Мальабсорбция метионина: 404 — Категория не найдена

Содержание

причины, симптомы, риски, диагностика, лечение повышенного уровня гомоцистеина в крови

Опубликовано: 16.04.2012    Обновлено: 20.05.2021   Просмотров: 85580

Гомоцистеин — серосодержащая аминокислота, которая является промежуточным продуктом обмена аминокислот метионина и цистеина.

Метионин — единственный источник гомоцистеина в организме. Содержание гомоцистеина в пищевых продуктах ничтожно, и потребности человека в метионине и гомоцистеине обеспечиваются именно метионином пищи. Важная роль в обмене гомоцистеина принадлежит витаминам В6, В12 и фолиевой кислоте.

Высокий уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия) свидетельствует или о нарушении метаболизма гомоцистеина, или о дефиците фолиевой кислоты, витаминов B6, B12, или о нарушении функции почек. В почках 70 % гомоцистеина превращается в метионин.

Пациенты с почечной недостаточностью имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [3].

Ретроспективные и проспективные исследования показывают тесную связь гипергомоцистеинемии и сердечно-сосудистых заболеваний: венозные и артериальные тромбозы, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт и инфаркт миокарда [5, 6]. У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия [11]. При сочетании гипергомоцистеинемии и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения — заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия. Во время беременности повышенные уровни гомоцистеина приводят к нарушениям фетоплацентарного кровообращения, что может быть причиной невынашивания беременности и бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша.

Причины повышения уровня гомоцистеина

  • Дефицит витаминов В6, В12, фолиевой кислоты.
  • Почечная недостаточность.
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).
  • Сахарный диабет.
  • Гипотиреоз.
  • Лейкоз.
  • Генетические дефекты ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина (редко).
  • Курение, алкоголизм, употребление большого количества кофе.
  • Прием некоторых лекарственных препаратов: метотрексат, противосудорожные препараты (Фенитоин), закись азота, метформин, эуфиллин, гормональные контрацептивы (не всегда).

Результаты клинических исследований, проведенных в последние годы

Проведенные клинические исследования (HOPE) 2 [7] и NORVIT [1] показали, что назначение фолиевой кислоты, витамина B6 и витамина B12 не уменьшает количество повторных инфарктов. Однако Refsum H. и Smith A.D. высказали ряд критических замечаний по поводу данных, полученных в этих исследованиях, которые являются весьма вероятными [8]:
  • Средние уровни гомоцистеина, витамина B6, витамина B12 и фолиевой кислоты у пациентов были в пределах нормального диапазона в обоих исследованиях. Поэтому никакого большого эффекта ожидать не следовало.
  • 70% пациентов в исследовании (HOPE) 2 получали продукты из муки, обогащенной фолиевой кислотой. Поэтому контрольная группа также имела хорошие уровни гомоцистеина в крови.
  • Продолжительность исследований (2-3 года) была слишком коротка, так как атеросклероз развивается за десятилетия.
  • Повторный анализ данных, полученных в исследовании VISP (при исключении пациентов с почечной недостаточностью), показал снижение количества инсультов на 21% [9, 10].
  • С 1998 года в США и Канаде были введены Национальные программы по обогащению муки фолиевой кислотой. Проведенные исследования показали значительное сокращение смертности у женщин от инсульта через 5 лет (см. рис. 1). Уровень гомоцистеина в крови у населения также уменьшился [12].
  • Исследование мужчин и женщин в возрасте 50-70 лет с увеличенными уровнями гомоцистеина в крови показало, что при назначении фолиевой кислоты в течение более 3-х лет уровень гомоцистеина уменьшился на 26% [2].
Снижение смертности от инсульта у женщин в США и Канаде после обогащения муки фолиевой кислотой показано на диаграмме ниже:

Рис. 1. Летальность от инсульта у женщин в США и Канаде до и после обогащения муки фолиевой кислотой (число случаев на 100.000) [12]

Среднее снижение летальности от инсульта в Канаде было -1,0% ежегодно с 1990 до 1997 года и увеличилось до -5,4 % ежегодно с 1998 до 2002 года (p < 0,0001).

Клинические рекомендации

Вышесказанное свидетельствует о важности поддержания нормального уровня липидов и гомоцистеина в крови. Согласно недавним исследованиям очень важно исследовать уровень гомоцистеина в крови регулярно, например, в возрасте 30 лет, 40 лет, 50 лет, 60 лет. Ранняя профилактика (см. данные по применению муки обогащенной фолиевой кислотой) показала положительные результаты.

Исследования уровня холестерина и гомоцистеина в крови после инфаркта миокарда, инсульта или в случае деменции и попытки снижения их уровня не особенно полезны, так как степень атеросклеротического поражения сосудов едва ли может быть уменьшена. Невозможно достигнуть каких-либо больших успехов, даже постоянно проводя витаминотерапию, за 2-3 года. Поэтому очень важно объяснить пациентам значение ранней профилактики гипергомоцистеинемии.

Рекомендуется проверять уровень гомоцистеина у всех лиц с артериальными или венозными тромбозами в анамнезе, ишемической болезнью сердца. В обязательном порядке следует проверять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Детальный обзор значения гипергомоцистеинемии был представлен международным экспертом проф. Wolfgang Herrmann в 2006 году в журнале Clin Lab [4].

Диагностика гипергомоцистеинемии

Код исследования: 22-20-108 — Гомоцистеин

Материал для исследования: сыворотка крови

Метод исследования: иммунохемилюминесценция

Единицы измерения: мкмоль/л

Референсные значения: 3,7-13,9 мкмоль/л*

* — Референсные значения приведены по данным NCCLS Document C28-A, Wayne (PA): NCCLS; 1995.

Дополнительные исследования:

Используемая литература

  1. Bonaa K.H. et al. // N Engl J Med 2006;354(15):1578-88.
  2. Durga J. et al. // Lancet  2007; 369: 208-16.
  3. Faria-Neto J.R. et al. // Braz J Med Biol Res 2006;39 (4):455-63.
  4. Herrmann W. // Clin Lab 2006; 52: 367-374.
  5. Kazemi M.B. et al. // Angiology 2006;57(1):9-14.
  6. Kothekar M.A. // Indian J Med Sci 2007;61(6):361-71.
  7. Lonn E. et al. // N Engl J Med 2006;354(15):1567-77.
  8. Refsum H., Smith AD. // N Engl J Med 2006;355:207.
  9. Spence J.D. et al. // STROKE 2005;36(11):2404-09.
  10. Toole J.F. et al. // JAMA 2004;291:565-75.
  11. Wald D.S. et al. // BMJ 2006;333:1114-17.
  12. Yang Q. et al. // Circulation 2006; 113: 1335-1343.

Гипергомоцистеинемия | Статьи клиники Медсервис

Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, дешевое, эффективное и безопасное лечение, в десятки раз снижающее риск многих жизненно опасных заболеваний и осложнений.

Гомоцистеин — продукт превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Кофакторами превращения метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота (В9), пиридоксин (В6), цианкобаламин (В12) и рибофлавин (В1).

Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка гомоцистеина в организме он накапливается в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов. Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск тромбозов. Высокие уровни гомоцистеина вызывают «окислительный стресс», усиливают агрегацию тромбоцитов и вызывают активацию коагуляционного каскада, ведут к нарушению эндотелий зависимой вазодилятации и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток.

Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса, обмен липидов и коагуляционный каскад, развитию разнообразных заболеваний сосудов.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминно-дефицитные состояния — недостаток фолиевой кислоты и витаминов В6, В12 и В1. Одной из главных причин витаминно-дефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, сопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).

Потребление больших количеств кофе (более 6 чашек в день) является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови.

Повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие.

Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови.

Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижения уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.

На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты Н2-рецепторов, эуфиллин).

Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов. Однако эти данные подтверждают не все исследователи.

Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).

Важная причина гипергомоцистеинемии — наследственные аномалии ферментов, участвующие в метаболизме метионина. Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты. Гомозиготная мутация гена метилтетрагидрофолатредуктазы снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии — мутация гена цистатионсинтазы. Гомозиготная мутация этого гена приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений.

Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией

Сердечно-сосудистые заболевания

До настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире. Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.

Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венознах тромбозов, развитие рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.

По данным клинических исследований увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечнососудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза (нормальным содержанием гомоцистеина считается концентрация 5-15 мкмоль/л у мужчин, 5-12 мкмоль/л у женщин).
Общее повышение риска заболеваний за счет гипергомоцистеинемии для кардиоваскулярного риска составляет 70%, риска развития цереброваскулярных поражений — 150%, риск периферической обструкции сосудов повышается в 6 раз. Обсуждается связь гипергомоцистеинемии с развитием старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).

Патология беременности

Микротромбообразование и нарушение микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение имплантации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности — невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической плацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами , развитию осложнений периода новорожденности.

Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения. Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.

Гомоцистеин свободно проходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин пороков развития плода (в частности анэнцефалии и незаращения костномозгового канала — spina-bifida).

Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.

Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риски.

Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.

Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистемии при беременности, рекомендуется проверить уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности.

В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии

При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специальноподобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы В (В6, В12, В1).

Так как витаминно-дефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинается внутримышечного введения витаминов группы В. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкмоль/л) назначают поддерживающие дозы витаминов per os.

Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска как гипертония и гиперлипидемия.

methionine – phrases – Multitran dictionary

Subject areaEnglishRussian
biochem.amino-terminal methionine residueамино-концевой метиониновый остаток (VladStrannik)
gen.calcium salt of methionine hydroxy analogueкальциевая соль гидрооксианалога метионина (Alexander Demidov)
chem.dehydro-methionineдегидрометионин (VladStrannik)
agric.digestible methionineусваиваемый метионин (olga don)
med. DL-methionineDL-метионин (VladStrannik)
genet.formyl methionineформилметионин (dimock)
genet.formyl methionineN-формилметионин (аминокислота, модифицированный метионин, Ф. является инициаторной аминокислотой всех полипептидных цепей прокариот (кроме архебактерий), по окончании синтеза отщепляется от полипептида; впервые Ф. был обнаружен Ф. Сэйнжером с соавт. в 1964 dimock)
genet.formyl methionine tRNAформилметионил-тРНК (молекула тРНК, аминоацилированная N-формилметионином, является инициатором трансляции у прокариот dimock)
biochem.L-methionineL-метионин (VladStrannik)
chem.methionineα-амино-γ-метилтиомасляная кислота
leath. methionineметионин
biochem.methionineметионин (аминокислота)
genet.methionineметионин (Met; мет; незаменимая аминокислота, L—амино—метилмеркаптомасляная кислота, участвует в процессах ферментативного метилирования в качестве донора метильных групп; кодон – АУГ dimock)
meat.methionineметионин (незаменимая аминокислота)
biochem.methionine-activating enzymeметионин-аденозилтрансфераза (Игорь_2006)
biochem.methionine-activating enzymeметионинаденозилтрансфераза (Игорь_2006)
biochem.methionine-activating enzymeметионин-активирующий фермент (Игорь_2006)
biochem. methionine adenosyltransferaseметионин-активирующий фермент (Игорь_2006)
biochem.methionine adenosyltransferaseметионинаденозилтрансфераза (Игорь_2006)
biochem.methionine adenosyltransferaseметионин-аденозилтрансфераза (Игорь_2006)
biochem.methionine aminopeptidaseметионин-аминопептидаза (VladStrannik)
agric.methionine analogаналог метионина
agric.methionine analogueаналог метионина
biol.methionine enkephalinметионинэнкефалин
biol. methionine enkephalinMet-энкефалин
biochem.methionine-enkephalinметионин-энкефалин
biol.methionine enkephalineметионинэнкефалин
biol.methionine enkephalineMet-энкефалин
agric.methionine hydroxy analogгидроксианалог метионина
agric.methionine hydroxy analog-calcium saltкальциевая соль гидроксил-аналога метионина (используется в производстве кормов для животных olga don)
agric.methionine hydroxy analogueгидроксианалог метионина
med.methionine malabsorptionмальабсорбция метионина
med. methionine malabsorption syndromeболезнь с запахом сушилки для хмеля (editor_moscow)
biochem.methionine residueметиониновый остаток (VladStrannik)
chem.Methionine sulfoneМетионин сульфон (Продукт окисления метионина сильными окислителями Min$draV)
chem.methionine sulfoxideметионинсульфоксид (VladStrannik)
biochem.methionine sulfoxide reductaseметионинсульфоксидредуктаза (фермент, восстанавливающий метионинсульфоксид до метионина и участвующий в синтезе меланина Игорь_2006)
agric.methionine sulfoximineметионинсульфоксимин (гербицид VladStrannik)
chem. Methionine sulfoximineметионина сульфоксимин (irinaloza23)
med.methionine synthaseметионинсинтаза (inspirado)
med.methionine synthase reductaseМетионинсинтетазредуктаза (pkat89)
genet.methionine synthetaseметионинсинтетаза (VladStrannik)
genet.N-formyl methionineформилметионин (dimock)
genet.N-formyl methionineN-формилметионин (аминокислота, модифицированный метионин, Ф. является инициаторной аминокислотой всех полипептидных цепей прокариот (кроме архебактерий), по окончании синтеза отщепляется от полипептида; впервые Ф. был обнаружен Ф. Сэйнжером с соавт. в 1964 dimock)
abbr.N-formyl-methionine-leucine-phenylalanineN-формилметионил-лейцил-фенилаланин (aguane)
biol.S-adenosyl-L-methionineS-аденозил-L-метионин
med.S-adenosyl-L-methionine decarboxylaseS-аденозил-L-метиониндекарбоксилаза
physiol.s-adenosyl methionines-аденозилметионин (аминокислота, жизненно необходимая для функций головного мозга и нервной системы Игорь_2006)
brew.S-methyl methionineS-метилметионин (Tiny Tony)

Публикации в СМИ

Фармгруппа — витамин.

Фармдействие. Витамин группы В (витамин Вс, витамин В9), может синтезироваться микрофлорой кишечника. В организме фолиевая кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты, являющейся коэнзимом, участвующим в различных метаболических процессах. Необходима для нормального созревания мегалобластов и образования нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в синтезе аминокислот (в т.ч. глицина, метионина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина.

Фармакокинетика. Фолиевая кислота, назначаемая в виде ЛС, хорошо и полно всасывается в ЖКТ, преимущественно в верхних отделах 12-перстной кишке (даже при наличии синдрома мальабсорбции на фоне тропического спру, в то же время пищевые фолаты плохо усваиваются при синдроме малабсорбции). Интенсивно связывается с белками плазмы. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. TCmax — 30-60 мин.
Депонируется и метаболизируется в печени с образованием тетрагидрофолиевой кислоты (в присутствии аскорбиновой кислоты под действием дигидрофолатредуктазы).
Выводится почками преимущественно в виде метаболитов; если принятая доза значительно превышает суточную потребность в фолиевой кислоте, то выводится в неизмененном виде.
Выводится с помощью гемодиализа.

Показания. Лечение мегалобластной анемии.
Гипо- и авитаминоз фолиевой кислоты, в т.ч. при тропической и не тропической спру, неполноценном питании, беременности, в младенческом и детском возрасте, у пациентов, принимающих противоэпилептические ЛС.

Противопоказания. Гиперчувствительность.

С осторожностью. Пернициозная анемия и др. мегалобластные анемии с дефицитом цианокобаламина.
Категория действия на плод. A

Дозирование. Внутрь.
Мегалобластная анемия: взрослым и детям любого возраста начальная доза — до 1 мг/сут. При применении больших доз может возникать резистентность. Поддерживающее лечение: для новорождённых — 0.1 мг/сут, для детей до 4 лет — 0.3 мг/сут, для детей старше 4 лет и взрослых — 0.4 мг, при беременности и лактации — 0.8 мг/сут, но не менее 0.1 мг/сут.
С лечебной целью (в зависимости от тяжести авитаминоза) взрослым — до 5 мг/сут в течение 20-30 дней, детям — в меньших дозах.
Для профилактики (исходя из суточной потребности) взрослым назначают 150-200 мкг/сут, детям до 3 лет — 25-50 мкг/сут, 4-6 лет — 75 мкг/сут, 7-10 лет — 100 мкг/сут; в период беременности — по 400 мкг/сут, в период лактации — по 300 мкг/сут.
При сопутствующем алкоголизме, гемолитической анемии, хронических инфекционных заболеваниях, одновременном приеме противосудорожных ЛС, после гастрэктомии, синдроме мальабсорбции, при печеночной недостаточности, циррозе печени, стрессе доза препарата должна быть повышена.

Побочное действие. Аллергические реакции — кожная сыпь, кожный зуд, бронхоспазм, эритема, гипертермия.

Взаимодействие. Снижает эффект фенитоина (требуется увеличения его дозы).
Анальгезирующие ЛС (длительная терапия), противосудорожные препараты (в т.ч. фенитоин и карбамазепин), эстрогены, пероральные контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте.
Антациды (в т.ч. препараты Ca2+, Al3+ и Mg2+), колестирамин, сульфонамины (в т. ч. сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой кислоты.
Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм ингибируют дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты (вместо нее пациентам, применяющим эти препараты, следует назначать кальция фолинат).
В отношении препаратов Zn2+ однозначная информация отсутствует: одни исследования показывают, что фолаты ингибируют абсорбцию Zn2+, другие эти данные опровергают.

Особые указания. Для профилактики гиповитаминоза В9 наиболее предпочтительно сбалансированное питание. Продукты, богатые витамином В9, — зеленые овощи (салат, шпинат, помидоры, морковь), свежая печень, бобовые, свекла, яйца, сыр, орехи, злаки.
Фолиевую кислоту не применяют для лечения B12-дефицитной (пернициозной), нормоцитарной и апластической анемии, а также анемии рефрактерной к терапии. При пернициозной (B12-дефицитной) анемии фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели, маскирует неврологические осложнения. Пока не исключена пернициозная анемия, назначение фолиевой кислоты в дозах, превышающих 0. 1 мг/сут, не рекомендуется (исключение — беременность и период лактации).
Следует иметь в виду, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, нуждаются в повышенных количествах фолиевой кислоты.
Во время лечения антациды следует применять спустя 2 ч после приема фолиевой кислоты, колестирамин — за 4-6 ч до или спустя 1 ч после приема фолиевой кислоты.
Следует иметь в виду, что антибиотики могут искажать (давать заведомо заниженные показатели) результаты микробиологической оценки концентрации фолиевой кислоты плазмы и эритроцитов.
При применении больших доз фолиевой кислоты, а также терапии в течение длительного периода возможно снижение концентрации витамина B12.

Витамин B9 (фолиевая кислота)

Витамин В9 (фолиевая кислота) – водорастворимый витамин, необходимый для синтеза ДНК и некоторых аминокислот (глицина, метионина).

Синонимы русские

Фолиевая кислота, фолацин, птериолглутаминовая кислота.

Синонимы английские

Vitamin B9, vitamin Bc, folic acid, folacin, pteroylglutamic acid.

Метод исследования

Конкурентный твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный анализ.

Диапазон определения: 1,36 — 90,8 нмоль/л.

Единицы измерения

Нмоль/л (наномоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не есть в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

В9 – водорастворимый витамин. Впервые он был выделен из листьев шпината, но уже за 20 лет до этого была установлена роль печени и дрожжей в терапии мегалобластической анемии – состояния, развивающегося при дефиците В9.

Витамин В9 поступает в организм с пищей. Он содержится в бобах, петрушке, салате, капусте, томатах, шпинате, спарже, печени, почках, мясе, грибах, дрожжах и разрушается при высоких температурах. Часть витамина В9 вырабатывается микрофлорой кишечника в присутствии парааминобензойной кислоты. Кроме того, в печени и почках есть запасы фолацина, которые могут компенсировать недостаточное его поступление в течение нескольких месяцев.

В9 всасывается в тонком кишечнике: в его слизистой происходят биохимические превращения витамина с образованием активных форм, способных проходить в кровь и участвовать в биохимических реакциях. Роль Вв организме состоит в его способности переносить метильный остаток (СН3-) – это реакции, в ходе которых образуются ДНК и некоторые аминокислоты (глицин, метионин).

При гиповитаминозе синтез ДНК замедляется и появляются аномальные ДНК, которые легко распадаются из-за замены тиминовых нуклеотидов уридиновыми. При таком нарушении в первую очередь страдают клетки и ткани, которые часто обновляются, – кровь и эпителий, – что и определяет симптомы гиповитаминоза фолиевой кислоты.

Развивается мегалобластическая анемия, которая проявляется бледностью, слабостью, утомляемостью, в анализе крови видны атипичные клетки. Вдобавок снижается количество других элементов крови – тромбоцитов и лейкоцитов – и появляются их аномальные формы.

Другая ткань, страдающая при нехватке В9, – это эпителий: медленнее заживают раны, страдает желудочно-кишечный тракт – уменьшается выработка необходимых для пищеварения ферментов, развивается глоссит (поражение языка), эзофагит (поражение пищевода), гастрит, энтерит.

Важно различать мегалобластическую анемию, вызванную дефицитом фолатов, от той, что вызвана дефицитом витамина В12. При второй большие дозы фолатов способны скорректировать нарушения в крови пациента, но неврологические осложнения прогрессируют.

Кроме образования ДНК, витамин В9 участвует в производстве метионина из гомоцистеина. При гиповитаминозе количество гомоцистеина увеличивается, что повышает вероятность сердечно-сосудистых заболеваний.

Достаточный уровень фолатов в организме снижает риск развития онкологических заболеваний и играет особую роль при беременности, особенно на ранних сроках, – у плода происходит интенсивное деление клеток, закладываются будущие органы и ткани, особенно важна правильная закладка нервной трубки. Нарушение этих процессов приводит к порокам развития: к отклонениям нервной системы (анэнцефалии, гидроцефалии, спинномозговым грыжам), к нарушению формирования конечностей, к порокам сердца. Кроме того, дефицит В9 при беременности может вызывать неправильное формирование плаценты и даже прерывание беременности.

В сутки человеку нужно 25 мкг В9, однако потери при всасывании увеличивают количество, которое должно поступить с пищей, до 50 мкг. Потребность в В9 возрастает при беременности и кормлении грудью, а также при злокачественных опухолях, некоторых видах гемолитических анемий и кожных заболеваний.

Важно помнить, что неустойчивость витамина к кулинарной обработке может приводить к его недостатку в пище. К тому же вероятно развитие гиповитаминоза при нарушении всасывания – из-за злоупотребления спиртными напитками и кислыми продуктами, приема некоторых лекарств (барбитуратов, фенитоина), синдрома мальабсорбции.

При этом переизбыток В9 крайне маловероятен, так как, будучи водорастворимым, витамин выводится с мочой.

Для чего используется исследование?

  • Чтобы узнать, является ли нехватка В9 причиной меголобластической анемии, глоссита, эзофагита, атрофического гастрита, энтерита.
  • Для дифференциальной диагностики мегалобластической анемии, вызванной гиповитаминозом В9 и В12.
  • Чтобы оценить уровень витамина В9 при планировании беременности или при синдроме мальабсорбции.
  • Для выработки рекомендаций по коррекции питания.

Когда назначается исследование?

  • При меголобластической анемии, глоссите, эзофагите, атрофическом гастрите, энтерите.
  • В рамках комплексной оценки витаминного профиля организма.
  • Когда важно не допустить недостатка В9 (при грудном вскармливании, гемодиализе).
  • При планировании беременности (для профилактики врождённых пороков развития, особенно нервной системы).
  • При синдроме мальабсорбции (для диагностики возможного витаминоза В9).
  • При контроле за эффективностью лечения гиповитаминоза.

Что означают результаты?

Референсные значения: 7 — 39,7 нмоль/л.

Причины повышения уровня В9:

  • передозировка препаратов, содержащих витамин В9 (поливитаминов, мамифола, фолиевой кислоты, фолацина).

Причины понижения уровня В9:

  • недостаточное поступление витамина с пищей (голодание, преимущественное употребление пищи, прошедшей кулинарную обработку),
  • плохое усвоение Вв кишечнике,
  • повышенная потребность в витамине В(беременность, грудное вскармливание, гемодиализ, онкологические заболевания).

Что может влиять на результат?

Перед анализом необходимо учесть факт приема препаратов витамина В9.

Активный витамин В12, Голотранскобаламин (Active-B12, Holotranscobalamin)

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ на микрочастицах (CMIA).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Активный витамин В12 является наиболее ранним показателем снижения уровня витамина B12 в крови. 

Синонимы: Холотранскобаламин; ХолоТК. B12;
Vitamin B12; HoloTC. 

Краткая характеристика определяемого вещества Активный витамин В12 

Витамин В12 (кобаламин) – водорастворимый витамин, играющий важную роль в функционировании нервной системы и развитии клеток крови. Витамин В12 содержит в своей структуре кобальт и цианогруппу, образующие координационный комплекс. В тканях различные формы кобаламина выполняют функции коферментов. Витамин В12 играет важную роль в процессах метаболизма, участвует в белковом, жировом и углеводном обмене. В организме человека витамин В12 синтезируется в очень малом количестве кишечной микрофлорой. Основным источником цианкобаламина служат продукты животного происхождения (пищевые дрожжи, молоко, мясо, печень, почки, рыба, яичный желток). Говоря о витамине B12, имеют в виду цианокобаламин, поскольку именно в этой форме он поступает в организм. Цианокобаламин впоследствии преобразуется в метилкобаламин и аденозилкобаламин – коферменты, необходимые для метаболических процессов. В женском молоке витамин В12 содержится в виде метилкобаламина. 

Во время переваривания в желудке цианокобаламин связывается с внутренним фактором Кастла – белком, продуцируемым париетальными клетками тела и дна желудка и необходимым для усвоения витамина В12. Этот комплекс всасывается в тонком кишечнике, а в клетках слизистой кишечника витамин В12 высвобождается в кровеносное русло. Около 1% витамина В12 может попасть в кровь путем пассивной диффузии на протяжении всего кишечного тракта без связывания с внутренним фактором. В крови витамин В12 связывается с двумя белками – транскобаламином и гаптокоррином – с образованием комплексов холотранскобаламин и хологаптокоррин, соответственно. Гаптокоррин связывает до 70-90% витамина В12. 

Холотранскобаламин – это активная форма витамина B12, находящегося в сыворотке крови. Холотранскобаламин несет от 10 до 30% витамина В12. Данный комплекс необходим для транспорта кобаламина в печень и другие ткани и является единственной формой витамина В12, которая усваивается клетками, именно по этой причине его называют активной формой витамина В12.  

Основным местом депонирования витамина В12 служит печень. Большое количество кобаламина откладывается в селезенке и почках, несколько меньшее – в мышцах. Общий запас кобаламина в организме взрослого человека составляют около 2-5 мг. Метаболизм витамина происходит очень медленно. 

Витамин В12 выводится с желчью; в кишечнике основная часть его реабсорбируется. Витамин В12 является кофактором фермента гомоцистеин-метилтрансферазы, участвующей в превращении аминокислоты гомоцистеина в метионин. Метионин важен для синтеза фосфолипидов и миелиновой оболочки нейронов.
Дефицит кобаламина быстро приводит к повышению концентрации гомоцистеина в сыворотке крови, что оказывает цитотоксическое воздействие и повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Гомоцистеин служит одним из лучших маркеров для определения статуса витамина В12 в организме. Однако повышение уровня гомоцистеина отмечают и при дефиците фолиевой кислоты, витамина В6, у больных с почечной недостаточностью, гипотиреозом и пр.  

Следует отметить, что витамин В12, фолиевая кислота и гомоцистеин в крови связаны и могут выступать маркерами понижения содержания кобаламина. Однако наиболее ранним и точным показателем снижения концентрации витамина В12 служит падение уровня холотранскобаламина.
Для развития дефицита витамина В12 при сниженном поступлении его в организм требуется длительное время: около 5-6 лет. При его недостатке наиболее выраженные изменения наблюдаются в быстро делящихся клетках костного мозга, полости рта, языка и желудочно-кишечного тракта, что ведет к нарушению кроветворения, появлению глоссита, стоматита и кишечной мальабсорбции. При дефиците витамина В12 развивается макроцитарная анемия, нарушаются процессы гемопоэза (в частности, деление и созревание эритроцитов), количество эритроцитов в крови снижается, а их средний объем растет, развивается гиперсегментация нейтрофилов, возникает панцитопения. 

Что может привести к дефициту Активного витамина В12 

Нарушения метаболизма витамина В12 наблюдаются у младенцев, страдающих генетически обусловленным дефектом ферментов, необходимых для превращения витамина В12 в кофермент, или низким уровнем плазменного белка-переносчика.
Развивающаяся при этом мегалобластная анемия проявляется уже в первые недели или месяцы жизни и характеризуется нормальным или чуть сниженным уровнем витамина В12 в крови. В отличие от нее при анемии, развивающейся в результате нарушений всасывания, всегда выявляется низкий уровень витамина В12. Дефицит цианокобаламина часто развивается у пожилых людей, проявляется неврологическими нарушениями.
Повышенный уровень витамина В12 в сыворотке крови может отмечаться при ряде состояний, таких как заболевания печени (острый и хронический гепатит, цирроз печени, печеночная кома), включая метастазы злокачественных опухолей в печень, а также миелопролиферативных заболеваниях, хронической почечной недостаточности, сердечной недостаточности. 

С какой целью определяют уровень Активного витамина В12 в сыворотке крови 

Исследование содержания активного витамина B12 в сыворотке крови используют как ранний маркер дефицита кобаламина, для выявления причин анемии (при снижении числа эритроцитов и повышенном среднем объеме), в контроле лечения витамин B12- и фолиеводефицитной анемии.
Беременные, получающие нормальное питание, дефицита витамина В12 обычно не испытывают. Вероятность развития дефицита В12 повышается при соблюдении строгой вегетарианской диеты, а также при нарушении абсорбции из кишечника, к чему приводят заболевания желудка, подвздошной кишки или поджелудочной железы.
В большинстве случаев дефицит витамина В12 обусловлен нарушением синтеза внутреннего фактора Кастла или нарушением всасывания. Первое состояние можно наблюдать после операций на желудке или при аутоиммунном гастрите (пернициозная анемия) и редко встречается у женщин детородного возраста. Нарушение всасывания отмечается при неспецифическом язвенном колите, болезни Крона и кишечных гельминтозах, а также после резекции желудка или подвздошной кишки. Мегалобластная анемия при беременности встречается в основном у женщин в эндемичных районах распространения гиперхромных анемий. 

Что может повлиять на результат исследования Активного витамина В12 в сыворотке крови 

Прием лекарственных препаратов или БАД, содержащих витамин В12, может повлиять на результат теста.

универсальный фактор риска сосудистых нарушений

Гипергомоцистеинемия — патологическое состояние, своевременная диагностика которого в подавляющем большинстве случаев позволяет назначить простое, дешевое, эффективное и безопасное лечение, в десятки раз снижающее риск многих жизненно опасных заболеваний и осложнений.

Гомоцистеин — продукт превращения метионина, одной из восьми незаменимых аминокислот. Из гомоцистеина в дальнейшем может образовываться другая аминокислота, цистеин, не входящая в число незаменимых аминокислот. Избыток гомоцистеина, накапливающегося в организме, может обратно превращаться в метионин. Кофакторами ферментов метаболических путей метионина в организме выступают витамины, самыми важными из которых являются фолиевая кислота, пиридоксин (B6), цианокобаламин (B12) и рибофлавин (B1).
Гомоцистеин не является структурным элементом белков, а потому не поступает в организм с пищей. В физиологических условиях единственным источником гомоцистеина в организме является превращение метионина.
Гомоцистеин обладает выраженным токсическим действием на клетку. Для защиты клетки от повреждающего действия гомоцистеина существуют специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. В случае появления избытка гомоцистеина в организме он накапливается в крови, и основным местом повреждающего действия этого вещества становится внутренняя поверхность сосудов. Гипергомоцистеинемия приводит к повреждению и активации эндотелиальных клеток (клеток выстилки кровеносных сосудов), что значительно повышает риск развития тромбозов. Высокие уровни гомоцистеина вызывают «окислительный стресс», усиливают агрегацию тромбоцитов и вызывают активацию коагуляционного каскада, ведут к нарушению эндотелийзависимой вазодилатации и стимуляции пролиферации гладкомышечных клеток. Таким образом, гипергомоцистеинемия оказывает неблагоприятное влияние на механизмы регуляции сосудистого тонуса, обмен липидов и коагуляционный каскад, тем самым способствуя развитию разнообразных заболеваний сосудов.
Еще в 1969 г. K.McCully впервые, наблюдая детей с высоким (более 100 мкмоль/л) уровнем гомоцистеина крови, отметил, что у них рано возникают тяжелые формы поражения артерий. Исходя из этого, было сделано предположение о том, что высокий уровень гомоцистеинемии является фактором риска развития как атеросклеротического, так и тромбогенного поражения сосудов.

Причины повышения уровня гомоцистеина в крови

Самыми частыми причинами повышения уровня гомоцистеина являются витаминодефицитные состояния — недостаток фолиевой кислоты и витаминов B6, B12 и B1. Одной из главных причин витаминодефицитных состояний являются заболевания желудочно-кишечного тракта, соопровождающиеся нарушением всасывания витаминов (синдром мальабсорбции).
Одним из факторов является повышенное поступление метионина с пищей. Поэтому широко практикуемое назначение метионина в таблетках, в особенности беременным, следует проводить с осторожностью, строго по показаниям, учитывая факторы, могущие приводить к гипергомоцистеинемии, при необходимости — под контролем уровня гомоцистеина.
Потребление больших количеств кофе является одним из факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2-3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Повышенную склонность к гипергомоцистеинемиии имеют курящие. Потребление небольших количеств алкоголя может снижать уровень гомоцистеина, а большие количества спиртного способствуют росту гомоцистеина в крови. Уровень гомоцистеина часто повышается при сидячем образе жизни. Умеренные физические нагрузки способствуют снижению уровня гомоцистеина при гипергомоцистеинемии.
На уровень гомоцистеина влияет прием целого ряда лекарств (метотрексат, противосудорожные препараты, закись азота, метформин, антагонисты h3-рецепторов, эуфиллин). Неблагоприятное влияние может оказывать прием гормональных контрацептивов, однако эти данные подтверждают не все исследователи. Повышению уровня гомоцистеина способствуют некоторые сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, сахарный диабет, псориаз и лейкозы).
Важная причина гипергомоцистеинемии — наследственные аномалии ферментов, участвующих в метаболизме метионина.
Для превращения избытка гомоцистеина в метионин нужны высокие концентрации активной формы фолиевой кислоты (5-метилтетрагидрофолата). Основным ферментом, обеспечивающим превращение фолиевой кислоты в ее активную форму, является метилентетрагидрофолат-редуктаза (МТГФР). Гомозиготная мутация гена (встречающаяся в разных популяциях у 4-14% населения) снижает активность фермента на 50%, в результате возникает стойкая умеренная гипергомоцистеинемия. Еще один часто встречающийся генетический дефект, ведущий к гипергомоцистеинемии — мутация гена цистатионин--синтазы. Гомозиготная мутация, при которой уровень гомоцистеина может достигать 400 мкмоль/л, встречается редко и приводит к тяжелому поражению сосудов в молодом возрасте и ранней смерти пациентов от атеросклероза и тромботических осложнений. Уровень гомоцистеина у гетерозиготных носителей мутантного гена, которых значительно больше, превышает норму в 2-4 раза.

Заболевания, связанные с гипергомоцистеинемией

Сердечно-сосудистые заболевания
До настоящего времени патология сердечно-сосудистой системы остается основной причиной заболеваемости и смертности среди населения во всем мире. В связи с этим продолжается поиск новых факторов риска, идентификация которых позволила бы влиять на уровень смертности от этих заболеваний.
Гомоцистеин является независимым маркером высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, сравнимым с гиперхолестеринемией и высоким артериальным давлением.
Исследования, проведенные на огромных когортах в десятки тысяч лиц, убедительно демонстрируют роль повышенного уровня гомоцистеина как независимого фактора риска развития атеросклероза, его тромботических осложнений, ишемической болезни сердца, инсультов, ишемических заболеваний сосудов нижних конечностей, венозных тромбозов, развития рестенозов артерий после ангиопластики. Более того, многими исследованиями показано и уменьшение риска соответствующих заболеваний или осложнений при применении терапии, снижающей уровень гомоцистеина.
По данным клинических исследований, увеличение концентрации гомоцистеина в плазме на 5 мкмоль/л увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и общей смертности в 1,3-1,7 раза (нормальным содержанием гомоцистеина считается концентрация 5-15 мкмоль/л у мужчин и 5-12 мкмоль/л у женщин). Общее повышение риска заболеваний за счет гипергомоцистеинемии для кардиоваскулярного риска составляет 70%, риска развития цереброваскулярных поражений — 150%, риск периферической обструкции сосудов повышается в 6 раз. Обсуждается связь гипергомоцистеинемии с развитием старческого слабоумия (болезни Альцгеймера).

Патология беременности
Микротромбообразование и нарушения микроциркуляции приводят к целому ряду акушерских осложнений. Нарушение плацентации и фетоплацентарного кровообращения ведет к репродуктивной недостаточности — невынашиванию беременности и бесплодию в результате дефектов имплантации зародыша. На более поздних стадиях беременности гипергомоцистеинемия является причиной развития хронической фетоплацентарной недостаточности и хронической внутриутробной гипоксии плода. Это приводит к рождению детей с низкой массой тела и сниженными функциональными резервами, развитию осложнений периода новорожденности.
Гипергомоцистеинемия может быть одной из причин генерализованной микроангиопатии во второй половине беременности, проявляющейся в виде позднего токсикоза (гестоза) с развитием тяжелых, часто неуправляемых состояний, иногда требующих досрочного родоразрешения. Рождение незрелого недоношенного ребенка в этих случаях сопровождается высокой детской летальностью и частыми неонатальными осложнениями.
Гомоцистеин свободно переходит через плаценту и может оказывать тератогенное и фетотоксическое действие. Было доказано, что гипергомоцистеинемия является одной из причин анэнцефалии и незаращения костномозгового канала (spina bifida).
Гипергомоцистеинемия может сопровождаться развитием вторичных аутоиммунных реакций и в настоящее время рассматривается как одна из причин антифосфолипидного синдрома. Аутоиммунные факторы могут мешать нормальному развитию беременности и после устранения высокого уровня гомоцистеина.

Диагностика гипергомоцистеинемии

Для диагностики гипергомоцистеинемии проводится определение уровня гомоцистеина в крови. Иногда используются нагрузочные пробы с метионином (определение уровня гомоцистеина натощак и после нагрузки метионином). При обнаружении высокого уровня гомоцистеина в крови необходимо проведение тестов, позволяющих обнаружить другие факторы риска развития сосудистых и акушерских осложнений.
Исследование на содержание гомоцистеина может проводиться в качестве скрининга у практически здоровых лиц для выявления группы повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и проведения профилактических мероприятий по снижению этого риска.
Анализ на гомоцистеин полезен при сахарном диабете с его склонностью к сосудистым осложнениям.
Учитывая серьезность возможных последствий гипергомоцистеинемии при беременности, рекомендуется проверять уровень гомоцистеина всем женщинам, готовящимся к беременности. В обязательном порядке следует определять уровень гомоцистеина у пациенток с бывшими ранее акушерскими осложнениями и у женщин, у родственников которых были инсульты, инфаркты и тромбозы в возрасте до 45-50 лет.

Лечение гипергомоцистеинемии


При обнаружении гипергомоцистеинемии проводится специально подобранная терапия высокими дозами фолиевой кислоты и витаминов группы B (В6, B12, B1). Так как витаминодефицитное состояние часто связано с нарушением всасывания витаминов в желудочно-кишечном тракте, лечение, как правило, начинают с внутримышечного введения витаминов группы B. После снижения уровня гомоцистеина до нормы (5-15 мкг/мл) назначаются поддерживающие дозы витаминов per os. Такое лечение характеризуется отсутствием побочных эффектов, а кроме того, оно несравнимо более дешево, чем фармакотерапия таких факторов риска, как гипертония и гиперлипидемия.

Синдром мальабсорбции метионина | патология

«,»url»:»Введение»,»wordCount»:0,»sequence»:1},»imarsData»:{«HAS_REVERTED_TIMELINE»:»false»,»INFINITE_SCROLL»:»»},»npsAdditionalContents»:{} ,»templateHandler»:{«name»:»INDEX»},»paginationInfo»:{«previousPage»:null,»nextPage»:null,»totalPages»:1},»seoTemplateName»:»ИНДЕКС С РАЗДЕЛЕНИЕМ НА РАЗДЕЛЫ»,»infiniteScrollList «:[{«p»:1,»t»:1528405}],»familyPanel»:{«topicInfo»:{«id»:1528405,»title»:»синдром мальабсорбции метионина»,»url»:»/ наука/метионин-мальабсорбция-синдром», «описание»: «иминоглицинурия: … «синдром синего подгузника»), и синдром метиониновой мальабсорбции (или «болезнь мочи в остхаусе»). Они характеризуются плохой абсорбцией аминокислот триптофана и метионина соответственно из тонкого кишечника. О других наследственных нарушениях транспорта аминокислот см. также цистинурию; болезнь Хартнупа; синдром де Тони-Фанкони.»,»type»:»ТЕМА»,»titleText»:»синдром мальабсорбции метионина»,»metaDescription»:»Другие статьи, в которых обсуждается синдром мальабсорбции метионина: иминоглицинурия: …»синдром синего подгузника»), и синдром мальабсорбции метионина (или «болезнь мочи в остхаусе»).Они характеризуются плохой абсорбцией аминокислот триптофана и метионина соответственно из тонкого кишечника. О других наследственных нарушениях транспорта аминокислот см. также цистинурию; болезнь Хартнупа; Синдром де Тони-Фанкони.»,»identifierHtml»:»патология»,»identifierText»:»патология»,»alternateTitles»:»болезнь мочевого пузыря»,»topicClass»:»наука»,»topicKey»:»метионин-мальабсорбция -syndrome»,»articleContentType»:»INDEX»,»ppTecType»:»CONCEPT»,»templateId»:4,»topicType»:»INDEX»,»assemblyLinkPrefix»:»/media/1/1528405/»},» темаСсылка»:{«название»:»синдром мальабсорбции метионина»,»url»:»/science/метионин-мальабсорбция-синдром»},»tocPanel»:{«название»:»Каталог»,»itemTitle»:»Ссылки» ,»toc»:null},»groups»:[],»showCommentButton»:false},»byline»:{«contributor»:null,»allContributorsUrl»:null,»lastModificationDate»:null,»contentHistoryUrl»:null ,»warningMessage»:null,»warningDescription»:null},»citationInfo»:{«contributors»:null,»title»:»синдром мальабсорбции метионина»,»lastModification»:null,»url»:»https:// www. britannica.com/science/метионин-мальабсорбция-синдром»},»websites»:null,»lastArticle»:false,»freeTopicReason»:»TOPIC_IS_INDEX_PAGE»}

Узнайте об этой теме в этих статьях:

иминоглицинурия

  • При иминоглицинурии

    … «синдром синего подгузника») и синдром мальабсорбции метионина (или «болезнь мочи остхауса»).Они характеризуются плохой абсорбцией аминокислот триптофана и метионина соответственно из тонкого кишечника. Для других наследственных нарушений транспорта аминокислот см. также цистинурия; болезнь Хартнупа; синдром де Тони-Фанкони.

    Подробнее

Гомоцистинурия — обзор | ScienceDirect Topics

Гомоцистинурия

Некоторые врожденные нарушения метаболизма вызывают гомоцистинурию. 77,97,138 Наиболее распространенное из этих заболеваний вызвано дефицитом цистатионин-β-синтазы, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу. Цистатионин-β-синтаза представляет собой пиридоксин (витамин B 6 )-зависимый фермент. К редким заболеваниям, которые также приводят к гомоцистинурии, относятся дефекты метаболизма фолиевой кислоты или кобаламина. Программы скрининга на гомоцистинурию основаны на выявлении повышенного уровня в крови метионина, предшественника цистатионина. Гиперметионинемия характерна для дефицита цистатионин-β-синтазы, но может быть не связана с другими причинами гомоцистинурии.Фактически, у пациентов с гомоцистинурией из-за дефекта метаболизма кобаламина может быть низкий уровень метионина. Следовательно, только некоторые нарушения кобаламина выявляются при скрининге новорожденных на гиперметионинемию, в то время как другие выявляются по их ацилкарнитиновому профилю. Например, болезнь кобаламина С будет проявляться как метилмалоновой ацидемией, так и гомоцистинурией. У этих пациентов определяется повышенный уровень пропионилкарнитина (С3), что связано с метилмалоновой ацидемией, связанной с их заболеванием.В случае родственного расстройства у пациентов с болезнью кобаламина Е обнаруживают гомоцистинурию/гомоцистинемию, мегалобластную анемию и низкий уровень метионина, но они не учитываются при скрининге новорожденных.

Другие ложноположительные и ложноотрицательные результаты встречаются в программах скрининга гомоцистинурии. 97,138 Ложноположительные результаты, как правило, являются следствием артефактов (например, плохого качества образца), но они также могут быть результатом негенетических причин гиперметионинемии, таких как парентеральное введение аминокислот, генерализованное заболевание печени, незрелость печени или редко от генетической причины, такой как наследственная тирозинемия, галактоземия или дефицит цитрина (см. Дисфункция печени).Ложноотрицательные результаты дают более легкие варианты дефицита цистатионин-β-синтазы, особенно форма, реагирующая на пиридоксин, которая может не проявлять гиперметионинемии в неонатальном периоде.

Диагноз гомоцистинурии должен быть подтвержден у пациентов с положительным скрининговым тестом новорожденных путем измерения общего гомоцистеина в плазме, аминокислот в плазме и метилмалоновой кислоты в плазме. Диагноз дефицита цистатионин-β-синтазы может быть подтвержден измерением активности фермента в культуре фибробластов кожи или генетическим тестированием.

Дефицит цистатионин-β-синтазы редко проявляется в неонатальном периоде, но при этом может вызывать вялость, плохой аппетит и тромбоэмболические явления. 77,97,138 При отсутствии лечения это заболевание может привести к скелетно-мышечным аномалиям, напоминающим марфаноидный габитус, эктопию хрусталика, тромбоэмболическое заболевание сосудов, поведенческие или психиатрические проблемы и умственную отсталость. Пациенты с дефектами, чувствительными к пиридоксину, как правило, имеют более легкое заболевание, чем пациенты с дефектами, не реагирующими на пиридоксин.Все пациенты должны пройти провокационный тест на пиридоксин, чтобы определить, реагируют ли они на пиридоксин.

Синдром мальабсорбции метионина

синдром мальабсорбции метионина
аутосомно-рецессивное нарушение всасывания метионина, при котором моча имеет характерный запах, напоминающий запах внутренней части сторожки (помещения, где сушат табак, хмель и солод). Это происходит из-за альфа-гидроксимасляной кислоты, образующейся в результате действия бактерий на неабсорбированный метионин.Характеристики включают седые волосы, умственную отсталость, судороги и приступы гиперпноэ. Называется также болезнь мочевыводящих путей и болезнь Смита-Стренга.

Медицинский словарь. 2011.

  • метамерный синдром
  • Синдром Мейера-Швикерата и Вейерса

Посмотреть в других словарях:

  • синдром — Совокупность симптомов и признаков, связанных с каким-либо патологическим процессом и составляющих в совокупности картину болезни. СМОТРИТЕ ТАКЖЕ: болезнь. [ГРАММ. с., бег вместе, шумное сборище; (в мед.) совпадение симптомов, фр. syn,… …   Медицинский словарь

  • Заболевание метионина — Недомогание мочи в запахе воды Заболевание мочи в запахе воды Другое имя {{{Внешнее имя}}} Ссылка MIM …   Wikipédia en Français

  • Остхаусная болезнь мочи — синдром мальабсорбции метионина …   Медицинский словарь

  • Болезнь Смита-Стренга — синдром мальабсорбции метионина …   Медицинский словарь

  • иминоглицинурия — ▪ патология       врожденное нарушение транспортной системы почечных канальцев, которые в норме реабсорбируют аминокислоты глицин, пролин и гидроксипролин.У маленьких детей, у которых эта транспортная система не развивается, высокий уровень мочи … Универсалиум

  • Витамин B12 — Систематическое (IUPAC) название α (5,6 диметилбензимидазолил)коба …   Википедия

  • Дефицит витамина B12 — Классификация и внешние ресурсы Цианокобаламин МКБ 10 E …   Википедия

  • Дефицит меди — Классификация и внешние ресурсы МКБ 10 E61. 0 МКБ 9 275.1 Дефицит меди — очень …   Википедия

  • Иминоглицинурия — Классификация и внешние ресурсы Имин, функциональная группа, обнаруженная в иминокислотах МКБ 10 E72.0 …   Википедия

  • Болезнь — Болезнь или недомогание, часто характеризующееся типичными для пациента проблемами (симптомами) и физическими проявлениями (признаками). Последовательность разрушения: события, происходящие, когда нормально развивающийся плод подвергается воздействию деструктивного агента, такого как… …   Медицинский словарь

Здравоохранение | Бесплатный полнотекстовый | Роль метильных доноров метионинового цикла при желудочно-кишечных инфекциях и воспалениях

2.1. Фолат и B12
Фолат, также известный как витамин B9, является важным витамином для человека, выделенным из шпината в 1941 году. Название фолиевой кислоты произошло от латинского слова, обозначающего лист, folium [1]. Добавление фолиевой кислоты вскоре показало такие же эффекты, как экстракты дрожжей и печени, в профилактике мегалоцитарной анемии [2]. Листовые овощи и цитрусовые богаты природными фолатами, а синтетическая форма фолиевой кислоты, фолиевая кислота, была рекомендована Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в качестве пищевой добавки с 1998 года [1,3,4].Также известно, что пробиотические кишечные бактерии синтезируют фолиевую кислоту и выделяют ее в окружающую среду [5]. В моделях на мышах было показано, что это явление облегчает колит [6]. Дефицит фолиевой кислоты приводит к нарушению выработки эритроцитов, что приводит к макроцитарной анемии; во время беременности требуется повышенное потребление фолиевой кислоты, чтобы избежать дефектов нервной трубки у плода [7,8]. Полиморфизмы в генах, связанных с метаболизмом фолиевой кислоты, таких как MTHFR и MTHFD (кодирующие метилентетрагидрофолатредуктазу и дегидрогеназу соответственно), коррелируют с осложнениями и самопроизвольным абортом во время беременности, хотя иногда только при наличии сложных мутаций [9,10].Для некоторых пациентов разнообразной диеты недостаточно, чтобы избежать дефицита фолиевой кислоты: хроническая мальабсорбция или неправильное хранение фолиевой кислоты могут быть вызваны алкоголизмом, воспалительными заболеваниями кишечника, глютеновой болезнью и тропической спру [11,12,13,14,15]. Фолат включает птеридиновое кольцо, парааминобензойную кислоту и по меньшей мере один остаток глутаминовой кислоты (Glu). Количество остатков Glu сильно варьируется, а синтетический витамин фолиевой кислоты содержит только один [16,17]. В случае полиглутаминовых фолатов дополнительные остатки Glu удаляются слизистой оболочкой кишечника перед высвобождением в кровоток [18].И природные фолаты, и синтетическая фолиевая кислота претерпевают сходные метаболические процессы, прежде чем реализуется их функция кофермента — они сначала всасываются в верхних отделах тонкой кишки с помощью белка-носителя в эпителии [19]. Абсорбированные фолаты превращаются в дигидрофолат (ДГФ) и тетрагидрофолат (ТГФ) под действием фермента дигидрофолатредуктазы (ДГФР) [20]. При преобразовании в ТГФ фолиевая кислота может участвовать в качестве кофактора в одноуглеродном метаболизме. ТГФ служит временным переносчиком метильных групп посредством двухферментного процесса.Серингидроксиметилтрасфераза (SHMT) катализирует превращение ТГФ и серина в глицин и 5,10-метилентетрегидрофолат с использованием витамина В6 в качестве кофактора [21]. Затем метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR) превращает последний продукт в L-5-метилтетрагидрофолат [22]. Однако это не единственный метод переработки фолиевой кислоты; 5,10-метилентетрагидрофолат может использоваться тимидилатсинтазой (TS) для превращения дезоксиуридинмонофосфата (dU) в дезокситимидинмонофосфат (dT), с получением в процессе DHF, как описано Wilson и Mertes [23].В дополнение к этому метаболическому продукту формилтетрагидрофолатсинтетаза (FTHFS) объединяет свободную муравьиную кислоту с ТГФ с образованием 10-формилтетрагидрофолата, необходимого предшественника в биосинтезе пуринов [24,25]. В качестве альтернативы 5,10-метилентетрагидрофолат может обрабатываться метилентетрагидрофолатдегидрогеназой (MTHFD) с образованием того же метаболита [26]. В этом обзоре термин «фолиевая кислота» будет относиться к фолатам до их превращения в кофермент (поскольку они присутствуют в рационе как в естественном, так и в синтетическом виде) и их коферментным формам.Схематическое изображение метаболизма фолиевой кислоты показано на рисунке 1. Витамин B12 состоит из корринового кольца с центральной молекулой кобальта; к атому кобальта сверху присоединен вариабельный лиганд, различающий биоактивные и пищевые формы витамина, а снизу – рибозо-3-фосфат-диметилбензимидазольный лиганд [27,28,29]. Было обнаружено, что некоторые виды кишечной микробиоты человека синтезируют B12, хотя не считается, что кишечные бактерии служат важным источником B12 у людей [30].Как и фолат, он требует биохимической модификации, прежде чем сможет участвовать в метаболизме. Биохимия человека использует аденозилкобаламин и метилкобаламин, которые образуются из диетического гидроксокобаламина и цианокобаламина. В отличие от фолиевой кислоты только две реакции нормального метаболизма требуют витамина В12 в качестве кофактора: превращение метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА в митохондриях и превращение гомоцистеина в метионин в цитоплазме. Более тщательный обзор был проведен Алленом и его коллегами [31].Несмотря на эту ограниченную биохимическую полезность, B12 необходим, а дефицит приводит к пернициозной анемии из-за нарушения развития эритроцитов [32]. Этот эффект иногда маскируется благотворным влиянием фолиевой кислоты на эритропоэз и может привести к неправильной диагностике — опасной ситуации, поскольку длительный дефицит B12 также оказывает пагубное влияние на миелинизацию и развитие нервной системы [33,34,35]. Младенцы особенно подвержены неврологической дегенерации из-за дефицита B12, и неспособность восстановить нормальный уровень может привести к серьезным повреждениям [36,37,38].Метаболизм кобаламина, известного как витамин B12, тесно связан с фолиевой кислотой. Поглощение B12 кишечником опосредуется внутренним фактором (IF), белком, секретируемым париетальными клетками желудка [39]. Затем комплекс IF-B12 поглощается кубамовым рецептором в терминальном отделе подвздошной кишки и транспортируется через кровообращение с помощью белков-носителей гаптокоррина или транскобаламина [40,41]. Метаболизм кобаламина, известного как витамин B12, тесно связан с фолиевой кислотой. Внутренний фактор (IF), белок, секретируемый париетальными клетками желудка, опосредует поглощение B12 кишечником [39].Затем комплекс IF-B12 поглощается кубам-рецептором в терминальном отделе подвздошной кишки, высвобождается в сыворотку с помощью MRP1 и транспортируется через кровообращение с помощью белков-носителей гаптокоррина или транскобаламина [40, 41, 42]. Большая часть кобаламина в сыворотке связана с гаптокоррином; однако большинство клеток не могут поглощать комплекс гаптокоррин-В12 [43]. Вместо этого повсеместно экспрессируемый рецептор транскобаламина (TCblR) опосредует поглощение комплекса транскобаламина-B12 в клетку посредством эндоцитоза [44,45]. При лизосомной деградации рецептор разрушается и высвобождается B12; белки ABCD4 и LMBD1 необходимы для транслокации через лизосомальную мембрану [46,47].MMACHC, также называемый CblC, принимает перемещенный B12 и катализирует удаление алкильных или цианидных лигандов [48,49]. Он координируется с MMADHC, также называемым CblD, ферментом, который способствует окислению cob(II)аламина до аквокобаламина [50]. Комплекс CblC/CblD взаимодействует с метионинсинтазой (MS) и метионинсинтазой редуктазой (MSR), чтобы обеспечить эффективную доставку кофактора к связанному с ним ферменту [51]. Кроме того, для функционирования фермента метилмалонил-КоА-мутазы в митохондриях требуется аденозилкобаламин; однако механизм, с помощью которого митохондрии поглощают цитозольный B12, остается неясным.Одно исследование на C. elegans предполагает, что белок семейства ABCG может опосредовать мембранный транспорт, но митохондриальные мембранные белки у человека до сих пор не идентифицированы [52]. Любой сбой в этом многофакторном и сложном процессе может привести к прерыванию захвата B12. , вызывая дефицит и, в конечном итоге, повышенный риск развития заболеваний. Например, аутоантитела против париетальных клеток или мутация IF могут привести к снижению секреции IF, что приводит к мальабсорбции и дефициту B12 [53,54].Точно так же повреждение подвздошной кишки из-за хирургического вмешательства или хронического воспаления, наблюдаемое при болезни Крона (БК), вызывает нарушение усвоения B12 и увеличивает риск развития дополнительных симптомов и осложнений [55,56]. Использование метформина при сахарном диабете 2 типа также коррелирует со снижением уровня B12 в сыворотке; однако механизм, лежащий в основе этого явления, неясен [57,58]. Нарушение внутриклеточного метаболизма B12 также может привести к метаболической дисфункции [59]. Накопление неабсорбированного B12 вызывает избыточный рост бактерий и воспаление [60].Вегетарианцы, в основном веганы, также подвержены дефициту витамина B12 по другой причине — витамин B12 в основном содержится в продуктах животного происхождения и мало представлен в растениях [61,62,63]. Таким образом, этой группе пациентов иногда показаны пищевые добавки; более полный обзор дефицита B12 в различных вегетарианских диетах был выполнен Павлаком и его коллегами [64]. Фолат и B12 принадлежат к классу витаминов, известных как доноры метила, описание, которое они разделяют с холином и бетаином, как резюмировал Zeisel [64]. 65].Доноры метила названы так из-за их важности в метаболизме одного углерода, посредством которого метильные группы передаются от таких источников, как серин, глицин и холин, к множеству других соединений, включая белки, РНК, ДНК и промежуточные метаболиты. Мишени для метилирования подробно рассмотрены в других источниках [66,67]. Этот процесс осуществляется через циклы фолиевой кислоты и метионина. L-5-метилтетрагидрофолат отдает метильную группу, присоединенную к его 5′-атому углерода, к В12, а затем к гомоцистеину, превращая его в метионин в реакции, катализируемой метионинсинтазой (МС).Эта реакция дает тетрагидрофолат, который может участвовать в метаболизме формильных и метильных групп, как описано ранее. Недостаточность фолиевой кислоты и В12 приводит к затрудненной регенерации метионина [68]. Продолжительная функция метионинсинтазы зависит от наличия метионинсинтазы редуктазы, ассоциированного белка, который восстанавливает нефункциональный ион Cb(II) B12 до Cb(I), обеспечивая непрерывную функцию кофактора [69]. Важность фолиевой кислоты для развития нервной трубки плода уже упоминалась, но было обнаружено, что общее истощение доноров метила в раннем возрасте изменяет как долговременные неврологические изменения у мышей, так и развитие кишечника у крыс [70,71,72].Когда эти данные объединяются с исследованием необходимости доноров метила для развития В-клеток, возникает картина роста и дифференцировки клеток, сильно зависящая от доступности донора метила и метаболизма метионина [73].
2.2. S-аденозилметионин
S-аденозилметионин представляет собой модифицированную форму незаменимой аминокислоты метионина, в которой аденозилгруппа ковалентно связана с серой с образованием иона сульфония. Он служит универсальным донором метила для класса ферментов, известных как метилтрансферазы (МТазы), которые катализируют перенос метильных групп на биомолекулы, такие как ДНК, РНК, белок и другие метаболиты, которым они необходимы, как рассматривалось ранее [66,67]. ].SAM синтезируется из метионина и АТФ с помощью фермента метионин-аденозилтрансферазы (MAT), также называемого S-аденозилметионинсинтазой [74]. SAM является важным предшественником противовоспалительных полиаминов спермидина и спермина [75]. Удаление метильной группы МТазами превращает SAM в S-аденозилгомоцистеин (SAH), который затем расщепляется до аденозина и гомоцистеина гидролазой SAH. Эта реакция может быть ингибирована аденозиндиальдегидом и подобными соединениями, низкомолекулярными аналогами SAH.Эти соединения использовались в качестве непрямых ингибиторов метилтрансферазы, останавливая цикл в этой точке, что, следовательно, препятствовало регенерации метионина и вызывало накопление SAH, поскольку SAH является ингибитором метилтрансферазы [76]. После гидролиза гомоцистеин остается в организме в качестве промежуточного метаболита и не является незаменимым. аминокислота с несколькими потенциальными судьбами. Он может быть преобразован в тиолактон гомоцистеина с помощью Met-тРНК-синтетазы и присоединен к белкам путем окисления тиоловыми группами [77].Гомоцистеин также может обрабатываться цистатионин-β-синтазой с образованием цистатионина, который впоследствии превращается в цистеин через цистатионин-γ-лиазу с использованием витамина B6 в качестве кофактора. Этот процесс называется транс-сульфированием, и он имеет решающее значение для успешного удаления SAH, мощного ингибитора МТазы [78]. Альтернативно, он может быть реметилирован в метионин одним из двух путей. Ранее мы упоминали кофакторную активность витамина B12 в координации удаления метильной группы из 5-метилтетрагидрофолата при превращении гомоцистеина в метионин.В дополнение к этому механизму бетаин-гомоцистеин-метилтрансфераза (BHMT) может регенерировать метионин из гомоцистеина путем удаления метильной группы из бетаина, производного донора метила и нейротрансмиттера холина [79]. Этот процесс обобщен на рисунке 2. Интересно, что ферменты этого пути также используются для метаболизма селеноцистеина и селенометионина, которые структурно подобны своим серосодержащим аналогам, но гораздо реже встречаются в организме [80,81]. в метаболизме метионина и SAM, либо генетические, либо возникающие из-за низкого уровня фолиевой кислоты или B12, приводят к накоплению одного или нескольких метаболитов, связанных с вредными эффектами в организме.Из них гипергомоцистеинемия, определяемая как чрезмерно высокий уровень гомоцистеина в сыворотке, связана как с глобальным, так и с тканеспецифическим воспалением, а также с вредным воздействием на сосуды и кости [82,83,84,85,86,87]. На другой стадии метионинового цикла также наблюдается гиперметионемия или чрезмерные уровни метионина, которые изменяют пролиферацию клеток; при искусственном индуцировании в культуре активированные Т-клетки делятся быстрее [88]. SAM также может служить предшественником пуриновых нуклеотидов; как таковой, его можно назначать как часть комбинированной терапии пациентам с врожденными аномалиями биосинтеза пуринов для облегчения прогрессирования заболевания и симптомов [89].

Получаем ли мы достаточное количество серы с пищей? | Питание и метаболизм

Из-за значительного значения метаболизма серы и той роли, которую этот элемент играет в синтезе очень большого числа ключевых метаболических промежуточных продуктов, таких как глутатион, мы решили расширить этот обзор, включив в него более широкий спектр перекрывающихся метаболических путей, на которые может повлиять недостаточное или незначительное потребление серы. Есть надежда, что такой обзор будет стимулировать дальнейшие исследования в этой очень важной и наиболее часто игнорируемой области метаболизма.Это включает в себя возможность влиять на инициацию и прогрессирование большого количества аномалий, представляющих воспалительные и дегенеративные изменения, а также связанные с нормальным старением и аспектами истощения большого количества патологий.

Серосодержащие метаболиты, ключевым представителем которых является глутатион, объединяются в своем функционировании со многими другими соединениями, которые играют важную роль в механизмах, вызывающих огромный интерес в рамках традиционной и дополнительной медицинской помощи.К ним относятся n-3 и n-6 полиненасыщенные жирные кислоты, минералы, такие как селен, цинк, медь и магний, витамины E и C, антиоксиданты, такие как проантоцианидины и липоевая кислота, многие из которых участвуют в синтезе простагландинов и в антиоксидантном каскаде. Накапливается все больше и больше доказательств совместной роли, которую глутатион и другие метаболиты серы играют в гомеостатическом контроле этих фундаментальных механизмов.

Метаболизм серосодержащих аминокислот

Метионин и цистеин необходимы для синтеза белка млекопитающим с простым желудком и птицам [1].Для оптимального роста рацион должен содержать эти две аминокислоты или только метионин. Физиологические потребности в цистеине могут быть удовлетворены за счет цистеина с пищей или избытка метионина с пищей. Молярная эффективность транс-сульфирования, т.е. превращения метиониновой серы в цистеиновую серу, составляет 100%. Цистеин может снизить потребность в диетическом метионине, даже если цистеин не превращается в метионин в высших организмах, экономя его использование для основных процессов. С точки зрения диеты, метионин сам по себе способен обеспечить все необходимое тело серой, за исключением двух серосодержащих витаминов, тиамина и биотина.

В 1989 г. подкомитет Совета по пищевым продуктам и питанию США, Национальный исследовательский совет, опубликовал последнюю обновленную информацию о рекомендуемых нормах потребления белка и аминокислот (эти рекомендации основаны на исследованиях баланса азота, проведенных много лет назад [2– 4]. Суточная доза метионина (в сочетании с цистеином) для взрослых установлена ​​на уровне 14 мг/кг массы тела в день, поэтому человеку с массой тела 70 кг, независимо от возраста и пола, требуется около 1,1 г (0,9 ммоль) метионина/цистеина в день.Когда Роуз предложил эти количества, он предположил, что «безопасное потребление» должно быть вдвое больше или 2,0 г / день, вероятно, признавая, что его исследования проводились на ограниченном количестве людей, обычно 3–6 для каждой аминокислоты.

Эти потребности человека в метионине и щадящие эффекты цистеина, определенные у молодых здоровых добровольцев в 1955 г. Rose et al., до сих пор принимаются, несмотря на указания на то, что они могут не представлять собой универсальных ценностей [5]. Tuttle et al [6], кормившие пожилых людей очищенными аминокислотами, содержащими различные количества метионина, в больнице VA в Лос-Анджелесе/UCLA, установили значения, значительно превышающие те, которые ранее были установлены Роузом для молодых студентов колледжа.Всем им требовалось более 2,1 г в день, а некоторым субъектам требовалось до 3,0 г в день, чтобы оставаться в положительном балансе азота. Хотя Фукагава и др. [7] не смогли подтвердить такие различия, используя окисление аминокислот, а не N-баланс в качестве критерия; они согласились, что необходимы дальнейшие исследования. Ни их подходы, основанные на производстве CO2, обогащенного изотопами, ни исследования баланса азота не учитывают уникальную роль SAA (аминокислоты серы) в обеспечении серы для сульфатирования.Фуллер и Гарлик [8], подробно изучившие этот вопрос, пришли к выводу, что как для мужчин, так и для женщин потребности в аминокислотах кажутся заниженными.

В свете этих опасений, особенно в связи с уникальной ролью SAA в обеспечении сульфатов для синтеза GAG (гликозаминогликанов), представляется важным определить, удовлетворяются ли потребности в сере, в частности, в отношении GAG и GSH (глутатион) в хрящах. Можно предсказать, что синтез ГАГ может быть плохим при ограниченном потреблении, и что предпочтение будет отдаваться синтезу белков и важных промежуточных продуктов метаболизма, таких как КоА, SAM (S-аденозил-L-метионин), GSH и т. д.в головном мозге и других основных органах. К сожалению, исследований по этому очень важному вопросу не проводилось.

Исследования на людях проводить нелегко, они дорогостоящи и зависят от многих переменных. По другим видам, по-видимому, имеется больше информации, особенно по домашней птице или крупному рогатому скоту, где стимуляция роста представляет собой значительное экономическое преимущество. Следует отметить, что в рационы птиц всегда добавляют метионин/цистеин для усиления роста [9, 10].

Факторы, которые могут снизить доступность метионина/цистеина

Сульфатирование является основным путем детоксикации фармакологических агентов в печени. Как уже упоминалось, некоторые препараты, играющие ключевую роль в лечении аномалий хряща, такие как ацетаминофен, требуют для своего выведения сульфата. Ацетаминофен назначают в больших дозах для облегчения боли, и на этикетке рекомендуются дозы до 4 г/день, но часто потребляется больше. 35 % экскретируется в конъюгированном с сульфатом и 3 % в конъюгированном с цистеином [11].Остальное выводится в конъюгате с глюкуроновой кислотой, кстати, также одним из основных компонентов ГАГ.

Метионин или цистеин (0,5%), добавляемые в рацион, могут компенсировать тяжелый дефицит метионина, вызванный добавлением 1% ацетаминофена у крыс (эквивалентно 4 г/день для человека) [12]. Интересно отметить, что D-, так же как и L-метионин, может восстанавливать рост, а это означает, что истощение серы было первичным дефектом, а не дефектом, связанным с синтезом белка.

Наиболее важным является то, что концентрация в печени активного сульфата в форме PAPS (аденозин 3′-фосфат 5′-фосфосульфат), ключевого метаболического предшественника ГАГ, также была снижена и может быть восстановлена ​​до нормального путем добавления метионина [13] . Экскреция сульфата с мочой была снижена до 95% при кормлении крыс диетой с низким содержанием метионина, и наблюдалось снижение уровня метионина в печени на 60% [14]. В зависимости от степени истощения во время приема может быть достигнуто восстановление нормальной экскреции сульфатов и уровня глутатиона в печени.Неорганический сульфат не был так эффективен в восстановлении уровня PAPS, как метионин (рис. 1).

Рисунок 1

Упрощенная диаграмма, показывающая взаимосвязь между SAA, синтезом ГАГ, накоплением цистеина в виде глутатиона, синтезом белка и метаболизмом азота.

У крыс, получавших недостаточное потребление серы для изучения сульфатирования ацетаминофена с целью биодеградации, наблюдались изменения в гомеостазе PAPS [15]. Одновременно эти животные выводили ацетаминофен из крови медленнее и превращали его в токсичный промежуточный тиоэфир.Пониженное сульфатирование, по-видимому, вызвано снижением доступности неорганического сульфата для синтеза PAPS.

Глутатион (GSH) ключевой метаболит и форма хранения серы

Аминокислоты серы вносят существенный вклад в поддержание и целостность клеточных систем, влияя на окислительно-восстановительное состояние клеток и способность детоксицировать токсичные соединения, свободные радикалы и активные формы кислорода [ 16]. Цистеин и метионин не накапливаются в организме. Любой избыток с пищей легко окисляется до сульфата, выводится с мочой (или реабсорбируется в зависимости от содержания в пище) или хранится в форме глутатиона (GSH).Даже в экстремальных ситуациях, например, когда дефицит триптофана приводит к общему катаболическому эффекту, организм пытается избежать потери серы, продолжая запасать доступную серу в виде GSH в печени [17]. Доступность цистеина, по-видимому, является фактором, ограничивающим скорость синтеза GSH. Значения GSH субнормальны при большом количестве заболеваний, вызывающих истощение, и при приеме некоторых лекарств, что часто приводит к плохой выживаемости [18, 19]. Поставив SAA, многие из этих изменений можно отменить.В головном мозге, который обычно является наиболее щадящим органом при дефиците питательных веществ, концентрация GSH снижается для поддержания адекватного уровня цистеина. Эта потеря GSH ослабляет антиоксидантную защиту. Активной формой глутатиона является восстановленная форма GSH, тогда как неактивная форма GSSG должна быть преобразована в GSH. Обычное соотношение GSH:GSSG в тканях составляет около 100:1. Хрящи, менее важные для выживания, могут плохо себя чувствовать в условиях недостатка серы, что объясняет, почему пищевые добавки, содержащие серу (хондроитинсульфат, глюкозамина сульфат, МСМ (метилсульфонилметан) и т.) может быть полезен при лечении заболеваний суставов [20]. Ни GSH, ни синтез GAG в этом контексте не исследовались.

Было показано, что даже гидротерапия сернистой водой, часто сопровождаемая приемом такой воды и считающаяся эмпирическим методом лечения различных заболеваний, задействует антиоксидантный каскад, связанный с GSH [21, 22]. Взаимосвязь диеты, возраста и других физиологических параметров с концентрацией GSH в крови и тканях хорошо документирована [23–26].Поскольку все исследованные пищевые добавки, содержащие сульфат, включая МСМ [27], легко метаболизируются до или вскоре после абсорбции до сульфата или низкомолекулярных промежуточных продуктов, они должны быть в состоянии предотвратить потери GSH, связанные с диетическим дефицитом, повышенным использованием из-за болезни или измененная иммунная функция.

Активные формы кислорода (АФК) образуются при нормальной клеточной активности и могут существовать в избытке при некоторых патофизиологических состояниях, таких как воспаление или предперфузионное повреждение.Эти молекулы окисляют различные клеточные компоненты, но особенно восприимчивы серосодержащие аминокислотные остатки [28]. Поэтому изучение фундаментальных аспектов метаболизма серы, таких как регуляция функции клеток путем окисления и восстановления метионина, а также антиоксидантное действие серосодержащих аминокислот [29], может помочь выяснить механизм действия рассматриваемых пищевых добавок.

Глутатион: его защитная роль от окислительного повреждения и повреждения свободными радикалами и его потенциал для усиления иммунной функции

Способ, которым клетки и ткани реагируют на изменения в потреблении SAA, ограничен характеристиками ключевых ферментов в вовлеченных метаболических путях. [30].При низких внутриклеточных концентрациях метионина реметилирование продукта метаболизма предпочтительнее транссульфурации, и метионин сохраняется. С увеличением потребления метионина увеличивается путь транссульфурации, который обеспечивает субстрат для синтеза GSH.

Таким образом, в условиях низкого потребления ПАВ синтез белка будет поддерживаться, а синтез сульфата и GSH будет урезан. Изменения в доступности GSH, вероятно, негативно влияют на функцию иммунной системы и механизмы антиоксидантной защиты.

С другой стороны, было показано, что высокое потребление метионина с пищей (5–6 г/день) повышает уровень гомоцистеина в плазме, несмотря на адекватное потребление витаминов группы В [31–33]. Это вызывает некоторую озабоченность, так как никто не хочет активировать иммунную систему за счет повышения адгезии моноцитов к эндотелиальным клеткам.

Как обсуждалось ранее, на GSH влияет потребление SAA с пищей. В изотопном исследовании на крысах, когда рационы с различным содержанием SAA скармливались в адекватных количествах, 7 молекул S включались в GSH на каждые 10 включенных в белок [34].При неадекватном уровне потребления соотношение падало до <3:10. Эта реакция на низкое потребление SAA приводит к нарушению антиоксидантной защиты.

Снижение уровней GSH и, следовательно, антиоксидантной защиты, может увеличить риск повреждения хозяина за счет активации факторов транскрипции, что приводит к усилению регуляции провоспалительных цитокинов, таких как ядерные факторы транскрипции и белки-активаторы, которые, в свою очередь, индуцируются агентами, такими как перекись водорода, митогены, бактерии, вирусы, УФ и ионизирующее излучение.

Оксидантное повреждение клеток вызывает каскад провоспалительных эффектов за счет образования перекисей липидов. Несмотря на то, что некоторые из этих эффектов являются двухфазными по своей природе, поскольку они связаны с уровнями SAA, общепризнано, что GSH и связанная с ним антиоксидантная активность оказывают иммуностимулирующее действие путем активации факторов транскрипции, которые тесно связаны с пролиферацией клеток, а также параллельным противовоспалительный эффект, как описано ранее.

Дальнейшее знание этих метаболических процессов на других уровнях, помимо доступности субстрата, будет необходимо для того, чтобы мы могли с большей точностью модулировать эти события на благо всего организма.

Регуляция биосинтеза простагландинов глутатионом

Хорошо известно, что простагландины (ПГ) играют важную роль в различных нормальных функциях организма, а также в ключевых метаболических стадиях, связанных со многими событиями, связанными с воспалением.

ПГ синтезируются из свободной арахидоновой кислоты с помощью двух изоформ циклооксигеназы (СОХ, также называемой синтетазой PGh3). Хотя доступность арахидоновой кислоты активно исследуется как основного метаболического фактора, контролирующего продукцию PG, ясно, что другие клеточные кофакторы также могут регулировать биосинтез PG.

PGH-синтетаза имеет две активности: циклооксигеназную активность, которая вводит 5-членное кольцо в ПНЖК (полиненасыщенную жирную кислоту), и активность, которая вводит эндопероксид и гидропероксид в ПНЖК. Активность пероксидазы восстанавливает гидропероксид до гидроксильной группы с использованием GSH в качестве источника восстанавливающих эквивалентов.

Наблюдение, что как конститутивные, так и митоген-индуцируемые изоформы простагландин-h3-синтетазы заметно зависят от GSH и GSH-пероксидазы [35], вызвало значительный интерес в связи с этим процессом.Участки действия GSH и GSH-пероксидазы на рассматриваемый метаболический путь показаны на рис. 2.

Рис. 2

Ферментативное превращение арахидоновой кислоты (АК) в PG и участки ингибирования GSH и GSH-пероксидазой (GSSPx) . (Адаптировано из Marglit et al. [36]).

Исследования, проведенные Margalit et al. [36], предоставили четкие доказательства на мышах, что повышенные уровни GSH ингибируют выработку PG и, скорее всего, проявляют свои противовоспалительные эффекты в модели, индуцированной кристаллами уратов, посредством этого механизма.Это ослабление синтеза PG in vivo проливает свет на другое потенциальное преимущество, связанное с повышенным потреблением SAA и адекватными уровнями GSH в тканях. С практической точки зрения это повышает вероятность того, что удовлетворительное потребление SAA в сочетании с PUFA может оказаться значительным преимуществом для людей, страдающих различными аномалиями суставов, связанными с воспалением.

Вопрос о том, как в присутствии адекватных предшественников ПНЖК можно индуцировать конститутивную и индуцибельную формы простагландин Н-синтетазы для образования подходящих форм простагландина, необходимых для поддержания тканевого гомеостаза, будет зависеть от дальнейшего понимания кофакторов и механизмов обратной связи. вовлеченный.

До тех пор, пока не будут получены ответы на эти фундаментальные вопросы, лучшее, что мы можем сделать, — это продолжать снижать соотношение омега-6/омега-3 в рационе ПНЖК (которое в настоящее время составляет около 10,0 по сравнению с 12,0 всего несколько лет назад) за счет увеличения потребление рыбы и некоторых растительных масел до идеального соотношения 2,3/1,0 [37].

Метаболические исследования, изучающие взаимосвязь потребления серы с пищей и выведением с мочой неорганического сульфата нам рассмотреть серию исследований метаболизма/баланса человека, которые свяжут потребление белков, пищевых добавок, содержащих серу и SAA, с экскрецией сульфатов.

Наши предварительные исследования были представлены в Американском колледже клинического питания, Американском колледже ревматологии (2001 г.) и впоследствии опубликованы [20]. Эти исследования, хотя и ограниченные по объему, предоставляют дополнительные доказательства легкого превращения серы в пищевых добавках в неорганический сульфат. Удержание серы из SAA или из пищевых добавок, вводимых во время приема низких или предельных уровней белка, по сравнению с усиленным выделением при более высоких уровнях потребления, дало ценные подсказки (рис.3). Из наших результатов следует, что минимальные адекватные значения потребления, определенные Tuttle et al [6] в условиях VA у пожилых людей, могут быть ближе к точности, чем те, которые в настоящее время приняты в качестве RDA.

Рисунок 3

Потребление SAA в составе основного рациона (темная полоса) сочетается с добавкой 10 ммоль метионина, вводимой однократно утром в день эксперимента. Таким образом, общая высота столбца представляет потребление серы в ммоль. В соседнем столбце указано количество свободного сульфата, выведенного с мочой за 24-часовой период.

Наши исследования проводились на здоровых добровольцах (в возрасте 35–70 лет). Сульфат, свободный и этерифицированный, измеряли модификацией нефелометрического метода Берглунда и Сорбо [38] и креатинин мочи с использованием набора (555-А) от Sigma. Потребление SAA оценивали с помощью программного обеспечения для анализа питания (ESHA Research, версия 7.6). L-метионин (Солгар) был приобретен в качестве БАД. Лекарственная форма L-метионина с замедленным высвобождением была специально приготовлена ​​Xcel Medical Pharmacy (Woodland Hills, CA.).

Взаимосвязь между потреблением белка с метионином или без него или S-содержащих соединений и экскрецией свободного сульфата с мочой

Субъектов адаптировали к определенному уровню пищевого белка, начав их диету за 24 часа до фактического теста. Уровни белка были увеличены за счет добавления нежирного тунца, который в основном состоит из белка, к основному рациону. На рис. 3 представлены исследования баланса серы, включающие добавки L-метионина.

Наши результаты (рис. 3) ясно демонстрируют, что задержка S происходит при потреблении небольшого количества белка.При потреблении менее 10 ммоль серы, полученной из пищевых белков, добавление в рацион 10 ммоль L-метионина сопровождалось задержкой этой аминокислоты. При более высоких уровнях потребления белка с пищей, когда потребности в сере предположительно удовлетворены, практически весь добавляемый к пище метионин выводится с мочой.

Значительное удержание метионина при низком уровне потребления белка дало первые признаки того, что наш пищевой запас серы может быть пограничным или даже неудовлетворительным для многих людей.

Потребление SAA в нормальной популяции: связь с RDA и потенциальной потерей сульфата, связанной с метаболизмом лекарств

Обобщенную оценку потребления и качества рациона очень трудно сделать по очевидным причинам. Неоднородность населения (культурная, социально-экономическая, этническая, географическая, профессия, потребление фаст-фуда, реклама и т. д.) влияет на потребление пищи. Тем не менее, для целей данного исследования представляется важным попытаться создать профиль, который охватывал бы различные сегменты населения, и связать полученные значения с принятым RDA для SAA и альтернативными более высокими требованиями, предложенными другими.Чтобы лучше понять, мы сгруппировали различных лиц, оцениваемых в подгруппы (таблица 1).

Таблица 1 Среднее потребление сернистых аминокислот, связанное с потреблением различных типичных диет.

Несмотря на то, что диеты периодически меняются, мы заметили, что люди склонны усваивать определенные повторяющиеся модели поведения, которые некоторым образом облегчают оценку. Потребление SAA, измеренное у 32 человек, колебалось от 1,8 до 6,0 г/день (от 14 до 45 ммоль/день). Для расчетов цистеин и метионин объединяли как SAA.В целом соотношение цистеин/метионин близко к единице для белка птицы и красного мяса и к 0,7 для рыбы. Молочные продукты, как правило, содержат несколько более высокий уровень метионина, а продукты, богатые крахмалом, содержат немного больше цистеина. Яйца содержат значительно больше цистеина. Для оценки молярных концентраций использовали соотношение 1:1. Некоторые из более низких значений SAA, зарегистрированные в нашем опросе, включали людей, которые, как правило, больше заботятся о своем здоровье и не употребляют красное мясо и мало животного белка, а также те, кто придерживается «причудливых диет».Многие пожилые люди могут оказаться с явным дефицитом (группа X) независимо от используемых критериев (рис. 4). Очевидно, что эти диетические оценки следует считать очень предварительными, но в настоящее время они предназначены для того, чтобы попытаться пролить некоторый свет на область, редко изучаемую.

Рисунок 4

Потребление SAA (метионин плюс цистеин) с пищей, измеренное в различных подгруппах населения. Их сравнивали с предлагаемыми требованиями: RDA (1989), 2x RDA (запас безопасности Роуза) [4] и Tuttle et al [6], определенные для пожилых людей.Сплошная полоса включена справа от каждой группы, которая представляет потребление SAA, уменьшенное на 0,9 г/день, для учета расчетной потери серы, связанной с потреблением стандартной дозы ацетаминофена, выводимого из организма в виде сульфатированного конъюгата.

На приведенном выше рисунке сравнивается потребление SAA в г/день с принятой RDA (1989 г.), вдвое превышающей значения RDA, принятые для обеспечения большей безопасности для большой популяции, и со значениями, полученными для пожилых людей в исследовании VA Tuttle et al. др.[6].

Также включена колонка, в которой доступные SAA снижаются на 0,9 г/день, что эквивалентно потере SAA, связанной с приемом стандартной более высокой рекомендованной дозы ацетаминофена. Как уже отмечалось, этот препарат, как и некоторые другие, выводится большей частью в конъюгированном виде с сульфатом. В зависимости от того, какое предположение о минимальных требованиях используется, только те группы, которые превышают пороговые значения, будут получать адекватное количество SAA. Используя оценки Tuttle et al. [6] (которые хорошо согласуются с нашими текущими оценками) в сочетании с предполагаемой потерей сульфата из-за конъюгации с ацетаминофеном, большая часть населения, включая тех, кто наиболее уязвим для ОА, по-видимому, испытывает дефицит серы. или получение маргинального потребления.

В настоящее время мы не можем сделать какие-либо твердые выводы из этих оценок. Мы знаем, что реабсорбция сульфатов почками увеличивается в периоды дефицита [39], но не знаем, как долго может сохраняться такой щадящий эффект. Значения, полученные Tuttle et al., получены из ограниченной выбранной популяции VA. То же самое и у нас, а также у Роуза и др. Пока эти исследования не будут расширены за счет одновременного определения S и N-баланса и биосинтетических исследований на животных, а также до тех пор, пока не будут проведены хорошо контролируемые исследования S-баланса у людей, мы не сможем четко ответить на этот важный вопрос.

Следует отметить, что мы не смогли найти в зарегистрированной литературе какие-либо исследования, которые бы эффективно измеряли баланс серы у человека или других животных. Все метаболические исследования в этой связи, даже те, которые сосредоточены на потребностях в аминокислотах серы, изучают баланс азота, но не баланс серы. По сути, это означает, что роль аминокислот серы оценивалась только в процессах синтеза белка, но никогда с точки зрения их способности вносить серу в столь многие важные метаболиты.В рамках наших предварительных исследований мы оценили потребление SAA с пищей, экскрецию неорганического сульфата и креатинина с мочой у 35-летнего мужчины, получавшего случайную сбалансированную диету в течение 3-дневного периода. Результаты представлены на рис. 5.

Рис. 5

Экскреция сульфатов и креатинина с мочой при потреблении стандартной диеты в течение 48 часов.

На приведенном выше рисунке подчеркивается другой аспект предлагаемых исследований, взаимосвязь между экскрецией S и N.Мы не включали эфирный сульфат (менее 5% от общего количества), поскольку лекарства не принимались. Экскреция креатинина в течение 24 часов долгое время связывалась с мышечной массой и использовалась для метаболических расчетов. Они бесполезны для исследований N-баланса, поскольку не учитывают потребление белка [40]. С другой стороны, ясно, что потребление и выделение сульфатов довольно хорошо коррелируют. Свободные аминокислоты вообще не могут накапливаться, и, в частности, SH-фрагмент цистеина легко окисляется.Цистеин может быть цитотоксическим, так как реакционноспособная тиоламинная структура может сочетаться с альдегидами, такими как пиридоксаль, а также может хелатировать основные двухвалентные катионы. ПАВ используются для пополнения запасов GSH, который можно считать формой хранения серы, и только при достижении этой цели излишки окисляются до сульфата.

Экскреция сульфата, связанная с введением метилпреднизолона, включена, чтобы проиллюстрировать, как катаболическое событие может повлиять на потерю серы (рис. 6). Поскольку стероиды часто используются пациентами с заболеваниями суставов, большая экскреция сульфата может, среди прочего, нарушать синтез PG и других важных метаболитов, таких как GSH.Этот аспект катаболического эффекта стероидов, по-видимому, не был изучен.

Рисунок 6

Выделение свободного сульфата с мочой после однократного перорального приема метилпреднизолона (24 мг) с последующим приемом второй дозы (20 мг) на следующий день при соблюдении диеты, обеспечивающей 19 ммоль SAA/день.

Потребление газированной минеральной воды, содержащей 0,5 г сульфата/литр (в данном случае San Pellegrino, одной из очень немногих минеральных вод, содержащих сульфат-ионы) в течение дня (2 литра, содержащих примерно 10 ммоль), сопровождалось количественным выделением сульфата, когда уровень белка в рационе обеспечивал 25 ммоль SAA или более в день (рис. 7).

Рисунок 7

Суточная экскреция сульфата с мочой у лиц, потребляющих различное количество белка в сочетании с 10 ммоль сульфата из источника минеральной воды, равномерно распределенное в течение дневных часов, и по сравнению с контролем (случай 1, основной рацион : 17 мМ пищевой SAA, случай 2, базовая диета: 26 мМ SAA).

Эти результаты подтверждают наблюдение, иногда оспариваемое, о том, что неорганические сульфаты легко всасываются и выделяются с мочой, несмотря на осмотические эффекты, которые они могут вызывать и которые приводят к их использованию в качестве слабительных [11, 41].В нашем случае постоянное введение разбавленного раствора могло способствовать абсорбции из желудочно-кишечного тракта и усилению экскреции с мочой. По оценкам, всасывание в тонком кишечнике достигает 5 ммоль/день, а остальная часть всасывается в толстой кишке [41].

Уровни сульфатов в питьевой воде значительно различаются в зависимости от их источника и местоположения. Исследование, проведенное в Огайо по оценке концентрации сульфатов в колодезной воде, потребляемой сельскохозяйственными животными, показало, что значения колеблются от 6 до 1600 г/л.Вода в наших исследованиях, Сан-Пеллегрино, из итальянского источника, как указано на этикетке, содержит 0,535 г сульфат-ионов на литр. Экспериментально установлено, что используемые партии не отличались более чем на 5% от заявленного значения. Неорганические сульфаты являются лишь очень незначительными компонентами нашего рациона. Некоторые обработанные или обогащенные пищевые продукты содержат незначительное количество сульфитов в качестве консервантов, а некоторые добавки, входящие в состав муки, например (сульфат железа), могут содержать сульфат. Чеснок, лук и брюссельская капуста содержат значительное количество серы.Содержание серы в кормах для животных было исследовано гораздо более подробно, чем в продуктах для людей, и наблюдались диапазоны от 0,2% в свекольном жоме до 1,2% в жмыхе канолы (в пересчете на сухую массу). Как отмечалось ранее, содержание серы в рационе может сильно повлиять на рост и здоровье скота.

Потребность пожилых людей в белке и аминокислотах с особым акцентом на серосодержащие аминокислоты

Расчетная потребность в белке для всех возрастов, как обсуждалось ранее, была основана на исследованиях равновесия азота и иногда дополнялась функциональными показателями, такими как иммунная функции или мышечной силы.Данные из различных источников свидетельствуют о том, что потребность в белке для равновесия азота у пожилых людей превышает 0,8 г/кг массы тела/день. Были предложены значения около 1,0 г/кг [42]. Однако из-за методологических трудностей данные не позволяют сделать очень уверенный прогноз.

Как указывает Young [43], наши знания о диетических потребностях пожилых людей часто ограничены и противоречивы, хотя для решения этой проблемы продолжают предприниматься значительные усилия.Существует общее мнение, что потребности этой популяции в белке недооценены, и было высказано предположение, что в общей сложности 15% энергетических потребностей этой популяции обеспечиваются белками. Это означает в среднем около 75–85 г белка в день. Это количество белка обеспечит примерно от 3,5 до 4,0 г SAA в день, что должно более чем удовлетворить все расчетные потребности в этих аминокислотах. К сожалению, эти уровни потребления белка редко встречаются у пожилых людей.Хорошо известная саркопения, связанная с пожилым возрастом, по-видимому, частично связана со снижением потребления белка и энергии, вызванным изменениями вкусовых ощущений, изменениями в зубном ряду, социальной изоляцией, депрессией и экономическими факторами. В дополнение к меньшему, чем оптимальное потребление пищи, пожилые люди, по-видимому, заменяют белок пищей, богатой жирами и углеводами, что снова может отражать изменения во вкусе [44]. Рекомендации ВОЗ по приему SAA в дозе 13 мг/кг массы тела находятся в том же диапазоне, что и рекомендации RDA.Существует мнение, что при заболеваниях и травмах эти значения могут быть в 2–3 раза выше [45].

Растет объем данных, указывающих на потенциальную важность окислительного стресса и возникающих в результате изменений окислительно-восстановительного состояния при многочисленных заболеваниях, включая сепсис, хроническое воспаление, рак, СПИД/ВИЧ и, конечно же, старение. Эти наблюдения требуют постоянного внимания к потенциальной роли добавок SAA в форме дополнительного белка или N-ацетилцистеина, который оказался полезным в некоторых конкретных обстоятельствах.Из-за токсичности цистеина и, возможно, даже добавок с метионином, принимаемых в избытке, а также внутренних проблем, связанных с индуцированным дисбалансом аминокислот, белки, богатые SAA, рассматривались как добавки. Immunocal ® , очищенная молочная фракция, обогащенная сывороточным белком, в настоящее время используется из-за ее способности усиливать антиоксидантную защиту и улучшать иммунную функцию [46]. Двадцать граммов Immunocal в день значительно повысили мышечную активность и уровень глутатиона лимфоцитов в группе из 20 молодых людей.Хотя сывороточные протеины содержат значительно больше цистеина, чем казеина (2,5% против 0,35%), общее количество SAA менее существенно различается (5,2% против 3,2%).

Стоимость и доступность становятся еще одним ключевым фактором в снижении потребления белка с пищей у пожилых людей, равно как и кажущаяся непереносимость определенных групп продуктов, трудности с разрывом и пережевыванием волокнистых продуктов, а также боязнь употребления слишком большого количества жира или холестерина. К сожалению, яйца, аминокислотный профиль которых считается стандартом, с которым сравнивают другие белки, и которые входят в число белков с более высоким содержанием SAA и являются одними из наименее дорогих с точки зрения стоимости, часто не включаются в качестве основных ингредиентов в рецепты. диеты пожилых людей.

Нельзя недооценивать важность пищевого белка для этой группы населения, так как недостаточное потребление белка способствует, среди прочего, снижению резервной емкости легких, повышенной хрупкости кожи, остеопорозу, снижению иммунной функции и мышечной массы (саркопения), плохому заживлению и более длительное восстановление после болезни [2, 47].

Дефицит витамина B12 — Знания @ AMBOSS

Последнее обновление: 27 января 2022 г.

Резюме

Витамин B 12 (кобаламин) играет важную роль в ферментативных реакциях, ответственных за образование эритроцитов и правильную миелинизацию нервной системы.Так, дефицит витамина B 12 может привести к мегалобластной анемии и широкому спектру неврологических нарушений. Дефицит может быть вызван мальабсорбцией, недоеданием или повышенным спросом. Наиболее распространенной основной причиной дефицита витамина B 12 является пернициозная анемия, аутоиммунное заболевание, характеризующееся отсутствием внутреннего фактора (IF). IF — это белок, который имеет решающее значение для усвоения витамина B 12 . У пациентов проявляются признаки анемии (например, утомляемость) и/или неврологические проявления, такие как парестезии, спастичность, атаксия и нервно-психические расстройства.После обнаружения низкого уровня витамина B 12 в сыворотке диагностический подход состоит в выявлении основной причины путем измерения аутоантител и, возможно, проведения теста Шиллинга. При обследовании пациентов с подозрением на дефицит витамина B 12 важно помнить, что дефицит фолиевой кислоты также вызывает мегалобластную анемию. Однако только дефицит витамина B 12 может сопровождаться невропатией и повышенным уровнем метилмалоновой кислоты (ММА).Лечение состоит из парентерального введения; в зависимости от основной причины может потребоваться долгосрочная добавка.

Этиология

Патофизиология

Клинические признаки

При подострой комбинированной дегенерации поражаются спиномозжечковые пути, латеральные корково-спинномозговые пути и задние столбы.

Всегда учитывайте дефицит витамина B 12 при обследовании пациентов с деменцией.

Диагностика

Гематологические данные

Подход

  • Если уровень витамина B 12 в сыворотке снижен, определите основную причину
    1. Тест на аутоантитела
    2. Если аутоантитела отрицательные, выполните:
      • Проба Шиллинга: тест для определения причины дефицита витамина В 12 [4]
        • Состоит из четырех этапов, на которых оценивается нарушение усвоения витамина B 12 (см. таблицу ниже)
        • Пациенты принимают внутрь меченый радиоактивным изотопом витамин B 12 , после чего измеряют его экскрецию с мочой.
        • Выведение с мочой 8–40% (варьируется в зависимости от лаборатории) радиоактивного витамина B 12 в течение 24 часов считается нормальным. [5]
        • Больше не используется в клинической практике
      • Гастроскопия
      • Тест на абсорбцию D-ксилозы

Диагноз дифференциал

дифференциальные диагностики витамина B

12 дефицит дифференциальный диагноз витамина B 12 , B 9 , и B 1 Дефицит
1
3
2 8
Витамин B 12 дефицит Витамин B 9 дефицит Витамин B 1 дефицит
синдром
Причины
Моторные знаки
сенсорные знаки
  • сенсорное дефицит и парестезии в дистальных частях конечностей («Носки и перчатки» Распределение)
0402
  • сенсорного дефицита и парестезии в дистальных частях конечностей («Носки и перчатки» Распределение)
1
Другие неврологические особенности
Нейропсихиатрические знаки
  • Confusion
  • Когнитивный дефицит
Диагностика
Управление
Погоды
  • Потенциально обратимые (неврологические нарушения могут быть постоянными)

    Начало лечения фолиевой кислотой до исключения витамина B 12 Дефицит может устранить анемию, но может усугубить невропатию!

    В отличие от дефицита витамина B 12 дефицит фолиевой кислоты обычно не связан с неврологическими симптомами.

    Другие причины невропатии

    Перечисленные здесь дифференциальные диагнозы не являются исчерпывающими.

    Лечение

    Ссылки

    1. витамин В 12. http://www.msdmanuals.com/professional/nutritional-disorders/vitamin-deficiency,-dependency,-and-toxicity/vitamin-b-12 . Обновлено: 1 сентября 2016 г. Доступ: 21 декабря 2016 г.
    2. Скалабрино Г. Кобаламин (витамин B(12)) при подострой комбинированной дегенерации и за ее пределами: традиционные интерпретации и новые теории.. Опыт Нейрол . 2005 г.; 192 (2): стр. 463-79. doi: 10.1016/j.expneurol.2004.12.020. | Открыть в режиме чтения QxMD
    3. Джонсон Л.Э. Витамин В 12. не определено . 2016 .
    4. Мазокопакис Э.Э. Старый тест Шиллинга как необходимый критерий в настоящее время для диагностики синдрома пищевой кобаламиновой мальабсорбции (ФКМ). Хелл Дж Нукл Мед . 2012 г.; 15 (3): стр. 262-263.
    5. Рамфул К., Мехиас С.Г.Тест Шиллинга. StatPearls . 2020 .
    6. Руководство по исследованию и лечению дефицита витамина B12. http://www.ruh.nhs.uk/For_Clinicians/departments_ruh/Pathology/documents/haematology/B12_-_advice_on_investigation_management.pdf . Обновлено: 3 января 2017 г. Доступ: 3 января 2017 г.

    Набор задач с витаминами

    Функция

    Витамин B 12 и фолиевая кислота являются отдельными питательными веществами, различающимися по составу. их синтез и поступление с пищей.Однако у них есть роли в тела, которые перекрываются в одном важном отношении — оба являются кофакторами фермента метионинсинтазы, ключевого фермента в синтезе аминокислоты метионина и многофункционального кофактора S-аденозилметионина (SAM). В результате дефицит одного из этих питательных веществ может имитировать дефицит разное. Поэтому эти два «витамина» часто рассматриваются вместе.

    Источники

    Люди получают как витамин B 12 , так и фолиевую кислоту из своего рациона, поэтому Министерство сельского хозяйства США установило минимальные ежедневные потребности в каждом из этих основных питательных веществ.Источники этих жизненно важных питательных веществ приведены в таблице ниже.

    Питательный Источники

    Витамин В 12

     

    Мясо, рыба, птица, обогащенные злаки

    Фолат

     

    Листовые зеленые овощи, цельнозерновой хлеб, обогащенный хлеб и крупы
    Источник: Информационный центр по пищевым продуктам и питанию Министерства сельского хозяйства США (url: http://www.nal.usda.gov/fnic/index.html), просмотрено 27 июня 2006 г.

    Биосинтез не будет подробно рассматриваться ни для одного из питательных веществ. Однако следует отметить, что биосинтез фолиевой кислоты в бактериях является мишенью для действия антибиотиков.

    Последствия дефицита витаминов

    У всех людей дефицит витамина B 12 приводит к нарушению выработки эритроцитов и состоянию, называемому мегобластной анемией. Кроме того, примерно у 30% пациентов с дефицитом витамина B 12 наблюдаются неврологические расстройства.У младенцев и маленьких детей дефицит витамина B 12 также может вызывать дефекты развития. Натуральных растительных источников витамина B 12 не существует, поэтому строгая вегетарианская диета, лишенная хлеба и злаков, обогащенных витаминами, может привести к дефициту. Дефицит витамина B 12 также может возникать у людей, придерживающихся здорового питания. Например, пернициозная анемия представляет собой аутоиммунное заболевание, которое влияет на усвоение витамина B 12 с пищей, что приводит к дефициту витамина B 12 .

    Дефицит фолиевой кислоты также приводит к мегобластной анемии. Кроме того, фолиевая кислота жизненно важна во время развития плода, поэтому дефицит фолиевой кислоты у беременных женщин может привести к дефектам нервной трубки у их потомства. В дополнение к отсутствию фолиевой кислоты в рационе, дефицит фолиевой кислоты также вызван нарушением всасывания этого важного питательного вещества.

    Проблемы

    Студента направляют на отличный модуль по витаминам B 12 и его роль в метаболизме.Луиза Кэнфилд.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    Copyright © 2022 Муниципальное образование «Новоторъяльский муниципальный район» Республика Марий Эл