Как хеликобактер пилори попадает в организм: симптомы и лечение в г. Краснодаре

Содержание

Рак желудка — статьи на медицинскую тематику, МЦ Здоровье

16 февраля 2022


По данным ВОЗ онкологические заболевания являются одной из основных причин заболеваемости и смертности в мире – в 2017 г. было выявлено около 14 млн новых случаев. Ожидается, что в ближайшие 20 лет число новых заболевших возрастет примерно на 70%.

Рак является второй из основных причин смерти в мире, рака становится причиной практически каждой шестой смерти в мире.

Ежегодно в мире выявляют в среднем 952 000 новых больных раком желудка и фиксируют около 723 000 случаев смерти от данного заболевания.

В России ежегодно диагноз рака желудка впервые устанавливают примерно около 36 000 пациентов. Мужчины болеют в 1,3 раза чаще женщин. Пик заболеваемости приходится на возраст 64-68 лет.

Рак желудка на ранних стадиях, как правило, протекает бессимптомно, что объясняет высокую частоту выявления запущенных форм — при первичной диагностике у 70% больных это III — IV стадия заболевания.

Механизмы возникновения рака желудка по-прежнему остаются неясными Но существуют факторы риска развития данного заболевания, их можно разделить на экзогенные (внешние) и эндогенные (внутренние)

Среди внешних (экзогенных) факторов, преобладают  пищевые факторы, которые достоверно повышают риск развития рака желудка. К ним, прежде всего, относится потребление чрезмерного количества поваренной соли, а так же диета с высоким (более 30 грамм в сутки) содержанием мясных продуктов, приготовленных с использованием соли, копчения, консервантов, а также пищевые нитраты и нитрозосодержащие компоненты, они попадают в организм человека из потребляемой пищи, алкоголя, табачного дыма и других источников окружающей среды. Нитрозосоединения образуются после потребления нитратов которые являются естественными компонентами пищевых продуктов, таких как колбасные изделия и растительные продукты, выращенные с применением нитратных удобрений.

Однако существуют пищевые факторы способные снизить риск развития рака желудка это — свежие фрукты и овощи, считается что их протективный эффект связан с высоким содержанием витамина C, который уменьшает образование нитрозосоединения. К продуктам снижающим риск развития злокачественных новообразований желудка относятся также продукты содержащие пищевые волокна и антиоксиданты бета-каротин.

Курение провоцирует воспалительные изменения на слизистой желудка и  способствует формированию онкологии.

Инфекционные агенты: хеликобактер пилори – бактерия, которая попадает в организм при использовании посуды и столовых приборов, где остались невидимые для глаз частицы пищи. Бактерия попадает на посуду со слюной и размножается на питательной среде. Поэтому, если пользоваться посудой, где есть трещины, сколы, шершавая поверхность, то промыть такую посуду очень сложно и используя такие столовые принадлежности, мы рискуем заразиться данным возбудителем.

Доказано, что длительное пребывание бактерии на слизистой желудка приводит к воспалению – формируется гастрит, а окислительный стресс стимулирует синтез оксида азота, который может вызвать повреждение ДНК эпителиальных клеток стенки желудка, что ведет к активации каскада последовательных предраковых изменений слизистой оболочки желудка: хронический гастрит без атрофии – атрофический гастрит, кишечная метаплазия – дисплазия – инвазивный рака.

Лечение инфекции хеликобактер пилори доказано снижает риск развития онкологии.

Вирус Эпштейн-Барр – второй инфекционный фактор, который может быть ответственен за развитие рака желудка. ДНК этого вируса обнаруживают у 5-10 % больных раком желудка.

Кроме указанных причин, к провоцирующим факторам относится ожирение, резекция желудка, длительный (в течении нескольких лет) прием препаратов, блокирующих секрецию  — ингибиторы пртонного насоса, Н2-блокаторы.

Эндогенные (внутренние) факторы – это наследственная предрасположенность к данному заболеванию, когда срабатывает механизм мутации генов. Полипоз желудка, когда на слизистой желудка формируется полип, так же может в последствии манифистировать в окнкологию.

Внешние факторы риска развития рака желудка как правило, стимулируют активацию внутренних факторов. Таким образом, формируя свой суточный рацион питания, своевременно проводя лечение воспалительных факторов, здоровый образ жизни и улучшая условия окружающей среды, мы предупреждаем развитие онкологии.

Дыхательный тест на Хеликобактер пилори

Кабинеты гастроэнтерологии оснащены современным оборудованием для диагностики заболеваний желудочно-кишечного тракта. Клиника располагает цифровым аппаратом для выполнения дыхательного теста на Хеликобактер пилори. Исследование позволяет выявить наличие данной бактерии, являющуюся причиной различных гастроэнтерологических болезней.

Бактерия Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori)

Хеликобактер пилори — спиралевидная грамотрицательная бактерия, является основной причиной развития желудочно-кишечных заболеваний. Инфицируя организм человека, она, в первую очередь, провоцирует язвенную болезнь, которая в данном случае становятся предпосылками для возникновения  более серьезного недуга — рака желудка. Научное сообщество обнародовало любопытную информацию: патогенная бактерия может существовать в организме, и при этом не вызывать никаких симптомов болезни. По официальной медицинской статистике данная бактерия, существующая бессимптомно, обнаруживается приблизительно у 80% взрослого населения. Есть мнения, что хеликобактер может покидать организм спонтанно, однако же в подавляющем большинстве даже сильная иммунная система не в состоянии справится с инфекцией самостоятельно. В организм попадает с пищей или контактным путем (от человека — к человеку).

Выявление бактерии Хеликобактер пилори

На сегодняшний момент существует несколько способов определения бактерии в организме. Самым безопасным считается дыхательный тест, позволяющий моментально получить информацию о наличии бактерии. Данный метод неинвазивный, он не продолжителен по времени и прост в использовании. Тестируется выдох пациента до приема карбамида (специального совершенно безопасного препарата, предназначенного для проведения метода) и после. Полученные данные обрабатываются автоматически.

Преимущества методики

  • возможность моментальной диагностики наличия бактерии
  • нет противопоказания, дыхательный тест может быть проведен даже ребенку или беременной женщине
  • процедура абсолютно безболезненна (в отличии от гастроскопии или биопсии)
  • высокая точность исследования, чувствительность метода — 95%, специфичность — 97%

Дыхательный тест проводится в клинике на станции метро Белорусская по предварительной записи. Подготовка к исследованию не требуется.

что это такое, какие болезни вызывают

Инфекционные болезни могут развиваться не только из-за бактерий, вирусов и других хорошо известных врачам микроорганизмов - это ошеломляющее заявление в медицинской среде было сделано после того, как в 1982 году профессор неврологии и биохимии Стэнли Прузинер (США) обнаружил белковые соединения, способные вызывать заболевания. Открытие белков-прионов было настоящим прорывом в медицине, доказательством чему стало получение учёным Нобелевской премии в 1997 году.

Прионы: биологическая сущность, свойства, среда обитания таинственных молекул

До недавнего времени исследователи считали, что в составе любой «живой» субстанции должны быть молекулы ДНК или РНК — нуклеиновых кислот, обусловливающих способность вирусов, бактерий, грибов и прочих организмов размножаться. Однако открытие прионов полностью трансформировало это представление. Устойчивость к высоким температурам, к различным видам излучений, действию нуклеаз (ферментов, способных расщеплять нуклеиновые кислоты), отсутствие роста на питательных средах – такими необычными свойствами обладал ранее не известный возбудитель.

Белковые соединения с определённой конфигурацией, способные трансформироваться в патогенные и вызывать нейродегенеративные процессы в организме, были названы прионами. Термин «прион» (prion) предложил Стэнли Прузинер. Термин происходит от фрагментов английских слов protein (белок) и infection (инфекция). Прионы способны размножаться. Этот процесс более продолжителен по времени, чем размножение патогенных микроорганизмов, поэтому от момента попадания прионов в организм до клинических проявлений болезни может пройти несколько месяцев или лет.

Молекула приона в «нормальной» форме имеется на поверхности нервных клеток у каждого человека. Обычные молекулы белка, вступая в контакт с патологическими, сами превращаются в них, изменяя при этом собственную пространственную структуру. Что является пусковым механизмом подобной трансформации, до конца не известно. Из этого следует, что прион, выступая в роли инфекционного агента, заражает нормальные молекулы, вызывая «молекулярную эпидемию».

Токсичные белковые бляшки на клетке приводят к её гибели, а на месте погибшей клетки образуется пустота, которая заполняется жидкостью. Количество пустот в головном мозге с течением времени будет увеличиваться, пока он не превратится в «губку».

Как можно заразиться прионами?

На сегодняшний день выделяют следующие основные пути заражения инфекционным белком-прионом:

1. Трансмиссивный. В этом случае молекулы белка передаются от одного вида млекопитающего к другому — например, от инфицированной коровы или овцы человеку. Заражение происходит при употреблении в пищу мяса или молока заражённого животного, либо использовании его тканей (роговицы, препаратов крови и т.п.), применении во время оперативных вмешательств биологического шовного материала.

2. Наследственный. Заболевание развивается на фоне генетической мутации, затрагивающей область 20-й хромосомы. Несмотря на слабую изученность функционирования этого участка генома, достоверно известно его участие в синтезе нормального прионного белка. В случае генных мутаций вместо здорового приона образуется патологический, а это приводит к развитию болезней.

3.

Спорадический. При этом аномальный белок появляется в организме спонтанно, без видимых причин.

Вне зависимости от способа появления аномальный белок может стать причиной заражения других людей.

Прионные заболевания: особенности течения, лечения, прогноз

Отличительной особенностью болезней, вызываемых прионами, является длительный инкубационный период - от 2-3 месяцев до нескольких десятилетий. Подавляющее большинство прионных заболеваний человека являются спорадическими и имеют семейный характер наследования.

Куру, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, болезнь Крейтцфельдта-Якоба, скрэпи – прионы вызывают заболевания, сопровождаемые поражением центральной нервной системы. Для них характерны такие признаки как деменция (слабоумие), зрительные и мозжечковые нарушения. При этом у больного могут отмечаться двигательные расстройства, бессонница, галлюцинации, нарушение речи.

К сожалению, эффективных методов лечения прионных болезней на сегодняшний день нет, хотя учёные пытаются предотвращать переход нормального белка в аномальный. Пациентам назначается симптоматическая терапия с использованием противосудорожных средств для облегчения страданий. Прогноз пока неутешителен, так как все вышеперечисленные заболевания завершаются летальным исходом.

Перспективы

Недостаточная изученность проблемы прионов и прионных болезней способствует углублению исследований в этой области — учёные занимаются активным поиском средств борьбы с патогенными белками. Актуальность этого вопроса растёт в связи с возможностью возникновения «прионной эпидемии», например, из-за приёма лекарственных средств животного происхождения.

Раскрытие загадочных явлений, которыми окутаны прионы, возможно, поможет в понимании ряда серьёзных биомедицинских проблем человечества.

Севиля Ибраимова

Редакция рекомендует:

Не антибиотиком единым: «киллеры» бактерий – бактериофаги
Риск на грани. Как открыли хеликобактер пилори?

Мужское бесплодие — Медицинский центр «Звезда»

Когда супружеская пара в течение года не может завести ребенка,  при условии, что они регулярно живут половой жизнью и не предохраняются, она считается бесплодным. Причиной этого могут быть нарушения как в женском, так и в мужском организме. Проблемами мужского бесплодия занимаются урологи-андрологи.

Мужское бесплодие можно разделить на две большие группы. Секреторное бесплодие связано с некачественной спермой. Сперматозоидов может быть слишком мало или они могут оказаться недостаточно подвижными, чтобы оплодотворить яйцеклетку. Малое количество спермы тоже может быть причиной проблем с зачатием.

Обтурационное бесплодие связано с нарушением прохождения спермы по протокам. К примеру, причиной этого могут быть спайки, закупорившие семявыносящие протоки. Как и в женском организме, спайки возникают в результате хронического недолеченного воспаления.

Лечение бесплодия, разумеется, напрямую зависит от его причины. Если дело в составе спермы, в первую очередь врачи дают мужчине рекомендации по образу жизни. Избавление от лишнего, отказ от курения и алкоголя, ежедневная гимнастика в течение трех месяцев (а именно такой срок требуется на полное обновление спермы и сперматозоидов) могут сотворить чудеса. Во многих случаях только этого оказывается достаточно, чтобы женщина смогла забеременеть и родить ребенка.

Гораздо худший прогноз бывает в ситуации, когда мужчину вовремя не вылечили от крипторхизма. При крипторхизме происходит нарушение опускания яичек в мошонку. Они остаются внутри брюшной полости, где температура несколько выше, чем требуется для нормальной работы яичек. По данным урологов, если крипторхизм не вылечить до семилетнего возраста, созревание спермы в будущем будет серьезно нарушено, и мужчине почти наверняка грозит бесплодие.

Если яичко оказывается периодически или постоянно сдавлено, это тоже оказывает влияние на качество спермы. Частая езда верхом или на мотоцикле, частое ношение тесных плавок существенно может повлиять на способность мужчины к зачатию. Впрочем, достаточно исключить эти вредные факторы – и качество спермы станет намного лучше. Водянка яичка и расширение его вен тоже мешают нормальному созреванию спермы. Для избавления от этой проблемы требуется хирургическая операция, она же составляет основу лечения бесплодия в этом случае.

Обтурационная форма бесплодия тоже встречается довольно часто. Если дело в спайках, можно попробовать провести операцию по их удалению, однако получается это далеко не во всех случаях. Еще одна форма бесплодия, вызванная проблемой прохождения спермы – гипоспадия. При этом заболевании отверстие мочеиспускательного канала, по которому сперма попадает в организм женщины, оказывается не на головке пениса, а ниже. В результате при половом акте сперма или вообще не попадает во влагалище, или попадает недостаточно высоко, так что сперматозоиды не добираются до матки. В этом случае иногда бывает достаточно изменить позу, в которой производится половой акт или же провести операцию по перемещению отверстия мочеиспускательного канала на голову пениса.

Если мужчина страдает импотенцией, это тоже, фактически, приводит к бесплодию, ведь он не способен к нормальному половому акту, и, стало быть, к зачатию. Разумеется, лечение мужского бесплодия в этом случае заключается в лечении эректильной дисфункции. Современные препараты, улучшающие эрекцию, никак не влияют на качество спермы, так что их вполне можно использовать.

Если урологи не в состоянии справиться с бесплодием мужчины, то всегда можно выйти из положения с помощью искусственного осеменения или экстракорпорального оплодотворения. В этом случае можно использовать и сперму с пониженным содержанием сперматозоидов. В крайнем случае, женщина может воспользоваться донорской спермой, чтобы забеременеть.

Бесплодие, как мужское, так и женское – это еще не приговор. В современной медицине есть достаточно способов справиться с проблемами, вызвавшими бесплодие или обойти их с помощью ЭКО или искусственной инсеминации. Главное обратиться к врачу и пройти полное обследование, чтобы точно выявить причину бесплодия.

Цены на удаление папиллом в Перми

Папилломы – доброкачественные новообразования на коже, вызванные вирусом папилломы человека. Если вирус папилломы попадает на кожу — развивается бородавка, а если на слизистую оболочку интимных мест, например, полового члена, влагалища, шейки матки или заднего прохода , то в этом случае папилломы называют остроконечными кондиломами.

Почему появляются папилломы, кондиломы?

Защититься от появления папиллом практически невозможно. Их появление вызывает особый вирус (ВПЧ). Он попадает в организм человека контактным способом: через небольшие ранки, натертую или иначе травмированную кожу, во время половых контактов, родовых травм.

Первые симптомы: покалывание, зуд, разрастание тканей, на которые следует обратить внимание, и во время начать лечение.

Не вылеченные своевременно кондиломы могут беспокоить не только как эстетический дефект, но и травмироваться и кровоточить, вызывать боли во время интимной связи, доставлять дискомфорт при ношении одежды.

Нужно ли лечить кондиломы? Кондиломы ни в коем случае нельзя считать безвредными- длительно текущий кондиломатоз является предраковым состоянием. Важно не только удалить новообразование на коже и слизистых, а бить именно по самому заболеванию — побеждать вирус.

Поэтому наши специалисты, занимающиеся лечением ВПЧ, разрабатывают индивидуальную программу лечения вируса для каждого пациента.

Где удалить кондиломы в интимных местах?

Вирус папилломы человека и сами кондиломы требуют комплексного лечения.

В клинике «Медицина» в г. Перми оно включает в себя:

  • проведение лабораторных исследований с целью выявления вируса и определения его типа (известно 60-70 типов вируса).
    Врач предложит сдать анализы на наличие вируса папилломы человека с помощью ПЦР — специальный метод исследования, позволяющий выявить вирусные частицы в мазках со слизистой половых органов, его концентрацию в тканях.
  • удаление кондилом в интимных местах на аппарате радиоволновой хирургии «ЭФА», комфортно и с обезболиванием;
  • проведение противовирусной терапии под наблюдением врача уролога, гинеколога совместно с иммунологом

ВАЖНО: обязательно одновременное лечение кондилом у всех сексуальных партнёров.

Специалисты нашего медицинского центра имеют эффективный опыт в лечении ВПЧ, применяют комплексный подход, направленный на избавление от вируса.

Также при лечении папилломавирусной инфекции огромное внимание следует уделять противовирусной и иммунотерапии. С Вами будет работать квалифицированный врач-иммунолог. Крепкий иммунитет – залог успешного лечения вируса папилломы. Особенно важно проходить противовирусную и иммуномодулирующую терапию после удаления кондилом. Это предотвратит вероятность их повторного появления.

В нашем центре Вас всегда готовы принять квалифицированные врачи — удалить кондиломы могут мужчины и женщины.

Фурсевич Елена Николаевна

Гинеколог-эндокринолог, врач высшей категории со стажем работы 31 год. Ведет прием женщин и девушек с 14 лет. Проходила повышение квалификации на базе Южно-Уральского государственного медицинского университета (г. Челябинск), Пермского государственного медицинского университета, курсы усовершенствования на базе Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета.

Логинова Лариса Константиновна

Акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог со стажем работы более 20 лет, высшая квалификационная категория. Повышение квалификации в 2015 г. на базе ПГМА им. Вагнера. Особое место в клиническом опыте врача занимают вопросы эндокринологии, контрацепции и здоровья женщины в предклимактерический период, менопаузу, постменопаузу, вопросы лечения патологии шейки матки.

Насонова Галина Алексеевна

Иммунолог, специалист высшей квалификационной категории, стаж работы более 35 лет

Удалить и вылечить кондиломы в Перми реально. Узнайте стоимость удаления кондилом, запишитесь на приём к врачу через онлайн-форму на сайте, либо по телефону в Перми: (342) 255-40-10, 277-03-03

Администраторы Клиники свяжутся с Вами в рабочее время для подтверждения Вашего визита к врачу, а так же предложат удобное для Вас время записи.

 

Helicobacter pylori, пути передачи и рецидивы инфекции: современное состояние

Acta Biomed. 2018; 89 (Приложение 8): 72–76.

Kayali Stefano

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, кафедра медицины и хирургии, Пармский университет, Парма, Италия Отделение больницы Сант-Анна, Кастельново-не’Монти, Реджо-Эмилия, Италия

Gaiani Federica

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, кафедра медицины и хирургии, Пармский университет, Парма, Италия

Bianchi Laura

2 2 2 2 3 Педиатрическое отделение неотложной помощи, Университетская больница Пармы, отделение матери и ребенка, Парма, Италия

Bizzarri Barbara

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, отделение медицины и хирургии, Пармский университет, Парма, Италия

Leandro Gioacchino

4 Национальный институт гастроэнтерологии им. Исследовательская больница «Де Беллис», Кастеллана-Гротте, Италия

Марио Франческо

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, отделение медицины и хирургии, Пармский университет, Парма, Италия

Луиджи де’Анджелис Джан

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, факультет медицины и хирургии, Пармский университет, Парма, Италия

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, отделение медицины и хирургии, Университет Пармы, Парма, Италия

2 Azienda USL of Reggio Emilia-IRCCS, отделение матери и ребенка, педиатрическое отделение, больница Святой Анны, Кастельново-не’Монти, Реджо-Эмилия, Италия

3 Педиатрическое отделение неотложной помощи, университетская больница Пармы, отделение матери и ребенка, Парма, Италия

4 Национальный институт гастроэнтерологии им.Исследовательская больница Де Беллиса, Кастеллана-Гротте, Италия

Для связи: Federica Gaiani Отделение гастроэнтерологии и пищеварительной эндоскопии, Университетская больница Пармы, Пармский университет, via Gramsci 14 — 43126 Парма, Италия Тел. +3933399, факс +521 702989, электронная почта: [email protected]Авторское право: © 2018 ACTA BIO MEDICA ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНЫ И ЕСТЕСТВЕННЫХ НАУК ПАРМЫ

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License

Это статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Инфекция Helicobacter pylori ( H. pylori ) является одной из наиболее распространенных инфекций человека, поражающей более половины населения. Распространенность инфекции сильно различается в сельских развивающихся районах (более 80%) по сравнению с городскими развитыми районами (менее 40%), что является следствием различных социально-экономических и санитарно-гигиенических условий. Заражение H. pylori обычно происходит в детстве; инфицированные люди обычно остаются бессимптомными, но примерно у 30% людей могут развиться легкие или тяжелые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как гастрит, пептическая язва, рак желудка или MALT-лимфома. Путь передачи пока не ясен; передача от человека к человеку, особенно в пределах одной семьи, по-видимому, преобладает, но также возможно заражение из окружающей среды. Эрадикация без специального терапевтического режима очень маловероятна, а частота повторного заражения после эффективной эрадикационной терапии довольно редка. Уровень повторного заражения будет увеличиваться, если есть пострадавшие члены семьи. (www.actabiomedica.it)

Ключевые слова: Helicobacter pylori, эпидемиология, распространенность, передача, реинфекция, рецидив

Введение

Helicobacter pylori (H.pylori) — это микроорганизм, тесно связанный с человеком на протяжении многих столетий, несмотря на то, что он был обнаружен только в начале 1980-х годов (1). Инфекция H. pylori является серьезной причиной заболеваемости и смертности у людей, поскольку она играет решающую роль в развитии хронического гастрита, гастродуоденальной язвы и рака желудка, которые могут серьезно повлиять на качество жизни пациентов (2). С 1994 г. H. pylori отнесены ВОЗ к первой группе канцерогенных агентов (3).По этим причинам ликвидация инфекции H. pylori остается проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Все особенности, связанные с патогенезом заболеваний, связанных с H. pylori , до конца не изучены, а эпидемиологические данные в некоторых странах противоречивы, как и в так называемой «африканской загадке». Африканская загадка описывает несоответствие между распространенностью инфекции H. pylori и рака желудка, связанного с H. pylori : несмотря на распространенность H.pylori высокая, корреляции с сопутствующим заболеванием желудка не ожидается. Подобные наблюдения теперь были сделаны и в других географических районах. Эти данные представляют большой интерес в отношении патогенеза заболеваний, связанных с H. pylori , и должны привести к тщательному изучению хозяина, окружающей среды и вирулентности H. pylori (4, 5). Инфекция H. pylori преимущественно приобретается в детстве, обычно сохраняется на протяжении всей жизни без специального лечения, а межличностный контакт, по-видимому, является основным путем заражения.В странах, где социально-экономические условия улучшаются, есть свидетельства того, что распространенность инфекции H. pylori снижается. Тем не менее, значительная часть взрослого населения остается инфицированной, поэтому бремя инфекций, проявляющихся язвенной болезнью и раком желудка, остается актуальным (6). Во всяком случае, и в более развитых странах уровни инфицирования неоднородны, с четко определенными группами высокого риска. Эти группы включают пожилых людей, тех, кто живет в плохих гигиенических условиях, мигрантов из районов с высокой распространенностью, институционализированных и, возможно, сельских жителей в некоторых районах.По этим причинам необходимы эффективные эрадикационные методы лечения с целью предотвращения осложнений. Кроме того, следует также учитывать внутрисемейную передачу, проводя скрининг всех родителей инфицированных лиц (7).

Целью настоящего обзора является изучение путей передачи и рецидивов инфекции H. pylori .

Пути передачи

Пути передачи H. pylori до конца не изучены. Единственным известным резервуаром является желудок человека (8), а с г.pylori , по-видимому, имеет узкий круг хозяев, считается, что новые инфекции возникают в результате прямой передачи от человека человеку или загрязнения окружающей среды. Передача от человека к человеку может быть подразделена на две основные категории: вертикальная и горизонтальная передача. Вертикальный способ передачи инфекции – это распространение инфекции по восходящей линии в пределах одной семьи, в то время как горизонтальная передача включает контакт с людьми вне семьи или загрязнение окружающей среды (9). Несколько исследований в литературе сосредоточены на связи между H.pylori и семейное воздействие. Большинство из них (10, 11) поддерживают концепцию внутрисемейной группировки инфекции H. pylori . Они предполагают, что передача от человека к человеку происходит в одной и той же семье, возможно, из-за тесных межличностных контактов, более того, члены семьи имеют общую генетическую предрасположенность к инфекции H. pylori , наконец, члены семьи подвергаются воздействию общего источника инфекции и разделяют социально-экономический статус. Вместо этого в развитых странах с низким уровнем H.pylori , инфицированная мать, вероятно, будет основным источником инфекции у детей (12). В популяции с высокой распространенностью H. pylori и плохими социально-экономическими условиями инфицированные матери менее вовлечены в передачу внутри семьи, в то время как передача среди братьев и сестер, а также внешнее заражение, по-видимому, играют главную роль в путях передачи. Передача от человека к человеку может происходить тремя возможными путями: желудочно-оральным, орально-оральным и фекально-оральным путями, но преобладающий механизм передачи еще не идентифицирован.

Передача через желудочно-кишечный тракт

H. pylori приобретается в раннем возрасте, а рвота ахлоргидровой слизью может служить средством передачи инфекции. Путь передачи может быть через желудочный сок, особенно в результате рвоты в детстве (13). В исследованиях сообщались данные о проценте выделения H. pylori из желудочного сока пациентов с симптомами: микроб, по-видимому, выживает вне человеческого организма в незабуференном желудочном соке и часто присутствует в больших количествах в рвотных массах.Эти результаты подтверждают желудочно-оральную передачу, особенно в детском возрасте, в сочетании с плохими гигиеническими условиями.

Перорально-оральная передача

Слюна является еще одним возможным источником H. pylori , поскольку желудочный микробиом может достигать полости рта и колонизировать ее после срыгивания или рвоты. H. pylori культивировали непосредственно из слюны, и ДНК часто амплифицировали из слюны, поддесневой биопленки и зубного налета (14). Основываясь на этих отчетах, устье может быть резервуаром H.pylori (15). Орально-оральная передача включает, в частности, передачу от матери к ребенку: оральные выделения матери, которые могут быть контаминированы H. pylori , могут напрямую передаваться ребенку. Отрицательные аргументы против орально-оральной передачи включают несоответствие типов штаммов между матерью и ребенком (16, 17), хотя это спорно, поскольку другие сообщения демонстрируют наличие общих штаммов, заражающих пары (18). Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя слюна может служить средством передачи, орально-оральная передача не является основным способом передачи H.pylori , по крайней мере, у взрослых.

Фекально-оральная передача

ДНК H. pylori часто обнаруживается в фекалиях человека (19, 20), но попытки культивирования H. pylori из фекалий имели ограниченный успех, поскольку бактерия персистирует там преимущественно в некультивируемой среде. (кокковидная) форма.

Передача через воду

Точный путь, по которому H. pylori попадает в желудок человека, неизвестен, также следует учитывать загрязнение окружающей среды.При плохих гигиенических условиях нельзя исключать бытовое загрязнение очищенной воды. Некоторые авторы предполагают, что вода играет роль как экологического резервуара инфекции, так и среды фекально-оральной передачи инфекции H. pylori . Было продемонстрировано, что дети, живущие в домах с внешним водоснабжением или потребляющие сырые овощи, которые часто орошаются неочищенными сточными водами, имели более высокую распространенность инфекции H. pylori (21, 22).Ассоциация сывороточных антител против H. pylori с сывороточными антителами против двух известных патогенов, передающихся через воду ( вирус гепатита А ) (23) и Giardia (24), позволяет предположить, что инфекция может передаваться через воду или быть связана с плохими гигиеническими условиями. .

Передача через продукты питания

Как и в случае с водой, пищевые продукты также могут быть заражены при обращении с ними в ненадлежащих гигиенических условиях. В нескольких исследованиях рассматривается роль пищи в передаче H.пилори . Проанализированные продукты питания представлены в основном молоком, мясом и овощами. Среди этих молочных продуктов наиболее изучены, вероятно, потому, что инфекция в основном передается в детстве, и в этот период в основном потребляется молоко (25).

Рецидив инфекции

Считается, что рецидив H. pylori происходит посредством двух различных механизмов: рецидива и повторного заражения. Рецидивы отражают повторное появление исходного штамма H. pylori после его временного подавления, а не после успешной ликвидации.Вместо этого истинное повторное заражение происходит, когда после успешной эрадикации пациент заражается либо исходным штаммом, либо новым штаммом H. pylori (26). Многие исследователи обнаружили, что частота рецидивов в течение первых 3-12 месяцев после излечения обусловлена ​​поздним рецидивом. Документально подтвержденный отрицательный результат на H. pylori в течение 1 года после лечения является надежным индикатором успешной эрадикации без рецидивов. Похоже, что малоэффективная терапия на самом деле не излечивает H.pylori в слизистой оболочке желудка, но только временно подавляет ее, не уничтожая ее полностью у хозяина (27-29).

Реинфекция H. Pylori после успешной эрадикации представляет собой важную проблему в лечении этого заболевания. За большинство рецидивов, скорее всего, ответственен рецидив, а не повторное заражение, потому что рецидивы со временем уменьшаются, резко снижаясь после первого года, а идентифицированные штаммы (до и после терапии) обычно генетически идентичны.Зарегистрированные «истинные» показатели повторного заражения у взрослых обычно варьировались от 0 до 23,4%. Ежегодные «истинные» показатели повторного заражения были намного ниже зарегистрированных годовых показателей рецидивов в течение первых лет после ликвидации (26). Внутрисемейная передача также может быть связана с реинфекцией H. pylori; его присутствие среди бессимптомных членов семьи может способствовать передаче внутри домохозяйства (7). Уровень реинфекции после эрадикационной терапии для H. pylori чрезвычайно низок в развитых странах, таких как Европа и США.Ежегодные показатели повторного заражения, о которых сообщают Zendehdel et al. составляли около 1% (29). В отличие от низких показателей реинфекции H. pylori , зарегистрированных в западных популяциях, в развивающихся странах отмечены высокие показатели рецидивов (30-33). Таким образом, высокая распространенность инфекции H. pylori , возможно, может быть связана с высокой частотой рецидивов инфекции после эрадикации из-за высокого риска повторного заражения (34). Генетические факторы также могут играть роль, восприимчивые люди, которые эрадикировали H.pylori могут быть склонны к повторному заражению при контакте с H. pylori -положительными людьми (7).

Было опубликовано несколько статей, посвященных профессиональному риску заражения H. Pylori . Matysiak-Budnik (35) показал связь между профессиональным воздействием и повышенным риском заражения. Williams (36) также заявил о повышенных профессиональных рисках для эндоскопического персонала.

Заключение

Распространенность H.pylori тесно связана с социально-экономическими условиями и, соответственно, эта инфекция чаще встречается в развивающихся, чем в развитых странах. Внутрисемейная передача представляет собой модальность инфекции и реинфекции, о которой никогда нельзя забывать. Тесные контакты между членами семьи, по-видимому, являются ключевым путем передачи H. pylori (37, 38). Поэтому все члены семьи инфицированных людей должны всегда проходить скрининг, независимо от их симптомов. Таким образом, за счет снижения числа недиагностированных пациентов риск развития инфекции H.pylori можно было бы уменьшить, снизив риск повторного заражения в семье, а затем ограничив распространение H. pylori . Его рецидив в течение первого года после эрадикационной терапии, вероятно, обусловлен сочетанием рецидива инфекции и реинфекции. В последующие годы после эрадикации преобладает реинфекция, при этом риск рецидива имеет тенденцию к снижению. Поскольку в раннем возрасте при заражении H. pylori инфекция может привести к более интенсивному воспалению и раннему развитию атрофического гастрита с последующим риском развития язвы желудка, рака желудка или того и другого, санитарно-просветительские программы в семье (мытье рук и рот, чистка зубов, запрет на совместное использование тарелок или стаканов для еды, запрет на совместное использование ложек при кормлении детей).Затем, чтобы оптимизировать скорость эрадикации инфекции H. pylori , следует рассмотреть не только выбор антибиотиков, возможно, на основе посева и антибиотикограммы, но также следует проанализировать географическое положение, демографические факторы и местную частоту рецидивов инфекции. .

Ссылки

1. Linz B, Balloux F, Moodley Y, et al. Африканское происхождение тесной связи между людьми и H. Pylori. Природа. 2007; 445:915–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, Atherton J, Axon ATR, Bazzoli F, Gensini GF, Gisbert JP, Graham DY, Rokkas T, El-Omar EM, Kuipers EJ, The Eur°P,wi Helicobacter Study Group ( EHSG) Ведение инфекции Helicobacter 01 — Консенсусный отчет Maastricht IV/Florence. Кишка. 2012; 61: 646–664. [PubMed] [Google Scholar]3. Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков до ti. «onogr Schistosomes, печеночные двуустки и H. Pylori, 7-14 июня 1994 г., Lyon MK IV’ Eval. Карциног. Риски Хам. 61:1–241.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Agha A, Graham I. Научно обоснованное исследование африканской загадки в связи с инфекцией H. Pylori. Сканд. Дж. Гастроэнтерол. 2005; 40: 523–529. [PubMed] [Google Scholar]6. Фок К.М., Талли Н., Моайеди П., Хун. st R, Azuma T, Sugano K, Xiao SD, Lam SK, Goh KL, Chiba T, Uemura N, Kim JG, Kim N, An TL, Mahachai V, Mitchell H, Rani AA, Liou JM, Vilaichone RK, Sollano J Руководящие принципы консенсуса Азиатско-Тихоокеанского региона по профилактике рака желудка. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол.2008; 23: 351–65. [PubMed] [Google Scholar]7. Ryu KH, Yi SY, Na YJ и др. Частота реинфекции и эндоскопические изменения после успешной эрадикации H. Pylori. Мир. Дж. Гастроэнтерол. 2010; 16: 251–255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Шварц С., Морелли Г., Кусекек Б., Маника А., Баллу Ф., Оуэн Р.Дж., Грэм Д.Ю., ван дер М.С., Ахтман М., Зуербаум С. Горизонтальная и семейная передача H. Pylori. Возбудители PLoS. 2008;4:el 000180. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Ротенбахер Д., Боде Г., Берг Г. и др.H. pylori среди детей дошкольного возраста и их родителей: свидетельство передачи от родителей к детям. Дж. Заразить. Дис. 1999; 179: 398–402. [PubMed] [Google Scholar] 10. Паренте Ф., Макони Г., Сангалетти О. и др. Распространенность H. pylori-инфекции и гастродуоденальных поражений у супругов H. Pylori-позитивных пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Кишка. 1996; 39: 634–638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Вейерманн М., Ротенбахер Д., Бреннер Х. Приобретение инфекции H. Pylori в раннем детстве: независимый вклад инфицированных матерей, отцов, братьев и сестер.Эй Джей Гастроэнтерол. 2009; 104: 182–189. [PubMed] [Google Scholar] 12. Аксон АТ. Обзорная статья: передается ли H. Pylori желудочно-оральным путем? Алимент. Фармакол. Тер. 1995; 9: 585–588. [PubMed] [Google Scholar] 13. Burgers R, Schneider-Brachert W, Reischl U, Behr A, Hiller KA, Lehn N, Schmalz G, Ruhl SH Pylori в полости рта и желудке человека. Евро. Дж. Орал. науч. 2008; 116: 297–304. [PubMed] [Google Scholar] 14. Гебара Э.К., Фариа К.М., Паннути С., Чехтер Л., Майер М.П., ​​Лима Л.А. Персистенция H. pylori в полости рта после системной эрадикационной терапии.я клин. Пародонт. 2006; 33: 329–333. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гисберт Дж. П., Арата И. Г., Бойшеда Д., Барба М., Кантон Р., Плаза АГ, Пахарес Дж. М. Роль инфекции партнера в реинфекции после эрадикации H. Pylori. Легкий. Гастроэнтерол. флепатол. 2002; 14: 865–871. [PubMed] [Google Scholar] 16. Вале Ф.Ф., Витор Дж.М. Геномное метилирование: а 1001 для типирования изолятов Helicobucker pylori. заявл. Окружающее железо. микробиол. 2007; 73:4243–4249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Киви М., Тиндберг Ю., Сорберг М., Кассуолл Т.Х., Бефриц Р., Хеллстром П.М., Бенгтссон С., Энгстранд Л., Гранстром М.Конкордантность штаммов H. Pylori в семьях. Дж. Клин. микробиол. 2003; 41: 5604–5608. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Керальт Н., Бартоломе Р., Араужо Р. Обнаружение ДНК H. Pylori в фекалиях человека и воде с разным уровнем фекального загрязнения на северо-востоке Испании. Дж. Заявл. микробиол. 2005; 98: 889–895. [PubMed] [Google Scholar] 19. Кляйн П.Д., Грэм Д.Ю., Гайлур А., Опекун А.Р., О’Брайан Смит Э. Рабочая группа по физиологии желудочно-кишечного тракта. Источник воды как фактор риска H.Инфекция Pylori у перуанских детей. Ланцет. 1991; 337:1503–6. [PubMed] [Google Scholar] 20. Одерда Г., Рапа А., Рончи Б. и др. Обнаружение Helicobacter pylori в образцах стула с помощью неинвазивного иммуноферментного анализа на антигены у детей: многоцентровое итальянское исследование. БМЖ . 2000;320(7231):347–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Хопкинс Р.Дж., Виал П.А., Ферреччио С. и соавт. Серопревалентность H. Pylori в Чили: одним из путей передачи могут быть овощи. J. Заразить Дис.1993; 168: 222–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Бизри А.Р., Нувайхид И.А., Хамадех Г.Н., Стейти С.В., Чукаир А.М., Мушаррафие У.М. Ассоциация между вирусом гепатита А и H. Pylori в развивающейся стране: сага продолжается. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 2006; 21:1615–1621. [PubMed] [Google Scholar] 23. Moreira Jr ED, Nassri VB, Santos RS, Matos JF, de Carvalho WA, Silvani CS, Santana S. Ассоциация инфекции H. Pylori и лямблиоза: результаты исследования суррогатных маркеров фекального воздействия у детей.Мир. Дж. Гастроэнтерол. 2005; 11: 2759–2763. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Вале Ф.Ф., Витор Ю.М.Б. Пути передачи H. Pylori: играет ли пища роль в сельских и городских районах? Междунар. Дж. Еда. микробиол. 2010; 138:1–12. [PubMed] [Google Scholar] 25. Zhang YY, Xia HHX, Zhuan ZH, Zhong J. Обзорная статья: «Истинное» повторное заражение H. Pylori после успешной эрадикации: годовые показатели в мире, факторы риска и клинические последствия. Алимент Фарнакол Тер. 2009;29(2):145–60. [PubMed] [Google Scholar] 27.Адачи М., Мидзуно М., Ёкота К., Миёси М., Нагахара Й., Мага Т., Исики К., Инаба Т., Окада Х., Огума К., Цудзи Т. Частота повторного заражения после эффективной терапии инфекции H. Pylori в Японии. J Гастроэнтерол. Гепатол. 2002; 17: 27–31. [PubMed] [Google Scholar] 28. Кэмерон Э.А., Белл Г.Д., Болдуин Л., Пауэлл К.У., Уильямс С.Г. Долгосрочное исследование повторного заражения после успешной эрадикации инфекции H. Pylori. Алимент Фармакол Тер. 2006; 23:1355–1358. [PubMed] [Google Scholar] 29. Зендедель Н., Нассери-Могхаддам С., Малекзаде Р., Массаррат С., Сотоуде М., Сиавоши Ф.Уровень реинфекции H. pylori через 3 года после успешной эрадикации. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 2005; 20:401–404. [PubMed] [Google Scholar] 30. Wheeldon TU, Hoang TT, Phung DC, Bjorkman A, Granstrom M, Sorberg M. Долгосрочное наблюдение за эрадикационной терапией H. Pylori во Вьетнаме: повторное заражение и клинический исход. Алимент Фармакол Тер. 2005;21:1047–1053. [PubMed] [Google Scholar] 31. МакМахон Б.Дж., Брюс М.Г., Хеннесси Т.В., Брейден Д.Л., Сакко Ф., Питерс Х., Херлбурт Д.А., Моррис Дж.М., Ризоновер А.Л., Дайлид Г., Берг Д.Е., Паркинсон А.Дж.Реинфекция после успешной ликвидации H. Pylori: 2-летнее проспективное исследование коренных жителей Аляски. Алимент. Фармакол. тер. 2006; 23:1215–1223. [PubMed] [Google Scholar] 32. Сото Г., Баутиста К.Т., Рот Д.Э., Гилман Р.Х., Велапатио Б., Огура М., Дайлиде Г., Разури М., Меза Р., Кац У., Монат Т.П., Берг Д.Э., Тейлор Д.Н. Реинфекция H. pylori часто встречается у взрослых перуанцев после эрадикационной терапии антибиотиками. 2003; 188:1263–1175. [PubMed] [Google Scholar] 33. Сео М., Окада М., Широтани Т., Нисимура 11, Маэда К., Аояги К., Сакисака С.Рецидив инфекции H. Pylori и отдаленный исход пептической язвы после успешной эрадикации в Японии. Дж. айн. Гастроэнтерол. 1001;34:129–134. [PubMed] [Google Scholar] 34. Парсоннет Дж., Харрис Р.А., Хак Х.М., Оуэнс Д.К. Моделирование экономической эффективности скрининга H. Pylori для предотвращения рака желудка: мандат для клинических испытаний. Ланцет. 1996; 348:150–4. [PubMed] [Google Scholar] 35. Матысяк-Будник Т., Меграуд Ф. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori с особым вниманием к профессиональному риску.J Physiol Pharmacol. 1997;48(4):3–17. [PubMed] [Google Scholar] 36. Уильямс КЛ. Helicobacter pylori и эндоскопия. Джей Хосп заражает. 1999; 41: 263–268. [PubMed] [Google Scholar] 37. Гудман К.Дж., Корреа П. Передача H. Pylori. Критический обзор доказательств. Междунар. Дж. Эпидемиол. 1995; 24: 875–887. [PubMed] [Google Scholar] 38. Нахар С., Кибрия КМК, Хоссейн Э. и др. Доказательства внутрисемейной передачи He pylori с помощью RAPD-отпечатков пальцев на основе ПЦР в Бангладеш. Евро. Дж. Клин. Микробиологическая инфекция.Дис. 2009; 28: 767–773. [PubMed] [Google Scholar]

Helicobacter pylori, пути передачи и рецидивы инфекции: современное состояние

Acta Biomed. 2018; 89 (Приложение 8): 72–76.

Kayali Stefano

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, кафедра медицины и хирургии, Пармский университет, Парма, Италия Отделение больницы Сант-Анна, Кастельново-не’Монти, Реджо-Эмилия, Италия

Gaiani Federica

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, кафедра медицины и хирургии, Пармский университет, Парма, Италия

Bianchi Laura

2 2 2 2 3 Педиатрическое отделение неотложной помощи, Университетская больница Пармы, отделение матери и ребенка, Парма, Италия

Bizzarri Barbara

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, отделение медицины и хирургии, Пармский университет, Парма, Италия

Leandro Gioacchino

4 Национальный институт гастроэнтерологии им.Исследовательская больница «Де Беллис», Кастеллана-Гротте, Италия

Марио Франческо

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, отделение медицины и хирургии, Пармский университет, Парма, Италия

Луиджи де’Анджелис Джан

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, факультет медицины и хирургии, Пармский университет, Парма, Италия

1 Отделение гастроэнтерологии и эндоскопии, отделение медицины и хирургии, Университет Пармы, Парма, Италия

2 Azienda USL of Reggio Emilia-IRCCS, отделение матери и ребенка, педиатрическое отделение, больница Святой Анны, Кастельново-не’Монти, Реджо-Эмилия, Италия

3 Педиатрическое отделение неотложной помощи, университетская больница Пармы, отделение матери и ребенка, Парма, Италия

4 Национальный институт гастроэнтерологии им.Исследовательская больница Де Беллиса, Кастеллана-Гротте, Италия

Для связи: Federica Gaiani Отделение гастроэнтерологии и пищеварительной эндоскопии, Университетская больница Пармы, Пармский университет, via Gramsci 14 — 43126 Парма, Италия Тел. +3933399, факс +521 702989, электронная почта: [email protected]Авторское право: © 2018 ACTA BIO MEDICA ОБЩЕСТВО МЕДИЦИНЫ И ЕСТЕСТВЕННЫХ НАУК ПАРМЫ

Эта работа находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License

Это статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Инфекция Helicobacter pylori ( H. pylori ) является одной из наиболее распространенных инфекций человека, поражающей более половины населения. Распространенность инфекции сильно различается в сельских развивающихся районах (более 80%) по сравнению с городскими развитыми районами (менее 40%), что является следствием различных социально-экономических и санитарно-гигиенических условий. Заражение H. pylori обычно происходит в детстве; инфицированные люди обычно остаются бессимптомными, но примерно у 30% людей могут развиться легкие или тяжелые заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как гастрит, пептическая язва, рак желудка или MALT-лимфома.Путь передачи пока не ясен; передача от человека к человеку, особенно в пределах одной семьи, по-видимому, преобладает, но также возможно заражение из окружающей среды. Эрадикация без специального терапевтического режима очень маловероятна, а частота повторного заражения после эффективной эрадикационной терапии довольно редка. Уровень повторного заражения будет увеличиваться, если есть пострадавшие члены семьи. (www.actabiomedica.it)

Ключевые слова: Helicobacter pylori, эпидемиология, распространенность, передача, реинфекция, рецидив

Введение

Helicobacter pylori (H.pylori) — это микроорганизм, тесно связанный с человеком на протяжении многих столетий, несмотря на то, что он был обнаружен только в начале 1980-х годов (1). Инфекция H. pylori является серьезной причиной заболеваемости и смертности у людей, поскольку она играет решающую роль в развитии хронического гастрита, гастродуоденальной язвы и рака желудка, которые могут серьезно повлиять на качество жизни пациентов (2). С 1994 г. H. pylori отнесены ВОЗ к первой группе канцерогенных агентов (3).По этим причинам ликвидация инфекции H. pylori остается проблемой общественного здравоохранения во всем мире. Все особенности, связанные с патогенезом заболеваний, связанных с H. pylori , до конца не изучены, а эпидемиологические данные в некоторых странах противоречивы, как и в так называемой «африканской загадке». Африканская загадка описывает несоответствие между распространенностью инфекции H. pylori и рака желудка, связанного с H. pylori : несмотря на распространенность H.pylori высокая, корреляции с сопутствующим заболеванием желудка не ожидается. Подобные наблюдения теперь были сделаны и в других географических районах. Эти данные представляют большой интерес в отношении патогенеза заболеваний, связанных с H. pylori , и должны привести к тщательному изучению хозяина, окружающей среды и вирулентности H. pylori (4, 5). Инфекция H. pylori преимущественно приобретается в детстве, обычно сохраняется на протяжении всей жизни без специального лечения, а межличностный контакт, по-видимому, является основным путем заражения.В странах, где социально-экономические условия улучшаются, есть свидетельства того, что распространенность инфекции H. pylori снижается. Тем не менее, значительная часть взрослого населения остается инфицированной, поэтому бремя инфекций, проявляющихся язвенной болезнью и раком желудка, остается актуальным (6). Во всяком случае, и в более развитых странах уровни инфицирования неоднородны, с четко определенными группами высокого риска. Эти группы включают пожилых людей, тех, кто живет в плохих гигиенических условиях, мигрантов из районов с высокой распространенностью, институционализированных и, возможно, сельских жителей в некоторых районах.По этим причинам необходимы эффективные эрадикационные методы лечения с целью предотвращения осложнений. Кроме того, следует также учитывать внутрисемейную передачу, проводя скрининг всех родителей инфицированных лиц (7).

Целью настоящего обзора является изучение путей передачи и рецидивов инфекции H. pylori .

Пути передачи

Пути передачи H. pylori до конца не изучены. Единственным известным резервуаром является желудок человека (8), а с г.pylori , по-видимому, имеет узкий круг хозяев, считается, что новые инфекции возникают в результате прямой передачи от человека человеку или загрязнения окружающей среды. Передача от человека к человеку может быть подразделена на две основные категории: вертикальная и горизонтальная передача. Вертикальный способ передачи инфекции – это распространение инфекции по восходящей линии в пределах одной семьи, в то время как горизонтальная передача включает контакт с людьми вне семьи или загрязнение окружающей среды (9). Несколько исследований в литературе сосредоточены на связи между H.pylori и семейное воздействие. Большинство из них (10, 11) поддерживают концепцию внутрисемейной группировки инфекции H. pylori . Они предполагают, что передача от человека к человеку происходит в одной и той же семье, возможно, из-за тесных межличностных контактов, более того, члены семьи имеют общую генетическую предрасположенность к инфекции H. pylori , наконец, члены семьи подвергаются воздействию общего источника инфекции и разделяют социально-экономический статус. Вместо этого в развитых странах с низким уровнем H.pylori , инфицированная мать, вероятно, будет основным источником инфекции у детей (12). В популяции с высокой распространенностью H. pylori и плохими социально-экономическими условиями инфицированные матери менее вовлечены в передачу внутри семьи, в то время как передача среди братьев и сестер, а также внешнее заражение, по-видимому, играют главную роль в путях передачи. Передача от человека к человеку может происходить тремя возможными путями: желудочно-оральным, орально-оральным и фекально-оральным путями, но преобладающий механизм передачи еще не идентифицирован.

Передача через желудочно-кишечный тракт

H. pylori приобретается в раннем возрасте, а рвота ахлоргидровой слизью может служить средством передачи инфекции. Путь передачи может быть через желудочный сок, особенно в результате рвоты в детстве (13). В исследованиях сообщались данные о проценте выделения H. pylori из желудочного сока пациентов с симптомами: микроб, по-видимому, выживает вне человеческого организма в незабуференном желудочном соке и часто присутствует в больших количествах в рвотных массах.Эти результаты подтверждают желудочно-оральную передачу, особенно в детском возрасте, в сочетании с плохими гигиеническими условиями.

Перорально-оральная передача

Слюна является еще одним возможным источником H. pylori , поскольку желудочный микробиом может достигать полости рта и колонизировать ее после срыгивания или рвоты. H. pylori культивировали непосредственно из слюны, и ДНК часто амплифицировали из слюны, поддесневой биопленки и зубного налета (14). Основываясь на этих отчетах, устье может быть резервуаром H.pylori (15). Орально-оральная передача включает, в частности, передачу от матери к ребенку: оральные выделения матери, которые могут быть контаминированы H. pylori , могут напрямую передаваться ребенку. Отрицательные аргументы против орально-оральной передачи включают несоответствие типов штаммов между матерью и ребенком (16, 17), хотя это спорно, поскольку другие сообщения демонстрируют наличие общих штаммов, заражающих пары (18). Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя слюна может служить средством передачи, орально-оральная передача не является основным способом передачи H.pylori , по крайней мере, у взрослых.

Фекально-оральная передача

ДНК H. pylori часто обнаруживается в фекалиях человека (19, 20), но попытки культивирования H. pylori из фекалий имели ограниченный успех, поскольку бактерия персистирует там преимущественно в некультивируемой среде. (кокковидная) форма.

Передача через воду

Точный путь, по которому H. pylori попадает в желудок человека, неизвестен, также следует учитывать загрязнение окружающей среды.При плохих гигиенических условиях нельзя исключать бытовое загрязнение очищенной воды. Некоторые авторы предполагают, что вода играет роль как экологического резервуара инфекции, так и среды фекально-оральной передачи инфекции H. pylori . Было продемонстрировано, что дети, живущие в домах с внешним водоснабжением или потребляющие сырые овощи, которые часто орошаются неочищенными сточными водами, имели более высокую распространенность инфекции H. pylori (21, 22).Ассоциация сывороточных антител против H. pylori с сывороточными антителами против двух известных патогенов, передающихся через воду ( вирус гепатита А ) (23) и Giardia (24), позволяет предположить, что инфекция может передаваться через воду или быть связана с плохими гигиеническими условиями. .

Передача через продукты питания

Как и в случае с водой, пищевые продукты также могут быть заражены при обращении с ними в ненадлежащих гигиенических условиях. В нескольких исследованиях рассматривается роль пищи в передаче H.пилори . Проанализированные продукты питания представлены в основном молоком, мясом и овощами. Среди этих молочных продуктов наиболее изучены, вероятно, потому, что инфекция в основном передается в детстве, и в этот период в основном потребляется молоко (25).

Рецидив инфекции

Считается, что рецидив H. pylori происходит посредством двух различных механизмов: рецидива и повторного заражения. Рецидивы отражают повторное появление исходного штамма H. pylori после его временного подавления, а не после успешной ликвидации.Вместо этого истинное повторное заражение происходит, когда после успешной эрадикации пациент заражается либо исходным штаммом, либо новым штаммом H. pylori (26). Многие исследователи обнаружили, что частота рецидивов в течение первых 3-12 месяцев после излечения обусловлена ​​поздним рецидивом. Документально подтвержденный отрицательный результат на H. pylori в течение 1 года после лечения является надежным индикатором успешной эрадикации без рецидивов. Похоже, что малоэффективная терапия на самом деле не излечивает H.pylori в слизистой оболочке желудка, но только временно подавляет ее, не уничтожая ее полностью у хозяина (27-29).

Реинфекция H. Pylori после успешной эрадикации представляет собой важную проблему в лечении этого заболевания. За большинство рецидивов, скорее всего, ответственен рецидив, а не повторное заражение, потому что рецидивы со временем уменьшаются, резко снижаясь после первого года, а идентифицированные штаммы (до и после терапии) обычно генетически идентичны.Зарегистрированные «истинные» показатели повторного заражения у взрослых обычно варьировались от 0 до 23,4%. Ежегодные «истинные» показатели повторного заражения были намного ниже зарегистрированных годовых показателей рецидивов в течение первых лет после ликвидации (26). Внутрисемейная передача также может быть связана с реинфекцией H. pylori; его присутствие среди бессимптомных членов семьи может способствовать передаче внутри домохозяйства (7). Уровень реинфекции после эрадикационной терапии для H. pylori чрезвычайно низок в развитых странах, таких как Европа и США.Ежегодные показатели повторного заражения, о которых сообщают Zendehdel et al. составляли около 1% (29). В отличие от низких показателей реинфекции H. pylori , зарегистрированных в западных популяциях, в развивающихся странах отмечены высокие показатели рецидивов (30-33). Таким образом, высокая распространенность инфекции H. pylori , возможно, может быть связана с высокой частотой рецидивов инфекции после эрадикации из-за высокого риска повторного заражения (34). Генетические факторы также могут играть роль, восприимчивые люди, которые эрадикировали H.pylori могут быть склонны к повторному заражению при контакте с H. pylori -положительными людьми (7).

Было опубликовано несколько статей, посвященных профессиональному риску заражения H. Pylori . Matysiak-Budnik (35) показал связь между профессиональным воздействием и повышенным риском заражения. Williams (36) также заявил о повышенных профессиональных рисках для эндоскопического персонала.

Заключение

Распространенность H.pylori тесно связана с социально-экономическими условиями и, соответственно, эта инфекция чаще встречается в развивающихся, чем в развитых странах. Внутрисемейная передача представляет собой модальность инфекции и реинфекции, о которой никогда нельзя забывать. Тесные контакты между членами семьи, по-видимому, являются ключевым путем передачи H. pylori (37, 38). Поэтому все члены семьи инфицированных людей должны всегда проходить скрининг, независимо от их симптомов. Таким образом, за счет снижения числа недиагностированных пациентов риск развития инфекции H.pylori можно было бы уменьшить, снизив риск повторного заражения в семье, а затем ограничив распространение H. pylori . Его рецидив в течение первого года после эрадикационной терапии, вероятно, обусловлен сочетанием рецидива инфекции и реинфекции. В последующие годы после эрадикации преобладает реинфекция, при этом риск рецидива имеет тенденцию к снижению. Поскольку в раннем возрасте при заражении H. pylori инфекция может привести к более интенсивному воспалению и раннему развитию атрофического гастрита с последующим риском развития язвы желудка, рака желудка или того и другого, санитарно-просветительские программы в семье (мытье рук и рот, чистка зубов, запрет на совместное использование тарелок или стаканов для еды, запрет на совместное использование ложек при кормлении детей).Затем, чтобы оптимизировать скорость эрадикации инфекции H. pylori , следует рассмотреть не только выбор антибиотиков, возможно, на основе посева и антибиотикограммы, но также следует проанализировать географическое положение, демографические факторы и местную частоту рецидивов инфекции. .

Ссылки

1. Linz B, Balloux F, Moodley Y, et al. Африканское происхождение тесной связи между людьми и H. Pylori. Природа. 2007; 445:915–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, Atherton J, Axon ATR, Bazzoli F, Gensini GF, Gisbert JP, Graham DY, Rokkas T, El-Omar EM, Kuipers EJ, The Eur°P,wi Helicobacter Study Group ( EHSG) Ведение инфекции Helicobacter 01 — Консенсусный отчет Maastricht IV/Florence. Кишка. 2012; 61: 646–664. [PubMed] [Google Scholar]3. Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков до ti. «onogr Schistosomes, печеночные двуустки и H. Pylori, 7-14 июня 1994 г., Lyon MK IV’ Eval. Карциног. Риски Хам. 61:1–241.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5. Agha A, Graham I. Научно обоснованное исследование африканской загадки в связи с инфекцией H. Pylori. Сканд. Дж. Гастроэнтерол. 2005; 40: 523–529. [PubMed] [Google Scholar]6. Фок К.М., Талли Н., Моайеди П., Хун. st R, Azuma T, Sugano K, Xiao SD, Lam SK, Goh KL, Chiba T, Uemura N, Kim JG, Kim N, An TL, Mahachai V, Mitchell H, Rani AA, Liou JM, Vilaichone RK, Sollano J Руководящие принципы консенсуса Азиатско-Тихоокеанского региона по профилактике рака желудка. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол.2008; 23: 351–65. [PubMed] [Google Scholar]7. Ryu KH, Yi SY, Na YJ и др. Частота реинфекции и эндоскопические изменения после успешной эрадикации H. Pylori. Мир. Дж. Гастроэнтерол. 2010; 16: 251–255. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Шварц С., Морелли Г., Кусекек Б., Маника А., Баллу Ф., Оуэн Р.Дж., Грэм Д.Ю., ван дер М.С., Ахтман М., Зуербаум С. Горизонтальная и семейная передача H. Pylori. Возбудители PLoS. 2008;4:el 000180. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Ротенбахер Д., Боде Г., Берг Г. и др.H. pylori среди детей дошкольного возраста и их родителей: свидетельство передачи от родителей к детям. Дж. Заразить. Дис. 1999; 179: 398–402. [PubMed] [Google Scholar] 10. Паренте Ф., Макони Г., Сангалетти О. и др. Распространенность H. pylori-инфекции и гастродуоденальных поражений у супругов H. Pylori-позитивных пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Кишка. 1996; 39: 634–638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]11. Вейерманн М., Ротенбахер Д., Бреннер Х. Приобретение инфекции H. Pylori в раннем детстве: независимый вклад инфицированных матерей, отцов, братьев и сестер.Эй Джей Гастроэнтерол. 2009; 104: 182–189. [PubMed] [Google Scholar] 12. Аксон АТ. Обзорная статья: передается ли H. Pylori желудочно-оральным путем? Алимент. Фармакол. Тер. 1995; 9: 585–588. [PubMed] [Google Scholar] 13. Burgers R, Schneider-Brachert W, Reischl U, Behr A, Hiller KA, Lehn N, Schmalz G, Ruhl SH Pylori в полости рта и желудке человека. Евро. Дж. Орал. науч. 2008; 116: 297–304. [PubMed] [Google Scholar] 14. Гебара Э.К., Фариа К.М., Паннути С., Чехтер Л., Майер М.П., ​​Лима Л.А. Персистенция H. pylori в полости рта после системной эрадикационной терапии.я клин. Пародонт. 2006; 33: 329–333. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гисберт Дж. П., Арата И. Г., Бойшеда Д., Барба М., Кантон Р., Плаза АГ, Пахарес Дж. М. Роль инфекции партнера в реинфекции после эрадикации H. Pylori. Легкий. Гастроэнтерол. флепатол. 2002; 14: 865–871. [PubMed] [Google Scholar] 16. Вале Ф.Ф., Витор Дж.М. Геномное метилирование: а 1001 для типирования изолятов Helicobucker pylori. заявл. Окружающее железо. микробиол. 2007; 73:4243–4249. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Киви М., Тиндберг Ю., Сорберг М., Кассуолл Т.Х., Бефриц Р., Хеллстром П.М., Бенгтссон С., Энгстранд Л., Гранстром М.Конкордантность штаммов H. Pylori в семьях. Дж. Клин. микробиол. 2003; 41: 5604–5608. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Керальт Н., Бартоломе Р., Араужо Р. Обнаружение ДНК H. Pylori в фекалиях человека и воде с разным уровнем фекального загрязнения на северо-востоке Испании. Дж. Заявл. микробиол. 2005; 98: 889–895. [PubMed] [Google Scholar] 19. Кляйн П.Д., Грэм Д.Ю., Гайлур А., Опекун А.Р., О’Брайан Смит Э. Рабочая группа по физиологии желудочно-кишечного тракта. Источник воды как фактор риска H.Инфекция Pylori у перуанских детей. Ланцет. 1991; 337:1503–6. [PubMed] [Google Scholar] 20. Одерда Г., Рапа А., Рончи Б. и др. Обнаружение Helicobacter pylori в образцах стула с помощью неинвазивного иммуноферментного анализа на антигены у детей: многоцентровое итальянское исследование. БМЖ . 2000;320(7231):347–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Хопкинс Р.Дж., Виал П.А., Ферреччио С. и соавт. Серопревалентность H. Pylori в Чили: одним из путей передачи могут быть овощи. J. Заразить Дис.1993; 168: 222–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Бизри А.Р., Нувайхид И.А., Хамадех Г.Н., Стейти С.В., Чукаир А.М., Мушаррафие У.М. Ассоциация между вирусом гепатита А и H. Pylori в развивающейся стране: сага продолжается. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 2006; 21:1615–1621. [PubMed] [Google Scholar] 23. Moreira Jr ED, Nassri VB, Santos RS, Matos JF, de Carvalho WA, Silvani CS, Santana S. Ассоциация инфекции H. Pylori и лямблиоза: результаты исследования суррогатных маркеров фекального воздействия у детей.Мир. Дж. Гастроэнтерол. 2005; 11: 2759–2763. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Вале Ф.Ф., Витор Ю.М.Б. Пути передачи H. Pylori: играет ли пища роль в сельских и городских районах? Междунар. Дж. Еда. микробиол. 2010; 138:1–12. [PubMed] [Google Scholar] 25. Zhang YY, Xia HHX, Zhuan ZH, Zhong J. Обзорная статья: «Истинное» повторное заражение H. Pylori после успешной эрадикации: годовые показатели в мире, факторы риска и клинические последствия. Алимент Фарнакол Тер. 2009;29(2):145–60. [PubMed] [Google Scholar] 27.Адачи М., Мидзуно М., Ёкота К., Миёси М., Нагахара Й., Мага Т., Исики К., Инаба Т., Окада Х., Огума К., Цудзи Т. Частота повторного заражения после эффективной терапии инфекции H. Pylori в Японии. J Гастроэнтерол. Гепатол. 2002; 17: 27–31. [PubMed] [Google Scholar] 28. Кэмерон Э.А., Белл Г.Д., Болдуин Л., Пауэлл К.У., Уильямс С.Г. Долгосрочное исследование повторного заражения после успешной эрадикации инфекции H. Pylori. Алимент Фармакол Тер. 2006; 23:1355–1358. [PubMed] [Google Scholar] 29. Зендедель Н., Нассери-Могхаддам С., Малекзаде Р., Массаррат С., Сотоуде М., Сиавоши Ф.Уровень реинфекции H. pylori через 3 года после успешной эрадикации. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 2005; 20:401–404. [PubMed] [Google Scholar] 30. Wheeldon TU, Hoang TT, Phung DC, Bjorkman A, Granstrom M, Sorberg M. Долгосрочное наблюдение за эрадикационной терапией H. Pylori во Вьетнаме: повторное заражение и клинический исход. Алимент Фармакол Тер. 2005;21:1047–1053. [PubMed] [Google Scholar] 31. МакМахон Б.Дж., Брюс М.Г., Хеннесси Т.В., Брейден Д.Л., Сакко Ф., Питерс Х., Херлбурт Д.А., Моррис Дж.М., Ризоновер А.Л., Дайлид Г., Берг Д.Е., Паркинсон А.Дж.Реинфекция после успешной ликвидации H. Pylori: 2-летнее проспективное исследование коренных жителей Аляски. Алимент. Фармакол. тер. 2006; 23:1215–1223. [PubMed] [Google Scholar] 32. Сото Г., Баутиста К.Т., Рот Д.Э., Гилман Р.Х., Велапатио Б., Огура М., Дайлиде Г., Разури М., Меза Р., Кац У., Монат Т.П., Берг Д.Э., Тейлор Д.Н. Реинфекция H. pylori часто встречается у взрослых перуанцев после эрадикационной терапии антибиотиками. 2003; 188:1263–1175. [PubMed] [Google Scholar] 33. Сео М., Окада М., Широтани Т., Нисимура 11, Маэда К., Аояги К., Сакисака С.Рецидив инфекции H. Pylori и отдаленный исход пептической язвы после успешной эрадикации в Японии. Дж. айн. Гастроэнтерол. 1001;34:129–134. [PubMed] [Google Scholar] 34. Парсоннет Дж., Харрис Р.А., Хак Х.М., Оуэнс Д.К. Моделирование экономической эффективности скрининга H. Pylori для предотвращения рака желудка: мандат для клинических испытаний. Ланцет. 1996; 348:150–4. [PubMed] [Google Scholar] 35. Матысяк-Будник Т., Меграуд Ф. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori с особым вниманием к профессиональному риску.J Physiol Pharmacol. 1997;48(4):3–17. [PubMed] [Google Scholar] 36. Уильямс КЛ. Helicobacter pylori и эндоскопия. Джей Хосп заражает. 1999; 41: 263–268. [PubMed] [Google Scholar] 37. Гудман К.Дж., Корреа П. Передача H. Pylori. Критический обзор доказательств. Междунар. Дж. Эпидемиол. 1995; 24: 875–887. [PubMed] [Google Scholar] 38. Нахар С., Кибрия КМК, Хоссейн Э. и др. Доказательства внутрисемейной передачи He pylori с помощью RAPD-отпечатков пальцев на основе ПЦР в Бангладеш. Евро. Дж. Клин. Микробиологическая инфекция.Дис. 2009; 28: 767–773. [PubMed] [Google Scholar]

Frontiers | Адгезия и инвазия Helicobacter pylori

в эпителиальные клетки слизистой оболочки желудка

Введение

Helicobacter pylori представляет собой грамотрицательную жгутиковую микроаэрофильную бактерию, избирательно колонизирующую слизистую оболочку желудка. H. pylori является одним из наиболее распространенных инфекционных агентов во всем мире, и, по оценкам, примерно 50% населения мира инфицировано им (Marshall and Warren, 1983, 1984).Хотя подробный путь передачи H. pylori остается неопределенным, наиболее вероятным методом передачи от человека к человеку считается перорально-оральный или фекально-оральный путь в детстве (Goh et al., 2011). После установления H. pylori не имеет значительных бактериальных конкурентов (Peek and Blaser, 2002). Распространенность инфекции H. pylori широко варьирует в зависимости от географического региона, возраста, расы и социально-экономического статуса (СЭС), и в развивающихся странах уровень инфицирования, по-видимому, выше, чем в развитых странах (Brown, 2000).Действительно, распространенность варьируется от страны к стране: от 15,4% в Австралии до 90% в развивающихся странах, таких как Иран (Moujaber et al., 2008; Hosseini et al., 2012; Siao). и Сомсук, 2014). H. pylori уникален тем, что эта бактерия может десятилетиями сохраняться в суровых условиях желудка, где она повреждает слизистую оболочку желудка и изменяет характер высвобождения желудочных гормонов, тем самым влияя на физиологию желудка (Wang et al., 2014). Медленное развитие рака, известное как каскад Корреа (Correa, 1992), включает в себя ряд промежуточных стадий (предраковых поражений) до возникновения злокачественного новообразования как такового .Эти предраковые поражения возникают в следующем порядке: гастрит, атрофия, кишечная метаплазия (КМ) и, в конечном итоге, дисплазия. H. pylori представляет собой наиболее значительный фактор риска злокачественных опухолей желудка (Wang et al., 2014). Рак желудка (РЖ) — коварное заболевание, симптомы которого часто проявляются на поздних стадиях, когда немногие оставшиеся варианты лечения малоэффективны (Boreiri et al., 2013). Приблизительно у 10% инфицированных людей развиваются тяжелые поражения желудка, например язвенная болезнь; 1–3% прогрессируют до РЖ с низкой 5-летней выживаемостью (Cirak et al., 2007), и у 0–1% развивается лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT) (Noto and Peek, 2012; Parreira et al., 2013; Wang et al., 2014). По оценкам, по сравнению с неинфицированными людьми у лиц, инфицированных H. pylori , риск развития РЖ в 2–8 раз выше (Huang et al., 1998; Eslick et al., 1999; Helicobacter and Cancer Collaborative Group, 2001). ; Kamangar et al., 2006; Wang et al., 2007), а Международное агентство по изучению рака (IARC) классифицировало H.pylori как канцероген класса I (Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для человека, 1994). Однако неспособность иммунной системы устранить инфекцию H. pylori недостаточно хорошо описана. Кроме того, механизмы, контролирующие индукцию и поддержание H. pylori -индуцированного хронического воспаления, изучены лишь частично.

В прошлом H. pylori считалась неинвазивной бактерией, которая обычно прикреплялась только к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка или выживала в просвете желудка.Напротив, недавние исследования показали, что H. pylori является инвазивным и в настоящее время рассматривается как особый внутриклеточный патоген (Petersen and Krogfelt, 2003; Dubois and Borén, 2007). микроколоний H. pylori формируются на поверхности клеточной мембраны, и эта область затем становится микросредой для размножения бактерий (Tan et al., 2009). H. pylori может проникать в клетки и размножаться, чтобы воспроизводить и завершать весь биологический цикл путем клеточного деления (Chu et al., 2010). Тем не менее, механизм инвазии остается неясным, и исследования на сегодняшний день в основном сосредоточены на рецептор-опосредованном эндоцитозе и зависимом от тирозинкиназы процессе (Evans et al., 1992; Birkness et al., 1996; Su et al., 1999; Квок и др., 2002). Фагосома формируется после того, как H. pylori внедряется в эпителиальные клетки желудка; затем бактерия покидает клетки, чтобы снова заселить их, пока условия являются подходящими, и повторно заражает клетки. Эти данные свидетельствуют о том, что инвазия может играть важную роль в индукции заболевания, ускользании от иммунного ответа и хронической инфекции (Kwok et al., 2002; Дюбуа и Борен, 2007 г.; Джанг и др., 2013). В этом процессе «клеточной интернализации» бактерия специфически связывается с рецептором клетки-хозяина и проникает в цитоплазму через фагоцитарные вакуоли, образующиеся в результате инвагинации клеточной мембраны. Поэтому, чтобы дать представление о патогенном механизме H. pylori , в этой статье будут рассмотрены соответствующие исследования и описаны доказательства адгезии и инвазии эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка этой бактерией.

Адгезия клеток-хозяев по

H.пилори

В слое желудочной слизи бактерии могут быть обнаружены относительно близко к просвету желудка или глубоко в желудочных железах, и эти микробы могут свободно плавать (Hazell et al., 1986; Schreiber et al., 2004; Celli et al. , 2009) или прикрепляются к эпителиальным клеткам желудка (Hessey et al., 1990). Чтобы достичь успешного приживления, что является наиболее важным этапом инфекции H. pylori , бактериальные клетки должны выжить в различных неблагоприятных условиях, таких как воздействие пепсина и чрезвычайно низкий pH.Приживление происходит прежде всего, когда молекулы адгезии или другие молекулы на поверхности H. pylori связываются с муцинами, позволяя бактериальным клеткам колонизировать эпителий слизистой оболочки желудка. Это событие запускает экспрессию нескольких бактериальных генов, в том числе тех, которые кодируют факторы вирулентности и защищают патоген от механизмов клиренса, таких как поток жидкости, перистальтическое движение или отторжение слизистого слоя (Kim et al., 2004). Этот процесс включает как минимум два этапа: (1) H.pylori быстро перемещается через слой слизи на поверхность слизистой оболочки желудка, которая имеет относительно нейтральный рН, под эгидой буферного механизма рН; и (2) H. pylori прочно прикрепляется к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка через белок наружной мембраны (OMP).

Муцины

Муцины, представляющие собой высокомолекулярные сильно гликозилированные гликопротеины, секретируемые эпителиальными клетками, играют ключевую роль в процессе адгезии. Муцины располагаются на поверхности полости желудка и являются основными компонентами эпителиально-слизистого слоя слизистой оболочки желудка.В этом месте муцины образуют барьер в системе защиты слизистой оболочки, которая защищает эпителиальные клетки желудка от химических, ферментативных, микробных и механических повреждений. Муцин-1 (MUC-1), муцин-5AC (MUC-5AC) и муцин-6 (MUC-6) экспрессируются в слизистой оболочке желудка нормальных взрослых, а гены, кодирующие эти муцины, расположены на разных хромосомах. Основные структуры, образованные муцинами, представляют собой белковые каркасы на основе корового пептида, типичная структура которых представляет собой вариабельное число тандемных повторов (VNTR), богатых серином, треонином и пролином, которые являются потенциальными сайтами гликозилирования.Одно исследование на сегодняшний день продемонстрировало, что MUC-5AC и MUC-6 разделены в геле желудочной слизи, что приводит к многослойному линейному массиву (Ho et al., 2004). Первый в основном находится на поверхности и дне геля слизи, а второй присутствует среди различных слоев. Это естественное расслоение муцинов увеличивает вязкость геля эпителиальной слизи слизистой оболочки желудка и обеспечивает независимую систему для полной защиты эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка. Следовательно, H. pylori должны пройти через муцины, чтобы успешно прикрепиться к клеткам-хозяевам.

Уреазы и подвижность

Как уреаза, так и опосредованная жгутиками, хемосенсорно-направленная подвижность необходимы и имеют отношение к процессу колонизации (Eaton et al., 1991, 1996; Nakamura et al., 1998; Rolig et al., 2012). H. pylori секретирует большое количество уреазы, а связанный с поверхностью фермент катализирует гидролиз мочевины с образованием аммиака и бикарбоната, которые затем высвобождаются в цитозоль и периплазму, образуя нейтральную среду вокруг бактериальных клеток (Weeks et al. ., 2000). Этот процесс снижает вязкость и модуль упругости слизистого слоя, который с повышением рН переходит из гелеобразного в вязкий раствор, тем самым облегчая прохождение бактерий через слизь. Аммиак защищает метаболическую активность H. pylori , которая остается на уровне 50–60% от нормального уровня активности в очень кислой среде с pH 2,5 (Celli et al., 2009; Follmer, 2010). Микроскопические исследования подвижности H. pylori в слизистой оболочке желудка при кислых и нейтральных значениях pH в отсутствие мочевины показали, что бактерии свободно плавают при высоких pH, но сильно ограничены при низких pH (Celli et al., 2009). С точки зрения гидродинамики форма клетки H. pylori также может влиять на скорость ее плавания. Предыдущие исследования показали, что H. pylori обладает многочисленными длинными жгутиками, которые могут позволить клетке плавать через липкий вязкоупругий слизистый гель, подобно тому, как винт проходит через пробку (Berg and Turner, 1979; Karim et al. , 1998). Скорость плавания также снижается с увеличением вязкости раствора полимера (Worku et al., 1999). Результаты Мартинеса и соавт.(2016) согласуются с приведенными выше наблюдениями. На этой основе эти авторы проводят углубленный количественный анализ естественной вариации спиральных клеток и жгутиков H. pylori , указывая на то, что как форма клеток, так и количество жгутиков независимо влияют на скорость плавания в вязких средах, при этом количество жгутиков способствует в большей степени. Кроме того, как и другие комменсальные микробы, которые колонизируют хозяина в течение длительных периодов времени, H. pylori должны ощущать и интегрировать многие сигналы, исходящие от желудочного эпителия, которые привлекают микробы на поверхность клетки для колонизации и сохранения.Эта способность двигаться в ответ на химические сигналы, то есть хемотаксис, определяется основными белками сигнального комплекса CheW, CheA и CheY (Beier et al., 1997; Foynes et al., 2000; Pittman et al., 2001). . H. pylori также имеет три мембраносвязанных хеморецептора, TlpA, TlpB и TlpC, и один цитоплазматический хеморецептор, TlpD (Lertsethtakarn et al., 2011). Ролиг и др. (2012) обнаружили, что разные области желудка содержат уникальные хемотаксические сигналы. Например, в корпусе H.pylori использует хемотаксис для начальной локализации, но не для последующего роста. Напротив, в антральном отделе и переходной зоне тело-антральный отдел хемотаксис не способствует первоначальной колонизации, но способствует последующей пролиферации. Основным хеморецептором, который позволяет H. pylori развиваться в антральном отделе, является TlpD, при этом другие хеморецепторы играют второстепенные роли. Таким образом, хемотаксис может быть необходим для локализации антрального отдела или для поддержания колонизации в этом месте. Действительно, хемотаксис H.pylori по отношению к мочевине, присутствующей на поверхности эпителиальных клеток, также может иметь решающее значение для выживания в желудке (Nakamura et al., 1998). Недавно было продемонстрировано, что H. pylori плывут к поврежденному эпителию, указывая на то, что бактериальные клетки привлекают молекулы хозяина (Aihara et al., 2014). Основным бактериальным хеморецептором, ответственным за это хемопритяжение, является TlpB, а мочевина была идентифицирована как метаболит хозяина, который привлекает H. pylori (Huang et al., 2015). Кроме того, Хуанг и соавт. (2015) выявили функцию уреазы H. pylori , облегчающую чувствительное обнаружение мочевины при таких низких концентрациях, как 50 наномолярных. Таким образом, H. pylori развили чувствительную систему обнаружения и разрушения мочевины, включающую высокоаффинное взаимодействие хеморецептор-лиганд, которое функционирует при наномолярных концентрациях, создаваемых локально уреазой, что позволяет бактериям динамически и локально модифицировать среду хозяина для обнаружения эпителий.В целом, мы считаем, что способность H. pylori проникать сквозь слизистый гель может быть достигнута двумя способами: некоторый вклад вносят жгутики и хемотаксис, но также важны изменения реологических свойств окружающей среды.

Адгезивы

Адгезины, которые прикрепляются к поверхности бактерии, играют жизненно важную роль, поскольку они могут распознавать структуры гликанов, экспрессируемых в слизистой оболочке желудка, а H. pylori должны плавать через слизистый гель (Ilver et al., 1998; Махдави и др., 2002). Используя адгезины, H. pylori может идентифицировать пептидогликаны на поверхности эпителиальных клеток желудка, молекулы, которые в основном обнаруживаются на муцинах в геле желудочной слизи. Кроме того, любая клетка H. pylori , которая не прилипает к эпителиальной клетке, будет быстро удалена с поверхности эпителиальной клетки и геля слизи. В настоящее время принято считать, что OMP являются основными адгезинами H. pylori . Среди этих адгезинов антигенсвязывающая адгезия группы крови (BabA) может идентифицировать дифукозилированный антиген ABO/Lewis b (LeB), присутствующий на эритроцитах и ​​эпителиальных клетках слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.В нормальной ткани желудка LeB-связывающие штаммы всегда связываются с MUC-5AC- и LeB-позитивными эпителиальными клетками (Van de Bovenkamp et al., 2003). Более того, взаимодействие BabA-Leb важно не только для того, чтобы H. pylori прикреплялись к поверхности желудка, но и для закрепления системы бактериальной секреции на поверхности клетки-хозяина для эффективной инъекции бактериальных факторов в цитозоль клетки-хозяина, что является причиной клинических исходов. Другими словами, как только BabA связывается с LeB, запускается передача сигналов клетки-хозяина, зависящая от системы секреции типа IV (TFSS), чтобы индуцировать транскрипцию генов, которые усиливают воспаление, развитие кишечной метаплазии и связанную с ней предраковую трансформацию (Ishijima et al., 2011). Другой адгезин представляет собой связывающую сиаловую кислоту адгезию (SabA), которая может связываться с антигенами Lewis X (sLex) и Lewis a (sLea). Антигены Льюиса часто встречаются в инфицированной и воспаленной слизистой оболочке желудка (Lindén et al., 2008). Экспрессия SabA может быстро реагировать на изменяющиеся условия в желудке или в различных областях желудка, что позволяет H. pylori адаптироваться к различным микроокружениям или иммунным ответам хозяина для обеспечения долгосрочной колонизации и инфицирования (Goodwin et al., 2008). .Соответственно, SabA-опосредованное прилипание положительно коррелирует с концентрацией sLex in vitro (Linden et al., 2004). Во время персистирующей инфекции и хронического воспаления H. pylori вызывает изменение паттернов гликозилирования в слизистой оболочке желудка, включая активацию антигенов sLex, связанных с воспалением, а H. pylori , вероятно, прилипает к слизистой оболочке желудка с помощью SabA. Кроме того, SabA, взаимодействуя с антигеном sLex, может усиливать H.pylori у пациентов со слабой экспрессией Leb или без нее (Yamaoka, 2008). Сообщается, что продукция SabA действительно связана с тяжелой кишечной метаплазией, атрофией желудка и развитием рака желудка (Yamaoka et al., 2006). Однако де Клерк и соавт. (2016) также обнаружили, что некоторые штаммы Lactobacillus могут ингибировать экспрессию SabA на уровне транскрипции, высвобождая эффекторную молекулу в среду, что дополнительно влияет на связывающую способность H. pylori и тем самым снижает его адгезию.В частности, Lactobacillus , хорошо известный представитель нормальной микробиоты желудочно-кишечного тракта человека, всегда изучался в связи с H. pylori , но в основном в качестве возможной добавки для лечения антибиотиками (Patel et al., 2014). ), и вмешательство в колонизацию H. pylori может способствовать молекулярному механизму этой ассоциации (de Klerk et al., 2016). AlpA и AlpB в качестве OMP также играют роль в прикреплении к клеткам и тканям хозяина (Odenbreit et al., 1999, 2002а). Локус alpAB, повсеместно присутствующий в штаммах H. pylori , экспрессируется во время инфекций (Rokbi et al., 2001; Odenbreit et al., 2009), а мутанты alpAB дефектны в прилипании к срезам тканей желудка человека (Odenbreit и др., 1999). Одно исследование показало, что ламинин является рецептором-хозяином как для AlpA, так и для AlpB, и H. pylori с дефицитом этих факторов вызывают более тяжелое воспаление, чем изогенный штамм дикого типа у песчанок (Senkovich et al., 2011). Причина может заключаться в том, что локус alpAB влияет на передачу сигналов клетками-хозяевами и продукцию цитокинов (Odenbreit et al., 2002a,b; Loke et al., 2007; Lu et al., 2007). Белок H. pylori CagL представляет собой специализированный адгезин, нацеленный на поверхность пилуса, где он связывается с рецептором интегрина альфа5бета1 на эпителиальных клетках желудка и активирует его посредством мотива аргинин-глицин-аспартат. Это взаимодействие может опосредовать рецептор-зависимую доставку CagA в эпителиальные клетки желудка и может способствовать определенным внутриклеточным сигнальным событиям.(Квок и др., 2007; Барден и др., 2013). Текущие данные свидетельствуют о том, что MUC-1 фактически ингибирует колонизацию H. pylori in vitro и in vivo (McGuckin et al., 2007; Lindén et al., 2009). Линден и др. (2009) показали, что MUC1 может ингибировать связывание H. pylori с эпителиальными клетками, процесс, который происходит как через BabA, так и через SabA. Когда патогену не удается связаться с MUC1, муцин стерически ингибирует адгезию к другим потенциальным лигандам клеточной поверхности.Однако, когда патоген связывается с MUC1, внеклеточный домен муцина высвобождается с поверхности эпителия и действует как высвобождаемая приманка, предотвращающая длительное прилипание. H. pylori также может модулировать характер гликозилирования клетки-хозяина для повышения адгезии. Высокопатогенный штамм был способен изменять экспрессию β3GlcNAcT5 (β3GnT5), трансферазы GlcNAc, необходимой для биосинтеза антигенов Льюиса, повышать экспрессию sLex и адгезию H. pylori в клеточных линиях карциномы желудка человека (Marcos et al., 2008). Кроме того, хотя уреаза и алкилгидропероксидредуктаза (AhpC), расположенные на поверхности H. pylori , не являются OMP, эти ферменты по-прежнему имеют хорошее сродство к муцинам желудка, поскольку они являются компонентами мембраны (Nilsson et al., 2000). . Локе и др. (2007) подтвердили, что и полисахариды, и муцин могут связываться с AhpC и UreA, поэтому полисахариды могут действовать как потенциальный антиадгезивный агент против колонизации H. pylori желудочного муцина, конкурируя за сайты связывания муцина.Этот результат косвенно указывал на возможную роль этих двух белков H. pylori в колонизации. Другие адгезины, такие как HopZ и OipA, также участвуют в процессе адгезии, хотя конкретные лиганды требуют дальнейшего уточнения.

Adherens Junctions

В слизистой оболочке желудка базальная мембрана отделена от просвета желудка только одним слоем клеток, и H. pylori могут свободно плавать в слое слизи в тесном контакте с эпителиальными клетками, преимущественно на апикальной стороне межклеточного контакты (Хейзелл и др., 1986; Некки и др., 2007 г.; Тан и др., 2009). Любое повреждение слоя эпителиальных клеток будет обнажать белки внеклеточного матрикса, а нарушение плотных контактов H. pylori также позволит бактериальным клеткам получить доступ к базальной мембране (Necchi et al., 2007). Нацеливание H. pylori на слипчивые соединения может быть полезным для колонизации и сохранения на поверхности эпителия хозяина, а также может вызывать аномальную активацию рецепторов и стимуляцию сигнальных путей, участвующих в воспалении, пролиферации, миграции и инвазии, что будет иметь вредные последствия. последствия и привести к развитию заболевания (Costa et al., 2013).

Клеточная инвазия

H. pylori

Наблюдение

In Vivo и In Vitro

Адгезия является важным этапом интернализации H. pylori , и инвазия была подтверждена в различных образцах (таблица 1). Некоторые исследований in vivo демонстрируют, что H. pylori могут проникать в поражения слизистой оболочки желудка на разных стадиях. Например, инвазия наблюдалась у пациентов с гастритом, язвой, предраковыми поражениями и раком желудка, при этом бактерии были способны проникать в эпителиальные клетки желудка и двенадцатиперстной кишки, париетальные клетки и иммунные клетки и даже в собственную пластинку (Noach et al., 1994; Эль-Шура, 1995 год; Papadogiannakis и др., 2000; Семино-Мора и др., 2003; Дюбуа и Борен, 2007 г.; Некки и др., 2007 г.; Озбек и др., 2010). Животные, такие как мыши, также восприимчивы к инвазии H. pylori (Oh et al., 2005), а исследования in vitro показали, что H. pylori могут проникать в клетки. Хотя H. pylori является распространенной патогенной бактерией пищеварительной системы человека, инвазия не ограничивается клеточными линиями, которые тесно связаны с эпителиальными клетками желудка, такими как AGS, MKN45 и SGC-7901.Действительно, инвазия была подтверждена в клеточных линиях Huh7, HEp-2 и HeLa, среди прочих (Björkholm et al., 2000; Amieva et al., 2002; Kwok et al., 2002; Terebiznik et al., 2006; Чжан и др., 2007; Ито К. и др., 2008).

Таблица 1. Обзор родственных исследований по H. pylori инвазии (с 2001 по 2016) .

Инвазивная способность

также варьируется в зависимости от типа клетки-хозяина и штамма H. pylori со скоростью приблизительно 0.01–0,1% инокулированных бактерий (Rautelin et al., 1995; Burridge and Chrzanowska-Wodnicka, 1996; Amieva et al., 2002; Dubois and Borén, 2007; Ito K. et al., 2008; Chu et al., 2010). Чжан и др. (2007) показали, что штамм 88-3887 может проникать в клетки лучше, чем штаммы SS1 и X47, и каждый штамм обладал самой высокой инвазивной способностью в клетках SCG-7901. Поскольку H. pylori обычно не обладает способностью свободно проникать в клетки, большинство бактериальных клеток интернализуются в цитоплазму посредством эндоцитоза (Ozbek et al., 2010). Исследование Стэнфордского университета (Amieva et al., 2002) показало, что благодаря врожденному иммунному ответу клетки могут образовывать фагоцитарные везикулы, которые обволакивают H. pylori после проникновения в клетку, даже если везикулы были незрелыми. Инкапсулированные клетки H. pylori не проглатывались и не переваривались; вместо этого везикула действовала как защитный барьер, позволяя микробам уклоняться от иммунного ответа.

Эти исследователи также использовали дифференциальное иммунное флуоресцентное окрашивание и живую видеомикроскопию для дальнейшего изучения физиологической активности интернализированного H.pylori и обнаружили, что интернализация происходит в течение 45 минут после прикрепления бактерий к клеточной поверхности. Затем бактериальные клетки проникали в вакуоли и оставались жизнеспособными не менее 48 часов. Однако репликация интернализированных клеток H. pylori в исследовании не наблюдалась, возможно, из-за короткого времени мониторинга и из-за того, что внутриклеточная среда не подходила для репликации бактерий (Амиева и др., 2002). Тем не менее, самое последнее исследование показало, что H. pylori могут пролиферировать в клетках: две клеточные линии (AGS и MKN45) были оценены в экспериментах по защите от гентамицина, показавших, что H.pylori мог пролиферировать после попадания в клетки, при этом максимальное количество бактериальных клеток наблюдалось через 6–12 ч (van der Wouden et al., 1999; Rokkas et al., 2009; Chu et al., 2010). Чжан и др. (2015) также наблюдали это явление в своем исследовании, когда H. pylori прикреплялись к клеточной мембране и объединялись с клеточными микроворсинками через 2,5 часа после инфицирования. После инвазии двухслойные мембранные везикулы окружали клетки H. pylori (4 ч). Через 6 ч после заражения инвазия достигала пика, в цитоплазме наблюдалось множество бактерий.Бактериальная адгезия, инвазия, деление и лизис наблюдались через 12 часов, а большая часть внутриклеточных бактериальных клеток лизировалась через 24 часа. Другое исследование подтвердило, что аутофагосомы формируются для деградации проглоченных H. pylori посредством лизосомного механизма уничтожения через 24 часа после инвазии (Chu et al., 2010). H. pylori обладает сложными механизмами. Например, бактерия ищет убежища внутри клеток-хозяев, когда внешняя среда меняется и становится непригодной для выживания; как только внешние условия становятся подходящими для выживания, недеградировавший H.pylori высвобождается из клеток-хозяев во внешнюю среду в соответствующее время. Эксперименты in vitro показали, что при удалении гентамицина жизнеспособные H. pylori заселяют внеклеточную среду параллельно со снижением количества внутривакуолярных бактерий (Амиева и др., 2002). Независимо от того, как H. pylori выходит из внутриклеточного пространства, остается неясным. Вполне возможно, что жизнеспособные бактерии высвобождаются, когда инфицированные клетки умирают.Вакуоли, содержащие живые H. pylori , напоминают мультивезикулярные тельца, которые в некоторых типах клеток способны к экзоцитозу и таким образом выделяют свое содержимое во внеклеточную среду (Амиева и др., 2002). Короче говоря, количество бактерий в клетке поддерживается за счет динамического процесса, включающего инвазию, пролиферацию, апоптоз и высвобождение (рис. 1).

Рисунок 1. Как правило, H. pylori прилипает к эпителиальным клеткам слизистой оболочки желудка через белок внешней мембраны и вводит CagA в клетки-хозяева через секреторную систему типа IV, что приводит к изменениям в передаче сигналов цитокинов и контроле клеточного цикла .Когда внешняя среда меняется и становится неблагоприятной, H. pylori внедряется в эпителиальные клетки и размножается в двухслойных мембранных везикулах в поисках убежища. После интернализации формируются аутофагосомы для деградации некоторых проглоченных бактерий. Как только внешняя среда становится благоприятной, недеградированные H. pylori высвобождаются из клеток-хозяев во внешнюю среду для повторного заселения.

В некоторой степени эти результаты дают четкое объяснение повторного заражения H.pylori : бактериальные клетки могут ускользать от иммунного ответа эпителиальных клеток после инвазии, при этом количество и патогенность бактерий не снижается. Такой процесс может быть стратегией для H. pylori избежать иммунного надзора и остаться в живых in vivo (Amieva et al., 2002; Dubois and Borén, 2007), и он способствует усложнению эрадикации. Чтобы определить, играет ли интернализация H. pylori роль в неэффективности лечения, было проведено одно исследование (Wang et al., 2016), проведенный в нашей лаборатории, применил анализ инвазии для оценки уровней инвазии H. pylori в клетки GES-1. Результаты показали, что уровни интернализации неудачных штаммов были выше, чем у успешных штаммов. Однако нет единого мнения относительно того, связан ли уровень интернализации с устойчивостью к антибиотикам, при этом в некоторых исследованиях считается, что резистентные штаммы связаны со значительно более высокой активностью интернализации, чем чувствительные штаммы (Lai et al., 2006), но Wang et al. (2016), не сообщая об этом. Независимо от корреляции, если терапия не удалась, следует уделить больше внимания активности интернализации H.pylo ri.

Механизмы вторжения

Растет количество исследований механизма инвазии инвазивных бактерий, и инвазия может происходить путем прямого взаимодействия с рецепторами поверхности клетки-хозяина или путем прямой транслокации бактериальных белков в цитозоль клетки-хозяина, что способствует перестройке архитектуры плазматической мембраны и вызывает поглощение патогена. .Первый представляет собой механизм «застежки-молнии», и Yersinia и Listeria проникают в клетки таким образом. Последний является «пусковым» механизмом, который используют такие бактерии, как Escherichia coli , Shigella, Salmonella (Pizarro-Cerdá and Cossart, 2006). Механизм инвазии H. pylori до настоящего времени остается неясным. Квок и др. (2002) обнаружили, что инвазия H. pylori в клетки AGS включает тесный контакт с микроворсинками на клеточной мембране и активацию сигналов фосфорилирования тирозина.Су и др. (1999) сообщили, что H. pylori проникает в культивируемые клетки AGS через интегриновый рецептор бета-1 зависимым от тирозинкиназы образом. Другие исследователи сообщают, что H. pylori проникают в клетки посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, который требует перестройки цитоскелета (Evans et al., 1992; Birkness et al., 1996). Учитывая тесную связь между бета-1 интегрином, цитоскелетом и патогенностью интернализированных H. pylori , Ito K. et al. (2008) использовали антитело к интегрину бета-1 для блокирования связывания H.pylori к соответствующему рецептору на клеточной мембране и использовали цитохалазин D для блокирования внутриклеточной полимеризации актина. Эти эксперименты были проведены для дальнейшего наблюдения за изменениями инвазивной способности H. pylori , и результаты показали, что количество интернализованных бактерий существенно уменьшилось после применения этих факторов. Более того, действие цитохалазина D было более эффективным, чем действие антитела к интегрину бета-1, хотя ни одно из них не было способно полностью блокировать инвазию, что позволяет предположить, что другие неустановленные и неподтвержденные пути опосредуют активность H.пилори . Кроме того, неясна роль факторов бактериальной вирулентности в этом процессе. Как упоминалось выше, H. pylori после инвазии покрываются двухслойными мембранными везикулами. Амиева и др. (2002) обнаружили, что вакуоли имеют ту же морфологию, что и поздние эндосомальные мультивезикулярные тельца, индуцированные вакуолизирующим цитотоксином А (VacA). Роль VacA в индуцировании вакуолизации известна, также сообщалось об эффекте VacA на инвазивность H. pylori . Некоторые предыдущие исследования (Амиева и др., 2002; Теребизник и др., 2006; Чжан и др., 2007 г.; Chu et al., 2010) показали, что VacA не влияет на способность H. pylori к клеточной инвазии. Хотя бактериальные клетки были обнаружены в вакуолях, образованных в результате VacA-зависимого процесса, исследователи предположили, что VacA влияет только на выживание и размножение интернализированных H. pylori . Однако исследование in vitro выявило повышенную интернализацию в штамме, продуцирующем вакуолизирующий цитотоксин, по сравнению с изогенным нокаутным мутантом VacA (Björkholm et al., 2000). Петерсен и др. (2001) также обнаружили, что вакуолизирующий цитотоксин H. pylori может улучшать его внутриклеточную выживаемость в клетках AGS. Что еще более примечательно, VacA может нарушать аутофагию во время хронической инфекции, тем самым приводя к неспособности элиминировать бактерии для обеспечения внутриклеточного выживания (Raju et al., 2012). Это отличается от нашего предыдущего понимания того, что аутофагия может быть индуцирована как врожденный защитный механизм для защиты от инфекции H. pylori (Orvedahl and Levine, 2009).Это явление в основном связано с длительностью экспозиции. Во время начальной инфекции бактериальная нагрузка и уровни VacA могут быть низкими, а аутофагия клеток-хозяев играет важную роль в уничтожении бактерий; Во время хронической инфекции длительное воздействие VacA приводит к образованию незрелых аутофагосом (Raju et al., 2012). Ито К. и др. (2008) также использовали два типа H. pylori , различающихся по вирулентности, для сравнения инвазивной способности и обнаружили лучшую вирулентность и инвазивность у штамма, содержащего островок патогенности cag (PAI), изогены Vac A, OipA и BabA.Основываясь на этих данных, факторы вирулентности также играют роль в клеточной инвазии, хотя роль каждого фактора в интернализации остается неясной и требует уточнения в экспериментах с участием изогенных мутантов. Напротив, исследование из Китая показало противоположный результат: инвазивная способность была связана со средней областью VacA, а не с ассоциированным с цитотоксином геном A (Cag A), Cag A-EPIYA или Cag E (Zhang et al., 2015). . Поэтому роль бактериальных факторов вирулентности требует дополнительных исследований. Кроме того, поскольку ферменты Nudix обычно участвуют в бактериальной инвазии эукариотических клеток (Maki and Sekiguchi, 1992), некоторые авторы предполагают, что H.pylori может играть роль в проникновении бактерии в эпителиальные клетки, поскольку гидролаза Nudix NudA может расщеплять токсические вещества, индуцированные во время инвазии (Lundin et al., 2003). Первоначально Лундин и соавт. (2003) не обнаружили поддающихся количественной оценке различий в частоте инвазии для H. pylori мутанта NudA J99 по сравнению с WT при использовании анализа защиты гентамицином. Лю и др. (2012) подтвердили предыдущий отчет, используя FISH и ультраструктурный подход для внесения изменений в «классический» анализ защиты от гентамицина и продемонстрировав значительно больше внутриклеточных и меньше мембраносвязанных H.pylori в клетках AGS, инфицированных WT, чем в клетках, инфицированных мутантом, несущим аллель ΔnudA. Эти наблюдения показали, что NudA играет биологически значимую роль в проникновении H. pylori в клетки-хозяева, и подчеркнули, что чувствительности «классического» анализа может быть недостаточно для демонстрации различий в способности к инвазии. Отсутствие чувствительности может быть связано с тем, что полное уничтожение внеклеточных бактерий достигается редко (Амиева и др., 2002).

Еще одной проблемой является инвазивность H.пилори . Как упоминалось выше, связывание бактерии с клеточной мембраной необходимо до интернализации, и неясно, существует ли какая-либо связь между характером прилипания и инвазивностью. Васкес-Хименес и др. (2016) обнаружили, что штаммов H. pylori , проявляющих локальную адгезию, будут более реактивными по отношению к эпителиальным клеткам желудка по сравнению со штаммами, демонстрирующими диффузную адгезию; это приведет к большему повреждению и большему количеству провоспалительных сигналов, но не имеет существенной связи с инвазивностью.Однако в другом отчете показано определенное соотношение инвазивных и адгезивных H. pylori (Demirel et al., 2013). Чжан и др. (2015) не обнаружили существенных различий между различными штаммами в отношении соотношения инвазии и адгезии, что показывает, что количество прилипших бактерий, а не бактериальный штамм, определяет окончательное количество инвазивных бактерий. Адгезия является единственной основной детерминантой клеточной инвазии H. pylori , и многие исследователи проводили различные эксперименты по инвазии для дальнейшего изучения этого процесса.В исследовании in vitro Kwok et al. (2002) обнаружили, что уровень проникновения H. pylori в эпителиальные клетки находится в том же диапазоне, что и у других известных инвазивных патогенов, таких как Salmonella enterica, Escherichia coli, Yersinia enterocolitica и Neisseria gonorrhoeae . Они также наблюдали большее поглощение H. pylori клетками AGS, чем клетками HeLa или HEp-2, что указывает на то, что поглощение в основном зависит от типа клетки-хозяина.

Связь с патогенезом

Патогенность бактерий, колонизирующих слизистую оболочку человека, зависит от их способности внедряться и выживать в эпителиальных клетках.Однако вопрос о том, влияет ли интернализация H. pylori на патогенность, остается спорным. Исследование in vivo показало положительную корреляцию между инвазивной способностью H. pylori и тяжестью заболевания, а средняя скорость инвазии штаммов H. pylori , обнаруженных при раке желудка и язвах, была выше, чем скорость обнаруженных штаммов. при гастрите (Zhang et al., 2015). Более того, многие исследования подтвердили, что интернализированный H. pylori является патогенным и способен экспрессировать белки вирулентности Cag A и Vac A (Semino-Mora et al., 2003; Дюбуа и Борен, 2007 г.; Некки и др., 2007 г.; Ито Т. и др., 2008 г.; Чу и др., 2010). Интернализованный H. pylori также может активировать сигнальный путь ядерного фактора каппа-легкой цепи активированных В-клеток (NF-kB) и индуцировать секрецию интерлейкина-8 (IL-8), что предполагает, что инвазия этой бактерии может быть важной стратегией в развитии H. pylori -ассоциированных заболеваний (Zhang et al., 2015). Кроме того, исследования in vivo и in vitro показывают связь между интернализованным H.pylori и повреждение клеток, а также распад клеток (el-Shoura, 1995; Wilkinson et al., 1998). Ито Т. и соавт. (2008) даже обнаружили, что H. pylori -индуцированное повреждение эпителия желудка позволяет бактериальным клеткам проникать в собственную пластинку и перемещаться в лимфатические узлы желудка, что может хронически стимулировать иммунную систему. Кроме того, бактериальные клетки, живые или нет, захваченные макрофагами, могут способствовать индукции и развитию H. pylori -индуцированного хронического гастрита.

Выводы

H. pylori является основной патогенной бактерией хронического активного гастрита, язвенной болезни, лимфомы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка, и рака желудка. Эта бактерия ищет убежища внутри клеток, когда внешняя среда не подходит, а также может совершать полный биологический цикл, включая пролиферацию и апоптоз, в эпителиальных клетках желудка. Кроме того, как только внешние условия станут подходящими, неразложившийся H.pylori покидают клетку-хозяин и могут высвобождаться, чтобы инфицировать другие клетки и вызывать повторную инфекцию. Приведенные выше данные свидетельствуют о том, что инвазия играет важную роль в индукции заболевания, ускользании от иммунного ответа и хронической инфекции. Более того, эти результаты задают новое направление для изучения патогенетического механизма H. pylori -ассоциированных желудочных заболеваний. Последние согласованные рекомендации по лечению инфекции H. pylori включают квадротерапию без висмута и традиционную квадротерапию с висмутом в качестве стратегий первой линии (Fallone et al., 2016). На сегодняшний день исследования причин неудач эрадикации сосредоточены на устойчивости к антибиотикам. Однако интернализация H. pylori обеспечивает новый фокус исследований. Антибиотики в рекомендуемых схемах включают как антибиотики, проникающие через клеточную мембрану, такие как кларитромицин или метронидазол, так и антибиотики, которые не проникают через клеточную мембрану, такие как амоксициллин. Увеличение концентрации и времени лечения антибиотиками, проникающими через клеточную мембрану, которые эффективно проникают в эпителиальные клетки для уничтожения внутриклеточного H.pylori может помочь в достижении полной эрадикации.

Вклад авторов

YH, QW, DC, WX и NL внесли одинаковый вклад в этот обзор.

Раскрытие информации

Язык был улучшен компанией AJE.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Работа выполнена при поддержке Национального фонда естественных наук Китая (No.81060038 и 81270479) и гранты от проекта Talent 555 провинции Цзянси.

Каталожные номера

Айхара Э., Клоссон К., Маттис А.Л., Шумахер М.А., Энгевик А.С., Заврос Ю. и соавт. (2014). Подвижность и хемотаксис опосредуют предпочтительную колонизацию мест повреждения желудка Helicobacter pylori . PLoS Патог. 10:e1004275. doi: 10.1371/journal.ppat.1004275

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Амиева М.Р., Салама Н.Р., Томпкинс Л.С. и Фалькоу С. (2002). Helicobacter pylori проникают и выживают в мультивезикулярных вакуолях эпителиальных клеток. Сотовый. микробиол. 4, 677–690. doi: 10.1046/j.1462-5822.2002.00222.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Барден, С., Ланге, С., Тегтмейер, Н., Конради, Дж., Севальд, Н., Бакерт, С., и соавт. (2013). Спиральный мотив RGD, способствующий клеточной адгезии: кристаллические структуры белка пилуса Helicobacter pylori типа IV CagL. Структура 21, 1931–1941. doi: 10.1016/j.str.2013.08.018

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бейер, Д., Спон, Г., Раппуоли, Р., и Скарлато, В. (1997). Идентификация и характеристика оперона Helicobacter pylori , который участвует в подвижности и адаптации к стрессу. J. Бактериол. 179, 4676–4683.

Реферат PubMed | Академия Google

Биркнесс, К. А., Голд, Б. Д., Уайт, Э.Х., Бартлетт, Дж. Х., и Куинн, Ф. Д. (1996). Модели in vitro для изучения прикрепления и инвазии Helicobacter pylori . Энн. Академик Нью-Йорка науч. 797, 293–295. doi: 10.1111/j.1749-6632.1996.tb52983.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бьоркхольм Б., Жуховицкий В., Лёфман К., Хультен К., Энрот Х., Блок М. и др. (2000). Проникновение Helicobacter pylori в эпителиальные клетки желудка человека: потенциальная детерминанта вирулентности, стойкости и неэффективности лечения. Helicobacter 5, 148–154. doi: 10.1046/j.1523-5378.2000.00023.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Борейри М., Самади Ф., Этемади А., Бабаи М., Ахмади Э., Шарифи А. Х. и др. (2013). Смертность от рака желудка в зоне с высокой заболеваемостью: долгосрочное наблюдение за предраковыми поражениями, связанными с Helicobacter pylori , у населения в целом. Арх. Иран. Мед. 16, 343–347.

Реферат PubMed | Академия Google

Челли, Дж.P., Turner, B.S., Afdhal, N.H., Keates, S., Ghiran, I., Kelly, C.P., et al. (2009). Helicobacter pylori перемещается через слизь за счет снижения вязкоупругости муцина. Проц. Натл. акад. науч. США 106, 14321–14326. doi: 10.1073/pnas.08106

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чу, Ю. Т., Ван, Ю. Х., Ву, Дж. Дж., и Лей, Х. Ю. (2010). Инвазия и размножение Helicobacter pylori в эпителиальных клетках желудка и последствия для устойчивости к антибиотикам. Заразить. Иммун. 78, 4157–4165. doi: 10.1128/IAI.00524-10

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Корреа, П. (1992). Канцерогенез желудка человека: многоэтапный и многофакторный процесс — первая лекция, посвященная эпидемиологии и профилактике рака, присуждаемая Американским онкологическим обществом. Рак Res. 52, 6735–6740.

Реферат PubMed | Академия Google

Коста, А. М., Лейте, М., Серука, Р., и Фигейредо, К. (2013). Слипчивые соединения как мишени для микроорганизмов: фокус на Helicobacter pylori . ФЭБС Письмо. 587, 259–265. doi: 10.1016/j.febslet.2012.12.008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

de Klerk, N., Maudsdotter, L., Gebreegziabher, H., Saroj, S.D., Eriksson, B., Eriksson, O.S., et al. (2016). Лактобациллы уменьшают прикрепление Helicobacter pylori к эпителиальным клеткам желудка путем ингибирования экспрессии генов адгезии. Заразить. Иммун. 84, 1526–1535. doi: 10.1128/IAI.00163-16

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Демирель, Б.Б., Аккас Б.Е. и Вурал Г.У. (2013). Клинические факторы, связанные с инфекцией Helicobacter pylori – есть ли связь с раком желудка в анамнезе у членов семьи первой степени родства? азиат. пакет J. Рак Prev. 14, 1797–1802 гг. doi: 10.7314/APJCP.2013.14.3.1797

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дюбуа, А., и Борен, Т. (2007). Helicobacter pylori является инвазивным и может быть факультативным внутриклеточным микроорганизмом. Сотовый. микробиол. 9, 1108–1116. doi: 10.1111/j.1462-5822.2007.00921.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Итон, К.А., Брукс, К.Л., Морган, Д.Р., и Краковка, С. (1991). Существенная роль уреазы в патогенезе гастрита, вызванного Helicobacter pylori , у гнотобиотических поросят. Заразить. Иммун. 59, 2470–2475.

Реферат PubMed | Академия Google

Итон, К. А., Суербаум, С., Джосенханс, К.и Краковка, С. (1996). Колонизация гнотобиотических поросят штаммом Helicobacter pylori , дефицитным по двум генам флагеллина. Заразить. Иммун. 64, 2445–2448.

Реферат PubMed | Академия Google

Эль-Шура, С. М. (1995). Helicobacter pylori : I. Ультраструктурные последовательности прикрепления, прикрепления и проникновения в слизистую оболочку желудка. Ультраструктур. Патол. 19, 323–333. дои: 10.3109/01950

37

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эслик, Г.Д., Лим Л.Л., Байлз Дж.Е., Ся Х.Х. и Тэлли Н.Дж. (1999). Ассоциация инфекции Helicobacter pylori с карциномой желудка: метаанализ. утра. Дж. Гастроэнтерол. 94, 2373–2379. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01360.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Эванс, Д.Г., Эванс, Д.Дж., и Грэм, Д.Ю. (1992). Адгезия и интернализация Helicobacter pylori клетками HEp-2. Гастроэнтерология 102, 1557–1567.дои: 10.1016/0016-5085(92)-F

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

Fallone, C.A., Chiba, N., van Zanten, S.V., Fischbach, L., Gisbert, J.P., Hunt, R.H., et al. (2016). Консенсус Торонто по лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Гастроэнтерология 151, 51–69.e14. doi: 10.1053/j.gastro.2016.04.006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Фойнс, С., Доррелл, Н., Уорд, С.J., Stabler, R.A., McColm, A.A., Rycroft, A.N., et al. (2000). Helicobacter pylori обладает двумя регуляторами ответа CheY и сенсором гистидинкиназы, CheA, которые необходимы для хемотаксиса и колонизации слизистой оболочки желудка. Заразить. Иммун. 68, 2016–2023 гг. doi: 10.1128/IAI.68.4.2016-2023.2000

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Го, К.Л., Чан, В.К., Сиота, С., и Ямаока, Ю. (2011). Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori и последствия для общественного здравоохранения. Helicobacter 16 (Прил. 1), 1–9. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00874.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Goodwin, A.C., Weinberger, D.M., Ford, C.B., Nelson, J.C., Snider, J.D., Hall, J.D., et al. (2008). Экспрессия адгезина SabA Helicobacter pylori контролируется посредством изменения фазы и системы передачи сигнала ArsRS. Микробиология 154, 2231–2240. doi: 10.1099/mic.0.2007/016055-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хейзел, С.Л., Ли А., Брэди Л. и Хеннесси В. (1986). Campylobacter pyloridis и гастрит: ассоциация с межклеточными пространствами и адаптация к среде слизи как важные факторы колонизации желудочного эпителия. Дж. Заражение. Дис. 153, 658–663. doi: 10.1093/infdis/153.4.658

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Совместная группа Helicobacter Cancer (2001 г.). Рак желудка и Helicobacter pylori : комбинированный анализ 12 исследований случай-контроль, вложенных в проспективные когорты. Гут. 49, 347–353. doi: 10.1136/gut.49.3.347

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

Hessey, S.J., Spencer, J., Wyatt, J.I., Sobala, G., Rathbone, B.J., Axon, A.T., et al. (1990). Бактериальная адгезия и активность заболевания при хроническом гастрите, ассоциированном с Helicobacter. Гут 31, 134–138. doi: 10.1136/gut.31.2.134

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хо, С. Б., Такамура, К., Анвэй, Р., Шекелс, Л. Л., Торибара, Н.В., и Ота, Х. (2004). Адгезивный слой слизистой оболочки желудка состоит из чередующихся слоев муциновых белков MUC5AC и MUC6. Коп. Дис. науч. 49, 1598–1606. doi: 10.1023/B:DDAS.0000043371.12671.98

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Хоссейни, Э., Пурсина, Ф., де Виле, Т.В., Сафаеи, Х.Г., и Адиби, П. (2012). Helicobacter pylori в Иране: систематический обзор ассоциации генотипов и гастродуоденальных заболеваний. Дж. Рез. Мед. науч. 17, 280–292.

Реферат PubMed | Академия Google

Хуанг, Дж. К., Сридхар, С., Чен, Ю., и Хант, Р. Х. (1998). Метаанализ взаимосвязи между серопозитивностью Helicobacter pylori и раком желудка. Гастроэнтерология 114, 1169–1179.

Реферат PubMed | Академия Google

Huang, J.Y., Sweeney, E.G., Sigal, M., Zhang, H.C., Remington, S.J., Cantrell, M.A., et al. (2015). Обнаружение химиотерапией и разрушение мочевины хозяина позволяет Helicobacter pylori обнаруживать эпителий. Микроб-хозяин клетки 18, 147–156. doi: 10.1016/j.chom.2015.07.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека (1994 г.). Шистосомы, печеночные сосальщики и Helicobacter pylori . моногр. оценка Карциног. Риски Хам. 61, 1–241.

Резюме PubMed

Ильвер, Д., Арнквист, А., Огрен, Дж., Фрик, И.М., Керсулите, Д., Инцечик, Э.Т., и соавт. (1998).Адгезин Helicobacter pylori , связывающий фукозилированные антигены группы гистокрови, выявляется повторной маркировкой. Наука 279, 373–377. doi: 10.1126/наука.279.5349.373

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Исидзима Н., Судзуки М., Ашида Х., Итикава Ю., Канегае Ю., Сайто И. и др. (2011). BabA-опосредованное прилипание является потенциатором активности системы секреции Helicobacter pylori типа IV. J. Biol. хим. 286, 25256–25264.doi: 10.1074/jbc.M111.233601

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ито, К., Ямаока, Ю., Ота, Х., Эль-Зимаити, Х., и Грэм, Д.Ю. (2008). Адгезия, интернализация и персистенция Helicobacter pylori в гепатоцитах. Коп. Дис. науч. 53, 2541–2549. doi: 10.1007/s10620-007-0164-z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ито Т., Кобаяши Д., Учида К., Такемура Т., Нагаока С., Кобаяши И. и соавт. (2008). Helicobacter pylori проникает в слизистую оболочку желудка и перемещается в лимфатические узлы желудка. Лаб. Вкладывать деньги. 88, 664–681. doi: 10.1038/labinvest.2008.33

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Джанг, С. Х., Чо, С., Ли, Э. С., Ким, Дж. М., и Ким, Х. (2013). Фенилтиофенилпропенон RK-I-123 снижает уровни активных форм кислорода и подавляет активацию экспрессии NF-κB, AP-1 и IL-8 в инфицированных Helicobacter pylori эпителиальных клетках AGS желудка. Воспаление. Рез. 62, 689–696. doi: 10.1007/s00011-013-0621-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Kamangar, F., Dawsey, S.M., Blaser, M.J., Perez-Perez, G.I., Pietinen, P., Newschaffer, C.J., et al. (2006). Противоположные риски кардиальной и некардиальной аденокарциномы желудка, связанные с серопозитивностью Helicobacter pylori . Дж. Натл. Рак инст. 98, 1445–1452. doi: 10.1093/jnci/djj393

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Карим, К.Н., Логан Р.П., Пуэлс Дж., Карнхольц А. и Ворку М.Л. (1998). Измерение подвижности Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni и Escherichia coli с помощью компьютерного отслеживания в реальном времени с использованием Hobson BacTracker. Дж. Клин. Патол. 51, 623–628. doi: 10.1136/jcp.51.8.623

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ким, Н., Маркус, Э. А., Вен, Ю., Уикс, Д. Л., Скотт, Д. Р., Юнг, Х. С., и соавт. (2004). Гены Helicobacter pylori регулируются путем прикрепления к клеткам АГС. Заразить. Иммун. 72, 2358–2368. doi: 10.1128/IAI.72.4.2358-2368.2004

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Квок Т., Бакерт С., Шварц Х., Бергер Дж. и Мейер Т. Ф. (2002). Специфическое проникновение Helicobacter pylori в культивируемые эпителиальные клетки желудка с помощью механизма, подобного застежке-молнии. Заразить. Иммун. 70, 2108–2120. doi: 10.1128/IAI.70.4.2108-2120.2002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Квок, Т., Zabler, D., Urman, S., Rohde, M., Hartig, R., Wessler, S., et al. (2007). Helicobacter использует интегрин для секреции типа IV и активации киназы. Природа. 449, 862–866. doi: 10.1038/nature06187

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lai, C.H., Kuo, C.H., Chen, P.Y., Poon, S.K., Chang, C.S., and Wang, W.C. (2006). Ассоциация устойчивости к антибиотикам и более высокой активности интернализации у устойчивых изолятов Helicobacter pylori . J. Антимикроб. Чемотер. 57, 466–471. doi: 10.1093/jac/dki479

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lertsethtakarn, P., Ottemann, K.M., and Hendrixson, D.R. (2011). Подвижность и хемотаксис у Campylobacter и Helicobacter. Год. Преподобный Микробиолог. 65, 389–410. doi: 10.1146/annurev-micro-0

-102908

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Линден С., Борен Т., Дюбуа А. и Карлстедт И.(2004). Желудочные муцины макак-резусов: олигомерная структура, гликоформы и связывание Helicobacter pylori . Биохим. Дж. 379, 765–775. дои: 10.1042/BJ20031557

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Линден, С.К., Шэн, Ю.Х., Эвери, А.Л., Майлз, К.М., Скуг, Э.С., Флорин, Т.Х., и другие. (2009). MUC1 ограничивает инфекцию Helicobacter pylori как за счет стерических препятствий, так и за счет действия в качестве приманки. ПЛОС Патог. 5:e1000617. doi: 10.1371/journal.ppat.1000617

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Линден, С., Махдави, Дж., Семино-Мора, К., Олсен, К., Карлстедт, И., Борен, Т., и другие. (2008). Роль секреторного статуса ABO во врожденном иммунитете слизистых оболочек и инфекции H. pylori. ПЛОС Патог. 4:e2. doi: 10.1371/journal.ppat.0040002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Локе М.Ф., Луи С.Ю., Нг, Б.Л., Гонг, М., и Хо, Б. (2007). Антиадгезивное свойство полисахаридного экстракта микроводорослей при связывании Helicobacter pylori с желудочным муцином. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 50, 231–238. doi: 10.1111/j.1574-695X.2007.00248.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лозневский А., Харистой Х., Раско Д. А., Хатьер Р., Пленат Ф., Тейлор Д. Е. и др. (2003). Влияние экспрессии антигена Льюиса Helicobacter pylori на интернализацию бактерий эпителиальными клетками желудка. Заразить иммун. 71, 2902–2906. doi: 10.1128/IAI.71.5.2902-2906.2003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Lu, H., Wu, J.Y., Beswick, E.J., Ohno, T., Odenbreit, S., Haas, R., et al. (2007). Функциональные и внутриклеточные различия в передаче сигналов, связанные с адгезином AlpAB Helicobacter pylori из штаммов Западной и Восточной Азии. J. Biol. хим. 282, 6242–6254. doi: 10.1074/jbc.M611178200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лундин, А., Nilsson, C., Gerhard, M., Andersson, D.I., Krabbe, M., and Engstrand, L. (2003). Белок NudA желудочного патогена Helicobacter pylori представляет собой повсеместно распространенную и конститутивно экспрессируемую динуклеозидполифосфатгидролазу. J. Biol. хим. 278, 12574–12578. дои: 10.1074/jbc.M212542200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Mahdavi, J., Sondén, B., Hurtig, M., Olfat, F. O., Forsberg, L., Roche, N., et al. (2002). Адгезин SabA Helicobacter pylori при персистирующей инфекции и хроническом воспалении. Наука 297, 573–578. doi: 10.1126/science.1069076

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маркос, Н.Т., Магальяйнс, А., Феррейра, Б., Оливейра, М.Дж., Карвалью, А.С., Мендес, Н., и соавт. (2008). Helicobacter pylori индуцирует бета3GnT5 в линиях клеток желудка человека, модулируя экспрессию лиганда SabA сиалила-Льюиса x. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 118, 2325–2336. дои: 10.1172/JCI34324

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маршалл, Б.Дж. и Уоррен, Дж. Р. (1983). Неидентифицированные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет 1:1273.

Резюме PubMed

Маршалл, Б.Дж., и Уоррен, Дж.Р. (1984). Неидентифицированные изогнутые бациллы в желудке больных гастритом и язвенной болезнью. Ланцет 1, 1311–1315. doi: 10.1016/S0140-6736(84)-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мартинес, Л. Э., Хардкасл, Дж.M., Wang, J., Pincus, Z., Tsang, J., Hoover, T.R., et al. (2016). Штаммы Helicobacter pylori различаются по форме клеток и количеству жгутиков для обеспечения надежной подвижности в вязких средах. Мол. микробиол. 99, 88–110. doi: 10.1111/mmi.13218

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

McGuckin, M.A., Every, A.L., Skene, C.D., Linden, S.K., Chionh, Y.T., Swierczak, A., et al. (2007). Муцин Muc1 ограничивает как колонизацию Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка мышей, так и ассоциированный гастрит. Гастроэнтерология 133, 1210–1218. doi: 10.1053/j.gastro.2007.07.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Муджабер, Т., Макинтайр, Ч.Р., Бэкхаус, Дж., Гиддинг, Х., Куинн, Х., и Гилберт, Г.Л. (2008). Сероэпидемиология инфекции Helicobacter pylori в Австралии. Междунар. Дж. Заразить. Дис. 12, 500–504. doi: 10.1016/j.ijid.2008.01.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Накамура, Х., Yoshiyama, H., Takeuchi, H., Mizote, T., Okita, K., и Nakazawa, T. (1998). Уреаза играет важную роль в хемотаксической подвижности Helicobacter pylori в вязкой среде. Заразить. Иммун. 66, 4832–4837.

Реферат PubMed | Академия Google

Necchi, V., Candusso, M.E., Tava, F., Luinetti, O., Ventura, U., Fiocca, R., et al. (2007). Внутриклеточная, межклеточная и стромальная инвазия слизистой оболочки желудка, предраковые поражения и рак Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 132, 1009–1023. doi: 10.1053/j.gastro.2007.01.049

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Нильссон, И., Утт, М., Нильссон, Х.О., Люнг, А., и Вадстрем, Т. (2000). Двумерный электрофоретический и иммуноблот анализ белков клеточной поверхности спиралевидной и кокковидной форм Helicobacter pylori . Электрофор. 21, 2670–2677. doi: 10.1002/1522-2683(20000701)21:13<2670::AID-ELPS2670>3.0.СО;2-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ноах, Л. А., Рольф, Т. М., и Титгат, Г. Н. (1994). Электронно-микроскопическое исследование ассоциации между Helicobacter pylori и слизистой оболочкой желудка и двенадцатиперстной кишки. Дж. Клин. Патол. 47, 699–704. doi: 10.1136/jcp.47.8.699

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оденбрайт С., Фаллер Г. и Хаас Р. (2002a). Роль белков alpAB и липополисахарида в адгезии Helicobacter pylori к ткани желудка человека. Междунар. Дж. Мед. микробиол. 292, 247–256. дои: 10.1078/1438-4221-00204

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оденбрайт С., Каверманн Х., Пюльс Дж. и Хаас Р. (2002b). Фосфорилирование тирозина CagA и индукция интерлейкина-8 Helicobacter pylori не зависят от белков наружной мембраны группы alpAB, HopZ и bab. Междунар. Дж. Мед. микробиол. 292, 257–266. дои: 10.1078/1438-4221-00205

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оденбрайт, С., Свобода К., Барвиг И., Рул С., Борен Т., Колецко С. и соавт. (2009). Профиль экспрессии белка наружной мембраны в клинических изолятах Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 77, 3782–3790. doi: 10.1128/IAI.00364-09

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Оденбрайт С., Тилль М., Хофрейтер Д., Фаллер Г. и Хаас Р. (1999). Генетическая и функциональная характеристика локуса гена alpAB, необходимого для адгезии Helicobacter pylori к ткани желудка человека. Мол. микробиол. 31, 1537–1548. doi: 10.1046/j.1365-2958.1999.01300.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

О, Дж. Д., Карам, С. М., и Гордон, Дж. И. (2005). Внутриклеточный Helicobacter pylori в эпителиальных предшественниках желудка. Проц. Натл. акад. науч. США 102, 5186–5191. doi: 10.1073/pnas.0407657102

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Озбек А., Озбек Э., Дурсун Х., Калкан, Ю., и Демирчи, Т. (2010). Может ли Helicobacter pylori проникнуть в слизистую оболочку желудка человека? Исследование in vivo с использованием электронной микроскопии, иммуногистохимических методов и полимеразной цепной реакции в реальном времени. Дж. Клин. Гастроэнтерол. 44, 416–422. дои: 10.1097/MCG.0b013e3181c21c69

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Пападогианнакис, Н., Виллен, Р., Карлен, Б., Шёстедт, С., Вадстрём, Т., и Гад, А. (2000). Способы прикрепления Helicobacter pylori к эпителию поверхности желудка при гастродуоденальном заболевании: возможная последовательность событий, ведущих к интернализации. АПМИС 108, 439–447. doi: 10.1034/j.1600-0463.2000.d01-80.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Паррейра, П., Магальяйнс, А., Рейс, К.А., Борен, Т., Лекбанд, Д., и Мартинс, М.С. (2013). Биоинженерные поверхности способствуют специфическому белково-гликановому связыванию желудочного патогена Helicobacter pylori . Акта Биоматер. 9, 8885–8893. doi: 10.1016/j.actbio.2013.06.042

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Патель, А., Шах, Н., и Праджапати, Дж. Б. (2014). Клиническое применение пробиотиков при лечении инфекции Helicobacter pylori – краткий обзор. J. Microbiol. Иммунол. Заразить. 47, 429–437. doi: 10.1016/j.jmii.2013.03.010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Петерсен, А.М., и Крогфельт, К.А. (2003). Helicobacter pylori : инвазивный микроорганизм? Обзор. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 36, 117–126.doi: 10.1016/S0928-8244(03)00020-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Петерсен А.М., Соренсен К., Блом Дж. и Крогфельт К.А. (2001). Снижение внутриклеточной выживаемости мутантов Helicobacter pylori vacA по сравнению с их дикими типами указывает на роль VacA в патогенезе. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 30, 103–108. doi: 10.1111/j.1574-695X.2001.tb01556.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Питтман, М.С., Гудвин М. и Келли Д. Дж. (2001). Хемотаксис у желудочного патогена человека Helicobacter pylori : разные роли CheW и трех паралогов CheV, а также доказательства фосфорилирования CheV2. Микробиология 147, 2493–2504. дои: 10.1099/00221287-147-9-2493

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Раджу Д., Хасси С., Анг М., Теребизник М. Р., Сибони М., Галиндо-Мата Э. и др. (2012). Вакуолирующий цитотоксин и варианты в Atg16L1, которые нарушают аутофагию, способствуют инфицированию человека Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 142, 1160–1171. doi: 10.1053/j.gastro.2012.01.043

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Раутелин, Х., Кильстрём, Э., Юрстранд, М., и Даниэльссон, Д. (1995). Адгезия и инвазия клеток HeLa Helicobacter pylori . Центральный бл. Бактериол. 282, 50–53. doi: 10.1016/S0934-8840(11)80796-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Рокби Б., Сегин Д., Гай Б., Мазарини В., Видор Э., Мион Ф. и др. (2001). Оценка экспрессии гена Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка мыши и человека с помощью ПЦР с обратной транскриптазой в реальном времени. Заразить. Иммун. 69, 4759–4766. doi: 10.1128/IAI.69.8.4759-4766.2001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Роккас Т., Секопулос П., Роботис И., Маргантинис Г. и Пистиолас Д. (2009). Совокупный уровень эрадикации H. pylori в клинической практике путем применения схем первого и второго ряда, предложенных Маастрихтским консенсусом III, и эмпирического режима третьего ряда. утра. Дж. Гастроэнтерол. 104, 21–25. doi: 10.1038/ajg.2008.87

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ролиг, А.С., Шанкс, Дж., Картер, Дж.Е., и Оттеманн, К.М. (2012). Helicobacter pylori требует хемотаксиса, управляемого TlpD, для пролиферации в антральном отделе. Заразить. Иммун. 80, 3713–3720. doi: 10.1128/IAI.00407-12

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шрайбер, С., Конрад, М., Groll, C., Scheid, P., Hanauer, G., Werling, H.O., et al. (2004). Пространственная ориентация Helicobacter pylori в желудочной слизи. Проц. Натл. акад. науч. США 101, 5024–5029. doi: 10.1073/pnas.0308386101

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Семино-Мора, К., Дои, С.К., Марти, А., Симко, В., Карлштедт, И., и Дюбуа, А. (2003). Внутриклеточная и интерстициальная экспрессия генов вирулентности Helicobacter pylori при желудочной предраковой кишечной метаплазии и аденокарциноме. Дж. Заражение. Дис. 187, 1165–1177. дои: 10.1086/368133

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сенкович О.А., Инь Дж., Эксиян В., Конант С., Трейлор Дж., Адегбойега П. и соавт. (2011). Helicobacter pylori AlpA и AlpB связывают ламинин хозяина и влияют на воспаление желудка у песчанок. Заразить. Иммун. 79, 3106–3116. doi: 10.1128/IAI.01275-10

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сяо, Д.и Сомсук, М. (2014). Helicobacter pylori : обзор, основанный на фактических данных, с акцентом на популяции иммигрантов. J. Gen. Intern. Мед. 29, 520–528. doi: 10.1007/s11606-013-2630-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Su, B., Johansson, S., Fällman, M., Patarroyo, M., Granström, M., and Normark, S. (1999). Опосредованное сигнальной трансдукцией прилипание и проникновение Helicobacter pylori в культивируемые клетки. Гастроэнтерология 117, 595–604.doi: 10.1016/S0016-5085(99)70452-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Тан, С., Томпкинс, Л.С., и Амиева, М.Р. (2009). Helicobacter pylori узурпирует клеточную полярность, превращая клеточную поверхность в репликативную нишу. ПЛОС Патог. 5:e1000407. doi: 10.1371/journal.ppat.1000407

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Теребизник М.Р., Васкес К.Л., Торбицки К., Бэнкс Д., Ван Т., Хонг В. и др. (2006). Helicobacter pylori Токсин VacA способствует внутриклеточному выживанию бактерий в эпителиальных клетках желудка. Заразить. Иммун. 74, 6599–6614. doi: 10.1128/IAI.01085-06

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Van de Bovenkamp, ​​J.H., Mahdavi, J., Korteland-Van Male, A.M., Büller, H.A., Einerhand, A.W., Borén, T., et al. (2003). Гликопротеин MUC5AC является первичным рецептором для Helicobacter pylori в желудке человека. Helicobacter 8, 521–532. doi: 10.1046/j.1523-5378.2003.00173.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван дер Вауден, Э. Дж., Тайс, Дж. К., ван Цвет, А. А., Слуйтер, В. Дж., и Клайбеукер, Дж. Х. (1999). Влияние устойчивости к нитроимидазолу in vitro на эффективность схем, содержащих нитроимидазол, против Helicobacter pylori : метаанализ. утра. Дж. Гастроэнтерол. 94, 1751–1759. doi: 10.1111/j.1572-0241.1999.01202.х

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Васкес-Хименес, Ф. Э., Торрес, Дж., Флорес-Луна, Л., Сересо, С. Г., и Каморлинга-Понсе, М. (2016). Характер прилипания клинических изолятов Helicobacter pylori к эпителиальным клеткам и его связь с заболеванием и факторами вирулентности. Хеликобактер 21, 60–68. doi: 10.1111/hel.12230

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван, К., Юань Ю. и Хант Р. Х. (2007). Связь между инфекцией Helicobacter pylori и ранним раком желудка: метаанализ. Am J Гастроэнтерол. 102, 1789–1798 гг. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01335.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван Ф., Мэн В., Ван Б. и Цяо Л. (2014). Helicobacter pylori — индуцированное воспаление желудка и рак желудка. Рак Летт. 345, 196–202. дои: 10.1016/j.canlet.2013.08.016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ван, Ю. Х., Лев, З. Ф., Чжун, Ю., Лю, Д. С., Чен, С. П., и Се, Ю. (2016). Интернализация Helicobacter pylori играет роль в неудаче эрадикации H. pylori . Хеликобактер. [Epub перед печатью]. doi: 10.1111/hel.12324

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уикс, Д. Л., Эскандари, С., Скотт, Д.Р. и Сакс Г. (2000). H+-управляемый канал мочевины: связь между уреазой Helicobacter pylori и колонизацией желудка. Наука 287, 482–485. doi: 10.1126/наука.287.5452.482

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Wilkinson, S.M., Uhl, J.R., Kline, B.C., and Cockerill, F.R. (1998). Оценка частоты инвазии культивируемых клеток HEp-2 клиническими изолятами Helicobacter pylori с использованием анализа с акридиновым апельсином. Дж. Клин. Патол. 51, 127–133. doi: 10.1136/jcp.51.2.127

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Worku, M.L., Sidebotham, R.L., Baron, J.H., Misiewicz, J.J., Logan, R.P., Keshavarz, T., et al. (1999). Подвижность Helicobacter pylori в вязкой среде. евро. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 11, 1143–1150. дои: 10.1097/00042737-199

0-00012

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ямаока Ю.(2008). Появляется все больше данных о роли Helicobacter pylori SabA в патогенезе гастродуоденальной болезни. Дж. Заражение. Дев. Попытки. 2, 174–181. doi: 10.3855/jidc.259

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Yamaoka, Y., Ojo, O., Fujimoto, S., Odenbreit, S., Haas, R., Gutierrez, O., et al. (2006). Helicobacter pylori Белки наружной мембраны и гастродуоденальные заболевания. Гут 55, 775–781. дои: 10.1136/гут.2005.083014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhang, M.J., Meng, F.L., Ji, X.Y., He, L.H., and Zhang, J.Z. (2007). Адгезия и инвазия адаптированного к мышам H pylori в различных линиях эпителиальных клеток. Мира Дж. Гастроэнтерол. 13, 845–850. дои: 10.3748/wjg.v13.i6.845

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Zhang, X., Zhang, J., Lin, Y., Xu, K., Li, N., Chen, H., et al.(2015). Анализ взаимосвязи между инвазивной способностью Helicobacter pylori и гастродуоденальными заболеваниями. J. Med. микробиол. 64, 498–506. doi: 10.1099/jmm.0.000049

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стратегии, используемые Helicobacter pylori для установления персистирующей инфекции

Авторские права © Автор(ы), 2017. Опубликовано Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены.

Стратегии, используемые Helicobacter pylori для установления персистирующей инфекции

Амин Талеби Безмин Абади

Амин Талеби Безмин Абади, Кафедра бактериологии, Факультет медицинских наук, Университет Тарбиат Модарес, Тегеран 14115-111, Иран

Номер ORCID: $[АвторORCIDs]

Вклад автора : Талеби Безмин Абади А разработал исследование, проанализировал данные и написал статью.

Заявление о конфликте интересов : Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов в этой статье.

Открытый доступ : Эта статья находится в открытом доступе, она была выбрана штатным редактором и полностью проверена внешними рецензентами. Он распространяется в соответствии с некоммерческой лицензией Creative Commons Attribution (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, микшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и используется в некоммерческих целях.См.: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Корреспонденция на : Амин Талеби Безмин Абади, доктор философии, доцент кафедры бактериологии, факультет медицинских наук, Университет Тарбиат Модарес, Тегеран 14115 -111, Иран. [email protected]

Телефон : +98-21-82884883 Факс: +98-21-82884883

ПОГОДНИТЕ: 5 декабря 2016
Peer-Review начался : 6 декабря 2016
Первое решение : 10 января 2017
Пересмотрено: 1 февраля 2017
принято: 16 февраля 2017
Статья в прессе : 16 февраля 2017 г.
Опубликовано онлайн: 28 апреля 2017 г.


ВВЕДЕНИЕ

Новаторское открытие грамотрицательной бактерии Маршаллом и Уорреном изменило взгляд гастроэнтерологов на историческую догму о том, что желудок является стерильным органом[1].Филогенетический анализ подчеркнул глобальное распространение бактерии из Восточной Африки на другие континенты тысячи лет назад [2-5]. Helicobacter pylori ( H. pylori ), который ранее назывался Campylobacter pyloridis , в основном приобретается в детстве, и было генетически доказано, что он может передаваться внутри семьи [4]. H. pylori представляет собой ε-протеобактерию, которая колонизирует желудок человека с пятнистым распределением и в основном обнаруживается в антральном отделе, а не в дне [6].Многие опубликованные международные руководства рекомендуют лечение бактерии эффективными антибиотиками [7-11]. Как in vitro , так и in vivo доказательства в дополнение к эпидемиологическим данным подтвердили, что H. pylori является основной причиной язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарциномы желудка и лимфомы, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT) [12]. -15]. Из-за высокой распространенности H. pylori во всем мире и успеха этого долгосрочного комменсализма не будет преувеличением предположить, что в эффективной колонизации хозяина участвуют сложные стратегии.Факторы вирулентности, участвующие в возникновении персистирующей инфекции, показаны в таблице 1. Как показано, адгезия или секретируемый белок могут быть определяющим фактором в успешной персистирующей колонизации. Эта концепция поднимает сложный вопрос о том, как H. pylori могут устойчиво колонизировать желудок в таких неблагоприятных условиях. В текущем обзоре мы обсуждаем пять наблюдаемых стратегий, ведущих к стойкому выживанию эпителиальных клеток желудка.

Таблица 1 Основные факторы вирулентности, связанные с персистенцией Helicobacter pylori . девяносто одна тысяча семьсот сорок-один 91 731 ГГТ
факторов вирулентности роли в хронической инфекции
OipA Индуцирует провоспалительных цитокинов
В сочетании с CagA, вызывает разрушение клеток плотных контактов
VacA увеличивает ИЛ-8 экспрессии и вызывает воспаление
Способствует долгосрочному колонизации
пролиферации клеток и удлинение
повышает уровень МАРК сигнализации
CagA стимулирует NF-kB дорожкой
Стимулирует апоптоз
Стимулирует провоспалительных цитокинов
Бросается клеток плотные соединения
Увеличивает воспаление слизистой оболочки
Бабой приводит к эффективному клеток АДГ erence
Опосредует эффективное взаимодействие между H.пилори и эпителиальные клетки
DUPA Индуцирует провоспалительных цитокинов
индуцирует апоптоз
способствует долгосрочной колонизации желудка
Индуцирует иммунной толерантности ответ
SabA Опосредует эффективное взаимодействие между H. pylori и эпителиальными клетками

ПЕРВАЯ СТРАТЕГИЯ: ИЗБЕЖАНИЕ ЖЕЛУДОЧНОЙ КИСЛОТЫ

Известно, что просвет желудка человека состоит из множества физических и биохимических барьеров, создающих неблагоприятную среду для всех типов проглоченных микробов[16].Успешная колонизация желудка любыми микроорганизмами в этой микронише обусловлена ​​наличием различных способностей избегать агрессивных кислых условий и вязкого слоя слизистой оболочки [17,18]. Для этого H. pylori имеют специфические особенности, ведущие к успешной колонизации. В следующих параграфах мы обсудим, как эта бактерия может вызывать стойкую инфекцию, уделяя особое внимание предотвращению кислотности.

УРЕАЗА КАК ПЕРВОЕ ОРУЖИЕ ПРОТИВ КИСЛОТНОСТИ

Кислотность желудка (pH 1-2) представляет собой первую опасность, угрожающую выживанию бактерий в желудке[14,17,19]. H. pylori способен выживать при pH примерно 5, что может убить многие переваренные организмы в течение нескольких минут после воздействия кислоты. Это основная адаптивная черта этой бактерии, которая способствует ее выживанию в микронише желудка. Рост H. pylori ограничен при нейтральном рН, но может выжить при кислом рН из-за повышения периплазматического рН и секреции большого количества фермента уреазы [18,20]. Уреаза является ключевой особенностью H. pylori , позволяющей избежать кислотности желудочного сока.Чтобы избежать бактерицидного действия кислоты, H. pylori секретирует большое количество ассоциированной с поверхностью и цитозольной уреазы [6]. Однако гидролиз мочевины (происходящий в просвете желудка) приводит к образованию большого количества аммиака, который затем протонируется с образованием аммония, создавая таким образом нейтральную бактериальную микронишу[21]. В присутствии мочевины pH сдвигается до 2-6, и H. pylori могут выжить в микронише желудка. Напротив, в отсутствие мочевины H. pylori могут расти в диапазоне рН 6–8 и даже выживать в диапазоне рН 4–8.5. Мочевина импортируется через специфический канал, и вместе с уреазой аммиак заполняет весь цитозоль и даже периплазму бактерий [22,23]. Кластер генов уреазы H. pylori состоит из двух основных генов, ureA и ureB, и пяти дополнительных генов, ureI, ureE, ureF, ureG и ureH. Эти дополнительные субъединицы связаны с абсорбцией мочевины [16,18,21,24]. Уреаза представляет собой никель-связывающий гексамер UreA и UreB. Сообщалось, что H. pylori могут изменять экспрессию определенных генов (связанных с синтезом иона аммония), включая аргиназу, уреазу и формамидазу, после воздействия неблагоприятных кислотных условий желудка [18].Производство уреазы в 10% бактериальных протеомов позволяет им гидролизовать большое количество желудочной мочевины с образованием аммиака и СО2, вызывая резкое повышение рН около H. pylori [25]. Однако в ответ на низкий рН двухкомпонентной системы ArsSR производство аммиака может быть продолжено формамидазой в дополнение к уреазе за счет гидролиза короткоцепочечных аминокислот, в то время как аргиназа гидролизует L-аргинин до L-орнитина и мочевины. 26,27]. Для установления персистирующей инфекции после попадания в просвет желудка бактерия должна иметь возможность проникать и инфильтрировать вязкий слой слизистой оболочки [28,29].Интересно, что вязкость слизистой сильно зависит от кислотности. В целом, при более кислом рН слизь сильнее, чем при рН 4. Ферментативная активность, регулируемая H. pylori , облегчает проникновение бактерий в агрегированную слизь. Последующая диффузия аммиака в желудке дает возможность H. pylori проникнуть глубоко, используя движение штопора за счет своих жгутиков. Спиралевидная форма бактерии является еще одним фактором, влияющим на ее успешное уклонение от кислоты [30].Из-за низкой проницаемости слизистого слоя в желудке не хватает основных питательных веществ (например, Fe 3+ ) для всех проглоченных микроорганизмов [13,16,18,21,22]. Высвобождение большого количества уреазы является разумной стратегией, принятой H. pylori , чтобы ослабить целостность слизи, чтобы облегчить глубокое проникновение для достижения области, обогащенной питательными веществами. Более того, перемещение в более глубокие слои дает бактерии возможность избегать кислых условий на поверхности просвета; другая стратегия, которая увеличивает жизнеспособность этой бактерии [6,13,31].Таким образом, H. pylori не выжили бы в желудке, если бы не обладали способностью избегать высокой кислотности, которая не наблюдается ни у каких других микроорганизмов.

Внутриклеточная или внеклеточная жизнь

В то время, когда проводились исследования колонизации H. pylori в желудке человека, не было опубликовано четких доказательств того, что H. pylori является инвазивным организмом в желудочной микронише человека [4,6,19,32]. После оценки большого количества исследований in vivo и in vitro мы предполагаем, что H.pylori является неинвазивным желудочным патогеном [33,34]. Интересно, что H. pylori способен повторно заселять внеклеточную среду после бактериальной очистки (например, с помощью эффективных антибиотиков) просвета желудка, что позволяет предположить, что его лучше описывать как факультативный внутриклеточный микроб [35]. На сегодняшний день нет прямых доказательств репликации H. pylori в клетках желудка [36]. Однако, несмотря на уже достигнутый прогресс, требуется провести еще 90 469 экспериментов in vitro, прежде чем мы сможем сделать вывод о том, что внутриклеточный эффект 90 469 H.pylori представляет собой стратегию, связанную с длительной персистенцией в эпителиальных клетках желудка. Однако можно предположить, что H. pylori является факультативной внутриклеточной бактерией, а не внеклеточным организмом. В качестве временной стратегии, позволяющей избежать химических и физических барьеров, H. pylori могут временно проникать во внутриклеточное пространство на короткое время, чтобы уменьшить продолжительность воздействия антибиотиков, кислотных условий и иммунного ответа [37]. Более того, поскольку H. pylori оптимально эволюционировал, чтобы уменьшить воздействие кислых желудочных условий, он может локализоваться в слизи близко к поверхности эпителия, где кислотность допустима для более длительного выживания.Эта стратегия, принятая микробом, еще раз подчеркивает важность исследований по поиску эффективных антибиотиков для лечения этого организма.

Прямой контакт с клетками-хозяевами

Путем вовлечения различных поверхностных белков H. pylori может связываться с эпителиальными клетками[38]. BabA является основным белком внешней мембраны и одним из этих участвующих белков (рис. 1, 2 и 3) [39, 40]. Интересно, что существуют и другие молекулы адгезии, которые облегчают прикрепление бактерии к эпителиальным клеткам [41].Секретируемый бактериями лектин является еще одним связывающим фактором, который связывается с сиалическими остатками ламинина [42]. Каскадный путь обеспечивает успешное необратимое прикрепление H. pylori к поляризованным эпителиальным клеткам (рис. 2) [43]. Небольшие цитоплазматические изменения можно наблюдать после прямого контакта между H. pylori и клетками-хозяевами. После первого контакта бактерии с плазматической мембраной и перестройки клеточного цитоскелета расширение плазматической мембраны может поглотить часть бактерии [38].Несомненно, в вышеуказанных процессах участвуют определенные бактериальные факторы, такие как cagA и dupA ; однако данные о деталях этого вклада отсутствуют[44]. Интересно, что было отмечено, что только небольшая часть доступных штаммов H.pylori в слизистой оболочке желудка может прикрепляться к поверхности. Хотя адгезия H. pylori опосредуется поверхностными белками-кандидатами (, например , AlpA, AlpB, DupA, BabA, OipA, SabA и HopZ), не было показано, что какая-либо конкретная молекула играет важную роль в механизмах адгезии [45, 46]. ].Например, H. pylori SabA поддерживает высвобождение питательных веществ на апикальной стороне эпителиальных клеток для выживания бактерий в желудке. Это высвобождение питательных веществ происходит параллельно с транслоцированным белком CagA, который может вызывать воспаление в инфицированных клетках [47]. Среди штаммов H. pylori наблюдается различная экспрессия молекул адгезии, что свидетельствует о различных адаптациях, вызванных генетической рекомбинацией, включением/выключением экспрессии генов. Понятно, что бактериальное прикрепление является неизбежным шагом в установлении H.pylori , хотя определить вовлеченные молекулы непросто. Новые технологии в ближайшем будущем раскроют дополнительные детали сложного начального процесса при персистирующей инфекции H. pylori .

Рис. 1. Общий обзор событий, приведших к успешной колонизации Helicobacter pylori .

Рисунок 2 Последующие активированные события, вызывающие воспаление при хронической инфекции, вызванной Helicobacter pylori .

Рисунок 3. Блок-схема стратегий, связанных с персистирующей инфекцией.

ВТОРАЯ СТРАТЕГИЯ: СПИРАЛЬНАЯ ФОРМА

Спиральная форма H. pylori была предложена для обеспечения механического преимущества при проникновении через вязкий слой слизистой оболочки желудка. Специальные поперечные связи в бактериальном пептидогликане могут привести к эффективному винтовому движению, облегчающему H.pylori выживаемость в вязкой среде желудка [48]. В соответствии с этим, H. pylori обычно обладают спиральной морфологией и множественными униполярными жгутиками. В модели на животных мутантов формы клеток H. pylori показали нарушение колонизации желудка, что указывает на важность формы бактерий для подвижности и прикрепления [49]. Сочетание изогнутой структуры и удлинения клеток обеспечивает H. pylori подходящую спиральную форму тела. На сегодняшний день наши знания показывают, что определенное количество генов, таких как Ccrp89, Ccrp58, Ccrp1142 и Ccrp1143, вовлечено в H.pylori морфология [48]. Таким образом, любые мутации в этих генах могут вызывать дефицит подвижности и формы бактерий [50]. Следует отметить, что спиральная форма в дополнение к жгутикам является основной частью успешного процесса проникновения.

ТРЕТЬЯ СТРАТЕГИЯ: НАЛИЧИЕ ЖГУТОВ (ПОВОРОТНОСТЬ)

Чтобы избежать элиминации путем регулярного желудочного оборота, персистирующая инфекция зависит от движения бактерий. H. pylori в основном распространяется примерно в пределах 30 мкм эпителиальных клеток слизистой оболочки, и его гистопатологические эффекты можно наблюдать в криптах желудка.В течение последнего десятилетия были широко исследованы жгутиков H. pylori , и современные знания демонстрируют критическую роль этих органелл в колонизации и установлении персистирующей инфекции [43]. Обширные исследования изогенных мутантов показали роль интактного жгутикового аппарата в управлении инфекцией H. pylori , особенно длительной инфекцией [51]. H. pylori является активно подвижным организмом, способным перемещаться между различными областями желудка.Кроме того, жгутики дают бактерии возможность проникновения, что необходимо для предотвращения кислотного давления на поверхность слизистой оболочки желудка [52]. За счет сочетания более 39 генов в геноме H. pylori на стороне бактерии появляется 3-5 пучковидных жгутиков. Эти жгутики состоят из базального тела, крючка и жгутиковой нити [53]. Делеция или любые другие изменения в генах, связанных со жгутиками, могут привести к образованию неподвижных H. pylori , которые неспособны эффективно колонизировать слизистую оболочку желудка [54].Чтобы двигаться как против часовой стрелки (CCW), так и по часовой стрелке (CW), H. pylori требуется вращательное движение вокруг нити [55]. Наличие полярных жгутиков у H. pylori является обязательным условием персистирующей инфекции. После попадания в желудок бактерия имеет длительный диапазон кислотоустойчивости [56]. H. pylori устойчив к слабокислой среде желудка, возникающей после приема внутрь. Учитывая, что аммиак вырабатывается бактериальной уреазой, реологические свойства желудочного муцина изменяются, обеспечивая проникновение H.pylori в слизистую оболочку желудка, используя жгутиковую подвижность и спиралевидную форму. Подробный механизм, с помощью которого H. pylori ослабляет вязкость слизи, до конца не изучен, но теперь мы знаем, что потеря герметичности на стороне поляризованных эпителиальных клеток может быть связана с некоторыми гастродуоденальными заболеваниями. Таким образом, движение H. pylori необходимо для прикрепления к эпителиальным клеткам [57]. В совокупности эти данные показывают, что наличие жгутиков полезно для H.pylori , чтобы вызвать инфекцию слизистой оболочки желудка, а уреаза является важным ферментом, гарантирующим успешное проникновение бактерий.

ЧЕТВЕРТАЯ СТРАТЕГИЯ: H. PYLORI УСТРАНЕНИЕ ОТ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ЧЕЛОВЕКА

За относительно долгое время, в течение которого H. pylori была признана, стало ясно, что длительная бактериальная персистенция необходима для поддержания успешного существования H. pylori против как врожденного, так и адаптивного иммунного ответа (рис. 4) [57,58].После успешной колонизации клеток слизистой оболочки желудка H. pylori стимулируются иммунные реакции хозяина (как врожденные, так и приобретенные ответвления), генерирующие специфические антитела и активированные Th-клетки. Таким образом, H. pylori необходимы, чтобы обе ветви иммунной системы не колонизировали желудок в течение нескольких лет [59]. Кроме длительного инфицирования этим микроорганизмом вызываются и другие заболевания. Любые заболевания органов пищеварения, связанные с длительной колонизацией H.pylori может быть связано с адаптацией между микробом и человеком-хозяином [60]. Теперь мы знаем, что после колонизации H. pylori у части инфицированного населения могут развиться аутоиммунные заболевания или нарушения иммунной системы [61-64]. Эти результаты показывают двусторонние эффекты между H. pylori и иммунной системой человека. За тысячи лет комменсализма между людьми и H. pylori бактерия научилась разрушать иммунный ответ и может служить примером бактериальной эволюции в поддержании своей микротерритории у людей [62].Взятые вместе, эти результаты предполагают, что мы должны использовать слово «равновесие» для определения этого статуса. В этом равновесии H. pylori индуцирует иммунные клетки, которые вызывают минимальное повреждение клеток, чтобы выделять питательные вещества на поверхность слизистой оболочки желудка для выживания [32]. Повреждение клеток после локального поверхностного гастрита происходит, но, по-видимому, необходимо для регулирования долгосрочной колонизации, поскольку инфекция может вызывать минимальное выделение питательных веществ, необходимое для выживания бактерий в суровых условиях желудка.Следует отметить, что микроб будет немедленно уничтожен активными иммунными клетками[65]. В заключение, бактериальная персистенция происходит только в том случае, если H. pylori и иммунная система коадаптируются после успешного уклонения от иммунитета. В следующем разделе мы кратко опишем, как H. pylori эффективно избегает врожденных и адаптивных иммунных реакций.

Рисунок 4 Различное воздействие Helicobacter pylori на две ветви иммунной системы человека.

МЕХАНИЗМЫ УКЛОНЕНИЯ ОТ ИММУНИТЕТА H. PYLORI — ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

Оба компонента врожденной системы (химические и физические барьеры) участвуют в реакциях иммунной системы против H. pylori в желудке[66]. Эпителиальная поверхность желудка играет активную роль в защите слизистой оболочки [67]. Сразу после проникновения в эпителиальные клетки желудка врожденная иммунная система действует двумя основными способами против H.pylori : (1) поглощение фагоцитами; и (2) химические продукты этих клеток включают реактивный азот и кислород [68,69]. Ниже мы сосредоточимся на трех различных стратегиях, принятых H. pylori , которые способствуют установлению персистирующей хронической инфекции в желудочном эпителии.

Уклонение от фагоцитов-киллеров

Хотя H. pylori обычно фагоцитируется макрофагами, по сравнению с другими грамотрицательными микробами H. pylori обладает высокой устойчивостью к уничтожению этими клетками во время фагоцитоза [70-73].Вирулентный штамм H. pylori (тип I: cagA + vacA + ) более устойчив к фагоцитозу, чем другие штаммы [74-76]. Накопление бактерий в везикулах, образующих мегасомы, является основным свидетельством замедленного фагоцитоза [77,78]. Апоптоз макрофагов может привести к выходу H. pylori из фагосом [79]. Как упоминалось ранее, H. pylori индуцирует воспаление для обеспечения питательными веществами, поэтому воспаление может сохраняться в течение месяцев или лет.Таким образом, H. pylori должны быть хорошо подготовлены, чтобы противостоять большому количеству фагоцитов в желудке из-за высокой скорости повреждения клеток.

Существует три предложенных стратегии, которые могут помочь бактериям выжить в этой богатой фагоцитами среде: (1) H. pylori индуцирует митохондриально-ассоциированную гибель клеток в макрофагах (митохондриально-зависимый апоптоз) [80,81]; и (2) продукция пероксиредоксина геном AhpC активно защищает бактерию от продуктов NO, доступных в микронише желудка [82-85].

Аналогично, аргиназа H. pylori из-за конкуренции субстрата может восстанавливать радикалы NO или O2 [86]. Исследования in vitro показали, что H. pylori активирует синтазу оксида азота макрофагов и, таким образом, апоптоз [87-89]. Было показано, что бактерии с дефицитом аргиназы более чувствительны к окислительному стрессу, вызванному макрофагами [90,91]. Наконец, H. pylori принял умную стратегию для ингибирования активации полиморфноядерных нейтрофилов (PMN) и моноцитов за счет вовлечения белков CagA (система секреции типа IV) [92].Кроме того, cagA положительных штаммов продуцируют больше IL8, триггерного цитокина, вызывающего инфильтрацию воспалительных клеток. Эксперименты с изогенными мутантами предполагают участие токсинов VacA в выходе микроба из фагосом [93]. Последующая деактивация PMN и моноцитов может вызвать вмешательство в врожденный иммунный ответ, что благоприятно для H. pylori [94]. Изменение функции фагоцитов является основной задачей H. pylori для облегчения персистирующей инфекции.Таким образом, несомненно, существуют другие механизмы, участвующие в устойчивости H. pylori к фагоцитозу [95,96]. Дальнейшие эксперименты in vitro и in vivo необходимы для полного выяснения сложных взаимодействий при хронической инфекции H. pylori .

АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ

Успешный патогенный организм, стремящийся преодолеть врожденный иммунитет для установления колонизации в экологической нише, ведущей к хронической инфекции, должен обладать стратегиями преодоления адаптивного иммунитета. H. pylori модулирует адаптивный иммунитет, влияя на пролиферацию T reg и Т-клеток [97,98]. В следующем абзаце мы описываем основные реакции H. pylori на адаптивный иммунитет, которые включают: (1) усиление функций Т- и В-клеток; и (2) вмешательство в процесс презентации антигена.

ВЛИЯНИЕ НА В- И Т-КЛЕТКИ И ИХ РАЗМНОЖЕНИЕ

Недавние данные показали, что H. pylori может модулировать ответы Т-клеток[99-102]. Элегантные эксперименты in vivo показали, что Т-лимфоциты CD4 активно участвуют в адаптивном иммунном ответе против H.pylori , в отличие от относительно неактивной роли Т-клеток CD8. Как было показано ранее, H. pylori стимулирует иммунный ответ с помощью Th2 [101,103]. Основным вмешательством H. pylori в адаптивный иммунный ответ является его ингибирующее действие на пролиферацию Т-клеток через три механизма : (1) связывание токсина VacA с неизвестным поверхностным лигандом в Т-клетках, что приводит к перестройке актина и затем ингибирование пролиферации клеток [74,103]; (2) токсин VacA способен образовывать анионселективный канал в мембране клетки-хозяина.Эти специфические каналы могут вызывать вакуоли в клетках-хозяевах, что приводит к апоптозу [104]. Это событие начинается после присоединения VacA к поверхностному рецептору альфа (RPTPα) [105]; и (3) VacA может связываться с митохондриями и запускать связанный с ними путь апоптоза. Этот механизм может вызывать ингибирование пролиферации Т-клеток. Более того, VacA, находящийся в мембране анионных каналов, ингибирует высвобождение цитохрома С, что свидетельствует о решающей роли образования каналов в апоптозе, индуцированном H. pylori VacA.Точная апоптотическая роль VacA должна быть выяснена в будущем. Мы отметили, что ответа антител недостаточно для устранения инфекции H. pylori у людей, поскольку бактерия разработала стратегии для защиты от воздействия антител [106]. К сожалению, данные о фактической роли какого-либо специфического бактериального продукта в ингибировании ответа В-клеток отсутствуют, хотя некоторые эксперименты показали, что подавление янус-киназы (JAK)-STAT (преобразователь сигнала и активатор транскрипции) с помощью CagA может быть основным механизмом в снижение эффективного ответа В-клеток [107].

ВМЕШАТЕЛЬСТВО В ПРОЦЕСС ПРЕЗЕНТАЦИИ АНТИГЕНА

H. pylori использует различные стратегии для прерывания точной презентации антигена у хозяина, что является основным методом вмешательства в поздний перенос эндоцитарной мембраны. Ингибирование активации APC может быть ключевым моментом в снижении ответа В-клеток на колонизацию H. pylori у людей [108]. Ингибирование экспорта MHC класса II на клеточную поверхность является основной причиной нарушения презентации антигена в дендритных клетках [109, 110].В новом исследовании сообщалось об ингибирующем эффекте CagA на IL3-зависимую пролиферацию В-клеток через сигнальный путь JAK-STAT, который может вызывать неэффективную секрецию антител у людей [111, 112]. Передача сигналов JAK/STAT является важным иммунным сигнальным путем. Некоторые воспалительные молекулы могут активировать различные типы JAK и STAT. Фосфорилированный STAT образует димеры, которые перемещаются в ядро, после чего может стимулироваться его связывание с промотором специфических генов, участвующих в иммунном воспалительном ответе [112, 113].Как упоминалось ранее, данные о фактической роли H. pylori в ограничении ответа В-клеток недостаточны, и необходимы более подробные исследования для выяснения сложного механизма, ответственного за возникновение персистирующей инфекции [114].

НАРУШЕНИЕ РАСПОЗНАВАНИЯ ОБРАЗЦА

Различные Toll-подобные рецепторы (TLR), соответствующие микробным компонентам, называемым патоген-ассоциированными микробными паттернами (PAMP), являются основными компонентами, которые обеспечивают новую стратегию для H.pylori , чтобы избежать поражения иммунной системы человека. Любое прерывание этого сложного процесса может препятствовать уничтожению бактерий иммунной системой. Теперь мы знаем, что успешное распознавание патогенов с помощью TLR связано как с врожденной, так и с адаптивной системами [115-118]. Подрыв TLRs зависит от узнавания H. pylori , что помогает бактерии выжить в микронише желудка, богатой иммунными клетками [119-122]. TLR4-опосредованный воспалительный ответ на LPS у H.pylori в значительной степени отличается от других микроорганизмов (почти в 1000 раз менее реактогенен, чем другие грамотрицательные бактерии) [123-129]. Действительно, коэволюция с людьми привела к уменьшению количества иммуногенных лигандов [130]. TLR-зависимая иммунная подрывная деятельность представляет собой стратегию, которая работает как при врожденном, так и при адаптивном иммунном ответе на H. pylori ; следовательно, эта принятая стратегия должна скрывать бактерию в микронише желудка человека.

ПЯТАЯ СТРАТЕГИЯ: H.PYLORI ГЕНЕТИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ: ОБЛЕГЧЕНИЕ ПЕРСИСТЕНТНОЙ ИНФЕКЦИИ

Бактерия относительно компетентна в поглощении ДНК из других H . пилори штаммов. Разнообразие штаммов H. pylori даже в пределах одного хозяина впечатляет[131]. H. pylori — очень гетерогенная бактерия с более чем 1600 генами [12, 58, 68, 69]. H. pylori обладает высокой компетенцией в отношении ДНК как окружающей среды, так и ДНК других штаммов H. pylori . H. pylori был идентифицирован как гетерогенный на основании большого количества данных, полученных в ходе экспериментов по изучению (1) аллельной изменчивости; (2) СНП; (3) размер генома; и (4) бактериальная рекомбинация [21,132-134]. Генетическая рекомбинация является очень важным фактором, участвующим в адаптации H. pylori в желудке человека [135]. CagA является классическим фактором вирулентности бактерии и был выделен в различных регионах мира (рис. 5). Из этого рисунка видно, что зарегистрированные полиморфизмы могут напрямую влиять на его клиническую значимость. H. pylori считается генетически разнообразным организмом, инфицирующим людей во всем мире[19]. Его высокий потенциал поглощения ДНК приводит к тому, что H. pylori имеют одну из самых высоких скоростей рекомбинации среди патогенных бактерий человека. Эта высокая скорость рекомбинации вызывает высокую геномную изменчивость среди бактериальных штаммов [134]. Благодаря естественному отбору после этих генетических изменений H. pylori более устойчивы в микронише желудка. Однако следует отметить, что в дополнение к генетической рекомбинации бактериальные мутации могут играть роль в создании высоковариабельных штаммов, наблюдаемых при персистирующих инфекциях [136].Почти 10% его генома состоит из специфических для генов H. pylori [12]. Ученые предположили, что хроническая персистирующая инфекция не может возникнуть самостоятельно. Сравнительный анализ полных геномных последовательностей штаммов H. pylori J99 и 26695 в дополнение к большому количеству данных о новых методах секвенирования дает новое представление о бактериальном разнообразии и его способности инфицировать людей на протяжении всей жизни [137]. Геном H. pylori не отличается разнообразием, но различные изменения в третьем основании кодонов привели к появлению специфических штаммов, называемых «квазивидами» [133, 138, 139].В настоящее время как антигенные, так и фазовые вариации вносят вклад в устойчивость H. pylori к иммунным ответам [140, 141]. Действительно, широкая диверсификация генома H. pylori увеличивает шансы на выживание во враждебной желудочной среде. Чтобы ответить на прямой вопрос о возможном механизме бактериального разнообразия для установления хронической персистирующей инфекции, нам нужно взглянуть на биологию H. pylori . Ясно, что бактерии, такие как H. pylori , которые подвергаются воздействию иммунного ответа человека и ПЯН, крайне важно продвигать стратегии, позволяющие избежать этих неблагоприятных условий.Помимо бактерий, таких как E. coli , которые имеют большой геном, H. pylori имеет половину генома этих бактерий. Основным генетическим недостатком H. pylori является его двухкомпонентная регуляторная система[142]. Недостатки в системах репарации несоответствия H. pylori могут увеличить частоту генетической изменчивости и могут способствовать минимальному генетическому разнообразию. Таким образом, H. pylori могут использовать преимущества разнообразия генетических последовательностей после селективного давления.Чтобы компенсировать отсутствие генетического содержимого в регуляторных системах, H. pylori приняли стратегию пожизненного пребывания в микронише желудка. Эта стратегия означает непрерывную рекомбинацию и генетические изменения в геноме, а затем естественный отбор для выбора наиболее приспособленных организмов к адаптации и жизни в желудочной среде. Эта адаптация также может быть переведена в успешное уклонение от бактериального иммунного ответа во время персистенции H. pylori .

Рисунок 5 Полиморфизм гена cagA , зарегистрированный в различных регионах мира.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Начало эры H. pylori в 1984 г. характеризовалось вопросами, требующими значительного внимания; такие как лечение, эффективные вакцины, полезные биомаркеры и лечение инфекции [6,31,143]. Для H. pylori , похожего на большинство распространенных желудочных патогенов, у нас есть информация о его многочисленных молекулярных механизмах, но его стратегии выживания в организме человека изучены недостаточно.Желудок человека представляет собой сложную нишу для бактериальной колонизации; следовательно, изощренные стратегии, помогающие выживанию бактерии, не должны вызывать удивления. Бактериальное генетическое разнообразие и обширный полиморфизм также способствуют выживанию H. pylori во враждебной желудочной среде [14, 63, 144]. Способность H. pylori выживать в условиях сильной кислотности в желудке считается основным признаком бактериальной персистенции. Даже с пятью стратегиями, описанными в этом исследовании, существует большой пробел в знаниях о механизмах, участвующих в постоянной колонизации H.пилори . Первоначально полезный буферный потенциал в дополнение к наличию достаточной бактериальной адгезии, облегчающей первичную колонизацию, а затем непрерывная генетическая диверсификация параллельно с уклонением от иммунитета являются основными стратегиями, используемыми при персистирующей инфекции. Несмотря на интенсивные исследования, молекулярный хозяин — H. pylori взаимодействий, особенно у пациентов с симптомами, колонизированных персистирующей H. pylori , неясны. Понимание деталей H.pylori и его способствующие элементы помогут определить более эффективные стратегии лечения инфекции или могут разработать более эффективные мишени для лекарств.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Ответственность за содержание этой обзорной статьи лежит исключительно на авторе и обязательно представляет собой личную перспективу. Более того, финансирующие агентства не принимали участия в принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Источник рукописи: Приглашенная рукопись

Тип специальности: Гастроэнтерология и гепатология

Страна происхождения: Иран

Отчет о классификации

Оценка A (отлично): 0

Оценка B (очень хорошо): B, B

Оценка C (хорошо): C

Оценка D (удовлетворительно): 0

Оценка E (плохо): 0

P- Рецензент: Bernal G, Manguso F, Koch TR S- Editor: Ma YJ L- Editor: Webster JR E-редактор: Wang CH

ч.Инфекция Pylori — Хирургическая клиника G & L

Инфекция H. Pylori

Инфекция H.Pylori в двух словах

  • Helicobacter Pylori (H.Pylori) — это тип бактерий, живущих в кислой среде желудка.
  • Бактерии H.Pylori могут попасть в организм через пищу, воду и при контакте со слюной или жидкостями инфицированных людей.
  • Инфекция, вызванная этими бактериями, может вызывать воспаление и язвы в слизистой оболочке желудка, что приводит к тупой боли в животе.
  • В тяжелых случаях инфекция H. pylori может привести к раку желудка.
  • Гастроскопия обычно рекомендуется при наличии признаков инфекции H.Pylori.
  • Альтернативным методом выявления инфекции H.Pylori является дыхательный тест с мочевиной.

Что такое инфекция H. Pylori?

Helicobacter pylori (или H. pylori) представляет собой тип бактерий, обитающих в кислой среде желудка. Бактерии процветают в кислой среде, что делает желудок идеальной средой для их роста.Эти бактерии могут попасть в организм через пищу, воду, посуду и при контакте со слюной или биологическими жидкостями инфицированных людей.

Инфекция H.pylori может вызывать воспаление и язвы в слизистой оболочке желудка, что приводит к тупой боли в животе. В тяжелых случаях инфекция H. pylori может привести к раку желудка.

Если вы подозреваете, что у вас может быть инфекция H. pylori, обратитесь за медицинской помощью к нашему врачу, который может провести гастроскопию для выяснения причины вашего дискомфорта. В качестве альтернативы рассмотрите возможность проведения уреазного дыхательного теста.Тест может помочь выявить признаки инфекции H. pylori и предложить раннее лечение инфекции.

_______

_______

Что вызывает инфекцию H. Pylori?

Хотя точная причина инфекции H.pylori неизвестна, известно, что бактерии H.pylori существуют уже тысячи лет. Бактерии распространяются через контакт со слюной или биологическими жидкостями инфицированных людей.

Они также могут передаваться с фекалиями в рот, что может произойти при несоблюдении правил гигиены – e.грамм. когда руки не вымыты должным образом после посещения туалета. Кроме того, H. pylori также может распространяться при контакте с зараженной водой, пищей или посудой.

Бактерии

H.pylori могут вызывать ослабление слизистой оболочки желудка, что делает желудок более уязвимым для агрессивных кислот. Желудочная кислота вместе с бактериями может раздражать слизистую оболочку желудка. Это также может привести к образованию язв (или язв) в желудке или двенадцатиперстной кишке, которая является первой частью тонкой кишки.

Что подвергает вас риску инфицирования H. Pylori?

Инфекция H.pylori чаще наблюдается у детей и в раннем детстве.

Факторы риска инфекции H. pylori также могут быть связаны с определенными условиями жизни, такими как:

  • Скученность бытовых условий . Поскольку инфекция H. pylori может распространяться через слюну инфицированных людей, условия скученности могут привести к большему риску заражения.
  • Отсутствие чистой воды . Бактерии H. pylori могут выживать в загрязненной воде; таким образом, наличие чистой проточной воды может помочь снизить риск заражения.
  • Проживание с инфицированным человеком в домашнем хозяйстве.  Если вы живете с кем-то, инфицированным H. pylori, более вероятно, что вы заразитесь при контакте с биологическими жидкостями, такими как слюна.

Как узнать, инфицирован ли я H. Pylori?

Большинство людей с H.pylori могут не проявляться никакими симптомами.

В случаях, когда инфекция приводит к развитию язв в желудке, могут возникать такие симптомы, как боль в животе. Этот опыт может приходить и уходить, но чаще он может ощущаться, когда ваш желудок пуст.

Другие симптомы, которые могут возникнуть из-за инфекции H. pylori, могут включать:

  • Чрезмерная отрыжка
  • Вздутие живота
  • Чувство тошноты
  • Изжога
  • Потеря аппетита

В некоторых случаях пациенты могут также испытывать необъяснимую потерю веса.В редких случаях инфекции H. pylori также могут привести к раку желудка.

Если симптомы, которые вы испытываете, сохраняются, вам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, чтобы провести окончательное исследование вашего состояния с помощью гастроскопии.

Как диагностируется инфекция H. Pylori?

Инфекция H.pylori может быть обнаружена с помощью комбинации физических осмотров, анализов или процедуры гастроскопии.

Во время медицинского осмотра наш врач проверит ваш желудок на наличие признаков вздутия живота, болезненности или боли.Признаки любого дискомфорта могут позволить нашему врачу решить, требуются ли дальнейшие исследования.

Образцы крови и стула также могут быть взяты для определения присутствия H. pylori в организме путем обнаружения антител (в крови) или присутствия вируса (в стуле).

Дыхательный тест с мочевиной также может помочь в выявлении инфекции H. pylori. В ходе этого теста вы проглотите смесь, содержащую мочевину. И если бактерии присутствуют, они выделяют фермент, выделяющий углекислый газ, который может обнаружить устройство.

 Гастроскопия будет наиболее эффективным способом выявления признаков аномалий в желудке.

Наш врач введет в ваш пищеварительный тракт длинный тонкий инструмент, называемый эндоскопом. Подключенная камера будет отправлять изображения на монитор для просмотра нашим врачом. Любые аномальные области будут проверены. При необходимости специальные инструменты, используемые с эндоскопом, позволят нашему врачу взять образцы из этих областей для дальнейшего исследования.

Как Х.Инфекция Pylori лечится?

В зависимости от того, есть ли у вас симптомы, не все случаи инфекции H.Pylori требуют лечения.

Однако, если у вас диагностирована инфекция H.Pylori, рекомендуется избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов (например, ибупрофена, высоких доз аспирина и т. д.), поскольку эти препараты могут увеличить вероятность развития язвы желудка.

Язвы желудка, вызванные инфекцией H.Pylori, можно лечить с помощью комбинации антибиотиков и ингибиторов протонной помпы, снижающих кислотность, но некоторым людям могут потребоваться более сильные лекарства, чем другим, для более быстрого выздоровления.

Каковы возможные осложнения инфекции H. Pylori?

При отсутствии лечения H.pylori может привести к таким осложнениям, как гастрит, пептическая язва или даже рак желудка. H.pylori может повредить или раздражать слизистую оболочку желудка, делая вас более восприимчивыми к вышеупомянутым заболеваниям.

Как можно предотвратить инфекцию H. Pylori?

Инфекции H.pylori можно избежать, соблюдая правила личной гигиены.Простые шаги, такие как тщательное мытье рук, употребление в пищу продуктов, приготовленных в чистой среде, и питье воды из безопасного источника, могут помочь предотвратить распространение инфекции H.pylori.

Жизнь в желудке человека: стратегии персистенции бактериального патогена Helicobacter pylori

  • Wroblewski, L. E., Peek, R. M. Jr & Wilson, K. T. Helicobacter pylori и рак желудка: факторы, модулирующие риск заболевания. клин. микробиол. 23 , 713–739 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бик Э. М. и др. Молекулярный анализ бактериальной микробиоты желудка человека. Проц. Натл акад. науч. США 103 , 732–737 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Палфраман, С. Л., Квок Т. и Габриэль К. Вакуолизирующий цитотоксин А (VacA), ключевой токсин патогенеза Helicobacter pylori . Фронт. Клетка. Заразить. микробиол. 2 , 92 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schreiber, S. et al. Быстрая потеря подвижности Helicobacter pylori в просвете желудка in vivo . Заразить. Иммун. 73 , 1584–1589 (2005).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вайшнава, С. и др. Антибактериальный лектин RegIIIgamma способствует пространственному разделению микробиоты и хозяина в кишечнике. Наука 334 , 255–258 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Монтекукко, К. и Раппуоли, Р.Жить опасно: как Helicobacter pylori выживает в желудке человека. Nature Rev. Мол. Клеточная биол. 2 , 457–466 (2001).

    Артикул КАС Google ученый

  • Celli, J. P. et al. Реология желудочного муцина демонстрирует рН-зависимый переход золь-гель. Биомакромолекулы 8 , 1580–1586 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Челли, Дж.П. и др. Helicobacter pylori перемещается через слизь за счет снижения вязкоупругости муцина. Проц. Натл акад. науч. США 106 , 14321–14326 (2009 г.). Исследование, показывающее, что H. pylori иммобилизуется гелем желудочного муцина при низком рН, но в присутствии мочевины вызывает рН-зависимый переход геля в раствор, что позволяет бактериям свободно плавать.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ховитт, М.Р. и др. ChePep контролирует инфекцию Helicobacter pylori желудочных желез и хемотаксис у Epsilonproteobacteria. mBio 26 июля 2011 г. (doi: 10.1128/mBio.00098-1).

  • Ролиг, А. С., Картер, Дж. Э. и Оттеманн, К. М. Бактериальный хемотаксис модулирует апоптоз клеток-хозяев, чтобы установить Т-хелперные клетки, тип 17 (Th27)-доминантный иммунный ответ при инфекции Helicobacter pylori . Проц. Натл акад. науч. США 108 , 19749–19754 (2011). Исследование, демонстрирующее, что хемотаксис способствует взаимодействию между бактериями и эпителием, которое вызывает провоспалительные реакции T H 17.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Rolig, A.S., Shanks, J., Carter, J.E. & Ottemann, K.M. Helicobacter pylori требуется TlpD-управляемый хемотаксис для пролиферации в антральном отделе. Заразить. Иммун. 80 , 3713–3720 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Терри, К., Уильямс, С.М., Коннолли, Л. и Оттеманн, К.М. Хемотаксис играет несколько ролей во время заражения животных Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 73 , 803–811 (2005).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бонис, М., Ecobichon, C., Guadagnini, S., Prevost, M.C. & Boneca, I.G.A. Металлопептидаза семейства M23B из Helicobacter pylori , необходимая для формы клеток, образования полюсов и вирулентности. Мол. микробиол. 78 , 809–819 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Sycuro, L.K. et al. Релаксация сшивки пептидогликана способствует спиральной форме Helicobacter pylori и колонизации желудка. Cell 141 , 822–833 (2010). . Ссылки 13 и 14 впервые идентифицировали ферменты клеточной стенки, которые уменьшают образование поперечных связей в клеточной стенке и способствуют спиралевидной форме клеток, что, в свою очередь, способствует эффективной колонизации желудка.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sycuro, L.K. et al. Множественные сети модификаций пептидогликана модулируют форму, подвижность и потенциал колонизации клеток Helicobacter pylori . PLoS Патог. 8 , e1002603 (2012 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Williams, S.M. et al. Хемотаксис Helicobacter pylori модулирует воспаление и взаимодействие бактерий с эпителием желудка у инфицированных мышей. Заразить. Иммун. 75 , 3747–3757 (2007).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сайи А.и другие. Опосредованный CD4 + T-клетками IFN-gamma ответ на инфекцию Helicobacter необходим для клиренса и определяет риск рака желудка. Дж. Иммунол. 182 , 7085–7101 (2009). В этой статье показано, что ответы Т-клеток на H. pylori , с одной стороны, способствуют клиренсу, а с другой стороны, иммунопатологии, что усложняет разработку вакцины.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Гобер, А.П. и др. Аргиназа Helicobacter pylori ингибирует выработку оксида азота эукариотическими клетками: стратегия выживания бактерий. Проц. Натл акад. науч. США 98 , 13844–13849 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ван Г., Аламури П. и Майер Р. Дж. Различные антиоксидантные системы Helicobacter pylori . Мол. микробиол. 61 , 847–860 (2006).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Дорер М.С., Сесслер Т.Х. и Салама Н.Р. Рекомбинация и репарация ДНК в Helicobacter pylori . Год. Преподобный Микробиолог. 65 , 329–348 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чатурведи, Р. и др. Сперминоксидаза опосредует риск рака желудка, связанный с Helicobacter pylori CagA. Гастроэнтерология 141 , 1696–1708 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Туати, Э. и др. Хронические инфекции Helicobacter pylori вызывают желудочные мутации у мышей. Гастроэнтерология 124 , 1408–1419 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Дорер, М.С., Феро, Дж. и Салама, Н. Р. Повреждение ДНК запускает генетический обмен у Helicobacter pylori . PLoS Патог. 6 , e1001026 (2010 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Orillard, E., Radicella, J.P. & Marsin, S. Биохимическая и клеточная характеристика Helicobacter pylori RecA, белка с высоким уровнем конститутивной экспрессии. J. Бактериол. 193 , 6490–6497 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дорер, М.С., Коэн, И.Е., Сесслер, Т.Х., Феро, Дж. и Салама, Н.Р. Естественная компетенция способствует развитию хронической инфекции Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 81 , 209–215 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Арас Р.А., Канг Дж., Чуми А.И., Харасаки Ю. и Блазер М.Дж. Обширная повторяющаяся ДНК способствует пластичности прокариотического генома. Проц. Натл акад. науч. США 100 , 13579–13584 (2003 г.).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Арас Р.А. и др. Пластичность повторяющихся последовательностей ДНК в компоненте системы секреции бактерий (тип IV). Дж. Экспл. Мед. 198 , 1349–1360 (2003).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Barrozo, R. M. et al. Функциональная пластичность в системе секреции IV типа Helicobacter pylori . PLoS Патог. 9 , e1003189 (2013 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Алм, Р. А. и др. Сравнительная геномика Helicobacter pylori : анализ семейств белков внешней мембраны. Заразить. Иммун. 68 , 4155–4168 (2000).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Колбек, Дж. К., Хансен, Л. М., Фонг, Дж. М. и Солник, Дж. В. Генотипический профиль белков внешней мембраны BabA и BabB в клинических изолятах Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 74 , 4375–4378 (2006).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хенниг, Э.Э., Аллен, Дж. М. и Ковер, Т. Л. Множественные хромосомные локусы для гена babA в Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 74 , 3046–3051 (2006).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Солник, Дж. В., Хансен, Л. М., Салама, Н. Р., Бунджакуакул, Дж. К. и Сиванен, М. Модификация экспрессии белка внешней мембраны Helicobacter pylori во время экспериментального заражения макак-резусов. Проц. Натл акад. науч. США 101 , 2106–2111 (2004 г.). Это была первая демонстрация генной конверсии как механизма фазового изменения экспрессии адгезина во время экспериментальной инфекции.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ильвер, Д. и др. Адгезин Helicobacter pylori , связывающий фукозилированные антигены группы гистокрови, выявляется повторной маркировкой. Наука 279 , 373–377 (1998).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Каваи, М. и др. Эволюция у онкогенных видов бактерий с чрезвычайной пластичностью генома: Helicobacter pylori восточноазиатских геномов. ВМС микробиол. 11 , 104 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Махдави Дж.и другие. Адгезин SabA Helicobacter pylori при персистирующей инфекции и хроническом воспалении. Наука 297 , 573–578 (2002).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Таларико, С., Уайтфилд, С.Э., Феро, Дж., Хаас, Р. и Салама, Н.Р. Регулирование приверженности Helicobacter pylori путем генной конверсии. Мол. микробиол. 84 , 1050–1061 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Styer, C.M. et al. Экспрессия адгезина BabA во время экспериментального заражения Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 78 , 1593–1600 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Goodwin, A.C. et al.Экспрессия адгезина SabA Helicobacter pylori контролируется посредством изменения фазы и системы передачи сигнала ArsRS. Микробиология 154 , 2231–2240 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Salaun, L., Ayraud, S. & Saunders, NJ. Адаптация ниши, опосредованная фазовыми вариациями, во время длительной экспериментальной мышиной инфекции Helicobacter pylori . Микробиология 151 , 917–923 (2005).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Као, С.Ю., Шеу, С.М., Шеу, Б.С. и Ву, Дж.Дж. Длина гомополимерных повторов тимидина модулирует промоторную активность sabA в Helicobacter pylori . Helicobacter 17 , 203–209 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Коваччи, А.и другие. Молекулярная характеристика 128-кДа иммунодоминантного антигена Helicobacter pylori , связанного с цитотоксичностью и язвой двенадцатиперстной кишки. Проц. Натл акад. науч. США 90 , 5791–5795 (1993).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Туммуру, М. К., Ковер, Т. Л. и Блазер, М. Дж. Клонирование и экспрессия основного антигена с высокой молекулярной массой Helicobacter pylori : свидетельство связи с продукцией цитотоксина. Заразить. Иммун. 61 , 1799–1809 (1993).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мурата-Камия, Н. Патофизиологические функции онкопротеина CagA при заражении Helicobacter pylori . Заражение микробами. 13 , 799–807 (2011).

    Артикул КАС Google ученый

  • Ониши, Н.и другие. Трансгенная экспрессия Helicobacter pylori CagA индуцирует желудочно-кишечные и гемопоэтические новообразования у мышей. Проц. Натл акад. науч. США 105 , 1003–1008 (2008 г.). Исследование с использованием трансгенной экспрессии, показывающее, что CagA может вести себя как онкоген.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yamazaki, S. et al. Белок CagA Helicobacter pylori транслоцируется в эпителиальные клетки и связывается с SHP-2 в слизистой оболочке желудка человека. Дж. Заражение. Дис. 187 , 334–337 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Tsugawa, H. et al. Индуцированная активными формами кислорода аутофагическая деградация Helicobacter pylori CagA специфически подавляется в раковых стволовых клетках. Микроб-хозяин клетки 12 , 764–777 (2012). Это исследование определяет молекулярное взаимодействие, посредством которого определенные аллели VacA ослабляют активность CagA в клетках посредством деградации, зависящей от аутофагии.Эти результаты обеспечивают возможный механизм наблюдаемой ассоциации между носительством аллелей CagA и VacA s1m1. Кроме того, идентификация стволовых клеток, устойчивых к индукции аутофагии VacA s1m1, указывает на возможный CagA-зависимый предшественник рака.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ишимото Т. и др. Вариант CD44 регулирует окислительно-восстановительный статус в раковых клетках путем стабилизации субъединицы xCT системы xc(-) и тем самым способствует росту опухоли. Раковая клетка 19 , 387–400 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • О, Дж. Д., Карам, С. М. и Гордон, Дж. И. Внутриклеточный Helicobacter pylori в эпителиальных предшественниках желудка. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 5186–5191 (2005 г.).

    Артикул КАС Google ученый

  • Хаяси Т., Morohashi, H. & Hatakeyama, M. Бактериальные эффекторы EPIYA — откуда они берутся? Кто они такие? Куда они идут? Сотовый. микробиол. 15 , 377–385 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mueller, D. et al. Киназы c-Src и c-Abl контролируют иерархическое фосфорилирование и функцию эффекторного белка CagA в штаммах Helicobacter pylori из Западной и Восточной Азии . Дж. Клин. Вкладывать деньги. 122 , 1553–1566 (2012). Мутационный анализ, демонстрирующий, что киназы семейства SRC и ABL фосфорилируют CagA последовательно и строго контролируемым образом.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Израиль, Д. А. и др. Helicobacter pylori штамм-специфические различия в генетическом содержании, идентифицированные с помощью микрочипов, влияют на воспалительные реакции хозяина. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 107 , 611–620 (2001).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Arnold, I.C. et al. Толерантность, а не иммунитет, защищает от Helicobacter pylori -индуцированной пренеоплазии желудка. Гастроэнтерология 140 , 199–209 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Филпотт, Д.Дж. и др. Снижение активации воспалительных реакций в клетках-хозяевах с помощью изолятов Helicobacter pylori , адаптированных к мышам . Сотовый. микробиол. 4 , 285–296 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Tan, S., Noto, J.M., Romero-Gallo, J., Peek, R.M. Jr & Amieva, M.R. Helicobacter pylori нарушает транспортировку железа в эпителии для роста на клеточной поверхности. PLoS Патог. 7 , e1002050 (2011 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Террадот, Л. и Ваксман, Г. Архитектура системы секреции Helicobacter pylori Cag-типа IV. FEBS J. 278 , 1213–1222 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Кристи, П.Дж., Атмакури К., Кришнамурти В., Якубовски С. и Каскалес Э. Биогенез, архитектура и функция систем секреции бактерий типа IV. Год. Преподобный Микробиолог. 59 , 451–485 (2005).

    Артикул КАС Google ученый

  • Чандран, В. и др. Структура комплекса наружной мембраны системы секреции IV типа. Природа 462 , 1011–1015 (2009).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фишер, В.и другие. Систематический мутагенез Helicobacter pylori cag острова патогенности: необходимые гены для транслокации CagA в клетки-хозяева и индукции интерлейкина-8. Мол. микробиол. 42 , 1337–1348 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Фам, К. Т. и др. CagI является важным компонентом системы секреции Helicobacter pylori Cag типа IV и образует комплекс с CagL. PLoS ONE 7 , e35341 (2012 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Роде, М., Пульс, Дж., Бурдорф, Р., Фишер, В. и Хаас, Р. Новая покрытая оболочкой поверхностная органелла системы секреции клеток Helicobacter pylori типа IV. Мол. микробиол. 49 , 219–234 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Танака Дж., Suzuki, T., Mimuro, H. & Sasakawa, C. Структурное определение на поверхности Helicobacter pylori секреционного аппарата типа IV. Сотовый. микробиол. 5 , 395–404 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Квок Т. и др. Helicobacter использует интегрин для секреции типа IV и активации киназы. Природа 449 , 862–866 (2007). Это была первая демонстрация того, что CagL может взаимодействовать с интегринами и играть несколько ролей в секреции CagA и Cag T4SS-зависимых патологических эффектах на клетки-хозяева.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Conradi, J. et al. Вспомогательная последовательность RGD в CagL Helicobacter pylori способствует взаимодействию с интегринами и инъекции CagA. Передний. Сотовый. Заразить. микробиол. 2 , 70 (2012).

    Google ученый

  • Shaffer, C.L. et al. Helicobacter pylori использует уникальный репертуар компонентов системы секреции типа IV для сборки ворсинок на границе раздела бактерии и клетки-хозяина. PLoS Патог. 7 , e1002237 (2011). Исследование, описывающее надежные методы визуализации пилей Cag T4SS, показало, что секреция CagA и формирование пилей Cag могут быть не связаны.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хименес-Сото, Л. Ф. и др. Аппарат секреции Helicobacter pylori типа IV использует интегрин бета1 новым, независимым от RGD способом. PLoS Патог. 5 , e1000684 (2009 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Каплан-Туркоз, Б. и др. Структурное понимание взаимодействия онкобелка CagA Helicobacter pylori с интегрином бета1. Проц. Натл акад. науч. США 109 , 14640–14645 (2012 г.).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Горрелл, Р.Дж. и др. Новый NOD1- и CagA-независимый путь индукции интерлейкина-8, опосредованный системой секреции Helicobacter pylori типа IV. Клеточная микробиология. , 26 октября 2012 г. (doi: 10.1111/cmi.12055).

  • Саха, А., Бакерт, С., Хаммонд, С. Е., Гуз, М. и Смолка, А. Дж. Helicobacter pylori CagL активирует ADAM17, вызывая репрессию желудочной H, K-АТФазы альфа-субъединицы. Гастроэнтерология 139 , 239–248 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тегтмейер, Н. и др. Небольшой белок, имитирующий фибронектин, из бактерий индуцирует распространение клеток и образование фокальной адгезии. J. Biol. хим. 285 , 23515–23526 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Видеманн, Т.и другие. Helicobacter pylori CagL-зависимая индукция экспрессии гастрина посредством нового сигнального комплекса альфа-бета-5-интегрин-интегрин-связанная киназа. Гут 61 , 986–996 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Моран, А. П., Линднер, Б. и Уолш, Э. Дж. Структурная характеристика липида А компонента Helicobacter pylori липополисахаридов грубой и гладкой формы. J. Бактериол. 179 , 6453–6463 (1997).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cullen, T.W. et al. Helicobacter pylori по сравнению с хозяином: для выживания в слизистой оболочке желудка требуется ремоделирование внешней мембраны бактерий. PLoS Патог. 7 , e1002454 (2012 г.). В этом документе содержится первое описание H.pylori фосфатазы, ответственные за модификацию липида А, что позволяет избежать распознавания TLR4 и колонизации мыши.

    Артикул КАС Google ученый

  • Исихара, С. и др. Существенная роль MD-2 в TLR4-зависимой передаче сигналов при Helicobacter pylori -ассоциированном гастрите. Дж. Иммунол. 173 , 1406–1416 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Кавахара Т.и другие. Липополисахарид типа I Helicobacter pylori стимулирует толл-подобный рецептор 4 и активирует митогеноксидазу 1 в клетках ямки желудка. Заразить. Иммун. 69 , 4382–4389 (2001).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yokota, S. et al. Высокоочищенные препараты Helicobacter pylori LPS вызывают слабые воспалительные реакции и используют комплекс Toll-подобных рецепторов 2, но не комплекс Toll-подобных рецепторов 4. ФЭМС Иммунол. Мед. микробиол. 51 , 140–148 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Smith, S.M. et al. Tribbles 3: новый регулятор TLR2-опосредованной передачи сигналов в ответ на липополисахарид Helicobacter pylori . Дж. Иммунол. 186 , 2462–2471 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Рад, Р.и другие. Внеклеточные и внутриклеточные рецепторы распознавания образов взаимодействуют при распознавании Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 136 , 2247–2257 (2009). В этой статье представлен всесторонний анализ распознавания врожденным иммунитетом H. pylori с использованием дендритных клеток мышей с геном-мишенью, лишенных различных комбинаций PRR.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Сайи А.и другие. TLR-2-активированные В-клетки подавляют индуцированную Helicobacter предраковую иммунопатологию желудка, индуцируя Т-регуляторные клетки-1. Дж. Иммунол. 186 , 878–890 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Gewirtz, A. T. et al. Флагеллин Helicobacter pylori уклоняется от толл-подобного рецептора 5-опосредованного врожденного иммунитета. Дж. Заражение. Дис. 189 , 1914–1920 (2004).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Andersen-Nissen, E. et al. Уклонение от Toll-подобного рецептора 5 жгутиковыми бактериями. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 9247–9252 (2005 г.).

    Артикул КАС Google ученый

  • Отани, К. и др. Передача сигналов Toll-подобного рецептора 9 оказывает противовоспалительное действие на раннюю фазу гастрита, вызванного Helicobacter pylori . Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 426 , 342–349 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Owyang, S. Y., Luther, J., Owyang, C. C., Zhang, M. & Kao, J. Y. Противовоспалительное действие ДНК Helicobacter pylori на экспериментальный колит. Микробы кишечника 3 , 168–171 (2012).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лютер Дж.и другие. ДНК Helicobacter pylori снижает выработку провоспалительных цитокинов дендритными клетками и ослабляет колит, вызванный декстрансульфатом натрия. Гут 60 , 1479–1486 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лютер Дж., Дэйв М., Хиггинс П.Д. и Као Дж.Ю. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника: метаанализ и систематический обзор литературы. Воспаление кишечника Dis. 16 , 1077–1084 (2010).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gringhuis, SI, den Dunnen, J., Litjens, M., van der Vlist, M. & Geijtenbeek, TB Передача сигналов, специфичная для углеводов, через сигналосому DC-SIGN адаптирует иммунитет к Mycobacterium tuberculosis , ВИЧ-1 и Helicobacter pylori . Натур Иммунол. 10 , 1081–1088 (2009).

    Артикул КАС Google ученый

  • Gringhuis, S.I. et al. Лектин C-типа DC-SIGN модулирует передачу сигналов Toll-подобного рецептора посредством зависимого от киназы Raf-1 ацетилирования фактора транскрипции NF-kappaB. Иммунитет 26 , 605–616 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Стровиг Т., Энао-Мехиа Дж., Элинав Э.& Flavell, R. Inflammasomes в норме и болезни. Природа 481 , 278–286 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Kim, Y.G. et al. Цитозольные сенсоры Nod1 и Nod2 имеют решающее значение для распознавания бактерий и защиты хозяина после воздействия лигандов Toll-подобных рецепторов. Иммунитет 28 , 246–257 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Броз П.и Монак, Д.М. Молекулярные механизмы активации инфламмасом при микробных инфекциях. Иммунол. 243 , 174–190 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Виала, Дж. и др. Nod1 реагирует на пептидогликан, доставляемый островом патогенности Helicobacter pylori cag. Натур Иммунол. 5 , 1166–1174 (2004).

    Артикул КАС Google ученый

  • Капаракис М.и другие. Везикулы бактериальной мембраны доставляют пептидогликан к NOD1 в эпителиальных клетках. Сотовый. микробиол. 12 , 372–385 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Hutton, M.L. et al. Helicobacter pylori использует богатые холестерином микродомены для индукции NF-kappaB-зависимых ответов и доставки пептидогликана в эпителиальные клетки. Заразить. Иммун. 78 , 4523–4531 (2010).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Allison, C.C., Kufer, T.A., Kremmer, E., Kaparakis, M. & Ferrero, R.L. Helicobacter pylori индуцирует фосфорилирование MAPK и активацию AP-1 посредством NOD1-зависимого механизма. Дж. Иммунол. 183 , 8099–8109 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Грубман А.и другие. Молекула врожденного иммунитета, NOD1, регулирует прямое уничтожение Helicobacter pylori антимикробными пептидами. Сотовый. микробиол. 12 , 626–639 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ватанабэ, Т. и др. NOD1 способствует защите мыши-хозяина от Helicobacter pylori посредством индукции IFN I типа и активации сигнального пути ISGF3. Дж.клин. Вкладывать деньги. 120 , 1645–1662 (2010). В этой статье представлено описание нового сигнального пути, связывающего активацию NOD1 с помощью H. pylori с продукцией IFN I типа и инфекционным контролем.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hitzler, I. et al. Каспаза-1 обладает как провоспалительными, так и регуляторными свойствами при инфекциях Helicobacter , которые по-разному опосредованы ее субстратами IL-1beta и IL-18. Дж. Иммунол. 188 , 3594–3602 (2012).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Томита, Т. и др. Экспрессия интерлейкина-18, цитокина Th2, в слизистой оболочке желудка человека увеличивается при инфекции Helicobacter pylori . Дж. Заражение. Дис. 183 , 620–627 (2001).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Эртли, М.и другие. IL-18, полученный из DC, управляет дифференцировкой Treg, мышиной Helicobacter pylori -специфической иммунной толерантностью и защитой от астмы. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 122 , 1082–1096 (2012).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ту, С. и др. Сверхэкспрессия интерлейкина-1бета вызывает воспаление желудка и рак и мобилизует супрессорные клетки миелоидного происхождения у мышей. Раковая клетка 14 , 408–419 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эль-Омар, Э. М. и др. Полиморфизмы интерлейкина-1 связаны с повышенным риском рака желудка. Природа 404 , 398–402 (2000).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бенуа Б.Н. и др. Роль ASC в мышиной модели инфекции Helicobacter pylori . J. Histochem. Цитохим. 57 , 327–338 (2009).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ахиани А. А. и др. Защита от инфекции Helicobacter pylori после иммунизации зависит от IL-12 и опосредована клетками Th2. Дж. Иммунол. 169 , 6977–6984 (2002).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Akhiani, A. A., Schon, K., Franzen, L. E., Pappo, J. & Lycke, N. Helicobacter pylori -специфические антитела препятствуют развитию гастрита, способствуют бактериальной колонизации и противодействуют устойчивости к инфекциям. Дж. Иммунол. 172 , 5024–5033 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ермак Т.Х. и др. Иммунизация мышей уреазной вакциной обеспечивает защиту от инфекции Helicobacter pylori в отсутствие антител и опосредована ответами, ограниченными МНС класса II. Дж. Экспл. Мед. 188 , 2277–2288 (1998).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Velin, D., Bachmann, D., Bouzourene, H. & Michetti, P. Тучные клетки являются важными медиаторами индуцированного вакциной клиренса Helicobacter в мышиной модели. Гастроэнтерология 129 , 142–155 (2005).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Велин, Д. и др. Интерлейкин-17 является важным медиатором индуцированного вакциной снижения инфекции Helicobacter в мышиной модели. Гастроэнтерология 136 , 2237–2246 (2009).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Хитцлер, И., Oertli, M., Becher, B., Agger, E.M. & Müller, A. Дендритные клетки предотвращают. а не способствовать иммунитету, обеспечиваемому вакциной Helicobacter , с использованием микобактериального адъюванта. Гастроэнтерология 141 , 186–196 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Shi, Y. et al. Helicobacter pylori -индуцированные Th27-ответы модулируют Th2-клеточные ответы, способствуют росту бактерий и способствуют патологии у мышей. Дж. Иммунол. 184 , 5121–5129 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Стойков, К. и др. Нокаут T-bet предотвращает рак желудка, вызванный Helicobacter felis. Дж. Иммунол. 183 , 642–649 (2009).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Геберт Б., Fischer, W., Weiss, E., Hoffmann, R. & Haas, R. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori ингибирует активацию Т-лимфоцитов. Наука 301 , 1099–1102 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Сундруд М.С., Торрес В.Дж., Унутмаз Д. и Кавер Т.Л. Ингибирование пролиферации первичных Т-клеток человека вакуолизирующим токсином Helicobacter pylori (VacA) не зависит от воздействия VacA на секрецию IL-2. Проц. Натл акад. науч. США 101 , 7727–7732 (2004).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Sewald, X. et al. Субъединица интегрина CD18 является рецептором Т-лимфоцитов для вакуолизирующего цитотоксина Helicobacter pylori . Микроб-хозяин клетки 3 , 20–29 (2008).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Севальд, X., Jimenez-Soto, L. & Haas, R. PKC-зависимый эндоцитоз вакуолизирующего цитотоксина Helicobacter pylori в первичных Т-лимфоцитах. Сотовый. микробиол. 13 , 482–496 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Gerhard, M. et al. Секретируемый низкомолекулярный белок из Helicobacter pylori вызывает остановку клеточного цикла Т-клеток. Гастроэнтерология 128 , 1327–1339 (2005).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Schmees, C. et al. Ингибирование пролиферации Т-клеток гамма-глутамилтранспептидазой Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 132 , 1820–1833 (2007).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Эртли, М. и др. Гамма-глутамилтранспептидаза Helicobacter pylori и вакуолизирующий цитотоксин способствуют персистенции в желудке и иммунной толерантности. Проц. Натл акад. науч. США 110 , 3047–3052 (2013).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Kao, J.Y. et al. Ускользание от иммунитета Helicobacter pylori опосредовано индуцированным дендритными клетками искажением Treg и супрессией Th27 у мышей. Гастроэнтерология 138 , 1046–1054 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Ким, Дж.М. и др. Стимуляция дендритных клеток вакуолизирующим цитотоксином Helicobacter pylori отрицательно регулирует их созревание посредством восстановления E2F1. клин. Эксп. Иммунол. 166 , 34–45 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лундгрен А. и др. FOXP3-экспрессирующие CD4+ CD25high регуляторные Т-клетки слизистой оболочки у пациентов, инфицированных Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 73 , 523–531 (2005).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лундгрен, А., Сури-Пайер, Э., Энарссон, К., Свеннерхольм, А.М. и Лундин, Б.С. у инфицированных лиц. Заразить. Иммун. 71 , 1755–1762 (2003).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лундгрен, А., Тролльмо, К., Эдебо, А., Свеннерхольм, А.М. и Лундин, Б.С. . Заразить. Иммун. 73 , 5612–5619 (2005).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Робинсон, К.и другие. Пептическая язва, вызванная Helicobacter pylori , связана с неадекватными регуляторными ответами Т-клеток. Гут 57 , 1375–1385 (2008). Это исследование показывает, что бессимптомные носители преимущественно запускают Т- Reg ответы на инфекцию H. pylori , тогда как у пациентов с язвенной болезнью генерируют эффекторные Т-клеточные ответы.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Харрис, П.Р. и др. Гастрит Helicobacter pylori у детей связан с регуляторным Т-клеточным ответом. Гастроэнтерология 134 , 491–499 (2008).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ismail, HF, Fick, P., Zhang, J., Lynch, RG & Berg, DJ Истощение нейтрофилов у мышей с IL-10 ( -/- ) задерживает элиминацию желудочной инфекции Helicobacter и снижает иммунный ответ Th2 на Helicobacter . Дж. Иммунол. 170 , 3782–3789 (2003).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Салама, Н. Р., Отто, Г., Томпкинс, Л. и Фальков, С. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori играет роль во время колонизации в мышиной модели инфекции. Заразить. Иммун. 69 , 730–736 (2001).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шевалье, К., Thiberge, JM, Ferrero, R.L. & Labigne, A. Существенная роль гамма-глутамилтранспептидазы Helicobacter pylori для колонизации слизистой оболочки желудка мышей. Мол. микробиол. 31 , 1359–1372 (1999).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Блазер М. Дж. и Фальков С. Каковы последствия исчезновения микробиоты человека? Nature Rev. Microbiol. 7 , 887–894 (2009).

    Артикул КАС Google ученый

  • Амбербир А. и др. Влияние Helicobacter pylori , геогельминтной инфекции и отдельных комменсальных бактерий на риск аллергических заболеваний и сенсибилизации у 3-летних эфиопских детей. клин. Эксп. Аллергия 41 , 1422–1430 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Блейзер, М.J., Chen, Y. & Reibman, J. Защищает ли Helicobacter pylori от астмы и аллергии? Гут 57 , 561–567 (2008).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen, Y. & Blaser, MJ. Обратные ассоциации Helicobacter pylori с астмой и аллергией. Арх. Стажер Мед. 167 , 821–827 (2007).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Чен Ю.& Blaser, M. J. Колонизация Helicobacter pylori обратно связана с детской астмой. Дж. Заражение. Дис. 198 , 553–560 (2008).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Reibman, J. et al. Астма обратно пропорциональна статусу Helicobacter pylori среди городского населения. PLoS ONE 3 , e4060 (2008 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Арнольд И.С. и др. Инфекция Helicobacter pylori предотвращает аллергическую астму на моделях мышей за счет индукции регуляторных Т-клеток. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 121 , 3088–3093 (2011). В этой статье представлены первые экспериментальные данные о защитном эффекте инфекции H. pylori при аллергической астме.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаяси Т.и другие. Третичный структурно-функциональный анализ выявляет механизм потенцирования патогенной передачи сигнала онкогенным эффектором CagA Helicobacter pylori . Микроб-хозяин клетки 12 , 20–33 (2012). В этом исследовании используется комбинация ЯМР, рентгеновской кристаллографии, моделирования и мутационного анализа для выявления молекулярных механизмов, с помощью которых CagA взаимодействует с несколькими клеточными мишенями.

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Мурата-Камия, Н., Kikuchi, K., Hayashi, T., Higashi, H. & Hatakeyama, M. Helicobacter pylori использует фосфатидилсерин мембраны хозяина для доставки, локализации и патофизиологического действия онкопротеина CagA. Микроб-хозяин клетки 7 , 399–411 (2010).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Olbermann, P. et al. Глобальный обзор генетического и функционального разнообразия в острове патогенности Helicobacter pylori cag. Генетика PLoS. 6 , e1001069 (2010 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • de Sablet, T. et al. Филогеографическое происхождение Helicobacter pylori является определяющим фактором риска развития рака желудка. Гут 60 , 1189–1195 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Йех Ю.С. и др. Полиморфизм аминокислотной последовательности cagL H. pylori Y58E59 индуцирует сдвиг корпуса желудочного интегрина альфа5бета1, связанный с канцерогенезом желудка. Мол. Карциног. 50 , 751–759 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Риццато, К. и др. Вариации в Helicobacter pylori ассоциированных с цитотоксином генах и их влияние на прогрессирование рака желудка: последствия для профилактики. PLoS ONE 7 , e29605 (2012 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рупноу М.Ф., Чанг А.Х., Шахтер Р.Д., Оуэнс Д.К. и Парсоннет Дж. Экономическая эффективность потенциальной профилактической вакцины Helicobacter pylori в США. Дж. Заражение. Дис. 200 , 1311–1317 (2009).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Мюллер, А.и Солник, Дж. В. Воспаление, иммунитет и разработка вакцины для Helicobacter pylori . Helicobacter 16 (Приложение 1), 26–32 (2011).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Czinn, S.J. & Blanchard, T. Вакцинация против инфекции Helicobacter pylori . Nature Rev. Гастроэнтерол. Гепатол 8 , 133–140 (2011).

    Артикул КАС Google ученый

  • Эбишер, Т.и другие. Корреляция Т-клеточного ответа и бактериального клиренса у добровольцев, зараженных Helicobacter pylori , выявлена ​​с помощью рандомизированной контролируемой вакцинации вакцинами Salmonella на основе Ty21a. Гут 57 , 1065–1072 (2008). В этой статье описывается первое испытание вакцины на людях, в ходе которого добровольцев заражали живыми H. pylori ; он также предоставляет первое доказательство того, что Т-клетки необходимы для H.pylori инфекционный контроль у людей.

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Malfertheiner, P. et al. Безопасность и иммуногенность внутримышечной вакцины Helicobacter pylori у неинфицированных добровольцев: исследование фазы I. Гастроэнтерология 135 , 787–795 (2008).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Линц, Б.и другие. Африканское происхождение тесной связи между людьми и Helicobacter pylori . Природа 445 , 915–918 (2007).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Howson, C.P., Hiyama, T. & Wynder, E.L. Снижение заболеваемости раком желудка: эпидемиология незапланированного триумфа. Эпидемиол. 8 , 1–27 (1986).

    Артикул КАС пабмед Google ученый

  • Хербарт, О.и другие. Колонизация Helicobacter pylori и экзема. J. Эпидемиол. коммун. Health 61 , 638–640 (2007 г.).

    Артикул Google ученый

  • Higgins, P.D. et al. Предшествующая инфекция Helicobacter pylori улучшает состояние Колит, вызванный Salmonella typhimurium : перекрестное взаимодействие слизистой оболочки между желудком и дистальным отделом кишечника. Воспаление. Кишечник Дис. 17 , 1398–1408 (2010).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Колонизация Helicobacter pylori критически зависит от состояния желудка после приема пищи Начальная фаза колонизации и то, как условия желудка, такие как значение pH просвета, влияют на этот процесс, плохо изучены.Мы разработали экспериментальную модель, которая позволяет изучить этот процесс у анестезированных монгольских песчанок в строго контролируемых желудочных условиях. Эксперименты были разработаны для проверки центральной гипотезы о том, что временные изменения рН просвета могут влиять на способность бактерий проникать в слизь и достигать глубоких слоев слизи, где они размножаются во время хронической инфекции.

    В каждом эксперименте вентральную стенку тела анестезированной песчанки вскрывали микрохирургическим путем и желудок поднимали на микроманипуляторе.В стенке желудка делали небольшой разрез, частично удаляли химус желудка и создавали микроаэробную атмосферу за счет соответствующего газового потока над вскрытым желудком. Затем к желудочному соку добавляли стандартизированный инокулят высокоподвижного H. pylori (штамм SS1) (рис. 1, см. «Материалы и методы» для подробного описания экспериментальной установки и дополнительной рис. S1). Сразу после добавления бактерий рН в просвете устанавливали на определенное начальное значение путем добавления кислоты или основания с помощью автотитратора, а затем постепенно изменяли, чтобы имитировать временные профили рН в просвете желудка человека во время или после еды.Эти профили рН были смоделированы для имитации условий приема пищи и после приема пищи, экстраполированных из физиологических исследований для людей трех разных возрастных групп (младенцы, маленькие дети и взрослые). После завершения титрования профиля pH с помощью цифровой микроскопии определяли количество бактерий H. pylori в глубоком слое слизи, близком к желудочному эпителию, и рассчитывали «скорость колонизации» как отношение числа бактерий в просвете при начало эксперимента и численность бактерий вблизи эпителия после завершения моделирования профиля рН (рис.1).

    Рисунок 1

    Блок-схема ключевых этапов системы модели монгольской песчанки in vivo.

    (A) Фотография вскрытого желудка песчанки и установки для имитации условий приема пищи и после приема пищи. Состоянием просвета желудка можно управлять через небольшой разрез в стенке желудка монгольской песчанки. Микроэлектрод pH постоянно измерял значение pH в просвете, а маленькая мешалка обеспечивала эффективное перемешивание содержимого желудка.Определенные профили pH были получены с помощью автотитратора, который использует 0,25 M HCl и 100 мМ мочевины или 0,15 M NaOH. Поток газа 5% O 2 , 10% CO 2 и 85% N 2 обеспечивал микроаэробную атмосферу. В просвет желудка вводили 50 мкл бактериальной взвеси, содержащей ок. 0,5 мл желудочного сока. Каждое животное получало одинаковое количество высокоподвижных Helicobacter pylori . После моделирования определенных профилей pH, представляющих различные желудочные состояния определенных возрастных групп, количество бактерий в слизистой оболочке может быть отобрано методом наносамплинга.(B) Микрофотография H. pylori в околослизистом слое слизи. Микроскопическое обнаружение H. pylori в объеме слизи над заданной площадью поверхности. Объем желудочного сока в просвете над поверхностью желудка в созвездии установки известен. Пространственное распределение H. pylori можно определить в слое слизи вблизи эпителия. Колонизированные клетки H. pylori были окрашены в красный цвет (см. также дополнительный рисунок S2 (B) для исходного изображения).

    H. pylori Поступление слизи в желудке в условиях, имитирующих фазу приема пищи

    Первая серия измерений была предназначена для имитации условий в желудке во время приема пищи – прандиальной фазы. Три различных профиля pH просвета были разработаны для моделирования экстраполированных состояний желудка во время еды у детей, находящихся на грудном вскармливании (рис. 2, левая панель), от детей младшего до школьного возраста после приема пищи на молочной основе (рис. 2, средняя панель). и взрослые (рис.2, правая панель). Несмотря на то, что в желудке каждой песчанки был использован большой бактериальный инокулят (> 2 × 10 8 подвижных H. pylori ), мы не обнаружили бактерий в слое слизи вблизи эпителия в конце эксперимента во всех трех условиях ( предел обнаружения: 1 бактерия на 20 пиколитров слизи). Это предполагает, что колонизация H. pylori может быть невозможной в этих условиях, имитирующих желудок во время приема пищи (n = 4 животных на профиль, 5-10 нанообразцов на животное — во всех экспериментах-).

    Рисунок 2

    Колонизация in vivo в условиях, моделирующих состояние желудка после приема пищи.

    На трех панелях показаны профили pH просвета (красные кружки), которые были титрованы для имитации прандиальной фазы у младенцев, находящихся на грудном вскармливании (слева), детей младшего возраста (в центре) и взрослых (справа). Инокулят H. pylori вводится во время имитации приема пищи, поскольку введение в начале профиля приведет к быстрой потере подвижности бактерий из-за кислого pH натощак в профилях A и C.В профиле B рН остается на уровне 4 между приемами пищи. Моменты времени, когда инокулят 10 8 подвижных H. pylori был добавлен в эксперименты in vivo на монгольской песчанке, отмечены зелеными стрелками.

    Попадание H. pylori в желудочную слизь в условиях, имитирующих фазу после приема пищи

    Впоследствии мы использовали аналогичную экспериментальную установку для моделирования и исследования колонизации H. pylori в фазе, непосредственно следующей за приемом пищи (постпрандиальная фаза).Здесь также использовались три различных модельных условия, которые мы разработали для отражения различных возрастных групп (см. выше). Сообщается, что профили pH после еды сильно различаются с возрастом 18,19,20,21 . Мы провели обширный обзор доступной литературы по измерению pH в желудке человека после приема пищи. Большая часть этой литературы датируется началом 20-го века, так что статус протестированных лиц по H. pylori недоступен. Резюме этого обзора с полным списком литературы представлено в качестве дополнительного материала.Основываясь на опубликованных измерениях, мы разработали три различных профиля pH, которые имитируют характерные особенности профилей pH разных возрастных групп. Каждый из соответствующих профилей pH моделировали в течение 15 или 30 минут, и в течение этого периода через равные промежутки времени измеряли активность пепсина в просвете желудка и количество подвижных H.pylori в жидкости просвета. Исходная инфекционная доза составляла 2,1 ± 0,8 × 10 8 подвижных H. pylori / 0,5 мл просветного желудочного сока (427 ± 159 подвижных H.pylori на нл просвета содержимого; п = 20 животных). На фиг.3 представлены микроскопические образцы просвета желудка с начала эксперимента и количество H.pylori рядом с слизью в конце эксперимента.

    Рисунок 3

    Плотность в просвете и околослизистой оболочке H. pylori после применения трех возрастных постпрандиальных профилей рН желудка.

    Левые панели: Образцы просвета, проанализированные в нагретой камере. Видимый объем составляет 200 пиколитров.Правые панели: нанообразцы от анестезированной песчанки с различным количеством H. pylori , которые попали в околослизистую слизь. Профиль, имитирующий постпрандиальные желудочные состояния у маленьких детей, вызывает значительно более высокую колонизацию. Для улучшения контраста и удобочитаемости все резко видимые бактерии (± 2,5 мкм от фокальной плоскости) были окрашены в красный цвет. Композиция с оригинальными (неокрашенными) микрофотографиями включена в качестве дополнительной фигуры S2 (A). Пять нанообразцов околослизистой слизи усредняли для определения плотности колонизации H.pylori у каждого животного.

    H. pylori поступление слизи в условиях, имитирующих постпрандиальную фазу у младенцев (профиль В) снижение рН 20,21 . Считается, что в этих условиях пепсины остаются в значительной степени неактивными из-за нейтрального значения pH. Для имитации этих условий у песчанки pH химуса поддерживали равным 7.0 более 30 минут. Как и ожидалось, при нейтральном pH и в отсутствие активности пепсина 16,17 бактерии только медленно теряли подвижность в просвете желудка во время эксперимента (рис. 4, профиль B). Однако, несмотря на условия, которые, по-видимому, сохраняли жизнеспособность и подвижность H. pylori , количество бактерий в слое слизи вблизи эпителия в конце этой симуляции было очень низким. В среднем только одна из 2500 подвижных бактерий, присутствующих в просвете в начале эксперимента, достигла околослизистого слоя слизи в конце профиля (коэффициент колонизации; среднее ± SD: 2500∶1 ± 3200∶1: диапазон: от 790∶1 до 11 000∶1; n = 8 животных).

    Рисунок 4

    Постпрандиальные состояния желудка сильно влияют на колонизацию H. pylori .

    На рисунке показано влияние трех различных постпрандиальных профилей рН на активность пепсина, подвижность H. pylori и поступление слизи H. pylori у анестезированных монгольских песчанок. Профили рН имитируют постпрандиальные состояния у детей, находящихся на грудном вскармливании (профиль B, левый столбец), детей младшего возраста (профиль C, средний столбец) и взрослых (профиль A, правый столбец).На трех верхних панелях показаны титрованные профили (красные маркеры). Зелеными стрелками отмечены моменты времени прививки H. pylori . Следующие две строки графиков изображают активность пепсина в логарифмическом масштабе (треугольники) и количество подвижных H. pylori во время эксперимента in vivo (монгольская песчанка), незакрашенными квадратами показаны значения, измеренные во время экспериментов, проведенных без добавления экзогенного пепсина. (т. е. желудочный сок содержит только нативный пепсин песчанки), черные квадраты — значения, полученные в экспериментах с добавлением пепсина человека.Представленные здесь значения являются средними значениями не менее трех независимых экспериментов для каждой экспериментальной группы. Самая нижняя панель визуализирует количество подвижных H. pylori в просвете, необходимое для того, чтобы одна бактерия достигла околослизистой слизи.

    H. pylori попадание слизи в желудок, моделирующее постпрандиальную фазу у детей раннего возраста (профиль C)

    Для имитации постпрандиального профиля рН у маленьких детей в возрасте от 1 года до школьного возраста применяли другой протокол титрования , после употребления молока или приема пищи на основе молока (профиль C).Молоко или молочные продукты изначально буферизируют содержимое желудка у детей раннего возраста до pH 6–7 20,21 . Молоко немедленно сворачивается, и рН снижается 22 . Предполагается, что это прогнозируемое быстрое снижение pH остановится выше pH около 4 23,24 . Чтобы смоделировать эти предполагаемые условия, мы начали профиль при pH = 7,0, титровали в течение 2 минут до pH 6,0, затем в течение 5  минут до pH 5,0 и затем в течение 7  минут до pH 4,0.

    В начале этого моделирования, сравнимого с профилем B, было обнаружено, что большое количество бактерий остается подвижными в просвете, однако в течение 15 минут более 85% бактерий потеряли подвижность (исходное количество бактерий; среднее ± SD: 378 ± 61 подвижный H.pylori /нл против 60 ± 66 подвижных H.pylori /нл через 15 мин, P <0,001, n = 5, рис. 4). В результате только умеренно кислого рН просвета активность пепсинов была слабой (~100 ЕД/мл при рН 4; рис. 4). Количество бактерий в глубоком слое слизи в конце моделирования профиля C было намного выше по сравнению с профилем B. Один из 170 H. pylori , нанесенных на просвет желудка, смог достичь своей основной физиологической среды обитания 14, 15 , самые глубокие 25 мкм слоя слизи, прилегающие к поверхности ткани.Это представляет собой почти 10-кратное увеличение количества бактерий в нижних слоях слизи по сравнению с профилем B (коэффициент колонизации; среднее значение ± стандартное отклонение: 170∶1 ± 80∶1; диапазон: от 100∶1 до 330∶1; P <0,05; n = 10 животных).

    Попадание слизи H. pylori в желудок в условиях, имитирующих постпрандиальную фазу у взрослых (профиль A)

    Третий профиль был разработан для моделирования постпрандиальных состояний у здоровых взрослых (профиль A). Сообщалось, что у взрослых прием пищи вызывает повышение pH до ~5, но не приводит к полной нейтрализации pH 18,19 .За этим изменением вскоре последовало быстрое повторное закисление просвета желудка 18,19 . Чтобы имитировать это, в течение 15 минут проводили титрование от рН от 5 до 2 в просвете желудка. Начиная с рН 5, значения рН 4,0, 3,0 и 2,0 достигаются через 5, 10 и 15 минут. При наблюдаемом быстром закислении прогнозируется повышение активности пепсина уже через несколько минут после имитации приема пищи. Количество подвижных бактерий в просвете быстро уменьшалось во время этого титрования (с 294 ± 75 подвижными H.pylori /нл уже через 2,5 мин по сравнению с исходной подвижностью 467 ± 30 H. pylori /нл; P <0,05, n = 3), что подтверждает данные более ранних исследований 16 . Количество H. pylori , подсчитанных в околослизистом слое слизи в этих условиях, было постоянно низким. Коэффициент колонизации для профиля A составил 1600∶1 ± 1200∶1 (диапазон 390∶1 – 3700∶1; n = 5 животных), что значительно отличалось ( P <0,01) от постпрандиального профиля C. Напротив, разница между постпрандиальные профили А и В не были значимыми (рис.4 и табл. 1).

    Таблица 1. Попадание H. pylori в глубокий слой слизистой оболочки (приблизительно слизистую оболочку) при трех смоделированных постпрандиальных состояниях

    В совокупности данные трех различных профилей, имитирующих постпрандиальные состояния, позволяют предположить, что количество H. pylori бактерии, которые активно достигают глубоких слоев слизи, сильно различались в зависимости от условий в желудке (таблица 1).

    Активность и антибактериальные эффекты пепсина человека и песчанки в отношении

    H.pylori сходны в модельных условиях

    Желудочная протеаза пепсин обладает антибактериальной активностью 16,17 . Следовательно, результат экспериментов на модели песчанки может зависеть от того факта, что чувствительность человеческого патогена H. pylori к пепсину песчанки может отличаться от его чувствительности к пепсину человека. Поэтому была проведена отдельная серия экспериментов для профилей С и А, в которых смесь человеческих пепсинов А и С добавлялась к люменовой жидкости.Данные, полученные в результате этой серии экспериментов, показаны на рис. 4 и более подробно в таблице S1. Добавление пепсинов человека не оказало существенного влияния на результат эксперимента (уменьшение количества подвижных H.pylori в просвете; коэффициент колонизации), как описано выше для экспериментов, проведенных без добавления пепсина человека.

    Влияние изменений pH в просвете на значения pH в слое слизи

    Было показано, что H. pylori зависит от градиента pH в слизи для пространственной ориентации 25 .Чтобы сформулировать гипотезу, почему профиль pH просвета оказывает такое сильное влияние на количество H. pylori , достигающих нижних слоев слизи, было интересно измерить pH внутри слизи в этих модельных условиях. Измерения pH в слизистом слое требуют использования сверхтонких двойных микроэлектродов, кончики которых можно расположить в точно определенных местах в слизистом слое 25 . Из-за технических препятствий эти измерения не могут быть выполнены одновременно с экспериментами in vivo .Их также вообще нельзя было проводить на слизистой оболочке песчанки (техническое объяснение см. в разделе «Методы»). Чтобы по-прежнему иметь возможность получать измерения изнутри слизи в условиях моделирования в просвете, мы использовали эксплантированную слизистую оболочку желудка морской свинки, которая представляет собой высоко стандартизированную и хорошо задокументированную модельную систему для изучения физиологии слизистой оболочки желудка 25 . Мы подвергли четыре эксплантированные слизистые оболочки морской свинки для каждого профиля тем же изменениям рН в просвете, которые использовались для экспериментов in vivo , и измерили полученные значения рН в слизи на глубине 20–40 мкм ниже поверхности слизи в просвете.Измерения показаны на рисунке 5 (моделирование прандиальной и постпрандиальной фаз). Данные показали, что pH в слое слизи был более кислым, чем pH в просвете при моделировании условий во время приема пищи, независимо от того, какой из трех профилей применялся. В условиях, имитирующих ситуацию после еды, были измерены четкие различия для трех модельных профилей. pH просвета и слизи оставались нейтральными во время профиля B. Для профилей A и C pH внутри слизи снижался медленнее, чем pH просвета, так что был обнаружен градиент pH между просветом и внутренней частью слизи.Различия между pH просвета и слизи были различны для профилей A и C. Для профиля C разница pH между измерениями просвета и слизи оказалась наиболее выраженной. На рисунке 6 показана модель колонизации в трех различных смоделированных условиях, объединяющая результаты различных экспериментальных настроек, использованных в этом исследовании.

    Рисунок 5

    Профили pH в просвете и значения pH в слое слизи.

    На рисунке показано влияние трех различных профилей рН натощак и после приема пищи на рН слизи, измеренное сверхтонкими двуствольными микроэлектродами на эксплантированной слизистой оболочке морской свинки.Профили pH моделируют состояния после приема пищи (верхняя панель) и постпрандиальные (нижняя панель) у младенцев, находящихся на грудном вскармливании (левая колонка), детей младшего возраста (средняя колонка) и взрослых (правая колонка). Черные горизонтальные линии представляют измерения результирующего рН в слое слизи (среднее значение ± стандартное отклонение, n = 3 каждая) в слизистой оболочке антрального отдела морской свинки. Разница рН между просветом и слизью обозначена серой заливкой после прандиальных профилей рН.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.