Как хеликобактер проявляется: причины появления, симптомы заболевания, диагностика и способы лечения

Содержание

Хеликобактер пилори: симптомы и лечение у взрослых и ребенка


Что или кто это — Helicobacter pylori?

Helicobacter pylori — это бактерия, которая может жить в кислотной среде желудка и на измененной слизистой двенадцатиперстной кишки, вызывая целый ряд заболеваний, например, воспалительные и язвенные поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Кроме того, в последнее время активно обсуждается роль Хеликобактер пилори в возникновении раковых опухолей и лимфом желудка.

Саму спиралевидную бактерию еще в 1874 году обнаружили немецкие врачи в желудке у собак, а в 1906 году в желудке у человека. Но ее значение в развитии некоторых распространенных патологий ЖКТ стало очевидно лишь в конце ХХ века. Важнейшую роль здесь сыграли два австралийских исследователя — Барри Маршалл и Робин Уоррен. Для того, чтобы доказать, что Helicobacter pylori вызывает гастрит, Барри Маршалл даже поставил наглядный эксперимент на самом себе.

Он выпил раствор, содержащий Helicobacter pylori, и через несколько дней у него началось воспаление слизистой желудка. А затем для лечения Хеликобактера он применил антибактериальные препараты и достиг успеха. Эти исследования ученых Маршалла и Уоррена в 2005 году были отмечены Нобелевской премией по физиологии и медицине.

Что провоцирует возникновение патологии?

Современные научные исследования демонстрируют, что Helicobacter pylori становится причиной как минимум половины язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом инфицированность данной бактерией гораздо шире, чем количество случаев язвенной болезни. То есть более чем у 90% носителей бактерия не вызывает никаких патологий. На этом основании ученые считают — для начала заболевания мало одного наличия Helicobacter pylori, нужен еще и провоцирующий фактор. В качестве таких факторов рассматривают:

  • излишнюю массу тела;
  • табакокурение;
  • употребление алкогольных напитков;
  • чрезмерное увлечение газированными напитками и кофе;
  • нарушения рациона и режима питания;
  • острые и хронические психоэмоциональные стрессы;
  • сахарный диабет;
  • малоподвижный образ жизни.

Как передается Helicobacter pylori?

Источник инфекции – инфицированный человек (больной или бактерионоситель). Кроме этого, возбудитель обнаруживается у домашних кошек, свиней, обезьян. Механизмы передачи — фекально-оральный, орально-оральный через предметы личной гигиены. Пути передачи – водный, алиментарный, контактно-бытовой. Воздушно-капельный путь передачи для этой бактерии невозможен.

Каковы симптомы патологий, вызываемых Хеликобактер пилори?

  • Гастрит (воспалительное заболевание слизистой оболочки желудка).
    Клинически он проявляется болью в эпигастральной области, тошнотой, отрыжкой, чувством тяжести после еды, изжогой, общей слабостью и утомляемостью.
  • Гастродуоденит (воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки).
    Его симптомами являются боль в животе, возникающая как до, так и после еды, тошнота, расстройства стула, слабость, нарушения сна, головные боли.
  • Язва (глубокий воспалительный дефект слизистой оболочки и подлежащих тканей желудка или двенадцатиперстной кишки).
    Язвенная болезнь имеет рецидивирующее течение с обострениями осенью и/или весной. Основной симптом патологии — боль в верхней части живота. Если язва находится в желудке, боль возникает после еды, а если в двенадцатиперстной кишке — наблюдаются «голодные боли» натощак, пропадающие при приеме пищи. Также симптомами язвенной болезни являются изжога, кислая отрыжка, снижение массы тела, тошнота и рвота после еды.

Каковы осложнения инфекции Helicobacter pylori?

Это те осложнения, которые характерны для воспалительных и язвенных поражений слизистой. В первую очередь сюда относятся различные рубцовые изменения тканей, которые затрудняют продвижение пищи из желудка в двенадцатиперстную кишку. Также из поврежденной слизистой оболочки может начаться кровотечение, что проявляется рвотой, по виду напоминающей кофейную гущу, изменениями в анализе крови и общей слабостью. Более редким, но и гораздо более опасным осложнением является прободение язвы, то есть образование в стенке кишки или желудка сквозного отверстия.

Это острая патология, требующая немедленного врачебного вмешательства.

Как определяют наличие Helicobacter pylori?

Среди неинвазивных методов выявления этого микроорганизма наиболее эффективным считается уреазный дыхательный тест. Его преимущества — простота и быстрота проведения (все исследование занимает около 45 минут), а также высокая достоверность. Данный анализ основывается на том, что Helicobacter pylori способна синтезировать фермент, который называется уреаза, — он разлагает мочевину на аммиак и углекислый газ. Первая порция выдыхаемого воздуха сдается натощак в герметичный одноразовый пакет. Затем дают выпить строго определенный объем раствора мочевины. Примерно через 30–40 минут пациент должен сделать глубокий выдох в другой герметичный пакет. Оба пакета отправляют в лабораторию, где в имеющемся в них воздухе измеряют концентрацию СО2. Если во втором пакете она будет выше — это свидетельствует о наличии Helicobacter pylori.

Также используют и иммунологические методы диагностики: выявление антител к бактерии Helicobacter pylori в крови. Но наиболее наглядный метод обнаружения бактерии — микроскопическое исследование образцов тканей желудка и двенадцатиперстной кишки, полученных при проведении эндоскопии, и выращивание выделенных микроорганизмов на искусственных питательных средах.

Как лечить инфекцию Helicobacter pylori?

Ранее роль Helicobacter pylori в развитии гастритов, дуоденитов и язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки была неизвестна. А потому эти заболевания лечили, в основном, средствами для нейтрализации кислотного содержимого (антацидные препараты) и средствами, которые подавляют выработку соляной кислоты:

  • ингибиторы протонной помпы;
  • блокаторы h3-гистаминовых рецепторов;
  • селективные М-холинолитики.

Это лечение устраняло симптомы и на время облегчало состояние. Но причину появления язв и воспалений такая терапия не устраняла, а потому данные патологии часто рецидивировали.

Сегодня, зная о роли бактерий в возникновении этих заболеваний, для лечения Хеликобактер пилори можно с высокой эффективностью использовать препараты-антибиотики.

Для создания стандартов такой терапии в 1987 году в г. Маастрихте была сформирована Европейская комиссия по изучению Helicobacter pylori. С тех пор она собиралась уже несколько раз, а ее рекомендации получили общее название «Маастрихтских консенсусов». На настоящий момент актуальной является пятая редакция этих рекомендаций, принятая в 2016 году.

сдать анализ в лаборатории KDLmed

Гастрит – это группа заболеваний, общей чертой которых является воспаление слизистой оболочки желудка.

Чаще всего это связано с инфекцией, вызванной бактерией хеликобактер пилори, которая также является причиной язвы желудка. Способствовать развитию гастрита может злоупотребление алкоголем или длительный прием обезболивающих.

Гастрит может возникать внезапно и быстро проходить (острый гастрит) или развиваться постепенно и сохраняться в течение длительного времени (хронический гастрит). В редких случаях он приводит к язве и является фактором, повышающим риск рака желудка.

Однако обычно он протекает бессимптомно и не требует лечения.

Синонимы русские

Острый гастрит, хронический гастрит.

Синонимы английские

Chronic gastritis, acute gastritis.

Симптомы

Хронический гастрит чаще всего протекает бессимптомно, однако иногда он проявляется следующим образом:

  • болью или дискомфортом в верхней части живота,
  • тошнотой, рвотой,
  • жжением или ноющими болями в верхней части живота, тяжестью, вздутием,
  • чувством переполнения живота, быстрого насыщения.

В большинстве случаев эти симптомы следует расценивать как проявления функциональной диспепсии в отсутствие органических заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Острый гастрит, как правило, сопровождется резкой болью в животе, тошнотой и рвотой.

Общая информация о заболевании

Гастрит – группа заболеваний, общей чертой которых является воспаление слизистой оболочки желудка.

Желудок – это орган в виде мышечного мешка, расположенный в верхней части живота за нижними ребрами. Он служит «резервуаром» для поступающей пищи и вырабатывает сок для ее переваривания.

Гастрит возникает при нарушении баланса между воздействием соляной кислоты и факторами защиты слизистой. Это происходит вследствие различных причин: наличия бактерий и выделяемых ими токсинов, приема алкоголя, обезболивающих. В результате развивается воспаление слизистой желудка.

Гастрит бывает острым и хроническим.

1. Острый гастрит представляет собой быстро развивающееся воспаление, проходящее в течение короткого промежутка времени. Чаще всего он вызван инфицированием бактерией хеликобактер пилори и протекает бессимптомно, иногда переходя в хроническую форму.

Также частой причиной острого гастрита является употребление большого количества алкоголя, злоупотребление обезболивающими (аспирином, ибупрофеном и др.).

2. Хронический гастрит развивается постепенно. Им страдает около 80-90 % взрослого населения.

Для хронического гастрита характерно воспаление слизистой желудка на клеточном уровне, которое может быть установлено только под микроскопом. Со временем слизистая истончается (атрофируется), в результате чего уменьшается выработка желудочного сока.

Выделяют две основных формы хронического гастрита.

1. Гастрит, вызванный бактерией хеликобактер пилори (95 % всех случаев хронического гастрита). Попадая в желудок, она способствует развитию хронического воспаления, со временем приводя к истончению слизистой. Однако у большинства людей бактерия хеликобактер не вызывает никаких симптомов.

2. Аутоиммунный гастрит. Его развитие связано с аутоиммунными механизмами. При этом организм вырабатывает антитела к собственным клеткам слизистой желудка, что приводит к их повреждению. Как следствие, выработка соляной кислоты снижается и истончается слизистая желудка.

В здоровом организме слизистая желудка вырабатывает белок, необходимый для всасывания витамина В12, играющего важную роль в образовании эритроцитов. При недостатке В12 развивается В12-дефецитная анемия.

Аутоиммунный гастрит развивается очень медленно и, как правило, выявляется в пожилом возрасте.

Кто в группе риска?

  • Инфицированные бактерией хеликобактер пилори – это больше половины населения земного шара.

Следует отметить, что эта бактерия лишь одна из причин гастрита, зачастую решающее значение имеют дополнительные факторы: курение, употребление алкоголя, обезболивающих.

  • Те, кто регулярно использует болеутоляющие средства: аспирин, анальгин, найз, ибупрофен и др.
  • Злоупотребляющие алкоголем.
  • Перенесшие сильный стресс, например, после перенесенных операций, травм, ожогов и тяжелых инфекций.
  1. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, такими как В12-дефицитная анемия, воспалительные заболевания кишечника, аутоиммунный тиреоидит.

Диагностика

Диагноз «хронический гастрит» может быть поставлен только на основании результатов исследования кусочка слизистой желудка под микроскопом.

Так как самой частой причиной гастрита является бактерия хеликобактер пилори, в первую очередь определяется ее наличие в организме.

Выявление инфекции хеликобактер пилори

  • Helicobacter pylori, IgA, Helicobacter pylori, IgG – выявление антител к этой бактерии. Результаты данного исследования обладают высокой достоверностью, однако для оценки эффективности лечения оно не применяется, так как антитела к хеликобактер пилори сохраняются в течение длительного времени после избавления от нее.
  • Helicobacter pylori, ДНК, – определение ДНК бактерий в кале.
  • Дыхательный уреазный тест. Данное исследование отличается высокой чувствительностью и специфичностью. Хеликобактер пилори в процессе жизнедеятельности образует много уреазы (специального фермента). Во время пробы испытуемый выпивает жидкость, содержащую радиоактивный углерод. Хеликобактер расщепляет вещества, содержащиеся в жидкости, образуя выдыхаемый человеком углекислый газ. Соответственно, наличие в выдыхаемом углекислом газе меченого углерода свидетельствует об инфицированности человека бактерией хеликобактер.

Отрицательный результат исследований на хеликобактер может свидетельствовать о том, что человек не инфицирован. При дополнительных симптомах назначают эндоскопию.

  • Эндоскопия (ФГДС – фиброгастродуоденоскопия). Через пищевод в желудок вводится полая трубка, оснащенная объективом. В ходе проведения ФГДС проводится биопсия – взятие кусочков тканей слизистой желудка для последующего изучения, в ходе которого может быть выявлена хеликобактер, кроме того, можно определить характер воспаления и тип гастрита.

Тесты, подтверждающие диагноз «аутоиммунный гастрит»

симптомы и лечение в г. Алматы

Helicobacter pylori (Хеликобактер пилори)- это тип бактерий, поражающих желудок и тонкий кишечник. Был обнаружен в 1982 году двумя австралийскими исследователями, которые также обнаружили, что он вызывает язвенную болезнь.

Врач-гастроэнтеролог Хупения Лали Джемаловна из медицинского центра Gastroclinic  делится с нами рекомендациями по методам обследования и способам профилактики от заражения Хеликобактер пилори.

Пептические язвы — это открытые язвы на слизистой оболочке желудка или верхней части тонкой кишки. Пептические язвы часто называют просто «язвами» или «язвами желудка». В течение многих лет медицинские эксперты считали, что язвы желудка вызваны стрессом или определенными продуктами питания. Однако после открытия бактерии Хеликобактер пилори эта теория подверглась сомнению. Согласно исследованиям болезней ЖКТ от 60 до почти 100 процентов пептических язв связаны с H. pylori.

Язвы — не единственные проблемы, связанные с Хеликобактер пилори, — исследователи обнаружили, что H. pylori вызывает гастрит, состояние, которое включает воспаление слизистой оболочки желудка. Инфекция H. pylori также связана с раком желудка; но при этом надо отметить, что у большинства людей с H. pylori в желудке никогда не развивается рак желудка.

Оставайтесь в курсе. Подпишитесь на наш Telegram канал https://t.me/TopDocKz.

В желудке есть слой слизи, который защищает его от желудочной кислоты. Хеликобактер пилори с помощью своих жгутиков погружается в эту слизистую оболочку и выделяя токсичные вещества в результате своей жизнедеятельности, разрушает пристеночные клетки. Слизистый слой уменьшается, и стенка желудка остается не защищенной от воздействия желудочной кислоты. Это провоцирует появление язв и эрозий, которые могут привести к гастриту или раку желудка.

Но примечательно то, что у многих людей в желудке присутствует Хеликобактер пилори, но у них нет язв или других связанных с этим проблем. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), две трети населения мира имеет Хеликобактер пилори. По неизвестным пока причинам некоторые люди заболевают язвами, гастритом или раком желудка в результате инфекции H. pylori, а некоторые нет.

Стоит отметить, что пептические язвы также могут быть вызваны длительным приемом некоторых лекарств, включая болеутоляющие, такие как ибупрофен, аспирин и напроксен. Эти лекарства называются НПВП или нестероидными противовоспалительными средствами.

Как происходит заражение Хеликобактер пилори?

Никто точно не знает, как люди заражаются H. pylori. Иногда причиной может быть зараженная еда или вода. Хеликобактер пилори был обнаружен в слюне человека, поэтому эксперты считают, что он может передаваться от человека к человеку.

Не существует известного способа предотвратить инфекцию H. Pylori, но тем не менее эксперты рекомендуют:

  • Мыть руки перед едой и после посещения туалета;
  • Употреблять в пищу продукты после достаточной тепловой обработки;
  • Пить только чистую безопасную питьевую воду;
  • Не пить и не есть из чужой посуды;
  • Не откусывать от чужого яблока или бутерброда, когда вам предлагают его попробовать. Объяснить детям, что так делать нельзя;
  • Не использовать чужую зубную щетку;
  • Избегать приветственных поцелуев с не очень близкими людьми.
Какими симптомами проявляется Хеликобактер пилори?

У многих людей с Хеликобактер пилори нет никаких признаков или симптомов. Однако, если человек заболевает болезнью в основе которой лежит Хеликобактером пилори, то у него могут быть различные симптомы.

Симптомы язвы желудка могут включать тупую или жгучую боль в верхней части живота. Иногда боль усиливается ночью или при пустом желудке. Прием антацидов может дать временное облегчение, но боль возвращается. Симптомы гастрита часто включают боль в верхней части живота, тошноту и рвоту.

У людей с инфекцией H. pylori повышается риск заболеть раком желудка. Поэтому необходимо уделять внимание своевременной диагностике и лечению Хеликобактер пилори.

Как можно обнаружить Хеликобактер пилори?

Хеликобактер пилори можно обнаружить разными способами, рассказывает Лали Джемаловна.

Дыхательный тест – это самый безопасный и эффективный метод на сегодняшний день. Результат готов за короткий промежуток времени и достоверность его составляет 90-95%. Пациенту дают выпить карбамид, который в желудке подвергается воздействию фермента уреазы, выделяемого Хеликобактер пилори. В результате выделяется аммиак, уровень которого определяется в выдыхаемом пациентом воздухе и считывается цифровым аппаратом.

Иммуноферментный анализ (ИФА). Антиген хеликобактер пилори в человеческом организме вызывает ответную реакцию иммунной системы — выработку антител, или иммуноглобулинов. Обнаружение этих специфических антител Хеликобактер пилори также является высокочувствительным методом диагностики. Однако этот метод не позволяет установить, имеется ли в настоящее время активная инфекция или был только контакт с микроорганизмом в прошлом.

Анализ кала — этот анализ является качественным, то есть отвечает на вопрос, есть ли Хеликобактер пилори в организме или нет. Исследование проводится в лаборатории методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Анализ отличается высокой точностью — до 95%. Данный анализ является самым простым видом диагностики. Его рекомендуют детям, пожилым людям и тяжелобольным пациентам.

Как лечить Helicobacter pylori?

При обнаружении гастрита или язвы пациентам могут назначить различные лекартственные препараты, включая следующие:

  • Антибиотики для уничтожения Хеликобактер пилори.
  • Лекарства, снижающие кислотность желудка, называемые ингибиторами протонной помпы (ИПП).
  • Лекарства, покрывающие язву и способствующие ее заживлению.

Иногда после лечения язвенная болезнь возвращается. Чтобы избежать этого эксперты рекомендуют:

  • Отменить прием НПВП или применять гораздо меньшую дозу;
  • Принимать НПВП вместе со специальными лекарствами, защищающими желудок;
  • Избегать употребления алкоголя;
  • Не курить.

Людям нужно более внимательно относиться к своему здоровью. Помимо поддержания здорового образа жизни, следует периодически посещать врача, своевременно проводить диагностику и лечение органов пищеварительной системы, чтобы избежать осложнений, заключает Хупения Лали Джемаловна.

Особенность медицинского центра Gastroclinic  состоит в том, что здесь знают все про гастроэнтерологические проблемы человека и есть все условия для диагностики и лечения. Положительные отзывы ко всем врачам клиники служат этому доказательством.

Читайте отзывы, задавайте вопросы, записывайтесь на прием к гастроэнтерологу Хупении Лали Джемаловне любым удобным для вас способом:

  • оставить заявку на сайте,
  • написать нам в WhatsApp, наши консультанты обязательно Вам ответят или перезвонят,
  • позвонить нам самостоятельно по номерам +7 (707) 22 55 009.

причина язвы, гастрита и других болезней ЖКТ. Сеть медицинских центров и МЦ «Здоровье» в Москве.

Заражение жителей России Helicobacter Pylori составляет от 60 до 92%. Это значит, что практически каждый житель страны является носителем того или иного штамма данной бактерии. Чем она опасна? К каким заболеваниям может привести? Как ее лечить? Разберем с врачами клиники «Здоровье» в этой статье.

Helicobacter Pylori — это спиралевидная бактерия, которая заселяет слизистую желудка и 12-перстной кишки, синтезируя ряд токсинов и вызывая множество заболеваний. 90% всех заболеваний желудка и 12-перстной кишки являются хелико-ассоциированными, но доказано это было лишь в 1994 году, что перевернуло взгляд на лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Сегодня хелико-ассоциированные заболевания успешно лечатся гастроэнтерологами по всему миру при условии соблюдения пациентом всех рекомендаций врача.

Какие болезни провоцирует Helicobacter Pylori

  • Хронический гастрит
  • Атрофический гастрит
  • Гастродуоденит
  • Язва желудка
  • Язва 12-перстной кишки
  • Диспепсия
  • Лимфома желудка
  • Рак желудка
  • Хронические воспалительные заболевания кишечника
  • Железодефицитная анемия неустановленной этиологии

Симптомы заражения Helicobacter Pylori

С возрастом риск проявления симптомов увеличивается. Так яркое проявление симптомов в среднем начинается с 48 лет и достигает максимальных значений к 65 годам. Но это не значит, что решать проблему заражения хеликобактер необходимо только после 40 лет.

В большинстве случаев наблюдается бессимптомное носительство хеликобактер. Это значит, что человек годами живет с данной бактерией внутри, не испытывая никакого дискомфорта. При этом он может заражать других людей, например, членов семьи, а те в свою очередь столкнутся с гастритом, язвой или диспепсией, даже не догадываясь об истинной причине своих недугов.

Итак, какими же симптомами проявляет себя заражение хеликобактер?

  • Боли в эпигастральной области — желудок и район 12-перстной кишки
  • Голодные и утренние боли
  • Отрыжка и изжога
  • Неприятный привкус во рту — горечь, привкус йода и т. д.
  • Тошнота
  • Потеря аппетита
  • Расстройства пищеварения — тяжесть в животе, вздутие, постоянное урчание, периодическая диарея

Если вы игнорируете симптомы, со временем они усиливаются. Боли становятся резкими, иногда нестерпимыми, а расстройства пищеварения проявляют себя все чаще. При развитии язвы желудка и 12-перстной кишки возможны внутренние кровотечения.

У болезни бывают периоды обострения и ремиссии. Чем дольше вы тянете с лечением, тем короче становятся периоды ремиссии, и тем тяжелее проходят обострения.

Диагностика Helicobacter Pylori

Сегодня для диагностики хеликобактер используют ряд инвазивных и неинвазивных тестов.

Самыми точными являются:

  • 13С-уреазный дыхательный тест (в процессе тестируемый получает раствор меченой мочевины — карбамида, который помогает получить точные результаты обсеменения слизистой желудка бактерией),
  • Забор биопсийных образцов в процессе ФГДС (показан только в случае диагностирования язвенной болезни или гастрита)

Оба вида тестирования имеют точность свыше 90% в случае, если пациент в последние 2 месяца не принимал препараты висмута (де-нол), антибиотики и ингибиторы протонной помпы (омез, омепразол и другие).

Помимо этого врач может назначить клинический и биохимический анализ крови, копрограмму и УЗИ брюшной полости для составления более полной картины о заболевании.

Кому стоит провериться?

  • Людям, у кого диагностированы заболевания ЖКТ (или были диагностированы в детстве)
  • Людям, родственникам и близким людям которых диагностировали заражение ХП
  • Людям, имеющим в семейном анамнезе гастрит, язвенную болезнь и рак желудка
  • Людям, часто питающимся в местах общественного питания

Заражение происходит контактно-бытовым путем — через еду, столовые приборы, предметы личной гигиены, а также в процессе поцелуя. Зачастую у людей, живущих под одной крышей, диагностируют заражение хеликобактер, вне зависимости от пола и возраста. Поэтому если у одного члена семья обнаружили ХП, обследоваться и лечиться должны все.

Как лечить Helicobacter Pylori

Для лечения хеликобактер сегодня используют многокомпонентные схемы, в состав которых входят:

  • 2 вида антибиотиков
  • препарат висмута
  • ингибитор протонной помпы
  • пробиотик
  • противогрибковый препарат для предотвращения молочницы у женщин

Лечение проводится в течение месяца, из которых 2 недели приходится на лечение антибиотиками. К сожалению, вылечить заражение ХП без антибиотиков нельзя. Подобрать подходящие препараты и дозировки должен врач на основании собранного анамнеза.

Вылечиться травами, отварами и целебными сборами невозможно. Да, вы можете снизить симптоматику, но никак не избавиться от заражения. Поэтому в случае симптомов заболевания органов ЖКТ обращайтесь к врачу, проходите обследование, чтобы не столкнуться с тяжелыми последствиями заражения Helicobacter Pylori.

Питание во время лечения Helicobacter Pylori

Для того, чтобы лечение было максимально эффективным, необходимо придерживаться диеты. Рекомендации по питанию при определенных заболеваниях обязательно дает врач-гастроэнтеролог, но есть и набор стандартных рекомендаций, которые помогают улучшить состояние ЖКТ во время лечения.

  • Откажитесь от алкоголя, кофе, крепкого чая и сладких газированных напитков.
  • Откажитесь от острых соусов и пряностей
  • Избегайте фастфуда, жареной, жирной и трудноусвояемой пищи
  • Сократите потребление красного мяса, свежих овощей и фруктов с твердой клетчаткой
  • Принимайте пищу 4–5 раз в день с интервалами в 3–4 часа. Не переедайте, старайтесь есть до легкого чувства сытости.
  • Включите в питание фруктовые кисели, отвар семян льна
  • Еду подвергайте тепловой обработке — варите, тушите или готовьте на пару
  • Добавляйте в рацион натуральные растительные масла — оливковое, льняное, тыквенное, облепиховое
  • Сократите потребление соли и сахара

Чем более ответственно вы отнесетесь к лечению, тем лучше будет результат. Ни в коем случае не бросайте лечение на полпути во избежание развития резистентности бактерии к антибиотикам.

В сети медицинских центром «Здоровье» в Москве вас готовы принять профессиональные гастроэнтерологи, врачи с большим стажем работы, которые помогут подобрать подходящую лично вам схему лечения и дадут рекомендации по восстановлению органов ЖКТ после заболевания. Не ждите усиления симптомов. Лечите заболевания на ранних стадиях — это намного проще и дешевле, чем лечить запущенные и тяжелые формы.

Ученые считают, что желудочные бактерии могут провоцировать болезнь Паркинсона

Живущий в желудке почти у половины землян Helicobacter pylori так модифицирует холестерин, что тот вызывает дегенерацию допамин-продуцирующих клеток в мозгу — и это, увы, приводит к развитию болезни Паркинсона.

Желудочно-кишечная бактерия Helicobacter pylori, при всех её положительных качествах, является довольно опасным симбионтом: считается, что именно она является одной из основных причин язвенной болезни. Причём, если верить микробиологам из Центра исследований здоровья при Университете Луизианы (США), опасность этой бактерии даже преуменьшается, и серьёзно. Как показали эксперименты американцев, хеликобактер может провоцировать болезнь Паркинсона.

Паркинсонизм — тяжёлое нейродегенеративное заболевание, связанное с разрушением особых клеток в мозгу, производящих нейромедиатор допамин, что прежде всего проявляется в неконтролируемых движениях больного, дрожании и т. д. Ежегодно только в США диагностируется около 60 тыс. новых случаев болезни Паркинсона. Существовали данные о том, что это расстройство возникает с большей вероятностью у людей, болеющих или переболевших язвой желудка и заражённых Helicobacter pylori, но достоверных свидетельств в пользу связи этой бактерии с паркинсонизмом до сего дня не было.

И вот на съезде Американского микробиологического общества 22 мая прозвучало сообщение о том, что хеликобактер провоцирует болезнь Паркинсона у мышей. У животных среднего возраста неконтролируемые движения стали обнаруживаться через несколько месяцев после заражения их бактерией; при этом у них снижалось число допамин-продуцирующих клеток в долях мозга, ответственных за моторику, что дополнительно указывало на развитие паркинсонизма. (На молодых мышей инфицированность H. pylori не влияла.)

Оказалось, что бактерия даже не обязательно должна быть живой, чтобы вызвать болезнь Паркинсона: те же симптомы появлялись у животных, которых кормили мёртвыми хеликобактерами. Это заставило исследователей повнимательней присмотреться к биохимии H. pylori. Микроорганизм не может сам продуцировать холестерин, так что он заимствует его у хозяина, но при этом слегка модифицирует его, добавляя углеводный остаток. Получающаяся в результате молекула становится похожа на токсин, принадлежащий одному из тропических саговников. Токсин этого дерева вызывает симптомы бокового амиотрофического склероза и болезни Паркинсона.

Оказалось, что модифицированный холестерин, синтезируемый хеликобактером, сам по себе (в чистом виде) способен вызывать симптомы паркинсонизма у мышей.

H. pylori живёт в желудке примерно у половины населения Земли. Но даже если колоссальными усилиями попытаться изгнать его из всех носителей, не очень понятно, как быть с отрицательными эффектами, которые неизбежно проявятся в отсутствие этой бактерии в человеческом организме. Хотя хеликобактер провоцирует язвенную болезнь и даже рак желудка, одновременно он защищает нас от некоторых аллергий, астмы, рака пищевода и отдельных расстройств, связанных с кислотным балансом. Очевидно, проще научиться смягчать нрав этого своеобразного симбионта, чем предпринимать в отношении него какие-то решительные и однозначные меры.

Подготовлено по материалам ScienceNews.

Источник: Компьюлента

Нетрадиционная роль Helicobacter pylori в здоровье и болезнях

Abstract

Открытие бактерии Helicobacter pylori , обитающей в желудке человека и вызывающей хронические заболевания (пептическая язва и рак желудка), было радикальным на многих уровнях. В то время как рот и толстая кишка, как известно, содержали большое количество микроорганизмов, вместе называемых микробиомом, желудок считался виртуальной пустыней Сахара для микробов из-за его высокой кислотности.Теперь мы знаем, что H. pylori является одним из многих видов бактерий, живущих в желудке, хотя H. pylori , по-видимому, доминирует в этом сообществе. H. pylori не ведет себя как классический бактериальный патоген: заболевание опосредовано не только продукцией токсинов, хотя определенные гены H. pylori , включая те, которые кодируют экзотоксины, повышают риск развития заболевания. Вместо этого болезнь, по-видимому, является результатом сложного взаимодействия между бактерией, хозяином и окружающей средой.Кроме того, H. pylori была первой бактерией, которая проявляла себя как канцероген. Врожденная и адаптивная иммунная защита хозяина в сочетании с факторами среды желудка, по-видимому, обуславливают постоянно высокий уровень геномной изменчивости H. pylori . Исследования этого генетического разнообразия в штаммах, выделенных из разных мест по всему миру, показывают, что H. pylori эволюционировали вместе с людьми на протяжении всей нашей истории. Эта длительная ассоциация привела не только к заболеванию, но и к возможным защитным эффектам, особенно в отношении заболеваний пищевода.Учитывая эту сложную взаимосвязь со здоровьем человека, эрадикация H. pylori у лиц, не имеющих симптомов, может быть не лучшим курсом действий. История H. pylori учит нас более глубоко смотреть на наш постоянный микробиом и сложность его взаимодействий как в этой сложной популяции, так и в наших собственных тканях, чтобы лучше понять здоровье и болезнь.

Образец цитирования: Дорер М.С., Таларико С., Салама Н.Р. (2009) Нетрадиционная роль Helicobacter pylori в здоровье и болезнях.PLoS Патог 5(10): е1000544. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000544

Редактор: Марианна Манчестер, Исследовательский институт Скриппса, Соединенные Штаты Америки

Опубликовано: 26 октября 2009 г.

Авторское право © 2009 Дорер и др. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания оригинального автора и источника.

Финансирование: Работа в лаборатории Салама поддерживается грантом Национального института здравоохранения AI054423. Спонсор не участвовал в разработке дизайна исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Здравый смысл примерно в 1980 году предполагал, что желудок с его низким рН является стерильной средой. Затем широкое распространение получила эндоскопия желудка, и в 1984 году патологоанатом Робин Уоррен и гастроэнтеролог Барри Маршалл обнаружили внеклеточную изогнутую палочку, часто в виде плотных пластов, выстилающих эпителий желудка у пациентов с гастритом (воспалением желудка) и язвенной болезнью. 1].Вскоре медицинское сообщество поняло, что грамотрицательная бактерия Helicobacter pylori , а не стресс, является основной причиной воспаления желудка, которое у некоторых инфицированных предшествует язвенной болезни (10–20%), аденокарциноме дистального отдела желудка. (1–2%) и лимфома, ассоциированная со слизистой оболочкой желудка (MALT) (<1%) [2]–[5]. Так, H. pylori заслужил признание как единственный известный бактериальный канцероген [6]. Считается, что половина населения земного шара инфицирована H.пилори ; однако бремя болезней непропорционально ложится на менее развитые страны. Заболеваемость инфекциями в развитых странах по неизвестным причинам резко снизилась, что сопровождалось соответствующим снижением заболеваемости раком желудка [7]. Этот успех общественного здравоохранения сдерживается недавней демонстрацией обратной зависимости между инфекцией H. pylori и аденокарциномой пищевода, пищеводом Барретта и рефлюкс-эзофагитом [8]. H. pylori присутствует в организме человека с самых первых дней нашей эры, поэтому неудивительно, что его родство состоит как из комменсальной бактерии, так и из патогена, вызывающего одни заболевания и, возможно, защищающего от других.Кроме того, он генетически разнообразен, вероятно, в результате постоянного воздействия как окружающей среды, так и иммунологического отбора, что позволяет предположить, что генетическая диверсификация является стратегией долгосрочной колонизации.

Роль инфекции в риске заболевания

Инфекция H. pylori обычно приобретается в детстве и без специфического лечения антибиотиками может сохраняться в течение всей жизни хозяина. Болезнь часто не развивается до зрелого возраста, после десятилетий инфекции, и H.pylori вызывает различные патологии в желудке. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки характеризуется гастритом, который в основном ограничен антральным отделом (дистальным отделом желудка), относительно слабым воспалением тела желудка (средний отдел, секретирующий кислоту) и высоким уровнем секреции желудочного сока (рис. 1А). . Пациенты с язвой желудка или раком желудка имеют высокий уровень воспаления тела желудка, многоочаговую атрофию желудка и низкий уровень секреции желудочного сока из-за разрушения секретирующих желудочный сок париетальных клеток (рис. 1В) [9], [10]. .Часть этой воспалительной реакции контролируется цитокином IL-1β, который индуцируется инфекцией H. pylori [11] и одновременно вызывает провоспалительную реакцию и ингибирует секрецию желудочной кислоты [12]. Полиморфизмы в кластере генов интерлейкинов, включая IL-1β , являются факторами риска для H. pylori -ассоциированного рака желудка [13], [14], и исследования транскрипционного ответа как человека, так и модельных хозяев на H .pylori подтверждают индукцию регуляторов транскрипции провоспалительных программ.Кроме того, профили транскрипции показывают индукцию нескольких хемокинов и цитокинов, в том числе тех, которые продуцируются нелимфоидными клетками, и сильную индукцию врожденной иммунной защиты, включая белки секвестрации железа и антимикробные пептиды [15]. Эти исследования предполагают, что было бы целесообразно изучить различные функциональные классы генов для выявления ассоциаций генетических вариантов хозяина с прогрессированием заболевания. С этой целью исследователи H. pylori с нетерпением ожидают объективного полногеномного исследования ассоциации факторов риска, связанных с прогрессированием рака желудка кишечного типа или язвенной болезни у пациентов, инфицированных H.пилори . Такое исследование было завершено для спорадического рака желудка диффузного типа, который может быть связан с инфекцией H. pylori , выявив два локуса-кандидата, один из которых кодирует вероятный супрессор опухоли (антиген стволовых клеток простаты [PSCA]) [16]. . Геномные исследования такого рода помогут выяснить факторы хозяина, которые синергизируют с инфекцией H. pylori , вызывая заболевание.

Рисунок 1. Различные патологии H. pylori -индуцированного заболевания.

(A) Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки коррелирует с сильным воспалением в антральном отделе (красные вспышки), более низким уровнем воспаления в теле желудка и высокой секрецией кислоты (+).(B) Язва желудка или аденокарцинома коррелируют с усилением воспаления в теле желудка, низкой секрецией кислоты и мультифокальной атрофией (волнистые линии).

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000544.g001

Связь инфекции H. pylori с раком желудка поднимает интересный вопрос о том, кодирует ли H. pylori один или несколько онкогенов. Онкогенные вирусы инициируют и способствуют клеточной трансформации путем интеграции кодируемых вирусом онкогенов в геном хозяина [17], [18].Напротив, H. pylori остается преимущественно внеклеточным и не интегрирует свой геном в ДНК хозяина. Однако бактерия все еще может влиять на функцию клеток-хозяев, перемещая бактериальный белок CagA в клетки-хозяева через специализированную систему секреции, называемую системой секреции cag Type IV (T4SS) [19], [20]. В клетках-хозяевах CagA взаимодействует с рядом клеточных комплексов, участвующих в онкогенезе [21], [22]. Несмотря на выяснение потенциально трансформирующей активности, трансгенная экспрессия CagA в желудке мышей является лишь слабо онкогенной [23].Поскольку cag T4SS также индуцирует провоспалительные цитокины через молекулу распознавания внутриклеточного бактериального пептидогликана Nod1, прогрессирование рака может происходить за счет синергизма с воспалительной реакцией хозяина [24]. В то время как CagA может не способствовать раку сам по себе, воздействие CagA и воспалительные процессы могут способствовать наследственным изменениям клеток-хозяев (генетическим или эпигенетическим), которые вместе способствуют прогрессированию рака.

H. pylori расширяет наше представление о том, как микробы выживают при высоких уровнях, активируя воспалительные реакции, и показывает нам, что микробы могут недооцениваться как важный фактор в патогенезе хронических заболеваний.В случае возбудителей, вызывающих острые инфекции, наблюдается массивная воспалительная реакция, которая часто поддерживает репликацию и передачу бактерий. С другой стороны, некоторые патогены, такие как Mycobacterium tuberculosis , сохраняются в организме хозяина, манипулируя иммунным ответом для создания защищенного компартмента. H. pylori вводит третью стратегию; он активно воспроизводится и поддерживает непрерывный баланс с воспалительной реакцией в течение многих лет инфекции с небольшими доказательствами увеличения H.pylori – родственное заболевание при иммуносупрессии [25]. Поскольку роль хронического воспаления во многих заболеваниях, включая сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, болезнь Альцгеймера и другие, становится все более очевидной, исследователи сосредотачиваются на инфекционных агентах как на одном из возможных источников этого хронического воспаления.

Genomic Insights in the Biology of

H. pylori

Изучение H. pylori сильно зависит от геномного возраста. Секвенирование его генома было завершено в 1997 году [26], всего через 13 лет после того, как Маршалл и Уоррен сообщили о своем открытии.Однако почти четверть (24%) из генов H. pylori не имеют сходства последовательностей с генами, доступными в общедоступных базах данных [27], что позволяет предположить, что уроки, извлеченные из хорошо изученных бактерий, таких как Escherichia coli , не обязательно применимы к этому эволюционно отличные эпсилонпротеобактерии. Используя более продвинутые биоинформационные подходы, исследователи в настоящее время идентифицируют некоторые пути, которые сначала считались отсутствующими у H. pylori . Например, H. pylori , по-видимому, не содержит E.coli recBCD , который участвует в гомологичной рекомбинации и репарации двухцепочечных разрывов ДНК. Однако более тщательное изучение консервативных доменов и мотивов выявило генов addA и addB H. pylori, которые присутствуют в большинстве грамположительных и многих грамотрицательных бактерий и белковые продукты которых обладают ферментативными функциями, сходными с таковыми у бактерий. путь recBCD [28].

К 1999 году H. pylori были первым видом, у которого были секвенированы полные геномы двух разных штаммов, что является важной вехой, учитывая их генетическое разнообразие.Сравнение двух геномов показало, что 6–7% генов присутствовали в одном штамме, но не присутствовали в другом. Между двумя штаммами также наблюдался высокий уровень нуклеотидного разнообразия: только восемь генов имели по меньшей мере 98% идентичности нуклеотидов; однако большинство нуклеотидных различий были синонимичными изменениями [27]. Микрочипы, сконструированные на основе этих последовательностей, затем использовались для сравнительной геномной гибридизации штаммов H. pylori , выделенных из разных этнических групп и географических районов [29], [30].Эти исследования показали, что 25% из генов H. pylori вариабельно присутствуют среди штаммов. Такой полногеномный анализ сыграл важную роль в разделении генов H. pylori на два класса: вариабельные гены, отсутствующие у некоторых штаммов, и коровые гены, присутствующие во всех проанализированных штаммах. Вариабельные гены, вероятно, адаптивны к различным экологическим нишам, которые для ограниченного желудком человека H. pylori включают генетически различных хозяев. Самый большой аннотированный класс вариабельных генов кодирует белки, экспрессируемые на поверхности бактериальной клетки или модифицирующие ее (белки внешней мембраны и белки, участвующие в синтезе липополисахарида) [30], что соответствует функции на границе раздела бактерий и хозяина.Основные гены имеют разнообразные функции. Некоторые основные гены необходимы для жизнеспособности в культуре. Геномное исследование, в котором использовалось картирование на основе микрочипов библиотеки транспозонов, насыщающей геном (коллекция из штаммов H. pylori , которая включает мутанты транспозонов, случайно распределенные по всему геному), показало, что 23% генома требуется для жизнеспособности в культуре, поскольку эти гены не могли переносить вставку транспозона [31]. Дополнительные основные гены необходимы только в контексте инфекции хозяина, и несколько групп завершили скрининг мутантов транспозонов, которые не могут колонизировать животные модели инфекции [32], [33].Примером такого гена ядра колонизации является addA , который необходим для рекомбинационной репарации двухцепочечных разрывов ДНК, предположительно вызванных воспалительной реакцией хозяина [28].

Разнообразие нуклеотидных последовательностей в основных генах H. pylori позволяет различать разные этнические и географические популяции людей, демонстрируя, что передача H. pylori между близкородственными людьми продолжалась непрерывно на протяжении десятков тысяч лет (см. вставку). 1).Различные географические и этнические группы с одинаковыми показателями инфицирования имеют довольно разные относительные риски заболеваний, связанных с H. pylori , таких как рак желудка [34]. Таким образом, в дополнение к генетическим факторам хозяина и воздействиям окружающей среды, различия между штаммами, вероятно, вносят вклад в изменение риска заболевания. Следовательно, исследования патогенеза должны быть воспроизведены на фоне репрезентативных штаммов, чтобы гарантировать, что открытия, сделанные в одном штамме, применимы к популяциям штаммов с разнообразной эволюционной историей.

Вставка 1. Отслеживание генеалогии человека с помощью

H. pylori Геномика

В настоящее время ряд компаний предлагают предсказать вашу «генетическую генеалогию» по ДНК в мазке из щеки. Они делают это, анализируя информативно изменчивые части наших геномов (такие как Y-хромосома или митохондриальная ДНК), которые демонстрируют характерные различия между этническими и географическими популяциями; таким образом, они могут определить, например, являетесь ли вы дальним родственником Чингисхана. К сожалению, узкие места в популяции [51], небольшой размер популяции и длительное время генерации ограничивают количество генетического разнообразия в человеческой популяции, которое можно использовать для этих анализов.Однако оказалось, что геномное секвенирование штамма H. pylori , имеющегося у человека, лучше подходит для определения происхождения, чем обычные геномные маркеры человека [52]. Это связано с высоким генетическим разнообразием среди штаммов H. pylori [53], ограниченным способом передачи (преимущественно внутри семей или домашних хозяйств [54]) и ассоциацией H. pylori с людьми на протяжении всей нашей эволюции [55]. ]. Основным источником генетического разнообразия H. pylori является рекомбинация между штаммами [38], которая стирает признаки происхождения.Несмотря на этот смешанный фактор, Achtman и коллеги [53] идентифицировали эволюционные сигнатуры в последовательностях штаммов из различных географических источников. Эти сигнатуры в сочетании с новыми статистическими инструментами, учитывающими примесь и рекомбинацию [55], отслеживали древние миграции людей, такие как наше появление из Африки [55], и более поздние события, такие как колонизация островов Тихого океана [56]. генных последовательностей H. pylori позволяют даже различать буддийские и мусульманские этнические группы, сосуществовавшие в Ладакхе не менее 1000 лет [52].Тот факт, что штамм H. pylori сохранял эволюционно отличные сигнатуры штамма в течение многих поколений контактов, предполагает, что либо межрасовые взаимодействия, способствующие передаче, очень ограничены, либо дополнительные механизмы не позволяют штаммам из одной этнической популяции закрепиться в хозяевах другой этнической популяции. .

H. pylori Диверсификация при персистентной инфекции

Генетическая диверсификация может способствовать устойчивости организмов, которые продолжают размножаться во время хронической инфекции, позволяя им отбирать адаптивные варианты.ВИЧ, например, имеет гибкую обратную транскриптазу, которая производит точечные мутации, вставки, делеции, трансверсии и дупликации, которые производят варианты, которые могут иметь избирательное преимущество [35]. Генетическая изменчивость микроба указывает на постоянный отбор в динамической среде, а H. pylori представляет собой очень генетически разнообразный вид бактерий [36]–[38]. Генетическая диверсификация может помочь H. pylori адаптироваться к новому хозяину после передачи, к различным микронишам в пределах одного хозяина и к меняющимся условиям в хозяине с течением времени, например, путем избегания клиренса с помощью защитных сил хозяина.

Генетическое разнообразие возникает в результате диверсификации внутри генома, а также в результате рекомбинации с ДНК других инфицированных H. pylori , что приводит к образованию новых клонов в желудке (рис. 2). Внутригеномная диверсификация может включать точечные мутации, внутригеномную рекомбинацию и неправильное спаривание проскальзывающих цепей во время репликации ДНК в повторяющихся последовательностях. Рекомбинация может происходить путем рекомбинации либо с ДНК суперинфицирующего штамма H. pylori , либо с вариантным клоном того же штамма.Центральное место в этой перегруппировке занимает естественная компетенция H. pylori — способность поглощать экзогенную ДНК и включать ее в свой геном. Данные нашей лаборатории показывают, что естественная компетентность индуцируется повреждением ДНК, предполагая, что H. pylori реагируют на стресс, диверсифицируя свой геном (MSD и NRS, неопубликованные данные). Однако есть средства контроля этого безудержного генетического обмена: системы рестрикции-модификации, которые включают эндонуклеазу рестрикции, расщепляющую специфическую последовательность ДНК, и ДНК-метилтрансферазу, которая защищает собственную ДНК бактерии от расщепления путем метилирования последовательности ДНК-мишени.Гены, которые кодируют системы рестрикции-модификации, составляют второй по величине класс вариабельно присутствующих генов с известной функцией, поэтому набор доступных систем рестрикции-модификации варьируется между штаммами, давая код метилирования ДНК каждого штамма. Этот механизм служит для ограничения или предотвращения рекомбинации между штаммами H.pylori , а также между H.pylori и другими бактериями или эукариотическими клетками [39].

Рисунок 2. Механизмы, создающие генетическое разнообразие у H.пилори .

Цветные стрелки обозначают разные гены, а треугольники, прямоугольники и кружки соответствующего цвета обозначают белки, кодируемые этими генами. Механизмы диверсификации (правая часть рисунка) включают спонтанные точечные мутации, неправильное спаривание с проскальзыванием нити и внутригеномную рекомбинацию. Аллельные изменения, включающие несинонимичные точечные мутации и мозаичные гены, возникающие в результате внутригеномной рекомбинации, могут изменять функцию и/или антигенные эпитопы кодируемого белка.Экспрессия генов также может регулироваться генной конверсией, возникающей в результате внутригеномной рекомбинации, и фазовыми вариациями, опосредованными ошибочным спариванием проскальзывающих нитей. Рекомбинация генов (левая часть рисунка) путем естественной трансформации экзогенной ДНК также способствует генетическому разнообразию. Естественная трансформация ДНК из суперинфицирующего штамма, например, может ввести новые гены и новые аллели уже имеющихся генов (горизонтальный перенос генов). Точно так же естественная трансформация с помощью ДНК из вариантного клона того же штамма может способствовать дальнейшему распространению выгодного аллеля, приобретенного в результате внутригеномной диверсификации.

https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1000544.g002

Геном H. pylori кодирует относительно небольшое количество белков, регулирующих транскрипцию. Вместо этого некоторые из тех же процессов, которые управляют генерацией генетического разнообразия (например, неправильное спаривание скользящих нитей, активность метилтрансфераз и рекомбинация), также играют важную роль в варьировании экспрессии генов в ответ на сигналы окружающей среды. Существует 46 генов H. pylori , которые имеют длинные повторы из одного или двух нуклеотидов, которые склонны к неправильному спариванию с проскальзыванием цепи во время репликации [26], [27], [40].Эти гены изменчивы по фазе, потому что изменения в количестве повторов могут сдвигать рамку считывания гена, включая или выключая экспрессию гена (рис. 2). Кроме того, многие промоторы H. pylori имеют мононуклеотидные повторы, которые регулируют экспрессию генов путем изменения расстояния между важными регуляторными сайтами в этих промоторах. Орфанные метилтрансферазы, которые утратили соответствующий фермент рестрикции, могут также регулировать экспрессию генов путем метилирования последовательностей в промоторной области генов, а некоторые гены метилтрансфераз сами подвержены фазово-вариабельной экспрессии.Рекомбинация регулирует экспрессию генов посредством делеций и дупликаций, которые происходят во время конверсии генов и переключения локуса. Эти механизмы предполагают, что H. pylori выживает за счет постоянного создания вариантов, которые адаптируют свою физиологию к новым условиям.

Одним из примеров того, как генетическая изменчивость H. pylori помогает ему адаптироваться к новым условиям, являются гены адгезинов, которые кодируют белки, связывающиеся с антигенами группы крови человека по Льюису, которые представляют собой эпитопы на основе углеводов [41].Белок, кодируемый одним из этих генов адгезина, BabA, связывает антиген Льюиса-b на слизистой оболочке желудка, помогая бактерии прикрепляться к слизистой оболочке. Ген babA молчит в некоторых штаммах H. pylori , но может экспрессироваться, если он рекомбинирует с геном babB , событие, опосредованное гомологичными последовательностями на 5′- и 3′-концах двух генов [42]. . Таким образом, рекомбинация может помочь H. pylori изменить свои свойства прилипания, чтобы адаптироваться к избирательному давлению в хозяине.Эти селективные давления могут включать в себя вариации в присутствующих рецепторах хозяина или в условиях, которые благоприятствуют изменению соотношения бактерий, прикрепленных к эпителию клеток желудка, по сравнению с теми, которые свободно плавают в слизи.

Генетическая изменчивость также может иметь значение для способности H. pylori уклоняться от иммунной системы хозяина. H. pylori дополнительно использует антигенную систему Льюиса, «камуфлируя» свой поверхностный липополисахарид собственным антигеном Льюис-типа, который имитирует антиген отдельного хозяина.Бактерия адаптирует спектр антигенов Льюиса, которые она экспрессирует, изменяя фазы генов, участвующих в их биосинтезе [43]. Кроме того, рекомбинация среди многих членов семейства генов большого белка наружной мембраны ( omp ) может привести к созданию мозаичных генов omp , создавая антигенные вариации, которые могут держать H. pylori впереди способности иммунной системы хозяина. система для распознавания этих эпитопов, экспонированных на клеточной поверхности.

Х.pylori Взаимодействие с микробиомом

H. pylori делят свою нишу с микробиомом желудка, совокупностью микроорганизмов, живущих на нас и в нас. Когда-то изучение микроорганизмов ограничивалось только теми микробами, которые можно было культивировать в лаборатории. Достижения в технологии секвенирования теперь позволяют нам изучать совокупность генов, кодируемых любой группой организмов — так называемая метагеномика, — что позволяет охарактеризовать также микробы, которые нельзя культивировать, но тем не менее они влияют на наше здоровье.Учитывая, что H. pylori участвуют в обмене ДНК, метагеном может служить хранилищем новых признаков. При наличии H. pylori доминирует в микробиоме желудка [44], [45], хотя эффект этого доминирования неизвестен. Возможно, инфекция H. pylori изменяет состав микробиома желудка с неизвестными последствиями.

Задачи на будущее

H. pylori считается патогенным и даже канцерогенным.С этой простой точки зрения искоренение кажется очевидным выбором. В действительности, однако, связь между H. pylori и заболеванием более тонкая. Как и риск рака, связанный с курением, недавнее исследование показало, что риск рака от H. pylori заметно уменьшился только через 12 лет после ликвидации инфекции [46]. Некоторые исследования предполагают, что инфекция может предотвращать заболевания пищевода, и в литературе ведутся споры о взаимосвязи между H.pylori и детской астмы [8], [47], [48]. Существует четкий консенсус в отношении того, что H. pylori следует исключить в случаях язвенной болезни, MALT-лимфомы желудка, раннего рака желудка, родственников первой линии больных раком желудка и неисследованной диспепсии в популяциях с высокой распространенностью. Несмотря на свой потенциал для предотвращения язвы и рака, универсальная ликвидация инфекции H. pylori не получила широкой поддержки из-за сочетания положительных и отрицательных ассоциаций заболевания с инфекцией, отсутствия определенной бактериальной молекулы или молекулы-хозяина, объясняющей причину заболевания. , и низкие показатели успеха лечения неязвенной диспепсии путем устранения H.pylori [49], [50]. Таким образом, необходима более подробная картина этого взаимодействия хозяина и патогена, и, вероятно, это будет зависеть от дальнейших достижений как в эндоскопии, так и в геномике.

Мы плохо понимаем иммунный ответ на H. pylori и причины, по которым большинству хозяев не удается избавиться от инфекции. Ограничение хозяина H. pylori людьми и некоторыми нечеловекообразными приматами затруднило разработку надежных моделей животных для изучения процесса заболевания. Таким образом, прогресс потребует улучшения моделей животных и улучшения доступа к образцам пациентов.Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта является инвазивной процедурой, поэтому основным ограничением для исследований является сбор образцов бактерий и тканей человека у инфицированных людей. Доступные образцы ориентированы на пациентов с тяжелой диспепсией, симптомами язвы и раком желудка, и можно взять только небольшую часть желудка. Достижения в менее инвазивных методах, таких как капсульная эндоскопия, могут позволить увеличить количество образцов для мониторинга бактериальных и тканевых изменений во время хронической колонизации, включая выделение и фенотипический анализ иммунных эффекторных клеток в инфицированной ткани.Менее инвазивные методы также дадут возможность изучить инфекцию у бессимптомных лиц и передачу инфекции H. pylori , условия, в которых, вероятно, действует селективное давление, которое приводит к наблюдаемой генетической диверсификации H. pylori .

Благодаря недавним достижениям в области высокопроизводительных технологий секвенирования появилась возможность расширить наше понимание того, как H. pylori вызывает или предотвращает заболевание. В настоящее время несколько платформ позволяют исследователям выполнять в одном эксперименте секвенирование или повторное секвенирование десятков H.pylori , характеристика типов иммунных и эпителиальных клеток хозяина, которые изменяются во время инфекции, с помощью высокочувствительного анализа цифровых экспрессионных меток или анализа микробиома, присутствующего в желудке и пищеводе, посредством метагеномного секвенирования или целевого секвенирования ДНК малых рибосомных субъединиц бактерий или грибов. Данные о последовательности, полученные в результате таких экспериментов, раскроют несколько важных загадок биологии H. pylori , включая время и степень распространения H.pylori генетическая диверсификация. В то время как штаммы, полученные от неродственных особей, демонстрируют значительные различия в генном содержании и генной последовательности, степень изменчивости последовательности среди клонов во время персистирующей инфекции одного хозяина или при передаче недостаточно изучена. Полногеномное секвенирование множественных изолятов отдельных пациентов с плотной пространственной и временной выборкой окончательно установит, когда, где и какими механизмами генерируется генетическое разнообразие. Эта информация будет способствовать усилиям по борьбе с устойчивостью к существующим антибиотикам, разработке вакцин и пониманию H.pylori , коэволюция с человеком. Изучение влияния H. pylori на микробиом позволит выявить организмы, которые сотрудничают с H. pylori или могут противостоять им. Такие микроорганизмы могут опосредовать некоторые риски заболеваний, связанные с присутствием и отсутствием H. pylori . Наконец, быстрые темпы повторного секвенирования человека-хозяина H. pylori обеспечат более глубокое понимание генетической изменчивости в человеческой популяции, которая может влиять на риск заражения H.pylori – ассоциированных патологий, которые, благодаря ассоциации, могут дать представление о клеточных путях, нарушенных при заболевании. Таким образом, геномные подходы к изучению реакции хозяина, микробиома человека, бактериальной генетической изменчивости и, что, возможно, наиболее важно, взаимосвязей между этими компонентами, помогут исследователям определить, подходит ли эрадикация для всех людей во всех популяциях.

Благодарности

Мы благодарим Olivier Humbert и Laura Sycuro за их критические комментарии к рукописи и Laura Sycuro за предоставление H.pylori изображений.

Каталожные номера

  1. 1. Маршалл Б.Дж., Уоррен Дж.Р. (1984)Неопознанные изогнутые бациллы в желудке пациентов с гастритом и пептической язвой. Ланцет 1: 1311–1315.
  2. 2. Nomura A, Stemmermann GN, Chyou P, Kato I, Perez-Perez G, et al. (1991) Инфекция Helicobacter pylori и карцинома желудка среди японских американцев на Гавайях. N Engl J Med 325: 1132–1136.
  3. 3. Parsonnet J, Friedman GD, Vandersteen DP, Chang Y, Vogelman JH, et al.(1991) Инфекция Helicobacter pylori и риск карциномы желудка. N Engl J Med 325: 1127–1131.
  4. 4. Парсоннет Дж., Хансен С., Родригес Л., Гелб А.Б., Варнке Р.А. и соавт. (1994) Инфекция Helicobacter pylori и лимфома желудка. N Engl J Med 330: 1267–1271.
  5. 5. Kusters JG, van Vliet AH, Kuipers EJ (2006) Патогенез инфекции Helicobacter pylori . Clin Microbiol Rev 19: 449–490.
  6. 6. ВОЗ (2006 г.) Информационный бюллетень №297, Рак. Всемирная организация здоровья.
  7. 7. Peek RM Jr, Blaser MJ (2002) Helicobacter pylori и аденокарциномы желудочно-кишечного тракта. Нат Рев Рак 2: 28–37.
  8. 8. Андерсон Л.А., Мерфи С.Дж., Джонстон Б.Т., Уотсон Р.Г., Фергюсон Х.Р. и соавт. (2008) Связь между инфекцией Helicobacter pylori и атрофией желудка и стадиями воспаления пищевода, метаплазии, последовательности аденокарциномы: результаты исследования случай-контроль FINBAR.Гут 57: 734–739.
  9. 9. Амиева М.Р., Эль-Омар Э.М. (2008)Взаимодействия хозяин-бактерия при инфекции Helicobacter pylori . Гастроэнтерология 134: 306–323.
  10. 10. Rubin CE (1997) Существуют ли три типа гастрита Helicobacter pylori ? Гастроэнтерология 112: 2108–2110.
  11. 11. Бассо Д., Скригнер М., Тома А., Навалья Ф., Ди Марио Ф. и др. (1996) Инфекция Helicobacter pylori усиливает интерлейкин-1 бета, интерлейкин-6 и растворимый рецептор интерлейкина-2 в слизистой оболочке.Int J Clin Lab Res 26: 207–210.
  12. 12. El-Omar EM (2001)Важность интерлейкина 1бета в заболеваниях, связанных с Helicobacter pylori . Гут 48: 743–747.
  13. 13. Эль-Омар Э.М., Кэррингтон М., Чоу В.Х., МакКолл К.Е., Лещ Д.Х. и др. (2000)Полиморфизмы интерлейкина-1 связаны с повышенным риском рака желудка. Природа 404: 398–402.
  14. 14. Фигейредо С., Мачадо Дж. К., Фароа П., Серука Р., Соуза С. и др. (2002) Helicobacter pylori и генотипирование интерлейкина 1: возможность выявить лиц с высоким риском развития карциномы желудка.J Natl Cancer Inst 94: 1680–1687.
  15. 15. Гумберт О, Пинто-Сантини Д.М., Салама Н.Р. (2008)Геномотипирование Helicobacter pylori и его хозяина: анализ вариаций, экспрессии и функций генов на основе микрочипов. В: Ямаока Ю, редактор. Helicobacter pylori Молекулярная генетика и клеточная биология. Норфолк, Великобритания: Caister Academic Press. стр. 205–244.
  16. 16. Сакамото Х., Йошимура К., Саэки Н., Катаи Х., Симода Т. и др. (2008) Генетическая изменчивость PSCA связана с предрасположенностью к раку желудка диффузного типа.Нат Жене 40: 730–740.
  17. 17. Maeda N, Fan H, Yoshikai Y (2008)Онкогенез ретровирусов: старые и новые парадигмы. Преподобный Мед Вирол 18: 387–405.
  18. 18. Хоули П.М., Ливингстон Д.М. (2009)Небольшие опухолевые вирусы ДНК: большой вклад в биомедицинские науки. Вирусология 384: 256–259.
  19. 19. Segal ED, Cha J, Lo J, Falkow S, Tompkins LS (1999) Измененные состояния: участие фосфорилированного CagA в индукции изменений роста клеток-хозяев с помощью Helicobacter pylori .Proc Natl Acad Sci U S A 96: 14559–14564.
  20. 20. Stein M, Rappuoli R, Covacci A (2000)Фосфорилирование тирозина антигена Helicobacter pylori CagA после транслокации клетки-хозяина, управляемой cag. Proc Natl Acad Sci U S A 97: 1263–1268.
  21. 21. Bourzac KM, Guillemin K (2005) Взаимодействие Helicobacter pylori с клеткой-хозяином, опосредованное секрецией типа IV. Cell Microbiol 7: 911–919.
  22. 22. Hatakeyama M (2006) Helicobacter pylori CagA — бактериальный возбудитель, провоцирующий канцерогенез желудка.Int J Рак 119: 1217–1223.
  23. 23. Охниси Н., Юаса Х., Танака С., Сава Х., Миура М. и др. (2008)Трансгенная экспрессия Helicobacter pylori CagA индуцирует новообразования желудочно-кишечного тракта и гемопоэза у мышей. Proc Natl Acad Sci USA 105: 1003–1008.
  24. 24. Viala J, Chaput C, Boneca IG, Cardona A, Girardin SE и др. (2004) Nod1 реагирует на пептидогликан, доставляемый островом патогенности Helicobacter pylori cag . Нат Иммунол 5: 1166–1174.
  25. 25. Романелли Ф., Смит К.М., Мерфи Б.С. (2007) Изменяет ли ВИЧ-инфекция заболеваемость или патологию инфекции Helicobacter pylori ? Уход за больными СПИДом STDS 21: 908–919.
  26. 26. Томб Дж. Ф., Уайт О., Керлаваж А. Р., Клейтон Р. А., Саттон Г. Г. и др. (1997) Полная последовательность генома желудочного патогена Helicobacter pylori [опубликовано с опечатками в Nature 1997 Sep 25;389(6649):412]. Природа 388: 539–547.
  27. 27.Альм Р.А., Линг Л.С., Мойр Д.Т., Кинг Б.Л., Браун Э.Д. и др. (1999)Сравнение геномной последовательности двух неродственных изолятов желудочного патогена человека Helicobacter pylori . Природа 397: 176–180.
  28. 28. Амундсен С.К., Феро Дж., Хансен Л.М., Кроми Г.А., Солник Дж.В. и др. (2008) Helicobacter pylori Хеликаза-нуклеаза AddAB и RecA способствуют репарации ДНК, связанной с рекомбинацией, и выживанию во время колонизации желудка. Мол микробиол 69: 994–1007.
  29. 29.Gressmann H, Linz B, Ghai R, Pleissner KP, Schlapbach R, et al. (2005)Приобретение и потеря нескольких генов в ходе эволюции Helicobacter pylori . PLoS Genet 1: e43.
  30. 30. Салама Н., Гиймен К., Макдэниел Т.К., Шерлок Г., Томпкинс Л. и др. (2000) Полногеномный микрочип показывает генетическое разнообразие среди штаммов Helicobacter pylori . Proc Natl Acad Sci U S A 97: 14668–14673.
  31. 31. Салама Н.Р., Шеперд Б., Фальков С. (2004)Глобальный транспозонный мутагенез и анализ основных генов Helicobacter pylori .J Bacteriol 186: 7926–7935.
  32. 32. Болдуин Д.Н., Шеперд Б., Кремер П., Холл М.К., Сикуро Л.К. и др. (2007)Идентификация генов Helicobacter pylori , которые способствуют колонизации желудка. Infect Immun 75: 1005–1016.
  33. 33. Каверманн Х., Бернс Б.П., Ангермюллер К., Оденбрайт С., Фишер В. и соавт. (2003)Идентификация и характеристика генов Helicobacter pylori , необходимых для колонизации желудка. J Exp Med 197: 813–822.
  34. 34. Yamaguchi N, Kakizoe T (2001)Синергетическое взаимодействие между гастритом Helicobacter pylori и диетой при раке желудка. Ланцет Онкол 2: 88–94.
  35. 35. Johnson WE, Desrosiers RC (2002) Устойчивость вируса: стратегии уклонения от иммунной системы ВИЧ. Annu Rev Med 53: 499–518.
  36. 36. Исраэль Д.А., Салама Н., Кришна У., Ригер У.М., Атертон Дж.К. и др. (2001) Генетическое разнообразие Helicobacter pylori в пределах желудочной ниши одного человека-хозяина.Proc Natl Acad Sci U S A 98: 14625–14630.
  37. 37. Салама Н.Р., Гонсалес-Валенсия Г., Детерейдж Б., Авилес-Хименес Ф., Атертон Д.К. и др. (2007)Генетический анализ популяций штамма Helicobacter pylori , колонизирующих желудок в разное время после заражения. J Bacteriol 189: 3834–3845.
  38. 38. Suerbaum S, Smith JM, Bapumia K, Morelli G, Smith NH, et al. (1998) Свободная рекомбинация внутри Helicobacter pylori . Proc Natl Acad Sci U S A 95: 12619–12624.
  39. 39. Humbert O, Salama NR (2008) Система модификации-рестрикции Helicobacter pylori HpyAXII ограничивает поглощение экзогенной ДНК путем нацеливания на сайты GTAC, но демонстрирует асимметричную консервацию компонентов ДНК-метилтрансферазы и эндонуклеазы рестрикции. Nucleic Acids Res 36: 6893–6906.
  40. 40. Salaun L, Linz B, Suerbaum S, Saunders NJ (2004)Разнообразие в расширенном и переопределенном репертуаре генов с фазовой вариабельностью в Helicobacter pylori .Микробиология 150: 817–830.
  41. 41. Ллойд К.О. (2000) Химия и иммунохимия групп крови A, B, H и антигенов Льюиса: прошлое, настоящее и будущее. Glycoconj J 17: 531–541.
  42. 42. Бэкстром А., Лундберг С., Керсулит Д., Берг Д.Е., Борен Т. и соавт. (2004) Метастабильность генов адгезина Helicobacter pylori bab и динамика связывания антигена Льюиса b. Proc Natl Acad Sci USA 101: 16923–16928.
  43. 43. Wirth HP, Yang M, Peek RM Jr, Tham KT, Blaser MJ (1997) Helicobacter pylori Экспрессия Льюиса связана с фенотипом Льюиса хозяина.Гастроэнтерология 113: 1091–1098.
  44. 44. Бик Э.М., Экбург П.Б., Гилл С.Р., Нельсон К.Е., Пурдом Э.А. и соавт. (2006)Молекулярный анализ бактериальной микробиоты в желудке человека. Proc Natl Acad Sci USA 103: 732–737.
  45. 45. Андерссон А.Ф., Линдберг М., Якобссон Х., Бакхед Ф., Найрен П. и соавт. (2008)Сравнительный анализ микробиоты кишечника человека методом пиросеквенирования со штрих-кодом. ПЛОС ОДИН 3: e2836.
  46. 46. Mera R, Fontham ET, Bravo LE, Bravo JC, Piazuelo MB и др.(2005) Долгосрочное наблюдение за пациентами, получавшими лечение от инфекции Helicobacter pylori . Гут 54: 1536–1540.
  47. 47. Raj SM, Choo KE, Noorizan AM, Lee YY, Graham DY (2009) Доказательства того, что Helicobacter pylori связаны с детской астмой. J Infect Dis 199: 914–915; ответ автора 915–916.
  48. 48. Chen Y, Blaser MJ (2008) Колонизация Helicobacter pylori обратно связана с детской астмой. J Infect Dis 198: 553–560.
  49. 49. Chey WD, Wong BC (2007) Руководство Американского колледжа гастроэнтерологии по лечению инфекции Helicobacter pylori . Am J Gastroenterol 102: 1808–1825.
  50. 50. Малфертейнер П., Меграуд Ф., О’Морен С., Баззоли Ф., Эль-Омар Э. и др. (2007) Текущие концепции лечения инфекции Helicobacter pylori : Консенсусный отчет Маастрихт III. Гут 56: 772–781.
  51. 51. Канн Р.Л., Стоункинг М., Уилсон А.С. (1987)Митохондриальная ДНК и эволюция человека.Природа 325: 31–36.
  52. 52. Wirth T, Wang X, Linz B, Novick RP, Lum JK и др. (2004) Различение этнических групп человека с помощью последовательностей из Helicobacter pylori : уроки Ладакха. Proc Natl Acad Sci USA 101: 4746–4751.
  53. 53. Ахтман М., Адзума Т., Берг Д.Е., Ито Ю., Морелли Г. и др. (1999) Рекомбинация и клональные группировки в пределах Helicobacter pylori из разных географических регионов. Мол Микробиол 32: 459–470.
  54. 54. Шварц С., Морелли Г., Кусечек Б., Маника А., Баллу Ф. и др. (2008)Горизонтальная и семейная передача Helicobacter pylori . PLoS Pathog 4: e1000180.
  55. 55. Falush D, Wirth T, Linz B, Pritchard JK, Stephens M, et al. (2003) Следы миграций человека в популяциях Helicobacter pylori . Наука 299: 1582–1585.
  56. 56. Moodley Y, Linz B, Yamaoka Y, Windsor HM, Breurec S, et al. (2009) Заселение Тихого океана с точки зрения бактерий.Наука 323: 527–530.

Инфекция H. pylori и экстрагастродуоденальные заболевания | Journal of Biomedical Science

  • Suerbaum S, Michetti P. Инфекция Helicobacter pylori. N Engl J Med. 2002;347(15):1175–86.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Грэм Д.Ю. Обновление Helicobacter pylori: рак желудка, надежная терапия и возможные преимущества. Гастроэнтерология.2015;148(4):719–31.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Realdi G, Dore MP, Fastame L. Экстрапищеварительные проявления инфекции Helicobacter pylori: правда и вымысел. Dig Dis Sci. 1999;44(2):229–36.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Suzuki H, Franceschi F, Nishizawa T, et al. Внежелудочные проявления хеликобактерной инфекции.Хеликобактер. 2011; 16 (Приложение 1): 65–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Баник М., Франчески Ф., Бабич З. и др. Внежелудочные проявления хеликобактерной инфекции. Хеликобактер. 2012; 17 (Приложение 1): 49–55.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Дэн Б., Ли Ю., Чжан Ю. и др. Инфекция Helicobacter pylori и рак легких: обзор новой гипотезы.Канцерогенез. 2013;34(6):1189–95.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Папагианнакис П., Михалопулос С., Папалекси Ф. и др. Роль инфекции Helicobacter pylori в гематологических нарушениях. Европейский J Стажер Мед. 2013;24(8):685–90.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Бузас Г.М. Метаболические последствия инфицирования и эрадикации Helicobacter pylori.Мир J Гастроэнтерол. 2014;20(18):5226–34.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Кампузано-Майя Г. Гематологические проявления инфекции Helicobacter pylori. Мир J Гастроэнтерол. 2014;20(36):12818–38.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Франчески Ф., Тортора А., Гасбаррини Г. и др.Helicobacter pylori и экстрагастральные заболевания. Хеликобактер. 2014; 19 (Приложение 1): 52–8.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Франчески Ф., Зуккала Г., Роккарина Д. и др. Клинические эффекты Helicobacter pylori вне желудка. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2014;11(4):234–42.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Вонг Ф., Рейнер-Хартли Э., Бирн М.Ф.Внекишечные проявления Helicobacter pylori: краткий обзор. Мир J Гастроэнтерол. 2014;20(34):11950–61.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chmiela M, Gajewski A, Rudnicka K. Helicobacter pylori против ишемической болезни сердца – поиск взаимосвязей. Мир J Кардиол. 2015;7(4):187–203.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Блекер Ю., Рендерс Ф., Лансьерс С. и др.Обмороки, приводящие к диагнозу Helicobacter pylori положительный хронический активный геморрагический гастрит. Eur J Педиатр. 1991;150(8):560–1.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Ortiz M, Rosado-Carrion B, Bredy R. Роль инфекции Helicobacter pylori у латиноамериканских пациентов с анемией. Bol Asso Med PR 2014;106:13–8.

    Google ученый

  • Сато Ю., Йонеяма О., Адзумая М. и др.Взаимосвязь между дефицитом железа у больных с нодулярным гастритом, инфицированным Helicobacter pylori, и уровнем прогепсидина в сыворотке крови. Хеликобактер. 2015;20:11–8.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Базмамун Х., Разави З., Эсфахани Х. и др. Оценка железодефицитной анемии и ИМТ у детей, страдающих хеликобактерной инфекцией. Иран J Ped Hematol Oncol. 2014; 4:167–71.

    ПабМед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Сандстром Г., Роджер С., Кайсер Б. и др.Антитела к Helicobacter pylori и дефицит железа у девочек-подростков. ПЛОС Один. 2014;9:e113059.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Qu XH, Huang XL, Xiong P и др. Играет ли инфекция Helicobacter pylori роль в развитии железодефицитной анемии? Метаанализ World J Gastroenterol. 2010;16(7):886–96.

    ПабМед КАС Google ученый

  • Аннибале Б., Маргинани М., Монарка Б. и др.Купирование железодефицитной анемии после эрадикации Helicobacter pylori у больных бессимптомным гастритом. Энн Интерн Мед. 1999; 131: 668–72.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Юань В., Ли И., Ян К. и др. Железодефицитная анемия при инфекции Helicobacter pylori: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Scand J Гастроэнтерол. 2010;45(6):665–76.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Тан Х.Дж., Гох К.Л.Внежелудочные проявления инфекции Helicobacter pylori: факты или миф? Критический обзор. Дж. Диг Дис. 2012;13:342–9.

  • Боянова Л. Роль факторов вирулентности Helicobacter pylori в приобретении железа эпителиальными клетками желудка хозяина и влияние на бактериальную колонизацию. Будущая микробиология. 2011;6(8):843–6.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Muhsen K, Cohen D. Инфекция Helicobacter pylori и запасы железа: системный обзор и метаанализ.Хеликобактер. 2008; 13: 323–40.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Капурсо Г., Ланер Э., Марчеджиано А. и др. Вовлечение слизистой оболочки тела и связанные с этим изменения секреции желудочного сока характерны для пациентов с железодефицитной анемией, связанной с инфекцией Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер. 2001; 15: 1753–61.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Годдард А.Ф., Джеймс М.В., Маклинтайр А.С. и др.Рекомендации по лечению железодефицитной анемии. Кишка. 2011;60:1309–16.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, et al. Ведение инфекции Helicobacter pylori — консенсусный отчет Maastricht IV/Florence. Кишка. 2012;61(5):646–64.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Гасбаррини А., Франчески Ф., Тартальоне Р. и др.Регресс аутоиммунной тромбоцитопении после эрадикации Helicobacter pylori. Ланцет. 1998;352(9131):878.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Кикучи Т., Кобаяши Т., Ямасита Т. и др. Восьмилетнее наблюдение за пациентами с иммунной тромбоцитопенической пурпурой, связанной с H. Пилориоинфекция. Тромбоциты. 2011;22(1):61–4.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Brito HS, Braga JA, Loggetto SR, et al.Инфекция Helicobacter pylori и иммунная тромбоцитопения пурпура у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование. Тромбоцит. 2014; 15:1–6.

    Google ученый

  • Ким Х., Ли В.С., Ли К.Х. и др. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori для терапии 1-й линии больных иммунной тромбоцитопенией с умеренной тромбоцитопенией. АннГематол. 2015; 94: 939–46.

    Google ученый

  • Noonavath RN, Lakshmi CP, Dutta TK, et al.Эрадикация Helicobacter pylori у больных хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой. Мир J Гастроэнтерол. 2014;20:6918–23.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мишель М., Купер Н., Джин С. и др. Инициирует ли Helicobacter pylori иммунную тромбоцитопеническую пурпуру или поддерживает ее? Кровь. 2004;103(3):890–6.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Мишель М., Хеллаф М., Дефорж Л. и др.Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура и инфекция Helicobacter pylori. Arch Intern Med. 2002;162(9):1033–1036.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Стази Р., Сарпатвари А., Сегал Дж. Б. и др. Эффекты эрадикации инфекции Helicobacter pylori у пациентов с иммунной тромбоцитопенической пурпурой: систематический обзор. Кровь. 2009;113(6):1231–40.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Цумото С., Томинага К., Оказаки Х. и др.Долгосрочная эффективность эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с идиопатической тромбоцитопенией пурпурой: проспективное 7-летнее наблюдение. Энн Хематол. 2009; 88: 789–93.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Арнольд Д.М., Бернотас А., Нази И. и др. Реакция количества тромбоцитов на лечение H. Pylori у пациентов с иммунной тромбоцитопенической пурпурой с инфекцией H. Pylori и без нее: систематический обзор. Гематология.2009;94(6):850–6.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kuwana M. Helicobacter pylori-ассоциированная иммунная тромбоцитопения: клинические особенности и патогенетические механизмы. Мир J Гастроэнтерол. 2014;20:714–23.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Такахаши Т., Юдзири Т., Шинохара К. и др. Молекулярная мимикрия белка CagA Helicobacter pylori может быть вовлечена в патогенез H.Pylori-ассоциированная хроническая идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Бр Дж Гематол. 2004; 124:91–6.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Бай Ю, Ван З, Бай Х и др. Перекрестная реакция антител против уреазы B Helicobacter pylori с гликопротеином IIIa тромбоцитов и ее значение в патогенезе иммунной тромбоцитопенической пурпуры. Int J Гематол. 2009; 89: 142–9.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Wu Z, Zhou J, Prsoon P, et al.Низкая экспрессия FCCRIIB в макрофагах людей, страдающих иммунной тромбоцитопенией. Int J Гематол. 2012;96:588–93.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • О’Коннор Х.Дж., Аксон А.Т., Диксон М.Ф. Campylobacter-подобные микроорганизмы, необычные для гастрита типа А (пернициозная анемия). Ланцет. 1984; 2(8411):1091.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Стаблер СП.Дефицит витамина В12. N Engl J Med. 2013;368:2041–2.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Сарари А.С., Фаррадж М.А., Хамуди В. и др. Helicobacter pylori, возбудитель дефицита витамина B12. J Infect Dev Cries. 2008;2(5):346–9.

    ПабМед Google ученый

  • Shuval-Sudai O, Granot E. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и уровнем витамина B12 в сыворотке у здоровых взрослых.Дж. Клин Гастроэнтерол. 2003;36(2):130–3.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Эшрагян А., Хашеми С.А., Хамидиан Джахроми А. и др. Инфекция Helicobacter pylori как фактор риска инсулинорезистентности. Dig Dis Sci. 2009; 54 (9): 1966–70.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Polyzos SA, Kountouras J, Zavos C, et al. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и резистентностью к инсулину: систематический обзор.Хеликобактер. 2011;16(2):79–88.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Чен Т.П., Хунг Х.Ф., Чен М.К. и др. Инфекция Helicobacter pylori положительно связана с метаболическим синдромом у взрослых тайваньцев: перекрестное исследование. Хеликобактер. 2015;20:184–91.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Ян Г.Х., Ву Дж.С., Ян Ю.К. и др.Желудочная инфекция Helicobacter pylori связана с риском развития сахарного диабета, но не предиабета. J Гастроэнтерол Гепатол. 2014; 29:1794–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Баджаи С., Реквал Л., Мисра С.П. и др. Ассоциация инфекции Helicobacter pylori у больных сахарным диабетом 2 типа. Индийский J Endocrinol Metab. 2014;18:694–9.

    Google ученый

  • Хорикава С., Кодама С., Фуджихара К. и др.Высокий риск неудачной эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с диабетом: метаанализ. Diabetes Res Clin Pract. 2014;106:81–7.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Гиллум РФ. Инфекция Helicobacter pylori, ишемическая болезнь сердца, сердечно-сосудистые факторы риска и системное воспаление: третье национальное обследование здоровья и питания. J Natl Med Assoc. 2004;96:1470–6.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Наджа Ф., Насреддин Л., Хвалла Н. и др.Ассоциация инфекции H. Pylori с резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом среди взрослых ливанцев. Хеликобактер. 2012;17(6):444–51.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Danesh J, Peto R. Факторы риска ишемической болезни сердца и инфекции Helicobacter pylori: метаанализ 18 исследований. БМЖ. 1998; 316:1130–2.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Вада Ю., Хамото Ю., Кавасаки Ю. и др.Эрадикация Helicobacter pylori не влияет на гликемический контроль у японцев с диабетом 2 типа. Jpn Clin Med. 2013;4:41–3.

    ПабМед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Качуэй А., Амини М., Себгатоллахи В. и др. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на резистентность к инсулину у пациентов с преддиабетом: пилотное исследование и однократное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. J Res Med Sci. 2016;21:8.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Ву М.С., Ли В.Дж., Ван Х.Х. и др. Исследование случай-контроль ассоциации инфекции Helicobacter pylori с патологическим ожирением на Тайване. Arch Intern Med. 2005; 165:1552–5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Лендер Н., Тэлли Н.Дж., Энк П. и др. Ассоциации между Helicobacter pylori и ожирением — экологическое исследование.Алимент Фармакол Тер. 2014;40:24–31.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Сюй С., Ян М., Сунь Ю. и др. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и ее связь с индексом массы тела среди населения Китая. Хеликобактер. 2014;19:437–42.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Пасифико Л., Анания С., Осборн Дж. Ф. и др. Долгосрочные эффекты эрадикации Helicobacter pylori на концентрацию циркулирующего грелина и лептина и состав тела у детей препубертатного возраста.Евр Дж Эндокринол. 2008; 158: 323–32.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Ким Т.Дж., Шинн Д.Х., Мин Ю.В. и др. Когортное исследование инфекции Helicobacter pylori, связанной с неалкогольной жировой болезнью печени. J Гастроэнтерол. 2017;52(11):1201–10.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Polyzos SA, Kountouras J, Papatheodorou A, et al.Инфекция Helicobacter pylori у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Метаболизм. 2013;62:121–6.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Окушин К., Такахаши Ю., Ямамичи Н. и др. Инфекция Helicobacter pylori не связана с жировой болезнью печени, включая неалкогольную жировую болезнь печени: крупномасштабное перекрестное исследование в Японии. БМК Гастроэнтерол. 2015;15:25.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тан Д.М., Кумар С.Связь между инфекцией Helicobacter pylori и неалкогольной болезнью печени. Curr Gastroenterol Rep. 2017; 19:5.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Wijarnpreecha K, Thongprayoon C, Panjawatanan P, et al. Helicobacter pylori и риск неалкогольной жировой болезни печени: системный обзор и метаанализ. J Гастроэнерол. 2017; 17 января; https://doi.org/10.1097/MCG.0000000000000784.

  • Mendall MA, Goggin PM, Molineaux N, et al.Взаимосвязь хеликобактерной инфекции и ишемической болезни сердца. Бр Харт Дж. 1994;71(5):437–9.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Mayr M, Kiechl S, Mendall MA, Willeit J, Wick G, Xu QB. Повышенный риск атеросклероза ограничен CagA-положительными штаммами Helicobacter pylori. Проспективные результаты исследования Bruneck. Инсульт. 2003;34:610–5.

  • Пак М.Дж., Чой С.Х., Ким Д. и др.Связь между серопозитивностью к Helicobacter pylori и показателем кальция в коронарных артериях в скрининговой популяции. Кишечник Печень. 2011;5(3):321–7.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Хуанг Б., Чен Ю., Се К. и др. CagA-положительные штаммы Helicobacter pylori усиливают коронарный атеросклероз за счет увеличения в сыворотке OxLDL и HsCRP у пациентов с ишемической болезнью сердца. Dig Dis Sci. 2011;56(1):109–14.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Аль-Гамди А., Химан-Фатани А.А., Эль-Банна Х. Роль хламидийной пневмонии, Helicobacter pylori и цитомегаловируса в ишемической болезни сердца. Пак Дж Фарм Наук. 2011;24(2):95–101.

    ПабМед Google ученый

  • Фигура Н., Палаццуоли А., Вайра Д. и др. Поперечное исследование: CagA-положительная инфекция Helicobacter pylori, острая ишемическая болезнь сердца и системные уровни натрийуретического пептида B-типа.Джей Клин Патол. 2014;67(3):251–257.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Лай С.И., Ян Т.Ю., Линь С.Л. и др. Инфекция Helicobacter pylori и риск развития острого коронарного синдрома: общенациональное ретроспективное когортное исследование. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015;34:69–74.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Yu XJ, Yang X, Feng L и др.Связь между инфекцией Helicobacter pylori и ангиографически продемонстрированной ишемической болезнью сердца: метаанализ. Эксперт Тер Мед. 2017; 13:787–93.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Падмавати С., Гупта У., Агарвал ХК. Хронические инфекции и ишемическая болезнь сердца с особым упором на Chalmydia pneumoniae. Индийская J Med Res. 2012;135(2):228–32.

    ПабМед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Schottker B, Adamu MA, Weck MN, et al.Инфекция Helicobacter pylori, хронический атрофический гастрит и серьезные сердечно-сосудистые события: популяционное когортное исследование. Атеросклероз. 2012;220(2):569–74.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Ameriso SF, Fridman EA, Leiguarda RC, et al. Обнаружение Helicobacter pylori в каротидных атеросклеротических бляшках человека. Инсульт. 2001; 32: 385–91.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Ошима Т., Озоно Р., Яно Ю. и др.Ассоциация инфекции Helicobacter pylori с системным воспалением и эндотелиальной дисфункцией у здоровых мужчин. J Am Coll Кардиол. 2005;45:1219–22.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Кукуказман М., Явуз Б., Сасикара М. и др. Взаимосвязь между обновленной оценкой по Сиднейской системе и уровнями холестерина ЛПНП у пациентов, инфицированных Helicobacter pylori. Dig Dis Sci. 2009; 54: 604–7.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Whincup PH, Mendall MA, Perry IJ, et al.Предполагаемые связи между инфекцией Helicobacter pylori, ишемической болезнью сердца и инсультом у мужчин среднего возраста. Сердце. 1996;75(6):568–72.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Сили-Джефферсон С., Гиллеспи Б.В., Айелло А.Е. и др. Уровни антител к устойчивым патогенам и случай инсульта у американцев мексиканского происхождения. ПЛОС Один. 2013;8(6):e65959.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный КАС Google ученый

  • Wang ZW, Li Y, Huang LY и др.Инфекция Helicobacter pylori способствует высокому риску ишемического инсульта: данные метаанализа. Дж Нейрол. 2012;259(12):2527–37.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Чен Ю., Сегерс С., Блазер М.Дж. Связь между Helicobacter pylori и смертностью в исследовании NHANES III. Кишка. 2013;62(9):1262–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Huang WS, Yang TY, Shen WC, et al.Ассоциация между инфекцией Helicobacter pylori и деменцией. Дж. Клин Нейроски. 2014;21(8):1355–8.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Хонджо К., ван Рикум Р., Верхофф Н.П. Болезнь Альцгеймера и инфекция: способствуют ли инфекционные агенты прогрессированию болезни Альцгеймера? Демент Альцгеймера. 2009;5(4):348–60.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Кунторас Дж., Цолаки М., Гавалас Э. и др.Взаимосвязь инфекции Helicobacter pylori и болезни Альцгеймера. Неврология. 2006;66(6):938–40.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Чанг Ю.П., Чиу Г.Ф., Куо Ф.К. и др. Эрадикация Helicobacter pylori связана с прогрессированием деменции: популяционное исследование. Гастроэнтерол Рез Практ. 2013;2013:175729.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжоу С., У Дж., Чжан Г.Связь между Helicobacter pylori и астмой: метаанализ. Eur J Гастроэнтерол Гепатол. 2013;25(4):460–8.

    Артикул пабмед КАС Google ученый

  • Ху БЛ, Ван ХИ, Ян ГЮ. Ассоциация инфекции Helicobacter pylori с риском печеночной энцефалопатии: систематический обзор. Клин Рез Гепатол Гастроэнтерол. 2013;37(6):619–25.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Jiang HX, Qin SY, Min ZG и др.Ассоциация Helicobacter pylori с повышенным уровнем аммиака в крови у пациентов с циррозом печени: метаанализ. Yonsei Med J. 2013;54(4):832–8.

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang Y, Hoffmeister M, Weck MN, et al. Инфекция Helicobacter pylori и риск колоректального рака: данные крупного популяционного исследования случай-контроль в Германии. Am J Эпидемиол. 2012;175(5):441–50.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Ву Кью, Ян ЗП, Сюй П и др.Связь между инфекцией Helicobacter pylori и риском колоректальной неоплазии: систематический обзор и метаанализ. Цвет Дис. 2013;15(7):e352–64.

    Артикул КАС Google ученый

  • Чен Ю.С., Сюй С.Х., Дин Ю.Б. и др. Инфекция Helicobacter pylori и риск колоректальной аденомы и аденокарциномы: обновленный метаанализ различных методов тестирования. Азиатский Pac J Рак Prev. 2013;14(12):7613–9.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Фукуда С., Симояма Т., Умегаки Т. и др.Эффект эрадикации Helicobacter pylori при лечении хронической идиопатической крапивницы у японских пациентов. J Гастроэнтерол. 2004;39(9):827–30.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Федерман Д.Г., Кирснер Р.С., Мориарти Дж.П. и др. Эффект антибактериальной терапии у больных, инфицированных Helicobacter pylori, с хронической крапивницей. J Am Acad Дерматол. 2003;49(5):861–4.

    Артикул пабмед Google ученый

  • Морейра А., Родригес Дж., Дельгадо Л. и др.Связана ли инфекция Helicobacter pylori с хронической идиопатической крапивницей? Аллергол Иммунопатол (Мадр). 2003;31(4):209–14.

    Артикул КАС Google ученый

  • Внепищеварительные проявления желудочной инфекции Helicobacter pylori

    Резюме

    В прошлом году было проведено несколько исследований связи между инфекцией Helicobacter pylori и различными экстрадигестивными заболеваниями, такими как сердечно-сосудистые, иммунологические и различные другие патологии.В частности, была описана более высокая распространенность инфекции H. pylori у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, и появляется все больше доказательств связи между H. pylori и некоторыми аутоиммунными заболеваниями. Более того, недавние исследования показали, что в желчи человека были обнаружены различные виды Helicobacter; в случае подтверждения это открытие могло бы пересмотреть диагностический и терапевтический подходы к заболеваниям желчевыводящих путей.

    Давно известно, что некоторые инфекционные агенты, поражающие определенные участки тела, также могут иметь системные последствия.Типичным примером этого явления является инфицирование β-гемолитическим стрептококком группы А, частая детерминанта острого или хронического тонзиллита, которое также может привести к ревматизму, воспалению сердца, гломерулонефриту и неврологическим поражениям. инфекции вызваны перекрестной мимикрией между бактериальными антигенами и антигенами хозяина.1

    H. pylori является одной из наиболее частых причин желудочно-кишечных инфекций во всем мире; известно, что иммунологический ответ, вызываемый бактерией, является важной детерминантой повреждения слизистой оболочки желудка.2 В частности, продукция большого количества различных провоспалительных веществ, таких как цитокины, эйкозаноиды и белки острой фазы, следует за колонизацией желудка H. pylori (рис. 1).2 Также было показано, что между некоторые бактериальные антигены и антигены хозяина, которые могут быть ответственны, по крайней мере частично, за повреждение слизистой оболочки во время инфекции.3 На основании этих наблюдений некоторые авторы также исследовали роль H. pylori как патогенной детерминанты некоторых экстрагастродуоденальных идиопатические заболевания, такие как сердечно-сосудистые, иммунологические заболевания, заболевания кожи, печени, желчевыводящих путей и различные другие нарушения, в патогенез которых вовлечено необъяснимое повышение уровня цитокинов или аутоиммунный признак.

    Рисунок 1

    Схематическое изображение веществ, высвобождаемых иммунной системой после колонизации желудка Helicobacter pylori. TNF, фактор некроза опухоли; PAF, фактор активации тромбоцитов; LT, лейкотриен; ПГ, простагландин; ИЛ, интерлейкин; ИНФ, интерферон.

    Сосудистые заболевания

    ИШЕМИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ СЕРДЦА

    За последние 20 лет несколько исследований патогенеза заболеваний периферических сосудов показали, что сахарный диабет, гиперлипидемия, артериальная гипертензия и курение являются важными факторами риска развития атеросклероза и имеют сделала возможной разработку терапевтических подходов для контроля этих патологий.В последнее время внимание обращено на возможные патогенетические механизмы, участвующие в развитии атеросклероза через ассоциацию с инфекционными заболеваниями. Различные исследования показали, что наличие хронической инфекции некоторыми видами микробов может действовать как фактор риска сосудистых заболеваний. В частности, было проведено несколько эпидемиологических исследований связи между ишемической болезнью сердца (ИБС) и инфекцией H pylori . 4-11 Несмотря на это большое количество исследований, однако, до сих пор неясно, является ли связь причинной или случайной. неясно.Со времени первого отчета в 1994 г. было опубликовано по крайней мере 25 эпидемиологических исследований связи между титром антител H pylori и ИБС. Однако во всех исследованиях потенциальные смешанные факторы, такие как низкий социально-экономический статус, по-видимому, тесно связаны как с инфекцией H. pylori , так и с ишемической болезнью сердца. Неспособность сделать соответствующие поправки на потенциальные искажающие факторы может привести к ложным ассоциациям инфекции с ишемической болезнью сердца.На самом деле, в большинстве исследований, в которых контрольная группа была набрана случайным образом и без поправки на смешанные факторы, сообщалось о сильной связи. И наоборот, исследования, в которых пытались уменьшить влияние систематической ошибки отбора путем корректировки потенциальных искажающих факторов и путем случайной выборки контролей примерно из одной и той же популяции, как правило, сообщали о слабых связях. но они различаются по своим результатам и согласуются с избыточным риском на 10–20%.Вопрос о том, объясняет ли остаточное смешение столь слабую связь, остается открытым.

    Что касается патогенетических механизмов, предложенных для связи H pylori с ИБС, то особый интерес представляет тот факт, что «инфекционная гипотеза» долгое время поддерживалась для объяснения возникновения ИБС. Микроорганизмы, такие как хламидии, цитомегаловирус или другие вирусы герпеса, были предложены в качестве потенциальных детерминант коронарной атеромы.13 14 Также было показано, что иммунологические механизмы вовлечены в патогенез атеросклероза и что существует связь между концентрацией цитокинов в сыворотке крови и ишемической болезнью сердца.15 Повышенные концентрации в сыворотке интерлейкина (IL) 6 и фактора некроза опухоли (TNF) α, в частности, демонстрируют линейную корреляцию с некоторыми сердечно-сосудистыми факторами риска15; а цитокины, такие как IL-6 и TNF-α, или другие медиаторы флогоза способствуют высвобождению некоторых белков острой фазы, таких как фибриноген или С-реактивный белок. 2 Кроме того, цитокины могут усиливать воспалительную реакцию с помощью других механизмов, как показано на Таблица 1. Нет точных данных о роли H. pylori во влиянии на системный воспалительный ответ.Однако, поскольку повышенные концентрации цитокинов или медиаторов флогоза предсказывают более высокий риск острых событий ИБС,16 и многие из этих белков могут высвобождаться в результате H pylori желудочной колонизации,2вероятна связь с ИБС. Кроме того, поскольку cagA положительных штаммов вызывают большее высвобождение цитокинов эпителиальными клетками желудка, 17 недавнее исследование, которое показало значительно более высокую распространенность H pylori cagA положительных штаммов у пациентов с ИБС, чем в контрольной группе, представляет интерес.6 Принимая во внимание специфическую способность этих штаммов стимулировать большее высвобождение цитокинов воспалительными клетками, авторы пришли к выводу, что только некоторые цитотоксические штаммы H. pylori могут быть связаны с ИБС. важно для ответа на опасения по поводу остаточных смешанных факторов, таких как социальный класс. Другими предполагаемыми механизмами, которые могут влиять на ИБС с помощью H pylori , являются развитие перекрестной мимикрии между эндотелиальными и бактериальными антигенами, такими как белки теплового шока, и развитие прокоагулянтного статуса в результате инфекции.18

    Таблица 1

    Действие цитокинов, высвобождаемых в острой фазе ответа на инфекцию

    ИШЕМИЧЕСКИЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫЕ НАРУШЕНИЯ

    Доступно несколько исследований. Недавний отчет показывает, что инфекция H pylori поражает пациентов с ишемической цереброваскулярной болезнью (ICVD) чаще, чем контрольная группа. pylori может действовать, по крайней мере частично, за счет усиления атеросклероза.19 В дополнение к механизмам, уже предложенным для связи между H pylori и ИБС, другой причиной, которая может объяснить связь, может быть снижение всасывания фолиевой кислоты в желудке, вызванное инфекцией, хорошо известным фактором риска ишемической сосудистой болезни. 8 Отсутствие хорошо спланированных проспективных исследований, способных показать причинно-следственную связь между инфекцией H pylori и ICVD, тем не менее, все еще не позволяет оценить достоверность ассоциации.

    ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СОСУДИСТЫЕ НАРУШЕНИЯ

    Поскольку высвобождение большого количества различных провоспалительных и вазоактивных веществ (таких как цитокины, эйкозаноиды и белки острой фазы) следует за колонизацией желудка H. pylori , бактерия может быть вовлечена в некоторые функциональные сосудистые расстройства . Было показано, что инфекция H pylori часто встречается при двух типичных функциональных сосудистых расстройствах, таких как первичный феномен Рейно и идиопатическая мигрень. Кроме того, в обоих случаях эрадикация H. pylori привела к значительному улучшению клинических проявлений заболевания.20 ,21 Тем не менее, исследования по контролируемой эрадикации все еще необходимо проводить, и точная последовательность событий, которая может связать инфекцию H pylori с функциональными сосудистыми заболеваниями, еще предстоит показать.

    Иммунологические заболевания

    Несколько клинических наблюдений указывают на роль инфекции H pylori в различных иммунологических нарушениях. В некоторых сообщениях показано излечение некоторых аутоиммунных заболеваний (таких как пурпура Шенлейна-Геноха, синдром Шегрена и аутоиммунная тромбоцитопения) после эрадикации H. pylori .22-25 Кроме того, наблюдение полного исчезновения некоторых случаев внежелудочной лимфоидной лимфомы, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), например, лимфомы, локализованной в слюнных железах, тонкой кишке и прямой кишке, после лечения инфекции H. pylori , представляет интерес. особый интерес.26-28

    Хотя точных данных о патогенезе этих явлений нет, было показано, что антитела против H pylori могут реагировать с некоторыми экстрагастральными тканями, такими как стенки капилляров клубочков, клетки протоков слюнных желез и клетки почечных канальцев. .29 ,30 Подобные механизмы были предложены для связи инфекции H pylori с некоторыми острыми иммунными полинейропатиями, при которых существует молекулярная мимикрия между липополисахаридами Campylobacter jejuni и ганглиозидом GM1. сходство между H pylori и антигенами хозяина может быть причиной аутоиммунитета у некоторых инфицированных пациентов. Для выяснения этого необходимы дальнейшие исследования.

    Кожные заболевания

    Некоторые исследования предполагают связь между идиопатической хронической крапивницей и инфекцией H. pylori .32-34 Недавнее исследование, в частности, показало значительное уменьшение типичных симптомов крапивницы, таких как волдыри, эритема и зуд, после эрадикации H. pylori .33 Однако причины этого явления неизвестны. Вероятно, триггером у лиц с индивидуальной предрасположенностью к развитию крапивницы может быть усиление дегрануляции тучных клеток, которое может быть вызвано специфическими цитотоксическими штаммами H pylori .

    Розовые угри и очаговая алопеция также были связаны с инфекцией H pylori .35-37 Однако по этим темам имеются противоречивые и не окончательные данные.

    Печень и желчевыводящие пути

    Недавно была описана более высокая распространенность инфекции H pylori у пациентов с циррозом печени, чем у контрольной группы того же возраста и пола. является причинным или случайным. Кроме того, неясно, имеет ли ассоциация явное патологическое значение, поскольку имеющиеся данные не показывают никакой связи между статусом инфекции H pylori и тяжестью заболевания печени.39 Однако интересен тот факт, что у инфицированных пациентов концентрация аммиака в крови выше и что эрадикация бактерии приводит к значительному снижению. 40

    Была выдвинута гипотеза о возможной связи между инфекцией H pylori и некоторыми заболеваниями желчевыводящих путей. В частности, недавнее исследование показало как наличие последовательностей H pylori в образцах желчи, так и гомологию между последовательностями белка CagA и последовательностями аминопептидазы N, хорошо известного вещества, способного индуцировать агрегацию холестерина.41 Однако неизвестно, связаны ли H pylori с желчнокаменной болезнью. Наконец, появляются доказательства возможной роли других видов Helicobacter, таких как H bilis и H pullorum , в патогенезе хронического холецистита.42

    Другие экстрагастродуоденальные болезни

    Сообщается, что инфекция H pylori более широко распространена у пациентов с сидеропенической анемией по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. 43 Кроме того, в нескольких отчетах о случаях хронической идиопатической сидеропении после эрадикации H pylori показано разрешение хронической идиопатической сидеропении.44-46 Однако механизмы этого явления до сих пор неясны. Можно предположить, что прямое использование железа бактерией или нарушение всасывания железа за счет высвобождения веществ, связывающих железо, таких как лактоферрин или сидерофоры, может привести к сидеропении у некоторых инфицированных пациентов.44 ,47

    Низкая скорость роста и внезапная младенческая смерть являются другими заболеваниями, которые были связаны с инфекцией H pylori .48-50 Данные, однако, противоречивы, и для выяснения причинно-следственной связи необходимы хорошо спланированные контролируемые исследования.

    Выводы

    Поскольку специфические цитотоксические штаммы H pylori могут индуцировать локальное хроническое высвобождение цитокинов или вазоактивных или прокоагулянтных веществ иммунными клетками у восприимчивых субъектов, было проведено несколько исследований для оценки роли инфекции H pylori . при некоторых экстрагастральных идиопатических заболеваниях. Имеющиеся эпидемиологические данные противоречивы из-за наличия нескольких смешанных факторов (социально-экономический статус и географическое положение, время заражения, наличие различных бактериальных штаммов, предшествующая антимикробная терапия, наличие сопутствующих инфекций), которые могут повлиять на результаты этих исследований. .Однако, поскольку эрадикация H pylori часто приводит к исчезновению или улучшению некоторых внепищеварительных патологий, необходимы дальнейшие хорошо спланированные исследования in vitro, эпидемиологические и контролируемые интервенционные исследования с особым упором на статус cagA инфекционных штаммов. чтобы определить, могут ли и с помощью каких молекулярных механизмов H pylori вызывать внежелудочные проявления.

    Сокращения, используемые в данной работе

    ИБС
    ишемическая болезнь сердца
    IL
    интерлейкин
    ФНО
    фактор некроза опухоли
    ICVD
    ишемического нарушения мозгового кровообращения
    СОЛОД
    слизистой лимфоидной ткани, ассоциированной

    Helicobacter Pylori и синдром сухого глаза — полнотекстовый просмотр

    В этом исследовании будет изучено, может ли инфекция Helicobacter pylori вызывать воспаление поверхности глаза.Хотя у большинства людей, инфицированных H. pylori, симптомы отсутствуют, бактерии могут вызывать несколько заболеваний, в том числе гастрит-воспаление желудка, язву желудка или, в редких случаях, рак желудка и некоторые виды лимфомы. H. pylori также ассоциируется с аутоиммунными заболеваниями, при которых иммунная система пациента атакует собственные ткани организма.

    Люди, инфицированные H. pylori, с синдромом сухого глаза или без него, могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидатов проверяют с историей болезни, анализом крови на определение H.pylori и обследование глаз. Обследование включает измерение остроты зрения, глазного давления и слезопродукции. Чтобы измерить количество слезопродукции, небольшой кусочек фильтровальной бумаги помещают на веко сбоку и собирают слезы в течение 5 минут. В глаза закапывают капли двух цветных красителей (оранжевого и зеленого), чтобы увидеть, нет ли сухих участков. Скрининг также включает исследование зрачков и движений глаз, хрусталика и задней части глаза, включая сетчатку.

    Участникам также возьмут несколько клеток с поверхности глаза. После обезболивания глаз анестезирующими глазными каплями тампоном (наподобие ватной палочки) прокатывают по поверхности белой части глаза для сбора небольших образцов поверхностного слоя конъюнктивы — прозрачной оболочки, покрывающей глазное яблоко. Образцы анализируются с помощью специальных лабораторных методов, чтобы определить, заразил ли H. pylori глаза.

    Helicobacter pylori, один из самых распространенных в мире патогенов, представляет собой каталазоположительную грамотрицательную палочку спиралевидной формы с 4-6 жгутиками, прикрепленными к одному полюсу, что обеспечивает подвижность.Распространенность инфекции H. pylori среди людей высока; 50% людей старше 60 лет инфицированы. Инфекция H. pylori вызывает хроническое воспаление желудка, язвенную болезнь и карциному желудка. Кроме того, хроническая антигенная стимуляция, вызванная инфекцией H. pylori, была связана с развитием лимфомы, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT). Инфекция H. pylori вызывает сильный иммунный ответ, приводящий к появлению местных и системных антител. H. pylori-специфические антитела иммуноглобулина G, присутствующие в сыворотке, плазме, цельной крови, слюне, желудочном соке и моче, использовались для успешного выявления наличия инфекции у взрослых.Чувствительность и специфичность серологических тестов колеблются от 80% до 95% в зависимости от используемого анализа. Инфекция H. pylori обычно связана с сильным воспалительным ответом, и мы недавно идентифицировали ДНК H. Pylori в конъюнктивальной MALT-лимфоме с использованием методов молекулярной диагностики. Воспаление поверхности глаза является основным признаком сухого кератоконъюнктивита. Поскольку мы идентифицировали ДНК H. Pylori в конъюнктивальной MALT-лимфоме, мы предполагаем, что хроническая инфекция также может вызывать хроническое воспаление поверхности глаза, наблюдаемое при сухом кератоконъюнктивите.Целью этого экспериментального исследования является определение возможности обнаружения ДНК H. pylori в конъюнктиве серопозитивных пациентов с KCS.

    Обновленный взгляд на патогенез, диагностику и лечение Helicobacter pylori

    ОСНОВНЫЕ ФАКТОРЫ ВИРУЛЕНТНОСТИ И МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА

    Общие свойства H. pylori

    В отличие от большинства бактериальных патогенов, H. pylori обычно колонизирует хозяина на всю жизнь, если только не будет проведено специальное лечение дано. H. pylori развивался вместе с людьми на протяжении примерно 58 000 лет, и типы штаммов, преобладающие в определенных регионах мира, коррелируют с моделями миграции людей[1,6].У большинства инфицированных людей не развивается явное заболевание, что позволяет предположить, что некоторые штаммы H. pylori безвредны или даже полезны[7]; тем не менее, список заболеваний, потенциально вызываемых или усугубляемых H. pylori , в последние годы растет, что делает преждевременным вывод о том, что какой-либо штамм является комменсальным.

    Несколько уникальных свойств способствуют сохранению H. pylori . Все клинических изолята H. pylori экспрессируют уреазу. Уреаза превращает мочевину в аммиак и углекислый газ, повышая рН окружающей среды.Это обеспечивает временную защиту от желудочного сока, но H. pylori не является ацидофилом. Для этого требуется почти нейтральный рН, обнаруживаемый в слое слизи, непосредственно прилегающем к эпителию поверхности желудка. Спиральная форма H. pylori облегчает его полярным жгутикам продвижение H. pylori через вязкую слизь. Системы хемотаксиса направляют H. pylori на некоторые аминокислоты, бикарбонат и холестерин, в то время как кислый рН служит репеллентом [8].Эта система удерживает микроорганизмы в благоприятной среде вблизи поверхностного эпителия.

    Внешняя поверхность H. pylori также обладает уникальными свойствами. H. pylori гликозилирует холестерин хозяина и встраивает его в свою наружную мембрану. Функция гликозилированного холестерина не совсем известна, но H. pylori , лишенные холестерина, чрезвычайно чувствительны к стрессу окружающей среды [9,10]. Отсутствие глюкозилированного холестерина снижает CagA-опосредованную активность и взаимодействие с T-вызовами [10,11].Другой интересной особенностью мембраны является относительно нетоксичный липополисахарид (LPS), обнаруженный в H. pylori , который может способствовать персистенции, ограничивая воспалительную реакцию хозяина. В отличие от ЛПС других видов, ЛПС H. pylori распознается TLR-2, а не TLR-4 [12]. В некоторых штаммах боковые цепи на антигене LPS O имитируют антигены группы крови Льюиса Le x и Le y . Мембрана вытягивается, образуя оболочку, покрывающую жгутики. Комбинация покрытых оболочкой жгутиков, гиповоспалительного ЛПС и молекулярной мимикрии снижает реакцию хозяина, позволяя организму сохраняться с минимальной патологией.Кроме того, H. pylori образует пузырьки на внешней мембране, которые отщипываются от поверхности бактерии. Эти наружные мембранные везикулы содержат как связанные с мембраной, так и цитоплазматические компоненты, включая CagA и другие факторы вирулентности [13]. В дополнение к тому, что они являются альтернативным механизмом доставки фактора вирулентности, везикулы наружных мембран могут служить «фиктивными мишенями» для иммунной системы, тем самым способствуя уклонению от иммунитета.

    CagA

    H. pylori имеет ряд факторов вирулентности, которые влияют на колонизацию и тяжесть заболевания (рис. 1).CagA, кодируемый ассоциированным с цитотоксином геном A ( cagA ), является наиболее важным и наиболее изученным фактором вирулентности; однако он не работает изолированно. CagA-положительные штаммы H. pylori связаны с более сильным воспалением и повышенным риском язв и рака как у людей, так и у животных [14]. Ген cagA является частью островка патогенности, который также кодирует компоненты секреторного аппарата IV типа. Аппарат секреции представляет собой структуру, похожую на шприц, которая когда-то считалась не имеющей большого значения, кроме ее способности вводить CagA; однако недавние исследования предполагают CagA-независимые функции.Например, структурный белок CagL имитирует фибронектин [15], а пептидогликан вводится в клетки-хозяева вместе с CagA [16]. Наконец, важно отметить, что присутствие cagA обычно совпадает с присутствием других факторов вирулентности, включая vacA , babA и oipA [17]. Таким образом, патогенез H. pylori является многофакторным и не может быть сведен к одному гену.

    Рисунок 1 Основные факторы вирулентности Helicobacter pylori . Изображены опосредованный системой секреции IV транспорт CagA и аутотранспорт мономеров VacA. Везикулы наружной мембраны могут содержать ассоциированные с мембраной и растворимые факторы вирулентности. Показаны репрезентативные адгезивы наружной мембраны. ГГТ: γ-глутамилтранспептидаза.

    CagA отвечает за бесчисленные изменения передачи сигналов, которые сильно влияют на физиологию клетки-хозяина. Когда H. pylori вступает в контакт с клетками-хозяевами, CagA вводится непосредственно в цитоплазму клеток-хозяев, где он фосфорилируется и связывается с доменом Sh3 хозяина SHP-2 [18].SHP-2 представляет собой фосфатазу, участвующую в передаче сигналов от рецепторных тирозинкиназ [19]. Мутации в SHP-2 обнаружены в некоторых опухолях человека, обеспечивая механистическую связь между активностью CagA и развитием опухоли. CagA также взаимодействует с другими белками, участвующими в передаче сигнала, такими как c-Met [19]. CagA колокализуется с белками плотных контактов, вызывая снижение межклеточной адгезии и потерю клеточной полярности (рис. 2) [20]. Это, наряду с перестройкой цитоскелета, способствует увеличению инвазивности клеток-хозяев через внеклеточный матрикс.CagA также управляет переходом от эпителиального к мезенхимальному клеточному фенотипу [12]. Все эти фенотипы связаны с канцерогенезом [21]. CagA-положительные штаммы часто связаны с повышенной продукцией IL-8; однако H. pylori индуцирует секрецию IL-8 с помощью нескольких механизмов, некоторые из которых не зависят от CagA [22]. CagA индуцирует гены, кодирующие дефензин 2 и другие антимикробные пептиды, что может объяснить, почему CagA-позитивные штаммы легче уничтожить, чем CagA-негативные [23].Дендритные клетки, отравленные CagA, демонстрируют нарушение активации, что приводит к снижению продукции воспалительных цитокинов и снижению стимуляции ответа Th-1 [24].

    Рисунок 2 Влияние Helicobacter pylori на клетки-хозяева. Факторы вирулентности Helicobacter pylori могут приводить к апоптозу, вакуолизации, нарушению барьерной функции (что приводит к утечке питательных веществ), дедифференцировке и канцерогенезу.

    Не все белки CagA одинаковы; некоторые аллели cagA кодируют дополнительные сайты связывания Sh3, дополнительно подавляя функцию SHP-2 [18]. Мотив из пяти аминокислот (мотив EPIYA) в карбоксиконцевой части CagA является сайтом фосфорилирования, и клинические изоляты различаются по количеству присутствующих мотивов EPIYA [25]. Мотивы EPIYA представляют особый интерес, поскольку некоторые полиморфизмы EPIYA более тесно связаны с раком, чем другие [26].CagA, лишенный мотива EPIYA, не фосфорилируется и активирует путь STAT3 вместо пути MAPK/ERK, который индуцируется связыванием SHP-2 [27]. Активация STAT3 приводит к увеличению миграции клеток, в то время как активация MAPK/ERK приводит к ингибированию роста клеток и морфологическим изменениям. Как ни странно, CagA уменьшает клеточные эффекты VacA и наоборот . CagA уменьшает вакуолизацию и апоптоз, вызванные VacA, а VacA уменьшает перестройки цитоскелета, вызванные CagA [28]. Эти результаты еще раз подчеркивают влияние H.pylori генетическая изменчивость и взаимодействие между факторами вирулентности в патогенезе.

    VacA

    Вакуолизирующий токсин А (VacA) был назван в честь его способности индуцировать многочисленные крупные вакуоли в клетках-хозяевах. В отличие от CagA, VacA образует структуру аутотранспортера, чтобы секретировать себя без необходимости контакта с клеткой-хозяином. Белки VacA олигомеризуются с образованием пороподобных структур. VacA связывается с рецептороподобными протеинтирозинфосфатазами (RPTPα и RPTPβ) и другими гликозилированными трансмембранными белками на поверхности клетки-хозяина [29].Затем VacA подвергается эндоцитозу и образует анионселективные каналы в мембранах вакуолей. Каналы допускают накопление анионов хлора и слабых оснований, что приводит к осмотическому набуханию [30]. VacA также внедряется в митохондриальные мембраны, вызывая митохондриальную дисфункцию и последующую апоптотическую гибель клетки [31]. Вакуолизация — не единственный эффект интоксикации VacA. VacA нарушает барьерную функцию эпителиальных клеток, вызывая утечку важнейших питательных веществ, таких как железо, никель и аминокислоты.Это, вероятно, улучшает рост H. pylori [32]. In vitro VacA ингибирует презентацию антигена и активацию Т-клеток, но неясно, проявляются ли эти активности in vivo [21].

    Все штаммы H. pylori содержат гена vacA , но не все штаммы продуцируют функциональный VacA. Это связано с полиморфизмом внутри гена VacA, особенно на амино-конце (область s), в середине гена (область m) и в промежуточной области (область i).Полиморфизм s2 дает неактивный токсин [28]. Таким образом, штаммы с аллелем s2 часто называют «VacA-негативными». Полиморфизмы области i были обнаружены совсем недавно и влияют на вакуолизирующую активность; vacA , содержащий аллель i1, продуцирует наиболее активный токсин[33]. Штаммы, несущие аллель s1m1, чаще ассоциируются с язвами и раком желудка, но теперь выясняется, что аллель i1 сильнее связана с язвами и раком, чем наличие генотипа s1m1 [28].Несмотря на драматические эффекты VacA на эпителиальные клетки, неясно, играет ли VacA причинную роль в этих заболеваниях. Скорее всего, VacA облегчает усвоение питательных веществ, улучшая способность H. pylori колонизировать эпителий желудка [34].

    BabA и SabA

    H. pylori кодирует два вариабельно экспрессируемых адгезина, связывающих сиаловую кислоту, BabA и SabA. BabA, кодируемый babA2 , связывается с антигеном группы крови Lewis b ABO (Le b ) и присутствует на эритроцитах и ​​некоторых эпителиальных клетках.Экспрессия babA2 является вариабельной и может включаться и выключаться мутациями неправильного спаривания с проскальзыванием нитей. Активность связывания BabA чаще всего присутствует в CagA-позитивных штаммах [34]. BabA-опосредованное связывание с Le b способствует образованию двухцепочечных разрывов ДНК в линиях клеток-хозяев и может способствовать генным мутациям, связанным с раком [35]. Прилипание через BabA также повышает способность аппарата секреции типа IV контактировать с клетками-хозяевами, что приводит к более сильному воспалительному ответу [36].Эти данные предполагают, что BabA может косвенно влиять на патологию, улучшая прилипание к клеткам-хозяевам.

    SabA представляет собой адгезин, связывающий сиаловую кислоту, который распознает антигены сиалила-Льюиса А sLe x и sLe a[37,38] . SabA увеличивает плотность колонизации у пациентов с отсутствием Leb, что указывает на его важность в качестве адгезина. Сиалилированные антигены Льюиса более распространены в воспаленной или раковой ткани желудка, что приводит к гипотезе о том, что SabA участвует в канцерогенезе; однако не все исследования демонстрируют корреляцию между наличием SabA и раком [39].

    Другие белки наружной мембраны

    H. pylori содержит около 30 других белков наружной мембраны, которые могут служить адгезинами, но только некоторые из них выполняют известные функции. Теперь известно, что AlpA и AlpB связывают ламинин хозяина. Их присутствие модулирует воспалительную реакцию у песчанок с помощью неизвестных механизмов [40]. Неизвестно, влияет ли вариабельность последовательности гена alpAB или экспрессии на заболевание человека. OipA (внешний воспалительный белок; также известный как HopH) представляет собой белок наружной мембраны, который функционирует как адгезин [41].Ген может включаться и выключаться посредством неправильного спаривания пропущенной нити. Интересно, что большинство cagA положительных штаммов обладают экспрессированной формой oipA , что затрудняет отделение клинических эффектов oipA от эффектов cagA [17]. In vitro и in vivo эксперименты на животных ясно показывают, что OipA связан с повышенной продукцией IL-8 и канцерогенностью [42]. Инактивация oipA в канцерогенном H.pylori устранял онкогенез у песчанок [43]. Это может быть частично объяснено сниженной ядерной транслокацией бета-катенина, индуцированной мутантными штаммами, лишенными OipA. Бета-катенин играет важную роль в процессе канцерогенеза желудка [44].

    HP-NAP

    Белок, активирующий нейтрофилы (HP-NAP), кодируемый napA , впервые был выделен из водных экстрактов H. pylori [45]. Хотя он является цитоплазматическим, HP-NAP избегает посредством автолиза .Аминокислотное секвенирование привело к гену napA , который гомологичен другим бактериоферритинам. Бактериоферритины сходны с ферритинами млекопитающих в том, что они образуют мультимерные полые структуры, которые хранят железо и связывают ДНК. Эти белки защищают от образования активных форм кислорода в химических реакциях, опосредованных железом [46]. Дальнейшие исследования показали, что HP-NAP ведет себя не так, как другие бактериоферритины. HP-NAP проникает как через эпителий, так и через эндотелий, где он рекрутирует нейтрофилы и стимулирует как нейтрофилы, так и моноциты к продукции IL-12 и IL-23 [47,48].Эти цитокины индуцируют Т-клетки к секреции интерферона-γ и опосредуют переход к ответу Th2 [48]. HP-NAP связывается с TLR-2, который обычно распознает компоненты клеточной стенки бактерий. В отличие от других агонистов TLR-2, HP-NAP индуцирует значительную продукцию IL-12 [48]. HP-NAP также способствует образованию тромбов и ингибирует деградацию фибрина моноцитами [49].

    HP-NAP был предложен в качестве средства для борьбы с опухолями и модулятора аллергии. Внутриопухолевая инъекция HP-NAP в нейроэндокринные опухоли или опухоли мочевого пузыря мыши приводила к регрессии опухоли и сдвигу в сторону цитотоксических Т-клеток [50,51].Поскольку аллергия связана с иммунным ответом, смещенным в сторону Th3, может быть полезно вызвать сдвиг в сторону ответа Th2 [52]. Доказательство принципа было продемонстрировано на мышиной модели астмы, вызванной овальбумином. Инъекция HP-NAP снижала эозинофилию и концентрацию IgE у сенсибилизированных животных [53]. Энтузиазм по поводу лечения на основе HP-NAP сдерживается опасениями относительно возможности аутоиммунных реакций, вызванных гомологией между HP-NAP и аквапорином человека в нервных тканях [54].

    Гамма-глутамилтранспептидаза

    Открытие того, что H.pylori гамма-глутамилтранспептидаза (ГГТ) функционирует как фактор вирулентности, что было неожиданностью, поскольку она не была идентифицирована как фактор вирулентности у других бактерий [55]. Более того, он, по-видимому, периплазматический, а не связанный с поверхностью или секретируемый. Его присутствие в везикулах внешней мембраны [13] может способствовать взаимодействию с клетками-хозяевами. ГГТ увеличивает секрецию ИЛ-8 и выработку перекиси водорода в эпителиальных клетках и связана с развитием пептической язвы [56]. Он также способствует колонизации, персистенции и толеризации дендритных клеток [57].Опосредованная ГГТ деградация глутатиона приводит к образованию прооксидантных соединений, которые способствуют образованию активных форм кислорода. Этот механизм может быть ответственным за повреждение ткани хозяина [58].

    Помимо вариабельности H. pylori , на исход заболевания также влияют несколько факторов хозяина. IL-1β быстро индуцируется после инфицирования. Полиморфизмы в генах, кодирующих IL-1β или его антагонист рецептора, увеличивают риск рака желудка во многих популяциях; однако это может быть не так для некоторых азиатских и белых популяций[21].Полиморфизмы в генах, кодирующих TNFα, IL-10 и HLA, также вовлечены [21]. Снижение экспрессии IL-10 приводит к более воспалительному Th2-поляризованному ответу хозяина. Курение и диета с высоким содержанием соленой пищи усугубляют воздействие H. pylori . Все это может объяснить, почему некоторые исследования показывают четкую корреляцию между H. pylori и конкретным заболеванием, а другие нет.

    H. PYLORI КОЛОНИЗИРУЕТ НЕСКОЛЬКО ОБЛАСТЕЙ ТЕЛА

    H.pylori в первую очередь колонизирует желудок, но данные свидетельствуют о случайной или постоянной колонизации других участков (рис. 3). Свойства роста H. pylori затрудняют обнаружение колонизации низкой плотности. Относительно медленный рост и сложные требования к росту были препятствиями для идентификации колонизации H. pylori . H. pylori не будет расти во многих широко используемых твердых или жидких средах. H. pylori лучше всего растет с 1%-5% сыворотки, но более высокие концентрации в сыворотке могут быть ингибирующими [59,60]. H. pylori также является микроаэрофилом и уничтожается кислородом воздуха. Воздействие на образцы кислорода окружающей среды, а также комплемента и фагоцитирующих клеток из крови убивает некоторые бактерии до того, как их можно будет культивировать. Даже в идеальных условиях H. pylori требуется около 5 дней для формирования видимых колоний на твердых средах. К этому времени любые другие бактерии или грибки, присутствующие в образце, могут опередить культуру.

    Рисунок 3 Обнаружение Helicobacter pylori . Доказательства Helicobacter pylori ( H. pylori ) были обнаружены во многих местах по всему телу. Цветные точки указывают на используемый метод обнаружения. В случаях прямого культивирования H. pylori другие методы обнаружения не указаны.

    Культура остается золотым стандартом для установления наличия жизнеспособных H. pylori , но молекулярные методы оказались более чувствительными при определении альтернативных мест колонизации.ПЦР является чувствительным методом для обнаружения H. pylori во многих местах, но не доказывает, живы ли бактерии или мертвы. Гибридизация in situ с использованием зондов, которые связывают только мРНК, может продемонстрировать жизнеспособность. Этот метод был использован для обнаружения живых H. pylori в брюшной полости больных раком псевдомиксомы брюшины [61].

    ДНК H. pylori амплифицировали из атеросклеротических бляшек и полости рта в течение многих лет, но значение H.pylori в этих местах до сих пор обсуждается [62]. Многие обоснованно задавались вопросом, действительно ли H. pylori колонизируют эти участки. Например, макрофаги могли фагоцитировать H. pylori в желудке, а затем перемещаться в атеросклеротические бляшки. Точно так же пероральный H. pylori может быть вызван желудочным рефлюксом. Дополнительные испытания проводились в лабораториях по всему миру с использованием различных методов. H. pylori культивируют из образцов корневых каналов и иногда из зубного налета [63, 64], но чаще всего идентифицируют с помощью ПЦР.Присутствие H. pylori в полости рта коррелирует с его присутствием в желудке [65-67], но пероральный H. pylori не коррелирует с плохой гигиеной полости рта [68,69]. С другой стороны, несколько исследований показывают, что нелеченное заболевание пародонта увеличивает риск повторного заражения после эрадикации H. pylori [70]. Аналогичным образом, снижение числа пероральных инфекций H. pylori с помощью антисептической жидкости для полоскания рта и/или лечения пародонта улучшает скорость эрадикации после антибиотикотерапии [71].Таким образом, возможно, что H. pylori закрепится во рту до того, как колонизирует желудок, и что желудок может быть повторно инфицирован перорально H. pylori .

    Доказательства колонизации H. pylori также были обнаружены в желчном пузыре, ушах, носу, коже и даже глазах [72-75]. Помимо желчного пузыря, H. pylori были обнаружены только в указанных выше местах при наличии воспалительной или гиперпролиферативной патологии. Подробнее об этих заболеваниях будет сказано ниже.

    Имеются многочисленные доказательства присутствия других видов Helicobacter в желудке, кишечнике и желчных путях. « H. heilmannii» , который, как теперь известно, включает несколько видов, включая H. bizzozeronii и H. salmonis , иногда присутствует в желудке и, по-видимому, вызывает те же заболевания, что и H. pylori [76]. ,77]. Другие виды, которые заражают людей, включают H. cinaedi , H. pullorum , H. canis , H.canadensis , H. fennelliae , H. rapini , H. bilis , H. hepaticus и H. suis [72,73]. Большинство из вышеупомянутых видов, вероятно, приобретены от домашних животных и домашнего скота. H. cinaedi , а иногда и другие виды, могут вызывать энтероколит, флегмону и сепсис [77]. Было постулировано, что некоторые вида Helicobacter вызывают воспалительное заболевание кишечника [78,79], но виды, не относящиеся к pylori , не были должным образом изучены, и рутинных тестов для этих видов не существует.

    КЛАССИЧЕСКАЯ H. PYLORI -СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

    Диспепсия

    Функциональная диспепсия определяется как боль, связанная с желудком или верхней частью живота. Язвы являются одной из причин диспепсии, но у многих пациентов нет признаков поражения желудка. Роль H. pylori при неязвенной диспепсии несколько противоречива. Большинство данных свидетельствует о том, что инфекция H. pylori способствует возникновению некоторых случаев диспепсии. Рандомизированное клиническое исследование с участием 585 пациентов с диспепсией показало, что H.pylori привела к большей пользе у пациентов с эпигастральным болевым синдромом, чем у пациентов с постпрандиальным дистресс-синдромом [80]. Эти и другие результаты свидетельствуют о том, что стратегия «проверить и лечить» целесообразна для пациентов с неязвенной диспепсией [81], особенно для пациентов с эпигастральной болью. Симптомы диспепсии не всегда проходят после эрадикационной терапии, но снижается риск развития в будущем язвы и рака желудка.

    Гастрит

    Гастрит повсеместно присутствует в H.pylori инфицированных пациентов и воспроизводится на различных животных моделях. Острый гастрит, иногда сопровождающийся диспепсией или тошнотой, развивается вскоре после первичной инфекции. Острый гастрит поражает весь желудок и сопровождается потерей секреции кислоты [82,83]. Нейтрофилы рекрутируются в собственную пластинку и эпителий, а повреждения возникают в результате воздействия активных форм кислорода и других продуктов нейтрофилов. Острая фаза сменяется хроническим гастритом, поскольку нейтрофилы замещаются лимфоцитами.

    Хронический гастрит может быть с преобладанием антрального отдела, с преобладанием тела желудка или диффузным (пангастрит или многоочаговый гастрит) (рис. 4).При гастрите с преобладанием антрального отдела секреция кислоты обычно остается интактной, а колонизация H. pylori ограничивается антральным отделом [83]. Антральный гастрит способствует развитию язвы двенадцатиперстной кишки, в то время как гастрит с преобладанием тела способствует образованию язвы желудка, иногда прогрессирующей до метаплазии и аденокарциномы [82,84]. Пациенты с диффузным гастритом обычно имеют серьезное нарушение секреции кислоты, что позволяет H. pylori колонизировать тело желудка. Хроническое подавление кислотности, опосредованное ингибиторами протонной помпы, может привести к переключению с антрального преобладания на пангастрит [83].Интересно, что гастрит с преобладанием антрального отдела желудка и язва двенадцатиперстной кишки не увеличивают риск развития рака [85,86].

    Рисунок 4 Типичная патология, связанная с Helicobacter pylori-. Гастрит может быть с преобладанием антрального отдела, с преобладанием тела желудка или диффузным. Риск развития аденокарциномы или MALT-лимфомы варьируется в зависимости от типа присутствующей патологии.

    Исторически, Х.pylori отвечает за 70-85% язв желудка и 90-95% язв двенадцатиперстной кишки [82,87]. Процент язв, не связанных с H. pylori , растет из-за увеличения использования НПВП и снижения распространенности инфекции H. pylori ; однако эрадикация H. pylori частично защищает от развития язвы у пользователей НПВП [87,88]. Кроме того, возрождается гипотеза о том, что язвы вызываются стрессом. Несколько исследований показывают, что тревожные расстройства и физическая или эмоциональная травма коррелируют с развитием язвы (обзор в [89]).Исследования, проверяющие взаимодействие между H. pylori и стрессом, отсутствуют, поэтому неясно, действуют ли эти факторы независимо или существует аддитивный эффект инфекции и стресса на образование язвы.

    Рак желудка

    H. pylori является признанной причиной аденокарциномы желудка и MALT-лимфомы (официальное название: экстранодальная маргинальная В-клеточная лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой). Аденокарциному желудка делят на кишечный подтип и диффузный подтип.Аденокарцинома кишечного типа встречается чаще и хорошо изучена. Последовательность патологических изменений, ведущих к раку кишечного типа, начинается с гастрита, за которым следует атрофия желудка (потеря железистой структуры) и развитие кишечной метаплазии, дисплазии и, наконец, карциномы [14]. Это прогрессирование происходит в течение многих лет; следовательно, большинство пациентов среднего возраста или старше. Факторы окружающей среды, такие как курение и диета, повышают риск развития аденокарциномы желудка.Аденокарцинома, ассоциированная с H. pylori-, чаще всего возникает в дистальном (не кардиальном) отделе желудка. H. pylori--опосредованная аденокарцинома была воспроизведена на животных моделях, особенно у песчанок [85,90]. Присутствие cagA , vacA s1m1, babA2 и oipA увеличивает риск развития рака [91-94]. Риск рака дополнительно повышается за счет присутствия определенных мотивов EPIYA в CagA [26,95]. В ряде хороших обзоров подробно обсуждаются молекулярные механизмы [85,96,97].

    Аденокарцинома диффузного типа характеризуется рассеянными опухолевыми клетками и отсутствием железистой организации. Рак желудка диффузного типа, как правило, возникает у молодых людей и может иметь сильный генетический компонент, хотя H. pylori также играет роль [98]. Факторы окружающей среды мало способствуют развитию этого типа рака. Пангастрит и гиперплазия складок увеличивают риск развития аденокарциномы диффузного типа [99, 100]. Механизмы, лежащие в основе развития рака диффузного типа, плохо изучены, но, вероятно, здесь задействовано аномальное метилирование ДНК. H. pylori индуцирует гиперметилирование гена, кодирующего E-кадгерин, который связан с наследственным раком диффузного типа [99, 101].

    Связь между MALT-лимфомой и H. pylori была впервые опубликована в 1991 г. [102] и с тех пор подтверждена многочисленными исследованиями. H. pylori отвечает за 92-98% MALT-лимфомы желудка [3]. Образование лимфоидных фолликулов необходимо, но недостаточно для развития MALT-лимфомы. CagA и другие факторы вирулентности мало влияют на риск развития MALT-лимфомы [103]; однако присутствие CagA в ассоциированных с опухолью В-клетках коррелировало с более ранней ремиссией после H.pylori по сравнению с пациентами, опухоли которых не содержали CagA [104]. Большинство MALT-лимфом желудка при обнаружении имеют низкую степень злокачественности и зависят от продолжающейся стимуляции антигеном. Лимфоциты склонны к развитию генетических мутаций, а длительная антиген-зависимая пролиферация В-лимфоцитов в конечном итоге приводит к антигеннезависимой популяции [105]. Интересно, что ассоциированные с опухолью В-клетки не распознают H. pylori . Некоторые предполагают, что В-клетки распознают аутоантигены, но углубленное изучение антигенной специфичности не подтвердило предыдущие результаты [105, 106].Таким образом, неясно, играет ли антигенная специфичность роль в развитии MALT-лимфомы.

    Первой линией лечения H. pylori- положительной MALT-лимфомы является эрадикационная терапия. Эрадикация H. pylori приводит к длительной ремиссии примерно у 80% пациентов [107]. Некоторые H. pylori- отрицательных MALT-лимфомы, включая рецидивирующую околоушную лимфому, также ответили на эрадикационную терапию, предполагая, что они были либо ложноотрицательными, либо, возможно, вызваны другими видами Helicobacter [108, 109].

    ВНЕЖЕЛУДОЧНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СВЯЗАННЫЕ С H. PYLORI

    H. pylori все чаще ассоциируются с внежелудочными заболеваниями. H. pylori широко признана причиной железодефицитной анемии и идиопатической тромбоцитопении, но другие заболевания еще не вынесены. В большинстве случаев считается, что H. pylori является одной из нескольких причин, а это означает, что эрадикация H. pylori принесет пользу только подмножеству пациентов. В этом разделе обобщаются текущие эпидемиологические, клинические и экспериментальные данные, подтверждающие роль H.pylori в возникновении или обострении ряда заболеваний.

    Железодефицитная анемия

    Связь между инфекцией H. pylori и железодефицитной анемией (ЖДА) хорошо известна [133,134], но механизмы, лежащие в основе этой связи, неясны. Наиболее очевидным механизмом для H. pylori , вызывающим ЖДА, является конкуренция за пищевое железо. H. pylori требует более высоких концентраций неорганического железа и цинка для роста in vitro, чем другие патогены [59], однако нет никаких доказательств того, что H.pylori содержит больше ферментов, зависящих от железа или цинка, чем другие бактерии. H. pylori может иметь менее эффективные симптомы усвоения железа, чем другие организмы, но это предполагает, что H. pylori плохо конкурирует за пищевое железо. H. pylori способен получать железо из трансферрина и лактоферрина хозяина, но при этом он более активно связывает формы этих белков, не содержащие железа, чем белки, нагруженные железом [60]. Все это указывает на эволюционное преимущество H.pylori , которые не вызывают чрезмерной нагрузки на организм хозяина. Тем не менее, геномы H. pylori значительно различаются от штамма к штамму, как и свойства вирулентности. Yokota и соавт. [135] обнаружили, что определенные полиморфизмы белка H. pylori , активирующего нейтрофилы, были более распространены в штаммах от пациентов с ЖДА, чем от пациентов без ЖДА. Более того, штаммы IDA, несущие эти полиморфизмы, интернализовали железо быстрее, чем другие штаммы. Неорганическое железо лучше всего растворяется в сильнокислых условиях.Таким образом, потеря секреции желудочного сока из-за инфекции H. pylori может снизить биодоступность пищевого железа. Избыток лактоферрина в ткани желудка может нарушать усвоение железа, поскольку трансферрин является нормальным путем усвоения железа хозяином [136]. У пациентов мужского пола с рефрактерной ЖДА инфекция H. pylori была связана с более высокими уровнями TNFα в сыворотке, особенно у пациентов, инфицированных CagA + H. pylori [137]. Это важно, поскольку TNFα и другие провоспалительные цитокины могут вызывать анемию.

    Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

    Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП) характеризуется аутоиммунным разрушением тромбоцитов, что приводит к образованию кровоподтеков. Важные данные указывают на H. pylori как на возбудителя в некоторых случаях ИТП. Например, эрадикационная терапия H. pylori увеличивает количество тромбоцитов только у тех, кто был инфицирован H. pylori , а не у тех, кто не был инфицирован, что исключает нецелевой эффект антибиотиков [138].Среди пациентов с ИТП, получавших лечение по поводу инфекции H. pylori , пациенты с более низким соотношением пепсиноген I/II в сыворотке реагировали лучше (, т.е. , большее улучшение числа тромбоцитов), чем пациенты с более высоким соотношением пепсиноген I/II. Это коррелировало с более тяжелым атрофическим гастритом у ответивших на лечение, чем у не ответивших [139]. Факторы хозяина, вероятно, также играют роль. У пациентов, инфицированных H. pylori-, у которых отсутствует определенный однонуклеотидный полиморфизм в IL-β, аллель IL-β (-511) T, вероятность развития ИТП в возрасте до 50 лет выше, чем у неинфицированных пациентов с ИТП [140].

    Кожные заболевания

    H. pylori , по-видимому, способствуют возникновению ряда воспалительных кожных заболеваний. Розацеа является наиболее распространенным кожным заболеванием, потенциально связанным с H. pylori . В одном исследовании H. pylori присутствовали у 81% пациентов с розацеа, которые также имели желудочные жалобы, и почти у всех этих пациентов было штамма cagA + [141]. Аналогичное исследование в Египте показало, что как аллель cagA , так и аллель s1m1 vacA были более распространены у пациентов с папулезной розацеа.Пациенты с папулезной розацеа лучше реагировали на эрадикационную терапию, чем пациенты с эритематозной формой розацеа [142]. Ограниченное исследование пациентов с офтальмологической розацеа показало, что семь пациентов с офтальмологической розацеа лучше реагировали на эрадикационную терапию H. pylori , чем пациенты с розацеа без глазных симптомов [143].

    Хроническая почесуха состоит из сильно зудящих узелков. Существует несколько вариантов, включая пигментную почесуху и мультиформную хроническую почесуху. Эти заболевания чаще всего встречаются у молодых женщин японского или турецкого происхождения[144].Ограниченные исследования предполагают более высокую распространенность H. pylori или клиническое улучшение после эрадикационной терапии H. pylori [145]. Заболевания желудка, ассоциированные с H. pylori-, также более распространены у этих пациентов [145-147]. Иммуногистохимические данные H. pylori у пациента с пигментной почесухой подтверждают связь и предполагают, что H. pylori действует непосредственно в коже, а не опосредованно через медиаторы воспаления [148].Эти механизмы не являются взаимоисключающими, но для выяснения этиологии и патогенетических механизмов, связанных с H. pylori , необходимы дополнительные исследования.

    Хроническая идиопатическая крапивница состоит из зудящих волдырей, которые присутствуют в большинстве дней без известной причины. Метаанализ 10 исследований хронической крапивницы, проведенных до 2003 г., показал, что общая частота ремиссий после эрадикации H. pylori составила 30,9%. Это было статистически значимо с отношением шансов 2.9[149]. Chiu и соавт. [150] не обнаружили различий в частоте инфицирования H. pylori у пациентов с хронической спонтанной крапивницей (ХСК), но у 63,6% пациентов была полная ремиссия после эрадикации H. pylori . Аналогично, Campanati и соавт. [151] не обнаружили различий в распространенности H. pylori , но обнаружили значительное улучшение после эрадикационной терапии H. pylori . В том же исследовании авторы обнаружили необычно высокий уровень избыточного бактериального роста в тонкой кишке у пациентов с ХСН.Эти пациенты лечились рекомендованным антибиотиком, но их симптомы CSU не улучшались. Yoshimasu и Furukawa [152] сгруппировали пациентов по титру анти- H. pylori . Ни один из пациентов с высокими титрами не был излечен только антигистаминной терапией. Эрадикационная терапия повысила показатель излечения до 56%. Пациенты с низкими или отсутствующими титрами анти- H. pylori с большей вероятностью отвечали на лечение только антигистаминными препаратами. Эти исследования указывают на вывод о том, что H.pylori является одной из нескольких причин CSU.

    Сообщения о клинических случаях предполагают связь между псориазом и H. pylori [153,154], что послужило толчком для более крупного исследования Onsun et ​​al [155]. Стратификация группы из 300 пациентов с бляшечным псориазом по шкале симптомов показала, что 100% пациентов с умеренным или тяжелым псориазом были H. pylori положительными, в то время как только 37% пациентов с легким псориазом были инфицированы. H. pylori положительных пациента лечили только ацитретином, H. pylori.pylori только эрадикационная терапия или и то, и другое. Все группы лечения показали улучшение через 8 недель, но улучшение было более быстрым, когда была включена эрадикация H. pylori . Лечение H. pylori было столь же эффективным, как эрадикационная терапия и ацитретин [155].

    Болезни беременных

    H. pylori может способствовать возникновению болезней беременных. Hyperemesis gravidarum представляет собой тяжелую и длительную рвоту, которая выходит далеко за рамки типичной «утренней тошноты».Метаанализ клинических исследований показал, что большинство из них поддерживает гипотезу о том, что H. pylori способствует гиперемезису беременных, хотя необходимы дальнейшие исследования [156]. Одно исследование показало, что 80% пациентов с гиперемезисом беременных были H. pylori- положительными по сравнению с 35% в контрольной группе [157]. Mansour и Nashaat [158] сообщают об улучшениях у H. pylori- пациентов с гиперемезисом беременных после эрадикационной терапии [158].

    Исследование, в котором сравнивали женщин с нормальной беременностью и женщин с преэклампсией (ПЭ), дало поразительные результаты[159].Корреляция между серопозитивностью H. pylori и ПЭ была очень значимой с отношением шансов 9,22. Связь была еще сильнее для беременностей как с ПЭ, так и с задержкой роста плода (ОШ = 35,56). Штаммы CagA + были чрезмерно представлены как при ПЭ, так и при ПЭ с задержкой роста плода, что дало отношение шансов 17,66 (ПЭ) и 54,97 (ПЭ с задержкой роста плода). Напротив, беременности только с задержкой роста плода не были связаны с более высоким, чем ожидалось, уровнем H.pylori серопозитивен. Более недавнее исследование показало, что антитела против CagA перекрестно реагируют с бета-актином клеток цитотрофобласта [160]. Это может нарушить инвазию плаценты.

    Заболевания ушей, носа и горла

    Поскольку H. pylori часто присутствует в полости рта, возможно, неудивительно, что он иногда обнаруживается в ухе, носу и горле. Помимо гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, было проведено слишком мало исследований, чтобы определить, может ли H.pylori вызывает заболевание в этих местах. Тем не менее, некоторые данные впечатляют. В одном исследовании H. pylori были выделены у 40% взрослых со средним отитом с выпотом [161]. В других исследованиях использовали тест Campylobacter -подобных организмов (тест CLO) для выявления инфекций H. pylori в среднем ухе у пациентов со средним отитом или тимпаносклерозом [162,163]. Melake и соавт. [164] сравнили детей, перенесших миринготомию по поводу хронического среднего отита, с детьми, перенесшими тонзиллэктомию/аденоидэктомию, но не имевшими в анамнезе среднего отита.Исследовательская группа примерно в три раза чаще имела признаки H. pylori в желудке, аденоидах или миндалинах, чем контрольная группа. Почти все исследуемые пациенты с признаками желудочного H. pylori также были культурально- или ПЦР-позитивными для H. pylori в жидкости среднего уха. Интересно, что другое исследование показало, что 48 из 49 биопсий, взятых у 37 детей с аденотонзиллярной гипертрофией, содержали H. pylori [165], что повышает вероятность того, что связь между H.pylori и хронический средний отит могут быть сильнее, чем в исследовании Мелаке. H. pylori ухудшил воспаление в модели гистаминоиндуцированного среднего отита с выпотом у кроликов [166]. Это говорит о том, что H. pylori не может быть первоначальной причиной среднего отита, но эти бактерии могут усугублять ранее существовавшие инфекции.

    Несколько исследований продемонстрировали присутствие H. pylori в полипах носа[167-169]. В одном исследовании не удалось найти различия в колонизации желудка между пациентами с полипами носа и пациентами с буллезной раковиной, но H.pylori был обнаружен только в биоптатах носа у пациентов с полипозом носа [170]. В исследовании носовых полипов против доброкачественных заболеваний гортани H. pylori были обнаружены у всех 60 пациентов либо с носовыми полипами, либо с доброкачественными заболеваниями гортани. Интересно, что cagA -положительный H. pylori был обнаружен у 23,3% пациентов с заболеванием гортани, но ни у одного из носовых полипов [171]. CagA часто ассоциируется с более тяжелыми желудочными заболеваниями, но этот токсин может привести к заражению H.pylori с недостатком в определенных анатомических участках.

    Взаимосвязь между инфекцией H. pylori и заболеваниями пищевода была спорной темой в течение многих лет. Согласно догме, уничтожение H. pylori увеличивает выделение желудочного сока. Это приводит к обострению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и повышенному риску развития пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода. Таким образом, предполагается, что снижение распространенности инфекции H. pylori приведет к увеличению распространенности заболеваний пищевода.Действительно, наблюдается увеличение заболеваемости аденокарциномой пищевода [172]. Некоторые исследования и метаанализы пришли к выводу, что эрадикация H. pylori ухудшает течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в то время как другие не сообщают об эффекте [173-176]. Существует также обратная корреляция между инфекцией H. pylori и пищеводом Барретта [177-179]. Недавний метаанализ подтверждает обратную корреляцию между инфекцией H. pylori и аденокарциномой пищевода в восточных и западных популяциях.Анализ также выявил значительно сниженный риск плоскоклеточного рака пищевода в восточных популяциях, но не в западных популяциях [173].

    С другой стороны, некоторые исследования предполагают более сложную взаимосвязь между заболеваемостью пищевода и распространенностью H. pylori . Исследования pH желудка и манометрических значений не обнаружили различий между инфицированными H. pylori и неинфицированными пациентами, а также у пациентов до и после введения H.pylori [175, 180]. McColl сообщает, что атрофия желудка, вызванная H. pylori-, снижает риск развития аденокарциномы пищевода, но антрально-преобладающий гастрит с повышенной кислотопродукцией увеличивает риск [181]. Напротив, Derakshan et ​​al [182] сообщают, что атрофия не влияет на риск аденокарциномы. В то время как однофакторный анализ показал защитный эффект инфекции H. pylori в отношении аденокарциномы пищевода, этот эффект был потерян при многофакторном анализе, и только курение и симптомы ГЭРБ > 2 раз в неделю оставались значимыми [182].Ожирение является одним из самых сильных факторов риска аденокарциномы пищевода, и ухудшение эпидемии ожирения может быть частично ответственно за рост случаев аденокарциномы пищевода [179].

    Если догма верна, можно было бы ожидать, что регионы мира с более низкой распространенностью H. pylori должны иметь более высокие показатели аденокарциномы пищевода и плоскоклеточного рака. Этнические малайцы в северо-восточном полуостровном регионе Малайзии имеют только 4%-5% H.pylori инфекции. Частота аденокарциномы пищевода и пищевода Барретта в этой популяции была ниже, чем в популяциях с большей распространенностью H. pylori [183]. Таким образом, отсутствие H. pylori само по себе не объясняет увеличение распространенности заболевания пищевода.

    Печень и желчный пузырь

    Несколько исследований выявили заболевания печени и желчного пузыря человека H. pylori и других видов Helicobacter . Х.pylori был обнаружен в печени пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой с помощью ПЦР и гистологии [184]. Больных хроническим холециститом проверяли на наличие H. pylori в слизистой оболочке желчного пузыря. Пациенты с H. pylori положительным желчным пузырем имели повышенный уровень индуцибельной синтазы оксида азота и более высокие случаи аденомиоматоза и метаплазии [74]. После открытия H. pylori во многих колониях исследовательских мышей был обнаружен H. hepaticus .Эта инфекция вызывает хронический активный гепатит, и в настоящее время лабораторных грызунов регулярно тестируют на инфекции Helicobacter [185]. В то время как H. pylori преимущественно колонизирует кишечник, другие виды Helicobacter , такие как H. hepaticus , H. bilis и H. cinaedi , инфицируют кишечник и желчные пути человека. H. bilis , по-видимому, широко распространен у пациентов с панкреатобилиарной недостаточностью [186].Хеликобактеры, отличные от pylori , в значительной степени упускались из виду, и необходимы дополнительные исследования для определения их распространенности и способности вызывать заболевание.

    Легочные заболевания

    Несколько исследований связывают инфекцию H. pylori с бронхоэктазами и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) [187-189]. Tsang и соавт. [188] сравнили серопревалентность H. pylori среди больных бронхоэктазами, туберкулезом и в контрольной группе. Больных бронхоэктазами было 76.0% серопозитивных, в то время как пациенты с туберкулезом и контрольной группой были 52,9% и 54,3% серопозитивными для H. pylori . Интересно, что в одном исследовании, направленном на определение того, различается ли серопревалентность H. pylori между пациентами с воспалительными заболеваниями кишечника и контрольной группой, для сравнения использовались пациенты с ХОБЛ [190]. Они рассудили, что пациенты с ХОБЛ будут иметь такую ​​же степень воздействия антибиотиков, что и пациенты с воспалительным заболеванием кишечника. Отдельные возрастные контрольные группы использовались для пациентов с ВЗК и ХОБЛ, поскольку пациенты с ХОБЛ, как правило, старше.Серопревалентность H. pylori явно ниже среди пациентов с ВЗК, чем среди контрольной группы. С другой стороны, серопревалентность H. pylori была выше у пациентов с ХОБЛ, чем в этой контрольной группе. Они не упоминают, достигло ли различие статистической значимости.

    Наоборот, в одном очень крупном исследовании не удалось найти связь между риском ХОБЛ и инфекциями H. pylori у некурящих [191]. Небольшое исследование турецких солдат также не смогло найти корреляцию между бронхоэктазами и вирусом H.pylori [187]. Как ни странно, из исследования были исключены пациенты с желудочными или сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Желудочные и экстрагастральные заболевания, связанные с H. pylori , часто сосуществуют у пациентов и могут указывать на наличие более вирулентных штаммов H. pylori и/или генетическую предрасположенность к заболеванию. Таким образом, недостаточно доказательств, чтобы сделать выводы относительно роли H. pylori и заболевания легких.

    Заболевания глаз

    Достоверные данные указывают на связь между H.pylori и некоторые заболевания глаз, особенно открытоугольная глаукома. Kountouras et ​​al [192] были основными сторонниками этой ассоциации, но до сих пор исследования были небольшими; ни одно исследование не включало группы пациентов, превышающие 100 человек. В одном исследовании частота инфицирования H. pylori у пациентов с глаукомой была почти вдвое выше, чем в контрольной группе. При наблюдении за этими пациентами в течение двух лет внутриглазное давление и параметры поля зрения улучшились у пациентов, успешно перенесших Н.pylori , но не у пациентов с отрицательным результатом на H. pylori- или у которых эрадикационная терапия оказалась неэффективной. Гистологические доказательства были обнаружены в тканях глаза у 5 из 43 91 293 H. pylori-91 294 положительных пациентов, но ни у одного из контрольных пациентов [75]. Для обнаружения H. pylori использовали окрашивание крезиловым фиолетовым. Этот краситель реагирует с Helicobacter и Campylobacter , но с некоторыми другими видами бактерий. Таким образом, достоверность этого доказательства выше, чем у гистологии с использованием менее специфичных красителей, но не так сильна, как у иммуногистохимии.Два исследования, одно в Канаде и одно в Израиле, не выявили более высокой распространенности инфекции H. pylori у пациентов с глаукомой [193, 194]. Очевидно, необходимы дополнительные исследования.

    Центральная серозная ретинопатия (ЦСР) развивается при разрушении барьера пигментного эпителия сетчатки, вызывая утечку жидкости в субретинальное пространство; это приводит к ухудшению зрения[195]. Если жидкость не реабсорбируется быстро, это может привести к необратимому повреждению. На сегодняшний день было проведено лишь несколько клинических испытаний для изучения потенциальной связи между CSR и H.пилори; однако результаты этих исследований были впечатляющими. Ни в одном из опубликованных исследований не удалось найти корреляцию между CSR и доказательствами H. pylori . В трех исследованиях оценивали влияние эрадикации H. pylori на течение заболевания [195-197]. Все трое обнаружили признаки улучшения. В исследовании Rahbani-Nobar et ​​al. [196] одна группа из инфицированных H. pylori- пациентов получала эрадикационную терапию, а другая группа — нет.Реабсорбция была значительно быстрее в группе эрадикации, чем в группе неэрадикации.

    Нейродегенеративные заболевания

    Имеются волнующие, но далеко не окончательные данные, свидетельствующие о связи между инфекцией H. pylori и развитием болезней Альцгеймера и Паркинсона. При болезни Паркинсона H. pylori явно взаимодействует с L-допой. Бактерии могут связывать L-дофа и влиять на абсорбцию лечения L-дофа [198-200]. Некоторые исследования показывают, что H.pylori уменьшает двигательные флуктуации, но одно исследование показало, что двигательные флуктуации были ниже у инфицированных пациентов, чем у неинфицированных пациентов [199, 201, 202]. Крупное датское исследование выявило связь между диагнозом болезни Паркинсона и эрадикационным лечением H. pylori за 5 или более лет до постановки диагноза болезни Паркинсона [203]. Это говорит о том, что прошедшая инфекция H. pylori может иметь такое же отношение к болезни Паркинсона, как и текущая инфекция. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало улучшение длины шага, но ухудшение ригидности после эрадикационной терапии у пациентов с отрицательным результатом антинуклеарных антител [204].Эрадикация не помогла пациентам с положительным результатом на антинуклеарные антитела. Вызывает тревогу тот факт, что у пациентов, оставшихся H. pylori- положительными после лечения (неэффективность эрадикации), наблюдалось быстрое снижение двигательных функций. В одном интересном исследовании изучалась распространенность H. suis , который часто поражает домашний скот, у пациентов с болезнью Паркинсона. Колонизация H. suis была обнаружена у 12% пациентов, но только у 0,6% контрольной группы. Многие из 91 293 пациентов, инфицированных H. suis-91 294, ранее перенесли 91 293 H.pylori эрадикационная терапия [205]. Они предполагают, что инфекция H. suis может объяснить более высокую распространенность болезни Паркинсона среди фермеров. В настоящее время лечение H. pylori у пациентов с болезнью Паркинсона не рекомендуется из-за возможного ухудшения двигательной функции, связанного с неудачей эрадикации.

    Что касается болезни Альцгеймера или общей когнитивной функции, в некоторых исследованиях была обнаружена корреляция с инфекцией H. pylori , а в некоторых нет[206-208].Очень большое поперечное исследование с использованием данных Национальной экспертизы здоровья и питания III, фаза 1, показало, что серопозитивность H. pylori тесно связана с ухудшением когнитивных функций у взрослых в возрасте 60–90 лет [209]. Небольшое исследование пациентов с болезнью Альцгеймера и контрольной группы того же возраста показало, что эрадикация H. pylori значительно улучшила когнитивный статус, что измерялось через два года после лечения [210]. Пятилетняя выживаемость была улучшена у 91 293 пациентов с H. pylori — 91 294 ликвидированных пациентов с болезнью Альцгеймера, но опять же, это было небольшое исследование [211]. H. pylori Богатый гистидином белок, связывающий никель, Hpn, образует амилоидные структуры in vitro и постулируется, что он играет роль в развитии болезни Альцгеймера [212], но данные in vivo отсутствуют.

    Инсулинорезистентность, диабет и осложнения диабета

    Связь между инфекцией H. pylori и диабетом была предложена лишь недавно[213], но большинство исследований показали положительную связь[214]. Метаболический синдром состоит из ожирения, особенно центрального ожирения, в сочетании с двумя или более другими факторами, такими как резистентность к инсулину, артериальная гипертензия, дислипидемия или повышенный уровень глюкозы натощак.Метаболический синдром считается предвестником диабета[215]. Большое перекрестное исследование японских пациентов выявило значительную взаимосвязь между инфекцией H. pylori и метаболическим синдромом (OR = 1,39, P <0,001) [216]. Микроальбинурия, невропатия и болезни сердца являются частыми осложнениями сахарного диабета. Было обнаружено, что пациенты, инфицированные H. pylori , особенно cagA + H. pylori , имеют более высокий риск микроальбуминурии, что указывает на эндотелиальную утечку и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабетической нефропатии [217, 218]. .Исследования также предполагают более высокую частоту диабетических осложнений, таких как нефропатия, невропатия и ретинопатия, у H. pylori- положительных диабетиков [219, 220]. Ишемическая болезнь сердца также более распространена у H. pylori- положительных диабетиков, чем у H. pylori- отрицательных диабетиков [221].

    Механизмы, лежащие в основе связи между H. pylori и диабетом, неясны. Считается, что хроническое воспаление, вызванное инфекцией H. pylori , способствует возникновению многих H.pylori-, и диабетики имеют более высокие уровни воспалительных маркеров, чем недиабетики [222]. Тем не менее, Jeon и соавт. [223] не обнаружили, что маркеры воспаления IL-6 и С-реактивный белок были повышены у H. pylori- положительных диабетиков по сравнению с H. pylori- отрицательными диабетиками. Следовательно, оказывается, что другие причины воспаления, возможно, включая ожирение, опосредованное Трампом H. pylori- воспаление у диабетиков.

    Ли H.pylori приносит пользу пациентам, у которых уже развился диабет? Очень немногие исследования пытались ответить на этот важный вопрос. CagA + Штаммы H. pylori тесно связаны с плохим гликемическим контролем [218, 224], поэтому естественно предположить, что этим пациентам будет полезна эрадикационная терапия. В исследовании Akanuma et ​​al [225] было обнаружено, что эрадикация H. pylori не улучшала гликемический контроль. Эксперименты на мышах на самом деле предполагают, что H.pylori улучшает гомеостаз глюкозы [226]. Схемы эрадикации H. pylori не эффективны на 100% ни в одной популяции, но диабет 2 типа подвержен более высокому риску неудачи эрадикации [227].

    Влияние инфекции H. pylori на выработку грелина может усложнить интерпретацию исследований диабета. Известно, что H. pylori подавляет желудочный грелин, и уровни грелина в желудке повышаются после эрадикации H. pylori [228].Грелин стимулирует аппетит, что может объяснить, почему некоторые исследования показали, что пациенты прибавляют в весе после эрадикации H. pylori [225, 229]. Также возможно, что устранение желудочных симптомов приводит к увеличению веса, но независимо от механизма увеличение веса не приносит пользы больным диабетом. Ясно, что необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить влияние эрадикации H. pylori на пациентов с диабетом, но на данный момент лечение инфекции H. pylori у пациентов с диабетом не может быть рекомендовано.

    Сердечно-сосудистые заболевания

    Связь между H. pylori и ишемической болезнью сердца была впервые предложена в 1994 г., через двенадцать лет после того, как Барри Маршалл и Робин Уоррен обнаружили H. pylori [230]. Методологии и конечные точки, используемые в исследованиях, разнообразны, что затрудняет сравнение исследований. Наличие CagA-серопозитивности имеет тенденцию усиливать ассоциации с сердечными заболеваниями, включая атеросклероз, нестабильную стенокардию и кардиальный X-синдром [231-237].Мета-анализ показал, что cagA -положительные H. pylori увеличивают риск как ишемического инсульта, так и ишемической болезни сердца [62]. Существует достаточно доказательств того, что инфекция H. pylori изменяет биомаркеры, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Например, несколько исследований связывают инфекцию H. pylori с изменениями липидного профиля [238-240]. Более того, количество повышенного холестерина ЛПНП коррелировало со степенью воспаления желудка [241] и H.pylori нормализовала липидный профиль [242, 243]. Также было обнаружено, что инфекция H. pylori коррелирует с увеличением толщины интимы сонных артерий, снижением активности параоксоназы-1 в сыворотке и повышенным риском заболевания периферических артерий [244, 245].

    Роль H. pylori в продвижении атеросклероза или других проявлений сердечно-сосудистых заболеваний остается спорной, поскольку в ряде исследований не удалось найти какую-либо связь между инфекцией H. pylori и изучаемыми параметрами заболевания [246, 247].Исследования здоровых взрослых и детей не выявили связи между уровнями С-реактивного белка и инфекцией H. pylori [247]. Инфекция H. pylori также не коррелирует с уровнями фибриногена или фактора фон Виллебранда у пациентов с коронарной ангиографией [248]. McDonagh и соавт. [246] не смогли обнаружить повышенное отношение шансов развития ишемической болезни сердца у пациентов, инфицированных H. pylori, и пациентов. С таким количеством противоречивых исследований невозможно рекомендовать тестирование или лечение H.pylori в любой популяции пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Более того, на животных моделях было проведено несколько исследований in vivo . Тем не менее, количество исследований, положительно связывающих инфекцию H. pylori с различными аспектами сердечно-сосудистых заболеваний, требует продолжения исследований потенциала H. pylori для воздействия на различные виды сердечно-сосудистых заболеваний.

    Аутоиммунные заболевания

    Недавний метаанализ исследований показал, что серопозитивность CagA увеличивает риск аутоиммунного заболевания щитовидной железы на 2.24-кратный (95% ДИ: 1,06–4,75). Заражение любым штаммом H. pylori значительно увеличивало риск болезни Грейвса (ОШ = 4,35), но не тиреоидита Хашимото [249]. В то время как общая частота инфекции H. pylori не была повышена при тиреоидите Хашимото, у этих пациентов действительно была значительно более высокая частота инфекции cagA + H. pylori , чем в контрольной группе [250]. Исследование как генетики хозяина, так и факторов вирулентности H. pylori показало, что штаммы CagA + более тесно связаны с болезнью Грейвса, чем штаммы cagA , а определенные аллели HLA-DQA1 изменяют риск развития болезни Грейвса [ 251].Было обнаружено, что инфекция H. pylori , особенно cagA + , более распространена у пациентов с болезнью Грейвса, чем у контрольной группы; CagA имеет некоторую гомологию с пероксидазой щитовидной железы, которая может вызывать аутоиммунный ответ [252]. Аутоантитела к тиреопероксидазе значительно снизились у всех 5 H. pylori- положительных пациентов, принявших эрадикационную терапию, но не снизились у 5 отказавшихся от лечения. Титры антитиреоглобина также снизились у 4 из 5 пролеченных пациентов [253].Инфекция H. pylori также может снижать эффективность терапии тироксином у пациентов с гипотиреозом [254]. В подтверждение того, что H. pylori могут вызывать заболевания щитовидной железы, следует отметить, что у эутиреоидных пациентов с узлами щитовидной железы вероятность инфицирования H. pylori значительно выше, чем у пациентов без узлов щитовидной железы ( P = 0,002) [255].

    Системный склероз — это аутоиммунное заболевание, вызванное аутоантителами Информация о возможном заражении H.pylori , вызывающих или усугубляющих системный склероз, немногочисленны, но интересны. В нескольких исследованиях была обнаружена положительная корреляция между системным склерозом и инфекцией H. pylori [256-258]. Наличие инфекции H. pylori тесно связано с ухудшением желудочно-кишечных, кожных и суставных симптомов, а также с увеличением скорости оседания эритроцитов у пациентов с системным склерозом [259]. Danese и соавт. [256] обнаружили, что 90% из штаммов H. pylori , инфицирующих пациентов с системным склерозом, представляли собой cagA + по сравнению с 37% в контроле.Reinauer и соавт. [260] продемонстрировали, что H. pylori могут быть эрадикированы у пациентов с системным склерозом, но не проводили последующего наблюдения, чтобы определить, улучшились ли показатели симптомов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить связь между H. pylori и системным склерозом и определить, полезна ли эрадикация H. pylori .

    Оптический нейромиелит и рассеянный склероз

    В отличие от системного склероза несколько исследований указывают на защитный эффект H.pylori при рассеянном склерозе [261, 262], но картина становится более сложной, когда присутствует оптикомиелит (НМО). НМО представляет собой аутоиммунное заболевание, при котором антитела к аквапорину приводят к демиелинизации спинного мозга и зрительного нерва, что приводит к параличу и слепоте. Он считался вариантом рассеянного склероза, но теперь предлагается выделить его в отдельное заболевание [263]. Li и др. [264] попытались проанализировать возможную связь между MS и H.pylori путем корреляции антител против HP-NAP с аутоантителами против аквапорина-4 (AQP4) и с циркулирующей миелопероксидазой. Пациенты с рассеянным склерозом и оптиконейромиелитом с большей вероятностью, чем контрольная группа, были инфицированы H. pylori , чем пациенты с обычным рассеянным склерозом. Наблюдалась значительная корреляция между серопозитивностью к AQP4 и серопозитивностью к HP-NAP. HP-NAP серопозитивные пациенты также имели более высокие уровни миелопероксидазы и более тяжелые нарушения трудоспособности. Было обнаружено, что серопозитивность H. pylori и Chlamydia pneumoniae более распространена у пациентов с NMO, у которых также есть антитела против AQP4, но не у тех, у кого отсутствует этот аутоиммунный маркер [265].Эти данные ясно указывают на то, что пациенты с РС и НМО должны изучаться отдельно в отношении возможности вовлечения H. pylori . Антигены H. pylori были предложены для лечения рассеянного склероза [266], но возможность вызвать или усугубить другие заболевания делает это предложение рискованным.

    Известно, что инфекция Campylobacter jejuni является фактором риска развития синдрома Гийена-Барре, и H. pylori также может способствовать этому.Синдром Гийена-Барре представляет собой аутоиммунное поражение периферических нервов, которое приводит к параличу, который обычно носит временный характер. В нескольких небольших исследованиях были обнаружены более высокие титры H. pylori антител H. pylori в сыворотке или спинномозговой жидкости у пациентов Гийена-Барре, чем в контрольной группе [267-269]. Ассоциации были особенно сильными у пациентов с острой воспалительной демиелинизирующей полирадикулоневропатией (ОВДП) типа синдрома Гийена-Барре. Другое исследование обнаружило анти-VacA у всех пациентов с AIDP [270].Гомология между VacA и [Na(+) + K(+)]-АТФазой предлагается в качестве потенциальной причины.

    Защита от аллергии

    Гигиеническая гипотеза предполагает, что недостаточное воздействие определенных бактерий в течение первых одного или двух лет жизни приводит к тому, что иммунная система становится сверхчувствительной к факторам окружающей среды, что приводит к различным аллергическим заболеваниям. Иммунная система с перекосом Th3 благоприятствует аллергии, в то время как ответы Th2, которые индуцируются H. pylori , благоприятствуют аутоиммунным и воспалительным заболеваниям.За последние десятилетия заболеваемость аллергией резко возросла, в то время как распространенность инфекции H. pylori снизилась. Это побудило исследователей искать связь между двумя явлениями. В нескольких исследованиях была предложена обратная связь между инфекцией H. pylori и астмой. Метаанализ подтвердил эту связь [271]. Доказательство принципа было установлено на мышиной модели астмы, вызванной овальбумином или аллергеном клеща домашней пыли [272]. В соответствии с гигиенической гипотезой неонатальное заражение мышей оказалось наиболее эффективным в профилактике астмы.Защита коррелирует с инфильтрацией регуляторных Т-клеток в легкие. Адаптивный перенос регуляторных Т-клеток от мышей, инфицированных H.pylori-—, к мышам с аллергией обеспечил защиту. Некоторые данные также свидетельствуют о том, что H. pylori может защищать от пищевой аллергии, глютеновой болезни и аллергического ринита [273-275]. Штаммы CagA + , по-видимому, не связаны с астмой, но очищенный HP-NAP снижал легочную эозинофилию и Th3-ассоциированные цитокины при астме, вызванной овальбумином, у мышей [53].Конечно, H. pylori — не единственный микроорганизм, участвующий в профилактике аллергии. Actinobacteria, Bifidobacterium и некоторые Clostridia и Bacteroides spp. , связаны с более низким риском аллергических заболеваний, а также с более высоким общим разнообразием организмов [276, 277]. Неизвестно, какие организмы могут наиболее безопасно и эффективно предотвращать или лечить аллергические заболевания.

    Резюме экстрагастральных заболеваний

    Учитывая, что H.pylori оказывает многочисленные прямые и косвенные эффекты на физиологию хозяина, следует непредвзято относиться к возможности того, что H. pylori способствует возникновению различных внежелудочных заболеваний. H. pylori в настоящее время обнаружен с помощью посева, ПЦР или гистологии в нескольких эпителиальных тканях, включая глаза, уши, нос и кожу. Хотя еще невозможно сделать однозначные выводы относительно роли H. pylori в большинстве внежелудочных заболеваний, нельзя игнорировать данные.Исследования с противоречивыми результатами могут иметь несколько объяснений. Региональные различия как в генотипах человека, так и в генотипах H. pylori вносят свой вклад в установление ассоциированных с H. pylori- заболеваний. Несоответствия могут также указывать на то, что H. pylori вносит незначительный вклад или способствует усугублению, а не возникновению определенного заболевания. Точно так же, как H. pylori не является причиной всех случаев рака или язв желудка, маловероятно, что H. pylori является единственной причиной других заболеваний.Будущие исследования должны измерять наличие факторов вирулентности H. pylori в дополнение к общей серопозитивности, поскольку некоторые заболевания связаны только с некоторыми генотипами H. pylori . Исследования, направленные на выяснение механизмов, посредством которых H. pylori способствует заболеванию, также повысят доверие.

    H. PYLORI ИСПЫТАНИЯ

    Существует ряд методов тестирования для обнаружения H. pylori . Инвазивные методы используют эндоскопию в качестве средства получения ткани для гистологии, экспресс-теста на уреазу, полимеразной цепной реакции или посева [278].Посев больше не считается необходимым для подтверждения инфекции H. pylori , но культивируемые микроорганизмы можно тестировать на устойчивость к антибиотикам. Биопсия также необходима для ПЦР-анализа.

    Неинвазивные методы

    Дыхательный тест с мочевиной или тест на антиген в кале являются предпочтительными методами для установления активной инфекции[279]; однако эти рекомендации сопровождаются оговорками. Дыхательный тест с мочевиной состоит из употребления мочевины, меченной углеродом-13 или углеродом-14.Поглощенный радиоактивно меченый углерод превращается в двуокись углерода и аммиак под действием уреазы, вырабатываемой H. pylori . Углекислый газ поглощается кровотоком, и образец выдыхаемого воздуха анализируется на наличие меченого углерода. Тест также имеет то преимущество, что выявляет активную инфекцию, которая не может быть классифицирована с помощью серологии. Чувствительность и специфичность уреазного дыхательного теста составляют 99% и 98% соответственно [284]. Поскольку дыхательный уреазный тест требует специального оборудования, он не всегда возможен в небольших клиниках.

    Кал также может быть представлен для анализа на антигены H. pylori с использованием моноклональных или поликлональных антител. Первоначально в тесте использовался процесс ELISA, но он был преобразован в иммунокарту, что сделало его пригодным для небольших клиник и полевых испытаний в странах третьего мира. Чувствительность и специфичность теста составляют 94,1% и 91,8% соответственно. Анализ кала также является более экономичным, чем эндоскопия, для подтверждения эрадикации. Предоставление пациентом образцов стула может быть ограничением этого теста для некоторых пациентов, но он очень подходит для младенцев и детей [285, 286].

    Ингибиторы протонной помпы и антагонисты рецепторов H 2 необходимо отменить за несколько дней до тестирования с помощью уреазного дыхательного теста или теста на антиген в кале из-за вероятности ложноотрицательных результатов. Кроме того, антибиотики, принимаемые в течение четырех недель до тестирования, могут подавить инфекцию и привести к ложноотрицательному результату. Некоторые исследования предполагают, что ожидание до 8 недель после лечения повышает точность теста [285].

    Серологическое тестирование на H. pylori широко доступно и относительно недорого.Планшеты для микротитрования, покрытые антигенами H. pylori в сочетании со вторичным антителом, используются для обнаружения специфичных к H. pylori- IgG. На результаты серологических исследований не влияет кислотоподавляющая терапия или недавнее применение антибиотиков; однако серопозитивность не является подтверждением текущей инфекции H. pylori . Точно так же серология не может быть использована для подтверждения излечения после антимикробного режима. Эти антитела сохраняются в течение длительного периода времени, часто более полугода.Из-за часто пятнистого распределения H. pylori образцы сыворотки более однородны, чем образцы других тканей. Чувствительность и специфичность серологии для выявления начальной инфекции сопоставимы с золотым стандартом гистологии с чувствительностью 85% и специфичностью 79%[287].

    Инвазивные методы

    Эндоскопия необходима для получения биопсийного материала и оценки степени патологии в желудке. Окрашивание Гимзы, Уортина-Старри и Диффа-Квика в дополнение к стандартному окрашиванию гематоксилином и эозином можно использовать для идентификации H.пилори . Окрашивание, такое как по Гимзе, обеспечивает идентификацию бактерий, оценку воспаления, а также свидетельствует о кишечной метаплазии. Никакие другие тесты не позволяют идентифицировать кишечную метаплазию. Для повышения диагностической ценности необходимы множественные биопсии, направленные как минимум на три области, включая угловую мышцу, большую кривизну тела и большую кривизну антрального отдела. Высокая стоимость инфраструктуры, вариативность осмотра патологоанатомом и обучение персонала являются ограничениями, которые не позволяют считать этот метод золотым стандартом диагностики [278, 288].Биопсия тела, помимо антрального отдела, увеличивает диагностическую ценность на 10% [289].

    Экспресс-тестирование на уреазу включает использование уреазы H. pylori для выявления активных микроорганизмов. Образцы ткани желудка помещают на реактивную полоску или агаровый гель. К образцу добавляют чувствительный к рН цветной индикатор, буфер и мочевину. Мочевина превращается в аммиак, вызывая повышение pH и последующее изменение цвета в области образца тест-устройства. Показания можно снимать в промежутке от 1 до 24 часов в зависимости от используемого коммерческого тестового набора.Чувствительность выше 93% и специфичность 98% зарегистрированы для экспресс-теста на уреазу [290].

    Культура обеспечивает высокую специфичность для диагностики H. pylori ; однако ему часто не хватает чувствительности, наблюдаемой при использовании других инвазивных методов. С практической точки зрения методы культивирования технически сложны и дорогостоящи. H. pylori является прихотливым микроаэрофильным организмом, которому требуется 5-7 дней для образования видимых колоний на твердых средах. Лабораторный персонал должен быстро культивировать образцы и избегать длительного воздействия уровня кислорода в окружающей среде, чтобы максимизировать выживаемость организма.Варианты посева для выявления в первую очередь рекомендуются для ситуаций, требующих проведения специфических тестов на чувствительность к противомикробным препаратам. Ткань можно поместить непосредственно на питательную среду, провести по поверхности агара или осторожно гомогенизировать и высевать.

    Методы ПЦР могут использоваться для наиболее надежного обнаружения ДНК H. pylori в образцах биопсии, но также использовались слюна и фекалии. Можно получить чувствительность ПЦР, близкую к 100%, и специфичность 100%[291]. Загрязнение от неправильно очищенных эндоскопов может привести к ложноположительным результатам.Ложноотрицательные результаты могут возникать из-за присутствия ингибиторов ПЦР в ткани желудка или фекалиях. Широкое применение методов ПЦР в клинических условиях ограничено, и ПЦР в основном используется в исследовательских целях[292]. Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) позволяет чувствительно и специфично обнаруживать H. pylori в биоптатах желудка без необходимости экстракции ДНК. Флуоресцентно меченный ДНК-зонд гибридизуется с комплементарной последовательностью внутри бактериальной хромосомы. FISH может обнаружить коккоид H.pylori и является более чувствительным, чем стандартные процедуры окрашивания [293]. Использование различных флуоресцентных красителей позволяет одновременно обнаруживать H. pylori 16S рРНК и генные последовательности, связанные с устойчивостью к антибиотикам [294]. Коммерчески доступный набор оказался надежным и гораздо более быстрым, чем культуральные методы, для одновременного обнаружения H. pylori и устойчивости к кларитромицину [295, 296].

    ЛЕЧЕНИЕ

    Оптимальное лечение Helicobacter pylori еще не определено для всех пациентов.Кроме того, показатели резистентности к антибиотикам различаются в зависимости от региона, и при наличии таковых следует использовать данные о местной резистентности для руководства лечением. Предлагаемые схемы включали квадротерапию, тройную терапию и последовательную терапию, как указано в рекомендациях, опубликованных Американским колледжем гастроэнтерологии и Маастрихтской конференцией (таблица 1). Четверная терапия использует комбинацию ингибитора протонной помпы (ИПП), препарата висмута и антибиотиков, содержащих метронидазол и тетрациклин, в течение 10–14 дней.Соли висмута доступны не во всех регионах мира. Пациентам, получающим тройную терапию, обычно назначают ИПП, амоксициллин и кларитромицин в течение 10–14 дней [297, 298]. Последовательная терапия начинается с амоксициллина плюс ИПП в течение первых пяти дней и заканчивается тройной терапией, включающей ИПП, кларитромицин и тинидазол [299]. В Руководстве Маастрихтской конференции предлагается выбор схемы лечения H. pylori без кларитромицина, если уровень резистентности превышает 20% [279].

    Таблица 1. Схемы лечения Helicobacter pylori — начальная терапия. 1
    Терапия
    Трехместный терапии Продолжительность: 7-14 D
    PPI два раза в день при более высокой дозе или эзомепразоле 40 мг в рот ежедневно
    Amoxicillin 1 г по рту ставки
    ClariThromycin 500 мг от рот два раза в день
    четырехместный терапия Продолжительность: 10-14 D
    PPI два раза в день при более высокой дозе или эзомепразол 40 мг Рот ежедневно
    тетрациклин 500 мг в рот четыре раза в день
    Bismute 120 мг четыре раза в день
    Metronidazole 250 мг четыре раза в день
    последовательная терапия Продолжительность: 10 D
    День 1-5
    ИПП два раза в день в более высокой дозе или эзомеп Razole 40 мг по рту Daily
    AmoxicILLIN 1 г By рта BID
    день 6-10
    PPI два раза в день в более высокой дозе или эзомепразол 40 мг на рот ежедневно
    Кларитромицин 500 мг внутрь два раза в день
    Тинидазол 500 мг внутрь два раза в день

    Устойчивость к антибиотикам

    Устойчивость к H.pylori к обычно используемым антибиотикам растет во всем мире. В целом преобладает устойчивость H. pylori к метронидазолу, тогда как устойчивость к амоксициллину и тетрациклину низкая; однако картина намного сложнее на региональном уровне. Например, резистентность к амоксициллину составляет менее 3% в Америке и Европе, но более 60% в Африке[300]. Африка также имеет самые высокие показатели резистентности к метронидазолу (92,4%) и тетрациклину (43,9%)[300]. Устойчивость к метронидазолу превышает 50% в большинстве стран мира, но есть признаки того, что устойчивость к метронидазолу может снижаться в Северной Европе [301].В Европе модели резистентности различаются в зависимости от страны и даже внутри страны. Например, зарегистрированный уровень резистентности к кларитромицину составляет 1,5% в Швеции, но 7,5% в Германии, а резистентность к кларитромицину в Италии ниже на севере, чем на юге[301]. Повышение резистентности к кларитромицину и левофлоксацину связывают с широким применением этих антибиотиков при инфекциях дыхательных путей и мочевыводящих путей соответственно [300]. В ( Helicobacter pylori Программа мониторинга устойчивости к противомикробным препаратам) картина устойчивости показала 29.1% изолятов в США были устойчивы к одному противомикробному агенту и 5% были устойчивы к двум или более противомикробным препаратам[302]. Множественная лекарственная устойчивость остается низкой во всем мире [300], что дает надежду на то, что спасательная терапия будет работать у большинства пациентов. Предшествующее лечение H. pylori является самым большим фактором риска лекарственной устойчивости[302]. Показатели успеха противомикробной терапии не всегда отражают данные о чувствительности in vitro . Частично это может быть связано с вариабельностью протоколов тестирования на устойчивость к антибиотикам и плохой приверженностью пациентов [301].Таким образом, необходимо учитывать местные данные об устойчивости к противомикробным препаратам, чтобы увеличить шансы на успех эрадикации после первого лечения.

    Были идентифицированы специфические мутации H. pylori , ответственные за устойчивость к антибиотикам. Хорошо известно, что инактивация гена rdxA способствует устойчивости к метронидазолу, хотя, вероятно, существуют и другие механизмы [303]. Точечные мутации A2143G, A2142G и A2142C ответственны за устойчивость к кларитромицину у H.пилори . Хотя тест еще не доступен в клинических условиях, мутация A2143G была связана с более низкой скоростью эрадикации. В клинических испытаниях было обнаружено, что последовательная терапия более эффективна в эрадикации, чем тройная терапия [300]. Определенные мутации gyrA связаны с устойчивостью к фторхинолонам [304]. Для лиц, у которых эрадикация не удалась с помощью основного режима, необходимо рассмотреть возможность использования альтернативных антибиотиков. В будущем можно будет определить вероятные модели устойчивости к противомикробным препаратам, используя H.pylori , выделенная из кала без эндоскопии [305].

    Недавно была предложена концепция последовательной терапии, состоящей из 10–14 дней приема ИПП два раза в день и амоксициллина два раза в день в течение пяти дней с последующим назначением ИПП плюс кларитромицин и тинидазол два раза в день [306]. Zullo и соавт. [307] сообщили в анализе объединенных данных 2007 г., что уровень эрадикации превышает 90% с анализом намерения лечить, таким образом, обнаруживая более высокий уровень эрадикации, чем стандартная терапия.Недавний метаанализ показал, что отношение шансов (ОШ) для эрадикации составляет 2,99 (95% ДИ: 2,7–3,62), что дает число, необходимое для лечения (NNT), равное 6 в пользу последовательной терапии по сравнению с тройной терапией. Кроме того, ОШ для эрадикации последовательной терапией по сравнению с 10-дневной тройной терапией составил 2,92 (95% ДИ: 1,95-4,38) с положительным NNT 8 для последовательной терапии. С учетом резистентности к кларитромицину ОШ эрадикации при последовательной терапии составило 10,21 (95% ДИ: 2,01-34,58) по сравнению с тройной терапией; однако количество пациентов было небольшим[299].Другой крупный метаанализ показал превосходство по сравнению с тройной терапией с эрадикацией 93,5% (95% ДИ: 91,3–95,5) по сравнению с 76,9% (95% ДИ: 71,0–82,8) для стандартной тройной терапии [308]. Последовательная терапия показала себя лучше в анализе подгрупп, включая качество исследования, статус курения, язвенную болезнь или неязвенную диспепсию, резистентность к кларитромицину или имидазолу или к тому и другому, продолжительность терапии и метод диагностики [308].

    Новый режим лечения H. pylori был предложен в открытом проспективном исследовании с участием 653 пациентов с использованием левофлоксацина, омепразола, нитазоксанида и доксициклина (LOAD) в течение 7 или 10 дней по сравнению с тройной терапией с лансопразолом, амоксициллином, и кларитромицин (LAC).В этом анализе намерения лечить частота эрадикации для схемы LOAD-7 d составила 90% и 88,9% для схемы LOAD-10 d, а частота эрадикации при комбинированной терапии составила 89,4% против , частота эрадикации 73,3% при применении LAC. Различий в нежелательных явлениях в двух группах отмечено не было[309]. Количество таблеток было ограничено приемом двух таблеток в день при обеих схемах, однако текущая стоимость схемы НАГРУЗКИ, в частности нитазоксанида, может ограничивать ее широкое использование. Кроме того, для подтверждения этих результатов потребуются более комплексные многоцентровые испытания.

    Терапия спасения

    В объединенном анализе нескольких рецензируемых исследований и тезисов было обнаружено, что повторное лечение тройной и четверной терапией позволяет добиться эрадикации в диапазоне 70–76%. Кроме того, замена двух антибиотиков по сравнению с одним антибиотиком в схеме повторного лечения оказалась более эффективной для эрадикации [310]. Следует попытаться избежать антибиотиков, ранее использовавшихся для эрадикации H. pylori . Поскольку кларитромицин используется в большинстве схем тройной терапии, четырехкомпонентная терапия часто используется в качестве терапии спасения.В рекомендациях Американского колледжа гастроэнтерологов предлагается схема левофлоксацина 500 мг в день, ИПП и амоксициллина 1 г два раза в день с частотой эрадикации, возможно, более высокой, чем при четырехкомпонентной терапии [278]. В многоцентровом проспективном исследовании было обнаружено, что терапия спасения на основе рифабутина амоксициллином и ИПП в течение десяти дней после трех предыдущих неудач лечения обеспечивает эрадикацию примерно в 50% случаев, что обеспечивает дополнительную стратегию лечения рефрактерных инфекций [311]. После второй попытки лечения и подтверждения неэффективности эрадикации необходимо провести тестирование на чувствительность к антибиотикам с получением и посевом тканей для руководства при выборе подходящего режима противомикробной терапии.

    Адъювантная терапия

    В ряде исследований изучалась роль пробиотиков в улучшении показателей эрадикации и уменьшении побочных эффектов антибиотиков, но пока нет единого мнения относительно их полезности. Недавний метаанализ, оценивающий пробиотики, включая виды Lactobacillus и Bifidobacterium , сообщает об усилении эрадикации у взрослых, но об отсутствии эффекта у детей. Общие побочные эффекты были уменьшены при добавлении пробиотиков.Отдельные побочные эффекты в этом метаанализе не оценивались; однако влияние вмешивающихся факторов не могло быть оценено из-за небольшого размера испытаний [312]. В другом недавнем мета-анализе были проведены различия между исследованиями, в которых использовались только Lactobacillus , и против комбинаций , содержащих другие роды [313]. Они обнаружили, что показатели эрадикации значительно повысились на 17%, когда Lactobacillus использовали отдельно, по сравнению с только 2,8% у пациентов, получавших комбинацию видов.Вопреки выводам вышеупомянутого исследования, они не обнаружили снижения общих побочных эффектов. Диарея может быть уменьшена при использовании Saccharomyces boulardii , но другие побочные эффекты (боль в эпигастрии, нарушение вкуса, тошнота и газы/вздутие живота) не затрагиваются. Количество испытаний с этим организмом ограничено[314]. В нескольких исследованиях лактоферрин оценивался как адъювантная терапия. Метаанализ, проведенный в 2009 г., показал пользу, но небольшие размеры исследований и отсутствие надежных данных требуют дополнительных клинических испытаний [315].В недавнем исследовании сравнивали влияние пробиотиков или комбинации пробиотиков и лактоферрина на эрадикацию и тяжесть побочных эффектов, связанных с антибиотиками [316]. Ни один из методов лечения не улучшал эрадикацию, но оба уменьшали побочные эффекты и повышали приверженность пациентов лечению. Добавление лактоферрина к пробиотикам не давало никаких дополнительных преимуществ по сравнению с одними пробиотиками. Таким образом, есть некоторые доказательства того, что пробиотики улучшают показатели эрадикации, но доказательства того, что пробиотики могут уменьшить побочные эффекты эрадикационной терапии, не являются окончательными.Учитывая превосходный профиль безопасности пробиотиков, может быть разумным предложить пациентам есть йогурт или принимать безрецептурные добавки, содержащие Lactobacillus и/или другие виды пробиотиков.

    Было показано, что симвастатин в качестве добавки к кларитромицину, амоксициллину и омепразолу увеличивает скорость эрадикации H. pylori при использовании в качестве адъюванта в рандомизированном контролируемом исследовании. Различий в соблюдении режима лечения или побочных эффектах отмечено не было. Предлагаемый механизм усиленной эрадикации — противовоспалительные эффекты симвастатина, которые не связаны с его активностью по снижению уровня холестерина (Nseir, 22646167).Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения, прежде чем отстаивать эту стратегию.

    Особые указания

    Как правило, во время беременности следует избегать применения препаратов висмута, тетрациклинов и фторхинолонов из-за потенциальных тератогенных эффектов. Металлический привкус является частым побочным эффектом метронидазола и кларитромицина. Возможна фотосенсибилизация с доксициклином и тетрациклином. Кроме того, метронидазол может вызвать побочную реакцию на алкоголь, а при длительном применении может вызвать периферическую невропатию.Другие менее распространенные побочные эффекты отмечены с каждым из этих препаратов.

    Подтверждение эрадикации

    На основании консенсусного отчета Maastricht IV/Florence эрадикация H. pylori должна быть подтверждена с помощью уреазного дыхательного теста или лабораторного подтвержденного моноклонального анализа кала через 4 недели после завершения лечения. В случаях язвы желудка или MALT-лимфомы желудка предлагается последующее наблюдение с эзофагогастродуоденоскопией и биопсией ткани желудка [279].Руководство ACG также предлагает проводить тестирование у лиц с персистирующими симптомами диспепсии после резекции по поводу раннего рака желудка [278].

    H. Pylori и пептическая язва

    Что такое язвенная болезнь?

    Пептическая язва — это рана на слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки, которая является началом тонкой кишки. Пептические язвы распространены: у каждого десятого американца в какой-то момент жизни развивается язва. Одной из причин пептической язвы является бактериальная инфекция, но некоторые язвы вызваны длительным приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВП), таких как аспирин и ибупрофен.В некоторых случаях раковые опухоли в желудке или поджелудочной железе могут вызывать язвы. Пептические язвы не вызваны стрессом или употреблением острой пищи.

    Что такое H. pylori?

    Helicobacter pylori (H. pylori) представляет собой тип бактерий. Исследователи считают, что H. pylori является причиной большинства пептических язв, а также хронического гастрита (воспаление слизистой оболочки желудка) и, возможно, рака желудка.

    Инфекция H. pylori широко распространена в Соединенных Штатах: ею болеют около 20 процентов людей в возрасте до 40 лет и половина людей старше 60 лет.Однако у большинства инфицированных людей язвы не развиваются. Почему H. pylori не вызывает язвы у каждого инфицированного человека, неизвестно. Скорее всего, заражение зависит от характеристик инфицированного человека, типа H. pylori и других факторов, которые еще предстоит обнаружить.

    Исследователи не уверены, как люди заражаются H. pylori, но они думают, что это может быть через пищу или воду.

    Исследователи обнаружили H. pylori в слюне некоторых инфицированных людей, поэтому бактерии также могут распространяться при контакте изо рта в рот, например, при поцелуях.

    Как H. pylori вызывает язву желудка?

    Бактерии H. pylori ослабляют защитную слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, позволяя кислоте проникать к чувствительной оболочке под ними. И кислота, и бактерии раздражают слизистую оболочку и вызывают рану или язву.

    H. pylori может выживать в желудочной кислоте, поскольку выделяет ферменты, нейтрализующие кислоту. Этот механизм позволяет H. pylori проникать в «безопасную» область — защитную слизистую оболочку.Оказавшись там, спиралевидная форма бактерии помогает ей прорываться сквозь слизистую оболочку.

    Каковы симптомы язвы?

    Дискомфорт в животе является наиболее распространенным симптомом. Этот дискомфорт обычно:

    • — тупая, ноющая боль.
    • приходит и уходит в течение нескольких дней или недель.
    • возникает через 2-3 часа после еды.
    • возникает посреди ночи (когда желудок пуст).
    • чувствует облегчение от еды.
    • облегчается антацидными препаратами.

    Другие симптомы включают

    • потеря веса
    • плохой аппетит
    • вздутие живота
    • отрыжка
    • тошнота
    • рвота

    Некоторые люди испытывают только очень легкие симптомы или не испытывают их вообще.

    Аварийные симптомы

    Если у вас есть какие-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу:

    • Острая, внезапная, постоянная боль в животе.
    • Кровавый или черный стул.
    • кровавая рвота или рвота, похожая на кофейную гущу.

    Они могут быть признаками серьезной проблемы, например:

    • Перфорация – когда язва прорывается через стенку желудка или двенадцатиперстной кишки.
    • Кровотечение – когда кислота или язва разрывают кровеносный сосуд.
    • Непроходимость – когда язва блокирует путь пищи, пытающейся покинуть желудок.

    Как диагностируется язва, связанная с H. pylori?

    Диагностика язвы

    Чтобы определить, вызваны ли симптомы язвой, врач может провести ряд обследований верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или эндоскопию.

    Серия для верхних отделов ЖКТ — Рентген пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Пациент пьет известковую жидкость, называемую барием, чтобы эти органы и любые язвы были более четко видны на рентгеновском снимке.

    Эндоскопия — Обследование с использованием эндоскопа, тонкой трубки с подсветкой и крошечной камерой на конце. Пациенту вводят легкую седацию, и врач осторожно вводит эндоскоп в рот и далее по горлу в желудок и двенадцатиперстную кишку. Это позволяет врачу увидеть слизистую оболочку пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.Врач может использовать эндоскоп, чтобы сфотографировать язву или удалить крошечный кусочек ткани для просмотра под микроскопом.

    Диагностика H. pylori

    Если обнаружена язва, врач проверит пациента на H. pylori. Этот тест важен, потому что лечение язвы, вызванной H. pylori, отличается от лечения язвы, вызванной НПВП.

    H. pylori диагностируется с помощью анализов крови, дыхания, стула и тканей. Наиболее распространены анализы крови. Они обнаруживают антитела к H.бактерии пилори. Кровь берется в кабинете врача через палочку из пальца.

    Дыхательный тест с мочевиной

    является эффективным методом диагностики H. pylori. Они также используются после лечения, чтобы увидеть, подействовало ли оно. В кабинете врача пациент выпивает раствор мочевины, содержащий особый атом углерода. Если присутствует H. pylori, он расщепляет мочевину, высвобождая углерод. Кровь переносит углерод в легкие, где больной выдыхает его. Точность дыхательного теста составляет от 96 до 98 процентов.

    Анализы стула могут использоваться для выявления инфекции H. pylori в фекалиях пациента. Исследования показали, что этот тест, называемый тестом на антиген стула Helicobacter pylori (HpSA), является точным для диагностики H. pylori.

    Тканевые тесты обычно выполняются с использованием образца биопсии, который удаляется с помощью эндоскопа. Есть три типа:

    • Экспресс-тест на уреазу выявляет фермент уреазу, продуцируемый H. pylori.
    • Гистологический анализ (или биопсия) позволяет врачу найти и исследовать настоящие бактерии.
    • Культуральный тест предполагает возможность роста H. pylori в образце ткани.

    При диагностике H. pylori анализы крови, дыхания и кала часто проводятся до исследования тканей, поскольку они менее инвазивны. Однако анализы крови не используются для обнаружения H. pylori после лечения, потому что кровь пациента может показать положительные результаты даже после элиминации H. pylori.

    Как лечат пептические язвы H. pylori?

    Препараты, используемые для лечения H.pylori Пептические язвы

    Антибиотики: метронидазол, тетрациклин, кларитромицин, амоксициллин

    Блокаторы h4: циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин

    Ингибиторы протонной помпы: омепразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол, пантопрозол

    Протектор слизистой оболочки желудка: субсалицилат висмута

    Пептические язвы H. pylori лечат препаратами, которые убивают бактерии, снижают кислотность желудка и защищают слизистую оболочку желудка. Антибиотики используются для уничтожения бактерий.Можно использовать два типа препаратов, подавляющих кислотность: блокаторы h4 и ингибиторы протонной помпы.

    Блокаторы

    h4 работают, блокируя гистамин, который стимулирует секрецию кислоты. Они помогают уменьшить боль при язве через несколько недель. Ингибиторы протонной помпы подавляют выработку кислоты, останавливая механизм, который перекачивает кислоту в желудок. H4-блокаторы и ингибиторы протонной помпы в течение многих лет назначались отдельно для лечения язв. Но при самостоятельном применении эти препараты не уничтожают H. pylori и, следовательно, не излечивают H.pylori-ассоциированные язвы. Субсалицилат висмута, компонент пепто-бисмола, используется для защиты слизистой оболочки желудка от кислоты. Он также убивает H. pylori.

    Лечение обычно включает комбинацию антибиотиков, кислотоподавляющих и желудочных протекторов. Схемы антибиотикотерапии, рекомендуемые для пациентов, могут различаться в разных регионах мира, поскольку в разных регионах начала проявляться устойчивость к определенным антибиотикам.

    Использование только одного препарата для лечения H. pylori не рекомендуется.В настоящее время наиболее эффективным лечением с доказанной эффективностью является двухнедельный курс лечения, называемый тройной терапией. Он включает в себя прием двух антибиотиков для уничтожения бактерий и либо кислотосупрессоров, либо защитных средств, выстилающих желудок. Двухнедельная тройная терапия уменьшает симптомы язвы, убивает бактерии и предотвращает рецидив язвы более чем у 90 процентов пациентов.

    К сожалению, тройная терапия может оказаться сложной для пациентов, поскольку она предполагает прием до 20 таблеток в день. Кроме того, антибиотики, используемые в тройной терапии, могут вызывать легкие побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, диарея, темный стул, металлический привкус во рту, головокружение, головная боль и дрожжевые инфекции у женщин.(Большинство побочных эффектов можно лечить с помощью отмены лекарств.) Тем не менее, недавние исследования показывают, что 2 недели тройной терапии идеальны.

    Первые результаты исследований, проведенных в других странах, позволяют предположить, что 1 неделя тройной терапии может быть столь же эффективной, как и 2-недельная терапия, с меньшим количеством побочных эффектов.

    Другой вариант – двухнедельная двойная терапия. Двойная терапия включает два препарата: антибиотик и подавитель кислоты. Он не так эффективен, как тройная терапия.

    Двухнедельная четырехкомпонентная терапия, включающая два антибиотика, подавитель кислоты и щит, выстилающий желудок, в научных исследованиях выглядит многообещающе.Его также называют тройной терапией с висмутом.

    Можно ли предотвратить инфекцию H. pylori?

    Никто точно не знает, как распространяется H. pylori, поэтому профилактика затруднена. Исследователи пытаются разработать вакцину для предотвращения инфекции.

    Почему не все врачи автоматически проверяют наличие H. pylori?

    Изменение медицинских убеждений и практики требует времени. Почти 100 лет ученые и врачи считали, что язвы вызываются стрессом, острой пищей и алкоголем. Лечение включало постельный режим и щадящую диету.Позже исследователи добавили желудочную кислоту в список причин и начали лечить язвы антацидами.

    С тех пор, как в 1982 году была обнаружена H. pylori, исследования, проведенные во всем мире, показали, что использование антибиотиков для уничтожения H. pylori излечивает пептические язвы. Распространенность язв H. pylori меняется. Инфекция становится все менее распространенной среди людей, родившихся в развитых странах. Медицинское сообщество, однако, продолжает обсуждать роль H. pylori в язвенной болезни. Если у вас пептическая язва и вы не проходили тестирование на H.pylori, обратитесь к врачу.

    Очки для запоминания

    • Пептическая язва — это рана в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки.
    • Большинство пептических язв вызывается бактерией H. pylori. Многие другие случаи вызваны НПВП (класс болеутоляющих средств). Ни одна из них не вызвана острой пищей или стрессом.
    • H. pylori может передаваться от человека к человеку при тесном контакте и контакте с рвотными массами.
    • Всегда мойте руки после туалета и перед едой.
    • Комбинация антибиотиков и других препаратов является наиболее эффективным методом лечения пептических язв, вызванных H. pylori.

    Для получения дополнительной информации

    Чтобы узнать больше по этой теме, посетите:

    Cleveland Clinic
    WebMD

    The Helicobacter Foundation

    Симптомы инфекции H. pylori трудно определить. Практически любой тип симптомов между сосками и пупком может исходить из желудка и может быть вызвана H.пилори . В течение многих лет врачи признавали, что выявить невозможно у каких больных были язвы, поэтому диагностика всегда требует эндоскопия.

    H. pylori всегда ассоциируется с гастритом, воспалением желудка, при котором лейкоциты проникают в желудок оболочка. Считается, что эти белые клетки могут сами по себе вызвать повреждение и в конечном итоге привести к слабости слизистой оболочки желудка, что является причиной язвы.Этот процесс объясняется в другом месте на веб-страницах фонда Helicobacter Foundation.

    Из-за вышеизложенного любой желудочный симптом может быть вызван H. pylori . Изжога связана с протекающим клапаном в нижний отдел пищевода и поступление кислоты из желудка в пищевод. Таким образом, изжога может быть связана с H. pylori если у некоторых 91 293 пациентов с H. pylori 91 294 вырабатывается избыточная кислота (это известно) или если H.pylori приводит к некоторому замедлению опорожнение желудочного сока (это иногда происходит, когда привратник клапан на дне желудка сужен). Симптомы отрыжки обычно связаны с какой-либо проблемой нижнего пищеводного сфинктера, сочетается с изжогой, рефлюксом и грыжей пищеводного отверстия диафрагмы. Поскольку я верю пациентам с H. pylori чаще вызывает рвоту, я также думаю, что они чаще повреждают нижний пищеводный сфинктер лет и быть более восприимчивыми к таким симптомам, как отрыжка.То образование газа в желудке происходит за счет просачивания углекислого газа через стенку желудка, и возможно, что H. pylori может увеличить количество углекислого газа в желудке т.е. вызывая отрыжку. Однако пациенты, которые чрезмерно срыгивают, часто на самом деле заглатывает небольшое количество воздуха и отрыгивает его обратно до облегчения дискомфорта, связанного с пищеводным сфинктером проблема, о которой говорилось выше. Отрыжка может иногда также возникать, когда желудок опорожняется медленно, и пища в желудке ферментируется, высвобождая газ.

    Симптомы тошноты, связанные с рвотой, скорее всего, быть вызваны непосредственно состоянием желудка и могут быть симптомами Инфекция H. pylori . Если рвота изначально прозрачная и впоследствии содержит кровь, это, вероятно, вызвано разрывом в нижнем отделе пищевода, вызванном первоначальной рвотой. Если в рвоте присутствует кровь, это также может быть вызвано кровоточащая язва желудка. Появление крови в рвотных массах красный (недавнее или сильное кровотечение) или темно-коричневый (кровотечение). в течение последнего часа или около того с измененной кровью под воздействием желудочной кислоты).Кровь в желудке также может казаться черной, если она отдыхала. в желудке несколько часов. При кровотечении в желудке и кровь вступает в контакт с желудочной кислотой, она затем изменяется до черного цвета, чтобы больной со значительным желудком кровотечение (более 200 мл), скорее всего, черный стул, который называется мелена.

    Когда H. pylori и гастрит вызывают задержку опорожнения желудка пациенты могут чувствовать себя раздутыми или сытыми после еды нормального размера («раннее сытость»).

    У некоторых пациентов может наблюдаться и обратное. Например, пациент могут констатировать, что после употребления питательной и вкусной пищи они все еще чувствовать себя голодным («как будто еда не принесла мне никакой пользы»). Я считаю, что этот симптом связан с низкой секрецией кислоты и также иногда описывается пациентами, принимающими препараты, снижающие кислотность.

    Раннее насыщение (наполненность), возможно, также может быть вызвано только воспаление слизистой оболочки желудка, так как желудок не так легко расширяется, как и здоровый желудок, и желудок подкладка достаточно чувствительна к растяжению.

    Боль в желудке и двенадцатиперстной кишке часто описывают как «грызущую», который несколько трудно описать, но обычно является симптомом сильный голод и тошнота в сочетании так, что больной с грызущими не уверен, должен ли он рвать или есть! Этот симптом характерен у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, у которых наблюдается грызение при желудке пустой. Лучшее лекарство — очень маленькая легкая закуска или прием кислоты. понижающие препараты.

    Симптомы газа и метеоризма ниже желудка часто бывают тяжелыми лечить.Причинами газообразования в кишечнике являются ферментирующие сахара, и это может быть результатом любого нарушения переваривания сахара, в том числе нарушение переваривания сахаров, которые не усваиваются, т.е. бобы! Нарушение пищеварения молочного сахара называется непереносимостью лактозы. У больных с лактозой непереносимость, коликообразные боли, симптомы газообразования и диарея иногда могут Результат после употребления молока. Пациенты, которые придерживаются диеты с высоким содержанием клетчатки могут плохо переносить это и иногда жаловаться на вздутие живота и газы.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.