Лечение народными средствами кишечная палочка: лечение кишечной палочки народными средствами — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Содержание

лечение кишечной палочки народными средствами — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

«Появляются первые научные данные о негативном влиянии химических добавок на развитие детей. «Химическая атака» может увеличить риск развития аллергии и непереносимости определенных продуктов. Чем раньше вы познакомите кроху с синтетическим вкусом, тем больше вероятность, что он «подсядет» на изделия химии»

Период беременности современной женщины так же невозможно представить себе без прописанных врачом или добровольно употребляемых витаминов, как Золушку невозможно отделить от хрустальной туфельки. Именно в них скрыто очарование сказки, именно там заложена надежда на благополучное вынашивание здорового младенца. И всё же попробуем взглянуть на волшебную роль витаминов под другим углом зрения.
Витамины.
«Витамины. К этой группе соединений относят низкомолекулярные органические вещества, характеризующиеся тем, что они не выполняют пластической функции, не синтезируются в организме вообще или в ограниченном количестве микрофлорой кишечника».


«Витамины поступают главным образом из внешней среды. Известно свыше ста отдельных ферментов, в состав которых входят витамины, и еще большее число катализируемых ими реакций. Первоисточником витаминов являются главным образом растения. Человек получает витамины или непосредственно с растительной пищей, или косвенно — через животные продукты, в которых витамины были накоплены из растительных материалов во время жизни животных. Важная роль в образовании витаминов принадлежит также микрофлоре пищеварительного тракта. На протяжении последних лет почти исчерпывающе изучена химическая природа двадцати отдельных витаминов. При этом оказалось, что многие из них представлены в природе не единичным веществом, а группами из трех-пяти и более родственных соединений, отличающихся деталями строения и степенью физиологической активности.
В основе производства витаминов лежат методы их синтетического получения, особенно успешно развитые в последние годы. В большинстве — это многоступенчатый процесс тонкого органического синтеза.
«
Недостаток витаминов-2
Кто устанавливает для нас эту самую «ежедневную дозу» — непонятно. Как непонятно наше биологическре процветание на планете, как считают врачи, хронического авитаминоза. Неужели только строительством витаминных заводов удалось решить неразрешимую задачу выживания в состоянии жесточайшего недостатка витаминов?
Итак, при назначении витаминов беременным используются 2 страшилки.
Страшилка первая: нужно съедать неимоверное количество пищи, чтобы восполнить якобы имеющиеся потери и недостаток витаминов.
Страшилка вторая: нынешние овощи, фрукты, а заодно и скот содержат в себе так мало витаминов по сравнению с тем, что рослои прыгало 100 лет назад, что приходится нам поневоле налегать на синтетику.
Беременная женщина склонна доверять рекомендациям специалистов. Раз назначил витамины, значит, надо пить несомненно. Правда, с непредсказуемым для собственного здоровья успехом. Результаты неусыпной заботы медиков о здоровье беременной женщины налицо.
Сайты в Интернете настолько полны отзывами о приёме витаминов, что часть этой информации просачивается уже и на страницы профессиональной печати.
Пила всю беременность Матерну, было преждевременное старение плаценты, педиатры говорили, что по некой информации, именно Матерна может вызывать преждевременное старение».
«Моодая врач посоветовала пить Матерну, а более опытная — Элевит. Вроде бы как Матерна не очень хорошо влияет на плод».
«Купила Витрум Пренатал — меня от них воротит. Вообще не могу их пить».
«Вот и я не смогла пить Витрум Пренатал».
«Я сменила свои витамины. Купила позавчера Компливит Мама. И что вы думаете? Там в инструкции написано: пить после завтрака. Я, как умная Маша, выпила и пошла на работу. Короче, думала, не дойду. Через каких-то 30 минут после приёма этих витаминов ме стало настолько плохо! Тошнило, голова кружилась…»
Мне тоже было очень плохо, правда, голова не кружилась, но вот тошнило и рвало — бррр. Выкинь их и купи другие!»
«Я подумала, что у всех разная реакция. .. Эх, придётся действительно другие брать…»
«Ну, может, реакция у всех разная, но, видимо, мы с тобой в этом плане похожи или партия бракованная попалась».
«Делают дрянь, а еще для беременных!»
Странно, не правда ли? Специалист прописывает необходимый женщинам продукт, а организ м бастует, не хочет себе такого «добра». Вот такое у нас порой «несознательное» тело. Почему происходит отравление витаминами? Если есть рвота, это может свидетельствовать:
1. Витамины не нужны.
2. Это не витамины.
3. Непереносимость неизвестного происхождения.
4. Материальная заинтересованность производителей.
1. Витамины не нужны.
В наше время эта мысль сама по себе крамольная. Но давайте попробуем допустить, что такое предположение имеет право на существование. Серьёзные ученые при обследовании не находят у беременных тотальной нехватки витаминов, о которой можно было бы говорить, судя по врачебным назначениям: «Так, на 1645 обследованных беременных С.Н. Астахов (1954) отметил клинические признаки гиповитаминоза А (гемералопия) у пяти, гиповитаминоза В2- у трех, гиповитаминоза С — у тридцати четырех и гиповитаминоза D — у девяти. Все эти гиповитаминозы вместе взятые составляют около 3% обследованных. Чаще отмечены признаки недостаточности витамина В1 и никотиновой кислоты».
Исследования полувековой давности говорят о том, что, как и положено, за пределами нормы находятся всего лишь около 5% беременных. А если послушать сегодняшних врачей, то авитаминоз поражает беременных (и всех остальных) с неотвратимостью, которой не было и во время чумы и вселенских моров.
А что сейчас? «Витамины во время беременности не пьют лишь 3,45%»
Трем процентам беременных, может быть и требуются витамины дополнительно к рациону питания, хотя скорее им следует подкорректировать одно лишь питание. Но ведь не ищут, не корректируют, а назначают витаминные препараты на глазок и всем подряд, нарушая врачебную клятву, где сказано: «Не навреди…» В остальных 97 % случаев назначения витаминов, видимо, следует искать чью-то заинтересованность в продаже этих самых витаминов.
Помимо того, что искусственные витаминные добавки систематически отравляют самих беременных, они еще вызывают интоксикацию внутриутробных младенцев. Дети появляются на свет, уже имея аллергию: в их крови найдены антитела к целому спектру витаминов. Исследования, проведенные в Новосибирской государственной медицинской академии С. М. Гаваловым, были представлены в материале: «Возможные причины аллергии у рожениц и новорожденных», озвученном на Российском форуме: «Был проведён анализ 5970 историй родов по двум роддомам г. Новосибирска, который выявил, что 30-35% женщин получали повышенную нагрузку лекарственными препаратами (ЛП) и нерациональным питанием (НП). Из 330 рожениц с отягощенным аллергоанамнезом 35,5% в период беременности и родов получали 5 и более ЛП и 41,5% — НП. Из 330 женщин лекарственная аллергия (ЛА) выявлена у 40% женщин и у 23,03% их новорожденных к антибиотикам (33-35%), витаминам (27-30%) и к другому. В молозиве и грудном молоке матерей выявлены антитела к витамина В1 и В6 (у 25%), витамину Е (у 8,3), к антибиотикам (у 16,6%). Из 258 новорожденных с установленной ЛА и ПА (пищевая аллергия) и 47 детей в превые дни жизни имелись клинические признаки аллергии: токсическая эритема (у 38,7%), сыпь на коже (у 6,1%), сухость кожи с пластинчатым шелушением (у 4,7%), эозинофилия (у 22,9%).

По данным катамнеза, из 110 детей (от 6 месяцев до 4 лет) здоровыми оказались только 13 (11,8%), у 97 % детей (88,2%) имелись различные проявления атопии — атопический дерматит (60,4%), экзема (27,8%), бронхиальная астма (9,2%), аллергический ринит, конъюктивит, вульвовагинит (2,6%).
Раннее выявление явной и скрытой сенсибилизации у беременных имеет большое значение, поскольку ПА и ЛА относятся к управляемым состояниям, когда можно осуществить профилактику еще задолго до рождения ребенка».
2. Это не витамины.
Почему тошнит? Потому что это … не вита­мины!!! Парадокс? Попробуем разобраться и в этом: «Мир опять призвали отказаться от приёма химии внутрь. Очередной удар по фарминдустрии нанесли датские учё­ные, рассказавшие о результатах семнад­цатилетнего исследования, в ходе которого они пытались выяснить, действительно ли так полезны синтетические витамины, как утверждают медики. Отметим, что это первое столь масштабное исследование, в котором на большом статистическом мате­риале показана бесполезность витаминных добавок.
Американский исследователь Эн­дрю Четли в книге «Проблемные лекарства» привёл документально подтверждённые свидетельства того, что более 80% всех ви­таминных препаратов нельзя рекомендовать к использованию»
Вот мнение заведующей ла­бораторией морфологии биологических жидкостей МЗСР РФ, доктора меди­цинских наук Светланы Ша­тохиной, изложенное ею в статье «Витамины — камни в почках?»: «У боль­ных, регулярно принимавших витаминные комплексы. мы обнаруживали активный про­цесс камнеобразования. Сейчас совершенно объективно можно сказать, что составляю­щая многих витаминных комплексов такова, что может запустить процесс образования камней из солей мочевой кислоты. Проблема с образованием камней в организме вытека­ет именно из полезности витаминов, кото­рые стимулируют процессы обмена и акти­визируют защитные силы организма. Если учесть, что до 40% населения в нашей стране уже имеют те или иные отклонения в функции почек, то, конечно, людям с подобными проблемами стоит принимать витамины крайнее осторожно».

Публикуется статья «Жертвы витаминов», принадлежащая перу Сергея Владимировича Коржа, педиатра первой квалификационной категории, врача-консультанта детского цен­тра диагностики и лечения им. Н.А. Ceмашко:
«Многие из нас довольно долго принимают ви­тамины и не получают никакого эффекта. Другие, что ещё хуже, вынуждены лечить аллергические реакции, вызванные их избыт­ком».
3. Непереносимость неизвестного происхождения.
Рвота у беременных после приёма полез­ных витаминов может вызываться как бы спонтанно, по неизвестным причинам, но иногда эта рвота является грозным предвестником начинающейся ката­строфы с очень тяжёлыми послед­ствиями: «Витамины и их синтетические аналоги, по мнению многих практических врачей, считаются безвредными препаратами и широко используются с лечебной и профилактической целью парентерально (введение веществ в организм, минуя пищеварительный тракт) и внутрь. Однако они нередко вы­зывают аллергические реакции и тяжёлый шок.
Часто различные витамины применяются больными по собственной инициативе без контроля врача. Однако многие витаминные препараты являются синтетическими веществами и не совсем идентичны при про­мышленном выпуске природным витаминам. Они как любые химические вещества, видимо, обладают способностью вызы­вать патологические иммунные и неим­мунные сдвиги в организме с развитием тяжёлых шоковых состояний, которые не всегда заканчиваются благоприятно. Таким образом, витамины и их аналоги так­же обладают шокогенными свойствами и должны применяться с осторожностью и строго по показаниям».
4. Витаминный бизнес.
Организм однозначно отвечает на отравление пищевыми продуктами: рвотой, поносом, плохим самочувствием. Почему тело воспринимает выпиваемые витамины, как биологический яд? Необходимо ли в беременность насиловать витаминами своё тело? Кто сказал, что они необходимы нам, назло нашему кишечнику? Конечно же, в их потребление заинтересованы в первую очередь производители витаминов. Ведь никто не зарежет курицу, несущую золотые яйцав?
Как это выглядит в действительности?
«Где бы вы ни состояли на учёте, вам наверняка пропишут препараты, поддерживающие ваше здоровье, сохраняющие иммунитет и способствующие правильному внутриутробному развитию ребенка. Планирую бюджет, внесите в него отдельным пунктом затраты на витамины и таблетки
Беременность стоит недешево — с этим сложно не согласиться».
Недёшево, потому что честная забота о человеке превратилась в извращенный бизнес.
Главная тема одного из недавних номеров журнала «Роды.Ru» — деньги. Недаром в начале приведенной статьи помещена фотография женщины, бездумно разбрасывающей направо и налево сотни долларов. На мой взгляд, материальная заинтересованность производителей витаминов видна невооруженным взглядом.
Об этом говорят французы: «Медицина нуждается в больных, чтобы жить и процветать. Медицина преднамеренно порождает больных — это признанный факт, но нужно отметить и то, что вновь прописанные медикаменты вызывают иногда более серьёзные заболевания у больных, чем сама болезнь. Таким образом поддерживается постоянная клиентура больных, состояние которых не улучшается, а наоборот, ухудшается».
Об этом пишут и в России: » Наша страна прочно сидит на таблетках. Фармацевтический рынок в прошлом году вырос на 16,5% и его объём достиг 6,5 млрд долларов без учёта полулегальных, нелегальных, «народных» средств лечения и биодобавок. Причем 80% лекарств приобретено без рецепта, и треть купленных препаратов употребляется неправильно. Потребитель с готовностью реагирует на любую рекламу и активно занимается самолечением, в том числе с летальным исходом. А медицинская система и государственные органы не только не противостоят агрессивному маркетингу фармацевтических гигантов и мелких мошенников, но и сами часто оказываются их агентами по продаже.
В России бездумно, необоснованно потребляемые лекарства составляют до трети от общего количества — это в разы больше, чем в других развитых странах. В США, например, этот показатель равен 3%.
Главная задача рекламы — внедрить в мозг человека нехитрую мысль: здоровых людей не бывает, поищи, и ты найдёшь разрушительные недуги, таящиеся в глубине твоего крепкого на вид организма. А когда их наберется внушительный список, она предложит тебе волшебное зелье, которое излечит их все. Нужны лишь деньги и терпени — и болезни непременно пройдут. Правда, иногда вместе с жизнью».
И опять французы: «Учитывались только немедленные результаты и не принимались во внимание катастрофические последствия от побочных явлений отдельных выпущенных на рынок лекарств (например, сталинон, талидомид, дистельбен и др.).
В 1988 году медик-практик из Ниццы, доктор Филипп Ля Гарт заплатил за своё независимое мышление 45 днями пребывания в тюрьме.»
Англичане: «В 1993 году «Новый английский журнал медицины» сообщил о том, что каждый третий американец пользуется нетрадиционными методами лечения, такими как релаксация, хиромантия, терапевтический массаж, специальные диеты, музыка и поливитамины. Наиболее часто используют их люди с высшим образованием и достаточно состоятельные».
«500 миллионов долларов в год тратят британцы на витамины, и как выяснилось, с нулевым результатом».
Американцы: «Производство и торговля витаминами сегодня является супервыгодным бизнесом. Семь американцев из десяти, по крайней мере, иногда прибегают к помощи поливитаминов, а четверо из десяти делают это целенаправленно и часто. В результате они ежегодно тратят на поливитамины около 4 миллиардов долларов».
При этом врачи сами для себя поставили новые, нигде не разглашаемые цели: «В США проявление классической витаминной недостаточности редко ввиду существующего продовольственного изобилия. Потому-то в последнее время внимание специалистов переключилось с опасных для жизни авитаминозов на проблему улучшения здоровья человека за счёт использования витаминов.»
Без нашего ведома улучшать наше здоровье, да еще при помощи ненатуральной продукции — это действительно интересно. И «улучшать» можно до бесконечности. Только не нужно говорить, что нам «витаминов» не хватает! В ответ на наш призыв отказываться от «беременных» витаминов нервы у врачей не выдерживают, и мы читаем следующие ляпы: «по словам медика, можно заподозрить тут и некий коммерческий интерес, так как пропаганда бесполезности, а то и вреда витаминных препаратов играет только на руку производителям фруктов, овощей, соков и продуктов пчеловодства».
Если мы сами чувствуем разницу между огурцом с грядки и парниковым, то и организм чувствует разницу между настоящим, живым витамином и заводским. Его не обманешь.
Аптечные витамины: что это такое?
Витамин А (ретинол, бета-каротин): «Ретинол выделяют из природных источников или синтезируют из псевдоиона в виде ацетата или пальмитата».
«Известно несколько разновидностей этого витамина: А1, найденный в жире, печени морских рыб и наземных позвоночных животных; А2, обнаруженный в печени пресноводных рыб, амфибий и др. Витамины А обнаружены только в животных тканях. В растительных источниках присутствуют так называемые провитамины А, представленные главным образом альфа-, бета- и гамма- каротинами».
Есть мнение, что витамин А опасен для будущего ребенка: «Препараты, которые содержат высокие дозы витамина А, представляют потенциальную опасность для беременных женщин. Риск того, что у ребенка могут быть врожденные пороки развития так же велик, как и при приеме талидомида Ою этом заявил профессор Хоффлер, председатель комиссии по медикаментам (Германия). Витаминные же препараты с невысоким содержанием витамина опасности не представляют».
«В высоких дозировках этот витамин может обладать тератогенным действием и провоцировать развитие различных аномалий у плода.
После вынужденного приёма больших доз витамина А планировать беременность можно не ранее, чем через 6-12 месяцев. Также нежелательно применять препараты витамина А в первые месяцы беременности».
Теперь посмотри процентное содержание витамина А в комплексах для беременных.
Матерна — 120%, Элевит — 144%, Алфавит «Мамино здоровье» — 106 %, Витрум Пренаталь — 160 %, Витрум Пренатал Форте — 200%, Lady’s Formula для беременных и кормящих — 160%, Прегнавит — 120%, Прегнакеа — 100%, Гендевит — 132%, Сана-Сол — 100%, Мультитабс Пренатал — 100%, Компливит «Мама» — 100%. Все цифры даны для российской нормы. В Великобритании суточная доза витамина составляет всего 1500 МЕ, а международные нормы — до 1000 МЕ. У нас же в России суточная норма для беременных и кормящих почему-то 2500 МЕ. А мы еще и из пищи хоть что-нибудь, да возьмем, не только из аптечной упаковки. Да и своих запасов нам на первое время хватит: «Обычно в печени человека имеется двухгодичный запас витамина А.
При превышении дневной дозы в 5000 МЕ возможно замедление роста плода и неправильное развитие его мочевых путей. Не превышать доз РНП (рекомендуемая норма потребления), если вы беременны или планируете забеременеть.
Проконсультируйтесь с врачом, если у вас: диабет, кишечное заболевание с диареей, болезнь почек, печени, повышена активность щитовидной железы, беременность, период лактации.
При хронической интоксикации витамином А лабораторные анализы показывают повышенное содержание глюкозы в крови, азота в крови и моче, кальция, холестерина и триглицерида в сыворотке.
Передозировка. Кровоточащие дёсны или язвы в полости рта, выпуклые мягкие прыщи на голове у детей, иногда гидроцефалия (водянка мозга), спутанность сознания или необычное возбуждение, диарея, головокружение, двоение в глазах, головная боль, раздражимость, сухая кожа, выпадение волос, шелушение кожи на губах, ладонях и других местах, припадки, рвота, увеличенные селезенка и печень».
В печени у нас большой запас витамина А. И не только у нас, раз основной источник витамина А — печень животных и рыб. Врачи просто забывают о том, что наши запасы всех витаминов, не только А, настолько велики, что позволяют спокойно пережить стихийное бедствие под названием «беременность».
Пишут же: «Опасен ли витамин Е? В экспериментах на белых мышах английские исследователи Е. Хук, К.Хили и А. Нильс обнаружили, что витамин Е способен вызывать уродства и пороки эмбрионального развития. И хотя в проведенных опытах частота возникновения аномалий у плодов оказалась невысокой (1:91), авторы, памятуя печальный опыт назначения врачами талидомида и других подобных лекарственных веществ, ставят вопрос о необходимости более широкого изучения этого витамина, поскольку женщины применяют его регулярно во время беременности».
Трезвые мысли учёных перебиваются громкими профессионально поставленными скандированиями: «Пей витамины, Гертруда!» Вот уже более 30 лет витамин Е, или токоферол входит составной частью в комплексы для беременных. Видимо, подразумевается, что легче отказаться от больного ребенка, чем от приема витаминов.
Обеспокоены врачи-педиатры, только кто их услышит? Вот что пишут врач-педиатр Эльвира Мамедова и профессор, доктор медицинских наук Наталья Белова: «С каждым годом в магазинах появляется всё больше продуктов с добавлением витаминов и микроэлементов.
Обычные соки, кефир, молоко и хлеб всё чаще уступают место чудо-аналогам с витаминами и живыми бактериями. Признайтесь, наверняка и вы, покупая еду малышу, предпочитаете обогащённые продукты. А вот педиатры уверены, что польза большинства из них сильно преувеличена. Если в рационе малыша много растительной пищи, то вводить пребиотики искусственно нет никакой необходимости.
Появляются первые научные данные о негативном влиянии химических добавок на развитие детей. «Химическая атака» может увеличить риск развития аллергии и непереносимости определенных продуктов. Чем раньше вы познакомите кроху с синтетическим вкусом, тем больше вероятность, что он «подсядет» на изделия химии».
«Избыточное количество белка в диете ведёт к значительным нарушениям витаминного баланса. Установлено, что при подобных условиях повышается потребность организма в витаминах группы В, и прежде всего пиридоксине (В6).
Главнейшими причинами снижения количества отдельных витаминов в готовой пище являются: … односторонее питание, особенно с выключением овощей, являющихся основными носителями витаминов С и Р и др.»
Пишет руководитель лаборатории витаминов и минеральных веществ Института питания Российской академии медицинских наук, заслуженный деятель науки, профессор В. Б. Спиричев: » Вот вывод, к которому пришли ученые Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии в Москве на основе многолетних и обширных наблюдений: недостаток витаминов является одной из важнейших причин, повышающих частоту и тяжесть различных осложнений беременности, тогда как восполнение этого недостатка, оптимальное обеспечение витаминами организма беременной женщины служит надежной гарантией здоровья и нормального развития вынашиваемого ею ребенка».
Вообще-то его мысль похожа на правду. Прописывание витаминов врачами и их поедание поголовно всеми беременными приводит к результатам, которыми страна может гордиться: «По материалам исследований Научного центра здоровья детей РАМН, доля здоровых детей едва достигает 4-6%, а количество больных детей растет с раннего возраста».
Вот как эту ситуацию на российском рынке оценивает профессор, доктор медицинских наук, иеромонах Анатолий (Берестов), автор нашумевших книг «Обольщение. О биодобавках» (1999) и «Удар по здоровью» (2003): «Обогащение и «переобогащение» различными витаминами может приводить к так называемым тезауризмозам — болезням накопления, в результате которого, в частности, могут развиться такие заболевания, которые при нормальной иммунной системе не встречаются.
Определить же, в каком количестве можно принимать данному человеку — взрослому или ребенку — тот или иной витамин, крайне трудно, а в массовом масштабе и вовсе невозможно.: один анализ крови на содержание того же витамина С стоит около 40 доллара! На Западе производство и распространение таких препаратов взято под жесткий контроль. В некоторых странах отдельные виды витаминных добавок просто запрещены.»
Выводы.
1. Не употребляйте витамины ни из аптеки, ни каким иным образом предлагаемые. В основном они получаются искусственным путём, что приводит к накоплению биологических ошибок в теле человека из-за несоответствия искусственных витаминов натуральным (рацематы). С другой стороны, если уж и получают аптечные витамины «натуральным» путем, то выглядит этот «натуральный» путь весьма неаппетитно (пример: синтезировать витамин К способны бактерии, развивающиеся на гниющей рыбной муке. Эти бактерии содержат большое количество витамина К).
2. «Неправильные» молекулы из витаминных смесей (рацематов) нарушают слаженную работу нашего тела на уровне биохимии. Они даже провоцируют развитие различных болезней. Пример — весьма популярный ныне витамин В9, фолиевая кислота. Во-первых, фолиевая кислота широка распространена в природе, присутствуя во всех животных, растительных и микробных клетках. Особенно велико ее содержание в листьях зеленых растений и таких продуктах питания, как печень, зеленые овощи, дрожжи. Во-вторых, недостаточность фолиевой кислоты — не столько следствие ограниченного поступления его с пищей, сколько результат нарушения всасывания. В-третьих, как нам известно. применение одной из важных групп противомикробных препаратов — сульфаниламидов — основано на их свойстве включаться вместо ПАБК (из-за сходства структуры) в молекулу фолиевой кислоты при синтезе у микроорганизмов, тем самым блокируя фолатзависимые реакции. Это означает, что употребление фолиевой кислоты провоцирует рост болезнетворных микроорганизмов, а именно: стафилококков, стрептококков, менингококков, гонококков, пневмококков, кишечной палочки, возбудителей дизентерии, трахомы и некоторых других бактерий. Именно эти сульфаниламиды как антивитамины применяют при ангине, рожистом воспалении, цистите, пиелонефрите, энтероколите, хламидиозе и других инфекциях, вызванных грамположительными и грамотрицательными бактериями. Врачи требуют проведения анализов на различные инфекции, в частности, хламидии, а потом пытаются от них вылечить антибиотиками. Не проще ли умерить витаминный аппетит?
3. Вряд ли всех нужных нам витаминов нет в растительной пище, хотя врачи и утверждают, что мясные продукты необходимы для нас. Иначе придётся предположить, что известнейший музыкант сэр Пол Маккартни, свыше 40 лет причисляющий себя к истинным вегетарианцам, по ночам крадется к холодильнику за куском колбасы или мяса. Есть второй путь поступления незаменимых аминокислот и витаминов из животного белка. Этот путь — через кишечную микрофлору. Мало кто знает, что у нас в животе живет масса микробов общим весом от 2 до 4 кг. Они питаются нашей пищей, размножаются и… становятся нашей едой. Мы содержим своё собственное стадо домашних животных. Кишечные ферменты, желудочные соки, соляная кислота не обладают избирательным действием. Они точно также переваривают пищу, микробов, стенки желудка и кишечника (правда, мы защищаемся, наши стенки труднее перевариваются — это называется цитопротекцией). Именно поэтому: а.) их поголовье не растет с умопомрачительной скоростью, б. ) мы не умираем от недостатка чего-либо.
4. Недосказанная тайная цель — «повысить качество жизни человека» — ложна. От искусственной пищи растет только аллергизация населения. «В развитых странах, как и в России, до 20% населения, а местами и больше, страдают от аллергий. Аллергические реакции, которые характеризуются более неотложными ургентными состояниями, чем острый живот в хирургии, к концу ХХ века охватили 20-40% населения развитых стран, тогда как в начале века врачи наблюдали их менее, чем у 1% людей.»
5. Поедание чего-либо (витаминов, например) во время беременности на том лишь основании, что это «необходимо», — есть неверие в Творца. Того самого, который в своё время, создавая нас, якобы чего-то «не додумал» до конца. А потом пришли умные медики и додумали за Него?
6. Витамины — это бизнес. Правда, насколько он лучше алкоголя и наркотиков — не знаю. Нужно понимать, что витамины, лекарства и БАДы хоть сколько-нибудь, да стоят. И если прибыль производителей и распространителей можно приблизительно подсчитать, то во сколько нашему организму обойдётся такая «забота» о здоровье, определить очень даже непросто. Здесь, на первом месте экономические интересы.
Учитывая всё вышеизложенное, приходится запрещать беременным засорять своё тело и тело своего младенца искусственными витаминами. Сегодня цингой уже не пугают. Технология рекламного бизнеса ушла далеко вперед. Ныне нас пугают просто недостаточностью витаминов. При этом никто беременных не проверяет на содержание витаминов, насколько они соответствуют норме. Нельзя просто так пить лекарства вообще и витамины в частности.

Александр Наумов, педиатр. Опубликовано: журнал «Домашний ребенок» №7’2009.

Гемолитическая кишечная палочка у ребенка

Гемолитическая кишечная палочка у ребенка, как убить кишечную палочкуВрачи-гепатологи успешно лечат заболевание кишечника у ребенка в возрасте от 1 до 3-х лет, вызываемое кишечной палочкой (геморрагический колит), только при условии точного определения ее вида, путем изучения показателей бактериологического анализа кала.

При обнаружении гемолитической или энтерогеморрагической кишечной палочки в кишечнике ребенка, когда показатель превышает норму в 10%, назначают противомикробные препараты, а также препараты для снятия токсикации почек и снижения температуры тела.

Основные симптомы геморрагического колита:
— диарея с примесями крови в стуле и слизью;
— головная боль, слабость, плохой аппетит, нарушение сна;
— частота стула — до 7-10 раз в сутки;
— вздутие живота (метеоризм), длительная болезненность по ходу толстого кишечника, спазм;
— срыгивание;
— повышение температуры тела;
— прыщи на коже;
— повышение уровня лейкоцитов и СОЭ в крови.

Основной причиной появления гемолитической кишечной палочки в желудке является употребление зараженных мясных продуктов, молока и т.д.

Если у ребенка при появлении симптомов геморрагического колита не развивается дисбактериоз, то лечение антибиотиками не назначается. Незначительные нарушения пищеварения и микрофлоры у ребенка флора кишечника устранит самостоятельно.

Лечение заболевания кишечника, вызванного гемолитической кишечной палочкой у ребенка с применением антибиотиков, проводят таким образом, чтобы не подавлять нормальную микрофлору кишечника, иначе возможно развитие дисбактериоза. Штаммы E.coli гемолитические чувствительны к следующим антибиотикам: ампициллин, амоксиклав, цефозалин, цефотаксим, гентамицин, амикацин,доксициклин, кларитромицин, азитромицин. В последнее время при лечении заболеваний кишечника, вызванных гемолитической кишечной палочкой высокую эффективность показывают такие антибиотики как альфанормикс (по 2 табл. 2 раза в день после еды 7 дней) и нормоспектрум (по 2 капсулы 3 раза в день после еды 3 недели). Через месяц после лечения антибиотиками сдается анализ кала на дисбактериоз.

Основными клиническими проявлениями дисбактериоза кишечника при наличии гемолитической палочки являются: нарушение общего состояния (интоксикация, обезвоживание), снижение массы тела, симптомы поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, нарушения пищеварения в различных отделах желудочно-кишечного тракта.

При изучении показателей анализа на дисбактериоз учитываются моменты снижения содержания бифидобактерий (критическое падение до 108 – 107 КОЕ/г), лактобактерий (до 106 — 105 КОЕ/г), типичных эшерихий (до 106 — 105 КОЕ/г). Если показатели падают ниже, то констатируют уже 2-ю или 3-ю степень микробиологических нарушений, которые могут вызвать более серьезные патологии.

При геморрагическом колите важно следить за весом ребенка, оттенком кожи, аппетитом, цветом стула. В период заболевания происходит обезвоживание организма ребенка, поэтому следует увеличить прием жидкости в сутки. Также при кишечных инфекциях из организма вымывается много витаминов и микроэлементов, поэтому врач назначает специальную диету при отравлениях, богатую на витамины и минералы, но исключающую жиры, углеводы, клетчатку и сырое молоко.

Как убить кишечную палочку

Кишечные палочки в организме человека делятся на полезные и патогенные (кандида, кампилобактер, протей, сальмонелла, гемолитическая и энтерогеморрагическая палочки, клебсиелла, холерный вибрион, шигелла и еще 100 видов др.), вызывающие дисбактериоз.

Грязные руки, немытые овощи и фрукты, употребление зараженных продуктов, несоблюдение личной гигиены создают условия попадания и размножения патогенных штаммов в кишечнике.

Чтобы убить кишечную палочку требуется приложить немало усилий и потратить много времени. Перед началом антипаразитарной терапии надо сделать бактерологический анализ кала, анализ мочи и крови, пройти биорезонансную диагностику.

Выбор антибиотиков зависит от вида возбудителя кишечной инфекции и степени микробиологических нарушений. При этом учитываются противопоказания к препаратам: беременность, детский возраст до 1 года, наличие электрокардиостимулятора, состояние эпилепсии и приступы судорожных синдромов, отклонения ЦНС и др. Всегда надо помнить о главном предупреждении врачей: лечение кишечной палочки антибиотиками проводится только при наличии симптомов дисбактериоза.

Вначале надо остановить диарею, которая приводит к опасному обезвоживанию организма. Для этого больной пьет больше жидкости в виде простой кипяченой воды, отваров ромашки, зверобоя и коры дуба. При этом соблюдается строжайшая диета. Категорически запрещается копченое, соленое, маринады, сырые овощи, молоко.

Чтобы убить кишечную палочку врачи часто назначают бактериофаги курсом не более 5 дней. Бактериофаги избирательно уничтожают патогенные штаммы кишечной палочки. Но сам дисбактериоз они не устраняют. Если патология продолжается и появились симптомы дисбактериоза, назначаются антибактериальные препараты, после применения которых проводится восстановление микрофлоры кишечника пробиотиками.

Гастроэнтеролог с ответами на наиболее важные и часто задаваемые ему вопросы

В статье даны ответы на наиболее часто задаваемые со стороны пациентов вопросы, описаны самые важные факторы сохранения полноценного здоровья, функционирования ЖКТ, способы минимизации риска возникновения типичных и редких заболеваний пищеварительной системы, имеются практичные, универсальные рекомендации медиков-гастроэнтерологов высшей категории.

Какая связь имеется между полноценностью питания, нормальным функционированием ЖКТ, общим здоровьем организма и состоянием кожи? Могут ли из-за неправильного питания возникать заболевания кожи? Нужно ли всем отказываться от молока, молочных продуктов и глютена? Полезна ли и эффективна ли так называемая детоксикация, проводимая самостоятельно? Кому и в каких случаях реально необходимо сдавать анализы на выявление кишечной палочки? Почему некоторые ее штаммы не опасны, а полезны и объективно необходимы нашему организму для его нормального существования? Нужно ли регулярно или хотя бы периодически голодать? Нужны ли разгрузочные дни? Какие заболевания ЖКТ сегодня являются наиболее распространенными? И почему? Полезна ли и применима ли хоть где-нибудь народная медицина? Надо ли пить, употреблять соду? Когда? Кому? Почему? И зачем? Когда гастроскопическое обследование является объективно необходимым? Как минимизировать дискомфорт при прохождении гастроскопического обследования? Можно ли полностью избавиться от язвы? Пробиотики и БАДы. Когда и кому они необходимы? Что нужно знать о глистах и о борьбе с ними? Что такое синдром раздраженного кишечника (СРК)? Что нужно делать при повышенной кислотности желудка и при проблемах с нормальным желчевыделением?

Вредно ли голодание? Почему? И насколько? Какой среди наиболее часто или, наоборот, редко употребляемых продуктов является самым полезным, важным для поддержания, сохранения здоровья? Способна ли в определенных случаях «травяная» терапия приводить к возникновению гепатита?

Насколько взаимосвязаны между собой полноценное питание, функционирование ЖКТ, здоровье и состояние кожи? Может ли неполноценное питание приводить к появлению и развитию кожных заболеваний?

В реальности гепатит никак не связан и не влияет на появление кожных высыпаний, других поражений кожного покрова. Сами по себе кожные высыпания являются исключительно дерматологической проблемой.

Нарушения и сбои в работе ЖКТ в ряде случаев могут лишь создавать предпосылки или условия для последующего возникновения поражений на коже, но они при этом вовсе не являются первопричиной возникновения самих кожных проблем.

Насколько целесообразным и полезным для здоровья является отказ от продуктов с глютеном и лактозой?

Это нужно делать, если только у вас имеется непереносимость лактозы, то есть молочных продуктов или пищевая аллергия на глютен.

Нецелесообразность полного исключения из своего рациона перечисленных выше продуктов обусловлена намеренным созданием в организме состояния искусственного дефицита.

Молоко и многие молочные продукты для большого количества людей, если только у них нет пищевых расстройств, прочих метаболических нарушений, отравлений, аллергических реакций, вызванных потреблением именно молочных продуктов, являются отличным источником кальция, других микроэлементов.

Любой недостаток или переизбыток определенной категории пищевых продуктов в рационе, содержащих жизненно важные для поддержания нормального обмена веществ соединения, ничем хорошим никогда не заканчивается. Он всегда вылезает боком.

При отсутствии существенного дискомфорта, связанного с потреблением определенных продуктов, явно не стоит себя чрезмерно ограничивать в их употреблении.

Довольно популярное сегодня лабораторное генетическое исследование и тестирование, направленное на выявление так называемой предрасположенности к развитию непереносимости лактозы, не дает возможности своевременно и точно поставить такой диагноз.

У здорового человека по мере его взросления количество имеющегося и вырабатываемого в организме фермента лактазы, гидролизующего гликозидные связи и участвующего в гидролизе дисахарида лактозы, постепенно снижается, что является одним из эволюционно выработанных адаптационных механизмов, направленных на оптимизацию метаболизма в его привязке к определенному рациону питания, характерному для данной культуры, местности, климатической зоны…

Лактаза играет первостепенную роль в гидролизе дисахарида лактозы, содержащегося в молоке. Сама же лактаза участвует в расщеплении лактозы на глюкозу и галактозу.

Недостаточная секреция лактазы, которая происходит в энтероцитах кишечника, после чего лактаза распределяется по плазматическим мембранам дифференцированных энтероцитов тонкой кишки, приводит к непереносимости лактозы. Для людей с такой непереносимостью производят специальное безлактозное молоко, получаемое путем промышленного расщепления лактозы с использованием всё той же лактазы.

Насколько полезны и эффективны так называемые чистки и детоксикации организма, проводимые и назначаемые самостоятельно? Имеют ли они какое-то отношение к диетам?

Каждый из людей, желающих дополнительно очищать свой организм от различных примесей, попадающих и постепенно накапливающихся в нем, должен помнить об уже имеющихся в его организме, что крайне удобно и практично, эволюционно выработанных механизмах естественной детоксикации, связанных с работой таких важных органов выделения, как печень, почки, лимфатическая система и кожа. Лимфатическая система параллельно этому играет крайне важную роль в своевременной нейтрализации вирусов, попадающих в организм.

Бесконтрольный прием любых травяных отваров, слабительного, глистогонного, как и витаминов, витаминных комплексов, дополнительно вводимых в наш организм через капельницы, точно нельзя считать безопасным, полезным и оправданным.

Любые из перечисленных выше методов точно не помогут полноценно нейтрализовать комплексное влияние неправильного питания, питьевой воды плохого качества, вредной окружающей среды, прочих внешних факторов.

Не менее значимым медики считают хотя бы минимальную физическую нагрузку, например, ту же зарядку, разминку. Поскольку любая физическая активность способствует ощутимому и естественному разжижению тромбов, регулярно формирующихся в нашей кровеносной системе под влиянием целого комплекса факторов.

Всем ли целесообразно сдавать анализы на выявление кишечной палочки?

Нет. Не всем и далеко не всегда. Поскольку кишечная палочка является важным фактором поддержания нормального метаболизма. Но это касается лишь некоторых ее штаммов, являющихся полезными для нас, будучи составной частью нашей микрофлоры с самого начала.

Также нужно отметить, что некоторые штаммы кишечной палочки могут приводить к развитию нарушений или патологий лишь при дополнительном влиянии целого ряда других факторов, связанных с питанием, потреблением воды, с серьезным нарушением обменных процессов.

Диагностикой и лечением, обусловленным выявлением вредных штаммов кишечной палочки, необходимо заниматься только при симптоматических проявлениях определенных нарушений со стороны ЖКТ.

Также не стоит забывать о наличии в организме непатогенных штаммов кишечной палочки.

В подобных случаях лечением, направленным на полное выведение из организма таких штаммов кишечной палочки, точно заниматься не надо. Потому что эти бактерии крайне важны для сохранения нормального метаболизма в человеческом организме, в том числе за счет их участия в выработке витамина K.

Детям до 12 лет медики категорически не рекомендуют проходить какое-либо дополнительное лечение, направленное на нейтрализацию этого фактора.

Лечением, связанным с выявлением кишечной палочки, необходимо заниматься, например, при выявлении язв, эрозивных процессов в желудке. Поскольку развитие таких заболеваний может быть дополнительно обусловлено усиленным влиянием той же кишечной палочки. Но ее чрезмерное размножение в организме человека не происходит просто так. Для этого всегда имеются определенные предпосылки. Также таким лечением необходимо заниматься в том случае, если вам необходимо на протяжении длительного периода времени принимать ингибиторы протонной помпы.

Сбои, вызванные нарушениями нормального обмена веществ из-за такого фактора, как кишечная палочка, по мнению медиков, стабильно занимают первое место среди причин, приводящих в последствии и при сочетании влияния ряда других факторов к развитию рака желудка. Поэтому борьбой с кишечной палочкой необходимо заниматься лишь людям с соответствующей симптоматикой или с отягощенным анамнезом.

Периодическое или регулярное голодание полезно для организма? Можно ли точно так же сказать, например, о так называемых разгрузочных днях?

Голодание медики считают неполезным и даже опасным фактором, действием, направленным на достижение определенных целей. Поскольку оно сильно нарушает нормальный обмен веществ, способствующий полноценному функционированию всего организма.

Во-первых, голодание является одним из наиболее существенных факторов, способствующих обострению целого ряда хронических заболеваний.

Во-вторых, голодание существенно нарушает нормальную, полноценную работу желез внутренней секреции, отвечающих за выработку жизненно необходимых для полноценного обмена веществ и функционирования организма в целом гормонов.

В-третьих, сразу же после прекращения голодания естественный вес, являющийся физиологической нормой для вашего организма, самопроизвольно начнет восстанавливаться. И ничего вы с этим не сделаете. Дополнительная борьба со своим нормальным весом также заканчивается развитием патологий в других системах организма. Это обусловлено чисто физиологическими факторами, жизненно важными для сохранения в надлежащем виде вашего тела.

Любое голодание, любой недостаток чего-либо – это сильнейший стресс для вашего организма. Именно по этой причине в таких ситуациях организм всячески пытается с избытком компенсировать недостачу или потерю объективно необходимых ему веществ, соединений, усваивая для этого максимально возможное количество питательных веществ из потребляемых с пищей продуктов.

Такие перекосы в питании, в метаболизме обусловлены исключительно несбалансированностью рациона питания.

С какими проблемами люди чаще всего обращаются к гастроэнтерологам?

К таким проблемам сами врачи относят гастрит, панкреатит и синдром раздраженного кишечника (СРК).

К наиболее заметным и значимым признакам, симптомам, подтверждающим необходимость срочного обращения к гастроэнтерологам, сами врачи относят определенный дискомфорт, связанный с приемом пищи или возникающий до него, регулярно возникающую тошноту, вздутие, расстройства стула, включая как запор, так и диарею, ощутимый дискомфорт, возникающий в процессе дефекации, чрезмерное похудение, аналогичный набор веса, абсолютно нехарактерный для вашего организма и привычного образа жизни. Потому что все перечисленные выше признаки отчетливо свидетельствуют о наличии определенных сбоев в организме, в том числе гормональных. Поскольку практически все физиологические процессы регулируются путем выделения гормонов железами внутренней секреции.

Есть ли реально эффективные и действенные методики так называемой народной медицины?

Сами гастроэнтерологи к числу подобных методик относят, например, дозированное потребление отваров овса, льна, одновременно считая такие методы абсолютно традиционными, то есть методиками лечения с клинически доказанной эффективностью.

Самостоятельно употребление отваров из чистотела, ромашки и зверобоя, по мнению гастроэнтерологов, является абсолютно неэффективным и фактически бесполезным. Особенно вредным такое самолечение оказывается для тех аллергиков. В крайних случаях это может привести к возникновению и развитию даже токсического гепатита.

Насколько целесообразно и безопасно употреблять соду в разных формах при определенных нарушениях в работе или заболеваниях ЖКТ?

Гастроэнтерологи считают пероральное применение соды как продукта, как лекарственного средства или ее растворов крайне опасным. Потому что при попадании внутрь сода как щелочной раствор неизбежно вступает в химическую реакцию с кислотными и кислотосодержащими продуктами того же ЖКТ, следствием чего становится выделение большого количества газа, тепла, энергии и химический ожог слизистой. Одновременно с этим сильное химическое воздействие оказывается и на слизистую оболочку того же желудка. В результате происходит защелачивание.

Сами люди могут считать это одним из рецептов долголетия, но на практике это оказывается совсем не так. Ранее лечение содой применялось исключительно из-за отсутствия других лекарственных средств и методик лечения целого ряда заболеваний.

Гастроэнтерологи и терапевты всячески призывают людей в целом и своих пациентов особенно использовать исключительно давно разработанные и многократно проверенные медикаменты, давно доказавшие свою эффективность, безопасность, надежность, практичность, доступность.

В каких случаях такая процедура, как гастроскопия является действительно необходимой и оправданной?

Сами гастроэнтерологи считают необходимым проведение гастроскопических исследований, прочих процедур в следующих случаях:

Как можно сделать процедуру гастроскопии максимально комфортной, минимально травматичной или опасной?

Врачи-гастроэнтерологи считают саму процедуру седации абсолютно обычной, не особо травматичной или болезненной, если только нет явных противопоказаний для ее проведения. Но такие случаи даже в их практике – большая редкость. Обычно процедуре седации ничего не мешает.

Перед прохождением процедуры седации врачи настоятельно рекомендуют пациентам если не полностью исключить пищу, минимум, за 12 часов до погружения в их пищевод эндоскопической трубки, то есть с вечера, то хотя бы минимизировать ее количества для предупреждения нежелательных «сюрпризов», обусловленных чисто рефлекторными, то есть никак не контролируемыми реакциями организма. Речь тут идет о рвотных рефлексах. У большинства они возникают, но обилия рвотных масс при этом не наблюдается. Поскольку количество потребленной до момента проведения обследования пищи было заранее сведено к минимуму.

Также необходимо постараться не нервничать или минимизировать такие реакции, их проявления. Потому что это просто не позволяет специалисту провести полноценное, свободное и максимально точное обследование организма с помощью соответствующей процедуры или применяемой методики.

Насколько реальным является окончательное избавление, например, от того же гастрита или язвы? Или есть объективно неизлечимые заболевания ЖКТ, достаточно быстро переходящие уже в хроническую форму?

Постановка точного диагноза, подтверждающего наличие того или иного заболевания ЖКТ, возможна только в результате прохождения полноценного обследования в сертифицированных медицинских центрах, лабораториях. Выводам других людей доверять явно не стоит. Поскольку в большинстве случаев они ничем не подтверждаются и ни на чём не основываются. Чаще всего такие специалисты – обычные шарлатаны, выдающие себя за определенного медицинского эксперта.

Пробиотики и БАДы. Всем ли они полезны? Как их правильно подбирать и принимать?

Пробиотиками принято называть капсулированные медицинские препараты, содержащие в себе лактобактерии или бифидобактерии.

Наибольшим заблуждением сами гастроэнтерологи считают уверенность многих пациентов в способности вносимых в организм таким образом микроорганизмом единовременно и практически сразу стать полноценной частью внутренней микрофлоры организма человека. Вносимые таким образом микроорганизмы проходят через наш ЖКТ транзитом. Поэтому почти ничего из них там не задерживается и не приживается.

Опытные гастроэнтерологи стараются подбирать вместе с пробиотиками и пребиотики, являющиеся питательной средой для развития микрофлоры в ЖКТ пациента.

До момента полноценного формирования собственной микрофлоры на фоне приема определенного пребиотика, способной при этом полноценно выполнять все необходимые организму функции, ее медикаментозно и лишь частично, то есть неполноценно заменяют пребиотическими компонентами.

Медикаментозно заменить или полноценно восстановить кишечную микрофлору оказывается практически невозможно из-за сравнительно гораздо меньшей эффективности любого лекарственного препарата при сопоставлении его влияния с естественной микрофлорой. Как можно легко понять, любые кисломолочные продукты оказываются кратно дешевле и доступнее наиболее эффективных лекарственных препаратов.

Гельминты (глисты) и домашние животные. Как минимизировать возможный ущерб здоровью?

Для своевременного выявления гельминтов необходимо уже при первых симптомах обратиться хотя бы к семейному врачу, сдав анализ кала на наличие яиц гельминтов методом PARASEP (helminth egg) или стандартный анализ кала на выявление яиц глистов.

Важно понимать, что избавление от каждого конкретного вида глистов предполагает прохождение разных процедур и применение разных методик лечения. Это обусловлено тем, что курс лечения при выявлении определенных видов гельминтоза занимает разное время. Так, например, от одних глистов можно полностью избавиться в течение трех недель, а других можно успешно вывести уже после однократного приема препарата, приминаемого для надежности дважды – сегодня и через три недели. Это делается для минимизации риска последующего развития глистов из их яиц, сохранившихся после первого приема препарата. Аналогично от глистов избавляют домашних животных, давая им препарат дважды с временным промежутком в три недели.

Всевозможные же народные методы избавления от глистов, связанные с интенсивным и обильным употреблением, например, того же лука или чеснока, на деле оказываются абсолютно бесполезными.

Реально важным и первостепенным по своей значимости действием, направленным на минимизацию вероятности заразиться гельминтами, является потребление исключительно качественно, достаточно прожаренного мяса. Потому что именно мясо и мясопродукты являются одними из главных источников попадания гельминтов в организм человека. В перечисленных выше продуктах легко могут содержаться крайне опасные гельминты, являющиеся возбудителями серьезных заболеваний, например, такие, как свиной и бычий цепень.

Синдром раздраженного кишечника (СРК)

СРК как патология может иметь двойственную природу – стрессовую и органическую. Первоначально врачу необходимо точно определить этиологию заболевания у конкретного пациента. Для этого врач сначала исключает вероятность наличия у пациента органической кишечной патологии, назначая сдачу пациентом анализов его кала на наличие различных факторов, теоретически способствующих возникновению, развитию конкретного заболевания. В дополнение к этому пациенту может быть предложено пройти УЗИ брюшной полости для того, чтобы исключить внешнесекреторную недостаточность поджелудочной железы. Также гастроэнтерологом может быть назначен общеклинический анализ. Уже после этого, предварительно исключив все остальные факторы, вызывающие те или иные симптоматические проявления, выражающиеся в виде ощутимого дискомфорта, врач может уверенно ставить диагноз, подтверждающий наличие у пациента СРК.

В данном случае уместно отметить, что лечением СРК в ряде случаев занимаются не только гастроэнтерологи, но и такие, казалось бы, далекие от проблем с ЖКТ специалисты, как психиатры. Поэтому в ряде случаев не стоит бояться выдачи пациенту направления к психиатру, поскольку достаточно распространенными являются случаи СРК, обусловленные сугубо психическими нарушениями определенной природы.

Гастроэнтерологи, как и практически любые другие врачи, крайне критически относятся к излюбленному в России способу борьбы с симптоматикой определенного заболевания – к самолечению. Врач предварительно проходит, минимум, восьмилетнее обучение с клинической практикой перед тем, как его самостоятельно допускают к лечению пациентов. Если вы не доверяете одному конкретному врачу – обратитесь за консультацией к другому. Но главное – не занимайтесь самолечением. Оно оказывается гораздо опаснее, поскольку способствует существенному затягиванию объективно срочно необходимого лечения определенного серьезного заболевания.

В дополнение к этому гастроэнтерологи подчеркивают принципиальную важность строгого соблюдения предписанной врачом процедуры лечения с учетом указанной частоты и продолжительности приема конкретного препарата. В том числе это касается индивидуально подобранной его дозировки.

Последствия несвоевременной отмены приема прописанного препарата в большинстве случаев оборачивается переходом заболевания в хроническую форму, дополняя его течение множеством осложнений, дополнительно влияющих на другие органы и системы.

У вас повышенная кислотность и желчевыделение. Что делать? И надо ли?

Повышенное желчевыделение является следствием наличия у пациента гастроэзофагеального рефлюкса (АР), при котором содержимое двенадцатиперстной кишки забрасывается обратно в желудок. Повышенная же кислотность может приводить к регулярно возникающей изжоге. Такая симптоматика может являться следствием сочетания сразу нескольких заболеваний, например, того же гастроэзофагиального рефлюкса с дуоденогастральным. Для минимизации возможных последствий такого сочетания болезней и нарушений в работе ЖКТ гастроэнтерологи рекомендуют тщательнее следить за собственным рационом, питание при этом должно быть максимально полноценным и регулярным, правильно сбалансированным. Также врачи настоятельно рекомендуют отслеживать ответные реакции вашего организма на те или иные потребляемые продукты. Для назначения оптимального медикаментозного лечения объективно необходимо обратиться за профильной помощью к гастроэнтерологу. В большинстве подобных случаев гастроэнтерологи прописывают такой рацион пациенту, который ощутимо снижает кислотность его желудка, других отделов ЖКТ, назначают лекарственные препараты, нормализующие перистальтику, дополнительно растворяя избыточные желчные кислоты.

Одновременно в таких случаях существуют и общие рекомендации гастроэнтерологов, связанные с соблюдением определенных диет, прочих ограничений в своем питании.

Если же у вас отсутствует какой-либо дискомфорт, связанный с вашим ЖКТ, то гастроэнтерологи рекомендуют употреблять всё, но понемногу. В случае же проявления или возникновения определенных обострений необходимо исключить из своего рациона жареное, жирное, острое или другой продукт, вызывающий соответствующую симптоматику. Так, например, в случае возникновения у вас панкреатита гастроэнтерологи рекомендуют сократить в вашем рационе свежие овощи на определенное время.

Самыми же общими и универсальными советами от гастроэнтеролога являются следующие:

Если Вы хотите попасть на прием к опытному гастроэнтерологу в Москве — приходите в наши клиники MEDСЕМЬЯ по адресам:

Ведущие гастроэнтерологи Москвы принимают тут:

лечение недержания народными средствами

лечение недержания народными средствами

лечение недержания народными средствами

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое лечение недержания народными средствами?

Дифорол избавляет от дискомфорта и болей в области живота, приносит полное облегчение при посещении туалета, при полном прохождении курса защищает от рецедива дольше, чем на год.

Эффект от применения лечение недержания народными средствами

Начала принимать дифорол по чайной ложке в день. На вкус — приятный, состав натуральный, травяной — шалфей, толокнянка, хвощ. Все травы, знакомые с детства, поэтому не было страха перед приемом. Пузырек рассчитан как раз на курс. Начав прием, я заметила, что стала реже бегать в туалет, пропал дискомфорт. К концу курса непредвиденные казусы прекратились вовсе. Главное — повторять лечение.

Мнение специалиста

Лечение Дифоролом помогло избавиться от хронического цистита, который обострялся несколько раз в год. Я пила препарат в течение 2-х месяцев. Каждое утро отмеряла 5 мл продукта, пила во время завтрака, запивала жидкостью. Улучшения состояния проявились через несколько недель. За 2 месяца полностью восстановилось здоровье мочеполовой системы. Эффективностью препарата я осталась довольна. Не понравилась только необходимость длительного приема. Нужно сразу настраиваться на курсовое лечение, чтобы получить стабильный результат. Сейчас болезнь меня не беспокоит, я хорошо себя чувствую.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ лечение недержания народными средствами необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Валентина

Дифорол — универсальное растительное средство от частого мочеиспускания. В отличие от аналогов имеет следующие преимущества: 100% натуральный состав; оказание моментального действия, снятие болевых ощущений уже после первого применения; неспособность вызывать побочные эффекты; воздействие на истинные причины проблем с мочеиспусканием независимо от стадии развития, природы возникновения; предотвращение осложнений, рецидивов урологических болезней.

Вика

Года 2 назад начались проблемы с возрастным недержанием мочи. Походы к внукам стали невозможны, пропила курс лечения, назначенный местным врачом. Результат нулевой. Однажды увидела рекламу препарата Дифорол, и решила попробовать. Наконец-то смогла спокойно гулять с внуками и заниматься хозяйством.

Непроизвольное мочеиспускание, частые позывы в туалет приводят к фобии, страхам, косым взглядам окружающих. Капли Дифорол — новейшее средство, созданное на основе лекарственных трав. Быстро и бережно регулирует функции мочеполовой системы, устранит частые позывы в туалет по-маленькому. При этом не маскирует симптомы, а воздействует на истинные причины возникновения цистита или старых, беспокоящих годами, хронических болезней мочевого пузыря. Где купить лечение недержания народными средствами? Лечение Дифоролом помогло избавиться от хронического цистита, который обострялся несколько раз в год. Я пила препарат в течение 2-х месяцев. Каждое утро отмеряла 5 мл продукта, пила во время завтрака, запивала жидкостью. Улучшения состояния проявились через несколько недель. За 2 месяца полностью восстановилось здоровье мочеполовой системы. Эффективностью препарата я осталась довольна. Не понравилась только необходимость длительного приема. Нужно сразу настраиваться на курсовое лечение, чтобы получить стабильный результат. Сейчас болезнь меня не беспокоит, я хорошо себя чувствую.
Лечение недержания мочи у женщин и детей народными средствами. Недержание мочи – распространенная проблема, которая может возникнуть как у ребенка, так и у взрослого человека. В дополнение к медикаментозной и хирургической терапии для борьбы с недержанием мочи после согласования с врачом широко используются народные средства, во многих случаях приносящие пациентам значительное облегчение. Нетрадиционная медицина располагае. Ночное недержание часто тревожит детей. У многих оно прекращается, когда сформировывается условный рефлекс на мочеиспускание. Если патология не проходит долгое время, нужно обязательно выяснить предпосылки болезни. Причины энуреза у взрослых мужчин и. Мы не будем описывать сколько неприятных моментов доставляет этот недуг, женщинам, мужчинам и пожилым людям. Тот, кому пришлось столкнуться с ним, всё отлично понимает. Проблема не контролированного выделения мочи знакома многим. Но преимущественно подобное нарушение возникает у людей старшего возраста. Особенно остро эта проблема затрагивает женщин в климактерическом периоде. Среди главных причин недуга специалисты. Непроизвольное мочеиспускание или недержание урины — распространенное заболевание, которому подвержены взрослые и дети. Болезнь известна еще с незапамятных времен. Народные средства лечения различных заболеваний не теряют свою популярность, несмотря на то, что не все родители пытаются понять . Впрочем, именно при ночном недержании мочи прием волшебного лекарства (которое долго и тщательно готовится и принимается по часам) оказывает на детей волшебное.
http://petala.gr/userfiles/zhenskoe_vozrastnoe_nederzhanie7488.xml
http://eagleexpressegypt.com/userfiles/nederzhanie_mochi_domashnee_lechenie4821. xml
http://www.professional-tuner.at/uploaded/nederzhanie_mochi_lechenie8959.xml
http://jasz-pap.hu/UserFiles/mnogorazovye_zhenskie_trusy_pri_nederzhanii8763.xml
http://pcetravel.com/files/nederzhanie_mochi_u_zhenshchin_posle_40_lechenie3031.xml
Начала принимать дифорол по чайной ложке в день. На вкус — приятный, состав натуральный, травяной — шалфей, толокнянка, хвощ. Все травы, знакомые с детства, поэтому не было страха перед приемом. Пузырек рассчитан как раз на курс. Начав прием, я заметила, что стала реже бегать в туалет, пропал дискомфорт. К концу курса непредвиденные казусы прекратились вовсе. Главное — повторять лечение.
лечение недержания народными средствами
Дифорол избавляет от дискомфорта и болей в области живота, приносит полное облегчение при посещении туалета, при полном прохождении курса защищает от рецедива дольше, чем на год.
Как лечить цистит? Лечение цистита в основном проводится в амбулаторных условиях под руководством врача-уролога.  . Также бывают случаи, когда лечить хронический цистит у женщин приходится с помощью хирургических методов. Проведение операции необходимо, если нарушен отток мочи из мочевого. Цистит у женщин: лечение. Сложность лечения состоит в том, что цистит часто . Лечение цистита должно быть комплексным: учитываются особенности клинической картины, результаты анализов, история заболевания, реакция на препараты. Однако в основе схемы лечения как для женщин, так и для мужчин всегда. Лечение цистита у женщин не требует госпитализации и может проводиться дома. Помочь справиться с неприятными симптомами поможет грелка, приложенная к . Лечение цистита травами успешно совмещается с медикаментозной терапией. Исследования доказали, что результат от проведения фитотерапии. Цистит — это острое патологическое состояние, которое сопровождается поражением внутренней оболочки мочевого пузыря. Чаще всего происходит поражение слизистой оболочки. Самый полный список препаратов для лечения цистита: названия, стоимость и сравнение эффективности. Лучшие антибиотики от цистита, фитопрепараты и таблетки для снятия острого приступа цистита у женщин и мужчин. Для назначения медикаментозного лечения учитывается также характер заболевания и наличие сопутствующих недугов. . Народная медицина не остается в стороне при лечении цистита как у женщин, так и у мужчин. Лечение цистита лучшими антибиотиками в таблетках, а также растительными препаратами. . Цистит — чаще всего является хроническим заболеванием у женщин, и недооценивать серьезность этого недуга, заниматься самолечением без обследования и консультации врача легкомысленно и. Эффективное лечение цистита у женщин проводится с применением нескольких групп лекарственных препаратов. . В большинстве случаев медикаментозное лечение хронического цистита у женщин проводится нитрофуранами. Цистит у женщин, симптомы и лечение препаратами. Основной возбудитель цистита – это кишечная палочка, следовательно, острый цистит развивается вследствие ношения синтетического белья, нарушения правил личной гигиены. Иногда цистит – это следствие травмирования (дефлорационный. Эффективные методы лечения цистита у женщин и мужчин: таблетками, народными средствами. . Каждый раз, назначая пациенту с циститом медикаментозное лечение, квалифицированный врач применяет индивидуальный подход. Тип терапии, виды препаратов и их дозировка.

недержание мочи лечение домашними средствами

недержание мочи лечение домашними средствами

недержание мочи лечение домашними средствами

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое недержание мочи лечение домашними средствами?

Препарат Дифорол можно применять как для лечения на любой стадии протекания болезни, так и для профилактики. Достаточно придерживаться небольшой инструкции: Принимать по 1 чайной ложке препарата в день. Запивать стаканом воды. В течение дня поддерживать нормальный уровень гидратации (1,5-2 л воды в день).

Эффект от применения недержание мочи лечение домашними средствами

Сразу с 1-го дня я облегчение не ощутила, но постепенно за неделю проявлялись небольшие изменения. Внезапные позывы стали не такими острыми, рези в животе ослабли. За 2 недели решилась проблема непроизвольного мочеиспускания. Полный курс лечения занял месяц, и последнюю неделю я чувствовала себя совершенно здоровой, в туалет ходила не чаще, чем другие люди, и опорожнение было полноценным, как до болезни. Дифорол подействовал очень мягко. Не было нагрузки на почки, отеков и прочего букета побочных эффектов. И пить его легко, всего по ложке в день.

Мнение специалиста

Меня долго беспокоил цистит. Пила мочегонные чаи и таблетки. Но напрасно, пока не нашла средство Дифорол в интернете. Стала пить капли по инструкции. На 3-ий день болезнь как рукой сняло и без особых побочных реакций.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ недержание мочи лечение домашними средствами необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Катя

Прием Дифорола начала, когда появилась деликатная для меня проблема — недержание мочи, боли и рези при мочеиспускании, частые позывы. Болезнь не запускала, и начала лечение в течение 1-го месяца, как проявились симптомы. Решила начать с препарата растительного происхождения. Он оказывает комплексное действие на решение проблемы. Снимает воспалительный процесс, уничтожает инфекцию, укрепляет местный иммунитет. Оказывает оздоравливающее воздействие на мочеполовую систему. Сейчас я стала высыпаться, так как не приходится вставать ночью в туалет. Чувствую себя уверенно в поездках. Нет необходимости ограничиваться в потреблении жидкости. Стала пить много воды и мочеиспускание в пределах нормы.

Елена

Лечение Дифоролом помогло избавиться от хронического цистита, который обострялся несколько раз в год. Я пила препарат в течение 2-х месяцев. Каждое утро отмеряла 5 мл продукта, пила во время завтрака, запивала жидкостью. Улучшения состояния проявились через несколько недель. За 2 месяца полностью восстановилось здоровье мочеполовой системы. Эффективностью препарата я осталась довольна. Не понравилась только необходимость длительного приема. Нужно сразу настраиваться на курсовое лечение, чтобы получить стабильный результат. Сейчас болезнь меня не беспокоит, я хорошо себя чувствую.

Дифорол избавляет от дискомфорта и болей в области живота, приносит полное облегчение при посещении туалета, при полном прохождении курса защищает от рецедива дольше, чем на год. Где купить недержание мочи лечение домашними средствами? Меня долго беспокоил цистит. Пила мочегонные чаи и таблетки. Но напрасно, пока не нашла средство Дифорол в интернете. Стала пить капли по инструкции. На 3-ий день болезнь как рукой сняло и без особых побочных реакций.
Лечение недержания мочи у женщин и детей народными средствами. Недержание мочи – распространенная проблема, которая может возникнуть как у ребенка, так и у взрослого человека. Причины, не дающие осуществлять контроль мышц мочевого пузыря, могут быть самыми разными. Установить истинную причину и. ➤ Методы лечения недержания мочи народными средствами. Эффективные препараты на травах и натуральных продуктах. Принципы терапевтической диеты. Специальные упражнения и заговоры от энуреза. Самые эффективные методы лечения энуреза на видео: как избавиться от недержания мочи с помощью особого . 5 эффективных методов лечения энуреза. Ночное недержание мочи может быть вызвано сочетанием нескольких факторов – это и глубокий сон, и наследственные особенности, и патологии. Проверенные народные методы лечения энуреза у взрослых. . Перед использованием рецептов в домашних условиях надо убедиться в ее отсутствии. . Чтобы лечить недержание мочи, нужно растворить чайную ложку продукта в 100 мл теплой воды и выпить незадолго до сна. Лечение недержания мочи часто сочетает в себе комбинацию традиционных народных средств и современных фармацевтических . Энурез у взрослых мужчин и женщин: причины, лечение народными средствами в домашних условиях. Ночное недержание часто тревожит детей. У многих оно прекращается. Мы не будем описывать сколько неприятных моментов доставляет этот недуг, женщинам, мужчинам и пожилым людям. Тот, кому пришлось столкнуться с ним, всё отлично понимает. В дополнение к медикаментозной и хирургической терапии для борьбы с недержанием мочи после согласования с врачом широко используются народные средства, во многих случаях приносящие пациентам значительное облегчение. Нетрадиционная медицина располагае. Недержание мочи у мужчин предполагает лечение народными средствами в виде напитков и отваров, рецепты которых приведены ниже. . Отзывы о лечении энуреза народными средствами. Детский энурез – довольно распространенная проблема, которая не теряет своей актуальности. Существует даже множество. Недержание мочи — отсутствие возможности полноценно контролировать работу мочевого . Причины недержания мочи. Энурез — это не самостоятельная болезнь, а . Лечение с применением лекарственных средств. Дает стабильный эффект в случае ургентного недержания мочи. Медикаменты снимают.
http://www.herman2.cz//userfiles/gomeopaticheskie_preparaty_pri_tsistite_u_zhenshchin7664.xml
http://www.profil-metall.de/content/uploads/antibiotiki_dlia_lecheniia_tsistita_u_zhenshchin_spisok9482.xml
http://www.lemonsport.at/upload/uroseptiki_pri_tsistite_u_zhenshchin_spisok_preparatov3440.xml
http://www.lemonsport.at/upload/gribkovyi_tsistit_lechenie_u_zhenshchin_preparaty9181.xml
https://walkandsmile.com/userfiles/lechenie_stressovogo_nederzhaniia5998.xml
Сразу с 1-го дня я облегчение не ощутила, но постепенно за неделю проявлялись небольшие изменения. Внезапные позывы стали не такими острыми, рези в животе ослабли. За 2 недели решилась проблема непроизвольного мочеиспускания. Полный курс лечения занял месяц, и последнюю неделю я чувствовала себя совершенно здоровой, в туалет ходила не чаще, чем другие люди, и опорожнение было полноценным, как до болезни. Дифорол подействовал очень мягко. Не было нагрузки на почки, отеков и прочего букета побочных эффектов. И пить его легко, всего по ложке в день.
недержание мочи лечение домашними средствами
Препарат Дифорол можно применять как для лечения на любой стадии протекания болезни, так и для профилактики. Достаточно придерживаться небольшой инструкции: Принимать по 1 чайной ложке препарата в день. Запивать стаканом воды. В течение дня поддерживать нормальный уровень гидратации (1,5-2 л воды в день).
Напишите отзывы о лечении цистита с помощью пшена, клюквы, лаврового листа? Кому помог лист брусники и толокнянки, цветки ромашки? Какое народное средство самое эффективное при цистите у женщин? Цистит — это инфекция и лечится она только правильно подобранным антибиотиком.Точка. . Администрация сайта Woman.ru не дает оценку рекомендациям и отзывам о лечении, препаратах и специалистах, о которых идет речь в этой ветке. Помните, что дискуссия ведется не только врачами. Медикаментозный способ лечения цистита. Цистит у женщин — 9 способов . Самым безопасным лечением цистита у беременных женщин является . Народные рецепты для лечения цистита. Природа подарила нам много. Цистит- очень неприятное заболевание и многие женщины об этом знают. Лечила цистит таблетками, антибиотиком, делала ванночки и ничего. результата никакого. Потом вспомнила про народный рецепт, очень простой- петрушка. цистит не от переохлаждения! А от того что в мочеиспускательный канал, а затем в сам мочевой пузырь попадает кишечная палочка из заднего прохода, прикрепляется к его стенкам и происходит воспаление. Лучшие народные средства от цистита: 7 простых и эффективных рецептов для снятия приступов и лечения цистита у женщин в домашних условиях с помощью натуральных продуктов и лекарственных трав. Победить цистит народными средствами. Автор: masik, 5 апреля 2012 в Женское здоровье. . Эти рецепты лечения подходят для лечения воспаления мочевого пузыря как у женщин, так и у мужчин. Лечение цистита включает комплексное воздействие препаратами и физиотерапией. Антибактериальная терапия, желательно не антибиотиками системного действия, а уросептиками. Это препараты, которые накапливаются только в мочевыделительной системе, создавая там необходимую для антибактериальной. После такого лечения закрепить выздоровление средствами народной медицины. . Лечение цистита. Хорошо промыть 2ст.л. пшена, залить его 2 стаканами теплой кипяченой воды и хорошо помешать, растирая крупу . Отзыв! 2006 №15, 30. Хватило 2 сеансов прогревания кирпичом. Народная медицина цистит до конца не выличит.Цистит вообще сложно вылечить,этой проблемой занимается врач-уролог. . Цистит-это кишечный микроб,который проявляется при мочеиспускании и после него,после полового акта. Начиталась в интернете, что лечение цистита, особенно, который вызван этими бактериями, -это процесс не короткий. . Это очищает уретру, потому что у женщин она короткая, склонная к воспалениям, а во время полового . Отзывы о клиниках. Сеть клиник «Мать и Дитя». Автор: lenochk a · Опубликовано: четверг. У женщин мочевой канал короткий, во время секса или петинга бактрии попадают в мочевой канал и быстренько поднимаются до . Девочки, вспомните, не было ли у вас каких приключенний в интимном месте за день или два до приступа цистита? Если нет, то какие вы трусики носите? Если они сильно врезаются и. После этого нужно пропить курс этих таблеток и все! забудете про цистит. Ну и конечно же, гигиена, и полового партнера тоже! . у меня один раз был я его помню неделю лечила вроде.и все прошло.ттт не болела больше. Здравствуйте, страдаю циститом 10 лет (обострение раз в месяц стабильно только после интимной близости, спасает принудительное . ПОэтому вам стоит их предоставить в другой форме. В целом, цистит посткоитальный — вариатнов мало. Часто бывает при короткой уретре + нарушении микрофлоры у вас и. Лечение цистита, конечно же, лучше доверить квалифицированному врачу. Но в качестве неотложной помощи можно прибегнуть к подручным средствам. В подостром периоде рекомендуются сидячие ванночки с растительными. 1 Что я делала для лечения цистита дома. 2 Какие народные средства лечения я использовала. . Так я обезопасила себя от переохлаждения организма, никак не способствовавшего тому, чтобы я смогла лечить цистит в домашних условиях эффективно. Делать тепловые процедуры, прикладывая к животу грелку.

Глубокое понимание инфекций мочевыводящих путей и эффективных природных средств | African Journal of Urology

Этот обзор был основан на данных, извлеченных из опубликованных статей с поисковыми терминами инфекций мочевыводящих путей, фитотерапии, витаминов, пробиотиков, добавок и устойчивости к антибиотикам, которые доступны во всех соответствующих базах данных, особенно в PubMed, Web of Science, Scopus, MEDLINE, EMBASE, без ограничений до 1 августа 2020 г.

Фитотерапия

В последние годы расширилось использование лекарственных трав для профилактики и лечения различных заболеваний [13, 21].Комплиментарная терапия лекарственными травами — это область исследований, которая может заслуживать особого внимания. Комплементарная терапия антибиотиками лекарственными травами проявляла преимущественно синергетический эффект [11]. Во многих исследованиях растительные лекарственные средства могли значительно снизить устойчивость бактерий к антибиотикам [15, 16]. Таким образом, во многих случаях пациенты могут получить пользу от этого типа терапии. Было показано, что растительные лекарственные средства могут играть важную роль в лечении определенного типа ИМП [22]. Поскольку некоторые антимикробные соединения растений содержат в своей структуре различные функциональные группы, антимикробная активность объясняется несколькими механизмами [13].Химические соединения, представленные в растительных лекарственных средствах, эволюционировали для защиты растений от патогенных микроорганизмов и, следовательно, могут предотвращать или лечить инфекции у животных. Многие из этих соединений выделяются почками, поэтому они особенно полезны в качестве антисептиков для мочи. Два основных механизма вовлечены в антимикробные свойства этих соединений. Некоторые из них непосредственно убивают микробы, а некоторые препятствуют адгезии микробов к эпителиальным клеткам [23]. Эти травы играют важную роль в лечении ИМП.Здесь мы кратко рассмотрим роль лекарственных трав и их вариантов в лечении инфекций. Некоторые из этих растительных лекарственных средств более подробно показаны на рис. 1.

Рис. 1

Используемые растительные лекарственные средства при лечении ИМП. Также описаны активные компоненты с родственным механизмом действия (действий). Листья этого растения традиционно использовались из-за их мочегонных свойств [23].Растение использовалось для лечения инфекционных заболеваний, особенно ИМП. Трава одобрена в Германии для лечения инфекций мочевого пузыря и эффективна против E. coli в мочевом пузыре [24].

Листья растения обладают терапевтическим действием, так как содержат гликозид арбутозид. Это соединение гидролизуется в кишечнике до глюкозы и агликона гидрохинона, который всасывается и глюкуронируется в печени. Гидрохинона глюкуронид затем переносится в почки и выводится с мочой.В щелочной среде мочи глюкуронид гидрохинона будет автоматически разлагаться, и высвобождается гидрохинон, который действует как прямое противомикробное средство [23].

Следует отметить, что на основании данных лабораторных исследований воздействие синтетического гидрохинона в течение длительного времени может быть канцерогенным, поэтому рекомендуется, чтобы последовательный прием этого растительного лекарственного средства не продлевался более чем на две недели.

Дубильные вещества, содержащиеся в этом растении, могут усиливать антибактериальную активность β-лактамных антибиотиков in vitro в отношении метициллин-резистентного штамма S.aureus (МРЗС). Следовательно, из-за того, что экстракты целых растений содержат другие компоненты, повышающие антибактериальную активность, рекомендуется использовать экстракты целых растений вместо изолированного арбутозида.

Juniperus communis

Juniperus communis (можжевельник), принадлежащий к семейству Cupressaceae , и другие близкородственные виды, включая Juniperus monosperma (Engelm) Sarg и Juniperus antimicrosperma (Ut 0016 juniper) проявляют замечательную активность [25]. Сообщалось, что терпеноиды в листьях трав ответственны за антибактериальную и мочегонную активность трав [23]. Schilcer сообщил, что масло можжевельника эффективно против инфекций мочевыводящих путей [26]. Листья и ягоды растения проявляют противомикробную активность против инфекций мочевыводящих путей. Основным антибактериальным компонентом этого растения является терпинен-4-ол, эфирное масло, которое играет важную роль в лечении ИМП [27]. Это растение также содержит другие активные вещества, такие как оксигенированный сесквитерпен, β-пинен, сабинен, монотерпеновые углеводороды, лимонен и мирцен [22].Следует отметить, что эфирное масло можжевельника содержит нефротоксичные соединения, особенно углеводородные терпеноиды. Однако эти побочные эффекты можно было наблюдать только после приема высоких доз, которые намного превышали терапевтическую дозу [23].

Действительно, ранее было продемонстрировано, что экстракты обладают мочегонным действием [27]. Настой листьев можжевельника обладает большей мочегонной активностью, чем эфирное масло, что позволяет предположить, что другие компоненты способствуют мочегонной активности травы.

Vaccinium macrocarpon (клюква)

Многие исследователи предполагают, что клюква активна против ИМП. Растение принадлежит к семейству Ericaceae и может быть потенциально активным против E. coli , основных причин бактериально-опосредованных ИМП, за счет уменьшения прикрепления бактерий к стенкам мочевого пузыря, а затем бактерии с большей вероятностью вымываются во время мочеиспускания. Потребление клюквенного сока обеспечивает измеримую защиту как от чувствительных, так и от резистентных штаммов E.coli [28]. Он также может ингибировать связывание бактерий со слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта [29]. Показано, что употребление клюквенного сока снижает образование биопленок как грамотрицательных, так и грамположительных уропатогенов [30, 31].

Клюква содержит проантоцианидины, которые представляют собой стабильные фенольные соединения и способствуют антиадгезионной активности в отношении E. coli . Кроме того, антибактериальная активность экстрактов и сока клюквы in vitro в отношении других патогенов, таких как S.aureus , P. aeruginosa , K. pneumoniae и P. mirabilis [32]. Проантоцианидины клюквы в основном содержат связи А-типа и В-типа, при этом по сравнению со связью В-типа связь А-типа более эффективна в предотвращении адгезии Р-фимбриированных уропатогенных E. coli к уроэпителиальным клеткам мочевого пузыря и ответственным для антиадгезионной активности экстракта, таким образом, ингибируя способность E.coli для инфицирования слизистой оболочки мочевыводящих путей [33, 34].

Клюква также содержит другие биологически активные компоненты, такие как антоцианидин, катехин, флаванолы, мирицетин, кверцетин и фенолы, которые, как предполагается, отвечают за ее активность [35].

Другой возможный механизм действия клюквы может быть связан с подкислением мочи; однако это вызывает только временные эффекты, и у большинства людей изменения длятся около 15 минут. Следовательно, этот механизм не может иметь значения.

Из-за полезных свойств экстракта клюквы на рынке существуют различные коммерческие составы экстракта. В острых ситуациях обычная доза сока составляет 250–500 мл два-три раза в день, а для профилактики достаточно употребления 250–500 мл в день. Также доступны твердые лекарственные формы, такие как капсулы, содержащие концентрированный экстракт клюквы. В острых ситуациях рекомендуется принимать по 2–3 капсулы 2–4 раза в день и по 1 капсуле 2–3 раза в день для профилактики [36].

Таким образом, существующие данные указывают на благотворное влияние препаратов клюквы на ИМП; однако эти эффекты в основном связаны с профилактическими мероприятиями по предотвращению развития инфекций или в сочетании с обычными антибиотиками, и прием только травы не рекомендуется для лечения ИМП.

Vaccinium myrtillus (черника)

Голубика традиционно широко используется для лечения и профилактики ИМП. Экстракты черники содержат те же компоненты, что и экстракты клюквы, и экстракты обладают аналогичной антиадгезивной активностью в отношении уропатогенных бактерий, и бактерии значительно менее способны прикрепляться к стенкам мочевого пузыря [24, 37]. Танины являются наиболее активными составляющими экстрактов черники в отношении ИМП.

Cinnamomum verum (Корица)

Корица принадлежит к семейству лавровых и проявляет антиоксидантную и антибактериальную активность.Он содержит биоактивные фитохимические соединения, такие как трансциннамальдегид, эвгенол, трансциннамилацетат и проантоцианидины, которые использовались при лечении ИМП.

Амалараджу и др. показали, что транскоричный альдегид в качестве эфирного масла способен ингибировать образование биопленки E. coli на мочевых катетерах путем подавления основных генов вирулентности у бактерий.

В антибактериальной активности эфирных масел задействованы различные механизмы: (I) из-за своей гидрофобности эти молекулы могут нацеливаться на содержащую липиды бактериальную клеточную мембрану и митохондрии и изменять проницаемость, что в конечном итоге приводит к утечке ионов и другого клеточного содержимого, (II) ингибирование выработки энергии и поглощения глюкозы и (III) ингибирование активности важных ферментов, таких как декарбоксилазы аминокислот [38].

Agathosma betulina (buchu)

A. betulina — одно из старейших известных растений для лечения неосложненных ИМП [39]. Листья растения содержат различные фенольные соединения и используются в качестве растительного лекарственного средства для мочевыводящих путей из-за мочегонных и антисептических свойств. В ходе исследования было продемонстрировано, что спиртовой экстракт листьев A. betulina проявляет антибактериальную активность в отношении E.coli , K. pneumoniae , P. mirabilis , P. aeruginosa , S. aureus , Staphylococcus saprophyticus, и E. faecalis [40015]. Для препарата, содержащего экстракт листьев A. betulina , были исследованы антиадгезивные свойства, и результаты показали антиадгезионные эффекты препарата при взаимодействии с клетками Т24 [41].

Hybanthus enneaspermus

H. enneaspermus изучали для оценки антибактериальной активности in vitro различных типов экстрактов в отношении основных ИМП, включая E. coli , P. aeruginosa , K. pneumoniae , P. mirabilis , E. faecalis, и S. aureus . Среди экстрактов этаноловый экстракт показал наибольшую антибактериальную активность в отношении патогенов. Экстракт содержит различные биологически активные соединения, такие как флавоноиды, терпены, фенолы и алкалоиды, терапевтическая ценность которых объясняется их присутствием.

Armoracia rusticana (хрен)

А.rusticana (синонимы: Cochlearia armacia , Radicula armacia ), принадлежащий к семейству Brassicaceae , традиционно используется для лечения ИМП. Он показывает благоприятные результаты для профилактики рецидивов ИМП у детей [42]. Было продемонстрировано, что изотиоцианаты хрена ответственны за их антибактериальную активность травы. Показано, что эти биологически активные соединения могут блокировать патогенный процесс проникновения в клетки человека уропатогенных штаммов E. coli [43].

Hydrastis canadensis (Goldensen)

H. canadensis (Goldensen) традиционно используется для лечения различных заболеваний, таких как расстройства пищеварения, ИМП и кожные заболевания, а также для остановки внутренних кровотечений [44]. Корневище, корешки и корневые волоски травы продуцируют биоактивные алкалоиды и изохинолиновые алкалоиды [45]. Эти биологически активные соединения могут действовать аналогично проантоцианидинам, которые содержатся в клюкве, в подавлении прилипания бактерий к стенкам мочевого пузыря [24].

Берберин представляет собой биологически активный растительный алкалоид, который присутствует в различных лекарственных растениях, таких как H. Canadensis , Berberis aquifolium , B. vulgaris и B. aristata [13]. Это соединение использовалось при лечении ИМП [46]. Примечательно, что берберин проявляет свою антибактериальную активность против ИМП, препятствуя адгезии E. coli к эпителию мочевого пузыря.

Equisetum arvense (хвощ полевой)

E.arvense (Хвощ) — одно из старейших и самых известных лекарственных растений. Растение обладает широким спектром терапевтических свойств, таких как антибактериальная активность [47, 48]. Было показано, что этанольный экстракт травы проявлял антибактериальную активность в отношении патогенов мочевыводящих путей, включая E. coli , K. pneumonia , P. mirabilis , P. aeruginosa , S. aureus , S. .saprophyticus, и , E. faecalis . Общеизвестными фитохимическими соединениями хвоща являются алкалоиды, фитостеролы, танин, тритерпеноиды и фенолы [49].Среди них фенольные соединения, особенно флавоноиды, присутствующие в растительных экстрактах, ответственны за антибактериальную активность [50]. Было показано, что эфирное масло травы обладает антимикробной активностью широкого спектра против тестируемых штаммов.

Urtica dioica (крапива)

U. dioica (крапива) представляет собой многолетнее растение семейства Urticaceae и традиционно используется для лечения различных заболеваний, таких как артрит, ревматизм, ИМП, камни в почках и гингивит [51].

Было показано, что растительные экстракты проявляют противомикробную активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как Bacillus subtilis , Lactobacillus plantarum , P. aeruginosa , E.coli 5, K.90e. , S. aureus, и S. epidermidis [52]. Лист травы является ценным источником биологически активных соединений, обладающих антимикробной активностью и может быть использован для лечения инфекционных заболеваний [53].

Следует отметить, что роль крапивы в лечении ИМП может быть связана с мочегонным действием растения [54].

Plantago major L.

P. major L. принадлежит к семейству Plantagináceae и традиционно используется для лечения ряда заболеваний, таких как инфекционные заболевания, облегчение боли и снижение температуры. Основные химические составы травы включают слизь, органические кислоты, полисахариды и флавоноиды.Трава традиционно использовалась в Иране при легочных инфекциях, язвах желудка и инфекциях [55].

Другие травы

Эфирное масло Salvia officinalis показало ингибирующее действие на клинически выделенные уропатогены [56]. Barosma betulina традиционно используется для лечения различных заболеваний, таких как ИМП, катаральный цистит и уретрит. Исследования in vitro показали его противомикробное действие в отношении уропатогенов. Другие травы, которые использовались для лечения ИМП, но еще недостаточно изучены, включают Mentha piperita , Allium sativum , Terminalia chebula , Taraxacum officinalis, и Zingiber officinale [22].

Диетотерапия

Использование нутриентов является неотъемлемой частью ведения, профилактики и лечения ИМП. В большинстве случаев для этой цели использовались микронутриенты, включая витамины и минералы в целом. Роль каждого агента в профилактике или лечении ИМП показана на рис. 2.

Рис. 2

Роль диетотерапии в профилактике и лечении ИМП. Ингредиенты с похожим механизмом действия также описаны

Витамины

Витамин С обладает антимикробной активностью и часто используется в качестве важного дополнения к антибиотикотерапии при ИМП [57].Витамин С считается неферментативным антиоксидантом, который замедляет образование свободных радикалов и окисление, что приводит к укреплению иммунной системы, а дефицит витамина С может подвергать людей риску инфекций из-за негативного воздействия на иммунную функцию. [58]. Были проведены различные исследования, чтобы показать эффективность витамина С в лечении ИМП. Юсефичайджан и др. изучали эффективность добавок витамина С при ИМП у детей в течение 14 дней. Результаты показали, что добавка витамина С способна контролировать симптомы ИМП, включая дизурию, лихорадку, неотложные позывы к мочеиспусканию, а также подтекание мочи [59].Очоа и др. исследовали влияние ежедневного потребления витамина С на ИМП во время беременности. Они показали, что ежедневное употребление витамина С оказывает значительное влияние на снижение ИМП, а также на улучшение уровня здоровья женщин [60]. Образование струвитных камней связано с ИМП бактериями, продуцирующими уреазу. Было показано, что витамин может модулировать образование кристаллов струвита в присутствии уропатогенных бактерий [61]. В другом исследовании комбинация клюквы, пробиотика ( Lactobacillus rhamnosus ) и витамина С использовалась для оценки клинических преимуществ из-за их аддитивного или синергетического действия.Результаты показали, что этот подход может представлять собой безопасный и эффективный вариант лечения ИМП [62]. Было показано, что нитрит может образовываться бактериями в моче при ИМП. Подкисление нитрита приводит к образованию оксида азота (NO) и других реакционноспособных оксидов азота, токсичных для широкого круга микроорганизмов. В исследовании изучалось образование NO и рост бактерий в слегка подкисленной моче, содержащей нитрит и витамин С в качестве восстанавливающего агента. Рост бактерий заметно снижался при добавлении нитрита в подкисленную мочу.Кроме того, ингибирование усиливалось витамином С. Эти результаты помогают объяснить бактериостатические эффекты подкисленного нитрита из-за высвобождения NO и других токсичных реакционноспособных промежуточных соединений азота, а также роль витамина С в лечении и профилактике ИМП [63]. .

Положительная роль добавок витамина А в профилактике и лечении ИМП упоминалась ранее [64]. Витамин А используется для лечения ИМП у детей. Результаты исследования показали, что в группе детей, получавших 200 000 МЕ витамина в сочетании с антибиотиками, частота ИМП была ниже, чем в контрольной группе [65].В другом исследовании добавление витамина А в дополнение к противомикробной терапии использовалось для улучшения симптомов ИМП и предотвращения рубцевания почек у девочек, страдающих острым пиелонефритом. Результаты показали, что добавление витамина А является эффективным подходом к улучшению клинических симптомов ИМП, а также уменьшению повреждения почек и рубцевания после острого пиелонефрита [66]. Собути и др. изучали эффекты добавок витамина А или Е в дополнение к антимикробной терапии для предотвращения рубцевания почек при остром пиелонефрите.Согласно результатам, добавки витаминов А или Е были эффективны в уменьшении рубцевания почек, вторичного по отношению к острому пиелонефриту [67]. Другое исследование было проведено для определения влияния добавок витамина А на частоту необратимого повреждения почек у детей с острым пиелонефритом. Было продемонстрировано, что введение витамина А приводит к значительному уменьшению необратимого повреждения почек [68].

Упоминались различные механизмы воздействия витамина D на лечение ИМП.Было показано, что белки плотного соединения играют важную роль в предотвращении бактериальной инвазии через эпителиальный барьер, а добавление витамина D может укреплять слизистую оболочку мочевого пузыря и восстанавливать целостность эпителия мочевого пузыря [69]. Кроме того, с одной стороны, витамин D может действовать как медиатор местного иммунного ответа при ИМП, а с другой стороны, повышение уровня витамина D приводит к модуляции врожденной иммунной системы и обеспечивает защитный ответ на инфекцию [70, 71].Взаимосвязь между уровнем витамина D в сыворотке крови и риском ИМП широко изучалась, и результаты показали значительную связь между повышенным риском ИМП и недостаточностью витамина D как независимого фактора риска, особенно у детей [72,73]. ,74]. Женщины с дефицитом витамина D демонстрируют более высокий уровень риска ИМП во время беременности [75]. Дефицит витамина D является распространенным явлением, и это доказанный фактор риска ИМП, особенно у девочек, и добавление витамина D может предотвратить впервые возникшую ИМП [76].В рандомизированном клиническом исследовании субъекты, получавшие витамин D3 (20 000 МЕ в неделю) в течение пяти лет, показали лучшую профилактику ИМП [77]. В совокупности эти результаты демонстрируют, что добавки с витамином D являются мощным оружием в профилактике ИМП.

Минералы

Роль цинка в лечении инфекционного заболевания подробно описана [17, 78]. Было показано, что элемент повышает ответ на лечение при многих инфекциях и активен в отношении различных возбудителей, таких как E.coli , Mycobacterium tuberculosis , Salmonella typhi и Streptococcus pyogenes [79,80,81]. О заболеваемости дефицитом цинка в инфекционных клиниках широко сообщалось [82, 83]. Результаты Mohsenpour et al. Исследование показало, что уровень цинка в сыворотке у людей с рецидивирующей ИМП был ниже, чем в контрольной группе. Таким образом, уровень цинка можно рассматривать как фактор риска рецидивирующей ИМП [84]. В другом исследовании оценивалась связь между уровнями цинка в сыворотке у детей с ИМП и контрольной группой.Согласно данным, более низкие уровни цинка были связаны с предрасположенностью к ИМП, поэтому было предложено введение цинка [85].

Микробные инфекции часто связаны с дефицитом селена. Основные физиологические свойства этого микронутриента напрямую связаны с его присутствием в составе селенопротеинов [11]. Селен в определенной концентрации эффективно предотвращал образование уропатогенной E. coli биопленки на мочевых катетерах. Кроме того, ингибирующие эффекты были связаны со снижением продукции ЭПС и экспрессии генов бактерий.Кроме того, при более высоких концентрациях селен был эффективен в инактивации предварительно сформированных бактериальных биопленок на катетерах в течение 3 дней после инкубации. Эти наблюдения позволили предположить, что селен можно потенциально использовать для контроля бактериальных биопленок на катетерах [86]. Также было показано, что селенсодержащие аналоги L-пролина и L-цистина эффективны при лечении ИМП [87]. Было проведено исследование для сравнения уровня ретинола и селена в крови у человека, который страдал незначительными поражениями нижних отделов мочевыводящих путей.Результаты показали, что существует значительная разница в среднем уровне селена в крови между пациентами и контрольными группами [88].

Медь, Cu, является важным микроэлементом для оптимальной функции врожденного иммунитета, а дефицит этого элемента в питании приводит к повышенной восприимчивости к бактериальным инфекциям [11]. Во время клинической ИМП уропатогенная E. coli повышала экспрессию генов оттока меди у пациентов. И этот элемент в качестве эффектора хозяина может быть вовлечен в защиту от колонизации мочевыводящих путей патогенами [89].Более того, экспортный транспорт Cu в бактериях рассматривался как важная детерминанта вирулентности и приспособленности во время ИМП [90]. Добавление меди в питьевую воду было предложено в качестве эффективного подхода к снижению колонизации E. coli в мочевом пузыре на модели животных [91].

Другие агенты

Соли цитрата можно использовать для лечения ИМП из-за их способности подщелачивать мочу, а подщелачивание мочи полезно при таких симптомах ИМП, как дизурия.Было показано, что при введении цитрата натрия женщинам с проблемами ИМП в течение 48 часов симптомы значительно улучшились у 80 процентов субъектов [92]. Кроме того, щелочность мочи обеспечивает эффективную среду для некоторых противомикробных агентов, таких как ува-урси и берберин, для выполнения их функций [37]. Роль этих солей в лечении кандидоза мочевыводящих путей упоминалась в более раннем исследовании [93].

Простые сахара, такие как D-манноза, могут препятствовать прикреплению патогенов к уроэпителиальным клеткам.Различные данные показывают, что применение маннозы дает положительные результаты при лечении ИМП. Было показано, что на поверхности адгезивных штаммов E. coli существует специфический для маннозы лектин, и сахар действует как первичный сайт рецептора клеток мочевого пузыря для связывания UPEC [94]. Аналогичным образом сообщалось, что при адгезии UPEC к уроэпителиальным клеткам первым этапом является связывание FimH-адгезина с эпителием мочевого пузыря посредством взаимодействия фрагментов маннозы с поверхностью клетки-хозяина [95].Так, использование сахара или его аналогов может способствовать блокированию адгезии E. coli к эпителию мочевого пузыря. Эффективность этих сахаров в борьбе с ИМП изучалась ранее [96,97,98].

Исследование in vivo показало, что продемонстрированная D-манноза у мышей не только блокировала адгезию E. coli к эпителию мочевыводящих путей, но также предотвращала бактериальную инвазию и образование биопленки [99]. Также в присутствии D-маннозы прилипание клинических изолятов E.coli заметно ингибировалась [100]. Пероральный прием D-маннозы снижает восприятие симптомов нижних мочевыводящих путей у женщин в постменопаузе [101]. Результаты другого исследования показали, что D-манноза эффективно блокировала адгезивные свойства всех положительных по фимбриям типа 1 изолятов E. coli в низкой концентрации, но не проявляла каких-либо бактериостатических эффектов [102]. Результаты другого исследования показали, что антибактериальная терапия в сочетании с длительным обогащением рациона D-маннозой приводит к удлинению межрецидивного периода неосложненной ИМП [97].

Было изучено влияние различных производных сахара на контроль ИМП. Кляйн и др. синтезировали и оценили эффективность этих сахаров в блокировании взаимодействия бактерий с хозяином. Среди них пара-замещенное производное бифенила оказалось наиболее эффективным средством в борьбе с ИМП. После перорального приема этого соединения количество бактерий в моче и мочевом пузыре уменьшилось в два и четыре раза соответственно [103].

Пробиотики

Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при введении в определенных количествах оказывают благотворное влияние на здоровье хозяина [104].Клиническая эффективность пробиотиков в качестве дополнительной терапии при лечении различных инфекций желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей рассматривалась ранее [105]. Они продемонстрировали положительный эффект при лечении и профилактике ротавирусной диареи и смягчении связанных с антибиотиками побочных эффектов кишечника за счет распознавания комменсальной микробиоты, а также восстановления микробной экосистемы после дисбаланса или инфекции [106]. Клинически доказана эффективность пробиотиков при лечении ИМП, включая ускорение выздоровления после ИМП, а также снижение рецидивов ИМП у детей [107].Следует подчеркнуть, что для большей эффективности пробиотиков они должны быть способны колонизироваться в кишечнике и/или урогенитальной области [108]. Эти положительные эффекты пробиотиков можно объяснить внутренними свойствами микроорганизмов. Например, лактобациллы способны расти в среде с pH ≤ 4,5, где они могут размножаться и продуцировать дополнительные антибактериальные молекулы, такие как бактериоцин и перекись водорода [109, 110]. Помимо этих преимуществ, пробиотики могут продуцировать биосурфактанты, которые ингибируют рост уропатогенов за счет снижения адгезии патогенов к уроэпителию.Более того, лактобациллы могут коагрегировать с уропатогенами и блокировать их адгезию к мочевыводящим путям, а также вытеснять ранее прикрепившиеся уропатогены из уроэпителия. Этот процесс может создать микросреду, в которой ингибирующие продукты лактобацилл могут концентрироваться на патогенах и, следовательно, ингибировать патогены [111]. Стоит отметить, что наиболее эффективными лактобациллами для борьбы с ИМП являются L. rhamnosus GR-1 и L. reuteri B-54 и RC-14, что доказано [108].

Распространенные вагинальные виды Lactobacillus использовались для исследования ингибирования роста E. coli . Результаты показали, что когда L. crispatus инкубировали с клиническими штаммами E. coli , рост E. coli подавлялся в кислой среде [112]. Вольф и др. изучали изменения соотношения между уропатогенами и лактобациллами (Ед/л) в нижних отделах ИМП в ответ на прием пероральных пробиотических добавок. Основываясь на результатах, не было никаких изменений между группами с точки зрения разнообразия микробиоты, а использование перорального пробиотика не изменило соотношение U/L [113].Исследовали физико-химическую поверхность клеток, адгезионные свойства и антагонистическую активность рекомбинантного штамма Lactococcus lactis , содержащего ген Amar 2, в отношении штамма E. coli , вызывающего ИМП у человека. Результаты показали, что этот рекомбинантный пробиотик проявлял желаемые свойства, а экспрессия гена Ama r 2 не влияла на положительные свойства пробиотика [114].

Исследовали способность клинически выделенного пробиотика L. fermentum штамм 4–17 прикрепляться к кишечнику человека. L. fermentum штамм 4–17 показал соответствующие антиадгезивные свойства в отношении патогенных для человека бактерий [115].

Оссет и др. [116] изучали антимикробную активность 15 видов Lactobacillus в отношении патогенов. Среди них L. crispatus может эффективно блокировать адгезию патогенов.

Результаты другого исследования показали, что пиелонефритическая E. coli была чувствительна к L. rhamnosus , Bifidobacterium lactis, и Bifidobacterium longus , и эти пробиотики были способны подавлять рост кишечных и мочевых патогенов [] 117].

Пероральное введение многокомпонентных пробиотических составов показало антимикробную активность в отношении патогенов, ответственных за вагинальный дисбактериоз и инфекции [118].

Эффекты вагинальных суппозиториев с пробиотиками для профилактики и лечения ИМП изучались ранее. Концепция закапывания пробиотика во влагалище может быть связана с убеждением, что наличие пробиотика в качестве доминирующей бактерии ограничивает проникновение уропатогенов в мочевой пузырь различными механизмами, такими как нарушение адгезии патогена, уменьшение образования биопленки, уменьшение экспрессия факторов вирулентности, а также модуляция защитных систем хозяина для лучшей борьбы с инфекцией [108].Штаммы Lactobacillus ингибировали рост E. coli за счет продукции органических кислот. Кроме того, пробиотики снижали адгезию и интернализацию E. coli в клетки HeLa [119]. Рид и др. исследовали влияние пробиотических лактобацилл на борьбу с острой ИМП у женщин. Основываясь на результатах, частота рецидивов значительно снизилась в группе Lactobacillus по сравнению с группой плацебо [120].

В совокупности результаты этих вышеупомянутых исследований продемонстрировали потенциальную пользу пробиотиков в борьбе с ИМП.

Кроме того, местно-ориентированная пробиотическая терапия была признана одной из наиболее многообещающих терапевтических альтернатив для профилактики ИМП при постантибиотикотерапии [112].

Хотя большинство клинических исследований показали, что использование этих натуральных веществ представляет собой многообещающий подход, необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать их механизм действия и клиническую эффективность. Следует отметить, что формулировка этих веществ в одной лекарственной форме, их побочные эффекты и взаимодействие друг с другом являются основными ограничениями при разработке новой лекарственной формы.

Узнайте, как лечить кишечную палочку в домашних условиях

 

Если вы чувствуете себя плохо из-за контакта с зараженной водой или пищей, вам следует немедленно обратиться к врачу, чтобы проверить, не подвергались ли вы воздействию кишечной палочки. Поскольку нет лекарств или методов лечения, которые могли бы вылечить инфекцию, вашему организму в конечном итоге придется бороться с кишечной палочкой.coli самостоятельно.

Большинство взрослых выздоравливают от инфекции в течение недели, однако в течение этого времени у вас могут возникнуть сильные спазмы в животе, кровавый понос и рвота. Важно много отдыхать и пить много жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание и усталость. Не существует лекарства от инфекции E.Coli, но есть способы помочь вашему организму бороться с болезнью.

Домашние средства для восстановления E.coli:

  • Пейте прозрачные жидкости. Пейте много прозрачных жидкостей, включая очищенную воду, прозрачные супы и бульоны, желатин и соки. Избегайте яблочного и грушевого соков, кофеина и алкоголя. Сохранение гидратации имеет дополнительное преимущество для здоровья, когда речь идет о борьбе с инфекциями.

  • Постельный режим. Сведите к минимуму все действия и как можно больше оставайтесь в постели. Получение как можно большего количества сна и отдыха является ключевым фактором в выздоровлении от любой инфекции.

  • Добавляйте продукты постепенно. Когда вы будете готовы есть твердую пищу, сначала придерживайтесь продуктов с низким содержанием клетчатки.Попробуйте содовые крекеры, тосты, яйца или рис.

  • Избегайте определенных продуктов. Молочные продукты, жирная пища, продукты с высоким содержанием клетчатки или сильно приправленные продукты могут ухудшить симптомы.

  • Не принимайте противодиарейные препараты. Лекарства от диареи замедлят работу пищеварительной системы и не позволят организму избавиться от токсинов.

При наличии признаков умеренного обезвоживания, включая сухость во рту, глаза без слез, темную мочу или головокружение, немедленно обратитесь к врачу.Это особенно важно для младенцев, маленьких детей, беременных женщин и пожилых людей, у которых могут быть более серьезные проблемы с кровью и почками, включая лихорадку и слабость. Не забывайте всегда работать в обратном направлении, чтобы определить источник инфекции E.coli, чтобы защитить других, и всегда соблюдайте правила безопасного обращения с пищевыми продуктами, чтобы предотвратить распространение болезни.

Читать далее: Различия между E.coli и Salmonella

 

Лечение травами, эффективное при рецидивирующих инфекциях мочевыводящих путей — ScienceDaily

Обычный растительный экстракт, доступный в магазинах здоровой пищи, может значительно уменьшить инфекции мочевыводящих путей и потенциально может повысить способность антибиотиков убивать бактерии, вызывающие 90 процентов инфекций мочевыводящих путей. инфекции в мочевом пузыре.

Исследователи из Медицинского центра Университета Дьюка в серии экспериментов на мышах считают, что они также обнаружили, почему многие инфекции мочевыводящих путей в мочевом пузыре возвращаются даже после лечения антибиотиками. Они обнаружили, что некоторые бактерии прячутся в клетках, выстилающих мочевой пузырь, где антибиотики не могут их достать. Но они также обнаружили, что форсколин, экстракт растения индийского колеуса, вымывает скрывающиеся колонии бактерий, делая их восприимчивыми к лечению антибиотиками.

Около 90 процентов инфекций мочевыводящих путей в мочевом пузыре вызываются бактериями кишечной палочки. Эти инфекции поражают женщин в четыре раза чаще, чем мужчин, и в большом количестве случаев инфекция возвращается в течение нескольких недель после лечения антибиотиками.

Покрытие мочевого пузыря очень непроницаемая поверхность, сказал Абрахам. Специальные мешкообразные структуры внутренней оболочки позволяют мочевому пузырю растягиваться по мере наполнения мочой. Однако при заражении мешочки могут создавать крошечные ниши, в которые могут попасть некоторые условно-патогенные штаммы E.coli может проникнуть внутрь и спрятаться.

«После обычного лечения антибиотиками подавляющее большинство бактерий либо погибает под воздействием антибиотиков, либо выводится из организма во время мочеиспускания», — сказал Абрахам. «Однако есть небольшое количество бактерий, которые выживают при лечении антибиотиками, потому что они проникают в слизистую оболочку мочевого пузыря, ожидая возможности после лечения антибиотиками выйти и снова начать размножаться».

Исследователи обнаружили, что форскалин обладает способностью вытеснять бактерии из их ниш в мочу, где их можно убить антибиотиками.

Абрахам сказал, что действие форскалина имеет интуитивно понятный смысл, поскольку известно, что это растение повышает активность определенных клеток. Эта повышенная активность в мочевом пузыре заставляет специализированные мешочки «вымывать» свое содержимое — в данном случае скрывающуюся кишечную палочку.

«Эта трава веками использовалась в Азии для лечения самых разных болезней, — сказал Абрахам. «Однако одним из его постоянных применений было лечение болезненного мочеиспускания».

Сегодня форскалин добавляют в продукты для бодибилдинга и продают за его способность увеличивать мышечную массу и костную массу, а также повышать уровень тестостерона.Трава также считается эффективным средством для похудения. Экстракты трав, такие как форскалин, не тестируются и не регулируются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Авраам рекомендует всем, у кого есть инфекция мочевыводящих путей, обратиться к своему врачу, прежде чем пытаться принимать форскалин.

В последних экспериментах исследователи вводили форскалин непосредственно в мочевой пузырь или вводили его внутривенно. Трава, по-видимому, изгнала более 75 процентов скрытой кишечной палочки. Затем исследователи определят, эффективна ли трава при пероральном введении мышам, поскольку именно так она будет использоваться у людей.Эксперименты также будут сочетать использование форскалина и антибиотиков.

«Этот тип стратегии лечения может оказаться полезным для пациентов с рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей», — сказал Абрахам. «В идеале, использование этой травы вытеснило бы бактерии, где они затем были бы поражены антибиотиками. Когда резервуар скрытых бактерий очищен, инфекция не должна повторяться».

Абрахам сказал, что необходим новый и эффективный подход к лечению инфекций мочевыводящих путей, потому что постоянное использование антибиотиков имеет много недостатков, включая высокую стоимость, возможное повреждение печени и почек и возможность создания штаммов устойчивых к антибиотикам бактерий.

Исследованием руководил микробиолог Дьюка Соман Абрахам, доктор философии, который опубликовал результаты онлайн 8 апреля 2007 года в журнале Nature Medicine. Исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения.

Другими членами команды Герцога были Брайан Бишоп, Мазер Дункан, Чонмин Сон, Годжи Ли и Дэвид Заас.

Противовоспалительные и антимикробные эффекты китайских трав, очищающих тепло: текущий обзор

https://doi.org/10.4103/2225-4110.126635Get rights and content

РЕФЕРАТ

Воспаление — это нормальный иммунный ответ; но если регуляция воспаления организмом нарушена, это окажет неблагоприятное воздействие на организм.Применение современных препаратов от воспаления хотя и дает купирующий эффект, но все же неудовлетворительно. Более того, появление резистентных к лекарственным препаратам штаммов и даже новых видов микроорганизмов вызывает значительную заболеваемость и смертность. В последнее время больше внимания уделяется фитотерапии для лечения различных заболеваний из-за способности трав воздействовать на несколько сигнальных путей-мишеней и их многочисленные механизмы действия. Таким образом, в большом количестве исследований сообщается о противовоспалительном и противомикробном действии традиционных китайских трав.Literature survey was performed by conducting systematic electronic search in PubMed, Science Direct, Google Scholar, and in books. This review has listed 11 heat-clearing Chinese herbs (HCCHs) including Scutellaria baicalensis (黃芩 Huáng Qín), Coptis chinensis (黃連 Huáng Lián), Flos Lonicerae (金銀花 Jīn Yín Hūa), Forsythia suspensa (連翹 Lián Qiào), Isatidis Folium (大青葉 Dà Qīn Yè), Radix Isatidis (板藍根 Bǎn Lán Gēn), Viola yedoensis (紫花地丁 Zǐ Huā Dì Dīn), Pulsatilla Radix (白頭翁 Bái Tóu Wēn), Andrographis paniculata (穿心蓮 Chuān Xīn Lián), Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xīng Cǎo), and Patrinia Herba (敗醬草 Bài Jiàn Cǎo), which have anti-inflammatory and antimicrobial effects, and has described their effects through different mechanisms of action and multiple targets.Их способность воздействовать на несколько сигнальных путей-мишеней и их потенциальные механизмы действия, способствующие их противовоспалительной и противомикробной активности, могут быть связаны с их действием по удалению тепла и противодействию токсичности. Необходимы дальнейшие исследования по сбору ГХЦГ, чтобы узнать подробный механизм действия трав этой группы для оценки эффективности препарата.

Ключевые слова

Противовоспалительное действие

Противомикробное действие

Очищающие тепло китайские травы

Традиционная китайская медицина

Рекомендуемые статьиСсылки на статьи (0)

Copyright © 2014 Комитет по китайской медицине и фармации.Производство и размещение Elsevier B.V.

Рекомендованные статьи

Ссылки на статьи

Природные и синтетические противомикробные препараты снижают адгезию энтероагрегатной и энтерогеморрагической кишечной палочки к эпителиальным клеткам

Abstract

Адгезия бактерий к слизистой оболочке кишечника человека может способствовать их интернализации и развитию патологических процессов. Escherichia coli O104:h5 считается гибридным штаммом (энтероагрегативно-геморрагический E . coli [EAHEC]), общие факторы вирулентности, обнаруженные при энтерогеморрагическом (EHEC) и энтероагрегационном (EAEC) E . палочки патотипов. Целью данного исследования был анализ влияния природных и синтетических противомикробных препаратов (карвакрол, экстракт орегано, бразилин, экстракт пало-де-Бразил и рифаксимин) на прилипание EHEC O157:H7, EAEC 042 и EAHEC O104:h5 к HEp. -2 клеток и оценить экспрессию различных генов, участвующих в этом процессе. Две концентрации каждого противомикробного препарата, которые не влияли (p≤0.05) жизнеспособность бактерий или нарушение целостности бактериальной мембраны. Были проведены анализы, чтобы определить, изменяют ли противомикробные препараты адгезию, воздействуя на бактерии, и/или изменяют адгезию, воздействуя на клетки HEp-2, могут ли противомикробные препараты отсоединять бактерии, ранее прикрепленные к клеткам HEp-2, и могут ли противомикробные препараты изменять проявляемую способность к адгезии. бактериями в течение нескольких циклов анализа адгезии. Окрашивание по Гимзе и количественная ПЦР использовались для оценки характера адгезии и экспрессии генов соответственно.Результаты показали, что противомикробные препараты влияли на способность бактерий к прикреплению, при этом карвакрол, экстракт орегано и рифаксимин снижали до 65% (p≤0,05) E . coli прикреплялись к клеткам НЕр-2. Карвакрол (10 мг/мл) был наиболее активным соединением в отношении EHAEC O104:h5, даже изменяя характер его агрегативной адгезии. Были изменения в экспрессии генов, связанных с адгезией ( aggR , pic , aap , aggA и eae ) у бактерий и генов, связанных с окислительным стрессом ( SOD1 8 ). , CAT и GPx ) в клетках HEp-2.В целом, мы продемонстрировали, что карвакрол, экстракт орегано и рифаксимин в субминимальных бактерицидных концентрациях воздействуют на участки-мишени в E . coli , снижая эффективность адгезии.

Образец цитирования: Ortiz Y, García-Heredia A, Merino-Mascorro A, García S, Solís-Soto L, Heredia N (2021) Природные и синтетические противомикробные препараты уменьшают адгезию энтероагрегатных и энтерогеморрагических Escherichia coli к эпителиальным клеткам. ПЛОС ОДИН 16(5): е0251096.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0251096

Редактор: Yung-Fu Chang, Корнельский университет, США

Получено: 16 ноября 2020 г.; Принято: 19 апреля 2021 г .; Опубликовано: 3 мая 2021 г.

Авторское право: © 2021 Ortiz et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в документе и в файлах вспомогательной информации.

Финансирование: Эта поддержка была предоставлена ​​NH Национальным советом науки и технологий Мексики (CONACYT, www.conacyt.gob.mx) [CB-2016-01, Proy # 285151] и Автономным университетом Нуэво-Леон [Programa de Apoyo a la Investigacion Scientífica y Tecnológica, PAICYT, http://investigacion.uanl.mx/paicyt-provericyt/]. Ярайми Ортис получил стипендию от CONACYT, а Алам Гарсия-Эредиа получил стипендию от UANL.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Хотя Escherichia coli является частью комменсальной микробиоты теплокровных животных, некоторые штаммы могут вызывать проблемы со здоровьем. Они сгруппированы в шесть патотипов: энтеропатогенный (EPEC), энтеротоксигенный (ETEC), энтерогеморрагический (EHEC), энтероинвазивный (EIEC), диффузно-адгезивный (DAEC) и энтероагрегативный (EAEC) [1].

Различные патогены E . coli в кишечнике человека используют стратегию заражения, которая включает адгезию к клеткам-мишеням, колонизацию участка слизистой оболочки, уклонение от защиты хозяина, размножение и повреждение хозяина. Колонизация слизистой оболочки кишечника является наиболее консервативной способностью среди диарейных штаммов E . coli [2]. Среди патогенных признаков первоначальная адгезия имеет решающее значение для успешной инфекции. Штаммы патотипа EAEC (названные из-за их агрегированного паттерна прикрепления к клеткам HEp-2) вызывают вспышки водянистой диареи (особенно у путешественников) в различных частях мира [3].Когда эти агрегативные штаммы прикрепляются к клеткам кишечника человека, они образуют бактериальные агрегаты, напоминающие сложенные друг на друга кирпичи. Этот паттерн обусловлен факторами вирулентности, закодированными на плазмиде агрегативной адгезии (pAA), включая agA (который кодирует основной компонент фимбрий агрегации адгезии [AAF]) и аар (который кодирует поверхностный белок дисперсин, который частично противодействует агрегации) [4].

Штаммы патотипа EHEC вызывают заболевания от самокупирующейся диареи до более серьезных патологий, таких как гемолитико-уремический синдром [5, 6].Эти штаммы могут продуцировать белки шига-токсина 1 (Stx1) и/или шига-токсина 2 (Stx2). У них также есть дополнительные факторы вирулентности, такие как интимин, транслоцированный рецептор интимина и система секреции третьего типа (SST3). Гены, кодирующие эти факторы вирулентности, расположены в локусе островка патогенности энтероцитарного стирания (LEE) и лежат в основе фенотипа локализованной адгезии [7-9].

Крупные вспышки геморрагической диареи, вызванной штаммом O104:h5, имеющим агрегированный характер приверженности, произошли в 2011 г. в нескольких странах [10].Этот штамм продуцирует Stx2a, который обычно ассоциируется со штаммами EHEC [11]. В связи с этим штамм O104:h5 был помещен в новую линию, известную как энтероагрегационная геморрагическая E . coli (EAHEC), который поражает человека [12]. Наблюдались тяжелые последствия, что позволяет предположить, что в этом гибридном штамме Stx2a проникает через слизистую оболочку кишечника более эффективно и/или в больших количествах, возможно, из-за одновременной колонизации нескольких сегментов кишечника или из-за улучшенной колонизации кишечника, которая облегчает системную абсорбцию Stx2. 5, 13].Однако точная причина остается неясной [14].

EAEC связывается с поверхностью кишечника и вызывает повышенную секрецию слизи. Избыток слизи захватывает бактерии, способствуя образованию агрегатов, вирулентности, долговременной персистенции и действию секретируемых энтеротоксинов и цитотоксинов [15].

EAHEC O104:h5 имеет высокие показатели устойчивости к антибиотикам [16]. Кроме того, антибиотики могут приводить к повышенной токсичности в продромальной фазе диареи посредством реакции Яриша-Герксгеймера, включающей массивное высвобождение Stx из-за гибели бактерий [17].Что еще хуже, доказано, что сублетальные концентрации аминогликозидных антибиотиков индуцируют образование биопленки в клинических изолятах Pseudomonas aeruginosa и E . coli , что также позволяет предположить, что они стимулируют адгезию бактерий к клеткам-хозяевам [18, 19].

Использование природных противомикробных препаратов в качестве пищевых консервантов или в качестве терапевтических средств рассматривалось как потенциальная альтернатива для уменьшения этих негативных последствий. Ранее наша группа продемонстрировала, что экстракт орегано ( Lippiagraveolens ) и экстракт пало-де-Бразил ( Haematoxylum brasiletto ) (экстракт Hb) и их основные соединения, карвакрол и бразилин, соответственно, влияли на рост и подвижность роя E . . coli патотипов (включая O104:h5) и гены вирулентности с повышенной экспрессией [20]. Мы пришли к выводу, что эти противомикробные препараты могут улучшать способность этих патогенных штаммов к клеточной адгезии. Таким образом, целью данного исследования был анализ процесса адгезии и экспрессии генов вирулентности у EAEC, EHEC и гипервирулентного серотипа O104:h5 с использованием субингибирующих концентраций природных противомикробных препаратов и антибиотика рифаксимина, который был рекомендованной терапией, используемой во время основных Вспышка O104:h5 [21].Мы исследовали различные сценарии, в которых противомикробные препараты могут влиять на бактериальную адгезию во время инфекции: эффекты противомикробных препаратов на бактерии, на клетки HEp-2 и на уже установленную адгезию между бактериями и клетками HEp-2. Мы обнаружили, что противомикробные препараты ингибируют адгезию, воздействуя непосредственно на E . кишечная палочка . Этот эффект оставался в некоторой степени даже после трех циклов анализа приверженности. Наши результаты показывают, что противомикробные препараты могут снижать вирулентность патогенных E . кишечная палочка .

Материалы и методы

Бактерии и условия культивирования

EAHEC серотипа O104:h5 был предоставлен коллекцией культур Университета штата Пенсильвания. Серотип 042 EAEC был любезно предоставлен доктором Фернандо Наварро (CINVESTAV-Mexico). Серотип EHEC O157:H7 (Американская коллекция типовых культур [ATCC] 43894) был любезно предоставлен доктором Линн МакЛасбороугт (отдел пищевой науки Массачусетского университета, Амхерст, Массачусетс, США). Эти три штамма в дальнейшем обозначаются как EAHEC, EAEC и EHEC соответственно.Штаммы поддерживали при -80°C в бульоне Brain Heart Infusion (BHI) (Bioxon, Becton-Dickinson, Franklin Lakes, New Jersey, USA) с 20% глицерином (Sigma-Aldrich, Мексика). Каждую активную культуру готовили путем переноса аликвоты в пробирку, содержащую 16 мл свежего агара BHI, и инкубации в течение 48 ч при 37°С. Культуры хранили при 4°С не более 8 недель. Для анализов аликвоту переносили в пробирку, содержащую 5 мл бульона Мюллера-Хинтона (MH) (Difco, Becton-Dickinson, Franklin Lakes, New Jersey, USA) или минимальной основной среды Игла (EMEM; ATCC ® 30–2003). ™; ATCC, Manassas, VA, USA) и инкубировали в течение ночи при 37°C.

Антимикробные препараты

Для создания экстрактов орегано и гемоглобина листья орегано ( Lippiagraveolens Kunth) и кора пало де бразил ( Haematoxylum brasiletto Karsten) были получены на местных рынках. Они были идентифицированы Департаментом ботаники Автономного университета Нуэво-Леон (Сан-Николас, Нуэво-Леон, Мексика). Этанольные экстракты готовили путем смешивания 100 г измельченного материала с 500 мл 96% этанола (CTR Scientific, Монтеррей, Мексика).Экстракты мацерировали при комнатной температуре в течение 24 ч, а затем фильтровали через Whatman No. 1 бумага. Жидкую фракцию помещали на стеклянные пластины на 48–72 ч до полного испарения этанола [20]. Высушенные экстракты ресуспендировали в 96%-ном этаноле и выдерживали при 4°С в темных колбах не более 12 недель. Аликвоту использовали для определения сухой массы и готовили рабочие растворы в начале каждого эксперимента. Всегда использовалась одна и та же партия орегано и пало де бразил.Они были сохранены в виде высушенного материала и в контролируемых условиях света (темноты), влажности и температуры. При приготовлении свежего экстракта определяли МБК (минимальную бактерицидную концентрацию); вариаций МБК экстрактов обнаружено не было.

Карвакрол (W224511; Sigma Aldrich, Мексика) и бразилин (154862; MP Biomedicals, Illkirch-Graffenstaden, Франция) растворяли в воде с 0,05% Tween 20 в случае карвакрола. Рифаксимин (C 43 H 51 N 3 O 11 ; R9904; Sigma-Aldrich, Сан-Луис, штат Миссури, США) растворяли в 96% этаноле.Их выдерживали в виде исходных растворов в темных колбах при 4°С не более 2 нед, рабочие растворы готовили в начале каждого эксперимента.

МБК каждого противомикробного препарата был ранее определен с использованием стандартного метода микроразведений в бульоне [20] и подтвержден в данном исследовании.

Клеточная линия

Клеточная линия рака шейки матки человека HEp-2 (ATCC ® CCL-23™), полученная из эпителиальных клеток, была приобретена у ATCC (Манассас, Вирджиния, США) и поддерживалась в жидком азоте.Аликвоту переносили в 25-сантиметровую пластиковую колбу для культур тканей 2 (Corning Costar, Corning, Nueva York, USA), содержащую 3 мл EMEM (ATCC ® 30–2003™; ATCC), дополненную (EMEMsup) 1% заменимых аминокислот, 1% пенициллина-стрептомицина (GIBCO, Thermo Scientific, Waltham, Massachusetts, USA) и 10% эмбриональной бычьей сыворотки (Corning). Клетки HEp-2 инкубировали при 37°C в 5% CO 2 (инкубатор Steri-Cycle CO 2 ; Thermo Scientific) и использовали между пассажами 7 и 30.

Влияние противомикробных препаратов на жизнеспособность бактерий и клеток HEp-2

а) Действие на бактерии.

Было определено влияние на жизнеспособность бактерий антимикробных концентраций ниже МБК (суб-МБК; таблица S2). Бактерии инокулировали (2 мл, 2×10 7 КОЕ/мл) в пробирки, содержащие 18 мл бульона MH или EMEM плюс различные концентрации противомикробных препаратов. Культуры инкубировали при 37°С при встряхивании (150 об/мин; MaxQ Mini 4450; Barnstead/Lab-Line, Melrose Park, Illinois) в течение 12 часов.Аликвоты отбирали каждые 2 часа и подсчитывали количество бактерий методом чашечного подсчета в агаре MH. Контролем были бактерии, выращенные в среде (бульоне MH или EMEM) с водой вместо противомикробных препаратов и в среде с противомикробными препаратами, но без бактерий. Также измеряли рН среды с каждым противомикробным препаратом (рН-метр Hanna HI9023; Hanna Instruments, Вунсокет, Род-Айленд, США).

Повреждение бактерий определяли путем оценки целостности бактериальной мембраны. Для этого бактерии выращивали в течение ночи, доводили до 5×10 8 КОЕ/мл и подвергали воздействию антимикробных препаратов при суб-МБК в течение 1 и 4 ч (продолжительность анализа адгезии) при 37°С при встряхивании (150 об/мин). .Следуя рекомендациям производителя с модификациями [22], затем использовали набор LIVE/DEAD (Invitrogen, Thermo Scientific, Waltham, Massachusetts, USA) с флуоресцентной проточной цитометрией (Attune ® Acoustic Focusing Cytometer; Applied Biosystems, Thermo Scientific, Waltham). , Массачусетс, США) при максимумах возбуждения/эмиссии 535/617 нм с использованием детектора Blue Laser 3 (BL3). Все эксперименты оценивались на основе 30 000 событий.

б) Воздействие на клетки HEp-2.

Влияние противомикробных препаратов на жизнеспособность клеток HEp-2 при суб-МБК определяли с использованием анализа бромида 3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия (МТТ), как описано Mosmann [23] с модификациями.Вкратце, клетки высевали (1×10 4 клеток) в 96-луночные планшеты для тканевых культур, содержащие 200 мкл EMEMsup, и инкубировали при 37°C в 5% CO 2 в течение 48 ч (что позволяло клеткам достичь слияния). . Среду удаляли и добавляли 200 мкл свежей среды, содержащей противомикробные препараты в суб-MBC, и планшеты снова инкубировали в течение 4, 12 и 24 ч при 37°C в 5% CO 2 . В каждый момент времени морфологию клеток наблюдали с помощью инвертированного микроскопа (40X Olympus CK40; Синдзюку, Токио, Япония).Для анализа МТТ среду удаляли аспирацией. Затем в каждую лунку добавляли 90 мкл среды Roswell Park Memorial Institute (RPMI)-1640 без фенолового красного (Sigma-Aldrich), но с 10% фетальной бычьей сывороткой и 10 мкл 5 мг/мл МТТ (Sigma-Aldrich). Через 3 ч инкубации раствор МТТ удаляли и добавляли 100 мкл изопропанола (Sigma-Aldrich) с 0,04 N HCl для солюбилизации формазана. Поглощение при 570 нм оценивали с помощью спектрофотометра для микропланшетов (Epoch 2; BioTek Instruments, Винуски, Вермонт, США).

Влияние противомикробных препаратов на

E . coli адгезия к клеткам HEp-2

Влияние противомикробных препаратов на способность бактерий прикрепляться к клеткам HEp-2 анализировали, как описано Cravioto [24] с модификациями. Монослои конфлюэнтных клеток HEp-2 (в EMEMsup в 25-см 2 пластиковых колбах для культур тканей) диспергировали с 0,5 мл раствора трипсина (0,25% мас./об.; Sigma-Aldrich) и подсчитывали в камере Нейбауэра (Vela Quin, Истапалапа, Сьюдад-де-Мехико, Мексика) и разбавленный EMEMsup.Для анализа прилипания 2×10 5 клеток HEp-2 помещали в 24-луночные планшеты и инкубировали при 37°C в 5% CO 2 до тех пор, пока они не достигали слияния. Среду для культивирования заменяли при изменении ее цвета (48–72 ч) из-за закисления рН за счет клеточного роста. Следующие анализы приверженности были выполнены для выяснения антимикробных мишеней (S1 рис):

а) Анализ действия противомикробных препаратов на бактерии и, в меньшей степени, на клетки НЕр-2 (рис. S1A).

Аликвота 50 мкл свежего E .Культуру coli инокулировали в 5 мл ЕМЕМ и инкубировали в течение ночи при 37°С. Культуры доводили до 5×10 7 КОЕ/мл (A 600 = 0,065) с помощью EMEM и добавляли противомикробное средство при суб-MBC. Через 1 ч при 37°С при встряхивании (150 об/мин) 200 мкл цельной культуры (содержащей бактерии, среду и антимикробный препарат) инокулировали в лунки с конфлюэнтными клетками НЕр-2 (100:1 бактерии:клетки НЕр-2). ). После инкубации при 37°C в 5% CO 2 в течение 3 ч планшеты промывали фосфатно-солевым буфером (PBS; 0.01 М; рН 7,4) для удаления неприлипших бактерий. Количество прикрепившихся бактерий определяли путем добавления 200 мкл 0,5% дезоксихолата натрия (Sigma-Aldrich) для отделения бактерий от клеток. Отделенные бактерии серийно разбавляли в 10 раз, высевали на агар MH и подсчитывали после инкубации при 37°C в течение 48 часов. Характер прилипания определяли окрашиванием по Гимзе. Образцы прикрепленных и неприкрепленных бактерий собирали для анализа экспрессии генов.

b) Анализ воздействия противомикробных препаратов только на бактерии (S1B Fig).

Чтобы оценить, играют ли противомикробные препараты в бактериальной культуре какую-либо роль в воздействии на адгезию путем воздействия на клетки Hep-2, мы провели анализы, которые включали удаление противомикробных препаратов перед инокуляцией клеток Hep-2 бактериями, обработанными противомикробными препаратами. Аликвота свежего E . Культуру coli инокулировали в 5 мл бульона MH или EMEM и инкубировали в течение ночи при 37°C. Культуры доводили до 5×10 7 КОЕ/мл на бульоне MH или EMEM и добавляли противомикробное средство в суб-MBC.После инкубации при 37°С при встряхивании (150 об/мин) в течение 1 ч культуры центрифугировали при 2700 g в течение 10 мин при комнатной температуре для удаления противомикробного препарата. Бактерии дважды промывали PBS и доводили до 2×10 8 КОЕ/мл (A 600 = 0,085) в EMEM без добавок. Затем 200 мкл добавляли в 24-луночные планшеты, содержащие конфлюэнтные клетки НЕр-2 (100:1 бактерии:клетки НЕр-2). После инкубации при 37°С в 5% СО -2- в течение 3 ч планшеты промывали и удаляли неприкрепившиеся бактерии.Количество прикрепившихся бактерий определяли, как описано выше.

c) Анализ воздействия противомикробных препаратов только на клетки HEp-2 (рис. S1C).

Чтобы оценить, будет ли инкубация клеток HEp-2 с каждым противомикробным препаратом защищать от бактериальной адгезии, конфлюэнтные клетки HEp-2 в 24-луночных планшетах дважды промывали PBS и добавляли 200 мкл EMEM, содержащего противомикробный препарат в суб-MBC. После 1 ч инкубации при 37°C в 5% CO 2 среду удаляли и добавляли 200 мкл бактериальной культуры (2×10 8 КОЕ/мл), выращенной в среде EMEM (100:1 бактерии:HEp- 2 клетки) и инкубировали при 37°С в 5% СО 2 в течение 3 ч.После промывания для удаления неприлипших бактерий количество прилипших бактерий определяли, как указано выше.

d) Анализ влияния противомикробных препаратов на уже установленную адгезию бактерий к клеткам HEp-2 (рис. S1D).

Планшеты, содержащие конфлюэнтные клетки HEp-2, инокулировали бактериями в среде EMEM (100:1; бактерии:клетки HEp-2). После инкубации при 37°C в 5% CO 2 в течение 1 часа добавляли 200 мкл противомикробного препарата суб-MBC (ресуспендированного в EMEM) и инкубировали при 37°C в 5% CO 2 в течение 3 часов.После промывания для удаления неприлипших бактерий количество прилипших бактерий определяли, как указано выше.

e) Анализ продолжительности адгезионной способности неприлипших обработанных противомикробными препаратами бактерий (S1E Fig).

Возник вопрос, будут ли бактерии, подвергшиеся воздействию каждого противомикробного препарата и впоследствии не прикрепившиеся к клеткам HEp-2, по-прежнему не смогут прикрепляться, и если да, то будет ли это продолжаться в течение нескольких поколений? Таким образом, неприлипшие бактерии (предварительно подвергшиеся воздействию противомикробного препарата при суб-MBC с последующим анализом адгезии) из экспериментов и ) дважды промывали PBS и доводили до 2×10 8 КОЕ/мл с помощью EMEM.Аликвоту 200 мкл добавляли к конфлюэнтным клеткам НЕр-2 (100:1 бактерии:клетки НЕр-2). После инкубации при 37°С в 5% СО 2 в течение 3 ч супернатант, содержащий неприлипшие бактерии, собирали и использовали для повторения того же опыта еще два раза. В каждом цикле количество прикрепившихся бактерий определяли методом чашечного подсчета в агаре MH.

Анализ экспрессии генов

Влияние рифаксимина, карвакрола и экстракта орегано (обнаружено, что они снижают бактериальную адгезию) на экспрессию aggR (предполагаемый активатор транскрипции), аар (дисперсин), agGA (основной компонент AAF ) и pic (секретируемая протеаза) по EAHEC и EAEC, eae (интимин) по EHEC и stx2a по EAHEC и EHEC (таблица S1), с использованием прилипших и неприлипших бактерий (из анализов адгезии) , были проанализированы.Кроме того, оценивали экспрессию генов, кодирующих ферменты, связанные с окислительным стрессом, в клетках HEp-2 после антимикробной обработки с/без EAHEC/EAEC (таблица S1).

Во всех случаях выделение РНК проводили с использованием реагента TRIzol (Bioline, Meridian Bioscience, Цинциннати, Огайо, США). Целостность РНК определяли с помощью спектрофотометра UV-Vis (NanoDrop 2000, Thermo Scientific) при 260 нм. Синтез кДНК проводили с использованием набора для синтеза iScript™ (Bio-Rad, Геркулес, Калифорния, США), а экспрессию генов определяли количественно с помощью ПЦР в реальном времени (PikoReal Real-time PCR System, Thermo Scientific) с использованием Q SYBR Green Supermix (Thermo Scientific). ).Условия циклирования: 95°C/3 мин, затем 40 циклов при 95°C/15 с и 60°C/30 с.

Результаты были нормализованы с использованием рРНК гена домашнего хозяйства 16S для бактерий и 18S рРНК для клеток HEp-2, уровни экспрессии которых оставались стабильными в присутствии противомикробных препаратов как для бактерий (Cq: 21,02 ± 3,34), так и для HEp-2. клеток (18,74±2,06) при экспозиции 4 и 3 ч соответственно. Относительное кратное изменение рассчитывали с использованием порогового метода ΔΔ цикла [25]. Таким образом, результаты выражали как относительную кратность изменения экспрессии в группе, обработанной противомикробным средством, по сравнению с соответствующей контрольной группой (клетки HEp-2 и необработанные бактерии).

В каждом случае сравнивали средние значения ΔCq (среднее значение в трех повторностях для каждого образца). Относительное количество копий мРНК сравнивали с необработанными контрольными образцами с помощью дисперсионного анализа (ANOVA) и апостериорного критерия Даннетта.

Статистический анализ

Статистический анализ выполнялся с использованием IBM SPSS Statistics версии 20.0 (IBM Corp, Армонк, штат Нью-Йорк, США), а для графики использовалась версия 9.0 Origin (Нортгемптон, Массачусетс, США). С помощью ANOVA сравнивались средние результаты для различных концентраций противомикробных препаратов с помощью апостериорных тестов Дункана, а также средние результаты для противомикробных препаратов и контроля также с помощью апостериорных тестов Даннета.Для каждого анализа было проведено три отдельных эксперимента, по крайней мере, с тремя повторами каждый. p≤0,05 считалось значимым.

Результаты

Антимикробные препараты влияют на жизнеспособность бактерий

Для изучения воздействия противомикробных препаратов на E . coli , мы сначала проверили MBC каждого противомикробного препарата по сравнению с E . штаммы coli . Мы обнаружили, что штамм EAEC был наиболее чувствительным к большинству противомикробных препаратов (таблица S1).Наибольший ингибирующий эффект оказывал рифаксимин (MBC: 0,02–0,03 мг/мл), за ним следовали карвакрол (MBC: 0,05–0,06 мг/мл), экстракт орегано (MBC: 0,70–0,85 мг/мл), бразилин (MBC: 2,65–0,06 мг/мл). 3,2 мг/мл) и экстракт Hb (МБК: 3,8–4,3 мг/мл). Экстракты орегано и гемоглобина имели более высокие МБК (p≤0,05), чем их основные соединения (таблица S2).

Мы задались вопросом, изменился ли pH бульона MH или EMEM после добавления противомикробных препаратов, что может объяснить бактерицидный эффект. Хотя наблюдалось несколько существенных различий (таблица S3), значения рН сред составляли 7–8, за исключением рН 8.1 ±0,1 для 0,005 мг/мл рифаксимина. Эти значения pH не должны влиять на жизнеспособность ни бактерий, ни клеток HEp-2.

Установив MBC, мы выбрали суб-MBC, которые позволили бы нам определить эффекты противомикробных препаратов на живых E . coli прилипает/прилипает к клеткам HEp-2. Первоначально мы выбрали два суб-MBC для каждого противомикробного препарата (таблица S2) и обнаружили, что эти концентрации не влияли на рост бактерий во время экспоненциальной или стационарной фаз ни в бульоне MH, ни в EMEM, за исключением 0.01 мг/мл рифаксимина. Поэтому были проанализированы более низкие концентрации (0,005 и 0,002 мг/мл), хотя рифаксимин в дозе 0,005 мг/мл все еще снижал жизнеспособность (p≤0,05) EAEC во время экспоненциальной фазы. Целостность бактериальной мембраны (оцененная с помощью проточной цитометрии) подтверждает эти результаты жизнеспособности (таблица S4). В результате были выбраны следующие суб-МБК: 0,005 и 0,002 мг/мл для рифаксимина; 0,025 и 0,010 мг/мл для карвакрола; 0,40 и 0,20 мг/мл экстракта душицы; 1,5 и 1,0 мг/мл для бразилина; и 3.0 и 1,5 мг/мл для экстракта Hb.

Суб-МБК, выбранные для большинства противомикробных препаратов, не влияли (p≤0,05) на жизнеспособность клеток HEp-2 (в большинстве случаев <10% снижения жизнеспособности) [26] через 3 ч (что было продолжительностью инкубации в адгезивном анализы) (таблица S5). Однако, поскольку карвакрол в концентрации 0,025 мг/мл снижал (p≤0,05) жизнеспособность клеток HEp-2 на 70%, его не использовали в последующих анализах (использовали только карвакрол в концентрации 0,010 мг/мл). Важным открытием было то, что рифаксимин (при обоих суб-MBC) и бразилин (при обоих суб-MBC) фактически повышали жизнеспособность клеток HEp-2 через 4 часа воздействия.Однако через 12 или 24 ч жизнеспособность была такой же, как и в контроле (таблица S5).

Преинкубация с противомикробными препаратами изменяет адгезию EHEC, EAEC и EAHEC к клеткам HEp-2

Сначала мы задались вопросом, может ли предварительная инкубация бактерий с противомикробными препаратами снизить их способность к адгезии. Чтобы изучить это, мы вырастили каждый E . coli по отдельности, а затем добавляли противомикробные препараты в суб-MBC. Через 1 ч инкубации всю смесь (содержащую бактерии, среду и антимикробный препарат) добавляли к клеткам НЕр-2.Мы обнаружили, что рифаксимин, карвакрол и экстракт орегано снижали адгезию бактерий к клеткам HEp-2 на 26,1% (p≤0,05) до 64,5% (p≤0,05) (рис. 1). EAEC был наиболее чувствительным штаммом к рифаксимину и экстракту орегано (0,40 мг/мл), тогда как EHEC был наиболее устойчивым ко всем обработкам. В отличие от рифаксимина, карвакрола и экстракта орегано, экстракт гемоглобина и бразилин фактически увеличивали прилипание (вызывая гиперприлипание) двух агрегативных штаммов (EAEC 042 и EAHEC O104:h5) к клеткам HEp-2 с большей адгезией, чем в контрольная группа (≤112.3%; р≤0,05). EHEC показал гиперприлипание (≤103,5%) в присутствии экстракта гемоглобина.

Рис. 1. Влияние противомикробных препаратов на процентное содержание E . coli прикреплялись к клеткам НЕр-2.

Бактерии предварительно инкубировали с противомикробными препаратами в течение 1 часа, а среду (с бактериями и противомикробным средством) использовали для заражения монослоев HEp-2 в течение 3 часов. Разные буквы указывают на существенные отличия от контроля. Каждый штамм анализировали отдельно.

https://дои.org/10.1371/journal.pone.0251096.g001

Наблюдение за характером агрегации агрегативных штаммов (EAEC 042 и EAHEC O104:h5), обработанных противомикробными препаратами в суб-MBC, показало различные уровни нарушений в характерной кирпичной структуре. ; картина была полностью изменена для EAHEC (рис. 2, таблица S6) [27] после обработки карвакролом (0,010 мг/мл), где бактерии располагались индивидуально, потеряв способность укладываться друг на друга (рис. 2C) .Этот антиагрегационный фенотип в адгезии EAHEC не наблюдался с другими проанализированными противомикробными препаратами или штаммами. Изменение межбактериальной адгезии может быть связано с наблюдаемыми изменениями в экспрессии генов в EAHEC (снижение активности aggR , pic и aap , а также активация agA ), заставляя EAHEC поддерживать (хотя на сниженном уровне) их способность прикрепляться к клетке-мишени через AAF (отраженная активацией agA ).Следовательно, непостоянная экспрессия agA и aap изменяет способность к адгезии между бактериями.

Рис. 2. E . coli O104:h5 прикреплялись к клеткам HEp-2.

Е . coli , выращенные в течение 1 часа в EMEM с противомикробным препаратом (рифаксимин, карвакрол или экстракт орегано) в суб-MBC, использовали для заражения клеток HEp-2 в течение 3 часов с последующей промывкой и окрашиванием Гимза. (А) контроль, (Б) рифаксимин (0,005 мг/мл), (В) карвакрол (0,005 мг/мл).0,10 мг/мл) и (D) экстракт орегано (0,040 мг/мл).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0251096.g002

Чтобы выяснить, было ли снижение адгезии к клеткам HEp-2, вызванное противомикробными препаратами, результатом изменения экспрессии генов, экспрессия связанных с адгезией генов в были проанализированы два агрегативных штамма (EAEC 042 и EAHEC O104:h5). Анализ экспрессии генов бактерий, прикрепленных к клеткам HEp-2, показал, что оба агрегированных штамма были поражены, причем 0.002 мг/мл рифаксимина вызывает активацию по крайней мере одного из генов, связанных с адгезией (таблица 1), в большей степени при EAHEC. Кроме того, в EAEC (для которых агрегация бактерий-бактерий не была сильно затронута) карвакрол сильно активировал как aggR , так и pic (в 50 и 31 раз соответственно).

Ген stx2a , кодируемый фагом Stx2a, подавлялся всеми противомикробными препаратами, кроме обработки экстрактом орегано 0,40 мг/мл прилипших EHEC и EAHEC, для которых наблюдалась активация на 2.в 6 раз (p≤0,05) и в 1,3 раза (p≤0,05) соответственно. Кроме того, активность eae (интимин) повышалась под действием рифаксимина и 0,40 мг/мл экстракта орегано, но не изменялась под действием карвакрола (0,010 мг/мл; таблица 1).

Затем мы оценили, влияет ли на пригодность клеток HEp-2 во время анализа адгезии присутствие бактерий и противомикробных препаратов вместе или по отдельности. С этой целью мы оценили экспрессию генов, связанных с окислительным стрессом (супероксиддисмутазы [цитоплазматическая SOD1 и митохондриальная SOD2 ], каталазы [ CAT ] и глутатионпероксидазы [ GPx ]) в клетках HEp-2. после антимикробного лечения с/без EAHEC/EAEC. SOD1 активировался рифаксимином, карвакролом и экстрактом орегано до 1,1 раза во всех случаях, связанных с EAHEC (таблица 2). SOD2 продемонстрировал аналогичную тенденцию в присутствии самых высоких концентраций рифаксимина и экстракта орегано. Что касается клеток HEp-2, обработанных EAEC, природные противомикробные препараты приводили к 1,6-кратному усилению SOD1 , за исключением 0,40 мг/мл экстракта орегано (что не привело к изменениям). Кроме того, рифаксимин в дозе 0,005 мг/мл активировал SOD2 до 2 раз.9-кратный. CAT и GPx в клетках HEp-2 подавлялись обработкой либо EAEC, либо EAHEC плюс противомикробные препараты по меньшей мере в 0,5 раза (p≤0,05). Эффекты на SOD1 , SOD2 , CAT и GPx были ниже (или даже не наблюдались), когда присутствовали только противомикробные препараты (кратность изменений: 0,6–1,6). Таким образом, изменения в экспрессии этих генов являются реакцией на присутствие бактерий и/или противомикробных препаратов.

В заключение следует отметить, что противомикробные препараты на суб-MBC изменяют приверженность E . coli в клетки HEp-2 путем изменения экспрессии E . coli генов, связанных с адгезией, и карвакрол также нарушал агрегацию EAHEC. На экспрессию генов, связанных с окислительным стрессом, в клетках HEp-2 также влияла обработка бактериями в сочетании с противомикробными препаратами.

Экспозиция

E . coli к противомикробным препаратам достаточно для снижения их адгезии к клеткам HEp-2

Мы обнаружили, что предварительная инкубация E . coli с противомикробными препаратами изменили адгезию к клеткам HEp-2, и мы задались вопросом, играют ли косвенную роль концентрации противомикробных препаратов в бактериальной культуре в этом эффекте, воздействуя на клетки HEp-2. Таким образом, мы предварительно инкубировали E . coli с противомикробными препаратами в течение 1 часа, и вместо прямой инокуляции клеток HEp-2 мы промыли бактерии, чтобы удалить среду и противомикробное средство, а затем добавили промытые бактерии к клеткам HEp-2 (рис. S1B). Мы обнаружили, что бактериальная адгезия уменьшилась, но эффект был скромным (до 23.7% при 0,025 мг/мл карвакрола, табл. 3) по сравнению с тем, когда к клеткам НЕр-2 наряду с бактериями добавляли небольшие количества противомикробных препаратов (64,5%, рис. 1). Важно отметить, что экстракт гемоглобина и бразилин снова вызывали повышенную приверженность (с большей приверженностью, чем в контрольной группе), как и в более ранних анализах адгезии (таблица 3). По этой причине бразилин и экстракт гемоглобина не использовались в остальных анализах. Результаты также показали, что культуральная среда, в которой выращивали бактерии (бульон EMEM или MH), не влияла на способность к адгезии (таблица 3).В целом, результаты показывают, что предварительная инкубация E . coli с противомикробными препаратами, без воздействия противомикробных препаратов на клетки Hep-2, достаточно, чтобы повлиять на их способность к адгезии.

Антимикробные препараты не защищают клетки HEp-2 от

E . кишечная палочка

По мере снижения противомикробных препаратов E . coli адгезия к клеткам HEp-2, мы хотели определить, будет ли инкубация клеток HEp-2 с противомикробными препаратами защищать от бактериальной адгезии.Чтобы изучить это, клетки HEp-2 инкубировали с противомикробными препаратами при суб-MBC в течение 1 часа, а затем заражали бактериями. Почти в целом мы обнаружили, что предварительная инкубация клеток HEp-2 с противомикробными препаратами не влияла (p ≤ 0,05) на прилипание любого из E . coli (табл. 4), за исключением рифаксимина (0,002 мг/мл), вызвавшего гиперприверженность (до 105,8%, p≤0,05) в EAEC и EHEC, и карвакрола, вызывавшего снижение приверженности (2,8%, p≤0,05) был обнаружен в EAHEC.Таким образом, снижение приверженности E . coli к клеткам HEp-2 в первую очередь было связано со снижением связывающей способности E . coli вместо защиты клеток HEp-2 от адгезии.

Противомикробные препараты не могут отделить EAEC, EHEC или EAHEC, уже прикрепленные к клеткам HEp-2

Затем мы оценили, могут ли противомикробные препараты нарушить уже установившуюся приверженность E . coli в клетки НЕр-2. Клетки HEp-2 инокулировали бактериями в EMEM (S1D Fig) в течение 1 часа.После установления адгезии между бактериями и клетками HEp-2 среду, содержащую неприкрепленные бактерии, удаляли, добавляли свежую EMEM с противомикробным препаратом при суб-MBC на 3 ч, а затем определяли количество прикрепившихся бактерий. Результаты показывают, что противомикробные препараты не влияли (p≤0,05) на уже установленную адгезию бактерий к клеткам HEp-2 (таблица 5).

Снижение адгезионной способности обработанных противомикробными препаратами EAEC к клеткам HEp-2 длится несколько часов

Установив, что противомикробные препараты влияют на начальную приверженность E . coli в клетки HEp-2 (рис. 1 и 2), и что этот эффект, вероятно, обусловлен изменениями в E . coli гена (таблица 1), мы задались вопросом, могут ли эффекты продолжаться в течение нескольких часов (S1E Fig). Таким образом, неприкрепленные бактерии из первого теста адгезии (ранее подвергшиеся воздействию противомикробных препаратов) промывали и добавляли к клеткам НЕр-2 на 3 ч, и этот процесс повторялся во втором и третьем циклах. В каждом цикле определяли количество прикрепившихся бактерий.

Мы обнаружили, что адгезионная способность постепенно восстанавливалась с каждым циклом. Карвакрол (0,10 мг/мл) ингибировал адгезию EAHEC на 54,2%, 19,8% и 7,0% в первом, втором и третьем циклах соответственно. Аналогичные тенденции наблюдались в отношении экстракта орегано и адгезии EAEC. Напротив, EHEC быстро восстановили свою способность к прилипанию, по крайней мере, 95,8% бактерий прикрепились в первом цикле для всех противомикробных препаратов (таблица 6).

Экспрессия генов, связанных с адгезией, у исходных неадгезивных бактерий показала непостоянные закономерности (таблица 1).Только agA в двух агрегативных штаммах (EAEC 042 и EAHEC O104:h5) демонстрировали устойчивые изменения, подавленные в большинстве обработок (таблица 1). Это подавление aggA (который кодирует основной компонент AAF) должно вызывать изменения в AAF, который участвует в бактериальной адгезии. Однако это подавление обычно наблюдали только в неприкрепленных клетках, а не в прикрепившихся клетках, проанализированных выше.

Ген aap (который кодирует дисперсин) подавлялся в EAEC во всех случаях, а в EAHEC он повышался под действием карвакрола, рифаксимина и орегано (более высокие концентрации суб-CMB), тогда как в остальных случаях изменений не происходило ( Таблица 1).Интересно, что прилипшие бактерии, по-видимому, вели себя совершенно иначе, чем неприкрепленные, поскольку во многих случаях у прилипших бактерий наблюдалась более высокая активация гена, за исключением eae (который кодирует интимин в EHEC), который демонстрировал сходную экспрессию в прилипших и прилипших бактериях. неприлипшие бактерии в большинстве случаев (за исключением более низких суб-CMB рифаксимина и экстракта орегано, таблица 1).

В целом противомикробные препараты оказали сильное влияние на бактериальную адгезию, которое длилось несколько часов.Были вопросы относительно того, могут ли неадгезивные пораженные бактерии сохранять свою способность к адгезии, сохраняется ли эффект как фенотипический признак и индуцируется ли эффект экспрессией гена. Похоже, что эффект обусловлен изменениями в экспрессии генов. По мере того, как поколения бактерий возникали в циклах тестов на адгезию, экспрессия генов, связанных с адгезией, постепенно восстанавливалась, как и способность к адгезии (таблица 6). EAHEC постепенно восстанавливался после воздействия обеих концентраций рифаксимина, даже вызывая гиперприверженность (до 110.2%) во втором и третьем циклах.

Обсуждение

Патогенные бактерии экспрессируют молекулы или образуют структуры, которые способствуют адгезии к клеткам-хозяевам, что является важным процессом перед колонизацией, секрецией токсина и/или индукцией ответов клеток-хозяев. Таким образом, адгезия является ключевым событием бактериального патогенеза для изучения [28] и представляет собой потенциальную мишень для борьбы с патогенными бактериями. Таким образом, влияние противомикробных препаратов на адгезионную способность патогенных E .Изучено штамма coli . Антимикробные препараты проявляли бактерицидное действие в отношении исследуемых штаммов; самые высокие MBC соответствовали сырым экстрактам орегано и гемоглобина, которые также показали большую изменчивость между штаммами. Соответствующие основные соединения, карвакрол и бразилин, соответственно, имели более низкие МБК, что согласуется с предыдущими исследованиями [29].

Механизмы действия изученных противомикробных препаратов основаны на деполяризации бактериальной мембраны; однако при используемых концентрациях целостность мембраны оставалась стабильной.Карвакрол (основное соединение орегано) воздействует на ассоциированные с мембраной белки, повреждая цитоплазматические мембраны бактерий [30, 31]. Экстракт орегано также проявляет активность против бактериальной мембраны, но его механизм действия шире и менее специфичен, поскольку экстракт состоит из нескольких активных молекул [32]. Экстракт Hb также содержит различные соединения, такие как бразилин и гематоксилин [33]. Бразилин проявляет свои антибактериальные эффекты, ингибируя синтез белка в бактериях [34, 35].

Рифаксимин — коммерческий синтетический антибиотик, который оказывает свое действие путем связывания с РНК-полимеразой, предотвращая синтез ДНК [36]. Этот антибиотик был рекомендуемой терапией во время E . coli O104:h5, вспышка в 2011 г. Однако в ретроспективном анализе шига-токсин-продуцирующего штамма E . coli O157:H7 и спорадических инфекциях у пациентов, получавших антибиотики, был обнаружен повышенный риск развития гемолитико-уремического синдрома [37].Теоретически лечение антибиотиками инфекций EHEC может привести к более высокой токсичности из-за массивного высвобождения шига-токсина после гибели бактерий в продромальной фазе диареи [17].

Важным аспектом была проверка того, что противомикробные препараты не были токсичными для клеток HEp-2 в выбранных концентрациях. Карвакрол был токсичен для клеток HEp-2 при 0,025 мг/мл (поэтому в последующих анализах использовалась только 0,010 мг/мл), что согласуется с исследованиями, показывающими, что карвакрол в дозе 0,2–0,4 мг/мл снижает пролиферацию клеток нейробластомы N2a [38]. хотя клетки HEp-2 были даже более чувствительными в наших анализах.

В целом анализы адгезии показали, что рифаксимин, карвакрол и экстракт орегано снижали (p≤0,05) способность E . штаммов coli для прилипания к клеткам HEp-2. Как и ожидалось, уменьшение продолжительности воздействия противомикробных препаратов на бактерии (например, 1 час) уменьшало процентное изменение адгезии. Кроме того, присутствие противомикробных препаратов в начальной фазе прилипания (например, 1 час предварительной инкубации плюс 3 часа теста на прилипание) вызывало наибольшее снижение.Сообщалось, что карвакрол в субингибиторных концентрациях снижает клейкость E . coli в вагинальные клетки и инвазию эпителиальных клеток кишечника свиньи (IPEC-J2) Salmonella [39, 40].

Бразилин и экстракт Hb оказывали противоположное действие, вызывая усиление адгезии. Этот эффект может быть связан с потенциалом этих противомикробных препаратов ингибировать теломеразу, что, как сообщалось, приводит к противораковым эффектам [41].

Хотя воздействие противомикробных препаратов на клетки HEp-2 при суб-MBC не влияло на последующую бактериальную адгезию в этом исследовании (т.т. е. противомикробные препараты не защищают клетки HEp-2 от E . coli ), Brown и др. [42] сообщили, что рифаксимин снижает количество прилипших бактерий. Разница может быть связана с различиями в используемых концентрациях и продолжительности воздействия; <100 мкмоль/л рифаксимин не является цитотоксичным по отношению к эпителиальным клеткам (жизнеспособность >80%), но более высокие концентрации могут вызывать изменения в физиологии эпителиальных клеток [43].

Процесс прилипания в EAEC связан с белками, кодируемыми плазмидой pAA; для этого требуются фимбриальные структуры (AAF) и поверхностные белки (дисперсин).Мастер-регулятором, контролирующим экспрессию генов, кодирующих эти белки, является aggR [44]. Поскольку фенотипические ответы требуют молекулярных изменений, мы проанализировали несколько генов, связанных с адгезией, чтобы попытаться выяснить механизмы действия противомикробных препаратов против бактерий; тем не менее, нельзя было сделать однозначных выводов, поскольку по крайней мере один из четырех исследованных генов в EAEC ( aggR , aggA , aap или pic ) был подавлен.

Изменения в экспрессии аар (который кодирует дисперсин, отвечающий за антиагрегационный фенотип) изменяют поверхность мембраны. Предыдущее исследование показало, что ингибирование дисперсина изменяет поляризацию внешней мембраны, что, в свою очередь, влияет на электростатические взаимодействия с участием ААФ [45]. В нашем исследовании рифаксимин и экстракт орегано подавляли аар в штамме EAHEC, что может объяснить, почему бактерии, хотя и проявляли сниженную адгезию, проявляли тенденцию к агрегации (из-за отсутствия дисперсина) после обработки рифаксимином и экстрактом орегано.Однако, несмотря на подавление аар , выраженный антиагрегационный эффект карвакрола на EAHEC предполагает, что карвакрол каким-то образом способствует антиагрегационному фенотипу (например, стимулируя антиагрегационный эффект, возможно, из-за диспропорции между белком AAFs и экспрессируемым дисперсином). ). Низкое количество дисперсина увеличивает отрицательный заряд на мембране, что влияет на разделение ААФ. Фимбрии ААФ обладают высокой гидрофобностью, что способствует сильной самоагглютинации бактерий в водной среде.Однако отсутствие дисперсина приводит к заметным изменениям в морфологии фимбрий AAF, которые прикрепляются к поверхности бактериальной клетки [46], что может объяснить отсутствие агрегации у штамма EAHEC.

Интересно, что размер основного белкового компонента AAF, кодируемого agGA , различается между двумя агрегационными штаммами, EAEC и EAHEC, что могло быть причиной различия в характерном паттерне стопки кирпичей между EAEC и EAHEC, поскольку паттерн был больше переделано для EAHEC.Точнее, ген aggA имеет длину 483 п.н. и кодирует белок из 160 аминокислот в EAEC 042 (инвентарный номер GenBank: AB571092.1: 34–516), в то время как он имеет длину 351 п.н. и кодирует меньший белок из 116 аминокислот. в EAHEC O104:h5 (инвентарный номер GenBank: AFOB02000132.1; NCBI, Bethesda, MD, USA). Этот меньший белок, родственный AAF, в сочетании со сниженной экспрессией aap (дисперсин) в EAHEC, обработанном 0,010 мг/мл карвакрола, мог привести к фенотипическим изменениям в EAHEC, независимо от сниженной адгезии, наблюдаемой у агрегирующих штаммов.

Важно отметить, что экстракт орегано (0,40 мг/мл) слегка повышал регуляцию (в 4,9 раза (p≤0,05) stx2a (содержащийся в фаге Stx2a) в неприкрепленных EAHEC; этот эффект также наблюдался в прилипших EHEC и EAHEC бактериях. (увеличение в 1,6 раза [p≤0,05] и 0,3 раза соответственно). Ген Stx2a подавлялся в прикрепленных бактериях другими протестированными противомикробными препаратами. coli O157:H7 остается спорным из-за опасений по поводу запуска гемолитико-уремического синдрома за счет высвобождения Stx во время лечения.Белашевская и др. [21] сообщили, что рифаксимин не активировал stx2 , содержащихся в фагах, в EAHEC O104:h5, тогда как [47] сообщили, что сублетальные концентрации рифаксимина активировали stx2 в EHEC O157:H7, указывая на то, что эффекты могут зависеть от дозу рифаксимина. Понижающая регуляция stx2a в EHEC и EAEHC, обработанных карвакролом, наблюдаемая в этом исследовании, согласуется с результатами, опубликованными Mith et al. выражение в EAHEC O104:h5.Однако важно отметить, что в этом исследовании обычно используется эфирное масло, а не спиртовой экстракт. Хотя и этанольный экстракт, и эфирное масло проявляют антибактериальные свойства, самая высокая активность была отмечена для эфирного масла. Активность эфирного масла может быть связана с наличием карвакрола и тимола в качестве основных соединений, в то время как экстракт орегано содержит большее количество соединений (лимонен, гамма-кариофилен, роцименен, канфор, линалоол, альфа-пинен, карвакрол, и тимол) [49, 50].

Добавление противомикробных препаратов после E . Адгезия coli –HEp-2 не была эффективной при разделении бактерий и клеток HEp-2. Однако это открытие позволяет нам подчеркнуть важность момента времени, когда клетки-мишени подвергаются воздействию противомикробных препаратов.

Таким образом, мы обнаружили, что рифаксимин, карвакрол и экстракт орегано снижают способность всех исследуемых штаммов прикрепляться к клеткам HEp-2 при их добавлении на начальном этапе процесса адгезии.Напротив, бразилин и экстракт гемоглобина повышали приверженность лечению. Карвакрол модифицировал характер адгезии EAHEC, а противомикробные препараты индуцировали дозозависимые изменения экспрессии генов, связанных с адгезией. Это исследование показывает, что эти противомикробные препараты могут играть важную роль в предотвращении агрегации и геморрагии E . инфекции coli .

Каталожные номера

  1. 1. Фарфан А.Э., Ариза С.К., Варгас Ф.А., Варгас Л.В. Механизмы вирулентности энтеропатогенной кишечной палочки .Преподобный Чил Инфектол. 2016;3: 438–450.
  2. 2. Натаро Дж. П., Капер Дж. Б. (1998). Диарейные Escherichia coli . Clin Microbiol Rev. 1998; 11: 142–201. пмид:9457432
  3. 3. Itoh Y, Nagano I, Kunishima M, Ezaki T. Лабораторное исследование энтероагрегации Escherichia coli O untypeable:h20, связанной с массивной вспышкой желудочно-кишечного заболевания. Дж. Клин Микробиол. 1997; 35: 2546–2550. пмид:9316905
  4. 4. Билински П., Капка-скшипчак Л., Пособкевич М.Опасность для здоровья населения в Польше, создаваемая пищевыми продуктами, зараженными E . coli O104:h5 бактерия из недавней вспышки в Европе. Энн Агрик Энвайрон Мед. 2012; 19: 3–10. пмид:22462438
  5. 5. Кнуттон С., Болдуин Т., Уильямс П. Х., Макниш А. С. Накопление актина в местах бактериальной адгезии к клеткам тканевой культуры: основа нового диагностического теста на энтеропатогенные и энтерогеморрагические Escherichia coli . Заразить иммун. 1989 год; 57: 1290–1298.пмид:2647635
  6. 6. Меллманн А., Беляшевская М., Карч Х. Изменения генома внутри хозяина при энтерогеморрагической Escherichia coli . Гастроэнтерол. 2009; 136: 1925–1938 гг. пмид:19462505
  7. 7. Fedorchuk C, Kudva IT, Kariyawasam S. Липопротеин Slp Escherichia coli O157:H7, индуцируемый углеродным голоданием, способствует первоначальному прилипанию in vitro через полимерный рецептор иммуноглобулина человека. ПЛОС ОДИН. 2019;14: e0216791. пмид:31188867
  8. 8.Хаак К.Р., Робинсон С.Л., Миллер К.Дж., Фаулкс Д.В., Меллис Д.Л. Взаимодействие Ler в опероне LEE5 (tir) энтеропатогенной Escherichia coli . Заразить иммун. 2003; 71: 384–392. пмид:12496188
  9. 9. Маквильямс Б.Д., Торрес АГ. адгезины EHEC. Микробиологический спектр. 2015:2: 1–19.
  10. 10. — Институт Роберта Коха. EAHEC O104:h5 Ausbruch Deutschland 2011. Опубликовано: 16 июля 2014 г. Доступно по адресу: https://www.rki.de/DE/Content/InfAZ/E/EHEC/EHEC_O104/EHEC_O104_Ausbruch_2011.HTML
  11. 11. Леймбах А., Лизеганг Х., Ю Ф.М., Готтшалк Г., Даниэль Р. Анализ последовательности генома двух изолятов из недавней вспышки Escherichia coli в Германии выявил появление нового патотипа: энтеро-агрегативно-геморрагический Escherichia coli (EAHEC). ). Арка микробиол. 2011; 193: 883–891. пмид:21713444
  12. 12. Вальд М., Рик Т., Нахтнебель М., Гретеларс Б., ан дер Хайден М., Альтманн Д. и др. Усиленный эпиднадзор во время крупной вспышки кровавой диареи и гемолитико-уремического синдрома, вызванных шига-токсином/веротоксин-продуцирующим штаммом Escherichia coli в Германии, с мая по июнь 2011 г.Евронаблюдение. 2011;16: 19893. pmid:21699769
  13. 13. — Navarro-García F. Chapter 26: Escherichia coli O104:h5 патогенез: энтероагрегат E . coli /шига-токсин-продуцирующий, взрывоопасный коктейль высокой вирулентности. В: Sperandio V, Hovde CJ, редакторы. Энтерогеморрагический Escherichia coli и другие токсин-продуцирующие шига E . кишечная палочка . Вашингтон, округ Колумбия: Американское общество микробиологии; 2015. С. 505–532.
  14. 14. Piérard D, Greve HD, Haesebrouck F, Mainil J. O157:H7 и O104:h5 Vero/Shiga токсин, вызывающий вспышки Escherichia coli : соответствующая роль крупного рогатого скота и человека. Вет рез. 2012; 43: 13–22. пмид:22330148
  15. 15. Сафади Р.А., Абу-али Г.С., Слоуп Р.Е., Рудрик Дж.Т., Уотерс К.М., Итон К.А. и др. Корреляция между образованием биопленки in vivo и экспрессией гена вирулентности в Escherichia coli O104:h5. ПЛОС ОДИН. 2012;7: e41628. пмид:22848550
  16. 16.Кэхилл С.М., Демаршелье П., Фаттори В., Бруно А., Каннаван А. Методы в области продовольствия и сельского хозяйства, глобальные перспективы устойчивости к противомикробным препаратам в пищевой цепи. Тенденции пищевой защиты. 2017; 37: 353–360.
  17. 17. Menne J, Nitschke M, Stingele R, Abu-Tair M, Beneke J, Bramstedt J, et al. Валидация стратегий лечения энтерогеморрагического Escherichia coli O104:h5 индуцированного гемолитико-уремического синдрома: исследование случай-контроль. Биомед Дж. 2012; 345: 1–13. пмид:22815429
  18. 18.Хоффман Л.Р., Д’Аргенио Д.А., МакКосс М.Дж., Чжан З., Джонс Р.А., Миллер С.И. Аминогликозидные антибиотики вызывают образование бактериальной биопленки. Природа. 2005; 436: 1171–1174. пмид:16121184
  19. 19. Оливарес Э., Бадель-Бершу С., Провот С., Жолхак Б., Прево Г., Бернарди Т. и другие. Тобрамицин и амикацин задерживают адгезию и образование микроколоний в изолятах Pseudomonas aeruginosa муковисцидоза. Фронт микробиол. 2017;8: 1–9. пмид:28197127
  20. 20. Гарсия-Эредиа А., Гарсия С., Мерино-Маскорро Х.А., Фенг П., Эредиа Н.Натуральные растительные продукты ингибируют рост и изменяют роевую подвижность, образование биопленок и экспрессию генов вирулентности в энтероагрегативной и энтерогеморрагической Escherichia coli . Пищевой микробиол. 2016; 59: 124–132. пмид:27375253
  21. 21. Беляшевская М., Иделевич Э.А., Чжан В., Баувенс А., Шаумбург Ф., Меллманн А. и соавт. Влияние антибиотиков на продукцию шигатоксина 2 и индукцию бактериофагов эпидемическим штаммом Escherichia coli O104:h5.Антимикробный антиген Chemother. 2012; 56: 3277–3282. пмид:223
  22. 22. Берни М., Хаммес Ф., Босхард Ф., Вейленманн Х.У., Эгли Т. Оценка и интерпретация жизнеспособности бактерий с использованием набора LIVE/DEAD Baclight в сочетании с проточной цитометрией. Appl Environ Microbiol. 2007; 73: 3283–3290. пмид:17384309
  23. 23. Мосманн Т. Быстрый колориметрический анализ клеточного роста и выживания: применение для анализа пролиферации и цитотоксичности. Дж Иммунол Методы.1983; 65: 55–63. пмид:6606682
  24. 24. Cravioto RJ, Gross SM, Шотландия BR. Адгезивный фактор обнаружен у штаммов Escherichia coli , относящихся к традиционным инфантильным энтеропатогенным серотипам. Карр микробиол. 1979; 3: 95–99.
  25. 25. Хеймс Дж., Келли М. Демонстрация метода расчета ΔΔ C q для расчета относительной экспрессии генов на основе данных количественной ПЦР. GE Healthcare, техническое примечание. 1–4. 2010. Доступно по адресу: http://dharmacon.gelifesciences.com/uploadedfiles/resources/delta-cq-solaristechnote.pdf
  26. 26. Степаненко АА, Дмитренко ВВ. Подводные камни анализа МТТ: прямое и нецелевое воздействие ингибиторов может привести к завышенной/недооценке жизнеспособности клеток. Ген. 2015; 574: 193–203. пмид:26260013
  27. 27. Коллинз Ф.М., Моррисон Н.Е., Дхопл А.М., Уотсон С.Р. Микроскопический подсчет проведен на Mycobacterium leprae и М . туберкулёз суспензии. Сравнение трех процедур окрашивания. Int J Lepr. 1980 г.; 48: 402–415.пмид:6162812
  28. 28. Letourneau J, Levesque C, Berthiaume F, Jacques M, Mourez M. In vitro анализ адгезии бактерий к эпителиальным клеткам млекопитающих. Юпитер Дж. 2011; 51: e2783. пмид:21633326
  29. 29. Ким Дж.М., Корнелл Дж.А., Престон Дж.Ф. Антибактериальная активность карвакрола, цитраля и гераниола в отношении Salmonella Typhimurium в культуральной среде и на кубиках рыбы. Дж. Пищевая наука. 1995; 60: 1364–1368.
  30. 30. Ювен Б.Дж., Каннер Дж., Швед Ф., Вайслович Х.Факторы, влияющие на антибактериальное действие эфирного масла тимьяна и его активных компонентов. Приложение Бактериол. 1994; 76: 626–631. пмид:8027009
  31. 31. Маринелли Л., Ди А., Ивана С. Карвакрол и его производные как антибактериальные средства. Фитохим. 2018; 17: 885–903.
  32. 32. Озкалп Б., Севги Ф., Озджан М., Озджан М.М. Антибактериальная активность эфирного масла душицы ( Origanum vulgare L.). J Food Agr Окружающая среда. 20105;8: 272–274.
  33. 33.García S, Alarcón G, Gómez M, Heredia N. Экстракты Haematoxylon brasiletto ингибируют рост, выработку энтеротоксина и адгезию Vibrio cholerae . Пищевая биотехнология. 2005; 19: 15–26.
  34. 34. Нирмал Н.П., Раджпут М.С., Прасад Р.Г.С., Ахмад М. Бразилин из сердцевины Caesalpinia sappan и ее фармакологическая активность: обзор. Asian Pac J Trop Med. 2015;8: 421–430. пмид:26194825
  35. 35. Budi HS, Soesilowati P, Wirasti MJ.Антибактериальная активность саппанового дерева ( Caesalpinia sappan L.) против Aggregatibacter actinomycetemcomitans и Porphyromonas gingivalis . Сис Рев Фарм. 2020; 11: 349–353.
  36. 36. Цзян ЗД, Дюпон ХЛ. Рифаксимин: In vitro и in vivo антибактериальная активность. Чемотер. 2005; 51: 67–72. пмид:15855749
  37. 37. Хаусвальд С., Ничке М., Сайк Ф., Зольбах В., Кноблох Дж. К. М. Уроки, извлеченные из вспышек токсина шига, продуцирующего Escherichia coli .Curr Infect Dis Rep. 2013; 15: 4–9. пмид:23212721
  38. 38. Айдын Э., Туркез Х., Келес М.С. Влияние карвакрола на здоровые нейроны и раковые клетки N2a: некоторые биохимические исследования, исследования антиканцерогенности и генотоксичности. Цитотехнолог. 2014;66:157149–157. пмид: 23553016
  39. 39. Инамуко Дж., Венендал А.К.Дж., Берт С.А., Пост Дж.А., Боховен Дж.Л., Хаагсман Х.П. и др. Сублетальные уровни карвакрола снижают подвижность Salmonella Typhimurium и инвазию свиных эпителиальных клеток.Вет микробиол. 2012; 157: 200–207. пмид:22264386
  40. 40. Taylor P, Sasso MD, Culici M, Braga PC, Guffanti EE, Mucci M, et al. Тимол: подавляет адгезию Escherichia coli и Staphylococcus aureus к вагинальным клеткам человека. J Эссент Ойл Рез. 2011; 18: 455–461.
  41. 41. Zanin JLB, Carvalho BA, De Martineli PS, Henrique M, Lago JHG, Sartorelli P, et al. Род Caesalpinia L. ( Caesalpiniaceae ): фитохимические и фармакологические характеристики.2012 г.; Молекулы. 2012; 17: 7887–7902. пмид:2012
  42. 42. Браун Э.Л., Сюэ К., Цзян З., Сюй Ю., Дюпон Х.Л. Предварительная обработка эпителиальных клеток рифаксимином изменяет профили прикрепления и интернализации бактерий. Антимикробный антиген Chemother. 2010; 54: 388–396. пмид:19858255
  43. 43. Фламмини Л., Мантелли Л., Вольпе А., Доминичини Г., Ди Лечче Р., Донди М. и др. Противовоспалительная активность рифаксимина в отношении первичных клеточных культур бычьего эндометрия: предварительное исследование. Ветеринарная медицинская наука.2018;4: 326–332. пмид:29984902
  44. 44. Monteiro BT, Campos LC, Sircili MP, Franzolin MR, Bevilacqua LF, Nataro JP, et al. Ген, кодирующий дисперсин ( аар ), не ограничивается энтероагрегантной Escherichia coli . Диагностика Microbiol Infect Dis. 2009; 65: 81–84. пмид:19679242
  45. 45. Каур П., Чакраборти А., Асеа А. Энтероагрегат Escherichia coli : Появляющийся кишечный возбудитель пищевого происхождения. Междисциплинарная перспектива Infect Dis.2010 г.; 10: ID статьи 254159. pmid:20300577
  46. 46. Шейх Дж., Филлипс А., Натаро Дж. П., Чечулин Дж. Р., Харрингтон С., Филлипс А. Новый дисперсиновый белок в энтероагрегативной Escherichia coli найти последнюю версию. Джей Клин Инвест. 2002; 110: 1329–1337. пмид:12417572
  47. 47. Нассар Ф.Дж., Рахал Э.А., Сабра А., Матар Г.М. Влияние субингибирующих концентраций противомикробных агентов на высвобождение шигатоксина Escherichia coli O157:H7 и роль SOS-реакции.Патог пищевого происхождения Dis. 2013; 10: 805–812. пмид:23808851
  48. 48. Mith H, Clinquart A, Zhiri A, Daube G. Влияние эфирного масла орегано ( Origanum heracleoticum ) и карвакрола на транскрипцию генов вирулентности Escherichia coli O157: H7. FEMS Microbiol Lett. 2014; 365: 1–7. пмид:257
  49. 49. Наврас Н.Дж., Алаа Т.А., Аля С.Дж. Антимикробная эффективность экстрактов орегано. Basrah J Vet Res. 2012; 11: 23–31.
  50. 50. Тейшейра Б., Маркес А., Рамос С., Серрано С., Матос С., Ненг Б. и др.Химический состав и биологическая активность различных экстрактов орегано (Origanum vulgare) и эфирного масла. J Sci Food Agric. 2013; 93: 2707–2714. пмид: 23553824

Активность растительных лекарственных средств против кишечной палочки: систематический обзор литературы | Гены, клетки и ткани

  • 1.

    Чакам П.Д., Лунга П.К., Кова Т.К., Лонфуо А.Н., Вабо Х.К., Тапонджоу Л.А. и др.Антимикробная и антиоксидантная активность экстрактов и соединений листьев Psorospermum aurantiacum Engl. и Hypericum lanceolatum Lam. Дополнительный номер BMC Altern Med . 2012 г.; 12 (1):136. дои: 10.1186/1472-6882-12-136. [PubMed: 22

    4].

  • 2.

    Давари А., Солоуки М., Фазели-Насаб Б. [Влияние наночастиц жасмоновой кислоты и диоксида титана на процесс изменений фитохимических и антиоксидантных свойств генотипов Satureja hortensis]. Eco-Phytochem J Med Plants . 2018; 5 (4):1-20. Персидский.

  • 3.

    Фазели-Насаб Б. Оценка антибактериального действия водно-спиртового экстракта лепестков шафрана на некоторые бактериальные патогены. Дж Мед Бактериол . 2019; 8 (5, 6):8-20.

  • 4.

    Сафави Ф., Эбрахими П., Мигани Х. Антибактериальная активность корня и надземных частей Scrophularia striata Bioss in vitro в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus и Bacillus cereus. Армаган Днеш . 2013; 18 (8):603-14.

  • 5.

    Резаи-Насаб М., Комейли Г., Фазели-Насаб Б. Гастропротекторное действие водного и водно-спиртового экстракта Scrophularia striata на вызванные этанолом язвы желудка у крыс. Браз Дж Микробиол . 2017; 9 (5):84-93.

  • 6.

    Насименто Г.Г., Локателли Дж., Фрейтас П.С., Сильва Г.Л. Антибактериальная активность растительных экстрактов и фитохимикатов в отношении устойчивых к антибиотикам бактерий. Браз Дж Микробиол . 2000 г.; 31 (4):247-56. doi: 10.1590/S1517-83822000000400003.

  • 7.

    Саеиди С., Фазели-Насаб Б. Оценка антибактериальной и противогрибковой активности различных экстрактов Rhazya stricta, Capparis spinosa, cretica Cressa. Новая находка Vet Microbiol . 2019; 2 (1):57-66.

  • 8.

    Абдель-Хади А.А., Эль-Нахас Х., Эль Набарави С., Абдель Рауф Х. Оценка антиоксидантной активности и острой оральной токсичности экстрактов трех растений на мышах-альбиносах. Ближний Восток J Appl Sci . 2014; 4 (2):207-16.

  • 9.

    Смит С.И., Абоаба О.О., Одейга П., Шодипо К., Адейе Дж.А., Ибрагим А. и др. Плазмидный профиль Escherichia coli 0157:H7 от практически здоровых животных. Afr J Биотехнология . 2003 г.; 2 (9):322-4. doi: 10.5897/AJB2003.000-1066.

  • 10.

    Вализаде М., Бейгоми М., Фазели-Насаб Б. Антибактериальное и антибиопленочное действие этанола и экстракта листьев ацетона Momordica charantia и Tecomella undulata против Acinetobacter baumannii. Int J Adv Biol Biomed Res . 2020; 8 (4):403-18. doi: 10.33945/sami/ijabbr.2020.4.6.

  • 11.

    Keikhaie KR, Fazeli-Nasab B, Jahantigh HR, Hassanshahian M. Антибактериальная активность этилацетатных и метанольных экстрактов Securigera securidaca, Withania sominefra, Rosmarinus officinalis и растений алоэ вера против важных патогенов человека. Дж Мед Бактериол . 2018; 7 (1-2):13-21.

  • 12.

    Теновер ФК. Механизмы устойчивости бактерий к противомикробным препаратам. Am J Med . 2006 г.; 119 (6 Дополнение 1):S3-10. обсуждение S62-70. doi: 10.1016/j.amjmed.2006.03.011. [PubMed: 16735149].

  • 13.

    Lacmata ST, Kuete V, Dzoyem JP, Tankeo SB, Teke GN, Kuiate JR. Антибактериальная активность отдельных камерунских растений и их синергетическое действие с антибиотиками против бактерий, экспрессирующих фенотипы МЛУ. Доказательный комплемент Altern Med . 2012 г.; 8 (4):403-18. дои: 10.1155/2012/623723. [PubMed: 22474511]. [PubMed Central: PMC3304440].

  • 14.

    Fiamegos YC, Kastritis PL, Exarchou V, Han H, Bonvin AM, Vervoort J, et al.Антимикробная и ингибирующая активность кофеилхиновых кислот из Artemisia absinthium против грамположительных патогенных бактерий. PLoS One . 2011 г.; 6 (4). е18127. doi: 10.1371/journal.pone.0018127. [PubMed: 21483731]. [PubMed Central: PMC3070693].

  • 15.

    Борхес-Уолмсли М.И., Маккиган К.С., Уолмсли А.Р. Структура и функция эффлюксных насосов, обеспечивающих устойчивость к лекарствам. Биохим J . 2003 г.; 376 (часть 2):313-38. DOI: 10.1042/BJ20020957. [PubMed: 13678421]. [PubMed Central: PMC1223791].

  • 16.

    Эбрахимабади А.Х., Эбрахимабади Э.Х., Джафари-Бидголи З., Джукар Каши Ф., Мазучи А., Батули Х. Состав и антиоксидантная и антимикробная активность эфирного масла и экстрактов Stachys inflata Benth из Ирана. Пищевая химия . 2010 г.; 119 (2):452-8. doi: 10.1016/j.foodchem.2009.06.037.

  • 17.

    Гасеми Пирбалути А., Малекпур Ф., Энтешари С., Юсефи М., Момтаз Х., Хамеди Б. Антибактериальная активность некоторых фольклорных лекарственных растений, используемых племенем бахтиари на юго-западе Ирана. Int J Biol . 2010 г.; 2 (2). дои: 10.5539/ijb.v2n2p55.

  • 18.

    Насаб-Фазели Б., Сироусмер А., Мирзаи Н., Солимани М. Оценка общего содержания фенолов, флавоноидов и антиоксидантной активности листьев и плодов 14 различных генотипов Ziziphus mauritiana L. на юге Ирана. Eco-Phytochem J Med Plants . 2017; 4 (4):1-4.

  • 19.

    Базза Б.С., Хариризаде Г. Скрининг иранских растений на антимикробную активность. Фармацевтическая биология . 2008 г.; 41 (8):573-83. дои: 10.1080/138802003488.

  • 20.

    Бонжар С. Оценка антибактериальных свойств некоторых лекарственных растений, используемых в Иране. J Этнофармакол . 2004 г.; 94 (2-3):301-5. doi: 10.1016/j.jep.2004.06.007. [PubMed: 15325735].

  • 21.

    Фазели-Насаб Б., Мирзаи Н. Оценка общего содержания фенолов и флавоноидов в широком диапазоне местных и импортных растений. J Иламский медицинский университет . 2018; 26 (2):141-54. дои: 10.29252/sjimu.26.2.141.

  • 22.

    Фазели М.Р., Амин Г., Ахмадиан Аттари М.М., Аштиани Х., Джамалифар Х., Самади Н. Антимикробная активность иранского сумаха и авишан-э ширази (Zataria multiflora) против некоторых пищевых бактерий. Пищевой контроль . 2007 г.; 18 (6):646-9. doi: 10.1016/j.foodcont.2006.03.002.

  • 23.

    Джабериан Х., Пири К., Назари Дж. Фитохимический состав и антимикробная и антиоксидантная активность некоторых лекарственных растений in vitro. Пищевая химия . 2013; 136 (1):237-44. doi: 10.1016/j.foodchem.2012.07.084. [PubMed: 23017418].

  • 24.

    Хосрави А.Д., Бехзади А. Оценка антибактериальной активности семенной оболочки Quercus brantii в отношении некоторых грамотрицательных бактерий. Пак J Med Sci . 2006 г.; 22 (4):429-32.

  • 25.

    Бехманеш Б., Хешмати Г.А., Мазандарани М., Резаи М.Б., Ахмади А.Р., Гаеми Э.О. и др. Химический состав и антибактериальная активность эфирного масла Artemisia sieberi Besser subsp. Сибери на севере Ирана. Asian J Plant Sci . 2007 г.; 6 (3):562-4. doi: 10.3923/ajps.2007.562.564.

  • 26.

    Лу З., Докери Ч.Р., Кросби М., Чаваррия К., Паттерсон Б., Гидд М. Антибактериальная активность васаби против Escherichia coli O157: H7 и золотистого стафилококка. Передний микробиол . 2016; 7 :1403. doi: 10.3389/fmicb.2016.01403. [PubMed: 27708622]. [PubMed Central: PMC5030237].

  • 27.

    Эшаги Наджафабади Р., Мохаммади М., Юсефи М., Хабиби З. Химический состав и антибактериальная активность эфирных масел из цветов, семян и стеблей Heracleum rechingeri (Manden) из Ирана. J Заводы по производству эфирных масел . 2011 г.; 14 (6):746-50. doi: 10.1080/0972060x.2011.10643998.

  • 28.

    Дарабпур Э., Пошткухян Бави А., Мотамеди Х., Сейед Неджад С.М. Антибактериальная активность различных частей Peganumharmala L., произрастающего в Иране, против бактерий с множественной лекарственной устойчивостью. ЭКЛИ J . 2011 г.; 10 :252-63. [PubMed: 206]. [PubMed Central: PMC5611620].

  • 29.

    Shayan S, Bokaeian M, Shahraki S, Saeidi S. Распространенность AmpC и ESBL, продуцирующих E. coli, и антибактериальный эффект Allim sativum на клинические изоляты, собранные в больницах Zahedan. Zahedan J Res Med Sci . 2014; 16 (4):6-10.

  • 30.

    Hassanshahian M, Bayat Z, Saeidi S, Shiri Y. Антимикробная активность эфирного масла Trachyspermum ammi против бактерий человека. Int J Adv Biol Biomed Res . 2014; 2 (1):18-24.

  • 31.

    Фазели-Насаб Б. Влияние эксплантата, БАП и 2,4-Д на индукцию каллуса у Trachyspermum ammi. Потравинарство . 2018; 12 (1). дои: 10.5219/953.

  • 32.

    Bokaeian M, Sheikh M, Shahi Z, Saeidi S. Антимикробная активность экстракта Hibiscus sabdariffal против патогенов человека. Int J Adv Biol Biomed Res . 2014.

  • 33.

    Туласи Г., Амсавени В. Антибактериальная активность Cassia auriculata против БЛРС, продуцирующих кишечную палочку, у пациентов с ИМП. Int J Microbiol Res . 2012 г.; 3 (1):24-9.

  • 34.

    Дхама К., Тивари Р., Чакраборт С., Саминатан М., Кумар А., Картик К. и др. Доказательный антибактериальный потенциал лекарственных растений и трав в борьбе с бактериальными патогенами, особенно в эпоху появления лекарственной устойчивости: комплексное обновление. Int J Pharmacol . 2014; 10 (1):1-43. doi: 10.3923/ijp.2014.1.43.

  • 35.

    Мостафа А.А., Аль-Аскар А.А., Алмаари К.С., Давуд Т.М., Шолкамы Э.Н., Бакри М.М. Антимикробная активность некоторых растительных экстрактов в отношении штаммов бактерий, вызывающих пищевые отравления. Саудовская J Biol Sci . 2018; 25 (2):361-6. doi: 10.1016/j.sjbs.2017.02.004. [PubMed: 29472791]. [PubMed Central: PMC5815983].

  • 36.

    Аваеи А., Мохамади Сани А., Махмудзаде Вазири Б. Химический состав и антимикробное действие эфирного масла Zataria multiflora Boiss, эндемичного в Хорасане, Иран. Asian Pac J Trop Dis . 2015 г.; 5 (3):181-5. doi: 10.1016/s2222-1808(14)60649-6.

  • 37.

    Меда А., Ламьен К.Э., Ромито М., Миллого Дж., Накульма О.Г. Определение общего содержания фенолов, флавоноидов и пролина в меде Буркина-Фасан, а также их активности по удалению радикалов. Пищевая химия . 2005 г.; 91 (3):571-7. doi: 10.1016/j.foodchem.2004.10.006.

  • 38.

    Халперн СЛ. Источники и последствия изменения размера семян у Lupinus perennis (Fabaceae): адаптивные и неадаптивные гипотезы. Am J Bot . 2005 г.; 92 (2):205-13. doi: 10.3732/ajb.92.2.205. [PubMed: 21652397].

  • 39.

    Немати Нико З., Гаджарбейги П., Махмуди Р., Мусави С., Мардани К. Ингибирующие эффекты водного экстракта геля алоэ вера и L. casei против кишечной палочки в йогурте. J Biol Современный мир . 2016; 5 (9). doi: 10.15412/j.jbtw.01050901.

  • 40.

    Барзегар Х., Ализаде Бехбахани Б., Мерния М.А. Сохранение качества и продление срока годности свежей говядины с использованием съедобного покрытия на основе слизи семян Lepidium sativum, содержащего эфирное масло Heracleum lasiopetalum: экспериментальное и модельное исследование. Пищевая наука, биотехнология . 2020; 29 (5):717-28. doi: 10.1007/s10068-019-00715-4.[PubMed: 32419970]. [PubMed Central: PMC7221043].

  • 41.

    Машреги М., Никния С.Влияние спиртовых экстрактов Peganumharmala и Teucrium polium на рост Escherichia coli O157. Джундишапур Дж Микробиол . 2012 г.; 5 (3):511-5. дои: 10.5812/jjm.3665.

  • 42.

    Башир Р.Г., Бенали М.Антибактериальная активность эфирных масел листьев эвкалипта шаровидного в отношении кишечной палочки и золотистого стафилококка. Asian Pac J Trop Biomed . 2012 г.; 2 (9):739-42. doi: 10.1016/S2221-1691(12)60220-2. [PubMed: 23570005]. [PubMed Central: PMC3609378].

  • 43.

    Бамери З., Амини-Боружени Н., Бокаеян М., Саеиди С., Джалаладдини М., Бази С. Антимикробная активность Cyminum cuminum против биопленки E. coli. Int Res J Appl Basic Sci . 2013; 6 (3):286-8.

  • 44.

    Хассаннеджад Н., Бахадор А., Рудбари Н.Х., Модарресси М.Х., Паривар К. Антибактериальная активность экстракта Zataria multiflora Boiss и его компонентов, карвакрола и тимола in vivo против колистин-резистентного Acinetobacter baumannii на модели мыши BALB/c с пневмонией. J Cell Biochem . 2019; 120 (11):18640-9. doi: 10.1002/jcb.28908. [PubMed: 31338900].

  • 45.

    Поовендран П. Антимикробная активность Mirabilis Jalapa и Dichrotachys cinerea в отношении биопленки и расширенного спектра бета-лактамаз (БЛРС), продуцирующих уропатогенную кишечную палочку. Afr J Microbiol Res . 2011 г.; 5 (22). дои: 10.5897/ajmr11.116.

  • 46.

    Амиркавеи С., Бехбахани Б.А.Противомикробное действие экстракта мангрового дерева на Escherichia coli и Penicillium digitatum. Международная конференция по пищевой инженерии и биотехнологии . 2011. с. 185-8.

  • 47.

    Сараи С., Азизи А.Оценка эффекта антимикробной активности этанольного экстракта Calotropis procera в E. coli, продуцирующей бета-лактамазы расширенного спектра. Int J Adv Biol Biomed Res . 2014; 2 (3):764-8.

  • 48.

    Гроутер Л., Сукрита К., Савита Н., Эндрю Н.С. Антибактериальная активность экстрактов кожуры Punica granatum в отношении токсина шига, продуцирующего E. coli. Int J Life Sci Bt и Pharm Res . 2012 г.; 4 :1-11.

  • 49.

    Воравутикунчай С.П., Лимсуван С. Экстракты лекарственных растений как средства против Escherichia coli O157:H7 и их влияние на агрегацию бактериальных клеток. J Пищевая защита . 2006 г.; 69 (10):2336-41. doi: 10.4315/0362-028x-69.10.2336. [PubMed: 17066910].

  • 50.

    Трабелси А., Эль Кайби М.А., Аббасси А., Хорчани А., Чекир-Гедира Л., Гедира К. Фитохимическое исследование и антибактериальная и антибиотическая модулирующая активность листьев Punica granatum (гранат). Scientifica (Каир) . 2020; 2020 :8271203. дои: 10.1155/2020/8271203. [PubMed: 32318311]. [PubMed Central: PMC7150692].

  • 51.

    Чуквука К.С., Ихелоа Д.О., Оконко И.О., Муди Д.О., Манкинде Т.А. Антимикробное действие некоторых лекарственных растений на кишечную палочку как возбудителя диареи у скота. Adv Appl Sci Res . 2011 г.; 2 (4):37-48.

  • 52.

    Донгарвар А., Нимбекар Т., Паршурамкар Т., Индурваде Н. Подготовка и оценка травяного состава с использованием натурального экстракта. Химический методол . 2019; 3 (4):451-6.

  • 53.

    Асгар М.А., Захир Э., Шахид С.М., Хан М.Н., Асгар М.А., Икбал Дж. и др. Наночастицы железа, меди и серебра: зеленый синтез с использованием экстрактов листьев зеленого и черного чая и оценка антибактериальной, противогрибковой и адсорбционной активности афлатоксина B1. Вес . 2018; 90 :98-107. doi: 10.1016/j.lwt.2017.12.009.

  • 54.

    Рамадан М., Сабарудин А., Сафитри А. Антимикробная активность гидроэтанольных экстрактов Ruellia tuberosa L. in vitro: экологически чистый продукт на основе против выбранных патогенных бактерий. Серия конференций IOP: Науки о Земле и окружающей среде . 2019.

  • 55.

    Сони Р., Берри В., Кумар А. Ингибирующая активность растительного экстракта Rubia cordifolia в отношении ESBL, продуцирующих мочевые изоляты E. coli. Дж Фарм Рез . 2012 г.; 5 (3):1328-30.

  • 56.

    Слюсаренко А.Дж., Патель А., Портц Д. Борьба с болезнями растений с помощью натуральных продуктов: аллицин из чеснока в качестве примера. Устойчивое управление болезнями в европейском контексте. . Спрингер; 2008. с. 313-22. doi: 10.1007/978-1-4020-8780-6_10.

  • 57.

    Рахими В., Хекматимогаддам С., Джебали А., Халили Садрабад Э., Акрами Мохаджери Ф. Химический состав и противогрибковая активность эфирного масла Zataria Multiflora. J Nutr Food Secur . 2019; 4 (1):1-6. дои: 10.18502/jnfs.v4i1.394.

  • 58.

    Митич В., Йованович О., Станков-Йованович В., Златкович Б., Стоянович Г. Анализ эфирного масла Teucrium polium ssp. capitatum с Балканского полуострова. Нац Прод Коммун . 2012 г.; 7 (1):83-6. [PubMed: 22428254].

  • 59.

    Даруи-Мокаддем Х., Кабуш А., Буаша М., Сумати Б., Эль-Аззуни А., Брюно С. и др. Анализ ГХ/МС и антимикробная активность эфирного масла свежих листьев Eucalytus globulus, а также листьев и стеблей Smyrnium olusatrum из Константина (Алжир). Нац Прод Коммун . 2010 г.; 5 (10):1669-72. [PubMed: 21121270].

  • 60.

    Рана VS. Химический состав эфирного масла Cuminum cyminum L.семена из Западной Индии. Побочный продукт J Med Plants . 2014; 3 (2):207-10.

  • 61.

    Мохаммед С.И., Вишвакарма К.С., Махешвари В.Л.Оценка ларвицидной активности эфирного масла листьев Coccinia grandis против трех видов комаров. J Членистоногое рожденное Dis . 2017; 11 (2):226-35. [PubMed: 2

    47]. [PubMed Central: PMC5641611].

  • 62.

    Олуфунке М.Д., Касали А.А., Олусегун Э. Составляющие Spondias mombinLinn и сравнение эфирных масел его плодов и листьев. J Заводы по производству эфирных масел . 2003 г.; 6 (3):148-52. doi: 10.1080/0972-060x.2003.10643343.

  • 63.

    Сонибаре М.А., Огунванде И.А., Уокер Т.М., Сетцер В.Н., Соладое М.О., Эссьен Э. Летучие компоненты листьев Ficus Exasperata. Нац Прод Коммун . 2019; 1 (9). дои: 10.1177/1934578×0600100912.

  • 64.

    Куаме БКФП, Туре Д., Каблан Л., Беди Г., Теа И., Робинс Р. и др. Химические составляющие и антибактериальная активность эфирных масел из цветков и стеблей Ageratum conyzoides из Кот-д’Ивуара. Записи Nat Prod . 2018; 12 (2):160-8. doi: 10.25135/rnp.22.17.06.040.

  • 65.

    Моронкола Д.О., Огукве С., Авокоя К.Н. Химический состав эфирных масел листьев и стеблей Calotropis procera Ait R. Br [Asclepiadaceae]. Der Chemi Sinica . 2011 г.; 2 (2):255-60.

  • 66.

    Зин Н., Рахими В., Бакар Н.А. Обзор Quercus infectoria (Olivier) Galls как ресурса для антипаразитарных агентов: исследования in vitro и in vivo. Малайский J Med Sci . 2019; 26 (6):19-34. дои: 10.21315/mjms2019.26.6.3. [PubMed: 314]. [PubMed Central: PMC6939732].

  • 67.

    Сукумаран С., Кируба С., Махеш М., Ниша С.Р., Миллер П.З., Бен С.П. и др. Фитохимические составляющие и антибактериальная эффективность цветков Peltophorum pterocarpum (DC.) Baker ex Heyne. Asian Pac J Trop Biomed . 2011 г.; 4 (9):735-8. doi: 10.1016/s1995-7645(11)60183-1.

  • 68.

    Adewuyi AM, Akangbe YT, Animasaun DA, Durodola FA, Bello OB. Terminalia avicenioides как потенциальный кандидат для фармацевтической промышленности: обзор. Res J Pharm Biol Chem Sci . 2015 г.; 6 (2):748-54.

  • 69.

    Мухайсен ХМХ. Химические составляющие из коры Lannea acida rich (anacardiaceae). Ученый Res Lib . 2013; 5 (5):88-96.

  • 70.

    Джоши РК. Химический состав, антимикробная и антиоксидантная активность in vitro эфирных масел Ocimum Gratissimum, O. Sanctum и их основных компонентов. Indian J Pharm Sci . 2013; 75 (4):457-62. doi: 10.4103/0250-474X.119834. [PubMed: 24302801]. [PubMed Central: PMC3831728].

  • 71.

    Ахтар М., Али М., Мир С.Р., Сингх О. Новые антрахиноны из корней Rubia cordifolia. Индийский J Chem . 1945 год; 45Б (8).

  • Лечение энтерогеморрагической инфекции Escherichia coli (EHEC) и гемолитико-уремического синдрома (ГУС) | BMC Medicine

  • Коновальчук Дж., Спирс Дж.И., Ставрик С.: Реакция Vero на цитотоксин Escherichia coli .Заразить иммун. 1977, 18: 775-779.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wade WG, Thom BT, Evans BT: Цитотоксический энтеропатогенный Escherichia coli . Ланцет. 1979, 2: 1235-1236.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wilson MW, Bettelheim KA: Цитотоксические серотипы Escherichia coli . Ланцет. 1980, 1: 201.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Riley LW, Remis RS, Helgerson SD, McGee HB, Wells GJ, Herbert RJ, Olcott ES, Johnson LM, Hargrett NT, Blake PA, Cohen ML: геморрагический колит, связанный с редким серотипом Escherichia coli . New Engl J Med. 1983, 308: 681-685. 10.1056/NEJM198303243081203.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кармали М.А., Стил Б.Т., Петрик М., Лим С.: Спорадические случаи гемолитико-уремического синдрома, связанные с фекальным цитотоксином и цитотоксин-продуцирующим штаммом Escherichia coli в стуле.Ланцет. 1983, 1: 619-620.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Карч Х., Меллманн А., Беляшевская М.: Эпидемиология и патогенез энтерогеморрагической инфекции Escherichia coli . Берл Мунк Tierarztl Wochenschr. 2009, 122: 417-424.

    КАС пабмед Google ученый

  • Вербер Д., Краузе Г., Франк С., Фрут А., Флигер А., Мильке М., Шааде Л., Старк К.: Вспышки вирулентного диареегенного Escherichia coli — мы контролируем?.БМК Медицина. 2012, 10: 11-10.1186/1741-7015-10-11.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bettelheim KA, Faiers M, Shooter RA: Серотипы Escherichia coli в нормальном стуле. Ланцет. 1972, 2: 1224-1226.

    Артикул Google ученый

  • Беттельхейм К.А., Кузевски А., Гилберт Р.А., Краузе Д.О., МакСвини К.С.: Разнообразие серотипов и биотипов Escherichia coli в фекалиях крупного рогатого скота.J Appl Microbiol. 2005, 98: 699-709. 10.1111/j.1365-2672.2004.02501.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Кулкарни Х., Голдуотер П.Н., Мартин А., Беттельхайм К.А.: Серологические реакции группы О на Escherichia coli и клинические корреляции у пациентов с эпидемическим ГУС. Comp Immunol Microbiol Infect Dis. 2002, 25: 249-268. 10.1016/S0147-9571(02)00011-5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Hornitzky MA, Mercieca K, Bettelheim KA, Djordjevic SP: Фекалии крупного рогатого скота от животных с желудочно-кишечными инфекциями являются источником серологически разнообразных атипичных энтеропатогенных Escherichia coli и шига-токсин-продуцирующих E.coli , которые обычно содержат интимин. Appl Environ Microbiol. 2005, 71: 3405-3412. 10.1128/АЭМ.71.7.3405-3412.2005.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Brett KN, Hornitzky MA, Bettelheim KA, Walker K, Djordjevic SP: Изоляты Escherichia coli , содержащие бычий шига-токсин 2, не содержащие O157, обычно содержат подтипы stx2-EDL933 и/или stx2vhb. Дж. Клин Микробиол. 2003, 41: 2716-2722.10.1128/JCM.41.6.2716-2722.2003.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tarr PI, Gordon CA, Chandler WL: Шига-токсин-продуцирующий Escherichia coli и гемолитико-уремический синдром. Ланцет. 2005, 365: 1073-1086.

    КАС пабмед Google ученый

  • Wang H, Paton AW, McColl SR, Paton JC: Изменения лейкоцитов in vivo, вызванные субтилазным цитотоксином Escherichia coli .Заразить иммун. 2011, 79: 1671-1679. 10.1128/ИАИ.01204-10.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Janka A, Bielaszewska M, Dobrindt U, Greune L, Schmidt MA, Karch H: кластер генов цитолетального растягивающего токсина в энтерогеморрагическом Escherichia coli O157:H- и O157:H7: характеристика и эволюционные соображения. Заразить иммун. 2003, 71: 3634-3638. 10.1128/ИАИ.71.6.3634-3638.2003.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Grys TE, Walters LL, Welch RA: Характеристика протеазной активности StcE Escherichia coli O157:H7. J Бактериол. 2006, 188: 4646-4653. 10.1128/JB.01806-05.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Denamur E: шига-токсин-продуцирующий Escherichia coli O104:h5 Вспышка в Германии: урок геномного разнообразия.Клин Микробиол Инфект. 2011, 17: 1124-1125. 10.1111/j.1469-0691.2011.03620.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Роде Х., Цинь Дж., Цуй Ю., Ли Д., Ломан Н.Дж., Хенчке М., Чен В., Пу Ф., Пэн Ю., Ли Дж., Си Ф., Ли С., Ли И., Чжан З., Ян Х., Чжао M, Wang P, Guan Y, Cen Z, Zhao X, Christner M, Kobbe R, Loos S, Oh J, Yang L, Danchin A, Gao GF, Song Y, Li Y, Yang H и др.: Открытый исходный код геномный анализ шига-токсин-продуцирующего штамма E.coli O104:h5. New Engl J Med. 2011, 365: 718-724. 10.1056/NEJMoa1107643.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бриготти М., Таццари П., Пьер Л., Раванелли Э., Карничелли Д., Рокки Л., Арфилли В., Скавиа Г., Минелли Ф., Риччи Ф., Пальяро П., Ферретти А., Пекораро К., Пальялонга Ф., Эдефонти А., Прокаччино М., Тоцци А., Каприоли А.: Клиническая значимость концентраций токсина шига в крови пациентов с гемолитико-уремическим синдромом.Pediatr Infect Dis J. 2011, 30: 486-490.

    ПабМед Google ученый

  • Ридольфи Р.Л., Белл В.Р. Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура. Отчет о 25 случаях и обзор литературы. Медицина (Балтимор). 1981, 60: 413-428. 10.1097/00005792-198111000-00003.

    КАС Статья Google ученый

  • Mitra D, Jaffe EA, Weksler B, Hajjar KA, Soderland C, Laurence J: Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и спорадический гемолитико-уремический синдром плазмы вызывают апоптоз в ограниченных линиях эндотелиальных клеток микрососудов человека.Кровь. 1997, 89: 1224-1234.

    КАС пабмед Google ученый

  • Девиз DG, Chauhan AK, Zhu G, Homeister J, Lamb CB, Desch KC, Zhang W, Tsai H, Wagner DD, Ginsburg D: Шигатоксин вызывает тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру у генетически предрасположенных мышей с дефицитом ADAMTS13. Джей Клин Инвест. 2005, 115: 2752-2761. 10.1172/JCI26007.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Etienne-Mesmin L, Chassaing B, Sauvanet P, Denizot J, Blanquet-Diot S, Darfeuille-Michaud A, Pradel N, Livrelli V: Взаимодействие с М-клетками и макрофагами как ключевые этапы патогенеза энтерогеморрагической инфекции Escherichia coli Инфекции.ПЛОС ОДИН. 2011, 6: e23594-10.1371/journal.pone.0023594.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ake JA, Jelacic S, Ciol MA, Watkins SL, Murray KF, Christie DL, Klein EJ, Tarr PI: Относительная нефропротекция во время инфекций Escherichia coli O157:H7: связь с внутривенным увеличением объема. Педиатрия. 2005, 115: e673-80. 10.1542/пед.2004-2236.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Hickey CA, Beattie TJ, Cowieson J, Miyashita Y, Strife CF, Frem JC, Peterson JM, Butani L, Jones DP, Havens PL, Patel HP, Wong CS, Andreoli SP, Rothbaum RJ, Beck AM, Tarr PI: Раннее увеличение объема во время диареи и относительная нефропротекция во время последующего гемолитико-уремического синдрома.Arch Pediatr Adolesc Med. 2011, 165: 884-889. 10.1001/архопедиатрия.2011.152.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Grisaru S, Morgunov MA, Samuel SM, Midgley JP, Wade AW, Tee JB, Hamiwka LA: Острая заместительная почечная терапия у детей с гемолитико-уремическим синдромом, связанным с диареей: единый центр 16-летний опыт. Int J Нефрол. 2011, 2011: 930539.

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rizzoni G, Claris-Appaini A, Edefonti A, Facchin P, Franchini F, Gusmano R, Imbasciati E, Pavanello L, Perfumo F, Remuzzi G: Инфузия плазмы при гемолитико-уремическом синдроме у детей: результаты многоцентрового контролируемого исследования пробный.J Педиатр. 1988, 112: 284-290. 10.1016/S0022-3476(88)80071-4.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Славичек Дж., Пуретич З., Новак М., Сарнавка В., Беньяк В., Главас-Борас С., Тун С. Роль плазмафереза ​​в лечении тяжелых форм гемолитико-уремического синдрома в детском возрасте. Артиф Органы. 1995, 19: 506-510. 10.1111/j.1525-1594.1995.tb02370.x.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • McLeod BC: Введение в третий специальный выпуск: клиническое применение терапевтического афереза.Дж. Клин Аферез. 2000, 15: 1-5. 10.1002/(SICI)1098-1101(2000)15:1/2<1::AID-JCA1>3.0.CO;2-R.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Allford SL, Hunt BJ, Rose P, Machin SJ, Целевая группа по гемостазу и тромбозам, Британский комитет по стандартам в гематологии: Руководство по диагностике и лечению тромботических микроангиопатических гемолитических анемий. Бр Дж Гематол. 2003, 120: 556-573. 10.1046/j.1365-2141.2003.04049.х.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Wong CS, Jelacic S, Habeeb RL, Watkins SL, Tarr PI: Риск гемолитико-уремического синдрома после лечения антибиотиками инфекций Escherichia coli O157:H7. N Engl J Med. 2000, 342: 1930-1936. 10.1056/NEJM200006293422601.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Grif K, Dierich MP, Karch H, Allerberger F: Штамм-специфические различия в количестве шига-токсина, высвобождаемого из энтерогеморрагической Escherichia coli O157 после воздействия субингибирующих концентраций противомикробных агентов.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1998, 17: 761-766. 10.1007/s100960050181.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Zhang X, McDaniel AD, Wolf LE, Keusch GT, Waldor MK, Acheson DW: Хинолоновые антибиотики индуцируют кодирующие шига-токсин бактериофаги, выработку токсина и смерть у мышей. J заразить дис. 2000, 181: 664-670. 10.1086/315239.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kurioka T, Yunou Y, Harada H, Kita E: Эффективность антибиотикотерапии при инфекции, вызываемой шига-подобным токсином Escherichia coli O157:H7, у мышей с белково-калорийной недостаточностью.Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1999, 18: 561-571. 10.1007/s100960050348.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Zhang Q, Donohue-Rolfe A, Krautz-Peterson G, Sevo M, Parry N, Abeijon C, Tzipori S: Модель гнотобиотической инфекции поросят для оценки безопасного использования антибиотиков против инфекции Escherichia coli O157:H7. J заразить дис. 2009, 199: 486-493. 10.1086/596509.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Safdar N, Said A, Gangnon RE, Maki DG: Риск гемолитико-уремического синдрома после лечения антибиотиками Escherichia coli O157:H7 энтерит: метаанализ.ДЖАМА. 2002, 288: 996-1001. 10.1001/jama.288.8.996.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Икеда К., Ида О., Кимото К., Такаториге Т., Наканиши Н., Татара К. Влияние раннего лечения фосфомицином на профилактику гемолитико-уремического синдрома, сопровождающего инфекцию Escherichia coli O157:H7. Клин Нефрол. 1999, 52: 357-362.

    КАС пабмед Google ученый

  • Иидзима К., Камиока И., Нозу К. Лечение гемолитико-уремического синдрома, связанного с диареей, у детей.Клин Эксп Нефрол. 2008, 12: 16-19. 10.1007/s10157-007-0007-4.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Smith KE, Wilker PR, Reiter PL, Hedican EB, Bender JB, Hedberg CW: Антибиотикотерапия инфекции Escherichia coli O157 и риск гемолитико-уремического синдрома, Миннесота. Pediatr Infect Dis J. 2012, 31: 37-41. 10.1097/INF.0b013e31823096a8.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Trachtman H, Cnaan A, Christen E, Gibbs K, Zhao S, Acheson DW, Weiss R, Kaskel FJ, Spitzer A, Hirschman GH: Исследователи многоцентрового клинического испытания HUS-SYNSORB Pk.Влияние перорального препарата, связывающего токсин Шига, на гемолитико-уремический синдром, связанный с диареей, у детей: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003, 10: 1337-1344.

    Артикул Google ученый

  • Патон А.В., Морона Р., Патон Дж.К.: Нейтрализация шига-токсинов Stx1, Stx2c и Stx2e рекомбинантными бактериями, экспрессирующими имитаторы глоботриозы и глоботетраозы. Заразить иммун. 2001, 69: 1967-1970. 10.1128/IAI.69.3.1967-1970.2001.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нисикава К., Мацуока К., Ватанабэ М., Игай К., Хино К., Хатано К., Ямада А., Абэ Н., Терунума Д., Кузухара Х., Натори Й.: Определение оптимальной структуры, необходимой для нейтрализатора токсина шига с ориентированным углеводов для работы в кровообращении.J заразить дис. 2005, 191: 2097-2105. 10.1086/430388.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ислам М.С., Стимсон В.Х.: Производство и характеристика моноклональных антител с терапевтическим потенциалом против токсина шига. J Clin Lab Immunol. 1990, 33: 11-16.

    КАС пабмед Google ученый

  • Davidson GP, ​​Whyte PB, Daniels E, Franklin K, Nunan H, McCloud PI, Moore AG, Moore DJ: Пассивная иммунизация детей коровьим молозивом, содержащим антитела к ротавирусу человека.Ланцет. 1989, 2: 709-712.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Huppertz HI, Rutkowski S, Busch DH, Eisebit R, Lissner R, Karch H: Молозиво крупного рогатого скота облегчает диарею при диареегенной Escherichia coli , шига-токсин-продуцирующей E. coli 1 и E.900 , экспрессирующие интимин и гемолизин. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999, 29: 452-456. 10.1097/00005176-1990-00015.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Патон А.В., Восс Э., Мэннинг П.А., Патон Дж.К.: Антитела к липополисахаридам блокируют прилипание шига-токсин-продуцирующих штаммов Escherichia coli к эпителиальным клеткам кишечника человека (Henle 407). Микроб Патог. 1998, 24: 57-63. 10.1006/мпат.1997.0172.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ватанабэ-Такахаши М., Сато Т., Дохи Т., Ногучи Н., Кано Ф., Мурата М., Хамабата Т., Натори Ю., Нисикава К.: Перорально применяемый токсин-нейтрализатор шига действует в кишечнике, подавляя внутриклеточный транспорт токсин.Заразить иммун. 2010, 78: 177-183. 10.1128/ИАИ.01022-09.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Stearns-Kurosawa DJ, Collins V, Freeman S, Debord D, Nishikawa K, Oh SY, Leibowitz CS, Kurosawa S: Спасение от смертельной почечной недостаточности, вызванной шига-токсином 2, с помощью проникающего в клетки пептида. Педиатр Нефрол. 2011, 26: 2031-2039. 10.1007/s00467-011-1913-г.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mukhopadhyay S, Linstedt AD: Марганец блокирует внутриклеточный трафик токсина шига и защищает от токсикоза шига.Наука. 2012, 335: 332-335. 10.1126/научн.1215930.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Kim SH, Yang SJ, Koo HC, Bae WK, Kim JY, Park JH, Baek YJ, Park YH: ингибирующая активность Bifidobacterium longum HY8001 в отношении вероцитотоксина Escherichia coli O157:H7. J Пищевая защита. 2001, 64: 1667-1673.

    КАС Google ученый

  • Orth D, Khan AB, Naim A, Grif K, Brockmeyer J, Karch H, Joannidis M, Clark SJ, Day AJ, Fidanzi S, Stoiber H, Dierich MP, Zimmerhackl LB, Würzner R: токсин шига активирует комплемент и связывает фактор H: свидетельство активной роли комплемента в гемолитико-уремическом синдроме.Дж Иммунол. 2009, 182: 6394-6400. 10.4049/иммунол.01.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Thurman JM, Marians R, Emlen W, Wood S, Smith C, Akana H, Holers VM, Lesser M, Kline M, Hoffman C, Christen E, Trachtman H: Альтернативный путь комплемента у детей с диареей гемолитико-уремический синдром. Clin J Am Soc Нефрол. 2009, 4: 1920-1924. 10.2215/CJN.02730409.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lapeyraque AL, Malina M, Fremeaux-Bacchi V, Boppel T, Kirschfink M, Oualha M, Proulx F, Clermont MJ, Le Deist F, Niaudet P, Schaefer F: Экулизумаб при тяжелом ГУС, связанном с шига-токсином.N Engl J Med. 2011, 364: 2561-2563. 10.1056/NEJMc1100859.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Gu J, Liu Y, Yu S, Wang H, Wang Q, Yi Y, Zhu F, Yu XJ, Zou Q, Mao X: энтерогеморрагическая Escherichia coli трехвалентная рекомбинантная вакцина, содержащая EspA, интимин и Stx2, вызывает сильный гуморальный иммунный ответ и обеспечивает защиту у мышей. микробы заражают. 2009, 11: 835-841. 10.1016/j.micinf.2009.04.024.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Wan CS, Zhou Y, Yu Y, Peng LJ, Zhao W, Zheng XL: В-клеточный эпитоп KT-12 энтерогеморрагической Escherichia coli O157:H7: кандидат на новую пептидную вакцину. Микробиол Иммунол. 2011, 55: 247-253. 10.1111/j.1348-0421.2011.00316.х.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Cai K, Gao X, Li T, Wang Q, Hou X, Tu W, Xiao L, Tian M, Liu Y, Wang H: Повышенная иммуногенность нового слитого белка Stx2Am-Stx1B в мышиной модели энтерогеморрагической Инфекция Escherichia coli O157:H7.вакцина. 2011, 29: 946-952. 10.1016/j.vaccine.2010.11.035.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Cai K, Gao X, Li T, Hou X, Wang Q, Liu H, Xiao L, Tu W, Liu Y, Shi J, Wang H: Внутрижелудочная иммунизация мышей с энтерогеморрагической инфекцией Escherichia coli O157:H7 бактериальные призраки снижают смертность и выделение и вызывают смешанный иммунный ответ с преобладанием Th3-типа. Может J Microbiol. 2010, 56: 389-398.10.1139/W10-025.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Gu J, Ning Y, Wang H, Xiao D, Tang B, Luo P, Cheng Y, Jiang M, Li N, Zou Q, Mao X: Вакцинация аттенуированных EIS-продуцентов Salmonella индуцирует защитный иммунитет против энтерогеморрагический Escherichia coli у мышей. вакцина. 2011, 29: 7395-7403. 10.1016/j.vaccine.2011.07.069.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Tiels P, Verdonck F, Coddens A, Goddeeris B, Cox E: Экскреция F18+ E.coli снижается после пероральной иммунизации свиней конъюгатом фимбрий FedF и F4. вакцина. 2008, 26: 2154-2163. 10.1016/j.vaccine.2008.01.054.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Аспер Д.Дж., Кармали М.А., Таунсенд Х., Роган Д., Поттер А.А.: Серологический ответ шигатоксин-продуцирующей бактерии Escherichia coli типа iii, секретируемых белков в сыворотке вакцинированных кроликов, естественно инфицированного крупного рогатого скота и людей.Клин Вакцина Иммунол. 2011, 18: 1052-1057. 10.1128/CVI.00068-11.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bentancor LV, Bilen M, Brando RJ, Ramos MV, Ferreira LC, Ghiringhelli PD, Palermo MS: ДНК-вакцина, кодирующая энтерогеморрагический Escherichia coli Шига-подобный токсин 2 A2 и B, обеспечивающий защитный иммунитет к шигатоксину задача на мышиной модели. Клин Вакцина Иммунол.2009, 16: 712-718. 10.1128/CVI.00328-08.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wen SX, Teel LD, Judge NA, O’Brien AD: пероральная вакцина на растительной основе для защиты от системной интоксикации шигатоксином типа 2.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.