Мотилиум сироп инструкция по применению детям: Мотилиум суспензия 1 мг/мл 100 мл купить по цене 1 436,0 руб в Москве, заказать в интернет аптеке Мотилиум: инструкция по применению, отзывы

Содержание

показания и противопоказания, состав и дозировка – АптекаМос

Лекарственные формы

таблетки 10мг
суспензия 1мг/мл 100 мл

Международное непатентованное название

?

Домперидон

Состав Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Активное вещество — домперидон.

Группа

?

Противорвотные средства

Производители

Янссен Фармацевтика Н.В.(Бельгия)

Показания к применению Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Функциональные расстройства желудочно-дуоденальной области, рефлюкс-эзофагит, гипотония желудка, тошнота и рвота (в т.

ч. вызванные дофаминомиметиками), икота, дискинезия желчевыводящих путей, метеоризм.

Способ применения и дозировка Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Внутрь, за 15-30 минут до еды и перед сном (при необходимости). При хронических диспептических состояниях взрослым 10 мл суспензии 3 раза в сутки; детям — по 2,5 мл суспензии на 10 кг массы тела 3 раза в сутки; в случае неэффективности дозу можно удвоить (за исключением детей до 1 года). При острых и подострых диспептических состояниях с тошнотой и рвотой взрослым 20 мл суспензии 3-4 раза в сутки; детям по 5мл на 10 кг массы тела 3-4 раза в сутки.

У больных с почечной недостаточностью рекомендуется коррекция дозы.

Противопоказания Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Гиперчувствительность, желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, гиперпролактинемия, беременность, детский возраст (до 1 года).

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противорвотное, нормализующее функции органов ЖКТ, противоикотное. Блокирует центральные дофаминовые рецепторы (Д2). Быстро и достаточно полно всасывается в ЖКТ. Концентрация максимальная достигается в течение 60 мин. Плохо проникает через ГЭБ. Выделяется с мочой и фекалиями.

Побочное действие Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Головная боль, головокружение, сухость во рту, спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ, запор, повышение уровня пролактина в сыворотке, кожный зуд, крапивница.

Передозировка

Проявляется сонливостью, дезориентацией, экстрапирамидными расстройствами. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие Мотилиум суспензия 1мг/мл 100 мл

Антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность, м-холинолитики — влияние на эвакуаторную деятельность желудка и кишечника.

Особые указания

Нарушение функции почек и печени, кормление грудью (на время лечения следует прекратить грудное вскармливание).

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

СУСПЕНЗИЯ ДЛЯ ПРИЕ ма внутрь мотилиум для детей описание, фото, примеры 15:22 2022

Лекарственный препарат Мотилиум для детей

Мотилиум является лекарственным препаратом, точнее торговой маркой препарата домперидон. В химическом плане он представляет собой вещество 5-хлоро-1-[1-[3-(2,3-дегидро-2-оксо-1Н-бензоимидазол-1-ил) пропил]-4-пиперидинил]-1,3-дегидро-2Н-бензимидазол-2-он.

Выпускают его в виде суспензии, которая принимается внутрь.

Один миллилитр данной суспензии содержит один миллиграм действующего вещества. Кроме того в состав этого препарата входят вспомогательные компоненты, в частности жидкий не кристализованный сорбитол, натриевая соль сахарина, гидроокись натрия, пропилпарагидроксибензоат, а также очищенная дистиллированная вода.

Фармакологически препарат представляет собой противорвотное средство, работающее по типу блокировки центральных дофаминовых рецепторов. Домперидон является дофаминовым антагонистом, имеющим противорвотное действие. Он достаточно плохо приходит через разные барьеры организма, в том числе и гематоэнцефалический барьер. Применение данного препарата достаточно редко вызывает экстрапирамидные побочные явления, особенно у взрослого населения, но он способен стимулировать выработку пролактина в гипофизе.

Противорвотный эффект препарата возникает вследствие суммирования гастрокинетического периферического а также антагонического действия к дофаминовым рецепторам триггерной хеморецепторной зоны. При использовании данного препарата, а также в результате исследований проведенных на животных было выявлено что препарат имеет преимущественно периферическое действие на дофаминовый тип рецепторов. Прием препарата внутрь сопровождается давлением нижнего сфинктера пищевода, способствует улучшению антродуоденальной моторики, и таким образом происходит более быстрое опорожнение желудка. Какого-либо выраженного воздействия на желудочно-секреторную деятельность препарат не оказывает.

Фармакокинетические особенности препарата

При приеме внутрь домперидон подвергается быстрой абсорбции особенно если принимается на голодный желудок. Уже спустя 30 минут, максимум час отмечаются максимальные концентрации препарата в крови. При приеме внутрь препарат отличается достаточно низкой биодоступностью, которая составляет около 15%. Причиной этому является экстенсивный метаболизм при первом проходе в кишечных стенках, а также при первичном прохождения через печень. Если препарат принимать после еды, то характеризуется более высокая биодоступность главного действующей вещества, однако тем не менее если имеются какие-либо жалобы на работу пищеварительной системы, то препарат следует применять в промежутке от 15 минут до получаса до приема пищи.

Если в силу каких-то причин кислотность желудка понижается, то соответственно всасываемость препарата уменьшается. Если одновременно производится прием пищевой соды, циметидина, то это способствует снижению биодоступности домперидона.

Если принимать препарат после еды, ты чтобы достигнуть наибольшей степени абсорбции, нужен больший временной промежуток, соответственно площадь кривой зависимости концентрации препарата от времени в какой-то степени увеличивается. При приеме этого средства не происходит накопления и индукции собственного метаболизма. Принятый препарат способен связываться с белками кровяной плазмой примерно на 92-93 процента. При проведении исследований на животных с использованием препарата, в котором были меченые атомы радиоактивными изотопами было выяснено, что препарат достаточно равномерно распределяются в тканях организма, однако в головном мозге у него концентрации достаточно были низкими. Также он в определённой мере способен всё-таки проникать через плацентарный барьер, что было отмечено на опытах на крысах.

Метаболизм препарата происходит в клетках печени, причём он идет по экстенсивному и быстрому типу. Основные реакции препараты в печени это гидроксилирование и N-деалкилирование. При этом отмечено значительное участие в метаболических процессах изофермента CYP3A4. Также отмечено участие в метаболических процессах и других изоферментов, в частности их таких как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1. Удаляется из организма препарат с мочой и калом, причём на первый способ приходится 31%, а на второй 66% от принятой внутрь дозы. Отмечено также что небольшое количество препарата выделяется из организма в неизмененном виде, без каких-либо химических изменений. Так, с калом удаляется 10% вещества, а с мочой примерно 1%.

Если препарат принят однократно, то период полувывода у здоровых людей равен примерно 7-9 часам, однако в случае почечной недостаточности особенно тяжелой это выведение замедляется. Так, этот период может достигать до 15, а порой и до 21 часа. Однако следует отметить, что и концентрации препарата в крови у таких людей будут значительно ниже, чем у здоровых, у которых нормально функционируют почки. Пациенты которые имеют какое-либо нарушение функции печени характеризуется тем что системное действие препарата у них ниже, однако какие-либо данные о том как действует препарат на пациентов у которых тяжелые нарушения функции печени в настоящее время не приводятся. Также отсутствуют какие-либо данные и по фармакокинетике препарата у детей.

Применяется данное средство при диспепсической симптоматике, которая ассоциируется с медленным опорожнением желудка, при наличии пищеводно- желудочного рефлюкса, эзофагита, когда наблюдается ощущение переполнения желудка, раннее насыщение, когда вздувается живот и появляется боль в верхней части живота. Симптоматикой, которая является показанием для применения данного средства является также частая отрыжка, изжога, тошнота метеоризм. Применяется средство также при лечение тошноты и рвоты которая имеет функциональную инфекционной и органическую природу. Также целесообразно применение при рвоте возникшей вследствие радиотерапии, химиотерапии, и вследствие разных нарушения диеты. В качестве специфических показания для применения — это ощущение тошноты и рвоты обусловленные антагонистами дофамина, в частности когда они применяются для лечения паркинсонизма, например применение леводопы и бромокриптина.

Нельзя принимать данное средство в случае наличия повышенной чувствительности к главному действующему компоненту или каким-либо вспомогательным веществам, входящим в состав препарата. Нельзя его принимать при пролактино-секретирующих опухолях гипофиза, так называемой пролактиноме.

Нельзя при применении препарата одновременно принимать перорально кетоконазол, эритромицин, а также другие средства, которые по своей природе ингибируют изофермент CYP3A4. Также нежелательно применять совместно с флуконазолом, эритромицином, вориконазолом и кларитромицином. Недопустимо применение средства в том случае, когда представляют серьезную опасность стимуляция двигательной функции желудка. Такое имеет место в случае наличия желудочно-кишечных кровотечений, когда имеется какая-либо механическая непроходимость в кишечнике или наличие прободной язвы. Нельзя принимать данный препарат, когда имеют место нарушение печени, особенно когда они находятся в средней и тяжелой стадии.

Осторожно принимается препарат при разных нарушениях функции почек, при нарушении сердечного ритма и сердечной проводимости, когда нарушается элекролитический баланс сердца и при застойной сердечной недостаточности.


Видео обзор

Все(5)

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства МОТИЛИУМ

1 УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета Фармации Министерства здравоохранения Республики Казахстан от 201 г. Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства МОТИЛИУМ Торговое название препарата Мотилиум Международное непатентованное название Домперидон Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг Состав Одна таблетка содержит активное вещество домперидон мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, повидон К90, магния стеарат, хлопка семян масло гидрогенизированное, натрия лаурилсульфат, пленочная оболочка: гипромеллоза мпа с, натрия лаурилсульфит, вода очищенная. Описание Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые плёночной оболочкой, от белого до бледно-кремового цвета, с надписью «Janssen» на одной стороне таблетки и «М/10» на другой. Фармакотерапевтическая группа Препараты для лечения функциональных расстройств кишечника. Стимуляторы моторики ЖКТ. Домперидон. Код АТХ A03FA03

2 Фармакологические свойства Фармакокинетика Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальные концентрации в плазме крови отмечаются примерно в течение 1 часа. При приеме препарата после еды абсорбция домперидона замедляется, а площадь под кривой (AUC) увеличивается. Низкая абсолютная биологическая доступность домперидона (приблизительно 15%) обусловлена экстенсивным первичным метаболизмом в стенке кишечника и печени. Гипоацидность желудочного сока снижает абсорбцию домперидона. Время достижения максимальной концентрации домперидона в плазме крови составляет 90 мин после приема препарата. При этом максимальная концентрация С max равняется 18 нг/мл после однократного приема и 21 нг/мл при ежедневном приеме препарата по 30 мг в день в течение 2-х недель. Домперидон на 91-93% связывается с белками плазмы крови. Концентрации домперидона в грудном молоке кормящих женщин в 4 раза ниже, чем соответствующие концентрации в плазме крови. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Домперидон метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N- дезалкилирования. Выведение с мочой и калом составляет 31 и 66% от пероральной дозы, соответственно. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% — с калом и приблизительно 1% — с мочой). Домперидон не кумулируется и не индуцирует собственный обмен. Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов и удлиняется при тяжелой почечной недостаточности (20,8 ч). Фармакодинамика Мотилиум является антагонистом дофамина, обладает противорвотным свойством. Его противорвотное действие обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в триггерной зоне хеморецепторов. При приеме внутрь Мотилиум увеличивает продолжительность сокращений антрального и дуоденального отделов желудка, ускоряет его опорожнение и повышает давление в области сфинктера нижнего отдела пищевода. Мотилиум не оказывает действия на желудочную секрецию. Применение Мотилиума редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, но Мотилиум стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Показания к применению — облегчение симптомов тошноты и рвоты Способ применения и дозы Внутрь. Рекомендуется принимать таблетки МОТИЛИУМ за минут до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться. Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и более

3 По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг). Непрерывный прием МОТИЛИУМ без консультации врача не должен по продолжительности превышать 7 дней. При необходимости врач может продлить курс лечения. (В случае необходимости приема препарата более 7 дней, следует обратиться к врачу.) Взрослые в возрасте старше 60 лет и с массой тела 35 кг и более Пациенты старше 60 лет перед приемом МОТИЛИУМ должны проконсультироваться с врачом. В детской практике в основном следует использовать суспензию МОТИЛИУМ Почечная недостаточность Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке > 6 мг/100 мл, т.е., > 0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема таблеток Мотилиум следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности, и может также потребоваться снижение дозы препарата. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Печеночная недостаточность Применение таблеток Мотилиум противопоказано у пациентов со среднетяжелой (7 9 по классификации Чайлд-Пью) или тяжелой (>9 по классификации Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью (см. «Противопоказания»). У пациентов с легкой (5 6 по классификации Чайлд- Пью) печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется. Побочные действия По данным клинических исследований Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у 1% пациентов, принимавших МОТИЛИУМ : депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов, принимавших МОТИЛИУМ : гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез. Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто ( 10%), часто ( 1%, но < 10%), нечасто ( 0,1%, но < 1%), редко ( 0,01%, но < 0,1%) и очень редко (< 0,01%), включая отдельные случаи. По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Психические нарушения. Очень редко: повышенная возбудимость

4 (преимущественно у новорожденных и детей), нервозность, раздражительность. Нарушения со стороны нервной системы. Очень редко: сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги (преимущественно у новорожденных и детей). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Частота неизвестна: желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: крапивница, ангионевротический отек. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко: задержка мочи. Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко: отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови. *В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей. Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований Нарушения со стороны иммунной системы. Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Психические нарушения. Нечасто: повышенная возбудимость (преимущественно у новорожденных и детей), нервозность. Нарушения со стороны нервной системы. Часто: головокружение. Редко: судороги (преимущественно у новорожденных и детей). Частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства (преимущественно у новорожденных и детей). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Частота неизвестна: желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна: ангионевротический отек. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: задержка мочи. Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто: отклонения лабораторных показателей функции печени. Редко: повышение уровня пролактина крови. *В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

5 Противопоказания — известная гиперчувствительность к домперидону или любому из вспомогательных веществ — опухоль гипофиза с высвобождением пролактина (пролактинома) — сочетанное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QT, таких как, кларитромицин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол для перорального применения, посаконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, телапревир и вориконазол — в любых ситуациях, когда стимуляция моторики желудка может быть опасной, например, при наличии желудочно-кишечного кровотечения, механической обструкции или перфорации — у пациентов со среднетяжелой или тяжелой печеночной недостаточности — детский возраст до 12 лет при массе тела меньше 35 кг. В детской практике в основном следует использовать суспензию МОТИЛИУМ — период лактации Лекарственные взаимодействия Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT. Противопоказанные комбинации: препараты, увеличивающие интервал QT: антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин), антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетидил, дронедарон, ибутилид, соталол), антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол), антидепрессанты (например,уиталопрам, эсциталопрам), антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин), противогрибковые препараты (напрмер, пентамидин), антималярийные препараты (в частности, галофантрин, лумефантрин), желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд), антигистаминные препараты препараты (например, мехитазин, мизоластин), противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин), другие препараты (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон), мощные ингибиторы CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые средства азолового ряда, некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин). нерекомендованные комбинации: умеренные ингибиторы CYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов). Комбинации, которые следует применять с осторожностью: препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин. Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные препараты снижают биодоступность домперидона. Повышают концентрацию домперидона в плазме крови: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы

6 ВИЧ-протеазы, нефазодон. Совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа). Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови. Особые указания Влияние на сердечно-сосудистую систему Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновения желудочковой тахикардии по типу «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT. В ходе некоторых исследований было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов принимающих одновременно препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4). Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность. Было показано, что наличие у пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) и брадикардия может увеличить риск развития аритмии. Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом. Беременность Данных о применении домперидона во время беременности недостаточно. Мотилиум следует назначать при беременности возможно лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмами После приема препарата наблюдались головокружение и сонливость (см. «Побочные действия»). Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от вождения транспортного средства или использования сложных механизмов, а также от выполнения деятельности, требующей повышенного внимания и координации, пока они не определят, в какой степени на них влияет прием препарата Мотилиум.

7 Передозировка Симптомы: случаи передозировки были отмечены, в основном, у грудных детей и детей старшего возраста. Симптомы передозировки могут включать возбуждение, изменение сознания, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные реакции. Лечение: специфического антидота для домперидона не существует, но в случае выраженной передозировки может помочь промывание желудка в течение одного часа с момента приема препарата, а также применение активированного угля. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и симптоматическая терапия. Для контроля экстрапирамидных реакций эффективными могут оказаться антихолинергические или противопаркинсонические препараты. Формы выпуска и упаковка По 30 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку. Условия хранения Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту Производитель Янссен-Силаг, ул. Камиль Демулен, TSA 91003, Исси Ле Мулинл Седекс 9, Франция. Наименование и страна организации-упаковщика Янссен-Силаг, Франция Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения ООО «Джонсон Джонсон», г. москва, ул.крылатская, д.17, корп. 2, тел.:(495) , Россия

8 Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средств , г. Алматы, Казахстан, бизнес-центр «Экспо-Сити» ул. Тимирязева 42, павильон 23-А. Электронная почта: Телефон/факс: +7 (727) (727)

Ограничения по приему домперидона одобрены в ЕС из-за сердечного риска

Координационная группа Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) по взаимному признанию и децентрализованным процедурам (CMDh) одобрила рекомендации по ограничению использования противорвотных средств, содержащих домперидон, из-за опасений по поводу побочных эффектов на сердце, сообщило сегодня EMA.

CMDh согласился, что эти лекарства следует использовать только для облегчения симптомов тошноты и рвоты, дозы и продолжительность использования должны быть ограничены, а дозы должны тщательно корректироваться в зависимости от веса пациента, если они доступны для использования у детей.

Рекомендации были первоначально сделаны Комитетом по оценке рисков фармаконадзора EMA в марте, как сообщает Medscape Medical News .

Препараты, содержащие домперидон, разрешены в Европейском Союзе для лечения тошноты и рвоты различных причин, в том числе у детей в некоторых государствах-членах, а также для лечения симптомов вздутия живота, дискомфорта и изжоги. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США не одобрило домперидон ни для каких показаний.

«Соотношение пользы и риска домперидона остается положительным при облегчении симптомов тошноты и рвоты. Имеющихся доказательств эффективности недостаточно, чтобы поддержать его использование по другим показаниям», — говорится в сообщении EMA от 25 апреля. объявляя позицию CMDh.

Обзор доказательств подтверждает «небольшой повышенный риск» серьезных нежелательных явлений со стороны сердца при применении домперидона, включая удлинение интервала QTc, желудочковую тахикардию типа «пируэт», серьезную желудочковую аритмию и внезапную сердечную смерть, сообщает EMA. Они отмечают, что более высокий риск наблюдается у пациентов старше 60 лет, у взрослых, принимающих суточные пероральные дозы более 30 мг, и у тех, кто одновременно принимает препараты, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4.

CMDh большинством голосов подтвердил рекомендацию Комитета по оценке рисков фармаконадзора о том, что препараты, содержащие домперидон, должны оставаться доступными и могут продолжать использоваться для лечения симптомов тошноты и рвоты, но рекомендуемая доза должна быть снижена до 10 мг до 3 раза в день внутрь взрослым и подросткам с массой тела 35 кг и более.Этим пациентам также можно давать лекарство в виде суппозиториев по 30 мг два раза в день.

CMDh также согласился с тем, что препараты домперидона, лицензированные для применения у детей и подростков с массой тела менее 35 кг, следует назначать перорально в дозе 0,25 мг/кг массы тела до 3 раз в день, а измерительные приборы должны прилагаться к жидким препаратам для позволяют точно дозировать по массе тела, и что лекарство обычно не следует использовать дольше 1 недели.

CMDh также согласился с тем, что домперидон не следует использовать для лечения других состояний, таких как вздутие живота или изжога, и его не следует назначать пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени, тем, у кого уже есть нарушения электрической активности сердца или сердечного ритма. или лица с повышенным риском таких последствий.Кроме того, его не следует применять с другими лекарственными средствами, оказывающими аналогичное воздействие на сердце или уменьшающими расщепление домперидона в организме (таким образом повышая риск побочных эффектов).

CMDh также согласился с тем, что продукты, содержащие дозу 20 мг перорально, и суппозитории по 10 или 60 мг больше не рекомендуются к использованию и должны быть изъяты из обращения, как и комбинированные препараты с циннаризином (антигистаминным средством), если они доступны.

«Хотя обзор не распространяется на использование за пределами лицензированных показаний (использование не по прямому назначению), принципы, лежащие в основе этих рекомендаций, следует учитывать всякий раз, когда используется домперидон», — говорится в сообщении EMA.

Теперь позиция CMDh будет отправлена ​​в Европейскую комиссию, которая примет юридически обязывающее решение для всего Европейского союза.

Medizzine: ОШИБКА 404: ФАЙЛ НЕ НАЙДЕН

Medizzine: ОШИБКА 404: ФАЙЛ НЕ НАЙДЕН


ФАЙЛ, КОТОРЫЙ ВЫ ИЩЕТЕ, НЕ НАХОДИТСЯ В УКАЗАННОМ МЕСТЕ

Возможно, было изменено имя файла или местоположение на веб-сайте, или ссылка не была обновлена ​​должным образом

Активные ингредиенты



Марки лекарственных средств


  • Лекарства и грудное вскармливание
  • Оригинальное руководство Medizzine, основанное на лучших научных данных о рисках для матери, ребенка и грудного вскармливания, связанных с употреблением лекарств кормящими матерями.

  • Лекарства и беременность
  • Подборка рисков для матери и ребенка, связанных с употреблением лекарств беременными женщинами, согласно классификации FDA.

  • Побочные реакции на лекарства
  • База данных с перекрестными ссылками. Вы можете просмотреть соответствующие побочные реакции на определенное лекарство или, наоборот, просмотреть препараты, вызывающие данное нежелательное явление.

  • Лекарственные взаимодействия
  • Разрабатывается база данных о взаимодействии наркотиков и других веществ, используемых в фармакологических или рекреационных целях.

  • Лекарственные растения
  • Эта часть веб-сайта включает в себя широкий спектр лекарственных растений, используемых в народе или в клинике, со строгим анализом их предполагаемых или реальных терапевтических и токсических свойств.

  • Медицинское питание
  • Это полный набор инструментов для анализа состояния питания, оценки расхода энергии, разработки планов и диет, определения состава пищи, составления специальных диет для пациентов с особыми потребностями в клетчатке, соли, жире, натрии и т. д.

  • Информация о болезнях
  • Страницы, предназначенные для информирования пациентов и лиц, осуществляющих уход, о распространенных заболеваниях и о том, как должным образом помочь в работе врача советами по профилактике и дополнительной поддержке

  • Советы педиатра по уходу за детьми
  • Страницы с полезной информацией для помощи в работе педиатру с советами как предотвратить кариес вылечить пуповину и правильно действовать в некоторых распространенных обстоятельствах.

  • Лекарства и алкоголь БЕТА
  • Информация о рисках для пациента при приеме внутрь алкоголя с лекарствами.

  • Лекарства и продукты питания БЕТА
  • Оригинальное руководство Medizzine о том, когда и как принимать лекарства с пищей и безалкогольными напитками, основанное на лучших доступных научных данных

  • Лекарства и вождение автомобиля БЕТА
  • Руководство по совместимости лекарственных средств и других веществ с вождением или управлением потенциально опасными механизмами.

Домперидон от тошноты и рвоты: отсутствие эффективности у детей; напоминание о противопоказаниях у взрослых и подростков

Консультации для медицинских работников:

Изменение индикации

  • В настоящее время домперидон разрешен для облегчения симптомов тошноты и рвоты только у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с массой тела 35 кг и более
  • рассмотреть возможность лечения, альтернативного домперидону, у детей младше 12 лет, нуждающихся в облегчении симптомов тошноты и рвоты

Напоминание о противопоказаниях

  • Европейские нормативные исследования показывают, что некоторые врачи, в том числе в Великобритании, не осведомлены о важных мерах предосторожности при использовании домперидона, введенных в 2014 г.
  • домперидон противопоказан:
    • у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью
    • у пациентов с известным удлинением интервалов сердечной проводимости (особенно QTc)
    • у пациентов с сопутствующими сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность,
    • у пациентов со значительными электролитными нарушениями,
    • при совместном приеме с препаратами, удлиняющими интервал QT (для получения дополнительной информации об особенностях применения апоморфина (см. «Обновление безопасности лекарственных средств», апрель 2016 г.)
    • при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4 (независимо от их удлиняющего интервал QT эффекта)
    • у пациентов с повышенной чувствительностью к домперидону
    • у пациентов с пролактин-высвобождающей опухолью гипофиза
    • у пациентов, у которых стимуляция моторики желудка может быть вредной (например, у пациентов с желудочно-кишечным кровотечением, механической непроходимостью или перфорацией)

Напоминание о рекомендациях по дозировке и продолжительности лечения

  • для взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с массой тела 35 кг и более, рекомендуемая максимальная доза за 24 часа составляет 30 мг (интервал между приемами: 10 мг до 3 раз в сутки)
  • Домперидон следует применять в наименьшей эффективной дозе в течение как можно более короткого периода времени, а максимальная продолжительность лечения обычно не должна превышать 1 недели
  • сообщает о подозрении на побочные реакции, связанные с приемом домперидона, в схему желтой карточки

Отсутствие эффективности у детей младше 12 лет

Домперидон является антагонистом допамина с противорвотными свойствами. В европейском обзоре безопасности домперидона в 2014 году были введены новые ограничения после продолжающихся сообщений о побочных эффектах со стороны сердца (см. следующий раздел). В то время имелись ограниченные данные в поддержку использования у детей для облегчения симптомов тошноты и рвоты, и были запрошены исследования для предоставления дополнительных данных в поддержку эффективности.

Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое проспективное исследование с параллельными группами оценивало безопасность и эффективность домперидона у 292 детей с острым гастроэнтеритом в возрасте от 6 месяцев до 12 лет (средний возраст 7 лет).В дополнение к пероральной регидратации (ОРТ) пациенты были рандомизированы для приема пероральной суспензии домперидона в дозе 0,25 мг/кг (максимум до 30 мг домперидона в день) или плацебо 3 раза в день в течение 7 дней. Это исследование не показало, что суспензия домперидона в сочетании с ПРТ значительно более эффективна, чем плацебо в сочетании с ПРТ, в уменьшении эпизодов рвоты в течение первых 48 часов после первого введения препарата. Исследование не выявило каких-либо новых проблем с безопасностью.

Европейский обзор оценил эти новые доказательства того, что домперидон не так эффективен в этой популяции, как считалось ранее.Следовательно, информация о продуктах для лекарств домперидона в Великобритании была обновлена, чтобы удалить показания для детей младше 12 лет.

Домперидон также используется у детей в Соединенном Королевстве вне разрешенных показаний из-за гастрокинетических эффектов при состояниях, отличных от тошноты и рвоты. Если врач-специалист считает, основываясь на своем профессиональном суждении и имеющихся данных о состоянии здоровья, что использование домперидона в любом состоянии у ребенка младше 12 лет оправдано, пациент или родитель/опекун должны быть полностью проинформированы о потенциальных преимуществах и риски различных вариантов (см. предыдущее руководство по использованию не по прямому назначению в Обновлении безопасности лекарственных средств, апрель 2009 г. ).

Напоминание о безопасном применении домперидона в соответствии с информацией о продукте

Европейский обзор безопасности 2014 г. подтвердил риск серьезных нежелательных реакций со стороны сердца, связанных с домперидоном, включая удлинение интервала QTc, желудочковую тахикардию типа «пируэт», серьезную желудочковую аритмию и внезапную сердечную смерть. Обзор пришел к выводу, что необходимы дополнительные меры по минимизации риска для улучшения баланса между пользой и риском и для снижения риска серьезных нежелательных явлений со стороны сердца.Дополнительную информацию об этих важных ограничениях, противопоказаниях и мерах предосторожности можно найти в Обновлении безопасности лекарственных средств, декабрь 2014 г.

.

Недавние нормативные исследования в нескольких европейских странах, включая Великобританию, показывают, что часть врачей не осведомлена об изменениях показаний и противопоказаний, введенных в 2014 г. Таким образом, всем медицинским работникам напоминают о необходимости соблюдать меры предосторожности для безопасного использования домперидонсодержащих препаратов. продукты (см. список противопоказаний).

Текущее использование домперидона в Великобритании

Домперидон в форме таблеток и суспензии для приема внутрь в настоящее время продается в Великобритании.Данные из Clinical Practice Research Datalink (CPRD) показывают, что использование домперидона в Великобритании сократилось с 2014 года. На основе экстраполяции данных CPRD, примерно 5700–7500 детей в возрасте 0–11 лет получали домперидон в Великобритании в 2018 году для любое указание.

Цитирование статьи: Обновление безопасности лекарств, том 13, выпуск 5: декабрь 2019 г.: 1.

границ | Эффективность и безопасность жидкости для приема внутрь Shenqu Xiaoshi по сравнению с сиропом домперидона у детей с функциональной диспепсией или обнаружены метаболические заболевания.Римские критерии IV делят детскую ФД на постпрандиальный дистресс-синдром (ПДС) и эпигастральный болевой синдром (ЭБС) на основании их основных симптомов (Hyams et al.

, 2016). БФ является одним из наиболее частых функциональных желудочно-кишечных расстройств (ФЖР), которым страдают примерно 4,5–7,6% детей во всем мире (Korterink et al., 2015; Robin et al., 2018). БФ у детей представляет собой риск физического и психосоциального дистресса, а также пропусков занятий в школе и значительного негативного финансового воздействия на здравоохранение (Brook et al., 2010).

Хотя точный патогенез ФД остается неясным, было предложено несколько патофизиологических механизмов, влияющих на этиологию ФД, таких как гастродуоденальная моторная дисфункция, висцеральная гиперчувствительность, слабовыраженное гастродуоденальное воспаление, инфекция Helicobacter pylori , психический стресс и/ или аномальная обработка центральной нервной системой через ось кишечник-мозг (Koppen et al., 2017; Walker et al., 2019; Shava et al., 2021). Большинство педиатров обычно персонализируют медикаментозное лечение пациента, включая диетические модификации, прокинетики, антациды, спазмолитики, антидепрессанты и анальгетики в соответствии с преобладающими симптомами и сопутствующими заболеваниями (Hyams et al. , 2016; Браун и др., 2018 г.; Масуи и др., 2019). Тем не менее их эффективность остается неудовлетворительной. Кроме того, опасения вызывают потенциальные побочные эффекты длительного приема этих синтетических наркотиков (Perez and Youssef, 2007; Yang et al., 2017). Таким образом, распространенность дополнительной и альтернативной медицины, включая традиционную китайскую медицину (ТКМ), применительно к ФГИР, продолжает расти во всем мире (Deutsch et al., 2020). Среди этих вариантов трудно игнорировать роль ТКМ в лечении БФ у детей (Saad and Chey, 2006; Yeh and Golianu, 2014).

Согласно теории традиционной китайской медицины, поражение, вызывающее диспепсию, локализуется в желудке и поражает печень и селезенку. Дефицит селезенки и застой ци считаются основным патологическим механизмом (Lv et al., 2017). Таким образом, для лечения БФ были разработаны различные методы лечения на основе ТКМ, такие как пероральные гранулы Xiangsha Liujunzi (Saad and Chey, 2006) и лечение иглоукалыванием (Sun et al. , 2018), эффективность и безопасность которых подтверждены. Shenqu Xiaoshi Oral Liquid (SXOL) — это недавно разработанный запатентованный препарат традиционной китайской медицины.Формула основана на древних соединениях, включенных в таблетки Баохэ, отвар Sijunzi и отвар Shaoyao Gancao, которые способствуют пищеварению в желудке, улучшают дисфункцию селезенки при транспортировке, регулируют ци и облегчают боль в эпигастрии. Однако данные о клинической эффективности и безопасности SXOL пока ограничены.

Антагонист дофамина домперидон оказывает максимальный прокинетический эффект в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и эффективен при таких симптомах БФ, как раннее насыщение, вздутие живота, анорексия, тошнота, рвота, боль в эпигастрии и срыгивание как у взрослых, так и у детей ( Barone, 1999; Ян и др., 2017; Карунанаяке и др., 2018 г.; Питтаянон и др., 2019). Кроме того, кратковременное применение домперидона не приводило к увеличению частоты нежелательных явлений по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (Karunanayake et al., 2018; Pittayanon et al., 2019). Аналогичное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) изучало влияние облепихи рамновидной на факторы аппетита и опорожнение желудка у детей с БФ с использованием домперидона в качестве положительного контроля (Xiao et al., 2013).

Хотя SXOL уже клинически применялся для лечения БФ у педиатрических пациентов, по-прежнему отсутствуют убедительные доказательства его клинической эффективности и безопасности, полученные в хорошо спланированных, многоцентровых, двойных слепых, рандомизированных и контролируемых клинических испытаниях.В настоящем исследовании мы стремились провести исследование с положительным контролем с использованием одного из доступных традиционных вариантов лечения, чтобы поддержать использование SXOL у детей с БФ. Следовательно, в этом многоцентровом РКИ оценивалось, не уступает ли 2 недельная терапия SXOL сиропу домперидона с точки зрения частоты ответа, наблюдаемого у детей с БФ.

Материалы и методы

Субъекты

Субъекты были набраны детскими гастроэнтерологами в амбулаторных клиниках 17 медицинских центров третичного уровня по всему Китаю в период с февраля 2019 г. по март 2021 г.Дети и подростки считались подходящими субъектами, если они соответствовали следующим критериям включения: 1) Амбулаторные пациенты в возрасте 3–14 лет. 2) Диагноз БФ по Римским критериям IV (Hyams et al., 2016). 3) Информированное согласие было получено от родителей/опекунов участника. Если ребенку больше 10 лет, от участника потребуется дополнительное информированное согласие. 4) В течение 2-недельного вводного периода не применялись соответствующие препараты для лечения диспепсии, установились хорошие привычки питания, симптомы БФ все еще сохранялись.Кроме того, субъекты исключались из исследования, если они соответствовали любому из следующих критериев исключения: 1) Диспепсия, вызванная органическими заболеваниями, такими как острый и хронический гастроэнтерит, пептическая язва, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, острый и хронический гепатит, нервная анорексия. анорексия, вызванная некоторыми лекарствами; 2) одновременное лечение, которое может вызвать запор или усиление моторики ЖКТ; (3) умеренное или тяжелое недоедание; 4) тяжелые первичные заболевания сердечно-сосудистой, нервной, дыхательной, гепатобилиарной и мочевыделительной систем; 5) психические расстройства, умственная отсталость и/или коммуникативные нарушения; 6) аллергия на ингредиенты SXOL или сиропа домперидона; 7) Участвовал в клиническом исследовании в течение последних 12 недель; 8) Лица, признанные непригодными для данного клинического исследования.

Это РКИ было одобрено Комитетом по этике медицинских исследований больницы Жуйцзинь, входящей в состав Шанхайского медицинского факультета Университета Цзяотун, и независимым комитетом по этике каждого центра. Исследование проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации. Информированное согласие было получено от родителей/опекунов каждого участника в возрасте до 10 лет. Если участнику было больше 10 лет, родители/опекуны и участник давали информированное согласие.

Дизайн исследования

Рандомизированное двойное слепое двойное аналоговое исследование с положительным контролем использовалось в соответствии с объяснением и уточнением SPIRIT 2013: руководство по протоколам клинических испытаний (Chan et al., 2013). Исследование было разделено на три этапа: 2-недельный период скрининга, 2-недельный период лечения и 2-недельный период снижения дозы. В течение 2-недельного периода скрининга пациенты получали информацию о поведенческих модификациях диеты посредством семейного обучения.Затем участники были рандомизированы в группу SXOL или домперидона в соотношении 1:1 с использованием метода блочной рандомизации. Во время исследования не разрешались никакие дополнительные препараты традиционной китайской медицины или западные препараты, связанные с лечением БФ. Пациентов оценивали через 0, 1, 2 и 4 недели после рандомизации. Это испытание было зарегистрировано на сайте chictr.org.cn (номер ChiCTR1

2654). Все авторы имели доступ к данным исследования, а также рассмотрели и одобрили окончательный вариант рукописи.

Вмешательства

Группа SXOL получала SXOL плюс плацебо-1, тогда как группа домперидона получала сироп домперидона плюс плацебо-2.SXOL был предоставлен Jiangsu Pharmaceutical Co., Ltd., Yangzijiang Pharmaceutical Group; номер разрешения национальной медицины Z20153035. SXOL следует принимать через полчаса после еды три раза в день. Дозировка определялась по возрасту в соответствии с формальными листками-вкладышами SXOL: 3–4 года, 5 мл/доза; 5–14 лет 10 мл/доза. Сироп домперидона производства Xian Janssen Pharmaceutical Co., Ltd. следует принимать за 15 минут до еды 3 раза в день. Дозировка определялась по возрасту в соответствии с формальными вкладышами к сиропу домперидона: 3 года, 4 мл/доза; 4–6 лет 5 мл/доза; 7-9 лет 7 мл/доза, 10-12 лет 9 мл/доза, 13-14 лет 10 мл/доза.Плацебо -1 и -2, предоставленные Jiangsu Pharmaceutical Co., Ltd., Yangzijiang Pharmaceutical Group, не содержали каких-либо лекарственных компонентов и были похожи на сироп домперидона и SXOL, соответственно, с точки зрения формы, текстуры, цвета, запаха. , вкус, вспомогательные вещества и дозировка. Субъекты, исследователи, координаторы исследований и статистики не знали о назначении лечения до тех пор, пока анализы не были завершены. Пациенты возвращали все оставшееся исследуемое лекарство и пустые флаконы при каждом посещении (соблюдение режима лечения определялось как прием запланированной дозы более чем на 80% и менее чем на 120%).

Оценки

В ходе этого исследования мы оценили полуколичественные показатели симптомов БФ, нежелательных явлений (НЯ), клинико-лабораторных параметров, основных показателей жизнедеятельности и результатов физического осмотра. График оценок показан в дополнительной таблице S1. Мы сосредоточились на тяжести и/или частоте восьми основных симптомов, а именно: полноте после приема пищи, раннем насыщении, боли или жжении в эпигастрии, потере аппетита, уменьшении потребления пищи, тошноте или рвоте, отрыжке и частоте дефекации, всего 11 баллов.Каждый пункт оценивался от 0 до 3 баллов в зависимости от его степени: таким образом, наивысший общий балл составил 33 балла. Более высокие баллы у пациента представляли более тяжелые симптомы. Стандарт полуколичественной оценки симптомов показан в дополнительной таблице S2. Оценку симптомов, сообщаемых пациентами, оценивали в день 0, неделю 1, неделю 2 и неделю 4. Индекс эффективности (EI) рассчитывали как (баллы до лечения — баллы после лечения)/баллы до лечения × 100%. Критерии лечебного эффекта по сравнению с исходным уровнем были следующими: ① исчезновение симптомов: основные симптомы исчезли или почти исчезли, EI ≥ 95%; ② значительный ответ: основные симптомы значительно улучшились, 70% ≤ EI<95%; ③ ответ: основные симптомы значительно улучшились, 30% ≤ EI <70%; ④ недействительным: основные симптомы были немного улучшены или даже усугубились, EI <30%.Скорость исчезновения симптомов рассчитывали как долю субъектов, у которых исчезли клинические симптомы. Тот же подход был использован для остальных категорий, получив значительный ответ, количество ответов и количество недействительных ответов. Мы также оценили улучшение массы тела и время диеты. Кроме того, нежелательные явления, возникающие при лечении (TEAE), и нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE), определенные исследователями, были зарегистрированы как данные о безопасности.

Конечные точки

Первичной конечной точкой была частота ответов через 2 недели после рандомизации, которую определяли как долю пациентов, у которых суммарная оценка симптомов БФ снизилась более чем на 30 % по сравнению с исходным уровнем.Вторичные конечные точки включали: исчезновение клинических симптомов и значительную частоту ответов через 2 недели после рандомизации; исчезновение клинических симптомов, значительный ответ и частота ответов через 1 и 4 недели после рандомизации; снижение общей оценки симптомов по сравнению с исходным уровнем, снижение оценки каждого отдельного симптома по сравнению с исходным уровнем, а также улучшение массы тела и времени диеты в каждый момент времени последующего наблюдения. Конечные точки безопасности включали частоту TEAE, TRAE и серьезных нежелательных явлений, а также процент субъектов, у которых наблюдались нежелательные явления.

Размер выборки и статистический анализ

Размер выборки был определен исходя из того, что общий уровень ответа как на сироп домперидона, так и на жидкость для перорального введения Shenqu Xiaoshi составлял почти 90% в соответствии с результатами предыдущей фазы III клинического исследования (Deng et al. ., 2021). Односторонний нормальный аппроксимационный критерий не меньшей эффективности с погрешностью -10% и α = 0,05 показал, что 142 пациента в группе лечения обеспечат мощность 80%. Чтобы скорректировать показатель отсева до 20%, размер выборки был установлен на уровне 178 пациентов на группу лечения.

Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4), а тесты проводились с уровнем значимости 0,05, если не указано иное. Пациенты, принимавшие лекарство хотя бы один раз после рандомизации и имеющие соответствующие постмедикаментозные оценки, были проанализированы как полная аналитическая выборка (FAS). Отсутствующие данные об общем балле симптомов на второй неделе в FAS были импутированы методом переноса последнего наблюдения. Пациенты в FAS, которые хорошо соблюдали режим лечения (фактическая доза/ожидаемая доза (суточная доза * ожидаемые дни) = 80–120%) и заполнили форму описания болезни, были проанализированы в соответствии с набором протоколов (PPS).Набор безопасности (SS) включает всех пациентов, которые получали исследуемое лечение хотя бы один раз с оценкой безопасности во время исследования. Первичная конечная точка была проанализирована в FAS и PPS, а вторичная конечная точка была проанализирована в FAS. Безопасность лечения анализировали в СС.

Непрерывные данные были представлены как среднее значение ± стандартное отклонение (SD) и проанализированы с использованием t-критерия Стьюдента, тогда как категориальные данные были представлены в виде чисел (процентов) и проанализированы с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.Для первичной конечной точки общая эффективная частота ответа и ее 95% доверительный интервал (ДИ) для каждой группы были рассчитаны с использованием метода Клоппера-Пирсона. Разность скоростей между двумя группами и их 95% ДИ рассчитывали с использованием метода Ньюкомба-Уилсона. О не меньшей эффективности объявляли, если нижний предел ДИ составлял -10%. Для вторичной конечной точки, выраженной в виде непрерывных переменных (общая оценка симптомов, индивидуальная оценка симптомов, вес, количество потребляемой пищи и время диеты), модели ANCOVA использовались для сравнения разницы изменений по сравнению с исходным уровнем между двумя группами и расчета ее 95% ДИ. .Также сравнивали общие показатели ответа между группами SXOL и домперидоном в определенных подгруппах, таких как возраст (≤6 лет; >6 лет), пол (мальчик; девочка), индекс массы тела (ИМТ) (≤15; >15). ), тип БФ (EPS; PDS; EPS и PDS), уровень образования родителей (ниже колледжа, колледж или выше), течение заболевания (≤3 месяцев; >3 месяцев) и другие.

Результаты

Исходные характеристики пациентов

В этом исследовании было обследовано 373 амбулаторных пациента с подозрением на БФ, из которых 17 были исключены.Следовательно, в общей сложности 356 пациентов были зарегистрированы и случайным образом распределены в группу SXOL ( n = 178) или группу домперидона ( n = 178) на 0-й неделе. войти в ППС. Включение пациентов, рандомизация и последующее наблюдение показаны на рисунке 1. Показатель отсева существенно не отличался между этими двумя группами. В целом, демографические данные пациентов и характеристики заболевания (возраст, пол, ИМТ, доля подтипов, общие клинические баллы и т.) на исходном уровне не выявило существенных различий между группами в анализе FAS (все p > 0,05), таким образом, предполагая, что фоны были сопоставимы между этими группами до лечения (таблица 1).

РИСУНОК 1 . Схема.

ТАБЛИЦА 1 . Исходные характеристики исследуемой популяции в FAS.

Первичная конечная точка

На основании анализа FAS 136 (82,93%, 95% ДИ 76,28–88,35) из 164 пациентов, отнесенных к группе SXOL, и 137 (81.07%, 95% ДИ 74,33–86,67) из 169 пациентов, отнесенных к группе домперидона, достигли клинического ответа на 2-й неделе [разница 1,86% (95% ДИ -6,45–10,11)]. Аналогичные результаты наблюдались для PPS на 2-й неделе: 118 (83,10%, 95% ДИ 75,90–88,86) из 142 в группе SXOL и 128 (81,01%, 95% ДИ 74,02–86,81) из 158 в группе домперидона достигли ответ [разница 2,09% (95% ДИ -6,74–10,71)] (таблица 2). В целом, для обеих популяций были соблюдены заранее установленные критерии не меньшей эффективности, и SXOL считался не менее эффективным, чем сироп домперидона.

ТАБЛИЦА 2 . Ответ, значительный ответ и частота исчезновения симптомов на 1, 2 и 4 неделе.

Вторичные конечные точки

После 2 недель лечения анализ FAS показал, что 45,73% (95% ДИ 37,94–53,68) пациентов из группы SXOL достигли значительный ответ по сравнению с 45,56% (95% ДИ 37,90–53,39) пациентов из группы домперидона, с нестатистической разницей ( p = 0,975). Кроме того, 14,63% (95% ДИ 9,61–20,99) пациентов из группы SXOL достигли исчезновения симптомов по сравнению с 17.16% (95% ДИ 11,80–23,71) в группе домперидона по данным анализа FAS, без статистической разницы ( p = 0,529). Общий показатель ответов на 4-й неделе (через 2 недели после отмены) оставался хорошим и одинаковым между группами (85,37 против 87,57%, p = 0,556). Точно так же значительная частота ответов и скорость исчезновения симптомов хорошо поддерживались на 4-й неделе (таблица 2).

Общая оценка клинических симптомов была значительно снижена по сравнению с исходным уровнем на 1, 2 и 4 неделе после рандомизации в обеих группах.Кроме того, не было существенной разницы в степени улучшения между двумя группами ( p > 0,05), как показано на рисунке 2А. Более того, две группы достигли хороших результатов в наборе веса, сокращении времени приема пищи и увеличении потребления пищи, но статистической разницы между ними не было (рис. 2).

РИСУНОК 2 . Эффекты лечения в разные моменты времени. (A) Снижение общей оценки симптомов по сравнению с исходным уровнем. (B) Увеличение веса по сравнению с исходным (кг). (C) Сокращение времени диеты по сравнению с исходным уровнем (минуты). (D) Скорость реакции на увеличение потребления пищи более чем на 30%.

Не было существенной разницы в частоте ответов на второй неделе между двумя группами при сравнении различных подгрупп по возрасту, полу, ИМТ, классификации подтипов, уровню образования родителей и течению заболевания ( p > 0,05) (Рисунок 3). Что касается оценки отдельных симптомов верхних отделов желудочно-кишечного тракта, только раннее насыщение показало значительно меньшее улучшение на второй неделе в группе SXOL [95% ДИ -1.37 (-1,56-1,17)] по сравнению с группой домперидона [95% ДИ -1,69 (-1,88-1,50)]. Хотя домперидон казался более эффективным, чем SXOL, в облегчении симптомов раннего насыщения [95% ДИ 0,32 (0,05-0,59), p = 0,02], SXOL [95% ДИ -0,61 (-0,69-0,52)] имел потенциальное преимущество перед домперидоном. [95% ДИ -0,50 (-0,58–0,42)] в уменьшении тяжести эпигастральной боли через 2 недели после вмешательства; однако статистических различий между группами обнаружено не было [95% ДИ -0,11 (-0,23–0,01), p = 0.08], как показано в дополнительной таблице S3.

РИСУНОК 3 . Лесной участок (уровень ответов на второй неделе в разных подгруппах).

Нежелательные явления

Всего во время исследования у 41 пациента возникло 60 нежелательных явлений. Двадцать шесть пациентов (14,61%) в группе SXOL испытали 29 TEAE, из которых шесть (3,37%) пациентов испытали TRAE, и не было отмечено никаких серьезных нежелательных явлений. В группе домперидона у 25 пациентов (14,04%) развился 31 НЯЯ, из которых четыре (2.у 25%) пациентов наблюдались ТРАЭ, серьезных нежелательных явлений отмечено не было. Эта информация представлена ​​в Таблице 3.

ТАБЛИЦА 3 . Анализ безопасности.

Обсуждение

БФ является крайне инвалидизирующим ФГИР у детей, поскольку он связан с негативными последствиями для здоровья и снижением психосоциального функционирования, что приводит к частому обращению за лечением и огромному спросу на медицинские ресурсы (Perez and Youssef, 2007; Brook et al. ., 2010; Мани и др., 2020). Поскольку точный патогенез ФД неизвестен, лечение ФД у детей представляет собой сложную задачу, в основном симптоматическую, недостаточно четко определенную и часто используемую в течение месяцев или лет (Hyams et al., 2016; Браун и др., 2018). Это РКИ подтвердило, что лечение SXOL в течение 2 недель эффективно облегчало симптомы БФ с разумной переносимостью, не уступающей сиропу домперидона, и устойчивым улучшением после отмены у китайских детей.

Значительное количество продуктов растительного происхождения рекомендовано в отдельности или в комбинации для лечения диспептических симптомов (Thompson Coon and Ernst, 2002; Yang et al., 2013; Zhang et al., 2013; Giacosa et al., 2015; Фифи и др., 2018). Например, Zhizhu Kuanzhong превосходит плацебо при лечении ПДС благодаря более высокой частоте ответа (54,7 против 38,8%) (Xiao et al., 2019). Недавний мета-анализ продемонстрировал, что Rikkunshito, японское кампо-лекарство на травах, продемонстрировало значительно более высокий уровень общей клинической эффективности по сравнению с западной медициной (относительный риск = 1,21, 95% ДИ от 1,17 до 1,25, p < 0,001). (Ко и др., 2021).

SXOL состоит из следующих неочищенных лекарственных препаратов традиционной китайской медицины: Liu Shenqu (Massa Medicata Fermentata), боярышник обугленный (Crataegi Fructus), солод обугленный (Hordei Fructus Germinatus), Paeoniae Radix Alba, Codonopsisradix, Poria, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, обжаренные с Отруби, Aucklandiae Radix, Fructus Amomi, Rhizoma Corydalis, Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma Praepapata Cum Melle.Препарат действует, стимулируя пищеварение в желудке, укрепляя селезенку, регулируя ци и облегчая боль в эпигастральной области в соответствии с теорией традиционной китайской медицины. Его можно применять у детей со слабой селезенкой и желудком, вызванной неправильным питанием или нерегулируемым режимом питания, а также при анорексии, снижении аппетита и снижении аппетита, вызванных синдромом застоя диеты. Показания к применению SXOL в этом исследовании были аналогичны опубликованным, в которых эта смесь рекомендовалась детям с БФ. Суверенные препараты SXOL, в том числе Liu Shenqu, обугленный боярышник и обожженный солод, которые широко известны как «Jiao Sanxian».Их эффекты включают бодрящее действие селезенки и аппетитный желудок, устранение накопления и устранение застоя, соответственно способствуя перевариванию макарон, мяса и риса. По этим причинам «Цзяо Сансянь» широко используется в Китае для улучшения пищеварения и устранения застоя. Недавнее базовое исследование показало, что «Цзяо Сансянь» может улучшать функциональную диспепсию у крыс, и этот механизм включает регулирование секреции пептидов головного мозга, улучшение состояния кишечной флоры и улучшение мультиметаболических путей (Liu et al., 2021).

Другие основные компоненты, такие как боярышник, Atractylodis Rhizoma, Codonopsis, Amomi Fructus и Rhizoma Corydalis, использовались в качестве традиционных лекарственных средств и/или пищевых материалов, которые обладают широкой фармакологической активностью в регуляции функции желудочно-кишечного тракта и почти не обладают токсичностью. Боярышник является широко используемой ТКМ для лечения диспепсии, которая, как было доказано, улучшает моторику желудочно-кишечного тракта за счет метаболомики плазмы, особенно в отношении метаболизма аминокислот и первичного биосинтеза желчных кислот (Wang et al., 2021). Недавний обзор показал, что Atractylodis Rhizoma улучшает функцию желудочно-кишечного тракта, стимулируя опорожнение желудка, перистальтику тонкого кишечника или предотвращая повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (Zhang et al., 2021). Кодонопсис регулирует функцию желудочно-кишечного тракта, нейропротекцию, эндокринную функцию и т. д. (Gao et al., 2018). Данные о Amomi Fructus подтвердили, что он оказывает защитное действие на желудочно-кишечный тракт, наряду с противовоспалительным, обезболивающим, антидиарейным и антимикробным действием (Suo et al., 2018). Основываясь на предыдущих исследованиях, Rhizoma Corydalis обладает обезболивающим, антидепрессивным, успокаивающим, ингибирующим ацетилхолинэстеразу, противоязвенным и противовоспалительным действием (Tian et al., 2020).

Настоящее исследование было первым многоцентровым РКИ с положительным контролем по изучению эффективности SXOL в облегчении симптомов БФ у детей и подростков в соответствии с Римскими критериями IV с целью предоставления дополнительных эффективных рецептов для клинического лечения. этого заболевания.В этом РКИ не меньшая эффективность была установлена ​​при сравнении группы SXOL с группой домперидона в анализе FAS и PPS. Это было продемонстрировано 95% ДИ для разницы в лечении в первичной конечной точке (общая частота ответа на 2-й неделе), попадающей в заранее заданные пределы, что означает, что SXOL был так же полезен, как домперидон, у детей с БФ. Кроме того, мы обнаружили преимущества как использования домперидона в качестве прокинетического агента, так и SXOL в качестве ТКМ при лечении БФ у детей.Это исследование показало, что общая клиническая оценка симптомов диспепсии была значительно снижена по сравнению с исходным уровнем через 1, 2 и 4 недели после рандомизации в обеих группах, получавших SXOL и сироп домперидона ( p <0,05), и степень снижения была одинаковой. между двумя группами ( p > 0,05). Симптомы не возвращались после отмены препарата, что было важным показателем эффективности, который следует оценивать при лечении БФ. Благоприятные эффекты в общей клинической оценке и общей частоте ответов сохранялись в течение как минимум 2 недель после прекращения лечения в обеих группах.

Нарушение моторики желудочно-кишечного тракта считается основным патофизиологическим механизмом, лежащим в основе симптомов БФ, который приводит к нарушению миоэлектрической активности, желудочной аккомодации и опорожнению желудка (Sanger and Alpers, 2008). Домперидон — прокинетик, заметно облегчающий диспепсические явления; однако потенциальные побочные реакции (особенно сердечная и нервная токсичность) ограничивают его долгосрочное клиническое применение (Reddymasu et al., 2007; Yang et al., 2017; Vijayvargiya et al., 2019; Саюк и Гьявали, 2020 г.). Согласно этому РКИ, SXOL может быть разумной альтернативой обычным прокинетическим препаратам для улучшения симптомов БФ у детей. Кроме того, согласно теории ТКМ и соответствующим фундаментальным исследованиям, SXOL может также иметь несколько дополнительных эффектов, помимо прокинетического эффекта, который помогает облегчить боль в эпигастрии и улучшить пищеварение.

Хотя на второй неделе не было значимых различий в частоте ответов среди различных подгрупп на основе анализа лесных участков ( p > 0.05), SXOL потенциально может быть лучше для девочек, страдающих БФ [95% ДИ 6,73 (-7,10–19,91)]. Кроме того, учитывая различные подтипы, дети с диагнозом ПДС [95% ДИ 8,19 (-5,11–21,69)] или ЭПС [95% ДИ 6,36 (-15,96–25,82)] могут лучше реагировать на SXOL, но домперидон может быть более эффективным. для тех, которые перекрывают PDS и EPS [95% ДИ -4,51 (-16,85-7,86)]. SXOL может быть более эффективным для детей, чьи отцы имеют высшее образование или более высокий уровень образования [95% ДИ 6,73 (-3,95–17,28)] (рис. 3).Что касается улучшения отдельных симптомов, SXOL, по-видимому, имеет преимущества в облегчении боли в верхней части живота, тошноты или рвоты и отрыжки, в то время как сироп домперидона, по-видимому, лучше влияет на раннее насыщение и потерю аппетита. Хотя не было статистически значимых различий между группами по этим отдельным симптомам, увеличение размера выборки или продление курса лечения может дополнительно уточнить целевую эффективность двух терапевтических препаратов при БФ.

Лечение хорошо переносилось на протяжении всего исследования.Аналогичные пропорции пациентов испытали по крайней мере одно нежелательное явление, связанное с лечением, между тестовой и контрольной группой (3,37 против 2,25%). Кроме того, частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений, связанных с лечением, была одинаковой между группами: поэтому SXOL считался хорошо переносимым. Исследования показали, что домперидон эффективен для облегчения симптомов БФ. Однако, учитывая побочные эффекты, связанные с домперидоном, такие как кишечные колики, гиперпролактинемия, диарея, головная боль и покраснение кожи, рекомендуется только кратковременное применение этого препарата (Yang et al., 2017). ТКМ можно использовать в качестве еще одного безопасного варианта лечения вместо химических синтетических лекарств.

В наше исследование были включены дети из 17 центров по всему Китаю, чтобы обеспечить экстраполяцию результатов за счет уменьшения смещения ответов на вмешательство. Кроме того, испытуемые, родители, исследователи и статистик были ослеплены для полученного лечения, что устранило субъективную предвзятость и личные предпочтения, которые могли появиться в сознании экспериментаторов и участников.Еще одним преимуществом исследования было наблюдение после отмены, что позволило нам наблюдать постоянное улучшение симптомов.

Это исследование также имело несколько ограничений. Во-первых, у него не было возможности показать статистически не меньшую эффективность между SXOL и сиропом домперидона в отношении выраженной частоты ответов и значительного преимущества ЭПС или ПДС между группами, что могло быть связано с недостаточным размером выборки. Второе ограничение заключалось в том, что продолжительность лечения и последующее наблюдение после отмены могут быть недостаточными для наблюдения за эффективностью и безопасностью.В-третьих, мы не проводили скрининг и анализ в соответствии с диалектической теорией традиционной китайской медицины, что может быть более полезным для поиска наиболее подходящей популяции показаний для SXOL. Для подтверждения результатов этого исследования необходимы дальнейшие исследования, которые контролируют вышеупомянутые ограничения. Наконец, SXOL состоит из 11 ингредиентов традиционной китайской медицины, и его сложные механизмы действия требуют дальнейшего изучения.

Заключение

В заключение, несмотря на высокую распространенность БФ у детей, для ее лечения не существует золотых стандартов.Это РКИ, насколько нам известно, является первым исследованием терапевтической эффективности ТКМ (пероральная жидкость Shenqu Xiaoshi), призванным показать не меньшую эффективность, чем сироп домперидона у детей с БФ. Кроме того, он показывает научные и подтверждающие доказательства экстраполяции SXOL. Результаты показывают, что SXOL хорошо переносится и не имеет клинически значимых различий в соблюдении режима лечения и безопасности по сравнению с сиропом домперидона. Таким образом, SXOL можно считать новой эффективной стратегией лечения детей с БФ.

Заявление о доступности данных

Первоначальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал. Дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены Комитетом по этике медицинских исследований больницы Жуйцзинь, входящей в состав Шанхайского медицинского факультета университета Цзяотун. Письменное информированное согласие на участие в этом исследовании было предоставлено законным опекуном/ближайшим родственником участников.

Вклад авторов

Концепция и дизайн исследования были выполнены YY, X-LX, JW, Z-YL и Z-GH. Все авторы внесли свой вклад в подготовку материала, сбор и анализ данных. Первый черновик рукописи был написан YY, и все авторы прокомментировали предыдущие версии рукописи. Написание — обзор и редактирование, надзор и администрирование проекта выполнялись C-DX. YY, X-LX, JW, Z-YL и Z-GH внесли равный вклад в эту работу. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Исследование было поддержано Yangtze River Pharmaceutical Group Co., Ltd. (Цзянсу, Китай). Ни один из финансирующих органов не имел никакого влияния на дизайн исследования, его реализацию, анализ данных или интерпретацию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов.Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить всех детей и родителей, принимавших участие в исследовании, всех врачей, направивших участников в наше исследование, и весь персонал, участвовавший в этом исследовании. Спасибо специалисту по биомедицинской статистике Вэй Чжану за выполнение обзора биостатистики. Исследование финансировалось компанией Yangtze River Pharmaceutical Group Co., Ltd. (Цзянсу, Китай). Ни один из финансирующих органов не имел никакого влияния на дизайн исследования, его реализацию, анализ данных или интерпретацию.

Дополнительный материал

Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2022.831912/full#supplementary-material

Ссылки

Brook, RA, Клейнман, Н.Л., Чунг, Р.С., Мелконян, А.К., Смидинг, Дж.Э., и Тэлли, Нью-Джерси (2010). Функциональная диспепсия влияет на прогулы и прямые и косвенные затраты. клин. Гастроэнтерол. Гепатол. 8 (6), 498–503. doi:10.1016/j.cgh.2010.03.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Браун, П. Д., Нагелькерке, С. К. Дж., ван Эттен-Джамалудин, Ф. С., Беннинга, М. А., и Табберс, М. М. (2018). Фармакологическое лечение функциональной тошноты и функциональной диспепсии у детей: систематический обзор. Эксперт Преподобный Клин. Фармакол. 11 (12), 1195–1208. doi:10.1080/17512433.2018.1540298

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Чан, А.W., Tetzlaff, J.M., Gøtzsche, P.C., Altman, D.G., Mann, H., Berlin, J.A., et al. (2013). SPIRIT 2013 Объяснение и разработка: Руководство по протоколам клинических испытаний. БМЖ 346, е7586. doi:10.1136/bmj.e7586

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Дэн, Л. Х., Чжан, X. Р., Ян, Х. М., Дин, Ю., Ху, С. Ю., и Ли, Р. Х. (2021). Анализ клинической эффективности и безопасности пероральной жидкости Piweining при лечении анорексии у детей. J. Рецептурный препарат Китая 19 (1), 4.doi:10.3969/j.issn.1671-945X.2021.01.075

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Дойч, Дж. К., Левитт, Дж., и Хасс, Д. Дж. (2020). Дополнительная и альтернативная медицина при функциональных расстройствах желудочно-кишечного тракта. утра. Дж. Гастроэнтерол. 115 (3), 350–364. doi:10.14309/ajg.0000000000000539

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Fifi, A.C., Axelrod, C.H., Chakraborty, P., and Saps, M. (2018). Травы и специи в лечении функциональных желудочно-кишечных расстройств: обзор клинических испытаний. Nutrients 10 (11), 1715. doi:10.3390/nu10111715

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Гао С. М., Лю Дж. С., Ван М., Цао Т. Т., Ци Ю. Д., Чжан Б. Г. и др. (2018). Традиционное использование, фитохимия, фармакология и токсикология кодонопсиса: обзор. J. Ethnopharmacol 219, 50–70. doi:10.1016/j.jep.2018.02.039

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Джакоза А., Гвидо Д., Грасси М., Рива А., Мораццони П., Bombardelli, E., et al. (2015). Влияние добавок экстракта имбиря (Zingiber Officinalis) и артишока (Cynara Cardunculus) на функциональную диспепсию: рандомизированное, двойное слепое и плацебо-контролируемое клиническое исследование. Эвид. Дополнение на основе. Альтернативная Мед. 2015, 915087. doi:10.1155/2015/915087

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Хайамс Дж. С., Ди Лоренцо К., Сапс М., Шульман Р. Дж., Стайано А. и ван Тилбург М. (2016). Функциональные расстройства: дети и подростки. Гастроэнтерология 150, 12. doi:10.1053/j.gastro.2016.02.015

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Карунанаяке А., Деванарайана Н. М., де Сильва А., Гунавардена С. и Раджиндраджит С. (2018). Рандомизированное контролируемое клиническое исследование эффективности домперидона при функциональной боли в животе у детей. Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 66 (5), 725–731. doi:10.1097/MPG.0000000000001819

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ко, С.Дж., Пак Дж., Ким М.Дж., Ким Дж. и Парк Дж.В. (2021). Эффекты фитотерапии Rikkunshito при функциональной диспепсии: систематический обзор и метаанализ. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 36 (1), 64–74. doi:10.1111/jgh.15208

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Коппен И. Дж., Нурко С., Сапс М., Ди Лоренцо К. и Беннинга М. А. (2017). Педиатрические Римские критерии IV: что нового. Эксперт Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 11 (3), 193–201. дои: 10.1080/17474124.2017.1282820

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Кортеринк Дж. Дж., Дидерен К., Беннинга М. А. и Табберс М. М. (2015). Эпидемиология детских функциональных расстройств боли в животе: метаанализ. PLoS One 10 (5), e0126982. doi:10.1371/journal.pone.0126982

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Liu, Y., Liao, W., Liu, X., Hu, Y., Zhu, X., Ju, L., et al. (2021). Пищеварительный стимулирующий эффект и механизм Jiao Sanxian у крыс. J. Ethnopharmacol 278, 114334. doi:10.1016/j.jep.2021.114334

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lv, L., Wang, F.Y., Ma, X.X., Li, Z.H., Huang, S.P., Shi, Z.H., et al. (2017). Эффективность и безопасность гранул Xiangsha Liujunzi при функциональной диспепсии: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Мир Дж. Гастроэнтерол. 23 (30), 5589–5601. doi:10.3748/wjg.v23.i30.5589

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Мани, Дж., Мадани, С., и Томас, Р. (2020). Экономические последствия и прогностические факторы функциональной диспепсии у детей. Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 70 (4), е65–е70. doi:10.1097/MPG.0000000000002599

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Перес, М.Е., и Юссеф, Н.Н. (2007). Диспепсия в детском и подростковом возрасте: выводы и рекомендации по лечению. Курс. Гастроэнтерол. 9 (6), 447–455. doi:10.1007/s11894-007-0058-4

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Питтаянон, Р., Yuan, Y., Bollegala, N.P., Khanna, R., Lacy, B.E., Andrews, C.N., et al. (2019). Прокинетики при функциональной диспепсии: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контрольных испытаний. утра. Дж. Гастроэнтерол. 114 (2), 233–243. doi:10.1038/s41395-018-0258-6

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Reddymasu, S.C., Soykan, I., and McCallum, RW (2007). Домперидон: обзор фармакологии и клинического применения в гастроэнтерологии. утра.Дж. Гастроэнтерол. 102 (9), 2036–2045. doi:10.1111/j.1572-0241.2007.01255.x

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Робин С.Г., Келлер К., Цвинер Р., Хайман П.Е., Нурко С., Сапс М. и др. (2018). Распространенность детских функциональных желудочно-кишечных расстройств с использованием Римских критериев IV. Ж. Педиатр. 195, 134–139. doi:10.1016/j.jpeds.2017.12.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Саад Р. Дж. и Чей В.Д. (2006). Обзорная статья: Текущие и новые методы лечения функциональной диспепсии. Алимент. Фармакол. тер. 24 (3), 475–492. doi:10.1111/j.1365-2036.2006.03005.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сангер, Г. Дж., и Альперс, Д. Х. (2008). Разработка лекарств от желудочно-кишечных двигательных расстройств: перевод науки в клиническую необходимость. Нейрогастроэнтерол Motil. 20 (3), 177–184. doi:10.1111/j.1365-2982.2008.01084.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Шава, У., Шривастава А., Матиас А., Кумар Н., Ячха С.К., Гамбхир С. и соавт. (2021). Функциональная диспепсия у детей: изучение патофизиологических факторов. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 36 (3), 680–686. doi:10.1111/jgh.15193

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Сунь Р., Хун Х., Го Дж., Инь С., Фэн П., Лан Л. и др. (2018). Центральный механизм лечения иглоукалыванием с длительным эффектом функциональной диспепсии: протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования. Испытания 19 (1), 373. doi:10.1186/s13063-018-2742-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Суо С., Лай Ю., Ли М., Сун К., Цай Дж., Чжао Дж. и др. (2018). Фитохимические вещества, фармакология, клиническое применение, патенты и продукты Amomi Fructus. Пищевая хим. Токсикол. 119, 31–36. doi:10.1016/j.fct.2018.05.051

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Томпсон Кун, Дж., и Эрнст, Э. (2002).Систематический обзор: Лекарственные препараты растительного происхождения для лечения неязвенной диспепсии. Алимент. Фармакол. тер. 16 (10), 1689–1699. doi:10.1046/j.1365-2036.2002.01339.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Тиан Б., Тиан М. и Хуанг С. М. (2020). Достижения в фитохимических и современных фармакологических исследованиях Rhizoma Corydalis. Фарм. биол. 58 (1), 265–275. doi:10.1080/13880209.2020.1741651

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Виджайваргия, П., Камиллери, М., Чедид, В., Мандават, А., Эрвин, П.Дж., и Мурад, М.Х. (2019). Влияние промотильных агентов на опорожнение желудка и симптомы: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология 156 (6), 1650–1660. doi:10.1053/j.gastro.2019.01.249

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Уокер, М. М., Поттер, доктор медицины, и Талли, Нью-Джерси (2019). Осязаемые патологии при функциональной диспепсии. Лучшая практика. Рез. клин. Гастроэнтерол. 40-41, 101650.doi:10.1016/j.bpg.2019.101650

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Ван К., Луо Л., Сюй X., Чен X., Хе Q., Цзоу З. и др. (2021). Изучение метаболомики плазмы на основе ЖХ-МС интервенционного эффекта различных полярных частей боярышника на крысах с нарушением моторики желудочно-кишечного тракта. Биомед. Хроматогр. 35 (6), е5076. doi:10.1002/bmc.5076

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Сяо, М., Цю, X., Юэ, Д., Кай, Ю., и Мо, К. (2013). Влияние Hippophae Rhamnoides на два фактора аппетита, опорожнение желудка и метаболические параметры у детей с функциональной диспепсией. Хелл Дж. Нукл. Мед. 16 (1), 38–43. doi:10.1967/s0024490

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Xiao, Y., Li, Y., Shu, J., Li, Y., Xu, J., Ren, J., et al. (2019). Эффективность перорального чжижу гуаньчжун, средства традиционной китайской медицины, у пациентов с постпрандиальным дистресс-синдромом. Дж.Гастроэнтерол. Гепатол. 34 (3), 526–531. doi:10.1111/jgh.14467

Полный текст CrossRef | Google Scholar

Ян, Н., Цзян, X., Цю, X., Ху, Z., Ван, Л., и Сун, М. (2013). Модифицированный порошок Chaihu Shugan для лечения функциональной диспепсии: метаанализ для рандомизированного контролируемого исследования. Эвид. Дополнение на основе. Альтернативная Мед. 2013, 791724. doi:10.1155/2013/791724

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Yang, Y.J., Bang, C.S., Baik, G.H., Park, T.Y., Shin, S.P., Suk, K.T., et al. (2017). Прокинетики для лечения функциональной диспепсии: метаанализ байесовской сети. ВМС Гастроэнтерол. 17 (1), 83. doi:10.1186/s12876-017-0639-0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, S., Zhao, L., Wang, H., Wang, C., Huang, S., Shen, H., et al. (2013). Эффективность модифицированного отвара LiuJunZi при функциональной диспепсии с дефицитом селезенки и синдроме застоя ци: рандомизированное контролируемое исследование. BMC Дополнение. Альтерн. Мед. 13, 54. doi:10.1186/1472-6882-13-54

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

Zhang, WJ, Zhao, Z.Y., Chang, L.K., Cao, Y., Wang, S., Kang, C.Z., et al. (2021). Atractylodis Rhizoma: обзор его традиционного использования, фитохимии, фармакологии, токсикологии и контроля качества. J. Ethnopharmacol 266, 113415. doi:10.1016/j.jep.2020.113415

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл Цена в Пакистане-MedicalStore.ком.пк

Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл блокирует химические вещества в мозге и кишечнике. Это вызывает улучшение движений и более быстрое опорожнение желудка, что помогает предотвратить рвоту.

Побочные эффекты

Основные и незначительные побочные эффекты суспензии Мотилиума 5 мг/5 мл 120 мл

  • Отек лица, губ, век, языка, рук и ног
  • Тяжелое затруднение дыхания
  • Кожная сыпь
  • Судороги
  • Нарушения сердечного ритма тяжелые
  • Аритмия
  • Сухость во рту
  • Грудная боль
  • Головокружение и обмороки
  • Экстремальная усталость

Применение суспензии Мотилиума 5 мг/5 мл 120 мл

Для чего назначают?

Проблемы

Часто задаваемые вопросы

  • Начало действия

    Пиковый эффект этого лекарства можно наблюдать в течение 30-60 минут после введения.

  • Длительность эффекта

    Действие этого лекарства длится до 6 часов.

  • Сейф с алкоголем?

    Взаимодействие с алкоголем неизвестно. Перед употреблением желательно проконсультироваться с врачом.

  • Это вызывает привыкание?

    Это лекарство не рекомендуется для использования беременными женщинами, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает связанные с этим риски. Влияние этого лекарства на плод точно не установлено, поэтому вам рекомендуется проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарство.

  • Использование во время беременности?

    Это лекарство не рекомендуется для использования беременными женщинами, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает связанные с этим риски. Влияние этого лекарства на плод точно не установлено, поэтому вам рекомендуется проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарство.

  • Использование во время грудного вскармливания?

    Это лекарство не рекомендуется для кормящих матерей, так как существует риск побочных эффектов у младенца.Вам рекомендуется проконсультироваться с врачом и рассмотреть потенциальную пользу и риски, прежде чем принимать это лекарство.

Когда не использовать?

  • Аллергия

    Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл не рекомендуется для использования у людей с известной аллергией на него в анамнезе.

  • Опухоль гипофиза

    Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл ридона не рекомендуется применять у людей с опухолью гипофиза.

  • Болезни сердца

    Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл не рекомендуется для использования у людей с активным заболеванием сердца, таким как застойная сердечная недостаточность.

Предупреждения

Предупреждения для особых категорий населения

  • Беременность

    Это лекарство не рекомендуется для использования беременными женщинами, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает сопутствующие риски. Влияние этого лекарства на плод точно не установлено, поэтому вам рекомендуется проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарство.

  • Грудное вскармливание

    Это лекарство не рекомендуется для кормящих матерей, так как существует риск побочных эффектов у младенца. Вам рекомендуется проконсультироваться с врачом и рассмотреть потенциальную пользу и риски, прежде чем принимать это лекарство.

Общие предупреждения

  • Прочие лекарства

    Известно, что суспензия Мотилиум 5 мг/5 мл 120 мл взаимодействует с большим количеством лекарств. Вам рекомендуется сообщить врачу об использовании любых лекарств, включая добавки и травы.

  • Использование в педиатрии

    Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл не следует применять детям с недостаточным весом или истощением. Не следует применять у детей с массой тела менее 35 кг.

  • Применение у пожилых людей

    Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл следует применять с осторожностью у пожилых людей, так как риск побочных эффектов очень высок.

  • Влияние на сердце

    Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл может влиять на работу сердца, особенно у пожилых людей и людей с такими активными состояниями, как нарушения ритма и застойная сердечная недостаточность.

  • Электролитный дисбаланс

    Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл следует использовать с особой осторожностью, если вы страдаете от острого или длительного дисбаланса электролитов в организме.

  • Дисбаланс пролактина

    Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл может вызвать дисбаланс уровня пролактина, приводящий к нарушениям менструального цикла у женщин. Длительное использование этого лекарства также может привести к увеличению груди у мужчин.

  • Дозировка и продолжительность приема

    Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл следует использовать в течение как можно более короткого периода времени. Доза должна быть как можно ниже. Самоуправление не рекомендуется по этим причинам.

Дозировка

  • Пропущенная доза

    Пропустите пропущенную дозу и возобновите прием следующей запланированной дозы в нужное время. Доза не должна удваиваться в попытке компенсировать пропущенную дозу.

  • Передозировка

    При подозрении на передозировку обратитесь к врачу. Симптомы передозировки могут включать сонливость, возбуждение и судороги и могут быть более распространены у младенцев и детей. В тяжелых случаях может потребоваться немедленная медицинская помощь, включая промывание желудка.

Взаимодействия

Взаимодействие с лекарствами
  • Цизаприд
  • Эритромицин
  • Кетоконазол
  • Трамадол
  • Бромокриптин
Взаимодействия болезней
  • Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл следует применять с осторожностью при нарушении функции почек.Рекомендуется соответствующая коррекция дозы и мониторинг безопасности, особенно при тяжелых нарушениях.

  • Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл следует применять с осторожностью при нарушении функции печени. Рекомендуется соответствующая коррекция дозы и мониторинг безопасности, особенно если нарушения от легкой до умеренной степени. При тяжелых нарушениях использование этого лекарства не рекомендуется.

  • Мотилиум суспензия 5 мг/5 мл 120 мл следует использовать с особой осторожностью у людей с серьезными проблемами кишечника, такими как внутреннее кровотечение, непроходимость или перфорация желудка и кишечника.В таких случаях рекомендуется использовать альтернативное лекарство.

Лабораторные взаимодействия

Общие инструкции

Принимайте суспензию Мотилиума 5 мг/5 мл по 120 мл в соответствии с указаниями врача. Использование этого лекарства должно быть как можно меньше, особенно при тошноте и рвоте.

Прочие детали

  • Время приема пищи: информация недоступна
  • Время администрирования: информация недоступна
  • Наведение сна: информация недоступна

Каталожные номера

Домперидон — Механизм действия, Показания, Противопоказания, Дозирование, Побочное действие, Взаимодействие, Доза для почек, Доза для печени | Индекс препарата

Механизм действия:

Домперидон является антидофаминергическим препаратом и используется перорально, ректально или внутривенно для подавления тошноты и рвоты.Его также использовали для стимуляции лактации.


Индикация:

  • рвота
  • гастроэзофагеальная рефлюксная рефлюкс (ГЭРД)


Противопоказания:


Противопоказания:

Противопоказано у пациентов с известной гиперчувствительностью к домперидону, в присутствии желудочно-кишечного кровопроизводства, препятствия или перфорации и у пациентов с опухоль гипофиза, высвобождающая пролактин. У новорожденных наблюдалось удлинение интервала QT.


Дозировка:

1 месяц-12 лет:

200-400 мкг/кг/доза 3-4 раза в день перед едой.

12-18 лет:

10-20 мг 3-4 раза в день.


Побочное действие :

Дистонические реакции, обратимое повышение уровня пролактина в сыворотке, которое может привести к галакторее и гинекомастии, гипертоническим кризам у пациентов с феохромоцитомой, крапивнице и спазмам в животе.


Взаимодействие :

Антихолинергические препараты: Может подавлять антидиспептические эффекты.
Антимускариновые средства и опиоидные анальгетики: могут противодействовать эффекту.
Может усиливать всасывание одновременно принимаемых препаратов.

почечная доза:

доза в почечной недостаточности СКФ (мл / мин)
20-50 доза как в нормальной почечной функции
10-20 доза как в нормальной почечной функции
Доза при нормальной функции почек

Доза для пациентов, проходящих заместительную почечную терапию
ПАПД Диализ маловероятен.Доза как при нормальной функции почек
HD Диализ маловероятен. Доза как при нормальной функции почек
ГДФ/высокий поток Диализ маловероятен. Доза как при нормальной функции почек
CAV/VVHD Возможность диализа неизвестна. Доза как при нормальной функции почек

Печень Доза:

Легкие нарушения: На этикетке производителя не указаны корректировки дозировки. Используйте с осторожностью, поскольку он подвергается печеночному метаболизму.
Умеренное или тяжелое нарушение: использование противопоказано.

Домперидон и грудное вскармливание — Сеть по грудному вскармливанию

Эту информацию также можно просмотреть в формате PDF, нажав здесь .

Следует избегать назначения домперидона в следующих ситуациях (1-3) ;

  • , если мать или ребенок имеют какие-либо признаки аномалий сердца и особенно аритмии
  • получает другие лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 e.грамм. хинолоновые антибиотики, кетоконазол (флуконазол также может рассматриваться как фактор риска), антибиотики-макролиды, антидепрессанты из группы СИОЗС, трициклические антидепрессанты, сальбутамол (4)
  • при выявлении тяжелой печеночной недостаточности у матери или ребенка
  • если у матери или ребенка высокий или низкий уровень калия или низкий уровень магния (4)

Прежде чем назначать домперидон, необходимо принять другие меры для увеличения лактации.К ним относятся оценка специалистом по поддержке грудного вскармливания наряду с сцеживанием обеих грудей не менее 8 раз в течение 24 часов, в том числе на ночь. Максимальная доза лактагога должна составлять 10 мг три раза в день. Это назначение следует пересмотреть через 7 дней, а дальнейшие назначения следует рассматривать с уменьшением дозы.

Матерей следует предупредить о побочных эффектах домперидона (спазмы в животе, сухость во рту, депрессивное настроение и головная боль) и рекомендовать немедленно сообщать о любых изменениях в поведении ребенка

Домперидон — препарат, назначаемый при тошноте и рвоте.Он также ускоряет опорожнение кишечника (прокинетик). До сентября 2014 года он продавался без рецепта в Великобритании. Он не лицензирован для каких-либо показаний в США из-за опасений по поводу аритмии. Домперидон назначают детям с рефлюксом не по назначению.

После европейского обзора, проведенного PRAC (1) , MHRA обновило свои рекомендации по назначению домперидона в мае 2014 г. (5) (Приложение 1). Они сообщают, что домперидон связан с небольшим повышенным риском серьезных побочных эффектов со стороны сердца.О них сообщалось преимущественно у лиц старше 60 лет, которые имели проблемы с сердцем, принимали другие препараты, также вызывающие аритмию, или принимали дозу домперидона более 10 мг три раза в день (6, 7) .

Однако:

  • Мы знаем, что грудное вскармливание и грудное молоко важны для оптимального здоровья матери и ребенка в долгосрочной и краткосрочной перспективе
  • У нас есть исследования, показывающие, что домперидон повышает уровень пролактина и объем молока у матерей, родивших недоношенных детей и вырабатывающих недостаточное количество молока (9-16)
  • У нас есть данные об уровнях домперидона, поступающего в грудное молоко, и мы можем быть уверены, что они очень низкие (14-17)
  • У нас нет исследований, свидетельствующих о том, что домперидон представляет риск для здоровых молодых женщин, кормящих грудью (8-16)
  • По общему мнению экспертов по грудному вскармливанию из Канады, побочные эффекты домперидона, назначаемого для увеличения лактации, возникают исключительно редко (8)

Таким образом, индивидуальные решения о назначении должны приниматься с учетом рекомендаций MHRA и риска для матери и ребенка, связанного с неустановлением полной лактации  

Помимо тех, которые были выявлены MHRA, побочные эффекты встречаются редко — они включают спазмы желудка, сухость во рту, головную боль и иногда домперидон вызывает депрессивное настроение (хотя и в меньшей степени, чем метоклопрамид).

Домперидон использовался в качестве лактагона (для увеличения выработки молока), применение которого не соответствует показаниям, поскольку он увеличивает пролактин. Исследования в основном касались использования у матерей недоношенных детей, которые изо всех сил пытаются установить лактацию через 2–4 недели после родов. Исследования показали, что домперидон эффективно увеличивает выработку грудного молока. Очень небольшое количество домперидона проникает в грудное молоко. Количество зависит от дозы, которую принимает мать.Решение о назначении домперидона принимает лицо, выписавшее рецепт. Этот документ направлен на предоставление достаточной информации для принятия индивидуального решения с учетом риска для матери и ребенка, связанного с отказом от грудного вскармливания, по сравнению с возможным риском применения препарата. Нет данных о повышенном риске для здоровья молодых женщин, не подпадающих ни под одну из категорий риска (8)  

«Из тысяч матерей, которых авторы данного заявления коллективно лечили домперидоном в целях поддержки грудного вскармливания, никому не известно ни об одном случае материнской смерти от желудочковой аритмии.На самом деле Канадская программа бдительности Министерства здравоохранения Канады подтвердила, что в период с 1965 по 2011 год среди женщин, принимавших домперидон, не было зарегистрировано смертей от сердечно-сосудистых заболеваний»

Osadchy (9) рассмотрел 3 рандомизированных контролируемых исследования (DaSilva (10) , Campbell-Yeo (11) и Petrolagia (12) ) с участием 78 человек. Результаты показали относительное увеличение выработки грудного молока на 74,72% по сравнению с плацебо. Сроки исследования варьировались от 7 до 14 дней.Только в одном исследовании (Petrolagia (12) ) упоминалось о консультировании по вопросам лактации до назначения лекарств или плацебо. Данных о результатах после окончания периода исследования не имеется.

Рис. 1 Объем молока в зависимости от дозы
(Воспроизведено из Knoppert (13)

Knoppert (13) изучал недоношенных, чтобы определить оптимальную дозировку домперидона в качестве стимулятора лактации, рандомизировав женщин на режим 10 или 20 мг три раза в день в течение 4 недель.После периода исследования доза была снижена до двух раз в день, а затем ежедневно перед прекращением приема. По истечении 4 недель не было статистически значимой разницы в увеличении объема молока между 2 группами, но исследование не имело возможности продемонстрировать это из-за большого количества женщин, участвовавших в исследовании.

Наблюдалась статистическая разница в уровнях пролактина в обеих когортах между исходным уровнем и 10-м днем. Матери, исключенные из исследования, принимали антиаритмические препараты, у которых в семейном анамнезе была аритмия, принимали хинолоновые антибиотики или препараты, метаболизируемые CYP 3A4 e. .грамм. кетоконазол, макролидные антибиотики. Они должны были сцеживаться не менее 8 раз в течение 24 часов. После прекращения приема препарата 4 матери продолжали измерять объем молока – 3 сохранили его выработку, одна снизилась с 750 мл в день до 500 мл в день. Только у одной матери наблюдался побочный эффект в виде тошноты, который исчез, когда она принимала лекарство во время еды.

Campbell-Yeo (11) изучал состав грудного молока после приема матерью домперидона. Она проанализировала содержание макронутриентов в отношении белков, жиров, углеводов и энергии, а также содержание макроминералов натрия, фосфора и кальция у 44 женщин, принимавших по 10 мг три раза в день домперидона или плацебо.Домперидон увеличивал объем грудного молока без существенного изменения состава питательных веществ.

В исследовании DaSilva (10) 20 женщин в двойном слепом плацебо-контролируемом протоколе. Те, кому назначали домперидон по 10 мг три раза в день, показали устойчивое увеличение выработки молока по сравнению с плацебо. Матерям была оказана консультационная поддержка и проведено двойное сцеживание. Достигнутое увеличение производства падало после прекращения приема препарата через семь дней. Все младенцы в исследовании находились в отделении интенсивной терапии новорожденных, и матери сцеживались только для кормления через назогастральный зонд.Увеличение объема молока началось через 48 часов после начала приема препарата и продолжалось до конца исследования. Исследование было остановлено через семь дней, когда большинство матерей в какой-то степени начали непосредственное грудное вскармливание, после чего измерение объема грудного молока стало непрактичным.

Только в одном исследовании изучались матери, у которых не было преждевременных родов (12) . Через месяц после начала исследования у всех получавших лечение женщин выработка молока была адекватной, но ни у одной из женщин, не получавших домперидон, не было достигнуто увеличения выработки молока выше, чем в начале исследования.

Wan et al. (14) изучали семь матерей, родивших раньше срока, в ходе двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования. Они использовали два режима дозирования – 10 мг или 20 мг три раза в день. Одна мать, принимавшая дозу 20 мг, рано прекратила прием из-за сильных спазмов в животе. Двое других не ответили ни на одну дозу. У четырех матерей наблюдалось значительное повышение уровня пролактина и объема молока, при этом у трех из этих женщин наблюдался больший ответ на более высокую дозу. Отмеченные побочные эффекты включали спазмы в животе, запор, сухость во рту, депрессивное настроение и головную боль, которые были более очевидны при приеме более высоких доз.Wan et al (2008) пришли к выводу, что если нет ответа на дозу 10 мг, нет смысла в дальнейшем увеличении дозы. Это противоречит информации в заявлении о консенсусе (8) .

Рис. 2 Средний выход молока (мл за 24 ч) в течение лекарственной фазы исследования у матерей, принимающих домперидон или метоклопрамид (препарат с 1-го по 10-й дни) и в течение 4 дней до этого (до 7 до пред- 10).
(Воспроизведено из Ingram (15) )

Ingram (15) изучил восемьдесят матерей, сцеживающих грудное молоко для своих младенцев (средний гестационный возраст 28 недель) в отделениях интенсивной терапии, и количество сцеженного молока не соответствовало потребностям младенцев.У матерей вырабатывалось больше молока в группе домперидона, и в среднем объем молока увеличился на 96,3% по сравнению с увеличением на 93,7% в группе метоклопрамида. Это различие не было статистически значимым. Десять женщин (15,4%) сообщили о 12 побочных эффектах при приеме препарата. Головная боль у 1 пациентки, получавшей домперидон, у 3 пациенток, получавших метоклопрамид, у 1 пациентки, получавшей каждое лекарство, была диарея, у одной пациентки, получавшей каждый препарат, были перепады настроения, у одной матери, получавшей домперидон, отмечались головокружения. Другими эффектами, о которых сообщила когорта метоклопрамида, были изменение аппетита, сухость во рту и покалывание, жжение, дискомфорт в груди.Только одна женщина прекратила прием исследуемого препарата (метоклопрамид) через 5 дней из-за сильных головных болей и сухости во рту; все остальные терпимо относились к любым побочным эффектам, поскольку стремились сохранить повышенное производство молока.

Очень небольшое количество домперидона проникает в грудное молоко. DaSilva (16) сообщает, что средняя концентрация в молоке колеблется от 1,2 мкг/л (1) до 2,6 мкг/л. у младенцев, матери которых принимали домперидон по 10 мг 3 раза в день в течение 5 дней. Нежелательных явлений у матерей и детей не отмечено.Домперидон подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении, что объясняет низкий уровень проникновения в грудное молоко. Средняя относительная доза для младенцев составила 0,01% после ежедневной дозы 30 мг и 0,009% после 60 мг (14) . Hale (17) указывает относительный диапазон доз для младенцев от 0,01% до 0,04%, что значительно ниже 10%, которые считаются значительными.

Нет исследований, предоставляющих доказательную базу о том, как долго продолжать прием домперидона в случае неадекватной лактации (18) . Как ни странно, некоторые женщины считают, что их запасы не могут поддерживаться без препарата, в то время как некоторые могут уменьшить дозу, но не прекратить прием полностью.Возможно, домперидон действует как плацебо для повышения их уверенности — мы не знаем и должны признать ограничения исследования.

После постепенного прекращения приема домперидона в одном исследовании не было обнаружено значительного увеличения потребления смесей, что свидетельствует о том, что после достижения достаточного количества молока оно сохраняется даже без использования домперидона (19) .

Knoppert (10) показали, что у 3 из 4 женщин, принимавших домперидон в течение 4 недель в полной дозе и 2 недели в уменьшенной дозе, количество молока сохранялось.Хотя постепенное отлучение от препарата стало стандартом, существует мало доказательств, кроме отчетов и опыта специалистов по грудному вскармливанию.

В таблице 3 сообщалось о побочных эффектах пробных препаратов (воспроизведено из Ingram)

Домперидон предпочтительнее метоклопрамида, поскольку он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает побочных эффектов, подобных паркинсонизму, и не увеличивает риск депрессии (17). Количество, проходящее через грудное молоко, значительно меньше, чем доза, предписанная непосредственно детям для контроля симптомов рефлюкса.

Домперидон предпочтительнее метоклопрамида, поскольку он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает побочных эффектов, подобных паркинсонизму, и не увеличивает риск депрессии (17). Количество, проходящее через грудное молоко, значительно меньше, чем доза, предписанная непосредственно детям для контроля симптомов рефлюкса.

«Рекомендация 2011 г. (20) основана на данных, полученных из двух баз данных общественного здравоохранения: одной в Нидерландах (6) и одной в Саскачеване (7).Предупреждение было основано на информации, полученной от совершенно другой группы населения, чем те, кто будет принимать домперидон для целей грудного вскармливания, и, таким образом, не может быть распространено на кормящую популяцию.

Средний возраст пациентов в исследованиях составил 72,5 года в одном и 79,4 года в другом. У многих пациентов в исследованиях уже были проблемы со здоровьем, такие как высокое кровяное давление, ишемическая болезнь сердца и застойная сердечная недостаточность. Однако были отмечены некоторые заметные тенденции, которые при экстраполяции на кормящую грудью популяцию, в основном состоящую из более молодых здоровых женщин, весьма обнадеживают.В одном исследовании авторы пришли к выводу, что риск сердечных проблем, связанных с приемом домперидона, у молодых пациентов был намного ниже, чем у пожилых пациентов. Фактически, риск, указанный для более молодых пациентов, был почти таким же, как и исход, возникающий случайно (ОШ 1,1 у пациентов моложе 60 лет по сравнению с ОШ 1,64 у пациентов старше 60 лет). В этом исследовании также указывается, что риск у женщин был значительно ниже, чем у мужчин (ОШ 1,25 у женщин по сравнению с ОШ 2).23 у мужчин.

Предупреждение относительно использования домперидона в более высоких дозах (> 30 мг в день) было основано только на одном из двух исследований; другое исследование не включало никакой информации о дозировке. В одном исследовании, в которое была включена информация о дозировке, из 1304 смертей, которые были изучены, только 10 пациентов принимали домперидон на момент смерти. Из 10 пациентов, принимавших домперидон, только 4 пациента принимали более высокие дозы домперидона (>30 мг в день).Таким образом, это предупреждение, связанное с дозой, одобренное Министерством здравоохранения Канады, основано на данных о дозировании, собранных в общей сложности у четырех пациентов. На самом деле авторы специально не предостерегали врачей не назначать более высокие дозы, а предположили, что «важно избегать назначения домперидона пациентам с высоким риском внезапной сердечной смерти». Очень трудно привести доводы в пользу резкого снижения дозы домперидона у кормящих женщин (где доза <30 мг может оказаться недостаточной для поддержания лактации в значительном числе случаев), когда данные, на которых основывались предупреждения о дозировке, были ошибочными. на основе такого небольшого числа случаев, которые демографически не похожи на население, которому его назначают.“

Домперидон не является «волшебной палочкой» для увеличения количества молока у матери, пытающейся кормить грудью, и его не следует использовать, если он не сопровождается регулярным и эффективным оттоком молока из груди. Это может быть ценным инструментом для поддержки матерей, родивших раньше срока и поддерживающих лактацию в течение длительного периода сцеживанием, или матерей, у которых было неудачное начало грудного вскармливания, которым необходимо в некоторой степени релактировать. Это также полезно для женщин с выявленными гормональными нарушениями, которые могут повлиять на выработку молока, например.грамм. гипотиреоз и поликистоз яичников.

Домперидон является относительно безопасным препаратом, но было бы неэтично и непрофессионально давать матери и ребенку препарат, в котором они не нуждаются, и все меры по улучшению управления грудным вскармливанием должны быть приняты и задокументированы до принятия решения о его использовании.

  1. Европейский комитет по лекарственным средствам. Май 2014 г. www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2014/04/news_detail _00 2083.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
  2. Флеш веб-сайта и краткое заявление UKDILAS, загруженное в июне 2014 г. с http://www.ukmi.nhs.uk/activities/specialistServices/default.asp?pageRef=2
  3. Сводка доказательств Домперидон загружен в июне 2014 г. с www.ukmi.nhs.uk/activities/specialistServices/default.asp?pageRef=2
  4. Индуцированный лекарственными препаратами интервал QT www.ggcprescribing.org.uk/media/uploads/ps_extra/pse_21.pdf
  5. Информация MHRA для пациентов www.mhra.gov.uk/home/groups/dsu/documents/publication/con418525.pdf
  6. ван Ноорд С. и др. Домперидон и желудочковая аритмия или внезапная сердечная смерть: популяционное исследование случай-контроль в Нидерландах.Препарат Саф. 2010 1 ноября; 33(11): 1003-1014.
  7. Johannes CB et al. Риск серьезной желудочковой аритмии и внезапной сердечной смерти в когорте пользователей домперидона: вложенное исследование случай-контроль. Фармакоэпидемиол Препарат Саф. 2010 сен; 19(9): 881-888
  8. Согласованное заявление экспертов по грудному вскармливанию в отношении рекомендаций Министерства здравоохранения Канады. Май 2012 г. http://kindercarepediatrics.ca/wp-content/uploads/Domperidone-Consensus-Statement-FinalMay-11-2012.pdf
  9. Осадчий А., Моретти М.Е. и Корен Г. Влияние домперидона на недостаточность лактации у женщин после родов: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Международный том акушерства и гинекологии, 2012 г.
  10. da Silva OP, Knoppert DC, Angelini MM et al. (2001) Влияние домперидона на выработку молока у матерей недоношенных новорожденных: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. CMAJ 164(1): 17-21
  11. Campbell-Yeo ML, Allen AC, Joseph KS et al. (2010) Влияние домперидона на состав грудного молока недоношенных женщин. Педиатрия 125(1): e107-114.
  12. Петралья Ф., Де Лео В., Сарделли С. и др. (1985) Домперидон при неполноценной и недостаточной лактации.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 19(5): 281-7.
  13. Knoppert DC, Page A, Warren J, Carr M, Angelini M, Killick D, DaSilva OP, Влияние двух разных доз домперидона на выработку материнского молока, опубликовано в Интернете 3 мая 2012 г. J Hum Lact http://jhl.sagepub.com/ содержание/29/1/38.full.pdf+html
  14. Wan EW, Davey K, Page-Sharp M et al. (2008) Исследование дозо-эффекта домперидона в качестве лактагона у недоношенных матерей с недостаточным выделением молока и его попадание в молоко. Br J Clin Pharmacol 66(2): 283-9.
  15. Ingram J, Taylor H, Churchill C, Pike A, Greenwood R, метоклопрамид или домперидон для увеличения выработки материнского грудного молока: рандомизированное контролируемое исследование Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed F2 of 5 (2011). doi: 10.1136/archdischild-2011-300601
  16. да Силва ОП, Кнопперт, округ Колумбия. (2004) Домперидон для кормящих женщин. CMAJ 171(7): 725
  17. Хейл Т. Лекарства и материнское молоко
  18. Протокольный комитет Академии медицины грудного вскармливания (ABM). (2011) Использование лактологов для инициации или увеличения скорости секреции материнского молока (Первая редакция, январь 2011 г.).Медицинское пособие по грудному вскармливанию 6(1): 41-9
  19. Ливингстон В., Блага Станчева Л., Стрингер Дж. Влияние отмены домперидона на докорм смеси. Грудное вскармливание мед. 2007 г.; 2:278, Аннотация 3.
  20. Mathivanan M. Health Canada одобрила важную информацию о безопасности домперидона малеата. 2012 г., 2 марта
  • Акре Дж. (1989) Кормление младенцев. Физиологическая основа.Bull World Health Organ 67 Suppl: 1-108.
  • Амир Л.Х. (2006) Грудное вскармливание – преодоление трудностей с питанием.
  • Aust Fam Physician 35(9): 686-9. Андерсон П.О., Вальдес В. (2007) Критический обзор фармацевтических стимуляторов лактации. Медицина грудного вскармливания 2(4): 229-42.
  • Cox DB, Owens RA, Hartmann PE. (1996) Пролактин крови и молока и скорость синтеза молока у женщин. Exp Physiol 81(6): 1007-20.
  • Габай МП. (2002) Галактогоги: лекарства, вызывающие лактацию.J Hum Lact 18 (3): 274–279.
  • Hoddinott P, Tappin D, Wright C. (2008) Грудное вскармливание. БМЖ 336 (7649): 881.
  • Kramer MS, Kakuma R. (2002) Оптимальная продолжительность исключительно грудного вскармливания. Кокрановская база данных Syst Rev (1): CD003517.

 

Убедитесь, что ребенок хорошо приложен к груди и что его кормление эффективно и часто

  • Поощряйте и поддерживайте грудное вскармливание.
  • С сочувствием выслушивайте любые опасения, которые могут возникнуть у матери или которые были подняты другими людьми, менее поддерживающими грудное вскармливание
  • Выясните, почему она считает, что у нее мало молока, и развейте все неверные представления, например.грамм. укрепить нормальное кормление младенцев от восьми до двенадцати раз в течение 24 часов. Не поощряйте рутинное использование пустышек, если ребенок сосет недостаточно часто. Укрепить нормальность моделей кормления ребенка, т.е. «групповое кормление» по вечерам
  • Если она чувствует, что ребенок беспокоен, и это указывает на то, что у нее мало молока, поощряйте периоды успокаивающего контакта кожа к коже или поощряйте использование слинга для укладывания ребенка. Ей также может понадобиться руководство по кормлению лежачего ребенка ночью, чтобы справиться с ночными кормлениями
  • Соблюдайте полное грудное вскармливание.Проверьте эффективность прикладывания и убедитесь, что обе груди предлагаются при каждом кормлении, при этом ребенок спонтанно отрывается от первой груди, а грудь становится мягче 
  • Убедитесь, что диурез и стул ребенка соответствуют его возрасту 
  • Проверка прогресса прибавки в весе ребенка
  • Убедитесь, что нет гормональных причин, по которым может быть снижено количество молока, например. поликистоз яичников, проблемы с щитовидной железой или задержка фрагментов плаценты
  • Спросите, принимаются ли какие-либо лекарства – прописанные или приобретенные – e.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    Copyright © 2022 Муниципальное образование «Новоторъяльский муниципальный район» Республика Марий Эл