Билирубин как снизить: Синдром Жильбера / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Содержание

Вопрос: Как снизить уровень билирубина? — Здоровье

Содержание статьи:

 

почему повышен билирубин и что с этим делать?

Видео взято с канала: M.D. Arthur / Доктор Артур


 

Понизить билирубин, разжижить желчь.

Видео взято с канала: Зелена планета Земної


 

Билирубин в крови 40 ммоль/л

Видео взято с канала: Medik


 

В чем вред высокого билирубина?

Видео взято с канала: Medik


 

Как снизить уровень билирубина

Видео взято с канала: Vikas Lukas


 

Повышенный билирубин как признак проблем с печенью | Доктор Мясников

Показать описание

►Подпишитесь на канал \»О самом главном\» https://www.youtube.com/c/osamomglavnom?sub_confirmation=1.
Все выпуски \»О самом главном\»: https://www.youtube.com/playlist?list=PLnb-y8hbA9VGvE4MuzvqTB6u9knLoNKwH.
Доктор Мясников: https://www.youtube.com/playlist?list=PLnb-y8hbA9VE2Cs5DhL6uTYoTN363LXkw.
.
Ученые утверждают, что один час в день, потраченный на заботу о здоровье, может прибавить 15-20 лет жизни. Телеклиника \»О самом главном\» приглашает провести этот час вместе и заняться своим здоровьем всерьез..
Каждый будний день лучшие практикующие врачи нашей страны дают четкие рекомендации по профилактике болезней, раскрывают нюансы новейших методов лечения,.
развенчивают мифы о питании, тестируют актуальные методы похудения, изучают старые и создают новые косметологические рецепты, отвечают на самые наболевшие вопросы о здоровье..
Наши ресурсы:
►ВК: https://vk.com/life.and.health.
►ОК: https://www.ok.ru/osamomglavnomtv.
►Twitter: https://twitter.com/osamomglavnom.
Категории видео:
Общая информация: врачи, поликлиники, бесплатное лечение https://www.youtube.com/playlist?list=PLnb-y8hbA9VGMTqzMWXhOvqS4BvFfHJKa.
Всё о профилактике, симптомах, лечении заболеваний https://www.youtube.com/channel/UCexLb_KVDZ_seMFrl6geJsA/playlists?shelf_id=23&view=50&sort=dd.
Вся правда о… https://www.youtube.com/playlist?list=PLnb-y8hbA9VGbTRk3McW2zwgMenyGQNnp.
Первая помощь https://www.youtube.com/playlist?list=PLnb-y8hbA9VG7ytaKEZZHZL7RaUdmuLMa.
Как выбрать…? https://www.youtube.com/playlist?list=PLnb-y8hbA9VGhXycpb6lQGbUNhNPB_IVM.
Здоровое питание и рецепты https://www.youtube.com/channel/UCexLb_KVDZ_seMFrl6geJsA/playlists?sort=dd&view=50&shelf_id=25.
Как похудеть, секреты красоты и молодости https://www.youtube.com/channel/UCexLb_KVDZ_seMFrl6geJsA/playlists?sort=dd&view=50&shelf_id=24.
Советы по дому и огороду https://www.youtube.com/channel/UCexLb_KVDZ_seMFrl6geJsA/playlists?sort=dd&view=50&shelf_id=30.
Домашние животные https://www.youtube.com/channel/UCexLb_KVDZ_seMFrl6geJsA/playlists?sort=dd&view=50&shelf_id=26.
Познавательные фильмы https://www.youtube.com/channel/UCexLb_KVDZ_seMFrl6geJsA/playlists?sort=dd&view=50&shelf_id=21

Видео взято с канала: О самом главном


 

Уровень билирубина при гепатитах

Видео взято с канала: Medik


Как лечить повышенный билирубин у собак?

Как я могу снизить билирубин у собак?

Лечение повышенного уровня билирубина у собак

  1. Модификация диеты. Для собак с заболеванием печени может потребоваться изменение диеты. …
  2. Лекарства или добавки. …
  3. Другие лекарства. …
  4. Поддерживающая терапия. …
  5. Переливание крови. …
  6. Хирургическое.

Почему у моей собаки высокий билирубин?

Действительно повышенный билирубин может указывать на быстрое разрушение эритроцитов, вызванное аутоиммунными заболеваниями, токсинами или инфекционными заболеваниями. Это также может быть признаком первичного заболевания печени или закупорки системы желчных протоков, замедляющей или полностью останавливающей транспорт конъюгированного билирубина.

Как лечится высокий билирубин?

Лечение для снижения уровня билирубина в крови вашего ребенка может включать: Улучшенное питание. Чтобы предотвратить потерю веса, ваш врач может порекомендовать более частое кормление или прием добавок, чтобы ваш ребенок получал адекватное питание. Световая терапия (фототерапия).

Как долго собака может жить с повышенным уровнем ферментов печени?

Аномальный уровень ферментов печени обычно можно обнаружить в анализах крови. В отдельных случаях возможно хирургическое удаление пораженной доли, однако это сложно. Прогноз в большинстве случаев плохой, ухудшение быстро наступает после появления клинических признаков, и смерть обычно наступает в течение 3-4 месяцев.

Что нельзя есть собакам с проблемами печени?

«Такие продукты, как субпродукты и рыба, содержат более высокие уровни определенных соединений (пуринов, некоторых аминокислот), которые могут быть особенно вредными для собак с тяжелыми заболеваниями печени.

Каковы симптомы повышенного билирубина?

Каковы симптомы повышенного билирубина?

  • боль в животе или отек.
  • озноб.
  • лихорадка.
  • грудная боль.
  • слабость.
  • легкомысленность.
  • усталость.
  • тошнота.

Каких продуктов следует избегать, если у вас высокий билирубин?

Продукты и напитки, которых следует избегать или ограничивать во время выздоровления от желтухи, включают:

  • Алкоголь. Алкоголь токсичен для большинства внутренних тканей организма, включая печень. …
  • Рафинированные углеводы.
  • Фасованные, консервированные и копченые продукты. …
  • Насыщенные и трансжиры. …
  • Сырая или недоваренная рыба или моллюски. …
  • Говядина и свинина.

Что будет, если билирубин высокий?

Высокий уровень билирубина в крови известен как гипербилирубинемия. Высокий уровень билирубина может вызвать желтуху. Желтуха делает кожу и белки глаз желтыми из-за коричневого и желтого билирубина в крови.

Есть ли лекарство для снижения билирубина?

Показано, что терапия фенобарбиталом эффективна для снижения уровня билирубина в плазме у пациентов с синдромом Криглера-Наджара 2 типа. Введение 60–180 мг / сут препарата (в разделенных дозах) может снизить уровень билирубина в сыворотке крови как минимум на 25%. Ответ следует ожидать в течение 2-3 недель.

Могут ли упражнения снизить уровень билирубина?

Есть доказательства того, что жир в нижней части тела (8) и снижение веса (3) связаны с повышенным уровнем билирубина. Поскольку аэробные упражнения благотворно влияют на композицию тела, вполне вероятно, что аэробные упражнения могут повысить общий уровень билирубина.

Какие продукты повышают уровень билирубина?

Ваша печень также выводит из организма токсины и старые поврежденные клетки крови. Когда этот процесс нарушается, это может вызвать накопление билирубина в продуктах жизнедеятельности.

К продуктам с высоким содержанием клетчатки относятся:

  • крестоцветные овощи, такие как капуста и брокколи.
  • ягоды.
  • овсянка.
  • миндаль.
  • коричневый рис.
  • Лебеда.

Как снизить билирубин в крови?

Человеку, далекому от медицины, слово «билирубин» мало о чем говорит. Но зато каждый знает, что «желтуха» сопровождается пожелтением кожи и глазных яблок, и что вызывают ее какие-либо нарушения в работе печени. Собственно говоря «желтуха» всегда вызвана повышением билирубина в крови, потому что именно его желто-зеленая пигментация, проникая в ткани, окрашивает кожу в желтый цвет.

Билирубин образуется в крови при распаде гемоглобина. При этом только что высвобожденный билирубин является токсичным для организма человека, особенно для его центральной нервной системы. Такой билирубин принято называть непрямым. Билирубин, обезвреженный печенью, называют прямым или связанным, он выводится из организма естественным путем. Для определения уровня билирубина в крови необходимо провести биохимический анализ крови. Кровь берется из вены, за 8 часов до анализа не рекомендуется принимать никакой пищи. Нормы билирубина составляют: 8,5 – 20 мкмоль/л – общий, 17 мкмоль/л – непрямой, 4,3 мкмоль/л – прямой.

Повышение билирубина, как правило, сигнализирует о неком заболевании в организме. Это могут быть различные болезни печени, нарушения работы желчного пузыря, проблемы с поджелудочной железой, а также анемия и другие. Поэтому самый верный способ снизить билирубин, это пролечить причину. Как только эффект от лечения заболевания начнет проявляться, автоматически начнет снижаться и билирубин в крови.

Как правило, в медицинской практике для снижения уровня билирубина применяют внутривенные капельницы раствора глюкозы, а также препаратов, снижающих интоксикацию. Эти лекарства помогают очистить организм от токсичных веществ, а также поддержать жизненные силы больного. Очень эффективной считается фототерапия. Специальные лампы, воздействуя на тело человека, превращают токсичный билирубин в нетоксичный. Такая терапия в сочетании с активаторами ферментов печени успешно применяется в лечении желтухи новорожденных.

Если повышенный билирубин вызван застоем желчи, следует принимать препараты, улучшающие ее отток. Хорошо помогают в таких случаях травяные сборы, например, кукурузных рыльцев, ромашки с мятой, пустырника и зверобоя, а также настой березового листа. Для того чтобы снизить интоксикацию, следует принимать адсорбенты, связывающие токсины, например, активированный уголь или энтеросгель. Также для защиты печени назначают гепатопротекторы.

Повышенный билирубин может спровоцировать действие различных паразитов. В этом случае проводится курс лечения противопротозойными препаратами, назначенными врачом. При гемолитической анемии или нарушениях метаболизма билирубина назначают препараты фенобарбитала. Также нужно беречься, избегать голодания, физических нагрузок, инфекций и стрессов.

Очень часто высокий билирубин является следствием вирусных гепатитов. Здесь главное проведение адекватной вирусной терапии и защита печени специальными средствами. После снижения вирусной нагрузки постепенно начнет снижаться и уровень билирубина.

Высокий билирубин – это очень опасный симптом, который лечится только в медицинских условиях. Поэтому если анализ крови показал его повышение, нельзя заниматься самолечением. Самое правильное решение – обратиться к врачу и неукоснительно следовать его назначениям.

Источник картинки: media.clinicaladvisor.com 

Билирубин у новорожденных.

Как снизить билирубин у новорожденных

28 Марта 2014

65,458

Для новорожденных нормой является более высокие показатели билирубина, чем у взрослых. А всё потому, что пока плод находится внутри, кислород не поступает снаружи, а переносится фетальными эритроцитами, содержащими особый гемоглобин. У новорожденного они разрушаются и затем выводятся из организма.

Билирубин


 

Билирубин – это желчный пигмент, содержащийся в плазме,  промежуточный продукт, возникающий при разрушении гемоглобина. Относится к группе жёлтых пигментов. Если в крови билирубина больше, чем должно быть в норме, то существуют проблемы с печенью.

Для новорожденных нормой является более высокие показатели билирубина, чем у взрослых. А всё потому, что пока плод находится внутри, кислород не поступает снаружи, а переносится фетальными эритроцитами, содержащими особый гемоглобин. У новорожденного они разрушаются и затем выводятся из организма.

Желтуха новорожденных наблюдается тогда, когда свободный билирубин не выводится в печень для его растворения и выведения с мочой из организма. Поэтому билирубин у новорожденных находится под особым контролем врачей-неонатологов.

Норма билирубина у новорожденных


 

Билирубин у новорожденных всегда выше, чем у взрослых и детей старше 1 месяца. Так норма билирубина у ребёнка сразу после рождения (в пуповинной крови) – 51-60 мкмоль/л билирубина. На третий день нормой для новорожденного считается значение до 205 мкмоль/л билирубина Через 20-30 дней норма билирубина у новорожденных не должна быть выше 8,5–20,5 мкмоль/л. Этот показатель такой же, как и для взрослых.

Билирубин у новорожденного: анализ крови на билирубин


 

Помните, что при анализе крови на билирубин указывается три его значения: прямой, непрямой и общий. Прямой (свободный) билирубин составляет не более 1 четверти, он является нерастворимым. Непрямой (растворимый) билирубин должен составлять три четверти от общего. Общий билирубин означает сумму прямого и непрямого. В первый месяц жизни ребёнка такое нормальное соотношение может быть нарушено. 

Анализ крови на билирубин  новорожденного поможет выявить уровень этого показателя. Так в случае высокого уровня билирубина может быть оказано негативное действие на нервную систему ребёнка, что чревато негативными последствиями в дальнейшем.

Поэтому в случае выявления высокого билирубина у новорожденных, его необходимо снижать.

Как снизить билирубин у новорожденного?


 

Профилактикой желтухи у новорожденных является раннее прикладывание к груди и частое кормление новорожденного. 

Для снижения билирубина у новорожденных используют светолечение (фототерапию). Ведь под воздействием света непрямой (растворимый) билирубин способен превращаться в такой, который за 12 часов выйдет из организма с калом и мочой. В случае высокого билирубина лечение будет проводиться в детском стационаре при особом внимании специалистов.

Уровни билирубина, синдром Жильбера и последствия палеокето-диеты

Доброкачественное состояние

Синдромом Жильбера страдают около 3-5% населения мира, однако многие вообще не осознают, что у них он есть, и обычно обнаруживают его в результате других медицинских обследований по поводу несвязанных состояний. Синдром Жильбера клинически определяется как более высокое, чем обычно, накопление билирубина в крови, известное как легкая неконъюгированная гипербилирубинемия [1].

Референтный диапазон общего билирубина в кровотоке для здорового человека находится в пределах 1-17 мкмоль/л [2], тогда как у людей с синдромом Жильбера обычно наблюдается слегка повышенный уровень в пределах 20-50 мкмоль/л [3]. ].Медицинские работники обычно также проверяют человека на повышенный уровень неконъюгированного билирубина, и это показательный признак болезни Гилберта.


Метаболизм билирубина

Ваша кровь состоит из множества компонентов, преимущественно из плазмы – смеси сахара, жира, белка и солей, эритроцитов, лейкоцитов (лейкоцитов) и тромбоцитов (тромбоцитов) [ 4]. Естественно, ваше тело разрушает и обновляет ваши эритроциты каждые 100-120 дней посредством процесса, называемого гемолизом, одним из компонентов этого цикла распада является образование билирубина.Ежедневно вырабатывается около 4 мг билирубина/кг массы тела. Большая часть билирубина в крови образуется в результате естественного распада эритроцитов.

Образование билирубина происходит в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезенки и костного мозга. Билирубин образуется при распаде пиррола с четырьмя кольцами, содержащего центральный атом железа. В процессе распада гем расщепляется ферментом, называемым гемоксигеназой, который высвобождает железный центр гема и образует зеленый пигмент, называемый биливердином.

Биливердин можно распознать и связать с изменениями и окраской кровоподтеков при повреждении или травме тканей. Биливердин способствует зеленому и синему оттенку кровоподтеков на коже [5]. Биливердин затем превращается в желто-оранжевый пигмент, известный как билирубин, с помощью фермента биливердинредуктазы.

В результате этого процесса билирубин становится липофильным, затем он попадает в кровь, связываясь с белком крови – альбумином. Альбумин переносит билирубин в печень, где он поглощается клетками печени (гепатоцитами).Моно- и диглюкуронидация происходит с помощью уридинглюкуронозилтрансферазы 1A1 (UGT1A1), что позволяет билирубину проходить в желчные протоки и накапливаться внутри желчного пузыря. Ваша кишечная микрофлора также играет роль в цикле разрушения билирубина. Затем бактериальные β-глюкуронидазы разъединяют глюкурониды билирубина, выбрасываемые в кишечник из желчного пузыря.

Конечная стадия билирубина затем либо реабсорбируется обратно в кровоток, чтобы снова повторить цикл, либо выводится почками или кишечником, способствуя коричневому и желтому цвету мочи и фекалий [5] [6].


Роль UGT1A1

Описанный выше процесс демонстрирует, как происходит нормальный распад билирубина; однако этот цикл нарушен у человека с синдромом Жильбера. Синдром Жильбера обычно наследуется как аутосомно-рецессивная мутация промоторной области гена UGT1A1. Оба родителя человека должны иметь копию мутировавшего гена, чтобы у человека развился синдром Жильбера.

Синдром Жильбера также может быть вызван миссенс-мутацией гена UGT1A1 и наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что у человека есть одна измененная копия гена, но этого все же достаточно, чтобы вызвать болезнь Жильбера.Синдром вызывает повышенный уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке крови из-за мутации UGT1A1, которая вызывает снижение активности фермента уридинглюкуронозилтрансферазы, который способствует глюкуронидации билирубина, поэтому он может попасть в желчь и попасть в кишечник. Снижение активности этого фермента приводит к повышению уровня неконъюгированного билирубина в кровотоке [7].


Клинические последствия

Несмотря на то, что синдром Жильбера классифицируется как доброкачественное заболевание, он по-прежнему имеет важное клиническое значение, поскольку его так часто неправильно диагностируют.Высокий уровень билирубина часто можно интерпретировать как другие хронические состояния, такие как хронический гепатит или заболевание печени [8].

Если уровень билирубина достаточно значителен, это может привести к желтухе и заметному пожелтению кожи и белков глаз. Желтуха — единственный доказанный и признанный симптом синдрома Жильбера; однако люди часто отмечают другие симптомы, такие как частая усталость, потеря аппетита, тошнота, кожный зуд, боль в животе, СРК, трудности с концентрацией внимания и потемнение мочи, эти симптомы различаются по степени тяжести.Однако около 30% людей с синдромом Жильбера протекают бессимптомно и вообще не страдают какими-либо симптомами [9].

Недавние исследования также показали, что повышенный уровень билирубина может увеличить риск развития желчнокаменной болезни, поскольку билирубин играет ведущую роль в образовании камней в желчном пузыре. Билиарный билирубин и кальций объединяются с образованием билирубината кальция, обнаруживаемого в холестериновых желчных камнях [10].

Независимо от того, читаете ли вы для своей диссертации, собственной статьи или для развлечения, вы должны знать, что можете доверять найденной информации.Ознакомьтесь с нашими советами по критической оценке.


Эволюционное преимущество или недостаток?

Что касается эволюции, интересно увидеть какие-либо преимущества для организма, которые имеет переход биливердина в билирубин, поскольку хорошо известно, что билирубин нейротоксичен при высоких уровнях в кровотоке.

Различные исследования и эпидемиологические исследования показали сильную связь между слегка повышенным уровнем билирубина в сыворотке крови и снижением метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний у отдельных лиц.Также было показано, что люди с синдромом Жильбера имеют не только более низкий риск сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с людьми того же возраста, но и отсроченную смертность от всех причин. Однако механизм того, как билирубин обеспечивает этот защитный сердечно-сосудистый эффект у людей, до сих пор неясен. Было высказано предположение, что некоторые из защитных эффектов более высоких уровней билирубина исходят из мощных антиоксидантных способностей билирубина.

Предыдущие исследования старения и хронических заболеваний показывают, что многие из этих заболеваний связаны с последствиями воспаления и дисбалансом антиоксидантов и их защитного действия.Предполагается, что более высокий уровень билирубина может иметь естественный защитный эффект против воспаления и дисбаланса антиоксидантов, снижая риски и факторы развития многих хронических заболеваний, связанных с воспалением.

У людей с синдромом Жильбера было замечено, что у них более длинные теломеры, чем у людей, не страдающих синдромом Жильбера. Теломеры представляют собой нуклеотидные последовательности, расположенные на концах эукариотических хромосом в эукариотических клетках, которые защищают концы клеточных хромосом от различных атакующих факторов, будь то активные формы кислорода или свободные радикалы. Когда мы становимся старше, наши концы теломер со временем теряются. Потеря и увеличение теломер управляются ферментом теломеразой; однако общий факт жизни состоит в том, что в результате репликации клеточной ДНК происходит укорочение теломер, и скорость, с которой происходит укорочение теломер, тесно связана с продолжительностью жизни человека [11].

Более длинные теломеры у пациентов с синдромом Жильбера подтверждают антиоксидантное действие билирубина, более высокие уровни билирубина могут оказывать защитное действие на теломеры человека.Было доказано, что с каждым клеточным делением ваших клеток каждое деление укорачивает длину ваших теломер. Повышенный уровень билирубина может оказывать защитное действие против укорочения теломер у людей с синдромом Жильбера и может быть одной из причин того, почему эти люди, как правило, живут дольше людей без синдрома [12] [13].


Эффект палеокето

Несмотря на то, что болезнь Гилберта не представляет вреда для человека, а исследования даже предполагают, что она может оказывать положительное влияние на продолжительность жизни и снижение смертности, многие люди по-прежнему сообщают о неприятных побочных эффектах и ​​симптомах. Синдром Жильбера имеет только один клинически идентифицированный негативный симптом — желтуху кожи и глаз, но люди часто отмечают ряд других неприятных симптомов, таких как усталость, желудочно-кишечный дискомфорт или нарушение работы, СРК и повышенный риск образования камней в желчном пузыре.

Не имея «лекарства» от синдрома Жильбера как такового, многие люди обращаются к диетическому вмешательству, чтобы бороться с симптомами этого синдрома. Диетическое вмешательство, однако, не было тщательно исследовано при болезни Гилберта, но ряд тематических исследований у пациентов показал, что побочные эффекты и симптомы болезни Гилберта были несколько «обратными», особенно в отношении диет, основанных на палеолитической кетогенной диете.

В одном тематическом исследовании, опубликованном в Американском журнале медицинских отчетов о случаях заболевания, 30-летняя женщина с синдромом Жильбера успешно лечилась с помощью палеолитической кетогенной диеты. Пациент был помещен на популярную форму палеолитической диеты, ограничивая молоко, молочные продукты, рафинированные углеводы, злаки, бобовые, кукурузу, рис и большинство растительных масел, придерживаясь диеты, состоящей в основном из овощей, фруктов, мяса и яиц, а также кокосового масла. сахарные спирты и масличные семена.

В ее рационе было мало животных жиров, красного мяса и субпродуктов.После 20 месяцев палеолитической диеты с небольшими побочными эффектами и влиянием на ее биомаркеры ей посоветовали перейти на палеолитическую кетогенную диету во время тематического исследования, которое включало употребление в пищу животного жира, мяса, яиц и субпродуктов с соотношением жира и белка. 2:1.

Пациентка отметила повышенный уровень физической подготовки и энергии, а также снижение общей утомляемости, от которых она страдала ранее при болезни Жильбера. Во время диетических изменений ее сывороточные уровни как общего, так и прямого билирубина снизились ниже верхней границы нормального диапазона.Клинически у нее больше не было повышенного уровня билирубина и желтухи, которая классифицировала бы ее как наличие синдрома Жильбера. Ранее она также страдала от довольно тяжелой желтухи, которая также исчезла во время участия в исследовании. Добавки рекомендуются во время палеолитической кетогенной диеты, однако уровни витаминов и минералов пациента поддерживаются в пределах нормы на протяжении всей диеты, и человек также не сообщил о побочных эффектах при начале этого диетического вмешательства.

Палеолитическая кетогенная диета в последние годы привлекла большое внимание в связи с ее потенциальной эффективностью при других метаболических синдромах и состояниях, таких как эпилепсия и диабет 1 типа. Все большее число тематических исследований показывает, как палеолитическая кетогенная диета может также помочь пациентам с синдромом Жильбера справиться со своими симптомами.

Тем не менее, важно помнить, как много еще не понято об эволюционных преимуществах людей, унаследовавших синдром Жильбера, поскольку было показано, что уровень билирубина выше нормального в некоторой степени защищает от серьезных заболеваний, таких как некоторые виды рака и сердечно-сосудистые заболевания.Таким образом, попытка снизить уровень билирубина до нормального диапазона может быть не в интересах пациента, поэтому может потребоваться тщательный баланс интересов, чтобы оценить, перевешивает ли тяжесть симптомов болезни Жильбера защитный эффект повышенного уровня билирубина. 14].


Исследование метаболизма в FSTA

FSTA проверяется на качество экспертами в области пищевых наук и содержит множество междисциплинарной информации о пищевых продуктах, которой вы можете доверять. Это делает его отличным инструментом для исследования опубликованных научных данных по метаболизму и многим другим темам.


Ссылки:
[1] Синдром Жильбера  (2018). Доступно по ссылке: https://www.nhs.uk/conditions/gilberts-syndrome/ (дата обращения: 12 февраля 2019 г.).
[2] Билирубин общий | Больницы Южного Тиса NHS Foundation Trust [Интернет]. Southtees.nhs.uk. 2019 [по состоянию на 8 марта 2019 г.]. Доступно по адресу: https://www.southtees.nhs.uk/services/pathology/tests/bilirubin-total/
[3] Davey P, Sprigings D.Диагностика и лечение во внутренней медицине. Оксфорд; 2018.
[4] Основы крови  (2019). Доступно по адресу: http://www.hematology.org/Patients/Basics/ (дата обращения: 12 февраля 2019 г.).
[5] Вагнер К., Шилс Р., Ланг С., Сейед Кхой Н., Балмер А. Диагностические критерии и факторы, способствующие развитию синдрома Жильбера. Критические обзоры клинических лабораторных наук. 2018;55(2):129-139.
[6] Калаконда, А. и Джон, С. (2019) Физиология, билирубин, Ncbi.nlm.nih.gov. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470290/ (дата обращения: 12 февраля 2019 г.).
[7] Ссылка Синдром Г. Гилберта [Интернет]. Домашний справочник по генетике. 2019 [по состоянию на 8 марта 2019 г.]. Доступно по адресу: https://ghr.nlm.nih.gov/condition/gilbert-syndrome#inheritance
[8] Rifai N, Horvath A, Wittwer C. Tietz, учебник по клинической химии и молекулярной диагностике. Сент-Луис: Эльзевир-Сондерс; 2018.
[9] Синдром Жильбера — British Liver Trust [Интернет]. Британский фонд печени.2019 [по состоянию на 22 февраля 2019 г.]. Доступно по адресу: https://www.britishlivertrust.org.uk/liver-information/liver-conditions/gilberts-syndrome/
[10] Stender S, Frikke-Schmidt R, Nordestgaard B, Tybjærg- Хансен А. Экстремальные уровни билирубина как причинный фактор риска симптоматической желчнокаменной болезни. JAMA Внутренняя медицина. 2013;173(13):1222.
[11]   4. Олссон М., Вапстра Э., Фризен С. Эволюционная экология теломер: обзор. Анналы Нью-Йоркской академии наук.2017;1422(1):5-28.
[12] Тосевска А., Мельцер С., Валльнер М., Яносек М., Шварц У., Керн С. и другие. Более длинные теломеры при хронической умеренной неконъюгированной гипербилирубинемии: результаты исследования синдрома Жильбера на людях. Научные отчеты. 2016;6(1).
[13] Chmielewski, P. et al. (2017) «Связь билирубина в сыворотке с долголетием: данные ретроспективного лонгитюдного исследования и перекрестных данных», Антропологический обзор, 80 (4), стр. 335-348. дои: 10.1515/анре-2017-0024.
[14] Тот, К. и Клеменс, З. (2015). Синдром Жильбера успешно лечится палеолитической кетогенной диетой. Американский журнал отчетов о медицинских случаях, [онлайн] 3 (4), стр. 117–120. Доступно по адресу: https://www.researchgate.net/profile/Csaba_Toth9/publication/275034122_Gilbert’s_Syndrome_Successfully_Treated_with_the_Paleolithic_Ketogenic_Diet/links/5530023b0cf2f2a588ab05c9/Gilberts-Syndrome-Successfully-Dietothic-Treated-with-the-The-Diet. 2019].

Урсодезоксихолевая кислота повышает уровень билирубина, но не альбумина при первичном билиарном циррозе: дополнительные доказательства неэффективности

Предпосылки/цель. В рандомизированных контролируемых исследованиях (РКИ) урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) билирубин часто снижается, но его влияние на прогрессирование заболевания и смертность остается неясным. Поскольку сывороточный альбумин является установленным независимым прогностическим маркером, можно ожидать меньшего ухудшения значений сывороточного альбумина в группе, получавшей УДХК.Поэтому мы смоделировали типичную эволюцию уровней билирубина и альбумина в сыворотке с течением времени у пациентов, не получавших УДХК, и сравнили их с наблюдаемыми уровнями в РКИ с УДХК. Методы . Многоуровневое моделирование использовалось, чтобы связать эволюцию сывороточного альбумина с сывороточным билирубином и временем, прошедшим с момента направления пациента. Для каждого рассматриваемого РКИ производная модель использовалась для прогнозирования взаимосвязи между конечным средним значением альбумина в сыворотке и концентрацией билирубина, с поправкой на среднее значение альбумина в сыворотке на момент направления и продолжительности наблюдения. Результаты . Пять РКИ подходили с точки зрения имеющихся данных, два из которых имели длительное наблюдение. Во всех исследованиях сывороточный альбумин существенно не различался между пациентами, получавшими УДХК и плацебо, несмотря на влияние УДХК на билирубин сыворотки. Таким образом, нет данных об изменении или поддержании уровня альбумина с течением времени у пациентов, получавших УДХК, выше уровней, предсказанных для пациентов, получавших плацебо. Выводы . Наши результаты показывают, что УДХК не изменяет сывороточный альбумин так, как это согласуется с ее влиянием на сывороточный билирубин.Таким образом, снижение уровня билирубина в сыворотке при лечении УДХК ПБЦ не соответствует другому проверенному и независимому прогностическому маркеру, что еще больше ставит под сомнение обоснованность снижения билирубина в сыворотке при применении УДХК в качестве суррогатного терапевтического маркера.

1. Введение

Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) представляет собой медленно прогрессирующее заболевание, характеризующееся разрушением желчных протоков меньшего размера, что приводит к фиброзу печени, циррозу и, в конечном итоге, к печеночной недостаточности [1]. В настоящее время единственным одобренным лечением является урсодезоксихолевая кислота (УДХК), которая, как утверждается, замедляет прогрессирование заболевания [2].Однако отдельные мета-анализы не показали преимущества УДХК с точки зрения выживаемости, частоты трансплантаций или осложнений заболевания [3–5].

Уровни билирубина и альбумина в сыворотке являются общепризнанными и важными прогностическими маркерами времени до смерти или трансплантации у нелеченых пациентов, которые повсеместно присутствуют во всех прогностических моделях заболевания [6–8]. Однако при наличии лечения объективная оценка их качества и надежности как суррогатных конечных точек выживаемости не проводилась, несмотря на адекватную опубликованную методологию [9–11].Хотя повышение билирубина в сыворотке крови явно связано с сокращением выживаемости, эффект снижения, опосредованного УДХК, неясен [3–5], поскольку выживаемость пациентов и прогрессирование заболевания явно не улучшаются. Поэтому можно считать преждевременным и, возможно, ненадежным делать выводы об эффективности лечения только на основании билирубина сыворотки. Это было бы особенно уместно при рассмотрении УДХК, так как другие суррогатные конечные точки не показали различий между УДХК и плацебо или отсутствием лечения в рандомизированных исследованиях.

Для дальнейшей оценки преимуществ УДХК в качестве специфической терапии ПБЦ мы рассмотрели взаимосвязь между сывороточным билирубином и альбумином во времени в когорте нелеченных пациентов, при этом ожидаемое повышение билирубина было связано со снижением сывороточного альбумина. . Затем мы оценили эту взаимосвязь в испытаниях УДХК, ожидая более медленного снижения сывороточного альбумина в группах, принимавших УДХК, если лечение действительно замедляло прогрессирование заболевания. Отсутствие этого эффекта вызвало бы дополнительные сомнения в истинном влиянии УДХК как модификатора заболевания на ПБЦ, особенно если бы это было верно в исследованиях с очень длительным наблюдением и существенным снижением концентрации билирубина в сыворотке в группах, получавших УДХК.

2. Пациенты и методы

Мы использовали когорту пациентов с ПБХ, не получавших УДХК и независимых рандомизированных исследований, чтобы описать изменение уровней билирубина и альбумина в сыворотке с течением времени. Эта эталонная когорта состояла из 289 пациентов, направленных в Королевскую бесплатную больницу в Лондоне в период с 1 января 1977 г. по 31 декабря 1989 г. Полная информация приведена в других источниках [17, 18]. Все пациенты не получали УДХК и не имели кровотечений из варикозно расширенных вен, что являлось критерием исключения из рандомизированных исследований УДХК.Пациенты наблюдались с момента направления в среднем в течение 3,3 года (10-й и 90-й процентили 0,2 и 9,1 года). Во время последующего наблюдения уровни билирубина и альбумина в сыворотке рутинно контролировались, обычно каждые 3-6 месяцев. Среднее количество измерений на одного пациента составило 18 (10-й и 90-й процентили от 6 до 33). Средние значения (стандартная ошибка) концентраций билирубина и альбумина при обращении составили 33,7 мкмоль/л (4,87) и 39,9 г/л (0,42) соответственно.

Используя эталонную когорту, мы смоделировали повторные измерения сывороточного альбумина и log 10 (билирубина) вместе со временем с момента направления, чтобы установить типичную взаимосвязь между ними. Мы исследовали, зависит ли это соотношение от возраста и пола. Использовалась модель случайных эффектов [8], которая является классической моделью для повторных измерений. Для каждого субъекта учитываются все последовательные измерения билирубина и альбумина вместе со временем измерения. Был принят иерархический подход к моделированию, позволяющий моделировать специфические для субъекта профили. Понятно, что это гарантирует не только индивидуальные предсказания, но и предсказания средних. Построение модели осуществлялось с использованием обратного отбора с проверкой на уровне значимости 5%, чтобы получить простейшую удовлетворительную модель для структуры среднего и дисперсии.Несмотря на рассмотрение простейшей структуры дисперсии невязок, наша модель со случайным пересечением и случайным наклоном во времени гарантирует, что корреляция между повторными измерениями будет надлежащим образом учтена. Использовалась статистическая программа MLwiN версии 2.1d [19].

Можно предположить, что отсев может повлиять на наши результаты и интерпретацию взаимосвязи между концентрациями билирубина и альбумина в сыворотке, особенно если отсев нельзя было предсказать, используя более ранние значения ответа или переменные. В нашем моделировании использовался вероятностный подход, который позволяет получить непредвзятую оценку, даже если пациенты, выбывшие из исследования, могут быть пациентами с определенным профилем билирубина или альбумина. Действительно, подход к моделированию не предполагает, что отсев происходит совершенно случайно (т. е. отсев, не связанный с прогрессированием заболевания), но допускает это, устраняя потенциальную систематическую ошибку.

Установив типичную взаимосвязь между альбумином, log 10 (билирубин) и временем от момента обращения к врачу у пациентов, не получавших УДХК, мы сравнили эту взаимосвязь с таковой, наблюдаемой в клинических исследованиях УДХК, включенных в метаанализ [5] и из отчетов об испытаниях УДХК [12–16].Это было сделано следующим образом. Для каждого подходящего исследования использовалась наша эталонная когортная модель для прогнозирования уровней альбумина, которые можно было бы ожидать в конце исследования, учитывая начальный уровень альбумина, конечный уровень билирубина и продолжительность наблюдения. Для этой цели «время с момента рандомизации» в клиническом исследовании приравнивалось к «времени с момента направления» в контрольной когорте. Мы рассчитали 95% доверительные интервалы для наших прогнозов концентрации альбумина и сравнили их с опубликованными 95% доверительными интервалами для концентраций альбумина в конце испытания.Мы включили только испытания УДХК, в которых были доступны подробные биохимические показатели в начале и в конце терапии.

3. Результаты
3.1. Модель для эталонной когорты

Окончательная модель соотносила количество сывороточного альбумина в днях после направления к (i) билирубину в днях после направления, (ii) количеству дней после направления и (iii) альбумину на момент направления. Различия в этой связи по полу и возрасту не были статистически значимыми. Модель выглядит следующим образом: с фиксированными оценками параметров, показанными в таблице 1, случайными оценками параметров, приведенными в Приложении.

+
0.720 (0,031)

Параметры оценка (стандартная ошибка) Описание

9,57 (1,63) Перехват
3,73 (1,15 ) log 10 (билирубин дней после направления (моль/л))
-1,68 (0,35) {log 10 9017 дней после направления)) 5 (билирубин/л 7 дней после направления)) 4 (билирубин/л 7 дней после направления)
−2. 3 × 10 -3 (4.85 × 10 -4 ) Время
0.720 (0,031) альбумин на базовом уровне (г / л)

3.2. Оценка исследований УДХК

Шесть из 11 исследований УДХК, указанных в метаанализе [5], не могли быть оценены, поскольку они не давали информации об уровнях альбумина в сыворотке ни при рандомизации, ни в конце наблюдения [20–25]. Кроме того, несмотря на то, что некоторые из 5 подходящих испытаний имели дополнительное более длительное наблюдение [12–16] с использованием УДХК (пациенты, получавшие плацебо, были заменены на УДХК), к сожалению, не было информации об уровнях сывороточного альбумина или сывороточного билирубина в конце исследования. фаза конверсии на терапию УДХК, поэтому это дополнительное наблюдение не может быть использовано.

Как описано ранее, мы определили 5 подходящих испытаний (таблица 2). Два исследования имели длительное наблюдение (Papatheodoridis et al. [16], средний период наблюдения 7 лет, и Pares et al. [15], средний период наблюдения 3,4 года). Три испытания имели короткий период наблюдения (Vuoristo et al. [14], средний период наблюдения 2 года; Poupon et al. [12], средний период наблюдения 2 года; и Battezzati et al. [13], средний период наблюдения 9 месяцев). Во-первых, мы сосредоточились на двух испытаниях с более длительным наблюдением.

23,8 ± 3,4 мкл моль / л
39,7 ± 3,1 μ моль / л 37 ± 5 г / л
38 ± 4 г / л

Первый билирубин УДОК / нет УДОК Последнего билирубин УДОК / нет УДОК Первого альбумин УДОК / нет УДОК Последних альбумин УДОК / нет УДОК Медианы Followup

Пупон и др. [12]. ± 0,5 г / л
40,1 ± 0,5 г / л
39,8 ± 0,6 г / л
39,8 ± 0,7 г / л
24 месяца 24 месяца

Battzzati et al. [13].8 ± 4,7 μ MOL / L 40,7 ± 1,0 г / л
40,9 ± 0,8 г / л
41,9 ± 0,9 г / л
40,4 ± 0,8 г / л
9 месяцев
Вуористо и др. [14]. ± 0,7 г / л
35,6 ± 0,7 г / л
35,7 ± 0,1 г / л
35,3 ± 0,6 г / л
35,3 ± 0,6 г / л
25 месяцев 25 месяцев

Pares et al.[15], 2000 22,1 ± 1,7 μ Моль / л
27,2 ± 3,4 мкм Моль / л
41. 9 ± 0,6 г / л
40,6 г / л
40,6 ± 0,6 г / л
40,3 ± 0,5 г / л
40,3 ± 0,6 г / л
3,4 года 3,4 года

Papatheodoridis et al. [16], 2002.7 μ MOL / L
39,1 ± 8,5
39,1 ± 8,5 μ Моль / л
32 ± 6 г / л
34 ± 5 ​​г / л
7 годы

Значения билирубина в мг/дл были преобразованы для статистической оценки (1 мг/дл = 17,1  мк моль/л).
*В этом исследовании нелеченая контрольная группа не получала плацебо.

В исследовании Papatheodoridis et al.[16] (рис. 1(а)), модель из независимой эталонной когорты для пациентов, не получавших УДХК, точно предсказывает концентрацию альбумина в конце исследования у пациентов, получавших УДХК. Другими словами, УДХК не улучшала уровень альбумина у пациентов сверх того, что наблюдалось в нелеченой контрольной когорте с аналогичным последующим наблюдением, исходным уровнем альбумина и конечным билирубином. И наоборот, группа плацебо показывает значительное улучшение уровня альбумина по сравнению с независимой эталонной группой. Эта разница в концентрации сывороточного альбумина в конце наблюдения между группами, получавшими УДХК и плацебо, по сравнению с независимой контрольной группой согласуется с тем, что УДХК не оказывает влияния на альбумин, известный прогностический маркер ПБЦ.

В группе УДХК в исследовании Pares et al. исследовании [15] (рис. 1(b)), сывороточный альбумин действительно улучшился сверх того, что было предсказано контрольной группой. Тем не менее, группа плацебо имеет более заметное улучшение уровня альбумина, которое выше прогнозируемой кривой. Таким образом, хотя УДХК снижает уровень билирубина в сыворотке, соответствующего повышения уровня альбумина в сыворотке не наблюдается сверх уровня, наблюдаемого в группе плацебо. Это также согласуется с отсутствием влияния УДХК на основной прогноз, измеренный по уровням альбумина.

Результаты трех испытаний с более коротким периодом наблюдения показаны на рис. 2. В исследовании Vuoristo et al. [14] и Battezzati et al. [13] при сравнении с группой, получавшей плацебо, у пациентов, получавших УДХК, концентрация альбумина в сыворотке была еще выше ожидаемого значения, предполагаемого их билирубином. Однако в обоих этих исследованиях разница между прогнозируемыми и наблюдаемыми результатами не приближается к статистической значимости на уровне 5%. Напротив, исследование Poupon et al.[12] показывает, что у пациентов, получавших плацебо, средний уровень альбумина был выше прогнозируемого уровня по сравнению с пациентами, получавшими УДХК. Опять же, это согласуется с отсутствием влияния УДХК на основной прогноз, измеряемый уровнями альбумина.

4. Обсуждение

В настоящем исследовании мы оценили статистическую взаимосвязь между концентрациями билирубина и альбумина в сыворотке крови во время естественного течения ПБХ у нелеченых пациентов и дополнительно построили временную модель их взаимосвязи, поскольку оба являются хорошо известными независимыми предикторами. выживаемости и, следовательно, прогрессирования заболевания при ПБЦ.Затем мы сравнили взаимосвязь, наблюдаемую в контрольной группе, между альбумином, билирубином и временем, прошедшим с момента направления, с той, которая наблюдалась в опубликованных исследованиях УДХК. В частности, сообщаемое снижение уровня билирубина в сыворотке в исследованиях с УДХК оценивалось в связи с сопутствующим и соответствующим более медленным снижением, стабилизацией или даже повышением концентрации альбумина в сыворотке, что согласуется с улучшением прогноза.

Поскольку более высокая концентрация альбумина в сыворотке связана с улучшением выживаемости, и если УДХК не только снижает билирубин, но и улучшает прогноз, можно ожидать более медленное падение уровня альбумина (после поправки на время и исходный уровень альбумина) .Таким образом, если наблюдаемый уровень альбумина в конце периода наблюдения был ниже прогнозируемого моделью, учитывая окончательный уровень билирубина и продолжительность наблюдения, это согласуется с тем, что УДХК не влияет на прогноз. И наоборот, если бы он был выше, чем предсказанный моделью, это согласовывалось бы с улучшением прогноза УДХК.

Таким образом, наша модель использовалась для прогнозирования концентрации сывороточного альбумина по завершении пяти рандомизированных исследований УДХК, в которых сообщалось об окончании исследования альбумина, и она сравнивала эти прогнозы с фактически наблюдаемыми.Во всех оцененных исследованиях сывороточный альбумин существенно не различался между пациентами, получавшими УДХК и плацебо, несмотря на значительное влияние УДХК на билирубин сыворотки. Только три из этих испытаний показали значительно отличающееся соотношение билирубина/альбумина по сравнению с контрольной группой. Испытания, о которых сообщили Poupon et al. [12] и Парес и соавт. [15] не выявили различий в конечных уровнях альбумина между группами плацебо и УДХК. Однако по сравнению с контрольной группой, учитывая конечный билирубин, конечный альбумин был еще выше прогноза в группах плацебо для обоих испытаний. Это согласуется с тем, что УДХК не влияет на прогрессирование заболевания, измеряемое по концентрации альбумина.

Этот вывод подкрепляется исследованием Papatheodoridis et al. [16], которая имеет самое продолжительное наблюдение, аналогичное нашей контрольной когорте. Здесь, в группе УДХК, конечный уровень альбумина был точно предсказан нашей моделью, тогда как в группе, не получавшей лечение, уровень альбумина был значительно выше, чем предсказано моделью. В двух других исследованиях [13, 14], несмотря на то, что конечный сывороточный альбумин был выше в группе УДХК по сравнению с плацебо, разница между прогнозируемыми и наблюдаемыми результатами не достигала статистической значимости.

Таким образом, результаты этих 5 исследований показывают, что УДХК не влияет на прогрессирование заболевания, измеряемое сывороточным альбумином, и это дополнительно подтверждает результаты и интерпретацию опубликованного метаанализа [3–5], которые не демонстрируют положительного эффекта УДХК. УДХК.

Наши результаты ясно показывают, что сывороточный билирубин нельзя рассматривать в качестве подтвержденного суррогатного маркера терапевтического эффекта. Известно, что концентрация билирубина падает в течение 3 месяцев у пациентов, получавших УДХК, а затем повышается медленнее, чем у пациентов, не получавших лечения.Этот ответ может быть объяснен желчегонным действием УДХК, то есть стимуляцией билиарной секреции желчных кислот [26], и, по-видимому, является чисто биохимическим, поскольку не приводит к улучшению синтетической функции печени или повышению выживаемости пациентов. .

Ограничения нашего подхода могут быть связаны с возможными различиями между независимой эталонной когортой и исследуемой популяцией. Однако, хотя мы ожидали, что когорта, направленная в больницу, будет более тяжело больной, чем пациенты, участвующие в испытаниях, мы исключили пациентов с кровотечением в качестве представления, как и испытания.Средние концентрации билирубина и альбумина в нашей когорте на момент направления были почти такими же, как сообщалось Battezzati et al. [13]. Взаимосвязь билирубина и альбумина была точно предсказана нашей моделью в исследовании с самым длительным наблюдением [16], хотя значения билирубина были ниже. Таким образом, разумно ожидать, что характер отношений будет схожим в различных группах пациентов, что делает нашу интерпретацию достоверной. Другой потенциальной проблемой является изменение методов анализа сывороточного альбумина с течением времени, которые не подробно описаны в отчетах.Хотя это может повлиять на сравнение с эталонной когортой, сравнение в рамках одного исследования УДХК и групп плацебо/нелеченных с эталонной когортой по-прежнему является достоверным и не предвзятым из-за изменений в методологии измерения. Это может быть причиной более высоких, чем предполагалось, значений альбумина в группах плацебо/нелеченных.

Мы не оценивали взаимосвязь концентрации билирубина в сыворотке с другими известными или зарегистрированными прогностическими факторами при ПБХ; данные о протромбиновом времени не были доступны ни в рандомизированных исследованиях УДХК, ни в нашей базе данных, поскольку значения протромбинового времени обычно не измеряются во время наблюдения за пациентами с ПБХ. На гистологическую прогрессию, хотя некоторые считают, что УДХК благоприятно влияет, но не мы [27], ее нелегко оценить, поскольку обычно в обычной клинической практике доступно не более одной биопсии, и далеко не все пациенты в исследованиях УДХК делали парные биопсии. Наконец, что касается отеков и/или асцита, эту переменную трудно смоделировать, так как оценить ее прогрессирование трудно измерить по сравнению с непрерывными переменными сывороточного билирубина и альбумина.

Мы пришли к выводу, что нет доказательств того, что УДХК действует на концентрацию альбумина в сыворотке таким образом, который согласуется с ее влиянием на уровень билирубина в сыворотке.Учитывая, что они оба являются независимыми прогностическими маркерами ПБХ и что более низкие концентрации билирубина в сыворотке связаны с более высокими концентрациями сывороточного альбумина, этот результат подтверждает доказательства и интерпретацию отсутствия эффекта УДХК на прогрессирование ПБХ, подробно описанные в независимых метаанализах. [3–5]. Таким образом, снижение концентрации билирубина в сыворотке крови у пациентов с ПБЦ, получавших УДХК, не может рассматриваться в качестве подтвержденного суррогатного маркера терапевтического эффекта.

Приложение

Чтобы учесть корреляцию в повторных измерениях в наборе данных независимой эталонной когорты, коэффициенты log 10 (билирубин), время с момента направления и отрезок были нормально распределены относительно их средних оценочных значений (показаны в таблице 1).Оценочная матрица дисперсии этого трехмерного нормального распределения равна где диагональные элементы представляют собой дисперсии log 10 (билирубин), времени с момента обращения и точки пересечения соответственно, а недиагональные элементы представляют собой ковариации между ними.

Желтуха (новорожденных)

Диагностика


Если у вашего новорожденного в больнице появляется желтуха, медсестра или врач могут провести скрининг на желтуху с помощью устройства, накладываемого на кожу (чрескожный билирубинометр), и подтвердить уровень билирубина с помощью анализ крови из укола пятки.

В зависимости от возраста вашего новорожденного и уровня билирубина врач посоветует вам, что делать. Некоторым новорожденным перед выпиской может потребоваться фототерапия, или вам будет рекомендовано привести ребенка к врачу в течение 24–72 часов после выписки, чтобы проверить желтуху вашего ребенка и характер кормления.

Пожалуйста, покажите новорожденного врачу, если:

  • У вашего ребенка развивается желтуха в течение первых 48 часов жизни, если уровень желтухи быстро увеличивается, захватывая нижнюю часть живота и ноги, или желтуха все еще присутствует после дня 14 жизни
  • У вас проблемы с грудным вскармливанием, ребенок не выделяет достаточное количество стула и мочи и выглядит более желтушным.
  • Стул вашего ребенка становится кремово-бежевым или меловидно-белым, или если моча становится темной (цвета чая), а у ребенка сохраняется желтуха после 14-го дня жизни.

Лечение


Фототерапия синим светом используется для лечения желтухи в больнице. Ваш ребенок будет оставаться раздетым под фототерапевтическим светом в течение примерно 24 часов, а затем выниматься для кормления и смены подгузников. Синий свет может подаваться с помощью потолочной группы огней или с помощью устройства, похожего на одеяло.У каждого есть свои преимущества.

Во время фототерапии некоторым детям могут потребоваться дополнительные жидкости, если это рекомендовано врачом. Как правило, вы можете продолжать кормить грудью. Если вы разлучаетесь с ребенком в течение этого периода, не забывайте продолжать сцеживать грудное молоко 6–8 раз каждые 24 часа, чтобы поддерживать выработку молока и предотвратить нагрубание.

В редких случаях, когда уровень билирубина быстро повышается до очень высокого уровня, проводится гемозаменительная терапия для снижения уровня билирубина в надежде предотвратить повреждение головного мозга.

Давание воды или глюкозы не уменьшает желтуху. Солнечный свет не эффективно уменьшает желтуху. Не существует пероральных или тропических лекарств для уменьшения желтухи. Поскольку билирубин выводится из организма с калом, часто кормите ребенка грудью, чтобы стимулировать частые движения кишечника.

Исходы среди новорожденных с уровнем общего билирубина в сыворотке 25 мг на децилитр или более

Субъекты

Рисунок 1. Рисунок 1. Отбор, зачисление и последующее наблюдение за субъектами исследования.

TSB обозначает общий билирубин сыворотки. Чтобы перевести значения билирубина в микромоль на литр, умножьте на 17,1.

Мы провели проспективное исследование, включающее две из трех когорт исследования «Желтуха и кормление младенцев» (JIFee), последующее исследование младенцев с тяжелой неонатальной желтухой или обезвоживанием и случайно выбранных контролей. Те, кто родился с 1995 по 1996 год, были идентифицированы в предыдущих вложенных исследованиях случай-контроль. 15,17 Субъекты исследования были отобраны из 106 627 живорождений в рамках программы Kaiser Permanente Medical Care Program с 1995 по 1998 год, имели массу тела при рождении не менее 2000 г и гестационный возраст не менее 36 недель (если родились с 1995 по 1996 год). ) или не менее 34 недель (если родились с 1997 по 1998 год).Подходящие субъекты имели общий уровень билирубина в сыворотке 25 мг на децилитр или более в течение 30 дней после рождения (испытуемые) или были случайным образом выбраны (контрольная группа) из когорт рождения с 1995 по 1996 и с 1997 по 1998 годы в соотношении 1:1. предполагаемых субъектов с обезвоживанием или гипербилирубинемией в контрольную группу (рис. 1). Мы исключили 2 детей, которые умерли (1 в группе с гипербилирубинемией, который умер от синдрома внезапной детской смерти без ядерной желтухи, и 1 из контрольной группы, который умер от явного синдрома внезапной детской смерти), 1 из контрольной группы, чей лечащий врач отказался от контакта, потому что у отца ребенка был неизлечимый рак. , и в общей сложности 13 человек с генетическими или врожденными нарушениями, способными повлиять на неврологическое развитие.Институциональные наблюдательные советы Калифорнийского университета в Сан-Франциско, Программы медицинского обслуживания Kaiser Permanente и штата Калифорния одобрили исследование, а родители или опекуны предоставили письменное информированное согласие на официальные оценки.

Предикторные переменные

Мы получили перинатальные данные по подходящим субъектам из бумажных и электронных медицинских карт матерей и младенцев 15,17 и дополнительные данные о потенциальных вмешивающихся переменных от опекунов, включая оценки родительской депрессии 18 (для которых использовалась шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований 19 ).Мы использовали данные из свидетельств о рождении для классификации расы и уровня образования родителей (связанных для 99 процентов субъектов), когда эти переменные отсутствовали в вопросниках. Мы использовали данные переписи населения США 2000 года о среднем доходе домохозяйства в районах переписи (связаны на 94 процента).

Переменные исхода

Обзор

Формальные оценки неврологического развития проводились в среднем (±SD) возрасте 5,1±0,12 года исследователями, которые не знали о статусе исследуемой группы. Родителям, которые отказались от проведения формальной оценки, был предоставлен вариант исследования только с помощью анкеты. Мы также провели поиск в электронных записях Kaiser Permanente Medical Care Program кодов неврологических диагнозов, записанных лечащими врачами, из Международной классификации болезней , 9-й пересмотр . К ним относятся коды от 320 до 360 (расстройства нервной системы), от 378 до 378,9 (косоглазие), 389,1 и 389,2 (нарушение слуха), 773,4 и 774,7 (ядерная желтуха), 780,5 (нарушение сна), 781, 781.2, 781,3 и 781,9 (проблемы с движением, походкой, координацией или осанкой), от 794 до 794,19 (аномальные изображения головного мозга) и 796,1 (аномальные рефлексы).

Оценка развития нервной системы

Лицензированные детские психологи проводят дошкольную и начальную шкалу интеллекта Векслера – пересмотренная версия (WPPSI-R) 20 и Тест развития визуально-моторной интеграции Бири-Буктеницы, 4-е издание (VMI-4) . 21 Детские неврологи и клиническая медсестра, специалист по детской неврологии (которая обследовала трех субъектов) провели стандартные неврологические обследования и дали общее впечатление по пятибалльной шкале, где 1 балл соответствует нормальному результату, 2 балла соответствует нормальному или сомнительному результату, 3 балла патологических результатов с минимальной функциональной недостаточностью, 4 балла аномальных результатов с умеренными функциональными нарушениями и 5 баллов аномальных результатов с тяжелыми функциональными нарушениями.Чтобы максимизировать чувствительность теста, неврологам было поручено выбирать категорию «нормальный или сомнительный» для всего, что было слегка подозрительным при осмотре. Ассистенты-исследователи оценивали двигательные навыки с помощью контрольного списка двигательных действий, утвержденного инструмента скрининга из 12 пунктов, который включает в себя такие пункты, как ловля мяча и вырезание квадрата, и который присваивает каждому пункту оценку «пройдено» (0) или «не пройдено» ( 1). 22

Анкеты

Родители заполнили анкету для оценки состояния развития родителей (PEDS) 23 и контрольный список поведения ребенка (CBCL) 24 в рамках участия в групповой или формальной оценке группа исследования, заполнившая только вопросник (рис. 1).Анкета PEDS представляет собой инструмент из 10 пунктов, в котором родители опрашиваются относительно проблем, связанных с развитием их ребенка; возможные ответы: «нет», «да» и «немного». CBCL представляет собой контрольный список из 120 поведенческих проблем, сгруппированных по шкалам синдромов. Оценка «интернализации» суммирует шкалы синдромов для «замкнутости», «соматических жалоб» и «тревоги/депрессии», а оценка «эктернализации» суммирует шкалы синдромов для «делинквентного поведения» и «агрессивного поведения».”

Статистический анализ

Двумерные связи оценивались с использованием критерия хи-квадрат, точного критерия Фишера, критерия суммы рангов или t-критерия Стьюдента; сообщаются только двусторонние значения P. Чтобы проверить взаимодействие между исследовательской группой и участием в исследовании, мы включили условия взаимодействия либо в модели линейной, либо в модели логистической регрессии.

Для многомерного анализа результатов мы использовали обратный пошаговый множественный регрессионный анализ со значениями P для удаления 0.10 или более, а уровень общего билирубина в сыворотке 25 мг на децилитр или более принудительно во всех моделях. Дополнительные переменные-кандидаты-предикторы включали доход семьи, расу и уровень образования родителей, возраст матери, статус курения матери, пол, гестационный возраст, малый размер для гестационного возраста (ниже 10-го процентиля), пятиминутную оценку по шкале Апгар, первоначальное исключительно грудное вскармливание. , родительская депрессия и осмотр клиницистом; мы вменили отсутствующие значения дохода для многомерного анализа по девяти субъектам.Ковариаты, включенные в каждую модель, приведены в дополнительном приложении, доступном с полным текстом этой статьи на сайте www. nejm.org. В дополнение к сводным баллам по каждому из основных инструментов мы искали различия в интеллекте по каждому из подтестов в WPPSI-R и по каждому пункту контрольного списка двигательной активности и опросников PEDS и CBCL.

Чтобы учесть возможность того, что результаты неврологического обследования могут быть предвзятыми из-за преимущественного участия контрольных испытуемых, чьи родители были обеспокоены развитием своего ребенка, мы повторили анализ неврологических обследований, предполагая, что все необследованные дети в контрольной группе имели нормальные результаты обследования.

Мы предположили, что некоторые пациенты в следующих подгруппах группы гипербилирубинемии могут подвергаться повышенному риску неблагоприятных исходов: у пациентов с общим уровнем билирубина в сыворотке не менее 27 мг на децилитр (462 мкмоль на литр) или не менее 30 мг на децилитр , лица с положительными или следовыми положительными прямыми антиглобулиновыми тестами или дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) и лица с более длительной гипербилирубинемией на основе предполагаемого времени с момента первого измерения уровня общего билирубина в сыворотке 25 мг. на децилитр или более, пока уровень не станет ниже 20 мг на децилитр. 25 Мы исследовали каждую переменную как предиктор каждого из основных исходов в группе с гипербилирубинемией, контролируя (когда размер выборки был адекватным) смешанные переменные, выявленные при анализе между группами. Кроме того, мы искали взаимодействие между гипербилирубинемией и гестационным возрастом, разделенное на 38 недель и более. Все анализы проводились с использованием программного обеспечения Stata версии 8.2 (Stata).

Естественное здоровье: синдром Жильбера, добавки магния/кальция

Синдром Жильбера встречается чаще, чем вы ожидаете, и, как сообщил вам ваш врач, он обычно не требует какого-либо специального лечения или лекарств.

Что происходит с этим конкретным синдромом, так это то, что в сыворотке крови наблюдается умеренное повышение уровня билирубина, желтого пигмента, выделяемого печенью в желчь.

Хорошо иметь небольшое количество билирубина в сыворотке крови, хотя его уровень может повышаться при значительном снижении потребления калорий (например, при голодании или экстремальной диете), больших дозах витамина B3 (ниацин) или приличная доза гриппа может вызвать временное колебание уровня билирубина. Симптомы повышенного билирубина включают легкую желтуху.

Функциональные тесты печени, как правило, находятся в пределах нормы, несмотря на повышение уровня билирубина. Тем не менее, это все же помогает обеспечить этот важнейший орган естественными поддерживающими средствами.

Экстракт расторопши (также известной как чертополох святой Марии или силимарин) — незаменимая трава, когда речь идет о поддержке печени, и он даже помогает регенерировать поврежденные клетки печени.

Ваша дочь может также рассмотреть возможность приема комбинации травяного чая, известной как смесь Essiac.Хотя это обычно используется как часть естественного протокола лечения рака, оно также очень полезно для очищения и питания печени.

Ингредиенты обычно включают кору скользкого вяза, корень лопуха, ревень индейки, красный клевер и овечий щавель.

Прием этого чая вместе с экстрактом расторопши в течение примерно 12 недель должен помочь ее организму нормализовать уровень билирубина в сыворотке крови.

Важно, чтобы ваша дочь регулярно проверяла эти уровни и продолжала проверять, хорошо ли функционирует ее печень, консультируясь со своим лечащим врачом.

Простые краткосрочные диетические изменения могут иметь огромное значение при любой проблеме, связанной с печенью. Избегайте пищевых добавок, содержащих высокие уровни витамина А, ниацина (витамина В3) и витамина D.

Жирная рыба и моллюски богаты этими питательными веществами, поэтому она может исключить их из своего рациона на 3-6 месяцев. Большинство продуктов животного происхождения (мясо, яйца, молочные продукты) следует употреблять в умеренных количествах, равно как и выдержанные или ферментированные продукты, такие как хлеб, пиво, сыр, вино, вяленое мясо и табак.Следует полностью отказаться от аспирина.

Большое количество свежих фруктов и овощей поможет в этот период выздоровления и восстановления. Соки могут помочь, если соки разбавлены водой, что делает их более щадящими для организма. Морковь, свекла, листовая зелень, огурец и сельдерей — отличный выбор.

Я помню, как читал о совместном приеме магния и кальция для достижения наилучшего эффекта, но мне было интересно, сколько каждого из них принимать?

Многие люди регулярно принимают добавки с кальцием, так как этому питательному веществу уделяется много внимания как минералу, укрепляющему кости.Магний очень важен для работы нервов и мышц, а также является частью процесса производства энергии в нашем организме.

Вы правильно помните, что соотношение магний/кальций важно правильно подобрать.

Это синергетическое действие двух минералов имеет жизненно важное значение для ряда функций организма, и часто у людей возникает избыток кальция, который нарушает это соотношение, что обычно приводит к мышечным спазмам.

Большинство диетологов рекомендует соотношение 2:1 в пользу кальция, поэтому вам нужно будет принимать 400 мг магния и 800 мг кальция.

Редуктивное действие урсодезоксихолевой кислоты на уровень билирубина у новорожденных

Введение

Неонатальная желтуха распространена среди новорожденных. 1 Желтуха вызывается пожелтением кожи, глаз и других тканей ребенка вследствие отложения билирубина, являющегося продуктом метаболизма эритроцитов. Новорожденные не могут легко избавиться от билирубина, и он может накапливаться в крови, других тканях и жидкостях организма ребенка и вызывать гипербилирубинемию.Билирубин может быть конъюгирован в печени, но некоторая его часть не конъюгирована. Если доля неконъюгированного билирубина высока и не лечится, он может проникнуть через гематоэнцефалический барьер и вызвать билирубин-индуцированную неврологическую дисфункцию. 2 Хотя риск нарушений развития нервной системы коррелирует с повышением уровня неконъюгированного билирубина, сообщалось о случаях неврологических нарушений даже при более низких уровнях. 3,4 Таким образом, каждый случай требует незамедлительного рассмотрения и принятия адекватных мер.

Основой лечения в Нигерии является фототерапия в стационаре, а в тяжелых случаях – обменное переливание крови, поскольку вариант фототерапии на дому недоступен. 5,6 Это ложится тяжелым экономическим и психологическим бременем на родителей/опекунов. Фототерапия очень эффективна, но новые доказательства выявили некоторые фармацевтические продукты, которые могут повысить ее эффективность. 7,8 Среди некоторых препаратов, которые могут усилить фототерапию, является урсодезоксихолевая кислота (УДХК), экстракт желчи, который используется для лечения неонатального холестаза. 9,10 УДХК более гидрофильна, чем желчные кислоты, и при введении постепенно вытесняет в желчи более гидрофобные, накапливающиеся при холестазе. Это помогает улучшить отток желчи из печени/желчного пузыря. Он метаболизируется кишечными бактериями в нерастворимую форму, которая затем выводится с калом. Было обнаружено, что он обладает потенциалом для защиты клеток головного мозга и печени новорожденных от повреждающего действия неконъюгированного билирубина. 11,12 УДХК индуцирует отток желчи и снижает реабсорбцию желчных кислот в кишечнике. 13 Он также ингибирует апоптотический эффект неконъюгированного билирубина как на гепатоциты, так и на нервные клетки. 14 Ввиду вышеупомянутых свойств УДХК ее включение в качестве адъювантной терапии при лечении желтухи новорожденных может не только защитить головной мозг от повреждающего действия высоких уровней билирубина, но и сократить продолжительность лечения фототерапией.

Редуктивный эффект УДХК на неконъюгированную гипербилирубинемию у новорожденных, получающих фототерапию, был задокументирован Honar et al, 15 Hassan et al 16 и Jafari et al. 17 К сожалению, ни одно из этих исследований не проводилось среди новорожденных или африканских новорожденных, которые, скорее всего, генетически отличаются и отличаются цветом кожи. Было показано, что разные цвета кожи проявляют разные черты воздействия света. 18 Цвет кожи в основном определяется меланином, который синтезируется в меланосоме. Меланосомы в темной коже (африканцы) крупнее и сильнее пигментированы, чем в светлой коже (азиаты и европеоиды). Поскольку меланин может представлять собой значительный конкурентный поглотитель видимого света, 19,20 , тем самым уменьшая проникновение света через кожу, новорожденным с черной кожей может потребоваться более интенсивная фототерапия.Следовательно, необходимо вмешательство, способное сократить продолжительность фототерапии у новорожденных африканских родителей. В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что включение УДХК в фототерапию желтухи новорожденных не приведет к увеличению скорости снижения уровня билирубина в сыворотке с последующим сокращением продолжительности лечения. Результаты этого исследования будут необходимы для обзора протоколов лечения неонатальной гипербилирубинемии у наших африканских детей.

Методы

Выбор площадки

Исследование проводилось в отделениях специального ухода за новорожденными в клинической больнице Университета Нигерии (UNTH), Энугу, и в государственном и федеральном медицинском центре Энугу (FMC), Умуахия, штат Абиа. В обеих больницах есть функционирующие отделения специального ухода за новорожденными, в которых еженедельно принимается в среднем около 10–15 новорожденных. В отделениях есть работающие фототерапевтические аппараты, которые регулярно обслуживаются.

Дизайн исследования

Исследование представляло собой проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, проводившееся с мая 2017 года по ноябрь 2017 года.В исследование были включены все доношенные новорожденные с уровнем билирубина в сыворотке крови, которым можно было управлять только с помощью фототерапии. Систематическая случайная выборка использовалась для распределения испытуемых на одну из двух групп: экспериментальную или контрольную. Каждая из групп получала фототерапию и пероральные препараты. Содержание лекарства не было известно исследователям. После анализа 18 новорожденных с желтухой попали в экспериментальную группу, получавшую УДХК с фототерапией, а 22 других — в контрольную группу, получавшую фототерапию и плацебо (простой сироп). Новорожденные без желтухи или с желтухой, но не получавшие перорального введения, были исключены из исследования.

Все новорожденные с желтухой ежедневно получали не менее 10 часов интенсивной фототерапии. Исследователь каждый раз рисовал четырехбуквенный код в запечатанном конверте, чтобы отнести новорожденного к той или иной из исследуемых групп. И лица, осуществляющие уход, и исследователи не знали о вводимом лекарстве, поскольку УДХК и плацебо были распределены в одинаковых пластиковых бутылках. Медсестры в отделении специального ухода за новорожденными были обучены тому, как ежедневно вводить лекарство, и документально подтверждали это.

Экспериментальная группа получала УДХК в дозе 10 мг/кг/сут в два приема каждые 12 часов в виде смеси из капсул с УДХК (Laboratorio Estedi SL, Монси, Барселона, Испания) до концентрации 50 мг/5 мл, в то время как контрольная группа получала плацебо простого сиропа. Простой сироп был приготовлен из очищенной воды и сахарозы в соответствии со спецификацией Британской фармакопеи. 21 Эффективность каждого препарата измерялась по скорости снижения уровня общего билирубина в сыворотке (TSB) на 2-й и 3-й дни.Общее время, которое пациент провел при поступлении до выписки, было задокументировано.

На исходном уровне все новорожденные прошли клиническое обследование, группы крови их матерей и вероятная причина желтухи были исследованы и задокументированы.

Реакция непрямой агглютинации (непрямая реакция Кумбса) использовалась для постановки диагноза АВО-несовместимости. Диагноз сепсиса устанавливался на основании наличия лихорадки или гипотермии и повышения общего количества лейкоцитов в общем анализе крови.

Исходный уровень билирубина в сыворотке документировали, классифицировали и регулировали в соответствии с рекомендациями Американской академии педиатрии. 22 Новорожденных со значительной гипербилирубинемией лечили интенсивной фототерапией (минимальная освещенность 30 мкВт/см 2 /нм). 23 Уровень билирубина у новорожденных контролировали ежедневно по существующему в отделениях протоколу. Новорожденным с уровнем TSB >25 мг/дл или билирубином ≥10 мг/дл на кг массы тела, а также тем, кто не ответил на фототерапию, было проведено обменное переливание крови, и они были исключены из этого исследования.Было предусмотрено другое вспомогательное лечение, такое как внутривенная инфузионная терапия и соответствующие антибиотики.

Объем выборки, сбор и анализ данных

Размер выборки рассчитан по формуле для биоэквивалентов и скорости снижения билирубина на 2 мг/дл/нед по Брауну и Киму 24

, где N = размер выборки для каждой группы лечения, σ = стандартное отклонение эффективности лечения (0,45), Z∞ =1,64, Zβ =1.28, d = разница между эффектами обычного (только фототерапия) и нового лечения (УДХК и фототерапия), которая считается клинически значимой = 15% (2×0,15=0,3). Следовательно,

Было добавлено 10% истощения 2, чтобы получить минимальный размер выборки 21.

Один миллилитр венозной крови был собран в защищенную от света пробирку с литий-гепарином и немедленно обработан. Уровни общего и конъюгированного билирубина в сыворотке оценивали диазо-методом и выражали в мг/дл.период, проведенный под фототерапией. Это было достигнуто за счет документирования времени, когда любой ребенок подвергался фототерапии, а также времени, когда ребенка вынимали или отключали фототерапию. Также с помощью анкеты собирали информацию о сроке беременности при рождении, дате проявления желтухи, диагнозе, исходном уровне билирубина до начала фототерапии, роде занятий и группе крови родителей.

Анализ данных

Анализ выполнен с использованием SPSS версии 20 (IBM, США).Процентное снижение уровня билирубина в сыворотке рассчитывали на основе разницы между уровнем предыдущего дня (PDL) и уровнем последующего дня (SDL), деленной на уровень предыдущего дня и умноженной на 100 (PDL-SDL)/PDL×100. ). Социально-экономический статус (СЭС) определялся по методу Ойедеджи на основе произведения образования и профессии обоих родителей. 25 SES был разделен на пять групп, где 1 — самый высокий SES, а 5 — самый низкий. Новорожденные в возрасте до 37 недель были классифицированы как недоношенные и исключены из исследования. 26 Сепсис был диагностирован на основании наличия двух или более из следующих симптомов: а) лихорадка или гипотермия, б) возрастная тахикардия, в) возрастное тахипноэ, г) аномальные лейкоциты или увеличение количества незрелых формы. 26 Считается, что у субъекта холестаз, если процент конъюгированного билирубина в сыворотке составляет 20% или более. Критерий Стьюдента t использовался для сравнения среднего значения непрерывных переменных, таких как процентное снижение уровня билирубина, а критерий хи-квадрат Пирсона использовался для сравнения дискретных переменных, таких как пропорция, в которой наблюдалось снижение или повышение уровня билирубина.Доверительный интервал был установлен на уровне 95%. Статистическая значимость составила p -значение <0,05.

Этические соображения

Протокол исследования был рассмотрен и одобрен Комитетом по этике медицинских исследований UNTH, Энугу, с регистрационным номером Институционального контрольного совета NHREC/05/01/2008B-FWA00002458-IRB00002323, и исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией. . Исследование было разъяснено родителям новорожденных, и перед включением в исследование было получено письменное информированное согласие.С записанной информацией обращались с соблюдением конфиденциальности, и ни одному члену исследовательской группы не было отказано в доступе к данным.

Результаты

Из общего числа 46 новорожденных, включенных в исследование после того, как их родители дали согласие, 2 выбыли из исследования из-за ранней выписки, 4 имели неполные данные, таким образом, 40 были окончательно проанализированы. Среди 40 проанализированных испытуемых 18 были в экспериментальной группе, а 22 — в контрольной (табл. 1). Средний возраст составил 5,22 дня. Наиболее частыми причинами неонатальной желтухи были выявлены несовместимость по системе АВО и неонатальный сепсис в 46 лет.2% и 46,2% соответственно. Большинство матерей (95,5%) имели резус-положительную группу крови О, в то время как большинство отцов (76,9%) имели резус-положительную группу крови В.

Таблица 1 Социально-демографические характеристики испытуемых

Средний (СО) уровень общего билирубина для каждой группы в 1-й день составил 10,2 мг/дл (3,0) для экспериментальной группы и 10,5 мг/дл (2,1) для контрольной группы, в то время как на 2-й день экспериментальную группу составило 6 человек. 4 мг/дл (5,8) и 10,8 мг/дл (1,6). Среднее процентное падение составило 40,73% и 10,21% среди экспериментальной и контрольной групп соответственно, а разница была статистически значимой ( p = 0,0001), как показано в таблице 2. На 2-й день 14 (77,8%) в опытной группе и у 15 (68,2%) контрольной группы наблюдалось снижение уровня билирубина, и разница не была статистически значимой ( p =0,825). На 3-и сутки все новорожденные в опытной группе и 18 (81.8%) в контрольной группе испытали снижение уровня общего билирубина. Средняя продолжительность лечения как в экспериментальной, так и в контрольной группах составила 3,0 дня и 5,5 дня соответственно ( p = 0,0001). В экспериментальной группе, получавшей УДХК с фототерапией, наблюдалось лучшее общее снижение уровня TSB, как показано в таблице 2.

Таблица 2 Сравнительный анализ изменения уровня билирубина между опытной и контрольной группами

Обсуждение

Исследование показало, что экспериментальная группа (фототерапия и УДХК) сообщила о более высоком процентном снижении уровня билирубина по сравнению с контрольной группой (фототерапия и плацебо). Наблюдаемая разница была статистически значимой. Это похоже на то, что было сообщено в предыдущих исследованиях. 15,16 Использование плацебо в контрольной группе этого исследования дополнительно доказало, что ранее описанный Honar et al. 15 и Hassan et al. УДХК, а не эффект плацебо. Кроме того, также доказано, что каким бы ни было влияние различий в цвете кожи и уровне меланина, УДХК оказывает аддитивное влияние на эффективность фототерапии новорожденных африканского происхождения.Этот снижающий эффект УДХК на уровни билирубина в сыворотке можно объяснить ее способностью индуцировать выделение желчи, снижать реабсорбцию желчных кислот в кишечнике 13 и способствовать снижению концентрации билирубина. В исследованиях Maldonado et al., 28 сообщалось, что комбинация фототерапии, УДХК в дозе 10 мг/кг/день в два приема каждые 12 часов и полиэтиленгликоля (ПЭГ) снижает концентрацию билирубина в плазме в лабораторных условиях. животных (крыс) за счет ускорения желудочно-кишечного транзита. Было обнаружено, что ПЭГ является безопасной и эффективной терапией запоров у детей раннего возраста при поддерживающей дозе 0,78 г/кг/день. Ни у одного из новорожденных в экспериментальной группе не наблюдалось повышения уровня билирубина на 3-й день по сравнению с контрольной группой, где у немногих все еще наблюдалось некоторое повышение уровня билирубина, несмотря на фототерапию.

Средняя продолжительность лечения в экспериментальной группе была короче, чем в контрольной группе, и об этом сообщалось в предыдущих исследованиях 15,16 Это может быть связано с дополнительным эффектом UCDA.Это можно объяснить тем, что эффективность фототерапии пропорциональна концентрации билирубина в коже. Поэтому по мере снижения уровня билирубина относительная эффективность фототерапии снижается. Это снижение эффективности через 48 часов может быть связано с тем фактом, что экскретируемые нестабильные изомеры билирубина (фотобилирубин), которые образуются, превращаются в естественный билирубин в кишечнике и реабсорбируются через энтерогепатическую циркуляцию и вносят вклад в билирубиновую нагрузку, с которой приходится справляться гепатоцитам. 9 Было показано, что УДХК ингибирует кишечно-печеночную рециркуляцию. 13 Хотя фототерапия считалась безвредной формой лечения и поэтому должна применяться свободно и до тех пор, пока сохраняется желтуха, экономическая стоимость каждого дня, проведенного в больнице как матерями, так и их новорожденными, не оценивалась. Помимо прямых медицинских расходов, другие нематериальные затраты, такие как неудобства, психологическое истощение, лишение ухода за старшими братьями и сестрами новорожденного с желтухой, проходящим лечение и т. д.можно уменьшить, если сократить продолжительность госпитализации.

Ограничением этого исследования было отсутствие последующего наблюдения за этими новорожденными для мониторинга уровней рикошетного билирубина в обеих группах, а также для проверки любых нежелательных явлений, связанных с использованием УДХК. Однако исследования показали, что средний уровень рикошетного билирубина после фототерапии часто бывает ниже 1 мг в сутки. Кроме того, в предыдущих исследованиях, в которых УДХК использовалась для лечения холестаза, не сообщалось о побочных эффектах.

Заключение

Фототерапия по-прежнему является подходящим и рекомендуемым методом лечения неосложненной гипербилирубинемии у новорожденных.Включение УДХК в качестве адъюванта к фототерапии способно ускорить скорость снижения высокого уровня билирубина и сократить продолжительность фототерапии. Это вмешательство может улучшить отношение родителей к фототерапии, учитывая возможность сокращения пребывания в больнице.

Благодарности

Мы благодарны родителям, давшим согласие на участие их детей в этом исследовании. Мы также благодарны фармацевтам Иджеоме Аквукваегву и Ихеоме Эджиофор из отдела фармации Федерального медицинского центра, Умуахия, штат Абиа, за их помощь во время исследования.

Вклад авторов

Все авторы внесли свой вклад в анализ данных, составление проекта и критический пересмотр документа, дали окончательное одобрение версии для публикации и согласились нести ответственность за все аспекты работы.

Раскрытие информации

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в данной работе.

Ссылки

1. Тикмани С.С., Варрайх Х.Дж., Аббаси Ф., Ризв А., Дармштадт Г.Л., Заиди АКМ. Заболеваемость неонатальной гипербилирубинемией: популяционное проспективное исследование в Пакистане. Trop Med Int Health . 2010; 15: 502–507. doi:10.1111/j.1365-3156.2010.02584.x

2. Шапиро С.М. Определение клинического спектра ядерной желтухи и билирубин-индуцированной неврологической дисфункции (BIND). Дж Перинатол . 2005; 25:54–59. doi:10.1038/sj.jp.7211157

3. Братлид Д., Накстад Б., Хансен TWR. Национальные рекомендации по лечению желтухи у новорожденных. Акта Педиатр . 2011;100:499. doi:10.1111/j.1651-2227.2010.02104.x

4. Ренни Дж.М., Сегал А., Де А., Кендалл Г.С., Коул Т.Дж.Диапазон практики Великобритании в отношении порогов фототерапии и обменного переливания крови при гипербилирубинемии новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2009; 94: F323–7. doi:10.1136/adc.2008.147686

5. Snook J. Возможна ли домашняя фототерапия у доношенных новорожденных с физиологической желтухой? Систематический обзор литературы. J Неонатальные медсестры . 2016; По состоянию на 2 декабря 2016 г. doi:10.1016/j.jnn.2016.08.001

6. Эггерт Л.Д., Поллари Р.А., Фолланд Д.С., Юнг А.Л.Лечение желтухи новорожденных фототерапией в домашних условиях. Педиатрия . 1985; 76: 579–584.

7. Мурки С., Датта С., Наранг А., Саркар У., Гаревал Г. Рандомизированное тройное слепое плацебо-контролируемое исследование профилактического перорального фенобарбитала для снижения потребности в фототерапии у новорожденных с дефицитом Г6ФД. Дж Перинатол . 2005; 25:325–330. doi:10.1038/sj.jp.7211258

8. Kappas A, Drummond GS, Valaes T. Однократная доза Sn-мезопорфирина предотвращает развитие тяжелой гипербилирубинемии у новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Педиатрия . 2001; 108: 25–30. doi:10.1542/peds.108.6.1367

9. Бхатия В., Бавдекар А., Маттал Дж., Вайкар Ю., Сибал А. Лечение неонатального холестаза: согласованное заявление отделения детской гастроэнтерологии Индийской академии педиатрии. Индийский педиатр . 2014;15:203–210. doi: 10.1007/s13312-014-0375-2

10. Бест С, Гурли Г.Р. Лечение неонатального холестаза. Терапия . 2009; 6: 75–81. дои: 10.2217/14750708.6.1.75

11.Lirussi F, Okolicsanyi L. Цитопротектор с урсодезоксихолевой кислотой: эффект при хронических нехолестатических и хронических холестатических заболеваниях печени. Ital J Гастроэнтерол . 1992; 24:31–35.

12. Hillaire S, Ballet F, Franco D, Setchell KD, Poupon R. Влияние урсодезоксихолевой кислоты и хенодезоксихолевой кислоты на гепатоциты человека в первичной культуре. Гепатология . 1995; 22:82–87. doi:10.1002/hep.1840220113

13. Cuperus FJC, Iemhoff AA, Verkade HJ. Комбинированные стратегии лечения неконъюгированной гипербилирубинемии у крыс Gunn. Педиатр Рез. . 2011;70:560–565. дои: 10.1203/PDR.0b013e31822e63b3

14. Палмела И., Коррела Л., Силва Р. и др. Гидрофильные желчные кислоты защищают эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера человека от разрушения неконъюгированным билирубином: исследование in vitro. Передние нейроски . 2015;9:80. doi:10.3389/fnins.2015.00080

15. Хонар Н., Гашгаи Саади Э., Саки Ф., Пишва Н., Шакибазад Н., Хоссейни Тешнизи С. Влияние урсодезоксихолевой кислоты на непрямую гипербилирубинемию у новорожденных, получавших фототерапию. J. Pediatr Gastroenterol Nutr . 2016;62:97–100. doi:10.1097/MPG.0000000000000874

16. Хассан А., Бабадоко А.А., Ахмед А.Дж., Сулейман А.М. Характер распределения групп крови системы АВО в Северо-Западной Нигерии. Энн Нигер Мед . 2005; 1:17–18.

17. Джафари С., Хан К.А., Бхатнагар С., Шривастава Г., Нанда С., Чандра А. Роль урсодезоксихолевой кислоты у новорожденных с непрямой гипербилирубинемией – открытое рандомизированное контролируемое исследование. Int J of Contemp Pediatr .2018;5(2):432–435. дои: 10.18203/2349-3291.ijcp20180530

18. Юрдакок М. Фототерапия у новорожденных: что нового? J Pediatr Neonatal Individualized Med . 2015;4(2):e040255. дои: 10.7363/040255

19. Maisels MJ, McDonagh A. Фототерапия желтухи новорожденных. N Английский J Med . 2008;358(9):920–928. дои: 10.1056/NEJMct0708376

20. Zonios G, Bykowski J, Kollias N. Меланин кожи, гемоглобин и светорассеивающие свойства можно количественно оценить in vivo с помощью спектроскопии диффузного отражения. Дж Инвест Дерм . 2001;117(6):1452–1457. doi:10.1046/j.1523-1747.2001.01378.x

21. Британская фармакопея. Доступно по адресу: https://www.pharmacopoeia.com. По состоянию на 9 марта 2018 г.

22. Американская академия педиатрии. Подкомитет по гипербилирубинемии. Клинические рекомендации: ведение гипербилирубинемии у новорожденных в сроке гестации 35 и более недель. Педиатрия . 2004; 114: 297–316. doi:10.1542/peds.114.1.297

23. Maisels MJ, Bhutani VK, Bogen D, Newman TB, Stark AR, Watchko JF.Гипербилирубинемия у новорожденных > или = 35 недель беременности: обновление с разъяснениями. Педиатрия . 2009; 124:1193–1198. doi:10.1542/peds.2009-0329

24. Браун А.К., Ким Б.М., Пол Ю., Ву К., Долорес А.Б. Эффективность фототерапии в профилактике и лечении гипербилирубинемии новорожденных. Педиатрия . 1985; 75: 393–400.

25. Ойедеджи Г.А. Социально-экономический и культурный фон госпитализированных детей в Илесе. Ниг Джей Педиатр . 1995; 12:111–117.

26. Монткин Дж.М. Классификация и гетерогенность преждевременных родов. БЙОГ . 2003;110(20):30–33. doi:10.1046/j.1471-0528.2003.00021.x

27. Chlesa C, Panero A, Osborn JF, Simoneti AF, Pacifico SL. Диагностика неонатального сепсиса: клинико-лабораторные проблемы. Клин Хим . 2004; 50(2). doi: 10.1373/clinchem2003.025171

28.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.