Золотистый стафилококк в кишечнике лечение взрослых: Симптомы и лечение золотистого стафилококка у взрослых и детей

Содержание

Симптомы и лечение золотистого стафилококка у взрослых и детей

Золотистый стафилококк – признаки и лечение. Симптомы золотистого стафилококка в кишечнике у взрослых

Золотистый стафилококк – аэробная бактерия, отличающаяся шарообразной формой и неподвижностью. Может провоцировать развитие разных заболеваний у детей. У взрослых встречается крайне редко. Анализ на золотистый стафилококк поможет выявить его присутствие в окружающей среде – на игрушках и посуде, постельном белье и коже человека, как абсолютно здорового, так и больного.

Классификация инфекции

В медицине выделяют две формы стафилококковой инфекции – генерализованную и очаговую. В первом случае речь идет о сепсисе, когда все системы и органы заражены стафилококком. Сепсис – опасное состояние, которое часто заканчивается летальным исходом даже на фоне оказания квалифицированной медицинской помощи.

Чаще диагностируется очаговая форма стафилококковой инфекции, когда выявляются заболевания кожных покровов, костной ткани, суставов. Отдельно врачи выделяют пищевое отравление токсинами – с характерными симптомами золотистого стафилококка в кишечнике у взрослых.

Стафилококковая инфекция может протекать в легкой, средней и тяжелой степени, острой или хронической форме.

Симптомы стафилококковой инфекции

Аэробную бактерию можно найти на поверхности кожи даже у здорового человека, поэтому удивляться ее наличию не стоит. Инфекция разовьется только в том случае, если «сработают» провоцирующие факторы – сниженный иммунитет, вирусное заболевание, хирургическое вмешательство, травмы, половая инфекция и так далее. Принято считать, что после лабораторного исследования посевов биоматериала, взятого из разных мест организма, можно выявить истинную угрозу наличия стафилококка. Врачи различают несколько степеней присутствия колоний аэробной бактерии. Если колоний обнаружено в пределах 10, а степень равна 6, то это высшая граница нормы. Более высокие показатели будут свидетельствовать о выраженной патологии. Получив результат анализа «золотистый стафилококк на коже 10 в степени 5», беспокоиться не нужно – лечение будет непродолжительным и обязательно с положительным результатом.

Заболевания, вызванные рассматриваемой аэробной бактерией, не имеют каких-либо отличительных признаков. Если золотистый стафилококк поражает горло, то у человека может развиться ангина, фарингиты и ларингиты, отличающиеся тяжелым течением с высокой температурой тела и сильной слабостью. Заболевания дыхательной группы с частыми рецидивами считаются основным признаком присутствия бактерии в зеве.

Кроме этого, золотистый стафилококк может быть выявлен:

  • в костной ткани – инфекция проникает при переломах или тяжелых ранениях;
  • в фурункулах, карбункулах и абсцессах – как правило, инфицируется волосяная луковица, и процесс воспаления запускается снова и снова даже на фоне проводимого лечения;
  • на коже – у ребенка появляются высыпания, дерматиты.

Нередко выявляется золотистый стафилококк у грудничка в кале. Диагностироваться это может еще в роддоме – инфицирование происходит во время тяжелых родов на фоне сниженного иммунитета у недоношенных детей или младенцев с врожденными патологиями.

Самое тяжелое состояние при инфицировании аэробной бактерией – токсический шок. Он отличается характерными симптомами – резким повышением температуры до критических показателей, тошнотой, острой болью в голове, сыпью на теле, появлением гнойного отделяемого из имеющихся ран. В таком случае никакие исследования не проводятся – только золотистый стафилококк может вызвать данное состояние. Назначается срочная терапия.

Лечение золотистого стафилококка

Антибиотики против золотистого стафилококка не всегда эффективны, поэтому их назначают лишь на начальной стадии развития заболевания. Эффективными будут только антибиотики последнего поколения – цефалоспорины и другие непенициллинового ряда.

Чаще всего врачи применяют комбинированную терапию. Если требуется лечение золотистого стафилококка в горле у ребенка, то будут назначены:

  • обработка слизистой антисептическими растворами – хлорфиллиптом;
  • иммуностимулирующие препараты;
  • антистафилококковый бактериофаг.

Многих интересует, как вылечить золотистый стафилококк в зеве, который вызывает частые ангины, ларингиты, тонзиллиты. Без назначений врача не обойтись – привычные лекарственные препараты не помогают либо дают кратковременный эффект выздоровления. Специалист даст рекомендации по обработке слизистой глотки антисептическими растворами, проведет исследование на восприимчивость бактерии к антибиотикам и сделает медикаментозные назначения.

Чаще всего колонии рассматриваемых бактерий обнаруживаются в носу – они могут годами там находиться и не вызывать никаких заболеваний. Если же ребенок часто простужается, имеет отставание в росте и развитии, то хронических патологий не избежать. Как лечить золотистый стафилококк в носу у детей:

  • госпитализировать ребенка в лечебное учреждение;
  • проводить ежедневную санацию слизистой носа и глотки, так как имеется большой риск распространения инфекции;
  • выполнять назначения врача для снятия тяжелых симптомов.

Независимо от того, какой именно орган поражен стафилококком, обязательно будут назначаться витамины, иммуномодуляторы и пробиотики для восстановления кишечной микрофлоры.

Длительность лечения стафилококковой инфекции – от 7 до 30 дней, что зависит от своевременности диагностирования заболевания и выявления больших колоний бактерии. Если терапия проводится в точном соблюдении назначений лечащего врача, то прогноз по заболеванию благоприятный.

Более подробно о том, как передается золотистый стафилококк и какие симптомы укажут на наличие аэробных бактерий, можно узнать на нашем сайте Добробут.ком.

Стафилококк в кишечнике – симптомы, причины, лечение – Medaboutme.ru

Стафилококк — наиболее распространенная бактерия, с которой сталкивается медицина. Существует множество видов этих микроорганизмов, но самый известный и самый опасный из них — золотистый стафилококк. Бактерия обладает уникальными особенностями, которые позволяют ей существовать практически в любых средах организма. Так, она обнаруживается на слизистых дыхательных путей, на коже и в пищеварительном тракте. MedAboutMe расскажет, чем может грозить бактериальное заражение кишечника и всегда ли положительный анализ — повод начинать лечение.

Чем опасен золотистый стафилококк


Золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus) — главная причина большинства гнойных процессов и воспалений бактериальной природы в организме человека. Он может стать причиной незначительных высыпаний на коже, а может привести к смертельно опасному сепсису. При этом сама по себе бактерия относится к условно-патогенной микрофлоре, а это значит, что она может существовать в нашем теле, не причиняя вреда, и активизироваться лишь под действием неблагоприятных факторов. Так, микроорганизм может жить на коже, в носу, в глотке. Но все же стафилококк в кишечнике — опасный симптом, ведь здесь он с большей вероятностью приведет к болезни.

Причины появления стафилококка в кишечнике

Заражение происходит чаще всего через употребление инфицированных продуктов. Стафилококк попадает со следующей пищей:

  • Сырые продукты — рыба, устрицы, плохо провяленное мясо.
  • Немытые овощи и фрукты.
  • Блюда, приготовленные с нарушением технологии, чаще всего это касается различных «зимних» салатов с обилием майонеза, яиц, с добавлением колбас или вареного мяса.
  • Кондитерские изделия, пирожные и торты, с кремом.

Стафилококк в кишечник может попасть также через грязные руки и посуду. Заражение грудничков происходит при кормлении, если не соблюдаются нормы гигиены.

У взрослых людей заражение небольшим количеством бактерий, как правило, не приводит к болезни — иммунитет справляется с инфекцией. Среди факторов риска, которые способны привести к неконтролируемому размножению золотистого стафилококка и вызвать тяжелое заболевание, врачи называют следующие:

  • Перенесенные инфекционные болезни.
  • Наличие хронических заболеваний, в первую очередь, желудочно-кишечного тракта.
  • Злоупотребление алкоголем, употребление наркотических средств.
  • Различные иммунодефициты (в том числе СПИД).
  • Онкология, прохождение курса химиотерапии.
  • Несоблюдение норм гигиены (приводит к попаданию большого количества стафилококка в кишечник, в этом случае иммунная система не может контролировать микрофлору).
  • Беременность.
  • Детский и пожилой возраст.

Диарея и другие симптомы стафилококковой инфекции

Стафилококк в кишечнике начинает быстро размножаться, от заражения до проявления первых симптомов может пройти всего 6-12 часов. Бактерия становится причиной острого колита или энтероколита. Проявляются заболевания следующими симптомами:

  • Диарея. Стул жидкий, иногда с примесями крови и слизи, 5-7 раз в день, при сильном заражении чаще.
  • Боли в области живота, без точной локализации — некоторые пациенты жалуются на резь внизу, других беспокоит дискомфорт в левом боку. При этом боль может мигрировать.
  • Потеря аппетита, тошнота, рвота. Рвота не зависит от приема пищи и не приносит длительного облегчения.
  • Температура в пределах субфебрильных показателей — не выше 37,5°С. Жар может говорить о распространении стафилококка по организму. Самым опасным является попадание бактерии в кровь, поскольку это может вызвать сепсис.
  • Признаки интоксикации организма — могут проявляться миалгии и мышечная слабость, головная боль, головокружения.
  • Учащенное сердцебиение, падение артериального давления.
  • Кожные высыпания. У некоторых пациентов это один из первых симптомов наряду с диареей.

Инфекция нуждается в обязательном лечении, а пациент должен находиться под наблюдением врача. Стафилококк в кишечнике в процессе жизнедеятельности выделяет опасный экзотоксин, который отравляет организм и может привести к таким осложнениям, как:

  • Почечная и печеночная недостаточность.
  • Поражение головного мозга.
  • Сепсис (заражение крови).
  • Анемия.

Диагностика золотистого стафилококка


Колит и энтероколит может вызывать ряд патогенных бактерий, поэтому при проявлении характерных симптомов нужно точно установить возбудителя. Это поможет правильно подобрать лечение.

Врачи назначают следующие анализы:

  • Анализ крови (показывает увеличение уровня лейкоцитов).
  • Анализ кала на бактериальный посев.
  • Коагулазный тест. Коагулаза — специфический фермент, который выделяет стафилококк. Именно за счет этого вещества бактерии удается разрушать ткани и внедряться в организм.

Главным исследованием является бактериальный посев, ведь именно он выявляет не только возбудителя, но и его количество. Как правило, симптомы болезни проявляются при показателе выше 105 у взрослых и более низких значениях у детей. В этом случае требуется лечение.

Если золотистый стафилококк выявлен в ходе контрольных анализов, а у самого человека нет никаких жалоб, вопрос о терапии решает лечащий врач. Необходимость медикаментозного курса определяется возрастом пациента, анамнезом и другими факторами. Но в большинстве случаев отсутствие симптомов — повод не проводить лечения.

В том случае если есть подозрение на заражение стафилококком в местах общественного питания, госучреждениях, детских садах и школах, обязательно проводится исследование продуктов, смывы с поверхностей и прочее. Такие меры помогают выявить возбудителя и предотвратить дальнейшее распространение инфекции.

Применение антибиотиков при стафилококке

Симптомы стафилококковой инфекции могут сохраняться на протяжении нескольких недель. Но, как правило, если подобрано эффективное лечение, быстро уменьшаются после начала курса лекарств. Основу терапии бактериального колита и энтероколита составляют антибиотики. Выбор препарата зависит от предыдущих анализов, в частности, проверяется чувствительность к медикаментам. При приеме антибиотиков важно соблюдать такие правила:

  • Не заниматься самолечением. Подбор препарата осуществляется исключительно врачом.
  • Четко следовать прописанному графику — принимать таблетки на протяжении указанного срока, в нужной дозе и с нужной частотой.
  • Не прекращать и не прерывать курс, даже если исчезли симптомы.
  • Если пропущен прием даже одной дозы, нужно сообщить об этом врачу.

Неправильное лечение антибиотиками часто приводит к возникновению устойчивых штаммов стафилококков. После они размножаются в новую колонию и вызывают болезнь, которая с трудом поддается лечению.

Альтернативой антибиотикам выступают бактериофаги — специальные вирусы, которые поражают конкретные бактерии. Сегодня именно стафилококковый бактериофаг считается одним из самых эффективных.

Золотистый стафилококк — в чем опасность?

Золотистый стафилококк – это очень распространенная и весьма опасная условно-патогенная бактерия, которая может поразить любого человека в не зависимости от пола и возраста.

Источником инфекции становится зараженный взрослый человек или ребенок. Активизируются патогенные микроорганизмы у тех, у кого отмечается резкое снижение иммунитета или ухудшение общего состояния.

При нормальных условиях жизни и хорошем иммунитете организма бактерия может мирно сосуществовать с микрофлорой человека, присутствовать в кишечнике, на слизистых носоглотки, половых органов и др., и при этом не вызывать никаких заболеваний.

Золотистый стафилококк обитает везде, на любых продуктах питания, например на жирных тортах, в колбасе, размножается в них. При съедании такого несвежего или сделанного в антисанитарных условиях продукта, человек может получить сразу большую дозу токсина, что вызовет сильную рвоту, понос, боли в животе и потребует госпитализации с применением антибактериальной терапии. Золотистый стафилококк способен поразить любой орган, даже мозг и кости, и вызвать в нем гнойно-воспалительный процесс.

Опасность заболеть происходит при снижении иммунитета, например, от перенесенного ОРВИ и гриппа, при дизбактериозе кишечника, вызванном длительным курсом антибиотикотерапии, при травмах, операциях и других медицинских процедурах.

При попадании в кишечник золотистого стафилококка опасность представляет энтеротоксин, который вырабатывает бактерия. Энтеротоксин в больших количествах может вызывать тяжелые кишечные отравления у человека, при этом тяжесть лечения заключается в том, что организм не способен вырабатывать стойкий иммунитет против этой бактерии, потому заражение может происходить снова и снова.

Ввиду того, что в большинстве случаев стафилококковые инфекции протекают легко и без серьезных осложнений (однако, встречаются и тяжелые случаи таких инфекций), а также из-за большого разнообразия и постоянной изменчивости стафилококков вакцины против этих микробов не существует.

Однако в арсенале врачей все-таки имеются средства специфической защиты от стафилококков – это специфические противостафилококковые сыворотки, которые вырабатываются на основе крови перенесших болезнь людей, либо иммунизированных животных. К счастью в настоящее время, благодаря антибиотикам, необходимость использования таких сывороток значительно снизилась.

Личная гигиена – лучшее средство профилактики, ее соблюдение действительно способно защитить человека от множества опасных инфекций. Такие микробы как Золотистый стафилококк передаются главным образом с пищей, грязными руками или грязными объектами. При этом отмечено, что на чистой коже микробы гибнут в течении 5-6 минут, тогда как на грязной коже микробы могут найти благоприятные условия для развития.

В случае новорожденных или детей малого возраста соблюдение гигиены ребенка родителями является важнейшим фактором, защищающим ребенка от таких видов инфекции как стафилодермия, то есть бактериальное поражение кожи, протекающее с нагноением.

В случае людей старшего возраста соблюдение правил личной гигиены может быть также полезным для предупреждения микробных инфекций. Как известно, чаще всего стафилококки заражают уже поврежденные участки кожи и слизистых оболочек (ранки, изъязвления). Поэтому первостепенную роль в предупреждении нагноения раны играет ее правильная первичная обработка и дальнейший уход.

Определенную роль в профилактике стафилококковой инфекции играет правильное питание и достаточное поступление в организм витаминных и минеральных веществ. Как известно витаминно-минеральный статус на прямую определяет эффективность иммунной защиты и процесс обмена веществ. Таким образом, профилактический прием витаминно-минеральных препаратов можно назвать неспецифическим средством профилактики от инфекций.

Берегите себя и следите за своим здоровьем!

Зам. начальника отдела ветеринарии и анализа рисков пищевого производства ФГБУ «Ростовский референтный центр Россельхознадзора» Елена Прокопова

Влияние кишечной колонизации Clostridium difficile и Staphylococcus aureus на разнообразие микробиоты здоровых людей в Китае | BMC Infectious Diseases

Согласно сообщениям из Китая, бессимптомная колонизация C.difficile оценивается в 10–20% у пациентов с циррозом печени или предоперационным колоректальным раком [12, 13]. Однако, насколько нам известно, модель колонизации C.difficile у здоровых людей не была точно определена внутри страны.В настоящем исследовании мы обнаружили, что уровень колонизации кишечника C. difficile среди здоровых взрослых в сообществе составил 0,7%. Это согласуется с отчетом из Гессе, Германия [14], в котором установлено, что уровень колонизации C. difficile у здоровых взрослых, проживающих за пределами учреждений длительного ухода, составляет 0,8%. Однако возрастная структура двух исследований различалась: средний возраст участников текущего исследования составлял 63 года, а в предыдущем исследовании — 48 лет.Поскольку оба исследования показали, что приобретение C. difficile увеличивалось с возрастом, общий уровень колонизации в Шанхае, Китай, может быть относительно ниже, чем в Гессене, Германия. Среди пожилых людей наблюдаемая нами скорость колонизации 1,35% была аналогична той, о которой сообщили Rea et al. в Ирландии [15], но ниже, чем в предыдущем отчете о 4% среди пожилых людей, проживающих в сообществе, в Соединенном Королевстве [16]. Поскольку в Шанхае еще не было вспышек инфекции C. difficile , можно сделать вывод, что скорость колонизации не так высока, как в европейских странах.Однако из-за пирамидальной структуры населения и старения населения в Китае будет важно отслеживать колонизацию C. difficile и уровень инфицирования, особенно в условиях сообщества.

Многочисленные исследования показали, что назальное носительство S. aureus , наиболее распространенного места колонизации, является фактором риска инфекции [17]. Однако с момента появления внебольничных MSSA и MRSA в масштабах эпидемии внимание привлекли несколько мест экстраназального носительства.Кишечная колонизация является жизненно важным сопутствующим резервуаром для S. aureus , но плохо изучена. В настоящем исследовании общая распространенность S. aureus в кишечнике составила 3,51%, при этом на MSSA и MRSA приходилось 3,04% и 0,47% всех изолятов соответственно. Согласно метаанализу, проведенному Gagnaire et al. с участием 712 исследований [18], частота кишечного носительства у здоровых взрослых оценивалась примерно в 13,8% для S. aureus и 1,4% для MRSA, что намного выше, чем в текущем исследовании.Исследования, включенные в метаанализ, были в основном сосредоточены на конкретных группах населения с высоким риском носительства S. aureus , а не на тех, кто строго определялся как здоровые люди, проживающие в сообществе. Несмотря на это, следует отметить, что доля MRSA среди популяции S. aureus в текущем исследовании составила 13,33%, что аналогично 10,14%, указанным в мета-анализе. Предыдущие исследования показали, что S. aureus могут колонизировать кишечник человека в любом возрасте от рождения, но частота колонизации снижается в более позднем возрасте [19].Однако единого мнения по этому наблюдению достигнуто не было. Здесь мы обнаружили, что частота носительства S. aureus снижается с возрастом, при этом показатели распространенности среди молодежи в два раза выше, чем у пожилых людей. Эта тенденция полностью противоречила модели колонизации, наблюдаемой для C. difficile . Однако связь между носительством S. aureus и возрастом требует дальнейшего изучения.

Кишечник человека представляет собой сложную экосистему, населенную триллионами комменсальных бактерий, обеспечивающую здоровую микросреду для усвоения необходимых питательных веществ, метаболизма и иммунной защиты, а также устойчивости к патогенам [20].Изменения в нормальной кишечной микробиоте часто нарушают устойчивость к колонизации, что способствует установлению и пролиферации кишечных патогенов, таких как C. difficile и S. aureus [8]. Микробные сообщества у C. difficile -положительных и MRSA-инфицированных пациентов из медицинских учреждений всегда демонстрируют заметное снижение бактериального богатства и разнообразия [21]. Однако на кишечную микробиоту госпитализированных пациентов могут влиять различные факторы, в том числе антибиотики и основное заболевание.В нашем исследовании у здоровых людей из сообщества мы не наблюдали каких-либо существенных изменений в видовом разнообразии или богатстве микробиоты кишечника носителей C. difficile или S. aureus по сравнению с контролем, а также никаких различий в сообществе. структуры были найдены методом главных координат. Эти данные свидетельствуют о том, что колонизация двумя патогенами существенно не изменила баланс микроокружения. Факторы хозяина, такие как иммунный статус или сопутствующие заболевания, могут влиять на целостность кишечной микробиоты, что потенциально может объяснить различные результаты, касающиеся микробного богатства в госпитализированных и внебольничных популяциях.

Хотя видовое богатство и разнообразие в кишечнике носителей C. difficile и S. aureus были аналогичны таковым у неносителей, между носителями и неносителями были различия в составе сообщества. Дисбаланс в составе комменсальных бактериальных популяций может предрасполагать людей к инфекционным воспалительным заболеваниям, включая воспалительные заболевания кишечника [22]. В соответствии с выводами Zhang et al., касающимися инфекции C. difficile и бессимптомных пациентов.[21], мы наблюдали более низкий уровень Bacteroidetes и более высокую распространенность Proteobacteria у носителей C. difficile и MRSA, подразумевая, что виды, принадлежащие к этим двум типам бактерий, чувствительны к присутствию C. difficile. и MRSA, но не MSSA. Интересно, что эрадикация Proteobacteria и восстановление Bacteroidetes считаются предикторами успешной трансплантации фекальной микробиоты [23], что подчеркивает важность баланса среди комменсальных бактерий.Инфекция или колонизация C. difficile обычно сопровождается истощением или экспансией многочисленных видов, связанных с перевариванием белков или регуляцией воспаления, вызывая чрезмерный рост кишечных патогенов [24]. В нашем исследовании популяции кишечника носителей C. difficile показали истощение продуцирующих бутират бактерий родов Roseburia и Faecalibacterium , а также Bacteroidetes родов Bacteroides и 0 Prevotella.Бутират является источником энергии для колоноцитов и, как таковой, играет ключевую роль в регуляции дифференцировки колоноцитов, что важно для поддержания целостности кишечного эпителия [25]. Таким образом, бактерии, продуцирующие бутират, могут усиливать защитные барьеры толстой кишки, продуцируя антимикробные пептиды, защищая хозяина от инфекции. Наблюдаемая нехватка Roseburia и Faecalibacterium у здоровых носителей C. difficile в текущем исследовании означает, что эти два рода можно использовать для представления C.difficile — чувствительные к бутирату бактерии. Подобно бактериям, продуцирующим бутират, виды Bacteroides и Prevotella , количество которых часто снижается у пациентов с инфекцией или колонизацией C. difficile , защищают хозяина от воспаления, вызванного патогенным колитом, переваривая углеводы и производя необходимые субстраты для колоноцитов. 26]. Однако, несмотря на то, что колонизация C. difficile у здоровых людей, проживающих в сообществе, затрагивает лишь небольшое подмножество родов, наши результаты действительно свидетельствуют о том, что кишечная микробиота C.difficile были более восприимчивы к дальнейшему заражению.

Признаки кишечной микробиоты носителей S. aureus точно не определены. Наши результаты показали, что дисбактериоз не присутствовал в микробиоте кишечника носителей MSSA в отношении биоразнообразия сообщества или состава на уровне типа. Хотя некоторые роды показали различия, например, Haemophilus , Faecalibacterium и Escherichia/Shigella , которые могут быть связаны с присутствием MSSA, мы не смогли определить конкретную роль изменений с точки зрения статуса микробиоты.Чжао и др. показали, что пациенты с инфекцией MRSA имели специфические особенности кишечной микробиоты, проявляя меньшее разнообразие и меньшую распространенность продуцентов короткоцепочечных жирных кислот по сравнению с MRSA-негативными пациентами [9]. В нашей группе здоровых взрослых, проживающих в сообществе, сокращение числа носителей MRSA на вида Bacteroides соответствовало предыдущему отчету, но не наблюдалось изменений в распространенности продуцентов бутирата. Однако заслуживает внимания постепенно увеличивающаяся доля видов Parasutterella в образцах MSSA, а затем и MRSA. Parasutterella (филум Proteobacteria ) — относительно недавно описанный род, который встречается у людей с болезнью Крона [27]. Klebsiella , еще один род условно-патогенных кишечных бактерий, был единственным родом, демонстрирующим более высокую распространенность у носителей MRSA, чем у носителей MSSA. Сообщается, что использование антибиотиков значительно увеличивает долю Klebsiella в кишечнике [28], что указывает на то, что совместная колонизация MRSA и Klebsiella может быть связана с воздействием антибиотиков в микроокружении кишечника.Однако из-за небольшого размера выборки, используемой в настоящем исследовании, необходимо провести дополнительные исследования для выявления конкретных родов, связанных с носительством MRSA или MSSA.

Развитие персистирующего желудочно-кишечного носительства S. aureus у мышей

  • Rasigade, J.-P. P. & Vandenesch, F. Staphylococcus aureus: патоген, проблемы с которым еще не решены. Инфекция, генетика и эволюция: журнал молекулярной эпидемиологии и эволюционной генетики инфекционных болезней 21 , 510–514, https://doi.org/10.1016/j.meegid.2013.08.018 (2014 г.).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Lee, B.Y. и др. . Экономическое бремя внебольничного метициллин-резистентного золотистого стафилококка (CA-MRSA). Клиническая микробиология и инфекция: официальная публикация Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний 19 , 528–536, https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2012.03914.x (2013 г.).

    КАС Статья Google ученый

  • Mediavilla, J. R., Chen, L., Mathema, B. & Kreiswirth, B. N. Глобальная эпидемиология внебольничного метициллин-резистентного золотистого стафилококка (CA-MRSA). Карр Опин Микробиол 15 , 588–595, https://doi.org/10.1016/j.mib.2012.08.003 (2012).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Верховен, П.О. и др. . Алгоритм, основанный на одном или двух назальных образцах, позволяет точно идентифицировать персистирующих назальных носителей Staphylococcus aureus. Клиническая микробиология и инфекция: официальная публикация Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний 18 , 551–557, https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2011.03611.x (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Нувен, Дж.Л. и др. . Прогнозирование состояния назального носительства золотистого стафилококка: вывод и проверка «правила культуры». Клинические инфекционные заболевания: официальная публикация Американского общества инфекционистов 39 , 806–811, https://doi.org/10.1086/423376 (2004).

    Артикул Google ученый

  • Соллид, Дж. У., Фурберг, А. С., Ханссен, А. М. и Йоханнессен, М.Staphylococcus aureus: детерминанты носительства человека. Инфекция, генетика и эволюция: журнал молекулярной эпидемиологии и эволюционной генетики инфекционных болезней 21 , 531–541, https://doi.org/10.1016/j.meegid.2013.03.020 (2014).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Уильямс, Р. Э. Здоровое носительство золотистого стафилококка: его распространенность и важность. Бактериологические обзоры 27 , 56–71 (1963).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Acton, DS, Plat-Sinnige, MJ, van Wamel, W., de Groot, N. & van Belkum, A. носовое носительство и каково его клиническое значение? Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний: официальное издание Европейского общества клинической микробиологии 28 , 115–127, https://doi.org/10.1007/s10096-008-0602-7 (2009 г.).

    КАС Статья Google ученый

  • Сенн, Л. и др. . Скрытая супербактерия: роль бессимптомного кишечного носительства в поддержании долгосрочной госпитальной вспышки метициллин-резистентного золотистого стафилококка ST228. мБио 7 , e02039–02015, https://doi.org/10.1128/mBio.02039-15 (2016).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • ван Белкум, А. и др. . Реклассификация типов назального носительства золотистого стафилококка. Журнал инфекционных болезней 199 , 1820–1826 гг., https://doi.org/10.1086/599119 (2009 г.).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Хуанг, С. С. и др. . Целенаправленная и всеобщая деколонизация для предотвращения инфекции в отделении интенсивной терапии. Медицинский журнал Новой Англии 368 , 2255–2265, https://doi.org/10.1056/NEJMoa1207290 (2013 г.).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Браун, А. Ф., Лич, Дж. М., Роджерс, Т. Р. и Маклафлин, Р. М. Колонизация золотистого стафилококка: модуляция иммунного ответа хозяина и влияние на разработку вакцины для человека. Границы в иммунологии 4 , 507, https://doi.org/10.3389/fimmu.2013.00507 (2014).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Крич, К.Б. 2-й и др. . Вакцинация как средство борьбы с инфекцией: пилотное исследование по определению влияния вакцинации против золотистого стафилококка на назальное носительство. Вакцина 28 , 256–260, https://doi.org/10.1016/j.vaccine.2009.09.088 (2009).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Фитцджеральд, Дж. Р. Золотистый стафилококк, связанный с домашним скотом: происхождение, эволюция и угроза общественному здравоохранению. Тенденции микробиологии 20 , 192–198, https://doi.org/10.1016/j.tim.2012.01.006 (2012).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ларсен, Дж. и др. . Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus CC398 является все более частой причиной заболевания у людей, не контактировавших с домашним скотом в Дании с 1999 по 2011 год. 20 , https://doi.org/10.2807/1560-7917.es.2015.20.37.30021 (2015).

  • Шаумбург, Ф. и др. . Оценка неинвазивных биологических образцов для мониторинга колонизации Staphylococcus aureus у человекообразных обезьян и лемуров. PloS один 8 , https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078046 (2013).

  • Дэвид В. и др. . Одна естественная мутация нуклеотида изменяет тропизм хозяина бактериального патогена. Природа Генетика 0 , https://doi.org/10.1038/ng.3219 (2015).

  • Холмс, Массачусетс и др. . Геномный анализ золотистого стафилококка кролика-компаньона. PloS один 11 , e0151458, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0151458 (2016).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ферстаппен, К. М. и др. . Экспериментальная колонизация носа поросят метициллиночувствительными и метициллинрезистентными золотистыми стафилококками. Ветеринарная микробиология 174 , 483–488, https://doi.org/10.1016/j.vetmic.2014.09.019 (2014).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Гомес, П. и др. . Обнаружение метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), несущего ген mecC, у диких мелких млекопитающих в Испании. Журнал антимикробной химиотерапии 69 , 2061–2064, https://doi.org/10.1093/jac/dku100 (2014 г.).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Эспиноза-Гонгора, К., Ларсен, Н., Шоннинг, К., Фредхольм, М. и Гуардабасси, Л. Дифференциальный анализ назального микробиома свиней-носителей или неносителей золотистого стафилококка. PloS один 11 , e0160331, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0160331 (2016).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гоге, С. и др. . Кишечная микробиота мышей влияет на устойчивость к Staphylococcus aureus Pneumonia. Инфекция и иммунитет 83 , 4003–4014, https://doi.org/10.1128/iai.00037-15 (2015).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kiser, K.B., Cantey-Kiser, J.M. & Lee, J.C. Разработка и характеристика модели носовой колонизации Staphylococcus aureus у мышей. Инфекция и иммунитет 67 , 5001–5006 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кокаи-Кун, Дж. Ф. Хлопковая крыса как модель носовой колонизации Staphylococcus aureus у людей: модель носовой колонизации хлопковой крысы S. aureus. Методы Мол Биол 431 , 241–254 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Холтфретер, С. и др. . Характеристика адаптированного к мышам штамма Staphylococcus aureus. PloS один 8 , https://doi.org/10.1371/journal.pone.0071142 (2013).

  • Шульц, Д. и др. . Лабораторных мышей часто колонизируют Staphylococcus aureus, и у них развивается системный иммунный ответ — примечание об осторожности при проведении экспериментов с инфекцией in vivo . Границы клеточной и инфекционной микробиологии 7 , https://doi.org/10.3389/fcimb.2017.00152 (2017).

  • Mulcahy, M.E. & McLoughlin, R.M. Перекрестные помехи между бактериями-хозяевами определяют назальную колонизацию Staphylococcus aureus. Тенденции микробиологии 24 , 872–886, https://doi.org/10.1016/j.tim.2016.06.012 (2016).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Лебон, А. и др. . Динамика и детерминанты носительства золотистого стафилококка в младенчестве: исследование поколения R. Журнал клинической микробиологии 46 , 3517–3521, https://doi.org/10.1128/JCM.00641-08 (2008 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Everitt, R. G. и др. . Мобильные элементы управляют горячими точками рекомбинации в сердцевинном геноме Staphylococcus aureus. Связь с природой 5 , 3956, https://doi.org/10.1038/ncomms4956 (2014 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Young, B.C. и др. . Эволюционная динамика золотистого стафилококка при переходе от носительства к заболеванию. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 109 , 4550–4555, https://doi.org/10.1073/pnas.1113219109 (2012).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мисава Ю. и др. . Колонизация золотистого стафилококка желудочно-кишечного тракта мыши модулируется тейхоевой кислотой стенки, капсулой и поверхностными белками. Патогены PLoS 11 , e1005061, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005061 (2015).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Холтфретер, С. и др. . Клональное распределение генов суперантигенов в клинических изолятах Staphylococcus aureus. Журнал клинической микробиологии 45 , 2669–2680, https://doi.org/10.1128/JCM.00204-07 (2007).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Герке, К. и др. . Разнообразие профагов в клональных линиях доминантного золотистого стафилококка. Журнал бактериологии 191 , 3462–3468, https://doi.org/10.1128/JB.01804-08 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Веркаик, Нью-Джерси и др. . Индукция антител при колонизации носа Staphylococcus aureus у детей раннего возраста. Клиническая микробиология и инфекция: официальная публикация Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний 16 , 1312–1317, https://doi.org/10.1111/j.1469-0691.2009.03073.x (2010 г.).

    КАС Статья Google ученый

  • Лайт, И. Дж., Уолтон, Р. Л., Сазерленд, Дж. М., Шайнфилд, Х. Р. и Браквогель, В. Использование бактериального вмешательства для борьбы со вспышкой стафилококка в питомнике. Преднамеренная колонизация всех младенцев штаммом 502A Staphylococcus aureus. Американский журнал детских болезней (1960) 113 , 291–300 (1967).

    КАС Статья Google ученый

  • Shinefield, H. R. и др. . Взаимодействия стафилококковой колонизации. Влияние нормальной назальной флоры и противомикробных препаратов на инокулированный штамм Staphylococcus aureus 502A. Американский журнал детских болезней (1960) 111 , 11–21 (1966).

    КАС Статья Google ученый

  • Борис М.Бактериальное вмешательство: защита от стафилококковой инфекции. Бюллетень Нью-Йоркской медицинской академии 44 , 1212–1221 (1968).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лебон, А. и др. . Корреляция статуса бактериальной колонизации между матерью и ребенком: исследование поколения R. Журнал клинической микробиологии 48 , 960–962, https://doi.org/10.1128/JCM.01799-09 (2010 г.).

    MathSciNet Статья пабмед Google ученый

  • Миллер, Р. Р. и др. . Динамика приобретения и утраты носительства штаммов Staphylococcus aureus в сообществе: влияние клонального комплекса. Журнал инфекций 68 , 426–439, https://doi.org/10.1016/j.jinf.2013.12.013 (2014).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нокс, Дж. и др. . Ассоциация загрязнения окружающей среды в доме с риском рецидивирующей внебольничной, метициллин-резистентной инфекции Staphylococcus aureus. Внутренняя медицина JAMA , https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2016.1500 (2016).

  • Schaffer, A.C. и др. . Иммунизация фактором слипания Staphylococcus aureus B, основной детерминантой назального носительства, снижает назальную колонизацию в мышиной модели. Инфекция и иммунитет 74 , 2145–2153, https://doi.org/10.1128/IAI.74.4.2145-2153.2006 (2006 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mulcahy, ME et al . Назальная колонизация Staphylococcus aureus зависит от связывания фактора агрегации B с белком оболочки плоскоклеточного эпителия лорикрином. Патогены PLoS 8 , https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1003092 (2012).

  • Арчер, Н.K., Harro, JM & Shirtliff, ME. Клиренс носового носительства Staphylococcus aureus зависит от Т-клеток и опосредован экспрессией интерлейкина-17A и притоком нейтрофилов. Инфекция и иммунитет 81 , 2070–2075, https://doi.org/10.1128/IAI.00084-13 (2013).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ценг, К.В. и др. .Повышенная восприимчивость гуманизированных мышей NSG к лейкоцидину Пантона-Валентайна и кожной инфекции Staphylococcus aureus. Патогены PLoS 11 , e1005292, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005292 (2015).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Геогеган, Дж. А. и Фостер, Т. Дж. Заякоренные в клеточной стенке поверхностные белки золотистого стафилококка: много белков, множество функций. Актуальные темы микробиологии и иммунологии , https://doi.org/10.1007/82_2015_5002 (2015).

  • Neutra, M. R. & Kozlowski, P. A. Мукозальные вакцины: перспективы и проблемы. Нат Рев Иммунол 6 , 148–158, https://doi.org/10.1038/nri1777 (2006).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Вотинцева А. А. и др. .Распространенность мутантов белка A (spa) Staphylococcus aureus в обществе и больницах в Оксфордшире. ВМС микробиология 14 , 63, https://doi.org/10.1186/1471-2180-14-63 (2014).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Матушек Э., Браун Д. Ф. и Кальметер Г. Разработка дискового диффузионного метода тестирования чувствительности к противомикробным препаратам EUCAST и его внедрение в обычных микробиологических лабораториях. Клиническая микробиология и инфекция: официальная публикация Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний 20 , O255–266, https://doi.org/10.1111/1469-0691.12373 (2014).

    КАС Статья Google ученый

  • Гордон, Северная Каролина и др. . Прогноз устойчивости золотистого стафилококка к противомикробным препаратам с помощью полногеномного секвенирования. Журнал клинической микробиологии 52 , 1182–1191, https://doi.org/10.1128/jcm.03117-13 (2014).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Зербино, Д. Р. и Бирни, Э. Вельвет: алгоритмы для новой сборки коротких чтений с использованием графов де Брейна. Исследование генома 18 , 821–829, https://doi.org/10.1101/gr.074492.107 (2008 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Альтшул, С.Ф., Гиш В., Миллер В., Майерс Э. У. и Липман Д. Дж. Базовый инструмент локального поиска выравнивания. Журнал молекулярной биологии 215 , 403–410, https://doi.org/10.1016/s0022-2836(05)80360-2 (1990).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Эйр, Д. В. и др. . Пилотное исследование быстрого настольного секвенирования Staphylococcus aureus и Clostridium difficile для выявления вспышек и эпиднадзора. БМЖ Открытый 2 , https://doi.org/10.1136/bmjopen-2012-001124 (2012).

  • Ли, Х. и др. . Формат Sequence Alignment/Map и SAMtools. Биоинформатика (Оксфорд, Англия) 25 , 2078–2079, https://doi.org/10.1093/bioinformatics/btp352 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Гиндон С. и Гаскуэль О.Простой, быстрый и точный алгоритм для оценки больших филогений по максимальному правдоподобию. Систематическая биология 52 , 696–704 (2003).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Didelot, X. & Wilson, D. J. ClonalFrameML: эффективное определение рекомбинации в полных бактериальных геномах. Вычислительная биология PLoS 11 , e1004041, https://doi.org/10.1371/journal.pcbi.1004041 (2015 г.).

    ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Границы | Инфекция, вызванная Staphylococcus aureus, влияет на функцию клеток кишечника путем изменения липидно-зависимой сортировки сахаразы-изомальтазы

    Введение

    Staphylococcus aureus является очень важным внутрибольничным и внебольничным патогеном. Его инфекция может поражать многие органы и вызывать широкий спектр инфекций, включая фурункулы, образование абсцесса, раневую инфекцию, эндокардит, остеомиелит, сепсис или септический шок.Кроме того, он является частым возбудителем инфекций инородных тел (Lowy, 1998). Он также часто является причиной заболеваний, опосредованных токсинами, таких как синдром токсического шока, синдром чешуйчатой ​​кожи и стафилококковая инфекция пищевого происхождения (Plata et al., 2009).

    Кроме того, S. aureus может вызывать внутрибольничную антибиотикоассоциированную диарею (Lane et al., 2018). В связи с этим пониженная кислотность желудка может способствовать установлению колонизации из-за прохождения желудочно-кислотного барьера S.aureus (Йошида, 1999). Может произойти чрезмерный рост бактерий в кишечнике, что приведет к энтериту и/или диарее. S. aureus вовлечен в воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), поскольку антигены S. aureus кишечного происхождения могут вызывать воспалительные реакции (Lu et al., 2003). Кроме того, токсины S. aureus связаны с пищевыми отравлениями, а альфа-токсин S. aureus может нарушать барьерную функцию кишечных клеток in vitro , изменяя целостность соединения (Kwak et al., 2012).

    Тонкий кишечник является основным органом, участвующим в переваривании микромолекулярных питательных веществ, которое обеспечивается двумя семействами ферментов, пептидазами и дисахаридазами (Hauri et al., 1985; Lin et al., 2012). Особое значение имеет переваривание крахмала, гликогена, сахарозы, мальтозы и некоторых других углеводов в просвете кишечника, что достигается согласованным действием семейства микроворсинчатых ферментов — дисахаридаз. Переваривание α-гликозидных связей углеводов начинается с α-амилаз слюны и поджелудочной железы и продолжается в тонком кишечнике с помощью двух основных α-гликозидаз слизистой оболочки, сахаразы-изомальтазы (SI; EC 3.2.148 и 3.2.1.10) и мальтаза-глюкоамилаза (MGAM; EC 3.2.1.20 и 3.2.1.3) (Conklin et al., 1975). Пищеварительные способности SI и MGAM охватывают почти весь спектр углеводов, связанных α-1,2, α-1,4 и α-1,6-связями, и составляют большую часть типичного рациона детей и взрослых. Снижение уровня экспрессии или полное отсутствие кишечных дисахаридаз на клеточной поверхности энтероцитов связано с нарушением переваривания и мальабсорбции углеводов, что наиболее заметно описано в нескольких случаях генетически детерминированного врожденного дефицита SI (CSID) (Moolenaar et al., 1997; Сандер и др., 2006 г.; Альфала и др., 2009 г.; Treem, 2012), что является первичным дефицитом фермента SI. SI является наиболее распространенным гликопротеином в мембране щеточной каймы кишечника (BBM) и экспрессируется исключительно в энтероцитах. Из-за своей высокой распространенности и широкой субстратной специфичности человеческий SI отвечает примерно за 60-80% активности мальтазы в просвете кишечника (Lin et al., 2012). SI представляет собой сильно N-гликозилированный и O-гликозилированный белок, который с высокой точностью доставляется к апикальной мембране (Hauri et al., 1979; Наим и др., 1988а). Сортировка SI опосредована его ассоциацией с мембранными микродоменами, обогащенными холестерином и сфинголипидами, известными как липидные рафты (LR) (Alfalah et al., 1999), в сети транс -Golgi, для которой надлежащее O-гликозилирование необходимо (Wetzel et al., 2009).

    Помимо первичных генетических дефицитов SI, вторичные дефициты также могут быть индуцированы и возникать в более позднем возрасте и опосредованы факторами окружающей среды, в том числе бактериальными инфекциями, негативно влияющими на физиологию кишечника в целом, например, при ВЗК.Фактически было показано, что инфекции S. aureus и токсины, продуцируемые S. aureus , связаны с нарушением работы кишечника (Lu et al., 2003; Kwak et al., 2012).

    Мало что известно о молекулярных механизмах, вызывающих инфицирование кишечника S. aureus , и о том, как эта инфекция вызывает вторичную мальабсорбцию углеводов. В этой статье мы рассмотрели молекулярные механизмы, которые могут привести к вторичному дефициту SI, и продемонстрировали, что LR напрямую зависят от S.aureus , и что это вызывает задержку переноса и последующее снижение функции SI на апикальной мембране.

    Материалы и методы

    Культура клеток

    В исследовании использовали

    Эпителиальную колоректальную аденокарциному человека, Caco-2, клеточную линию (ATCC ® HTB-3 TM 7). Клетки поддерживали в модифицированной Дульбекко среде Игла с высоким содержанием глюкозы (4,5 г/л) (DMEM; Sigma, Дармштадт, Германия) с добавлением 10% термоинактивированной фетальной телячьей сыворотки (FCS; Gibco BRL, Гранд-Айленд, Нью-Йорк, США). и 50 ЕД/мл пенициллина и 50 мкг/мл стрептомицина (Sigma, Дармштадт, Германия).Клетки Caco-2 выращивали на полистироловых шестилуночных планшетах (Sarstedt, Nümbrecht, Germany) в течение 7 дней после слияния, чтобы получить оптимальную экспрессию SI (дополнительная фигура 1). Инкубацию проводили в инкубаторе для тканевых культур при 37°C, 5% CO 2 в насыщенном водой воздухе.

    Инвазия

    Staphylococcus aureus Newman в клетки Caco-2

    Бактериальный штамм, использованный в этом исследовании, представлял собой широко используемый лабораторный штамм S. aureus Newman (инвентарный номер GenBank AP009351.1), соответствующий штамм, экспрессирующий зеленый флуоресцентный белок (GFP) (Boero et al., 2021), и штамм USA300, устойчивый к метициллину S. aureus (MRSA) (Berends et al., 2010).

    Анализ защиты

    гентамицина использовали для определения внутриклеточных бактерий после инфицирования (см. рис. 1). Вкратце, бактерии выращивали в среде для инфузии головного мозга и сердца (BHI) при 37°C при встряхивании. В день заражения свежие ночные культуры разводили 1:50 в BHI, а затем выращивали до средней экспоненциальной фазы роста (OD 600 = 0.7). Десять миллилитров бактериальной культуры добавляли в пробирку Falcon объемом 15 мл и центрифугировали при 3800 × g в течение 10 мин (центрифуга Thermo Scientific Sorvall Legend X1R, 4500 об/мин, ротор Falcon 75003658 Thermo Scientific; Thermo Fisher Scientific, Rockford, Иллинойс, США) для удаления бактериального супернатанта. Осадок ресуспендировали в 10 мл среды DMEM, не содержащей антибиотиков, с добавлением 10% FCS. Клетки Caco-2 дважды промывали DMEM, не содержащей антибиотиков. Клетки инфицировали бактериями с множественностью заражения (MOI) 10, в то время как клетки отрицательного контроля оставались незараженными.После центрифугирования шестилуночных планшетов при 142 × g (1000 об/мин, ротор планшета 75003624 M20; Thermo Fisher Scientific, Рокфорд, Иллинойс, США) в течение 5 мин образцы инкубировали в течение 90 мин при 37°C.

    Рис. 1. Итог работы. Клетки Caco-2 высевали в шестилуночные планшеты. Через семь дней после слияния три лунки были инфицированы Staphylococcus aureus , а остальные три лунки не были инфицированы и служили контролем. После этого клетки инкубировали в среде, не содержащей антибиотиков, в течение 90 минут, чтобы позволить бактериям проникнуть в клетки, перед заменой среды средой, содержащей гентамицин, для уничтожения внеклеточных бактерий.Клетки инкубировали еще в течение 48 часов, а затем собирали для дальнейшего анализа.

    Общий рост бактерий измеряли после 90-минутной инкубации для определения количества клеток, ассоциированных с бактериями, с использованием подсчета колониеобразующих единиц (КОЕ). Вкратце, инфицированные клетки Caco-2 и неинфицированные контрольные клетки дважды промывали DMEM с 10% FCS для удаления неассоциированных бактерий с последующей трипсинизацией для открепления клеток 150 мкл трипсина-ЭДТА на лунку в течение 2 мин.В каждую лунку добавляли 350 мкл 0,1% Triton X-100 и клетки Caco-2 лизировали пипетированием. Клеточные лизаты разбавляли и высевали в двух экземплярах на чашки с кровяным агаром с последующей инкубацией в течение ночи при 37°С. На следующий день подсчитывали колонии и определяли процент ассоциированных бактерий в Т0 (90 мин заражения).

    Клетки дважды промывали 1 мл DMEM, не содержащей антибиотиков, с добавлением 10% FCS для удаления неассоциированных бактерий. Для обработки гентамицином к клеткам добавляли DMEM с добавлением 10% FCS и 100 мкг/мкл гентамицина.После последующей инкубации в течение 1 ч при 37°С по 25 мкл супернатанта каждой лунки, обработанной гентамицином, высевали на кровяной агар для обеспечения уничтожения бактерий гентамицином. Кроме того, рост бактерий внутри клеток определяли путем подсчета КОЕ, как описано выше, через 1, 24 и 48 ч после обработки гентамицином. Определяли процент инвазивных бактерий по сравнению с Т0 (90 мин).

    Анализ цитотоксичности

    После 48-часовой обработки гентамицином для измерения жизнеспособности S. использовали анализ высвобождения лактатдегидрогеназы (ЛДГ).aureus инфицированных и неинфицированных клеток. Контрольные клетки инкубировали только со средой, тогда как клетки положительного контроля обрабатывали 1% Triton X-100. Отрицательный контроль представлял собой среду без клеток. Три микролитра клеточных супернатантов добавляли к 47 мкл буфера для хранения ЛДГ [200 мМ Трис-HCl, pH 7,3, 10% глицерин, 1% бычий сывороточный альбумин (БСА)] и смешивали с 50 мкл реагента для детекции согласно производителя (LDH-Glo TM , Promega, Мэдисон, Висконсин, США) и инкубировали в течение 60 мин при 22°C в 96-луночном планшете.Люминесценцию регистрировали с помощью планшетного ридера (Tecan, Grödig, Австрия), как описано в инструкциях производителя.

    Окрашивание жизнеспособности живых/мертвых клеток клеток Caco-2 после заражения

    Staphylococcus aureus

    клетки Caco-2 высевали на 24-луночные планшеты со стеклянным дном и выращивали до 7 дней после слияния. Клетки инфицировали, как описано выше, с помощью S. aureus Newman GFP при MOI 10. Через 48 часов после обработки гентамицином инфицированные клетки и контрольные клетки промывали 1× PBS; 6.66 мкл гомодимера-1 этидия из набора для анализа жизнеспособности/цитотоксичности LIVE/DEAD ® добавляли к 3 мл 1×PBS. Этот раствор разбавляли 1:3 1×PBS и затем добавляли непосредственно к клеткам после добавления HOECHST в разведении 1:500. После инкубации в течение 10 минут образцы анализировали с помощью конфокальной лазерной сканирующей микроскопии (CLSM) с апохроматическим иммерсионным объективом HCX мкл APO 40 × 1,25 в глицерине для корреляции инфекции с бактериями и гибели клеток.

    Подготовка мембраны кисточки

    Клеточные гомогенаты инфицированных и неинфицированных клеток Caco-2 фракционировали на апикальную мембрану или BBM (фракция P2), базолатеральную и внутриклеточную мембраны (фракция P1) и растворимую и везикулярную мембраны (фракция S) с использованием метода осаждения двухвалентных катионов. (Шмитц и др., 1973; Наим и др., 1988b; Хайн и др., 2011). Клетки гомогенизировали в гипертоническом буфере для гомогенизации (300 мМ маннитола и 12 мМ Трис-HCl, рН 7,1) с добавлением смеси ингибиторов протеаз (антипаин 1,48 мкМ, пепстатин А 1,46 мкМ, лейпептин 10,51 мкМ, апротинин 0,768 мкМ, трипсин сои). ингибитор 50 мкг/мкл и фенилметилсульфонилфторид (PMSF) 1 мМ; все были получены от Sigma, Дармштадт, Германия). Клеточные гомогенаты очищали от клеточного дебриса центрифугированием в течение 15 мин при 5000× g (супернатант обозначен как Н).Этот супернатант (обозначенный как H) обрабатывали 10 мМ CaCl 2 при 4°C в течение 30 минут при осторожном перемешивании и центрифугировали при 5000 × г в течение 15 минут, чтобы получить осадок (P1). Затем надосадочную жидкость центрифугировали при 25 000 × 90 003 g 90 004 в течение 30 минут с получением осадка (P2) и фракции (S).

    Специфическая ферментативная активность

    Сахаразную активность во фракциях H, P1, P2 и S измеряли с использованием сахарозы в качестве субстрата (150 мМ) по существу, как описано Wanes et al.(2021 г.); К 25 мкл образца добавляли 25 мкл 150 мМ сахарозы и инкубировали в течение 1 ч при 37°С, после чего инкубировали еще 20 мин при 37°С после добавления 200 мкл монореагентной жидкости GOD-POD (Axiom Diagnostics, Worms, Германия) ко всем образцам, а оптическую плотность измеряли при 492 нм. Удельную активность сахаразы рассчитывали путем деления измеренного поглощения на интенсивность полосы SI, полученную при Вестерн-блоттинге аналогичного объема образца.

    Мембраны, устойчивые к моющим средствам, или подготовка липидного рафта

    Известно, что липидные рафты или устойчивые к детергентам мембраны (DRM) играют важную роль в активности и перемещении СИ.Поэтому мы исследовали статус LR при заражении клеток Caco-2 штаммом S. aureus Newman. Через сорок восемь часов после обработки гентамицином инфицированные и неинфицированные контрольные клетки Caco-2 солюбилизировали 1% (мас./об.) Triton X-100 в фосфатно-солевом буфере (pH 7,4) и смеси ингибиторов протеазы (упомянутых выше). Клеточные лизаты центрифугировали при 5000 × g в течение 10 мин при 4°C для удаления клеточного дебриса. Супернатант загружали в прерывистый градиент сахарозы и центрифугировали, как описано Wanes et al.(2021) для выделения LR, обогащенных холестерином и сфинголипидами. Ультрацентрифугирование проводили при 100 000 × g в течение 18 ч при 4°C с использованием ротора SW 40 (Beckman Coulter, Миссиссога, Онтарио, Канада). Фракции объемом 1 мл (всего 10 фракций) собирали с верхней части градиентной пробирки. LR были обнаружены в плавающих фракциях градиента, что оценивалось по распределению флотиллина-2 (FLOT2), маркера каркасного белка LR, в вестерн-блоттинге с использованием анти-FLOT2 [FLOT2 (B-6, 1/6000) от Santa Cruz. Биотехнология, ООО, Даллас, Техас, США].

    Экстракция липидов и анализ состава липидов

    Общие липиды выделяли из градиентов плотности сахарозы клеточных экстрактов Triton X-100 инфицированных или неинфицированных бактериями клеток Caco-2, как описано ранее (Brogden et al., 2014) на основе метода Bligh and Dyer (1959) . Анализ холестерина проводили с помощью ВЭЖХ Hitachi Chromaster, как описано ранее (Branitzki-Heinemann et al., 2016; Brogden et al., 2017).

    Вестерн-блоттинг

    Для анализа с помощью электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE) на 6 или 8% пластинчатых гелей, перенесенных на мембрану из поливинилидендифторида (ПВДФ) (Roth, Карлсруэ, Германия), по существу, в соответствии с Wanes et al.(2021). FLOT2 выявляли с использованием очищенного мышиного антитела [FLOT2 (B-6, 1/6000) от Santa Cruz Biotechnology, Inc., Даллас, Техас, США]; и SI был обнаружен с использованием mAb анти-SI антитела HBB 3/705/60 (Hein et al., 2011). Вторичное антитело представляло собой вторичное антитело, конъюгированное с мышиной пероксидазой (Thermo Fisher Scientific, Рокфорд, Иллинойс, США). Белковые полосы визуализировали с помощью усиленного хемилюминесцентного субстрата пероксидазы и документировали с помощью системы визуализации ChemiDoc MP TM Touch (Bio-Rad, Мюнхен, Германия).

    Статистический анализ

    Эксперименты проводились в двух или трех повторностях и повторялись не менее трех раз независимо друг от друга; Использовали программное обеспечение GraphPad Prism версии 8.0.1 (244; GraphPad Inc., Сан-Диего, Калифорния, США) и Microsoft Excel 2016 (Microsoft, Редмонд, Вашингтон, США). Сравнение данных проводили, как описано в подписях к соответствующим фигурам. p — значения 0,05 и менее считались значимыми. Значимые значения с p ≤ 0.05, ∗∗ p ≤ 0,01 и ∗∗∗ p ≤ 0,001.

    Результаты

    Нецитотоксическое выживание

    Staphylococcus aureus Внутри клеток

    В настоящем исследовании мы оценили молекулярные модификации, происходящие в клетках Caco-2 во время инфекции S. aureus Newman. Сначала мы измерили процент инвазивных бактерий в трех разных временных точках (1, 24 и 48 часов после лечения гентамицином), а затем проверили потенциальную цитотоксичность, вызванную инфекцией.

    На рис. 2 показано, что S. aureus Newman успешно внедрились в клетки. Основываясь на подсчете КОЕ в лизате, было обнаружено, что процент инвазивности составляет около 1% через 1 час после обработки гентамицином и увеличивается до 2 и 5,5% в следующие 24 и 48 часов соответственно. Таким образом, мы заключаем, что бактерии могут внедряться и размножаться внутри клетки.

    Рисунок 2. Инвазия Staphylococcus aureus Newman в клетки Caco-2. (А) С.aureus Newman-инфицированные клетки Caco-2 выживали и размножались внутри клеток, не влияя на жизнеспособность клеток. Процент инвазивных бактерий показал значительные различия между тремя разными временными точками через 1, 24 и 48 часов лечения гентамицином. Данные были получены из подсчета колониеобразующих единиц (КОЕ) клеточного лизата, инфицированного множественностью инфекции (MOI) 10. по оценке с помощью анализа лактатдегидрогеназы (ЛДГ).Через 48 часов после инфицирования высвобождение ЛДГ измеряли в супернатанте инфицированных или неинфицированных клеток Caco-2 или в клетках, лизированных 1% Triton X-100, которые служили в качестве положительного контроля. нс, несущественный; p ≤ 0,05 и ∗∗ p ≤ 0,005 с использованием двустороннего критерия Стьюдента t и критерия множественных сравнений Тьюки. Данные представляют собой среднее ± SEM трех независимых экспериментов.

    Чтобы исключить цитотоксический эффект бактерий, мы провели анализ ЛДГ и не обнаружили различий в продукции ЛДГ через 48 ч после обработки гентамицином.Помимо LDH, для микроскопического анализа использовали также анализы жизнеспособности с использованием гетеродимера этидия для окрашивания ДНК мертвых клеток. Мы использовали эти методы микроскопии, поскольку количественная оценка на основе проточной цитометрии йодидом пропидия требует вредного отделения клеток. Репрезентативные изображения этого анализа показаны на дополнительном рисунке 2. Изображения подтверждают, что низкий процент мертвых клеток встречается в неинфицированных контрольных клетках (A), а также в инфицированных клетках (C), что указывает на отсутствие специфической гибели клеток, вызванной сами инвазивные бактерии.

    Поскольку штамм S. aureus USA300 продемонстрировал цитотоксические эффекты после инвазии клеток Caco-2 (дополнительные рисунки 3, 4), этот штамм не использовался для дальнейших экспериментов. Чтобы найти влияние взаимодействия хозяина и патогена на функцию кишечника независимо от клеточной токсичности, основной идеей является использование штамма, который не вызывает значительных цитотоксических эффектов. Поэтому все последующие анализы были сосредоточены на штамме S. aureus Newman.

    Влияние инфекции

    Staphylococcus aureus на сортировку сахаразы-изомальтазы в апикальной мембране

    Исключив потенциальное цитотоксическое действие S.aureus на клетках Caco-2, следующий вопрос, который мы задали, заключался в том, проявляют ли инфицированные клетки молекулярные и функциональные изменения. В первой серии экспериментов мы проанализировали функцию и экспрессию SI, белкового маркера дифференцировки кишечных клеток Caco-2, в BBM. Здесь мы фракционировали клеточные гомогенаты (Н) инфицированных клеток Caco-2 через 48 ч после обработки гентамицином с использованием CaCl 2 (согласно Schmitz et al., 1973 и в модификации Naim et al., 1988b) в BBM, которые сохраняются во фракции P2, внутриклеточной и базолатеральной мембранах (IM, во фракции P1) и цитозольной фракции (S). Экспрессию SI в этих фракциях оценивали вестерн-блоттингом с использованием сходного содержания белка. Результаты, показанные на фиг. 3, ясно показывают, что экспрессия SI в BBM значительно снизилась в инфицированных клетках по сравнению с его аналогом в необработанных клетках. Очевидно, это снижение совместимо со значительной задержкой переноса или изменением сортировки SI на базолатеральной мембране, поскольку сама инфекция не влияла на общие уровни экспрессии SI, как показано в клеточных гомогенатах.Это скорее привело к увеличению SI в IM (P1), который обогащен эндоплазматическим ретикулумом (ER), аппаратом Гольджи и базолатеральными мембранами. Фактически, соотношение SI в BBM (P2) по сравнению с IM (P1) снижается почти в два раза при инфицировании, что свидетельствует о внутриклеточной задержке или нарушении сортировки SI на базолатеральной мембране (рис. 3C). Еще одним важным параметром, который мы исследовали, является влияние инфекции на специфическую ферментативную активность SI, которая была значительно снижена во фракции P2 (рис. 4).

    Рисунок 3. Staphylococcus aureus Инфицирование Ньюманом клеток Caco-2 индуцировало нарушение переноса сахаразы-изомальтазы (SI) в мембрану щеточной каймы (BBM). Клетки Caco-2 были инфицированы или не инфицированы S. aureus Newman. Через сорок восемь часов после инфицирования клеточные гомогенаты Caco-2 (H) разделяли на внутриклеточные и базолатеральные мембраны (P1), мембраны щеточной каймы (BBM) (P2) и везикулярную и растворимую фракцию (S). Равное количество белка из разных фракций анализировали вестерн-блоттингом с использованием моноклонального антитела против SI (A) .Хотя инфекция существенно не влияла на общую экспрессию SI, перенос в BBM (P2) был значительно снижен (B) . Эффективность сортировки SI в BBM после заражения S. aureus анализировали путем сравнения экспрессии SI в P2 по сравнению с P1. Соотношение P2/P1 показало, что сортировка SI на апикальной мембране значительно снижается после инфицирования S. aureus (C) . нс, несущественный; и p ≤ 0.05 или ∗∗ p ≤ 0,01 с использованием двустороннего критерия Стьюдента t . Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех независимых экспериментов с образцами в двух или трех повторах.

    Рисунок 4. Специфическая активность сахаразы-изомальтазы (SI) существенно снижена в клетках Caco-2 при заражении Staphylococcus aureus Newman. Клетки Caco-2 были инфицированы или не инфицированы S. aureus Newman. Через сорок восемь часов после инфицирования клеточные гомогенаты Caco-2 (H) разделяли на внутриклеточные и базолатеральные мембраны (P1), мембраны щеточной каймы (P2) и везикулярную и растворимую фракцию (S).Была проанализирована удельная активность SI в различных фракциях мембран, и было обнаружено, что она значительно снижена во фракции P2 в инфицированных клетках Caco-2 по сравнению с неинфицированными. нс, несущественный; и p ≤ 0,05 с использованием одностороннего критерия Стьюдента t . Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для трех независимых экспериментов с образцами в двух или трех повторах.

    Изменения липидного слоя, вызванные инфекцией

    Staphylococcus aureus

    Продемонстрировав, что уровни SI, а также его специфическая активность снижаются при BBM, мы задались вопросом, вызваны ли эти эффекты изменениями в мембранных микродоменах, обогащенных холестерином и сфинголипидами, или в LR (Shimada et al., 2005; Lindner and Naim, 2009) в инфицированных клетках Caco-2. Ранее мы показали, что LRs участвуют в апикальной сортировке SI в эпителиальных клетках кишечника посредством O-связанных гликанов, которые действуют как сортировочные сигналы (Alfalah et al., 1999). Кроме того, функциональная способность SI существенно увеличивается, когда SI связан с LR (Wetzel et al., 2009). Поэтому мы исследовали статус LR при заражении S. aureus путем изучения распределения FLOT2, маркера каркасного белка LR (Langhorst et al., 2005; Browman et al., 2007), в градиентах плотности сахарозы детергентных экстрактов Triton X-100 инфицированных и неинфицированных клеток Caco-2. ЛК нерастворимы в Тритоне Х-100 при 4°С и благодаря своей плавучей плотности могут разделяться на плавающие верхние фракции градиента при низкой концентрации сахарозы. Ожидаемо, большая часть FLOT2 сохранилась в верхних 3 фракциях градиента, особенно во фракции 2, что совместимо с его связью с LR (рис. 5A и дополнительная рис. 5).Меньшая доля FLOT2 также была обнаружена в растворимых не-LR фракциях в нижней части градиента. Поразительно, что после заражения значительная часть FLOT2 была перераспределена во фракции 8 и 9, не являющиеся LR, что привело к резкому увеличению доли не-LR по сравнению с LR (рис. 5А и дополнительная фигура 5). Связь SI с LR также была обнаружена с пиком во фракции 3 из трех верхних фракций (рис. 5B и дополнительная рис. 6). В отличие от FLOT2, доля SI у не-LR была значительно выше, чем у LR.Это наблюдение отражает пути биосинтеза и транспорта SI и его распределение в клеточных мембранах, которые не обогащены LRs, таких как ER и несколько цистерн Гольджи. Тем не менее, как и в случае с FLOT2, доля SI в не-LR заметно увеличилась при заражении (рис. 5). Вместе эти данные указывают на изменение липидного состава мембран LRs в инфицированных клетках.

    Рисунок 5. Липидные рафты (LR) изменены в клетках Caco-2, инфицированных Staphylococcus aureus Newman.Контрольные неинфицированные или инфицированные S. aureus клетки Caco-2 солюбилизировали 1% (мас./об.) Triton X-100 и разделяли в градиентах плотности сахарозы. Было отобрано и использовано для дальнейшего анализа 10 фракций, в которых НК находятся в верхних фракциях (фракции 1–3) из-за их низкой плавучей плотности. Распределение маркеров LR флотиллина-2 (FLOT-2) (A) и сахаразы-изомальтазы (SI) (B) в трех нижних фракциях (неплотные) и в трех верхних фракциях (LR) в контрольных неинфицированных клетках сравнивали с соответствующими значениями из тех же фракций в клетках, инфицированных S.aureus с помощью вестерн-блоттинга. Необработанные данные показаны на дополнительных рисунках 5, 6. Перераспределение предполагает измененный состав LR в клетках Caco-2, инфицированных S. aureus . Статистически значимые различия представлены как ** p < 0,01 или *** p < 0,001.

    Поэтому мы оценили вариации холестерина, одного из двух основных липидов в LR, сравнив его содержание в LR по сравнению с не-LR в неинфицированных и инфицированных клетках (см. рис. 6A, B).На рис. 6C показано, что отношение не-LR в трех нижних фракциях градиента к LR в трех верхних фракциях увеличивается почти в два раза в инфицированных клетках, что совместимо со значительным снижением уровня холестерина, который обычно соединяется со сфинголипидами в образуют LR в клеточных мембранах. Поскольку интактные везикулы, обогащенные LR, представляют собой абсолютное требование для эффективной сортировки SI на апикальной мембране (Alfalah et al., 1999), наши данные показывают, что сниженные уровни экспрессии SI в BBM связаны с задержкой переноса и неправильной сортировкой SI на BBM из-за искаженных LR (обозначен P2 на рисунке 3).

    Рис. 6. Доля холестерина. Для отделения липидных рафтов (ЛП) от не-ЛП фракций применяли фракционирование в градиенте сахарозы, при котором ЛП находятся в верхних фракциях (фракциях 1-3) из-за их низкой плавучей плотности. Уровень холестерина в трех нижних фракциях (неплотах) и трех верхних фракциях (LR) в контрольных неинфицированных клетках сравнивали с уровнем холестерина из тех же фракций в клетках, инфицированных S.золотистый . (A,B) Необработанные данные доли холестерина в контрольных неинфицированных клетках по сравнению с клетками, инфицированными S. aureus . Анализ холестерина проводили с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). (C) Значительное снижение (почти 50%) уровня холестерина наблюдалось в LR клеток Caco-2, инфицированных S. aureus . Данные представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего для двух независимых экспериментов с образцами в двух или трех повторностях ( n = 5).Статистически значимые различия показаны как * p < 0,05.

    Обсуждение

    Инфекции, вызванные Staphylococcus aureus , являются одними из наиболее распространенных бактериальных инфекций человека во всем мире, которые поражают несколько тканей, включая желудочно-кишечный тракт. Настоящее исследование проливает свет на инфекцию кишечных клеток S. aureus и потенциальный механизм, связанный с симптомами, вызываемыми этой инфекцией. S. aureus Newman был выбран для экспериментов в связи с его происхождением от инфекции человека, а также его важностью и частотой использования в лабораториях по всему миру.Этот штамм чувствителен к метициллину и проявляет устойчивые свойства вирулентности на животных моделях заболевания, и уже был тщательно проанализирован на его молекулярные признаки стафилококкового патогенеза (Baba et al., 2008). Клетки Caco-2 использовали в качестве подходящей экспериментальной модели in vitro для изучения воспалительных состояний, вызванных S. aureus . Ранее инвазию и внутриклеточное выживание в течение 120 ч S. aureus в клетках Caco-2 наблюдали у нескольких S.aureus , в том числе S. aureus RN6390 и S. aureus 502A. В этих исследованиях внутриклеточная выживаемость S. aureus была связана с апоптозом (Hess et al., 2003), в отличие от нашего исследования, которое продемонстрировало с помощью КОЕ, ЛДГ и окрашивания «живой/мертвый», что S. aureus Newman Штамм может проникать в клетки кишечника и размножаться внутри клеток, не вызывая значительных цитотоксических эффектов через 48 ч после заражения. Чтобы найти влияние взаимодействия хозяина и патогена на функцию кишечника независимо от клеточной токсичности, основной идеей было использовать момент времени и штамм, которые не приводят к значительным цитотоксическим эффектам.Соответственно, мы предположили, что этот микроорганизм может вызывать изменения на мембранном и клеточном уровнях, которые в конечном итоге приводят к нарушению ферментативной функции кишечных клеток, что приводит к симптомам, подобным тем, которые наблюдаются при нарушении всасывания углеводов, таким как диарея. Наиболее известным кишечным ферментом, участвующим в переработке углеводов в кишечнике, является SI. Пищеварительные способности СИ охватывают почти весь спектр углеводов, связанных α-1,2, α-1,4 и α-1,6-связями, и составляют большую часть типичного рациона питания детей и взрослых.SI синтезируется и обрабатывается исключительно в клетках кишечника. Это сильно N- и O-гликозилированный белок, который сортируется почти исключительно на апикальной мембране, где он выполняет свою пищеварительную функцию. Мы показываем здесь, что высокая точность сортировки SI к апикальной мембране искажена в клетках Caco-2, которые были инфицированы S. aureus , что оценивается по существенному снижению SI во фракции BBM одновременно с увеличением доли SI во внутриклеточной мембране и базолатеральных мембранах.Переключение SI с апикальной мембраны на внутриклеточную и базолатеральную мембраны свидетельствует о том, что в инфицированных клетках нарушен механизм сортировки. Механизм сортировки SI к апикальной мембране происходит в сети trans -Golgi и использует LRs, обогащенные холестеролом и сфинголипидами (Alfalah et al., 1999). SI упаковывается в специфические обогащенные LR сортирующие носители, которые отделяются от везикул другого типа и перемещаются по микротрубочкам и актиновому цитоскелету к апикальной мембране (Jacob and Naim, 2001; Jacob et al., 2003). Как показано здесь, инфекция S. aureus поражала LRs и, таким образом, нарушала целостность этих пузырьков, по крайней мере, частично, нарушая, таким образом, эффективную доставку SI к апикальной мембране. Возникает вопрос, является ли искажение LR и последующая неправильная сортировка SI прямым следствием инфекции S. aureus или вторичным по отношению к другому механизму, на который влияет инфекция. Один потенциальный механизм может включать деполимеризацию и перераспределение актина, а также перенаправление транспорта везикул, как это было описано для бактериальных белковых токсинов (Schwan and Aktories, 2016).Ранее мы показали, что токсичные пептиды глиадина, участвующие в патогенезе глютеновой болезни, взаимодействуют непосредственно с актиновым цитоскелетом и вызывают его деполимеризацию, конкурируя за связывание актина с Arp2/3 (Reinke, 2009; Reinke et al., 2011). Следствием этого является нарушение транспорта кишечных белков, которые зависят от интактной актиновой сети. Структурные изменения в актиновом цитоскелете, которые связаны с нарушением транспорта и снижением экспрессии SI на клеточной поверхности, также были описаны в инфицированных ротавирусом кишечных клетках (Jourdan et al., 1998). Собрав все это вместе, можно постулировать, что нарушенный транспорт обогащенных LR везикул, содержащих SI и другие мембранные белки, и их внутриклеточная задержка приводит к внутриклеточному накоплению двух основных липидных компонентов, включая LR, холестерин и сфинголипиды. Это, в свою очередь, может вызвать перераспределение и изменение липидного состава мембраны, как это было продемонстрировано при некоторых лизосомных болезнях накопления, таких как болезнь Ниманна-Пика типа С и болезнь Фабри (Brogden et al., 2017, 2020; Шаммас и др., 2019). В дополнение к измененной мембране и перемещению белков в инфицированных клетках Caco-2, инфекция S. aureus приводила к снижению общей ферментативной активности SI, скорее всего, из-за измененных LR. Ранее было показано, что ассоциация SI с LR увеличивает активность сахаразы и изомальтазы почти в три раза, поскольку SI объединяется в LR, проявляет кооперативную гидролитическую активность и увеличивает доступность субстрата (Wetzel et al., 2009). Сообщалось о сниженной ферментативной активности SI, а также другой связанной с LR дисахаридазы, мальтазы-глюкоамилазы, в образцах биопсии кишечника пациента с типом C по Ниманну-Пику, у которых заметно нарушена транспортировка или SI и LR. Существенное снижение каталитической активности и экспрессии SI на клеточной поверхности в совокупности приводит к существенной потере функции SI на клеточной поверхности. In vivo эти функциональные дефициты могут вызывать такие симптомы, как диарея, метеоризм и спазмы в животе, которые связаны с функциональными желудочно-кишечными расстройствами (ФЖР), такими как CSID и синдром раздраженного кишечника.В отличие от вторичных эффектов на функцию SI при инфекции S. aureus , FGID представляют собой генетически детерминированные нарушения, при которых SI непосредственно поражается и, следовательно, является основной причиной этих заболеваний. Общими чертами этих первичных и вторичных фенотипов заболеваний являются нарушение переноса SI, а также измененная ассоциация с LR, что в целом приводит к нарушению функции фермента.

    Заявление о доступности данных

    Оригинальные вклады, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору/ам.

    Вклад авторов

    AM, DW, NS и KB-H провели эксперименты и интерпретировали результаты. AM провел статистический анализ данных и составил первую версию рукописи. HN и MK-B разработали концепцию исследования и проанализировали результаты. HN, MK-B и DW написали окончательную версию рукописи. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Финансирование

    AM финансировалось Gesellschaft der Freunde der TiHo, Университет ветеринарной медицины Ганновера, Ганновер, Германия.Эта работа была частично поддержана внутренними фондами Ганноверского университета ветеринарной медицины. Эта публикация также была поддержана Deutsche Forschungsgemeinschaft и Ганноверским университетом ветеринарной медицины в рамках программы финансирования Open Access Publishing.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Примечание издателя

    Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

    Дополнительный материал

    Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2021.699970/full#supplementary-material

    Каталожные номера

    Альфала, М., Джейкоб, Р., Прейс, У., Циммер, К.-П., Наим, Х. и Наим, Х.Ю. (1999). О-связанные гликаны опосредуют апикальную сортировку сахаразы-изомальтазы кишечника человека посредством ассоциации с липидными рафтами. Курс. биол. 9, 593–С2.

    Академия Google

    Альфала, М., Кайзер, М., Либ, Т., Циммер, К.-П., и Наим, Х.Ю. (2009). Сложные гетерозиготные мутации влияют на укладку и функцию белка у пациентов с врожденным дефицитом сахаразы-изомальтазы. Гастроэнтерология 136, 883–892. doi: 10.1053/j.gastro.2008.11.038

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Баба Т., Тэок Б., Шнивинд О., Такеучи Ф. и Хирамацу К. (2008). Последовательность генома штамма Newman Staphylococcus aureus и сравнительный анализ геномов стафилококков: полиморфизм и эволюция двух основных островов патогенности. J. Бактериол. 190, 300–310. doi: 10.1128/jb.01000-07

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Берендс, Э.Т., Хорсвилл, А.Р., Хасте, Н.М., Монестье, М., Низе, В., и фон Кокритц-Бликведе, М. (2010). Экспрессия нуклеазы Staphylococcus aureus облегчает выход из нейтрофильных внеклеточных ловушек. J. Врожденный иммунитет. 2, 576–586. дои: 10.1159/000319909

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Boero, E., Brinkman, I., Juliet, T., van Yperen, E., van Strijp, J.A.G., Rooijakkers, S.H.M., et al. (2021). Использование проточной цитометрии для оценки фагоцитоза Staphylococcus aureus нейтрофилами человека. Фронт. Иммунол. 19:635825. doi: 10.3389/fimmu.2021.635825

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Branitzki-Heinemann, K., Möllerherm, H., Völlger, L., Husein, D.M., de Bur, N., Blodkamp, ​​S., et al. (2016). Образование нейтрофильных внеклеточных ловушек при низком уровне кислорода. Фронт. Иммунол. 7:518. doi: 10.3389/fimmu.2016.00518

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Брогден Г., Пропстинг М., Адамек М., Наим Х.Ю. и Штайнхаген Д. (2014). Выделение и анализ мембранных липидов и липидных рафтов обыкновенного карпа ( Cyprinus carpio L.). Комп. Биохим. Физиол. Часть Б Биохим. Мол. биол. 169, 9–15. doi: 10.1016/j.cbpb.2013.12.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Брогден Г., Шаммас Х., Маалуф К., Наим С. Л., Ветцель Г., Амири М. и др. (2017). Тематическое исследование патофизиологии болезни Фабри: аномалии клеточных мембран можно устранить путем уменьшения количества субстрата in vitro. Бионауч. Реп. 37:BSR20160402.

    Академия Google

    Брогден Г., Шаммас Х., Уолтерс Ф., Маалуф К., Дас А.М., Наим Х.Ю. и соавт. (2020). Различные фенотипы переноса мутаций гена Ниманна-Пика C1 коррелируют с различными изменениями в накоплении липидов, составе мембран и восприимчивости к миглустату. Междунар. Дж. Мол. науч. 21:2101. дои: 10.3390/ijms21062101

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Броуман, Д.Т., Хоегг, М.Б., и Роббинс, С.М. (2007). Белки, содержащие домен SPFH: больше, чем маркеры липидного рафта. Trends Cell Biol. 17, 394–402. doi: 10.1016/j.tcb.2007.06.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Конклин, К.А., Кеннет, Ю.М., и Грей, Г.М. (1975). Сахараза-изомальтаза кишечника человека. Идентификация свободной сахаразы и изомальтазы и расщепление гибрида на отдельные активные субъединицы. Дж. Биол. хим. 250, 5735–5741.doi: 10.1016/s0021-9258(19)41116-2

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Хаури, Х.-П., Куарони, А., и Иссельбахер, К. Дж. (1979). Биогенез кишечной плазматической мембраны: посттрансляционный путь и расщепление сахаразы-изомальтазы. Проц. Натл. акад. науч. США 76, 5183–5186. doi: 10.1073/pnas.76.10.5183

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хаури, Х.-П., Стерчи, Э. Э., Бинц, Д., Франсен, Дж. А., и Марксер, А.(1985). Экспрессия и внутриклеточный транспорт гидролаз мембраны микроворсинок в эпителиальных клетках кишечника человека. J. Cell Biol. 101, 838–851. doi: 10.1083/jcb.101.3.838

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хайн З., Шмидт С., Циммер К.-П. и Наим Х.Ю. (2011). Двойная роль аннексина II в нацеливании белков щеточной каймы и полярности клеток кишечника. Дифференциация 81, 243–252. doi: 10.1016/j.diff.2011.01.009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гесс, Д. Дж., Генри-Стэнли, М. Дж., Эриксон, Э. А., и Уэллс, К. Л. (2003). Внутриклеточная выживаемость Staphylococcus aureus в культивируемых энтероцитах. Дж. Сур. Рез. 114, 42–49. doi: 10.1016/s0022-4804(03)00314-7

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Джейкоб Р., Хайне М., Альфала М. и Наим Х.Ю. (2003). Отчетливые цитоскелетные дорожки направляют отдельные популяции пузырьков к апикальной мембране эпителиальных клеток. Курс. биол. 13, 607–612. doi: 10.1016/s0960-9822(03)00188-x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Джейкоб Р. и Наим Х.Ю. (2001). Белки апикальной мембраны транспортируются в различных везикулярных переносчиках. Курс. биол. 11, 1444–1450. doi: 10.1016/s0960-9822(01)00446-8

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Журдан, Н., Брюнет, Дж. П., Сапен, К., Блейс, А., Котте-Лаффит, Дж., Форестье, Ф., и соавт. (1998). Ротавирусная инфекция снижает экспрессию сахаразы-изомальтазы в эпителиальных клетках кишечника человека, нарушая нацеливание белков и организацию микроворсинчатого цитоскелета. Дж. Вирол. 72, 7228–7236. doi: 10.1128/jvi.72.9.7228-7236.1998

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Квак, Ю.-К., Викстрём, Э., Магнуссон, К.-Э., Вечей-Семьен, Б., Колк-Наварро, П., и Мёллби, Р. (2012). Альфа-токсин Staphylococcus aureus нарушает барьерную функцию в монослоях эпителиальных клеток Caco-2, изменяя целостность соединений. Заразить. Иммун. 80, 1670–1680. doi: 10.1128/iai.00001-12

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    переулок, А.Б., Коупленд, Н.К., Онмус-Леоне, Ф., и Лоулер, Дж.В. (2018). Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus как вероятная причина антибиотикоассоциированного энтероколита. Дело Представитель Infect. Дис. 2018:3106305.

    Академия Google

    Лангхорст, М.Ф., Рейтер, А., и Штюрмер, К.А.О. (2005). Каркасные микродомены и не только: функция белков reggie/flotillin. Сотовый. Мол. Жизнь наук. CMLS 62, 2228–2240. doi: 10.1007/s00018-005-5166-4

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лин, А.Х.-М., Хамакер Б.Р. и Николс Б.Л. мл. (2012). Прямое расщепление крахмала сахаразой-изомальтазой и мальтазой-глюкоамилазой. J. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 55, С43–С45.

    Академия Google

    Лоуи, Ф. Д. (1998). инфекции Staphylococcus aureus . Н. англ. Дж. Мед. 339, 520–532.

    Академия Google

    Лу, Дж., Ван, А., Ансари, С., Хершберг, Р. М., и Маккей, Д. М. (2003). Бактериальные суперантигены толстой кишки вызывают воспалительную реакцию и усугубляют заболевание у мышей, выздоравливающих от колита. Гастроэнтерология 125, 1785–1795. doi: 10.1053/j.gastro.2003.09.020

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Moolenaar, C.E., Joke, O., Wisselaar, W.M., Heleen, A., Hauri, H.P., Ginsel, L., et al. (1997). Мутация в высококонсервативной области сахаразы-изомальтазы щеточной каемки и лизосомальной альфа-глюкозидазы приводит к задержке по Гольджи. J. Cell Sci. 110:567.

    Академия Google

    Наим Х.Ю., Стерчи Э.E., и Lentze, M.J. (1988a). Биосинтез сахаразно-изомальтазного комплекса человека. Дифференциальное О-гликозилирование субъединицы сахаразы коррелирует с ее положением в ферментном комплексе. Дж. Биол. хим. 263, 7242–7253. doi: 10.1016/s0021-9258(18)68634-x

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Наим, Х.Ю., Стерчи, Э.Е., и Ленце, М.Дж. (1988b). Структура, биосинтез и гликозилирование мальтазы-глюкоамилазы тонкого кишечника человека. Дж. Биол.хим. 263, 19709–19717. doi: 10.1016/s0021-9258(19)77693-5

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Плата, К., Розато, А.Е., и Вегжин, Г. (2009). Staphylococcus aureus как инфекционный агент: обзор биохимии и молекулярной генетики его патогенности. Акта Биохим. Полон. 56, 597–612.

    Академия Google

    Рейнке, Ю. (2009). Влияние токсичности глиадина на целостность актина и последующую торговлю белками in vitro. Кандидатская диссертация. Ганновер: Bibliothek der Tierärztlichen Hochschule Hannover.

    Академия Google

    Рейнке, Ю., Берендт, М., Шмидт, С., Циммер, К.-П., и Наим, Х.Ю. (2011). Нарушение транспортировки белков путем прямого взаимодействия пептидов глиадина с актином. Экспл. Сотовый рез. 317, 2124–2135. doi: 10.1016/j.yexcr.2011.05.022

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сандер П., Марван А., Кайзер М., Корпонай-Сабо И., Kovács, J.B., Leeb, T., et al. (2006). Новые мутации в гене сахаразы-изомальтазы (SI) человека, вызывающие врожденную мальабсорбцию углеводов. Гул. Мутат. 27, 119–119. doi: 10.1002/humu.9392

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Schmitz, J., Preiser, H., Maestracci, D., Ghosh, B.K., Cerda, J.J., and Crane, R.K. (1973). Очистка щеточной каймы кишечника человека. Биохим. Биофиз. Акта Биомембр. 323, 98–112.дои: 10.1016/0005-2736(73)-3

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Шван, К., и Акторис, К. (2016). Формирование нанотрубкообразных выпячиваний, регуляция организации септина и перенаправление движения везикул путем деполимеризации актинового цитоскелета, индуцированного бинарными бактериальными белковыми токсинами. Актиновый цитоскелет. Бактер. Заразить. 399, 35–51. дои: 10.1007/82_2016_25

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Шаммас Х., Куч Э.-М., Ризк С., Дас А.М. и Наим Х.Ю. (2019). Различные генотипы Niemann-Pick C1 генерируют белковые фенотипы, которые различаются по их внутриклеточному процессингу, доставке и локализации. Науч. Респ. 9, 1–12.

    Академия Google

    Шимада Ю., Иномата М., Судзуки Х., Хаяши М., Вахид А. А. и Оно-Ивасита Ю. (2005). Выделение обогащенного холестерином микродомена, участвующего в передаче сигнала Т-клеток. FEBS J. 272, 5454–5463. doi: 10.1111/j.1742-4658.2005.04938.х

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Трим, WR (2012). Клинические аспекты и лечение врожденной недостаточности сахаразы-изомальтазы. J. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 55, С7–С13.

    Академия Google

    Ванес, Д., Тутунджи, М., Себай, Х., Ризк, С., и Наим, Х.Ю. (2021). Rosa canina L. может восстанавливать изменения эндоплазматического ретикулума, перенос белков и целостность мембран при фенотипе воспалительного заболевания кишечника, вызванного декстрансульфатом натрия. Питательные вещества 13, 441–441. дои: 10.3390/nu13020441

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wetzel, G., Heine, M., Rohwedder, A., and Naim, H.Y. (2009). Влияние гликозилирования и устойчивых к детергентам мембран на функцию сахаразы-изомальтазы в кишечнике. биол. хим. 390, 545–549.

    Академия Google

    Йошида, Ю. (1999). На пролиферацию метициллин-резистентного Staphylococcus aureus в кишечнике крыс влияет ингибирование желудочного сока и введение антибиотиков. Хирург. Сегодня 29, 327–337. дои: 10.1007/s005950050414

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    границ | Назальная колонизация Staphylococcus aureus: обновленная информация о механизмах, эпидемиологии, факторах риска и последующих инфекциях

    Введение

    Staphylococcus aureus является комменсалом кожи и слизистых оболочек человека, а также частой причиной серьезных инфекций с высокой заболеваемостью, смертностью и высокими затратами на здравоохранение (Schmidt et al., 2015). Наиболее частым местом носительства является преддверие носа (или передние ноздри), которое служит резервуаром для распространения возбудителя (Williams, 1963; Sivaraman et al., 2009). Эти бактерии могут устанавливать прочные взаимодействия с клетками носового эпителия через различные белки и многие компоненты клеточной поверхности (Wertheim et al., 2005a; Mulcahy, McLoughlin, 2016), трансформируясь таким образом в персистентное носительство. S. aureus колонизирует передние отделы носа у 20-80% населения Земли (Brown et al., 2014). Было показано, что носовое носительство играет ключевую роль в патогенезе инфекций S. aureus (Kluytmans et al., 1997) у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство (Perl et al., 2002; Bode et al., 2010), диализ ( Kluytmans et al., 1996; Nouwen et al., 2006), а также в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) (Garrouste-Orgeas et al., 2001) с более высоким риском инфекции у стойких носителей (Nouwen et al., 2006). .

    Ранее опубликованные обзоры о носительстве S. aureus обычно фокусировались независимо на колонизации или инфекциях или указывали на конкретное основное заболевание или хирургическое вмешательство.Здесь мы подробно рассмотрим последние достижения в области состава назальной микробиоты и межвидовых взаимодействий, эпидемиологии и факторов риска колонизации S. aureus , а также связь между назальным носительством и инфекциями как в сообществе, так и внутрибольничном контексте.

    Назальная микробиота и взаимодействие между бактериями

    Микробиота носа у взрослых различается у разных людей, но виды, принадлежащие к родам Corynebacterium, Propionibacterium и Staphylococcus , являются наиболее распространенными бактериями (Frank et al., 2010; Консорциум по проектам микробиома человека, 2012 г.; Ян и др., 2013; Каспар и др., 2016). В исследовании, проведенном на микробиоте носа 178 взрослых, 88,2% были носителями Corynebacterium , 83,7% носителей Propionibacterium acnes и 90,4% носителей Staphylococcus epidermidis . Пропорциональная численность значительно различалась между особями (Liu C.M. et al., 2015).

    Состояние здоровья может влиять на микробиоту носа и наоборот. В исследовании с участием здоровых и госпитализированных лиц у здоровых взрослых в микробиоте носовой полости преобладали Actinobacteria (в основном Propionibacterium и Corynebacterium spp.), тогда как в микробиоте пациентов преобладали S. aureus и S. epidermidis . Колонизация S. aureus отрицательно ассоциировалась с присутствием других бактерий, включая S. epidermidis (Frank et al., 2010). Такой эффект противовеса между бактериями может быть результатом взаимозависимых механизмов активации-ингибирования, согласно обзору Krismer et al. (2017). Фактически, некоторые виды бактерий способны секретировать антистафилококковые молекулы, модулирующие S.aureus численность (рис. 1). Например, in vitro , продуцирующий H 2 O 2 с помощью Streptococcus pneumoniae , может оказывать бактерицидное действие на S. aureus (Regev-Yochay et al., 2006; Selva et al., 2009). Недавно исследование in vitro и исследование человека продемонстрировали, что лугдунин, биоактивное соединение, синтезируемое нерибосомно, продуцируемое Staphylococcus lugdunensis , может предотвращать колонизацию носа S. aureus за счет бактерицидного эффекта (Zipperer et al., 2016).

    РИСУНОК 1. Взаимодействие основных бактерий с назальным S. aureus .

    В некоторых случаях молекулы, выделяемые бактериями, могут изменять адгезионные свойства S. aureus . Некоторые виды S. epidermidis , по-видимому, способны синтезировать сериновую протеазу Esp, которая элиминирует назальные S. aureus у здоровых людей (Iwase et al., 2010), вероятно, путем деградации стафилококковых поверхностных белков и человеческих рецепторов, важных для хозяина. взаимодействие с патогенами (Sugimoto et al., 2013). Кроме того, вида Propionibacterium продуцируют копропорфирин III, метаболит порфирина, который вызывает агрегацию S. aureus , что влияет на колонизацию носа (Wollenberg et al., 2014).

    Предполагается, что

    виды Corynebacterium противодействуют S. aureus посредством механизмов конкуренции за связывание клеток человека (Uehara et al., 2000; Lina et al., 2003). У 156 здоровых добровольцев Uehara et al. (2000) наблюдали 71% общую скорость эрадикации назального S.aureus после проведения до 15 инокуляций Corynebacterium sp. штамм в ноздри носителей S. aureus .

    Описана также внутривидовая конкуренция. В перекрестном клиническом исследовании было высказано предположение, что чувствительный к метициллину S. aureus (MSSA) и устойчивый к метициллину S. aureus (MRSA) конкурируют за колонизацию, при этом MSSA защищает от носительства MRSA (Dall’ Антония и др., 2005). С другой стороны, ранее существовавший носовой носитель с S.aureus может предрасполагать взрослых пациентов к дальнейшей стафилококковой колонизации (Ghasemzadeh-Moghaddam et al., 2015).

    Распространение и передача

    S. aureus

    Staphylococcus aureus можно обнаружить на различных участках тела, таких как кожа, прямая кишка, влагалище, желудочно-кишечный тракт и подмышечная впадина, при этом передние ноздри являются основным резервуаром. Из кожного комменсального участка S. aureus могут контактировать со слизистой оболочкой носа, а затем взаимодействовать с лигандами эпителиальных клеток, такими как лорикрин и цитокератин 10 (K10) (таблица 1).Как только защита хозяина преодолена, S. aureus может распространяться в передние отделы носа, так что хозяин становится носителем S. aureus (Wertheim et al., 2005a). У человека колонизация носа может начаться в первые дни жизни (Maayan-Metzger et al., 2017). Это было продемонстрировано в когортном исследовании, оценивающем назальное носительство S. aureus у 100 пар новорожденных и матерей в течение 6 месяцев после родов (Peacock et al., 2003). Частота носительства в первые 8 недель жизни составляла около 40–50%, затем к 6 месяцам она снизилась до 21%.Кроме того, это исследование обнаружило конкордантность носового носительства у 68% пар младенец-мать, что свидетельствует о роли факторов окружающей среды в носительстве S. aureus (Peacock et al., 2003). Другое исследование обнаружило идентичные штаммы у 80% пар младенец-мать. У 90% этих новорожденных источником S. aureus был материнский назальный штамм (Leshem et al., 2012; рисунок 2).

    ТАБЛИЦА 1. Мажорные S. aureus лиганды-хозяева.

    РИСУНОК 2. Основные механизмы распространения и передачи S. aureus и влияние назального носительства на последующие инфекции.

    После рождения руки являются основным вектором передачи S. aureus с поверхностей в нос (Wertheim et al., 2005a). Гипотеза о связи между носом и кистью носительства S. aureus подтверждается результатами двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, проведенного Reagan et al. (1991), которые продемонстрировали, что деколонизация носа мупироцином, примененная к медицинским работникам, привела к уменьшению осанки носа и рук.В когортном исследовании, включавшем амбулаторных больных и здоровых сотрудников больницы, назальное носительство оценивали по одному или нескольким мазкам. Участники заполнили анкету об их поведении в носу, была обнаружена положительная корреляция между этой привычкой и назальным носительством S. aureus . Однако неизвестно, чаще ли ковыряющие в носу пациенты заселялись вне носа (Wertheim et al., 2006).

    Исследования, проведенные на людях, живущих в одних и тех же домохозяйствах, показали, что эти люди, как правило, несут в носу генетически сходные штаммы (Nouwen and Optima Grafische Communicatie, 2004; Muthukrishnan et al., 2013), предполагая горизонтальную передачу. Многоочаговое носительство MRSA увеличивает риск колонизации носа MRSA (Harbarth et al., 2000).

    Несмотря на редкость, воздушно-капельный путь передачи является еще одним возможным путем распространения S. aureus (Wertheim et al., 2005a) и может играть роль во внутрибольничных вспышках (Sherertz et al., 1996).

    При вирусных инфекциях верхних дыхательных путей повышается риск распространения эндогенного S. aureus в воздухе и могут возникать вспышки инфекции.В 1996 г. вспышка MRSA с участием 8 из 43 пациентов произошла в хирургическом отделении интенсивной терапии университетской больницы в США. Расследование причин пришло к выводу, что источником этой вспышки был один врач; он был назальным носителем MRSA и страдал инфекцией верхних дыхательных путей. Чтобы оценить распространение S. aureus по воздуху, авторы дополнили свои выводы экспериментальным клиническим испытанием на этом враче и показали, что передача бактерии увеличилась в 40 раз, когда он был инфицирован риновирусной инфекцией, чем когда он не был инфицирован.Использование маски значительно уменьшило рассеивание ( P = 0,015) (Sherertz et al., 1996).

    Медицинские работники, которые являются бессимптомными назальными носителями, иногда могут быть источником вспышек MRSA (Wang et al., 2001; Vonberg et al., 2006; Haill et al., 2013; Lamanna et al., 2017). С другой стороны, в ситуациях, не связанных со вспышками, и при наличии мер контроля медицинские работники редко являются источниками передачи S. aureus (Price et al., 2017).

    Мобильные телефоны медицинских работников могут быть резервуаром S.aureus (Chang et al., 2017). В недавнем исследовании оценивалась частота бактериального заражения мобильных телефонов, принадлежащих медицинскому персоналу, работающему в операционной. Семьдесят два медицинских работника взяли бактериальные культуры со своих телефонов, носовых ходов и рук. Результаты показали, что у 31 сотрудника было выделено штамма S. aureus из ноздрей, у 8 — с мобильных телефонов и у 4 — с рук. Генотипирование подтвердило, что 7/8 штаммов мобильных телефонов были идентичны штаммам, выделенным из ноздрей (Chang et al., 2017).

    Механизмы колонизации

    преддверие носа или передняя часть ноздрей выстлана многослойным ороговевшим нереснитчатым плоским эпителием, тогда как остальная часть носовой полости, то есть ее внутренняя часть, выстлана реснитчатым столбчатым эпителием (Peacock et al., 2001; Вайденмайер и др., 2012).

    Оба эпителия были описаны как местообитания S. aureus (Mulcahy et al., 2012; Baur et al., 2014), как это будет описано в этом разделе.Описана также внутриклеточная локализация в тканях носа у здоровых добровольцев (Hanssen et al., 2017). Для успешной колонизации S. aureus экспрессирует адгезивные молекулы (Burian et al., 2010), необходимые для установления взаимодействий с поверхностными компонентами клеток человека, как это было продемонстрировано in vitro и in vivo (Mulcahy et al. al., 2012; Baur et al., 2014; рис. 3). Основные взаимодействия лигандов перечислены в таблице 1.

    РИСУНОК 3. Механизмы назальной колонизации S. aureus .

    Взаимодействие между

    S. aureus и плоским эпителием передних ноздрей

    Преддверие носа выстлано кожей (Cunningham, 1905; Vuyk, Watts, 2006). Самый верхний слой эпидермиса — это роговой слой или ороговевший слой (Candi et al., 2005; Eckhart et al., 2013). Этот слой содержит кератиноциты, экспрессирующие белки, такие как лорикрин, цитокератин 10 (К10), инволюкрин, филаггрин и другие белки (Eckhart et al., 2013).

    Фактор слипания B (ClfB) и поверхностная детерминанта A (IsdA), регулируемая железом, являются стафилококковыми поверхностными белками, которые могут прикрепляться к белкам ороговевшей оболочки (Clarke et al., 2004, 2006; Schaffer et al., 2006; Wertheim et al., 2008; Mulcahy et al., 2012) и отдают предпочтение назальной колонизации, которая будет описана в этом разделе.

    Недавно Mulcahy et al. (2012) продемонстрировали, что лорикрин, наиболее распространенный белок в ороговевшей оболочке (Steinert and Marekov, 1995), был основным лигандом-мишенью для ClfB в течение S.aureus , носовая колонизация. Колонизация носа штаммом ClfB + S. aureus была снижена на 80% у мышей с дефицитом лорикрина по сравнению с мышами дикого типа. Также было показано, что ClfB взаимодействует с цитокератином 10 (O’Brien et al., 2002; Schaffer et al., 2006; Wertheim et al., 2008), цитокератином 8 (Haim et al., 2010) и фибриногеном (Perkins и др., 2001; табл. 1). Роль ClfB в прикреплении S. aureus к назальному эпителию была изучена in vitro (O’Brien et al., 2002; Mulcahy et al., 2012), в моделях на животных (Schaffer et al., 2006; Mulcahy et al., 2012) и в исследованиях на людях (Wertheim et al., 2008).

    Шаффер и др. (2006) продемонстрировали, что мутантные штаммы S. aureus с дефицитом ClfB приводили к уменьшению колонизации носа как у мышей, так и у крыс по сравнению со штаммом дикого типа (ClfB + ). Сообщается, что у человека мутантный штамм ClfB из S. aureus выводится быстрее, чем штамм дикого типа (медиана 3 ± 1 против7 ± 4 дня, p = 0,006), тогда как штамм дикого типа сохранялся в течение 28 дней после инокуляции (Wertheim et al., 2008).

    IsdA также играет роль в прикреплении S. aureus к клеткам носа, как показано in vitro и in vivo (Clarke et al., 2004). Мутация в гене IsdA снижала способность бактерий связывать клетки носа человека in vitro и колонизировать передние ноздри у хлопчатобумажных крыс (Clarke et al., 2006). Также было показано, что этот поверхностный белок связывается с фибриногеном и фибронектином (Clarke et al., 2004). Роль IsdA в назальной колонизации еще не была четко продемонстрирована в исследованиях на людях.

    Другие поверхностные белки S. aureus , такие как поверхностный белок G (SasG), SasX и белки серин-аспартатных повторов SdrC и SdrD, также могут служить лигандами для эпителиальных клеток (Corrigan et al., 2009; Liu Q и др., 2015). Desmoglein 1 был идентифицирован как лиганд-хозяин для SdrD (Askarian et al., 2016). Их роль у человека еще не проверена (Mulcahy et al., 2012).

    Взаимодействие во внутренней полости носа

    Помимо vestibulum nasi внутренняя часть носовой полости представляет собой еще одну экологическую нишу для S. aureus. Стафилококковый небелковый адгезин, называемый тейхоевой кислотой стенки клетки (WTA), считается важным фактором процесса колонизации (Weidenmaier et al., 2004). В исследовании in vivo WTA-дефицитные мутанты S. aureus не могли прикрепляться к носовым клеткам и не могли колонизировать ноздри хлопковых крыс по сравнению с контрольными штаммами дикого типа (Weidenmaier et al., 2004).

    В исследовании, объединяющем оценки in vitro и оценки in vivo , Baur et al. (2014) изучали молекулярные детали адгезии WTA к клеткам носа. Они впервые обнаружили, что SREC-1 (член рецептора-мусорщика F-типа) экспрессируется на эпителиальных клетках внутренней носовой полости человека и хлопчатобумажных крыс. Авторы также сообщили, что SREC-1 взаимодействует с WTA, и подтвердили эти данные на инфицированных хлопковых крысах, предварительно обработанных антителом против SREC-1.Значительное снижение колонизации наблюдалось через 8 часов и 6 дней после инокуляции в группе, получавшей антитело против SREC-1, по сравнению с контрольной группой (Baur et al., 2014). Согласившись, Weidenmaier et al. (2008) ранее продемонстрировали роль WTA на начальных стадиях колонизации S. aureus .

    Внутриклеточная локализация

    S. aureus

    Внутриклеточная локализация S. aureus в ткани носа была описана с использованием методов, включающих иммуногистохимический анализ, окрашивание гематоксилином и эозином (Hayes et al., 2015; Оу и др., 2016, 2017). Эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки и клетки воспаления, особенно тучные клетки (Plouin-Gaudon et al., 2006; Tan et al., 2014; Hayes et al., 2015; Ou et al., 2016), были описаны как среда обитания для внутриклеточный S. aureus (ICSA). Используя биоптаты кожи из преддверия носа случайно выбранных здоровых участников, Hanssen et al. (2017) обнаружили внутриклеточный S. aureus в шиповидном слое , одном из слоев, образующих эпидермис.О внутриклеточной локализации S. aureus сообщалось как у пациентов с риносинуситом (Clement et al., 2005; Plouin-Gaudon et al., 2006; Ou et al., 2016, 2017), так и у здоровых добровольцев (Hanssen et al. , 2017). В контрольной популяции из исследования Ou et al. (2016), 38% имели ИКСА. Однако в отсутствие крупномасштабных популяционных исследований истинную распространенность ICSA среди здоровых людей еще предстоит определить.

    Внутриклеточная локализация S. aureus , по-видимому, защищает бактерии от механизмов защиты хозяина (Clement et al., 2005) и способствуют неэффективности противомикробных препаратов, как это было продемонстрировано в недавнем исследовании, посвященном оценке системных и местных антибиотиков. Используя клеточную модель уклонения носового эпителия S. aureus , Rigaill et al. (2018) обнаружили, что большинство деколонизирующих агентов, включая мупироцин, проявляли слабую активность в отношении ICSA. Элиминацию ICSA также изучали на мышиной модели с использованием ванкомицина. В этом исследовании внутриклеточные бактерии смогли установить инфекцию даже в присутствии этого антибиотика (Lehar et al., 2015), тогда как планктонные бактерии уничтожались ванкомицином и не вызывали инфекции. Внутриклеточная резидентность S. aureus может объяснить повторную колонизацию и неудачу деколонизации, наблюдаемые у некоторых здоровых носителей, а также рецидивы инфекций, наблюдаемые у пациентов с хроническим риносинуситом (Clement et al., 2005; Ou et al., 2017; Ригилл и др., 2018).

    Иммунная система и

    S. aureus Колонизация

    Наши знания о реакции хоста во время S.aureus носовая колонизация все еще ограничена по сравнению с иммунным ответом при инвазивной инфекции S. aureus (Brown et al., 2014). Связь между иммунной системой хозяина и назальным носительством S. aureus была недавно рассмотрена Mulcahy and McLoughlin (2016). Присутствие S. aureus в ноздрях, по-видимому, индуцирует как врожденную, так и адаптивную иммунную систему. В противном случае S. aureus может преодолевать защитные механизмы хозяина. Стафилококковый белок А (SpA) и экзопротеиновая стафилокиназа могут играть ключевую роль в адаптации бактерий к иммунной системе и процессе колонизации (Peschel and Sahl, 2006; Cole et al., 2016).

    Врожденный иммунный ответ

    Выделения из носа человека обладают эффективной природной противомикробной активностью (Cole et al., 1999). Действительно, они содержат секретируемые эпителиальными клетками антимикробные пептиды (AMP), которые способствуют первой линии защиты носа. Первичные эпителиальные клетки носа выделяют AMP, такие как hBD3 и RNase-7, после стимуляции цитокинами (IFN-g, IL-1b и TNF-a) (Burgey et al., 2016). Среды, содержащие S. aureus , индуцируют экспрессию этих АМП менее эффективно, чем воспалительные цитокины (Burgey et al., 2016). Дифференциальные профили экспрессии AMP могут быть первичными детерминантами различных состояний носительства S. aureus (Burgey et al., 2016).

    Антистафилококковые ответы могут быть вызваны участием Toll-подобных рецепторов (TLR). Следовательно, роль TLR2 была задокументирована в носовой колонизации S. aureus (González-Zorn et al., 2005). Было показано, что штаммы-носители S. aureus задерживают иммунный ответ хозяина по сравнению со штаммами, не являющимися носителями, из-за замедленной экспрессии TLR2, которую они стимулируют в эпителиальных клетках носа (Quinn and Cole, 2007).Различные полиморфизмы были обнаружены у носителей и неносителей S. aureus ; они нацелены на растворимые или мембраносвязывающие молекулы, такие как гены, кодирующие маннозо-связывающие лектины, глюкокортикоидные рецепторы, С-реактивный белок, бета-дефенсин 1, TLR-9 и интерлейкин-4 (van den Akker et al., 2006; Emonts et al. al., 2008; Ruimy et al., 2010; Mulcahy and McLoughlin, 2016; Nurjadi et al., 2018).

    Исследование по оценке истощения нейтрофилов было проведено на мышах, чтобы определить важность притока нейтрофилов во время носительства.У мышей, которым вводили антитело для уничтожения нейтрофилов, наблюдалось значительное увеличение скорости колонизации S. aureus по сравнению с контрольной группой. Это исследование in vivo подчеркивает, что приток нейтрофилов играет роль в клиренсе S. aureus (Archer et al., 2013).

    Адаптивный иммунный ответ

    Как показано в анализе сыворотки, носительство S. aureus индуцирует адаптивный гуморальный иммунный ответ. Сообщалось, что сывороточные уровни иммуноглобулинов IgG и IgA, специфичных к нескольким стафилококковым белкам, выше у персистирующих носителей, чем у неносителей (van Belkum et al., 2009; Колке-Наварро и др., 2010). Но доказательства того, что эти антитела защищают от колонизации, отсутствуют.

    В мышиной модели назальной колонизации было обнаружено, что клиренс S. aureus не зависит от В-клеток, но опосредуется Т-клетками. Известно, что клетки Th27, функциональная линия Т-клеток, отличная от Th2 и Th3, участвуют в барьерах слизистых оболочек и клиренсе поверхностных патогенов. Обычно они продуцируют семейство цитокинов IL-17. Арчер и др. (2013, 2016) показали, что мыши с дефицитом IL-17A и IL-17F не смогли избавиться от S.aureus , экспериментально инокулированный назальным путем; IL-17A был необходим для экспрессии AMP, индуцированной назальной колонизацией. В мышиной модели цитокин семейства IL-10 IL-22 секретировался клетками Th27 и способствовал локальной экспрессии AMP. IL-22 также снижал экспрессию стафилококковых лигандов лорикрина и цитокератина 10 и, таким образом, контролировал назальную колонизацию (Mulcahy et al., 2016).

    Напротив, в исследовании на людях, оценивающем воспалительные факторы носовой жидкости и назальное носительство S.aureus ИЛ-17 не обнаружен (Cole et al., 2016). Это было неожиданно, и авторы предположили, что IL-17 может быть нерастворим в назальном секрете (Cole et al., 2016). Было обнаружено, что низкое соотношение цитокинов Th2 и Th27 является предиктором носительства S. aureus у добровольцев после стимуляции цельной крови S. aureus (Nurjadi et al., 2016). Будущие исследования на людях должны быть проведены, чтобы лучше понять роль цитокинов Th27 в назальном носительстве.

    Микробиологическая классификация назальных носителей

    Для подтверждения назального носительства S.aureus образцы обычно собирают с помощью имеющихся в продаже сухих или влажных стерильных тампонов, при этом между ними не обнаружено существенной разницы (Warnke et al., 2016). Протокол отбора проб на самом деле не стандартизирован, но обычно состоит из втирания тампона в переднюю часть носа каждой ноздри примерно за четыре вращательных движения (Wertheim et al., 2006; Bode et al., 2010). Затем мазки анализируют на наличие S. aureus . Два широко используемых лабораторных теста для идентификации S.aureus представляют собой культуру на хромогенных твердых средах, что является менее дорогим тестом, и полимеразную цепную реакцию, которая является золотым стандартом и наиболее быстрым методом обнаружения MRSA (Pournajaf et al., 2014). Важно отметить, что хроническое носительство S. aureus может быть результатом не только назальной колонизации. Взятие образцов из вненосовых областей, таких как ротоглотка, прямая кишка, раны, подмышечные впадины, увеличивает частоту обнаружения MRSA у пациентов с риском внутрибольничной инфекции S. aureus (Miller et al., 2012; Маккиннелл и др., 2013).

    Эпидемиологические исследования в течение периодов от 12 недель до 3 лет выявили три формы назального носительства S. aureus у здоровых добровольцев, у которых несколько раз брали мазки. Постоянные носители, частота которых колеблется от 10% до 30% (Williams, 1963; Eriksen et al., 1995; VandenBergh et al., 1999; Nouwen et al., 2004; Muthukrishnan et al., 2013), колебалась от 10% до 47%, а остальные считались интермиттирующими носителями (Williams, 1963; Eriksen et al., 1995; VandenBergh и др., 1999; Ноувен и др., 2004). Определения, используемые для этой классификации, варьировались от одного исследования к другому. В некоторых исследованиях стойкими носителями были те, у кого результаты всех мазков были положительными на S. aureus (Muthukrishnan et al., 2013). В других исследованиях были определены пороговые значения индекса носительства (количество положительных мазков/количество всех мазков для каждого человека) (Eriksen et al., 1995; VandenBergh et al., 1999). Однако нет четкого определения количества мазков, которые следует взять, и того, какая часть должна быть положительной, прежде чем определять состояние носительства.

    Ноувен и др. (2004) предложили культуральное правило, основанное на сочетании качественных и количественных результатов двух последовательных культуральных мазков из носа, взятых с интервалом примерно в неделю, для прогнозирования состояния носителей S. aureus среди здоровых добровольцев. Когда обе культуры положительны более 10 3 колониеобразующих единиц (КОЕ), человек классифицируется как стойкий носитель. Когда только одна из культур положительна или когда обе культуры положительны с низким КОЕ, человек считается прерывистым носителем.ван Белкум и др. (2009) провели исследование с участием 51 добровольца с известным носительством, которые были искусственно колонизированы смесью штаммов S. aureus после деколонизирующего лечения и наблюдались в течение 22 недель. Медиана выживаемости назальных бактерий составила 4 дня у неносителей, 14 дней у интермиттирующих носителей и более 154 дней у постоянных носителей ( P = 0,017). Культуральные мазки стойких носителей содержали больше бактериальной нагрузки по сравнению с другими группами.Уровни антистафилококковых антител в сыворотке различались у персистентных и непостоянных носителей, как указывалось ранее. Авторы пришли к выводу, что прерывистое носительство и неносительство имеют сходные характеристики, и поэтому предложили переклассифицировать назальных носителей S. aureus на постоянных носителей и «других» носителей (van Belkum et al., 2009). Было показано, что у стойких носителей более высокое количество S. aureus (Nouwen et al., 2004; van Belkum et al., 2009) и более высокий риск инфекции по сравнению с другими носителями (Wertheim et al., 2004; Ноувен и др., 2005). Однако бактериальная нагрузка у стойких носителей всегда изменчива, и трудно определить фиксированный порог для диагностики (Burian et al., 2010; Verhoeven et al., 2012; Nilsson et al., 2015). Стойкое носительство чаще встречается у детей, чем у взрослых, но многие люди меняют свое носительство в возрасте от 10 до 20 лет (Armstrong-Esther, 1976). Выводы о том, что персистирующие носители имеют один и тот же штамм в течение многих лет, а периодические носители, по-видимому, имеют меняющиеся штаммы (Eriksen et al., 1995; VandenBergh et al., 1999) недавно стали предметом споров (Muthukrishnan et al., 2013).

    Кросс-секционные исследования показывают распространенность примерно 20–30% носителей в общей популяции, которая представляет собой смесь персистирующих и интермиттирующих носителей (Gorwitz et al., 2008; den Heijer et al., 2013; Saadatian-Elahi et al. ., 2013; Чен и др., 2017).

    Индивидуальные факторы риска для

    S. aureus Назальная колонизация

    Назальная колонизация зависит от факторов хозяина, таких как основное состояние или заболевания (таблица 2).Некоторые исследования показали, что назальное носительство чаще встречается у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (Raviglione et al., 1990; Weinke et al., 1992; Kotpal et al., 2016), или пациентов с ожирением (Olsen et al., 2013) по сравнению со здоровыми людьми. Эта более высокая распространенность была также обнаружена среди больных диабетом, находящихся на диализе, по сравнению с пациентами без диабета в той же популяции (Luzar et al., 1990). Другие заболевания, такие как гранулематоз с полиангиитом (ранее известный как гранулематоз Вегенера), ревматоидный артрит (Laudien et al., 2010), инфекции кожи и мягких тканей (Immergluck et al., 2017), атопический дерматит (Breuer et al., 2002) и рецидивирующий фурункулез (Demos et al., 2012) связаны с повышенной частотой носительства.

    ТАБЛИЦА 2. Факторы, предрасполагающие к назальному носительству.

    У здоровых людей Liu C.M. и другие. (2015) обнаружили одинаковую частоту носительства у мужчин и женщин, в то время как у мужчин была более высокая бактериальная плотность. Сообщения о более высоком риске назального носительства S. aureus среди работников больниц, чем у остального населения, не подтвердились (Elie-Turenne et al., 2010; Саадатян-Элахи и др., 2013 г.; Чен и др., 2015 г.; Прайс и др., 2017). Связь между курением и назальным носительством также кажется спорной. В исследовании Olsen et al. (2012), активное курение у здоровых взрослых людей оказалось фактором защиты от носительства S. aureus с предполагаемой бактерицидной активностью сигаретного дыма. И наоборот, недавнее исследование показало, что курильщики чаще заражаются колониями, чем некурящие, а отказ от курения улучшает клиренс S из носа.aureus в экспериментальном исследовании прививки (Cole et al., 2018). Многие другие состояния хозяина были пунктуально изучены и зарегистрированы как дополнительные предрасполагающие факторы, такие как гормональная контрацепция (Zanger et al., 2012) и наличие гемоглобина в выделениях из носа (Pynnonen et al., 2011).

    На генетическом уровне корреляции между генетическими факторами и носительством S. aureus выявлено не было. В близнецовых и семейных исследованиях не было обнаружено значимой наследственности для колонизации носа S. aureus (Roghmann et al., 2011; Андерсен и др., 2012). Интересно, что некоторые полиморфизмы в генах воспалительного ответа хозяина были связаны с назальным носительством S. aureus . Наличие фенотипа антигена гистосовместимости HLA-DR3 может быть предрасположенностью (Kinsman et al., 1983).

    Как было сказано ранее, на уровне иммунной системы полиморфизмы в генах, кодирующих некоторые белки, и профили дифференциальной экспрессии АМП могут быть детерминантами различных состояний носительства.

    В исследовании с участием 93 пациентов с диабетом 1 типа полиморфизмы рецепторов витамина D определялись в дезоксирибонуклеиновой кислоте (ДНК), выделенной из лейкоцитов периферической крови.Анализ показал, что наличие специфических аллелей, кодирующих рецепторы витамина D, было связано с повышенной скоростью колонизации S. aureus (Panierakis et al., 2009).

    Носовое носительство

    S. aureus как фактор риска инфекций

    Staphylococcus aureus Назальная колонизация была определена как основной фактор риска развития открытых стафилококковых инфекций, внебольничных или нозокомиальных инфекций (Von Eiff et al., 2001; Wertheim et al., 2004, 2005b), что увеличивает риск от 2 до 10 раз (Perl and Golub, 1998). Риск инфекции носителей в основном изучался у хирургических больных (общих, ортопедических, кардиохирургических и нейрохирургических) (Perl et al., 2002; Bode et al., 2010; Walsh et al., 2017), у пациентов, находящихся на гемодиализе. (Kluytmans et al., 1996; Katneni and Hedayati, 2007), пациенты на хроническом амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) (Luzar et al., 1990), ВИЧ-инфицированные пациенты (Nguyen et al., 1999; Sissolak et al., 2002) и пациентов отделений интенсивной терапии (Nardi et al., 2001). Было также показано, что он является основным фактором риска рецидивирующего фурункулеза, поскольку колонизация носа присутствует почти у 60% людей с фурункулами и импетиго (Durupt et al., 2007) (рис. 2 и табл. 3).

    ТАБЛИЦА 3. S. aureus Назальная колонизация, фактор риска инфекций.

    Хирургические инфекции

    Развитие послеоперационной инфекции представляет собой многофакторный процесс, обычно сочетающий предоперационные, интраоперационные и послеоперационные факторы (Savage and Anderson, 2013).Назальная колонизация фактически может рассматриваться как предоперационный фактор риска инфекций MRSA и MSSA. S. aureus может распространяться из носовых ходов в другие участки поверхности кожи и, таким образом, загрязнять операционную рану во время операции (Клинические рекомендации NICE, 2008; Savage and Anderson, 2013). Было показано, что около 80% штаммов, вызывающих стафилококковую инфекцию в месте операции, имеют молекулярную идентичность с изолятами S. aureus в носовых ходах соответствующих пациентов (Perl et al., 2002).

    Инфекции области хирургического вмешательства (ИОХВ) являются одним из наиболее частых послеоперационных осложнений и составляют от 20 до 30% инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи (ИСМП) (Klevens et al., 2007; Magill et al., 2012; Savage and Anderson, 2013). ). В то время как энтеробактерии и другие уро-пищеварительные бактерии доминируют в инфекциях после желудочно-кишечных, урологических и гинекологических операций (Trautman et al., 2007), S. aureus преобладают в ортопедических и кардиохирургических условиях (Lepelletier et al., 2005; Траутман и др., 2007 г.; Муньос и др., 2008). У ортопедических пациентов биопленки могут образовываться на имплантатах, что приводит к терапевтическим проблемам (Chen et al., 2013). По данным Французского института надзора за общественным здравоохранением в 2014 г., S. aureus составляли 19,4% выделенных микробов при ИОХВ после коронарных операций, 51,9% организмов, вызывающих ИОХВ при ортопедических операциях, и 29,3% организмов, вызывающих инфекции при гинекологической акушерской хирургии. в 2014 г. (Le Réseau d’alerte, d’Investigation et de эпиднадзор за внутрибольничными инфекциями (Raisin), 2015 г.).Аналогичные последствия были обнаружены и в других странах (Saadatian-Elahi et al., 2008; Negi et al., 2015).

    В нескольких исследованиях, включая анализ случай-контроль и многофакторный анализ, было установлено, что назальное носительство S. aureus является независимым фактором риска ИОХВ (Kluytmans et al., 1995; Kalmeijer et al., 2000; Muñoz et al., 2008). В исследовании случай-контроль, проведенном Kluytmans et al. (1995), кардиохирургические пациенты были обследованы на наличие носового носительства за день до операции и отслежены на предмет развития ИОХВ.Раневые инфекции S. aureus произошли у 40 пациентов по сравнению с 120 контрольными пациентами, у которых инфекция не развилась. Назальное носительство, выявленное в 52% случаев по сравнению с 12% в контроле, оказалось значимым фактором риска развития этих послеоперационных инфекций с ОШ = 9,6, 95% ДИ (3,9–23,7). В исследовании с участием 357 пациентов, перенесших обширную операцию на сердце, носители носовой полости имели более высокую частоту ИОХВ, чем неносители (12,5% против 5%, P = 0,01) (Muñoz et al., 2008). Аналогичные выводы были получены для ортопедических пациентов с увеличением заболеваемости от 3 до 11 раз (Kalmeijer et al., 2000; Yano et al., 2000; Weiser and Moucha, 2015).

    Инфекции в области хирургического вмешательства оказывают серьезное влияние на пациента и систему здравоохранения. Эти инфекции увеличивают продолжительность пребывания в стационаре (Leaper et al., 2004), смертность и затраты на здравоохранение, а также снижают качество жизни, связанное со здоровьем (Anderson et al., 2009; Lamarsalle et al., 2013; Savage and Anderson, 2013).Ретроспективный анализ базы данных во Франции показал, что стафилококковые инфекции привели к приблизительно 1,0 и 1,4 дополнительным госпитализациям на пациента, 22,1 и 22,4 дополнительным больничным дням и дополнительным затратам в размере 15 475 и 13 389 евро после кардиоторакальных и ортопедических операций соответственно (Schmidt et al., 2015). Уровень госпитальной летальности был в 2,6 раза и в шесть раз выше среди инфицированных пациентов, чем у неинфицированных пациентов при кардиоторакальных и ортопедических вмешательствах (Schmidt et al., 2015).

    Носительство

    Метициллин-резистентного S. aureus может увеличить риск развития ИОХВ. В систематическом обзоре у пациентов, колонизированных MRSA, вероятность развития инвазивной инфекции была в четыре раза выше, чем у пациентов, колонизированных MSSA (Safdar and Bradley, 2008). Сообщается, что инфекции MRSA вызывают до 40% ИСМП во всем мире с особенно высокой заболеваемостью в Соединенных Штатах и ​​многих европейских странах (McKinnell et al., 2013) и, как было показано, имеют более высокую смертность по сравнению с MSSA (Anderson et al. др., 2009). В исследовании, проведенном Anderson et al. (2009), у пациентов с ИОХВ, вызванной MRSA, риск смерти в течение 3 месяцев был в 2,6 раза выше, продолжительность пребывания в больнице была на 6 дней больше, а связанные с этим расходы были увеличены на 23 000 долларов США по сравнению с пациентами с ИОХВ, вызванной MSSA. С другой стороны, метаанализ 31 когортного исследования бактериемии S. aureus показал значительно более высокую смертность при MRSA, чем при MSSA (Cosgrove et al., 2003). Однако причины повышенной смертности от инфекций MRSA неясны.Некоторые авторы предполагают, что бактерии MRSA и MSSA одинаково вирулентны, но инфекции MRSA обычно развиваются у пациентов, ранее получавших антибиотики. Таким образом, как предполагалось ранее, различия в уровне летальности пациентов могут скорее отражать тяжесть основных состояний, чем повышенную вирулентность, связанную с бактериями (Humphreys, 2012; Hraiech et al., 2013).

    Инфекции у нехирургических пациентов

    Назальное носительство S. aureus также является фактором риска последующих инфекций у нехирургических пациентов.Вертхейм и др. (2004) провели скрининг 14 008 взрослых, у которых брали мазок из носа при поступлении в нехирургическое отделение, 3420 (24%) были положительными на S. aureus . Последующее наблюдение выявило 81 пациента, у которых развилась бактериемия S. aureus между 2 и 120 днями после взятия мазка, что в три раза чаще встречалось у носителей, чем у неносителей. Интересно, что уровень смертности от бактериемии S. aureus был выше у неносителей, чем у носителей. Это может быть связано с защитным иммунитетом антистафилококковых антител (Wertheim et al., 2004; Холтфретер и др., 2006). Приблизительно 80% из изолятов крови S. aureus , вызывающих бактериемию, были эндогенного происхождения и идентичны изолятам, выделенным из передних отделов носа соответствующих пациентов, что подтверждает предыдущий отчет (Von Eiff et al., 2001).

    В проспективном когортном исследовании оценивалась частота инфекций, вызванных S. aureus , у 5161 пациента, у которых при поступлении в ОИТ проводили скрининг на назальное носительство. Инфекции S. aureus , связанные с отделением интенсивной терапии, определялись развитием инфекции >48 ч после их поступления в отделение.Эти инфекции возникли у 113 пациентов, а колонизация носа была связана с повышенным риском в 2,5–4,7 раза (Honda et al., 2010).

    У ВИЧ-позитивных пациентов проспективное когортное исследование с оценкой 231 субъекта каждые 3 месяца в течение как минимум двух лет показало 6% заболеваемость инфекциями, вызванными S. aureus , при этом назальные носители подвергаются большему риску [ p = 0,04 , ОШ = 3,6 (0,9–15,4)] (Нгуен и др., 1999).

    У больных, находящихся на гемодиализе и хроническом перитонеальном диализе, большинство инфекционных осложнений имеют эндогенное происхождение (Luzar et al., 1990; Эна и др., 1994). S. aureus является наиболее распространенным изолированным агентом бактериемии, связанной с центральным венозным катетером (Katneni and Hedayati, 2007), или инфекций в месте выхода катетеров для перитонеального диализа (Luzar et al., 1990). Назальные носители подвергаются повышенному риску заражения этими инфекциями (Nouwen et al., 2005; Ong et al., 2017).

    Staphylococcus aureus — наиболее часто выделяемый возбудитель инфекций диабетической стопы. В исследовании сравнивались генотипические профили S.aureus , выделенных из ноздрей и диабетических язв стопы у 276 пациентов. Бактерия была выделена из обоих участков у 36% популяции, а идентичные штаммы были обнаружены в 65% случаев. Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы подтвердить преимущества скрининга и лечения назальных носителей в этой популяции (Dunyach-Remy et al., 2017).

    Назальное носительство S. aureus представляет собой фактор риска развития инфекций кожи и мягких тканей, вызванных этим микроорганизмом, у не госпитализированных и здоровых субъектов (Chou et al., 2015). Было показано, что он является основным фактором риска рецидивирующего фурункулеза (Demos et al., 2012). Назальное носительство также является фактором риска вторичной бактериальной пневмонии у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом гриппа А. Вирусная инфекция вызывает физиологические изменения хозяина, которые приводят к распространению S. aureus из тканей носа в легкие, как показано на мышиной модели (Reddinger et al., 2016).

    Перспективы

    Назальное носительство S. aureus является многофакторным и может предрасполагать носителей к последующим инфекциям.Поэтому назальная деколонизация носителей рекомендуется пациентам, перенесшим кардиоторакальные и ортопедические операции (De Jonge et al., 2016).

    Полное понимание взаимодействия хозяина и патогена может помочь найти новые стратегии деколонизации. Необходимо исследовать новые области механизмов колонизации. Например, роль микобиоты начинают описывать в патофизиологии хронических респираторных заболеваний (Brégeon, Rolain, 2015). Взаимодействие носового S. aureus с носовыми грибковыми сообществами было бы интересной перспективой для развития.С другой стороны, в некоторых сообщениях предполагается, что S. aureus может регулировать экспрессию воспалительного гена хозяина (Modak et al., 2014). Эпигенетические механизмы могут быть интересны для изучения, чтобы лучше понять механизмы толерантности в процессах колонизации S. aureus .

    Вклад авторов

    AS написал обзорную статью. FB, J-LM, OB и J-MR исправили рукопись. Все авторы одобрили и отредактировали окончательный вариант рукописи.

    Финансирование

    Это исследование было проведено при поддержке IHU Méditerranée Infection, Марсель, Франция, и правительства Франции в рамках программы «Investissements d’Avenir» («Инвестиции в будущее»), управляемой «Agence Nationale de la Recherche» (ANR, фр.: National Agency для исследований) (ссылка: Méditerranée Infection 10-IAHU-03).Эта работа была поддержана Région Provence Alpes Côte d’Azur и европейским финансированием FEDER PRIMI. Компания AS была поддержана грантом CIFRE PhD от «Association Nationale de la Recherche et de la Technologie».

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Каталожные номера

    Андерсен, П. С., Педерсен, Дж.К., Фоде П., Сков Р.Л., Фаулер В.Г., Стеггер М. и соавт. (2012). Влияние генетики хозяина и окружающей среды на назальное носительство Staphylococcus aureus у датских близнецов среднего и пожилого возраста. Дж. Заражение. Дис. 206, 1178–1184. Дои: 10.1093/infdis/jis491

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Андерсон, Д. Дж., Кэй, К. С., Чен, Л. Ф., Шмадер, К. Э., Чой, Ю., Слоан, Р., и соавт. (2009). Клинические и финансовые результаты из-за метициллин-резистентной инфекции Staphylococcus aureus в области хирургического вмешательства: многоцентровое исследование сопоставимых результатов. PLoS One 4:e8305. doi: 10.1371/journal.pone.0008305

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Archer, N.K., Adappa, N.D., Palmer, J.N., Cohen, N.A., Harro, J.M., Lee, S.K., et al. (2016). Интерлейкин-17A (IL-17A) и IL-17F имеют решающее значение для производства противомикробных пептидов и очистки носовой колонии Staphylococcus aureus . Заразить. Иммун. 84, 3575–3583. doi: 10.1128/IAI.00596-16

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Арчер, Н.К., Харро, Дж. М., и Ширтлифф, М. Э. (2013). Клиренс назального носительства Staphylococcus aureus зависит от Т-клеток и опосредован экспрессией интерлейкина-17А и притоком нейтрофилов. Заразить. Иммун. 81, 2070–2075. doi: 10.1128/IAI.00084-13

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Армстронг-Эстер, Калифорния (1976). Носительство Staphylococcus aureus в здоровой внебольничной популяции взрослых и детей. Энн. Гум. биол. 3, 221–227. дои: 10.1080/03014467600001381

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Аскариан, Ф., Аджайи, К., Ханссен, А.-М., ван Зорге, Н.М., Петтерсен, И., Дьеп, Д.Б., и соавт. (2016). Взаимодействие между Staphylococcus aureus SdrD и десмоглеином 1 важно для адгезии к клеткам-хозяевам. Науч. Реп. 6:22134. дои: 10.1038/srep22134

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Баур, С., Раутенберг М., Фаулстич М., Фаулстич М., Грау Т., Северин Ю. и соавт. (2014). Назальный эпителиальный рецептор для Staphylococcus aureus WTA регулирует адгезию к эпителиальным клеткам и модулирует назальную колонизацию. PLoS Патог. 10:e1004089. doi: 10.1371/journal.ppat.1004089

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Боде, Л. Г. М., Клютманс, Дж. А. Дж. В., Вертхайм, Х. Ф. Л., Богэрс, Д., Ванденбрук-Граулс, К. М. Дж. Э., Розендаль, Р., и другие. (2010). Профилактика инфекций в области хирургического вмешательства у носителей Staphylococcus aureus . Н. англ. Дж. Мед. 362, 9–17. дои: 10.1056/NEJMoa0808939

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Брейер К., Хаусслер С., Капп А. и Верфель Т. (2002). Staphylococcus aureus : особенности колонизации и влияние антибактериального лечения у взрослых с атопическим дерматитом. руб. Дж. Дерматол. 147, 55–61.doi: 10.1046/j.1365-2133.2002.04872.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Браун, А.Ф., Лич, Дж.М., Роджерс, Т.Р., и Маклафлин, Р.М. (2014). Колонизация Staphylococcus aureus : модуляция иммунного ответа хозяина и влияние на дизайн вакцины для человека. Фронт. Иммунол. 4:507. doi: 10.3389/fimmu.2013.00507

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Берджи, К., Керн, В. В., Ремер, В.и Риг, С. (2016). Дифференциальная индукция врожденных защитных антимикробных пептидов в первичных эпителиальных клетках носа при стимуляции воспалительными цитокинами, цитокинами Th27 или бактериальной кондиционированной средой из изолятов Staphylococcus aureus . Микроб. Патог. 90, 69–77. doi: 10.1016/j.micpath.2015.11.023

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Буриан, М., Вольц, К., и Гёрке, К. (2010). Регуляторная адаптация Staphylococcus aureus при назальной колонизации человека. PLoS One 5:e10040. doi: 10.1371/journal.pone.0010040

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Chang, C.-H., Chen, S.-Y., Lu, J.-J., Chang, C.-J., Chang, Y., and Hsieh, P.-H. (2017). Назальная колонизация и бактериальное заражение мобильных телефонов медицинского персонала в операционной. PLoS One 12:e0175811. doi: 10.1371/journal.pone.0175811

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чен, А.Ф., Хейл, А.Е., Сюй, П.З., Рао, Н., и Клатт, Б.А. (2013). Предоперационная деколонизация эффективна для снижения стафилококковой колонизации у пациентов с тотальным эндопротезированием суставов. J. Артропластика 28, 18–20. doi: 10.1016/j.arth.2013.03.036

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Chen, B., Dai, X., He, B., Pan, K., Li, H., Liu, X., et al. (2015). Различия в носовом носительстве Staphylococcus aureus и молекулярных характеристиках среди местных жителей и работников здравоохранения в Университете Сунь Ятсена, Гуанчжоу, Южный Китай. BMC Заражение. Дис. 15:303. doi: 10.1186/s12879-015-1032-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Chen, B.J., Xie, X.Y., Ni, L.J., Dai, X.L., Lu, Y., Wu, X.Q., et al. (2017). Факторы, связанные с носовым носительством Staphylococcus aureus , и молекулярные характеристики среди населения в целом в кампусе Медицинского колледжа в Гуанчжоу, Южный Китай. Энн. клин. микробиол. Антимикроб. 16:28. doi: 10.1186/s12941-017-0206-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чжоу Ю.-Х., Ли, М.-С., Лин, Р.-Ю., и Ву, С.-Ю. (2015). Факторы риска метициллин-резистентных Staphylococcus aureus инфекций кожи и мягких тканей у амбулаторных больных на Тайване. Эпидемиол. Заразить. 143, 749–753. дои: 10.1017/S0950268814001642

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Clarke, S.R., Brummell, K.J., Horsburgh, M.J., McDowell, P.W., Mohamad, S.A.S., Stapleton, M.R., et al. (2006). Идентификация in vivo экспрессируемых антигенов Staphylococcus aureus и их использование в вакцинациях для защиты от назального носительства. Дж. Заражение. Дис. 193, 1098–1108. дои: 10.1086/501471

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кларк, С.Р., Уилтшир, доктор медицины, и Фостер, С.Дж. (2004). IsdA Staphylococcus aureus представляет собой адгезин широкого спектра действия, регулируемый железом. мол. микробиол. 51, 1509–1519. doi: 10.1111/j.1365-2958.2003.03938.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Клеман С., Водо П., Франсуа П., Schrenzel, J., Huggler, E., Kampf, S., et al. (2005). Доказательства наличия внутриклеточного резервуара в слизистой оболочке носа у пациентов с рецидивирующим риносинуситом. Дж. Заражение. Дис. 192, 1023–1028. дои: 10.1086/432735

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Коул, А. Л., Мутукришнан, Г., Чонг, К., Бивис, А., Ид, С. Р., Вуд, М. П., и соавт. (2016). Врожденные воспалительные факторы хозяина и стафилококковый белок А влияют на продолжительность назального носительства человека. Иммунол слизистых оболочек. 9, 1537–1548. doi: 10.1038/mi.2016.2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Коул А.Л., Шмидт-Оуэнс М., Бивис А.С., Чонг С.Ф., Таруотер П.М., Шаус Дж. и соавт. (2018). Отказ от курения улучшает врожденную защиту хозяина и очищает нос от экспериментально инокулированного S. aureus. Заразить. Иммун . 86, е912–е917. doi: 10.1128/IAI.00912-17

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

    Коул, А.М., Деван П. и Ганц Т. (1999). Врожденная антимикробная активность назального секрета. Заразить. Иммун. 67, 3267–3275.

    Академия Google

    Колк-Наварро, П., Якобссон, Г., Андерссон, Р., Флок, Дж.-И., и Мёллби, Р. (2010). Уровни антител против 11 антигенов Staphylococcus aureus в здоровой популяции. клин. Вакцина Иммунол. 17, 1117–1123. doi: 10.1128/CVI.00506-09

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Корриган, Р.M., Miajlovic, H., Foster, T.J., Kluytmans, J., van Belkum, A., Verbrugh, H., et al. (2009). Поверхностные белки, которые способствуют прикреплению Staphylococcus aureus к десквамированным эпителиальным клеткам носа человека. ВМС микробиол. 9:22. дои: 10.1186/1471-2180-9-22

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Косгроув, С.Э., Сакулас, Г., Перенцевич, Е.Н., Швабер, М.Дж., Карчмер, А.В., и Кармели, Ю. (2003). Сравнение смертности, связанной с метициллин-резистентной и метициллин-чувствительной бактериемией Staphylococcus aureus : метаанализ. клин. Заразить. Дис. 36, 53–59. дои: 10.1086/345476

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Каннингем, ди-джей (1905 г.). Учебник анатомии Каннингема. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк ?: В. Вуд и компания.

    Академия Google

    Далл’Антония, М., Коэн, П.Г., Уилкс, М., Уайли, А., и Миллар, М. (2005). Конкуренция между чувствительным к метициллину и резистентным к метициллину Staphylococcus aureus в передних отделах носа. Дж.Хосп. Заразить. 61, 62–67. doi: 10.1016/j.jhin.2005.01.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    De Jonge, S., Atema, J.J., Gans, S., Boermeester, M.A., Gomes, S.M., Solomkin, J.S., et al. (2016). Инфекции в области хирургического вмешательства 1 Новые рекомендации ВОЗ по предоперационным мерам профилактики инфекций в области хирургического вмешательства: глобальная перспектива, основанная на фактических данных. Ланцет Заражение. Дис. 16, е276–е287. doi: 10.1016/S1473-3099(16)30398-X

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    ден Хейер, К.D., van Bijnen, E.M., Paget, W.J., Pringle, M., Goossens, H., Bruggeman, C.A., et al. (2013). Распространенность и резистентность комменсала Staphylococcus aureus , в том числе устойчивого к метициллину S. aureus , в девяти европейских странах: перекрестное исследование. Ланцет Заражение. Дис. 13, 409–415. дои: 10.1016/S1473-3099(13)70036-7

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дуньяч-Реми, К., Курте-Кулон, К., Де Маттеи, К., Журдан, Н., Шульдинер С., Султан А. и др. (2017). Связь между назальным носительством Staphylococcus aureus и инфицированными язвами диабетической стопы. Диабет Метаб. 43, 167–171. doi: 10.1016/j.diabet.2016.09.003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Дурупт, Ф., Майор, Л., Бес, М., Реверди, М.-Э., Ванденеш, Ф., Томас, Л., и др. (2007). Преобладание токсинов Staphylococcus aureus и назальное носительство в фурункулах и импетиго. руб. Дж. Дерматол. 157, 1161–1167. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08197.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Экхарт Л., Липпенс С., Чахлер Э. и Деклерк В. (2013). Гибель клеток путем ороговения. Биохим. Биофиз. Акта Мол. Сотовый рез. 1833, 3471–3480. doi: 10.1016/j.bbamcr.2013.06.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эли-Тюренн, М.-К., Фернандес, Х., Медиавилла, Дж.Р., Розенталь М., Матема Б., Сингх А. и др. (2010). Распространенность и характеристики колонизации Staphylococcus aureus среди медицинских работников городской клинической больницы. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 31, 574–580. дои: 10.1086/652525

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Emonts, M., Uitterlinden, A.G., Nouwen, J.L., Kardys, I., Maat, M.P.M., Melles, D.C., et al. (2008). Полиморфизм хозяина в интерлейкине 4, факторе комплемента Н и С-реактивном белке связан с назальным носительством Staphylococcus aureus и возникновением фурункулов. Дж. Заражение. Дис. 197, 1244–1253. дои: 10.1086/533501

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эна, Дж., Боэларт, Дж. Р., Бойкен, Л. Д., Ван Ландуит, Х. В., Годар, К. А., и Хервальд, Л. А. (1994). Эпидемиология инфекции Staphylococcus aureus у пациентов, находящихся на гемодиализе. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 15, 78–81. дои: 10.2307/30145535

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эриксен, Н.Х., Эсперсен Ф., Росдал В.Т. и Дженсен К. (1995). Носительство Staphylococcus aureus среди 104 здоровых лиц в течение 19 мес. Эпидемиол. Заразить. 115, 51–60. дои: 10.1017/S0950268800058118

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Франк, Д. Н., Физел, Л. М., Бессесен, М. Т., Прайс, К. С., Янофф, Е. Н., и Пейс, Н. Р. (2010). Назальная микробиота человека и носительство Staphylococcus aureus . PLoS One 5:e10598.doi: 10.1371/journal.pone.0010598

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гарруст-Оргеас, М., Тимсит, Дж. Ф., Калель, Х., Бен Али, А., Думай, М. Ф., Паоли, Б., и др. (2001). Колонизация метициллин-резистентным Staphylococcus aureus у пациентов в ОИТ: заболеваемость, смертность и использование гликопептидов. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 22, 687–692. дои: 10.1086/501846

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гасемзаде-Могаддам, Х., Neela, V., van Wamel, W., Hamat, R.A., Shamsudin, M.N., Hussin, N.S.C., et al. (2015). Назальные носители с большей вероятностью приобретают экзогенные штаммы Staphylococcus aureus , чем неносители. клин. микробиол. Заразить. 21, 998.e1–998.e7. doi: 10.1016/j.cmi.2015.07.006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гонсалес-Зорн, Б., Сенна, Дж. П. М., Фьетте, Л., Шорте, С., Тестард, А., Чигнар, М., и др. (2005). Бактериальные факторы и факторы хозяина, вовлеченные в назальное носительство метициллин-резистентного Staphylococcus aureus у мышей. Заразить. Иммун. 73, 1847–1851. doi: 10.1128/IAI.73.3.1847-1851.2005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Gorwitz, R.J., Kruszon-Moran, D., McAllister, S.K., McQuillan, G., McDougal, L.K., Fosheim, G.E., et al. (2008). Изменения в распространенности колонизации носа Staphylococcus aureus в США, 2001–2004 гг. Дж. Заражение. Дис. 197, 1226–1234. дои: 10.1086/533494

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хейлл, К., Fletcher, S., Archer, R., Jones, G., Jayarajah, M., Frame, J., et al. (2013). Длительная вспышка метициллин-резистентного Staphylococcus aureus в отделении кардиохирургии, связанная с одним колонизированным медицинским работником. Дж. Хосп. Заразить. 83, 219–225. doi: 10.1016/j.jhin.2012.11.019

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Haim, M., Trost, A., Maier, C.J., Achatz, G., Feichtner, S., Hintner, H., et al. (2010). Цитокератин 8 взаимодействует с фактором слипания B: новой возможной мишенью фактора вирулентности. Микробиология 156, 3710–3721. doi: 10.1099/мик.0.034413-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ханссен, А.-М., Киндлунд, Б., Стенклев, Н.С., Фурберг, А.-С., Фисмен, С., Олсен, Р.С., и соавт. (2017). Локализация Staphylococcus aureus в тканях преддверия носа у здоровых носителей. ВМС микробиол. 17:89. doi: 10.1186/s12866-017-0997-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Харбарт, С., Liassine, N., Dharan, S., Herrault, P., Auckenthaler, R., and Pittet, D. (2000). Факторы риска персистирующего носительства метициллинрезистентного Staphylococcus aureus . клин. Заразить. Дис. 31, 1380–1385. дои: 10.1086/317484

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Hayes, S.M., Howlin, R., Johnston, D.A., Webb, J.S., Clarke, S.C., Stoodley, P., et al. (2015). Внутриклеточное присутствие Staphylococcus aureus в тучных клетках полипов носа: новое наблюдение. J. Allergy Clin. Иммунол. 135, 1648–1651.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2014.12.1929

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Holtfreter, S., Roschack, K., Eichler, P., Eske, K., Holtfreter, B., Kohler, C., et al. (2006). Носители Staphylococcus aureus нейтрализуют суперантигены антителами, специфичными для их колонизирующего штамма: потенциальное объяснение их улучшенного прогноза при тяжелом сепсисе. Дж. Заражение. Дис. 193, 1275–1278.дои: 10.1086/503048

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Honda, H., Krauss, M.J., Coopersmith, C.M., Kollef, M.H., Richmond, A.M., Fraser, V.J., et al. (2010). Staphylococcus aureus Назальная колонизация и последующая инфекция у пациентов отделений интенсивной терапии: имеет ли значение резистентность к метициллину? Заразить. Хосп. Эпидемиол. 31, 584–591. дои: 10.1086/652530

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Грайех, С., Roch, A., Lepidi, H., Atieh, T., Audoly, G., Rolain, J.-M., et al. (2013). Нарушение вирулентности и приспособленности резистентного к колистину клинического изолята Acinetobacter baumannii в крысиной модели пневмонии. Антимикроб. Агенты Чемотер. 57, 5120–5121. doi: 10.1128/AAC.00700-13

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Иммерглюк Л., Джейн С., Рэй С., Мэйберри Р., Сатола С., Паркер Т. и др. (2017). Риск инфекций кожи и мягких тканей у детей выявлен у носителей Staphylococcus aureus MRSA USA300. Запад. Дж. Эмерг. Мед. 18, 201–212. doi: 10.5811/westjem.2016.10.30483

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ивасэ Т., Уэхара Ю., Синдзи Х., Тадзима А., Сео Х., Такада К. и др. (2010). Staphylococcus epidermidis Esp ингибирует образование биопленки Staphylococcus aureus и колонизацию носа. Природа 465, 346–349. doi: 10.1038/nature09074

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Калмейер, М.Д., ван Ньюланд-Боллен, Э., Богэрс-Хофман, Д., и де Баре, Г.А. (2000). Назальное носительство Staphylococcus aureus является основным фактором риска инфекций области хирургического вмешательства в ортопедической хирургии. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 21, 319–323. дои: 10.1086/501763

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Kaspar, U., Kriegeskorte, A., Schubert, T., Peters, G., Rudack, C., Pieper, D.H., et al. (2016). Культуром среды обитания человека выявляет индивидуальные образцы бактериальных отпечатков пальцев. Окружающая среда. микробиол. 18, 21:30–21:42. дои: 10.1111/1462-2920.12891

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Катнени, Р., и Хедаяти, С.С. (2007). Бактериемия, связанная с центральным венозным катетером, у пациентов с хроническим гемодиализом: эпидемиология и доказательная тактика. Нац. клин. Практика. Нефрол. 3, 256–266. doi: 10.1038/ncpneph0447

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Родственник, О.С., Маккенна, Р., и Ноубл, В. К. (1983). Связь между антигенами гистосовместимости (HLA) и назальным носительством Staphylococcus aureus . J. Med. микробиол. 16, 215–220. дои: 10.1099/00222615-16-2-215

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Клевенс, Р. М., Эдвардс, Дж. Р., Ричардс, С. Л., Хоран, Т. С., Гейнс, Р. П., Поллок, Д. А., и соавт. (2007). Оценка связанных с оказанием медицинской помощи инфекций и смертей в больницах США, 2002 г. Отдел общественного здравоохранения 122, 160–166.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Клютманс, Дж., ван Белкум, А., и Вербру, Х. (1997). Назальное носительство Staphylococcus aureus : эпидемиология, лежащие в основе механизмы и сопутствующие риски. клин. микробиол. Ред. 10, 505–520.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Клютманс, Дж. А., Мутон, Дж. В., Айзерман, Э. П., Ванденбрук-Граулс, К. М., Маат, А. В., Вагенвоорт, Дж. Х., и другие. (1995). Назальное носительство Staphylococcus aureus как основной фактор риска раневых инфекций после операций на сердце. Дж. Заражение. Дис. 171, 216–219. doi: 10.1093/infdis/171.1.216

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Kluytmans, J.A.J.W., Manders, M.-J., van Bommel, E., and Verbrugh, H. (1996). Устранение назального носительства Staphylococcus aureus у гемодиализных больных. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 17, 793–797. дои: 10.2307/30141172

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Котпал Р., С. К. П., Бхалла П., Деван Р. и Каур Р. (2016). Заболеваемость и факторы риска назального носительства Staphylococcus aureus у ВИЧ-инфицированных по сравнению с ВИЧ-неинфицированными: исследование случай-контроль. Дж. Междунар. доц. Обеспеч. AIDS Care 15, 141–147. дои: 10.1177/2325957414554005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Крисмер, Б., Weidenmaier, C., Zipperer, A., and Peschel, A. (2017). Комменсальный образ жизни Staphylococcus aureus и его взаимодействие с назальной микробиотой. Нац. Преподобный Микробиолог. 15, 675–687. doi: 10.1038/nrmicro.2017.104

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Lamanna, O., Bongiorno, D., Bertoncello, L., Grandesso, S., Mazzucato, S., Pozzan, G.B., et al. (2017). Быстрое сдерживание внутрибольничной передачи редкого внебольничного метициллин-резистентного клона Staphylococcus aureus (CA-MRSA), ответственного за стафилококковый синдром обожженной кожи (SSSS). Итал. Дж. Педиатр. 43:5. doi: 10.1186/s13052-016-0323-y

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ламарсаль, Л., Хант, Б., Шауф, М., Шварценштейн, К., и Валентайн, В. Дж. (2013). Оценка клинического и экономического бремени инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, во время госпитализации для операции во Франции. Эпидемиол. Заразить. 141, 2473–2482. дои: 10.1017/S0950268813000253

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лодин, М., Gadola, S.D., Podschun, R., Hedderich, J., Paulsen, J., Reinhold-Keller, E., et al. (2010). Назальное носительство Staphylococcus aureus и эндоназальная активность при гранулематозе Вегенера по сравнению с ревматоидным артритом и хроническим риносинуситом с полипами носа. клин. Эксп. Ревматол. 28, 51–55.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Le Réseau d’alerte, d’Investigation et de Monitoring des nosocomiales (Изюм) (2015). Surveillance des Infections du Site Opératoire, Франция, 2013 г. Франция: Institut de veille sanitaire.

    Leaper, D.J., van Goor, H., Reilly, J., Petrosillo, N., Geiss, H.K., Torres, A.J., et al. (2004). Инфекция в области хирургического вмешательства – европейский взгляд на заболеваемость и экономическое бремя. Междунар. Ранение J. 1, 247–273. doi: 10.1111/j.1742-4801.2004.00067.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лехар С.М., Пиллоу Т., Сюй М., Стабен Л., Каджихара К.К., Вандлен Р. и соавт. (2015). Новый конъюгат антитело-антибиотик устраняет внутриклеточный S.золотистый. Природа 527, 323–328. doi: 10.1038/nature16057

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лепельтье, Д., Перрон, С., Бизуарн, П., Кайлон, Дж., Другон, Х., Мишо, Ж.-Л., и др. (2005). Инфекция области хирургического вмешательства после операции на сердце: заболеваемость, микробиология и факторы риска. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 26, 466–472. дои: 10.1086/502569

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лешем, Е., Maayan-Metzger, A., Rahav, G., Dolitzki, M., Kuint, J., Roytman, Y., et al. (2012). Передача Staphylococcus aureus от матерей к новорожденным. Педиатр. Заразить. Дис. J. 31, 360–363. дои: 10.1097/INF.0b013e318244020e

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лина Г., Бутит Ф., Тристан А., Бес М., Этьен Дж. и Ванденеш Ф. (2003). Конкуренция бактерий за колонизацию носовой полости человека: роль аллелей Staphylococcal agr . Заяв. Окружающая среда. микробиол. 69, 18–23. doi: 10.1128/aem.69.1.18-23.2003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Liu, C.M., Price, L.B., Hungate, B.A., Abraham, A.G., Larsen, L.A., Christensen, K., et al. (2015). Staphylococcus aureus и экология назального микробиома. Науч. Доп. 1:e1400216. doi: 10.1126/sciadv.1400216

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лю, К., Du, X., Hong, X., Li, T., Zheng, B., He, L., et al. (2015). Нацеливание на поверхностный белок SasX путем активной и пассивной вакцинации для снижения колонизации и инфекции Staphylococcus aureus . Заразить. Иммун. 83, 2168–2174. doi: 10.1128/IAI.02951-14

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Лузар, М. А., Коулз, Г. А., Фаллер, Б., Слингенейер, А., Дах, Г. Д., Бриат, С., и соавт. (1990). Staphylococcus aureus Назальное носительство и инфекция у пациентов, находящихся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе. Н. англ. Дж. Мед. 322, 505–509. дои: 10.1056/NEJM1923220804

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мааян-Мецгер А., Штраус Т., Рубин С., Джабер Х., Дулицки М., Рейсс-Мандель А. и соавт. (2017). Клиническая оценка раннего приобретения носительства Staphylococcus aureus новорожденными. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 64, 9–14. doi: 10.1016/j.ijid.2017.08.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мэджилл, С.S., Hellinger, W., Cohen, J., Kay, R., Bailey, C., Boland, B., et al. (2012). Распространенность инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, в больницах неотложной помощи в Джексонвилле, Флорида. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 33, 283–291. дои: 10.1086/664048

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Маккиннелл, Дж. А., Хуанг, С. С., Иллс, С. Дж., Цуй, Э., и Миллер, Л. Г. (2013). Количественная оценка влияния экстраназального тестирования участков тела на колонизацию метициллин-резистентным Staphylococcus aureus во время госпитализации или поступления в отделение интенсивной терапии. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 34, 161–170. дои: 10.1086/669095

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Миллер, Л.Г., Иллс, С.Дж., Тейлор, А.Р., Дэвид, М.З., Ортиз, Н., Зыховски, Д., и соавт. (2012). Колонизация Staphylococcus aureus среди бытовых контактов больных кожными инфекциями: факторы риска, штаммовая дискордантность, комплексная экология. клин. Заразить. Дис. 54, 1523–1535. doi: 10.1093/cid/cis213

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Модак, Р., Дас Митра, С., Васудеван, М., Кришнамурти, П., Кумар, М., и Бхат, А.В., и соавт. (2014). Эпигенетический ответ при мастите мышей: роль ацетилирования гистона h4 и микроРНК в регуляции экспрессии воспалительного гена хозяина во время инфекции Staphylococcus aureus . клин. Эпигенетика 6:12. дои: 10.1186/1868-7083-6-12

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Малкахи, М. Э., Геохеган, Дж. А., Монк, И. Р., О’Киф, К. М., Уолш, Э.Дж., Фостер Т.Дж. и соавт. (2012). Назальная колонизация Staphylococcus aureus зависит от связывания фактора агрегации B с белком оболочки плоскоклеточного эпителия лорикрином. PLoS Патог. 8:e1003092. doi: 10.1371/journal.ppat.1003092

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Малкахи, М.Е., Лич, Дж.М., Рено, Дж.-К., Миллс, К.Х., и Маклафлин, Р.М. (2016). Интерлейкин-22 регулирует экспрессию антимикробного пептида и дифференцировку кератиноцитов, чтобы контролировать колонизацию Staphylococcus aureus слизистой оболочки носа. Иммунол слизистых оболочек. 9, 1429–1441. doi: 10.1038/ми.2016.24

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Малкахи, М.Е., и Маклафлин, Р.М. (2016). Перекрестные помехи между хозяином и бактериями определяют носовую колонизацию Staphylococcus aureus . Тенденции микробиол. 24, 872–886. doi: 10.1016/j.tim.2016.06.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Муньос, П., Хортал, Дж., Джаннелла, М., Баррио, Дж. М., Rodríguez-Créixems, M., Pérez, M.J., et al. (2008). Назальное носительство S. aureus увеличивает риск инфицирования области хирургического вмешательства после обширных операций на сердце. Дж. Хосп. Заразить. 68, 25–31. doi: 10.1016/j.jhin.2007.08.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мутукришнан Г., Ламерс Р. П., Эллис А., Параманандам В., Персо А. Б., Тафур С. и др. (2013). Продольный генетический анализ динамики назального носительства Staphylococcus aureus в разнообразной популяции. BMC Заражение. Дис. 13:221. дои: 10.1186/1471-2334-13-221

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нарди Г., Ди Сильвестр А. Д., Де Монте А., Массарутти Д., Пройетти А., Грация Тронкон М. и др. (2001). Снижение грамположительной пневмонии и потребления антибиотиков после использования протокола SDD, включая назальный и пероральный мупироцин. евро. Дж. Эмерг. Мед. 8, 203–214. дои: 10.1097/00063110-200109000-00008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Неги, В., Пал, С., Джуял, Д., Шарма, М.К., и Шарма, Н. (2015). Бактериологический профиль инфекций в области хирургического вмешательства и их антибиотикограмма: исследование в сельской местности штата Уттаракханд, Индия, с ограниченными ресурсами. Дж. Клин. Диагн. Рез. 9, DC17–DC20. дои: 10.7860/JCDR/2015/15342.6698

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нгуен, М. Х., Кауфман, К. А., Гудман, Р. П., Сквайр, К., Арбейт, Р. Д., Сингх, Н., и соавт. (1999). Назальное носительство и заражение Staphylococcus aureus у ВИЧ-инфицированных пациентов. Энн. Стажер Мед. 130, 221–225. дои: 10.7326/0003-4819-130-3-199

    0-00026

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Клинические рекомендации NICE (2008 г.). Национальный сотрудничающий центр здоровья женщин и детей (Великобритания). Предоперационная фаза, Хирургическая инфекция: профилактика и лечение хирургической инфекции. Лондон: Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства.

    Нильссон А.С., Янсон Х., Уолд Х., Fugelli, A., Andersson, K., Håkangård, C., et al. (2015). LTX-109 представляет собой новый агент для назальной деколонизации метициллин-резистентного и чувствительного к метициллину Staphylococcus aureus . Антимикроб. Агенты Чемотер. 59, 145–151. doi: 10.1128/AAC.03513-14

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Nouwen, J., Schouten, J., Schneebergen, P., Snijders, S., Maaskant, J., Koolen, M., et al. (2006). Staphylococcus aureus формы носительства и риск инфекций, связанных с непрерывным перитонеальным диализом. Дж. Клин. микробиол. 44, 2233–2236. doi: 10.1128/JCM.02083-05

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Nouwen, J.L., Fieren, M.W.J.A., Snijders, S., Verbrugh, H.A., and Van Belkum, A. (2005). Персистирующее (не периодическое) назальное носительство Staphylococcus aureus является определяющим фактором инфекций, связанных с CPD. Почки, внутр. 67, 1084–1092. doi: 10.1111/j.1523-1755.2005.00174.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нувен, Дж.Л. и Optima Grafische Communicatie (2004). Детерминанты, риски и динамика назального носительства золотистого стафилококка. Докторская диссертация, Роттердамский университет Эразма, Роттердам.

    Академия Google

    Nouwen, J.L., Ott, A., Kluytmans-Vandenbergh, M.F.Q., Boelens, H.A.M., Hofman, A., van Belkum, A., et al. (2004). Прогнозирование состояния назального носительства Staphylococcus aureus : вывод и проверка «правила культуры». клин. Заразить. Дис. 39, 806–811. дои: 10.1086/423376

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нурджади Д., Хиг К., Вебер А. Н. Р. и Зангер П. (2018). Полиморфизм промотора Toll-подобного рецептора (TLR)-9 и экспрессия генов связаны с персистирующим назальным носительством. клин. микробиол. Заразить. doi: 10.1016/j.cmi.2018.02.014 [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нурджади, Д., Каин М., Марчинек П., Гейл М., Хиг К. и Зангер П. (2016). Соотношение Т-хелперов типа 1 (Th2) и цитокинов Th27 в цельной крови связано с экспрессией человеческого β-дефенсина 3 в коже и персистирующим назальным носительством. Дж. Заражение. Дис. 214, 1744–1751. doi: 10.1093/infdis/jiw440

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    О’Брайен, Л.М., Уолш, Э.Дж., Мэсси, Р.К., Пикок, С.Дж., и Фостер, Т.Дж. (2002). Фактор слипания Staphylococcus aureus B (ClfB) способствует прилипанию к человеческому цитокератину I типа 10: последствия для носовой колонизации. Сотовый. микробиол. 4, 759–770. doi: 10.1046/j.1462-5822.2002.00231.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Olsen, K., Danielsen, K., Wilsgaard, T., Sangvik, M., Sollid, J. U. E., Thune, I., et al. (2013). Ожирение и колонизация носа Staphylococcus aureus среди женщин и мужчин в общей популяции. PLoS One 8:e63716. doi: 10.1371/journal.pone.0063716

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Olsen, K., Falch, B.M., Danielsen, K., Johannessen, M., Ericson Sollid, J.U., Thune, I., et al. (2012). Назальное носительство Staphylococcus aureus связано с уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови, полом и статусом курения. Исследование стафилококка и кожи в Тромсё. евро. Дж. Клин. микробиол. Заразить. Дис. 31, 465–473. doi: 10.1007/s10096-011-1331-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Онг, Л.M., Ch’ng, C.C., Wee, H.C., Supramaniam, P., Zainal, H., Goh, B.L., et al. (2017). Риск перитонеального перитонита, связанного с диализом, в многорасовом азиатском населении. Перит. Набирать номер. Междунар. 37, 35–43. doi: 10.3747/pdi.2015.00141

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Оу, Дж., Бассиуни, А., Дриллинг, А., Псалтис, А.Дж., Врейгде, С., и Вормолд, П.Дж. (2017). Персистенция внутриклеточного Staphylococcus aureus в пазухах: продольное исследование. Ринол. Дж. 55, 305–311. doi: 10.4193/Rhin16.218

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ou, J., Drilling, A., Singhal, D., Tan, N.C.-W., Wallis-Hill, D., Vreugde, S., et al. (2016). Ассоциация внутриклеточного Staphylococcus aureus с прогнозом при хроническом риносинусите. Междунар. Форум Аллергия Ринол. 6, 792–799. doi: 10.1002/alr.21758

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Паниеракис, К., Гулиельмос Г., Мамулакис Д., Мараки С., Папавасилиу Э. и Галанакис Э. (2009). Назальное носительство Staphylococcus aureus может быть связано с полиморфизмом рецепторов витамина D при диабете 1 типа. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 13, е437–е443. doi: 10.1016/j.ijid.2009.02.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пикок, С.Дж., де Сильва, И., и Лоуи, Ф.Д. (2001). Чем определяется назальное носительство Staphylococcus aureus ? Тенденции микробиол .9, 605–610.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Пикок, С.Дж., Джастис, А., Гриффитс, Д., де Сильва, Г.Д.И., Канцану, М.Н., Крук, Д., и др. (2003). Детерминанты приобретения и носительства Staphylococcus aureus в младенчестве. Дж. Клин. микробиол. 41, 5718–5725. doi: 10.1128/JCM.41.12.5718-5725.2003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Перкинс С., Уолш Э. Дж., Дейванаягам С. С., Нараяна С.В., Фостер, Т.Дж., и Хёк, М. (2001). Структурная организация фибриноген-связывающей области фактора слипания B MSCRAMM Staphylococcus aureus . Дж. Биол. хим. 276, 44721–44728. doi: 10.1074/jbc.M106741200

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Perl, T.M., Cullen, J.J., Wenzel, R.P., Zimmerman, M.B., Pfaller, M.A., Sheppard, D., et al. (2002). Интраназальный мупироцин для предотвращения послеоперационных инфекций Staphylococcus aureus . Н. англ. Дж. Мед. 346, 1871–1877 гг. дои: 10.1056/NEJMoa003069

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Перл, Т. М., и Голуб, Дж. Э. (1998). Новые подходы к снижению показателей внутрибольничной инфекции Staphylococcus aureus : лечение носового носительства S. aureus . Энн. Фармацевт. 32, С7–С16.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Плуэн-Годон И., Клеман С., Хагглер Э., Шапонье К., Франсуа П., Лью Д. и др. (2006). Внутриклеточная резидентность часто связана с рецидивирующим риносинуситом. Ринология 44, 249–254.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Пурнаджаф, А., Ардебили, А., Гударзи, Л., Ходабанде, М., Наримани, Т., и Аббасзаде, Х. (2014). Идентификация на основе ПЦР устойчивых к метициллину штаммов Staphylococcus aureus и профилей их устойчивости к антибиотикам. Азиатский пакет.Дж. Троп. Биомед. 4, С293–С297. doi: 10.12980/APJTB.4.2014C423

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Прайс, Дж. Р., Коул, К., Бексли, А., Костиу, В., Эйр, Д. В., Голубчик, Т., и другие. (2017). Передача Staphylococcus aureus между медицинскими работниками, окружающей средой и пациентами в отделении интенсивной терапии: продольное когортное исследование, основанное на секвенировании всего генома. Ланцет Заражение. Дис. 17, 207–214. дои: 10.1016/С1473-3099(16)30413-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пиннонен, М., Стивенсон, Р. Э., Шварц, К., Эрнандес, М., и Болес, Б. Р. (2011). Гемоглобин способствует колонизации носа Staphylococcus aureus . PLoS Патог. 7:e1002104. doi: 10.1371/journal.ppat.1002104

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Куинн, Г. А., и Коул, А. М. (2007). Подавление врожденного иммунитета назальным носительством штамма Staphylococcus aureus увеличивает его колонизацию на эпителии носа. Иммунология 122, 80–89. doi: 10.1111/j.1365-2567.2007.02615.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Raviglione, M.C., Mariuz, P., Pablos-Mendez, A., Battan, R., Ottuso, P. и Taranta, A. (1990). Высокая частота назального носительства Staphylococcus aureus у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита или СПИД-ассоциированным комплексом. утра. Дж. Заразить. Контроль 18, 64–69. дои: 10.1016/0196-6553(90)-5

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Рейган, Д.R., Doebbeling, B.N., Pfaller, M.A., Sheetz, C.T., Houston, A.K., Hollis, R.J., et al. (1991). Ликвидация сочетанного Staphylococcus aureus носового и ручного носительства при интраназальном применении мупироциновой кальциевой мази. Энн. Стажер Мед. 114, 101–106. дои: 10.7326/0003-4819-114-2-101

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Реддингер, Р. М., Люк-Маршалл, Н. Р., Хаканссон, А. П., и Кампаньяри, А. А. (2016). Физиологические изменения хозяина, вызванные вирусом гриппа А, приводят к диспергированию биопленки Staphylococcus aureus и переходу от бессимптомной колонизации к инвазивному заболеванию. мБио 7:e01235-16. doi: 10.1128/mBio.01235-16

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Регев-Йочай, Г., Трзински, К., Томпсон, К.М., Мэлли, Р., и Липсич, М. (2006). Взаимодействие между Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus : in vitro опосредованное перекисью водорода уничтожение Streptococcus pneumoniae . J. Бактериол. 188, 4996–5001. doi: 10.1128/JB.00317-06

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ригилл, Дж., Morgene, M.F., Gavid, M., Lelonge, Y., He, Z., Carricajo, A., et al. (2018). Внутриклеточная активность противомикробных соединений, используемых для деколонизации носа Staphylococcus aureus . J. Антимикроб. Чемотер. doi: 10.1093/jac/dky318 [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Рош Ф.М., Михан М. и Фостер Т.Дж. (2003). Поверхностный белок SasG Staphylococcus aureus и его гомологи способствуют прикреплению бактерий к десквамированным эпителиальным клеткам носа человека. Микробиология 149, 2759–2767. doi: 10.1099/микрофон 0.26412-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Roghmann, M.-C., Johnson, J.K., Stine, O.C., Lydecker, A.D., Ryan, K.A., Mitchell, B.D., et al. (2011). Постоянная колонизация Staphylococcus aureus не является сильно наследуемым признаком в семьях амишей. PLoS One 6:e17368. doi: 10.1371/journal.pone.0017368

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Руми, Р., Angebault, C., Djossou, F., Dupont, C., Epelboin, L., Jarraud, S., et al. (2010). Является ли генетика хозяина преобладающей детерминантой персистирующего назального носительства Staphylococcus aureus у людей? Дж. Заражение. Дис. 202, 924–934. дои: 10.1086/655901

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Саадатян-Элахи, М., Тейсу, Р., и Ванхемс, П. (2008). Staphylococcus aureus , основной патоген ортопедических и кардиохирургических инфекций: обзор литературы. Междунар. Дж. Сур. 6, 238–245. doi: 10.1016/j.ijsu.2007.05.001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Saadatian-Elahi, M., Tristan, A., Laurent, F., Rasigade, J.-P., Bouchiat, C., Ranc, A.-G., et al. (2013). Основные правила гигиены защищают медицинских работников и работников лабораторий от носовой колонизации Staphylococcus aureus : международное перекрестное исследование. PLoS One 8:e82851. doi: 10.1371/journal.pone.0082851

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сэвидж, Дж.В. и Андерсон П.А. (2013). Обновленная информация о модифицируемых факторах для снижения риска инфекций в области хирургического вмешательства. Spine J. 13, 1017–1029. doi: 10.1016/j.spinee.2013.03.051

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Schaffer, A.C., Solinga, R.M., Cocchiaro, J., Portoles, M., Kiser, K.B., Risley, A., et al. (2006). Иммунизация фактором слипания Staphylococcus aureus B, основным фактором, определяющим назальное носительство, снижает назальную колонизацию в мышиной модели. Заразить. Иммун. 74, 2145–2153. doi: 10.1128/IAI.74.4.2145-2153.2006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шмидт, А., Бенар, С., и Сир, С. (2015). Больничные расходы на стафилококковую инфекцию после кардиоторакальных или ортопедических операций во Франции: ретроспективный анализ базы данных. Хирург. Заразить. 16, 428–435. doi: 10.1089/sur.2014.045

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сельва, Л., Виана Д., Регев-Йохай Г., Трзински К., Корпа Дж. М., Ласа И. и соавт. (2009). Уничтожение нишевых конкурентов путем дистанционно управляемой индукции бактериофагов. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 1234–1238. doi: 10.1073/pnas.0809600106

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шерертц, Р.Дж., Рейган, Д.Р., Хэмптон, К.Д., Робертсон, К.Л., Стрид, С.А., Хоэн, Х.М., и др. (1996). Облачный взрослый: новый взгляд на взаимодействие Staphylococcus aureus с вирусом. Энн. Стажер Мед. 124, 539–547. дои: 10.7326/0003-4819-124-6-199603150-00001

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Sissolak, D., Geusau, A., Heinze, G., Witte, W. и Rotter, M.L. (2002). Факторы риска назального носительства Staphylococcus aureus у пациентов с инфекционными заболеваниями, включая пациентов, инфицированных ВИЧ, и молекулярное типирование колонизирующих штаммов. евро. Дж. Клин. микробиол. Заразить. Дис. 21, 88–96. дои: 10.1007/с10096-001-0666-0

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Штейнерт П.М. и Мареков Л.Н. (1995). Белки элафин, филаггрин, кератиновые промежуточные филаменты, лорикрин и небольшие богатые пролином белки 1 и 2 представляют собой сшитые изодипептидами компоненты эпидермальной ороговевшей клеточной оболочки человека. Дж. Биол. хим. 270, 17702–17711. doi: 10.1074/jbc.270.30.17702

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сугимото, С., Ивамото Т., Такада К., Окуда К.-И., Тадзима А., Ивасе Т. и др. (2013). Staphylococcus epidermidis Esp расщепляет специфические белки, связанные с образованием биопленки Staphylococcus aureus и взаимодействием хозяин-патоген. J. Бактериол. 195, 1645–1655. doi: 10.1128/JB.01672-12

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Tan, N.C.-W., Cooksley, C.M., Roscioli, E., Drilling, A.J., Douglas, R., Wormald, P.-J., et al.(2014). Мелкоколониальные варианты и переключение фенотипа внутриклеточного Staphylococcus aureus при хроническом риносинусите. Аллергия 69, 1364–1371. doi: 10.1111/all.12457

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Траутман, М., Стечер, Дж., Луз, К., Хеммер, В., Хапп, Т., и Грюцнер, П. А. (2007). Использование мупироцина в эрадикации Staphylococcus aureus . Дтч. Арзтебл. 104:A-3259.

    Уэхара Ю., Nakama, H., Agematsu, K., Uchida, M., Kawakami, Y., Abdul Fattah, A.S.M., et al. (2000). Бактериальная интерференция среди обитателей носа: эрадикация Staphylococcus aureus из носовой полости путем искусственной имплантации Corynebacterium sp. Дж. Хосп. Заразить. 44, 127–133. doi: 10.1053/jhin.1999.0680

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    ван Белкум, А., Веркаик, Н. Дж., де Фогель, С. П., Боленс, Х. А., Вервир, Дж., Nouwen, J.L., et al. (2009). Реклассификация видов назального носительства Staphylococcus aureus . Дж. Заражение. Дис. 199, 1820–1826 гг. дои: 10.1086/599119

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    van den Akker, E.L.T., Nouwen, J.L., Melles, D.C., van Rossum, E.F.C., Koper, J.W., Uitterlinden, A.G., et al. (2006). Назальное носительство Staphylococcus aureus связано с полиморфизмом генов глюкокортикоидных рецепторов. Дж.Заразить. Дис. 194, 814–818. дои: 10.1086/506367

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    VandenBergh, M.F., Yzerman, E.P., van Belkum, A., Boelens, H.A., Sijmons, M., and Verbrugh, H.A. (1999). Последующее наблюдение за носовым носительством Staphylococcus aureus через 8 лет: переопределение состояния персистирующего носительства. Дж. Клин. микробиол. 37, 3133–3140.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Верховен, П. О., Граттард, Ф., Каррикахо А., Лучт Ф., Касорла С., Гарро О. и др. (2012). Алгоритм, основанный на одном или двух образцах из носа, позволяет точно идентифицировать персистирующих назальных носителей Staphylococcus aureus . клин. микробиол. Заразить. 18, 551–557. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03611.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фон Эйфф, К., Беккер, К., Мачка, К., Стаммер, Х., и Петерс, Г. (2001). Назальное носительство как источник бактериемии Staphylococcus aureus .Исследовательская группа. Н. англ. Дж. Мед. 344, 11–16. дои: 10.1056/NEJM200101043440102

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Vonberg, R.-P., Stamm-Balderjahn, S., Hansen, S., Zuschneid, I., Rüden, H., Behnke, M., et al. (2006). Как часто бессимптомные медицинские работники вызывают вспышки метициллин-резистентного штамма Staphylococcus aureus ? Систематическая оценка. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 27, 1123–1127. дои: 10.1086/507922

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вуйк Х.Д., Уоттс, С.Дж. (2006). «Реконструкция носа», в Пластическая и реконструктивная хирургия лица , HD Vuyk и PJFM Lohuis (Лондон: Hodder Arnold), 455–480.

    Академия Google

    Walsh, T.L., Querry, A.M., McCool, S., Galdys, A.L., Shutt, K.A., Saul, M.I., et al. (2017). Факторы риска инфекций области хирургического вмешательства после нейрохирургических операций по сращению позвоночника: исследование «случай-контроль». Заразить. Хосп. Эпидемиол. 38, 340–347. дои: 10.1017/лед.2016.307

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ван, Дж.-Т., Чанг, С.-К., Ко, В.-Дж., Чанг, Ю.-Ю., Чен, М.-Л., Пан, Х.-Дж., и др. др. (2001). Внутрибольничная вспышка метициллин-резистентной инфекции Staphylococcus aureus , инициированная хирургом-носителем. Дж. Хосп. Заразить. 47, 104–109. doi: 10.1053/jhin.2000.0878

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Варнке, П., Девиде, А., Weise, M., Frickmann, H., Schwarz, N.G., Schäffler, H., et al. (2016). Использование влажных или сухих тампонов для взятия проб носителей MRSA? Исследование in vivo и in vitro . PLoS One 11:e0163073. doi: 10.1371/journal.pone.0163073

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Weidenmaier, C., Kokai-Kun, J.F., Kristian, S.A., Chanturiya, T., Kalbacher, H., Gross, M., et al. (2004). Роль тейхоевых кислот в колонизации носа Staphylococcus aureus , что является основным фактором риска внутрибольничных инфекций. Нац. Мед. 10, 243–245. doi: 10.1038/nm991

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Weidenmaier, C., Kokai-Kun, J.F., Kulaozovic, E., Kohler, T., Thumm, G., Stoll, H., et al. (2008). Дифференциальная роль поверхностных белков, заякоренных в сортазе, и стеночной тейхоевой кислоты в носовой колонизации Staphylococcus aureus . Междунар. Дж. Мед. микробиол. 298, 505–513. doi: 10.1016/j.ijmm.2007.11.006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вайнке, Т., Schiller, R., Fehrenbach, FJ, and Pohle, H.D. (1992). Ассоциация между Staphylococcus aureus колонизацией носоглотки и септицемией у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. евро. Дж. Клин. микробиол. Заразить. Дис. 11, 985–989. дои: 10.1007/BF01967787

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вайзер, М.К., и Муча, К.С. (2015). Текущее состояние скрининга и деколонизации для профилактики Staphylococcus aureus инфекции области хирургического вмешательства после тотального эндопротезирования тазобедренного и коленного суставов. J. Хирург суставов костей. Являюсь. 97, 1449–1458. doi: 10.2106/JBJS.N.01114

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wertheim, H.F.L., Melles, D.C., Vos, M.C., van Leeuwen, W., van Belkum, A., Verbrugh, H.A., et al. (2005а). Роль назального носительства в инфекциях Staphylococcus aureus . Ланцет Заражение. Дис. 5, 751–762. doi: 10.1016/S1473-3099(05)70295-4

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Вертхайм, Х.Ф.Л., Вервеер Дж., Боленс, Х.А.М., ван Белкум, А., Вербруг, Х.А., и Вос, М.К. (2005b). Влияние лечения мупироцином на назальное, глоточное и промежностное носительство Staphylococcus aureus у здоровых взрослых. Антимикроб. Агенты Чемотер. 49, 1465–1467. doi: 10.1128/AAC.49.4.1465-1467.2005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wertheim, H.F.L., van Kleef, M., Vos, M.C., Ott, A., Verbrugh, H.A., and Fokkens, W. (2006).Ковыряние в носу и носовое носительство Staphylococcus aureus . Заразить. Хосп. Эпидемиол. 27, 863–867. дои: 10.1086/506401

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wertheim, H.F.L., Vos, M.C., Ott, A., van Belkum, A., Voss, A., Kluytmans, J.A.J.W., et al. (2004). Риск и исход внутрибольничной бактериемии Staphylococcus aureus у назальных носителей по сравнению с неносителями. Ланцет 364, 703–705. дои: 10.1016/S0140-6736(04)16897-9

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Wertheim, H.F.L., Walsh, E., Choudhurry, R., Melles, D.C., Boelens, H.A.M., Miajlovic, H., et al. (2008). Ключевая роль фактора слипания B в носовой колонизации человека Staphylococcus aureus . PLoS Мед. 5:e17. doi: 10.1371/journal.pmed.0050017

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Уильямс, RE (1963). Здоровое носительство Staphylococcus aureus : его распространенность и значение. Бактериол. Ред. 27, 56–71.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Волленберг, М.С., Класен, Дж., Эскапа, И.Ф., Олдридж, К.Л., Фишбах, М.А., и Лемон, К.П. (2014). Propionibacterium -продуцируемый копропорфирин III вызывает агрегацию Staphylococcus aureus и образование биопленки. мБио 5:e01286-14. doi: 10.1128/mBio.01286-14

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ян М., Pamp, S.J., Fukuyama, J., Hwang, P.H., Cho, D.-Y., Holmes, S., et al. (2013). Назальная микросреда и межвидовые взаимодействия влияют на сложность назальной микробиоты и носительство S. aureus . Микроб-хозяин клетки 14, 631–640. doi: 10.1016/j.chom.2013.11.005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Яно М., Доки Ю., Иноуэ М., Цудзинака Т., Шиодзаки Х. и Монден М. (2000). Предоперационное интраназальное введение мупироциновой мази значительно снижает послеоперационную инфекцию Staphylococcus aureus у пациентов, перенесших операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Хирург. Сегодня 30, 16–21. дои: 10.1007/PL00010040

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Зангер П., Нурджади Д., Гейле М., Габриш С. и Кремснер П. Г. (2012). Использование гормональных контрацептивов и стойкое носовое носительство Staphylococcus aureus . клин. Заразить. Дис. 55, 1625–1632. doi: 10.1093/cid/cis778

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Зипперер, А., Коннерт, М. К., Laux, C., Berscheid, A., Janek, D., Weidenmaier, C., et al. (2016). Человеческие комменсалы, продуцирующие новый антибиотик, нарушают колонизацию патогенов. Природа 535, 511–516. doi: 10.1038/nature18634

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Стафилококковые инфекции — Инфекционные болезни

    Многие штаммы стафилококков продуцируют пенициллиназу, фермент, который инактивирует некоторые бета-лактамные антибиотики; эти штаммы устойчивы к пенициллину G, ампициллину, амоксициллину и антипсевдомонадным пенициллинам.

    Внебольничные штаммы часто чувствительны к устойчивым к пенициллиназе пенициллинам (например, метициллину, оксациллину, нафциллину, клоксациллину, диклоксациллину), цефалоспоринам, карбапенемам (например, имипенему, меропенему, эртапенему, дорипенему), тетрациклинам, макролидам, фторхинолонам , триметоприм/сульфаметоксазол (TMP/SMX), гентамицин, ванкомицин и тейкопланин.

    Изоляты MRSA стали обычным явлением, особенно в больницах. MRSA устойчивы ко всем бета-лактамным антибиотикам, включая цефалоспорины и карбапенемы; тем не менее, они могут быть чувствительны к новейшему классу MRSA-активных цефалоспоринов (например, цефтаролин, цефтобипрол [недоступно в США]).Внутрибольничные MRSA также обычно устойчивы ко многим другим антибиотикам, включая эритромицин, клиндамицин и фторхинолоны. Кроме того, за последние несколько лет в большинстве географических регионов появился внебольничный MRSA (CA-MRSA). CA-MRSA, как правило, менее устойчив ко многим лекарствам, чем внутрибольничный MRSA. Эти штаммы, хотя и устойчивы к большинству бета-лактамов, обычно чувствительны к TMP/SMX и тетрациклинам (миноциклину, доксициклину) и часто чувствительны к клиндамицину, но существует возможность возникновения устойчивости к клиндамицину у штаммов, индуцибельно устойчивых к эритромицину (лаборатории может сообщать об этих штаммах как о положительном D-тесте).Ванкомицин эффективен против большинства MRSA, иногда с добавлением рифампина и аминогликозида при некоторых серьезных инфекциях (например, остеомиелит, инфекции протезов суставов, эндокардит протезов клапанов). Альтернативный препарат (даптомицин, линезолид, тедизолид, далбаванцин, оритаванцин, телаванцин, тигециклин, омадациклин, лефамулин, эравациклин, делафлоксацин, хинупристин/дальфопристин, TMP/SMX, возможно, цефтаролин) следует рассматривать при лечении штаммов MRSA с минимальной ингибирующей концентрацией ванкомицина. (МИК) ≥ 1.5 мкг/мл.

    Резистентные к ванкомицину S. aureus (VRSA; МИК ≥ 16 мкг/мл) и среднечувствительные к ванкомицину штаммы S. aureus (VISA; МИК от 4 до 8 мкг/мл) появились в США. . Этим микроорганизмам требуются линезолид, тедизолид, хинупристин/далфопристин, даптомицин, ТМП/СМХ, делафлоксацин, оритаванцин или цефтаролин. Далбаванцин и телаванцин активны в отношении VISA, но малоактивны в отношении VRSA.

    Поскольку заболеваемость MRSA увеличилась, начальное эмпирическое лечение серьезных стафилококковых инфекций (особенно тех, которые возникают в медицинских учреждениях) должны включать препарат с надежной активностью против MRSA.Таким образом, соответствующие препараты включают следующее:

    • При доказанных или подозреваемых инфекциях кровотока ванкомицин или даптомицин

    • При пневмонии ванкомицин, телаванцин или линезолид надежно активны (поскольку даптомицин не действует в легких)

    Синдром токсического шока (СТШ) | Медицина Джона Хопкинса

    Что такое синдром токсического шока?

    Синдром токсического шока (СТШ) представляет собой совокупность симптомов, затрагивающих многие системы организма.Некоторые бактериальные инфекции выделяют токсины в кровоток, который затем распространяется по органам тела. Это может привести к серьезным повреждениям и заболеваниям.

    Что вызывает синдром токсического шока?

    Следующие бактерии обычно вызывают СТШ:

    • Золотистый стафилококк
    • Пиогенный стрептококк
    • Clostridium sordellii

    СТШ, вызванный стафилококковыми инфекциями, был выявлен в конце 1970-х и начале 1980-х годов, когда женщины во время менструации широко использовали тампоны с высокой впитывающей способностью.Из-за изменений в технологии изготовления тампонов снизилась частота СТШ, индуцированного тампоном.

    TSS от стрептококковых инфекций чаще всего наблюдается у детей и пожилых людей. Другие люди в группе риска включают людей с диабетом, слабой иммунной системой, хроническими заболеваниями легких или сердечными заболеваниями.

    • Стафилококковые инфекции. Staphylococcus aureus (или S. aureus ) могут нормально существовать в организме человека и не вызывают инфекции. Поскольку это часть нормальных бактерий организма, у большинства людей вырабатываются антитела для предотвращения инфекции. S. aureus может передаваться при прямом контакте с инфицированными людьми. У людей, у которых развивается СТШ, обычно не вырабатываются антитела против S. aureus . Поэтому обычно это не считается заразной инфекцией. Инфекции, вызванные S. aureus , также могут развиваться в результате другой инфекции, такой как пневмония, синусит, остеомиелит (инфекция в костях) или кожных ран, таких как ожоги или хирургические вмешательства. Если какая-либо из этих областей инфицирована, бактерии могут проникнуть в кровоток.
    • Стрептококковые инфекции. Streptococcus pyogenes (или S. pyogenes ) СТШ может возникать как вторичная инфекция. Чаще всего это наблюдается у людей, недавно перенесших ветряную оспу, бактериальный целлюлит (инфекцию кожи и подлежащих тканей) или у людей со слабой иммунной системой.
    • Инфекции Clostridium sordellii. Clostridium sordellii (или C. sordellii ) обычно присутствует во влагалище и не вызывает инфекции.Бактерии могут попасть в матку во время нормальной менструации, родов или гинекологических процедур, таких как аборт. Внутривенное употребление наркотиков также может вызывать инфекции C. sordellii .

    Кто подвержен риску синдрома токсического шока?

    Ниже приведены факторы риска токсического синдрома:

    • История использования супервпитывающих тампонов
    • Хирургические раны
    • Местная инфекция кожи или глубоких тканей
    • История использования диафрагмы или контрацептивной губки
    • История недавних родов, выкидышей или абортов

    Каковы симптомы синдрома токсического шока?

    Симптомы СТШ затрагивают многие системы и могут быть похожи на другие инфекции.Хотя симптомы у каждого человека могут быть разными, наиболее распространенными являются следующие симптомы стафилококкового СТШ:

    • Лихорадка выше 102°F (38,9°C)
    • Озноб
    • Плохое самочувствие
    • Головная боль
    • Усталость
    • Красная плоская сыпь, покрывающая большую часть тела
    • Отшелушивание кожи большими пластами, особенно на ладонях и подошвах, наблюдаемое через одну-две недели после появления симптомов.
    • Низкое кровяное давление
    • Рвота
    • Диарея
    • Боль в мышцах
    • Увеличение притока крови ко рту, глазам и влагалищу, что делает их красными
    • Снижение диуреза и осадка в моче
    • Снижение функции печени
    • Синяки из-за низкого количества тромбоцитов
    • Дезориентация и спутанность сознания

    Ниже приведены наиболее распространенные симптомы стрептококкового СТШ:

    • Опасно низкое кровяное давление
    • Шок
    • Снижение функции почек
    • Проблемы с кровотечением
    • Синяки из-за низкого количества тромбоцитов
    • Красная плоская сыпь, покрывающая большую часть тела
    • Поражение печени
    • Осыпание кожи большими пластами, особенно на ладонях и подошвах (происходит не всегда)
    • Затрудненное дыхание

    Ниже приведены наиболее распространенные симптомы C.sordellii ТСС:

    • Тошнота и/или рвота
    • Летаргия
    • Гриппоподобные симптомы
    • Болезненность в животе
    • Общий отек из-за скопления жидкости
    • Высокий уровень лейкоцитов и эритроцитов
    • Без лихорадки
    • Низкое кровяное давление
    • Очень быстрый сердечный ритм

    Как диагностируется синдром токсического шока?

    Исключение подобных заболеваний (таких как пятнистая лихорадка Скалистых гор и др.) имеет решающее значение при диагностике СТШ.Другие диагностические тесты могут включать:

    • Посев крови. Тесты, используемые для обнаружения и идентификации микроорганизмов.
    • Анализы крови. Тесты для измерения свертываемости крови и времени кровотечения, количества клеток, электролитов и функции печени, среди прочего.
    • Анализы мочи.
    • Люмбальная пункция. Процедура, включающая введение иглы между позвонками позвоночника для забора спинномозговой жидкости и проверки на наличие бактерий.

    Как лечить синдром токсического шока?

    Конкретное лечение будет определено вашим поставщиком медицинских услуг на основании:

    • Ваш возраст, состояние здоровья и история болезни
    • Распространенность заболевания
    • Ваша переносимость определенных лекарств, процедур или методов лечения
    • Ожидания относительно течения болезни
    • Ваше мнение или предпочтение

    Лечение СТШ может включать:

    • Введение антибиотиков внутривенно (через вену)
    • Внутривенное введение жидкости для лечения шока и предотвращения повреждения органов
    • Сердечные препараты у людей с очень низким кровяным давлением
    • Диализ может потребоваться людям с почечной недостаточностью
    • Передача продуктов крови
    • Дополнительный кислород или искусственная вентиляция легких для облегчения дыхания
    • Глубокая хирургическая очистка инфицированной раны

    Каковы осложнения синдрома токсического шока?

    СТШ может привести к ампутации пальцев рук, ног или конечностей или даже к смерти.

    Можно ли предотвратить синдром токсического шока?

    • Поскольку повторное заражение является обычным явлением, менструирующим девушкам и женщинам следует избегать использования тампонов, если у них был СТШ.
    • Своевременный и тщательный уход за раной имеет решающее значение для предотвращения СТШ.
    • Минимальное использование инородных тел влагалища, таких как диафрагмы, тампоны и губки, также может помочь предотвратить СТШ.

    Когда мне следует звонить поставщику медицинских услуг?

    СТШ может начинаться так же, как и другие инфекции, но может быстро прогрессировать до серьезно опасного для жизни заболевания.Если легкое заболевание быстро переходит в тяжелую форму с симптомами, затрагивающими все тело, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

    Ключевые моменты о синдроме токсического шока

    • Синдром токсического шока описывает группу симптомов, которые затрагивают многие системы организма.
    • Это может быть вызвано Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes или Clostridium sordellii .
    • Ранние симптомы похожи на другие инфекции, но могут быстро прогрессировать и стать опасными для жизни.
    • TSS может быть опасным для жизни и требует немедленной медицинской помощи.

    Следующие шаги

    Советы, которые помогут вам получить максимальную отдачу от визита к врачу:

    • Перед посещением запишите вопросы, на которые вы хотите получить ответы.
    • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задавать вопросы и помнить, что говорит вам ваш врач.
    • При посещении запишите названия новых лекарств, методов лечения или тестов, а также любые новые инструкции, которые дает вам врач.
    • Если у вас запланирована повторная встреча, запишите дату, время и цель этой встречи.
    • Знайте, как вы можете связаться со своим поставщиком медицинских услуг, если у вас есть вопросы.

    Колит, вызванный MRSA: необычное проявление распространенного патогена… : Официальный журнал Американского колледжа гастроэнтерологии инфекций, приведших к госпитализации в 2009 г.Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) встречается довольно редко, и до сих пор в США было зарегистрировано только три случая колита MRSA. Мы представляем случай колита MRSA у взрослого без явных факторов риска. 34-летний мужчина был доставлен в отделение неотложной помощи с измененным психическим статусом, многократными эпизодами рвоты и бескровным поносом в течение трех дней. В его прошлой медицинской истории были отмечены нервная глухота и задержка развития. У него была температура 38,7 градусов по Цельсию, частота сердечных сокращений 153 удара в минуту, артериальное давление 74/43 мм рт.Физикальное обследование показало сухость слизистых оболочек, вздутие живота с болезненностью в левом нижнем квадранте и ослабление кишечных шумов. Лабораторный анализ показал лейкоциты 20 900/мм3 со сдвигом влево, креатинин 2,75 мг/дл и молочная кислота 10,3 ммоль/л. КТ брюшной полости показало утолщение сигмовидной кишки, что свидетельствовало о колите, в последующем была начата эмпирическая терапия ципрофлоксацином и метронидазолом. Колоноскопия показала сильное воспаление и серо-белый экссудат в нисходящей и сигмовидной кишке.Первоначальное обследование на инфекцию, включая посев крови и стула, а также анализ стула на токсин

    Clostridium difficile , были отрицательными. Психическое состояние пациента и обезвоживание улучшились к пятому дню госпитализации, но его диарея не прошла. Повторная культура кала продемонстрировала обильный рост метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA), чувствительного к ванкомицину. Был начат пероральный прием ванкомицина (125 мг перорально 4 раза в день), и симптомы у пациента быстро исчезли. Повторный посев кала после завершения приема ванкомицина дал отрицательный результат, что указывало на излечение.MRSA редко может поражать ЖКТ, что приводит к клинической картине, сходной с другими инфекционными причинами диареи. О нем чаще сообщалось в Японии у пациентов, перенесших гастрэктомию. Другие факторы риска могут включать использование ингибиторов протонной помпы или антибиотиков, а также воспалительные заболевания кишечника. Интересно, что в нашем случае не было ни одного из этих факторов риска. Посев кала является основой диагностики, а пероральный прием ванкомицина является методом выбора. Без лечения это может привести к летальному исходу, вызывая тяжелое обезвоживание, циркуляторный шок и полиорганную недостаточность.Кишечный носитель MRSA (выявляется у 10-37% пациентов) также может приводить к положительным посевам кала. Следовательно, исключение других причин диареи у пациента с кишечной колонией MRSA важно для дифференциации диареи от MRSA-колита. Несмотря на редкость, клиницистам следует учитывать колит, вызванный MRSA, в дифференциальной диагностике острой диареи, отличной от C.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.