Блокаторы водородной помпы препараты: Ингибиторы протонной помпы — о чем спросить врача? Жить здорово! Фрагмент выпуска от 25.01.2016

Содержание

Ингибиторы протонной помпы — презентация онлайн

1. Ингибиторы протонной помпы

2. Ингибиторы протоновой помпы

Ингибиторы протоновой помпы (ингибиторы протонового
насоса, блокаторы протонного насоса, блокаторы Н+/К+АТФазы, блокаторы водородной помпы) — это
антисекреторные лекарственные препараты для лечения
кислотозависимых заболеваний желудка, двенадцатиперстной
кишки и пищевода за счёт блокирования протонной помпы
(Н+/К+-АТФазы) обкладочных (париетальных) клеток слизистой
оболочки желудка и уменьшения, таким образом, секреции
соляной кислоты. Наиболее часто употребляется аббревиатура
ИПП, реже — ИПН.
По структуре, большинство ингибиторов протонного насоса производные бензимидазола, новые препараты включают
также производные имидазопиридину.

3. Механизм действия

За продукцию кислоты в желудке отвечают
париетальные клетки фундальных желёз.
Центральным звеном в секреции соляной кислоты
является водородно-калиевая
аденозинтрифосфатаза (Н+/К+-АТФаза), которая,
будучи встроенная в апикальную (направленную в
просвет желудка) мембрану париетальной клетки,
выполняет роль протонного насоса,
обеспечивающего перенос ионов водорода Н+ через
мембрану в пространство желудка в обмен на ионы
калия К+ в направлениях, противоположных
электрохимическому градиенту для обоих ионов,
используя для этого энергию гидролиза молекулы
аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ). После чего
ион калия К+ уже по электрохимическому градиенту
транспортируется обратно, вызывая совместный с
ним перенос в просвет желудка иона хлора Cl−.

4. Механизм действия

Молекулы ингибиторов протонного насоса, накапливаясь
во внутриклеточных канальцах париетальных клеток в
непосредственной близости от молекул Н+/К+-АТФазы,
после некоторых преобразований трансформируются в
тетрациклический сульфенамид, который ковалентно
включается в цистеиновые группы Н+/К+-АТФазы, делая,
тем самым, последнюю неспособной участвовать в
процессе транспортировки ионов.

5. Механизм действия

6. Актуальность

ИПП являются самыми современными
кислотоснижающими препаратами, которые
встраиваясь в Н+/К+-АТФазу, блокируют
транспортировку ею протонов (ионов водорода Н+) в
просвет желудка. Продолжительность эффективного
антисекреторного действия ИПП определяется тем, что
все «заблокированные» Н+/К+-АТФазы заменяются в
клетке новыми за 72-96 часов (а половина Н+/К+АТФаз — за 30-48 часов), что заметно больше, чем
время действия любого другого противоязвенного
препарата.
В настоящее время разрабатывается новая серия
блокаторов Н+/К+-АТФазы, так называемые
антагонисты кислотного насоса (англ. acid pump
antagonist), которые, в отличие от ингибиторов
протонного насоса, блокируют механизм
транспортировки Н+/К+-АТФазой ионов калия К+.

7. Применение

Диспепсия (нарушение нормальной деятельности желудка,
затруднённое и болезненное пищеварение),
синдрома Золлингера — Эллисона (опухоль островкового
аппарата поджелудочной железы, характеризующаяся
возникновением пептических язв двенадцатиперстной кишки
и желудка, не поддающихся лечению и сопровождающаяся
упорными поносами),
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни,
хронического гастрита и дуоденита,
пищевода Барретта,
ларингофагеальной рефлюксной болезни и респираторных
рефлюкс-индуцированных заболеваний, в том числе,
рефлюкс-индуцированной бронхиальной астмы,
хронического панкреатита,
ишемической болезни сердца, отягощённой ГЭРБ,
А также в комплексном лечении от Helicobacter pylori.

8. Краткая история препаратов

В 1974 г. был синтезирован первый опытный образец
препаратов этой группы (ИПП), в 1975 появился первый
промышленный образец — тимопразол, а в 1979 г. был
синтезирован омепразол (Losec, Лосек). В настоящее время в
семейство ингибиторов протонного насоса входит несколько
препаратов пяти поколений — омепразол (Лосек, Омез и др.),
лансопразол (Ланзап), пантопразол (Зипантола), рабепразол
(Париет), эзомепразол (Нексиум). Последний является
оптическим S-изомером омепразола, что придает ему
метаболическую устойчивость. Все эти препараты могут в
течение 24 часов контролировать выделение соляной кислоты,
независимо от вида стимуляции, к ним не вырабатывается
толерантность, после их отмены не развивается синдром
«рикошета», нет каких-либо выраженных побочных эффектов
при приеме. Поэтому эти препараты были признаны основной
группой кислотоконтролирующих лекарственных веществ на
Всемирном гастроэнтерологическом конгрессе в Риме в 1988 г.

9. Препараты

Омепразол
Пантопразол
Лансопразол
Рабепразол
Эзомепразол
Декслансопр
азол

10. Омепразол

Омепразол сменил ранитидин, который длительное
время был препаратом первого выбора в лечении
кислотозависимых заболеваний. При сравнении
эффективности терапии Н2-блокаторами и
омепразолом выявлялось явное преимущество ИПП в
скорости купирования клинических симптомов и
явлений воспаления, заживления дефектов
слизистой оболочки (даже у больных с гастриномой).
Одновременно омепразол значительно усиливал
антихеликобактерный эффект антибактериальных
средств, входящих в эрадикационные схемы лечения.
Биодоступность омепразола составляет 40–60%,
связывание с белками плазмы – 95%, максимальная
концентрация омепразола в плазме достигается через
1–3 часа после приема, период полужизни – 0,7 часа.
В стандартных схемах лечения омепразол назначают
по 40 мг/сут в два приема (утром и вечером). При
использовании данной дозы препарата в течение
четырех недель частота рубцевания язвенного
дефекта составляет 85–90%, а язвы желудка – 80–
83%

11. Лансопразол

является слабым основанием и адекватно
всасывается только из тонкой кишки, поэтому
выпускается в кислотоустойчивых капсулах.
Имея большую, по сравнению с омепразолом,
липофильность, лансопразол быстро проникает
внутрь париетальной клетки. Активация
лансопразола происходит в кислой среде
благодаря реакции протонирования, в
результате которой молекула вещества
приобретает положительный заряд,
превращаясь в циклический сульфенамид –
активную форму лансопразола. Последняя
немедленно вступает в ковалентную связь с SHгруппами протонной помпы, блокируя
кислотную продукцию. Лансопразол способен
превращаться в активную форму при рН не
выше 4,0. Причем чем ниже значение рН, тем
быстрее и в более полном объеме активируются
молекулы лансопразола, и наоборот.
Лансопразол отличается от омепразола
структурой радикалов на пиридиновом и
имидазольном кольцах, что обусловливает
более быстрое наступление антисекреторного
эффекта и обратимость его связывания с
Н+/К+-АТФазой.

12. Рабепразол

также отличается от омепразола структурой радикалов на
пиридиновом и имидазольном кольцах. Особенность его
химического строения обеспечивает более быстрое
ингибирование протонной помпы благодаря способности
активироваться в достаточно широком диапазоне рН. Кроме
того, часть рабепразола метаболизируется неферментным
путем. Биодоступность рабепразола составляет 51,8% и не
изменяется после повторного приема препарата, связывание с
белками плазмы – до 96%, максимальная концентрация
препарата в плазме достигается через 3–4 часа после приема,
а период полвывидения составляет 1 час.

13. Препараты

В США рецептурные ингибиторы протонной помпы (эзомепразол,
декслансопразол, омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол)
разрешены для лечения таких заболеваний, как гастроэзофагеальная
рефлюксная болезнь, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки,
эзофагит. Безрецептурные (over-the-counter), с пониженной дозой
ингибиторы протонной помпы (омепразол и лансопразол),
используются для лечения частой изжоги.
Если использование блокаторов гистаминовых рецепторов
обеспечивает заживление язвенного дефекта примерно в 80%
случаев, то применение ингибиторов протонного насоса эффективно
более чем в 95% случаев.

14. Препараты

Эффективность лекарственных средств может быть
повышена выделением из смеси S- и R-форм препарата Sформы, устойчивой к метаболизму в печени. Так,
известной S-формой омепразола является препарат
эзомепразол. Показано, что применение S-формы
эзомепразола в дозе 20 мг достоверно более эффективно
купирует симптомы и эндоскопические проявления
гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, по сравнению
с обычным рацемическим пантопразолом в дозе 40 мг, что
обуславливает перспективность его применения.
Ингибиторы протонного насоса существенно различаются
по своей биодоступности. Так, биодоступность омепразола
несколько снижается при повторном приеме, эзомепразола
возрастает, а пантопразола, лансопразола и рабепразола
не меняется во времени. Достаточно высокой
биодоступностью характеризуется пантопразол. При этом
важно, что прием пищи на биодоступность этих препаратов
не влияет.

15. Препараты

Первые ИПП (тимопразол и омепразол) были
синтезированы в 1976 г. Тимопразол не нашел широкого
применения, а омепразол стал золотым стандартом в
лечении кислотозависимых заболеваний. Эффективность
этого препарата подтверждена результатами
многочисленных рандомизированных исследований с
участием более 50 тысяч пациентов с различными
заболеваниями. Омепразол сменил ранитидин, который
длительное время был препаратом первого выбора в
лечении кислотозависимых заболеваний. При сравнении
эффективности терапии Н2-блокаторами и омепразолом
выявлялось явное преимущество ИПП в скорости
купирования клинических симптомов и явлений
воспаления, заживления дефектов слизистой оболочки
(даже у больных с гастриномой). Одновременно омепразол
значительно усиливал антихеликобактерный эффект
антибактериальных средств, входящих в эрадикационные
схемы лечения.

16. ИПП противопоказаны:

беременным женщинам и кормящим грудью,
детям до 12 лет,
людям с повышенной чувствительностью к одному из
компонентов препарата.

17. Побочные действия

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США
(FDA) выпустило ряд сообщений о возможных опасностях при
длительном или в больших дозах приеме ингибиторов
протонной помпы:
в мае 2010 года вышло предупреждение FDA о повышенном
риске переломов бедра, запястья и позвоночника при
длительном приёме или приёме в больших дозах ингибиторов
протонной помпы («FDA предупреждает»)
в феврале 2012 года выпущено сообщение FDA, в котором
пациенты и врачи предупреждаются, что терапия
ингибиторами протонной помпы возможно увеличивает риск
Clostridium difficile-ассоциированной диареи
Ингибиторы протонной помпы при их приёме пожилыми
пациентами совместно с диуретиками в небольшой степени
увеличивают риск госпитализаций по поводу гипомагниемии.

18. Побочные эффекты

Осложнения со стороны нервной
системы: сонливость,
головокружения, слабость,
бессонница, незначительные
головные боли.
Со стороны органов пищеварения:
нарушение вкуса, тошнота, диарея
(понос) или запоры, сухость во рту.
В кровеносной системе в очень редких
случаях нарушение развития клеток:
угнетение роста лейкоцитов,
тромбоцитов (клетки крови).
Опорно-двигательный аппарат
отреагирует болями в мышцах или
миалгией, могут быть боли в суставах.
Кожные реакции или высыпания по
типу крапивницы, зуд кожи.
Общие реакции организма в виде
отёков, усиленного потоотделения,
лихорадки.

19. Ночной кислотный прорыв

Ещё один феномен, связанный с применением ингибиторов
протонного насоса — так называемый «ночной кислотный
прорыв» — ночное понижение рН ниже 4
продолжительностью не менее часа, которое встречается у
70 % пациентов, в том числе у здоровых, вне зависимости
от типа ИПП. Впервые описан в 1998 году Peqhini P. L. c
коллегами. До конца причина этого феномена не ясна, но
ряд авторов объяснет его тем, что вечером, в момент
приёма ИПП, не у всех пациентов все Н+/К+-АТФазы
находятся в активном состоянии и ИПП не воздействует на
неактивированные Н+/К+-АТФазы. Так как время
выведения ИПП около часа-полутора, к моменту активации
Н+/К+-АТФаз ИПП уже выведен и активированные ночью
Н+/К+-АТФазы начинают секретировать соляную кислоту.
Известно, что ночной кислотный прорыв никак не связан с
резистентностью к некоторым ИПП.

20. Омепразоловая резистентность

В гастроэнтерологии существует понятие «омепразоловая
резистентность», означающее поддержание кислотности в
теле желудка ниже 4 на протяжении не менее 12 часов при
суточном рН-мониторировании после двукратного приема
стандартной дозы препарата. По данным В.T. Ивашкина,
резистентность у взрослых к ингибиторам протонного
насоса в первые сутки приема препаратов колеблется от
25,7 до 42,4 %, а на четвертые сутки — от 5,6 до 27,8 %

21. Спасибо за внимание!

Фармакологическая характеристика блокаторов н к атф азы. Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов. Ингибиторы протонной помпы в схемах эрадикации Helicobacter pylori


Антисекреторные средства.
(ИПН). Занимают центральное место среди противоязвенных ЛС. Во-первых, это связано с тем, что по антисекреторной активности, а следовательно, и по клинической эффективности они значительно превосходят другие препараты. Во-вторых, ИПН создают благоприятную среду для антигеликобактерного эффекта АБ, поэтому они включены во все схемы эрадикации H. pylori. Из препаратов этой группы в педиатрической практике в настоящее время используется омепразол, в интернистской клинике широко используются пантопразол, лансопразол, рабепразол.
Фармакодинамика. Антисекреторный эффект этих ЛС реализуется не посредством блокирования рецепторов, участвующих в регуляции желудочной секреции, а путем прямого воздействия на синтез HCl. Функционирование кислотного насоса является заключительным этапом биохимических превращений внутри париетальной клетки, результатом которых является выработка соляной кислоты (рис. 3).
Ингибиторы протонного насоса исходно не обладают биологической активностью. Но, являясь по химической природе слабыми основаниями, они накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток, где под влиянием соляной кислоты превращаются в сульфонамидные производные, которые образуют ковалентные дисульфидные связи с цистеином Н+/К+-АТФ-азы, ингибируя данный фермент. Для восстановления секреции париетальная

Рис. 3. Механизмы действия антисекреторных средств

клетка вынуждена синтезировать новый белок фермента, на что требуется около 18 ч. Высокая терапевтическая эффективность ИПН обусловлена их выраженной антисекреторной активностью, в 2-10 раз более высокой, чем у Н2-гиста- миноблокаторов. При приеме средней терапевтической дозы 1 раз в день (независимо от времени суток) желудочное кислотовыделение в течение суток подавляется на 80-98%, в то время как при приеме Н2-гистаминоблокаторов — на 55-70%. По существу, ИПН являются в настоящее время единственными препаратами, способными поддержать показатели ин- трагастрального рН на уровне выше 3,0 более 18 ч и удовлетворяющими требованиям, сформулированным Burget для идеальных противоязвенных средств. ИПН не оказывают прямого влияния на выработку пепсина и желудочной слизи, но в соответствии с законом «обратной связи» повышают в 1,6-4 раза уровень гастрина в сыворотке, который достаточно быстро нормализуется после прекращения лечения.
Фармакокинетика. При приеме внутрь ИПН протонного насоса, попадая в кислую среду желудочного сока,
могут преждевременно превратиться в сульфенамиды, которые плохо всасываются в кишечнике. Поэтому они применяются в кислотоустойчивых капсулах. Биодоступность омепразола в такой лекарственной форме составляет около 65%, пантопразола — 77%, у лансопразола она вариабельна. Препараты быстро метаболизируются в печени, экскрети- руются через почки (омепразол, пантопразол) и ЖКТ (лан- сопразол). Профиль безопасности ИПН при коротких (до 3 месяцев) курсах терапии является очень высоким. Чаще всего при этом отмечаются головная боль (2-3%), утомляемость (2%), головокружение (1%), диарея (2%), запоры (1% пациентов). В редких случаях — аллергические реакции в виде кожной сыпи или бронхоспазма. При длительном (особенно в течение нескольких лет) непрерывном приеме ИПН в высоких дозах (40 мг омепразола, 80 мг пантопразола, 60 мг лансопразола) возникает гипергастринемия, прогрессируют явления атрофического гастрита, иногда — узелковая гиперплазия энтерохромафинных клеток слизистой желудка. Но необходимость длительного приема таких доз имеется обычно лишь у больных с синдромом Золлингера- Эллисона и при тяжелом течении эрозивно-язвенного эзофагита, что в педиатрической практике наблюдается крайне редко. Омепразол и лансопразол умеренно ингибируют цитохром Р-450 в печени и, вследствие этого, замедляют элиминацию некоторых лекарственных препаратов (диазепам, варфарин). В то же время, метаболизм кофеина, теофиллина, пропранолола, хинидина при этом не нарушается.
Форма выпуска и дозы. Омепразол (омез, лосек, зе- роцид, ультоп) выпускается в капсулах по 0,01; 0,02; 0,04 г, во флаконах по 42,6 мг омепразола натрия (соответствует 40 мг омепразола) для в/в введения. Применяется с 6 лет по 10-20 мг 1 раз в день перед завтраком. При синдроме Золлингера-Эллисона максимально допустимая суточная доза может составлять 120 мг, при приеме более 80 мг/сут доза делится на 2 раза. В настоящее время на фармацевтическом рынке Республики Беларусь появились новые формы омепразола: омез инста (20 мг омепразола + 1680 мг натрия бикарбоната), омез ДСР (20 мг омепразола + + 30 мг домперидона замедленного действия).
Эзомепразол (нексиум) — единственный левовращающийся изомер омепразола (все остальные — рацематы), выпускается в таблетках по 0,02 г, разрешен к применению с 12 лет по 1 таблетке 1 раз в день перед завтраком. Таблетки необходимо глотать целиком, не разжевывать или дробить, можно растворять в негазированной воде.

Na+/K+-АТФаза относится к АТФазам P-типа, близким к Са2+-АТФазе и Н+-АТФазе

Na+/K+-АТФаза поддерживает градиент Na+ и К* через плазматическую мембрану

Na+/K+-АТФаза плазматической мембраны является генератором электрического заряда: она транспортирует из клетки три иона Na+ на каждые два иона К+, которые она закачивает в клетку

Рабочий цикл Na+/K+-АТФазы описывается схемой Поста-Альберса, согласно которой фермент совершает оборот между двумя основными конформациями

По отношению к окружающей среде все клетки заряжены отрицательно. Это обусловлено присутствием небольшого избытка положительно заряженных молекул во внеклеточном пространстве и противоположной ситуацией в цитозоле. Для нормального функционирования клетки по сторонам плазматической мембраны необходимо наличие электрохимического градиента.

В этом отношении клетка напоминает электрическую батарею с разделенными зарядами, которую можно использовать для выполнения работы. В клетках млекопитающих градиенты концентрации Na+ и К+ представляют собой два основных компонента трансмембранного электрохимического градиента. Внутри клетки, по сравнению с внеклеточной средой, поддерживается более низкая концентрация ионов Na+ и более высокая ионов К+.

Образование и поддержание электрохимического градиента ионов Na+ и К+ в клетках животных происходят с участием Na+/K+-АТФазы, которая представляет собой ионный насос, использующий энергию гидролиза АТФ для транспорта катионов. С помощью этого фермента в клетке устанавливается отрицательный мембранный потенциал покоя, с помощью которого контролируется необходимый уровень осмотического давления, который не позволяет клетке лизироваться или сжиматься и который также обеспечивает Na+-зависимый вторичный транспорт молекул.

Na+/K+-АТФаза относится к группе АТФаз Р-типа, включающей также Са2+-АТФазу саркоплазматического ретикулума, которая рассматривалась в отдельной статье на сайте (рекомендуем пользоваться формой поиска на главной странице сайта).

АТФазы P-типа представляют собой ферменты , которые при аутофосфорилировании остатка аспарагиновой кислоты в процессе ионного транспорта образуют фосфорилированный промежуточный продукт. В процессе аутофосфорилирования АТФаз P-типа у-фосфатная группа АТФ переносится на активный центр фермента. На каждую гидролизованную молекулу АТФ обмениваются три иона Na+ из цитозоля и два иона К+ из внеклеточной среды. Na+/K+-АТФаза функционирует со скоростью 100 оборотов в 1 с.

По сравнению с потоком ионов через поры каналов такая скорость транспорта представляется низкой. Транспорт через каналы происходит со скоростью 107-108 ионов в 1 с, т. е. близкой к скорости диффузии ионов в воде.

Схема Поста-Альберса для рабочего цикла Na+/K+-ATФаза.
Макроэргическая фосфатная связь обозначена как Е1-Р.
На рисунке в центре представлен весь цикл работы фермента.
Показаны градиенты ионов Na+ и К+ по сторонам плазматической мембраны покоящейся животной клетки.

Были охарактеризованы основные этапы цикла ферментативного транспорта ионов, происходящего с участием Na+/K+АТФазы . Они представлены на схеме Поста-Альберса. Первоначально эта схема была предложена для Na+/K+-АТФазы, а затем использовалась для идентификации специфических состояний молекулы всех АТФаз P-типа. Согласно схеме Поста-Альберса, АТФазы P-типа могут принимать две различные конформации, которые обозначаются как фермент 1 (Е1) и фермент 2 (Е2). Находясь в этих конформациях, они способны связывать, захватывать и транспортировать ионы. Эти конформационные изменения происходят за счет реакции фосфорилирования-дефосфорилирования:
В конформации внутриклеточный АТФ и ионы Na+ с высоким сродством связываются с АТФазой. При этом фермент переходит в состояние Е1АТФ(3Nа+), происходит -зависимое фосфорилирование остатка аспарагиновой кислоты и захват трех ионов Na+ в конформации E1 — P(3Na+).
Дальнейшее изменение конформации приводит к образованию состояния Е2-Р, снижению сродства к ионам натрия, и к выходу их во внеклеточное пространство. Сродство фермента к ионам К+ повышается.
Связывание с АТФазой ионов К+, находящихся во внеклеточном пространстве, приводит к дефосфорилированию Е2-Р(2К+) и к захвату двух ионов К+ с переходом в состояние Е2(2К+).
При связывании внутриклеточного АТФ конформация изменяется и ионы К+ отщепляются. При этом возникает состояние Е1АТФ, а связывание внутриклеточного натрия приводит к конформации Е1АТФ(3Na+).

Анализ первичной структуры белков позволяет высказать предположение, что все АТФазы P-типа обладают одинаковой пространственной структурой и транспортным механизмом. Na+/K+-АТФаза состоит из двух субъединиц, каталитической а, одинаковой для всех АТФаз P-типа, и регуляторной субъединицы, b, которая специфична для каждой АТФазы. Более мелкая субъединица b имеет один трансмембранный домен, который стабилизирует а-субъединицу и определяет ориентацию АТФазы в мембране. В клетках некоторых тканей активность Na+/K+-АТФазы, вероятно, регулируется еще одним белком, субъединицей у. Каталитическая субъединица а содержит сайты связывания для АТФ, а также для ионов Na+ и К+.

Эта субъединица в изолированном виде способна осуществлять транспорт ионов, как показано в экспериментах по гетерологичной экспрессии и в электрофизиологических исследованиях.

Структура а субъединицы Na+/K+-АТФазы , построенная по данным криоэлектронной микроскопии, напоминает строение Са2+-АТФазы SERCA. Подобно насосу SERCA, эта субъединица состоит из 10 трансмембранных а спиралей. Внутриклеточный P-домен, расположенный между трансмембранными сегментами 4 и 5, содержит сайт фосфорилирования, который обладает общей структурой для всех АТФаз P-типа. Этот сайт представлен остатком Asp376 в характерной последовательности Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Связывание АТФ и ионов Na+ индуцирует существенные изменения конформации петли, соединяющей N- и Р-домены. Эти изменения приводят к сближению сайта связывания АТФ на N-домене и сайта фосфорилирования на Р-домене.

Na+/K+-АТФаза является ионным насосом-генератором. В обычных физиологических условиях свободная энергия гидролиза АТФ (ΔGАТФ) расходуется на транспорт из клетки трех ионов Na+ в обмен на два иона калия, причем ионы переносятся против градиента их концентраций. Таким образом, клетка теряет суммарный положительный заряд. Это способствует росту отрицательного заряда цитозоля по сравнению с внеклеточной средой. В результате по сторонам клеточной мембраны возникает разность потенциалов и осмотический ионный градиент.

АТФазы P-типа представляют собой ионные насосы, использующие энергию гидролиза АТФ для поддержания трансмембранного ионного градиента. Поскольку каждый этап ферментативного цикла носит обратимый характер, АТФазы P-типа в принципе могут продуцировать АТФ, используя энергию трансмембранного потенциала. Таким образом, Na+/К+-АТФаза обладает определенной возможностью функционировать в противоположном направлении. При этом ионы Na+ будут поступать в клетку, а ионы К+ выходить оттуда, что приведет к тому, что поток ионов будет преимущественно направлен в клетку.

Обычный транспорт ионов Na+ из клетки и ионов К+ в клетку происходит, пока величина ΔGАТФ превышает электрохимическую энергию соответствующего ионного градиента. Когда энергия, необходимая для активного транспорта ионов Na+ и К+, становится равной ΔGАТФ, поток ионов прекращается. Эта величина представляет собой потенциал обращения функционирования Na+/К+-АТФазы, т. е. значение мембранного потенциала, ниже которого фермент начинает работать в обратном направлении. Значение потенциала обращения составляет порядка -180 мВ, т. е. он представляет собой гораздо более отрицательную величину, чем мембранный потенциал любой клетки в физиологических условиях. Поэтому маловероятно, что в клетку может поступать поток ионов Na+, имеющий для нее опасные последствия.

Однако все может измениться при снижении кровоснабжения , например при инфаркте миокарда или при интоксикациях, приводящих к недостатку АТФ или к увеличению крутизны ионных градиентов. В конце концов это может вызвать перемену направления транспорта ионов Na+/K+-АТФазой и гибель клетки.

Na+/K+-АТФаза является мишенью для многих токсинов и лекарственных препаратов. Например, растительные стероиды, называемые сердечными гликозидами, такие как уабаин и дигиталис, являются специфическими ингибиторами ионного транспорта, осуществляемого Na+/K+-АТФазой. К числу специфических ингибиторов относятся также другие токсины, например палитоксин из некоторых морских кораллов и сангвинарин из растений. В отличие от сердечных гликозидов, которые подавляют поток ионов через Na+/K+-АТФазу, палитоксин и сангвинарин блокируют АТФазу в открытой конфигурации.

Тем самым ионы получают возможность транспортироваться в направлении их концентрационных градиентов, что приводит к нарушению электрохимических градиентов. Сердечные гликозиды обратимо связываются с сайтами Na+/K+-АТФазы, расположенными вне клетки, при этом ингибируется гидролиз АТФ и транспорт ионов. Тщательно контролируемое ингибирование Na+/K+-АТФазы клеток миокарда сердечными гликозидами, например дигиталисом, применяется при лечении сердечной недостаточности. Частичное ингибирование субпопуляции Na+/K+-АТФаз сердечными гликозидами несколько увеличивает внутриклеточную концентрацию ионов Na+, что приводит к повышению концентрации ионов Са2+, благодаря транспорту через Na+/Са2+-антипортер. Известно, что небольшое увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция усиливает сократимость сердечной мышцы.

Омепразол (Омез, Лосек), лансопразол

АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ СРЕДСТВА

Подразделяют на следующие группы:

Блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов

Циметидин, ранитидин, фамотидин

Блокаторы Н + К + -АТФазы (ингибиторы протонной помпы)

М-холиноблокаторы

а) неселективные М-холиноблокаторы
Атропин, метацин, платифиллин

б) селективные М-холиноблокаторы
Пирензепин (Гастроцепин)

Так как гистамин является непосредственным стимулятором секреции желудочного сока, блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов — одна из наиболее эффективных и часто применяемых групп противоязвенных средств. Они оказывают выражен­ное антисекреторное действие — снижают базальную (в покое, вне приема пищи) секрецию соляной кислоты, уменьшают выделение кислоты в ночное время, тор­мозят выработку пепсина.

ЦИМЕТИДИН — блокатор гистаминовых Н 2 -рецепторов I поколения. Эффек­тивен при язве двенадцатиперстной кишки и язве желудка с повышенной кис­лотностью; в период обострения 3 раза в день и на ночь (продолжительность ле­чения 4-8 нед), применяется редко.

Побочные эффекты: галакторея (у женщин), импотенция и гинекомастия (у мужчин), диарея, нарушения функции печени и почек. Циметидин — ингибитор микросомального окисления, угнетает активность цитохрома Р-450. Резкая от­мена препарата приводит к «синдрому отмены» — рецидиву язвенной болезни.

РАНИТИДИН — блокатор гистаминовых Н 2 -рецепторов II поколения; как ан­тисекреторное средство эффективнее циметидина, действует более продолжитель­но (10-12 ч), поэтому принимается 2 раза в день. Практически не вызывает по­бочных эффектов (возможны головная боль, запор), не угнетает микросомальных ферментов печени.

Показания: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в том числе обусловленная приемом НПВС), опухоль секретирующих клеток желудка (синдром Золлингера-Эллисона), гиперацидные состояния, рефлюксс-эзофагиты.

Противопоказания: гиперчувствительность.

Выпускается в виде таблеток по 150мг, 300мг, раствор для инъекций 1% 5мл и 10% 2мл.

Применяют 150-300мг 2 раза в день внутрь.

Для инъекций вводят 50мг внутримышечно или внутривенно медленно (в течение 2мин) в 20мл раствора натрия хлорида каждые 6 часов.

ФАМОТИДИН — блокатор гистаминовых Н 2 -рецепторов III поколения. При обострении язвенной болезни может назначаться 1 раз в день перед сном в дозе 40 мг. Препарат хорошо переносится, реже вызывает побочные эффекты. Проти­вопоказан при беременности, лактации, в детском возрасте.

Форма выпуска: таблетки по 20мг и 40мг.

Внутрь 20мг 2 раза в день или 40мг 1 раз в день.

Блокаторы Н, К + -АТФазы (ингибиторы протонной помпы)

Н + /К + -АТФаза (протоновый насос) является основным ферментом, обеспе­чивающим секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка.

Блокада этого фермента приводит к эффективному угнетению синтеза соля­ной кислоты париетальными клетками.

Используемые в настоящее время блока­торы протонного насоса ингибируют фермент необратимо, секреция кислоты восстанавливается лишь после синтеза фермента de novo. Эта группа препаратов угнетает секрецию соляной кислоты наиболее эффективно.

ОМЕПРАЗОЛ — Однократный прием препарата приводит к угнетению сек­реции более чем на 90% в течение 24 ч. эффект наступает в течении 1 часа, максимум – через 2 часа.

Побочные эффекты: тошнота, головная боль, активация цитохрома Р-450, воз­можность развития атрофии слизистой оболочки желудка.

Поскольку при ахлоргидрии на фоне назначения омепразола повышается секре­ция гастрина, может развиться гиперплазия энтерохромаффиноподобных клеток желудка (у 10-20% больных), т. е. полипообразные выросты на слизистой желудка. Эти выросты дают обратное развитие после отмены препарата.

Формы выпуска: капсулы по 10, 20, 40мг, порошок для инфузий флаконы по 40мг.

Внутрь принимают по 20мг 1-23 раза в день, при рефлюксе по 40мг 1-2 раза в день.

Омепразол быстро разлагается в кислой среде – принимают натощак утром или через 2 часа после ужина вечером, нельзя капсулы разжевывать, желательно запить щелочной водой.

ЛАНСОПРАЗОЛ обладает сходными с омепразолом свойствами. Но, в отличие от омепразола, выделяется печенью (омепразол – почками), поэтому предпочтение отдается при заболеваниях печени.

Форма выпуска капсулы по 30мг.

Принимается 30-60мг 1-2 раза в день.

ЭЗОМЕПРАЗОЛ (нексиум) является активным метаболитом омепразола – быстрее начинается действие и действие более длительное и сильное.

Форма выпуска – капсулы 20 и 40мг.

ПАНТОПРАЗОЛ (контролок, пантасан, пантап, нольпаза) сочетает в себе свойства ИПП и антибактериальную активность в отношении Helicobacter pylori.

Форма выпуска таблетки 20 и 40мг.

РАБЕПРАЗОЛ (париет, рабезол, разо) по действию близок к омепразолу.

Форма выпуска таблекти 10 и 20мг.

Протонная помпа (синонимы: протоновый насос, Н + /К + -АТФаза , водородно-калиевая аденозинтрифосфатаза ) — фермент, выполняющий важнейшую роль при секреции соляной кислоты в желудке .

Протонная помпа состоит из двух субъединиц: α-субъдиницы представляющую собой полипептидную цепь из 1033 аминокислотных остатков и β-субъдиницы, являющуюся гликопротеином, содержащим 291 аминокислотный остаток, а также углеводные цитоплазматические фрагменты.

На верхнем рисунке (из статьи Лапиной О.Д.) изображена структура протонной помпы: Полипептидная цепь α-субъединицы десять раз пересекает мембрану, образуя 5 трансмембранных петель. N- и С-концы α-субъединицы находятся в цитоплазме. Значительная часть полипептидной цепи (около 800 аминокислот) образует большой цитоплазматический домен, в котором расположен активный центр фермента, где и происходит гидролиз АТФ. Катионы перемещаются через мембрану сквозь канал, который формируется трансмембранными петлями. N-конец β-субъединицы находится внутри цитоплазмы, ее полипептидная цепь пересекает мембрану только один раз. Большая часть b-субъединицы располагается с внеклеточной стороны мембраны. На ней расположены участки, подвергающиеся гликозилированию.

Присутствующая в большом количестве в обкладочных (париетальных) клетках слизистой оболочки желудка протонная помпа (Н + /К + -АТФаза) транспортирует ион водорода Н + из цитоплазмы в полость желудка через апикальную мембрану обкладочных клеток в обмен на ион калия К + , который она переносит внутрь клетки. При этом оба катиона транспортируются против электрохимического градиента, а источником энергии для этого транспорта служит гидролиз молекулы АТФ. Одновременно с протонами водорода в просвет желудка против электрохимического градиента переносятся анионы хлора Cl — . Входящие в клетку ионы К + покидают ее по градиенту концентрации вместе с ионами Cl — через апикальную мембрану обкладочных клеток. Ионы Н + образуются в эквивалентных количествах с НСО 3 — при диссоциации угольной кислоты Н 2 СО 3 при участии карбоангидразы. Ионы НСО 3 — пассивно перемещаются в кровь по градиенту концентрации через базолатеральную мембрану в обмен на ион Cl — . Таким образом, в просвет желудка при с участием протонной помпы выделяется соляная кислота в виде ионов Н + и Cl — , а ионы К + перемещаются через мембрану обратно в обкладочную клетку.

Ингибиторы протонной помпы На блокировании протонной помпы основано действие ингибиторов протонной помпы (ИПП) — наиболее эффективного противоязвенного класса лекарств. Всасываясь в тонкой кишке и попадая через кровоток в слизистую оболочку желудка, ингибиторы протонной помпы накапливаются в секреторных канальцах обкладочных клеток. Здесь ИПП (при кислом значении рН) активируются и благодаря кислотозависимому преобразованию трансформируются в тетрациклический сульфенамид, который ковалентно включается в основные цистеиновые группы протонной помпы, исключая, таким образом, возможность ее конформационных переходов и блокируя тем самым возможность продукции соляной кислоты обкладочной клеткой.

Все ингибиторы протонной помпы (омепразол , пантопразол , лансопразол , рабепразол и эзомепразол) являются производными бензимидазола и имеют близкое химическое строение, отличаясь только структурой радикалов на пиридиновом и бензимидазольных кольцах.

Калий-конкурентные блокаторы Как и ингибиторы протонной помпы, калий-конкурентные блокаторы также блокируют протонную помпу (H + /K + -АТФазу). Однако в отличие от ингибиторов протонной помпы, которые реализуют свой кислотоподавляющий эффект за счет ковалентного связывания с цистеиновыми группами H + /K + -АТФазы, К-КБК конкурентно взаимодействуют с ионным К + -связывающим доменом H + /K + -АТФазы.

В 2006 году первый калий-конкурентный блокатор

(они же ингибиторы протонного насоса, блокаторы протонной помпы, блокаторы водородной помпы, блокаторы H + /K + -АТФазы, чаще всего встречается сокращение ИПП, иногда − ИПН) — это препараты, регулирующие и подавляющие секрецию соляной кислоты. Предназначены для лечения , гастрита, и других заболеваний, связанных с повышенной кислотностью.

Существует несколько поколений ИПП, которые отличаются друг от друга дополнительными радикалами у молекулы, за счёт чего изменяется продолжительность лечебного действия препарата и скорость его наступления, устраняются побочные эффекты предшествующих средств, регулируется взаимодействие с другими препаратами. В России зарегистрировано 6 наименований ингибиторов.

По поколениям

1 поколение
2 поколение
3 поколение

Существует ещё Дексрабепразол — оптический изомер рабепразола, но у него пока нет государственной регистрации в России.

По действующим веществам

Препараты на основе омепразола
Препараты на основе лансопразола
Препараты на основе рабепразола
Препараты на основе пантопразола
Препараты на основе эзомепразола
Препараты на основе декслансопразола
  • Дексилант. Принимается для лечения язв в пищеводе и для облегчения изжоги. Практически не популярен у врачей в качестве препарата для лечения язвенной болезни желудка. В капсуле находится 2 вида гранул, которые растворяются в разное время, что зависит от уровня pH. США.

При назначении определённой группы «празолов» всегда возникает вопрос: «Какой препарат лучше выбрать — оригинальный или его дженерик?» В большинстве своём, оригинальные средства считаются более эффективными, так как их исследовали много лет в стадии молекулы, затем проводили доклинические и клинические испытания, взаимодействия с другими веществами и пр. Качество сырья, как правило, у них лучше. Технологии изготовления более современны. Всё это непосредственно влияет на скорость наступления эффекта, само терапевтическое действие, наличие побочных эффектов и т. д.

Если выбирать аналоги, лучше отдавать предпочтение препаратам производства Словении и Германии. Они трепетно относятся к каждой стадии производства препарата.

Показания к приёму

Все блокаторы протонной помпы применяются для лечения заболеваний ЖКТ:


Особенности применение ИПП при различных патологиях

Эти препараты используются только при состояниях, когда кислотность желудочного сока повышена, так как они переходят в свою активную форму только при определённом уровне pH. Это следует понимать для того, чтобы не ставить самим себе диагнозы и не назначать лечение без врача.

Гастрит с пониженной кислотностью

При этой болезни ИПП бесполезны, если показатель pH желудочного сока превышает 4-6. При таких значениях препараты не переходят в активную форму и просто выводятся из организма, не принося никакого облегчения состояния.

Язва желудка

Для её лечения крайне важно соблюдать правила приёма ИПП. Если систематически нарушать режим, то терапия может затянуться на долгое время и вероятность возникновения побочных эффектов повышается. Самое главное, принимать лекарство за 20 минут до еды, чтобы в желудке был нужный показатель pH. Некоторые поколения ИПП плохо работают в присутствии пищи. Пить препарат лучше в одно и то же время утром, чтобы выработать привычку о приёме.

Инфаркт миокарда

Казалось бы, при чём тут он? Довольно часто после инфаркта пациентам прописывают антиагрегант – клопидогрел. Почти все ингибиторы протонной помпы снижают эффективность этого важного вещества на 40-50%. Это происходит из-за того, что ИПП блокируют фермент, который отвечает за трансформацию клопидогрела в активную форму. Данные средства часто назначают вместе, т. к. антиагрегант способен вызывать желудочные кровотечения, таким образом врачи пытаются защитить желудок от побочных эффектов.

Единственный блокатор протонной помпы, который наиболее безопасен в сочетании с клопидогрелом, — пантопразол.

Системные грибковые заболевания

Иногда грибок лечат при помощи пероральных форм итраконазола. В этом случае препарат действует не в одном конкретном месте, а на весь организм в целом. Противогрибковое вещество покрыто специальной оболочкой, которая растворяется в кислой среде, при снижении значений pH препарат хуже всасывается. При их совместном назначении, препараты принимаются в разное время суток, при этом итраконазол лучше запивать колой или другими напитками, повышающими кислотность.

Противопоказания

Хоть список не очень большой, важно прочесть этот пункт инструкции внимательно. И обязательно предупредить врача о любых болезнях и других принимаемых препаратах.

Побочные эффекты

Обычно нежелательные эффекты минимальны, если курс лечения короткий. Но всегда возможно возникновение следующих явлений, которые проходят с отменой препарата или после пройденного курса лечения:

  • боль в брюшной полости, нарушение стула, вздутие живота, тошнота, рвота, сухость во рту;
  • головная боль, головокружение, общее недомогание, бессонница;
  • аллергические реакции: зуд, сыпь, сонливость, отёки.

Альтернативные препараты ИПП

Есть ещё одна группа антисекреторных препаратов, которая также используется при язвенной болезни и других синдромах — блокаторы Н2-гистаминорецепторов. В отличие от ИПП, средства блокируют определённые рецепторы в желудке, в то время как ингибиторы протонной помпы тормозят деятельность ферментов, при помощи которых происходит выработка соляной кислоты. Воздействие h3-блокаторов более короткое и менее эффективное.

Основные представители — фамотидин и ранитидин. Длительность действия около 10-12 часов при однократном применении. Проникают через плаценту и попадают в грудное молоко. Обладают эффектом тахифилаксии − реакция организма на повторное применение препарата заключается в заметном снижение терапевтического эффекта, иногда даже в 2 раза. Обычно наблюдается спустя 1-2 суток после начала приёма. В большинстве случаев используются, когда остро стоит вопрос о цене лечения.

Тоже можно отнести к альтернативным средствам. Они снижают кислотность желудка, но делают это на очень короткий срок и используются только в качестве экстренных вспомогательных средств при боли в желудке, изжоге, тошноте. Обладают неприятным эффектом — синдром рикошета. Он заключается в том, что показатель pH резко стремится вверх после окончания действия лекарства, кислотность повышается ещё сильнее, симптомы могут обостряться с двойной силой. Этот эффект чаще наблюдается после принятия антацидов, содержащих кальций. Кислотный рикошет нейтрализуется приёмом пищи.

Лосек МАПС — 12 отзывов, инструкция по применению

Внутрь. Таблетки Лосек® МАПС® рекомендуется принимать утром, таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или дробить.

Таблетки можно растворять в воде или слегка подкисленной жидкости, например, во фруктовом соке. Полученный раствор должен быть использован в течение 30 мин. Чтобы быть уверенным в приеме полной дозы, налейте в стакан снова жидкости наполовину, взболтайте и выпейте.

Язва двенадцатиперстной кишки

Пациентам с активной язвой двенадцатиперстной кишки рекомендуется принимать Лосек® МАПС® 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов заживление язвы наступает в течение 2-х недель. В тех случаях, когда в течение 2-х недель полное заживление язвы не наступает, заживление достигается при последующем 2-х недельном приеме препарата Лосек® МАПС®.

Пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки, мало восприимчивой к лечению, обычно назначают Лосек® МАПС® 40 мг 1 раз в сутки; заживление язвы обычно наступает в течение 4 недель.

Для предотвращения рецидивов пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки рекомендуют Лосек® МАПС® 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20-40 мг 1 раз в сутки.

Язва желудка

Рекомендуемая доза — Лосек® МАПС® 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов излечение наступает в течение 4 недель. В тех случаях, когда после первого курса приема препарата полное заживление не наступает, обычно назначают повторный 4-недельный курс лечения, в течение которого достигается заживление.

Пациентам с язвой желудка, мало восприимчивой к лечению, обычно назначают Лосек® МАПС® 40 мг 1 раз в сутки; заживление обычно достигается в течение 8 недель.

Для предотвращения рецидивов пациентам с язвой желудка рекомендуют Лосек® МАПС® 20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.

НПВП ассоциированные язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки

При наличии НПВП ассоциированных язв желудка, двенадцатиперстной кишки или гастродуоденальных эрозиях у пациентов с прекращенной или продолжающейся терапией НПВП рекомендуемая доза препарата Лосек® МАПС® — 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов, у большинства пациентов излечение наступает в течение 4 недель. У тех пациентов, у которых не произошло излечивание в течение периода исходной терапии, заживление обычно достигается при повторном 4-х недельном приеме препарата.

Для профилактики язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки и симптомов диспепсии, связанных с приемом НПВП, рекомендована доза препарата Лосек® МАПС® — 20 мг 1 раз в сутки.

Режимы эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни.

Трехкомпонентная схема лечения:

Лосек® МАПС® 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение одной недели

или

Лосек® МАПС® 20 мг, метронидазол 400 мг (или тинидазол 500 мг) и кларитромицин 250 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение одной недели

или

Лосек® МАПС® 40 мг 1 раз в сутки, а также амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг 3 раза в сутки в течение одной недели.

Двухкомпонентная схема лечения:

Лосек® МАПС® 40-80 мг ежедневно и амоксициллин 1.5 г ежедневно (дозу следует делить на части) в течение двух недель. Во время клинических испытаний применяли амоксициллин в суточной дозе 1,5-3 г, Лосек® МАПС® 40 мг 1 раз в сутки и
кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки в течение двух недель.

Для обеспечения полного заживления дальнейшее лечение проводить в соответствии с рекомендациями в разделах «Язва двенадцатиперстной кишки» и » Язва желудка.»

В тех случаях, когда после прохождения курса лечения проба на Helicobacter pylori остается положительной, курс лечения может быть повторен.

Рефлюкс эзофагит

Рекомендуемая доза — по одной таблетке Лосек® МАПС® 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов излечение наступает в течение 4 недель. В тех случаях, когда после первого курса приема препарата полное излечение не наступает, обычно назначают повторный 4-недельный курс лечения, в
течение которого достигается излечение.

Пациентам с тяжелой формой рефлюкс эзофагита рекомендуется Лосек® МАПС® 40 мг 1 раз в сутки; излечение обычно наступает в течение 8 недель.

Пациентам с рефлюкс-эзофагитом в стадии ремиссии назначают Лосек® МАПС® 10 мг 1 раз в сутки в виде длительных курсов поддерживающей терапии. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20-40 мг.

Симптоматическая гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь.

Рекомендуемая доза — Лосек® МАПС® 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. Терапевтический эффект может достигаться при ежедневной дозе 10 мг, поэтому не исключается индивидуальный подбор дозы. Если после 4 недель лечения (Лосек® МАПС® 20 мг 1 раз в сутки) симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.

Диспепсия, связанная с повышенной кислотностью

Для облегчения болей и/или устранения ощущений дискомфорта в эпигастральной области, с изжогой или без изжоги, назначают Лосек® МАПС® 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект может достигаться при дозе 10 мг 1 раз в сутки, поэтому лечение можно начинать с этой дозы. Если после 4 недель лечения (Лосек® МАПС® 20 мг 1 раз в сутки) симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.

Синдром Золлингера-Эллисона

Пациентам с синдромом Золлингера-Эллисона препарат назначают в индивидуальной дозировке. Лечение продолжают по клиническим показаниям настолько долго, насколько это необходимо. Рекомендуемая начальная доза — Лосек® МАПС® 60 мг ежедневно. У всех пациентов с тяжелой формой заболевания, а также в тех случаях, когда другие терапевтические методы не привели к желаемому результату, применение препарата было эффективным у более 90% пациентов при приеме 20-120 мг Лосек® МАПС® ежедневно. В тех случаях, когда суточная доза препарата превышает 80 мг, дозу следует делить на две части и принимать 2 раза в сутки.

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени биодоступность и период полужизни в плазме омепразола увеличиваются. В связи с этим доза 10-20 мг в сутки является достаточной.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Дети

Опыт применения у детей ограничен.

Передозировка

Разовые пероральные дозы препарата Лосек® МАПС® до 400 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. При приеме взрослыми 560 мг омепразола отмечалась умеренная интоксикация. При увеличении дозы скорость элиминации препарата не изменялась (кинетика первого порядка), специфическое лечение при этом не требовалось.

Симптомы: головокружение, спутанность сознания, апатия, головная боль, дилатация сосудов, тахикардия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.

Лечение: симптоматическое лечение, при необходимости — промывание желудка, назначение активированного угля.

Счастливое долголетие. Энциклопедия самых эффективных советов для здоровья читать онлайн Юлия Кириллова (Страница 43)

Не верьте рекламе!

При остром гастрите необходимо промыть желудок. Больной должен выпить несколько стаканов воды или физраствора, а затем вызвать рвоту, раздражая корень языка. Процедуру повторяют, пока в рвотных массах не исчезнут частички пищи.

Раньше лечили гастрит подавлявшими производство кислоты антацидами (альмагель, гастал, маалокс), болеутоляющими холинолитиками (атропин, метацин) и комбинированными препаратами для снижения кислотности желудочного сока (викалин, ротер). Сегодня их прописывают лишь на короткое время для уменьшения боли и изжоги. При поисках основных «возмутителей спокойствия» микроэкологии желудка ученые установили, что развитию заболеваний ЖКТ помогает прием лекарств, снижающих желудочную секрецию и нейтрализующих соляную кислоту. Широко рекламируемые препараты альмагель, омез, париет, фамотидин, маалокс, фосфалюгель вызывают дисбиоз желудка с повышенным ростом стафилококка, энтерококка, хеликобактерий. Условно-патогенная флора повреждает слизистую оболочку желудка, способствуя зарождению болезни.

Большинство жертв хронического гастрита обязаны своим заболеванием бактериальной агрессии, поэтому на первый план лечения выходит антихеликобактерная терапия (эрадикация) антибиотиками и препаратами, блокирующими выделение кислоты (современными ингибиторами протонной помпы). Снижать количество кислоты в желудке и уничтожать патогенные бактерии начинают с трехкомпонентной схемы. Дважды в день назначают блокатор водородной помпы (омепразол, париет) по 0,02 г, антибиотики амоксициллин по 1 г (или метронидазол по 0,5 г) и кларитромицин по 0,5 г на 7 дней. Если ликвидировать хеликобактер не удалось, то через 1,5 месяца проводят десятидневное лечение по 4-компонентной схеме, добавляя субцитарат висмута по 120 мг и тетрациклин по 0,5 г 4 раза в день.

Когда при исследовании желудочного сока pH оказывается больше 6, то есть некоторые клетки слизистой желудка атрофировались и соляную кислоту не выделяют, то блокаторы водородной помпы из схемы лечения исключают. При обострении хронического гастрита врач прописывает лекарства, снижающие кислотность (если она в норме или повышенная). Благодаря этому уменьшаются боли и слизистая восстанавливается быстрее. При сниженной кислотности нормализуют пищеварение с помощью заместительной терапии — натуральным желудочным соком или раствором соляной кислоты или пепсином, пепсидилом, а также полиферментными препаратами (энзистал, пензитал, абомин). При тошноте и рвоте годятся церукал, цизаприд, домперидон.

Антибиотики сдают позиции фитотерапии

Основным орудием борьбы с хеликобактер пилори после ее шумного утверждения главным виновником заболеваний ЖКТ были выбраны антибиотики и улучшающие их работу ингибиторы протонной помпы (париет, омез, нексиум, де-нол). Антисекреторные препараты снижают желудочную кислотность, позволяя более активно действовать антибиотикам. Но даже такая массированная терапия, несмотря на изобилие разработанных схем применения, не дает гарантии избавления от микробов. Зато обеспечение разнообразных побочных эффектов, включая дисбактериоз, гарантировано.

Медики просчитались с признанием антибиотиков в качестве основного орудия против инфекции. Они губят полезную микрофлору кишечника, отрицательно влияя на печень и почки, и способствуют аллергическим реакциям. Кроме того, при лечении уничтожителями бактерий вырабатывается нечувствительность к их воздействию. В результате применения антибиотиков более половины желудочных больных теперь не только имеют устойчивые к этим лекарствам штаммы хеликобактер, но и ядовитые мутанты. «Вырожденцы» токсичны для клеток слизистой, реально угрожают здоровью человека, поскольку могут провоцировать хронический гастрит, язву и рак желудка.

К сожалению, антибиотики до сих пор входят в стандарты гастроэнтерологического лечения Минздрава.

Использование одновременно с антибиотиками трав помогает предотвратить их вред желудочно-кишечному тракту.

Обычно улучшение наступает через 2–3 недели регулярного приема растительных средств. Учтите, что при обострении гастрита с повышенной кислотностью использование одного лишь растения не эффективно, показаны многокомпонентные сборы. В период ремиссии основная задача — профилактика обострений смесями из 4–5 растений, курсами по 4–5 недель не реже 4 раз в год.

Как свидетельствует профессор Н.А. Бредихина, современные исследования ученых, да и ее собственный 40-летний опыт врачевания больных подтверждают преимущества фитотерапии по сравнению с медикаментозной. Благодаря универсальному набору активных веществ лекарственные растения оказались незаменимы против язвенных заболеваний, позволяя нормализовать кислотность желудочного сока, ускорить регенерацию слизистой оболочки. Травы устраняют боль и воспаление, угнетая рост условно-патогенной флоры. Опыт американских ученых показал, что к эффективным растительным средствам относится имбирь и солодка. В итоге исследований, проведенных в институте медицинской микробиологии Германии, стало ясно, что экстракт солодки уничтожает штаммы хеликобактер пилори, не поддающиеся антибиотикам. В частности, один из наиболее часто применяемых в схемах лечения кларитромицин уступает по своей эффективности солодке.

Профессору Н.А. Бредихиной довелось испытать действенность растительных сборов известного владимирского травника С.И. Михальченко, которые она прописывала курсами на 1,5–4 месяца желудочным больным, отягощенным хеликобактериозом. Вот они.

Рецепт № 1

Ингредиенты:

• 1 часть травы зверобоя

• 1 часть травы пастушьей сумки

• 1 часть травы пустырника

• 1 часть травы кипрея узколистного

• 1 часть корня кровохлебки

• 1 часть коры дуба

• 1 часть соцветий ромашки аптечной

• 1 часть почек тополя

• 0,5 л кипятка

Приготовление:

Десертную ложку сбора заварить кипятком. Настаивать в термосе в течение ночи. Пить по 150 мл 3 раза в день за час до еды. Перед употреблением снадобье подогреть, разбавив горячей водой. Хранить в холодильнике. После 10-дневного приема нужен двухдневный перерыв.

Рецепт № 2

Ингредиенты:

• 1 часть корня солодки голой

• 1 часть алтея лекарственного

• 1 часть аира болотного

• 1 часть травы пастушьей сумки

• 1 часть душицы обыкновенной

• 1 часть листьев подорожника и крапивы

• 1 часть соцветия ромашки аптечной

• 1 часть коры дуба

• 0,5 л кипятка

Приготовление:

Десертную ложку сбора залить кипятком. Настаивать в термосе в течение ночи. Пить по 150 мл 3 раза в день за час до еды.

Рецепт № 3

Ингредиенты:

• 1 часть травы тысячелистника

• 1 часть корней одуванчика

• 1 часть солодки голой

• 1 часть кровохлебки

• 1 часть листьев вахты трехлистной

• 1 часть листьев подорожника

• 1 часть листьев березы

• 1 часть соцветий ромашки аптечной

Приготовление:

Десертную ложку сбора залить кипятком. Настаивать в термосе в течение ночи. Пить по 150 мл 3 раза в день за час до еды.

Эти настои зарекомендовали себя при лечении язвенных болезней и хронического гастрита с хеликобактериозом. Солодка не только хорошо рубцует язву, но и способствует повышению давления. Поэтому надо контролировать давление при использовании сборов с лакрицей.

Лечение хеликобактерного гастрита народным способом используется наравне с медикаментозными таким образом:

Рецепт № 4

Ингредиенты:

• 1 часть цветков календулы

• 1 часть цветов зверобоя

• 1 часть тысячелистника обыкновенного

• 0,5 л кипятка

Приготовление:

2 столовые ложки сбора заварить кипятком. Настаивать 40–50 минут. Пить по 100 мл за 30 минут до еды.

Через месяц настой сменить на аптечную настойку прополиса. Принимать аналогично по 10 капель, растворенных в 100 мл воды.

09. Терапией ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ, ассоциированной с HELICOBAKTER PYLORI

Ю.Л. Грухин, В.Ю. Кравцов, А.С. Кондрашин, А.Ю. Севрук,
С.Н. Прошин, Д.И. Инжеваткж, г. Санкт-Петербург, Россия

В настоящее время считается, что язвенная болезнь — это полиэтиологическое заболевание, при этом важное значение в патогенезе ее развития играет хеликобактерная инфекция Helicobacter Pylori, которая при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка выявляется соответственно в 95 и 80% случаев. Проведено лечение язвенной болезни луковицы двенадцатиперстной кишки у 46 человек с использованием в терапии препаратов «Доктор Нона» («Лосьона для ухода за полостью рта», «Лавсина» и «Супсина»), а у 12 человек с использованием обычной эрадикационной терапии с антибиотиками.

В зависимости от схемы, применяемой при эрадикации, больные были разбиты на 6 групп:

  • 1 группа — блокаторы водородной помпы (БВП) + «Лосьона для ухода за полостью рта» (1 колпачок на 50 мл воды).
  • 2 группа — БВП + «Лосьона для ухода за полостью рта» + Тинидазол 0,5 — 4 раза в день — 7 дней.
  • 3 группа — БВП + «Лосьона для ухода за полостью рта» + De-nol по 1 таблетке 4 раза в день — 7 дней, далее по 1 таблетке 2 раза в день — 7 дней.
  • 4 группа — БВП + «Лосьона для ухода за полостью рта» + Тинидазол + De-nol.
  • 5 группа (контрольная) — обычная схема: БВП (который) + Кларитромицин 0,5 — 2 раза в день — 7 дней, Амоксициллин 0,5 —
    4 раза в день — 7 дней.
  • 6 группа — с предварительной иммунокоррегирующей терапией препаратами «Лавсин» и «Супсин». «Лавсин» — по 1 капсуле 2 раза в день (3 недели). «Супсин» — по 1 пакету 3 раза в день (3 недели) + БВП + «Лосьона для ухода за полостью рта» + Тинидазол + De-nol.

Для выявления бактериальных клеток Helicobacter Pylori использовали иммуноцитохимический метод, выявляет не только вегетативные формы бактериальных клеток Helicobacter Pylori, имеющие форму «крыла чайки», но и кокковые формы. Высокая специфичность этого метода позволяет исследовать HP в зубном налете (в соскобах с поверхности зубо-десневой борозды) и в материале из прямой кишки, полученном с помощью анального введения урологического браш-зонда.

После применения изложенных лечебных схем полная эрадикация получена по группам :

  1. у 5 из 7 пациентов;
  2. у 7 из 9;
  3. у 7 из 8;
  4. у 9 из 11;
  5. у 10 из 12;
  6. у 8 из 9.

Заключение

Показана эффективность препаратов «Доктор Нона» в курсе эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью, а эффективность эрадикации подтверждена высокоспецифическим и чувствительным иммуноцитохимическим методом диагностики HP-инфекции.

V Международная научно-практическая конференция

  РЕКОМЕНДУЕМАЯ ПРОДУКЦИЯ


Т А К Ж Е   П О   Д А Н Н О Й   Т Е М Е :

Ингибиторы протонной помпы | Информация, примеры и побочные эффекты

Что такое ингибиторы протонной помпы?

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) представляют собой группу (класс) лекарственных средств, воздействующих на клетки, выстилающие желудок, снижая выработку кислоты. Они включают эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол и рабепразол и имеют различные торговые названия.

Для лечения каких состояний используются ингибиторы протонной помпы?

Широко используются ИПП:

ИПП обычно очень хорошо снижают кислотность желудка и лечат вышеуказанные состояния.Они оказали большое влияние на качество жизни многих людей с этими заболеваниями с тех пор, как они впервые стали доступны в 1980-х годах. Их обычно назначают.

Как действуют ингибиторы протонной помпы?

Верхние отделы желудочно-кишечного тракта и кислота

Ваш желудок обычно вырабатывает кислоту, помогающую перевариванию пищи и убивающую микробы (бактерии). Эта кислота вызывает коррозию, поэтому ваше тело создает естественный слизистый барьер, который защищает слизистую оболочку желудка от износа (разъедания).

У некоторых людей этот барьер может разрушиться, позволяя кислоте повредить желудок, вызывая язву. В других может быть проблема с мышечной полосой в верхней части желудка (сфинктером), которая удерживает желудок плотно закрытым. Это может привести к выходу кислоты и вызвать раздражение пищевода. Это называется «кислотным рефлюксом», который может вызвать изжогу и/или воспаление пищевода (эзофагит).

ИПП останавливают клетки слизистой оболочки желудка, вырабатывающие слишком много кислоты.Это может помочь предотвратить образование язв или ускорить процесс заживления. Уменьшая количество кислоты, они также могут помочь уменьшить симптомы, связанные с кислотным рефлюксом, такие как изжога.

Их называют «ингибиторами протонной помпы», потому что они работают, блокируя (ингибируя) химическую систему, называемую ферментной системой водородно-калиевой аденозинтрифосфатазы (также известной как «протонная помпа»). Эта химическая система находится в клетках слизистой оболочки желудка, которые вырабатывают желудочную кислоту.

Могу ли я купить ингибиторы протонной помпы?

Вы можете купить омепразол, лансопразол и пантопразол без рецепта в аптеке.Рабепразол по-прежнему требует рецепта. Однако, если вам нужно использовать ИПП более четырех недель, вам следует проконсультироваться с врачом.

Как принимать ингибиторы протонной помпы?

Ваш врач сообщит вам о необходимой дозе и о том, как часто вы должны ее принимать. Некоторые из этих лекарств необходимо принимать определенным образом, например, натощак. Поэтому для получения дополнительной информации прочитайте брошюру, прилагаемую к вашему конкретному бренду.

Как быстро действуют ингибиторы протонной помпы?

Как правило, ИПП хорошо усваиваются организмом и могут быстро помочь при некоторых проблемах.Например, изжога, вызванная кислотным рефлюксом. Однако, если вы принимаете их по другим причинам, например, для лечения язвы, может потребоваться больше времени, чтобы лекарства оказали основное действие.

Как долго необходимо лечение?

Это может варьироваться в зависимости от причины, по которой вы принимаете ИПП. Так что поговорите со своим врачом за советом. Например, в некоторых случаях ваш врач может назначить ИПП, которые вы принимаете только «по мере необходимости» для облегчения симптомов, а не каждый день. В некоторых случаях рекомендуется принимать обычную дозу каждый день.

Вернутся ли мои симптомы после лечения ингибитором протонной помпы?

Возможно, ваши симптомы вернутся, если вы прекратите прием лекарств. Если это произойдет, обратитесь к врачу еще раз.

Кому не следует принимать ингибиторы протонной помпы?

ИПП могут не подходить для некоторых людей, например, для людей с определенными заболеваниями печени. Кормящие или беременные мамы должны избегать их, кроме омепразола, который считается безопасным. Полный список лиц, которым не следует принимать ИПП, включен в информационный листок, входящий в комплект с лекарством.Если вам прописали или вы покупаете ИПП, прочтите это, чтобы убедиться, что вы можете безопасно его принимать.

Побочные эффекты ингибиторов протонной помпы

Большинство людей, принимающих ИПП, не имеют побочных эффектов. Однако побочные эффекты возникают у небольшого числа пользователей. Наиболее распространенные побочные эффекты:

  • Запор
  • Diarreha
  • Diarrehea
  • Ветер (метеоризм)
  • головные боли
  • Чувство больных (тошнота)
  • Tummy (брюшной) Боль
  • Больной (рвота)

Недавние исследования обнаружил связь между длительным лечением ИПП и раком желудка, хотя необходимы дальнейшие исследования.Поэтому группа лекарств, известных как блокаторы h3, предпочтительнее для длительного применения. Некоторые люди считают, что только ИПП контролируют их симптомы. Каждый человек должен получить совет от своего врача и взвесить риски и преимущества.

Полный список возможных побочных эффектов и предостережения см. в листовке, входящей в комплект поставки вашего препарата.

В частности: сообщите своему врачу, если вы принимаете разжижающий кровь препарат варфарин или лекарство от эпилепсии, называемое фенитоином (Эпанутин®), или лекарства, называемые дигоксином, метотрексатом или цилостазолом.Прием ИПП может повлиять на эффективность этих лекарств или даже вызвать серьезные «лекарственные реакции». Кроме того, лансопразол, возможно, влияет на эффективность действия оральных контрацептивов. Обсудите это со своим врачом, если это имеет отношение к вам.

Если вы принимаете антациды, вам следует стараться не принимать их одновременно с другими лекарствами, включая ИПП. Это связано с тем, что антациды могут повлиять на то, насколько хорошо ваше лекарство усваивается.

Как пользоваться программой «Желтая карточка»

Если вы считаете, что у вас был побочный эффект от одного из ваших лекарств, вы можете сообщить об этом в программе «Желтая карточка».Вы можете сделать это онлайн на сайте www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Схема желтой карточки используется для информирования фармацевтов, врачей и медсестер о любых новых побочных эффектах, которые могут быть вызваны лекарствами или любыми другими продуктами медицинского назначения. Если вы хотите сообщить о побочном эффекте, вам необходимо предоставить основную информацию о:

  • Побочный эффект.
  • Название лекарства, которое, по вашему мнению, вызвало это.
  • Человек, у которого был побочный эффект.
  • Ваши контактные данные в качестве репортера побочного эффекта.

Если вы будете заполнять отчет, у вас будет с собой лекарство и/или вкладыш, прилагаемый к нему.

Другие соображения при приеме ингибитора протонной помпы

Вам следует проконсультироваться с врачом, если ваши симптомы ухудшаются или если у вас возникли какие-либо из следующих проблем, которые могут указывать на серьезное расстройство кишечника:

  • Кровотечение (рвота). Это может быть явно свежая кровь, но измененная кровь в рвотных массах может выглядеть как молотый кофе.Врачи называют это «рвотой кофейной гущи».
  • Кровь в стуле (фекалиях). Это может быть очевидная кровь, или она может просто сделать ваш стул черным.
  • Непреднамеренная потеря веса.
  • Затрудненное глотание, включая застревание пищи в пищеводе.
  • Постоянная боль в животе или постоянная рвота.

Ингибиторы протонной помпы: рекомендации по долгосрочному использованию

Фарм. США. 2017;42(7)4-7.

С момента появления первого ингибитора протонной помпы (ИПП) в 1989 году этот класс препаратов стал основным средством лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и других кислотозависимых заболеваний.ИПП являются сильнодействующими агентами, которые значительно снижают секрецию кислоты путем необратимого связывания с H + / K + аденозинтрифосфатазой или протонным насосом, расположенным в париетальных клетках. В целом, эти лекарства имеют один из самых высоких уровней продаж в Соединенных Штатах, приблизившись к 10 миллиардам долларов США в 2012 году. снижение заболеваемости гастропатией, связанной с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, что делает его одним из наиболее часто назначаемых медицинских работников.Их превосходная эффективность и низкая токсичность привели к одобрению первого безрецептурного препарата в 2003 году, предоставив пациентам альтернативу, отличную от антацидов и антагонистов h3-рецепторов, для самолечения таких заболеваний, как изжога и другие сопутствующие симптомы. Эти же факторы также способствовали их чрезмерному и неправильному использованию; Медицинские работники часто назначают эти препараты на длительный срок — даже на всю жизнь — и многие пациенты принимают безрецептурные препараты сверх рекомендуемого курса терапии без какого-либо наблюдения.

На протяжении многих лет растет озабоченность по поводу потенциальных побочных эффектов, связанных с длительной терапией. Некоторые из этих проблем включают гипергастринемию, развитие пневмонии, деменцию и лекарственные взаимодействия. 2-4 С 2010 г. FDA выпустило различные предупреждения безопасности относительно потенциальных последствий длительного применения ИПП: риск переломов, гипомагниемия, Clostridium difficile –ассоциированная диарея, дефицит витамина B 12 , острый интерстициальный нефрит (AIN), кожная и системная красная волчанка. 5 Фармацевты играют важную роль в обеспечении надлежащего использования этих препаратов ( Таблица 1) , уделяя особое внимание правильному дозированию и самоконтролю во время консультаций. Фармацевты должны следить за возможными побочными эффектами, особенно при длительном применении. Потенциальные лекарственные взаимодействия должны быть идентифицированы и сведены к минимуму как с рецептурными, так и с безрецептурными препаратами.

 

Гипергастринемия

Подавление желудочного сока приводит к гипергастринемии.Это состояние вызывает рикошетную повышенную кислотность; после прекращения терапии ИПП у пациентов может наблюдаться ухудшение симптомов ГЭРБ. Этот курс терапии может составлять всего 8 недель. 2,3 Чтобы избежать этого, следует постепенно снижать дозу ИПП. Кроме того, гипергастринемия может вызывать гипертрофию париетальных клеток и гиперплазию энтерохромаффиноподобных клеток (ECL). 3,6 Эти эффекты могут повышать риск рака желудка, но эта взаимосвязь в основном наблюдалась in vitro; однако недавно было опубликовано тематическое исследование, описывающее первый случай нейроэндокринной карциномы, происходящей из клеток ECL, в результате гипергастринемии, вторичной по отношению к более чем 15-летнему использованию ИПП. 2,7 Несмотря на это, данные не подтверждают повышенный риск развития рака у пациентов, принимающих ИПП. 2,6,8

Пневмония

Применение ИПП связано с повышенным риском развития внебольничной пневмонии (ВП). Подавление кислотности приводит к увеличению pH желудка, что способствует избыточному росту не- Helicobacter pylori бактерий в желудочном соке, слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишке. 2 Это потенциально может привести к микроаспирации и колонизации легких.ИПП также нарушают механизмы иммунной защиты. Текущие данные, однако, не дали убедительных выводов. 2,9,10 Терапия не должна отменяться у пациентов с заболеванием легких, если это показано. Важно обеспечить, чтобы пациенты, подверженные риску ВП, в том числе лица с ослабленным иммунитетом, пожилые люди, курильщики, пациенты с ХОБЛ и астмой, получали ежегодную вакцинацию против гриппа и рекомендованную пневмококковую вакцинацию.

C difficile

Желудочная кислота является важным защитным механизмом против патогенов, колонизирующих желудок и кишечный тракт.В последнее время возникли опасения по поводу роста заболеваемости колитом, вызванным C difficile , у пользователей ИПП; несколько исследований показали повышенный риск инфекции C difficile . 2,4,11 Это увеличение может быть связано с более высоким рН желудка, что может привести к более вирулентному штамму бактерий. Задержка опорожнения желудка может продлить воздействие бактерий. 2 ИПП следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным риском заражения C difficile, включая пациентов с ослабленным иммунитетом, пожилых людей, госпитализированных пациентов и тех, кто принимает антибиотики широкого спектра действия; в качестве альтернативы рассмотрите антагонист h3-рецепторов.

Переломы

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске переломов бедра, позвоночника и запястья у пациентов, получающих высокие дозировки и/или длительную терапию. 12,13 Была отмечена причинно-следственная связь между подавлением кислотности и снижением всасывания минерального кальция в рационе; после 14 дней терапии омепразолом может наблюдаться снижение всасывания кальция на 41%. 2,14 Хотя результаты различных исследований были противоречивыми, имеется достаточно данных, чтобы побудить к пересмотру маркировки ИПП, чтобы включить информацию о «возможном повышенном риске переломов бедра, запястья и позвоночника».Из-за противоречий профилактика остеопороза или рутинный скрининг минеральной плотности костей не рекомендуются у пациентов, получающих длительную терапию ИПП. Учитывая значительную заболеваемость и смертность от переломов, особенно переломов шейки бедра, следует учитывать риски и преимущества до начала лечения высокими дозами и/или длительной терапией у уязвимых групп пациентов; Для минимизации риска следует использовать самую низкую эффективную дозу и самую короткую продолжительность терапии. Когда добавки кальция используются в сочетании с терапией ИПП, следует рассматривать препараты цитратов, а не карбонатов, чтобы максимизировать биодоступность.

Гипомагниемия

Хотя гипомагниемия встречается редко, она связана с применением ИПП и может быть опасной для жизни. Симптомы включают мышечную слабость и судороги, тетанию, судороги, аритмии и гипотензию. Пациенты также могут иметь вторичную гипокальциемию и гипокалиемию. 2,3 С 2006 г. зарегистрировано менее 30 случаев; однако у пользователей ИПП риск гипомагниемии на 40% выше. 15,16 После отмены уровень магния нормализовался в течение 1–2 недель, но вновь возникал в течение нескольких дней после попыток возобновить терапию ИПП. 2 Большинство случаев были связаны с продолжительностью терапии 5 и более лет. 15 Базовые уровни магния в сыворотке должны быть получены до начала долгосрочной терапии и после этого периодически контролироваться. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами, которые могут снижать уровень магния, такими как дигоксин и диуретики.

Витамин B

12 Дефицит

Имеются некоторые данные, свидетельствующие о связи между длительным применением ИПП и дефицитом витамина B 12 , особенно у пожилых людей.Нарушение всасывания витамина B 12 может быть результатом атрофического гастрита и ахлоргидрии, способствующих избыточному бактериальному росту, что способствует повышенному усвоению кобаламина. 3 Результаты исследований противоречивы и не являются клинически значимыми. Большинство пациентов, соблюдающих обычную диету, вероятно, не будут испытывать значительного дефицита B 12 . 2 Рутинный скрининг витамина B 12 может быть рассмотрен у пожилых пациентов или пациентов с истощением, получающих длительную терапию, поскольку в этой популяции пациентов наблюдается более высокая распространенность дефицита B 12 . 2   

Острый интерстициальный нефрит

Имеются сообщения о случаях, когда применение ИПП связывают с развитием AIN . 4,11 Это гуморальная и клеточно-опосредованная реакция гиперчувствительности, которая может возникнуть в течение нескольких дней после начала терапии и в течение 18 месяцев после нее. 4,11 После отмены ИПП большинство пациентов выздоравливали спонтанно. 4 Пациенты должны быть проинформированы о симптомах AIN, включая тошноту, рвоту, утомляемость, лихорадку и гематурию.Начало обычно незаметное; Терапию ИПП следует прекратить при развитии ИН.

Деменция

Последние данные указывают на связь между использованием ИПП и деменцией. 17-19 Биологически ИПП могут увеличивать выработку и деградацию амилоида и связываться с тау. Возможность снижения уровня витамина B 12 и других питательных веществ также может играть роль в повышенном риске деменции. 20 Эти обсервационные исследования предполагают связь, но причинно-следственная связь не установлена.

Подострая кожная красная волчанка

Лекарственная красная волчанка (DILE) представляет собой волчаночноподобный синдром, который обычно проходит после прекращения приема лекарств. 21 Лекарственно-индуцированная подострая кожная красная волчанка (SCLE) является наиболее распространенной формой DILE. Это состояние характеризуется кольцевидными и папулосквамозными поражениями кожи, обычно возникающими на открытых участках тела, включая шею, спину, плечи и верхние конечности. 21,22 Сообщалось о ряде случаев SCLE, индуцированных ИПП. 21,23 У большинства пациентов наблюдалось только кожное поражение, возникающее в любое время между 1 неделей и почти 4 годами терапии ИПП. 21,23 Период разрешения после отмены препарата составил в среднем 3 месяца, при этом симптоматическая терапия не требовалась или была минимальной. 21 Хотя и редко, важно убедиться, что пациенты осведомлены о такой возможности, особенно с высоким риском развития ПККВ, включая женщин детородного возраста, с лекарственной аллергией или предшествующими эпизодами ПККВ, фоточувствительной кожей, воздействием ультра -фиолетовое излучение и семейный анамнез. 24

Лекарственные взаимодействия

Несколько значительных лекарственных взаимодействий связаны с ИПП из-за их способности резко снижать выработку желудочного сока и повышать рН желудка. Лекарства, для всасывания которых требуется кислая среда, могут иметь сниженную пероральную биодоступность у пациентов, получающих ИПП. Некоторые примеры агентов, которые могут быть затронуты и имеют сниженную эффективность, включают, но не ограничиваются ими, итраконазол, кетоконазол, изониазид, пероральные добавки железа и несколько ингибиторов протеазы.Если альтернативная терапия не может быть использована, пациентам, получающим эти препараты, следует рекомендовать принимать их ближе к концу интервала дозирования ИПП и наблюдать за соответствующей реакцией на терапию. 25

В нескольких исследованиях было высказано предположение, что ИПП могут ингибировать цитохромы печени, участвующие в метаболизме некоторых лекарств, что вызывает опасения по поводу дополнительных лекарственных взаимодействий. В последнее время внимание было сосредоточено на способности ИПП ингибировать CYP2C19 и неблагоприятно влиять на превращение пролекарства клопидогреля в его активную форму.Теоретически такое взаимодействие может снизить антитромбоцитарный эффект клопидогреля и привести к увеличению риска сердечно-сосудистых осложнений. 26,27 Однако клиническая значимость этого взаимодействия была поставлена ​​под сомнение, поскольку два рандомизированных контролируемых исследования не продемонстрировали наблюдаемых побочных эффектов при одновременном применении ИПП с клопидогрелом. 28,29  

Заключение

ИПП произвели революцию в лечении кислотозависимых заболеваний. Имеются убедительные доказательства, подтверждающие их превосходную эффективность и общий профиль безопасности.К сожалению, это также привело к их чрезмерному и ненадлежащему использованию. При правильном использовании общие преимущества значительно перевешивают потенциальные риски для большинства пациентов. Почти половина всех пациентов, принимающих ИПП, не имеют четких показаний. 30 Почти все побочные эффекты, связанные с ИПП, возникают у пациентов, получающих длительную терапию. Однако важно отметить, что большинство опубликованных исследований носят наблюдательный характер и не обязательно предполагают наличие причинно-следственной связи.Фармацевты находятся в идеальном положении, чтобы обеспечить надлежащее и эффективное использование и снизить чрезмерное использование ИПП. Благодаря эффективному консультированию и проведению сеансов управления медикаментозной терапией фармацевты могут гарантировать, что использование ИПП будет связано с соответствующими показаниями, используя самую низкую эффективную дозу в течение как можно более короткого периода времени.

 

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ

Ингибиторы протонной помпы

Что такое ИПП?

ИПП — это класс лекарств, которые помогают уменьшить количество кислоты, вырабатываемой желудком.Некоторые распространенные состояния, при которых их можно использовать, включают изжогу, а также лечение и профилактику язвы желудка.

Какие доступны PPI? Мне нужен рецепт?

В настоящее время доступно шесть ИПП: декслансопразол (Дексилант), эзомепразол (Нексиум), лансопразол (Превацид), омепразол (Прилосек), пантопразол (Протоникс) и рабепразол (Ацифекс). Все они доступны по рецепту. Есть также продукты, доступные без рецепта, как в фирменных, так и в генерических формах, включая Prevacid 24h, Nexium 24h, Prilosec OTC и Zegerid (комбинация ИПП с антацидом).

Как следует принимать ИПП?

Обязательно прочитайте этикетку или упаковку продукта и следуйте инструкциям по применению. Однако, как правило, эти продукты принимают внутрь один раз в день за 30–60 минут до завтрака.

Какие побочные эффекты связаны с ИПП?

ИПП обычно хорошо переносятся. Наиболее распространенные побочные эффекты включают головную боль, диарею, тошноту и рвоту. Сообщения о более серьезных побочных эффектах включают заболевания почек, переломы, инфекции и дефицит витаминов, но они очень редки и обычно связаны с длительным использованием (использование этих продуктов более года).

Безопасно ли использовать ИПП с другими лекарствами?

ИПП могут снижать эффективность некоторых лекарств, уменьшая их всасывание в желудке. Обязательно внимательно прочитайте упаковку продукта и проконсультируйтесь с фармацевтом, прежде чем использовать эти агенты с другими рецептурными и безрецептурными продуктами, включая витамины и пищевые добавки.

Как долго я должен принимать ИПП?

Безрецептурные препараты не следует использовать более 2 недель, если это не рекомендовано вашим лечащим врачом.Вы не должны резко прекращать использование продуктов, отпускаемых по рецепту, если только ваш лечащий врач не порекомендовал вам сделать это, поскольку вы можете испытывать изжогу и другие связанные с этим симптомы желудка.

 Помните, что если у вас есть вопросы, обратитесь к своему фармацевту.

 

РЕКОМЕНДАЦИИ


1. Союз потребителей. Обзор препаратов ингибиторов протонной помпы (ИПП). Consumer Reports Best Buy Drugs . Июль 2013.www.consumerreports.org/cro/2013/07/best-drugs-to-treat-heartburn-and-gerd/index.htm. По состоянию на 22 июня 2017 г.
2. Шин Э., Триадафилопулос Г. Побочные эффекты длительного лечения ингибиторами протонной помпы. Dig Dis Sci N. Y . 2011;56(4):931-950.
3. Heidelbaugh JJ, Kim AH, Chang R, Walker PC. Чрезмерное использование ингибиторов протонной помпы: что нужно знать клиницисту. Ther Adv Гастроэнтерол . 2012;5(4):219-232.
4. Вильгельм С.М., Рьятер Р.Г., Кале-Прадхан П.Б. Опасности и подводные камни долгосрочных эффектов ингибиторов протонной помпы. Expert Rev Clin Pharmacol . 2013;6(4):443-451.
5. Drugwatch.com. Ингибиторы протонной помпы. https://www.drugwatch.com/proton-pump-inhibitors/. По состоянию на 11 мая 2017 г.
6. Грэм Д.Ю., Гента Р.М. Длительное применение ингибиторов протонной помпы и рак желудочно-кишечного тракта. Curr Gastroenterol Rep . 2008;10(6):543-547.
7. Jianu CS, Lange OJ, Viset T, et al. Нейроэндокринная карцинома желудка после длительного применения ингибитора протонной помпы. Scand J Гастроэнтерол . 2012;47(1):64-67.
8. Шнайдер Дж.Л., Колитсопулос Ф., Корли Д.А. Риск рака желудка, желудочно-кишечного тракта и других видов рака: сравнение лечения пантопразолом и другими ингибиторами протонной помпы. Алимент Фармакол Тер . 2016;43(1):73-82.
9. Schoenfeld AJ, Grady D. Побочные эффекты, связанные с ингибиторами протонной помпы. JAMA Intern Med . 2016;176(2):172-174.
10. Johnstone J, Nerenberg K, Loeb M. Метаанализ: использование ингибиторов протонной помпы и риск внебольничной пневмонии. Алимент Фармакол Тер . 2010;31(11):1165-1177.
11. Джонсон Д.А., Олдфилд EC. Зарегистрированные побочные эффекты и осложнения длительного применения ингибитора протонной помпы: разбор доказательств. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2013;11(5):458-464.
12. Gray SL, LaCroix AZ, Larson J, et al. Использование ингибитора протонной помпы, перелом шейки бедра и изменение минеральной плотности костей у женщин в постменопаузе: результаты Инициативы по охране здоровья женщин. Медицинский стажер Arch . 2010;170(9):765-771.
13. Ян Y-X, Льюис Дж. Д., Эпштейн С., Мец, округ Колумбия. Длительная терапия ингибиторами протонной помпы и риск перелома шейки бедра. ЯМА . 2006;296(24):2947-2953.
14. Чубинех С., Бирк Дж. Ингибиторы протонной помпы: хорошие, плохие и нежелательные. Южный Мед J . 2012;105(11):613-618.
15. Hess MW, Hoenderop JGJ, Bindels RJM, Drenth JPH. Систематический обзор: гипомагниемия, вызванная ингибированием протонной помпы. Алимент Фармакол Тер . 2012;36(5):405-413.
16. Cheungpasitporn W, Thongprayoon C, Kittanamongkolchai W, et al.Ингибиторы протонной помпы связаны с гипомагниемией: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Рен Фэйл . 2015;37(7):1237-1241.
17. Gomm W, von Holt K, Thomé F, et al. Связь ингибиторов протонной помпы с риском деменции: анализ данных фармакоэпидемиологических заявлений. JAMA Нейрол . 2016;73(4):410-416.
18. Haenisch B, von Holt K, Wiese B, et al. Риск развития деменции у пожилых пациентов при применении ингибиторов протонной помпы. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci .2015;265(5):419-428.
19. Wijarnpreecha K, Thongprayoon C, Panjawatanan P, Ungprasert P. Ингибиторы протонной помпы и риск деменции. Энн Трансл Мед . 2016;4(12):240.
20. Куллер Л.Х. Увеличивают ли ингибиторы протонной помпы риск развития деменции? JAMA Нейрол . 2016;73(4):379-381.
21. Sandholdt LH, Laurinaviciene R, Bygum A. Подострая кожная красная волчанка, индуцированная ингибитором протонной помпы. Бр Дж Дерматол . 2014;170(2):342-351.
22. Каллен Дж.П.Медикаментозная подострая кожная красная волчанка. Волчанка . 2010;19(9):1107-1111.
23. Reich A, Maj J. Подострая кожная красная волчанка, вызванная приемом ингибитора протонной помпы: клинический случай и обзор литературы. Arch Med Sci AMS . 2012;8(4):743-747.
24. Aggarwal N. Медикаментозная подострая кожная красная волчанка, связанная с ингибиторами протонной помпы. Наркотики — результаты в реальном мире . 2016;3(2):145-154.
25. Wedemeyer R-S, Blume H. Профили фармакокинетического взаимодействия ингибиторов протонной помпы: обновление. Препарат Саф . 2014;37(4):201-211.
26. Юрлинк Д.Н., Гомес Т., Ко Д.Т., и соавт. Популяционное исследование лекарственного взаимодействия между ингибиторами протонной помпы и клопидогрелем. СМАДЖ. 2009;180(7):713-718.
27. Li X-Q, Andersson TB, Ahlström M, Weidolf L. Сравнение ингибирующих эффектов препаратов, ингибирующих протонный насос, омепразола, эзомепразола, лансопразола, пантопразола и рабепразола на активность цитохрома P450 человека. Препарат Метаб Диспос Биол Судьба Химия .2004;32(8):821-827.
28. O’Donoghue ML, Braunwald E, Antman EM, et al. Фармакодинамический эффект и клиническая эффективность клопидогреля и прасугреля с ингибитором протонной помпы или без него: анализ двух рандомизированных исследований. Ланцет . 2009;374(9694):989-997.
29. Bhatt DL, Cryer BL, Contant CF, et al. Клопидогрел с омепразолом или без него при ишемической болезни сердца. N Английский J Med . 2010;363(20):1909-1917.
30. Пасина Л., Урру С. а. М., Манделли С. и соавт. Основанные на доказательствах и нелицензированные показания к применению ингибиторов протонной помпы и предпочтения пациентов в отношении прекращения приема: пилотное исследование в выборке итальянских аптек. Дж Клин Фарм Тер . 2016;41(2):220-223.

Чтобы прокомментировать эту статью, обращайтесь по адресу [email protected]

Ингибиторы протонной помпы | UF Health, University of Florida Health

Определение

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это лекарства, которые уменьшают количество желудочной кислоты, вырабатываемой железами слизистой оболочки желудка.

Альтернативные названия

ИПП

Как ИПП помогают вам

Ингибиторы протонной помпы используются для:

  • Облегчения симптомов кислотного рефлюкса или гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).Это состояние, при котором пища или жидкость перемещаются из желудка в пищевод (трубка изо рта в желудок).
  • Лечение язвы двенадцатиперстной кишки или желудка (желудочной).
  • Лечение повреждений нижних отделов пищевода, вызванных кислотным рефлюксом.

Типы ИПП

Существует множество названий и марок ИПП. Большинство работает одинаково хорошо. Побочные эффекты могут варьироваться от препарата к препарату.

  • Омепразол (Прилосек), также отпускается без рецепта (без рецепта)
  • Эзомепразол (Нексиум), также отпускается без рецепта (без рецепта)
  • Лансопразол (Превацид), также отпускается без рецепта безрецептурный (без рецепта)
  • Рабепразол (AcipHex)
  • Пантопразол (Protonix)
  • Декслансопразол (Dexilant)
  • Зегерид (омепразол с бикарбонатом натрия), также доступен без рецепта (без рецепта)

Прием ИПП

ИПП принимают внутрь.Они доступны в виде таблеток или капсул. Обычно эти лекарства принимают за 30 минут до первого приема пищи.

Некоторые марки ИПП можно купить в магазине без рецепта. Поговорите со своим лечащим врачом, если вы обнаружите, что вам приходится принимать эти лекарства большую часть дней. Некоторым людям с кислотным рефлюксом может потребоваться ежедневный прием ИПП. Другие могут контролировать симптомы с помощью ИПП через день.

Если у вас пептическая язва, ваш врач может назначить ИПП вместе с 2 или 3 другими лекарствами на срок до 2 недель.Или ваш врач может попросить вас принимать эти препараты в течение 8 недель.

Если ваш лечащий врач прописывает вам эти лекарства:

  • Принимайте все свои лекарства в соответствии с указаниями.
  • Старайтесь принимать их каждый день в одно и то же время.
  • НЕ прекращайте прием лекарств, не посоветовавшись предварительно со своим врачом. Регулярно обращайтесь к своему провайдеру.
  • Планируйте заранее, чтобы не остаться без лекарств. Убедитесь, что у вас достаточно с собой, когда вы путешествуете.

Побочные эффекты

Побочные эффекты ИПП встречаются редко.У вас может быть головная боль, диарея, запор, тошнота или зуд. Спросите своего врача о возможных опасениях при длительном использовании, таких как инфекции и переломы костей.

Если вы кормите грудью или беременны, поговорите со своим лечащим врачом, прежде чем принимать эти лекарства.

Сообщите своему врачу, если вы также принимаете другие лекарства. ИПП могут изменить действие некоторых лекарств, в том числе некоторых противосудорожных препаратов и препаратов для разжижения крови, таких как варфарин или клопидогрел (плавикс).

Когда звонить врачу

Позвоните своему врачу, если:

  • У вас есть побочные эффекты от этих лекарств
  • У вас есть другие необычные симптомы
  • Ваши симптомы не улучшаются

Ссылки

Ингибиторы протонной помпы. В: Аронсон Дж. К., изд.

Побочные эффекты лекарств Мейлера . 16-е изд. Уолтман, Массачусетс: Elsevier; 2016:1040-1045.

Кац П.О., Герсон Л.Б., Вела М.Ф. Руководство по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Am J Гастроэнтерол . 2013;108(3):308-328. PMID: 23419381 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23419381.

Койперс Э.Дж., Блазер М.Дж. Кислотная пептическая болезнь. В: Goldman L, Schafer AI, ред. Goldman-Cecil Medicine . 25-е ​​изд.Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс; 2016: глава 139.

Рихтер Дж. Э., Фриденберг Ф. К. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. В: Фельдман М., Фридман Л.С., Брандт Л.Дж., ред. Болезни желудочно-кишечного тракта и печени Слейзенгера и Фордтрана . 10-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир Сондерс; 2016: глава 44.

Ингибиторы протонной помпы и рикошетная гиперсекреция кислоты – повторяющийся вопрос

Опубликовано: 7 июня 2019 г.

Ингибиторы протонной помпы и рикошетная гиперсекреция кислоты – повторяющаяся выпуск

Обновление для выписывающих рецептов 40(2): 36-37
июнь 2019 г.

Ключевые сообщения

  • Многие люди используют краткосрочные ингибиторы протонной помпы (ИПП) подходит.
  • Сообщалось о рикошетной гиперсекреции кислоты у пациентов после прекращение длительного лечения ИПП.
  • Рассмотрите поэтапный подход при прекращении терапии ИПП.

Фон

Были высказаны опасения, что рикошетная гиперсекреция кислоты (RAHS) может быть одним из объяснений растущего долгосрочного использования протонного насоса ингибиторы (ИПП).

Ингибиторы протонной помпы

ИПП ингибируют секрецию желудочного сока.ИЦП, доступные в настоящее время в Новой Зеландии являются омепразол, лансопразол или пантопразол.

ИЦП указаны для 1 :

  • кратковременное лечение доброкачественных язв двенадцатиперстной кишки и желудка
  • уничтожение Helicobacter pylori в сочетании с антибактериальными средствами
  • лечение диспепсии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
  • профилактика и лечение НПВП-ассоциированных язв
  • Синдром Золлингера-Эллисона.

ИПП широко используются в Новой Зеландии. В 2018 году омепразол был третьим наиболее часто отпускаемое лекарство после парацетамола и аторвастатина 2 .

Для многих людей подходит краткосрочное применение ИПП (4–8 недель). См. медицинские данные листы для получения дополнительной информации.

Рецидив гиперсекреции кислоты

RAHS — рецидив симптомов, обусловленный повышением кислотности желудочного сока. секреция выше уровня до лечения после прекращения терапии ИПП 3 .Симптомы RAHS могут включать изжогу, регургитацию или диспепсию.

Согласно предложенному механизму RAHS снижение кислотности желудка вызывает ИПП вызывает гипергастринемию и рост гистамин-высвобождающих энтерохромаффиноподобных клеток, что приводит к увеличению секреторной способности кислоты после введения ИПП. терапия прекращена 3 .

Были высказаны опасения, что RAHS может способствовать увеличению длительное использование ИПП 3 .Симптомы RAHS аналогичны основному состоянию, для которого использовался PPI. Следовательно, может образоваться усиливающая петля там, где первоначальное лечение создает необходимость дальнейшего лечения 4 .

Остановка PPI

Рассмотрите возможность перехода на более низкий уровень для людей, принимающих ИПП, которые больше не испытывают симптомы и/или не требуют длительного лечения 2 . Понижение предполагает постепенное снижение дозы с течением времени, прежде чем прекратить прием. лекарство полностью.Альтернативные методы лечения, такие как H3-рецептор гистамина. антагонисты или антациды могут быть полезны для лечения симптомов рикошета.

См. Best Practice Advocacy Center NZ (bpac) Протокол понижения PPI Чтобы получить больше информации.

Каталожные номера
  1. Формуляр Новой Зеландии. 2019. Формуляр Новой Зеландии v82.1: Proton ингибиторы насоса 4 апреля 2019 г. URL: https://nzf.org.nz/nzf_763 (по состоянию на 10 апреля 2019 г.).
  2. BPAC, Новая Зеландия.2019. Отмена ингибиторов протонной помпы у пожилых людей 24 января 2019 г. URL: https://bpac.org.nz/2019/ppi.aspx (по состоянию на 15 марта 2019 г.).
  3. Lødrup A, Reimer C и Bytzer P. 2013. Систематический обзор: симптомы рикошетной гиперсекреции кислоты после лечения ингибиторами протонной помпы. Скандинавский журнал гастроэнтерологии 48(5): 515–22. URL-адрес: https://doi.org/10.3109/00365521.2012.746395 (по состоянию на 10 декабря 2018 г.).
  4. BPAC, Новая Зеландия. 2014. Ингибиторы протонной помпы: когда достаточно? Best Practice Journal 61 (июнь 2014 г.): 8–15. URL-адрес: https://bpac.org.nz/BPJ/2014/June/ppi.aspx (по состоянию на 7 декабря 2018 г.).

Сообщение FDA по безопасности лекарственных средств: диарея, связанная с Clostridium difficile, может быть связана с приемом препаратов желудочного сока, известных как ингибиторы протонной помпы (ИПП)

(на испанском языке)

 

Заявление о безопасности
Дополнительная информация для пациентов и потребителей
Дополнительная информация для медицинских работников
Сводка данных (таблицы)

 

Заявление о безопасности

[08-02-2012] У.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) информирует общественность о том, что использование препаратов, вызывающих кислоту в желудке, известных как ингибиторы протонной помпы (ИПП), может быть связано с повышенным риском диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD). Диагноз CDAD следует рассматривать у пациентов, принимающих ИПП, у которых развивается диарея, которая не улучшается.

Пациенты должны немедленно связаться со своим лечащим врачом и обратиться за медицинской помощью, если они принимают ИПП и у них развивается диарея, которая не проходит.

Факты об ингибиторах протонной помпы (ИПП)

Clostridium difficile (C. difficile ) — бактерия, вызывающая диарею, которая не проходит. 1 Симптомы включают водянистый стул, боль в животе и лихорадку, у пациентов могут развиться более серьезные кишечные заболевания. Болезнь также может распространяться в больнице. Факторы, которые могут предрасполагать человека к развитию CDAD, включают пожилой возраст, определенные хронические заболевания и прием антибиотиков широкого спектра действия.Лечение CDAD включает замену жидкости и электролитов и использование специальных антибиотиков.

FDA работает с производителями над включением информации о повышенном риске CDAD при использовании ИПП на этикетках лекарств.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов также изучает риск CDAD у пользователей блокаторов гистаминовых H 2 рецепторов. Блокаторы рецепторов H 2 используются для лечения таких состояний, как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), язвы желудка и тонкой кишки и изжога.Блокаторы рецепторов H 2 продаются под различными торговыми марками и дженериками (см. Таблицы 3 и 4) как рецептурные и безрецептурные препараты.

Сегодняшнее сообщение соответствует обязательству FDA информировать общественность о текущей проверке безопасности лекарств Агентством. FDA сообщит любую новую информацию об ИПП или блокаторах рецепторов H 2 и риске CDAD, когда она станет доступной.
 

Дополнительная информация для пациентов и потребителей безрецептурных препаратов:  

  • Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы принимаете ИПП и у вас развилась диарея, которая не проходит.Это может быть признаком диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD).
  • Ваш лечащий врач может назначить лабораторные анализы, чтобы проверить, есть ли у вас CDAD.
  • Не прекращайте прием рецептурного препарата ИПП, не посоветовавшись с лечащим врачом.
  • Обсудите любые вопросы или опасения по поводу вашего препарата ИПП со своим лечащим врачом.
  • Если вы принимаете безрецептурный ИПП, внимательно следуйте инструкциям на упаковке.
  • Сообщите о любых побочных эффектах, которые вы испытываете, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Связаться с FDA» внизу страницы.

 

Дополнительная информация для медицинских работников  

  • Диагноз CDAD следует рассматривать для пользователей ИПП с диареей, которая не улучшается.
  • Рекомендуйте пациентам немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают водянистый стул, который не проходит, боль в животе и лихорадку во время приема ИПП.
  • Пациенты должны использовать самую низкую дозу и самую короткую продолжительность терапии ИПП, соответствующие состоянию, которое лечат.
  • Сообщите о нежелательных явлениях, связанных с ИПП, в программу FDA MedWatch, используя информацию в поле «Связаться с FDA» внизу страницы.

 

Сводка данных

FDA рассмотрело отчеты из Системы отчетности о нежелательных явлениях (AERS) FDA и медицинскую литературу о случаях диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), у пациентов, проходящих лечение ИПП. Во многих сообщениях о нежелательных явлениях участвовали пациенты пожилого возраста с хроническими и/или сопутствующими сопутствующими заболеваниями или принимающие антибиотики широкого спектра действия, которые могли предрасполагать их к развитию CDAD.Хотя эти факторы могли увеличить риск CDAD, в этих обзорных отчетах нельзя окончательно исключить роль использования ИПП. У пациентов с одним или несколькими из этих факторов риска могут быть серьезные последствия CDAD при одновременном применении ИПП.

FDA также рассмотрело в общей сложности 28 обсервационных исследований, описанных в 26 публикациях. Двадцать три исследования показали более высокий риск инфекции или заболевания, вызванного C. difficile , включая CDAD, связанный с воздействием ИПП, по сравнению с отсутствием воздействия ИПП. 2-27 Хотя степень связи сильно различалась от исследования к исследованию, в большинстве исследований было обнаружено, что риск инфекции или заболевания C. difficile , включая CDAD, варьировал от 1,4 до 2,75 раз выше среди пациентов, подвергавшихся воздействию ИПП, по сравнению с тем, кто не подвергался воздействию ИПП. В пяти исследованиях, предоставивших информацию о клинических исходах, колэктомии и, в редких случаях, летальные исходы были зарегистрированы у некоторых пациентов 4,6,11,12,21

Опубликованные исследования различались по своей способности оценивать связь между C.difficile или CDAD и предшествующее использование ИПП. Имелись ограниченные данные о взаимосвязи между риском инфекции C. difficile или CDAD и дозой ИПП и продолжительностью применения. В этих исследованиях также было мало информации об использовании безрецептурных ИПП в условиях сообщества. Тем не менее, множество доказательств свидетельствует о положительной связи между использованием ИПП и инфекцией C. difficile и заболеванием, включая CDAD.

 

Каталожные номера

  1. У.С. Национальная медицинская библиотека. Национальные институты здоровья. Вопросы здравоохранения- инфекции Clostridium difficile . http://vsearch.nlm.nih.gov/vivisimo/cgi-bin/query-meta?v%3Aproject=medlineplus&query=clostridium+difficile+infections. По состоянию на 31 января 2012 г.
  2. Al-Tureihi FIJ, Hassoun A, Wolf-Klein G, et al. Альбумин, продолжительность пребывания и ингибиторы протонной помпы: ключевые факторы заболевания, связанного с Clostridium difficile , у пациентов домов престарелых. J Am Med Dir Assoc. 2005;6:105-108.
  3. Каннингем Р., Дейл Б., Унди Б. и др. Ингибиторы протонной помпы как фактор риска диареи Clostridium difficile . Джей Хосп Заражение . 2003;(54):243-245.
  4. Дайал С., Альрасади К., Манукян С. и др. Риск диареи, вызванной Clostridium difficile , среди стационарных пациентов, которым назначены ингибиторы протонной помпы: когортные исследования и исследования случай-контроль. СМАДЖ. 2004;171(1):33-38.
  5. Dial S, Delaney JAC, Barkun A, et al.Использование агентов, подавляющих кислотность желудочного сока, и риск внебольничного заболевания, связанного с Clostridium difficile . JAMA 2005;294(23):2989-2995.
  6. Muto C, Pokrywka M, Shutt K, et al. Крупная вспышка Clostridium difficile , связанная с заболеванием, с неожиданной долей смертей и колэктомий в клинической больнице после увеличения использования фторхинолонов. Infect Control Hosp Epidemiol . 2005; 26:273-280.
  7. Пепин Дж., Сахеб Н., Куломб М.А. и др.Появление фторхинолонов в качестве преобладающего фактора риска диареи, связанной с Clostridium difficile : когортное исследование во время эпидемии в Квебеке. Клин Заражение Дис . 2005;41(9):1254-1260.
  8. Шах С., Льюис А., Леопольд Д. и др. Подавление желудочного сока не способствует клостридиальной диарее у пожилых людей. QJM .2000;93:175-181.
  9. Dial S, Delaney JAC, Schneider V и др. Применение ингибиторов протонной помпы и риск внебольничного заболевания, связанного с Clostridium difficile , определяется назначением пероральной терапии ванкомицином. CMAJ . 2006;175(7):745-748.
  10. Dial S, Kezouh A, Dascal A и др. Модели использования антибиотиков и риск госпитализации по поводу инфекции Clostridium difficile среди пожилых людей в Квебеке. СМАДЖ. 2008;179:767-772.
  11. Лоо В.Г., Пуарье Л., Миллер М.А. и соавт. Преимущественно клональная многоучрежденческая вспышка диареи, связанной с Clostridium diffcile , с высокой заболеваемостью и смертностью. N Английский J Med . 2005; 353:2442-2449.
  12. Akhtar AJ, Shaheen M. Увеличение заболеваемости диареей, связанной с Clostridium difficile , у афроамериканцев и латиноамериканцев : связь с использованием терапии ингибиторами протонной помпы. J Natl Med Assoc. 2007;99(5):500-504.
  13. Асиэри М., Шредер Т., Крамер Дж. и др. Подавление желудочной кислоты ингибиторами протонной помпы как фактор риска диареи, связанной с Clostridium difficile , у госпитализированных пациентов. Am J Гастроэнтерол . 2008;103(9):2308-2313.
  14. Болье М., Уильямсон Д., Пишетт Г. и др. Риск заболевания, связанного с Clostridium difficile , среди пациентов, получающих ингибиторы протонной помпы в отделении интенсивной терапии Квебека. Infect Control Hosp Epidemiol . 2007;28(11):1305-1307.
  15. Кэдл Р., Мансури М., Логан Н. и др. Ассоциация ингибиторов протонной помпы с исходами колита Clostridium difficile . Am J Health Syst Pharm .2007;64(22):2359-2363.
  16. Далтон Б., Лай-Макканнелл Т., Хендерсон Э. и др. Ингибиторы протонной помпы значительно повышают риск заражения Clostridium difficile в условиях стационара с низкой эндемичностью и отсутствием вспышек. Алимент Фармакол Тер . 2009;29(6):626-634.
  17. Дубберке Э.Р., Реске К.А., Ян Ю. и др. Clostridium difficile -ассоциированное заболевание в условиях эндемичности: выявление новых факторов риска. Клин Заражение Дис .2007;45(12):1543-1549.
  18. Howell MD, Novack V, Grgurich P, et al. Ятрогенное подавление желудочного сока и риск внутрибольничной инфекции Clostridium difficile . Медицинский стажер Arch . 2010;170(9):784-790.
  19. Джанартанан С., Дита И., Кутайт А. и др. Метаанализ 16 обсервационных исследований применения ингибиторов протонной помпы и риска диареи, связанной с Clostridium difficile [аннотация]. Конференция Американского колледжа гастроэнтерологии 2010 г.; Аннотация 378.
  20. Джаятилака С., Шаков Р., Эдди Р. и др. Инфекция Clostridium difficile в городском медицинском центре: пятилетний анализ показателей инфицирования среди госпитализированных взрослых и связи с использованием ингибиторов протонной помпы. Научная лаборатория Энн Клин . 2007;37(3):241-247.
  21. Казакова С.В., Уэр К., Боуман Б. и др. Вспышка диареи в больнице, вызванная новым эпидемическим штаммом Clostridium difficile . Медицинский стажер Arch . 2006;166(22):2518-2524.
  22. Ким Дж.В., Ли К.Л., Чон Дж.Б. и др. Ингибиторы протонной помпы как фактор риска рецидива диареи, ассоциированной с Clostridium-difficile . Мир J Гастроэнтерол . 2010;16(28):3573-3577.
  23. Леонард Дж., Маршалл Дж.К., Моайеди П. Систематический обзор риска кишечной инфекции у пациентов, принимающих кислотосупрессивные препараты. Am J Гастроэнтерол . 2007;102(9):2047-2056.
  24. Линский А., Гупта К., Лоулер Э.В. и др. Ингибиторы протонной помпы и риск рецидивирующей инфекции Clostridium difficile . Медицинский стажер Arch . 2010;170(9):772-778.
  25. Лоу Д.О., Мамдани М.М., Копп А. и др. Ингибиторы протонной помпы и госпитализация по поводу Clostridium difficile -ассоциированного заболевания: популяционное исследование. Клин Заражение Дис . 2006;43(10):1272-1276.
  26. Турко Р., Мартинелли М., Миеле Э. и др. Ингибиторы протонной помпы как фактор риска детской инфекции Clostridium difficile . Алимент Фармакол Тер . 2010;31(7):754-759.
  27. Йерсли К., Гилби Л., Рамадас А. и др.Терапия ингибиторами протонной помпы является фактором риска диареи, ассоциированной с Clostridium difficile . Aliment Pharmacol Ther. 2006;24(4):613-9.

 

Таблица 1: Рецептурные препараты ингибитора протонной помпы (ИПП)

 

декслансопразол Дексилант
магний эзомепразол Нексиум
эзомепразол магний и напроксен Вымово
лансопразол Превацид
омепразол Прилосек
омепразол и бикарбонат натрия Зегерид
пантопразол натрия Протоникс
рабепразол натрия АципХекс

 

Таблица 2. Безрецептурные (OTC) препараты-ингибиторы протонной помпы (ИПП)

 

лансопразол Превацид 24 часа
магний омепразол Прилосек OTC
омепразол и бикарбонат натрия Зегерид OTC
омепразол Омепразол

 

Таблица 3: Рецепт H 2 Блокаторы рецепторов

 

циметидин Тагамет
фамотидин Пепсид, Дуексис
низатидин Аксид, Низатидин
ранитидин Зантак, Тритек

 

Таблица 4. Безрецептурные препараты H 2 Блокаторы рецепторов

 

циметидин Тагамет HB
фамотидин Pepcid Complete, Pepcid AC
низатидин Аксид AR
ранитидин Зантак

Дополнительная информация

  • Текущее содержание:

Ингибиторы протонной помпы: слишком много хорошего?

До конца 20 века кислотно-пептические расстройства, такие как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), обрекали пострадавших на пожизненные неэффективные диетические ограничения и прием антацидов. 4 Осложнения этих расстройств были постоянной проблемой в гастроэнтерологии, 5 единственным эффективным долгосрочным лечением было хирургическое вмешательство. 6 Открытие препаратов, подавляющих кислотность желудочного сока – H 2 антагонистов рецепторов и ингибиторов протонной помпы (ИПП) – ознаменовало собой изменение. Хотя оба класса лекарств обеспечивают облегчение симптомов при ГЭРБ, ИПП значительно более эффективны, чем антагонисты H 2 , в облегчении симптомов и лечении эзофагита. 7,8

Несмотря на высокую эффективность и благоприятный профиль безопасности, использование ИПП не лишено опасений. С момента их появления в начале 90-х годов использование ИПП увеличилось более чем на 1000% в Австралии, 2 , и в 2013–14 финансовом году было выписано более 19 миллионов рецептов. 1 За последнее десятилетие как минимум два ИПП ежегодно входили в десятку наиболее часто назначаемых препаратов, субсидируемых PBS. 1,9 Неудивительно, что в мире растет озабоченность по поводу их растущего использования. 2,10 Длительное использование рекомендуется только в отдельных группах населения 11,12 , но данные показывают, что на это приходится большая часть общего использования. 10 Несколько исследований показывают, что значительная часть пользователей ИПП не имеет четких показаний к терапии (таблица 1). 13-18

В некоторых отчетах использование ИПП связывают с повышенным риском переломов, пневмонии, кишечных инфекций, дефицита витаминов и минералов и острого интерстициального нефрита. 5,19 Хотя абсолютный риск очень низок, многие пациенты в этих отчетах были пожилыми людьми – группой, которая составляет наибольшую долю пользователей ИПП 2 и подвержена повышенному риску возникновения проблем, связанных с приемом лекарств. 20 Хотя доказательств для установления причинно-следственной связи недостаточно, эти сообщения заслуживают внимания.

Чрезмерное использование также влечет за собой финансовые последствия, связанные с большими расходами как для отдельных лиц, так и для правительства. В 2013–14 финансовом году в Австралии было выписано около 7 миллионов рецептов на эзомепразол, субсидируемых PBS, что обошлось PBS более чем в 200 миллионов долларов. 1

В то время как ИПП остаются основой лечения кислото-пептических расстройств, опасения по поводу побочных эффектов и стоимости, связанные с чрезмерным назначением, подчеркивают необходимость повышенного внимания к их разумному использованию.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) Обзор лекарственных средств

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) представляют собой класс очень эффективных и в целом безопасных лекарственных средств, используемых для лечения изжоги, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и язвы желудка. Но не всем, кто испытывает изжогу, они необходимы.

Некоторые из ИПП широко рекламировались среди потребителей и широко рекламировались среди врачей, что привело к чрезмерному использованию этих препаратов при лечении изжоги садового сорта.ИПП являются одними из самых продаваемых классов лекарств в США: в прошлом году их продажи составили 9,5 млрд долларов, а один из них, Нексиум, был самым продаваемым из всех лекарств, заработав почти 6 млрд долларов в 2012 году, по данным IMS Health. который отслеживает продажи и маркетинг наркотиков.

Если вы страдаете периодической изжогой и у вас не диагностирована ГЭРБ, продаваемые без рецепта антациды, такие как маалокс, миланта, ролайд и тумс, или препараты, снижающие кислотность, известные как блокаторы Н3, такие как циметидин (тагамет), фамотидин (пепсид) , низатидин (Axid) и ранитидин (Zantac), скорее всего, принесут облегчение.Все эти продукты доступны без рецепта в качестве недорогих дженериков.

Поговорите со своим врачом о роли, которую изменения в питании и образе жизни могут сыграть в облегчении изжоги, например, есть меньше еды и не ложиться в течение как минимум трех часов после еды, похудеть, если вам нужно, и отказаться от алкоголя. Однако, если вы испытываете изжогу два раза в неделю или чаще в течение нескольких недель или месяцев подряд, у вас частая регургитация пищи в горло или рот (с изжогой или без нее) или если изжогу не снимают упомянутые выше препараты, вам может иметь ГЭРБ и может нуждаться в ИПП.ГЭРБ — это состояние, которое делает вас склонным к кислотному рефлюксу и со временем может привести к повреждению пищевода.

Семь доступных препаратов ИПП примерно равны по эффективности и безопасности, но различаются по стоимости. Три из них — омепразол (Prilosec, Prilosec OTC), лансопразол (Prevacid, Prevacid 24HR) и омепразол/бикарбонат натрия (Zegerid, Zegerid OTC) — доступны как по рецепту, так и без рецепта. Четыре из них — лансопразол, омепразол, омепразол/бикарбонат натрия и пантопразол (Protonix) — доступны как в виде фирменных препаратов, так и в виде дженериков, которые содержат тот же активный ингредиент, но стоят значительно дешевле.

Принимая во внимание доказательства эффективности, безопасности, стоимости и других факторов, если вам нужен ИЦП, мы выбрали следующее в качестве Consumer Reports Best Buy Drugs :

  • Общий омепразол, отпускаемый без рецепта
  • Общий лансопразол, отпускаемый без рецепта
.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *