирубин в крови у взрослых: Ваш браузер устарел

Содержание

Описание ФЕНОБАРБИТАЛ показания, дозировки, противопоказания активного вещества PHENOBARBITAL

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом, этанолсодержащими препаратами возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с ингибиторами МАО, метилфенидатом возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови, что может приводить к токсическому действию и усилению угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении ГКС, кортикотропина, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки, метронидазола, хинидина, карбамазепина и противосудорожных средств из группы сукцинимидов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, антикоагулянтов – производных кумарина и индандиона, трициклических антидепрессантов, доксициклина, фенопрофена, хлорпромазина, фенилбутазона, витамина D, ксантинов возможно уменьшение интенсивности и длительности действия перечисленных препаратов вследствие усиления их метаболизма, что обусловлено индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием фенобарбитала.

При одновременном применении возможно замедление всасывания фенобарбитала из кишечника.

При одновременном применении с ацетазоламидом возможны остеомаляция, рахит.

При одновременном применении с вальпроевой кислотой повышается концентрация фенобарбитала в плазме крови, что может сопровождаться выраженным седативным действием и летаргией. Сообщается о небольшом уменьшении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении уменьшается концентрация в плазме крови верапамила, нимодипина, фелодипина.

При одновременном применении с галотаном, энфлураном, фторотаном, метоксифлураном возможно повышение метаболизма средств для наркоза, что повышает риск токсического воздействия на печень, а в случае применения метоксифлурана — на печень и на почки.

При одновременном применении с гризеофульвином возможно снижение абсорбции гризеофульвина из кишечника; с кофеином — уменьшается снотворное действие фенобарбитала.

При одновременном применении с мапротилином помимо возможного угнетающего действия на ЦНС, мапротилин в высоких дозах может снижать судорожный порог и уменьшать противосудорожное действие барбитуратов.

При одновременном применении с парацетамолом у пациентов, получающих фенобарбитал, возможно уменьшение эффективности парацетамола. Описаны случаи развития гепатотоксичности.

При одновременном приеме пиридоксина в дозе 200 мг/сут возможно уменьшение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При одновременном применении примидона, фелбамата возможно повышение концентрации фенобарбитала в плазме крови.

При лечении дефицита фолиевой кислоты применение препаратов фолиевой кислоты уменьшает эффективность фенобарбитала.

Синдром Жильбера: симптомы, лечение, диагностика

⁠Наследственная доброкачественная дисфункция печени, которая приводит к увеличению в крови уровня свободного билирубина, называется синдромом Жильбера. Многие авторы научных работ не считают эту патологию заболеванием, характеризуя ее как передаваемую наследственным путем конституциональную особенность. В той или иной степени она встречается, как минимум, у 3% населения, а среди жителей Африки ее распространенность достигает 10%. У мужчин синдром Жильбера встречается в несколько раз чаще, чем у женщин, – по разным оценкам, от трех до семи раз.

Общие сведения

Основным внешним признаком синдрома Жильбера служит характерное пожелтение кожных покровов, глазной склеры и слизистых оболочек полости рта. Патология не вызывает структурных изменений в тканях печени и носит периодический характер. Как правило, дефекты обмена до достижения подросткового возраста никак не проявляются и обнаруживаются случайно, при обследовании, проводимом по другой причине.

Врожденная наследуемая патология представляет собой уменьшение выработки в тканях печени фермента глюкуронилтрансферазы, из-за чего в крови остается некоторое количество несвязанного билирубина – продукта распада гемоглобина. Обострение, как правило, происходит из-за:

  • вирусной или бактериальной инфекции, протекающей с повышением температуры;
  • травмы или хирургической операции;
  • у женщин – наступления месячных;
  • нарушения рекомендованной диеты, употребления в пищу продуктов, создающих добавочную нагрузку на печень;
  • недостаточного питания или голодания;
  • чрезмерной инсоляции;
  • недостатка сна;
  • сильной потери жидкости;
  • высоких физических или психологических нагрузок, стрессов;
  • приема определенных лекарств, в число которых входят некоторые антибиотики, гормональные препараты, кофеин и др.
    ;
  • алкогольной интоксикации.

Различают врожденную форму синдрома Жильбера, причиной которой является дефект гена второй хромосомы, и приобретенную, которая развивается после острого гепатита вирусной этиологии.

В целом, заболевание протекает без серьезных осложнений и с благоприятным прогнозом, хотя и сопровождается понижением детоксикационной функции печени.

Проявления патологии

Латентное течение характерно примерно для трети всех случаев заболевания. Чаще всего патологию обнаруживают в периоде между 13 и 30 годами при обследовании, проводимом по другому поводу – например, во время медицинского освидетельствования молодых мужчин призывного возраста. При обострениях синдрома Жильбера симптомы зависят от формы патологии:

  • при диспептической – с тошнотой, изжогой, метеоризмом, металлическим привкусом во рту и болями в правой подреберной области;
  • при астеновегетативной – со слабостью, головными болями, повышенным потоотделением, сердцебиениями, нарушениями сна, тревожностью, мышечными болями;
  • при желтушной – с ярким желтушным окрашиванием кожных покровов и склер без изменения цвета выделений;
  • при латентной – с отсутствием внешних проявлений.

У части пациентов наблюдаются расстройства эмоциональной сферы – депрессивные состояния, раздражительность, беспричинные страхи и приступы паники, а в некоторых случаях повышается склонность к поступкам асоциального характера. Медики объясняют эти расстройства самовнушением, связанным с напряжением психики из-за необходимости посещать врачей, сдавать анализы и проходить обследование.

У вас появились симптомы синдрома Жильбера?

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону +7 (495) 775-73-60

Как определяют заболевание

Наиболее важными методами диагностики синдрома Жильбера являются лабораторные исследования, в числе которых:

  • общие анализы крови и мочи – в крови увеличено количество незрелых эритроцитов и слегка пониженный гемоглобин, в моче может присутствовать билирубин;
  • биохимический анализ крови – может быть слегка снижен уровень сахара, содержание белков в пределах нормы, АЛТ и АСТ в пределах нормы, отрицательный результат тимоловой пробы;
  • анализ крови на билирубин – общее содержание повышено за счет роста непрямого билирубина;
  • анализ крови на свертываемость – без отклонений;
  • анализ на маркеры вирусных гепатитов – отрицательный.
  • возможны анализы на содержание железа в сыворотке и другие пробы, связанные с железом крови.

Кроме того, пациенту в обязательном порядке проводят УЗИ печени, чтобы исключить возможность других печеночных патологий. Размеры печени могут немного увеличиваться в периоды обострений. Молекулярно-генетический анализ венозной крови выполняют редко из-за его высокой стоимости, однако он позволяет определить дефектную ДНК, которая является причиной синдрома Жильбера.

Чтобы подтвердить диагноз, проводят нагрузочные пробы:

  • с голоданием – при полном голодании либо при ограничении калорийности уровень свободного билирубина повышается в 2-3 раза;
  • с фенобарбиталом – после пятидневного приема уровень свободного билирубина понижается;
  • с никотиновой кислотой – внутривенная инъекция препарата повышает уровень свободного билирубина в 2-3 раза;
  • с рифампицином – введение препарата приводит к увеличению количества билирубина.

Чтобы исключить хронический гепатит или цирроз, может быть назначена пункция печени.

Как снизить билирубин?

Поскольку патология не приводит к резкому ухудшению состояния пациента, то лечение синдрома Жильбера обычно сводится к формированию образа жизни, при котором риск обострения и повышения уровня билирубина будет сведен к минимуму. Для этого пациент должен избегать:

  • чрезмерных физических нагрузок – занятий спортом, тяжелого физического труда;
  • голодания и недостатка жидкости;
  • длительного пребывания на солнце;
  • употребления алкоголя;
  • приема препаратов с побочным токсическим воздействием на печень.

Важнейшее значение приобретает специальная диета при синдроме Жильбера, которой необходимо придерживаться в течение всей жизни, но наиболее тщательно в периоды обострений. В питании должны преобладать каши, преимущественно гречневая и овсянка, овощные блюда, обезжиренные или маложирные молочные продукты, нежирные сорта мяса, птицы и рыбы. Желательно исключить из меню сладости, выпечку, шоколад, жирные и острые блюда. Порции должны быть небольшими, интервалы между приемами пищи – уменьшенными.

Во время обострений могут назначаться курсы витамина В6 и пищеварительных ферментов, а также короткие курсы фенобарбитала – вещества, связывающего свободный билирубин.

Часто возникающие вопросы

Чем опасен синдром Жильбера?

Сам по себе синдром Жильбера не создает опасности для здоровья и самочувствия. Однако при повышении уровня свободного билирубина постепенно может понижаться выделение желчи, развиваться желчнокаменная болезнь, холецистит или дуоденит.

Почему при синдроме Жильбера нельзя загорать?

Из-за негативного влияния солнечного ультрафиолета на функцию печени загорать при синдроме Жильбера нежелательно ни на открытом солнце, ни в солярии. Прямого запрета нет, но длительная инсоляция может активизировать увеличение несвязанного билирубина. Поэтому желательно выходить на пляж на короткое время (не более получаса) и делать это только в утренние или вечерние часы.

Как передается синдром Жильбера?

Это генетическая патология с аутосомно-доминантным типом наследования, т.е. при наличии у одного из родителей ребенок получает заболевание в 50% случаев.

Не нашли ответа на свой вопрос?

Наши специалисты готовы проконсультировать вас по телефону:

Желтуха у новорожденных детей

Случается, что на вторые или третьи сутки после своего рождения ребенок желтеет. Это не патология, это естественный процесс, возникающий по причине адаптации младенца к условиям внешней среды. И называется он физиологическая желтуха. Давайте разберемся, что такое желтуха, и как она развивается.

Желтуха – это симптом, а не болезнь. И лечить нужно не его, а причину, вызвавшую состояние.

В крови человека имеются красные кровяные тельца – эритроциты, предназначенные для переноса кислорода и углекислого газа в организме. Период их существования составляет 120 дней, после чего они погибают. Таким образом, каждый день разрушается 1% от общего пула эритроцитов. В процессе разрушения в кровь выделяются продукты метаболизма. Одним из них является пигмент билирубин, именно он и придает коже желтый цвет. Билирубин токсичен для организма, поэтому он его обезвреживает и выводит с помощью печени. В ней печеночные ферменты производят нейтрализацию, и пигмент выводится наружу кишечником. Если этот процесс нарушается, уровень билирубина растет, что проявляется желтухой.

Физиологическая желтуха новорожденных

А теперь про конкретное состояние – желтуха у новорожденных. Она не является опасной. Сразу после рождения в организме младенца происходит распад большого количества фетального гемоглобина, вследствие чего выделяется много билирубина в кровь. А в печени еще не созрели печеночные ферменты, необходимые для нейтрализации билирубина. Поэтому у 50-60% новорожденных на 2-3 сутки после рождения развивается физиологическая желтуха. Необходимо время, чтобы печень научилась обезвреживанию и выведению билирубина. Вероятность развития выше у недоношенных детей и составляет 80-90%. И это нормально.

  • Как понять, что у моего ребенка именно физиологическая желтуха? А не опасная желтуха?

Причину желтухи и степень опасности может точно установить только педиатр. Однако стоит знать, что при физиологической желтухе желтизна склер, кожи и слизистых оболочек не сопровождается другими симптомами. При желтухе, вызванной другими причинами, младенец себя плохо чувствует, плачет, плохо кушает и не набирает вес.

  • Можно ли ставить прививку против гепатита В при физиологической желтухе?

Желтуха новорожденных не представляется противопоказанием для постановки вакцины от гепатита В и других прививок.

  • Физиологическая желтуха в будущем сказывается на состоянии ребенка?

Нет, на здоровье ребенка желтуха новорожденных никак не отражается.

Особенности лечения желтухи новорожденных

В большинстве случае желтуха проходит через 2-3 недели. Осложнения у такой желтухи возникают крайне редко, однако чрезмерное повышение билирубина (особенно непрямого) опасно токсическим воздействием, и отсутствие соответствующего лечения может привести к неблагоприятным последствиям.

Врач берет во внимание все сопутствующие факторы, чтобы спланировать кратность осмотров и выяснить риск возникновения нарастания билирубина:

  • содержание билирубина в настоящее время;
  • наличие недоношенности;
  • активность и аппетит ребенка;
  • уровень лактации у матери;
  • наследственная предрасположенность к тяжелой желтухе.

Лечение, снижающее уровень билирубина в крови, может быть следующим.

  • Фототерапия. Ребенок помещается под специальные лампы со светом сине-зеленого спектра высокой интенсивности. Такой свет обладает способностью трансформировать структуру и форму непрямого гемоглобина, чтобы он становился водорастворимым, достаточной для его утилизации с мочой и калом. Это процедура является безвредной, так как ультрафиолетовый спектр блокируется специальным фильтром и не попадает на кожу малыша.
  • Внутривенные инъекции иммуноглобулина. Если в качестве причины желтухи выступает несовместимость крови матери и ребенка, можно использовать введение иммуноглобулина внутривенно. Такой способ поможет снизить уровень антител. Этого может быть достаточно.
  • Переливание крови. Применяется для быстрого снижения билирубина и проводится в отделении интенсивной терапии. Отбирается определенный объем крови у ребенка с высоким уровнем билирубина, и одновременно вводится донорская кровь с нормальными показателями. Таким образом уменьшается билирубинемия и нормализуется гемоглобин.
  • Плазмаферез. Этот метод применим в сложных медицинских случаях. Производят многократный забор небольших объемов крови у ребенка, очищают их от плазмы с высоким уровнем билирубина и антител, разводят физиологическим раствором или плазмой донора и вводят обратно внутривенно. Как и переливание, плазмаферез очень эффективен. Однако оба метода проводятся в крайних случаях, к примеру, когда присутствует гемолитическая болезнь.
  • Если желтуха не выраженная, можно обойтись некоторыми изменениями в питании. Более частые кормления стимулируют активность дефекации, благодаря чему билирубин выводится активнее.
    • Помните, что установить, является ли желтуха у новорожденного патологией или нормой, сможет только врач. В любых подозрительных случаях записывайтесь на консультацию к педиатру!

Желтуха новорожденных: симптомы и лечение

После долгого и волнительного ожидания ваш малыш наконец появился на свет! Дни и недели сразу после рождения ребенка — это очень насыщенный период, когда вы сталкиваетесь с новыми для вас заботами и переживаниями. На первый-второй день жизни малыша вы можете заметить, что его личико начинает немного желтеть. Это признак желтухи новорожденных. Из этой статьи вы узнаете, что такое физиологическая желтуха новорожденных, каковы ее причины и симптомы, как ее диагностировать и лечить и какие могут быть осложнения после тяжелой формы желтухи.

Что такое желтуха новорожденных

Желтуха бывает у многих здоровых новорожденных. Плод, находясь еще в утробе матери, имеет высокую концентрацию гемоглобина и сразу после рождения этот «избыток» начинает разрушаться. При этом в крови образуется особое вещество — билирубин. Но так как данного вещества образуется довольно много, печень малыша не может полностью удалить его из кровотока. Билирубин начинает отгладываться в подкожно-жировой клетчатке. Именно переизбыток билирубина, или гипербилирубинемия, вызывает желтуху новорожденных, когда кожа малыша и, возможно, белки глаз становятся желтоватыми.

Симптомы желтухи новорожденных

При желтухе сначала обычно желтоватый оттенок приобретает лицо. Следом пожелтеть могут также грудь, живот, руки и белки глаз.

Если вы заметили, что цвет кожи вашего малыша имеет желтоватый оттенок, скажите об этом педиатру.

Признаки ухудшения состояния при желтухе

В большинстве случаев желтуха новорожденных проходит сама спустя несколько недель. Однако следует обратиться за неотложной медицинской помощью, если у малыша проявляется какой-либо из следующих симптомов:

  • кожа ребенка желтеет

  • ребенок слишком сонливый и вялый

  • вы с трудом можете его разбудить

  • ребенок пронзительно кричит

  • ребенок плохо берет грудь или соску бутылочки

  • у ребенка поднялась температура

Почему возникает желтуха у детей

Вот ряд факторов, которые могут увеличить вероятность развития желтухи у новорожденного:

  1. Малыш находится на грудном вскармливании. До сих пор не выявлена точная причина, но у малышей на грудном вскармливании, желтуха новорожденных может длиться дольше обычного.

  2. Малыш родился раньше срока. У недоношенных деток желтуха новорожденных бывает чаще, потому что их печень может хуже справляться с выводом билирубина из крови.

  3. Несовместимость крови матери и ребенка по группе крови или резус-фактору.

  4. У ребенка есть генетические отклонения, ассоциируемые с хрупкими эритроцитами. Ваш врач сможет провести нужные обследования, чтобы определить, подвержен ли ваш ребенок риску возникновения данных генетических заболеваний.

  5. У ребенка произошло заражение крови.

  6. У ребенка развилось внутреннее кровотечение.

  7. Инфицирование цитомегаловирусной инфекцией во время беременности. Это распространенный вирус, который встречается у каждой второй женщины после 35 лет. Как правило, вирус не сопровождается какими-либо симптомами, однако в некоторых случаях женщина может жаловаться на утомляемость, боль в горле, жар. У медицинских работников и тех, кто работает с детьми, больше шансов получить данный вирус. Если вы относитесь к одной из этих групп, поставьте в известность своего врача. Если вы хотите перестраховаться и в любом случае пройти обследование, также сообщите об этом вашему врачу.

  8. Резус-фактор крови мамы отрицательный, а малыша — положительный.

  9. У мамы выявлен гестационный сахарный диабет. При необходимости ваш врач предложит вам пройти обследование на эту форму диабета во время беременности.

Когда обычно развивается желтуха новорожденных

Желтуха новорожденных встречается у большинства здоровых малышей, ее также называют «физиологическая желтуха новорожденных». Такая безобидная желтуха обычно появляется через два-четыре дня после рождения. Обычно она не требует специального лечения и проходит в течение двух-трех недель.

Если желтуха возникает раньше или позже двух-четырех дней после родов, причиной могут быть определенные патологии. Например, генетическое заболевание, инфекция или одна из других причин желтухи, перечисленных выше.

Как ставится диагноз

Врач должен проверить наличие желтухи у новорожденного в период от трех до пяти дней после рождения, так как именно в этот момент уровень билирубина обычно самый высокий. В первый осмотр врач будет оценивать такие факторы, как желтизна кожных покровов, возраст малыша и некоторые другие параметры. Если после первичного осмотра врач заподозрит желтуху новорожденных, для дальнейшей диагностики он может назначить:

  • анализ крови

  • кожную пробу (используется специальный аппарат — чрескожный билирубинометр).

  • дополнительный осмотр

В некоторых случаях осмотр на предмет признаков желтухи нужно провести раньше, чем через три-пять дней после рождения. К ним относятся следующие ситуации:

  • у ребенка появилась желтуха в течение первых 24 часов после рождения

  • у ребенка был высокий уровень билирубина на момент выписки из роддома

  • ребенок родился за более чем две недели до срока родов

  • у ребенка после родов сформировалась кефалогематома (небольшое кровоизлияние между костями черепа и соединительной тканью)

  • у вас, вашего партнера или брата или сестры вашего ребенка был высокий уровень билирубина и требовалось лечение

Лечение желтухи новорожденных

Если педиатр решит, что желтуха у малыша требует лечения, он может назначить один из следующих методов лечения в зависимости от степени тяжести желтухи:

  • Светотерапия (или фототерапия). Малыша помещают под специальную лампу, под воздействием света которой уровень билирубина падает. Для проведения процедуры ребенка раздевают, а глазки защищают повязкой.

  • Введение внутривенного иммуноглобулина. Если желтуха возникла из-за различий в группах крови мамы и малыша, например в случае резус-конфликта, внутривенное вливание белка крови может снизить уровень агрессивных материнских антител и помочь избавиться от желтухи.

  • Заменное переливание крови. В редких случаях тяжелая желтуха не реагирует на другие виды лечения, и ребенку может потребоваться заменное переливание крови. Для данной манипуляции обычно используются донорские компоненты крови. Эта процедура проводится в отделении интенсивной терапии.

Как долго длится желтуха новорожденных

Как быстро пройдет желтуха, может зависеть как от ее причин, так и от способа лечения. Поэтому прогноз следует уточнять у врача, наблюдающего вашего малыша.

В случае физиологической желтухи новорожденных, если вы кормите малыша грудью, желтуха обычно проходит в течение трех-четырех недель без какого-либо лечения.

Если вы кормите малыша смесью, желтуха, скорее всего, пройдет, когда малышу будет около двух недель. Это связано с тем, что, в отличие от грудного молока, смесь не замедляет способность печени удалять билирубин из кровотока.

Если ребенку диагностировали физиологическую желтуху, но она сохраняется более трех недель, — это повод обратиться к врачу.

Возможные осложнения

В некоторых ситуациях, если не проводится нужное лечение, высокий уровень билирубина может отрицательно повлиять на головной мозг и привести к серьезным осложнениям. Своевременная терапия — это лучший способ защитить малыша от такого грозного осложнения, как ядерная желтуха, при которой происходит повреждение центральной нервной системы. При данном виде желтухи необходима обязательная госпитализация в стационар.

Не волнуйтесь, ядерная желтуха встречается крайне редко. Обычно младенцам оказывают своевременную необходимую медицинскую помощь и предотвращают ухудшение желтухи. Сообщайте врачу о любых симптомах, которые появляются у ребенка, и он сможет принять меры, чтобы предотвратить серьезные осложнения у малыша.

ЧАСТО ЗАДАВАЕМЫЕ ВОПРОСЫ

  • Как проявляется желтуха новорожденных?

    При легкой форме желтухи лицо малыша приобретает желтоватый оттенок. Пожелтеть могут и другие части тела. Если желтуха ухудшается и при этом не проводится нужное лечение, велик риск серьезных осложнений.

  • Как лечится желтуха?

    Легкая форма желтухи новорожденных обычно не требует специального лечения. В более тяжелых случаях и в зависимости от причин возникновения врач может назначить один из способов лечения:

    • светотерапию
    • введение внутривенного иммуноглобулина
    • заменное переливание крови
  • Частые вопросы по сдаче анализов | стр. — 4

    Какая норма общего билирубина в анализе крови?

    Билирубин общий это желтовато-коричневый, иногда красноватый пигмент в организме, который формируется посредством распада гемоглобина и некоторых др. кровяных элементов. Вырабатывается пигмент, по большей части, в клетках печени, и присутствует преимущественно в составе желчи. Записаться на сдачу анализа крови на билирубин.

    В кровяной сыворотке встречаются 2 основные формы билирубина: прямой и непрямой, вместе они создают общий показатель, который имеет важное диагностическое значение при выявлении многих ЖКТ-заболеваний и патологий печени.

    На определение уровня пигментного вещества в крови, проводят биохимический анализ, который необходим при диагностике различных внутренних заболеваний. Норма общего билирубина в крови у женщин незначительно отличается от установленных показателей для мужчин и маленьких детей.

    Общий билирубин норма в крови у взрослых варьируется в пределах от 3,4 до 17,1 мкмоль/л. Считается, что при уровне пигмента более 20 мкмоль/л и в более высоких концентрациях, токсичный пигмент начинает негативно воздействовать на организм, отравляя его. Однако, при исследовании крови на пигмент, часто требуется проанализировать его основные фракции, а именно:

    • Прямой (или связанный) билирубин, который составляет почти 30% от общего кол-ва пигментного вещ-ва, в норме он находится в пределах от 0 до 5,3 мкмоль/л. Этот подвид билирубина в допустимых границах не представляет опасности для организма, т.к. он связан и собирается покинуть кровяное русло естественным способом. Повышается этот показатель при появлении различных препятствий при развитии патологических процессов.
    • Непрямой (или несвязанный) билирубин занимает основную часть от всего общего кол-ва. В норме, его должно быть не более 1,7-17 мкмоль/л. Именно этот подтип пигмента способен свободно перемещаться, быстро накапливаться в крови, и при большой концентрации может быстро отравлять организм.

    Важно отметить, что при исследовании крови на пигмент в разных лабораториях, нормативные значения могут немного разниться, из-за применения реактивов различных характеристик, и других особенностей проведения анализа.

    Билирубин общий норма у детей, особенно у новорождённых малышей и деток раннего возраста может сильно отличаться от «взрослых» показателей. Сразу после появления на свет, билирубин в крови у крохи может достигать уровня до 105 мкмоль/л. В последующие сутки уровень пигмента может еще больше возрастать, до 250 мкмоль/л, что может отражаться на кожных покровах и слизистых оболочках младенцев, вызывая их излишнюю желтизну. К концу 1-ой недели, в норме, уровень билирубина должен постепенно снижаться. Такая большая концентрация желчного пигмента не считается патологией, и в медицине называется физиологической желтушкой.

    Билирубин общий норма у женщин в период беременности не изменяется от установленных значений, так как на уровень желтого пигмента не влияют ни гормоны, ни другие происходящие изменения в организме будущей мамы. Единственное, на поздних сроках беременности может быть замедлен отток желчи из желчевыводящих потоков в виду физиологических причин, из-за чего может наблюдаться незначительное повышение общего билирубина.

    Почему повышен общий билирубин в анализе крови?

    Повышение уровня пигментного вещества в организме свыше 17.5 мкмоль/л, называется гипербилирубинемией. Если у пациента выявлен повышенный общий билирубин, когда значения в несколько раз (а то и в несколько десятков раз) превышает установленные рамки, такое состояние сигнализирует о развитии серьезных заболеваний в организме, которые могут быть крайне опасными для здоровья и жизни человека.

    Причины повышенного общего билирубина в крови могут быть весьма разнообразными, но как правило, сводятся к основным 3 видам возможных нарушений, а именно:

    • Гемолиз (ускоренное разрушение клеток эритроцитов)
    • Нарушения печени, которые приводят к расстройству образования, связывания или правильного вывода билирубина
    • Нарушение правильного оттока желчи

    Для врача, высокий общий билирубин у пациента, может стать поводом для подозрения следующих патологический состояний:

    • Гепатит (различного типа)
    • Рак/цирроз печени
    • Острые инфекционные поражения печени (напр. сифилис)
    • Желчекаменная болезнь
    • Холецистит
    • Мононуклеоз
    • Опухолевые образования в печени, желчных каналах и поджелудочной железе
    • Недостаток в организме вит. В12
    • Отравление печени токсическими вещ-вами (лекарства, алкоголь, и др.)

    Выше перечислены основные причины повышения общего билирубина в крови. Но, также нельзя не упомянуть достаточно редкую генетическую патологию, которая наследуется от родителей ребенку- синдром Жильбера. При данном заболевании, отмечается значительная нехватка в печени специальных ферментов, которые ответственны за переработку непрямого, самого токсичного билирубина.

    Лечение при повышенном общем билирубине

    Прежде чем переходить к лечению повышенного билирубина, следует выяснить причину, по которой произошло нарушение нормального обмена и вывода пигмента. В дальнейшем, все терапевтические мероприятия должны быть направлены на лечение основного заболевания или патологии внутренних органов.

    Если уровень билирубина достигает критических отметок, часто применяется инфузионная терапия, которая заключается во внутривенном введении пациенту глюкозы и дезинтаксикационных препаратов. Такие манипуляции ускоряют процессы распада и выведения токсичного пигмента из организма.

    Существует еще одна методика лечения данного состояния- фототерапия. Данная процедура представляет собой облучение человека специальными лампами, под действием которых разрушается самый токсичный вид билирубина- непрямой. Как правило, к такому способу прибегают для быстрого снижения пигмента у новорожденных деток.

    Кроме медикаментозного лечения, рекомендуется максимально снизить любую нагрузку на печень, под этим подразумевается отмена приема всех «тяжелых» лекарственных средств, исключение из ежедневного меню жаренной, острой, сладкой пищи, газированных и алкогольных напитков.

    Что означает пониженный общий билирубин?

    Не смотря на то, что в медицинской практике вызывает большую настороженность повышение пигментного вещ-ва в организме, встречаются случаи, когда общий билирубин понижен. Хотя такое явление крайне редкое, в некоторых случаях, может иметь серьезное значение при обследовании пациента.

    Причины пониженного общего билирубина могут быть связаны с почечной недостаточностью, острой формой лейкоза, туберкулеза, или апластической анемии.

    Но, все же, наиболее часто у пациента обнаруживается низкий билирубин из-за неправильной подготовки или сдачи крови на исследование. В основном, это касается неправильного питания, употребления кофеиносодержащих продуктов накануне сдачи анализа, а также излишнее употреблении аскорбиновой кислоты, которая также может в последствии привести к искаженным результатам.

    Надеемся, что теперь вы в полной мере узнали про общий билирубин что это такое и для чего необходимо проводить исследование данного пигмента.

    полный список вопросов

    ‹ Предыдущая страница | Следующая страница ›

    Билирубин | Лабкорп

    Просмотр источников

    Источники, используемые в текущем обзоре

    (19 января 2018 г. , обновлено) Гемолитическая анемия. Национальная медицинская библиотека США. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/ency/article/000571.htm. По состоянию на октябрь 2019 г.

    Вехби, Мохаммад. (2015 14 января) Билирубин. Медскейп. Доступно в Интернете по адресу https://emedicine.medscape.com/article/2074068-overview. По состоянию на октябрь 2019 г.

    Калаконда, Адитья, Савио, Джон.(2019 5 мая, обновлено) Билирубин, физиология. Национальный центр биотехнологической информации. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470290/. По состоянию на октябрь 2019 г.

    (сентябрь 2017 г., обновлено) Определение и факты билиарной атрезии. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Доступно на сайте https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/biliary-atresia/definition-facts. По состоянию на октябрь 2019 г.

    Гемолитическая болезнь новорожденных.Детская больница Филадельфии. Доступно в Интернете по адресу https://www. chop.edu/conditions-diseases/hemolytic-disease-newborn. По состоянию на октябрь 2019 г.

    (9 апреля 2018 г., обновлено) Что такое желтуха и ядерная желтуха? Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на сайте https://www.cdc.gov/ncbddd/jaundice/facts.html. По состоянию на октябрь 2019 г.

    Витек, Л. (5 апреля 2017 г.) Билирубин и атеросклеротические заболевания. Физиологические исследования. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379026. По состоянию на октябрь 2019 г.

    Источники, использованные в предыдущих обзорах

    Клиника Кливленда. Желтуха (онлайн-информация). Доступно онлайн на http://www.clevelandclinic.org. По состоянию на март 2008 г.

    KidsHealth, Фонд Немура. Желтуха у здоровых новорожденных (онлайн-информация). Доступно онлайн на http://kidshealth.org. По состоянию на март 2008 г.

    Пагана К., Пагана Т. Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным тестам.3-е издание, Сент-Луис: Mosby Elsevier; 2006 стр. 131-135.

    (22 января 2007 г.) MedlinePlus. Билирубин (онлайн информация). Доступно на сайте http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003479.htm. По состоянию на апрель 2008 г.

    Ву, А. (2006). Клиническое руководство Tietz по лабораторным исследованиям, четвертое издание. Сондерс Эльзевир, Сент-Луис, Миссури.

    Пагана К., Пагана Т. Справочник по лабораторным и диагностическим тестам Мосби. 5-е издание, Сент-Луис: Mosby, Inc.; 2001.

    ВебМД.Билирубин. Доступен в Интернете через http://www.webmd.com. По состоянию на декабрь 2005 г.

    Пагана и Пагана. Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным тестам. 4-е издание. Стр. 130-135.

    Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Билирубин – кровь. Доступно на сайте http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003479.htm. По состоянию на январь 2012 г. 

    Медицинская энциклопедия MedlinePlus: Билиарная атрезия. Доступно на сайте http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001145. хтм. По состоянию на январь 2012 г.

    Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Желтуха новорожденных. Доступно на сайте http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001559.htm. По состоянию на январь 2012 г.

    MayoClinic.com. Билирубиновый тест. Доступно на сайте http://www.mayoclinic.com/health/bilirubin/MY00094. По состоянию на январь 2012 г.

    Национальный институт крови сердца и легких. Гемолитическая анемия. Доступно на сайте http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ha/. По состоянию на январь 2012 г.

    Национальный центр информации о заболеваниях пищеварительного тракта. Билиарная атрезия. Доступно на сайте http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/atresia/. По состоянию на январь 2012 г.

    Кларк, В. и Дюфур, Д. Р., Редакторы (2006). Современная практика клинической химии, AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. стр. 269-270.

    Обзор за 2015 г., выполненный Дэниелом Х. Такером, доктором философии, DABCC, FACB, техническим директором секции химии и масс-спектрометрии лаборатории WVUH.

    Бертис, Карл А.и Брунс, Дэвид Э. (редакторы). (© 2015). Глава 28: Гемоглобин, железо и билирубин. Тиц Основы клинической химии и молекулярной диагностики. 7-е издание: Elsevier, Сент-Луис, Миссури. стр. 513-519.

    Уильямсон, Мэри А. и Снайдер, Л. Майкл (редакторы). (© 2015). Интерпретация диагностических тестов Уоллаха: пути к постановке клинического диагноза. 10-е издание: Уолтерс Клювер, Филадельфия, Пенсильвания. стр. 829-831.

    Макферсон, Ричард А. и Пинкус, Мэтью Р. (редакторы).(© 2011) Клиническая диагностика Генри и лечение с помощью лабораторных методов. 22-е издание: Эльзевир, Филадельфия, Пенсильвания. стр. 297-299.

    (26 августа 2015 г.). Желтуха. MedlinePlus (Национальная медицинская библиотека США). Доступно на сайте https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/jaundice.html. Проверено 08.09.2015.

    (23 февраля 2015 г.) Факты о желтухе и ядерной желтухе. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на сайте http://www.cdc.gov/ncbddd/jaundice/facts. html. Проверено 08.09.2015.

    Желтуха | Симптомы, причины и лечение

    Что такое желтуха?

    Функция печени

    Желтуха возникает из-за накопления химического вещества, называемого билирубином, в тканях организма. Билирубин является нормальным химическим веществом организма, но может достигать аномально высокого уровня при различных заболеваниях.

    Желтуха

    Причина желтухи — понимание билирубина

    В вашей крови миллионы эритроцитов. Каждая клетка крови существует около 120 дней, а затем расщепляется клетками организма на различные химические отходы.(Новые эритроциты производятся все время, чтобы заменить те, которые разрушаются.) Билирубин — это одно из химических веществ, которое образуется из разрушенных эритроцитов.

    Верхняя часть живота с желчными протоками

    Билирубин разносится по кровотоку. Когда кровь течет через печень, клетки печени поглощают билирубин. Химические вещества в клетках печени слегка изменяют структуру билирубина, делая его водорастворимым. Этот водорастворимый билирубин называется конъюгированным билирубином.(Билирубин в крови до поглощения клетками печени называется неконъюгированным билирубином.)

     

    Клетки печени выделяют конъюгированный билирубин в крошечные трубочки, называемые желчными протоками. Таким образом, билирубин теперь является частью желчи. Желчь представляет собой смесь различных химических отходов, выделяемых клетками печени. (Одной из функций клеток печени является избавление от ряда химических отходов, содержащихся в желчи.)

    В печени есть сеть желчных протоков. Они соединяются вместе (как ветви дерева), образуя более крупный общий желчный проток.Желчь постоянно стекает по крошечным желчным протокам в общий желчный проток и в первую часть кишечника (тонкую кишку), известную как двенадцатиперстная кишка.

    Желчный пузырь находится под печенью. Это похоже на мешочек от общего желчного протока, в котором хранится желчь. Желчный пузырь сжимается (сокращается), когда мы едим. Это опорожняет сохраненную желчь обратно в общий желчный проток и в двенадцатиперстную кишку. Билирубин в желчи придает стулу (фекалиям) их типичный коричневый цвет.

    Итак, избавление от билирубина — нормальный процесс.Когда в крови накапливается ненормальное количество билирубина, вы становитесь желтухой. И это может произойти по множеству разных причин.

    Причины желтухи

    Полезно разделить причины желтухи на четыре основные области:

    • Состояния, влияющие на эритроциты.
    • Состояния, поражающие клетки печени.
    • Заболевания, поражающие крошечные желчные протоки в печени.
    • Состояния, поражающие общий желчный проток вне печени.

    Состояния, влияющие на эритроциты

    Различные состояния вызывают повышенную скорость распада эритроцитов. В результате вырабатывается больше билирубина, чем обычно, который затем циркулирует в крови. Клетки печени не успевают перерабатывать лишний билирубин. Поэтому в крови накапливается запас билирубина, ожидающий, когда клетки печени его переработают. Это повышенное количество билирубина затем проникает в ткани организма, вызывая желтуху.Состояния, вызывающие повышенную скорость разрушения эритроцитов, включают:

    • Некоторые генетические заболевания, такие как серповидноклеточная анемия, талассемия, сфероцитоз и дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Генетический означает, что заболевание передается по наследству через специальные коды внутри клеток, называемые генами.
    • Гемолитический уремический синдром.
    • Малярия.

    Состояния, поражающие клетки печени

    Существует множество состояний, поражающих клетки печени.

    • При некоторых состояниях клетки печени не могут хорошо усваивать билирубин, поэтому билирубин накапливается в кровотоке.
    • Иногда возникают проблемы с химическими веществами (ферментами) в клетках печени, которые обрабатывают билирубин.
    • Иногда возникают проблемы с тем, как клетки печени выделяют обработанный билирубин в желчные протоки.
    • Иногда клетки печени просто повреждены и все процессы в клетке не работают должным образом, или количество работающих клеток печени снижено.

    При этих проблемах билирубин может попасть в кровоток, вызывая желтуху.

    Состояния, поражающие клетки печени, которые могут вызвать желтуху, включают:

    • Гепатит . Это означает воспаление печени. Причин много, например:
      • Заражение одним из вирусов гепатита.
      • Некоторые микробные инфекции (бактериальные инфекции).
      • Алкогольный гепатит.
      • Аутоиммунный гепатит.
      • Воспаление, вызванное ядами или как побочный эффект некоторых лекарств.
    • Цирроз печени . Это состояние, при котором нормальная ткань печени заменяется рубцовой тканью (фиброзом). Он имеет тенденцию прогрессировать медленно и часто не вызывает симптомов на ранних стадиях. Однако по мере того, как функция печени постепенно ухудшается, могут развиться серьезные проблемы и возникнуть желтуха.
    • Наследственные (наследственные) дефекты ферментов, перерабатывающих билирубин в клетках печени. К ним относятся синдром Жильбера, синдром Дубина-Джонсона, синдром Криглера-Наджара и синдром Ротора.Синдром Жильбера очень распространен, им страдает примерно 1 из 20 человек. Обычно это время от времени вызывает только очень легкую желтуху. Другие наследственные дефекты встречаются редко.

    Состояния, поражающие крошечные желчные протоки

    Если крошечные желчные протоки в печени повреждаются или сужаются, поток желчи ограничивается. Запас желчи (которая содержит билирубин) затем попадает в кровоток. Таким образом, различные состояния могут повлиять на желчные протоки или повредить их. Например, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит и как побочный эффект некоторых лекарств.

    Состояния, поражающие общий желчный проток

    Желчь из всех крошечных желчных протоков в печени оттекает в общий желчный проток. Если общий желчный проток сужается или блокируется (обструкция), то желчь, содержащая билирубин, может просачиваться в кровоток и вызывать желтуху. Это иногда называют обтурационной желтухой или постпеченочной желтухой (печеночная — это другое название печени). Условия, которые могут вызвать механическую желтуху, включают:

    • Камни в желчном пузыре .Это происходит, когда желчь, которая обычно является жидкой, образует камни. Большинство желчных камней образуются в желчном пузыре и не вызывают никаких проблем. Желтуха является редким осложнением камней в желчном пузыре. Это происходит, если желчный камень выходит из желчного пузыря, но застревает в общем желчном протоке. Затем желчь не может пройти в кишечник и поэтому просачивается в кровоток. Подробнее см. в отдельной брошюре «Желчные камни и желчь».
    • Рак поджелудочной железы в головке поджелудочной железы, который может блокировать отток желчи.Подробнее см. в отдельной брошюре «Рак поджелудочной железы».
    • Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) . Это может вызвать отек поджелудочной железы, который может блокировать отток желчи. Более подробную информацию см. в отдельных брошюрах под названием «Острый панкреатит» и «Хронический панкреатит».
    • Билиарная атрезия . В этом состоянии часть или все желчные протоки воспаляются. Затем это приводит к рубцеванию (фиброзу), сужению и закупорке желчных протоков.Причина не ясна.
    • Рак желчного пузыря . Этот   может вырасти и закупорить общий желчный проток.

    Симптомы желтухи

    Белки глаз часто являются первыми тканями, которые желтеют при появлении желтухи. Если уровень билирубина слегка повышен, то это может быть единственная часть тела, где вы можете обнаружить желтый цвет. При более высоком уровне билирубина кожа также становится желтой.

    Другие симптомы, связанные с желтухой, зависят от причины, но могут включать один или несколько из следующих симптомов: чрезмерная усталость (усталость), боль в животе, потеря веса, тошнота (рвота), зуд, высокая температура (лихорадка) бледный стул (фекалии) и темная моча.

    Какие оценки и анализы можно провести?

    При появлении желтухи следует обратиться к врачу. Как было сказано выше, причин может быть несколько. Некоторые из них более распространены, чем другие, а некоторые более серьезны, чем другие.

    Очень важно установить правильный диагноз, так как лечение и перспективы (прогноз) могут сильно различаться в зависимости от причины желтухи. Однако иногда поиск причины может быть чем-то вроде детективного процесса, и это не всегда легко или просто.

    Ваш врач может задать различные вопросы, если у вас появится желтуха. Он или она также осмотрит вас. На основе этой оценки могут стать ясными возможные причины, поскольку определенные симптомы и признаки связаны с одними причинами желтухи, а не с другими.

    Однако для подтверждения точного диагноза желтухи обычно необходимы анализы:

    • Обычно проводятся различные анализы крови :
      • Они покажут, является ли повышенный уровень билирубина неконъюгированным или конъюгированным (как обсуждалось ранее). .Это может помочь сузить возможные причины желтухи.
      • Анализы крови, называемые функциональными тестами печени, также могут измерять различные ферменты печени, которые помогают определить, воспалена ли печень или хорошо ли она работает.
      • Анализы крови также могут выявить определенные вирусы или маркеры других инфекций, которые могут поражать печень.
      • Могут потребоваться различные другие более подробные анализы крови.
    • Анализ мочи может помочь выявить повышенный уровень различных химических веществ в крови.Это может помочь сузить возможные причины желтухи.
    • УЗИ печени, общего желчного протока и поджелудочной железы может выявить причину. В частности, часто можно определить причину закупорки общего желчного протока. Например, желчнокаменная болезнь или рак поджелудочной железы.
    • Может оказаться полезным магнитно-резонансная томография (МРТ) печени.
    • Взятие образца печени (биопсия печени) . Это принято рассматривать под микроскопом.
    • Другие более сложные тесты могут потребоваться, если диагноз все еще вызывает сомнения.

    Желтуха у новорожденных

    Всегда обращайтесь к врачу для осмотра ребенка с желтухой. Часто это несерьезно, но в некоторых случаях требуется дальнейшее обследование и лечение. Желтуху новорожденных можно разделить на обычную простую (физиологическую) желтуху и другие причины.

    Физиологическая желтуха

    У новорожденных обычно развивается легкая желтуха в возрасте 2-3 дней.Это связано с умеренным увеличением распада эритроцитов в сочетании с недостаточно полноценно функционирующей печенью. Печень быстро созревает, желтуха начинает исчезать к концу первой недели и проходит к 10-му дню. Ребенок здоров, других проблем нет.

    Другие причины желтухи

    Другие причины желтухи у новорожденных. Некоторые из них вызваны серьезными заболеваниями крови или печени или другими проблемами. Как правило, желтуха вряд ли является физиологической, если ребенок нездоров и/или желтуха присутствует в первые 24 часа после рождения или длится более 10 дней.

    Дополнительные сведения см. в отдельной брошюре «Желтуха новорожденных».

    Лечение желтухи

    Специального лечения желтухи у детей и взрослых не существует. Лечение зависит от причины. См. отдельные брошюры о различных заболеваниях, которые могут вызывать желтуху, в том числе:

    Желтуха (гипербилирубинемия)

    Желтуха (JOHN-diss) также называется гипербилирубинемией (HI-per-bil-ee-roo-bin-EE-mee-ah). Это означает, что в крови высокий уровень билирубина (BIL-ee-rue-bin).Это желтый пигмент, который оседает в тканях тела и может сделать кожу вашего ребенка желтой. Желтуха часто бывает у новорожденных. Обычно это наблюдается на второй или третий день жизни и проходит на второй неделе после рождения. Желтуха обычно не вызывает каких-либо длительных последствий, но если уровни высоки и не лечить, это может вызвать серьезные проблемы.

    Причина желтухи

    Когда эритроциты в организме разрушаются, образуется желтый пигмент, называемый билирубином.Обычно печень способна расщеплять билирубин, чтобы он мог покинуть тело с мочой и стулом (испражнениями). Иногда, особенно у недоношенных новорожденных, печень недостаточно развита для расщепления билирубина. По мере поступления билирубина в ткани тела кожа, десны и белки глаз становятся желтыми (желтуха). Со временем и лечением цвет ребенка возвращается к норме.

    Лечение

    Младенцы лечатся особым видом света, называемым били-светом.

    • Ваш ребенок будет помещен в кроватку с подсветкой. Огни светят на кожу ребенка и изменяют билирубин. Затем он может выйти из организма с мочой и стулом.
    • Ваш ребенок должен находиться под светом в течение примерно 1-2 дней.
    • Он также может лежать на одеяле света, называемом били-одеялом.
    • Он будет находиться под били-лайтом как можно дольше. В это время его глаза будут покрыты пятнами, потому что свет может повредить их. Пластыри можно снимать, когда ребенок не находится под светом, например, когда его кормят или купают.
    • Пока ваш ребенок находится в больнице, крошечные капли крови будут браться из пятки ребенка от 1 до 4 раз в день. Это необходимо для измерения количества билирубина в крови.
    • Вашему ребенку может быть установлена ​​капельница (внутривенная) для доставки жидкостей в его тело, чтобы убедиться, что он остается гидратированным.
    • Кормление младенца каждые 2–3 часа способствует перемещению билирубина по телу, чтобы он мог выводиться из организма через стул.

    Что вы можете сделать 

    Это важное время для вас, чтобы лучше узнать своего ребенка ( Picture 1 ). Мы призываем вас помочь с уходом за ребенком, включая кормление и смену подгузников. Это поможет вам и вашему ребенку лучше узнать друг друга.

    Если вы кормите грудью, продолжайте кормить грудью. непосредственно вашему ребенку и сцеживайте по мере необходимости. Непосредственное грудное вскармливание вашего младенца в максимально возможной степени помогает установить выработку молока. Это также помогает вашему ребенку научиться успешно сосать грудь.

    Это может быть трудным для вас, так что дайте нам знать, как мы можем помочь. Мы понимаем, что больница может быть новой для вас. Пожалуйста, задавайте нам любые вопросы, которые могут у вас возникнуть.

    Чего ожидать

    Помните, что желтуха обычно носит временный характер и со временем пройдет. После того, как вашего ребенка поместили под лампы для билирубина, важно оставлять его под лампами между кормлениями, чтобы максимизировать светотерапию и быстро снизить уровень билирубина. Медицинский персонал постарается сгруппировать основные показатели жизнедеятельности, лабораторные анализы и смену подгузников во время кормления вашего ребенка, чтобы ваш ребенок мог как можно дольше находиться под билиарным светом.Продолжающееся грудное вскармливание настоятельно поощряется и поддерживается.

    Иногда в течение первых нескольких часов фототерапии вашему ребенку может потребоваться давать бутылочку со сцеженным грудным молоком или смесью. Это делается для того, чтобы мы могли быть уверены, что он получает достаточно жидкости и правильно питается, что также быстрее снижает уровень билирубина. При необходимости доступны молокоотсосы и комплекты.

    Конечной целью является обеспечение того, чтобы ребенок получал достаточно молока путем непосредственного грудного вскармливания. После того, как уровень билирубина у вашего ребенка снизится (обычно ниже 14) и били-лайт будет выключен, его выпишут, если у него нет других осложнений, требующих более длительного пребывания в больнице.Ваш врач может захотеть снова проверить уровень билирубина после того, как вашего ребенка выпишут из больницы.

    Если у вас есть какие-либо вопросы, обязательно задайте их медсестре или врачу.

    Желтуха (гипербилирубинемия) (PDF)

    HH-I-137 9/90, пересмотрено 8/17 Copyright 1990, Национальная детская больница

    Желтуха у новорожденных (для родителей)

    Что такое желтуха?

    Дети с желтухой имеют желтую окраску кожи и глаз. Это происходит, когда в крови ребенка слишком много билирубина.

    Билирубин (bill-uh-ROO-bin) представляет собой желтое вещество, которое образуется в результате нормального распада эритроцитов. Печень удаляет билирубин из крови и передает его в кишечник, чтобы он мог покинуть тело.

    Печень новорожденного не выводит билирубин так хорошо, как у взрослого человека. Желтуха (JON-diss) возникает, когда билирубин накапливается быстрее, чем печень может расщепить его и вывести из организма.

    Большинство видов желтухи проходят сами по себе.Другие нуждаются в лечении для снижения уровня билирубина.

    Каковы признаки и симптомы желтухи?

    Кожа ребенка с желтухой выглядит желтой. Начинается с лица, затем груди и живота, а затем ног. Белки глаз ребенка также выглядят желтыми. Младенцы с очень высоким уровнем билирубина могут быть сонливыми, суетливыми, вялыми или иметь проблемы с кормлением.

    Желтуха может быть плохо заметна, особенно у детей с темной кожей. Если вы не уверены, аккуратно нажмите на кожу на носу или лбу ребенка.Если это желтуха, кожа будет желтой, когда вы поднимите палец.

    Позвоните врачу, если ваш ребенок:

    • начинает выглядеть или вести себя больным
    • плохо ест
    • сонливее, чем обычно
    • желтуха ухудшается

    Что вызывает желтуху у новорожденных?

    Большинство здоровых новорожденных имеют физиологическую («нормальную») желтуху. Это происходит потому, что у новорожденных клеток крови больше, чем у взрослых. Эти клетки крови живут недолго, поэтому при их разрушении образуется больше билирубина.Этот вид желтухи появляется через 2–4 дня после рождения ребенка и проходит к тому времени, когда ребенку исполняется 2 недели.

    Ребенок с большей вероятностью заболеет желтухой, если он или она:

    • родится недоношенным. Еще менее готовы к выведению билирубина недоношенные дети. У них также могут быть проблемы с более низким уровнем билирубина, чем у детей, рожденных позже. Врачи лечат их раньше.
    • не получает достаточно грудного молока. Это часто происходит в первые несколько дней жизни, потому что материнского молока еще нет или у ребенка проблемы с грудным вскармливанием.Если у ребенка желтуха такого типа (называемая желтухой грудного вскармливания ), лучше кормить его чаще. Консультант по грудному вскармливанию (грудному вскармливанию) может помочь.
    • находится на грудном вскармливании. Грудное молоко препятствует быстрому удалению печенью билирубина. Это называется желтухой грудного молока и возникает после первой недели жизни. Уровни билирубина медленно улучшаются в течение 3–12 недель.
    • имеет группу крови, отличную от материнской. Если у матери и ребенка разные группы крови, организм матери вырабатывает антитела, атакующие эритроциты ребенка.Это происходит, когда:
      • группа крови матери — O, а группа крови ребенка — A или B (несовместимость по системе ABO) или
      • резус-фактор матери (белок, обнаруженный в эритроцитах) отрицательный, а у ребенка резус-положительный.
    • имеет генетическую проблему, которая делает эритроциты более хрупкими. Эритроциты легче разрушаются при таких проблемах со здоровьем, как наследственный сфероцитоз и дефицит G6PD.
    • рождается с высоким числом эритроцитов (полицитемия) или большим кровоподтеком на голове (цефалогематома)

    Как диагностируется желтуха?

    Врачи могут определить, есть ли у ребенка желтуха, по пожелтению кожи и белков глаз.Всех новорожденных перед выпиской из больницы или родильного дома проверяют на наличие желтухи.

    Младенцам с желтухой необходимо сдать анализ крови для проверки уровня билирубина. Иногда используется легкая машина, которая измеряет билирубин в коже. Но если уровень высокий, анализ крови должен подтвердить результат.

    Высокий уровень билирубина может привести к серьезным проблемам. Поэтому врачи внимательно наблюдают за малышами с желтухой.

    Как лечат желтуху?

    Лечение зависит от причины желтухи, уровня билирубина и возраста ребенка.

    Легкая желтуха проходит через 1-2 недели, так как организм ребенка самостоятельно избавляется от лишнего билирубина. Что касается новорожденных с желтухой при грудном вскармливании, матери должны чаще кормить ребенка грудью. Если ребенку не хватает грудного молока, врач может предложить докорм смесью.

    При более серьезных случаях желтухи лечение следует начинать как можно скорее. Младенцы могут получать:

    • жидкости. Потеря жидкости (обезвоживание) вызывает повышение уровня билирубина.
    • фототерапия. Младенцы лежат под лампой в небольшой одежде, поэтому их кожа открыта. Свет изменяет билирубин в форму, которая может легко выводиться из организма. Также можно использовать светотерапевтические одеяла.
    • обменное переливание крови. Эта неотложная процедура выполняется, если очень высокий уровень билирубина не снижается с помощью фототерапии. Кровь ребенка заменяется кровью донора для быстрого снижения уровня билирубина.
    • внутривенный иммуноглобулин (IVIg) . Младенцам с несовместимостью групп крови вводят это через капельницу (в вену). ВВИГ блокирует антитела, атакующие эритроциты, и снижает потребность в обменном переливании крови.

    Что еще я должен знать?

    Позвоните врачу, если у вашего ребенка желтуха, которая не проходит. Младенцам с желтухой дольше 2 недель требуется дополнительное обследование для выявления других факторов, вызывающих желтуху. К ним относятся инфекции и проблемы с печенью или желчевыводящей системой, метаболизмом или генами.

    Что такое желтуха? Симптомы, причины, диагностика, лечение и профилактика

    Младенцы

    Существует несколько различных причин, по которым у младенцев может развиться желтуха. К ним относятся:

    Физиологическая желтуха  Во время беременности перед печенью матери стоит задача удаления билирубина ребенка. Как только ребенок рождается, его печень вступает во владение. Но когда печень ребенка недостаточно развита, чтобы справляться с билирубином, происходит накопление и, как следствие, желтуха, отмечает CDC.

    Это наиболее распространенное объяснение желтухи у новорожденных, и обычно не о чем беспокоиться. Желтуха субоптимального потребления Также называемая желтухой грудного вскармливания, это обычно происходит в течение первой недели жизни ребенка, когда он может не получать оптимального количества грудного молока. Из-за этого происходит всплеск реабсорбции билирубина в кишечнике, что приводит к повышению уровня билирубина в крови. В то же время недостаточное потребление грудного молока может привести к задержке прохождения богатого билирубином мекония или первого стула ребенка.Это начальное опорожнение кишечника является важным способом вывести билирубин из организма, отмечает CDC.

    Желтуха грудного молока Этот тип желтухи обычно возникает на второй или более поздней неделе жизни ребенка. Хотя точная причина желтухи грудного молока неясна, считается, что вещества в грудном молоке могут препятствовать правильной обработке билирубина печенью ребенка.

    Группа крови  Если у матери и ребенка разные (несовместимые) группы крови, организм матери вырабатывает антитела, которые атакуют эритроциты ребенка, повышая вероятность развития желтухи у ребенка, согласно данным KidsHealth.

    Это происходит, когда у матери группа крови O, а у ребенка группа крови A или B, или резус-фактор матери (белок, содержащийся в эритроцитах) отрицательный, а у ребенка резус-положительный.

    Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы  Фермент под названием G6PD (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа) помогает функционированию эритроцитов. По словам KidsHealth, при дефиците G6PD эритроциты ребенка либо не производят достаточного количества G6PD, либо то, что сделано, просто не работает, что приводит к распаду эритроцитов, вызывая желтуху.

    Дефицит G6PD чаще всего встречается у мужчин африканского происхождения.

    «Младенцы средиземноморского происхождения также могут подвергаться повышенному риску дефицита G6PD», — объясняет Дэвид Л. Хилл, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор педиатрии в Медицинской школе Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. «Но пока врачи следуют стандартным рекомендациям по мониторингу билирубина, эти проблемы не должны слишком беспокоить родителей».

    Другие основные заболевания  Здесь желтуха может проявиться либо раньше, либо намного позже, чем более распространенные формы желтухи новорожденных, согласно данным клиники Майо.

    Некоторые из состояний, которые могут вызвать желтуху, включают:
    • Внутреннее кровотечение
    • Инфекция крови (сепсис)
    • Вирусные или бактериальные инфекции
    • Блокированные или рубцовые желчные протоки

    Факторы риска

    Несмотря на то, что желтуха является очень распространенным явлением, существует несколько факторов, которые могут повысить вероятность развития у ребенка заболевания, в том числе:

    Рождение раньше 37 недель  Существует более высокая вероятность того, что печень недоношенного ребенка не будет полностью развита, а это означает, что она не сможет обрабатывать и передавать достаточное количество билирубина.

    Брат или сестра с желтухой  Если у одного из ваших детей в младенчестве развилась желтуха, существует большая вероятность того, что другие ваши дети также заболеют желтухой.

    Синяки при рождении Ребенок, рожденный с синяками, с большей вероятностью заболеет желтухой, потому что, когда большие синяки заживают, они могут вызвать высокий уровень билирубина.


    Взрослые Желтуха у взрослых обычно вызывается реакцией на лекарственные препараты или сопутствующими заболеваниями, которые повреждают печень, препятствуют оттоку желчи или вызывают разрушение эритроцитов, согласно Руководству Merck .

    По данным клиники Кливленда, причины желтухи у взрослых включают, но не ограничиваются: реже, согласно Merck Manual .

    Желтуха новорожденных | Здоровье герцога

    Однако патологическая желтуха связана с более высоким уровнем билирубина и требует лечения для ускорения выведения билирубина.Это может произойти у любого новорожденного с преувеличенной формой физиологической (нормальной) желтухи. Существуют также факторы риска, которые могут помочь клиницистам определить, за какими детьми следует наблюдать более тщательно.

    Одним из факторов риска является недоношенность: у детей, рожденных более чем за две недели до срока родов, повышается уровень билирубина. Чем более недоношенным является ребенок, тем менее зрелой является его печень к моменту рождения, и тем труднее им начать выведение билирубина.

    Несовместимость группы крови матери и ребенка также является поводом для более тщательного наблюдения за желтухой новорожденного. Это имеет место, когда мать имеет группу крови O (и, следовательно, имеет антитела против клеток A и B), а ее новорожденный имеет группу крови A или B. Это может привести к более быстрому разрушению эритроцитов новорожденного из-за материнской крови. антитела, которые просочились в кровоток ребенка.

    Несовместимость группы крови также существует, если мать имеет резус-отрицательную группу крови, а новорожденный имеет резус-положительную группу крови.Это было частой причиной тяжелой неонатальной желтухи, но теперь это очень редко, потому что резус-иммуноглобулин (Rhogham) вводится матерям из группы риска перед родами.

    Хотя грудное вскармливание также считается фактором риска, на самом деле отсутствие эффективного грудного вскармливания является фактором риска. Вероятность проблем с кормлением сводится к минимуму, если кормить новорожденного как можно раньше после рождения и продолжать кормить 8–12 раз в день в течение первых нескольких дней.Грудное молоко является идеальной пищей для младенцев, и желтуха обычно не является поводом для добавления в рацион смеси.

    Другие факторы риска патологической желтухи включают чрезмерные синяки у новорожденного, наличие брата или сестры, нуждающихся в лечении желтухи, и принадлежность к восточноазиатской расе.

    Желтуха в первые 24 часа жизни никогда не бывает физиологической и всегда требует оценки.

    границ | Общий билирубин в сыворотке и прогрессирование хронической болезни почек и смертность: систематический обзор и метаанализ

    Введение

    Хроническая болезнь почек (ХБП), также называемая хронической почечной недостаточностью, растет и стала одним из наиболее распространенных осложнений во всем мире.Это не только увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и часто может прогрессировать до терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН), но также связано с преждевременной смертностью. Согласно исследованию глобального бремени болезней 2013 г., ХБП занимала 36-е место среди причин общего числа смертей в мире в 1990 г., но поднялась до 19-го места в 2013 г. (1). Большая часть населения госпитализируется с хроническим заболеванием почек, поэтому раннее выявление, диагностика и устранение неблагоприятных факторов, которые могут привести к заболеванию почек, необходимы для улучшения прогноза у пациентов с ХБП.Следует также отметить, что растущая распространенность сопутствующих заболеваний и факторов риска, таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет, гломерулонефрит и инфекционные заболевания, также способствуют высокому бремени ХБП (2). Однако эти факторы не полностью объясняют изменчивость и неоднородность распространенности ХБП.

    Несколько недавно проведенных исследований показали, что окислительный стресс может играть решающую роль в патогенезе ХБП (3–5). Дисбаланс окислительного стресса обычно вызывается перепроизводством активных форм кислорода (АФК) или дефицитом антиоксидантного реагента.Билирубин представляет собой гетерогенную группу антиоксидантов, которая образуется в результате катаболизма гема посредством сложной последовательности реакций. Он существует в двух формах сыворотки, прямом билирубине и непрямом билирубине, и оба недавно признаны антиоксидантными, противовоспалительными молекулами в физиологических условиях (6). Однако роль общего билирубина сыворотки (STB) в физиологических пределах в развитии и прогрессировании заболевания почек остается спорной. Несколько исследований показали, что обратная связь между STB и прогрессированием ESRD (7–10) играет потенциальную защитную роль в почечных исходах.Недавно опубликованное крупное исследование населения Кореи показало, что у лиц с более высоким уровнем билирубина распространенность ХБП, обусловленной диабетом, у женщин ниже (11). Два исследования показали, что повышенный уровень билирубина снижает риск прогрессирования микроальбуминурии в моче до макроальбуминурии, а также повышает рСКФ у пациентов с диабетом (12, 13). Кроме того, Фукуи и соавт. сообщили, что более высокие уровни циркулирующего билирубина в сыворотке были связаны со снижением риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у диализных пациентов (14).Хотя большинство исследований указывают на потенциальное положительное влияние билирубина на почечный прогноз, есть некоторые данные, указывающие на неубедительную связь между билирубином и клиническими конечными точками. Ван и др. отметили, что более низкий STB не был независимым защитным фактором прогрессирования заболевания почек у пациентов с гипертонией, которые никогда не курили (15). Таргер и др. продемонстрировали, что более высокие уровни STB были в значительной степени связаны с более низкой рСКФ как у лиц без диабета, так и у лиц с диабетом у неотобранных амбулаторных пациентов (16).Рю и др. доказали, что ни STB, ни уровни непрямого билирубина не связаны с заболеваемостью ХБП (17). Кроме того, было отмечено, что у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, высокие концентрации билирубина коррелировали с более высоким уровнем смертности (18). Эти результаты указывают на необходимость оценки роли уровней STB в прогрессировании ХБП и смертности.

    Принимая во внимание неясную взаимосвязь между уровнями STB и влиянием на почечные исходы, мы провели этот систематический обзор и метаанализ, чтобы определить, влияет ли STB независимо на прогрессирование ХБП как у населения в целом, так и у пациентов с нефропатией.Мы также оцениваем связь между STB и смертностью у тех, кто регулярно подвергался диализу, и исследовали возможность его действия в качестве нового биологического фактора для прогнозирования прогрессирования заболевания почек.

    Материалы и методы

    Стратегия поиска

    Метаанализ был проведен в соответствии с контрольным перечнем предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и руководств по метаанализу (PRISMA) (дополнительная таблица 5). Поиск в PubMed, Web of Science, MEDLINE, EMBASE, Google Scholar и Cochrane Library проводился с января 1970 г. по июнь 2019 г. с целью выявления соответствующих исследований.Мы устанавливаем ключевые слова как «билирубин» и («хроническая болезнь почек» или «хроническая болезнь почек» или «терминальная стадия почечной недостаточности» или «терминальная стадия почечной недостаточности» или «оценочная скорость клубочковой фильтрации») без языковых ограничений. Ссылки в соответствующих отчетах, «связанные статьи» PubMed, главы учебников и онлайн-реестры клинических испытаний были проанализированы для выявления любых связанных статей. Любые неопубликованные данные или неполные данные были запрошены, связавшись с авторами по электронной почте.

    Критерии выбора

    Критерии включения были следующими: (1) исследования изучали взаимосвязь между концентрацией билирубина и прогрессированием заболевания почек, (2) когортное исследование или рандомизированные клинические испытания, (3) сравнение между группой с самым высоким STB и группой с самым низким STB или на единицу Увеличение STB, (4) наблюдали за участниками в течение не менее 12 месяцев, (5) сообщали о любом из следующих почечных исходов: прогрессирование до ХБП или смертность от всех причин, и (6) относительный риск (ОР) с 95% доверительными интервалами ДИ или минимальная информация, необходимая для расчета этих значений, была предоставлена ​​в качестве величины эффекта.Дисфункция печени, которая могла привести к повышению уровня билирубина в сыворотке, была исключена из исходных исследований. Исследования в обзорах, редакционных статьях, письмах и отчетах о случаях заболевания были исключены из нашего метаанализа. Если исследование не соответствовало включенным критериям и не могло предоставить категории билирубина или достаточные данные для расчета величины эффекта, то они также исключались. Категоризация уровней STB и используемые единицы соответствовали определению в каждом исследовании. Чтобы сохранить единицы измерения всех включенных исследований, мкмоль/л был преобразован в мг/дл, разделенный на 17.1. ХБП определяли как снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м 2 с использованием уравнения CKD-EPI.

    Извлечение данных и оценка качества

    Все включенные исследования были независимо идентифицированы двумя исследователями (JL и ZSL). Извлеченные данные включали возраст, пол, страну происхождения, дизайн исследования, популяции, билирубин в сыворотке, последующее наблюдение, размер выборки, статус курения, индекс массы тела, количество случаев, исход, скорректированный HR или RR или OR на единицу увеличения. в исходном уровне билирубина в сыворотке, а также для самой высокой и самой низкой группы уровней STB.Исследования, в которых было несколько оценок, скорректировали HR для разного количества потенциальных искажающих факторов; для анализа было выбрано наибольшее количество потенциальных искажающих факторов. Качество всех включенных исследований оценивали два рецензента (JL и ZSL) с использованием шкалы Ньюкасла-Оттавы (NOS). Оценки «7–9», «4–6» и «1–3» расценивались как «высокое», «умеренное» и «низкое» качество соответственно. Любые расхождения между двумя исследователями обсуждались с третьим независимым рецензентом (DWL).

    Исходы

    В этот метаанализ были включены два исхода. Первичной конечной точкой была оценка прогрессирования болезни почек до ХБП [определяемой как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м 2 , удвоение уровня креатинина в сыворотке или 50% снижение функции почек или терминальная стадия болезнь почек (ТХПН)], а вторичным результатом была оценка смертности от всех причин у пациентов, у которых развилась ХБП и которые подвергались гемодиализу или перитонеальному диализу.Лесные графики иллюстрируют два результата, воспроизведенных в отдельных исследованиях, а размер символа для оценки пропорционален весу каждого исследования. Пунктирная вертикальная линия и ромб в нижней части графика леса показывают общую оценку и ее доверительный интервал 95%.

    Статистический анализ

    В нашем исследовании объединенные ОР и 95% ДИ использовались для определения связи ТБ с риском ХБП и смертности. Предполагалось, что отношения рисков (HR) и отношение шансов (OR) в некоторых оригинальных исследованиях обеспечивают точную оценку отношения рисков, поэтому они непосредственно рассматривались как RR (19).После подтверждения связи между ЗТБ и прогрессированием заболевания почек мы дополнительно выяснили, отражает ли эта связь эффект доза-реакция и была ли эта зависимость доза-реакция нелинейной или линейной. Подробная информация представлена ​​в дополнительных материалах. Критерии Q и I 2 на основе хи-квадрата использовались для оценки неоднородности исследований. Анализ подгрупп и мета-регрессия были выполнены из-за потенциального влияния ковариат на гетерогенность исследования (размер выборки, дизайн исследования, дизайн исследования, с поправкой на альбумин, с поправкой на рСКФ, с поправкой на сахарный диабет).Анализ чувствительности также проводился путем исключения каждого исследования по одному. Тест Бегга и тест Эггера использовались для оценки предвзятости публикации. Программное обеспечение STATA и R использовалось для статистического анализа, и двустороннее P <0,05 считалось статистически значимым.

    Результаты

    Выбор литературы и характеристики исследования

    Всего было отобрано 2683 исследования из баз данных, описанных выше, и 16 публикаций (7–10, 15, 17, 18, 20–28) (19 точек данных), которые соответствовали нашим критериям, были включены в окончательный выбор (рис. 1). ).Характеристики включенных исследований представлены в таблице 1. Баллы оценки качества для каждого исследования показаны в дополнительной таблице 1. В двух исследованиях были представлены отдельные данные для мужчин и женщин. Одно исследование включало два разных исследования (RENAAL и IDNT). Одиннадцать исследований (14 точек данных) предоставили сравнение между самым высоким и самым низким уровнями STB, а семь исследований (10 точек данных) были пригодны для анализа влияния повышения уровня STB на 0,1 мг/дл. Более подробная информация о категориях и непрерывных уровнях STB показана в дополнительной таблице 2.

    Рисунок 1 . Блок-схема выбора исследования.

    Таблица 1 . Характеристики исследований, включенных в этот метаанализ ( n = 16).

    Ассоциация сывороточного билирубина с риском ХБП

    Связь уровней STB с риском прогрессирования заболевания почек была проанализирована с помощью RR самых высоких уровней STB по сравнению с самыми низкими уровнями STB в 11 исследованиях (14 точек данных). Результаты показали, что пациенты с самыми высокими уровнями STB были связаны с более низким риском прогрессирования ХБП (RR = 0.64; 95% ДИ 0,55–0,73), как показано на рисунке 2А. Эта тенденция также соответствовала результатам повышения уровня STB на 0,2 мг/дл. Хотя среди 11 исследований была обнаружена умеренная гетерогенность ( I 2 = 43,8%, P = 0,04), это также демонстрирует связь между STB и прогрессированием в CKD. ОР для увеличения сывороточного билирубина на 0,1 мг/дл был извлечен из семи исследований, включавших 10 точек данных, и использовался для непрерывного анализа переменных.Учитывая клинический опыт, каждое увеличение на 0,1 мл/дл не имеет большого значения, поэтому мы рассчитали отношение рисков (RR) для увеличения на 0,2 мг/дл (29). Чтобы уточнить, каждое увеличение сывороточного билирубина на 0,2 мг/дл было связано со снижением риска прогрессирования ХБП на 11%. Объединенный ОР и 95% ДИ составили 0,89, 95% ДИ (0,80–0,99), как показано на рисунке 2B ( I 2 = 78,7%; P <0,0001).

    Рисунок 2 . Объединенный ОР с 95% ДИ для связи уровней общего билирубина в сыворотке и риска ХБП для самой высокой по сравнению с самой низкой группой категории (A) и для каждого 0.увеличение на 2 мг/дл (B) . Была использована модель случайных эффектов, и площадь каждого квадрата обозначает вес каждого исследования в метаанализе. Размеры квадратов пропорциональны весу каждого исследования в метаанализе; ромб показывает общий RR; горизонтальные линии обозначают 95% доверительные интервалы (ДИ). ХБП, хронические заболевания почек; RR, коэффициент риска.

    Ассоциация сывороточного билирубина с риском летального исхода

    Смертность от всех причин была извлечена только из четырех исследований, включающих 51 764 пациента.Скорректированный HR смертности от всех причин для самых высоких уровней STB по сравнению с самыми низкими уровнями STB составил 0,77 (95% ДИ 0,42–1,41) у диализных пациентов с неоднородностью 84% (дополнительный рисунок 1). Два исследования доказали, что более высокий уровень билирубина в сыворотке был связан с более высоким риском смертности, в то время как в двух других исследованиях были сделаны противоположные выводы. Наши результаты показали, что увеличение STB не имело значительной связи с риском смертности у диализных пациентов.

    Систематическая ошибка публикации и анализ чувствительности

    Критерии Бегга и Эггера были выполнены для 11 исследований связи уровней STB с прогрессированием заболевания.Результаты показывают, что систематическая ошибка публикации действительно существовала, и методы обрезки и заполнения были адаптированы для корректировки систематической ошибки публикации (дополнительные рисунки 2, 3). Анализы чувствительности были проведены для оценки степени влияния отдельных исследований на объединенный ОР. Результаты показали, что не было ни одного исследования, которое резко повлияло бы на объединенный RR (дополнительная фигура 4). Подробные процедуры и результаты включены в дополнительный материал.

    Подгрупповой и регрессионный анализ

    Мы проанализировали влияние потенциальных воздействий ковариат на неоднородность исследования с помощью стратифицированного анализа и мета-регрессии.Постепенное повышение уровня STB при снижении риска ХБП сохранялось по всем факторам (все RR были <1) (рис. 3). Отрицательная связь между уровнями STB и риском ХБП оказалась значимой как в общей популяции, так и у пациентов с нефропатией. Поправка на альбумин, сахарный диабет и рСКФ не влияла на взаимосвязь между уровнями STB и риском ХБП ( P = 0,06, 0,84, 0,55 соответственно). Хотя были значительные различия в размере выборки > 1000 и < 1000 групп, связь между уровнями STB и риском ХБП была значимой.Мы также провели регрессионный анализ, чтобы оценить причину связи между уровнями STB и смертностью от всех причин. Не было никаких существенных различий в корректировке подгруппы по альбумину, сахарному диабету или рСКФ, за исключением размера выборки ( P = 0,04) (дополнительная фигура 5).

    Рисунок 3 . Подгрупповой и регрессионный анализ связи между уровнями общего билирубина в сыворотке и риском ХБП для группы с самой высокой сравниваемой и самой низкой категорией.P для неоднородности внутри каждой подгруппы.

    Линейный анализ доза-реакция

    Ограниченная регрессионная модель кубического сплайна использовалась для изучения потенциальной линейности. В общей сложности семь исследований, которые предоставили достаточно данных, были использованы для анализа взаимосвязи между уровнями STB и риском ХБП. Линейная зависимость доза-реакция была проиллюстрирована с помощью анализа случайных эффектов, и результаты продемонстрировали заметную отрицательную линейную зависимость (X 2 = 14,70; P < 0.001). Общее увеличение ОР на 1 мг/дл было связано с 20% снижением риска ХБП (95% ДИ 0,72–0,90), 90 580 P 90 581 < 0,001). Значимой гетерогенности среди включенных исследований обнаружено не было (Q = 15,13, ​​ P = 0,36) (рис. 4).

    Рисунок 4 . Дозозависимая зависимость между уровнями общего билирубина в сыворотке крови и риском ХБП. Линейная модель доза-реакция основана на ограниченных кубических сплайнах для концентраций STB в трех точках (25, 50, 75 процентилей).Линия с короткими штрихами представляет 95% доверительные интервалы.

    Обсуждение

    В последнее время многие исследования показали, что уровни STB играют решающую роль в прогрессировании ХБП и смертности, но в других исследованиях были получены противоречивые выводы. В настоящее время неясно, могут ли более низкие уровни STB быть биомаркером сниженной функции почек. Насколько нам известно, это первый метаанализ, посвященный как прогрессированию ХБП, так и смертности от всех причин. Наш метаанализ показывает, что более высокие уровни STB могут служить защитными факторами для развития ХБП, а повышенные уровни STB могут привести к значительному снижению риска прогрессирования ХБП на 36%.Однако метаанализ также пришел к выводу об отсутствии значимой связи между уровнями STB и риском смертности от всех причин.

    Сывороточный билирубин уже давно считается аномальным признаком дисфункции печени. Недавние данные четко указывают на то, что незначительное повышение концентрации STB может быть мощным маркером биологической защиты. У людей низкие (<7 ммоль/л) уровни STB могут быть фактором риска системных заболеваний, связанных с повышенным окислительным стрессом, таких как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) (30), диабет (31), метаболический синдром (32), некоторые рак (33) и аутоиммунные заболевания (34).Однако взаимосвязь между уровнями STB и исходами заболевания почек и смертностью менее определенна. Основываясь на 11 исследованиях и 41 188 участниках, наш мета-анализ показал объединенный анализ (ОР = 0,64 95% ДИ 0,55–0,73) самой высокой по сравнению с самой низкой группой STB и продемонстрировал, что уровни STB были связаны с прогрессированием CKD. С клинической точки зрения каждое увеличение на 0,1 мл/дл не имеет большого значения, поэтому мы рассчитали ОР для 0,2 мг/дл, после чего результаты показали более сильную связь между уровнями STB и почечными исходами (ОР = 0.89, 95% ДИ 0,80–0,99). Между тем, анализ доза-реакция показал, что повышение уровня STB на 1 мг/дл приводило к снижению риска ХБП на 20%, независимо от различных характеристик исследования. Этот результат соответствовал линейной зависимости доза-реакция. Чтобы оценить согласованность связи между уровнями STB и развитием ХБП, мы провели подгрупповой и мета-регрессионный анализ, стратифицированный потенциальными искажающими факторами. STB в основном транспортируется в крови в сочетании с альбумином, а небольшое количество связывается с α1-глобулином для комплексного транспорта.Таргер и др. (35) продемонстрировали, что STB был обратно связан с рСКФ в общей популяции в США, в то время как Shin's et al. (36) исследования пришли к противоположному выводу. Следовательно, в зависимости от того, регулируются ли уровни STB по альбумину и рСКФ, был проведен анализ подгрупп, и результаты показали, что на значительную взаимосвязь между STB и развитием ХБП не влияли стратифицированные факторы, за исключением размера выборки. Когда размер выборки меньше 1000, она имеет более высокую неоднородность.Это можно объяснить тем, что небольшой размер выборки имеет другое определение квартиля уровней STB.

    Билирубин, как продукт гема, долгое время считался символом дисфункции печени или потенциально опасным элементом, вызывающим желтуху новорожденных. Недавние данные показали, что слегка повышенный уровень билирубина в пределах физиологического диапазона защищает от различных заболеваний. Наш метаанализ выявил более высокие уровни STB, которые были подтверждены для прогнозирования выживаемости при возникшей ХБП.Потенциальные механизмы защитной роли билирубина в сыворотке следующие: во-первых, билирубин в сыворотке рассматривается как мощный эндогенный антиоксидантный реагент из-за постоянного восстановления окислительно-восстановительного метаболизма внутриклеточного билирубина. Во-вторых, ранее было продемонстрировано, что STB имеет положительную связь с противовоспалительными эффектами, которые являются защитным фактором ХБП (37). Цукер и др. подтвердили вывод о том, что билирубин может предотвращать воспалительную реакцию у мышей с моделью воспалительного колита, предотвращая опосредованную молекулой адгезии 1 сосудистых клеток (VCAM-1) инфильтрацию лейкоцитов в тканях-мишенях (38).В-третьих, почечная эндотелиальная дисфункция играет критическую роль в прогрессировании ХБП и почечного фиброза в процессе эндотелиально-мезенхимального перехода (End MT) (39). Более высокие уровни STB связаны с более низкими уровнями окислительного стресса и усилением эндотелийзависимой вазодилатации у пациентов с синдромом Жильбера (40). Vogel M.E сообщил, что билирубин ингибирует миграцию моноцитов через активированные эндотелиальные клетки человека, нарушая сигнальный путь VCAM-1/ICAM-1, но не влияет на экспрессию двух in vitro или in vivo (41).Наконец, диабетическая нефропатия является наиболее частой причиной терминальной почечной недостаточности, на долю которой приходится более 40% пациентов, получающих заместительную почечную терапию (42). В одном исследовании показано, что у мышей db/db с диабетом гипербилирубинемия оказывает защитное действие против мезангиальной экспансии и прогрессирования ХБП (43). Более того, биливердин и конъюгированный билирубин могут играть антикомплементарную роль (44). В частности, защитные эффекты STB сложны и включают несколько этапов биологии клеток и тканей. Эти биологические свойства билирубина подтверждают вывод о том, что он играет защитную роль в отношении уровней STB, связанных с почечными исходами.

    Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности часто проходят заместительную почечную терапию, включая гемодиализ и перитонеальный диализ. Диализ удаляет водорастворимые циркулирующие антиоксиданты, включая мочевую кислоту и аскорбат, но не удаляет гидрофобные вещества, такие как неконъюгированный билирубин, который связан с альбумином плазмы (18). Необходимо найти соответствующие биомаркеры, указывающие на клинические исходы у диализных пациентов. Поэтому мы проанализировали взаимосвязь между уровнями STB и смертностью у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которым был проведен диализ.Результаты не показали значительного улучшения исходов смертности в этой диализной популяции. За этим может быть несколько причин. Во-первых, в наш метаанализ были включены только четыре исследования и 51 764 участника, что привело к высокой неоднородности и предвзятости публикаций. Способ диализа, дизайн исследования, скорректированные пункты и точное время обнаружения STB могли повлиять на отрицательные результаты. Во-вторых, в исследованиях Лю и Цудзикавы приняли участие 316 и 94 пациента соответственно. Это могло быть причиной низкого качества двух исследований.В-третьих, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности атрофия мышц ускоряется под действием нескольких катаболических факторов. Более высокие уровни билирубина часто связаны с более низкими уровнями триглицеридов и холестерина, низкими уровнями тестостерона (45) и аномалиями пути инсулинового фактора роста-1 (46). Витек и др. продемонстрировали сильную отрицательную связь между уровнем билирубина и общей смертностью в общей популяции, особенно у мужчин. Существуют значительные различия между диализными и недиализными пациентами в отношении метаболического синдрома (47).Постулируется, что пациенты с диализом имеют более высокие показатели смертности, возможно, из-за мощного смешивающего эффекта недоедания и воспаления у гемодиализных пациентов с низким индексом ИМТ. Показатели смертности у пациентов на поддерживающем диализе намного выше, чем в общей популяции, и это может препятствовать выявлению факторов риска с небольшим эффектом. Таким образом, необходимы клинические испытания и дальнейшие исследования по этому вопросу, чтобы оценить, могут ли более высокие уровни STB снизить уровень смертности у диализных пациентов.

    У этого исследования было несколько сильных сторон. В частности, это первый метаанализ исследований, в которых изучались ассоциации уровней STB с почечными исходами среди разных подгрупп населения, а также изучались связи между STB и смертностью в диализных популяциях. Кроме того, мы не только провели анализ групп с самым высоким STB по сравнению с контрольными группами, но также использовали непрерывные переменные (на 0,2 мг / дл) для подтверждения зависимости доза-реакция.

    Тем не менее, у этого исследования есть потенциальные ограничения.Во-первых, наш метаанализ был ограничен опубликованными совокупными данными. Данные на уровне отдельных участников были недоступны, что является основным ограничением этого метаанализа. Неопубликованные данные или неполный поиск идентифицированных исследований привели к неполному набору доказательств и привели к искажению итоговых результатов. Воронкообразный график и методы «обрезать и заполнить» использовались для оценки, чтобы сбалансировать предвзятость публикации и взаимосвязь между уровнями STB, и риск ХБП оставался статистически значимым.Во-вторых, включенные исследования не сообщают напрямую о данных, необходимых для метаанализа, что может привести к систематической ошибке в отчетах. В-третьих, нельзя было исключить потенциальные искажающие факторы, такие как возраст, пол, курение в анамнезе и/или потребление алкоголя (все из которых потенциально могут влиять на уровни STB или риск прогрессирования заболевания в CKD). В исследованиях не учитывались одни и те же факторы риска. Учитывая этот факт, мы максимально включили эти факторы в модели множественной корректировки.В-четвертых, только в нескольких исследованиях дифференцируется конъюгированный билирубин и неконъюгированный билирубин, и поэтому не может быть исследована точная роль разделения билирубина. В-пятых, изучались только уровни СТБ в узком диапазоне (в 1,5 раза выше верхней границы нормы). Чтобы перенести эти результаты в клиническую практику, необходимы будущие исследования для определения оптимального диапазона STB. Наконец, было проведено только одно исследование с участием европейского населения, что затрудняет окончательную оценку связи между уровнями STB и ХБП в популяциях американцев и африканцев.

    В заключение, наше исследование показывает, что лица со сниженной концентрацией билирубина при отсутствии патологии печени подвержены более высокому риску ХБП. Было подтверждено, что эта ассоциация представляет собой линейную зависимость доза-реакция. Остается неясным, служат ли высокие уровни STB защитным фактором смертности или риска заместительной почечной терапии у пациентов, перенесших диализ. Необходимы высококачественные рандомизированные контролируемые исследования для определения уровней STB для прогнозирования почечных исходов.Учитывая, что защитные свойства билирубина, вероятно, объясняются несколькими механизмами, и что определение билирубина проводится рутинно у большинства пациентов, билирубин может быть потенциальным предиктором почечного прогноза. В нем также подчеркивается важность мониторинга биомаркеров, связанных с гомеостазом билирубина в сыворотке, для ранней профилактики, диагностики и лечения ХБП, и предоставляются данные для дальнейших многоцентровых валидационных исследований уровней билирубина в рутинной стратификации риска ХБП.

    Вклад авторов

    JL: концептуализация, формальный анализ, методология, программное обеспечение и написание — первоначальный проект. JL, DL и ZL: обработка данных. DL и ZL: расследование и надзор. ZL: администрирование проекта, проверка и написание — обзор и редактирование. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    Это исследование было поддержано грантами Научно-технического проекта Хуйминь провинции Хэнань (No.162207310001) и «Патогенез и точная диагностика и лечение хронической болезни почек» (№ 182101510002).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmed.2020.00549/full#дополнительный материал

    Каталожные номера

    1. ГББ, 2013 г. Смертность и причины смерти, сотрудники. Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая смертность от всех причин и причинно-специфическая смертность по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2013 г. Lancet . (2015) 385:117–71. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61682-2

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    2. Jha V, Garcia-Garcia G, Iseki K, Li Z, Naicker S, Plattner B, et al.Хроническая болезнь почек: глобальное измерение и перспективы. Ланцет . (2013) 382: 260–72. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60687-X

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    3. Крата Н., Загоздзон Р., Форонцевич Б., Муха КЯИЕТЕ. Окислительный стресс при заболеваниях почек: причина или следствие? Arch Immunol Ther Exp. (2018) 66: 211–20. doi: 10.1007/s00005-017-0496-0

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    4. Дуни А., Лиакопулос В., Румелиотис С., Пешос Д., Дунуси Э.Окислительный стресс в патогенезе и эволюции хронической болезни почек: распутывая нить ариадны. Int J Mol Sci . (2019) 20:3711. дои: 10.3390/ijms20153711

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    5. Миранда-Диас А.Г., Пазарин-Вильясенор Л., Яновский-Эскатель Ф.Г., Андраде-Сьерра Дж. Окислительный стресс при диабетической нефропатии с ранним хроническим заболеванием почек. J Диабет Рез. . (2016) 2016: 7047238. дои: 10.1155/2016/7047238

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    6.Зеленка Дж., Дворжак А., Алан Л., Задинова М., Халузик М., Витек Л. Гипербилирубинемия защищает от воспаления, связанного со старением, и ухудшения обмена веществ. Oxidative Med Cell Longevity . (2016) 2016: 61. дои: 10.1155/2016/61

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Chin HJ, Cho HJ, Lee TW, Na KY, Oh KH, Joo KW и другие. Слегка повышенный уровень билирубина в сыворотке отрицательно связан с частотой терминальной стадии почечной недостаточности у пациентов с IgA-нефропатией. J Korean Med Sci . (2009) 24 (Приложение): S22–9. doi: 10.3346/jkms.2009.24.S1.S22

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

    8. Riphagen IJ, Deetman PE, Bakker SJ, Navis G, Cooper ME, Lewis JB, et al. Билирубин и прогрессирование нефропатии при диабете 2 типа: апостериорный анализ RENAAL с независимой репликацией в IDNT. Диабет . (2014) 63:2845–53. дои: 10.2337/db13-1652

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    9.Wang J, Li Y, Han X, Hu H, Wang F, Yu C и др. Связь между уровнями билирубина в сыворотке крови и снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. J Осложнения диабета . (2016) 30:1255–60. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2016.05.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    10. Ан К.Х., Ким С.С., Ким В.Дж., Ким Д.Х., Нам И.Дж., Парк С.Б. и др. Низкий уровень билирубина в сыворотке предсказывает развитие хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа. Korean J Internal Med . (2017) 32:875–82. doi: 10.3904/kjim.2015.153

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11. Хан С.С., На К.И., Че Д.В., Ким Ю.С., Ким С., Чин Х.Дж. Высокий уровень билирубина в сыворотке связан со сниженным риском развития сахарного диабета и диабетической нефропатии. Тохоку J Exp Med . (2010) 221:133–40. doi: 10.1620/tjem.221.133

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Тойя К., Бабазоно Т., Ханай К., Учигата Ю.Связь уровня билирубина сыворотки с развитием и прогрессированием альбуминурии, снижением расчетной скорости клубочковой фильтрации у больных сахарным диабетом 2 типа. J Исследование диабета . (2014) 5:228–35. doi: 10.1111/jdi.12134

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Mashitani T, Hayashino Y, Okamura S, Tsujii S, Ishii H. Корреляция между уровнями билирубина в сыворотке и прогрессированием диабетической нефропатии среди японских пациентов с диабетом 2 типа: проспективное когортное исследование (Diabetes Distress and Care Registry at Tenri [DDCRT 5] ). Лечение диабета . (2014) 37:252–8. дои: 10.2337/dc13-0407

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Фукуи М., Танака М., Ямазаки М., Хасэгава Г., Нисимура М., Ивамото Н. и соавт. Низкая концентрация билирубина в сыворотке крови у гемодиализных больных сахарным диабетом 2 типа. Диабет Мед . (2011) 28:96–9. doi: 10.1111/j.1464-5491.2010.03173.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15. Ван Дж., Ван Б., Лян М., Ван Г., Ли Дж., Чжан Ю и др.Независимое и сочетанное влияние билирубина и курения на прогрессирование хронической болезни почек. Клин Эпидемиол . (2018) 10:121–32. doi: 10.2147/CLEP.S150687

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Targher G, Zoppini G, Cesare Guidi G, Lippi G. Взаимосвязь между билирубином в сыворотке и функцией почек у людей без диабета и диабетиков. Почки Инт . (2009) 75:863. doi: 10.1038/ki.2008.677

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17.Ryu S, Chang Y, Zhang Y, Woo HY, Kwon MJ, Park H и др. Более высокие уровни прямого билирубина в сыворотке были связаны с более низким риском возникновения хронической болезни почек у корейских мужчин среднего возраста. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e75178. doi: 10.1371/journal.pone.0075178

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18. Su HH, Kao CM, Lin YC, Lin YC, Kao CC, Chen HH, et al. Взаимосвязь между уровнями общего билирубина в сыворотке и смертностью у пациентов с уремией, находящихся на длительном гемодиализе: общенациональное когортное исследование. Атеросклероз . (2017) 265:155–61. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2017.09.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Willi C, Bodenmann P, Ghali WA, Faris PD, Cornuz J. Активное курение и риск развития диабета 2 типа: систематический обзор и метаанализ. ДЖАМА . (2007) 298:2654–64. дои: 10.1001/jama.298.22.2654

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20. Кавамото Р., Ниномия Д., Хасэгава Ю., Касаи Ю., Кусуноки Т., Оцука Н. и др.Связь между сывороточным билирубином и расчетной скоростью клубочковой фильтрации у пожилых людей. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e115294. doi: 10.1371/journal.pone.0115294

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    21. Танака М., Фукуи М., Окада Х., Сенмару Т., Асано М., Акабаме С. и др. Низкая концентрация билирубина в сыворотке является предиктором хронической болезни почек. Атеросклероз . (2014) 234:421–5. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.03.015

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22.Lee AT, Wang YY, Lin SY, Liang JT, Sheu WH, Song YM и другие. Более высокая концентрация общего билирубина в сыворотке связана с более низким риском почечной недостаточности у взрослого населения. Int J Clin Exp Med . (2015) 8:19212–22.

    Реферат PubMed | Академия Google

    23. Сако Т., Накаяма М., Танака С., Ёситоми Р., Ура Й., Нисимото Х. и др. Связь общего билирубина сыворотки с почечным исходом у японских пациентов с 3-5 стадиями хронической болезни почек. Метаб Клин Опыт .(2015) 64:1096–102. doi: 10.1016/j.metabol.2015.06.006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Танака С., Ниномия Т., Масутани К., Нагата М., Цучимото А., Цуруя К. и др. Прогностическое влияние уровня билирубина в сыворотке на долгосрочную почечную выживаемость при IgA-нефропатии. Clin Exp Нефрол . (2015) 19:1062–70. doi: 10.1007/s10157-015-1096-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Ян Т.Л., Линь Ю.С., Линь Ю.С., Хуан С.И., Чен Х.Х., Ву М.С.Общий билирубин в прогнозе смертности у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на перитонеальном диализе. J Am Heart Assoc . (2017) 6:e007507. doi: 10.1161/JAHA.117.007507

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26. Liu Y, Li M, Song Y, Liu X, Zhao J, Deng B, et al. Связь билирубина сыворотки с почечными исходами у пациентов ханьского происхождения с хроническим заболеванием почек. Clin Chim Acta Int J Clin Chem . (2018) 480:9–16. дои: 10.1016/j.cca.2018.01.041

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Tsujikawa H, Tanaka S, Hara M, Kawai Y, Matsukuma Y, Torisu K, et al. Ассоциация более низкого билирубина сыворотки с потерей остаточной функции почек у пациентов на перитонеальном диализе. Терапия Аферез Диализ . (2019) 24:202. дои: 10.1111/1744-9987.12865

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Wu Y, Zhang J, Wang J, Wang Y, Han Q, Li H, et al.Связь сывороточного билирубина с клинико-патологическими особенностями почек и почечным исходом у пациентов с диабетической нефропатией: исследование на основе биопсии. Эндокринный кабинет . (2019) 25:554–61. doi: 10.4158/EP-2018-0560

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29. Liu X, Luo X, Liu Y, Sun X, Han C, Zhang L, et al. Частота сердечных сокращений в покое и риск метаболического синдрома у взрослых: метаанализ доза-реакция обсервационных исследований. Акта Диабетол .(2017) 54: 223–35. doi: 10.1007/s00592-016-0942-1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    30. Лин Дж.П., Витек Л., Швертнер Х.А. Билирубин сыворотки и гены, контролирующие концентрацию билирубина, как биомаркеры сердечно-сосудистых заболеваний. Клин Хим . (2010) 56:1535–43. doi: 10.1373/clinchem.2010.151043

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Иногути Т., Сасаки С., Кобаяши К., Такаянаги Р., Ямада Т.Взаимосвязь синдрома Жильбера и распространенности сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом. ДЖАМА . (2007) 298:1398–400. doi: 10.1001/jama.298.12.1398-b

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32. Lee MJ, Jung CH, Kang YM, Hwang JY, Jang JE, Leem J, et al. Билирубин в сыворотке как предиктор возникновения метаболического синдрома: 4-летнее ретроспективное продольное исследование 6205 изначально здоровых корейских мужчин. Диабет Метаб .(2014) 40:305–9. doi: 10.1016/j.diabet.2014.04.006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33. Ching S, Ingram D, Hahnel R, Beilby J, Rossi E. Уровни микроэлементов, антиоксидантов и общий антиоксидантный статус в сыворотке предсказывают риск рака молочной железы в исследовании случай-контроль. Дж Нутр . (2002) 132:303–6. doi: 10.1093/jn/132.2.303

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Wagner KH, Wallner M, Molzer C, Gazzin S, Bulmer AC, Tiribelli C, et al.Взгляд в горизонт: роль билирубина в развитии и профилактике возрастных хронических заболеваний. Клиническая наука . (2015) 129:1–25. DOI: 10.1042/CS20140566

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Targher G, Bosworth C, Kendrick J, Smits G, Lippi G, Chonchol M. Связь концентрации билирубина в сыворотке с функцией почек и альбуминурией у взрослого населения США. Результаты Национального обследования состояния здоровья и питания за 2001-2006 гг. Clin Chem Lab Med . (2009) 47:1055–62. doi: 10.1515/CCLM.2009.244

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Шин Х.С., Юнг Ю.С., Рим Х. Взаимосвязь концентрации билирубина в сыворотке с функцией почек и 24-часовым белком мочи у взрослых корейцев. BMC Нефрол . (2011) 12:29. дои: 10.1186/1471-2369-12-29

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37. Цай МТ, Тарнг, округ Колумбия. Помимо функции печени, билирубин действует как потенциальный сердечно-сосудистый протектор у пациентов с хроническим заболеванием почек. Int J Mol Sci . (2018) 20:117. doi: 10.3390/ijms20010117

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38. Zucker SD, Vogel ME, Kindel TL, Smith DL, Idelman G, Avissar U, et al. Билирубин предотвращает острый колит, вызванный DSS, ингибируя инфильтрацию лейкоцитов и подавляя активацию индуцибельной синтазы оксида азота. Am J Physiol Gastrointestinal Liver Physiol . (2015) 309: G841–54. doi: 10.1152/ajpgi.00149.2014

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39.Липпхардт М., Сонг Дж.В., Мацумото К., Дадафарин С., Дихази Х., Мюллер Г. и др. Третий путь тубулоинтерстициального фиброза: аберрантный эндотелиальный секретом. Почки Инт . (2017) 92: 558–68. doi: 10.1016/j.kint.2017.02.033

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40. Maruhashi T, Soga J, Fujimura N, Idei N, Mikami S, Iwamoto Y, et al. Гипербилирубинемия, усиление эндотелиальной функции и снижение окислительного стресса при синдроме Жильбера. Тираж .(2012) 126: 598–603. doi: 10.1161/РАСПИСАНИЕAHA.112.105775

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Фогель М.Е., Идельман Г., Конания Э.С., Цукер С.Д. Билирубин предотвращает образование атеросклеротических поражений у мышей с дефицитом рецепторов липопротеинов низкой плотности путем ингибирования эндотелиальной передачи сигналов VCAM-1 и ICAM-1. J Am Heart Assoc . (2017) 6:e004820. doi: 10.1161/JAHA.116.004820

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43.Fujii M, Inoguchi T, Sasaki S, Maeda Y, Zheng J, Kobayashi K, et al. Билирубин и биливердин защищают грызунов от диабетической нефропатии, подавляя НАД(Ф)Н-оксидазу. Почки Инт . (2010) 78:905–19. doi: 10.1038/ki.2010.265

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. Накагами Т., Тойомура К., Киношита Т., Морисава С. Полезная роль желчных пигментов в качестве эндогенного тканепротектора: антикомплементарные эффекты биливердина и конъюгированного билирубина. Биохим Биофиз Акта . (1993) 1158:189–93. doi: 10.1016/0304-4165(93)

    -X

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45. Карреро Дж. Дж., Куреши А. Р., Накашима А., Арвер С., Парини П., Линдхольм Б. и соавт. Распространенность и клинические последствия дефицита тестостерона у мужчин с терминальной стадией почечной недостаточности. Нефроловый диализ Transpl . (2011) 26:184–90. doi: 10.1093/ndt/gfq397

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46.Бейли Дж.Л., Чжэн Б., Ху З., Прайс С.Р., Митч В.Е. Хроническое заболевание почек вызывает дефекты в передаче сигналов через субстрат рецептора инсулина / фосфатидилинозитол-3-киназу / путь Akt: последствия для мышечной атрофии. J Am Soc Нефрол . (2006) 17:1388–94. doi: 10.1681/ASN.2004100842

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    47. Витек Л., Хубачек Ю.А., Паяк А., Дорынская А.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.