Хеликобактер пилори симптомы на лице фото: причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

Содержание

Демодекоз у человека: лечение, симптомы, профилактика

Демодекоз – это кожное хроническое заболевание, которое вызывается клещом Demodex. У болезни бывают ремиссии и обострения, а чаще всего она проявляет себя в теплое время, в период с весны до осени.

Сам по себе возбудитель демодекоза встречается почти у всех людей. На это не влияют ни пол, ни возраст, ни даже раса человека. Однако заболевание проявляет себя только в том случае, если иммунитет сильно снижен и состояние организма ослаблено. В этом случае продукты жизнедеятельности клеща доставляют немало неудобств.

Болезнь не слишком распространена – только 3-5 случаев кожных заболеваний из ста приходятся именно на нее. Однако важно знать, что демодекоз может передаваться от человека другому человеку, а еще он встречается у диких и домашних животных.

Чаще всего клещ поражает надбровные дуги, веки, лоб, подбородок, носогубные складки, спину, грудь, а также слуховой проход снаружи.

Причины

Мы уже сказали, что демодекоз у человека возникает из-за влияния клеща определенного рода. Такие клещи постоянно живут на коже, как правило, не причиняя никакого вреда своему носителю. Проблема начинается, когда количество клещей значительно возрастает — после этого они уже могут стать паразитами, которые доставляют немало проблем.

Факторы, которые способствуют развитию негативного сценария, могут быть внутренними и внешними. К внутренним причинам, вызывающим демодекоз кожи, относят:

  • сильное ослабление иммунитета по разным причинам, а также истощение организма. Это может быть связано с недостатком правильного питания, с перенесенными заболеваниями, стрессами и т.д.;
  • вирусные и микробные болезни хронического типа. Это туберкулез, гепатит, токсоплазмоз и многое другое;
  • гельминтозы. Деятельность гельминтов тоже угнетает иммунитет, они делают его слабым;
  • аутоиммунные болезни. Как известно, заболевания такого вида сильно ударяют по состоянию организма. Многие из болезней являются смертельными, становятся причиной ранней смерти человека. Неудивительно, что на фоне таких проблем с организмом может проявиться демодекоз на лице или на другой части тела;
  • онкологию. При многих видах рака организм теряет свои силы и не способен бороться даже с инфекциями очень простого вида;
  • болезни ЖКТ. Например, очень часто болезнь связана с бактериями Helicobacter pylori, которые приводят к разным болезням желудка, кишечника. Почему бактерия связана с демодекозом, пока понять не удалось, но взаимосвязь эта уже очевидна;
  • другие болезни кожи. Сюда отнесем себорейный дерматит, розацеа, угревую болезнь и т.д. Если барьерные свойства кожи уже нарушены, на ней есть воспаления и другие проблемы, клещ действует на нее хуже;
  • гормональные сбои и перепады, связанные с болезнями, а также естественными состояниями организма, например, периодом беременности или лактации.

Факторов очень много, поэтому нередко демодекоз кожи развивается на фоне их сочетания. А еще в зоне риска находятся женщины с тонкой кожей.

Ко внешним факторам, которые влияют на развитие болезни, относят:

  • воздействие температуры. Возбудитель демодекоза лучше всего развивается в теплых условиях;
  • нездоровый образ жизни. Это и вредные привычки, и несбалансированное питание, и крайне высокий уровень стресса, что свойственно современному человеку;
  • использование некачественной, неподходящей косметики. Особенно это касается тех средств, которые продаются без сертификатов и не проверяются в рамках законных требований к качеству;
  • плохую экологию. Повышенный уровень загрязнения способствует тому, что защитные функции кожи становятся более слабыми.

Внешние факторы часто дополняют внутренние, но иногда (например, при выборе неправильной косметики) могут выступать в качестве самостоятельных.

Симптомы

Поскольку есть демодекоз век (глазная форма) и болезнь кожи, то для двух этих форм будут разные виды симптомов.

Симптомы демодекоза на коже проявляются такими моментами:

  • угревая сыпь: от узелков и гнойничков – до розацеа;
  • ощущение зуда, который доставляет сильный дискомфорт. Сильнее всего он проявляет себя в ночное и вечернее время;
  • повышенная жирность кожи. Именно сальная среда лучше всего способствует размножению клещей;
  • красные участки кожи, которые свидетельствуют о повышенном давлении в сосудах. Оно связано с воспалением кожных покровов;
  • рост крыльев носа. В запущенных случаях они увеличиваются в размерах, поскольку функционирующая ткань заменяется на соединительную.

Для глазной формы заболевания характерны такие симптомы:

  • усталость глаз. Она обуславливается воспалением и тем, что пациент вынужден постоянно фокусировать зрение, напрягаться;
  • выпадение ресниц. Это объясняется тем, что клещ поражает волосяные фолликулы;
  • слипание ресниц. Образование тонкой пленки по линии роста ресниц из-за воспаления – это как раз причина такого нежелательного эффекта;
  • покраснение и воспаление век. Во многих случаях это сильно осложняет жизнь пациента, снижает уровень комфорта.

Поскольку некоторые из этих признаков могут говорить о других заболевания, демодекоз у человека требует дополнительных методов исследования для постановки точного диагноза.

У вас появились симптомы демодекоза?

Точно диагностировать заболевание может только врач. Не откладывайте консультацию — позвоните по телефону +7 (495) 775-73-60

Диагностика

Для определения заболевания пациенту требуется визуальный осмотр. Затем доктор опрашивает больного и назначает лабораторное исследование. Материалы, которые забирают для исследования (соскобы), исследуют методом микроскопии – но на этом диагностика демодекоза не заканчивается. Бывает так, что результат отрицательный – после этого его назначают повторно. Связано это с тем, что клещи особо активны вечером и ночью, а сам анализ берут обычно утром, что может снизить точность результатов. Кроме того, на них могут повлиять определенные косметические средства – кожу перед исследованием не следует обрабатывать.

Материал забирается не только методом соскоба. Для исследования глазной формы у пациента берут несколько ресничек, а еще существует исследование при помощи специальной клейкой ленты, которую наклеивают на ночь, а утром проверяют.

Само исследование материала под микроскопом занимает всего несколько минут, поэтому результат пациент получает почти сразу.

Лечение

Длится лечение демодекоза довольно долго – в среднем до трех месяцев. Обычно оно сводится к применению препаратов местного действия. Иногда врач назначает медикаменты для повышения иммунитета, коррекцию недостатка тех или иных витаминов. Если случай тяжелый и дополнительно развивается еще какая-то инфекция, пациентам выписывают антибиотики.

В случае демодекоза век лечение контролирует офтальмолог, а если заболевание просто на коже – дерматолог.

Вопрос-ответ

Заразен ли демодекоз?

Да, заразиться демодекозом можно через поцелуи, объятия, использование вещей зараженного, его средства гигиены и т.д. Но это не означает, что у вас будут признаки болезни. Как мы уже говорили, клещ обнаруживается почти у всех взрослых людей, просто большинство являются носителями. Для развития болезни нужны другие дополнительные факторы.

Можно ли заразиться демодекозом от животных?

Животные, как и люди, страдают от этого клеща. Однако возбудители бывают нескольких десятков видов — и каждый живет только на своем носителе. В других условиях он погибает. Поэтому подхватить заболевание от собаки или другого животного нельзя.

Какие подушки лучше для профилактики демодекоза?

Лучше всего для профилактики демодекоза выбирать синтетические ткани. Клещ отлично живет в перьевых и пуховых подушках, а в синтетических – тем более в тех, которые регулярно чистят – ему прижиться крайне сложно.

Не нашли ответа на свой вопрос?

Наши специалисты готовы проконсультировать вас по телефону:

Эффект посещения косметолога: фото до и после

27 сентября 2019

Почему домашнего ухода за кожей мало? Этому есть ряд причин, из-за которых возникают постоянные воспаления, чувство стянутости и усталости кожи:

  • неправильный образ жизни: питание, вредные привычки и недостаточное количество сна;
  • гормональные сбои или наследственная предрасположенность;
  • постоянные стрессы и плохая экология;
  • неправильный уход за кожей, отсутствие элементарной дисциплины: некачественные средства демакияжа, отсутствие питательного ухода, неправильно подобранная декоративная косметика.

В этих условиях важно не просто последовать рекомендациям из бьюти-блогов или салонного мастера по маникюру, а обратиться к врачу-косметологу. Ведь только он подберет правильный уход, учитывая индивидуальные особенности и показатели анализов. И в случае сложных воспалительных процессов назначит лечение и процедуру чистки лица.

Преимущества косметологической чистки

В домашних условиях кожу невозможно очистить правильно – а вот повредить и инфицировать можно с лёгкостью. Вот основные различия между домашней «чисткой» и косметологической услугой:

Чистка в салонных условиях – долгая и кропотливая работа врача: от подбора метода лечения, до очищения кожи, эксфолиации, удаления чёрных точек и продуктов воспаления, нанесения масок и массажа. Домашние манипуляции вряд ли напоминают хоть что-то из перечисленного.

  • Избавление от комедонов

Без повреждения кожного покрова и вероятности дальнейшего заражения. Врач использует мануальная технику, химические препараты и аппараты. Дома такого эффекта добиться невозможно.

  • Правильный состав

Магазинные средства-эксфолиаты или всевозможные препараты с салициловой кислотой могут немного исправить, но, к сожалению, не излечить проблемную кожу. В худшем случае – можно получить ожоги. Профессиональные гели и маски содержат совершенно иной состав, и подбираются с учётом всех индивидуальных особенностей кожи.

Чистка у косметолога: фото ДО и ПОСЛЕ

Мы абсолютно уверены в результатах косметологической чистки лица и предлагаем убедиться вам на примере фотографий, сделанных до и после процедуры.

  • Процедура механическим методом.

Довольно болезненная, но результативная техника.

  • Химическая чистка

Менее болезненная техника средствами-эксфолиантами. Снимает тонкий ороговевший («мертвый») слой клеток, выравнивает тон лица, осветляет пигментные пятна.

Воздействует не только на поверхность, но и восстанавливает структуру дермы и эпидермиса изнутри. Отличается высокой результативностью.

  • Чистка лазером

Высокоэффективная процедура, помогает не только избавиться от проблемных высыпаний и очистить кожу, но и выровнять поверхность лица. После нескольких процедур можно полностью восстановить здоровый образ кожи и избавиться от следов постакне.

Как выбрать косметолога?

Для чистки лица – обратитесь в медицинскую косметологию. Выполнение процедуры врачом с большим опытом – гарант восстановления здоровья кожи лица и дальнейшего правильного ухода. Отсутствие элементарных знаний о строении кожи, непрофессиональные использование лазера или ультразвука может серьёзно навредить внешнему виду и здоровью.

Кроме того, не забывайте, что эффективность процедуры также зависит от вас. Врач расскажет о подготовке к процедуре, ограничениях в рационе и пост-уходе после чистки. Ваша задача – ответственно выполнять все рекомендации, не упуская ни одного нюанса. Бьюти-индустрия, как занятия спортом: пропустил тренировку – вернулись килограммы, забыл про демакияж и нарушил диету – воспаления и угри вернутся даже после чистки. Слушайтесь косметологов и будьте красивы! Здоровая кожа – это уверенность в себе в любой ситуации.

Проблема акне у взрослых: мнение экспертов

Гормональный дисбаланс

Одной из причин, по которой акне остаются на лице после переходного возраста, может быть повышенный уровень мужских половых гормонов, андрогенов. Когда они начинают превалировать в организме, сальные железы вырабатывают больше кожного сала, которое смешивается с клетками эпидермиса. Кожный жир не успевает выводиться через поры, закупоривает их, и, как следствие, появляются воспалительные элементы. При неправильном уходе после них на коже остаются пятна, рубцы и даже шрамы.

За количество вырабатываемых организмом гормонов отвечает щитовидная железа. При излишней работе щитовидной железы на коже появляются гнойнички, повышается температура тела и снижается вес. При пониженной функции щитовидки также появляются прыщи, кожа становится сухой, нарушается менструальный цикл.

Виолетта Громова, врач, дерматолог-косметолог Alex Cosmetic: «Чтобы понять причину акне во взрослом возрасте, желательно сдать кровь на половые гормоны. Акне развивается, когда в работе щитовидной железы появляется дисбаланс. Оценить функцию щитовидной железы помогут следующие лабораторные исследования крови: тиреотропный гомон (ТТГ), трийодтиронин (Т3), антитела к тиреоглобулину, антитела к рецепторам ТТГ, кальцитонин. Сделайте УЗИ яичников, матки и щитовидки. Помните, что свойства гормонов в крови зависят от времени суток и дня менструального цикла».

Для лечения возрастного акне, связанного с гормональным сбоем, обратитесь к эндокринологу и гинекологу. По результатам анализов врачи назначат лечение. Параллельно с этим обратитесь к дерматологу-косметологу. Обычно в качестве препаратов прописывают различные антибактериальные мази и кремы. Средства для лечения акне у взрослых регулируют работу сальных желез и при этом не пересушивают зрелую кожу.

Светлана Бобко, к.м.н., врач-дерматовенеролог медицинского центра «Атлас»: «У мужчин угревая болезнь встречается чаще. Среднетяжелыми и тяжелыми формами акне они страдают чаще женщин (примерно 34% против 3–12%). При обращении мужчины с угревой сыпью,прежде всего проводится визуальный осмотр кожи лица, туловища, конечностей, сбор истории заболевания, анализ используемых препаратов и обследование, включающее различные анализы. Как правило, назначаются анализы крови и консультация гастроэнтеролога с проведением гастроскопии и исследованием на бактерию Helicobacter pylori. При тяжелых формах акне назначается развернутый биохимический анализ крови. Это нужно для безопасного лечения ретиноидами. Их назначают, если антибактериальные препараты неэффективны. Встречаются случаи, когда по результатам обследований и консультаций у смежных врачей может оказаться, что никаких внутренних проблем у мужчины нет. В такой ситуации можно предположить наследственную патологию. Чтобы это выяснить, сдается генетический анализ. Несколько вариантов генов (в том числе HLA-DRA) связаны с развитием наследственной формы акне».

 

Михаил Лебедев, врач-эксперт Центра молекулярной диагностики (CMD): «Причины гиперандрогении (повышенный уровень андрогенов) различны. Среди них: наследственная предрасположенность, нарушение щитовидной железы, гиперфункция надпочечников и другие. Лечение гиперандрогении непосредственно зависит от той причины, которая ее вызвала. Это может быть консервативная терапия, лечение сопутствующих заболеваний, а при необходимости даже хирургическое лечение».

Неправильное питание

Если по результатам анализов гормонального дисбаланса нет, но воспаления все равно появляются на лице, стоит обратить внимание на свой рацион. Угревая сыпь может возникать как реакция на сладкие и мучные продукты, которыми вы перекусываете или, что хуже, заменяете ими основные приемы пищи. В этом случае речь идет о дисбалансе в рационе питания.

Если ваша кожа чувствительна к сладкому и вы им злоупотребляете, то в организме резко повышается уровень инсулина, гормона, который регулирует уровень сахара в крови. По сути, это проводник глюкозы в жировые клетки. Если углеводы не сжигаются в организме во время занятий спортом или другой физической активности, они сохраняются в подкожном жире.

Елена Лизак, врач-косметолог, эксперт и сертифицированный тренер iSystem, заслуженный судья Открытого чемпионата по косметологии и массажу: «Вредные продукты с излишками сахара провоцируют обострение угревой сыпи. Инсулин воздействует на тестостерон и увеличивает выработку кожного сала на поверхности кожи. Важно выбирать продукты с низким уровнем углеводов. Этот показатель говорит о том, как сильно пища воздействует на уровень глюкозы в крови. Другими словами, когда вы съедаете шоколадный батончик, подскакивает уровень сахара в крови, а вместе с ним и мужской гормон. Необходимо следить за тем, чтобы в течение дня не было таких высоких скачков. Тогда воспалительные процессы и выработка мужских гормонов снизятся, а вместе с ними уменьшится и количество воспалений».

Для лечения акне в связи с неправильным питанием следует расставить приоритеты: хотите ли вы иметь здоровую кожу или не можете жить без сладкого. Если выбор пал на первое, пересмотрите свой рацион, сведите количество потребляемых углеводов к минимуму и распределите их потребление на день. Молочный шоколад лучше заменить на горький, мучные изделия — на сухофрукты, чай и кофе пить без сахара. Введите в свою диету продукты с содержанием белка: творог, кефир, бифилайф и йогурт. Разрешается добавить мед, если нет на него аллергии.

Стресс

Лечение угрей у взрослых должно быть комплексным. Хотя причины акне могут быть разными, ни одна терапия не будет иметь успеха, если не устранить один из основных провоцирующих факторов — стресс. Стрессовые ситуации и постоянные переутомления влияют на активность сальных желез. Они напрямую связаны с уровнем андрогенов — гормонов, которые стимулируют выработку кожного сала. Постоянный или хронический стресс повышает уровень гормонов щитовидной железы. Если постоянно пребывать в нервном напряжении и вовремя не расслабляться, нарушится гормональный фон. 

Анна Сметанникова, клинический психолог, преподаватель Института психотерапии и клинической психологии, НЛП-тренер: «Стресс и нервное перенапряжение влияют на состояние кожи: появляются воспаления и нездоровый цвет лица, снижается иммунитет. Если стресс копить годами, он прорывается в виде высыпаний, закупорок и раздражений на коже. Первое правило, которого надо придерживаться, — здоровый сон не менее восьми часов. Важно давать себе возможность отдыхать, расслабляться».

При постоянном стрессе желательно снизить количество потребляемого кофе, заменив его на зеленый чай с мятой. Научитесь расслабляться: практикуйте медитацию, йогу, займитесь плаванием. Обратитесь к косметологу или дерматологу, он назначит лечение и подкорректирует домашний уход. Тщательно очищайте кожу лица средствами, которые не нарушают защитный барьер кожи. Проверить это просто: если после умывания нет сильного ощущения стянутости, значит, средство вам подходит. Также используйте отшелушивающий лосьон для подготовки кожи к нанесению крема или флюида. 

Важно знать

С годами процесс регенерации кожи замедляется. Если в юности прыщи оставляли незаметные рубцы, то во взрослом возрасте один выдавленный прыщ может оставить на лице шрам. Помимо этого, кожа лица становится более сухой, поэтому важно выбирать продукты, которые будут восстанавливать эпидермис, препятствовать старению и образованию морщин.

Методы лечения

Для лечения косметологи и дерматологи назначают лекарственную терапию. При легкой и средней тяжести заболевания применяется наружная терапия. Используются аптечные гели и мази с активными компонентами. Если заболевание тяжелое (больше 40 воспалений на лице, с гнойничками), назначается антибактериальная внутренняя терапия. 

Для того чтобы убрать рубцы, шрамы, пятна, улучшить цвет лица и рельеф кожи, косметологи назначают несколько сеансов пилингов. Они содержат кислоты, которые хорошо отшелушивают кожу. Если говорить об аппаратных методах, лучший вариант — это гидромеханопилинг. В этой методике используется специальная насадка с алмазным покрытием, которая под вакуумом удаляет поверхностный слой кожи. После этого насадкой наносят сыворотку. Также часто применяют микротоковую терапию, при которой специальными насадками воздействуют на кожу. Эта процедура снимает воспаления, уничтожает бактерии и обновляет поверхностный слой кожи.  

Из инъекционных методик отлично подойдет мезотерапия. Кожа насыщается витаминами, микроминералами, лекарственными веществами. Косметолог выбирает нужные средства и их концентрацию, добавляет витамины, микроэлементы и антиоксиданты. «Коктейль» вводится внутрикожно на 1–2 мм. После этой процедуры кожа лица становится свежей, постепенно исчезают рубцы, пятна и воспаления.

Присоединяйся офлайн к аудиовизуальной инсталляции «Портрет поколения» по случаю 10-летия BURO. — получи иммерсивный опыт.

Купить билет

Взаимосвязь между Helicobacter pylori и розацеа: обзор и обсуждение

Резюме

История вопроса

Розацеа — это воспалительное заболевание, поражающее центральную часть лица, характеризующееся стойкими или рецидивирующими эпизодами эритемы, папул, пустул и телеангиоэктазий неизвестной этиологии. Helicobacter pylori (H. pylori) представляет собой грамотрицательную палочку, которая является одной из основных причин хронического гастрита, рака желудка и язв желудочно-кишечного тракта.Недавние данные свидетельствуют о том, что инфекция H. pylori тесно связана с возникновением заболеваний . В последние годы исследования показали, что инфекция Helicobacter pylori связана с возникновением розовых угрей. Таким образом, лечение инфекции Helicobacter pylori может быть терапевтическим методом розовых угрей. Но это продолжает оставаться спорным. В других исследованиях лечение Helicobacter pylori не приводило к значительному снижению тяжести розовых угрей.Для дальнейшего изучения связи между акне розацеа и инфекцией Helicobacter pylori был использован метод суммирования для изучения взаимосвязи между акне розацеа и Helicobacter pylori, , что дает ссылку на клиническую терапию розацеа.

Методы

Систематический поиск проводился в Wanfang Data, CQVIP, Springer, Public Health Management Corporation (PHMC), CNKI и Pubmed с 1 января 2008 г. по 1 марта 2018 г. с использованием Helicobacter pylori и розацеа для достать литературу.В зависимости от критериев включения и исключения в 27 статьях рассматривалась или подтверждалась корреляция между H. pylori и розацеа.

Результаты

Эпидемиологические исследования и эксперименты подтвердили, что инфекция H. pylori связана с развитием розацеа. Эффект терапии анти- H. pylori лучше, чем рутинная терапия розацеа. H. pylori может стимулировать иммунную систему к выработке большого количества медиаторов воспаления, что приводит к возникновению и усугублению воспаления при розацеа.

Выводы

Подтверждено, что инфекция H. pylori участвует в развитии розацеа. Предлагается, чтобы пациенты с розацеа были проверены на инфекцию H. pylori , H. pylori -положительные пациенты с розацеа должны лечиться эрадикацией H. pylori , чтобы усилить терапевтический эффект розацеа . В этом исследовании добавлено, что инфекция H. pylori участвует в развитии розацеа.Эпидемиологические исследования и эксперименты подтвердили рациональность. Эффект терапии анти- H. pylori лучше, чем рутинная терапия розацеа. H. pylori — положительных пациентов с розацеа должны лечиться терапевтическим методом эрадикации H. pylori.

Ключевые слова: Розацеа, Helicobacter pylori , Связанные, Корреляция, Эпидемиологическое исследование, Эксперимент, Анти- H. pylori терапия, Механизм Х.pylori фактор инфекции в патогенезе розацеа уделяет пристальное внимание эпидемиологическим, экспериментальным и клиническим аспектам H. pylori, , что было подтверждено, что инфекция H. pylori связана с развитием розацеа. Но данные ограничены, и необходимы дальнейшие клинические и лабораторные исследования для оценки фактического существования и актуальности многих предполагаемых ассоциаций. По этой теме уже известно, что розацеа – это воспалительное заболевание, поражающее центральную часть лица, неизвестной этиологии, поражающее 12.3% русских и 5,0% немцев и 2,0% ~ 2,3% американцев. Как грамотрицательная бацилла, инфекция H. pylori тесно связана с возникновением заболеваний. В этом исследовании добавлено, что инфекция H. pylori участвует в развитии розацеа. Эпидемиологические исследования и эксперименты подтвердили рациональность. Эффект терапии анти- H. pylori лучше, чем рутинная терапия розацеа. H. pylori -положительные пациенты с розацеа должны интерпретироваться как эрадикация H.пилори. Взаимосвязь между розовыми угрями и Helicobacter pylori была изучена , для того, чтобы с по обеспечить справку по клинической терапии розовых угрей.

Методы

Систематический поиск был проведен в Wanfang Data, CQVIP, Springer, Public Health Management Corporation (PHMC), CNKI и Pubmed с 1 января 2008 г. по настоящее время с использованием Helicobacter pylori и розацеа для поиска литературы. Общее число составляет 247:19 в Wanfang, 4 в CQVIP, 0 в Springer, 121 в PHMC, 2 в CNKI и 101 в Pubmed.В зависимости от критериев включения и исключения в 27 статьях рассматривалась или подтверждалась корреляция между H. pylori и розацеа.

Результаты

Дополнительные исследования показали, что H. pylori участвуют в возникновении и развитии розацеа В последние годы [1, 2]. С 1 января 2008 г. по настоящее время были проведены систематические исследования Wanfang Data, CQVIP, Springer, Public Health Management Corporation (PHMC), CNKI и Pubmed с использованием Helicobacter pylori и розацеа для поиска литературы.Общее число составляет 247:19 в Wanfang, 4 в CQVIP, 0 в Springer, 121 в PHMC, 2 в CNKI и 101 в Pubmed. В зависимости от критериев включения и исключения, в 27 статьях рассматривалась или подтверждалась корреляция между H. pylori и розацеа (рис. ) .

Предпочтительные элементы отчетности для H. pylori и розацеа. Систематические поиски проводились в Wanfang Data, CQVIP, Springer, Public Health Management Corporation (PHMC), CNKI и Pubmed с 1 января 2008 года по март.1, 2018, с использованием Helicobacter pylori и розацеа для поиска литературы. Итого 247:19 в Wanfang, 4 в CQVIP, 0 в Springer, 121 в PHMC, 2 в CNKI и 101 в Pubmed. Согласно критериям включения и исключения, в 27 статьях рассматривалась или подтверждалась корреляция между H. pylori и розацеа.

Обсуждение

Розацеа — воспалительное заболевание, поражающее центральную часть лица, характеризующееся стойкими или рецидивирующими эпизодами эритемы, папул, папуло-пустул и телеангиэктазий неизвестной этиологии [3].Экспертный комитет Американского национального общества розацеа (NRSEC) [4] и Китайский консенсус по диагностике и лечению розацеа 2016 делят его на эритематозно-телеангиэктатическую розацеа (ETR), папуло-пустулезную розацеа (PPR), фиматозную розацеа (PHR) и глазную розацеа (OR). [5]. Заболеваемость розацеа в России и Германии составила 12,3 и 5,0% [6], а в США 2,0% ~ 2,3% [7]. Патогенез розацеа неясен и может быть вызван многофакторным хроническим воспалением, в котором преобладают врожденный иммунитет и нарушение вазомоторной функции [5].

Helicobacter pylori ( H. pylori) – грамотрицательная палочка, являющаяся одной из основных причин хронического гастрита, рака желудка и язв желудочно-кишечного тракта. Недавние данные свидетельствуют о том, что инфекция H. pylori играет роль в патогенезе различных кожных заболеваний [8]. Egeberg A [9] провел общенациональное когортное исследование. В общей сложности 49 475 больных розацеа и 4 312 213 человек из общей популяции были выявлены с использованием общенациональных административных регистров . Розацеа связана с некоторыми желудочно-кишечными заболеваниями, но возможная патогенетическая значимость неизвестна.

Эпидемиологические исследования подтвердили, что инфекция

H. pylori связана с развитием розацеа

Liu YF исследовал 50 пациентов с розацеа [10], у которых частота положительных результатов H. pylori была значительно выше, чем у здоровых людей. Эффективность лечения против H. pylori намного выше, чем при обычном лечении . Это показало, что существует определенная связь между монгольским H. pylori и розацеа в районе Внутренней Монголии.

Jørgensen AR обнаружил слабую связь между розацеа и инфекцией Helicobacter pylori , а также влияние терапии Helicobacter pylori на симптомы розацеа, хотя это не достигло статистической значимости. Но анализ, ограниченный C-уреазным дыхательным тестом, показал значительную связь (ОШ 3,12, 95% ДИ 1,92–5,0, p  < 0.0001) [11]. Талеби Безмин Абади А заверил в успехе стандартной тройной терапии для уничтожения бактерии из-за высокого уровня устойчивости к антибиотикам, и необходима лучшая антибиотикотерапия в борьбе с H. pylori . Требуется дальнейший анализ, прежде чем можно будет изменить текущие универсальные или даже национальные рекомендации по лечению любых пациентов, инфицированных H. pylori [12]. Yu JW изучал уровень заражения Helicobacter pylori и факторы, влияющие на заражение рекрутов на границе Внутренней Монголии [13].Согласно общему мнению Маастрихт-IV [14], в этом перекрестном исследовании приняли участие 900 новобранцев в возрасте от 16 до 24 лет . Инфекция H. pylori была обнаружена с помощью дыхательного теста с 13C-мочевиной, а соответствующие факторы риска были исследованы с использованием анкет . Логистический регрессионный анализ показал, что неприятный запах изо рта с акне положительно коррелирует с H. pylori. Уровень инфицирования H. pylori новобранцев с акне составил 47 . 2%, что было выше, чем у новобранцев без акне, у которых показатель был 46.8%. Но разница не была статистически значимой (x 2  = 0 , 77, P  = 0 , 381). Частота инфицирования H. pylori у новобранцев с неприятным запахом изо рта и акне составила 52 . 7%, что значительно выше, чем у новобранцев без запаха изо рта и акне, показатель которых составил 39,7% (x 2  = 18,96, P  = 0,008).

Wang AS [15] изучал взаимосвязь между инфекцией Helicobacter Pylori ( Helicobacter Pylori ) и Acne Vulgaris в 980 случаях студентов колледжей, H.pylori был обнаружен у 980 студентов с акне и у 260 студентов без акне. Результаты показали, что положительная частота H. pylori ( H. pylori ) в группе акне составила 72,45%. Положительный показатель H. pylori ( H. pylori ) составил 39,23% в группе без прыщей. Разница была статистически значимой (x 2  = 100,3, P  < 0,0001).

Эксперименты показывают корреляцию между инфекцией

H. pylori и розацеа

Yuan XR исследовал 42 пациентов с розацеа и 33 пациентов с вульгарными угрями [16].Определяли уровень сывороточных специфических антител IgG против H. pylori и изучали желудочно-кишечные симптомы пациентов . 20 пациентов с розацеа получали стандартные анти-H. pylori тройная химиотерапия. Результаты показали, что серологический уровень анти- H. pylori IgG у пациентов с розацеа был выше, чем в контрольной группе, а желудочно-кишечная дисфункция встречалась чаще, чем в контрольной группе. Эффективность анти- H.pylori также была значительно лучше, чем обычно. Это указывает на то, что инфекция H. pylori может играть важную роль в развитии розацеа .

Szlachcic A [17] изучал связь между инфекцией H. pylori и розацеа. Был сделан вывод, что H. pylori тесно связана с некоторыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, а также с возникновением некоторых внежелудочных заболеваний. Исследования подтвердили связь между инфекцией H. pylori и розацеа.Причина, возможно, в том, что токсический фактор H. pylori может вызывать отсроченные кожные изменения. Также возможно, что H. pylori напрямую индуцирует активацию комплемента и приводит к изменениям кожи [18]. H. pylori может вызывать воспаление кожи посредством двух механизмов. Во-первых, H. pylori может влиять на физиологическую активность кожи за счет увеличения концентрации закиси азота (N 2 O), например, расширение сосудов, опосредованное воспалением и иммунную стимуляцию.Кроме того, инфекция H. pylori также может индуцировать специфическую цитотоксическую реакцию, посредством которой могут экспрессироваться цитотоксические гены A (цитотоксин-ассоциированный ген A, cagA), TNF-α и IL-8, а затем вызывать ряд воспалительных реакций. Эрадикация H. pylori может значительно облегчить симптомы розацеа, особенно подтипа прыщей папул. Он хочет указать новое направление для лечения пациентов с розацеа. Исследование Bhattarai S о распространенности H.pylori у 26 пациентов с розацеа указывает на то, что инфекция H. pylori положительно коррелирует с розацеа [19].

Hong J наблюдал частоту обнаружения H. pylori Urase-IgG и H. pylori CagA-IgG в периферической крови 39 пациентов с розацеа [20], результаты показали, что общее количество случаев H. pylori Urase -IgG и H. pylori CagA-IgG у всех 39 пациентов с розацеа не были высокими, но показатели заболеваемости у пациентов с розацеа с симптомами желудочно-кишечного тракта составили 86 . 7% у H. pylori Urase-IgG и 80% у H. pylori CagA-IgG, что было значительно выше, чем у пациентов с розацеа без симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, частота которых составляла 16 . 7 и 0%. Результаты показали, что вирулентный штамм H.pylori , особенно штамм H.pylori , может быть вовлечен в возникновение и развитие симптомов желудочно-кишечного тракта и повреждение папул кожи при розацеа . Результаты El-khalawany M [1] показали, что положительный показатель H.pylori у пациентов с розацеа была значительно выше, чем в контрольной группе, а частота инфицирования H. pylori у пациентов с розацеа с диспепсией была выше, чем у пациентов с папулезными пустулами, а у пациентов с папулезными пустулами была выше, чем в пациенты с анэктазами .

Эффект анти-

терапии H. pylori лучше, чем рутинная терапия розацеа

У пациентов с периферическим поражением проявляются эритема, папулы, пустулы и, возможно, желудочно-кишечный дискомфорт . Дыхательный тест с 13C-мочевиной для скрининга Helicobacter pylori был хорошей вещью . После системного лечения H. pylori (включая ИПП + 2 антибиотиков висмута) местной лекарственной терапии и медицинских средств по уходу за кожей для восстановления кожного барьера результаты показали, что периоральная розацеа была связана с инфекцией H.pylori в пищеварительном тракте. тракт. H. pylori был обнаружен у 84,1 и 61,4% пациентов с симптомами пищеварения, что указывает на связь между розацеа и проблемами пищеварения, что подтверждает результаты исследования Sharma et al.[21] Розацеа – кожное заболевание с неясным и сложным патогенезом. Описаны многочисленные механизмы, но их этиология остается загадкой. Нет достаточных доказательств того, насколько определяющей является роль H. pylori . Исходя из того, что исследования не были обширными, необходимы контролируемые исследования [22]. Показатели излечения H. pylori у пациентов с розацеа и контрольной группы составили 80% (16/20) и 85% (17/20) соответственно [23].

Zhang HY [24] наблюдал терапевтический эффект и механизм последовательной терапии при сочетании китайской и западной медицины H.pylori- положительный акне розацеа (АР) с повышенной влажностью селезенки и желудка . Шестьдесят квалифицированных пациентов с повышенной влажностью желудка и селезенки были рандомизированы в равной степени в группу лечения и контрольную группу . Клинический эффективный показатель в группе лечения был значительно лучше, чем в контрольной группе ( P  < 0 , 05). Частота положительных результатов на H. pylori , концентрации IL-8 и TNF-α в сыворотке были ниже в группе лечения, чем в группе предыдущего лечения, и снижение было выше, чем в контрольной группе ( P  < 0 . 01) . AR имеет определенную связь с H. pylori — положительный показатель . Последовательная терапия с комбинацией методов китайской и западной медицины может эффективно облегчить клинические симптомы H. pylori -положительных пациентов с АР с селезенкой и желудком, и механизм этого, вероятно, связан со снижением H. .pylori- положительная частота и сывороточные уровни IL-8 и TNF-α.

Обсуждение

С 1999 года, когда Szlachcics A [25] впервые предположил, что инфекция розацеа связана с инфекцией Helicobacter pylori , роль H.pylori факторов инфекции в патогенезе розацеа уделяет пристальное внимание эпидемиологическим, экспериментальным и клиническим аспектам инфекции Helicobacter pylori , которые предполагают или подтверждают, что инфекция Helicobacter pylori связана с развитием розацеа . Следующие исследования иллюстрируют механизм инфекции Helicobacter pylori в отношении розацеа с точки зрения воспаления и генов.

Было обнаружено, что инфекция H. pylori тесно связана с возникновением заболеваний. H. pylori может стимулировать иммунную систему к выработке большого количества медиаторов воспаления, что приводит к возникновению и усугублению воспаления при розацеа [26]. Являясь одним из инфекционных факторов розацеа [27], экстрадермальные бактерии, такие как бактерии тонкого кишечника, H. pylori , могут вызывать или усугублять розацеа, продуцируя большое количество цитокинов, особенно папулезные пустулы (PPR) [28].

В настоящее время существует два механизма кожных воспалений, вызванных H. pylori. Во-первых, H. pylori может влиять на физиологическую активность кожи за счет увеличения концентрации закиси азота in vivo, например, на расширение сосудов, воспаление и иммунную стимуляцию . Кроме того, инфекция H. pylori также может индуцировать специфическую цитотоксическую реакцию, которая может экспрессировать гены, связанные с цитотоксичностью A (цитотоксин-ассоциированный ген A, CagA), TNF-α и IL-8, и вызывать ряд воспалительных реакций [3]. 19].

С точки зрения исследования генов Wang WW [29] изучал взаимосвязь между полиморфизмом генов и восприимчивостью к H. pylori. Был сделан вывод о том, что полиморфизм -251A/T гена IL-8 тесно связан с восприимчивостью к аллелям T, которые могут быть фактором риска инфекции H. pylori .

Zhang Y [30] провел исследование гена H. pylori в слизистой оболочке желудка больных розацеа. Экспрессия гена H. pylori в слизистой оболочке желудка у больных с различными патологическими типами розацеа различна, при этом розацеа, вероятно, является одним из симптомов, вызванных медиаторами воспаления IL-8 и IL-1, которые индуцируются H.pylori ген вирулентности. Но необходимы дальнейшие клинические и лабораторные исследования для оценки фактического существования и актуальности различных предполагаемых ассоциаций.

Существует определенная связь между H. pylori и возникновением и развитием розацеа . Предполагается, что инфекция H. pylori может играть роль в развитии розацеа в различных этнических группах и может быть этиологией розацеа . Конечно, как многостадийное заболевание, возникновение и развитие ресурса не может определяться только одним фактором, который может способствовать или играть решающую роль в развитии заболевания . Поэтому предлагается, чтобы пациенты с розацеа были проверены на инфекцию H. pylori , H. pylori -положительные пациенты с розацеа должны лечиться эрадикацией H. pylori , чтобы усилить терапевтический эффект розацеа (рис.) .

Механизм инфекции H. pylori в связи с розацеа. Последовательная терапия с сочетанием китайской и западной медицины может эффективно облегчить клинические симптомы H.pylori- положительных пациентов с АР селезенки-желудка сырость-тепло, и механизм которого, вероятно, связан со снижением H. pylori -положительных показателей и сывороточных уровней IL-8 и TNF-α

Глубокое обучение для чувствительное обнаружение Helicobacter Pylori в биоптатах желудка | BMC Gastroenterology

Создание вспомогательного алгоритма для обнаружения

Helicobacter pylori на цельных изображениях слайдов

Симптомы гастрита регулярно требуют эндоскопического исследования желудка.Хотя можно применять несколько диагностических тестов, гистоморфологическую оценку ткани можно считать стандартной процедурой в западных странах (рис. 1а) [4,5,6,7,8,9,10]. Клинически подтип бактериально-ассоциированного гастрита (гастрит типа B) связан с инфекцией H. pylori . Обычно модифицированные окраски, такие как окраски по Гимзе, помогают визуализировать эти бактериальные структуры для гистоморфологической оценки. Кроме того, проводят окрашивание H&E для оценки морфологических аномалий.

Таким образом, мы разработали алгоритм поддержки принятия решений, который выделял бы области присутствия H. pylori как при модифицированном окрашивании по Гимзе, так и при обычном окрашивании H&E. Мы применили комбинацию обработки изображений и глубокого обучения, чтобы выделить области присутствия H. pylori , а также классифицировать эти области с помощью сверточной нейронной сети (CNN) (рис. 1b). Из-за того, что этот гибридный подход ограничивает объем информации об изображении, обрабатываемой CNN, тем самым экономя вычислительные ресурсы, он позволяет выполнять анализ WSI в высоком разрешении в течение нескольких секунд на обычных клиентах.Как правило, H. pylori находится в областях, которые можно описать как белый фон с точки зрения обработки изображения. Таким образом, мы применили этап предварительной обработки для обнаружения этих областей-кандидатов, используя комбинацию пороговых и морфологических операций на изображении с низким разрешением. Мы решили извлечь все области-кандидаты и аннотировать эти участки в галерее, поскольку аннотация областей, содержащих H. pylori , необходима, но требует много времени и является сложной задачей для WSI (рис.1б). Мы применили подход активного обучения к аннотированным данным, которые представляют несбалансированный пул данных. Изображения были отсортированы по их баллам H. pylori , что позволило представить изображения с высокими баллами в приоритете.

Чтобы устранить вариации окраски гистологических образцов, мы применили агрессивное усиление цвета к извлеченным изображениям для лучшей производительности и универсальности. Изображения были преобразованы в оттенки серого с вероятностью 10% и сильным дрожанием цвета.Кроме того, мы обучили одну и ту же сеть для окрашивания H&E и окрашивания по Гимзе, чтобы еще больше улучшить обобщение вариаций цвета и окрашивания.

Сгенерировав окончательную модель, мы далее стремились понять решения сети. Мы визуализировали и выделили области изображения, которые были важны для вывода сети (рис. 2а). Показав, что алгоритм обнаруживает бактериальных структур H. pylori как при модифицированном окрашивании Гимза, так и при обычном окрашивании H&E, мы проверили алгоритм, используя независимую когорту случаев биопсии желудка, которые не использовались в учебных целях.Сначала мы проверили технологию поддержки принятия решений на предмет микроскопической диагностики.

Сравнение обнаружения

Helicobacter pylori с микроскопической диагностикой
Стратегия валидации

H. pylori представляет собой небольшую частицу размером около 2–4 мкм, что соответствует одному пикселю на изображении, содержащем около 20 миллиардов пикселей всего (рис. 2b). В целях проверки мы применили выборочное представление плиток, которые были извлечены и классифицированы с помощью алгоритма, показывая в целом менее 1% ткани всего предметного стекла.Наконец, два сертифицированных патологоанатома (экспертная оценка) оценили эти плитки на наличие H. pylori (рис. 2c). Никакой другой информации патологоанатомам, изучавшим плитки для проверки, не показывали.

Для модифицированных красителей Гимзы было проанализировано 347 предметных стекол и проведено сравнение с микроскопическим диагнозом (рис. 3a, b). Мы определили положительность H. pylori как наличие по крайней мере двух H. pylori -подобных бактериальных структур в извлеченном изображении. Используя это определение, мы обнаружили вирусов H.pylori на 181 предметном стекле с разным количеством положительных фрагментов (рис. 2а). Основываясь на количестве положительных плиток, расчетная площадь под кривой (AUC) составила 0,92 для модифицированных красителей Гимзы по сравнению с микроскопическим диагнозом (рис. 2a). Чтобы дополнительно предоставить доказательства обобщаемости алгоритма, мы проверили модель на обычных пятнах H&E. Для этой цели были использованы 364 случая, подтвержденные микроскопическим диагнозом. AUC для H&E составила 0,81 (рис. 3c). Интересно, что потенциальный порог в 2 плитки, по-видимому, увеличивает специфичность без снижения чувствительности при окрашивании по Гимзе (рис.3a, таблица 2), в то время как для окрашивания гематоксилин-эозином этого не произошло. При окрашивании H&E были обнаружены положительные случаи с наличием только одной положительной плитки (рис. 3c). Кроме того, был один случай, который был признан положительным с помощью гистоморфологической диагностики, но алгоритм поддержки принятия решений не смог выявить плитки, содержащие H. pylori (рис. 3b, см. *). При дальнейшей проверке было подтверждено, что этот случай был H. pylori отрицательным.

Рис.3

Валидация алгоритма поддержки принятия решений в сравнении с микроскопической диагностикой. a Столбчатая диаграмма обнаружения H. pylori с помощью вспомогательного алгоритма, подтвержденного микроскопическим диагнозом с использованием окраски Гимзы. Ось Y отражает количество обнаруженных положительных плиток с использованием подхода с помощью алгоритма. Цветовой код каждого бара указан в легенде ( b ). c Расчет площади под кривой (AUC) обнаружения H. pylori для окрашивания гематоксилин-эозином, подтвержденного микроскопическим диагнозом

Валидация микроскопического диагноза по IHC/PCR

Показав первоначальную эффективность алгоритма, мы применили две более чувствительные и независимые технологии, чтобы обеспечить дополнительную валидацию (наземную достоверность) H.pylori в подмножестве когорты, которая первоначально была подтверждена микроскопическим диагнозом. Случаи с прозрачными и видимыми тельцами H. pylori в иммуногистохимии (IHC) не подвергались дополнительному ПЦР-тестированию, в то время как в случаях с неопределенным статусом H. pylori после IHC проводили дополнительное ПЦР-тестирование. 19 случаев были подтверждены как H. pylori положительных с помощью ИГХ/ПЦР в этой когорте, и только 13 случаев были идентифицированы как положительные микроскопически (рис.4а, б; Таблица 2). В дополнение к 13 положительным случаям, 5 случаев были идентифицированы под микроскопом как положительных на H. pylori , но эти случаи не могли быть подтверждены с помощью ИГХ/ПЦР (рис. 4b, таблица 2). В целом микроскопическая диагностика показала чувствительность 68,4% при специфичности 92%.

Рис. 4

Валидация алгоритма поддержки принятия решений в сравнении с микроскопической диагностикой и ИГХ/ПЦР. a Столбчатая диаграмма обнаружения H. pylori с помощью алгоритма поддержки принятия решений, подтвержденного микроскопическим диагнозом, и ИГХ/ПЦР с использованием красителей Гимзы.Ось Y отражает количество обнаруженных положительных плиток с использованием алгоритма. Все 32 случая, когда вспомогательный подход не выявил H. pylori , прошли дополнительное ПЦР-тестирование. Цветовой код каждого бара указан в легенде ( b ). c Расчет площади под кривой (AUC) обнаружения H. pylori для окрашивания H&E, подтвержденного микроскопическим диагнозом

Валидация алгоритма поддержки принятия решения относительно IHC или ПЦР

В наборе модифицированных красителей Гимза , подмножество из 87 слайдов было проанализировано с помощью алгоритма поддержки принятия решений.Из 19 H. pylori положительных случаев, которые были подтверждены ИГХ/ПЦР, с помощью вспомогательного подхода удалось обнаружить все 19 из них (рис. 4а, б). Интересно, что два микроскопических положительных случая, которые были обнаружены отрицательными с помощью ИИ на начальном этапе проверки с использованием микроскопического диагноза в качестве основной истины, оказались отрицательными с помощью IHC и ПЦР-тестирования (рис. 4a, b). В совокупности для вспомогательного алгоритма с использованием красителей Гимзы была достигнута AUC 0,95 (рис. 4a), при этом чувствительность составила 100%, а специфичность 47.1 % без применения порога основания плитки (таблица 2). Учитывая, что первоначальная проверка по микроскопическому диагнозу показала 64 случая с 2 положительными плитками, которые были признаны отрицательными при микроскопической оценке, это можно было бы подтвердить путем дальнейшей проверки подмножества этих случаев с помощью ИГХ/ПЦР. Действительно, 13 случаев с двумя положительными плитками также были отрицательными, что указывает на потенциальный порог более 2 плиток для повышения специфичности (66,2%, таблица 2) без снижения чувствительности (рис. 4a, b).

Границы | Влияние микроструктуры и реологии слизи на инфекцию Helicobacter pylori

Введение

Как хорошо известно, Helicobacter pylori ( H. pylori ), наиболее распространенный в желудке патоген, вызывает гастрит, пептические язвы и рак желудка, образуя колонии на эпителиальной поверхности желудка, которые генерируют иммунную отклик. Он оказывает на хозяина три основных патогенных эффекта: воспаление желудка, нарушение барьера слизистой оболочки желудка и изменение физиологии желудка (1–4).Факторы вирулентности, ответственные за патогенные эффекты, также позволяют бактериям управлять иммунным ответом хозяина и поддерживать его долгосрочное выживание в желудке (5–9). Вопрос о том, как бактерия первоначально преодолевает защитный слизистый барьер, достигает поверхности эпителиальных клеток и колонизируется в крайне кислой среде желудка (10), особенно интересен с физической точки зрения. Бактериальная подвижность в водных растворах хорошо изучена (11, 12), а подвижность в вязких полимерных растворах исследуется в течение многих лет (13–18).Однако гораздо меньше известно о том, как бактерия движется через гель и как это движение зависит и, в свою очередь, влияет на структуру и динамические свойства геля слизи . В последнее время были достигнуты некоторые теоретические успехи в связи с проблемой подвижности сперматозоидов [недавний обзор см. (19)], так и о плавании винтовых тел в вязкоупругой среде (20). Наличие эластичной сети с порами, заполненными жидкостью, в геле вызывает такие вопросы, как: (i) «Может ли бактерия двигаться через гель, и если да, то как она движется?» (ii) «Могут ли моторы жгутиков бактерий приложить достаточную силу и крутящий момент, чтобы деформировать гель и дать ему возможность двигаться?» (iii) Как скорость и крутящий момент зависят от реологических параметров геля? И наоборот, изменяет ли бактерия физические и химические свойства геля? В этом обзоре мы описываем физические характеристики слизистой оболочки желудка и обсуждаем структуру и гелеобразование желудочного муцина, который является гелеобразующим компонентом слизи.Затем мы обратимся к вопросу о подвижности H. pylori в кислой среде желудка и ее влиянии на структуру и механические свойства геля слизи.

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), как и другие физиологические системы с полостью, открытой в окружающую среду, выстлан защитным слизистым слоем [обзоры см. Ref. (21, 22)]. Гликопротеин с высокой молекулярной массой, муцин, секретируемый клетками выстилки этих органов, отвечает за придание слизи физических характеристик вязкоупругой жидкости и гидрогеля (21).Это физическое состояние представляет собой уникальную среду для более чем триллиона бактерий, которые живут или перемещаются в желудочно-кишечном тракте. В желудке, как и в кишечнике, бактерии обнаруживаются в вязком жидкообразном внешнем слое слизи, но не в плотном слое геля слизи, который прилипает к поверхности клеток (23, 24). По сравнению с кишечником относительно небольшое количество бактерий населяет слизистый слой желудка, так как большинство из них не могут выжить в кислой среде желудка (25). H. pylori , самый многочисленный и наиболее долгоживущий обитатель слизистой оболочки желудка, приспосабливается к кислой среде, секретируя уреазу для гидролиза мочевины и вырабатывая аммиак для нейтрализации кислоты (26, 27).Как он проникает через слизистый барьер в желудке и колонизирует желудочный эпителий (10, 28, 29), остается в значительной степени нерешенной проблемой. Общепринятое мнение о том, что он пробивается через слизистую гелеобразную форму штопора (10, 30), вероятно, не соответствует действительности в свете наблюдений, показывающих, что H. pylori неподвижны в гелях свиного желудочного муцина (PGM) в кислой среде. условиях, хотя их жгутики вращаются и шевелятся на месте. Вместо этого мы показываем, что подвижность в геле достигается благодаря тому же биохимическому механизму, что и H.pylori использует для выживания в кислоте, а именно гидролиз мочевины для повышения pH среды. Повышение pH до нейтрального превращает вязкоупругий гель муцина в вязкую жидкость, что позволяет бактериям плавать в вязком растворе (31). Кроме того, спиральная форма ячейки может позволить ему быстрее плавать в вязком растворе, как следует из теоретического предсказания (20). Также было показано, что спиральная форма клеток важна для колонизации, так как палочковидные и С-образные мутанты H.pylori , хотя они и подвижны в мягком агаре, не столь эффективны для образования колоний (32, 33).

Также известно, что инфекция Helicobacter pylori нарушает выработку муцина и изменяет состав муцина в желудочной слизи (34). Берд и др. (35) показывают, что MUC 6, обычно связанный с клетками слизистой оболочки желудка, экспрессируется в поверхностных слизистых клетках инфицированных H. pylori пациентов, в то время как компонент MUC5 поверхностных слизистых клеток снижается. Наваби и др.(36) сообщают, что оборот и уровень MUC1 снижаются при инфицировании мышей H. pylori . Хроническая инфекция приводит к кишечной метаплазии, при этом слизь желудка приобретает характеристики кишечной слизи (37). Ньютон и др. (38) сообщают о снижении на 18% количества гелеобразующего высокомолекулярного муцина, хотя они отметили, что толщина слоя слизи остается неизменной. С другой стороны, Henriksnäs et al. (39) наблюдали уменьшение толщины прилипшего слоя слизи у мышей.Муцины также связываются с H. pylori (24, 40), связывание зависит от рН (41, 42), и бактерия хемотаксична по отношению к муцину. И наоборот, муцины влияют на пролиферацию, экспрессию генов и вирулентность H. pylori , что подразумевает динамическое взаимодействие между бактерией и ее хозяином (43). Эти аспекты не будут далее рассматриваться в этом обзоре; читатель отсылается McGuckin et al. (24) для сложного взаимодействия между муцинами и бактериальными патогенами. В оставшейся части этого обзора мы сосредоточимся на физических свойствах слизи, связанных с транспортом H.pylori через слизистый барьер и дают некоторое представление о механизме подвижности H. pylori . Мы также рассматриваем влияние инфекции H. pylori на структуру и реологию слизи.

Структура слизи

Из всех органов именно в желудке слизь сталкивается с самыми серьезными проблемами из-за секретируемого HCl, пищеварительных ферментов, алкоголя, лекарств и бактерий, таких как H. pylori (10, 44). Желудочная слизь представляет собой сильно гидратированное (набухшее примерно до 95% воды), вязкоупругое вещество, содержащее 3% гликопротеина муцина, смешанного с примерно 2% низкомолекулярных липидов, электролитов, других малых молекул и других белков, таких как факторы трилистника (21, 45). ).Гликопротеин муцин отвечает за замечательную гидратацию, вязкоупругие и мукоадгезивные свойства защитного слоя слизи (21, 46). Эти свойства в первую очередь связаны со способностью муцина полимеризоваться до высокой молекулярной массы [обзор биофизических свойств муцина см. в Ref. (47, 48)]. При типичных концентрациях, обнаруживаемых в выделениях слизи в желудках млекопитающих, муцин дополнительно агрегирует и образует гели при кислом рН.

Поверхность слизистой оболочки желудка покрыта слизью толщиной около 200–400 мкм, состоящей из прилипшего слоя слизи на эпителиальной поверхности, покрытой рыхло прикрепленной подвижной слизью на просветной стороне (49).Атума и др. (50) сообщили о измерениях in vivo измерений толщины слизистой оболочки от желудка до толстой кишки у анестезированных крыс. Они заметили, что слизистая оболочка непрерывна и состоит из двух слоев: слабо слипшегося внешнего слоя, который можно легко удалить путем отсасывания, и прочно слипшегося слоя, прикрепленного к поверхности эпителия. В желудке крыс размер рыхлого слоя варьируется от 100 до 120 мкм, а размер прочно спаянного слоя составляет от 80 до примерно 150 мкм.

Несколько исследователей использовали сканирующую электронную микроскопию (СЭМ) для визуализации поверхности слизистой оболочки желудка [см.г., исх. (49, 51–53)], а многочисленные изображения и красивые иллюстрации микроструктуры внутренней поверхности желудка с бактериями и без них легко доступны, см., например, http://katierosejohnston.blogspot.com/2011/ 09/research-images.html. На этих изображениях видна сильно извитая, самоподобная или фрактальная поверхность с многочисленными складками эпителия желудка, образующими желудочные железы (также называемые желудочными ямками), которые открываются на просветной поверхности желудка. Выделения слизи можно увидеть в виде тонкого волокнистого материала на поверхности на многих из этих изображений.Forte (52) сообщил о изображениях слизистой оболочки лягушки-быка с низким разрешением, на которых остаточная секреция слизи, оставшаяся на образце СЭМ, была видна в виде ярко-белых коагулированных нитей. В этом обзоре мы воспроизводим изображение из Nunn et al. (51) показаны поверхностные слизистые клетки, покрытые слоями слизи (рис. 1).

Рисунок 1. Снимок слизистой оболочки желудка кролика, полученный с помощью сканирующей электронной микроскопии, на котором видны поверхностные клетки и многочисленные пучки волокнистых нитей слизи .Масштабная линейка 10 мкм. Воспроизведено из Nunn et al. (51) с разрешения Wiley.

Блестящая, полупрозрачная пленка слизи, видимая невооруженным глазом, может быть удалена путем осторожного соскоба и подвергнута дальнейшей обработке для получения очищенного муцина (54). Чтобы избежать возмущающих эффектов подготовки СЭМ, мы исследовали структуру гидратированного муцина и слизи на субмикронной шкале длины in vitro с помощью атомно-силовой микроскопии (АСМ) в жидкой ячейке под соответствующими буферами. Измерение АСМ в режиме постукивания влажного образца человеческой слизи, взятого из выброшенного материала, полученного при лаваже после биопсии желудка, выявило набухшую сеть (рис. 2), образованную гликопротеиновым муцином (55).Муцин, по-видимому, образует агрегаты, которые связаны как «жемчужное ожерелье» и окружают водные поры диаметром около 200–300 нм.

Рисунок 2. Атомно-силовая микроскопия эндоскопического образца геля человеческой слизи . Это изображение размером 1 мкм × 1 мкм показывает сеть с морфологией «жемчужного ожерелья», образованную агрегатами муцина. Воспроизведено из Hong et al. (55) с разрешения Американского химического общества.

Молекулярный состав желудочного муцина

Для полноты мы включили краткое описание состава муцина, хотя эта тема была подробно рассмотрена.Желудочный муцин, как и другие муцины, представляет собой гликопротеин с очень высокой молекулярной массой (2–20 млн г/моль) с примерно 70–80% полисахаридов. Белок, который совершенно не похож на нормальные глобулярные белки, образует линейное ядро ​​​​молекулы, на котором полисахаридные цепи расположены радиально, подобно щетинкам щетки для бутылочек, как показано на рисунке 3 [адаптировано из (48)].

Рисунок 3. Схема, иллюстрирующая доменную структуру, полимеризацию и гелеобразование муцина .(Самая верхняя панель) Составляющие гликозилированные (g) и не- (или слабо) N-гликозилированные (ng) домены муцина представлены значками, как они помечены. (Вторая панель) Домены g и ng связаны, как показано, с образованием мономера муцина, с доменами vWF на N-конце и доменами, богатыми цистеином, и цистеиновыми узлами на C-конце, с вкраплениями O-гликозилированных повторов STP, образующих g-домен. . (Третья панель) Димер, образованный двумя мономерами, связанными дисульфидной (S-S) связью с участием доменов C-концевого цистеинового узла.(Нижняя панель) Мультимер с чередующимися доменами g (черный с красной кистью) и ng (синий). Также указана N-концевая ветвь. (Правая панель) Эскиз муцинового геля, образованного гидрофобной ассоциацией развернутых ng-доменов мультимера. Сшивание представлено изменением цвета доменов ng с синего на зеленый. Новый скетч, частично основанный на Ref. (48) с разрешения Elsevier.

Из примерно 20 генов муцина, которые были идентифицированы со сходной структурой последовательности (56, 57), желудочная слизь содержит только два секреторных муцина MC5AC и MUC6, в дополнение к вездесущему муцину клеточной поверхности MUC1 (58).Деккер и др. (59) предлагают разделить семейство муцинов на две группы на основе гомологии последовательностей, одна группа представляет те, что сходны с муцином клеточной поверхности MUC1, а другая группа включает секреторные муцины, подобные MUC2. Муцины MUC1 и MUC2 содержат большие домены, состоящие из тандемных повторяющихся последовательностей серина (S), треонина (T) и пролина (P), расположенных в сильно O -гликозилированной части молекулы. Аминокислоты S и T обеспечивают сайты O-гликозилирования для ковалентного присоединения полисахарида.Длина и количество повторов STP различаются для разных муцинов, кодируемых разными генами, а также варьируются между видами. Например, MUC5AC содержит 66–124 повтора из 8 аминокислот с консенсусной последовательностью TTSTTSAP (60), а MUC6 содержит 15–30 повторов из 169 аминокислот (61). Во всех секреторных муцинах типа MUC2 этот гликозилированный (g) домен занимает центральную область апопротеина. Он окружен доменами, богатыми цистеином, и доменом цистинового узла с неповторяющимися последовательностями на С-конце (см. Рисунок 3), а также доменами, подобными доменам C, D фактора фон Виллебранда (vWF), участвующим в процессах свертывания крови. , на N-терминале . Эти слабо или негликозилированные (ng) области напоминают типичные секретируемые глобулярные белки по своему аминокислотному составу и содержат небольшое количество изолированных N -гликозилированных олигосахаридов, но не образуют щетки для бутылок.

Полимеризация, агрегация и гелеобразование муцина

Ранние исследования муцина интерпретировались как тетрамерная структура, напоминающая ветряную мельницу (45). Однако исследования с помощью просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ) ясно установили, что желудочный, цервикальный и респираторный муцины представляют собой линейные полимеры (62, 63).Исследования АСМ и динамического рассеяния света (DLS) также показывают, что даже в растворе муцины представляют собой сильно вытянутые, палочковидные или червеобразные полимеры [подробный обзор и ссылки см. в Ref. (47, 48)]. АСМ-изображение отдельных молекул МПГ в водном растворе выявляет длинные криволинейные нити длиной от 500 нм до 4 мкм (55) и высотой ~1 нм, что отражает высоту гидратированной кисти, вероятно, сглаженной из-за взаимодействия с АСМ. наконечник. Высота и диаметр, указанные Hong et al.(55) были получены в водной среде и, таким образом, обеспечивают более точную оценку размеров гидратированной природной молекулы МПГ, чем измерения, полученные с помощью ТЭМ (63) или более ранних измерений АСМ (64), которые проводились на высушенных пленках. Хонг и др. (55) также исследовали зависимость PGM от pH, наблюдая агрегацию in situ при pH < 4 с образованием крупных, сферических или продолговатых агрегатов и 5-10-кратным увеличением высоты.

Обычно считается, что образование больших гликопротеинов с молекулярной массой от 2 до 20 миллионов г/моль связано с образованием С-концевого димера апопротеина посредством дисульфидных (S-S) связей доменов цистеинового узла (57, 65).Эти димеры затем дополнительно полимеризуются с образованием больших мультимеров, как показано на фиг. 3. Существует также возможность того, что С-связанные димеры образуют тримеры посредством N-концевых SS-связей с участием D-доменов vWF. Это наблюдалось в MUC2 (66, 67) и в подчелюстном муцине свиньи (57), преимущественно состоящем из MUC5B. Это предполагает наличие трифункциональных ответвлений муцина. Неясно, образуются ли D-связанные тримеры vWF в MUC5AC, хотя были отмечены другие сайты расщепления на С-конце (68, 69).Поскольку изображения ПЭМ и АСМ показывают преимущественно линейные полимеры, возможно, что тримеры, если они есть, присутствуют в небольших количествах, а слабое разветвление на молекулярном уровне не разрешается методами ПЭМ и АСМ.

Молекулярный механизм сшивки в гелях МПГ до конца не изучен. Использование связывания флуоресцентного красителя (70) показало, что агрегация/гелеобразование при низком pH включает сложное взаимодействие между электростатическими и гидрофобными взаимодействиями (48) с образованием нековалентных поперечных связей через гидрофобную ассоциацию специфических областей нг доменов, модулируется зависимыми от pH изменениями электростатических взаимодействий заряженных аминокислот в N- и C-концевых областях апопротеина (48).Эта сеть схематически показана на фиг. 3, где полимер муцина имеет длинные гликозилированные (g) гидрофильные домены, чередующиеся с короткими и несколько гидрофобными ng-доменами. Дифференциальное сродство к воде чередующихся доменов стабилизирует нековалентные поперечные связи, образованные ассоциацией гидрофобных аминокислот, экспонированных при низком pH в ng-доменах в C- и N-концевых областях, как показано на рисунке 3. Какие именно домены являются вовлечены в эти гидрофобные взаимодействия, и вовлекают ли они одиночные домены из димеров или вовлекают ли они N-концевые трифункциональные единицы vWF, не исследовали.Моделирование с помощью дискретной молекулярной динамики показывает вызванные pH изменения в сворачивании доменов PGM 2X, которые не наблюдаются в доменах C vWF (71). Дальнейшая работа, как теоретическая, так и экспериментальная, касающаяся сворачивания и ассоциации ng-доменов, а также набухания геля из-за электростатических взаимодействий отрицательно заряженной полисахаридной щеточки гликозилированных доменов, была бы полезна для разработки подробной молекулярной модели Индуцированное pH гелеобразование муцина.

pH-зависимое вязкоупругое поведение муцина

Образование сети в желудочном муцине при низких значениях рН оказывает сильное влияние на его реологические свойства, т.е.е., его текучее поведение и реакция на механическую деформацию и силы сдвига. Ввиду ключевой роли, которую эти свойства играют в переносе частиц и бактерий через слизь, мы обсудим лежащие в их основе концепции, прежде чем обсуждать результаты. Как и многие другие мягкие биологические материалы, слизистый слой проявляет вязкоупругую реакцию на деформацию, которая представляет собой комбинированный эффект как его жидкостных, так и твердотельных свойств, возникающих из-за присутствия полимерной сетки, заполненной жидкостью.Как показано на рисунке 4А, раствор с нормальной вязкостью, такой как вода или глицерин, течет, когда на него действует тангенциальная сила сдвига с вязкостью η, отражающей сопротивление потоку, т. е. рассеяние или потерю энергии. Напротив, упругое твердое тело растягивается (или сжимается), как пружина, под действием растягивающих сил, и его форма деформируется, как корешок книги в твердом переплете, под действием сдвигающих сил, но ни в том, ни в другом случае оно не течет. Вязкоупругий материал проявляет как текучесть, как жидкость, так и упругость, как твердое тело, как показано на рисунке 4B (72, 73).Одной из отличительных черт вязкоупругого материала является то, что его реакция на деформацию зависит от времени, в течение которого материал деформируется, как показано на примере знакомой Silly Putty, которая отскакивает, как мяч, при быстром падении (отражая твердую реакцию на короткие промежутки времени). масштабы), но течет как жидкость при медленном растяжении (отражая жидкоподобный поток в больших временных масштабах). В текстовом поле перечислены основные соотношения вязкоупругости.

Рис. 4.(A) Ключевые понятия вязкоупругости . Прямоугольный объект с площадью поверхности A и высотой H , закрепленный на нижней поверхности, подвергается действию силы сдвига F путем толкания вдоль верхней поверхности. Если объект представляет собой обычное твердое тело, то верхняя поверхность смещается на величину D , деформируя объект. Если объект представляет собой жидкость между двумя пластинами, при этом нижняя пластина закреплена, а верхняя тянут со скоростью 90 411 V 90 412 , она течет со скоростью, возрастающей от 0 внизу до 90 411 V 90 412 вверху, поэтому задана деформация по В / Н .Если он вязкоупругий, то одновременно происходят как твердотельные, так и жидкостные деформации, хотя и в разных временных масштабах. Происхождение вязкоупругости заключается в легкости, с которой полимерные цепи могут быть деформированы, а также в том факте, что их движение контролируется временными зацеплениями и долгоживущими поперечными связями между цепями. (B) Краткий обзор зависимости между напряжением и деформацией . Основные определения упругого твердого тела, вязкой жидкости и вязкоупругой жидкости или геля приведены здесь.

Об очень простом анализе зависимости вязкости муцина от pH сообщили Bhaskar et al. (54) путем измерения предельной скорости стального шарика микронного размера, падающего под действием силы тяжести в растворы очищенного муцина МПГ. Шарик падает медленнее по мере снижения рН и совсем не падает в муцине при рН 2, что указывает на образование гелевой сетки при рН 2 (54).

Дальнейшее понимание реологических свойств геля можно получить с помощью таких методов, как реология колебательного сдвига, которая обеспечивает прямое измерение частотно-зависимых объемных вязкоупругих модулей материала.Измерения колебательного сдвига ясно показывают, что вязкоупругие свойства желудочного муцина сильно зависят от pH, как показано на рисунке 5 (74). При повышенном рН (>4) желудочный муцин течет подобно вязкому раствору полимера, в котором макромолекулы гликопротеина муцина находятся в фазе раствора, только с временным межмолекулярным переплетением. В этих условиях в реакции на деформацию преобладает вязкое течение (и модуль вязкости G ′′(ω) > модуля упругости G ′(ω) в широком диапазоне значений ω) с небольшим (но измеримым) эластичность.Наоборот, при pH < 4 ассоциации между доменами муцина приводят к образованию связанной межмолекулярной сети со значительной эластичностью и минимальным течением [модуль упругости G ‘(ω) > модуль вязкости G »(ω)] (см. текстовое поле для определений). Дальнейшее понимание достигается путем изучения зависимости масштабирования на графиках G ‘(ω) и G »(ω) в зависимости от ω и определения частоты, при которой модули пересекаются, как описано ранее (74, 75). Это поведение аналогично широкому спектру биополимерных систем, определяемому концентрацией полимера, взаимодействием с растворителем, pH, концентрацией соли.Аналогичные результаты по зависимости PGM от pH были получены Maleki et al. (76) с использованием рео-SALS, реометрического метода, связанного с малоугловым рассеянием света.

Рисунок 5. Сравнение модулей вязкоупругости G ‘(ω) и G »(ω) для МПГ при pH 2 и pH 6, определяемых реологическими методами объемной реологии и микрореологией отслеживания частиц . В растворенном состоянии (pH 6 PGM) объемные и микрореологические измерения обоих компонентов, G ‘(ω) и G »(ω) (обозначенных, как показано на рисунке), согласуются во всем доступном частотном диапазоне.Напротив, вязкоупругие модули, полученные объемным и микрореологическим анализом, значительно различаются в гелевой фазе (рН 2), что свидетельствует о наличии микроструктурной неоднородности и зависимой от длины реологии в гелеобразном состоянии. Воспроизведено из Celli (80) с разрешения автора.

Объемная реология, как описано выше, обеспечивает среднюю вязкоупругую реакцию материала. Однако в набухшем геле, таком как муцин, упругая и вязкая реакция, вероятно, будет зависеть от масштаба длины из-за изначально неоднородной структуры геля, состоящей из заполненных жидкостью пор и сетчатых нитей.Локальные микрореологические свойства можно исследовать, отслеживая затрудненное броуновское движение частиц полистирольного латекса микронного размера в исследуемой среде и вычисляя комплексный модуль упругости G *(ω) по среднеквадратичному смещению ⟨Δr 2 ⟩ частицы (77–79). Используя этот метод, Celli (80) обнаружил, что как G ‘(ω), так и G »(ω), модули упругости и вязкости при pH 6 имеют значения, аналогичные значениям, полученным в объемной реологии, как и ожидалось для частиц, движущихся в вязком растворе (80).Напротив, при pH 2 модули, полученные с помощью микрореологии, были значительно ниже, чем модули, полученные с помощью объемной реологии (рис. 5), что указывает на то, что на малых масштабах частицы представляют собой менее вязкую среду, чем объемный гель. Сходные результаты были получены в микроскопическом исследовании DLS (81), в котором латексные частицы гораздо меньшего размера, 100 нм, исследовали два микроокружения; при этом некоторые шарики свободно перемещаются в больших порах геля с pH 2, а другие демонстрируют такую ​​же медленную релаксацию, как и сигнал из динамики самого геля.Лилег и др. (82) также наблюдали неоднородность в своих исследованиях перемещения частиц через гидрогели муцина.

Микроскопические измерения отслеживания частиц с временным разрешением (80) показывают, что при pH 2 частицы зонда движутся в неоднородной микросреде, состоящей из пор геля, заполненных водой, и, таким образом, сталкиваются с пониженным вязким демпфированием. Это проиллюстрировано на рисунке 6, показывающем траекторию центра масс (см) латексной бусины размером 1 мкм, захваченной в поре в сети муцина с pH 2 и перемещающейся только на максимальное общее расстояние ~0.1 мкм. Реологические исследования при нелинейных деформациях выявляют кажущийся предел текучести, напряжение, при котором нарушается эластичность, на которое также сильно влияет рН. Гель начинает течь чуть выше 10 Па (74). PGM демонстрирует сильно неньютоновское поведение при сдвиге, вязкость снижается с увеличением напряжения в испытаниях на устойчивый сдвиговый поток, как это ранее наблюдалось в коммерчески производимых PGM (83). Образцы с более низким pH резко истончаются при сдвиге, вязкость снижается примерно на три порядка за четыре десятилетия увеличения скорости сдвига и приближается к постоянному пределу текучести при низких скоростях сдвига.Эти данные об очищенном муцине согласуются с объемными и микрореологическими измерениями реологии слизи (84) и обеспечивают молекулярную основу для понимания реологических свойств слизи. Истончение при сдвиге и предел текучести могут быть связаны с выделением слизи во время перистальтики и могут обеспечивать физический механизм вымывания бактерий, не прикрепленных к поверхности эпителия. Было бы интересно исследовать реологические свойства муцина из двух различных слоев слизи, которые обсуждались ранее в этом обзоре (50).

Рис. 6. (Вверху) движение центра масс (см) латексной бусины размером 1 мкм, захваченной порой муцинового геля при рН 2 . Максимальное отклонение с.м. частицы <0,1 мкм, что указывает на то, что она практически неподвижна в гелевой сетке. (Внизу) иногда частица находит канал в сетке геля, что указывает на неоднородность структуры сетки. Единицей длины на обоих изображениях является микрометр. Воспроизведено из Celli (80) с разрешения автора.

Мы заканчиваем этот раздел предупреждением относительно использования коммерческих препаратов муцина, таких как препараты, полученные Sigma Aldrich. Они не образуют рН-зависимый гель, потому что муцин был протеолитически расщеплен во время очистки (85). Такой восстановленный муцин не превращается в гель при понижении рН (54). Реологическое поведение также зависит от того, какой муцин является преобладающим компонентом препарата. Например, муцин Orthana MUC6, исследованный Yakubov et al.(86) и Di Cola et al. (87) имеет линейную гантелеобразную структуру с центральной гликозилированной частью, окруженной гидрофобными ng областями, что позволяет предположить, что он состоит из мономерного апопротеина, а не из полимеризованного гелеобразующего муцина (см. рис. 3).

Подвижность

H. pylori

Описанная выше работа по диффузии частиц в гелях показывает, что микроструктура муцина и слизистых гелей ограничивает диффузионное движение частиц микронного размера в таких гелях. Это не априори ясно, как жгутиковое движение H.pylori будет зависеть от ограничения размера из-за движения в ограниченной геометрии. В следующей части этого обзора мы рассмотрим, как спиралевидная форма H. pylori и его уникальная биохимическая адаптация к выживанию в кислой среде также позволяют ему проходить через слизистый гель.

Как и большинство других бактерий, колонизирующих слизистую оболочку ЖКТ, H. pylori также эволюционировали, чтобы приспособиться к своей уникальной нише слизистой оболочки желудка. Эти грамотрицательные спиралевидные бактерии 2.5–5,0 мкм в длину и 0,5–1,0 мкм в ширину (88) имеют от четырех до шести униполярных жгутиков, которые необходимы для подвижности бактерий. Каждый жгутик длиной ~3 мкм и толщиной 2,5 нм имеет характерную концевую луковицу, которая является продолжением оболочки жгутика (88). Было показано, что подвижность и спиралевидная форма имеют важное значение для выживания этих организмов. Итон и др. (89) показали, что жгутиковые мутанты H. pylori неспособны колонизировать слизистую оболочку желудка поросят-гнотобиотиков.В более поздних работах Ottemann и Lowenthal (90) установлено, что мутанты с неподвижными, но во всем остальном интактными жгутиками также не колонизируются.

Helicobacter pylori также эволюционировала, чтобы выживать в кислой среде желудка (91). Хорошо известно, что способность H. pylori гидролизовать мочевину и повышать рН окружающей среды важна для того, чтобы позволить ей избежать кислотности просвета желудка (26, 27, 92, 93), проникнуть через толстую слизистую оболочку. геля и достигают поверхностного эпителия (91). H. pylori , проявляет хемотаксис в отношении мочевины, присутствующей на поверхности эпителиальных клеток, и рН-тактический ответ в отношении повышенного рН, оба из которых также могут иметь решающее значение для выживания в желудке (94). Выживание H. pylori в кислых условиях также утверждается наоборот, а именно, что кислые условия необходимы для выживания H. pylori в присутствии мочевины, поскольку последующее повышение pH до сильно щелочных уровней также токсично для бактерии. Чтобы избежать перепроизводства аммиака, канал мочевины регулируется протонами, открываясь при низком рН и закрываясь при высоком рН.Рецепторы H. pylori TlpB обеспечивают таксис pH (95, 96). Он использует градиент pH слизистой оболочки, который варьируется от низкого на поверхности просвета до нейтрального на поверхности клетки (28, 97), чтобы двигаться от просвета к поверхности слизистой оболочки (98), где он прикрепляется с помощью адгезинов (10, 99). Мутанты, лишенные рецепторов TlpA или TlpB, также обнаруживают измененную степень воспаления (100). Рост H. pylori в культуре также зависит от рН (101).

Подвижность и хемотаксис H.pylori и родственный Campylobacter был исследован с помощью микроскопического отслеживания [недавний обзор см. в Ref. (102)]. При детальном сравнении движений прямолинейных бактерий E. coli и спиральных бактерий H. pylori и Campylobacter в жидких культурах Karim et al. (103) показали, что спиральные бактерии плавают быстрее, чем E. coli , предположительно из-за их спиральной формы тела. Их открытие согласуется с идеей Берга и Тернера (16) о том, что спиралевидная форма приведет к дополнительному винтовому движению бактерий, движущихся в вязких средах, таких как те, с которыми сталкивается H.pylori в нативной среде. Однако в этом сравнении нельзя исключать различий между видами. Ёсияма и др. (30, 104) и Worku et al. (105) исследовали подвижность и хемотаксическую реакцию H. pylori в вязких растворах синтетических полимеров и обнаружили, что скорость плавания снижает , а увеличивает вязкость раствора полимера, и бактерии становятся неподвижными при очень высокой вязкости.

Подвижность

H.pylori в растворах и гелях муцина

Мы исследовали подвижность H. pylori в очищенном желудочном муцине при различных pH муцина (31) с использованием фазово-контрастной цифровой видеомикроскопии для получения изображения живых бактерий. Некоторые типичные результаты анализа фильмов, опубликованных Celli et al. (31) показаны и обсуждаются здесь. Мы наблюдали, что в МПГ при нейтральном рН 6 или 7 бактерии плавали на значительные расстояния по почти прямолинейным или изогнутым траекториям, как показано на рисунке 7.Они демонстрируют большой разброс в своих скоростях, отражающий как различия в размере / форме и количестве жгутиков отдельных бактерий, так и различия в их скорости, поскольку двигатели жгутиков срабатывают асинхронно, а жгутики связываются и разъединяются. Средняя скорость, усредненная по всем бактериям, составляет около 16 мкм/с, что качественно сравнимо со скоростью около 20–30 мкм/с, о которой сообщают Worku et al. (105) в метилцеллюлозе.

Рис. 7.Фазово-контрастное изображение, показывающее следы нескольких бактерий H. pylori в растворе PGM 15 мг/мл при pH 6 . Адаптировано из фильмов, включенных в качестве дополнительного материала в Celli et al. (31). Треки раскрашены для удобства визуализации. Разрешение автора на повторное использование собственной работы в PNAS после января 2009 г. не требуется. Подобные треки также показаны в Celli (80).

В отличие от плавательного поведения, наблюдаемого в растворе МПГ при рН 6–7, мы отметили, что при добавлении бактерий в гели МПГ, забуференные при низком рН 4 или 2 и лишенные мочевины, они были иммобилизованы и не перемещались в течение какого-либо измеримого уровня. расстояние.Вращение жгутиков и покачивание бактерий на месте можно было наблюдать при 60–100-кратном увеличении, но это не смещало ц.м. бактерии. Используя теоретические модели, основанные на теории силы сопротивления Magariyama et al. (106–108) мы получили крутящий момент двигателя как 3,6 × 10 -18 Нм (31), что примерно в три раза превышает крутящий момент E. coli , плавающих в водной среде. Для вращения жгутиков в среде может потребоваться более высокий крутящий момент.

Мы также заметили, что, несмотря на то, что низкий рН ухудшает моторику жгутиков (109, 110), бактерии оставались живыми при низком рН на протяжении всего эксперимента, что подтверждается повышением рН до нейтрального (см. ниже) и наблюдением возобновления движение бактерий, застрявших в среде с низким pH.В наших экспериментах с подвижностью в гелях МПГ мы наблюдали резкое различие в зависимости от присутствия мочевины. В отсутствие мочевины бактерии оставались неподвижными в геле с низким рН. Однако, если мочевина присутствовала и образец не был забуферен, то бактерии, которые были неподвижны в геле PGM с низким pH, становились подвижными в течение нескольких минут. Используя двухфотонную флуоресцентную микроскопию для изображения бактерий в муциновом геле с изначально низким рН, содержащем мочевину, мы показали, что начало движения бактерий прямо коррелирует с повышением рН почти до нейтральных значений, на что указывает рН-чувствительный флуоресцентный краситель BCECF. (31).Эти наблюдения в очищенных гелях PGM согласуются с наблюдениями у анестезированных песчанок, которые показали, что H. pylori становились неподвижными менее чем за 1 мин при значениях рН просвета 2 и 3 и через 2 мин при рН 4, но оставались подвижными в течение более длительного времени. более 15 мин при pH 6 (111).

Инфекция

H. pylori влияет на реологические свойства очищенного PGM

Приведенные выше результаты показывают, что подвижность H. pylori зависит от физического состояния муцинового геля.Чтобы ответить на обратный вопрос, влияет ли заражение H. pylori на физические свойства муцина или слизи, мы провели измерения зависящей от частоты объемной вязкоупругости очищенных МПГ, инфицированных бактериями, с использованием методов колебательного сдвига (31). В более ранних исследованиях очищенного МПГ (показанных на рисунке 5) мы показали, что при рН 4 и 2 очищенный МПГ представляет собой гель с модулем упругости, который преобладает над вязкостной реакцией, тогда как при рН 6 он представляет собой раствор (74).Аналогичный эксперимент на образце ПГМ с концентрацией 15 мг/мл, первоначально инкубированном при рН 4 с H. pylori в течение 24 ч (рис. 8), ясно показывает, что реологические параметры инфицированного образца были близки к реологическим параметрам чистого ПГМ при рН 6–6. 7, и он оставался раствором даже при самых низких значениях напряжения со значительно сниженной вязкостью (31). Одновременный переход геля в раствор с началом подвижности в МПГ, содержащем мочевину, предполагает, что H. pylori проникает через гель слизи, используя секрецию уреазы для нейтрализации кислоты, повышения pH и запуска перехода гель-золь.Это показано на рисунке 9.

Рисунок 8. Зависимые от частоты модули вязкоупругости для инфицированных H. pylori PGM и контрольного образца, оба при рН 4, первоначально . Данные упругой реакции G ‘ (незакрашенные черные символы) и вязкостной реакции G » (закрашенные красные символы) показывают, что контрольный образец представляет собой гель ( G ‘ > G »), в то время как инфицированный образец является решением ( G ′′ > G ′).Из Celli et al. (31). В соответствии с политикой PNAS, действующей с января 2009 г., разрешение на использование авторских прав не требуется.

Рисунок 9. На этом рисунке показан возможный механизм проникновения H. pylori через слизистый гель . Согласно Celli et al. (31), желудочный муцин образует гель при низком рН < 4. Бактерия не может двигаться в муциновом геле. Он выделяет уреазу, которая метаболизирует мочевину с образованием аммиака и повышением рН. Это дегелизирует муцин и позволяет бактериям плавать в полученном растворе полимера.Изображение, не защищенное авторскими правами, воспроизведено из пресс-релиза NSF 09-149. http://www.nsf.gov/news/news_summ.jsp?cntn_id=115409&org=NSF&from=news

Здесь необходимо сделать некоторые предостережения относительно измерений подвижности и реологии. Измерения подвижности в популяции бактерий по своей природе полидисперсны. Таким образом, характеристика поведения одной средней скоростью дает ограниченную информацию и может привести к ошибочным прогнозам; следует сообщать либо несколько различных статистических показателей, таких как медиана, средняя, ​​максимальная и минимальная скорости, либо, что еще лучше, все распределение.Также важно анализировать сотни или тысячи треков, так как бактерии перемещаются из фокальной плоскости, а иногда застревают в пузырьках воздуха и подобных дефектах. Точно так же на измерения, сделанные очень близко к поверхности предметного стекла, вероятно, будут влиять взаимодействия с подложкой. Мы также отмечаем, что объемная реология обеспечивает средний динамический отклик, который может не совпадать с наблюдаемым в микрореологии, особенно в микроструктурированных средах. Бактерии также могут находить каналы и плавать через другие неоднородности среды.Для объемных реологических экспериментов требуется большой объем образца (1–5 мл), в то время как для микрореологии, проводимой на предметном стекле микроскопа, требуется всего несколько микролитров. Это большое преимущество при анализе очищенных образцов, мутантов или экспрессированных белков, которые доступны только в небольших количествах.

Обсужденные выше результаты позволяют предположить, что другие факторы, которые могут дегельминтизировать муцин, также позволяют H. pylori преодолевать слизистый барьер. Ворку и др. (105), заметил, что H.pylori , которые были неподвижны в образцах биопсии слизи, становились подвижными при добавлении физиологического раствора к гелю слизи. На основании наших экспериментов, показывающих, что муцин не превращается в гель при низком рН и высоких концентрациях соли (54, 70, 74), мы предполагаем, что физиологический раствор восстанавливает подвижность, поскольку он также запускает переход геля в раствор. Будут ли эти наблюдения иметь значение для выявления таких факторов, как диета с высоким содержанием соли, которые могут способствовать инфицированию H. pylori в определенных группах населения, еще предстоит выяснить.

Резюме и перспективы на будущее

В представленном здесь обзоре основное внимание уделяется взаимодействию между структурой и реологией слизи и подвижностью H. pylori . Среди многих тем, которые мы не обсудили, подвижность в хемотаксической среде, возможные химические взаимодействия бактерии с муцином или другими факторами, присутствующими в слизи, связывание муцина с H. pylori , роль H. pylori в изменении продукции муцина или протеолитического переваривания муцина, влиянии бактерии на клетки, продуцирующие слизь, факторах слизистой оболочки, которые участвуют в адгезии бактерии к эпителиальной поверхности, и передаче клеточных сигналов в среде слизи для образования колонии.Были предоставлены некоторые ссылки по этим темам.

Однако обсуждаемая здесь работа показывает важность физических ограничений микроструктуры геля слизи и ее зависимости от pH на подвижность этого важного патогена. Это также показывает полезность микроскопических инструментов отслеживания бактерий и частиц для изучения начальной стадии проникновения бактерий. Мы надеемся, что этот обзор подтолкнет к дальнейшим теоретическим исследованиям фундаментальной проблемы решения вопроса о том, как спиральная бактерия со спиральными жгутиками может двигаться в вязкоупругой среде.Дальнейшие экспериментальные исследования с использованием микрофлюидики для исследования слизистого барьера желудка (112) и методов визуализации отдельных молекул в сочетании с достижениями в области молекулярной биологии, генетики, иммунологии и доступностью мутантов со специфическими молекулярными и функциональными изменениями позволят глубже понять эту захватывающую проблему. .

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы признательны за поддержку NSF (PHY 1058648, PI: Rama Bansil) и NIH (R00CA155045, PI: Jonathan P. Celli).

Сноска

Ссылки

1. Маршалл Б.Дж. Первооткрыватели Helicobacter: свидетельства из первых рук ученых, открывших Helicobacter, 1892–1982 гг. . Нью-Йорк: Уайли-Блэквелл (2002).

2. Мобли Х.Л., Мендз Г.Л., Хейзелл С.Л., редакторы. Системы рестрикции и модификации – Helicobacter pylori: физиология и генетика . Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press (2001).

4. Кустерс Дж.Г., ван Влит А.Х., Куйперс Э.Дж. Патогенез инфекции Helicobacter pylori . Clin Microbiol Rev (2006) 19 (3):449–90. doi: 10.1128/CMR.00054-05

Полный текст перекрестной ссылки

5. Peek RM Jr. События на границе хозяин-микроб желудочно-кишечного тракта IV.Патогенез персистенции Helicobacter pylori . Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (2005) 289 (1):G8–12. doi: 10.1152 / jpgi.00086.2005

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

9. Салама Н.Р., Хартунг М.Л., Мюллер А. Жизнь в желудке человека: стратегии персистенции бактериального патогена Helicobacter pylori . Nat Rev Microbiol (2013) 11 : 385–99.doi: 10.1038/nrmicro3016

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

11. Перселл Э.М. Жизнь при низком числе Рейнольдса. Am J Phys (1977) 45 :3. дои: 10.1119/1.10903

Полный текст перекрестной ссылки

12. Берг Х.К. E. coli в движении . Нью-Йорк: Спрингер (2004).

14. Гринберг Э.П., Канале-Парола Э.Взаимосвязь скручивания клеток и подвижности спирохет в вязких средах. J Bacteriol (1977) 131 :960–9.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

15. Гринберг Э.П., Канале-Парола Э. Подвижность жгутиковых бактерий в вязких средах. J Bacteriol (1977) 132 :356–8.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

16.Берг Х.К., Тернер Л. Движение микроорганизмов в вязких средах. Природа (1979) 278 : 349–51. дои: 10.1038/278349a0

Полный текст перекрестной ссылки

17. Чаудхури Т.К. Плавание в вязкоупругой жидкости. J Fluid Mech (1979) 95 : 189–97. дои: 10.1017/S00221120715

Полный текст перекрестной ссылки

18. Лешанский А.М. Улучшенная тяга с низким числом Рейнольдса в неоднородных вязких средах. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys (2009) 80 (5 Pt 1):051911. doi: 10.1103/PhysRevE.80.051911

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

19. Лауга Э., Пауэрс Т.Р. Гидродинамика плавающих микроорганизмов. Rep Prog Phys (2009) 72 :096601. дои: 10.1088/0034-4885/72/9/096601

Полный текст перекрестной ссылки

20.Spagnolie SE, Liu B, Powers TR. Локомоция винтовых тел в вязкоупругих жидкостях: усиленное плавание при больших спиральных амплитудах. Phys Rev Lett (2013) 111 (6):068101. doi:10.1103/PhysRevLett.111.068101

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

21. Аллен А. Структура и функция желудочно-кишечной слизи. В: Редактор Johnson LR. Физиология желудочно-кишечного тракта .Нью-Йорк: Raven Press (1981). п. 617–39.

22. Гут ПХ. Патогенез повреждения слизистой оболочки желудка. Annu Rev Med (1982) 33 : 183–96. doi:10.1146/annurev.me.33.020182.001151

Полный текст перекрестной ссылки

25. Бик Э.М., Экбург П.Б., Гилл С.Р., Нельсон К.Е., Пурдом Э.А., Франсуа Ф. и соавт. Молекулярный анализ бактериальной микробиоты желудка человека. Proc Natl Acad Sci USA (2006) 103 (3):732–7.doi:10.1073/pnas.0506655103

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

26. Sachs G, Weeks DL, Wen Y, Marcus EA, Scott DR, Melchers K. Кислотная акклиматизация с помощью Helicobacter pylori . Физиология (2005) 20 : 429–38. doi:10.1152/физиол.00032.2005

Полный текст перекрестной ссылки

27. Сидеботэм Р.Л., Ворку М.Л., Карим К.Н., Дхир Н.К., Барон Дж.Х.Как уреаза Helicobacter pylori может влиять на внешний pH и влиять на рост и подвижность в среде слизи: данные исследований in vitro. Eur J Gastroenterol Hepatol (2003) 15 (4):395–401. дои: 10.1097/00042737-200304000-00010

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

28. Hollander F. Двухкомпонентный слизистый барьер: его активность в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта от язвенной болезни. AMA Arch Intern Med (1954) 93 : 107–29. doi:10.1001/archinte.1954.00240250117009

Полный текст перекрестной ссылки

31. Celli JP, Turner BS, Afdhal NH, Keates S, Ghiran I, Kelly CP, et al. Helicobacter pylori перемещается через слизь за счет снижения вязкоупругости муцина. Proc Natl Acad Sci U S A (2009) 106 (34):14321–6. doi:10.1073/pnas.08106

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

32.Sycuro LK, Pincus Z, Gutierrez KD, Biboy J, Stern CA, Vollmer W, et al. Релаксация поперечного связывания пептидогликана способствует спиралевидной форме Helicobacter pylori и колонизации желудка. Сотовый (2010) 141 (5): 822–33. doi:10.1016/j.cell.2010.03.046

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

33. Sycuro LK, Wyckoff TJ, Biboy J, Born P, Pincus Z, Vollmer W, et al. Множественные сети модификаций пептидогликана модулируют форму, подвижность и потенциал колонизации клеток Helicobacter pylori . PLoS Pathog (2012) 8 (3):e1002603. doi:10.1371/journal.ppat.1002603

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

35. Берд Дж. К., Ян П., Штернберг Л., Юнкер К. К., Шейман Дж. М., Бресалье Р. С. Аберрантная экспрессия желудочного муцина железистого типа в поверхностном эпителии пациентов, инфицированных Helicobacter pylori . Гастроэнтерология (1997) 113 (2):455–64. дои: 10.1053/гаст.1997.v113.pm9247464

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

36. Наваби Н., Йоханссон М.Е., Рагхаван С., Линден С.К. Инфекция Helicobacter pylori ухудшает скорость выработки муцина и метаболизм в слизистой оболочке желудка мышей. Infect Immun (2013) 81 (3):829–37. doi: 10.1128/IAI.01000-12

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

37.Хидака Э., Ота Х., Хидака Х., Хаяма М., Мацузава К., Акамацу Т. и др. Helicobacter pylori и два ультраструктурно различных слоя муцинов клеток слизистой оболочки желудка в поверхностном слое слизистого геля. Гут (2001) 49 (4): 474–80. дои: 10.1136/кишка.49.4.474

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

38. Ньютон Дж.Л., Джордан Н., Оливер Л., Стругала В., Пирсон Дж., Джеймс О.Ф.В. и др. Helicobacter pylori in vivo вызывает структурные изменения в прилегающем слое желудочной слизи, но толщина барьера не нарушается. Гут (1998) 43 (4): 470–5. дои: 10.1136/кишка.43.4.470

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

39. Henriksnäs J, Phillipson M, Storm M, Engstrand L, Soleimani M, Holm L. Нарушение слизисто-бикарбонатного барьера у мышей, инфицированных Helicobacter pylori . Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (2006) 291 (3): G396–403. doi: 10.1152 / jpgi.00017.2006

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

40.Линден С.К., Саттон П., Карлссон Н.Г., Королик В., МакГакин М.А. Муцины в барьере слизистой оболочки для инфекции. Mucosal Immunol (2008) 1 (3):183–97. doi:10.1038/ми.2008.5

Полный текст перекрестной ссылки

41. Nordman H, Borén T, Davies JR, Engstrand L, Carlstedt I. pH-зависимое связывание Helicobacter pylori с муцинами желудка свиней. FEMS Immunol Med Microbiol (1999) 24 (2):175–81.doi:10.1111/j.1574-695X.1999.tb01279.x

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

42. Линден С., Борен Т., Махдави Дж., Хеденбро Дж., Карлстедт И. Влияние рН на связывание Helicobacter pylori с муцинами желудка человека: идентификация связывания с муцинами, отличными от MUC5AC. Biochem J (2004) 384 : 263–70. дои: 10.1042/BJ20040402

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

43.Skoog EC, Sjöling Å, Navabi N, Holgersson J, Lundin SB, Lindén SK. Муцины желудка человека по-разному регулируют пролиферацию Helicobacter pylori , экспрессию генов и взаимодействие с клетками-хозяевами. PLoS One (2012) 7 (5):e36378. doi:10.1371/journal.pone.0036378

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

44. Блейзер М.Дж. Бактерии, вызывающие язвы. Sci Am (1996) 274 (2): 104–7.doi: 10.1038/scientificamerican0296-104

Полный текст перекрестной ссылки

45. Аллен А., Гарнер А. Секреция слизи и бикарбоната в желудке и их возможная роль в защите слизистой оболочки. Гут (1980) 21 (3): 249–62. дои: 10.1136/кишка.21.3.249

Полный текст перекрестной ссылки

47. Бансил Р., Стэнли Х.Е., Ламонт Дж.Т. Биофизика муцина. Ann Rev Physiol (1995) 57 (1):635–57.doi:10.1146/annurev.ph.57.030195.003223

Полный текст перекрестной ссылки

48. Bansil R, Turner B. Структура муцина, агрегация, физиологические функции и биомедицинские применения. Curr Opin Colloid Interface Sci (2006) 11 (2–3):164–70. doi:10.1016/j.cocis.2005.11.001

Полный текст перекрестной ссылки

50. Atuma C, Strugala V, Allen A, Holm L. Адгезивный слой геля желудочно-кишечной слизи: толщина и физическое состояние 90–411 in vivo 90–412. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (2001) 280 :G922–9.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

51. Нанн С., Гилмор Р.С., Додж Дж.А., Карр К.Е. Изменения экссудата в желудочно-кишечном тракте кролика: исследование с помощью сканирующего электронного микроскопа. Дж. Анат (1990) 170 :87.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

52. Форте Дж.Г.Желудочная функция. В: Редакторы Greger R, Windhorst U. Комплексная физиология человека . Берлин: Springer Verlag (1996). п. 1239–57.

53. Эрнандес Д.Р., Джанеселли П.М., Домитрович Х.А. Морфология, гистология и гистохимия пищеварительной системы южноамериканского сома ( Rhamdia quelen ). Int J Morphol (2009) 27 (1):105–11. дои: 10.4067/S0717-950220000019

Полный текст перекрестной ссылки

54.Бхаскар К.Р., Гонг Д., Бансил Р., Паевич С., Гамильтон Дж.А., Тернер Б.С. и соавт. Глубокое увеличение вязкости и агрегации муцина желудка свиньи при низком рН. Am J Physiol (1991) 261 : G827–32.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

55. Hong Z, Chasan B, Bansil R, Turner B, Bhaskar K, Afdhal N. Атомно-силовая микроскопия выявляет агрегацию желудочного муцина при низком pH. Биомакромолекулы (2005) 6 : 3458–66.дои: 10.1021/bm0505843

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

57. Перес-Вилар Дж., Хилл Р.Л. Структура и сборка секретируемых муцинов. J Biol Chem (1999) 274 (45):31751–4. дои: 10.1074/jbc.274.45.31751

Полный текст перекрестной ссылки

58. Гендлер С.Дж., Спайсер А.П. Гены эпителиального муцина. Ann Rev Physiol (1995) 57 (1):607–34.doi:10.1146/annurev.ph.57.030195.003135

Полный текст перекрестной ссылки

60. Escande F, Aubert JP, Porchet N, Buisine MP. Ген муцина человека MUC5AC: организация его 5′-области и центральной повторяющейся области. Biochem J (2001) 358 :763–72. дои: 10.1042/0264-6021:3580763

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

61. Торибара Н.В., Робертсон А.М., Хо С.Б., Куо В.Л., Гум Э., Хикс Дж.В. и соавт.Муцин желудка человека. Идентификация уникального вида экспрессионным клонированием. J Biol Chem (1993) 268 :5879–85.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

62. Sheehan JK, Oates K, Carlstedt I. Электронная микроскопия гликопротеинов цервикальной, желудочной и бронхиальной слизи. Biochem J (1986) 239 : 147–53.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

63.Фибриг И., Хардинг С., Роу А., Хайман С., Дэвис С. Исследования трансмиссивной электронной микроскопии муцина желудка свиньи и его взаимодействия с хитозаном. Carbohydr Polym (1995) 28 (3): 239–44. дои: 10.1016/0144-8617(95)00105-0

Полный текст перекрестной ссылки

64. Дикон М., Макгерк С., Робертс С., Уильямс П., Тендлер С., Дэвис М. и др. Атомно-силовая микроскопия мукоадгезивных систем желудочного муцина и хитозана. Biochem J (2000) 348 : 557–63.дои: 10.1042/0264-6021:3480557

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

65. Шихан Дж. К., Киркхэм С., Ховард М., Вудман П., Кутай С., Бразо С. и др. Идентификация молекулярных промежуточных соединений на пути сборки муцина MUC5AC. J Biol Chem (2004) 279 :15698–705. дои: 10.1074/jbc.M313241200

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

66.Godl K, Johansson ME, Lidell ME, Mörgelin M, Karlsson H, Olson FJ, et al. N-конец муцина MUC2 образует тримеры, которые удерживаются вместе внутри устойчивого к трипсину фрагмента кора. J Biol Chem (2002) 277 (49):47248–56. дои: 10.1074/jbc.M208483200

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

67. Лиделл М.Э., Монкада Д.М., Чади К., Ханссон Г.К. Цистеиновые протеазы Entamoeba histolytica расщепляют муцин MUC2 в его С-концевом домене и растворяют защитный гель слизи толстой кишки. Proc Natl Acad Sci U S A (2006) 103 (24):9298–303. doi:10.1073/pnas.0600623103

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

69. Lidell M. Сборка и протеолитические расщепления гелеобразующих муцинов . Докторская диссертация, Гетеборгский университет (2006 г.). Доступно по адресу: http://hdl.handle.net/2077/16769

70. Cao X, Bansil R, Bhaskar KR, Turner BS, LaMont JT, Niu N, et al.Зависимое от рН конформационное изменение желудочного муцина приводит к переходу золь-гель. Biophys J (1999) 76 :1250–8. дои: 10.1016/S0006-3495(99)77288-7

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

71. Barz B, Turner BS, Bansil R, Urbanc B. Складывание негликозилированных доменов муцина желудка свиньи: исследование дискретной молекулярной динамики. J Biol Phys (2012) 38 (4):681–703. дои: 10.1007/с10867-012-9280-х

Полный текст перекрестной ссылки

72. Хэмли И.В. Введение в мягкую материю: синтетические и биологические самособирающиеся материалы . Англия: Уайли (2007).

73. Рубенштейн М., Колби Р. Физика полимеров . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Издательство Оксфордского университета (2003).

74. Celli JP, Turner BS, Afdhal NH, Ewoldt RH, McKinley GH, Bansil R, et al.Реология желудочного муцина демонстрирует рН-зависимый переход золь-гель. Биомакромолекулы (2007) 8 (5):1580–6. дои: 10.1021/bm0609691

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

75. Winter HH, Chambon F. Анализ линейной вязкоупругости сшивающего полимера в точке гелеобразования. J Rheol (1986) 30 :367. дои: 10.1122/1.549853

Полный текст перекрестной ссылки

76.Малеки А., Лафит Г., Кьониксен А.Л., Турессон К., Нистрем Б. Влияние рН на поведение ассоциации в водных растворах муцина желудка свиньи. Carbohydr Res (2008) 343 (2):328–40. doi:10.1016/j.carres.2007.10.005

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

77. Мейсон Т.Г., Вейц Д.А. Оптические измерения частотно-зависимых линейных вязкоупругих модулей сложных жидкостей. Phys Rev Lett (1995) 74 (7):1250–3.doi:10.1103/PhysRevLett.74.1250

Полный текст перекрестной ссылки

78. Мейсон Т.Г. Оценка модулей вязкоупругости сложных жидкостей с использованием обобщенного уравнения Стокса-Эйнштейна. Rheol Acta (2000) 39 :371–8. дои: 10.1007/s003970000094

Полный текст перекрестной ссылки

80. Виолончель Дж. П. Желудочный муцин и Helicobacter pylori: реологические, микрореологические и микроскопические исследования [Ph.Д. Диссертация] . Бостон, Массачусетс: Бостонский университет (2007).

81. Celli J, Gregor B, Turner B, Afdhal N, Bansil R, Erramilli S. Вязкоупругие свойства и динамика муцина желудка свиньи. Биомакромолекулы (2005) 6 (3):1329–33. дои: 10.1021/bm0493990

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

83. Уэйг Т., Папагианнопулос А., Войс А., Бэнсил Р., Анвин А., Дьюхерст С. и др.Связывание запутывания в муцине желудка свиньи. Ленгмюр (2002) 18 (19):7188–95. дои: 10.1021/la025515d

Полный текст перекрестной ссылки

85. Коцевар-Наред Дж., Кристл Дж., Смид-Корбар Дж. Сравнительное реологическое исследование неочищенного желудочного муцина и естественной желудочной слизи. Биоматериалы (1997) 18 (9):677–81. дои: 10.1016/S0142-9612(96)00180-9

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

86.Якубов Г.Э., Папагианнопулос А., Рат Э., Истон Р.Л., Вэйг Т.А. Молекулярная структура и реологические свойства сильно гликозилированного муцина свиного желудка с короткой боковой цепью. Биомакромолекулы (2007) 8 (11):3467–77. дои: 10.1021/bm700721c

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

87. Ди Кола Э., Якубов Г.Э., Вэйг Т.А. Двойная глобулярная структура муцина желудка свиньи: исследование малоуглового рассеяния рентгеновских лучей. Биомакромолекулы (2008) 9 (11):3216–22. дои: 10.1021/bm800799u

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

88. О’Рурк Дж., Боде Г. Морфология и ультраструктура. В: Редакторы Mobley H, Mendz G, Hazell S. Helicobacter pylori: физиология и генетика . Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press (2001). п. 53–67.

89. Итон К.А., Морган Д.Р., Краковка С.Подвижность как фактор колонизации гнотобиотических поросят Helicobacter pylori . J Med Microbiol (1992) 37 (2):123–7. дои: 10.1099/00222615-37-2-123

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

90. Оттеманн К.М., Ловенталь А.С. Helicobacter pylori использует подвижность для начальной колонизации и для достижения устойчивого заражения. Infect Immun (2002) 70 (4): 1984–90.doi:10.1128/IAI.70.4.1984-1990.2002

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

92. Scott DR, Weeks D, Hong C, Postius S, Melchers K, Sachs G. Роль внутренней уреазы в кислотоустойчивости Helicobacter pylori . Гастроэнтерология (1998) 114 (1):58–70. дои: 10.1016/S0016-5085(98)84400-4

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

93.Атманн С., Зенг Н., Канг Т., Маркус Э.А., Скотт Д.Р., Ректоршек М. и др. Локальное повышение рН, опосредованное внутрибактериальной уреазой Helicobacter pylori , совместно культивируемого с клетками желудка. J Clin Invest (2000) 106 (3):339–47. дои: 10.1172/JCI9351

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

94. Nakamura H, Yoshiyama H, Takeuchi H, Mizote T, Okita K, Nakazawa T. Уреаза играет важную роль в хемотаксической подвижности Helicobacter pylori в вязкой среде. Infect Immun (1998) 66 (10):4832–7.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

95. Кроксен М.А., Сиссон Г., Мелано Р., Хоффман П.С. Рецептор хемотаксиса Helicobacter pylori TlpB (HP0103) необходим для таксиса pH и для колонизации слизистой оболочки желудка. J Bacteriol (2006) 188 (7):2656–65. дои: 10.1128/JB.188.7.2656-2665.2006

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

96.Швайницер Т., Мизоте Т., Исикава Н., Дудник А., Инацу С., Шрайбер С. и др. Функциональная характеристика и мутагенез предлагаемого поведенческого сенсора TlpD Helicobacter pylori . J Bacteriol (2008) 190 :3244–55. дои: 10.1128/JB.01940-07

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

97. Давенпорт Х.В. Жидкость, вырабатываемая слизистой оболочкой желудка при повреждении уксусной и салициловой кислотами. Гастроэнтерология (1966) 50 :487–99.

98. Schreiber S, Konradt M, Groll C, Scheid P, Hanauer G, Werling HO, et al. Пространственная ориентация Helicobacter pylori в желудочной слизи. Proc Natl Acad Sci USA (2004) 101 (14):5024–9. doi:10.1073/pnas.0308386101

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

99.Эль-Шура С.М. Helicobacter pylori : I. Ультраструктурные последовательности прикрепления, прикрепления и проникновения в слизистую оболочку желудка. Ultrastruct Pathol (1995) 19 (4): 323–33. дои: 10.3109/01950

37

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

100. Уильямс С.М., Чен Ю.Т., Андерманн Т.М., Картер Дж.Е., МакГи Д.Дж., Оттеманн К.М. Хемотаксис Helicobacter pylori модулирует воспаление и взаимодействие бактерий с эпителием желудка у инфицированных мышей. Infect Immun (2007) 75 (8):3747–57. doi: 10.1128/IAI.00082-07

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

101. Sjostrom JE, Larsson H. Факторы, влияющие на рост и чувствительность к антибиотикам Helicobacter pylori : влияние pH и мочевины на выживаемость штамма дикого типа и мутанта с дефицитом уреазы. J Med Microbiol (1996) 44 (6):425–33. дои: 10.1099/00222615-44-6-425

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

102. Lertsethtakarn P, Ottemann KM, Hendrixson DR. Подвижность и хемотаксис у Campylobacter и Helicobacter . Annu Rev Microbiol (2011) 65 : 389–410. doi: 10.1146/annurev-micro-0-102908

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

103.Карим К.Н., Логан Р.П.Х., Пуэлс Дж., Карнхольц А., Ворку М.Л. Измерение подвижности Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni и Escherichia coli с помощью компьютерного отслеживания в реальном времени с использованием Hobson BacTracker. J Clin Pathol (1998) 51 :623–8. doi:10.1136/jcp.51.8.623

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

104. Ёсияма Х., Накамура Х., Кимото М., Окита К., Наказава Т.Хемотаксис и подвижность Helicobacter pylori в вязкой среде. J Gastroenterol (1999) 34 (Приложение 11):18–23.

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст

105. Worku ML, Sidebotham RL, Baron JH, Misiewicz JJ, Logan RP, Keshavarz T, et al. Подвижность Helicobacter pylori в вязкой среде. Eur J Gastroenterol Hepatol (1999) 11 (10):1143–50.дои: 10.1097/00042737-1990-00012

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

106. Magariyama Y, Sugiyama S, Muramoto K, Kawagishi I, Imae Y, Kudo S. Одновременное измерение скорости вращения жгутиков бактерий и скорости плавания. Biophys J (1995) 69 : 2154–62. дои: 10.1016/S0006-3495(95)80089-5

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

108.Magariyama Y, Kudo S. Математическое объяснение увеличения скорости плавания бактерий с увеличением вязкости в растворах линейных полимеров. Biophys J (2002) 83 : 733–9. doi: 10.1016/S0006-3495(02)75204-1

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

109. Мейер-Росберг К., Скотт Д.Р., Рекс Д., Мелчерс К., Сакс Г. Влияние рН окружающей среды на протонно-движущую силу Helicobacter pylori . Гастроэнтерология (1996) 111 (4):886–900. дои: 10.1016/S0016-5085(96)70056-2

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

110. Накамура С., Ками-ике Н., Йокота Дж. П., Кудо С., Минамино Т., Намба К. Влияние внутриклеточного pH на соотношение крутящего момента и скорости бактериального жгутикового мотора, управляемого протонами. J Mol Biol (2009) 386 :332–8. doi:10.1016/j.jmb.2008.12.034

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

111.Шрайбер С., Бакер Р., Гролл С., Азеведо-Ветхаке М., Гартен Д., Шейд П. и др. Быстрая потеря подвижности Helicobacter pylori в просвете желудка in vivo . Infect Immun (2005) 73 :1584–9. doi:10.1128/IAI.73.3.1584-1589.2005

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

112. Li L, Lieleg O, Jang S, Ribbeck K, Han J. Микрожидкостная система in vitro для количественного исследования барьерной функции слизистой оболочки желудка. Лабораторный чип (2012) 12 (20):4071–9. дои: 10.1039/c2lc40161d

Опубликовано Аннотация | Опубликован полный текст | Полный текст перекрестной ссылки

UC: как и почему он возникает?

«Медицинские путешествия» — это набор клинических ресурсов, просматриваемых врачами и предназначенных как для медицинской бригады, так и для пациентов, которых они обслуживают. Каждый эпизод этого 12-частного путешествия по болезненному состоянию содержит как руководство для врача, так и ресурсы для пациентов, которые можно загрузить/распечатать.«Медицинские путешествия» намечают путь каждого шага для врачей и пациентов и обеспечивают постоянные ресурсы и поддержку, пока команда лиц, осуществляющих уход, ориентируется в течении болезни.

Возможно, самая большая загадка язвенного колита (ЯК) заключается в том, почему он вообще развивается. Десятилетия исследований немного приподняли завесу, но, кроме выявления некоторых факторов риска и потенциальных механизмов, у медицины до сих пор нет твердого ответа для пациентов с недавно поставленным диагнозом, которые спрашивают: «Почему я?» Здесь мы рассматриваем текущее состояние знаний об этиологии язвенного колита, которые могут помочь в проведении дискуссий с пациентами — как для ответов на вопросы о том, как он возник, так и для помощи в уходе за собой.

Хотя ряд ассоциаций с язвенным колитом не подлежит сомнению — жизнь в промышленно развитой стране, диета, отказ от курения, семейный анамнез, определенные профили микробиома и некоторые другие — ни одна из них не была твердо установлена ​​как действительно причинная. Даже когда механистический путь может быть идентифицирован, все еще трудно окончательно определить, вызывает ли он ЯК у ранее здорового человека по сравнению с усугублением ранее существовавшей субклинической патологии.

Если у человека было какое-то повреждение эпителия толстой кишки, которое обнажает нижележащие слои стенки толстой кишки, возможности становятся почти безграничными для других факторов, вступающих в игру, которые приводят к сверхактивным или самонаправленным иммунным реакциям.Несколько моделей ЯК на мышах включают кормление агентами, которые повреждают кишечный эпителий, после чего развивается воспаление, подобное ЯК, что подчеркивает важность интактного эпителия.

Таким образом, исследования, указывающие на то, что употребление красного мяса, например, увеличивает риск развития язвенного колита, не являются доказательством того, что красное мясо вызывает язвенный колит — возможно, иммунная система уже настроена на реакцию на антигены красного мяса как на результат какой-либо существующей патологии.

Факторы риска, которые могут быть причиной, можно разделить на следующие категории:

Окружающая среда

Глобальная эпидемиология язвенного колита едва ли может быть более ясной: заболеваемость является самой высокой в ​​развитых странах, и у людей, которые эмигрируют в эти страны из мест с низким уровнем заболеваемости, вскоре развивается язвенный колит с той же частотой, что и у постоянных жителей.

Хотя в некоторой степени это наблюдение может быть результатом предвзятости при установлении диагноза, более широкий доступ к здравоохранению может увеличить вероятность диагноза. Однако большинство ученых считают повышенный риск в промышленно развитых странах реальным.

«Западная жизнь» включает бесчисленное множество факторов, которые могут спровоцировать (или, по крайней мере, усугубить) ЯК. Диета является наиболее очевидной, но другие включают загрязнение окружающей среды, стресс и улучшение санитарных условий. «Нет данных, подтверждающих, что психологический стресс является спусковым крючком для возникновения или рецидива язвенного колита», — говорится в обзоре Lancet в 2012 году, но есть много предположений о том, что диета, по крайней мере, является способствующим фактором, по крайней мере, в некоторых случаях.

Диета также сильно различается даже в пределах конкретной западной страны, но в ряде исследований красное мясо и переработанные мясные продукты были определены как явные факторы риска. Двойное исследование, проведенное в Германии, например, показало, что риск возрастает в 18 раз у тех, чье потребление колбасы и сопутствующих продуктов оценивается как высокое. Исследование случай-контроль, проведенное в Иране, дало аналогичные результаты. Так же поступил и недавний обзор литературы, в котором «западная диета», характеризующаяся высоким содержанием животного белка и низким содержанием клетчатки, была названа «важной в большинстве случаев ВЗК».»

Одна из теорий относительно того, как диета может выступать в качестве триггера ЯК, утверждает, что, если эпителий толстой кишки вообще скомпрометирован, пищевые антигены могут затем взаимодействовать с просветными тканями в стенке толстой кишки, чтобы активировать иммунный ответ, ведущий к воспалению, которое затем становится хроническим. Коровье молоко, а также мясо были вовлечены в этот путь. Эта теория, однако, остается в значительной степени спекулятивной и зависит от ранее существовавшего повреждения эпителия, которое в норме должно предотвращать иммунное взаимодействие с молекулами пищи при их прохождении.

Что касается санитарии как фактора риска язвенного колита, существует «теория гигиены», аналогичная теории астмы и других аллергических заболеваний, согласно которой внимание Запада к санитарии лишает детей контакта с патогенами, так что их иммунные реакции на воздействие во взрослом возрасте увеличиваются до степени патологии. Но это не было предложено как фактическая причина язвенного колита, а скорее как сопутствующий фактор — скажем, добавление к диете или другие риски.

Кроме того, одно недавнее исследование иллюстрирует сложность приписывания риска ЯК какому-либо одному диетическому фактору.У жителей отдаленных Фарерских островов самая высокая заболеваемость ВЗК в мире: 81,5 на 100 000 населения в год по состоянию на 2010 год. Первоначально это объяснялось уникальной диетой жителей, включающей значительное количество мяса и жира гринда. Тем не менее, когда исследователи проанализировали анкеты по частоте приема пищи, заполненные в рамках более крупного исследования, они не обнаружили связи между заболеваемостью ВЗК (включая ЯК отдельно) и потреблением продуктов китов. Еще больше запутав картину, предыдущие исследования показали, что, когда островитяне мигрировали на материковую часть Дании (родина Фарерских островов), они сохраняли высокий уровень заболеваемости в течение 10 лет, несмотря на отсутствие доступа к китовой продукции, после чего этот показатель упал до уровня другие граждане Дании.Таким образом, причина высокой ставки Фарерских островов остается загадкой.

Генетический

Семейный анамнез является самым сильным показателем того, что у человека разовьется язвенный колит. Это указывает на генетическую основу заболевания.

Одним из наиболее вероятных кандидатов является гаплотип HLA-DQA1*05, который в ряде исследований связывают как с риском развития язвенного колита, так и с нарушением ответа на биологическую терапию, такую ​​как инфликсимаб (Ремикейд). В статье, опубликованной в декабре 2021 года, было обнаружено, что наличие гаплотипа было связано с более распространенным заболеванием при язвенном колите у детей.Тем не менее, авторы этой статьи отметили, что аллель носит 20-40% всех европейцев, что означает, что он просто несколько повышает риск, а не является прямой и единообразной причиной. По одной оценке, на генетические факторы приходится не более 7,5% общего риска.

Более широкий геномный анализ идентифицировал буквально десятки генетических локусов, которые коррелируют с учащением язвенного колита. Функциональные исследования показали, что многие из них могут привести к нарушению регуляции иммунной системы. Выборочный обзор, опубликованный ранее в этом году, показал, что ЯК возникает из-за аномальной функции как врожденной, так и адаптивной иммунной системы, что приводит к чрезмерным реакциям на компоненты кишечного микробиома, антигены, связанные с пищей, или собственные эпителиальные клетки человека.В этом обзоре эти иммунные дефекты не связываются напрямую с генетическими факторами, но отмечается, что состояния, подобные ЯК, могут возникать у мышей, у которых отсутствуют гены определенных иммунных факторов.

Этот момент можно также почерпнуть из обзора животных моделей ЯК, в котором подчеркивается, что у мышей с нокаутом гена интерлейкина-10 «развивается спонтанное воспаление толстой кишки, характеризующееся наличием воспалительного инфильтрата, состоящего из лимфоцитов, макрофагов, и нейтрофилы», очень похожие на ЯК человека.

К сожалению, как и в случае со многими генетическими исследованиями, идентификация локусов, связанных с заболеванием, является лишь одним маленьким шагом к пониманию его полной этиологии, не говоря уже о поиске эффективных профилактических или терапевтических стратегий.

Микробиологический

Одним из результатов всплеска внимания, уделяемого в последнее время кишечному микробиому, является признание того, что он, вероятно, играет важную роль в развитии язвенного колита. Микробиом имеет решающее значение для обработки пищевых компонентов, когда они проходят через кишечник, а сами бактерии, хотя обычно доброкачественные, потенциально антигенны.Более того, он может развиваться со временем — в ответ на диету, патогенную инфекцию, желчные кислоты или медикаментозную терапию, и это лишь некоторые из факторов — и становиться все менее безобидным по мере увеличения и уменьшения различных популяций.

О том, что микробиом играет роль, свидетельствуют некоторые успехи в лечении язвенного колита с помощью микробной терапии, включая пребиотики, пробиотики и фекальную трансплантацию (тема для более поздней части этой серии).

Степень, в которой патогенная инфекция может вызывать язвенный колит, остается неопределенной.Распространенные инфекции, такие как Clostridioides difficile , по-видимому, не вызывают ЯК, хотя у пациентов с существующим ЯК инфекция может быть более выраженной. (Однако C. diff может вызывать другую и патологически отличающуюся форму колита.) Были некоторые предположения, что Helicobacter pylori , бактерия, вызывающая язву желудка, может играть определенную роль, поскольку антигены, выделяемые из желудка, поступают в организм. контакт с нижним отделом кишечника. Это исследование находится в самом начале своего пути.

Отказ от курения

ЯК разделяет с болезнью Паркинсона различие в том, что это единственное серьезное заболевание, для которого курение фактически снижает риск. Более того, риск язвенного колита увеличивается, когда человек бросает курить — примерно на 80% по сравнению с никогда не курившими, согласно метаанализу 2006 года. (В отличие от этого, риск болезни Крона выше среди курильщиков.) В одном недавнем обзоре мрачно предупредили, что Китай может вскоре столкнуться с эпидемией язвенного колита, потому что очень многие его граждане-курильщики бросают курить.

Некоторые исследования дают представление о возможных механизмах. Недавнее исследование на мышах показало, что сигаретный дым влияет как на состав микробиома, так и на модели иммунной активности, так что его лишение после хронического воздействия может быть вредным. Однако, вероятно, само собой разумеется, что другие риски от курения намного больше, чем польза от предотвращения ЯК, и поэтому никто, чувствуя себя уязвимым для возможного ЯК, не должен браться за сигареты. И преимущества отказа от курения с точки зрения респираторного и сердечно-сосудистого здоровья намного перевешивают риск возникновения нового язвенного колита.

Читать предыдущие выпуски этой серии:

Часть 1: ЯК: понимание эпидемиологии и патофизиологии

Часть 2: ЯК: симптомы, обследования, диагностика

Далее: Тематические исследования

  • Джон Гевер был управляющим редактором с 2014 по 2021 год; теперь он постоянный автор.

Включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии с помощью Disqus.

Примените информацию из тематического исследования водоносного горизонта, чтобы ответить на следующие вопросы для обсуждения: Обсудите г-на

  

Документ для обсуждения прилагается.

пожалуйста, ответьте на вопрос ниже и используйте ссылки на стиль apa.

Примените информацию из тематического исследования водоносного горизонта, чтобы ответить на следующие вопросы для обсуждения:История Родригеса, которая могла бы иметь отношение к его желудочно-кишечной проблеме. Включите основную жалобу, HPI, социальный, семейный и прошлый медицинский анамнез, которые было бы важно знать.

  • Опишите медицинский осмотр и диагностические инструменты, которые будут использоваться для г-на Родригеса. Есть ли какие-либо дополнительные, которые вы хотели бы включить, но не были включены?
  • Пожалуйста, перечислите 3 дифференциальных диагноза для г-на Родригеса и объясните, почему вы выбрали их. Каков был ваш окончательный диагноз и как вы его определили?
  • Какой план лечения будет у г.Родригес будет дан во время этого визита, включая медикаментозную терапию и лечение; каково обучение пациентов и последующее наблюдение?
    • обсуждениеwk3casestudy.docx

    Сегодня вы работаете в клинике семейной медицины с доктором Меделем. Вместе вы просматриваете расписание ее клиники на день, и она предлагает вам посетить мистера Сесара Родригеса, 39-летнего незастрахованного мужчину, недавно переехавшего в США из Доминиканской Республики. Это первый визит г-на Родригеса в клинику.

    Молли, фельдшер доктора Меделя, уже сопроводила г-на Родригеса в комнату для осмотра и организовала присутствие на визите испаноязычного переводчика, поскольку он очень плохо говорит и понимает по-английски. Молли сообщает вам, что у мистера Родригеса «в последние несколько месяцев боли в животе усиливаются» и он «обеспокоен, что что-то не так».

    Доктор Медель говорит вам: «Как бы вы начали думать о том, что может происходить с мистером Родригесом?»

    Вы отвечаете: «Боль в животе может быть вызвана самыми разными причинами.Мне нужно получить больше информации о его симптомах, чтобы поставить правильный дифференциальный диагноз. На данный момент мне пришлось бы рассматривать несколько систем органов как потенциальную этиологию боли».

    «Очень хорошо», — отвечает доктор Медель. — Почему бы вам не поговорить с мистером Родригесом, а потом не найти меня. Лола, наш переводчик с испанского, может помочь».

    Учебная точка

    Системный подход к боли в животе

    Желудочно-кишечные

    Желудочноинтересно

    аппендицит, холецистит / холелитиаз, дивертикулит / дивертикулез, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, острая или хроническая печеночная недостаточность с результирующими осложнениями (E .г., асцит), острый гепатит (например, вирусный, аутоиммунный, алкогольный, лекарственный), воспалительное заболевание кишечника, ишемия кишечника, кишечная непроходимость, синдром раздраженного кишечника, панкреатит, пептическая язва, перфорация/перитонит (например, желудочный, ободочный , кишечник), обструкция выходного отверстия желудка, опухоль (например, желудка, печени, поджелудочной железы, кишечника, толстой кишки).

    Сердечный

    Инфаркт миокарда, стенокардия, расслоение или разрыв аневризмы брюшной аорты.

    Психогенные

    Тревожное, паническое расстройство, соматоформное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство.

    Легочный

    Плеврит, нижнедолевая пневмония, инфаркт легкого, опухоль.

    Почечный

    Нефролитиаз, пиелонефрит, цистит, опухоль.

    Опорно-двигательный аппарат

    Растяжение мышц брюшной стенки, грыжа (e.г., вентральный, паховый, ущемленный), абсцесс (например, поясничный, поддиафрагмальный), травма (например, ушиб, гематома), защемление кожного нерва.

    Метаболические

    Передозировка лекарств, кетоацидоз, отравление железом или свинцом, уремия, острая перемежающаяся порфирия.

    Также примите во внимание:

    · Побочные эффекты лекарств, витаминов и травяных добавок

    · Пищевые факторы (диетическая непереносимость, например, лактозы, глютена, фруктозы или искусственных подсластителей [напр.например, сорбитол, ксилит, сукралоза])

    ВОПРОСЫ ДЛЯ ОБУЧЕНИЯ

    Как проводить интервью с пациентом через переводчика

    · Говорите, как обычно, непосредственно с пациентом, а не с переводчиком.

    · Переводчик должен переводить от первого лица, никак не редактируя его.

    · Часто переводчик сидит прямо позади пациента и на его ухе или сбоку, где переводчик не будет мешать вам смотреть в глаза пациенту и чувствовать, что вы говорите с ним непосредственно пациент.

    · В идеале переводчик должен быть просто каналом для разговора между вами и пациентом.

    Когда вы идете по коридору, Лола, испаноязычный переводчик, дает вам несколько советов о том, как беседовать с пациентом с помощью переводчика.

    Вы и Лола входите в комнату. Вы сидите прямо напротив мистера Родригеса, а Лола сидит слева от вас и лицом к нему. Вы чувствуете, что мистер Родригес беспокоится о том, чтобы прийти сегодня к врачу.Вы представляетесь и спрашиваете:

    «Что привело вас сюда сегодня?»

    «Ну, у меня была эта боль в животе, и мне кажется, что она не пройдет. Это началось, наверное, год назад. Раньше это случалось несколько раз в неделю, теперь болит каждый день. Обычно он горит прямо здесь. (Указывает на эпигастральную область живота.)

    «Есть ли что-нибудь, что облегчает или усиливает боль?»

    «Трудно сказать. Иногда от еды или питья становится лучше, а иногда и хуже.Иногда острая пища усугубляет ситуацию».

    «Что вас больше всего беспокоит в ваших симптомах?»

    — Не знаю, — нервно говорит он. — Я просто хочу убедиться, что все в порядке.

    Размышляя о некоторых распространенных причинах болей в животе, вы проводите целенаправленный обзор систем:

    · Общее: Сообщает об отсутствии потери веса, лихорадки, озноба или ночной потливости. У него не было недавних болезней. Помимо недавнего переезда в США из Доминиканской Республики, он в последнее время не путешествовал.

    · ЖКТ: дисфагии, срыгивания, тошноты, рвоты, анорексии, раннего насыщения, кровавой рвоты, гематохезии, мелены, диареи или запора не сообщается.

    · GU: не сообщается о дизурии, гематурии или изменении частоты.

    · CVS/респираторные органы: боли в груди, кашля или одышки не сообщается.

    · Теперь обратите внимание на историю болезни мистера Родригеса.

    · «Есть ли у вас хронические заболевания?»

    · «У меня нет проблем со здоровьем, только боли в желудке.”

    · “Были ли Вы когда-нибудь госпитализированы или делали какие-либо операции?”

    · «Меня никогда не госпитализировали. Никогда не оперировался».

    · «Принимаете ли вы какие-либо лекарства или добавки?»

    · «Просто ибупрофен, если я устал и у меня болит голова после работы, наверное, большую часть дня в неделю. Я пью чай, полезный для желудка, — Йерба Буэна, — но на самом деле он не помогает».

    · «Есть ли у кого-нибудь в вашей семье какие-либо заболевания, например, проблемы с сердцем или артериальным давлением? Диабет?»

    · «У моего отца было высокое кровяное давление, у моей матери был диабет.”

    · «Есть ли у кого-нибудь в вашей семье проблемы с желудком или боли, подобные вашим?»

    · «Я не знаю, есть ли у кого-нибудь такие проблемы с желудком, как у меня».

    · Вы задаете мистеру Родригесу еще несколько вопросов и обнаруживаете, что он работает на ферме. У него нет известных аллергий на лекарства. Он выкуривал несколько сигарет в день, но бросил шесть месяцев назад. Он выпивает от трех до четырех бутылок пива в неделю. Он не сообщает об употреблении других наркотиков. У него не было недавних болезней. Помимо недавнего переезда в США.из Доминиканы, в последнее время не ездил.

    · Вы поздравляете г-на Родригеса с отказом от курения и благодарите его за ответы на все ваши вопросы. Вы прокручиваете в уме все, что узнали от мистера Родригеса, и все еще задаетесь вопросом, почему он кажется немного встревоженным. Прежде чем пойти за доктором Меделем, спросите:

    · «Кажется, это вас действительно беспокоит. Есть ли что-то еще, о чем мы не говорили, что кажется важным?»

    · «Ну, наверное, я бы пришла раньше, но у меня нет медицинской страховки и нет денег, чтобы прийти к врачу.Я хочу чувствовать себя лучше, но надеюсь, что это не что-то серьезное».

    · Вы отвечаете: «Хорошо, я рад, что вы пришли сегодня, и я обязательно поделюсь вашим беспокойством с доктором Меделем. Спасибо, что сказал мне.»

    · Вы просите его переодеться в халат, сняв с себя одежду. Вы заверяете его, что скоро вернетесь с доктором Меделем, и вы с Лолой выходите из смотровой, пока мистер Родригес переодевается.

    · В коридоре вы говорите Лоле, что вас беспокоит, почему мистер Родригес ждал, чтобы прийти к врачу.

    После тщательного рассмотрения вы сообщаете доктору Меделю, что вы обеспокоены тем, что у г-на Родригеса гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) или язвенная болезнь (ЯБ). Вы и доктор Медель обсуждаете различные причины диспепсии.

    Вы говорите доктору Меделю, что не знаете, как дифференцировать этиологию диспепсии. Доктор Медель отвечает: «Это понятно, поскольку это похоже на сбор пазла. Не существует единственно правильного ответа для каждого пациента. Вместо этого вы должны рассматривать клиническую картину в целом.Нам нужно будет рассмотреть каждую возможную этиологию диспепсии у мистера Родригеса».

    ВОПРОС ДЛЯ ОБУЧЕНИЯ

    Диспепсия: определение, симптомы, эпидемиология и этиология

    Определение

    Диспепсия буквально означает «плохое пищеварение». Пациенты обычно описывают «расстройство желудка».

    Симптомы

    Пациенты с этим заболеванием испытывают эпизодическую или постоянную боль или дискомфорт в верхней части живота. Это часто связано с отрыжкой, вздутием живота, изжогой, ранним чувством насыщения, тошнотой и/или рвотой.

    Эпидемиология

    Около четверти взрослых страдают диспепсией, но многие люди самостоятельно диагностируют ее и лечат. Несмотря на то, что большинство людей не обращаются по этому поводу за медицинской помощью, на диспепсию приходится примерно 5% всех обращений к семейным врачам, и она является наиболее распространенным симптомом, приводящим к направлению к специалистам по желудочно-кишечному тракту в США

    % Dyspepsia Case

    Функциональный или не язвы Dyspepsia

    (специфическая этиология для диспепсии не может быть идентифицирована)

    ~ 50%

    болезни язвы (PUD)

    20%

    ГЭРБ

    20%

    Гастрит / дуоденит

    10%

    Лекарства побочные эффекты

    Общие

    Панкреатит

    Реже

    Газ Tric, Pancreatic, а рак пищевода

    важно включено в ddx

    Вы и Др.Медель обсуждают осложнения ГЭРБ и ЯБ.

    Доктор Медель рассказывает вам о тревожных симптомах и заключает: «Мр. Родригес не демонстрирует ни одного из них прямо сейчас, но мы должны помнить о них, потому что любой из этих симптомов требует своевременного направления к гастроэнтерологу для эндоскопии».

    Осложнения ГЭРБ и ЯБ

    ГЭРБ

    · Эзофагит развивается, когда защитные силы слизистой оболочки, которые в норме противодействуют действию повреждающих агентов, подавляются рефлюксной кислотой, пепсином или желчью.

    · Пептические стриктуры из-за фиброза и сужения возникают примерно у 10 процентов пациентов с рефлюкс-эзофагитом.

    · Замещение плоского эпителия пищевода столбчатым эпителием (пищевод Барретта) может быть следствием рефлюкс-эзофагита. От двух до пяти процентов случаев пищевода Барретта могут быть дополнительно осложнены аденокарциномой.

    PUD

    · Может возникнуть кровотечение или перфорация в брюшную полость или соседние органы, вызывающие сильную, постоянную боль в животе.

    · Язва двенадцатиперстной кишки, воспаление и фиброзные рубцы могут ухудшить опорожнение желудка из-за обструкции выходного отдела желудка.

    · Теперь доктор Медель говорит: «Давайте подумаем, как медицинский осмотр может помочь нам сузить наш дифференциал. Как вы думаете?»

    · «Это вопрос с подвохом!» — восклицаешь ты. «В большинстве случаев у пациентов с симптомами, связанными с ГЭРБ и ЯБ, физикальное обследование будет нормальным. Но мы будем искать признаки осложнений».

    · Д-р.Медель отвечает: «Вы правы. Мы будем искать признаки осложнений, а также признаки других заболеваний, которые могут быть связаны с диспепсией».

    Вы стучите в дверь и спрашиваете мистера Родригеса, готов ли он, чтобы вы, Лола и доктор Медель снова вошли в комнату для осмотра. Г-н Родригес говорит «Да», и вы продолжаете обследование, которое показывает:

    Основные показатели жизнедеятельности:

    · Температура 36,9 C (98,5 F)

    · Пульс 78 ударов в минуту, регулярный

    · Частота дыхания составляет 16 вдохов/мин

    · Артериальное давление 123/72 мм рт.ст.

    · Индекс массы тела 24.8 кг/м2

    Общее: Хорошо выглядящий мужчина средних лет.

    Голова, глаза, уши, нос и горло (HEENT): безжелтушные склеры, бледность конъюнктивы отсутствует, ротоглотка без поражений или значительных аномалий зубов.

    Шея: эластичная, без новообразований, лимфаденопатии или тиреомегалии.

    Сердечно-сосудистые заболевания: нормальная частота сердечных сокращений и ритм, S1, S2, без шумов, шума или галопирования.

    Дыхательная система: Двусторонняя чистота при аускультации и перкуссии без хрипов, хрипов или хрипов.

    Брюшная полость: Симметричный внешний вид без рубцов или экхимозов.Нормоактивные кишечные шумы выслушиваются в четырех квадрантах. Мягкий, не вздутый, с минимальной болезненностью в эпигастральной области при глубокой пальпации, без рикошетной болезненности или охрана, без гепатоспленомегалии, без грыж или новообразований.

    Кожа: загорелая; желтухи нет, несколько татуировок на верхних конечностях, никаких подозрительных поражений.

    Конечности: Теплые и хорошо кровоснабжаемые, без цианоза, клубообразования или отека.

    Вы сообщаете г-ну Родригесу, что его симптомы и медицинский осмотр пока не указывают на серьезную медицинскую проблему, и говорите ему, что собираетесь выйти, чтобы дать ему возможность одеться.Глядя, как мистер Родригес немного расслабился в своем кресле, вы чувствуете, что он выглядит несколько успокоенным.

    Вы и д-р Медель обсуждаете свои выводы и обдумываете план диагностики и лечения. Она согласна с вашей оценкой, что сложно точно диагностировать у г-на Родригеса либо неязвенную диспепсию, ГЭРБ или ЯБ, либо гастрит, основываясь только на анамнезе и результатах обследования.

    Д-р Медель спрашивает

    «Есть ли что-нибудь сегодня в отношении мистера Родригеса, что кажется неотложным?»

    Вы рассматриваете список тревожных симптомов и признаков осложнений, которые требуют немедленного направления к гастроэнтерологу.Вы осторожно отвечаете: «Нет, я так не думаю».

    Вместе вы, доктор Медель и Лола снова входите в комнату мистера Родригеса. Вы говорите ему: «На данный момент наиболее вероятно, что у вас может быть какая-то кислота из желудка, которая раздражает пищевод, трубку, соединяющую ваш рот и желудок, или что у вас может быть раздражение от кислоты в желудке, ибупрофен или инфекция в желудке, которая могла вызвать язву». Г-н Родригес кажется пораженным при слове «язва», и он становится заметно более обеспокоенным, когда вы заканчиваете предложение.

    Вы на минутку спросите его,

    «Похоже, что-то, что я сказал, заставило вас нервничать. Сделал это?»

    «Я слышал, как вы говорили, что это может быть какая-то кислота в моем желудке, но потом, когда вы сказали «язва», я вспомнил друга, которому пришлось сделать операцию по поводу язвы желудка».

    Вы отвечаете: «Извините, я не хотел вас расстраивать. Хотя мы хотим тщательно рассмотреть возможные причины, мы не думаем, что ваши сегодняшние симптомы представляют собой серьезное заболевание».

    Вы добавляете: «Иногда люди могут испытывать другие симптомы, которые могут указывать на более серьезное заболевание.Вы просматриваете вместе с ним тревожные симптомы потенциальных осложнений, требующих направления к гастроэнтерологу, и просите его немедленно сообщить вам, если у него появятся какие-либо из этих симптомов. Вы также даете ему раздаточный материал для пациентов на испанском языке.

    Вы сообщаете мистеру Родригесу, что лекарство под названием омепразол может помочь уменьшить или снять его боль и вылечить возможную язву. Вы даете ему указание принимать по 20 мг каждый день в течение четырех недель натощак за 30 минут до первого приема пищи.Вы также предлагаете ему сократить потребление алкоголя, кофеина, острой пищи и ибупрофена, заменив их ацетаминофеном. Мистер Родригес правильно повторяет вам инструкции после того, как вы его об этом попросите.

    Мистер Родригес благодарит вас за добавление: «Я чувствую себя немного лучше, но я не уверен, что смогу заплатить за лекарство. У вас есть образцы в вашем офисе?

    Вы говорите ему: «К сожалению, у нас нет образцов для вас, но я могу направить вас к Марсии, одной из наших медсестер, которая может помочь получить это лекарство для вас через программу помощи пациентам.”

    Г-н Родригес благодарит вас за помощь, и вы рекомендуете посетить его через месяц, чтобы проверить его прогресс.

    Мистер Родригес возвращается в клинику через четыре недели. Вы приветствуете его и Лолу, которая вернулась, чтобы служить его переводчиком.

    Вы спрашиваете,

    «Как вы себя чувствуете после последнего визита?»

    «Лекарство, которое вы мне дали, не подействовало. Я принимала его каждый день, как вы сказали, но у меня до сих пор жгучая боль в желудке вот здесь (указывает на эпигастральную область) каждый день.

    Вы помните, что симптомы г-на Родригеса были довольно неоднозначны, а классические симптомы ГЭРБ более специфичны, поэтому вы пытаетесь уточнить:

    «Есть ли у вас жжение в груди после еды или вы чувствуете, что ваша еда возвращается? проснуться после того, как вы его съели?

    «Не совсем».

    «Изменились ли ваши первоначальные симптомы? Появились ли у вас какие-либо тревожные признаки или симптомы из списка, который я вам дал?»

    «Нет, не совсем так. Меня вообще не рвало, и я не заметил никакого черного или смолистого стула.”

    При более подробном опросе и анализе его жизненно важных функций, включая вес, вы не обнаружили у г-на Родригеса никаких тревожных признаков или симптомов, но вы обеспокоены тем, что в целом его состояние не улучшилось. Вы извиняетесь на минутку, пока идете искать доктора Меделя.

    Вы находите доктора Медель в коридоре и сообщаете ей, что симптомы мистера Родригеса не улучшились. Вы говорите, что отсутствие улучшения и отсутствие классических симптомов ГЭРБ заставляют вас думать, что ГЭРБ является менее вероятным диагнозом.Его прошлый прием НПВП заставляет вас задаться вопросом, более вероятно ли, что у него ЯБ, с инфекцией H. pylori или без нее, хотя у него все еще может быть функциональная/неязвенная диспепсия (НЯД).

    Д-р Медель соглашается с вашей оценкой и спрашивает: «Учитывая, что язвенная болезнь — наш следующий наиболее вероятный диагноз на данный момент, но мы все еще рассматриваем функциональную диспепсию, что, по вашему мнению, нам следует делать дальше?»

    Вы и доктор Медель возвращаетесь к мистеру Родригесу и находите:

    Мистер Родригес сообщает, что он не принимал НПВП или аспирин с момента последнего визита.

    Основные показатели жизнедеятельности:

    · Пульс 80 ударов в минуту, регулярный

    · Артериальное давление 126/75 мм рт.ст. недели назад.

    Ректальное исследование: выявляет отрицательный FOBT-тест без каких-либо признаков макроскопического анализа крови или анатомических аномалий.

    Вы выходите из комнаты мистера Родригеса, заверяя его, что скоро вернетесь.

    Вы говорите доктору Меделю: «Возможно, у мистера Родригеса пептическая язва, но я не думаю, что его нужно срочно обследовать. Он не принимал НПВП более месяца, и у него нет истории чрезмерного использования. Я обеспокоен тем, что у него может быть язва или гастрит из-за инфекции H. pylori. Его история иммиграции из Доминиканской Республики подвергает его более высокому риску развития этого заболевания».

    Вместе вы и доктор Медель решаете, что вы подозреваете, что мистерУ Родригеса может быть гастрит или пептическая язва из-за H. pylori . Доктор Медель спрашивает, какой тест следует заказать.

    Вы просматриваете доступные варианты: неэндоскопическое тестирование (серология — качественный или количественный IgG, антиген в стуле, дыхательный тест с мочевиной) и эндоскопическое тестирование (быстрый уреазный тест, биопсия желудка и культура тканей). Вы предлагаете заказать уреазный дыхательный тест или антиген в кале, которые являются наиболее чувствительными и специфическими неинвазивными тестами, рекомендованными Американским колледжем гастроэнтерологии для общего U.С. населения.

    Доктор Медель соглашается с тем, что это отличный выбор, но напоминает вам, что пациенту придется прекратить прием ИПП на одну-две недели, прежде чем он сможет пройти эти тесты из-за их подавляющего действия на H. pylori . Она также объясняет, что существует гораздо более высокая распространенность инфекции H. pylori среди иммигрантов, обслуживаемых клиникой, что повышает положительную прогностическую ценность серологического тестирования, и что специфичность коммерческого теста ELISA, используемого в клинике приближается к 100%.Хотя она согласна с тем, что серология не позволяет отличить активную инфекцию от предшествующего воздействия, она менее дорогая, более удобная для пациента, и было показано, что она является эффективным тестом при первичном обследовании более молодых пациентов, у которых нет показаний к эндоскопии. Поэтому она рекомендует начать с серологического теста на H. pylori у г-на Родригеса.

    Вы обсуждаете эту инфекцию с г-ном Родригесом, подчеркивая, что он мог заразиться H. pylori в детстве и оставаться бессимптомным в течение многих лет, что это распространено в развивающихся странах, таких как Доминиканская Республика, и что это заболевание поддается лечению. .Вы спросите его, слышал ли он когда-нибудь о H. pylori и лечился ли он когда-либо от этого. Он отвечает, что нет. Вы говорите ему, что планируете заказать анализ крови, чтобы оценить его воздействие на H. pylori .

    Вы заказываете серологию H. pylori  IgG и сообщаете ему, что позвоните ему, когда будут готовы результаты.

    На следующий день вы и доктор Медель просматриваете результаты лабораторных исследований. Вы заметили, что тест г-на Родригеса на H. pylori IgG положительный: ….. № H. pylori  Обнаружено антитело IgG

    ПОЛОЖИТЕЛЬНО…..  H. pylori  Обнаружено антитело IgG

    Медсестра позвонит г-ну Родригесу и попросит его прийти и обсудить результаты.

    ЛЕЧЕНИЕ

    Вы и д-р Медель подтверждаете, что у пациента нет известной лекарственной аллергии, и решаете лечить г-на Родригеса стандартной тройной терапией ИПП, которую клиника может получить для него через программу ваучеров.

    Вы даете ему письменные инструкции на испанском языке, подчеркивая, как принимать лекарства, и снова с помощью Лолы просматриваете тревожные признаки и симптомы осложненного заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта.Вы объясняете, что если у него появятся какие-либо из этих симптомов, он должен немедленно уведомить об этом практику, в противном случае он должен вернуться через четыре недели для повторной оценки своего состояния.

    Вы также сообщаете ему о возможных временных побочных эффектах лекарств, таких как тошнота, боль в животе, диарея и изменение вкуса.

    Наконец, вы объясните возможность аллергической реакции, как и на любое лекарство, и попросите его позвонить, если у него возникнут какие-либо проблемы, такие как сыпь или опухоль.

    Мистер Родригес возвращается через четыре недели. Он утверждает, что его симптомы диспепсии сначала несколько улучшились после окончания приема лекарства, но с тех пор они возобновились, случаясь почти ежедневно. Он подтверждает, что принимал все лекарства точно по назначению без каких-либо побочных эффектов, кроме легкой диареи, которая прошла. Опять же, он не сообщает об отсутствии тревожных симптомов осложненного заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

    Анализ фекального антигена и дыхательный тест с мочевиной являются разумными следующими шагами для оценки эрадикации H.пилори.

    1. Фекальный тест на антиген включает сбор образца стула размером с желудь врачом или пациентом; затем образец анализируется в лаборатории обученным персоналом.

    2. Дыхательный тест с мочевиной требует специального оборудования и подготовки пациента.

    Вы получили положительный результат теста на фекальный антиген H. pylori г-на Родригеса. Через Лолу вы объясняете мистеру Родригесу, что первоначальная схема лечения, которую вы ему дали, вероятно, не вылечила его H.pylori  , и это происходит в 20–30 % случаев. Г-н Родригес спрашивает: «Можно ли это вылечить? Моя семья здесь со мной из Доминиканской Республики. Их тоже нужно проверять?» Медель отвечает: «Мы дадим вам дополнительную схему лечения, которая, надеюсь, сработает. Членам вашей семьи не нужно проходить обследование или лечиться, если только у них нет таких же симптомов, как у вас». Он говорит: «Я беспокоюсь, что у меня всегда будут эти симптомы. Иногда моя боль очень сильная, но иногда она становится лучше, если я выпью немного молока или поем.Он снова сообщает об отсутствии тревожных симптомов осложненного заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, но продолжает сообщать об эпизодической боли в эпигастрии. Вы назначаете тройную терапию левофлоксацином и работаете с Моникой, чтобы помочь г-ну Родригесу получить эти лекарства по ваучерной программе. Медель предлагает г-ну Родригесу вернуться в клинику после завершения терапии.

    Г-н Родригес возвращается через две недели после завершения спасательной терапии H. pylori гастрита. Через Лолу он сообщает вам, что у него полностью отсутствуют симптомы!

      

    Wellness + Wisdom с Джошем Трентом — ранее Wellness Force: 140 Крис Крессер: Нетрадиционная медицина

    7 ноября 2017 г.

    Традиционная система здравоохранения не предназначена для лечения множество хронических проблем, с которыми мы сталкиваемся в современном мире.» —  Крис Крессер

    Мир переживает величайший кризис в области здравоохранения. когда-либо видел. Хронические болезни сокращают нашу жизнь, разрушая наше качество жизни, разорение правительств и угроза здоровье будущих поколений. К сожалению, традиционная медицина с его сосредоточенность на лечении симптомов не смогла решить эту проблему. испытание. В результате сгоревшие врачи, больнее население и несовершенная система здравоохранения.

    ПРИСОЕДИНЯЙТЕСЬ К ФЕЙСБУКУ ГРУППА | ПОСМОТРЕТЬ ЭТОТ ПОДКАСТ

    Присоединяйтесь к нам на Wellness Force Radio 140, когда мы болтаем с Крисом Крессер, признанный лидер в области охраны здоровья предков, Палео питание и функциональное и интегративной медицине, поскольку он объясняет, как мы можем изменить парадигмы вокруг функциональной медицины и создать проактивное здоровье практика, чтобы значительно снизить риск для многих из образа жизни управляемые болезни мы видим сегодня.Крис стремится заново изобретать здравоохранение, обратить вспять хронические заболевания и помочь людям создать велнес-рутину, которую они действительно любят.

    • Как Крис борется за изменение нашего сломанного здравоохранения система
    • Шокирующая статистика роста плохого состояния здоровья и хроническое заболевание
    • Видение Криса по сочетанию функционального и традиционного медицина
    • Как образ жизни и факторы окружающей среды могут контролировать экспрессию наших генов
    • Почему отсутствие социальной поддержки и наличие доверенного лица может уменьшить продолжительность вашей жизни
    • Основные проблемы, которые увековечивают нашу неудачную модель реактивной медицины
    • Как страховые компании могли реально сэкономить деньги, сосредоточив внимание на профилактическом лечении, а не просто на лечении симптомов
    • Формула Криса для того, что является причиной большинства наших современных дней болезнь
    • Факторы образа жизни, которые приводят к большинству наших предотвратимая болезнь
    • Как подход функциональной медицины помогает нам найти первопричина или наши недуги
    • Текущие визиты к врачу, которые поспешны, лишены глубины и длятся в среднем 8-12 минут
    • Как мы можем начать менять ошибочные парадигмы функциональная медицина
    • Сколько бы на самом деле стоили продукты, если бы они не субсидировались
    • Почему наша система здравоохранения финансово неустойчива
    • Как клиника Кливленда продвигает иглу для функционального медицина
    • Когда нам следует скорректировать свой образ жизни на основе генетических тестирование
    • Как избежать вводящей в заблуждение информации из медицинских исследований финансируется фармацевтическими компаниями
    • Важно взять на себя ответственность за свой образ жизни, чтобы изменить судьбу своего здоровья
    • Почему все страны, кроме Северной Америки и Новой Зеландии не позволяйте фармацевтическим компаниям напрямую продавать потребители

    «Традиционная система здравоохранения не предназначена для лечения множество хронических проблем, с которыми мы сталкиваемся в современном мире.» Крис Крессер

    «Обычный врач идет в медицину по правильным причинам, но стал такой же жертвой системы, как и их пациентов.» Крис Крессер

    «Гены заряжают ружье, но среда нажимает на курок.» —  Крис Крессер

    «Я представляю мир, в котором традиционная и функциональная медицина одинаково могуществен и полностью принят.» — Крис Крессер

    «К сожалению, наша система здравоохранения вознаграждает количество и объем превыше качества.» Крис Крессер

    «Нам не нужно ждать, пока возникнут проблемы, мы можем использовать диета предков и функциональная Медицинский подход к предотвращению большинства хронических заболеваний, которые мы наблюдаем сегодня.» Крис Крессер

    Revolution Health Radio разоблачает распространенные мифы о питании и здоровье Радио

    Revolution Health развенчивает распространенные мифы о питании и здоровье и предоставляет передовую, но практическую информацию о как предотвратить и обратить вспять болезнь естественным путем.

    Это шоу представляет вам Крис Крессер, детектив в области здравоохранения. и создатель chriskresser.com

    Слушайте подкаст

    Функциональная медицина становится еще более мощным инструментом, когда в сочетании с лучшими вопросами и новыми идеями наследственная, эволюционная перспектива. Если вы хотите добиться лучших результатов в по-настоящему предотвращать и обращать вспять хронические заболевания и более прибыльная и полезная практика здоровья, присоединяйтесь к нам в Институте Крессера. Мы первые и единственные клиническая подготовка для сочетания функциональных и родовых медицина, наряду с комплексным практика управленческого обучения.Институт основан Крисом Крессер, уважаемый за свою работу по разоблачению мифов и заблуждений. современного здравоохранения и известен как эксперт № 1 в применении принципы предков в клинических условиях для обращения вспять хронического болезнь. Станьте частью движения за изменение здоровья уход.

    Нажмите, чтобы посетить Институт Крессера

    В  Нетрадиционный Лекарство , Крис Крессер представляет план, как обратить это вспять опасная тенденция здравоохранения.

    Он показывает, как сочетание генетически выровненной диеты и образ жизни, функциональная медицина и бережливая совместная практика модель может создать систему, которая лучше удовлетворяет потребности обоих пациентов и практикующих врачей.

    Эпидемию хронических заболеваний можно остановить, если больные и практикующие могут адаптироваться.

    Проверьте нетрадиционную медицину на Амазонка

    По мере того, как палеодвижение охватывает всю страну, миллионы открыли пользу для здоровья от следования образу жизни наших предки охотников-собирателей. Но что происходит, когда мы врезаемся в стену и потеря веса останавливается, энергетические флаги, начинается болезнь или мы устали ограничения в еде?

    В палео-лечении, Крис Крессер использует диету Палео в качестве шаблона, на основе которого вы можете адаптировать простая, но мощная трехэтапная программа: сброс, восстановление, восстановление соответствовать вашему образу жизни, типу телосложения и генетической программе.Вы узнаете как исключить токсичные продукты, которые вызывают болезни и лишний вес получить, как лучше спать, заниматься спортом, как наши предки, культивировать удовольствия и значительно улучшить общее состояние здоровья. Крессер помогает дальше персонализируйте свой рецепт, обращаясь к конкретному здоровью состояния, от болезней сердца до проблем с пищеварением. Лучше всех, вам нужно следовать программе только 80 процентов времени; есть место, чтобы побаловать себя, в меру, и все же испытать драматические Результаты.

    Проверьте Палео Лечение на Амазонка

    По мере того, как палеодвижение охватывает всю страну, польза для здоровья следуя образу жизни наших предков-охотников-собирателей, неоспоримый.Но что происходит, когда мы упираемся в стену и теряем вес ларьки, энергетические флаги или мы устали от ограничений в еде? Были уже не пещерные люди, так почему мы должны следовать за строгим пещерным человеком рацион питания?

    В ВАШЕМ ЛИЧНОМ ПАЛЕО-КОДЕ Крис Крессер использует Палео-код. диета в качестве основы, на основе которой вы можете разработать идеальный трехэтапный программа-Reset,Rebuild,Revive-подходит под ваш образ жизни,тип телосложения, генетический план и индивидуальные потребности. Крессер помогает дальше персонализировать ваш рецепт для конкретных состояний здоровья, от сердечные заболевания и высокое кровяное давление к заболеваниям щитовидной железы и проблемы с пищеварением.Наряду с 7-дневным планом питания и восхитительными, питательные рецепты, ВАШ ЛИЧНЫЙ ПАЛЕОКОД предлагает естественные решения и лавина новаторских советов о том, как восстановить здоровый кишечник и иммунную систему; как устранить токсины; какие жиры есть в меру; как выбрать самую здоровую белки; и многое другое.

    Проверьте свой личный палео-код На Амазоне

    Крис Крессер, MS, L.Ac — всемирно признанный лидер в области здоровья предков, палеопитания, функционального и интегративная медицина.Он является создателем ChrisKresser.com, одного из 25 самых популярных природных ресурсов. сайты о здоровье в мире и автор New York Times бестселлер, Ваш личный палео Код  (опубликовано в мягкой обложке в декабре 2014 г. как The Paleo Cure ).

    Недавно Greatist.com назвал Криса одним из 100 самых влиятельных людей в области здоровья и фитнеса, наряду с Мишель Обама, Майкл Поллан, доктор Эндрю Вейл, Тим Феррис, Марк Сиссон, Робб Вольф и доктор Меркола — и его работы часто цитируются. в национальных изданиях, таких как Time , The Atlantic , NPR и Dr.Оз и Фокс и друзья, где он появился в качестве гостя.

    Крис изучал, практиковал и преподавал альтернативные медицине более пятнадцати лет. Он сделал свою дипломную работу в Калифорнийском университете в Беркли и изучал китайскую и интегративную медицину в Колледж акупунктуры и интегративной медицины, также в Беркли. Он обучался у всемирно известных целителей и педагогов в различных дисциплин в США, Таиланде и Индонезия.

    Работа Криса основывается на его собственном опыте восстановления после хроническое сложное заболевание, которое началось, когда он путешествовал в Юго-Восточная Азия в начале 20-х годов.Увидев более двадцати врачей по всему миру и тратить тысячи долларов на пытаясь диагностировать и лечить свое состояние, Крис решил принять свое здоровье в свои руки. Благодаря обширному изучению и исследования, постоянные эксперименты над собой и формальное обучение интегративной медицины, он вылечился от этой изнурительной болезни и продолжал делиться тем, что он узнал с другими через его популярный блог, подкаст и частная практика.

    Крис преподает и практикует функциональную медицину, персонализированный подход к охране здоровья, признающий биологическую уникальность каждого пациента.В отличие от обычного ухода, который почти полностью сосредоточен на подавлении симптомов, функциональной медицине устраняет симптомы, воздействуя на основную причину проблема. Это научно обоснованная область здравоохранения, которая рассматривает тело как взаимосвязанное целое, и признает важность этих связей в здоровье и болезни.

    —> ОБЗОР ПОДКАСТА

    —> Нажмите здесь , чтобы оставить голосовое сообщение непосредственно Джошу.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.