Гистаминовая реакция: ГИСТАМИНОВАЯ РЕАКЦИЯ | Санкт-Петербург

Содержание

Понять аллергию

Страничка аллерголог-иммунолог

 

  Аллергия – это аномальная (неправильная) реакция на вещества, которые обычно считаются безвредными. Эти вещества могут вдыхаться, проглатываться или даже проникать через кожу и именуются аллергенами. Аллергенами могут быть сотни, а может быть, и тысячи самых обычных веществ. К числу самых распространенных аллергенов относятся: пыльца, плесневые грибы, домашняя пыль, продукты питания, перхоть и шерсть животных, многие лекарства. Почему же организм аномально реагирует на эти вещества? По существу, это его «ошибка». Аллергия возникает, когда иммунная система организма, призванная атаковать вредные инородные тела, такие как бактерии, вирусы и паразиты, ошибочно принимает безвредное вещество за вредное и атакует его, чтобы защитить организм. Такая утрата управления и приводит к запуску разрушительных реакций. Эти разрушительные реакции называют

реакциями гиперчувствительности или аллергическими, а антигены, ответственные за развитие аллергических реакций – аллергенами.

 

  Аллергия является болезнью равных возможностей: она может поразить любого человека, безотносительно к возрасту, полу, расе или социально-экономическим факторам. У детей она развивается с большей вероятностью, чем у взрослых, но первый приступ может случиться в любом возрасте. Аллергические заболевания могут поражать любой орган человека, но наиболее распространенными являются заболевания респираторного тракта и кожи.

 

  Основные причины развития аллергии дыхательных путей – аллергия на пыльцу растений, домашнюю пыль и плесень, шерсть и перхоть домашних животных. Поллиноз – болезнь, вызванная пыльцой растений. Аллергия к пыльце чаще всего проявляется в виде ринита, конъюнктивита и пыльцевой бронхиальной астмы.

Пыльца представляет собой мельчайшие зерна, содержащие большое количество аллергенных белков. Пыльца ветроопыляемых растений продуцируется в больших количествах, может перемещаться на большие расстояния и является основной причиной поллиноза. Растения с крупными и яркими цветками и сильным запахом, как правило, опыляются насекомыми. Они продуцируют пыльцу в гораздо меньших количествах, она практически отсутствует в воздухе, и аллергия на нее не столь распространена. В сухую, жаркую и ветреную погоду концентрация пыльцы в воздухе, как правило, возрастает, что благоприятствует развитию обострений поллиноза. Дождь, наоборот, «прибивает» пыльцу к земле и снижает риск развития аллергических проявлений. Поллиноз наиболее часто развивается при сенсибилизации к пыльце деревьев, злаковых и сорных трав.

 

  Любая домашняя пыль – комплексный набор аллергенов, главным из которых является клещ домашней пыли. Эти клещи питаются чешуйками рогового слоя кожи человека. Клещи обитают в кроватях и постельных принадлежностях – там, где человек теряет наибольшее количество роговых чешуек при трении кожи во время сна. Тело спящего человека способно прогревать постель до 20 – 30?С и дополнительно создавать влажность – идеальные условия для жизнедеятельности клещей, а также плесени, с которой они живут в симбиозе и которую питают. Плесень является разновидностью микроскопических грибов, по мере роста образующих споры, которые являются аллергенами. Плесневые грибы обнаруживаются как снаружи (в воздухе или на растениях), так и внутри дома. Так же, как и в случае с пыльцой, число спор в единице объема воздуха зависит от погодных условий и времени года (максимальные концентрации отмечаются поздним летом и ранней осенью).

 

 

   Домашние животные являются одним из сильнейших источников аллергенов. Аллергия может развиваться на шерсть животных ( собак, кошек, лошадей, морских свинок и др.), их слюну, мочу и экскременты, роговые чешуйки и эпителий кожи, сыворотку (белки крови). Этот вид аллергии распространен весьма широко, он может значительно ухудшить течение других ее проявлений.  

 

  Неспецифические факторы (не аллергены) могут играть существенную роль при бронхиальной астме. Не являясь непосредственной причиной возникновения астмы, у лиц с повышенной бронхиальной реактивностью они провоцируют приступ удушья.

Наиболее часто такими факторами становятся: меловая пыль, стекловолокно, табачный дым, предметы бытовой химии, выхлопные газы, резко пахнущий парфюм, запах новой мебели и отделочных материалов, а также холодный воздух, смог, физическая нагрузка и даже эмоции. В отсутствие бронхиальной сенсибилизации при контакте больных с перечисленными факторами может развиться обострение ринита, конъюнктивита или крапивницы.

 

  Термин «истинная пищевая аллергия» означает только иммунную реакцию с определенной клинической картиной. Симптомы могут быть разнообразными: желудочно-кишечными (боли в животе, рвота, понос), дыхательными (ринит, отек гортани, бронхоспазм), глазными (отек век, конъюнктивит), кожными (крапивница, отек Квинке, атопический дерматит) и возникать немедленно после воздействия аллергена либо с небольшой задержкой. К пищевым веществам, обладающим высокой аллергенной активностью, относятся: коровье молоко, куриное яйцо, рыба и морепродукты, фрукты, зерновые.

Аллергия на фрукты и овощи почти всегда связана с аллергией на пыльцу растений. Пищевая аллергия может развиваться при употреблении даже очень малого количества продукта – аллергена, например, на яйцо в составе теста. 

 

  Псевдоаллергия – клинические симптомы, чаще всего кожные, развивающиеся при употреблении в пищу большого количества продуктов, содержащих и/или высвобождающих гистамин при их расщеплении в желудочно-кишечном тракте под действием секретов желез и бактерий. Гистамин – одно из ведущих в развитии аллергических симптомов (в частности, зуда и воспалительных элементов на коже) биохимических веществ. Причины развития псевдоаллергических реакций часто связаны с наличием у человека разных сопутствующих заболеваний, в частности, желудочно-кишечных, печени, нервной и эндокринной системы. Жалобы появляются спустя определенное время после приема пищи, характер их меняется с течением времени, реакции зависят от количества принятой пищи.

Наиболее распространенными из таких продуктов являются: сыры и вина, подвергшиеся ферментации в процессе приготовления, кислая капуста, шоколад, шпинат, томаты, ветчина, салями, сосиски, консервированные продукты, тунец, сардины, маринованная сельдь, авокадо, пивные дрожжи, ананасы, грецкие орехи. Нередко причиной развития псевдоаллергических реакций является не сам продукт, а различные химические добавки, вносимые для улучшения вкуса, запаха, цвета, обеспечивающие длительность хранения и использовавшиеся в процессе выращивания урожая (пестициды; фторсодержащие, хлорорганические, сернистые соединения, аэрозоли кислот, продукты микробиологической промышленности и т.д.). Употребление в пищу генетически модифицированных продуктов тоже может привести к развитию аллергических реакций. Псевдоаллергические реакции встречаются гораздо чаще, чем истинная пищевая аллергия, поэтому при наличии зудящего дерматоза необходимо в первую очередь тщательно исследовать состояние внутренних органов и отрегулировать диету.

 

  Истинная лекарственная аллергия также проявляется относительно редко. Она является следствием иммунной реакции организма на лекарственные препараты или их метаболиты (продукты, получающиеся в ходе преобразования лекарств в организме). Не следует путать лекарственную аллергию с другими нежелательными реакциями, имеющими сходную клиническую картину: побочными эффектами лекарств, их передозировкой, вторичными реакциями (суперинфекция, дисбактериоз и др.), лекарственными взаимодействиями, индивидуальной непереносимостью и псевдоаллергией.

Лекарственная аллергия составляет менее10% среди всех видов побочных реакций медикаментов. Они наблюдаются примерно у 2-3% взрослых, принимающих лекарственные средства. Ее развитие вызывают только те медикаменты, которые пациент получал ранее. Лекарственная аллергия возникает от минимального количества препарата, не может развиваться на множество препаратов с разной химической структурой и проявляется классическими симптомами аллергических заболеваний (крапивница, отек Квинке, бронхиальная астма, анафилактический шок, сывороточная болезнь, аллергический васкулит и др. ). Реакция на препараты, вызывающие высвобождение биохимически-активных веществ неиммунным путем (псевдоаллергические реакции), может проявляться уже при первом приеме лекарства, зависит от дозы и способа введения, может уменьшаться или исчезать со временем. К этим препаратам относятся миорелаксанты, общие и местные анестетики, антибиотики, рентгеноконтрастные вещества, плазмозаменители и препараты крови, витамины группы В, спазмолитики, АТФ, нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин, анальгин и др.), ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл и др.).

 

  Первым принципом лечения аллергии является исключение контакта с аллергеном (разумеется, после установления четкого диагноза). В случае, когда это является невозможным условием (например, избежать контакта с пыльцой или домашним клещом), проводится специфическая аллерговакцинация с целью создании толерантности (устойчивости) больного к причинно-значимым аллергенам. В основе ее механизмов лежит воздействие на системные иммуно-регуляторные процессы, что обеспечивает стойкий эффект после завершения лечения. Своевременно проведенное специфическое лечение предупреждает переход заболеваний из легких форм в более тяжелые. Лечение основано на систематическом введении аллергена сначала в возрастающих, а затем в достаточно высоких дозах. Состав специфической вакцины зависит от набора аллергенов, к которым Вы сенсибилизированы. Если Вы сенсибилизированы ко многим аллергенам, врач выберет из них те, которые наиболее важны как причинные факторы. Эффективность лечения составляет 80% — 90%. Хотелось бы подчеркнуть, что специфическая аллерговакцинация является единственным патогенетическим методом лечения аллергических заболеваний, направленным на модифицирование аномального иммунного ответа у сенсибилизированного больного.

 

 

  Медикаментозная терапия состоит в использовании фармакологических средств, направленных на устранение основных симптомов ринита, конъюнктивита, бронхиальной астмы, дерматита или крапивницы. Нужно помнить, что лекарственные препараты не дают стойкого эффекта, сохраняющегося после их отмены. Гистамин — главный медиатор, участвующий в развитии аллергического воспаления. Антигистаминные препараты — основная патогенетичеcкая терапия аллергии в период обострения. Их действие связано с блокадой h2-гистаминовых рецепторов.

 

  Необходимо помнить, что аллергия относится к хроническим заболеваниям, зачастую с волнообразным течением. Она агрессивна и коварна: поражая разные органы, в течение жизни может проявляться под видом разных заболеваний, в том числе маскируется под ОРЗ. Из маленькой проблемы в виде периодически появляющегося ринита с годами может развиться бронхиальная астма. И чем раньше будет начато лечение, тем успешнее будет прогноз.

 

Аллерголог-иммунолог, врач высшей категории

к.м.н. Виктория Николаевна Ерёменко

 

Шугаринг рук в Брянске, цены

Эпиляция рук

Когда мы говорим про эпиляцию интимной зоны и подмышечных впадин, вопрос всегда освещаем с позиций гигиены, комфорта и эстетики. Что же до  рук, необходимость эпиляции этой зоны — чистой воды эстетика и дело вкуса.

Еще раз подчеркиваем, волос на теле утратил свое первоначальное по природе значение. Именно поэтому сфера эпиляции так широко развита и востребована в наши дни.

Возвращаясь к теме, девушка со светлым пушковым волосом на руках может даже и не задумываться о депиляции. В то время как черный, густой и длинный волос будет доставлять немало беспокойств его обладательнице, ведь руки постоянно на виду и не всегда уместно/удобно прятать их под длинный рукав. К тому же эта зона включает в себя тыльную сторону ладони и фаланги пальцев, на которых не так уж и редко  растет черный волос.

Пожалуйста! Не сбривайте волосы на руках! Вы стократно пожалеете об этом! Для такой деликатной зоны сахарная эпиляция подходит как нельзя лучше.

Вы можете и не подозревать, насколько чувствительна кожа рук, поэтому первичная процедура шугаринга может быть малоприятной. При этом болезненным будет не отрыв пасты, а скорее ее нанесение. Неопытный мастер не сможет равномерно и плавно распределить пасту, чтобы не тянуть тонкий и, как правило, длинный волос.

Если ранее Вы не делали шугаринг рук, не пугайтесь кожной реакции, а именно очевидного покраснения или что случается реже, крапивницы. Это не что иное, как гистаминовая реакция кожи. Все проходит в течение 1-2 суток.

Но несмотря на вышесказанное, результат после процедуры Вас порадует и удивит. Нежная и гладкая кожа на несколько недель! Волос по мере отрастания будет очень редким и мягким! Ни при каких условиях он не станет темнее, — то чего многие так боятся! Наоборот, пигмент будет не таким ярко выраженным, а значит волосок становится светлее на несколько тонов. Шугаринг — процедура с накопительным эффектом, а значит регулярность — залог лучшего результата.

Прайс и продолжительность услуги в Сети центров эпиляции Cadepo варьируется от зоны: руки до локтя или полностью. Подготовка к процедуре не требуется.

Цены

Наименование услуги Продолжительность процедуры Цена
9 Руки до локтя (+пальчики) 30 минут 500,00р.
10 Руки полностью (+пальчики) 45 минут 700,00р.

Посмотреть полный прайс

И все же?!… Делать или нет?!

Когда гость центра интересуется эпиляцией рук, мы помогаем ему принять окончательное решение. В некоторых случаях волос настолько незаметен, что нет смысла его трогать: хуже не будет, но и лучше тоже. В остальных случаях Вы оцените услугу по достоинству, потому что зона в целом будет выглядеть привлекательно и ухоженно. Многие девушки после первичной эпиляции отмечают, что без волос руки кажутся очень хрупкими и тонкими. И это действительно так! Глядя на такие ручки, сразу понимаешь: они женские! ;)

Всегда поможем сделать правильный выбор.

Меняйтесь, не изменяя себе.

Cadepo.

Реакция кожи на шугаринг. Кожные реакции после депиляции | Школа шугаринга Shugar.PRO

Кожа реагирует на депиляцию по разному: в зависимости от типа, состояния на момент депиляции и многих других факторов, в том числе и индивидуальных особенностей.

Кратко поговорим о самых основных

Мы условно делим их на реакции немедленного типа (тех, что увидите сразу на кушетке) и отдаленные (те, что проявятся через несколько дней или недель).

Реакции немедленного типа:

1. Гиперемия — покраснение. Может быть физиологичной из-за прилива крови к депилируемой зоне — проходит самостоятельно в течение пары часов. А может быть показателем механического ожога (перепилинга) — необходимо использовать средства, помогающие быстрому восстановлению рогового слоя и избегать дополнительной травматизации.

2. Гистаминовая реакция (механическая крапивница). Проявляется дермальным отеком в ответ на разрушение тучных телец и высвобождение гистамина. Обычно проходит самостоятельно в течение пары часов. Если сопровождается зудом или беспокоит клиента можно принять антигистаминное средство. Бывают случаи, когда крапивница возникает через пару дней после депиляции — чаще всего проблема в дополнительном раздражающем воздействии на продепилированную зону.

3. Геморрагии (синячки). Понятно, что их лучше не допускать. Но, если такое случилось, то прижать зону травмы, приложить холод и в домашний уход рекомендовать средства рассасывающие синяки.

4. Экскориации (скальпирование). Опять же, работать надо без них. Но, если случилось, то остановить кровотечение (если есть) и дополнить уход средствами ускоряющими заживление.

Теперь поговорим про реакции, которые могу проявиться через несколько часов или дней.

К отдаленным последствиям после депиляции условно относим:

1. Закупорку сальных желез (фолликулит, папулы, пустулы, акне). Сальные железы продолжают вырабатывать кожное сало даже после удаление волоса, а вот подниматься на поверхность салу становится сложнее. Поэтому закупорки имеют место быть, особенно при первичных депиляциях. Учим девочек правильному уходу за кожей после депиляции (особенно первичных). избегаем дополнительной травматизации.

Если ваши рекомендации не помогают в течение 3-5 дней, то отправляйте девочек к врачу. Воспаление, особенно гнойное, не та вещь, которая может подождать.

2. Лехинефикация (шелушение, усиление кожного рисунка). Может быть следствием предшествующей травматизации или кожного заболевания. Ищем причину и подбираем средства исходя из нее.

3. Пигментация (гипер- или гипо-). Может быть следствием предшествующей травматизации или самостоятельным заболеванием (ветилиго). Как и многое легче предупредить, чем лечить. Дефект чисто эстетический.

Важно! Кожных реакций очень много! Здесь перечислены лишь самые распространённые.

❌Если вы не уверены, какие рекомендации дать, а клиент испытывает сильный дискомфорт, то отправляйте к врачу!

В чем разница между гистамином и антигистамином?

Гистамин и антигистамин — это соединения, которые оказывают противоположное воздействие на организм человека. Гистамины вызывают аллергическую реакцию, в то время как антигистаминные препараты успокаивают ее. Организм человека способен создавать оба этих химических посланника самостоятельно, хотя они также могут быть введены в организм из внешних источников. Поскольку гистамин и антигистамин конкурируют за одни и те же рецепторы, антигистамин может блокировать действие гистамина.

Воздействуя на организм в противоположных направлениях, гистамин и антигистамин необходимы для ряда различных функций организма. Гистамин действует как стимулятор, когда вступает в контакт с рецепторными клетками, тогда как антигистамин вызывает успокоение возбужденных систем. Оба эти химических вещества важны в цикле сна, при котором гистамин вызывает чувство бодрствования, а антигистаминный — чувство сонливости.

Хорошо известный своей способностью вызывать аллергическую реакцию, гистамин чаще всего используется для стимуляции иммунной системы. Это вызывает химические изменения, которые приносят больше жидкости в пораженный участок, вызывает раздражение и предупреждает лейкоциты о возможной угрозе. Хотя эти эффекты желательны, когда организм борется с настоящим захватчиком, может возникнуть проблема, когда гистаминовая реакция запускается доброкачественным веществом, таким как аллерген. Непроверенная реакция гистамина может вызвать у человека сильный дискомфорт и часто лечится с помощью антигистаминных препаратов.

Когда одновременно присутствуют как гистамин, так и антигистамин, антигистамин нейтрализует действие гистамина. Оба этих химических мессенджера пытаются соединиться с одними и теми же рецепторными участками, что делает невозможным их одновременное связывание с одной и той же клеткой Как только антигистамин связывается с сайтом, он на некоторое время блокирует действие гистамина. Невозможно прикрепить и отправить химические сообщения, побочные эффекты гистаминовой реакции в конечном итоге ослабнут. Если уровень антигистамина достаточен, действие гистамина полностью блокируется.

И гистамин, и антигистамин могут быть либо синтезированы, либо введены в организм через внешние источники. Гистамин естественным образом содержится в ряде различных пищевых продуктов, которые могут как вызвать локальную реакцию гистамина, так и увеличить количество гистамина в организме, что может усилить симптомы аллергии. Антигистаминный препарат используется в различных лекарствах, большинство из которых направлены на прекращение нежелательной гистаминовой реакции.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Возможна ли аллергия на воду?

Когда Александре Аллен было 12 лет, она делала то, что делают большинство детей на семейном отдыхе: она купалась в бассейне отеля. Однако, в отличие от большинства детей, Александра остро отреагировала на свое плавание. Через несколько часов после того, как она вышла из воды, на ее коже образовались злые, зудящие рубцы.

То, что началось как обычный летний день, закончилось возможным диагнозом, который изменил жизнь Аллена. Она отложила свои мечты о жизни на яхте и работе морским биологом после того, как обнаружила, что у нее аллергия на воду [источник: Neporent ].

Реклама

Аллергия на воду кажется маловероятным состоянием. В конце концов, вода — это главный химический компонент человеческого тела, на который приходится не менее 60 процентов веса среднего человека. Вода выводит токсины из важнейших органов, доставляет питательные вещества к голодным клеткам и создает влажные условия, необходимые для здоровья ушей, носа и горла. Короче говоря, вода необходима для жизни [источник: клиника Мэйо ].

В случае водной аллергии поражается только кожа. Люди с этим заболеванием могут спокойно пить воду. Только при попадании на кожу воды любой температуры и происхождения возникает аллергическая реакция повышенной чувствительности.

Состояние, известное как аквагенная крапивница , называется «аллергией», но с медицинской точки зрения не классифицируется как настоящая аллергия. На самом деле это аллергическая реакция, которая относится к подгруппе физической крапивницы, группе состояний, характеризующихся крапивницей или рубцами, возникающими в результате раздражения кожи.

В случае аквагенной крапивницы при попадании воды на кожу образуются красные, опухшие и зудящие шишки. Эта гистаминовая реакция направлена ​​не на саму воду, а, скорее всего, на водорастворимый антиген, который стимулирует антитела. Любой тип воды — дистиллированная, водопроводная или дождевая — вызовет вспышку болезни почти сразу и может сделать купание или попадание на улицу в ливень мучительным делом.

Аквагенная крапивница настолько редка, что с момента описания первых случаев в 1964 году в медицинской литературе было зарегистрировано менее 100 случаев. Она чаще поражает женщин, чем мужчин, и чаще всего начинается в период полового созревания. Обычно это диагностируется при длительном контакте кожи с водой. В случае Аллена врачи попросили ее погрузиться в ванну с водой, чтобы диагностировать заболевание.

Причина водной «аллергии» до сих пор ускользает от специалистов. Одна из теорий заключается в том, что причиной могут быть потовые железы. Возможно, у некоторых людей потовые железы вырабатывают токсин, который приводит к аллергической реакции на воду.

Хотя исследователи по-прежнему не уверены в первопричине этого состояния, в большинстве случаев можно лечить антигистаминными препаратами и контролировать, максимально избегая контакта с водой.

Узнайте больше об аллергии в статье «Решение аллергии: раскрыть удивительную, скрытую правду о том, почему вы больны и как выздоравливать» Лео Галланда, MD HowStuffWorks выбирает похожие названия на основе книг, которые, как мы думаем, вам понравятся. Если вы решите купить его, мы получим часть от продажи.

ABC-медицина

Одним из самых высокоспецифичных методов диагностики аллергических заболеваний является скарификационный тест. Эта безболезненная процедура, не требующая особых затрат, помогает выявить не только клинически значимый аллерген, но и определить степень сенсибилизации организма.

Что собой представляет скарификационная проба?

Скарификационная проба (пунктирование) – это диагностическая методика, применяющаяся для определения сенсибилизации (повышенной чувствительности организма) к воздействию бытовых, эпидермальных, пыльцевых и грибковых аллергенов. Данное тестирование позволяет выявить у пациента аллергию на различные продукты питания, перхоть домашних животных, плесень, почву, цветочную пыльцу, пылевого клеща и прочие (в общей сложности порядка 40 аллергенов). Скарификационные кожные пробы достаточно просты и легко переносятся даже в раннем детском возрасте. Чаще всего их применяют для диагностики гиперчувствительности немедленного типа.

Проведение скарификационных проб

Непосредственно перед процедурой место, на котором будет проводиться кожная проба, обрабатывается 70%-ным этиловым спиртом (у детей в области спины, у взрослых – на тыльной стороне предплечья). Затем на коже на расстоянии 4–5 см друг от друга делаются пометки.

Кожное тестирование предусматривает использование специальных одноразовых ланцетов с фиксированными на них аллергенами. При помощи этих простых в обращении остроконечных устройств выполняются поверхностные царапины 0,5 см в длину.

Одновременно аналогичным образом проводятся пробы с гистамином и физиологическим раствором (они вступают в качестве положительных и отрицательных контролей). При отсутствии реакции на гистамин тест будет отрицательным даже при существовании аллергопатологии.

Учет результатов тестирования осуществляется через 15–20 минут. При наличии аллергии на тот или иной исследуемый аллерген в месте насечки возникает припухлость, похожая на укус комара, нередко сопровождающаяся покраснением и зудом. В некоторых случаях в месте контакта с аллергеном формируется волдырь, заполненный жидкой субстанцией. После измерения в двух направлениях ограниченного кожного отека (папулы) царапины тщательно протираются спиртом.

Оценка результатов скарификационных проб

  1. Отрицательный результат (-): размер покраснения в месте контакта с аллергеном не превышает 1 мм.
  2. Сомнительный результат (±): на коже образуется папула (припухлость).
  3. Слабоположительный результат (+): папула и волдырь диаметром до 3 мм.
  4. Положительный результат (++): папула и волдырь диаметром до 5 мм.
  5. Резко положительный (+++): папула и волдырь достигают в диаметре 10 мм.
  6. Очень резко положительный (++++): диаметр припухлости и волдырь превышают 10 мм, развивается обширное покраснение, наблюдаются общие реакции.

В некоторых случаях скарификационные пробы дают ложноположительные или ложноотрицательные результаты.

Причины, вызывающие ошибочные результаты

  • Нарушение техники постановки кожных аллергопроб.
  • Нарушение способов хранения и транспортировки экстрактов аллергенов.
  • Слишком близкое расположение насечек (менее 2–3 см друг от друга).
  • Прием антигистаминных препаратов за 72 часа до проведения теста.
  • Пониженная реактивность кожи.

Неспецифические факторы, влияющие на результаты кожных тестов

  • Участок введения аллергена.
  • Местное кровообращение. В холодный период у пациентов могут наблюдаться сосудистые нарушения, поэтому предварительно необходимо восстановить температуру кожи.
  • Длительный естественный контакт с аллергеном, способный привести к усилению реакции.
  • Возраст. У очень маленьких детей и у некоторых пациентов старше 50 лет степень выраженности кожных реакций значительно снижена.
  • Суточные биоритмы. Минимальные отклонения наблюдаются в 11 часов, максимальные – ночью, в 23 часа. Колебания могут составлять 5–70 %. По мнению специалистов, подобное состояние связано с синтезом эндогенных гидрокортикостероидов.

Кожные скарификационные тесты проводятся в условиях специализированного кабинета аллергологом-иммунологом, владеющим всеми необходимыми практическими навыками. Назначение данного диагностического исследования осуществляется с учетом показаний и противопоказаний.

Показания

  • Поллиноз.
  • Атопический дерматит.
  • Пищевая аллергия.
  • Лекарственная аллергия.
  • Экзема.
  • Респираторные аллергозы.

Противопоказания к проведению скарификационных тестов

  • Обострение аллергического заболевания.
  • Острые инфекционные патологии.
  • Обострение очагов хронической инфекции.
  • Аутоиммунные заболевания.
  • Онкопатологии.
  • Психосоматические расстройства.
  • СПИД.
  • Наличие в анамнезе острой реакции к определенному антигену.
  • Беременность и период лактации.
  • Ранний детский возраст (относительное противопоказание).
  • Лечение антигистаминными препаратами, глюкокортикостероидами и стабилизаторами мембран тучных клеток.

Проведение кожных тестов разрешается только в период клинической ремиссии аллергопатологии. Пробы с пыльцевыми аллергенами выполняются вне сезона цветения.

В поликлиниках сети АВС-МЕДИЦИНА в Москве Вы можете пройти скарификационные пробы для определения чувствительности к различным аллергенам. Тесты проводятся по записи после консультации аллерголога-иммунолога. Записаться на прием Вы можете по телефону 8 (499) 246-00-22.

Ваш Врач Северодвинск — Аллергия

Если совсем коротко и просто, то аллергия — ошибка иммунной системы, при которой организм принимает безобидный раздражитель вроде пыльцы, слюны животных или определенной еды за опасный микроорганизм и начинает с ним бороться.

В большинстве случаев (за исключением аллергии на холод и металлы, где механизм аллергической реакции немного другой) организм реагирует не на раздражитель в целом, а на определенный белок в его составе. Такие белки называют аллергенами.

В ответ на «вторжение» аллергена клетки иммунной системы (В-лимфоциты) вырабатывают защитные белки — антитела, или иммуноглобулины E (IgE). У антитела два конца: одним оно цепляется к аллергену, а второй нужен, чтобы к нему мог прикрепляться еще один вид иммунных клеток, который называется «тучные клетки». После контакта с помеченным иммуноглобулином аллергеном тучные клетки приобретают способность их узнавать. Это первая стадия аллергии, которая обычно протекает незаметно, то есть без симптомов.

Вторая стадия аллергии начинается, если тучные клетки снова встретятся с аллергеном. В ответ на вторжение «тучные клетки» высвобождают несколько биологически активных веществ, главное из которых называется гистамин. Именно оно провоцирует симптомы аллергии.

У гистамина две задачи:

Ограничить зону воспаления. Гистамин снижает артериальное давление, делает стенки кровеносных сосудов более проницаемыми и одновременно вызывает их спазм. В результате жидкая часть крови выдавливается из сосудов в мягкие ткани — так образуется отек. Отек ограничивает «зону прорыва» и не дает аллергену распространяться по организму вместе с током крови.

Запустить защитную реакцию. Воспаление — ответная реакция клеток нашего организма на вторжение врага. Поэтому в месте проникновения аллергена повышается температура и начинают выделяться особые вещества — цитокины. Эти вещества «натравливают» на аллерген боевые иммунные клетки. Борьбу между иммунными клетками и внешним врагом мы ощущаем как жар, воспаление и боль.

Все это — часть нормальной защитной реакции: именно так наше тело борется с бактериями, вирусами, грибками и паразитическими микроорганизмами. Проблема в том, что при аллергии реальной угрозы для организма нет — так что реакция на гистамин сама по себе превращается в проблему.

Никто до конца не понимает, почему у одних людей иммунная система склонна ошибаться, а у других — нет. Считается, что к этому приводит сложное сочетание факторов: определенную роль играет и наследственная предрасположенность, и условия окружающей среды.

Согласно популярной «гигиенической гипотезе», у детей, которые растут в городе и слишком редко контактируют с животными и растениями, иммунной системе сложнее научиться отличать безобидные растительные и животные белки от белков опасных микробов — и поэтому она чаще ошибается. Однако с гигиенической гипотезой согласны не все аллергологи: данные по влиянию домашних животных и культурных растений на развитие аллергических заболеваний нельзя назвать очень надежными.

Насколько опасна аллергия

Главная проблема с аллергией в том, что очень сложно предсказать, как человек отреагирует на вторую стадию. У большинства людей симптомы аллергии ограничиваются легким раздражением на коже или небольшим отеком в области глаз, но иногда в ответ на контакт с аллергеном непредсказуемо возникает анафилактический шок. Так называется мощная гистаминовая реакция, задействующая и легкие, и кожу, и слизистые, и сосуды, которая может закончиться смертельно опасным приступом удушья.

Кроме того, симптомы аллергии со временем могут усиливаться и становиться все более тяжелыми — вплоть до бронхиальной астмы. Именно поэтому аллергию нельзя пускать на самотек и оставлять без лечения.

Если вы подозреваете, что у вас может быть эта болезнь, очень важно проконсультироваться с врачом-аллергологом, выявить все аллергены и отказаться от контактов с ними — это уменьшит шансы на развитие опасной второй стадии аллергии. Однако с аллергией порой путают другие состояния, которые либо нужно лечить инача, либо они вовсе не нуждаются в лечении.

Какие проблемы со здоровьем часто путают с аллергией

Пищевая непереносимость. Неприятная реакция, при которой при употреблении некоторых видов пищи болит живот, скапливаются газы в кишечнике и возникает диарея. При этом пищевая непереносимость не связана с иммунной системой и не может вызвать анафилактический шок. Пищевая непереносимость возникает, если человеку на хватает фермента, чтобы расщеплять некоторые углеводы из пищи. Так работает лактазная недостаточность — при ней возникает недостаток фермента лактазы, расщепляющего молочный сахар лактозу, и псевдоаллергические реакции на шоколад и мандарины.

При пищевой непереносимости реакция возникает только в том случае, если человек превысил определенную дозу вызывающего непереносимость вещества — например, перепил молока или переел мандаринов. Чтобы ее избежать, достаточно выяснить безопасную порцию и ограничиться ей. У большинства здоровых взрослых людей с непереносимостью это один стакан молока, один апельсин или один мандарин на один прием пищи.

Густаторный (неаллергический) ринит. Еще одна не самая приятная реакция, при которой при употреблении некоторых видов пищи, перемене погоды, появлении новых сильных запахов или вдыхании химических паров закладывает нос, появляется кашель и начинают течь сопли. Считается, что причина неаллергического ринита— в слишком чувствительных нервных окончаниях в носу. В ответ на раздражитель эти окончания отдают кровеносным сосудам в носу прика расшириться, и возникает отек.

Чтобы избежать неаллергического ринита, в большинстве случаев достаточно разобраться, какие вещи провоцируют насморк, и научиться избегать контакта с ними.

Целиакия. Редкая тяжелая болезнь, при которой иммунитет вместо микробов атакует собственные клетки кишечника. Однако это происходит только в том случае, если в организм попадает белок глютен, которого много в зерновых продуктах. К аллергическим реакциям целиакия отношения не имеет.

Целиакия может развиться только у носителей двух генов: HLA-DQ2 или DQ8, но даже среди них целиакией заболевает только 1%. Этим людям обязательно нужно лечиться — однако все остальные заболеть целиакией в принципе не могут.

Синдром раздраженного кишечника. Так называется хроническая болезнь желудочно-кишечного тракта, при которой человек страдает от болей в животе по неясной причине. Аллергия тут тоже ни при чем. Сегодня большинство врачей считают синдром раздраженного кишечника психическим расстройством, при котором помогает психотерапия.

Как отличить аллергию от других болезней

Самостоятельно отличить аллергию от других проблем, не связанных с аллергией, не всегда просто. Надежнее начать с визита к врачу-аллергологу: доктор осмотрит пациента, поговорит с ним и в случае необходимости даст направление на анализы. Если окажется, что дело действительно в аллергии, доктор назначит препараты, которые помогут контролировать болезнь.

Будьте здоровы!

Что они делают и как могут остро реагировать

Вы, наверное, слышали об антигистаминных препаратах. Это лекарства, которые облегчают симптомы аллергии. Но что такое гистамины?

Это химические вещества, которые вырабатывает ваша иммунная система. Гистамин действует как вышибала в клубе. Они помогают вашему телу избавиться от чего-то, что вас беспокоит, — в данном случае от триггера аллергии или «аллергена».

Гистамин запускает процесс, который выводит эти аллергены из вашего тела или кожи. Они могут заставить вас чихать, плакать или чесаться — все, что нужно, чтобы выполнить свою работу.Они являются частью защитной системы вашего организма.

Когда у вас аллергия, некоторые из ваших триггеров, такие как пыльца, перхоть домашних животных или пыль, кажутся безвредными. Но ваша иммунная система воспринимает их как угрозу и реагирует.

Намерение вашего тела — защитить вас — правильное. Но его чрезмерная реакция дает вам те слишком знакомые симптомы аллергии, которые вы затем пытаетесь остановить с помощью антигистаминного препарата.

Высвобождение гистаминов

Когда вы сталкиваетесь с триггером аллергии, ваша иммунная система узнает об этом и запускает цепную реакцию, чтобы защитить вас.

Во-первых, он посылает химический сигнал «тучным клеткам» кожи, легких, носа, рта, кишечника и крови. Сообщение: «Выпустите гистамины», которые хранятся в тучных клетках.

Когда гистамины покидают тучные клетки, они усиливают кровоток в той области тела, на которую повлиял аллерген. Это вызывает воспаление, которое позволяет другим химическим веществам вашей иммунной системы вмешаться, чтобы выполнить восстановительную работу. Затем гистамины прикрепляются к особым местам, называемым «рецепторами» в вашем теле.

Результат? Если ваш нос был поражен, скажем, пыльцой, гистамины побуждают тонкие стенки, называемые мембранами, производить больше слизи.Вы можете получить насморк или заложенный нос. И ты будешь чихать. Слизь также может беспокоить горло и вызывать кашель. Гистамины могут вызывать зуд в глазах и носу.

Пищевые продукты и гистамины

Если у вас пищевая аллергия, гистамины также участвуют в этом ответном процессе. Когда вы случайно едите или пьете то, что не должны, они будут работать в вашем кишечнике, вызывая аллергическую реакцию.

Некоторые продукты также естественно содержат большое количество гистамина. К ним относятся выдержанные и ферментированные продукты и алкоголь (особенно красное вино).Некоторые люди могут быть чувствительны к этому.

«Отравление гистамином» может произойти, если вы съедите рыбу, которая не хранилась при безопасной температуре и испортилась до того, как вы ее получили. Эти рыбы могут накапливать высокий уровень гистамина, от которого вы можете заболеть. Врачи называют это «отравление рыбой скомбротоксина» или SFP. Это вряд ли произойдет с хорошей практикой безопасности пищевых продуктов.

Знаете ли вы?

Многие растения и животные также содержат гистамины. Например, они есть в яде некоторых насекомых.

Если вас ужалило или укусило насекомое, ваши собственные гистамины также сработают как часть вашей защиты — в этом случае, потому что вы действительно подверглись нападению.

Симптомы, диагностика, лечение и ведение гистаминовой токсичности

Обзор

Отравление гистамином, также известное как отравление скумброидом, является формой пищевого отравления.

Токсичность гистамина иногда путают с аллергической реакцией на рыбу. Вот почему:
Некоторые виды рыб содержат естественно высокие уровни химического гистидина. Это химическое вещество может быть преобразовано бактериями в гистамин. При аллергической реакции тучные клетки выделяют гистамин, который вызывает симптомы аллергии.Так, если человек ест рыбу с высоким уровнем гистамина, реакция может напоминать аллергическую реакцию на эту пищу.

Определенные виды рыб более склонны к отравлению гистамином. К ним относятся тунец, скумбрия, махи-махи, анчоусы, сельдь, луфарь, амберджек и марлин.

Наиболее распространенной причиной острой токсичности гистамина является недостаточное охлаждение или испорченная рыба. Это вызывает чрезмерный рост бактерий, которые превращают гистидин в высокие уровни гистамина.

Лица с необычно низким уровнем фермента диаминоксидазы могут быть более восприимчивы к токсичности гистамина.

Симптомы и диагностика

Симптомы интоксикации гистамином (Scombroid отравления) обычно проявляются через 5–30 минут после употребления в пищу испорченной рыбы, хотя бывают случаи, когда симптомы проявляются с задержкой до двух часов.

Эти симптомы могут включать:
•    Промывание лица и тела
•    Тошнота
•    Жжение во рту
•    Головная боль
•    Обморок, иногда с нечеткостью зрения
•    Спазмы в животе
•    Диарея
•    Свистящее дыхание или другие проблемы с дыханием
•    Отек лица и языка

Симптомы обычно длятся несколько часов или день.В редких случаях симптомы могут сохраняться в течение нескольких дней.

Диагностика состояния часто основывается на обстоятельствах. Например, вспышки типичных симптомов у нескольких человек, съевших один и тот же зараженный продукт, скорее всего, указывают на токсичность гистамина.

В отдельных случаях, если у человека наблюдаются тяжелые симптомы, лучше всего обратиться к аллергологу/иммунологу, чтобы определить, существует ли пищевая аллергия.

Лечение и управление

Лечение интоксикации гистамином зависит от тяжести симптомов.В легких случаях симптомы, как правило, исчезают в течение короткого периода времени без лечения. Иногда могут помочь антигистаминные препараты.

В тяжелых случаях необходима поездка в отделение неотложной помощи больницы для оказания помощи с внутривенными жидкостями, кислородом или другими лекарствами и методами лечения.

Узнайте больше о пищевой аллергии.

Следите за последней информацией и общайтесь с другими. Присоединяйтесь к нам на Facebook и Twitter.

Текущее состояние дел

Резюме

Непереносимость гистамина, также называемая энтеральным гистаминозом или чувствительностью к пищевому гистамину, представляет собой расстройство, связанное с нарушением способности метаболизировать гистамин, поступающий внутрь, которое было описано в начале 21 века.Хотя интерес к непереносимости гистамина значительно вырос в последние годы, все еще требуется больше научных данных, чтобы помочь определить, диагностировать и клинически управлять этим состоянием. В этой статье будет представлен обновленный обзор непереносимости гистамина, в основном с акцентом на ее этиологию и существующие стратегии диагностики и лечения. В этой работе также будет представлен взгляд на интоксикацию гистамином, а также анализ некоторых неопределенностей, исторически связанных со вспышками интоксикации гистамином, которые могут быть лучше объяснены существованием межиндивидуальной восприимчивости к проглоченному гистамину.

Ключевые слова: гистамин, пищевая непереносимость, непереносимость гистамина, гистаминоз, интоксикация гистамином, диаминоксидаза (ДАО), диета с низким содержанием гистамина, пищевая добавка выпустили научный отчет с предупреждением о том, что уровни биогенных аминов, обнаруженные в пищевых продуктах, продаваемых в странах Европейского Союза, могут по-прежнему представлять риск для здоровья потребителей [1]. Среди них гистамин обладает самым высоким токсическим потенциалом наряду с тирамином и поэтому представляет большой интерес с точки зрения безопасности пищевых продуктов. Впервые описанные более 60 лет назад, пагубные последствия чрезмерного приема внутрь гистамина первоначально назывались отравлением скумброидной рыбой или скомбротоксикозом, поскольку они были связаны с потреблением рыбы в этом семействе, но теперь это состояние известно как гистаминовая интоксикация или гистаминовая интоксикация. отравление. В последние годы было описано еще одно расстройство, связанное с приемом гистамина, возникающее из-за ферментативной недостаточности. Неспособность некоторых людей метаболизировать гистамин в кишечнике, что приводит к чувствительности к нормальным или даже низким уровням гистамина в пище, может помочь объяснить некоторые неопределенности, исторически связанные с интоксикацией гистамином.

В течение последнего десятилетия непереносимость гистамина получила общественное и научное признание, что привело к значительному увеличению интереса исследователей к изучению этого расстройства. Этот обзор направлен на анализ патофизиологической значимости пищевого гистамина, уделяя особое внимание побочным эффектам, возникающим при приеме гистамина, и, в частности, современному состоянию в области этиологии, диагностики и лечения непереносимости гистамина.

2. Гистамин

Гистамин (2-[4-имидазолил]этиламин) представляет собой биологически активный амин, который синтезируется путем декарбоксилирования аминокислоты-предшественника, гистидина, в ферментативной реакции, впервые описанной Виндаусом и Фогтом в 1907 г. с участием L- гистидиндекарбоксилаза (EC 4.1.1.22) () [2]. Из-за своей химической структуры и количества функциональных групп гистамин можно определить как гетероциклический диамин с имидазольным кольцом и этиламин (т.е. органическое соединение, которое обеспечивает функциональную группу в форме первичного амина) [1,3].

Синтез гистамина путем декарбоксилирования аминокислоты-предшественника.

Физиологическое и патофизиологическое действие гистамина на организм было впервые описано в 1910 году Дейлом и Лейдлоу, двумя новаторскими исследователями, изучавшими функции этого органического соединения в физиологических исследовательских лабораториях Wellcome [4,5,6].В частности, гистамин синтезируется и хранится в высоких концентрациях в секреторных гранулах, преимущественно в базофилах и тучных клетках, а также в энтерохромаффинных клетках желудка, лимфатических узлах и тимусе [1,7]. Функционально этот амин участвует в различных иммунных и физиологических механизмах, стимулируя секрецию желудочного сока, воспаление, сокращение гладкомышечных клеток, вазодилатацию и выработку цитокинов, среди прочих процессов [8,9,10,11]. Кроме того, гистамин функционирует как нейромедиатор, синтезируемый нейронами, расположенными в задней области гипоталамуса, аксоны которых проходят через головной мозг [12].Эти широкомасштабные физиологические эффекты возникают при взаимодействии с четырьмя рецепторами, связанными с G-белком, с семью трансмембранными доменами (h2, h3, h4 и h5), которые активируют пути передачи сигнала при восприятии их лиганда, гистамина [7,12].

У человека известны два основных пути метаболизма гистамина, включающие ферменты диаминоксидазы (DAO) и гистамин-N-метилтрансферазы (HNMT) () [10,11,13]. DAO (EC 1.4.3.22), также называемый гистаминазой или амилорид-связывающим белком, представляет собой медь-зависимую аминооксидазу, кодируемую геном AOC1, расположенным на хромосоме 7 (7q34-36) [14,15,16]. Этот функциональный фермент, гомодимер с двумя изоформами, катализирует окислительное дезаминирование первичной аминогруппы гистамина [14,16,17]. С другой стороны, гистамин может метаболизироваться в 1-метилгистамин ферментом HNMT (EC 2.1.1.8), небольшим мономерным белком, кодируемым геном, расположенным на хромосоме 2q22.1 [18]. HNMT катализирует метилирование вторичной аминогруппы ароматического гетероцикла гистамина имидазола посредством реакции, требующей косубстрата S-аденозилметионина в качестве донора метильной группы [11,13,19].

Метаболизм гистамина у человека. ДАО: диаминоксидаза; HNMT: гистамин-N-метилтрансфераза; ALDH: альдегиддегидрогеназа; МАО: моноаминоксидаза.

Таким образом, в зависимости от локализации присутствующий в организме гистамин дезаминируется или метилируется под действием ферментов DAO и HNMT соответственно [1,10,20]. DAO представляет собой секреторный белок, хранящийся в везикулярных структурах плазматической мембраны и ответственный за деградацию внеклеточного гистамина [1,15]. У млекопитающих экспрессия DAO ограничена определенными тканями, в основном тонкой кишкой, восходящей ободочной кишкой, плацентой и почками [14,21].В кишечнике активность DAO постепенно увеличивается от двенадцатиперстной кишки к подвздошной кишке и локализуется в основном в кишечных ворсинках [22]. Напротив, фермент HNMT экспрессируется в широком спектре тканей человека, прежде всего в почках и печени, а также в селезенке, толстой кишке, простате, яичниках, клетках спинного мозга, трахее и дыхательных путях [10,13]. HNMT представляет собой цитозольный белок, ответственный за инактивацию внутриклеточного гистамина, и может быть синтезирован в самой клетке или включен из внеклеточного пространства путем связывания с рецептором или мембранными переносчиками [7,18].Что касается субстратов, HNMT является высокоселективным в отношении гистамина, тогда как DAO также может метаболизировать другие биогенные амины, такие как путресцин и кадаверин, хотя и отдает предпочтение гистамину [14,16,23]. Сродство DAO и HNMT к гистамину очень похоже, хотя последний показывает несколько более низкую ферментативную константу Михаэлиса-Ментен (K M : 6–13 мкмоль/л), чем DAO (K M : 20 мкмоль/л). [10].

Воротами для пищевого гистамина в организме является эпителий кишечника.Следовательно, хотя HNMT также присутствует в желудочно-кишечном тракте, более выраженная DAO играет основную роль в защите организма от экзогенного гистамина, независимо от того, происходит ли он из проглоченной пищи или генерируется кишечной микробиотой [24,25,26]. Защитный эффект ДАО был продемонстрирован в экспериментальных моделях на животных, которым вводили аминогуанидин для необратимого и селективного ингибирования ДАО с последующей дозой гистамина [24,27,28]. Развитие симптомов анафилаксии у свиней и овец, ингибированных ДАО, по сравнению с контрольными группами указывает на то, что фермент оказывает значительное барьерное действие против всасывания экзогенного гистамина в системный кровоток [1,13,19,24,29]. Фермент HNMT занимает второе место после DAO в защите от абсорбции пищевого гистамина из просвета кишечника, но, по-видимому, более эффективен против внутривенного или внутрикожного введения гистамина [13,30].

3. Гистамин в пищевых продуктах

Гистамин присутствует в широком диапазоне пищевых продуктов в самых различных концентрациях, которые являются основным экзогенным источником этого соединения [31]. Основным путем образования гистамина в пище является декарбоксилирование гистидина под действием L-гистидиндекарбоксилазы, фермента бактериального происхождения [32,33].Кроме гистамина в пище могут содержаться и другие биогенные амины, в основном тирамин (4-гидроксифенетиламин), путресцин (1,4-диаминобутан) и кадаверин (1,5-диаминопентан), которые образуются в результате ферментативного дезаминирования аминокислот. тирозин, орнитин (и/или агматин) и лизин соответственно [31,34]. Накопление этих соединений в пище является результатом трансформации аминокислот микроорганизмами и зависит от различных факторов, таких как доступность аминокислот-предшественников и условия окружающей среды, благоприятные для роста и/или декарбоксилазной активности бактерий [31,34]. ,35].

Эти реакции декарбоксилирования были описаны как стратегия выживания микроорганизмов в кислой среде, а также как альтернативный источник метаболической энергии в ситуациях субоптимальной доступности субстрата [1,9]. Эта ферментативная активность у бактерий является свойством, зависящим от вида и штамма [32]. Некоторые грамположительные и грамотрицательные бактерии, ответственные за микробиологическую порчу или ферментативные процессы в пище, способны продуцировать гистамин [1,36]. В частности, виды Enterobacteriaceae Hafnai aluei , Morganella morganii и Klebsiella pneumonia были идентифицированы как одни из наиболее плодовитых гистаминообразующих бактерий у рыб [9,37].С другой стороны, в сырах, ферментированном мясе, овощных производных и ферментированных напитках различные молочнокислые бактерии также были описаны как микроорганизмы, продуцирующие гистамин (например, Lactobacillus hilgardii , Lactobacillus buchnerii , Lactobacillus curvatus и Oenococcus). oeni ), а также некоторые штаммы Enterobacteriaceae [1,38,39].

Пищевые продукты, которые потенциально могут содержать высокие уровни гистамина, включают: a) микробиологически измененные продукты, такие как рыба и мясо, или производные продукты, которые могли быть сохранены или обработаны в ненадлежащих гигиенических условиях; и б) ферментированные продукты, в которых бактерии, ответственные за процесс ферментации, также могут обладать аминогенной способностью [3,40].показывает содержание гистамина в различных категориях продуктов питания на испанском рынке [31].

Таблица 1

Содержание гистамина в различных категориях пищевых продуктов. Адаптировано из [31].

162.03 92.0470
Продукты питания содержание гистамина (мг / кг)
N Среднее (SD) Median минимум максимум
Фрукты, овощи и продукты на основе растений
Фрукты 136 0. 07 (0,20) ND ND 2,51
Гайки 41 0,45 (1,23) ND ND 11,86
Овощи 98 2,82 (7,43) ND ND ND 69. 72
11 ND ND ND ND ND
Cereals 28 0,12 (0.33) ND ND 0,89
Шоколад 25 0,58 (0,44) 0,17 0,16 0,56
Специи 12 ND ND ND ND
Алкогольные напитки
Beer 176 176 1,23 (2. 47) 0,70172 ND 21.60 21.60
Белое вино 83 1.24 (1,69) 0,45 0,10 13,00
Красное вино 260 3,81 (3,51) 1,90 0,09 55,00
Рыба и морепродукты
Fresh Рыба 136 136 0,79 (0,71) ND ND ND 36. 55
Консервированная рыба 96 14.42 (16.03) 5.93 ND 657.05
пресервов рыба 49 3,48 (3,37) 2,18 ND 34,90
Мясо и мясная продукция
Свежее мясо 6 ND ND ND ND ND
Приготовленные мясо 48 48 0. 30 (0,26) ND ND 4,80172
Вылеченные мясо 23 12.98 (37,64) 0,80 ND 150,00
Сухие ферментированные колбасы 209 32. 15 (14.22) 8,03 ND 357,70
Молочные продукты
незрелый Сыр 20 ND ND ND ND ND ND
сырой молочный сыр 20 59.37 (106.74) 18.38 ND 389.86
Пастеризованный молочный сыр 20 18.05 (38.23) 459 ND ND 162.03

5

4 4. Неопределенность, связанные с гистаминовым отравлением: парадигма сдвига в направлении нетерпимости гистамина

, хотя гистамин имеет важных физиологических функций в организме, он может представлять опасность для здоровья при попадании внутрь в больших количествах [41]. Надлежащее функционирование систем деградации гистамина является ключом к предотвращению его накопления.Интоксикация гистамином, своего рода пищевое отравление, может возникнуть после употребления продуктов с необычно высоким содержанием гистамина, которое подавляет механизмы деградации (обычно выше 500 мг/кг) [1,3,42].

Исторически интоксикация гистамином также называлась отравлением скумброидной рыбой или приливом махи-махи из-за ее неоднократной связи с употреблением в пищу рыбы семейств Scombridae и Scomberesocidae (например, тунца, сельди и скумбрии) [43]. Гистамин впервые был идентифицирован в 1946 г. как возбудитель токсических эффектов при употреблении в пищу плохо транспортируемого тунца, и долгое время отравление гистамином связывали почти исключительно с употреблением в пищу испорченной рыбы [44,45].На протяжении многих лет Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендовала использовать термин «гистаминовая интоксикация» для более точного обозначения этой патологии, поскольку она может быть вызвана морскими видами из других семейств (например, Clupeidae, Engraulidae, Coriphaenidae и Pomatomidae) и даже другие продукты, такие как сыр [43]. Проведенный в 2018 г. метаанализ различных научных отчетов об интоксикации гистамином в период с 1959 по 2013 г. установил, что причиной отравления в 98% случаев была рыба, а оставшийся процент приходится на сыр [46].В настоящее время международные органы здравоохранения считают интоксикацию гистамином одной из основных проблем глобальной продовольственной безопасности как из-за ее воздействия на здоровье человека, так и из-за ее влияния на торговлю [47,48].

Интоксикация гистамином характеризуется вспышками и коротким инкубационным периодом (например, 20–30 минут после приема внутрь), с симптомами, которые обычно имеют низкую/умеренную степень тяжести и проходят в течение нескольких часов [3]. Симптомы тесно связаны с различными физиологическими функциями гистамина в организме, влияющими на кожу (напр.г., покраснение, сыпь, крапивница, зуд, отек и местное воспаление), желудочно-кишечный тракт (например, тошнота, рвота и диарея), гемодинамические (гипотензия) и неврологические (например, головная боль, сердцебиение и покалывание) функции организма [1]. ,41]. Симптоматическое сходство интоксикации гистамином с аллергией означает, что она, вероятно, не диагностируется [43,48,49]. Диагноз интоксикации гистамином основывается, прежде всего, на определении повышенных уровней гистамина в плазме и/или выявлении проглоченной пищи с необычно высоким содержанием гистамина [13].Как правило, вспышка отравления гистамином, как правило, затрагивает более одного человека, длится короткий период времени и идентифицируется конкретный возбудитель [38].

Что касается заболеваемости, то имеющиеся данные по Европейскому союзу показывают рост вспышек гистаминовой интоксикации за последние десять лет, в отличие от других видов пищевых отравлений, и с почти гегемонистским преобладанием рыбы как возбудителя (более 90% случаев) [42,50]. Самые последние данные EFSA и Европейского центра профилактики и контроля заболеваний (ECDC) показывают, что в 2017 г. произошло увеличение вспышек на 22% по сравнению с предыдущим годом [50].В частности, в 2017 г. было зарегистрировано 117 вспышек гистаминовой интоксикации с участием 572 человек, 9% из которых потребовали госпитализации. К счастью, за последнее десятилетие не было зарегистрировано ни одного случая смерти от отравления гистамином [42]. Та же тенденция наблюдается в информации, предоставленной Системой предупреждений о пищевых продуктах и ​​кормах Европейского союза (RASFF), с прогрессивным ростом числа случаев отравления гистамином, связанным с потреблением тунца в 2014–2017 годах, и особенно высоким ростом в 2017 году. 3].

Хотя интоксикация гистамином широко изучалась в последние десятилетия, остаются нерешенными вопросы, касающиеся, например, различных концентраций гистамина в пищевых продуктах, вызывающих вспышки, или неоднородности степени и типа побочных эффектов [46]. Кроме того, тот факт, что пероральное введение гистамина в дозах, эквивалентных тем, которые обычно содержатся в пищевых продуктах, вызывающих заболевание, не вызывает такого же диапазона и / или тяжести симптомов, является парадоксом, который привел к множеству гипотез [30].

Несколько авторов предположили, что алкоголь и некоторые компоненты пищи, такие как другие биогенные амины, могут оказывать потенцирующее действие на токсичность гистамина [13,48]. Амины, такие как путресцин и кадаверин, которые обычно содержатся в пищевых продуктах вместе с гистамином, также могут выступать в качестве субстратов DAO. Поэтому было высказано предположение, что эти амины могут ослабить защитный барьер против пищевого гистамина, конкурентно взаимодействуя с ферментами деградации в кишечнике [3,49]. Другими возможными потенциаторами являются алкоголь и его метаболит ацетальдегид, поскольку они конкурируют с гистамином за фермент альдегиддегидрогеназу (АЛДГ), который одновременно участвует в метаболизме гистамина и алкоголя [1,32].Потенцирующий эффект этих компонентов может помочь объяснить различия в абсорбции одной и той же дозы гистамина при приеме внутрь отдельно или в составе пищевой матрицы [48,49]. ФАО и ВОЗ признали, что участие потенциаторов может изменить пороговую дозу токсичности, и рекомендуют, чтобы будущие исследования были сосредоточены на выяснении неясностей в патогенезе интоксикации гистамином [30].

Наконец, несколько авторов сообщили о значительной межиндивидуальной вариабельности толерантности к гистамину, которая была продемонстрирована в интервенционных исследованиях [1,3,10,13].После перорального приема одной и той же дозы гистамина не у всех участников проявлялись симптомы, а у тех, у кого они были, симптомы различались по типу и степени тяжести и даже имели разные уровни гистамина в крови [48, 51, 52]. Эти результаты указывают на существование подгрупп населения с большей чувствительностью и клиническим ответом на гистамин, что, вероятно, связано со сниженной способностью к деградации гистамина, что может объяснить некоторые исторические неопределенности, связанные со вспышками интоксикации гистамином [1].Не оспаривая клинической сущности интоксикации гистамином, сдвиг парадигмы заключается именно в смещении фокуса внимания с пищи на организм человека, сохраняя гистамин в качестве возбудителя, но фокусируясь на том, как каждый человек способен реагировать на прием различных уровней гистамина. из еды. Таким образом, непереносимость гистамина — это клиническое состояние, которое описывает неспособность определенных людей расщеплять гистамин и приводит к возникновению симптомов, вызванных его накоплением в крови (14).

Кишечная деградация гистамина ферментом DAO в трех различных ситуациях: у здорового человека, при интоксикации гистамином и при непереносимости гистамина. Адаптировано из [13].

5. Непереносимость гистамина

Согласно обзору номенклатуры аллергии 2003 г., проведенному Всемирной организацией по аллергии, нежелательные реакции на пищевые продукты без иммунологического обоснования следует называть неаллергической пищевой гиперчувствительностью, чтобы четко дифференцировать их от пищевой аллергии, вызванной специфический иммунный механизм [53].Неаллергическая пищевая гиперчувствительность широко известна как пищевая непереносимость, реакция, вызванная пищей или любым ее компонентом в дозе, обычно переносимой здоровым населением [54]. В то время как распространенность пищевой аллергии оценивается в 1-2% среди взрослых, в настоящее время почти 20% населения западного мира страдает от той или иной пищевой непереносимости, причем наиболее распространенной является непереносимость лактозы [54].

Непереносимость гистамина, также называемая энтеральным гистаминозом или чувствительностью к пищевому гистамину, может быть определена как расстройство, возникающее в результате снижения способности расщепления гистамина в кишечнике из-за нарушения активности ДАО, приводящее к его накоплению в плазме и появлению побочных эффектов [11,41,55].

Фермент DAO был впервые идентифицирован еще в 1929 году Чарльзом Х. Бестом для автолиза легочной ткани, которую он назвал гистаминазой из-за ее способности расщеплять гистамин [56]. Спустя годы, учитывая его способность также разлагать другие диамины, как описано выше, было предложено более точное обозначение DAO [57,58]. Помимо своей роли в кишечной деградации гистамина у людей, DAO также присутствует в микроорганизмах, растениях и животных, где она также катализирует окислительное дезаминирование первичной аминогруппы гистамина в соответствующий альдегид, одновременно производя стехиометрические количества аммиака и водорода. перекись () [14,59,60].

Окислительное дезаминирование гистамина ферментом DAO.

Хотя первые научные упоминания о непереносимости гистамина относятся к более чем 20-летней давности, важно отметить, что почти 80% из них относятся к последнему десятилетию, что отражает растущий интерес исследователей к этому заболеванию (). В 2011 г. EFSA уже рассматривала непереносимость гистамина как один из рисков, связанных с приемом гистамина, клинически отличая ее от интоксикации гистамином [1]. В последующем совместном отчете ВОЗ и ФАО подчеркнули, что уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов (NOAEL), установленный для гистамина, действителен только для здоровых людей, а не для представителей восприимчивых групп населения, таких как люди с непереносимостью гистамина [30].EFSA пришло к выводу, что только продукты с уровнем гистамина ниже пределов обнаружения безопасны для людей с непереносимостью гистамина [1].

Количество научных публикаций, содержащих ключевые слова непереносимость гистамина или гистаминоз, по данным поиска, проведенного через поисковую систему PubMed в библиографической базе данных MEDLINE (поиск выполнен в июле 2020 г.).

Клинические проявления непереносимости гистамина состоят из широкого спектра неспецифических желудочно-кишечных и внекишечных симптомов, обусловленных повсеместным распространением четырех рецепторов гистамина в различных органах и тканях организма () [10,13,54,61].В совсем недавно опубликованном исследовании группа австрийских исследователей всесторонне проанализировала симптомы, которые испытывали 133 пациента с диагнозом непереносимость гистамина [62]. Наиболее частыми и тяжелыми проявлениями были гастроинтестинальные, при этом вздутие живота наблюдалось у 92% больных и постпрандиальное переполнение, диарея, боли в животе и запоры у 55–73%. На втором месте регистрировались нарушения со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем, такие как головокружение, головные боли и сердцебиение, затем респираторные и дерматологические симптомы.Подчеркивая сложность клинической картины непереносимости гистамина, сочетание трех и более симптомов с поражением различных органов регистрировалось в 97% случаев, в среднем 11 симптомов на одного пациента. Низкая специфичность и сложная вариабельность симптомов, несомненно, способствуют нынешним трудностям в достижении консенсуса по диагностическим критериям непереносимости гистамина, что будет подробно рассмотрено ниже [13]. Отсутствие данных также затрудняет определение текущей заболеваемости этим заболеванием, хотя некоторые авторы подсчитали, что им страдают 1–3% населения, и этот процент, возможно, будет увеличиваться по мере появления новых знаний и диагностических инструментов для непереносимости гистамина. [10,13,63].

Основные симптомы непереносимости гистамина и, возможно, соответствующие гистаминовые рецепторы [10,64].

5.1. Этиология непереносимости гистамина

Как упоминалось в предыдущих разделах, основным барьером против экзогенного гистамина в кишечнике является фермент DAO, который предотвращает его попадание в системный кровоток [10,13,65]. Многочисленные клинические исследования предоставили данные о распространенности низких уровней ДАО в плазме у лиц с симптомами непереносимости гистамина, в основном с головными болями и желудочно-кишечными или дерматологическими расстройствами [66].Хотя некоторые исследования имеют ограничения либо по дизайну, либо по количеству участников, большинство указывают на связь между симптомами и дефицитом ДАО, устанавливая общую тенденцию, подтверждающую ключевую роль ДАО в этиологии этих заболеваний. Дефицит DAO, который предрасполагает подгруппу населения к непереносимости гистамина, может иметь генетическое, патологическое или фармакологическое происхождение [1,41].

Что касается генетической основы непереносимости гистамина, в нескольких исследованиях был проведен глубокий анализ полиморфизма генов, кодирующих ферменты L-гистидиндекарбоксилазы, DAO и HNMT, а также различные рецепторы гистамина.Идентифицировано более 50 несинонимичных однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в гене, кодирующем DAO, некоторые из которых могут продуцировать белок с измененной активностью и приводить к симптомам непереносимости гистамина [67,68,69,70,71,72]. ]. В частности, наиболее важными SNP, влияющими на функциональность фермента DAO у представителей европеоидной расы, являются rs10156191, rs1049742, rs2268999 и особенно rs1049793 [69,71]. С другой стороны, также был идентифицирован SNP в промоторной области гена, который вызывает более низкую транскрипционную активность гена, кодирующего DAO (rs2052129), а также несколько генетических вариаций, ответственных за дефицит фермента у людей азиатского или африканского происхождения. происхождения (rs45558339 и rs35070995 соответственно) [67,72].В большинстве случаев влияние этих генетических вариаций на функциональность DAO проявляется в изменении кинетики ферментов, что приводит к увеличению K M , вызывая снижение скорости деградации гистамина [69]. Параллельно было идентифицировано три SNP, ответственных за повышенную активность фермента DAO (rs2071514, rs1049748 и rs2071517) [72]. Имеются также данные о мутациях DAO у пациентов с определенными патологиями сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной и нервной систем, хотя и с противоречивыми результатами в отношении положительных/отрицательных эффектов [68].

Дефицит DAO также может быть приобретенным состоянием, вызванным определенными патологиями или взаимодействием с лекарственными средствами. Известно, что несколько воспалительных патологий кишечника, влияющих на целостность слизистой оболочки, приводят к нарушению активности DAO, степень которого может коррелировать с тяжестью повреждения слизистой оболочки [73,74,75]. Таким образом, активность DAO была предложена в качестве маркера целостности слизистой оболочки кишечника. Миёси и др. продемонстрировали, что активность DAO может быть полезным предиктором повреждения слизистой оболочки кишечника у пациентов, получающих химиотерапию [76].Кроме того, дефицит DAO также был связан с некоторыми функциональными желудочно-кишечными расстройствами, такими как мальабсорбция углеводов и чувствительность к глютену без целиакии (NCGS) [63,73,77,78,79]. Энко и др. обнаружили, что сопутствующее снижение активности ДАО и фермента лактазы может быть следствием повреждения слизистой оболочки тонкой кишки из-за желудочно-кишечных расстройств (например, гастроэнтерита, синдрома раздраженного кишечника, синдрома короткой кишки и желудочно-кишечных операций) [73]. Более того, у пациентов с непереносимостью лактозы и дефицитом ДАО в плазме были выявлены более высокие уровни H 2 в конце выдоха и появление большего количества симптомов во время дыхательного теста H 2 по сравнению с лицами с непереносимостью лактозы и нормальной активностью ДАО [79].Совсем недавно в двух работах была предложена потенциальная связь между сниженной активностью DAO и наличием NCGS. Шнедль и др. основывали эту взаимосвязь на широком параллелизме между симптоматологией NCGS и непереносимостью гистамина, в то время как пилотное исследование, проведенное Griauzdaite et al. сообщили о сильной связи между сниженной активностью DAO и наличием NCGS, хотя и с меньшим числом пациентов [77,78]. Фактически, Гриауздайте и соавт. обнаружили, что у девяти из 10 пациентов с NCGS были снижены уровни активности DAO в сыворотке [78].Эта недавно выявленная взаимосвязь между обоими расстройствами, NCGS и непереносимостью гистамина, должна быть дополнительно изучена, поскольку она может представлять интерес для правильного клинического ведения пострадавших пациентов.

Наконец, дефицит ДАО может быть временным и обратимым состоянием, вызванным ингибирующим действием таких веществ, как биогенные амины и алкоголь, как обсуждалось выше, а также некоторых широко используемых лекарств () [1,10]. Было подсчитано, что примерно 20% европейского населения регулярно принимают препараты, ингибирующие ДАО, что значительно увеличивает число людей, восприимчивых к неблагоприятным эффектам диетического гистамина [28].Результаты экспериментов in vitro показывают сильное ингибирующее действие (более 90%) хлорохина, исторического противомалярийного активного ингредиента, и клавулановой кислоты, β-лактамного антибиотика, широко используемого в комбинации с амоксициллином [80]. Значительное ингибирование ферментативной активности также наблюдалось при применении антигипертензивного препарата верапамила и антагониста гистаминовых Н3-рецепторов циметидина, хотя клиническое применение последнего в настоящее время носит эпизодический характер [23, 80]. Другие вещества также показали ингибирующий эффект, хотя и в меньшей степени () [23,80,81].В большинстве случаев структурное сходство цитируемых препаратов с гистамином могло объяснить их способность связываться с активным центром ДАО и снижать его ферментативную активность [23]. Точно так же вещества с ингибирующим действием на другие ферменты, участвующие в любом из путей метаболизма гистамина в организме (т. е. ГНМТ, АЛДГ и МАО), могут выступать в качестве триггера гиперчувствительности к гистамину [82].

Таблица 2

Активные ингредиенты с экспериментально доказанным ингибирующим действием на фермент DAO [23,28,80,81].

+
Активный ингредиент Индикация
хлорохин Противомалярийное
клавулановая кислота Антибиотик
колистиметатом Антибиотик
Цефуроксим Антибиотик
Верапамил Гипотензивный
Клонидин Гипотензивный
Dihydralazine Гипотензивный
Пентамидина антипротозойная
Изониазид Противотуберкулезный
Метамизол Обезболивающее
Диклофенак Анальгетик и противовоспалительный
Ацетилцистеин Мукоактив
Амитриптилин Антидепрессант
Мето clopramide Противорвотные
Суксаметоний миорелаксант
Циметидин антигистамин (Н3 антагонист)
Prometazina антигистамин (h2 антагонист)
Аскорбиновая кислота Витамин C
Тиамин Витамин B1

5.2. Распространенность дефицита ДАО у лиц с симптомами, связанными с непереносимостью гистамина

В нескольких исследованиях оценивалась распространенность дефицита ДАО в плазме у лиц с симптомами непереносимости гистамина и/или диагнозом определенных хронических заболеваний.

Мушич и др. обнаружили дефицит ДАО у 80% из 316 взрослых пациентов с различными симптомами, связанными с непереносимостью гистамина (например, крапивница, зуд, диарея, боль в животе, рвота, запор, кашель, ринит и головная боль), а также значительно более низкую активность ДАО в плазме по сравнению с контрольная группа [83].Точно так же в ретроспективном исследовании Manzotti et al. оценили активность DAO у 14 пациентов с подтвержденным диагнозом непереносимости гистамина, у которых проявлялись в основном желудочно-кишечные и дерматологические симптомы, а также головные боли [84]. При этом у пациентов отмечалась высокая распространенность дефицита ДАО (71%) и значительно более низкая средняя активность ДАО по сравнению со здоровыми добровольцами. О более низком проценте дефицита DAO у пациентов с непереносимостью гистамина (24%) сообщили Pinzer et al. [63]. У этих пациентов был повышенный уровень гистамина и постоянно сниженная активность DAO в течение дня.

В исследовании, посвященном только симптомам головной боли, Steinbrecher и Jarisch сообщили о дефиците DAO у 23 из 27 пациентов (85%) [85]. Параллельно авторы описали значительное увеличение активности DAO после того, как пациенты соблюдали диету с низким содержанием гистамина в течение четырех недель, наряду с ремиссией или снижением частоты головных болей почти у 90% людей. Совсем недавно Izquierdo et al. изучали распространенность дефицита DAO у 137 пациентов с подтвержденным диагнозом мигрени и в контрольной группе из 61 человека без мигрени [66].В этом исследовании в группе с мигренью наблюдалась высокая распространенность дефицита ДАО (87%), а средняя активность ДАО была значительно ниже, чем у контрольных добровольцев. Однако распространенность дефицита ДАО в контрольной популяции составила до 44%, что было связано с тем, что у некоторых людей могли проявляться другие симптомы, связанные с непереносимостью гистамина или дефицитом ДАО, отличные от мигрени. В другом исследовании с участием 44 пациентов с мигренью сообщалось о 60% распространенности дефицита DAO и значительном сочетании некоторых желудочно-кишечных расстройств, таких как глютеновая болезнь и NCGS [78].

В области дерматологической симптоматики в нескольких исследованиях наблюдали активность DAO в плазме у пациентов с экземой, хронической идиопатической крапивницей и атопическим дерматитом. В целом зарегистрированная распространенность дефицита DAO колеблется от 19 до 57%, за исключением исследования Worm et al., которые не обнаружили статистически значимых различий в активности DAO в плазме между контрольными пациентами и пациентами с атопическим дерматитом [86,87]. ,88,89].

Наконец, что касается желудочно-кишечных симптомов, Honzawa et al.оценили клиническую значимость уровней активности DAO в плазме у 98 пациентов, страдающих воспалительным заболеванием кишечника [90]. Это исследование показало, что активность ДАО в крови была значительно ниже у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом по сравнению с контрольной популяцией, что указывает на ее потенциальную важность в качестве маркера кишечной проницаемости. В педиатрической популяции в возрасте до 15 лет Rosell-Camps et al. определяли дефицит ДАО у 88% пациентов с болями в животе, диареей и рвотой [91].Напротив, в более позднем исследовании группы австрийских исследователей дефицит ДАО был обнаружен только у 8% из 394 детей с хронической болью в животе [92].

На сегодняшний день имеется мало данных о распространенности этого ферментативного дефицита в зависимости от пола, и они неубедительны. Клоклер и др. не обнаружили различий в активности DAO в плазме между мужчинами и женщинами, хотя число рассматриваемых лиц было небольшим (n = 28) [93]. Аналогичным образом, исследование, проведенное Izquierdo et al. сообщили об одинаковом проценте дефицита DAO у женщин, страдающих мигренью (83%), и у мужчин (90%) [66].Напротив, García-Martín et al. описали различия в активности DAO в плазме в зависимости от пола, при этом распространенность дефицита этого фермента выше у женщин [94]. Также сообщалось о значительных колебаниях значений активности ДАО у женщин, связанных с разными стадиями менструального цикла [94,95].

Одним из факторов, который мог бы объяснить несоответствие между данными о распространенности дефицита ДАО у пациентов с нарушениями, связанными с непереносимостью гистамина, является то, что параметром, рассматриваемым во всех них, была активность ДАО в сыворотке крови, которая априори не отражала бы ферментативную недостаточность, обусловленную от некоторых кишечных патологий.В целом, несмотря на различные проценты дефицита ДАО, имеющиеся в настоящее время исследования указывают на этиологическую связь между дефицитом ДАО и некоторыми симптомами или нарушениями, связанными с непереносимостью гистамина. Тем не менее необходимы дополнительные исследования для оценки клинической значимости определения активности ДАО в плазме, а также для разработки новых диагностических методов, направленных на выявление лиц с непереносимостью гистамина вследствие дефицита ДАО.

5.3. Диагностика непереносимости гистамина

Несмотря на значительный прогресс в понимании непереносимости гистамина, достижение консенсуса по диагностическому алгоритму остается нерешенной задачей.Неспецифичность симптомов и отсутствие проверенных диагностических инструментов побуждает многих пострадавших идти «по магазинам к врачу»; то есть проконсультироваться с несколькими врачами-специалистами в поисках объяснения и решения их разнообразной симптоматики [13,63]. При отсутствии согласованного и клинически подтвержденного диагноза показано схематическое изложение диагностического алгоритма непереносимости гистамина на основе имеющихся научных данных, рассмотренных ниже.

Краткое изложение описанных подходов к диагностике непереносимости гистамина.SNP: однонуклеотидные полиморфизмы.

Комбинация используемых в настоящее время диагностических критериев включает появление типичных клинических проявлений и исключение других сопутствующих заболеваний [10,13,54]. Все авторы, предложившие диагностический алгоритм непереносимости гистамина, подчеркивают необходимость изначального исключения других потенциальных причин симптомов, связанных с повышением уровня гистамина в плазме [10,13,54]. С этой целью целесообразно провести внутрикожную кожную аллергопробу (т.например, кожный прик-тест), чтобы исключить сенсибилизацию IgE, вызванную пищевой аллергией, и измерить триптазу плазмы, чтобы исключить лежащий в основе системный мастоцитоз [10]. Также важно знать, принимает ли пациент какие-либо препараты с возможным ингибирующим действием на активность ДАО [55]. Если эти состояния отрицательные, то появление двух или более типичных симптомов непереносимости гистамина и их улучшение или ремиссия после соблюдения диеты с низким содержанием гистамина (т. е. диеты, исключающей продукты, априори содержащие высокие уровни гистамина) подтвердят диагноз непереносимости гистамина [10,54,96,97].При последующем наблюдении за диетой рекомендуется тщательный 24-часовой учет всех потребляемых продуктов и симптомов, чтобы установить связь, если таковая имеется, между едой и появлением симптомов [10,13]. Продолжительность диеты с низким содержанием гистамина для подтверждения диагноза четко не оговаривается, хотя некоторые исследования предполагают период от 4 до 8 недель [54,97]. В дополнение к диете также было предложено проверить влияние антигистаминного лечения на симптомы, хотя его полезность после удаления гистамина из рациона неясна [10,54].

После того, как было установлено, что пищевой гистамин вызывает симптомы, связанные с непереносимостью, диагноз этого расстройства фактически подтверждается. Несколько авторов также предложили ряд невалидированных дополнительных тестов с целью получения маркера для подтверждения диагноза [97]. Однако следует учитывать, что не все тесты учитывают различное происхождение дефицита ДАО (то есть генетическое, патологическое или фармакологическое). Таким образом, генетическое происхождение должно привести к снижению ферментативной активности ДАО во всем организме.Точно так же фармакологическая блокада ДАО будет иметь место во всех тканях, где лекарство распределяется после поступления в системный кровоток, хотя и точечно при введении вещества. Наконец, масштаб дефицита DAO из-за кишечных патологий будет ограничен локальной кишечной средой.

Из-за генетического фона дефицита DAO одной из стратегий диагностики может быть определение генетических полиморфизмов (SNP), которые характеризуют популяцию как генетически восприимчивую к гистамину [54].В настоящее время уже существует возможность проведения неинвазивного генетического анализа, позволяющего идентифицировать три SNP, связанных со сниженной активностью DAO (то есть, rs10156191, rs1049742 и rs1049793) из образца слизистой оболочки полости рта, хотя доказательные исследования по диагностике потенциал этого теста все еще необходим. Важно отметить, что этот тест будет отражать только наличие генетического дефицита DAO.

Наиболее изученным и, возможно, наиболее спорным является определение активности DAO в плазме.Этот аналитический тест состоит из измерения количества гистамина, расщепленного в образце крови за заданный интервал времени. В настоящее время на рынке доступны два типа коммерческих наборов для тестирования: один состоит из иммуноферментного анализа типа ELISA, а другой — радиоиммунного анализа с использованием радиоактивно меченного путресцина [83,84]. Доказательства достоверности измерения активности ДАО в крови для диагностики непереносимости гистамина не являются ни многочисленными, ни убедительными. В некоторых исследованиях было высказано предположение, что определение активности DAO в крови может быть полезным для выявления субъектов с симптомами, связанными с непереносимостью гистамина [63,83,84].Напротив, в трех исследованиях не было обнаружено значимой связи между историей болезни пациентов с типичными симптомами непереносимости гистамина и значениями активности DAO в крови, что позволило сделать вывод о том, что этот метод нельзя рекомендовать в качестве диагностического инструмента в рутинной клинической практике, пока исследования не подтвердят его эффективность. [98,99,100]. Более того, работа, выполненная Schnoor et al. также сообщили о высокой вариации значений активности DAO между анализами, что сделало невозможным правильную классификацию субъектов с непереносимостью гистамина [100].Это противоречие описано в совместной статье, опубликованной в 2017 году немецким и швейцарским обществами аллергологов, в которой подчеркивается необходимость дополнительных исследований, прежде чем придавать активности DAO в плазме окончательное диагностическое значение непереносимости гистамина [97]. Kofler et al. для диагностики непереносимости гистамина [101]. В этом методе результаты были прочитаны через 50 минут (в отличие от обычных 20 минут) и показали, что, хотя размер волдыря не отличался между группами с непереносимостью гистамина и контрольной группой, временной ход значительно различался.У пациентов с симптомами непереносимости наблюдалась отсроченная ремиссия волдыря, вызванного накожным введением гистамина, что свидетельствует о сниженной способности к деградации. Те же результаты были получены в исследовании, недавно опубликованном Wagner et al., которые повторно оценили этот кожный тест как диагностический инструмент непереносимости гистамина, также наблюдая корреляцию между задержкой исчезновения волдырей и более низкой активностью DAO в плазме [102]. .

Как определение активности DAO в плазме, так и кожный прик-тест с гистамином 50 могут быть подходящими тестами для выявления дефицита DAO генетического или фармакологического происхождения, но они не будут полезны для определения дефицита, вторичного по отношению к определенным кишечным заболеваниям.

Напротив, существуют определенные альтернативы, такие как биопсия кишечника, провокационный тест на гистамин или метаболомика гистамина в моче, которые могут позволить диагностировать непереносимость гистамина из-за дефицита DAO без исключения какой-либо из возможных этиологических причин.

Измерение кишечной активности DAO с помощью биопсии толстой кишки во время эндоскопических процедур изучалось как возможный диагностический маркер. Несколько доступных исследований показали снижение катаболической активности ДАО в кишечнике у пациентов с рецидивирующей крапивницей, пищевой аллергией и аденомой толстой кишки, сопровождающееся повышением уровня гистамина [103, 104, 105, 106].Хотя этот тест имеет интересный диагностический потенциал, необходимы дополнительные исследования для подтверждения его клинической значимости и связи с симптомами непереносимости гистамина [97]. Если это будет доказано, этот диагностический тест будет очень адекватным, поскольку это расстройство возникает из-за сниженной способности кишечного фермента DAO справляться с диетическим гистамином.

Гистаминовый тест/провокационный тест также был предложен некоторыми авторами в качестве диагностического инструмента непереносимости, который в то же время устанавливал бы индивидуальный порог толерантности.Этот двойной слепой плацебо-контролируемый тест включает пероральное введение гистамина и требует медицинского наблюдения и госпитализации пациента. В исследовании Wöhrl et al. у половины здоровых добровольцев симптомы развились после введения раствора, содержащего 75 мг гистамина [107]. Напротив, результаты многоцентрового исследования Komericki et al. использование одной и той же пероральной дозы гистамина указывало на то, что провокационный тест был ненадежным для диагностики непереносимости гистамина из-за отсутствия индивидуальной воспроизводимости симптомов после двух разных провокационных тестов [108].Применение этой процедуры все еще ограничено из-за риска серьезных неблагоприятных побочных эффектов и отсутствия стандартизированной дозы гистамина и правильно установленного протокола [97].

Наконец, в последние годы были предприняты усилия по идентификации неинвазивного маркера для установления надежного и клинически неопровержимого диагностического критерия непереносимости гистамина из-за дефицита DAO. В настоящее время применение метаболомики в качестве инструмента для идентификации биомаркеров метаболизма гистамина в моче также рассматривается как возможная новая диагностическая стратегия [11].Гипотеза состоит в том, что люди с непереносимостью гистамина могут иметь другой профиль экскреции гистамина и его метаболитов с мочой, чем нормальные люди. С этой целью Comas-Basté et al. недавно предложили хроматографический подход, позволяющий быстро и однозначно определять уровни гистамина и его метилированного метаболита метилгистамина в моче [11]. Все еще необходимо подтвердить потенциальную диагностическую ценность этого подхода у пациентов с непереносимостью гистамина, а также дополнить профиль экскреции другими метаболитами гистамина, чтобы получить более точную картину возможных изменений, вызванных этой непереносимостью.

5.4. Подходы к лечению непереносимости гистамина

В настоящее время основной стратегией предотвращения симптомов непереносимости гистамина является соблюдение диеты с низким содержанием гистамина. Добавление экзогенного DAO недавно постулировалось как дополнительное лечение для усиления деградации гистамина с пищей у людей с непереносимостью, у которых есть дефицит этого фермента в кишечнике [109,110].

5.4.1. Диета с низким содержанием гистамина

Диета с низким содержанием гистамина или безгистаминная диета была предложена в качестве основной стратегии профилактического лечения непереносимости гистамина [10, 54, 82, 111].Концептуально эти диеты исключают ряд продуктов, которые пациенты связывают с появлением симптомов, в первую очередь те, которые могут содержать высокие уровни гистамина [82]. Однако не существует единой диетической рекомендации по диете с низким содержанием гистамина. Как видно из рисунка, все продукты, исключенные из различных диет с низким содержанием гистамина, обнаруженные в литературе, не совпадают [10, 87, 91, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118].

Таблица 3

Продукты питания, исключаемые низкогистаминовыми диетами
<20% * 20-60% * > 60% * > 60% *
Молоко Молоко Вылечили и semicured сыр
Чечевица Яйца тертый сыр
Нут ферментированного производные сои Жирная рыба
соя баклажанов Консервированные и пресервов маслянистые производные рыбы
Грибы Авокадо Сухие ферментированные мясные продукты
Банан Шпинат
Киви Помидоры
Ананас Ферментированная капуста
Слива Цитрус
Орехи Клубника
Шоколад Вино
Пиво

Гистамин широко распространен в различных категориях пищевых продуктов и в сильно различающихся концентрациях, поскольку на его накопление влияет множество факторов [3,119].В свежих продуктах, таких как рыба и мясо, а также в некоторых производных продуктах присутствие гистамина связано с отсутствием свежести или неадекватным гигиеническим качеством сырья и/или производственных процессов [31]. По этой причине мясо и рыбу можно употреблять в рамках низкогистаминной диеты, главное, чтобы была обеспечена их свежесть. Напротив, ферментированные продукты систематически исключаются из-за высокой вероятности содержания гистамина [31]. По той же причине следует избегать других продуктов, таких как шпинат, баклажаны и помидоры.В целом, все эти вышеперечисленные продукты единодушно исключаются из большинства опубликованных диет с низким содержанием гистамина.

С другой стороны, есть определенные продукты, которые априори не содержат гистамин, но которые пациенты связывают с появлением симптомов. Для этих продуктов существует гораздо больше вариаций, когда речь идет об их исключении из диет с низким содержанием гистамина (). Исключение пищевых продуктов может быть основано на содержании в них других биогенных аминов, таких как путресцин и кадаверин, которые действуют как конкурентные субстраты для DAO и, следовательно, могут ингибировать кишечную деградацию гистамина, если присутствуют в значительных количествах [1,82].Таким образом, появление симптомов после употребления цитрусовых, грибов, соевых бобов, бананов и орехов может быть связано с высоким уровнем других аминов, особенно путресцина [82]. Эти диеты могут также исключать определенные продукты, не содержащие гистамин и содержащие достаточно низкие концентрации других аминов, чтобы оправдать их исключение. Это относится, например, к папайе, киви, клубнике, ананасам и сливам, которые, как сообщается, вызывают высвобождение эндогенного гистамина, хотя ответственный механизм еще не выяснен [8,13].

Эффективность диеты с низким содержанием гистамина была продемонстрирована в клинических исследованиях, в которых сообщалось о положительных результатах с точки зрения улучшения или полной ремиссии симптомов, часто связанных с непереносимостью гистамина и дефицитом DAO (). Как показано в , за последние три десятилетия в различных клинических исследованиях оценивалось влияние диеты с низким содержанием гистамина на развитие различных симптомов, в основном дерматологических, желудочно-кишечных и неврологических, включая случаи более чем одного типа.Хотя в большинстве исследований участвовала лишь небольшая группа пациентов (в среднем 38 на исследование, минимум 10 и максимум 157), они сообщают об эффективности диеты в диапазоне от 33% до 100%. В частности, 10 из 13 рассмотренных исследований обнаружили улучшение симптомов более чем у 50% пациентов, соблюдающих диету; два исследования показывают показатели успеха менее 50% (33% и 46%), и только в одном не наблюдалось каких-либо положительных эффектов (). В большинстве исследований участвовали пациенты с дерматологическими симптомами, прежде всего с хронической идиопатической крапивницей, атопическим дерматитом и экземой.В этой области недавний систематический обзор литературы включал в общей сложности 1668 пациентов с хронической крапивницей, получавших различные исключающие диеты, в том числе с низким содержанием гистамина, без псевдоаллергенов (т. е. без консервантов и искусственных красителей, присутствующих в обработанных пищевых продуктах, или ароматических соединений из некоторых натуральных продуктов). ) и диеты, исключающие рыбу [120]. В целом соблюдение любой из исключающих диет привело к полной или частичной ремиссии симптомов у 4,9% и 37,5% пациентов соответственно.Диета с низким содержанием гистамина в среднем в течение 3 недель привела к одному из самых высоких показателей ремиссии. Несмотря на многообещающие результаты диеты с низким содержанием гистамина для лечения дерматологических заболеваний, научные сообщества дерматологов по-прежнему считают эту исключающую диету недоказанной полезностью в ожидании рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаний для подтверждения ее эффективности [121].

Таблица 4

Клинические исследования эффективности диеты с низким содержанием гистамина для лечения симптомов непереносимости гистамина.

3053 уменьшение симптомов
Дизайн и результаты исследования Количество пациентов и симптомов Продолжительность Процент пациентов с улучшением результатов исследования Ссылка
Проспективное исследование с оценкой эволюции симптоматика 28 пациентов с хронической головной болью и 17 с другими дерматологическими и респираторными симптомами 4 недели 68% уменьшение хронической головной боли и 82% уменьшение других симптомов [124]
Проспективное исследование с оценкой эволюция симптомов, уровни гистамина в плазме и активность ДАО 10 пациентов с хронической идиопатической крапивницей и 19 лиц контрольной группы 3 недели 100% уменьшение симптомов, 100% снижение уровня гистамина в плазме и отсутствие изменений активности ДАО [122 ]
Проспективное исследование с оценкой развития симптомов, уровня гистамина в плазме и активности ДАО 35 пациентов с головной болью и другими симптомами (крапивница, аритмия, диарея и астма) 4 недели 77% уменьшение симптомов, 73% повышение активности ДАО и отсутствие изменение уровня гистамина в плазме [85]
Проспективное исследование с оценкой развития симптомов и активности ДАО (у 5 пациентов) 17 пациентов с дефицитом ДАО, атопической экземой и другими симптомами (головная боль, гиперемия и желудочно-кишечные симптомы) 2 недели 100% уменьшение симптомов и 60% (три из пяти) повышение активности DAO [86]
Проспективное исследование с оценкой развития симптомов и использованием антигистаминные препараты 13 пациентов с хронической идиопатической крапивницей и 35 пациентов контрольной группы (без диеты) 4 недели Отсутствие улучшения s симптомы и отсутствие изменений при применении антигистаминных препаратов [125]
Проспективное исследование с оценкой развития симптоматики 36 пациентов с атопическим дерматитом и 19 контрольных лиц 2 недели [88]
Проспективное исследование с оценкой развития симптоматики и активности ДАО 20 пациентов с дефицитом ДАО и дерматологическими, желудочно-кишечными и респираторными симптомами 6–12 месяцев 100% уменьшение симптомов и 100% увеличение активности ДАО [83]
Ретроспективное исследование с оценкой развития симптоматики 16 детей с диффузной болью в животе, диареей, головной болью, рвотой и сыпью 4 недели 100% уменьшение симптомов [91]
Проспективное исследование с эв оценка развития симптоматики 16 детей с хронической болью в животе и дефицитом DAO 4 недели уменьшение симптомов на 88% [92]
ретроспективное исследование с оценкой развития симптоматики2 157 пациентов с хронической идиопатической крапивницей 4 недели уменьшение симптомов на 46% [126]
симптомов 3 недели Уменьшение симптомов на 75% и отсутствие изменений в активности ДАО [87]
Проспективное исследование с оценкой развития симптомов, уровня гистамина в плазме и активности ДАО 22 пациента с хроническим идиопатическим крапивница 4 недели 100% снижение ион в симптомах, 100% снижение уровня гистамина в плазме и отсутствие изменений в активности ДАО [112]
Ретроспективное исследование с оценкой развития симптоматики и активности ДАО 63 пациента с желудочно-кишечными симптомами 7– 18 месяцев Уменьшение симптомов на 79% и повышение активности ДАО на 52% [123]

положительная связь может быть установлена ​​между большей продолжительностью и вероятностью успеха в ремиссии симптомов ().Как также видно из этой таблицы, в некоторых исследованиях также оценивалось влияние диеты на другие переменные, такие как уровень гистамина в плазме или активность DAO в плазме [83,85,86,87,112,122,123]. Что касается активности DAO, исследования, опубликованные Steinbrecher et al., Maintz et al., Mušič et al. и Лакнер и др. все указывают на увеличение ферментативной активности плазмы более чем у 50% пациентов после диетического вмешательства, хотя еще не было предложено никакой объясняющей гипотезы [83,85,86,123]. Напротив, Guida et al., Вагнер и др. и Сон и др. не сообщили об изменениях активности DAO в сыворотке [87, 112, 122]. Противоречивость этих данных подчеркивает необходимость проведения дополнительных исследований в этой конкретной области, прежде чем можно будет сделать выводы.

5.4.2. Экзогенная добавка DAO

Подобно текущему лечению непереносимости лактозы, возможность перорального приема экзогенной DAO была предложена несколькими авторами для облегчения пищевого расщепления гистамина [13, 127]. Улучшение активности DAO в кишечнике позволит придерживаться менее строгой диеты, которая может включать продукты с переносимой дозой гистамина [10,61].В этом контексте при обновлении официального списка новых продуктов питания в 2017 году Европейская комиссия дала зеленый свет маркетингу добавки DAO в качестве пищевой добавки или в качестве пищи для специальных медицинских целей [128]. В частности, европейские нормы разрешают использовать белковый экстракт свиной почки с энтеросолюбильным покрытием для обеспечения его целостности при прохождении через желудочную среду [128]. В этом конкретном регламенте минимальная ферментативная способность DAO, необходимая для добавки, определяется с помощью анализа радиоэкстракции (REA).Этот метод, основанный на радиоактивном мечении путресцина и сцинтилляционном подсчете его потребления, выгоден с точки зрения скорости и чувствительности, но он был задуман главным образом для применения к образцам сыворотки. Комас-Басте и др. недавно разработали быструю и надежную методологию с помощью сверхвысокоэффективной жидкостной хроматографии и флуориметрического обнаружения (УВЭЖХ-ФЛ) для определения in vitro активности ДАО специально для анализа неочищенных сложных матриц, таких как экстракт почек свиньи и добавки ДАО [129]. ].Этот методологический подход основан на прямом определении деградации гистамина и преодолевает определенные недостатки с точки зрения влияния матрицы и обращения с радиоактивными материалами.

Согласно литературным данным, почки свиньи являются основным источником фермента DAO. Несколько исследований продемонстрировали способность этого продукта расщеплять гистамин и другие биогенные амины in vitro [57, 129, 130, 131, 132, 133]. Сообщалось о широкой изменчивости емкости DAO экстрактов почек свиньи (со значениями в диапазоне от 0.1 до более чем 100 мЕд/мг), в зависимости от степени очистки матрицы и/или соединения амина, используемого в качестве субстрата реакции [57, 129, 130, 131, 132, 133]. Фактически, многие из этих работ стремились к селективной очистке фермента DAO для разработки биосенсоров для биораспознавания биогенных аминов как индикаторов свежести в пищевых продуктах [134]. Совсем недавно были опубликованы два исследования, специально посвященные изучению активности DAO in vitro белкового экстракта почек свиньи, специально используемого в качестве активного ингредиента для приготовления пищевых добавок для профилактического лечения непереносимости гистамина [129, 130].Комас-Басте и др. изучили in vitro ферментативную активность 13 различных партий белкового экстракта свиной почки, используемого при разработке пищевых добавок, и сообщили о низком влиянии сырья (свиной почки) на активность DAO экстракта со средним значением 0,23. ± 0,01 мЕд/мг [129]. Позже Кеттнер и соавт. получили сырой экстракт почек свиньи с активностью ДАО in vitro 0,5 ± 0,06 мЕд/мг и описали 10-кратное увеличение этой ферментативной активности за счет применения нескольких последовательных стадий очистки [130].

В отношении пищевой добавки также сообщалось о противоречивых результатах, поскольку, хотя некоторые авторы не принимают во внимание ее ферментативную способность, для различных коммерческих продуктов, доступных на рынке, также были описаны значения активности DAO в диапазоне от 0,04 до 0,20 мЕд/мг [129, 130]. В целом, эти работы совпадают в необходимости выявления альтернативных источников DAO свиных почек для экзогенных добавок у людей с непереносимостью гистамина.

Некоторыми авторами описана более высокая каталитическая способность ферментов ДАО растительного происхождения по расщеплению некоторых аминосубстратов по сравнению с ферментами животного происхождения [129,135,136,137].В частности, проросшие ростки некоторых съедобных бобовых были отмечены как интересные источники фермента DAO. Прорастание — это физиологический процесс, который, как было описано, способен увеличивать ферментативную способность DAO проростков до 250 раз по сравнению с непроросшими семенами [61, 138]. Повышенное присутствие фермента DAO в ростках бобовых может быть связано с важностью перекиси водорода, побочного продукта реакции дезаминирования, в структурировании клеточной стенки, лигнификации и мобилизации запасов семян во время прорастания [139, 140, 141, 142].Фактически было продемонстрировано, что проращивание семян бобовых в течение 6–8 дней в темноте обеспечивает оптимальную среду для максимизации активности DAO этой матрицы растительного происхождения [61, 138, 143]. С коммерческой точки зрения наличие растительного источника этого фермента расширило бы целевую аудиторию этого нового продукта для вегетарианцев/веганов, а также для тех, у кого есть религиозные ограничения на потребление продуктов из свинины. Кроме того, получение фермента DAO из бобовых будет практикой в ​​соответствии с текущим призывом к действию Целей устойчивого развития.

В настоящее время только пять опубликованных интервенционных исследований (четыре за последние пять лет) проверяли клиническую эффективность экзогенных добавок DAO у пациентов с симптомами непереносимости гистамина (). Несмотря на некоторую изменчивость, доступные исследования указывают на эффективность добавок DAO в уменьшении появления и интенсивности симптомов. Однако сравнивать разные исследования сложно, поскольку они различаются по дизайну, дозировке фермента, времени вмешательства и измерению результатов эффективности.Komericki et al., Manzotti et al. и Шнедль и др. оценили эффективность добавок DAO у пациентов с различными симптомами, связанными с непереносимостью гистамина (желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, респираторные, дерматологические и/или неврологические жалобы) [84, 108, 109]. Во всех трех исследованиях сообщалось о значительном уменьшении интенсивности или частоты симптомов, хотя в них участвовала небольшая популяция (14, 28 и 39 пациентов) и/или сократилось время вмешательства (с двух до четырех недель).Более того, Шнедль и соавт. также оценили изменения плазматической активности DAO, сообщив о небольшом увеличении у 61% пациентов во время вмешательства, что авторы связали с возможным улучшением целостности слизистой оболочки кишечника за счет добавки [109].

Таблица 5

Исследования эффективности добавок ферментов DAO для лечения симптомов непереносимости гистамина.

8
Дизайн Количество пациентов и симптомов Продолжительность Дополнения DAO Эффективность результатов Ссылка
Рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемое исследование провокации с использованием гистамина и чай без гистамина в сочетании с капсулами ДАО или плацебо 39 пациентов с непереносимостью гистамина (головная боль, желудочно-кишечные и кожные жалобы) Статистически значимое уменьшение симптомов, связанных с гистамином, по сравнению с плацебо [108]
Ретроспективное исследование с оценкой клинического ответа на добавку ДАО 14 пациентов с диагнозом непереносимости гистамина (головная боль и желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, респираторные и кожные жалобы) 2 недели Уменьшение хотя бы одного из зарегистрированных симптомов в 93 % пациентов 9017 2 [84]
Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование 20 пациентов с хронической спонтанной крапивницей снижение суточной дозы антигистаминных препаратов [144]
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование 100 пациентов с эпизодической мигренью и дефицитом DAO в сыворотке крови 1 месяц Значительное уменьшение продолжительности приступов мигрени и снижение потребления триптанов [110]
Открытое интервенционное пилотное исследование 28 пациентов с непереносимостью гистамина (желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, респираторные и кожные жалобы) и сниженными значениями DAO в сыворотке 1 месяц вмешательства и 1 месяц наблюдения Значительное улучшение частоты и интенсивности всех симптомов.
У 61% пациентов наблюдалось незначительное повышение значений DAO в сыворотке.
В течение периода наблюдения (без добавок DAO) сумма баллов по симптомам увеличилась, а уровни DAO снизились.
[109]

Клинические испытания, разработанные Yacoub et al. и Izquierdo-Casas et al. были сосредоточены на одном заболевании, связанном с непереносимостью гистамина (хроническая спонтанная крапивница и мигрень соответственно) [110, 144]. Якуб и др. рассмотрели 20 пациентов с хронической спонтанной крапивницей, у которых было отмечено значительное снижение тяжести жалоб по шкале активности крапивницы (UAS-7) [144].Что касается мигрени, рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, проведенное Izquierdo et al. рассмотрели большее количество пациентов (100 пациентов) и получили статистически значимое уменьшение продолжительности болевых приступов без зарегистрированных нежелательных побочных эффектов [110]. Однако авторы не обнаружили статистических различий при рассмотрении других результатов исследования, таких как частота и интенсивность боли.

В целом, несмотря на многообещающие результаты, более масштабные клинические исследования со строгим экспериментальным планом, более длительными периодами лечения и образцами надлежащего размера необходимы для установления клинической эффективности этого лечения.

Непереносимость гистамина: симптомы, диета и лечение

Сначала лечите любое основное заболевание. Это может улучшить толерантность к гистамину.

Обычно мне нравится сосредотачиваться на диетическом лечении, потому что я предпочитаю как можно больше придерживаться диеты, а не лекарств. Но ГИТ действительно требует интегративного подхода, поскольку она часто возникает в сочетании с другими расстройствами, которые необходимо лечить помимо изменения диеты.

Диета: Предпочтительным методом лечения является диета с низким содержанием гистамина (списки продуктов приведены ниже).Это может быть сложно, если кто-то уже находится на ограниченной диете, такой как безглютеновая диета или диета с низким содержанием FODMAP, и это должно выполняться под присмотром практикующего врача, чтобы поддерживать правильное потребление пищи. Толерантность к гистамину варьируется от человека к человеку, и допустимые продукты должны определяться методом проб и ошибок. Некоторые люди могут терпеть только очень небольшие количества, а другие могут быть более либеральными.

Важно отметить, что толерантность к гистамину, по-видимому, улучшается после решения основных проблем.Например; при лечении СРК или СИБР симптомы часто уменьшаются. Крайне важно лечить основное заболевание в сочетании с диетическими изменениями.

После завершения элиминационной диеты необходимо индивидуально оценить переносимость определенных продуктов и либерализовать диету в соответствии с переносимостью, чтобы обеспечить оптимальное питание и образ жизни.

Сон : 7-8 часов в сутки помогает во всем!

Поддержка : Проблемы со здоровьем и диетические ограничения вызывают стресс и трудности.Обратитесь за поддержкой к семье, сообществу, религиозным организациям, онлайн-группам поддержки, местным группам поддержки. Избегайте тех, кто обеспечивает негативное взаимодействие. Негативные взаимодействия задерживают заживление.

Упражнение : Любое упражнение полезно. Стремитесь к 30-60 минутам ежедневно. Не расстраивайтесь, если вы вписываетесь только в 15 — это все равно помогает!

Расслабление : Преимущества методов релаксации невозможно переоценить. Дыхательные упражнения или прогрессивная мышечная релаксация легки, портативны и бесплатны.Йога и медитация тоже хороши. Отдыхом для вас также может быть чтение, приятное времяпрепровождение с друзьями или прослушивание музыки.

Лекарства : Антигистаминные препараты, стероиды/кремы для местного применения, пероральные стероиды, гомеопатические или растительные кремы для местного применения и лосьоны от сыпи.

Дополнения : Данных по ним практически нет, но иногда используются следующие. Витамин C, B6, Zn, Cu, магний, мангостин, кверцетин, промоторы и добавки DAO, кремы для местного применения.Пожалуйста, используйте любую добавку под руководством практикующего врача. Добавки могут иметь токсические побочные эффекты.

Приложение содержания гистамина

Приложение для отслеживания симптомов

Книги : Попробуйте кулинарную книгу с низким содержанием гистамина. Это облегчит приготовление пищи, особенно на этапе исключения.

Пищевая аллергия — Причины — NHS

Пищевая аллергия вызвана тем, что ваша иммунная система воспринимает безвредные белки в определенных продуктах как угрозу.Он выделяет ряд химических веществ, которые вызывают аллергическую реакцию.

Иммунная система

Иммунная система защищает организм, вырабатывая специальные белки, называемые антителами.

Антитела выявляют потенциальные угрозы для вашего организма, такие как бактерии и вирусы. Они сигнализируют вашей иммунной системе о необходимости выпустить химические вещества, чтобы убить угрозу и предотвратить распространение инфекции.

При наиболее распространенном типе пищевой аллергии антитело, известное как иммуноглобулин Е (IgE), ошибочно нацеливается на определенный белок, содержащийся в пище, как на угрозу.IgE может вызывать высвобождение нескольких химических веществ, наиболее важным из которых является гистамин.

Гистамин

Гистамин вызывает большинство типичных симптомов, возникающих при аллергической реакции. Например, гистамин:

  • вызывает расширение мелких кровеносных сосудов, покраснение и отек окружающей кожи
  • влияет на нервы в коже, вызывая зуд
  • увеличивает количество слизи, вырабатываемой в слизистой оболочке носа, что вызывает зуд и ощущение жжения

При большинстве пищевых аллергий высвобождение гистамина ограничено определенными частями тела, такими как рот, горло или кожа.

При анафилаксии иммунная система работает с перегрузкой и выбрасывает в кровь большое количество гистамина и многих других химических веществ. Это вызывает широкий спектр симптомов, связанных с анафилаксией.

Не-IgE-опосредованная пищевая аллергия

Существует еще один тип пищевой аллергии, известный как не-IgE-опосредованная пищевая аллергия, вызываемая различными клетками иммунной системы.

Это гораздо сложнее диагностировать, так как не существует теста для точного подтверждения не-IgE-опосредованной пищевой аллергии.

Этот тип реакции в основном ограничивается кожей и пищеварительной системой, вызывая такие симптомы, как изжога, расстройство желудка и экзема.

У младенцев пищевая аллергия, не опосредованная IgE, также может вызывать диарею и рефлюкс, когда желудочная кислота попадает в горло.

Пищевые продукты

У детей продукты, которые чаще всего вызывают аллергическую реакцию:

  • яйца
  • молоко — если у ребенка аллергия на коровье молоко, у него, вероятно, аллергия и на все виды молока.
  • соя
  • пшеница
  • арахис

У взрослых чаще всего аллергическую реакцию вызывают следующие продукты:

  • арахис
  • миндаль и фисташки
  • рыба
  • моллюски, такие как крабы, омары и креветки

Однако любой тип пищи потенциально может вызвать аллергию.У некоторых людей бывают аллергические реакции на:

  • сельдерей или сельдерей — иногда это может вызвать анафилактический шок
  • глютен – тип белка, содержащийся в злаках рот, губы и горло (синдром оральной аллергии)
  • кедровые орехи (разновидность семян)
  • мясо — у некоторых людей аллергия только на один вид мяса, а у других аллергия на ряд видов мяса; частым симптомом является раздражение кожи

Кто подвергается риску?

Неясно, что именно заставляет иммунную систему ошибочно принимать безвредные белки за угрозу, но считается, что некоторые факторы повышают риск пищевой аллергии.

Семейный анамнез

Если у вас есть родитель, брат или сестра с аллергическим заболеванием – например, астмой, экземой или пищевой аллергией – у вас несколько выше риск развития пищевой аллергии. Однако у вас может не развиться такая же пищевая аллергия, как у членов вашей семьи.

Другие аллергические состояния

Дети, страдающие атопическим дерматитом (экземой) в раннем возрасте, более склонны к развитию пищевой аллергии.

Рост случаев пищевой аллергии

Число людей с пищевой аллергией резко возросло за последние несколько десятилетий, и, хотя причина неясна, также увеличилось количество других аллергических состояний, таких как атопический дерматит.

Одна из теорий, объясняющих этот рост, заключается в том, что за последние 30-40 лет рацион типичного ребенка значительно изменился.

Другая теория заключается в том, что дети все чаще растут в «безмикробной» среде. Это означает, что их иммунная система может не получить достаточного раннего воздействия микробов, необходимых для правильного развития. Это известно как гигиеническая гипотеза.

Пищевые добавки

Редко у кого-то возникает аллергическая реакция на пищевые добавки.Однако некоторые добавки могут вызывать обострение симптомов у людей с ранее существовавшими заболеваниями.

Сульфиты

Диоксид серы (Е220) и другие сульфиты (с номерами от Е221 до Е228) используются в качестве консервантов в самых разных пищевых продуктах, особенно в безалкогольных напитках, колбасах, гамбургерах и сушеных фруктах и ​​овощах.

Диоксид серы образуется естественным путем при производстве вина и пива, и иногда его добавляют в вино. Любой человек, страдающий астмой или аллергическим ринитом, может реагировать на вдыхание диоксида серы.

У нескольких людей с астмой был приступ после употребления кислых напитков, содержащих сульфиты, но считается, что это не очень распространено.

Правила маркировки пищевых продуктов требуют, чтобы расфасованные пищевые продукты, продаваемые в Великобритании и других странах Европейского Союза, четко указывали на этикетке, содержат ли они диоксид серы или сульфиты на уровне выше 10 мг на кг или на литр.

Бензоаты

Бензойная кислота (Е210) и другие бензоаты (от Е211 до Е215, Е218 и Е219) используются в качестве пищевых консервантов для предотвращения роста дрожжей и плесени, чаще всего в безалкогольных напитках.Они встречаются в природе во фруктах и ​​меде.

Бензоаты могут ухудшить симптомы астмы и экземы у детей, у которых уже есть эти состояния.

Последняя проверка страницы: 15 апреля 2019 г.
Дата следующей проверки: 15 апреля 2022 г.

Аллергия — Симптомы — NHS

Симптомы аллергической реакции обычно развиваются в течение нескольких минут после контакта с чем-то, на что у вас аллергия, хотя иногда они могут развиваться постепенно в течение нескольких часов.

Хотя аллергические реакции могут доставлять неудобства и мешать вашей обычной деятельности, большинство из них протекает в легкой форме.

Очень редко может возникнуть тяжелая реакция, называемая анафилаксией.

Основные симптомы аллергии

Общие симптомы аллергической реакции включают:

  • чихание и зуд, насморк или заложенность носа (аллергический ринит)
  • зуд, покраснение, слезотечение (конъюнктивит)
  • свистящее дыхание, стеснение в груди, одышка и кашель
  • а приподнятая, зудящая, красная сыпь (крапивница)
  • опухшие губы, язык, глаза или лицо
  • боль в животе, плохое самочувствие, рвота или диарея
  • сухая, красная и потрескавшаяся кожа
Зуд, покраснение, слезотечение

Кредит:

Приподнятая, зудящая, красная сыпь (крапивница)

Кредит:

Симптомы различаются в зависимости от того, на что у вас аллергия и как вы с этим соприкасаетесь.

Например, у вас может появиться насморк при контакте с пыльцой, появиться сыпь, если у вас кожная аллергия, или вы почувствуете тошноту, если съедите что-то, на что у вас аллергия.

Обратитесь к врачу общей практики, если у вас или вашего ребенка могла быть аллергическая реакция на что-либо. Они могут помочь определить, вызваны ли симптомы аллергией или другим заболеванием.

Подробнее о диагностике аллергии.

Тяжелая аллергическая реакция (анафилаксия)

В редких случаях аллергия может привести к тяжелой аллергической реакции, называемой анафилаксией или анафилактическим шоком, которая может быть опасной для жизни.

Это влияет на все тело и обычно развивается в течение нескольких минут после контакта с чем-то, на что у вас аллергия.

Признаки анафилаксии включают любой из вышеперечисленных симптомов, а также:

Анафилаксия — это неотложное состояние, требующее немедленного лечения.

Узнайте больше об анафилаксии, чтобы узнать, что делать в случае ее возникновения.

Последняя проверка страницы: 22 ноября 2018 г.
Дата следующей проверки: 22 ноября 2021 г.

Вещества, из которых состоит аллергия

Стенограмма

Гистамин: друг или враг? ….или заклятый враг?

Из журнала NIH MedlinePlus

Гистамин: самое раздражающее химическое вещество в организме?

[Молекула гистамина] «Блех»

Это вещество, из которого состоит аллергия. Сенная лихорадка? Пищевая аллергия? Кожная аллергия? Гистамин играет большую роль во всех из них.

И эти условия играют в нас большую роль. В 2015 году данные CDC показали, что более 8% взрослых в США болели сенной лихорадкой. Более 5% детей в США страдали пищевой аллергией.И по крайней мере у 12% всех детей в США была кожная аллергия!

Так в чем же дело? Почему в нашем организме есть такое надоедливое химическое вещество?

Ну, гистамин обычно наш друг.

Гистамин — это сигнальная молекула, посылающая сообщения между клетками. Он говорит клеткам желудка производить желудочную кислоту. И это помогает нашему мозгу бодрствовать. Вы, возможно, видели эти эффекты, иллюстрированные лекарствами, блокирующими гистамин. Некоторые антигистаминные препараты могут вызывать сонливость, а другие антигистаминные препараты используются для лечения кислотного рефлюкса.

Гистамин также работает с нашей иммунной системой.

Помогает защитить нас от иностранных захватчиков. Когда иммунная система обнаруживает захватчика, иммунные клетки, называемые В-клетками, вырабатывают антитела IgE. IgE похожи на знаки «РАЗЫСКИВАЕТСЯ», которые распространяются по всему телу, сообщая другим иммунным клеткам о конкретных захватчиках, которых нужно искать.

В конечном итоге тучные клетки и базофилы захватывают IgE и становятся сенсибилизированными. Когда они вступают в контакт с целевым захватчиком… Они выбрасывают гистамин и другие воспалительные химические вещества.

Кровеносные сосуды становятся более проницаемыми, так что лейкоциты и другие защитные вещества могут проникнуть внутрь и бороться с захватчиком.

Гистамин прекрасно защищает организм от паразитов.

Но при аллергии иммунная система чрезмерно реагирует на безвредные вещества, а не на паразитов. Это когда гистамин становится нашим врагом. Общие аллергены включают арахис, пыльцу и перхоть животных.

Негерметичные сосуды вызывают слезотечение, заложенность носа и отек… в основном где угодно. Гистамин работает с нервами, вызывая зуд. При пищевой аллергии может вызвать рвоту и диарею. И это сжимает мышцы в легких, затрудняя дыхание.

Больше всего беспокоит, когда гистамин вызывает анафилаксию, тяжелую реакцию, которая может привести к летальному исходу. Распухшие дыхательные пути могут препятствовать дыханию, а быстрое падение артериального давления может лишить жизненно важные органы крови.

Так что же делать с гистамином?

Антигистаминные препараты блокируют восприятие гистамина клетками и могут лечить распространенную аллергию.Лекарства, такие как стероиды, могут успокоить воспалительные эффекты аллергии.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.