Блокаторы протонного насоса: Нольпаза® — лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения,таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой,таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 40 мг, 20 мг, 40 мг, инструкция, способ применения и дозы, побочные действия, отзывы о препарате — Энциклопедия лекарств РЛС

Содержание

Лекарства от изжоги и язвы желудка повышают риск ранней смерти // Смотрим

От применения ингибиторов протонной помпы лучше отказаться. Можно заменить их блокаторами h3-гистаминовых рецепторов

Исследователи связывают популярные препараты, такие как Prevacid (в России Лансопранозол), Prilosec (в России Омепразол), Нексиум (Эзомепразол), Протоникс (Пантопразол) и другие ингибиторы протонной помпы, с более высоким риском смерти от сердечно-сосудистых и хронических заболеваний почек, а также от рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта, согласно исследованию, опубликованному в  The BMJ. Ингибиторы протонной помпы (они же  ингибиторы протонного насоса, блокаторы протонного насоса, блокаторы H+/K+-АТФазы, ИПП, ИПН идр.) — лекарства, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта за счет снижения продукции соляной кислоты посредством блокирования в париетальных клетках слизистой оболочки желудка протонного насоса — Н+/К+-АТФазы. Такие препараты обычно назначают пациентам при изжоге, язве желудка, кислотном рефлюксе (ГЭРБ). А еще нередко пациенты «назначают» их себе сами по необходимости и без. Исследователи утверждают, что более 15 миллионов человек получают рецепт на ИПП каждый год, а еще миллионы приобретают эти лекарства без рецепта. Специалисты из Медицинской школы Вашингтонского университета изучили медицинские данные  почти 158000 пациентов, с соответствующими болезнями, собранные в течение 10 лет. Чуть более 100 тысяч участников были мужчинами старше 65, которые принимали ИПП. А около 57 тысяч использовали препараты, точно так же подавляющие кислоту, но несколько иным способом — так называемые блокаторы h3-гистаминовых рецепторов (например, фамотидин). Блокаторы  h3-гистаминовых рецепторов имеют те же показания, что и ИПП. Оказалось, что люди, принимающие ИПП, имели увеличение риска ранней смерти на 17 % по сравнению с теми, кто принимал Н2-блокаторы. Ученые обнаружили, что уровень смертности среди пользователей ИПП составил 387 на 1000 человек против 342 на 1000 среди пользователей блокаторов h3-гистаминовых рецепторов. Что касается смертей, связанных с ИПП, то 15 из 1000 пользователей умирали от болезней сердца, 4 из 1000 — от хронических заболеваний почек и 2 из 1000 — от рака желудка. Исследование также показало, что 80 % пользователей ИПП потребляли низкие дозы лекарств. Это косвенно свидетельствует о том, что люди, принимающие самоназначенные ИПП , имеют такой же риск, что и пользователи, получившие рецепт. А еще выяснилось, что более половины людей, использующих ИПП, вообще не нуждались в подобной фармакологической поддержке. Ученые говорят, что ИПП, продаваемые без рецепта, должны иметь более четкое предупреждение о возможности значительных рисков для здоровья, а также  о необходимости ограничения продолжительности использования двумя неделями  и минимальными дозами. А лучше по возможности совсем избегать этих препаратов. По подсчетам специалистов, неконтролируемое применение ИПП приводит к тысячам лишних смертей каждый год      

Ингибиторы протонного насоса повышают риск преждевременной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и рака

Прием ингибиторов протонного насоса, или протонной помпы (ИПП) — лекарств, используемых для лечения кислотного рефлюкса, язвы и изжоги, — связан с повышенным риском преждевременной смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, хронических заболеваний почек и рака желудочно-кишечного тракта. Результаты исследований ученых Медицинского факультета Вашингтонского университета в Сент-Луисе (США) показывают постоянное превышение причинно-­специфической смертности даже среди пациентов без документированных желудочно-кишечных показаний для приёма препаратов, подавляющих кислоту.

Кроме того, исследование показало, что риск увеличивается с продолжительностью использования ИПП, даже когда лекарства принимаются в низких дозах.

Ингибиторы протонного насоса широко используются в качестве рецептурных или безрецептурных препаратов для снижения выработки желудочной кислоты. В России разрешены к применению шесть ИПП: омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол и декслансопразол. В США одобрены также шесть ИПП (указаны торговые наименования лекарств во время первых регистраций): омепразол (Losec), лансопразол (Prevacid), рабепразол (AcipHex), пантопразол (Protonix), эзомепразол (Nexium) и декслансопразол (Kapidex).

Исследователи проанализировали анонимные медицинские записи базы данных Департамента по делам ветеранов США, полученные с июля 2002 года по июнь 2004 года. Исследователи выделили 157 625 человек — в основном мужчин в возрасте 65 лет и старше — которым недавно были назначены ИПП, и 56 842 человека, которым недавно был назначен другой класс кислотоподавляющих препаратов — блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. Наблюдения за пациентами — всего 214 467 человек — продолжались в течение 10 лет.

Исследователи установили, что:

•    В группе ИПП риск смерти был увеличен на 17% по сравнению с группой, принимавшей Н2-блокаторы.

•    Было зарегистрировано 45,20 избыточных смертей на 1000 пациентов, принимающих ИПП.

•    Использование ИПП было связано со смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний, хронических заболеваний почек и рака желудочно-кишечного тракта. В частности. 15 на 1000 пользователей ИПП умерли от болезней сердца: 4 на 1000 — от хронического заболевания почек и 2 на 1000 — от рака желудка.

•    Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составила 88 в группе ИПП и 73 в группе Н2-блокаторов. Для рака желудка смертность была 6 в группе ИПП и 4 — в группе Н2-блокаторов. Смертность от хронического заболевания почек составляла 8 и четыре в группах ИПП и Н2, соответственно.

•    Среди пациентов без документированных показаний к применению препаратов, подавляющих кислоту (116 377), прием ИПП был связан с избыточной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний (22.91%, доверительный интервал 11,89-33.57), хронических заболеваний почек (4.74; 1,53-8.05) и рака желудочно-кишечного тракта. (3.12; 0,91-5,44)

•    Прием ИПП не был связан с избыточной смертностью, связанной с язвенной болезнью (в качестве контроля отрицательных результатов).

•    Более половины людей, принимающих ИПП, делали это без медицинской необходимости, хотя данные не указывали, почему пациентам были назначены ИПП. Среди этой группы еще чаще встречались случаи смерти, связанные с ИПП: почти 23 человека на 1000 человек умирают от болезней сердца, почти пять на 1000 — от хронических заболеваний почек и три — от рака желудка.

Результаты подчеркивают важность того, что ИЦП следует применять только при наличии медицинских показаний и в течение минимально необходимой продолжительности.

 

https://www.bmj.com/content/365/bmj.l1580

Сравнение ингибиторов протонного насоса — alexshevch — LiveJournal

Ингибиторы протонного насоса (ИПН) являются наиболее эффективными средствами для лечения кислотозависимых заболеваний. Предшественники ИПН  — Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов постепенно вытесняются из клинической практики и ИПН конкурируют уже только между собой. Среди гастроэнтерологов существуют различные точки зрения на сравнительную эффективность разных типов ингибиторов протонной помпы. Одни из них утверждают, что, несмотря на некоторые различия, существующие между ИПН, на сегодняшний день нет убедительных данных, позволяющих говорить о большей эффективности какого-либо ИПН по сравнению с остальными (Васильев Ю.В. и др.) или что при эрадикации Хеликобактер пилори тип ИПН, включаемого состав тройной (четверной терапии) не имеет значения (Никонов Е.К., Алексеенко С.А.). Другие пишут, что, например, эзомепразол принципиально отличен от остальных четырех ИПН: омепразола, пантопразола, лансопразола и рабепразола (Лапина Т.Л., Демьяненко Д. и др.). Третьи считают, что самым эффективным является рабепразол (Ивашкин В.Т. и др., Маев И.В. и др.).
 
По мнению Бордина Д. С., эффективность всех ИПН при длительном лечении ГЭРБ близка. На ранних сроках некоторое преимущество в скорости наступления эффекта имеет лансопразол, что потенциально повышает приверженность пациента к лечению. При необходимости приема нескольких препаратов для одновременного лечения других заболеваний наиболее безопасен пантопразол.
 
В СНГ имеется множество дженериков ИПН. Известно, что все оригинальные ИПН обладают высоким антисекреторным потенциалом, адекватным практически всем ситуациям с необходимостью подавления секреции. Что касается препаратов-генериков, то они часто отличаются по антисекреторной активности как от оригинальных препаратов, так и между собой. Это связано не только с особенностями фармакокинетики отдельных классов ИПН, но и качеством генериков, о чем свидетельствует наблюдаемая у отдельных препаратов высокая «первичная резистентность» к первым стандартным дозам, которая уменьшается при удвоении разовой дозы (Курилович С.А., Черношейкина Л.Е.). В связи с возможными различиями в качестве лекарственных средств важна объективная оценка их клинической эффективности. В настоящее время проведение 24-часового мониторирования внутрижелудочного уровня рН является объективным и доступным методом тестирования антисекреторных средств в клинической практике (Алексеенко С.А.).

Стоимость дженериков омепразола, пантопразола и лансопразола гораздо ниже, чем оригинальные препараты эзомепразола и рабепразола, что имеет немаловажное значение для пациента и зачастую определяет выбор препарата исходя из финансовых возможностей, особенно для длительного приема (Алексеенко С.А.).

Ингибиторы протонной помпы: понимание осложнений и рисков

  • Тернер Т. Ингибиторы протонной помпы. Drugwatch https://www.drugwatch.com/proton-pump-inhibitors/ (2017).

  • Статистика. Топ-20 фармацевтических продуктов по объему продаж в мире в 2014 году (в миллиардах долларов США). Statista https://www.statista.com/statistics/258022/top-10-pharmaceutical-products-by-global-sales-2011/ (2017).

  • Lessell, S. Омепразол (коррекция омепраксола) и повреждения глаз.Опасения по поводу безопасности препарата необоснованны. BMJ 316 , 7124–7167 (1998).

    Google ученый

  • Столте, М., Бетке, Б., Рюль, Г. и Риттер, М. Омепразол-индуцированная псевдогипертрофия париетальных клеток желудка. З. Гастроэнтерол. 30 , 134–138 (1992).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фиокка Р. и др. .Морфология экзокринных и эндокринных клеток желудка при длительной кислотоингибирующей терапии: результаты 5-летнего наблюдения в исследовании LOTUS.

    Алимент. Фармакол. тер. 36 , 959–971 (2012). Контролируемое исследование долгосрочного воздействия ИПП на эндокринные и экзокринные клетки желудка.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Кошки, А. и др. . Протрузии париетальных клеток и кисты фундальных желез во время поддерживающей терапии омепразолом. Гул. Патол. 31 , 684–690 (2000).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Lamberts, R., Brunner, G. & Solcia, E. Влияние очень длительной (до 10 лет) блокады протонной помпы на слизистую оболочку желудка человека. Digestion 64 , 205–213 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лунделл, Л., Vieth, M., Gibson, F., Nagy, P. & Kahrilas, PJ. Систематический обзор: влияние длительного применения ингибитора протонной помпы на уровни гастрина в сыворотке и гистологию желудка.

    Алимент. Фармакол. тер. 42 , 649–663 (2015). В этом систематическом обзоре сообщается о длительной умеренной гипергастринемии, индуцированной ИПП, у большинства пациентов и повышенной распространенности гиперплазии энтерохромаффиноподобных клеток; Helicobacter pylori -положительные пациенты, получающие длительную терапию ИПП, подвергались более высокому риску атрофии тела желудка, чем H.pylori -отрицательные пациенты.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Шуберт, М. Л. Секреция желудочного сока. Курс. мнение Гастроэнтерол. 32 , 452–460 (2016).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Reimer, C., Søndergaard, B., Hilsted, L. & Bytzer, P. Терапия ингибиторами протонной помпы вызывает кислотозависимые симптомы у здоровых добровольцев после отмены терапии. Гастроэнтерология 137 , 80–87 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Хонго, М., Фудзимото, К. и группа по изучению полипов желудка. Заболеваемость и фактор риска полипа фундальной железы и гиперпластического полипа при длительной терапии ингибиторами протонной помпы: проспективное исследование в Японии. Дж. Гастроэнтерол. 45 , 618–624 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Мартин Ф.C., Chenevix-Trench, G. & Yeomans, N.D. Систематический обзор с метаанализом: полипы фундальной железы и ингибиторы протонной помпы. Алимент. Фармакол. тер. 44

    , 915–925 (2016).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Tran-Duy, A., Spaetgens, B., Hoes, A.W., de Wit, N.J. & Stehouwer, C.D. Использование ингибиторов протонной помпы и риск полипов фундальной железы и рака желудка: систематический обзор и метаанализ. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 14 , 1706–1719 (2016). В последнем систематическом обзоре и метаанализе сообщается о том, что использование ИПП увеличивает частоту полипов фундальной железы; небольшое влияние на рак желудка обусловлено искажающими факторами.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Уортли, Д. Л. и др. . Аденокарцинома желудка и проксимальный полипоз желудка (GAPPS): новый аутосомно-доминантный синдром. Гут 61 , 774–779 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Янару-Фудзисава Р. и др. . Семейный полипоз фундальной железы при раке желудка. Гут 61 , 1103–1104 (2012).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Сандуляну С. и др. . Хромогранин А сыворотки как скрининговый тест на гиперплазию энтерохромаффинных клеток желудка во время кислотосупрессивной терапии. евро. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 31 , 802–811 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Саварино В., Дульбекко П. и Саварино Э. Действительно ли ингибиторы протонной помпы так опасны? Коп. Дис печени. 48 , 851–859 (2016).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Вальдум, Х.Л., Хаузо, Ø., Brenna, E., Qvigstad, G. & Fossmark, R. Увеличивает ли долгосрочное глубокое ингибирование секреции желудочного сока риск возникновения опухолей, происходящих из клеток ECL, у человека? Скан. Дж. Гастроэнтерол. 51 , 767–773 (2016).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Jianu, C.S. и др. . Карциноиды желудка после длительного применения ингибитора протонной помпы. Алимент. Фармакол. тер. 36 , 644–649 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Прегун, И. и др. . Влияние терапии ингибиторами протонной помпы на уровень хромогранина а в сыворотке крови. Digestion 84 , 22–28 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Вонг, Х. и др. . Отсроченная диагностика гастриномы с помощью ИПП: онкологическая жертва фармакологического успеха. Патол. Онкол. Рез. 16 , 87–91 (2010).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Хан, Ю. М. и др. . Роль ингибиторов протонной помпы в предотвращении канцерогенеза, связанного с гипергастринемией, и в противодействии трофическому эффекту гастрина. J. Physiol. Фармакол. 66 , 159–167 (2015). Экспериментальные доказательства антиканцерогенного действия ИПП — эти результаты ожидают клинического подтверждения.

    КАС пабмед Google ученый

  • Poulsen, A.H. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск рака желудка: популяционное когортное исследование. руб. Дж. Рак. 100 , 1503–1507 (2009 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сингх М., Дхиндса Г., Фридланд С. и Триадафилопулос Г.Длительное применение ингибиторов протонной помпы не влияет на частоту, рост или гистологические характеристики аденом толстой кишки. Алимент. Фармакол. тер. 26 , 1051–1061 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Робертсон, Д. Дж. и др. . Использование ингибитора протонной помпы и риск колоректального рака: популяционное исследование случай-контроль. Гастроэнтерология 133 , 755–760 (2007).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Kearns, MD, Boursi, B. & Yang, Y. X. Ингибиторы протонной помпы на риск рака поджелудочной железы и выживаемость. Рак Эпидемиол. 46 , 80–84 (2017).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Куйперс, Э. Дж. и др. . Увеличение гастрита тела тела, ассоциированного с Helicobacter pylori , во время кислотосупрессивной терапии: значение для долгосрочной безопасности. утра. Дж. Гастроэнтерол. 90 , 1401–1406 (1995).

    КАС пабмед Google ученый

  • Malfertheiner, P., Chan, F.K. & McColl, K.E. Язвенная болезнь. Ланцет 374 , 1449–1461 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Хант, Р. Х. и др. . Желудок в норме и болезни. Гут 64 , 1650–1668 (2015). Подробная информация обо всех аспектах функции желудка.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Логан Р. П. и др. . Изменения внутрижелудочного распределения H. pylori при лечении омепразолом. Gut 36 , 12–16 (1995).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Столте М., Meining, A., Schmitz, JM, Alexandridis, T. & Seifert, E. Изменения в гастрите, вызванном Helicobacter pylori , в антральном отделе и теле желудка в течение 12 месяцев лечения омепразолом и лансопразолом у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью . Алимент. Фармакол. тер. 12 , 247–253 (1998).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Куйперс, Э. Дж. и др. .Атрофический гастрит и инфекция Helicobacter pylori у пациентов с рефлюкс-эзофагитом, получавших омепразол или фундопликацию. Н. англ. Дж. Мед. 334 , 1018–1022 (1996).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Eissele, R., Brunner, G., Simon, B., Solcia, E. & Arnold, R. Слизистая желудка во время лечения лансопразолом: Helicobacter pylori является фактором риска гиперплазии аргирофильных клеток. Гастроэнтерология 112 , 707–717 (1997).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лунделл, Л. и др. . Изменения структуры слизистой оболочки желудка при длительной терапии омепразолом: результаты рандомизированного клинического исследования. Алимент. Фармакол. тер. 23 , 639–647 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Малфертхайнер, П. и др. . Ведение инфекции Helicobacter pylori — Консенсусный отчет Maastricht V/Florence. Гут 66 , 6–30 (2017). В этой рукописи представлены последние рекомендации по лечению инфекции Helicobacter pylori и роли ИПП.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Сандуляну С., Джонкерс Д., De Bruïne, A., Hameeteman, W. & Stockbrügger, RW. Двойная желудочная инфекция с Helicobacter pylori и не- Helicobacter pylori бактериями во время кислотосупрессивной терапии: увеличение провоспалительных цитокинов и развитие атрофического гастрита. Алимент. Фармакол. тер. 8 , 1163–1175 (2001).

    Артикул Google ученый

  • Шульц К., Кох Н., Шютте К., Пипер Д.H. & Malfertheiner, P. H. pylori и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта. Дж. Коп. Дис. 16 , 109–117 (2015).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Freedberg, D.E. и др. . Ингибиторы протонной помпы изменяют определенные таксоны в микробиоме желудочно-кишечного тракта человека: перекрестное исследование. Гастроэнтерология 149 , 883–885 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джексон, М.А. и др. . Ингибиторы протонной помпы изменяют состав микробиоты кишечника. Гут 65 , 749–756 (2016). Ссылки 37 и 38 дают новое представление о влиянии ИПП на состав микробиоты кишечника.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Имханн Ф. и др. . Ингибиторы протонной помпы влияют на микробиом кишечника. Гут 65 , 740–748 (2016).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Клуни, А. Г. и др. . Сравнение кишечного микробиома между длительно принимающими и не принимающими ингибиторы протонной помпы. Алимент. Фармакол. тер. 43 , 974–984 (2016).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ломбардо Л., Фоти М., Руджиа О.& Chiecchio, A. Повышение частоты избыточного роста бактерий в тонкой кишке во время терапии ингибиторами протонной помпы. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 8 , 504–508 (2010).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ratuapli, S.K. и др. . Терапия ингибиторами протонной помпы не предрасполагает к избыточному бактериальному росту в тонкой кишке. утра. Дж. Гастроэнтерол. 107 , 730–735 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Lo, W.K. & Chan, W.W. Применение ингибиторов протонной помпы и риск избыточного бактериального роста в тонком кишечнике: метаанализ. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 11 , 483–490 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Джейкобс К., Косс Адаме Э., Атталури А., Valestin, J. & Rao, S.S. Нарушение моторики и использование ингибиторов протонной помпы являются независимыми факторами риска избыточного бактериального и/или грибкового роста в тонком кишечнике. Алимент. Фармакол. тер. 37 , 1103–1111 (2013).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Giamarellos-Bourboulis, E.J., Pyleris, E., Barbatzas, C., Pistiki, A. & Pimentel, M. Избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике связан с синдромом раздраженного кишечника и не зависит от использования ингибитора протонной помпы. ВМС Гастроэнтерол. 16 , 67 (2016).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Леонард Дж., Маршалл Дж. К. и Моайеди П. Систематический обзор риска кишечной инфекции у пациентов, принимающих кислотосупрессивные препараты. утра. Дж. Гастроэнтерол. 102 , 2047–2056 (2007 г.).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Дордуйн Ю., Van Den Brandhof, WE, Van Duynhoven, YT, Wannet, WJ & Van Pelt, W. Факторы риска инфекций Salmonella Enteritidis и Typhimurium (DT104 и не-DT104) в Нидерландах: преобладающая роль сырых яиц в Enteritidis и песочницы при инфекциях Typhimurium . Эпидемиол. Заразить. 134 , 617–626 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Бавиши, К.& Dupont, H.L. Систематический обзор: применение ингибиторов протонной помпы и повышенная восприимчивость к кишечным инфекциям. Алимент. Фармакол. тер. 34 , 1269–1281 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Хассинг Р. Дж., Вербон А., де Виссер Х., Хофман А. и Стрикер Б. Х. Ингибиторы протонной помпы и гастроэнтерит. евро. Дж. Эпидемиол. 31 , 1057–1063 (2016).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Квок, К. С. и др. . Риск заражения Clostridium difficile кислотоподавляющими препаратами и антибиотиками: метаанализ. утра. Дж. Гастроэнтерол. 107 , 1011–1019 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Тлейе И.М. и др. . Связь между терапией ингибиторами протонной помпы и инфекцией Clostridium difficile: современный систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 7 , e50836 (2012 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Арриола В. и др. . Оценка риска внутрибольничной инфекции Clostridium difficile при использовании ингибитора протонной помпы: метаанализ. Заразить. Хосп. Эпидемиол. 28 , 1–10 (2016). Метаанализ предполагает почти двукратное увеличение риска внутрибольничной инфекции Clostridium difficile у пациентов, принимающих ИПП.

    Google ученый

  • Kandel, C.E., Gill, S.E., McCready, J., Matelski, J. & Powis, J.E. Сокращение совместного применения ингибиторов протонной помпы и антибиотиков с помощью компьютеризированного оповещения о вводе заказа, а также перспективного аудита и обратной связи. BMC Заражение. Дис. 16 , 355 (2016).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chande, N. & Driman, D.K. Микроскопический колит, связанный с лансопразолом: отчет о двух случаях и обзор литературы. Скан. Дж. Гастроэнтерол. 42 , 530–533 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Уилкокс, Г.М. и Маттиа, А. Р. Микроскопический колит, связанный с воздействием омепразола и эзомепразола. Дж. Клин. Гастроэнтерол. 43 , 551–553 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Кестхейи Д. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы связано с повышенным риском микроскопического колита: исследование случай-контроль. Алимент. Фармакол. тер. 32 , 1124–1128 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Verhaegh, B. P. и др. . Высокий риск медикаментозного микроскопического колита при одновременном применении НПВП и ингибиторов протонной помпы. Алимент. Фармакол. тер. 43 , 1004–1013 (2016).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Сюй, Х. Б. и др. .Использование ингибитора протонной помпы и риск спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом печени: систематический обзор и метаанализ. Жен. Мол. Рез. 14 , 7490–7501 (2015).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Терг, Р. и др. . Терапия ингибиторами протонной помпы не увеличивает частоту спонтанного бактериального перитонита при циррозе печени: многоцентровое проспективное исследование. Ж. Гепатол. 62 , 1056–1060 (2015).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Dam, G., Vilstrup, H., Watson, H. & Jepsen, P. Ингибиторы протонной помпы как фактор риска развития печеночной энцефалопатии и спонтанного бактериального перитонита у больных циррозом печени с асцитом. Гепатология 64 , 1265–1272 (2016). Соответствующее исследование, показывающее, что ИПП повышают риск развития печеночной энцефалопатии и спонтанного бактериального перитонита у пациентов с циррозом печени.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Fohl, A. L. & Regal, R. E. Пневмония, связанная с ингибитором протонной помпы: в конце концов, это не глоток свежего воздуха? Мир Дж. Гастроинтест. Фармакол. тер. 2 , 17–26 (2011).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Альшамси Ф. и др. .Эффективность и безопасность ингибиторов протонной помпы для профилактики стрессовых язв у пациентов в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований. Крит. Уход 20 , 120 (2016).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Laheij, R.J., Van Ijzendoorn, M.C., Janssen, M.J. & Jansen, J.B. Терапия, подавляющая кислотность желудка, и внебольничные респираторные инфекции. Алимент. Фармакол. тер. 18 , 847–851 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Эом, К. С. и др. . Использование кислотоподавляющих препаратов и риск пневмонии: систематический обзор и метаанализ. CMAJ 183 , 310–319 (2011).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Филион К.В. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск госпитализации по поводу внебольничной пневмонии: повторные когортные исследования с метаанализом. Гут 63 , 552–558 (2014).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Estborn, L. & Joelson, S. Частота и время до начала внебольничных инфекций дыхательных путей у пациентов, получающих эзомепразол: ретроспективный анализ данных на уровне пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях. Алимент. Фармакол. тер. 42 , 607–613 (2015). Большое когортное исследование ИПП (эзомепразол), опровергающее риск внебольничной пневмонии.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Абрамовиц, Дж. и др. . Отчеты о побочных эффектах терапии ингибиторами протонной помпы: обзор систематических обзоров. Отоларингол. Хирургия головы и шеи. 155 , 547–554 (2016).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Гомм В. и др. . Связь ингибиторов протонной помпы с риском деменции: анализ данных фармакоэпидемиологических заявлений. JAMA Нейрол. 73 , 410–416 (2016). Это исследование представляло собой отчет о нежелательных явлениях, показывающий значительно повышенный риск развития деменции в связи с применением ИПП; это сообщение вызвало большое беспокойство у широкой общественности.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Букер А., Джейкоб Л. Э., Рапп М., Болкен Дж. и Костев К. Факторы риска диагностики деменции в немецкой практике первичной медико-санитарной помощи. Междунар. Психогериатр. 28 , 1059–1065 (2016).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Clark, D.W. & Strandell, J. Миопатия, включая полимиозит: вероятный класс побочных эффектов ингибиторов протонной помпы? евро.Дж. Клин. Фармакол. 62 , 473–479 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ruffenach, SJ, Siskind, M.S. & Lien, YH. Острый интерстициальный нефрит, вызванный омепразолом. утра. Дж. Мед. 93 , 472–473 (1992).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Перазелла, М. А. и Марковиц, Г.S. Лекарственный острый интерстициальный нефрит. Нац. Преподобный Нефрол. 6 , 461–470 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Муриити, А. К. и др. . Подтвержденный биопсией острый интерстициальный нефрит, 1993–2011 годы: серия случаев. утра. Дж. Почки Дис. 64 , 558–566 (2014).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Моледина Д.G., & Perazella, M.A. ИПП и заболевание почек: от AIN до CKD. Дж. Нефрол. 29 , 611–616 (2016).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Бланк, М. Л., Паркин, Л., Пол, К. и Хербисон, П. Общенациональное вложенное исследование случай-контроль указывает на повышенный риск острого интерстициального нефрита при использовании ингибитора протонной помпы. Почки, внутр. 86 , 837–844 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Антониу Т. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск острого повреждения почек у пожилых пациентов: популяционное когортное исследование. CMAJ Open 3 , E166–E171 (2015 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гивасинга, Н., Коулман П.Л., Вебстер А.С. и Роджер С.Д. Ингибиторы протонной помпы и острый интерстициальный нефрит. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 4 , 597–604 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лазарь Б. и др. . Применение ингибиторов протонной помпы и риск хронического заболевания почек. JAMA Интерн. Мед. 176 , 238–246 (2016). В этом исследовании представлены исчерпывающие данные, показывающие, что использование ИПП связано с низким риском развития хронического заболевания почек.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Се, Ю. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск развития ХБП и прогрессирования до терминальной почечной недостаточности. Дж. Ам. соц. Нефрол. 10 , 3153–3163 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Маджио, М. и др. . Ингибиторы протонной помпы и риск 1-летней смертности и повторной госпитализации у пожилых пациентов, выписанных из больниц неотложной помощи. JAMA Интерн. Мед. 173 , 518–523 (2013).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Леонтиадис, Г. И., Шарма, В. К. и Хауден, К. В. Терапия ингибиторами протонной помпы при язвенном кровотечении: Кокрановский метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Майо Клин. проц. 82 , 286–296 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лэм, Дж.Р., Шнайдер, Дж. Л., Чжао, В. и Корли, Д. А. Использование ингибитора протонной помпы и антагониста рецептора гистамина 2 и дефицит витамина B12. JAMA 310 , 2435–2442 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • McColl, K. E. Влияние ингибиторов протонной помпы на витамины и железо. утра. Дж. Гастроэнтерол. 104 , S5–S9 (2009 г.).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Венерито, М. и др. . Оксинтическая атрофия желудка при гастрите Helicobacter pylori отличается от аутоиммунного гастрита. Дж. Клин. Патол. 69 , 677–685 (2016).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • al-Ghamdi, S.M., Cameron, E.C. & Sutton, R.A. Дефицит магния: патофизиологический и клинический обзор. утра. Дж. Почки Дис. 24 , 737–752 (1994).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Эпштейн М., МакГрат С. и Лоу Ф. Ингибиторы протонной помпы и гипомагниемический гипопаратиреоз. Н. англ. Дж. Мед. 355 , 1834–1836 (2006 г.).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Хорн, Э. Дж. и др. . Серия случаев гипомагниемии, вызванной ингибитором протонной помпы. утра. Дж. Почки Дис. 56 , 112–116 (2010).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Mackay, JD & Bladon, P.T. Гипомагниемия вследствие терапии ингибиторами протонной помпы: серия клинических случаев. QJM 103 , 387–395 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лук, С. П., Парсонс, Р., Lee, Y.P. & Hughes, J.D. Гипомагниемия, связанная с ингибитором протонной помпы: что говорят нам данные FDA? Энн. Фармацевт. 47 , 773–780 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Quamme, G. A. Последние изменения всасывания магния в кишечнике. Курс. мнение Гастроэнтерол. 24 , 230–235 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Воэтс Т. и др. . TRPM6 образует входной канал Mg 2+ , участвующий в кишечной и почечной абсорбции Mg 2+ . Дж. Биол. хим. 279 , 19–25 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Шлингманн, К. П. и др. . Гипомагниемия со вторичной гипокальциемией вызывается мутациями в TRPM6, новом члене семейства генов TRPM. Нац. Жене. 31 , 166–170 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Зипурски Дж. и др. . Ингибиторы протонной помпы и госпитализация с гипомагниемией: популяционное исследование случай-контроль. PLoS Мед. 11 , e1001736 (2014). Популяционное исследование случай-контроль, показывающее повышенный риск госпитализации с гипомагниемией у пациентов, принимающих ИПП, которые также получают диуретики.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сумукадас Д., McMurdo, M.E.T. & Habicht, D. Ингибиторы протонной помпы связаны с более низким уровнем магния у пожилых людей с хроническим заболеванием почек. Дж. Ам. Гериатр. соц. 60 , 392–393 (2012).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Данзигер, Дж. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы связано с низкими концентрациями магния в сыворотке крови. Почки, внутр. 83 , 692–699 (2013).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мисра, П. С., Алам, А., Липман, М. Л. и Нессим, С. Дж. Взаимосвязь между использованием ингибитора протонной помпы и концентрацией магния в сыворотке крови у пациентов, находящихся на гемодиализе: перекрестное исследование. BMC Нефрол. 16 , 136 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шарара А.I. и др. . Низкая распространенность гипомагниемии у длительно получающих ингибиторы протонной помпы в когорте управляемой терапии. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 14 , 317–321 (2016). Важное исследование, показывающее, что при отсутствии известных провоцирующих факторов (одновременный прием диуретиков, хроническая диарея, хроническое заболевание почек и злокачественные новообразования) длительное применение ИПП не связано с гипомагниемией.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Бийик М. и др. . Гипомагниемия среди амбулаторных пациентов, длительно принимающих ингибиторы протонной помпы. утра. Дж. Тер. 24 , e52–e55 (2017 г.).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Negri, A.L. & Valle, E.E. Гипомагниемия/гипокалиемия, связанная с применением эзомепразола. Курс. Препарат Саф. 6 , 204–206 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Деру, А., Khouri, C., Chabre, O., Bouillet, L. & Casez, O. Тяжелые острые неврологические симптомы, связанные с ингибиторами протонной помпы, вызвали гипомагниемию, ответственную за глубокий гипопаратиреоз с гипокальциемией. клин. Рез. Гепатол. Гастроэнтерол. 38 , e103–e105 (2014 г.).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Леонтиадис Г. И. и Моайеди П. Ингибиторы протонной помпы и риск переломов костей. Курс. Обращаться. Варианты Гастроэнтерол. 12 , 414–423 (2014).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Тонгон, Н. и Кришнамра, Н. Апикальная кислотность снижает ингибирующее действие омепразола на абсорбцию Mg(2+) и экспрессию клаудина-7 и -12 в монослоях Caco-2. Экспл. Мол. Мед. 44 , 684–693 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ламерис, А.L.L., Hess, M.W., van Kruijsbergen, I., Hoenderop, JGJ & Bindels, RJM. Омепразол усиливает экспрессию транспортера Mg(2+) TRPM6 в толстой кишке. Арка Пфлюгера. 465 , 1613–1620 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Hess, M. W., de Baaij, J. H. F., Gommers, L. M. M., Hoenderop, J. G. J. & Bindels, R. J. M. Пищевые инулиновые волокна предотвращают индуцированную ингибитором протонной помпы (ИПП) гипокальциемию у мышей. PLoS ONE 10 , e0138881 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Райт, М. Дж. и др. . Ингибирование выработки желудочной кислоты не влияет на всасывание кальция в кишечнике у молодых здоровых людей: рандомизированное перекрестное контролируемое клиническое исследование. Дж. Костяной шахтер. Рез. 25 , 2205–2211 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хансен, К.Е. и др. . Уменьшают ли ингибиторы протонной помпы усвоение кальция? Дж. Костяной шахтер. Рез. 25 , 2786–2795 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Attwood, SE и др. . Долгосрочная безопасность терапии ингибиторами протонной помпы, оцененная в условиях контролируемых рандомизированных клинических испытаний: данные исследований SOPRAN и LOTUS. Алимент.Фармакол. тер. 41 , 1162–1174 (2015). В этом исследовании представлены данные контролируемых рандомизированных исследований с обнадеживающими выводами о длительном применении ИПП, электролитов и микронутриентов.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Vestergaard, P., Rejnmark, L. & Mosekilde, L. Ингибиторы протонной помпы, антагонисты гистаминовых рецепторов h3 и другие антацидные препараты и риск переломов. Кальцин. Ткань внутр. 79 , 76–83 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Yang, Y. X., Lewis, J. D., Epstein, S. & Metz, D. C. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома бедра. JAMA 296 , 2947–2953 (2006 г.).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Тарговник Л.Е. и др. . Использование ингибиторов протонной помпы и риск переломов, связанных с остеопорозом. CMAJ 179 , 319–326 (2008).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ye, X. и др. . Терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома бедра: систематический обзор и метаанализ. евро. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 9 , 794–800 (2011).

    Артикул КАС Google ученый

  • Нгамруенгфонг, С., Леонтиадис Г., Ради С., Дентино А. и Ньюджент К. Ингибиторы протонной помпы и риск переломов: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. утра. Дж. Гастроэнтерол. 106 , 1209–1218 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Corley, D. A., Kubo, A., Zhao, W. & Quesenberry, C. Ингибиторы протонной помпы и антагонисты рецепторов гистамина-2 связаны с переломами бедра у пациентов из группы риска. Гастроэнтерология 139 , 93–101 (2010).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kaye, J. A. & Jick, H. Использование ингибиторов протонной помпы и риск переломов бедра у пациентов без основных факторов риска. Фармакотерапия 28 , 951–959 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Тарговник Л.E., Lix, L.M., Leung, S. & Leslie, W.D. Использование ингибиторов протонной помпы не связано с остеопорозом или ускоренной потерей минеральной плотности костной ткани. Гастроэнтерология 138 , 896–904 (2010). Точное исследование, проливающее свет на связь между ИПП и остеопорозом или ускоренной потерей минеральной плотности костной ткани.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Чен, Ч. Х., Лин, К.L. & Kao, CH. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с использованием ингибитора протонной помпы связана с повышенным риском остеопороза: общенациональный популяционный анализ. Остеопорос. Междунар. 27 , 2117–2126 (2016).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Сербин, М. А., Гузаускас, Г. Ф. и Веенстра, Д. Л. Взаимодействие клопидогрел-ингибитор протонной помпы и риск неблагоприятных клинических исходов у пациентов с ОКС, получавших ЧКВ: метаанализ. Дж. Манаг. Уход Спец. фарм. 22 , 939–947 (2016). Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований и обсервационных исследований, показывающий, что сопутствующая терапия клопидогрелом и ИПП после чрескожного коронарного вмешательства в значительной степени связана с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sherwood, M.W. и др. . Индивидуальные ингибиторы протонной помпы и исходы у пациентов с ишемической болезнью сердца при двойной антитромбоцитарной терапии: систематический обзор. Дж. Ам. Сердечный доц. 4 , e002245 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Меллони, К. и др. . Противоречивые результаты между рандомизированными исследованиями и обсервационными исследованиями влияния ингибиторов протонной помпы на сердечно-сосудистые события при одновременном применении с двойной антитромбоцитарной терапией: систематический обзор. Обр. Кардиовас. Квал. Результаты 8 , 47–55 (2015).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gilard, M., Arnaud, B., le Gal, G., Abgrall, J. F. & Boschat, J. Влияние омепразола на антитромбоцитарное действие клопидогреля, связанное с аспирином. Дж. Тромб. Гемост. 4 , 2508–2509 (2006 г.).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Фокс, Дж.J. и др. . Одновременное применение клопидогрела и ингибиторов протонной помпы: влияние на функцию тромбоцитов и клинический исход: систематический обзор. Сердце 99 , 520–527 (2013).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Силлер-Матула, Дж. М. и др. . Влияние пантопразола и эзомепразола на ингибирование тромбоцитов клопидогрелом. утра. Сердце J. 157 , 148.e1–148.e5 (2009 г.).

    Артикул КАС Google ученый

  • Малый, Д. С. и др. . Влияние ингибитора протонной помпы лансопразола на фармакокинетику и фармакодинамику прасугрела и клопидогреля. Дж. Клин. Фармакол. 48 , 475–484 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Бхатт, Д. Л., и др. . Клопидогрел с омепразолом или без него при ишемической болезни сердца. Н. англ. Дж. Мед. 363 , 1909–1917 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Gao, Q.P. Sun, Y., Sun, Y.X., Wang, L.F. & Fu, L. Раннее применение омепразола приносит пользу пациентам с острым инфарктом миокарда. Дж. Тромб. Тромболизис 28 , 282–287 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • FDA.Напоминание FDA о необходимости избегать одновременного применения плавикса (клопидогрела) и омепразола. FDA https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm231161.htm (2016 г.).

  • Саймон, Т. и др. . Генетические детерминанты ответа на клопидогрел и сердечно-сосудистые события. Н. англ. Дж. Мед. 360 , 363–375 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Розмари Дж. и Адитан К.Фармакогенетика CYP 2C9 и CYP2C19: этническая изменчивость и клиническое значение. Курс. клин. Фармакол. 2 , 93–109 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Венерито М., Кандульский А. и Малфертейнер П. Дилемма между гастропротекцией и профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний. Дтч. Мед. Wochenschr. 135 , 2193–2198 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Депта, Дж.С. и др. . Клинические исходы, связанные с применением ингибитора протонной помпы, у пациентов, получавших клопидогрел, в группах генотипа CYP2C19 после острого инфаркта миокарда. Pharmacogenomics J. 15 , 20–25 (2015).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Laine, L. & Hennekens, C. Взаимодействие ингибитора протонной помпы и клопидогреля: правда или вымысел? утра. Дж. Гастроэнтерол. 105 , 34–41 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • FDA. Информация для медицинских работников: обновление маркировки клопидогреля бисульфата (продается как Plavix), чтобы предупредить медицинских работников о взаимодействии с омепразолом (продается как Prilosec и Prilosec OTC). FDA https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ucm1

  • .хтм (2009).

  • Lahner, E., Annibale, B. & Delle Fave, G. Систематический обзор: нарушение всасывания лекарств, связанное с одновременным применением антисекреторной терапии. Алимент. Фармакол. тер. 29 , 1219–1229 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Julkunen, R. J. Всасывание варфарина из желудка крыс in situ . Мед. биол. 54 , 260–263 (1976).

    КАС пабмед Google ученый

  • Скарпиньято, К. и др. . Эффективная и безопасная терапия ингибиторами протонной помпы при кислотозависимых заболеваниях – документ с изложением позиции, посвященный преимуществам и потенциальному вреду подавления кислотности. БМС Мед. 14 , 179 (2016). Заявление о пользе, вреде и целесообразности использования ИПП.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вакилий М., Lee, RD, Wu, J., Gunawardhana, L. & Mulford, D. Исследования лекарственного взаимодействия с модифицированным высвобождением декслансопразола (TAK-390MR), ингибитором протонной помпы с двойной формулой отсроченного высвобождения: результаты четырех рандомизированных, двойных -слепые, перекрестные, плацебо-контролируемые, одноцентровые исследования. клин. Расследование наркотиков. 29 , 35–50 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Хенриксен Д.С. и др. . Потенциальное лекарственное взаимодействие между ингибиторами протонной помпы и варфарином. Фармакоэпидемиол. Препарат Саф. 24 , 1337–1340 (2015).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Га, В. Х. и др. . Влияет ли подавление желудочного сока на эффективность сунитиниба у пациентов с распространенным или метастатическим почечно-клеточным раком? Дж. Онкол. фарм. Практика. 21 , 194–200 (2015).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Чу, М. П. и др. . Подавление желудочного сока связано со снижением эффективности эрлотиниба при немелкоклеточном раке легкого. клин. Рак легких 16 , 33–39 (2015).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • van Leeuwen, R. W. и др. . Влияние кислого напитка колы на абсорбцию эрлотиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Дж. Клин. Онкол. 34 , 1309–1314 (2016).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Чу, М. П. и др. . Ассоциация ингибиторов протонной помпы и эффективности капецитабина при распространенном раке желудочно-пищеводного тракта: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования TRIO-013/LOGiC. JAMA Oncol. 3 , 767–773 (2017). Вторичный анализ рандомизированного исследования фазы III, показывающий, что ИПП отрицательно влияют на эффективность капецитабина, возможно, за счет повышения уровня pH в желудке; У пациентов с распространенным раком желудочно-пищеводного тракта, получавших лечение ИПП и получавших полихимиотерапию на основе капецитабина, выживаемость без прогрессирования заболевания и общая выживаемость были ниже, чем у пациентов, не получавших ИПП.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Scheulen, ME и др. . Влияние пищи и ингибитора протонной помпы на фармакокинетику S-1 после перорального приема S-1 у пациентов с запущенными солидными опухолями. Рак Химия. Фармакол. 69 , 753–761 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Гебремариам Ю.Т. и др. . Неожиданный эффект ингибиторов протонной помпы: повышение сердечно-сосудистого фактора риска асимметричного диметиларгинина. Тираж 128 , 845–853 (2013).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Уилсон, А. М. и др. . Асимметричный диметиларгинин коррелирует с тяжестью заболевания, основными неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями и смертностью от всех причин у пациентов с заболеванием периферических артерий. Васк. Мед. 15 , 267–274 (2010).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бегер, Р. Х. и др. . Асимметричный диметиларгинин как независимый маркер риска смертности у амбулаторных пациентов с заболеванием периферических артерий. Дж. Междунар. Мед. 269 , 349–361 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Гебремариам Ю.Т. и др. . Ингибиторы протонной помпы и сосудистая функция: проспективное перекрестное пилотное исследование. Васк. Мед. 4 , 309–316 (2015).

    Артикул КАС Google ученый

  • Йепури Г. и др. . Ингибиторы протонной помпы ускоряют старение эндотелия. Обр. Рез. 118 , e36–e42 (2016 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Голигорский М.S. Патогенез дисфункции эндотелиальных клеток при хронической болезни почек: ретроспектива и перспективы будущего. Резистентность почек. клин. Практика. 34 , 76–82 (2015).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ди Марко, Л. Ю. и др. . Сосудистая дисфункция в патогенезе болезни Альцгеймера — обзор эндотелий-опосредованных механизмов и возникающих в результате порочных кругов. Нейробиол. Дис. 82 , 593–606 (2015).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Flammer, A. J. и др. . Оценка эндотелиальной функции: от исследований к клинической практике. Тираж 126 , 753–767 (2012).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Малфертхайнер, П. и др. . Ведение инфекции Helicobacter pylori — Консенсусный отчет Maastricht IV/Florence. Гут 61 , 646–664 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Отмена ингибиторов протонной помпы у пожилых людей

    Ключевые точки практики:

    • Ингибиторы протонной помпы (ИПП) являются высокоэффективными лекарственными средствами для профилактики и лечения состояний, связанных с желудочно-кишечным трактом. секреция кислоты, т.грамм. гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или инфекция Helicobacter pylori
    • Длительное лечение ИПП связано с небольшим увеличением риска неблагоприятных исходов, включая переломы костей, мальабсорбция питательных веществ (например, витамин B 12 , магний, железо) и повышенная восприимчивость к некоторым бактериальным инфекции
    • Регулярно пересматривайте использование ИПП, чтобы определить, показано ли по-прежнему длительное лечение или более низкая доза или полная остановка может быть опробована
    • Если прекращение ИПП целесообразно, рекомендуется «ступенчатый» подход, т.е.грамм. уменьшить дозу, использовать каждую секунду день или по мере необходимости, а затем полностью прекратить
    • Пациенты должны быть предупреждены о возможности рецидива симптомов и о том, как с ними справиться, при прекращении приема ИПП

    Ингибиторы протонной помпы (ИПП) предотвращают последнюю стадию секреции желудочного сока, блокируя водород/аденозин калия фермент трифосфатаза (H + /K + АТФаза), то есть «протонный насос» в париетальных клетках желудка.ИПП показаны для профилактики и лечения следующих состояний, связанных с секрецией желудочного сока: 1

    • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и связанные с ней осложнения, в т.ч. эрозивный эзофагит, пищевод Барретта
    • Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с лечением нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)
    • Эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с антибиотиком)
    • Синдром Золлингера-Эллисона

    Дополнительную информацию об ИЦП см. на сайте: www.bpac.org.nz/BPJ/2014/June/ppi.aspx

    Какие ИЦП доступны в Новой Зеландии?

    В настоящее время в Новой Зеландии доступно три полностью субсидируемых ИПП: омепразол, пантопразол и лансопразол. Омепразол и пантопразол также можно приобрести в ограниченном количестве как лекарства «Только в аптеке» в максимальной дозе. 20 мг. Рабепразол также доступен по рецепту, но не субсидируется.

    Все ИПП, доступные в Новой Зеландии, обладают сходной эффективностью при использовании в дозах, рекомендованных для лечения. ГЭРБ и эрозивного эзофагита. 2–4 Существуют некоторые различия между ИПП с точки зрения их показаний, например только омепразол и пантопразол показаны для профилактики НПВП-ассоциированных язв и лечения Синдром Золлингера-Эллисона, помимо других их показаний. 4 Профиль побочных эффектов аналогичен для различных PPI, доступных в Новой Зеландии. 1

    Дополнительную информацию о показаниях для конкретного ИПП см. в Новозеландском фармакологическом справочнике: www.nzf.org.nz

    ИПП широко используются пожилыми людьми в Новой Зеландии

    В 2018 году омепразол был третьим наиболее часто отпускаемым лекарством в Новой Зеландии после парацетамола и аторвастатина. 5 За 12 месяцев с июля 2017 г. по июнь 2018 г. около 243 000 человек в возрасте 65 лет и старше (34% этого населения) были выписаны ИПП. 6 Было выписано в четыре раза больше рецептов на омепразол, чем на пантопразол и лансопразол в комбинации. 6 Наибольшее количество рецептов на омепразол было выписано людям в возрасте более 80 лет, с 339 выписанными рецептами на 1000 зарегистрированных пациентов в этой группе по сравнению с 242 выписанными рецептами. рецептов у людей в возрасте от 65 до 69 лет. 6

    Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)

    Распространенность ГЭРБ увеличивается с возрастом, что может быть объяснено возрастными функциональными изменениями нижних отделов пищевода. сфинктера, снижение секреции бикарбоната слюны или использование лекарств, влияющих на тонус сфинктера, e.грамм. нитраты, блокаторы кальциевых каналов, бензодиазепины, антихолинергические средства и антидепрессанты. 7, 8 Частота типичные симптомы ГЭРБ, такие как изжога и отрыжка кислым, могут быть ослаблены у пожилых людей, в то время как наличие могут усиливаться атипичные симптомы, например тошнота, рвота, анорексия, дисфагия, респираторные симптомы, отрыжка, диспепсия, охриплость, послеобеденная полнота. 8, 9 Пожилые люди чаще испытывают осложнения, связанные с с ГОРД, т.е.грамм. эрозивный эзофагит, стриктура пищевода (сужение пищевода), пищевод Барретта и эзофагеальная рак. 8, 9

    Как правило, короткий курс лечения ИПП, т.е. от четырех до восьми недель , рекомендуется для обеспечения облегчение симптомов ГЭРБ и заживление любых сопутствующих поражений пищевода. 1, 10, 11 Метаанализ из семи исследований, в которых участвовало более 3000 человек, было обнаружено, что ИПП обеспечивают лучшее облегчение от изжоги, чем гистамин H 2 -рецептор антагонисты (относительный риск = 0.66; 95% доверительный интервал (ДИ) = 0,60–0,73). 12

    Предполагаемую продолжительность лечения следует обсудить с пациентами при назначении ИПП, чтобы они знали, что это предназначен для кратковременного использования. Продолжающееся лечение может быть показано, если исчезновение симптомов не было достигнуто или для пациентов с осложнениями, связанными с ГЭРБ. 13

    Для получения дополнительной информации об использовании ИПП для лечения ГЭРБ см.: www.bpac.org.nz/bpj/2014/june/gord.aspx

    Защита от нежелательных явлений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), связанных с лечением НПВП. НПВП увеличивают риск язвы желудка или двенадцатиперстной кишки и кровотечения при длительном применении, так как снижают выработку желудочной слизи, которая обеспечивает защиту от эрозии желудочной кислотой. 14 ИПП можно назначать с профилактической целью людям, которые нуждаются в НПВП, включая аспирин, в течение длительного времени и имеют факторы риска желудочно-кишечных язв или кровотечений. 1, 13–15 Метаанализ 18 исследований с участием более 9000 человек показал, что одновременное лечение ИПП значительно снижал риск возникновения язв у людей, принимавших НПВП (отношение шансов = 0,23; 95% ДИ = 0,19–0,27). 16

    Факторы риска желудочно-кишечных осложнений, связанных с длительным лечением НПВП, включают: 15

    • Возраст > 65 лет
    • Язва желудка или двенадцатиперстной кишки или кровотечение в анамнезе
    • Применение других лекарственных средств, повышающих риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта, например.грамм. антикоагулянты, аспирин, селективный серотонин ингибиторы обратного захвата (СИОЗС), кортикостероиды
    • Сопутствующие заболевания, в т.ч. сердечно-сосудистые заболевания, диабет, почечная или печеночная недостаточность
    • Факторы образа жизни, например. курение, чрезмерное употребление алкоголя

    Н.Б. Применение НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, противопоказано людям с активными язвами или кровотечениями ЖКТ. или история осложнений ЖКТ, связанных с приемом НПВП. 1 По возможности следует избегать назначения НПВП людям с История изъязвления или кровотечения. 1

    Для получения дополнительной информации о НПВП см.: www.bpac.org.nz/BPJ/2013/October/nsaids.aspx

    Для получения дополнительной информации об ингибиторе ЦОГ-2, целекоксибе, см.: www.bpac.org.nz/2018/celecoxib.aspx

    Лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки и кровотечений. При отсутствии лечения осложнения, связанные с с изъязвлением, т.е. кровотечение и перфорация связаны с повышенной смертностью. 13 Обработка с ИПП в течение четырех-восьми недель рекомендуется для заживления язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. 1 Метаанализ из 24 исследований, в которых приняли участие более 2500 человек, обнаружили, что лечение ИПП значительно улучшает заживление язв по сравнению с к контрольной группе * (отношение шансов = 5,22; 95% ДИ = 4,00–6,80). 16

    * Люди, получающие плацебо или не получающие лечения

    Лечение инфекции Helicobacter pylori.Инфекция H. pylori вызывает воспаление слизистой оболочки под эпителиальной оболочкой желудка. 18 Некоторые люди, инфицированные H. pylori , могут быть бессимптомно, в то время как у других может развиться язва желудка или двенадцатиперстной кишки или кровотечение. 18 H. pylori инфекция может привести к раку в дистальном (некардиальном) теле желудка. 18 Народ тихоокеанского происхождения или народность маори имеют повышенный риск (3.4 раза и 1,9 раза соответственно) 91 788 инфекций H. pylori 91 789 по сравнению с людьми европейского этнического происхождения, что может способствовать более высокому уровню заболеваемости раком желудка в этих группах. 19, 20

    Для пациентов с подтвержденной инфекцией H. pylori , т.е. на фекальный тест на антиген, одна неделя эрадикации рекомендуется лечение антибиотиками и ИПП. 1

    Для получения дополнительной информации о тестировании H.pylori, см.: www.bpac.org.nz/BT/2014/May/h-pylori.aspx

    .

    Лечение ИПП может маскировать симптомы рака пищевода или желудка

    Кислотоподавляющие препараты, такие как ИПП, могут маскировать симптомы рака верхних отделов ЖКТ, т.е. рак пищевода или желудка. Люди с диспепсией, включая боль или дискомфорт в эпигастрии, изжогу или регургитацию, с или без вздутие живота, тошнота или рвота, а также тревожные сигналы (см. ниже) должны быть направлены на эндоскопию. 21

    Тревожные сигналы рака пищевода и желудка включают: 21

    • Возраст ≥ 50 лет при первом обращении для лиц европейской национальности; в возрасте ≥ 40 лет при первом поступлении люди маори, тихоокеанской или азиатской национальности
    • Семейный анамнез рака желудка
    • желудочно-кишечное кровотечение
    • Железодефицитная анемия
    • Затрудненное глотание
    • Постоянная рвота
    • Пальпируемое образование в брюшной полости
    • Необъяснимая потеря веса
    ИПП

    обычно хорошо переносятся при кратковременном применении.Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль или желудочно-кишечные расстройства, например диарея или запор, однако симптомы обычно слабо выражены. ИПП могут взаимодействовать с другими лекарствами, изменяя их всасывание или печеночный метаболизм, однако в целом это не имеет большого клинического значения. Пожилые люди могут быть более восприимчивы к эффектам лекарственного взаимодействия из-за слабости и/или использования нескольких лекарств. Коррекция дозы или переход на другой тип ИПП может быть целесообразной для некоторых пациентов.

    Чтобы узнать о взаимодействии конкретных лекарственных средств с ИПП, см. Новозеландский формуляр: www.nzf.org.nz

    Долгосрочное использование ИПП было связано с повышенным риском нескольких неблагоприятных исходов в обсервационных исследованиях, включая переломы костей, дефицит витамина B12, магния или железа, инфекция Clostridium difficile и внебольничная инфекция пневмония. 13, 22 Хотя причинно-следственная связь не установлена ​​и абсолютный риск этих побочных эффектов обычно считается низким (см.: «Побочные эффекты, связанные с длительным использованием ИПП»), каждая практика, вероятно, есть пациенты, принимающие ИПП, некоторые из которых могут быть более восприимчивы к этим неблагоприятным последствиям из-за сопутствующих заболеваний, использование лекарственных средств или наличие слабости.

    Управление рисками, связанными с длительным лечением ИПП

    Риск перелома. Некоторые пожилые люди, принимающие ИПП, могут быть более уязвимы к переломам, чем другие. повысился риск падений из-за слабости. Убедитесь, что пациенты с факторами риска остеопороза получают достаточное количество витамина D и потребление кальция, и что существуют стратегии по снижению риска падений, т.е. избегать лекарств, связанных с риск падений и/или рекомендации упражнений для улучшения силы и равновесия, использования вспомогательных средств для ходьбы и установки поручни дома.

    Для получения дополнительной информации о слабости и падениях см.: www.bpac.org.nz/2018/frailty.aspx

    Для получения дополнительной информации об остеопорозе см.: www.osteoporosis.org.nz/clinical-guidance/


    Дефицит питательных веществ. Сбалансированная диета, включающая продукты, содержащие витамин B12, магний и железо, должна быть достаточным, чтобы избежать дефицита питательных веществ для большинства людей, принимающих ИПП в течение длительного времени, и регулярный мониторинг уровня магния или уровень витамина B12 не рекомендуется. 13 Если пациенты не могут удовлетворить свои ежедневные потребности в потреблении этих питательных веществ только через диету, добавки могут быть уместными.

    Для получения дополнительной информации о гипомагниемии, связанной с применением ИПП, см.: www.bpac.org.nz/BPJ/2013/April/hypomagnesaemia.aspx


    Риск заражения. В то время как повышенный абсолютный риск заражения C. difficile низок, другие такие факторы, как недавнее воздействие антибиотиков и госпитализация, увеличивают этот риск. 22 Оценка риска у пациентов с множественными факторами риска следует рассматривать преимущества длительного лечения ИПП. 22 Поощрение пневмококковая вакцинация для всех пожилых людей, в том числе для тех, кто длительное время принимает ИПП.

    Побочные эффекты, связанные с длительным применением ИПП

    Риски, связанные с длительным применением ИПП, включают: 13

    Переломы костей. Обнаружен метаанализ 18 обсервационных исследований, включающих более 240 000 случаев переломов. что использование ИПП было связано с увеличением относительного риска переломов любой локализации на 33%. 23 Переломы тазобедренного сустава и позвоночника были связаны с увеличением относительного риска на 26% и 58% соответственно. 23 Абсолют увеличение риска перелома кости оценивается в 0,1–0,5% в год для отдельного пациента. 13

    Нарушение всасывания питательных веществ. Кислотность желудочного сока важна для всасывания пищевых витаминов, связанных с белком. B12 и минералы, поступающие в организм в виде солей, напр. кальций, железо, магний. 13 Метаанализ пяти исследований значительная связь между применением кислотоснижающих препаратов, т. е. ИПП или антагонистов гистаминовых рецепторов 2, для десять месяцев или дольше и дефицит витамина B12 (коэффициент риска = 1,83; 95% ДИ = 1,36–2,46). 22 Обсерватория исследования сообщают о повышенном риске гипомагниемии у пациентов, принимающих ИПП (объединенный относительный риск = 1.43; 95% ДИ = 1,08–1,88). 24 Исследование случай-контроль, в котором приняли участие более 450 000 человек в США, показало, что использование ИПП для два или более года были связаны с дефицитом железа (скорректированное отношение шансов = 2,49; 95% ДИ = 2,35–2,64). 25 Это был дозозависимым эффектом, и связь уменьшилась, когда лекарство было остановлено. 25 Кислотное подавление ИПП могут снижать всасывание нерастворимых солей кальция, т.е.карбонат кальция. 26 Однако, если диетическое потребление кальция является адекватным, это должно быть лишь незначительным эффектом. 26 Абсорбция растворимых солей кальция, напр. цитрат кальция или абсорбция кальция из молока и сыра не зависят от рН желудка. 26

    Инфекция Clostridium difficile . Эффект понижения кислотности ИПП может способствовать пролиферации C. difficile в толстой кишке, что приводит к диарее. 9 Относительный риск внебольничной инфекции C. difficile увеличивается на 50% у людей, принимающих ИПП, однако низкая заболеваемость этой бактериальной инфекцией означает абсолютный риск рост оценивается в 0,09% в год. 13

    Внебольничная пневмония. Считается, что кислотоснижающие эффекты ИПП способствуют размножению бактерий. в желудке, который затем может попасть в пищевод для аспирации и вызвать инфекцию нижних дыхательных путей, е.грамм. пневмония. 22 Исследование более 75 000 человек в возрасте 60 лет и старше, получающих первичную медико-санитарную помощь в Соединенном Королевстве. обнаружили значительную связь между использованием ИПП в течение более одного года и пневмонией (скорректированное отношение рисков = 1,82; 95% доверительный интервал (ДИ) = 1,27–2,54). 27

    Хроническая болезнь почек. Использование ИПП было связано с хроническим заболеванием почек и терминальной стадией почечной недостаточности. 28 Метаанализ из пяти исследований * , включающих более 600 000 человек, сообщили, что риск хронического заболевания почек и терминальной стадии почечной недостаточности были на 16% и 39% выше, соответственно, у людей, принимавших ИПП, по сравнению с теми, кто их не принимал. 28 Риск хроническая болезнь почек увеличивалась с увеличением продолжительности лечения ИПП. 28 Расчетное увеличение абсолютного риска хронической болезни почек на одного больного в год составляет от 0,1% до 0,3%. 13

    * Поправка на мешающие факторы, в т.ч. Лечение НПВП различалось в исследованиях, включенных в этот метаанализ.

    Для получения дополнительной информации об ИПП, остром интерстициальном нефрите и острой почечной недостаточности см.: www.bpac.org.nz/BPJ/2016/July/update.aspx

    Деменция. Связь между использованием ИПП и деменцией неясна. Некоторые исследования сообщают о повышении риск, однако, неспособность контролировать потенциально значимые факторы, т.е. семейный анамнез деменции, артериальной гипертензии, физические упражнения, возможно, исказили результаты анализа. 13, 29

    Следует периодически пересматривать использование ИПП

    , чтобы определить, показано ли его долгосрочное использование.Для людей, принимающих несколько лекарств, прекращение ненужного лечения ИПП имеет дополнительное преимущество, заключающееся в сокращении количества лекарств. они принимают, т. е. «таблеточное бремя», и могут улучшить соблюдение режима приема необходимых лекарств.

    Аудит назначений ИПП для врачей общей практики можно найти здесь: www.bpac.org.nz/audits/ppi.aspx

    Подумайте, уместна ли остановка

    Может быть целесообразно прекратить лечение ИПП у некоторых пациентов, таких как: 10

    • Пациенты, принимавшие ИПП в течение как минимум четырех недель и у которых полностью исчезли симптомы
    • Когда риски, связанные с продолжающимся лечением, перевешивают преимущества (отрицательное соотношение риск/польза)
    • Если не указано постоянное использование, e.грамм. прописан для профилактики язвы и НПВП прекращено

    Некоторым пациентам показано длительное лечение ИПП, и отмена препарата нецелесообразна, например. Пищевод Барретта, длительное лечение НПВП или эрозивно-язвенный или стриктурный (сужение пищевода) ГЭРБ что подтверждено эндоскопией. 1, 13 Тем не менее, рекомендуется периодический пересмотр лечения ИПП для обеспечения что самая низкая эффективная доза используется для лечения их симптомов. 13

    Напомните пациентам о стратегиях образа жизни для лечения симптомов ГЭРБ

    Стратегии образа жизни, которые могут помочь свести к минимуму симптомы рефлюкса, включают: 10, 30

    • Потеря веса у людей с ожирением или избыточным весом
    • Отказ от курения
    • Избегание продуктов, которые усугубляют симптомы, т.е. алкоголь, кофе и острая, жирная или кислая пища
    • Ешьте небольшими порциями и избегайте приема пищи за три-четыре часа до сна
    • Приподнять изголовье кровати, но без использования дополнительных подушек, так как это может усугубить симптомы за счет увеличения внутрибрюшного давления. давление
    • Расслабление для снятия стресса и беспокойства

    Сокращение ИЦП

    Пошаговый подход может быть рассмотрен для людей, которым прописали ИПП и у которых больше нет симптомов и/или когда отзыв PPI уместен, т.е.е. длительное лечение ИПП не требуется. Уход включает постепенно снижая дозу с течением времени, т.е. от двух до четырех недель, прежде чем полностью прекратить прием лекарства.

    Информировать пациентов о возможных симптомах рикошета

    Прекращение лечения ИПП может вызвать рикошетную гиперсекрецию кислоты, приводящую к временному появлению таких симптомов, как расстройство желудка, изжога или регургитация. 31 Низкокислотная среда, вызванная лечением ИПП, увеличивает содержание гастрина продукции (гипергастринемия) для стимуляции секреции желудочного сока и снижения рН желудка. 31 Когда ИПП отменяется, больше не существует механизма подавления секреции желудочного сока, и это увеличение кислотности вызывает симптомы рикошета, которые часто неотличимы от симптомов ГЭРБ. 31 Процесс увольнения должны помочь свести к минимуму эти симптомы, особенно если они используются одновременно с модификацией образа жизни (см.: «Стратегии образа жизни для лечения симптомов ГЭРБ»). Другие методы лечения также могут быть использованы в краткосрочной перспективе, чтобы помочь справиться с этими симптомами рикошета. е.грамм. антагонист гистаминовых рецепторов H 2 или антацид/альгинат (см.: «Протокол перехода»). 10

    Трудно предсказать, как долго может продолжаться эффект отдачи кислоты, и это, вероятно, связано с продолжительностью времени. пациент принимал ИПП. 32 Данные небольшого исследования, проведенного в США, показали, что гастрин уровни нормализовались в течение первого месяца после прекращения лечения ИПП у пациентов, которые принимали ИПП в течение четырех или восемь недель. 24

    Пошаговый протокол

    Существует несколько подходов к прекращению лечения ИПП, и нет никаких доказательств того, что один протокол лучше, чем еще один. 10 Процесс отмены ИПП должен быть индивидуализирован для пациента и руководствоваться наличием или отсутствие симптомов на каждом этапе. Некоторым пациентам может потребоваться только один шаг вниз, прежде чем они смогут прекратить прием ИПП, другим может потребоваться несколько шагов вниз и использование других методов лечения для управления симптомами рикошета.Некоторые пациенты могут продолжать использовать ИПП по мере необходимости при эпизодических симптомах ГЭРБ. 10, 13

    Протокол увольнения может выполняться в течение двух-четырех недель следующим образом: 1, 10, 32

    • Этап 1: Установите регулярные потребности пациента в ИПП
    • Шаг 2: Уменьшите вдвое суточную дозу ИПП или измените частоту приема, например, от двух раз в день до одного раза в день или от ежедневного использования к через день.Пациентам, которые принимали высокие дозы, вероятно, потребуется второе или третье снижение дозы. для достижения наименьшей дозы, т.е. 10 мг через день.
    • Шаг 3: Останов PPI

    Если на любом этапе процесса понижения или после его прекращения возникают симптомы кислотного рефлюкса, попробуйте гистаминовый H 2 -рецептор антагонист, напр. ранитидин по 150 мг два раза в день* или антацид, например таблетки гидроксида алюминия или лекарство, которое содержит антацид и альгинат.

    Антагонисты h3-гистаминовых рецепторов снижают секрецию желудочного сока путем ингибирования действия гистамина у рецепторов H 2 на париетальных клетках желудка. Эти препараты, как правило, менее эффективны, чем ИПП. длительное лечение ГЭРБ, поскольку они блокируют только один из путей, участвующих в стимуляции секреции желудочного сока, тем не менее, они могут обеспечить кратковременное облегчение у пациентов, прекративших лечение ИПП и у которых наблюдается легкий отскок. симптомы. 12 H 2 -антагонисты -рецепторов могут вызывать побочные реакции, влияющие на центральную нервную систему что пожилые люди, в частности, могут быть более восприимчивы к, например. головная боль, головокружение, спутанность сознания или делирий. 8

    Антациды нейтрализуют желудочную кислоту, а альгинаты образуют вязкий плот, который плавает в желудке содержание. 1 Антациды, содержащие пеногаситель, напр. гидроксид алюминия в сочетании с симетиконом, также может облегчить симптомы изжоги и расстройства желудка. 1

    Если, несмотря на эти меры, симптомы сохраняются, например, более трех раз в неделю или дольше одного месяца, и влияющих на качество жизни пациента, рассмотрите возможность возврата к предыдущей дозе ИПП и, при необходимости, тестирование на H. pylori. 10

    * Половина обычной дозы рекомендуется для пациентов с почечной недостаточностью. Подробности: www.nzf.com.орг.нз

    Acidex содержит антацид и альгинат и частично субсидируется. Высокое содержание натрия в некоторых эти лекарства могут не подходить для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, см. Новозеландский формуляр для получения дополнительной информации: www.nzf.org.nz

    Викторина доступна

    Доступен тест, связанный с этой статьей. Сделайте викторину


    Викторины одобрены Королевским новозеландским колледжем врачей общей практики (RNZCGP) для распределения кредитов поддержания профессиональных стандартов (MOPS), и приравнивается к одному часу непрерывного медицинского образования (НМО) для врачей общей практики.Ваши данные отправлены в RNZCGP для распределения кредиты после прохождения викторины. Онлайн-страница MOPS периодически обновляется, поэтому между завершением теста и «появлением» вашего CME может быть задержка. Индикатор в верхней части страницы обзора покажет, был ли уведомлен RNZCGP.

    Ассоциация ингибиторов протонной помпы с риском деменции: анализ данных фармакоэпидемиологических утверждений | Деменция и когнитивные нарушения | JAMA Неврология

    Важность Лекарства, влияющие на риск развития деменции у пожилых людей, могут иметь значение для профилактики деменции.Ингибиторы протонной помпы (ИПП) широко используются для лечения желудочно-кишечных заболеваний, но также было показано, что они потенциально могут вызывать снижение когнитивных функций.

    Объектив Изучить связь между использованием ИПП и риском возникновения деменции у пожилых людей.

    Дизайн, настройка и участники Мы провели проспективное когортное исследование с использованием данных наблюдений за период с 2004 по 2011 год, полученных от крупнейшей немецкой государственной страховой компании Allgemeine Ortskrankenkassen (AOK).Данные о стационарных и амбулаторных диагнозах (закодированных немецкой модификацией Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, Десятая редакция ) и назначениях лекарств (классифицированных в соответствии с Системой анатомо-терапевтико-химической классификации) были доступны на ежеквартальной основе. Анализ данных проводился с августа по ноябрь 2015 г.

    Воздействие Назначение омепразола, пантопразола, лансопразола, эзомепразола или рабепразола.

    Основные результаты и показатели Основным исходом был диагноз инцидентной деменции, закодированный немецкой модификацией Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, Десятая редакция . Связь между использованием ИПП и деменцией была проанализирована с использованием зависимой от времени регрессии Кокса. Модель была скорректирована с учетом потенциальных смешанных факторов, включая возраст, пол, сопутствующие заболевания и полипрагмазию.

    Результаты Всего было проанализировано 73 679 участников в возрасте 75 лет и старше, у которых на исходном уровне не было деменции.Пациенты, регулярно получающие ИПП (n = 2950; средний [SD] возраст 83,8 [5,4] года; 77,9% женщины) имели значительно повышенный риск развития деменции по сравнению с пациентами, не получавшими ИПП (n = 70729; средний [SD] возраст, 83,0 [5,6] года; 73,6% женщины) (отношение рисков, 1,44 [95% ДИ, 1,36-1,52]; P  < .001).

    Выводы и актуальность Отказ от приема ИПП может предотвратить развитие деменции. Этот вывод подтверждается недавними фармакоэпидемиологическими анализами первичных данных и согласуется с моделями на мышах, в которых использование ИПП увеличивало уровни β-амилоида в мозге мышей.Для более детального изучения этой связи необходимы рандомизированные проспективные клинические испытания.

    Ингибиторы протонной помпы (ИПП) показаны для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пептических язв. 1 ,2 Чрезвычайно возросло использование ИПП, особенно среди пожилых людей. 3 ,4 Ингибиторы протонной помпы относятся к наиболее часто используемым классам лекарств. 5 ,6 За последние 10 лет частота назначений ИПП увеличилась в 4 раза в Германии 7 ; в 2013 году 3.Было назначено 178 миллиардов установленных суточных доз. 7 Обсервационные исследования 8 ,9 показали, что примерно от 40% до 60% всех назначений ИПП считались несоответствующими без надлежащей документации для диагностики желудочно-кишечного тракта. Есть доказательства того, что использование ИПП может повлиять на когнитивные функции. Lam et al. 10 сообщают о значительной связи предыдущего и текущего использования ИПП с дефицитом витамина B 12 в популяционной выборке.Было показано, что дефицит витамина B 12 связан со снижением когнитивных функций. 11 В другом исследовании 12 ИПП повышали уровень β-амилоида (Aβ) в головном мозге мышей, воздействуя на ферменты β- и γ-секретазы. Модуляция деградации Aβ лизосомами в микроглии может быть еще одним функциональным аспектом увеличения уровней Aβ с помощью ИПП. 13 -16

    Мы проанализировали подробные данные проспективного продольного многоцентрового когортного исследования пожилых пациентов первичной медико-санитарной помощи, Немецкого исследования старения, познания и деменции у пациентов первичной медико-санитарной помощи (AgeCoDe), 17 , включая 3327 проживающих по месту жительства лиц в возрасте 75 лет. или старше.Последующие оценки в исследовании AgeCoDe 17 проводились каждые 18 месяцев. Интервью включали подробное нейропсихологическое тестирование и подробную запись истории болезни и лекарств. Принимая во внимание большое количество потенциальных искажающих факторов, таких как возраст, пол, уровень образования, статус аллеля аполипопротеина E4 (ApoE4), депрессия, диабет, инсульт, ишемическая болезнь сердца и полипрагмазия, мы обнаружили значительную связь между использованием ИПП и инцидентами. деменция в исследовании AgeCoDe 17 (коэффициент риска [HR], 1.38 [95% ДИ, 1,04-1,83]). В настоящем исследовании мы использовали большой набор лонгитюдных данных из данных о рутинных обращениях, чтобы изучить влияние использования ИПП на риск возникновения деменции и, таким образом, подтвердить наши предыдущие выводы.

    Вставка Раздел Ref ID
    Ключевые моменты
    • Вопрос: Существует ли связь между применением ингибиторов протонной помпы (ИПП) и возникновением деменции у пожилых людей?

    • Результаты: В этом когортном исследовании, включавшем более 70000 участников и с использованием данных продольных наблюдений, полученных от немецкой государственной страховой компании Allgemeine Ortskrankenkassen (AOK), пожилые пациенты в возрасте 75 лет и старше, получавшие ИПП, имели значительно повышенный риск развития деменции по сравнению с пациентами в возрасте 75 лет и старше, не получающими ИПП.

    • Значение: Ограниченное использование ИПП может помочь предотвратить развитие деменции.

    Анализы проводились на продольной выборке пожилых пациентов крупнейшей немецкой государственной страховой компании Allgemeine Ortskrankenkassen (AOK). Данные включают информацию о возрасте, поле, стационарных и амбулаторных диагнозах (классифицированных в соответствии с немецкой модификацией Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, коды Десятого пересмотра [ МКБ-10 ]), а также о назначении лекарств ( классифицированы в соответствии с кодами системы анатомо-терапевтической химической [ATC] классификации) на ежеквартальной основе за 2004-2011 годы.Чтобы сравнить результаты настоящего анализа с предыдущими результатами исследования AgeCoDe, 17 , для которых последующие оценки проводились каждые 18 месяцев, мы объединили данные в интервалы, начиная с 1-летнего исходного уровня в 2004 г. 18-месячные интервалы. В силу структуры данных последний интервал (2011 г.) составляет всего 12 месяцев. Доступ к данным был официально одобрен Wissenschaftliches Institut der Ortskrankenkassen. Исследование основано на данных об анонимных административных исках, в которых никогда не участвовали пациенты напрямую.Индивидуальные пациенты не могут быть идентифицированы, и представленные анализы не затрагивают пациентов, чьи анонимные записи использовались.

    Критерии включения включали возраст на момент начала исследования 75 лет и старше, отсутствие несоответствий данных и отсутствие деменции или смерти в исходном интервале. Диагноз деменции определяется как задокументированный с помощью одного из следующих кодов МКБ-10 : G30, F00, F01, F03, F05.1, G31.1, G31.82 и G31.9. Мы считали диагноз деменции достоверным (инцидентная деменция), если о нем сообщалось не менее чем в 2 из 6 кварталов 18-месячного интервала. Мы не различали подтипы деменции.

    Использование ИПП определялось как минимум 1 назначение на четверть омепразола, пантопразола, лансопразола, эзомепразола или рабепразола (коды ATC A02BC01-05). Мы определили регулярное использование ИПП как предписание ИПП в каждой четверти интервала, и мы определили неиспользование как отсутствие назначения в интервале вообще.Пациенты со случайным использованием ИПП (определяемым как назначение ИПП в течение 1-5 четвертей интервала) были исключены. Для анализа мы отобрали пациентов, которые либо не использовали, либо регулярно использовали во всех интервалах. Использование ИЦП было включено в анализ как переменная, зависящая от времени. Окончание наблюдения определяли как первый случай деменции, смерть или окончание исследования (2011 год). Для оценки использования одного ИЦП мы определили регулярное использование одного ИЦП в каждой четверти интервала.

    Потенциальные смешанные факторы

    Чтобы устранить возможную систематическую ошибку, мы априори выбрали ряд потенциальных смешанных факторов, которые были вероятными факторами для изменения риска развития деменции и которые также использовались в предыдущем анализе исследования AgeCoDe 17 , для которого была доступна информация.Мы ввели в анализ следующие искажающие факторы как ковариаты: возраст, пол, полипрагмазия (определяемая как ≥5 назначений лекарств помимо ИПП) и сопутствующие заболевания: инсульт ( МКБ-10, , коды I63 и I64), депрессия ( МКБ-10, коды I63 и I64). -10 , коды F32 и F33), ишемическая болезнь сердца ( МКБ-10, , коды I20-22, I24 и I25) и диабет ( МКБ-10, , коды E10-E14).

    Диагноз считался имеющимся, если сообщалось не менее чем в 2 кварталах 12- или 18-месячного интервала.Мы отбирали только пациентов с достоверной информацией об отсутствии или наличии всех сопутствующих заболеваний во всех интервалах до цензурирования.

    Мы изучили влияние использования ИПП на развитие деменции по сравнению с ее отсутствием. Мы применили регрессионные модели Кокса, зависящие от времени, для оценки связи между использованием ИПП и риском возникновения деменции в следующем интервале. Зависимой переменной была частота эпизодов деменции. Модель регрессии Кокса была скорректирована с учетом уже упомянутых потенциальных искажающих факторов, из которых следующие были включены как зависящие от времени ковариаты: полипрагмазия и сопутствующие заболевания, такие как депрессия, диабет, ишемическая болезнь сердца и инсульт.Кроме того, мы рассчитали отношение рисков (HR) без ковариатов.

    Все расчеты проводились с использованием SAS для Windows 9.3 (SAS Institute Inc). Мы посчитали P  < 0,05 (двусторонний) статистически значимым.

    Исследуемая популяция состояла из 218493 человек в возрасте 75 лет и старше на начало периода исследования в 2004 г. (рис. 1). Из этих 218 493 человек 144 814 были исключены после проверки качества (104 из-за неполных или противоречивых данных, 24 346 из-за того, что они умерли в 2004 г., 36 634 из-за того, что в 2004 г. им был поставлен диагноз деменции, 17 722 из-за того, что они получили только 1 гарантировал диагноз деменции и 66008, потому что они не использовали регулярно ИПП).Выявлено 29510 пациентов, у которых за период исследования развилась деменция. Из этих 29510 пациентов 9056 (30,7%) получили диагноз только неуточненной деменции ( МКБ-10 код F03), 805 (2,7%) получили диагноз только болезни Альцгеймера ( МКБ-10 коды F00 и G30 ), 1834 (6,2%) поставили диагноз только сосудистая деменция ( МКБ-10 код F01), 24 (0,1%) поставили диагноз только делирий с деменцией ( МКБ-10 код F05.1), 387 (1,3%) получили диагноз только старческая дегенерация ( МКБ-10 коды G31.1 и G31.9), а 17404 (59,0%) получили диагноз не менее 2 различных типов деменции. Из-за большого количества диагнозов неуточненной и смешанной деменции мы не различали подтипы деменции в следующих анализах.

    Регулярное использование ИПП (т. е. по крайней мере 1 назначение ИПП в каждом квартале 18-месячного интервала) наблюдалось у 2950 человек (таблица 1). Омепразол, пантопразол и эзомепразол были наиболее часто назначаемыми ИПП при регулярном применении среди 1340, 659 и 308 пациентов соответственно (таблица 1 в Приложении).Данные о постоянных пользователях ИЦП показывают, что количество постоянных пользователей, использующих дополнительные ИЦП, относительно невелико (при среднем количестве кварталов на человека 1,0-2,0; электронная таблица 1 в Приложении). Характеристики пользователей и не пользователей PPI приведены в таблице 1 для регрессии Кокса с зависимыми от времени ковариатами. Применение ИПП ассоциировалось со значительным повышенным риском возникновения деменции (HR, 1,44 [95% ДИ, 1,36-1,52]; P  < ,001) (табл. 2). Возникновение деменции при применении ИПП было несколько более выраженным у мужчин (HR, 1.52 [95% ДИ, 1,33-1,74]), а не пациентов женского пола (HR, 1,42 [95% ДИ, 1,33-1,51]). Из потенциальных искажающих факторов, которые были включены в анализ, депрессия (ОР, 1,28 [95% ДИ, 1,24–1,32]) и инсульт (ОР, 1,37 [95% ДИ, 1,29–1,46]) продемонстрировали самый высокий риск возникновения деменции. . Кроме того, возраст в течение года оказывал значительное влияние на риск деменции (HR, 1,083 [95% ДИ, 1,081-1,085]). Другие факторы, которые были включены, повышали риск деменции лишь незначительно, но значительно (HR, 1.15 [95% ДИ, 1,11-1,18] для женского пола; HR, 1,05 [95% ДИ, 1,02-1,08] для диабета; и HR, 1,16 [95% ДИ, 1,13-1,19] для полипрагмазии). Данные о пациентах с ишемической болезнью сердца показали незначительное снижение риска развития деменции (ОР 0,93 [95% ДИ 0,91-0,95]). Визуализация связи использования ИПП и возникшей деменции в качестве функции выживания представлена ​​на рисунке 2. Исключение всех потенциальных смешанных факторов привело к несколько более высокому ОР для связи между использованием ИПП и возникшей деменцией (ОР, 1.66 [95% ДИ, 1,57–1,76]) (таблица 2).

    Включение в модель определенного класса препаратов (а именно, антихолинергических препаратов), которые, как было показано, влияют на когнитивные функции 18 , привели к почти таким же результатам при использовании ИПП (ОР, 1,44 [95% ДИ, 1,36-1,53]; P  < .001) и для других ковариат (данные не показаны). Мы включили антихолинергические препараты с высокой антихолинергической активностью (уровни 3 и 4 по Chew et al 19 ). Как и ожидалось, употребление антихолинергических препаратов само по себе было фактором риска возникновения деменции (HR, 1.80 [95% ДИ, 1,65-1,96]; P  < .001).

    Чтобы изучить влияние продолжительности воздействия ИПП, мы проанализировали эпизодическое использование ИПП (определяемое как назначение ИПП в течение <6 кварталов в течение интервала). Мы наблюдали более низкую ОР при нерегулярном использовании ИПП (ОР 1,16, 95% ДИ 1,13–1,19) (таблица 2 в Приложении).

    Для 3 наиболее часто назначаемых ИПП (омепразол, пантопразол и эзомепразол) мы провели анализ подгрупп. Включая все предыдущие ковариаты, мы обнаружили аналогичный повышенный риск деменции для омепразола (HR, 1.51 [95% ДИ, 1,40-1,64]) и пантопразола (ОР, 1,58 [95% ДИ, 1,40-1,79]), а также несколько более выраженное увеличение риска для эзомепразола (ОР, 2,12 [95% ДИ, 1,82-2,47]) (Таблица 3 в Приложении; характеристики выборки анализов подгрупп см. в Таблицах 4-6 в Приложении).

    Для анализа возрастных групп мы разделили выборку на 3 группы (75-79, 80-84 и ≥85 лет). Риск возникновения деменции при применении ИПП постепенно снижался с возрастом (HR, 1,69 [95% ДИ, 1.49-1,92] для 75-79 лет; ЧСС 1,49 [95% ДИ, 1,35–1,66] для 80–84 лет; и HR, 1,32 [95% ДИ, 1,22-1,43] для ≥85 лет) (таблица 3). Кроме того, с возрастом уменьшалось влияние потенциальных сопутствующих факторов, таких как депрессия, диабет, инсульт и полипрагмазия (табл. 3).

    Деменция характеризуется кумулятивным снижением когнитивных функций и прогрессирующей неспособностью жить самостоятельно. Анализ данных немецкой системы обязательного медицинского страхования показал, что распространенность деменции увеличивается с возрастом. 20 Около трети немцев в возрасте 90 лет страдают слабоумием. 20 Распространенность деменции в мире увеличится с примерно 35 миллионов человек сегодня до более чем 80 миллионов человек в 2040 году. Терапия и уход при деменции оказывают заметное социально-экономическое воздействие. В 2010 году предполагаемая мировая стоимость деменции составила 604 миллиарда долларов. 23 Сообщалось, что наибольшее влияние на снижение возникновения деменции оказывает первичная профилактика (а именно, снижение риска развития деменции). 24 Таким образом, эффективным шагом для профилактики деменции является выявление факторов риска развития деменции у людей с повышенным риском (т.е. пожилых людей). Особый интерес в качестве факторов риска развития деменции у лиц пожилого возраста представляют часто используемые лекарственные средства, особенно данные о последствиях их длительного применения.

    Наш анализ набора данных AOK выявил значительный повышенный риск развития деменции (HR, 1.44 [95% ДИ, 1,36–1,52]) с использованием ИПП. Таким образом, результаты подтверждают результаты нашего предыдущего исследования с набором данных AgeCoDe (HR, 1,38 [95% ДИ, 1,04-1,83]). 17 Анализ подгрупп для 3 наиболее часто используемых ИПП (омепразол, пантопразол и эзомепразол) показал сходную величину эффекта с несколько более выраженным риском деменции при использовании эзомепразола. Основной механизм, с помощью которого ИПП могут влиять на развитие деменции, еще предстоит определить. Имеются данные, свидетельствующие о связи приема ИПП со снижением когнитивных функций.Во-первых, сообщалось, что некоторые ИПП (например, лансопразол и омепразол) проникают через гематоэнцефалический барьер и, таким образом, способны непосредственно воздействовать на головной мозг. 25 ,26 Badiola et al 12 показали, что ИПП могут взаимодействовать с ферментами головного мозга. Они наблюдали повышение уровня Aβ в модели амилоидных клеток и в мозге мышей после лечения ИПП. 12 Они предполагают механизм обратной модуляции γ-секретазы в сочетании с повышенной активностью β-секретазы BACE1, что приводит к накоплению уровней Aβ. 12 Пептиды Aβ являются основным патологическим признаком деменции при болезни Альцгеймера. 27

    Другое объяснение обогащения Aβ ИПП может включать модуляцию деградации Aβ лизосомами в микроглии. 13 Клиренс фибриллярного Aβ микроглией зависит от pH, и этот процесс индуцируется подкислением лизосом. Протонные насосы вакуолярного типа H + -аденозинтрифосфатаза (V-АТФаза) опосредуют это подкисление, 14 , а ИПП обладают ингибирующими свойствами в отношении V-АТФаз. 15 В результате ИПП могут способствовать ингибированию подкисления, снижению деградации Aβ и повышению уровня Aβ. 16 Еще один намек на возможное участие ИПП в когнитивных процессах дается в исследовании Lam et al, 10 , в котором сообщается о связи предыдущего и текущего использования ИПП с наличием дефицита витамина B 12 ( отношение шансов, 1,65 [95% ДИ, 1,58-1,73]). Плохой статус витамина B 12 был описан как негативно влияющий на когнитивные функции и способствующий неврологическому повреждению, вероятно, из-за нарушения синтеза ДНК, метилирования и нейротоксичности гомоцистеина. 28 ,29

    Для анализа данных о претензиях мы смогли включить почти все потенциальные смешанные факторы, которые также были включены в анализ исследования AgeCoDe. 17 Двумя исключениями являются статус аллеля ApoE4 и уровень образования, переменные, для которых у нас нет данных о заявках. Из включенных ковариат возраст в год, инсульт, депрессия, диабет и полипрагмазия значительно повышали риск деменции. Это согласуется с результатами анализа данных исследования AgeCoDe, 17 , в котором возраст по годам, инсульт, депрессия и диабет были в значительной степени связаны с риском деменции, в то время как полипрагмазия способствовала повышенному риску деменции, которая оказалась неэффективной. быть статистически значимым.Женский пол был незначительно, но значительно связан с повышенным риском слабоумия в анализе данных претензий; при анализе данных исследования AgeCoDe, 17 , не было выявлено явных признаков деменции в зависимости от пола.

    HR в нашем исследовании были очень похожи на данные анализа данных исследования AgeCoDe 17 для возраста в год (1,083 [95% ДИ, 1,081-1,085] против 1,12 [95% ДИ, 1,10-1,15]) и полипрагмазия (1,16 [95% ДИ, 1,13–1,19] против 1,14 [95% ДИ, 0,19].92-1.42]). Повышенный риск деменции в связи с сопутствующими заболеваниями инсульта и диабета был менее выражен (на 25%-50%) при анализе данных претензий. Для депрессии значение HR было на 1,0 выше при анализе данных исследования AgeCoDe 17 по сравнению с анализом данных требований. Это может быть объяснено комплексными и подробными нейропсихологическими оценками, проведенными для исследования AgeCoDe, 17 , в то время как диагноз депрессии может быть пропущен во время обычного визита к врачу общей практики, что отражено в данных AOK.Ковариантная ишемическая болезнь сердца не была значимо связана с деменцией в анализе данных исследования AgeCoDe 17 , но показала ОР 0,93 (95% ДИ, 0,91-0,95) в анализе данных заявлений. Этот эффект может быть связан с сопутствующей терапией антигипертензивными препаратами. Популяционные исследования показали, что антигипертензивные препараты, такие как блокаторы кальциевых каналов и блокаторы ренин-ангиотензиновой системы, могут быть полезны для предотвращения снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. 30

    Анализ по возрастным группам показал, что риск возникновения деменции при применении ИПП постепенно снижался с возрастом, при этом самый высокий показатель ЧСС наблюдался в возрастной группе от 75 до 79 лет. То же самое верно и для потенциальных смешанных факторов, таких как депрессия и инсульт, которые также показали меньшие размеры эффекта с увеличением возраста. Это может отражать снижение влияния внешних и внутренних факторов на прогрессирование деменции с возрастом, возможно, вследствие уже начавшегося болезненного процесса.

    Чтобы учесть вероятность того, что постоянные пользователи ИПП могут иметь более высокие шансы получить диагноз деменции из-за более широкого использования системы здравоохранения, мы определили процент ежеквартальных вводов данных в течение всего периода исследования (2004–2011 гг.) как прокси-переменная для использования системы здравоохранения в целом. Мы наблюдали средний процент 94% и 93% ежеквартальных записей данных для постоянных пользователей PPI и непостоянных пользователей PPI соответственно. Таким образом, обе группы регулярно пользуются услугами системы здравоохранения, при этом различия между группами незначительны и вряд ли являются причиной более вероятного диагноза деменции у пользователей ИПП.

    Наше исследование имеет несколько сильных сторон. Выборка пациентов представляет собой популяционную выборку и охватывает лонгитюдные данные с 2004 по 2011 год, полученные от крупнейшей немецкой страховой компании AOK. AOK включает одну треть населения Германии и до 50% пожилого населения. 31 Это позволило нам провести анализ в реальных условиях среди невыбранной популяции пациентов. Данные о заявлениях о возмещении вреда здоровью охватывают все население, включая людей, проживающих в таких учреждениях, как дома престарелых или дома престарелых.Кроме того, благодаря использованию рутинных записей в базе данных удалось избежать систематической ошибки выбора или систематической ошибки припоминания.

    С другой стороны, существуют ограничения, которые необходимо учитывать при интерпретации результатов. Остаточное искажение данных о претензиях является проблемой, которую нельзя полностью исключить. Однако мы скорректировали наш анализ, включив несколько потенциальных искажающих факторов, таких как возраст, пол, сопутствующие заболевания и полипрагмазия. Другие факторы риска деменции (например, носительство аллеля ApoE4 или более низкий уровень образования) не могут быть включены в анализ, поскольку в данных заявлений AOK отсутствует генетическая информация или подробные социально-демографические параметры.Поскольку мы проанализировали данные о претензиях с высоким уровнем диагнозов неуточненной и смешанной деменции, мы не смогли провести различие между деменцией различной этиологии, например, деменцией на фоне болезни Альцгеймера или сосудистой деменцией. Однако из-за того, что мы обнаружили при анализе данных исследования AgeCoDe 17 лишь незначительные различия между результатами пациентов со всеми различными типами деменции и результатами пациентов с деменцией в течении болезни Альцгеймера, а также из-за того, что смешанная деменция формы перевешивают чистые формы деменции, 32 ,33 этот факт не должен быть основным ограничением в настоящем анализе.

    Мы проанализировали большой набор продольных данных о претензиях в Германии и подтвердили результаты нашего предыдущего анализа меньшего набора первичных данных о том, что использование ИЦП связано с повышенным риском возникновения деменции. Таким образом, отказ от приема ИПП может способствовать профилактике деменции. Настоящее исследование может только предоставить статистическую связь между использованием ИПП и риском развития деменции. Возможный лежащий в основе причинный биологический механизм должен быть изучен в будущих исследованиях.Для оценки и установления прямой причинно-следственной связи между применением ИПП и возникновением деменции у пожилых людей необходимы рандомизированные проспективные клинические испытания.

    Принято к публикации: 9 декабря 2015 г.

    Автор, ответственный за переписку: Бритта Хениш, доктор философии, Немецкий центр нейродегенеративных заболеваний, c/o Федеральный институт лекарственных средств и медицинских устройств, Курт-Георг-Кизингер-Алли 3, 53175 Бонн, Германия (бритта[email protected]).

    Опубликовано в Интернете: 15 февраля 2016 г. doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791.

    Вклад авторов: Доктора Гомм и Хениш имели полный доступ ко всем данным исследования и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Доктора Гомм и фон Хольт в равной степени внесли свой вклад в эту работу.

    Концепция и дизайн исследования: Haenisch.

    Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

    Составление рукописи: Гомм, фон Хольт, Майер, Хениш.

    Критическая проверка рукописи на наличие важного интеллектуального содержания: Все авторы.

    Статистический анализ: Гомм, фон Хольт, Хениш.

    Административная, техническая или материальная поддержка: Гомм, фон Хольт, Томе, Финк.

    Наблюдение за исследованием: Broich, Maier, Doblhammer, Haenisch.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

    Дополнительные взносы: Мы благодарны Научно-исследовательскому институту AOK (т.е. Wissenschaftliches Institut der Ortskrankenkassen) за предоставленные данные. Никакой компенсации НИИ не получил от спонсора исследования.

    1.Кац ПО, Герсон ЛБ, Вела МФ. Руководство по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.  Am J Гастроэнтерол .2013;108(3):308-328.PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Лондон В, Барт Х, Дамманн ХГ, и другие. Дозозависимое заживление язвы двенадцатиперстной кишки с помощью ингибитора протонной помпы лансопразола. Aliment Pharmacol Ther . 1991;5(3):245-254.PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Hollingworth С, Дункан ЭЛ, Мартин Дж. Х. Заметный рост использования ингибиторов протонной помпы в Австралии.  Фармакоэпидемический препарат Саф . 2010;19(10):1019-1024.PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Кай С, Гарсия Родригес Лос-Анджелес, Массо-Гонсалес Э.Л., Эрнандес-Диас S. Неосложненная пептическая язва в Великобритании: тенденции с 1997 по 2005 год. Aliment Pharmacol Ther . 2009;30(10):1039-1048.PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Мазер-Амиршахи М, Маллинз Премьер-министр, ван ден Анкер Дж, Мельцер А, Сосны Дж. М. Рост количества назначений ингибиторов протонной помпы в отделениях неотложной помощи США.  Am J Emerg Med . 2014;32(6):618-622.PubMedGoogle ScholarCrossref 7.

    Schwabe У, Паффрат Д, ред.  Arzneiverordnungs-Report 2014: Aktuelle Daten, Kosten, Trends und Kommentare . Берлин, Германия: Springer; 2014.

    8.Пасина Л, Нобили А, Теттаманти М, и другие; РЕПОСИ Следователи. Распространенность и уместность назначения лекарств при язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в когорте госпитализированных пожилых людей.  Eur J Intern Med .2011;22(2):205-210.PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Heidelbaugh Джей Джей, Голдберг КЛ, Инадоми Дж. М. Масштабы и экономический эффект чрезмерного использования антисекреторной терапии в амбулаторных условиях.  Am J Manag Care . 2010;16(9):e228-e234.PubMedGoogle Scholar10.Lam младший, Шнайдер JL, Чжао В, Корли Д.А. Использование ингибитора протонной помпы и антагониста рецептора гистамина 2 и дефицит витамина B 12 .  ДЖАМА . 2013;310(22):2435-2442.PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Vogiatzoglou А, Смит АД, Нурк Э, и другие. Когнитивные функции у пожилых людей: взаимодействие между статусом витамина B12, депрессией и аполипопротеином E ε4: исследование гомоцистеина Hordaland.  Психосом Мед . 2013;75(1):20-29.PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Badiola Н, Алькальд В., Пухоль А, и другие. Ингибитор протонной помпы лансопразол усиливает продукцию бета-амилоида. PLoS One .2013;8(3):e58837.PubMedGoogle ScholarCrossref 13.Majumdar А, Круз Д, Асамоа Н, и другие. Активация микроглии подкисляет лизосомы и приводит к деградации амилоидных фибрилл болезни Альцгеймера.  Mol Biol Cell . 2007;18(4):1490-1496.PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Pillay КС, Эллиотт Э, Деннисон C. Эндолизосомальный протеолиз и его регуляция.  Биохим J . 2002;363(pt 3):417-429.PubMedGoogle ScholarCrossref 15.Mattsson JP, Вяянянен К, Валмарк Б, Лоренцон П.Омепразол и бафиломицин, два ингибитора протонной помпы: дифференциация их действия на желудочные, почечные и костные H + -транслоцирующие АТФазы.  Биохим Биофиз Акта . 1991;1065(2):261-268.PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Fallahzadeh МК, Борхани Хагиги А, Намази Г-Н. Ингибиторы протонной помпы: предрасполагают к болезни Альцгеймера? J Clin Pharm Ther . 2010;35(2):125-126.PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Haenisch Б, фон Хольт К, Визе Б, и другие.Риск развития деменции у пожилых пациентов при применении ингибиторов протонной помпы.  Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci . 2015;265(5):419-428.PubMedGoogle ScholarCrossref 18.Jessen Ф, Кадушкевич Х, Даэрр М, и другие. Использование антихолинергических препаратов и риск деменции: цель профилактики деменции.  Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci . 2010;260(дополнение 2):S111-S115.PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Chew МЛ, Мульсант БХ, Поллок БГ, и другие.Антихолинергическая активность 107 препаратов, обычно используемых пожилыми людьми. J Am Geriatr Soc . 2008;56(7):1333-1341.PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Ziegler У, Доблхаммер G. Распространенность и заболеваемость деменцией в Германии — исследование, основанное на данных государственных больничных касс в 2002 г. [на немецком языке].  Gesundheitswesen . 2009;71(5):281-290.PubMedGoogle ScholarCrossref 21.Ferri КП, принц М, Брэйн С, и другие; Международная организация по болезни Альцгеймера.Глобальная распространенность деменции: консенсусное исследование Delphi.  Ланцет . 2005;366(9503):2112-2117.PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Wimo А, Йонссон Л, Бонд Джей, принц М, Винблад Б; Международная организация по болезни Альцгеймера. Влияние деменции на экономику во всем мире, 2010 г. Болезнь Альцгеймера . 2013;9(1):1-11.PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Wu YT, Фратильони Л, Мэтьюз ФЭ, и другие. Деменция в Западной Европе: эпидемиологические данные и значение для разработки политики.  Ланцет Нейрол . 2016;15(1):116-124.PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Cheng ФК, Хо ЙФ, Хунг ЛК, Чен CF, Цай ТХ. Определение и фармакокинетический профиль омепразола в крови, головном мозге и желчи крыс методами микродиализа и высокоэффективной жидкостной хроматографии. J Хроматогр А . 2002;949(1-2):35-42.PubMedGoogle ScholarCrossref 26.Rojo LE, Альсате-Моралес Дж, Сааведра И.Н., Дэвис П, Макчони РБ.Селективное взаимодействие лансопразола и астемизола с тау-полимерами: потенциальное новое клиническое применение в диагностике болезни Альцгеймера. J Болезнь Альцгеймера . 2010;19(2):573-589.PubMedGoogle Scholar28.O’Leary Ф, Оллман-Фаринелли М, Самман S. Статус витамина B₁₂, снижение когнитивных функций и деменция: систематический обзор проспективных когортных исследований. Бр Дж Нутр . 2012;108(11):1948-1961.PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Rouch Л, Честак П, Ханон О, и другие.Антигипертензивные препараты, профилактика снижения когнитивных функций и деменции: систематический обзор обсервационных исследований, рандомизированных контролируемых исследований и метаанализов с обсуждением возможных механизмов.  Препараты для ЦНС . 2015;29(2):113-130.PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Doblhammer Г, Финк А, Фрице T. Краткосрочные тенденции распространенности деменции в Германии в период с 2007 по 2009 год. Болезнь Альцгеймера . 2015;11(3):291-299.PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Шнайдер Дж. А., Арванитакис Z, взрыв В, Беннет Д.А. Смешанные патологии головного мозга являются причиной большинства случаев деменции у пожилых людей, проживающих в сообществе. Неврология . 2007;69(24):2197-2204.PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Heneka МТ, Финк А, Доблхаммер G. Влияние препарата пиоглитазона на заболеваемость деменцией. Энн Нейрол . 2015;78(2):284-294.PubMedGoogle ScholarCrossref

    Что такое ингибитор протонной помпы (ИПП) и как он работает?

    Узнайте, что такое ИПП и как они действуют при лечении частой изжоги.

    Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это препараты, используемые для снижения выработки желудочной кислоты для лечения частой изжоги, определяемой как изжога, возникающая два или более дней в неделю. В отличие от антацидов, ИПП лечат частую изжогу у ее источника*. Prilosec OTC, например, использует ингредиент ИПП омепразол, поэтому у вас вообще не бывает изжоги*.

    Как работают ИПП

    ИПП связываются с протонными насосами в желудке и не дают им вырабатывать столько кислоты, сколько обычно.Они связываются со специфическими ферментами в слизистой оболочке желудка, которые вызывают выработку кислоты, что снижает общее количество кислоты, вырабатываемой организмом. ИПП не только лечат симптомы изжоги; они лечат изжогу у ее источника.

    Сравнение средств от изжоги

    Антациды нейтрализуют кислоту в желудке, обеспечивая быстрое, но кратковременное (1–3 часа) облегчение.

    Контроллеры кислотности останавливают работу некоторых насосов, вырабатывающих кислоту в желудке, частично снижая кислотность желудка, но облегчая состояние только в течение дня (8-12 часов).

    ИПП, как и регуляторы кислотности, также снижают способность организма вырабатывать желудочную кислоту. Тем не менее, ИПП обеспечивают облегчение в течение всего дня и ночи (24 часа) и лечат частую изжогу у ее источника с помощью одной таблетки каждый день, поэтому они специально показаны для лечения частой изжоги.

    Безрецептурные ИПП

     

    Существует множество безрецептурных (ОТС) ИЦП. Обычные безрецептурные ИПП включают эзомепразол, лансопразол и омепразол, который является активным ингредиентом безрецептурного препарата Prilosec.

    Если у вас частая изжога, поговорите со своим врачом о приеме ИПП, например Prilosec OTC.

    *Возможно при приеме Prilosec OTC®. Используйте по назначению в течение 14 дней для лечения частой изжоги. Не принимайте более 14 дней или чаще, чем один раз в четыре месяца, если это не предписано врачом. Для полного эффекта может потребоваться 1-4 дня.

    Ссылки
    https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/93142/EML_18_eng.pdf;jsessionid=B7C20307A2EA8266F25AC0F3943D0A4B?sequence=1
    https://www.uspharmacist.com/article/proton-pump-inhibitors  
    https://www.aboutgerd.org/medications/proton-pump-inhibitors-ppis.html  
    https://familydoctor.org/antacids-and-acid-reducers -otc-relief-for-heartburn-and-acid-reflux/
    https://www.healthline.com/health/gerd/h3-blockers

    Ингибиторы протонной помпы и риск колоректального рака

    Введение

    Протонная помпа Ингибиторы (ИПП) обычно назначаются при некоторых желудочных заболеваниях, включая язвенную болезнь, ГЭРБ и пищевод Барретта.1 2 Антагонисты рецепторов гистамина-2 (h3RA), альтернативный класс кислотоподавляющих препаратов, показаны при сходных состояниях, хотя они менее эффективны в снижении уровня желудочной кислоты по сравнению с ИПП. у пациентов без показаний к применению, основанных на фактических данных, или в течение более длительного времени, чем это необходимо.3 Это особенно актуально, поскольку несколько обсервационных исследований связывают использование ИПП с различными неблагоприятными последствиями для здоровья, включая злокачественные новообразования ЖКТ, такие как колоректальный рак.4–13

    Гипергастринемия может быть вызвана длительным применением ИПП,14 что, в свою очередь, может быть связано с развитием колоректального рака, поскольку было показано, что гипергастринемия способствует пролиферации как нормальных, так и злокачественных раковых клеток толстой и прямой кишки in vitro.15 -20 В то время как модели на животных предполагают, что гипергастринемия приводит к прогрессированию аденомы, важного предшественника колоректального рака,21 связь между использованием ИПП и аденоматозными полипами не была последовательно показана у людей.22 На сегодняшний день несколько обсервационных исследований, в которых изучалась связь между использованием ИПП и колоректальным раком, дали противоречивые результаты (относительный риск варьировался от 0,85 до 2,54) и имели важные методологические недостатки. указание, включение преобладающих пользователей и предвзятость латентности.23–25 Эти предубеждения, изменяющие выводы, могут привести к ложным и преувеличенным ассоциациям в обоих направлениях, что ограничивает выводы, сделанные из этих исследований.

    Учитывая противоречивые данные наблюдений, остается неясным, связано ли использование ИПП с заболеваемостью колоректальным раком, основной причиной смерти от рака с возрастающей заболеваемостью среди молодых людей.26 27 Необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше информировать о безопасности профиль этого широко назначаемого класса препаратов. Таким образом, цель этого крупного популяционного когортного исследования состоит в том, чтобы определить, связано ли использование ИПП по сравнению с использованием h3RA с повышенным риском развития колоректального рака.

    Методы

    Источник данных

    Мы использовали данные из UK Clinical Practice Research Datalink (CPRD), большой компьютеризированной базы данных лонгитюдных медицинских карт более чем 15 миллионов пациентов.28 29 CPRD содержит информацию о медицинских диагнозах и процедурах. , детали рецепта, включая дозу и количество, лабораторные показатели и характеристики образа жизни, включая курение и индекс массы тела (ИМТ). Данные были тщательно проверены, что дало высокие положительные прогностические значения и высокую чувствительность для различных диагнозов, включая колоректальный рак.30–36 Действительно, чувствительность, специфичность и положительная прогностическая ценность колоректального рака были оценены выше 90% в нескольких исследованиях.33–35 Более того, при оценке достоверности 183 различных диагнозов медиана 89% случаев была подтверждена. используя дополнительные внутренние или внешние данные.36

    Исследуемая популяция

    Мы использовали новый дизайн активного сравнительного исследования для сравнения пациентов, впервые получавших ИПП (включая все доступные в Великобритании: эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол или рабепразол; онлайн-дополнительная таблица 1) с пациентами, впервые получавшими ИПП. лечили h3RA (включая все доступные в Великобритании: циметидин, фамотидин, низатидин или ранитидин; онлайн-дополнительная таблица 2).Мы выбрали h3RA в качестве группы сравнения, потому что они представляют собой клинически значимую группу, используемую при тех же показаниях, что и ИПП, и, таким образом, должны свести к минимуму смешение показаний. Включение в когорту определялось как дата первого назначения ИПП или h3RA с 1 января 1990 г. по 30 апреля 2018 г. Для включения в когорту пациенты должны были быть не моложе 18 лет и иметь не менее 1 год медицинской информации в CPRD до включения когорты; последний служил периодом вымывания для обеспечения нового использования ИПП и h3RA.Мы исключили пациентов, которым одновременно назначались ИПП и h3RA при включении в когорту, а также пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона в анамнезе (редкое показание для использования ИПП)1 или муковисцидозом, который, как известно, увеличивает риск раннего начала колоректальный рак,37 в любое время во время или до включения когорты. Мы также исключили пациентов с колоректальным раком в анамнезе (т. е. для исключения распространенных случаев) или с редкими наследственными раковыми синдромами (семейный аденоматозный полипоз, синдром Линча, синдром Ли Фраумени, синдром Пейтца-Егерса или синдром Каудена) [38–41]. время до или до входа в когорту.Наконец, чтобы обеспечить достаточный латентный период и свести к минимуму систематическую ошибку обнаружения и обратную причинно-следственную связь, когорта была ограничена пациентами с периодом наблюдения не менее 1 года после включения в когорту (т. е. 1-летний лаг-период)42.

    Определение воздействия

    Считалось, что пациенты непрерывно подвергались воздействию исходного препарата их когорты (т. е. первого назначенного ИПП или h3RA), начиная с 1  года после включения когорты до конца наблюдения. Это определение воздействия, которое не учитывает прекращение лечения, согласуется с предполагаемым биологическим механизмом (т. е. прогрессирование аденомы в результате длительного применения ИПП будет прогрессировать даже после прекращения лечения).Таким образом, пациентов наблюдали, начиная с 1  года после включения в когорту до момента постановки диагноза колоректального рака (идентифицированного с помощью кодов чтения, онлайн-дополнительной таблицы 3), через 1  год после переключения между классами исследуемых препаратов (т. е. перехода с ИПП на h3RA или наоборот). для учета лагового периода в 1  год, при этом человеко-время в течение лагового периода связано с первоначальным воздействием), смерть по любой причине, окончание регистрации в общей практике или конец периода исследования (30 апреля 2019 г.), в зависимости от того, что произошло первый.Дополнительный онлайн-рисунок 1 иллюстрирует схему этого определения воздействия.

    Потенциальные вмешивающиеся факторы

    Мы рассмотрели следующие потенциальные вмешивающиеся факторы, все из которых были измерены до или во время включения когорты: возраст (смоделированный как непрерывная переменная с использованием модели кубического сплайна для учета возможной нелинейной связи с результатом),43 пол, расстройства, связанные с алкоголем, курение (в настоящее время, в прошлом, никогда), ИМТ, диабет 2 типа, гипертония, ишемическая болезнь сердца, хроническая обструктивная болезнь легких, рак (кроме немеланомного рака кожи), болезнь Крона, язвенный колит, другие ВЗК , полипы ЖКТ, холецистэктомия и трансплантация паренхиматозных органов.Мы также рассмотрели показания к применению кислотоподавляющих препаратов (утвержденные показания: язвенная болезнь, ГЭРБ, диспепсия, инфекция Helicobacter pylori и пищевод Барретта; показания не по назначению: гастрит/дуоденит и боль в животе). Мы также включили следующие препараты, которые ранее ассоциировались с заболеваемостью колоректальным раком, измеряемой в любое время до включения в когорту: заместительная гормональная терапия, аспирин, другие нестероидные противовоспалительные препараты, статины, бисфосфонаты и использование синтетических аналогов простагландинов, которые являются более старыми. препараты, используемые для лечения желудочных заболеваний.1 Наконец, мы включили меры по обращению за медицинской помощью, такие как маммографический скрининг, тестирование на простат-специфический антиген, скрининг на колоректальный рак и вакцинацию против гриппа.

    Статистический анализ

    Для повторного взвешивания исследуемой популяции мы использовали календарные временные показатели склонности.44 Используя многофакторную логистическую регрессию, мы оценили показатели склонности в пределах 5-летних календарных диапазонов при входе в когорту (1990–1994, 1995–1999, 2000– 2004, 2005–2009, 2010–2018) как прогнозируемая вероятность получения ИПП по сравнению с h3RA, зависящая от ковариат, перечисленных выше.Календарные временные шкалы предрасположенности были выбраны для учета временных изменений в назначении кислотоподавляющих средств и заболеваемости колоректальным раком в течение периода исследования.3 45 Пациенты в непересекающихся областях распределения оценок предрасположенности были исключены из анализа. Используя баллы предрасположенности, веса лечения были назначены с использованием стандартизированных весов коэффициента смертности. Таким образом, инициаторам ИПП был присвоен вес 1, а инициаторам h3RA был присвоен вес шансов вероятности лечения (показатель склонности/(1-показатель склонности)).46 Этот вес используется для увеличения веса пациентов сравнения (т. е. пользователей h3RA) для представления леченой популяции (т. е. пользователей ИПП). Мы оценили ковариативный баланс, используя стандартизированные различия, при этом различия менее 0,10 считались приемлемыми.47

    Показатели заболеваемости колоректальным раком с 95% доверительным интервалом, основанным на распределении Пуассона, были рассчитаны для каждой группы воздействия. Были построены взвешенные кривые Каплана-Мейера для отображения кумулятивной заболеваемости колоректальным раком за период наблюдения для пользователей ИПП и h3RA.Взвешенные модели пропорциональных рисков Кокса были пригодны для оценки предельных HR колоректального рака с 95% CI с использованием надежных оценок дисперсии. Этот предельный HR является оценкой на уровне популяции, которая описывает средний эффект лечения у лечившихся; средний причинно-следственный эффект лечения в когорте ИПП.46, 48 Наконец, мы рассчитали число, необходимое для причинения вреда через пять и 10 лет наблюдения, используя метод Каплана-Мейера.49

    Вторичные анализы

    Мы провели пять вторичных анализов.В первом анализе оценивались отношения «продолжительность-реакция» и «доза-реакция» в зависимости от кумулятивной продолжительности использования, кумулятивных эквивалентов омепразола и времени, прошедшего с начала лечения. Кумулятивная продолжительность определялась путем суммирования продолжительности каждого назначения ИПП с момента включения когорты до момента события, определяющего установленный риск. Учитывая разную эффективность различных ИПП, кумулятивная доза определялась с использованием определенных суточных доз, стандартизированной единицы потребления лекарств, определенной ВОЗ (онлайн-дополнительная таблица 4).50 Индивидуальные молекулы ИПП были преобразованы в эквиваленты омепразола, и кумулятивная доза была рассчитана путем суммирования дозы каждого рецепта с момента ввода когорты до установления риска. Согласно установленной суточной дозе, пациент, которому назначен 30-дневный курс эзомепразола в дозе 30 мг, имеет такое же использование, как и пациент, которому назначен 30-дневный курс омепразола в дозе 20 мг. Наконец, время с начала лечения было определено как время между включением в когорту и набором рисков. HR для этих вторичных воздействий были оценены с использованием зависимых от времени моделей пропорциональных опасностей Кокса с использованием предварительно определенных категорий (<2 лет, 2–4 лет и ≥4 лет), а кумулятивная продолжительность и доза также были гибко смоделированы с использованием моделей с ограниченным кубическим сплайном.43 Во-вторых, мы провели стратификацию по типу ИПП (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол или их комбинации), чтобы определить, были ли какие-либо молекулярно-специфические эффекты. В-третьих, чтобы определить, зависит ли связь от типа рака, мы повторили первичный анализ, разделив рак толстой кишки на рак прямой кишки. В-четвертых, мы рассмотрели, есть ли модификация измерения эффекта в зависимости от пола, возраста (<40, 40–59 и ≥60 лет), истории ВЗК (включая язвенный колит и болезнь Крона), полипов ЖКТ и приема аспирина.Возраст, пол, ВЗК и наличие полипов ЖКТ являются сильными немодифицируемыми факторами риска колоректального рака, в то время как использование аспирина было связано со снижением риска колоректального рака. статус и эти переменные. Наконец, мы рассчитали HR в соответствии с наиболее распространенными утвержденными показаниями на исходном уровне (ГЭРБ, язвенная болезнь и диспепсия).

    Анализ чувствительности

    Мы провели шесть анализов чувствительности, чтобы оценить надежность наших результатов.Во-первых, мы повторили первичный анализ, увеличив лаг-период воздействия до 3, 5 и 10 лет, поскольку существуют неопределенности относительно оптимальной длины латентного окна. Эти анализы были ограничены пациентами с периодом наблюдения не менее 3, 5 и 10 лет соответственно. Во-вторых, чтобы устранить влияние информационной цензуры, мы не подвергали цензуре пациентов, которые переключались между классами наркотиков (т. е. определение воздействия с намерением лечить). В-третьих, в качестве альтернативного метода исследования влияния информативной цензуры мы использовали стабилизированную обратную вероятность весов цензуры для учета цензурирования при переключении между классами препаратов во время наблюдения57, 58 и для учета конкурирующего риска смерти от любой причины. .59 Цензурные веса были рассчитаны с использованием двух отдельных моделей логистической регрессии с интервалом в 1 год, одна из которых оценивала вероятность остаться без цензуры после перехода на наркотик, а другая оценивала вероятность не умереть (онлайн-дополнительный метод 1). В-четвертых, поскольку недавно было обнаружено, что некоторые h3RA загрязнены вероятным канцерогеном (N-нитрозодиметиламином (NDMA)),60 мы повторили анализ с последующим усечением 31 декабря 2017 года, то есть до того, как были обнаружены загрязнители NDMA.60 В-пятых, чтобы исследовать влияние остаточного смешения, мы повторили анализ, используя подход многомерной оценки склонности (HD-PS) для расчета весов лечения (дополнительный онлайн-метод 2). 61 Для этого анализа мы рассмотрели все перечисленные предопределенные ковариаты. выше, наряду с 200 эмпирически выбранными ковариатами из алгоритма HD-PS. Наконец, мы исследовали потенциальное влияние систематической ошибки обнаружения из-за использования дифференциального скрининга, используя обратную вероятность взвешивания скрининга, оцениваемую с интервалом в 2 года (дополнительный онлайн-метод 3).62 Все анализы проводились с использованием SAS V.9.4 (Институт SAS) и R V.4.0.2 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия).

    Участие пациентов и общественности

    Мы не включали пациентов в число участников исследования, поскольку в нашем исследовании использовались вторичные данные. Пациенты не участвовали в разработке или проведении исследования. Мы не планируем привлекать пациентов к распространению результатов и не будем распространять результаты непосредственно среди пациентов.

    Результаты

    В когорту вошли 1 293 749 и 292 387 инициаторов ИПП и h3RA соответственно (рис. 1).В течение медианной продолжительности наблюдения 4,9 года (включая 1-летний латентный период после начала исследования) было зарегистрировано 6759 случаев колоректального рака среди пользователей ИПП по сравнению с 1264 случаями среди пользователей h3RA. Соответствующие общие показатели заболеваемости колоректальным раком составили 105,5 (95% ДИ от 103,0 до 108,0) и 87,7 (95% ДИ от 82,9 до 92,7) на 100 000 человеко-лет среди пользователей ИПП и h3RA соответственно.

    Рисунок 1

    Блок-схема исследования, иллюстрирующая создание когорт ингибиторов протонной помпы (ИПП) и антагонистов рецепторов гистамина-2 (h3RA).

    В таблице 1 показаны исходные характеристики пользователей ИПП и h3RA до и после взвешивания. До взвешивания группы воздействия были одинаковыми по возрасту, полу, истории ВЗК и рака. Пользователи ИПП с большей вероятностью были бывшими курильщиками, страдающими ожирением, принимающими нестероидные противовоспалительные препараты и статины, страдающими диабетом 2 типа и артериальной гипертензией, но реже страдали диспепсией по сравнению с пользователями h3RA. Пользователи ИПП также с большей вероятностью проходили скрининг на колоректальный рак и имели в анамнезе тестирование на простатспецифический антиген.После взвешивания группы воздействия были хорошо сбалансированы по всем ковариатам исследования, при этом все стандартизированные различия были ниже 0,10. В течение периода наблюдения 52,8% пользователей h3RA добавили или перешли на ИПП, в то время как 7,7% пользователей ИПП добавили или перешли на h3RA.

    Таблица 1

    Исходные характеристики пользователей ингибиторов протонной помпы и антагонистов рецепторов гистамина-2 до и после взвешивания

    В таблице 2 представлены результаты первичного и вторичного анализов. После поправки на вес лечения любое использование ИПП не было связано с заболеваемостью колоректальным раком по сравнению с использованием h3RA (HR: 1.02, 95% ДИ от 0,92 до 1,14). Совокупная заболеваемость колоректальным раком была одинаковой в обеих группах воздействия (онлайн-дополнительный рисунок 2). Во вторичных анализах наблюдалось постепенное увеличение риска с увеличением кумулятивной продолжительности использования, кумулятивных эквивалентов омепразола и времени с начала лечения (таблица 2). Риск был наиболее повышен в самых высоких категориях использования для всех определений воздействия (кумулятивная продолжительность ≥4 лет, ОР: 1,60, 95% ДИ от 1,42 до 1,80; ≥29 200 мг эквивалентов дозы омепразола, ОР: 1.58, 95% ДИ от 1,39 до 1,78; ≥4 лет с начала лечения, ОР: 1,19, 95% ДИ от 1,03 до 1,34) и постоянно повышен в моделях с ограниченным кубическим сплайном (дополнительные онлайн-рисунки 34). Необходимое количество причиненных вредов через пять лет наблюдения составило 5343 пациента, а через 10 лет наблюдения — 792 пациента. Не было доказательств молекулярных специфических эффектов (дополнительная онлайн-таблица 5), и не было различий в риске при стратификации рака толстой кишки по сравнению с раком прямой кишки (онлайн-дополнительная таблица 6).Связь между использованием ИПП и колоректальным раком изменялась в зависимости от пола (мужской ОР: 0,90, 95% ДИ от 0,78 до 1,04; женский ОР: 1,22, 95% ДИ от 1,04 до 1,45, онлайн-дополнительная таблица 7), но не изменялась по возрасту. история ВЗК, полипов ЖКТ или употребления аспирина (дополнительные онлайн-таблицы 8–10). HR был слегка повышен у пациентов с диспепсией на исходном уровне, хотя ДИ по показаниям в значительной степени перекрывались (дополнительная онлайн-таблица 12).

    Таблица 2

    Необработанные и скорректированные HR для связи между использованием ингибиторов протонной помпы и колоректальным раком по сравнению с использованием антагонистов рецепторов гистамина-2 ).В целом, HR варьировались от 0,97 для определения воздействия с намерением лечить до 1,24 для скринингового анализа. Частота скрининга в когортах ИПП и h3RA составила 55,4 и 20,0 на 1000 человеко-лет соответственно.

    Рисунок 2

    Лесной график, суммирующий результаты первичного анализа и анализа чувствительности, со взвешенными HR и 95% CI для связи между использованием ингибиторов протонной помпы и колоректальным раком по сравнению с использованием антагонистов рецепторов гистамина-2.

    Обсуждение

    Основные результаты

    В этом большом популяционном когортном исследовании мы оценили, имеют ли инициаторы ИПП повышенный риск колоректального рака по сравнению с инициаторами h3RA (рис. 3).В то время как любое использование ИПП не было связано с повышенным риском развития колоректального рака, были доказательства связи между продолжительностью и реакцией, с повышенным относительным риском при увеличении продолжительности, дозы и времени с момента начала лечения. Число, необходимое для причинения вреда, составило 5343 и 792 в течение пяти и 10 лет наблюдения соответственно. Связь была изменена в зависимости от пола: женщины, инициировавшие ИПП, имели повышенный риск развития колоректального рака по сравнению с мужчинами. Результаты в нескольких анализах чувствительности оставались в основном одинаковыми, хотя поправка на скрининг привела к небольшому увеличению HR, поскольку колоректальный скрининг является интервенционной процедурой, снижающей риск развития колоректального рака.63

    Рисунок 3

    Графическая сводка: графическая сводка, отражающая основные результаты исследования связи между применением ингибиторов протонной помпы и колоректальным раком по сравнению с применением антагонистов рецепторов гистамина-2.

    Сравнение с предыдущими исследованиями

    Существующие данные о связи между использованием ИПП и общим риском колоректального рака были непоследовательными, при этом относительный риск колебался от 0,85 до 2,54 (онлайн-дополнительная таблица 19).4–13 В то время как общие результаты нашего исследования согласуются с некоторыми предыдущими исследованиями, 4, 5, 8–12, в нескольких исследованиях были обнаружены доказательства связи между длительностью и реакцией.5 11 13 Однако существуют важные методологические различия между нашим исследованием и предыдущей литературой, которые могут объяснить некоторые противоречивые результаты. Во-первых, в то время как в некоторых исследованиях оценивалось влияние h3RA на риск колоректального рака (относительный риск варьировался от 0,80 до 2,10), ни в одном из исследований не использовались h3RA в качестве активного препарата сравнения. Сравнение пользователей ИПП с общей популяцией может привести к ложным ассоциациям из-за смешения показаний.23 Предыдущие исследования также были ограничены другими важными погрешностями, такими как включение преобладающих пользователей, погрешности, связанные со временем, такие как временное окно и погрешность бессмертного времени. и неспособность учесть латентность рака.24 25 64 65 В свете этих предубеждений, влияющих на заключение, трудно интерпретировать существующую литературу.

    Существующие биологические данные о связи между использованием ИПП и колоректальным раком ограничены. Действительно, хроническое подавление кислотности при использовании ИПП может вызвать гипергастринемию,14 которая была связана с повышенной пролиферацией нормальных и злокачественных раковых клеток толстой и прямой кишки in vitro.15-20 Однако наши данные показывают, что для большинства пользователей ИПП, в качестве краткосрочного лечения это не приводит к значительному увеличению риска колоректального рака.Более того, в литературе нет единого мнения относительно того, приводит ли гипергастринемия к прогрессированию аденомы.21, 22 Хотя мы не обнаружили повышенного риска развития колоректального рака при любом применении ИПП, наши результаты подтверждают вышеупомянутую биологическую гипотезу, заключающуюся в том, что умеренный повышенный риск развития колоректального рака среди пациентов, которым назначены ИПП в течение более продолжительного времени. Таким образом, сохраняется вероятность того, что длительная гипергастринемия в течение длительного периода времени может привести к увеличению риска развития колоректального рака среди длительно принимающих ИПП.Эта ассоциация также может быть объяснена изменениями в микробиоме кишечника, вызванными использованием ИПП,66,67 которые могут изменить восприимчивость к колоректальному раку и его прогрессирование.68

    Сильные стороны и ограничения этого исследования

    У этого исследования есть несколько сильных сторон. Во-первых, насколько нам известно, это крупнейшее исследование с самым длительным потенциальным последующим наблюдением, проведенное на сегодняшний день. Во-вторых, в отличие от предыдущих исследований, мы использовали активный компаратор для наших анализов, сводя к минимуму смешение показаний и представляя клинически значимое сравнение.В-третьих, наш дизайн исследования новых пользователей устранил систематические ошибки, связанные с включением распространенных пользователей, такие как систематическая ошибка, связанная с выживанием, и путаница. Этот план активного сравнительного исследования новых пользователей также сводит к минимуму возможность бессмертной систематической ошибки времени, поскольку время человека, подверженного риску, начинается после начала лечения. учебные группы. Наконец, мы представляем показатели абсолютного риска, которые важны для понимания потенциального бремени колоректального рака у пациентов, принимающих ИПП.

    Это исследование имеет определенные ограничения, которые необходимо учитывать. Во-первых, может иметь место некоторая неправильная классификация воздействия, поскольку CPRD фиксирует рецепты, выписанные врачами общей практики, и не содержит данных о рецептах специалистов или безрецептурном использовании. Однако в Соединенном Королевстве врачи общей практики несут ответственность за долгосрочное лечение желудочных заболеваний,70 а пациенты с основным заболеванием, которым показано среднесрочное или долгосрочное лечение, получают финансовые стимулы для получения рецептов от своего врача общей практики. а не из безрецептурных.Тем не менее, мы ожидаем, что любая потенциальная неправильная классификация воздействия не будет дифференцированной между группами воздействия. Также было невозможно измерить приверженность лечению, хотя вряд ли она будет различаться между группами, подвергшимися воздействию. Во-вторых, мы не смогли стратифицировать исход в соответствии со стадией рака или локализацией опухоли (толстая кишка или прямая кишка или левосторонняя или правосторонняя толстая кишка), поскольку эти переменные недоступны в CPRD. Это было бы полезно, чтобы понять, является ли какой-либо наблюдаемый повышенный риск колоректального рака результатом более частого обнаружения.В-третьих, распространенность скрининга может быть недооценена в этой когорте.71 Наконец, как и во всех обсервационных исследованиях, возможно остаточное смешение из-за неизвестных или неизмеряемых факторов, включая семейный анамнез, диету или этническую принадлежность. Мы попытались свести к минимуму влияние остаточного смешения, используя активный компаратор и широкий спектр потенциальных искажающих факторов в наших моделях оценки склонности. Кроме того, результаты анализа HD-PS, который включал дополнительные 200 ковариат, которые могут быть прокси для неизвестных или неизмеряемых вмешивающихся факторов,61 дали очень согласованные результаты.

    Таким образом, результаты этого исследования показывают, что, хотя любое использование ИПП не связано с повышенным риском колоректального рака по сравнению с использованием h3RA, длительное использование может быть связано с повышенным риском этого злокачественного новообразования. Хотя абсолютный риск колоректального рака на индивидуальном уровне низок, учитывая высокую распространенность использования ИПП, этот повышенный риск может привести к значительному превышению числа случаев колоректального рака на популяционном уровне. В свете этого риска следует отменить назначение ИПП у пациентов, которым лечение больше не показано, и врачи должны внимательно наблюдать за пациентами, которым требуется длительное лечение ИПП.

    Ингибиторы протонной помпы | Навигатор здоровья NZ

    Удобная для чтения медицинская информация об ингибиторах протонной помпы – что это такое, как безопасно принимать ингибиторы протонной помпы и возможные побочные эффекты.

    Ингибиторы протонной помпы (ИПП) используются для профилактики и лечения заболеваний желудка и кишечника, включая пептические язвы и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ). Они уменьшают количество кислоты, вырабатываемой желудком. ИПП можно назначать вместе с антибиотиками, чтобы избавиться от Helicobacter pylori, бактерий, обнаруженных в желудке, которые могут вызывать язвы.

    Примеры ингибиторов протонной помпы

    Примеры ИЦП, доступных в Новой Зеландии, включают:

    Омепразол, пантопразол и лансопразол доступны по рецепту по субсидированной цене или могут быть куплены в ограниченном количестве без рецепта в аптеке. Рабепразол доступен только по рецепту, но не субсидируется.

    При каких состояниях используются ИПП?

    ИПП уменьшают количество кислоты, вырабатываемой желудком.Они используются для лечения некоторых состояний, связанных с повышенной кислотностью желудка, влияющих на желудок и кишечник, например:

    • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), которая представляет собой воспаление слизистой оболочки пищевода (кишечника) из-за просачивания (рефлюкса) желудочного сока из желудка
    • пептические язвы, представляющие собой небольшие отверстия в слизистой оболочке желудка (так называемые язвы желудка) или другой части кишечника, называемой двенадцатиперстной кишкой (так называемые язвы двенадцатиперстной кишки).

    Также используются:

    • для предотвращения язв у людей, которые подвержены риску их возникновения, например, у людей, которые принимают НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) в течение длительного времени, и у тех, кто находится в больнице
    • вместе с антибиотиками для избавления от бактерий под названием Helicobacter pylori , обнаруженных в вашем желудке и вызывающих язву
    • для лечения редкого заболевания, называемого синдромом Золлингера-Эллисона.

    Как работают ИЦП?

    ИПП снижают количество кислоты, вырабатываемой желудком. Они по-прежнему позволяют вырабатывать достаточное количество кислоты для переваривания пищи, но, уменьшая ее количество, они позволяют слизистой оболочке желудка и пищевода заживать. Большинство язв желудка вызывается бактерией под названием Helicobacter pylori , которая вызывает покраснение и воспаление слизистой оболочки желудка и повышает вероятность возникновения язвы. ИПП используются вместе с антибиотиками для избавления от бактерий.ИПП также назначают пациентам с ГЭРБ, потому что, уменьшая количество кислоты, вырабатываемой желудком, они уменьшают жжение в пищеводе.

    Есть ли побочные эффекты?

    ИПП

    в целом безопасны и хорошо переносятся. Однако, чтобы снизить риск побочных эффектов, важно, чтобы вы принимали минимально возможную дозу в течение как можно более короткого времени. В зависимости от вашего состояния врач может назначить ИПП, которые вы принимаете только по мере необходимости для облегчения симптомов, а не каждый день.В некоторых случаях необходима регулярная доза, принимаемая каждый день.

    Избегайте длительного использования — выбирайте с умом

    Если они вам не нужны, не следует принимать ИПП в течение длительного времени из-за возможных побочных эффектов. Может быть небольшой повышенный риск переломов костей, инфекций грудной клетки, проблем с почками и дефицита питательных веществ, таких как низкий уровень магния и витамина B12. Если вы принимаете ИПП для лечения ГЭРБ в течение более 4-8 недель, и ваши симптомы, кажется, хорошо контролируются, рекомендуется поговорить с вашим лечащим врачом о пересмотре вашего лекарства.Они могут порекомендовать отказаться от вашего лечения. Это может включать:

    • снижение суточной дозы лекарств
    • принимать лекарство только при появлении симптомов изжоги и рефлюкса (также известная как терапия по требованию)
    • полностью прекратить лечение, так как ваши симптомы могут не вернуться. Лучше всего уменьшить дозу за несколько недель до прекращения приема.

    Узнайте больше об ИПП при изжоге и рефлюксе Choosing Wisely, NZ 

    Рецидив секреции кислоты

    При прекращении приема ИПП частым побочным эффектом является рикошетная секреция кислоты, при которой секреция кислоты в желудке значительно увеличивается.Это должно вернуться к норме в течение 2 недель. Поскольку симптомы рикошетной секреции кислоты такие же, как и при ГЭРБ (такие как расстройство желудка, дискомфорт и боль в верхней части желудка и груди, тошнота и кислый привкус во рту), он может сформировать непрерывную петлю, в которой прекращение лечения ИПП создает необходимость начать заново.

    Вместо возобновления приема ИПП ваш врач может порекомендовать вам использовать лекарства, содержащие как антацид, так и пеногаситель, такие как пероральная жидкость Acidex или таблетки Gaviscon Double Strength.В качестве альтернативы можно использовать таблетки ранитидина. Они могут быть эффективны для лечения рикошетной секреции кислоты. Вы можете использовать эти лекарства для облегчения симптомов, когда они возникают.

    Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, как справиться с рикошетной секрецией кислоты.

    Узнать больше

    Следующие ссылки содержат дополнительную информацию о PPI. Имейте в виду, что на веб-сайтах из других стран может быть информация, которая отличается от рекомендаций Новой Зеландии.

    Информация для пациентов об ингибиторах протонной помпы, Великобритания

    Ссылки

    1. Ингибиторы протонной помпы: Когда хватит? BPAC, июнь 2014 г.
    2. Ингибиторы протонной помпы и риск острого повреждения почек.BPAC, июль 2016 г.
    3. Гипомагниемия при применении ингибиторов протонной помпы BPAC, апрель 2013 г.
    4. Гипомагниемия – риск, связанный со всеми ингибиторами протонной помпы. Medsafe Prescriber Update, декабрь 2012 г., 33(4): 32

    Исследование оценивает возможную связь с рисками ИПП

    8 июня 2016 г. — Недавние исследования связывают определенные виды препаратов, блокирующих кислоту от изжоги, называемых ингибиторами протонной помпы, или ИПП, с множеством страшных проблем со здоровьем, включая повышенный риск развития деменции. , болезни почек и сердечные приступы.

    Что было менее ясно, так это то, как эти лекарства могут способствовать столь многим видам болезней.

    Теперь исследователи из Стэнфордского университета и Хьюстонской методистской больницы в Техасе считают, что нашли важную часть головоломки: лекарства не просто отключают кислотные насосы в желудке. Вместо этого, говорят исследователи, ИПП также блокируют выработку кислоты в каждой клетке нашего тела, что препятствует способности организма избавляться от поврежденных белков — «мусора», который накапливается с возрастом.

    «Я думаю, что теперь у нас есть неопровержимое доказательство», — говорит Джон Кук, доктор медицинских наук, руководитель отдела исследований сердечно-сосудистых заболеваний в Хьюстонской методистской больнице.

    Новые риски, связанные с ИПП

    Ингибиторы протонной помпы резко снижают количество кислоты, вырабатываемой железами, которые выстилают внутреннюю часть желудка. Они могут принести большое облегчение людям, страдающим изжогой, когда желудочная кислота попадает в пищевод, вызывая жгучую боль.

    Их принимают миллионы американцев. По данным IMS Health, ингибиторы протонной помпы были девятым наиболее часто назначаемым видом лекарств в 2015 году, опередив препараты для щитовидной железы.

    Лидерами продаж являются Nexium, Prevacid и Prilosec. Они доступны без рецепта и по рецепту. Производитель Nexium и Prilosec, AstraZeneca, заявляет, что отвечает за безопасность своей продукции.

    Но есть и обратная сторона избавления от желудочной кислоты. Это важно для усвоения некоторых витаминов и минералов, а также для уничтожения некоторых вредных бактерий, которые мы можем проглотить.

    Препараты уже содержат предупреждения о нескольких известных рисках, включая C.difficile инфекции, которые могут вызывать хроническую диарею; пневмония; низкий уровень магния, который может вызывать мышечные спазмы; учащенное сердцебиение и судороги; и переломы бедра, запястья или позвоночника. Риск перелома, как правило, выше всего у людей, которые принимали высокие дозы препаратов в течение более одного года.

    Они могут снижать эффективность клопидогреля (плавикса), препарата, препятствующего образованию тромбов.

    В дополнение к этим рискам, два недавних исследования подняли новые тревожные вопросы о долгосрочном использовании этих препаратов.

    Первое исследование, опубликованное в феврале, показало, что использование ИПП было связано с более высоким риском хронического заболевания почек, в то время как использование другого типа блокирующего кислоту препарата, называемого блокатором h3, не было связано.

    Второе исследование, опубликованное в апреле, выявило более высокий риск развития деменции у людей, принимающих ИПП, по сравнению с теми, кто этого не делает.

    Исследования, связывающие ИПП с долгосрочными проблемами со здоровьем, были высококачественными, но наблюдательными, говорят эксперты. В лучшем случае они могут проявиться только тогда, когда две тенденции движутся в одном направлении.Они не могут доказать, что одно вызывает другое.

    Скотт Габбард, доктор медицинских наук, гастроэнтеролог Кливлендской клиники в Огайо, говорит, что так много его пациентов боятся ИПП, что ему приходится делать домашнее задание, чтобы полностью объяснить риски.

    Возьмем, к примеру, недавнее исследование, которое связало ИПП с хроническим заболеванием почек. Исследование, в котором приняли участие более 250 000 человек, показало, что прием ИПП повышает риск заболевания почек примерно на 50%. Но в абсолютном выражении повышенный риск все еще был относительно небольшим.В течение 10 лет у людей, принимавших ИПП, риск развития хронического заболевания почек составлял почти 12 %, в то время как у людей, не принимавших препараты, риск развития заболевания почек составлял 8,5 % — разница примерно в 3 %.

    То же самое можно сказать и о недавнем исследовании, которое связало ИПП с деменцией. Габбард говорит, что увеличение абсолютного риска, наблюдаемое в исследовании, было небольшим. Люди, которые принимали эти лекарства, имели 13%-ный риск развития слабоумия в течение 7 лет исследования, в то время как у тех, кто их не принимал, риск развития деменции составлял около 8% — разница около 5%.

    Более ранние исследования выявили другие проблемы со здоровьем. Исследование 2015 года связало ИПП с более высоким риском сердечных приступов.

    Кроме того, продолжаются споры о том, может ли прием ИПП увеличить риск развития рака пищевода и желудка.

    Люди с хроническим кислотным рефлюксом подвержены более высокому риску заболевания, называемого пищеводом Барретта, которое считается предшественником полномасштабного рака пищевода. Некоторые исследования показали, что, поскольку ИПП защищают поврежденную ткань пищевода от многократного воздействия желудочной кислоты, позволяя ей заживать, эти препараты могут снизить риск развития рака у человека.

    В то же время многие врачи отмечают, что показатели заболеваемости раком пищевода продолжают расти, несмотря на то, что препараты ИПП стали стандартным средством лечения пищевода Барретта.

    Исследование, проведенное в 2014 году среди 10 000 человек с диагнозом пищевод Барретта в Дании, показало, что люди, принимавшие ИПП, на самом деле чаще болели раком. Риск был самым высоким для пользователей с «высокой приверженностью» — тех, кто принимал свои таблетки наиболее добросовестно. Однако исследование было обсервационным и не могло показать причину и следствие.

    « Мне кажется, по крайней мере, мы можем сказать, что лекарства не защищают от рака», — говорит Фредерик Хвид-Йенсен, доктор медицинских наук, хирург и исследователь из Орхусского университета в Орхусе, Дания.

    Неожиданная находка указывает на непреднамеренные эффекты

    Исследователь Кук считает, что ИПП не должны продаваться без рецепта. «Они должны быть сняты с полок. Они должны быть по рецепту, и они должны находиться под медицинским наблюдением из-за рисков», — говорит он.

    В то же время AstraZeneca заявляет, что безопасность пациентов является важным приоритетом, и «мы считаем, что все наши препараты ИПП в целом безопасны и эффективны при использовании в соответствии с инструкцией по применению. Это было установлено в результате исследований данных о людях и более чем десятилетнего клинического использования в реальных условиях».

    Кук — кардиолог, изучающий эндотелий, слой клеток, выстилающий кровеносные сосуды.

    Здоровый молодой эндотелий, говорит он, «похож на тефлоновое покрытие кровеносных сосудов.Это предотвращает прилипание вещей».

    Но по мере того, как мы стареем и наш эндотелий повреждается, он ведет себя больше как липучка, и вещи начинают прилипать. Вот как могут начать формироваться тромбы и вызывать такие проблемы, как сердечные приступы и инсульты.

    Когда Кук учился в Стэнфорде, он решил направить свою лабораторию на поиск в обширной университетской библиотеке лекарств, чтобы выяснить, сможет ли он найти какие-либо соединения, которые могли бы защитить эндотелий от возрастных повреждений. К сожалению, так и не нашли.

    Но они нашли в библиотеке два препарата, которые резко ухудшали работу эндотелия — оба они были ингибиторами протонной помпы. Его результаты были опубликованы в 2013 году.

    Для Кука последствия того, что они обнаружили, были огромными.

    Он рассудил, что если наркотики действительно могут повредить функции кровеносных сосудов, он должен быть в состоянии найти доказательства этого в большой группе людей. Он и его коллега по имени Нигам Шах, доктор философии, использовали методы интеллектуального анализа данных, чтобы проникнуть в базу данных более 2 миллионов пациентов, чтобы выяснить, имеют ли те, кто принимает ингибиторы протонной помпы, более вероятные проблемы с сердцем.

    Из примерно 70 000 человек с диагнозом гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) примерно 45 % принимали ИПП, а у тех, кто принимал ИПП, вероятность сердечного приступа была на 16 % выше, чем у тех, у кого их не было. Риск сердечного приступа увеличился на 25% у людей, принимающих ИПП в возрасте до 55 лет. Кук не обнаружил таких же рисков у людей, принимающих другой вид лекарств для контроля изжоги, называемый блокаторами Н3 (примеры этих лекарств). включают Pepcid, Tagamet и Zantac.) Результаты этих исследований были опубликованы в 2015 году.

    Воздействие наркотиков может выходить за пределы желудка

    Каким же образом ИПП могут причинять вред?

    В исследованиях клеток мышей и человека в пробирках было показано, что ИПП отключают кислотные насосы в крошечных частях клеток, называемых лизосомами.

    «Лизосома похожа на маленький мешочек с кислотой в клетке, — объясняет Кук. Некоторые ферменты лизосом работают только в кислой среде. Эти ферменты расщепляют поврежденные белки. «Это похоже на небольшой мусоропровод, для работы которого нужна кислота.»

    Когда лизосомы не работают должным образом в клетках, накапливаются отходы и клетки стареют быстрее, чем обычно.

    Эксперты говорят, что исследование Кука может объяснить, почему ИПП могут приводить к повреждению многих различных органов одновременно.

    «На мой взгляд, у нас есть биологический механизм, по которому ИПП вредны для некоторых из этих пациентов», — говорит Джонатан Липхэм, доктор медицинских наук, заведующий отделением желудочно-кишечного тракта и общей хирургии в школе Кека Университета Южной Калифорнии. медицины в Лос-Анджелесе.

    И Липхэм, и Кук быстро заявляют, что люди, которые действительно нуждаются в ИПП, не должны бояться их принимать, если так советует их врач.

    Кук подал заявку на финансирование NIH для проведения более крупного и долгосрочного клинического испытания, чтобы более решительно проверить свою теорию.

    А пока, по его словам, если польза от лекарств перевешивает риски для кого-то, им следует продолжать принимать ИПП под наблюдением врача.

    Но он отмечает, что эти лекарства часто прописывают, когда у людей нет медицинских причин для их приема.Одно недавнее исследование учреждений длительного ухода на Среднем Западе показало, что у 65% людей, принимающих ИПП, не было диагноза, который мог бы объяснить, почему препарат был назначен. И PPI может быть трудно бросить. Прекращение приема лекарств часто приводит к феномену, называемому отскоком ИПП, из-за которого у людей вырабатывается еще больше желудочной кислоты, чем раньше. Это заставляет многих оставаться на них в течение многих лет, хотя на этикетках лекарств указано, что пациенты должны принимать их только в течение 4-8 недель, чтобы помочь вылечить язвы или контролировать изжогу.

    «Есть люди, которые нуждаются в ИЦП в долгосрочной перспективе. Но они должны знать, каковы риски в долгосрочной перспективе, и они должны быть осведомлены о других вариантах.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.