Хеликобактер пилори на латыни: HTTP 429 — too many requests, слишком много запросов

Содержание

Хеликобактер — это… Что такое Хеликобактер?

?

Helicobacter pylori
Helicobacter pylori.
Микрофотография с использованием СЭМ
Научная классификация
Царство: Бактерии
Тип: Протеобактерии
Класс: Эпсилон-протеобактерии
Порядок: Campylobacterales
Семейство: Helicobacteraceae
Род: Helicobacter
Вид: H. pylori
Латинское название
Helicobacter pylori
(Marshall et al. 1985) Goodwin et al. 1989

Helicobacter pylori (хе́ликоба́ктер пило́ри, более правильная транскрипция — ге́ликоба́ктер пило́ри[1]) — спиралевидная грамотрицательная бактерия, которая инфицирует различные области желудка и двенадцатиперстной кишки. Многие случаи язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов, дуоденитов, и, возможно, некоторые случаи лимфом желудка и рака желудка этиологически связаны с инфицированием Helicobacter pylori. Однако у многих инфицированных носителей Helicobacter pylori не обнаруживается никаких симптомов заболевания.

Спиралеобразная форма бактерии, от которой, собственно, и произошло родовое название

Helicobacter, как полагают, связана с приобретением этим микроорганизмом в ходе эволюции способности проникать в слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, и с тем, что такая форма облегчает её движение в слизистом геле, покрывающем слизистую оболочку желудка. [2]

История открытия

В 1875 году немецкие учёные обнаружили спиралевидную бактерию в слизистой оболочке желудка человека. Эта бактерия не росла в культуре (на известных в то время искусственных питательных средах), и это случайное открытие было в конце концов забыто.[3]

В 1893 году итальянский исследователь Джулио Биззоцеро описал похожую спиралевидную бактерию, живущую в кислом содержимом желудка собак.[4]

В 1899 году польский профессор Валерий Яворский из Ягеллонского университета в Кракове, исследуя осадок из промывных вод желудка человека, обнаружил, помимо бактерий, напоминавших по форме хворостины, также некоторое количество бактерий характерной спиралеобразной формы. Он назвал обнаруженную им бактерию

Vibrio rugula. Он был первым, кто предположил возможную этиологическую роль этого микроорганизма в патогенезе заболеваний желудка. Его работа на эту тему была включена в польское «Руководство по заболеваниям желудка». Однако эта работа не имела большого влияния на остальной врачебный и научный мир, поскольку была написана на польском языке.[5]

Бактерия была вновь открыта в 1979 году австралийским патологом Робином Уорреном, который затем провёл дальнейшие исследования её вместе с Барри Маршаллом, начиная с 1981 года. Уоррену и Маршаллу удалось выделить и изолировать этот микроорганизм из проб слизистой оболочки желудка человека. Они также были первыми, кому удалось культивировать этот микроорганизм на искусственных питательных средах.

[6] В оригинальной публикации[7] Уоррен и Маршалл высказали предположение, что большинство язв желудка и гастритов у человека вызываются инфицированием микроорганизмом Helicobacter pylori, а не стрессом или острой пищей, как предполагалось ранее.[8]

Гистологический препарат слизистой желудка, демонстрирующий хеликобактерный гастрит и колонизацию слизистой хеликобактером. Окраска серебром по Warthin-Starry.

Медицинское и научное сообщество медленно и неохотно признавали патогенетическую роль этой бактерии в развитии язв желудка и двенадцатиперстной кишки и гастритов, вследствие распространённого в то время убеждения, что никакой микроорганизм не в состоянии выжить сколько-нибудь длительное время в кислом содержимом желудка. Признание научным сообществом этиологической роли этого микроба в развитии заболеваний желудка начало постепенно приходить лишь после того, как были проведены дополнительные исследования. Один из наиболее убедительных экспериментов в этой области был поставлен Барри Маршаллом: он сознательно выпил содержимое чашки Петри с культурой бактерии

H. pylori, после чего у него развился гастрит.[9] Бактерия была обнаружена в слизистой его желудка, тем самым были выполнены три из четырёх постулатов Коха. Четвёртый постулат был выполнен, когда на второй эндоскопии, спустя 10 дней после преднамеренного заражения, были обнаружены признаки гастрита и присутствие H. pylori. Затем Маршалл сумел продемонстрировать, что он в состоянии излечить свой хеликобактерный гастрит с помощью 14-дневного курса лечения солями висмута и метронидазолом.[9] Маршалл и Уоррен затем пошли дальше и сумели показать, что антибиотики эффективны в лечении многих, если не большинства, случаев гастрита и язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
[9]

В 1994 году Американский Национальный Институт Здравоохранения опубликовал экспертное мнение, в котором утверждалось, что большинство рецидивирующих язв желудка и гастритов с повышенной кислотностью вызываются инфицированием микробом H. pylori, и рекомендовал включать антибиотики в терапевтические режимы при лечении язвенной болезни желудка, а также гастритов с повышенной кислотностью.[10] Постепенно накапливались данные также о том, что язвы двенадцатиперстной кишки и дуодениты также ассоциированы с инфицированием H. pylori.[11][12]

В 2005 году первооткрыватели медицинского значения бактерии Робин Уоррен и Барри Маршалл были удостоены Нобелевской премии по медицине. [13]

До того, как стала понятна роль инфекции

Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастритов, язвы и гастриты обычно лечили лекарствами, которые нейтрализуют кислоту (антациды) или снижают её продукцию в желудке (ингибиторы протонного насоса, блокаторы h3-гистаминовых рецепторов, М-холинолитики и др.). Хотя такое лечение в ряде случаев бывало эффективным, язвы и гастриты весьма часто рецидивировали после прекращения лечения. Весьма часто используемым препаратом для лечения гастритов и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки был висмута субсалицилат (пепто-бисмол). Он часто был эффективен, но вышел из употребления, поскольку его механизм действия оставался непонятным. Сегодня стало понятно, что эффект пепто-бисмола был обусловлен тем, что соли висмута действуют на Helicobacter pylori как антибиотик. На сегодняшний день большинство случаев язв желудка и двенадцатиперстной кишки, гастритов и дуоденитов с доказанной лабораторными тестами хеликобактерной этиологией, особенно в развитых странах, лечат антибиотиками, эффективными против
Helicobacter pylori
. [14]

Хотя H. pylori остаётся наиболее медицински значимой бактерией, способной обитать в желудке человека, у других млекопитающих и некоторых птиц были найдены другие представители рода Helicobacter. Некоторые из них способны заражать и человека. Виды рода Helicobacter были также обнаружены в печени некоторых млекопитающих, причём они способны вызывать поражения и заболевания печени.[15]

Систематика

Бактерия была вначале названа Campylobacter pyloridis в 1985 году, затем название было исправлено в соответствии с правилами латинской грамматики на Campylobacter pylori в 1987 году[16], и только в 1989 году, после того, как анализ последовательностей ДНК этой бактерии показал, что в действительности она не принадлежит к роду Campylobacter, её и близкие ей виды выделили в отдельный род, Helicobacter Goodwin et al. 1989.

[17] Название pylōri происходит от «pylorus» (привратник желудка, циркулярный жом, перекрывающий проход из желудка в двенадцатиперстную кишку), которое, в свою очередь, происходит от греческого слова πυλωρός, означающего буквально «привратник».

Многие виды рода Helicobacter являются патогенными для человека и животных и обитают в ротовой полости, желудке, различных отделов кишечника человека и животных (патогенными для человека и животных кроме H. pylori являются также виды H. nemestrinae, H. acinonychis, H. felis, H. bizzozeronii и H. salomonis)).[18] Наибольший уровень сходства по результатом ДНК-ДНК гибридизации отмечен между видами H. pylori

и H. mustelae.[18]

Виды рода Helicobacter являются единственными известными на сегодняшний день микроорганизмами, способными длительно выживать в чрезвычайно кислом содержимом желудка и даже колонизировать его слизистую.[19]

Разработано много методов определения как внутривидовой дифференциации штамов H. pylori, так и для дифференцировки от других видов рода Helicobacter, такие как биотипические, и серологические методы, методы определения уреазной активности и токсинообразования, так и молекулярные — белковый электрофорез клеточного лизата, метод определения полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ), полимеразная цепная реакция (ПЦР), секвенирование 16S рибосомальной РНК[18] Показан высокий уровень внутривидового полиморфизма штаммов H. pylori по сравнению с крайне близким видом H. mustelae, проявляющим высокий уровень консерватизма. Полиморфизм заключается в однонуклеотидных заменами, а также крупных внутригеномных перестройках, и высоких частотах трансформации.

[18]

Типовые штаммы H. pylori: ATCC 43504, DSM 4867, JCM 7653, LMG 7539, NCTC 11637.[18]

Строение

Размеры и схематическое строение H. pylori

Helicobacter pylori — спиралевидная грамотрицательная бактерия, около 3 мкм в длину, диаметром около 0,5 мкм. Она обладает 4-6 жгутиками и способностью чрезвычайно быстро двигаться даже в густой слизи или агаре. Она микроаэрофильна, то есть требует для своего развития наличия кислорода, но в значительно меньших концентрациях, чем содержащиеся в атмосфере.

Бактерия содержит гидрогеназу, которая может использоваться для получения энергии путём окисления молекулярного водорода, продуцируемого другими кишечными бактериями.[20] Бактерия также вырабатывает оксидазу, каталазу и уреазу.

Helicobacter pylori обладает способностью формировать биоплёнки (англ.) , способствующие невосприимчивости бактерии к антибиотикотерапии и защищающие клетки бактерий от иммунного ответа хозяина.[21] Предполагают, что это увеличивает её выживаемость в кислой и агрессивной среде желудка.

В неблагоприятных условиях, а также в «зрелых» или старых культурах Helicobacter pylori обладает способностью превращаться из спиралевидной в круглую или шарообразную кокковидную форму. Это благоприятствует её выживанию и может являться важным фактором в эпидемиологии и распространении бактерии.[22] Кокковидная форма бактерии не поддаётся культивированию на искусственных питательных средах (хотя может спонтанно возникать по мере «старения» культур), но была обнаружена в водных источниках в США и других странах. Кокковидная форма бактерии также обладает способностью к адгезии к клеткам эпителия желудка in vitro.

Кокковидные клетки отличаются деталями строения клеточной стенки (преобладанием N-ацетил-D-глюкозаминил-β(1,4)-N-ацетилмурамил-L-Ала-D-Глю мотива в пептидогликане клеточной стенки (GM-дипептида)), изменение строения клеточной стенки приводит к неузнаванию бактерии иммунной системой хозяина (бактериальная мимикрия). [23]

Электронно-микроскопическая фотография H. pylori

Известно несколько штаммов Helicobacter pylori, и геном двух из них полностью секвенирован.[24][25][26]

Геном штамма «26695» представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 1667867 пар оснований, и содержит 1630 генов, из которых 1576 кодируют белки, доля Г+Ц пар составляет 38 моль %. Геном штамма «J99» представлен кольцевой двуцепочечной молекулой ДНК размером 1643831 пар оснований, и содержит 1535 генов, из которых 1489 кодируют белки, доля Г+Ц пар составляет 39 моль %. Два изученных штамма демонстрируют значительные генетические различия, до 6 % нуклеотидов у них различны.

Изучение генома H. pylori ведётся в основном с целью улучшить наше понимание патогенеза гастритов и язвенной болезни желудка, причин способности этого микроорганизма вызывать заболевание. На данный момент в базе данных генома Helicobacter pylori 62 гена отнесены к категории «генов патогенных» (то есть их наличие у бактерии коррелирует с её патогенностью). Оба изученных штамма имеют общий «остров патогенности» (общую последовательность генов, имеющих отношение к вирулентности и патогенности хеликобактера) длиной около 40 Кб, так называемый Cag. Этот участок содержит более 40 генов. Он обычно отсутствует у штаммов, которые выделены от людей, являющихся бессимптомными носителями H. pylori.

Ген cagA кодирует один из важнейших белков вирулентности H. pylori. Штаммы, имеющие ген cagA ассоциированны со способностью вызывать тяжёлые формы язвы желудка. Ген cagA кодирует белок длинной 1186 аминокислотных остатка. Белок cagA транспортируется внутрь клеток, где он нарушает нормальное функционирование цитоскелета. Остров патогенности Cag состоит из примерно 30 генов, кодирующих сложную систему секреции типа IV.[27]. После адгезии H.pylori к клеткам эпителия желудка, cagA впрыскивается в клетку посредством системы секреции типа IV. Белок cagA фосфолирируется тирозиновыми протеинкиназами клетки и взаимодействует с фосфатазой Src, изменяя морфологию клеток. [28] Вирулентные штаммы H. pylori способны активировать рецептор эпидермального фактора роста (epidermal growth factor receptor, EGFR), мембранный белок с тирозинкиназным доменом. Активация EGFR H. pylori ассоциирована с изменённой сигнальной трансдукцией и изменением профиля экспрессии генов клетки хозяина, что может влиять на течение патологического процесса.[29]

Показана синергетичность действия генов babA2, cagA, и s1 vacA при патологическом процессе, вовлечённом в метаплазии кишечника.[30] Продукты генов cagA и babA2 идентифицируются иммуногистохимически, гистологически и при помощи in situ гибридизации при метаплазии кишечника и злокачественных новообразованиях желудка, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией и могут служить возможными диагностическими маркерами.[31]

Также идентифицированы некоторые гены, ассоциированные со способностью к колонизации эпителия желудка, такие как flg, flh, tlp (отвечают за наличие жгутиков и хемотаксис), ureA, nixA, amiE (гены, отвечающие за синтез уреазы и продукцию аммиака), fur, pfr, fecA, frpB (гены, отвечающие за метаболизм железа), sod, hptG (ответ на стресс), и algA, rfaJ, lpxB (гены, отвечающие за биосинтез липополисахарида и экзополисахарида). [32] Показана роль в реакциях Helicobacter pylori на внешние раздражители продукта гена tlpD, предположительно кодирующего сенсорный белок.[33]

Факторы вирулентности

Факторы вирулентности геликобактера

Способность H. pylori колонизировать слизистую желудка и вызывать гастрит либо язву желудка зависит не только от состояния иммунитета организма хозяина, но и от индивидуальных особенностей конкретного штамма бактерии.[34]

Одним из важных факторов вирулентности хеликобактер является наличие у неё жгутиков, благодаря которым обеспечивается быстрое движение микроорганизма в слое густой слизи, защищающей слизистую желудка от воздействия кислоты, её хемотаксис в места скопления других бактерий этого вида и быстрая колонизация слизистой.

Липополисахариды и белки наружной оболочки бактерии обладают свойством адгезии к наружной оболочке мембран клеток слизистой желудка. Кроме того, липополисахариды наружной оболочки H. pylori вызывают иммунный ответ организма хозяина и развитие воспаления слизистой.

Секретируемые бактерией во внешнюю среду литические ферменты — муциназа, протеаза, липаза — вызывают деполимеризацию и растворение защитной слизи (состоящей в основном из муцина) и повреждение слизистой желудка.

Молекулярная модель уреазы H. pylori

Очень важную роль в вирулентности бактерии и в её способности выживать в кислом содержимом желудка играет секреция бактерией уреазы — фермента, расщепляющего мочевину с образованием аммиака. Аммиак нейтрализует соляную кислоту желудка и обеспечивает бактерии локальное поддержание комфортного для неё pH (около 6-7).

Продукция хеликобактером различных экзотоксинов, в частности, вакуолизирующего экзотоксина (продукта гена vacA), также вызывает вакуолизацию, повреждение и гибель клеток слизистой желудка.

Специальная «инжекционная система», имеющаяся у хеликобактер, предназначена для непосредственного впрыскивания в клетки слизистой оболочки желудка различных эффекторных белков (в частности, продуктов гена cagA), вызывающих воспаление, повышение продукции интерлейкина-8[35], угнетение апоптоза и избыточный рост определённых типов клеток. Полагают, что именно этим обусловлена наблюдающаяся при геликобактерной инфекции гиперплазия париетальных (кислотообразующих) клеток желудка, гиперсекреция соляной кислоты и пепсина, и в конечном итоге повышение вероятности рака желудка.[36]

Штаммы H. pylori, выделенные от больных с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, как правило, проявляют большую биохимическую агрессивность, чем штаммы, выделенные от больных с гастритом, а штаммы, выделенные от больных с гастритом, обычно более агрессивны и вирулентны, чем штаммы, выделенные от бессимптомных носителей.[34] В частности, штаммы, выделенные от больных с язвенной болезнью, чаще бывают cagA-положительными (то есть продуцирующими cagA эффекторные белки). Штаммы, выделенные от больных с гастритом, чаще продуцируют экзотоксин vacA, чем штаммы, выделенные от бессимптомных носителей.[37][38]

Патогенетические механизмы

Схематическое изображение патогенеза язвы желудка

На начальном этапе после попадания в желудок H. pylori, быстро двигаясь при помощи жгутиков, преодолевает защитный слой слизи и колонизирует слизистую оболочку желудка. Закрепившись на поверхности слизистой, бактерия начинает вырабатывать уреазу, благодаря чему в слизистой оболочке и слое защитной слизи поблизости от растущей колонии растёт концентрация аммиака и повышается pH. По механизму отрицательной обратной связи это вызывает повышение секреции гастрина клетками слизистой желудка и компенсаторное повышение секреции соляной кислоты и пепсина, с одновременным снижением секреции бикарбонатов.

Муциназа, протеаза и липаза, вырабатываемые бактерией, вызывают деполимеризацию и растворение защитной слизи желудка, в результате чего соляная кислота и пепсин получают непосредственный доступ к оголённой слизистой желудка и начинают её разъедать, вызывая химический ожог, воспаление и изъязвление слизистой оболочки.

Экзотоксин VacA, вырабатываемый бактерией, вызывают вакуолизацию и гибель клеток эпителия желудка.[39] Продукты гена cagA вызывают дегенерацию клеток эпителия желудка, вызывая изменения фенотипа клеток (клетки становятся удлинёнными, приобретая так называемый «колибри фенотип»[40]). Привлечённые воспалением (в частности, секрецией интерлейкина-8 клетками слизистой желудка) лейкоциты вырабатывают различные медиаторы воспаления, что приводит к прогрессированию воспаления и изъязвления слизистой, бактерия также вызывает окислительный стресс и запускает механизм программируемой клеточной смерти клеток эпителия желудка.[41]

Диагностика инфекции

Диагностика геликобактерной инфекции обычно производится путём опроса больного на наличие диспептических жалоб и симптомов, и затем выполнения тестов, которые могут помочь подтвердить или опровергнуть факт наличия хеликобактерной инфекции.

Неинвазивные (не требующие эндоскопии) тесты на наличие хеликобактерной инфекции включают в себя определение титра антител в крови к антигенам H. pylori, определение наличия антигенов H. pylori в кале, а также уреазный дыхательный тест, состоящий в том, что пациент выпивает раствор меченой 14C- или 13C-углеродом мочевины, которую бактерия расщепляет с образованием меченой, соответственно, 14C- или 13C- двуокиси углерода, которая затем может быть обнаружена в выдыхаемом воздухе при помощи масс-спектрометрии.

Существуют также уреазные дыхательные тесты, основанные на определении концентрации аммиака в выдыхаемом воздухе.[42] Данные методы предполагают приём пациентом мочевины нормального изотопного состава и последующее измерение концентрации аммиака с помощью газоанализатора. К достоинствам метода можно отнести невысокую стоимость обследования, скорость получения результатов, высокую чувствительность (96 %), значительно меньшую стоимость оборудования по сравнению с масс-спектрографами.

Однако самым надёжным и «референсным» методом диагностики хеликобактерной инфекции остаётся биопсия, производимая во время эндоскопического обследования желудка и двенадцатиперстной кишки. Взятую при биопсии ткань слизистой подвергают быстрому тестированию на наличие уреазы и антигенов геликобактера, гистологическому исследованию, а также культуральному исследованию с выделением хеликобактера на искусственных питательных средах.

Ни один из методов диагностики хеликобактерной инфекции не является полностью достоверным и защищённым от диагностических ошибок и неудач. В частности, результативность биопсии в диагностике хеликобактерной инфекции зависит от места взятия биоптата, поэтому при эндоскопическом исследовании обязательно взятие биоптатов из разных мест слизистой желудка. Тесты на наличие антител к антигенам хеликобактера имеют чувствительность всего лишь от 76 % до 84 %. Некоторые лекарства могут повлиять на активность уреазы, продуцируемой хеликобактером, в результате чего при исследовании уреазной активности при помощи меченой мочевины могут получиться ложноотрицательные результаты.

Хеликобактерная инфекция может сопровождаться симптомами или протекать бессимптомно (без каких-либо жалоб со стороны инфицированного). Предполагается, что до 70 % случаев хеликобактерной инфекции протекают бессимптомно и что около 2/3 человеческой популяции в мировом масштабе инфицированы геликобактером, что делает геликобактерную инфекцию самой распространённой инфекцией в мире. Истинная частота встречаемости бессимптомного носительства хеликобактера варьирует от страны к стране. В развитых странах Запада (Западная Европа, США, Австралия) эта частота составляет примерно 25 %, и значительно выше в странах так называемого «третьего мира», а также в посткоммунистических странах Восточной Европы и в особенности в странах бывшего Советского Союза. В странах третьего мира и в посткоммунистических странах, вследствие сравнительно низких санитарных стандартов и условий, не редкостью является обнаружение геликобактерной инфекции у детей и подростков. В Соединённых Штатах и Западной Европе хеликобактерная инфекция чаще всего встречается в старших возрастных категориях (около 50 % у лиц старше 60 лет, по сравнению с 20 % у лиц моложе 40 лет) и в наиболее бедных социально-экономических слоях.

Разница в частоте встречаемости хеликобактерной инфекции в развитых странах Запада и в странах «третьего мира» приписывается более строгому соблюдению гигиенических стандартов и широкому использованию антибиотиков. Однако со временем стала проявляться проблема антибиотикоустойчивости H. pylori.[43] В настоящее время многие штаммы хеликобактера в Европе, США и даже в развивающихся странах, уже устойчивы к метронидазолу.

Хеликобактер был выделен из кала, слюны и зубного налёта инфицированных пациентов, что объясняет возможные пути передачи инфекции — фекально-оральный или орально-оральный (например, при поцелуях, пользовании общей посудой, общими столовыми приборами, общей зубной щёткой или анилингусе). Возможно (и весьма часто встречается) заражение хеликобактером в учреждениях общественного питания. Иногда возможно заражение через инфицированные эндоскопы при проведении диагностической гастроскопии.

H. pylori в слизистой желудка. Окраска гематоксилин-эозином.

Считается, что в отсутствие лечения хеликобактерная инфекция, однажды колонизировав слизистую желудка, может существовать в течение всей жизни человека несмотря на иммуный ответ хозяина.[44][45] Однако у пожилых людей, а также у больных с давно существующим гастритом, хеликобактерная инфекция, вероятно, может самостоятельно исчезать, поскольку с возрастом или с давностью заболевания гастритом слизистая желудка становится всё более атрофичной, истончённой и менее пригодной для колонизации хеликобактером, менее благоприятной для обитания микроба. Вместе с тем, атрофический гастрит у пожилых, или гастрит, перешедший в стадию атрофического гастрита после многих лет болезни, поддаётся лечению гораздо труднее, чем хеликобактерные гастриты.

Процент острых хеликобактерных инфекций, которые переходят в хроническую персистирующую форму, точно не известен, однако в нескольких исследованиях, в которых изучалось естественное течение болезни без лечения в человеческих популяциях, сообщалось о возможности спонтанного самоизлечения (спонтанной элиминации микроба-возбудителя).[46][47]

Лечение

Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний

У пациентов с язвой желудка, язвой двенадцатиперстной кишки и гастритом с доказанной хеликобактерной этиологией стандартным протоколом лечения является эрадикация Helicobacter pylori, то есть лечебный режим, направленный на полное уничтожение этого микроба в желудке с целью обеспечить условия для заживления язвы.

Стандартной терапией первой линии при хеликобактерной инфекции является на сегодняшний день так называемая «однонедельная трёхкомпонентная терапия». Австралийский гастроэнтеролог Томас Бороди ввёл первый известный режим «трёхкомпонентной терапии» (англ. triple therapy) в 1987 году.[48]

Сегодня стандартной «тройной терапией» является комбинация амоксициллина, кларитромицина и ингибитора протонного насоса, такого, как омепразол.[49]

За последние десятилетия были разработаны различные варианты «тройной терапии», в частности, использующие другие, более современные и мощные ингибиторы протонного насоса, такие, как эзомепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол, или использующие метронидазол вместо амоксициллина либо вместо кларитромицина у больных с аллергией к производным пенициллина или к макролидам.[50]

При отсутствии результатов трёхкомпонентной терапии в виде эрадикации H. pylori, назначается терапия второй линии. При отсутствии противопоказаний к применению препаратов висмута назначается так называемая «квадритерапия», включающая ингибиторы протонного насоса (рабепразол, эзомепразол, омепразол, лансопразол либо пантопразол), противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса (препараты висмута), антибиотики (тетрациклин), а также метронидазол; в противном случае (при невозможности применения препаратов висмута) назначают трёхкомпонентную терапию, включающую ингибиторы протонного насоса. [51]

Отмечены случаи непродуктивности антибиотикотерапии хеликобактерной инфекции, связанные как с антибиотикорезистентностью, так и с наличием зон в желудочно-кишечном тракте, в которых бактерии защищены от действия антибиотиков.[52] Отмеченно появление полирезистентных к антибиотикам изолятов H. pylori[53], в том числе и кларитромицин-резистентных штаммов.[54] Также отмечены случаи появления хинолон-резистентных штаммов H. pylori.[55]

Также ведутся исследования по поиску и синтезу более эффективных и менее токсичных препаратов, направленных на эрадикацию H. pylori, показана эффективность in vitro препарата TG44[56], препарат NE-2001 в опытах in vitro проявлял высокую селективность по отношению к H. pylori[57] Показана эффективность пероральной вакцинации клеточным лизатом H. pylori на мышиной модели.[58]

Примечания

  1. Ходорковская Б. Б., Чернявский М. Н. Учебник латинского языка. — М.: «Медицина», 1964. — С. 15 — 18. — 351 с. — 38000 экз.
  2. Campylobacter and Helicobacter // Medical Microbiology / edited by Samuel Baron. — 4th edition. — Galveston: The University of Texas Medical Branch, 1996. — 1273 p. — ISBN 0-9631172-1-1
  3. Blaser MJ (2005). «An Endangered Species in the Stomach». Scientific American 292 (2): 38 — 45. PMID 15715390.
  4. Bizzozero, Giulio (1893). «Ueber die schlauchförmigen Drüsen des Magendarmkanals und die Beziehungen ihres Epitheles zu dem Oberflächenepithel der Schleimhaut». Archiv für mikroskopische Anatomie 42: 82 — 152.
  5. Konturek JW (2003 Dec). «Discovery By Jaworski Of Helicobacter pylori and its pathogenetic role in peptic ulcer, gastritis and gastric cancer». Journal of Physiology and Pharmacology 54 Suppl 3: 23 — 41. PMID 15075463.
  6. Professor Barry Marshall (англ. ). Проверено 4 марта 2009.
  7. Marshall B. J. (1983). «Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis.». Lancet 1 (8336): 1273 — 1275. PMID 6134060.
  8. Marshall B. J., Warren J. R. (1984). «Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration.». Lancet 1 (8390): 1311 — 1315. PMID 6145023.
  9. 1 2 3 Barry J. Marshall Autobiography (англ.). Nobel Foundation (2005). Проверено 7 марта 2009.
  10. Helicobacter Pylori in Peptic Ulcer Disease (англ.). NIH Consensus Statement Online Jan 7–9;12(1):1-23. Проверено 4 марта 2009.
  11. Pietroiusti A., Luzzi I., Gomez M. J., Magrini A., Bergamaschi A., Forlini A., Galante A. (April 2005). «Helicobacter pylori duodenal colonization is a strong risk factor for the development of duodenal ulcer. «. PMID 15801926.
  12. Ohkusa T., Okayasu I., Miwa H., Ohtaka K., Endo S., Sato N. Helicobacter pylori infection induces duodenitis and superficial duodenal ulcer in Mongolian gerbils // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. — 2003. — № 52. — С. 797 — 803.
  13. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2005 (англ.). Nobel Foundation (2005). Проверено 5 марта 2009.
  14. Edgie-Mark A. Co, Neal L. Schiller Resistance Mechanisms in an In Vitro-Selected Amoxicillin-Resistant Strain of Helicobacter pylori // Antimicrobial Agents Chemotherapy. — 2006. — Т. 50. — № 12. — С. 4174 — 4176.
  15. Starzyñska T., Malfertheiner P. (2006). «Helicobacter and digestive malignancies.». Helicobacter 11 Suppl 1: 32 — 35. PMID 16925609.
  16. J.P. Euzéby Campylobacter Sebald and Véron 1963. List of Prokaryotic names with Standing in Nomenclature. Проверено 8 марта 2009.
  17. Vandamme P., Falsen E., Rossau R., Hoste B., Segers P., Tytgat R.,De Ley J. [http://ijs.sgmjournals.org/cgi/reprint/41/1/88 Revision of Campylobacter, Helicobacter, and Wolinella Taxonomy: Emendation of Generic Descriptions and Proposal of Arcobacter gen. nov.] // International Journal of Systematic Bacteriology. — 1991. — Т. 41. — № 1. — С. 88 — 103.
  18. 1 2 3 4 5 Volume Two, Part C: The Alpha-, Beta, Delta and Epsilonproteobacteria // Bergey’s Manual of Systematic Bacteriology / Editor-in-Chief: George M. Garrity. — 2nd Edition. — New York: Springer, 2005. — Т. The Proteobacteria. — P. 1169 — 1189. — ISBN 0-387-95040-0
  19. Dubois A. Intracellular Helicobacter pylori and Gastric Carcinogenesis: An “Old” Frontier Worth Revisiting // Gastroenterology. — 2007. — Т. 132. — № 3. — С. 1177 — 1180.
  20. Olson J. W., Maier R. J. Molecular hydrogen as an energy source for Helicobacter pylori. // Science. — 2002. — Т. 298. — № 5599. — С. 1788 — 1790.
  21. Stark R. M., Gerwig G. J., Pitman R. S., Potts L. F., Williams N. A., Greenman J., Weinzweig I. P., Hirst T. R., Millar M. R. Biofilm formation by Helicobacter pylori. // Letters in applied microbiology. — 1999. — Т. 28. — № 2. — С. 121 — 126.
  22. Chan W. Y., Hui P. K., Leung K. M., Chow J., Kwok F., Ng C. S. Coccoid forms of Helicobacter pylori in the human stomach. // American Journal of Clinical Pathology. — 1994. — Т. 102. — № 4. — С. 503 — 507.
  23. Chaput C., Ecobichon C., Cayet N., Girardin S. E., Werts C., Guadagnini S., Prévost M.-C., Mengin-Lecreulx D., Labigne A., Boneca I. G. Role of AmiA in the Morphological Transition of Helicobacter pylori and in Immune Escape // PLoS Pathogens. — 2006. — Т. 2. — № 9. — С. e97..
  24. PyloriGene World-Wide Web Server (англ.). Institut Pasteur. — Геном H.pylori штаммов 26695 и J99. Проверено 4 марта 2009.
  25. Helicobacter pylori 26695, complete genome (англ.). NCBI. Проверено 4 марта 2009.
  26. Helicobacter pylori J99, complete genome (англ.). NCBI. Проверено 4 марта 2009.
  27. Couturier M. R., Tasca E., Montecucco C., Stein M. Interaction with CagF Is Required for Translocation of CagA into the Host via the Helicobacter pylori Type IV Secretion System // Infection and Immunity. — 2006. — Т. 74. — № 1. — С. 273 — 281.
  28. Reyes-Leon A., Atherton J. C., Argent R. H., Puente J. L., Torres J. Heterogeneity in the Activity of Mexican Helicobacter pylori Strains in Gastric Epithelial Cells and Its Association with Diversity in the cagA Gene // Infection and Immunity. — 2007. — Т. 75. — № 7. — С. 3445 — 3454.
  29. Yokoyama K., Higashi H., Ishikawa S., Fujii Y., Kondo S., Kato H., Azuma T., Wada A., Hirayama T., Aburatani H., HatakeyamaM . Functional antagonism between Helicobacter pylori CagA and vacuolating toxin VacA in control of the NFAT signaling pathway in gastric epithelial cells // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 2005. — Т. 102. — № 27. — С. 9661 — 9666.
  30. Zambon C.-F., Navaglia F., Basso D., Rugge M., Plebani M. Helicobacter pylori babA2, cagA, and s1 vacA genes work synergistically in causing intestinal metaplasia // Journal of Clinical Pathology. — 2003. — Т. 56. — № 4. — С. 287 — 291.
  31. Semino-Mora C., Doi S. Q., Marty A., Simko V., Carlstedt I., Dubois A. Intracellular and Interstitial Expression of Helicobacter pylori Virulence Genes in Gastric Precancerous Intestinal Metaplasia and Adenocarcinoma // Journal of Infectious Diseases. — 2003. — Т. 187. — № 8. — С. 1165 — 1177.
  32. Baldwin D. N., Shepherd B., Kraemer P., Hall M. K., Sycuro L. K., Pinto-Santini D. M., Salama N. R. Identification of Helicobacter pylori Genes That Contribute to Stomach Colonization // Infection and Immunity. — 2007. — Т. 75. — № 2. — С. 1005 — 1016.
  33. Schweinitzer T., Mizote T., Ishikawa N., Dudnik A., Inatsu S., Schreiber S., Suerbaum S., Aizawa S.-I., Josenhans C. Functional Characterization and Mutagenesis of the Proposed Behavioral Sensor TlpD of Helicobacter pylori // Journal of Bacteriology. — 2008. — Т. 190. — № 9. — С. 3244 — 3255.
  34. 1 2 Nawfal R. Hussein, Marjan Mohammadi, Yeganeh Talebkhan, Masoumeh Doraghi, Darren P. Letley, Merdan K. Muhammad, Richard H. Argent, John C. Atherton Differences in Virulence Markers between Helicobacter pylori Strains from Iraq and Those from Iran: Potential Importance of Regional Differences in H. pylori-Associated Disease // Journal of Clinical Microbiology. — 2008. — Т. 46. — № 5. — С. 1774 — 1779.
  35. Beswick E. J., Pinchuk I. V., Minch K., Suarez G., Sierra J. C., Yamaoka Y., Reyes V. E. The Helicobacter pylori Urease B Subunit Binds to CD74 on Gastric Epithelial Cells and Induces NF-κB Activation and Interleukin-8 Production // Infection and Immunity. — 2006. — Т. 74. — № 2. — С. 1148 — 1155.
  36. Andrzejewska J., Lee S. K., Olbermann P., Lotzing N., Katzowitsch E., Linz B., Achtman M., Kado C. I., Suerbaum S., Josenhans C. Characterization of the Pilin Ortholog of the Helicobacter pylori Type IV cag Pathogenicity Apparatus, a Surface-Associated Protein Expressed during Infection // Journal of Bacteriology. — 2006. — Т. 188. — № 16. — С. 5865 — 5877.
  37. López-Vidal Y., Ponce-de-León S., Castillo-Rojas G., Barreto-Zúñiga R., Torre-Delgadillo A. High Diversity of vacA and cagA Helicobacter pylori Genotypes in Patients with and without Gastric Cancer // PLoS ONE. — 2008. — Т. 3. — № 12. — С. e3849..
  38. Yamazaki S., Yamakawa A., Okuda T., Ohtani M., Suto H., Ito Y., Yamazaki Y., Keida Y., Higashi H., Hatakeyama M., Azuma T. Distinct Diversity of vacA, cagA, and cagE Genes of Helicobacter pylori Associated with Peptic Ulcer in Japan // Journal of Clinical Microbiology. — 2005. — Т. 43. — № 8. — С. 3906 — 3916.
  39. Ivie S. E., McClain M. S., Torres V. J., Holly M. Scott Algood, Lacy D. B., Yang R., Blanke S. R., Cover T. L. Helicobacter pylori VacA Subdomain Required for Intracellular Toxin Activity and Assembly of Functional Oligomeric Complexes // Infection and Immunity. — 2008. — Т. 76. — № 7. — С. 2843 — 2851.
  40. Tsutsumi R., Takahashi A., Azuma T., Higashi H., Hatakeyama M. Focal Adhesion Kinase Is a Substrate and Downstream Effector of SHP-2 Complexed with Helicobacter pylori CagA // Molecular and Cellular Biology. — 2006. — Т. 26. — № 1. — С. 261 — 276.
  41. Ding S.-Z., Minohara Y., Fan X. J., Wang J., Reyes V. E., Patel J., Dirden-Kramer B., Boldogh I., Ernst P. B., Crowe S. E. Helicobacter pylori Infection Induces Oxidative Stress and Programmed Cell Death in Human Gastric Epithelial Cells // Infection and Immunity. — 2007. — Т. 75. — № 8. — С. 4030 — 4039.
  42. Методы диагностики хеликобактериоза / под ред. Козлова А. В., Новиковой В. П.. — СПб.: «Диалектика», 2008. — С. 34 — 48. — 88 с. — ISBN 978-5-98230-044-7
  43. Mégraud F. H. pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing // International Journal of Gastroenterology and Hepathology. — 2004. — № 53. — С. 1374 — 1384.
  44. Holly M. Scott Algood, Timothy L. Cover Helicobacter pylori Persistence: an Overview of Interactions between H. pylori and Host Immune Defenses // Clinical Microbiology Reviews. — 2006. — Т. 19. — № 4. — С. 597 — 613.
  45. Kuipers E. J., Israel D. A., Kusters J. G., Gerrits M. M., Weel J., van Der Ende A., van Der Hulst R. W., Wirth H. P., Höök-Nikanne J., Thompson S. A., Blaser M. J. Quasispecies development of Helicobacter pylori observed in paired isolates obtained years apart from the same host. // Journal of infectious diseases. — 2000. — Т. 181. — № 1. — С. 273 — 282.
  46. Goodman K. J, O’rourke K., Day R. S., Wang C., Nurgalieva Z., Phillips C. V., Aragaki C., Campos A., de la Rosa J. M. Dynamics of Helicobacter pylori infection in a US-Mexico cohort during the first two years of life. // International Journal of Epidemiology —. — 2005. — Т. 34. — № 6. — С. 1348 — 1355.
  47. Goodman K., Cockburn M. The role of epidemiology in understanding the health effects of Helicobacter pylori. // Epidemiology. — 2001. — Т. 12. — № 2. — С. 266 — 271.
  48. Borody T. J., Cole P., Noonan S., Morgan A., Lenne J., Hyland L., Brandl S., Borody E. G., George L. L. Recurrence of duodenal ulcer and Campylobacter pylori infection after eradication. // The Medical journal of Australia. — 1989. — Т. 151. — № 8. — С. 431 — 435.
  49. Mirbagheri S. A., Hasibi M., Abouzari M., Rashidi A. Triple, standard quadruple and ampicillin-sulbactam-based quadruple therapies for H. pylori eradication: a comparative three-armed randomized clinical trial. // World journal of gastroenterology. — 2006. — Т. 12. — № 30. — С. 4888 — 4891.
  50. European Helicobacter Pylori Study Group Current Concepts in the Management of Helicobacter pylori Infection (англ.). The Maastricht 2-2000 Consensus Report. Проверено 4 марта 2009.
  51. Лапина Т. Л. Современное лечение язвенной болезни: новые препараты (рус.). Сателлитный симпозиум в рамках VIII Российского Национального Конгресса «Человек и Лекарство» (5 апреля 2001 г). Проверено 13 марта 2009.
  52. Sander J. O. Veldhuyzen van Zanten, Kolesnikow T., Leung V., Jani L. O’Rourke, Lee A. Gastric Transitional Zones, Areas where Helicobacter Treatment Fails: Results of a Treatment Trial Using the Sydney Strain Mouse Model // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2003. — Т. 47. — № 7. — С. 2249 — 2255.
  53. Aboderin O. A., Abdu A. R., Odetoyin B. W., Okeke I. N., Lawal O. O., Ndububa D. A., Agbakwuru A. E., Lamikanra A. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori from patients in Ile-Ife, South-west, Nigeria // African Health Sciences. — 2007. — Т. 7. — № 3. — С. 143 — 147.
  54. Kato S., Fujimura S., Udagawa H., Shimizu T., Maisawa S., Ozawa K., Iinuma K. Antibiotic Resistance of Helicobacter pylori Strains in Japanese Children // Journal of Clinical Microbiology. — 2008. — Т. 40. — № 2. — С. 649 —– 653.
  55. Glocker E., Stueger H.-P., Kist M. Quinolone Resistance in Helicobacter pylori Isolates in Germany // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2007. — Т. 51. — № 1. — С. 346 — 349.
  56. Kamoda O., Anzai K., Mizoguchi J., Shiojiri M., Yanagi T., Nishino T., Kamiya S. In Vitro Activity of a Novel Antimicrobial Agent, TG44, for Treatment of Helicobacter pylori Infection // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2006. — Т. 50. — № 9. — С. 3062 — 3069.
  57. Dai G., Cheng N., Dong L., Muramatsu M., Xiao S., Wang M.-W., Zhu D.-X. Bactericidal and Morphological Effects of NE-2001, a Novel Synthetic Agent Directed against Helicobacter pylori // Antimicrobial Agents and Chemotherapy. — 2005. — Т. 49. — № 8. — С. 3468 — 3473.
  58. Raghavan S., Svennerholm A.-M., Holmgren J. Effects of Oral Vaccination and Immunomodulation by Cholera Toxin on Experimental Helicobacter pylori Infection, Reinfection, and Gastritis // Infection and Immunity. — 2002. — Т. 70. — № 8. — С. 4621 — 4627.

Ссылки

  1. Mobley, Harry L. T.; Mendz, George L.; Hazell, Stuart L. Helicobacter pylori: Physiology and Genetics. — ASM Press, 2001. — С. 626. — ISBN 1-55581-213-9
  2. Helicobacter pylori (англ.). MicrobeWiki. — The student-edited microbiology resource. Проверено 9 марта 2009.

Wikimedia Foundation. 2010.

Хеликобактер Пилори!

1.Общие сведения

Ситуацию с бактерией Helicobacter Pylori (читается «хеликоба́ктер пило́ри», далее в тексте сокр. «H.P.») можно было бы уподобить увлекательному и запутанному детективу, если бы в качестве «преступления» не выступали сотни миллионов тяжелых гастроэнтерологических заболеваний по всему земному шару. Ничего развлекательного в этом, разумеется, нет. Данный микроорганизм относится к числу глобальных проблем, на сегодняшний день по отношению к человеку остается одним из наиболее распространенных патогенов и во многом является уникальным.

Историю открытия H.P. можно сравнить также с поиском некоторых элементарных частиц в физике: есть следы их взаимодействия с другими частицами, есть математические основания предполагать влияние некоего неизвестного фактора, однако саму «невидимку» порой длительное время не удается зарегистрировать физическими методами.

Действительно, предположения о том, что гастриты и гастродуодениты, а также язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки могут быть вызваны неизвестным микроорганизмом (или, по крайней мере, как-то связаны с его жизнедеятельностью), высказывались очень давно. Более того, именно в контексте исследования гастродуоденитов ранее, – начиная с конца ХIХ века, – H.P. уже обнаруживался различными учеными, причем неоднократно и в разных странах, в т.ч. в СССР. Однако в микробиологии бытовало устойчивое и, к сожалению, стереотипно-схоластическое представление о том, что ни один инфекционный возбудитель не способен выжить в достаточно концентрированной соляной кислоте, входящей в состав желудочного сока. Лишь немногим более 30 лет назад австралийскими учеными Р.Уорреном и Б.Маршаллом было достоверно доказано, что желудочно-кишечные воспаления могут носить инфекционный характер. Нельзя не отметить, что переубедить медицинский ученый мир бывает очень сложно, и этот скептицизм («Медицина – самая консервативная из всех наук») является, если вдуматься, спасительным для пациентов. Однако в данном случае Барри Маршалл предпринял шаг, на который врачи-исследователи в истории медицины шли не раз: самые рискованные и опасные эксперименты ставить, прежде всего, на самих себе. Ситуация стала меняться после того, как он заразил себя лабораторным штаммом H.P., протоколировал все стадии развития гастрита, отвечающего общепринятым критериям понятия «инфекционно-воспалительный процесс», и затем успешно вылечил хеликобактерный, – что отныне стало очевидным и неоспоримым, – гастрит путем эрадикации, т.е. полного уничтожения патогенной бактерии.

Остается добавить, что вклад Р.Уоррена и Б.Маршалла в развитие медицинской науки и практики был справедливо отмечен Нобелевской премией в 2005 году.

Обязательно для ознакомления!
Помощь в лечении и госпитализации!

2.Причины

Хеликобактер Пилори – бактериальный паразит-анаэроб (при контакте с воздухом он погибает) спиральной формы, в ходе своей эволюции выработавший способ нейтрализации кислоты посредством секреции уреазы, а также «научившийся» передвигаться в плотно-вязких слизистых средах с помощью специального моторного жгутика. Бактерии рода Хеликобактер обнаруживаются не только в ЖКТ человека, но и у птиц и млекопитающих, причем установлено, что некоторые хеликобактерные виды способны вызывать у животных (возможно, и у человека) поражения печени.

Инфицирование преимущественно оральное, патоген может обитать в полости рта и потому передается со слюной (поцелуи, общая посуда и т.д.). Видовое название микроорганизма, к слову, отражает как его морфологию, так и конечную локализацию колонии: на латыни Helix означает «спираль», а Pylorus – «привратник желудка», т.е. особое анатомическое образование в месте перехода желудка в двенадцатиперстную кишку. Вырабатываемые H.P. токсические соединения агрессивны по отношению к стенкам этих органов. Кроме того, хеликобактерные ферменты расщепляют слизь, служащую естественной защитой от кислоты, в результате чего кислотный желудочный сок проникает на уровень тех клеточных слоев, которые такой защиты не имеют вообще, и разъедает их. Так формируются воспалительные эрозии (повреждение поверхностных слоев) и язвы (проникающее разрушение глубоких слоев) стенок желудка и двенадцатиперстной кишки.

По приближенным статистическим оценкам, носителями Хеликобактер Пилори в настоящее время являются две трети всех живущих на Земле людей.

Посетите нашу страницу
Гастроэнтерология

3.Симптомы и диагностика

Описание клинической картины хеликобактерного инфекционного-воспалительного процесса представляло бы собой статью о гастродуоденитах как таковых. Вкратце, основными симптомами являются различные нарушения пищеварения (диспепсия: запоры, поносы, признаки несварения и т.п.), изжога, специфическая тяжесть в желудке. Зачастую (но далеко не всегда) присутствует болевой синдром; как правило, отмечается апатия с депрессивным компонентом, резкое снижение работоспособности, – что, по всей видимости, связано с действием токсинов на центральную нервную систему. Достаточно типичным является чередование приступов голода, при утолении которого симптоматика на какое-то время стихает, с полным отсутствием аппетита и отвращением к любой пище.

Интенсивные исследования (в том числе на генетическом уровне) механизмов разрушительного воздействия хеликобактерной колонии на ЖКТ продолжаются во всех развитых странах, однако выявлены пока не все аспекты болезнетворности H.P. В частности, до сих не вполне ясно, почему лишь у 10% инфицированных этот патоген обусловливает быстрое развитие гастродуоденита и/или язвенной болезни, а в остальных случаях его присутствие в организме не проявляется какой-либо значимой клиникой. Уточняется также возможная роль микроорганизма как триггера (пускового фактора) раковых заболеваний ЖКТ.

Напротив, методология выявления и идентификации H.P. в желудочно-кишечном тракте уже сейчас разработана достаточно хорошо. В диагностических целях может быть назначен анализ ПЦР (полимеразная цепная реакция), уреазная дыхательная проба, биопсия (материал отбирается в ходе фиброгастродуоденоскопического исследования), иммуноферментный анализ на антитела. Несмотря на то, что ни один из перечисленных методов не является стопроцентно достоверным и безошибочным, та или иная их комбинация с учетом клинических и анамнестических данных практически гарантирует точную диагностику хеликобактерной инвазии.

О нашей клинике
м. Чистые пруды
Страница Мединтерком!

4.Лечение

Развитие подходов к лечению гастритов, дуоденитов и язвенной болезни было столь же противоречивым и неравномерным, как и эволюция представлений об их этиопатогенезе. В частности, на определенном этапе уже предпринимались попытки применения соединений висмута и препаратов имидазола (метронидазол) для лечения этих заболеваний, причем попытки успешные. Однако происхождение такой патологии связывалось, прежде всего, с погрешностями питания и нездоровым рационом, а также с психоэмоциональными стрессорами и генетическими факторами, поэтому эффективность таких средств представлялась парадоксальной и эпифеноменальной (побочной, случайной), а их назначение – недопустимым.

На сегодняшний день доказано, что эти (а также некоторые другие) препараты действительно обладают в отношении H.P. антибиотическим действием, т.е. позволяют подавить жизнедеятельность бактерии, – вплоть до полного уничтожения. Разработаны эффективные терапевтические курсовые схемы (напр., т.н. трехкомпонентная терапия). Проблема, однако, в том, что хеликобактер, – как и многие другие патогенные культуры, – способен мутировать в сторону резистентности к антибиотикам, и этот процесс (не в последнюю очередь обусловленный самолечением и бесконтрольным приемом антибиотиков) прослеживается сегодня в полной мере. Поэтому предпринимаются значительные усилия по созданию новых лекарств, менее токсичных, но избирательно активных в отношении различных, в т.ч. резистентных штаммов Helicobacter Pylori.

Как писать научные названия видов бактерий в журнальных статьях (часть 2)

Исследования могут быть достаточно сложными и без того, чтобы беспокоиться еще и о правильности использования микробной номенклатуры или научных названий бактерий. Написание названий бактерий в научной статье может быть большой проблемой для ученых, поскольку руководящие принципы постоянно изменяются, отражая новые открытия. Кроме того, запутанными могут быть и латинские названия. В первой статье в этой серии мы обсудили эффективные советы по написанию научной номенклатуры растительного и животного мира. Эта статья предоставляет рассмотрение самых больших проблем, с которыми сталкиваются исследователи при использовании микробной номенклатуры, и несколько советов, которые помогут вам не сбиться с пути.

Как называются бактерии?

Международный комитет по систематике прокариот (ICSP) разработал руководящие принципы, которые объясняют правильную номенклатуру или систему именования бактерий. Эта система известна как Бактериологический кодекс. У бактерии есть двойное название, состоящее из двух частей: название рода, которое указывает, к какому роду она принадлежит, и видовой эпитет.

При упоминании бактерии в статье автор должен подчеркнуть название в тексте или выделить его курсивом. После написания полного названия микроорганизма в первом упоминании, название рода можно сократить до заглавной буквы.

  • Например, Moraxella bovis можно написать как М.bovis .

ICSP рекомендует в реферате вашей публикации снова изложить полное название любой бактерии.

При обсуждении безымянных видов используется аббревиатура «sp.» для обозначения одного безымянного вида, в то время как написание «spp.» после рода относится к более, чем одному безымянному виду.

  • Например, Moraxella будет использоваться для обсуждения одного безымянного вида Moraxella.

Бактерии часто разделяются на подвиды, которые указываются при помощи таких систематических категорий, как биовар, хемоформ, хемовар, культивар, морфовар, патовар, серовар и состояние.

Эти категории следует писать в виде простого текста, перед дополнительным именем, выделенном курсивом или подчеркнутом. Например, «Rhizobium leguminosarum biovar viciae» правильно писать как Rhizobium leguminosarum биовар viciae.

Общие проблемы при использовании микробной номенклатуры

Тем не менее, есть некоторые общие проблемы, с которыми сталкиваются исследователи при использовании микробной номенклатуры. Во-первых, как вы уже догадались, различные виды бактерий, если их названия сокращены, могут выглядеть одинаково.

М. bovis может указывать на Moraxella bovis, Mycoplasma bovis, или же на Mycobacterium bovis.

В этом случае автору следует просто позаботиться о том, чтобы либо не использовать аббревиатуры, которые можно перепутать, либо обязательно четко указать, какая бактерия обсуждается.

Другие проблемы, с которыми сталкиваются исследователи в отношении микробной номенклатуры, являются более сложными. Хотя Бактериологический Кодекс часто интерпретируется как «официальный» список действительных названий для бактерий, Кодекс содержит только рекомендации по вопросу, как должны называться бактерии. Это допускает разногласия, а также открытия и эволюцию в научных исследованиях. Например, одна группа исследователей может отнести бактерию к роду A. Аналогичным образом, другая группа исследователей может провести другое исследование и прийти к выводу, что та же бактерия относится к роду B. Продолжая наш предыдущий пример видов bovis, одна и та же бактерия может быть названа А bovis в одной статье и B bovis в другой.

Как узнать, действительна ли микробная номенклатура, которой я пользуюсь?

Многие исследователи ошибочно полагают, что самое последнее опубликованное название – это «правильное» название. На самом деле, как мы видели выше, это не так. Название должно быть опубликовано в статье в Международном журнале систематической и эволюционной микробиологии (International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology). Оно также может быть опубликовано в другом месте, если название объявлено в Ратификационных списках (Validation lists). Иными словами, микробная номенклатура – это вопрос научного суждения и консенсуса.

Например, название Helicobacter pylori было немедленно принято научным сообществом в качестве замены Campylobacter pylori, тогда как название Tatlockia micdadei не было принято повсеместно в качестве замены Legionella micdadei.

Наконец, ICSP не дает конкретных рекомендаций о том, как указывать таксоны после подвида, такие, как обозначение штамма. Обозначение штамма должно следовать за родом и видом и обычно представляет собой комбинацию цифр и букв.

Например, вы можете написать Helicobacter pylori K164: K7, при этом K164: K7 указывает конкретный штамм бактерий, используемых в вашей работе.

Если вы сомневаетесь в правильности использования микробной номенклатуры в своей статье, вашей первой остановкой должен быть Международный кодекс номенклатуры бактерий (редакция 1990 г.). Будьте в курсе соответствующих публикаций в вашей области и будьте в курсе любых разногласий или новых открытий, касающихся классификации бактерий. Наконец, помните, что действительные имена являются предметом научного суждения и консенсуса.

Была ли эта статья полезна? С какими еще проблемами вы столкнулись при использовании микробной номенклатуры в своих научных работах? Сообщите нам об этом в комментариях!

 

 

Анализ listeria monocytogenes (листериоз) – сдать по цене 620 руб. в Москве

Стоимость забора биоматериала

Настоящим уведомляем Вас о том, что с 01 марта 2016 года Лаборатория «Литех» изменяет порядок и стоимость забора биоматериала.

Прейскурант

Наименование услуги Стоимость в рублях*
1 Забор крови из вены, вне зависимости от количества пробирок 170
2 Взятие мазков, вне зависимости от количества стёкол 300

*Цены у Партнеров могут отличаться.


Анализ мочи и кала принимается в специальных контейнерах, бесплатно получить которые можно в медицинских офисах «Литех» или приобрести в аптеке.


Внимание! Скидки и специальные предложения не распространяются на забор биологического материала и генетические исследования

Описание

Возбудитель Listeria monocytogenes вызывает инфекционное заболевание – листериоз. Особенно тяжело заболевание переноситься беременными и людьми с ослабленным иммунитетом. Источником возбудителя могут служить травоядные животные, птицы, грызуны. Пути передачи инфекции разнообразны, в том числе возможна вертикальная передача от матери плоду. Начиная с 3-5-го дня после инфицирования, иммунная система начинает вырабатывать специфические антитела, уровень которых сохраняется на протяжении нескольких недель.

Подготовка

Взятие крови строго натощак.

Примечания

Высокие титры антител свидетельствуют о выраженной инвазии листериями. Выработка антител в кровь происходит, как правило, с 3-5-го дня после инфицирования и сохраняется на высоком уровне на протяжении нескольких недель. При соответствующей клинической картине, совместно с высоким уровнем антител, можно говорить об остром инфицировании.

Что такое Хеликобактер?

Что такое Хеликобактер?

Удивительно, как медицина могла пропустить такое! Оказывается главная причина язвы и многих других болезней ЖКТ – это бактерия Helicobacter pylori, о которой мы и поговорим.


Откуда у язвы ноги растут?

Длительное время считалось, что причиной гастритов и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является повышенная кислотность. На «бурлящий» желудочный сок вешали всех собак, и при диагнозе «язва» незамедлительно назначались средства, понижающие кислотность (антациды), а также специальная диета. Однако шли годы, десятилетия, но все эти меры не приносили ожидаемых результатов. Язва не только сходила на нет, но наоборот – с каждым годом молодела, а сегодня в европейских странах около 20% населения старше 45 лет страдают от тех или иных язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. В чем дело? Неужели ученые и медики что-то упустили, и на протяжении десятилетий лечили язву неправильно?!



Но с другой стороны, как тут ошибиться? Содержимое желудка – это соляная кислота, которая и (по-видимому!) разъедает эпителиальную выстилку внутреннего слоя. Ничего подобного! В 2005 году ученые Барри Маршал и Робин Уоррен были удостоены Нобелевской премии за открытие бактерии Helicobacter pylori.

Как выяснилось, именно эта «несчастная» бактерия и является причиной развития гастритов, язвенных поражений и многих других желудочно-кишечных заболеваний. А «несчастной» бактерию можно назвать из-за весьма экстремальных условий проживания. Долгое время никому в голову не приходила идея искать каких-либо обитателей в желудке, так как в кислоте никто не выживает. Но только не Хеликобактер. Эта бактерия прекрасно адаптировалась к таким условиям, и низкий уровень рН ей вовсе не грозит.


Уникальные особенности Helicobacter pylori

Самая основная особенность этой бактерии – способность жить в кислоте. Как ей это удается? Все дело в том, что бактерия имеет жгутики, благодаря которым она активно перемещается и способна прятаться в желудочной слизи. Также Helicobacter pylori защищается от кислоты с помощью выделяемого аммиачного газа, в который бактерия окружена словно капсулой. Такие свойства позволяют бактерии просуществовать в содержимом желудка не один десяток лет.


За все это время бактерия может стать причиной развития болезней ЖКТ (в частности гастрита и язвы), а может, и нет. При значительном росте бактериальной популяции Helicobacter pylori начинает разрушать эпителиальные ткани желудка, что ведет к развитию язвенной болезни. Кроме того, согласно результатам авторитетных исследований именно Helicobacter pylori является главной причиной развития рака желудка.

Еще одна особенность этой бактерии – это чувствительность к некоторым антибиотикам, что непременно является для нас хорошей новостью. Если прием антибиотиков совместить с лекарственными средствами, регулирующих кислотность, то можно добиться уничтожение хеликобактера.


Как можно заразиться?

Хеликобактер – это анаэробная бактерия, то есть на воздухе она погибает. Поэтому чаще всего от человека к человеку эта бактерия передается со слюной или слизью. Заразиться можно при использовании общей посуды, когда не соблюдаются элементарные правила гигиены. В этой связи всегда пейте воду с чистого стакана. Пусть вас «обвиняют» в брезгливости, но зато вы будете спокойны относительно своего здоровья.

Особая просьба к молодым мамам: никогда не берите в рот детских сосок и ложечек. Имейте в виду, что подхватить хеликобактер можно даже при поцелуе!


Попав в ротовую полость, бактерия опускается по пищеводу в желудок, где проникает в слизь и «прячется» от соляной кислоты. Со временем в слизистой оболочке желудка начинают происходить изменения: нарушается целостность и развивается воспалительный процесс.


Как лечиться?

Если доказана бактериальная этиология гастрита и язвенной болезни желудка, то лечение основывается на уничтожении бактерии в желудке. Лечение при хеликобактере, как правило, длительное и требует терпения и усилий, как со стороны врача, так и со стороны пациента.

Для подавления бактериальной флоры применяются различные антибиотики, которых обязательно должен назначить врач. Также параллельно принимаются специальные препараты, снижающие уровень кислотности, что минимизирует негативное воздействие на стенки желудка.

01.02.2018 4264 Показ Источник. likar.info

Администрация сайта med-practic.com не несет ответственности за содержание информации

Ботулизм: возбудитель инфекции, симптомы, лечение

Несмотря на активное развитие медицины, некоторые инфекционные болезни несут угрозу людям и сегодня. Одним из таких опасных заболеваний, которое может закончиться летальным исходом, является ботулизм. Что это за инфекция? Чем она вызывается? В каких формах она протекает? Как лечить эту патологию? Попробуем разобраться.

Историческая справка

Термин «ботулизм» происходит от латинского слова «botulus» (в переводе – колбаса). Поводом для выбора такого названия, по мнению специалистов, послужило массовое отравление кровяной колбасой в конце 18 века в Германии. В России вплоть до начала 20 века болезнь с характерной симптоматикой называли «ихтиизм», связывая с ним все отравления солёной и копчёной рыбой.

Впервые подробно описал симптомы и пути распространения заболевания в 1820 году санитарный врач Ю. Кернер, которого прозвали «крёстным отцом» исследований ботулинического токсина. Именно он предположил биологическое происхождение этого токсина на основании сходства его действия с действием атропина и змеиного яда. А в конце 19 века бельгийский микробиолог Э. Ван-Эрменгем выделил возбудитель инфекции из остатков ветчины и трупного материала погибшего больного.

Кто он, этот грозный микроб?

Возбудителем ботулизма является грамположительная палочка Clostridium botulinum, выделяющая токсин, который и определяет клиническую картину заболевания.

Различают вегетативные формы бактерии и споры («дремлющие» формы). Вегетативные формы слабо устойчивы в окружающей среде, чего не скажешь о спорах – они не погибают даже в процессе многочасового кипячения, дезинфекции, высушивания, ультрафиолетового облучения.

Клостридии ботулизма населяют кишечник многих животных и почву, в которую они попадают с испражнениями и живут в ней на протяжении длительного времени. Споры возбудителя могут оказаться на овощах и фруктах, загрязнённых почвой или фекалиями.

Особенностью этих бактерий является активное размножение при отсутствии кислорода с выработкой специфического токсина, который поражает нервную систему.

Как можно заразиться ботулизмом?

Один из путей заражения — приём пищи, содержащей возбудитель инфекции. Употребление каких продуктов приводит к ботулизму? Ботулотоксин может быть обнаружен практически в любой консервации, то есть потенциальная опасность кроется во всевозможных её видах (рыбные и мясные консервы, заготовки из овощей, фруктов, грибов), если ингредиенты были плохо вымыты или недостаточно простерилизованы. Регистрировались случаи заражения ботулизмом при употреблении мёда.

Серьёзной проблемой является то, что ботулотоксин невозможно определить по вкусу, цвету и запаху консервов. Заражение ботулизмом от подобной продукции промышленного производства происходит гораздо реже, однако тоже возможно.

Другой путь попадания ботулиновой палочки в организм человека — через повреждённые кожные и слизистые покровы. Токсин, вырабатываемый микроорганизмами, всасывается в кровь и вызывает интоксикацию. Именно поэтому следует предупреждать попадание возбудителя в раны и подвергать их специальной медицинской обработке.

Как проявляется ботулизм?

При употреблении обсеменённых бактерией продуктов первые признаки заболевания появляются через 18-24 часа. У детей болезнь развивается более стремительно: симптомы ботулизма могут выявиться уже спустя 4-6 часов после приёма пищи.

Ботулизм у людей протекает с поражением нервной системы по типу псевдопараличей. В отличие от истинного паралича при этом не наблюдается анатомического повреждения нервных структур.

Ранними типичными признаками заражения ботулизмом являются пищеварительная дисфункция (сухость во рту, боли в животе, рвота, понос) наряду с нарушением зрения. Больные отмечают ослабление остроты зрения, двоение предметов, «туман» перед глазами. Одновременно с глазными симптомами появляются нарушения глотания и речи – осиплость, невнятный голос, смазанная речь, поперхивание.

Если болезнь прогрессирует, у пациентов развивается сильная общая слабость, паралич конечностей, дыхательных мышц.

Как лечить ботулизм?

Лечение заключается в оказании медицинской помощи в первые часы выявления инфекции – это залог полного и скорого восстановления пациента. Поэтому пациентов с подозрением на ботулизм незамедлительно госпитализируют в инфекционную больницу.

Для нейтрализации ботулотоксина применяют лечебные противоботулинические сыворотки. Кроме того, проводят специальную терапию для борьбы с интоксикацией. При развитии осложнений в виде расстройства дыхания прибегают к гипербарической оксигенации (лечение кислородом под повышенным давлением) и искусственной вентиляции лёгких. При нарушении глотания пациентам обеспечивают зондовое питание.

Будьте бдительны! Соблюдайте правила обработки, хранения и консервирования продуктов в домашних условиях.

Статья подготовлена при консультативной поддержке «Клиника Эксперт» Воронеж

Редакция рекомендует:

Внимание, эхинококкоз!
Риск на грани. Как открыли хеликобактер пилори?

Лечение ЗППП (заболевания передающиеся половым путем)

Их около 20 названий, начиная от безоговорочного лидера в этой сфере — трихомониаза, и заканчивая крайне редко встречающимся в нашей стране мягким шанкром или исключительно африканским вирусом Зика. И все это — заболевания, которые можно приобрести исключительно во время интимной близости. Ну а лечение ЗППП в зависимости от причины может приносить либо полное выздоровление, либо продолжительную ремиссию. Или, к примеру, адекватная терапия, погашая активность вирусов герпеса, отправляет их «спать», раз уж пока не найдено эффективного лекарства.

Львиную долю в классификации урогенитальных инфекций занимают, конечно же, бактерии (названные древними греками «палочками») и вирусы (переводимые с латыни, как «яд» даже не клетки, а просто частицы). Чаще всего, результатом внедрения и размножения первых становятся хламидиоз, гонорея, сифилис, уреаплазмоз. Вирусы становятся причиной нескольких видов герпеса (крайне опасных в период вынашивания плода), папилломы человека (способных спровоцировать развитие онкологической патологии), ВИЧ и множества видов гепатита.

Лечение заболеваний передающихся половым путем

Объяснять необходимость проведения полноценной терапии в данном случае не нужно. Достаточно помнить о том, что на первый взгляд безобидная инфекция может лишить вас возможности стать родителями или осложниться фатально опасной патологией.

Регулярные профилактические осмотры, полноценная точная диагностика и своевременное лечение ЗППП у женщин позволят избежать хронических воспалений, неизменно ведущих к бесплодию или лишающих возможности выносить ребенка. В некоторых случаях (к примеру, цитомегаловирус) без адекватной терапии во время беременности велик шанс тяжелых врожденных патологий у малыша.

Опять же вовремя проведенное лечение ЗППП у мужчин обезопасит от таких тяжелых осложнений, как простатит — главный виновник бесплодия и импотенции.

Важно помнить о пагубном влиянии хламидий на сердце, органы зрения и слуха, суставы, дыхательную систему, сосуды. При этом заболевание часто принимает затяжной хронический характер практически незаметно для больного, и в этом смысле только ваша собственная забота о своем здоровье, а именно — регулярные профилактические осмотры, — позволит избежать осложнений.

Нередко лечение урогенитальных инфекций требует особого индивидуального подхода, поскольку протекают они сочетанно, и каждая нуждается в специальном лечении. Только опытный врач, основываясь на результатах точной диагностики может сформировать оптимальные схемы лечения в подобных случаях.

На самом деле, в диагностике, скажем так, интимных болезней существует множество нюансов и эти мероприятия, как и лечение ЗППП в СПб лучше доверять специализированным клиникам.

Центр гепатологии и вирусных инфекций располагает всеми необходимыми ресурсами для точной диагностики, и при необходимости вы можете пройти полноценное лечение ЗППП в Приморском районе, где располагается наш Центр.

Распространенность инфекции Helicobacter pylori среди населения Латинской Америки и Карибского бассейна: систематический обзор и метаанализ

Цель: Описать распространенность инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) в странах Латинской Америки и Карибского бассейна (ЛАК) посредством систематического обзора и метаанализа по возрастным группам и полу.

Методы: Систематический обзор и метаанализ популяционных обсервационных эпидемиологических исследований, проведенных в странах Латинской Америки и Африки, были сосредоточены на распространенности H.pylori и публиковался до марта 2018 года. В поиске использовались базы данных MEDLINE, SCIELO и PUBMED. Распространенность, описанная в метаанализе, и 95% доверительные интервалы были оценены с помощью модели случайных эффектов и взвешены по размеру исследования.

Результаты: 22 отобранных исследования были проведены в 14 странах LAC и включали 24 178 человек.Исследования проводились в период с 1987 по 2012 год, и все они были репрезентативными как минимум для одного города. Распространенность инфекции H. pylori составила 57,57% (ДИ 95%: 50,43; 64,72) для всех возрастов; у детей и подростков распространенность составила 48,36% (ДИ 95%: 38,03; 58,70), а у взрослых — 69,26% (ДИ 95%: 64,54; 76,99). В отношении пола различий не наблюдалось.

Заключение: Распространенность Х.pylori в LAC высока для всех возрастных групп. Эти данные подтверждают необходимость действий по профилактике и лечению инфекции H. pylori для всех возрастных групп. Лечение инфекции H. pylori в молодом возрасте, вероятно, снизит заболеваемость раком желудка в будущем.

Ключевые слова: эпидемиология; Хеликобактер пилори; распространенность; Регулярный обзор.

Вариации в островных генах патогенности cag Helicobacter pylori из латиноамериканских групп могут влиять на неопластическую прогрессию в рак желудка

  • Torre, L.А. и др. . Глобальная статистика рака, 2012 г. CA Cancer J. Clin 65 , 87–108, https://doi.org/10.3322/caac.21262 (2015).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ферлей, Дж. и др. . Заболеваемость раком и смертность во всем мире: источники, методы и основные закономерности в GLOBOCAN 2012. Int J Cancer 136 , E359–386, https://doi.org/10.1002/ijc.29210 (2015).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хауладер, Н. и др. . Том. 2017 г. (под редакцией Н. Хоуладера и др. ) (Национальный институт рака, Бетесда, Мэриленд, 2017 г.).

  • Hamashima, C. Текущие проблемы и будущие перспективы скрининга рака желудка. Всемирный журнал гастроэнтерологии 20 , 13767–13774, https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i38.13767 (2014).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Леунг, В.К. и др. . Скрининг рака желудка в Азии: современные данные и практика. Lancet Oncol 9 , 279–287, https://doi.org/10.1016/S1470-2045(08)70072-X (2008).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья пабмед Google ученый

  • Пасечников В., Чуков С., Федоров Э., Кикусте И. и Лея М. Рак желудка: профилактика, скрининг и ранняя диагностика. Всемирный журнал гастроэнтерологии 20 , 13842–13862, https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i38.13842 (2014 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • МАИР. Монографии IARC по оценке канцерогенных рисков для человека. Том. 83 (Международное агентство по изучению рака, 2004 г.).

  • Морган, Д. Р. и др. . Риск рецидива инфекции Helicobacter pylori через 1 год после первоначальной эрадикационной терапии в 7 латиноамериканских сообществах. JAMA 309 , 578–586, https://doi.org/10.1001/jama.2013.311 (2013 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Моайеди, П. и др. . Систематический обзор и экономическая оценка эрадикационной терапии Helicobacter pylori при неязвенной диспепсии. Группа обзора диспепсии. BMJ 321 , 659–664, https://doi.org/10.1136/bmj.321.7262.659 (2000).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ислами Ф.и Камангар, Ф. Helicobacter pylori и риск рака пищевода: метаанализ. Cancer Prev Res (Phila) 1 , 329–338, https://doi.org/10.1158/1940-6207.CAPR-08-0109 (2008).

    КАС Статья Google ученый

  • Ли, Ю. К. и др. . Преимущество массовой ликвидации инфекции Helicobacter pylori: общественное исследование профилактики рака желудка. Гут 62 , 676–682, https://doi.org/10.1136/gutjnl-2012-302240 (2013 г.).

    Артикул пабмед Google ученый

  • млн лет, JL и др. . Пятнадцатилетние эффекты лечения Helicobacter pylori, чеснока и витаминов на заболеваемость и смертность от рака желудка. Журнал Национального института рака 104 , 488–492, https://doi.org/10.1093/jnci/djs003 (2012).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эннис, С., Риос-Варгас, М. и Альберт, Н. Испаноязычное население: 2010 г. Сводки переписи населения 2010 г. (2011 г.).

  • Фишер, В. и др. . Штамм-специфические гены Helicobacter pylori: эволюция генома, обусловленная новой системой секреции типа IV и переносом геномных островков. Исследование нуклеиновых кислот 38 , 6089–6101, https://doi.org/10.1093/nar/gkq378 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Портал-Селхай, К.и Перес-Перес, Г. И. Иммунный ответ на колонизацию Helicobacter pylori: механизмы и клинические результаты. Clin Sci (Лондон) 110 , 305–314, https://doi.org/10.1042/CS20050232 (2006).

    КАС Статья Google ученый

  • Backert, S., Tegtmeyer, N. & Selbach, M. Универсальность функций эффекторного белка Helicobacter pylori CagA: главная ключевая гипотеза. Helicobacter 15 , 163–176, https://doi.org/10.1111/j.1523-5378.2010.00759.x (2010 г.).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Пламмер, М. и др. . Цитотоксин-ассоциированный генотип Helicobacter pylori и предраковые поражения желудка. Журнал Национального института рака 99 , 1328–1334, https://doi.org/10.1093/jnci/djm120 (2007).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Флорес-Луна, Л. и др. . Полезность серологических тестов в качестве биомаркеров предраковых поражений, связанных с Helicobacter pylori, и рака желудка варьируется в разных странах Латинской Америки. Причины рака и борьба с ним: CCC 24 , 241–248, https://doi.org/10.1007/s10552-012-0106-8 (2013).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Hatakeyama, M. Helicobacter pylori CagA – бактериальный возбудитель, провоцирующий канцерогенез желудка. Int J Cancer 119 , 1217–1223, https://doi.org/10.1002/ijc.21831 (2006).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Пик, Р. М. мл. и Крэбтри, Дж. Э. Хеликобактерная инфекция и неоплазия желудка. J Pathol 208 , 233–248, https://doi.org/10.1002/path.1868 (2006).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Романо, М., Ricci, V. & Zarrilli, R. Механизмы заболевания: канцерогенез желудка, связанный с Helicobacter pylori [mdash] последствия для химиопрофилактики. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 3 , 622–632 (2006).

    КАС Статья Google ученый

  • Blomstergren, A., Lundin, A., Nilsson, C., Engstrand, L. & Lundeberg, J. Сравнительный анализ полной последовательности островка патогенности cag в четырех изолятах Helicobacter pylori. Gene 328 , 85–93, https://doi.org/10.1016/j.gene.2003.11.029 (2004).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Fischer, W. Сборка и молекулярный механизм действия аппарата секреции Helicobacter pylori Cag типа IV. Журнал FEBS 278 , 1203–1212, https://doi.org/10.1111/j.1742-4658.2011.08036.x (2011).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Фишер, В. и др. . Систематический мутагенез островка патогенности клеток Helicobacter pylori: важные гены для транслокации CagA в клетках-хозяевах и индукции интерлейкина-8. Mol Microbiol 42 , 1337–1348, https://doi.org/10.1046/j.1365-2958.2001.02714.x (2001).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Selbach, M., Moese, S., Meyer, T. F. & Backert, S. Функциональный анализ островка патогенности Helicobacter pylori cag выявил как VirD4-CagA-зависимый, так и VirD4-CagA-независимый механизмы. Infection and Immunity 70 , 665–671 (2002).

    КАС Статья Google ученый

  • Террадот, Л. и Ваксман, Г. Архитектура системы секреции Helicobacter pylori Cag-типа IV. Журнал FEBS 278 , 1213–1222, https://doi.org/10.1111/j.1742-4658.2011.08037.x (2011).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Хименес-Сото, Л.F. и др. . Аппарат секреции Helicobacter pylori типа IV использует интегрин бета1 новым независимым от RGD способом. PLoS Pathog 5 , e1000684, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000684 (2009).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Риццато, К. и др. . Вариации в генах, ассоциированных с цитотоксином Helicobacter pylori, и их влияние на прогрессирование рака желудка: последствия для профилактики. PLoS One 7 , e29605, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0029605 (2012).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Муньос-Рамирес З.Ю. и др. . Полногеномная последовательность и филогенетический анализ показывают, что штаммы Helicobacter pylori из Латинской Америки прошли уникальный путь эволюции. Front Cell Infect Microbiol 7 , 50, https://doi.org/10.3389/fcimb.2017.00050 (2017).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хигаси Х. и др. . Мотив EPIYA представляет собой направленный на мембрану сигнал фактора вирулентности Helicobacter pylori CagA в клетках млекопитающих. J Biol Chem 280 , 23130–23137, https://doi.org/10.1074/jbc.M503583200 (2005).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Рен, С., Хигаси Х., Лу Х., Адзума Т. и Хатакеяма М. Структурная основа и функциональные последствия мультимеризации CagA Helicobacter pylori в клетках. J Biol Chem 281 , 32344–32352, https://doi.org/10.1074/jbc.M606172200 (2006).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Саадат, И. и др. . Helicobacter pylori CagA нацеливается на киназу PAR1/MARK, чтобы нарушить полярность эпителиальных клеток. Nature 447 , 330–333, https://doi.org/10.1038/nature05765 (2007).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед Google ученый

  • Waskito, L. A. и др. . Распространение и клинические ассоциации интегрирующих конъюгативных элементов и островков патогенности клеток Helicobacter pylori в Индонезии. научный представитель 8 , 6073, https://doi.org/10.1038/s41598-018-24406-y (2018).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ольберманн, П. и др. . Глобальный обзор генетического и функционального разнообразия на острове патогенности клеток Helicobacter pylori. PLoS Genet 6 , e1001069, https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1001069 (2010).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Огава, Х. и др. . Генетические варианты компонентов системы секреции Helicobacter pylori типа IV CagL и CagI и их связь с клиническими исходами. Gut Pathog 9 , 21, https://doi.org/10.1186/s13099-017-0165-1 (2017).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yeh, YC и др. . Полиморфизм аминокислотной последовательности cagL H. pylori Y58E59 индуцирует сдвиг корпуса желудочного интегрина альфа5бета1, связанный с канцерогенезом желудка. Mol Carcinog 50 , 751–759, https://doi.org/10.1002/mc.20753 (2011).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Торелл, К. и др. . Быстрая эволюция отдельных субпопуляций Helicobacter pylori в Америке. PLoS Genet 13 , e1006546, https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1006546 (2017).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Горрелл, Р.Дж., Цвикель, Н., Рейнольдс, Дж., Булах, Д. и Квок, Т. Гипервариабельный мотив Helicobacter pylori CagL: глобальный анализ географического разнообразия и ассоциации с раком желудка. J Infect Dis 213 , 1927–1931, https://doi.org/10.1093/infdis/jiw060 (2016).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ричардс С. и др. . Стандарты и рекомендации по интерпретации вариантов последовательностей: совместная согласованная рекомендация Американского колледжа медицинской генетики и геномики и Ассоциации молекулярной патологии. Genet Med 17 , 405–424, https://doi.org/10.1038/gim.2015.30 (2015).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Johnson, E.M., Gaddy, J.A., Voss, BJ, Hennig, E.E. & Cover, T.L. Гены, необходимые для сборки пилей, связанных с системой секреции клеток Helicobacter pylori типа IV. Infect Immun 82 , 3457–3470, https://doi.org/10.1128/IAI.01640-14 (2014).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gopal, G.J., Pal, J., Kumar, A. & Mukhopadhyay, G. C-концевой домен CagX отвечает за его взаимодействие с белком CagT системы секреции Helicobacter pylori типа IV. Biochem Biophys Res Commun 456 , 98–103, https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2014.11.041 (2015).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Танака Дж., Сузуки Т., Мимуро Х. и Сасакава С. Структурное определение поверхности аппарата секреции Helicobacter pylori типа IV. Cell Microbiol 5 , 395–404, https://doi.org/10.1046/j.1462-5822.2003.00286.x (2003).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Keating, D. H. & Cronan, J. E. Jr. Замена изолейцина на валин в белке-носителе ацила Escherichia coli приводит к функциональному белку с уменьшенным молекулярным радиусом при повышенном pH. J Biol Chem 271 , 15905–15910, https://doi.org/10.1074/jbc.271.27.15905 (1996).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • O’Neill, JC Jr. & Robert Matthews, C. Локализованная, стереохимически чувствительная гидрофобная упаковка в промежуточном продукте ранней укладки дигидрофолатредуктазы из Escherichia coli. Журнал молекулярной биологии 295 , 737–744, https://doi.org/10.1006/jmbi.1999.3403 (2000).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Weisslocker-Schaetzel, M., Lembrouk, M., Santolini, J. & Dorlet, P. Пересмотр мутации Val/Ile в синтезе оксида азота у млекопитающих и бактерий: спектроскопическое и кинетическое исследование. Биохимия 56 , 748–756, https://doi.org/10.1021/acs.biochem.6b01018 (2017).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Накаяма, Э.Э., Танака Ю., Нагаи Ю., Ивамото А. и Шиода Т. Полиморфизм CCR2-V64I влияет на стабильность изоформы CCR2A. AIDS (Лондон, Англия) 18 , 729–738, https://doi.org/10.1097/00002030-200403260-00003 (2004).

    КАС Статья Google ученый

  • Типпин, Б. Л. и др. . Гематопоэтическая простагландин-D-синтаза (HPGDS): высокостабильный изофермент Val187Ile, распространенный среди афроамериканцев, и его связь с риском колоректального рака. Простагландины и другие липидные медиаторы 97 , 22–28, https://doi.org/10.1016/j.prostaglandins.2011.07.006 (2012).

    КАС Статья Google ученый

  • Каплан-Туркоз, Б. и др. . Структурное понимание взаимодействия онкопротеина CagA Helicobacter pylori с интегрином бета1. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 109 , 14640–14645, https://doi.org/10.1073/pnas.1206098109 (2012 г.).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шривастава, А.К., Сингх, Д. и Рой, Б.К. Структурные взаимодействия биотрансформированных молекул куркумина с N-концевыми остатками цитотоксических ассоциированных. Генный белок А дает представление о подавлении онкогенной активности. Interdiscip Sci 9 , 116–129, https://doi.org/10.1007/s12539-016-0142-2 (2017).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Осса, Х. и др. . Описание ландшафта предков колумбийского смешанного населения. PLoS One 11 , e0164414, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0164414 (2016).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сильва-Золецци, И. и др. .Анализ геномного разнообразия мексиканских популяций метисов для развития геномной медицины в Мексике. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки 106 , 8611–8616, https://doi.org/10.1073/pnas.0

  • 5106 (2009).

    ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гутьеррес-Эскобар, А. Дж., Трухильо, Э., Асеведо, О. и Браво, М. М. Филогеномика колумбийских изолятов Helicobacter pylori. Gut Pathog 9 , 52, https://doi.org/10.1186/s13099-017-0201-1 (2017).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кумар, П., Хеникофф, С. и Нг, П. К. Прогнозирование влияния кодирования несинонимичных вариантов на функцию белка с использованием алгоритма SIFT. Природные протоколы 4 , 1073–1081, https://doi.org/10.1038/nprot.2009.86 (2009).

    КАС Статья пабмед Google ученый

  • Ведение инфекции Helicobacter pylori в Латинской Америке: консенсус на основе методики Дельфи

    Роллан, Антонио; Араб, Хуан; Камарго, Констанца; Кандия, Роберто; Харрис, Пол; Ферреччо, Каттерина; Рабкин, Чарльз; Гана, Хуан; Кортес, Пабло; Эрреро, Роландо; Дуран, Луиза; Гарсия, Аполинария; Толедо, Клаудио; Эспино, Альберто; Люстиг, Николь; Сарфатис, Альберто; Фигероа, Каталина; Торрес, Хавьер; Рикельме, Арнольдо

    Реферат:

    ЦЕЛЬ: Чтобы оптимизировать рекомендации по диагностике и лечению для этого географического региона, группа гастроэнтерологов, эпидемиологов и фундаментальных ученых провела структурированную оценку доступной литературы.МЕТОДЫ: Соответствующие вопросы были распределены среди экспертов, которые подготовили проекты заявлений для рассмотрения всей панелью. Для достижения консенсуса использовался модифицированный трехраундовый метод Дельфи. Важный вклад был также получен от представителей заинтересованного медицинского сообщества. Качество доказательств и уровень рекомендаций, подтверждающих каждое утверждение, оценивались в соответствии с критериями Целевой группы профилактических служб США. РЕЗУЛЬТАТЫ: Была создана группа из десяти экспертов.Опрос включал 15 открытых вопросов, которые были распределены между экспертами, которые оценивали статьи, связанные с каждым вопросом. Уровни согласия, достигнутые комиссией, составили 50% в первом раунде, 73,3% во втором раунде и 100% в третьем раунде. Основные консенсусные рекомендации включали: (1) для неинвазивной диагностики следует использовать тест на антиген мочевины в выдыхаемом воздухе и стуле (HpSA), если он доступен; (2) обнаружение и эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у всех пациентов, прошедших гастроскопию, для снижения риска язвенной болезни, предотвращения или замедления прогрессирования у пациентов с предраковыми поражениями и предотвращения рецидивов у пациентов, получавших лечение от рака желудка; (3) продолжить изучение вопросов реализации и последствий для здоровья H.эрадикация pylori для первичной профилактики рака желудка в группах высокого риска; (4) назначить стандартную 14-дневную тройную терапию или последовательную терапию в качестве терапии первой линии; (5) регулярно оценивать успех эрадикации после лечения в клинических условиях; и (6) выбрать терапию второй и третьей линии в соответствии с тестированием чувствительности к антибиотикам. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Можно ожидать, что эти достижимые шаги по улучшению ведения в конкретном регионе улучшат клинические исходы для здоровья.

    Идентификация специфичного для Латинской Америки варианта адгезина BabA с помощью полногеномного секвенирования изолятов пациентов Helicobacter pylori из Никарагуа | BMC Ecology and Evolution

  • Якиревич Э., Резник М.Б.Патология рака желудка и его предвестников. Гастроэнтерол Клин Норт Ам. 2013;42(2):261–84.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Судзуки Р., Шиота С., Ямаока Ю. Молекулярная эпидемиология, популяционная генетика и патогенная роль Helicobacter pylori. Заразить Генет Эвол. 2012;12(2):203–13.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Борншайн Дж., Малфертхайнер П.Канцерогенез желудка. Архивы хирургии Лангенбека/Deutsche Gesellschaft fur Chirurgie. 2011;396(6):729–42.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Перес-Лосада М., Браун Э.Б., Мэдсен А., Вирт Т., Висциди Р.П., Крэндалл К.А. Популяционная генетика микробных патогенов, оцененная по данным мультилокусного сиквенс-типирования (MLST). Заразить Генет Эвол. 2006;6(2):97–112.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Ахтман М., Адзума Т., Берг Д.Э., Ито Ю., Морелли Г., Пан З.Дж., Суэрбаум С., Томпсон С.А., ван дер Энде А., ван Дорн Л.Дж.Рекомбинация и клональные группировки внутри Helicobacter pylori из разных географических регионов. Мол микробиол. 1999;32(3):459–70.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Kennemann L, Didelot X, Aebischer T, Kuhn S, Drescher B, Droege M, Reinhardt R, Correa P, Meyer TF, Josenhans C, et al. Эволюция генома Helicobacter pylori при инфицировании человека. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011;108(12):5033–8.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Falush D, Wirth T, Linz B, Pritchard JK, Stephens M, Kidd M, Blaser MJ, Graham DY, Vacher S, Perez-Perez GI, et al.Следы миграций человека в популяциях Helicobacter pylori. Наука. 2003; 299(5612):1582–5.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Линц Б., Баллу Ф., Мудли Ю., Маника А., Лю Х., Руманьяк П., Фалуш Д., Стамер С., Пруньолле Ф., ван дер Мерве С.В. и др. Африканское происхождение тесной связи между людьми и Helicobacter pylori. Природа. 2007; 445 (7130): 915–8.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Яхара К., Каваи М., Фурута Й., Такахаши Н., Ханда Н., Цуру Т., Осима К., Йошида М., Адзума Т., Хаттори М. и др.Полногеномное исследование взаимной гомологичной рекомбинации у высокополовых видов бактерий. Геном Биол Эвол. 2012;4(5):628–40.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Кумар Н., Мариаппан В., Баддам Р., Ланкапалли А.К., Шайк С., Гох К.Л., Локе М.Ф., Перкинс Т., Бенгезал М., Хаснайн С.Е. и др. Сравнительный геномный анализ Helicobacter pylori из Малайзии идентифицирует три различных линии, предполагающих дифференциальную эволюцию.Нуклеиновые Кислоты Res. 2015;43(1):324–35.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Moodley Y, Linz B, Yamaoka Y, Windsor HM, Breurec S, Wu JY, Maady A, Bernhoft S, Thiberge JM, Phuanukoonnon S, et al. Заселение Тихого океана с точки зрения бактерий. Наука. 2009;323(5913):527–30.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Мудли Ю., Линц Б.Последовательности Helicobacter pylori отражают прошлые миграции человека. Геном Дин. 2009; 6: 62–74.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Керсулите Д., Калия А., Гилман Р.Х., Мендес М., Эррера П., Кабрера Л., Велапатино Б., Балки Дж., Паредес Пуэнте Де Ла Вега Ф., Родригес Уллоа К.А. и др. Helicobacter pylori от перуанских индейцев: следы миграции человека в штаммах из отдаленной Амазонки и последовательность генома штамма америндов.ПЛОС Один. 2010;5(11):e15076.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • де Сабле Т., Пьясуэло М.Б., Шаффер С.Л., Шнайдер Б.Г., Асим М., Чатурведи Р., Браво Л.Е., Сичински Л.А., Дельгадо А.Г., Мера Р.М. и др. Филогеографическое происхождение Helicobacter pylori является определяющим фактором риска развития рака желудка. Кишка. 2011;60(9):1189-95.

  • Каморлинга-Понсе М., Перес-Перес Г., Гонсалес-Валенсия Г., Мендоса И., Пеналоза-Эспиноса Р., Рамос И., Керсулите Д., Рейес-Леон А., Ромо К., Гранадос Х. и др.Генотипирование Helicobacter pylori у групп коренных народов Америки показывает новые аллели индейцев vacA и cagA, а также азиатские, африканские и европейские примеси. ПЛОС Один. 2011;6(11):e27212.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Blaser MJ, Perez-Perez GI, Kleanthous H, Cover TL, Peek RM, Chyou PH, Stemmermann GN, Nomura A. Заражение штаммами Helicobacter pylori, содержащими cagA, связано с повышенным риском развития аденокарциномы желудка.Рак рез. 1995;55(10):2111–5.

    КАС пабмед Google ученый

  • Полк Д.Б., Пик-младший РМ. Helicobacter pylori: рак желудка и не только. Нат Рев Рак. 2010;10(6):403–14.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Olbermann P, Josenhans C, Moodley Y, Uhr M, Stamer C, Vauterin M, Suerbaum S, Achtman M, Linz B. Глобальный обзор генетического и функционального разнообразия на острове патогенности Helicobacter pylori cag.Генетика PLoS. 2010;6(8):e1001069.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Censini S, Lange C, Xiang Z, Crabtree JE, Ghiara P, Borodovsky M, Rappuoli R, Covacci A. cag, островок патогенности Helicobacter pylori, кодирует специфические для типа I и связанные с заболеванием факторы вирулентности. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996;93(25):14648–53.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Штейн М., Раппуоли Р., Коваччи А.Тирозиновое фосфорилирование антигена Helicobacter pylori CagA после транслокации клетки-хозяина, управляемой cag. Proc Natl Acad Sci U S A. 2000;97(3):1263–8.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Higashi H, Tsutsumi R, Fujita A, Yamazaki S, Asaka M, Azuma T, Hatakeyama M. Биологическая активность фактора вирулентности Helicobacter pylori CagA определяется изменением сайтов фосфорилирования тирозина.Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(22):14428–33.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Атертон Дж.К. Патогенез Helicobacter pylori-индуцированных гастродуоденальных заболеваний. Анну Рев Патол. 2006; 1: 63–96.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Лу В., Уайз М.Дж., Тай С.И., Виндзор Х.М., Маршалл Б.Дж., Пикок С., Перкинс Т.Сравнительный анализ полного генома изолята Helicobacter pylori Sahul64 выявил гены высокой дивергенции. J Бактериол. 2014;196(5):1073–83.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Atherton JC, Cao P, Peek Jr RM, Tummuru MK, Blaser MJ, Cover TL. Мозаицизм вакуолизирующих аллелей цитотоксинов Helicobacter pylori. Ассоциация специфических типов vacA с продукцией цитотоксинов и пептической язвой.Дж. Биол. Хим. 1995;270(30):17771–7.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Rhead JL, Letley DP, Mohammadi M, Hussein N, Mohagheghi MA, Eshagh Hosseini M, Atherton JC. Новая детерминанта цитотоксина, вакуолирующая Helicobacter pylori, промежуточная область, связана с раком желудка. Гастроэнтерология. 2007;133(3):926–36.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Борен Т., Фальк П., Рот К.А., Ларсон Г., Нормарк С.Прикрепление Helicobacter pylori к эпителию желудка человека опосредуется антигенами групп крови. Наука. 1993; 262 (5141): 1892–185.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ilver D, Arnqvist A, Ogren J, Frick IM, Kersulyte D, Incecik ET, Berg DE, Covacci A, Engstrand L, Boren T. Адгезин Helicobacter pylori, связывающий фукозилированные антигены группы гисто-крови, выявленные путем повторной маркировки. Наука. 1998;279(5349):373–7.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Mahdavi J, Sonden B, Hurtig M, Olfat FO, Forsberg L, Roche N, Angstrom J, Larsson T, Teneberg S, Karlsson KA, et al.Адгезин Helicobacter pylori SabA при персистирующей инфекции и хроническом воспалении. Наука. 2002; 297 (5581): 573–8.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Pride DT, Meinersmann RJ, Blaser MJ. Аллельная вариация внутри Helicobacter pylori babA и babB. Заразить иммун. 2001;69(2):1160–71.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Асфольм-Хуртиг М., Дайлид Г., Ламанн М., Калия А., Ильвер Д., Рош Н., Викстром С., Шостром Р., Линден С., Бэкстром А. и др.Функциональная адаптация BabA, антигенсвязывающего адгезина группы крови ABO H. pylori. Наука. 2004;305(5683):519–22.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Nell S, Kennemann L, Schwarz S, Josenhans C, Suerbaum S. Динамика связывания Льюиса b и изменение последовательности гена адгезина babA во время хронической инфекции Helicobacter pylori у людей. мБио. 2014;5(6).

  • Янзон А., Шолинг А., Лотигиус А., Ахмед Д., Кадри Ф., Свеннерхольм А.М.Неспособность обнаружить ДНК Helicobacter pylori в питьевой воде и воде из окружающей среды в Дакке, Бангладеш, с использованием высокочувствительного ПЦР в реальном времени. Appl Environ Microbiol. 2009;75(10):3039–44.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Кокс М.П., ​​Петерсон Д.А., Биггс П.Дж. SolexaQA: краткая оценка качества данных секвенирования Illumina второго поколения. Биоинформатика BMC. 2010;11:485.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Банкевич А., Нурк С., Антипов Д., Гуревич А.А., Дворкин М., Куликов А.С., Лесин В.М., Николенко С.И., Фам С., Пржибельский А.Д., и другие.SPAdes: новый алгоритм сборки генома и его приложения для секвенирования отдельных клеток. J Компьютерная биология. 2012;19(5):455–77.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Николенко С.И., Коробейников А.И., Алексеев М.А. BayesHammer: байесовская кластеризация для исправления ошибок при секвенировании отдельных клеток. Геномика BMC. 2013;14 Приложение 1:S7.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Зербино Д.Р., Бирни Э.Velvet: алгоритмы для сборки коротких чтений de novo с использованием графов де Брейна. Геном Res. 2008;18(5):821–9.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Гуревич А., Савельев В., Вяхи Н., Теслер Г. QUAST: инструмент оценки качества геномных сборок. Биоинформатика. 2013;29(8):1072–5.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Зееманн Т.Prokka: быстрая аннотация генома прокариот. Биоинформатика. 2014;30(14):2068–9.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Hyatt D, Chen GL, Locascio PF, Land ML, Larimer FW, Hauser LJ. Prodigal: распознавание прокариотических генов и идентификация сайта инициации трансляции. Биоинформатика BMC. 2010;11:119.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Резенде Т., Коррейя Д.М., Роча М., Роча И.Реаннотация последовательности генома Helicobacter pylori 26695. J Integr Bioinform. 2013;10(3):233.

    ПабМед Google ученый

  • Альм Р.А., Бина Дж., Эндрюс Б.М., Дойг П., Хэнкок Р.Е., Траст Т.Дж. Сравнительная геномика Helicobacter pylori: анализ семейств белков внешней мембраны. Заразить иммун. 2000;68(7):4155–68.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Ликитчароенфон П., Каас Р.С., Томсен М.С., Фриис С., Расмуссен С., Аареструп FM.snpTree — веб-сервер для идентификации и построения SNP-деревьев из данных последовательности всего генома. Геномика BMC. 2012;13 Приложение 7:S6.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Курц С., Филлиппи А., Делчер А.Л., Смут М., Шамуэй М., Антонеску С., Зальцберг С.Л. Универсальное и открытое программное обеспечение для сравнения больших геномов. Геном биол. 2004;5(2):R12.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Цена МН, Дехал П.С., Аркин А.П.FastTree: вычисление больших минимальных деревьев эволюции с профилями вместо матрицы расстояний. Мол Биол Эвол. 2009;26(7):1641–50.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Дункан С.С., Бертоли М.Т., Керсулите Д., Валк П.Л., Тамма С., Сегал И., Макклейн М.С., Ковер Т.Л., Берг Д.Э. Геномные последовательности трех штаммов hpAfrica2 Helicobacter pylori. Анонсы генома. 2013;1(5).

  • Альтшул С.Ф., Гиш В., Миллер В., Майерс Э.В., Липман Д.Дж.Базовый инструмент локального поиска выравнивания. Дж Мол Биол. 1990;215(3):403–10.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Katoh K, Misawa K, Kuma K, Miyata T. MAFFT: новый метод быстрого множественного выравнивания последовательностей, основанный на быстром преобразовании Фурье. Нуклеиновые Кислоты Res. 2002;30(14):3059–66.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Като К., Стэндли Д.М.Программное обеспечение MAFFT для множественного выравнивания последовательностей, версия 7: улучшения производительности и удобства использования. Мол Биол Эвол. 2013;30(4):772–80.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Краучер Н.Дж., Пейдж А.Дж., Коннор Т.Р., Делани А.Дж., Кин Дж.А., Бентли С.Д., Паркхилл Дж., Харрис С.Р. Быстрый филогенетический анализ больших образцов последовательностей рекомбинантных бактериальных полных геномов с использованием Габбинса. Нуклеиновые Кислоты Res. 2015;43(3):e15.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Гуи М., Гиндон С., Гаскуэль О. SeaView версии 4: Мультиплатформенный графический пользовательский интерфейс для выравнивания последовательностей и построения филогенетического дерева. Мол Биол Эвол. 2010;27(2):221–4.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Анисимова М., Гаскюэль О. Тест приближенного отношения правдоподобия для ветвей: быстрая, точная и мощная альтернатива.Сист биол. 2006;55(4):539–52.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Стерн А., Дорон-Файгенбойм А., Эрез Э., Марц Э., Бахарах Э., Пупко Т. Селектон 2007: усовершенствованные модели для обнаружения положительного и очищающего отбора с использованием байесовского подхода к выводу. Нуклеиновые Кислоты Res. 2007; 35 (проблема с веб-сервером): W506–11.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Breurec S, Michel R, Seck A, Brisse S, Come D, Dieye FB, Garin B, Huerre M, Mbengue M, Fall C, et al.Клиническая значимость полиморфизмов генов cagA и vacA в изолятах Helicobacter pylori от пациентов из Сенегала. Клин Микробиол Инфект. 2012;18(2):153–9.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Альтшул С.Ф., Вуттон Дж.К., Герц Э.М., Агарвала Р., Моргулис А., Шаффер А.А., Ю.К. Поиск в базе данных белков с использованием композиционно скорректированных матриц замещения. FEBS J. 2005; 272 (20): 5101–9.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Поррас С., Нодора Дж., Секстон Р., Ферреччио С., Хименес С., Домингес Р.Л., Кук П., Андерсон Г., Морган Д.Р., Бейкер Л.Х. и др.Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori в шести странах Латинской Америки (исследование SWOG S0701). Рак вызывает контроль. 2013;24(2):209–15.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Деви С.М., Ахмед И., Хан А.А., Рахман С.А., Алви А., Сечи Л.А., Ахмед Н. Геномы Helicobacter pylori у коренных перуанцев предполагают примесь предков и современных линий и выявляют остров патогенности западного типа. Геномика BMC.2006;7:191.

    Центральный пабмед Статья пабмед Google ученый

  • Винтер Дж. А., Летли Д. П., Кук К. В., Рхед Дж. Л., Зайтун А. А., Ингрэм Р. Дж., Амилон К. Р., Кроксалл Н. Дж., Кей П. В., Робинсон К. и др. Роль вакуолизирующего цитотоксина, VacA, в колонизации и индуцированной Helicobacter pylori метаплазии в желудке. J заразить дис. 2014;210(6):954-63.

  • Исидзима Н., Судзуки М., Ашида Х., Итикава Ю., Канегаэ Ю., Сайто И., Борен Т., Хаас Р., Сасакава К., Мимуро Х.BabA-опосредованное прилипание является потенциатором активности системы секреции Helicobacter pylori IV типа. Дж. Биол. Хим. 2011;286(28):25256–64.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Skoog EC, Sjoling A, Navabi N, Holgersson J, Lundin SB, Linden SK. Муцины желудка человека по-разному регулируют пролиферацию Helicobacter pylori, экспрессию генов и взаимодействие с клетками-хозяевами. ПЛОС Один. 2012;7(5):e36378.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Берриос Р., Гонсалес А., Круз Дж.Р. Достижение самообеспеченности эритроцитами на основе всеобщего добровольного донорства крови в Латинской Америке. Случай Никарагуа. Transfus Apher Sci. 2013;49(3):387–96.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Субеди С., Муненс К., Ромао Э., Ло А., Ванденбуше Г., Бугайцова Дж., Мюлдерманс С., Борен Т., Ремаут Х.Экспрессия, очистка и рентгеноструктурный анализ антигенсвязывающего адгезина BabA группы крови Helicobacter pylori. Acta crystallographica Раздел F, Связь структурной биологии. 2014; 70 (часть 12): 1631–1635.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Pang SS, Nguyen ST, Perry AJ, Day CJ, Panjikar S, Tiralongo J, Whisstock JC, Kwok T. Трехмерная структура домена внеклеточной адгезии связывающего сиаловую кислоту адгезина SabA из Helicobacter pylori.J Biol Chem 2013;289(10):6332-40.

  • Backert S, Clyne M. Патогенез инфекции Helicobacter pylori. Хеликобактер. 2011; 16 Дополнение 1:19–25.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Перейра Л., Замудио Р., Соарес-Соуза Г., Эррера П., Кабрера Л., Хупер К.С., Кок Дж., Комб Дж.М., Варгас Г., Прадо В.А. и др. Социально-экономические факторы и факторы питания объясняют связь рака желудка с индейским происхождением в смешанной латиноамериканской популяции.ПЛОС Один. 2012;7(8):e41200.

    Центральный пабмед Статья КАС пабмед Google ученый

  • Helicobacter pylori не вызывает анемии в Латинской Америке: результаты из Аргентины, Бразилии, Боливии, Кубы, Мексики и Венесуэлы — ePrints

    Helicobacter pylori не вызывает анемии в Латинской Америке: результаты из Аргентины, Бразилии, Боливии, Кубы, Мексики и Венесуэлы

    Lookup NU автор(ы): д-р Джулиан Томас

    загрузок

    Полный текст этой публикации в настоящее время не хранится в этом репозитории.Ниже приведены альтернативные ссылки, если таковые имеются.


    Аннотация

    Цель: изучить связь между инфекцией Helicobacter pylori и анемией. Дизайн: Шесть поперечных исследований. Инфекцию H. pylori оценивали с помощью дыхательного теста [C-13]мочевины с использованием МС или ИК-анализа. Hb измеряли для всех стран. Рецепторы ферритина и трансферрина были измерены в Аргентине, Боливии, Мексике и Венесуэле. Условия: Службы здравоохранения в Аргентине, Бразилии и Мексике или государственные школы в Боливии, Кубе и Венесуэле.Субъекты: В Аргентине 307 детей в возрасте от 4 до 17 лет были направлены в гастроэнтерологическое отделение; в Боливии 424 случайно выбранных школьника в возрасте 5-8 лет; в Бразилии 1007 взрослых (157 мужчин, 850 женщин) в возрасте 18–45 лет посещали 31 отделение первичной медико-санитарной помощи; на Кубе 996 случайно выбранных школьников в возрасте 6-14 лет; в Мексике 71 беременная женщина в первом триместре беременности посещала государственные медицинские клиники; в Венесуэле 418 детей в возрасте от 4 до 13 лет посещают государственные школы. Результаты: Самая низкая распространенность H.pylori был обнаружен среди детей в Аргентине (25,1%) и был самым высоким в Боливии (74,0%). В Боливии, Кубе и Венесуэле распространенность инфекции H. pylori у детей была такой же, как и у взрослых в Бразилии и Мексике (от 47,5% до 81,8%). Общая распространенность анемии составила 11,3% в Аргентине, 15,4% в Боливии, 20,6% в Бразилии, 10,5% на Кубе и 8,9% в Венесуэле. Скорректированный анализ с учетом смешанных переменных Ни в одном исследовании не было показано связи между колонизацией H. pylori и анемией. Уровни Hb, ферритина и рецепторов трансферрина также не были связаны с H.pylori в любой стране. Выводы. Настоящее исследование не показало доказательств в поддержку гипотезы о том, что H. pylori способствует развитию анемии у детей, подростков, взрослых или беременных женщин в шести странах Латинской Америки.


    Метаданные публикации

    Автор(ы): Сантос И.С., Боччио Дж., Давидссон Л., Эрнандес-Триана М., Уанка-Сардинас Э., Джанджетик М., Мойя-Камарена С.Ю., Паес-Валери М.С., Руис-Альварес В., Валенсия М.Э., Валле NCJ , Варгас-Пинто Г., Солано Л., Томас Дж.

    Тип публикации: Статья

    Статус публикации: Опубликовано

    Журнал: Питание общественного здравоохранения

    Год: 2009

    Объем: 12

    Выпуск: 10

    Страницы: 1862-1870

    ISSN (печатный): 1368-9800

    ISSN (электронный): 1475-2727

    Издатель: Cambridge University Press

    URL: http://dx.doi.org/10.1017/S13689800089

    DOI: 10.1017/S13689800089


    Альтметрика


    Финансирование

    Спецслужди Funder имя
    Arcal RLA 6042 Международное агентство по атомной энергии (МАГАТЭ)
    RLA 6054 Международное агентство по атомной энергии (МАГАТЭ)
    6 Share

    Четвертый мексиканский консенсус по Helicobacter pylori

    Введение

    В 2007 году Мексиканская ассоциация гастроэнтерологов (AMG) подготовила «Третий мексиканский консенсус по Helicobacter pylori».1 С тех пор в национальных и международных статьях была представлена ​​соответствующая информация о Helicobacter pylori (H. pylori) с точки зрения эпидемиологии, патофизиологии, диагностики, устойчивости к антибиотикам, лечения и мер общественного здравоохранения.

    Поэтому в феврале 2017 года AMG созвала группу экспертов, чтобы сформулировать «Четвертый мексиканский консенсус по Helicobacter pylori», и они разработали полезные рекомендации для медицинского сообщества.

    Методы

    Консенсус был разработан с использованием процесса Delphi, как описано ранее.2 Были назначены пять генеральных координаторов (FJBP, JMRT, MSGH, GPP и JTL) и 15 экспертов по предмету были приглашены для участия. Координаторы провели тщательный обзор с использованием следующих баз данных: CENTRAL (Центральный Кокрановский регистр контролируемых исследований), MEDLINE (PubMed), EMBASE (Ovid), LILACS, CINAHL, BioMed Central и Платформа Международного реестра клинических испытаний Всемирной организации здравоохранения (ICTRP). ). Поиск охватывал период с 1 января 2010 г. по 28 февраля 2017 г., критерии поиска включали: «H.pylori» в сочетании со следующими терминами: «эпидемиология», «заболеваемость», «распространенность», «Мексика», «патофизиология», «воспаление», «микробиота», «диагноз», «дифференциальный диагноз», «лечение», « антибиотики», «терапия», «ведение», «обзор», «рекомендации» и «метаанализ» и их испанские эквиваленты. Все члены консенсуса имели доступ к полной библиографии.

    Затем координаторы сформулировали 45 утверждений, которые были вынесены на первое анонимное электронное голосование (с 28 марта по 9 апреля 2017 г.) для оценки содержания и формулировок заявлений.Члены консенсуса проголосовали со следующими ответами: а) полностью согласен, б) частично согласен, в) не уверен, г) частично не согласен и д) полностью не согласен.

    После первого тура голосования координаторы внесли соответствующие изменения. Утверждения, в которых сумма «полного согласия» > 75 %, были сохранены, а те, в которых сумма «полного несогласия» > 75 %, были удалены. Утверждения, в которых сумма «полное согласие» составляла ≤ 75%, а сумма «полное несогласие» составляла ≤ 75%, были пересмотрены и реструктурированы.Сила рекомендации и качество доказательств были установлены для каждого из утверждений с использованием системы классификации рекомендаций, оценки, разработки и оценки (GRADE).3 Качество доказательств в системе GRADE основано не только на дизайне исследования или методологии, но также на четко сформулированный вопрос, относящийся к четко установленному критерию результата4 и, таким образом, может быть высоким, умеренным, низким или очень низким. Система GRADE также определяет силу рекомендации как сильную или слабую, а также в пользу или против вмешательства или заявления.Как показано в таблице 1, в системе GRADE используется код, написанный заглавными буквами для обозначения качества доказательств, за которым следует число, обозначающее силу рекомендации в пользу или против вмешательства или заявления.

    Отчеты, проверенные и оцененные с помощью системы GRADE, затем были поставлены на второе анонимное электронное голосование (с 25 апреля по 7 мая 2017 г.), а результаты были представлены на личной встрече 1 июня 2017 г. в Гвадалахаре. , Халиско. На этой встрече были ратифицированы заявления, в которых согласие составляло > 75%.Те заявления, по которым согласие не достигало 75% в предыдущих турах голосования, обсуждались в попытке достичь консенсуса, а если это не удавалось, то исключались. Затем был проведен третий тур голосования.

    После того, как все заявления о консенсусе были приняты, координаторы сформулировали настоящую рукопись, которая затем была рассмотрена и одобрена всеми участниками консенсуса.

    Результаты

    Первоначально координаторы предложили 45 заявлений. В первом туре голосования было исключено 5 утверждений (11%), так как они не достигли консенсуса.Второй тур голосования включал 40 заявлений. По результатам повторного голосования 35 положений (87%) были представлены на очное заседание для утверждения, а 5 (13%) подлежали повторному голосованию. В конце встречи лицом к лицу после пересмотра, объединения и исключения нескольких утверждений было принято решение принять в общей сложности 32 утверждения для достижения консенсуса.

    Итоговые заявления и результаты голосования представлены ниже.

    Ассоциации/показания

    1.H. пилориколонизация у человека вызывает воспалительный процесс в слизистой оболочке желудка.

    H. pylori представляет собой жгутиковую грамотрицательную бациллу, которая является потенциальным патогеном для человека и способна вызывать различные степени воспаления у всех колонизированных субъектов. [5] Желудочный воспалительный процесс (гастрит) изменчив и не зависит от наличия симптомов. 6H. pylori в настоящее время считается основной причиной хронического гастрита.7,8 Этот воспалительный процесс связан с развитием язв, атрофии, кишечной метаплазии, дисплазии, аденокарциномы желудка (GAC) и лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT).7,8

    Степень воспаления и преимущественное место колонизации H. pylori являются определяющими факторами для установления риска гастродуоденальных осложнений9. Преимущественное воспаление в антральном отделе желудка без атрофии связано с состоянием гиперсекреции кислоты и ее осложнения, такие как развитие гастродуоденальных язв.10 С другой стороны, атрофический гастрит в теле и антральном отделе желудка связан с гипосекрецией и ахлоргидрией и обуславливает повышенный риск развития предраковых поражений и ГАК.11

    Следует отметить, что у значительного числа пациентов инфекция H. pylori может оставаться бессимптомной и не прогрессировать до осложнений, описанных выше, и в настоящее время такое поведение непредсказуемо. Вероятно, такие факторы, как тип диеты, генетическая предрасположенность, употребление алкоголя и табака, среди прочего, действуют синергически на бактерию, способствуя развитию осложнений.7,8

    2.H. pylori имеет причинно-следственную связь с язвенной болезнью (ЯБ).

    Инфекция H. pylori является основной причиной ЯБ.7,8,12 До 95% язв двенадцатиперстной кишки и 80% язв желудка связаны с этой инфекцией. Однако у подавляющего большинства пациентов с хронической инфекцией H. pylori ЯБ не развивается, что свидетельствует о различной восприимчивости каждого человека. Уреаза является ферментом, ответственным за выживание бактерии, тогда как адгезины (BabA и OipA) облегчают адгезию к эпителию. 5 Пятьдесят процентов штаммов H. pylori продуцируют вакуольобразующий цитотоксин, который кодируется геном vacA.В этом гене были описаны аллельные вариации, связанные с большей воспалительной реакцией. Штаммы также имеют ген, связанный с цитотоксином cagA, который кодирует высокомолекулярный антигенный белок (CagA), присутствующий в 60% выделений.13 От 80% до 100% пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки продуцируют анти-CagA антитела, тогда как они выявляются только у 63% больных гастритом. Кроме того, с развитием ЯБ связаны генетические полиморфизмы различных цитокинов, таких как интерлейкин 1 бета.14

    3.Ч. pylori является одним из основных факторов риска развития аденокарциномы желудка (GAC) и низкодифференцированной лимфомы, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT).

    В 1994 г. Всемирная организация здравоохранения признала H. pylori канцерогеном типа 1 на основании твердой эпидемиологической ассоциации. случаи связаны с этой инфекцией.17 Хотя GAC является многофакторным, ясно, что хроническое воспаление, связанное с H.pylori и последующее прогрессирование до предраковых поражений (атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии) имеет фундаментальное значение.18 Воспаление, вызванное H. pylori, в дополнение к гипохлоргидрии вызывает генетическую нестабильность, активацию протоонкогенов и изменения в микробиоме желудка.19

    В недавнем метаанализе, проведенном Lee et al.,20 они объединили результаты 24 исследований по эрадикационной терапии и показали, что бессимптомные пациенты, получавшие лечение от H.pylori частота ГАК была ниже, чем у субъектов, не получавших терапию (кумулятивная частота 0,53, 95% доверительный интервал (95% ДИ) 0,44–0,64, р = 0,037). Сообщалось также, что эрадикационная терапия снижает смертность (отношение рисков 0,26, 95% ДИ 0,09–0,79) и частоту кишечной метаплазии или дисплазии (отношение шансов 0,56, 95% ДИ 0,34–0,91)21. было показано, что он предотвращает появление метахронного GAC (коэффициент заболеваемости 0,54, 95% ДИ 0.46-0,65).21,22

    Что касается MALT, также известного как В-клеточная лимфома маргинальной зоны желудка, то 92% случаев, как сообщается, инфицированы H. pylori.23 Эта неоплазия является результатом аберрантного адаптивный иммунный ответ при столкновении с хроническими «иммуновоспалительными» стимулами, которые способствуют лимфоидной гиперплазии, а затем вызывают апоптотические изменения, пролиферацию и клеточную резистентность, которые обусловливают развитие злокачественных клеточных клонов. 24 Из этих наблюдений в 1993 г. Wotherspoon et al.25 сообщили, что эрадикация H. pylori была связана с регрессией этого типа лимфомы (см. утверждение 8).

    4. Мексика имеет профиль риска от среднего до низкого в отношении H. pylori-ассоциированный GAC.

    GAC представляет собой проблему общественного здравоохранения во всем мире, несмотря на снижение заболеваемости и смертности от него в последние десятилетия.26,27 В настоящее время существуют районы, где заболеваемость и смертность от GAC остаются высокими, такие как Африка, Восточная Европа и страны Латинской Америки, такие как Чили, Коста-Рика и Колумбия.28

    В 2012 году рак занимал третье место среди причин смерти после сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета в Мексике.29 Согласно недавнему исследованию Sánchez-Barriga et al. о тенденциях смертности от GAC в Мексике, 69 107 человек умерли от рака желудка в период с 2000 по 2012 год30. Уровень смертности на 100 000 жителей с поправкой на население мира снизился с 7,5 до 5,6. Соотношение мужчин и женщин составляло 1,15:1,0, а в Юго-Восточной Мексике, особенно в штате Чьяпас, был самый высокий уровень смертности от рака желудка (9,15).2, 95% ДИ: 8,2–10,3 в 2000 г. и 8,2, 95% ДИ: 7,3–9 в 2012 г.).

    Таким образом, считается, что в Мексике риск ГАК, связанный с H. pylori, находится в диапазоне от среднего до низкого. истинный уровень риска, учитывая отсутствие национального регистра заболеваемости и отсутствие исследований, описывающих региональные различия. Кроме того, штаммы, о которых сообщалось в различных исследованиях, различаются, состояние здоровья и климатические условия неодинаковы, а устойчивость к антибиотикам различается.31

    5. Связь между функциональной диспепсией (ФД) и H. pylori-инфекции является спорным.

    Как правило, термин «диспепсия» используется для обозначения симптомов, возникающих в верхней части живота, и они включают боль в эпигастрии и/или чувство жжения, раннее насыщение и постпрандиальную полноту.32 Используется термин «неисследованная диспепсия». у пациентов с симптомами, у которых не был проведен диагностический подход, особенно с помощью эндоскопии. При отсутствии идентифицируемых структурных изменений (ЯБ, новообразования, хронический прием нестероидных противовоспалительных препаратов) симптомы считаются функциональными и могут быть следствием нарушений опорожнения, нарушения аккомодации желудка, гиперчувствительности, желудочных аритмий и иммуноклеточных изменений, опосредованных инфекционный агент, такой как H.pylori.33

    Связь между БФ и H. pylori считается спорной, поскольку известно, что распространенность БФ в популяционных исследованиях может достигать 30%, тогда как распространенность инфекции H. pylori может достигать 90% в некоторых регионах.34 Согласно 2 мета-анализам, терапевтический эффект от эрадикации H. pylori у пациентов с БФ составляет всего 10% (показатель аналогичен показателю других методов лечения, таких как использование ингибиторов протонной помпы [ИПП]), а число пациентов, нуждающихся в лечении, составляет 14 (95% ДИ: 10–20)35,36. Был даже сделан вывод, что использование ИПП более рентабельно при лечении диспепсии, чем поиск H.pylori.35,36

    Есть и другие точки зрения на связь между БФ и инфекцией H. pylori, которые заслуживают рассмотрения. В Киотском докладе о глобальном консенсусе7 указано, что у подгруппы пациентов с диспепсией могут быть симптомы, связанные с инфекцией, и что, хотя в настоящее время требуется лечение 14 пациентов, в настоящее время нет критериев, позволяющих предсказать, какой пациент будет реагировать на эрадикационную терапию. Таким образом, рекомендуется назначить пациентам эрадикационную терапию и подождать 6 месяцев, чтобы увидеть, было ли значительное улучшение симптомов, что является необходимым временем для гистологического восстановления.Фактически, этот консенсус предполагает, что термин «H. pylori-ассоциированная диспепсия».

    Группа экспертов в Риме IV32 выпустила рекомендации, аналогичные рекомендациям Киотского консенсуса, относительно инфекции H. pylori как «возможной» причины БФ, и что в подгруппе пациентов ее эрадикация приводит к исчезновению симптомов, которое сохраняется в течение определенного периода времени. от 6 до 12 месяцев. Больных, у которых диспептические явления не уменьшаются на фоне эрадикационной терапии, относят к больным с истинной ФД по Римской группе IV.

    Консенсус Маастрихта V является наиболее категоричным и рассматривает гастрит, связанный с H. pylori, как инфекционное заболевание, вызывающее активный хронический гастрит, и что эрадикация является единственным вариантом лечения гистологического поражения.8 В этом контексте эта группа экспертов считает, что истинный диагноз БФ должен быть поставлен при отсутствии инфекции H. pylori.

    6. Определение H. pylori рекомендуется у лиц, у которых есть родственники первой степени родства с GAC в анамнезе, и в случае положительного результата следует предложить лечение.

    Имеются данные, свидетельствующие о том, что у пациентов, у родственников первой степени родства которых есть GAC, выше вероятность развития хронического гастрита и предраковых поражений, связанных с H. pylori.37,38 В относительном выражении у этих субъектов в 7 раз больше атрофический гастрит. Таким образом, генетическая предрасположенность влияет на выраженность типа гастрита и впоследствии на риск предраковых и злокачественных поражений, связанных с H. pylori. Пациенты с инфекцией H. pylori, у которых есть родственники с GAC, считаются группой высокого риска, и им следует предложить эрадикационное лечение.

    7. Стратегия «искать и лечить» в отношении H. pyloris рекомендуется в качестве первого варианта перед эмпирической антисекреторной терапией или эндоскопией у пациентов с неисследованной диспепсией в возрасте до 55 лет и без симптомов тревоги.

    В других частях мира утверждение 7 является рекомендацией с уровнем доказательности GRADE и силой рекомендации A2, но в Мексике нет исследований, которые бы клинически оценивали стратегию «искать и лечить» или устанавливали бы точку отсечения 55-летний возраст является порогом органичности низкого или высокого риска для страны.

    На самом деле эта рекомендация привела к разногласиям среди участников консенсуса, учитывая, что доказательства и исследования затрат и выгод показали противоречивые и чрезвычайно разные результаты. Многочисленные руководства по ведению в странах с низкой распространенностью H. pylori предлагают стратегию «искать и лечить» как стратегию выбора у молодых пациентов без тревожных симптомов.7,8,39 Преобладающим фактором в пользу этой стратегии является очевидная описана ассоциация между H. pylori и GAC, и в этом случае эрадикация может значительно снизить риск GAC.7,8,39

    С другой стороны, по оценкам, только 5 % случаев диспепсии вызваны H. pylori.40 В Мексике, где распространенность H. pylori превышает 70 %, эта стратегия вызывает споры. и его экономическая эффективность неизвестна.39,41

    Наконец, одна из позиций Маастрихтского V консенсуса8 в отношении массовой ликвидации с использованием стратегии «поиска и лечения» заключается в том, что она может отбирать и создавать устойчивость к противомикробным препаратам.

    8.Ч. pyloriрадикация является терапией первой линии при локализованном низкодифференцированном MALT.

    Эрадикация считалась терапией первой линии для этого типа неоплазии, особенно в случаях ранней стадии заболевания, когда показатель излечения может достигать 80%. следовать за. У пациентов, у которых нет ответа или имеется рецидив заболевания, следует рассмотреть другие методы лечения, такие как лучевая терапия или химиотерапия.44 Важно подчеркнуть, что у пациентов с MALT, которые являются носителями транслокации t (11,18), H.pylori неэффективна.42 Несмотря на то, что доказательства подтверждают эту рекомендацию, необходимо знать, что по этому вопросу не проводилось контролируемых клинических испытаний или метаанализов, что является причиной того, что качество доказательств для этого утверждения находится на уровне B в настоящий консенсус.

    9. Длительное лечение ИПП изменяет топографию H. pylori-ассоциированный гастрит.

    Известно, что в ситуациях пониженной секреции кислоты, например, при хроническом применении ИПП, H.pylori может воздействовать на всю топографию желудка, вызывая пангастрит [45, 46]. Это также может происходить в других ситуациях, предрасполагающих к гипосекреции, например, в случае ваготомии. С другой стороны, в условиях нормальной или высокой секреции кислоты H. pylori преимущественно поражает антральный отдел желудка.47

    прогнозировать риск развития предраковых состояний.Например, тяжелый атрофический гастрит в теле желудка (с кишечной метаплазией или без нее) повышает риск развития желудочно-кишечного гастрита.48

    10. Роль H. pylorias как возбудителя заболеваний или специфических симптомов в педиатрической популяции не было подтверждено.

    В большинстве случаев H. pylori приобретается в возрасте до 12 лет внутрисемейным путем передачи.49,50 Другими сопутствующими факторами являются: скученные условия жизни, низкий социально-экономический уровень и плохая гигиена.51,52 Диагноз у детей поставить трудно, учитывая, что такие симптомы, как боль в животе, тошнота, рвота и иногда диарея, не очень специфичны.

    Несмотря на то, что некоторые исследования установили связь между рецидивирующей хронической болью в животе и H. pylori, недавний метаанализ не выявил такой связи. PUD.54 В целом, рутинное лечение детей с H.pylori и боли в животе не рекомендуется.55

    Некоторые исследования показали, что дети с рефрактерной железодефицитной анемией улучшаются после эрадикационной терапии.56 Однако наиболее убедительные доказательства в этом отношении получены в отношении взрослого населения (см. заявление 11). Данные о связи между инфекцией H. pylori и низкорослостью, трудностями с набором веса, сахарным диабетом 1 типа и глютеновой болезнью весьма противоречивы.pylori и необъяснимой железодефицитной анемии и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. В таких случаях рекомендуется стратегия поиска и лечения.

    Механизм, с помощью которого H. pylori вызывает изменения в запасах железа, до конца не ясен, но, по-видимому, он включает несколько путей, включая желудочно-кишечную кровопотерю, снижение всасывания железа с пищей и повышенное поглощение железа бактерией.57 Антитела были идентифицированы, которые направлены против эпитопов клеток слизистой оболочки желудка при атрофическом гастрите, которые включают аутоиммунный механизм, запускаемый H.pylori и направлена ​​против париетальных клеток посредством феномена молекулярной мимикрии. нет инфекции. Группа авторов59 недавно подтвердила в метаанализе 14 исследований, что у пациентов с H. pylori риск развития железодефицитной анемии составляет 1,72. Более того, эрадикация вызывала повышение уровня ферритина в сыворотке.

    В отношении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры у взрослых имеются доказательства того, что эрадикационная терапия приводит к увеличению числа тромбоцитов. В систематическом обзоре 2009 года, проведенном Stasi et al.,60 они показали, что до 90% пациентов имели благоприятный ответ (43% с полным разрешением и 50% с увеличением количества тромбоцитов как минимум вдвое). Исходя из этого, Американское общество гематологов61 считает, что инфекцию H. pylori следует искать у взрослых пациентов с ИТП (качество доказательств и степень рекомендации С2), а эрадикационную терапию следует предлагать пациентам с положительным результатом (качество доказательств и степень рекомендации B1).Хотя патофизиологический механизм неизвестен, предполагается, что некоторые пептиды H. pylori могут имитировать антигены тромбоцитов, вызывая аутоиммунный ответ.62

    Диагностика

    12. Наиболее чувствительный и специфичный неинвазивный тест для диагностики H. pylori и подтверждением ответа на лечение является маркированный дыхательный тест с мочевиной. Другой альтернативой является тест на антиген стула на основе моноклональных антител.

    Маркированный дыхательный тест с мочевиной является простым, относительно экономичным и широко доступным тестом.Он имеет чувствительность 96% и специфичность 93%.63 В тесте используется изотоп 13C или 14C. Первый используется наиболее широко, учитывая, что последний является радиоактивным изотопом и поэтому не рекомендуется детям и беременным женщинам. Дыхательный тест с меченой мочевиной используется как для диагностики H. pylori, так и для подтверждения ее эрадикации.8 Определение моноклональных антител, направленных против антигенов H. pylori, в кале с помощью ИФА является отличной диагностической альтернативой, сравнимой с дыхательным тестом в отношении чувствительности. и специфика.В метаанализе и систематическом обзоре, проведенном Gisbert et al.,64 чувствительность и специфичность диагностики инфекции до начала лечения составляли 94 и 97% соответственно. В Мексике стоимость немного ниже, чем у маркированного уреазного дыхательного теста, но оказывается, что приверженность тесту в стуле ниже. Доступность теста на антиген стула на основе моноклональных антител также ниже, чем у дыхательного теста с меченой мочевиной.

    13.- Обнаружение анти-H. pylori, полезны для эпидемиологических исследований.

    Тесты на обнаружение антител в сыворотке широко доступны и недороги, с приблизительной чувствительностью 95% и специфичностью 90%.65 Эти значения могут сильно различаться (от 57 до 100%), в зависимости от используемого коммерческого теста.66 тесты должны быть утверждены на местном уровне.67 Кроме того, анти-H. pylori не позволяет отличить активную инфекцию от воздействия.

    Обнаружение антител чрезвычайно полезно в эпидемиологических исследованиях68, а также может быть полезно в особых ситуациях, когда результаты дыхательного теста и/или антигена в кале могут быть затронуты, например, в случаях желудочно-кишечного кровотечения, атрофического гастрита и MALT.66

    14.-При проведении испытаний на H. пилоридиагноза применение антибиотиков и/или висмута следует приостановить за четыре недели до исследования. Применение ИПП должно быть приостановлено как минимум за две недели до тестирования.

    Антибиотики и соединения с висмутом обладают антибактериальной активностью и должны быть приостановлены за 4 недели до дыхательного теста или теста на антиген в кале, чтобы при наличии бактериальной нагрузки ее можно было обнаружить с помощью тестов. Во время его использования висмут имеет зарегистрированную частоту ложноотрицательных результатов до 55% в дыхательном тесте и 15% в тесте на антиген стула.69

    Использование ИПП снижает чувствительность дыхательного теста и теста на антиген в кале, поскольку повышенный внутрижелудочный рН, следовательно, снижает бактериальную нагрузку, в основном в антральном отделе желудка, что приводит к ложноотрицательным результатам до 30% в двух типах тестов. 70 Паренте и др. показали, что 7-дневная отмена этих препаратов была достаточной для нормализации результатов тестов, но 14 дней считались безопасным интервалом.71

    Важно отметить, что использование антацидов не изменяет результаты этих тестов, но длительное применение антагонистов h3-рецепторов оказывает на них минимальное влияние, возможно, связанное с развитием характерной для этих препаратов толерантности.72

    15. Решение о проведении эндоскопии должно основываться на клиническом контексте пациента, и если H. pyloris, следует провести биопсию желудка.

    Решение о проведении эндоскопии зависит от всесторонней оценки каждого пациента.73 Показания включают: пациентов старше 50 лет с симптомами диспепсии с тревожными симптомами (анемия, потеря веса, дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение) или пациентов, которые не реагируют к эмпирическому лечению.74 Поиск H.pylori не является действительным показанием для эндоскопии.64 Когда эндоскопия проводится по другому показанию и есть подозрение на инфекцию H. pylori, следует взять образцы ткани желудка для экспресс-теста на уреазу (RUT) и гистопатологического анализа в соответствии с обновленными Сиднейский протокол (см. далее).75

    16. При проведении эндоскопии БУТ является диагностическим тестом первой линии для исследования H. пилориинфекция.

    RUT — это прямой тест на активную инфекцию H. pylori.Это зависит от наличия фермента уреазы, который вырабатывается бактерией. Уреаза катализирует гидролиз мочевины до аммиака и СО2. RUT имеет чувствительность 90-100% и специфичность 97-99%.64,76 Образца из антрального отдела желудка и одного из тела достаточно для максимизации диагностического результата. Скорость получения результата зависит от плотности бактерий, и тест может занять 24 часа. Основными причинами ложноотрицательных результатов являются использование ИПП и антибиотиков, атрофический гастрит, кишечная метаплазия и недавнее желудочно-кишечное кровотечение.Менее часто ложноположительные результаты могут быть связаны с присутствием других бактерий, продуцирующих уреазу, таких как Proteus mirabilis, Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae и Staphylococcus aureus.7,39 Преимущество RUT заключается в быстрых результатах для немедленного лечения. начало. Следует отметить, что RUT определяет наличие H. pylori, но не оценивает степень гастрита или наличие предраковых поражений.64,75

    17. Чтобы адекватно оценить гастрит, атрофию и/или кишечную метаплазию вследствие к Х.pylori образцы должны быть получены с помощью эндоскопии в соответствии с обновленным Сиднейским протоколом.

    Инфекция H. pylori представляет собой непрерывный процесс, который прогрессирует до хронического воспаления и может развиться в атрофический гастрит, кишечную метаплазию и, наконец, рак, в соответствии с последовательностью, предложенной Correa et al.77 Таким образом, гистологическая характеристика гастрита, а также наличие предраковых поражений, имеют прогностическое значение в отношении как гастродуоденальных осложнений, так и развития ГАК.78

    Следование обновленному Сиднейскому протоколу рекомендуется для эффективного отбора проб, который включает взятие 5 биоптатов: 2 из большой кривизны и 2 из малой кривизны на уровне тела и антрального отдела желудка на расстоянии 3 см от привратника и 1 образец из вырезки, чтобы максимизировать идентификацию предраковых поражений.75 То, какие пациенты нуждаются в эндоскопическом наблюдении за поражениями, определяется их тяжестью и распространением. Это основано на предложении по стадированию для стратификации риска GAC, которое учитывает тяжесть и топографические расширения атрофического гастрита и кишечной метаплазии, называемых Оперативной ссылкой для оценки гастрита (OLGA) и Оперативной ссылкой на желудочно-кишечную метаплазию (OLGIM) соответственно.79–81 Системы OLGA и OLGIM одобрены Европейским обществом желудочно-кишечной эндоскопии (ESGE) и Европейской группой по изучению Helicobacter (EHSG).82 Атрофия классифицируется по 4-уровневой шкале (0-3) в соответствии с 79. Шкала OLGIM имеет тенденцию заменять систему OLGA для выявления пациентов с изменениями желудка, которые имеют предраковый потенциал, и в основном заменяет оценку атрофии только оценкой кишечной метаплазии. прогрессивно увеличивающаяся шкала риска рака желудка от самой низкой (стадия 0) до самой высокой (стадия IV).79–81

    18. Ликвидация H. pylori должна быть подтверждена с помощью дыхательного теста или теста на антиген стула на основе моноклональных антител не менее чем через 4 недели после завершения антимикробной терапии.

    Чрезвычайно важно подтвердить эрадикацию инфекции после курса антимикробной терапии, поскольку персистенция инфекции может иметь важные клинические последствия, такие как рецидив язвы двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфома и/или риск развития предраковых поражений или GAC.Неинвазивные тесты (дыхательный тест или тест на антиген в кале) рекомендуются по крайней мере через 4 недели после завершения курса антибиотикотерапии и по крайней мере через 2 недели после прекращения использования ИПП для подтверждения эрадикации H. pylori.83,84 Эндоскопия не показана для подтверждения эрадикации. .85

    19.Ч. pyloriрадикация и отсутствие рецидива после лечения должны быть подтверждены с помощью дыхательного теста или теста на антиген стула на основе моноклональных антител.

    Несмотря на то, что эрадикация при первом назначении антибиотиков подтверждена, всегда следует учитывать риск рецидива.Рецидивы выше в регионах с высокой распространенностью инфекции H. pylori, таких как Мексика, где рецидивы в первый год варьируются от 11,7 до 18,8%.86,87 Это может быть связано с одной из следующих причин: инфекция (временное исчезновение признаков инфекции с последующим повторным появлением того же штамма) или б) реинфекция (новая инфекция, вызванная другим штаммом H. pylori). Дифференциация между ними требует молекулярного анализа штамма.86,87 Рекомендуется подтверждение того, что у пациента нет рецидива после первого лечения, проводимого с помощью неинвазивных тестов.Время, в которое это делается, варьируется (от 6 до 12 месяцев), и имеются ограниченные данные в отношении Мексики.86,87

    схемы лечения, рекомендованные в международных руководствах.

    Во всем мире имеются данные о растущей резистентности H. pylori к противомикробным препаратам к рекомендуемым в настоящее время схемам эрадикации. Фактически, в феврале 2017 года ВОЗ опубликовала список из 16 бактерий с важной устойчивостью к противомикробным препаратам, которые угрожают здоровью человечества, и одним из них является H.pylori.88 Эта резистентность различается в разных географических регионах, даже в пределах одной страны.88 В Мексике в систематическом обзоре Camargo et al.,85 они сообщили об устойчивости к кларитромицину на уровне 13% (IC 7-20), к метронидазолу 60 % (IC 47–72), амоксициллину 4 % (IC 0–13), тетрациклинам 2 % (IC 0–9) и двойному метронидазолу/кларитромицину 13 % (IC 6–21)89. Несомненно, эти цифры различаются географически, регионально и во времени и связаны с местным применением антибиотикотерапии, в том числе по другим показаниям.90,91 В Мексике необходимы региональные исследования для оценки чувствительности к антибиотикам с использованием правильных методологий и включения противомикробных препаратов, используемых в схемах эрадикации, в основном макролидов, метронидазола и хинолонов.

    Лечение

    21. В регионах с уровнем резистентности к кларитромицину, равным или превышающим 15%, не следует использовать тройную терапию с ИПП, амоксициллином и кларитромицином.

    Инфекцию H. pylori обычно лечат комбинацией 2 или 3 антибиотиков и ИПП, принимаемых одновременно или последовательно в течение 7–14 дней.В клинической практике курс начальной эрадикационной терапии называют «терапией первой линии». В консенсусных рекомендациях AMG 2007 г. рекомендуется лечение ИПП, кларитромицином и амоксициллином в течение 14 дней или замена амоксициллина метронидазолом у пациентов с аллергией на пенициллин. В то время зарегистрированная частота эрадикации варьировала от 70 до 85%.1 Мы должны подчеркнуть, что ни одна схема лечения не гарантирует излечение инфекции H. pylori у 100% пациентов. На самом деле, на сегодняшний день лишь немногие схемы достигают уровня эрадикации выше 90%.92

    Кроме того, растет озабоченность по поводу тройной терапии кларитромицином. В Мехико была изучена чувствительность к 3 антибиотикам у 195 штаммов H. pylori, выделенных от такого же количества пациентов. 80% штаммов были устойчивы к метронидазолу, 24% — к кларитромицину и 18% — к амоксициллину. Кроме того, устойчивость к 2 или более антибиотикам значительно увеличилась с 1995 по 1997 год и была более заметной для кларитромицина, которая увеличилась с 10% в 1995 году до 27% в 1997 году.93 В метаанализе 2010 г. сообщалось о частоте эрадикации только 22% штаммов H. pylori, устойчивых к кларитромицину, что заметно контрастирует с показателем успеха 90% в случаях со штаммами, чувствительными к кларитромицину.94

    Таким образом, если резистентность к кларитромицину в настоящее время составляет > 15%, лечение первой линии амоксициллином и кларитромицином больше не следует использовать. Несмотря на то, что в некоторых регионах уровень эрадикации при тройной терапии может превышать 80%, с учетом информации, изложенной выше, рекомендация по использованию этой схемы остается на усмотрение лечащего врача.

    22. В регионах с резистентностью к кларитромицину более 15% рекомендуется начинать лечение с четырехкомпонентных схем с висмутом или без него.

    В настоящее время уровень эрадикации при тройной терапии кларитромицином составляет менее 80%.91,95 Основываясь на опыте других стран мира, рекомендуется использовать четырехкомпонентную терапию с висмутом или без него, как описано в следующем разделе. 96–98

    23. В регионах с повышенным уровнем двойной резистентности (кларитромицин и метронидазол), например, в Мексике, в качестве терапии первой линии рекомендуется четырехкомпонентная терапия в течение 14 дней, при этом в качестве возможных вариантов рассматриваются следующие 2 схемы:

    • a

      Четырехкомпонентная терапия с висмутом: ИПП, висмута субцитрат, тетрациклин и метронидазол

    • б)

      Четырехкомпонентная терапия без висмута (сопутствующая терапия): ИПП, амоксициллин, кларитромицин и метронидазол не зависит от устойчивости к кларитромицину.Резистентность к метронидазолу оказывает незначительное влияние на эффективность квадротерапии с висмутом, и во многих случаях о высокой устойчивости к метронидазолу сообщалось «in vitro»96. Кроме того, резистентность можно частично преодолеть путем увеличения дозы, продолжительности и частота введения.97,98 Таким образом, в регионах с высокой резистентностью к кларитромицину, например, в Мексике, или у пациентов, получавших лечение макролидами по какой-либо причине, четырехкратная терапия с висмутом в течение 14 дней должна строго рассматриваться как первая линия. терапия.99

      Рекомендуемая здесь четырехкомпонентная терапия состоит из ИПП каждые 12 часов с метронидазолом по 500 мг четыре раза в день, тетрациклином по 500 мг четыре раза в день и субсалицилатом висмута по 300 мг или субцитратом висмута по 150–300 мг четыре раза в день в течение 14 дней (рис. 1). ). В третьем консенсусном руководстве AMG также рекомендовалась четырехкомпонентная терапия с ИПП, висмутом, метронидазолом и тетрациклином. лечить анализ 77% с квадротерапией с висмутом vs.69% при тройной терапии кларитромицином (разница рисков = 0,06, 95% ДИ: от -0,01 до 0,13) Эффективность лечения состояния, сочетая прямые и косвенные доказательства, включала различные схемы лечения H. pylori и обнаружила, что 10-14-дневная четырехкратная терапия с висмутом превосходила 7-дневную схему тройной терапии с кларитромицином (85 vs.73%, ОР = 1,17; 95% ДИ 95%: 1,12-1,21).92

      Другим вариантом является так называемая сопутствующая терапия, которая состоит из ИПП каждые 12 ч, амоксициллина 1 г каждые 12 ч, кларитромицина 500 мг каждые 12 ч и нитроимидазола 500 мг (тинидазол или метронидазол) каждые 12 ч. 12 часов в течение 14 дней. Эта рекомендация подтверждается данными метаанализа, включавшего 19 клинических испытаний сопутствующей терапии с участием 2070 пациентов с инфекцией H. pylori и показавших показатель излечения 88% (95% ДИ: 85–91%).100 Кроме того, в ККИ, в которых сравнивали сопутствующую терапию (481 пациент) с тройной терапией кларитромицином (503 пациента), частота излечения в анализе намерения лечить составила 90 и 78% соответственно (ОШ 2.36; 95% ДИ: 1,67–3,34)98. Большинство этих исследований было проведено в Европе или Азии, и только одно — в Латинской Америке. Наконец, консенсусная группа рекомендует, чтобы при использовании сопутствующей терапии наиболее подходящая продолжительность составляла не менее 10-14 дней.

      Важно отметить, что некоторые текущие ограничения этих схем включают недостаточную доступность субцитрата висмута и тетрациклина в Мексике, побочные эффекты метронидазола, необходимость в более высоких дозах лекарств и большую вероятность плохой приверженности лечению. .

      24. При неэффективности эрадикационной терапии первой линии чувствительность H. pyloritrain следует изучить, выделив его с помощью эндоскопии с забором проб и культурой ткани, чтобы скорректировать лечение и улучшить скорость эрадикации.

      В идеале эрадикационная терапия H. pylori должна основываться на местной резистентности и истории воздействия антибиотиков на каждого пациента. К сожалению, такая «таргетная» терапия невозможна и применяются эмпирические схемы, что способствует резистентности к антибиотикам.В некоторых регионах Мексики имеется информация о характере резистентности к антибиотикам во время лечения инфекции, вызванной H. pylori.93,101–105 Имеющиеся данные показывают, что терапия, основанная на тестах на культуру и чувствительность, лучше в анализе намерения лечить (RR, 0,84). ; 95% ДИ: от 0,77 до 0,90; p106 Однако тесты для определения устойчивости к противомикробным препаратам доступны не во всех географических регионах Мексики, и их доступность требует поддержки государственных учреждений здравоохранения и политики.8,91

      25. Если невозможно оценить резистентность к противомикробным препаратам, следует рассмотреть схему второй линии, включающую высокие дозы ИПП, амоксициллина, субцитрата висмута и антибиотик, отличный от используемого в первой линии. режим.

      Выбор режима спасения в случаях персистирующей инфекции H. pylori после одной или нескольких попыток эрадикации становится все более частым сценарием. Наиболее важным фактором, определяющим успех эрадикационной терапии, является чувствительность или резистентность H.pylori к используемым антибиотикам.107 Если невозможно определить резистентность, необходимо принимать эмпирические решения. В этом смысле кларитромицин и фторхинолоны не следует повторно использовать эмпирически, поскольку резистентность не устраняется путем увеличения дозы, продолжительности лечения или частоты введения. редко даже после их предыдущего применения.105 В общем, следует избегать повторного использования метронидазола, но, как упоминалось выше, резистентность снижается с увеличением дозы.97,98 Таким образом, метронидазол можно повторно использовать в качестве компонента висмутсодержащего четырехкомпонентного курса терапии в течение 14 дней, особенно если предыдущее применение было кратковременным или в малых дозах.

      Имеющаяся информация о схемах спасения была получена из исследований за пределами Мексики, но консенсусная группа основывала свои рекомендации на анализах, проведенных в Северной Америке с 2000 года. Использование кларитромицина или левофлоксацина в качестве схемы спасения рассматривается как вариант если пациент ранее получал лечение первой линии висмутсодержащей четырехкомпонентной терапией.Четверная терапия висмутом или режим спасения левофлоксацином являются предпочтительными вариантами, если пациент получил терапию первой линии, содержащую кларитромицин. Следующие три схемы могут рассматриваться как схемы спасения:

      • Четырехкомпонентная терапия с висмутом в течение 14 дней

      • Тройная терапия с левофлоксацином в течение 14 дней дни

      Сообщалось об эффективности последовательной терапии, основанной на определении генотипа бактериальной резистентности при лечении третьей линии.После неэффективности лечения второй линии лечение должно, по возможности, определяться чувствительностью к тестированию на антибиотики. Чувствительность H. pylori к антибиотикам.

      26. При аллергии на пенициллин рекомендуется четырехкратная схема с висмутом.

      Висмутсодержащая квадротерапия — одна из современных схем, не содержащая амоксициллин, которую можно использовать у пациентов с истинной аллергией на препарат.Если лечение с использованием 1 или 2 схем эрадикации оказалось неэффективным у пациента с аллергией на пенициллин, рекомендуется убедиться, что у пациента действительно аллергия на препарат, чтобы определить, можно ли использовать схемы с амоксициллином. Многочисленные исследования показали, что хотя у 5-10% населения имеется аллергия на пенициллин, около 90% этих пациентов имеют отрицательные кожные пробы и могут переносить пенициллин без гиперчувствительности.110

      Общественное здравоохранение

      27. Распространенность Х. pylori в Мексике снижается среди молодого поколения.

      В Мексике сообщалось о снижении распространенности инфекции H. pylori, особенно среди детей и молодых людей.111–115 Например, в 1998 г. Torres et al. детей были инфицированы H. pylori, и этот показатель вырос до 70%, когда они достигли возраста 20 лет. Почти 10 лет спустя та же группа исследователей обнаружила, что распространенность снизилась почти до 10% среди молодых людей и до 15% среди детей в возрасте от 11 до 14 лет. что за это время социально-экономические условия Мексики могли бы улучшиться.Тем не менее, важно признать, что эти результаты могут различаться в разных географических регионах страны.

      28.Ч. pyloriрадикация уменьшает воспалительную реакцию, а при своевременном лечении снижает риск прогрессирования предраковых поражений (атрофический гастрит и кишечная метаплазия).

      Было показано, что эрадикация H. pylori задерживает прогрессирование предраковых поражений у пациентов, получающих лечение, особенно у пациентов с ранними и нетяжелыми поражениями.117 Таким образом, эрадикация H. pylori является основным аспектом стратегии первичной профилактики при развитии GAC, особенно если она ликвидируется на ранней стадии предраковых поражений.118,119

      29.H. pyloriрадикация для предотвращения развития GAC экономически эффективна в географических районах с высоким риском этого заболевания.

      Несмотря на то, что заболеваемость GAC снижается в некоторых популяциях, абсолютное число случаев увеличивается из-за роста и старения популяции.120ч. pylori в популяциях с высоким риском GAC, как было показано, связана со снижением уровня заболеваемости GAC. Экономический анализ показывает, что это экономически эффективная мера.121

      30. Ликвидация H. pylori среди населения в целом НЕ рекомендуется в качестве стратегии профилактики GAC в Мексике.

      В районах с низкой заболеваемостью H. pylori и в районах, в которых не были описаны важные факторы риска или развитие GAC, генеральная эрадикация бактерий не рекомендуется.Как указано в заявлении 4, эрадикация среди населения в целом не рекомендуется, учитывая, что Мексика является страной с риском развития GAC от среднего до низкого.28 Неизбирательная эрадикация может привести к развитию резистентности к лекарствам, инфекции Clostridium difficile и повышают распространенность заболеваний, отрицательно связанных с колонизацией H. pylori, таких как ГЭРБ, пищевод Барретта, астма и ожирение.

      31. Наличие предраковых состояний (атрофия/кишечная метаплазия) требует адекватной гистологической стратификации и периодического эндоскопического наблюдения.

      На основании современных знаний о биологии гастрита и с учетом опыта, приобретенного во всем мире благодаря применению обновленной Сиднейской системы, рекомендуется использование систем стадирования OLGA и OLGIM, как указано в заявлении 17. Что касается периодичности эндоскопических наблюдение, хотя это спорно и может быть применимо не во всех популяциях, Европейская группа по надзору за предраковыми поражениями желудка рекомендует предлагать эндоскопическое наблюдение каждые 3 года пациентам с атрофией или обширной кишечной метаплазией в антральном отделе и теле желудка. без дисплазии.82 С другой стороны, в случае дисплазии низкой степени рекомендуется эндоскопическое наблюдение каждые 12 месяцев, а в случае заболевания высокой степени каждые 6 месяцев. рекомендуется гистологическое исследование.

      В мексиканской популяции исследований по этому вопросу не проводилось, и необходимо оценить соотношение затрат и результатов этих схем наблюдения.

      32. Необходимо продвигать образовательные кампании для предоставления информации о влиянии H.pylorion и его связь с желудочно-кишечными заболеваниями.

      Для населения в целом очень важно знать о важности H. pylori и вызываемых ею заболеваний, чтобы облегчить диагностику и раннее лечение. Необходимо участие населения в распознавании тревожных симптомов и клинических проявлений, требующих обращения к специалисту.

      Аналогичным образом, образовательные кампании рекомендуются для медицинских работников, оказывающих первичную помощь пациентам в Мексике.Например, в недавнем исследовании, проведенном Cano-Contreras et al.,122 430 врачей общей практики были опрошены относительно диагностики и лечения H. pylori в Мексике, и результаты показали, что знаний по этой теме очень мало.

      Выводы

      Настоящий консенсус содержит обновленные рекомендации, адаптированные для населения Мексики, в отношении эпидемиологии, диагностики и лечения инфекции H. pylori. В нем указаны многие области, в которых доказательства недостаточны или отсутствуют в Мексике, подчеркивая необходимость проведения исследований, которые являются областями возможностей для исследований.

      Этическая информация Защита людей и животных

      Авторы заявляют, что в рамках данного исследования не проводились эксперименты на людях или животных.

      Конфиденциальность данных

      Авторы заявляют, что следовали протоколам своего рабочего центра по публикации данных пациентов.

      Право на неприкосновенность частной жизни и информированное согласие

      Авторы заявляют, что в этой статье нет данных о пациентах.

      Раскрытие финансовой информации

      Настоящий консенсус получил поддержку Мексиканской ассоциации гастроэнтерологов во время личной встречи в отношении участия, транспорта и проживания.Никаких сборов получено не было.

      Конфликт интересов

      Д-р Франсиско Дж. Боскес-Падилья был спикером компаний Takeda, Abbvie и MSD.

      Доктор Хосе Мария Ремес-Троше является членом Консультативного совета компаний Takeda Pharmaceuticals, Alfa-Wassermann и Almirall. Он получил средства на исследования от Sanfer. Он является спикером компаний Takeda, Asofarma, Alfa-Wassermann, Carnot, Almirall и Astra-Zeneca.

      Д-р Мария Сарай Гонсалес-Уэзо входит или входила в Консультативный совет компаний Bayer, Bristol, Falk, Merck и Roche.Она является спикером компаний Bayer, Janssen, Abbvie, Roche, Falk, Asofarma, Ferring и Gilead.

      Доктор Хуан Мигель Абдо-Фрэнсис является или был спикером Такеды, аббата и Грюненталя.

      Д-р Франсиско Эскивель-Аянеги является или был спикером компаний Asofarma, Astra-Zeneca и Menarini.

      Д-р Гильермо Перес-Перес заявляет об отсутствии конфликта интересов.

      Доктор Хавьер Торрес-Лопес заявляет об отсутствии конфликта интересов.

      Доктор Мария Виктория Бьелса-Фернандес заявляет, что у нее нет конфликта интересов.

      Доктор М. Констанца Камарго заявляет, что у нее нет конфликта интересов.

      Доктор Эльвира Гарса-Гонсалес заявляет, что у нее нет конфликта интересов.

      Доктор Анжелика I Эрнандес-Герреро заявляет, что у нее нет конфликта интересов.

      Д-р Роберто Эррера-Гепферт заявляет об отсутствии конфликта интересов.

      Д-р Франсиско М. Уэрта-Ига является или был спикером компаний Takeda, Astra-Zeneca и Asofarma.

      Доктор Йелда Леал-Эррера заявляет, что у нее нет конфликта интересов.

      Д-р Аурелио Лопес-Коломбо заявляет об отсутствии конфликта интересов.

      Доктор Найелли Х. Ортис-Ольвера заявляет, что у нее нет конфликта интересов.

      Доктор Арнольдо Рикельме-Перес заявляет, что у него нет конфликта интересов.

      Д-р Клара Лус Сампиери-Рамирес заявляет, что у нее нет конфликта интересов.

      Доктор Луис Ф. Усканга-Домингес заявляет об отсутствии конфликта интересов.

      Д-р Хосе Антонио Веларде Руис Веласко является или был спикером компаний Takeda, Asofarma, Alfa-Wassermann, Abbvie, Abbott, Gilead и MSD.

      Серопревалентность и детерминанты инфекции Helicobacter pylori в исследовании здравоохранения латиноамериканского сообщества/исследовании латиноамериканцев.

      Abstract

      ПРЕДПОСЫЛКИ И ЦЕЛИ. Инфекция Helicobacter pylori является основным известным фактором риска развития рака желудка. Несмотря на глобальное снижение распространенности H. pylori, эта инфекция остается серьезной проблемой общественного здравоохранения в развивающихся регионах, включая Латинскую Америку. Наше исследование было направлено на определение серораспространенности H. pylori и выявление ее детерминант среди латиноамериканцев/латиноамериканцев, проживающих в Соединенных Штатах (U.S.).МЕТОДЫ: Исследование здоровья латиноамериканского сообщества/исследование латиноамериканцев (HCHS/SOL) представляет собой популяционную выборку идентифицирующих себя латиноамериканцев/латиноамериканцев (n = 16 144) в четырех сообществах США в возрасте от 18 до 74 лет, набранных из случайно выбранных домохозяйств с использованием стратифицированной двухэтапной схемы территориальной вероятностной выборки, основанной на выборке домохозяйств в рамках отобранных групп переписных блоков, взвешенных по разным коэффициентам ответов. Анти-H. pylori антитела к иммуноглобулину G измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа с использованием образцов плазмы.Мы рассчитали скорректированную серопревалентность (т. е. прогнозируемые границы) на основе многовариантных моделей логистической регрессии. РЕЗУЛЬТАТЫ. Общая взвешенная серораспространенность H. pylori составила 57% среди участников HCHS/SOL, с 38% и 62% серопозитивных результатов среди родившихся в США и неамериканских. рожденных особей соответственно. Распространенность с поправкой на возраст варьировалась в зависимости от латиноамериканского / латиноамериканского происхождения, о котором сообщали сами, от 47% в Пуэрто-Рико до 72% в Центральной Америке. Скорректированная серораспространенность H. pylori была выше в следующих группах: пожилой возраст, мужской пол, низкий уровень образования, не-U.S. статус при рождении, курение, большее количество отсутствующих зубов, меньшее количество посещений врача, более низкий уровень ферритина и серопозитивность к гепатиту А.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован.

      Copyright © 2022 Муниципальное образование «Новоторъяльский муниципальный район» Республика Марий Эл