Функциональной диспепсии лечение: Функциональная диспепсия | ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента Российской Федерации

Содержание

Функциональная диспепсия – что это такое, как распознать и лечить

Функциональная диспепсия – особенности симптоматики, диагностика и лечение

Функциональная диспепсия – это патология, которая проявляется разнообразными симптомами нарушений со стороны пищеварительной системы, при этом реального поражения какого-либо из ее органов не имеется. В современной гастроэнтерологии принято мнение, что этот синдром связан с нарушением регуляторного взаимодействия между головным мозгом и желудочно-кишечным трактом.

Виды диспепсии

Согласно последним научным данным, функциональную диспепсию делят на два клинических синдрома: постпрандиальный дистресс-синдром (ПДС) и синдром эпигастральной боли (СЭБ), каждый из которых характеризуется своим комплексом симптомов. Для постановки диагноза считается актуальным наличие их в течение последних трех месяцев, не меньше.

При ПДС признаки неблагополучия проявляются как ощущение переполненного желудка при приеме обычной порции пищи. Этот симптом появляется раз в неделю или чаще. Второй признак – периодическая (несколько раз в неделю) неспособность доесть обычную порцию пищи, то есть раннее насыщение. Также возможно появление тошноты сразу после еды и эпизодической сильной отрыжки. Иногда могут возникать умеренные боли в области желудка.

При СЭБ боли в эпигастрии возникают раз в неделю или чаще, могут быть ноющими или жгучими. Боль четко локализована, никуда не отдает, не смещается. Зона болезненности при этом не расширяется. Боль не связана с прохождением пищи по пищеварительной системе и не похожа на ту, что возникает при нарушении функций желчевыводящих путей.

Причины синдрома диспепсии

Едва ли не первостепенное значение при функциональной диспепсии придается различным расстройствам психологического характера. Крайне высок риск ее у людей, склонных к тревожности, мнительности, с лабильной психикой, и у тех, кто легко теряет контроль над собой в стрессовых условиях. Также ФД часто сочетается с расстройствами сексуальной сферы, и это говорит о серьезном влиянии психики на болезнь.

Имеются и внешние факторы, способствующие развитию синдрома:

  • курение, нарушающее нормальную моторику пищеварительной системы;
  • употребление алкоголя, влияющее на нервную систему;
  • острая пища, чрезмерно раздражающая рецепторы слизистой оболочки ЖКТ;
  • регулярный прием нестероидных противовоспалительных средств (аспирин, ибупрофен, диклофенак и пр.).

Симптомы диспепсии и диагностические исследования

В первую очередь врач обращает внимание на длящиеся или систематически возникающие в течение трех месяцев и более чувство тяжести или переполнения желудка, возникающие после еды, тошноту, боли или дискомфорт в области эпигастрия, вздутие верхнего отдела живота. К сожалению, эти признаки характерны для множества иных заболеваний, и для их исключения назначаются дополнительные исследования:

  • общий анализы мочи и крови, биохимия крови;
  • копрограмма;
  • эзофагогастродуоденоскопия, при необходимости сопровождающаяся взятием кусочка ткани на гистологическое исследование;
  • тестирование на наличие хеликобактерной инфекции;
  • УЗИ органов брюшной полости (печень, желчевыводящие пути/поджелудочная железа) и т. д.

Отсутствие отклонений от нормы по результатам всех проведенных исследований и осмотра больного заставляет задумываться именно об одном из вариантов функциональной диспепсии.

Существует, однако, ряд признаков, при наличии которых диагноз ФД исключен и следует искать другую болезнь:

  • потеря массы тела без видимых причин;
  • наличие симптомов преимущественно в ночное время;
  • постоянные сильные боли в животе, становящиеся главным симптомом расстройства;
  • повышение температуры тела;
  • увеличение печени, селезенки;
  • изменение в данных лейкоформулы, признаки анемии, изменения в биохимии крови.

Это – «симптомы тревоги», сигнализирующие о наличии не выявленной органической патологии.

Принципы лечения диспепсии

Плохая новость: одними лекарствами диспепсию не вылечить. Медики считают изменение образа жизни, режима и рациона питания и общее оздоровление организма едва ли не более важным, чем прием таблеток.

Исключение из рациона чересчур жирных продуктов, алкоголя, кофе, острых специй, а также отказ от курения ведут к значительному снижению выраженности симптомов. При раннем насыщении, вздутии и тошноте, как ведущем симптоме, следует перейти на 4-6-разовое маложирное питание.

Медикаментозное лечение назначается при отсутствии успеха от перехода к здоровому образу жизни, а также при сильной выраженности симптомов диспепсии:

  • омепразол или рабепразол назначают для борьбы с синдромом эпигастральной боли – это препараты выбора;
  • препараты домперидона (мотилиум) рекомендуют при постпрандиальном дистресс-синдроме;
  • антидепрессанты и седативные средства позволяют нормализовать регуляторные механизмы работы ЖКТ.

Диспепсия у детей

Это понятие в педиатрии включает в себя целую группу нарушений, связанных сходной симптоматикой:

  • гастрит;
  • язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • панкреатит;
  • дискинезия желчевыводящих путей;
  • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
  • колит.

Кроме того, сюда можно включить и банальную непереносимость тех или иных продуктов, и просто реакцию организма на переедание. Инфекционные заболевания также включают в эту группу, называя это гнилостной или бродильной диспепсией.

К сожалению, этот диагноз – наследие прошлого, когда диагностических методов было недостаточно, а у врачей, кроме анализа крови и мочи, особых возможностей обследования не было. На самом деле диспепсия – это не болезнь, а комплекс симптомов и диагноз, например, «бродильной диспепсии» говорит лишь о том, что врач не может, не умеет или не хочет тщательно обследовать ребенка.

Функциональная диспепсия – реально существующий синдром, который приносит существенный дискомфорт в жизни. Однако иногда ее симптомы сопровождают вполне настоящее заболевание. Сайт Добробут.ком рекомендует тщательное обследование, прохождение всех необходимых анализов и исследований для того, чтобы не упустить что-то более тяжелое, чем просто нарушение регуляции пищеварения. Хотя последнее тоже нужно лечить.

Функциональная диспепсия и современные возможности ее коррекции

Вопрос о функциональных заболеваниях желудочно­кишечного тракта имеет богатую историю, знающую периоды и расцвета, и практически абсолютного отрицания существования функциональных заболеваний ЖКТ в XVIII, XIX в., в 50­е годы XX в. Всегда, когда отсутствует морфологическое подтверждение, диагноз болезни считался и считается сомнительным и требует всестороннего анализа с привлечением всех возможных методов диагностики. В настоящее время понятие функциональной патологии вновь возрождено и наполнено конкретным содержанием, соответствующим современному уровню медицинских знаний.

Диспепсия как симптом многих заболеваний желудочно­кишечного тракта встречается относительно часто как при функциональных, так и при органических заболеваниях. Различные причины могут привести к появлению симптомов, обычно включаемых в синдром диспепсии.

Под диспепсией обычно понимают боль или дискомфорт в подложечной области, преимущественно по срединной линии, чувство тяжести или переполнения после еды, вздутие в верхней части живота, отрыжку, изжогу, тошноту, регургитацию или аэрофагию.

Функциональная диспепсия (ФД) — это симптомокомплекс функциональных расстройств, который длится более 3 месяцев и появился не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза, включающий в себя симптомы диспепсии (боль или дискомфорт строго в эпигастрии, связанные или не связанные с приемом пищи, чувство переполнения в эпигастрии после еды, раннее насыщение, тошнота, отрыжка, изжога), не связанные с органической патологией желудочно­-кишечного тракта.

Таким образом, функциональная диспепсия в большей степени — диагноз исключения.

Римским консенсусом III (2006 г.) определены некоторые общие свойства для функциональных желудочно­кишечных расстройств (Пиманов С.И., Макаренко Е.В.):

- отсутствуют структурные изменения органов;

- как правило, в основе заболевания лежат нарушения моторики желудочно­­кишечного тракта.

С учетом патофизиологического механизма ФД разделяют два вида данной патологии:

1) диспептические симптомы, вызываемые приемом пищи

(meal­induced dyspeptic symptoms), или индуцированные пищей диспептические симптомы — постпрандиальный дистресс­синдром;

2) синдром эпигастральной боли (epigastric pain syndrome), или эпигастральный болевой синдром.

Вопросы этиологии и патогенеза синдрома функциональной диспепсии до сих пор остаются недостаточно изученными. Среди возможных причин и механизмов, способствующих развитию функциональной диспепсии, рассматривается целый ряд факторов: гиперсекреция соляной кислоты, алиментарные погрешности, вредные привычки, прием лекарственных препаратов, нервно­психические факторы, инфекция Helicobacter pylori, нарушения моторики желудка и двенадцатиперстной кишки.

Гиперсекреция соляной кислоты имеет определенное значение в механизмах возникновения диспептических расстройств у лиц с эпигастральным болевым синдромом.

Однако у большинства пациентов с функциональной диспепсией, в том числе и с эпигастральным болевым синдромом, не выявляется гиперсекреции соляной кислоты. Возможно, что патогенетическую роль в этих случаях играет не гиперсекреция соляной кислоты, а увеличение времени контакта кислого содержимого со слизистой оболочкой желудка и двенадцатиперстной кишки, а также гиперчувствительность ее хеморецепторов с формированием неадекватного ответа.

В качестве возможной причины развития данной патологии рассматривается желудочная гиперчувствительность (то есть чрезмерная реакция на нормальной интенсивности раздражители). При этом может играть роль как центральная, так и периферическая часть нервной системы. Доказано, что у пациентов с функциональной диспепсией тревожность, беспокойство и депрессия встречаются чаще.

Наличие Helicobacter pylori не противоречит диагнозу ФД, однако всегда сопровождается гастритом большей или меньшей степени выраженности, который является морфологическим изменением слизистой оболочки желудка, что противоречит диагнозу ФД.

Роль вредных привычек и алиментарных погрешностей (курения, употребления алкогольных напитков, чая, кофе), а также приема лекарственных средств (например, нестероидных противовоспалительных препаратов) в развитии функциональной диспепсии оценивается неоднозначно.

Согласно Римским критериям III единственным доказанным механизмом развития ФД сегодня может считаться нарушение моторики желудка и двенадцатиперстной кишки (Бова А.А., Криушев П.В.).

Нарушения моторики органов пищеварения любого происхождения неизбежно вызывают вторичные изменения, главными из которых являются нарушение процессов переваривания и всасывания, а также микробиоценоза кишечника. Перечисленные нарушения усугубляют моторные расстройства, замыкая патогенетический порочный круг. Длительно существующие функциональные нарушения моторики органов пищеварения рано или поздно приводят к их органическому поражению. Так, функциональный гастроэзофагеальный рефлюкс может стать причиной рефлюкс­эзофагита, то есть привести к формированию гастро­эзофагеальной рефлюксной болезни, а синдром раздраженного кишечника — к развитию хронического колита.

Благоприятное течение функциональных нарушений, на котором акцентируют внимание и Римские критерии, является таковым только на определенном временном промежутке.

Таким образом, функциональная диспепсия является сложным процессом, в основе которого лежит сочетание как физиологических, так и психологических факторов.

Клиническая картина

Большинство клинических симптомов, отмечаемых при органической диспепсии, встречаются и при функциональной диспепсии. Среди симптомов функциональной диспепсии можно выделить следующие: чувство тяжести, распирания и переполнения желудка, преждевременного (быстрого) насыщения, вздутия живота после приема пищи; появление неспецифической боли, жжения в эпигастральной области, изжоги, отрыжки, тошноты, рвоты. Частота развития тех или иных симптомов функциональной диспепсии, время возникновения, интенсивность и продолжительность могут быть различными. Комплекс всех симптомов, считающихся характерными для функциональной диспепсии, в период значительного ухудшения состояния встречается лишь у небольшой части больных; в частности, по наблюдениям Ю. В. Васильева, среди пациентов, госпитализированных в стационар, — в 7,7 % случаев.

В соответствии с определением, имеющимся в Римском консенсусе III (2006 г.), ФД должна включать один или более из следующих симптомов:

- беспокоящее (неприятное) чувство переполнения желудка после еды;

- быстрое насыщение;

- эпигастральная боль;

- эпигастральное жжение.

Обязательным условием является отсутствие данных об органической патологии (включая данные эндоскопии), которая могла бы объяснить возникновение симптомов.

Коррекция симптомов функциональной диспепсии

Учитывая, что ведущим механизмом развития функциональной диспепсии является нарушение моторики желудка и двенадцатиперстной кишки, препаратами выбора для лечения синдрома функциональной диспепсии являются прокинетики — препараты, нормализующие двигательную функцию желудка. Список прокинетиков, применяющихся отечественными гастроэнтерологами, относительно невелик. К ним относятся метоклопрамид, домперидон и тримебутин. Применение метоклопрамида (особенно длительное) признано в настоящее время не вполне желательным, поскольку этот препарат проникает через гематоэнцефалический барьер и вызывает у большого числа больных (20–30 %) серьезные побочные эффекты в виде сонливости, усталости, беспокойства, а также экстрапирамидных реакций. Кроме того, при лечении метоклопрамидом наблюдается повышение уровня пролактина в крови с последующим возникновением галактореи (Мамаев С.Н.).

Препаратом выбора для коррекции функциональной диспепсии в настоящее время признан домперидон (Мотилиум). Домперидон (Мотилиум) лишен побочных эффектов метоклопрамида и успешно применяется как отечественными, так и зарубежными специалистами уже более 30 лет.

Действие домперидона (Мотилиума) связано с его антагонизмом по отношению к дофаминовым рецепторам желудочно­кишечного тракта и, как следствие, усилением холинергической стимуляции, приводящей к повышению тонуса сфинктеров и ускорению моторики.

Домперидон (Мотилиум) быстро адсорбируется при пероральном приеме натощак, не кумулируется и не индуцирует собственный обмен. Домперидон ­(Мотилиум) назначается взрослым и детям в возрасте от 12 лет и весом не менее 35 кг по 1 таблетке (10 мг) 3–4 раза в день. Побочные эффекты ­Мотилиума (головная боль, общая утомляемость) встречаются редко (у 0,5–1,8 % больных) (Бова А.А., Криушев П.В.).

Таким образом, домперидон ­(Мотилиум) — препарат выбора для лечения функциональной диспепсии — эффективно устраняет симптомы заболевания и имеет надежный профиль безопасности.

Подготовила Т. Тлустова

Лечение функциональной диспепсии в Ивано-Франковске

Функциональная диспепсия или, проще говоря, нарушение пищеварения — это симптомокомплекс, который включает в себя ощущение тяжести в эпигастральной области, стойкий болевой синдром в области эпигастрии, раннее насыщение, изжогу. Обязательным требованием при постановке диагноза функциональной диспепсии должно быть отсутствие каких-либо органических заболеваний органов желудочно-кишечного тракта, таких как гастрит, язвенная болезнь и др.

 

Проблема функциональной диспепсии есть распространенной во всем мире и по статистике беспокоит около 30% взрослого населения, независимо от пола.

ПРИЧИНЫ И СИМПТОМЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИИ

Основная причина функциональной диспепсии не является окончательно установленной. Однако, различают такие факторы, провоцирующие появление данной проблемы. Основными из них являются:

  1. Нарушение эвакуации содержимого желудка (замедленное опорожнение отмечается в 25-35% пациентов, в то время как 5% пациентов с функциональной диспепсией имеют жалобы на учащенное опорожнение содержимого).
  2. Нарушение расслабления миоцитов стенки желудка после приема пищи.
  3. Повышение чувствительности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к стресс-факторам: соляная кислота, растяжение, высокое содержание липидов в принятой пище.
  4. Перенесенные инфекции (постинфекционная функциональная диспепсия возникает примерно у 10-20% пациентов, перенесших пищевую токсикоинфекцию).
  5. Повышение проницаемости в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки.
  6. Увеличение содержания эозинофильных лейкоцитов в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки (дуоденальная эозинофилия).
  7. Психогенный фактор (тревога, стрессовые ситуации, перепады настроения).

Руководствуясь данными анамнеза и жалобами, различают 2 типа диспепсии: постпрандиальный дистресс-синдром (ощущение загруженности в желудке, отрыжка, тошнота) и синдром эпигастральной боли (боль в эпигастрии, изжога).

 

Симптомы периодически появляются в течение шести месяцев, однако последние 3 месяца они становятся невыносимыми и значительно ухудшают качество жизни. У больных функциональной диспепсией часто отмечают данные симптомы:

  • изжога;
  • ощущение тошноты;
  • ощущение вздутия в эпигастрии;
  • тяжесть в епигатрии после приема пищи;
  • отрыжка;
  • раннее насыщение.

ДИАГНОСТИКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИИ

При наличии симптомов функциональной диспепсии, ради избежания осложнений нужно обратится к врачу-гастроэнтерологу с целью установления диагноза. После назначения дополнительных обследований врач подберет индивидуальную схему лечения в зависимости от проявлений заболевания.

 

Самолечение неэффективное и опасно, так как симптомы функциональной диспепсии легко можно перепутать с другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта органической природы. Только опытный специалист, имея результаты лабораторных и инструментальных методов обследования (УЗИ, видеогастроскопия), в состоянии поставить правильный диагноз и назначить эффективное лечение.

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИСПЕПСИИ

Прежде всего, лечение следует начинать с правильного ведения рациона: употреблять мелко молотую пищу с пониженным содержанием жира. Количество приемов пищи следует увеличить до 5-6 в день, малыми порциями. Также настоятельно рекомендуется отказаться от алкоголя, курения и чрезмерного употребления кофе, при психогенных нарушениях — рациональный, здоровый сон, иногда рекомендуется помощь психоаналитика.

 

В дальнейшем назначается комплексная терапия, которая включает в себя лечение бактериальной инфекции, прокинетики и антацидную терапию.

 

Обращайтесь к специалистам медицинского центра «Оксфорд Медикал» и вы получите качественную квалифицированную медицинскую помощь! Запись по телефону: +38 (067) 3777299, +38 (050) 3777299

Гастроэнтерологическое отделение

Диспепсия – это комплекс симптомов нарушения процессов пищеварения. Проявления ее разнообразны, но обычно пациенты жалуются на боли и чувство жжения в подложечной области, тошноту, чувство переполнения в области желудка, ранее насыщение после еды.


Причины появления

Диспепсия – психосоматическое заболевание. Здесь велико влияние стресса, из-за которого происходит сбой в работе желудка и кишечника. Кроме эмоциональных перегрузок, которые испытывает каждый второй человек, причинами бывают неправильное питание, приём лекарств без назначения врача, повышенное выделение соляной кислоты в желудке, инфицирование хеликобактер пилори, гиповитаминозы. Возможны и другие причины.

С расстройством пищеварения могут протекать различные болезни – пищевая аллергия, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желчнокаменная болезнь, холецистит, опухоли, инфекции органов пищеварения.

Существует две категории диспепсии:

  • Первая – функциональная диспепсия. Она развивается без каких-либо серьезных («органических») поражений желудочно-кишечного тракта и связана с нарушением его двигательной функции.
  • Вторая – органическая диспепсия. Она развивается как проявление серьезной патологии органов пищеварения.

Симптомы

Желудочная диспепсия трёх критериев:
  • Первый – это боли, чувство жжения в подложечной области, тошнота, чувство переполнения в области желудка, ранее насыщение после еды (в течение 3-х последних месяцев).
  • Второй – при ультразвуковом, эндоскопическом, рентгенологическом исследовании не обнаруживается никаких изменений органов желудочно-кишечного тракта.
  • Третий – нет признаков другого неприятного состояния под названием «синдром раздражённого кишечника». Однако эти функциональные заболевания часто сочетаются между собой.
Диспепсия не проявляется такими симптомами, как дисфагия (нарушение прохождения плотной и жидкой пищи по пищеводу), лихорадка, наличие крови в стуле. Она не вызывает изменений в анализах крови. Также она не становится причиной анемии и потери веса.

Функциональная диспепсия может протекать в разных вариантах. У каждого из них бывают свои симптомы:

  • Язвенноподобный вариант – здесь характерны сильные боли по ночам или при голодании. Они появляются после эмоциональной перегрузки, стресса или сильных переживаний. Справиться с ними можно, просто поев или приняв препарат, снижающий кислотность. Во время болевого приступа может появиться чувство страха.
  • Дискинетический выражается в виде чувства тяжести в подреберной области и области желудка даже после приема небольшого количества пищи. Пациент может жаловаться на тошноту, ощущение вздутия живота, иногда случается рвота. При приеме пищи быстро появляется чувство насыщения.
Функциональная диспепсия сохраняется на протяжении всей жизни, может протекать с обострениями, но, в то же время, при этом не наблюдается какого-то значительного прогрессирования симптомов.

Диагностика

Диагноз пациенту устанавливается после консультации гастроэнтеролога при условии, что все другие заболевания органов желудочно-кишечного тракта будут полностью исключены. Обязательно проводятся УЗИ, ФГДС, анализы крови.

Если симптомы начинают заметно прогрессировать или они не ослабевают с началом лечения, рекомендуется пройти исследования для выявления хеликобактерной инфекции. Сделать это можно с помощью нескольких методов — выбрать метод в каждом конкретном случае поможет врач.

После выполнения рекомендованных исследований проводится повторная консультация врача-гастроэнтеролога. При установлении диагноза — синдром функциональной диспепсии назначается лечение.


Лечение

Функциональная диспепсия требует в лечении комплексного подхода. Преследуется несколько целей – уменьшение интенсивности болевого синдрома и предупреждение развития рецидивов. Обычно терапия проводится амбулаторно, но в серьезных случаях может потребоваться госпитализация.

Основными направлениями в терапии является отказ от вредных привычек, соблюдение режима сна и отдыха, приём назначенных врачом лекарств и, нередко, посещение психотерапевта.

При лечении функциональной диспепсии нужно стараться избегать стрессов, а также физических перегрузок, отказаться от вредных привычек, исключить из питания газированные напитки, острую, солёную и жареную пищу. Для приведения режима питания в норму может потребоваться помощь диетолога.

Лекарства назначаются в зависимости от варианта заболевания. Обычно используются антисекреторные препараты (блокаторы Н2-рецепторов, ингибиторы протонной помпы). В некоторых случаях есть хороший эффект от проведения антихеликобактерной терапии. Важная роль в терапии принадлежит препаратам с прокинетическим эффектом. Определенную роль также могут сыграть антидепрессанты и препараты других групп, назначаемые врачом-психотерапевтом.


Прогноз

Функциональная диспепсия плохо сказывается на качестве жизни пациента, но прогноз у неё всегда благоприятный. Особенностью заболевания является тот факт, что даже после правильно проведённого полного курса терапии есть риск рецидива.


Медицина Тольятти | «Открытая медицина» г.Тольятти

Уважаемые клиенты!

Функциональная диспепсия – довольно распространенная проблема. Человека беспокоят боли и чувство жжения в подложечной области, ощущение переполнения желудка после еды, быстро возникающее ощущение насыщения, что мешает нормально есть. В нашей стране этот диагноз ставится довольно редко, обычно человека долго лечат от мифических гастрита, панкреатита или чего-то ещё. А в мире это официальный диагноз, имеющий свой код в международной классификации болезней.

Механизм функциональной диспепсии заключается в нарушении моторики верхних отделов пищеварительного тракта, нарушении секреции соляной кислоты в желудке, изменении чувствительности желудка. Причины развития этих нарушений могут быть самыми разными: перенесённые желудочно-кишечные инфекции, длительный неправильный режим питания, хронические стрессовые ситуации, курение. Установлено наличие генетической предрасположенности к возникновению этой проблемы. Поскольку это именно функциональное нарушение, при обычных рутинных исследованиях (ФГДС, УЗИ) обычно не находят каких-то значимых изменений. Функциональные же исследования желудка (интрагастральная рН-метрия, электрогастрография, интрагастральная импедансометрия) достаточно сложны технически и, честно говоря, не очень приятны для пациента, поэтому малораспространены и малодоступны. Диагноз ставится на основании беспокоящих человека жалоб и при условии исключения органического поражения органов пищеварения, что прописано в положениях Римского консенсуса, утверждаемого Международной рабочей группой по совершенствованию диагностических критериев функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

В лечении функциональной диспепсии используются в первую очередь препараты, улучшающие моторику пищеварительного тракта.  Четвертым Римским консенсусом в 2016 году одним из самых перспективных лекарств был назван Акотиамид, разработанный японской компанией Zeria Pharmaceutical Co. К сожалению, этот препарат до сих пор на зарегистрирован в России.

Клиника «Открытая медицина» рада сообщить, что в настоящее время это высокоэффективное лекарство готовиться к регистрации и свободному применению в нашей стране, в связи чем по разрешению Министерства здравоохранения Российской Федерации проводится широкомасштабное клиническое исследование, в котором принимает участие и наша клиника. В рамках протокола вся диагностика, наблюдение врача и лечение предоставляется совершенно бесплатно. К сожалению, программа предусматривает возрастные ограничения для участников.

Если Вам от 18 до 45 лет, если Вас беспокоят проявления функциональной диспепсии, звоните в клинику по телефону 551-000, или оставьте контактную информацию администратору, мы постараемся максимально быстро организовать проведение обследования и курса лечения.

 

симптомы, диета, лечение и жизнь с

Обзор

У вас больше шансов иметь БФ, если у вас есть эти факторы риска.

Что такое функциональная диспепсия?

Диспепсия — это еще одно название расстройства желудка. Люди с хроническим расстройством желудка часто жалуются на боль в желудке, чувство переполнения и вздутие живота во время и после еды. Другие распространенные симптомы включают кислотный рефлюкс, изжогу и обильную отрыжку. Эти симптомы напоминают язвенную болезнь, но при обследовании только у 1/3 людей будет язва желудка — у остальных 2/3 будет функциональная диспепсия.

Функциональное расстройство — это постоянная проблема с вашими телесными функциями, которая не может быть объяснена физическими причинами. У вас есть симптомы, и врачи могут наблюдать эти симптомы, но они не могут найти для них никакой механической причины. Желудочно-кишечные заболевания часто являются «функциональными», а не структурными. Врачи не всегда понимают, почему они возникают. Возможно, вовлекаются мозг и нервы.

Если у вас частые симптомы несварения желудка, ваши медицинские работники посмотрят, смогут ли они обнаружить что-нибудь не так с вашим желудочно-кишечным трактом, например, язву или структурную проблему.Если они не могут, они диагностируют ваше состояние как простую функциональную диспепсию (ФД). Иногда ФД также описывают как нервную диспепсию, неязвенную диспепсию или псевдоязвенный синдром.

Насколько распространена функциональная диспепсия?

Функциональная диспепсия считается одним из наиболее распространенных функциональных расстройств. По оценкам, от 10% до 20% людей, обращающихся за медицинской помощью по поводу своих симптомов, могут страдать функциональной диспепсией. Но поскольку многие люди никогда не обращаются за медицинской помощью по поводу своих симптомов, число тех, у кого они есть, может быть намного выше, чем мы знаем.

Симптомы и причины

Каковы симптомы функциональной диспепсии?

Симптомы диспепсии носят спорадический характер: они появляются и исчезают без ясных причин, и трудно сказать, улучшает или ухудшает их что-то конкретное. Хотя функциональная диспепсия является хронической, продолжающейся в течение длительного периода времени, она может исчезнуть на некоторое время, а затем вернуться по неизвестным причинам. Чтобы поставить диагноз, у вас должны быть симптомы в течение последних трех месяцев и постоянно в течение не менее шести месяцев.У вас также будет более одного из следующих симптомов:

  • Боль в эпигастрии . Это боль в верхней части живота под грудной клеткой. В этой области, называемой эпигастрием, находятся желудок, тонкая кишка, поджелудочная железа и печень.
  • Вздутие живота . Ощущение неприятного давления или полноты в животе, особенно после еды.
  • Раннее чувство насыщения или потеря аппетита . Очень быстрое ощущение сытости после или во время еды.
  • Изжога . Это жгучая боль в области между желудком и пищеводом, обычно из-за кислотного рефлюкса.
  • Кислотный рефлюкс . Желудочная кислота выходит из желудка через пищевод, что приводит к ощущению жжения и часто к кислому привкусу во рту.
  • Тошнота и рвота . В тяжелых случаях чувство сытости и потеря аппетита могут перерасти в настоящую тошноту или рвоту.

Существуют ли различные типы функциональной диспепсии?

Некоторые специалисты в области здравоохранения делят симптомы функциональной диспепсии на две категории:

  • Эпигастральный болевой синдром (EPS) относится только к симптомам, связанным с болью в верхней части живота и жжением.
  • Постпрандиальный дистресс-синдром (ПДС) относится только к тем симптомам, которые возникают после еды, таким как ранняя полнота, вздутие живота и тошнота.

Симптомы не у всех четко попадают в эти две категории, но когда они подпадают, это помогает специалистам в области здравоохранения сосредоточиться на лечении этих симптомов как группы.

Как отличить функциональную диспепсию от гастрита?

Гастрит и диспепсия имеют много общих симптомов, и у вас могут быть и те, и другие. Гастрит, представляющий собой воспаление слизистой оболочки желудка, обычно имеет прослеживаемую причину.Это может быть бактериальная инфекция, чрезмерное употребление некоторых обезболивающих, которые разрушают слизистую оболочку желудка (НПВП), или слишком много желудочной кислоты. Эти вещи можно проверить и лечить. Если у вас функциональная диспепсия, гастрит может быть частью уравнения, но не полностью. Вы можете обнаружить и лечить причину своего гастрита и испытать некоторое облегчение этих симптомов, но не полное облегчение.

Как отличить функциональную диспепсию от ГЭРБ?

ГЭРБ также может быть фактором функциональной диспепсии.Изжога, отрыжка и кислый привкус, который иногда возникает при кислотном рефлюксе, — все это симптомы функциональной диспепсии. Если у вас ГЭРБ, медицинским работникам нетрудно распознать его. Хронический кислотный рефлюкс со временем наносит видимые повреждения пищеводу. ГЭРБ также относительно легко поддается лечению препаратами, снижающими кислотность желудка. Если вы лечили ГЭРБ, но у вас все еще есть симптомы расстройства желудка, вам может быть поставлен диагноз функциональной диспепсии.

Как узнать, есть ли у меня функциональная диспепсия или функциональная диспепсия?СРК?

СРК (синдром раздраженного кишечника) — еще одно функциональное расстройство, такое как функциональная диспепсия. У них даже есть похожие прозвища. Функциональную диспепсию называют «синдромом раздраженного желудка», а СРК — «нервным желудком». Тем не менее, СРК действительно связан с кишечником, особенно с толстой кишкой или толстой кишкой. Симптомы функциональной диспепсии больше связаны с желудком и верхним отделом тонкой кишки. Боль при БФ больше похожа на ощущение жжения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, в то время как боль при СРК больше похожа на спазмы кишечника из-за запора или диареи.

Что вызывает функциональную диспепсию?

Термин «несварение» предполагает, что что-то идет не так с вашим пищеварительным процессом. Но это может быть многое. У врачей нет четких ответов на вопрос, что вызывает функциональную диспепсию, но у них есть некоторые предположения. Некоторые из них включают:

  • Нарушение аккомодации / опорожнения желудка . Обычно желудок должен расслабляться и расширяться, чтобы вместить пищу, но у некоторых людей эта функция может быть нарушена, что приводит к постоянному ощущению сытости.Также могут быть нарушены сигналы, которые сообщают желудку о необходимости выбросить пищу в тонкую кишку. Это может привести к задержке пищи, скоплению газов и чрезмерному размножению бактерий, пока пища слишком долго находится в желудке.
  • Пищевая аллергия . Если у вас недиагностированная пищевая аллергия, она может вызывать воспалительную реакцию в кишечнике. У некоторых людей с БФ повышено количество лейкоцитов, что свидетельствует об активации иммунной системы кишечника. Некоторые также сообщают о пищевой непереносимости, особенно к пшенице. Аллергическая реакция может объяснить симптомы тошноты, газов и воспаления. Воспаление может быть причиной вздутия живота и боли.
  • H. pylori . Эта распространенная бактериальная инфекция у некоторых людей может вызывать хроническое воспаление (гастрит), а также разрушать слизистую оболочку, защищающую желудок от желудочного сока. Инфекция H. pylori может иметь различные побочные эффекты, поэтому поставщики медицинских услуг будут проводить тесты на нее, когда ваши желудочно-кишечные симптомы необъяснимы.Некоторые люди с БФ действительно улучшаются после лечения H. pylori .
  • Висцеральная гиперчувствительность / психологические факторы . Нервная система некоторых людей очень чувствительна. У этих людей может быть физическая реакция на стресс и эмоциональные факторы, такие как напряжение и ограничение органов пищеварения. Некоторые из этих людей могут также иметь висцеральную гиперчувствительность, что означает, что регулярное расширение и сокращение органов пищеварения кажется им чрезмерным или неудобным.

Какие факторы риска способствуют функциональной диспепсии?

Вероятность возникновения функциональной диспепсии у вас выше, если вы:

  • Имеют в анамнезе тревогу или депрессию.
  • Иметь историю жестокого обращения.
  • Иметь в анамнезе инфекцию H. pylori .
  • Используйте НПВП.
  • Курить или употреблять табачные изделия.
  • При рождении присвоено значение «женщина».

Диагностика и тесты

Как диагностируется функциональная диспепсия?

Когда вы расскажете о своих симптомах своему лечащему врачу, он проверит вас на распространенные причины.Тесты могут включать:

  • Анализы крови для выявления распространенных инфекций и заболеваний, которые могут объяснить ваши симптомы.
  • Верхняя эндоскопия , визуализирующий тест для осмотра внутренних органов на наличие каких-либо структурных проблем.
  • Дыхательные тесты для выявления аномальных бактерий в кишечнике. Дыхательный тест с мочевиной может обнаружить инфекцию H. pylori , в то время как водородный дыхательный тест может обнаружить СИБР.
  • Исследование опорожнения желудка , чтобы увидеть, насколько быстро ваш желудок опорожняется в тонкую кишку.

Если нет признаков структурного или биохимического заболевания, а ваши симптомы сохраняются в течение трех или более месяцев, вам будет поставлен диагноз БФ.

Управление и лечение

Как лечить функциональную диспепсию?

Если у вас положительный результат теста на бактериальную инфекцию, вам сначала назначат антибиотики от этой инфекции. Но если функциональная диспепсия сохраняется, и никакая другая непосредственная причина не может быть найдена, оставшиеся варианты лечения сосредоточены на управлении симптомами.Это процесс проб и ошибок. Лекарство может включать:

  • Снижение кислотности: Медицинские работники часто начинают с назначения краткосрочного курса лечения для подавления или нейтрализации желудочной кислоты. Это даст слизистой оболочке желудка возможность отдохнуть и восстановиться, а также уменьшить симптомы кислотного рефлюкса. Общие рецептурные препараты включают ингибиторы протонной помпы (ИПП) и блокаторы рецепторов h3. Они обычно назначаются на два или три месяца, а затем переоцениваются.Вы также можете попробовать безрецептурные антациды, чтобы справиться с симптомами, но проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если вы используете их регулярно более нескольких недель.
  • Прокинетические агенты: Если что-то замедляет или нарушает вашу моторику, процесс продвижения пищи через пищеварительную систему, могут помочь прокинетические агенты. Эти препараты помогают вашему желудку выбрасывать пищу в тонкую кишку, не удерживая ее слишком долго, и уменьшают тенденцию отправлять пищу или жидкости обратно через пищевод.
  • Фитотерапия: Комбинированные травяные препараты успешно лечат симптомы у некоторых людей. Многоцелевой подход совместного использования различных растительных экстрактов для лечения различных симптомов, по-видимому, работает лучше, чем один. Фиксированная комбинация масла мяты перечной и тмина является одной из наиболее часто назначаемых формул для стимуляции моторики, а также для успокоения и успокоения пищеварительной системы. Коммерческое соединение под названием Iberogast®, в состав которого входят девять различных ингредиентов, также хорошо зарекомендовало себя в клинических испытаниях.
  • Низкодозированные антидепрессанты: Некоторым людям, чьи симптомы связаны с нервной системой, помогает категория лекарств, известных как трициклические антидепрессанты (ТЦА). Эти лекарства, принимаемые в гораздо меньших дозах, чем при лечении депрессии, могут помочь подавить восприятие боли и дискомфорта, а также модулировать психологические триггеры. Некоторые также помогают желудку расслабиться во время пищеварения, позволяя ему больше расширяться, чтобы вместить пищу.

Эти лекарства могут помочь, если они воздействуют на факторы, способствующие возникновению ваших симптомов.Но функциональная диспепсия часто более сложна, и лекарства в целом имеют лишь умеренный успех в лечении БФ.

Некоторые другие методы лечения, которые люди используют для лечения своих симптомов, включают:

  • Иглоукалывание: Результаты неоднозначны, но некоторые исследования и люди сообщают об улучшении после нескольких недель последовательного лечения иглоукалыванием.
  • Поведенческая терапия: Некоторые психофизиологические техники могут помочь облегчить симптомы, которые не облегчаются одними лекарствами.Методы релаксации, биологическая обратная связь и психотерапия могут способствовать более упорядоченной работе нервной и пищеварительной систем.
  • Изменения диеты: Хотя диета сама по себе не является основным фактором функциональной диспепсии, каждому может быть полезно обратить внимание на то, какие продукты, по-видимому, вызывают симптомы, и избегать этих продуктов. Это может быть очень индивидуально. Возможно, вы захотите вести дневник питания, чтобы отслеживать, как ваше тело реагирует на разные приемы пищи, или попробовать исключающую диету, чтобы систематически тестировать разные категории продуктов. Также может помочь дробное питание и более тщательное пережевывание пищи.
  • Изменения в образе жизни: Некоторые люди считают, что снижение веса, увеличение физической активности, достаточный сон и уменьшение стрессовых факторов в их жизни улучшают пищеварительные симптомы.

Перспективы/прогноз

Проходит ли когда-нибудь функциональная диспепсия?

Среди тех, кто обращается за медицинской помощью по поводу функциональной диспепсии, только 20% сообщают о постоянном облегчении. Как долго длится функциональная диспепсия? Для большинства людей это хроническое заболевание, которое приходит и уходит бесконечно, в зависимости от многих факторов.Лучшее, что вы можете сделать, — это попытаться справиться со своими симптомами по мере их возникновения, а также попытаться развить осведомленность о продуктах питания, триггерах стресса и привычках образа жизни, которые влияют на ваши симптомы. Хорошая новость заключается в том, что БФ не является опасным или прогрессирующим заболеванием. Хотя бы в разы должно стать лучше, а хуже быть не должно.

Жить с

Как мне жить с функциональной диспепсией?

Функциональные расстройства, такие как БФ, сложны. Они часто связаны с мозгом и нервной системой, диетой и образом жизни, а также с органическими причинами в вашей пищеварительной системе.Вот что делает их такими сложными как для пациентов, так и для медицинских работников. Медицинское тестирование может помочь исключить некоторые вещи, но часто не может сказать вам точно, что происходит. В конце концов, именно вы лучше всего можете заметить, что улучшает или ухудшает ваши симптомы. Пробуя различные методы лечения и работая над уменьшением триггеров, вы найдете свой собственный способ жить с функциональной диспепсией.

Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг?

Обратитесь за медицинской помощью, если:

  • Вы не обследовались на желудочно-кишечные заболевания.
  • Ваши симптомы изменились или стали заметно хуже.
  • Вы непреднамеренно теряете вес.

Записка из клиники Кливленда

Функциональная диспепсия может быть разочаровывающим диагнозом для людей, которые испытывают ее и ищут решения. С одной стороны, это доброкачественное состояние, которое не будет угрожать вашей жизни. Но с другой стороны, нет никакой окончательной причины или лечения. Тем не менее, медицинское обследование может помочь вам на пути к облегчению. Он может выявить или исключить определенные способствующие факторы и предоставить вашему лечащему врачу важную информацию о вашем состоянии.Ваш врач будет использовать найденные доказательства, чтобы прописать вам наилучшее лекарство, которое сможет вам помочь. И если первый рецепт не сработает, это подскажет им, что предложить дальше.

симптомы, диета, лечение и жизнь с

Обзор

У вас больше шансов иметь БФ, если у вас есть эти факторы риска.

Что такое функциональная диспепсия?

Диспепсия — это еще одно название расстройства желудка. Люди с хроническим расстройством желудка часто жалуются на боль в желудке, чувство переполнения и вздутие живота во время и после еды.Другие распространенные симптомы включают кислотный рефлюкс, изжогу и обильную отрыжку. Эти симптомы напоминают язвенную болезнь, но при обследовании только у 1/3 людей будет язва желудка — у остальных 2/3 будет функциональная диспепсия.

Функциональное расстройство — это постоянная проблема с вашими телесными функциями, которая не может быть объяснена физическими причинами. У вас есть симптомы, и врачи могут наблюдать эти симптомы, но они не могут найти для них никакой механической причины. Желудочно-кишечные заболевания часто являются «функциональными», а не структурными.Врачи не всегда понимают, почему они возникают. Возможно, вовлекаются мозг и нервы.

Если у вас частые симптомы несварения желудка, ваши медицинские работники посмотрят, смогут ли они обнаружить что-нибудь не так с вашим желудочно-кишечным трактом, например, язву или структурную проблему. Если они не могут, они диагностируют ваше состояние как простую функциональную диспепсию (ФД). Иногда ФД также описывают как нервную диспепсию, неязвенную диспепсию или псевдоязвенный синдром.

Насколько распространена функциональная диспепсия?

Функциональная диспепсия считается одним из наиболее распространенных функциональных расстройств.По оценкам, от 10% до 20% людей, обращающихся за медицинской помощью по поводу своих симптомов, могут страдать функциональной диспепсией. Но поскольку многие люди никогда не обращаются за медицинской помощью по поводу своих симптомов, число тех, у кого они есть, может быть намного выше, чем мы знаем.

Симптомы и причины

Каковы симптомы функциональной диспепсии?

Симптомы диспепсии носят спорадический характер: они появляются и исчезают без ясных причин, и трудно сказать, улучшает или ухудшает их что-то конкретное.Хотя функциональная диспепсия является хронической, продолжающейся в течение длительного периода времени, она может исчезнуть на некоторое время, а затем вернуться по неизвестным причинам. Чтобы поставить диагноз, у вас должны быть симптомы в течение последних трех месяцев и постоянно в течение не менее шести месяцев. У вас также будет более одного из следующих симптомов:

  • Боль в эпигастрии . Это боль в верхней части живота под грудной клеткой. В этой области, называемой эпигастрием, находятся желудок, тонкая кишка, поджелудочная железа и печень.
  • Вздутие живота . Ощущение неприятного давления или полноты в животе, особенно после еды.
  • Раннее чувство насыщения или потеря аппетита . Очень быстрое ощущение сытости после или во время еды.
  • Изжога . Это жгучая боль в области между желудком и пищеводом, обычно из-за кислотного рефлюкса.
  • Кислотный рефлюкс . Желудочная кислота выходит из желудка через пищевод, что приводит к ощущению жжения и часто к кислому привкусу во рту.
  • Тошнота и рвота . В тяжелых случаях чувство сытости и потеря аппетита могут перерасти в настоящую тошноту или рвоту.

Существуют ли различные типы функциональной диспепсии?

Некоторые специалисты в области здравоохранения делят симптомы функциональной диспепсии на две категории:

  • Эпигастральный болевой синдром (EPS) относится только к симптомам, связанным с болью в верхней части живота и жжением.
  • Постпрандиальный дистресс-синдром (ПДС) относится только к тем симптомам, которые возникают после еды, таким как ранняя полнота, вздутие живота и тошнота.

Симптомы не у всех четко попадают в эти две категории, но когда они подпадают, это помогает специалистам в области здравоохранения сосредоточиться на лечении этих симптомов как группы.

Как отличить функциональную диспепсию от гастрита?

Гастрит и диспепсия имеют много общих симптомов, и у вас могут быть и те, и другие. Гастрит, представляющий собой воспаление слизистой оболочки желудка, обычно имеет прослеживаемую причину. Это может быть бактериальная инфекция, чрезмерное употребление некоторых обезболивающих, которые разрушают слизистую оболочку желудка (НПВП), или слишком много желудочной кислоты. Эти вещи можно проверить и лечить. Если у вас функциональная диспепсия, гастрит может быть частью уравнения, но не полностью. Вы можете обнаружить и лечить причину своего гастрита и испытать некоторое облегчение этих симптомов, но не полное облегчение.

Как отличить функциональную диспепсию от ГЭРБ?

ГЭРБ также может быть фактором функциональной диспепсии. Изжога, отрыжка и кислый привкус, который иногда возникает при кислотном рефлюксе, — все это симптомы функциональной диспепсии.Если у вас ГЭРБ, медицинским работникам нетрудно распознать его. Хронический кислотный рефлюкс со временем наносит видимые повреждения пищеводу. ГЭРБ также относительно легко поддается лечению препаратами, снижающими кислотность желудка. Если вы лечили ГЭРБ, но у вас все еще есть симптомы расстройства желудка, вам может быть поставлен диагноз функциональной диспепсии.

Как отличить функциональную диспепсию от СРК?

СРК (синдром раздраженного кишечника) — еще одно функциональное расстройство, такое как функциональная диспепсия. У них даже есть похожие прозвища. Функциональную диспепсию называют «синдромом раздраженного желудка», а СРК — «нервным желудком». Тем не менее, СРК действительно связан с кишечником, особенно с толстой кишкой или толстой кишкой. Симптомы функциональной диспепсии больше связаны с желудком и верхним отделом тонкой кишки. Боль при БФ больше похожа на ощущение жжения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, в то время как боль при СРК больше похожа на спазмы кишечника из-за запора или диареи.

Что вызывает функциональную диспепсию?

Термин «несварение» предполагает, что что-то идет не так с вашим пищеварительным процессом.Но это может быть многое. У врачей нет четких ответов на вопрос, что вызывает функциональную диспепсию, но у них есть некоторые предположения. Некоторые из них включают:

  • Нарушение аккомодации / опорожнения желудка . Обычно желудок должен расслабляться и расширяться, чтобы вместить пищу, но у некоторых людей эта функция может быть нарушена, что приводит к постоянному ощущению сытости. Также могут быть нарушены сигналы, которые сообщают желудку о необходимости выбросить пищу в тонкую кишку. Это может привести к задержке пищи, скоплению газов и чрезмерному размножению бактерий, пока пища слишком долго находится в желудке.
  • Пищевая аллергия . Если у вас недиагностированная пищевая аллергия, она может вызывать воспалительную реакцию в кишечнике. У некоторых людей с БФ повышено количество лейкоцитов, что свидетельствует об активации иммунной системы кишечника. Некоторые также сообщают о пищевой непереносимости, особенно к пшенице. Аллергическая реакция может объяснить симптомы тошноты, газов и воспаления. Воспаление может быть причиной вздутия живота и боли.
  • H. pylori . Эта распространенная бактериальная инфекция у некоторых людей может вызывать хроническое воспаление (гастрит), а также разрушать слизистую оболочку, защищающую желудок от желудочного сока. Инфекция H. pylori может иметь различные побочные эффекты, поэтому поставщики медицинских услуг будут проводить тесты на нее, когда ваши желудочно-кишечные симптомы необъяснимы. Некоторые люди с БФ действительно улучшаются после лечения H. pylori .
  • Висцеральная гиперчувствительность / психологические факторы .Нервная система некоторых людей очень чувствительна. У этих людей может быть физическая реакция на стресс и эмоциональные факторы, такие как напряжение и ограничение органов пищеварения. Некоторые из этих людей могут также иметь висцеральную гиперчувствительность, что означает, что регулярное расширение и сокращение органов пищеварения кажется им чрезмерным или неудобным.

Какие факторы риска способствуют функциональной диспепсии?

Вероятность возникновения функциональной диспепсии у вас выше, если вы:

  • Имеют в анамнезе тревогу или депрессию.
  • Иметь историю жестокого обращения.
  • Иметь в анамнезе инфекцию H. pylori .
  • Используйте НПВП.
  • Курить или употреблять табачные изделия.
  • При рождении присвоено значение «женщина».

Диагностика и тесты

Как диагностируется функциональная диспепсия?

Когда вы расскажете о своих симптомах своему лечащему врачу, он проверит вас на распространенные причины. Тесты могут включать:

  • Анализы крови для выявления распространенных инфекций и заболеваний, которые могут объяснить ваши симптомы.
  • Верхняя эндоскопия , визуализирующий тест для осмотра внутренних органов на наличие каких-либо структурных проблем.
  • Дыхательные тесты для выявления аномальных бактерий в кишечнике. Дыхательный тест с мочевиной может обнаружить инфекцию H. pylori , в то время как водородный дыхательный тест может обнаружить СИБР.
  • Исследование опорожнения желудка , чтобы увидеть, насколько быстро ваш желудок опорожняется в тонкую кишку.

Если нет признаков структурного или биохимического заболевания, а ваши симптомы сохраняются в течение трех или более месяцев, вам будет поставлен диагноз БФ.

Управление и лечение

Как лечить функциональную диспепсию?

Если у вас положительный результат теста на бактериальную инфекцию, вам сначала назначат антибиотики от этой инфекции. Но если функциональная диспепсия сохраняется, и никакая другая непосредственная причина не может быть найдена, оставшиеся варианты лечения сосредоточены на управлении симптомами. Это процесс проб и ошибок. Лекарство может включать:

  • Снижение кислотности: Медицинские работники часто начинают с назначения краткосрочного курса лечения для подавления или нейтрализации желудочной кислоты.Это даст слизистой оболочке желудка возможность отдохнуть и восстановиться, а также уменьшить симптомы кислотного рефлюкса. Общие рецептурные препараты включают ингибиторы протонной помпы (ИПП) и блокаторы рецепторов h3. Они обычно назначаются на два или три месяца, а затем переоцениваются. Вы также можете попробовать безрецептурные антациды, чтобы справиться с симптомами, но проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если вы используете их регулярно более нескольких недель.
  • Прокинетические агенты: Если что-то замедляет или нарушает вашу моторику, процесс продвижения пищи через пищеварительную систему, могут помочь прокинетические агенты.Эти препараты помогают вашему желудку выбрасывать пищу в тонкую кишку, не удерживая ее слишком долго, и уменьшают тенденцию отправлять пищу или жидкости обратно через пищевод.
  • Фитотерапия: Комбинированные травяные препараты успешно лечат симптомы у некоторых людей. Многоцелевой подход совместного использования различных растительных экстрактов для лечения различных симптомов, по-видимому, работает лучше, чем один. Фиксированная комбинация масла мяты перечной и тмина является одной из наиболее часто назначаемых формул для стимуляции моторики, а также для успокоения и успокоения пищеварительной системы.Коммерческое соединение под названием Iberogast®, в состав которого входят девять различных ингредиентов, также хорошо зарекомендовало себя в клинических испытаниях.
  • Низкодозированные антидепрессанты: Некоторым людям, чьи симптомы связаны с нервной системой, помогает категория лекарств, известных как трициклические антидепрессанты (ТЦА). Эти лекарства, принимаемые в гораздо меньших дозах, чем при лечении депрессии, могут помочь подавить восприятие боли и дискомфорта, а также модулировать психологические триггеры.Некоторые также помогают желудку расслабиться во время пищеварения, позволяя ему больше расширяться, чтобы вместить пищу.

Эти лекарства могут помочь, если они воздействуют на факторы, способствующие возникновению ваших симптомов. Но функциональная диспепсия часто более сложна, и лекарства в целом имеют лишь умеренный успех в лечении БФ.

Некоторые другие методы лечения, которые люди используют для лечения своих симптомов, включают:

  • Иглоукалывание: Результаты неоднозначны, но некоторые исследования и люди сообщают об улучшении после нескольких недель последовательного лечения иглоукалыванием.
  • Поведенческая терапия: Некоторые психофизиологические техники могут помочь облегчить симптомы, которые не облегчаются одними лекарствами. Методы релаксации, биологическая обратная связь и психотерапия могут способствовать более упорядоченной работе нервной и пищеварительной систем.
  • Изменения диеты: Хотя диета сама по себе не является основным фактором функциональной диспепсии, каждому может быть полезно обратить внимание на то, какие продукты, по-видимому, вызывают симптомы, и избегать этих продуктов. Это может быть очень индивидуально.Возможно, вы захотите вести дневник питания, чтобы отслеживать, как ваше тело реагирует на разные приемы пищи, или попробовать исключающую диету, чтобы систематически тестировать разные категории продуктов. Также может помочь дробное питание и более тщательное пережевывание пищи.
  • Изменения в образе жизни: Некоторые люди считают, что снижение веса, увеличение физической активности, достаточный сон и уменьшение стрессовых факторов в их жизни улучшают пищеварительные симптомы.

Перспективы/прогноз

Проходит ли когда-нибудь функциональная диспепсия?

Среди тех, кто обращается за медицинской помощью по поводу функциональной диспепсии, только 20% сообщают о постоянном облегчении.Как долго длится функциональная диспепсия? Для большинства людей это хроническое заболевание, которое приходит и уходит бесконечно, в зависимости от многих факторов. Лучшее, что вы можете сделать, — это попытаться справиться со своими симптомами по мере их возникновения, а также попытаться развить осведомленность о продуктах питания, триггерах стресса и привычках образа жизни, которые влияют на ваши симптомы. Хорошая новость заключается в том, что БФ не является опасным или прогрессирующим заболеванием. Хотя бы в разы должно стать лучше, а хуже быть не должно.

Жить с

Как мне жить с функциональной диспепсией?

Функциональные расстройства, такие как БФ, сложны.Они часто связаны с мозгом и нервной системой, диетой и образом жизни, а также с органическими причинами в вашей пищеварительной системе. Вот что делает их такими сложными как для пациентов, так и для медицинских работников. Медицинское тестирование может помочь исключить некоторые вещи, но часто не может сказать вам точно, что происходит. В конце концов, именно вы лучше всего можете заметить, что улучшает или ухудшает ваши симптомы. Пробуя различные методы лечения и работая над уменьшением триггеров, вы найдете свой собственный способ жить с функциональной диспепсией.

Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг?

Обратитесь за медицинской помощью, если:

  • Вы не обследовались на желудочно-кишечные заболевания.
  • Ваши симптомы изменились или стали заметно хуже.
  • Вы непреднамеренно теряете вес.

Записка из клиники Кливленда

Функциональная диспепсия может быть разочаровывающим диагнозом для людей, которые испытывают ее и ищут решения. С одной стороны, это доброкачественное состояние, которое не будет угрожать вашей жизни. Но с другой стороны, нет никакой окончательной причины или лечения. Тем не менее, медицинское обследование может помочь вам на пути к облегчению. Он может выявить или исключить определенные способствующие факторы и предоставить вашему лечащему врачу важную информацию о вашем состоянии. Ваш врач будет использовать найденные доказательства, чтобы прописать вам наилучшее лекарство, которое сможет вам помочь. И если первый рецепт не сработает, это подскажет им, что предложить дальше.

симптомы, диета, лечение и жизнь с

Обзор

У вас больше шансов иметь БФ, если у вас есть эти факторы риска.

Что такое функциональная диспепсия?

Диспепсия — это еще одно название расстройства желудка. Люди с хроническим расстройством желудка часто жалуются на боль в желудке, чувство переполнения и вздутие живота во время и после еды. Другие распространенные симптомы включают кислотный рефлюкс, изжогу и обильную отрыжку. Эти симптомы напоминают язвенную болезнь, но при обследовании только у 1/3 людей будет язва желудка — у остальных 2/3 будет функциональная диспепсия.

Функциональное расстройство — это постоянная проблема с вашими телесными функциями, которая не может быть объяснена физическими причинами.У вас есть симптомы, и врачи могут наблюдать эти симптомы, но они не могут найти для них никакой механической причины. Желудочно-кишечные заболевания часто являются «функциональными», а не структурными. Врачи не всегда понимают, почему они возникают. Возможно, вовлекаются мозг и нервы.

Если у вас частые симптомы несварения желудка, ваши медицинские работники посмотрят, смогут ли они обнаружить что-нибудь не так с вашим желудочно-кишечным трактом, например, язву или структурную проблему. Если они не могут, они диагностируют ваше состояние как простую функциональную диспепсию (ФД).Иногда ФД также описывают как нервную диспепсию, неязвенную диспепсию или псевдоязвенный синдром.

Насколько распространена функциональная диспепсия?

Функциональная диспепсия считается одним из наиболее распространенных функциональных расстройств. По оценкам, от 10% до 20% людей, обращающихся за медицинской помощью по поводу своих симптомов, могут страдать функциональной диспепсией. Но поскольку многие люди никогда не обращаются за медицинской помощью по поводу своих симптомов, число тех, у кого они есть, может быть намного выше, чем мы знаем.

Симптомы и причины

Каковы симптомы функциональной диспепсии?

Симптомы диспепсии носят спорадический характер: они появляются и исчезают без ясных причин, и трудно сказать, улучшает или ухудшает их что-то конкретное.Хотя функциональная диспепсия является хронической, продолжающейся в течение длительного периода времени, она может исчезнуть на некоторое время, а затем вернуться по неизвестным причинам. Чтобы поставить диагноз, у вас должны быть симптомы в течение последних трех месяцев и постоянно в течение не менее шести месяцев. У вас также будет более одного из следующих симптомов:

  • Боль в эпигастрии . Это боль в верхней части живота под грудной клеткой. В этой области, называемой эпигастрием, находятся желудок, тонкая кишка, поджелудочная железа и печень.
  • Вздутие живота . Ощущение неприятного давления или полноты в животе, особенно после еды.
  • Раннее чувство насыщения или потеря аппетита . Очень быстрое ощущение сытости после или во время еды.
  • Изжога . Это жгучая боль в области между желудком и пищеводом, обычно из-за кислотного рефлюкса.
  • Кислотный рефлюкс . Желудочная кислота выходит из желудка через пищевод, что приводит к ощущению жжения и часто к кислому привкусу во рту.
  • Тошнота и рвота . В тяжелых случаях чувство сытости и потеря аппетита могут перерасти в настоящую тошноту или рвоту.

Существуют ли различные типы функциональной диспепсии?

Некоторые специалисты в области здравоохранения делят симптомы функциональной диспепсии на две категории:

  • Эпигастральный болевой синдром (EPS) относится только к симптомам, связанным с болью в верхней части живота и жжением.
  • Постпрандиальный дистресс-синдром (ПДС) относится только к тем симптомам, которые возникают после еды, таким как ранняя полнота, вздутие живота и тошнота.

Симптомы не у всех четко попадают в эти две категории, но когда они подпадают, это помогает специалистам в области здравоохранения сосредоточиться на лечении этих симптомов как группы.

Как отличить функциональную диспепсию от гастрита?

Гастрит и диспепсия имеют много общих симптомов, и у вас могут быть и те, и другие. Гастрит, представляющий собой воспаление слизистой оболочки желудка, обычно имеет прослеживаемую причину. Это может быть бактериальная инфекция, чрезмерное употребление некоторых обезболивающих, которые разрушают слизистую оболочку желудка (НПВП), или слишком много желудочной кислоты.Эти вещи можно проверить и лечить. Если у вас функциональная диспепсия, гастрит может быть частью уравнения, но не полностью. Вы можете обнаружить и лечить причину своего гастрита и испытать некоторое облегчение этих симптомов, но не полное облегчение.

Как отличить функциональную диспепсию от ГЭРБ?

ГЭРБ также может быть фактором функциональной диспепсии. Изжога, отрыжка и кислый привкус, который иногда возникает при кислотном рефлюксе, — все это симптомы функциональной диспепсии.Если у вас ГЭРБ, медицинским работникам нетрудно распознать его. Хронический кислотный рефлюкс со временем наносит видимые повреждения пищеводу. ГЭРБ также относительно легко поддается лечению препаратами, снижающими кислотность желудка. Если вы лечили ГЭРБ, но у вас все еще есть симптомы расстройства желудка, вам может быть поставлен диагноз функциональной диспепсии.

Как отличить функциональную диспепсию от СРК?

СРК (синдром раздраженного кишечника) — еще одно функциональное расстройство, такое как функциональная диспепсия.У них даже есть похожие прозвища. Функциональную диспепсию называют «синдромом раздраженного желудка», а СРК — «нервным желудком». Тем не менее, СРК действительно связан с кишечником, особенно с толстой кишкой или толстой кишкой. Симптомы функциональной диспепсии больше связаны с желудком и верхним отделом тонкой кишки. Боль при БФ больше похожа на ощущение жжения в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, в то время как боль при СРК больше похожа на спазмы кишечника из-за запора или диареи.

Что вызывает функциональную диспепсию?

Термин «несварение» предполагает, что что-то идет не так с вашим пищеварительным процессом.Но это может быть многое. У врачей нет четких ответов на вопрос, что вызывает функциональную диспепсию, но у них есть некоторые предположения. Некоторые из них включают:

  • Нарушение аккомодации / опорожнения желудка . Обычно желудок должен расслабляться и расширяться, чтобы вместить пищу, но у некоторых людей эта функция может быть нарушена, что приводит к постоянному ощущению сытости. Также могут быть нарушены сигналы, которые сообщают желудку о необходимости выбросить пищу в тонкую кишку. Это может привести к задержке пищи, скоплению газов и чрезмерному размножению бактерий, пока пища слишком долго находится в желудке.
  • Пищевая аллергия . Если у вас недиагностированная пищевая аллергия, она может вызывать воспалительную реакцию в кишечнике. У некоторых людей с БФ повышено количество лейкоцитов, что свидетельствует об активации иммунной системы кишечника. Некоторые также сообщают о пищевой непереносимости, особенно к пшенице. Аллергическая реакция может объяснить симптомы тошноты, газов и воспаления. Воспаление может быть причиной вздутия живота и боли.
  • H. pylori . Эта распространенная бактериальная инфекция у некоторых людей может вызывать хроническое воспаление (гастрит), а также разрушать слизистую оболочку, защищающую желудок от желудочного сока. Инфекция H. pylori может иметь различные побочные эффекты, поэтому поставщики медицинских услуг будут проводить тесты на нее, когда ваши желудочно-кишечные симптомы необъяснимы. Некоторые люди с БФ действительно улучшаются после лечения H. pylori .
  • Висцеральная гиперчувствительность / психологические факторы .Нервная система некоторых людей очень чувствительна. У этих людей может быть физическая реакция на стресс и эмоциональные факторы, такие как напряжение и ограничение органов пищеварения. Некоторые из этих людей могут также иметь висцеральную гиперчувствительность, что означает, что регулярное расширение и сокращение органов пищеварения кажется им чрезмерным или неудобным.

Какие факторы риска способствуют функциональной диспепсии?

Вероятность возникновения функциональной диспепсии у вас выше, если вы:

  • Имеют в анамнезе тревогу или депрессию.
  • Иметь историю жестокого обращения.
  • Иметь в анамнезе инфекцию H. pylori .
  • Используйте НПВП.
  • Курить или употреблять табачные изделия.
  • При рождении присвоено значение «женщина».

Диагностика и тесты

Как диагностируется функциональная диспепсия?

Когда вы расскажете о своих симптомах своему лечащему врачу, он проверит вас на распространенные причины. Тесты могут включать:

  • Анализы крови для выявления распространенных инфекций и заболеваний, которые могут объяснить ваши симптомы.
  • Верхняя эндоскопия , визуализирующий тест для осмотра внутренних органов на наличие каких-либо структурных проблем.
  • Дыхательные тесты для выявления аномальных бактерий в кишечнике. Дыхательный тест с мочевиной может обнаружить инфекцию H. pylori , в то время как водородный дыхательный тест может обнаружить СИБР.
  • Исследование опорожнения желудка , чтобы увидеть, насколько быстро ваш желудок опорожняется в тонкую кишку.

Если нет признаков структурного или биохимического заболевания, а ваши симптомы сохраняются в течение трех или более месяцев, вам будет поставлен диагноз БФ.

Управление и лечение

Как лечить функциональную диспепсию?

Если у вас положительный результат теста на бактериальную инфекцию, вам сначала назначат антибиотики от этой инфекции. Но если функциональная диспепсия сохраняется, и никакая другая непосредственная причина не может быть найдена, оставшиеся варианты лечения сосредоточены на управлении симптомами. Это процесс проб и ошибок. Лекарство может включать:

  • Снижение кислотности: Медицинские работники часто начинают с назначения краткосрочного курса лечения для подавления или нейтрализации желудочной кислоты.Это даст слизистой оболочке желудка возможность отдохнуть и восстановиться, а также уменьшить симптомы кислотного рефлюкса. Общие рецептурные препараты включают ингибиторы протонной помпы (ИПП) и блокаторы рецепторов h3. Они обычно назначаются на два или три месяца, а затем переоцениваются. Вы также можете попробовать безрецептурные антациды, чтобы справиться с симптомами, но проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если вы используете их регулярно более нескольких недель.
  • Прокинетические агенты: Если что-то замедляет или нарушает вашу моторику, процесс продвижения пищи через пищеварительную систему, могут помочь прокинетические агенты. Эти препараты помогают вашему желудку выбрасывать пищу в тонкую кишку, не удерживая ее слишком долго, и уменьшают тенденцию отправлять пищу или жидкости обратно через пищевод.
  • Фитотерапия: Комбинированные травяные препараты успешно лечат симптомы у некоторых людей. Многоцелевой подход совместного использования различных растительных экстрактов для лечения различных симптомов, по-видимому, работает лучше, чем один. Фиксированная комбинация масла мяты перечной и тмина является одной из наиболее часто назначаемых формул для стимуляции моторики, а также для успокоения и успокоения пищеварительной системы.Коммерческое соединение под названием Iberogast®, в состав которого входят девять различных ингредиентов, также хорошо зарекомендовало себя в клинических испытаниях.
  • Низкодозированные антидепрессанты: Некоторым людям, чьи симптомы связаны с нервной системой, помогает категория лекарств, известных как трициклические антидепрессанты (ТЦА). Эти лекарства, принимаемые в гораздо меньших дозах, чем при лечении депрессии, могут помочь подавить восприятие боли и дискомфорта, а также модулировать психологические триггеры.Некоторые также помогают желудку расслабиться во время пищеварения, позволяя ему больше расширяться, чтобы вместить пищу.

Эти лекарства могут помочь, если они воздействуют на факторы, способствующие возникновению ваших симптомов. Но функциональная диспепсия часто более сложна, и лекарства в целом имеют лишь умеренный успех в лечении БФ.

Некоторые другие методы лечения, которые люди используют для лечения своих симптомов, включают:

  • Иглоукалывание: Результаты неоднозначны, но некоторые исследования и люди сообщают об улучшении после нескольких недель последовательного лечения иглоукалыванием.
  • Поведенческая терапия: Некоторые психофизиологические техники могут помочь облегчить симптомы, которые не облегчаются одними лекарствами. Методы релаксации, биологическая обратная связь и психотерапия могут способствовать более упорядоченной работе нервной и пищеварительной систем.
  • Изменения диеты: Хотя диета сама по себе не является основным фактором функциональной диспепсии, каждому может быть полезно обратить внимание на то, какие продукты, по-видимому, вызывают симптомы, и избегать этих продуктов. Это может быть очень индивидуально.Возможно, вы захотите вести дневник питания, чтобы отслеживать, как ваше тело реагирует на разные приемы пищи, или попробовать исключающую диету, чтобы систематически тестировать разные категории продуктов. Также может помочь дробное питание и более тщательное пережевывание пищи.
  • Изменения в образе жизни: Некоторые люди считают, что снижение веса, увеличение физической активности, достаточный сон и уменьшение стрессовых факторов в их жизни улучшают пищеварительные симптомы.

Перспективы/прогноз

Проходит ли когда-нибудь функциональная диспепсия?

Среди тех, кто обращается за медицинской помощью по поводу функциональной диспепсии, только 20% сообщают о постоянном облегчении. Как долго длится функциональная диспепсия? Для большинства людей это хроническое заболевание, которое приходит и уходит бесконечно, в зависимости от многих факторов. Лучшее, что вы можете сделать, — это попытаться справиться со своими симптомами по мере их возникновения, а также попытаться развить осведомленность о продуктах питания, триггерах стресса и привычках образа жизни, которые влияют на ваши симптомы. Хорошая новость заключается в том, что БФ не является опасным или прогрессирующим заболеванием. Хотя бы в разы должно стать лучше, а хуже быть не должно.

Жить с

Как мне жить с функциональной диспепсией?

Функциональные расстройства, такие как БФ, сложны.Они часто связаны с мозгом и нервной системой, диетой и образом жизни, а также с органическими причинами в вашей пищеварительной системе. Вот что делает их такими сложными как для пациентов, так и для медицинских работников. Медицинское тестирование может помочь исключить некоторые вещи, но часто не может сказать вам точно, что происходит. В конце концов, именно вы лучше всего можете заметить, что улучшает или ухудшает ваши симптомы. Пробуя различные методы лечения и работая над уменьшением триггеров, вы найдете свой собственный способ жить с функциональной диспепсией.

Когда мне следует обратиться к поставщику медицинских услуг?

Обратитесь за медицинской помощью, если:

  • Вы не обследовались на желудочно-кишечные заболевания.
  • Ваши симптомы изменились или стали заметно хуже.
  • Вы непреднамеренно теряете вес.

Записка из клиники Кливленда

Функциональная диспепсия может быть разочаровывающим диагнозом для людей, которые испытывают ее и ищут решения. С одной стороны, это доброкачественное состояние, которое не будет угрожать вашей жизни.Но с другой стороны, нет никакой окончательной причины или лечения. Тем не менее, медицинское обследование может помочь вам на пути к облегчению. Он может выявить или исключить определенные способствующие факторы и предоставить вашему лечащему врачу важную информацию о вашем состоянии. Ваш врач будет использовать найденные доказательства, чтобы прописать вам наилучшее лекарство, которое сможет вам помочь. И если первый рецепт не сработает, это подскажет им, что предложить дальше.

современные и новые методы лечения

Abstract

Пациенты с функциональной диспепсией, определенной в Римских критериях IV 2016 г. как беспокоящие клинические симптомы диспепсии, испытывают заметное снижение качества жизни.Несколько этиологий были связаны с расстройством. В Римских критериях IV ось мозг-кишка была признана важным фактором в этиологии функциональных желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройств. Отдельные подгруппы функциональной диспепсии, эпигастрального болевого синдрома (ЭБС) и постпрандиального дистресс-синдрома (ПДС) лечатся по-разному: пациентам с ЭПС рекомендуются ингибиторы секреции кислоты, тогда как пациентам с ПДС рекомендуются прокинетические препараты, такие как мозаприд и акотиамид.В предыдущем исследовании сообщалось, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) и блокаторы H 2 одинаково эффективны при функциональной диспепсии. В двойных слепых многоцентровых исследованиях было показано, что новый препарат, акотиамид, мускариновый антагонист и ингибитор холинэстеразы, улучшает моторику желудка у грызунов и собак и уменьшает симптомы ПДС у пациентов. Фармакологические механизмы акотиамида остаются неизвестными; Изменяет ли акотиамид опорожнение желудка и аккомодацию желудка у пациентов с функциональной диспепсией, остается открытым вопросом.Другие новые варианты лечения включают Rikkunshito, фитопрепарат, улучшающий опорожнение желудка за счет фармакологического действия, опосредованного 5-гидрокситриптамином (5-HT)2B, и трициклические антидепрессанты (TCA). Для учета клинических симптомов и этиологии у отдельных пациентов необходимы различные препараты.

Ключевые слова: ингибиторы секреции кислоты, акотиамид, функциональная диспепсия, гастрит, мозаприд.Основываясь на критериях римской классификации III, основные симптомы функциональной диспепсии включают беспокоящую постпрандиальную полноту, раннее насыщение, эпигастралгию и жжение в эпигастрии. 1 В 2014 г. в Японии также были выпущены рекомендации для пациентов с функциональной диспепсией. 2 Функциональная диспепсия лечится двумя основными категориями препаратов: ингибиторами кислоты, такими как антагонисты H 2 -рецепторов и ингибиторы протонной помпы (ИПП), и прокинетическими препаратами, которые ускоряют нарушенную моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) путем модификации измененной висцеральной чувствительности.В 2016 году Римские критерии IV определили, что для диагностики функциональной диспепсии необходимы неприятные клинические симптомы, а ось мозг-кишка была признана важным фактором в этиологии функциональных расстройств ЖКТ. 3,4

Патофизиология

Висцеральная гиперчувствительность, 5 нарушение желудочной аккомодации 6 и нарушение опорожнения желудка часто наблюдаются у пациентов с функциональной диспепсией. 7–9 Также предполагалось участие нескольких других механизмов, включая гиперчувствительность двенадцатиперстной кишки к содержимому просвета, нарушение моторики тонкой кишки, психологические расстройства, 10 расстройства центральной нервной системы и инфекцию Helicobacter pylori . 11,12

H. pylori

Недавно эрадикационная терапия H. pylori была предложена в качестве терапии первой линии для инфицированных H. pylori- пациентов с диспепсией, 13 однако основное обоснование для Эрадикация H. pylori у пациентов с функциональной диспепсией может быть связана с другими потенциальными полезными эффектами, такими как профилактика рака желудка и рецидива язвы желудка, а не с улучшением симптомов. 14

Хотя H.pylori может влиять на моторику желудочно-кишечного тракта и висцеросенсорную функцию, точный механизм его действия при функциональной диспепсии не ясен. 15–18 Таким образом, хотя эрадикация H. pylori не оказывает прямого положительного эффекта на симптомы функциональной диспепсии, недавние исследования показали, что длительная эрадикационная терапия H. pylori улучшала симптомы функциональной диспепсии. 19 и, согласно документам Киотского консенсуса, симптомы купировались от 6 месяцев до 1 года после эрадикационной терапии у пациентов с функциональной диспепсией с H. пилори . 13 Для подтверждения долгосрочного эффекта эрадикационной терапии потребуются дальнейшие исследования. 20

Задержка опорожнения желудка

О задержке опорожнения желудка сообщалось при сцинтиграфии желудка у значительной части (до 45%) пациентов с диспепсией, 21 , особенно у пациентов с постпрандиальным дистресс-синдромом (ПДС). Другие стратегии для оценки скорости опорожнения желудка включают тест на абсорбцию парацетамола, который может измерять опорожнение желудка жидкостей, и дыхательный тест 13 C, который может измерять опорожнение желудка твердых веществ или жидкостей и может достигать точности, сравнимой с желудочным тестом. сцинтиграфия. 22 Ранее мы сообщали, что значение T max как точки максимальной скорости опорожнения желудка для маркера опорожнения желудка у пациентов с ПДС было значительно больше, чем у здоровых добровольцев. 9 Кроме того, мы также сообщали, что низатидин значительно улучшал опорожнение желудка и клинические симптомы у пациентов с функциональной диспепсией с нарушением опорожнения желудка. 23

Подтипы и таргетная терапия

Подтипы функциональной диспепсии, эпигастральный болевой синдром (ЭБС) и ПДС требуют различного лечения; пациентам с ЭПС помогают ингибиторы секреции кислоты, тогда как пациентам с ПДС помогают прокинетические препараты, такие как мозаприд и акотиамид. 2 Другие варианты лечения ЭПС включают H 2 -блокаторы и ИПП.

Сообщалось, что у некоторых пациентов с ЭПС имеется трудноизлечимое заболевание; они, вероятно, связаны с различными этиологическими факторами, способствующими функциональной диспепсии, которые пересекаются с другими заболеваниями, такими как синдром раздраженного кишечника (СРК), неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ) и дисфункция поджелудочной железы.

Модификация диеты и образа жизни

Диетические рекомендации при функциональной диспепсии включают употребление пищи небольшими порциями и отказ от пищи с высоким содержанием жиров, которая, как сообщается, усугубляет клинические симптомы, такие как тошнота и боль в животе, в большей степени, чем изокалорийная пища с высоким содержанием углеводов. 24 В нашем недавнем исследовании 25 потребление пищевых жиров усугубляло клинические симптомы диспепсии у пациентов, посещающих клинику.

Хотя Talley и коллеги сообщили, что курение, употребление алкоголя, аспирина и использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не было связано с повышенным риском функциональной диспепсии у амбулаторных пациентов, направляющихся на эндоскопию. 26 Однако с учетом Римских критериев IV Stanghellini и его коллеги недавно рекомендовали пациентам с функциональной диспепсией, помимо более частого приема пищи небольшими порциями и отказа от диеты с высоким содержанием жиров, избегать употребления НПВП, кофе, алкоголя и курения. 4 Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) и систематические исследования необходимы для подтверждения эффективности корректировки пищевых привычек.

Стандартное медикаментозное лечение: антикислотные препараты

В нескольких исследованиях сообщалось, что антикислотная терапия и прокинетические препараты эффективны для определенных групп населения с функциональной диспепсией.

H
2 Терапия блокаторами

H 2 Блокаторами гистамина H 2 Блокаторы рецепторов гистамина использовались в качестве терапевтических препаратов первой линии при функциональной диспепсии.В обзоре 2012 года Лейси и его коллеги сообщили, что в 12 РКИ, в которых сравнивали H 2 -блокаторы с плацебо, в общей сложности 2183 участника, 54% имели статистически значимое улучшение диспепсических симптомов при терапии H 2 -блокаторами по сравнению с 40% в группе плацебо. 27

Терапия ИПП

Хотя ИПП также широко использовались для лечения диспептических симптомов при функциональной диспепсии, данные РКИ свидетельствуют о том, что эффективность ИПП при функциональной диспепсии ограничена 28–30 и может ограничиваться те пациенты, которые имеют сосуществующие симптомы рефлюкса.Эффективность ИПП ниже эффективности плацебо при симптомах, не связанных с кислотой. 31–33

Сравнение ИПП и H
2 Терапия блокаторами и другие виды лечения H 2 — блокиратор H 2 RA. Сравнение терапии ИПП с терапией блокаторами H 2 при неязвенной диспепсии показало тенденцию к лучшему результату, основанному на общем излечении диспепсии с помощью ИПП, однако разница не была статистически значимой. 28 Напротив, Moayyedi и его коллеги сообщили об отсутствии различий в эффектах ИПП и H 2 -блокатора при функциональной диспепсии. 2,34 В исследовании CADET-HN лечение ИПП значительно улучшало клинические симптомы по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и прокинетики. 35

Стандартное медикаментозное лечение: прокинетики

Предыдущие исследования показали, что метоклопрамид неэффективен при функциональной диспепсии. 36,37 Напротив, в плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о положительном эффекте домперидона (10–20 мг три раза в день) по сравнению с плацебо. 38

Недавний мета-анализ показал, что итоприд, антагонист D2 и ингибитор ацетилхолинэстеразы, улучшает симптомы раннего насыщения и постпрандиальной полноты. 39 Кроме того, итоприд более эффективен, чем домперидон, в улучшении постпрандиальной полноты и быстрого насыщения. 40–43

Стандартное медикаментозное лечение: антидепрессанты

Поскольку рефрактерная функциональная диспепсия включает психические проявления, такие как депрессия и тревога, многие врачи назначают своим пациентам антидепрессанты.В Японии, согласно рекомендациям по лечению функциональной диспепсии, терапия первой линии включает ИПП или прокинетики. Для лечения рефрактерной функциональной диспепсии 2 антидепрессанты, такие как тандоспирон, используются в качестве препаратов второго ряда в клинической практике Японии. Колоски и его коллеги сообщили, что лечение антидепрессантами значительно улучшает функциональную диспепсию по сравнению с плацебо. 44,45

Трициклические антидепрессанты

Lu и коллеги в систематическом обзоре сообщили, что ТЦА эффективны при лечении симптомов функциональной диспепсии. 46 В других исследованиях сообщалось, что ТЦА особенно эффективны для некоторых пациентов с функциональной диспепсией и хронической болью. 44,47

Однако Талли и его коллеги сообщили, что улучшение клинических симптомов функциональной диспепсии при лечении антидепрессантами ограничено. 48 Подтип заболевания может влиять на эффективность лечения. Тэлли и его коллеги позже сообщили, что пациенты с язвенной функциональной диспепсией, которые принимают ТЦА или амитриптилин, с большей вероятностью сообщают об адекватном контроле симптомов, чем пациенты с функциональной диспепсией, подобной нарушению моторики. 47

Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН)

В отличие от ТЦА, у пациентов, принимавших эсциталопрам (СИОЗС), не наблюдалось улучшения клинических симптомов по сравнению с плацебо. 46,49 Кроме того, Van и его коллеги не сообщили о значительном улучшении тяжести симптомов, показателей тревоги, депрессии и качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов, получавших венлафаксин (SNRI), по сравнению с плацебо. 49

Интересно, что согласно двойному слепому плацебо-контролируемому многоцентровому исследованию, проведенному Мивой и его коллегами, 5-HT1A-агонист, тандоспирон, уменьшал абдоминальные симптомы, такие как боль в верхней части живота и дискомфорт в животе, через 4 недели. 50

В заключение, учитывая ограниченные данные об эффективности антидепрессантов, потребуются дальнейшие исследования для проведения двойных слепых многоцентровых исследований для определения полезности антидепрессантов для пациентов с функциональной диспепсией.

Акотиамид, новый фармакологический препарат

Было показано, что новый препарат, акотиамид, мускариновый антагонист и ингибитор холинэстеразы, улучшает перистальтику желудка и его опорожнение у грызунов и собак (). 51,52

Таблица 1.

Клинические симптомы и эксперименты по применению акотиамида.

Ссылка Субъекты Клинические и экспериментальные результаты
Kawachi et al. 52 Крыса Желудочная перистальтика и опорожнение желудка путем ингибирования активности ацетилхолинэстеразы
Seto
et al. 60
Ограниченная крысиная модель Улучшение торможения опорожнения желудка при кормлении
Matsueda et al. 57 Пациенты с ФД (Рим III) Улучшение скорости элиминации постпрандиальной полноты, вздутия живота и быстрого насыщения
Matsueda et al. 54 Пациенты с БФ (Рим III) Улучшение скорости элиминации всех трех симптомов (постпрандиальное переполнение, вздутие живота, раннее насыщение)
Ikeo
et al. 62
Модель морской свинки Улучшение желудочной аккомодации, вызванной стрессом
Yamawaki et al. 55 Пациенты с БФ (Рим III) Уменьшение симптомов ПДС и нарушение опорожнения желудка
Shinozaki et al. 56 Пациенты с БФ на основании рекомендаций JSGE Улучшение симптомов ПДС и ЭПС
Yamawaki et al. [2014] 58 Пациенты с ФД (Рим III) Незначительное улучшение при запорах
Nagahama et al. 63 Собаки в сознании Усиление моторики антрального отдела желудка в постпрандиальной фазе
Mayanagi et al. 65 Больные БФ Симптомы, связанные с БФ
Ogishima et al. 61 Морская свинка Стимуляция сокращения полосок желудка (облегчение выброса АХ)
Tack
et al. 59
Больные БФ Стимуляция моторики желудка путем ингибирования активности АХЭ
Matsunaga et al. 51 Собаки в сознании Уменьшение симптомов ПДС
Монотерапия акотиамидом

Двойные слепые многоцентровые исследования показали значительное улучшение симптомов ПДС, таких как постпрандиальное переполнение живота, раннее вздутие живота, чувство насыщения в верхней части живота акотиамид, как сообщают Мацуэда и его коллеги. 53

В Японии акотиамид для функциональной диспепсии покрывается страховкой. Таким образом, в нескольких японских исследованиях сообщалось о связи акотиамида с улучшением клинических симптомов у пациентов с функциональной диспепсией ( 54–56 ), одно из этих исследований было долгосрочным. 57 Согласно нашим данным, лечение акотиамидом относительно улучшало симптомы нижних отделов брюшной полости, хотя этот результат не был статистически значимым (). 58

Механизмы действия

Хотя, как показано в , во многих исследованиях сообщалось о взаимосвязи между перистальтикой желудка и лечением акотиамидом, 59–61 нет данных о людях, проясняющих фармакологические механизмы действия акотиамида.Таким образом, остается нерешенным вопрос, влияет ли акотиамид на опорожнение желудка и аккомодацию желудка у пациентов. Недавно на модели морской свинки Ikeo и коллеги продемонстрировали, что акотиамид улучшает вызванную стрессом нарушенную аккомодацию желудка, 62 и Nagahama и коллеги сообщили о пероральном введении акотиамида для стимуляции постпрандиальной гастродуоденальной и толстокишечной двигательной активности у собак, находящихся в сознании. 63

С помощью 13 С-ацетатного дыхательного теста мы обнаружили, что акотиамид может улучшить симптомы функциональной диспепсии и улучшить опорожнение желудка. 55 В нашем исследовании мы попытались выяснить, может ли акотиамид улучшать опорожнение желудка за счет повышения уровней ацилированного грелина и лептина у пациентов с функциональной диспепсией. Интересно, что мы отметили, что процент улучшения соотношения ацилированного грелина/общего грелина у пациентов, получавших акотиамид, был значительно выше, чем у пациентов, получавших только рабепразол. 55 Принимая во внимание предыдущие сообщения о том, что ацилированный грелин связан с аппетитом и опорожнением желудка, 64 уровни ацилированного грелина, связанные с использованием акотиамида, могут лежать в основе улучшения симптомов и восстановления опорожнения желудка.Сето и его коллеги сообщили, что акотиамид оказывает влияние на экспрессию генов, связанных с экспрессией нейромедина U, известного как нейропептид, связанный со стрессом. 60 Таким образом, акотиамид может воздействовать непосредственно на кишечник, а также опосредованно через ось мозг-кишечник, потенциально через в результате воздействия грелина на центральную нервную систему. 60 Необходимы дальнейшие исследования на животных моделях и у людей, чтобы выяснить, может ли акотиамид влиять как на аккомодацию желудка, так и на его опорожнение, а также выяснить фармакологические механизмы его действия.

Акотиамид в качестве дополнительной терапии

Мы сравнили тяжесть симптомов ПДС и ЭПС у пациентов, получавших комбинированную терапию акотиамидом и рабепразолом, по сравнению с монотерапией рабепразолом (). По нашим результатам, комбинированная терапия акотиамидом и рабепразолом значительно улучшала симптомы, подобные ПДС и ЭПС, по сравнению с монотерапией рабепразолом (1). Эти результаты свидетельствуют о том, что комбинированная терапия может стабилизировать симптомы как ЭПС, так и ПДС.

Таблица 2.

Эффективность комбинированной терапии акотиамидом и рабепразолом при клинических симптомах в течение 4 недель.

3 P = 0,040926 = 0,040
Клинические симптомы Предварительная обработка Последующая обработка Против рабепразол
Постпрандиальной Полнота 5,98 ± 0,68 3,44 ± 0,55 р = 0,018
Абсорбиянная полнота 6,22 ± 0,64 3,82 ± 0,64
6,18 ± 0,46 4.06 ± 0.52 6 = 0,041 = 0,041 = 0,041
4,50 ± 0,76 2,98 + 0,51 P = 0,024 6 9

Кроме того, Маянаги и коллеги сообщили о тенденции к улучшению симптомов с комбинированной терапией акотиамидом и эзомепразолом, хотя результат не был статистически значимым (). 65 У пациентов с эпигастральной болью улучшение других симптомов, таких как постпрандиальное переполнение живота, может быть постепенно аннулировано симптомами ЭПС, и качество жизни пациентов может ухудшиться.Поскольку у большинства пациентов с функциональной диспепсией имеется коморбидная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и СРК, для лечения пациентов с функциональной диспепсией можно рассматривать комбинированную терапию акотиамидом и ИПП, такими как рабепразол.

Вонопразан, препарат с потенциалом повторного использования при функциональной диспепсии

В Японии новый препарат вонопразан, блокатор калий-конкурентной кислоты (P-CAB), используется для лечения кислотозависимых заболеваний, таких как рефлюкс-эзофагит и язвы желудка.Потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли вонопразан эффективно купировать симптомы функциональной диспепсии.

Риккунсито: японское лечение травами

В Японии лечение травами очень популярно и покрывается государственной системой медицинского страхования. Фитотерапия – это эмпирический терапевтический препарат с долгой историей. Хотя он широко используется, научных данных, подтверждающих его клиническую пользу, мало.

Rikkunshito — это хорошо известное лекарственное средство на основе трав, которое готовят из восьми сырых трав: Rhizoma Atractylodis lanceae , корня женьшеня, клубня Pinellia, Poria sclerotium , мармелада, кожуры мандарина сацума, корня солодки и имбиря.В Японии Риккунсито обычно применяют при диспептических явлениях (). 66

Таблица 3.

Эффективность Rikkunshito в улучшении клинических симптомов и животных моделей.

Ссылка Субъекты Исходы и механизм
Tominaga et al. 72 Крыса Улучшение опорожнения желудка посредством антагонистического действия рецептора 5-HT3
Togawa et al. 75 Больные БФ Уровень дезацилированного грелина
Harada et al. 73 Модель стресса, вызванного UCNI Улучшение замедленного опорожнения желудка, вызванного UCNI
Tatsuta et al. 69 Хроническая идиопатическая диспепсия Улучшение опорожнения желудка и улучшение клинических симптомов
Suzuki et al. 66,68 Пациенты с БФ (Рим III) Потенциальная эффективность для облегчения симптомов БФ
Takeda et al. 71 Крысы, получавшие цисплатин Улучшение вызванной цисплатином дисфункции ЖКТ за счет высвобождения грелина
Arai et al. 76 Больные ФД Уменьшение диспепсических явлений и повышение уровня ацилированного грелина
Kusunoki et al. 70 Больные БФ Улучшение опорожнения желудка и моторики
Mondal et al. 74 Suncus murinus Релаксация желудка
β-адренергическим путем и -адренергическим путем

РКИ, проведенное в Японии, показало улучшение эпигастральных симптомов нарушения моторики. 67 Кроме того, Suzuki и его коллеги сообщили, что Rikkunshito улучшил симптомы болей в эпигастрии и постпрандиальной полноты у пациентов с функциональной диспепсией на основании Римских критериев III в многоцентровых исследованиях. Однако они не отметили значительного улучшения клинических симптомов у пациентов, принимавших плацебо (14). 68

Сообщалось, что Rikkunshito улучшает опорожнение желудка у пациентов с функциональной диспепсией 69 и уменьшает другие желудочно-кишечные симптомы, такие как боль в животе, изжога и вздутие живота, за счет улучшения нарушения расширения проксимального отдела желудка (). 70

Эффекты Rikkunshito, вероятно, опосредованы через влияние на уровень грелина. Было показано, что Rikkunshito повышает уровень грелина у крыс Sprague-Dawley, получавших цисплатин, 67 , и в нескольких исследованиях оценивалось его влияние на уровни грелина в исследованиях на людях. Кроме того, Rikkunshito повышал уровень ацилированного грелина в плазме и регулировал признаки нарушения моторики ЖКТ, такие как задержка опорожнения желудка в модели крыс Sprague-Dawley. 71 В моделях на животных Rikkunshito ускоряет опорожнение желудка за счет антагонизма рецепторов 5-HT3 (). 72 Harada и коллеги сообщили, что Rikkunshito улучшил уровни ацилированного грелина и ухудшил опорожнение желудка в моделях стресса, вызванного урокортином 1. 73 Они предположили, что добавление экзогенного ацилированного грелина или усиление секреции эндогенного ацилированного грелина путем лечения Rikkunshito будет эффективным для облегчения симптомов функциональной диспепсии, поскольку ацилированный грелин оказывает сильное влияние на моторику ЖКТ.Кроме того, Мондал и его коллеги также сообщили, что Rikkunshito влияет на расслабление желудка в модели Suncus murinus . 74

В одном исследовании Rikkunshito улучшал симптомы функциональной диспепсии за счет повышения уровня деацилированного грелина у H. pylori -отрицательных пациентов, а уровни деацилированного грелина коррелировали с эффективностью Rikkunshito. 75 В другом исследовании, которое не контролировало статус H. pylori , Rikkunshito также уменьшал симптомы диспепсии и повышал уровень ацилированного грелина. 76 Было высказано предположение, что Rikkunshito улучшает опорожнение желудка за счет 5-HT2B-опосредованного фармакологического действия. 67 Такеда и его коллеги также предположили, что улучшение перистальтики желудка в связи с использованием Риккуншито опосредовано активностью грелина как пептида, контролирующего функцию ЖКТ.

Индивидуальное лечение пациента

Функциональная диспепсия диагностируется на основании клинических симптомов и истории болезни пациента; эндоскопия позволяет исключить органические заболевания, такие как язва желудка и рак желудка.Терапия первой линии для пациентов с функциональной диспепсией типа ЭПС включает антикислотную терапию, такую ​​как ИПП, блокаторы H 2 и вонопразан. Терапия первой линии функциональной диспепсии типа ПДС включает прокинетические препараты, такие как итоприд, метоклопрамид и акотиамид. Если эти методы лечения и комбинированная терапия неэффективны, функциональную диспепсию следует рассматривать как резистентную к лечению, и пациентов следует лечить терапией второй линии, такой как антидепрессанты или фитотерапия, такая как Риккуншито (14).

Схема лечения больных БФ. ФД, функциональная диспепсия; h3RA, антагонист гистаминовых рецепторов типа 2; Hp, Helicobacter pylori ; ИПП, ингибитор протонной помпы.

Заключение

Выбор правильного лечения функциональной диспепсии затруднен, и хотя распространенность функциональной диспепсии увеличивается, фармакологические терапевтические возможности остаются ограниченными. Поэтому разработка новых лекарств для лечения этого расстройства является приоритетной задачей.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Автор(ы) заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов в отношении исследования, авторства и/или публикации этой статьи.

Финансирование: Автор(ы) раскрыли получение следующей финансовой поддержки на исследование, авторство и/или публикацию этой статьи: Эта работа была частично поддержана грантами Министерства образования, культуры и науки и от Министерства здравоохранения Японии.

Информация для участников

Хироси Ямаваки, отделение внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Нихон Ика Дайгаку, Бункё-ку, Токио, Япония.

Сейдзи Футагами, отделение внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинская школа Японии, 1-1-5 Сендаги, Бункё-ку, Токио, 113-8602, Япония.

Mako Wakabayashi, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Noriko Sakasegawa, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Shuhei Agawa, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Kazutoshi Higuchi, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Ясухиро Кодака, отделение внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Нихон Ика Дайгаку, Бункё-ку, Токио, Япония.

Кацухико Ивакири, отделение внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Нихон Ика Дайгаку, Бункё-ку, Токио, Япония.

современные и новые методы лечения

Abstract

Пациенты с функциональной диспепсией, определенной в Римских критериях IV 2016 г. как беспокоящие клинические симптомы диспепсии, испытывают заметное снижение качества жизни.Несколько этиологий были связаны с расстройством. В Римских критериях IV ось мозг-кишка была признана важным фактором в этиологии функциональных желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройств. Отдельные подгруппы функциональной диспепсии, эпигастрального болевого синдрома (ЭБС) и постпрандиального дистресс-синдрома (ПДС) лечатся по-разному: пациентам с ЭПС рекомендуются ингибиторы секреции кислоты, тогда как пациентам с ПДС рекомендуются прокинетические препараты, такие как мозаприд и акотиамид.В предыдущем исследовании сообщалось, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) и блокаторы H 2 одинаково эффективны при функциональной диспепсии. В двойных слепых многоцентровых исследованиях было показано, что новый препарат, акотиамид, мускариновый антагонист и ингибитор холинэстеразы, улучшает моторику желудка у грызунов и собак и уменьшает симптомы ПДС у пациентов. Фармакологические механизмы акотиамида остаются неизвестными; Изменяет ли акотиамид опорожнение желудка и аккомодацию желудка у пациентов с функциональной диспепсией, остается открытым вопросом.Другие новые варианты лечения включают Rikkunshito, фитопрепарат, улучшающий опорожнение желудка за счет фармакологического действия, опосредованного 5-гидрокситриптамином (5-HT)2B, и трициклические антидепрессанты (TCA). Для учета клинических симптомов и этиологии у отдельных пациентов необходимы различные препараты.

Ключевые слова: ингибиторы секреции кислоты, акотиамид, функциональная диспепсия, гастрит, мозаприд.Основываясь на критериях римской классификации III, основные симптомы функциональной диспепсии включают беспокоящую постпрандиальную полноту, раннее насыщение, эпигастралгию и жжение в эпигастрии. 1 В 2014 г. в Японии также были выпущены рекомендации для пациентов с функциональной диспепсией. 2 Функциональная диспепсия лечится двумя основными категориями препаратов: ингибиторами кислоты, такими как антагонисты H 2 -рецепторов и ингибиторы протонной помпы (ИПП), и прокинетическими препаратами, которые ускоряют нарушенную моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) путем модификации измененной висцеральной чувствительности.В 2016 году Римские критерии IV определили, что для диагностики функциональной диспепсии необходимы неприятные клинические симптомы, а ось мозг-кишка была признана важным фактором в этиологии функциональных расстройств ЖКТ. 3,4

Патофизиология

Висцеральная гиперчувствительность, 5 нарушение желудочной аккомодации 6 и нарушение опорожнения желудка часто наблюдаются у пациентов с функциональной диспепсией. 7–9 Также предполагалось участие нескольких других механизмов, включая гиперчувствительность двенадцатиперстной кишки к содержимому просвета, нарушение моторики тонкой кишки, психологические расстройства, 10 расстройства центральной нервной системы и инфекцию Helicobacter pylori . 11,12

H. pylori

Недавно эрадикационная терапия H. pylori была предложена в качестве терапии первой линии для инфицированных H. pylori- пациентов с диспепсией, 13 однако основное обоснование для Эрадикация H. pylori у пациентов с функциональной диспепсией может быть связана с другими потенциальными полезными эффектами, такими как профилактика рака желудка и рецидива язвы желудка, а не с улучшением симптомов. 14

Хотя H.pylori может влиять на моторику желудочно-кишечного тракта и висцеросенсорную функцию, точный механизм его действия при функциональной диспепсии не ясен. 15–18 Таким образом, хотя эрадикация H. pylori не оказывает прямого положительного эффекта на симптомы функциональной диспепсии, недавние исследования показали, что длительная эрадикационная терапия H. pylori улучшала симптомы функциональной диспепсии. 19 и, согласно документам Киотского консенсуса, симптомы купировались от 6 месяцев до 1 года после эрадикационной терапии у пациентов с функциональной диспепсией с H.пилори . 13 Для подтверждения долгосрочного эффекта эрадикационной терапии потребуются дальнейшие исследования. 20

Задержка опорожнения желудка

О задержке опорожнения желудка сообщалось при сцинтиграфии желудка у значительной части (до 45%) пациентов с диспепсией, 21 , особенно у пациентов с постпрандиальным дистресс-синдромом (ПДС). Другие стратегии для оценки скорости опорожнения желудка включают тест на абсорбцию парацетамола, который может измерять опорожнение желудка жидкостей, и дыхательный тест 13 C, который может измерять опорожнение желудка твердых веществ или жидкостей и может достигать точности, сравнимой с желудочным тестом. сцинтиграфия. 22 Ранее мы сообщали, что значение T max как точки максимальной скорости опорожнения желудка для маркера опорожнения желудка у пациентов с ПДС было значительно больше, чем у здоровых добровольцев. 9 Кроме того, мы также сообщали, что низатидин значительно улучшал опорожнение желудка и клинические симптомы у пациентов с функциональной диспепсией с нарушением опорожнения желудка. 23

Подтипы и таргетная терапия

Подтипы функциональной диспепсии, эпигастральный болевой синдром (ЭБС) и ПДС требуют различного лечения; пациентам с ЭПС помогают ингибиторы секреции кислоты, тогда как пациентам с ПДС помогают прокинетические препараты, такие как мозаприд и акотиамид. 2 Другие варианты лечения ЭПС включают H 2 -блокаторы и ИПП.

Сообщалось, что у некоторых пациентов с ЭПС имеется трудноизлечимое заболевание; они, вероятно, связаны с различными этиологическими факторами, способствующими функциональной диспепсии, которые пересекаются с другими заболеваниями, такими как синдром раздраженного кишечника (СРК), неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ) и дисфункция поджелудочной железы.

Модификация диеты и образа жизни

Диетические рекомендации при функциональной диспепсии включают употребление пищи небольшими порциями и отказ от пищи с высоким содержанием жиров, которая, как сообщается, усугубляет клинические симптомы, такие как тошнота и боль в животе, в большей степени, чем изокалорийная пища с высоким содержанием углеводов. 24 В нашем недавнем исследовании 25 потребление пищевых жиров усугубляло клинические симптомы диспепсии у пациентов, посещающих клинику.

Хотя Talley и коллеги сообщили, что курение, употребление алкоголя, аспирина и использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не было связано с повышенным риском функциональной диспепсии у амбулаторных пациентов, направляющихся на эндоскопию. 26 Однако с учетом Римских критериев IV Stanghellini и его коллеги недавно рекомендовали пациентам с функциональной диспепсией, помимо более частого приема пищи небольшими порциями и отказа от диеты с высоким содержанием жиров, избегать употребления НПВП, кофе, алкоголя и курения. 4 Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) и систематические исследования необходимы для подтверждения эффективности корректировки пищевых привычек.

Стандартное медикаментозное лечение: антикислотные препараты

В нескольких исследованиях сообщалось, что антикислотная терапия и прокинетические препараты эффективны для определенных групп населения с функциональной диспепсией.

H
2 Терапия блокаторами

H 2 Блокаторами гистамина H 2 Блокаторы рецепторов гистамина использовались в качестве терапевтических препаратов первой линии при функциональной диспепсии.В обзоре 2012 года Лейси и его коллеги сообщили, что в 12 РКИ, в которых сравнивали H 2 -блокаторы с плацебо, в общей сложности 2183 участника, 54% имели статистически значимое улучшение диспепсических симптомов при терапии H 2 -блокаторами по сравнению с 40% в группе плацебо. 27

Терапия ИПП

Хотя ИПП также широко использовались для лечения диспептических симптомов при функциональной диспепсии, данные РКИ свидетельствуют о том, что эффективность ИПП при функциональной диспепсии ограничена 28–30 и может ограничиваться те пациенты, которые имеют сосуществующие симптомы рефлюкса.Эффективность ИПП ниже эффективности плацебо при симптомах, не связанных с кислотой. 31–33

Сравнение ИПП и H
2 Терапия блокаторами и другие виды лечения H 2 — блокиратор H 2 RA. Сравнение терапии ИПП с терапией блокаторами H 2 при неязвенной диспепсии показало тенденцию к лучшему результату, основанному на общем излечении диспепсии с помощью ИПП, однако разница не была статистически значимой. 28 Напротив, Moayyedi и его коллеги сообщили об отсутствии различий в эффектах ИПП и H 2 -блокатора при функциональной диспепсии. 2,34 В исследовании CADET-HN лечение ИПП значительно улучшало клинические симптомы по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и прокинетики. 35

Стандартное медикаментозное лечение: прокинетики

Предыдущие исследования показали, что метоклопрамид неэффективен при функциональной диспепсии. 36,37 Напротив, в плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о положительном эффекте домперидона (10–20 мг три раза в день) по сравнению с плацебо. 38

Недавний мета-анализ показал, что итоприд, антагонист D2 и ингибитор ацетилхолинэстеразы, улучшает симптомы раннего насыщения и постпрандиальной полноты. 39 Кроме того, итоприд более эффективен, чем домперидон, в улучшении постпрандиальной полноты и быстрого насыщения. 40–43

Стандартное медикаментозное лечение: антидепрессанты

Поскольку рефрактерная функциональная диспепсия включает психические проявления, такие как депрессия и тревога, многие врачи назначают своим пациентам антидепрессанты.В Японии, согласно рекомендациям по лечению функциональной диспепсии, терапия первой линии включает ИПП или прокинетики. Для лечения рефрактерной функциональной диспепсии 2 антидепрессанты, такие как тандоспирон, используются в качестве препаратов второго ряда в клинической практике Японии. Колоски и его коллеги сообщили, что лечение антидепрессантами значительно улучшает функциональную диспепсию по сравнению с плацебо. 44,45

Трициклические антидепрессанты

Lu и коллеги в систематическом обзоре сообщили, что ТЦА эффективны при лечении симптомов функциональной диспепсии. 46 В других исследованиях сообщалось, что ТЦА особенно эффективны для некоторых пациентов с функциональной диспепсией и хронической болью. 44,47

Однако Талли и его коллеги сообщили, что улучшение клинических симптомов функциональной диспепсии при лечении антидепрессантами ограничено. 48 Подтип заболевания может влиять на эффективность лечения. Тэлли и его коллеги позже сообщили, что пациенты с язвенной функциональной диспепсией, которые принимают ТЦА или амитриптилин, с большей вероятностью сообщают об адекватном контроле симптомов, чем пациенты с функциональной диспепсией, подобной нарушению моторики. 47

Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН)

В отличие от ТЦА, у пациентов, принимавших эсциталопрам (СИОЗС), не наблюдалось улучшения клинических симптомов по сравнению с плацебо. 46,49 Кроме того, Van и его коллеги не сообщили о значительном улучшении тяжести симптомов, показателей тревоги, депрессии и качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов, получавших венлафаксин (SNRI), по сравнению с плацебо. 49

Интересно, что согласно двойному слепому плацебо-контролируемому многоцентровому исследованию, проведенному Мивой и его коллегами, 5-HT1A-агонист, тандоспирон, уменьшал абдоминальные симптомы, такие как боль в верхней части живота и дискомфорт в животе, через 4 недели. 50

В заключение, учитывая ограниченные данные об эффективности антидепрессантов, потребуются дальнейшие исследования для проведения двойных слепых многоцентровых исследований для определения полезности антидепрессантов для пациентов с функциональной диспепсией.

Акотиамид, новый фармакологический препарат

Было показано, что новый препарат, акотиамид, мускариновый антагонист и ингибитор холинэстеразы, улучшает перистальтику желудка и его опорожнение у грызунов и собак (). 51,52

Таблица 1.

Клинические симптомы и эксперименты по применению акотиамида.

Ссылка Субъекты Клинические и экспериментальные результаты
Kawachi et al. 52 Крыса Желудочная перистальтика и опорожнение желудка путем ингибирования активности ацетилхолинэстеразы
Seto
et al. 60
Ограниченная крысиная модель Улучшение торможения опорожнения желудка при кормлении
Matsueda et al. 57 Пациенты с ФД (Рим III) Улучшение скорости элиминации постпрандиальной полноты, вздутия живота и быстрого насыщения
Matsueda et al. 54 Пациенты с БФ (Рим III) Улучшение скорости элиминации всех трех симптомов (постпрандиальное переполнение, вздутие живота, раннее насыщение)
Ikeo
et al. 62
Модель морской свинки Улучшение желудочной аккомодации, вызванной стрессом
Yamawaki et al. 55 Пациенты с БФ (Рим III) Уменьшение симптомов ПДС и нарушение опорожнения желудка
Shinozaki et al. 56 Пациенты с БФ на основании рекомендаций JSGE Улучшение симптомов ПДС и ЭПС
Yamawaki et al. [2014] 58 Пациенты с ФД (Рим III) Незначительное улучшение при запорах
Nagahama et al. 63 Собаки в сознании Усиление моторики антрального отдела желудка в постпрандиальной фазе
Mayanagi et al. 65 Больные БФ Симптомы, связанные с БФ
Ogishima et al. 61 Морская свинка Стимуляция сокращения полосок желудка (облегчение выброса АХ)
Tack
et al. 59
Больные БФ Стимуляция моторики желудка путем ингибирования активности АХЭ
Matsunaga et al. 51 Собаки в сознании Уменьшение симптомов ПДС
Монотерапия акотиамидом

Двойные слепые многоцентровые исследования показали значительное улучшение симптомов ПДС, таких как постпрандиальное переполнение живота, раннее вздутие живота, чувство насыщения в верхней части живота акотиамид, как сообщают Мацуэда и его коллеги. 53

В Японии акотиамид для функциональной диспепсии покрывается страховкой. Таким образом, в нескольких японских исследованиях сообщалось о связи акотиамида с улучшением клинических симптомов у пациентов с функциональной диспепсией ( 54–56 ), одно из этих исследований было долгосрочным. 57 Согласно нашим данным, лечение акотиамидом относительно улучшало симптомы нижних отделов брюшной полости, хотя этот результат не был статистически значимым (). 58

Механизмы действия

Хотя, как показано в , во многих исследованиях сообщалось о взаимосвязи между перистальтикой желудка и лечением акотиамидом, 59–61 нет данных о людях, проясняющих фармакологические механизмы действия акотиамида.Таким образом, остается нерешенным вопрос, влияет ли акотиамид на опорожнение желудка и аккомодацию желудка у пациентов. Недавно на модели морской свинки Ikeo и коллеги продемонстрировали, что акотиамид улучшает вызванную стрессом нарушенную аккомодацию желудка, 62 и Nagahama и коллеги сообщили о пероральном введении акотиамида для стимуляции постпрандиальной гастродуоденальной и толстокишечной двигательной активности у собак, находящихся в сознании. 63

С помощью 13 С-ацетатного дыхательного теста мы обнаружили, что акотиамид может улучшить симптомы функциональной диспепсии и улучшить опорожнение желудка. 55 В нашем исследовании мы попытались выяснить, может ли акотиамид улучшать опорожнение желудка за счет повышения уровней ацилированного грелина и лептина у пациентов с функциональной диспепсией. Интересно, что мы отметили, что процент улучшения соотношения ацилированного грелина/общего грелина у пациентов, получавших акотиамид, был значительно выше, чем у пациентов, получавших только рабепразол. 55 Принимая во внимание предыдущие сообщения о том, что ацилированный грелин связан с аппетитом и опорожнением желудка, 64 уровни ацилированного грелина, связанные с использованием акотиамида, могут лежать в основе улучшения симптомов и восстановления опорожнения желудка.Сето и его коллеги сообщили, что акотиамид оказывает влияние на экспрессию генов, связанных с экспрессией нейромедина U, известного как нейропептид, связанный со стрессом. 60 Таким образом, акотиамид может воздействовать непосредственно на кишечник, а также опосредованно через ось мозг-кишечник, потенциально через в результате воздействия грелина на центральную нервную систему. 60 Необходимы дальнейшие исследования на животных моделях и у людей, чтобы выяснить, может ли акотиамид влиять как на аккомодацию желудка, так и на его опорожнение, а также выяснить фармакологические механизмы его действия.

Акотиамид в качестве дополнительной терапии

Мы сравнили тяжесть симптомов ПДС и ЭПС у пациентов, получавших комбинированную терапию акотиамидом и рабепразолом, по сравнению с монотерапией рабепразолом (). По нашим результатам, комбинированная терапия акотиамидом и рабепразолом значительно улучшала симптомы, подобные ПДС и ЭПС, по сравнению с монотерапией рабепразолом (1). Эти результаты свидетельствуют о том, что комбинированная терапия может стабилизировать симптомы как ЭПС, так и ПДС.

Таблица 2.

Эффективность комбинированной терапии акотиамидом и рабепразолом при клинических симптомах в течение 4 недель.

3 P = 0,040926 = 0,040
Клинические симптомы Предварительная обработка Последующая обработка Против рабепразол
Постпрандиальной Полнота 5,98 ± 0,68 3,44 ± 0,55 р = 0,018
Абсорбиянная полнота 6,22 ± 0,64 3,82 ± 0,64
6,18 ± 0,46 4.06 ± 0.52 6 = 0,041 = 0,041 = 0,041
4,50 ± 0,76 2,98 + 0,51 P = 0,024 6 9

Кроме того, Маянаги и коллеги сообщили о тенденции к улучшению симптомов с комбинированной терапией акотиамидом и эзомепразолом, хотя результат не был статистически значимым (). 65 У пациентов с эпигастральной болью улучшение других симптомов, таких как постпрандиальное переполнение живота, может быть постепенно аннулировано симптомами ЭПС, и качество жизни пациентов может ухудшиться.Поскольку у большинства пациентов с функциональной диспепсией имеется коморбидная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и СРК, для лечения пациентов с функциональной диспепсией можно рассматривать комбинированную терапию акотиамидом и ИПП, такими как рабепразол.

Вонопразан, препарат с потенциалом повторного использования при функциональной диспепсии

В Японии новый препарат вонопразан, блокатор калий-конкурентной кислоты (P-CAB), используется для лечения кислотозависимых заболеваний, таких как рефлюкс-эзофагит и язвы желудка.Потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли вонопразан эффективно купировать симптомы функциональной диспепсии.

Риккунсито: японское лечение травами

В Японии лечение травами очень популярно и покрывается государственной системой медицинского страхования. Фитотерапия – это эмпирический терапевтический препарат с долгой историей. Хотя он широко используется, научных данных, подтверждающих его клиническую пользу, мало.

Rikkunshito — это хорошо известное лекарственное средство на основе трав, которое готовят из восьми сырых трав: Rhizoma Atractylodis lanceae , корня женьшеня, клубня Pinellia, Poria sclerotium , мармелада, кожуры мандарина сацума, корня солодки и имбиря.В Японии Риккунсито обычно применяют при диспептических явлениях (). 66

Таблица 3.

Эффективность Rikkunshito в улучшении клинических симптомов и животных моделей.

Ссылка Субъекты Исходы и механизм
Tominaga et al. 72 Крыса Улучшение опорожнения желудка посредством антагонистического действия рецептора 5-HT3
Togawa et al. 75 Больные БФ Уровень дезацилированного грелина
Harada et al. 73 Модель стресса, вызванного UCNI Улучшение замедленного опорожнения желудка, вызванного UCNI
Tatsuta et al. 69 Хроническая идиопатическая диспепсия Улучшение опорожнения желудка и улучшение клинических симптомов
Suzuki et al. 66,68 Пациенты с БФ (Рим III) Потенциальная эффективность для облегчения симптомов БФ
Takeda et al. 71 Крысы, получавшие цисплатин Улучшение вызванной цисплатином дисфункции ЖКТ за счет высвобождения грелина
Arai et al. 76 Больные ФД Уменьшение диспепсических явлений и повышение уровня ацилированного грелина
Kusunoki et al. 70 Больные БФ Улучшение опорожнения желудка и моторики
Mondal et al. 74 Suncus murinus Релаксация желудка
β-адренергическим путем и -адренергическим путем

РКИ, проведенное в Японии, показало улучшение эпигастральных симптомов нарушения моторики. 67 Кроме того, Suzuki и его коллеги сообщили, что Rikkunshito улучшил симптомы болей в эпигастрии и постпрандиальной полноты у пациентов с функциональной диспепсией на основании Римских критериев III в многоцентровых исследованиях. Однако они не отметили значительного улучшения клинических симптомов у пациентов, принимавших плацебо (14). 68

Сообщалось, что Rikkunshito улучшает опорожнение желудка у пациентов с функциональной диспепсией 69 и уменьшает другие желудочно-кишечные симптомы, такие как боль в животе, изжога и вздутие живота, за счет улучшения нарушения расширения проксимального отдела желудка (). 70

Эффекты Rikkunshito, вероятно, опосредованы через влияние на уровень грелина. Было показано, что Rikkunshito повышает уровень грелина у крыс Sprague-Dawley, получавших цисплатин, 67 , и в нескольких исследованиях оценивалось его влияние на уровни грелина в исследованиях на людях. Кроме того, Rikkunshito повышал уровень ацилированного грелина в плазме и регулировал признаки нарушения моторики ЖКТ, такие как задержка опорожнения желудка в модели крыс Sprague-Dawley. 71 В моделях на животных Rikkunshito ускоряет опорожнение желудка за счет антагонизма рецепторов 5-HT3 (). 72 Harada и коллеги сообщили, что Rikkunshito улучшил уровни ацилированного грелина и ухудшил опорожнение желудка в моделях стресса, вызванного урокортином 1. 73 Они предположили, что добавление экзогенного ацилированного грелина или усиление секреции эндогенного ацилированного грелина путем лечения Rikkunshito будет эффективным для облегчения симптомов функциональной диспепсии, поскольку ацилированный грелин оказывает сильное влияние на моторику ЖКТ.Кроме того, Мондал и его коллеги также сообщили, что Rikkunshito влияет на расслабление желудка в модели Suncus murinus . 74

В одном исследовании Rikkunshito улучшал симптомы функциональной диспепсии за счет повышения уровня деацилированного грелина у H. pylori -отрицательных пациентов, а уровни деацилированного грелина коррелировали с эффективностью Rikkunshito. 75 В другом исследовании, которое не контролировало статус H. pylori , Rikkunshito также уменьшал симптомы диспепсии и повышал уровень ацилированного грелина. 76 Было высказано предположение, что Rikkunshito улучшает опорожнение желудка за счет 5-HT2B-опосредованного фармакологического действия. 67 Такеда и его коллеги также предположили, что улучшение перистальтики желудка в связи с использованием Риккуншито опосредовано активностью грелина как пептида, контролирующего функцию ЖКТ.

Индивидуальное лечение пациента

Функциональная диспепсия диагностируется на основании клинических симптомов и истории болезни пациента; эндоскопия позволяет исключить органические заболевания, такие как язва желудка и рак желудка.Терапия первой линии для пациентов с функциональной диспепсией типа ЭПС включает антикислотную терапию, такую ​​как ИПП, блокаторы H 2 и вонопразан. Терапия первой линии функциональной диспепсии типа ПДС включает прокинетические препараты, такие как итоприд, метоклопрамид и акотиамид. Если эти методы лечения и комбинированная терапия неэффективны, функциональную диспепсию следует рассматривать как резистентную к лечению, и пациентов следует лечить терапией второй линии, такой как антидепрессанты или фитотерапия, такая как Риккуншито (14).

Схема лечения больных БФ. ФД, функциональная диспепсия; h3RA, антагонист гистаминовых рецепторов типа 2; Hp, Helicobacter pylori ; ИПП, ингибитор протонной помпы.

Заключение

Выбор правильного лечения функциональной диспепсии затруднен, и хотя распространенность функциональной диспепсии увеличивается, фармакологические терапевтические возможности остаются ограниченными. Поэтому разработка новых лекарств для лечения этого расстройства является приоритетной задачей.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Автор(ы) заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов в отношении исследования, авторства и/или публикации этой статьи.

Финансирование: Автор(ы) раскрыли получение следующей финансовой поддержки на исследование, авторство и/или публикацию этой статьи: Эта работа была частично поддержана грантами Министерства образования, культуры и науки и от Министерства здравоохранения Японии.

Информация для участников

Хироси Ямаваки, отделение внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Нихон Ика Дайгаку, Бункё-ку, Токио, Япония.

Сейдзи Футагами, отделение внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинская школа Японии, 1-1-5 Сендаги, Бункё-ку, Токио, 113-8602, Япония.

Mako Wakabayashi, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Noriko Sakasegawa, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Shuhei Agawa, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Kazutoshi Higuchi, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Ясухиро Кодака, отделение внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Нихон Ика Дайгаку, Бункё-ку, Токио, Япония.

Кацухико Ивакири, отделение внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Нихон Ика Дайгаку, Бункё-ку, Токио, Япония.

современные и новые методы лечения

Abstract

Пациенты с функциональной диспепсией, определенной в Римских критериях IV 2016 г. как беспокоящие клинические симптомы диспепсии, испытывают заметное снижение качества жизни.Несколько этиологий были связаны с расстройством. В Римских критериях IV ось мозг-кишка была признана важным фактором в этиологии функциональных желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройств. Отдельные подгруппы функциональной диспепсии, эпигастрального болевого синдрома (ЭБС) и постпрандиального дистресс-синдрома (ПДС) лечатся по-разному: пациентам с ЭПС рекомендуются ингибиторы секреции кислоты, тогда как пациентам с ПДС рекомендуются прокинетические препараты, такие как мозаприд и акотиамид.В предыдущем исследовании сообщалось, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) и блокаторы H 2 одинаково эффективны при функциональной диспепсии. В двойных слепых многоцентровых исследованиях было показано, что новый препарат, акотиамид, мускариновый антагонист и ингибитор холинэстеразы, улучшает моторику желудка у грызунов и собак и уменьшает симптомы ПДС у пациентов. Фармакологические механизмы акотиамида остаются неизвестными; Изменяет ли акотиамид опорожнение желудка и аккомодацию желудка у пациентов с функциональной диспепсией, остается открытым вопросом.Другие новые варианты лечения включают Rikkunshito, фитопрепарат, улучшающий опорожнение желудка за счет фармакологического действия, опосредованного 5-гидрокситриптамином (5-HT)2B, и трициклические антидепрессанты (TCA). Для учета клинических симптомов и этиологии у отдельных пациентов необходимы различные препараты.

Ключевые слова: ингибиторы секреции кислоты, акотиамид, функциональная диспепсия, гастрит, мозаприд.Основываясь на критериях римской классификации III, основные симптомы функциональной диспепсии включают беспокоящую постпрандиальную полноту, раннее насыщение, эпигастралгию и жжение в эпигастрии. 1 В 2014 г. в Японии также были выпущены рекомендации для пациентов с функциональной диспепсией. 2 Функциональная диспепсия лечится двумя основными категориями препаратов: ингибиторами кислоты, такими как антагонисты H 2 -рецепторов и ингибиторы протонной помпы (ИПП), и прокинетическими препаратами, которые ускоряют нарушенную моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) путем модификации измененной висцеральной чувствительности.В 2016 году Римские критерии IV определили, что для диагностики функциональной диспепсии необходимы неприятные клинические симптомы, а ось мозг-кишка была признана важным фактором в этиологии функциональных расстройств ЖКТ. 3,4

Патофизиология

Висцеральная гиперчувствительность, 5 нарушение желудочной аккомодации 6 и нарушение опорожнения желудка часто наблюдаются у пациентов с функциональной диспепсией. 7–9 Также предполагалось участие нескольких других механизмов, включая гиперчувствительность двенадцатиперстной кишки к содержимому просвета, нарушение моторики тонкой кишки, психологические расстройства, 10 расстройства центральной нервной системы и инфекцию Helicobacter pylori . 11,12

H. pylori

Недавно эрадикационная терапия H. pylori была предложена в качестве терапии первой линии для инфицированных H. pylori- пациентов с диспепсией, 13 однако основное обоснование для Эрадикация H. pylori у пациентов с функциональной диспепсией может быть связана с другими потенциальными полезными эффектами, такими как профилактика рака желудка и рецидива язвы желудка, а не с улучшением симптомов. 14

Хотя H.pylori может влиять на моторику желудочно-кишечного тракта и висцеросенсорную функцию, точный механизм его действия при функциональной диспепсии не ясен. 15–18 Таким образом, хотя эрадикация H. pylori не оказывает прямого положительного эффекта на симптомы функциональной диспепсии, недавние исследования показали, что длительная эрадикационная терапия H. pylori улучшала симптомы функциональной диспепсии. 19 и, согласно документам Киотского консенсуса, симптомы купировались от 6 месяцев до 1 года после эрадикационной терапии у пациентов с функциональной диспепсией с H.пилори . 13 Для подтверждения долгосрочного эффекта эрадикационной терапии потребуются дальнейшие исследования. 20

Задержка опорожнения желудка

О задержке опорожнения желудка сообщалось при сцинтиграфии желудка у значительной части (до 45%) пациентов с диспепсией, 21 , особенно у пациентов с постпрандиальным дистресс-синдромом (ПДС). Другие стратегии для оценки скорости опорожнения желудка включают тест на абсорбцию парацетамола, который может измерять опорожнение желудка жидкостей, и дыхательный тест 13 C, который может измерять опорожнение желудка твердых веществ или жидкостей и может достигать точности, сравнимой с желудочным тестом. сцинтиграфия. 22 Ранее мы сообщали, что значение T max как точки максимальной скорости опорожнения желудка для маркера опорожнения желудка у пациентов с ПДС было значительно больше, чем у здоровых добровольцев. 9 Кроме того, мы также сообщали, что низатидин значительно улучшал опорожнение желудка и клинические симптомы у пациентов с функциональной диспепсией с нарушением опорожнения желудка. 23

Подтипы и таргетная терапия

Подтипы функциональной диспепсии, эпигастральный болевой синдром (ЭБС) и ПДС требуют различного лечения; пациентам с ЭПС помогают ингибиторы секреции кислоты, тогда как пациентам с ПДС помогают прокинетические препараты, такие как мозаприд и акотиамид. 2 Другие варианты лечения ЭПС включают H 2 -блокаторы и ИПП.

Сообщалось, что у некоторых пациентов с ЭПС имеется трудноизлечимое заболевание; они, вероятно, связаны с различными этиологическими факторами, способствующими функциональной диспепсии, которые пересекаются с другими заболеваниями, такими как синдром раздраженного кишечника (СРК), неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ) и дисфункция поджелудочной железы.

Модификация диеты и образа жизни

Диетические рекомендации при функциональной диспепсии включают употребление пищи небольшими порциями и отказ от пищи с высоким содержанием жиров, которая, как сообщается, усугубляет клинические симптомы, такие как тошнота и боль в животе, в большей степени, чем изокалорийная пища с высоким содержанием углеводов. 24 В нашем недавнем исследовании 25 потребление пищевых жиров усугубляло клинические симптомы диспепсии у пациентов, посещающих клинику.

Хотя Talley и коллеги сообщили, что курение, употребление алкоголя, аспирина и использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не было связано с повышенным риском функциональной диспепсии у амбулаторных пациентов, направляющихся на эндоскопию. 26 Однако с учетом Римских критериев IV Stanghellini и его коллеги недавно рекомендовали пациентам с функциональной диспепсией, помимо более частого приема пищи небольшими порциями и отказа от диеты с высоким содержанием жиров, избегать употребления НПВП, кофе, алкоголя и курения. 4 Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) и систематические исследования необходимы для подтверждения эффективности корректировки пищевых привычек.

Стандартное медикаментозное лечение: антикислотные препараты

В нескольких исследованиях сообщалось, что антикислотная терапия и прокинетические препараты эффективны для определенных групп населения с функциональной диспепсией.

H
2 Терапия блокаторами

H 2 Блокаторами гистамина H 2 Блокаторы рецепторов гистамина использовались в качестве терапевтических препаратов первой линии при функциональной диспепсии.В обзоре 2012 года Лейси и его коллеги сообщили, что в 12 РКИ, в которых сравнивали H 2 -блокаторы с плацебо, в общей сложности 2183 участника, 54% имели статистически значимое улучшение диспепсических симптомов при терапии H 2 -блокаторами по сравнению с 40% в группе плацебо. 27

Терапия ИПП

Хотя ИПП также широко использовались для лечения диспептических симптомов при функциональной диспепсии, данные РКИ свидетельствуют о том, что эффективность ИПП при функциональной диспепсии ограничена 28–30 и может ограничиваться те пациенты, которые имеют сосуществующие симптомы рефлюкса.Эффективность ИПП ниже эффективности плацебо при симптомах, не связанных с кислотой. 31–33

Сравнение ИПП и H
2 Терапия блокаторами и другие виды лечения H 2 — блокиратор H 2 RA. Сравнение терапии ИПП с терапией блокаторами H 2 при неязвенной диспепсии показало тенденцию к лучшему результату, основанному на общем излечении диспепсии с помощью ИПП, однако разница не была статистически значимой. 28 Напротив, Moayyedi и его коллеги сообщили об отсутствии различий в эффектах ИПП и H 2 -блокатора при функциональной диспепсии. 2,34 В исследовании CADET-HN лечение ИПП значительно улучшало клинические симптомы по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и прокинетики. 35

Стандартное медикаментозное лечение: прокинетики

Предыдущие исследования показали, что метоклопрамид неэффективен при функциональной диспепсии. 36,37 Напротив, в плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о положительном эффекте домперидона (10–20 мг три раза в день) по сравнению с плацебо. 38

Недавний мета-анализ показал, что итоприд, антагонист D2 и ингибитор ацетилхолинэстеразы, улучшает симптомы раннего насыщения и постпрандиальной полноты. 39 Кроме того, итоприд более эффективен, чем домперидон, в улучшении постпрандиальной полноты и быстрого насыщения. 40–43

Стандартное медикаментозное лечение: антидепрессанты

Поскольку рефрактерная функциональная диспепсия включает психические проявления, такие как депрессия и тревога, многие врачи назначают своим пациентам антидепрессанты.В Японии, согласно рекомендациям по лечению функциональной диспепсии, терапия первой линии включает ИПП или прокинетики. Для лечения рефрактерной функциональной диспепсии 2 антидепрессанты, такие как тандоспирон, используются в качестве препаратов второго ряда в клинической практике Японии. Колоски и его коллеги сообщили, что лечение антидепрессантами значительно улучшает функциональную диспепсию по сравнению с плацебо. 44,45

Трициклические антидепрессанты

Lu и коллеги в систематическом обзоре сообщили, что ТЦА эффективны при лечении симптомов функциональной диспепсии. 46 В других исследованиях сообщалось, что ТЦА особенно эффективны для некоторых пациентов с функциональной диспепсией и хронической болью. 44,47

Однако Талли и его коллеги сообщили, что улучшение клинических симптомов функциональной диспепсии при лечении антидепрессантами ограничено. 48 Подтип заболевания может влиять на эффективность лечения. Тэлли и его коллеги позже сообщили, что пациенты с язвенной функциональной диспепсией, которые принимают ТЦА или амитриптилин, с большей вероятностью сообщают об адекватном контроле симптомов, чем пациенты с функциональной диспепсией, подобной нарушению моторики. 47

Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН)

В отличие от ТЦА, у пациентов, принимавших эсциталопрам (СИОЗС), не наблюдалось улучшения клинических симптомов по сравнению с плацебо. 46,49 Кроме того, Van и его коллеги не сообщили о значительном улучшении тяжести симптомов, показателей тревоги, депрессии и качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов, получавших венлафаксин (SNRI), по сравнению с плацебо. 49

Интересно, что согласно двойному слепому плацебо-контролируемому многоцентровому исследованию, проведенному Мивой и его коллегами, 5-HT1A-агонист, тандоспирон, уменьшал абдоминальные симптомы, такие как боль в верхней части живота и дискомфорт в животе, через 4 недели. 50

В заключение, учитывая ограниченные данные об эффективности антидепрессантов, потребуются дальнейшие исследования для проведения двойных слепых многоцентровых исследований для определения полезности антидепрессантов для пациентов с функциональной диспепсией.

Акотиамид, новый фармакологический препарат

Было показано, что новый препарат, акотиамид, мускариновый антагонист и ингибитор холинэстеразы, улучшает перистальтику желудка и его опорожнение у грызунов и собак (). 51,52

Таблица 1.

Клинические симптомы и эксперименты по применению акотиамида.

Ссылка Субъекты Клинические и экспериментальные результаты
Kawachi et al. 52 Крыса Желудочная перистальтика и опорожнение желудка путем ингибирования активности ацетилхолинэстеразы
Seto
et al. 60
Ограниченная крысиная модель Улучшение торможения опорожнения желудка при кормлении
Matsueda et al. 57 Пациенты с ФД (Рим III) Улучшение скорости элиминации постпрандиальной полноты, вздутия живота и быстрого насыщения
Matsueda et al. 54 Пациенты с БФ (Рим III) Улучшение скорости элиминации всех трех симптомов (постпрандиальное переполнение, вздутие живота, раннее насыщение)
Ikeo
et al. 62
Модель морской свинки Улучшение желудочной аккомодации, вызванной стрессом
Yamawaki et al. 55 Пациенты с БФ (Рим III) Уменьшение симптомов ПДС и нарушение опорожнения желудка
Shinozaki et al. 56 Пациенты с БФ на основании рекомендаций JSGE Улучшение симптомов ПДС и ЭПС
Yamawaki et al. [2014] 58 Пациенты с ФД (Рим III) Незначительное улучшение при запорах
Nagahama et al. 63 Собаки в сознании Усиление моторики антрального отдела желудка в постпрандиальной фазе
Mayanagi et al. 65 Больные БФ Симптомы, связанные с БФ
Ogishima et al. 61 Морская свинка Стимуляция сокращения полосок желудка (облегчение выброса АХ)
Tack
et al. 59
Больные БФ Стимуляция моторики желудка путем ингибирования активности АХЭ
Matsunaga et al. 51 Собаки в сознании Уменьшение симптомов ПДС
Монотерапия акотиамидом

Двойные слепые многоцентровые исследования показали значительное улучшение симптомов ПДС, таких как постпрандиальное переполнение живота, раннее вздутие живота, чувство насыщения в верхней части живота акотиамид, как сообщают Мацуэда и его коллеги. 53

В Японии акотиамид для функциональной диспепсии покрывается страховкой. Таким образом, в нескольких японских исследованиях сообщалось о связи акотиамида с улучшением клинических симптомов у пациентов с функциональной диспепсией ( 54–56 ), одно из этих исследований было долгосрочным. 57 Согласно нашим данным, лечение акотиамидом относительно улучшало симптомы нижних отделов брюшной полости, хотя этот результат не был статистически значимым (). 58

Механизмы действия

Хотя, как показано в , во многих исследованиях сообщалось о взаимосвязи между перистальтикой желудка и лечением акотиамидом, 59–61 нет данных о людях, проясняющих фармакологические механизмы действия акотиамида.Таким образом, остается нерешенным вопрос, влияет ли акотиамид на опорожнение желудка и аккомодацию желудка у пациентов. Недавно на модели морской свинки Ikeo и коллеги продемонстрировали, что акотиамид улучшает вызванную стрессом нарушенную аккомодацию желудка, 62 и Nagahama и коллеги сообщили о пероральном введении акотиамида для стимуляции постпрандиальной гастродуоденальной и толстокишечной двигательной активности у собак, находящихся в сознании. 63

С помощью 13 С-ацетатного дыхательного теста мы обнаружили, что акотиамид может улучшить симптомы функциональной диспепсии и улучшить опорожнение желудка. 55 В нашем исследовании мы попытались выяснить, может ли акотиамид улучшать опорожнение желудка за счет повышения уровней ацилированного грелина и лептина у пациентов с функциональной диспепсией. Интересно, что мы отметили, что процент улучшения соотношения ацилированного грелина/общего грелина у пациентов, получавших акотиамид, был значительно выше, чем у пациентов, получавших только рабепразол. 55 Принимая во внимание предыдущие сообщения о том, что ацилированный грелин связан с аппетитом и опорожнением желудка, 64 уровни ацилированного грелина, связанные с использованием акотиамида, могут лежать в основе улучшения симптомов и восстановления опорожнения желудка.Сето и его коллеги сообщили, что акотиамид оказывает влияние на экспрессию генов, связанных с экспрессией нейромедина U, известного как нейропептид, связанный со стрессом. 60 Таким образом, акотиамид может воздействовать непосредственно на кишечник, а также опосредованно через ось мозг-кишечник, потенциально через в результате воздействия грелина на центральную нервную систему. 60 Необходимы дальнейшие исследования на животных моделях и у людей, чтобы выяснить, может ли акотиамид влиять как на аккомодацию желудка, так и на его опорожнение, а также выяснить фармакологические механизмы его действия.

Акотиамид в качестве дополнительной терапии

Мы сравнили тяжесть симптомов ПДС и ЭПС у пациентов, получавших комбинированную терапию акотиамидом и рабепразолом, по сравнению с монотерапией рабепразолом (). По нашим результатам, комбинированная терапия акотиамидом и рабепразолом значительно улучшала симптомы, подобные ПДС и ЭПС, по сравнению с монотерапией рабепразолом (1). Эти результаты свидетельствуют о том, что комбинированная терапия может стабилизировать симптомы как ЭПС, так и ПДС.

Таблица 2.

Эффективность комбинированной терапии акотиамидом и рабепразолом при клинических симптомах в течение 4 недель.

3 P = 0,040926 = 0,040
Клинические симптомы Предварительная обработка Последующая обработка Против рабепразол
Постпрандиальной Полнота 5,98 ± 0,68 3,44 ± 0,55 р = 0,018
Абсорбиянная полнота 6,22 ± 0,64 3,82 ± 0,64
6,18 ± 0,46 4.06 ± 0.52 6 = 0,041 = 0,041 = 0,041
4,50 ± 0,76 2,98 + 0,51 P = 0,024 6 9

Кроме того, Маянаги и коллеги сообщили о тенденции к улучшению симптомов с комбинированной терапией акотиамидом и эзомепразолом, хотя результат не был статистически значимым (). 65 У пациентов с эпигастральной болью улучшение других симптомов, таких как постпрандиальное переполнение живота, может быть постепенно аннулировано симптомами ЭПС, и качество жизни пациентов может ухудшиться.Поскольку у большинства пациентов с функциональной диспепсией имеется коморбидная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и СРК, для лечения пациентов с функциональной диспепсией можно рассматривать комбинированную терапию акотиамидом и ИПП, такими как рабепразол.

Вонопразан, препарат с потенциалом повторного использования при функциональной диспепсии

В Японии новый препарат вонопразан, блокатор калий-конкурентной кислоты (P-CAB), используется для лечения кислотозависимых заболеваний, таких как рефлюкс-эзофагит и язвы желудка.Потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли вонопразан эффективно купировать симптомы функциональной диспепсии.

Риккунсито: японское лечение травами

В Японии лечение травами очень популярно и покрывается государственной системой медицинского страхования. Фитотерапия – это эмпирический терапевтический препарат с долгой историей. Хотя он широко используется, научных данных, подтверждающих его клиническую пользу, мало.

Rikkunshito — это хорошо известное лекарственное средство на основе трав, которое готовят из восьми сырых трав: Rhizoma Atractylodis lanceae , корня женьшеня, клубня Pinellia, Poria sclerotium , мармелада, кожуры мандарина сацума, корня солодки и имбиря.В Японии Риккунсито обычно применяют при диспептических явлениях (). 66

Таблица 3.

Эффективность Rikkunshito в улучшении клинических симптомов и животных моделей.

Ссылка Субъекты Исходы и механизм
Tominaga et al. 72 Крыса Улучшение опорожнения желудка посредством антагонистического действия рецептора 5-HT3
Togawa et al. 75 Больные БФ Уровень дезацилированного грелина
Harada et al. 73 Модель стресса, вызванного UCNI Улучшение замедленного опорожнения желудка, вызванного UCNI
Tatsuta et al. 69 Хроническая идиопатическая диспепсия Улучшение опорожнения желудка и улучшение клинических симптомов
Suzuki et al. 66,68 Пациенты с БФ (Рим III) Потенциальная эффективность для облегчения симптомов БФ
Takeda et al. 71 Крысы, получавшие цисплатин Улучшение вызванной цисплатином дисфункции ЖКТ за счет высвобождения грелина
Arai et al. 76 Больные ФД Уменьшение диспепсических явлений и повышение уровня ацилированного грелина
Kusunoki et al. 70 Больные БФ Улучшение опорожнения желудка и моторики
Mondal et al. 74 Suncus murinus Релаксация желудка
β-адренергическим путем и -адренергическим путем

РКИ, проведенное в Японии, показало улучшение эпигастральных симптомов нарушения моторики. 67 Кроме того, Suzuki и его коллеги сообщили, что Rikkunshito улучшил симптомы болей в эпигастрии и постпрандиальной полноты у пациентов с функциональной диспепсией на основании Римских критериев III в многоцентровых исследованиях. Однако они не отметили значительного улучшения клинических симптомов у пациентов, принимавших плацебо (14). 68

Сообщалось, что Rikkunshito улучшает опорожнение желудка у пациентов с функциональной диспепсией 69 и уменьшает другие желудочно-кишечные симптомы, такие как боль в животе, изжога и вздутие живота, за счет улучшения нарушения расширения проксимального отдела желудка (). 70

Эффекты Rikkunshito, вероятно, опосредованы через влияние на уровень грелина. Было показано, что Rikkunshito повышает уровень грелина у крыс Sprague-Dawley, получавших цисплатин, 67 , и в нескольких исследованиях оценивалось его влияние на уровни грелина в исследованиях на людях. Кроме того, Rikkunshito повышал уровень ацилированного грелина в плазме и регулировал признаки нарушения моторики ЖКТ, такие как задержка опорожнения желудка в модели крыс Sprague-Dawley. 71 В моделях на животных Rikkunshito ускоряет опорожнение желудка за счет антагонизма рецепторов 5-HT3 (). 72 Harada и коллеги сообщили, что Rikkunshito улучшил уровни ацилированного грелина и ухудшил опорожнение желудка в моделях стресса, вызванного урокортином 1. 73 Они предположили, что добавление экзогенного ацилированного грелина или усиление секреции эндогенного ацилированного грелина путем лечения Rikkunshito будет эффективным для облегчения симптомов функциональной диспепсии, поскольку ацилированный грелин оказывает сильное влияние на моторику ЖКТ.Кроме того, Мондал и его коллеги также сообщили, что Rikkunshito влияет на расслабление желудка в модели Suncus murinus . 74

В одном исследовании Rikkunshito улучшал симптомы функциональной диспепсии за счет повышения уровня деацилированного грелина у H. pylori -отрицательных пациентов, а уровни деацилированного грелина коррелировали с эффективностью Rikkunshito. 75 В другом исследовании, которое не контролировало статус H. pylori , Rikkunshito также уменьшал симптомы диспепсии и повышал уровень ацилированного грелина. 76 Было высказано предположение, что Rikkunshito улучшает опорожнение желудка за счет 5-HT2B-опосредованного фармакологического действия. 67 Такеда и его коллеги также предположили, что улучшение перистальтики желудка в связи с использованием Риккуншито опосредовано активностью грелина как пептида, контролирующего функцию ЖКТ.

Индивидуальное лечение пациента

Функциональная диспепсия диагностируется на основании клинических симптомов и истории болезни пациента; эндоскопия позволяет исключить органические заболевания, такие как язва желудка и рак желудка.Терапия первой линии для пациентов с функциональной диспепсией типа ЭПС включает антикислотную терапию, такую ​​как ИПП, блокаторы H 2 и вонопразан. Терапия первой линии функциональной диспепсии типа ПДС включает прокинетические препараты, такие как итоприд, метоклопрамид и акотиамид. Если эти методы лечения и комбинированная терапия неэффективны, функциональную диспепсию следует рассматривать как резистентную к лечению, и пациентов следует лечить терапией второй линии, такой как антидепрессанты или фитотерапия, такая как Риккуншито (14).

Схема лечения больных БФ. ФД, функциональная диспепсия; h3RA, антагонист гистаминовых рецепторов типа 2; Hp, Helicobacter pylori ; ИПП, ингибитор протонной помпы.

Заключение

Выбор правильного лечения функциональной диспепсии затруднен, и хотя распространенность функциональной диспепсии увеличивается, фармакологические терапевтические возможности остаются ограниченными. Поэтому разработка новых лекарств для лечения этого расстройства является приоритетной задачей.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Автор(ы) заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов в отношении исследования, авторства и/или публикации этой статьи.

Финансирование: Автор(ы) раскрыли получение следующей финансовой поддержки на исследование, авторство и/или публикацию этой статьи: Эта работа была частично поддержана грантами Министерства образования, культуры и науки и от Министерства здравоохранения Японии.

Информация для участников

Хироси Ямаваки, отделение внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Нихон Ика Дайгаку, Бункё-ку, Токио, Япония.

Сейдзи Футагами, отделение внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинская школа Японии, 1-1-5 Сендаги, Бункё-ку, Токио, 113-8602, Япония.

Mako Wakabayashi, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Noriko Sakasegawa, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Shuhei Agawa, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Kazutoshi Higuchi, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Ясухиро Кодака, отделение внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Нихон Ика Дайгаку, Бункё-ку, Токио, Япония.

Кацухико Ивакири, отделение внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Нихон Ика Дайгаку, Бункё-ку, Токио, Япония.

современные и новые методы лечения

Abstract

Пациенты с функциональной диспепсией, определенной в Римских критериях IV 2016 г. как беспокоящие клинические симптомы диспепсии, испытывают заметное снижение качества жизни.Несколько этиологий были связаны с расстройством. В Римских критериях IV ось мозг-кишка была признана важным фактором в этиологии функциональных желудочно-кишечных (ЖКТ) расстройств. Отдельные подгруппы функциональной диспепсии, эпигастрального болевого синдрома (ЭБС) и постпрандиального дистресс-синдрома (ПДС) лечатся по-разному: пациентам с ЭПС рекомендуются ингибиторы секреции кислоты, тогда как пациентам с ПДС рекомендуются прокинетические препараты, такие как мозаприд и акотиамид.В предыдущем исследовании сообщалось, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) и блокаторы H 2 одинаково эффективны при функциональной диспепсии. В двойных слепых многоцентровых исследованиях было показано, что новый препарат, акотиамид, мускариновый антагонист и ингибитор холинэстеразы, улучшает моторику желудка у грызунов и собак и уменьшает симптомы ПДС у пациентов. Фармакологические механизмы акотиамида остаются неизвестными; Изменяет ли акотиамид опорожнение желудка и аккомодацию желудка у пациентов с функциональной диспепсией, остается открытым вопросом.Другие новые варианты лечения включают Rikkunshito, фитопрепарат, улучшающий опорожнение желудка за счет фармакологического действия, опосредованного 5-гидрокситриптамином (5-HT)2B, и трициклические антидепрессанты (TCA). Для учета клинических симптомов и этиологии у отдельных пациентов необходимы различные препараты.

Ключевые слова: ингибиторы секреции кислоты, акотиамид, функциональная диспепсия, гастрит, мозаприд.Основываясь на критериях римской классификации III, основные симптомы функциональной диспепсии включают беспокоящую постпрандиальную полноту, раннее насыщение, эпигастралгию и жжение в эпигастрии. 1 В 2014 г. в Японии также были выпущены рекомендации для пациентов с функциональной диспепсией. 2 Функциональная диспепсия лечится двумя основными категориями препаратов: ингибиторами кислоты, такими как антагонисты H 2 -рецепторов и ингибиторы протонной помпы (ИПП), и прокинетическими препаратами, которые ускоряют нарушенную моторику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) путем модификации измененной висцеральной чувствительности.В 2016 году Римские критерии IV определили, что для диагностики функциональной диспепсии необходимы неприятные клинические симптомы, а ось мозг-кишка была признана важным фактором в этиологии функциональных расстройств ЖКТ. 3,4

Патофизиология

Висцеральная гиперчувствительность, 5 нарушение желудочной аккомодации 6 и нарушение опорожнения желудка часто наблюдаются у пациентов с функциональной диспепсией. 7–9 Также предполагалось участие нескольких других механизмов, включая гиперчувствительность двенадцатиперстной кишки к содержимому просвета, нарушение моторики тонкой кишки, психологические расстройства, 10 расстройства центральной нервной системы и инфекцию Helicobacter pylori . 11,12

H. pylori

Недавно эрадикационная терапия H. pylori была предложена в качестве терапии первой линии для инфицированных H. pylori- пациентов с диспепсией, 13 однако основное обоснование для Эрадикация H. pylori у пациентов с функциональной диспепсией может быть связана с другими потенциальными полезными эффектами, такими как профилактика рака желудка и рецидива язвы желудка, а не с улучшением симптомов. 14

Хотя H.pylori может влиять на моторику желудочно-кишечного тракта и висцеросенсорную функцию, точный механизм его действия при функциональной диспепсии не ясен. 15–18 Таким образом, хотя эрадикация H. pylori не оказывает прямого положительного эффекта на симптомы функциональной диспепсии, недавние исследования показали, что длительная эрадикационная терапия H. pylori улучшала симптомы функциональной диспепсии. 19 и, согласно документам Киотского консенсуса, симптомы купировались от 6 месяцев до 1 года после эрадикационной терапии у пациентов с функциональной диспепсией с H.пилори . 13 Для подтверждения долгосрочного эффекта эрадикационной терапии потребуются дальнейшие исследования. 20

Задержка опорожнения желудка

О задержке опорожнения желудка сообщалось при сцинтиграфии желудка у значительной части (до 45%) пациентов с диспепсией, 21 , особенно у пациентов с постпрандиальным дистресс-синдромом (ПДС). Другие стратегии для оценки скорости опорожнения желудка включают тест на абсорбцию парацетамола, который может измерять опорожнение желудка жидкостей, и дыхательный тест 13 C, который может измерять опорожнение желудка твердых веществ или жидкостей и может достигать точности, сравнимой с желудочным тестом. сцинтиграфия. 22 Ранее мы сообщали, что значение T max как точки максимальной скорости опорожнения желудка для маркера опорожнения желудка у пациентов с ПДС было значительно больше, чем у здоровых добровольцев. 9 Кроме того, мы также сообщали, что низатидин значительно улучшал опорожнение желудка и клинические симптомы у пациентов с функциональной диспепсией с нарушением опорожнения желудка. 23

Подтипы и таргетная терапия

Подтипы функциональной диспепсии, эпигастральный болевой синдром (ЭБС) и ПДС требуют различного лечения; пациентам с ЭПС помогают ингибиторы секреции кислоты, тогда как пациентам с ПДС помогают прокинетические препараты, такие как мозаприд и акотиамид. 2 Другие варианты лечения ЭПС включают H 2 -блокаторы и ИПП.

Сообщалось, что у некоторых пациентов с ЭПС имеется трудноизлечимое заболевание; они, вероятно, связаны с различными этиологическими факторами, способствующими функциональной диспепсии, которые пересекаются с другими заболеваниями, такими как синдром раздраженного кишечника (СРК), неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ) и дисфункция поджелудочной железы.

Модификация диеты и образа жизни

Диетические рекомендации при функциональной диспепсии включают употребление пищи небольшими порциями и отказ от пищи с высоким содержанием жиров, которая, как сообщается, усугубляет клинические симптомы, такие как тошнота и боль в животе, в большей степени, чем изокалорийная пища с высоким содержанием углеводов. 24 В нашем недавнем исследовании 25 потребление пищевых жиров усугубляло клинические симптомы диспепсии у пациентов, посещающих клинику.

Хотя Talley и коллеги сообщили, что курение, употребление алкоголя, аспирина и использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не было связано с повышенным риском функциональной диспепсии у амбулаторных пациентов, направляющихся на эндоскопию. 26 Однако с учетом Римских критериев IV Stanghellini и его коллеги недавно рекомендовали пациентам с функциональной диспепсией, помимо более частого приема пищи небольшими порциями и отказа от диеты с высоким содержанием жиров, избегать употребления НПВП, кофе, алкоголя и курения. 4 Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) и систематические исследования необходимы для подтверждения эффективности корректировки пищевых привычек.

Стандартное медикаментозное лечение: антикислотные препараты

В нескольких исследованиях сообщалось, что антикислотная терапия и прокинетические препараты эффективны для определенных групп населения с функциональной диспепсией.

H
2 Терапия блокаторами

H 2 Блокаторами гистамина H 2 Блокаторы рецепторов гистамина использовались в качестве терапевтических препаратов первой линии при функциональной диспепсии.В обзоре 2012 года Лейси и его коллеги сообщили, что в 12 РКИ, в которых сравнивали H 2 -блокаторы с плацебо, в общей сложности 2183 участника, 54% имели статистически значимое улучшение диспепсических симптомов при терапии H 2 -блокаторами по сравнению с 40% в группе плацебо. 27

Терапия ИПП

Хотя ИПП также широко использовались для лечения диспептических симптомов при функциональной диспепсии, данные РКИ свидетельствуют о том, что эффективность ИПП при функциональной диспепсии ограничена 28–30 и может ограничиваться те пациенты, которые имеют сосуществующие симптомы рефлюкса.Эффективность ИПП ниже эффективности плацебо при симптомах, не связанных с кислотой. 31–33

Сравнение ИПП и H
2 Терапия блокаторами и другие виды лечения H 2 — блокиратор H 2 RA. Сравнение терапии ИПП с терапией блокаторами H 2 при неязвенной диспепсии показало тенденцию к лучшему результату, основанному на общем излечении диспепсии с помощью ИПП, однако разница не была статистически значимой. 28 Напротив, Moayyedi и его коллеги сообщили об отсутствии различий в эффектах ИПП и H 2 -блокатора при функциональной диспепсии. 2,34 В исследовании CADET-HN лечение ИПП значительно улучшало клинические симптомы по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо и прокинетики. 35

Стандартное медикаментозное лечение: прокинетики

Предыдущие исследования показали, что метоклопрамид неэффективен при функциональной диспепсии. 36,37 Напротив, в плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о положительном эффекте домперидона (10–20 мг три раза в день) по сравнению с плацебо. 38

Недавний мета-анализ показал, что итоприд, антагонист D2 и ингибитор ацетилхолинэстеразы, улучшает симптомы раннего насыщения и постпрандиальной полноты. 39 Кроме того, итоприд более эффективен, чем домперидон, в улучшении постпрандиальной полноты и быстрого насыщения. 40–43

Стандартное медикаментозное лечение: антидепрессанты

Поскольку рефрактерная функциональная диспепсия включает психические проявления, такие как депрессия и тревога, многие врачи назначают своим пациентам антидепрессанты.В Японии, согласно рекомендациям по лечению функциональной диспепсии, терапия первой линии включает ИПП или прокинетики. Для лечения рефрактерной функциональной диспепсии 2 антидепрессанты, такие как тандоспирон, используются в качестве препаратов второго ряда в клинической практике Японии. Колоски и его коллеги сообщили, что лечение антидепрессантами значительно улучшает функциональную диспепсию по сравнению с плацебо. 44,45

Трициклические антидепрессанты

Lu и коллеги в систематическом обзоре сообщили, что ТЦА эффективны при лечении симптомов функциональной диспепсии. 46 В других исследованиях сообщалось, что ТЦА особенно эффективны для некоторых пациентов с функциональной диспепсией и хронической болью. 44,47

Однако Талли и его коллеги сообщили, что улучшение клинических симптомов функциональной диспепсии при лечении антидепрессантами ограничено. 48 Подтип заболевания может влиять на эффективность лечения. Тэлли и его коллеги позже сообщили, что пациенты с язвенной функциональной диспепсией, которые принимают ТЦА или амитриптилин, с большей вероятностью сообщают об адекватном контроле симптомов, чем пациенты с функциональной диспепсией, подобной нарушению моторики. 47

Ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН)

В отличие от ТЦА, у пациентов, принимавших эсциталопрам (СИОЗС), не наблюдалось улучшения клинических симптомов по сравнению с плацебо. 46,49 Кроме того, Van и его коллеги не сообщили о значительном улучшении тяжести симптомов, показателей тревоги, депрессии и качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов, получавших венлафаксин (SNRI), по сравнению с плацебо. 49

Интересно, что согласно двойному слепому плацебо-контролируемому многоцентровому исследованию, проведенному Мивой и его коллегами, 5-HT1A-агонист, тандоспирон, уменьшал абдоминальные симптомы, такие как боль в верхней части живота и дискомфорт в животе, через 4 недели. 50

В заключение, учитывая ограниченные данные об эффективности антидепрессантов, потребуются дальнейшие исследования для проведения двойных слепых многоцентровых исследований для определения полезности антидепрессантов для пациентов с функциональной диспепсией.

Акотиамид, новый фармакологический препарат

Было показано, что новый препарат, акотиамид, мускариновый антагонист и ингибитор холинэстеразы, улучшает перистальтику желудка и его опорожнение у грызунов и собак (). 51,52

Таблица 1.

Клинические симптомы и эксперименты по применению акотиамида.

Ссылка Субъекты Клинические и экспериментальные результаты
Kawachi et al. 52 Крыса Желудочная перистальтика и опорожнение желудка путем ингибирования активности ацетилхолинэстеразы
Seto
et al. 60
Ограниченная крысиная модель Улучшение торможения опорожнения желудка при кормлении
Matsueda et al. 57 Пациенты с ФД (Рим III) Улучшение скорости элиминации постпрандиальной полноты, вздутия живота и быстрого насыщения
Matsueda et al. 54 Пациенты с БФ (Рим III) Улучшение скорости элиминации всех трех симптомов (постпрандиальное переполнение, вздутие живота, раннее насыщение)
Ikeo
et al. 62
Модель морской свинки Улучшение желудочной аккомодации, вызванной стрессом
Yamawaki et al. 55 Пациенты с БФ (Рим III) Уменьшение симптомов ПДС и нарушение опорожнения желудка
Shinozaki et al. 56 Пациенты с БФ на основании рекомендаций JSGE Улучшение симптомов ПДС и ЭПС
Yamawaki et al. [2014] 58 Пациенты с ФД (Рим III) Незначительное улучшение при запорах
Nagahama et al. 63 Собаки в сознании Усиление моторики антрального отдела желудка в постпрандиальной фазе
Mayanagi et al. 65 Больные БФ Симптомы, связанные с БФ
Ogishima et al. 61 Морская свинка Стимуляция сокращения полосок желудка (облегчение выброса АХ)
Tack
et al. 59
Больные БФ Стимуляция моторики желудка путем ингибирования активности АХЭ
Matsunaga et al. 51 Собаки в сознании Уменьшение симптомов ПДС
Монотерапия акотиамидом

Двойные слепые многоцентровые исследования показали значительное улучшение симптомов ПДС, таких как постпрандиальное переполнение живота, раннее вздутие живота, чувство насыщения в верхней части живота акотиамид, как сообщают Мацуэда и его коллеги. 53

В Японии акотиамид для функциональной диспепсии покрывается страховкой. Таким образом, в нескольких японских исследованиях сообщалось о связи акотиамида с улучшением клинических симптомов у пациентов с функциональной диспепсией ( 54–56 ), одно из этих исследований было долгосрочным. 57 Согласно нашим данным, лечение акотиамидом относительно улучшало симптомы нижних отделов брюшной полости, хотя этот результат не был статистически значимым (). 58

Механизмы действия

Хотя, как показано в , во многих исследованиях сообщалось о взаимосвязи между перистальтикой желудка и лечением акотиамидом, 59–61 нет данных о людях, проясняющих фармакологические механизмы действия акотиамида.Таким образом, остается нерешенным вопрос, влияет ли акотиамид на опорожнение желудка и аккомодацию желудка у пациентов. Недавно на модели морской свинки Ikeo и коллеги продемонстрировали, что акотиамид улучшает вызванную стрессом нарушенную аккомодацию желудка, 62 и Nagahama и коллеги сообщили о пероральном введении акотиамида для стимуляции постпрандиальной гастродуоденальной и толстокишечной двигательной активности у собак, находящихся в сознании. 63

С помощью 13 С-ацетатного дыхательного теста мы обнаружили, что акотиамид может улучшить симптомы функциональной диспепсии и улучшить опорожнение желудка. 55 В нашем исследовании мы попытались выяснить, может ли акотиамид улучшать опорожнение желудка за счет повышения уровней ацилированного грелина и лептина у пациентов с функциональной диспепсией. Интересно, что мы отметили, что процент улучшения соотношения ацилированного грелина/общего грелина у пациентов, получавших акотиамид, был значительно выше, чем у пациентов, получавших только рабепразол. 55 Принимая во внимание предыдущие сообщения о том, что ацилированный грелин связан с аппетитом и опорожнением желудка, 64 уровни ацилированного грелина, связанные с использованием акотиамида, могут лежать в основе улучшения симптомов и восстановления опорожнения желудка.Сето и его коллеги сообщили, что акотиамид оказывает влияние на экспрессию генов, связанных с экспрессией нейромедина U, известного как нейропептид, связанный со стрессом. 60 Таким образом, акотиамид может воздействовать непосредственно на кишечник, а также опосредованно через ось мозг-кишечник, потенциально через в результате воздействия грелина на центральную нервную систему. 60 Необходимы дальнейшие исследования на животных моделях и у людей, чтобы выяснить, может ли акотиамид влиять как на аккомодацию желудка, так и на его опорожнение, а также выяснить фармакологические механизмы его действия.

Акотиамид в качестве дополнительной терапии

Мы сравнили тяжесть симптомов ПДС и ЭПС у пациентов, получавших комбинированную терапию акотиамидом и рабепразолом, по сравнению с монотерапией рабепразолом (). По нашим результатам, комбинированная терапия акотиамидом и рабепразолом значительно улучшала симптомы, подобные ПДС и ЭПС, по сравнению с монотерапией рабепразолом (1). Эти результаты свидетельствуют о том, что комбинированная терапия может стабилизировать симптомы как ЭПС, так и ПДС.

Таблица 2.

Эффективность комбинированной терапии акотиамидом и рабепразолом при клинических симптомах в течение 4 недель.

3 P = 0,040926 = 0,040
Клинические симптомы Предварительная обработка Последующая обработка Против рабепразол
Постпрандиальной Полнота 5,98 ± 0,68 3,44 ± 0,55 р = 0,018
Абсорбиянная полнота 6,22 ± 0,64 3,82 ± 0,64
6,18 ± 0,46 4.06 ± 0.52 6 = 0,041 = 0,041 = 0,041
4,50 ± 0,76 2,98 + 0,51 P = 0,024 6 9

Кроме того, Маянаги и коллеги сообщили о тенденции к улучшению симптомов с комбинированной терапией акотиамидом и эзомепразолом, хотя результат не был статистически значимым (). 65 У пациентов с эпигастральной болью улучшение других симптомов, таких как постпрандиальное переполнение живота, может быть постепенно аннулировано симптомами ЭПС, и качество жизни пациентов может ухудшиться.Поскольку у большинства пациентов с функциональной диспепсией имеется коморбидная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и СРК, для лечения пациентов с функциональной диспепсией можно рассматривать комбинированную терапию акотиамидом и ИПП, такими как рабепразол.

Вонопразан, препарат с потенциалом повторного использования при функциональной диспепсии

В Японии новый препарат вонопразан, блокатор калий-конкурентной кислоты (P-CAB), используется для лечения кислотозависимых заболеваний, таких как рефлюкс-эзофагит и язвы желудка.Потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли вонопразан эффективно купировать симптомы функциональной диспепсии.

Риккунсито: японское лечение травами

В Японии лечение травами очень популярно и покрывается государственной системой медицинского страхования. Фитотерапия – это эмпирический терапевтический препарат с долгой историей. Хотя он широко используется, научных данных, подтверждающих его клиническую пользу, мало.

Rikkunshito — это хорошо известное лекарственное средство на основе трав, которое готовят из восьми сырых трав: Rhizoma Atractylodis lanceae , корня женьшеня, клубня Pinellia, Poria sclerotium , мармелада, кожуры мандарина сацума, корня солодки и имбиря.В Японии Риккунсито обычно применяют при диспептических явлениях (). 66

Таблица 3.

Эффективность Rikkunshito в улучшении клинических симптомов и животных моделей.

Ссылка Субъекты Исходы и механизм
Tominaga et al. 72 Крыса Улучшение опорожнения желудка посредством антагонистического действия рецептора 5-HT3
Togawa et al. 75 Больные БФ Уровень дезацилированного грелина
Harada et al. 73 Модель стресса, вызванного UCNI Улучшение замедленного опорожнения желудка, вызванного UCNI
Tatsuta et al. 69 Хроническая идиопатическая диспепсия Улучшение опорожнения желудка и улучшение клинических симптомов
Suzuki et al. 66,68 Пациенты с БФ (Рим III) Потенциальная эффективность для облегчения симптомов БФ
Takeda et al. 71 Крысы, получавшие цисплатин Улучшение вызванной цисплатином дисфункции ЖКТ за счет высвобождения грелина
Arai et al. 76 Больные ФД Уменьшение диспепсических явлений и повышение уровня ацилированного грелина
Kusunoki et al. 70 Больные БФ Улучшение опорожнения желудка и моторики
Mondal et al. 74 Suncus murinus Релаксация желудка
β-адренергическим путем и -адренергическим путем

РКИ, проведенное в Японии, показало улучшение эпигастральных симптомов нарушения моторики. 67 Кроме того, Suzuki и его коллеги сообщили, что Rikkunshito улучшил симптомы болей в эпигастрии и постпрандиальной полноты у пациентов с функциональной диспепсией на основании Римских критериев III в многоцентровых исследованиях. Однако они не отметили значительного улучшения клинических симптомов у пациентов, принимавших плацебо (14). 68

Сообщалось, что Rikkunshito улучшает опорожнение желудка у пациентов с функциональной диспепсией 69 и уменьшает другие желудочно-кишечные симптомы, такие как боль в животе, изжога и вздутие живота, за счет улучшения нарушения расширения проксимального отдела желудка (). 70

Эффекты Rikkunshito, вероятно, опосредованы через влияние на уровень грелина. Было показано, что Rikkunshito повышает уровень грелина у крыс Sprague-Dawley, получавших цисплатин, 67 , и в нескольких исследованиях оценивалось его влияние на уровни грелина в исследованиях на людях. Кроме того, Rikkunshito повышал уровень ацилированного грелина в плазме и регулировал признаки нарушения моторики ЖКТ, такие как задержка опорожнения желудка в модели крыс Sprague-Dawley. 71 В моделях на животных Rikkunshito ускоряет опорожнение желудка за счет антагонизма рецепторов 5-HT3 (). 72 Harada и коллеги сообщили, что Rikkunshito улучшил уровни ацилированного грелина и ухудшил опорожнение желудка в моделях стресса, вызванного урокортином 1. 73 Они предположили, что добавление экзогенного ацилированного грелина или усиление секреции эндогенного ацилированного грелина путем лечения Rikkunshito будет эффективным для облегчения симптомов функциональной диспепсии, поскольку ацилированный грелин оказывает сильное влияние на моторику ЖКТ.Кроме того, Мондал и его коллеги также сообщили, что Rikkunshito влияет на расслабление желудка в модели Suncus murinus . 74

В одном исследовании Rikkunshito улучшал симптомы функциональной диспепсии за счет повышения уровня деацилированного грелина у H. pylori -отрицательных пациентов, а уровни деацилированного грелина коррелировали с эффективностью Rikkunshito. 75 В другом исследовании, которое не контролировало статус H. pylori , Rikkunshito также уменьшал симптомы диспепсии и повышал уровень ацилированного грелина. 76 Было высказано предположение, что Rikkunshito улучшает опорожнение желудка за счет 5-HT2B-опосредованного фармакологического действия. 67 Такеда и его коллеги также предположили, что улучшение перистальтики желудка в связи с использованием Риккуншито опосредовано активностью грелина как пептида, контролирующего функцию ЖКТ.

Индивидуальное лечение пациента

Функциональная диспепсия диагностируется на основании клинических симптомов и истории болезни пациента; эндоскопия позволяет исключить органические заболевания, такие как язва желудка и рак желудка.Терапия первой линии для пациентов с функциональной диспепсией типа ЭПС включает антикислотную терапию, такую ​​как ИПП, блокаторы H 2 и вонопразан. Терапия первой линии функциональной диспепсии типа ПДС включает прокинетические препараты, такие как итоприд, метоклопрамид и акотиамид. Если эти методы лечения и комбинированная терапия неэффективны, функциональную диспепсию следует рассматривать как резистентную к лечению, и пациентов следует лечить терапией второй линии, такой как антидепрессанты или фитотерапия, такая как Риккуншито (14).

Схема лечения больных БФ. ФД, функциональная диспепсия; h3RA, антагонист гистаминовых рецепторов типа 2; Hp, Helicobacter pylori ; ИПП, ингибитор протонной помпы.

Заключение

Выбор правильного лечения функциональной диспепсии затруднен, и хотя распространенность функциональной диспепсии увеличивается, фармакологические терапевтические возможности остаются ограниченными. Поэтому разработка новых лекарств для лечения этого расстройства является приоритетной задачей.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Автор(ы) заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов в отношении исследования, авторства и/или публикации этой статьи.

Финансирование: Автор(ы) раскрыли получение следующей финансовой поддержки на исследование, авторство и/или публикацию этой статьи: Эта работа была частично поддержана грантами Министерства образования, культуры и науки и от Министерства здравоохранения Японии.

Информация для участников

Хироси Ямаваки, отделение внутренних болезней, отделение гастроэнтерологии, Нихон Ика Дайгаку, Бункё-ку, Токио, Япония.

Сейдзи Футагами, отделение внутренней медицины, отделение гастроэнтерологии, Медицинская школа Японии, 1-1-5 Сендаги, Бункё-ку, Токио, 113-8602, Япония.

Mako Wakabayashi, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Noriko Sakasegawa, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Shuhei Agawa, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Kazutoshi Higuchi, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Yasuhiro Kodaka, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

Katsuhiko Iwakiri, Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology, Nihon Ika Daigaku, Bunkyo-ku, Tokyo, Japan.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.