Клетки слизистой оболочки тонкого кишечника секретируют трипсин: а) трипсин б) пептидазы в) соляную кислоту г) пепсин…

Содержание

Информио

×

Неверный логин или пароль

×

Все поля являются обязательными для заполнения

×

Сервис «Комментарии» — это возможность для всех наших читателей дополнить опубликованный на сайте материал фактами или выразить свое мнение по затрагиваемой материалом теме.

Редакция Информио.ру оставляет за собой право удалить комментарий пользователя без предупреждения и объяснения причин. Однако этого, скорее всего, не произойдет, если Вы будете придерживаться следующих правил:

  1. Не стоит размещать бессодержательные сообщения, не несущие смысловой нагрузки.
  2. Не разрешается публикация комментариев, написанных полностью или частично в режиме Caps Lock (Заглавными буквами). Запрещается использование нецензурных выражений и ругательств, способных оскорбить честь и достоинство, а также национальные и религиозные чувства людей (на любом языке, в любой кодировке, в любой части сообщения — заголовке, тексте, подписи и пр.)
  3. Запрещается пропаганда употребления наркотиков и спиртных напитков. Например, обсуждать преимущества употребления того или иного вида наркотиков; утверждать, что они якобы безвредны для здоровья.
  4. Запрещается обсуждать способы изготовления, а также места и способы распространения наркотиков, оружия и взрывчатых веществ.
  5. Запрещается размещение сообщений, направленных на разжигание социальной, национальной, половой и религиозной ненависти и нетерпимости в любых формах.
  6. Запрещается размещение сообщений, прямо либо косвенно призывающих к нарушению законодательства РФ. Например: не платить налоги, не служить в армии, саботировать работу городских служб и т.д.
  7. Запрещается использование в качестве аватара фотографии эротического характера, изображения с зарегистрированным товарным знаком и фотоснимки с узнаваемым изображением известных людей. Редакция оставляет за собой право удалять аватары без предупреждения и объяснения причин.
  8. Запрещается публикация комментариев, содержащих личные оскорбления собеседника по форуму, комментатора, чье мнение приводится в статье, а также журналиста.

Претензии к качеству материалов, заголовкам, работе журналистов и СМИ в целом присылайте на адрес

×

Информация доступна только для зарегистрированных пользователей.

×

Уважаемые коллеги. Убедительная просьба быть внимательнее при оформлении заявки. На основании заполненной формы оформляется электронное свидетельство. В случае неверно указанных данных организация ответственности не несёт.

Биология 10-11 класс, школьный этап (I этап), г. Москва, 2017-2018 учебный год

Содержание

  1. Часть 1
  2. Часть 2
  3. Часть 3
  4. Часть 4
  5. Ответы
  6. Система оценивания

Часть 1

Содержание ↑

На каждый вопрос даны четыре варианта ответа. Необходимо выбрать только один правильный ответ и внести его в матрицу.

  1. Корневой волосок является:
  • а) клеткой эпидермы;
  • б) выростом клетки эпидермы;
  • в) многоклеточным образованием эпидермы;
  • г) выростом клетки перицикла.
  1. Стержневая корневая система характерна для:
а) подсолнечника
б) лука

в) пшеницы
г) подорожника

  • а) подсолнечника;
  • б) лука;
  • в) пшеницы;
  • г) подорожника.
  1. Какой набор хромосом находится в клетках первичного эндосперма в семени сосны?
  • а) гаплоидный;
  • б) диплоидный;
  • в) триплоидный;
  • г) полиплоидный.
  1. Формула цветка Ч5Л1+2+(2)
    Т
    (9)+1П1 характерна для:
  • а) гороха и рапса;
  • б) люцерны и чины;
  • в) яблони и томата;
  • г) картофеля и белены.
  1. Семенная кожура у цветковых растений образуется из:
  • а) зиготы;
  • б) центральной клетки;
  • в) стенок завязи;
  • г) покровов семязачатка.
  1. Конидиальное спороношение характерно для:
  • а) сморчков;
  • б) аспергилла;
  • в) сфагнума;
  • г) орляка.
  1. Бактерии являются возбудителями:
  • а) клещевого энцефалита;
  • б) чумы;
  • в) коревой краснухи;
  • г) гепатита А.
  1. Из перечисленных водорослей на наибольшей глубине могут обитать:
  • а) харовые;
  • б) золотистые;
  • в) бурые;
  • г) красные.
  1. Плодовые тела грибов образованы:
  • а) мицелием;
  • б) микоризой;
  • в) ризоидами;
  • г) конидиями.
  1. У животного, изображённого на рисунке, отсутствуе(ю)т:

  • а) сократительные клетки;
  • б) эктодерма;
  • в) мезодерма;
  • г) энтодерма.
  1. Полость тела у кольчатых червей:
  • а) первичная;
  • б) вторичная;
  • в) смешанная;
  • г) отсутствует, промежутки между органами заполнены паренхиматозными клетками.
  1. Выделительная система плоских червей представлена:
  • а) фагоцитарными клетками;
  • б) коксальными железами;
  • в) метанефридиями;
  • г) протонефридиями.
  1. Наличие двух пар усиков характерно для:
  • а) насекомых;
  • б) многоножек;
  • в) ракообразных;
  • г) паукообразных.
  1. Мухи и комары относятся к:
  • а) разным семействам одного отряда;
  • б) разным отрядам одного класса;
  • в) разным классам одного типа;
  • г) разным родам одного семейства.
  1. У человека кости крыши черепа относятся к костям:
  • а) воздухоносным;
  • б) губчатым;
  • в) плоским;
  • г) трубчатым.
  1. В отличие от взрослого человека у ребёнка до 6–7 лет отсутствуют:
  • а) резцы;
  • б) клыки;
  • в) малые коренные зубы;
  • г) большие коренные зубы.
  1. У человека центры слюноотделения находятся в отделе мозга, обозначенном на рисунке цифрой:

а) 1; б) 2; в) 3; г) 4.

  1. Клетки слизистой оболочки тонкого кишечника секретируют:

  • а) трипсин;
  • б) пептидазы;
  • в) соляную кислоту;
  • г) пепсин.
  1. Эритроциты, помещённые в гипертонический раствор:
  • а) лопаются, высвобождая содержимое в окружающую среду;
  • б) уменьшаются в объёме и сморщиваются;
  • в) сохраняют дисковидную форму за счёт активации систем переноса электролитов;
  • г) слипаются (агглютинируют) с образованием осадка.
  1. Органоид(ы), имеющиеся в клетках и прокариот, и эукариот:
  • а) эндоплазматическая сеть;
  • б) митохондрии;
  • в) лизосомы;
  • г) рибосомы.
  1. Оптимальная среда для высокой активности желудочных ферментов:
  • а) щелочная;
  • б) нейтральная;
  • в) кислая;
  • г) любая.
  1. Лимфа по лимфатическим сосудам попадает непосредственно в:
  • а) артерии большого круга кровообращения;
  • б) вены большого круга кровообращения;
  • в) артерии малого круга кровообращения;
  • г) вены малого круга кровообращения.
  1. Мозговой слой надпочечников вырабатывает гормон:
  • а) соматотропин;
  • б) тироксин;
  • в) кортизон;
  • г) адреналин.
  1. Органоидами, нехарактерными для клеток грибов, являются:
  • а) ядрышки;
  • б) пластиды;
  • в) митохондрии;
  • г) рибосомы.
  1. В природных сообществах роль консументов второго порядка, как правило, могут играть:
  • а) карась, пеночка, жужелица;
  • б) прыткая ящерица, морская звезда, заяц;
  • в) бабочка-крапивница, паук, скворец;
  • г) хомяк, лягушка, канюк.
  1. Контуры тела летяги и шерстокрыла очень сходны. Это является следствием:

  • а) случайного совпадения;
  • б) дивергенции;
  • в) параллелизма;
  • г) конвергенции.
  1. Женская гетерогаметность характерна для:
  • а) мух;
  • б) птиц;
  • в) млекопитающих;
  • г) все ответы верны.
  1. У человека отсутствие потовых желёз зависит от рецессивного сцепленного с полом гена, локализованного в Х хромосоме. В семье отец и сын имеют эту аномалию, а мать здорова. Вероятность появления данной аномалии у дочерей в этой семье составляет:
  • а) 0 %;
  • б) 25 %;
  • в) 50 %;
  • г) 100 %.
  1. Основными компонентами хроматина ядра эукариот являются:
  • а) ДНК и РНК;
  • б) РНК и белки;
  • в) ДНК и белки;
  • г) ДНК и липиды.
  1. Окисление органических соединений до СО2 в митохондриях происходит:
  • а) в матриксе;
  • б) в межмембранном пространстве;
  • в) на наружной мембране;
  • г) на внутренней мембране.
  1. В тРНК в состав антикодона входит:
  • а) один нуклеотид;
  • б) два нуклеотида;
  • в) три нуклеотида;
  • г) четыре нуклеотида.
  1. Ионы магния входят в состав:
  • а) гемоглобина;
  • б) инсулина;
  • в) хлорофилла;
  • г) тироксина.
  1. В процессе фотосинтеза источником кислорода – побочного продукта – является:
  • а) рибулозо-бисфосфат;
  • б) глюкоза;
  • в) вода;
  • г) углекислый газ.
  1. Какой из следующих факторов представляется наиболее важным фактором, контролирующим первичную продукцию в открытом океане?
  • а) солнечная радиация;
  • б) температура;
  • в) растворённый кислород;
  • г) питательные вещества.
  1. Какой из процессов не может происходить в клетках животных в анаэробных условиях?
  • а) синтез ДНК;
  • б) синтез АТФ;
  • в) синтез гликогена;
  • г) окисление жиров.

Часть 2

Содержание ↑

Вам предлагаются тестовые задания с множественными вариантами ответа (от 1 до 5). Индексы верных ответов/Да и неверных ответов/Нет укажите в матрице знаком «Х».

  1. Плазматическая мембрана участвует в:
  • а) взаимодействии клеток;
  • б) избирательном транспорте веществ;
  • в) хранении генетической информации;
  • г) биосинтезе белка;
  • д) фагоцитозе.
  1. Хромосомы выстраиваются на экваторе в процессе:
  • а) профазы митоза;
  • б) метафазы митоза;
  • в) профазы второго деления мейоза;
  • г) анафазы первого деления мейоза;
  • д) метафазе второго деления мейоза.
  1. Ядра симпатической нервной системы лежат в:
  • а) среднем мозге;
  • б) поясничных сегментах спинного мозга;
  • в) продолговатом мозге;
  • г) грудных сегментах спинного мозга;
  • д) крестцовых сегментах спинного мозга.
  1. Масло получают из семян или плодов:
  • а) пшеницы;
  • б) подсолнечника;
  • в) розы;
  • г) сои;
  • д) кукурузы.
  1. Цветок с верхней завязью имеется у:

  • а) кабачка;
  • б) лилии саранки;
  • в) гороха;
  • г) груши;
  • д) сои.
  1. Один круг кровообращения имеется у:
  • а) удава;
  • б) ланцетника;
  • в) сельдевой акулы;
  • г) тритона;
  • д) утконоса.
  1. У кого из перечисленных животных отсутствует личиночная стадия развития?
  • а) дафния большая;
  • б) тритон гребенчатый;
  • в) черепаха трионикс;
  • г) угорь;
  • д) паук-крестовик.
  1. Сера не входит в состав:
  • а) аминокислот;
  • б) полисахаридов;
  • в) белков;
  • г) ДНК;
  • д) триглицеридов.
  1. Подвижно соединены между собой:
  • а) ключица и грудина;
  • б) скуловая кость и верхняя челюсть;
  • в) плечевая кость и лопатка;
  • г) кости таза;
  • д) рёбра и позвонки.
  1. Соцветие сложный зонтик имеется у:
  • а) укропа;
  • б) примулы;
  • в) моркови;
  • г) ромашки;
  • д) ириса.

Часть 3

Содержание ↑

Задание на определение правильности суждений. Номера суждений внесите в лист ответов: правильные – в верхнюю строку, а неправильные – в нижнюю.

  1. На семенной чешуе женской шишки сосны находятся 2 семязачатка.
  2. В пресных водоёмах можно встретить представителей мохообразных и папоротникообразных.
  3. Эфемероиды – травянистые многолетние растения с коротким периодом вегетации.
  4. Функции газообмена осуществляются у листьв растений благодаря устьицам.
  5. Микронуклеус инфузорий является полиплоидным ядром.
  6. Для всех двустворчатых моллюсков характерно наличие ноги.
  7. Миноги, обитающие в морях, нерестятся в реках и ручьях.
  8. В состав головного мозга рептилий и амфибий входят одинаковые отделы, но они развиты в разной степени.
  9. Наибольшее давление крови у человека наблюдается в аорте во время систолы желудочков.
  10. Парасимпатическая нервная система сужает зрачки, а симпатическая – расширяет.
  11. Гормоны поджелудочной железы регулируют обмен кальция.
  12. Гликолиз происходит только в анаэробных условиях.
  13. Каждой аминокислоте соответствует один кодон.
  14. Самые длинные клеточные РНК – информационные.
  15. У прокариот процессы трансляции и транскрипции происходят одновременно и в одном и том же месте.
  16. Все РНК в клетке синтезируются на матрице ДНК.
  17. Все клетки организма человека содержат ДНК.
  18. Все триплеты нуклеотидов кодируют аминокислоты.
  19. Все растения содержат хлоропласты.
  20. Кислород, образующийся при фотосинтезе, выделяется из углекислого газа.

Часть 4

Содержание ↑

  1. Установите соответствие между структурами растений (1–6) и функциями (А–Г), которые они преимущественно выполняют.

 

Структура растения: Функция:
1) ситовидные трубки;

2) пробка;

3) устьице;

4) сердцевина стебля;

5) сосуды стебля;

6) перисперм.

А) защитная;

Б) транспортная;

В) запасающая;

Г) газообменная.

 

 

  1. Установите соответствие между таксонами (А–Д) и типами личинок, свойственных представителям этих таксонов (1–5).

Типы личинок:

Таксоны:

А) Ракообразные; Б) Двустворчатые моллюски; В) Плоские черви; Г) Кишечнополостные; Д) Многощетинковые черви.

  1. Перед Вами схема вегетативной нервной системы человека. Соотнесите нервы, обозначенные на рисунке цифрами, с их функциями из приведённого ниже списка (А–Е):

  • А) расширение зрачка;
  • Б) сужение зрачка;
  • В) замедление работы сердца;
  • Г) замедление дыхательных движений;
  • Д) расслабление мочевого пузыря;
  • Е) усиление работы желудка.
  1. Сопоставьте названные биохимические процессы и структуры, в которых эти процессы протекают.
Биохимический процесс Клеточная структура
1) фотосинтез

2) гидролиз белков

3) гликолиз

4) репликация ДНК

5) биосинтез белка

А) цитоплазма

Б) ядро

В) хлоропласты

Г) шероховатая эндоплазматическая сеть

Д) лизосома

 

  1. К веществам, приведённым в левом столбце, подберите соответствующий им заряд (в условиях живой клетки) из правого столбца. Результат внесите в таблицу ответов.
Вещества Заряд
1) АТФ

2) триглицерид

3) ДНК

4) гистон

5) гемоглобин

6) холестерин

А) отрицательно заряженные

Б) положительно заряженные

В) незаряженные

 

Ответы

Часть 1

Содержание ↑

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
б а а б г б б г а в
11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
б г в а в в в б б г
21 22 23 24 25 26 27 28 29 30
в б г б а г б в в а
31 32 33 34 35
в в в г г

 

Часть 2

Содержание ↑

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Да/нет д н д н д н д н д н д н д н д н д н д н
а Х X X X X X X X X X
б Х X X X X X X X X X
в X X X X X X X X X X
г X X X X X X X X X X
д Х X X X X X X X X X

 

Часть 3

Содержание ↑

Правильные суждения: 1, 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10, 14, 15, 16.

Неправильные суждения: 5, 6, 11, 12, 13, 17, 18, 19, 20.

Часть 4

Содержание ↑

Задание 1
Структура растения 1 2 3 4 5 6
Функция Б А Г В Б В

 

Задание 2
Тип личинки 1 2 3 4 5
Таксон В Г А Д Б

 

Задание 3
Нерв 1 2 3 4 5 6
Функция Б В Г Е А Д

 

Задание 4
Процесс 1 2 3 4 5
Структура В Д А Б Г

 

Задание 5
Вещество 1 2 3 4 5 6
Заряд А В А Б В В

 

Система оценивания

Содержание ↑

За каждый правильный ответ части I – 1 балл, всего за часть I – 35 баллов.

За каждый правильный ответ (да/нет) части 2 – 0,4 балла, за каждое задание максимум 2 балла, всего за часть 2 – 20 баллов.

За каждый правильный ответ (верно/неверно) части 3 –1 балл, всего за часть 3 – 20 баллов.

За каждый правильный ответ части 4 – 1 балл, всего за часть 4 – 28 баллов.

Максимальная оценка – 103 балла.

23 — Пищеварение в отделах кишечника —

Лекция № 23. Пищеварение в тонком и толстом отделах кишечника.

  1. Секреторная функция поджелудочной железы.
  2. Желчь, ее состав и значение.
  3. Секреторная функция кишечных желез
  4. Мембранное пищеварение и всасывание.
  5. Пищеварение в толстом отделе кишечника.
  6. Двигательная функция кишечника (моторика).
  7. Особенности пищеварения у птиц.

Поступающее небольшими порциями из желудка в кишечник содержимое подвергается в нем дальнейшим процессам гидролиза под действием секретов поджелудочной железы, кишечника и желчи. Наибольшее значение в кишечном пищеварении имеет сок поджелудочной железы.  Химус – жидкая гомогенная кишечная масса корма, разбавленная пищеварительными соками, составляющими основную массу (около 75 %) химуса.

 

  1. Секреторная функция поджелудочной железы.

1. Внешне секреторная (экзокринная) функция поджелудочной железы заключается в выработке поджелудочного сока, который через 1–2 протока поступает в просвет двенадцатиперстной кишки.

Поджелудочный сок — бесцветная прозрачная жидкость щелочной реакции (рН 7,5–8,5), плотность 1,008 – 1,010. Неорганическая часть сока представлена солями натрия, кальция, калия, карбонатами, хлоридами и др. (0,8 – 0,9%). В состав органических веществ входят ферменты для гидролиза белков, жиров и углеводов и многообразные другие вещества. Количество выделяемого за сутки поджелудочного сока в среднем составляет у жвачных 6 — 7 л, у свиней 8 л, у лошади 7,5 – 8,5 л, у овцы 0,5 – 0,6 л,   у собаки 200 — 300 мл, у человека около 1 л.

В поджелудочном соке содержатся ферменты, действующие на все группы питательных веществ: протеолитические, амилолитические и липолитические.

Т р и п с и н — основной протеолитический фермент поджелудочного сока. Первоначально выделяется в виде неактивного профермента трипсиногена, который активируется ферментом, вырабатываемым слизистой оболочкой двенадцатиперстной кишки, —  нтеропептидазой (энтерокиназой). Трипсин активен в щелочной среде, гидролизует белки и их промежуточные соединения — альбумозы и пептоны — до полипептидов, дипептидов и даже аминокислот.

Х и м о т р и п с и н выделяется также в неактивном состоянии в виде химотрипсиногена и активируется трипсином; расщепляет белки преимущественно после их обработки пепсином и трипсином.

П а н к р е а т о п е п т и д а з а (э л а с т а з а) осуществляет гидролиз специфических белков соединительной ткани и мукополисахаридов, расщепляя их на пептиды и аминокислоты.

Рекомендуемые материалы

К а р б о к с и п е п т и д а з а отщепляет от пептидов свободные аминокислоты со стороны карбоксильной группы.

Д е з о к с и р и б о н у к л е а з а и р и б о н у к л е а з а осуществляют гидролиз нуклеиновых кислот.

Группа амилолитических ферментов представлена:

1) амилазой, расщепляющей крахмал и гликоген до мальтозы;

2) глюкозидазой, расщепляющей мальтозу на две молекулы глюкозы;

3) галактозидазой, расщепляющей молочный сахар на глюкозу и галактозу;

4) фруктофуронидазой, расщепляющей сахарозу на глюкозу и фруктозу.

Л и п а з а — липолитический фермент поджелудочного сока. Обладает широким диапазоном действия на жиры, расщепляя их на глицерин и жирные кислоты. Растворяется в воде и действует на жиры только на границе раздела вода — жир. Липаза активируется ионами кальция и желчными кислотами.

Регуляция секреции поджелудочной железы осуществляется в две фазы. Первая фаза секреции поджелудочной железы — сложно-рефлекторная — обусловлена одновременным действием условных (вид и запах пищи) и безусловных (жевание и глотание пищи) раздражителей. Афферентные пути от этих рецепторов аналогичны афферентным путям слюноотделительного рефлекса и рефлекса желудочной секреции. Эфферентные пути рефлексов поджелудочной секреции от центра, расположенного в продолговатом мозге, проходят в составе блуждающих нервов. Секреция поджелудочного сока во время гуморальной фазы (вторая фаза)  определяется гормонами желудочно-кишечного тракта, прежде всего секретином и панкреозимином. С е к р е т и н образуется в неактивном состоянии — в виде просекретина. В полости двенадцатиперстной кишки он активируется соляной кислотой и другими кислыми веществами, затем всасывается в кровь и оказывает стимулирующее действие на клетки поджелудочной железы. Секрецию поджелудочного сока, кроме того, стимулируют гастрин, серотонин, инсулин, вазоактивный интестинальный пептид, соли желчных кислот. Панкреозимин приводит к увеличению количества ферментов в поджелудочном соке при сохранении его объема.

  1. Желчь, ее состав и значение.

2. Желчь является секретом и экскретом гепатоцитов (клетки печеночной паренхимы). У травоядных животных желчь зеленого цвета, а у плотоядных — красно-желтого. Различают печеночную желчь, находящуюся в желчных протоках с плотностью 1,010–1,015 и рН 7,5–8,0 и пузырную желчь, которая в следствие всасывания в желчном пузыре части воды приобретает более темный цвет, плотность ее достигает 1,026–1,048 и рН 6,5–5,5. В состав пузырной желчи входят 80–86% воды, холестерин, нейтральные жиры, мочевина, мочевая кислота, аминокислоты, витамины А, В, С, небольшое количество ферментов — амилаза, фосфатаза, протеаза и др. Минеральная часть представлена теми же элементами, что и другие пищеварительные соки. Желчные пигменты (билирубин и биливердин) являются продуктами превращений гемоглобина при распаде эритроцитов. Они и придают желчи соответствующую окраску. В желчи плотоядных больше билирубина, а травоядных — биливердина. Истинным секретом гепатоцитов являются желчные кислоты — холевая, дезоксихолевая, литохолевая. Желчь секретируется непрерывно и поступает в желчные протоки и желчный пузырь. У лошадей, верблюдов желчный пузырь отсутствует, и желчь накапливается в крупных протоках. У сельскохозяйственных животных желчь выделяется в кишечник непрерывно, но неравномерно.

Значение желчи:

· Эмульгирует жиры, превращая их в мелкодисперстную систему, и этим создает благоприятные условия для их гидролиза.

· Обеспечивает всасывание жирных кислот. В кишечнике желчные кислоты соединяются с жирными кислотами, образуя так называемые мицеллы, в составе которых жиры поступают в эпителиоциты кишечника.

· Участвует в нейтрализации НСl и этим прекращает функцию пепсина, а создает условия для действия трипсина.

· Усиливает гидролиз белков и углеводов за счет активирования протео- и амилолитических ферментов.

· Активизирует моторику желудка и кишечника, секрецию поджелудочного, кишечного соков, желудочной слизи.

· Оказывает бактериостатическое действие на гнилостную микрофлору.

· Желчь способствует всасыванию жирорастворимых витаминов – А, Д, Е, К,.

3. Регуляция. Выделение желчи рефлекторно усиливается при приеме корма, вследствие раздражения рецепторов ротовой полости, желудка и двенадцатиперстной кишки. Выделение желчи регулируется блуждающими нервами, которые вызывают расслабление сфинктера желчного пузыря и сокращение его стенки, что обеспечивает поступление желчи в двенадцатиперстную кишку. Симпатические нервы вызывают противоположный эффект — расслабление стенки пузыря и сокращение сфинктера, что способствует накоплению желчи в пузыре. Стимулируют выделение желчи гормоны холецистокинин, гастрин, секретин и жирная пища.

4.

  1. Секреторная функция кишечных желез.

5. Тонкий отдел кишечника (двенадцатиперстная, тощая, подвздошная) у травоядных животных имеет огромную протяженность. У коров его длинна 40 – 49 м, у овец и коз 24 – 26 м, у лошади и свиньи до 20 м. Кишечный сок вырабатывается бруннеровыми, либеркюновыми железами и бокаловидными клетками слизистой оболочки тонкого кишка (на 1 см2 слизистой оболочки  приходится 8000 – 10 000 кишечных желез). Сок представляет собой мутную, вязкую жидкость специфического запаха, состоящую из плотной и жидкой частей. Образование плотной части сока происходит морфонекротическим (голокриновым) типом секреции, связанным с отторжением, слущиванием кишечного эпителия и оседанием слизистых комочков на которых адсорбировано 70 – 80% ферментов. Жидкая часть сока образуется водными растворами органических и неорганических веществ. Плотность кишечного сока 1,005 – 1,015, рН  7,4 – 8,7.

Протеолитические ферменты.

Энтеропептидаза (энтерокиназа) продуцируется в начальной части тонкого отдела кишечника. Она гидролизует трипсиноген и прокарбоксипептйдазу, превращая их в активные ферменты. Действие ее на другие белки ограничено вследствие высокой специфичности.

Аминопептидаза, аминоди- и  аминотрипептидаза (эрипсины) расщепляют в основном пептиды, образующиеся после действия пепсина и трипсина. Пептидазы расщепляют пептиды до свободных аминокислот. Кишечный сок гидролизует нативные белки, за исключением казеина.

Щелочная  фосфатаза принимает участие в отщеплении фосфатидов от различных соединений и фосфорилировании углеводов, аминокислот и липидов, обеспечивая их транспорт через клеточные мембраны. Щелочная фосфатаза присутствует почти во всех тканях организма, но в эпителиальных клетках ворсинок тонкого кишечника ее в 30 — 40 раз больше, чем в печени или поджелудочной железе.

В кишечном соке имеются все ферменты, действующие на углеводы. Но особенно высока активность ферментов, расщепляющих дисахариды: г л ю к о з и д а з ы , ф р у к т о ф у р о н и д а з ы , г а л а к т о з и д а з ы . Кишечная л и п а з а расщепляет жиры, но ее содержание в кишечном соке незначительно. Ф о с ф о л и п а з а действует на эфирные связи в фосфолипидах, расщепляя их на жирные кислоты, глицерин и фосфаты.

Регуляция. Секреция кишечного сока происходит непрерывно. Рефлекторные влияния с рецепторов ротовой полости выражены слабо и только в краниальных отделах тонкого кишечника. Секреция увеличивается при действии на слизистую оболочку механических и химических раздражений химусом, что происходит с участием интрамуральных нервных образований (Мейснерова и Ауэрбахова) и ЦНС. Блуждающие нервы и  ацетилхолин, энтерокринин, дуокринин  стимулируют секрецию сока. Симпатические нервы и адреналин тормозят соковыделение. Адаптация секреторноферментативной функции кишечных желез к разным кормам менее выражена и протекает более длительное время.

В тонком кишечнике наряду с полостным пищеварением (составляет 20 – 50%), осуществляемым соками и ферментами поджелудочной железы, желчи и кишечного сока, происходит мембранный или пристеночный гидролиз питательных веществ (составляет 50 – 80%). При полостном пищеварении происходит начальный этап гидролиза и расщепляются крупномолекулярные соединения (полимеры), а при мембранном пищеварении завершается гидролиз питательных веществ с образованием более мелких частиц, доступных для их всасывания.

  1. Мембранное пищеварение и всасывание.

6. Мембранному пищеварению способствует структура слизистой оболочки кишечника, это складки слизистой и многочисленные ворсинки пальцевидной формы. Каждая ворсинка имеет свой сосудистый, мышечный и нервный аппарат. Во время пищеварения ворсинки ритмично сокращаются и расслабляются, что способствует всасыванию, микроциркуляции и продвижению питательных веществ. Движение ворсинок регулируют подслизистое нервное сплетение и гормон вилликинин. Поверхность кишечных ворсинок покрывают  энтероциты  апикальная часть которых имеет огромное количество микроворсинок (от 3000 – 4000 штук на каждую клетку), образующих своеобразную щеточную кайму. Это увеличивает рабочею поверхность слизистой кишечника более чем в 100 раз. Слизь, выделяемая бокаловидными клетками, создает на поверхности щеточной каймы мукополисахаридную сеть (скопление нитей) — гликокаликс, который выполняет роль межмолекулярного фильтра и препятствует проникновению в просвет между ворсинками крупных молекул питательных веществ, токсинов и микробов.  Поэтому мембранный гидролиз происходит в стерильных условиях. Ферменты, осуществляющие мембранный гидролиз, либо адсорбируются   из химуса, это ферменты поджелудочного сока (a-амилаза, липаза, трипсин), либо синтезируются в кишечных энтероцитах и фиксируются на мембранах микроворсинок, находясь с ними в структурно связанном состоянии и выполняющих роль катализатора. Таким образом, пристеночное пищеварение является заключительным этапом гидролиза питательных веществ и начальным этапом их всасывания через мембраны эпителиоцитов.

Всасывание (ресорбция) — это физиологический процесс переноса продуктов гидролиза корма, витаминов, минеральных веществ и воды из просвета ЖКТ во внутреннюю среду организма (кровь, лимфу, тканевую жидкость).

Всасывание происходит во всех отделах пищеварительного тракта, но интенсивность этого процесса в различных отделах не одинакова.

Так, в ротовой полости всасывание незначительно вследствие кратковременного пребывания здесь пищи и малого количества в ней готовых к данному процессу веществ. Однако растворенные вещества могут легко диффундировать через мембраны вкусовых луковиц, что дает ощущение вкуса принимаемого корма. Нерастворимые вещества вкуса не имеют.

 В желудке всасывание питательных веществ ограничено. Здесь всасывается вода, алкоголь, небольшое количество минеральных веществ и моносахаридов. Однако объем всосавшихся веществ не преиышает количество образовавшегося желудочного сока.

В  преджелудках жвачных всасывание происходит весьма энергично. Этому способствует многослойный эпителий, многочисленные сосочки, сеточки слизистой и обильная васкуляризация стенки преджелудков. В многокамерном желудке интенсивно всасываются летучие жирные кислоты (ЛЖК), аммиак, мочевина, водорастворимые витамины и минеральные вещества. При интенсивном газообразовании за одну минуту из рубца может всасываться до 1 литра углекислого газа, который затем выделяется через легкие.

  Основным же отделом пищеварительного тракта, где всасываются вода, минеральные соли, витамины и продукты гидролиза веществ, является тонкий отдел  кишечника. Это обусловлено морфофункциональными особенностями слизистой оболочки кишечника, высокой  удельной поверхностью и наличием в его содержимом большого количества конечных продуктов гидролиза и воды.

Различают два основных способа транспортировки (всасывания) веществ в эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника — через клетку (трансцеллюлярный) и по межклеточным пространствам (парацеллюлярный). Посредством последнего переносится небольшое количество веществ, макромолекул (антител, аллергенов и др.)

Основным способом переноса веществ является трансцеллюлярный, который  осуществляться посредством двух основных механизмов — трансмембранного переноса и эндоцитоза.  Эндоцитоз (пиноцитоз) — это транспорт с помощью образования эндоцитозных (пиноцитозных) инвагинаций апикальной мембраны микроворсинок энтероцита. В результате этого процесса в цитоплазме энтероцита образуются многочисленные везикулы — пузырьки, содержащие те или иные вещества. Трансмембранный перенос может осуществляться с помощью пассивного и активного транспорта. Пассивный транспорт осуществляется по градиенту концентрации и не требует затрат энергии (диффузия, осмос и фильтрация). Активный транспорт — это перенос веществ через мембраны против концентрационного градиента с затратой энергии и при участии специальных транспортных систем — мембранных переносчиков и транспортных каналов.

Углеводы всасываются в тонком кишечнике в виде моносахаридов (глюкоза, фруктоза, галактоза). Наиболее активно всасываются глюкоза и галактоза, однако их транспорт прекращается или существенно уменьшается, если блокирован активный транспорт натрия. Всосавшиеся моносахариды переходят в систему воротной вены печени. В печени значительное их оличество задерживается и превращается в гликоген. Часть глюкозы используется всем организмом как основной энергетический материал.

Большинство белков всасывается через мембраны эпителиальных клеток в виде дипептидов, трипептидов и свободных аминокислот. Принимают в этом участие специальные белки переносчики и транспортный механизм движения ионов натрия. Все эти процессы протекают с затратой энергии. Некоторые аминокислоты могут ускорять или замедлять всасывание других. Поступив в кровь, аминокислоты по системе воротной вены попадают в печень.

Всасывание жиров. Жиры в желудочно-кишечном тракте под воздействием ферментов расщепляются на глицерин и жирные кислоты. Глицерин хорошо растворим в воде и легко всасывается в эпителиальные клетки. Жирные кислоты нерастворимы в воде и могут всасываться только в комплексе с желчными кислотами. Из моноглицеридов и жирных кислот с участием солей желчных кислот образуются мельчайшие мицеллы (диаметр около 100 нм), которые транспортируются в эпителиоциты.  В цитоплазме эпителиоцитов образуются хиломикроны — мельчайшие жировые частицы, заключенные в белковую оболочку. Они проходя в строму ворсинок, где попадают в центральный лимфатический сосуд ворсинки. Грудной лимфатический проток впадает в переднюю полую вену, где лимфа смешивается с венозной кровью. Первый орган, в который попадают хиломикроны, — легкие, где они разрушаются и липиды попадают в кровь. На скорость гидролиза и всасывания жира влияет ЦНС. Парасимпатический отдел вегетативной нервной системы усиливает, а симпатический — замедляет этот процесс. Всасывание жиров усиливают гормоны коры надпочечников, щитовидной железы, гипофиза, а также дуоденальные гормоны — секретин и холецистокинин. Вместе с лимфой и кровью жиры разносятся по организму и откладываются в жировых депо для дальнейшего использования в энергетических и пластических целях.

Всасывание воды и солей. Всасывание воды происходит на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, но наиболее интенсивно — в тонком и толстом отделах кишечника. Всасывание воды происходит по законам осмоса. Вода легко проходит через клеточные мембраны из кишечника в кровь и обратно в химус. Гиперосмотический химус желудка, попадая в кишечник, тормозит всасывание воды и вызывает поступление её из плазмы крови в просвет кишки. Снижение осмотического давления химуса  вызывает повышенную абсорбцию воды. Решающая роль в переносе воды через эпителиальный слой принадлежит неорганическим ионам, особенно натрия. Скорость всасывания минеральных веществ зависит от их растворимости и соединения с органическими  веществами. Из катионов быстрее всего всасывается калий, затем натрий, медленнее кальций и магний. Быстрее всего минеральные вещества проникают из гипотонических и изотонических растворов. Большинство микроэлементов (железо, медь, цинк, йод, бром) всасываются в виде неорганических и органических соединений.  Двухвалентные ионы всасываются из полости желудочно-кишечного тракта медленно. Так, ионы кальция всасываются в 50 раз медленнее  ионов натрия. Рефлекторная регуляция осуществляется при участии рецепторов пищеварительного тракта, от которых постоянно поступает информация в ЦНС о процессах гидролиза и концентрации веществ.  Всасывание ионов усиливают гормоны надпочечников и гипофиза, а угнетают гастрин, секретин и холецистокинин.

  1. Пищеварение в толстом отделе кишечника.

К толстому кишечнику относятся слепая, ободочная и прямая кишки. Химус тонкого кишечника каждые 30–60 с небольшими порциями через илеоцекальный сфинктер поступает в толстый отдел. В слизистой оболочке толстого кишечника нет ворсинок и щеточной каймы, имеется большое количество бокаловидных энтероцитов, клеток, вырабатывающих слизь. Слизистая содержит много складок и крипт, в которые открываются протоки кишечных желез. Сок выделяется непрерывно под влиянием механических и химических раздражений слизистой оболочки и имеет щелочную реакцию (рН 7,6 – 9,0). В соке толстого кишечника в небольшом количестве содержатся пептидазы, амилаза, липаза, нуклеаза. Энтеропептидаза и сахараза отсутствуют.

     Гидролиз питательных веществ осуществляется как за счет своих ферментов, так и энзимов, приносимых сюда с содержимым тонкого отдела кишечника. Особенно большое значение в пищеварительных процессах толстого кишечника принимает микрофлора, которая находит здесь благоприятные условия для своего обильного размножения. В 1г содержимого находится до 15 млрд. микроорганизмов. Основную массу микрофлоры составляют облигатные (т. е. характерные для данного вида) анаэробы и только 10 – 15% представлены кишечной палочкой, лактобациллами, энтерококками и др.

      У жвачных животных, как отмечалось, клетчатка расщепляется главным образом в преджелудках, а у животных с однокамерным желудком, особенно у лошадей, это происходит в слепой кишке, которую иногда называют «вторым желудком», объемом более 30 л. В слепой кишке лошади под влиянием микрофлоры и микрофауны переваривается до 50% клетчатки и около 40% белка, а у жвачных около 30%. В результате сбраживания клетчатки и крахмала образуются ЛЖК. Общая концентрация ЛЖК в содержимом толстого кишечника достигает до 90 ммоль/л. У разных животных имеются некоторые, но не существенные различия в соотношении отдельных ЛЖК.

      В толстый отдел кишечника свиней поступает около 14% углеводов и 12% белка корма, а переваривается здесь всего лишь до 9% углеводов и до 3% белка. Микрофлора толстого отдела кишечника синтезирует витамины К, Е и группы В. С ее участием происходит подавление патогенной микрофлоры, она способствует нормальной деятельности иммунной системы. Углеводистые корма способствуют развитию бродильных процессов, а белковые — гнилостных, с образованием вредных, ядовитых для организма веществ — индол, скатол, фенол, крезол и различных газов. Продукты гниения белков всасываются в кровь и поступают в печень, где они обезвреживаются с участием серной и глюкуроновой кислот.

      Сбалансированные по содержанию углеводов и белков рационы уравновешивают процессы брожения и гниения. Возникающие большие несоответствия этих процессов вызывают нарушения пищеварения и других функций организма. В толстом кишечнике завершается гидролиз и происходит всасывание воды, невсосавшихся ранее мономеров, аммиака, ЛЖК и  минеральных солей, за счет чего резко уменьшается объем химуса, происходит его уплотнение и образование каловых масс. Каловые массы содержат непереваренные остатки, пигменты желчи, холестерин, нерастворимые соли, клетки пищеварительного тракта и бактерии (до 50% от общей массы).

Кишечная гормональная система.

  Тонкий кишечник выполняет еще и роль кишечной гормональной системы.
Физиологическое предназначение кишечной гормональной системы (КГС) — регулировать деятельность желудочно-кишечного тракта, обеспечивать не только более эффективную переработку пищевых веществ в желудочно-кишечном тракте, но и оптимальную ассимиляцию этих веществ в тканях и клетках внутренней среды.

Гормоны кишечной гормональной системы (КГС).
1. Секретин —  стимулирует секрецию жидкой части панкреатического сока.
2. Холецистокинин (панкреозимин) —  сильно стимулирует секрецию ферментов поджелудочной железы и сокращение желчного пузыря, а также моторику кишечника.
3. Гастрин – стимулирует желудочную секрецию и моторику желудка.

4. Гастрон — тормозит секрецию соляной кислоты, снижает объем желудочной секреции.
5. Вилликинин — стимулирует сокращение ворсинок тонкого кишечника.
6. Дуокринин — фактор, стимулирующий выделение секрета бруннеровыми железами 12-перстной кишки.
7. Энтерогастрон – фактор образуется в процессе питания жирной пищей и тормозит секрецию соляной кислоты желудком и угнетает его двигательную активность.
8. Мотилин — стимулирует моторику желудка.

9. Вазоактивнывй  интестинальный пептид (ВИП) – повышает кровоток в пищеварительном тракте, расслабляет сфинктеры.

6.  Двигательная функция кишечника (моторика).

Моторика кишечникаобеспечивает перемешивание его содержимого с пищеварительными соками и соприкосновение большей части химуса со слизистой оболочкой, благодаря чему создаются лучшие условия для полостного, мембранного гидролиза питательных веществ и их всасывания. Моторика кишечника, кроме того, обеспечивает передвижение содержимого в аборальном направлении, отмывание питательных веществ, дробление и разминание содержимого, отжатие газов. В кишечнике различают четыре основных типа сокращений:

· Ритмическая сегментация возникает вследствие ритмического чередования (8–10 раз в мин) участков сокращения кольцевых мышц с участками расслабления между ними. В следующий момент ранее сокращенные кольцевые мышцы расслабляются, а перетяжки образуются на соседних участках.

· Перистальтические сокращения характеризуются образованием перетяжки, расположенной выше отдельной порции химуса, и волнообразным ее распространением в аборальном направлении при одновременном перемешивании и продвижении химуса. В кишечнике могут возникать волны различной силы и распространятся на разные расстояния по кишечнику.

· Маятникообразные движения осуществляются за счет сокращения кольцевого и продольного слоев мышц, обеспечивающих колебание участка кишечной стенки то вперед, то назад, что совместно с ритмической сегментацией создает хорошие условия для перемешивания химуса.

· Тонические сокращения характеризуются длительным тонусом гладких мышц кишки, на их фоне происходят и другие виды сокращений кишечника.

Тонические сокращения часто возникают при патологии. Гладкие мышцы кишечника способны и к спонтанным (автоматическим) сокращениям, обусловленным интрамуральной нервной системой.

На моторику кишечника стимулирующее влияние оказывают механические и химические раздражения химусом слизистой оболочки кишечника. Нервная регуляция моторики осуществляется интрамуральной нервной системой и ЦНС.

Блуждающие и чревные нервы в зависимости от их исходного функционального состояния могут возбуждать или тормозить моторную деятельность кишечника, так как в них проходят разные волокна. Парасимпатические нервы, как правило, возбуждают, а симпатические — тормозят сокращения кишечника. Влияние разнообразных эмоций, словесных раздражений свидетельствует о роли высших отделов ЦНС (гипоталамуса и коры головного мозга) в регуляции моторики пищеварительного тракта. Определенное действие оказывают разнообразные химические вещества. Ацетилхолин, гистамин, серотонин, гастрин, энтерогастрин, окситоцин и другие стимулируют, а адреналин, гастрон, энтерогастрон тормозят моторику кишечника.

Дефекация это сложнорефлекторный акт удаления, опорожнения нижних отделов толстого кишечника от непереваренных остатков (фекальные массы). Заполнение прямой кишки каловыми массами повышает давление (50 – 60 мм рт. ст.) и вызывает растяжение ее стенок. Возникшие при этом импульсы возбуждения по афферентным нервным путям передаются в спинномозговой центр (пояснично-крестцовый отдел) дефекации, оттуда по эфферентным парасимпатическим путям идут к сфинктерам, которые расслабляются при одновременном усилении моторики прямой кишки, сокращения диафрагмы и мышц живота и осуществляется акт дефекации.

7. Особенности пищеварения у птиц.

Пищеварительная система у птиц имеет целый ряд морфофункциональных особенностей: а) отсутствие зубов, наличие клюва. У зерноядных птиц клюв острый, короткий, приспособленный для склевывания и дробления твердого корма у водоплавающей птицы он широкий с ороговевшим выступом и насечками, служащими для отрывания травы и отцеживания воды; б) наличие зоба – расширенной части пищевода; в) наличие двухкамерного желудка с железистым и мышечным отделами; г) относительно короткий тонкий кишечник;  д)  хорошо развитые печень и поджелудочная железа, имеющие по 2 – 3 протока; е) наличие двух слепых кишок и клоаки, в которую открываются пищеварительный, половой и мочевой пути.

Слюна выделяется в малом количестве, но за счет присутствия слизи она существенно облегчает проглатывание корма. Смешанная слюна птиц представляет собой вязкую, богатую муцином мутную жидкость с рН 6,9 — 7,2. За сутки у взрослых кур выделяется 7 — 25 мл слюны. В слюне содержатся амилолитические ферменты.

Изо рта корм поступает в зоб. Слизистая зоба не содержит желез, секретирующих ферменты, но имеются альвеолярно-трубчатые железы, выделяющие слизь.

В зобе корм набухает, размягчается, и подвергается гидролизу с помощью ферментов растительных кормов, симбионтной микрофлоры и слюны. Основными микроорганизмами, населяющими зоб птиц, являются лактобациллы, кишечные палочки, энтерококки, грибы и дрожжевые клетки (в 1г содержимого 108 клеток по типу дыхания — аэробы).

В зобе достаточно интенсивно протекает гидролиз крахмала до мальтозы и глюкозы, брожение сахаров с образованием молочной кислоты, ЛЖК и алкоголя под влиянием ферментов микрофлоры. При этом переваривается до 15-20 % углеводов. Продукты брожения могут всасываться в кровь и использоваться в качестве источников энергии.

       Желудок птиц состоит из двух отделов — железистого и мышечного. Первый – больше  развит у хищных птиц, второй — у зерноядных. Железистый желудок по функции напоминает простой желудок млекопитающих, а мышечный служит специализированным органом для перетирания корма. Из зоба кормовая масса сначала попадает в железистый желудок, однослойный эпителий которого образует поверхностные простые железы. Кроме них в подслизистом слое имеется 30 — 50 сложных альвеолярных желез, соответствующих фундальным железам желудка млекопитающих. Желудочный сок птиц имеет кислую реакцию и содержит свободную соляную кислоту (0,2 – 0,5%), муцин, пепсин. Кроме него, возможно, в желудочном соке птиц есть еще две протеиназы — желатиназа и гастриксин.

Рекомендация для Вас — Строение звеньев лимфатической системы.

       Пищевой ком, пропитанный желудочным соком, попадает в мышечный желудок, где и происходит основной процесс желудочного пищеварения. По всей видимости, у птиц осуществляются все три фазы желудочной секреции: сложнорефлекторная, гуморальная и кишечная. Мышечный желудок – орган дискообразной формы, соединенный с железистым коротким перешейком. Основу его составляют две пары мощных гладких мышц. Функция мышечного желудка — сдавливание и перетирание пищи. Характерной особенностью мышечного желудка является твердая ороговевшая складчатая оболочка, называемая кутикулой. Ее образует затвердевший мукополисахаридный секрет расположенных под ней желез. Кутикула постоянно стирается и восстанавливается изнутри за счет секреции этих  желез. В мышечном желудке постоянно находятся мелкие камешки и другие твердые частицы.

  Кишечное пищеварение. Содержимое желудка отдельными мелкими порциями (у уток) или сплошной массой (у гусей) переходит в двенадцатиперстную кишку. Длина кишечника у птиц относительно небольшая. В связи с этим корм проходит через желудочно-кишечный тракт быстро (у кур в среднем за 24 ч ) .  Тем не менее в тонком кишечнике птиц осуществляется основное переваривание белков, жиров и углеводов. В двенадцатиперстную кишку поступает поджелудочный сок (по трем протокам) щелочной реакции, имеющий те же ферменты, что и у млекопитающих. У птиц относительная масса поджелудочной железы значительно больше, чем у млекопитающих, что, по видимому, связано с ее интенсивной секреторной деятельностью.

  Печень у птиц большая, и соответственно этому образуется и выводится больше желчи по отношению к их массе, чем у млекопитающих. Так, у кур на 1 кг массы тела в сутки отделяется в среднем 37 мл желчи, у собаки— 10, у лошади— 10 — 12, у коровы — 5 — 15 мл. Отделение желчи у птиц происходит постоянно. При приеме корма желчеотделение усиливается. Желчь выводится двумя путями: через желчный пузырь и непосредственно в кишечник. Желчные протоки правой и левой долей печени сливаются у ворот печени, образуя расширение — синус, через который желчь может выводиться из синуса в кишку, минуя желчный пузырь. В период интенсивного пищеварения пузырная и печеночная желчь выводится одновременно.

 Железы слизистой оболочки тонких кишок вырабатывают сок слабощелочной реакции. В нем содержатся те же ферменты, что и в соке млекопитающих. Толстая кишка у птиц очень короткая, в самом начале ее имеются два отростка — слепые кишки, у большинства домашних птиц, особенно травоядных, они хорошо развиты.

В слепые кишки поступает только часть химуса, в основном жидкая, с примесью мелких частиц корма. В слепых кишках под действием микроорганизмов расщепляются белки, жиры и углеводы, включая клетчатку и происходит синтез витаминов группы В. Движения кишечника у птиц такие же, как и у млекопитающих, но у птиц наряду с перистальтическими происходят и антиперистальтические сокращения. В результате этого содержимое передвигается по кишечнику взад и вперед и забрасывается в желудок. Толстая кишка заканчивается  расширенным отделом — клоакой. В ее полость открываются два мочеточника и выводные отверстия половых органов — спермиопроводы или яйцеводы. В клоаке происходит формирование кала. У птиц он полужидкий (74 % воды), выделяется вместе с мочой. На поверхности кала образуется белая пленка из кристаллов мочевины. Опорожнение кишечника происходит так же, как и у млекопитающих. Процессы всасывания в кишечнике птицы происходят интенсивно.

Слизистая имеет множество ворсинок и зигзагообразных продольных складок, что способствует быстрому всасыванию.

Экспрессия трипсина эпителиальными клетками различных тканей, лейкоцитами и нейронами человека и мыши

Am J Pathol. 1998 сен; 153(3): 937–944.

От Отделения клеточной биологии* Института биологических исследований Кихары Городского университета Йокогамы и кафедр хирургии и Патологии, Медицинского факультета Городского университета Йокогамы, Иокогама, Япония

Copyright © 1998, Американское общество for Investigative PathologyЭта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Долгое время считалось, что трипсин в норме синтезируется только в поджелудочной железе. В настоящем исследовании изучали экспрессию трипсина в тканях человека и мыши, не относящихся к поджелудочной железе. Нозерн-блот-анализ нормальных тканей человека показал, что ген трипсина экспрессируется на высоких уровнях в поджелудочной железе и селезенке и значительно в тонком кишечнике. Однако гибридизация in situ и иммуногистохимия показали, что трипсин широко экспрессируется в эпителиальных клетках кожи, пищевода, желудка, тонкой кишки, легких, почек, печени и внепеченочных желчных протоках, а также в клетках селезенки и нейронах.В селезенке трипсиновый месседж выявляли в макрофагах, моноцитах и ​​лимфоцитах белой пульпы. В головном мозге он был обнаружен в нервных клетках гиппокампа и коры головного мозга. Анализ с помощью желатиновой зимографии подтвердил присутствие латентной или активной формы трипсина в различных нормальных тканях мыши. Анализ полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией также подтвердил экспрессию генов трипсина в селезенке, печени, почках и головном мозге нормальных мышей. Такое широкое распространение трипсина предполагает его общую роль в поддержании нормальных функций эпителиальных клеток, системы иммунной защиты и центральной нервной системы.

Секреторные протеиназы играют важную роль во многих физиологических процессах, таких как переваривание пищи, свертывание крови, фибринолиз и контроль артериального давления. 1 Они также участвуют в различных патологических процессах, включая нарушение свертывания крови, воспаление, инвазию опухоли и атеросклероз. Металлопротеиназы 2 и сериновые протеиназы 3 являются основными группами секреторных протеиназ.

Трипсин является одной из наиболее хорошо охарактеризованных сериновых протеиназ. Давно известно, что трипсин вырабатывается в виде зимогена (трипсиногена) в ацинарных клетках поджелудочной железы, секретируется в двенадцатиперстную кишку, активируется в зрелую форму трипсина энтерокиназой и функционирует как незаменимый пищеварительный фермент.4 Однако мало что известно о распределении и функции трипсина в других нормальных тканях. На сегодняшний день четыре гена трипсина (или трипсиногена) были охарактеризованы у человека: трипсин 1, 5 трипсин 2, 5 трипсин 3, 6 и трипсин 4. 7 Трипсины 1, 2 и 3 были продемонстрированы как зимогены в поджелудочном соке человека . 8 У мышей идентифицирован только один тип трипсина. 9

Прошлые исследования показали, что трипсины или трипсиноподобные ферменты вырабатываются раковыми клетками желудка, 10,11 яичников, 12 легких, 13 толстой кишки, 14 и других клеток.14 Опухолевой трипсин, вероятно, способствует инвазии и метастазированию опухоли за счет деградации белков внеклеточного матрикса и активации латентных форм матриксных металлопротеиназ (ММП). 10-12 Недавно мы обнаружили, что трипсин 2 экспрессируется эндотелиальными клетками сосудов вокруг опухолей желудка и у пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови. 15 Трипсиноподобные ферменты были обнаружены в некоторых нормальных тканях. 13,16,17 Ген трипсина 4 экспрессируется в головном мозге человека. 7 Эти факты предполагают широкое распространение и функции трипсина в нормальных тканях.В настоящем исследовании мы исследовали экспрессию мРНК и белка трипсина в различных тканях человека и мыши.

Материалы и методы

Образцы тканей и подготовка образцов

Все ткани человека были получены путем вскрытия, проведенного менее чем через 3 часа после смерти, и сразу же были зафиксированы в 10% формалине. Срезы, залитые парафином, помещали на предметные стекла, покрытые аминоацилсиланом, и использовали для гибридизации in situ и иммуногистохимического анализа.Нормальные мышиные ткани получали от 8-недельных самок мышей ICR, промывали холодным фосфатно-солевым буфером (PBS) и хранили при -40°C до использования. Ткани пищеварительного тракта промывали PBS, содержащим 0,1% (мас./об.) додецилсульфата натрия, чтобы избежать загрязнения трипсином поджелудочной железы, а затем дополнительно промывали только PBS. Замороженные ткани оттаивали, гомогенизировали в 5 объемах (масса/объем) трис-HCl (pH 7,5), 50 ммоль/л, содержащего 0,1% (масса/объем) Тритона Х-100, и очищали центрифугированием. Для активации трипсиногена 10 мкл тканевого экстракта (5 мг белка/мл) смешивали с 2 мкл 50 мкг/мл энтерокиназы (Biozyme; Южный Уэльс, Великобритания) и 3 мкл 50 ммоль/л CaCl 2 и инкубировали при 37 °C в течение 1 часа с последующим смешиванием с равным объемом 2× буфера для образцов с додецилсульфатом натрия без 2-меркаптоэтанола.

Нозерн-блоттинг и

in Situ Гибридизация

Нейлоновые мембраны, блотированные полиаденилированными РНК, множественные тканевые нозерн-блоты (Clontech Laboratories, Пало-Альто, Калифорния), использовали для анализа экспрессии мРНК трипсина в различных тканях человека, кроме кожи. Полиаденилированную РНК из кожи человека приобретали у Nippon Gene (Токио, Япония) и использовали для нозерн-блоттинга мРНК трипсина. Гибридизация мРНК трипсина с 32 Р-меченой кДНК трипсина 1 (нуклеотиды с 1 по 482 в Ref.5) и последующую авторадиографию проводили, как описано выше. 12,15 Для анализа гибридизации in situ сигналов трипсина в различных тканях человека зонды смысловой и антисмысловой РНК были приготовлены из фрагмента кДНК (нуклеотиды 131–482 в ссылке 5) трипсина человека 1. 15 In situ Гибридизацию проводили, как сообщалось ранее. 15 Гибридизированные сигналы визуализировали с помощью реакции щелочной фосфатазы. В этом анализе предполагалось, что РНК-зонд гибридизуется с мРНК трипсина 1, 2, 3 и 4 в используемых экспериментальных условиях.Срезы тканей докрашивали метиловым зеленым.

Полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией и нуклеотидные последовательности

Для анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) были разработаны следующие два праймера: смысловой, 5′-CTACAAATACCGCATCCAAGT-3′, и антисмысловой, 5′- ACCTCGTCCAGACCCAACAA-3′, которые соответствуют нуклеотидам с 208 по 228 и с 473 по 492, соответственно, кДНК трипсина (или трипсиногена) мыши. 9 Для секвенирования нуклеотидов продукты ОТ-ПЦР длиной примерно 280 п.н. разделяли электрофоретически и клонировали в вектор pGEM-T Easy (Promega, Мэдисон, Висконсин).Нуклеотидные последовательности клонированных фрагментов ДНК определяли методом дидезоксинуклеотидов с использованием циклического секвенирования с помощью автоматического секвенатора LI-COR (Lincoln, NE).

Иммуногистохимия

Иммуногистохимическое окрашивание тканей человека на трипсин проводили с использованием мышиных моноклональных антител против трипсина поджелудочной железы человека (Chemicon; Темекула, Калифорния), как описано выше. 12 Вкратце, парафиновые срезы толщиной 4 мкм депарафинизировали, регидратировали и погружали в 0.3% метанол, содержащий перекись водорода, для инактивации собственной пероксидазы. Затем срезы инкубировали с моноклональными антителами против трипсина при 37°С в течение 1 часа. Меченый антиген визуализировали с помощью 3,3′-диаминобензидиновой реакции с использованием набора HistoFine (Nichirei, Токио, Япония). Антитело к трипсину реагировало на панкреатические трипсины/трипсиногены 1 и 2, как было проверено с помощью иммуноблоттинга.

Желатиновая зимография

Если не указано иное, желатиновую зимографию проводили на 14% полиакриламидных пластинчатых гелях (90 мм в длину, 90 мм в ширину и 0.толщиной 75 мм) в невосстановительных условиях, как описано выше. Маркеры молекулярной массы 10,15 были приобретены у Bio-Rad (Richmond, CA). Для различения металлопротеиназ и сериновых протеиназ экстракты тканей, обработанные энтерокиназой, инкубировали с 5 ммоль/л этилендиаминтетрауксусной кислоты или с 10 ммоль/л диизопропилфторфосфата.

Определение концентрации белка

Концентрацию белка определяли методом окрашивания с помощью набора для анализа белка Bio-Rad (Bio-Rad), используя бычий иммуноглобулин G в качестве стандарта.

Результаты

Экспрессия трипсина в нормальных тканях человека

Экспрессию трипсина в различных нормальных тканях человека анализировали с помощью Нозерн-блоттинга с кДНК трипсина 1 в качестве зонда, который предположительно гибридизуется с мРНК трипсина 2, 3 и 4, а также в виде мРНК трипсина 1. Как показано на фиг.1, мРНК трипсина размером приблизительно 0,85 т.п.н. была сильно обнаружена в поджелудочной железе и селезенке и отчетливо в тонком кишечнике. В других тканях, в том числе в тимусе, продуцирующем Т-лимфоциты, гибридизационный сигнал транскрипта отсутствовал.

Экспрессия мРНК трипсина в различных тканях человека. Нейлоновые мембраны, блоттированные 2 мкг полиаденилированной РНК из указанных тканей человека, гибридизовали с зондом кДНК трипсина 1 человека, меченным 32 Р, как описано в разделе «Материалы и методы». Поли(А)+ РНК кожи переносили на отдельный гель. См. intes., тонкая кишка; Лар. intes., толстая кишка; Скел. mus., скелетные мышцы; Tryp., мРНК трипсина (850 оснований).

Для обнаружения относительно слабой экспрессии генов трипсина специфическими клетками мРНК трипсина в различных тканях человека анализировали с помощью гибридизации in situ с дигоксигенин-меченым трипсин-1 антисмысловым РНК-зондом.Ожидалось, что этот антисмысловой РНК-зонд распознает сообщения для генов трипсина 1, 2, 3 и 4. Когда поджелудочную железу подвергали гибридизационному анализу in situ , ацинарные клетки демонстрировали сильный сигнал гибридизации с антисмысловым зондом, но слабый сигнал с смысловым зондом (данные не показаны).

Когда селезенку подвергали гибридизации in situ , клетки белой пульпы демонстрировали сильный сигнал для мРНК трипсина (рис. 2А). Сигнал гибридизации был особенно сильным в более крупных клетках, которые оказались макрофагами и моноцитами.Многие лимфоциты в белой пульпе также показали положительный сигнал на мРНК трипсина. Напротив, сообщение о трипсине было слабым, если оно вообще присутствовало, в клетках селезенки красной пульпы (данные не показаны).

Гибридизационный анализ in situ для локализации мРНК трипсина в различных тканях человека. Лимфоидный узелок в белой пульпе селезенки ( А ), кожи ( В ), тонкой кишки ( С ), пищевода ( D ), собирательных трубочек почки ( Е ), печени ( F ), бронхиола легкого ( G ) и внепеченочный желчный проток ( H ).Темное окрашивание указывает на наличие сообщения трипсина. Условия эксперимента описаны в разделе «Материалы и методы». Пруток, 60 мкм.

мРНК трипсина также была обнаружена в эпителиальных клетках кожи, тонкой кишки, пищевода, почек, печени, легких и внепеченочных желчных протоках (рис. 2, от В до Н). Клетки многослойного плоского эпителия экспрессируют трипсиновое сообщение в пищеводе и коже. В пищеводе сигнал мРНК трипсина был более интенсивным в базальных и парабазальных клетках (рис. 2D), тогда как в коже сигнал был равномерно распределен от базальных клеток к клеткам шиповатого слоя (рис. 2В).В почках эпителиальные клетки собирательных трубочек были густо окрашены антисмысловым зондом, а клетки других сегментов нефрона были окрашены слабо (рис. 2Е). В легких бронхиальные и бронхиолярные эпителиальные клетки были локально окрашены на трипсиновый транскрипт (рис. 2G). В печени гепатоциты четко показали положительный сигнал для мРНК трипсина (рис. 2F). Эпителиальные клетки желудка также были положительными в отношении трипсина, но щитовидная железа, семенники и сердечная мышца не проявляли специфической реакции на трипсиновый антисмысловой зонд (данные не показаны).

Для проверки синтеза трипсина в тканях человека был проведен иммуногистохимический анализ с антителом против трипсина (рис. 3). Иммунореактивность к трипсину показала, по существу, то же самое распределение, что и трипсиновый сигнал, обнаруженный гибридизацией in situ , во всех тканях, кроме кожи. В коже трипсиновый антиген был более обильно обнаружен в базальных кератиноцитах, чем в шиповатом слое (рис. 3А).

Иммуногистохимический анализ локализации белка трипсина в различных тканях человека. A , кожа; B тонкая кишка; C , пищевод; D , собирательные трубочки почки; E , печень; F , бронхиола легкого. Стрелки: Положительное окрашивание на белок трипсин. Условия эксперимента описаны в разделе «Материалы и методы». Пруток, 60 мкм.

Мы также исследовали экспрессию гена трипсина и его белкового продукта в головном мозге с помощью гибридизации in situ и иммуногистохимии (рис. 4).И трипсиновое сообщение, и белок были обнаружены в нервных клетках гиппокампа и коры головного мозга.

Гибридизация in situ и иммуногистохимия для экспрессии трипсина в гиппокампе. A: Гибридизация in situ с антисмысловым РНК-зондом для мРНК трипсина. B: Иммуногистохимия с моноклональным антителом против человеческого трипсина. Стрелки: Положительное окрашивание на сообщение о трипсине ( A ) или белке трипсина ( B ).Пруток, 60 мкм.

Зимографический анализ экстрактов тканей мыши

Для подтверждения наличия триптической активности в непанкреатических тканях были извлечены и проанализированы различные ткани нормальных мышей с помощью желатиновой зимографии в отсутствие Ca 2+ до и после активации энтерокиназой (рис. 5) . При предварительной обработке энтерокиназой поджелудочная железа проявляла высокую желатинолитическую активность при 23 кД, что, по-видимому, соответствовало активной форме трипсина (фиг. 5А). Желатинолитическая активность 23 кДа сильно ингибировалась, когда экстракт обрабатывали ингибитором сериновой протеиназы диизопропилфторфосфатом (данные не показаны).Кроме того, иммуноблот-анализ с поликлональным антителом против трипсина поджелудочной железы человека подтвердил, что желатинолитическая активность 23 кД была обусловлена ​​трипсином мыши (данные не представлены).

Желатинолитическая активность экстрактов из 11 видов тканей нормальных мышей. Экстракты готовили из указанных тканей, инкубировали без (-) или с (+) энтерокиназой (ЭК), а затем наносили на желатиновую зимографию в отсутствие Ca 2+ , как описано в разделе «Материалы и методы». Количество белка, нанесенного на гель, составляло примерно 20 нг для поджелудочной железы, 200 нг для тонкой кишки и 20 мкг для других тканей. B: Esopha., пищевод; Стома, желудок; Тонкий кишечник, тонкий кишечник; Толстые кишки, толстая кишка. A и B: Ордината, молекулярная масса в кД. Большие стрелки (внизу), желатинолитическая активность, по-видимому, соответствует трипсину (23 кДа). Маленькие наконечники стрел (три верхних), позиции 100-, 70- и 40-кД желатинолитической активности.

Активность трипсина 23 кД была обнаружена во всех протестированных экстрактах тканей, обработанных энтерокиназой, то есть в легких, селезенке, печени, коже, почках, головном мозге, пищеводе, желудке, тонком и толстом кишечнике (рис. 5, А и Б).Активность трипсина была высокой в ​​поджелудочной железе, коже, тонком кишечнике, пищеводе и желудке и умеренной в головном мозге, селезенке и почках. Даже в отсутствие энтерокиназы в коже и тонкой кишке был обнаружен практически одинаковый уровень активности трипсина. В пищеводе, желудке и толстой кишке активность трипсина выявлялась слабее в отсутствие энтерокиназы, чем в ее присутствии. Эти результаты показали, что эти ткани содержат эндогенный активатор трипсиногена, скорее всего, энтерокиназу.Остальные ткани проявляли небольшую активность при 23 кД в отсутствие обработки энтерокиназой, что свидетельствует о том, что они содержали очень низкий уровень энтерокиназы, если он вообще был.

Зимография желатина также показала желатинолитическую активность с приблизительными молекулярными размерами 100, 70 и 40 кД в дополнение к активности 23 кД (рис. 5). Эта активность была особенно высокой в ​​обработанных энтерокиназой экстрактах селезенки, головного мозга, пищевода, желудка и толстой кишки. В других экспериментах с секретирующими трипсин линиями раковых клеток человека мы обнаружили, что аналогичная желатинолитическая активность обеспечивается устойчивыми к додецилсульфату натрия комплексами активного трипсина с секретируемыми формами предшественника амилоидного белка болезни Альцгеймера (или протеазой нексин II) и их частично расщепленными продуктами. (неопубликованные данные).Известно, что предшественники амилоидных белков болезни Альцгеймера, которые содержат домен ингибитора сериновой протеиназы типа Куниза, секретируются из различных типов культивируемых клеток. 18 Таким образом, наиболее вероятно, что желатинолитическая активность при 100, 70 и 40 кД в экстрактах тканей обусловлена ​​комплексами предшественников амилоидного белка трипсин-Альцгеймер.

ПЦР-анализ генов трипсина, экспрессированных в нормальных тканях мыши

Для определения видов трипсина, экспрессируемых в некоторых нормальных тканях мышей, мы провели ОТ-ПЦР-анализ мРНК трипсина и последующее секвенирование амплифицированных фрагментов ДНК.В ходе ОТ-ПЦР был амплифицирован продукт длиной 280 п.н. из РНК, выделенных из головного мозга, почек, селезенки и печени. Каждый продукт ДНК был выделен, клонирован в плазмидный вектор и секвенирован. Анализ последовательности показал, что нуклеотидные последовательности амплифицированных 280-пн продуктов из головного мозга, почек и селезенки были полностью идентичны последовательности кДНК трипсина мыши (нуклеотиды с 208 по 492), что указывает на то, что, по крайней мере, эти ткани экспрессируют панкреатический ген трипсина. (данные не показаны). Последовательность продукта ПЦР из РНК печени была очень похожа, но не идентична последовательности кДНК трипсина.

Обсуждение

Настоящее исследование демонстрирует, что трипсин широко экспрессируется в эпителиальных клетках кожи, пищевода, желудка, тонкого и толстого кишечника, легких, почек, печени и внепеченочных желчных протоков, а также в лейкоцитах селезенки и нервные клетки головного мозга. Трипсин сильно гидролизует широкий спектр белков, включая пищевые белки и белки внеклеточного матрикса на карбоксильном конце остатков аргинина и лизина. Кроме того, он эффективно активирует латентные формы различных сериновых протеиназ и металлопротеиназ, которые участвуют в процессах свертывания крови, фибринолиза или деградации внеклеточного матрикса.Например, трипсин более эффективен, чем плазмин и другие сериновые протеиназы, в активации латентных форм многих ММР, включая стромелизин 19 и матрилизин. 20 Трипсин также способен обрабатывать мембранные рецепторы, такие как рецептор тромбина и рецептор, активируемый протеиназой 2. 21

Неожиданно селезенка оказалась самой высокой по экспрессии трипсина из всех тканей, кроме поджелудочной железы. Моноциты и макрофаги в белой пульпе селезенки показали сильный сигнал для трипсинового транскрипта, тогда как лимфоциты показали слабый сигнал.Известно, что многие типы лейкоцитов конститутивно секретируют желатиназу В (ММР-9) и коллагеназу нейтрофилов (ММР-8), которые эффективно активируются трипсином. 22,23 Активированные В-клетки и линии В-клеток человека продуцируют трипсиноподобную протеиназу, 24 тогда как Т-лимфоциты продуцируют несколько типов гранзимов 25 и триптазу TL2. 26 Совсем недавно Fukusen и Aoki 17 очистили две формы новых сериновых протеиназ с высоким сходством с трипсином из селезенки мышей. Наш ПЦР-анализ показал, что селезенка мыши экспрессирует ген панкреатического трипсина на высоком уровне.Предполагается, что трипсин селезенки играет определенную роль в иммунной защите.

Тонкий кишечник и желудок экспрессировали трипсин на высоком уровне. Jeohn et al. 16 выделили трипсин из внутриклеточной микросомальной фракции слизистой оболочки желудка свиньи. Ранее нами было обнаружено, что клетки аденокарциномы желудка секретируют трипсины 1 и 2 в латентной и активной формах. 11,27 Таким образом, мы предполагаем, что в желудке и кишечнике трипсины секретируются и функционируют как пищеварительные ферменты вместе с трипсинами, полученными из поджелудочной железы.Точно так же трипсин, продуцируемый различными типами эпителиальных клеток, особенно экзокринными железами, такими как желчные протоки и нефроны почек, может функционировать при переваривании ненужных выделяемых белков как «очиститель труб».

Многослойный плоский эпителий пищевода и кожи экспрессирует трипсин на относительно высоких уровнях. У мышей экстракты из этих эпителиев, а также желудка и кишечника содержали активную форму трипсина. Это означает, что в этих тканях секретируемый латентный трипсин (трипсиноген) постоянно активируется в активный трипсин эндогенным активатором, вероятно, энтерокиназой.Недавно Yahagi et al. 28 сообщили, что ген энтерокиназы экспрессируется в пищеварительном тракте. Протеолитическая деградация межклеточных связных структур в роговом слое необходима для десквамации, т.е. слущивания клеток на поверхности кожи. 29 Недавно была охарактеризована специфичная для кожи новая сериновая протеиназа, называемая химотриптическим ферментом рогового слоя, и ожидается, что она будет участвовать в десквамации. 30 Химотриптический фермент рогового слоя гомологичен трипсину, химотрипсину и калликреину, и его профермент эффективно активируется трипсином.Вполне вероятно, что трипсин, активируемый энтерокиназой, участвует в десквамации как путем непосредственной деградации межклеточных связных структур, так и путем активации латентных форм химотриптического фермента рогового слоя и ММП. В качестве другой возможности трипсин может быть вовлечен в рост и терминальную дифференцировку эпидермальных кератиноцитов.

Настоящее исследование также продемонстрировало экспрессию гена трипсина в мозге человека и мыши. кДНК трипсина 4, белковый продукт которого не имеет сигнальной последовательности, клонировали из библиотеки кДНК головного мозга человека.7 Кроме того, были клонированы кДНК двух трипсиноподобных ферментов, экспрессируемых в мозге человека, нейропсина 31 и нейрозина 32. Нейропсин специфически экспрессируется в пирамидных нейронах гиппокампа. Физиологическая роль этих трипсинов и родственных трипсину ферментов в центральной нервной системе, по-видимому, является одним из наиболее важных предметов для изучения.

Повсеместная экспрессия генов трипсина предполагает их важную роль в поддержании различных клеточных функций. Кроме того, аберрантная экспрессия тканевого трипсина, вероятно, участвует в различных патологических процессах, включая инвазию опухоли и воспаление.Необходимы дальнейшие исследования для выяснения подробных функций трипсина в каждом типе тканей и клеток.

Footnotes

Запросы на перепечатку направляйте доктору Каору Миядзаки, отдел клеточной биологии, Институт биологических исследований Кихара, Городской университет Йокогамы, 641-12 Майока-чо, Тоцука-ку, Иокогама 244, Япония. Электронная почта: [email protected]

При поддержке исследовательской стипендии Японского общества содействия науке для молодых ученых (для NK) и грантов в помощь от Мемориального фонда Уэхара (для KMiy), от Министерства здравоохранения и социального обеспечения (к KMiy) и от Министерства образования, культуры, спорта и науки Японии (к YN и KMiy).

Ссылки

2. Stetler-Stevenson WG, Aznavoorian S, Liotta LA: Взаимодействие опухолевых клеток с внеклеточным матриксом во время метастазирования инвазии. Annu Rev Cell Biol 1993, 9:541-573 [PubMed] [Google Scholar]3. Saksela O: активация плазминогена и регуляция перицеллюлярного протеолиза. Biochim Biophys Acta 1985, 823:35-65 [PubMed] [Google Scholar]4. Dunn BM: Определение механизма действия протеазы. Бейнон Р. Дж. Бонд JS, ред. Протеолитические ферменты. 1989, стр. 57–81 IRL Press, Оксфорд, Великобритания, [Google Scholar]5.Эми М., Накамура Ю., Огава М., Ямамото Т., Нисиде Т., Мори Т., Мацубара К.: Клонирование, характеристика и нуклеотидные последовательности двух кДНК, кодирующих трипсиноген поджелудочной железы человека. Gene 1986, 41:305-310 [PubMed] [Google Scholar]6. Тани Т., Кавасима И., Мита К., Такигучи Ю.: Нуклеотидная последовательность кДНК трипсиногена III поджелудочной железы человека. Nucleic Acids Res 1990, 18:1631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Wiegand U, Corbach S, Minn A, Kang J, Muller-Hill B: Клонирование кДНК, кодирующей трипсиноген головного мозга человека, и характеристика его продукта.Gene 1993, 136:167-175 [PubMed] [Google Scholar]8. Шил Г., Бигер В.: Характеристика экзокринных белков поджелудочной железы человека с помощью двумерного изоэлектрического фокусирования/электрофореза в геле с додецилсульфатом натрия. Gastroenterology 1981, 80:461-473 [PubMed] [Google Scholar]9. Stevenson BJ, Hagenbuechle O, Wellauer PK: Организация последовательности и регуляция транскрипции генов эластазы II и трипсина мыши. Nucleic Acids Res 1986, 14:8307-8330 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Кошикава Н., Ясумицу Х., Умеда М., Миядзаки К.: Множественная секреция матриксных сериновых протеиназ клеточными линиями карциномы желудка человека.Cancer Res 1992, 52:5046-5053 [PubMed] [Google Scholar]11. Kato Y, Koshikawa N, Saito S, Nagashima Y, Miyagi Y, Yasumitsu H, Miyazaki K: Производство трипсинов клетками рака желудка человека коррелирует с их злокачественным фенотипом. Eur J Cancer 1998, 34:1117-1123 [PubMed] [Google Scholar]12. Хирахара Ф., Мияги Ю., Мияги Э., Ясумицу Х., Кошикава Н., Нагашима Ю., Китамура Х., Минагучи Х., Умеда М., Миядзаки К.: Экспрессия трипсиногена в карциномах яичников человека. Int J Cancer 1995, 63:176-181 [PubMed] [Google Scholar]13.Кавано Н., Осава Х., Ито Т., Нагасима Й., Хирахара Ф., Инаяма Й., Накатани Й., Кимура С., Китаджима Х., Косикава Н., Миядзаки К., Китамура Х. Экспрессия желатиназы А, тканевого ингибитора металлопротеиназ-2 (ТИМП- 2), матрилизин и трипсин(оген) в новообразованиях легких: иммуногистохимическое исследование. Hum Pathol 1997, 28:613-622 [PubMed] [Google Scholar]14. Койвунен Э., Саксела О., Итконен О., Осман С., Хухтала М.Л., Стенман У.Х.: Карцинома толстой кишки человека, фибросаркома и лейкозные клеточные линии продуцируют связанный с опухолью трипсиноген.Int J Cancer 1991, 47:592-596 [PubMed] [Google Scholar]15. Кошикава Н., Нагашима Ю., Мияги Ю., Янома С., Ясумицу Х., Миядзаки К. Экспрессия трипсина в эндотелиальных клетках сосудов. FEBS Lett 1997, 409:442-448 [PubMed] [Google Scholar]16. Джон Г.Х., Серидзава С., Ивамацу А., Такахаши К.: Выделение и характеристика желудочного трипсина из микросомальной фракции слизистой оболочки антрального отдела желудка свиньи. J Biol Chem 1995, 270:14748-14755 [PubMed] [Google Scholar]17. Fukusen N, Aoki Y: Очистка и характеристика новых трипсиноподобных сериновых протеаз из селезенки мыши.J Biochem 1996, 119:633-638 [PubMed] [Google Scholar]18. Кошикава Н., Накамура Т., Цучия Н., Исаджи М., Ясумицу Х., Умеда М., Миядзаки К.: Очистка и идентификация нового и четырех известных ингибиторов сериновой протеиназы, секретируемых клетками глиобластомы человека. J Biochem 1996, 119:334-339 [PubMed] [Google Scholar]19. Umenishi F, Yasumitsu H, Ashida Y, Yamauti J, Umeda M, Miyazaki K: Очистка и свойства разрушающей внеклеточный матрикс металлопротеиназы, сверхпродуцируемой линией клеток печени крысы, трансформированной вирусом саркомы Рауса, и ее идентификация как трансина.J Biochem 1990, 108:537-543 [PubMed] [Google Scholar]20. Imai K, Yokohama Y, Nakanishi I, Ohuchi E, Fujii Y, Nakai N, Okada Y: Матриксная металлопротеиназа 7 (матрилизин) из клеток карциномы прямой кишки человека: активация предшественника, взаимодействие с другими матриксными металлопротеиназами и ферментативные свойства. J Biol Chem 1995, 270:6691-6697 [PubMed] [Google Scholar]21. Nystedt S, Emilsson K, Wahlestedt C, Sundelin J: Молекулярное клонирование потенциального рецептора, активируемого протеиназой. Proc Natl Acad Sci USA 1994, 91:9208-9212 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22.Devarajan P, Johnston JJ, Ginsberg SS, van-Wart HE, Berliner N: Структура и экспрессия кДНК желатиназы нейтрофилов: идентичность с коллагеназой IV типа из клеток HT 1080. J Biol Chem 1992, 267:25228-25232 [PubMed] [Google Scholar]23. Hasty KA, Pourmotabbed TF, Goldberg GI, Thompson JP, Spinella DG, Stevens RM, Mainardi CL: Коллагеназа нейтрофилов человека. J Biol Chem 1990, 265:11421-11424 [PubMed] [Google Scholar]24. Биро А., Сармай Г., Розняй З., Кляйн Э., Гергели Дж.: Активность трипсиноподобной сериновой протеиназы на активированных человеческих В-клетках и различных В-клеточных линиях.Eur J Immunol 1992, 22:2547-2553 [PubMed] [Google Scholar]25. Массон Д., Чопп Дж. Семейство серинэстераз в литических гранулах цитолитических Т-лимфоцитов. Cell 1987, 49:679-685 [PubMed] [Google Scholar]26. Matsushita K, Taguchi M, Kovacs EJ, Young HA, Oppenheim JJ: Внутриклеточная локализация активности интерлейкина 1 (IL 1), связанной с моноцитами человека, и высвобождение биологически активного IL 1 из моноцитов трипсином и плазмином. J Immunol 1986, 136:2883-2891 [PubMed] [Google Scholar]27. Кошикава К., Нагасима Ю., Ясумицу Х., Умеда М., Миядзаки К.: Идентификация одноцепочечных и двухцепочечных форм трипсиногена 1, продуцируемого клеточной линией аденокарциномы желудка человека.Biochem J 1994, 303:187-190 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Yahagi Y, Ichinose M, Matsushima M, Matubara Y, Miki K, Kurokawa K, Fukamachi H, Tashiro K, Shiokawa K, Kageyama T, Takahashi T, Inoue H, Takahashi K: клонирование комплементарной ДНК и секвенирование крысиной энтеропептидазы, и распределения его мРНК в тканях. Biochem Biophys Res Commun 1996, 219:806-812 [PubMed] [Google Scholar]29. Лундстрем А., Эгельруд Т. Отшелушивание клеток кожи стопы человека in vitro: свидетельство его зависимости от эндогенного протеолиза.J Invest Dermatol 1988, 81:340-343 [PubMed] [Google Scholar]30. Ханссон Л., Стромквист М., Бэкман А., Валлбрандт П., Карлштейн А., Эгельруд Т.: Клонирование, экспрессия и характеристика химотриптического фермента рогового слоя. J Biol Chem 1994, 269:19420-19426 [PubMed] [Google Scholar]31. Chen ZL, Yoshida S, Kato K, Momota Y, Suzuki J, Tanaka T, Ito J, Nishino H, Aimoto S, Kiyama H, Shiosaki S: Экспрессия и зависящие от активности изменения нового гена лимбической сериновой протеазы в гиппокампе . J Neurosci 1995, 15:5088-5097 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32.Ямаширо К., Цуруока Н., Кодама С., Цудзимото М., Ямамура Й., Танака Т., Накадзато Х., Ямагути: Молекулярное клонирование новой трипсиноподобной сериновой протеиназы (нейрозина), преимущественно экспрессируемой в головном мозге. Biochim Biophys Acta 1997, 1350:11-14 [PubMed] [Google Scholar]

Экзокринные выделения поджелудочной железы

Экзокринные выделения поджелудочной железы

Сок поджелудочной железы состоит из двух секреторных продуктов, необходимых для правильного пищеварения: пищеварительных ферментов и бикарбоната. 90–200 Ферменты синтезируются и секретируются экзокринными ацинарными клетками, тогда как бикарбонат секретируется эпителиальными клетками, выстилающими мелкие протоки поджелудочной железы.

Пищеварительные ферменты

Поджелудочная железа вырабатывает великолепный набор ферментов, которые в совокупности способны восстанавливать практически все перевариваемые макромолекулы в формы, способные или почти способные к усвоению. Три основные группы ферментов имеют решающее значение для эффективного пищеварения:

1. Протеазы

Переваривание белков инициируется пепсином в желудке, но большая часть переваривания белков происходит за счет протеаз поджелудочной железы.Некоторые протеазы синтезируются в поджелудочной железе и секретируются в просвет тонкой кишки. Двумя основными панкреатическими протеазами являются трипсин и химотрипсин , которые синтезируются и упаковываются в секреторные везикулы в виде неактивных проферментов трипсиногена и химотрипсиногена.

Как и следовало ожидать, протеазы являются довольно опасными ферментами для клеток, и упаковка неактивного предшественника позволяет клеткам безопасно справляться с этими ферментами.Секреторные везикулы также содержат ингибитор трипсина, который служит дополнительной защитой, если часть трипсиногена активируется до трипсина; после экзоцитоза этот ингибитор разбавляется и становится неэффективным — чека вылетает из гранаты.

Как только трипсиноген и химотрипсиноген высвобождаются в просвет тонкой кишки, они должны быть преобразованы в свои активные формы для переваривания белков. Трипсиноген активируется ферментом энтерокиназой , которая встраивается в слизистую оболочку кишечника.

После образования трипсина он активирует химотрипсиноген, а также дополнительные молекулы трипсиногена. Конечным результатом является довольно взрывное появление активной протеазы, как только секреция поджелудочной железы достигает тонкой кишки.

Трипсин и химотрипсин расщепляют белки до пептидов, а пептиды — до более мелких пептидов, но они не могут расщеплять белки и пептиды до отдельных аминокислот. Некоторые другие протеазы поджелудочной железы, например карбоксипептидаза, обладают такой способностью, но окончательное расщепление пептидов до аминокислот в значительной степени является действием пептидаз на поверхности эпителиальных клеток тонкой кишки.Подробнее об этом позже.

2. Панкреатическая липаза

Основным компонентом пищевого жира является триглицерид или нейтральный липид. Молекула триглицеридов не может всасываться непосредственно через слизистую оболочку кишечника. Скорее, он должен быть сначала расщеплен на 2-моноглицерид и две свободные жирные кислоты. Ферментом, осуществляющим этот гидролиз, является панкреатическая липаза, которая доставляется в просвет кишечника в составе панкреатического сока.

В просвете кишечника также должно присутствовать достаточное количество солей желчных кислот, чтобы липаза могла эффективно расщеплять триглицериды пищи и чтобы получающиеся в результате жирные кислоты и моноглицерид всасывались.Это означает, что нормальное пищеварение и всасывание пищевого жира в решающей степени зависят от секреции как поджелудочной железы, так и печени.

Панкреатическая липаза недавно привлекла внимание как мишень для лечения ожирения. Препарат орлистат (Ксеникал) представляет собой ингибитор панкреатической липазы, который препятствует перевариванию триглицеридов и тем самым снижает всасывание пищевых жиров. Клинические испытания подтверждают утверждение о том, что ингибирование липазы может привести к значительному снижению массы тела у некоторых пациентов.

3. Амилаза

Основным пищевым углеводом для многих видов является крахмал, запасная форма глюкозы в растениях. Амилаза (технически альфа-амилаза) представляет собой фермент, который гидролизует крахмал до мальтозы (глюкозо-глюкозного дисахарида), а также трисахарида мальтотриозы и небольших фрагментов точек ветвления, называемых предельными декстринами. Основным источником амилазы у всех видов является секрет поджелудочной железы, хотя амилаза также присутствует в слюне некоторых животных, включая человека.

Прочие ферменты поджелудочной железы

В дополнение к протеазам, липазе и амилазе поджелудочная железа вырабатывает множество других пищеварительных ферментов, включая рибонуклеазу, дезоксирибонуклеазу, желатиназу и эластазу.

Бикарбонат и вода

Эпителиальные клетки протоков поджелудочной железы являются источником бикарбоната и воды, секретируемых поджелудочной железой. Бикарбонат является основанием и имеет решающее значение для нейтрализации кислоты, поступающей в тонкую кишку из желудка.Механизм, лежащий в основе секреции бикарбоната, по существу такой же, как и секреция кислоты париетальными клетками желудка, и зависит от фермента карбоангидразы. В клетках протока поджелудочной железы бикарбонат секретируется в просвет протока и, следовательно, в панкреатический сок.

Отправить комментарии по адресу [email protected]

Украинский перевод этой страницы Олены Червоной доступен по адресу Украинский перевод

Химотрипсиноген — обзор | Темы ScienceDirect

2.3 Физиология

Экзокринная часть поджелудочной железы синтезирует и выделяет пищеварительные ферменты, способствующие расщеплению белков, углеводов и липидов. Эти ферменты включают протеолитические ферменты, такие как трипсиноген, химотрипсиноген, прокарбоксипептидазы А и В и проэластаза; липолитические ферменты, такие как триацилглицеролгидролаза, гидролаза эфира холестерина, фосфолипаза А2, колипаза и панкреатическая липаза; и фермент, расщепляющий крахмал, амилаза. Эти проферменты хранятся в секреторных гранулах в виде зимогенов.После высвобождения из ацинарной клетки различные зимогены остаются неактивными до тех пор, пока протеолитическое расщепление, инициированное энтерокиназой (энтеропептидазой), секретируемой эпителием крипт тонкого кишечника, не запускает каскадный процесс, в котором сегменты каждого профермента расщепляются в определенных местах с образованием каталитически активного фермент.

В процессе секреции участвуют гормоны холецистокинин (ХЦК) для секреции ацинарных клеток и секретин для секреции клеток протоков (также задействована некоторая регуляторная нейромодуляция).Наиболее активная форма CCK, пептид из восьми аминокислот, отщепленный от гораздо более крупного пептида-предшественника, высвобождается колбовидными клетками CCK, нагруженными секреторными гранулами и рассеянными среди кишечного эпителия, особенно в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. Когда пищеварительное содержимое из желудка попадает в тонкую кишку, клетки CCK секретируются базолатерально эндокринным образом через Ca 2+ -опосредованное связывание секреции возбуждения, после чего CCK в конечном итоге диффундирует в кровоток, чтобы в конечном итоге связываться с рецепторами CCK-A на базолатеральном уровне. поверхности ацинарных клеток поджелудочной железы.Это связывание запускает классическое Ca 2+ -опосредованное сопряжение возбуждения и секреции и апикальный экзоцитоз гранул зимогена в просвет ацинуса.

Учитывая, что апикальная мембрана составляет всего 5–10% от общей площади поверхности ацинарных клеток поджелудочной железы, а высвобождение зимогена происходит довольно быстро – всего через 1–2 минуты после стимуляции – существует большой потенциал для « своего рода пробка» в процессе секреции, так как практически невозможно слияние всех гранул зимогена с апикальной поверхностью ацинарной клетки.Быстрая секреция сопровождается слиянием гранул, находящихся глубже в цитоплазме ацинарных клеток, с гранулами, которые уже слились с апикальной мембраной (последовательный экзоцитоз), что обеспечивает упорядоченный и плавный поток зимогена в просвет ацинара. Фактический процесс слияния и секреции опосредуется слиянием белка VAMP8 на внешней поверхности гранулы зимогена, связывающего SNAP23 на апикальной мембране. Связывание синтаксином (SYN-4) завершает процесс и позволяет формировать поры и высвобождать содержимое.

Механизм, посредством которого поступление пищи стимулирует клетки CCK, до сих пор неясен и может несколько различаться у разных видов. У некоторых видов идентифицирован мониторный пептид, присутствующий в соке поджелудочной железы. Этот белок связывается с рецептором на клетке CCK и запускает высвобождение CCK в интерстициальную жидкость. Этот мониторный пептид активно расщепляется трипсином; даже в отсутствие приема пищи в двенадцатиперстной кишке постоянно присутствуют низкие уровни активного трипсина, инактивирующего мониторирующий пептид.При поступлении болюса пищи из желудка этот остаточный трипсин достаточно разбавляется, позволяя мониторному пептиду запускать секрецию ацинарных клеток до того, как трипсиноген в соке поджелудочной железы сможет активироваться для образования большего количества трипсина. Как только активируется достаточное количество трипсина в соке поджелудочной железы для переваривания как белков в пищеварительном тракте, так и контрольного пептида, высвобождение CCK прекращается. Ингибирование трипсина у таких видов (например, крыс) сырой соевой мукой, например, приводит к устойчивой продукции CCK и, в конечном итоге, к гиперплазии поджелудочной железы.

У других видов, в частности у людей, в соке поджелудочной железы присутствует еще один фактор, который, по-видимому, является преобладающим высвобождающим белком. Это рилизинг-фактор CCK (LCRF), который также активируется трипсином. Стимуляция блуждающего нерва также играет роль в секреции поджелудочной железы и может быть ответственна за начальную небольшую волну секреции, которая предшествует более сильному «приливу» панкреатического сока в экспериментальных моделях. Окончания блуждающего нерва выделяют CCK при стимуляции. CCK выполняет другие функции в организме и активно секретируется вегетативными нейронами пищеварительного тракта, влияя на моторику.Основная функция CCK заключается в стимуляции секреции желчи в просвет двенадцатиперстной кишки для эмульгирования липидов для более легкого расщепления различными ферментами липазы в соке поджелудочной железы. CCK также секретируется нейронами в головном мозге и играет роль в процессе насыщения; он также влияет на высвобождение как инсулина, так и глюкагона из островковых клеток поджелудочной железы.

Секреция клетками протоков включает другой процесс и другой пептидный гормон, состоящий из 27 аминокислот, секретин, который необходим для правильной функции поджелудочной железы.Низкий pH химуса, поступающего в проксимальный отдел двенадцатиперстной кишки из желудка, а также продукты деградации белка в химусе стимулируют S-клетки, рассеянные среди эпителиальных клеток крипт в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки, к высвобождению секретина базолатерально в интерстициальное пространство, подобно CCK. клетки. Секретин диффундирует в кровоток, где в конечном итоге связывается с базолатеральными мембранами клеток протоков и протоков поджелудочной железы, вызывая секрецию богатого бикарбонатами водянистого секрета, содержащего высокие концентрации кальция, магния и фосфата.

Хлорид, высвобождаемый в небольших количествах вместе с натрием в ацинарном секрете, всасывается для балансировки электролитного состава панкреатического сока, выделяемого в двенадцатиперстную кишку. Секретин аналогичным образом влияет на подслизистые железы в двенадцатиперстной кишке и желчном эпителии, заставляя их также выделять богатую бикарбонатом водянистую жидкость. Щелочной рН секрета протоков (обычно 8–9) служит для нейтрализации кислотности химуса, поступающего в двенадцатиперстную кишку, и обеспечивает соответствующий почти нейтральный рН и соответствующий ионный баланс для максимальной активности химотрипсина, липазы и амилазы.Секретин также ингибирует высвобождение гастрина и соляной кислоты из желудка, но запускает секрецию пепсина главными клетками желудка. По мере повышения рН химуса в просвете кишечника главный стимул к высвобождению секретина ослабевает, и высвобождение секретина прекращается.

Вегетативная регуляция секреции зимогена поджелудочной железы неясна и зависит от вида. Парасимпатическая система, особенно чревная ветвь блуждающего нерва, опосредует активную секрецию зимогена, в частности, в фазах инициации и прекращения секреции.Симпатическая система играет преимущественно антисекреторную роль, предположительно регулируя приток крови к паренхиме. Опосредованная вагусом стимуляция секреции ацинарных клеток через ацинарные мускариновые рецепторы играет гораздо большую роль в секреции у крыс и людей по сравнению с собаками, у которых CCK является, безусловно, основным регулятором. Следует отметить, что стимуляция блуждающего нерва также может вызвать секрецию богатого бикарбонатом водянистого секрета из клеток протоков и протоков, но с более низкой скоростью и меньшим объемом.Следовательно, нервная стимуляция, по-видимому, играет роль «тонкой настройки» в отношении базальной секреции.

Ферменты поджелудочной железы необходимы для расщепления белков, липидов и углеводов в пище. Хотя многие из ферментов могут не отвечать за окончательное расщепление белков и углеводов на соответствующие аминокислоты и мономеры сахаров, они выполняют важную функцию обеспечения субстратов для ферментов тонкого кишечника, которые образуют абсорбируемые компоненты.Трипсин является «основным ферментом», ответственным за активацию других ферментов поджелудочной железы, за исключением амилазы, которая высвобождается в активной форме. Трипсиноген в поджелудочном соке первоначально активируется энтерокиназой до трипсина, после чего он активирует химотрипсиноген до химотрипсина, прокарбоксипептидазы до карбоксипептидаз, проэластазы до эластазы и различные ферменты пролипазы до активных липаз. Трипсин также может активировать трипсиноген, чтобы усилить его общее действие. В физиологических условиях эта активация происходит в просвете двенадцатиперстной кишки, далеко от системы протоков поджелудочной железы и ацинусов.

Белковый обмен – анатомия и физиология

Цели обучения

К концу этого раздела вы сможете:

  • Опишите, как организм переваривает белки
  • Объясните, как цикл мочевины предотвращает токсичные концентрации азота
  • Различие между глюкогенными и кетогенными аминокислотами
  • Объясните, как белок можно использовать для получения энергии

Большая часть тела состоит из белков, и эти белки принимают множество форм.Они представляют собой клеточные сигнальные рецепторы, сигнальные молекулы, структурные элементы, ферменты, компоненты внутриклеточного переноса, каркасы внеклеточного матрикса, ионные насосы, ионные каналы, переносчики кислорода и CO 2 (гемоглобин). Это даже не полный список! Белок содержится в костях (коллагене), мышцах и сухожилиях; гемоглобин, который транспортирует кислород; ферменты, катализирующие все биохимические реакции. Белок также используется для роста и восстановления. Помимо всех этих необходимых функций, белки также могут служить источником метаболического топлива.Белки не сохраняются для последующего использования, поэтому избыточные белки должны быть преобразованы в глюкозу или триглицериды и использованы для снабжения энергией или создания запасов энергии. Хотя организм может синтезировать белки из аминокислот, пища является важным источником этих аминокислот, особенно потому, что люди не могут синтезировать все 20 аминокислот, используемых для построения белков.

Переваривание белков начинается в желудке. Когда богатая белком пища попадает в желудок, ее встречает смесь фермента пепсина и соляной кислоты (HCl; 0.5 процентов). Последний создает рН окружающей среды 1,5–3,5, что денатурирует белки в пище. Пепсин разрезает белки на более мелкие полипептиды и составляющие их аминокислоты. Когда смесь пищи и желудочного сока (химус) попадает в тонкую кишку, поджелудочная железа выделяет бикарбонат натрия для нейтрализации HCl. Это помогает защитить слизистую оболочку кишечника. Тонкий кишечник также выделяет пищеварительные гормоны, в том числе секретин и CCK, которые стимулируют пищеварительные процессы для дальнейшего расщепления белков.Секретин также стимулирует поджелудочную железу к высвобождению бикарбоната натрия. Поджелудочная железа высвобождает большинство пищеварительных ферментов, в том числе протеазы трипсин, химотрипсин и эластазу, которые способствуют перевариванию белков. Вместе все эти ферменты расщепляют сложные белки на более мелкие отдельные аминокислоты ((рисунок)), которые затем транспортируются через слизистую оболочку кишечника для создания новых белков или превращаются в жиры или ацетил-КоА и используются в клетках Кребса. цикл.

Пищеварительные ферменты и гормоны

Ферменты желудка и тонкого кишечника расщепляют белки до аминокислот.HCl в желудке способствует протеолизу, а гормоны, выделяемые клетками кишечника, управляют процессами пищеварения.

Во избежание разрушения белков, составляющих поджелудочную железу и тонкий кишечник, ферменты поджелудочной железы высвобождаются в виде неактивных проферментов, которые активируются только в тонком кишечнике. В поджелудочной железе везикулы хранят трипсин и химотрипсин в виде трипсиногена и химотрипсиногена. После попадания в тонкую кишку фермент, обнаруженный в стенке тонкой кишки, называемый энтерокиназой, связывается с трипсиногеном и превращает его в активную форму — трипсин.Затем трипсин связывается с химотрипсиногеном, превращая его в активный химотрипсин. Трипсин и химотрипсин расщепляют большие белки на более мелкие пептиды, этот процесс называется протеолизом. Эти более мелкие пептиды катаболизируются в составляющие их аминокислоты, которые транспортируются через апикальную поверхность слизистой оболочки кишечника в процессе, опосредованном натрий-аминокислотными переносчиками. Эти транспортеры связывают натрий, а затем связывают аминокислоту, чтобы транспортировать ее через мембрану. На базальную поверхность клеток слизистой оболочки высвобождаются натрий и аминокислоты.Натрий можно повторно использовать в транспортере, в то время как аминокислоты переносятся в кровоток для транспортировки в печень и клетки по всему телу для синтеза белка.

Свободно доступные аминокислоты используются для создания белков. Если аминокислоты существуют в избытке, организм не имеет возможности или механизма для их хранения; таким образом, они превращаются в глюкозу или кетоны или разлагаются. При разложении аминокислот образуются углеводороды и азотсодержащие отходы. Однако высокие концентрации азота токсичны.Цикл мочевины перерабатывает азот и облегчает его выведение из организма.

Цикл мочевины

Цикл мочевины представляет собой набор биохимических реакций, при которых из ионов аммония образуется мочевина, чтобы предотвратить токсический уровень аммония в организме. Это происходит в основном в печени и, в меньшей степени, в почках. До цикла мочевины ионы аммония образуются в результате распада аминокислот. В этих реакциях аминогруппа или ион аммония аминокислоты заменяется кетогруппой другой молекулы.Это событие переаминирования создает молекулу, которая необходима для цикла Кребса, и иона аммония, который входит в цикл мочевины, который необходимо устранить.

В цикле мочевины аммоний соединяется с CO 2 , в результате чего образуется мочевина и вода. Мочевина выводится через почки с мочой ((Рисунок)).

Цикл мочевины

Азот трансаминируется с образованием аммиака и промежуточных продуктов цикла Кребса. Аммиак перерабатывается в цикле мочевины с образованием мочевины, которая выводится через почки.

Аминокислоты также можно использовать в качестве источника энергии, особенно во время голодания. Поскольку переработка аминокислот приводит к образованию промежуточных продуктов метаболизма, включая пируват, ацетил-КоА, ацетоацил-КоА, оксалоацетат и α-кетоглутарат, аминокислоты могут служить источником производства энергии в цикле Кребса (рисунок). (Рисунок) суммирует пути катаболизма и анаболизма углеводов, липидов и белков.

Энергия из аминокислот

Аминокислоты могут быть расщеплены на предшественники для гликолиза или цикла Кребса.Аминокислоты (выделены жирным шрифтом) могут входить в цикл более чем одним путем.

Катаболические и анаболические пути

Питательные вещества проходят сложный путь от приема внутрь через анаболизм и катаболизм к производству энергии.

Заболевания…

Метаболизм: Дефицит пируватдегидрогеназного комплекса и фенилкетонурия Дефицит пируватдегидрогеназного комплекса (PDCD) и фенилкетонурия (ФКУ) являются генетическими заболеваниями. Пируватдегидрогеназа — это фермент, который превращает пируват в ацетил-КоА, молекулу, необходимую для запуска цикла Кребса с образованием АТФ.При низком уровне пируватдегидрогеназного комплекса (ПДК) скорость прохождения цикла Кребса резко снижается. Это приводит к уменьшению общего количества энергии, вырабатываемой клетками организма. Дефицит PDC приводит к нейродегенеративному заболеванию, степень тяжести которого варьируется в зависимости от уровня фермента PDC. Это может вызвать дефекты развития, мышечные спазмы и смерть. Лечение может включать модификацию диеты, прием витаминов и генную терапию; однако повреждение центральной нервной системы обычно невозможно обратить вспять.

ФКУ поражает примерно 1 из каждых 15 000 рождений в Соединенных Штатах. У людей, страдающих фенилкетонурией, отсутствует достаточная активность фермента фенилаланингидроксилазы, и поэтому они не могут адекватно расщеплять фенилаланин до тирозина. Из-за этого уровень фенилаланина в организме повышается до токсического уровня, что приводит к повреждению центральной нервной системы и головного мозга. Симптомы включают задержку неврологического развития, гиперактивность, умственную отсталость, судороги, кожную сыпь, тремор и неконтролируемые движения рук и ног.Беременные женщины с ФКУ подвергаются высокому риску воздействия на плод слишком большого количества фенилаланина, который может проникать через плаценту и влиять на развитие плода. У детей, подвергшихся воздействию избытка фенилаланина в утробе матери, могут развиться пороки сердца, физическая и/или умственная отсталость и микроцефалия. Каждый младенец в Соединенных Штатах и ​​Канаде проходит тестирование при рождении, чтобы определить наличие ФКУ. Чем раньше будет начата модифицированная диета, тем менее серьезными будут симптомы. Человек должен строго соблюдать строгую диету с низким содержанием фенилаланина, чтобы избежать симптомов и повреждений.Фенилаланин содержится в высоких концентрациях в искусственных подсластителях, включая аспартам. Поэтому следует избегать этих подсластителей. Некоторые продукты животного происхождения и определенные виды крахмала также содержат большое количество фенилаланина, поэтому потребление этих продуктов следует тщательно контролировать.

Обзор главы

Переваривание белков начинается в желудке, где HCl и пепсин начинают процесс расщепления белков на составляющие их аминокислоты. Когда химус попадает в тонкую кишку, он смешивается с бикарбонатом и пищеварительными ферментами.Бикарбонат нейтрализует кислую HCl, а пищеварительные ферменты расщепляют белки на более мелкие пептиды и аминокислоты. Пищеварительные гормоны секретин и CCK высвобождаются из тонкого кишечника, чтобы помочь в пищеварительных процессах, а пищеварительные проферменты высвобождаются из поджелудочной железы (трипсиноген и химотрипсиноген). Энтерокиназа, фермент, находящийся в стенке тонкой кишки, активирует трипсин, который, в свою очередь, активирует химотрипсин. Эти ферменты высвобождают отдельные аминокислоты, которые затем транспортируются через натрий-аминокислотные переносчики через стенку кишечника в клетку.Аминокислоты затем транспортируются в кровоток для распространения в печень и клетки по всему телу, чтобы использоваться для создания новых белков. При избытке аминокислоты перерабатываются и сохраняются в виде глюкозы или кетонов. Отходы азота, которые высвобождаются в этом процессе, превращаются в мочевину в цикле мочевины и кислоты и удаляются с мочой. Во время голодания аминокислоты могут использоваться в качестве источника энергии и перерабатываться в цикле Кребса.

Контрольные вопросы

Переваривание белков начинается в ________, где ________ и ________ смешиваются с пищей, расщепляя белок до ________.

  1. желудок; амилаза; HCl; аминокислоты
  2. рот; пепсин; HCl; жирные кислоты
  3. желудок; липаза; HCl; аминокислоты
  4. желудок; пепсин; HCl; аминокислоты

Аминокислоты необходимы для ________.

  1. создавать новые белки
  2. служат запасами жира
  3. подача энергии для ячейки
  4. создание эритроцитов

Если аминокислота не используется для создания новых белков, она может быть ________.

  1. преобразован в ацетил-КоА
  2. преобразованы в глюкозу или кетоны
  3. преобразовано в азот
  4. хранится для последующего использования

Вопросы критического мышления

Аминокислоты не накапливаются в организме. Опишите, как перерабатываются избыточные аминокислоты в клетке.

Аминокислоты не накапливаются в организме. Отдельные аминокислоты расщепляются на пируват, ацетил-КоА или промежуточные продукты цикла Кребса и используются для получения энергии или для реакций липогенеза для хранения в виде жиров.

Высвобождение трипсина и химотрипсина в их активной форме может привести к перевариванию самой поджелудочной железы или тонкого кишечника. Какой механизм использует организм, чтобы предотвратить саморазрушение?

Трипсин и химотрипсин высвобождаются в виде неактивных проферментов. Они активируются только в тонком кишечнике, где воздействуют на белки, попавшие в пищу. Это помогает избежать непреднамеренного разрушения поджелудочной железы или тонкой кишки.

Глоссарий

химотрипсин
фермент поджелудочной железы, расщепляющий белок
химотрипсиноген
профермент, который активируется трипсином в химотрипсин
эластаза
фермент поджелудочной железы, расщепляющий белок
энтерокиназа
фермент, расположенный в стенке тонкой кишки, который активирует трипсин
неактивные проферменты
формы, в которых протеазы хранятся и высвобождаются для предотвращения ненадлежащего переваривания нативных белков желудка, поджелудочной железы и тонкого кишечника
пепсин
фермент, который начинает расщеплять белки в желудке
протеолиз
процесс расщепления белков на более мелкие пептиды
секретин
гормон высвобождается в тонком кишечнике для помощи пищеварению
бикарбонат натрия
анион выбрасывается в тонкий кишечник для нейтрализации pH пищи из желудка
трансаминирование
перенос аминогруппы с одной молекулы на другую как способ превращения отходов азота в аммиак, чтобы он мог поступать в цикл мочевины
трипсин
фермент поджелудочной железы, активирующий химотрипсин и расщепляющий белок
трипсиноген
проферментная форма трипсина
цикл мочевины
процесс преобразования потенциально токсичных отходов азота в мочевину, которая выводится через почки

Пищеварительные ферменты и типы клеток

Если вы считаете, что контент, доступный с помощью Веб-сайта (как это определено в наших Условиях обслуживания), нарушает одно или более ваших авторских прав, пожалуйста, сообщите нам, предоставив письменное уведомление («Уведомление о нарушении»), содержащее в информацию, описанную ниже, назначенному агенту, указанному ниже.Если университетские наставники примут меры в ответ на ан Уведомление о нарушении, он предпримет добросовестную попытку связаться со стороной, предоставившей такой контент средства самого последнего адреса электронной почты, если таковой имеется, предоставленного такой стороной Varsity Tutors.

Ваше Уведомление о нарушении может быть направлено стороне, предоставившей контент, или третьим лицам, таким как так как ChillingEffects.org.

Обратите внимание, что вы будете нести ответственность за ущерб (включая расходы и гонорары адвокатов), если вы существенно искажать информацию о том, что продукт или деятельность нарушают ваши авторские права.Таким образом, если вы не уверены, что содержимое находится на Веб-сайте или на который ссылается Веб-сайт, нарушает ваши авторские права, вам следует сначала обратиться к адвокату.

Чтобы подать уведомление, выполните следующие действия:

Вы должны включить следующее:

Физическая или электронная подпись владельца авторских прав или лица, уполномоченного действовать от его имени; Идентификация авторских прав, которые, как утверждается, были нарушены; Описание характера и точного местонахождения контента, который, как вы утверждаете, нарушает ваши авторские права, в \ достаточно подробно, чтобы преподаватели университета могли найти и точно идентифицировать этот контент; например, мы требуем а ссылку на конкретный вопрос (а не только название вопроса), который содержит содержание и описание к какой конкретной части вопроса — изображению, ссылке, тексту и т. д. — относится ваша жалоба; Ваше имя, адрес, номер телефона и адрес электронной почты; а также Заявление от вас: (а) что вы добросовестно полагаете, что использование контента, который, как вы утверждаете, нарушает ваши авторские права не разрешены законом или владельцем авторских прав или его агентом; б) что все информация, содержащаяся в вашем Уведомлении о нарушении, является точной, и (c) под страхом наказания за лжесвидетельство вы либо владельцем авторских прав, либо лицом, уполномоченным действовать от их имени.

Отправьте жалобу нашему назначенному агенту по адресу:

Чарльз Кон Varsity Tutors LLC
101 S. Hanley Rd, Suite 300
St. Louis, MO 63105

Или заполните форму ниже:

 

Ингибирование, трипсин приводит к увеличению мониторного пептида

 1.    Baird Jr TT, Craik CS: Трипсин. Academic Press, Кембридж, Массачусетс (стр.) 2594-2600, 2013

 2.Бэрд-младший TT: Трипсин. Эльзевир, 2017

 3.    Калам Дж., Боярски Дж.С., Спрингер С.Дж.: Сырая соевая мука увеличивает высвобождение холецистокинина у человека. Бр Дж Нутр 58:175-179,1987

 4.    Caron J, Domenger D, Dhulster P, Ravallec R, Cudennec B: Пептиды, полученные в результате переваривания белков, и периферическая регуляция потребления пищи. Front Endocrinol (Лозанна) 8:85,2017

 5.    Чен Дж. М., Клод Ферек К.: Трипсины человека. Academic Press, Кембридж, Массачусетс (стр.) 2600-2609, 2013

 6.Chey WY, Chang T: Нервная гормональная регуляция экзокринной секреции поджелудочной железы. Панкреатология 1:320-335,2001

 7.    Cuber JC, Bernard G, Fushiki T, Bernard C, Yamanishi R, Sugimoto E, Chayvialle JA: Люминальные факторы, высвобождающие CCK, в изолированной сосудистой перфузии двенадцатиперстной кишки крысы. Am J Physiol 259: G191-197, 1990

 8.    Дуглас Б.Р., Воутерсен Р.А., Янсен Дж.Б., де Йонг А.Дж., Ровати Л.С., Ламерс К.Б.: Модуляция с помощью CR-1409 (лорглумид), антагониста холецистокининового рецептора, усиленного ингибитором трипсина роста предполагаемых предраковых поражений, индуцированных азасерином, у поджелудочная железа крысы.Рак Рез 49:2438-2441,1989

 9.    Эдделанд А., Олссон К.: Очистка секреторного ингибитора трипсина поджелудочной железы собак и взаимодействие in vitro с комплексами трипсин-альфа-макроглобулин. Scand J Clin Lab Invest 36: 815-820, 1976

10.    Фольц М., Ансемс П., Шварц Дж., Таскер М.С., Лурбакос А., Герхардт К.С.: Белковые гидролизаты индуцируют высвобождение CCK из энтероэндокринных клеток и действуют как частичные агонисты рецептора CCK1. J Agric Food Chem 56:837-843,2008

11.Fukuoka S, Nyaruhucha CM: Экспрессия и функциональный анализ крысиного P23, изоформы трипсина, индуцируемой гормонами кишечника, выявил ее устойчивость к белковым ингибиторам трипсина. Биохим Биофиз Акта 1588:106-112,2002

12.    Fushiki T, Kajiura H, Fukuoka S, Kido K, Semba T, Iwai K: Доказательства наличия внутрипросветного медиатора в секреции ферментов поджелудочной железы у крыс: восстановление реакции поджелудочной железы с помощью пищевого белка, трипсина и контрольного пептида. Дж Нутр 119:622-627,1989

13.Гоке Б., Принц Х., Куп И., Рауш У., Рихтер Г., Арнольд Р., Адлер Г.: Эндогенное высвобождение CCK и рост поджелудочной железы у крыс после кормления ингибитором протеиназы (камостатом). Поджелудочная железа 1:509-515,1986

14.    Граф Р., Биммлер Д.: Биохимия и биология SPINK-PSTI и мониторного пептида. Endocrinol Metab Clin North Am 35:333-43, ix, 2006

15.    Green GM, Miyasaka K: Реакция поджелудочной железы крыс на кишечную инфузию интактного и гидролизованного белка. Am J Physiol 245: G394-8, 1983

16.Greene LJ, Giordano JS Jr: Структура ингибитора секреторного трипсина бычьей поджелудочной железы — ингибитора Казала. I. Выделение и аминокислотные последовательности триптических пептидов из восстановленного аминоэтилированного ингибитора. J Biol Chem 244:285-298,1969

17.    Гуан Д., Охта Х., Тавил Т., Лиддл Р.А., Грин Г.М.: ХЦК-высвобождающая активность кишечной секреции крыс: эффект атропина и сравнение с контрольным пептидом. Поджелудочная железа 5:677-684,1990

18. Гай О., Шапанка Р., Грин Л.Дж.: Структура ингибитора секреторного трипсина бычьей поджелудочной железы — ингибитора Казала.3. Определение дисульфидных связей и протеолиз термолизином. J Biol Chem 246:7740-7747,1971

19.    Иваи К., Фукуока С., Фушики Т., Цудзикава М., Хиросе М., Цунасава С., Сакияма Ф.: Очистка и секвенирование трипсин-чувствительного холецистокинин-высвобождающего пептида из сока поджелудочной железы крысы. Его гомология с секреторным ингибитором трипсина поджелудочной железы. J Biol Chem 262:8956-8959,1987

20.    Иваи К., Фушики Т., Фукуока С.: Секреция ферментов поджелудочной железы, опосредованная новым пептидом: мониторинг пептидной гипотезы.Поджелудочная железа 3:720-728,1988

21.    Кикучи Н., Нагата К., Йошида Н., Огава М.: Множественность ингибитора секреторного трипсина поджелудочной железы человека. Дж. Биохим 98:687-694, 1985

22.    Комарницкий С., Кук А., Раскин И.: Ингибиторы протеазы картофеля ингибируют потребление пищи и повышают уровень циркулирующего холецистокинина с помощью трипсин-зависимого механизма. Int J Obes (Лондон) 35: 236-243, 2011

23.    Лиддл Р.А., Голдфайн И.Д., Уильямс Дж.А.: Биоанализ холецистокинина плазмы у крыс: влияние пищи, ингибитора трипсина и алкоголя.Гастроэнтерология 87:542-549,1984

24.    Лиддл Р.А., Мисуконис М.А., Пейси Л., Балбер А.Е. Клетки холецистокинина, очищенные с помощью флуоресцентной сортировки клеток, реагируют на контрольный пептид увеличением внутриклеточного кальция. Proc Natl Acad Sci U S A 89:5147-5151, 1992

25.    Liddle RA: Регуляция секреции холецистокинина с помощью внутрипросветных рилизинг-факторов. Am J Physiol 269: G319-27, 1995

26.    Lin YZ, Isaac DD, Tam JP: Синтез и свойства холецистокинин-высвобождающего пептида (мониторного пептида), ингибитора трипсина из 61 остатка.Int J Pept Protein Res 36: 433-439, 1990

27.    Marchbank T, Freeman TC, Playford RJ: Ингибитор секреторного трипсина поджелудочной железы человека. Распределение, действие и возможная роль в целостности и восстановлении слизистой оболочки. Пищеварение 59:167-174,1998

28.    Миясака К., Накамура Р., Фунакоши А., Китани К.: Стимулирующее действие мониторного пептида и ингибитора секреторного трипсина поджелудочной железы человека на секрецию поджелудочной железы и высвобождение холецистокинина у крыс в сознании. Поджелудочная железа 4:139-144,1989a

29.Миясака К., Фунакоши А., Накамура Р., Китани К., Уда К., Мурата А., Огава М.: Различия в стимулирующих эффектах между крысиным секреторным ингибитором трипсина поджелудочной железы-61 и -56 на поджелудочную железу крысы. Jpn J Physiol 39:891-899,1989b

30.    Миясака К., Фунакоси А.: Регуляция просветной обратной связи, контрольный пептид, пептид, высвобождающий ХЦК, и рецепторы ХЦК. Поджелудочная железа 16:277-283,1998

31.    Obourn JD, Frame SR, Chiu T, Solomn TE, Cook JC: Доказательства того, что A8947 усиливает рост поджелудочной железы посредством механизма ингибитора трипсина.Toxicol Appl Pharmacol 146:116-126, 1997

32.    Playford RJ, King AW, Deprez PH, De-Belleroche J, Freeman TC, Calam J: Влияние диеты и антагониста холецистокинина; девазепид (L364,718) на мРНК ХЦК, а также концентрации ХЦК в тканях и плазме. Евро Джей Клин Инвест 23:641-647,1993

33.    Pubols MH, Bartelt DC, Greene LJ: Ингибитор трипсина из поджелудочной железы и панкреатического сока человека. J Biol Chem 249:2235-2242, 1974

34. Savage GP, Morrison SC: Ингибиторы трипсина.Эльзевир (стр.) 5878-5884,2003

35.    Таширо М., Самуэльсон Л.С., Лиддл Р.А., Уильямс Дж.А.: Кальцинейрин опосредует рост поджелудочной железы у мышей, получавших ингибиторы протеазы. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 286:G784-790,2004

36.    Цузуки С., Фушики Т., Кондо А., Мураяма Х., Сугимото Е. Влияние высокобелковой диеты на экспрессию гена трипсин-чувствительного пептида, высвобождающего холецистокинин (мониторный пептид) в поджелудочной железе. Евр. Дж. Биохим 199: 245-252, 1991

37.Tsuzuki S, Miura Y, Fushiki T, Oomori T, Satoh T, Natori Y, Sugimoto E: Молекулярное клонирование и характеристика генов, кодирующих крысиный панкреатический холецистокинин (CCK)-высвобождающий пептид (мониторный пептид) и секреторный ингибитор трипсина поджелудочной железы (PSTI). Биохим Биофиз Акта 1132:199-202,1992

38.    Voet D, Voet JG: Биохимия (2-е изд.). Джон Вили и сыновья (стр.) 396-400, 1995

39.    Wang BJ, Cui ZJ: Как холецистокинин стимулирует экзокринную секрецию поджелудочной железы? От птиц, грызунов, до человека.. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 292: R666-78, 2007

40.    Яманиши Р., Котера Дж., Фушики Т., Сонеда Т., Иванага Т., Сугимото Э.: Характеристика и локализация рецептора мониторного пептида. Biosci Biotechnol Biochem 57:1153-1156,1993a

41.    Yamanishi R, Kotera J, Fushiki T, Soneda T, Saitoh T, Oomori T, Satoh T, Sugimoto E: Специфическое связывание холецистокинин-высвобождающего пептида (мониторного пептида) с изолированными клетками тонкого кишечника крысы.. Biochem. J 291 (часть 1): 57–63, 1993b

Дефицит кишечной энтерокиназы: фон, патофизиология, эпидемиология

Автор

Агостино Ночерино, доктор медицины, доктор медицинских наук  Заведующий отделением детской онкологии, отделение педиатрии, Университет Удине, Италия

Агостино Ночерино, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Итальянское общество детской гематологии и онкологии, Итальянское общество педиатрии

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Стефано Гуандалини, доктор медицины  Основатель и медицинский директор Центра целиакии, заведующий отделением детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания отделения педиатрии Медицинского центра Чикагского университета; Профессор кафедры педиатрии, секция гастроэнтерологии, гепатологии и питания, Чикагский университет, отделение биологических наук, Притцкеровская школа медицины

Стефано Гуандалини, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Европейское общество Педиатрическая гастроэнтерология, гепатология и питание, Североамериканское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания, Североамериканское общество изучения глютеновой болезни

Раскрытие информации: Не раскрывать.

Редакционная коллегия специалистов

Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор Фармацевтического колледжа Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Кармен Каффари, доктор медицины  Доцент кафедры педиатрии, отделение гастроэнтерологии/питания, Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса

Кармен Куффари, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж гастроэнтерологии, Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Североамериканское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания, Королевский колледж врачей и хирургов Канады

Раскрытие информации: Получил гонорары от Prometheus Laboratories за выступления и преподавание; Получал гонорары от Abbott Nutritionals за выступления и преподавание.для: Abbott Nutritional, Abbvie, бюро докладчиков.

Главный редактор

Кармен Каффари, доктор медицины  Доцент кафедры педиатрии, отделение гастроэнтерологии/питания, Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса

Кармен Куффари, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж гастроэнтерологии, Американская гастроэнтерологическая ассоциация, Североамериканское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания, Королевский колледж врачей и хирургов Канады

Раскрытие информации: Получил гонорары от Prometheus Laboratories за выступления и преподавание; Получал гонорары от Abbott Nutritionals за выступления и преподавание.для: Abbott Nutritional, Abbvie, бюро докладчиков.

Дополнительные участники

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM&H Профессор педиатрии, консультант по детской гастроэнтерологии, гепатологии и клиническому питанию, Медицинский факультет Иорданского университета, Иордания

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM&H является членом следующих медицинских общества: Американская ассоциация врачей-лидеров, Королевский колледж педиатрии и детского здоровья, Королевский колледж хирургов в Ирландии, Королевское общество тропической медицины и гигиены, Королевский колледж врачей и хирургов Соединенного Королевства

Раскрытие информации: Не раскрывать.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.