Красное вино при гастрите: Забываем о гастрите навсегда!. Самый полезный напиток на Земле. Сухое красное вино. Правда, которую от нас скрывают!

Содержание

Забываем о гастрите навсегда!. Самый полезный напиток на Земле. Сухое красное вино. Правда, которую от нас скрывают!

Читайте также

Навсегда 1 (кофейный ликер и галиано)

Навсегда 1 (кофейный ликер и галиано) Требуется: 1/2 ч. л. галиано, 5 г кофейного ликера, 15 г кофе.Способ приготовления. В чашку насыпьте кофе, залейте крутым кипятком. Затем отдельно смешайте кофейный ликер и галиано. Вылейте полученную смесь в горячий кофе.Для красоты в

Навсегда 2 (кофейный ликер, галиано, кокос и орехи)

Навсегда 2 (кофейный ликер, галиано, кокос и орехи) Требуется: 1/2 ч. л. галиано, 5 г кофейного ликера, 15 г кофе, 50 г кокоса, 4 ст. л. молока, 1 ч. л. сахарной патоки, 10 г грецких орехов.Способ приготовления. Кофе залейте крутым кипятком. Отдельно смешайте кофейный ликер и галиано.

Блины навсегда

Блины навсегда Тонкие блины «Государев завтрак» Ингредиенты 1 1/ 2стакана муки, 2 1/ 2стакана молока, 3 яйца, 1/ 2столовой ложки сахара, 1/ 4чайной ложки соли.

Способ приготовления Тщательно взбейте яйца, влейте молоко, добавьте соль и сахар. Постепенно всыпьте муку, непрерывно

Питание при хроническом гастрите

Питание при хроническом гастрите Основные причины развития гастрита – систематическое нарушение режима питания: нерегулярный прием пищи, еда наспех и всухомятку, обильная, не в меру острая пища, употребление алкогольных напитков, курение. Переутомление, стрессовые

Приготовление пищи при гастрите

Приготовление пищи при гастрите Первые блюдаСупы – это важный компонент ежедневного рациона. В диетическом питании они незаменимы, поскольку представляют собой отвары различных продуктов и очень легко усваиваются.Слизистые супы рекомендуется употреблять в пищу при

Блюда, употребляемые при гастрите

Блюда, употребляемые при гастрите Закуски Крем «зеленый»Состав: творог – 300 г, сливочное масло – 100 г, зеленый лук – 50 г, сметана. Масло взбить до консистенции густой сметаны, постепенно добавляя протертый через сито творог. Развести сметаной, добавить мелко нарезанный

ПРИМЕРНОЕ МЕНЮ ПРИ ОСТРОМ ГАСТРИТЕ

ПРИМЕРНОЕ МЕНЮ ПРИ ОСТРОМ ГАСТРИТЕ 1 период. Строгая диета.Применяя ее, необходимо каждые 2–3 часа давать в небольших количествах отвары, чередуя их с постным бульоном, без добавления жиров и сухари.2 период. Диетический.Первый завтрак: отвар ячневый или рисовый,

ПИТАНИЕ ПРИ ГАСТРИТЕ С ПОНИЖЕННОЙ КИСЛОТНОСТЬЮ (ГИПОАЦИДНЫЙ ГАСТРИТ)

ПИТАНИЕ ПРИ ГАСТРИТЕ С ПОНИЖЕННОЙ КИСЛОТНОСТЬЮ (ГИПОАЦИДНЫЙ ГАСТРИТ) При понижении кислотности, т. е. при недостаточном выделении желудочного сока, лечебное питание имеет следующие цели:1. Щадить больной орган;2. Стимулировать активную выработку желудочного сока.В

СПИСОК ПРОДУКТОВ ЗАПРЕЩЕННЫХ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПИЩИ ПРИ ГАСТРИТЕ С ПОНИЖЕННОЙ КИСЛОТНОСТЬЮ

СПИСОК ПРОДУКТОВ ЗАПРЕЩЕННЫХ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ПИЩИ ПРИ ГАСТРИТЕ С ПОНИЖЕННОЙ КИСЛОТНОСТЬЮ Все сорта свежего хлеба, ржаной хлеб, фасоль, горох;толстые макароны;сыры ферментированные, твердые и топленые, яйца крутые, жареная яичница;разные сорта жирного мяса и рыбы –

ПИТАНИЕ ПРИ ГАСТРИТЕ С ПОВЫШЕННОЙ КИСЛОТНОСТЬЮ

ПИТАНИЕ ПРИ ГАСТРИТЕ С ПОВЫШЕННОЙ КИСЛОТНОСТЬЮ Гастрит с повышенной кислотностью сопровождается повышенным выделением желудочного сока, в котором содержится много соляной кислоты и ферментов. У здорового человека за сутки выделяется в желудке около 1,5 л желудочного

ПРИМЕРНОЕ МЕНЮ НА НЕДЕЛЮ ПРИ ГАСТРИТЕ С ПОВЫШЕННОЙ КИСЛОТНОСТЬЮ

ПРИМЕРНОЕ МЕНЮ НА НЕДЕЛЮ ПРИ ГАСТРИТЕ С ПОВЫШЕННОЙ КИСЛОТНОСТЬЮ ПОНЕДЕЛЬНИКПервый завтрак: биточки мясные паровые, пюре картофельное, чай с молоком.Второй завтрак: кисель фруктовый, стакан молока.Обед: суп рисовый молочный протертый, запеканка картофельная

Рецепты при гастрите

Рецепты при гастрите Способ 1 Вам потребуется:? 0,5 л красного сухого вина,? 120 г свежих корневищ девясила.Корни девясила залить вином и варить на слабом огне 10 минут. Затем напиток процедить и принимать по 50 мл 2–3 раза в день до еды. Курс лечения – 2–3

Забыть об аменорее навсегда!

Забыть об аменорее навсегда! Одним из самых распространенных женских заболеваний является аменорея – нарушение менструального цикла, при котором менструации могут отсутствовать в течение 6 и более месяцев.

Причинами аменореи являются, как правило, гормональный сбой,

Красное вино при гастрите – Le Mime

Алкоголь при гастрите нельзя употреблять. Он проникает в желудок, обжигая внутри его стенки. От выпитого количества алкоголя, зависит степень обжога желудка.

Виды гастрита
  • Хронический — протекающий незаметно.
  • Острый — сопровождается нарушениями пищеварения, тошнотой, болями в животе, изжогой.

Употребление

Для терапии больного необходимо диетическое питание — 6 раз в день, маленькими порциями, с тщательным пережевыванием пищи.
Красное вино при гастрите употреблять можно, только не каждый день и в маленьких количествах. 2-3 раза в месяц, 50 грамм употребленного красного вина не навредят больному. 

Натощак и без приема пищи, вино употреблять больному нельзя

К чему приводит регулярное употребление вина

При регулярном употреблении красного вина происходит следующее:

  • развивается атрофический гастрит;
  • вино вызывает раздражение слизистой;
  • моторика пищевода поддается ущербу;
  • усиливается образование кислоты в желудке.

Алкоголь содержит кислоту, стимулирующую образование желудочного сока. Вино может вызвать у больного изжогу, а также способствует расширению сосудов и человек подвергается к варикозу.

Какая польза от употребления

Повышенная кислотность организма при употреблении вина, еще больше повышается.

При низкой кислотности 50 грамм красного вина не навредят организму

При гастрите наименее пагубное вино по исследованию врачей считается — красное. Оно обладает бактерицидными свойствами, содержит много антиоксидантов, способствует восстановлению стенок желудка.

Принесет максимальную пользу организму при гастрите — сухое красное вино хорошего качества.

Польза красного вина состоит в его составе: сюда входят витамины группы В, С, железо, калий, йод, антиоксиданты, аминокислоты.

В небольших количествах вино ускоряет обменные процессы организма, а в больших дозах — снижает обменные функции.


Фото в статье Sydney Sims / Unsplash

( 2 оценки, среднее 5 из 5 )

Сухое вино.

Французу запросто, а русскому — гастрит и язва? | Продукты и напитки | Кухня

Сухие вина, которые, в отличие от полусладких, обладают кислинкой во вкусе, могут быть неполезны для желудка россиян. Такое мнение высказал в интервью доктор биологических наук Владимир Ковальзон. Так ли это на самом деле?

Судя по реакции в Сети, это объяснение потрафило общественному мнению. У многих действительно принято кривить лицо, пробуя сухое вино. Да что там говорить, россияне сами часто говорят, что от такой кислятины может быть и язва желудка.

Винно-кислотно-язвенно-гастритный миф

Интересно, что в этом вопросе народ и партия всегда были едины: помню, как в 1990-е Михаил Горбачев советовал проверить желудок на кислотность Леониду Парфенову, увидев, что он не морщась и с удовольствием пьет сухое вино. Хорошо известно, что ещё со студенческих лет телеведущий не садится за стол без такого вина, а полусладкие напитки презрительно называет компотом.

Известный специалист по физиологии сна Владимир Ковальзон уверен в том, что дело в отсутствии у россиян устоявшейся культуры потребления вина, которая присуща европейцам и даже отразилась на их организме: «Они приучены пить вино, и у них ферментная система с желудком привыкли к этому. У россиян от вина часто бывает изжога, поэтому они не любят натуральные вина. У нас их считают кислыми, а у европейцев организм адаптирован к этому».

Де-факто речь идет об этнических различиях, и все кислое нам вреднее, чем европейцам — оно более агрессивно для слизистой наших желудков. Конечно, все не так. Но поскольку этот винно-кислотно-язвенно-гастритный миф очень укоренен в России, опровергнуть это будет непросто. Давайте разбираться, дьявол кроется в деталях.

Газировки кислее сухого вина

Наверное, никто не будет спорить, что газировки желудку россиян не вредят. Пьют их у нас с удовольствием, и вместо изжоги, гастрита или язвы они вызывают ожирение и сахарный диабет 2 типа. Так вот кислотность у них гораздо сильнее, чем у сухого вина. По-научному кислотность обозначают как рН (пи-аш). У газировок он равен 2,3-2,6, а у вин — 3,3-4,0. Чем цифра рН меньше, тем сильнее кислотность (см. инфографику).

Нажмите для увеличения

И это значит, что если придерживаться нашей винно-гастритной мифологии, то сладкие газировки более агрессивны для желудка. Причем они гораздо кислее вина — концентрация кислоты в них в среднем в 10 раз больше! Не верите? Надо было химию в школе учить: если рН отличается на единицу, как, например, между газировкой с рН 2,5 и вином с 3,5, то это значит, что концентрация кислоты в сладкой газировке в 10 раз больше. Потому что рН — это логарифмическая шкала, и на ней разница в единицу означает 10-кратное различие. 

Дело вкуса, а не физиологии

Почему же газировка вам не кажется кислой, несмотря на такое наличие в ней кислоты? Все просто, её маскирует большая доза сахара. Он помогает смягчать вкус кислых напитков и продуктов, будь то газировка, вино или лимон. При этом сахар не изменяет рН.

Кстати, кислотность полусладких вин, которые так нравятся желудкам россиян, примерно такая же, как и сухих. Но, как и в газировке, она замаскирована сахаром. Вот ещё шокирующий факт. Многие белые сладкие вина имеют рН 3 — он самый низкий среди всех вин, и это значит, что концентрация кислоты в них максимальная. 

Как же объяснить винный парадокс? Очень просто — это дело вкуса. Нас приучают к сладкому с пеленок, и почти все напитки и продукты, в которых нет добавленного сахара, нам кажутся кислыми, пресными или просто невкусными. Мы не умеем наслаждаться вкусами. Все их разнообразие у многих по сути свелось к одному сладкому вкусу. 

В результате вместо полезных натуральных сухих вин люди пьют вредный полусладкий шмурдяк. В подавляющем большинстве случаев это исходно некачественное вино, в которое, чтобы замаскировать дефекты вкуса, добавляют сахар. Не верите? 

Сравните в магазине цены на вина от одного производителя. Полусладкие всегда будут значительно дешевле сухих. А ведь для их производства еще потратились и на сахар. Просто они почти всегда изначально были низкого качества. И отдавая предпочтение им, вы выбираете для себя худшее, обосновывая этот выбор винно-кислотно-язвенно-гастритным мифом. 

Агрессивной пищи не бывает

Остался ещё один вопрос: но ведь очень кислые продукты и напитки все же агрессины для желудка? Нас всегда учили этому. Но все оказывается иначе.

«Говорить о том, что пища обладает агрессивным действием на желудок, неправильно. Это будет справедливо, если только вы будете есть клубки с иголками и запивать их неразбавленной серной кислотой, — объясняет гастроэнтеролог, специалист по заболеваниям печени, д. м. н., профессор Первого МГМУ им. Сеченова Алексей Буеверов. — Вообще пища и напитки снижают базовую кислотность желудка, рН которой на протяжении суток обычно бывает от 1 до 2. Дело в том, что кислотность желудочного сока сильнее, чем у любых продуктов и напитков, даже самых кислых. И поэтому усилить кислотность они сами по себе не могут. 

В ответ на пищу начинает вырабатываться желудочный сок с соляной кислотой. Это необходимо, чтобы начался процесс переваривания, ферменты желудка работают в кислой среде, и, если она недостаточна, процесс пищеварения нарушается. Так бывает при атрофии слизистой желудка. Так что кислые продукты потенциально не опасны для желудка, и это относится и к нам, и к европейцам. Этнических различий в этом плане нет. Они могут вызывать изжогу, но это связано с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), при которой кислое содержимое желудка забрасывается в пищевод, где среда близка к нейтральной. Но это отдельное заболевание, требующее лечения и встречающееся у самых разных народов. Согласно современным данным, в развитии язвенной болезни роль кислой пищи несущественна. В этом играют роль другие факторы. В первую очередь это бактерия хеликобактер пилори, а также повышенная секреция желудком соляной кислоты и недостаточная активность защитных факторов, важных для обновления слизистой оболочки желудка».
 

Так что любые напитки и пища только ослабляют кислотность. Это непреложный факт. И его нужно вспоминать каждый раз, когда вы будете заранее морщиться при виде бокала с сухим вином.

Вино при гастрите: можно ли и какое?

Общеизвестно, что алкоголь приносит зло, поэтому пить нельзя. Тем более, больному гастритом и сопутствующими патологиями ЖКТ. От спиртного предостерегают медики и диетологи всем времен и народов. Однако возникает встречный вопрос: почему же человечество не выбросит этот продукт из своего рациона раз и навсегда? Зачем напиток ставят на столы во всех домах, вне зависимости от статуса и состояния здоровья людей, которые за ним собираются? Почему даже в церкви его применяют, от библейских времен до нынешнего дня? Наверняка ответ очевиден: все на пользу, если вовремя и в меру. Хорошее вино при гастрите – в том числе.

Можно ли вино при гастрите?

Люди, страдающие воспалениями пищеварительных органов, ограничены в употреблении алкогольных напитков. Некоторые сомневаются, можно ли вино при гастрите и воспалениях других органов, хотя бы в минимальных количествах?

В сравнении с другим алкоголем, вина менее токсичны. Более того, в качественных винах много полезных ингредиентов, поэтому вред приносит не вино при гастрите, а его качество и количество. При постоянном приеме вино действует на желудок не лучшим образом:

  • Ослабляет моторику пищевода, расслабляет сфинктер, из-за чего пища попадает в пищевод и раздражает слизистую.
  • Замедляет переваривание пищи, провоцирует запоры.
  • Вызывает изжогу.
  • Способствует развитию атрофического воспаления.

Если же вино пить понемногу и нечасто, то можно получить положительный результат: ускорение пищеварительного процесса и эвакуации перетравленных масс. Помимо этого, качественный напиток обеспечивает профилактику опасных инфекций, которые вызывают сальмонелла и синегнойная палочка.

Выбирать необходимо по следующим критериям:

  • подходит красное либо белое сухое;
  • крепленые и игристые не допускаются;
  • питье вина натощак запрещено.

Экономить на качестве не стоит, потому что лечение после дешевых напитков все равно обойдется дороже. Употреблять вино следует после небольшого перекуса в начале застолья, а не на пустой желудок. [1]

Вино при гастрите с пониженной кислотностью

Алкоголь и гастрит – понятия, на первый взгляд, несовместимые. Ведь именно спиртные напитки бывают причиной возникновения или обострения воспалительного процесса в желудке. Однако не про все напитки можно сказать столь категорично. Вино при гастрите разрешается, но с учетом тяжести заболевания. Чтобы оно не стало причиной обострения, следует соблюдать правила:

  • не пить натощак;
  • не злоупотреблять;
  • выбирать качественное;
  • учитывать совмещение с лекарствами.

Красное сухое – лучший вариант вина при гастрите с пониженной кислотностью. Белое вино в этом смысле уступает красному. Антиоксиданты способны нейтрализовать вредные компоненты напитка, танины благотворно влияют на слизистую.

  • Виноградное вино повышает активность желез, продуцирующих соляную кислоту, поэтому оно неуместно в рационе человека с высокой кислотностью.

Допустимое количество спиртного при воспалении желудка – минимально. В различных источниках указывают от 50 до 100 мл вина в день. Причем речь не идет о ежедневном приеме: регулярно употребляющий спиртное гарантированно обеспечит себе ухудшение состояния. Положительный эффект возможен при употреблении не чаще раза в неделю.

После завершения лечения пациент гастроэнтерологического отделения должен продолжать с осторожностью относиться к вину, чтобы не спровоцировать рецидив или обострение процесса.

Вино при гастрите с повышенной кислотностью

Всегда ли оправдано употребление вина при гастрите? Если о пиве, водке, виски ответ отрицательный, то с вином не все так однозначно. Сухое красное содержит много полезных компонентов, помогает бороться с патогенной микрофлорой. Однако напиток содержит кислоты, а нужна ли дополнительная кислотность воспаленному желудку?

Даже минимум вина при гастрите с повышенной кислотностью может спровоцировать ухудшение процесса, потому что:

  • является причиной изжоги;
  • расширяет сосуды, что может привести к кровотечению;
  • усиливает воспаление и вероятность развития эрозивной формы;
  • стимулирует выработку соляной кислоты, что повышает общую кислотность желудка.

В тех же случаях, когда вино разрешается, его следует выбирать и пить правильно. Натуральное вино красных сортов в небольших дозах действует как антисептик, оказывает успокоительное, расслабляющее, обезболивающее средство. Оно поставляет в организм целый витаминно-минеральный комплекс, улучшает пищеварение, снимает острое воспаление.

Сухое вино допустимо во время еды, после частичного наполнения желудка полезной пищей. Следует помнить о том, что вино содержит и этанол, который негативно влияет на ЖКТ, травмирует слизистые оболочки, пагубно действует на нервную систему. Нельзя пить крепленые и газированные вина, превышать допустимую дозировку (50-100мл, по некоторым источникам – 200мл).

Вино при эрозивном гастрите

Людям с нездоровым желудком приходится менять свой режим и привычный рацион. В том числе – отношение к спиртному. При болях, плохом самочувствии это случается поневоле: никому не придет в голову пить вино при гастрите, когда его тошнит от вида самых нейтральных и необходимых продуктов и блюд.

  • Когда острая симптоматика исчезает, и состояние здоровья улучшается, человек теряет бдительность и пытается возвратиться к прежнему образу жизни.

При этом возникает реальная опасность рецидива. Поэтому больным с любой формой гастрита, в том числе хронической, следует осторожно относиться к спиртному: пить умеренно или не пить вовсе, выбирать качественные и не слишком крепкие напитки.

Вино при эрозивном гастрите представляет большую опасность. Эрозии – это открытые ранки на стенках воспаленного органа. При попадании на их поверхность любого раздражающего вещества, особенно алкоголя, поврежденная слизистая реагирует острой болью, сравнимой с тем, что называют «сыпать соль на рану». Достаточно рюмки крепкого напитка, чтобы навредить и состоянию желудка, и самочувствию пациента. Кроме нестерпимой боли, которую чувствует человек, увеличивается глубина и площадь распространения эрозий.

Категорически запрещен алкоголь и при атрофическом воспалении. Более того, регулярное употребление крепких напитков бывает причиной атрофических изменений, при которых желудок утрачивает свои функциональные возможности и не переваривает содержимое. Это очень тяжелая патология, с которой непросто справиться.

Какое вино можно при гастрите?

Коррекция рациона является важным звеном в системе лечения и профилактики гастрита. При наличии острой симптоматики и сильного дискомфорта не до спиртного. Когда обострение проходит и человек возвращается к обычному порядку, то рано или поздно на повестке дня возникает вопрос о спиртном. Какое вино можно при гастрите? – вопрос не праздный и одним словом на него не ответить.

  • Одни врачи считают вино при гастрите вредным. Другие настаивают на важности качества и количества напитка.

При обострении воспаления алкоголь, попадая внутрь желудка, дополнительно раздражает его стенки. Степень раздражения зависит от процента этанола: чем больше, тем сильнее. Поэтому выпитое натощак спиртное вызывает сильную боль. Если же человек съедает правильно подобранную пищу, то она смягчает негативное влияние напитка.

  • Навредить может и несочетаемость спиртного с антибиотиками, которые больному назначают для лечения.

У пациента может возникнуть рвота, а в тяжелых случаях – кровотечение и даже инсульт. В общем, по возможности от спиртного лучше воздержаться полностью. Если все же выпадает застолье, то, чтобы получить от вина удовольствие и пользу, нужно придерживаться выработанных правил. В частности, выбирать дорогое натуральное вино красных сухих сортов, пить по стакану вина не чаще одного раза в месяц.

Красное вино при гастрите

Допустимо или нет красное вино при гастрите, зависит от стадии заболевания, процентного содержания спирта, качества и дозировки напитка. Уточнить, когда и что из спиртного позволено, желательно у лечащего врача. Речь идет лишь о периоде ремиссии, когда пациента не беспокоят боли и прочие симптомы гастрита.

Важно помнить, что вино при гастрите – скорее исключение, а не правило. И что большинство лекарств не сочетаются со спиртным. Если после его приема самочувствие ухудшилось, лучше не заниматься самолечением, а сообщить об этом врачу.

В любом случае перед питьем необходимо поесть, можно что-то из разрешенной жирной пищи. Подойдет и горячее блюдо, и кисломолочные напитки. Закуски не должны быть острыми или солеными. Предпочтение – красной икре, вареным яйцам.

  • По мнению специалистов, сухое виноградное вино в небольших объемах положительно влияет на состояние пациента.

Оно действует антисептически на бактерии и успокаивающе на организм в целом. Бокал вина насыщает организм калием, железом, йодом, витаминами В, С, антиоксидантами, аминокислотами, а эти компоненты усиливают терапевтические действие медикаментов на больной желудок.

Разрешенная порция красного вина, по различным данным, колеблется в пределах 150 – 200мл в месяц. Продукт должен быть качественным, от проверенного производителя, действительно сухой марки. Такую продукцию выпускают в стеклянных бутылках, плотно закупоренными. Яркие, привлекающие внимание этикетки, – вовсе не показатель: знающие себе цену производители не используют в дизайне более трех цветов. Крепленые вина, красные шампанские и игристые вина пить при гастрите не стоит.

Белое вино при гастрите

Если говорить кратко, то белое вино при гастрите ничего хорошего не дает. По той причине, что в нем нет компонентов, которые были бы полезны для пищеварительных органов. Такие свойства присущи темным сортам винограда и, соответственно, изготовленной из них винной продукции.

Прием белого вина может вызвать обострение и желудочные боли. То же можно сказать о десертных напитках, в которых содержится слишком много лишнего сахара.

  • Лучшее натуральное вино при гастрите – сухое красное, хотя и в нем вряд ли стоит искать истину. То есть, непременно пить до дна.

В качестве аперитива на фуршетах иногда предлагают вермут. Это белое вино с пряностями и полезными травами. При гастрите его пьют неспешно, маленькими глотками, после употребления пищи. Закусывают бутербродами, а не фруктами.

  • Что касается здоровых людей, то бокал белого им не повредит. По сравнению с красным, в нем свои преимущества: меньше антиоксидантов, зато они лучше усваиваются.

Многие люди предпочитают белые сорта из-за нежного вкуса и аромата. Его используют не только для праздничного стола, но и в кулинарии, и в косметологии. Такое понятие как «букет» в виноделии зависит от сорта и технологии переработки, поэтому белые вина бывают и сухими, и десертными, и игристыми.

Белое вино стимулирует пищеварение и метаболизм, улучшает аппетит, обогащает организм микроэлементами, в том числе такими, которые отсутствуют в виноградном сырье. В нем 80% полезной воды, полученной из перерабатываемых ягод. В желудке продукт убивает микробы, связывает яды и шлаки.

Как и красный, белый виноградный напиток благоприятен для работы сердца и сосудов, памяти и мышления. Оно обладает и другими достоинствами, при одном условии: если его пьют нечасто и понемногу.

Сухое вино при гастрите

Сухие вина считают полезными, потому что они не содержат лишних сахаров и градусов. В них максимально проявляются антисептические, антиоксидантные, витаминные свойства. Вина сочетаются с сырами, рыбой, фруктами, сладостями, легкими мясными закусками. Виноградные сухие вина при гастрите – предпочтительные напитки из всего алкогольного разнообразия.

  • Польза натуральных вин при гастрите проявляется в том случае, если ними не злоупотребляют. Потому что больше – отнюдь не лучше.

Люди, в меру потребляющие хорошие вино, меньше подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям. Виноградный напиток подавляет склонность к депрессиям, вырабатывает протеины высокой плотности, содействует усвоению полезных пищевых компонентов.

При регулярном дозированном приеме организм витаминизируется и укрепляет иммунную систему. В потребляющего исключительно натуральные вина человека улучшается память и мышление, укрепляются сосуды мозга. Сухие напитки также рекомендуются для профилактики атеросклероза и болезни Альцгеймера.

Есть и обратная сторона медали. В составе вина присутствует сахар, который вреден для диабетиков. Любой алкоголь запрещено пить беременным и лактирующим женщинам, людям с подагрой, хроническими проблемами почек и печени. В сухом вине имеются аллергические компоненты, способные вызвать реакции у людей, склонных к таким проявлениям.

Домашнее вино при гастрите

Прежде чем включать в рацион вино при гастрите, необходимо посоветоваться с врачом. Ведь никто не отменял непредсказуемые индивидуальные реакции на специфический продукт брожения, каким является виноградный алкогольный напиток.

  • Натуральное домашнее вино при гастрите, производимое из качественного экосырья, не содержит лишнего сахара, консервантов и прочих химикатов.

Красное виноградное полезно для профилактики анемии, авитаминоза, инфаркта, инсульта, снижает давление и холестерин. В горячем виде помогает лечить простудные заболевания. Как и высококачественные вина промышленного производства, нейтрализует жиры и соли, оседающие в почках. Обладает противораковыми и противовоспалительными свойствами.

Яблочное вино содержит йод, необходимый для щитовидной железы. Вина из ежевики, смородины, черноплодной рябины укрепляют сосуды. Черничные, земляничные, малиновые напитки обогащают организм железом. Плодово-ягодные домашние напитки повышают защитные силы.

  • Все эти положительные качества проявляются при умеренном приеме. Передозировка домашних вин оказывает полностью противоположное действие и наносит здоровью непоправимый вред.

Пить вино следует после еды, небольшими глотками, максимум 200мл в месяц. Нельзя сочетать его с антибиотиками и пить в острый период протекания гастрита.

Полезно ли красное вино?

«Все мы знаем о вреде алкоголя, но во многих статьях пишут о пользе красного вина. Так ли это?»

Вероника, Минск.


— С древних времен известно о пользе вина для укрепления здоровья и повышения общего тонуса организма. Доказано: красное вино в малых регулярных дозах продлевает человеку жизнь и молодость. Для жителей ряда европейских и ближневосточных стран такое умеренное употребление — неписаный закон, дань многолетним традициям. Однако полезные свойства присутствуют лишь в качественном напитке, приготовленном с соблюдением всех технологических требований, сроков хранения и выдержки. Производство вина основано на переработке винограда, природный состав которого весьма разнообразен — множество витаминов, природных антиоксидантов и консервантов, макро— и микроэлементов. Этим и объясняется польза красного вина для здоровья.

фото pixabay.com

Для сердца, крови и клеток различных органов важно содержание в вине калия и кальция, магния и натрия, хрома и железа, цинка и еще ряда полезных элементов. Благодаря этому нормализуется уровень эритроцитов и гемоглобина, снижаются холестерин и глюкоза в крови, укрепляются мышцы сердца, а также выводятся радиоактивные вещества, тяжелые металлы, яды и токсины. Красное сухое вино не позволяет человеку набрать избыточную массу тела, так как имеет свойство расщеплять жир и ускорять метаболизм. Существует достаточно много диет, основанных на разумном потреблении красного сухого вина. Однако прежде чем экспериментировать с ними, необходимо проконсультироваться с диетологом, чтобы не нанести себе вред. 

В составе вина имеется дубильная кислота танин, которая не позволяет продукту окислиться, а при попадании в организм разжижает кровь, делает сосудистые стенки эластичными — отсюда и профилактика недугов сердечно–сосудистой системы, а также онкологических заболеваний. Еще в вине есть флавоноиды, природные антиоксиданты. Они противодействуют свободным радикалам и повышают иммунитет. Высокое скопление железа предотвращает риск анемии — малокровия. Вино отвечает за улучшение циркуляции крови, мягкое расширение сосудов, что важно для предупреждения атеросклероза, тромбообразования, варикозного расширения вен.

Красное вино показано людям, которые недавно перенесли тяжелую болезнь или операцию. Напиток оказывает благотворное воздействие на желудок при его расстройстве, нормализует стул. Доказано, что сухое красное вино повышает кислотность желудка, поэтому его употребляют при гастрите с низкой кислотностью. При заболеваниях дыхательных путей (бронхит, простуда) поможет глинтвейн, его же полезно принимать при хронической усталости и апатии. Если принять бокал за ужином, вы обеспечите себе крепкий и спокойный сон. Существует убеждение, что польза красного сухого вина еще и в том, что оно уменьшает риск развития диабета. Пожилые люди отмечают, что при периодическом употреблении происходит некоторое улучшение слуха и зрения. Полезно красное вино и как антисептик, способный нейтрализовать вредную микрофлору, и как снадобье от стресса. В борьбе с растяжениями, ушибами и синяками помогут винные компрессы и примочки. 

Мужчинам пойдет на пользу употребление только красного сухого вина, потому что сладкое или полусладкое способствует набору веса, снижает уровень тестостерона. Есть исследования, доказывающие, что мужчины, ежедневно потребляющие по 50 мл вина, живут дольше на 10 — 15 лет.  

Но не стоит забывать, что каким бы полезным вино ни было, злоупотребление приводит к плачевным результатам. Во время беременности категорически запрещается принимать алкоголь в любом виде. Употребление вина может отрицательно сказаться на гипертониках: поднимается артериальное давление, учащается пульс. Противопоказано оно при ишемической болезни сердца, панкреатите, нарушенной деятельности щитовидной железы, тяжелых заболеваниях печени. В лечебных целях вино допускается применять только после согласования с врачом, который и установит индивидуальную суточную норму. При неконтролируемом приеме будет только вред.

Полная перепечатка текста и фотографий запрещена. Частичное цитирование разрешено при наличии гиперссылки.

Заметили ошибку? Пожалуйста, выделите её и нажмите Ctrl+Enter

Какое вино можно пить ПРИ ГАСТРИТЕ | Твой Поваренок

Чтобы не навредить здоровью при употреблении белого или красного вина, людям, страдающим гастритом, следует соблюдать ряд правил:

Вино должно быть качественным

Если вы хотите побаловать себя вином, покупайте качественное, даже если его стоимость бьет по карману! Здоровье ведь все равно дороже, и его трата на гордо именуемую вином дешевую «бурду» из ближайшего ларька нецелесообразна.

Вино должно быть сухим, но не крепленым, игристым или шампанским. Пузырьки газа или чистый спирт для вашего желудка – лютые враги!

Людям с гастритом лучше покупать столовые вина.

Кстати, красные вина, содержащие много танинов, вызывают метеоризм, так что особо ими не увлекаемся, если в медицинской карте стоит диагноз «гастрит»!

Вино при гастрите нельзя пить натощак

Не забывайте про свой слабый желудок, особенно в период обострения гастрита. Помните, что вино нельзя пить натощак – только после перекуса!

Будучи в гостях, сначала съешьте что-нибудь, а уж потом берите в руки бокал, или предварительно перекусите дома!

Негативное влияние вина на желудок

Если вы регулярно выпиваете много вина, оно воздействует на желудок и кишечник следующим образом:

  • Усиливает выработку гормона гастрина, отвечающего за нормальную работу органов пищеварения, и способствует развитию атрофических гастритов;
  • Снижает моторику пищевода и расслабляет пищеводный сфинктер, из-за чего еда может попасть из желудка в пищевод, вызывая раздражение слизистой;

Повреждаться может не только слизистая пищевода, но и близлежащих дыхательных органов: глотки, бронхов и т. д.!

  • Также вино замедляет переваривание еды и ухудшает моторику кишечника, что приводит к запорам;
  • Вызывает изжогу – часто проявляющееся неприятное последствие гастрита;
  • Регулярное злоупотребление вином может спровоцировать активацию раковых клеток.

Таким образом, злоупотребление вином при гастрите крайне нежелательно!

Можно ли белое вино при гастрите?

Такой популярный алкогольный напиток, как вино, характеризуется множественными полезными свойствами. Тем не менее, пить его можно далеко не всем, ведь у него есть и ряд противопоказаний. Так, можно ли белое вино при гастрите? И как при таком заболевании воспаленный желудок относится к алкоголю как таковому?

Допустимо ли белое вино при гастрите?

Большинство гастроэнтерологов и диетологов придерживаются мнения, что в случае гастрита, больному придется полностью отказаться от напитков, в составе которых содержится алкоголь. Причина такого запрета кроется в содержащемся в нем этиловом спирте, который негативно влияет на воспаленный желудочно-кишечный тракт. Не удивительно, что при употреблении алкоголя в той или иной форме, может начаться обострение гастрита. Ведь именно этиловый спирт не только снижает моторную функцию пищевода и желудка, но и повышает секреторную активность самого желудка. И то и другое на фоне гастрита не только крайне нежелательно, но и даже опасно.

При этом если красное вино при гастрите изредка в минимальных дозах ее допустимо в меню больных (желательно выбирать для таких случаев исключительно сухое вино), то белое вино при таком заболевании уже оказывается под запретом. Ведь оно не обладает теми качествами, которые присущи натуральному соку, полученному из красных сортов винограда.

Вред вина при гастрите

Не удивительно, что белое вино при гастрите крайне негативно отражается на здоровье больных. Из-за содержащихся в его составе полифенольных антиоксидантов, у больных начинается мучительная изжога. В таком случае именно вино выступит стимулятором данного процесса и крайне негативно отразится на работе желудка в целом.

Помимо прочего в случаях употребления красного или белого вина при гастрите, может иметь место и такое негативное явление, как варикозное расширение вен в области пищевода. Но в совокупности с гастритом, все это может спровоцировать развитие кровотечения у больного, всерьез усугубив течение заболевания.

При активном употреблении напитков, в составе которых содержится алкоголь, начинается усиленная работа желез, которые отвечают за выработку желудочного сока. На фоне этого происходит резкое скачкообразное повышение кислотности в воспаленном желудке. Все это приводит к развитию рефлюкса, стенки желудка начинают утолщаться, а у больного начинают проявляться такие симптомы, как рвота и изжога.

Таким образом, белое вино при гастрите – это запрещенный напиток. Лишь изредка в минимальном количестве при таком заболевании допускается употребление белого вина. Но и в этом случае нужно выбрать натуральный и качественный напиток, без дополнительных пищевых добавок. Даже красное вино при гастрите ни в коем случае нельзя пить на голодный желудок. Ведь в этом случае напиток принесет только ощутимый вред, а не пользу.

Вместе с белым вином, под запретом оказывается крепленое и игристое вино. Ведь в них содержание алкоголя несколько выше, да еще и в составе напитков присутствует углекислый газ.


Красное вино и зеленый чай уменьшают гастрит, вызванный H. pylori или VacA, у мышиной модели

World J Gastroenterol. 2007 г., 21 января; 13(3): 349–354.

Paolo Ruggiero, Laura Pancotto, Laura Lauretti, Giuseppe Del Giudice, Novartis Vaccines & Diagnostics srl, Научно-исследовательский центр, Сиена, Италия

Giacomo Rossi, Факультет ветеринарии, Университет Камерино, Мателика, Италия

Francesco Tombola, Факультет Доктор биомедицинских наук, Университет Падуи, Италия

Франческо Томбола, Марио Зоратти, Институт неврологии CNR, Секция биомембран, Падуя, Италия

Вклад авторов: Все авторы внесли равный вклад в работу.

Адрес для переписки: Паоло Руджеро, Novartis Vaccines & Diagnostics s.r.l., Исследовательский центр, Via Fiorentina 1, Siena I-53100, Италия. [email protected]

Телефон: +39-577-243111 Факс: +39-577-243564

Поступила в редакцию 9 октября 2006 г.; Пересмотрено 2 ноября 2006 г .; Принято 1 декабря 2006 г.

Copyright © 2007 Baishideng Publishing Group Co., Limited. Все права защищены. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

ЦЕЛЬ: Исследовать, могут ли красное вино и зеленый чай оказывать анти- H pylori или анти-VacA активность in vivo в мышиной модели экспериментальной инфекции.

МЕТОДЫ: Не содержащие этанола концентраты красного вина и зеленого чая вводили перорально в виде смеси двух напитков мышам, инфицированным H pylori , или отдельно мышам, получавшим VacA. Желудочную колонизацию и воспаление желудка определяли количественно с помощью микробиологического, гистопатологического и иммуногистохимического анализов.

РЕЗУЛЬТАТЫ: У мышей, инфицированных H pylori , смесь красного вина и зеленого чая значительно предотвращала гастрит и ограничивала локализацию бактерий и VacA на поверхности желудочного эпителия.Точно так же оба напитка значительно предотвращали повреждение желудочного эпителия у мышей, получавших VacA; зеленый чай, но не красное вино, также изменил локализацию VacA в желудочном эпителии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Красное вино и зеленый чай способны предотвращать H pylori -индуцированное повреждение эпителия желудка, возможно, за счет ингибирования VacA. Это наблюдение подтверждает возможную значимость диеты для патологического исхода инфекции H. pylori .

Ключевые слова: VacA, H pylori , гастрит, вино, чай, полифенолы

ВВЕДЕНИЕ

H pylori хронически поражает желудок человека, вызывая атрофический гастрит.Большинство инфекций протекают бессимптомно; тем не менее, инфицированные люди могут страдать тяжелыми гастродуоденальными заболеваниями, такими как пептическая язва [1] и лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT) [2]. Инфекция H pylori играет важную роль в канцерогенезе желудка, что также было показано на животных [3]. Текущая терапия на основе антибиотиков против H. pylori , как правило, эффективна, но может оказаться неэффективной из-за устойчивости к антибиотикам или несоблюдения пациентом режима лечения. Чтобы колонизировать желудок хозяина, H pylori экспрессирует несколько факторов, которые могут играть роль в патогенезе.Одним из наиболее характерных является вакуолизирующий цитотоксин VacA, который вызывает вакуолизацию клеток и перестройку поздних эндосом и лизосом in vitro [4]. VacA образует анионселективные мочевинопроницаемые каналы в искусственных и плазматических мембранах [5]. Он способствует диффузии через эпителий мочевины [6], которая гидролизуется уреазой H pylori , что приводит к нейтрализации кислого желудочного сока и, таким образом, способствует выживанию бактерий. [7].Наиболее очевидной активностью in vivo VacA является повреждение желудочного эпителия, как показано на мышиных моделях [8,9]. Сообщалось, что вещества растительного происхождения ограничивают колонизацию желудка H pylori у монгольских песчанок [10,11]. Ранее мы обнаружили, что полифенолы и богатые полифенолами напитки, такие как чай и вино, ингибируют активность VacA in vitro [12] и что некоторые полифенолы могут ограничивать как H pylori , так и VacA-индуцированное повреждение желудка in vivo [13].Кроме того, недавно сообщалось, что экстракт прицветника хмеля проявляет анти-VacA-активность in vitro и in vivo [14]. В настоящей статье мы исследовали, могут ли концентраты красного вина и зеленого чая влиять на колонизацию желудка или желудочную патологию у мышей, инфицированных H pylori или обработанных VacA.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Бактерии

SPM 326, штамм I H pylor i, экспрессирующий изоформу VacA s1/m1, использовали [15]. Бактерии выращивали при 37°C в чашках с колумбийским агаром (Oxoid, Basingstoke, UK), содержащих 5% свежей дефибринированной лошадиной сыворотки и добавку Dent (Oxoid), в микроаэрофильных условиях с использованием CampyGen (Oxoid) и собирали в физиологическом растворе непосредственно перед заражением.

Токсин

Нативный VacA типа s1/m1 был получен и протестирован на вакуолизирующую активность на клетках HeLa, как описано ранее [16,17]. Перед использованием его активировали при рН 2,0 в течение 10 мин при комнатной температуре, затем нейтрализовали и разбавляли физиологическим раствором.

Концентраты красного вина и зеленого чая

Красное вино (RW) было произведено на местном семейном винограднике (Sarmede, Италия) традиционным процессом спонтанного брожения без добавок. Настой зеленого чая (ЗТ) получали кипячением 2 г лиофилизированных и не обработанных каким-либо иным образом листьев из Марокко в 1 л дистиллированной воды в течение 5 мин.Концентраты ГТ и безспиртовых РАО получали вакуумной перегонкой при 30°С, затем хранили в аликвотах при -20°С. Перед введением концентраты размораживали, разбавляли водой до 3-кратной (RW) или 1,5-кратной (GT) концентрации по сравнению с исходным объемом и фильтровали через 0,2 мкм. Смесь RW + GT готовили при тех же конечных концентрациях.

Мыши и дизайн исследования

Мышей без специфических патогенов (Charles River, Calco, Италия) содержали и лечили в соответствии с действующим законодательством.Схема лечения сведена в табл. 6-недельных старых мышей CD1 (средняя масса тела 22 г) подвергали голоданию в течение ночи и инфицировали внутрижелудочно двумя введениями через день по 10 8 КОЕ/мышь [15]. В качестве альтернативы голодающим 6-недельным мышам BALB/c (средняя масса тела 18 г) два раза в день внутрижелудочно вводили либо 10 мкг, либо 50 мкг VacA [8]. Контрольная группа получала только физиологический раствор. За 24 ч до заражения или введения VacA животные имели свободный доступ к питьевой воде, содержащей 1% глюкозы и RW + GT в случае инфекции H pylori , RW или GT в случае введения VacA.Контрольная группа выпила 1% раствор глюкозы. Напитки менялись ежедневно; их потребление составляло около 5 мл/день на мышь без заметных различий между различными группами. Через две недели после инфицирования или через 4 дня после первой обработки VacA животных подвергали эвтаназии, каждый желудок немедленно удаляли и разрезали по большой и малой кривизне, получая две эквивалентные части. Одну часть фиксировали формалином и заливали парафином для дальнейшего гистопатологического анализа. Слизистую оболочку желудка соскабливали с оставшейся половины желудка и культивировали на селективных чашках, приготовленных, как описано выше, с добавлением 0.2 мг/мл бацитрацина (Sigma-Aldrich) для количественного определения колониеобразующих единиц H pylori (КОЕ).

Таблица 1

D 14 — 3 90 115 Vaca 10 мкг

Гистопатология

от парафиновых встроенных желудок 4 мкМ-толщины были вырезаны, деформированы и окрашены гематоксилин-эозин (HE), затем исследовали вслепую. Гастрит оценивали в антральном отделе, теле и дне каждого желудка в соответствии с обновленной Сиднейской системой [18] и оценивали от 0 до 3, что соответствует нормальному, легкому, умеренному и тяжелому, соответственно. Срезы желудка также подвергали иммуногистохимическому (ИГХ) окрашиванию с использованием либо поликлонального антитела против H pylori (HistoLine), либо моноклонального антитела против VacA, как уже описано [13,19].

Статистический анализ

Данные оценивали с помощью одностороннего критерия Манна-Уитни U .Значения вероятности менее 5% ( P < 0,05) считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Красное вино и зеленый чай изменяют локализацию H pylori в слизистой оболочке желудка 2,6 × 10

3 КОЕ/желудок соответственно, без существенной разницы ( P = 0,22). В то время как у животных, получавших RW + GT, H pylori обнаруживался с помощью ИГХ в основном на поверхности слизистой оболочки желудка (рис. ), у инфицированного контроля наблюдалось как поверхностное, так и глубокое окрашивание (рис. ).В соседних срезах локализация VacA с помощью ИГХ оказалась очень похожей на локализацию H pylori , с той разницей, что окрашивание VacA было немного слабее у животных, получавших RW + GT (рис. 1), и немного сильнее у инфицированных контролей (рис. ) по сравнению с с соответствующим окрашиванием H pylori .

Репрезентативные изображения ИГХ обнаружения H pylori (A и C) или VacA (B и D) в срезах слизистой оболочки желудка мышей, инфицированных H pylori , в присутствии (A и B) или в отсутствие (C и D) обработки RW+GT.В желудочном эпителии инфицированных контролей (C и D, соседние срезы) Hpylor i и VacA обнаруживаются с одинаковой картиной как поверхностно, так и глубоко, в то время как при обработке RW + GT (A и B, соседние срезы) иммуноокрашивание в основном ограничивается поверхностью эпителия. Вставки при большем увеличении показывают типичную морфологию H pylori (стрелки).

Красное вино и зеленый чай предотвращают гастрит, индуцированный H. pylori и глазное дно.Оценки гастрита присваивали антральному отделу, телу и дну желудка каждой мыши и рассчитывали среднее значение для трех участков желудка. У мышей, получавших RW + GT, показатели гастрита были значительно ниже, чем у соответствующих инфицированных, не получавших лечения контролей (

P <0,05) (рис. ).

Оценка гастрита у мышей, инфицированных H pylori (A) или получавших VacA (B), в присутствии или в отсутствие RW и/или GT, как указано. Среднее значение показателей антрального отдела, тела и дна каждой группы.Бары = ЮВ. а P < 0,05, б P < 0,01 сравнение между указанными группами.

Красное вино и зеленый чай предотвращают гастрит, вызванный VacA

Введение 10 мкг VacA вызывало выраженный гастрит по сравнению с лечением физиологическим раствором ( P <0,05), хотя повреждение эпителия в антральном отделе было небольшим или отсутствовало и было очень легким в корпусе и глазном дне. С этой дозой VacA снижение показателей гастрита было значительным при введении GT ( P < 0.05), но не RW. Лечение 50 мкг VacA вызывало выраженный ( P <0,01) и более выраженный гастрит (рис. 1). Изменения слизистой были значительно мягче у мышей, получавших RW или GT (Фиг. , 3A и C), чем наблюдаемые у контрольной группы VacA (Фиг. и ). Контрольная группа VacA демонстрировала легкое повреждение эпителия в антральном отделе и умеренное/тяжелое в теле и глазном дне, где наблюдалось изменение архитектуры слизистой оболочки с вакуолизацией эпителия, диффузной эрозией слизистой оболочки и некоторыми изъязвлениями (рис. 1).Слизистая оболочка желудка в контрольной группе с физиологическим раствором не показала заметных изменений, как и ожидалось (рисунки и ).

Репрезентативные изображения срезов слизистой оболочки тела желудка мышей, получавших 50 мкг VacA в присутствии (AD) или в отсутствие (E и F) RW или GT, как указано, по сравнению с контролем, получавшим физиологический раствор (G и ЧАС). Окрашивание HE (A, C, E и G): контроль VacA (E) показывает типичную потерю архитектуры слизистой оболочки с участками клеточного дебриса и примесью воспалительных клеток (стрелка), почти не обнаруживаемые в присутствии RW (A) или GT (С).IHC-обнаружение VacA (B, D, F и H): распределение VacA при обработке RW (B) является как поверхностным, так и глубоким, как и у контроля, обработанного VacA (F), в то время как при обработке GT (D) VacA обнаруживаются только на поверхности желудочного эпителия.

Зеленый чай изменяет локализацию VacA в слизистой оболочке желудка

Присутствие и распределение VacA исследовали с помощью ИГХ в слизистой оболочке желудка, обработанной RW и GT (рис. и D), по сравнению с контролем VacA и физиологическим раствором (рис. и H).VacA был обнаружен как поверхностно, так и глубоко в слизистой оболочке желудка мышей, которым вводили либо 10 мкг (данные не показаны), либо 50 мкг VacA (рис. ), более высокая доза VacA вызывала качественно подобное, но более интенсивное окрашивание, чем более низкая доза. У мышей, получавших RW, наблюдалось сходное окрашивание по сравнению с контрольными животными, получавшими VacA (рисунок и F соответственно). Напротив, слизистая оболочка желудка мышей, получавших ГТ, показала только поверхностное окрашивание VacA, которое не обнаруживалось в криптах железы (рис. 1).Как и ожидалось, контроли с физиологическим раствором были полностью отрицательными (рис. 1).

ОБСУЖДЕНИЕ

После экспериментального заражения мыши CD1 стабильно колонизируются H pylori , и у них развивается воспаление желудка, воспроизводящее некоторые аспекты патологии желудка, наблюдаемые у инфицированных людей [15]. Мы выбрали для тестирования на этой модели RW и GT на основании их ранее продемонстрированной активности против VacA[12], а также потому, что это очень распространенные напитки, чья активность против H pylori уже была предложена в других моделях[20]. ,21].В нашей модели при инфицировании H pylori RW + GT не вызывали значительных изменений уровней колонизации желудка с точки зрения количества КОЕ, хотя качественно изменяли распределение бактерий, которые были локализованы более поверхностно в желудочном эпителии. Нельзя исключать, что такая разница в локализации бактерий могла повлиять на количественную оценку колонизации. Однако, если, с одной стороны, было трудно количественно оценить действие RW + GT на уровень инфекции H pylori , с другой стороны, мы наблюдали измеримое и значительное снижение воспаления желудка.Этот результат может быть связан с наблюдаемым ограничением инфекции поверхностью желудочного эпителия, а также с возможным ингибированием VacA, вызываемым RW + GT in vivo . На самом деле VacA-дефицитные штаммы способны инфицировать мышей, даже несмотря на то, что VacA может давать преимущество на ранних стадиях инфекции [22]. Таким образом, можно разумно ожидать, что in vivo ингибирование VacA ограничит повреждение желудка, но не обязательно приведет к значительному и стабильному снижению колонизации H pylori .Поэтому мы оценили способность GT и RW предотвращать повреждение эпителия желудка, вызванное введением очищенного нативного VacA мышам BALB/c. Этот штамм мышей не допускает стабильной колонизации SPM326[23], тогда как он чувствителен к VacA[8]. В этой модели и GT, и RW смогли значительно предотвратить воспаление желудка, вызванное VacA. Кроме того, обработка ГТ приводила к локализации VacA только на поверхности желудочного эпителия, а не в криптах железы, аналогично результатам, наблюдаемым у мышей, инфицированных H. pylori , подвергнутых обработке RW + ГТ, а также аналогично в котором сообщалось о введении экстракта прицветников хмеля мышам, получавшим VacA [14].Таким образом, в наших экспериментальных условиях RW и GT оказывают различное действие на VacA, первое предотвращает повреждение эпителия желудка без изменения локализации токсина, а второе также ограничивает его проникновение в эпителий желудка. Следует отметить, что VacA не является единственным действующим лицом на сцене патологического исхода инфекции H. pylori , механизмы которого известны лишь частично, и что идентификация факторов вирулентности H. pylori все еще требует изучения [24].Как у людей, так и у животных исход заболевания зависит от вирулентности инфекционного штамма, генетического фона хозяина и иммунного ответа [25-27]. Также на развитие желудочной патологии у человека может влиять образ жизни [28, 29] и, в более общем плане, факторы окружающей среды. Однако в связи с доказательствами прямой роли VacA в определении повреждения желудка [8, 30, 31] его ингибирование можно обоснованно считать важным для ограничения H pylori -индуцированной патологии желудка.В заключение мы показали, что зеленый чай и красное вино могут предотвратить ухудшение состояния слизистой оболочки желудка, вызванное инфекцией H pylori или введением VacA у мышей, возможно, за счет ингибирования токсина VacA. Потенциальная значимость этой защитной активности для людей заслуживает дальнейшего изучения.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Мы в долгу перед Г. Маттеуччи и Р. Сабато за управление ресурсами животных, а также перед С. Торричелли и М. Тортоли за обращение с животными.

КОММЕНТАРИИ

Справочная информация

Инфекция H. pylori желудка человека вызывает атрофический гастрит, пептическую язву и лимфому лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT), и играет важную роль в канцерогенезе желудка.Текущая терапия на основе антибиотиков сталкивается с проблемами устойчивости к антибиотикам или несоблюдения пациентом режима лечения. В настоящее время вакцины не лицензированы. Текущие исследования сосредоточены как на противомикробных препаратах, так и на вакцинах.

Границы исследований

Сообщалось, что некоторые растительные экстракты или вещества растительного происхождения, включая полифенолы, проявляют активность против H pylori in vitro и/или, что более важно, in vivo . Эта область исследований может привести не только к открытию новых противомикробных препаратов, но и к выяснению возможной значимости диеты в сложном механизме взаимодействия хозяина и патогена и в патологическом исходе инфекции H. pylori .

Инновации и прорывы

Мы впервые сообщаем о способности смеси красного вина (RW) и зеленого чая (GT) ограничивать слизистую оболочку H. pylori колонизации желудка, которая в противном случае была бы как поверхностной, так и глубокий. Измененная колонизация у мышей, получавших RW + GT, сопровождалась предотвращением гастрита, аналогично тому, что сообщалось Matsubara et al. с экстрактами GT у монгольских песчанок. У мышей, которым вводили токсин VacA, лечение GT предотвращало воспаление желудка и ограничивало проникновение VacA в слизистую оболочку желудка, в то время как RW был способен предотвращать только воспаление желудка; эффект обоих веществ может быть, по крайней мере частично, связан с ингибированием VacA, которое мы ранее наблюдали in vitro с этими веществами.Результаты, полученные с помощью GT у мышей, получавших VacA, аналогичны результатам, полученным Yahiro et al. с экстрактом прицветников хмеля.

Экспертная оценка

Авторы описали действие красного вина и зеленого чая на гастрит при заражении H. pylori или VacA у мышей. Интересно, что сочетание красного вина и зеленого чая предотвращало повреждение слизистой оболочки желудка на животных моделях. Однако неясно, могут ли красное вино и зеленый чай предотвратить повреждение соответственно.

Поскольку авторы лечили животных перед введением микроорганизма (или VacA), было неясно, может ли комбинированное лечение ингибировать установленный гастрит. Дальнейшая работа могла бы лучше прояснить этот момент.

Сноски

Частично финансируется грантом CNR Target Project Biotechnology и грантом Университета Падуи для молодых исследователей.Виновен по обвинению: клопы и лекарства при язве желудка. Am J Гастроэнтерол. 1997; 92: 1255–1261. [PubMed] [Google Scholar]2. Du MQ, Исаксон П.Г. MALT-лимфома желудка: от этиологии к лечению. Ланцет Онкол. 2002; 3: 97–104. [PubMed] [Google Scholar]3. Сепульведа А.Р., Грэм Д.Ю. Роль Helicobacter pylori в канцерогенезе желудка. Гастроэнтерол Клин Норт Ам. 2002;31:517–535, х. [PubMed] [Google Scholar]4. Рейрат Дж.М., Пеличич В., Папини Э., Монтекукко С., Раппуоли Р., Телфорд Дж.Л. К расшифровке цитотоксина Helicobacter pylori.Мол микробиол. 1999; 34: 197–204. [PubMed] [Google Scholar]5. Монтекукко С., де Бернар М. Молекулярные и клеточные механизмы действия факторов вирулентности вакуолизирующего цитотоксина (VacA) и белка, активирующего нейтрофилы (HP-NAP), Helicobacter pylori. микробы заражают. 2003; 5: 715–721. [PubMed] [Google Scholar]6. Tombola F, Morbiato L, Del Giudice G, Rappuoli R, Zoratti M, Papini E. Токсин Helicobacter pylori VacA представляет собой пермеазу мочевины, которая способствует диффузии мочевины через эпителий. Джей Клин Инвест.2001; 108: 929–937. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Schmees C, Gerhard M, Treptau T, Voland P, Schwendy S, Rad R, Prinz C. Ингибирование функции Т-клеток, связанное с VacA: обзор и пересмотр. Хеликобактер. 2006; 11: 144–146. [PubMed] [Google Scholar]8. Telford JL, Ghiara P, Dell’Orco M, Comanducci M, Burroni D, Bugnoli M, Tecce MF, Censini S, Covacci A, Xiang Z. Генная структура цитотоксина Helicobacter pylori и доказательства его ключевой роли в желудочных заболеваниях. J Эксперт Мед. 1994; 179: 1653–1658.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Фудзикава А., Ширасака Д., Ямамото С., Ота Х., Яхиро К., Фукада М., Шинтани Т., Вада А., Аояма Н., Хираяма Т. и др. Мыши с дефицитом протеинтирозинфосфатазного рецептора типа Z устойчивы к индукции язвы желудка VacA Helicobacter pylori. Нат Жене. 2003; 33: 375–381. [PubMed] [Google Scholar] 10. Катаока М., Хирата К., Куниката Т., Ушио С., Иваки К., Охаши К., Икеда М., Куримото М. Антибактериальное действие триптантрина и кемпферола, выделенных из растения индиго (Polygonum tinctorium Lour.), против зараженных Helicobacter pylori монгольских песчанок. J Гастроэнтерол. 2001; 36: 5–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Такабаяши Ф., Харада Н., Ямада М., Мурохиса Б., Огуни И. Ингибирующее действие катехинов зеленого чая в сочетании с сукральфатом на инфекцию Helicobacter pylori у монгольских песчанок. J Гастроэнтерол. 2004; 39: 61–63. [PubMed] [Google Scholar] 12. Tombola F, Campello S, De Luca L, Ruggiero P, Del Giudice G, Papini E, Zoratti M. Растительные полифенолы ингибируют VacA, токсин, секретируемый желудочным патогеном Helicobacter pylori.ФЭБС лат. 2003; 543: 184–189. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ruggiero P, Tombola F, Rossi G, Pancotto L, Lauretti L, Del Giudice G, Zoratti M. Полифенолы уменьшают гастрит, вызванный инфекцией Helicobacter pylori или введением токсина VacA у мышей. Противомикробные агенты Chemother. 2006; 50: 2550–2552. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Яхиро К., Ширасака Д., Тагашира М., Вада А., Моринага Н., Курода Ф., Чой О., Иноуэ М., Аояма Н., Икеда М. и др. Ингибирующее действие полифенолов на повреждение желудка токсином Helicobacter pylori VacA.Хеликобактер. 2005; 10: 231–239. [PubMed] [Google Scholar] 15. Марчетти М., Арико Б., Буррони Д., Фигура Н., Раппуоли Р., Гиара П. Разработка мышиной модели инфекции Helicobacter pylori, которая имитирует заболевание человека. Наука. 1995; 267:1655–1658. [PubMed] [Google Scholar] 16. Манетти Р., Массари П., Буррони Д., де Бернар М., Марчини А., Оливьери Р., Папини Э., Монтекукко С., Раппуоли Р., Телфорд Дж.Л. Цитотоксин Helicobacter pylori: важность нативной конформации для индукции нейтрализующих антител. Заразить иммун.1995; 63:4476–4480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Papini E, de Bernard M, Milia E, Bugnoli M, Zerial M, Rappuoli R, Montecucco C. Клеточные вакуоли, индуцированные Helicobacter pylori, происходят из поздних эндосомальных компартментов. Proc Natl Acad Sci USA. 1994;91:9720–9724. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Диксон М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж.Х., Корреа П. Классификация и градация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994 г.Ам Дж. Сург Патол. 1996; 20:1161–1181. [PubMed] [Google Scholar] 19. Росси Г., Руджеро П., Пепполони С., Панкотто Л., Фортуна Д., Лауретти Л., Вольпини Г., Манчианти С., Корацца М., Таччини Э. и др. Терапевтическая вакцинация против Helicobacter pylori на экспериментальной модели собаки породы бигль: безопасность, иммуногенность и эффективность. Заразить иммун. 2004; 72:3252–3259. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Махади ГБ, Пендленд С.Л., Чедвик Л.Р. Экстракты ресвератрола и красного вина ингибируют рост CagA+ штаммов Helicobacter pylori in vitro.Am J Гастроэнтерол. 2003; 98: 1440–1441. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Мацубара С., Шибата Х., Исикава Ф., Йококура Т., Такахаши М., Сугимура Т., Вакабаяши К. Подавление гастрита, вызванного Helicobacter pylori, экстрактом зеленого чая у монгольских песчанок. Biochem Biophys Res Commun. 2003; 310:715–719. [PubMed] [Google Scholar] 22. Салама Н.Р., Отто Г., Томпкинс Л., Фальков С. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori играет роль во время колонизации мышиной модели инфекции. Заразить иммун.2001; 69: 730–736. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. ван Доорн Н.Э., Намавар Ф., Спарриус М., Стооф Дж., ван Рис Э.П., ван Дорн Л.Дж., Ванденбрук-Граулс К.М. Геликобактерный гастрит у мышей зависит от хозяина и штамма. Заразить иммун. 1999;67:3040–3046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Лу Х., Ямаока Ю., Грэм Д.Ю. Факторы вирулентности Helicobacter pylori: факты и фантазии. Курр Опин Гастроэнтерол. 2005; 21: 653–659. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дель Джудиче Г., Коваччи А., Телфорд Д.Л., Монтекукко К., Раппуоли Р.Дизайн вакцин против Helicobacter pylori и их разработка. Анну Рев Иммунол. 2001; 19: 523–563. [PubMed] [Google Scholar] 26. Рад Р., Доссумбекова А., Ной Б., Ланг Р., Бауэр С., Саур Д., Герхард М., Принц С. Полиморфизм генов цитокинов влияет на экспрессию цитокинов слизистой оболочки, воспаление желудка и специфичную для хозяина колонизацию во время инфекции Helicobacter pylori. Кишка. 2004; 53:1082–1089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Хван И.Р., Кодама Т., Кикучи С., Сакаи К., Петерсон Л.Е., Грэм Д.Ю., Ямаока Ю.Влияние полиморфизмов интерлейкина 1 на продукцию интерлейкина 1бета слизистой оболочки желудка при инфекции Helicobacter pylori. Гастроэнтерология. 2002; 123:1793–1803. [PubMed] [Google Scholar] 28. Келли Дж.Р., Дагган Дж.М. Эпидемиология рака желудка и факторы риска. Дж. Клин Эпидемиол. 2003; 56: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Симан Дж. Х., Форсгрен А., Берглунд Г., Флорен Ч. Курение табака увеличивает риск развития аденокарциномы желудка среди людей, инфицированных Helicobacter pylori. Scand J Гастроэнтерол. 2001; 36: 208–213.[PubMed] [Google Scholar] 30. де Бернар М., Каппон А., Дель Джудиче Г., Раппуоли Р., Монтекукко С. Множественная клеточная активность цитотоксина VacA Helicobacter pylori. Int J Med Microbiol. 2004; 293: 589–597. [PubMed] [Google Scholar] 31. Вада А., Ямасаки Э., Хираяма Т. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori, VacA, вызывает язву желудка. Дж Биохим. 2004; 136: 741–746. [PubMed] [Google Scholar]

Красное вино и зеленый чай уменьшают гастрит, вызванный H. pylori или VacA, у мышиной модели

World J Gastroenterol.2007 г., 21 января; 13(3): 349–354.

Paolo Ruggiero, Laura Pancotto, Laura Lauretti, Giuseppe Del Giudice, Novartis Vaccines & Diagnostics srl, Научно-исследовательский центр, Сиена, Италия

Giacomo Rossi, Факультет ветеринарии, Университет Камерино, Мателика, Италия

Francesco Tombola, Факультет Доктор биомедицинских наук, Университет Падуи, Италия

Франческо Томбола, Марио Зоратти, Институт неврологии CNR, Секция биомембран, Падуя, Италия

Вклад авторов: Все авторы внесли равный вклад в работу.

Адрес для переписки: Паоло Руджеро, Novartis Vaccines & Diagnostics s.r.l., Исследовательский центр, Via Fiorentina 1, Siena I-53100, Италия. [email protected]

Телефон: +39-577-243111 Факс: +39-577-243564

Поступила в редакцию 9 октября 2006 г.; Пересмотрено 2 ноября 2006 г .; Принято 1 декабря 2006 г.

Copyright © 2007 Baishideng Publishing Group Co., Limited. Все права защищены. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

ЦЕЛЬ: Исследовать, могут ли красное вино и зеленый чай оказывать анти- H pylori или анти-VacA активность in vivo в мышиной модели экспериментальной инфекции.

МЕТОДЫ: Не содержащие этанола концентраты красного вина и зеленого чая вводили перорально в виде смеси двух напитков мышам, инфицированным H pylori , или отдельно мышам, получавшим VacA. Желудочную колонизацию и воспаление желудка определяли количественно с помощью микробиологического, гистопатологического и иммуногистохимического анализов.

РЕЗУЛЬТАТЫ: У мышей, инфицированных H pylori , смесь красного вина и зеленого чая значительно предотвращала гастрит и ограничивала локализацию бактерий и VacA на поверхности желудочного эпителия.Точно так же оба напитка значительно предотвращали повреждение желудочного эпителия у мышей, получавших VacA; зеленый чай, но не красное вино, также изменил локализацию VacA в желудочном эпителии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Красное вино и зеленый чай способны предотвращать H pylori -индуцированное повреждение эпителия желудка, возможно, за счет ингибирования VacA. Это наблюдение подтверждает возможную значимость диеты для патологического исхода инфекции H. pylori .

Ключевые слова: VacA, H pylori , гастрит, вино, чай, полифенолы

ВВЕДЕНИЕ

H pylori хронически поражает желудок человека, вызывая атрофический гастрит.Большинство инфекций протекают бессимптомно; тем не менее, инфицированные люди могут страдать тяжелыми гастродуоденальными заболеваниями, такими как пептическая язва [1] и лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT) [2]. Инфекция H pylori играет важную роль в канцерогенезе желудка, что также было показано на животных [3]. Текущая терапия на основе антибиотиков против H. pylori , как правило, эффективна, но может оказаться неэффективной из-за устойчивости к антибиотикам или несоблюдения пациентом режима лечения. Чтобы колонизировать желудок хозяина, H pylori экспрессирует несколько факторов, которые могут играть роль в патогенезе.Одним из наиболее характерных является вакуолизирующий цитотоксин VacA, который вызывает вакуолизацию клеток и перестройку поздних эндосом и лизосом in vitro [4]. VacA образует анионселективные мочевинопроницаемые каналы в искусственных и плазматических мембранах [5]. Он способствует диффузии через эпителий мочевины [6], которая гидролизуется уреазой H pylori , что приводит к нейтрализации кислого желудочного сока и, таким образом, способствует выживанию бактерий. [7].Наиболее очевидной активностью in vivo VacA является повреждение желудочного эпителия, как показано на мышиных моделях [8,9]. Сообщалось, что вещества растительного происхождения ограничивают колонизацию желудка H pylori у монгольских песчанок [10,11]. Ранее мы обнаружили, что полифенолы и богатые полифенолами напитки, такие как чай и вино, ингибируют активность VacA in vitro [12] и что некоторые полифенолы могут ограничивать как H pylori , так и VacA-индуцированное повреждение желудка in vivo [13].Кроме того, недавно сообщалось, что экстракт прицветника хмеля проявляет анти-VacA-активность in vitro и in vivo [14]. В настоящей статье мы исследовали, могут ли концентраты красного вина и зеленого чая влиять на колонизацию желудка или желудочную патологию у мышей, инфицированных H pylori или обработанных VacA.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Бактерии

SPM 326, штамм I H pylor i, экспрессирующий изоформу VacA s1/m1, использовали [15]. Бактерии выращивали при 37°C в чашках с колумбийским агаром (Oxoid, Basingstoke, UK), содержащих 5% свежей дефибринированной лошадиной сыворотки и добавку Dent (Oxoid), в микроаэрофильных условиях с использованием CampyGen (Oxoid) и собирали в физиологическом растворе непосредственно перед заражением.

Токсин

Нативный VacA типа s1/m1 был получен и протестирован на вакуолизирующую активность на клетках HeLa, как описано ранее [16,17]. Перед использованием его активировали при рН 2,0 в течение 10 мин при комнатной температуре, затем нейтрализовали и разбавляли физиологическим раствором.

Концентраты красного вина и зеленого чая

Красное вино (RW) было произведено на местном семейном винограднике (Sarmede, Италия) традиционным процессом спонтанного брожения без добавок. Настой зеленого чая (ЗТ) получали кипячением 2 г лиофилизированных и не обработанных каким-либо иным образом листьев из Марокко в 1 л дистиллированной воды в течение 5 мин.Концентраты ГТ и безспиртовых РАО получали вакуумной перегонкой при 30°С, затем хранили в аликвотах при -20°С. Перед введением концентраты размораживали, разбавляли водой до 3-кратной (RW) или 1,5-кратной (GT) концентрации по сравнению с исходным объемом и фильтровали через 0,2 мкм. Смесь RW + GT готовили при тех же конечных концентрациях.

Мыши и дизайн исследования

Мышей без специфических патогенов (Charles River, Calco, Италия) содержали и лечили в соответствии с действующим законодательством.Схема лечения сведена в табл. 6-недельных старых мышей CD1 (средняя масса тела 22 г) подвергали голоданию в течение ночи и инфицировали внутрижелудочно двумя введениями через день по 10 8 КОЕ/мышь [15]. В качестве альтернативы голодающим 6-недельным мышам BALB/c (средняя масса тела 18 г) два раза в день внутрижелудочно вводили либо 10 мкг, либо 50 мкг VacA [8]. Контрольная группа получала только физиологический раствор. За 24 ч до заражения или введения VacA животные имели свободный доступ к питьевой воде, содержащей 1% глюкозы и RW + GT в случае инфекции H pylori , RW или GT в случае введения VacA.Контрольная группа выпила 1% раствор глюкозы. Напитки менялись ежедневно; их потребление составляло около 5 мл/день на мышь без заметных различий между различными группами. Через две недели после инфицирования или через 4 дня после первой обработки VacA животных подвергали эвтаназии, каждый желудок немедленно удаляли и разрезали по большой и малой кривизне, получая две эквивалентные части. Одну часть фиксировали формалином и заливали парафином для дальнейшего гистопатологического анализа. Слизистую оболочку желудка соскабливали с оставшейся половины желудка и культивировали на селективных чашках, приготовленных, как описано выше, с добавлением 0.2 мг/мл бацитрацина (Sigma-Aldrich) для количественного определения колониеобразующих единиц H pylori (КОЕ).

Таблица 1

Группа n D -1 к D assifice D 0

4 D 2 D 2 9 D 4
RW + GT 6 RW + GT Инфекция Infection нажиженность 0 9 6 1% глюкоза инфекция инфекция Mersifice Nonfected 6 1% глюкоза Saline Mersifice 0 RW 5 RW Vaca 10 мкг Vaca 10 мкг TACA 10 мкг TACA 10114 0 —
5 RW Vaca 50 мкг VacA 50 мкг Жертвоприношение
GT 5 GT Vaca 10 мкг Сценарии 5 GT Vaca 50 мкг Vaca 50 мкг TACA 50 мкг TACA 50114
CAVA Control 5 1% глюкозы Vaca 10 мкг Vaca 10 мкг TACA 10 мкг 3 0 — 0 5 1% глюкозы VACA 50 мкг Vaca 50 мкг Символ жилья
Saline 5 1% глюкоза Saline Saline Saline Saline Saline
D 14 — 3 90 115 Vaca 10 мкг

Гистопатология

от парафиновых встроенных желудок 4 мкМ-толщины были вырезаны, деформированы и окрашены гематоксилин-эозин (HE), затем исследовали вслепую.Гастрит оценивали в антральном отделе, теле и дне каждого желудка в соответствии с обновленной Сиднейской системой [18] и оценивали от 0 до 3, что соответствует нормальному, легкому, умеренному и тяжелому, соответственно. Срезы желудка также подвергали иммуногистохимическому (ИГХ) окрашиванию с использованием либо поликлонального антитела против H pylori (HistoLine), либо моноклонального антитела против VacA, как уже описано [13,19].

Статистический анализ

Данные оценивали с помощью одностороннего критерия Манна-Уитни U .Значения вероятности менее 5% ( P < 0,05) считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Красное вино и зеленый чай изменяют локализацию H pylori в слизистой оболочке желудка 2,6 × 10

3 КОЕ/желудок соответственно, без существенной разницы ( P = 0,22). В то время как у животных, получавших RW + GT, H pylori обнаруживался с помощью ИГХ в основном на поверхности слизистой оболочки желудка (рис. ), у инфицированного контроля наблюдалось как поверхностное, так и глубокое окрашивание (рис. ).В соседних срезах локализация VacA с помощью ИГХ оказалась очень похожей на локализацию H pylori , с той разницей, что окрашивание VacA было немного слабее у животных, получавших RW + GT (рис. 1), и немного сильнее у инфицированных контролей (рис. ) по сравнению с с соответствующим окрашиванием H pylori .

Репрезентативные изображения ИГХ обнаружения H pylori (A и C) или VacA (B и D) в срезах слизистой оболочки желудка мышей, инфицированных H pylori , в присутствии (A и B) или в отсутствие (C и D) обработки RW+GT.В желудочном эпителии инфицированных контролей (C и D, соседние срезы) Hpylor i и VacA обнаруживаются с одинаковой картиной как поверхностно, так и глубоко, в то время как при обработке RW + GT (A и B, соседние срезы) иммуноокрашивание в основном ограничивается поверхностью эпителия. Вставки при большем увеличении показывают типичную морфологию H pylori (стрелки).

Красное вино и зеленый чай предотвращают гастрит, индуцированный H. pylori и глазное дно.Оценки гастрита присваивали антральному отделу, телу и дну желудка каждой мыши и рассчитывали среднее значение для трех участков желудка. У мышей, получавших RW + GT, показатели гастрита были значительно ниже, чем у соответствующих инфицированных, не получавших лечения контролей (

P <0,05) (рис. ).

Оценка гастрита у мышей, инфицированных H pylori (A) или получавших VacA (B), в присутствии или в отсутствие RW и/или GT, как указано. Среднее значение показателей антрального отдела, тела и дна каждой группы.Бары = ЮВ. а P < 0,05, б P < 0,01 сравнение между указанными группами.

Красное вино и зеленый чай предотвращают гастрит, вызванный VacA

Введение 10 мкг VacA вызывало выраженный гастрит по сравнению с лечением физиологическим раствором ( P <0,05), хотя повреждение эпителия в антральном отделе было небольшим или отсутствовало и было очень легким в корпусе и глазном дне. С этой дозой VacA снижение показателей гастрита было значительным при введении GT ( P < 0.05), но не RW. Лечение 50 мкг VacA вызывало выраженный ( P <0,01) и более выраженный гастрит (рис. 1). Изменения слизистой были значительно мягче у мышей, получавших RW или GT (Фиг. , 3A и C), чем наблюдаемые у контрольной группы VacA (Фиг. и ). Контрольная группа VacA демонстрировала легкое повреждение эпителия в антральном отделе и умеренное/тяжелое в теле и глазном дне, где наблюдалось изменение архитектуры слизистой оболочки с вакуолизацией эпителия, диффузной эрозией слизистой оболочки и некоторыми изъязвлениями (рис. 1).Слизистая оболочка желудка в контрольной группе с физиологическим раствором не показала заметных изменений, как и ожидалось (рисунки и ).

Репрезентативные изображения срезов слизистой оболочки тела желудка мышей, получавших 50 мкг VacA в присутствии (AD) или в отсутствие (E и F) RW или GT, как указано, по сравнению с контролем, получавшим физиологический раствор (G и ЧАС). Окрашивание HE (A, C, E и G): контроль VacA (E) показывает типичную потерю архитектуры слизистой оболочки с участками клеточного дебриса и примесью воспалительных клеток (стрелка), почти не обнаруживаемые в присутствии RW (A) или GT (С).IHC-обнаружение VacA (B, D, F и H): распределение VacA при обработке RW (B) является как поверхностным, так и глубоким, как и у контроля, обработанного VacA (F), в то время как при обработке GT (D) VacA обнаруживаются только на поверхности желудочного эпителия.

Зеленый чай изменяет локализацию VacA в слизистой оболочке желудка

Присутствие и распределение VacA исследовали с помощью ИГХ в слизистой оболочке желудка, обработанной RW и GT (рис. и D), по сравнению с контролем VacA и физиологическим раствором (рис. и H).VacA был обнаружен как поверхностно, так и глубоко в слизистой оболочке желудка мышей, которым вводили либо 10 мкг (данные не показаны), либо 50 мкг VacA (рис. ), более высокая доза VacA вызывала качественно подобное, но более интенсивное окрашивание, чем более низкая доза. У мышей, получавших RW, наблюдалось сходное окрашивание по сравнению с контрольными животными, получавшими VacA (рисунок и F соответственно). Напротив, слизистая оболочка желудка мышей, получавших ГТ, показала только поверхностное окрашивание VacA, которое не обнаруживалось в криптах железы (рис. 1).Как и ожидалось, контроли с физиологическим раствором были полностью отрицательными (рис. 1).

ОБСУЖДЕНИЕ

После экспериментального заражения мыши CD1 стабильно колонизируются H pylori , и у них развивается воспаление желудка, воспроизводящее некоторые аспекты патологии желудка, наблюдаемые у инфицированных людей [15]. Мы выбрали для тестирования на этой модели RW и GT на основании их ранее продемонстрированной активности против VacA[12], а также потому, что это очень распространенные напитки, чья активность против H pylori уже была предложена в других моделях[20]. ,21].В нашей модели при инфицировании H pylori RW + GT не вызывали значительных изменений уровней колонизации желудка с точки зрения количества КОЕ, хотя качественно изменяли распределение бактерий, которые были локализованы более поверхностно в желудочном эпителии. Нельзя исключать, что такая разница в локализации бактерий могла повлиять на количественную оценку колонизации. Однако, если, с одной стороны, было трудно количественно оценить действие RW + GT на уровень инфекции H pylori , с другой стороны, мы наблюдали измеримое и значительное снижение воспаления желудка.Этот результат может быть связан с наблюдаемым ограничением инфекции поверхностью желудочного эпителия, а также с возможным ингибированием VacA, вызываемым RW + GT in vivo . На самом деле VacA-дефицитные штаммы способны инфицировать мышей, даже несмотря на то, что VacA может давать преимущество на ранних стадиях инфекции [22]. Таким образом, можно разумно ожидать, что in vivo ингибирование VacA ограничит повреждение желудка, но не обязательно приведет к значительному и стабильному снижению колонизации H pylori .Поэтому мы оценили способность GT и RW предотвращать повреждение эпителия желудка, вызванное введением очищенного нативного VacA мышам BALB/c. Этот штамм мышей не допускает стабильной колонизации SPM326[23], тогда как он чувствителен к VacA[8]. В этой модели и GT, и RW смогли значительно предотвратить воспаление желудка, вызванное VacA. Кроме того, обработка ГТ приводила к локализации VacA только на поверхности желудочного эпителия, а не в криптах железы, аналогично результатам, наблюдаемым у мышей, инфицированных H. pylori , подвергнутых обработке RW + ГТ, а также аналогично в котором сообщалось о введении экстракта прицветников хмеля мышам, получавшим VacA [14].Таким образом, в наших экспериментальных условиях RW и GT оказывают различное действие на VacA, первое предотвращает повреждение эпителия желудка без изменения локализации токсина, а второе также ограничивает его проникновение в эпителий желудка. Следует отметить, что VacA не является единственным действующим лицом на сцене патологического исхода инфекции H. pylori , механизмы которого известны лишь частично, и что идентификация факторов вирулентности H. pylori все еще требует изучения [24].Как у людей, так и у животных исход заболевания зависит от вирулентности инфекционного штамма, генетического фона хозяина и иммунного ответа [25-27]. Также на развитие желудочной патологии у человека может влиять образ жизни [28, 29] и, в более общем плане, факторы окружающей среды. Однако в связи с доказательствами прямой роли VacA в определении повреждения желудка [8, 30, 31] его ингибирование можно обоснованно считать важным для ограничения H pylori -индуцированной патологии желудка.В заключение мы показали, что зеленый чай и красное вино могут предотвратить ухудшение состояния слизистой оболочки желудка, вызванное инфекцией H pylori или введением VacA у мышей, возможно, за счет ингибирования токсина VacA. Потенциальная значимость этой защитной активности для людей заслуживает дальнейшего изучения.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Мы в долгу перед Г. Маттеуччи и Р. Сабато за управление ресурсами животных, а также перед С. Торричелли и М. Тортоли за обращение с животными.

КОММЕНТАРИИ

Справочная информация

Инфекция H. pylori желудка человека вызывает атрофический гастрит, пептическую язву и лимфому лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT), и играет важную роль в канцерогенезе желудка.Текущая терапия на основе антибиотиков сталкивается с проблемами устойчивости к антибиотикам или несоблюдения пациентом режима лечения. В настоящее время вакцины не лицензированы. Текущие исследования сосредоточены как на противомикробных препаратах, так и на вакцинах.

Границы исследований

Сообщалось, что некоторые растительные экстракты или вещества растительного происхождения, включая полифенолы, проявляют активность против H pylori in vitro и/или, что более важно, in vivo . Эта область исследований может привести не только к открытию новых противомикробных препаратов, но и к выяснению возможной значимости диеты в сложном механизме взаимодействия хозяина и патогена и в патологическом исходе инфекции H. pylori .

Инновации и прорывы

Мы впервые сообщаем о способности смеси красного вина (RW) и зеленого чая (GT) ограничивать слизистую оболочку H. pylori колонизации желудка, которая в противном случае была бы как поверхностной, так и глубокий. Измененная колонизация у мышей, получавших RW + GT, сопровождалась предотвращением гастрита, аналогично тому, что сообщалось Matsubara et al. с экстрактами GT у монгольских песчанок. У мышей, которым вводили токсин VacA, лечение GT предотвращало воспаление желудка и ограничивало проникновение VacA в слизистую оболочку желудка, в то время как RW был способен предотвращать только воспаление желудка; эффект обоих веществ может быть, по крайней мере частично, связан с ингибированием VacA, которое мы ранее наблюдали in vitro с этими веществами.Результаты, полученные с помощью GT у мышей, получавших VacA, аналогичны результатам, полученным Yahiro et al. с экстрактом прицветников хмеля.

Экспертная оценка

Авторы описали действие красного вина и зеленого чая на гастрит при заражении H. pylori или VacA у мышей. Интересно, что сочетание красного вина и зеленого чая предотвращало повреждение слизистой оболочки желудка на животных моделях. Однако неясно, могут ли красное вино и зеленый чай предотвратить повреждение соответственно.

Поскольку авторы лечили животных перед введением микроорганизма (или VacA), было неясно, может ли комбинированное лечение ингибировать установленный гастрит. Дальнейшая работа могла бы лучше прояснить этот момент.

Сноски

Частично финансируется грантом CNR Target Project Biotechnology и грантом Университета Падуи для молодых исследователей.Виновен по обвинению: клопы и лекарства при язве желудка. Am J Гастроэнтерол. 1997; 92: 1255–1261. [PubMed] [Google Scholar]2. Du MQ, Исаксон П.Г. MALT-лимфома желудка: от этиологии к лечению. Ланцет Онкол. 2002; 3: 97–104. [PubMed] [Google Scholar]3. Сепульведа А.Р., Грэм Д.Ю. Роль Helicobacter pylori в канцерогенезе желудка. Гастроэнтерол Клин Норт Ам. 2002;31:517–535, х. [PubMed] [Google Scholar]4. Рейрат Дж.М., Пеличич В., Папини Э., Монтекукко С., Раппуоли Р., Телфорд Дж.Л. К расшифровке цитотоксина Helicobacter pylori.Мол микробиол. 1999; 34: 197–204. [PubMed] [Google Scholar]5. Монтекукко С., де Бернар М. Молекулярные и клеточные механизмы действия факторов вирулентности вакуолизирующего цитотоксина (VacA) и белка, активирующего нейтрофилы (HP-NAP), Helicobacter pylori. микробы заражают. 2003; 5: 715–721. [PubMed] [Google Scholar]6. Tombola F, Morbiato L, Del Giudice G, Rappuoli R, Zoratti M, Papini E. Токсин Helicobacter pylori VacA представляет собой пермеазу мочевины, которая способствует диффузии мочевины через эпителий. Джей Клин Инвест.2001; 108: 929–937. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Schmees C, Gerhard M, Treptau T, Voland P, Schwendy S, Rad R, Prinz C. Ингибирование функции Т-клеток, связанное с VacA: обзор и пересмотр. Хеликобактер. 2006; 11: 144–146. [PubMed] [Google Scholar]8. Telford JL, Ghiara P, Dell’Orco M, Comanducci M, Burroni D, Bugnoli M, Tecce MF, Censini S, Covacci A, Xiang Z. Генная структура цитотоксина Helicobacter pylori и доказательства его ключевой роли в желудочных заболеваниях. J Эксперт Мед. 1994; 179: 1653–1658.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Фудзикава А., Ширасака Д., Ямамото С., Ота Х., Яхиро К., Фукада М., Шинтани Т., Вада А., Аояма Н., Хираяма Т. и др. Мыши с дефицитом протеинтирозинфосфатазного рецептора типа Z устойчивы к индукции язвы желудка VacA Helicobacter pylori. Нат Жене. 2003; 33: 375–381. [PubMed] [Google Scholar] 10. Катаока М., Хирата К., Куниката Т., Ушио С., Иваки К., Охаши К., Икеда М., Куримото М. Антибактериальное действие триптантрина и кемпферола, выделенных из растения индиго (Polygonum tinctorium Lour.), против зараженных Helicobacter pylori монгольских песчанок. J Гастроэнтерол. 2001; 36: 5–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Такабаяши Ф., Харада Н., Ямада М., Мурохиса Б., Огуни И. Ингибирующее действие катехинов зеленого чая в сочетании с сукральфатом на инфекцию Helicobacter pylori у монгольских песчанок. J Гастроэнтерол. 2004; 39: 61–63. [PubMed] [Google Scholar] 12. Tombola F, Campello S, De Luca L, Ruggiero P, Del Giudice G, Papini E, Zoratti M. Растительные полифенолы ингибируют VacA, токсин, секретируемый желудочным патогеном Helicobacter pylori.ФЭБС лат. 2003; 543: 184–189. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ruggiero P, Tombola F, Rossi G, Pancotto L, Lauretti L, Del Giudice G, Zoratti M. Полифенолы уменьшают гастрит, вызванный инфекцией Helicobacter pylori или введением токсина VacA у мышей. Противомикробные агенты Chemother. 2006; 50: 2550–2552. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Яхиро К., Ширасака Д., Тагашира М., Вада А., Моринага Н., Курода Ф., Чой О., Иноуэ М., Аояма Н., Икеда М. и др. Ингибирующее действие полифенолов на повреждение желудка токсином Helicobacter pylori VacA.Хеликобактер. 2005; 10: 231–239. [PubMed] [Google Scholar] 15. Марчетти М., Арико Б., Буррони Д., Фигура Н., Раппуоли Р., Гиара П. Разработка мышиной модели инфекции Helicobacter pylori, которая имитирует заболевание человека. Наука. 1995; 267:1655–1658. [PubMed] [Google Scholar] 16. Манетти Р., Массари П., Буррони Д., де Бернар М., Марчини А., Оливьери Р., Папини Э., Монтекукко С., Раппуоли Р., Телфорд Дж.Л. Цитотоксин Helicobacter pylori: важность нативной конформации для индукции нейтрализующих антител. Заразить иммун.1995; 63:4476–4480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Papini E, de Bernard M, Milia E, Bugnoli M, Zerial M, Rappuoli R, Montecucco C. Клеточные вакуоли, индуцированные Helicobacter pylori, происходят из поздних эндосомальных компартментов. Proc Natl Acad Sci USA. 1994;91:9720–9724. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Диксон М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж.Х., Корреа П. Классификация и градация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994 г.Ам Дж. Сург Патол. 1996; 20:1161–1181. [PubMed] [Google Scholar] 19. Росси Г., Руджеро П., Пепполони С., Панкотто Л., Фортуна Д., Лауретти Л., Вольпини Г., Манчианти С., Корацца М., Таччини Э. и др. Терапевтическая вакцинация против Helicobacter pylori на экспериментальной модели собаки породы бигль: безопасность, иммуногенность и эффективность. Заразить иммун. 2004; 72:3252–3259. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Махади ГБ, Пендленд С.Л., Чедвик Л.Р. Экстракты ресвератрола и красного вина ингибируют рост CagA+ штаммов Helicobacter pylori in vitro.Am J Гастроэнтерол. 2003; 98: 1440–1441. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Мацубара С., Шибата Х., Исикава Ф., Йококура Т., Такахаши М., Сугимура Т., Вакабаяши К. Подавление гастрита, вызванного Helicobacter pylori, экстрактом зеленого чая у монгольских песчанок. Biochem Biophys Res Commun. 2003; 310:715–719. [PubMed] [Google Scholar] 22. Салама Н.Р., Отто Г., Томпкинс Л., Фальков С. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori играет роль во время колонизации мышиной модели инфекции. Заразить иммун.2001; 69: 730–736. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. ван Доорн Н.Э., Намавар Ф., Спарриус М., Стооф Дж., ван Рис Э.П., ван Дорн Л.Дж., Ванденбрук-Граулс К.М. Геликобактерный гастрит у мышей зависит от хозяина и штамма. Заразить иммун. 1999;67:3040–3046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Лу Х., Ямаока Ю., Грэм Д.Ю. Факторы вирулентности Helicobacter pylori: факты и фантазии. Курр Опин Гастроэнтерол. 2005; 21: 653–659. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дель Джудиче Г., Коваччи А., Телфорд Д.Л., Монтекукко К., Раппуоли Р.Дизайн вакцин против Helicobacter pylori и их разработка. Анну Рев Иммунол. 2001; 19: 523–563. [PubMed] [Google Scholar] 26. Рад Р., Доссумбекова А., Ной Б., Ланг Р., Бауэр С., Саур Д., Герхард М., Принц С. Полиморфизм генов цитокинов влияет на экспрессию цитокинов слизистой оболочки, воспаление желудка и специфичную для хозяина колонизацию во время инфекции Helicobacter pylori. Кишка. 2004; 53:1082–1089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Хван И.Р., Кодама Т., Кикучи С., Сакаи К., Петерсон Л.Е., Грэм Д.Ю., Ямаока Ю.Влияние полиморфизмов интерлейкина 1 на продукцию интерлейкина 1бета слизистой оболочки желудка при инфекции Helicobacter pylori. Гастроэнтерология. 2002; 123:1793–1803. [PubMed] [Google Scholar] 28. Келли Дж.Р., Дагган Дж.М. Эпидемиология рака желудка и факторы риска. Дж. Клин Эпидемиол. 2003; 56: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Симан Дж. Х., Форсгрен А., Берглунд Г., Флорен Ч. Курение табака увеличивает риск развития аденокарциномы желудка среди людей, инфицированных Helicobacter pylori. Scand J Гастроэнтерол. 2001; 36: 208–213.[PubMed] [Google Scholar] 30. де Бернар М., Каппон А., Дель Джудиче Г., Раппуоли Р., Монтекукко С. Множественная клеточная активность цитотоксина VacA Helicobacter pylori. Int J Med Microbiol. 2004; 293: 589–597. [PubMed] [Google Scholar] 31. Вада А., Ямасаки Э., Хираяма Т. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori, VacA, вызывает язву желудка. Дж Биохим. 2004; 136: 741–746. [PubMed] [Google Scholar]

Красное вино и зеленый чай уменьшают гастрит, вызванный H. pylori или VacA, у мышиной модели

World J Gastroenterol.2007 г., 21 января; 13(3): 349–354.

Paolo Ruggiero, Laura Pancotto, Laura Lauretti, Giuseppe Del Giudice, Novartis Vaccines & Diagnostics srl, Научно-исследовательский центр, Сиена, Италия

Giacomo Rossi, Факультет ветеринарии, Университет Камерино, Мателика, Италия

Francesco Tombola, Факультет Доктор биомедицинских наук, Университет Падуи, Италия

Франческо Томбола, Марио Зоратти, Институт неврологии CNR, Секция биомембран, Падуя, Италия

Вклад авторов: Все авторы внесли равный вклад в работу.

Адрес для переписки: Паоло Руджеро, Novartis Vaccines & Diagnostics s.r.l., Исследовательский центр, Via Fiorentina 1, Siena I-53100, Италия. [email protected]

Телефон: +39-577-243111 Факс: +39-577-243564

Поступила в редакцию 9 октября 2006 г.; Пересмотрено 2 ноября 2006 г .; Принято 1 декабря 2006 г.

Copyright © 2007 Baishideng Publishing Group Co., Limited. Все права защищены. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

ЦЕЛЬ: Исследовать, могут ли красное вино и зеленый чай оказывать анти- H pylori или анти-VacA активность in vivo в мышиной модели экспериментальной инфекции.

МЕТОДЫ: Не содержащие этанола концентраты красного вина и зеленого чая вводили перорально в виде смеси двух напитков мышам, инфицированным H pylori , или отдельно мышам, получавшим VacA. Желудочную колонизацию и воспаление желудка определяли количественно с помощью микробиологического, гистопатологического и иммуногистохимического анализов.

РЕЗУЛЬТАТЫ: У мышей, инфицированных H pylori , смесь красного вина и зеленого чая значительно предотвращала гастрит и ограничивала локализацию бактерий и VacA на поверхности желудочного эпителия.Точно так же оба напитка значительно предотвращали повреждение желудочного эпителия у мышей, получавших VacA; зеленый чай, но не красное вино, также изменил локализацию VacA в желудочном эпителии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Красное вино и зеленый чай способны предотвращать H pylori -индуцированное повреждение эпителия желудка, возможно, за счет ингибирования VacA. Это наблюдение подтверждает возможную значимость диеты для патологического исхода инфекции H. pylori .

Ключевые слова: VacA, H pylori , гастрит, вино, чай, полифенолы

ВВЕДЕНИЕ

H pylori хронически поражает желудок человека, вызывая атрофический гастрит.Большинство инфекций протекают бессимптомно; тем не менее, инфицированные люди могут страдать тяжелыми гастродуоденальными заболеваниями, такими как пептическая язва [1] и лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT) [2]. Инфекция H pylori играет важную роль в канцерогенезе желудка, что также было показано на животных [3]. Текущая терапия на основе антибиотиков против H. pylori , как правило, эффективна, но может оказаться неэффективной из-за устойчивости к антибиотикам или несоблюдения пациентом режима лечения. Чтобы колонизировать желудок хозяина, H pylori экспрессирует несколько факторов, которые могут играть роль в патогенезе.Одним из наиболее характерных является вакуолизирующий цитотоксин VacA, который вызывает вакуолизацию клеток и перестройку поздних эндосом и лизосом in vitro [4]. VacA образует анионселективные мочевинопроницаемые каналы в искусственных и плазматических мембранах [5]. Он способствует диффузии через эпителий мочевины [6], которая гидролизуется уреазой H pylori , что приводит к нейтрализации кислого желудочного сока и, таким образом, способствует выживанию бактерий. [7].Наиболее очевидной активностью in vivo VacA является повреждение желудочного эпителия, как показано на мышиных моделях [8,9]. Сообщалось, что вещества растительного происхождения ограничивают колонизацию желудка H pylori у монгольских песчанок [10,11]. Ранее мы обнаружили, что полифенолы и богатые полифенолами напитки, такие как чай и вино, ингибируют активность VacA in vitro [12] и что некоторые полифенолы могут ограничивать как H pylori , так и VacA-индуцированное повреждение желудка in vivo [13].Кроме того, недавно сообщалось, что экстракт прицветника хмеля проявляет анти-VacA-активность in vitro и in vivo [14]. В настоящей статье мы исследовали, могут ли концентраты красного вина и зеленого чая влиять на колонизацию желудка или желудочную патологию у мышей, инфицированных H pylori или обработанных VacA.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Бактерии

SPM 326, штамм I H pylor i, экспрессирующий изоформу VacA s1/m1, использовали [15]. Бактерии выращивали при 37°C в чашках с колумбийским агаром (Oxoid, Basingstoke, UK), содержащих 5% свежей дефибринированной лошадиной сыворотки и добавку Dent (Oxoid), в микроаэрофильных условиях с использованием CampyGen (Oxoid) и собирали в физиологическом растворе непосредственно перед заражением.

Токсин

Нативный VacA типа s1/m1 был получен и протестирован на вакуолизирующую активность на клетках HeLa, как описано ранее [16,17]. Перед использованием его активировали при рН 2,0 в течение 10 мин при комнатной температуре, затем нейтрализовали и разбавляли физиологическим раствором.

Концентраты красного вина и зеленого чая

Красное вино (RW) было произведено на местном семейном винограднике (Sarmede, Италия) традиционным процессом спонтанного брожения без добавок. Настой зеленого чая (ЗТ) получали кипячением 2 г лиофилизированных и не обработанных каким-либо иным образом листьев из Марокко в 1 л дистиллированной воды в течение 5 мин.Концентраты ГТ и безспиртовых РАО получали вакуумной перегонкой при 30°С, затем хранили в аликвотах при -20°С. Перед введением концентраты размораживали, разбавляли водой до 3-кратной (RW) или 1,5-кратной (GT) концентрации по сравнению с исходным объемом и фильтровали через 0,2 мкм. Смесь RW + GT готовили при тех же конечных концентрациях.

Мыши и дизайн исследования

Мышей без специфических патогенов (Charles River, Calco, Италия) содержали и лечили в соответствии с действующим законодательством.Схема лечения сведена в табл. 6-недельных старых мышей CD1 (средняя масса тела 22 г) подвергали голоданию в течение ночи и инфицировали внутрижелудочно двумя введениями через день по 10 8 КОЕ/мышь [15]. В качестве альтернативы голодающим 6-недельным мышам BALB/c (средняя масса тела 18 г) два раза в день внутрижелудочно вводили либо 10 мкг, либо 50 мкг VacA [8]. Контрольная группа получала только физиологический раствор. За 24 ч до заражения или введения VacA животные имели свободный доступ к питьевой воде, содержащей 1% глюкозы и RW + GT в случае инфекции H pylori , RW или GT в случае введения VacA.Контрольная группа выпила 1% раствор глюкозы. Напитки менялись ежедневно; их потребление составляло около 5 мл/день на мышь без заметных различий между различными группами. Через две недели после инфицирования или через 4 дня после первой обработки VacA животных подвергали эвтаназии, каждый желудок немедленно удаляли и разрезали по большой и малой кривизне, получая две эквивалентные части. Одну часть фиксировали формалином и заливали парафином для дальнейшего гистопатологического анализа. Слизистую оболочку желудка соскабливали с оставшейся половины желудка и культивировали на селективных чашках, приготовленных, как описано выше, с добавлением 0.2 мг/мл бацитрацина (Sigma-Aldrich) для количественного определения колониеобразующих единиц H pylori (КОЕ).

Таблица 1

Группа n D -1 к D assifice D 0

4 D 2 D 2 9 D 4
RW + GT 6 RW + GT Инфекция Infection нажиженность 0 9 6 1% глюкоза инфекция инфекция Mersifice Nonfected 6 1% глюкоза Saline Mersifice 0 RW 5 RW Vaca 10 мкг Vaca 10 мкг TACA 10 мкг TACA 10114 0 —
5 RW Vaca 50 мкг VacA 50 мкг Жертвоприношение
GT 5 GT Vaca 10 мкг Сценарии 5 GT Vaca 50 мкг Vaca 50 мкг TACA 50 мкг TACA 50114
CAVA Control 5 1% глюкозы Vaca 10 мкг Vaca 10 мкг TACA 10 мкг 3 0 — 0 5 1% глюкозы VACA 50 мкг Vaca 50 мкг Символ жилья
Saline 5 1% глюкоза Saline Saline Saline Saline Saline
D 14 — 3 90 115 Vaca 10 мкг

Гистопатология

от парафиновых встроенных желудок 4 мкМ-толщины были вырезаны, деформированы и окрашены гематоксилин-эозин (HE), затем исследовали вслепую.Гастрит оценивали в антральном отделе, теле и дне каждого желудка в соответствии с обновленной Сиднейской системой [18] и оценивали от 0 до 3, что соответствует нормальному, легкому, умеренному и тяжелому, соответственно. Срезы желудка также подвергали иммуногистохимическому (ИГХ) окрашиванию с использованием либо поликлонального антитела против H pylori (HistoLine), либо моноклонального антитела против VacA, как уже описано [13,19].

Статистический анализ

Данные оценивали с помощью одностороннего критерия Манна-Уитни U .Значения вероятности менее 5% ( P < 0,05) считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Красное вино и зеленый чай изменяют локализацию H pylori в слизистой оболочке желудка 2,6 × 10

3 КОЕ/желудок соответственно, без существенной разницы ( P = 0,22). В то время как у животных, получавших RW + GT, H pylori обнаруживался с помощью ИГХ в основном на поверхности слизистой оболочки желудка (рис. ), у инфицированного контроля наблюдалось как поверхностное, так и глубокое окрашивание (рис. ).В соседних срезах локализация VacA с помощью ИГХ оказалась очень похожей на локализацию H pylori , с той разницей, что окрашивание VacA было немного слабее у животных, получавших RW + GT (рис. 1), и немного сильнее у инфицированных контролей (рис. ) по сравнению с с соответствующим окрашиванием H pylori .

Репрезентативные изображения ИГХ обнаружения H pylori (A и C) или VacA (B и D) в срезах слизистой оболочки желудка мышей, инфицированных H pylori , в присутствии (A и B) или в отсутствие (C и D) обработки RW+GT.В желудочном эпителии инфицированных контролей (C и D, соседние срезы) Hpylor i и VacA обнаруживаются с одинаковой картиной как поверхностно, так и глубоко, в то время как при обработке RW + GT (A и B, соседние срезы) иммуноокрашивание в основном ограничивается поверхностью эпителия. Вставки при большем увеличении показывают типичную морфологию H pylori (стрелки).

Красное вино и зеленый чай предотвращают гастрит, индуцированный H. pylori и глазное дно.Оценки гастрита присваивали антральному отделу, телу и дну желудка каждой мыши и рассчитывали среднее значение для трех участков желудка. У мышей, получавших RW + GT, показатели гастрита были значительно ниже, чем у соответствующих инфицированных, не получавших лечения контролей (

P <0,05) (рис. ).

Оценка гастрита у мышей, инфицированных H pylori (A) или получавших VacA (B), в присутствии или в отсутствие RW и/или GT, как указано. Среднее значение показателей антрального отдела, тела и дна каждой группы.Бары = ЮВ. а P < 0,05, б P < 0,01 сравнение между указанными группами.

Красное вино и зеленый чай предотвращают гастрит, вызванный VacA

Введение 10 мкг VacA вызывало выраженный гастрит по сравнению с лечением физиологическим раствором ( P <0,05), хотя повреждение эпителия в антральном отделе было небольшим или отсутствовало и было очень легким в корпусе и глазном дне. С этой дозой VacA снижение показателей гастрита было значительным при введении GT ( P < 0.05), но не RW. Лечение 50 мкг VacA вызывало выраженный ( P <0,01) и более выраженный гастрит (рис. 1). Изменения слизистой были значительно мягче у мышей, получавших RW или GT (Фиг. , 3A и C), чем наблюдаемые у контрольной группы VacA (Фиг. и ). Контрольная группа VacA демонстрировала легкое повреждение эпителия в антральном отделе и умеренное/тяжелое в теле и глазном дне, где наблюдалось изменение архитектуры слизистой оболочки с вакуолизацией эпителия, диффузной эрозией слизистой оболочки и некоторыми изъязвлениями (рис. 1).Слизистая оболочка желудка в контрольной группе с физиологическим раствором не показала заметных изменений, как и ожидалось (рисунки и ).

Репрезентативные изображения срезов слизистой оболочки тела желудка мышей, получавших 50 мкг VacA в присутствии (AD) или в отсутствие (E и F) RW или GT, как указано, по сравнению с контролем, получавшим физиологический раствор (G и ЧАС). Окрашивание HE (A, C, E и G): контроль VacA (E) показывает типичную потерю архитектуры слизистой оболочки с участками клеточного дебриса и примесью воспалительных клеток (стрелка), почти не обнаруживаемые в присутствии RW (A) или GT (С).IHC-обнаружение VacA (B, D, F и H): распределение VacA при обработке RW (B) является как поверхностным, так и глубоким, как и у контроля, обработанного VacA (F), в то время как при обработке GT (D) VacA обнаруживаются только на поверхности желудочного эпителия.

Зеленый чай изменяет локализацию VacA в слизистой оболочке желудка

Присутствие и распределение VacA исследовали с помощью ИГХ в слизистой оболочке желудка, обработанной RW и GT (рис. и D), по сравнению с контролем VacA и физиологическим раствором (рис. и H).VacA был обнаружен как поверхностно, так и глубоко в слизистой оболочке желудка мышей, которым вводили либо 10 мкг (данные не показаны), либо 50 мкг VacA (рис. ), более высокая доза VacA вызывала качественно подобное, но более интенсивное окрашивание, чем более низкая доза. У мышей, получавших RW, наблюдалось сходное окрашивание по сравнению с контрольными животными, получавшими VacA (рисунок и F соответственно). Напротив, слизистая оболочка желудка мышей, получавших ГТ, показала только поверхностное окрашивание VacA, которое не обнаруживалось в криптах железы (рис. 1).Как и ожидалось, контроли с физиологическим раствором были полностью отрицательными (рис. 1).

ОБСУЖДЕНИЕ

После экспериментального заражения мыши CD1 стабильно колонизируются H pylori , и у них развивается воспаление желудка, воспроизводящее некоторые аспекты патологии желудка, наблюдаемые у инфицированных людей [15]. Мы выбрали для тестирования на этой модели RW и GT на основании их ранее продемонстрированной активности против VacA[12], а также потому, что это очень распространенные напитки, чья активность против H pylori уже была предложена в других моделях[20]. ,21].В нашей модели при инфицировании H pylori RW + GT не вызывали значительных изменений уровней колонизации желудка с точки зрения количества КОЕ, хотя качественно изменяли распределение бактерий, которые были локализованы более поверхностно в желудочном эпителии. Нельзя исключать, что такая разница в локализации бактерий могла повлиять на количественную оценку колонизации. Однако, если, с одной стороны, было трудно количественно оценить действие RW + GT на уровень инфекции H pylori , с другой стороны, мы наблюдали измеримое и значительное снижение воспаления желудка.Этот результат может быть связан с наблюдаемым ограничением инфекции поверхностью желудочного эпителия, а также с возможным ингибированием VacA, вызываемым RW + GT in vivo . На самом деле VacA-дефицитные штаммы способны инфицировать мышей, даже несмотря на то, что VacA может давать преимущество на ранних стадиях инфекции [22]. Таким образом, можно разумно ожидать, что in vivo ингибирование VacA ограничит повреждение желудка, но не обязательно приведет к значительному и стабильному снижению колонизации H pylori .Поэтому мы оценили способность GT и RW предотвращать повреждение эпителия желудка, вызванное введением очищенного нативного VacA мышам BALB/c. Этот штамм мышей не допускает стабильной колонизации SPM326[23], тогда как он чувствителен к VacA[8]. В этой модели и GT, и RW смогли значительно предотвратить воспаление желудка, вызванное VacA. Кроме того, обработка ГТ приводила к локализации VacA только на поверхности желудочного эпителия, а не в криптах железы, аналогично результатам, наблюдаемым у мышей, инфицированных H. pylori , подвергнутых обработке RW + ГТ, а также аналогично в котором сообщалось о введении экстракта прицветников хмеля мышам, получавшим VacA [14].Таким образом, в наших экспериментальных условиях RW и GT оказывают различное действие на VacA, первое предотвращает повреждение эпителия желудка без изменения локализации токсина, а второе также ограничивает его проникновение в эпителий желудка. Следует отметить, что VacA не является единственным действующим лицом на сцене патологического исхода инфекции H. pylori , механизмы которого известны лишь частично, и что идентификация факторов вирулентности H. pylori все еще требует изучения [24].Как у людей, так и у животных исход заболевания зависит от вирулентности инфекционного штамма, генетического фона хозяина и иммунного ответа [25-27]. Также на развитие желудочной патологии у человека может влиять образ жизни [28, 29] и, в более общем плане, факторы окружающей среды. Однако в связи с доказательствами прямой роли VacA в определении повреждения желудка [8, 30, 31] его ингибирование можно обоснованно считать важным для ограничения H pylori -индуцированной патологии желудка.В заключение мы показали, что зеленый чай и красное вино могут предотвратить ухудшение состояния слизистой оболочки желудка, вызванное инфекцией H pylori или введением VacA у мышей, возможно, за счет ингибирования токсина VacA. Потенциальная значимость этой защитной активности для людей заслуживает дальнейшего изучения.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Мы в долгу перед Г. Маттеуччи и Р. Сабато за управление ресурсами животных, а также перед С. Торричелли и М. Тортоли за обращение с животными.

КОММЕНТАРИИ

Справочная информация

Инфекция H. pylori желудка человека вызывает атрофический гастрит, пептическую язву и лимфому лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT), и играет важную роль в канцерогенезе желудка.Текущая терапия на основе антибиотиков сталкивается с проблемами устойчивости к антибиотикам или несоблюдения пациентом режима лечения. В настоящее время вакцины не лицензированы. Текущие исследования сосредоточены как на противомикробных препаратах, так и на вакцинах.

Границы исследований

Сообщалось, что некоторые растительные экстракты или вещества растительного происхождения, включая полифенолы, проявляют активность против H pylori in vitro и/или, что более важно, in vivo . Эта область исследований может привести не только к открытию новых противомикробных препаратов, но и к выяснению возможной значимости диеты в сложном механизме взаимодействия хозяина и патогена и в патологическом исходе инфекции H. pylori .

Инновации и прорывы

Мы впервые сообщаем о способности смеси красного вина (RW) и зеленого чая (GT) ограничивать слизистую оболочку H. pylori колонизации желудка, которая в противном случае была бы как поверхностной, так и глубокий. Измененная колонизация у мышей, получавших RW + GT, сопровождалась предотвращением гастрита, аналогично тому, что сообщалось Matsubara et al. с экстрактами GT у монгольских песчанок. У мышей, которым вводили токсин VacA, лечение GT предотвращало воспаление желудка и ограничивало проникновение VacA в слизистую оболочку желудка, в то время как RW был способен предотвращать только воспаление желудка; эффект обоих веществ может быть, по крайней мере частично, связан с ингибированием VacA, которое мы ранее наблюдали in vitro с этими веществами.Результаты, полученные с помощью GT у мышей, получавших VacA, аналогичны результатам, полученным Yahiro et al. с экстрактом прицветников хмеля.

Экспертная оценка

Авторы описали действие красного вина и зеленого чая на гастрит при заражении H. pylori или VacA у мышей. Интересно, что сочетание красного вина и зеленого чая предотвращало повреждение слизистой оболочки желудка на животных моделях. Однако неясно, могут ли красное вино и зеленый чай предотвратить повреждение соответственно.

Поскольку авторы лечили животных перед введением микроорганизма (или VacA), было неясно, может ли комбинированное лечение ингибировать установленный гастрит. Дальнейшая работа могла бы лучше прояснить этот момент.

Сноски

Частично финансируется грантом CNR Target Project Biotechnology и грантом Университета Падуи для молодых исследователей.Виновен по обвинению: клопы и лекарства при язве желудка. Am J Гастроэнтерол. 1997; 92: 1255–1261. [PubMed] [Google Scholar]2. Du MQ, Исаксон П.Г. MALT-лимфома желудка: от этиологии к лечению. Ланцет Онкол. 2002; 3: 97–104. [PubMed] [Google Scholar]3. Сепульведа А.Р., Грэм Д.Ю. Роль Helicobacter pylori в канцерогенезе желудка. Гастроэнтерол Клин Норт Ам. 2002;31:517–535, х. [PubMed] [Google Scholar]4. Рейрат Дж.М., Пеличич В., Папини Э., Монтекукко С., Раппуоли Р., Телфорд Дж.Л. К расшифровке цитотоксина Helicobacter pylori.Мол микробиол. 1999; 34: 197–204. [PubMed] [Google Scholar]5. Монтекукко С., де Бернар М. Молекулярные и клеточные механизмы действия факторов вирулентности вакуолизирующего цитотоксина (VacA) и белка, активирующего нейтрофилы (HP-NAP), Helicobacter pylori. микробы заражают. 2003; 5: 715–721. [PubMed] [Google Scholar]6. Tombola F, Morbiato L, Del Giudice G, Rappuoli R, Zoratti M, Papini E. Токсин Helicobacter pylori VacA представляет собой пермеазу мочевины, которая способствует диффузии мочевины через эпителий. Джей Клин Инвест.2001; 108: 929–937. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Schmees C, Gerhard M, Treptau T, Voland P, Schwendy S, Rad R, Prinz C. Ингибирование функции Т-клеток, связанное с VacA: обзор и пересмотр. Хеликобактер. 2006; 11: 144–146. [PubMed] [Google Scholar]8. Telford JL, Ghiara P, Dell’Orco M, Comanducci M, Burroni D, Bugnoli M, Tecce MF, Censini S, Covacci A, Xiang Z. Генная структура цитотоксина Helicobacter pylori и доказательства его ключевой роли в желудочных заболеваниях. J Эксперт Мед. 1994; 179: 1653–1658.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Фудзикава А., Ширасака Д., Ямамото С., Ота Х., Яхиро К., Фукада М., Шинтани Т., Вада А., Аояма Н., Хираяма Т. и др. Мыши с дефицитом протеинтирозинфосфатазного рецептора типа Z устойчивы к индукции язвы желудка VacA Helicobacter pylori. Нат Жене. 2003; 33: 375–381. [PubMed] [Google Scholar] 10. Катаока М., Хирата К., Куниката Т., Ушио С., Иваки К., Охаши К., Икеда М., Куримото М. Антибактериальное действие триптантрина и кемпферола, выделенных из растения индиго (Polygonum tinctorium Lour.), против зараженных Helicobacter pylori монгольских песчанок. J Гастроэнтерол. 2001; 36: 5–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Такабаяши Ф., Харада Н., Ямада М., Мурохиса Б., Огуни И. Ингибирующее действие катехинов зеленого чая в сочетании с сукральфатом на инфекцию Helicobacter pylori у монгольских песчанок. J Гастроэнтерол. 2004; 39: 61–63. [PubMed] [Google Scholar] 12. Tombola F, Campello S, De Luca L, Ruggiero P, Del Giudice G, Papini E, Zoratti M. Растительные полифенолы ингибируют VacA, токсин, секретируемый желудочным патогеном Helicobacter pylori.ФЭБС лат. 2003; 543: 184–189. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ruggiero P, Tombola F, Rossi G, Pancotto L, Lauretti L, Del Giudice G, Zoratti M. Полифенолы уменьшают гастрит, вызванный инфекцией Helicobacter pylori или введением токсина VacA у мышей. Противомикробные агенты Chemother. 2006; 50: 2550–2552. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Яхиро К., Ширасака Д., Тагашира М., Вада А., Моринага Н., Курода Ф., Чой О., Иноуэ М., Аояма Н., Икеда М. и др. Ингибирующее действие полифенолов на повреждение желудка токсином Helicobacter pylori VacA.Хеликобактер. 2005; 10: 231–239. [PubMed] [Google Scholar] 15. Марчетти М., Арико Б., Буррони Д., Фигура Н., Раппуоли Р., Гиара П. Разработка мышиной модели инфекции Helicobacter pylori, которая имитирует заболевание человека. Наука. 1995; 267:1655–1658. [PubMed] [Google Scholar] 16. Манетти Р., Массари П., Буррони Д., де Бернар М., Марчини А., Оливьери Р., Папини Э., Монтекукко С., Раппуоли Р., Телфорд Дж.Л. Цитотоксин Helicobacter pylori: важность нативной конформации для индукции нейтрализующих антител. Заразить иммун.1995; 63:4476–4480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Papini E, de Bernard M, Milia E, Bugnoli M, Zerial M, Rappuoli R, Montecucco C. Клеточные вакуоли, индуцированные Helicobacter pylori, происходят из поздних эндосомальных компартментов. Proc Natl Acad Sci USA. 1994;91:9720–9724. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Диксон М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж.Х., Корреа П. Классификация и градация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994 г.Ам Дж. Сург Патол. 1996; 20:1161–1181. [PubMed] [Google Scholar] 19. Росси Г., Руджеро П., Пепполони С., Панкотто Л., Фортуна Д., Лауретти Л., Вольпини Г., Манчианти С., Корацца М., Таччини Э. и др. Терапевтическая вакцинация против Helicobacter pylori на экспериментальной модели собаки породы бигль: безопасность, иммуногенность и эффективность. Заразить иммун. 2004; 72:3252–3259. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Махади ГБ, Пендленд С.Л., Чедвик Л.Р. Экстракты ресвератрола и красного вина ингибируют рост CagA+ штаммов Helicobacter pylori in vitro.Am J Гастроэнтерол. 2003; 98: 1440–1441. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Мацубара С., Шибата Х., Исикава Ф., Йококура Т., Такахаши М., Сугимура Т., Вакабаяши К. Подавление гастрита, вызванного Helicobacter pylori, экстрактом зеленого чая у монгольских песчанок. Biochem Biophys Res Commun. 2003; 310:715–719. [PubMed] [Google Scholar] 22. Салама Н.Р., Отто Г., Томпкинс Л., Фальков С. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori играет роль во время колонизации мышиной модели инфекции. Заразить иммун.2001; 69: 730–736. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. ван Доорн Н.Э., Намавар Ф., Спарриус М., Стооф Дж., ван Рис Э.П., ван Дорн Л.Дж., Ванденбрук-Граулс К.М. Геликобактерный гастрит у мышей зависит от хозяина и штамма. Заразить иммун. 1999;67:3040–3046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Лу Х., Ямаока Ю., Грэм Д.Ю. Факторы вирулентности Helicobacter pylori: факты и фантазии. Курр Опин Гастроэнтерол. 2005; 21: 653–659. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дель Джудиче Г., Коваччи А., Телфорд Д.Л., Монтекукко К., Раппуоли Р.Дизайн вакцин против Helicobacter pylori и их разработка. Анну Рев Иммунол. 2001; 19: 523–563. [PubMed] [Google Scholar] 26. Рад Р., Доссумбекова А., Ной Б., Ланг Р., Бауэр С., Саур Д., Герхард М., Принц С. Полиморфизм генов цитокинов влияет на экспрессию цитокинов слизистой оболочки, воспаление желудка и специфичную для хозяина колонизацию во время инфекции Helicobacter pylori. Кишка. 2004; 53:1082–1089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Хван И.Р., Кодама Т., Кикучи С., Сакаи К., Петерсон Л.Е., Грэм Д.Ю., Ямаока Ю.Влияние полиморфизмов интерлейкина 1 на продукцию интерлейкина 1бета слизистой оболочки желудка при инфекции Helicobacter pylori. Гастроэнтерология. 2002; 123:1793–1803. [PubMed] [Google Scholar] 28. Келли Дж.Р., Дагган Дж.М. Эпидемиология рака желудка и факторы риска. Дж. Клин Эпидемиол. 2003; 56: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Симан Дж. Х., Форсгрен А., Берглунд Г., Флорен Ч. Курение табака увеличивает риск развития аденокарциномы желудка среди людей, инфицированных Helicobacter pylori. Scand J Гастроэнтерол. 2001; 36: 208–213.[PubMed] [Google Scholar] 30. де Бернар М., Каппон А., Дель Джудиче Г., Раппуоли Р., Монтекукко С. Множественная клеточная активность цитотоксина VacA Helicobacter pylori. Int J Med Microbiol. 2004; 293: 589–597. [PubMed] [Google Scholar] 31. Вада А., Ямасаки Э., Хираяма Т. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori, VacA, вызывает язву желудка. Дж Биохим. 2004; 136: 741–746. [PubMed] [Google Scholar]

Красное вино и зеленый чай уменьшают гастрит, вызванный H. pylori или VacA, у мышиной модели

World J Gastroenterol.2007 г., 21 января; 13(3): 349–354.

Paolo Ruggiero, Laura Pancotto, Laura Lauretti, Giuseppe Del Giudice, Novartis Vaccines & Diagnostics srl, Научно-исследовательский центр, Сиена, Италия

Giacomo Rossi, Факультет ветеринарии, Университет Камерино, Мателика, Италия

Francesco Tombola, Факультет Доктор биомедицинских наук, Университет Падуи, Италия

Франческо Томбола, Марио Зоратти, Институт неврологии CNR, Секция биомембран, Падуя, Италия

Вклад авторов: Все авторы внесли равный вклад в работу.

Адрес для переписки: Паоло Руджеро, Novartis Vaccines & Diagnostics s.r.l., Исследовательский центр, Via Fiorentina 1, Siena I-53100, Италия. [email protected]

Телефон: +39-577-243111 Факс: +39-577-243564

Поступила в редакцию 9 октября 2006 г.; Пересмотрено 2 ноября 2006 г .; Принято 1 декабря 2006 г.

Copyright © 2007 Baishideng Publishing Group Co., Limited. Все права защищены. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.

Abstract

ЦЕЛЬ: Исследовать, могут ли красное вино и зеленый чай оказывать анти- H pylori или анти-VacA активность in vivo в мышиной модели экспериментальной инфекции.

МЕТОДЫ: Не содержащие этанола концентраты красного вина и зеленого чая вводили перорально в виде смеси двух напитков мышам, инфицированным H pylori , или отдельно мышам, получавшим VacA. Желудочную колонизацию и воспаление желудка определяли количественно с помощью микробиологического, гистопатологического и иммуногистохимического анализов.

РЕЗУЛЬТАТЫ: У мышей, инфицированных H pylori , смесь красного вина и зеленого чая значительно предотвращала гастрит и ограничивала локализацию бактерий и VacA на поверхности желудочного эпителия.Точно так же оба напитка значительно предотвращали повреждение желудочного эпителия у мышей, получавших VacA; зеленый чай, но не красное вино, также изменил локализацию VacA в желудочном эпителии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Красное вино и зеленый чай способны предотвращать H pylori -индуцированное повреждение эпителия желудка, возможно, за счет ингибирования VacA. Это наблюдение подтверждает возможную значимость диеты для патологического исхода инфекции H. pylori .

Ключевые слова: VacA, H pylori , гастрит, вино, чай, полифенолы

ВВЕДЕНИЕ

H pylori хронически поражает желудок человека, вызывая атрофический гастрит.Большинство инфекций протекают бессимптомно; тем не менее, инфицированные люди могут страдать тяжелыми гастродуоденальными заболеваниями, такими как пептическая язва [1] и лимфома лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT) [2]. Инфекция H pylori играет важную роль в канцерогенезе желудка, что также было показано на животных [3]. Текущая терапия на основе антибиотиков против H. pylori , как правило, эффективна, но может оказаться неэффективной из-за устойчивости к антибиотикам или несоблюдения пациентом режима лечения. Чтобы колонизировать желудок хозяина, H pylori экспрессирует несколько факторов, которые могут играть роль в патогенезе.Одним из наиболее характерных является вакуолизирующий цитотоксин VacA, который вызывает вакуолизацию клеток и перестройку поздних эндосом и лизосом in vitro [4]. VacA образует анионселективные мочевинопроницаемые каналы в искусственных и плазматических мембранах [5]. Он способствует диффузии через эпителий мочевины [6], которая гидролизуется уреазой H pylori , что приводит к нейтрализации кислого желудочного сока и, таким образом, способствует выживанию бактерий. [7].Наиболее очевидной активностью in vivo VacA является повреждение желудочного эпителия, как показано на мышиных моделях [8,9]. Сообщалось, что вещества растительного происхождения ограничивают колонизацию желудка H pylori у монгольских песчанок [10,11]. Ранее мы обнаружили, что полифенолы и богатые полифенолами напитки, такие как чай и вино, ингибируют активность VacA in vitro [12] и что некоторые полифенолы могут ограничивать как H pylori , так и VacA-индуцированное повреждение желудка in vivo [13].Кроме того, недавно сообщалось, что экстракт прицветника хмеля проявляет анти-VacA-активность in vitro и in vivo [14]. В настоящей статье мы исследовали, могут ли концентраты красного вина и зеленого чая влиять на колонизацию желудка или желудочную патологию у мышей, инфицированных H pylori или обработанных VacA.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Бактерии

SPM 326, штамм I H pylor i, экспрессирующий изоформу VacA s1/m1, использовали [15]. Бактерии выращивали при 37°C в чашках с колумбийским агаром (Oxoid, Basingstoke, UK), содержащих 5% свежей дефибринированной лошадиной сыворотки и добавку Dent (Oxoid), в микроаэрофильных условиях с использованием CampyGen (Oxoid) и собирали в физиологическом растворе непосредственно перед заражением.

Токсин

Нативный VacA типа s1/m1 был получен и протестирован на вакуолизирующую активность на клетках HeLa, как описано ранее [16,17]. Перед использованием его активировали при рН 2,0 в течение 10 мин при комнатной температуре, затем нейтрализовали и разбавляли физиологическим раствором.

Концентраты красного вина и зеленого чая

Красное вино (RW) было произведено на местном семейном винограднике (Sarmede, Италия) традиционным процессом спонтанного брожения без добавок. Настой зеленого чая (ЗТ) получали кипячением 2 г лиофилизированных и не обработанных каким-либо иным образом листьев из Марокко в 1 л дистиллированной воды в течение 5 мин.Концентраты ГТ и безспиртовых РАО получали вакуумной перегонкой при 30°С, затем хранили в аликвотах при -20°С. Перед введением концентраты размораживали, разбавляли водой до 3-кратной (RW) или 1,5-кратной (GT) концентрации по сравнению с исходным объемом и фильтровали через 0,2 мкм. Смесь RW + GT готовили при тех же конечных концентрациях.

Мыши и дизайн исследования

Мышей без специфических патогенов (Charles River, Calco, Италия) содержали и лечили в соответствии с действующим законодательством.Схема лечения сведена в табл. 6-недельных старых мышей CD1 (средняя масса тела 22 г) подвергали голоданию в течение ночи и инфицировали внутрижелудочно двумя введениями через день по 10 8 КОЕ/мышь [15]. В качестве альтернативы голодающим 6-недельным мышам BALB/c (средняя масса тела 18 г) два раза в день внутрижелудочно вводили либо 10 мкг, либо 50 мкг VacA [8]. Контрольная группа получала только физиологический раствор. За 24 ч до заражения или введения VacA животные имели свободный доступ к питьевой воде, содержащей 1% глюкозы и RW + GT в случае инфекции H pylori , RW или GT в случае введения VacA.Контрольная группа выпила 1% раствор глюкозы. Напитки менялись ежедневно; их потребление составляло около 5 мл/день на мышь без заметных различий между различными группами. Через две недели после инфицирования или через 4 дня после первой обработки VacA животных подвергали эвтаназии, каждый желудок немедленно удаляли и разрезали по большой и малой кривизне, получая две эквивалентные части. Одну часть фиксировали формалином и заливали парафином для дальнейшего гистопатологического анализа. Слизистую оболочку желудка соскабливали с оставшейся половины желудка и культивировали на селективных чашках, приготовленных, как описано выше, с добавлением 0.2 мг/мл бацитрацина (Sigma-Aldrich) для количественного определения колониеобразующих единиц H pylori (КОЕ).

Таблица 1

Группа n D -1 к D assifice D 0

4 D 2 D 2 9 D 4
RW + GT 6 RW + GT Инфекция Infection нажиженность 0 9 6 1% глюкоза инфекция инфекция Mersifice Nonfected 6 1% глюкоза Saline Mersifice 0 RW 5 RW Vaca 10 мкг Vaca 10 мкг TACA 10 мкг TACA 10114 0 —
5 RW Vaca 50 мкг VacA 50 мкг Жертвоприношение
GT 5 GT Vaca 10 мкг Сценарии 5 GT Vaca 50 мкг Vaca 50 мкг TACA 50 мкг TACA 50114
CAVA Control 5 1% глюкозы Vaca 10 мкг Vaca 10 мкг TACA 10 мкг 3 0 — 0 5 1% глюкозы VACA 50 мкг Vaca 50 мкг Символ жилья
Saline 5 1% глюкоза Saline Saline Saline Saline Saline
D 14 — 3 90 115 Vaca 10 мкг

Гистопатология

от парафиновых встроенных желудок 4 мкМ-толщины были вырезаны, деформированы и окрашены гематоксилин-эозин (HE), затем исследовали вслепую.Гастрит оценивали в антральном отделе, теле и дне каждого желудка в соответствии с обновленной Сиднейской системой [18] и оценивали от 0 до 3, что соответствует нормальному, легкому, умеренному и тяжелому, соответственно. Срезы желудка также подвергали иммуногистохимическому (ИГХ) окрашиванию с использованием либо поликлонального антитела против H pylori (HistoLine), либо моноклонального антитела против VacA, как уже описано [13,19].

Статистический анализ

Данные оценивали с помощью одностороннего критерия Манна-Уитни U .Значения вероятности менее 5% ( P < 0,05) считались статистически значимыми.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Красное вино и зеленый чай изменяют локализацию H pylori в слизистой оболочке желудка 2,6 × 10

3 КОЕ/желудок соответственно, без существенной разницы ( P = 0,22). В то время как у животных, получавших RW + GT, H pylori обнаруживался с помощью ИГХ в основном на поверхности слизистой оболочки желудка (рис. ), у инфицированного контроля наблюдалось как поверхностное, так и глубокое окрашивание (рис. ).В соседних срезах локализация VacA с помощью ИГХ оказалась очень похожей на локализацию H pylori , с той разницей, что окрашивание VacA было немного слабее у животных, получавших RW + GT (рис. 1), и немного сильнее у инфицированных контролей (рис. ) по сравнению с с соответствующим окрашиванием H pylori .

Репрезентативные изображения ИГХ обнаружения H pylori (A и C) или VacA (B и D) в срезах слизистой оболочки желудка мышей, инфицированных H pylori , в присутствии (A и B) или в отсутствие (C и D) обработки RW+GT.В желудочном эпителии инфицированных контролей (C и D, соседние срезы) Hpylor i и VacA обнаруживаются с одинаковой картиной как поверхностно, так и глубоко, в то время как при обработке RW + GT (A и B, соседние срезы) иммуноокрашивание в основном ограничивается поверхностью эпителия. Вставки при большем увеличении показывают типичную морфологию H pylori (стрелки).

Красное вино и зеленый чай предотвращают гастрит, индуцированный H. pylori и глазное дно.Оценки гастрита присваивали антральному отделу, телу и дну желудка каждой мыши и рассчитывали среднее значение для трех участков желудка. У мышей, получавших RW + GT, показатели гастрита были значительно ниже, чем у соответствующих инфицированных, не получавших лечения контролей (

P <0,05) (рис. ).

Оценка гастрита у мышей, инфицированных H pylori (A) или получавших VacA (B), в присутствии или в отсутствие RW и/или GT, как указано. Среднее значение показателей антрального отдела, тела и дна каждой группы.Бары = ЮВ. а P < 0,05, б P < 0,01 сравнение между указанными группами.

Красное вино и зеленый чай предотвращают гастрит, вызванный VacA

Введение 10 мкг VacA вызывало выраженный гастрит по сравнению с лечением физиологическим раствором ( P <0,05), хотя повреждение эпителия в антральном отделе было небольшим или отсутствовало и было очень легким в корпусе и глазном дне. С этой дозой VacA снижение показателей гастрита было значительным при введении GT ( P < 0.05), но не RW. Лечение 50 мкг VacA вызывало выраженный ( P <0,01) и более выраженный гастрит (рис. 1). Изменения слизистой были значительно мягче у мышей, получавших RW или GT (Фиг. , 3A и C), чем наблюдаемые у контрольной группы VacA (Фиг. и ). Контрольная группа VacA демонстрировала легкое повреждение эпителия в антральном отделе и умеренное/тяжелое в теле и глазном дне, где наблюдалось изменение архитектуры слизистой оболочки с вакуолизацией эпителия, диффузной эрозией слизистой оболочки и некоторыми изъязвлениями (рис. 1).Слизистая оболочка желудка в контрольной группе с физиологическим раствором не показала заметных изменений, как и ожидалось (рисунки и ).

Репрезентативные изображения срезов слизистой оболочки тела желудка мышей, получавших 50 мкг VacA в присутствии (AD) или в отсутствие (E и F) RW или GT, как указано, по сравнению с контролем, получавшим физиологический раствор (G и ЧАС). Окрашивание HE (A, C, E и G): контроль VacA (E) показывает типичную потерю архитектуры слизистой оболочки с участками клеточного дебриса и примесью воспалительных клеток (стрелка), почти не обнаруживаемые в присутствии RW (A) или GT (С).IHC-обнаружение VacA (B, D, F и H): распределение VacA при обработке RW (B) является как поверхностным, так и глубоким, как и у контроля, обработанного VacA (F), в то время как при обработке GT (D) VacA обнаруживаются только на поверхности желудочного эпителия.

Зеленый чай изменяет локализацию VacA в слизистой оболочке желудка

Присутствие и распределение VacA исследовали с помощью ИГХ в слизистой оболочке желудка, обработанной RW и GT (рис. и D), по сравнению с контролем VacA и физиологическим раствором (рис. и H).VacA был обнаружен как поверхностно, так и глубоко в слизистой оболочке желудка мышей, которым вводили либо 10 мкг (данные не показаны), либо 50 мкг VacA (рис. ), более высокая доза VacA вызывала качественно подобное, но более интенсивное окрашивание, чем более низкая доза. У мышей, получавших RW, наблюдалось сходное окрашивание по сравнению с контрольными животными, получавшими VacA (рисунок и F соответственно). Напротив, слизистая оболочка желудка мышей, получавших ГТ, показала только поверхностное окрашивание VacA, которое не обнаруживалось в криптах железы (рис. 1).Как и ожидалось, контроли с физиологическим раствором были полностью отрицательными (рис. 1).

ОБСУЖДЕНИЕ

После экспериментального заражения мыши CD1 стабильно колонизируются H pylori , и у них развивается воспаление желудка, воспроизводящее некоторые аспекты патологии желудка, наблюдаемые у инфицированных людей [15]. Мы выбрали для тестирования на этой модели RW и GT на основании их ранее продемонстрированной активности против VacA[12], а также потому, что это очень распространенные напитки, чья активность против H pylori уже была предложена в других моделях[20]. ,21].В нашей модели при инфицировании H pylori RW + GT не вызывали значительных изменений уровней колонизации желудка с точки зрения количества КОЕ, хотя качественно изменяли распределение бактерий, которые были локализованы более поверхностно в желудочном эпителии. Нельзя исключать, что такая разница в локализации бактерий могла повлиять на количественную оценку колонизации. Однако, если, с одной стороны, было трудно количественно оценить действие RW + GT на уровень инфекции H pylori , с другой стороны, мы наблюдали измеримое и значительное снижение воспаления желудка.Этот результат может быть связан с наблюдаемым ограничением инфекции поверхностью желудочного эпителия, а также с возможным ингибированием VacA, вызываемым RW + GT in vivo . На самом деле VacA-дефицитные штаммы способны инфицировать мышей, даже несмотря на то, что VacA может давать преимущество на ранних стадиях инфекции [22]. Таким образом, можно разумно ожидать, что in vivo ингибирование VacA ограничит повреждение желудка, но не обязательно приведет к значительному и стабильному снижению колонизации H pylori .Поэтому мы оценили способность GT и RW предотвращать повреждение эпителия желудка, вызванное введением очищенного нативного VacA мышам BALB/c. Этот штамм мышей не допускает стабильной колонизации SPM326[23], тогда как он чувствителен к VacA[8]. В этой модели и GT, и RW смогли значительно предотвратить воспаление желудка, вызванное VacA. Кроме того, обработка ГТ приводила к локализации VacA только на поверхности желудочного эпителия, а не в криптах железы, аналогично результатам, наблюдаемым у мышей, инфицированных H. pylori , подвергнутых обработке RW + ГТ, а также аналогично в котором сообщалось о введении экстракта прицветников хмеля мышам, получавшим VacA [14].Таким образом, в наших экспериментальных условиях RW и GT оказывают различное действие на VacA, первое предотвращает повреждение эпителия желудка без изменения локализации токсина, а второе также ограничивает его проникновение в эпителий желудка. Следует отметить, что VacA не является единственным действующим лицом на сцене патологического исхода инфекции H. pylori , механизмы которого известны лишь частично, и что идентификация факторов вирулентности H. pylori все еще требует изучения [24].Как у людей, так и у животных исход заболевания зависит от вирулентности инфекционного штамма, генетического фона хозяина и иммунного ответа [25-27]. Также на развитие желудочной патологии у человека может влиять образ жизни [28, 29] и, в более общем плане, факторы окружающей среды. Однако в связи с доказательствами прямой роли VacA в определении повреждения желудка [8, 30, 31] его ингибирование можно обоснованно считать важным для ограничения H pylori -индуцированной патологии желудка.В заключение мы показали, что зеленый чай и красное вино могут предотвратить ухудшение состояния слизистой оболочки желудка, вызванное инфекцией H pylori или введением VacA у мышей, возможно, за счет ингибирования токсина VacA. Потенциальная значимость этой защитной активности для людей заслуживает дальнейшего изучения.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Мы в долгу перед Г. Маттеуччи и Р. Сабато за управление ресурсами животных, а также перед С. Торричелли и М. Тортоли за обращение с животными.

КОММЕНТАРИИ

Справочная информация

Инфекция H. pylori желудка человека вызывает атрофический гастрит, пептическую язву и лимфому лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой желудка (MALT), и играет важную роль в канцерогенезе желудка.Текущая терапия на основе антибиотиков сталкивается с проблемами устойчивости к антибиотикам или несоблюдения пациентом режима лечения. В настоящее время вакцины не лицензированы. Текущие исследования сосредоточены как на противомикробных препаратах, так и на вакцинах.

Границы исследований

Сообщалось, что некоторые растительные экстракты или вещества растительного происхождения, включая полифенолы, проявляют активность против H pylori in vitro и/или, что более важно, in vivo . Эта область исследований может привести не только к открытию новых противомикробных препаратов, но и к выяснению возможной значимости диеты в сложном механизме взаимодействия хозяина и патогена и в патологическом исходе инфекции H. pylori .

Инновации и прорывы

Мы впервые сообщаем о способности смеси красного вина (RW) и зеленого чая (GT) ограничивать слизистую оболочку H. pylori колонизации желудка, которая в противном случае была бы как поверхностной, так и глубокий. Измененная колонизация у мышей, получавших RW + GT, сопровождалась предотвращением гастрита, аналогично тому, что сообщалось Matsubara et al. с экстрактами GT у монгольских песчанок. У мышей, которым вводили токсин VacA, лечение GT предотвращало воспаление желудка и ограничивало проникновение VacA в слизистую оболочку желудка, в то время как RW был способен предотвращать только воспаление желудка; эффект обоих веществ может быть, по крайней мере частично, связан с ингибированием VacA, которое мы ранее наблюдали in vitro с этими веществами.Результаты, полученные с помощью GT у мышей, получавших VacA, аналогичны результатам, полученным Yahiro et al. с экстрактом прицветников хмеля.

Экспертная оценка

Авторы описали действие красного вина и зеленого чая на гастрит при заражении H. pylori или VacA у мышей. Интересно, что сочетание красного вина и зеленого чая предотвращало повреждение слизистой оболочки желудка на животных моделях. Однако неясно, могут ли красное вино и зеленый чай предотвратить повреждение соответственно.

Поскольку авторы лечили животных перед введением микроорганизма (или VacA), было неясно, может ли комбинированное лечение ингибировать установленный гастрит. Дальнейшая работа могла бы лучше прояснить этот момент.

Сноски

Частично финансируется грантом CNR Target Project Biotechnology и грантом Университета Падуи для молодых исследователей.Виновен по обвинению: клопы и лекарства при язве желудка. Am J Гастроэнтерол. 1997; 92: 1255–1261. [PubMed] [Google Scholar]2. Du MQ, Исаксон П.Г. MALT-лимфома желудка: от этиологии к лечению. Ланцет Онкол. 2002; 3: 97–104. [PubMed] [Google Scholar]3. Сепульведа А.Р., Грэм Д.Ю. Роль Helicobacter pylori в канцерогенезе желудка. Гастроэнтерол Клин Норт Ам. 2002;31:517–535, х. [PubMed] [Google Scholar]4. Рейрат Дж.М., Пеличич В., Папини Э., Монтекукко С., Раппуоли Р., Телфорд Дж.Л. К расшифровке цитотоксина Helicobacter pylori.Мол микробиол. 1999; 34: 197–204. [PubMed] [Google Scholar]5. Монтекукко С., де Бернар М. Молекулярные и клеточные механизмы действия факторов вирулентности вакуолизирующего цитотоксина (VacA) и белка, активирующего нейтрофилы (HP-NAP), Helicobacter pylori. микробы заражают. 2003; 5: 715–721. [PubMed] [Google Scholar]6. Tombola F, Morbiato L, Del Giudice G, Rappuoli R, Zoratti M, Papini E. Токсин Helicobacter pylori VacA представляет собой пермеазу мочевины, которая способствует диффузии мочевины через эпителий. Джей Клин Инвест.2001; 108: 929–937. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Schmees C, Gerhard M, Treptau T, Voland P, Schwendy S, Rad R, Prinz C. Ингибирование функции Т-клеток, связанное с VacA: обзор и пересмотр. Хеликобактер. 2006; 11: 144–146. [PubMed] [Google Scholar]8. Telford JL, Ghiara P, Dell’Orco M, Comanducci M, Burroni D, Bugnoli M, Tecce MF, Censini S, Covacci A, Xiang Z. Генная структура цитотоксина Helicobacter pylori и доказательства его ключевой роли в желудочных заболеваниях. J Эксперт Мед. 1994; 179: 1653–1658.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Фудзикава А., Ширасака Д., Ямамото С., Ота Х., Яхиро К., Фукада М., Шинтани Т., Вада А., Аояма Н., Хираяма Т. и др. Мыши с дефицитом протеинтирозинфосфатазного рецептора типа Z устойчивы к индукции язвы желудка VacA Helicobacter pylori. Нат Жене. 2003; 33: 375–381. [PubMed] [Google Scholar] 10. Катаока М., Хирата К., Куниката Т., Ушио С., Иваки К., Охаши К., Икеда М., Куримото М. Антибактериальное действие триптантрина и кемпферола, выделенных из растения индиго (Polygonum tinctorium Lour.), против зараженных Helicobacter pylori монгольских песчанок. J Гастроэнтерол. 2001; 36: 5–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. Такабаяши Ф., Харада Н., Ямада М., Мурохиса Б., Огуни И. Ингибирующее действие катехинов зеленого чая в сочетании с сукральфатом на инфекцию Helicobacter pylori у монгольских песчанок. J Гастроэнтерол. 2004; 39: 61–63. [PubMed] [Google Scholar] 12. Tombola F, Campello S, De Luca L, Ruggiero P, Del Giudice G, Papini E, Zoratti M. Растительные полифенолы ингибируют VacA, токсин, секретируемый желудочным патогеном Helicobacter pylori.ФЭБС лат. 2003; 543: 184–189. [PubMed] [Google Scholar] 13. Ruggiero P, Tombola F, Rossi G, Pancotto L, Lauretti L, Del Giudice G, Zoratti M. Полифенолы уменьшают гастрит, вызванный инфекцией Helicobacter pylori или введением токсина VacA у мышей. Противомикробные агенты Chemother. 2006; 50: 2550–2552. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]14. Яхиро К., Ширасака Д., Тагашира М., Вада А., Моринага Н., Курода Ф., Чой О., Иноуэ М., Аояма Н., Икеда М. и др. Ингибирующее действие полифенолов на повреждение желудка токсином Helicobacter pylori VacA.Хеликобактер. 2005; 10: 231–239. [PubMed] [Google Scholar] 15. Марчетти М., Арико Б., Буррони Д., Фигура Н., Раппуоли Р., Гиара П. Разработка мышиной модели инфекции Helicobacter pylori, которая имитирует заболевание человека. Наука. 1995; 267:1655–1658. [PubMed] [Google Scholar] 16. Манетти Р., Массари П., Буррони Д., де Бернар М., Марчини А., Оливьери Р., Папини Э., Монтекукко С., Раппуоли Р., Телфорд Дж.Л. Цитотоксин Helicobacter pylori: важность нативной конформации для индукции нейтрализующих антител. Заразить иммун.1995; 63:4476–4480. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Papini E, de Bernard M, Milia E, Bugnoli M, Zerial M, Rappuoli R, Montecucco C. Клеточные вакуоли, индуцированные Helicobacter pylori, происходят из поздних эндосомальных компартментов. Proc Natl Acad Sci USA. 1994;91:9720–9724. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18. Диксон М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж.Х., Корреа П. Классификация и градация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994 г.Ам Дж. Сург Патол. 1996; 20:1161–1181. [PubMed] [Google Scholar] 19. Росси Г., Руджеро П., Пепполони С., Панкотто Л., Фортуна Д., Лауретти Л., Вольпини Г., Манчианти С., Корацца М., Таччини Э. и др. Терапевтическая вакцинация против Helicobacter pylori на экспериментальной модели собаки породы бигль: безопасность, иммуногенность и эффективность. Заразить иммун. 2004; 72:3252–3259. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Махади ГБ, Пендленд С.Л., Чедвик Л.Р. Экстракты ресвератрола и красного вина ингибируют рост CagA+ штаммов Helicobacter pylori in vitro.Am J Гастроэнтерол. 2003; 98: 1440–1441. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]21. Мацубара С., Шибата Х., Исикава Ф., Йококура Т., Такахаши М., Сугимура Т., Вакабаяши К. Подавление гастрита, вызванного Helicobacter pylori, экстрактом зеленого чая у монгольских песчанок. Biochem Biophys Res Commun. 2003; 310:715–719. [PubMed] [Google Scholar] 22. Салама Н.Р., Отто Г., Томпкинс Л., Фальков С. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori играет роль во время колонизации мышиной модели инфекции. Заразить иммун.2001; 69: 730–736. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. ван Доорн Н.Э., Намавар Ф., Спарриус М., Стооф Дж., ван Рис Э.П., ван Дорн Л.Дж., Ванденбрук-Граулс К.М. Геликобактерный гастрит у мышей зависит от хозяина и штамма. Заразить иммун. 1999;67:3040–3046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Лу Х., Ямаока Ю., Грэм Д.Ю. Факторы вирулентности Helicobacter pylori: факты и фантазии. Курр Опин Гастроэнтерол. 2005; 21: 653–659. [PubMed] [Google Scholar] 25. Дель Джудиче Г., Коваччи А., Телфорд Д.Л., Монтекукко К., Раппуоли Р.Дизайн вакцин против Helicobacter pylori и их разработка. Анну Рев Иммунол. 2001; 19: 523–563. [PubMed] [Google Scholar] 26. Рад Р., Доссумбекова А., Ной Б., Ланг Р., Бауэр С., Саур Д., Герхард М., Принц С. Полиморфизм генов цитокинов влияет на экспрессию цитокинов слизистой оболочки, воспаление желудка и специфичную для хозяина колонизацию во время инфекции Helicobacter pylori. Кишка. 2004; 53:1082–1089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Хван И.Р., Кодама Т., Кикучи С., Сакаи К., Петерсон Л.Е., Грэм Д.Ю., Ямаока Ю.Влияние полиморфизмов интерлейкина 1 на продукцию интерлейкина 1бета слизистой оболочки желудка при инфекции Helicobacter pylori. Гастроэнтерология. 2002; 123:1793–1803. [PubMed] [Google Scholar] 28. Келли Дж.Р., Дагган Дж.М. Эпидемиология рака желудка и факторы риска. Дж. Клин Эпидемиол. 2003; 56: 1–9. [PubMed] [Google Scholar] 29. Симан Дж. Х., Форсгрен А., Берглунд Г., Флорен Ч. Курение табака увеличивает риск развития аденокарциномы желудка среди людей, инфицированных Helicobacter pylori. Scand J Гастроэнтерол. 2001; 36: 208–213.[PubMed] [Google Scholar] 30. де Бернар М., Каппон А., Дель Джудиче Г., Раппуоли Р., Монтекукко С. Множественная клеточная активность цитотоксина VacA Helicobacter pylori. Int J Med Microbiol. 2004; 293: 589–597. [PubMed] [Google Scholar] 31. Вада А., Ямасаки Э., Хираяма Т. Вакуолизирующий цитотоксин Helicobacter pylori, VacA, вызывает язву желудка. Дж Биохим. 2004; 136: 741–746. [PubMed] [Google Scholar]

Употребление красного вина полезно для кишечных бактерий

25 мая 2012 г. — Ежедневный стакан красного вина не только хорош для многих людей, но и полезен для бактерий, выстилающих толстую кишку. .

Новое испанское исследование предполагает, что употребление около 9 унций Мерло или слабоалкогольного красного вина изменило сочетание хороших и плохих бактерий, обычно присутствующих в толстой кишке, таким образом, что это может принести пользу вашему здоровью.

Может показаться, что наличие бактерий в желудочно-кишечном тракте — это плохо, но их сбалансированная смесь на самом деле помогает переваривать пищу, регулировать иммунную функцию и вырабатывать витамин К (который играет ключевую роль в образовании сгустка крови).

Поскольку результаты исследования показали, что Мерло и слабоалкогольное красное вино оказывают сходное положительное воздействие на кишечные бактерии, исследователи подозревают, что это связано не со спиртом, а с полифенольными соединениями, содержащимися в вине.

Полифенолы — полезные соединения растительного происхождения, содержащиеся в различных продуктах питания и напитках. Помимо красного винограда, многие другие фрукты и овощи являются богатыми источниками полифенолов, а также кофе, чай, шоколад и некоторые орехи.

Предыдущие исследования изучали, могут ли полифенолы в рационе влиять на баланс кишечных бактерий. Это исследование было направлено на изучение того, может ли употребление красного вина иметь аналогичный пребиотический эффект. Пребиотики — это вещества, которые вы употребляете в пищу и которые способствуют росту полезных кишечных бактерий.

Красное, красное вино

В этом небольшом исследовании, опубликованном в Американском журнале клинического питания , исследователи наблюдали за 10 здоровыми мужчинами среднего возраста. В течение первых 15 дней исследования мужчины не употребляли ни вина, ни другого алкоголя. За этим последовали три 20-дневных периода, в течение которых мужчинам давали пить один из трех напитков каждый день: они получали либо 9 унций Мерло, либо 9 унций красного вина с низким содержанием алкоголя, либо около 3 унций джина.

В отличие от красных вин, джин не содержит полифенолов, поэтому он служил для сравнения.

На протяжении всего исследования добровольцев просили не менять свой рацион или привычки к физическим упражнениям. Им также сказали не пить больше алкоголя. Образцы крови, мочи и стула собирали у каждого мужчины в течение всех четырех периодов исследования. И их вес и кровяное давление контролировались.

Результаты показали, что баланс кишечных бактерий смещался у мужчин одинаковым образом, независимо от того, пили ли они Мерло или слабоалкогольное красное вино. В обоих случаях у них был больший процент некоторых полезных кишечных бактерий.

После употребления напитков, богатых полифенолами, у мужчин также снизилось кровяное давление. Он также снизил уровень триглицеридов, холестерина ЛПВП (так называемый хороший холестерин) и уровень С-реактивного белка (СРБ), показатель воспаления.

«Это исследование было первым, которое показало, что регулярное умеренное потребление красного вина может оказать заметное влияние на рост избранной кишечной микробиоты», — заключают исследователи.

Красное вино может быть лучше для пищеварительной системы, чем любой другой алкоголь

Красное, красное вино, идет к моему…кишка?

Исследование, проведенное группой ученых из Королевского колледжа Лондона, показало, что у тех, кто пьет красное вино, в пищеварительном тракте наблюдается большее разнообразие бактерий, что является показателем здоровья желудочно-кишечного тракта, по сравнению с теми, кто употребляет другие виды алкоголя.

В их статье, опубликованной в журнале Gastroenterology в среду, изучалось влияние пива, сидра, красного вина, белого вина и спиртных напитков на микробиом кишечника (ГМ) и другие показатели здоровья в группе из 916 близнецов женского пола в Великобритании.

Среди возлияний красное вино оказало наибольшее положительное влияние на здоровье кишечника, а также было связано с более низким уровнем ожирения и «плохого» холестерина. Не было таких ассоциаций с пивом, сидром или крепкими спиртными напитками, но небольшой эффект был связан с белым вином.

Ведущий автор Кэролайн Ле Рой рассказала AFP, что, хотя ранее проводились некоторые исследования на животных и в лабораторных экспериментах, которые показали, что красное вино расширяет микробиоту кишечника, крупных исследований на людях никогда не проводилось.

«Чем больше разнообразия, тем в некотором смысле лучше для нас.Вы сможете лучше бороться с болезнями и производить больше метаболитов из пищи», — сказала она AFP.

Микробиом относится к совокупности микроорганизмов, живущих в кишечнике человека, и играет важную роль в здоровье.

Дисбаланс между «хорошими» и «плохими» микробами может привести к неблагоприятным последствиям, таким как снижение иммунитета, увеличение веса и высокий уровень холестерина.

— «Алкоголь все еще плохой» —

Один из основных недостатков так называемых «ассоциативных» исследований, основанных на наблюдениях за популяциями, заключается в том, что они не демонстрируют причинно-следственной связи, а разовый результат, который, по-видимому, показывает положительную корреляцию, может быть результатом удачи.

Рандомизированные клинические испытания более высокого стандарта, в которых исследователи тщательно контролируют ввод данных субъектам, обычно используются для тестирования новых лекарств, но редко применяются к исследованиям, связанным с питанием человека, из-за этических соображений.

Поэтому исследователи проверили свои выводы еще на двух группах — в США и Нидерландах — по тысяче человек в каждой.

Преимущество набора близнецов для первоначальной группы в Великобритании заключалось в устранении потенциальных внешних факторов (известных как «вмешивающиеся факторы»), таких как генетическая предрасположенность и социально-экономическое положение.

Команда подозревает, что полифенолы, микроэлементы, обнаруженные в кожуре винограда, были ответственны за большее разнообразие ГМО.

Этот вывод, по-видимому, подтверждается тем фактом, что белое вино также было связано с положительной ассоциацией с ГМ-разнообразием, хотя и в гораздо меньшей степени. Белое вино имеет такое же содержание алкоголя, как и красное, но с меньшей концентрацией полифенолов в 6-7 раз.

Но Ле Рой призвал людей не начинать бить бутылку, особенно если они не пьют.

«Потенциально выпивать один стакан красного вина каждые две недели достаточно, чтобы иметь положительный эффект, что является довольно хорошим сигналом, потому что, очевидно, алкоголь по-прежнему вреден для нас», — сказала она, добавив, что некоторые фрукты и орехи также богаты полифенолами.

«Вам не нужно пить красное вино, и вам не нужно начинать пить красное вино, если вы его не пьете», — сказал Ле Рой.

ГАСТРИТ, ЯЗВА, РАК ЖЕЛУДКА – МОЖЕТ ЛИ ПИТЬЕ ЗАЩИТИТЬ? Харви Финкель, М.Д

Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта, особенно гастрит, язва, и рак, часто и долгое время обвиняли в употреблении алкоголя. При остром гастрите, воспалении слизистой оболочки желудка, это является общепринятой истиной для тех, кто быстро выпивает большое количество (запойное пьянство) крепких напитков, спиртных напитков. Хронический гастрит может иметь совершенно другую причину, как мы увидим.Хронический Злоупотребление алкоголем увеличивает риск возникновения заболеваний пищевода и, возможно, рак желудка.

Большинство из нас больше интересует влияние умеренного употребления алкоголя о рисках получения различных заболеваний, и нам стало известно тем самым часто снижаются риски. Удивительно, однако, наткнуться на доказательства того, что умеренное потребление вина может снизить риск воспаления верхних отделов желудочно-кишечного тракта, изъязвления, и даже рак, видимо, путем борьбы с инфекцией.Еще один сюрприз дополнит сеттинг, которого практически нет ни у кого в медицинском профессия подозревала; большая часть гастритов, подавляющее большинство пептической язвы и значительной доли рака желудка, как наиболее распространенные, так и особенно смертельные карциномы и гораздо менее распространенные лимфомы вызваны хронической инфекцией бактерией Helicobacter pylori (H. pylori).

Рассмотрим полномочия алкоголя как противоинфекционного агент.Хотя злоупотребление может ослабить иммунитет, умеренное потребление алкоголя, особенно в виде вина, может помочь защитить от инфекции, поддерживается сначала знаниями, затем наблюдениями и, наконец, наукой. Первое обозначение J-образной кривой сообщило, что умеренная употребление алкоголя, по-видимому, обеспечивает защиту от туберкулеза. Питьевой контролируемый эксперимент показал снижение восприимчивости к простуде.

Вино наиболее полезно для желудочно-кишечного тракта. в защите от инфекций, в основном, в тропиках, как заменитель для зараженной воды, переносящей возбудителей инфекционных диарей. Кларет был пьян в столовой британской армии в Индии как «суверенный профилактика распространенной холеры». Алоис Пик продемонстрировал в Париже столетие назад во время свирепствовавшей эпидемии холеры, которая разбавила вино убило вредные бактерии за 15 минут.Вино и спиртные напитки (не пиво) защищают от гепатита, переносимого сырыми устрицами. Неразбавленное вино оказалось лучше других растворов, включая алкоголь, текилу, и является широко используемым средством от диареи в быстром снижении количества бактерий Escherichia coli, Salmonella typhimurium и Shigella sonnei, вызывающие синдром путешественника. диарея», брюшнотифоподобная болезнь и бациллярная дизентерия.Исследователи считали, что антибактериальным агентом в вине является полифенол освобождается при брожении, что наиболее активен в кислоте условия, обнаруженные в желудке, и что противомикробные свойства увеличивается с возрастом вина, достигая пика примерно в десять лет, потом постепенно падает. Напомним, что некоторые полифенолы действуют на виноградную лозу, защищая ее от инфекции.

Возвращаясь к нашему злодею, H. Pylori, мы находим все больше улик. что эта бактерия, а не алкоголь, вызывает хронический гастрит что огорчает очень многих, особенно алкоголиков.В исследовании алкогольные больные с диспепсией вследствие хронического гастрита, ни ни абстиненция (в больнице), ни антациды не облегчали состояние, но антибактериальное лечение для элиминации H. pylori привело к значительному улучшение.

Неинфицированные алкоголики не слишком восприимчивы к гастриту. Алкоголики чаще, чем в среднем, заражаются H. pylori, вероятно, больше из-за их происхождения и образа жизни. чем непосредственно злоупотребление алкоголем.Многие миллионы инфицированы эта бактерия, скорее среди многолюдных и антисанитарных условия. Считается, что большинство инфекций начинается в детстве. и сохраняются до лечения. H. pylori может расти и размножаться в воде и безалкогольных напитков, и легко передается от одного человека к другому, особенно в семьях, например, путем совместного использования контейнеров для напитков.

Среди взрослых, живущих в достойных условиях, однако умеренных или Недавно сообщалось, что более высокое потребление алкоголя защищает от против H. pylori, скорее за счет устранения инфекции, чем за счет предотвращение этого.(Кофе связано с повышенным риском заражения) Есть подозрения в отношении роли H. pylori в сердечно-сосудистых заболеваниях. болезнь. Хотя мы знаем, что вино может усугубить изжогу, очень большое исследование не показало увеличения риска язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с с алкоголем, кофе или даже курением. Сейчас считается, что подавляющее большинство язв вызвано H. pylori.

Что за рак? Откровенное и длительное злоупотребление алкоголем увеличивается риск некоторых видов рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта, особенно при в сочетании с курением.H. pylori является причиной рака желудка, поэтому умеренность в потреблении и воздержание от курения должны уменьшить этот риск рака. Теперь нам представлены доказательства того, что риск карцином верхних отделов желудка и нижних отделов пищевода снижается при употреблении вина. (Пиво и спиртные напитки, однако, предлагают такой помощи нет.) Сотни жителей Коннектикута, Нью-Джерси, и штат Вашингтон были изучены вместе с подходящим контролем.У тех, кто пил только вино, риск был на 60% выше. развития аденокарциномы пищевода или верхней части желудка (cardia) как и те, у кого его не было. Другой вид рака пищевода, плоскоклеточная карцинома также имела такой же сниженный риск в пьющие вино, но значительно более высокий риск для любителей пива (двойное воздержание) и употребление спиртных напитков (тройное).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

Copyright © 2022 Муниципальное образование «Новоторъяльский муниципальный район» Республика Марий Эл
Группа n D -1 к D assifice D 0

4 D 2 D 2 9 D 4
RW + GT 6 RW + GT Инфекция Infection нажиженность 0 9 6 1% глюкоза инфекция инфекция Mersifice Nonfected 6 1% глюкоза Saline Mersifice 0 RW 5 RW Vaca 10 мкг Vaca 10 мкг TACA 10 мкг TACA 10114 0 —
5 RW Vaca 50 мкг VacA 50 мкг Жертвоприношение
GT 5 GT Vaca 10 мкг Сценарии 5 GT Vaca 50 мкг Vaca 50 мкг TACA 50 мкг TACA 50114
CAVA Control 5 1% глюкозы Vaca 10 мкг Vaca 10 мкг TACA 10 мкг 3 0 — 0 5 1% глюкозы VACA 50 мкг Vaca 50 мкг Символ жилья
Saline 5 1% глюкоза Saline Saline Saline Saline Saline