Гастрит ассоциированный hp: Гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori (гистологический профиль)

Содержание

Гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori (гистологический профиль)

Метод определения
  1. гистологическое исследование с окрашиванием гематоксилином-эозином;
  2. гистохимическое исследование с окрашиванием по Гимзе.

Исследуемый материал Смотрите в описании

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Helicobacter pylori (H. pylori) – бактерия, обитающая в слизи, покрывающей слизистую оболочку желудка. Инфицирование человека H. pylori широко распространено. По оценкам эпидемиологов, присутствие этой бактерии в желудке можно обнаружить примерно у половины населения планеты, а в некоторых регионах у 80–100% популяции.

Заражение обычно происходит в детстве и сохраняется пожизненно. В большинстве случаев наличие H. pylori не вызывает проблем, но у некоторых людей в ответ на инфекцию развивается локальное воспаление, которое проявляется как гастрит или дуоденит.

Примерно у 15% людей, инфицированных H. pylori, развивается язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки. Реже хроническое воспаление, связанное с инфекцией H. pylori, приводит к атрофии слизистой оболочки (атрофическому гастриту) – состоянию, связанному с риском развития рака желудка. Вероятность развития таких угрожающих состояний зависит от штамма H. pylori и факторов его вирулентности, индивидуальных особенностей организма и характера реакций на присутствие H. pylori, влияния условий жизни, в частности, диеты. Данную инфекцию успешно элиминируют (эрадикация H. pylori), но это не исключает вероятность повторного инфицирования в будущем. Вопрос о необходимости эрадикации H. pylori решается индивидуально. Тактика врача во многом зависит от клинических проявлений инфекции и, что особенно важно, наличия патологических изменений в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.

Существуют различные способы диагностики инфекции H. pylori и разные способы оценки состояния слизистой оболочки желудка.

Методы выявления инфекции H. pylori можно разделить на прямые и непрямые, инвазивные (требующие проведения биопсии) и неинвазивные.

Прямые – непосредственное микробиологическое выявление возбудителя в культуре (в рутинной практике не используется), выявление H. pylori и оценка степени обсемененности H. рylori в желудочной слизи при гистохимическом исследовании биопсийного материала (№516), выявление ДНК возбудителя в исследуемом материале методом ПЦР, выявление антигенов возбудителя в кале (№484). Непрямые – диагностика инфекции H. pylori по наличию специфических иммунных антител к этому возбудителю в крови (№№133, 176, 177, 258, 259), по продуктам метаболизма H. pylori в уреазном дыхательном тесте. Инвазивные – гистологическое (№511) и гистохимическое (№516) исследование. Неинвазивные – дыхательный тест на продукты метаболизма H. pylori*, анализ кала на антиген H.
pylori (№484), анализ крови на антитела к H. pylori (№№133, 176, 177, 258, 259).

Способы оценки состояния слизистой оболочки желудка также делятся на инвазивные (требующие биопсии) и неинвазивные, прямые и непрямые.

Инвазивные – гистологическое исследование (№511). Неинвазивные – например, анализ крови (профиль «Гастропанель», пепсиногены I/II с расчетом соотношения №2111). Прямые – гистологическое исследование морфологии слизистой оболочки желудка в биопсийных препаратах (№511). Непрямые – оценка состояния слизистой оболочки желудка по косвенным показателям, связанным с ее функциями (профиль «Гастропанель», пепсиногены с расчетом соотношения в тесте №2111).

Все эти методы имеют свои преимущества и недостатки и используются врачом в комплексе обследований согласно имеющимся рекомендациям и индивидуальным показаниям. В предлагаемом комплексном исследовании гистологическая оценка состояния слизистой оболочки желудка по биопсийным препаратам относится к прямым методам оценки состояния слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки и является «золотым стандартом» диагностики атрофического гастрита и рака желудка. Гистохимическое выявление H. pylori, которое можно провести в том же гистологическом материале, является прямым методом выявления данной инфекции.

В гистологической дифференциальной диагностике заболеваний слизистой оболочки желудка принято использовать новую международную морфологическую классификацию – OLGA (Operative Link for Gastritis Assessment) – оперативную систему оценки гастритов. Международной группой исследователей и экспертов предложена система стадийной оценки для описания желудочной патологии. Эта классификация позволяет оценивать хронические гастриты в зависимости от риска развития предопухолевых изменений и рака желудка. Согласно классификации OLGA гастриты подразделяются на 4 стадии (от 0 до IV) – по степени риска развития рака желудка, а также на 4 степени (от 0 до IV) – по степени выраженности воспалительных изменений и/или наличию инфильтратов. Данная классификация учитывает стадию гастрита в сочетании с Н.pylori-статусом, диагноз должен быть подтвержден общеклинической информацией (жалобы, анамнез, дополнительные исследования: КТ, МРТ, ПЭТ, УЗИ).

 

Материал для исследования:

Биоптат/биоптаты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, помещённые в специализированный гистологический контейнер/контейнеры с фиксирующим раствором (10% забуференным раствором формалина). Количество биоптатов определяет врач-эндоскопист. Если биоптаты взяты из нескольких анатомических локализаций, фиксация должна проводиться в разных контейнерах, которые должны быть соответствующим образом маркированы, с указанием локализации биоптата.

Случай гастрита, ассоциированного с Helicobacter Heilmannii

Раздел только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

Детская гастроэнтерология

П.П. Потехин, С.Н. Саралов, Е.А. Борисова, И.Н. Портнова,
ФГУ «Нижегородский научно-исследовательский институт детской гастроэнтерологии Росмедтехнологий» Потехин Павел Павлович – раб. тел.: (831) 436-93-39


В статье представлена клинико-морфологическая характеристика гастрита, ассоциированного с Helicobacter heilmannii (H. heilmannii) и определены особенности расположения бактерий в различных участках слизистой оболочки антрального отдела желудка. Расположение H. heilmannii на удалении от эпителия связано с отсутствием адгезивных свойств, присущим данным бактериям в отличие от НP.

 
Введение. При гастроэнтерологической патологии непременным условием является исследование на хеликобактериоз, в золотой стандарт входит микроскопическая визуализация бактерий в мазках-отпечатках или срезах слизистой оболочки антрального отдела желудка, и «диагноз Helicobacter pylori -ассоциированного гастрита может быть обоснованным только тогда, когда у больного кроме имеющихся характерных эндоскопических и морфологических изменений слизистой оболочки будет обнаружена сама бактерия» [1]. Согласно сводным данным Л.В.Кудрявцевой [2] род Helicobacter включает 24 вида, из которых одиннадцать видов хеликобактеров патогенны для человека. К ним относится и Helicobacter heilmannii (Н. heilmannii), по ее же данным встречаемость данного вида на 7926 биопсийных исследований составила 0,1% .

Во всех случаях обнаружения Н. heilmannii в желудке больных с диспепсическими жалобами наблюдаются морфологические признаки хронического гастрита [3].

Целью настоящего исследования явилась демонстрация редко диагностируемого гастрита, ассоциированного с Н. heilmannii.

Материал и методы. Гастробиоптаты фиксировались в 10% забуференном формалине с последующей заливкой в парафин. Серии срезов окрашивались гематоксилином и эозином, альциановым синим и реактивом Шиффа. Микроскопирование осуществлялось при тысячекратном увеличении микроскопа «Nikon eclipse E 400».

Результаты исследования. Больная Мария М., 4 года, находилась в клинике Института детской гастроэнтерологии с 10.11.08 по 26.11.08 г., история болезни № 2588/592.

Девочка поступила с жалобами на эпизодические боли в животе и послабление стула, сниженный аппетит.

При поступлении масса 15 кг (4 ц. и.), рост 110 см (8 ц. и.).
В мае 2008 г. перенесла бронхит, в октябре 2008 г. – пневмонию.
 
Проведено обследование: Группа крови АВ (IV) Rh+ (полож.)

Геморрагический комплекс от 12.11. – без патологии.
Общий анализ мочи – без патологии. Копроскопия от 12.11. св. кор., детрит 5+, лямблии и я/гл. не обнаружены.

Соскоб на энтеробиоз – отриц. Биохимический анализ крови от 13.11. Общий белок 70.0 гл, альбумины 59,9%, альфа 1 глоб.4,5%, альфа 2 глоб. 9,9%, бета 10,8%, гамма 14,9%, АГ коэфф. 1,49. АлАТ-0,056 мкмоль/сек/л. АсАТ-0,083 мкмоль/ сек/л. Тимоловая проба -5,6 ед. Холестерин 3,85 ммоль/л, щелочная фосфатаза 4,34 мккат/л, ПТИ 98,4%, билирубин общий – 20,8 мкмоль/л, связанный – 0, свободный – 20,8 мкмоль/ лк – 05, амилаза – 23,3 г/л ч., сахар -4,46 мм/л, мочевина – 5,33 мм/л., Са 1,14 ммоль/л (2+), Р 2,2 мм/л, Na 140 ммоль/л, К4,3 ммоль/л, триглицериды 0,67 ммоль/л.

УЗИ органов брюшной полости с функцией желчного пузыря от 20.11.
Перегиб желчного пузыря. Выраженные реактивные изменения поджелудочной железы. Гиперкинетический гипотонический тип сокращения желчного пузыря.
ФГДС 18.11.08 г.

Дистальный дуоденит и еюнит без признаков атрофии слизистой. Гастрит тела желудка эритематозный. Гастрит антральный узловатый. Выполнена биопсия.

При морфологическом исследовании установлена гистологическая картина неактивного поверхностного антрумгастрита, ассоциированного с Н. heilmannii, поверхностного дуоденита с лимфоплазмоцитарной инфильтрацией собственной пластинки ворсинок и межкриптально, скоплением лимфоцитов в толще слизистой оболочки по типу лимфоидного фолликула.

Суточный кал на жиры, ферменты, кислоты трехкратно: полифекалии, стеатореи воспаления нет.
Сахарная кривая с лактозой 19.11. – норма.
Сахарная кривая с сахарозой – норма.
Саливарный ацидотест 20.11.

Гиперацидность, ощелачивающая функция антрального отдела желудка нарушена натощак.

Кровь, моча, слюна методом ПЦР ДНК ЦМВ отриц. 24.11.
Амилаза мочи 15,3 гчл.

Диагноз: хронический энтерит смешанной этиологии (инфекционно-аллергический), фаза неполной клинико-лабораторной ремиссии, легкое рецидивирующее течение. Хронический гастродуоденит ассоциированный с H. heilmannii, фаза стихания обострения, с повышенной секрецией.

Дискинезия желчного пузыря по смешанному типу.

Проведено лечение: диета, отвар ромашки, маалокс, мезимфорте, хофитол, элькар, вит. А и Е. Эрадикация в течение 7 дней: Денол 60 мг 2 раза, трихопол – т. 2 раза после еды, флемоксин 250 мг 2 раза.
После проведения лечения боли в животе перестали беспокоить, улучшился аппетит, стул – стойко оформленный. Выписывается в удовлетворительном состоянии под наблюдение участкового педиатра с соответствующими рекомендациями.

Обсуждение результатов

H. heilmannii располагаются в наложениях слизи на некотором расстоянии от поверхности эпителия (рис. 1). Большие размеры бактерий и отсутствие адгезивных свойств отличают их от Helicobacter pylori (HP). На рис. 2 для наглядности отличительных морфологических признаков и локализации представлен микропрепарат другого пациента, где бактерия располагается непосредственно на апикальной мембране эпителиоцита, что типично для HP. При расположении в просвете желудочных ямочек Н. heilmannii концентрируются в слизи центрально (рис. 3). В связи с подобным удаленным расположением от поверхностно-ямочного эпителия H. heilmannii принято считать, что их присутствие в клиническом отношении «менее обременительно для больных» [3] по сравнению с наличием HP. Несмотря на сильную степень обсемененности, как это имеет место быть в данном случае, определяется только круглоклеточная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки антрального отдела желудка.

Присутствие HP приводит к высокой активности гастрита, что проявляется интраэпителиальным расположением лейкоцитов и их нахождением в инфильтрате собственной пластинки слизистой оболочки [4]. Адгезия HP с эпителием является ткане и видоспецифичной, происходит полимеризация актина мембран эпителия с образованием «пьедестала прилипания» [5] , что и обусловливает непосредственное повреждение клеток цитотоксинами.

Таким образом, редкое обнаружение Н. heilmannii обусловлено в том числе и более легкой смываемостью их из-за низкой адгезивной способности в процессе приготовления препарата. Их присутствие в гистологических срезах легко диагностируется при окраске гематоксилином и эозином, и в применении других методов идентификации нет необходимости.
 
Таблицы и рисунки в прикреплённом файле.

Литература    

1.    Аруин Л.И, Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. С. 362.
2.    Кудрявцева Л.В.Helicobacter spp.: виды, штаммы, патогенность для человека с позиций микробиолога. Доклад на 4-ом съезде научного общества гастроэнтерологов России. М. — 5 февраля — 2004.
3.    Морозов И.А. Helicobacter heilmanuii в патологии желудка и двенадцатиперстной кишки. Архив патологии, 1999. № 3. С. 57-60.
4.    Кононов А. В. Воспаление как основа Helicobacter руlоri-ассоциированных болезней. Архив патологии, 2006. № 5. С. 3-10.
5.    Pedestal formation of Helicobacter pylori with gastric epithelial cells. Gastroenterol, 1989. 5. Р. 127 (abst).

Показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при хроническом атрофическом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori : научное издание

Перевод названия: Lipid peroxidation and antioxidant defense in chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori

Тип публикации: статья из журнала

Год издания: 2019

Ключевые слова: гастроэнтерология, онкология, перекисное окисление липидов, антиоксидантная защита, хронический атрофический гастрит, helicobacter pylori, рак желудка, gastroenterology, oncology, lipid peroxidation, antioxidant defense, chronic atrophic gastritis, stomach cancer

Аннотация: Хронический атрофический гастрит (ХАГ) — предраковое заболевание желудка. Согласно каскаду Корреа, атрофический гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori (Нр), может способствовать не только появлению, но и прогрессированию метаплазии, дисплазии в эпителиоцитах слизистой оболочки желудка, трансформации этих изменений в рак желудка (РЖ). Вероятность развития РЖ увеличивается в 15 раз при ХАГ. Перекисное окисление липидов (ПОЛ) представляет собой процесс окислительной деградации липидов под действием свободных радикалов. Результаты ПОЛ балансируются системой антиоксидантной защиты (АОЗ). Целью исследования явилось изучение показателей ПОЛ-АОЗ при ХАГ, ассоциированном с Hp. Chronic atrophic gastritis (CAG) is a precancerous disease of the stomach. According to Correa’s cascade, atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori (Hp) can contribute not only to the occurrence, but also to the progression of metaplasia, dysplasia in the epithelial cells of the gastric mucosa, and to the transformation of these changes into gastric cancer. The risk of developing cancer increases by 15 times in CAG. Lipid peroxidation (LPO) is a process of oxidative degradation of lipids by free radicals. The results of LPO are balanced by the antioxidant defense (AOD) system. The objective of the investigation was to study LPO-AOD values in Hp-associated CAG.

Ссылки на полный текст

gastritis – phrases – Multitran dictionary

Subject areaGermanRussian
med.abgelaufene Gastritisперенесённый гастрит (SKY)
med.achylische Gastritisахилический гастрит
med.allergische Gastritisаллергический гастрит
med.anazide Gastritisанацидный гастрит
med.Antrum-Gastritisантральный гастрит (Lana81)
med. Antrum-Gastritisантрум-гастрит (тж. гастрит антрального отдела желудка; антральный гастрит kitti; Гастрит по-немецки женского рода. Malligan)
gastroent.atrophe Gastritisатрофический гастрит (Лорина)
med.atrophische Gastritisатрофический гастрит
med.azotämische Gastritisазотемический гастрит
med., dis.C-Gastritisхимический гастрит (nelly_cher)
med.C-Gastritisгастрит типа С (SKY)
med.erosive Gastritisэрозивный гастрит
gen.Ex­-Helicobacter-Gastritisпостхеликобактерный гастрит (paseal)
med. exogene Gastritisэкзогенный гастрит
med.fokale Gastritisочаговый гастрит (Siegie)
med., obs.Gastritisкатарр желудка
med.Gastritisгастрит
med.Gastritis durch Helicobacter pyloriгастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori (Andrey Truhachev)
med.Gastritis durch Helicobacter pyloriгастрит ассоциированный с хеликобактер пилори (Andrey Truhachev)
med.Gastritis, nicht näher bezeichnetГастрит неуточнённый (К29.7 по МКБ-10 Pawel_Nikolajewitsch_Nesterenko)
med. Gastritis phlegmonosaфлегмона желудка (dolmetscherr)
med.geringgradiger Gastritisслабовыраженный гастрит (первая стадия активности гастрита Vorbild)
med.geschwulstartige Gastritisопухолевидный гастрит
med.H.p.-Gastritisгастрит ассоциированный с хеликобактер пилори (soboff)
med.H.p.-Gastritisгастрит, вызванный инфекцией Хеликобактер-пилори (Kolomia)
med.Helicobacter-pylori positive GastritisНelicobacter-pylori + -позитивный гастрит (jurist-vent)
med.Helicobacter-pylori positive Gastritisгастрит, ассоциированный c хеликобактер пилори (jurist-vent)
med. hochgradiger Gastritisсильно выраженный гастрит (третья стадия активности гастрита Vorbild)
med.HP-Gastritisассоциированный с хеликобактером гастрит (Siegie)
med.hyperazide Gastritisгиперацидный гастрит (SKY)
med.hypertrophe Gastritisгипертрофический гастрит
med.hypertrophische Gastritisгипертрофический гастрит
med.hämatogene Gastritisгематогенный гастрит
med.hämorrhagische Gastritisгемморагический гастрит (SKY)
med.Katarrhalische Gastritisкатаральный гастрит (folkman85)
med. kombinierte Gastritisсмешанный гастрит (q-gel)
med.mäßig aktiver HP-Gastritisумеренно активный гастрит, ассоциированный с хеликобактер пилори (jurist-vent)
med.mäßiggradiger Gastritisумеренно выраженный гастрит (вторая стадия активности гастрита Vorbild)
med.nichtatrophische Gastritisнеатрофический гастрит (jurist-vent)
med.oberflächliche Gastritisповерхностный гастрит
med.peptische Gastritisпептический гастрит
med.polypöse Gastritisполипозный гастрит
gastroent. Stress-Gastritisстрессовый гастрит (IrenaWhite)
med.subazide Gastritisсубацидный гастрит
med.superfizielle Gastritisповерхностный гастрит (superfiziell betonte Gastritis jurist-vent)
med.toxikochemische Gastritisтоксико-химический гастрит
med.Typ-B-Gastritisгастрит типа В (SKY)

Helicobacter Pylori-ассоциированный активный гастрит: определение, эпидемиология, этиология

  • [рекомендации] Sugano K, Tack J, Kuipers EJ и др. для преподавателей Киотской конференции по глобальному консенсусу. Киотский протокол глобального консенсуса по гастриту, вызванному Helicobacter pylori. Гут . 2015 Сентябрь 64 (9): 1353-67. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Lehours P. Фактический диагноз инфекции Helicobacter pylori. Минерва Гастроэнтерол Дитол . 2018 сен.64 (3): 267-79. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бертенет Э., Яхара К., Торелл К. и др. GWAS на штаммах Helicobacter pylori указывает на генетические варианты, связанные с риском рака желудка. БМС Биол . 2018 2 авг. 16 (1):84. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Као С.И., Шеу Б.С., Ву Дж.Дж. Инфекция Helicobacter pylori: обзор бактериальных факторов вирулентности и патогенеза. Биомед J . 2016 39 февраля (1): 14-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Неидентифицированные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет . 1983, 4 июня. 1(8336):1273-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Оуэн Р.Дж. Хеликобактер — классификация и идентификация видов. Br Med Bull . 1998. 54(1):17-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hilzenrat N, Lamoureux E, Weintrub I, Alpert E, Lichter M, Alpert L. Helicobacter heilmannii-подобные спиральные бактерии в биоптатах слизистой оболочки желудка.Распространенность и клиническое значение. Медицинская лаборатория Arch Pathol . 1995 г., декабрь 119(12):1149-53. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сингхал А.В., Сепульведа АР. Гастрит Helicobacter heilmannii: тематическое исследование с обзором литературы. Ам Дж. Сург Патол . 2005 29 ноября (11): 1537-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Атертон Дж.К. Патогенез Helicobacter pylori-индуцированных гастродуоденальных заболеваний. Анну Рев Патол . 2006. 1:63-96.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ямаока Ю., Кодама Т., Касима К., Грэм Д.Ю., Сепульведа А.Р. Варианты 3′-области гена cagA в изолятах Helicobacter pylori от пациентов с различными H. pylori-ассоциированными заболеваниями. Дж Клин Микробиол . 1998 г., 36 августа (8): 2258-63. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уилсон К.Т., Крэбтри Дж.Э. Иммунология Helicobacter pylori: понимание неудач иммунного ответа и перспективы исследований вакцин. Гастроэнтерология . 2007 г., июль 133 (1): 288–308. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Портал-Селхай С., Перес-Перес Г.И. Иммунный ответ на колонизацию Helicobacter pylori: механизмы и клинические исходы. Clin Sci (Лондон) . 2006 март 110(3):305-14. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Rizzatti G, Matteo MV, Ianiro G, Cammarota G, Franceschi F, Gasbarrini A. Helicobacter pylori при заболеваниях, связанных с обменом веществ. Минерва Гастроэнтерол Дитол .2018 Сентябрь 64 (3): 297-309. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Чакмакчи Э., Укан Б., Чолак Б., Чинар Х.Г. Новые сонографические признаки для диагностики антрального гастрита и инфекции Helicobacter pylori: клиническое исследование. J УЗИ Мед . 2014 Сентябрь 33 (9): 1605-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Genta RM, Lash RH. Helicobacter pylori-негативный гастрит: ищите, но не всегда найдете. Ам Дж. Сург Патол . 34 августа 2010 г. (8): e25-34. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Jang TJ, Kim NI, Yang CH. Кардит связан с гастритом, вызванным Helicobacter pylori, а не с рефлюкс-эзофагитом. Дж Клин Гастроэнтерол . 2003 36 января (1): 26-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Chey WD, Wong BC,. Рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологов по лечению инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол . 2007 авг. 102(8):1808-25. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Нел В.А. Гастрит и гастропатия: больше, чем кажется на первый взгляд. Непрерывное медицинское образование . Февраль 2012 г. 30 (2): [Полный текст].

  • Herrera V, Parsonnet J. Helicobacter pylori и аденокарцинома желудка. Clin Microbiol Infect . 2009 15 ноября (11): 971-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уэмура Н., Окамото С., Ямамото С. и др. Инфекция Helicobacter pylori и развитие рака желудка. N Английский J Med .2001 г., 13 сентября. 345(11):784-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уайтинг Д.Л., Сигурдссон А., Роулендс Д.К., Халлисси М.Т., Филдинг Д.В. Отдаленные результаты эндоскопического наблюдения за предраковыми поражениями желудка. Гут . 2002 март 50 (3): 378-81. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Сепульведа АР, Коэльо ЛГ. Helicobacter pylori и злокачественные новообразования желудка. Хеликобактер . 2002. 7 Приложение 1:37-42. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wotherspoon AC, Ortiz-Hidalgo C, Falzon MR, Isaacson PG.Helicobacter pylori-ассоциированный гастрит и первичная В-клеточная лимфома желудка. Ланцет . 1991, 9 ноября. 338(8776):1175-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сумида Т., Китадай Ю., Хияма Т., Шинагава К., Танака М., Кодама М. и др. Антитела к Helicobacter pylori и белку CagA связаны с ответом на антибактериальную терапию у пациентов с H. pylori-положительной API2-MALT1-негативной лимфомой желудка MALT. Рак Науки . 2009. 100:1075-81.

  • Асака М., Сепульведа А.Р., Сугияма Т., Грэм Д.Ю.Рак желудка. Мобли ХЛТ, Мендз ГЛ, Хейзелл СЛ. Helicobacter pylori: физиология и генетика . Вашингтон (округ Колумбия): ASM Press; 2001.

  • Эштон-Ки М., Дисс Т.К., Исааксон П.Г. Обнаружение Helicobacter pylori в образцах биопсии и резекции желудка. Дж Клин Патол . 1996 фев. 49(2):107-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эль-Сераг Х.Б., Грэм Д.Ю., Рабенек Л., Авид А., Ричардсон П., Гента Р.М. Распространенность и детерминанты гистологических аномалий кардиального отдела желудка у добровольцев. Scand J Гастроэнтерол . 2007 г., 42 октября (10): 1158-66. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эль-Зимаити Х.М., Ота Х., Грэм Д.Ю., Акамацу Т., Кацуяма Т. Паттерны атрофии желудка при карциноме желудка кишечного типа. Рак . 2002 1 марта. 94(5):1428-36. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Franceschi F, Genta RM, Sepulveda AR. Слизистая оболочка желудка: отдаленные результаты лечения инфекции Helicobacter pylori. J Гастроэнтерол . 2002.37 Приложение 13:17-23. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Фукасе К. , Като М., Кикучи С. и др. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на заболеваемость метахронной карциномой желудка после эндоскопической резекции раннего рака желудка: открытое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2008 авг. 372(9636):392-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Джу М., Квак Дж. Э., Чанг Ш., Ким Х., Чи Дж. Г., Ким К. А. Гастрит, ассоциированный с Helicobacter heilmannii: клинико-патологические данные и сравнение с гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori. J Korean Med Sci . 2007 г. 22 февраля (1): 63-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кимура К. Гастрит и рак желудка. Азия. Гастроэнтерол Клин Норт Ам . 2000 сен. 29 (3): 609-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kuipers EJ, Uyterlinde AM, Peña AS, Hazenberg HJ, Bloemena E, Lindeman J. Увеличение гастрита тела желудка, связанного с Helicobacter pylori, во время кислотосупрессивной терапии: последствия для долгосрочной безопасности. Am J Гастроэнтерол .1995 г., 90 сентября (9): 1401-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Маршалл Б.Дж. Премия Альберта Ласкера за медицинские исследования 1995 года. Хеликобактер пилори. Этиологический агент язвенной болезни. ЯМА . 1995, 4 октября. 274(13):1064-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Molnar B, Galamb O, Sipos F, Leiszter K, Tulassay Z. Молекулярный патогенез инфекции Helicobacter pylori: роль бактериальных факторов вирулентности. Dig Dis . 2010. 28(4-5):604-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Цена АВ. Сиднейская система: гистологическое подразделение. J Гастроэнтерол Гепатол . 1991 май-июнь. 6(3):209-22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Робинсон К., Арджент Р. Х., Атертон Дж. К. Воспалительный и иммунный ответ на инфекцию Helicobacter pylori. Best Pract Res Clin Gastroenterol . 2007. 21(2):237-59. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ругге М., Гента РМ. Стадия и классификация хронического гастрита. Хум Патол . 2005 г. 36 марта (3): 228-33. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Sepulveda AR, Yao Y, Yan W, Park DI, Kim JJ, Gooding W. Метилирование CpG и снижение экспрессии O6-метилгуанин ДНК-метилтрансферазы связаны с инфекцией Helicobacter pylori. Гастроэнтерология . 2010 май. 138(5):1836-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Сиппонен П., Маршалл Б.Дж. Гастрит и рак желудка. Западные страны. Гастроэнтерол Клин Норт Ам .2000 сен. 29 (3): 579-92, v-vi. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wotherspoon AC, Doglioni C, Diss TC, Pan L, Moschini A, de Boni M. Регрессия первичной низкосортной B-клеточной лимфомы желудка типа лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой, после эрадикации Helicobacter pylori. Ланцет . 1993, 4 сентября. 342(8871):575-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Yao Y, Tao H, Park DI, Sepulveda JL, Sepulveda AR. Демонстрация и характеристика мутаций, индуцированных организмами Helicobacter pylori в эпителиальных клетках желудка. Хеликобактер . 2006 11 августа (4): 272-86. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zullo A, Hassan C, Andriani A, Cristofari F, De Francesco V, Ierardi E. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori у пациентов с лимфомой желудка MALT: анализ объединенных данных. Am J Гастроэнтерол . 2009 авг. 104(8):1932-7; викторина 1938. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • [Руководство] Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол . 2017 фев. 112 (2): 212-39. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Каковы осложнения хронического гастрита, ассоциированного с H. pylori?

  • Сабо И.Л., Чеко К., Циммер Дж., Можик Г. Диагностика гастрита – Обзор от ранней патологической оценки до современного лечения. Можик Г., изд. Актуальные темы гастрита — 2012 . Риека, Хорватия: In Tech; 2012. Глава 1. [Полный текст].

  • Уоррен Дж. Р., Маршалл Б.Неидентифицированные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет . 1983, 4 июня. 1(8336):1273-5. [Медлайн].

  • Gao L, Weck MN, Stegmaier C, Rothenbacher D, Brenner H. Потребление алкоголя и хронический атрофический гастрит: популяционное исследование среди 9444 пожилых людей из Германии. Int J Рак . 2009 15 декабря. 125(12):2918-22. [Медлайн].

  • Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, Correa P. Классификация и градация гастрита.Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994. Am J Surg Pathol . 1996 20 октября (10): 1161-81. [Медлайн].

  • Сепульведа А.Р., Патил М. Практический подход к патологической диагностике гастрита. Медицинская лаборатория Arch Pathol . 2008 г., октябрь 132 (10): 1586-93. [Медлайн].

  • Pounder RE, Ng D. Распространенность инфекции Helicobacter pylori в разных странах. Алимент Фармакол Тер .1995. 9 Приложение 2:33-9. [Медлайн].

  • Джонсон К.С., Оттеманн К.М. Колонизация, локализация и воспаление: роль хемотаксиса H. pylori in vivo. Curr Opin Microbiol . 2017 1 дек. 41:51-7. [Медлайн].

  • Mommersteeg MC, Yu J, Peppelenbosch MP, Fuhler GM. Генетические факторы хозяина в канцерогенезе, вызванном Helicobacter pylori: новые парадигмы. Биохим Биофиз Акта . 2017 24 ноября. 1869(1):42-52. [Медлайн].

  • Лекер К., Лозано-Папа И., Бандиопадхьяй К., Чоудхури Б.П., Обонио М. Сравнение состава липополисахаридов двух разных штаммов Helicobacter pylori. ВМС Микробиол . 2017 4 декабря. 17(1):226. [Медлайн].

  • МакКолл К.Е. Клиническая практика. Хеликобактерная инфекция. N Английский J Med . 2010 29 апреля. 362(17):1597-604. [Медлайн].

  • Согласительная конференция NIH. Helicobacter pylori при язвенной болезни.Группа разработки консенсуса NIH по Helicobacter pylori при язвенной болезни. ЯМА . 1994 г., 6 июля. 272(1):65-9. [Медлайн].

  • Шиотани А., Нургалиева З.З., Ямаока Ю., Грэм Д.Ю. Хеликобактер пилори. Med Clin North Am . 2000 сен. 84(5):1125-36, viii. [Медлайн].

  • Ихан А., Пинчук И.В., Бесвик Э.Дж. Воспаление, иммунитет и вакцины против инфекции Helicobacter pylori. Хеликобактер . 17 сентября 2012 г. (Приложение 1): 16-21.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Уилсон К.Т., Крэбтри Дж.Э. Иммунология Helicobacter pylori: понимание неудач иммунного ответа и перспективы исследований вакцин. Гастроэнтерология . 2007 г., июль 133 (1): 288–308. [Медлайн].

  • Zalewska-Ziob M, Adamek B, Strzelczyk JK, et al. Экспрессия TNF-альфа в слизистой оболочке желудка лиц, инфицированных различными вирулентными штаммами Helicobacter pylori. Med Sci Monit .2009 г., 15 июня (6): BR166-71. [Медлайн].

  • Adamsson J, Ottsjo LS, Lundin SB, Svennerholm AM, Raghavan S. Желудочная экспрессия IL-17A и IFNγ у инфицированных Helicobacter pylori людей связана с симптомами. Цитокин . 2017 ноябрь 99:30-4. [Медлайн].

  • Уоллес Дж.Л. Язвы желудка: критические события на границе нейтрофилов и эндотелия. Can J Physiol Pharmacol . 1993 янв. 71(1):98-102. [Медлайн].

  • Грэм Д.Ю., Опекун А., Лью Г.М., Эванс Д.Дж. младший, Кляйн П.Д., Эванс Д.Г.Абляция чрезмерного стимулированного приемом пищи высвобождения гастрина у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки после элиминации инфекции Helicobacter (Campylobacter) pylori. Am J Гастроэнтерол . 1990 г., апрель 85 (4): 394-8. [Медлайн].

  • Грэм Д.Ю., Го М.Ф., Лью Г.М., Гента Р.М., Рефельд Дж.Ф. Инфекция Helicobacter pylori и чрезмерное выделение гастрина. Эффекты воспаления и процессинга прогастрина. Scand J Гастроэнтерол . 1993 г. 28 августа (8): 690-4. [Медлайн].

  • Салама Н.Р., Хартунг М.Л., Мюллер А.Жизнь в желудке человека: стратегии персистенции бактериального патогена Helicobacter pylori. Nat Rev Microbiol . 2013 11 июня (6): 385-99. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Гао Л., Век М.Н., Нитерс А., Бреннер Х. Обратная связь между провоспалительным генетическим профилем и серопозитивностью к Helicobacter pylori у пациентов с хроническим атрофическим гастритом: усиленное устранение инфекции во время прогрессирования заболевания?. Евро J Рак . 2009 ноябрь.45(16):2860-6. [Медлайн].

  • Ван С.И., Шен С.Ю., Ву С.И. и др. Анализ полногеномных профилей экспрессии хронического атрофического гастрита, связанного с Helicobacter pylori, с генотипами IL-1B-31CC/-511TT. J Dig Dis . 2009 май. 10(2):99-106. [Медлайн].

  • Паниагуа Г.Л., Монрой Э., Родригес Р. и др. Частота маркеров вирулентности vacA, cagA и babA2 в штаммах Helicobacter pylori, выделенных от мексиканских пациентов с хроническим гастритом. Энн Клин Микробиол Антимикроб . 2009 30 апр. 8:14. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Антонио-Ринкон Ф., Лопес-Видаль Ю., Кастильо-Рохас Г. и др. Генотипы острова патогенности cag, vacA и IS605 в мексиканских штаммах Helicobacter pylori, связанных с язвенной болезнью. Энн Клин Микробиол Антимикроб . 2011 13 мая. 10:18. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Контедука В., Сансонно Д., Лаулетта Г., Русси С., Ингравалло Г., Даммакко Ф.Инфекция H. pylori и рак желудка: современное состояние (обзор). Интерн. Дж. Онкол . 2013 янв. 42(1):5-18. [Медлайн].

  • Уэмура Н., Окамото С., Ямамото С. и др. Инфекция Helicobacter pylori и развитие рака желудка. N Английский J Med . 2001 г., 13 сентября. 345(11):784-9. [Медлайн].

  • Джудаки А., Норози С., Ахмади М.Р.Х., Гавам С.М., Асадоллахи К., Рахмани А. Опосредованное потоком расширение и толщина интимы медии сонных артерий у пациентов с хроническим гастритом, связанным с инфекцией Helicobacter pylori. Арк Гастроэнтерол . 2017 Декабрь 54 (4): 300-4. [Медлайн].

  • Чжао Б., Чжао Дж., Ченг В.Ф. и др. Эффективность эрадикационной терапии Helicobacter pylori при функциональной диспепсии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований с последующим 12-месячным наблюдением. Дж Клин Гастроэнтерол . 2014 март 48 (3): 241-7. [Медлайн].

  • Delgado JS, Landa E, Ben-Dor D. Гранулематозный гастрит и инфекция Helicobacter pylori. ISR Med Assoc J .2013 15 июня (6): 317-8. [Медлайн].

  • Ueno M, Shimodate Y, Yamamoto S, Yamamoto H, Mizuno M. Рак желудка, связанный с рефрактерным цитомегаловирусным гастритом. Клин Дж Гастроэнтерол . 10 декабря 2017 г. (6): 498-502. [Медлайн].

  • Neumann WL, Coss E, Rugge M, Genta RM. Аутоиммунный атрофический гастрит — патогенез, патология и лечение. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . 2013 Сентябрь 10 (9): 529-41. [Медлайн].

  • Hung OY, Maithel SK, Willingham FF, Farris AB 3rd, Kauh JS.Гипергастринемия, карциноидные опухоли желудка 1 типа: диагностика и лечение. J Клин Онкол . 1 сентября 2011 г. 29 (25): e713-5. [Медлайн].

  • Гиллиган С.Дж., Лоутон Г.П., Танг Л.Х., Вест А.Б., Модлин И.М. Карциноидные опухоли желудка: биология и терапия загадочного и противоречивого поражения. Am J Гастроэнтерол . 1995, март 90(3):338-52. [Медлайн].

  • Соединение Д.А. Обнаружение антител типа I и типа II к внутреннему фактору. Медицинская лаборатория Наука . 1986 Апрель 43 (2): 148-51. [Медлайн].

  • Эктор Н.Л., Диксон М.Ф., Гебоэс К.Дж., Рутгертс П.Дж., Десмет В.Дж., Вантраппен Г.Р. Гранулематозный гастрит: морфологический и диагностический подход. Гистопатология . 1993 г. 23 июля (1): 55-61. [Медлайн].

  • Ву ТТ, Гамильтон С.Р. Лимфоцитарный гастрит: связь с этиологией и топологией. Ам Дж. Сург Патол . 1999 г., 23 февраля (2): 153-8. [Медлайн].

  • Уолбер Р., Оуэн Д., ДельБуоно Л., Аппельман Х., Фриман Х.Лимфоцитарный гастрит у пациентов с глютеновой спру или спруоподобным заболеванием кишечника. Гастроэнтерология . 1990 фев. 98(2):310-5. [Медлайн].

  • Фили К.М., Хенеган М.А., Стивенс Ф.М., Маккарти С.Ф. Лимфоцитарный гастрит и глютеновая болезнь: свидетельство положительной связи. Дж Клин Патол . 1998 март 51 (3): 207-10. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Haot J, Hamichi L, Wallez L, Mainguet P. Лимфоцитарный гастрит: новое описание: ретроспективное эндоскопическое и гистологическое исследование. Гут . 1988 г., 29 сентября (9): 1258-64. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lambert R, Andre C, Moulinier B, Bugnon B. Диффузный вариолиформный гастрит. Переваривание . 1978. 17(2):159-67. [Медлайн].

  • Макинен Дж.М., Ниемела С., Керола Т., Лехтола Дж., Карттунен Т.Дж. Пролиферация эпителиальных клеток и атрофия желез при лимфоцитарном гастрите: эффект лечения H. pylori. Мир J Гастроэнтерол . 9(12) декабря 2003 г.: 2706-10. [Медлайн].

  • Ruget O, Burtin P, Cerez H, Cales P, Boyer J. Хроническая диарея, связанная с атрофией ворсин и лимфоцитарным гастритом, вызванная тиклопидином. Гастроэнтерол Клин Биол . 1992. 16(3):290. [Медлайн].

  • Шейх Р.А., Приндивиль Т.П., Печа Р.Е., Рюбнер Б.Х. Необычные проявления эозинофильного гастроэнтерита: серия случаев и обзор литературы. Мир J Гастроэнтерол . 2009 7 мая. 15(17):2156-61. [Медлайн].[Полный текст].

  • Продам А, Дженсен Т.С. Острые язвы желудка, вызванные облучением. Acta Radiol Ther Phys Biol . 1966 авг. 4 (4): 289-97. [Медлайн].

  • Флобер С., Селье С., Ланди Б. и др. Тяжёлый геморрагический гастрит лучевого генеза. Гастроэнтерол Клин Биол . 1998 г., 22 февраля (2): 232-4. [Медлайн].

  • Quentin V, Dib N, Thouveny F, L’Hoste P, Croue A, Boyer J. Хронический ишемический гастрит: отчет о сложном диагнозе и обзор литературы. Эндоскопия . 2006 май. 38(5):529-32. [Медлайн].

  • Chambon JP, Bianchini A, Massouille D, Perot C, Lancelevee J, Zerbib P. Ишемический гастрит: редкое, но летальное последствие ишемического синдрома целиакии. Минерва Чир . 2012 Октябрь 67 (5): 421-8. [Медлайн].

  • Сиппонен П., Маарус Х.И. Хронический гастрит. Scand J Гастроэнтерол . 2015 июнь 50 (6): 657-67. [Медлайн].

  • Сингхал А.В., Сепульведа АР.Гастрит Helicobacter heilmannii: тематическое исследование с обзором литературы. Ам Дж. Сург Патол . 2005 29 ноября (11): 1537-9. [Медлайн].

  • Hasegawa Y, Goto A, Nishimura S, Sukawa Y, Fujii K, Suzuki K. Цитомегаловирусный гастрит после лечения ритуксимабом. Эндоскопия . 41 июля 2009 г. (S 02): E199. [Медлайн].

  • Гента РМ. Дифференциальный диагноз реактивной гастропатии. Семин Диагност Патол . 2005 22 ноября (4): 273-83.[Медлайн].

  • Шапиро Дж.Л., Голдблюм Дж.Р., Петрас Р.Е. Клинико-патологическое исследование 42 больных гранулематозным гастритом. Существует ли на самом деле «идиопатический» гранулематозный гастрит? Ам Дж. Сург Патол . 1996 г. 20 апреля (4): 462-70. [Медлайн].

  • Мэнг Л., Ли А., Чой К., Канг С.С., Ким К.М. Гранулематозный гастрит: клинико-патологический анализ 18 случаев биопсии. Ам Дж. Сург Патол . 2004 г. 28 июля (7): 941-5. [Медлайн].

  • Леунг С.Т., Чандан В.С., Мюррей Дж.А., Ву Т.Т.Коллагеновый гастрит: гистопатологические особенности и связь с другими желудочно-кишечными заболеваниями. Ам Дж. Сург Патол . 2009 май. 33(5):788-98. [Медлайн].

  • Габриэли Д., Чикконе Ф., Капанноло А. и др. Подтипы хронического гастрита у больных целиакией до и после безглютеновой диеты. Объединенный европейский гастроэнтерол J . 2017 5 (6) октября: 805-10. [Медлайн].

  • Галиатсатос П., Гологан А., Ламуре Э.Аутистический энтероколит: правда или вымысел? Кан J Гастроэнтерол . 2009 23 февраля (2): 95-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Розенберг Дж. Дж. Хеликобактер пилори. Педиатр Ред. . 2010 31 февраля (2): 85–86; обсуждение 86. [Medline].

  • Everhart JE, Kruszon-Moran D, Perez-Perez GI, Tralka TS, McQuillan G. Серопревалентность и этнические различия в инфекции Helicobacter pylori среди взрослых в Соединенных Штатах. J Заразить Dis .2000 г., апрель 181(4):1359-63. [Медлайн].

  • Эверхарт Дж. Э. Последние изменения в эпидемиологии Helicobacter pylori. Гастроэнтерол Клин Норт Ам . 2000 сен. 29 (3): 559-78. [Медлайн].

  • Siao D, Somsouk M. Helicobacter pylori: обзор, основанный на фактических данных, с акцентом на иммигрантское население. J Gen Intern Med . 2014 29 марта (3): 520-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Набвера Х.М., Нгуен-Ван-Там Дж.С., Логан РФ, Логан РП.Распространенность инфекции Helicobacter pylori у кенийских школьников в возрасте 3-15 лет и факторы риска инфекции. Eur J Гастроэнтерол Гепатол . 2000 май. 12(5):483-7. [Медлайн].

  • Сатар М.А., Гаус Э., Симджи А.Е., Маят А.М. Сероэпидемиологическое исследование инфекции Helicobacter pylori у детей в Южной Африке. Trans R Soc Trop Med Hyg . 1997 июль-август. 91(4):393-5. [Медлайн].

  • Заякова А., Дауд Дж. Б., Айелло А. Е.Социально-экономические и расовые/этнические модели бремени персистирующей инфекции среди взрослого населения США. J Gerontol A Biol Sci Med Sci . 2009 фев. 64(2):272-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Dattoli VC, Veiga RV, da Cunha SS, Pontes-de-Carvalho LC, Barreto ML, Alcantara-Neves NM. Серопревалентность и потенциальные факторы риска инфекции Helicobacter pylori у бразильских детей. Хеликобактер . 2010 15 августа (4): 273-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Цай С.Дж., Перри С., Санчес Л., Парсоннет Дж.Инфекция Helicobacter pylori у разных поколений латиноамериканцев в районе залива Сан-Франциско. Am J Эпидемиол . 2005 г., 15 августа. 162(4):351-7. [Медлайн].

  • Лин Д.Б., Лин Дж.Б., Чен С.И., Чен С.К., Чен В.К. Распространенность инфекции Helicobacter pylori среди школьников и учителей на Тайване. Хеликобактер . 2007 12 июня (3): 258-64. [Медлайн].

  • Рубио К.А., Бефриц Р., Эрикссон Б., Кристенссон Б., Дювандер А., Ларссон Б.Топографическое распределение лимфоцитарного гастрита в образцах резекции желудка. АПМИС . 1991 сен. 99(9):815-9. [Медлайн].

  • Яскевич К., Прайс СК, Зак Дж., Лоуренс Х.Д. Лимфоцитарный гастрит при неязвенной диспепсии. Научные раскопки . 1991 36 августа (8): 1079-83. [Медлайн].

  • Таних Н.Ф., Дубе С., Грин Э. и др. Африканский взгляд на Helicobacter pylori: распространенность инфекции среди людей, лекарственная устойчивость и альтернативные подходы к лечению. Энн Троп Мед Паразитол . 2009 Апрель 103 (3): 189-204. [Медлайн].

  • Gao L, Weck MN, Raum E, Stegmaier C, Rothenbacher D, Brenner H. Размер родства, инфекция Helicobacter pylori и хронический атрофический гастрит: популяционное исследование среди 9444 пожилых людей из Германии. Int J Epidemiol . 2010 Февраль 39 (1): 129-34. [Медлайн].

  • Boelaert K, Newby PR, Simmonds MJ, et al. Распространенность и относительный риск других аутоиммунных заболеваний у лиц с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы. Am J Med . 2010 фев. 123(2):183.e1-9. [Медлайн].

  • Laberge G, Mailloux CM, Gowan K, et al. Раннее начало заболевания и повышенный риск других аутоиммунных заболеваний при семейном генерализованном витилиго. Пигментная ячейка Res . 2005 г. 18 августа (4): 300-5. [Медлайн].

  • де Вега Сантос Т., Замаррон Морено А., Паскуаль де Пабло Э., Лопес Лопес С. [Пернициозная анемия и первичный гиперпаратиреоз]. Rev Clin Esp . 1995 март.195(3):200-1. [Медлайн].

  • Асака М., Кимура Т., Кудо М. и др. Связь Helicobacter pylori с сывороточными пепсиногенами у бессимптомной японской популяции. Гастроэнтерология . 1992 март 102(3):760-6. [Медлайн].

  • Сугияма Т., Нишикава К., Комацу Ю. и др. Атрибутивный риск H. pylori при язвенной болезни: объясняет ли снижение распространенности инфекции в общей популяции увеличение частоты язв, не связанных с H. pylori? Научные раскопки . 2001 фев. 46(2):307-10. [Медлайн].

  • О’Донохью Дж. М., Салливан П. Б., Скотт Р., Роджерс Т., Брутон М. Дж., Барлтроп Д. Рецидивирующая боль в животе и Helicobacter pylori в выборке лондонских детей из местного сообщества. Акта Педиатр . 1996 авг. 85(8):961-4. [Медлайн].

  • Линдквист П., Асрат Д., Нильссон И. и др. Возраст заражения Helicobacter pylori: сравнение стран с высокой и низкой распространенностью. Scand J Infect Dis . 1996. 28(2):181-4. [Медлайн].

  • Gold BD, Colletti RB, Abbott M, et al. Инфекция Helicobacter pylori у детей: рекомендации по диагностике и лечению. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр . 2000 31 ноября (5): 490-7. [Медлайн].

  • Hall CA, Beebe RT. Раннее начало пернициозной анемии у двух братьев и сестер: генетические и аутоиммунные аспекты. Бр Дж Гематол . 1973 г., 25 декабря (6): 751-6. [Медлайн].

  • Аннибале Б., Ланер Э., Фав Г.Д. Диагностика и лечение пернициозной анемии. Curr Gastroenterol Rep . 2011 Декабрь 13 (6): 518-24. [Медлайн].

  • Мин КУ, Меткалф ДД. Эозинофильный гастроэнтерит. Immunol Allergy Clin North Am . 1991. 11:799-813.

  • Ндип Р.Н., Маланже А.Э., Акоачере Дж.Ф., Маккей В.Г., Титанджи В.П., Уивер Л.Т. Антигены Helicobacter pylori в фекалиях бессимптомных детей в медицинских округах Буэа и Лимбе в Камеруне: экспериментальное исследование. Trop Med Int Health . 2004 г. 9 сентября (9): 1036-40. [Медлайн].

  • Ван Ф., Мэн В., Ван Б., Цяо Л. Воспаление желудка, вызванное Helicobacter pylori, и рак желудка. Рак Летт . 2014 10 апреля. 345(2):196-202. [Медлайн].

  • Якопини Ф., Консолацио А., Боско Д. и др. Окислительное повреждение слизистой оболочки желудка при Helicobacter pylori положительном хроническом атрофическом и неатрофическом гастрите до и после эрадикации. Хеликобактер .2003. 8(5):503-12. [Медлайн].

  • Уоррен младший. Желудочная патология, ассоциированная с Helicobacter pylori. Гастроэнтерол Клин Норт Ам . 2000 сен. 29 (3): 705-51. [Медлайн].

  • Macintyre G, Kooi C, Wong F, Anderson R. О мембранной цитопатологии инфекции вируса гепатита мышей при исследовании с помощью полупроницаемого препарата, ингибирующего трансляцию. Adv Exp Med Biol . 1990. 276:67-72. [Медлайн].

  • Ито М., Таката С., Тацугами М. и др.Клиническая профилактика рака желудка с помощью эрадикационной терапии Helicobacter pylori: систематический обзор. J Гастроэнтерол . 2009. 44(5):365-71. [Медлайн].

  • Фукасе К., Като М., Кикучи С. и др. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на заболеваемость метахронной карциномой желудка после эндоскопической резекции раннего рака желудка: открытое рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет . 2008 авг. 372(9636):392-7. [Медлайн].

  • Камада Т., Хата Дж., Сугиу К. и др.Клинические признаки рака желудка, обнаруженные после успешной эрадикации Helicobacter pylori: результаты 9-летнего проспективного исследования в Японии. Алимент Фармакол Тер . 2005 1 мая. 21(9):1121-6. [Медлайн].

  • Ямамото К., Като М., Такахаши М. и др. Клинико-патологический анализ ранних стадий рака желудка, выявленных после успешной эрадикации Helicobacter pylori. Хеликобактер . 2011 16 июня (3): 210-6. [Медлайн].

  • Toh BH, van Driel IR, Gleeson PA.Злокачественная анемия. N Английский J Med . 1997 13 ноября. 337(20):1441-8. [Медлайн].

  • Сьоблом С.М., Сиппонен П., Ярвинен Х. Гастроскопическое наблюдение за больными пернициозной анемией. Гут . 1993 янв. 34(1):28-32. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Стаблер СП. Клиническая практика. Дефицит витамина В12. N Английский J Med . 2013 10 января. 368(2):149-60. [Медлайн].

  • Арванитакис C. Функциональные и морфологические нарушения слизистой оболочки тонкой кишки при пернициозной анемии — проспективное исследование. Acta Hepatogastroenterol (Штуттг) . 1978 г. 25 августа (4): 313-8. [Медлайн].

  • Кумар Н. Неврологические аспекты дефицита кобаламина (B12). Handb Clin Neurol . 2014. 120:915-26. [Медлайн].

  • Росс В.А., Гош С., Декович А.А., Лю С., Айерс Г.Д., Клири К.Р. Эндоскопическая биопсия для диагностики острой реакции желудочно-кишечного тракта «трансплантат против хозяина»: биопсия ректосигмоидного отдела более чувствительна, чем биопсия верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Am J Гастроэнтерол .2008 г., апрель 103 (4): 982-9. [Медлайн].

  • Тахара Т., Шибата Т., Накамура М. и др. Картина слизистой оболочки желудка при узкоспектральной эндоскопии с увеличением четко различает гистологическую и серологическую тяжесть хронического гастрита. Гастроинтест Эндоск . 2009 авг. 70 (2): 246-53. [Медлайн].

  • Anagnostopoulos GK, Ragunath K, Shonde A, Hawkey CJ, Yao K. Диагностика аутоиммунного гастрита с помощью эндоскопии с увеличением с высоким разрешением. Мир J Гастроэнтерол . 2006 г. 28 июля. 12 (28): 4586-7. [Медлайн].

  • Ford AC, Marwaha A, Lim A, Moayyedi P. Какова распространенность клинически значимых эндоскопических данных у пациентов с диспепсией? Систематический обзор и метаанализ. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2010 8 октября (10): 830-7, 837.e1-2. [Медлайн].

  • О Б., Ким Б.С., Ким Дж.В. и др. Влияние пробиотиков на микробиоту кишечника во время эрадикации Helicobacter pylori: рандомизированное контролируемое исследование. Хеликобактер . 2016 21 июня (3): 165-74. [Медлайн].

  • Чакраварти К., Гаур С. Роль пробиотиков в профилактике инфекции Helicobacter pylori. Карр Фарм Биотехнолог . 2019. 20(2):137-45. [Медлайн].

  • Рахмани А., Абанга Г., Морадхани А., Хафези Ахмади М. Р., Асадоллахи К. Коэнзим Q10 в сочетании с тройными схемами терапии уменьшает окислительный стресс и перекисное окисление липидов при хроническом гастрите, ассоциированном с H.пилори инфекция. Дж Клин Фармакол . 2015 авг. 55 (8): 842-7. [Медлайн].

  • Грэм Д.Ю., Белсон Г., Абудайе С., Осато М.С., Доре М.П., ​​Эль-Зимаити Х.М. Дважды в день (в середине дня и вечером) четырехкомпонентная терапия для лечения инфекции H. pylori в Соединенных Штатах. Раскопки печени Dis . 2004 г. 36 июня (6): 384-7. [Медлайн].

  • Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C и др. для Европейской исследовательской группы Helicobacter Pylori (EHPSG). Современные концепции лечения инфекции Helicobacter pylori — Консенсусный отчет Маастрихта 2-2000. Алимент Фармакол Тер . 2002 г. 16 февраля (2): 167-80. [Медлайн].

  • Четти Р., Роскелл, Делавэр. Цитомегаловирусная инфекция желудочно-кишечного тракта. Дж Клин Патол . 1994, ноябрь 47(11):968-72. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Гриффитс А.П., Вятт Дж., Джек А.С., Диксон М.Ф. Лимфоцитарный гастрит, аденокарцинома желудка и первичная лимфома желудка. Дж Клин Патол . 1994 г., декабрь 47 (12): 1123-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ингл С.Б., Петля Ч.Р., Дахуре С., Бхосале С.С.Изолированная желудочная болезнь Крона. Чемоданы World J Clin . 2013 16 мая. 1(2):71-3. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Oberhuber G, Hirsch M, Stolte M. Высокая частота поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта при болезни Крона. Арка Вирхова . 1998 г., янв. 432(1):49-52. [Медлайн].

  • Школьник Л.Е., Шин Р.Д., Брабек Д.М., Ротман Р.Д. Симптоматический саркоидоз желудка у пациента с легочным саркоидозом в стадии ремиссии. BMJ Case Rep .2012 13 июля. 2012: [Medline].

  • Weck MN, Gao L, Brenner H. Инфекция Helicobacter pylori и хронический атрофический гастрит: ассоциации в зависимости от тяжести заболевания. Эпидемиология . 2009 г. 20 июля (4): 569-74. [Медлайн].

  • [Руководство] Chey WD, Wong BC, Комитет по параметрам практики Американского колледжа гастроэнтерологии. Рекомендации Американского колледжа гастроэнтерологов по лечению инфекции Helicobacter pylori. Am J Гастроэнтерол . 2007 авг. 102(8):1808-25. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Stent A, Every AL, Chionh YT, Ng GZ, Sutton P. Супероксиддисмутаза из Helicobacter pylori подавляет выработку провоспалительных цитокинов во время инфекции in vivo. Хеликобактер . 2018 г. 23 февраля (1). [Медлайн].

  • Gao X, Zhang Y, Brenner H. Связь инфекции Helicobacter pylori и хронического атрофического гастрита с ускоренным эпигенетическим старением у пожилых людей. Br J Рак . 2017 10 октября. 117(8):1211-4. [Медлайн].

  • Estevam RB, Wood da Silva NMJ, Wood da Silva, et al. Модуляция галектина-3 и галектина 9 в слизистой оболочке желудка у пациентов с хроническим гастритом и положительной инфекцией Helicobacter pylori. Патол Res Pract . 2017 Октябрь 213 (10): 1276-81. [Медлайн].

  • границ | Влияние хронического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, на вегетативную активность и качество сна у мышей

    Введение

    Хронический гастрит представляет собой хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки желудка, характеризующееся различной этиологией (Spużak et al., 2020), одним из которых является Helicobacter pylori (Hp) (Nagy et al., 2016; Kalach et al., 2021). Предыдущие исследования показали, что распространенность, степень и тяжесть хронического гастрита увеличиваются с увеличением степени инфицирования Hp (Tiwari et al., 2020; Chitapanarux et al., 2021). Многие клинические исследования показали, что пациенты с Hp-ассоциированным хроническим гастритом проявляют тревогу и плохое качество сна (Buzás, 2006; Takeoka et al., 2017; Kim et al., 2020), но конкретные характеристики и патологические механизмы остаются неясными.Поэтому необходимо провести соответствующие экспериментальные исследования. Однако влияние и специфические проявления Hp-ассоциированного хронического гастрита на вегетативную активность и качество сна у животных остаются неясными из-за недостатка конкретных экспериментальных исследований. В настоящем исследовании мы использовали ранее созданную модель хронического гастрита, ассоциированного с Hp, у мышей (Lee et al., 1997), чтобы изучить влияние и специфические проявления хронического гастрита, ассоциированного с Hp, на вегетативную активность и качество сна у мышей.Кроме того, мы проверили, согласуются ли наблюдаемые эффекты с эффектами в организме человека, с целью заложить основу для будущих экспериментальных исследований.

    Материалы и методы

    Экспериментальные животные

    В общей сложности 100 мышей C57BL/6, свободных от специфических патогенов (SPF) (самцы и самки, возраст 5–6 недель, 18–22 г) были приобретены у Beijing Vital River Laboratory Animal. Technology Co., Ltd., номер лицензии: SCXK (Пекин) 2016–0006. Номер сертификата животного: Нет.110011201110226373, №11011201110226426. Корм для мышей был приобретен у Shanghai Puluteng Biotechnology Co., Ltd. (номер партии: P1101F-25-20201103020). Используемый здесь экспериментальный протокол был одобрен Комитетом по этике Первой дочерней больницы Ганнанского медицинского университета.

    Культура штамма Hp SS1

    Среда для культивирования Hp была приготовлена ​​с использованием 23,4 г колумбийского кровяного агара, 9,6 г порошка для выщелачивания сердце-мозг и 780 мл деионизированной воды и автоклавирована в течение 20 минут при 121 °C. Во-первых, замораживание 1 пробирки с глицерином штамма Hp SS1 было взято из холодильника со сверхнизкой температурой (-80 ° C) и реанимировано на четырех культуральных чашках Hp в инкубаторе с тремя газами при 37 ° C в течение 48 часов.Затем Hp, реанимированный на предыдущем этапе, переносили в новые чашки для культивирования Hp и помещали в трехгазовый инкубатор при 37°C на 48 часов. Наконец, для элюирования Hp, растущего на чашках, использовали соответствующее количество 0,85% раствора NaCl (потребовалось около 20–30 чашек), а раствор Hp разбавляли до 3 × 10 9 КОЕ/мл (около 30 мл ). Концентрацию раствора Hp определяли гемацитометрическим подсчетом, раствор Hp готовили и использовали в тот же день.

    Создание модели и сбор образцов

    Четыре мыши, два самца и две самки, были случайным образом выбраны из 100 мышей после карантина и подвергнуты 24-часовому голоданию до обнаружения.Мышей умерщвляли путем смещения шейных позвонков в боксе биологической безопасности, а затем стерилизовали хирургические инструменты, используемые для удаления тканей их желудка. Эти ткани разрезали по большому изгибу желудка и делили его продольно на две части. Одну часть помещали в реагент уреазы, а другую замораживали жидким азотом в ожидании выделения ДНК и обнаружения в полимеразной цепной реакции (ПЦР). Остальные 96 мышей были случайным образом разделены на модельную группу ( n = 24) и контрольную группу ( n = 72) в зависимости от веса и пола.Во-первых, мышам в обеих группах внутрижелудочно вводили 0,1 моль/л NaHCO 3 0,5 мл/мышь в боксе биобезопасности второго уровня. Через 1 ч мышам модельной группы внутрижелудочно вводили 3 × 10 9 КОЕ/мл бактериального раствора Hp SS1 в 0,85% растворе NaCl по 0,5 мл/мышь, а мышам контрольной группы внутрижелудочно вводили равный объем 0,85% раствор NaCl. Прием пищи и воды запрещали за 12 ч до внутрижелудочного введения и разрешали через 4 ч после лечения.Вышеуказанные операции выполнялись один раз в 2 дня, всего пять раз. Через двенадцать недель после окончания внутрижелудочного введения из контрольной группы отобрали 72 мыши и случайным образом разделили на 8 групп в зависимости от их пола и веса. Среди них 6 групп (8 мышей/группа) использовались для эксперимента ощупыванием, включающего надпороговые и подпороговые дозы сна, индуцированного пентобарбиталом натрия, а оставшиеся две группы (12 мышей/группу) использовались для анализа автономной активности с помощью пентобарбитала натрия. автономный тестер активности (Chengdu Techman Technology Co., LTD., модель: ZZ-6) и определение качества сна с помощью эксперимента со сном, индуцированного пентобарбиталом натрия. С другой стороны, 24 мыши в модельной группе были случайным образом разделены на две группы (по 12 мышей в группе) в зависимости от пола и веса, затем две группы подвергались анализу автономной активности с помощью тестера автономной активности и определению качества сна по натрию. Эксперимент со сном, индуцированным пентобарбиталом. После выявления 48 мышей умерщвляли путем смещения шейных позвонков в бокс биобезопасности, у них удаляли ткани желудка и разрезали по большой кривизне желудка на две части.Одну часть подвергали детекции с использованием набора Hp Detection Kit (Urease), а другую немедленно фиксировали в 10% нейтральном формалиновом буфере, заливали в парафин, делали срезы, подвергали окрашиванию HE и исследовали с помощью цифрового сканера срезов (TissueGnostics, модель: TissueFAXS). Плюс).

    Индикатор Обнаружение

    Оценка Hp-ассоциированного хронического гастрита

    Hp-инфекцию в тканях желудка выявляли с помощью ПЦР и уреазного теста. ПЦР была проведена на рибосомной РНК 16S с использованием следующих последовательностей праймеров, которые амплифицируют фрагмент длиной 375 п.н. для обнаружения мышиного штамма Helicobacter pylori , преобладающего в экспериментальных колониях мышей: 16S-прямой: TATGACGGGTATCCGGC и 16S-обратный: ATT​CCA​CTT​ АСС​ТСТ​ССС​А.Для уреазного теста образцы ткани желудка инкубировали в сушильном шкафу при 37°С. Изменение цвета на красный указывает на положительную инфекцию Hp. Желудочные ткани четырех мышей, случайно отобранных после карантина, тестировали на Hp с помощью ПЦР и уреазного теста, чтобы исключить инфекцию Hp у мышей, использованных в эксперименте. После 12 недель моделирования мышей в модельной группе подвергли уреазному тесту для выявления колонизации Hp. Затем ткани желудка обезвоживали и заливали в парафин, делали срезы и окрашивали HE, после чего с помощью цифрового срезового сканера наблюдали патологические изменения, связанные с хроническим гастритом, по Сиднейской системе (Dixon et al., 1996). Скорость колонизации Hp и патологические изменения хронического гастрита были объединены для оценки модели Hp-ассоциированного хронического гастрита.

    Анализ автономной активности

    Всего 24 мыши в контрольной и 24 в модельной группах были отобраны и подвергнуты анализу автономной активности. В итоге мышей помещали в автономный тестер активности в дневное время таким образом, чтобы обе группы чередовались. Мышам давали возможность адаптироваться к условиям теста в течение 5 мин, затем подсчитывали количество автономной активности и подъема передних конечностей в течение 15 мин.Автономный тестер активности тщательно очищали после каждого эксперимента, чтобы удалить стул, мочу и другие отходы, чтобы не повлиять на следующий эксперимент.

    Определение качества сна
    Прямой эксперимент со сном

    Всего для прямого эксперимента со сном было отобрано 24 мыши в контрольной и 24 в модельной группах. Выпрямляющий рефлекс считался нормальным, если мышь сразу же возвращалась в нормальное положение, когда ее помещали в плоское положение на спине на спине. Если мыши не удавалось выпрямиться в течение 1 минуты, рефлекс выпрямления исчезал, и мышь засыпала.Восстановление установочного рефлекса свидетельствовало о том, что подопытное животное бодрствовало. Кроме того, время, прошедшее между исчезновением установочного рефлекса и восстановлением, обозначали продолжительность сна. Регистрировали количество засыпаний и продолжительность сна мышей.

    Эксперимент с нащупыванием надпороговых и подпороговых доз с помощью сна, индуцированного пентобарбиталом натрия

    Мы выбрали шесть контрольных групп для оценки надпороговых и подпороговых доз сна, индуцированного пентобарбиталом натрия у мышей.За сутки до эксперимента мышей подвергали 16-часовому голоданию, но им давали пить воду. Исследовательская доза пентобарбитала натрия была различной концентрации, а именно 55, 50, 45, 40, 35 и 30 мг/кг, тогда как доза и объем первой внутрибрюшинной инъекции составляли 40 мг/кг и 10 мл/кг соответственно. Дозу пентобарбитала натрия корректировали для определения следующей дозы в соответствии с общим состоянием мышей, а также количеством мышей, заснувших в течение 30 минут после введения.Если ни одна из восьми мышей не засыпала, доза пентобарбитала натрия была формальной подпороговой дозой сна, вызванного пентобарбиталом натрия. Если все восемь мышей спали, доза пентобарбитала натрия была формальной супраментальной дозой сна, вызванного пентобарбиталом натрия.

    Анализ подпороговой дозы сна, индуцированного пентобарбиталом натрия

    Одна контрольная и одна модельная группы, включающие по 12 мышей в каждой, были отобраны для анализа подпороговой дозы сна, индуцированного пентобарбиталом натрия.Мышей подвергали 16-часовому голоданию за день до эксперимента, но разрешали пить воду. Мышам внутрибрюшинно вводили пентобарбитал натрия (10 мл/кг) в соответствии с определенной подпороговой снотворной дозой. Критерием засыпания считали отсутствие у мышей установочного рефлекса в течение 1 мин. Регистрировали и сравнивали количество мышей, засыпающих в течение 30 минут в каждой группе.

    Анализ надпороговой дозы сна, индуцированного пентобарбиталом натрия

    Аналогичным образом, 1 контрольная (12 мышей) и 1 модельная группа (12 мышей) были отобраны для анализа надпороговой дозы сна, индуцированного пентобарбиталом натрия.Мышей подвергали голоданию, как описано ранее, затем внутрибрюшинно вводили пентобарбитал натрия (10 мл/кг). Мышей помещали в положение лежа на спине, затем немедленно наблюдали и тестировали на изменения рефлекса выпрямления. Критерием засыпания считали выпадение установочного рефлекса в течение 1 минуты, тогда как период от перитонеального введения пентобарбитала натрия до исчезновения установочного рефлекса считали временем латентного периода сна. Период между исчезновением установочного рефлекса и восстановлением был продолжительностью сна.Количество бессонных мышей регистрировали через 30 и 60 мин, если какая-либо из мышей не засыпала, с последующим подсчетом показателя бессонницы. Латентный период сна и продолжительность сна, вызванные пентобарбиталом натрия, наблюдались и сравнивались между группами.

    Статистический анализ

    Все данные были введены в EXCEL 2003 для статистического анализа и представлены в виде среднего ± стандартное отклонение (SD). Тест хи-квадрат был использован для сравнения данных подсчета между надпороговыми и подпороговыми дозами сна, индуцированного пентобарбиталом натрия у мышей, и формальным экспериментом по подпороговой дозе сна, индуцированного пентобарбиталом натрия у мышей.Данные, полученные в результате автономного наблюдения за активностью и анализа надпороговой дозы сна, вызванного пентобарбиталом натрия у мышей, были проанализированы с использованием межгруппового дисперсионного анализа (F-тест), а затем сравнивались между группами. Критерий Стьюдента Т (непарный) использовали, когда дисперсия между группами была одинаковой. В противном случае применяли скорректированный критерий Стьюдента T , когда дисперсия между группами была неравномерной. Статистическая значимость была установлена ​​на уровне p < .05.

    Результаты

    Создание модели

    По сравнению с контрольной группой мех подопытных мышей в целом стал более сухим и менее блестящим. Что касается веса всех мышей в конце исследования, как показано на рисунке 1, не было существенной разницы между экспериментальной группой и контрольной группой в начале и в конце ( p > 0,05).

    РИСУНОК 1 . Влияние Hp-ассоциированного хронического гастрита на вес мышей. (A) Скрипичный график, показывающий влияние Hp-ассоциированного хронического гастрита на массу тела в начале; (B) Разделенный график скрипки, показывающий влияние Hp-ассоциированного хронического гастрита на вес в конце.

    Среди четырех мышей, которые были случайным образом отобраны для сбора тканей желудка после карантина, 1 была исключена из-за неправильной анатомической операции, в то время как остальные три дали отрицательный результат на Hp после ПЦР и уреазного теста (рис. 2А). Более того, результаты уреазного теста показали, что 70,8% мышей в экспериментальной группе были положительными по Hp после 12 недель моделирования (рис. 2В).

    РИСУНОК 2 . Колонизация Hp в тканях желудка мышей. (A) Результаты ПЦР и уреазного теста после карантина; (B) Результаты уреазного теста в модельной группе после 12 недель моделирования.

    Примечательно, что у мышей в экспериментальной группе наблюдались некоторые патологические изменения по сравнению с мышами в контрольной группе. Эти изменения включали инфильтрацию лимфоцитами и нейтрофилами в слое слизистой оболочки желудка, эрозии, локальный некроз эпителия слизистой оболочки желудка, капиллярную гиперемию, отек и экссудацию, уменьшение складок слизистой оболочки желудка, а также уменьшение и атрофию собственных желез слизистой оболочки желудка (рис. 3). . Некоторые ткани желудка имели легкую кишечную метаплазию, а некоторые — легкую дисплазию.Всем мышам, использованным в формальном эксперименте автономной активности и сна, была проведена оценка патологии, как показано на рисунке 4. Между экспериментальной группой и контрольной группой наблюдались значительные различия в показателях активности, хронического воспаления и атрофии. Из-за небольшого количества и легкой степени кишечной метаплазии и дисплазии не было выявлено существенной разницы, за исключением самцов мышей по кишечной метаплазии. В экспериментальной группе не было существенной разницы в вышеуказанных патологических показателях между самцами и самками мышей.Эти патологические изменения свидетельствовали об успешном создании мышиной модели хронического гастрита, ассоциированного с Hp.

    РИСУНОК 3 . Изображения окрашивания HE срезов ткани желудка (увеличение = × 200). (A) Репрезентативное изображение окрашивания HE срезов ткани желудка в контрольной группе; (B) Репрезентативное изображение окрашивания HE срезов ткани желудка в экспериментальной группе.

    РИСУНОК 4 . Патологическая оценка в тканях желудка мышей. (A) Разделенный график скрипки, показывающий оценку активности; (B) Разделенный график скрипки, показывающий оценку хронического воспаления; (C) Разделенный график скрипки, показывающий оценку атрофии; (D) Разделенный график скрипки, показывающий оценку кишечной метаплазии; (E) Разделенный график для скрипки, показывающий оценку дисплазии; (F) Разделенный график для скрипки, показывающий гендерные различия оценки патологии в экспериментальной группе. * p < .05, ** p < .01, *** p < 0,001 по сравнению с контролем.

    Автономная активность

    Результаты сравнения показателей активности между мышами в контрольной и модельной группах в течение 15 минут показаны на Фигуре 5А. В целом, мыши в экспериментальной группе демонстрировали более высокие показатели активности, чем в контрольной группе, хотя увеличение не было статистически значимым ( p > 0,05). Самцы мышей в модельной группе имели более высокие показатели активности, чем в контрольной группе, хотя и не имели статистической значимости ( p > .05). И наоборот, самки мышей в модельной группе демонстрировали более низкий показатель активности по сравнению с таковыми в контрольной группе, хотя это не имело существенных отличий ( p > 0,05).

    РИСУНОК 5 . Влияние Hp-ассоциированного хронического гастрита на вегетативную активность мышей. (A) Разделенный график скрипки, показывающий влияние Hp-ассоциированного хронического гастрита на подсчет активности; (B) Разделенный график скрипки, показывающий влияние Hp-ассоциированного хронического гастрита на количество подъемов передних конечностей.* p < 0,05 по сравнению с контролем.

    Результаты сравнения количества подъемов передних конечностей между мышами в контрольной и модельной группах в течение 15 минут показаны на Фигуре 5B. В целом, у мышей в экспериментальной группе было зарегистрировано значительно меньшее количество подъемов передних конечностей, чем в контрольной группе (90 004 p 90 005 < 0,05). У самцов мышей в экспериментальной группе число подъемов передних конечностей было ниже по сравнению с таковыми в контрольной группе, хотя и без статистической значимости ( p > 0,05).С другой стороны, у самок мышей в модельной группе было зарегистрировано значительно меньшее количество подъемов передних конечностей, чем у их собратьев в контрольной группе ( p < 0,05).

    Качество сна

    Прямой эксперимент со сном

    Количество засыпаний и продолжительность сна у мышей в контрольной и модельной группах были равны 0. засыпание и скорость сна после внутрибрюшинного введения пентобарбитала натрия за 30-минутный период наблюдения представлены в табл. 1, 2.Из результатов было очевидно, что оптимальные надпороговые и подпороговые дозы сна, вызванного пентобарбиталом натрия, составляли 55 и 35 мг/кг соответственно.

    ТАБЛИЦА 1 . Определение надпороговой дозы сна, вызванного пентобарбиталом натрия.

    ТАБЛИЦА 2 . Оценка подпороговой дозы сна, вызванного пентобарбиталом натрия.

    Оптимальная подпороговая доза сна, индуцированного пентобарбиталом натрия

    Результаты индукции сна у мышей, которым внутрибрюшинно вводили 35 мг/кг пентобарбитала натрия в течение 30-минутного периода наблюдения, показаны в таблице 3.Одна мышь в контрольной группе заснула, в то время как в модельной группе сон не наблюдался. Примечательно, что мы не обнаружили существенных различий между двумя группами в отношении индукции сна ( p > 0,05).

    ТАБЛИЦА 3 . Влияние Hp-ассоциированного хронического гастрита на эксперимент с подпороговой дозой индуцированного пентобарбиталом натрия сна.

    Оптимальная надпороговая доза сна, индуцированного пентобарбиталом натрия

    Профили латентного периода сна и продолжительности сна у мышей в обеих группах после внутрибрюшинной инъекции пентобарбитала натрия в дозе 55 мг/кг показаны на рисунке 6.Анализ латентности сна выявил более длительную латентность у мышей в модельной группе по сравнению с контролем, хотя они существенно не отличались ( p > 0,05) (рис. 6А). В частности, самцы мышей в экспериментальной группе демонстрировали большую латентность сна, чем в контрольной группе, хотя и без статистической значимости ( p > 0,05). С другой стороны, у самок мышей в модельной группе наблюдалась значительно более длительная латентность сна по сравнению с таковыми в контрольной группе ( p <.01).

    РИСУНОК 6 . Влияние Hp-ассоциированного хронического гастрита на надпороговую дозу сна, индуцированного пентобарбиталом натрия, у мышей. (A) Разделенный график скрипки, показывающий влияние Hp-ассоциированного хронического гастрита на латентность сна; (B) Скрипичный график, показывающий влияние Hp-ассоциированного хронического гастрита на продолжительность сна. ** p < 0,01 по сравнению с контролем.

    Результаты сравнения продолжительности сна между мышами в контрольной и экспериментальной группах показаны на рисунке 6B.Примечательно, что у мышей в экспериментальной группе продолжительность сна была короче, но статистически незначима, чем у мышей в контрольной группе ( p > 0,05). В частности, у самцов мышей в экспериментальной группе продолжительность сна была короче, чем у их собратьев в контрольной группе, хотя существенной разницы не было ( p > 0,05). Однако самки мышей в экспериментальной группе демонстрировали значительно более короткую продолжительность сна, чем в контрольной группе ( p < 0,01).

    Обсуждение

    Hp-ассоциированный хронический гастрит стал распространенным клиническим заболеванием (Leja et al., 2019), за счет воздействия как объективных факторов внешней среды, так и человеческого фактора (Venneman et al., 2018; Kotilea et al., 2019). Заболевание вызывает сильную боль и серьезно влияет на качество жизни людей, поэтому требует дальнейших исследований.

    В многочисленных сообщениях описывается создание животных моделей хронического гастрита, ассоциированного с Hp (Miszczyk et al., 2014; Gonciarz et al., 2020). В этом исследовании мы использовали мышей C57BL/6, которые характеризуются относительно легкой колонизацией Hp, для создания модели (Dey et al., 2021), затем надлежащим образом нейтрализовали желудочную кислоту с помощью NaHCO 3 , чтобы приспособиться к слабокислой среде, подходящей для колонизации Hp (Miederer et al., 1996). Наконец, мы ввели штамм Hp SS1 с сильной колонизацией и вирулентностью в желудок и успешно создали модель, связанную с Hp (Lee et al., 1997). Предыдущие исследования с использованием уреазного теста показали, что интенсивность и скорость покраснения зависят от количества колонизации Hp, а концентрация Hp должна быть выше 10 5 КОЕ/мл для развития красного цвета (Seo et al., 2015; Уотани и др., 2015). Следовательно, отсутствие окрашивания тканей в красный цвет не указывает на отсутствие инфекции Hp, но может означать, что концентрация колонизации Hp ниже 10 5 КОЕ/мл, что ниже предела обнаружения уреазного теста. В настоящем исследовании 70,8% мышей в модельной группе продемонстрировали положительные результаты после уреазного теста, что указывает на то, что концентрация колонизации Hp превышала 10 5 КОЕ/мл. Кроме того, окрашивание HE выявило хронические воспалительные изменения в слизистой оболочке желудка мышей модельной группы.Профиль колонизации Hp в ткани желудка в сочетании с воспалительными патологическими изменениями указывал на то, что модель была успешно установлена.

    В отличие от человека, мыши днем ​​спят, а ночью действуют (Boggs et al., 2017; Filon et al., 2020). Предыдущие исследования продемонстрировали важность тестера автономной активности для мониторинга автономной активности животных (Geresu et al., 2016). В этом исследовании целью определения автономной активности было наблюдение за влиянием Hp-ассоциированного гастрита на общую поведенческую активность мышей в течение дня.Результаты выявили различия в количестве автономной активности между мужчинами и женщинами. В частности, самцы мышей в модельной группе демонстрировали более высокую (но статистически незначимую) автономную активность, чем в контроле, хотя эта тенденция уменьшалась для самок в модельной группе ( p > 0,05). Кроме того, как самцы, так и самки мышей в модельной группе зафиксировали более низкие показатели подъема передних конечностей, чем в контрольной группе. Примечательно, что мы обнаружили статистически значимые различия у женщин, но не у мужчин.Хотя подъем передних конечностей использовался в качестве исследовательского поведения, его применение в качестве меры беспокойства вызывает споры. Например, некоторые исследования показали, что исследовательское поведение при воспитании положительно коррелирует с тревожностью (Ennaceur, 2014), в то время как другие сообщают о неточной корреляции (Costall et al., 1989). Поэтому трудно точно определить, имеют ли мыши с Hp-ассоциированным хроническим гастритом тот же фенотип тревоги, что и пациенты с HP-ассоциированным хроническим гастритом (Buzás 2006; Takeoka et al., 2017; Ким и др., 2020).

    Пентобарбитал натрия является агонистом рецепторов гамма-абсорбциометрии аминомасляной кислоты (ГАМК). Примечательно, что активация рецептора ГАМКА связана с седативным, снотворным и противосудорожным действием (Choi et al., 2014). Анализ сна, вызванного пентобарбиталом натрия, является одним из наиболее часто используемых методов определения качества сна у животных (Um et al., 2021). В этом исследовании мы использовали этот метод для анализа качества сна у мышей и обнаружили, что хронический гастрит, связанный с Hp, вызывает плохое качество сна у мышей, особенно у самок.В частности, самцы мышей в модельной группе демонстрировали более длительную и более короткую (но статистически незначимую) латентность сна и продолжительность сна соответственно, чем в контрольной группе. С другой стороны, у самок мышей в модельной группе была зарегистрирована значительно более длинная латентность сна и более короткая продолжительность сна, чем у их коллег из контрольной группы. Эти результаты согласуются с результатами предыдущих клинических отчетов, в которых было обнаружено плохое качество сна у пациентов с хроническим гастритом, ассоциированным с Hp (Buzás 2006).Однако специфических особенностей нарушения сна и гендерных различий у больных Hp не выявлено, что требует дальнейших исследований. Сообщалось, что Hp положительно коррелирует с синдромом обструктивного апноэ (Unal et al., 2003), а качество сна у пациентов, инфицированных Hp, может быть улучшено за счет эрадикации Hp и облегчения симптомов хронического гастрита (Olafsson et al. ., 2002).

    Предыдущие исследования показали, что автономная активность и ритм сна-бодрствования регулируются нервной системой (Mišic et al., 2016; Ойконому и др., 2019 г.; Джексон и др., 2020 г.; Krone et al., 2021), и инфекция Hp может прямо или косвенно воздействовать на нервную систему через ось микробиом-кишечник-мозг (Gorlé et al., 2021). Вакуолизирующий цитотоксин A (VacA) является основным цитотоксином, продуцируемым Hp в желудке (Cover et al., 2005). VacA может проходить через периферический кровоток, проходить через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и воздействовать на весь мозг, включая гипоталамус (Suzuki et al., 2019). Инфекция Helicobacter pylori может привести к хроническому воспалению (Abadi et al., 2017), а также различные медиаторы воспаления, вырабатываемые локально в желудке, такие как интерлейкин (ИЛ) -1β, 6, -8, -10 и -12, фактор некроза опухоли (ФНО) и интерферон (ИФН)γ. попадают в кровоток и вызывают нейровоспаление и токсичность (Peek et al., 2010; Alvarez-Arellano et al., 2014). Последствия инфекции Hp, обсуждавшиеся выше, могут приводить к неврологическим нарушениям (Budzyński et al., 2014; Gorlé et al., 2021), что может быть причиной аномальной активности и сна у мышей. Однако на сегодняшний день конкретный механизм остается неясным из-за отсутствия исследований по этому вопросу.Это исследование закладывает основу для будущих соответствующих экспериментальных исследований. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для выяснения конкретного механизма, лежащего в основе влияния Hp-ассоциированного хронического гастрита на вегетативную активность и качество сна.

    Заключение

    Результаты настоящего исследования показали, что Hp-ассоциированный хронический гастрит влияет на вегетативную активность и качество сна у мышей в зависимости от пола. В частности, самцы мышей с Hp-ассоциированным хроническим гастритом проявляют более высокую активность, меньшее число подъемов передних конечностей, более длительную латентность сна и более короткую продолжительность сна по сравнению со здоровым контролем, хотя и без статистической значимости.И наоборот, самки мышей с Hp-ассоциированным хроническим гастритом демонстрировали более низкую активность (хотя и без статистической значимости), но значительно более низкое количество подъемов передних конечностей, увеличенную латентность сна и укороченную продолжительность сна по сравнению с таковыми в контрольной группе. В целом, наши результаты показывают, что хронический гастрит, связанный с Hp, влияет на вегетативную активность и качество сна мышей, что согласуется с предыдущими отчетами, которые связывали это состояние с плохим качеством сна у пациентов. Однако конкретный механизм, лежащий в основе этого эффекта, остается неизвестным, поэтому необходимы дальнейшие исследования.Основываясь на наших результатах, мы рекомендуем использовать самок мышей в качестве модельных животных для будущих экспериментальных исследований.

    Заявление о доступности данных

    Первоначальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал. Дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору.

    Заявление об этике

    Исследование на животных было рассмотрено и одобрено Комитетом по этике Первой дочерней больницы Ганнанского медицинского университета.

    Вклад авторов

    Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.

    Финансирование

    Это исследование получило гранты в рамках начального финансирования, предоставленного HL Первой дочерней больницей Медицинского университета Ганнань (№ QD069) и Исследовательским проектом науки и технологий Департамента образования Цзянси (№ GJJ201548).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Примечания издателя

    Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

    Ссылки

    Абади, А.Т.Б. (2017). Стратегии, используемые Helicobacter Pylori для установления персистирующей инфекции. Мир Дж. Гастроэнтерол. 23 (16), 2870–2882. doi:10.3748/wjg.v23.i16.2870

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Альварес-Арельяно, Л., и Мальдонадо-Бернал, К. (2014). Helicobacter pylori и неврологические заболевания: брак по законам воспаления. Мир Дж. Гастроинтест. Патофизиол 5 (4), 400–404. doi:10.4291/wjgp.v5.i4.400

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Боггс, К. Н., Какалек, П. А., Смит, М. Л., Хауэлл, С. Н., и Флинн, Дж. М. (2017). Циркадное поведение бегущего колеса изменено в модели APP/E4 на мышах с поздним началом болезни Альцгеймера. Физиол. Поведение 182, 137–142. doi:10.1016/j.physbeh.2017.09.021

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Budzyński, J.и Клопока, М. (2014). Ось мозг-кишка в патогенезе инфекции Helicobacter pylori . Мир Дж. Гастроэнтерол. 20 (18), 5212–5225. doi:10.3748/wjg.v20.i18.5212

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Бузас, Г. М. (2006). Качество жизни у пациентов с функциональной диспепсией: краткосрочный и долгосрочный эффект эрадикации Helicobacter pylori пантопразолом, амоксициллином и кларитромицином или терапией цизапридом: проспективное исследование в параллельных группах. Курс. тер. Рез. клин. Эксп. 67 (5), 305–320. doi:10.1016/j.curtheres.2006.11.001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Читапанарукс Т., Джесадапорн П., Читапанарукс Н. и Лертпрасерцуке Н. (2021). Хронический гастрит в зависимости от возраста и Helicobacter pylori в Таиланде: гистопатологические закономерности. Скан. Дж. Гастроэнтерол. 56 (3), 228–233. doi:10.1080/00365521.2020.1869820

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Чой, Дж.Дж., О, Э. Х., Ли, М. К., Чанг, Ю. Б., Хонг, Дж. Т., и О, К. В. (2014). Экстракт Gastrodiae Rhizoma Ethanol улучшает индуцированное пентобарбиталом поведение во сне и сон с быстрым движением глаз за счет активации ГАМК А-ергической передачи у грызунов. Эвид. Дополнение на основе. альтернативная мед. 2014, 426843. doi:10.1155/2014/426843

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Костолл Б., Джонс Б. Дж., Келли М. Э., Нейлор Р. Дж. и Томкинс Д. М. (1989).Исследование мышей в черно-белой тестовой коробке: проверка как модель беспокойства. Фармакол. Биохим. Поведение 32 (3), 777–785. doi:10.1016/0091-3057(89)

    -6

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Дей, Т.К., Кармакар, Б.К., Саркар, А., Пол, С., и Мухопадхьяй, А.К. (2021). Мышиная модель инфекции Helicobacter pylori . Методы Мол. биол. (Клифтон, Нью-Джерси) 2283, 131–151. doi:10.1007/978-1-0716-1302-3_14

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Диксон, М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж.Х. и Корреа П. (1996). Классификация и градация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994. утра. Дж. Сур. Патол. 20 (10), 1161–1181. doi:10.1097/00000478-199610000-00001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Филон М. Дж., Уоллес Э., Райт С., Дуглас Д. Дж., Стейнберг Л. И., Веркуилен С. Л. и др. (2020). Нарушения ритма сна и дневного отдыха в мышиной модели болезни Альцгеймера. Сон 43 (11), zsaa087. doi:10.1093/sleep/zsaa087

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Гересу Б., Онаиви Э. и Энгидаворк Э. (2016). Поведенческие доказательства взаимодействия между каннабиноидами и Catha Edulis F. (Khat) у мышей. Мозг Res. 1648 (часть А), 333–338. doi:10.1016/j.brainres.2016.08.006

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Гонциарц В., Лехович Л., Урбаняк М., Кака В.и Чмиела, М. (2020). Использование инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FT-IR) для мониторинга экспериментальной инфекции Helicobacter pylori и связанной с ней воспалительной реакции на модели морской свинки. Междунар. Дж. Мол. науч. 22 (1), 281. doi:10.3390/ijms22010281

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Горле Н., Баувенс Э., Хазебрук Ф., Смет А. и Ванденбрук Р. Э. (2020). Helicobacter и потенциальная роль в неврологических расстройствах: существует более Helicobacter pylori . Фронт. Иммунол. 11, 584165. doi:10.3389/fimmu.2020.584165

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Калач Н., Зринька М., Бонтемс П., Кори М., Хоман М., Кабрал Дж. и др. (2021). Систематический обзор и метаанализ гистологических аспектов биопсии желудка в соответствии с обновленной Сиднейской системой у детей. Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 74, 13–19. doi:10.1097/MPG.0000000000003259

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Ким, М., Yang, N., Shao, J., Yang, J., Shi, G., Yan, C., et al. (2020). Чжунго И Сюэ Кэ Сюэ Юань Сюэ Бао. Acta Academiae Medicinae Sinicae 42 (3), 313–318. doi:10.3881/j.issn.1000-503X.11574

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Котилеа К., Бонтемс П. и Туати Э. (2019). Эпидемиология, диагностика и факторы риска инфекции Helicobacter pylori . Доп. Эксп. Мед. биол. 1149, 17–33. doi:10.1007/5584_2019_357

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Кроун, Л.Б., Ямагата Т., Бланко-Дюк К., Гийомен М.С.С., Кан М.С., ван дер Винн В. и соавт. (2021). Роль коры в регуляции сна и бодрствования. Нац. Неврологи. 24 (9), 1210–1215. doi:10.1038/s41593-021-00894-6

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ли А., О’Рурк Дж., Де Унгрия М.С., Робертсон Б., Даскалопулос Г. и Диксон М.Ф. (1997). Стандартизированная мышиная модель инфекции Helicobacter pylori : знакомство с сиднейским штаммом. Гастроэнтерология 112 (4), 1386–1397. doi:10.1016/s0016-5085(97)70155-0

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Лея М., Гринберга-Дерика И., Билжильер К. и Штайнингер К. (2019). Обзор: Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori . Helicobacter 24 (Приложение 1), e12635. doi:10.1111/hel.12635

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Мидерер, С. Э., и Грюбель, П. (1996). Глубокое увеличение активности уреазы Helicobacter pylori в слизистой оболочке антрального отдела желудка при низком pH. Коп. Дис. науч. 41 (5), 944–949. doi:10.1007/BF020

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Мишич Б. и Спорнс О. (2016). От регионов к связям и сетям: новые мосты между мозгом и поведением. Курс. мнение Нейробиол. 40, 1–7. doi:10.1016/j.conb.2016.05.003

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Мищик Э., Валенска М. и Миколайчик-Хмела М. (2014). Животные модели для изучения инфекции Helicobacter pylori . Postepy Hig Med. Dosw (онлайн) 68, 603–615. doi:10.5604/17322693.1102583

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Надь П., Йоханссон С. и Моллой-Бланд М. (2016). Систематический обзор временных тенденций распространенности инфекции Helicobacter pylori в Китае и США. Патог кишечника. 8, 8. doi:10.1186/s13099-016-0091-7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Oikonomou, G., Altermatt, M., Zhang, R.W., Coughlin, G.M., Montz, C., Gradinaru, V., et al. (2019). Серотонинергический шов способствует сну у рыбок данио и мышей. Нейрон 103 (4), 686. e8. doi:10.1016/j.neuron.2019.05.038

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Олафссон С., Хатлебакк Дж. Г. и Берстад А. (2002). Пациенты с эндоскопическим гастритом и/или дуоденитом заметно улучшаются после эрадикации Helicobacter pylori , хотя и в меньшей степени, чем пациенты с язвами. Скан. Дж. Гастроэнтерол. 37 (12), 1386–1394. doi:10.1080/003655202762671251

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Пик, Р. М., Фиске, К., и Уилсон, К. Т. (2010). Роль врожденного иммунитета в злокачественных новообразованиях желудка, вызванных Helicobacter Pylori. Физиол. Ред. 90 (3), 831–858. doi:10.1152/physrev.00039.2009

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Сео, Дж. Х., Пак, Дж. С., Ри, К. Х., и Юн, Х. С. (2015). Ограничения уреазного теста в диагностике детской инфекции Helicobacter pylori . Мир Дж. Клин. Педиатр. 4 (4), 143–147. doi:10.5409/wjcp.v4.i4.143

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    Спужак Дж., Янковски М., Кубяк К., Глинска-Сухоцкая К. и Чапута Р. (2020). Модифицированная Сиднейская система диагностики хронического гастрита у собак. Акта Вет. Сканд. 62 (1), 44. doi:10.1186/s13028-020-00542-2

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Судзуки Х., Атака К., Асакава А., Ченг К.С., Ушикаи М., Иваи Х. и соавт. (2019). Helicobacter pylori Вакуолирующий цитотоксин А вызывает анорексию и тревогу через гипоталамический урокортин 1 у мышей. Науч. Rep. 9 (1), 6011. doi:10.1038/s41598-019-42163-4

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Такеока А., Таяма Дж., Кобаяши М., Сагара И., Огава С., Сайго Т. и др. (2017). Психологические эффекты Helicobacter Pylori-ассоциированного атрофического гастрита у пациентов в возрасте до 50 лет: поперечное исследование. Helicobacter 22 (6), 12445. doi:10.1111/hel.12445

    CrossRef Full Text | Google Scholar

    Тивари А., Рай Р., Дахал П. и Регми С. (2020). Распространенность Helicobacter Pylori в эндоскопических биопсиях желудка у пациентов с хроническим гастритом в центре третичной помощи. JNMA J. Nepal Med. доц. 58 (228), 564–568. doi:10.31729/jnma.5210

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ум, М.Ю., Юн, М., Ли, Дж., Юнг, Дж.и Чо, С. (2021). Новый мощный эффект куркумы, способствующий сну: куркума увеличивает сон с небыстрым движением глаз у мышей за счет блокады гистаминовых рецепторов h2. Мол. Нутр. Еда Рез. 65 (14), е2100100. doi:10.1002/mnfr.202100100

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Унал М., Озтюрк Л., Озтюрк К. и Кабал А. (2003). Серопревалентность инфекции Helicobacter pylori у пациентов с обструктивным апноэ сна: предварительное исследование. клин. Отоларингол. Союзн. наук. 28 (2), 100–102. doi:10.1046/j.1365-2273.2003.00672.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Веннеман К., Хайбрехтс И., Гюнтер М. Дж., Вандендале Л., Эрреро Р. и Ван Херк К. (2018). Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori в Европе и влияние образа жизни на ее естественную эволюцию в сторону рака желудка после заражения: систематический обзор. Хеликобактер 23 (3), e12483.doi:10.1111/hel.12483

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Кателицидин защищает от колонизации Helicobacter pylori и связанного с ней гастрита у мышей

  • Warren JR, Marshall B.J. Неидентифицированные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет 1983; 1 : 1273–1275.

    КАС пабмед Google ученый

  • Эверхарт Дж. Э. .Последние изменения в эпидемиологии Helicobacter pylori . Gastroenterol Clin North Am 2000; 29 : 559–578.

    КАС Статья Google ученый

  • Крышка TL, Blaser MJ . Инфекция Helicobacter pylori , парадигма хронического воспаления слизистой оболочки: патогенез и значение для искоренения и профилактики. Adv Intern Med 1996; 41 : 85–117.

    КАС пабмед Google ученый

  • Суербаум С., Йозенханс К. Эволюция Helicobacter pylori и фенотипическая диверсификация у меняющегося хозяина. Nat Rev Microbiol 2007; 5 : 441–452.

    КАС Статья Google ученый

  • Song MJ, Park DI, Park JH, Kim HJ, Cho YK, Sohn CI и др. . Влияние пробиотиков и мукопротекторов на тройную терапию на основе ИПП для эрадикации Helicobacter pylori . Хеликобактер 2010; 15 : 206–213.

    КАС Статья Google ученый

  • Wu WK, Wong CC, Li ZJ, Zhang L, Ren SX, Cho CH . Кателицидины при воспалении и восстановлении тканей: потенциальное терапевтическое применение при желудочно-кишечных расстройствах. Acta Pharmacol Sin 2010; 31 : 1118–1122.

    КАС Статья Google ученый

  • Хасэ К., Мураками М., Иимура М., Коул С.П., Хорибе Ю., Охтаке Т. и др. .Экспрессия LL-37 эпителиальными клетками желудка человека как потенциальный защитный механизм хозяина против Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 2003; 125 : 1613–1625.

    КАС Статья Google ученый

  • Иимура М., Галло Р.Л., Хасэ К., Миямото Ю., Экманн Л., Кагнофф М.Ф. Кателицидин опосредует врожденную защиту кишечника от колонизации прикрепленными к эпителию бактериальными патогенами. J Иммунол 2005; 174 : 4901–4907.

    КАС Статья Google ученый

  • Лопес-Гарсия Б., Ли П.Х., Ямасаки К., Галло Р.Л. Противогрибковая активность кателицидинов и их потенциальная роль в кожной инфекции Candida albicans . J Invest Dermatol 2005; 125 : 108–115.

    КАС Статья Google ученый

  • Доршнер Р.А., Пестонджамасп В.К., Тамакувала С., Охтаке Т., Рудисилл Дж., Низет В. и др. .Повреждение кожи вызывает высвобождение кателицидиновых антимикробных пептидов, активных против стрептококков группы А. J Invest Dermatol 2001; 117 : 91–97.

    КАС Статья Google ученый

  • Yang YH, Wu WK, Tai EK, Wong HP, Lam EK, So WH и др. . Катионный защитный пептид хозяина rCRAMP способствует заживлению язвы желудка у крыс. J Pharmacol Exp Ther 2006; 318 : 547–554.

    КАС Статья Google ученый

  • Тай Э.К., Ву В.К., Вонг Х.П., Лам Э.К., Ю Л., Чо Ч. . Новая роль кателицидина при язвенном колите у мышей. Exp Biol Med (Maywood) 2007; 232 : 799–808.

    КАС Google ученый

  • Вонг CC, Zhang L, Li ZJ, Wu WK, Ren SX, Chen YC и др. . Защитные эффекты кодирующего кателицидин Lactococcus lactis при язвенном колите у мышей. J Гастроэнтерол Гепатол 2012; 27 : 1205–1212.

    КАС Статья Google ученый

  • Ху С., Конг Дж., Конг В., Джи М. . Идентификация штаммов, продуцирующих низин, с помощью системы генной экспрессии, контролируемой низином. Curr Microbiol 2009; 58 : 604–608.

    КАС Статья Google ученый

  • Чжоу XX, Ли ВФ, Ма GX, Пан YJ.Низин-контролируемая система экспрессии генов: конструирование, применение и усовершенствования. Biotechnol Adv 2006; 24 : 285–295.

    КАС Статья Google ученый

  • Мирау И., Клееребезем М. . 10 лет системы генной экспрессии, контролируемой низином (NICE) у Lactococcus lactis . Appl Microbiol Biotechnol 2005; 68 : 705–717.

    КАС Статья Google ученый

  • Мирау И., Олиман К., Монд Дж., Смид Э.Дж.Оптимизация управляемой низином системы генной экспрессии Lactococcus lactis NICE для промышленного применения. Microb Cell Fact 2005; 4 : 16.

    Артикул Google ученый

  • Бермудес-Умаран LG . Lactococcus lactis в качестве живого вектора для доставки терапевтических белков через слизистые оболочки. Hum Вакцина 2009; 5 : 264–267.

    КАС Статья Google ученый

  • Ли А., О’Рурк Дж., Де Унгрия М.С., Робертсон Б., Даскалопулос Г., Диксон М.Ф.Стандартизированная мышиная модель инфекции Helicobacter pylori : введение штамма Sydney. Гастроэнтерология 1997; 112 : 1386–1397.

    КАС Статья Google ученый

  • Атертон Дж.К. H. pylori факторы вирулентности. Br Med Bull 1998; 54 : 105–120.

    КАС Статья Google ученый

  • Thompson LJ, Danon SJ, Wilson JE, O’Rourke JL, Salama NR, Falkow S и др. .Хроническая инфекция Helicobacter pylori штаммом 1 Sydney и недавно идентифицированным адаптированным к мышам штаммом (штамм Sydney 2000) у мышей C57BL/6 и BALB/c. Infect Immun 2004; 72 : 4668–4679.

    КАС Статья Google ученый

  • Ким Ю. Х., Ли Дж. Х., Ли С. С., Чо Э. Ю., О Ю. Л., Сон Х. Дж. и др. . Длительный стресс и инфекция Helicobacter pylori независимо вызывают поражения слизистой оболочки желудка у мышей C57BL/6. Scand J Gastroenterol 2002; 37 : 1259–1264.

    КАС Статья Google ученый

  • Охтани М., Гарсия А., Роджерс А.Б., Ге З., Тейлор Н.С., Сюй С. и др. . Защитная роль 17 бета-эстрадиола против развития Helicobacter pylori -индуцированного рака желудка у мышей INS-GAS. Канцерогенез 2007; 28 : 2597–2604.

    КАС Статья Google ученый

  • Хромек М., Сламова З., Бергман П., Ковач Л., Подрацка Л., Эрен И. и др. .Антимикробный пептид кателицидин защищает мочевыводящие пути от инвазивной бактериальной инфекции. Nat Med 2006; 12 : 636–641.

    КАС Статья Google ученый

  • Fox GE, Magrum LJ, Balch WE, Wolfe RS, Woese CR . Классификация метаногенных бактерий по характеристике 16S рибосомной РНК. Proc Natl Acad Sci USA 1977; 74 : 4537–4541.

    КАС Статья Google ученый

  • Гупта Р., Лантер Дж.М., Воезе Ч.Р.Последовательность рибосомной РНК 16S из Halobacterium volcanii , архебактерии. Наука 1983; 221 : 656–659.

    КАС Статья Google ученый

  • Байфилд Ф.Дж., Ковальски М., Круз К., Лещинска К., Намиот А., Сэвидж П.Б. и др. . Кателицидин LL-37 увеличивает жесткость эпителиальных клеток легких, снижает трансэпителиальную проницаемость и предотвращает эпителиальную инвазию Pseudomonas aeruginosa . J Иммунол 187 : 6402–6409.

    КАС Статья Google ученый

  • Низет В., Отаке Т., Лаут Х., Троубридж Дж., Рудисилл Дж., Доршнер Р.А. и др. . Врожденный антимикробный пептид защищает кожу от инвазивной бактериальной инфекции. Природа 2001; 414 : 454–457.

    КАС Статья Google ученый

  • Бонакорси К., Радди М.С., да Фонсека Л.М., Санномия М., Вилегас В. .Влияние Byrsonima crassa и фенольных компонентов на Helicobacter pylori -индуцированный окислительный взрыв нейтрофилов. Int J Mol Sci 2012; 13 : 133–141.

    КАС Статья Google ученый

  • Капаракис М., Уолдук А.К., Прайс Дж.Д., Педерсен Дж.С., ван Ройен Н., Пирс М.Дж. и др. . Макрофаги являются медиаторами гастрита при острой инфекции Helicobacter pylori у мышей C57BL/6. Infect Immun 2008; 76 : 2235–2239.

    КАС Статья Google ученый

  • Сайто А., Йокогама А., Осаки Ю., Огава Ю., Накахаши Х., Тояма К. и др. . Циркулирующие плазмоцитоидные дендритные клетки у больных с первичной и Helicobacter pylori -ассоциированной иммунной тромбоцитопенией. Eur J Haematol 2012; 88 : 340–349.

    КАС Статья Google ученый

  • Надь Т.А., Аллен С.С., Вроблевски Л.Е., Флаэрти Д.К., Слотер Дж.К., Перес-Перес Г. и др. .Индукция миграции эозинофилов Helicobacter pylori опосредована островком патогенности клетки посредством микробно-эпителиальных взаимодействий. Am J Pathol 2012; 178 : 1448–1452.

    Артикул Google ученый

  • Контурек Ю.В. Открытие Яворски Helicobacter pylori и его патогенетическая роль в язвенной болезни, гастрите и раке желудка. J Physiol Pharmacol 2003; 54 (Дополнение 3): 23–41.

    ПабМед Google ученый

  • Такахаши С., Накамура Э., Окабе С. . Эффекты цитокинов, без и с компонентами Helicobacter pylori , на секрецию слизи культивируемыми эпителиальными клетками желудка. Dig Dis Sci 1998; 43 : 2301–2308.

    КАС Статья Google ученый

  • Амиева М.Р., Эль-Омар Э.М. Взаимодействия между хозяином и бактериями при инфекции Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 2008; 134 : 306–323.

    КАС Статья Google ученый

  • Ямаока Ю., Кита М., Кодама Т., Савай Н., Иманиши Дж. Ген Helicobacter pylori cagA и экспрессия матричной РНК цитокинов в слизистой оболочке желудка. Гастроэнтерология 1996; 110 : 1744–1752.

    КАС Статья Google ученый

  • Маннам П., Джонс К.Ф., Геллер Б.Л.Вакцина для слизистых оболочек, изготовленная из живых рекомбинантных штаммов Lactococcus lactis , защищает мышей от инфекции глотки Streptococcus pyogenes. Infect Immun 2004; 72 : 3444–3450.

    КАС Статья Google ученый

  • Равникар М., Струкель Б., Обермайер Н., Лундер М., Берлец А. . Сконструирована молочнокислая бактерия Lactococcus lactis , способная связывать антитела и фактор некроза опухоли альфа. Appl Environ Microbiol 2010; 76 : 6928–6932.

    КАС Статья Google ученый

  • Уотсон Д., Слейтор Р.Д., Хилл С., Гаан К.Г. Повышение толерантности к желчи улучшает выживаемость и персистенцию бифидобактерий и лактококков в желудочно-кишечном тракте мышей. BMC Microbiol 2008; 8 : 176.

    Артикул Google ученый

  • Готланд М., Брансер О., Крюше С. .Систематический обзор: полезны ли пробиотики для контроля колонизации желудка Helicobacter pylori ? Aliment Pharmacol Ther 2006; 23 : 1077–1086.

    КАС Статья Google ученый

  • Tai EK, Wu WK, Wang XJ, Wong HP, Yu L, Li ZJ и др. . Интраректальное введение плазмиды, кодирующей mCRAMP, устраняет обострение колита у мышей Cnlp(-/-). Джин Тер 2012.

  • Холо Х, Нес ИФ . Высокочастотная трансформация путем электропорации Lactococcus lactis subsp. cremoris, выращенных с глицином в осмотически стабилизированных средах. Appl Environ Microbiol 1989; 55 : 3119–3123.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • McGuckin MA, Every AL, Skene CD, Linden SK, Chionh YT, Swierczak A и др. . Муцин Muc1 ограничивает как колонизацию Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка мышей, так и ассоциированный гастрит. Гастроэнтерология 2007; 133 : 1210–1218.

    КАС Статья Google ученый

  • Руссель Ю., Уилкс М., Харрис А., Мейн С., Табакчали С. . Оценка методов выделения ДНК из желудков мышей для количественного определения H. pylori с помощью ПЦР в реальном времени. J Microbiol Methods 2005; 62 : 71–81.

    КАС Статья Google ученый

  • Де Р., Кунду П., Сварнакар С., Рамамурти Т., Чоудхури А., Наир ГБ и др. .Антимикробная активность куркумина в отношении изолятов Helicobacter pylori из Индии и при инфекциях у мышей. Антимикробные агенты Chemother 2009; 53 : 1592–1597.

    КАС Статья Google ученый

  • Стоффель М.Х., Фрисс А.Е., Берненс А., Шмассманн А., Найгер Р. . Отличие желудочного Helicobacter spp. у людей и домашних животных с помощью сканирующей электронной микроскопии. Хеликобактер 2000; 5 : 232–239.

    КАС Статья Google ученый

  • Bals R, Wang X, Zasloff M, Wilson JM . Пептидный антибиотик LL-37/hCAP-18 экспрессируется в эпителии легких человека, где он обладает широкой антимикробной активностью на поверхности дыхательных путей. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95 : 9541–9546.

    КАС Статья Google ученый

  • Сгурас Д., Марагкудакис П., Петраки К., Мартинес-Гонсалес Б., Эриоту Э., Михопулос С. и др. . In vitro и in vivo ингибирование Helicobacter pylori штаммом Shirota Lactobacillus casei . Appl Environ Microbiol 2004; 70 : 518–526.

    КАС Статья Google ученый

  • Осложнения H. pylori: гастрит, язва и рак желудка

    Бактериальная инфекция, известная как H. pylori , безвредна для некоторых людей, но может привести к серьезным проблемам у других.

    H. pylori может вызывать воспаление слизистой оболочки желудка, известное как гастрит. Инфекция также считается основной причиной пептических язв — язв на слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки (часть тонкой кишки). Кроме того, H. pylori является фактором риска развития некоторых видов рака желудка.

    Лечение инфекции может облегчить симптомы гастрита, устранить язвы и снизить вероятность развития рака желудка.(1)

    H. Pylori и гастрит

    Когда бактерии H. pylori раздражают желудок, может возникнуть воспаление. Большинство случаев гастрита связано с инфекцией H. pylori , но другие причины включают употребление слишком большого количества алкоголя, использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, таких как аспирин или ибупрофен) и другие заболевания.

    Гастрит не всегда вызывает симптомы, но вы можете испытывать:

    • Ноющую или жгучую боль в верхней части живота (которая может усиливаться или уменьшаться после еды)
    • Расстройство желудка
    • Тошнота
    • Рвота
    • Чувство сытости
    • еда

    В некоторых случаях гастрит может привести к язве, желудочному кровотечению и даже раку желудка.(2)

    H. Pylori и язвы

    Только у 10 процентов людей с инфекцией H. pylori разовьется язва. (3) Но около 90 процентов язв двенадцатиперстной кишки и до 80 процентов язв желудка вызваны H. pylori . (4) 

    Инфекция повреждает слизистую оболочку, которая защищает слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки. Как только это покрытие повреждено, желудочная кислота может проникнуть в чувствительную оболочку. Кислота и бактерии раздражают слизистую оболочку желудка и тонкой кишки, вызывая образование язвы.

    Примерно у 1 из 10 жителей США в какой-то момент жизни развивается язва. (5)

    Другие причины язв включают использование НПВП и редкие опухоли в желудке. Теперь врачи знают, что острая пища и стресс вызывают язву , а не .

    Симптомы язвы могут включать (6):

    • Боль в животе или дискомфорт, которые усиливаются, когда ваш желудок пуст
    • Необъяснимая потеря веса
    • Рвота кровью

    H.Pylori и рак желудка

    В последние годы ученые обнаружили связь между инфекцией H. pylori и развитием рака желудка.

    В частности, H. pylori связан с повышенным риском рака желудка «вне кардиального отдела». Эти типы рака поражают разные области желудка, но не верхнюю часть.

    В статье 2001 года, опубликованной в журнале Gut , ученые проанализировали 12 исследований случай-контроль по H.pylori и внесердечный рак желудка. Они обнаружили, что риск рака желудка, не связанного с кардиальным отделом желудка, был почти в шесть раз выше у людей, инфицированных H. pylori , по сравнению с теми, кто не был инфицирован. (7)

    Нет никаких доказательств того, что H. pylori увеличивает риск рака желудка «кардия». На самом деле, некоторые исследования показали, что инфекция может фактически снизить риск рака кардии, но необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить эту связь.

    В 1994 году Международное агентство по изучению рака пометило H.pylori как канцероген (то, что вызывает рак). С тех пор врачи приняли идею о том, что эта инфекция является важным фактором риска для некоторых видов рака желудка и рака, известного как лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT). С другой стороны, H. pylori связаны с более низким риском рака пищевода.

    Рак желудка является второй по распространенности причиной смерти от рака в мире (наиболее распространен рак легких).Этот тип рака менее распространен в Соединенных Штатах и ​​других западных странах, но более распространен в Азии и Южной Америке. (7)

    Другие факторы риска рака желудка включают:

    • Хронический гастрит
    • Мужчина
    • Пожилой возраст
    • Наличие рака желудка в семейном анамнезе
    • Употребление большого количества соли и копченостей
    • 7 9000 Наличие злокачественная анемия (состояние, которое возникает, когда организм не может усваивать достаточное количество витамина B12)
    • Курение
    • Наличие в анамнезе операций на желудке

    Ваш врач может порекомендовать вам пройти обследование на H.pylori , если у вас есть семейный анамнез рака желудка наряду с другими факторами риска. Регулярные осмотры у врача могут помочь обнаружить рак раньше. (7)

    Роль лечения

    Лечение инфекции H. pylori обычно включает комбинацию одного или нескольких антибиотиков вместе с ингибитором протонной помпы (ИПП), который помогает снизить кислотность.

    Применение этих методов лечения инфекции часто может устранить симптомы гастрита.

    Схема лечения антибиотиками в сочетании с ИПП может навсегда излечить от 80 до 90 процентов пептических язв. (8)

    Некоторые исследования показали, что лечение, направленное на уничтожение H. pylori , также может снизить риск развития рака желудка. Исследование, проведенное в Шаньдуне, Китай и опубликованное в январе 2012 года в журнале Национального института рака , показало, что заболеваемость раком желудка снизилась почти на 40 процентов в течение почти 15-летнего периода после того, как участники получили лечение от H.пилори . (7)

    Итог

    У большинства людей с H. pylori не возникает никаких проблем. Но инфекция может подвергнуть вас риску гастрита, язвы и рака желудка.

    Если у вас проблемы с желудком, обязательно обратитесь к врачу. Простой прием антибиотиков и кислотоснижающих препаратов может излечить ваши симптомы.

    Поговорите со своим лечащим врачом, если вы подозреваете, что у вас может быть инфекция H. pylori .

    Роль регуляторных Т-клеток в H.pylori-индуцированный гастрит и рак желудка

    Реферат

    Текущая модель канцерогенеза желудка включает взаимодействие множества факторов риска. Помимо инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) как основного фактора риска канцерогенеза желудка, факторы окружающей среды (например, пища с высоким содержанием соли или нитрозаминов) и генетическая предрасположенность способствуют развитию рака желудка (РЖ). Установлено, что топографическая картина гастрита и его иммунный ответ являются основными причинами персистенции бактерий и конечного клинического исхода.Регуляторные иммунные клетки, в основном регуляторные FOXP3 + CD4 + CD25 + high Т-клетки (Treg-клетки), были идентифицированы как основной регуляторный компонент адаптивного иммунного ответа и участвуют в воспалении и бактериальная персистенция. Функциональная активность этих клеток опосредуется либо прямым межклеточным контактом, либо секрецией иммуномодулирующих цитокинов TGF-β1 и IL-10. Основываясь на процессе дифференцировки, Treg-клетки включают различные клоны, которые различаются экспрессией маркера клеточной поверхности и характером секретируемых цитокинов.Многочисленные исследования продемонстрировали важные функции Treg-клеток для контроля острых и хронических воспалительных процессов. В этой статье рассматривается роль Treg в канцерогенезе желудка и предшествующих поражениях, связанных с H. pylori.

    Эпидемиологические изменения рака желудка

    Хотя заболеваемость раком желудка (РЖ) быстро снижается в большинстве западных стран (1), это заболевание остается проблемой и бременем во всем мире, индивидуально и социально-экономически. В связи с прогнозируемым ростом населения мира и увеличением продолжительности жизни в большинстве стран абсолютное число случаев РЖ, вероятно, стабилизируется или даже увеличится в будущем.Недавние оценки подсчитали примерно 900 000 новых случаев GC каждый год, с ежегодным числом связанных с этим смертей 700 000 (1). Сообщается, что региональные показатели заболеваемости различаются в 10 раз, при этом самые высокие показатели наблюдаются в Восточной Азии, Восточной Европе и некоторых частях Центральной и Южной Америки, а самые низкие — в Южной Азии, Северной и Восточной Африке, Австралии и Северной Америке. 2). Снижение заболеваемости РЖ было устойчивым и хорошо задокументированным на протяжении десятилетий (2-4) и, скорее всего, является результатом значительного снижения различных факторов риска, в том числе изменений в способах хранения пищевых продуктов (охлаждение и заморозка вместо соления, копчения и ферментации). и снижение распространенности Helicobacter pylori по возрастным когортам (2).

    Что касается клинического ведения РЖ, 5-летняя выживаемость существенно не улучшилась и все еще составляет менее 30% в большинстве стран, кроме Японии. Снижение показателей смертности от РЖ объясняется более низкой заболеваемостью и не зависит от терапевтических улучшений. Как показано на примере Германии, стандартизированный уровень смертности снизился более чем на 80% за последние шесть десятилетий. В Западной Германии 24 600 и 8 200 человек умерли от РЖ в 1952 и 2007 годах соответственно.Фактические цифры после воссоединения Германии в 1990 г. показывают, что заболеваемость этим заболеванием постоянно снижалась со среднегодовым темпом 3% за последние 16 лет (Таблица I). Аналогичные изменения в показателях заболеваемости были зарегистрированы для большинства других европейских стран со снижением до 5,4% в год в период с 1994 по 2005 г. (4).

    Рак желудка — многофакторное заболевание

    Рак желудка развивается спорадически примерно в 97% всех случаев, в то время как остальные случаи связаны с мутациями зародышевой линии, в большинстве случаев мутациями гена Е-кадгерина ( CDH-1 ) (5, 6).В настоящее время существует несколько патогенетических моделей развития спорадического РЖ. Первая, датируемая примерно 25 годами, описывает процесс канцерогенеза желудка как ступенчатое прогрессирование через гистопатологически определенные стадии: (I) хронический гастрит, (II) атрофия и кишечная метаплазия и (III) интраэпителиальная неоплазия (ранее известная как «дисплазия»). Эта модель относится к большинству РЖ кишечного типа по классификации Lauren (7-9). В качестве альтернативы, преимущественно при диффузном типе РЖ, развитие злокачественного заболевания происходит без предшествующих гистологически распознаваемых изменений (8) (рис. 1).

    Таблица I.

    Ежегодное изменение смертности от рака желудка в Германии.

    В последние годы роль мезенхимальных или костномозговых стволовых клеток в злокачественной трансформации интенсивно изучалась, в основном на животных моделях (10, 11). Было продемонстрировано, что эта клеточная популяция может служить «точкой посева» для канцерогенеза желудка, но актуальность в отношении заболеваний человека остается неясной (11).

    Сильная ассоциация GC с H.pylori привела к тому, что Всемирная организация здравоохранения в 1994 г. классифицировала эту бактерию как «определенный канцероген» (класс I) (12). Эта классификация была подтверждена в 2009 г. после интенсивной переоценки данных, опубликованных в период с 1994 по 2008 г. (13). Как обсуждалось для других опухолей, хроническое воспаление, вызванное инфекцией H. pylori , считается фактором риска злокачественной трансформации (14). Кроме того, несколько других факторов риска, таких как высокое потребление соленой и содержащей нитрозамины пищи, а также курение, способствуют канцерогенезу желудка (15).

    Инфекция H. pylori связана с 6-кратным повышенным риском развития РЖ по сравнению с неинфицированными людьми (16, 17). Хотя 85% из инфицированных H. pylori лиц остаются бессимптомными на протяжении всей жизни, и только у одного из семи в конечном итоге развивается тяжелое заболевание, такое как язва двенадцатиперстной кишки (10-12%), язва желудка (3-5%), аденокарцинома. (1-2%) или лимфома лимфоидной ткани, ассоциированная со слизистой оболочкой (0,1%), у всех инфицированных гистологически выявляется воспаление желудка (гастрит) (17, 18).На основании клинических наблюдений и многочисленных исследований был сделан вывод, что, в частности, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (ДПК) и РЖ являются взаимоисключающими заболеваниями из-за различных физиологических последовательностей (17). Основные различия в патофизиологии желудка у людей, инфицированных H. pylori , заключаются в гастрите с преобладанием антрального отдела, который предрасполагает к развитию ЯБЯ (с более высокой секрецией кислоты) (19), и гастрите с преобладанием тела, который переходит в атрофические изменения, которые в конечном итоге может привести к РЖ (рис. 1).

    Бактериальные факторы вирулентности

    Факторы вирулентности бактерий играют важную роль в топологии и степени воспалительных изменений. Наиболее важным фактором вирулентности H. pylori является наличие островка патогенности cag (cagPAI). CagPAI кодирует секреторную систему типа 4, которая отвечает за перенос CagA в клетку-хозяина, где он влияет на различные пути, такие как передача внутриклеточного сигнала и перестройки цитоскелета (20, 21).В целом, cagPAI-положительные штаммы H. pylori связаны с более тяжелым гастритом и несут повышенный риск развития последующих заболеваний, таких как язва и РЖ, по сравнению со штаммами без cagPAI (17, 21). Другими важными факторами вирулентности, закодированными в бактериальной хромосоме, являются vacA, babA и sabA . Вакуолизирующий токсин H. pylori (VacA) секретируется и приводит к эпителиальной вакуолизации, и, как сообщается, опосредует иммуносупрессивные эффекты, в то время как H.pylori белки наружной мембраны BabA и SabA представляют собой ключевые молекулы для прикрепления H. pylori к эпителиальным клеткам (22, 23).

    Помимо бактериальных факторов вирулентности, генетическая предрасположенность играет роль в канцерогенезе желудка. На сегодняшний день опубликовано более 1500 статей о генетической предрасположенности и канцерогенезе желудка. В 2001 г. Эль-Омар и др. выявили ассоциацию 3 гаплотипов гена IL1 с повышенным риском РЖ с коэффициентом опасности до 5.3 для развития некардиального рака (24). С тех пор генетические полиморфизмы, связанные с GC, были продемонстрированы для цитокинов (, например, TNF-α, IL-10, IL-8, IFN-γ), факторов распознавания образов (TLR-4, NOD-1, NOD-2) , протеазы (MMP9), ферменты метаболизма ксенобиотиков, регуляторы клеточного цикла, молекулы HLA и ферменты репарации ДНК (25-27). Нет сомнений в том, что эти генетические факторы способствуют канцерогенезу желудка, но до сих пор нет «генетического профиля риска». была показана клиническая осуществимость для H.pylori (18). В то время как функциональная значимость этих полиморфизмов была в основном продемонстрирована на клеточном уровне, их патогенетическая роль в канцерогенезе желудка плохо изучена и обсуждается противоречиво (28-31).

    Рис. 1.

    Естественное течение H. pylori-опосредованных гастродуоденальных заболеваний. Инфицирование H. pylori обычно происходит в раннем детстве и практически у всех пациентов приводит к хроническому гастриту. От 10 до 15% инфекций H. pylori в конечном итоге перерастают в тяжелые патологии в зависимости от наличия бактериальных факторов и факторов хозяина.Пациенты с более высоким выделением кислоты имеют предрасположенность к гастриту с преобладанием антрального отдела, который связан с язвой двенадцатиперстной кишки. Напротив, у лиц с более низкой секрецией кислоты более вероятно развитие корпускулярного гастрита, связанного с гистоморфологическими изменениями, такими как атрофия, кишечная метаплазия и интраэпителиальная неоплазия. Эти поражения были предметом споров относительно того, представляют ли они «предраковые» или «индикаторные» поражения в опухолевом генезе желудка. Альтернативно, РЖ диффузного типа может возникать без этих гистоморфологических изменений.Еще одним редким осложнением, которое не зависит от характера колонизации или гастрита, является образование лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), которая может привести к злокачественной лимфоме. Этот рисунок был адаптирован из Suerbaum & Michetti (17).

    Регуляторные Т-клетки — гетерогенные субпопуляции иммуносупрессивных Т-клеток

    В недавних публикациях сообщалось о сложной гистологической и иммунной картине H. pylori -индуцированного гастрита (32-34). В частности, регуляторные Т-клетки (Treg), в основном CD4 + CD25 + high Treg, как сообщается, являются важными регуляторами иммунного ответа на H.pylori и участвует в патогенезе заболеваний, связанных с H. pylori , таких как пептическая язва и даже злокачественные новообразования желудка (35).

    Встречающиеся в природе регуляторные Т-клетки. Подавляя активацию и пролиферацию антигенспецифических Т-эффекторных клеток, регуляторные Т-клетки (Treg-клетки) являются ключевыми регуляторами иммунной системы в поддержании иммунологической толерантности (36-38). Клетки Treg включают различные субпопуляции: встречающиеся в природе FOXP3-экспрессирующие CD4 + CD25 + high Treg-клетки, периферически индуцированные FOXP3-экспрессирующие Treg-клетки, а также исторически описанные Tr1-клетки, секретирующие интерлейкин 10 (IL-10), и клетки Th4. характеризуется секрецией TGF-β1, ранее известных как клетки Th4 (39) (рис. 2).Наиболее отчетливой и всесторонне изученной субпопуляцией Treg-клеток является подмножество встречающихся в природе клеток тимуса CD4 + CD25 + high Treg. Они составляют от 5 до 10% CD4-позитивных Т-клеток и характеризуются более высокой экспрессией CD25 по сравнению с другими CD4 + Т-клетками и экспрессией ядерного фактора транскрипции FOXP3. FOXP3 кодирует фактор транскрипции семейства forkhead и действует как главный ген-переключатель для развития и функционирования клеток Treg, который непосредственно участвует в образовании клеток Treg CD4 + CD25 high .Мутация потери функции у мышей приводит к фатальному гиперпролиферативному аутоиммунному заболеванию (40). У людей мутация гена FOXP3 вызывает фатальную Х-сцепленную иммунную дисрегуляцию, полиэндокринопатию, энтеропатию и Х-сцепленный синдром (IPEX) (41). Это фатальное моногенетическое заболевание сопровождается высокой частотой других аутоиммунных заболеваний, включая диабет 1 типа, воспалительные заболевания кишечника и тяжелую аллергию (42). В В отличие от других белков клеточной поверхности, таких как CD25, CTLA-4 и GITR, которые также обнаруживаются на активированных Т-клетках, FOXP3 специфически экспрессируется CD4 + CD25 + high Treg-клетками и поэтому считается молекулярным маркер для этой клеточной линии (38).

    Рис. 2.

    Субпопуляция регуляторных Т-клеток, связанная с инфекцией H. pylori.

    Индуцированные регуляторные Т-клетки. Среди FOXP3-экспрессирующих CD4 + CD25 +high T-клеток, периферически индуцированных FOXP3-экспрессирующих CD4 + CD25 +high Treg и индуцируемых IL-10-секретирующих регуляторных T-клеток типа 1 ( Tr1) следует различать (44). Для дифференцировки последней подгруппы TGF-β1 играет важную регуляторную роль, индуцируя экспрессию гена FOXP3 в наивных CD4 + CD25-FOXP3- Т-клетках в месте воспаления (44).Было продемонстрировано, что периферическая индукция Treg-клеток тесно связана с кишечной лимфоидной тканью (GALT) и дендритными клетками слизистой оболочки (DC) (45).

    Сообщалось, что иммунорегуляторная функция Treg опосредована межклеточными контактами и связана с секрецией цитокинов TGF-β1 и IL-10 (Tr1) (46). Патофизиологическая роль Treg-клеток была установлена ​​при некоторых воспалительных заболеваниях, таких как болезнь Крона, язвенный колит и ревматоидный артрит (46, 47).Далее мы рассмотрим роль Treg-клеток в инфекции H. pylori , гастрите и H. pylori -ассоциированном канцерогенезе желудка.

    Иммунологические детерминанты при H. pylori-индуцированном гастрите и РЖ. H. pylori индуцирует различные механизмы врожденной иммунной системы, которые приводят к преимущественному Th2-поляризованному иммунному ответу слизистой оболочки. Иммунное распознавание H. pylori опосредовано Toll-подобными рецепторами (TLR) и цитоплазматическими NOD-подобными рецепторами (NLR) (48).Однако ЛПС и флагеллин, полученные из H. pylori , являются довольно слабыми лигандами для соответствующих рецепторов, TLR-4 и TLR-5 (49, 50). Кроме того, многие штаммы H. pylori экспрессируют О-антигены, связанные с антигеном крови Льюиса клеток хозяина, что приводит к «молекулярной мимикрии» и уклонению от иммунного распознавания (51). Таким образом, активация внутриклеточных сигнальных путей и иммунный ответ, по-видимому, ниже, чем в отношении других бактерий просвета кишечника (52). Помимо низких иммуностимулирующих свойств ключевых антигенов, H.pylori экспрессирует различные белки, которые непосредственно влияют на иммунную систему хозяина. Лучше всего изучено, что VacA ингибирует транскрипционную активацию Т-клеток и предотвращает последующую антиген-индуцированную пролиферацию (53), как а также аргиназа и γ-глутамилтрансфераза, нацеленные на Т-клетки и макрофаги (54, 55). Совсем недавно было показано, что H. pylori объединяет холестеринсодержащие мембранные фракции с человеческими антигенами из эпителиальных клеток желудка в качестве новой «стратегии сокрытия» от иммунного распознавания (56).Считается, что вместе эти факторы и механизмы играют важную роль в регуляции активности гастрита и обеспечивают молекулярную основу для пожизненной персистенции инфекции H. pylori у людей как почти идеальное равновесие H. pylori -хозяин. .

    Рис. 3.

    Иммунологические детерминанты воспаления, ассоциированного с H. pylori. H. pylori распознается врожденной иммунной системой, что приводит к дифференцировке различных линий Т-клеток в адаптивном иммунном ответе.H. pylori-индуцированный гастрит характеризуется преобладающим ответом Th2/Th27, который регулируется Treg-клетками. Различные линии Т-клеток секретируют различные цитокины, которые дополнительно модулируют иммунный ответ, который является критическим фактором для развития тяжелых заболеваний, таких как язва или РЖ (см. также рисунок 1).

    Рисунок 4.

    Иммунологическое равновесие бактерии-хозяина H. pylori, активность Treg-клеток, уравновешивающая воспаление и персистенцию бактерий.

    Хотя 80-85% всех инфицированных H.pylori не проявляются клиническими симптомами, примечательно, что хронический гастрит всегда присутствует у всех (17, 18, 57). Степень гастрита определяется количеством инфильтрирующих иммунных клеток в слизистой оболочке желудка (, т.е. полиморфноядерных гранулоцитов = активность гастрита; макрофаги, тучные клетки В и Т-лимфоцитов = хроническое течение гастрита), которые коррелируют с повреждением слизистой оболочки (57). Точно установлено, что эта воспалительная инфильтрация индуцируется хемокинами, которые секретируются эпителиальными или иммунными клетками после H.pylori стимуляция антигеном. RANTES, MIP-α и IL-8 являются ключевыми игроками, которые приводят к хемоаттракции слизистой оболочки и инфильтрации гранулоцитов и других иммунных клеток. Распознавание и презентация антигенов, происходящих из H. pylori , эпителиальными клетками желудка, дендритными клетками и макрофагами приводит к созданию сложной цитокиновой среды, способствующей дифференцировке различных линий Т-клеток (рис. 3), клеток Th2 (характеризующихся ИЛ- 12, 18, TNF-α, IL-1β), клетки Th3 (IL-4, IL-5), клетки Th27 (IL17A, F, IL-23) и клетки Treg (TGF-β1, IL-10) (32 -34, 58-60).Функциональная активность этих линий способствует патологическому характеру основного гастрита. Две довольно новые подгруппы (клетки Th27 и Treg) отделились от классических линий Th2 (клетки Th27) и Th3 (клетки Treg). Были опубликованы многочисленные исследования цитокиновой среды с преобладанием Th2 (TNF-α, IL-1β, IFN-γ) при гастрите, индуцированном H. pylori (59-62). Активно обсуждается, могут ли эти изменения быть отнесены к новым клеткам Th27, или сильные провоспалительные клетки Th27 являются реальной причиной ревматоидного артрита и воспалительного заболевания кишечника (63, 64), и это еще предстоит доказать для H. .pylori -индуцированный гастрит.

    В дополнение к этим четырем традиционным линиям Т-клеток, характеризующимся экспрессией Т-клеточного рецептора (TCR), существуют две нетрадиционные подгруппы Т-клеток, которые экспрессируют инвариантные антиген-специфические TCR. Это Cd1d-рестриктированные естественные киллерные Т-клетки (NKT) (65) и инвариантные Т-клетки, ассоциированные со слизистой оболочкой (MAIT) (66) (рис. 2). Обе нетрадиционные линии Т-клеток в изобилии присутствуют в слизистой оболочке желудка; NKT-клетки могут составлять от 4 до 10% Т-клеток в собственной пластинке (67, 68).Несколько исследований проанализировали эти клетки in vitro и ex vivo в связи с инфекцией H. pylori и выявили различия среди людей, инфицированных этой бактерией, но их патофизиологическое значение для патологий, вызванных H. pylori . не было продемонстрировано (68). Принимая во внимание, что NKT-клетки, как было показано, играют важную роль в надзоре за опухолями (69) и противодействуют подавляющему действию противоопухолевого иммунитета Treg-клеток (70), взаимодействие обоих клеточных клонов потенциально может влиять на опухолегенез желудка (68).Клетки MAIT изобилуют слизистой оболочкой кишечника, и их развитие зависит от присутствия люминальных бактерий (68). Эта клеточная популяция еще не исследовалась в ответ на инфекцию H. pylori (68).

    Роль регуляторных Т-клеток в патологиях, индуцированных H. pylori

    Патофизиология активности Treg-клеток при инфекции H. pylori и гастрите. Как указывалось выше, Treg-клетки состоят из различных регуляторных Т-клеток, отличающихся экспрессией маркеров клеточной поверхности и функциональной активностью (цитокины, контактно-зависимая).Первые доказательства их патофизиологической роли при патологиях, связанных с желудком, были получены Sakaguchi et al. , которые продемонстрировали, что CD25-экспрессирующие Т-клетки опосредуют самотолерантность к аутоантигенам при аутоиммунном гастрите (71, 72). Более поздние исследования показали, что Treg-клетки подавляют аутоиммунный гастрит двумя механизмами: (i) путем ингибирования дифференцировки аутореактивных H + /K + -ATPase-специфических эффекторных клеток (73) и (ii) путем подавления экспансии эти клетки после контакта с антигеном (74).Примечательно, что встречающиеся в природе Treg-клетки способны подавлять эффекторные клетки, происходящие из Th2, но не обладают соответствующей активностью в отношении антиген-специфических клеток Th27 (75). Активность этих провоспалительных клеток Th27 контролируется только индуцируемыми клетками Treg, как показали эксперименты по переносу (75-77). Однако следует упомянуть и иметь в виду, что эти превосходные функциональные исследования проводились в основном на моделях мышей и, следовательно, могут не отражать полную патофизиологию аутоиммунного гастрита у людей.

    Аналогичная ситуация наблюдается в области Treg-клеток и H. pylori -индуцированных патологий. Несколько исследований на людях показали, что степень активного H. pylori -индуцированного воспаления отрицательно коррелирует с количеством Treg-клеток в слизистой оболочке желудка или на периферии (77-81). Интересно, что сходная активность периферических Treg-клеток была обнаружена в отношении клеток AGS, стимулированных H. pylori , которые демонстрировали нарушение секреции IL-8, чем те, которые культивировались с Treg-клетками (78).Лундгрен и др. выделены периферические CD4 + CD25 +высокие Т-клетки от инфицированных H. pylori индивидуумов, и была обнаружена их иммуносупрессивная активность в отношении клеток CD4, примированных H. pylori -презентирующими ДК (78).

    Последовательно во всех исследованиях было выявлено повышенное количество клеток Treg в слизистой оболочке желудка пациентов, инфицированных H. pylori (78, 80-82). Было обнаружено, что Treg-клетки связаны с увеличением бактериальной колонизации (80), хроническими воспалительными изменениями (80-82) и экспрессией иммуносупрессивных цитокинов (80, 83).Эрадикационная терапия инфекции привела к значительному снижению уровня Treg-клеток и соответствующих цитокинов в слизистой гастродуоденальной зоны (82). При анализе хронического воспаления кардии в зависимости от патофизиологического состояния ( H. pylori — воспаление, связанное с инфекцией или гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭРБ)) было продемонстрировано, что повышенное количество Treg-клеток связано только с H. .pylori , но не с воспалительными изменениями, связанными с ГЭРБ (84).

    Принимая во внимание, что инфекция H. pylori обычно передается в семье в раннем детстве, интересно наблюдение, что у детей была обнаружена сильная корреляция между увеличением количества клеток Treg в слизистой оболочке, более низкими показателями воспаления и повышенным уровнем цитокинов (IL- 10, TGF-β1), характеризующий функциональную значимость активности Treg-клеток на ранних стадиях острой инфекции (85). Хотя имеются ограниченные знания о взаимодействии между реакцией Treg и H.pylori от острой детской инфекции активность Treg-клеток представляется правдоподобным объяснением более умеренной острой фазы инфекции, ведущей к хроническим изменениям и сохранению бактериального воспалительного равновесия между H. pylori и иммунной системой хозяин (86, 87).

    Чтобы преодолеть ограниченность исследований на людях, посвященных функциям клеток Treg, был проведен всесторонний описательный анализ клеток Treg и паттернов экспрессии их генов (78-87).Хотя ассоциации не доказывают причинно-следственной связи, устойчивая корреляция между маркерами Treg (CD4 + CD25 + high и/или FOXP3) и уровнями цитокинов IL-10 или TGF-β1 в слизистой оболочке желудка убедительно подтверждает функциональную значимость Treg-клетки при патологиях желудка. В функциональном анализе Robinson et al. выделяли Т-клетки слизистой оболочки из биоптатов и стимулировали их антигенами H. pylori (83). По сравнению с неинфицированными донорами стимулированные клетки демонстрировали преобладающий ответ CD4 + IL-10 + , который характеризовался 36-кратным увеличением продукции IL-10.Кроме того, авторы показали, что пациенты, страдающие язвенной болезнью, характеризуются сниженной активностью Treg-клеток и резко сниженным количеством IL-10, что указывает на то, что низкая экспрессия IL-10 Treg-клетками способствует острым воспалительным изменениям и иммунно-опосредованному повреждению клеток, приводящему к к пептической язве. По согласованию с Strömberg et al. (79), было продемонстрировано, что ИЛ-10 способен подавлять воспалительную реакцию эпителиальных клеток (АГС), вмешиваясь в сигнальный путь NFκB, что впоследствии приводит к снижению секреции ИЛ-8 после H.pylori -стимуляция (83).

    Гипотеза о связи между инфекцией/гастритом H. pylori и Treg-клетками была подтверждена несколькими исследованиями на животных, в основном на мышах (88-91). Помимо описательного анализа, эти модели позволяют проводить функциональный анализ путем нацеливания на гены, переноса клеток и применения медиаторов in vivo. Супрессивная активность Treg-клеток мышиного происхождения в отношении антиген-стимулированных клеток была показана в различных колониях мышей C57BL/6 (88, 89) и, как было установлено, сильно зависит от присутствия IL-10 (90, 91).Истощение мышиных Treg-клеток моноклональными антителами против CD25 приводит к более сильному воспалению, повышенной экспрессии провоспалительных цитокинов и снижению бактериальной колонизации (89).

    Кроме того, на гуморальный иммунный ответ влияют повышенные уровни титров анти- H. pylori IgG и измененное распределение изотипов (89, 92). Мышиные Treg-клетки опосредуют свою функцию, индуцируя анергию в эффекторных клетках, стимулированных H. pylori (93), а CD73 (экто-5′-нуклеотидаза), по-видимому, является критическим белком, участвующим в функциональной активности Treg-клеток (94). .

    В последнее время различные исследования на людях, направленные на защитную вакцинацию против инфекции H. pylori , были проведены без окончательных результатов (33, 95). Опосредованные Т-клетками механизмы, в частности клетки, продуцирующие IL-17 и IFN-γ, по-видимому, играют преобладающую роль в иммунитете против H. pylori (96-98). Регуляторные Т-клетки способны подавлять эти функции Т-клеток (100). Таким образом, можно предположить модулирующую роль Treg-клеток в любой стратегии вакцинации, и ее следует исследовать дополнительно.

    Активность Treg-клеток при аденокарциноме желудка, ассоциированной с H. pylori. Подобно инфекции H. pylori , в нескольких исследованиях было продемонстрировано повышенное количество клеток Treg у пациентов с аденокарциномой желудка (99-101). Анализ 711 пациентов, инфицированных H. pylori , включая пациентов, страдающих РЖ, Wang et al. , помимо локальных изменений слизистой оболочки, также показал увеличение числа Treg-клеток в периферической популяции мононуклеарных клеток (100).Примечательно, что соотношение цитокинов, происходящих из Th2/Th3, снижалось, начиная с бессимптомного гастрита через атрофию желудка, кишечную метаплазию и интраэпителиальную неоплазию по направлению к аденокарциноме желудка. Неуклонное снижение было связано с сопутствующим увеличением компартмента Treg-клеток в периферической крови и присутствием штаммов CagA + H. pylori , способствующих опосредованному Treg-клетками хроническому воспалению, и персистенции штаммов CagA + (100 ).По согласованию с Wang et al. (100) и его коллеги, Jang (81) недавно сообщили о повышенном количестве Treg в слизистой оболочке при H. pylori -ассоциированном гастрите, где они положительно коррелировали со степенью хронического гастрита. Было обнаружено, что количество Treg-клеток слизистой оболочки увеличивается у пациентов с диспластическими изменениями и с наибольшей плотностью при аденокарциноме желудка (81). Подтверждающие данные продемонстрировали повышенный уровень FOXP3-экспрессирующих CD4 + CD25 + CD117 низкий Treg-клеток у пациентов с РЖ.Авторы также описали повышенное количество FOXP3 + CD4 + CD25 +высокое CD117 низкое Treg в опухолевой ткани и микроокружении слизистой оболочки, а также в прилежащих лимфатических узлах и асцитической жидкости на поздних стадиях опухоли. Авторы обнаружили положительную корреляцию со стадией метастазов опухоли в узлы (TNM) и особенно высокие показатели на поздних стадиях опухоли. Дополнительные доказательства функциональной активности были продемонстрированы антипролиферативным эффектом Treg-клеток на эффекторные Т-клетки (101).Ретроспективное иммуногистохимическое исследование выявило увеличение количества Treg-клеток, связанное с сосудистой, лимфатической и периневральной инвазией опухолевых клеток желудка. Более высокое количество Treg-клеток коррелировало с поздней стадией опухоли и отрицательно коррелировало с общей выживаемостью в исследуемой популяции из 110 пациентов, что побудило авторов предложить Treg-клетки FOXP3 + в качестве дополнительного маркера для выявления пациентов с РЖ высокого риска, которым необходимо лечение. дальнейшая терапия после резекции R0 (102).Общее количество клеток Treg и характер инфильтрации слизистой были охарактеризованы иммуногистохимически в зависимости от стадии опухоли TNM и выживаемости, представляя более диффузный характер инфильтрации клеток Treg, коррелирующий с плохим прогнозом и выживаемостью (103).

    В совокупности данные клинических исследований и моделей на животных однозначно подтверждают роль Treg в H. pylori -индуцированных патологиях, даже на ранних стадиях онкогенеза желудка, хронического гастрита.Иммуносупрессивные механизмы и задействованные молекулы, опосредующие активность клеток Treg, были подробно охарактеризованы, в основном, в исследованиях на мышах. Клиническая значимость этих результатов для человека требует дальнейшего изучения, чтобы перенести эти знания со скамейки на больничный и для разработки новых терапевтических возможностей.

    Заключение

    Последние данные, полученные в моделях на животных, а также в исследованиях на людях, указывают на важную роль регуляторных Т-клеток в развитии инфекции H. pylori и ее осложнений.Преобладающий Th2/Th27-иммунный ответ на инфекцию H. pylori указывает на довольно легкое хроническое воспаление, которое обеспечивает пожизненную персистенцию бактерий. Постепенное повышение уровня и большое количество инфильтрирующих Treg-клеток при патологиях, связанных с H. pylori (атрофия, интраэпителиальная неоплазия и РЖ), предполагают их патофизиологическое значение для регуляции гастрита и противоопухолевого надзора. После инициации онкогенеза желудка и появления злокачественных клонов функциональная активность Treg-клеток нарушает адекватный иммунологический ответ на опухолевые клетки и способствует их диссеминации и метастазированию (рис. 4).Направлена ​​ли антигенная специфичность этих Treg-клеток на опухолевые антигены и/или антигены, происходящие из H. pylori , остается открытым вопросом и требует дальнейшего изучения. Подобно другим иммуномодулируемым заболеваниям, модуляция активности Treg в отношении H. pylori или GC может быть потенциальной мишенью для новых терапевтических агентов, но для успешного решения этих проблем в клинических условиях необходима дальнейшая работа.

    Footnotes

    • Поступила в редакцию 12 ноября 2009 г.
    • Пересмотр получен 16 марта 2010 г.
    • Принят 19 марта 2010 г.
    • Тэлли, Нью-Джерси. От редакции: отход от патофизиологии желудка при функциональной диспепсии: новые идеи и терапевтические последствия. Am J Гастроэнтерол. 2017;112(1):141–4. https://doi.org/10.1038/ajg.2016.519.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Мива Х., Осима Т., Томита Т. и др. Современное понимание патофизиологии функциональной диспепсии: роль двенадцатиперстной кишки как патогенного очага. J Гастроэнтерол. 2019;54(4):305–11. https://doi.org/10.1007/s00535-019-01550-4.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Окамура Т., Ивая Ю., Китахара К., Суга Т., Танака Э.Точность эндоскопической диагностики легкого атрофического гастрита, инфицированного Helicobacter pylori . Клин Эндоск. 2018;51(4):362–7. https://doi.org/10.5946/ce.2017.177.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Фукуда Х., Миура Ю., Осава Х. и др. Связанная цветная визуализация может улучшить распознавание раннего рака желудка за счет высокого цветового контраста с метаплазией окружающего желудочно-кишечного тракта. J Гастроэнтерол.2019;54(5):396–406. https://doi.org/10.1007/s00535-018-1515-6.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • Такеда Т., Асаока Д., Нодзири С. и др. Связанная цветная визуализация и Киотская классификация гастрита: оценка видимости и надежности между экспертами. пищеварение. 2019: 1–10. https://doi.org/10.1159/000501534.

    • Сунь Х, Би И, Нонг Б и др. Связанное цветное изображение дает преимущества при профилировании H.pylori в желудке. Endosc Int открыт. 2019;7(7):E885–92. https://doi.org/10.1055/a-0895-5377.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Дохи О., Мадзима А., Наито Ю. и др. Может ли эндоскопия с усилением изображения улучшить диагностику гастрита по Киотской классификации в клинических условиях? Копать эндоск. 2019:ден.13540. https://doi.org/10.1111/den.13540.

    • Ругге М., Фассан М., Цуканов В.В., Меджио А., де Бони М.От атрофического гастрита открытого типа до стадирования гастрита. Dig Dis Sci. 2011;56(6):1917–8. https://doi.org/10.1007/s10620-011-1705-z.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Мизуками К., Огава Р., Окамото К. и др. Объективный эндоскопический анализ со связанной цветной визуализацией атрофии слизистой оболочки желудка: пилотное исследование. Гастроэнтерол Рез Практ. 2017;2017:5054237. https://doi.org/10.1155/2017/5054237.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Уайт Дж. Р., Сами С. С., Реддиар Д. и др.Узкоспектральная визуализация и серология в оценке предраковой патологии желудка. Scand J Гастроэнтерол. 2018;53(12):1611–8. https://doi.org/10.1080/00365521.2018.1542455.

      ПабМед Статья Google ученый

    • •• Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, et al. Киотский протокол глобального консенсуса по гастриту Helicobacter pylori . Кишка. 2015;64(9):1353–67. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309252. Публикация ссылается на результаты глобального консенсуса относительно таксономии гастрита.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Махачай В., Вилаичон Р.К., Питтайанон Р. и др. Управление Helicobacter pylori в АСЕАН: отчет Бангкокского консенсуса. J Гастроэнтерол Гепатол. 2018;33(1):37–56. https://doi.org/10.1111/jgh.13911.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Ругге М., Сугано К., Скарпиньято С., Сакки Д., Облитас В.Дж., Наккарато АГ.Профилактика рака желудка, направленная на оценку риска: стадия гастрита OLGA. Хеликобактер. 2019;24(2):e12571. https://doi.org/10.1111/hel.12571.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Хант Р.Х., Камиллери М., Кроу С.Е. и др. Желудок в норме и болезни. Кишка. 2015;64(10):1650–68. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2014-307595.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Эль-Зимаити Х., Чой В.Т., Лауверс Г.Ю., Ридделл Р.Дифференциальный диагноз Helicobacter pylori негативный гастрит. Арка Вирхова. 2018;473(5):533–50. https://doi.org/10.1007/s00428-018-2454-6.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Чой В.Т., Лауверс Г.Ю. Паттерны повреждения желудка: за пределами Helicobacter pylori . Сург Патол Клин. 2017;10(4):801–22. https://doi.org/10.1016/j.path.2017.07.003.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Вайнштейн Р., Риордан М.А., Венц К., Крешко С., Чжоу М., Дайняк Н.Двойная роль фибронектина в гемопоэтической дифференцировке. Кровь. 1989;73(1):111–6. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23. По состоянию на 19 ноября 2019 г.

      CAS пабмед Статья Google ученый

    • Nordenstedt H, Graham DY, Kramer JR, et al. Helicobacter pylori -негативный гастрит: распространенность и факторы риска. Am J Гастроэнтерол. 2013;108(1):65–71. https://doi.org/10.1038/ajg.2012.372.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • Shiota S, Thrift AP, Green L, et al.Клинические проявления Helicobacter pylori -отрицательный гастрит. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2017;15(7):1037–1046.e3. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2017.01.006.

      ПабМед Статья Google ученый

    • • Ругге М., Джента Р.М., Ди Марио Ф. и др. Рак желудка как предотвратимое заболевание. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2017;15(12):1833–43. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2017.05.023. В этом всестороннем обзоре представлено биологическое и клиническое обоснование стратегий профилактики рака желудка.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Руис Б., Гарай Дж., Джонсон В. и др. Морфометрическая оценка атрофии антрального отдела желудка: сравнение с визуальной оценкой. Гистопатология. 2001;39(3):235–42. https://doi.org/10.1046/j.1365-2559.2001.01221.x.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • Ругге М., Корреа П., Диксон М.Ф. и др. Атрофия слизистой оболочки желудка: согласованность между наблюдателями с использованием новых критериев классификации и оценки.Алимент Фармакол Тер. 2002;16(7):1249–59. https://doi.org/10.1046/j.1365-2036.2002.01301.x.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • Zambon C-F, Basso D, Navaglia F, et al. Гены вирулентности Helicobacter pylori и гены хозяина IL-1RN и IL-1beta взаимодействуют, способствуя развитию пептической язвы и кишечной метаплазии. Цитокин. 2002;18(5):242–51. https://doi.org/10.1006/cyto.2002.0891.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • Грэм Д.Ю., Ругге М., Гента Р.М.Диагноз: желудочная кишечная метаплазия – что делать дальше? Курр Опин Гастроэнтерол. 2019;35(6):535–43. https://doi.org/10.1097/MOG.0000000000000576.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • Goldenring JR. Пилорическая метаплазия, псевдопилорическая метаплазия, связанная с язвой клеточная линия и метаплазия, экспрессирующая спазмолитический полипептид: репаративные линии в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Джей Патол. 2018;245(2):132–7.https://doi.org/10.1002/path.5066.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Радык М.Д., Бурклафф Дж., Уиллет С.Г., Миллс Дж.К. Метапластические клетки в желудке возникают независимо от стволовых клеток путем дедифференцировки или трансдифференцировки главных клеток. Гастроэнтерология. 2018;154(4):839–843.e2. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2017.11.278.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Хаякава Ю., Арияма Х., Станчикова Дж. и др.Mist1, экспрессирующие желудочные стволовые клетки, поддерживают нормальный и неопластический желудочный эпителий и поддерживаются нишей периваскулярных стволовых клеток. Раковая клетка. 2015;28(6):800–14. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2015.10.003.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Хаякава Ю., Фокс Дж.Г., Ван Т.С. Стволовые клетки перешейка являются источником метаплазии в теле желудка. Селл Мол Гастроэнтерол Гепатол.2017;4(1):89–94. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2017.02.009.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Ругге М., Пеннелли Г., Пилоцци Э. и др. Гастрит: гистологический отчет. Копать печень Dis. 2011; 43 (Приложение 4): S373–84. https://doi.org/10.1016/S1590-8658(11)60593-8.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Ругге М., Корреа П., Ди Марио Ф. и др.OLGA стадирование гастрита: учебное пособие. Копать печень Dis. 2008;40(8):650–8. https://doi.org/10.1016/j.dld.2008.02.030.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • Парсонс Б.Н., Иджаз УЗ, Д’Амор Р. и др. Сравнение микробиоты желудка человека в гипохлоргидрических состояниях, возникающих в результате Helicobacter pylori -индуцированного атрофического гастрита, аутоиммунного атрофического гастрита и применения ингибиторов протонной помпы. PLoS Патог.2017;13(11):e1006653. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006653.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Бадал В.Д., Райт Д., Катсис Ю. и др. Проблемы создания баз знаний об ассоциациях микробиома и болезней человека. Микробиом. 2019;7(1):129. https://doi.org/10.1186/s40168-019-0742-2.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Park CH, Lee AR, Lee Y-R, Eun CS, Lee SK, Han DS.Оценка микробиома и метагеномной функции желудка у пациентов с кишечной метаплазией с использованием секвенирования гена 16S рРНК. Хеликобактер. 2019;24(1):e12547. https://doi.org/10.1111/hel.12547.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • Дель Прете А., Аллавена П., Санторо Г., Фумаруло Р., Корси М.М., Мантовани А. Молекулярные пути воспаления, связанного с раком. Биохим Медика. 2011: 264–75. https://doi.org/10.11613/BM.2011.036.

    • Иино С., Симояма Т., Чинда Д., Сакураба Х., Фукуда С., Накадзи С. Влияние инфекции Helicobacter pylori и атрофического гастрита на микробиоту кишечника у населения Японии. пищеварение. 2019: 1–11. https://doi.org/10.1159/000500634.

    • McDonald SAC, Greaves LC, Gutierrez-Gonzalez L, et al. Механизмы полевой канцеризации в желудке человека: экспансия и распространение мутировавших желудочных стволовых клеток. Гастроэнтерология. 2008;134(2):500–10.https://doi.org/10.1053/j.gastro.2007.11.035.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • Маккракен К.В., Уэллс Дж.М. Механизмы развития эмбрионального желудка. Semin Cell Dev Biol. 2017;66:36–42. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2017.02.004.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Томпсон, Калифорния, ДеЛаФорест А, Баттл, Массачусетс.Паттерн желудочно-кишечного эпителия для придания региональных специфических функций. Дев биол. 2018;435(2):97–108. https://doi.org/10.1016/j.ydbio.2018.01.006.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al. Ведение инфекции Helicobacter pylori — согласованный отчет Maastricht V/Florence. Кишка. 2017;66(1):6–30. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312288.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • • Ругге М., Джента Р.М., Фассан М. и др. Стадия гастрита по OLGA для прогнозирования риска рака желудка: долгосрочное последующее исследование 7436 пациентов. Am J Гастроэнтерол. 2018;113(11):1621–8. https://doi.org/10.1038/s41395-018-0353-8. В этом долгосрочном последующем исследовании 7436 пациентов значительный повышенный риск рака желудка был связан только с пациентами, имеющими стадии III/IV по OLGA на момент их включения.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Ругге М., Сакки Д., Грэм Д.Ю., Гента Р.М. Вторичная профилактика рака желудка: слияние эндоскопической атрофической границы с стадией OLGA. Кишка. 2019:gutjnl-2019-319107. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319107.

    • Пиментель-Нунес П., Либанио Д., Маркос-Пинто Р. и др. Ведение эпителиальных предраковых состояний и поражений желудка (MAPS II): Европейское общество желудочно-кишечной эндоскопии (ESGE), Европейская исследовательская группа Helicobacter and Microbiota (EHMSG), Европейское общество патологии (ESP) и Sociedade Portuguesa de Endoscopia Digestiva (SPED). ) обновление руководства 2019 г.Эндоскопия. 2019;51(4):365–88. https://doi.org/10.1055/a-0859-1883.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Коно С., Готода Т., Йошида С. и др. Может ли эндоскопическая атрофия предсказать гистологическую атрофию? Историческое исследование в Великобритании и Японии. Мир J Гастроэнтерол. 2015;21(46):13113–23. https://doi.org/10.3748/wjg.v21.i46.13113.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Кимура К., Такемото Т.Эндоскопическое распознавание атрофической границы и ее значение при хроническом гастрите. Эндоскопия. 1969; 1 (03): 87–97. https://doi.org/10.1055/s-0028-1098086.

      Артикул Google ученый

    • Цена АВ. Сиднейская система: гистологическое разделение. J Гастроэнтерол Гепатол. 1991;6(3):209–22. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.1991.tb01468.x.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • Ругге М., Меджио А., Пеннелли Г. и др.Стадирование гастрита в клинической практике: система стадирования OLGA. Кишка. 2007;56(5):631–6. https://doi.org/10.1136/gut.2006.106666.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Capelle LG, de Vries AC, Haringsma J, et al. Стадирование гастрита с помощью системы OLGA с использованием кишечной метаплазии в качестве точной альтернативы атрофическому гастриту. Гастроинтест Эндоск. 2010;71(7):1150–8. https://doi.org/10.1016/j.gie.2009.12.029.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Ругге М., Фассан М., Пицци М. и др. Оперативное звено для оценки гастрита по сравнению с оперативным звеном при оценке кишечной метаплазии. Мир J Гастроэнтерол. 2011;17(41):4596–601. https://doi.org/10.3748/wjg.v17.i41.4596.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Меджио А., Мариотти Г., Джентилини М., де Претис Г.Приоритет и уместность амбулаторных направлений эндоскопии верхних отделов: сравнение двух периодов в отделении открытого доступа. Копать печень Dis. 2019;51(11):1562–6. https://doi.org/10.1016/j.dld.2019.05.028.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Teriaky A, AlNasser A, McLean C, Gregor J, Yan B. Полезность эндоскопической биопсии у пациентов с нормальной эндоскопией верхних отделов. Можно J Гастроэнтерол Гепатол. 2016;2016:3026563. https://дои.орг/10.1155/2016/3026563.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Schulz C, Schütte K, Koch N, et al. Активные бактериальные сообщества верхних отделов желудочно-кишечного тракта у людей с инфекцией Helicobacter и без нее. Кишка. 2018;67(2):216–25. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312904.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • Fallone CA, Moss SF, Malfertheiner P.Согласование недавних рекомендаций по лечению Helicobacter pylori во время растущей устойчивости к антибиотикам. Гастроэнтерология. 2019;157(1):44–53. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2019.04.011.

      ПабМед Статья Google ученый

    • •• Малфертейнер П. Методы диагностики инфекции H. pylori: выбор, возможности и ловушки. United Eur Gastroenterol J. 2015;3(5):429–31. https://doi.org/10.1177/2050640615600968.В обзоре критически рассматриваются различные (неинвазивные и инвазивные) методы, применяемые в клинической практике для оценки текущей инфекции Helicobacer pylori.

      КАС Статья Google ученый

    • Джеффрис Г. Х., Тодд Дж. Э., Слейзенгер М. Х. Влияние преднизолона на гистологию слизистой оболочки желудка, желудочную секрецию и всасывание витамина B 12 у пациентов с пернициозной анемией. Джей Клин Инвест. 1966; 45 (5): 803–12. https://doi.org/10.1172/JCI105395.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Чжан М., Лю С., Ху Ю и др. Стратегии биопсии для эндоскопического скрининга предраковых поражений желудка. Научный доклад 2019;9(1):14909. https://doi.org/10.1038/s41598-019-51487-0.

      КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Исаев С., Лиепниеце-Кареле И., Янцяускас Д. и др.Стадирование гастрита: согласование между наблюдателями с применением систем OLGA и OLGIM. Арка Вирхова. 2014;464(4):403–7. https://doi.org/10.1007/s00428-014-1544-3.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Халлдорсдоттир А.М., Сигурдардоттрир М., Йонассон Дж.Г. и др. Спазмолитическая метаплазия, экспрессирующая полипептиды (SPEM), связанная с раком желудка в Исландии. Dig Dis Sci. 2003;48(3):431–41. https://doi.org/10.1023/a:1022564027468.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Koulis A, Buckle A, Boussioutas A. Предраковые состояния и рак желудка: современное понимание. World J Gastrointest Oncol. 2019;11(9):665–78. https://doi.org/10.4251/wjgo.v11.i9.665.

      ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

    • Nagtegaal ID, Odze RD, Klimstra D, et al. Классификация ВОЗ опухолей органов пищеварения 2019 г. Гистопатология . 2019:его.13975. https://doi.org/10.1111/his.13975.

    • Ругге М., де Бони М., Пеннелли Г. и др. Гастрит OLGA-стадия и риск рака желудка: двенадцатилетнее клинико-патологическое последующее исследование. Алимент Фармакол Тер. 2010;31(10):1104–11. https://doi.org/10.1111/j.1365-2036.2010.04277.x.

      КАС пабмед Статья Google ученый

    • •• Rugge M, Meggio A, Pravadelli C, et al.Стадирование гастрита при эндоскопическом наблюдении для вторичной профилактики рака желудка: 5-летнее проспективное исследование 1755 пациентов. Кишка. 2019;68(1):11–7. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314600. В большой когорте из 1755 амбулаторных пациентов с диспепсией, перенесших эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта, это долгосрочное последующее исследование показало, что значительный риск неопластической прогрессии связан только с пациентами, имеющими стадии III/IV по OLGA на момент включения.

      ПабМед Статья Google ученый

    • де Врис А.С., Койперс Э.Дж., Раувс Э.А.Дж. Эрадикация Helicobacter pylori и рак желудка: когда лошадь из хлева? Am J Гастроэнтерол. 2009;104(6):1342–5. https://doi.org/10.1038/ajg.2008.15.

      ПабМед Статья Google ученый

    • Ругге М., де Бони М., Пеннелли Г., Месколи С., Грэм Д.Ю. ОЛЬГА может охранять сарай. Am J Гастроэнтерол. 2009;104(12):3099. ответ автора 3101-2. https://doi.org/10.1038/ajg.2009.512.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.