Асцит при онкологии сколько живут: сколько живут, прогнозы и особенности терапии

Содержание

сколько живут, прогнозы и особенности терапии

Асцит при раке яичников — что делать? Это довольно частый вопрос, ответ на который мы постараемся дать в нашей статье.

Дело в том, что в медицине с каждым годом фиксируется все больше случаев заболевания раком яичников. Это онкологическая патология, вызванная мутацией и размножением патогенных клеток, приводящее к появлению новообразований.

Группа риска

Возраст женщин, находящихся в группе риска по данному заболеванию, – старше 45 лет. В основном, в ряды заболевших попадают женщины в период менопаузы. Пик заболеваемости приходится на 65 лет и старше.

Начальные стадии данного заболевания проходят, как правило, без ярко выраженных симптомов. И чаще всего, женщины, у которых есть проблемы с половыми органами, не обращают внимания на первые признаки рака яичников, списывая их на уже имеющиеся заболевания. Поэтому в большинстве случаев он диагностируется на поздних стадиях, когда метастазированные клетки уже распространяются по прилегающим органам.

Нередко при этом специалистам приходится сталкиваться и с асцитом при раке яичников 3 стадии. Сколько живут такие пациенты, мы расскажем далее.

Стадии развития

Присваиваемая раку яичников стадия напрямую зависит от того, насколько заболевание успело распространиться на момент диагностирования, от симптомов и формы протекания болезни. Современная медицина выделяет четыре стадии:

  1. Рак ограничен одним или обоими яичниками без выхода за их пределы. В силу отсутствия симптомов как таковых, эту стадию выявить практически невозможно.
  2. Вторая стадия поражает помимо яичников матку и маточные протоки, мочевой пузырь, сигмовидную кишку. На данном этапе проявляются характерные симптомы в виде тянущих болей в тазу.
  3. 3 стадия рака яичников характеризуется поражением органов вне таза. Метастазы попадают в лимфатические узлы и печень. На этой стадии рак яичников диагностируется у 70 процентов случаев. Часто он является еще и осложненным. Тогда специалистам приходится отвечать на вопросы о том, сколько живут с раком яичников 3 стадии и асцитом, например.
  4. На 4-й стадии поражены могут быть все без исключения органы женщины. Но чаще всего это печень и легкие. Скапливается плевральная жидкость в области легких. Данная стадия сопровождается сильными, непрекращающимися болями в животе.

Далее мы подробнее рассмотрим

Причины

Прежде чем мы выясним, сколько живут с асцитом при раке яичников 3 стадии, нужно будет разобраться в причинах возникновения рака яичников. Современная медицина не может точно ответить на этот вопрос. Ученые сходятся во мнении, что это заболевание имеет наследственный характер, так как есть много подтвержденных случаев выявления его как у матери, так и у дочери. В целом же, медики могут только предполагать возможные причины:

  • Воспалительные процессы хронического порядка.
  • Нарушения в гормональном фоне, а именно увеличение количества андрогенов, дисфункция яичников.
  • Невозможность зачать ребенка (бесплодие).
  • Сниженный иммунитет организма.
  • Ведение нерегулярной половой жизни.
  • Венерические заболевания.
  • Прерывание беременности.
  • Рак молочной железы (при данном заболевании в 2 раза выше риск развития патологии в яичниках).
  • Ожирение.
  • Нарушение в питании, вредные привычки (курение и алкоголь).
  • Воздействие радиации.

А как проявляет себя 3 стадия рака яичников? Давайте разберемся.

Симптомы

На первой стадии, как уже говорилось, рак яичников протекает бессимптомно. Болезненные ощущения в тазовой области возникают на более поздних стадиях, характеризуя начало метастазирования.

Признаком, характерным для любого онкологического заболевания, является необоснованная, быстрая потеря веса. При этом для рака яичников свойственно визуальное увеличение живота. Это означает увеличение новообразования, а также скопление жидкости в брюшной полости (асцит). Иногда опухоль сопровождается расстройствами пищеварения, непроходимостью кишечника и т. д.

Диагностика рака на ранних стадиях происходит случайным образом, как результат выявления других заболеваний. И чтобы не пришлось выяснять у врача, сколько живут с асцитом при раке яичников 3 и 4 стадии, нужно обращать внимание на симптомы, предупреждающие о развитии патологии:

  • нерегулярность менструального цикла;
  • симптомы анемии — быстрая утомляемость, общая слабость, бледность кожных покровов;
  • болезненность внизу живота;
  • нарушение пищеварительной и мочеиспускательной функции;
  • маточные кровотечения, не имеющие отношения к менструации;
  • не единичные выкидыши;
  • боли в области поясницы, которые не снимаются анальгетиками;
  • беспричинное повышение температуры тела;
  • необоснованное снижение артериального давления.

Женщине следует тщательно следить за своим здоровьем и при наличии вышеперечисленных симптомов пройти обследование. Своевременное обнаружение патологии, не даст развиться ей в рак яичников 3 стадии и асцит (сколько живут с этой патологией, мы рассмотрим ниже) и метастазировать в другие органы.

Асцит

Рак яичников у каждой третьей заболевшей женщины сопровождается так называемым асцитом. Особенно распространено это явление на 3-й стадии. Асцит — это скопление жидкости в яичнике, водянка. Нередко он становится причиной метастазирования в брюшной области. Его возможно обнаружить, сделав биопсию.

Опасность асцита состоит в том, что водянка может лопнуть, а жидкость, попав в область таза, станет причиной возникновения воспалительных процессов и некроза клеток. Летальный исход при таком варианте в 60% случаев.

Асцит при раке яичников на 3 стадии (сколько живут, поясним) провоцирует увеличение живота, отечности ног, зажим вен и тромбоз. Он становится причиной болей внизу живота, тяжести, отдышки, метеоризма и т. д. При выявлении этого осложнения назначается мочегонная терапия для нормализации водно-солевого баланса в организме. В противном случае производится откачивание излишней жидкости путем взятия пункции. В некоторых случаях, борьбу с асцитом проводят путем применения химиотерапии.

Однако если величина асцита не превышает определенного размера, его не удаляют, так как он не мешает жизнедеятельности женщины и проходит после химиотерапии.

Выявление заболевания

Диагностика этого заболевания трудновыполнима и своевременно определяется только 20% случаев. Это связано с латентным протекание болезни (без ярко выраженных симптомов).

Наиболее актуальный и перспективный метод раннего диагностирования рака яичников – исследование на онкомаркеры (для данного вида заболевания – СА 125). У 80% больных раком яичников увеличен именно этот онкомаркер. Однако на ранней стадии этот показатель практически не превышает норму, и поэтому, к сожалению, пациентам приходится выяснять, сколько живут с раком яичников 3 стадии.

Ультразвуковое исследование поможет точно определить величину новообразования, локализовать заболевание и определить степень распространенности. Безусловным преимуществом этого вида исследования является безопасное для пациентки многократное повторение процедуры. Однако если у женщины имеется излишний вес, диагностика этим методом может быть затруднена.

С помощью контрастной компьютерной томографии можно более конкретно понять степень распространенности метастаз в других органах. Магнитно-резонансная томография позволяет получить трехмерное изображение новообразования. Это исследование безболезненно.

Получение биологического материала (биопсия) — также распространенный вариант диагностики. Взятый материал обследуется, как правило, в ходе операции по удалению опухоли. Также и лапароскопия является одним из лабораторных исследований, направленных на выявление новообразования.

Лечение рака яичников

Терапию назначает лечащий врач на основе данных о здоровье женщины. Главное значение здесь имеет, какого размера опухоль, и где конкретно она расположена. Сегодня в лечении рака яичников поздней стадии применяют 2 основных способа:

  • хирургическую операцию по удалению яичника с опухолью;
  • химиотерапию.

Сколько живут при раке яичника 3 стадии

Очевидно, что главным вопросом, интересующим пациенток с подтвержденным раком яичников, является прогноз на выздоровление и дальнейшее качество жизни. При выявлении заболевания на ранних стадиях прогнозы наиболее благоприятны. В данном случае выздоровление происходит в 95% случаев.

Продолжительность жизни пациенток с третьей стадией рака яичников определяется общим состоянием здоровья организма в целом, правильностью выбранного лечения и, естественно, компетентностью лечащего врача. Примерно 11% пациенток с 3-й стадией рака яичников имеют шанс прожить более 5 лет. При 4-й стадии и разрастании асцита прогноз еще более неутешительный – до 5%.

Важным моментом в борьбе с раком является неукоснительное исполнение всех рекомендаций врача, что существенно увеличивает шанс на выздоровление и возврат к привычному образу жизни.

Вот и вся информация о причинах, симптомах, лечении рака яичников.

Асцит при 4 стадии рака с метастазами — Вопрос хирургу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.88% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Ветеринарная онкология / Ветеринарная клиника АСВЕТ Одинцово

Владельцам об онкологии животных

Основным условием эффективности лечения любого заболевания является ранняя диагностика, но особенно следует подчеркнуть важность этого положения в онкологии. В поздней стадии излечение злокачественной опухоли — редкое исключение.

Среди причин общей смертности у собак и кошек, опухолевые заболевания уверенно удерживают второе место. 1-ое и 2-ое занимают опухоли кожи и молочных желез соответственно. Учитывая большую частоту выявления онкологических болезней у домашних животных, онкологическую настороженность следует проявлять и врачам, и владельцам животных.

Когда владелец животного спрашивает у врача, что вызвало рак у его питомца, чаще всего, его вопрос абстрактный. Он не имеет намерения узнать, что такое гистоны, метилирование ДНК и канцерогенез 3 стадии. На самом деле владелец подразумевает: почему мое животное заболело; вы можете его вылечить; каков прогноз в отношении каждого метода лечения?

Наша задача заключается в том, чтобы сделать эту тайну понятной.

Почему мое животное заболело?

Нормальные (здоровые) клетки обладают саморегуляцией. Ненормальные (больные клетки) активируют ген-супрессор р53, который задерживает клеточное деление до тех пор, пока нарушения не будут исправлены. Если коррекции не произошло, р53 вызывает запрограммированную гибель клеток — апоптоз.

Раковые клетки несут мутации и ошибки в генах, в том числе и в гене р53. Они избегают апоптоза и таким образом, приобретают «бессмертие». После перерождения для нерегулируемых быстро делящихся раковых клеток характерно и постепенное изменение генотипа.

Генетические сбои могут быть спонтанными или могут быть вызваны вирусами, химическими веществами, паразитами, радиоактивным излучением, возникать под воздействием световых лучей, в результате нарушения эндокринных/метаболических процессов и др. механизмов.

Итак, опухоль — это группа клеток, характеризующаяся непрерывным ростом и размножением, не контролируемым организмом. «Бессмертие», постоянное деление и нарушение регуляции генов предоставляют раковым клеткам преимущества, которые доброкачественные клетки не имеют.

Доброкачественные опухоли, в отличие от злокачественных, не проникают за пределы тканей, в которых они начали развиваться, или в другие части организма. В большинстве случаев, прогноз при доброкачественных опухолях благоприятен. Однако они могут иметь тяжелые последствия, если, например, сдавливают жизненно важные структуры, такие, как кровеносные сосуды и нервы.

Злокачественные опухоли характеризуются местным прорастанием в окружающие ткани, высокой скоростью роста, поэтому они возникают вновь (рецидивируют) после хирургического удаления. Раковые клетки способны метастазировать. Метастазирование — это процесс распространения опухолевых клеток через межклеточные пространства в кровеносное русло и лимфу, дающий возможность возникновения новых очагов опухолевого роста в различных частях тела.

В зависимости от времени появления и места развития, различают ранние и поздние, регионарные и отдаленные метастазы. Чем раньше появляются метастазы, тем злокачественнее опухоль. Отдаленные метастазы (не регионарные лимфоузлы, органы) являются фактором неблагоприятного прогноза.

Важно отметить, что опухоли, которые развились как доброкачественные, могут со временем приобретать злокачественный характер. Также, выделяется определенная группа заболеваний, которые имеют высокий риск перехода в злокачественную опухоль: хронический гастрит, длительно не заживающие язвы слизистых оболочек и кожи, железистое перерождение эндометрия матки, аденофиброзная мастопатия, сопровождающиеся резкой пролиферацией эпителия и др.

Онкологическая настороженность владельца

К сожалению, зачастую животные с онкологическими заболеваниями поступают к врачам-онкологам при достаточно запущенных стадиях процесса. Это сказывается на выборе лечения животного, прогнозе, а также качестве жизни пациента. Для ранней диагностики и полного излечения важно внимательное и ответственное отношение к животному самих владельцев, знание основных признаков возможной злокачественности ряда заболеваний. Среди подавляющего большинства владельцев бытует мнение, что рак бывает только у пожилых старых животных. Такой стереотип снижает онкологическую настороженность, приводит к позднему обращению к врачу с уже неизлечимой стадией болезни.

Например, опухоли молочной железы собак занимают 25 % от всех опухолевых заболеваний у собак и стоят на втором месте по частоте встречаемости после опухолей кожи у самок. Пик заболевания приходится на возрастную группу 7 — 10 лет. Почти 50 % случаев у собак заболевание носит злокачественный характер и в 25 % случаев имеет неблагоприятный прогноз. Факторами развития данной патологии являются гормональные нарушения (отсутствие родов, частые ложные щенности, медикаментозное подавление лактации, кистозные перерождения в яичниках). Один из важных критериев прогноза жизни при раке молочной железы это размер опухоли. При величине опухоли молочных желёз более 3 см у кошек и более 5 см у собак ставят третью (из возможных четырёх) стадию процесса и рекомендуют животному не только хирургическую операцию, но ещё и химиотерапию. При четвертой стадии заболевания, даже при проводимой терапии, средняя продолжительность жизни составляет от 1-го до 2-х месяцев.

У кошек рак молочной железы отличается крайне агрессивным течением, высокой степенью злокачественности и плохим прогнозом. Только в 10 – 14 % случаев в молочной железе кошек можно встретить доброкачественные процессы, в то время, как злокачественные опухоли диагностируются в 86 – 90 %. Заболеванию подвержены преимущественно животные в возрасте от 10 – 12 лет, однако есть наблюдения заболевания кошек и в молодом возрасте. Опухоли молочных желез легко диагностируются самим владельцами. Но, к сожалению, часто обращение в клинику происходит уже тогда, когда опухоль разрастается до значительных размеров, и это начало беспокоить кошку или собаку.

Симптомы у больных онкологией разнообразны, они зависят, прежде всего, от локализации новообразования.

Рак кожи — наиболее распространенный вид рака у собак и кошек. Обнаружить образования можно во время купания и поглаживания Вашего питомца. Опухоли кожи и мягких тканей выглядят как утолщение на коже или под ней. Очень часто они не беспокоят животных, и владельцы обнаруживают их случайно. Некоторые опухоли кожи внешне похожи на обычный дерматит, и порой только отсутствие эффекта от лечения может натолкнуть на мысли исследования на онкологию. Если опухоль имеет нечеткие границы, неподвижна относительно подлежащих тканей, характеризуется быстрым ростом, прорастает кожные покровы (наличие изъязвлений) — это свидетельствует о злокачественном процессе и животному необходима консультация врача.

На наличие опухоли в ротовой полости у животного указывает усиленное слюнотечение, неприятный запах изо рта, нарушение глотания, потеря веса или ухудшение аппетита, а также увеличение и уплотнение нижнечелюстных и окологлоточных лимфоузлов, выявляемое при пальпации, потеря интереса к жевательным игрушкам, расчесывание рта лапами.

Признаки наличия опухоли в носовой полости — экзофтальм (выпячивание глазного яблока), асимметрия морды, чихание, хронические, не поддающиеся лечению, выделения из носа и глазных щелей, кровотечения, хрипы.

На скелетно-мышечные опухоли приходится 3,5 — 5% всех опухолей собак и кошек. Большинство из них — это новообразования костей, которые подразделяются на: первичные (остеосаркома, хондросаркома, фибросаркома) и метастатические.

Первичные костные опухоли преимущественно злокачественные (98% от общего числа) и по частоте встречаемости в 5 раз превосходят метастатические.

Остеосаркома или остеогенная саркома — это наиболее распространенная первичная злокачественная опухоль костей у собак и кошек. При остеогенной саркоме в основном поражаются конечности. Боль локализуется в месте опухоли, может появляться припухлость, разлитой отек. При этом, может нарушиться подвижность сустава, возникнуть патологический перелом конечности в области новообразования. Опухоли костей встречаются у собак в возрасте 6-7 лет, хотя, как считают, они возникают и раньше. Медленно развиваясь, иногда многие годы, ничем себя не проявляют. Первыми клиническими признаками опухоли, если она развивается в костях конечности, является хромота, явное нежелание собаки вставать со своего места, особенно после залеживания. Толчком к развитию остеосаркомы у животных крупных пород может стать перенесенная травма, хотя на сегодняшний день не ясно, так ли это на самом деле. Но высказываются предположения, что повреждения могут спровоцировать заболевание. Считается, что злокачественные опухоли кости — это болезни гигантских и крупных пород. Среди пациентов регистрируют сенбернаров, доберманов-пинчеров, ирландских сеттеров, датских догов, немецких овчарок, золотых ретриверов. И тем не менее, по мнению специалистов, размеры животного являются более весомым фактором появления остеосаркомы, нежели принадлежность к определенной породе.

Опухоли семенников составляют 15% от всех опухолей, возникающих у самцов. Средний возраст животных 7 лет. Образования легко обнаружить при осмотре и ощупывании мошонки. В большинстве случаев опухоли возникают в одном семеннике, причем около трети их поражают не опустившийся семенник. В таком случае опухоль располагается в паховом канале или в брюшной полости.

Опухоли преддверия влагалища — мочеполового канала, заканчивающегося наружным отверстием, — это преимущественно саркомы. Начальные стадии их развития протекают бессимптомно. Однако многие собаки в это время становятся беспокойными, часто мочатся. Позже, из половой щели начинает выделяться кровянистая слизь. Иногда она бывает кирпично-красной или напоминает мясные помои. Поэтому частое облизывание наружных половых органов может быть признаком развития опухоли у собаки. При сильном ее увеличении происходит выпячивание промежности. Опухоль стенки влагалища (чаще — доброкачественная лейомиома) встречается преимущественно у самок старше 5 лет. В отличие от саркомы, она представляет собой гладкий мышечный четко очерченный узел и не проявляет кровоточивости, благодаря чему, можно различить эти два заболевания. В случаях, когда новообразование растет в сторону окружающих влагалище тканей, его можно прощупать через промежность собаки. Клиническими симптомами будут являться затруднение акта мочеиспускания, реже -дефекации.

Выделения из препуция — кожной складки, прикрывающей пенис собаки, тоже должны настораживать владельца, особенно, если они усиливаются и становятся гнойными, грязно-коричневыми, с неприятным запахом (что происходит при распаде опухоли).

Опухоли внутренних органов у собак трудны для диагностики ввиду отсутствия каких-либо специфических признаков и клинических проявлений, которые могли бы указывать на опухолевое поражение того или иного органа. Даже когда опухоль достигает значительной величины и происходят изменения в деятельности организма, то и тогда симптоматика имеет весьма общий характер, не позволяющий заподозрить опухолевый процесс. К числу таких общих явлений, наблюдающихся, например, при опухолях печени и селезенки, можно отнести асцит (скопление жидкости в брюшной полости), бледность слизистых оболочек (как внешнее проявление анемии), слабость, отказ от пищи, жажду. Опухоли яичника в клиническом отношении могут проявляться в нарушении течки, удлинении фазы эструса с постоянными кровянистыми выделениями. При опухолях мочевого пузыря и почек могут отмечаться гематурия (кровь в моче), дизурические явления (нарушение мочеиспускания), слабость, адинамия. При опухолях желудка развиваются явления, связанные прежде всего с непроходимостью (рвота съеденным, истощение, слабость). Опухоли внутренних органов приводят к снижению их функции, что будет проявляться своими симптомами. Желтушность кожи и слизистых оболочек, снижение веса, проблемы с пищеварением могут появляться при онкологии печени. Опухоль на кишечнике может приводить к симптомам непроходимости – прежде всего частая, продолжительная рвота , нарушения стула (видимая кровь в стуле, изменение цвета, регулярности, затруднение акта дефекации).Поводом для немедленного обращения к врачу являются также кашель, одышка, нарушение координации движений, синкопы (кратковременные обмороки), непереносимость физических нагрузок.

Биохимические продукты опухолей на поздних стадиях часто вызывают недомогание и анорексию (отказ от корма). В то же время, другие вещества, могут опосредовать химические сигналы, имитирующие заживление раны, и в обманутом истощенном организме будут происходить катаболические процессы для предоставления опухоли белков и питательных веществ. Поэтому наиболее распространенным состоянием при раке является недоедание и кахексия (истощение).

Это далеко не полный список тревожных симптомов, которые могут проявляться как отдельно, так и сочетаться, требующих немедленного обследования и постановки диагноза.

Диагноз необходим для прогноза и правильного лечения

Диагностика начинается со сбора анамнеза. Врач попросит Вас оценить динамику роста опухоли, длительность и последовательность симптомов. Возраст и порода, пол, вид животного тоже учитываются.

Далее, для правильного лечения необходимо ответить на два основных вопроса:

1.Что это такое (включая диагностику и степень злокачественности)?
2.Распространяется ли опухоль (местно, регионарно, системно)?

Ответы на эти вопросы будут получены посредством диагностики и определения стадии новообразования.

Определение стадии — важно для установления степени поражения. Оно основывается на исследовании опухоли, местных и регионарных лимфатических узлов и отдаленных областей, таких как легкие. Области для исследования выбираются с учетом известных биологических характеристик опухоли.

Для определения типа опухоли и ее стадии проводится:

Минимальный спектр диагностики:

1. Тонкоигольная аспирационная биопсия -это цитологичекое исследование (на клеточном уровне). Процедура быстрая. Используется, чтобы дать первоначальную оценку опухоли и диагностировать либо воспаление, либо неоплазию. Когда результатов только одного цитологического исследования недостаточно, проводят биопсию (исследование на тканевом уровне).

2. Толстоигольная биопсия. Этот вид биопсии позволяет получить несколько больший по размеру участок ткани. Для ее проведения используется толстая игла, оснащенная режущим устройством. Преимущество данного вида биопсии заключается в том, что больший по размеру участок ткани для гистологического исследования позволяет точнее выставить диагноз.

3. Инцизионная биопсия. Этот метод биопсии заключается в проведении иссечения небольшого кусочка ткани опухоли. Он уже больше похож на оперативное вмешательство. Данный вид биопсии проводится под местной анестезией. Зачастую инцизионная биопсия проводится в случае, когда результатов аспирационной биопсии недостаточно.

Исследование ткани с использованием биопсии позволяет подтвердить результат цитологии и является «принятым стандартом диагностики» для оценки полноты удаления и определения стадии злокачественности опухоли, что помогает сделать прогноз.

Однако, повреждение опухоли может привести к тому, что раковые клетки могут быть превнесены в раневой канал, поэтому место прокола или разреза должно быть расположено таким образом, чтобы при иссечении оно также было удалено.

Наиболее частой формой биопсии у животных является полное удаление опухоли с последующим гистологическим исследованием.

4. Рентгенография грудной клетки и ультразвуковое исследование брюшной полости для исключения факта метастазирования опухоли.

5. Гематологические исследования (анализы крови). Если расположение опухоли остается неизвестным или требуется дополнительная доказательная информация применяются:

6. Эндоскопические методы исследования,

7. Магнитно-резонансная томография, компьютерная томография.

8. Лабораторные методы включают морфологическое исследование крови, костного мозга.

Если есть наличие жидкости в грудной и брюшной полостях — они тоже подвергаются цитологическому исследованию.

Если рак подтвержден

Прежде всего, необходимо постараться не впадать в отчаяние и не рассматривать рак как «последнее» заболевание нашего времени, прочно связанное со страданием. Ветеринарная онкология интенсивно развивается. Накопленные знания практикующих врачей в этой области позволят либо вылечить животное полностью, либо существенно продлить его жизнь, снизив интенсивность заболевания, т.е. улучшить состояние животного за счет снижения темпов развития болезни и продления хорошего качества жизни.

Варианты лечения

Цель всех вариантов лечения рака — торможение деления опухолевых клеток и необратимое их разрушение, то есть подавление возможного возобновления заболевания.

Методы локального (местного) воздействия: хирургия, лучевая терапия, криодеструкция, гипертермия и др.

Методы системного воздействия: химиотерапия, иммуномодулирующая терапия.

Хирургическая операция является наиболее распространенным методом лечения рака у домашних животных и может быть очень эффективным средством, если рак локализован и удаляется достаточное количество ткани. Диагностика в сочетании с исчерпывающим определением стадии позволяет принять решение о необходимости проведения только операции или одновременного использования дополнительной терапии

Химиотерапия чаще всего используется для лечения системного, а не местного рака, она также может быть использована при введении в полость или внутрь поврежденной ткани(интерстициально). Химиотерапия показана, когда известно, что опухоль к ней чувствительна, также при неизвестном или повышенном риске развития системного рака.

Каждый из методов имеет свои преимущества и недостатки. В зависимости от локализации опухоли и ее чувствительности к выбранному методу лечения, один вариант лечения будет эффективнее другого. Иногда для достижения цели необходимо совмещение нескольких видов лечения, так называемая комбинированная терапия.

Цели лечения

После того, как владелец проинформирован о диагнозе, стадии, вариантах лечения и ответе на лечение, владелец и ветеринарный врач выбирают цель лечения.

Цели лечения: излечение, продление и улучшение качества жизни, временное облегчение симптомов и наблюдение.

Терапия, направленная на излечение, имеет цель полностью избавить от болезни. Это радикальное лечение с обеспечением максимального уровня избавления от рака наряду с сохранением нормальных тканей, что подразумевает использование таких нехирургических методов лечения, как химиотерапия и облучение областей, которые могут содержать жизнеспособные раковые клетки. Излечение всегда является оптимальной целью, но не всегда возможно из-за поставленного диагноза/стадии болезни, резервов организма и финансовых возможностей владельца или границ риска.

Снижение интенсивности заболевания — это лечение, направленное на снижение темпов развития рака, продление высокого качества жизни.

Облегчение — это лечение, направленное на минимизацию страданий животного и возможное продление жизни с сохранением ее хорошего качества, однако завершающим этапом является эвтаназия.

Наблюдение- постоянное целенаправленное обследование, которое необходимо, чтобы изменить или установить другую цель лечения. Во время наблюдения животное может получать, а может и не получать лечение. Всем животным, получившим лечение, необходимо регулярное медицинское наблюдение с учетом изменений в течение болезни.

Онкологическая настороженность – залог успешного лечения рака

Обнаружив у Вашего питомца опухоль, не стоит рассчитывать, что она исчезнет сама по себе. Не теряйте такое драгоценное для Вас и для врачей время. На поздних стадиях диагностика злокачественности опухоли не вызывает трудностей, но лечение намного сложнее. Чаще всего, именно по этой причине мы не в состоянии помочь нашим пациентам, и они по-прежнему умирают от рака.

Помните, что полное излечение возможно только при своевременном обращении и ранней диагностике опухолей.

В нашей клинике ведет прием специализированный ветеринарный онколог Швыдкина Елена Николаевна.

Прием онколога ведется по записи.

Цирротический асцит

Определение и этиология

Асцит определяется как скопление жидкости в брюшной полости. Это частая клиническая находка с различными внебрюшинными и перитонеальными причинами (вставка 1), но чаще всего она возникает в результате цирроза печени. Развитие асцита у больного с циррозом обычно предвещает ухудшение клинического состояния и предвещает неблагоприятный прогноз.

Блок 1. Общие причины асцита
Внебрюшинные причины
Синдром Бадда-Киари
Хилезный асцит
Цирроз печени
Застойная сердечная недостаточность
Гипоальбуминемия
  • Нефротический синдром
  • Недоедание
  • Энтеропатия с потерей белка
Микседема
Панкреатит
Перитонеальные причины
Эндометриоз
Инфекция
  • Туберкулез
  • Бактериальный
  • Грибок
  • Паразитический
Злокачественные новообразования
  • Рак яичников
  • Рак поджелудочной железы
Прочее

Наверх

Распространенность

Асцит является наиболее частым серьезным осложнением цирроза печени и важной вехой в естественном течении хронического заболевания печени.При наблюдении в течение 10 лет примерно у 60% пациентов с циррозом развивается асцит, требующий терапии.

Наверх

Патофизиология

Цирротический асцит формируется в результате определенной последовательности событий. Развитие портальной гипертензии является первой аномалией, которая возникает. По мере развития портальной гипертензии локально высвобождаются вазодилататоры. Эти сосудорасширяющие средства воздействуют на внутренние артерии и тем самым снижают эффективный артериальный кровоток и артериальное давление.Точный агент (агенты), ответственный за расширение сосудов, является предметом широких дискуссий; однако большая часть недавней литературы сосредоточена на вероятной роли оксида азота.

Прогрессирующая вазодилатация приводит к активации сосудосуживающих и антинатрийуретических механизмов в попытке восстановить нормальное перфузионное давление. Вовлеченные механизмы включают ренин-ангиотензиновую систему, симпатическую нервную систему и антидиуретический гормон (вазопрессин). Конечным эффектом является задержка натрия и воды.На поздних стадиях цирроза накопление свободной воды более выражено, чем задержка натрия, и приводит к дилюционной гипонатриемии. Это объясняет, почему у пациентов с циррозом печени и асцитом наблюдается задержка натрия в моче, повышение общего содержания натрия в организме и дилюционная гипонатриемия, что является сложной концепцией для многих врачей.

Наверх

Признаки и симптомы

Симптомы асцита варьируются от пациента к пациенту и в значительной степени зависят от количества жидкости.Если присутствует следы асцита, пациент может быть бессимптомным, и жидкость может быть обнаружена только при физикальном или рентгенологическом исследовании. При наличии большого количества жидкости больной может жаловаться на переполнение живота, раннее чувство насыщения, боль в животе или одышку.

Результаты физикального обследования одинаково вариабельны. Точность обнаружения асцита зависит от количества присутствующей жидкости и телосложения пациента: у пациентов с ожирением технически сложнее диагностировать асцит.При наличии асцита типичные признаки включают генерализованное вздутие живота, чувство полноты в боках и меняющуюся притупленность. Если физикальное обследование не дает окончательных результатов, можно использовать УЗИ брюшной полости для подтверждения наличия или отсутствия асцита.

В литературе использовались две системы оценки асцита (таблица 1). Более старая система оценивала асцит от 1+ до 4+, в зависимости от возможности обнаружения жидкости при физикальном обследовании. Совсем недавно была предложена другая система оценивания, от 1 до 3 класса.Законность этой системы оценок еще предстоит установить.

Таблица 1. Системы классификации асцита
Марка Серьезность Оценка
1 Минимум 1+
2 Умеренный 2+
3 Тяжелая 3+
4 Напряженный 4+

Наверх

Диагностика

Если у пациента без цирроза развивается асцит, диагностический парацентез с анализом асцитической жидкости является неотъемлемой частью медицинского обследования.У пациента с установленным циррозом точная роль диагностического парацентеза менее ясна. Наше мнение таково, что у высокофункционального амбулаторного пациента с документально подтвержденным циррозом новое развитие асцита обычно не требует парацентеза. Тем не менее, пациентам с циррозом следует провести парацентез в случае необъяснимой лихорадки, болей в животе или энцефалопатии, а также при госпитализации по любой причине. У госпитализированных пациентов с циррозом часто бывает инфицированная асцитическая жидкость (спонтанный бактериальный перитонит, СБП), даже если симптомы отсутствуют.Это особенно верно в случае значительного желудочно-кишечного кровотечения.

Осложнения парацентеза брюшной полости возникают редко, менее чем в 1% случаев. Низкое количество тромбоцитов или повышенное протромбиновое время не считаются противопоказанием, и профилактическое переливание тромбоцитов или плазмы почти никогда не показано. Введение иглы для парацентеза чаще всего выполняется в левом или правом нижнем квадранте, но ее также можно безопасно выполнять по средней линии.УЗИ брюшной полости может направить процедуру, если жидкость трудно локализовать или если первоначальные попытки получить жидкость не увенчались успехом.

Ценную клиническую информацию часто можно получить при макроскопическом исследовании асцитической жидкости (табл. 2). Неосложненный цирротический асцит обычно полупрозрачный и желтый. Если у пациента глубокая желтуха, жидкость может казаться коричневой. Мутность или помутнение асцитической жидкости свидетельствует о наличии инфекции и необходимости проведения дополнительных диагностических исследований.Розовая или кровянистая жидкость чаще всего вызвана легкой травмой, когда образец загрязняется подкожной кровью. Кровавый асцит также связан с гепатоцеллюлярной карциномой или любым асцитом, связанным со злокачественными новообразованиями. Жидкость молочного цвета обычно имеет повышенную концентрацию триглицеридов. Такая жидкость, обычно называемая хилезным асцитом, может быть связана с повреждением или обструкцией грудного протока или лимфомой, но часто связана прежде всего с циррозом.

Таблица 2. Общий вид асцитной жидкости
Цвет Ассоциация
Полупрозрачный или желтый Нормальный/стерильный
Коричневый Гипербилирубинемия (наиболее распространенная)
Желчный пузырь или билиарная перфорация
Облачно или мутно Инфекция
Розовый или с оттенком крови Легкая травма на месте
Ужасно кровавый Злокачественные новообразования
Абдоминальная травма
Млечный («хилезный») Цирроз печени
Повреждение грудного протока
Лимфома

В настоящее время доступно множество тестов асцитной жидкости, однако оптимальная стратегия тестирования не установлена.Как правило, при подозрении на неосложненный цирротический асцит определяют только концентрацию общего белка и альбумина и количество клеток с дифференциалом (вставка 2). Для выполнения этих основных тестов требуется менее 10 мл жидкости. Концентрация альбумина используется для подтверждения наличия портальной гипертензии путем расчета градиента альбумина от сыворотки к асциту, или SAAG. SAAG определяется путем вычитания значения асцитического альбумина из значения сывороточного альбумина, полученного в тот же день:

альбумин сыворотка − альбумин асцит = SAAG

В проспективных исследованиях было доказано, что SAAG классифицирует асцит лучше, чем любые предыдущие критерии.Наличие градиента выше 1,1 г/дл указывает на наличие у пациента асцита, связанного с портальной гипертензией, с точностью 97%. Портальная гипертензия обычно вызывается циррозом печени или, реже, обструкцией оттока из-за правосторонней сердечной недостаточности или синдрома Бадда-Киари. Значение SAAG ниже 1,1 г/дл указывает на то, что у пациента нет асцита, связанного с портальной гипертензией, и следует искать другую причину асцита. Определение SAAG не нужно повторять после первоначального измерения.

Блок 2. Анализ асцитической жидкости
Обычный
Подсчет клеток с дифференциалом
Альбумин
Культура*
Иногда полезно
Уровень лактозодегидрогеназы
Глюкоза
Амилаза
Триглицерид
Билирубин
Цитология
Мазок и посев на туберкулез
Редко полезно
рН
Лактат
Окраска по Граму

*При подозрении на инфекцию и/или скорректированном количестве полиморфноядерных клеток ≥250 клеток/мм 3 .

Количество клеток и дифференциал используются для определения вероятности наличия у пациента САД. Пациентам с числом полиморфно-ядерных асцитов (PMN) более 250 клеток/мм 3 следует назначить эмпирическую антибиотикотерапию, а дополнительную жидкость следует инокулировать во флаконы для культур крови для отправки на посев. Количество PMN рассчитывается путем умножения лейкоцитов/мм 3 на процент нейтрофилов в дифференциале. В образце крови, содержащем высокую концентрацию эритроцитов, необходимо скорректировать количество PMN: 1 PMN вычитается из абсолютного количества PMN на каждые 250 эритроцитов/мм 3 в образце.

На основании клинической оценки могут быть выполнены дополнительные анализы асцитической жидкости, включая общий белок, лактатдегидрогеназу (ЛДГ), глюкозу, амилазу, триглицерид, билирубин, цитологию или туберкулезный мазок и посев. Эти тесты обычно полезны только при подозрении на состояние, отличное от стерильного цирротического асцита. Тесты, которые обычно не помогают, включают определение pH, уровня лактата и окрашивание по Граму. Результаты окрашивания по Граму дают особенно низкие результаты, если только не подозревается большая концентрация бактерий, например, в случае перфорации свободной кишки.

Резюме
  • Пациенты с циррозом должны пройти диагностический парацентез в случаях необъяснимой лихорадки, болей в животе или энцефалопатии или при госпитализации по любой причине.
  • Парацентез — безопасная процедура с низким риском серьезных осложнений.
  • Градиент альбумина сыворотки к асциту (SAAG) можно рассчитать, чтобы определить, есть ли у пациента асцит, связанный с портальной гипертензией.
  • Подсчет клеток асцитной жидкости и дифференциальный анализ используются для определения вероятности развития у пациента спонтанного бактериального перитонита (СБП).

Наверх

Лечение

Успешное лечение цирротического асцита определяется как минимизация внутрибрюшинной жидкости без истощения внутрисосудистого объема. Несмотря на отсутствие данных, подтверждающих снижение смертности, минимизация количества асцитической жидкости может снизить заболеваемость, связанную с инфекцией, у пациентов с циррозом печени. Лечение асцита может значительно улучшить качество жизни за счет уменьшения дискомфорта в животе или одышки, или того и другого.Общее лечение асцита у всех пациентов должно включать минимизацию потребления алкоголя, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и диетического натрия. Использование более агрессивных вмешательств во многом зависит от тяжести асцита и включает пероральные диуретики, терапевтический (или большой объем) парацентез, трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS) и ортотопическую трансплантацию печени (рис. 1).

Низкообъемный асцит

Всем пациентам с цирротическим асцитом следует рекомендовать минимизировать потребление алкоголя.Даже если алкоголь не является причиной их заболевания печени, отказ от алкоголя может привести к уменьшению количества жидкости и улучшению ответа на медикаментозное лечение. Пациентам с асцитом также следует свести к минимуму использование всех НПВП; эти агенты ингибируют синтез почечного простагландина и могут привести к сужению почечных сосудов, снижению диуретической реакции и острой почечной недостаточности. Наконец, пациентам с асцитом следует рекомендовать ограничить потребление натрия не более чем 2 г/день. Поскольку жидкость пассивно следует за натрием, ограничение соли без ограничения жидкости — это, как правило, все, что требуется для уменьшения количества асцита.У пациентов с минимальным объемом жидкости ограничение употребления алкоголя, НПВП и соли может быть всем, что необходимо для адекватного контроля образования асцита.

Асцит умеренного объема

Пациентов с умеренной перегрузкой жидкостью, которые не реагируют на более консервативные меры, следует рассматривать для фармакологической терапии. Быстрое уменьшение асцита часто достигается простым добавлением низких доз пероральных диуретиков в амбулаторных условиях.

Диуретической терапией первой линии при цирротическом асците является комбинированное применение спиронолактона (Альдактона) и фуросемида (Лазикс).Начальные дозы составляют 100 мг спиронолактона и 40 мг фуросемида внутрь ежедневно. Если потеря веса и натрийурез недостаточны, дозу обоих препаратов можно одновременно увеличить через 3–5 дней до 200 мг спиронолактона и 80 мг фуросемида. Для поддержания нормального электролитного баланса обычно рекомендуется использование соотношения 100:40 мг спиронолактона и фуросемида. Максимально допустимые дозы составляют 400 и 160 мг/день спиронолактона и фуросемида соответственно.

Реакцию на диуретики следует тщательно контролировать на основании изменений массы тела, результатов лабораторных анализов и клинической оценки.Пациентов, принимающих диуретики, следует ежедневно взвешивать; скорость потери массы тела не должна превышать 0,5 кг/сутки при отсутствии отеков и не должна превышать 1 кг/сутки при наличии отеков. Необходимо последовательно отслеживать уровни калия в сыворотке, азота мочевины крови (АМК) и креатинина. В случае выраженной гипонатриемии, гиперкалиемии или гипокалиемии, почечной недостаточности, обезвоживания или энцефалопатии дозу диуретиков следует уменьшить или отменить. В рутинном измерении уровня натрия в моче нет необходимости, но оно может быть полезным для выявления несоблюдения диетического ограничения натрия.Пациенты, выделяющие более 78 ммоль натрия/день (88 ммоль поступления с пищей – 10 ммоль немочевой экскреции), обнаруженные при 24-часовом сборе мочи, должны терять массу жидкости. В противном случае они не соблюдают диету и должны обратиться к диетологу. Соотношение натрия и калия в разовой моче может в конечном итоге заменить обременительный 24-часовой сбор: было показано, что случайная концентрация натрия в моче выше, чем концентрация калия, коррелирует с 24-часовой экскрецией натрия выше 78 ммоль/день с примерно 90 % точность.Из-за потенциально тяжелых осложнений, связанных с применением диуретиков, пациенты с асцитом должны осматриваться врачом не реже одного раза в неделю, пока они не станут клинически стабильными.

Большой объем асцита

Большой объем асцита определяется как внутрибрюшинная жидкость в количестве, которое значительно ограничивает повседневную деятельность. При дополнительной задержке жидкости живот может становиться все более вздутым и болезненным. Это обычно называют массивным или напряженным асцитом.

Терапевтический (или большой объем) парацентез является хорошо зарекомендовавшим себя методом лечения асцита большого объема. Тем не менее, использование постпроцедурного коллоида, обычно альбумина, остается спорным вопросом. Исследования показали, что у пациентов, которые не получают внутривенно альбумин после парацентеза большого объема, развиваются значительно более выраженные изменения уровней электролитов, креатинина и ренина в сыворотке крови. Однако клиническая значимость этих результатов не установлена. На самом деле ни одно исследование на сегодняшний день не смогло продемонстрировать снижение заболеваемости или смертности у пациентов, не получавших плазмозаменителей, по сравнению с пациентами, получавшими альбумин после парацентеза.Ввиду высокой стоимости альбумина и его неопределенной клинической роли безусловно необходимо проведение дополнительных исследований. До тех пор, пока эти исследования не будут проведены, текущие практические рекомендации гласят, что разумно, хотя и не обязательно, вводить альбумин при парацентезах объемом более 5 л. Хотя прямых сравнений не проводилось, 25% альбумин в дозах от 5 до 10 г/л удаленного асцита обычно используется.

Для предотвращения повторного накопления асцитической жидкости пациентам с большим объемом асцита следует рекомендовать ограничить потребление алкоголя, НПВП и натрия.Им также следует назначать агрессивный диуретический режим. Пациентов, чувствительных к диуретикам, обычно лечат изменением образа жизни и приемом лекарств, а не серийным парацентезом.

Рефрактерный асцит

Рефрактерный асцит встречается у 5-10% пациентов с цирротическим асцитом и предвещает плохой прогноз. Определение рефрактерного асцита: (1) отсутствие реакции на высокие дозы диуретиков (400 мг спиронолактона и 160 мг фуросемида/день) при соблюдении диеты с низким содержанием натрия или (2) частые рецидивы асцита вскоре после терапевтического парацентеза.Пациенты с рецидивирующими побочными эффектами диуретической терапии, включая симптоматическую гипонатриемию, гиперкалиемию или гипокалиемию, почечную недостаточность или печеночную энцефалопатию, также рассматриваются как имеющие рефрактерный асцит. Варианты лечения включают парацентез большого объема с инфузией альбумина, установку TIPS или трансплантацию печени. От хирургических шунтов (например, шунтов LeVeen или Denver) практически отказались, поскольку контролируемые испытания показали плохую долгосрочную проходимость, чрезмерные осложнения и отсутствие преимуществ в выживаемости по сравнению с медикаментозной терапией.

Частые терапевтические парацентезы с инфузией альбумина или без нее являются наиболее распространенным методом лечения пациентов с рефрактерным асцитом (см. раздел «Асцит больших объемов» для обсуждения и дозирования использования альбумина). Для тех, у кого обнаружена осумкованная жидкость или кто не желает или не может проводить частые парацентезы, также можно рассмотреть возможность установки TIPS. У правильно отобранных пациентов TIPS высокоэффективен для предотвращения рецидива асцита за счет снижения активности механизмов удержания натрия и улучшения функции почек.Текущие исследования определят, может ли TIPS также обеспечить преимущество в выживаемости.

В Соединенных Штатах TIPS чаще всего выполняется интервенционным радиологом под седацией в сознании. Доступ к портальной системе осуществляется через яремную вену, и оператор вводит саморасширяющийся шунт между портальной (высокого давления) и печеночной (низкого давления) венами. Конечной целью процедуры является снижение портального давления до уровня менее 12 мм рт. ст., уровня, при котором начинает накапливаться асцит.Осложнения относительно часты и включают кровотечение (внутрипеченочное или внутрибрюшное) и стеноз или тромбоз стента. Другие важные осложнения включают печеночную энцефалопатию и декомпенсацию функции печени или сердца. Таким образом, TIPS, как правило, не рекомендуется для пациентов с уже существующей энцефалопатией, фракцией выброса ниже 55% или показателем по шкале Чайлд-Пью выше 12 (таблица 3). Дополнительными недостатками процедуры являются высокая стоимость и отсутствие в некоторых медицинских центрах.

Таблица 3: Классификация Чайлд-Пью*
Клинический или биохимический параметр Очки

1 2 3
Билирубин (мг/дл) <2 2-3 >3
Альбумин (г/дл) >3,5 2,8-3,5 <2.8
Асцит Отсутствует Умеренный Напряженный
Энцефалопатия Отсутствует Умеренная (I или II) Тяжелая (III или IV)
Протромбиновое время
Секунды продлены или <4 4-6 >6
Международное нормализованное отношение (INR) <1.7 1,7-2,3 >2,3

*Оценка по Чайлд-Пью: A = 5–6, B = 7–9, C = 10–15.

Трансплантация печени является окончательным методом лечения цирроза и цирротического асцита. Соответствующее время для направления обсуждается, но его следует учитывать, когда у пациента с циррозом впервые появляется осложнение цирроза, такое как асцит. Поскольку рефрактерный асцит предвещает особенно плохой прогноз, рекомендуется немедленное направление в опытный центр трансплантации печени.

Двухлетняя выживаемость пациентов с цирротическим асцитом составляет примерно 50%. Как только пациент становится невосприимчивым к рутинной медикаментозной терапии, 50% умирают в течение 6 месяцев и 75% в течение 1 года. Поскольку трансплантация печени связана с 2-летней выживаемостью почти 85%, ее следует рассматривать как важный вариант лечения для всех подходящих пациентов.

У многих с асцитом развивается инфекция, чаще всего без известного провоцирующего фактора (такого как дивертикулит, перфорация кишечника и т.д.).Это называется спонтанным бактериальным перитонитом (СБП). СБП следует подозревать всякий раз, когда есть клиническое ухудшение цирроза печени с асцитом. Диагноз основывается на подсчете клеток асцитической жидкости (более 250 полиморфноядерных клеток/мм 3 ) или положительной культуре асцитической жидкости. Лечение следует проводить при подозрении на СБП. Чаще всего при подозрении на СБП проводят внутривенную терапию с третьим. Чаще всего внутривенная терапия цефалоспоринами третьего поколения (т.г., цефотаксим 2 г каждые 8 ​​часов). Также могут быть эффективны хинолоны, в том числе пероральные препараты, такие как офлоксацин (400 мг два раза в день). Было показано, что внутривенное введение альбумина (1,5 г/кг массы тела в нулевой день и 1,0 г/кг в 3-й день) улучшает выживаемость при САД, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, и его следует использовать, если креатинин или азот мочевины повышены. Антибиотикотерапия должна продолжать в течение 5 дней.Наличие бактериемии не влияет на продолжительность лечения.В отдельных случаях может быть оправдана более длительная терапия.Те, кто пережил СБП, рискуют получить повторный приступ. Рекомендуются профилактические антибиотики, например, норфлоксацин 400 мг в день или триметоприм/сульфаметоксазол (160/800). Руководство по клинической практике, обновленное в 2009 г., предполагает роль профилактики САД даже у тех, у кого никогда не было СБП. Первичную профилактику САД следует рассматривать у пациентов с асцитом, содержащим <1,5 м/дл и одним или несколькими из следующих показателей: креатинин сыворотки >1,2 мг/дл; АМК > 25 мг/дл; концентрация натрия в сыворотке <130 мэкв/л, оценка по шкале Чайлдс-Пью >9 вместе с билирубином >3 мг/дл.

Гепаторенальный синдром

Опасным осложнением прогрессирующего заболевания печени является гепаторенальный синдром (ГРС). В его наиболее вирулентной форме (тип I) наблюдается неумолимое ухудшение функции почек, отражающееся в повышении уровня креатинина и азота мочевины, что приводит к смерти. Этот синдром почти всегда возникает на фоне асцита. Диагноз устанавливается, когда исключены другие причины острой почечной недостаточности, особенно гиповолемия, вызванная приемом диуретиков, инфекцией или кровотечением.HRS устанавливается у пациента с креатинином >1,5 мг/дл, который не улучшается при отмене диуретиков, восполнении объема с помощью альбумина, отсутствии обструктивной или паренхиматозной болезни почек (по данным УЗИ, протеинурии) и отсутствии недавнего применения нефротоксические препараты или внутривенное введение контрастного вещества. Лечение HRS разочаровывает и часто безуспешно. Исследования предполагают возможную роль внутривенного введения альбумина (например, 25 граммов в день) вместе с октреотидом (200 мкг подкожно три раза в день) и мидодрином (5 мг три раза в день, титруя до максимума 12.5 мг три раза в день). Для соответствующих пациентов следует рассмотреть возможность направления в службы трансплантации печени. Распознается менее тяжелая форма ГРС (тип II). В этом варианте наблюдается непрогрессирующая почечная недостаточность без какой-либо другой этиологии, кроме цирроза.

Наверх

Рекомендуемая литература

  • Хинес П., Карденас А., Арройо В., Родес Дж. Лечение цирроза печени и асцита. N Engl J Med 2004; 350:1646-1654.
  • Хинес П., Кинтеро Э., Арройо В. и др.: Компенсированный цирроз печени: естественное течение и прогностические факторы. Гепатология 1987;7:122-128.
  • Хинес П., Тито Л., Арройо В. и др.: Рандомизированное исследование терапевтического парацентеза с внутривенным введением альбумина и без него при циррозе печени. Гастроэнтерология 1988;94:1493-1502.
  • Мур К.П., Вонг Ф., Хинес П. и др.: Лечение асцита при циррозе печени: отчет о консенсусной конференции Международного клуба асцитистов. Гепатология 2003; 38: 258-266.
  • Руньон Б.А.: Практические рекомендации AASLD.Ведение взрослых пациентов с асцитом вследствие цирроза печени: обновление. Гепатология 2009;49:2087-2107.
  • Руньон Б.А., Монтано А.А., Акривиадис Э.А. и др.: Градиент альбумина сыворотка-асцит превосходит концепцию экссудат-транссудат при дифференциальной диагностике асцита. Ann Intern Med 1992;117:215-220.
  • Саньял А.Дж., Геннинг С., Редди К.Р. и др.: Североамериканское исследование лечения рефрактерного асцита. Гастроэнтерология 2003;124:634-641.

Наверх

 

границ | Объемы асцита и микроокружение рака яичников

Введение

Эпителиальный рак яичников является ведущей причиной смерти от гинекологических злокачественных новообразований среди женщин в развитых странах с предполагаемой заболеваемостью 205 000 случаев во всем мире в год, что приводит к ~125 000 смертей (1). Хотя прогноз в случаях, выявленных на ранней стадии, довольно благоприятный, подавляющее большинство случаев диагностируется на поздней стадии, при этом 5-летняя выживаемость составляет менее 30% (2, 3).Терапевтические возможности рака яичников на поздних стадиях чрезвычайно ограничены и очень инвазивны, особенно при развитии злокачественного асцита (2).

Злокачественный асцит — это осложнение, наблюдаемое при терминальном раке яичников, которое в значительной степени способствует ухудшению качества жизни и смертности. Избыточное скопление жидкости в брюшной полости возникает в результате сочетания нарушения оттока жидкости и повышенной чистой фильтрации. Считается, что злокачественное образование асцита происходит из-за увеличения проницаемости внутрибрюшинных сосудов (4).Локальная секреция сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) является ключевым фактором как в росте опухоли, так и в формировании асцита (5). 38% злокачественного асцита у женщин связаны с раком яичников. В ходе заболевания более чем у трети женщин с раком яичников развивается асцит (3). Вздутие живота, анорексия, одышка, бессонница, усталость, респираторный дистресс, низкая способность ходить, боль, дискомфорт в нижних конечностях и отеки являются одними из наиболее распространенных симптомов, связанных со злокачественным асцитом.Асцит в основном лечат косвенно, используя внутривенную химиотерапию на основе платины против основного заболевания. Когда развивается химиорезистентное заболевание, не поддающийся лечению асцит становится серьезной проблемой, и большинству пациентов часто проводят парацентез для временного облегчения симптомов (3). В то время как повторное дренирование асцита может улучшить состояние, асцит обычно рецидивирует в течение короткого периода времени. Свободно плавающие раковые клетки, выделяющиеся из первичной опухоли, часто присутствуют в асцитической жидкости, что приводит к внутрибрюшинным метастазам (4).Большинство женщин, у которых диагностирован эпителиальный рак яичников, на момент постановки диагноза имеют внутрибрюшные метастазы. Идентификация механизмов, участвующих в агрессивности рака яичников и связанных с ним патологий, включая образование метастазов и накопление асцитической жидкости, крайне необходима для обеспечения новых целей для более эффективного контроля и лечения.

Неинвазивная магнитно-резонансная томография (МРТ) и магнитно-резонансная спектроскопия (MRSI) могут использоваться для характеристики микроокружения опухоли и понимания его роли в формировании асцита.Здесь мы применили МРТ in vivo и 1 H MRSI, а также 1 H MRS экстрактов опухоли, чтобы лучше понять взаимосвязь между сосудистой сетью опухоли, метаболизмом и накоплением асцита в экспериментальной модели рака яичников. Клеточная линия ID8 представляет собой клеточную линию эпителиальной папиллярной серозной аденокарциномы яичника, происходящую из эпителиальных клеток поверхности яичника мыши, трансформированных после многократных пассажей in vitro (6). Клетки были разработаны для понимания ранних механизмов возникновения и прогрессирования рака яичников (6).Эти клетки ID8 дополнительно трансформировали для сверхэкспрессии VEGF (7). При внутрибрюшинном введении клетки ID8-VEGF индуцировали множественные опухолевые узелки, локализованные на висцеральной и париетальной поверхностях брюшной полости. Они в основном присутствуют в диафрагмальной брюшине, воротах печени и тазу, напоминая карциному яичников человека (7). У этих животных также развился асцит, который на поздней стадии болезни стал геморрагическим (8). Для наших исследований мы использовали сингенную модель ID8-Defb29 Vegf.В этой модели был добавлен бета-дефенсин для взаимодействия с VEGF-A и увеличения васкуляризации опухоли. Бета-дефенсин и VEGF-A совместно способствуют васкулогенезу опухоли. Бета-дефензин притягивает предшественники дендритных клеток, тогда как VEGF-A преимущественно индуцирует их эндотелиальноподобную дифференцировку и миграцию в сосуды (9). В большинстве экспериментальных исследований рака яичников раковые клетки яичников вводят в брюшную полость, вызывая асцит и перитонеальное распространение опухолей. Однако при этой процедуре большинство клеточных линий не образуют солидных опухолей.Вместо этого здесь мы выполнили микрохирургическую ортотопическую имплантацию ткани рака яичников в яичник мышей C57BL/6J (10). Опухоли достигли ~300 мм 3 за 4–6 недель. После имплантации ортотопической опухоли у некоторых мышей развился асцит большого объема (> 50 мкл), в то время как у других не было асцита или он был небольшим (< 50 мкл). Мы применили неинвазивные МРТ и МРСИ, чтобы лучше охарактеризовать различия в сосудистой сети опухоли и метаболизме между опухолями, которые продуцировали низкий и большой объем асцита.

Материалы и методы

Клеточные линии и имплантация опухоли

Клетки

ID8-Defb29 Vegf выращивали в среде RPMI 1640 с 10% эмбриональной бычьей сыворотки и культивировали в стандартных условиях инкубатора для клеточных культур при 37°C во влажной атмосфере, содержащей 5% CO 2 .Клетки ортотопически имплантировали мышам C57BL/6J с использованием двухэтапного процесса, как описано ранее (10, 11). Во-первых, подкожные опухоли были созданы путем инокуляции клеточной суспензии 2 × 10 6 клеток ID8-Defb29 Vegf в 0,05 мл сбалансированного солевого раствора Хэнкса в бок самок мышей C57BL/6J. Как только опухоль достигала ~100–200 мм 3 , ее вырезали, разрезали на небольшие кусочки сопоставимых размеров в стерилизованных условиях и хирургическим путем имплантировали в яичник анестезированных самок мышей C57BL/6J.Мышей сканировали каждые 2 недели для оценки роста опухоли. Эксперименты проводили при достижении ортотопическими опухолями объемов ~200–300 мм 3 (что соответствует диаметру ~7,5–8,5 мм). Все хирургические процедуры и обращение с животными проводились в соответствии с протоколами, одобренными Комитетом по институциональному уходу и использованию животных Университета Джона Хопкинса, и соответствовали Руководству по уходу и использованию лабораторных животных, опубликованному NIH.

In vivo МРТ сосудов и MRSI

Визуализирующие исследования были выполнены на 9.Спектрометр Bruker 4T (Bruker BioSpin Corp., Биллерика, Массачусетс) с использованием объемной катушки диаметром 25 мм, размещенной вокруг туловища мыши. Мышей анестезировали смесью кетамина и ацепромазина. Анатомические T 1 взвешенные изображения были получены для локализации ортотопических опухолей. Чтобы охарактеризовать объем и проницаемость сосудов опухоли, мы использовали ранее опубликованный протокол (12, 13). Вкратце, количественные карты T 1 были получены до и после внутривенного введения альбумина-GdDTPA (доза 500 мг/кг).Альбумин-GdDTPA синтезировали, как описано ранее (14). Хвостовую вену мыши катетеризировали перед помещением животного в спектрометр. Многосрезовые карты скорости релаксации (1/T 1 ) были получены методом восстановления насыщения в сочетании с быстрой визуализацией T 1 SNAPSHOT-FLASH. Сначала была получена карта M 0 с задержкой восстановления 10 с. Затем были получены изображения 4 срезов (толщиной 1 мм), полученные с пространственным разрешением в плоскости 250 мкм (матрица 128 × 128, поле зрения 32 мм, 8 усреднений) для трех задержек релаксации (100 мс, 500 мс и 1 с).Эти карты восстановления T 1 были получены до i.v . инъекцию альбумина-GdDTPA и повторяли в течение 23-минутного периода, начиная через 3 минуты после внутривенно . введение контрастного вещества. В конце визуализирующих исследований измеряли T 1 крови. Карты релаксации были реконструированы из наборов данных для трех разных времен релаксации и набора данных M 0 на попиксельной основе. Карты сосудистого объема (VV) и произведения площади поверхности проницаемости (PSP) были созданы из отношения значений (1/T 1 ) на изображениях к значениям крови.

Метаболический MRSI

Метаболические карты tCho были получены из среза толщиной 4 мм с использованием двумерной визуализации с химическим сдвигом (2D-CSI) (15) [время эха (TE) = 135 мс, время повторения (TR) = 1500 мс, количество снимков (NA) = 4] с подавлением воды VAPOR (16). Эталонные изображения неподавленного сигнала воды (TE = 20 мс, NA = 2) были получены для создания количественных карт в произвольных единицах, как описано ранее (17). Обработка изображений выполнялась с помощью специальных инструментов, разработанных на интерактивном языке данных (IDL).

Опухоли, асцит и метастазы

Мышей умерщвляли и измеряли объем асцитической жидкости. Легкие, печень и лимфатические узлы вырезали и фиксировали в формалине для количественной оценки метастатического распространения. Опухоли разрезали пополам, причем одну половину замораживали для экстрактов MR и анализа белка, а другую половину фиксировали в формалине.

МР-спектроскопия двухфазных экстрактов

Экстракты опухолей были получены методом двухфазной экстракции метанолом/хлороформом/водой (1/1/1) (18, 19).Вкратце, опухоли замораживали, измельчали ​​в порошок и взвешивали. Добавляли ледяной метанол и гомогенизировали образцы экстракта опухоли. Наконец, добавляли хлороформ и ледяную воду. Образцы экстракта выдерживали при 4°С в течение ночи для разделения фаз. Затем образцы центрифугировали в течение 30 мин при 15 000 g при 4°C для разделения фаз. Водно-метанольную фазу, содержащую водорастворимые метаболиты, обрабатывали хелексом (Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури) в течение 10 мин на льду для удаления двухвалентных катионов.Шарики Chelex удаляли фильтрованием. Метанол удаляли на роторном испарителе, а оставшуюся водную фазу лиофилизировали. Хлороформ из липидной фазы выпаривали с использованием газообразного азота. Обе фазы хранили при -20°С до использования. Водорастворимые экстракты ресуспендировали в 0,6 мл дейтерированной воды (D 2 O), содержащей 2,4 × 10 -7 моль 3-(триметилсилил)пропионовой 2,2,3,3-d 4 кислоты (TSP). ; Sigma-Aldrich, Сент-Луис, Миссури, США) в качестве внутреннего стандарта.Липидорастворимые экстракты ресуспендировали в 0,4 мл хлороформа-D и 0,2 мл метанола-D4 с 0,05 об.% тетраметилсилана (ТМС) (Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Тьюксбери, Массачусетс, США) в качестве внутреннего стандарта (19). ). Полностью релаксированные 1 H МР-спектры экстрактов получали на спектрометре Bruker Avance 500, работающем при 11,7 Тл (Bruker BioSpin Corp., Биллерика, Массачусетс), с использованием 5-мм обратного зонда HX и следующих параметров сбора данных: 30°. угол переворота, ширина развертки 6000 Гц, время повторения 9,5 с, 32 тыс. точек данных во временной области и 128 переходных процессов (18).Спектры анализировали с использованием программного обеспечения Bruker XWINMR3.5 (Bruker BioSpin Corp., Billerica, MA). Определяли интегралы представляющих интерес метаболитов и нормализовали их к массе опухоли. Для определения концентраций значения интеграции пиков метаболитов из спектров 1 H сравнивали с внутренними стандартами TSP и TMS (19). Статистическую значимость оценивали с использованием теста Стьюдента t . P — значения ≤ 0,05 считались статистически значимыми.

Иммуноблоты экстрактов клеток и опухолей

Белки экстрагировали из замораживаемых опухолей с использованием лизирующего буфера для радиоиммунопреципитации, обогащенного смесью ингибиторов протеазы, дитиотреитола, фенилметилсульфонилфторида, ортованадата натрия и фторида натрия (Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури). Концентрацию белка оценивали с использованием набора для анализа белка Bradford Bio-Rad (Bio-Rad, Hercules, CA). Около 60 мкг общего белка разделяли на гелях 7,5% SDS-PAGE от Bio-Rad, переносили на нитроцеллюлозные мембраны и зондировали антителами, направленными против FAS мыши (A-5) (Santa Cruz Biotechnology; разведение 1:400), cPLA2. (Santa Cruz Biotechnology; разведение 1:200), ApoE (M-20) (Santa Cruz Biotechnology; разведение 1:200). GAPDH использовали в качестве контроля загрузки и обнаруживали с помощью моноклонального антитела (Sigma Aldrich, разведение 1:50 000).Иммуноблоты были получены с использованием набора хемилюминесцентных субстратов SuperSignal West Pico (Thermo Scientific, Rockford, IL).

Результаты

Мышей визуализировали при размере опухоли ~200–300 мм 3 . Как показано на рисунках 1A, B, две группы были выделены на основе отсутствия асцита или его низкого объема (рисунок 1A) и большого объема (рисунок 1B). Асцитическая жидкость, выявляемая на МР-анатомических снимках, характеризовалась наличием расширенного живота и наличием низкоинтенсивного сигнала внутри брюшной полости.Наличие или отсутствие асцита было подтверждено ex vivo . Метастазы чаще встречались у мышей с асцитом, особенно в органах брюшной полости, включая диафрагму (67 против ,0%), печень (100 против ,20%) и кишечник (17 против ,0%). ), как показано на рисунках 1C–H. Метастазы в легкие наблюдались у 67% мышей с высоким асцитом по сравнению с 60% у мышей без асцита.

Рисунок 1 . Репрезентативные анатомические T 1 взвешенные изображения мыши без асцита (A) и мыши с высоким асцитом (B) .Репрезентативные гистологические изображения печени мыши без асцита (C) , печени мыши с высоким асцитом (D) , легких мыши без асцита (E) , легких мыши с высоким асцитом (F) , кишечник мыши с высоким уровнем асцита (G) , диафрагма мыши с высоким уровнем асцита (H) .

Общий холин

(tCho) был обнаружен с помощью 1 H MRSI во всех визуализированных ортотопических опухолях (рис. 2A, B). Сигнал tCho представляет собой сумму свободного холина, фосфохолина (ФХ) и глицерофосфохолина (ГФХ), которая проявляется в виде одного пика в спектрах 1 H MR, полученных in vivo .Как показано на репрезентативных изображениях, сигнал в опухолях был неоднородным, что подтверждает важность получения 1 H MRSI, а не одиночного вокселя MRS, когда это возможно. Мы количественно оценили сигнал tCho и наблюдали значительно более высокую концентрацию tCho у мышей с асцитом большого объема (рис. 2C). Между двумя группами не было различий в объемах опухоли (рис. 2D), что позволяет предположить, что в этой модели накопление асцита не зависело от размера опухоли. Корреляции между объемом образовавшегося асцита и длительностью опухолевой прогрессии не выявлено.

Рисунок 2 . Репрезентативные карты плотности tCho у мыши без асцита (A) и у мыши с высоким асцитом (B) . Концентрации tCho в опухоли у мышей без или с низким объемом асцита и у мышей с высоким объемом асцита (C) ( n = 5 и n = 7 соответственно; * p <0,05). Объем опухоли у мышей без асцита или с асцитом малого объема и у мышей с асцитом большого объема (D) ( n = 5).

Мы измерили объем сосудов (VV) и произведение площади поверхности проницаемости (PSP) в опухолях ID8-Defb29 Vegf с помощью МРТ макромолекулярного контрастного вещества альбумин-гадолиний-DTPA. Репрезентативные карты показаны на рисунке 3А у мыши без асцита (верхний ряд) и у мыши с повышенным количеством асцита (нижний ряд). Количественная оценка этих карт выявила значительно более низкий VV и более низкий PSP в опухолях мышей с большим объемом асцита по сравнению с низким объемом асцита (рис. 3B, C).

Рис. 3. (A) Репрезентативные анатомические изображения, карты объема сосудов и карты произведения проницаемости на площадь поверхности у мыши без асцита (верхний ряд) и у мыши с большим объемом асцита (нижний ряд). Опухоли выделены белым цветом. Сосудистый объем (B) и произведение площади поверхности проницаемости (C) значения для самых высоких 10, 25, 100% ненулевых значений и для всех вокселей показаны здесь ( n = 5; * p < 0.05, ** р < 0,01, *** р < 0,005).

Для дальнейшего изучения метаболических различий между обоими типами опухолей мы извлекли опухоли и выполнили MRS с высоким разрешением 1 H. Анализ липидной фазы, полученной после двухфазной экстракции, выявил более высокие концентрации холестерина, фосфатидилхолина (PtdCho), фосфатидилэтаноламина (PtdE) и более низкое соотношение CH 2 /Ch4 в опухолях мышей с большим объемом асцита (рис. 4). На рис. 4А показаны репрезентативные спектры МРТ липидной фазы 1 Н.Количественная оценка данных показана на рисунке 4B ( n = 6, p <0,05). Никаких существенных различий не наблюдалось в экстрактах опухолей в водной фазе (данные не показаны).

Рис. 4. (A) Репрезентативный липид опухоли 1 H МР-спектры мыши без асцита и мыши с большим объемом асцита показаны здесь. (B) Концентрация липидов в экстрактах опухолей мышей без асцита или с низким объемом асцита и мышей с большим объемом асцита в условных единицах ( n = 6; * p < 0.05).

Чтобы лучше понять различия, наблюдаемые в структуре липидов опухоли, мы исследовали уровни экспрессии некоторых белков, участвующих в метаболизме липидов и холестерина (рис. 5). Хотя существенных различий в экспрессии цитозольной фосфолипазы A2 (cPLA2) и ApoE не наблюдалось, мы наблюдали более низкую экспрессию синтазы жирных кислот (FAS) в опухолях из группы с большим объемом асцита.

Рисунок 5 . Репрезентативные иммуноблоты, показывающие уровни экспрессии cPLA2, ApoE и FAS у мышей с низким асцитом ( n = 5) и мышей с высоким асцитом ( n = 5).GAPDH использовали в качестве контроля загрузки.

Мы также выполнили qRT-PCR для анализа уровней экспрессии Chk опухоли и мРНК VEGF и не обнаружили существенных различий между группами без асцита или с низким объемом и с большим объемом (данные не показаны). Различия в объеме асцита, а также в VV и PSP, измеренных in vivo между группами, по-видимому, не связаны напрямую с экспрессией VEGF в опухолях.

Обсуждение

Несмотря на схожий генетический фон, у мышей C57BL/6J, которым были имплантированы опухоли ID8-Defb29 Vegf, не развивались аналогичные объемы асцита.В то время как у некоторых развился асцит большого объема, у других асцит был небольшим или отсутствовал. У мышей с большим объемом асцита было больше метастазов, особенно в диафрагме, кишечнике и печени, что подтверждает роль асцитической жидкости в диссеминации клеток рака яичников и метастатическом распространении. При раке яичников метастазы могут возникать различными путями. Злокачественные клетки могут выделяться непосредственно в брюшную полость из первичной опухоли, диссеминировать внутри полости и переноситься перитонеальной жидкостью в брюшину, диафрагму и сальник.Клетки также могут диссеминировать через лимфатическую систему, что приводит к высокой частоте поражения тазовых и парааортальных лимфатических узлов. Гематогенное распространение менее распространено, но может встречаться и при раке яичников. В ретроспективном клиническом исследовании 372 больных раком яичников были разделены на 2 группы в зависимости от наличия или отсутствия асцита (20). Как и в нашем исследовании, различий в размере опухоли и стадии заболевания не наблюдалось. Однако наблюдалась корреляция между наличием асцита и внутрибрюшинным и забрюшинным распространением опухоли (20).Более того, наличие и объем асцита были в значительной степени связаны с выживаемостью пациентов (20).

Мы наблюдали значительно более низкие VV ​​и PSP в опухолях мышей с большим объемом асцита. Трансэндотелиальная утечка белков и макромолекул из микрососудов в брюшную полость связана с формированием асцита за счет пассивного втягивания воды в брюшину за счет осмотического эффекта (21). VEGF и, как следствие, повышенная проницаемость сосудов участвуют в формировании асцита (5, 21, 22).Терапия против VEGF в крысиной модели рака яичников приводила к уменьшению образования асцита и снижению проницаемости сосудов по данным МРТ (21). Под влиянием повышенного VEGF микрососуды опухоли становятся гиперпроницаемыми. Взаимосвязь между объемами асцита и проницаемостью сосудов напрямую не оценивалась. Значительное снижение VV ​​и PSP, наблюдаемое в группе с большим объемом асцита, может быть связано с давлением, создаваемым большим объемом асцита в брюшной полости, вызывающим коллапс сосудов, что блокирует доставку альбумина-Gd-DTPA и ограничивает его экстравазацию.В нашем исследовании все опухоли сверхэкспрессировали VEGF. В результате мы не наблюдали каких-либо различий в уровнях экспрессии VEGF. Однако не у всех мышей формировались одинаковые объемы асцита, что связано с дополнительными факторами в регуляции объемов асцита. Наши результаты подразумевают, что большой объем асцита может привести к опухолям с плохой сосудистой доставкой, что может иметь серьезные последствия для проведения лечения и терапевтической эффективности у пациентов с раком яичников.

Несколько исследований также продемонстрировали роль лимфатической обструкции в асците, связанном с опухолью (23).Клетки, белки и макромолекулы располагаются преимущественно во внутрисосудистом пространстве. Однако они также могут просачиваться и накапливаться в брюшной полости и возвращаться в большой круг кровообращения через перитонеальную лимфатическую систему. Возможно, лимфодренаж был более эффективен у мышей без асцита или с небольшим объемом асцита.

Различия также наблюдались в опухолевом метаболизме между двумя группами с более высокими концентрациями холестерина, PtCho и PtE в опухолях мышей, характеризующихся большим объемом асцита.Липиды играют критическую роль в клеточном росте, делении и регуляции апоптоза, выступая в качестве источника химической энергии, структурных компонентов клеточной мембраны и молекул передачи сигнала. Липиды можно разделить на биореактивные липидные медиаторы, которые регулируют множество канцерогенных процессов, включая рост клеток, миграцию клеток и образование метастазов (24). Было показано, что асцит рака яичников человека и кровь содержат высокий уровень биологически активных липидных факторов (25). Биоактивные липидные факторы, такие как лизофосфатидная кислота (LPA), могут продуцироваться перитонеальными мезотелиальными клетками и клетками рака яичников.LPA увеличивает миграцию раковых клеток, инвазию клеток через монослои перитонеальных мезотелиальных клеток и адгезию клеток к волокнам коллагена 1, все из которых необходимы для образования метастазов. Клетки рака яичников характеризуются гиперактивным липогенезом с повышенной скоростью синтеза липидов de novo (26). ФАС является ключевым ферментом в этих процессах (26, 27). Повышение ФАС ранее наблюдалось при раке яичников (26, 27). Хотя мы измеряли FAS в обеих группах мышей, наши данные показали более низкую экспрессию FAS у мышей с большим объемом асцита.

Фосфолипаза А 2 (PLA 2 ) играет решающую роль в развитии опухоли яичников и формировании асцита (28). Этот фермент расщепляет PtCho, основной мембранный липид, с образованием лизо-фосфатидилхолина (lyso-PtdCho). Активность cPLA 2 выше в тканях эпителиального рака яичников по сравнению с доброкачественными или нормальными тканями (28), а более высокие уровни lyso-PtdCho и арахидоновой кислоты измеряются в асците эпителиального рака яичников по сравнению с доброкачественным циррозом печени (28, 29). .Здесь мы не наблюдали каких-либо различий в уровнях экспрессии cPLA2 между обеими группами, несмотря на более высокий уровень PtdCho в опухолях мышей с большим объемом асцита. Хотя не было различий в уровнях cPLA2 в опухоли, полученной как при больших, так и при малых объемах асцита, возможно, что другие подтипы PLA2, такие как кальций-независимый iPLA2 или sPLA2, могут по-разному экспрессироваться в этих типах опухолей (28).

Более высокие уровни холестерина были измерены в опухолях с большим объемом асцита.Высокие уровни холестерина были ранее обнаружены в агрессивных поверхностных эпителиальных клетках яичников мышей (30). Повышенная концентрация холестерина в опухолях яичников может быть объяснена повышенным поглощением липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), которые содержат большую часть холестерина в плазме (31). Пролиферация раковых клеток требует повышенного энергетического метаболизма и биосинтеза мембран, что может объяснить поглощение липопротеинов, наблюдаемое при злокачественных опухолях яичников, наряду с активацией рецептора ЛПНП (31).Было показано, что клетки рака яичников, подвергающиеся воздействию микроокружения яичников, имеют повышенную экспрессию множества ферментов, участвующих в пути мевалоната, первых метаболических этапах синтеза холестерина (32). Кроме того, симвастатин, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, ключевого фермента, участвующего в биосинтезе холестерина, может ингибировать рост поражений яичников ID8 (32). Аполипопротеины представляют собой многофункциональные белки, транспортирующие холестерин, триглицериды и фосфолипиды в жидкости кровообращения.Их метаболизм и биосинтез нарушены при злокачественных опухолях яичников. ApoE, важный компонент липопротеинов плазмы, сверхэкспрессируется при раке яичников (33). Отвечая за метаболизм и транспорт холестерина, он играет критическую роль в пролиферации и выживании клеток рака яичников, экспрессирующих ApoE (34). Однако наблюдаемые нами различия в уровнях холестерина не были связаны с различиями в экспрессии ApoE.

Заключение

Таким образом, несмотря на схожий генетический фон и уровни экспрессии VEGF, опухоли ID8-Defb29 Vegf, имплантированные ортотопически, индуцировали очень разные объемы асцита, что подчеркивает важность факторов микроокружения опухоли в накоплении асцита.Наши данные свидетельствуют о том, что большие объемы асцита могут закупоривать сосуды, влияющие на доставку терапевтических агентов. Эти исследования дают новое представление о сосудистых и метаболических различиях при отсутствии асцита или асците с низким объемом и асците с большим объемом, которые заслуживают расширенных будущих исследований.

Вклад авторов

M-FP и ZB внесли свой вклад в разработку концепции и дизайна исследования. M-FP, BK, YM, FW получили данные. M-FP провела анализ данных и написала первый черновик рукописи.BK, YM, FW, TW, C-FH и ZB критически пересмотрели рукопись. Все авторы внесли свой вклад в доработку рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Эта работа была поддержана фондом Tina’s Wish Foundation и NIH R35CA209960, R01CA193365 и P30CA06973.

Сокращения

Chk, холинкиназа; Чо, свободный холин; CSI, визуализация химического сдвига; FAS, синтаза жирных кислот; ГФХ, глицерофосфохолин; МРТ, магнитно-резонансная томография; МРС, магнитно-резонансная спектроскопия; MRSI, магнитно-резонансная спектроскопия; ПК, фосфохолин; PtdCho, фосфатидилхолин; PtdE, фосфатидилэтаноламин; tCho, общий холин; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов.

Ссылки

1. Стэнвелл П., Рассел П., Картер Дж., Патер С., Хайнтце С., Маунтфорд С.Оценка опухолей яичников методом протонной магнитно-резонансной спектроскопии в три Тесла. Инвест Радиол. (2008) 43:745–51. doi: 10.1097/RLI.0b013e31817e9104

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

2. Ахмед Н., Стенверс К.Л. Знакомство с асцитом при раке яичников: возможности трансляционных исследований на основе целевой терапии. Фронт Онкол. (2013) 3:256. doi: 10.3389/fonc.2013.00256

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4.Смолл Э., Таучер В., Хейбек Дж. Злокачественный асцит при раке яичников и роль таргетной терапии. Противораковый рез. (2014) 34:1553–61.

Реферат PubMed | Академия Google

5. Масуми Могхаддам С., Амини А., Моррис Д.Л., Пурхолами М.Х. Значение фактора роста эндотелия сосудов в росте и перитонеальной диссеминации рака яичников. Раковые метастазы, ред. (2012) 31:143–62. doi: 10.1007/s10555-011-9337-5

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

6.Roby KF, Taylor CC, Sweetwood JP, Cheng Y, Pace JL, Tawfik O, et al. Разработка сингенной мышиной модели событий, связанных с раком яичников. Канцерогенез (2000) 21:585–91. doi: 10.1093/carcin/21.4.585

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

7. Zhang L, Yang N, Garcia JR, Mohamed A, Benencia F, Rubin SC, et al. Создание сингенной мышиной модели для изучения влияния фактора роста эндотелия сосудов на карциному яичников. Ам Дж. Патол. (2002) 161:2295–309. doi: 10.1016/S0002-9440(10)64505-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Джанат-Амсбери М.М., Йокман Дж.В., Андерсон М.Л., Кибак Д.Г., Ким С.В. Сравнение клеточных линий ID8 MOSE и VEGF-модифицированных клеток ID8 в иммунокомпетентной животной модели рака яичников человека. Противораковый рез. (2006) 26:2785–9.

Реферат PubMed | Академия Google

9. Conejo-Garcia JR, Benencia F, Courreges MC, Kang E, Mohamed-Hadley A, Buckanovich RJ, et al.Предшественники инфильтрирующих опухоль дендритных клеток, рекрутируемых бета-дефензином, способствуют васкулогенезу под влиянием Vegf-A. Нац. мед. (2004) 10:950–8. doi: 10.1038/nm1097

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Пенет М.Ф., Кришнамачари Б., Уайлдс Ф., Мирончик Ю., Меззанзаника Д., Подо Ф. и соавт. Влияние пантетина на прогрессирование опухоли яичников и метаболизм холина. Фронт Онкол. (2016) 6:244. doi: 10.3389/fonc.2016.00244

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Бхарти С.К., Уайлдс Ф., Хунг С.Ф., Ву Т.К., Бхуджвалла З.М., Пенет М.Ф. Метаболомная характеристика асцитической жидкости экспериментального рака яичников. Метаболомика (2017) 13:113. doi: 10.1007/s11306-017-1254-3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12. Патхак А.П., Артемов Д., Уорд Б.Д., Джексон Д.Г., Ниман М., Бхуджвалла З.М. Характеристика экстраваскулярного жидкостного транспорта макромолекул в интерстиции опухоли с помощью магнитно-резонансной томографии. Рак Res. (2005) 65:1425–32. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-3682

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Патхак А.П., Артемов Д., Ниман М., Бхуджвалла З.М. Метастазирование лимфатических узлов в ксенотрансплантатах рака молочной железы связано с увеличенными областями внесосудистого оттока, площадью лимфатических сосудов и инвазивным фенотипом. Рак Res. (2006) 66:5151–8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1788

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14.Оган МД. Альбумин, меченный Gd-DTPA: внутрисосудистый контрастный агент для магнитно-резонансной визуализации пула крови: подготовка и характеристика. Инвест Радиол. (1988) 23:961. дои: 10.1097/00004424-198812000-00022

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Пенет М.Ф., Патхак А.П., Раман В., Бальестерос П., Артемов Д., Бхуджвалла З.М. Неинвазивная многопараметрическая визуализация микроокружения, допускающего метастазирование, в ксенотрансплантате рака предстательной железы человека. Рак Res. (2009) 69:8822–9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-1782

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Tkac I, Starcuk Z, Choi IY, Gruetter R. In vivo 1H ЯМР-спектроскопия головного мозга крысы при времени эха 1 мс. Magn Reson Med. (1999) 41:649–56. doi: 10.1002/(SICI)1522-2594(199904)41:4<649::AID-MRM2>3.0.CO;2-G

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Болан П.Дж., Мейсами С., Бейкер Э.Х., Лин Дж., Эмори Т., Нельсон М. и соавт. In vivo Количественное определение соединений холина в молочной железе с помощью 1H MR-спектроскопии. Magn Reson Med. (2003) 50:1134–43. doi: 10.1002/mrm.10654

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Глунде К., Раман В., Мори Н., Бхуджвалла З.М. Опосредованное РНК-интерференцией подавление холинкиназы в клетках рака молочной железы индуцирует дифференцировку и снижает пролиферацию. Рак Res. (2005) 65:11034–43. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-1807

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20.Айхан А., Гюльтекин М., Таскиран С., Дурсун П., Фират П., Боздаг Г. и др. Асцит и эпителиальный рак яичников: переоценка в отношении различных аспектов. Int J Gynecol Cancer (2007) 17:68–75. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00777.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Госсманн А., Хелбих Т.Х., Мезиано С., Шамес Д.М., Вендланд М.Ф., Робертс Т.П. и соавт. Магнитно-резонансная томография в экспериментальной модели рака яичников человека, демонстрирующая изменение проницаемости микрососудов после ингибирования фактора роста эндотелия сосудов. Am J Акушер-гинеколог. (2000) 183:956–63. дои: 10.1067/моб.2000.107092

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Senger DR, Van de Water L, Brown LF, Nagy JA, Yeo KT, Yeo TK, et al. Фактор проницаемости сосудов (VPF, VEGF) в биологии опухолей. Метастазы рака, ред. (1993) 12:303–24. дои: 10.1007/BF00665960

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Сангисетти С.Л., Майнер Т.Дж. Злокачественный асцит: обзор прогностических факторов, патофизиологии и лечебных мероприятий. World J Gastrointest Surg. (2012) 4:87–95. дои: 10.4240/wjgs.v4.i4.87

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Xu Y, Shen Z, Wiper DW, Wu M, Morton RE, Elson P, et al. Лизофосфатидная кислота как потенциальный биомаркер рака яичников и других гинекологических опухолей. JAMA (1998) 280:719–23. дои: 10.1001/jama.280.8.719

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Мукерджи А., Ву Дж., Барбур С., Фанг Х.Лизофосфатидная кислота активирует липогенные пути и синтез липидов de novo в клетках рака яичников. J Biol Chem. (2012) 287:24990–5000. doi: 10.1074/jbc.M112.340083

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Пайзер Э.С., Вуд Ф.Д., Гейне Х.С., Романцев Ф.Е., Пастернак Г.Р., Кухайда Ф.П. Ингибирование синтеза жирных кислот задерживает прогрессирование заболевания в модели ксенотрансплантата рака яичников. Рак Res. (1996) 56:1189–93.

Реферат PubMed | Академия Google

28. Cai Q, Zhao Z, Antalis C, Yan L, Del Priore G, Hamed AH, et al. Повышенная и секретируемая активность фосфолипазы А как новые потенциальные терапевтические мишени при эпителиальном раке яичников человека. FASEB J. (2012) 26:3306–20. doi: 10.1096/fj.12-207597

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Xiao YJ, Schwartz B, Washington M, Kennedy A, Webster K, Belinson J, et al. Электроспрей-ионизационный масс-спектрометрический анализ лизофосфолипидов в асцитических жидкостях человека: сравнение содержания лизофосфолипидов в злокачественных и злокачественных новообразованиях.незлокачественные асцитические жидкости. Анальная биохимия. (2001) 290:302–13. doi: 10.1006/abio.2001.5000

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Андерсон А.С., Робертс П.С., Фрисар М.И., Макмиллан Р.П., Браун Т.Дж., Лоулесс М.Х. и соавт. Метаболические изменения при прогрессировании рака яичников как мишени для лечения сфингозином. Разрешение ячейки опыта. (2013) 319:1431–42. doi: 10.1016/j.yexcr.2013.02.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31.Ades A, Carvalho JP, Graziani SR, Amancio RF, Souen JS, Pinotti JA, et al. Поглощение богатой холестерином эмульсии неопластическими тканями яичников. Гинекол Онкол. (2001) 82:84–7. doi: 10.1006/gyno.2001.6203

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Greenaway JB, Virtanen C, Osz K, Revay T, Hardy D, Shepherd T, et al. Рост опухоли яичников характеризуется сигнатурой гена мевалонатного пути в ортотопической сингенной модели эпителиального рака яичников. Oncotarget (2016) 7:47343–65. doi: 10.18632/oncotarget.10121

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33. Hough CD, Sherman-Baust CA, Pizer ES, Montz FJ, Im DD, Rosenshein NB, et al. Крупномасштабный серийный анализ экспрессии генов выявляет гены, дифференциально экспрессирующиеся при раке яичников. Рак Res. (2000) 60:6281–7.

Реферат PubMed | Академия Google

34. Chen YC, Pohl G, Wang TL, Morin PJ, Risberg B, Kristensen GB, et al.Аполипопротеин Е необходим для пролиферации и выживания клеток при раке яичников. Рак Res. (2005) 65:331–7.

Реферат PubMed | Академия Google

Раков | Бесплатный полнотекстовый | Злокачественный асцит при раке яичников: клеточные, бесклеточные и биофизические детерминанты молекулярных характеристик и ответа на терапию

Вклады авторов

и И.Р.; написание — первоначальная черновая подготовка, B.P.R., C.C., A.J.S., M.K.R., J.C.R., S.A.H., W.F., W.J.P., D.M.R., H.-C.H. и И.Р.; написание — обзор и редактирование, B.P.R., C.C., AJS, M.K.R., JCR, S.A.H., WF, GS, WJP, D.M.R., M.G.d.C., H.-C.H., UD и И.Р.; визуализация, B.P.R., M.K.R. и И.Р.; надзор, WJP, H.-C.H., UD и И.Р.; администрирование проекта, И.Р.; приобретение финансирования, GS, WJP, H.-CH, UD и И.Р. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Сокращения

AA: арахидоновая кислота; АСС, ацетил-КоА-карбоксилаза; ADCC, антителозависимая клеточная цитотоксичность; AKT, протеинкиназа B; ARID1A, АТ-богатый домен взаимодействия 1А; АТФ, аденозинтрифосфат; Bcl-xL, В-клеточная лимфома-экстракрупная; BDCA, антиген дендритных клеток крови; BLT2, лейкотриеновый рецептор B4 2; BRAF, протоонкоген B-Raf, серин/треонинкиназа; BRCA1/2, ген рака молочной железы 1/2; B7-h5, семейство иммунорецепторов B7, рецептор h5; B7-H6, семейство иммунорецепторов B7, рецептор H6; c-Myc, клеточный миелоцитоматоз; СА-125, раковый антиген-125; CAF, ассоциированный с раком фибробласт; CCL, хемокиновый лиганд; CCNE1, циклин E1; CCR7, C-C хемокиновый рецептор типа 7; CD, Кластер дифференциации; СОХ, циклооксигеназы; CSF-1, колониестимулирующий фактор-1; КТ, Компьютерная томография; CTNNB1, катенин β1; CXCL, хемокиновый (мотив C-X-C) лиганд; Cyr61, белок 61, богатый цистеином; DC, дендритная клетка; ДНК, дезоксирибонуклеиновая кислота; ECM, внеклеточный матрикс; EGF, эпидермальный фактор роста; EGFR, рецептор эпидермального фактора роста; ЕМТ, эпителиально-мезенхимальный переход; EOC, эпителиальный рак яичников; EpCAM, молекула адгезии эпителиальных клеток; EP1–4, рецепторы простагландина E2 1–4; ERK, киназа, связанная с внеклеточным сигналом; EV, внеклеточный везикул; FAK, киназа фокальной адгезии; FAP, белок активации фибробластов; FDA, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов; FDT1, скваленсинтаза; FIGO, Международная федерация гинекологии и акушерства; Flk-1, рецептор 2 сосудистого эндотелиального фактора роста; FOXM1, вилочная коробка M1; FOXP3, белок 3 коробки Forkhead; GARP, преобладание повторений гликопротеина А; ГХ-МС, газовая хроматография-масс-спектрометрия; GDLC, глициндегидрогеназа; ГМ-КСФ, Гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор; GRO-1, связанный с ростом онкоген-1; HB-EGF, гепарин-связывающий эпидермальный фактор роста, подобный фактору роста; НЕТЕ, гидроксиэйкозатетраеновая кислота; HGF, фактор роста гепатоцитов; HGSOC, серозная карцинома яичников высокой степени злокачественности; HIF-1α, индуцируемый гипоксией фактор 1-альфа; IDO, индоламин-2,3-диоксигеназа; IF, интерстициальный поток жидкости; IFN-γ, гамма-интерферон; IFP, внутритканевое давление жидкости; Ig, иммуноглобулин; IGF-1, инсулиноподобный фактор роста-1; ИЛ, интерлейкин; ILC, врожденная лимфоидная клетка; iNOS, индуцируемая синтаза оксида азота; IPP, внутрибрюшинное давление; JAK 3, Янус Киназа 3; KRAS, гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена; LAMP1, мембранный белок-1, ассоциированный с лизосомами; ЛДГ, лактатдегидрогеназа; LIF, фактор, ингибирующий лейкемию; LOX, липоксигеназы; LPA, лизофосфатидная кислота; LTB4, лейкотриен B4; MAP, митоген-активированный белок; MAPK, митоген-активируемая протеинкиназа; MC, мезотелиальные клетки; MDSCs, супрессорные клетки миелоидного происхождения; MEK, митоген-активируемая протеинкиназа/киназа, связанная с внеклеточным сигналом; MET, мезенхимально-эпителиальный переход; MHC, главный комплекс гистосовместимости; микроРНК, микрорибонуклеиновая кислота; MMP, матриксная металлопротеиназа; мРНК, информационная рибонуклеиновая кислота; MRP4, белок 4 множественной лекарственной устойчивости; mTORC1, комплекс рапамицина 1; NACT, неоадъювантная химиотерапия; NF1, нейрофибромин-1; NK-клетка, натуральная клетка-киллер; NLR, отношение нейтрофилов к лимфоцитам; Oct4, октамер-связывающий фактор транскрипции 4; OSE, поверхностный эпителий яичников; PD-1, белок 1 запрограммированной гибели клеток; PDGF, тромбоцитарный фактор роста; PD-L1, лиганд запрограммированной смерти 1; ФДТ, фотодинамическая терапия; PG, простагландин; PI3K, фосфоинозитид-3-киназа; PIK3CA, каталитическая субъединица α фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат-3-киназы; ПИТ, фотоиммунотерапия; PLA 2 G7, фосфолипаза A2 группы VII; PTEN, гомолог фосфатазы и тензина; кв-ПЦР, количественная полимеразная цепная реакция; РАН, саркома крысы; RB, белок ретинобластомы; РНК, рибонуклеиновая кислота; SDS-PAGE, электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия; SID-SRM, Мониторинг реакции с выбранным разбавлением стабильных изотопов; S1P, сфингозин-1-фосфат; SRM-MS, мониторинг выбранных реакций-масс-спектрометрия; STAT3, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3; TAM, ассоциированный с опухолью макрофаг; T c , цитотоксические Т-клетки; TGF, трансформирующий фактор роста; T h , хелперная Т-клетка; Th27, Т-хелперная клетка 17; TICs, клетки, инициирующие опухоль; TNF, фактор некроза опухоли; TP53, опухолевый белок 53; TRAIL, лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли; T reg , регуляторная Т-клетка; ТХА 2 , тромбоксан А2; TXB 2 , тромбоксан B2; uPA, активатор урокиназы плазминогена; uPAR, рецептор активатора урокиназы плазминогена; UPR, реакция несвернутого белка; VCAM-1, молекула адгезии сосудистых клеток 1; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов; Wnt, сайт интеграции, связанный с Wingless; XBP1, X-box-связывающий белок 1; α-SMA, альфа-актин гладких мышц.

Рис. 1. Злокачественный асцит при распространении и прогрессировании рака яичников. ( A ) Злокачественный асцит способствует внутрибрюшинной диссеминации опухоли. Опухолевые клетки отделяются от первичной опухоли в виде отдельных опухолевых клеток или скоплений опухолевых клеток, которые могут перемещаться с токами асцитической жидкости в другие внутрибрюшинные участки и создавать вторичные очаги рака (трансцеломический путь). ( B ) Анализ ex vivo асцита у пациентов включает разделение клеток с помощью проточной цитометрии, экстракцию РНК и метаболический или протеомный анализ.Модели напряжения сдвига, вызванного потоком, на основе клеточных линий in vitro показывают модуляцию маркеров, связанных с агрессивным заболеванием. ( C ) Резюме основных результатов демонстрирует усиление путей выживания/ослабление антисмерти, повышенный метастатический потенциал и повышенную устойчивость к химиотерапии из-за злокачественного асцита и напряжения сдвига, вызванного потоком.

Рис. 1. Злокачественный асцит при распространении и прогрессировании рака яичников. ( A ) Злокачественный асцит способствует внутрибрюшинной диссеминации опухоли.Опухолевые клетки отделяются от первичной опухоли в виде отдельных опухолевых клеток или скоплений опухолевых клеток, которые могут перемещаться с токами асцитической жидкости в другие внутрибрюшинные участки и создавать вторичные очаги рака (трансцеломический путь). ( B ) Анализ ex vivo асцита у пациентов включает разделение клеток с помощью проточной цитометрии, экстракцию РНК и метаболический или протеомный анализ. Модели напряжения сдвига, вызванного потоком, на основе клеточных линий in vitro показывают модуляцию маркеров, связанных с агрессивным заболеванием.( C ) Резюме основных результатов демонстрирует усиление путей выживания/ослабление антисмерти, повышенный метастатический потенциал и повышенную устойчивость к химиотерапии из-за злокачественного асцита и напряжения сдвига, вызванного потоком.

Рис. 2. Иллюстрация гетерогенности при раке яичников. ( A ) Проиллюстрированы сопутствующие ткани и мутированные или измененные пути в опухолях как типа I, так и типа II, а также различные подтипы, включенные в каждый тип опухоли.Поскольку HGSOC, опухоль типа II, находится в центре внимания этого обзора, частота мутированных/измененных путей в опухолях типа II указана в процентах, но частота мутированных/измененных путей в опухолях типа I не указана. ( B ) Микроокружение опухоли также способствует межопухолевой гетерогенности за счет ремоделирования внеклеточного матрикса за счет увеличения продукции коллагена, стимулирования образования кластеров опухолевых клеток и адгезии к вторичным внутрибрюшинным участкам, увеличения ангиогенеза за счет неоваскуляризации и уклонения от иммунитета за счет участия T regs. , NK-клетки и MDSC.( C ) Наличие злокачественного асцита чаще связано с опухолями типа II, чем с опухолями типа I, и асцит вносит свой вклад в микроокружение, способствующее развитию опухоли, посредством бесклеточных, клеточных и биофизических сигналов. Бесклеточные факторы, включая цитокины, факторы роста и интегрины, присутствующие в асците, способствуют формированию микроокружения опухоли за счет усиленной пролиферации опухолевых клеток, диссеминации и колонизации отдаленных участков. Клеточные компоненты асцита, включающие макрофаги, фибробласты, CAF, мезотелиальные клетки, MDSC, отдельные опухолевые клетки и сфероиды опухолевых клеток, способствуют ускользанию от иммунного ответа и ремоделированию внеклеточного матрикса.Механические эффекты асцита, особенно индуцированное потоком напряжение сдвига и давление интерстициальной жидкости, вносят вклад в микроокружение, способствующее развитию опухоли, посредством индукции ЕМТ и повышенной экспрессии путей выживания, которые указывают на агрессивные и метастатические фенотипы, включая химиорезистентность.

Рисунок 2. Иллюстрация гетерогенности при раке яичников. ( A ) Проиллюстрированы сопутствующие ткани и мутированные или измененные пути в опухолях как типа I, так и типа II, а также различные подтипы, включенные в каждый тип опухоли.Поскольку HGSOC, опухоль типа II, находится в центре внимания этого обзора, частота мутированных/измененных путей в опухолях типа II указана в процентах, но частота мутированных/измененных путей в опухолях типа I не указана. ( B ) Микроокружение опухоли также способствует межопухолевой гетерогенности за счет ремоделирования внеклеточного матрикса за счет увеличения продукции коллагена, стимулирования образования кластеров опухолевых клеток и адгезии к вторичным внутрибрюшинным участкам, увеличения ангиогенеза за счет неоваскуляризации и уклонения от иммунитета за счет участия T regs. , NK-клетки и MDSC.( C ) Наличие злокачественного асцита чаще связано с опухолями типа II, чем с опухолями типа I, и асцит вносит свой вклад в микроокружение, способствующее развитию опухоли, посредством бесклеточных, клеточных и биофизических сигналов. Бесклеточные факторы, включая цитокины, факторы роста и интегрины, присутствующие в асците, способствуют формированию микроокружения опухоли за счет усиленной пролиферации опухолевых клеток, диссеминации и колонизации отдаленных участков. Клеточные компоненты асцита, включающие макрофаги, фибробласты, CAF, мезотелиальные клетки, MDSC, отдельные опухолевые клетки и сфероиды опухолевых клеток, способствуют ускользанию от иммунного ответа и ремоделированию внеклеточного матрикса.Механические эффекты асцита, особенно индуцированное потоком напряжение сдвига и давление интерстициальной жидкости, вносят вклад в микроокружение, способствующее развитию опухоли, посредством индукции ЕМТ и повышенной экспрессии путей выживания, которые указывают на агрессивные и метастатические фенотипы, включая химиорезистентность.

Таблица 1. Цитокины и факторы роста при злокачественном асците.

Таблица 1. Цитокины и факторы роста при злокачественном асците.

5
Цитокин / фактор роста роль
рак антиген 125 (Ca-125)
  • продвигает рост опухоли яичников и метастазирование [78]
  • [78]
  • . 79]
Эпидермальный фактор роста (EGF)
  • Регулирует пролиферацию, рост и выживаемость [80,81,82]
  • Ассоциируется с агрессивным, инвазивным и метастатическим фенотипом рака яичников [83,84 ,85]
  • Подавляет E-кадгерин, что свидетельствует о ЕМТ [61]
Интерлейкин-6 (IL-6)
  • Способствует формированию асцита и прогрессированию рака яичников 90 [864] более короткая выживаемость без прогрессирования [86,87]
  • Способствует миграции, инвазии [88], химиорезистентности [89] и ангиогенезу [90]
Интерлейкин-8 (ИЛ-8) 9 0016
  • продвигает пролиферацию опухоли, адгезии, вторжения и ангиогенеза [91]
  • повышенную опухолью туманогенность и асцитное образование в моделях животных [92]
Интерлейкин-10 (IL-10)
  • более короткая выживаемость без прогрессирования [93]
  • Придает устойчивость к апоптозу, индуцированному лигандом, индуцирующим апоптоз, связанным с фактором некроза опухоли (TRAIL) [93]
  • Помогает избежать иммунологического надзора [94,95,96]
Лизофосфатидная кислота (LPA)
  • Регулирует транскрипцию VEGF, uPA, IL-6 и IL-8 [72,97]
  • Нарушает целостность клеток рака яичников, способствуя диссеминации и метастазированию [906]
Урокиназный активатор плазминогена (uPA)
  • Участвует в организации ВКМ [99], адгезии клеток к ВКМ [100] и подвижности клеток [101]
  • Связан с пролиферация, миграция, инвазия и запущенная стадия заболевания [102,103]
Сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF)
  • Усиливает рост опухоли, инвазию и метастазирование [104]
  • Способствует образованию асцита прогрессирование [105,106]
  • Подавляет белок плотных контактов клаудин-5 [107]

Таблица 3. Молекулярные изменения клеток рака яичников, подверженные сдвиговому напряжению, вызванному потоком.

Таблица 3. Молекулярные изменения клеток рака яичников, подверженные сдвиговому напряжению, вызванному потоком.

9104
  • Тумаоригенные клетки образовались более крупные и более агрессивные сфероиды и более активные выпяции по сравнению с доброкачественными клетками

  • Жидкостное напряжение сдвига увеличило винкулинсодержащую фокальную адгезию

  • Доброкачественные клетки проявляли хромосомную нестабильность при сдвиговом потоке

Ссылка Основные выводы Основные выводы
Avraham-Chakim et al., 2013. [287]
  • клетки при сдвиговом стрессе были увеличены удлинение, повышенное напряжение волокна и более плотно организовано сеть цитоскелетных микротрубочек

  • Величина напряжения сдвига положительно связана с образованием микротрубочек

Rizvi et al.. IP et al., 2016. [329]
Hyler et al., 2018. [288]
Li et al., 2019. [330]
Sun et al., 2019. [331]
Nath et al., 2020. [10]
  • по сравнению со статическими и потоками

  • Фосфорилированный-ERK1/2 увеличился под потоком

  • Фосфо-паксиллин и фосфо-ФАК и винкулин уменьшился под потоком

Рак брюшины | Кедры-Синай

Что такое рак брюшины?

Рак, который распространился на слизистую оболочку брюшной (брюшной) полости из-за рака яичников, первичного колоректального рака, рака аппендикса или мезотелиомы и псевдомиксомы брюшины, известных как перитонеальный карциноматоз, представляет собой рак, который часто называют раком брюшины.Независимо от того, начинается ли перитонеальный рак в брюшине или распространяется откуда-то еще (толстая кишка, аппендикс, яичник), он считается запущенным (стадия IV), если он находится в брюшине, и может называться перитонеальным карциноматозом.

Кто подвержен риску рака брюшины?

Точно неизвестно, что вызывает рак брюшины, хотя процесс начинается, когда серия мутаций в клетках брюшины приводит к неконтролируемому росту. Это может быть связано с предыдущим раком, который теперь распространился на брюшину, или с другим типом рака, известным как первичный рак брюшины.

Как это лечится?

  • В зависимости от типа опухоли вам может быть показана операция по удалению всей опухоли, известная как циторедукция, с последующей HIPEC. Этот метод, который сочетает хирургию с химиотерапией, произвел революцию в лечении рака абдоминальной (перитонеальной) оболочки, возникающего в результате рака толстой кишки, желудка, яичников и аппендикса, а также мезотелиомы и псевдомиксомы брюшины. HIPEC, по сути, представляет собой химиотерапевтическую «ванну», которая доставляет нагретую химиотерапию непосредственно в брюшную полость, где она проникает непосредственно в пораженную ткань.Этот целенаправленный контакт нагретого препарата убивает опухолевые узлы, что увеличивает абсорбцию химиотерапевтического раствора. Имеются существенные клинические доказательства того, что HIPEC является эффективным лечением пациентов с псевдомиксомой брюшины, муцинозной аденокарциномой аппендикса и мезотелиомой брюшины. Кроме того, перитонеальные метастазы рака толстой кишки можно успешно лечить у значительного числа пациентов.
  • В зависимости от типа опухоли вам может потребоваться внутривенная или пероральная химиотерапия до или после операции.Это будет определено вашей лечащей командой.
  • Дополнительные методы лечения также могут быть использованы при лечении вашего конкретного типа опухоли. Таргетная терапия может использоваться для лечения некоторых запущенных форм первичной карциномы брюшины. Иногда препарат таргетной терапии комбинируют с химиотерапевтическим препаратом. Гормональная терапия может быть назначена в дополнение к химиотерапии для лечения распространенной первичной перитонеальной карциномы. Наконец, лучевая терапия иногда используется для лечения распространенной первичной или рецидивирующей карциномы брюшины.

 Когда мне следует позвонить своему поставщику услуг?

Вам следует позвонить своему лечащему врачу, если у вас есть такие симптомы, как необъяснимая потеря веса, анорексия, боль в животе, вздутие живота, тошнота или рвота или изменения в работе кишечника.

 


Основные положения о раке брюшины
  • Многие виды рака, которые лечат с помощью HIPEC, лечатся несколькими дисциплинами в медицине и хирургии. Важно, чтобы пациент обсудил HIPEC-терапию со своим онкологом и хирургом, которые могут правильно направить его терапию.
  • HIPEC
  • имеет ряд преимуществ перед стандартной химиотерапией:
    • Это однократное лечение в операционной вместо нескольких процедур в течение нескольких недель.
    • 90% препарата остается в брюшной полости (непосредственно в области рака), уменьшая токсическое воздействие на остальные части тела.
    • Позволяет проводить более интенсивную дозу химиотерапии.
  • Если операция невозможна из-за особенностей расположения опухолей и невозможности удаления всего видимого рака, мы будем работать с вами, чтобы порекомендовать другие варианты, которые могут включать таргетную терапию или иммунную терапию для персонализации вашего рака лечение.

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям своего лечащего врача.

Ожидаемая продолжительность жизни у пациентов с асцитом

 

Что такое асцит?

Это состояние, при котором внутри брюшной полости скапливается жидкость. Возникает вследствие печеночной недостаточности. Прокладка между брюшной полостью и другими органами заполняется жидкостью.В основном это связано с циррозом печени.

 

Причина

Наиболее известная причина асцита при циррозе печени. Следующая блок-схема объясняет, как цирроз печени приводит к асциту. Цирроз в конечном итоге приводит к повышению давления в кровеносных сосудах печени. Это приводит к асциту.


 

 

Каковы сопутствующие факторы риска?

 

Ниже приведены некоторые из условий, которые могут в конечном итоге привести к асциту:


 

Признаки и симптомы причина.Эти симптомы перечислены ниже.

 

Ниже приведены наиболее распространенные тесты, которые проводятся лучшими гастроэнтерологами в Индии .

  • Ангиография
  • 1
  • Angiography
  • Лапароскопия
  • Ancaroscopy
  • МРТ
  • MRI
  • УЗИ
  • Paracentesis
  • Paracentesis

* Парацентез — это процедура, связанная с вставкой иглы через брюшную стенку для удаления жидкости.Эта жидкость отправляется на исследование, чтобы проверить наличие каких-либо признаков инфекции, ракового роста или любых других проблем.

 

Как лечится?

 

Для лечения асцита можно использовать следующие подходы.

Диуретики

Это наиболее распространенная форма лекарств для лечения асцита. Диуретики также известны как «водяные таблетки» и используются для уменьшения количества соли и воды из организма, что приводит к снижению давления в сосудах печени.Несколькими примерами диуретиков являются фуросемид и спиронолактон.

Парацентез

Если симптомы тяжелые и лекарства не помогают, врачи рекомендуют процедуру, называемую парацентезом. Эта процедура используется для удаления большого количества жидкости из брюшной полости с помощью длинной и тонкой иглы. Пациентам также назначают антибиотики, так как существует риск инфицирования во время парацентеза.

Хирургия

В еще более экстремальных случаях в организм хирургическим путем вводится постоянный шунт.Этот шунт перенаправляет поток крови вокруг печени.

Последним вариантом лечения асцита является трансплантация печени.


 

Какова продолжительность жизни пациентов с асцитом?

 

Асцит уже возникает в результате цирроза печени. И к этому времени уже нанесен большой ущерб печени. Средняя продолжительность жизни человека с асцитом обычно зависит от основной причины и интенсивности симптомов.В целом прогноз при асците очень плохой. Выживаемость варьируется от 20 до 58 недель.

0

  • Уменьшить потребление алкоголя для предотвращения цирроза

  • Получить вакцинацию для гепатита B

  • Массовое управление весом

  • Управляемое использование НПВП (нестероидные противовоспалительные средства) . Например, аспирин, индометацин и т. д.

  • Соблюдайте диету с низким содержанием соли, около 2000 мг соли в день.

  • Защищенный секс.

Вторичный рак молочной железы в печени

1. Что такое вторичный рак молочной железы в печени?
2. Каков мой прогноз?
3. Печень
4. Впервые поставлен диагноз или беспокоит симптом?
5. Какие процедуры мне могут быть предложены?
6. Клинические испытания
7. Паллиативная и поддерживающая терапия
8. Доступность лечения
9. Лечение симптомов вторичного рака молочной железы в печени
10.Физические нагрузки и вторичный рак молочной железы в печени
11. Поддержка жизни при вторичном раке молочной железы в печени

1. Что такое вторичный рак молочной железы в печени?

Вторичный рак молочной железы в печени возникает, когда клетки рака молочной железы распространяются на печень. Это также может быть известно как метастазы в печень.

Вторичный рак молочной железы в печени — это не то же самое, что рак, начавшийся в печени.

2. Каков мой прогноз?

Когда рак молочной железы распространяется на печень, его можно лечить, но нельзя вылечить.Лечение направлено на контроль и замедление распространения рака, облегчение симптомов и обеспечение наилучшего качества жизни как можно дольше.

После постановки диагноза вторичного рака молочной железы многие люди хотят знать, сколько им осталось жить. По мере совершенствования лечения все больше и больше людей живут дольше после диагноза вторичного рака молочной железы. Тем не менее, ожидаемую продолжительность жизни трудно предсказать, поскольку случай каждого человека индивидуален, и нет двух одинаковых видов рака.

Ваш специалист может обсудить с вами вероятное прогрессирование вторичного рака молочной железы.Вы можете беспокоиться, если их ответы будут расплывчатыми, но невозможно точно предсказать, как болезнь каждого человека отреагирует на лечение.

3. Печень

Печень — большой орган, который может продолжать работать, даже если часть его поражена вторичным раком молочной железы.

Печень находится с правой стороны верхней части живота прямо под ребрами. Он состоит из различных частей, называемых долями, и окружен капсулой. Она близка к ряду других органов, включая кишечник, диафрагму (мышца, разделяющая грудную клетку и брюшную полость) и правую почку.

Печень вырабатывает желчь, которая помогает переваривать пищу. Желчь хранится в желчном пузыре и выделяется в тонкую кишку через желчные протоки. Печень преобразует пищу в тепло и энергию, хранит глюкозу и витамины и расщепляет вредные вещества, такие как алкоголь и наркотики. Он также производит важные белки, в том числе те, которые необходимы для свертывания крови.

4. Впервые поставлен диагноз или беспокоит симптом?

В течение нескольких дней или недель после постановки диагноза вторичного рака молочной железы вы можете чувствовать себя в смятении и вам трудно ясно мыслить.

Вы можете прочитать нашу информацию для людей, у которых впервые диагностирован вторичный рак молочной железы, в том числе информацию о том, где можно найти поддержку.

Если вам не поставили диагноз, но вас беспокоит симптом, узнайте больше о признаках и симптомах вторичного рака молочной железы.

5. Какое лечение мне могут предложить?

Лечение вторичного рака молочной железы в печени направлено на облегчение симптомов и замедление роста рака.

Лечение можно назначать отдельно или в комбинации.

Принимая решение о том, как лучше всего лечить вас, ваша лечащая команда будет учитывать такие факторы, как:

  • степень распространения рака в печени
  • распространился ли рак на другие органы
  • любые симптомы, которые у вас есть
  • какое лечение вы получали в прошлом
  • особенности рака
  • пережили ли вы менопаузу
  • ваше общее состояние здоровья

Ваш специалист должен обсудить с Вами любые рекомендации по лечению и учесть Ваши пожелания.Они обсудят с вами ваши варианты, объяснят, какова будет цель вашего лечения, и помогут вам взвесить потенциальные преимущества и возможные побочные эффекты, которые могут возникнуть у вас.

Ознакомьтесь с нашими советами, которые помогут вам быть уверенными в том, что вы получаете наилучший уход.

Гормональная (эндокринная) терапия

Гормональная терапия используется для лечения рака молочной железы, положительного по рецептору эстрогена.

Если у вас была биопсия или операция по поводу первичного рака молочной железы, удаленная ткань будет проверена на наличие ER+.Однако у некоторых людей рецепторы эстрогена изменяются при развитии вторичного рака молочной железы. Из-за этого ваш врач может обсудить проведение биопсии для повторного тестирования гормональных рецепторов.

Химиотерапия

Химиотерапия уничтожает раковые клетки с помощью противораковых препаратов. Ряд химиотерапевтических препаратов используется для лечения вторичного рака молочной железы. Эти препараты можно назначать отдельно или в комбинации. Лекарства, которые вам предложат, будут зависеть от многих факторов, в том числе от химиотерапии, которую вы проходили в прошлом, и от того, как давно это было.

Таргетная терапия (также называемая биологической терапией)

Это группа препаратов, блокирующих рост и распространение рака. Они нацеливаются и вмешиваются в процессы в клетках, которые способствуют росту рака.

Тип таргетной терапии, которую вам предложат, будет зависеть от особенностей вашего рака молочной железы.

Узнайте больше о различных видах таргетной терапии.

Другие виды лечения

Лекарственные препараты являются основным методом лечения вторичного рака молочной железы в печени.Однако иногда используются и другие методы лечения. Они могут лечить рак печени и облегчать симптомы, но не лечат рак в других частях тела, поэтому могут быть полезны для людей, у которых вторичный рак молочной железы поражает только их печень.

Хирургия

Хотя операция не излечивает вторичный рак молочной железы в печени, иногда она может быть частью плана лечения. Хирургическое вмешательство с большей вероятностью будет выполнено, если область вторичного рака молочной железы в печени очень мала, легкодоступна для хирурга и в других частях тела нет другого вторичного рака молочной железы.Однако в большинстве случаев поражаются несколько участков печени, и операция невозможна. Трансплантация печени не подходит для людей со вторичным раком молочной железы.

Термическая абляция или криоабляция

Термическая абляция или криоабляция могут использоваться отдельно или в сочетании с хирургическим вмешательством. Эти процедуры включают уничтожение раковых клеток путем их нагревания или замораживания. Например, радиочастотная абляция (РЧА) включает в себя введение иглы в отдельные опухоли в печени и их разрушение с помощью тепла.РЧА является специализированным лечением и не является широко доступным. Ваша лечащая команда может сказать вам, подходит ли это вам.

Стереотаксическая лучевая терапия (также известная как радиохирургия)

Очень точная лучевая терапия может быть показана некоторым людям с небольшим вторичным раком печени, которые имеют хороший уровень общего состояния здоровья и физической подготовки. Это лечение позволяет доставлять высокие дозы радиации с точностью и минимальным повреждением окружающих тканей. Стереотаксическая лучевая терапия, используемая для лечения вторичного рака молочной железы в печени, также может называться CyberKnife, что является названием аппарата для лучевой терапии.CyberKnife – это специализированное лечение, доступное только в некоторых центрах. Ваша лечащая команда может сказать вам, подходит ли это вам.

Внутрипеченочная химиотерапия и химиоэмболизация

Внутрипеченочная химиотерапия и химиоэмболизация включают введение химиотерапии непосредственно в печень. Это делается через тонкую трубку, называемую катетером, в основное кровоснабжение печени.

Проведение химиотерапии непосредственно в печень означает, что более высокая концентрация препарата может быть доставлена ​​в область рака.

При химиоэмболизации химиотерапия проводится вместе с маслянистой жидкостью или пеной, которая блокирует кровоснабжение раковой опухоли. Рак лишен кислорода и питательных веществ, и химиотерапия остается в этой области дольше. Печень продолжает нормально снабжаться кровью.

Эти методы лечения могут быть недоступны в NHS в обычном порядке, но могут предлагаться в рамках клинических испытаний.

6. Клинические испытания

Во многих исследованиях рака молочной железы рассматриваются новые методы лечения или различные способы применения существующих методов лечения, таких как хирургические методы, химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия.Ваш специалист может поговорить с вами о клиническом испытании, или, если вы заинтересованы в участии в исследовании, вы можете спросить его, есть ли какие-либо клинические испытания, в которых вы имеете право участвовать.

Прочтите нашу общую информацию о клинических испытаниях.

Вы также можете найти списки текущих испытаний на веб-сайте исследования рака и на веб-сайте Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR).

7. Паллиативная и поддерживающая терапия

Паллиативная и поддерживающая терапия направлена ​​на контроль симптомов и поддержку.Это чрезвычайно важная часть ухода и лечения многих людей, живущих со вторичным раком молочной железы, и может значительно улучшить качество жизни для них и их семей.

Люди часто связывают паллиативную помощь с лечением в конце жизни. Тем не менее, многие люди ценят его на любой стадии болезни, наряду с лечением, чтобы помочь предотвратить и облегчить такие симптомы, как боль или усталость. Это также может помочь с эмоциональными, социальными и духовными последствиями вторичного рака молочной железы.

Бригады паллиативной и поддерживающей помощи базируются в больницах, хосписах и по месту жительства. В зависимости от ситуации вас может направить лечащая бригада, врач общей практики или медсестра по грудному вскармливанию.

8. Доступность лечения

Некоторые виды лечения вторичного рака молочной железы могут быть недоступны в NHS. Вы по-прежнему можете получить доступ к этим методам лечения другими способами. Macmillan Cancer Support располагает информацией о том, что вы можете сделать, если лечение недоступно.Посетите их веб-сайт macmillan.org.uk или позвоните по телефону 0808 808 00 00, чтобы узнать больше.

Может быть неприятно и неприятно, если лечение, которое, по вашему мнению и вашему онкологу, может принести вам пользу, недоступно в обычном порядке. Чтобы получить помощь и совет относительно доступа к лечению, вы можете обратиться к лечащей бригаде. Вы также можете позвонить в нашу бесплатную службу поддержки по номеру 0808 800 6000, чтобы обсудить свои проблемы.

Узнайте больше о доступных процедурах.

9. Лечение симптомов вторичного рака молочной железы в печени

Боль

Обезболивание является очень важной частью ухода за больными вторичным раком молочной железы.Как только их боль находится под контролем, многие люди чувствуют меньше беспокойства и могут лучше есть и спать.

Некоторые люди могут испытывать дискомфорт только в области печени, в то время как другие могут ощущать боль под ребрами или в верхней части живота. Это связано с тем, что вторичный рак молочной железы в печени может привести к увеличению печени. Иногда вы можете чувствовать боль в правом плече. Это называется отраженной болью и вызвано тем, что увеличенная печень давит на нервы, которые также идут к плечу.Иногда для облегчения этого состояния могут использоваться стероиды.

Узнайте об обезболивании и вторичном раке молочной железы.

Тошнота и рвота

Если вы испытываете тошноту (тошнота) или рвоту (тошнота), это, вероятно, связано с вашим лечением, самим раком, оказывающим давление на желудок или вызывающим нарушение работы печени, или эмоциональными побочными эффектами, такими как тревога.

Тошнота и рвота почти всегда поддаются контролю и лечению с помощью противорвотных препаратов.Для вашего врача важно попытаться выяснить причину, чтобы с ней можно было эффективно справиться. Вы можете помочь лечащей или паллиативной бригаде решить, какое лечение будет работать лучше всего, если будете вести дневник и указывать, что усугубляет тошноту или рвоту или когда это происходит.

Плохой аппетит и потеря веса

Иногда люди со вторичным раком молочной железы не могут есть столько, сколько обычно. Это означает, что у них могут возникнуть трудности с поддержанием своего веса, а также с обеспечением организма энергией.

Плохой аппетит может быть следствием рака, лечения или беспокойства. Возможно, вам будет легче есть понемногу и часто вместо комплексных обедов. Если вы по-прежнему чувствуете, что едите недостаточно или теряете вес, поговорите со своим врачом или медсестрой о пищевых добавках или обратитесь к диетологу за советом специалиста. В некоторых случаях вам могут быть назначены лекарства, стимулирующие аппетит.

Икота

Икота может быть результатом того, что увеличенная печень давит на диафрагму и вызывает ее спазм.Может помочь сидеть прямо и часто пить небольшими порциями. Есть также лекарства, которые могут помочь.

Асцит

Асцит – это большое скопление жидкости в брюшной полости (животе). На его развитие могут уйти недели или месяцы, и он может вызвать вздутие живота и дискомфорт. Поскольку жидкость может оказывать давление на желудок и диафрагму, это может вызвать у вас одышку или тошноту. Если у вас появятся подобные симптомы, немедленно сообщите об этом лечащей бригаде.

Для облегчения симптомов можно использовать процедуру, называемую парацентезом.Это делается путем обезболивания кожи местным анестетиком и введения иглы в нижнюю часть живота. Это часто делается одновременно с ультразвуковым исследованием. Затем в брюшную полость вводят небольшую трубку, пришивают или фиксируют повязкой и соединяют с дренажным мешком вне тела. Это позволяет жидкости дренироваться медленно, часто в течение нескольких часов, а иногда и нескольких дней.

Хотя вы будете знать о трубке, как только она будет на месте, она не должна доставлять дискомфорта.Трубка будет удалена, как только жидкость перестанет стекать. Эту процедуру можно повторить, если жидкость снова накапливается. Иногда назначают диуретики (таблетки для воды), чтобы замедлить накопление жидкости. Некоторым людям может потребоваться постоянный дренаж, с которым можно справиться дома.

Усталость (крайняя усталость)

Усталость, связанная с раком, является одним из наиболее распространенных симптомов, с которыми сталкиваются люди с вторичным раком.

Каждый знает, каково это иногда чувствовать усталость, но усталость, связанная с раком, может ощущаться гораздо сильнее.Он может приходить и уходить или быть непрерывным, и это может вызывать беспокойство и разочарование.

Усталость имеет множество причин: от психологических факторов, таких как стресс, связанный с преодолением диагноза, до физических, таких как побочные эффекты лечения, потеря аппетита, прием лекарств, нарушение сна или прогрессирование рака.

Найдите советы по управлению усталостью.

Анемия

Слишком малое количество эритроцитов называется анемией. У вас может развиться анемия по ряду различных причин, например, из-за проблем со свертываемостью крови.Если вы чувствуете сильную усталость, одышку или головокружение, сообщите об этом лечащей бригаде. Анализ крови может быть сделан, чтобы узнать, есть ли у вас анемия. В некоторых случаях могут быть назначены таблетки или может потребоваться переливание крови.

Желтуха

Желтуха может возникнуть при закупорке желчных протоков или при серьезном поражении печени раком. Если у вас развивается желтуха, белки глаз и кожа приобретают желтый оттенок. В некоторых случаях ваша моча может стать темнее, а ваш стул (фекалии) может стать бледным.Если тесты показывают, что ваш желчный проток заблокирован, вам может потребоваться вставить трубку, называемую стентом, чтобы держать желчный проток открытым.

Процедура, называемая ЭРХПГ (эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография), иногда используется для помещения стента (маленькой трубки) в желчный проток, чтобы удерживать его открытым. Узкая гибкая трубка со светом на конце проводится через рот и желудок для доступа к желчному протоку. Вам заранее дадут лекарство, вызывающее сонливость, и попросят ничего не есть и не пить в течение нескольких часов до этой процедуры.В качестве альтернативы стент можно установить с помощью процедуры, называемой ЧТХ (чрескожная холангиопанкреатография), при которой специалист обезболит участок кожи над печенью и с помощью компьютерной томографии или ультразвука направит трубку через кожу в желчный проток.

Зуд кожи

Желтуха может вызывать зуд, который может усиливаться ночью или когда вам жарко. Важно хорошо увлажнять кожу. Попробуйте использовать непарфюмированный крем для кожи и хранить его в холодильнике, чтобы он успокаивал кожу при нанесении.

Иногда для облегчения зуда могут быть назначены лекарства, и ваш врач должен сообщить вам об этом. Снотворные таблетки могут помочь, если зуд мешает спать по ночам. Старайтесь избегать алкоголя, острой пищи и тепла (горячие ванны или прямые солнечные лучи), которые могут усилить зуд.

Сгустки крови

Люди с раком молочной железы имеют более высокий риск образования тромбов. Их риск выше из-за самого рака и некоторых методов лечения рака молочной железы.

У вас может быть риск образования тромба, известного как тромбоз глубоких вен (ТГВ). Люди с ТГВ подвержены риску развития легочной эмболии. Это когда часть тромба отрывается и попадает в легкие.

Сгустки крови могут быть опасны, но поддаются лечению, поэтому важно как можно скорее сообщить о симптомах.

Если у вас возникли какие-либо из следующих симптомов, немедленно свяжитесь с местным отделением неотложной помощи, врачом общей практики или лечащей бригадой:

  • боль, покраснение/изменение цвета, жар и отек голени, голени или бедра
  • припухлость, покраснение или болезненность в месте введения центральной линии для проведения химиотерапии, например, в области руки, грудной клетки или выше шеи
  • одышка
  • стеснение в груди
  • необъяснимый кашель (может откашливать кровь)

Узнайте больше о тромбах.

10. Физическая нагрузка и вторичный рак молочной железы в печени

У некоторых людей с вторичным раком молочной железы в печени симптомы отсутствуют, в то время как у других наблюдается сочетание боли, тошноты, потери аппетита, икоты, усталости и усталости. Хотя физическая активность может помочь уменьшить некоторые симптомы, важно прислушиваться к своему телу и не перенапрягаться. Легкая, регулярная деятельность, такая как ходьба, часто является наиболее эффективной.

Если вы в настоящее время проходите курс лечения, вам может потребоваться тренироваться на более низком уровне.Немедленно остановитесь, если вам больно или вы чувствуете, что слишком много работаете.

При выборе упражнений постарайтесь сосредоточиться на аэробных нагрузках, таких как ходьба, плавание или езда на велосипеде. Такие занятия, как танцы и садоводство, также могут быть полезными. Вы также можете включить некоторые легкие тонизирующие или кондиционирующие упражнения, такие как растяжка или йога с низким уровнем воздействия. Самое главное — выбрать то, чем можно безопасно наслаждаться.

11. Поддержка жизни при вторичном раке молочной железы в печени

У каждого человека диагностируют вторичный рак молочной железы по-разному, и люди справляются с ним по-своему.

Для многих людей неуверенность может быть самой трудной частью жизни с вторичным раком молочной железы.

Возможно, вам будет полезно поговорить с кем-нибудь, у кого диагностирован вторичный рак молочной железы.

  • Общайтесь с другими людьми, страдающими вторичным раком молочной железы, на нашем онлайн-форуме.
  • Познакомьтесь с другими женщинами с вторичным диагнозом и получите информацию и поддержку на встрече Жизнь со вторичным раком молочной железы.
  • Живой чат — это еженедельный приватный чат, где вы можете обсудить все, что у вас на уме.

Вы также можете бесплатно позвонить в службу помощи по вопросам рака молочной железы по телефону 0808 800 6000.

 

Уход в конце жизни остается агрессивным для людей с раком яичников

ASCO поставила перед онкологическими центрами цель включить паллиативную помощь в свои планы лечения к 2020 году. еще предстоит сделать, чтобы обеспечить широкое внедрение такой практики.

Подъемы, спуски и плато

Исследователи использовали раковые реестры Национального института рака, известные как «Наблюдение, эпидемиология и конечные результаты» или SEER, для изучения историй болезни почти 8000 человек, умерших в период с 2007 по 2016 год.Все они были старше 66 лет и получали Medicare, и рак яичников был их единственным онкологическим диагнозом.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Похожие факторы вызывают различия в состоянии здоровья при раке, COVID-19

Исследовательская группа обнаружила, что некоторые меры по уходу за больными в конце жизни имеют положительную тенденцию: число пациентов хосписа с течением времени увеличилось, а доля людей с раком яичников, подвергающихся инвазивным процедурам, таким как операции, требующие анестезии, уменьшилась. .

Тем не менее, количество месяцев, которые они проводят в хосписе, а также доля получающих химиотерапию в последние две недели жизни существенно не изменились с 2007 по 2016 год (более длительное пребывание в хосписе является признаком того, что пациенты чувствуют себя комфортно при паллиативной помощи).

И общее увеличение числа посещений отделений неотложной помощи и госпитализаций в отделении интенсивной терапии, а также заметные различия в некоторых мерах по уходу за чернокожими людьми в конце жизни разочаровывают, говорит Маллинз, который также является научным сотрудником с докторской степенью в Онкологическом центре Мичиганского университета им. Центр улучшения здоровья пациентов и населения Школы медсестер Мичиганского университета.

СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: Врачи первичного звена играют ключевую роль в конце жизни, результаты исследований

«Прогнозировать сложно, — говорит Маллинз.«Но важно быть честным в отношении рисков и преимуществ лечения. Участие в беседах с пациентами о целях их лечения позволяет им подумать, как бы они хотели провести оставшееся время».

Mullins говорит, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, почему агрессивная помощь в конце жизни сохраняется для людей с раком яичников. Объяснения могут включать:

  • эмоциональный урон разговоров о конце жизни с врачами

  • отсутствие у пациентов понимания влияния продолжения некоторых видов лечения рака на качество их жизни

  • наличие дополнительных хронических состояний, которые могут ухудшить симптомы настолько, что потребуется госпитализация

  • культурные предпочтения пациентов или восприятие их медицинскими работниками

«Очень важно, чтобы мы действительно понимали, почему существуют эти предпочтения и как мы можем с ними справиться», — говорит Маллинз.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.