Энтерофурил понос: ЭНТЕРОФУРИЛ — отзывы о препарате от 62 пациентов после применения

Содержание

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

суспензия 200мг/5мл 90мл
капсулы 100мг
капсулы 200мг

Международное непатентованное название

?

Нифуроксазид

Состав Энтерофурил капсулы 100мг

Действующее вещество: нифуроксазид 200,00 мг. Вспомогательные вещества: сахароза 68.00 мг; крахмал кукурузный 65,90 мг; целлюлоза микрокристаллическая 9,00 мг; магния стеарат 7,10 мг.

Группа

?

Противомикробные — производные нитрофурана

Производители

Босналек(Босния и Герцеговина)

Показания к применению Энтерофурил капсулы 100мг

Острая бактериальная диарея, протекающая без ухудшения общего состояния, повышения температуры тела, интоксикации.

Способ применения и дозировка Энтерофурил капсулы 100мг

Применяется внутрь. Детям от 3 до 6 лет: 200 мг нифуроксазида (2 капсулы) 3 раза в сутки (интервал между приемами 8 ч). Детям от 6 до 18 лет: 200 мг нифуроксазида (2 капсулы) 3 — 4 раза в сутки (интервал между приемами 6-8 ч). Взрослым: 200 мг нифуроксазида (2 капсулы) 4 раза в сутки (интервал между приемами 6 ч). Продолжительность курса лечения 5-7 дней, но не более 7 дней. Если в течение первых 3 дней приема улучшения не наступило, то следует обратиться к врачу. Применяйте препарат только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.

В случае необходимости, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед применением препарата.

Противопоказания Энтерофурил капсулы 100мг

Повышенная чувствительность к нифуроксазиду, к производным нитрофурана и другим компонентам препарата, беременность, детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы), непереносимость фруктозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции. недостаточность сахаразы и изомальтазы. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. В исследованиях на животных не было выявлено тератогенного эффекта. Однако в качестве меры предосторожности принимать нифуроксазид во время беременности не рекомендуется. Во время периода лактации возможно продолжение грудного вскармливания в случае короткого курса лечения препаратом. Необходимо проконсультироваться с врачом.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика. Нифуроксазид — противомикробное средство, производное нитрофурана. Блокирует активность дегидрогеназ и угнетает дыхательные цепи, цикл трикарбоновых кислот и ряд других биохимических процессов в микробной клетке, разрушает мембрану микробной клетки, снижает продукцию токсинов микроорганизмами. Высоко активен в отношении Campylobacter jejuni, Escherihia coli, Salmonella spp., Shigella spp. , Clostridium perfringens, Vibrio cholerae, патогенных Vibrions и Vibrio parahaemolytique, Staphylococcus spp. Слабо чувствительны к нифуроксазиду: Citrobacter spp., Enterobacter cloacae и Proteus indologenes. Резистентны к нифуроксазиду: Klebsiella spp., Proteus mirabili., Providencia spp., Pseudomonas spp. He нарушает равновесие кишечной микрофлоры. При острой бактериальной диарее восстанавливает эубиоз кишечника. При инфицировании энтеротропными вирусами препятствует развитию бактериальной суперинфекции. Фармакокинетика. После перорального применения нифуроксазид практически не всасывается из пищеварительного тракта и свое антибактериальное действие оказывает исключительно в просвете кишечника. Нифуроксазид выводится кишечником: 20% в неизмененном виде, а остальное количество нифуроксазида — химически измененным.

Побочное действие Энтерофурил капсулы 100мг

Аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок). Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Симптомы передозировки не известны. Лечение симптоматическое.

Взаимодействие Энтерофурил капсулы 100мг

Не рекомендуется одновременное применение с препаратами, вызывающими развитие дисульфирамонодобных реакций, лекарственными препаратами, угнетающими функцию центральной нервной системы. Если Вы принимаете другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата Энтерофурил проконсультируйтесь с врачом.

Особые указания

При лечении диареи одновременно с терапией нифуроксазидом необходимо проводить регидратационную терапию. В случае бактериальной диареи с признаками системного поражения (ухудшение общего состояния, повышение температуры тела, симптомы интоксикации или инфекции) следует обратиться к врачу для решения вопроса о применении антибактериальных препаратов системного действия. При появлении симптомов гиперчувствительности (одышка, сыпь, зуд) следует прекратить прием препарата. Употребление алкоголя во время терапии нифуроксазидом запрещено. Одна капсула препарата Энтерофурил 100 мг содержит 36 мг сахарозы, что соответствует 0,0030 ХЕ. Следовательно, в разовой дозе препарата при приеме 2 капсул содержание сахарозы соответствует 0,0060 ХЕ. Суточная доза сахарозы составляет 0,024 ХЕ для взрослых и детей от 6 до 18 лет при приеме 2 капсул препарата Энтерофурил 100 мг 4 раза в сутки и 0,018 ХЕ для детей от 3 до 6 лет при приеме 2 капсул препарата Энтерофурил 100 мг 3 раза в сутки. Одна капсула препарата Энтерофурил 200 мг содержит 68 мг сахарозы, что соответствует 0,0056 ХЕ (разовая доза). Суточная доза сахарозы составляет 0,0224 ХЕ для взрослых и детей от 6 до 1 8 лет при приеме 1 капсулы препарата Энтерофурил 200 мг 4 раза в сутки и 0,0168 ХЕ для детей от 3 до 6 лет при приеме 1 капсулы препарата Энтерофурил 200 мг 3 раза в сутки. Препарат не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °С.

Как быстро и надежно остановить диарею? Энтерофурил

Существует несколько препаратов, традиционно применяемых при поносе. Принцип их действия различен, хотя в 90% случаев причиной диареи  является инфекция. Поэтому, выбор средства от диареи должен учитывать, что это состояние – лишь симптом, бороться с которым нужно воздействуя на причину. При острой кишечной инфекции выбор препарата, действующего лишь на симптом, может быть опасным! Например, популярный, но дорогой имодиум, и его более дешевые аналоги, содержащие лоперамид, останавливают диарею, стимулируя опиатные рецепторы кишечника. Это приводит к тому, что повышается тонус запирающих сфинктеров, а жидкость из каловых масс усиленно всасывается в кишечнике обратно. А это означает, что токсины, в избытке образующиеся в результате инфицирования возбудителями кишечных инфекций, также  всасываются в кровь.  Поэтому лоперамид не так безопасен: его запрещено давать детям до 6 лет.

Оптимальным выбором при кишечной инфекции будет препарат, действующий в просвете кишечника и устраняющий возбудителей инфекции. Поэтому при диарее у взрослых и детей используются препараты-производные нитрофурана. Фуразолидон, входящий в этот ряд, и долгие годы бывший довольно популярным, несмотря на свою дешевизну, по причине своего побочного действия — токсических эффектов в отношении печени, уступил пальму первенства нифуроксазиду – безопасному антисептику, который действует исключительно в кишечнике, не всасываясь в кровь. Самым популярным и рекомендуемым врачами и фармацевтами нифуроксазидом является европейский препарат Энтерофурил. Благодаря наличию трех форм – капсул по 100 и 200 мг, а также суспензии 200 мг/5 мл, которую можно давать детям с 1 месяца, Энтерофурил удобен в применении, и отлично зарекомендовал себя в быстром лечении диареи, вызванной бактериями, однако и при вирусной диарее прием Энетрофурила обоснован: этот препарат предупреждает бактериальные осложнения, практически всегда сопутствующие диарее вирусного происхождения.

Что немаловажно, зарубежные и российские клинические исследования доказали, что Энтерофурил сохраняет полезную микрофлору кишечника, эффективно устраняя таких распространенных возбудителей инфекции, как сальмонелла, кишечная палочка, шигелла – возбудитель дизентерии. Доказан эффект Энтерофурила в отношении бактерии Хеликобактер Пилори, играющей основную роль в развитии гастрита и язвы желудка.

При выборе нифуроксазида для ребенка нужно быть осторожным: рекомендованная Минздравом дозировка нифуроксазида для ребенка – 100 или 200 мг в зависимости от возраста, и в виде суспензии 200 мг в 5 мл. В аптеках встречается суспензия с более высокой дозировкой других производителей, прельщающая чуть более низкой стоимостью. Однако, лучше следовать официальным рекомендациям и не рисковать: здоровье ребенка — не шутки!

Открытое клиническое исследование использования нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

Mater Sociomed. 2016 декабрь; 28(6): 454–458.

Бецлог Бегович

1

1 Клиническая фармакология, Университет клинического центра SARAJEVO

SEAD AHMEDTAGIC

2 Клиника для инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Tuzla

Lejla Calkic

4 Сервис для заразных заболеваний и неясных Фебрильные условия, кантональная больница в Zenica

Midhat Vehabović

ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Sanela Bakić Kovacevic

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичев 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Tarik Catic

3

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Meliha Mehezegovina

3 ОАО «Босналиек», Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево , Босния и Герцеговина

1 Клиническая фармакология, Клинический центр ООН МЕФИВНОСТЬ SARAJEVO

2

2

2 Клиника для инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Tuzla

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

4 Сервис для заразных заболеваний и неясных фебрильных условий , Кантональная больница в Зенице

Автор, ответственный за переписку: Мелиха Мехич, Адрес: Jukiceva 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, E-mail: moc. [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

Поступила в редакцию 21 окт. 2016 г.; Принято 10 декабря 2016 г.

Авторские права: © 2016 Begler Begovic, Sead Ahmetagic, Lejla Calkic, Midhat Vehabovic, Sanela Bakic Kovacevic, Tarik Catic, Meliha Mehic. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Справочная информация:

Нифуроксазид является хорошо известным и часто используемым противодиарейным средством, которое в последние годы было вытеснено из рутинной практики и часто заменено пробиотиками. Даже пробиотики приняты и помещены в некоторые терапевтические рекомендации по лечению диареи, но нет достаточных доказательств их эффективности и данных о сравнительной эффективности с нифуроксазидом при лечении острой диареи.

Пациенты и методы:

В открытом проспективном обсервационном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. В исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым назначали нифуроксазид в дозе 200 мг/4 раза в сутки на фоне приема препарата, содержащего молочнокислые бактерии (1,2 х 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий). бактерии) три раза в день в течение трех дней.

Результаты:

Среднее время до последнего неоформленного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составило два дня, тогда как в группе, получавшей пробиотик, для нормализации стула потребовалось пять дней (p=0,0001).

Выводы:

Нифуроксазид, вводимый перорально, продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, Нифуроксазид, Пробиотики

1.ВВЕДЕНИЕ

Желудочно-кишечные инфекции представляют большую медицинскую и клиническую проблему во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (длительность диареи <1 нед), энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. Это редко может быть тяжелой инфекцией и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве Campylobacter , а также виды нетифозных Salmonellae являются наиболее распространенными возбудителями бактериального гастроэнтерита.Также часты гастроэнтерит, вызванный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, мелкие шарообразные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы. В развивающихся странах заболеваемость желудочно-кишечными инфекциями как минимум вдвое выше, а количество патогенных видов значительно больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile представляет собой микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине за один год относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находится на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируют в среднем около 6000 больных, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики, а также соответствующая поддерживающая терапия используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диеты не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью уменьшения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, так как такое использование практически не оказывает системного действия на организм, и, таким образом, мы ожидаем более высокую эффективность при одновременно большей безопасности за счет меньшего количества побочных эффектов, токсичности и лекарственного взаимодействия . Кроме того, в отличие от системно всасывающихся пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики обладают особым целевым действием в кишечнике и не вызывают антимикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

Несколько плохо всасывающихся антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в ходе контролируемых испытаний на людях, страдающих диареей путешественников.4, 5, 6, 7, 8

в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но сильные и научно обоснованные заявления об их эффективности до сих пор отсутствуют.

Нифуроксазид в лечении острой диареиa

Противомикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, как и других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO 2 ), которая обладает очень выраженной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку какое-либо системное действие этого антидиарейного средства отсутствует. Особой чувствительностью к этому препарату оказались следующие грамположительные кокки: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: кишечная палочка, сальмонеллы и шигеллы. В данном испытании использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Больным вводили Энтерофурил четыре раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективной терапией синдрома острой диареи, и его часто эмпирически назначают до получения результатов посева кала.

Роль пробиотиков в лечении острой диареи

Молочнокислые бактерии в норме присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной функции пищеварительных ферментов. При недостаточном количестве молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что отключает действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом, нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным расстройствам пищеварения. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при лечении острой диареи в качестве поддерживающего лечения.

Очень часто пробиотики являются единственной терапией, используемой при лечении острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без применения объективно доказательной медицины.

Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто используемыми эмпирически антидиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, насколько известно автору.

2. AIMS

Целью нашего исследования была оценка эффективности и безопасности применения нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Это исследование было разработано как многоцентровое, с параллельными группами, открытое и проспективное.Критериями включения были: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественников» (≥ 3 случаев неоформленного стула за последние 24 часа и длительностью заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвотный позыв, рвота, абдоминальные спазмы, тенезмы, дизентерия и императивные позывы на дефекацию), возраст от 18 до 65 лет (возраст оценивается по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения, и после подписания информированного согласия методом случайного распределения испытуемые будут разделены на две группы: экспериментальную, группу приема нифуроксазида (группа N) или группу пробиотиков (группа N). М) в течение трех суток (72 часа) в зависимости от:

  1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

  2. Тяжести диареи (количества стула)

  3. Возраст.

После подписания Информированного согласия испытуемые придерживались рекомендаций по питанию с потреблением соответствующего количества жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивали до их включения в исследование и отслеживали терапевтические эффекты в течение семи дней на трех контрольных осмотрах, проводимых инфекционистом. Субъекты каждый день записывали в свои журналы количество и консистенцию своего стула, а также отслеживали и записывали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в животе, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Длительность терапии в обеих группах составила 3 ​​дня, контрольные осмотры проводились два раза (через 3 и 7 дней лечения).

Статистический анализ

Статистический анализ проводили с помощью MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д’Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных и на основе распределения результатов, критерий Стьюдента T или критерий Манна-Уитни, статистическую значимость определяли как р<0.05.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух инфекционных клиниках и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов относились к группе «N», а 84 пациента относились к группе «M». В группе «N» исследование завершили 81 пациент, а в группе «М» — 78 из них. Средний возраст пациентов в группе «Н» составил 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «М» он составлял 41,28 (SD 13,87). В группе «N» было 38 (47%) мужчин, а в группе «M» — 24 (31%). Средняя продолжительность диареи в группе «N» составила 35,56 (SD 21,01) часа, а в группе «M» — 31,32 (SD 21,95) часа ().

Таблица 1

Характеристики участников исследования

Таблица 2

Клинические симптомы до рандомизации. * – использован критерий хи-квадрат для оценки значимости различий частот клинических симптомов.

Таблица 3

Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. *- использован критерий хи-квадрат для оценки значимости различий частот клинических симптомов.

Таблица 4

Клинические симптомы. *- использован критерий Манна-Уитни (независимые образцы)

До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (SD 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (SD 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы до рандомизации, и статистически значимых различий между группами выявлено не было ().

При первом контрольном осмотре (72 часа от начала применения терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md=3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md=4 (диапазон: 0,00-20,00), p=0,0232 (.).

Анализ клинических симптомов при первичном осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, предъявляющих жалобы на боли в животе [группа N = 2 (2%) против группы M = 19 (24% ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа N = 2 (2%) по сравнению с группой M = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа N = 5 (6%) против группы M = 17 (22%), p = 0,0087] ().

При втором контрольном осмотре были отмечены различия в количестве дефекаций в течение 72 часов [группа N M=0,259 (SD 0,948) по сравнению с группой M=2,282 (SD 3,759) , р<0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между группой «N» (Md=48,000, 95% ДИ 48.000–72 000 часов) по сравнению с группой «М» (Md = 120 000, 95% ДИ 96 000–120 000 часов; p = 0,0001) (.).

Безопасность терапии

В ходе исследования мы следили за безопасностью терапии у всех пациентов, принимавших хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Особое внимание уделялось следующим побочным эффектам: головной боли, запорам, метеоризму, рвоте и ощущению тошноты. Подозрений на нежелательные эффекты терапии, которые могли бы быть связаны с применяемыми препаратами, не наблюдалось.

5. ОБСУЖДЕНИЕ

Информация из более ранних клинических исследований в основном включает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарственных средств у пациентов, страдающих диареей путешественников. В последнее время в доступной литературе мы все реже встречаем исследования, в которых наблюдались больные, страдающие обычными острыми диареями.

Нет никаких медицинских данных, которые бы напрямую сравнивали эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии путем анализа времени до нормализации стула ( время до последнего неоформленного стула – TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с другими исследованиями.

Бури и др. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффективность нифуроксазида при лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с жидким стулом три раза в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p<0,004). В группе, принимавшей нифуроксазид, число дневных стулов уменьшалось быстрее, а слизь исчезала быстрее, чем в группе, принимавшей плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать с самого появления затруднений и не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто сохраняются долго или отрицательны.9

Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в подробной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% — профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

Далее автор утверждает, основываясь на результатах РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3 РКИ с > 100 субъектами) в профилактике и лечение диареи в педиатрии, в то время как L.acidophilus не показал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Сходные результаты были также получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, который в своем составе имел комбинацию лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и применение этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа диареи, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике антибиотикоиндуцированной диареи у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после проведения стратификации по возрастным группам детей и взрослых наблюдается статистически значимое различие в детской популяции по сравнению со взрослыми, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики в рамках эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований во взрослой популяции. %Cl 28,4-43-6.) до 32,9 часов (95%Cl 28,4-44,0) регистрировался в группах больных, применявших разные суточные дозы рифаксимина (600 мг/сут и 1200 мг/сут) и при одинаковых исследования время до нормализации стула составило 60 часов (95% ДИ 48.4-92,0)5 при использовании плацебо.

В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном на 187 пациентах, авторы изучали эффективность рифаксимина (800 мг/сут) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг/сут) и регистрировали среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимина составила 25,7 часа (95% ДИ 20,9-38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составило 25,0 часов (95% ДИ 18,5-35,2)6

В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) эффективность рифаксимина (600 мг/сут) сравнивали с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг/сут). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составило 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составило 47,0 часов.11

Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном на 399 пациентах-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг/сутки в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг/сутки в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, принимавшей рифаксамин, среднее время до нормализации стула составило 32,0 часа, тогда как в группе, принимавшей ципрофлоксацин, — 28,8 часа, а в группе плацебо — 65,5 часа.

Если мы сравним результаты нашего исследования с анализом количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), будет выявлена ​​значительная разница между группой «N» (Md=48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часа) по сравнению с группой «М» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, и нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, ректальные тенезмы, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что еще раз подтверждает имеющиеся данные о безопасности терапии.

Достоверные различия зафиксированы в общей продолжительности диареи (вплоть до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

В ходе исследования мы наблюдали за клиническими симптомами, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в животе, спазмы желудка, повышение температуры, рвоту и обезвоживание). Более высокая и более быстрая эффективность после применения нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

Анализ различий успешности применяемого лечения между группами показал достоверно большую разницу в успешности терапии в группе испытуемых, получавших нифуроксазид (уже через 48 часов применения препарата), по сравнению с группой больных, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [группа N=46 (57%) против группы М=18 (23%)].

В качестве оценки эффективности терапии выбрано количество и консистенция стула, а не микробиологический анализ, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

В связи со значительно большим количеством исследований, в которых изучалось применение пробиотиков в педиатрической популяции, и тем фактом, что исследования по изучению пробиотиков у взрослых показали противоречивые результаты, область исследования эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой для дополнительного расследования. Поэтому наше исследование является значительным шагом в этой специфической области.

Ограничение исследования

Мы не могли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида представляют собой стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, в то время как капсулы молочнокислых палочек твердые и белые, и трудно изготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

6. ВЫВОДЫ

На основании проведенного исследования и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (ВУЗИ) и количество водянистого стула за период наблюдения, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиков не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

Сноски

• Этическая проблема: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Советом по этике кантональной больницы Зеница и Комитетом по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором государственного учреждения Центр здоровья кантона Сараево. .

ССЫЛКИ

1. Svenungsson B, Lagergren A, Ekwall E, Evengård B, Hedlund KO, Kärnell A, Löfdahl S, et al. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых субъектов контроля: 1-летнее проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Клин Инфекция Дис. 2000; 30: 770–778. дои: 10.1086/313770. [PubMed] [Google Scholar]2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Клин Инфекция Дис. 2005; 41: 536–540. дои: 10.1086/432948. [PubMed] [Google Scholar]3. Дэвид Н Тейлор. Плохо всасывающиеся антибиотики для лечения диареи путешественников. Клин Инфекция Дис. 2005;41(8):564–570. дои: 10.1086/432953. [PubMed] [Google Scholar]4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо всасывающийся антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Энн Интерн Мед. 1983; 98 (1): 20–25. дои: 10.7326/0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar]5. Штеффен Р., Сак Д.А., Риопель Л., Цзян З.Д., Штюрхлер М., Эрикссон К.Д., Лоу Б. и др. Терапия диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003; 98: 1073–1078. doi:10.1111/j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar]6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E, et al. Рифаксимин в сравнении с ципрофлоксацином для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование.Клин Инфекция Дис. 2001;33(11):1807–1815. дои: 10.1086/323814. [PubMed] [Google Scholar]7. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, de la Cabada FJ, Conrad DA. Оральный азтреонам, плохо усваиваемый, но эффективный препарат для лечения бактериальной диареи у американских путешественников в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. дои: 10.1001/jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar]8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987;81(5):859. [PubMed] [Google Scholar]9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Клин Биол. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. Макфарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010;57(1):10–11. дои: 10.1159/000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и другие. Рифаксимин: невсасывающийся противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.пищеварение. 1998; 59: 708–714. дои: 10.1159/000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Taylor DN, Bourgeois AL, Ericsson CD, Steffen R, Jiang ZD, Halpern J, Haake R, et al. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина по сравнению с плацебо и ципрофлоксацином при лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006;74(6):1060–6. doi: 10.5167/uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дингра У., Малик П., Деб С., Блэк Р.Э. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Ланцет Infect Dis. 2006;6(6):374–82. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы по изучению острой диареи лоперамида-симетикона. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) при лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности. Drugs RD. 2015;15(4):363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Гуарино А1, Гуандалини С, Ло Веккио А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2015;49(1):37–45. doi:10.1097/MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar]

Открытое клиническое исследование использования нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

Mater Sociomed. 2016 декабрь; 28(6): 454–458.

Бецлог Бегович

1

1 Клиническая фармакология, Университет клинического центра SARAJEVO

SEAD AHMEDTAGIC

2 Клиника для инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Tuzla

Lejla Calkic

4 Сервис для заразных заболеваний и неясных Фебрильные условия, кантональная больница в Zenica

Midhat Vehabović

ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Sanela Bakić Kovacevic

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичев 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Tarik Catic

3

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Meliha Mehezegovina

3 ОАО «Босналиек», Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево , Босния и Герцеговина

1 Клиническая фармакология, Клинический центр ООН МЕФИВНОСТЬ SARAJEVO

2

2

2 Клиника для инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Tuzla

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

4 Сервис для заразных заболеваний и неясных фебрильных условий , Кантональная больница в Зенице

Автор, ответственный за переписку: Мелиха Мехич, Адрес: Jukiceva 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, E-mail: [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

Поступила в редакцию 21 окт. 2016 г.; Принято 10 декабря 2016 г.

Авторские права: © 2016 Begler Begovic, Sead Ahmetagic, Lejla Calkic, Midhat Vehabovic, Sanela Bakic Kovacevic, Tarik Catic, Meliha Mehic. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Справочная информация:

Нифуроксазид является хорошо известным и часто используемым противодиарейным средством, которое в последние годы было вытеснено из рутинной практики и часто заменено пробиотиками. Даже пробиотики приняты и помещены в некоторые терапевтические рекомендации по лечению диареи, но нет достаточных доказательств их эффективности и данных о сравнительной эффективности с нифуроксазидом при лечении острой диареи.

Пациенты и методы:

В открытом проспективном обсервационном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. В исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым назначали нифуроксазид в дозе 200 мг/4 раза в сутки на фоне приема препарата, содержащего молочнокислые бактерии (1,2 х 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий). бактерии) три раза в день в течение трех дней.

Результаты:

Среднее время до последнего неоформленного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составило два дня, тогда как в группе, получавшей пробиотик, для нормализации стула потребовалось пять дней (p=0,0001).

Выводы:

Нифуроксазид, вводимый перорально, продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, Нифуроксазид, Пробиотики

1.ВВЕДЕНИЕ

Желудочно-кишечные инфекции представляют большую медицинскую и клиническую проблему во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (длительность диареи <1 нед), энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. Это редко может быть тяжелой инфекцией и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве Campylobacter , а также виды нетифозных Salmonellae являются наиболее распространенными возбудителями бактериального гастроэнтерита.Также часты гастроэнтерит, вызванный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, мелкие шарообразные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы. В развивающихся странах заболеваемость желудочно-кишечными инфекциями как минимум вдвое выше, а количество патогенных видов значительно больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile представляет собой микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине за один год относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находится на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируют в среднем около 6000 больных, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики, а также соответствующая поддерживающая терапия используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диеты не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью уменьшения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, так как такое использование практически не оказывает системного действия на организм, и, таким образом, мы ожидаем более высокую эффективность при одновременно большей безопасности за счет меньшего количества побочных эффектов, токсичности и лекарственного взаимодействия . Кроме того, в отличие от системно всасывающихся пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики обладают особым целевым действием в кишечнике и не вызывают антимикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

Несколько плохо всасывающихся антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в ходе контролируемых испытаний на людях, страдающих диареей путешественников.4, 5, 6, 7, 8

в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но сильные и научно обоснованные заявления об их эффективности до сих пор отсутствуют.

Нифуроксазид в лечении острой диареиa

Противомикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, как и других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO 2 ), которая обладает очень выраженной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку какое-либо системное действие этого антидиарейного средства отсутствует. Особой чувствительностью к этому препарату оказались следующие грамположительные кокки: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: кишечная палочка, сальмонеллы и шигеллы. В данном испытании использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Больным вводили Энтерофурил четыре раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективной терапией синдрома острой диареи, и его часто эмпирически назначают до получения результатов посева кала.

Роль пробиотиков в лечении острой диареи

Молочнокислые бактерии в норме присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной функции пищеварительных ферментов. При недостаточном количестве молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что отключает действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом, нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным расстройствам пищеварения. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при лечении острой диареи в качестве поддерживающего лечения.

Очень часто пробиотики являются единственной терапией, используемой при лечении острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без применения объективно доказательной медицины.

Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто используемыми эмпирически антидиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, насколько известно автору.

2. AIMS

Целью нашего исследования была оценка эффективности и безопасности применения нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Это исследование было разработано как многоцентровое, с параллельными группами, открытое и проспективное.Критериями включения были: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественников» (≥ 3 случаев неоформленного стула за последние 24 часа и длительностью заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвотный позыв, рвота, абдоминальные спазмы, тенезмы, дизентерия и императивные позывы на дефекацию), возраст от 18 до 65 лет (возраст оценивается по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения, и после подписания информированного согласия методом случайного распределения испытуемые будут разделены на две группы: экспериментальную, группу приема нифуроксазида (группа N) или группу пробиотиков (группа N). М) в течение трех суток (72 часа) в зависимости от:

  1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

  2. Тяжести диареи (количества стула)

  3. Возраст.

После подписания Информированного согласия испытуемые придерживались рекомендаций по питанию с потреблением соответствующего количества жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивали до их включения в исследование и отслеживали терапевтические эффекты в течение семи дней на трех контрольных осмотрах, проводимых инфекционистом. Субъекты каждый день записывали в свои журналы количество и консистенцию своего стула, а также отслеживали и записывали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в животе, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Длительность терапии в обеих группах составила 3 ​​дня, контрольные осмотры проводились два раза (через 3 и 7 дней лечения).

Статистический анализ

Статистический анализ проводили с помощью MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д’Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных и на основе распределения результатов, критерий Стьюдента T или критерий Манна-Уитни, статистическую значимость определяли как р<0.05.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух инфекционных клиниках и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов относились к группе «N», а 84 пациента относились к группе «M». В группе «N» исследование завершили 81 пациент, а в группе «М» — 78 из них. Средний возраст пациентов в группе «Н» составил 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «М» он составлял 41,28 (SD 13,87). В группе «N» было 38 (47%) мужчин, а в группе «M» — 24 (31%). Средняя продолжительность диареи в группе «N» составила 35,56 (SD 21,01) часа, а в группе «M» — 31,32 (SD 21,95) часа ().

Таблица 1

Характеристики участников исследования

Таблица 2

Клинические симптомы до рандомизации. * – использован критерий хи-квадрат для оценки значимости различий частот клинических симптомов.

Таблица 3

Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. *- использован критерий хи-квадрат для оценки значимости различий частот клинических симптомов.

Таблица 4

Клинические симптомы. *- использован критерий Манна-Уитни (независимые образцы)

До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (SD 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (SD 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы до рандомизации, и статистически значимых различий между группами выявлено не было ().

При первом контрольном осмотре (72 часа от начала применения терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md=3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md=4 (диапазон: 0,00-20,00), p=0,0232 (.).

Анализ клинических симптомов при первичном осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, предъявляющих жалобы на боли в животе [группа N = 2 (2%) против группы M = 19 (24% ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа N = 2 (2%) по сравнению с группой M = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа N = 5 (6%) против группы M = 17 (22%), p = 0,0087] ().

При втором контрольном осмотре были отмечены различия в количестве дефекаций в течение 72 часов [группа N M=0,259 (SD 0,948) по сравнению с группой M=2,282 (SD 3,759) , р<0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между группой «N» (Md=48,000, 95% ДИ 48.000–72 000 часов) по сравнению с группой «М» (Md = 120 000, 95% ДИ 96 000–120 000 часов; p = 0,0001) (.).

Безопасность терапии

В ходе исследования мы следили за безопасностью терапии у всех пациентов, принимавших хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Особое внимание уделялось следующим побочным эффектам: головной боли, запорам, метеоризму, рвоте и ощущению тошноты. Подозрений на нежелательные эффекты терапии, которые могли бы быть связаны с применяемыми препаратами, не наблюдалось.

5. ОБСУЖДЕНИЕ

Информация из более ранних клинических исследований в основном включает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарственных средств у пациентов, страдающих диареей путешественников. В последнее время в доступной литературе мы все реже встречаем исследования, в которых наблюдались больные, страдающие обычными острыми диареями.

Нет никаких медицинских данных, которые бы напрямую сравнивали эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии путем анализа времени до нормализации стула ( время до последнего неоформленного стула – TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с другими исследованиями.

Бури и др. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффективность нифуроксазида при лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с жидким стулом три раза в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p<0,004). В группе, принимавшей нифуроксазид, число дневных стулов уменьшалось быстрее, а слизь исчезала быстрее, чем в группе, принимавшей плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать с самого появления затруднений и не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто сохраняются долго или отрицательны.9

Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в подробной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% — профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

Далее автор утверждает, основываясь на результатах РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3 РКИ с > 100 субъектами) в профилактике и лечение диареи в педиатрии, в то время как L.acidophilus не показал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Сходные результаты были также получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, который в своем составе имел комбинацию лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и применение этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа диареи, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике антибиотикоиндуцированной диареи у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после проведения стратификации по возрастным группам детей и взрослых наблюдается статистически значимое различие в детской популяции по сравнению со взрослыми, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики в рамках эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований во взрослой популяции. %Cl 28,4-43-6.) до 32,9 часов (95%Cl 28,4-44,0) регистрировался в группах больных, применявших разные суточные дозы рифаксимина (600 мг/сут и 1200 мг/сут) и при одинаковых исследования время до нормализации стула составило 60 часов (95% ДИ 48.4-92,0)5 при использовании плацебо.

В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном на 187 пациентах, авторы изучали эффективность рифаксимина (800 мг/сут) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг/сут) и регистрировали среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимина составила 25,7 часа (95% ДИ 20,9-38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составило 25,0 часов (95% ДИ 18,5-35,2)6

В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) эффективность рифаксимина (600 мг/сут) сравнивали с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг/сут). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составило 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составило 47,0 часов.11

Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном на 399 пациентах-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг/сутки в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг/сутки в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, принимавшей рифаксамин, среднее время до нормализации стула составило 32,0 часа, тогда как в группе, принимавшей ципрофлоксацин, — 28,8 часа, а в группе плацебо — 65,5 часа.

Если мы сравним результаты нашего исследования с анализом количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), будет выявлена ​​значительная разница между группой «N» (Md=48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часа) по сравнению с группой «М» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, и нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, ректальные тенезмы, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что еще раз подтверждает имеющиеся данные о безопасности терапии.

Достоверные различия зафиксированы в общей продолжительности диареи (вплоть до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

В ходе исследования мы наблюдали за клиническими симптомами, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в животе, спазмы желудка, повышение температуры, рвоту и обезвоживание). Более высокая и более быстрая эффективность после применения нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

Анализ различий успешности применяемого лечения между группами показал достоверно большую разницу в успешности терапии в группе испытуемых, получавших нифуроксазид (уже через 48 часов применения препарата), по сравнению с группой больных, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [группа N=46 (57%) против группы М=18 (23%)].

В качестве оценки эффективности терапии выбрано количество и консистенция стула, а не микробиологический анализ, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

В связи со значительно большим количеством исследований, в которых изучалось применение пробиотиков в педиатрической популяции, и тем фактом, что исследования по изучению пробиотиков у взрослых показали противоречивые результаты, область исследования эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой для дополнительного расследования. Поэтому наше исследование является значительным шагом в этой специфической области.

Ограничение исследования

Мы не могли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида представляют собой стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, в то время как капсулы молочнокислых палочек твердые и белые, и трудно изготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

6. ВЫВОДЫ

На основании проведенного исследования и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (ВУЗИ) и количество водянистого стула за период наблюдения, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиков не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

Сноски

• Этическая проблема: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Советом по этике кантональной больницы Зеница и Комитетом по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором государственного учреждения Центр здоровья кантона Сараево. .

ССЫЛКИ

1. Svenungsson B, Lagergren A, Ekwall E, Evengård B, Hedlund KO, Kärnell A, Löfdahl S, et al. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых субъектов контроля: 1-летнее проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Клин Инфекция Дис. 2000; 30: 770–778. дои: 10.1086/313770. [PubMed] [Google Scholar]2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Клин Инфекция Дис. 2005; 41: 536–540. дои: 10.1086/432948. [PubMed] [Google Scholar]3. Дэвид Н Тейлор. Плохо всасывающиеся антибиотики для лечения диареи путешественников. Клин Инфекция Дис. 2005;41(8):564–570. дои: 10.1086/432953. [PubMed] [Google Scholar]4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо всасывающийся антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Энн Интерн Мед. 1983; 98 (1): 20–25. дои: 10.7326/0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar]5. Штеффен Р., Сак Д.А., Риопель Л., Цзян З.Д., Штюрхлер М., Эрикссон К.Д., Лоу Б. и др. Терапия диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003; 98: 1073–1078. doi:10.1111/j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar]6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E, et al. Рифаксимин в сравнении с ципрофлоксацином для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование.Клин Инфекция Дис. 2001;33(11):1807–1815. дои: 10.1086/323814. [PubMed] [Google Scholar]7. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, de la Cabada FJ, Conrad DA. Оральный азтреонам, плохо усваиваемый, но эффективный препарат для лечения бактериальной диареи у американских путешественников в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. дои: 10.1001/jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar]8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987;81(5):859. [PubMed] [Google Scholar]9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Клин Биол. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. Макфарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010;57(1):10–11. дои: 10.1159/000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и другие. Рифаксимин: невсасывающийся противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.пищеварение. 1998; 59: 708–714. дои: 10.1159/000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Taylor DN, Bourgeois AL, Ericsson CD, Steffen R, Jiang ZD, Halpern J, Haake R, et al. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина по сравнению с плацебо и ципрофлоксацином при лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006;74(6):1060–6. doi: 10.5167/uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дингра У., Малик П., Деб С., Блэк Р.Э. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Ланцет Infect Dis. 2006;6(6):374–82. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы по изучению острой диареи лоперамида-симетикона. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) при лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности. Drugs RD. 2015;15(4):363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Гуарино А1, Гуандалини С, Ло Веккио А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2015;49(1):37–45. doi:10.1097/MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar]

Открытое клиническое исследование использования нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

Mater Sociomed. 2016 декабрь; 28(6): 454–458.

Бецлог Бегович

1

1 Клиническая фармакология, Университет клинического центра SARAJEVO

SEAD AHMEDTAGIC

2 Клиника для инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Tuzla

Lejla Calkic

4 Сервис для заразных заболеваний и неясных Фебрильные условия, кантональная больница в Zenica

Midhat Vehabović

ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Sanela Bakić Kovacevic

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичев 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Tarik Catic

3

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Meliha Mehezegovina

3 ОАО «Босналиек», Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево , Босния и Герцеговина

1 Клиническая фармакология, Клинический центр ООН МЕФИВНОСТЬ SARAJEVO

2

2

2 Клиника для инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Tuzla

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

4 Сервис для заразных заболеваний и неясных фебрильных условий , Кантональная больница в Зенице

Автор, ответственный за переписку: Мелиха Мехич, Адрес: Jukiceva 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, E-mail: [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

Поступила в редакцию 21 окт. 2016 г.; Принято 10 декабря 2016 г.

Авторские права: © 2016 Begler Begovic, Sead Ahmetagic, Lejla Calkic, Midhat Vehabovic, Sanela Bakic Kovacevic, Tarik Catic, Meliha Mehic. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Справочная информация:

Нифуроксазид является хорошо известным и часто используемым противодиарейным средством, которое в последние годы было вытеснено из рутинной практики и часто заменено пробиотиками. Даже пробиотики приняты и помещены в некоторые терапевтические рекомендации по лечению диареи, но нет достаточных доказательств их эффективности и данных о сравнительной эффективности с нифуроксазидом при лечении острой диареи.

Пациенты и методы:

В открытом проспективном обсервационном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. В исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым назначали нифуроксазид в дозе 200 мг/4 раза в сутки на фоне приема препарата, содержащего молочнокислые бактерии (1,2 х 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий). бактерии) три раза в день в течение трех дней.

Результаты:

Среднее время до последнего неоформленного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составило два дня, тогда как в группе, получавшей пробиотик, для нормализации стула потребовалось пять дней (p=0,0001).

Выводы:

Нифуроксазид, вводимый перорально, продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, Нифуроксазид, Пробиотики

1.ВВЕДЕНИЕ

Желудочно-кишечные инфекции представляют большую медицинскую и клиническую проблему во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (длительность диареи <1 нед), энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. Это редко может быть тяжелой инфекцией и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве Campylobacter , а также виды нетифозных Salmonellae являются наиболее распространенными возбудителями бактериального гастроэнтерита.Также часты гастроэнтерит, вызванный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, мелкие шарообразные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы. В развивающихся странах заболеваемость желудочно-кишечными инфекциями как минимум вдвое выше, а количество патогенных видов значительно больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile представляет собой микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине за один год относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находится на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируют в среднем около 6000 больных, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики, а также соответствующая поддерживающая терапия используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диеты не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью уменьшения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, так как такое использование практически не оказывает системного действия на организм, и, таким образом, мы ожидаем более высокую эффективность при одновременно большей безопасности за счет меньшего количества побочных эффектов, токсичности и лекарственного взаимодействия . Кроме того, в отличие от системно всасывающихся пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики обладают особым целевым действием в кишечнике и не вызывают антимикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

Несколько плохо всасывающихся антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в ходе контролируемых испытаний на людях, страдающих диареей путешественников.4, 5, 6, 7, 8

в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но сильные и научно обоснованные заявления об их эффективности до сих пор отсутствуют.

Нифуроксазид в лечении острой диареиa

Противомикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, как и других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO 2 ), которая обладает очень выраженной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку какое-либо системное действие этого антидиарейного средства отсутствует. Особой чувствительностью к этому препарату оказались следующие грамположительные кокки: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: кишечная палочка, сальмонеллы и шигеллы. В данном испытании использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Больным вводили Энтерофурил четыре раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективной терапией синдрома острой диареи, и его часто эмпирически назначают до получения результатов посева кала.

Роль пробиотиков в лечении острой диареи

Молочнокислые бактерии в норме присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной функции пищеварительных ферментов. При недостаточном количестве молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что отключает действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом, нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным расстройствам пищеварения. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при лечении острой диареи в качестве поддерживающего лечения.

Очень часто пробиотики являются единственной терапией, используемой при лечении острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без применения объективно доказательной медицины.

Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто используемыми эмпирически антидиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, насколько известно автору.

2. AIMS

Целью нашего исследования была оценка эффективности и безопасности применения нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Это исследование было разработано как многоцентровое, с параллельными группами, открытое и проспективное.Критериями включения были: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественников» (≥ 3 случаев неоформленного стула за последние 24 часа и длительностью заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвотный позыв, рвота, абдоминальные спазмы, тенезмы, дизентерия и императивные позывы на дефекацию), возраст от 18 до 65 лет (возраст оценивается по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения, и после подписания информированного согласия методом случайного распределения испытуемые будут разделены на две группы: экспериментальную, группу приема нифуроксазида (группа N) или группу пробиотиков (группа N). М) в течение трех суток (72 часа) в зависимости от:

  1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

  2. Тяжести диареи (количества стула)

  3. Возраст.

После подписания Информированного согласия испытуемые придерживались рекомендаций по питанию с потреблением соответствующего количества жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивали до их включения в исследование и отслеживали терапевтические эффекты в течение семи дней на трех контрольных осмотрах, проводимых инфекционистом. Субъекты каждый день записывали в свои журналы количество и консистенцию своего стула, а также отслеживали и записывали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в животе, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Длительность терапии в обеих группах составила 3 ​​дня, контрольные осмотры проводились два раза (через 3 и 7 дней лечения).

Статистический анализ

Статистический анализ проводили с помощью MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д’Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных и на основе распределения результатов, критерий Стьюдента T или критерий Манна-Уитни, статистическую значимость определяли как р<0.05.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух инфекционных клиниках и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов относились к группе «N», а 84 пациента относились к группе «M». В группе «N» исследование завершили 81 пациент, а в группе «М» — 78 из них. Средний возраст пациентов в группе «Н» составил 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «М» он составлял 41,28 (SD 13,87). В группе «N» было 38 (47%) мужчин, а в группе «M» — 24 (31%). Средняя продолжительность диареи в группе «N» составила 35,56 (SD 21,01) часа, а в группе «M» — 31,32 (SD 21,95) часа ().

Таблица 1

Характеристики участников исследования

Таблица 2

Клинические симптомы до рандомизации. * – использован критерий хи-квадрат для оценки значимости различий частот клинических симптомов.

Таблица 3

Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. *- использован критерий хи-квадрат для оценки значимости различий частот клинических симптомов.

Таблица 4

Клинические симптомы. *- использован критерий Манна-Уитни (независимые образцы)

До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (SD 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (SD 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы до рандомизации, и статистически значимых различий между группами выявлено не было ().

При первом контрольном осмотре (72 часа от начала применения терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md=3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md=4 (диапазон: 0,00-20,00), p=0,0232 (.).

Анализ клинических симптомов при первичном осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, предъявляющих жалобы на боли в животе [группа N = 2 (2%) против группы M = 19 (24% ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа N = 2 (2%) по сравнению с группой M = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа N = 5 (6%) против группы M = 17 (22%), p = 0,0087] ().

При втором контрольном осмотре были отмечены различия в количестве дефекаций в течение 72 часов [группа N M=0,259 (SD 0,948) по сравнению с группой M=2,282 (SD 3,759) , р<0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между группой «N» (Md=48,000, 95% ДИ 48.000–72 000 часов) по сравнению с группой «М» (Md = 120 000, 95% ДИ 96 000–120 000 часов; p = 0,0001) (.).

Безопасность терапии

В ходе исследования мы следили за безопасностью терапии у всех пациентов, принимавших хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Особое внимание уделялось следующим побочным эффектам: головной боли, запорам, метеоризму, рвоте и ощущению тошноты. Подозрений на нежелательные эффекты терапии, которые могли бы быть связаны с применяемыми препаратами, не наблюдалось.

5. ОБСУЖДЕНИЕ

Информация из более ранних клинических исследований в основном включает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарственных средств у пациентов, страдающих диареей путешественников. В последнее время в доступной литературе мы все реже встречаем исследования, в которых наблюдались больные, страдающие обычными острыми диареями.

Нет никаких медицинских данных, которые бы напрямую сравнивали эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии путем анализа времени до нормализации стула ( время до последнего неоформленного стула – TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с другими исследованиями.

Бури и др. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффективность нифуроксазида при лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с жидким стулом три раза в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p<0,004). В группе, принимавшей нифуроксазид, число дневных стулов уменьшалось быстрее, а слизь исчезала быстрее, чем в группе, принимавшей плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать с самого появления затруднений и не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто сохраняются долго или отрицательны.9

Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в подробной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% — профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

Далее автор утверждает, основываясь на результатах РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3 РКИ с > 100 субъектами) в профилактике и лечение диареи в педиатрии, в то время как L.acidophilus не показал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Сходные результаты были также получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, который в своем составе имел комбинацию лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и применение этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа диареи, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике антибиотикоиндуцированной диареи у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после проведения стратификации по возрастным группам детей и взрослых наблюдается статистически значимое различие в детской популяции по сравнению со взрослыми, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики в рамках эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований во взрослой популяции. %Cl 28,4-43-6.) до 32,9 часов (95%Cl 28,4-44,0) регистрировался в группах больных, применявших разные суточные дозы рифаксимина (600 мг/сут и 1200 мг/сут) и при одинаковых исследования время до нормализации стула составило 60 часов (95% ДИ 48.4-92,0)5 при использовании плацебо.

В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном на 187 пациентах, авторы изучали эффективность рифаксимина (800 мг/сут) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг/сут) и регистрировали среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимина составила 25,7 часа (95% ДИ 20,9-38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составило 25,0 часов (95% ДИ 18,5-35,2)6

В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) эффективность рифаксимина (600 мг/сут) сравнивали с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг/сут). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составило 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составило 47,0 часов.11

Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном на 399 пациентах-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг/сутки в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг/сутки в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, принимавшей рифаксамин, среднее время до нормализации стула составило 32,0 часа, тогда как в группе, принимавшей ципрофлоксацин, — 28,8 часа, а в группе плацебо — 65,5 часа.

Если мы сравним результаты нашего исследования с анализом количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), будет выявлена ​​значительная разница между группой «N» (Md=48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часа) по сравнению с группой «М» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, и нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, ректальные тенезмы, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что еще раз подтверждает имеющиеся данные о безопасности терапии.

Достоверные различия зафиксированы в общей продолжительности диареи (вплоть до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

В ходе исследования мы наблюдали за клиническими симптомами, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в животе, спазмы желудка, повышение температуры, рвоту и обезвоживание). Более высокая и более быстрая эффективность после применения нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

Анализ различий успешности применяемого лечения между группами показал достоверно большую разницу в успешности терапии в группе испытуемых, получавших нифуроксазид (уже через 48 часов применения препарата), по сравнению с группой больных, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [группа N=46 (57%) против группы М=18 (23%)].

В качестве оценки эффективности терапии выбрано количество и консистенция стула, а не микробиологический анализ, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

В связи со значительно большим количеством исследований, в которых изучалось применение пробиотиков в педиатрической популяции, и тем фактом, что исследования по изучению пробиотиков у взрослых показали противоречивые результаты, область исследования эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой для дополнительного расследования. Поэтому наше исследование является значительным шагом в этой специфической области.

Ограничение исследования

Мы не могли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида представляют собой стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, в то время как капсулы молочнокислых палочек твердые и белые, и трудно изготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

6. ВЫВОДЫ

На основании проведенного исследования и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (ВУЗИ) и количество водянистого стула за период наблюдения, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиков не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

Сноски

• Этическая проблема: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Советом по этике кантональной больницы Зеница и Комитетом по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором государственного учреждения Центр здоровья кантона Сараево. .

ССЫЛКИ

1. Svenungsson B, Lagergren A, Ekwall E, Evengård B, Hedlund KO, Kärnell A, Löfdahl S, et al. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых субъектов контроля: 1-летнее проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Клин Инфекция Дис. 2000; 30: 770–778. дои: 10.1086/313770. [PubMed] [Google Scholar]2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Клин Инфекция Дис. 2005; 41: 536–540. дои: 10.1086/432948. [PubMed] [Google Scholar]3. Дэвид Н Тейлор. Плохо всасывающиеся антибиотики для лечения диареи путешественников. Клин Инфекция Дис. 2005;41(8):564–570. дои: 10.1086/432953. [PubMed] [Google Scholar]4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо всасывающийся антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Энн Интерн Мед. 1983; 98 (1): 20–25. дои: 10.7326/0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar]5. Штеффен Р., Сак Д.А., Риопель Л., Цзян З.Д., Штюрхлер М., Эрикссон К.Д., Лоу Б. и др. Терапия диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003; 98: 1073–1078. doi:10.1111/j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar]6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E, et al. Рифаксимин в сравнении с ципрофлоксацином для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование.Клин Инфекция Дис. 2001;33(11):1807–1815. дои: 10.1086/323814. [PubMed] [Google Scholar]7. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, de la Cabada FJ, Conrad DA. Оральный азтреонам, плохо усваиваемый, но эффективный препарат для лечения бактериальной диареи у американских путешественников в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. дои: 10.1001/jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar]8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987;81(5):859. [PubMed] [Google Scholar]9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Клин Биол. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. Макфарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010;57(1):10–11. дои: 10.1159/000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и другие. Рифаксимин: невсасывающийся противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.пищеварение. 1998; 59: 708–714. дои: 10.1159/000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Taylor DN, Bourgeois AL, Ericsson CD, Steffen R, Jiang ZD, Halpern J, Haake R, et al. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина по сравнению с плацебо и ципрофлоксацином при лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006;74(6):1060–6. doi: 10.5167/uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дингра У., Малик П., Деб С., Блэк Р.Э. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Ланцет Infect Dis. 2006;6(6):374–82. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы по изучению острой диареи лоперамида-симетикона. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) при лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности. Drugs RD. 2015;15(4):363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Гуарино А1, Гуандалини С, Ло Веккио А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2015;49(1):37–45. doi:10.1097/MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar]

Открытое клиническое исследование использования нифуроксазида в сравнении с пробиотиками при лечении острой диареи у взрослых

Mater Sociomed. 2016 декабрь; 28(6): 454–458.

Бецлог Бегович

1

1 Клиническая фармакология, Университет клинического центра SARAJEVO

SEAD AHMEDTAGIC

2 Клиника для инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Tuzla

Lejla Calkic

4 Сервис для заразных заболеваний и неясных Фебрильные условия, кантональная больница в Zenica

Midhat Vehabović

ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Sanela Bakić Kovacevic

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичев 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Tarik Catic

3

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

Meliha Mehezegovina

3 ОАО «Босналиек», Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево , Босния и Герцеговина

1 Клиническая фармакология, Клинический центр ООН МЕФИВНОСТЬ SARAJEVO

2

2

2 Клиника для инфекционных заболеваний, Университетский клинический центр Tuzla

3 Bosnalijek ОАО, Сараево, Юкичева 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина

4 Сервис для заразных заболеваний и неясных фебрильных условий , Кантональная больница в Зенице

Автор, ответственный за переписку: Мелиха Мехич, Адрес: Jukiceva 53, 71 000 Сараево, Босния и Герцеговина, E-mail: [email protected], номер телефона: 00 387 33 254 596, номер факса: 00 387 33 814 250

Поступила в редакцию 21 окт. 2016 г.; Принято 10 декабря 2016 г.

Авторские права: © 2016 Begler Begovic, Sead Ahmetagic, Lejla Calkic, Midhat Vehabovic, Sanela Bakic Kovacevic, Tarik Catic, Meliha Mehic. http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), что разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Справочная информация:

Нифуроксазид является хорошо известным и часто используемым противодиарейным средством, которое в последние годы было вытеснено из рутинной практики и часто заменено пробиотиками. Даже пробиотики приняты и помещены в некоторые терапевтические рекомендации по лечению диареи, но нет достаточных доказательств их эффективности и данных о сравнительной эффективности с нифуроксазидом при лечении острой диареи.

Пациенты и методы:

В открытом проспективном обсервационном исследовании эффективность и безопасность нифуроксазида сравнивали с пробиотиком, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи. В исследование было включено 169 взрослых пациентов, которым назначали нифуроксазид в дозе 200 мг/4 раза в сутки на фоне приема препарата, содержащего молочнокислые бактерии (1,2 х 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий). бактерии) три раза в день в течение трех дней.

Результаты:

Среднее время до последнего неоформленного стула (TLUS) в группе, получавшей нифуроксазид, составило два дня, тогда как в группе, получавшей пробиотик, для нормализации стула потребовалось пять дней (p=0,0001).

Выводы:

Нифуроксазид, вводимый перорально, продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с пробиотиком при лечении острой диареи, и оба препарата показали одинаковую безопасность и переносимость в этом исследовании.

Ключевые слова: Острая диарея у взрослых, Нифуроксазид, Пробиотики

1.ВВЕДЕНИЕ

Желудочно-кишечные инфекции представляют большую медицинскую и клиническую проблему во всем мире. У взрослых пациентов, страдающих острой диареей (длительность диареи <1 нед), энтеропатогены обнаруживаются в 65–80% случаев.1, 2

В западных странах средний человек, вероятно, столкнется с одним или двумя эпизодами желудочно-кишечных инфекций. каждый год. Это редко может быть тяжелой инфекцией и обычно не требует медицинской помощи. В Соединенном Королевстве Campylobacter , а также виды нетифозных Salmonellae являются наиболее распространенными возбудителями бактериального гастроэнтерита.Также часты гастроэнтерит, вызванный вирусами, такими как ротавирус, аденовирус, мелкие шарообразные структурированные вирусы, калиовирусы и астровирусы. В развивающихся странах заболеваемость желудочно-кишечными инфекциями как минимум вдвое выше, а количество патогенных видов значительно больше. Лечение антибиотиками широкого спектра действия влияет на кишечную флору, создавая условия для суперинфекций микроорганизмами, которые могут вызвать диарею. Clostridium difficile представляет собой микроорганизм, наиболее часто встречающийся в качестве возбудителя диареи, связанной с лечением антибиотиками.Диарея, связанная с C. difficile , чаще встречается у пациентов, уже имеющих тяжелое основное заболевание, и у пожилых людей.

Заболеваемость острой диареей в Боснии и Герцеговине за один год относительно высока, и это инфекционное заболевание в течение многих лет находится на третьем месте по частоте инфекционных заболеваний сразу после гриппа и ветряной оспы. Ежегодно в Боснии и Герцеговине регистрируют в среднем около 6000 больных, страдающих острой диареей и обращающихся за медицинской помощью.

Лечение острой диареи сегодня в основном связано с использованием симптоматической терапии в виде регидратации и добавления минералов, а антибиотики, а также соответствующая поддерживающая терапия используются только в тяжелых случаях. В некоторых случаях регидратация и диеты не могут привести к быстрому облегчению симптомов, и по этой причине, а также с целью уменьшения отсутствия на работе или повседневных обязанностей эффективное лечение антибиотиками может изменить продолжительность диареи с пяти дней. в один день.3

Терапия антибиотиками с плохой абсорбцией оправдана, так как такое использование практически не оказывает системного действия на организм, и, таким образом, мы ожидаем более высокую эффективность при одновременно большей безопасности за счет меньшего количества побочных эффектов, токсичности и лекарственного взаимодействия . Кроме того, в отличие от системно всасывающихся пероральных антибиотиков, плохо всасывающиеся антибиотики обладают особым целевым действием в кишечнике и не вызывают антимикробного действия на бактериальную флору вне кишечника.3

Несколько плохо всасывающихся антибиотиков, включая азтреонам, бикозамицин, нифуроксазид и рифаксимин, были исследованы в ходе контролируемых испытаний на людях, страдающих диареей путешественников.4, 5, 6, 7, 8

в результате нарушения физиологической микробиоты у людей, но сильные и научно обоснованные заявления об их эффективности до сих пор отсутствуют.

Нифуроксазид в лечении острой диареиa

Противомикробные и противопаразитарные свойства нифуроксазида, как и других производных нитрофурана, вероятно, происходят из группы нитро (NO 2 ), которая обладает очень выраженной электромагнитной силой.Местная инертность и невозможность диффузии в органические системы и ткани делает нифуроксазид уникальным по сравнению с другими производными нитрофурана, поскольку какое-либо системное действие этого антидиарейного средства отсутствует. Особой чувствительностью к этому препарату оказались следующие грамположительные кокки: Streptococcus pyogenes, Staphylococcus pyogenes, а также следующие грамотрицательные энтеробактерии: кишечная палочка, сальмонеллы и шигеллы. В данном испытании использовали препарат Энтерофурил производства Bosnalijek dd, Босния и Герцеговина, в форме капсул, содержащих 200 мг нифуроксазида.Больным вводили Энтерофурил четыре раза в сутки в течение трех дней. Нифуроксазид является эффективной терапией синдрома острой диареи, и его часто эмпирически назначают до получения результатов посева кала.

Роль пробиотиков в лечении острой диареи

Молочнокислые бактерии в норме присутствуют в тонком и толстом кишечнике, где они поддерживают кислотно-щелочной баланс, необходимый для нормальной функции пищеварительных ферментов. При недостаточном количестве молочнокислых бактерий среда становится более щелочной, что отключает действие пищеварительных ферментов и способствует чрезмерному размножению вредных бактерий.Таким образом, нарушается баланс кишечной флоры, что приводит к различным расстройствам пищеварения. В этом испытании мы использовали твердые капсулы, содержащие 1,2 x 10 7 живых лиофилизированных молочнокислых бактерий (Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium) . Он показан для использования в качестве поддерживающей терапии при лечении острой диареи в качестве поддерживающего лечения.

Очень часто пробиотики являются единственной терапией, используемой при лечении острой диареи, или терапией, которая используется в качестве заместительной терапии вместо Энтерофурила и без применения объективно доказательной медицины.

Мы провели первое сравнительное исследование с двумя наиболее часто используемыми эмпирически антидиарейными препаратами, нифуроксазидом и пробиотиками, насколько известно автору.

2. AIMS

Целью нашего исследования была оценка эффективности и безопасности применения нифуроксазида по сравнению с препаратом, содержащим молочнокислые бактерии, при лечении острой диареи у взрослых пациентов.

3. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Это исследование было разработано как многоцентровое, с параллельными группами, открытое и проспективное.Критериями включения были: пациенты, страдающие острой диареей или «диареей путешественников» (≥ 3 случаев неоформленного стула за последние 24 часа и длительностью заболевания ≤ 72 часов), должен присутствовать один из признаков или симптомов кишечной инфекции (тошнота, рвотный позыв, рвота, абдоминальные спазмы, тенезмы, дизентерия и императивные позывы на дефекацию), возраст от 18 до 65 лет (возраст оценивается по календарному году), способность самостоятельно принимать решения. В самом начале исследования, если пациенты соответствуют критериям включения, и после подписания информированного согласия методом случайного распределения испытуемые будут разделены на две группы: экспериментальную, группу приема нифуроксазида (группа N) или группу пробиотиков (группа N). М) в течение трех суток (72 часа) в зависимости от:

  1. Продолжительность диареи (количество часов от первой диареи до начала лечения)

  2. Тяжести диареи (количества стула)

  3. Возраст.

После подписания Информированного согласия испытуемые придерживались рекомендаций по питанию с потреблением соответствующего количества жидкости. Состояние здоровья пациентов оценивали до их включения в исследование и отслеживали терапевтические эффекты в течение семи дней на трех контрольных осмотрах, проводимых инфекционистом. Субъекты каждый день записывали в свои журналы количество и консистенцию своего стула, а также отслеживали и записывали симптомы, которые могут быть связаны с острой диареей (боль в животе, спазмы желудка, высокая температура, рвота, обезвоживание).Длительность терапии в обеих группах составила 3 ​​дня, контрольные осмотры проводились два раза (через 3 и 7 дней лечения).

Статистический анализ

Статистический анализ проводили с помощью MedCalc для Windows, версия 12.6.1.0 (MedCalc Software, Mariakerke, Бельгия). В статистических методах этого исследования мы использовали критерий хи-квадрат, критерий Д’Агостино-Пирсона для проверки нормальности непрерывного распределения данных и на основе распределения результатов, критерий Стьюдента T или критерий Манна-Уитни, статистическую значимость определяли как р<0.05.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ

Исследование проводилось в трех городах Боснии и Герцеговины (Сараево, Тузла и Зеница), в двух инфекционных клиниках и в восьми амбулаторных клиниках семейной медицины. Из общего числа 169 пациентов, которые были разделены случайным образом, 85 пациентов относились к группе «N», а 84 пациента относились к группе «M». В группе «N» исследование завершили 81 пациент, а в группе «М» — 78 из них. Средний возраст пациентов в группе «Н» составил 43 года.68 (SD 13,33) лет, в то время как в группе «М» он составлял 41,28 (SD 13,87). В группе «N» было 38 (47%) мужчин, а в группе «M» — 24 (31%). Средняя продолжительность диареи в группе «N» составила 35,56 (SD 21,01) часа, а в группе «M» — 31,32 (SD 21,95) часа ().

Таблица 1

Характеристики участников исследования

Таблица 2

Клинические симптомы до рандомизации. * – использован критерий хи-квадрат для оценки значимости различий частот клинических симптомов.

Таблица 3

Клинические симптомы при первом контрольном осмотре. *- использован критерий хи-квадрат для оценки значимости различий частот клинических симптомов.

Таблица 4

Клинические симптомы. *- использован критерий Манна-Уитни (независимые образцы)

До включения в исследование в группе «N» было 8,69 (SD 5,33) водянистого стула по сравнению с 8,19 (SD 3,91) водянистого стула в группе «M». ().

Клинические симптомы (боли и спазмы в желудке, высокая температура тела, рвота и обезвоживание) были проанализированы до рандомизации, и статистически значимых различий между группами выявлено не было ().

При первом контрольном осмотре (72 часа от начала применения терапии) было зарегистрировано статистически значимое различие в количестве стула, группа «N» Md=3 (диапазон: 0,00-20,00) и «M» Группа Md=4 (диапазон: 0,00-20,00), p=0,0232 (.).

Анализ клинических симптомов при первичном осмотре показал значительную разницу в количестве пациентов, предъявляющих жалобы на боли в животе [группа N = 2 (2%) против группы M = 19 (24% ), p = 0,0001] и обезвоживание [группа N = 2 (2%) по сравнению с группой M = 19 (24%), p = 0.0001] [Группа N = 5 (6%) против группы M = 17 (22%), p = 0,0087] ().

При втором контрольном осмотре были отмечены различия в количестве дефекаций в течение 72 часов [группа N M=0,259 (SD 0,948) по сравнению с группой M=2,282 (SD 3,759) , р<0,0001]. Различия в клинических симптомах были значительными.

Анализ количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS) показал значительную разницу между группой «N» (Md=48,000, 95% ДИ 48.000–72 000 часов) по сравнению с группой «М» (Md = 120 000, 95% ДИ 96 000–120 000 часов; p = 0,0001) (.).

Безопасность терапии

В ходе исследования мы следили за безопасностью терапии у всех пациентов, принимавших хотя бы одну дозу исследуемых препаратов. Особое внимание уделялось следующим побочным эффектам: головной боли, запорам, метеоризму, рвоте и ощущению тошноты. Подозрений на нежелательные эффекты терапии, которые могли бы быть связаны с применяемыми препаратами, не наблюдалось.

5. ОБСУЖДЕНИЕ

Информация из более ранних клинических исследований в основном включает исследования, проведенные с целью оценки эффективности и безопасности лекарственных средств у пациентов, страдающих диареей путешественников. В последнее время в доступной литературе мы все реже встречаем исследования, в которых наблюдались больные, страдающие обычными острыми диареями.

Нет никаких медицинских данных, которые бы напрямую сравнивали эффективность нифуроксазида и пробиотиков при лечении острой диареи.

Возбудители этих инфекций обычно одни и те же, и в большинстве случаев возбудитель диареи не обнаруживается. В более ранних исследованиях часто использовался метод оценки эффективности терапии путем анализа времени до нормализации стула ( время до последнего неоформленного стула – TLUS), и в нашем исследовании мы использовали этот анализ с целью сравнения результатов с другими исследованиями.

Бури и др. (1989) опубликовали результаты исследования, в котором в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффективность нифуроксазида при лечении острой диареи у взрослых.Авторы включили в исследование 88 взрослых с острой диареей (определяемой как состояние с жидким стулом три раза в день), которые принимали либо 800 мг нифуроксазида в день (разделенные на две дозы), либо плацебо в течение 5 дней. Исследование проводилось во Франции в пяти больничных центрах. Средняя продолжительность диареи в группе, получавшей нифуроксазид, составляла 2,09 дня, тогда как в группе плацебо продолжительность диареи составляла 3,26 дня (p<0,004). В группе, принимавшей нифуроксазид, число дневных стулов уменьшалось быстрее, а слизь исчезала быстрее, чем в группе, принимавшей плацебо.Переносимость лечения была отличной, не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления. Авторы пришли к выводу, что нифуроксазид оказался эффективным при лечении острой диареи и что его можно назначать с самого появления затруднений и не дожидаясь результатов копрокультуры, которые часто сохраняются долго или отрицательны.9

Не все пробиотики показывают одинаковую эффективность. и Макфарланд продемонстрировал это в подробной статье о пробиотиках и диарее, в которой он заявил, что было опубликовано 300 RTC о пробиотиках, из которых 19% были посвящены лечению и профилактике диареи в педиатрии, 16% — профилактике диареи, вызванной использованием антибиотиков и 6% о профилактике диареи путешественников.

Далее автор утверждает, основываясь на результатах РКИ, что L. casei DN-114001 , L.rhamnosus GG и S.boulardii показали очень хорошую эффективность (> 3 РКИ с > 100 субъектами) в профилактике и лечение диареи в педиатрии, в то время как L.acidophilus не показал значительной эффективности в РКИ, или результаты РКИ по тому же показанию не были опубликованы. Сходные результаты были также получены при лечении диареи путешественников в РКИ.В нашем исследовании мы использовали комбинированный пробиотик, который в своем составе имел комбинацию лиофилизированных молочнокислых бактерий ( Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium infantis v. Liberorum, Enterococcus faecium ), и применение этого препарата не показало ожидаемой эффективности.10

Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) и Saccharomyces boulardii оказались наиболее эффективными, сокращая продолжительность болезни на один день. Было проведено четыре метаанализа диареи, вызванной антибиотиками, которые показали, что на эффективность пробиотиков влияют несколько факторов, среди которых: возраст, тип антибиотика, общее состояние пациента.Также наиболее эффективны LGG и S. boulardii13. Исследование, в котором изучалась эффективность Lactobacillus rhamnosus GG (LGG) в профилактике антибиотикоиндуцированной диареи у детей и взрослых, показало снижение риска развития диареи с 22,4 до 12,3% по сравнению с группой плацебо. Однако после проведения стратификации по возрастным группам детей и взрослых наблюдается статистически значимое различие в детской популяции по сравнению со взрослыми, где пробиотики показали эффективность в подгруппе пациентов, получавших антибиотики в рамках эрадикационной терапии Helicobacter pylori.Это исследование еще раз подтверждает недостаточность результатов исследований во взрослой популяции. %Cl 28,4-43-6.) до 32,9 часов (95%Cl 28,4-44,0) регистрировался в группах больных, применявших разные суточные дозы рифаксимина (600 мг/сут и 1200 мг/сут) и при одинаковых исследования время до нормализации стула составило 60 часов (95% ДИ 48.4-92,0)5 при использовании плацебо.

В рандомизированном двойном слепом исследовании, проведенном на 187 пациентах, авторы изучали эффективность рифаксимина (800 мг/сут) по сравнению с ципрофлоксацином (1000 мг/сут) и регистрировали среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимина составила 25,7 часа (95% ДИ 20,9-38,0), тогда как в группе, получавшей ципрофлаксацин, зарегистрированное время составило 25,0 часов (95% ДИ 18,5-35,2)6

В исследовании, проведенном DuPont et al.(1998) эффективность рифаксимина (600 мг/сут) сравнивали с триметоприм-сульфометоксазолом (320/1600 мг/сут). В это исследование было включено 35 пациентов, зарегистрированное среднее время до нормализации стула (TLUS) в группе, получавшей рифаксимин, составило 26,3 часа, тогда как зарегистрированное время во второй группе составило 47,0 часов.11

Аналогичные результаты были получены авторами. в исследовании, проведенном на 399 пациентах-путешественников, побывавших в Мексике, Гватемале и Индии.Эффективность рифаксимина (600 мг/сутки в течение трех дней) сравнивали с эффективностью ципрофлоксацина (1000 мг/сутки в течение двух дней + плацебо один день) и плацебо (три дня). В группе, принимавшей рифаксамин, среднее время до нормализации стула составило 32,0 часа, тогда как в группе, принимавшей ципрофлоксацин, — 28,8 часа, а в группе плацебо — 65,5 часа.

Если мы сравним результаты нашего исследования с анализом количества часов до нормализации стула после рандомизации (TLUS), будет выявлена ​​значительная разница между группой «N» (Md=48.000, 95% ДИ 48,0–72,0 часа) по сравнению с группой «М» (Md = 120,000, 95% ДИ 96,0–120,0 часов; p = 0,0001). Полученные результаты мало отличаются от более ранних исследований лечения острой диареи и диареи путешественников, и нифуроксазид показал такую ​​же эффективность, как рифаксимин и ципрофлоксацин.

Побочные эффекты, зарегистрированные в других исследованиях, такие как головная боль, запор, метеоризм, ректальные тенезмы, головокружение, тошнота, не были зарегистрированы ни у одного пациента в нашем исследовании, что еще раз подтверждает имеющиеся данные о безопасности терапии.

Достоверные различия зафиксированы в общей продолжительности диареи (вплоть до полной нормализации стула). Этот анализ подтверждает успех лечения нифуроксазидом и показывает, что нифуроксазид быстрее приводит к окончательному заживлению.

В ходе исследования мы наблюдали за клиническими симптомами, которые обычно сопровождают острую диарею и гастроэнтерит (боли в животе, спазмы желудка, повышение температуры, рвоту и обезвоживание). Более высокая и более быстрая эффективность после применения нифуроксазида по сравнению с комбинацией с молочнокислыми бактериями очень важна в повседневной практике.

Анализ различий успешности применяемого лечения между группами показал достоверно большую разницу в успешности терапии в группе испытуемых, получавших нифуроксазид (уже через 48 часов применения препарата), по сравнению с группой больных, получавших препарат, содержащий молочнокислые бактерии [группа N=46 (57%) против группы М=18 (23%)].

В качестве оценки эффективности терапии выбрано количество и консистенция стула, а не микробиологический анализ, который подтвердил, что эмпирическое применение нифуорксазида оправдано при острой диарее.

В связи со значительно большим количеством исследований, в которых изучалось применение пробиотиков в педиатрической популяции, и тем фактом, что исследования по изучению пробиотиков у взрослых показали противоречивые результаты, область исследования эффективности пробиотиков при остром диарейном синдроме остается открытой для дополнительного расследования. Поэтому наше исследование является значительным шагом в этой специфической области.

Ограничение исследования

Мы не могли провести исследование как двойное слепое рандомизированное исследование из-за технологических ограничений в разработке лекарств.Капсулы нифуроксазида представляют собой стандартные капсулы, содержащие желтые гранулы, в то время как капсулы молочнокислых палочек твердые и белые, и трудно изготовить идентичные продукты с совершенно разными ингредиентами.

6. ВЫВОДЫ

На основании проведенного исследования и статистической обработки результатов и особо важных параметров, таких как время до образования стула (ВУЗИ) и количество водянистого стула за период наблюдения, можно сделать вывод, что нифуроксазид показал значительно лучшая эффективность по сравнению с комбинацией молочнокислых бактерий при лечении острой диареи и пробиотиков не может быть заменой терапии нифуроксазидом, а только дополнительной терапией нифуроксазидом.

Сноски

• Этическая проблема: исследование было одобрено комитетами по этике исследовательских центров (Советом по этике кантональной больницы Зеница и Комитетом по этике Университетского клинического центра Тузла) и генеральным директором государственного учреждения Центр здоровья кантона Сараево. .

ССЫЛКИ

1. Svenungsson B, Lagergren A, Ekwall E, Evengård B, Hedlund KO, Kärnell A, Löfdahl S, et al. Энтеропатогены у взрослых пациентов с диареей и здоровых субъектов контроля: 1-летнее проспективное исследование в шведской клинике инфекционных заболеваний.Клин Инфекция Дис. 2000; 30: 770–778. дои: 10.1086/313770. [PubMed] [Google Scholar]2. Штеффен Р. Эпидемиология диареи путешественников. Клин Инфекция Дис. 2005; 41: 536–540. дои: 10.1086/432948. [PubMed] [Google Scholar]3. Дэвид Н Тейлор. Плохо всасывающиеся антибиотики для лечения диареи путешественников. Клин Инфекция Дис. 2005;41(8):564–570. дои: 10.1086/432953. [PubMed] [Google Scholar]4. Ericsson CD, DuPont HL, Sullivan P, Galindo E, Evans DG, Evans DJ. Бикозамицин, плохо всасывающийся антибиотик, эффективно лечит диарею путешественников.Энн Интерн Мед. 1983; 98 (1): 20–25. дои: 10.7326/0003-4819-98-1-20. [PubMed] [Google Scholar]5. Штеффен Р., Сак Д.А., Риопель Л., Цзян З.Д., Штюрхлер М., Эрикссон К.Д., Лоу Б. и др. Терапия диареи путешественников рифаксимином на разных континентах. Американский журнал гастроэнтерологии. 2003; 98: 1073–1078. doi:10.1111/j.1572-0241.2003.07283.x. [PubMed] [Google Scholar]6. DuPont HL, Jiang ZD, Ericsson CD, Adachi JA, Mathewson JJ, DuPont MW, Palazzini E, et al. Рифаксимин в сравнении с ципрофлоксацином для лечения диареи путешественников: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование.Клин Инфекция Дис. 2001;33(11):1807–1815. дои: 10.1086/323814. [PubMed] [Google Scholar]7. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, de la Cabada FJ, Conrad DA. Оральный азтреонам, плохо усваиваемый, но эффективный препарат для лечения бактериальной диареи у американских путешественников в Мексику. ДЖАМА. 1992; 267 (14): 1932–1935. дои: 10.1001/jama.1992.03480140058033. [PubMed] [Google Scholar]8. Bourée P1, Kouchner G, Ponti M. Двойное слепое исследование диареи путешественников с использованием нифуроксазида. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987;81(5):859. [PubMed] [Google Scholar]9.Bouree P, Chaput JC, Krainik F, Michel H, Trepo C. Двойное слепое контролируемое исследование эффективности нифуроксазида по сравнению с плацебо при лечении острой диареи у взрослых. Гастроэнтерол Клин Биол. 1989; 13: 469–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. Макфарланд Л.В. Пробиотики и диарея. Энн Нутр Метаб. 2010;57(1):10–11. дои: 10.1159/000309016. [PubMed] [Google Scholar] 11. DuPont HL, Ericsson CD, Mathewson JJ, Palazzini E, DuPont MW, Jiang ZD, Mosavi A и другие. Рифаксимин: невсасывающийся противомикробный препарат в терапии диареи путешественников.пищеварение. 1998; 59: 708–714. дои: 10.1159/000007580. [PubMed] [Google Scholar] 12. Taylor DN, Bourgeois AL, Ericsson CD, Steffen R, Jiang ZD, Halpern J, Haake R, et al. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование рифаксимина по сравнению с плацебо и ципрофлоксацином при лечении диареи путешественников. Американский журнал тропической медицины и гигиены. 2006;74(6):1060–6. doi: 10.5167/uzh-18632. [PubMed] [Google Scholar] 13. Сазавал С., Хиремат Г., Дингра У., Малик П., Деб С., Блэк Р.Э. Эффективность пробиотиков в профилактике острой диареи: метаанализ замаскированных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.Ланцет Infect Dis. 2006;6(6):374–82. doi: 10.1016/S1473-3099(06)70495-9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коттрелл Дж., Кениг К., Перфект Р., Хофманн Р. Для группы по изучению острой диареи лоперамида-симетикона. Сравнение двух форм лоперамида-симетикона и пробиотических дрожжей (Saccharomyces boulardii) при лечении острой диареи у взрослых: рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности. Drugs RD. 2015;15(4):363–373. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Гуарино А1, Гуандалини С, Ло Веккио А.Пробиотики для профилактики и лечения диареи. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2015;49(1):37–45. doi:10.1097/MCG.0000000000000349. [PubMed] [Google Scholar]

применений, побочных эффектов, взаимодействий, дозировка / Pillintrip

Топ-20 лекарств с одинаковыми компонентами:

20 лучших лекарств с одинаковым лечением:

Терапевтические показания

Описание Терапевтические показания Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала.Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание! еще

Дозировка (позология) и способ введения

Описание Способ применения и дозы Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала. Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций.Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание!

больше…

Противопоказания

Описание Противопоказания Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала.Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание! еще

Нежелательные эффекты

Описание Побочные эффекты Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала. Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание!

больше…

Передозировка

Описание Передозировка Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала.Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание! еще

Фармакодинамические свойства

Описание Фармакодинамические свойства Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала. Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание!

больше…

Фармакокинетические свойства

Описание Фармакокинетические свойства Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала.Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание! еще

Фармакотерапевтическая группа

Описание Фармакотерапевтическая группа Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала. Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание!

больше…

Несовместимость

Описание Несовместимости Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала.Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание! еще

Особые меры предосторожности при хранении

Описание Особые меры предосторожности при хранении Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала. Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций.Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание!

больше…

Характер и содержимое контейнера

Описание Характер и содержимое контейнера Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала.Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание! еще

Фертильность, беременность и лактация

Описание Фертильность, беременность и лактация Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала. Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций.Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание!

больше…

Условия продажи в аптеке

Описание Условия продажи в аптеке Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала.Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание! еще

Специальные инструкции

Описание Особые указания Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала. Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки.Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание!

больше…

ATC — Анатомо-терапевтическая химическая классификация

Описание АТХ — Анатомо-терапевтическая химическая классификация Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала.Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание! еще

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Описание Нозологическая классификация (МКБ-10) Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала. Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций.Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание!

больше…

Описание Энтерофурил является автоматическим переводом с языка оригинала.Ни в коем случае вы не используете эту информацию для каких-либо медицинских назначений или манипуляций. Обязательно прочтите оригинальную инструкцию лекарства из упаковки. Это описание может содержать множество ошибок из-за автоматического перевода! Имейте это в виду и не используйте это описание! еще

Лекарство «Энтерофурил» — для ребенка лучшее средство от диареи

У детей часты кишечные расстройства. Опасность этого состояния заключается в быстрой потере организмом ребенка жидкости, что опасно для малыша.

В таких ситуациях нужно действовать быстро и правильно.Причин развития диареи у детей много. Часто имеет инфекционную природу. Педиатры в таких ситуациях назначают препарат «Энтерофурил». Для ребенка это очень эффективное средство.

Фармакологические свойства

Препарат «Энтерофурил» — препарат, входящий в группу противомикробных препаратов широкого действия. Препарат не оказывает системного действия, применяется для лечения инфекционной диареи. Активное вещество – нифуроксазид. Лекарство обладает бактерицидными, бактериостатическими свойствами, проявляет активность в отношении многих возбудителей инфекций желудочно-кишечной системы.Антимикробный эффект зависит от дозировки препарата «Энтерофурил». Ребенку врачи назначают препарат, учитывая, что небольшое количество препарата оказывает бактериостатическое действие, а большое – бактерицидное.

Показания к применению

Препарат активен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Поэтому его часто назначают для лечения диареи, имеющей инфекционную природу, а также при других заболеваниях желудка и кишечника.Часто лекарство «Энтерофурил» для ребенка приобретается по рекомендации врача для применения до постановки точного диагноза, до выяснения причины диареи. Препарат не всасывается в кровь, действует только в толстом кишечнике и полностью выводится из организма с калом. Эти факторы позволяют педиатрам считать средство безопасным. Кроме того, прием лекарства не вызывает симптомов дисбактериоза, а, наоборот, способствует скорейшему восстановлению микрофлоры кишечника после выздоровления больного.

Способ применения и дозы «Энтерофурила»

Для ребенка нужно купить суспензию, хотя препарат выпускается в форме таблеток. Малышам до полугода дают по 100 мг сиропа два раза в день, до двухлетнего возраста дозировка такая же, только принимать четыре раза в день. Перед употреблением продукт необходимо встряхнуть. Используйте лекарство независимо от приема пищи.

Стандартный курс терапии составляет одну неделю. Таблетки можно давать детям, начиная с двух лет. Малышам до семи лет назначают по 200 миллиграммов препарата трижды в день, детям старше этого возраста дают такую ​​же дозу четыре раза в день.

Противопоказания и побочные эффекты

Следует иметь в виду, что детям в возрасте до одного месяца препарат не назначают, а также недоношенным. Запрещено применять препарат «Энтерофурил» для детей (сироп, таблетки) при повышенной чувствительности к производным нитрофуранов. В единичных случаях после приема препарата наблюдались легкие аллергические реакции.

Препарат «Энтерофурил» (детский): цена

Стоимость суспензии в среднем 250 руб.

р>

Конференция «Global Enterofuryl® Speaker Training – GEST» собирает национальных и международных экспертов и исследователей

Босналиек д.д. Фармацевтическая компания провела международную экспертную конференцию по рациональной фармакотерапии кишечных инфекционных заболеваний и острых диарей 19 и 20 апреля в Сараево.


Global Enterofuryl ® Обучение докладчиков — конференция GEST приняли участие известные отечественные и зарубежные эксперты и исследователи, вместе с более чем 140 врачами.

Аида Ферович, г-н. тел., к собравшимся обратился менеджер региона Юго-Восточной Европы от имени Босналиек.

Динамичный и интерактивная конференция ГЭСТ предоставила возможность медицинским экспертам обмениваться информацией, знаниями и клинический опыт применения нифуроксазида, единственного местного энтеросептиком для лечения острой инфекционной диареи и обсудить огромный потенциал этого лекарственного средства и путь вперед в научной исследование.

Проф. др. Эрвин Алибегович из Университетского клинического центра Тузла, модератор и докладчик на этом собрании, высоко оценил организацию конференции ГЭСТ и сказал, что должно быть больше подобных мероприятий, собирающих врачей, которые хотят услышать о глобальных опыта и участвовать в развитии медицины в БиГ и вносить в него свой вклад. Он добавил, что нифуроксазид успешно используется в течение ряда лет. Немного по оценкам, более 50 миллионов человек использовали продукт за последнее время. 10 лет, и он доказал свою устойчивую и очень высокую эффективность и безопасность при лечении кишечных инфекций, как у детей, так и у взрослых.

Вступительный доклад спикером на конференции был доц. доктор Ратко Томашевич из клинической больницы Центр Земун (Сербия). Он рассказал о предыстории разработки и применение нифуроксазида, его уникальный фармакологический профиль местного противомикробное действие, не нарушая нормальную кишечную флору, что делает это очень безопасное лекарственное средство.

Результаты на конференции также было представлено крупное клиническое исследование.Исследование подтвердили, что нифуроксазид приводит к значительно быстрой нормализации стула, уменьшая потерю жидкости и степень обезвоживания, что приводит к более легкой клинической картине и более быстрому выздоровлению пациента. В сравнении с пробиотиков, эффекты нифуроксазида в два раза быстрее (в течение 48 часов), это в два раза эффективнее (меньше жидкого стула), а выздоровление в два раза быстрее (меньше время до первого формирования твердого стула), с дополнительными преимуществами лучшего облегчения других симптомов и признаков острой диареи (боль в животе и спазмы, рвота, потеря жидкости).

А высоко ожидаемую презентацию провел д-р. Денис Усенко из Института Инфекционная патология человека ЦНИИ эпидемиологии г. Москва и директор Национальной научной ассоциации инфекций.

Доктор Усенко указал обширному клиническому опыту в России, где нифуроксазид включен в клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации, а также начальная терапия первой линии инфекционных диарей различной этиологии у дети.Он также размышлял о многочисленных клинических исследованиях и доказательствах поддержите это. В конце концов, Др. Усенко пришел к выводу, что нифуроксазид является проверенным и безопасный продукт для эффективного лечения бактериальной и вирусной диареи.

Проф. др. Светлана Цуркан из Молдавского государственного медико-фармацевтического университета, рассказал о роли нифуроксазида в гастроэнтерологической практике. В помимо его применения при лечении острых кишечных инфекций, Нифуроксазид также можно использовать для лечения хронической диареи у пациентов. при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Проф. др. Цуркан также рассказал об использовании пробиотиков при лечении острых диарею и отметил, что следует соблюдать осторожность при применении пробиотиков, учитывая, что они являются пищевыми добавками, а не лекарственными средствами, и таким образом, не подвергается строгим процедурам контроля качества.

Проф. др. Цуркан сослался на примеры из США, где многие нежелательные эффекты сообщалось о пробиотиках из-за примесей, вызванных другими, плохими или патогенными бактерии.С другой стороны, Агентство по лекарственным средствам и медицинскому Устройства Молдавии на сегодняшний день не получили ни одного сообщения о неблагоприятном реакции на нифуроксазид.

Проф. др. Зоран Мавия из Университетского клинического центра Республики Сербской выступил с докладом о применении нифуроксазида у больных с инфекцией, вызванной Clostridium difficile. Эта инфекция в основном возникает у госпитализированных больных, и одним из провоцирующих факторов является изменение желудочно-кишечной флоры, вызванное антибиотиками.Инфекции C. difficile представляют собой растущую проблему во всем мире из-за появление новых штаммов и рост смертности.

«Дополнительно лечение нифуроксазидом у пациентов с этой инфекцией увеличивает эффективности стандартной терапии, сокращает количество койко-дней и улучшает качество жизни пациентов», — сказал профессор Мавия.

Проф. др. Алибегович рассказал о возможностях более широкого применения нифуроксазида указали на необходимость значительного расширения показаний к применению этого лекарственное средство.

Конференция также сделаны определенные выводы – нифуроксазид является терапией первой линии в острая инфекционная диарея, он безопасен и эффективен у детей и взрослых, и возможности его использования на практике гораздо шире, чем его современные области применения, что требует дальнейших клинических исследований.

Конференция ГЭСТ является одним из многих проектов продолжающихся медицинское образование для врачей, с помощью которого Босналиек стремится внести свой вклад и способствовать рациональному экспертному подходу к лечению некоторых наиболее распространенных расстройства и состояния здоровья.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.