Citrobacter diversus в моче: Citrobacter diversus — Вопрос нефрологу

Содержание

Citrobacter diversus — Вопрос нефрологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.57% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Посев мочи на аэробные и анаэробные бактерии с определением чувствительности к антибиотикам

Общая информация

Микробиологическое исследование мочи рекомендуется проводить при воспалительных поражениях мочеполовой системы. Данное исследование направлено на определение этиологической роли микроорганизмов в развитии заболевания. В процессе исследования проводят определение вида выявленной микрофлоры, степени бактериурии, периодичности их выделения, определения чувствительности обнаруженных культур к антибиотикам.

В случае воспалительного поражения мочеполовых органов в моче могут обнаруживаться стрептококки, стафилококки, эшерихии (E. coli), протей, клебсиелла, энтерококки, дрожжеподобные грибы. Довольно часто в моче обнаруживается Morganella morganii, Citrobacter freundii complex, Enterococcus faecalis, Klebsiella oxotoca, Kluyvera ascorbata, Proteus mirabilis, рост которых в норме не определяется. При мониторинге качества терапии материал для посева берут на 5 или7 день после начала лечения антибиотиками.

Лабораторное исследование и посев мочи используются для диагностики инфекционного поражения мочеполовой системы, преимущественно инфекции мочевого пузыря. В норме присутствующая в почках и мочевом пузыре моча является стерильной, однако в пробе мочи, которую берут на исследование, могут выявляться различные микроорганизмы, что обусловлено присутствием бактерий в уретре, а также на наружных половых органах. У здоровых лиц мочевые пути от почек до последней трети уретры в норме не содержат бактерий, в следствии чего моча в мочевом пузыре стерильна. Но бактерии присутствующие на коже промежности либо в кале могут проникать в уретру. В связи с этим микрофлора в большинстве случаев обнаруживаются в нижней трети уретры, но при этом она не вызывает развития патологических симптомов. В случае бактериурии чаще всего доминирует какой-либо один вид бактерий, присутствие двух и более видов бактерий, может указывать на загрязнение мочи при взятии пробы.

При проведении однократного исследования отсутствие в моче микрофлоры не исключает наличие инфекции, в случае получения сомнительных результатах посева потребуется провести подсчет колоний в 1 мл мочи.

При получении сомнительных результатов бактериологического исследования мочи из средней порции и клинической необходимости забор мочи необходимо проводить посредством надлобковой пункции, что является «золотым стандартом» в случае отсутствия четкой клинической картины патологии, полимикробном инфицировании, выявления небольшого количества бактерий.

Показания

Данное исследование применяется:

дли диагностика инфекционного поражения мочеполовых путей;

для максимально эффективного подбора антибиотиков для назначения корректной терапии;

для контроля за обсемененностью мочи после проведения катетеризации мочевых путей.

Полученные результаты

Степень бактериурии количественно определяют, как количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в 1 мл мочи.

Большинство авторов, предлагают следующий вариант оценки трактовки результатов микробиологического исследования:

при выделении микроорганизма в монокультуре и титре >10 5 КОЕ/мл этот возбудитель может считаться этиологически значимым, даже при отсутствии характерной клинической симптоматики инфекционного поражения мочеполовой системы;

при выделении микроорганизма в монокультуре в более низком титре, но >10 2 КОЕ/мл, эта микрофлора может считаться этиологически значимой в том случае, если образец был получен у пациента с острым циститом, уретритом, симптомами инфекции верхних отделов мочевых путей либо на фоне приема антибактериальных лекарственных средств;

если у лиц с рецидивирующими или хроническими инфекциями мочевыделительной системы выделены два микроорганизма, не относящиеся к контаминантам, в титрах >10 5 КОЕ/мл, то они могут расцениваться, как этиологически значимые с равной степенью вероятности;

при обнаружении более двух типов микроорганизмов в титрах >10 4 КОЕ/мл исследование рекомендуется повторить так как возможно загрязнение.

По результатам других исследователей, 10 3 -10 5 КОЕ/мл при выявлении одного микроорганизма оценивается как предположительная бактериурия. При содержании менее 10 3 КОЕ/мл в анализе, полученном при сборе средней порции мочи считается загрязнением и расценивается как отрицательный результат. У некоторых женщин, страдающих острым дизурическим синдромом рекомендуется считать значимой бактериурию уже при 10 2 КОЕ/мл.

Если количество микроорганизмов ниже 10 3 КОЕ/мл в средней порции мочи, то результат считается отрицательном, так как предположительно свидетельствует о загрязнении.

Предполагаемые болезни

Положительный результат данного исследования может указывать на наличие у пациента цистита, уретрита, а также воспалительного поражения мочевого пузыря и почек.

Врач-консультант

Данное исследование может назначаться урологом, нефрологом, терапевтом, врачом общей практики.

Антибиотики при бактериальной инфекции в моче во время беременности при отсутствии симптомов

В чем суть проблемы?

Может ли применение антибиотиков во время беременности у женщин с мочевой инфекцией, но с отсутствием симптомов, улучшить исходы у женщин и их детей?

Почему это важно?

Бактериальная инфекция в моче без каких-либо характерных симптомов, связанных с инфекцией мочевыводящих путей (асимптоматическая/бессимптомная бактериурия), происходит в ряде случаев (от 2% до 15%) беременностей.

Из-за изменений, происходящих в организме, у беременных женщин чаще развивается почечная инфекция (пиелонефрит), если у них есть инфекция мочевыводящих путей. Инфекция может также способствовать преждевременному рождению ребенка (до 37 недель) или рождению ребенка с низкой массой тела (менее 2500 г (5,5 фунтов)).

Какие доказательства мы нашли?

Мы обнаружили 15 рандомизированных контролируемых исследований с участием более 2000 беременных женщин с бессимптомными инфекциями мочевыводящих путей. Антибиотики могут быть эффективными в снижении частоты инфекции почек у матери (12 исследований, 2017 женщин) и санации [очищении] мочи от инфекции (четыре исследования, 596 женщин). Они также могут снизить частоту преждевременных родов (три исследования, 327 женщин) и рождения детей с низкой массой тела (шесть исследований, 1437 младенцев). Ни в одном из исследований не были адекватно оценены какие-либо неблагоприятные эффекты антибиотикотерапии у матери или ее ребенка, и часто способ проведения исследования не был описан должным образом.

Мы оценили три основных исхода с помощью подхода GRADE и обнаружили доказательства низкой определенности, что лечение антибиотиками может предотвратить развитие пиелонефрита, преждевременные роды и рождение детей с массой тела менее 2500 г.

Что это значит?

Антибактериальная терапия может снизить риск инфекций почек у беременных женщин с бессимптомной мочевой инфекцией. Антибиотики могут также уменьшить вероятность рождения ребенка на слишком ранних сроках или с низкой массой тела при рождении. Однако из-за низкой определенности доказательств сделать выводы сложно; необходимы дополнительные исследования.

Посев на микрофлору и чувствительность к антибиотикам (МОЧА)

Посев мочи на микрофлору и чувствительность к антибиотикам — метод определения инфицированности мочеполовых путей. Основные показания к применению: клиническая картина инфицирования и контроль лечения. Микробиологическое исследование мочи проводят при воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей. Основной задачей данного исследования является доказательство этиологической роли микроорганизмов в развитии заболевания. При этом изучают: вид обнаруженных микроорганизмов, степень бактериурии, периодичность их выделения, определение чувствительности выделенных культур к антибиотикам (чувствительность к антибиотикам определяют обычно в случае выделения патогенных микроорганизмов). При воспалительных процессах мочеполовых путей в моче чаще выявляются: стрептококки, стафилококки, эшерихии (E. coli), протей, клебсиелла, энтерококки, дрожжеподобные грибы. К нередким бактериям, обнаруживаемым в моче, можно отнести: Morganella morganii, Citrobacter freundii complex, Enterococcus faecalis, Klebsiella oxotoca, Kluyvera ascorbata, Proteus mirabilis. В норме их рост не определяется. При контроле лечения материал для посева берут на 5-7 день после последнего приема антибиотиков. Лабораторное исследование и посев мочи необходимы для диагностики инфекции мочевых путей, особенно инфекции мочевого пузыря.

В норме моча в почках и мочевом пузыре стерильна, но в пробе мочи, которую берут на исследование, обнаруживают различную микрофлору, обусловленную присутствием бактерий в уретре и на наружных половых органах. В норме мочевые пути от почек до последней трети уретры не содержат бактерий и моча здоровых лиц в мочевом пузыре стерильна. Однако, бактерии с кожи промежности или в кале могут попадать в уретру. Поэтому они практически всегда обнаруживаются в нижней трети уретры, не вызывая симптомов заболеваний. При бактериурии обычно превалирует какой-либо один вид бактерий, наличие двух и более видов бактерий, скорее всего, свидетельствует о загрязнении мочи при взятии пробы. Отсутствие бактерий в моче при однократном исследовании не позволяет исключить инфекцию при сомнительных результатах посева необходим подсчет колоний в 1 мл мочи. В случаях получения сомнительных результатов бактериологического исследования мочи из средней порции и клинической необходимости забор мочи проводят проведением надлобковой пункции, что является «золотым стандартом» в случаях отсутствия четкой клинической картины заболевания, полимикробном инфицировании, обнаружении небольшого количества бактерий.

Способ подготовки: 

Мочу собирают в стерильную посуду, соблюдая правила гигиены. Желательно сбор мочи проводить до применения антибактериальной терапий. В случае приема антибиотиков, окончить курс, а затем не ранее чем через 10 дней проводить анализ. После тщательного туалета наружных половых органов вымытыми с мылом руками собрать среднюю порцию утренней мочи (выпустить немного мочи, приостановить мочеиспускание и затем собрать в контейнер 3-5 мл. мочи). Закрытый крышкой контейнер с материалом немедленно доставляют в лабораторию. При невозможности быстрой транспортировки (1-2 часа) пробы помещают в холодильную камеру при 4°С и доставляют в лабораторию не позднее 24 часов.

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Побочное действие Ципробид таблетки 500мг

Тошнота, рвота, нарушение аппетита, диарея, запор, псевдомембранозный колит, эпигастральные и абдоминальные боли, дискомфорт в животе, икота, язвы, сухость и болезненность слизистой оболочки полости рта, метеоризм, кровотечения в ЖКТ, панкреатит, холестатическая желтуха, гепатит, некроз клеток печени, головная боль, головокружение, возбуждение, ощущение беспокойства, бессонница, кошмарные сны, депрессия, фобии, чувство усталости, нарушение зрения (хроматопсия, диплопия, нистагм, боль в глазах), вкуса, обоняния, шум в ушах, транзиторное нарушение слуха, изменение настроения, нарушение походки, повышение внутричерепного давления, парестезия, потливость, атаксия, тремор, судороги, токсический психоз, паранойя, галлюцинации, гиперпигментация, эозинофилия, лихорадка, фотосенсибилизация, лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина, транзиторное повышение печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, сывороточных триглицеридов, глюкозы, калия, билирубина, гипотония, обморок, кардиоваскулярный коллапс, аритмии, церебральный тромбоз, пароксизмальная тахикардия, легочная эмболия, диспноэ, дыхательный дистресс, бронхоспазм, выпот в плевру, артралгия, миалгии, тендовагинит, частое мочеиспускание, кристаллурия, гематурия, цилиндрурия, полиурия, протеинурия, ацидоз, задержка мочи, геморрагический цистит, нефрит, вагинит, гинекомастия, сыпь, петехии, пузыри, папулы, кожный васкулит, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, кожный зуд, отек губ, лица, шеи, конъюнктивы, конечностей, ангионевротический отек, крапивница, анафилактический шок, дисбактериоз, кандидоз; на месте внутривенного введения — боль, чувство жжения, флебит.

404 Not Found

Дата вступления в силу: «12» ноября 2015 г.

Настоящие Условия онлайн-использования регламентируют Ваш доступ к веб-сайтам, контролируемым компанией «Верофарм», включая ее подразделения и филиалы (совместно именуемые «Верофарм»), которые ссылаются на настоящие Условия онлайн- использования (совместно именуемые «веб-сайтами компании «Верофарм»). Настоящие Условия онлайн-использования не применимы к веб-сайтам компании «Верофарм», которые не ссылаются на настоящие Условия онлайн-использования и к веб-сайтам третьих лиц, с которыми могут быть связаны веб-сайты компании «Верофарм». Использование Вами веб-сайтов компании «Верофарм» подпадает под действие настоящих Условий онлайн-использования и Политики в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм».

В пределах, допустимых применимым законодательством, компания «Верофарм» сохраняет за собой право вносить поправки в данные Условия онлайн-использования с учетом технологического прогресса, юридических и правовых изменений, надлежащей бизнес-практики. Если компания «Верофарм» внесет изменения в настоящие Условия онлайн-использования, обновленная версия Условий онлайн-использования будет отражать соответствующие изменения, и мы уведомим Вас об их наличии, обновив дату вступления в силу Условий онлайн-использования, указанную выше.

Осуществляя доступ и используя веб-сайты компании «Верофарм», Вы соглашаетесь с тем, что прочитали, поняли и согласились соблюдать настоящие Условия онлайн-использования в их текущей версии, с которыми Вы имели возможность ознакомиться при доступе к веб-сайтам компании «Верофарм». Если Вы не согласны с данными Условиями онлайн-использования или не удовлетворены деятельностью веб-сайтов компании «Верофарм», Вашим единственным и исключительным способом правовой защиты, в пределах допустимых применимым законодательством, является прекращение использования данного веб-сайта компании «Верофарм».

Отказ от ответственности

Вы признаете и соглашаетесь с тем, что:

а. Несмотря на то что на веб-сайтах компании «Верофарм» мы всегда стремимся представить новейшие разработки, связанные с нашими продуктами и услугами, а также иную информацию о компании «Верофарм», информация представлена в формате «КАК ЕСТЬ» и может содержать технические неточности, типографские ошибки или являться неактуальной. Компания «Верофарм» сохраняет за собой право добавлять, удалять или изменять информацию, содержащуюся на веб-сайтах компании «Верофарм» в любое время без предварительного уведомления.

б. Компания «Верофарм» не предоставляет никаких заверений или гарантий какого-либо рода или характера относительно информации или данных, размещенных на веб-сайтах компании «Верофарм».

В пределах, допустимых действующим законодательством, настоящим компания «Верофарм» снимает с себя ответственность за любые утверждения или гарантии, высказанные или подразумеваемые, предписанные законом, контрактом или иным образом, ни в коем случае компания «Верофарм» не несет ответственности за любой ущерб любого рода или характера, в том числе, без ограничений, прямой, косвенный, особый (включая упущенную выгоду), явившийся следствием или случайным, ущерб, возникший в связи или на основе существования или использования веб-сайтов компании «Верофарм», и/или информации или сведений, размещенных на веб-сайтах компании «Верофарм» независимо от того, предполагала ли компания «Верофарм» возможность такого ущерба.

в. Компания «Верофарм» не несет ответственности и не предоставляет никаких гарантий относительно точности, эффективности, своевременности и приемлемости любой информации или сведений, полученных от третьих лиц, включая гиперссылки на или с сайтов третьих лиц. За исключением случаев, оговоренных на веб-сайтах компании «Верофарм», компания «Верофарм» не проводит редактирование, рецензирование или иной контроль информационного наполнения, представляемого третьими лицами на досках объявлений, в чатах и на других аналогичных форумах, размещаемых на веб-сайтах компании «Верофарм». В этой связи, такая информация должна рассматриваться как подозрительная и не является подтвержденной компанией «Верофарм».

г. Веб-сайты компании «Верофарм» могут содержать прогностические утверждения, которые отражают ожидания компании «Верофарм» в отношении предстоящих событий и развития бизнеса. Прогностические утверждения предполагают риски и неопределенность. Реальное развитие событий или результаты могут значительно отличаться от предполагаемых и зависят от множества факторов, включая (но не ограничиваясь этим) успешным завершением продолжающихся программ разработки, результатами текущих или будущих клинических исследований, продолжающимся коммерческим внедрением продукции, регуляторным одобрением фармацевтических препаратов, достоверностью и приведением в действие патентов, стабильностью коммерческих взаимоотношений и общими экономическими условия. Компания «Верофарм» намерена регулярно обновлять свои веб-сайты, однако не принимает на себя никаких обязательств по обновлению любого информационного наполнения веб-сайтов.

Ваше использование

Вы понимаете, принимаете к сведению и соглашаетесь, что:

а. Используя веб-сайты компании «Верофарм», Вы согласны не изменять и не разрушать нашу электронную информацию, размещенную на веб-сайтах компании «Верофарм» или на любых наших серверах. Кроме того, Вы также соглашаетесь не пытаться обойти меры безопасности веб-сайтов компании «Верофарм» и соблюдать требования всех действующих местных, государственных, федеральных и международных законов, правил и постановлений.

б. Вы предоставляете компании «Верофарм» право использовать любые материалы, которые Вы загружаете или иным образом передаете на веб-сайты компании «Верофарм», в соответствии с настоящими Условиями онлайн-использования и Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм», любым способом, который компания «Верофарм» сочтет предпочтительным, включая, но не ограничиваясь копированием, показом, воспроизводством или публикацией в каком бы то ни было формате, с изменением материалов, включением в иные материалы или проведением основанных на этих материалах работ.

в. За исключением случаев, специально оговоренных и заранее согласованных компанией «Верофарм», отношения по конфиденциальности между компанией «Верофарм» и пользователем веб-сайтов компании «Верофарм» не будут возникать в том случае, если пользователь веб-сайтов компании «Верофарм» направит какое-либо устное, письменное или электронное сообщение компании «Верофарм» (обратная связь, вопросы, комментарии, предложения, идеи и т.д.).

Если какой-либо веб-сайт компании «Верофарм» требует или просит предоставить такую информацию, и эта информация содержит сведения, позволяющие идентифицировать личность (например, фамилию, адрес, номер телефона, электронный адрес), компания «Верофарм» намерена получить, использовать и сохранить эту информацию с согласия соответствующего пользователя в соответствии с положениями, указанными в Политике в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм».

В ином случае такие сообщения и любая информация, предоставленная в их контексте, будет рассматриваться как не конфиденциальная, и компания «Верофарм» будет располагать правом воспроизводить, публиковать или иным образом использовать эту информацию для каких бы то ни было целей, включая, без ограничений, исследование, разработку, производство, использование или продажу продукции, предполагающие внедрение данной информации. Лицо, направившее какую-либо информацию в компанию «Верофарм», несет полную ответственность за ее содержание, включая ее достоверность, точность и тот факт, что она не несет в себе нарушения чьих-либо прав, в том числе, права собственности.

Маркировка продукции

Локальные веб-сайты компании «Верофарм» содержат общую информацию о компании «Верофарм» и ее продуктах, которые официально зарегистрированы на соответствующей территории и находятся в свободном обращении, рекламные материалы, строго соответствующие локальному законодательству, а также иную научную информацию, которую мы посчитали полезной для размещения на соответствующем веб-сайте для Вашего ознакомления с такой информации в личных некоммерческих целях или для повышения Вашего профессионального уровня, если Вы являетесь медицинским, фармацевтическим работником или иным работником системы здравоохранения.

Тем не менее, обращаем Ваше внимание на то, что на локальных веб-сайтах соответствующей страны могут иметься ссылки на зарубежные веб-сайты компании «Верофарм». В таком случае названия, описания и маркировки продуктов могут иметь более тесную связь или быть созданы в соответствии с законодательством иной страны, которая не является страной вашего постоянного места жительства. Некоторые продукты могут быть доступны не во всех странах или быть доступны под другими торговыми наименованиями, в другой дозировке или с иными показаниями к применению. Многие из перечисленных продуктов могут отпускаться только по назначению местного специалиста в области здравоохранения.

За исключением случаев, заранее согласованных компанией «Верофарм», директор, сотрудники, агенты или представители компании «Верофарм», ее дочерних компаний и филиалов, не принимают участия в проведении медицинских консультаций, диагностике, лечении или осуществлении иных медицинских услуг, которые могли бы создать какую бы то ни было взаимосвязь, как, например, «врач-пациент», посредством веб-сайтов компании «Верофарм». В любом случае никакая информация о наших продуктах, размещенная на наших веб-сайтах, не должна рассматриваться и пониматься как непосредственная консультация специалиста или замена такой консультации у соответствующего специалиста (врача).

Обращаем Ваше внимание на то, что у продуктов «Верофарм» имеются противопоказания к применению, поэтому перед их употреблением необходимо внимательно ознакомится с инструкцией по их применению и обратиться за консультацией врача.

Ни в коем случае информация, размещенная на веб-сайтах компании «Верофарм», не должна использоваться для самостоятельной диагностики Вашего здоровья и возможных заболеваний.

В соответствии с требованиями законодательства РФ, информация, расположенная в некоторых разделах веб-сайтов компании «Верофарм», может предназначаться исключительно для медицинских и фармацевтических работников, а также иных работников системы здравоохранения. В этом случае доступ к таким разделам может быть ограничен в соответствии с правилами, указанными в Правилах пользования разделом по рецептурным лекарственным средствам и медицинским изделиям, для использования которых требуется специальная подготовка.

Для входа в такие разделы компания «Верофарм» оставляет за собой право попросить Вас ответить на некоторые вопросы, связанные с медициной или фармацевтикой, и/или предоставить информацию путем осуществления дополнительной регистрации на веб-сайтах для целей подтверждения действительного статуса медицинского, фармацевтического работника или иного работника системы здравоохранения на момент посещения соответствующего веб-сайта.

Интеллектуальная собственность

Информация, документы и соответствующая графика, опубликованные на веб-сайтах компании «Верофарм» (далее — «Информация») являются исключительной собственностью компании «Верофарм», за исключением информации, предоставленной третьим лицом, связанным с компанией «Верофарм» контрактными взаимоотношениями. Разрешение на использование Информации предоставляется при условии, что (1) на всех копиях будет приведено ссылка на оригинальный источник и вышеупомянутое заявление об авторском праве; (2) Информация будет использоваться для информационных некоммерческих целей и только в рамках личного использования; (3) Информация не будет никаким образом изменяться; (4) графические изображения, представленные на данном веб-сайте компании «Верофарм», не будут использоваться отдельно от сопровождающего их текста.

Компания «Верофарм» не несет ответственности за информационное наполнение, предоставленное третьим лицом, и Вы не вправе использовать и распространять такие материалы без разрешения их правообладателей. За исключением описанных выше разрешенных случаев, никому не предоставляются никакие лицензии или права, явные и подразумеваемые, ни по каким патентам, торговым маркам или иным правам собственности компании «Верофарм».

Использование товарных знаков, торговых названий, фирменного стиля или продуктов компании «Верофарм» на веб-сайтах компании «ВЕРОФАРМ» не допускается без предварительного письменного разрешения компании «ВЕРОФАРМ».

КОНФИДЕНЦИАЛЬНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ

Компания «Верофарм» обязуется сохранять конфиденциальность Вашей информации, переданной через настоящий веб-сайт. Мы осознаем важность конфиденциальности для наших потребителей и посетителей веб-сайтов компании «Верофарм». Использование нами персональных данных определяется нашей Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм», свое согласие с которой Вы подтвердили, начав использовать веб-сайты компании «Верофарм».

Настоящим Вы признаете и согласны с тем, что при отправке Ваших персональных данных на веб-сайты компании «Верофарм», несмотря на то, что компания «Верофарм» располагает действенными мерами защиты для предотвращения неавторизованного доступа или вмешательства, абсолютная конфиденциальность Ваших персональных данных, предоставленных на веб-сайты компании «Верофарм», не может полностью зависеть от принятых компанией «Верофарм» мер.

В том маловероятном случае, если, несмотря на наши усилия, произойдет вмешательство или неавторизованный доступ, компания «Верофарм» не будет нести ответственности за подобное вмешательство или неавторизованный доступ в пределах, допустимых применимиым законодательством, а также за любой прямой, косвенный, особый, случайный или явившийся следствием ущерб (также упущенную выгоду), от которого пострадает потребитель или пользователь, даже в том случае, если ранее компания «Верофарм» была предупреждена о возможности такого ущерба, компания «Верофарм» не гарантирует прямо или косвенно, что информация, предоставленная пользователем, не подвергнется вмешательству или неавторизованному доступу, и не предоставляет никаких потенциальных гарантий относительно коммерческого качества и пригодности при применении для определенных целей.

Каждый пользователь несет самостоятельную ответственность за сохранение конфиденциальности своего пароля.

Ограничения ответственности

Компания «Верофарм» не принимает на себя никаких обязательств в отношении материалов, информации или мнений, представленных, направленных или иным путем попавших на веб-сайты компании «Верофарм». Вы можете полагаться на достоверность этих материалов, информации и мнений исключительно на свой риск. Компания «Верофарм» не несет ответственности за вред и/или ущерб, причиненный в результате использования веб-сайтов компании «Верофарм» или представленных на них материалов.

Веб-сайты компании «Верофарм», содержимое сайта, продукты и услуги, предоставляемые на сайтах или через веб-сайты компании «Верофарм» представлены в форме «как есть» и «по мере поступления», со всеми вытекающими последствиями. Ни в каком случае компания «Верофарм» или ее поставщики, или, соответственно, их руководители, сотрудники или агенты (именуемые ниже «лица, связанные с «Верофарм», не будут нести ответственность за какой-либо ущерб любого рода, возникший на основе или в связи с вашим использованием или неспособностью использовать веб-сайты компании «Верофарм».

А также материалов сайтов, услуги, предоставляемые на сайтах или через них, или на каких-либо связанных с ними сайтах, включая любой особый, косвенный, штрафной, случайный, присужденный в порядке наказания или явившийся следствием ущерб, в том числе (но не ограничиваясь этим) вред, потерю выгоды или ущерб, связанный с задержкой, временным прекращением услуг, вирусами, удалением файлов или электронных сообщений, ошибками, пропусками или другими неточностями на веб-сайтах компании «Верофарм» или в материалах сайтов, независимо от того, связано ли это с какими-либо упущениями со стороны компании «Верофарм» и была ли предупреждена компания «Верофарм» о возможности такого ущерба.

Помните, что к веб-сайтам компании «Верофарм» могут быть применены дополнительные официальные уведомления, заявления об отказе от ответственности и прочие правила и условия.

Общие положения

Настоящим Вы соглашаетесь, что настоящие Условия онлайн-использования и Политика в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм» являются единым неделимым соглашением. Настоящим Вы соглашаетесь с тем, что, ознакомившись с настоящими Условиями онлайн-использования и Политикой в отношении обработки персональных данных на веб-сайтах компании «Верофарм». Вы подтверждаете свое согласие с ними, и уведомлены, что указанные Условия онлайн-использования, а также иные условия функционирования Веб-сайтов компании «Верофарм» регулируются в том числе законами штата Иллинойс и иными федеральными законами США.

Законы штата Иллинойс будут контролировать выполнение настоящих Условий онлайн-использования в той степени, в какой законы штата Иллинойс не противоречат императивным нормам законодательства Российской Федерации, в частности, законодательства о защите прав потребителя. В том случае, если компетентные судебные органы решат, что какое-либо положение настоящих Условий онлайн-использования недействительно или не имеет юридической силы, Вы соглашаетесь с тем, что остальные положения настоящих Условий онлайн-использования сохранят свою полную силу и действие.

В связи с вышеизложенным любыми Вашим действиями, направленными на использование Вами веб-сайтов компании «Верофарм» посредством Вашего доступа или иного использования веб-сайтов и содержащейся на них информации, Вы подтверждаете, что ознакомлены с настоящими Условиями онлайн-использования и полностью согласны с такими Условиями онлайн-использования. Таким образом, Вы автоматически принимаете на себя обязательства по их безусловному соблюдению и обеспечению их выполнения с Вашей стороны без каких-либо ограничений или оговорок в процессе Вашего посещения и использования веб-сайтов компании «Верофарм», а также любой информации, содержащейся на них.

Лекарства, содержащие Ломефлоксацин в Кронштадте

Показания к применению

Таблетки: инфекции мочевыводящих путей (в т. ч. профилактика инфекции до и после трансуретральных хирургических вмешательств): цистит, пиелонефрит, уретрит. ЖКТ (дизентерия, брюшной тиф, сальмонеллез, холера) и желчевыводящих путей, инфекции органов дыхания (в т.ч. обострение хронического бронхита), гнойные инфекции кожи и мягких тканей, инфицированные раны, ожоги, гонорея, хламидиоз (в т.ч. хламидийный конъюнктивит и блефароконъюнктивит), простатит, остеомиелит. Туберкулез легких (в составе комплексной терапии) — остеопрогрессирующие формы, множественная лекарственная устойчивость микобактерий, плохая переносимость рифампицина.Капли глазные: бактериальные инфекции переднего отдела глаза: конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, в т.ч. хламидийной этиологии.

Фармакологическое действие

бактерицидное, антибактериальное широкого спектраБлокирует ДНК-гиразу бактерий и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки. Активен в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов: грамотрицательных аэробов (Citrobacter diversus и Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes и Enterobacter agglomerans, Escherichia coli, Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Klebsiella ozaenae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus stuartii и Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Morganella morganii, Legionella pneumophila, Salmonella spp., Shigella spp., Providencia rettgeri, Serratia liquefaciens и Serratia marcescens, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis), грамположительных аэробов (Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Chlamydia trachomatis, Mycobacterium tuberculosis (как вне-, так и внутриклеточно расположенные), некоторых штаммов микоплазм и уреаплазм. В кислой среде эффективность снижается, резистентность развивается медленно. Обладает выраженным постантибиотическим эффектом. Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis и анаэробы устойчивы к действию.После приема внутрь однократных доз 200 и 400 мг быстро и почти полностью (95–98%) всасывается, Tmax — 0,8–1,4 ч. Средняя концентрация в крови пропорциональна дозе в диапазоне от 100 до 400 мг и составляет при 100 мг — 0,8 мкг/мл, 200 мг — 1,4 мкг/мл и 400 мг — 3,2 мкг/мл. Прием пищи уменьшает всасывание (на 12%), Cmax (на 18%), увеличивает Tmax (до 2 ч). T1/2 при нормальной функции почек — 8–9 ч, равновесная концентрация в плазме определяется через 48 ч. Связывание с белками плазмы — 10%. Хорошо проникает в органы и ткани, где концентрация ломефлоксацина в 2–7 раз выше, чем в плазме. Незначительная часть (5%) подвергается биотрансформации. в моче идентифицировано 5 метаболитов: глюкуронид — 9% введенной дозы, остальные 4 — менее 0,5%. Выводится главным образом (70–80%) путем канальцевой секреции в неизмененном виде (уровень в моче в 100 раз выше, чем в плазме) и с желчью (около 10%). Средний почечный Cl составляет 145 мл/мин. У пожилых пациентов плазменный Cl уменьшается на 25%. При снижении Cl креатинина до 10–40 мл/мин/1,73 м2 T1/2 увеличивается до 21 ч, при Cl креатинина

Передозировка

Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим фторхинолонам), детский и подростковый возраст (в период формирования и роста скелета — до 18 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Показано, что ломефлоксацин вызывает артропатию у молодых животных. Категория действия на плод по FDA — C.У обезьян отмечено увеличение частоты потери плодов при использовании доз, примерно в 6–12 раз превышающих дозу, рекомендуемую для человека (в мг/кг). При дозах, в 16 раз превышающих рекомендуемую для человека, тератогенного действия у крыс и обезьян не выявлено. У кроликов при дозах, вдвое превышающих рекомендуемую для человека (в мг/м2), выявлен токсический эффект на организм матери, сопровождавшийся токсическим действием на плод, изменениями копчиковых позвонков и снижением массы плаценты.Не следует применять в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли ломефлоксацин в грудное молоко).

The Long Read: мы должны сделать лучше для наших пациентов с ИМП

Изнуряющая боль, депрессия, смущение, испорченные отношения, истощение и страх, что следующая вспышка может убить вас. Связали бы вы это с инфекцией мочевыводящих путей (ИМП)? Возможно нет. Может быть слишком легко отмахнуться от «инфекции мочевого пузыря» как от чего-то не слишком серьезного или простого неудобства. Тем не менее, в мире, где бактерии становятся все более устойчивыми к антибиотикам, это реальность для очень многих людей, у которых развивается хроническая ИМП, вызванная супербактерией.

92 миллиона человек во всем мире страдают ИМП. В Англии до 3% назначений врачей общей практики могут быть связаны с их симптомами, а на лечение приходится 13,7% всех антибиотиков, назначаемых врачами общей практики[1]. 50-60% женщин[2] и 12% мужчин[3] заболевают ИМП в какой-то момент своей жизни, в основном от Escherichia coli (E. coli) . 25% случаев сепсиса происходят из урогенитального тракта [4].

В 2018 г. в Великобритании было 172 000 госпитализаций по поводу ИМП[5], что эквивалентно населению Оксфорда.Важно отметить, что более 12 000 пациентов с хроническими инфекциями — другими словами, 12 000 человек, для которых антибиотики больше не действуют и для которых жизнь с ИМП может стать ежедневным кошмаром.[5]

Три года назад E. coli был добавлен в список «приоритетных патогенов», составленный ВОЗ — каталог из 12 семейств бактерий, представляющих наибольшую угрозу для здоровья человека из-за устойчивости к антибиотикам. Мало того, что ИМП имеют очень реальный потенциал изменить жизнь, но, когда они устойчивы ко всем доступным антибиотикам, они опасны для жизни.

Именно в этом контексте премия Nesta Challenges Longitude Prize и Королевский колледж медсестер организовали однодневный симпозиум с участием 162 клиницистов, медсестер, экспертов в области здравоохранения и профессиональных организаций, работающих в области лечения и лечения ИМП в Национальной службе здравоохранения, наряду с диагностическими разработчики соревнуются за право выиграть приз Longitude Prize. Самое главное, мы приветствовали людей, живущих с хроническими ИМП, чтобы мероприятие проходило в полном контексте их историй и их жизненного опыта.

Голос опыта

В 2018 году Ронда Виндзор перенесла лапароскопическую операцию по диагностике эндометриоза. В течение 48 часов у нее начались симптомы ИМП. Она заразилась Citrobacter koseri , который перерос в сепсис и был близок к ее смерти. Ее лечили гентамицином внутривенно и смесью других антибиотиков для лечения сепсиса, но ее выписали из больницы с симптомами ИМП. Поход к терапевту закончился повторными короткими курсами триметоприма, нитрофурантоина и эритромицина.Они не работали. Ронда испытывала сильную боль, ощущение жжения при мочеиспускании «лезвий бритвы» , постоянную боль в паху, опухшие и ноющие ноги и неспособность сосредоточиться, и теперь она страдает от спорадических приступов недержания мочи, которые она находит очень неприятными.

«Самая страшная боль, которую я испытал, была стреляющей болью — как ножом — во влагалище, которая доводила меня до слез. Боль часто будила меня ночью или вообще мешала спать». Ронда осталась в отчаянии и страхе перед возвращением сепсиса. Ее инфекция ИМП переросла в облигатную внутриклеточную бактериальную инфекцию, ее боль и дискомфорт постоянны. Побочные эффекты некоторых антибиотиков, таких как окситетрациклин и триметоприм, усугубляли ее страдания, создавая ощущение жжения кожи лица и красные зудящие волдыри. Весь этот опыт оказал серьезное влияние на ее психическое здоровье, и временами у нее возникало ощущение, что единственным спасением будет самоубийство. Инфекция делает общение очень трудным, а интимные отношения с партнером практически невозможными.

«Одна из худших вещей, которые я испытала, когда рассказала друзьям, семье и незнакомым людям о своих испытаниях, это то, что очень немногие понимали, что ИМП может повлиять на все аспекты жизни и потенциально может перерасти в сепсис» , Ронда объяснила собрал делегатов.

50 лет позади кривой

Разочаровывающая ситуация с хроническими ИМП заключается в том, что мы можем многое сделать, чтобы избежать их, эффективно леча инфекции правильными антибиотиками, когда они еще острые и неосложненные.Слишком многих хронических инфекций можно избежать, слишком много страданий не нужно. Присутствовавшие врачи, медсестры и пациенты выразили свое недовольство тем, что стандартный диагностический тест с полосками неверен в 30% случаев и что для получения результатов более точных лабораторных культуральных тестов требуется до трех дней.

Доктор Энни Джозеф, консультант-микробиолог в больнице Ноттингемского университета NHS Trust, отметила, что методы тестирования на ИМП не изменились за 50 лет. Он не отражает современные медицинские достижения и не опирается на наши знания о микробиоме мочи и молекулярной диагностике.

В настоящее время врачи первичной медико-санитарной помощи находятся в абсурдном положении, когда их просят сократить количество назначений антибиотиков для борьбы с устойчивостью к противомикробным препаратам (УПП), в то же время им необходимо быстро лечить пациентов с болезненными ИМП без возможности быстрого, доступного и высокоточного лечения. тесты. Для большинства пациентов, объяснила доцент Гейл Хейворд из Оксфордского университета, результаты анализов приходят через несколько дней, часто после того, как пациент прошел курс антибиотиков, которые могли быть или не быть необходимыми, но, что еще хуже, могли способствовать бактериальной резистентности.Правильная постановка диагноза в первичной медико-санитарной помощи жизненно важна для сокращения 172 000 госпитализаций на более позднем этапе пути пациента и замедления развития супербактерий.[5]

Женщины в 30 раз больше подвержены риску заражения ИМП, чем мужчины. Неудивительно, что ИМП уделяется так мало внимания; историческая гендерная предвзятость в медицинских исследованиях в отношении болезней, ориентированных на мужчин, и данных исследований, ориентированных на мужчин, хорошо задокументирована, и хорошо известно, что в результате женская медицина страдает от недофинансирования.[6]

Отсутствие инфекции в острой форме или назначение неэффективного антибиотика может привести к хронической ИМП и даже к сепсису. Учитывая, что более 70% случаев в первичной помощи приходится на инфекции E. coli , повышение устойчивости к бактериям E. coli и в то же время направление инфицированного пациента на постоянную вторичную помощь в больнице — это прямой путь к катастрофе. Пациенту придется жить с инфекцией; для больницы это может подвергнуть опасности других пациентов.

Влияние медленных и ненадежных тестов

Проблема в больницах, естественно, отличается от первичной медико-санитарной помощи. Профессор Питер Уилсон из UCLH объяснил, что «по сравнению с тем, что было 10 лет назад, при культивировании ИМП в больницах я вижу в пять-десять раз больше микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью».

Немногим более половины госпитальных ИМП вызваны E. coli , при этом энтерококки, стафилококки, клебсиеллы, синегнойная палочка и другие инфекции вызывают большее количество инфекций, чем в первичных учреждениях.Особой проблемой является эффективная диагностика пожилых пациентов; ИМП являются серьезной причиной смертности среди пожилых людей.[7]

Профессор Уилсон использовал пример пожилых женщин, для которых традиционный анализ мочи с помощью измерительной палочки гораздо менее точен. Анализ мочи не может отличить симптоматические ИМП от бессимптомных. Фактически, 61% положительных образцов мочи, которые также отправляются в лабораторию для посева, оказываются отрицательными. По этой причине анализ мочи не рекомендуется пациентам старше 65 лет, вместо этого врачи должны полагаться на посев, для получения результата которого требуется до трех дней, и который часто имеет низкую специфичность и чувствительность к уропатогенам.

Эта задержка менее чем надежных результатов анализов снова ставит врачей в положение, исходя из их наилучших суждений, для лечения инфекции антибиотиками, не зная, нужны ли они в первую очередь или, если есть инфекция, какой из них они назначают. борются. К сожалению, это серое пространство, в котором распространяется УПП. Больницам нужны экспресс-тесты, но они должны быть конкретными, чтобы определять количество бактерий в образце и понимать восприимчивость этой инфекции к антибиотикам.

В сообществах ситуация еще сложнее. Ограниченность диагностики у пожилых пациентов в больнице, естественно, является проблемой и в секторе ухода за пожилыми людьми. Здесь гораздо сложнее собрать надежные образцы средней порции мочи для получения полезных диагностических результатов. Дома престарелых должны знать, есть ли активная инфекция и может ли она быть опасной для жизни. Поскольку тесты, которые у нас есть, не адаптированы к пожилому населению в сообществе, пациентов на всякий случай без необходимости направляют из домов престарелых в больницы.Это плохо для больниц (с точки зрения коек и ресурсов), но, что еще хуже, это плохо для пожилых людей, чья жизнь значительно нарушена.

Исследования показали, что госпитализация ослабленных пожилых людей в больницу может отрицательно сказаться на их физических возможностях. Существует больший риск заражения внутрибольничной инфекцией, и это прерывает существующие отношения с лицами, осуществляющими уход. Существует повышенный риск развития делирия, который может спровоцировать деменцию, возможно, в результате стресса при госпитализации.Есть и экономический эффект: четверть всех койко-дней в NHS приходится на людей старше 85 лет[8]. Экспресс-тесты в месте оказания медицинской помощи могут значительно улучшить диагностику и исключить ненужную госпитализацию, что принесет пользу как пациентам, так и больницам.

Марко Мотта, консультант по фармацевтике в NHS Kernow, в другом месте рассказал об аптечных услугах, помогающих бороться с ИМП. Врачи общей практики продвигают услуги самонаправления в аптеках, где фармацевт уполномочен выписывать рецепты на антибиотики.Поскольку эти аптеки не имеют доступа к записям врачей общей практики, которые могут выявить предшествующую историю ИМП и связанного с ними лечения, консультации проводятся без надлежащего медицинского контекста. Это отсутствие контекста увеличивает риск неправильных назначений, которые способствуют лекарственной устойчивости, а не искореняют инфекции.

Как правильно

Существует огромное количество симптомов и клинических синдромов, связанных с ИМП, однако диагностический путь остается прежним. Существующие методы и тесты для диагностики мочевыводящих путей неадекватны и не помогают значительной части пациентов.Продвижение исследований, расширяющих наше понимание развития болезни, создаст возможности для улучшения диагностики и лечения.

Учитывая сложную ситуацию, один-единственный тест не решит проблемы, с которыми мы сталкиваемся, не существует серебряной пули в диагностике ИМП или замедлении УПП. Что можно сказать наверняка, так это то, что если мы хотим улучшить жизнь пациентов и предотвратить перерастание инфекций в хронические состояния, мы должны отказаться от измерительной линейки, которой десятилетиями.

Мы также должны предоставить разработчикам лучшее руководство о том, что необходимо. Jeroen Nieuwland из 123 USW, один из разработчиков, стремящихся выиграть приз Longitude Prize, хорошо выразился; «Нет ни одного теста, который решит проблему, и я думаю, что нам, разработчикам, все еще не очень-то ясно, что нужно… это потому, что золотой стандарт того, что у нас есть на данный момент, метод, основанный на культуре, такой бедный, поэтому я думаю, что это все усложняет».

Нам нужны высокоточные тесты, они должны быть легко и широко понятны сотрудникам, работающим на всех уровнях NHS и в общественных местах.Тесты должны быть оценены таким образом, чтобы они могли быть обоснованно закуплены Национальной службой здравоохранения и выдержали проверку рентабельности. Тесты должны быть основаны на доказательствах, и их нельзя торопить; им нужны точные данные, подтверждающие их эффективность, и доказательства, способствующие усыновлению. Как сказал д-р Оливер ван Хекке, председатель симпозиума, в день : «Если мы собираемся показать ценность диагностики, нам на самом деле нужны реальные результаты клинических результатов, поэтому у вас может быть отличный тест, но это действительно улучшает здоровье? И это на самом деле то, что требует много времени».

Решения близки к рынку

К счастью, мы начинаем не у подножия горы. Много времени, ресурсов, исследований и навыков уже ушло на разработку инновационных тестов нового поколения. Мы были рады приветствовать коллег на симпозиуме, которые разрабатывают эти тесты для лечения ИМП в погоне за долготой в размере 8 миллионов фунтов стерлингов.

Компания Astrego Diagnostics, расположенная в Швеции, разработала одноразовый картридж с наножидкостным чипом.Требуется образец мочи объемом около 100 мкл, который наносится на чип пипеткой Пастера, после чего картридж вставляется в анализатор Astrego PA-100 размером примерно с небольшую обувную коробку, который выполняет всю тяжелую работу. . Микроскоп и камера фиксируют изображения 32 различных резервуаров картриджа, каждый из которых содержит разные реагенты, и около 250 ловушек для отдельных клеток, в то время как анализатор регулирует температуру и давление. Это позволяет системе PA-100 изолировать и инкубировать до 8000 отдельных бактериальных клеток при визуализации в 32 различных условиях роста в режиме реального времени. Используя этот подход, он может обнаружить присутствие бактерий в моче и создать профиль чувствительности/резистентности инфекции к антибиотикам для 5 различных антибиотиков за 30 минут после взятия проб мочи.

Результат позволяет клиницистам выписывать индивидуальные рецепты, выписывая точный антибиотик, который должен работать против конкретной присутствующей инфекции, или, если инфекции нет, вообще не назначать антибиотики. Это позволяет использовать существующие антибиотики независимо от уровня резистентности и резервировать антибиотики с низким уровнем резистентности для тех, кто в них действительно нуждается.30-минутный простой в использовании тест с высокой степенью точности и специфичности сильно отличается от базового анализа мочи, предлагаемого в настоящее время врачам общей практики и медсестрам. Выявить и вылечить гораздо больше инфекций мочевыводящих путей, когда они острые, оказало бы исключительное влияние на пациентов в учреждениях первичной медико-санитарной помощи и уменьшило бы направление к специалистам в дальнейшем. В условиях больницы это освободило бы драгоценное время лаборатории и предоставило бы надежные результаты врачам в течение нескольких минут.

Module Innovations — одна из многих индийских команд, усердно работающих над замедлением AMR.Его диагностика похожа на кредитную карту, требуется крошечный образец, помещенный в центр теста, и с помощью встроенных реагентов он может сказать пользователю, присутствует ли инфекция и какие бактерии являются ее причиной. Это способствует гораздо более информированному подходу к назначению антибиотиков. Он прост в использовании, не требует дополнительного специального оборудования для получения результата и выходит далеко за рамки возможностей современного анализа мочи. Это чрезвычайно важно в условиях Индии и в странах с менее развитой экономикой, где пациенты могут обращаться за лечением в неформальной обстановке, а не в обычном медицинском центре.Он также может изменить правила игры для преобразования диагностики в сообществах в развитых странах, будь то в домах престарелых или в аптеке.

Диагностический тест компании BioAmp Diagnostics из США представляет собой основанный на биохимии подход, определяющий активность целевых биомаркеров резистентности непосредственно в необработанных образцах мочи. Компания разработала реагенты, которые производят отчетливые изменения цвета образца. Решение BioAmp может показаться простым (уверяю вас, биохимия — нет), но это именно то, что необходимо для обеспечения массового внедрения диагностических средств нового поколения.

По сравнению с текущими тестами, предлагаемыми врачам и медсестрам, возможность видеть отчетливые изменения цвета вместо того, чтобы интерпретировать возможные расплывчатые изменения с помощью текущих тестов мочи, чрезвычайно ценна для выявления инфекции. Эти четкие результаты доступны в течение нескольких минут, что устраняет вполне обоснованное разочарование клиницистов и пациентов в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, где в настоящее время точные результаты анализов готовы только после завершения курса антибиотиков.

123 USW из Великобритании использует относительно новые достижения в области изотермической амплификации с помощью петли, или LAMP. Недорогой метод амплификации ДНК предлагает доступный и точный вариант диагностики для врачей и медсестер. 123 Анализатор USW стоит несколько сотен фунтов стерлингов, и команда оценивает стоимость одного теста примерно в 2 фунта стерлингов. Если сравнить с уже экономически эффективными тестами на СРБ (С-реактивный белок), используемыми для диагностики респираторных инфекций, стоимость одного теста которых составляет около 4 фунтов стерлингов, а стоимость анализаторов составляет около 2000 фунтов стерлингов [9], становится ясно, что 123 Диагностика LAMP USW имеет большой потенциал в диагностике ИМП.Несмотря на более ранние этапы разработки, чем некоторые другие решения, участвующие в симпозиуме, команда уже была отмечена грантом Discovery Award от Longitude Prize и находится на пути к быстрой и доступной разработке точек оказания медицинской помощи. тест, который может быть в хирургии и больницах общей практики в ближайшие несколько лет.

Сложная миссия

Если диагностика ИМП улучшится, мы не только предотвратим переход острых инфекций в хронические, мы сократим количество госпитализаций, облегчим диагностику в обществе и дадим медицинским работникам возможность быть уверенными в результатах и ​​стать их активными сторонниками.

Роуз Галлахер, профессиональный руководитель отдела профилактики и контроля инфекций/УПП и руководителя устойчивого развития в Королевском колледже медсестер (RCN), рассказала о важных событиях дня: «будь то выявление потенциальной инфекции, оценка инфекции, или поддерживая пациентов антибиотиками, медсестры присутствуют на каждом этапе пути, и мы будем использовать тесты на месте, когда они будут разработаны». Она объяснила, что существует большая потребность в новых средствах диагностики и улучшенных тестах, чтобы помочь «ускорить принятие решения о том, нужны ли антибиотики» .

Тесты стоят денег, они сложны, их разработка требует времени, и не будет одного теста, который решит все проблемы, с которыми мы сталкиваемся, одним махом. Тем не менее, тесты по месту оказания медицинской помощи стоят вложений, и их стоит делать правильно, чтобы предотвратить боль и страх таких пациентов, как Ронда Виндзор, а также многих женщин и мужчин, которые часто страдают от последствий неправильно диагностированных или устойчивых к антибиотикам ИМП в мучительной агонии. каждый день.

Те из нас, кто работает в AMR, иногда могут быть частью профессионального пузыря, усердно работая как сообщество ученых, врачей, новаторов и спонсоров для разработки решений, которые приносят пользу конечному пользователю.Слишком часто мы забываем пригласить этих конечных пользователей в пузырь, сделать их частью инновационного пути и вовлечь их на человеческом уровне. Когда мы это делаем, эти абстрактные «пользователи» становятся людьми, с которыми мы можем установить личные и эмоциональные связи. Мы оказываем медвежью услугу медицинскому сообществу, когда забываем об этом самом базовом уровне.

Оливер ван Хекке прекрасно подвел итог: « При введении c новых тестов в NHS всегда возникает экономический аргумент, но на самом деле важен опыт пациента.Никогда не забывайте пациента ».

ССЫЛКИ

1. https://www.england.nhs.uk/atlas_case_study/improving-urinary-tract-infection-treatment-in-peoples-homes/ 
2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3749018/ 
3. https://www.urologyhealth.org/urologic-conditions/urinary-tract-infections-in-adults
4. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482344/
5. https://www.theguardian.com/society/2019/oct/04/rise-in-persistent-urinary-tract-infections-could-be-linked-to-antibiotics-crackdown
6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1761670/
7. https://www.community.healthcare.mic.nihr.ac.uk/reports-and-resources/horizon-scanning-reports/point-of-care-testing-for-urinary-tract-infections
8.
https://www.ndph.ox.ac.uk/longer-reads/hospital-or-2018hospital-at-home2019-2013-what2019s-best-for-older-people
9. https://www.hsj.co.uk/comment/how-to-save-the-nhs-56m-on-antibiotic-prescriptions/5087276.article

Рост инфекций мочевыводящих путей, которые практически невозможно вылечить

Если вы когда-нибудь чувствовали, что вы пропускаете лезвия бритвы вместо воды, вы знаете, что инфекции мочевыводящих путей — это уникальная форма пытки.Инфекции мочевыводящих путей, для тех счастливчиков, у которых их никогда не было, могут поражать уретру, мочевой пузырь и почки. Если их не лечить, они могут привести к необратимому повреждению почек и сепсису, опасному для жизни иммунному ответу на инфекцию. А теперь представьте, если осмелитесь, инфекцию мочевыводящих путей, которая могла бы бороться с самыми сильными антибиотиками, которые у нас есть.

Эта ужасающая мысль стала ближе к реальности в мае, когда женщина из Филадельфии получила положительный результат на новую супербактерию – штамм кишечной палочки, устойчивый к антибиотику последней инстанции под названием колистин. К счастью, ее ИМП не была неуязвима для всех антибиотиков. Но поскольку бактерии, вызывающие ИМП, продолжают мутировать, ученые опасаются, что придет время, когда одна из самых распространенных инфекций в организме станет практически неизлечимой.

Это мрачное будущее не за горами. Многие ИМП уже устойчивы к одному или нескольким антибиотикам, и женщинам приходится справляться с инфекциями, от которых они, кажется, не могут избавиться.

Патриция, отказавшаяся назвать свою фамилию, с Рождества перенесла пять инфекций мочевыводящих путей. 71-летняя жительница Торонто приняла несколько разных антибиотиков, чтобы избавиться от них, в том числе пенициллин, который, по ее словам, не помог.Но они продолжают возвращаться. «Кажется, что это может быть одно и то же снова и снова», — сказала она, добавив: «это беспокоит».

Врач Патриции, Шейла Виджаясингхе, подтвердила, что ИМП становится все труднее лечить. В бактериальных культурах от пациентов с ИМП «мы действительно видим штаммы, устойчивые к нашим наиболее часто используемым антибиотикам», — сказал доктор Виджаясингхе, практикующий семейную медицину в больнице Святого Михаила в Торонто.

Некоторые пациенты с рецидивирующими ИМП имеют аллергию на определенные антибиотики в сочетании с высоким уровнем устойчивости к другим.По ее словам, в подобных случаях Виджаясингхе приходилось госпитализировать пациентов для более агрессивного лечения. «Иногда остальные варианты доступны только через IV».

Чтобы контролировать устойчивость к антибиотикам, врачи и пациенты должны уделять больше внимания обновленным рекомендациям по лечению распространенных инфекций, говорят исследователи. Вот некоторые вещи, которые нужно знать, прежде чем принимать антибиотики для следующей ИМП.

Многие бактерии «излечиваются сами по себе»

Устойчивость к антибиотикам во всем мире достигла опасного уровня, сообщила Всемирная организация здравоохранения в 2014 году.В то время как резистентность варьируется в зависимости от региона и даже от больницы к больнице, североамериканские урологи сообщают, что уровень устойчивости 30% и выше не является редкостью для ципрофлоксацина и бактрима, антибиотиков, широко назначаемых для лечения ИМП.

Ученые связывают рост устойчивых к лечению ИМП с чрезмерным использованием антибиотиков для лечения всего, от бронхита до простуды. По словам исследователей, чем больше бактерий подвергается воздействию этих лекарств, тем сильнее у них развивается иммунитет.

Но резистентные к лечению ИМП также могут быть вызваны применением антибиотиков в животноводстве, свиноводстве и птицеводстве, поскольку эти животные получают некоторые из тех же лекарств, что и люди.Исследователи, в том числе Эми Манжес, эпидемиолог из Университета Британской Колумбии, обнаружили штаммы кишечной палочки в ИМП, которые демонстрируют те же модели резистентности, что и у сельскохозяйственных животных, получавших антибиотики.

Снижение эффективности лечения ИМП больше всего сказывается на женщинах. Половина всех женщин хотя бы раз в жизни заболеют ИМП. В то время как люди любого возраста и пола могут заболеть ИМП, женщины заболевают примерно в четыре раза чаще, чем мужчины. У женщин уретра короче, что облегчает доступ бактерий к мочевому пузырю, а отверстие уретры у женщин ближе к анусу, где живут бактерии.

Ассоциации урологов Северной Америки и Европы опубликовали новые рекомендации по лечению ИМП, призванные помочь обуздать устойчивость к антибиотикам. Но сообщение может не дойти до пациентов и медицинских работников достаточно быстро, сказал доктор Эндрю Сокол, урогинеколог из Вашингтонского больничного центра MedStar в Вашингтоне.

Слишком часто, по его словам, врачи назначают антибиотики после обнаружения бактерий с помощью тест-полоски для мочи, даже если у пациента нет симптомов ИМП, которые включают ощущение жжения во время мочеиспускания и усиливающуюся потребность в мочеиспускании.

Но низкий уровень бактерий в моче — это нормально, потому что мочевой пузырь постоянно вымывает патогены, указал он. И даже если у пациента есть легкая инфекция, «от 25 до 40 процентов всех этих бактериальных новообразований в мочевом пузыре исчезнут сами по себе», — сказал он.

По возможности врачи должны назначить посев мочи, чтобы проверить уровень инфекции и выяснить, устойчивы ли бактерии к антибиотикам. Но поскольку культивирование бактерий занимает от одного до трех дней, а пациенту может быть слишком много агонии, чтобы ждать, врачи часто назначают антибиотики, основываясь только на симптомах.

Хотя этот подход соответствует рекомендациям по лечению, назначение антибиотиков без посева мочи «может быть непростой задачей», — сказал доктор Сокол. Например, женщина может сообщить о учащенном мочеиспускании, но «возможно, она пьет слишком много кофеина». Он добавил, что другие состояния могут имитировать ИМП, в том числе вагинальные инфекции, которые либо проходят сами по себе, либо требуют лекарств, отличных от антибиотиков.

Более тяжелые симптомы, такие как кровь в моче, требуют лечения антибиотиками.По словам доктора Сокола, врачи должны назначать самую низкую дозу и самый короткий курс. По его словам, при неосложненной ИМП достаточно трех-пяти дней приема правильного антибиотика, но многие врачи назначают от семи до десяти дней.

Если ИМП не переросла в почечную инфекцию, врачи должны назначать антибиотики, действующие на мочевой пузырь, такие как Макробид, а не начинать с антибиотиков широкого спектра действия, таких как Ципро. «Это большая пушка», — сказал он. «Нам нужно это для других вещей».

Унция профилактики

Многие женщины клянутся клюквенным соком или таблетками, но доказательства того, что продукты из клюквы могут помочь предотвратить ИМП, в лучшем случае ничтожны, согласно обзору 2012 года, проведенному уважаемой Кокрановской коллаборацией.

Другие стратегии профилактики включают опорожнение мочевого пузыря до и после полового акта, поддержание высокого потребления жидкости и подтирание спереди назад, чтобы предотвратить попадание бактерий из влагалища и заднего прохода в уретру.

«Эти стратегии, как правило, не основаны на фактических данных, — говорит доктор Линн Стотерс, профессор урологии Университета Британской Колумбии. Тем не менее, урологические ассоциации продолжают рекомендовать их, «потому что клинически мы считаем, что риск для пациентов, применяющих эти стратегии, низок.

ИМП, как правило, обостряются после сексуальной активности, отсюда и термин «цистит медового месяца». Но неправильное использование катетера также увеличивает риск ИМП, сказал д-р Стозерс.

Женщины с рецидивирующими ИМП, определяемыми как две или более инфекции По ее словам, в течение шести месяцев или трех или более раз в год следует обследоваться на наличие препятствий в мочевыводящих путях и камней в почках, которые могут содержать бактерии.

Другие факторы риска включают истончение кожи мочеполовой системы, которое происходит после менопаузы .Исследования показали, что небольшое количество эстрогена в креме для местного применения или вагинальном кольце может снизить количество ИМП у женщин в постменопаузе.

Помимо антибиотиков

Теперь, когда антибиотики теряют свою эффективность, ученые ищут другие способы вытеснения бактерий, вызывающих ИМП.

E. coli — виновник 80% всех ИМП — прикрепляется к клеткам слизистой оболочки мочевыводящих путей с помощью крошечных придатков, которые туго свернуты, как пружина.Они действуют как амортизаторы, позволяя кишечной палочке противостоять приливно-волновым силам опорожняемого мочевого пузыря.

Недавно, однако, швейцарские ученые раскрыли секрет суперзахвата бактерий: цепь белков, называемых FimH. В исследовании, опубликованном в марте в журнале Nature, они показали, что экспериментальный препарат может отключить эти белки, позволяя мочевому пузырю вымывать бактерии без необходимости убивать их антибиотиками — по крайней мере, теоретически. В настоящее время проводятся дополнительные испытания, чтобы выяснить, может ли пероральное лекарство воздействовать на эти белки и безопасно лечить ИМП.

Но даже если это сработает, появление на рынке нового препарата для лечения ИМП может занять годы. Тем временем у женщин остаются недоказанные стратегии профилактики, народные средства, такие как употребление яблочного уксуса, и сокращающийся список эффективных антибиотиков.

Принимая во внимание повсеместное распространение ИМП и риск серьезных осложнений, исследования этого бича женского здоровья крайне недостаточны, говорят врачи. «Все женское здоровье — это недофинансируемая область», — отмечает доктор Сокол.

Патриция Торонто соглашается.«Если бы больше мужчин знали, каково это — ходить с ИМП и чувствовать боль при каждом шаге, — сказала она, — они бы думали, что это важнее».

Текущие модели устойчивости редких уропатогенов к антибиотикам: исследование Центральноевропейского отделения урологии, 2011–2019 гг. | BMC Urology

  • Gajdács M, Urbán E. Тенденции резистентности и эпидемиология Citrobacter-Enterobacter-Serratia при инфекциях мочевыводящих путей у стационарных и амбулаторных пациентов (RECESUTI): 10-летнее исследование. Медицина (B Aires).2019;55(285):1–13.

    Google ученый

  • Zowawi HM, Harris PNA, Roberts MJ, Tambyah PA, Schembri M, Pezzani MD, et al. Возникающая угроза полирезистентных грамотрицательных бактерий в урологии. Нат Рев Урол. 2015;12:570–80. https://doi.org/10.1038/nrurol.2015.199.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • François M, Hanslik T, Dervaux B, Le Strat Y, Coignard B, Souty C, et al. Экономическое бремя инфекций мочевыводящих путей у женщин, посещающих врачи общей практики во Франции: поперечное исследование. BMC Health Serv Res. 2016;16(1):1–10. https://doi.org/10.1186/s12913-016-1620-2.

    Артикул Google ученый

  • Вальехо-Торрес Л., Пухоль М., Шоу Э., Виганд И., Виго Дж.М., Стоддарт М. и др.Стоимость госпитализации пациентов из-за осложненных инфекций мочевыводящих путей: ретроспективное обсервационное исследование в странах с высокой распространенностью полирезистентных грамотрицательных бактерий: исследование COMBACTE-MAGNET, RESCUING. Открытый БМЖ. 2018;8(4):1–9.

    Артикул Google ученый

  • Каллен И.М., Манекша Р.П., Маккаллах Э., Ахмад С., Келли Ф.О., Флинн Р.Дж. и др. Изменение характера устойчивости к противомикробным препаратам в пределах 42 033 штаммов Escherichia coli, выделенных при внутрибольничных, внебольничных и урологических инфекциях мочевыводящих путей, Дублин, 1999–2009 гг. БЖУИ Интерн. 2011;109(109):1198–206.

    Google ученый

  • Яккини С., Саббатуччи М., Гальотти С., Россолини Г.М., Моро М.Л., Яннаццо С. и др.Инфекции кровотока, вызванные карбапенемами, продуцирующими Enterobacteriaceae, в Италии: результаты общенационального эпиднадзора, 2014–2017 гг. Евронадзор. 2019;24(5):66.

    Артикул Google ученый

  • Guyomard-Rabenirina S, Malespine J, Ducat C, Sadikalay S, Falord M, Harrois D, et al. Временные тенденции и факторы риска для устойчивых к противомикробным препаратам энтеробактерий, выделяемых из мочи амбулаторных больных в Гваделупе. БМС микробиол. 2016;16:121. https://doi.org/10.1186/s12866-016-0749-9.

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sierra-Díaz E, Hernández-ríos CJ, Bravo-cuellar A.Устойчивость к антибиотикам: микробиологический профиль инфекций мочевыводящих путей в Мексике. Цирк Цирк. 2019; 87: 176–82.

    Google ученый

  • Океке И.Н., Лаксминараян Р., Бхутта З.А., Дузе А.Г., Дженкинс П., Брайен ТФО и др. Устойчивость к УПП в развивающихся странах. Ланцет Infect Dis. 2005; 5 (август): 481–93.

    КАС Статья Google ученый

  • Фасугба О., Митчелл Б.Г., Мнацаганян Г., Дас А., Коллиньон П., Гарднер А.Пятилетние модели устойчивости к противомикробным препаратам мочи Escherichia coli в австралийской третичной больнице: анализ временных рядов данных о распространенности. ПЛОС ОДИН. 2016;11(10):1–14.

    Артикул Google ученый

  • Хён М., Нох Си, Рю С.И., Ким Х.А. Изменение тенденций клинических характеристик и чувствительности к антибиотикам бактериемии Klebsiella pneumoniae . Корейский J Intern Med. 2018; 33: 595–603.

    КАС Статья Google ученый

  • Карловски Дж.А., Хобан Д.Дж., Хакель М.А., Лоб С.Х., Сам Д.Ф.Антимикробная чувствительность грамотрицательных возбудителей ESKAPE, выделенных от госпитализированных пациентов с инфекциями брюшной полости и мочевыводящих путей в странах Азиатско-Тихоокеанского региона: SMART 2013–2015. J Med Microbiol. 2017;66(1):61–9.

    Артикул Google ученый

  • Кляйн Э.Ю., Ван Бокель Т.П., Мартинес Э.М., Пант С., Гандра С., Левин С.А. и др. Глобальный рост и географическая конвергенция потребления антибиотиков в период с 2000 по 2015 год. Proc Natl Acad Sci USA.2018;115(15):E3463–70.

    КАС Статья Google ученый

  • Stapleton PJ, Lundon DJ, McWade R, Scanlon N, Hannan MM, O’Kelly F, et al. Модели резистентности к антибиотикам изолятов Escherichia coli в моче и сравнение с данными о потреблении антибиотиков за 10 лет, 2005–2014 гг. Ir J Med Sci. 2017;186(3):733–41.

    КАС Статья Google ученый

  • Кандил Х., Крэмп Э., Вагела Т.Тенденции антибиотикорезистентности в урологической практике. Евр Урол Фокус. 2016;2(4):363–73. https://doi.org/10.1016/j.euf.2016.09.006.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Флеминг-Дутра К., Херш А.Л., Шапиро Д.Дж. Распространенность несоответствующих назначений антибиотиков среди обращений за амбулаторной помощью в США, 2010–2011 гг. ДЖАМА. 2016; 315(17):1865–73.

    Артикул Google ученый

  • Чардавойн ПК, Кашмире К.Е.Целесообразность назначения антибиотиков при инфекциях мочевыводящих путей. West J Emerg Med. 2020;21(3):633–9.

    Артикул Google ученый

  • Harris PNA, Wei JY, Shen AW, Abdile AA, Paynter S, Huxley RR, et al. Карбапенемы по сравнению с альтернативными антибиотиками для лечения инфекций кровотока, вызванных видами Enterobacter, Citrobacter или Serratia: систематический обзор с метаанализом. J Антимикробная химиотерапия. 2016;71(2):296–306.

    КАС Статья Google ученый

  • Thaden JT, Pogue JM, Kaye KS. Роль новых и повторно появляющихся старых агентов в лечении инфекций, вызванных резистентными к карбапенемам энтеробактериями. Вирулентность. 2017;8(4):403–16. https://doi.org/10.1080/21505594.2016.1207834.

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Бергон-Березин Э., Таунер К.Дж.Acinetobacter spp как внутрибольничные возбудители: микробиологические, клинико-эпидемиологические особенности. Clin Microbiol Rev. 1996;9(2):148–65.

    Артикул Google ученый

  • Брук Дж.С. Stenotrophomonas maltophilia : новый глобальный оппортунистический патоген. Clin Microbiol Rev. 2012;25(1):2–41.

    КАС Статья Google ученый

  • Хрбачек Дж., Чермак П., Заховал Р.Текущие тенденции устойчивости уропатогенов к антибиотикам в Центральной Европе: опрос урологического отделения третичной больницы, 2011–2019 гг. Антибиотики. 2020;9(9):1–11.

    Артикул Google ученый

  • Gajdács M, Urbán E. Сравнительная эпидемиология и тенденции резистентности протея при инфекциях мочевыводящих путей у стационарных и амбулаторных пациентов: 10-летнее ретроспективное исследование. Антибиотики. 2019;8(91):1–13.

    Google ученый

  • Файфр М., Лоуда М., Патерова П., Рышкова Л., Пацовский Дж., Кошина Дж. и др.Чувствительность к фосфомицину грамотрицательных бактерий, выделенных из инфекций мочевыводящих путей в Чешской Республике: данные одноцентрового исследования. БМЦ Урол. 2017;17(1):1–6.

    Артикул Google ученый

  • Хименес-Герра Г., Боррего-Хименес Х., Гутьеррес-Сото Б., Экспозито-Руис М., Наварро-Мари Х.М., Гутьеррес-Ф. и др. Эволюция чувствительности к лос-антибиотикам Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Klebsiella aerogenes и Citrobacter freundii causantes de infecciones del tracto urinario: un estudio de vigilancia epidemiológica de 11 años.Enferm Infecc Microbiol Clin. 2019. https://doi.org/10.1016/j.eimc.2019.07.010.

  • Хименес-Гуэрра Г., Эрас-Каньяс В., Гутьеррес-Сото М., Аснарте-Падиаль М. дель П., Экспозито-Руис М., Наварро-Мари Х.М. и др. Инфекция мочевыводящих путей, вызванная acinetobacter baumannii и pseudomonas aeruginosa: эволюция устойчивости к противомикробным препаратам и терапевтические альтернативы. J Med Microbiol. 2018;67(6):790–7.

  • де Лемос MC, де Пайшао EF, де Соуза Сантос MAR. Изоляты Stenotrophomonas maltophilia в больнице третичного уровня на северо-востоке Бразилии.Braz J Hea Rev. 2019;2(4):3373–84.

    Артикул Google ученый

  • Nyc O, Matejková J. Stenotrophomonas maltophilia : важный современный госпитальный патоген — обзор. Фолиа Микробиол Прага. 2010;55(3):286–94.

    КАС Статья Google ученый

  • Муньос-Прайс С., Вайнштейн Р.А. Ацинетобактерная инфекция. N Engl J Med. 2008;358(12):1271–81.

    КАС Статья Google ученый

  • Moy S, Sharma R. Результаты лечения инфекций, вызванных микроорганизмами SPICE (Serratia, Pseudomonas, Indole-positive Proteus, Citrobacter и Enterobacter): режимы карбапенема и некарбапенема. Клин Тер. 2017;39(1):170–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Чассен-Труберт CA-M. Síndrome de la bolsa de orina purpura: un fenómeno inusual y muy llamativo.Преподобный Мед Чили. 2014; 142:1482–4.

    Артикул Google ученый

  • Davin-Regli A, Pagès J. Enterobacter aerogenes и Enterobacter cloacae; универсальные бактериальные патогены, противостоящие лечению антибиотиками. Фронт микробиол. 2015;6:392.

    Артикул Google ученый

  • Chang C-L, Su L-H, Lu C-M, Tai F-T, Huang YC, Chang K-K. Вспышка эртапенем-резистентной инфекции мочевыводящих путей Enterobacter cloacae из-за контаминированного уретероскопа.Джей Хосп заражает. 2013;85(2):118–24.

    Артикул Google ученый

  • Мален С.Д. Инфекции Serratia: от военных экспериментов к современной практике. Clin Microbiol Rev. 2011;24(4):755–91.

    Артикул Google ученый

  • Su L, Ou JT, Leu H, Chiang P, Chiu Y, Chia J и др. Продолжительная эпидемия нозокомиальных инфекций мочевыводящих путей, вызванная Serratia marcescens .Дж. Клин Микробиол. 2003;41(10):4726–32.

    Артикул Google ученый

  • О’Хара К.М., Бреннер Ф.В., Миллер Дж.М. Классификация, идентификация и клиническое значение Proteus, Providencia и Morganella. Clin Microbiol Rev. 2000;13(4):534–46.

  • Choi HK, Kim YK, Kim HY, Park JE, Uh Y. Клинические и микробиологические особенности бактериемии Providencia: опыт работы в больнице третичного уровня. Корейский J Intern Med.2015;30:219–25.

    Артикул Google ученый

  • (PDF) Устойчивость к антибиотикам у Citrobacter spp. выделены из инфекции мочевыводящих путей

    Письмо в редакцию

    Анналы урологии | октябрь — декабрь 2013 г. | Том 5 | Выпуск 4 313

    использование антибиотиков широкого спектра действия, ведущих к избирательному выживанию

    преимущество патогенов.

    Появление этого обычно редкого микроорганизма в качестве третьего

    наиболее распространенного мочевого патогена, устойчивого к

    общедоступным антибиотикам, вызывает тревогу.Неизбирательное

    использование противомикробных средств и частые мочеполовые

    инструменты, возможно, являются причиной этой ситуации.

    Многие такие инфекции могут быть предотвращены за счет выборочного, разумного

    использования мочевых катетеров, а также тщательного наблюдения за лежащими в основе

    аномалиями мочевыводящих путей и непрерывной

    оценкой характера чувствительности уропатогенов к традиционным

    , а также к новым противомикробным препаратам в четко определенных популяциях и

    ограничение ненадлежащего и неразумного использования антибиотиков, а также

    для предотвращения дальнейшего возникновения лекарственной устойчивости.

    Basavaraj C. Metri, P. Jyothi, Basavaraj V. Peerapur1

    Кафедра микробиологии, BLDEU’s Shri BM Pal Medical

    College, Bijapur, 1Department of Microbiology, RIMS, Raichur, India

    Адрес для корреспонденции: 9003:

    Доктор Басаварадж В. Пирапур,

    Отделение микробиологии,

    RIMS, Райчур, Карнатака, Индия.

    Электронная почта: [email protected]

    ССЫЛКИ

    1. Cox CE. Внутрибольничные инфекции мочевыводящих путей.Урология 1988;32:210-5.

    2. Стедман Р., Топли Н. Вирулентность кишечной палочки в мочевыводящих путях.

    В: Brumtt W, Jeremy MT, Hamilton Miller, editors. Инфекции мочевыводящих путей.

    1-е изд. Лондон: Чепмен и Холл; 1998. с. 37-41.

    3. Бартон Л.Л., Валентик К.В. Citrobacter diversus инфекции мочевыводящих путей. Am J

    Dis Child 1982;136:467-8.

    4. Липский Б.А., Хук Е.В. 3-й, Смит А.А., Плорде Дж.Дж. Цитробактериальные инфекции у

    людей: опыт работы в Медицинском центре администрации ветеранов Сиэтла

    и обзор литературы.Rev Infect Dis 1980;2:746-60.

    5. Уитби Дж.Л., Мьюир Г.Г. Бактериологические исследования инфекции мочевыводящих путей. Br J

    Урол 1961;33:130-4.

    6. Мюррей П.Р., Холмс Б., Окен Х.М. Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella,

    Plesiomonas, Serratia и другие представители семейства Enterobacteriaceae.

    В: Borriello SP, Murray PR, Funke G, редакторы. Топли и Уилсон

    Микробиология и микробные инфекции. 10-е изд. Лондон: Ходдер Арнольд;

    2005.п. 1474-506.

    7. Стандарты эффективности Института клинических и лабораторных стандартов для

    тестирования чувствительности к противомикробным препаратам. Пятнадцатое информационное приложение.

    Уэйн, Пенсильвания: документ CLSI; 2005. М100-С15.

    8. Gales AC, Jones RN, Gordon A, Sader HS, Wilke WW, Beach ML, et al.

    Активность и спектр 22 противомикробных препаратов, протестированных против

    возбудителей инфекций мочевыводящих путей у госпитализированных пациентов в Латинской Америке: отчет

    за второй год программы SENTRY Antimicrobial Surveillance Program

    (1998).J Antimicrob Chemother 2000;45:295-303.

    Доступ к этой статьи onit

    Краткий код ответа:

    Веб-сайт:

    www.urologynannals.com

    doi:

    doi:

    10.4103 / 0974-7796.120295

    Доступ к этой статьи Интернет

    Краткий код ответа:

    сайт:

    www.urologyannals.com

    Цитробактерии: новый вид инфекции, связанной с оказанием медицинской помощи, мочевыводящих путей на 35‑40% от общего объема медицинской помощи приходится 90 003 90 002 инфекций, что представляет серьезную угрозу для здоровья.[1] Кроме того,

    распространенность резистентности к противомикробным препаратам среди мочевых патогенов

    увеличилась во всем мире из-за неконтролируемого и неизбирательного

    использования антибиотиков.[2] Кроме того, некоторые патогены, которые были

    изолированы спорадически, теперь стали известными патогенами, связанными со здоровьем

    .

    Автор сообщает о появлении

    Citrobacter

    в качестве

    распространенного мочевого патогена у госпитализированных пациентов.Род

    Citrobacter

    был открыт в 1932 году Веркманом и Гилленом.

    Эти организмы обнаружены в почве, воде, кишечном тракте

    животных и в клинических образцах человека. Представители рода

    Citrobacter

    являются грамотрицательными неспорообразующими палочками, относящимися к

    [Загружено бесплатно с http://www.urologyannals.com в среду, 28 сентября 2016 г., IP: 217.103.164.75]

    Абсцесс головного мозга, вызванный инфекцией Citrobacter koseri у взрослых

    Abstract

    Citrobacter koseri представляет собой грамотрицательную палочку, вызывающую в основном менингит и абсцессы головного мозга у новорожденных и детей грудного возраста.Однако абсцесс головного мозга, вызванный инфекцией Citrobacter koseri , у взрослых встречается крайне редко, и описано всего 2 случая. Здесь мы сообщили о 73-летнем мужчине с 3-недельной головной болью. В анамнезе отмечен сахарный диабет. Изображения выявили абсцесс головного мозга в левой лобной доле, а культура гноя подтвердила рост Citrobacter koseri . Клинические симптомы полностью улучшились после операции.

    Citrobacter koseri , ранее известный как Citrobacter diversus , представляет собой грамотрицательную бациллу, вызывающую в основном менингит и абсцесс головного мозга у новорожденных и младенцев.1 Однако абсцесс головного мозга, вызванный Citrobacter koseri , у взрослых встречается крайне редко, и в литературе описано только 2 случая. мужчина. Также проводится обзор соответствующей литературы. Наша цель, представляя этот конкретный случай, состоит в том, чтобы поделиться нашим опытом лечения этого редкого абсцесса головного мозга, вызванного Citrobacter koseri .

    История болезни

    73-летний мужчина поступил в нашу больницу с 3-недельной историей легкой головной боли и общего недомогания.Перед госпитализацией он лечился от инфекции мочевыводящих путей в течение одного месяца в местной клинике, и ему был назначен эмпирический пероральный антибиотик. Посев мочи не проводили. В его прошлой медицинской истории был отмечен сахарный диабет, и он лечился пероральными противодиабетическими препаратами. При поступлении он был без лихорадки, в сознании и ориентирован. Ригидности затылочных мышц или очаговой неврологии обнаружено не было. Остальная часть общего осмотра была ничем не примечательна. Количество лейкоцитов в периферической крови составило 9730/мкл (4000~10000/мкл).Уровень С-реактивного белка составил 0,665 мг/дл (0,010~0,500 мг/дл), а скорость оседания эритроцитов — 41 мм/ч (0~20 мм/ч). Геморрагического диатеза не отмечено.

    Компьютерная томография головного мозга выявила очаг гиподенсивности в левой лобной доле ( Рисунок 1 ). МРТ головного мозга выявила кольцевидную дольчатую массу приблизительно 4,5 см в диаметре, расположенную в базальной области лобной доли (, рис. 2, ). Образование имело низкую интенсивность на Т1-взвешенных изображениях и высокую интенсивность на Т2-взвешенных изображениях, что соответствовало абсцессу головного мозга.Затем ему сделали левостороннюю трепанацию черепа с удалением новообразования через 2 дня после визуализации. Во время операции в левой лобной доле располагалось хорошо инкапсулированное образование. После вскрытия капсулы массы исследовали желтоватый мутный гной внутри массы. Стенка абсцесса частично удалена, в полость абсцесса установлен хирургический дренаж. Хирургический дренаж оставался на месте в течение 5 дней. В послеоперационном периоде прежние симптомы постепенно исчезали. Посев из абсцесса подтвердил рост Citrobacter koseri .В тесте на чувствительность к антибиотикам Citrobacter koseri выявили устойчивость к ампициллину и чувствительность к цефазолину, гентамицину, имипенему, ципрофлоксацину, цефметазолу, цефтазидиму, азтреонаму, цефтриаксону, цефепиму, левофлоксацину и меропенему. Его лечили внутривенным введением цефтриаксона по 2 г каждые 12 часов в течение 6 недель. Последующая компьютерная томография головного мозга не выявила выраженного остаточного абсцесса через 2 месяца после операции (, рис. 3, ). При контрольном осмотре через 3 мес больная признана полностью здоровой.

    Рисунок 1

    В аксиальной проекции КТ головного мозга выявлено гиподенсивное образование (белая стрелка) в левой лобной доле.

    Рисунок 2

    МРТ головного мозга выявила образование (белая стрелка) в левой лобной доле, которое было усилено кольцом на Т1-взвешенном изображении.

    Рисунок 3

    Аксиальная проекция КТ головного мозга не выявила расширенного остаточного абсцесса (белая стрелка) в левой лобной доле.

    Обсуждение

    Citrobacter koseri , факультативно анаэробная, ферментирующая лактозу, грамотрицательная палочка, принадлежит к семейству Enterobacteriaceae .4 Он обычно обнаруживается в почве и воде, а также в кишечном тракте животных и человека.1 В отличие от Citrobacter freundii , который обычно ассоциируется с инфекциями гепатобилиарного тракта, Citrobacter koseri имеет сильную склонность вызывать менингит и абсцесс головного мозга. у новорожденных и младенцев с более высокими показателями заболеваемости и смертности.4,5 Абсцесс, вызванный инфекцией Citrobacter koseri , у взрослых встречается нечасто, и в литературе описано только 12 случаев.1 Однако абсцесс головного мозга, вызванный Citrobacter koseri , встречается крайне редко, и было описано только 2 случая.2,3 Первый случай, описанный Booth et al. головная боль, спутанность сознания и легкая светобоязнь в анамнезе. В анамнезе у нее был сахарный диабет. Предыдущую инфекцию мочевыводящих путей, вызванную Citrobacter koseri , лечили за один месяц до госпитализации. По данным компьютерной томографии диагностирован абсцесс головного мозга в правой теменной доле и вентрикулит.Пациенту был назначен 8-дневный хирургический дренаж и 16-дневный курс лечения нетилмицином и цефотаксимом. Ее клиническое выздоровление было неполным. Другой случай, о котором сообщили Линд и др. в 2005 г.,3 касался 78-летней женщины, у которой в течение 6 месяцев наблюдались спутанность сознания и изменения личности. В анамнезе у нее была пароксизмальная фибрилляция предсердий и 10-дневный курс высоких доз дексаметазона. На снимках была видна парасагиттальная опухоль на переднем лобном основании. Во время операции аспирирован перитуморальный абсцесс.Была диагностирована атипичная менингиома, и культура гноя подтвердила рост Citrobacter koseri . Было назначено 5 дней внутривенного введения цефтриаксона, а затем 6 недель меропенема в дозе 1 г каждые 8 ​​часов. При последующем наблюдении через 9 месяцев она хорошо восстановилась, за исключением ее когнитивных функций.

    Патофизиология инфекции центральной венозной системы, вызванной Citrobacter koseri , остается неясной. У новорожденных незрелый гематоэнцефалический барьер и специфический белок наружной мембраны Citrobacter koseri с молекулярной массой 32 кДа способствуют склонности Citrobacter koseri к образованию абсцесса головного мозга.1 Однако у взрослых Citrobacter koseri чаще всего выделяют из мочевыводящих путей. В качестве факторов риска предлагается наличие в анамнезе травмы головы, предшествующей нейрохирургической процедуры, бактериемии, сахарного диабета или инфекции мочевыводящих путей. возбудитель предыдущей инфекции мочевыводящих путей был неизвестен, возможно, он был источником инфекции нашего пациента, подобно случаю, описанному Booth et al.2

    Из-за редкости случаев абсцесса головного мозга у взрослых, вызванного , «золотой стандарт» лечения остается неизвестным.Несмотря на то, что консервативное лечение только антибиотиками, как сообщалось, было успешным при лечении абсцессов головного мозга Citrobacter koseri , настоятельно рекомендуется раннее агрессивное хирургическое вмешательство с последующим медикаментозным лечением, особенно при инкапсулированных или многодольчатых абсцессах головного мозга. , Citrobacter koseri обычно устойчив к ампициллину и имеет переменную чувствительность к аминогликозидам.4 Несмотря на тесты на чувствительность к антибиотикам, цефалоспорины третьего поколения, аминогликозиды или триметоприм являются рекомендуемыми противомикробными препаратами.При обнаружении резистентности к индукции бета-лактамов в качестве альтернативы рекомендуется имипенем, хлорамфеникол или комбинированная лекарственная терапия. Внутривенные антибиотики могут быть назначены как минимум на 6-8 недель и могут быть продлены в зависимости от клинического ответа.

    Однако исход педиатрического Citrobacter koseri абсцесса головного мозга остается неблагоприятным. Почти треть пациентов с этой инфекцией умерли, и более 50% имеют остаточный неврологический дефицит.5,8 Прогноз у 2 взрослых пациентов с абсцессами мозга Citrobacter koseri , о которых сообщалось в литературе, был неодинаков.2,3 Первый случай может быть первым случаем инфекции, поражающей спинномозговую жидкость, а лечение внутривенными антибиотиками было слишком коротким (всего 16 дней).2 Второй случай связан с хорошим выздоровлением после полного удаления опухоли и абсцесса. поражение после лечения полным курсом антибиотиков.3 В нашем случае было выполнено частичное иссечение инкапсулированной стенки и аспирация абсцесса, и пациент достиг полного выздоровления после полного курса внутривенного введения антибиотиков.

    В заключение, хотя абсцесс головного мозга, вызванный инфекцией Citrobacter koseri , у взрослых встречается крайне редко, он может быть возможным микроорганизмом, вызывающим абсцессы головного мозга у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом или после предшествующей мочевой инфекции, вызванной Citrobacter koseri .

    Сноски

    • Раскрытие информации

      Авторы не имеют аффилированности или финансового участия в организациях или организациях, имеющих прямую финансовую заинтересованность в предмете или материалах, обсуждаемых в рукописи.Финансирование этой работы не было получено ни от одной организации.

    • Получено 30 ноября 2014 г.
    • Принято 16 марта 2015 г.
    • Некоммерческая лицензия (CC BY-NC). Читатели могут копировать, распространять и отображать произведение в некоммерческих целях с надлежащим цитированием оригинального произведения.

      Границы | Устойчивость к противомикробным препаратам и молекулярная характеристика Citrobacter spp. Вызывает внекишечные инфекции

      Введение

      Citrobacter spp. являются факультативными анаэробными грамотрицательными бактериями семейства Enterobacteriaceae. Citrobacter spp. связаны с внутрибольничными инфекциями мочевыводящих путей, печени, желчных путей, брюшины, кишечника, костей, дыхательных путей, эндокарда, ран, мягких тканей, мозговых оболочек и кровотока (Khorasani et al., 2008; Кумар и др., 2013; Лю и др., 2018b). C. freundii является наиболее часто выделяемым видом Citrobacter при ряде инфекций (Khorasani et al., 2008), а также вызывал небольшие вспышки в медицинских учреждениях (Nada et al., 2004; Mohanty et al., 2007). ; Самонис и др., 2009; Бай и др., 2012). C. koseri может вызывать менингит и абсцессы головного мозга у новорожденных и инфекции центральной нервной системы (ЦНС) при травмах головы, переломах лица, после нейрохирургических процедур или у лиц с ослабленным иммунитетом (Vaz Marecos et al., 2012; Чао и др., 2013 г.; Лехович и др., 2017; Рейес и др., 2017). C. braakii , как сообщается, вызывает бактериемию (Lai et al., 2010; Hirai et al., 2016; Oyeka and Antony, 2017).

      Появление мультирезистентных (МЛУ) штаммов Citrobacter вызывает растущую озабоченность (Khorasani et al., 2008). Штаммы MDR C. freundii связаны с более высоким уровнем внутрибольничной смертности по сравнению с чувствительными штаммами (Deal et al., 2007). MDR Citrobacter spp.с продукцией β-лактамазы (Amp-C), β-лактамазы широкого спектра, β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) или даже карбапенемазы сообщалось несколькими международными программами наблюдения (Wang et al., 2000; Mohanty et al. al., 2007; Zhang et al., 2008; Samonis et al., 2009; Kanamori et al., 2011; Lee et al., 2015; Liu et al., 2018b). Сообщалось, что 39–48% из изолятов C. freundii были устойчивы к цефалоспоринам широкого спектра действия (цефтриаксон, цефтазидим), пиперациллину и пиперациллину/тазобактаму (Khorasani et al., 2008). Более того, в нескольких исследованиях сообщалось о C. freundii , содержащих карбапенемазы, в частности, металло-β-лактамазы (MBL) или типы карбапенемазы Klebsiella pneumoniae (KPC) (Weile et al., 2007; Protonotariou et al., 2008; Zhang et al., 2008; Gaibani et al., 2013; Schweizer et al., 2019; Gobeille Paré et al., 2020; Raisanen et al., 2021). Детерминанта устойчивости к хинолонам, включающая гены qnr и aac(6’)-Ib-cr , обнаружена у Citrobacter spp.(Парк и др., 2007; Чжан и др., 2012). Было обнаружено множество аллелей qnrB , и около 40 вариантов qnrB расположены на хромосоме видов Citrobacter , особенно C. freundii (Jacoby et al., 2014, Liao et al., 2015). Устойчивость к фторхинолонам связана с мутациями в генах gyrA и parC (Minarini and Darini, 2012). Мутации в gyrA были обнаружены в устойчивых к фторхинолонам изолятах C. freundii (Weigel et al., 1998; Минарини и Дарини, 2012).

      Исследования Citrobacter spp. от внекишечных инфекций в основном сосредоточены на устойчивости к антибиотикам, и мало что известно об их генетическом разнообразии и свойствах вирулентности. Citrobacter spp. могут быть выделены из образцов фекалий здоровых людей, а также могут вызывать пищевые инфекции (Tassew et al., 2010; Bai et al., 2012; Ifeadike et al., 2012; Minarini and Darini, 2012; Liu et al., 2017; Liu et al., 2018a; Liu et al., 2020). Возможный источник штаммов, вызывающих внекишечные инфекции, и их взаимосвязь со штаммами других инфекций и других источников недостаточно изучены. В наших предыдущих исследованиях мы проанализировали изолятов Citrobacter от пациентов с диареей, пищевых продуктов и окружающей среды в Китае (Bai et al., 2012; Liu et al., 2017; Liu et al., 2018a; Liu et al., 2020). . Мы обнаружили большое разнообразие штаммов Citrobacter из этих источников по типам последовательностей (ST), профилям устойчивости к антибиотикам и свойствам вирулентности (Liu et al., 2017; Лю и др., 2018a; Лю и др., 2020). В этом исследовании мы собрали штаммов Citrobacter spp. изоляты от внекишечных инфекций у пациентов в народной больнице Мааньшань, провинция Аньхой, Китай, и исследовали эти изоляты с помощью многолокусного типирования последовательности (MLST), профилирования устойчивости к антибиотикам и тестирования вирулентности in vitro , чтобы получить представление об их генетическом разнообразии, устойчивости к антибиотикам, и вирулентность.

      Материалы и методы

      Citrobacter Изоляты

      Forty-six Citrobacter spp.изоляты были получены из 26 образцов мочи, 15 образцов мокроты, 2 образцов желчи, 2 образцов секрета и 1 образца крови с 2014 по 2018 год в народной больнице Мааньшань, провинция Аньхой, Китай. 26 образцов мочи включали 16 C . freundii , 1 C. braakii и 9 C . изоляты koseri ; 15 образцов мокроты содержали 8 C . freundii , 3 C. braakii и 4 C . изоляты koseri ; 2 пробы желчи содержали изолятов C. freundii ; 2 образца секрета содержали C.изоляты braakii ; 1 образец крови содержал изолятов C. koseri . Из этих клинических образцов не было выделено никаких других патогенов, за исключением образца мокроты, где преобладающим патогеном является Citrobacter . Идентичность каждого изолята определяли с использованием тест-полосок API 20E (bioMérieux, La Balme les Grottes, France) во время выделения, и они хранились в виде запасов глицерина при -80°C. Бактерии выращивали в бульоне Луриа-Бертани (LB) или на чашках с агаром LB и Мюллера-Хинтона (pH 7.4) при 37°С.

      Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам

      Тестирование чувствительности к противомикробным препаратам проводилось методом диско-диффузии в соответствии с рекомендациями CLSI (Институт клинических и лабораторных стандартов, 2016). Были протестированы следующие 20 противомикробных препаратов: ампициллин (AMP, 10 мкг), цефотаксим (CTX, 30 мкг), цефтазидим (CAZ, 30 мкг), цефепим (FEP, 30 мкг), цефокситин (FOX, 30 мкг), имипенем ( IMP, 10 мкг), азтреонам (ATM, 30 мкг), меропенем (MEM, 10 мкг), налидиксовая кислота (NA, 30 мкг), ципрофлоксацин (CIP, 5 мкг), левофлоксацин (LEV, 5 мкг), гентамицин (CN , 10 мкг), амикацин (АК, 30 мкг), стрептомицин (С, 10 мкг), канамицин (К, 30 мкг), тетрациклин (ТЭ, 30 мкг), доксициклин (ДО, 30 мкг), хлорамфеникол (С, 30 мкг), триметоприм/сульфаметоксазол (SXT, 25 мкг) и азитромицин (AZM, 15 мкг) (Oxoid, Хэмпшир, Великобритания).Контроль качества осуществлялся с использованием эталонного штамма E. coli ATCC 25922. Результаты использовались для классификации изолятов как устойчивых или чувствительных к определенному антибиотику по сравнению со стандартными эталонными значениями (Институт клинических и лабораторных стандартов, 2016).

      Для изолятов, устойчивых к фторхинолонам, тестирование чувствительности к хинолонам, включая налидиксовую кислоту (NA), ципрофлоксацин (CIP), норфлоксацин (NOR) и левофлоксацин (LEV), проводили с использованием метода микроразведений в бульоне в соответствии с рекомендациями CLSI, как описано ранее ( Лю и соавт., 2017). Результаты минимальной ингибирующей концентрации (МИК) интерпретировали в соответствии с рекомендациями Европейского комитета по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST). Контроль качества для MICS был выполнен с использованием ссылки E.coli ATCC 25922.

      ПЦР усиление и секвенирование

      Все изоляты были экранированы для QNRA , QNRB , QNRS , QNRC , QNRD , генов aac(6′)-Ib-cr и генов qepA методом ПЦР с использованием ранее опубликованных праймеров и протоколов (Liu et al., 2020). Все праймеры были синтезированы компанией Shanghai Sangon Biological Engineering Technology and Services (Шанхай, Китай). Положительные продукты ПЦР подтверждали секвенированием.

      Multilocus Sequence Sequence

      Семь уборных генов, в том числе ASPC , CLPX , FADD , MDH , ARCA , DNAG и Lysp , были напечатаны ПЦР, используя ранее опубликованные праймеры и протоколы (Liu et al., 2020). Аллели и ST были присвоены с использованием базы данных MLST (http://pubmlst.org/cfreundii/).

      PHYLOViZ версии 2.0 (Francisco et al., 2012; Luo et al., 2021) с использованием алгоритма goeBURST использовали для расчета и визуализации клональных комплексов (КК) между СТ изолятов. MEGA X (Kumar et al., 2018) использовался для построения филогенетических деревьев с использованием алгоритма объединения соседей с параметрами по умолчанию на основе конкатенированных последовательностей семи генов домашнего хозяйства. Начальная загрузка с 1000 повторений была выполнена для оценки надежности ветвей дерева.

      Анализы адгезии и цитотоксичности In Vitro

      Адгезию In vitro к клеткам-хозяевам проводили, как описано ранее (Liu et al., 2017). Был определен индекс адгезии (<1; >1 и <50; >50), описывающий среднее количество бактерий на HEp-2 после исследования 10 полей зрения (Liu et al., 2017). Заражения повторяли трижды в двух повторностях.

      Лактатдегидрогеназу (ЛДГ), высвобождаемую клетками HEp-2, определяли с использованием набора Cytotox 96 (Promega) в соответствии с инструкциями производителя.Относительную степень цитотоксичности выражали, как описано ранее (Liu et al., 2017). Все эксперименты проводились в трехкратной повторности.

      Статистический анализ

      Программное обеспечение SPSS версии 13.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) использовалось для проведения всех статистических сравнений. Для сравнения различных групп использовался непараметрический критерий (U-критерий Манна-Уитни). Двустороннее p-значение 0,05 или меньше считалось статистически значимым.

      Результаты

      Клинические характеристики пациентов

      С сентября 2014 г. по август 2018 г. было выявлено 46 случаев инфекции Citrobacter , и распределение изолятов по годам представлено на рисунке 1.Среди них 26 (56,5%) случаев имели инфекции, вызванные C. freundii , и 20 имели инфекции, не связанные с C. freundii (6 из C. braakii и 14 из C. koseri ). В течение периода исследования не было скопления случаев или подозрений на вспышку. Средний возраст составлял 65,1 года с диапазоном от 0,1 до 91 года. Заболевание мочевыделительной системы (16/46, 34,8%) было частым основным заболеванием среди пациентов (таблица 1).

      Таблица 1 Клинические характеристики пациентов с инфекциями Citrobacter .

      Рисунок 1 Распределение CITROBACTER Изолирует к году в народной больнице Мааньшан, провинция Аньхуй, Китай с 2014 по 2018 год.

      Метугольная последовательность, набрав

      CITROBQUATE Изоляты 17

      40011 CITROBACTER , включая 26 C . freundii , 6 C . braakii и 14 C . koseri изоляты были разделены на 38 ST с 26 C . freundii делится на 22 ST, 6 C .braakii изолируется на 4 ST и 14 C . koseri изолируется в 12 ST ( Таблица 2 и Рисунок 2 ). Все 38 ЗБ были новыми ЗБ по сравнению с ЗБ в общедоступной базе данных MLST. Каждый из восьми тестов содержал по два изолята с четырьмя тестами ST C. freundii (ST434, ST441, ST451 и ST458), двумя тестами ST C. braakii (ST435 и ST438) и двумя тестами ST C. koseri (ST440 и ST455). ).

      Таблица 2 Приверженность, цитотоксичность, источник, устойчивость к антибиотикам, генотипы и фенотип устойчивости к антибиотикам изолятов Citrobacter .

      Рисунок 2 Филогенетические взаимоотношения 46 изолятов Citrobacter , определенные по данным MLST. Изоляты сначала маркировали номером ST, а затем названием изолята или названиями, если изолятов несколько. Справа показано наличие генов qnr , AR, обозначающих устойчивость к антибиотикам, с количеством устойчивых к лекарствам, адгезией, ЛДГ и источником среди изолятов Citrobacter . Обратите внимание, что для любых ЗБ с двумя изолятами свойства для обоих были перечислены и разделены запятой.Дерево было построено с использованием алгоритма объединения соседей. ST и LDH указывают типы последовательностей и лактатдегидрогеназы соответственно. Подразделения кластера отмечены. Числа на узлах или рядом с ними являются начальными значениями из 1000 повторений. Индекс адгезии: ***, >50; ** >1 и <50; *, <1; +/-, амбивалентная или отсутствие адгезии; - нет адгезии. Под LDH для цитотоксичности: H обозначает высокую цитотоксичность, если значения LDH> 24%; M для промежуточно цитотоксического, если значения от 18% до <24%; L означает низкий или нецитотоксический, если значения ЛДГ от 1.4% до 17,8%. Фактические значения см. в таблице 2.

      Конкатенированные последовательности семи генов домашнего хозяйства использовались для построения филогенетического дерева с помощью алгоритма объединения соседей, чтобы сделать вывод о родстве 46 изолятов Citrobacter ( Рисунок 2 ) . Salmonella LT2 использовали в качестве внешней группы. Дерево можно разделить на три линии, соответствующие видовым подразделениям с высокой поддержкой начальной загрузки. Lineage I, II и III содержали C.freundii изолятов, изолятов C. braakii и изолятов C. koseri соответственно. Изоляты Citrobacter из образцов мочи, мокроты и секрета были распределены между различными линиями ( Таблица 2 и Рисунок 2 ) .

      Далее мы проанализировали 38 ST, используя алгоритм goeBURST для выявления CC. В этом исследовании мы определили CC как кластеры ST, отличающиеся не более чем одним из четных аллелей s , чтобы идентифицировать наиболее близкородственные ST.Мы рассчитали CC, используя наши ST из этого исследования и ST из базы данных PubMLST, и выявили 51 CC, включая 4 CC в этом исследовании, и 47 CC, содержащие изоляты из Китая и других стран (рис. 3A и дополнительная таблица S1). Четыре CC из этого исследования (CC46–CC48) включали девять ST только из этого исследования и не содержали изолятов или ST из других китайских исследований или из других стран (рисунок 3 и дополнительная таблица S1). Все изоляты CC46 и CC48 были получены из образцов мочи, в то время как CC45 и CC47 содержали два изолята: один из мочи и один из мокроты соответственно (дополнительная фигура S1).

      Рисунок 3 51 клональный комплекс (CC) по eBURST из 116 ST из этого исследования и связанных ST из общедоступной базы данных MLST. (A, B) — это те же CC, где A окрашена по стране, а B — по источнику. Каждый кружок представляет собой ST, а ST внутри CC соединены сплошной линией. Номера ST отмечены внутри круга. Размеры кругов пропорциональны количеству изолятов. Круговая диаграмма в кругах представляет пропорцию изолятов из разных стран или источников, как показано.

      Как показано на рисунке 3A и в дополнительной таблице S1, некоторые CC были распространены по всему миру, а некоторые CC содержали изоляты из смешанных источников, включая клинические образцы человека. CC6 содержал два ST (ST288 и ST17). ST288 имеет один изолят из пищи, тогда как ST17 имеет семь изолятов, три из которых выделены от пациентов с диареей в Китае, два из образцов кала здоровых людей в Латвии и два из внекишечных образцов человека в Польше. CC7 содержал три ST (ST42, ST18 и ST159) и пять изолятов.Изолят ST42 был получен из пищевых продуктов из Китая, единственный изолят ST159 был получен из животных источников в Японии, в то время как три изолята ST18 были получены из внекишечных образцов человека в Польше и Испании и один из образцов фекалий здоровых людей в Греции. CC13 содержал четыре ST, каждый с одним изолятом, который был обнаружен в Китае (три изолята) и США, и четыре изолята были отдельно взяты из образцов фекалий пациентов с диареей, здоровых людей и внекишечных образцов и образцов пищи человека.CC4 содержал три ST и шесть изолятов, два изолята были получены из образцов фекалий пациентов с диареей в Китае, а четыре изолята были получены из образцов ST14 из других стран, включая три внекишечных образца человека из Малайзии и один образец кала здорового человека из Израиля. CC22 содержал два ST с пятью изолятами и был обнаружен в Китае (три изолята) и других странах (два изолята из Таиланда и один из Нидерландов), а также один из образцов фекалий пациентов с диареей и четыре из внекишечных образцов человека (кровь, моча и мокрота) (рисунок 3 и дополнительная таблица S1).

      Устойчивость к антибиотикам изолятов

      Citrobacter и распространенность множественной лекарственной устойчивости

      46 изолятов Citrobacter были протестированы на чувствительность к 19 антибиотикам, принадлежащим к 9 классам антибиотиков, с использованием метода диско-диффузии в соответствии с рекомендациями CLSI. Изоляты C. freundii имели более высокий уровень устойчивости к антибиотикам, чем изоляты C. braakii и C. koseri , хотя количество изолятов было небольшим (таблица 3).Большинство из 26 C . freundii были устойчивы к одному или нескольким β-лактамным антибиотикам, особенно к пенициллинам (76,9%), цефалоспоринам (3,8–88,5%), монобактамам (19,2%) и карбапенемам (3,8–11,5%) (таблица 3). . Из четырех устойчивых к карбапенемам изолятов C. freundii три были устойчивы к IMP и один к MEM. Более половины из изолятов Citrobacter (25/46) были МЛУ и были выделены из разных лет и из разных источников (Таблица 2 ) . С.freundii из мочи (11/16, 68,8%) показали более высокую частоту МЛУ, чем изолятов C. freundii из образцов мокроты, при этом 4/8 (50%) были МЛУ ( Таблица 2 ) .

      Таблица 3 Распространенность устойчивости к различным антибиотикам по видам.

      Распространенность устойчивых к фторхинолонам изолятов

      Среди 46 изолятов Citrobacter , 8 C . изоляты freundii были устойчивы к фторхинолонам, и все они были устойчивы к NAL; 7 устойчивы к CIP и NOR; и 6 устойчивы к LEV (таблица 4).Шесть устойчивых к фторхинолонам изолятов были получены из мочи и два из мокроты, все из которых были МЛУ. Все эти восемь устойчивых к NA изолятов содержали мутацию в кодоне 59 (Thr59Ile) в гене gyrA . В гене parC ( Таблица 4 ) мутаций обнаружено не было. Таблица 4

      Распространенность

      Гены QNRB

      Все изоляты были экранированы для QNRA , QNRB , QNRS , QNRC , QNRD , AAC (6 ‘) — IB-CR и гены qepA с помощью ПЦР.Один изолят был положительным в отношении qnrS , а четыре изолята были положительными в отношении qnrB (таблица 2). ПЦР-секвенирование показало, что аллели qnrB , переносимые изолятами, представляли собой qnrB9 (один изолят), qnrB11 (один изолят) и qnrB76 (два изолята). Два qnrB76 , содержащие изолятов C. freundii , были выделены из мочи, все они были устойчивы к NA и имели МЛУ. qnrB9 с C.freundii был выделен из мокроты, который был устойчив к НА и имел МЛУ.

      Адгезия и цитотоксичность изолятов

      Citrobacter

      Мы протестировали изоляты Citrobacter на адгезию и цитотоксичность к клеткам HEp-2 in vitro , как это было сделано ранее (Bai et al., 2012; Liu 2 et 017; Лю и др., 2018a; Лю и др., 2020). Пять изолятов показали высокую адгезию с индексом адгезии более 50, четыре из которых принадлежали C. koseri и один C.freundii. Другие изоляты не проявляли промежуточной адгезии. Только один изолят выделял ЛДГ более чем на 24% и был классифицирован как высокоцитотоксичный, а девять изолятов выделяли ЛДГ от 18% до <24% и были классифицированы как среднецитотоксичные, в то время как остальные 36 изолятов демонстрировали выброс ЛДГ от 1,4% до 17,8% и были низкими или нецитотоксичными (рис. 4A, B и таблица 2). Когда учитывались источники образцов, аналогичная доля изолятов мочи (7/26, 26,7%) и изолятов мокроты (3/15, 20%) была высоко/промежуточно цитотоксичной и/или высокоадгезивной ( Таблица 2 ) .

      Рисунок 4 Адгезия клеток HEp-2 и цитотоксичность изолятов Citrobacter . (A) Световые микрофотографии показывают характер прилипания, демонстрируемый одним сильно цитотоксическим изолятом Citrobacter (C53). Клетки окрашивали 1% красителем Гимза и исследовали под световым просвечивающим микроскопом при увеличении ×1000. Ядра клеток HEp-2 и бактерии окрашивались в пурпурный цвет. С . freundii штамм CF74 использовали в качестве высокоадгезивного контроля, C.freundii , штамм CF72, в качестве слабоадгезивного контроля и бланк, не содержащий бактерий, в качестве отрицательного контроля. C53 демонстрировал паттерны агрегации клеток HEp-2, сходные с CF74. Было замечено небольшое количество бактерий, агрегированных вокруг клеток HEp-2 в CF72. Бар: 10 мкм. (B) Цитотоксичность одного высокоцитотоксичного изолята Citrobacter (C53), основанного на ЛДГ, высвобождаемой из клеток HEp-2 после экспозиции через 8 часов. CF72 использовали в качестве контрольного штамма с низкой цитотоксичностью, а CF74 — в качестве штамма с высокой цитотоксичностью.Ось Y представляет собой процент высвобожденной ЛДГ как меру цитотоксичности.

      Обсуждение

      В этом исследовании мы рассмотрели внекишечных инфекций Citrobacter в больнице и обнаружили, что изолятов Citrobacter были в основном выделены из мочи с 54,3% из 46 изолятов, за которыми следовали образцы мокроты (30,4%). Наши результаты были аналогичны тем, о которых сообщалось ранее в Индии (Mohanty et al., 2007) и США (Hodges et al., 1978).

      46 изолятов были разделены на 38 ST.38 тестов из этого исследования сравнивали с 566 тестами из базы данных Citrobacer MLST, включая изоляты из всех стран и источников. Ни один ST в этом исследовании не использовался совместно с изолятами из базы данных. В нашем предыдущем исследовании 11 ST были использованы совместно с изолятами из базы данных из других стран или регионов или из других источников, и изоляты одного и того же ST могут широко присутствовать в образцах фекалий, пищевых продуктов и внекишечных образцов человека (Liu et al. , 2018а). Далее мы проанализировали ЗБ по СС, чтобы установить, есть ли какие-либо общие СС, а также чтобы определить, существуют ли какие-либо широко распространенные СС.Четыре CC, обнаруженные в этом исследовании, не имели общих ST или CC с другими странами или другими китайскими изолятами. Было обнаружено, что пятнадцать CC распределены по всему миру. Некоторые CC содержали клинические изоляты человека, в том числе из образцов фекалий пациентов с диареей и внекишечных образцов человека, что позволяет предположить, что некоторые CC с большей вероятностью вызывают заболевания у людей.

      Ключевым преимуществом этого исследования было то, что разнообразие популяции и взаимосвязь изолятов оценивались с помощью MLST. Использование стандартизированной схемы MLST позволило сравнить данные этого исследования с местными и международными данными MLST из разных источников.Объединенные данные MLST изолятов из этого исследования, изолятов из образцов фекалий человека и образцов пищи из наших предыдущих исследований, а также других международных изолятов показали, что не было распространенных штаммов или клонов, в отличие от многих других бактериальных патогенов, таких как ИМП, вызывающих МЛУ E. .coli ST131 с глобальным распространением (Petty et al., 2014). Однако крайне необходимы дополнительные исследования с использованием MLST или секвенирования генома, чтобы лучше понять генетическое разнообразие и вирулентность популяций Citrobacter .

      Клинические Citrobacter spp. штаммы часто устойчивы к нескольким классам антибиотиков (Leski et al., 2016). Инфекции штаммами MDR Citrobacter связаны с более высоким уровнем внутрибольничной смертности по сравнению с чувствительными штаммами (Leski et al., 2016). Точно так же наше исследование показало, что 54,3% изолятов от внекишечных инфекций были МЛУ с устойчивостью к пенициллину (84,8%), цефалоспоринам (67,4%) и азитромицину (65,2%), но чувствительны к карбапенемам (87.0%).

      Устойчивые к карбапенему энтеробактерии (CRE) стали серьезной угрозой для общественного здравоохранения, требующей неотложного внимания (Ramsamy et al., 2020). Устойчивый к карбапенемам Citrobacter spp. сообщалось об изолятах из-за приобретения широко распространенных по всему миру карбапенемаз, таких как New Delhi Metallo-β-lactamase (NDM), VIM-1, OXA-48, KPC-2 и VIM-2 (Hammerum et al., 2016; Arana et al., 2017; Faccone et al., 2019; Schweizer et al., 2019; Gobeille Paré et al., 2020; Raisanen et al., 2021). bla NDM-1 -положительный C. freundii все чаще регистрируется в Китае, Индии, Дании и Южной Африке (Yang et al., 2018) и VIM-1- и VIM-2-положительный C .freundii также были зарегистрированы в Европе (Gaibani et al., 2013; Porres-Osante et al., 2014; Santos et al., 2017). В этом исследовании четыре изолята были устойчивы к IMP или MEM. Мы не определяли молекулярные механизмы устойчивости этих четырех изолятов к карбапенемам, что будет сделано в будущих исследованиях.В нашем предыдущем исследовании все изоляты, выделенные из пищи, фекалий пациентов с диареей, фекалий здоровых людей и образцов из окружающей среды, были чувствительны к карбапенемам (Liu et al., 2017; Liu et al., 2018a; Liu et al., 2020). .

      Распространенность устойчивости к хинолонам и мутаций генов устойчивости к хинолонам различалась среди изолятов Citrobacter . В нашем предыдущем исследовании C. braakii имел самую высокую долю устойчивых к хинолонам изолятов (52,6%), за которым следовал C.freundii с 23,7% (Liu et al., 2020). В этом исследовании C. freundii имел самую высокую долю устойчивых к хинолонам изолятов. Изоляты Citrobacter с мутациями в определяющей устойчивость к хинолонам области gyrA , включая Thr83Ile и Asp87Asn, показали пониженную чувствительность к фторхинолонам (Weigel et al., 1998; Minarini and Darini, 2012). В наших предыдущих исследованиях (Liu et al., 2018a; Liu et al., 2020) четыре устойчивых к хинолонам штамма C.freundii имели мутации Thr59Ile, Gln111Arg и Ile134Val. Двадцать семь изолятов, устойчивых к хинолонам, несли мутации Thr59Ile и один изолят с тремя мутациями Thr59Ile, Gln111Arg и Ile134Val. В этом исследовании среди восьми устойчивых к хинолонам изолятов C. freundii все имели мутацию Thr59Ile в гене gyrA .

      Цитотоксичность и адгезионная способность in vitro оценивались для всех изолятов, которые сильно различались. Среди 50 изолятов только пять и один оказались высокоадгезивными и высокоцитотоксичными соответственно.Мы не обнаружили какой-либо связи цитотоксичности и адгезивной способности с источником изолятов (образцы мочи или мокроты). Поскольку все изоляты были получены из клинических инфекций, представляется, что цитотоксичность и адгезионная способность изолята in vitro могут не свидетельствовать об их болезнетворной способности. Однако количество изолятов было небольшим, и не было данных о пациентах, чтобы определить, свидетельствует ли какой-либо из этих параметров о более тяжелых исходах заболевания.

      Заключение

      Мы проанализировали 46 внекишечных клинических изолятов Citrobacter (26 C .freundii , 6 C. braakii и 14 C . koseri ) с 2014 по 2018 год в народной больнице Мааньшань провинции Аньхой, Китай. Изоляты показали высокое разнообразие с 38 ST, все из которых были новыми ST. Девять из 38 ST принадлежали к четырем CC, но ни один из изолятов или ST из этого исследования не имел тех же CC, что и изоляты из других стран или другие зарегистрированные китайские изоляты. МЛУ преобладала среди изолятов, вызывающих внекишечные инфекции, на уровне 54,3%, а четыре изолята (8.7%) были резистентны к карбапенемам (IMP или MEM). Все восемь устойчивых к хинолонам изолятов C. freundii несли мутацию Thr59Ile в гене gyrA . Было обнаружено, что только небольшая часть изолятов обладает высокой цитотоксичностью и адгезивностью без корреляции с источниками образцов. Это исследование пролило больше света на генетическое разнообразие и устойчивость к антибиотикам внекишечной инфекции, вызывающей Citrobacter в Китае.

      Заявление о доступности данных

      Первоначальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал.Дальнейшие запросы можно направлять соответствующим авторам.

      Заявление об этике

      Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике Национального института по контролю и профилактике инфекционных заболеваний Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний, Китай (№ ICDC-2016007). Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.

      Вклад авторов

      LL и JX разработали проект.YW и LZ провели отбор проб. HZ, MY и HS провели эксперименты. LL, RL и DH проанализировали данные. LL и RL составили рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

      Финансирование

      Эта работа была поддержана Национальной ключевой программой исследований и разработок Китая (2019YFC1200505 и 2019YFC1200500) и грантами Национального фонда естественных наук Китая (№ 81301401).

      Конфликт интересов

      Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

      Примечание издателя

      Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

      Дополнительный материал

      Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcimb.2021.737636/full#supplementary-material

      Ссылки

      Арана, Д.М., Ортега, А., Гонсалес-Барбера, Э., Лара, Н., Баутиста, В., Гомес- Руиз Д. и др. (2017). Карбапенем-резистентные Citrobacter Spp. Выделен в Испании с 2013 по 2015 год. Продуцировал ряд карбапенемаз, включая VIM-1, OXA-48, KPC-2, NDM-1 и VIM-2. J. Антимикроб. Чемотер. 72 (12), 3283–3287. doi: 10.1093/jac/dkx325

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Бай, Л., Xia, S., Lan, R., Liu, L., Ye, C., Wang, Y., et al. (2012). Выделение и характеристика цитотоксических, агрегирующих Citrobacter Freundii. PloS One 7 (3), e33054. doi: 10.1371/journal.pone.0033054

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Чао, С. Т., Ли, С. Ю., Ян, У. С., Чен, Х. В., Фанг, К. С., Йен, Си Джей, и др. (2013). Цитробактериальный перитонеальный диализный перитонит: редкое возникновение с плохим исходом. Междунар. Дж. Мед. науч. 10 (9), 1092–1098.doi: 10.7150/ijms.6251

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Институт клинических и лабораторных стандартов. (2016). Стандарты эффективности для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам; Двадцать четвертое информационное приложение. Документ CLSI M100-S26 . Уэйн, Пенсильвания: Институт клинических и лабораторных стандартов. (2007). Предикторы внутрибольничной смертности от инфекций кровотока, вызванных видами Enterobacter или Citrobacter Freundii. Фармакотерапия 27 (2), 191–199. doi: 10.1592/phco.27.2.191

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Факконе Д., Альборнос Э., Тиджет Н., Бионди Э., Гомес С., Пастеран Ф. и др. (2019). Характеристика клинического изолята Citrobacter Amalonaticus с множественной лекарственной устойчивостью, несущего гены Bla(NDM-1) и Mcr-1.5. Заразить. Жене. Эвол. 67, 51–54. doi: 10.1016/j.meegid.2018.10.020

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Франциско А.П., Ваз, К., Монтейро, П.Т., Мело-Кристино, Дж., Рамирес, М., Каррисо, Дж.А. (2012). PHYLOViZ: Филогенетический вывод и визуализация данных для методов типирования на основе последовательностей. BMC Bioinformatics 13, 87. doi: 10.1186/1471-2105-13-87

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Gaibani, P., Ambretti, S., Farruggia, P., Bua, G., Berlingeri, A., Tamburini, M.V., et al. (2013). Вспышка Citrobacter Freundii, несущих VIM-1, в итальянской больнице, выявленная во время скрининга карбапенемаз, июнь 2012 г. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 17 (9), е714–е717. doi: 10.1016/j.ijid.2013.02.007

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Gobeille Paré, S., Mataseje, L.F., Ruest, A., Boyd, D.A., Lefebvre, B., Trépanier, P., et al. (2020). Прибытие редкой карбапенемазы OXA-204 в Канаду, вызвавшее многовидовую вспышку в течение 3 лет. J. Антимикроб. Чемотер. 75 (10), 2787–2796. doi: 10.1093/jac/dkaa279

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Хаммерум, А.М., Хансен Ф., Нильсен Х.Л., Якобсен Л., Стеггер М., Андерсен П.С. и соавт. (2016). Использование данных WGS для исследования долговременной вспышки Citrobacter Freundii, продуцирующей NDM-1, и вторичного распространения blaNDM-1 in vivo в Escherichia Coli, Klebsiella Pneumoniae и Klebsiella Oxytoca. J. Антимикроб. Чемотер. 71 (11), 3117–3124. doi: 10.1093/jac/dkw289

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Хираи Дж., Уэчи К., Хагихара М., Саканаши Д., Кинджо Т., Харанага С. и др. (2016). Бактериемия, вызванная Citrobacter Braakii: отчет о болезни и обзор литературы. Дж. Заражение. Чемотер. 22 (12), 819–821. doi: 10.1016/j.jiac.2016.07.003

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Ифеадике К.О., Айронкве О.К., Адогу П.О., Ннебуэ К.К., Эмелумаду О.Ф., Нвабуезе С.А. и др. (2012). Распространенность и структура бактерий и кишечных паразитов среди работников пищевой промышленности в федеральной столичной территории Нигерии. Нигер. Мед. J. 53 (3), 166–171. doi: 10.4103/0300-1652.104389

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Джейкоби, Г. А., Страхилевиц, Дж., Хупер, округ Колумбия (2014). Плазмид-опосредованная резистентность к хинолонам. Микробиолог. Спектр. 2, ПЛАС-0006-2013. doi: 10.1128/microbiolspec.PLAS-0006-2013

      CrossRef Полный текст | Google Scholar

      Канамори Х., Яно Х., Хираката Ю., Эндо С., Араи К., Огава М. и др. (2011). Высокая распространенность β-лактамаз расширенного спектра и детерминант Qnr у видов Citrobacter из Японии: распространение CTX-M-2. J. Антимикроб. Чемотер. 66 (10), 2255–2262. doi: 10.1093/jac/dkr283

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Хорасани Г., Салехифар Э., Эслами Г. (2008). Профиль микроорганизмов и устойчивости к противомикробным препаратам в специализированном ожоговом центре третичного уровня в Иране: появление Citrobacter Freundii как распространенного микроорганизма. Бернс 34 (7), 947–952. doi: 10.1016/j.burns.2007.12.008

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Кумар, П., Гош, С., Рат, Д., Гадпайл, А.К. (2013). Цитробактерии с множественной лекарственной устойчивостью: необычная причина абсцесса печени. BMJ Case Rep. 2013 (22 апреля 1). doi: 10.1136/bcr-2013-008714

      Полный текст CrossRef | Google Scholar

      Кумар С., Стечер Г., Ли М., Князь К., Тамура К. (2018). MEGA X: Молекулярно-эволюционный генетический анализ на вычислительных платформах. Мол. биол. Эвол. 35 (6), 1547–1549. doi: 10.1093/molbev/msy096

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Лай, К.C., Tan, C.K., Lin, S.H., Liu, W.L., Liao, C.H., Huang, Y.T., et al. (2010). Бактериемия, вызванная не-Freundii, не-Koseri видами Citrobacter на Тайване. Дж. Хосп. Заразить. 76 (4), 332–335. doi: 10.1016/j.jhin.2010.06.006

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Лехович М., Домбек К., Маевска У., Бекесинска-Фигатовска М., Боршевска-Корнацка М. К., Бокинец Р. (2017). Множественные абсцессы головного мозга, вызванные Citrobacter Koseri, у недоношенного новорожденного — клинический случай. Пол. Дж. Радиол. 82, 837–841. doi: 10.12659/pjr.

      6

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Lee, C.H., Lee, Y.T., Kung, C.H., Ku, W.W., Kuo, S.C., Chen, T.L., et al. (2015). Факторы риска внебольничных инфекций мочевыводящих путей, вызванных плазмидно-опосредованными энтеробактериями, продуцирующими β-лактамазу AmpC. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 48 (3), 269–275. doi: 10.1016/j.jmii.2013.08.010

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Лески Т.A., Taitt, C.R., Bangura, U., Stockelman, M.G., Ansumana, R., Cooper, W.H., 3rd, et al. (2016). Высокая распространенность энтеробактерий с множественной лекарственной устойчивостью, выделенных из амбулаторных образцов мочи, но не из больничной среды в Бо, Сьерра-Леоне. BMC Заражение. Дис. 16, 167. doi: 10.1186/s12879-016-1495-1

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Ляо Х., Фанг Л., Ли Л., Сунь Дж., Ли Х., Чен М. и др. (2015). Характеристика хромосомных аллелей qnrB и ampC в изолятах Citrobacter freundii различного происхождения. Заразить. Жене. Эвол. 35, 214–220. doi: 10.1016/j.meegid.2015.07.011

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Лю Л., Чен Д., Лю Л., Лан Р., Хао С., Джин В. и др. (2018а). Генетическое разнообразие, множественная лекарственная устойчивость и вирулентность Citrobacter Freundii у больных диареей и у здоровых людей. Фронт. Заражение клетки. микробиол. 8, 233. doi: 10.3389/fcimb.2018.00233

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Лю, Л., Lan, R., Liu, L., Wang, Y., Zhang, Y., Wang, Y., et al. (2017). Устойчивость к противомикробным препаратам и цитотоксичность Citrobacter Spp. Мааньшань, провинция Аньхой, Китай. Фронт. микробиол. 8, 1357. doi: 10.3389/fmicb.2017.01357

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Лю Л., Цинь Л., Хао С., Лан Р., Сюй Б., Го Ю. и др. (2020). Происхождение, устойчивость к противомикробным препаратам и вирулентность Citrobacter Spp. Pathogens 9 (3), 195. doi: 10.3390/pathogens

    • 95

      CrossRef Полный текст | Google Scholar

      Лю, Л.Х., Ван, Н.Ю., Ву, А.Ю., Линь, К.С., Ли, К.М., Лю, К.П. (2018b). Бактеремия Citrobacter Freundii: факторы риска смертности и распространенность генов резистентности. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 51 (4), 565–572. doi: 10.1016/j.jmii.2016.08.016

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Луо Ю., Ван Х., Лян Дж., Цянь Х., Йе Дж., Чен Л. и др. (2021). Структура популяции и множественная лекарственная устойчивость не-O1/не-O139 Vibrio Cholerae в пресноводных реках провинции Чжэцзян, Китай. Микроб. Экол . doi: 10.1007/s00248-020-01645-z. Онлайн перед печатью.

      Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Минарини, Л. А., Дарини, А. Л. (2012). Мутации в областях gyrA и parC, определяющих устойчивость к хинолонам, в изолятах Enterobacteriaceae из Бразилии. Браз. Дж. Микробиол. 43 (4), 1309–1314. doi: 10.1590/s1517-838220120004000010

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Моханти, С., Сингхал Р., Суд С., Дхаван Б., Капил А., Дас Б.К. (2007). Цитробактериальные инфекции в больнице третичного уровня в Северной Индии. Дж. Заражение. 54 (1), 58–64. doi: 10.1016/j.jinf.2006.01.015

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Нада Т., Баба Х., Кавамура К., Окура Т., Тории К., Охта М. (2004). Небольшая вспышка цефем-резистентной инфекции Citrobacter Freundii третьего поколения в хирургическом отделении. Япония. Дж. Заразить. Дис. 57 (4), 181–182.

      Реферат PubMed | Google Scholar

      Ойека, М., Энтони, С. (2017). Бактеремия Citrobacter Braakii: клинический случай и обзор литературы. Заразить. Беспорядок. Лекарственные мишени 17 (1), 59–63. doi: 10.2174/1871526516666161005155847

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Park, YJ, Yu, JK, Lee, S., Oh, EJ, Woo, GJ (2007). Распространенность и разнообразие аллелей qnr в AmpC-продуцирующих Enterobacter cloacae, Enterobacter Aerogenes, Citrobacter Freundii и Serratia Marcescens: многоцентровое исследование из Кореи. J. Антимикроб. Чемотер. 60, 868–871. doi: 10.1093/jac/dkm266

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Петти Н. К., Бен Закур Н. Л., Стэнтон-Кук М., Скипптон Э., Тоцика М., Форде Б. М. и др. (2014). Глобальное распространение клона кишечной палочки с множественной лекарственной устойчивостью. Проц. Натл. акад. науч. США 111 (15), 5694–5699. doi: 10.1073/pnas.1322678111

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Поррес-Осанте, Н., Эстепа В., Серал С., Рохо-Безарес Б., Сальво С., Алгарат С. и др. (2014). Первое описание изолята Citrobacter Freundii, несущего blaVIM-2, в Испании. Антимикроб. Агенты Чемотер. 58 (10), 6331–6332. doi: 10.1128/aac.03168-14

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Протонотариу Э., Цалиду М., Витти Д., Калогеридис А., Софианоу Д. (2008). Первая идентификация Citrobacter Freundii, продуцирующего VIM-1, в Греции. Междунар. Дж.Антимикроб. Агенты 32 (5), 460–461. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2008.05.008

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Райсанен К., Сарвикиви Э., Арифулла Д., Пиетикайнен Р., Форсблом-Хеландер Б., Таркка Э. и др. (2021). Три кластера Citrobacter Freundii, продуцирующих карбапенемазы, в Финляндии, 2016–2020 гг. J. Антимикроб. Чемотер. дкаб209. doi: 10.1093/jac/dkab209. Онлайн перед печатью.

      Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Рамсами Ю., Mlisana, K.P., Amoako, D.G., Allam, M., Ismail, A., Singh, R., et al. (2020). Патогеномный анализ нового изолята Citrobacter Freundii с широкой лекарственной устойчивостью, несущего карбапенемазу Bla(NDM-1), в Южной Африке. Pathogens 9 (2), 89. doi: 10.3390/pathogens89

      CrossRef Полный текст | Google Scholar

      Рейес Ф., Сингх Н., Анджуман-Хуррам Н., Ли Дж., Чоу Л. (2017). Синдром гиперинфекции Strongyloides, вызывающий смертельный менингит и септицемию, вызываемый Citrobacter Koseri. IDCases 10, 102–104. doi: 10.1016/j.idcr.2017.09.005

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Самонис Г., Карагеоргопулос Д. Э., Кофтеридис Д. П., Маттаиу Д. К., Сидиропулу В., Мараки С. и др. (2009). Цитробактериальные инфекции в больнице общего профиля: характеристики и исходы. евро. Дж. Клин. микробиол. Заразить. Дис. 28 (1), 61–68. doi: 10.1007/s10096-008-0598-z

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Сантос, К., Рамалейра, Э., Да Силва, Г., Мендо, С. (2017). Генетически несвязанный мультирезистентный к лекарственным препаратам и карбапенемам Citrobacter Freundii обнаружен у амбулаторных пациентов, госпитализированных в португальскую больницу. Дж. Глоб. Антимикроб. Сопротивляться. 8, 18–22. doi: 10.1016/j.jgar.2016.09.010

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Швейцер К., Бишофф П., Бендер Дж., Кола А., Гастмайер П., Хаммель М. и др. (2019). Плазмид-опосредованная передача карбапенемазы KPC-2 в Enterobacteriaceae у пациентов в критическом состоянии. Фронт. микробиол. 10, 276. doi: 10.3389/fmicb.2019.00276

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Тассью, Х., Абдисса, А., Бейен, Г., Гебре-Селассие, С. (2010). Микробная флора и пищевые патогены на мясном фарше и их чувствительность к противомикробным агентам. Эфиоп. Дж. Науки о здоровье. 20 (3), 137–143. doi: 10.4314/ejhs.v20i3.69442

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Ваз Марекос, К., Феррейра, М., Феррейра, М.М., Баррозу, М.Р. (2012). Сепсис, менингит и церебральные абсцессы, вызванные Citrobacter Koseri. BMJ Case Rep. 2012, bcr1020114941. doi: 10.1136/bcr.10.2011.4941

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Ван Дж. Т., Чанг С. К., Чен Ю. К., Лух К. Т. (2000). Сравнение чувствительности изолятов Citrobacter Freundii к противомикробным препаратам в два разных периода времени. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 33 (4), 258–262.

      Реферат PubMed | Google Scholar

      Weigel, L.M., Steward, C.D., Tenover, F.C. (1998). Мутации gyrA, связанные с устойчивостью к фторхинолонам у восьми видов Enterobacteriaceae. Антимикроб. Агенты Чемотер. 42 (10), 2661–2667. doi: 10.1128/aac.42.10.2661

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Weile, J., Rahmig, H., Gfröer, S., Schroeppel, K., Knabbe, C., Susa, M. (2007). Первое обнаружение металло-бета-лактамазы VIM-1 в клиническом изоляте резистентного к карбапенемам Citrobacter Freundii в больнице неотложной помощи в Германии. Скан. Дж. Заразить. Дис. 39 (3), 264–266. doi: 10.1080/00365540600868388

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Ян Л., Ли П., Лян Б., Ху Х., Ли Дж., Се Дж. и др. (2018). Citrobacter Freundii ST139 с множественной лекарственной устойчивостью, совместно производящий NDM-1 и CMY-152 из Китая. Науч. Rep. 8 (1), 10653. doi: 10.1038/s41598-018-28879-9

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      Чжан Р., Ичидзё Т., Хуанг Ю.L., Cai, J.C., Zhou, H.W., Yamaguchi, N., et al. (2012). Высокая распространенность генов qnr и aac(6’)-Ib-cr как в водосодержащих бактериях окружающей среды, так и в клинических изолятах Citrobacter freundii в Китае. Микроб. Окружающая среда. 27, 158–163. doi: 10.1264/jsme2.ME11308

      Полный текст CrossRef | Google Scholar

      Zhang, R., Yang, L., Cai, JC, Zhou, HW, Chen, GX (2008). Высокий уровень резистентности к карбапенемам у клинического изолята Citrobacter Freundii обусловлен сочетанием продукции KPC-2 и сниженной экспрессии порина. J. Med. микробиол. 57 (часть 3), 332–337. doi: 10.1099/jmm.0.47576-0

      PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

      ХАРАКТЕРИСТИКА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АНТИБИОТИКАМ CITROBACTER SPP. ВЫДЕЛЕН ОТ ПАЦИЕНТОВ С ИНФЕКЦИЯМИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ В БОЛЬНИЦЕ ТРЕТЬЕЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ В ЮЖНОЙ ИНДИИ

      Кокс СЕ. Внутрибольничные инфекции мочевыводящих путей. Урол 1988;32:210-5.

      Стедман Р., Топли Н. Вирулентность кишечной палочки в мочевыводящих путях.В: Брамфит В., Джереми М.Т., Гамильтон Миллер, редакторы. Инфекции мочевыводящих путей. 1-е изд. Лондон: Чепмен и Холл; 1998. с. 37-41.

      Metri BC, Jyothi P, Peerapur BV. Устойчивость к антибиотикам у Citrobacter spp. выделены из инфекции мочевыводящих путей. Урол Энн 2013;5:312-3.

      Гилл М.А., Шутце Г.Э. Цитробактериоз мочевыводящих путей у детей. Pediatr Infect Dis J 1999;18:889-92.

      Abbott S. Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter и Serratia.В: Мюррей П.Р., Барон Э.Дж., Пфаллер М.А., Теновер Ф.К., Йолкен Р.Х., редакторы. Руководство по клинической микробиологии. 7-е изд. Нью-Йорк: ASM Press; 1999. с. 475-82.

      Lavigne JP, Defez C, Bouziges N, Mahamat A, Sotto A. Клиническая и молекулярная эпидемиология мультирезистентных Citrobacter spp. инфекций во французской университетской больнице. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2007;26:439-41.

      Крайтон ПБ. Enterobacteriaceae: Escherichia, Klebsiella, Proteus и другие роды.В: Collee JG, Fraser AG, Marmion BP, Simmons A, редакторы. Маки и Маккартни. Практическая медицинская микробиология. 14-е изд. Лондон: Черчилль Ливингстон; 1996. с. 361-84.

      Мюррей П.Р., Холмс Б., Окен Х.М. Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Plesiomonas, Serratia и другие представители семейства Enterobacteriaceae. В: Borriello SP, Murray PR, Funke G, редакторы. Микробиология Топли и Уилсона и микробные инфекции. 10-е изд. Лондон: Ходдер Арнольд; 2005. с. 1474-506

      Metri BC, Jyothi P, Peerapur BV.Профиль устойчивости к противомикробным препаратам видов Citrobacter в больнице третичного уровня на юге Индии. Indian J Med Sci 2011;65:429-35.

      Collee JG, Duguid JP, Fraser AG, Marmion BP, Simmons A. Лабораторная стратегия диагностики инфекционных синдромов. В: Collee JG, Duguid JP, Fraser AG, Marmion BP, Simmons A (редакторы). Маки и Маккартни Практическая медицинская микробиология, 14-е изд. Лондон: Черчилль Ливингстон; 1996. с. 53-94.

      Cruickshank R, Duguid JP, Marmion BP.Тесты для идентификации бактерий. В: Медицинская микробиология. 12-е изд. Лондон: Черчилль Ливингстон; 1975. с. 170-89.

      Институт клинических и лабораторных стандартов. Стандарты эффективности для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам; 16-е информационное приложение. М100-С16. Институт клинических и лабораторных стандартов, Уэйн, Пенсильвания; 2006.

      KurtoÄŸlu MG, Opus A, Ã-zdemir M, Baysal B. Выделение цитробактеров при различных инфекциях и показатели их антимикробной чувствительности.Kafkas Univ Vet Fak Derg 2011:17 (Приложение A): S99-S104.

      Тапа Б., Адхикари П., Махат К., Чхетри М.Р., Джоши Л.Н. Внутрибольничный Citrobacter с множественной лекарственной устойчивостью в больнице в Катманду. Nepal Med Coll J 2009; 11:195-9.

      Ши CC, Чен YC, Чанг SC, Лух KT, Се WC. Бактериемия, вызванная видами Citrobacter: значение первичной интраабдоминальной инфекции.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.