На что влияет мочевая кислота: Мочевая кислота (в крови) (Uric acid)

Содержание

Мочевая кислота в сыворотке

Мочевая кислота – это продукт распада нуклеиновых кислот и пуриновых оснований под влиянием ферментов. Ее большая часть выделяется в желудочно-кишечный тракт, а меньшая через почки удаляется с мочой.

Синонимы русские

Пурин-2,6,8-трион, продукт метаболизма пуриновых оснований, тригидроксипурин, 2,6,8-триоксипурин, гетероциклический уреид мочевины.

Синонимы английские

Uric acid, UA, Uric A.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Мочевая кислота – это продукт катаболизма пуриновых оснований, входящих в состав ДНК и РНК всех клеток организма. Пурины появляются в основном после естественной гибели клеток, а меньшая их часть поступает с пищей (с печенью, красным мясом, бобовыми, рыбой) и жидкостями (с пивом, вином). Мочевая кислота транспортируется кровью от печени (там с ней взаимодействует фермент ксантиноксидаза) до почек, где около 70  % ее фильтруется и выделяется с мочой, оставшаяся часть попадает в желудочно-кишечный тракт и удаляется со стулом.

Если мочевой кислоты производится слишком много или недостаточно выделяется с мочой, она накапливается в организме, что проявляется ее высокой концентрацией в крови (гиперурикемией). Постоянно повышенный уровень мочевой кислоты может быть причиной подагры – воспаления суставов, при котором кристаллы мочевой кислоты откладываются в суставной (синовиальной) жидкости. Кроме того, отложение уратов и формирование камней в мочевыделительной системе – тоже следствие высокого уровня мочевой кислоты в крови.

Повышение уровня мочевой кислоты бывает вызвано возросшей гибелью клеток (из-за противоопухолевой терапии) или реже врождённой склонностью к повышенному производству мочевой кислоты. К недостаточному выведению мочевой кислоты обычно приводит снижение функции почек при их поражении. Во многих случаях точная причина избыточного накопления мочевой кислоты остается неизвестной.

Ускоренные процессы гибели клеток, а также снижение скорости выделения мочевой кислоты почками вызывает гиперурикемию – повышение концентрации мочевой кислоты в крови. В результате она откладывается в суставах и мягких тканях, воспаление переходит на внутрисуставные кристаллы уратов. К тому же образуются камни в мочевыделительной системе.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики подагры.
  • Для периодического контроля за состоянием людей, подвергающихся лучевой и химиотерапии, – частая гибель клеток при этих видах лечения может привести к повышенной концентрации мочевой кислоты.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на подагру (главный симптом – боли в суставах, чаще всего в большом пальце стопы).
  • При проведении противоопухолевой терапии.
  • При контроле за результатами лечения подагры.

Что означают результаты?

Референсные значения

Пол

Референсные значения

Мужской

202,3 — 416,5 мкмоль/л

Женский

142,8 — 339,2 мкмоль/л

Причины повышенного уровня мочевой кислоты

Самые распространенные механизмы развития гиперурикемии:

1) частая гибель большого количества клеток и их не менее интенсивное обновление (в таком случае происходит активный обмен генетической информации, а значит, и нуклеиновых кислот, продуктами деградации которых являются азотистые основания, а затем и мочевая кислота, образующаяся в большом количестве),

2) снижение скорости фильтрации и выделения мочевой кислоты почками.

Исходя из этого, основные причины повышения уровня мочевой кислоты:

  • злокачественные новообразования с метастазами, множественная миелома, лейкоз – почти все онкологические заболевания характеризуются бесконтрольным ростом и делением клеток,
  • лучевая и химиотерапия неопластических процессов в организме,
  • хроническая почечная недостаточность.

Другие, менее распространенные, причины повышения уровня мочевой кислоты:

  • острая сердечная недостаточность,
  • гемолитическая и серповидно-клеточная анемия,
  • гипопаратиреоз,
  • гипотиреоз,
  • диабетический кетоацидоз,
  • гиперлипидемия, ожирение,
  • обострение псориаза,
  • отравление свинцом,
  • синдром Дауна,
  • синдром Леша-Нихена.

Причины пониженного уровня мочевой кислоты:

  • заболевания печени (нарушения процесса метаболизма мочевой кислоты из-за недостатка или снижения активности ферментов),
  • синдром Фанкони (снижение канальцевой реабсорбции мочевой кислоты из-за дефекта развития канальцев почек),
  • токсикоз,
  • алкоголизм,
  • болезнь Вильсона-Коновалова,
  • ксантинурия (мочевой кислоты образуется мало из-за недостаточности фермента ксантиноксидазы),
  • синдром патологической секреции антидиуретического гормона.

Что может влиять на результат?

  • К ложноповышенным показателям могут приводить:
    • стресс, сильная физическая нагрузка и пищевой рацион, богатый пуринами,
    • анаболические стероиды, никотиновая кислота, эпинефрин, тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, фуросемид (табл.), этакриновая кислота (табл.), кофеин, витамин С, циклоспорин, цисплатин, небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты, кальцитриол, аспаргиназа, клопидогрел, диклофенак, изониазид, этамбутол, ибупрофен, индометацин, пироксикам.
  • Ложнопониженным показателям способствуют:
    • низкопуриновая диета, кофе и чай,
    • аллопуринол, глюкокортикоиды, имуран, азатиопринэстрогены, варфарин, большие дозы ацетилсалициловой кислоты, хлорпротиксен, леводопа, метилдопа, контрастные вещества, амлодипин, верапамил, винбластин, метотрексат, спиронолактон.
  • Концентрация мочевой кислоты колеблется в течение суток: утром она выше, чем вечером.

Подагра и риски для сердца

Подагра, уровень мочевой кислоты в крови и риск смерти: интервью с профессором Остином Стэком (Ирландия).

Не могли бы Вы кратко описать, что такое подагра и мочевая кислота?

Подагра – часто встречающееся заболевание, которым страдает примерно 4% населения Земли (1 человек из 25). Подагра возникает в результате отложения мочевой кислоты в суставах, что обусловлено повышенным уровнем мочевой кислоты в крови и сопровождается болезненными воспалениями.

И хотя отложения мочевой кислоты могут затронуть любой сустав или мягкую ткань, обычно отек развивается в суставе большого пальца ноги, лодыжки или колена. Некоторые пациенты испытывают частые острые приступы боли,  в то время как у  других может развиться т.н. узелковая подагра – подагра в  прогрессирующей хронической форме. Это происходит из-за накопления   мочевой кислоты в мягких тканях.
Эта форма заболевания становится все более распространенной в западных странах. Согласно последним данным, подагра и гиперурикемия (повышенное содержание мочевой кислоты) могут быть серьезными факторами риска при сердечно-сосудистых заболеваниях, которые могут привести к смертельному исходу. Поэтому определить степень воздействие подагры и повышенного уровня мочевой кислоты на здоровье людей – важная задача, стоящая перед современными исследователями.

Каковы же ключевые факторы, влияющие на повышение уровня мочевой кислоты?
Широко известно, что повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (гиперурикемия) играет важную роль в развитии подагры у человека.  Однако не у всех людей с повышенным уровнем мочевой кислоты  возникает подагра.
Уровень мочевой кислоты в крови может повышаться, к примеру, у пациентов с почечными заболеваниями, приводящими к слабому выведению мочевой кислоты из организма, или у людей, употребляющих чрезмерно богатую пуринами пищу.
Некоторые группы людей имеют предрасположенность к подагре: это мужчины, люди пожилого возраста, определенные расовые и этнические группы; люди, страдающие ожирением, гипертензией; пациенты, перенесшие трансплантацию органов; женщины в постменопаузный период; люди, принимающие определенные медикаменты (петлевые и тиазидные диауретики).

Люди, находящиеся на специальных диетах, богатых мясом и морепродуктами, а также употребляющие алкоголь и фруктовые соки с высоким содержанием фруктозы также входят в группу риска.
Людям, страдающим от регулярных приступов подагры важно избегать воздействия подобных факторов.

Почему Вы изучаете комбинированное воздействие подагры и (повышенной) концентрации мочевой кислоты на риск летального исхода (заболеваний), и почему Вы считаете, что на сегодняшний день этот вопрос еще не изучен в полной мере?
Хотя уже есть ряд публикаций о клинических исходах подагры в больших группах населения и о роли (повышенной концентрации) мочевой кислоты, но пробелы в этом вопросе все равно остаются.
До сих пор не было ясно – увеличиваются ли риски смертности, связанные с подагрой, у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови. Кроме того, не было ясно – являются ли риски, связанные с повышенным уровнем мочевой кислоты одинаковыми для людей со сходной возрастной, половой, расовой группой, статусом болезни.


Наше исследование внесло свой вклад в существующую базу знаний и улучшило наше представление как об уровне мочевой кислоты при подагре, так и о его последствиях для организма.

Что представляет собой Ваше исследование?
Мы исследовали взаимосвязь подагры и наличия мочевой кислоты в сыворотке крови со смертельными исходами за 10-ти летний период на примере 15773 лиц, используя данные 3-го Национального  исследования в сфере здравоохранения и питания (NHANES III).
Раздел, затрагивающий исследования различных групп,  дал нам детальную информацию о распространении подагры, гиперурикемии, состояниях сердечно-сосудистой системы и факторах риска, и о видах лечениях. Продольная составляющая исследования предоставила нам информацию о жизненном статусе вплоть до2006 г.
Поэтому мы смогли установить  уровни смертности   (исходный и скорректированный), связанные с диагнозом подагры и повышенным уровнем мочевой кислоты. И в результате мы впервые смогли описать взаимосвязь подагры и гиперурикемии со смертностью в нескольких возрастных, половых и расовых группах,  у пациентов с/без серьезных сопутствующих заболеваний.
Необходимый анализ (данных) был проведен нашей командой  в Высшей школе медицины при Университете Лимерика (Graduate Entry School of Medicine at the University of Limerick ) в Ирландии.

Что в итоге Вы обнаружили, и что Вас больше всего удивило в исследовании?
Было несколько поразительных наблюдений, которые позволили по-новому взглянуть на важную роль подагры и гиперурикемии и частично подтвердили выводы из других, уже опубликованных исследований.
Мы обнаружили, что люди, страдающие подагрой, умирали раньше и риск смертности среди них был в целом на 42% выше, чем у людей, не страдающих подагрой. А риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у подагриков был выше даже на 58%.
Мы обнаружили, что пациенты с подагрой чаще и в более серьезной форме страдали от сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты без подагры (как и было установлено в предшествующих исследованиях). Если  принять во внимание все эти факторы, общий риск смертности у пациентов с подагрой и повышенным уровнем мочевой кислоты  будет выше.
Изучив  большинство возрастных ,половых и расовых групп, мы выявили, что  пациенты с самыми высокими уровнями мочевой кислоты в крови (>375 µmol/L) имели на 77% более высокий риск смерти от всех заболеваний и на 209% более высокий риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, чем пациенты с низкими уровнями мочевой кислоты (< 256 µmol/L).
Еще больше нас удивило то, что повышение уровня мочевой кислоты в крови может нанести вред людям, ведущим здоровый образ жизни. Тем, кто никогда не курил (риск смерти на 11% выше с увеличением уровня мочевой кислоты на 60 µmol/L), кто никогда не пил (риск смерти на 15% выше с возрастанием уровня моч. кислоты на 60 µmol/L ) и физически активным людям (риск смерти на 9% выше с возрастанием уровня мочевой  кислоты на 60 µmol/L).

Вам удалось выяснить причины, почему пациенты с подагрой умирали раньше  других, даже после корректировки на факторы риска – такие, как диабет, гипертензия и т.д.?
Наше исследование свидетельствует, что подагра, индекс совокупной тяжести уратов, и гиперурикемия были связаны с увеличением риска смертности независимо от других известных факотров риска при сердечно-сосудистых заболеваниях.
Это серьезное доказательство, говорящее  о том, что гиперурикемия сама по себе  может увеличивать риск (смерти от) сердечно-сосудистых заболеваний,; это может быть прямо или косвенно связано с повреждениями почек, стимулированием и ухудшением гипертензии или даже системным воспалением и развитием метаболического синдрома.

Каковы ключевые факторы, определяющие связь подагры с повышенным риском (при) сердечно-сосудистых заболеваниях?
Без сомнений, в определенном плане связь подагры и риска (сметри при) сердечно сосудистых заболеваниях может объясняться наличием у пациентов дополнительных факторов риска. Пациенты с подагрой  могут быть более подвержены  ожирению, гипертензии, диабету, сердечной недостаточности, инфаркту мокарда, инсульту и так далее; эти факторы находятся в тесной связи с повышенным риском смерти и сердечно-сосудистым риском (авт.)
В самом деле, предварительный анализ подтвердил, что у пациентов, страдающих подагрой, риск смерти увеличивается в 4 раза, а риск смерти при сердечнососудистых заболеваниях увеличивается в 5 раз. Эти выводы просто не могут быть проигнорированы.
Однако, после корректировки данных (анализа), значения данных рисков несколько снизятся, но все равно будут значительными.   Этот анализ говорит нам, что подагра сама по себе может влиять на риск смерти независимо от  обычных, хорошо знакомых нам факторов риска.

Как Вы думаете, насколько важную роль играет употребление алкоголя в случае с подагрой и связанными с ней рисками?
Есть серьезные доказательства того, что употребление алкогольных напитков (особенно пива и крепкого алкоголя) приводит к развитию гиперурикемии и подагры. Пациенты, употребляющие алкоголь в неумеренных количествах, имеют больший риск первого приступа подагры.
Пиво приводит к более высокому риску, чем крепкие алкогольные напитки, и чем больше его употреблять, тем выше будет риск первой подагрической атаки.
И хотя возможно, что алкоголь может приводить к смерти пациентов с подагрой и повышенным уровнем мочевой кислоты, существует ряд доказательств того, что и подагра, и гиперурикемия могут сами по себе приводить к смертельным исходам. В нашем исследовании у пациентов с подагрой, никогда не употреблявших алкоголь, риск смерти был на 72 % выше.

Что изменилось в лечении подагры и причин, ее вызывающих, в последнее время?
Есть несколько общепринятых способов управления подагрой и гиперурикемией.
Для того чтобы предупредить подагру и развитие  ее негативных последствий, необходимо снизить концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови ниже 300 мкмоль/л. Такой способ показан в случае, если у пациентов наблюдаются повторяющиеся подагрические приступы (более двух за год).
Стандартная терапия обычно заключается в использовании веществ, снижающих (уровень) мочевой кислоты (как аллопуринол), а при заболевании почек с сохраненной функцией используются диауретики.
Для пациентов с устойчивостью к аллопуринолу до недавнего времени варианты лечения были ограничены. Новейшие способы лечения включают в себя использование Фебуксостата,  нового непуринового ингибитора ксантиноксидазы, эффективность которого сравнима с аллопуринолом. Он обеспечивает снижение (дозозависимое) уровней уратов в сыворотке крови; ежедневная доза в 40 мг обеспечивает снижение уровня мочевой кислоты, приблизительно сравнимое с эффектом от дозы аллопуринола в 300 мг/день.
Еще один новый агент – пеглотикейз, является альтернативной терапией для пациентов с тяжелой формой подагры, у которых другие способы лечения не приводят к  должному эффекту Обычно подобная терапия применяется по отношению к пациентам, у которых требуется получить быстрый клинический ответ.
Несколько профессиональных организаций разработали принципы управления подагрой, включая Европейскую Лигу Против Ревматизма (EULAR), Американский колледж ревматологии (ACR).

Есть ли у Вас рекомендации по пересмотру существующих подходов к лечению пациентов (с подагрой)?
Одним из важнейших открытий нашего исследования является выявление высокого процента смертности от сердечнососудистых заболеваний у пациентов с подагрой. Мы посоветовали бы относить этих пациентов к группе людей с повышенным риском (смерти) при сердечнососудистых заболеваниях и учитывать эти риски при оценке их состояния и при обследованиях.
Агрессивный скрининг основных сердечнососудистых заболеваний и лечение традиционных сердечнососудистых факторов риска необходимы. Выборочные контрольные клинические испытания крайне необходимы для того, чтобы определить, приводят ли эффективное лечение гиперурикемии и подагры к меньшим случаям (развития) сердечно сосудистых заболеваний и в конечном счете к снижению риска смерти.

Каковы Ваши дальнейшие исследовательские планы?
Наша команда лидирует по количеству инициатив в сфере усовершенствования наших знаний о сердечнососудистых заболеваниях в больших сообществах.  Используя существующие и вновь сформированные группы, мы исследуем потенциальные факторы риска при сердечно-сосудистых заболеваниях в определенных сообществах.
Что касается подагры и мочевой кислоты, мы изучаем взаимосвязь между значением подагры и мочевой кислоты для различных популяций и степенью исследованности и уровнем лечения недуга в этих группах. Каков должен быть целевой порог для лечения гиперурикеми? Должны ли пациенты с асимптоматической гиперурикемией подвергаться лечению?
Мы также изучаем гипотезы о том, что : 1). повышенный уровень мочевой кислоты приводит к неблагоприятным исходам в основных сообществах  и в  тех, что имеют особые сопутствующие заболевания; и о том, что  2) существуют определенная недостатки в предоставлении клинической помощи больным с подагрой и эти недостатки в-основном могут быть устранены простым вмешательством.

Где читатели могут получить дополнительную информацию?

Есть несколько прекрасных онлайн-ресурсов для пациентов и их родственников, у которых может быть подагра:
http://www.arthritisresearchuk.org/system/search-results.aspx?keywords=gout
http://www.uptodate.com/contents/gout-beyond-the-basics?detectedLanguage=en&source=search_result&search=gout&selectedTitle=1%7E10&provider=noProvider
Оригинал статьи: http://www.news-medical.net/news/20130726/Gout-uric-acid-levels-and-risk-of-death-an-interview-with-Professor-Austin-Stack-Graduate-Entry-Medical-School-University-of-Limerick.aspx

Заболевания

Мочевая кислота в организме человека вырабатывается во время расщепления пуринов, которые содержатся в определенных продуктах и также синтезируются самим организмом. Синтезируемая мочевая кислота попадает в системный кровоток, проходит через почки, где большая ее часть отфильтровывается и выделяется с мочой. Приблизительно каждый пятый человек имеет показатели высокого уровня мочевой кислоты, в большинстве случаев – без каких-либо симптомов.

Это может быть связано с приступами подагры или мочекаменной болезни. Но у большинства людей с гиперурикемией нет никаких симптомов или связанных с этим проблем со здоровьем.

Причины

В большинстве случаев гиперурикемия возникает в результате снижения функции почечной фильтрации. Способствовать этому нарушению могут следующие факторы:

  • Потребление жирной пищи,

  • Ожирение,

  • Сахарный диабет,

  • Прием определенных видов диуретиков,

  • Злоупотребление алкоголем,

  • Генетическая предрасположенность,

  • Гипотиреоз,

  • Прием иммунодепрессантов, ниацина или витамина B-3,

  • Псориаз,

  • Диета с употреблением продуктов, богатых пурином (печень, мясо дичи, анчоусы, сардины, соус, сушеные бобы и горох, грибы и др.),

  • Почечная недостаточность,

  • Синдром лизиса опухоли.

Кроме того, высокий уровень мочевой кислоты может быть обнаружен при прохождении химиотерапии или лучевой терапии во время лечения ракового заболевания.

Когда следует обратиться к врачу?

Гиперурикемия не является заболеванием или состоянием, которое обязательно нужно лечить при отсутствии других симптомов.

Если вы обеспокоены тем, что одно из ваших лекарств может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в анализах крови или мочи, проконсультируйтесь с врачом.

Куда обращаться?

При обнаружении подозрительных симптомов необходимо обратиться за первичной консультацией к врачу-специалисту

Также на первичный прием к специалисту можно записаться в поликлинике по месту прикрепления. Для этого необходим паспорт и полис ОМС.

что это, симптомы, причины, лечение, диета

«Болезнь аристократов» превратилась в маркер однообразной, не совсем здоровой диеты и стала поражать всё больше людей. В этой статье мы собрали самые важные факты о подагре.

Содержание

Что такое подагра

Подагра — это заболевание, поражающее суставы конечностей. В половине случаев первым страдает сустав большого пальца стопы. При подагре в суставах и соединительной ткани накапливаются кристаллы уратов или солей мочевой кислоты. Они вызывают воспаление, жар и приступы боли.

Само название болезни означает «капкан для ног». Патология ухудшает качество жизни пациентов и часто сопровождается сопутствующими заболеваниями. Подагра может звучать как экзотическое заболевание из прошлого, но она все еще с нами. Большая часть пациентов — мужчины, обычно с избыточной массой тела.

Болезнь характеризуется острыми ночными приступами, которые могут продолжаться днями и даже неделями. Художники 18 века изображали подагру как демона, впившегося в распухший сустав и причиняющего человеку непереносимую боль.

Томас Сиденхем, знаменитый английский врач, писал, что «боль так сильна, что невозможно стерпеть даже вес собственной одежды или шаги человека в соседней комнате». Он сам страдал подагрой более 30 лет.

Кристаллы могут накапливаться в тканях медленно и бессимптомно. Пока не совсем ясно, что является триггером острых приступов.

Что происходит при подагре

Вместе с пищей в наш организм поступают пуриновые соединения. В норме они перерабатываются в мочевую кислоту, которая частично выводится с мочой и частично разрушается в кишечнике. Если мочевой кислоты образуется слишком много, сыворотка крови ею перенасыщается. Тогда в тканях начинаются формироваться и откладываться кристаллы моноурата натрия.

В малых концентрациях мочевая кислота нам необходима. Она работает как антиоксидант и способна активировать иммунный ответ при инфекциях.

Постоянно высокий уровень мочевой кислоты (более 6 мг/дл или 360 мкмоль/л) — это гиперурикемия. Накапливающиеся кристаллы в суставах и мягких тканях вызывают воспалительную реакцию, которая и ответственна за характерные симптомы подагры.

Это происходит так:

  1. На присутствие кристаллов реагируют инфламмасомы, специальные клетки, «организующие» воспалительный ответ.
  2. Инфламмасомы стимулируют производство воспалительных белков, таких как интерлейкин-1β, главный медиатор воспаления при подагре.

Запущенная болезнь перерастает в тофусную подагру. Тофусы — это подагрические узелки, плотные образования, похожие на вздутые суставы. Сначала они доставляют пациенту психологический дискомфорт, затем мешают носить привычную одежду и даже ограничивают подвижность.

Что вызывает подагру

За развитием болезни обычно стоит комбинация факторов. Среда, питание, состояние здоровья, аномалии обмена веществ и генетика определяют, как проявляется подагра у конкретного человека.

Генетика

На риск развития подагры влияют гены, которые определяют концентрацию мочевой кислоты и выведение мочевой кислоты почками и кишечником. Концентрация мочевой кислоты зависит и от генов, связанных с обменом глюкозы.

Всего выявлено 38 генетических локусов, которые могут контролировать развитие гиперурикемии и, по всей видимости, подагры. Исследования показывают, что некоторые генетические варианты влияют на воспалительный ответ инфламмасом на присутствие кристаллов мочевой кислоты.

Некоторые варианты генов SLC2A9 и ABCG2 могут увеличить риск развития подагры до 50%. Эти гены играют ключевую роль в регулировании уровня мочевой кислоты. Вы можете сделать Генетический тест Атлас, чтобы исследовать свои генетические варианты и узнать, насколько вероятно развитие подагры в будущем. Это особенно важно, если у вас в семье есть случаи подагры.

Образ жизни и питание

Подагра чаще проявляется у тех, кто ест много мяса, креветок и моллюсков, грибов, а также постоянно употребляет пиво и сладкие напитки. Примерно в 12% случаев именно питание приводит к гиперурикемии и развитию подагры.

Потребление алкоголя может вызвать у человека с подагрой приступ, причем его интенсивность зависит от количества выпитого.

Физические травмы и хирургические вмешательства также могут спровоцировать развитие подагры. Другие факторы риска — снижение чувствительности к инсулину, ожирение и повышенный уровень сахар в крови. Нарушения метаболизма сопровождают примерно 75% случаев подагры.

Гиперурикемия не означает, что человек питается только колбасами и сосисками и запивает их пивом. Уровень мочевой кислоты может возрасти и от потребления мяса, морепродуктов и жиров высокого качества, например, у тех, кто придерживается палеодиеты или кетогенной диеты.

Хроническая почечная недостаточность, гипотиреоз, ацидоз, отравление свинцом, пересадка органов, анемия, псориаз и некоторые врожденные заболевания также могут привести к гиперурикемии и подагре.

Еще пульмонологи описывают возможную связь нехватки кислорода во сне и бессонницы с повышенным накоплением кристаллов мочевой кислоты из-за нарушенного обмена веществ.

Прием лекарств

Следующие препараты могут повысить риск развития подагры и появления острых приступов:

  • диуретики;
  • аспирин;
  • ингибиторы АПФ;
  • иммуносупрессоры;
  • никотиновая кислота.

Химиотерапия — еще один фактор риска.

Повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке можно установить с помощью биохимического анализа крови. Опасной считается концентрация выше 6 мг/дл (360 мкмоль/л). Некоторые источники называют норму в 7 мг/дл для мужчин (420 мкмоль/л).

Для исследования суставов используют рентгенографию, ультразвуковое исследование и компьютерную томографию, которые позволяют визуализировать пораженные участки и исключить ошибочный диагноз. Для подтверждения подагры врач может назначить анализ синовиальной жидкости из пораженного сустава.

Иногда за подагру принимают различные формы артрита. Также существует псевдоподагра, вызванная отложением кристаллов пирофосфата кальция (КПФК) в суставах.

Как лечить подагру

При подагре терапия комплексная, а не симптоматическая. Цель — не только избавиться от приступов, но и снизить уровень мочевой кислоты до нормального. Так создаются условия для растворения накопленных в тканях кристаллов. В редких случаях для удаления подагрических тофусов требуется операция.

Для купирования симптомов назначают нестероидные противовоспалительные препараты, кортикостероидные средства, колхицин и блокаторы интерлейкина-1β. Фебуксостат и аллопуринол используют для снижения уровня мочевой кислоты. Терапия всегда подбирается индивидуально с учетом нужд и состояния пациента.

Также в качестве терапии могут применять препараты уриказы. Это фермент, который превращает мочевую кислоту в безопасное соединение аллантоин. Такой фермент присутствует у многих животных, но у человека он перестал вырабатываться в ходе эволюции.

Подагра: прогноз и сопутствующие заболевания

Гиперурикемия может негативно сказываться на здоровье. Избыток мочевой кислоты повышает чувствительность к соли и может влиять на отечность. Также мочевая кислота увеличивает хранение жира и липогенез — чем больше человек ест фруктозы, тем сильнее он набирает вес.

Подагру нельзя игнорировать. Более чем в половине случаев за первым приступом в течение года следует второй. Пациенты с подагрой и предрасположенностью к ней, как предполагают ученые, имеют более высокий риск развития заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы, образования камней.

Как предотвратить подагру и облегчить симптомы

Пища с высоким содержанием пуринов повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, поэтому ее нужно исключить. Лучшая диета при подагре — низкопротеиновая и низкокалорийная, особенно при избыточной массе тела. При этом пища должна оставаться разнообразной, здоровой и вкусной.

При подагре исключается мясо, колбасы и сосиски, субпродукты (язык, печень, сердце, и другие органы), паштеты, рыба и морепродукты, ракообразные, бобовые. Также под запретом напитки с фруктозой и алкоголь, особенно пиво, вино и ликеры.

При подагре нежелательно есть мед, десерты, жирные молочные продукты, масляные соусы. Вместо мясных и рыбных бульонов лучше выбирать овощные: пурины из мяса при варке уходят в воду. Многие овощи тоже содержат пурины, но не повышают риска приступов подагры.

Источниками белка для человека с подагрой могут быть:

  • яйца;
  • твердые и мягкие сыры;
  • творог;
  • цельные злаки;
  • семечки;
  • орехи.

С орехами, семечками и пастами из них (урбечами) нужно быть осторожным — избыток жиров при подагре опасен. В качестве второстепенных источников протеина можно изредка употреблять тофу, темпе и другие соевые продукты, вне обострений — отварную курицу или говядину, лосось, тунец в умеренном количестве.

Рекомендации о потреблении кофе и других напитков разнятся. Актуальные гайдлайны для пациентов сообщают, что кофе, чай и какао исключать из рациона не нужно: пурины в них действительно есть, но на концентрацию мочевой кислоты в крови они не влияют.

Главное — пить много воды, чтобы помогать организму выводить мочевую кислоту. Вода помогает и в замороженном виде. При острых приступах можно делать локальные примочки со льдом, чтобы снять воспаление.

Польза повышенного потребления витамина C при подагре пока точно не доказана, поэтому отдельно принимать его не обязательно. А вот увеличить долю свежих фруктов и ягод в своем меню очень важно, и не только при подагре. Также нужно вести активный образ жизни и заниматься приятным для себя видом спорта, чтобы поддерживать вес и здоровье в норме.

Выяснить, насколько вы генетически предрасположены к подагре и какие особенности обмена веществ вам стоит учесть, чтобы сохранить здоровье, поможет Генетический тест Атлас.

Каковы причины повышенного содержания мочевой кислоты в крови и чем это опасно?

Каковы причины повышенного содержания мочевой кислоты в крови и чем это опасно?

Валентин Васильевич, Сморгонь

Повышенное содержание мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) связано с нарушением пуринового обмена. Пурины — очень важные органические соединения. Они входят в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), являющихся носителями всей генетической информации живых организмов. Нуклеиновые кислоты наполовину состоят из пуриновых соединений, метаболизм которых происходит в каждой клетке, а их избытки попадают в печень, где утилизируются с помощью специального фермента до мочевой кислоты. Человек выводит около 1,5 грамма мочевой кислоты в день, причем 60% ее происходит из эндогенных пуринов (образовавшихся в результате распада собственных клеток), остальная кислота образуется из пуринов пищи. Ее выделение осуществляется на 2/3 через почки и на 1/3 через тонкий кишечник. Растворимость мочевой кислоты и ее солей (уратов) в крови невысока, а при снижении температуры ниже 37 градусов растворимость еще больше уменьшается. Поэтому, попадая в части тела с пониженной температурой, она начинает образовывать кристаллы. Такими опасными зонами являются конечности и незащищенная кожа лица. К примеру, температура коленного сустава составляет 32 градуса (при этом растворимость уратов снижается на треть), а при 29 градусах (температура голеностопа) растворимость снижается наполовину.

Повышенное содержание мочевой кислоты и ее солей в крови может быть связано с избыточным потреблением белковой пищи (в первую очередь животного происхождения), высококалорийной жирной пищи и других продуктов, богатых пуринами. В этом плане рекордсменами являются чай (заварка), кофе и какао. Много пуринов в субпродуктах (печень, легкие, почки), рыбных консервах (шпроты, сардины в масле), копченостях, бобовых. Кроме неправильного рациона, к повышению уровня мочевой кислоты могут привести чрезмерная физическая нагрузка, обезвоживание. Особо надо отметить гиперурикемию, развивающуюся на фоне голодания и низкокалорийных диет при попытках похудеть. Это происходит из-за повышенного распада клеток организма. Метаболический синдром, патология почек, связанная с нарушением их функции, и некоторые другие заболевания также приводят к повышенной концентрации уратов.

Поначалу гиперурикемия ничем себя не проявляет, но со временем она может привести к возникновению подагры. Это заболевание, которым страдают в основном мужчины (95%) среднего и пожилого возраста. Причем оно чаще встречается у людей с высоким образовательным и социальным статусом, поэтому его называют недугом аристократов. Очень точно описал симптомы этого заболевания Франсуа Рабле у героев романа “Гаргантюа и Пантегрюэль”. Советский генетик В.П. Эфроимсон, основываясь на архивных историях болезней и других исторических документах, обнаружил среди тех, кого энциклопедии относят к гениям, около 40% страдающих гиперурикемией.

Для профилактики повышения уровня мочевой кислоты в крови следует придерживаться сбалансированной диеты с пониженным содержанием животного белка и жиров. Следует отказаться от употребления субпродуктов, жирного мяса, копченостей, грибов и алкоголя. Предпочтение следует отдавать растительной пище (за исключением шпината, щавеля, бобовых), зерновым кашам, кисломолочным продуктам и отварному нежирному мясу. Если не удалось скорректировать гиперурикемию диетой, врач может назначить специальные препараты. Так что не забывайте наблюдаться у доктора.

Юрий Кузьменков, врач РНПЦ “Кардиология”  

Сфера интересов доктора — терапия, кардиология, эндокринология. 

Ждем ваших вопросов, друзья!

Полная перепечатка текста и фотографий запрещена. Частичное цитирование разрешено при наличии гиперссылки.

Заметили ошибку? Пожалуйста, выделите её и нажмите Ctrl+Enter

Анализ суточной мочи на мочевую кислоту в Нижнем-Новгороде

менее 1 года: 0,35 — 2,0,

1 — 4 года: 
0,5 — 2,5,

4 — 8 лет: 
0,6 — 3,0,

8 — 14 лет: 
1,2 — 6,0,

>14 лет: 
1,48 — 4,43

ммоль/сутки

Причины повышенной концентрации мочевой кислоты в моче:
1. употребление большого количества пищи, богатой пуриновыми основаниями (мяса, в особенности субпродуктов),
2. подагра (повышенное образование либо недостаточное выведение мочевой кислоты),
3. мочекаменная болезнь,
4. истинная полицитемия (избыточное образование клеток крови),
5. синдром Леша – Нихана (увеличение синтеза мочевой кислоты),
6. болезнь Вильсона – Коновалова,
7. вирусные гепатиты,
8. серповидно-клеточная анемия,
9. злокачественные новообразования с метастазами, множественная миелома, хронический миелолейкоз (бесконтрольный рост и деление клеток),
10. синдром Фанкони (снижение канальцевой реабсорбции мочевой кислоты из-за дефекта развития канальцев),
11. цистиноз,
12. крупозная пневмония,
13. эпилепсия.

Причины пониженной концентрации мочевой кислоты в моче:
1. хронические заболевания почек, например хронический гломерулонефрит,
2. ксантинурия (мочевой кислоты образуется мало из-за недостаточности ксантиноксидазы),
3. свинцовая интоксикация (из-за выраженного снижения функций почек),
4. хронический алкоголизм,
5. дефицит фолиевой кислоты,
6. нарастающая атрофия мышц,
7. лекарственные препараты: йодид калия, хинин, атропин.

Что может влиять на результат?

Ложнозавышенному результату способствуют:
— стресс и сильная физическая нагрузка,
— травмы,
— бета-адреноблокаторы, кофеин, витамин С, большие дозы ацетилсалициловой кислоты, кальцитриол, аспарагиназа, диклофенак, изониазид, ибупрофен, индометацин, пироксикам, парацетамол, соли лития, маннитол, меркаптопурин, метотрексат, нифедипин, преднизолон, верапамил.

К ложнозаниженному результату могут приводить:
— аллопуринол, глюкокортикоиды, имуран, контрастные вещества, винбластин, азатиоприн, метотрексат, спиронолактон, инсулин, небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты, фуросемид, этамбутол, пиразинамид.

Диета при подагре — Новая Больница


Подагра – это тяжелое системное заболевание, которое без лечения прогрессирует, приводит к тяжелым осложнениям, инвалидизации либо летальному исходу. Подагра характеризуется повышенным уровнем мочевой кислоты в крови. Вследствие этого образуются отложения кристаллов моноурата натрия в мягких тканях, в суставах и вокруг них с образованием тофусов (подагрических узлов).

Лечение подагры комплексное:

  • медикаментозная терапия
  • обязательное соблюдение диетотерапии.

Диета основана на исключении алкоголя, ограничении продуктов, содержащих животный белок, исключении сладких газированных напитков, жирной, жареной и копченой еды. Рацион должен быть сбалансирован растительными и молочными продуктами.

Плюсы диеты
Мочевая кислота образуется при расщеплении пуринов. Пуриновые основания содержатся в еде, поэтому при лечении подагры важен рацион больного и соблюдение диетотерапии. Диетотерапия позволяет исключить продукты, которые содержат пурины, и снизить уровень мочевой кислоты.

Во время соблюдения диеты уменьшается количество болевых приступов, снижается воспалительный процесс, уменьшается отечность суставов и мягких тканей. Рацион сбалансирован продуктами с высокой калорийностью, не вызывает чувство сильного голода. С помощью диеты снижается риск осложнений и образования тофусов.


Минусы диеты Для того чтобы заболевание не прогрессировало диетотерапия должна быть пожизненная. Алкоголь и продукты животного происхождения должны быть сведены к минимуму в рационе или исключены из пищевого рациона. Наполнить рацион белком можно за счет белковых продуктов растительного происхождения.

Таблица продуктов
Вид продукта Продукты
Хлебобулочные изделия Черный, белый хлеб, хлебцы рисовые, гречневые, ржаные, выпечка из бездрожжевого теста.
Мясо, рыба Не более 3-х раз в неделю (150 г порция). Кролик, индейка, курица, рыба нежирных сортов, морепродукты – мидии, кальмары.
Молочные продукты Молоко, кефир не более 2% жирности, сыр до 45 % жирности, йогурт без добавок, сметана до 15% жирности, сливочное масло 82 % жирности.
Сладости Белковые десерты – безе. Желе, мармелад, пастила, зефир классический без добавок, варенье домашнего изготовления, джем.
Крупы Гречиха, рисовая, пшено, пшенная, киноа, булгур, кус-кус. Исключить бобовые – кукурузная.
Яйца Куриные, перепелиные – не более 2 штук в день.
Масла Растительные – оливковое, ореховое, льняное, шиповника, кокосовое. Сливочное органическое, 82 % жирности.
Фрукты, ягоды Сухофрукты разрешены все, кроме изюма. Цитрусовые: апельсины, лимоны, мандарины, помело. Абрикосы, клубника, малина, груши.
Овощи Картофель, морковь, огурцы, помидоры, кабачки, баклажаны, свекла, укроп, лук, чеснок, капуста белокочанная, тыква, патиссон.

Орехи, семена

Орехи разрешены все, кроме арахиса. Арахис может быть поражен плесенью.

Напитки

Чай зеленый, травяной, с куркумой, можно лимон добавлять в чай. Соки из разрешенных овощей и фруктов, морсы домашние, квас домашнего приготовления, минеральная вода щелочная.


Меню на неделю Понедельник
  • Завтрак – омлет, приготовленный в духовке или на пару, можно добавить 50 мл молока + пару кусочков хлеба, 150 г овощного салата.
  • Обед – суп минестроне (овощной), 130 г рыбы не жирных сортов, приготовленной на пару или сваренной.
  • Ужин – тушеное овощное соте с кабачками и баклажанами 300 г, кусочек хлеба.

Вторник
  • Завтрак – каша булгур или овсяная с фруктами или сухофруктами.
  • Обед – плов из дикого риса и куриного филе без зажарки.
  • Ужин – овощное соте с картофелем и нежирным сыром, запечённое в духовке, кусочек хлеба.

Среда
  • Завтрак – йогурт с фруктами и орехами.
  • Обед – крем-суп из тыквы, кабачка и картофеля, котлеты из нута, к супу можно добавить 2 чайные ложки тыквенных или льняных семечек.
  • Ужин – тушеная капуста с томатами, луком и индейкой.

Четверг
  • Завтрак – булгур или рисовая каша, можно варить на воде или вода + молоко, ягоды или сухофрукты.
  • Обед – лобио из фасоли, овощной салат.
  • Ужин – плов из булгура или дикого риса с куриной грудкой и овощами.

Пятница
  • Завтрак – творог или сырники, запечённые в духовке, фрукты, 1 чайная ложка кунжута, сметана 1 столовая ложка.
  • Обед – паста из твердых сортов пшеницы с морепродуктами, овощной соус.
  • Ужин – гречневая крупа с рыбой, запечённой в духовке.

Суббота
  • Завтрак – пшеничная каша на смеси воды и молока, сухофрукты.
  • Обед – крем-суп из овощей, добавить семя льна или тыквенные семечки, кусочек хлеба или хлебец.
  • Ужин – овощное соте, морепродукты, отваренное яйцо.

Воскресенье
  • Завтрак – йогурт с фруктами, орехами.
  • Обед – перлотто с овощами и сыром.
  • Ужин – тушеная капуста с овощами и тефтелями из мяса индейки.

Результаты У больного подагрой, который соблюдает диетическое питание, период ремиссии намного дольше, чем у того, кто питается без соблюдения диеты. Диета снижает интенсивность боли, воспаление. При сбалансированном диетическом питании врач может контролировать уровень мочевой кислоты в организме больного.

Цели диетического питания Цель диетического питания при заболевании – ограничить употребление продуктов, которые содержат пуриновые основания, и усилить выведение почками мочевой кислоты.

Лечебная диета при данной патологии
Лечебная диета направлена на снижение употребления белковых продуктов животного происхождения. Разрешенное количество – до 1 г на 1 кг массы тела. Обязательно необходимо соблюдать водный баланс, количество выпитой жидкости – до 2-х литров в день. В качестве жидкости можно употреблять отвар шиповника, морс, воду с лимоном, минеральную щелочную воду. Щелочная вода предупреждает возникновение нефролитиаза. Ограничивается потребление соли, т.к. она задерживает жидкость в организме и нарушает лимфодренаж.

Диетотерапия при подагре направлена на исключение продуктов, которые богаты пуринами.


Продукты, которые должны быть исключены:
  • наваристые мясные, рыбные бульоны;
  • дрожжевые хлебобулочные изделия;
  • бобовые;
  • рыба жирных сортов, шпроты, сардины, щука;
  • субпродукты;
  • сало, смалец;
  • белые грибы, шампиньоны;
  • сладости – торты, пирожные, конфеты, шоколад;
  • зелень – шпинат, щавель, ревень;
  • овощи – спаржа, цветная капуста, редис, редька;
  • фрукты – инжир;
  • крупы – рис белый очищенный;
  • колбасные изделия, копчености;
  • дрожжевые продукты.

Мясо употреблять рекомендуют в вареном виде, т.к. пуриновые основания остаются в бульоне.

Необходимо исключить или ограничить потребление кофе, крепкого чая, пряностей, копченостей, жирной еды, алкоголь.


Особенности питания и его принципы Питание должно быть сбалансированным и наполнено продуктами, бедными пуринами. Разрешенные продукты:
  • яйца;
  • молочные продукты;
  • овощи;
  • фрукты;
  • орехи;
  • мед;
  • крупы;
  • мясо и рыба нежирных сортов до 300 г в неделю.

Специфика питания при ожирении При ожирении обязательно должно быть скорректировано питание. Снижение массы тела – это первоочередная цель. Диета позволяет снизить вес и уменьшить проявление подагры и подагрических приступов. При ожирении назначают диету по Певзнеру, стол № 6.

Разгрузочные дни при подагре При соблюдении диетотерапии нет необходимости проводить разгрузочные дни. Полное голодание запрещено при подагре, т.к. оно усугубляет течение болезни.

Рецепты блюд для больного Диета содержит большое количество продуктов, из которых можно приготовить различные блюда по сезону. Нужно разнообразить рацион новыми блюдами.

Цельнозерновые булочки

Ингредиенты на 4-5 штук: 100 г овсяных отрубей, 100 г цельнозерновой муки, 200 мл кефира, 1 чайная ложка оливкового масла, 1 чайная ложка разрыхлителя, соль, травы (по вкусу).

Рецепт приготовления:

  • 1. Смешать овсяные отруби с кефиром, дать постоять 15-20 минут.
  • 2. Смешать муку с разрыхлителем.
  • 3. Перемешать с отрубями, муку вводить постепенно и перемешивать.
  • 4. Тесто вымесить, оно должно быть эластичным и мягким.
  • 5. Добавить масло, соль, травы. Снова вымесить.
  • 6. Сформировать булочки и отправить в духовку на 30 мин 180 градусов. Если выпекаете булочки на пергаменте, то пергамент нужно смазать сливочным маслом.

Овсяное печенье

Ингредиенты: овсяные хлопья – 200 г, йогурт несладкий – 300 г, яблоки – 2 шт., сухофрукты – 50 г, корица по вкусу.

Рецепт приготовления:

  • 1. Овсяные хлопья залить йогуртом и перемешать. Оставить ненадолго для набухания (20 минут).
  • 2. Яблоко без кожуры натереть на крупной терке, сухофрукты измельчить ножом.
  • 3. Смешать яблоко, сухофрукты, корицу, хлопья.
  • 4. Сформировать печенье в виде небольших шариков и выложить на пергамент для выпечки. Выпекать при 180 градусах в течение 40 минут.

Стоимость услуг Способы оплаты: оплата наличными средствами; оплата пластиковыми банковскими картами МИР, VISA, MastercardWorldwide

Высокий уровень мочевой кислоты: причины, риски, лечение, профилактика

Обзор

Что такое высокий уровень мочевой кислоты?

Мочевая кислота — это отходы жизнедеятельности, обнаруженные в крови. Он создается, когда организм расщепляет химические вещества, называемые пуринами. Большая часть мочевой кислоты растворяется в крови, проходит через почки и покидает организм с мочой. Еда и напитки с высоким содержанием пуринов также повышают уровень мочевой кислоты. К ним относятся:

  • Морепродукты (особенно лосось, креветки, омары и сардины)
  • Красное мясо
  • Мясные субпродукты, например печень
  • Еда и напитки с кукурузным сиропом с высоким содержанием фруктозы и алкоголь (особенно пиво, включая безалкогольное)

Если в организме остается слишком много мочевой кислоты, возникает состояние, называемое гиперурикемией.Гиперурикемия может вызывать образование кристаллов мочевой кислоты (или уратов). Эти кристаллы могут оседать в суставах и вызывать подагру — форму артрита, которая может быть очень болезненной. Они также могут оседать в почках и образовывать камни в почках.

При отсутствии лечения высокий уровень мочевой кислоты может в конечном итоге привести к необратимому повреждению костей, суставов и тканей, заболеванию почек и сердечно-сосудистым заболеваниям. Исследования также показали связь между высоким уровнем мочевой кислоты и диабетом 2 типа, высоким кровяным давлением и жировой болезнью печени.

Как диагностируется повышенная мочевая кислота и подагра?

Берут образец крови и исследуют его для определения уровня мочевой кислоты. Если вы передали камень в почках или удалили его хирургическим путем, можно проверить сам камень, чтобы определить, является ли он камнем из мочевой кислоты или камнем другого типа. Обнаружение повышенного уровня мочевой кислоты в крови НЕ то же самое, что диагностика подагрического артрита. Чтобы диагностировать определенную подагру, кристаллы мочевой кислоты должны быть обнаружены в жидкости, взятой из опухшего сустава, или обнаружены с помощью специальной визуализации костей и суставов (ультразвук, рентген или компьютерная томография).

Уход и лечение

Как лечится высокий уровень мочевого пузыря?

Если у вас приступ подагры, можно использовать лекарства, чтобы уменьшить воспаление, боль и отек. Вы должны пить много жидкости, но избегать алкоголя и сладких безалкогольных напитков. Лед и возвышенность полезны.

Камни в почках могут постепенно выходить из организма с мочой. Важно пить больше жидкости. Постарайтесь выпивать не менее 64 унций в день (8 стаканов по восемь унций в штуке). Лучше всего вода.

Ваш врач может также назначить лекарства, которые помогают проходить камням, расслабляя мышцы мочеточника, протока, по которому моча проходит от почки к мочевому пузырю.

Если камень слишком велик для выхода, блокирует отток мочи или вызывает инфекцию, может потребоваться хирургическое удаление камня.

Можно ли контролировать и предотвращать высокий уровень мочевой кислоты?

Высокий уровень мочевой кислоты можно контролировать, а обострения боли в суставах контролировать и останавливать с помощью долгосрочной программы лечения заболевания.Ваш врач может назначить лекарства, растворяющие отложения кристаллов мочевой кислоты. Может потребоваться пожизненная уратоснижающая терапия с лекарствами, которые предотвращают обострения подагры и в конечном итоге растворяют кристаллы, которые уже находятся в вашем теле.

Другие способы помочь контролировать высокий уровень мочевой кислоты включают:

  • Похудание, при необходимости
  • Следите за тем, что вы едите (ограничьте потребление кукурузного сиропа с фруктозой, мясных субпродуктов, красного мяса, рыбы и алкогольных напитков)

Есть ли что-нибудь хорошее в мочевой кислоте? | QJM: Международный медицинский журнал

Аннотация

Высокий уровень мочевой кислоты (УК) может вызвать подагру, мочекаменную болезнь, острую и хроническую нефропатию, все из которых связаны с отложением кристаллов уратов.Также появляется все больше свидетельств взаимосвязи гиперурикемии с другими важными расстройствами, включая гипертензию, хроническое заболевание почек, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания, а также повышенную смертность, хотя причинно-следственная связь между этими состояниями четко не установлена. С другой стороны, не известно, что низкие уровни UA вызывают какие-либо расстройства или заболевания. Однако в последние несколько лет более высокая распространенность и прогрессирование некоторых неврологических заболеваний были связаны с низким UA, и возможно, что они могут предрасполагать к некоторым другим расстройствам, в основном из-за снижения его антиоксидантной активности.В этой статье рассматриваются известные отрицательные эффекты UA, а также гораздо менее известные возможные положительные эффекты и их терапевтические последствия.

Введение

Мочевая кислота (УК) является конечным продуктом пуринового метаболизма у человека, в отличие от других млекопитающих, у которых уриказа метаболизируется до аллантоина (рис. 1). Количество UA в крови зависит от приема пуринов с пищей, биосинтеза UA из эндогенных пуринов и почечного баланса, где до 90% отфильтрованного UA реабсорбируется. 1 (Рисунок 2).Регуляция UA сложна, основными причинными факторами гиперурикемии являются диета, различные генетические полиморфизмы почечных переносчиков уратов, а также инактивация уриказы различными мутациями ее гена во время эволюции гоминидов, что вызывает повышение уровня UA. в 10 раз выше у человека, чем у других млекопитающих. 1 , 2

Рисунок 1.

Схематическое изображение пуринового метаболизма. УК является конечным продуктом метаболизма пуринов у людей и некоторых высших приматов из-за отсутствия уриказы.У подавляющего большинства млекопитающих УК превращается уриказой в аллантоин, очень растворимый продукт экскреции, который легко выводится с мочой. У большинства рыб и земноводных образующийся аллантоин расщепляется до мочевины и глиоксалата через аллантоисовую кислоту, аллантоиказой и аллантоиназой. У некоторых морских беспозвоночных и ракообразных образующаяся мочевина гидролизуется до NH 3 и CO 2 с помощью уреазы. AMP: аденозинмонофосфат; IMP: монофосфат инозина; GMP: монофосфат гуанозина.

Рисунок 1.

Схематическое изображение пуринового метаболизма. УК является конечным продуктом метаболизма пуринов у людей и некоторых высших приматов из-за отсутствия уриказы. У подавляющего большинства млекопитающих УК превращается уриказой в аллантоин, очень растворимый продукт экскреции, который легко выводится с мочой. У большинства рыб и земноводных образующийся аллантоин расщепляется до мочевины и глиоксалата через аллантоисовую кислоту, аллантоиказой и аллантоиназой. У некоторых морских беспозвоночных и ракообразных образующаяся мочевина гидролизуется до NH 3 и CO 2 с помощью уреазы.AMP: аденозинмонофосфат; IMP: монофосфат инозина; GMP: монофосфат гуанозина.

Рисунок 2.

Схематическое изображение почечного баланса UA. Менее 5% УК циркулирует связанными с белками; поэтому практически 100% фильтруется в клубочках. Почти весь профильтрованный УК реабсорбируется в проксимальном канальце (первая черная стрелка). Затем за этой реабсорбцией следует канальцевая секреция (полосатая стрелка), которая возвращает ~ 50% отфильтрованных уратов в просвет канальцев и является источником большей части выделяемых уратов.Однако большая часть секретируемых уратов подвергается постсекреторной реабсорбции (следующие черные стрелки), что означает, что в целом реабсорбируется ~ 90% отфильтрованных уратов.

Рисунок 2.

Схематическое изображение почечного баланса UA. Менее 5% УК циркулирует связанными с белками; поэтому практически 100% фильтруется в клубочках. Почти весь профильтрованный УК реабсорбируется в проксимальном канальце (первая черная стрелка). Затем за этой реабсорбцией следует канальцевая секреция (полосатая стрелка), которая возвращает ~ 50% отфильтрованных уратов в просвет канальцев и является источником большей части выделяемых уратов.Однако большая часть секретируемых уратов подвергается постсекреторной реабсорбции (следующие черные стрелки), что означает, что в целом реабсорбируется ~ 90% отфильтрованных уратов.

Высокий уровень УК может вызвать подагру, мочекаменную болезнь, острую и хроническую нефропатию, все из которых связаны с отложением кристаллов уратов. Также появляется все больше свидетельств взаимосвязи гиперурикемии с другими важными заболеваниями, включая гипертензию, хроническое заболевание почек, сердечно-сосудистые (СС) заболевания и метаболический синдром, 1 , 3 , хотя причинно-следственная связь четко не установлена.

Низкий уровень UA не является известной причиной какого-либо расстройства или заболевания. Однако в последние несколько лет более высокая распространенность и прогрессирование некоторых неврологических заболеваний 4–6 были связаны с низким уровнем УК, и возможно, что они могут предрасполагать к некоторым другим расстройствам, в основном из-за снижения уровня его антиоксиданта. Мероприятия. 2

В этой статье мы рассмотрим множество вредных ассоциаций UA, а также несколько, возможно, полезных, и их терапевтическое значение.

Вредное воздействие

Подагра

Подагра — это ревматическое заболевание, характеризующееся высоким уровнем УК в крови и отложениями кристаллов УК в суставах. Он поражает 1-2% взрослых в развитых странах, являясь наиболее распространенным воспалительным артритом у мужчин и женщин пожилого возраста. Эпидемиологические данные показывают, что его распространенность увеличивается. 1

Гиперурикемия является основным фактором риска развития подагры, хотя вероятно, что две трети или более гиперурикемии останутся бессимптомными.Этот риск экспоненциально возрастает по мере увеличения сывороточного уровня UA. Таким образом, у субъектов с уровнем UA от 7,0 (416 мкмоль / л) до 8,0 мг / дл (475 мкмоль / л) накопленный риск развития подагры составляет 3%, тогда как у субъектов с уровнем UA 9,0 мг / дл (535 мкмоль / л) l) или более имеют совокупный риск 22%. 7

Мочекаменная болезнь

Гиперурикемия и подагра являются независимыми факторами риска нефролитиаза, причем не только для камней МК, но и для более распространенных камней оксалата кальция.Распространенность оксалатно-кальциевого нефролитиаза у пациентов с подагрой в 10–30 раз выше, чем у лиц без подагры, что может быть связано с повышенной экскрецией кальция с мочой и пониженной экскрецией цитрата. 8

Риск развития мочекаменной болезни выше у пациентов с высоким уровнем UA в моче и постоянно кислой мочой, которая способствует осаждению UA. 9 При первичной подагре частота камнеобразования зависит от скорости экскреции УК: от 10% до 20%, когда экскреция УК с мочой нормальная, и до 40-50%, когда выведение УК почками превышает 1000 мг / день. . 10

UA и функция почек

UA может вызывать острую и хроническую нефропатию из-за прямого поражения почек. Острая нефропатия, вызванная УК, является результатом его осаждения в почечных канальцах. Он в основном описан при синдроме лизиса опухоли или в условиях с большим продуцированием и / или чрезмерной секрецией УК, как при синдромах Леша – Найхана или Фанкони. Хроническая нефропатия, вызванная уратами, представляет собой форму хронического заболевания почек, вызванного отложениями кристаллов урата натрия в интерстиции мозгового вещества почек, которое вызывает хроническую воспалительную реакцию с интерстициальным фиброзом и хроническим повреждением почек. 11 До использования эффективных методов лечения, снижающих уровень UA, почечная недостаточность обнаруживалась почти у 40% пациентов с подагрой, причем почечная недостаточность, наконец, являлась причиной смерти в 18–25% этих случаев. В настоящее время считается, что этот тип нефропатии встречается редко и его следует заподозрить у пациентов с гиперурикемией вне зависимости от степени почечной недостаточности.

Установление другой причинной связи гиперурикемии с хроническим заболеванием почек, помимо ранее упомянутых нефропатий, было спорным из-за множества возможных смешивающих переменных.Любое снижение почечной функции связано с увеличением уровня УК, поскольку он в основном выводится почками. 12 Кроме того, возможный ассоциированный литиаз может вызывать повреждение почек из-за повторяющихся инфекций и непроходимости, а повышенный уровень UA может быть вовлечен, как мы увидим позже, в развитие других факторов риска почечной недостаточности, таких как гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания. болезни и диабет. 12 Однако различные исследования показали, что гиперурикемия может быть независимым фактором повреждения почек, вероятно, из-за микроваскулярных изменений. 13 Таким образом, было замечено, что повышенные уровни UA являются значительным фактором риска хронической почечной недостаточности, который может быть превышен только наличием протеинурии и возрастом. 14 Уровни UA> 7 мг / дл (416 мкмоль / л) увеличивают риск терминальной стадии почечной недостаточности на четыре для мужчин и на десять для женщин. 15 Кроме того, у пациентов с гиперурикемией, получавших алопуринол, наблюдалось улучшение клиренса креатинина, 16 и, возможно, более медленное прогрессирование почечного повреждения, 17 .

Недавнее исследование предполагает, что уромодулин (UMOD) может играть роль во взаимосвязи между подагрой и хроническим заболеванием почек. 18 Мутации в гене UMOD вызывают UMOD ассоциированное заболевание почек, характеризующееся гиперурикемией (в результате пониженной экскреции УК почками), подагрой, тубулоинтерстициальной нефропатией и терминальной стадией почечной недостаточности. Остается спорным вопрос о том, предотвращается ли прогрессирование почечной недостаточности с помощью терапии аллопуринолом. 19 , 20

UA и гипертония

Исторически считалось, что гиперурикемия является вторичной реакцией на гипертензию, которая может вызывать повышение UA с помощью различных механизмов, в частности, за счет увеличения реабсорбции UA в почках из-за снижения почечного кровотока. 21 Однако более поздние клинические и экспериментальные исследования показывают, что гиперурикемия как таковая может привести к развитию гипертонии. Таким образом, у крыс, у которых гиперурикемия была вызвана введением ингибитора уриказы, наблюдали, что у них развилась гипертензия через несколько недель после повышения уровней UA, причем уровни артериального давления напрямую коррелировали с уровнями UA в сыворотке. Уровень артериального давления снижался при снижении уровня UA ингибитором ксантиноксидазы или урикозурическим препаратом. 21 В этой модели было продемонстрировано, что гипертензия была вызвана сужением почечных сосудов, опосредованным УК, со снижением эндотелиального уровня оксида азота, активацией почечно-ангиотензиновой системы и повреждением, вызванным окислительным стрессом. 21

Гиперурикемия связана с повышенным риском развития гипертонии в следующие 5 лет, независимо от других факторов риска. 22 Тот факт, что гиперурикемия предшествует развитию гипертонии, указывает на то, что это не просто следствие этого.Высокие уровни UA также наблюдались у 40–60% пациентов с нелеченой эссенциальной гипертензией и почти у 90% подростков с недавно развившейся эссенциальной гипертензией. 23 Сила взаимосвязи между уровнями UA и гипертонией уменьшается по мере увеличения возраста пациента и продолжительности гипертонии, что позволяет предположить, что UA может быть более важным для молодых людей с недавно возникшей гипертензией. 24 Два недавних метаанализа пришли к выводу, что гиперурикемия связана с повышенным риском гипертонии, 25 , 26 независимо от традиционных факторов риска, 26 и более выражена у женщин и молодых людей. 25 , 26

С другой стороны, лечение аллопуринолом возвращает кровяное давление к норме у молодых пациентов с гиперурикемией и гипертонией, при этом снижение давления аналогично тому, которое достигается при применении гипотензивных препаратов. У подростков, у которых уровень UA падает ниже 5 мг / дл (297 мкмоль / л), около 90% достигают нормального давления по сравнению с 3%, получавшими плацебо. 23 Однако для других авторов эти данные не обязательно подразумевают причинную связь UA с гипертонией.Благоприятное влияние аллопуринола на гипертонию у подростков может быть связано с благотворным действием самого аллопуринола, который, ингибируя ксантиноксидазу, снижает окислительный стресс и эндотелиальную дисфункцию, эффекты, которые не зависят от его действия по снижению УК.

UA и метаболический синдром

Гиперурикемию, связанную с метаболическим синдромом, традиционно связывали с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией этого состояния, поскольку инсулин снижает почечную экскрецию УК, что привело к мысли, что гиперурикемия является эпифеноменом метаболического синдрома.Однако недавние исследования показали, что гиперурикемия приводит к ожирению, диабету и даже гиперинсулинемии. 27 , 28 Кроме того, люди с гиперурикемией без избыточного веса имеют более высокий риск развития метаболического синдрома. Таким образом, в исследовании с участием субъектов с нормальным индексом массы тела только 5,9% из тех, кто имел UA <6 мг / дл (357 мкмоль / л), имели метаболический синдром, по сравнению с 59% пациентов с UA> 10 мг. / дл (595 мкмоль / л). 29 С другой стороны, на животных моделях было обнаружено, что снижение уровней UA с помощью ингибиторов ксантиноксидазы может предотвращать или обращать вспять признаки и симптомы метаболического синдрома. 30

Гиперурикемия является неотъемлемой частью метаболического синдрома, наряду с гипертонией, ожирением, дислипемией и инсулинорезистентностью, и различные эпидемиологические исследования показали, что распространенность метаболического синдрома существенно возрастает с повышением уровня UA и наоборот. 29 , 31 Аналогичным образом сильная связь между подагрой и метаболическим синдромом была продемонстрирована в нескольких исследованиях, в которых наблюдалась высокая распространенность метаболического синдрома у пациентов с подагрой, всегда выше, чем в контрольной группе, с процентным соотношением, варьирующимся от 30 % и 80%, в зависимости от используемых групп населения и критериев. 31

UA и сердечно-сосудистые заболевания

В эпидемиологических исследованиях было замечено, что повышенные уровни UA являются независимым сердечно-сосудистым риском в группах высокого риска, таких как пациенты с гипертонией, застойной сердечной недостаточностью и / или диабетом, а также среди населения в целом. 32 Однако другие авторы ставят под сомнение роль UA как независимого маркера риска сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, эксперты из Framingham Heart Study Group продемонстрировали, что UA не является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и что клинический анализ должен основываться только на классических факторах риска. 33 Повышенный уровень UA в сыворотке может быть маркером ишемии основных тканей, 34 , и большая часть риска, связанного с гиперурикемией, может быть связана с ее неумолимой связью с другими факторами риска, особенно с гипертензией. 26

Недавно были опубликованы два метаанализа риска коронарного заболевания 35 и цереброваскулярного заболевания 36 у пациентов с гиперурикемией, при этом было отмечено, что это лишь незначительно увеличивало риск коронарных событий 35 и несколько увеличивалось. риск инсульта. 36 Аналогичным образом, в исследовании MRFIT было замечено, что связь между гиперурикемией и сердечно-сосудистым заболеванием была слабой и не сохранялась, когда анализ был ограничен мужчинами с гиперурикемией без диагноза подагры. 37 Хотя исследование MRFIT проводилось на мужчинах с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, и результаты не могли быть применены к женщинам или к населению в целом, оно предполагает, что увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний может быть больше связано с наличием подагры. чем изолированной гиперурикемии. 37 Воспалительный процесс, связанный с подагрой во время острых приступов, и субклиническое воспаление из-за присутствия кристаллов уратов в организме может способствовать артериосклерозу и тромбообразованию, как это происходит при других воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит или системная красная волчанка. 37 Эти изменения могут быть дополнительными к ранее упомянутым эффектам гиперурикемии на эндотелиальную дисфункцию и окислительный стресс и не зависят от других традиционных факторов риска. 38

UA и смертность

Эпидемиологические исследования за последние 10 лет обнаружили независимую связь между гиперурикемией и смертностью от всех причин и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. 32 , 39 Чен и др. . наблюдали, что общая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний увеличивалась на 11% на каждый 1 мг / дл (60 мкмоль / л) повышения уровня сывороточного UA. 32 Уровень сывороточного UA> 7,0 мг / дл (416 мкмоль / л) был независимым фактором смертности от всех причин, смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от ишемического инсульта после поправки на классические факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. 32

Однако результаты других исследований не были столь однозначными. Таким образом, была упомянута связь между гиперурикемией и всеми причинами смертности, но не наблюдалась смертность от сердечно-сосудистых заболеваний 40 или половые различия. В двойном исследовании у мужчин и женщин, проведенном Strasak et al ., 41 , 42 , увеличение смертности из-за застойной сердечной недостаточности и инсульта было обнаружено у мужчин и женщин с повышенным UA, но только женщины имели более высокую смертность от ишемической болезни сердца.Другие исследования также наблюдали более высокий риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и коронарной болезни у женщин, 32 , 35 , что привело к возможности того, что гиперурикемия у женщин может быть маркером потери эстрогенов сердечно-сосудистой защиты. 32

Другие исследования также ставили под сомнение связь изолированной гиперурикемии со смертностью от всех и / или сердечно-сосудистых причин, не обнаружив никакой связи 33 или очень слабой, с более четкой ассоциацией, наблюдаемой только при наличии подагра. 37 , 43 Пациенты с подагрой по сравнению с пациентами без подагры имеют более высокий риск общей смертности, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и фатальной коронарной болезни. Риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний был даже выше, чем у пациентов с коронарной болезнью в анамнезе. 38

Возможные положительные эффекты

UA является конечным продуктом пуринового метаболизма у людей и других высших приматов при отсутствии фермента уриказы (рис. 1) из-за различных мутаций в его гене, делающих его нефункциональным. 44 Таким образом, уровни UA в развитых странах составляют ∼6,0 мг / дл (357 мкмоль / л) по сравнению с большинством млекопитающих, у которых уровни UA <0,5–1 мг / дл (30–60 мкмоль / л). 45 , 46 Эти мутации были интерпретированы как явное свидетельство важного эволюционного преимущества ранних приматов, у которых были повышенные уровни UA. 44 Кроме того, деградация пуринов намного менее полная, чем у других животных, которые считаются низшими, и предполагается, что это дало нам некоторое эволюционное преимущество (рис. 1).С другой стороны, если UA был отходами или вредным продуктом, это плохо объясняет, почему наши почки восстанавливают 90% отфильтрованного UA, 47 вместо его удаления (рис. 2). У разных млекопитающих существует большая разница в отношении почечной обработки UA, от чистой секреции с клиренсом UA, в два-три раза превышающим скорость клубочковой фильтрации, как у свиней и некоторых кроликов, до человека, у которого наблюдается чистая реабсорбция UA в организме. почечный каналец выше, чем у любого другого млекопитающего, за исключением близкородственных пиматов. 48

Эти факты указывают на то, что эволюция и физиология рассматривали UA не как вредный продукт, а как нечто полезное, которое необходимо сохранить, что привело к тому, что различные исследователи задумались о возможных эволюционных преимуществах увеличения уровней UA. . Например, одна из гипотез связывает увеличение UA с более высоким интеллектом людей. 49 По мнению других авторов, потеря уриказы и увеличение UA может быть механизмом для поддержания артериального давления во время приема пищи с низким содержанием соли, 46 , что было бы необходимо для того, чтобы гоминиды могли сохранять свое вертикальное положение. 50 Однако биологическая причина повышения уровня УК в процессе эволюции человека не ясна. 2 Может случиться так, что повышение уровня UA с таких низких значений, как 0,5 мг / дл (30 мкмоль / л), например, до 2 мг / дл (120 мкмоль / л) могло бы принести гоминидам некоторые преимущества, которые в настоящее время малоизвестны. Более важное повышение уровня UA, вероятно, совсем недавно в эволюционном процессе, в основном связанное с западной диетой, могло быть причиной их нынешних вредных эффектов. 51 В настоящее время наиболее признанными полезными эффектами УК являются их антиоксидантное, нейрозащитное и иммунное / воспалительное действие.

UA и антиоксидантная способность

Окислительный стресс связан с различными физиологическими и патологическими состояниями, включая сердечно-сосудистые заболевания, неврологические заболевания, старение и рак. 52 UA является одним из важнейших антиоксидантов в биологических жидкостях человека и отвечает за нейтрализацию> 50% свободных радикалов в крови человека. 52 По этой причине считалось, что антиоксидантные эффекты UA могут увеличить продолжительность жизни и / или снизить частоту злокачественных новообразований. 45

Хотя есть данные, подтверждающие роль окислительного стресса в старении беспозвоночных организмов, доказательства у млекопитающих менее ясны, как показано на мышиных моделях, в которых изменение их антиоксидантной способности не связано с изменениями в их жизни. ожидание. 53 , 54 Также нет свидетельств того, что люди с повышенным уровнем UA живут дольше.Фактически, как упоминалось ранее, пациенты с гиперурикемией и подагрой имеют более высокий риск смерти от всех причин и от сердечно-сосудистых заболеваний. 32 , 38 , 43 Точно так же исследования показывают, что гиперурикемия не обеспечивает защиту от опухолей, а наоборот, 55 и увеличивает риск смерти от рака. 55 , 56 То же самое верно и для пациентов с подагрой, у которых повышенная заболеваемость раком 57 и более высокий риск смерти от злокачественных новообразований, 43 , хотя повышение канцерогенеза, вероятно, не из-за UA, а скорее отражает образ жизни с повышенным риском опухолей. 55

Мы столкнулись с парадоксом того, что UA является признанным антиоксидантом; однако повышенные уровни UA являются фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, при которых окислительный стресс играет важную патофизиологическую роль. 52 , 58 UA, помимо того, что он является заметным антиоксидантом, также обладает прооксидантным действием за счет уратного радикала или за счет стимуляции синтеза провоспалительных молекул, или за счет ксантиноксидазы, которая генерирует свободные радикалы в своей ферментативной активности . 52 Предыдущие данные свидетельствуют о том, что при старении, злокачественных новообразованиях и сердечно-сосудистых заболеваниях прооксидантные эффекты УК преобладают над антиоксидантами, хотя также возможно, что гиперурикемия представляет собой компенсаторный или защитный механизм, чтобы попытаться предотвратить или исправить окислительную повреждать.

UA и нейрозащита

Мозг уникален своей большой уязвимостью к окислительным повреждениям из-за его высокой скорости метаболизма, использования пятой части кислорода, который мы вдыхаем каждый день, и который содержит липидный материал с высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот. 59 Следовательно, антиоксидантные защитные механизмы против переодиксации липидов в головном мозге могут иметь большое значение, и что взаимосвязь между уровнями UA, как мощным антиоксидантом, и этими заболеваниями может отражать нейропротекторное действие UA. 60

Пациенты с рассеянным склерозом имеют значительно более низкие уровни UA в сыворотке, чем здоровые субъекты, 6 , 61 , и эти уровни ниже в активных фазах заболевания. 61 , 62 УК сыворотки можно использовать в качестве маркера активности заболевания и ответа на лечение. 62 С другой стороны, было замечено, что подагра и рассеянный склероз являются взаимоисключающими, поэтому не было зарегистрировано случаев пациентов, страдающих рассеянным склерозом и подагрой. 59 Более того, в некоторых исследованиях было обнаружено терапевтическое применение увеличения UA с инозином на животных моделях, а также у пациентов с рассеянным склерозом. 63

Аналогичным образом было замечено, что уровни UA в сыворотке пациентов с болезнью Паркинсона ниже, чем в контрольной группе, и что повышенные уровни UA связаны с более низким риском болезни Паркинсона, 64–66 , хотя это ассоциации не наблюдалось у женщин. 67 Кроме того, более высокие уровни UA в сыворотке и спинномозговой жидкости связаны с более медленным прогрессированием. 60 и более низкими когнитивными нарушениями; 68 Следовательно, UA может быть ценным маркером прогрессирования заболевания. 60 Также было замечено, что диеты с высоким содержанием пуринов при болезни Паркинсона связаны с более низким риском заболевания и более медленным прогрессированием симптомов. 4

Пациенты с болезнью Альцгеймера имеют значительно сниженный уровень UA и других антиоксидантов по сравнению со здоровым контролем, 5 и повышенные уровни UA, по-видимому, связаны с более медленным прогрессированием когнитивных нарушений. 69 Использование пероральных добавок аскорбиновой кислоты вместе с предшественниками УК, такими как инозин или гипоксантин, также может замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. 70 С другой стороны, было замечено, что высокие уровни UA связаны с более высокой вероятностью синдрома деменции в целом. 71 Гиперурикемия связана с диабетом, гипертонией и ишемическими поражениями белого вещества, которые являются факторами риска когнитивных нарушений, 69 с тяжестью церебральной ишемии, которая может модулировать связь между уровнями UA и когнитивная дисфункция. 72

Данные о прогностической ценности сывороточных уровней UA при инсульте противоречивы, высокие уровни связаны с плохим, 73 , а также с лучшим исходом. 74 , 75 Эти данные можно объяснить двойным действием UA. С одной стороны, как уже упоминалось, гиперурикемия может увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как антиоксидантные эффекты УК могут быть полезными при острой ишемии, замедляя окислительный стресс и повреждение нейронов. 76 Таким образом, UA, вводимый крысам за 24 часа до окклюзии средней мозговой артерии или через 1 час после реперфузии, уменьшает ишемическое повреждение, с уменьшением размера инфаркта мозга и улучшением неврологической функции, 77 , что привело некоторых исследователей к предложить лечение UA при инсульте. 78

Наконец, также наблюдалось снижение уровня УК в сыворотке, а также связь с прогрессированием заболевания у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом 79 и болезнью Хантингтона 80 и положительные эффекты Сообщалось о UA в качестве нейропротектора на мышиных моделях поражения спинного мозга. 81

Таким образом, существуют эпидемиологические данные, позволяющие предположить, что низкие уровни UA связаны с повышенным риском и прогрессированием некоторых неврологических заболеваний. 58 Однако остается спорным, полезен ли UA per se при этих заболеваниях или просто невиновным свидетелем.

УК и активация иммунных и воспалительных реакций

В последние годы было признано, что UA играет важную роль в врожденных иммунных ответах. В отличие от приобретенной иммунной системы, врожденные реакции организуют немедленную и раннюю фазы защиты хозяина от микробов, а также от травм, инициируя воспалительную реакцию и привлекая клетки приобретенной иммунной системы к месту воспаления. 82 Микрокристаллический UA — это сигнал эндогенной опасности, который активирует клеточную защиту врожденной иммунной системы 82 , 83 и действует как естественный эндогенный адъювант. 83 , 84 Адъюванты усиливают иммунный ответ на антиген, и они широко используются при вакцинации. 85 Обнаружение и поглощение кристаллов UA фагоцитами, такими как моноциты и макрофаги, представляют собой первый шаг в воспалительном каскаде, инициированном UA.В фагоцитах кристаллы UA также вызывают другие стрессовые сигналы, включая образование свободных радикалов, отток калия и высвобождение катепсина B из сломанных липосом. 85 Все эти сигналы могут быть ключом к активации инфламмасомы, цитозольного комплекса, который обнаруживает патогены, а также сигналы опасности или стресса. 83 , 85

Поскольку UA является повсеместно распространенным метаболитом, который вырабатывается в больших количествах при повреждении клеток, последствия его воздействия могут быть значительными для здоровья и болезней. 83 Теоретически активация врожденной иммунной системы и воспаление могут быть полезны в борьбе с инфекциями 86 и другими травмами.

Заключение

UA является не только побочным продуктом пуринового метаболизма или инертным соединением, как исторически считалось, но также играет важную роль во многих биологических функциях. Хотя УК является мощным антиоксидантом, он также действует как прооксидант, вызывая увеличение количества свободных радикалов, дисфункцию эндотелиальных сосудов, воспаление, изменения продукции оксида азота, атеросклероз и тромбообразование. 52 Клинически вредные прооксидантные эффекты преобладают над полезными антиоксидантными эффектами, за исключением центральной нервной системы, где, по-видимому, преобладают полезные антиоксидантные эффекты. Кроме того, UA оказывает важное влияние на иммунную систему и вызывает развитие некоторых воспалительных процессов со значительными возможными эффектами при различных состояниях здоровья и болезней.

Уровни

UA являются легко доступным и дешевым маркером риска сопутствующих заболеваний, связанных с гиперурикемией, особенно сердечно-сосудистых заболеваний.Однако, если UA является истинным причинным агентом, эпифеноменом или если повышенные уровни UA отражают попытку предотвратить или минимизировать окислительное повреждение, на это нельзя ответить на основе одних только наблюдательных исследований. Недавние мета-анализы 35 , 36 показывают, что гиперурикемия сама по себе может иметь маргинальный эффект как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, и что подагра может быть более определяющим фактором этого риска. Даже если это так, мы должны знать, из каких значений кислотности UA и / или эпизодов подагрического артрита или времени воздействия возникает этот риск.Но прежде всего следует продемонстрировать, снижает ли риск его профилактика. В любом случае, хотя и ограниченные, эти данные подтверждают целесообразность агрессивного лечения традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с подагрой. 35

То же самое следует сказать о UA и его возможных нейропротекторных эффектах. Потенциальная польза от повышения концентраций у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями должна быть сбалансирована с его возможными побочными эффектами, которые могут включать повышение артериального давления, почечную недостаточность, коронарную болезнь, инсульт и более высокую смертность, помимо известных рисков подагры и почек. камни.Уровни UA для достижения нейропротекторного эффекта неизвестны, равно как и то, является ли потенциальная польза клинически значимой. В настоящее время нет общепринятых клинических рекомендаций по увеличению уровня UA при любом типе заболевания.

В идеале увеличение или уменьшение уровней UA в рамках лечения заболевания не должно повышать предрасположенность пациента к развитию других заболеваний. 58 Поскольку как высокие, так и низкие уровни UA могут быть связаны с различными сопутствующими заболеваниями, изменение его уровней выше или ниже определенных значений с помощью лекарств может вызвать нежелательные вторичные эффекты; следовательно, следует попытаться поддерживать его уровни в приемлемом нормальном диапазоне.В любом случае потенциальная польза от этих терапевтических изменений должна уравновешиваться риском увеличения заболеваемости другими заболеваниями.

Благодарности

Мы хотим поблагодарить исследовательское подразделение Complejo Asistencial Universitario de Burgos за помощь в подготовке статьи и Diego L. Álvarez Fernández за техническую поддержку.

Конфликт интересов: Не объявлен.

Список литературы

1,.

Подагра

,

Ланцет

,

2010

, об.

375

(стр.

318

28

) 2,.

Мочевая кислота и ее эволюция

,

Ревматология

,

2010

, т.

49

(стр.

2010

5

) 3,,.

Мочевая кислота и риск сердечно-сосудистых заболеваний

,

N Engl J Med

,

2008

, vol.

359

(стр.

1811

21

) 4,,,,,.

Диета, ураты и риск болезни Паркинсона у мужчин

,

Am J Epidemiol

,

2008

, vol.

167

(стр.

831

8

) 5,,,,, и др.

Снижение уровня антиоксидантов в плазме у пациентов с болезнью Альцгеймера

,

Int J Geriatr Psychiatry

,

2006

, vol.

21

(стр.

344

8

) 6,,,,, и др.

Сывороточная мочевая кислота и рассеянный склероз

,

Clin Neurol Neurosurg

,

2006

, vol.

108

(стр.

527

31

) 7,,.

Бессимптомная гиперурикемия.Риски и последствия в Нормативном исследовании старения

,

Am J Med

,

1987

, vol.

82

(стр.

421

6

) 8,,,,.

Физико-химические метаболические характеристики образования камней из оксалата кальция у больных подагрическим диатезом

,

Дж Урол

,

2005

, т.

173

(стр.

1606

9

) 9,,,,.

Рецидивирующие камни мочевой кислоты

,

QJM

,

2005

, т.

98

(стр.

57

68

) 10.

Мочекаменная болезнь при гиперурикемии и подагре

,

Дж Урол

,

1981

, т.

126

(стр.

424

30

) 11,,,,.

Переоценка патогенеза и последствий гиперурикемии при гипертонии, сердечно-сосудистых заболеваниях и заболеваниях почек

,

Am J Kidney Dis

,

1999

, vol.

33

(стр.

225

34

) 12.

Мочевая кислота: новый медиатор и маркер риска хронической болезни почек?

,

Curr Opin Nephrol Hypertens

,

2009

, т.

18

(стр.

526

30

) 13,,,,.

Факторы риска терминальной стадии почечной недостаточности: 25-летнее наблюдение

,

Arch Intern Med

,

2009

, vol.

169

(стр.

342

50

) 14,,,,,.

Модель прогнозирования риска возникновения хронической болезни почек

,

Am J Med

,

2010

, vol.

123

(стр.

836

846.e2

) 15,,,,.

Распространенность высокого уровня глюкозы в плазме натощак и риск развития терминальной стадии почечной недостаточности у обследованных субъектов в Окинаве, Япония

,

Clin Exp Nephrol

,

2004

, vol.

8

(стр.

250

6

) 16,,,,, и др.

Влияние лечения гиперурикемии аллопуринолом на артериальное давление, клиренс креатинина и протеинурию у пациентов с нормальной функцией почек

,

Int Urol Nephrol

,

2007

, vol.

39

(стр.

1227

33

) 17,,,.

Использование аллопуринола для замедления прогрессирования почечной недостаточности за счет его способности снижать уровень мочевой кислоты в сыворотке

,

Am J Kidney Dis

,

2006

, vol.

47

(стр.

51

9

) 18,,,,, и др.

Выведение UMOD с мочой и хроническая болезнь почек у пациентов с подагрой: кросс-секционное исследование случай-контроль

,

Ren Fail

,

2011

, vol.

33

(стр.

164

8

) 19,,,,, и др.

Раннее лечение аллопуринолом при семейной ювенильной гиперпурикемической нефропатии (FJHN) улучшает отдаленное прогрессирование почечной недостаточности

,

QJM

,

2002

, vol.

95

(стр.

597

607

) 20,,,.

Семейная нефропатия, связанная с гиперурикемией в Испании: наш опыт с 3 семьями, несущими мутацию UMOD

,

Nucleos Nucleot Nucl

,

2006

, vol.

25

(стр.

1295

300

) 21,,,,, и др.

Мочевая кислота и гипертония: причина или следствие?

,

Curr Rheumatol Rep

,

2010

, т.

12

(стр.

108

17

) 22,,.

Уровень мочевой кислоты в плазме и риск развития гипертонии среди мужчин

,

J Am Soc Nephrol

,

2007

, vol.

18

(стр.

287

92

) 23,,.

Влияние аллопуринола на артериальное давление у подростков с впервые диагностированной гипертонической болезнью

,

JAMA

,

2008

, vol.

300

(стр.

924

32

) 24,,,,.

Патогенез гипертонической болезни: исторические парадигмы и современные взгляды

,

J Hypertens

,

2008

, vol.

26

(стр.

381

91

) 25,,,,,.

Плазменная мочевая кислота и гипертензия в китайском сообществе: проспективное исследование и метаанализ

,

Clin Chem

,

2009

, vol.

55

(стр.

2026

34

) 26,,,.

Гиперурикемия и эпизодическая гипертензия: систематический обзор и метаанализ

,

Arthritis Care Res

,

2011

, vol.

63

(стр.

102

10

) 27,,,,, и др.

Мочевая кислота в плазме и риск диабета 2 типа в китайском сообществе

,

Clin Chem

,

2008

, vol.

54

(стр.

310

6

) 28,,,,.

Уровни цид мочевой кислоты в сыворотке и риск диабета 2 типа: проспективное исследование

,

Am J Med

,

2010

, vol.

123

(стр.

957

61

) 29,.

Распространенность метаболического синдрома у лиц с гиперурикемией

,

Am J Med

,

2007

, vol.

120

(стр.

442

7

) 30,,,,, и др.

Влияние фебуксостата на метаболические и почечные изменения у крыс с метаболическим синдромом, индуцированным фруктозой

,

Am J Physiol Renal Physiol

,

2008

, vol.

294

(стр.

F710

8

) 31,,.

Состав тела и метаболический синдром у пациентов с первичной подагрой во Вьетнаме

,

Ревматология

,

2010

, vol.

49

(стр.

2400

7

) 32,,,,.

Уровень мочевой кислоты в сыворотке как независимый фактор риска смертности от всех причин, сердечно-сосудистых и ишемических инсультов: китайское когортное исследование

,

Arthritis Rheum

,

2009

, vol.

61

(стр.

225

32

) 33,,,.

Сывороточная мочевая кислота и риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти: исследование сердца Framingham

,

Ann Intern Med

,

1999

, vol.

131

(стр.

7

13

) 34,,.

Мочевая кислота как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний

,

QJM

,

2000

, vol.

93

(стр.

707

13

) 35,,,,,.

Гиперурикемия и ишемическая болезнь сердца: систематический обзор и метаанализ

,

Arthritis Care Res

,

2010

, vol.

62

(стр.

170

80

) 36,,,,,.

Гиперурикемия и риск инсульта: систематический обзор и метаанализ

,

Arthritis Rheum

,

2009

, vol.

61

(стр.

885

92

) 37,,,,.

Долгосрочная смертность от сердечно-сосудистых заболеваний среди мужчин среднего возраста с подагрой

,

Arch Intern Med

,

2008

, vol.

168

(стр.

1104

10

) 38,.

Независимое влияние подагры на смертность и риск ишемической болезни сердца

,

Circulation

,

2007

, vol.

116

(стр.

894

900

) 39,,,,, и др.

Уровень мочевой кислоты как фактор риска сердечно-сосудистой и общей смертности у мужчин среднего возраста: проспективное когортное исследование

,

Arch Intern Med

,

2004

, vol.

164

(стр.

1546

51

) 40,,,,, и др.

Мочевая кислота не является независимым предиктором смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца

,

Chang Gung Med J

,

2009

, vol.

32

(стр.

605

13

) 41,,,,, и др.

Сывороточная мочевая кислота и риск сердечно-сосудистой смертности: проспективное долгосрочное исследование с участием 83 683 австрийских мужчин

,

Clin Chem

,

2008

, vol.

54

(стр.

273

84

) 42,,,,, и др.

Сывороточная мочевая кислота является независимым прогностическим фактором всех основных форм сердечно-сосудистой смерти у 28 613 пожилых женщин: проспективное 21-летнее исследование

,

Int J Cardiol

,

2008

, vol.

125

(стр.

232

9

) 43,,,,, и др.

Подагра: независимый фактор риска общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний

,

Ревматология

,

2010

, vol.

49

(стр.

141

6

) 44,,,.

Два независимых мутационных события в потере уратоксидазы во время эволюции гоминоидов

,

J Mol Evol

,

1992

, vol.

34

(стр.

78

84

) 45,,,.

Мочевая кислота обеспечивает антиоксидантную защиту человека от старения и рака, вызванного окислителями и радикалами: гипотеза

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

1981

, vol.

78

(стр.

6858

62

) 46,,,,, и др.

Мочевая кислота, эволюция гоминоидов и патогенез солевой чувствительности

,

Hypertensión

,

2002

, vol.

40

(стр.

355

60

) 47,,.

Почечный транспорт уратов

,

Rheum Dis Clin North Am

,

2006

, vol.

32

(стр.

313

31

) 48,.

Мочевая кислота, подагра и почки

,

J Clin Pathol

,

1981

, vol.

34

(стр.

1245

54

) 49,.

Гены супер-интеллекта?

,

J Med Genet

,

1981

, т.

18

(стр.

410

3

) 50.

Мочевая кислота и риск сердечно-сосудистых заболеваний

,

N Engl J Med

,

2009

, vol.

360

стр.

539

51,.

Мочевая кислота и диета: анализ эпидемии сердечно-сосудистых заболеваний

,

N Engl J Med

,

2004

, vol.

350

(стр.

1071

3

) 52,,,.

Мочевая кислота и окислительный стресс

,

C urr Pharm Des

,

2005

, vol.

11

(стр.

4145

51

) 53,,,,, и др.

Сверхэкспрессия супероксиддисмутазы Mn не увеличивает продолжительность жизни у мышей

,

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

,

2009

, vol.

64

(стр.

1114

25

) 54,,,,, и др.

Мыши с дефицитом как супероксиддисмутазы Mn, так и глутатионпероксидазы-1 имеют повышенное окислительное повреждение и более высокую частоту патологии, но не сокращают продолжительность жизни

,

J Gerontol A Biol Sci Med Sci

,

2009

, vol.

64

(стр.

1212

20

) 55,,,,, и др.

Сывороточная мочевая кислота и риск смерти от рака в большой перспективной мужской когорте

,

Контроль причин рака

,

2007

, vol.

18

(стр.

1021

9

) 56,,,,, и др.

Роль сывороточной мочевой кислоты как антиоксиданта, защищающего от рака: проспективное исследование с участием более 28 000 пожилых австрийских женщин

,

Ann Oncol

,

2007

, vol.

18

(стр.

1893

7

) 57,,,.

Проспективное исследование подагры и рака

,

Eur J Cancer Prev

,

2009

, vol.

18

(стр.

127

32

) 58,.

Измененные уровни мочевой кислоты и болезненные состояния

,

J Pharmacol Exp Ther

,

2008

, vol.

324

(стр.

1

7

) 59,.

Роль мочевой кислоты в защите от патологии, опосредованной пероксинитритом

,

Med Hypotheses

,

2001

, vol.

56

(стр.

95

100

) 60,,,,, и др.

Ураты как предиктор скорости клинического снижения болезни Паркинсона

,

Arch Neurol

,

2009

, vol.

66

(стр.

1460

8

) 61,,,.

Уровни мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с рассеянным склерозом коррелируют с активностью заболевания и дисфункцией гематоэнцефалического барьера

,

Eur J Neurol

,

2002

, vol.

9

(стр.

221

6

) 62,,,,, и др.

Изменение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови при рассеянном склерозе во время рецидивов и иммуномодулирующего лечения

,

Eur J Neurol

,

2008

, vol.

15

(стр.

394

7

) 63,,,,.

Модуляция уровня мочевой кислоты в сыворотке крови с помощью инозина у пациентов с рассеянным склерозом не влияет на артериальное давление

,

Дж Hum Hypertens

,

2010

, vol.

24

(стр.

359

62

) 64,,,,, и др.

Уровни мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с болезнью Паркинсона: их связь с лечением и длительностью заболевания

,

Clin Neurol Neurosurg

,

2009

, vol.

111

(стр.

724

8

) 65,,,.

Плазменные ураты и болезнь Паркинсона в исследовании риска атеросклероза в сообществах (ARIC)

,

Am J Epidemiol

,

2009

, vol.

169

(стр.

1064

9

) 66,,.

Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке, связанное со снижением распространенности болезни Паркинсона, в крупном обследовании на уровне сообщества

,

Mov Disord

,

2010

, vol.

25

(стр.

932

6

) 67,,,,, и др.

Плазменные ураты и болезнь Паркинсона у женщин

,

Am J Epidemiol

,

2010

, vol.

172

(стр.

666

70

) 68,,,.

Мочевая кислота ассоциируется с познавательной деятельностью при болезни Паркинсона

,

Паркинсонизм Relat Disord

,

2008

, vol.

14

(стр.

576

8

) 69,,,,, и др.

Ураты в плазме и прогрессирование легких когнитивных нарушений

,

Neurodegener Dis

,

2009

, vol.

6

(стр.

23

8

) 70.

Ингибирование катализируемого железом окисления достижимыми уровнями мочевой кислоты и аскорбиновой кислоты: терапевтическое значение при болезни Альцгеймера и поздних когнитивных нарушениях

,

Gerontology

,

2008

, vol.

54

(стр.

238

43

) 71,,,,, и др.

Мочевая кислота и деменция у пожилых людей, проживающих в сообществах

,

Dement Geriatr Cogn Disord

,

2009

, vol.

27

(стр.

382

9

) 72,,,,.

Церебральная ишемия опосредует влияние мочевой кислоты сыворотки на когнитивные функции

,

Stroke

,

2008

, vol.

39

(стр.

3418

20

) 73,,,.

Ураты сыворотки как независимый предиктор неблагоприятного исхода и будущих сосудистых событий после острого инсульта

,

Инсульт

,

2003

, vol.

34

(стр.

1951

6

) 74,,,,,.

Снижение мочевой кислоты при остром ишемическом инсульте коррелирует с тяжестью, развитием и исходом инсульта

,

Clin Chem Lab Med

,

2010

, vol.

48

(стр.

383

90

) 75,,,,, и др.

Связан ли повышенный уровень SUA с худшим исходом у молодых китайских пациентов с острым церебральным ишемическим инсультом?

,

BMC Neurol

,

2010

, т.

10

стр.

82

76.

Мочевая кислота: важный антиоксидант при остром ишемическом инсульте

,

QJM

,

2002

, vol.

95

(стр.

691

3

) 77,,,.

Мочевая кислота снижает повреждение головного мозга и усиливает преимущества rt-PA в модели тромбоэмболического инсульта на крысах

,

J Cereb Blood Flow Metab

,

2007

, vol.

27

(стр.

14

20

) 78,,,,, и др.

Уровни мочевой кислоты актуальны у пациентов с инсультом, получавших тромболизис

,

Stroke

,

2011

, vol.

42

1 Дополнение

(стр.

S28

32

) 79,,,,, и др.

Низкий уровень мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов с БАС: дополнительные доказательства окислительного стресса?

,

J Neurol Sci

,

2009

, т.

285

(стр.

95

9

) 80,,.

Связь между уровнем мочевой кислоты и прогрессированием болезни Хантингтона

,

Mov Disord

,

2010

, vol.

25

(стр.

224

8

) 81,,,,.

Мочевая кислота защищает от вторичного повреждения после травмы спинного мозга

,

Proc Natl Acad Sci USA

,

2005

, vol.

102

(стр.

3483

8

) 82,.

Механизм воспаления при подагре

,

Arthritis Research & Therapy

,

2010

, vol.

12

стр.

206

83,.

Роль мочевой кислоты как эндогенного сигнала опасности для иммунитета и воспаления

,

Clin Rheumatol Rep

,

2011

, vol.

13

(стр.

160

6

) 84,,.

Кристаллы мононатрия урата при воспалении и иммунитете

,

Immunol Rev

,

2010

, vol.

233

(стр.

203

17

) 85.

Обновление биологии: мочевая кислота и активация иммунных и воспалительных клеток

,

Curr Rheumatol Rep

,

2010

, vol.

12

(стр.

135

41

) 86,,,,, и др.

Уроки сравнительной физиологии: может ли мочевая кислота представлять собой физиологический тревожный сигнал, который нарушился в западном обществе?

,

J Com Physiol B

,

2009

, т.

179

(стр.

67

76

)

© Автор 2011. Опубликовано Oxford University Press от имени Ассоциации врачей. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Высокая концентрация мочевой кислоты в плазме: причины и последствия

Diabetol Metab Syndr. 2012; 4: 12.

1, 2, 3 и 1

Эрик Прадо де Оливейра

1 Центр упражнений на метаболизм и питание (CeMENutri), Департамент общественного здравоохранения, Школа Ботукату Медицина (UNESP), Ботукату, Бразилия

2 Отделение патологии, Школа медицины Ботукату (UNESP), Ботукату, Бразилия

3 CeMENutri-Faculdade de Medicina, Departamento de Saúde Pública (FMBUNESP), Distrito Младший, з / п, 18.618-970 Botucatu, SP, Бразилия

Роберто Карлос Бурини

1 Центр физических упражнений, метаболизма и питания (CeMENutri), Департамент общественного здравоохранения, Медицинская школа Ботукату (UNESP), Ботукату, Бразилия

1 Center исследования метаболизма и питания (CeMENutri), Департамент общественного здравоохранения Медицинской школы Ботукату (UNESP), Ботукату, Бразилия

2 Департамент патологии Медицинской школы Ботукату (UNESP), Ботукату, Бразилия

3 CeMENutri-Faculdade de Medicina, Departamento de Saúde Pública (FMBUNESP), Distrito de Rubião Jr, s / n, 18.618-970 Botucatu, SP, Brazil

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 17.01.2012 г .; Принято 4 апреля 2012 г.

Авторские права © 2012 де Оливейра и Бурини; лицензиат BioMed Central Ltd. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальная работа процитирована должным образом. Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Высокий уровень мочевой кислоты в плазме (UA) является провоцирующим фактором подагры и почечных камней, а также серьезным фактором риска метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний. Основными причинами более высокого уровня UA плазмы являются либо более низкая экскреция, либо более высокий синтез, либо и то, и другое. Более высокая окружность талии и ИМТ связаны с более высокой инсулинорезистентностью и выработкой лептина, и оба снижают выведение мочевой кислоты. Синтез жирных кислот (триглицеридов) в печени связан с синтезом пурина de novo, ускоряющим выработку УК.Роль диеты в отношении гиперурикемии еще полностью не выяснена, но высокое потребление продуктов промышленного производства, богатых фруктозой, и высокое потребление алкоголя (особенно пива), по-видимому, влияют на урикемию. Неизвестно, будет ли UA причинным фактором или антиоксидантной защитной реакцией. Большинство авторов не рассматривают UA как фактор риска, а как антиоксидантную функцию. УК обеспечивает> 50% антиоксидантной способности крови. До сих пор нет единого мнения, является ли UA фактором защиты или фактором риска, однако кажется, что острое повышение является защитным фактором, а хроническое повышение — риском заболевания.

Ключевые слова: Мочевая кислота, диета, защита, риск, метаболический синдром

Введение

Высокий уровень мочевой кислоты в плазме (UA) является предпосылкой для подагры, а также связан с метаболическим синдромом и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний [1 -4]. Гиперурикемия увеличивается на 16% от всех причин смертности и на 39% от всех сердечно-сосудистых заболеваний [5].

Гиперурикемия определяется как ≥7 мг / дл для мужчин и ≥6,0 мг / дл для женщин [6] и обнаруживается в основном у женщин в постменопаузе, афроамериканцев, пациентов с почечной недостаточностью и потребляющих алкоголь [7].Кроме того, на концентрацию UA могут влиять многие факторы, например. диета, ожирение и метаболический синдром [1,8-10]. Однако мы до сих пор не знаем, является ли UA фактором защиты от умеренного окислительного стресса в этих ситуациях или фактором риска.

Целью этого обзора было обсудить функцию UA в нашем организме и основные причины и последствия более высокой концентрации UA.

Химическая характеристика и биологическое значение

Мочевая кислота (2,6,8 триоксипурин-C5h5N4O3) — это органическое соединение, которое эндогенно продуцируется животными в виде пуринового метаболита.Он образуется печенью и в основном выводится почками (65-75%) и кишечником (25-35%). УК является конечным продуктом пуринового метаболизма у человека из-за потери активности уриказы, что привело к тому, что у людей уровни УК выше, чем у других млекопитающих [11,12].

Благодаря двойным связям мочевая кислота обладает отличной антиоксидантной способностью и может отвечать за 2/3 общей антиоксидантной способности плазмы [13,14].

Поскольку это слабая кислота с высокой константой диссоциации, мочевая кислота циркулирует в плазме (pH 7.4) преимущественно (98%) в виде одновалентной натриевой соли (урата) [15]. Он показывает низкую растворимость в воде (а также в плазме), и теоретически он достигнет насыщения плазмы при концентрации 6,4 мг / дл, чего может не произойти, поскольку повышение растворимости обеспечивается его связыванием с белками, а именно с альбумином, который является его главный транспортер. Связанная с белком мочевая кислота показывает растворимость в плазме на 70% выше, чем в свободном состоянии [16]. Патогенез мочевой кислоты обычно связан с подагрическим артритом или нефролитиазом [12].

Высокая патогенность урикемии связана с ее низкой растворимостью во внеклеточной среде, что приводит к образованию кристаллов, низкому сродству (и отложению) к определенным тканям и антигенности (после фагоцитоза кристаллов). Эта смесь количественных и качественных этиологических факторов гиперурикемии сбивает с толку, потому что у людей с нормоурикемией могут проявляться симптомы, а у других с гиперурикемией — нет. В клиническом контексте гиперурикемия рассматривается как прогностический индикатор почечной недостаточности, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и воспалений [7,17-23], таким образом являясь (умеренным) фактором риска смертности [1].

Гомеостаз урикемии

Физиологически концентрация мочевой кислоты в плазме увеличивается с возрастом; они меньше у женщин детородного возраста, а у женщин в постменопаузе они увеличиваются до тех же значений, что и у мужчин [2,3].

Баланс между производством и экскрецией мочевой кислоты у мужчин показывает оборот 600-700 мг / день для пула с максимальной концентрацией 1000 мг, как показали изотопные исследования. Поступление мочевой кислоты в пул контролируется печенью, которая получает эндогенные (нуклеопротеины) и экзогенные (пищевые) белки-предшественники.Выход мочевой кислоты из пула у мужчин в основном контролируется почками и факторами образования мочи, почечным плазмотоком, клубочковой фильтрацией и канальцевым обменом [24,25].

Контроль экскреции

В почках мочевая кислота и ураты первоначально фильтруются и дополнительно секретируются. Однако большая часть (90%) обычно реабсорбируется и возвращается в кровь [12].

Факторами, которые могут влиять на поглощение уратов почками, являются: концентрация в плазме, волемия и модуляторы почечного плазменного потока.На этом этапе почечная экскреция уратов подчиняется тем же экстраренальным ограничивающим факторам, что и клубочковая фильтрация. Участие почек связано с клубочковой фильтрацией (90% фильтрата), проксимальной реабсорбцией (активным процессом) и постсекреторной резорбцией в дистальном канальце, восходящей петле и собирательном канале. В этой фазе почечная экскреция уратов следует лимитирующим факторам, которые сопровождают почечные заболевания (клубочковые и мозговые). Фаза почечной экскреции уратов — это фаза постсекреторной резорбции [24].

Проксимальная канальцевая реабсорбция мочевой кислоты конкурирует с монокарбоновыми органическими кислотами и может подавляться щавелевой кислотой, молочной кислотой и кетоновыми телами (ацетоуксусной и бета-гидроксимасляной кислотами). Метаболические ситуации с повышенным продуцированием и циркуляцией таких кислот сопровождаются гипоэкскрецией мочевой кислоты с мочой [24].

Молочная кислота является продуктом анаэробного гликолиза (НАДН-зависимого) у алкоголиков в результате метаболизма этанола (из-за более высокой продукции НАДН) и при воспалении / инфекции (из-за ингибирования ПДГ провоспалительными цитокинами) [24 ].

Кетоновые тела образуются в печени путем частичного окисления ацетилкофермента А из-за чрезмерного периферического липолиза. Кетонурия возникает у лиц с декомпенсированным диабетом и при остром голодании (потеря веса с помощью диет с ограничением углеводов). Факторы, увеличивающие экскрецию мочевой кислоты с мочой: увеличение внеклеточного объема и ингибирование канальцевой резорбции [24].

Острая почечная недостаточность может также повышать уровень МА за счет снижения почечной экскреции [26]. Кроме того, потребление некоторых лекарств связано с повышением уровня УК в сыворотке (циклоспорин, этамбутол, пиразинамид, цитотоксическая химиотерапия).С другой стороны, другие препараты (бензбромарон, лозартан, пробенецид, сульфинпиразон) снижают концентрацию UA в основном за счет ингибирования специфических переносчиков анионов (URAT1), ответственных за реабсорбцию почечной мочевой кислоты, что объясняет урикозурический эффект эти препараты [2].

Контроль производства

Пуриновые основания и их нуклеотиды быстро захватываются печенью [27] и превращаются в ксантины, метаболизируются мочевой кислотой или рециркулируются путем восстановления или синтеза de novo , а последнее требует более высоких энергетических затрат ( Потребление АТФ) [28].Образование мочевой кислоты ксантином происходит через гипоксантин под действием ксантиноксидазы [29]. У большинства млекопитающих мочевая кислота превращается уриказой в аллантоин, а затем в мочевину, которая выводится из организма. По этой причине урикемия у этих животных соответствует 10% человеческих значений [30,31].

Заболевания, сопровождающиеся значительным истощением клеток, такие как лейкемия, лейкоцитоз и дистрофии, могут увеличить поступление нуклеиновых кислот в печень и привести к большему производству мочевой кислоты.Следовательно, заболевания, вызванные врожденными ошибками метаболизма пуринов, также могут приводить к гиперурикемии [2,3,12].

Диета

Связь между диетой и UA еще не полностью прояснена, поскольку в большинстве исследований не оценивались базовые концентрации уратов, не исключались смешивающие факторы или даже не оценивались правильно потребляемые питательные вещества [32].

Рацион человека очень беден уратами, которые вырабатываются в основном в печени и в меньшей степени в тонком кишечнике.Производство UA зависит от приема пуринов [2], однако диета, богатая пуринами, будет отвечать за увеличение только 1-2 мг / дл UA [33,34].

Людям с гиперурикемией не рекомендуется употреблять в пищу большое количество пуриновой пищи (например, телятину, бекон, козлят, баранину, индейку, свинину, утку, гуся и т. Д.) [35], и Предполагается, что высокое потребление мяса и морепродуктов связано с повышенным уровнем UA, но это соотношение не верно для общего потребления белка [36].

Во время метаболизма фруктозы фосфорилирование такого моносахарида до фруктозо-1-фосфата происходит с помощью фермента фруктокиназы. Затем фермент альдолаза B расщепляет фруктозо-1-фосфат на дигидроксиацетонфосфат (DHAP) и D-глицеральдегид. Когда происходит высокое потребление фруктозы, фосфорилирование фруктозы до фруктозо-1-фосфата происходит быстро, но реакция с альдолазой идет медленно. Следовательно, фруктозо-1-фосфат накапливается, а неорганические концентрации внутриклеточного фосфата также уменьшаются.Низкая доступность фосфата ограничивает образование АТФ (АДФ + Pi), а АДФ или АМФ, возникающие в результате такого метаболизма, катаболизируются, что приводит к гиперурикемии [37].

Существуют и другие способы увеличения концентрации уратов, такие как прием сорбита, сахарозы, лактата и метилксантинов [38]. После абсорбции сорбитол преобразуется печенью во фруктозу и, таким образом, может увеличивать выработку УК [39,40].

Фрукты и овощи, помимо флавоноидов, могут содержать другие питательные вещества, которые могут влиять на общую антиоксидантную способность плазмы (TAC).Lotito и Frei (2006) [40] сообщили, что увеличение ОДА, наблюдаемое после приема этих богатых флавоноидами продуктов питания, не вызвано конкретно флавоноидами, потому что такие питательные вещества, вероятно, сильно метаболизируются после приема внутрь. Возможно, что повышение TAC могло бы быть повышением уровня UA в результате метаболизма фруктозы. Механизмом такого повышения может быть деградация пуриновых нуклеотидов или снижение экскреции УК [41-43].

Высокое потребление витамина C показывает обратную связь с UA [44], поскольку такой витамин обладает урикозурическим эффектом из-за конкуренции за резорбцию UA почками через изменение системы транспортировки анионов в проксимальных канальцах [45,46].

Потребление пива является независимым фактором от увеличения УК [32] как из-за его содержания алкоголя, так и из-за высокого качества пурина [47]. Потребление пива имеет более сильную способность увеличивать UA, чем ликер, но умеренное потребление вина не увеличивает UA [36,48]. Прием алкоголя увеличивает концентрацию УК за счет уменьшения экскреции [49,50] и увеличения продукции уратов [51].

Потребление молочных продуктов обратно пропорционально UA [32,36,52]. Вероятно, механизм такой ассоциации связан с молочно-образующими белками (лактальбумином и казеином), которые обладают урикозурическим действием [53].

Существует обратная зависимость между потреблением кофе и концентрацией УК [48], но такая связь, по-видимому, связана с другими веществами, поскольку, похоже, не является результатом кофеина. Снижение концентрации UA может быть результатом улучшенной инсулинорезистентности, наблюдаемой при повышенном потреблении кофе, что происходит в основном за счет хлорогеновой кислоты, антиоксиданта, обнаруженного в этом напитке [54,55].

Цунода и др. . (2002) [56] наблюдали влияние гипокалорийной диеты на мочевую кислоту у людей с избыточным весом.Этот тип диеты косвенно снижал концентрацию УК в сыворотке, потому что он улучшал чувствительность к инсулину у этих людей, и это происходило независимо от изменений массы тела или артериального давления.

Урикемия как фактор риска

Подагрический артрит

Подагра возникает в результате отложения кристаллов мононатрия урата в суставах после хронической гиперурикемии [2]. Он поражает 1-2% взрослых в развитых странах [2] и считается независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний [3].Уровень мочевой кислоты выше 7,0 мг / дл является фактором риска развития подагры [3].

Камни в почках

Камни в почках образованы солями кальция, отложенными на органической матрице оксалата или урата. Их образование происходит в клубочковом фильтрате при кислотном (оксалат или урат) или щелочном (карбонаты и фосфаты) pH в присутствии высокой кальциурии (гиперпаратиреоз или деминерализация костей). Обычно они образуются, а затем растворяются, но при ненормальном изменении pH или в условиях концентрации фильтрата они могут оставаться до выделения [30].

Вклад УК в образование камней в почках играет важную роль в прогрессирующей почечной недостаточности [57].

Метаболический синдром и состав тела

Недавно метаанализ показал, что повышение уровня UA связано с увеличением числа случаев инфаркта миокарда (ишемическая болезнь сердца) и случаев смертности [1], а эпидемиологические исследования показали, что UA является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. заболевания [5,10], особенно у людей с гипертонией и диабетом [21]. Также предполагается, что UA является одним из детерминант метаболического синдрома [22].У людей с высоким уровнем UA вероятность развития рассеянного склероза в 1,6 раза выше [58].

UA связан с метаболическим синдромом [59] и его компонентами [60], ожирением, дислипидемией, гипертонией [18], инсулинорезистентностью (метаболическим синдромом), повышенной концентрацией С-реактивного белка (ПЦР) [23] и дисфункцией эндотелия [ 20] или даже к факторам риска сердечно-сосудистых заболеваний [7,17,19].

УК наблюдается у лиц с инсулинорезистентностью, вероятно, потому, что гиперисулинемия вызывает более низкую почечную экскрецию УК [61].Кроме того, инсулин может косвенно воздействовать на UA, поскольку существует связь между гиперинсулинемией и гипертриглицеридемией.

Некоторые исследования показывают, что высокие концентрации триглицеридов в плазме связаны с гиперурикемией [58,62-64]. Есть несколько объяснений такой связи, и одно из них состоит в том, что во время синтеза триглицеридов (ТГ) будет большая потребность в НАДФН [62]. Синтез жирных кислот в печени связан с синтезом пурина de novo , что ускоряет выработку УК [65].

Чен и др. . (2007) [58] наблюдали отрицательную корреляцию между Х-ЛПВП и УК. Вероятный механизм — взаимосвязь между снижением уровня ХС-ЛПВП и инсулинорезистентностью [66]. Подтверждая эту гипотезу, наша исследовательская группа показала, что с поправкой на другие компоненты РС связь между UA и HDL-c теряется [67].

В жировой ткани происходит производство адипокинов, в том числе лептина. Одно возможное объяснение связи между большей окружностью талии и гиперурикемией было предложено Bedir et al.(2003) [68] и Fruehwald-Schultes et al. (1999) [69], в которых было обнаружено, что концентрации UA в сыворотке независимо связаны с концентрацией лептина, что позволяет предположить, что это может быть патогенным фактором, ответственным за увеличение UA у пациентов с ожирением [58].

Некоторые авторы сообщают, что UA ответственна за повышение артериального давления, а другие показывают, что артериальная гипертензия (AH) является фактором риска гиперурикемии. УК подавляет биодоступность оксида азота, который является сосудорасширяющим средством [70], и, с другой стороны, АГ может приводить к сосудистым заболеваниям и повышать сопротивление сосудов почек.Оба эти процесса уменьшают почечный ток, тем самым увеличивая резорбцию уратов [71].

Недавнее исследование показало обратную зависимость между мышечной массой (MM) и UA у здоровых людей старше 40 лет [72]. Хроническое повышение концентрации УК может быть причинным фактором саркопении, особенно из-за усиленного воспаления и окислительного стресса [72,73]. Активация метаболического пути ксантиноксидазы, который увеличивает продукцию УК и супероксидного радикала [74], может повышать количество активных форм кислорода (АФК) и может быть основным механизмом восстановления ММ.Кроме того, UA оказывает провоспалительное действие, стимулируя выработку интерлейкина-1, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли, который также может влиять на мышечную массу [75].

Урикемия как защитный фактор

Неизвестно, будет ли UA причинным фактором или антиоксидантной защитной реакцией против окислительного стресса [76]. В то время как хронические высокие концентрации УК связаны с повышенным риском ИБС, острое повышение, по-видимому, обеспечивает антиоксидантную защиту [77].УК обеспечивает> 50% антиоксидантной способности крови [78]. Кроме того, UA обладает защитным действием в отношении витаминов C и E [79] со стабилизирующей активностью в этих витаминах [79,80], а присутствие аскорбиновой кислоты в плазме необходимо для антиоксидантного действия UA [80]. Кроме того, он оказывает прямое влияние на ингибирование свободных радикалов, таких как пероксильный радикал и пероксинитрит, защищая клеточную мембрану и ДНК [81,82].

Большинство авторов не считают УК вредным фактором для здоровья организма из-за его антиоксидантной функции [8,83].Антиоксидантная активность UA также проявляется в головном мозге [84], являясь защитным средством от нескольких заболеваний, таких как рассеянный склероз и нейродегенеративное заболевание. Более высокая концентрация УК связана с меньшим риском развития болезни Парксона и в основном благоприятным эффектом при прогрессировании заболевания [85].

Выводы

Несколько факторов связаны как причины и следствия высокой концентрации УК. Более высокая окружность талии и ИМТ связаны с более высокой инсулинорезистентностью и выработкой лептина, и оба они снижают выведение мочевой кислоты почками, тем самым увеличивая ее концентрацию.Концентрация ЛПВП отрицательно связана с инсулинорезистентностью, что может повлиять на ее отрицательную корреляцию с мочевой кислотой. У людей с ожирением обычно проводится диагностика метаболического синдрома, которая также может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови из-за увеличения синтеза (триглицериды — концентрация ТГ) и снижения экскреции (артериальная гипертензия — АГ) (рисунок).

Детерминанты гиперурикемии . UA = мочевая кислота, BMI = индекс массы тела, TG = триглицериды.

Кроме того, ожирение и снижение мышечной массы (ММ) связаны с хроническим воспалением низкой интенсивности, а уровень мочевой кислоты может повышаться, чтобы защитить организм от умеренного окислительного стресса, возникающего в результате этой ситуации.Низкая мышечная масса (саркопения) отрицательно связана с мочевой кислотой, однако до сих пор не выяснено, какова причина или следствие. Вероятно, окислительный стресс, вызванный избытком мочевой кислоты, может влиять на уменьшение мышечной массы. Роль диеты в отношении гиперурикемии еще полностью не выяснена, но высокое потребление продуктов промышленного производства, богатых фруктозой, и высокое потребление алкоголя (особенно пива), по-видимому, влияют на урикемию. Основной механизм выведения концентраций уратов происходит через почечную экскрецию; следовательно, маркеры клубочковой функции (мочевина и креатинин) положительно связаны с мочевой кислотой (рисунок).

Кроме того, до сих пор нет единого мнения о том, является ли UA защитным фактором или фактором риска, однако кажется, что количество и продолжительность концентрации мочевой кислоты в крови важны для этого ответа. Острое повышение, по-видимому, является защитным фактором, тогда как хроническое повышение — фактором риска.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

ЕПВ написало рукопись, RCB прочитал и исправил окончательную версию рукописи.Все авторы прочитаны и одобрены.

Благодарности

CAPES за финансовую поддержку

Ссылки

  • Kim SY, Guevara JP, Kim KM, Choi HK, Heitjan DF, Albert DA. Гиперурикемия и риск инсульта: систематический обзор и метаанализ. Ревматоидный артрит. 2009. 61: 885–892. DOI: 10.1002 / art.24612. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Richette P, Bardin T. Gout Lancet. 2010. С. 318–328. [PubMed]
  • Родди Э., Доэрти М.Эпидемиология подагры. Arthritis Res Ther. 2010; 12: 223. DOI: 10.1186 / ar3199. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ruggiero C, Cherubini A, Ble A, Bos AJ, Maggio M, Dixit VD, Lauretani F, Bandinelli S, Senin U, Ferrucci L. Мочевая кислота и маркеры воспаления. Eur Heart J. 2006; 27: 1174–1181. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Chen JH, Chuang SY, Chen HJ, Yeh W.T., Pan WH. Уровень мочевой кислоты в сыворотке как независимый фактор риска смертности от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и ишемического инсульта: когортное исследование в Китае.Ревматоидный артрит. 2009. 61: 225–232. DOI: 10.1002 / art.24164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Hochberg MC, Smolen JS, Weinblatt ME. Ревматология. 3. Нью-Йорк: Мосби; 2003. [Google Scholar]
  • Gagliardi AC, Miname MH, Santos RD. Мочевая кислота: маркер повышенного сердечно-сосудистого риска. Атеросклероз. 2009; 202: 11–17. DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2008.05.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Johnson RJ, Kang DH, Feig D, Kivlighn S, Kanellis J, Watanabe S, Tuttle KR, Rodriguez-Iturbe B, Herrera-Acosta J, Mazzali M.Есть ли патогенетическая роль мочевой кислоты при гипертонии, сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях? Гипертония. 2003; 41: 1183–1190. DOI: 10.1161 / 01.HYP.0000069700.62727.C5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Накагава Т., Таттл К.Р., Шорт Р.А., Джонсон Р.Дж. Гипотеза: гиперурикемия, вызванная фруктозой, как причинный механизм эпидемии метаболического синдрома. Нат Клин Практ Нефрол. 2005; 1: 80–86. [PubMed] [Google Scholar]
  • Такахаши М.М., де Оливейра Е.П., де Карвалью А.Л., Дантас Л.А., Бурини Ф.Х., Портеро-Маклеллан К.С., Бурини Р.К.Метаболический синдром и диетические компоненты связаны с оценкой риска ишемической болезни сердца у свободноживущих взрослых: кросс-секционное исследование. Diabetol Metab Syndr. 2011; 3: 7. DOI: 10.1186 / 1758-5996-3-7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Рох-Рамель Ф., Гизан Б. Почечный транспорт уратов у людей. Новости Physiol Sci. 1999; 14: 80–84. [PubMed] [Google Scholar]
  • Альварес-Ларио Б., Макаррон-Висенте Дж. Мочевая кислота и эволюция. Ревматология (Оксфорд) 2010; 49: 2010–2015.DOI: 10.1093 / ревматология / keq204. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Максвелл С. Р., Томасон Х., Сэндлер Д., Легуэн С., Бакстер М. А., Торп Г. Х., Джонс А. Ф., Барнетт А. Х. Антиоксидантный статус у пациентов с неосложненным инсулинозависимым и инсулинозависимым сахарным диабетом. Eur J Clin Invest. 1997. 27: 484–490. DOI: 10.1046 / j.1365-2362.1997.13

    .x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Саутин Ю.Ю., Джонсон Р.Дж. Мочевая кислота: парадокс оксидант-антиоксидант. Нуклеозиды Нуклеотиды Нуклеиновые кислоты.2008. 27: 608–619. DOI: 10.1080 / 15257770802138558. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Либман С.Е., Тейлор Дж. Г., Бушинский Д. А.. Почечнокислый нефролитиаз. Curr Rheumatol Rep. 2007; 9: 251–257. DOI: 10.1007 / s11926-007-0040-z. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Теркельтауб Р., Бушинский Д.А., Беккер М.А. Последние достижения в нашем понимании почечной основы гиперурикемии и разработка новых антигиперурикемических терапевтических средств. Arthritis Res Ther. 2006; 8 (Приложение 1): S4.DOI: 10.1186 / ar1909. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Burack RC, Keller JB, Higgins MW. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и ожирение: повышены ли исходные уровни артериального давления, глюкозы, холестерина и мочевой кислоты до набора веса? J Chronic Dis. 1985; 38: 865–872. DOI: 10.1016 / 0021-9681 (85) -0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Doehner W, Schoene N, Rauchhaus M, Leyva-Leon F, Pavitt DV, Reaveley DA, Schuler G, Coats AJ, Anker SD, Hambrecht R.Влияние ингибирования ксантиноксидазы аллопуринолом на функцию эндотелия и периферический кровоток у пациентов с гиперурикемией и хронической сердечной недостаточностью: результаты 2 плацебо-контролируемых исследований. Тираж. 2002; 105: 2619–2624. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000017502.58595.ED. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Фанг Дж. Олдерман MH: Сывороточная мочевая кислота и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, последующее эпидемиологическое исследование NHANES I, 1971–1992. Национальное обследование здоровья и питания. Джама.2000; 283: 2404–2410. DOI: 10.1001 / jama.283.18.2404. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Farquharson CA, Butler R, Hill A, Belch JJ, Struthers AD. Аллопуринол улучшает эндотелиальную дисфункцию при хронической сердечной недостаточности. Тираж. 2002; 106: 221–226. DOI: 10.1161 / 01.CIR.0000022140.61460.1D. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Фейг Д.И., Джонсон Р.Дж. Гиперурикемия при первичной гипертонической болезни в детском возрасте. Гипертония. 2003. 42: 247–252. DOI: 10.1161 / 01.HYP.0000085858.66548.59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Onat A, Uyarel H, Hergenc G, Karabulut A, Albayrak S, Sari I, Yazici M, Keles I.В популяционном исследовании мочевая кислота в сыворотке крови является определяющим фактором метаболического синдрома. Am J Hypertens. 2006; 19: 1055–1062. DOI: 10.1016 / j.amjhyper.2006.02.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Сайто М., Ишимицу Т., Минами Дж., Оно Х., Охруи М., Мацуока Х. Связь высокочувствительного С-реактивного белка в плазме с традиционными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Атеросклероз. 2003. 167: 73–79. DOI: 10.1016 / S0021-9150 (02) 00380-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Mount DB, Kwon CY, Zandi-Nejad K.Почечный транспорт уратов. Rheum Dis Clin North Am. 2006. 32: 313–331. DOI: 10.1016 / j.rdc.2006.02.006. vi. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Шима Ю., Теруя К., Охта Х. Связь между интронными SNP в гене урат-анионообменника, SLC22A12, и уровнями мочевой кислоты в сыворотке у японцев. Life Sci. 2006. 79: 2234–2237. DOI: 10.1016 / j.lfs.2006.07.030. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Эджаз А.А., Му В, Канг Д.Х., Ронкал С., Саутин Ю.Ю., Хендерсон Г., Табах-Фиш И., Келлер Б., Бивер Т.М., Накагава Т., Джонсон Р.Дж.Может ли мочевая кислота влиять на острую почечную недостаточность? Clin J Am Soc Nephrol. 2007; 2: 16–21. [PubMed] [Google Scholar]
  • Беккер Б.Ф. К физиологической функции мочевой кислоты. Free Radic Biol Med. 1993. 14: 615–631. DOI: 10.1016 / 0891-5849 (93) -I. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Манфреди Дж. П., Холмс Э. У. Пуриновые пути спасения в миокарде. Annu Rev Physiol. 1985; 47: 691–705. DOI: 10.1146 / annurev.ph.47.030185.003355. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Вт RW.Производство мочевой кислоты с особым упором на роль ксантиноксидазы и ее ингибирование. Proc R Soc Med. 1966; 59: 287–292. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Хедигер М.А., Джонсон Р.Дж., Миядзаки Х., Эндоу Х. Молекулярная физиология транспорта уратов. Физиология (Bethesda) 2005; 20: 125–133. DOI: 10.1152 / Physiol.00039.2004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wu XW, Muzny DM, Lee CC, Caskey CT. Два независимых мутационных события в потере уратоксидазы во время эволюции гоминоидов.J Mol Evol. 1992; 34: 78–84. DOI: 10.1007 / BF00163854. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Yu KH, см. LC, Huang YC, Yang CH, Sun JH. Факторы питания, связанные с гиперурикемией у взрослых. Semin Arthritis Rheum. 2008; 37: 243–250. DOI: 10.1016 / j.semarthrit.2007.04.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Emmerson BT. Лечение подагры. N Engl J Med. 1996; 334: 445–451. DOI: 10.1056 / NEJM199602153340707. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ю. Т, Ю. Т.Ф. Основные этапы лечения подагры.Am J Med. 1974. 56: 676–685. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (74)

    -2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  • Cuppari L. Guia de нутрицао: нутрицао клиника не адалт. 2. Баруэри: Маноле; 2005. с. 474. [Google Scholar]
  • Choi HK, Liu S, Curhan G. Потребление пуриновой пищи, белка и молочных продуктов и связь с уровнем мочевой кислоты в сыворотке: Третье национальное исследование здоровья и питания. Ревматоидный артрит. 2005. 52: 283–289. DOI: 10.1002 / art.20761. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Champe PC, Harvey RA.Биохимия. 2. Филадельфия: Дж. Б. Липпинкотт: иллюстрированные обзоры Липпинкотта; 1994. С. 253–255. [Google Scholar]
  • Wrolstad RE, Shallenberger RS. Свободный сахар и сорбитол во фруктах — осложнение из литературы. J Assoc Off Anal Chem. 1981; 64: 91–103. [PubMed] [Google Scholar]
  • Bode JC, Zelder O, Rumpelt HJ, Wittkamp U. Истощение аденозинфосфатов в печени и метаболические эффекты внутривенного вливания фруктозы или сорбита у человека и крысы. Eur J Clin Invest.1973; 3: 436–441. DOI: 10.1111 / j.1365-2362.1973.tb02211.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Lotito SB, Frei B. Потребление продуктов, богатых флавоноидами, и повышение антиоксидантной способности плазмы у людей: причина, следствие или эпифеномен? Free Radic Biol Med. 2006; 41: 1727–1746. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2006.04.033. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Hallfrisch J. Метаболические эффекты фруктозы с пищей. Фасеб Дж. 1990; 4: 2652–2660. [PubMed] [Google Scholar]
  • Mayes PA.Промежуточный метаболизм фруктозы. Am J Clin Nutr. 1993; 58: 754S – 765S. [PubMed] [Google Scholar]
  • Накагава Т., Ху Х, Жариков С., Таттл К.Р., Шорт Р.А., Глушакова О., Оуян X, Фейг Д.И., Блок ER, Эррера-Акоста Дж. И др. Причинная роль мочевой кислоты при метаболическом синдроме, индуцированном фруктозой. Am J Physiol Renal Physiol. 2006; 290: F625 – F631. [PubMed] [Google Scholar]
  • Choi HK, Gao X, Curhan G. Потребление витамина C и риск подагры у мужчин: проспективное исследование. Arch Intern Med. 2009. 169: 502–507.DOI: 10.1001 / archinternmed.2008.606. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Бергер Л., Герсон С.Д., Ю. Т.Ф. Влияние аскорбиновой кислоты на экскрецию мочевой кислоты с комментарием о почечной обработке аскорбиновой кислоты. Am J Med. 1977; 62: 71–76. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (77) -5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Stein HB, Hasan A, Fox IH. Урикозурия, вызванная аскорбиновой кислотой. Последствие мегавитаминной терапии. Ann Intern Med. 1976; 84: 385–388. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гибсон Т., Роджерс А.В., Симмондс Х.А., Тозленд П.Пиво и его влияние на мочевую кислоту. Br J Rheumatol. 1984; 23: 203–209. DOI: 10.1093 / ревматология / 23.3.203. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Choi HK, Curhan G. Потребление кофе, чая и кофеина, а также уровень мочевой кислоты в сыворотке: третье национальное обследование здоровья и питания. Ревматоидный артрит. 2007; 57: 816–821. DOI: 10.1002 / art.22762. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Drum DE, Goldman PA, Jankowski CB. Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке как ключ к злоупотреблению алкоголем.Arch Intern Med. 1981; 141: 477–479. DOI: 10.1001 / archinte.1981.00340040073020. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Истмонд К.Дж., Гартон М., Робинс С., Риддок С. Влияние алкогольных напитков на метаболизм уратов у больных подагрой. Br J Rheumatol. 1995; 34: 756–759. DOI: 10.1093 / ревматология / 34.8.756. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Faller J, Fox IH. Гиперурикемия, вызванная этанолом: данные об увеличении продукции уратов за счет активации обмена адениновых нуклеотидов. N Engl J Med.1982; 307: 1598–1602. DOI: 10.1056 / NEJM198212233072602. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, Willett W., Curhan G. Продукты, богатые пуринами, потребление молочных продуктов и белков, а также риск подагры у мужчин. N Engl J Med. 2004; 350: 1093–1103. DOI: 10.1056 / NEJMoa035700. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Гадириан П., Шатенштейн Б., Верди М., Хамет П. Влияние молочных продуктов на мочевую кислоту в плазме у женщин. Eur J Epidemiol. 1995; 11: 275–281. DOI: 10.1007 / BF01719431.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Arion WJ, Canfield WK, Ramos FC, Schindler PW, Burger HJ, Hemmerle H, Schubert G, Lower P, Herling AW. Хлорогеновая кислота и гидроксинитробензальдегид: новые ингибиторы печеночной глюкозо-6-фосфатазы. Arch Biochem Biophys. 1997; 339: 315–322. DOI: 10.1006 / abbi.1996.9874. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Wu T, Giovannucci E, Pischon T., Hankinson SE, Ma J, Rifai N, Rimm EB. Фруктоза, гликемическая нагрузка, количество и качество углеводов по отношению к концентрациям С-пептида в плазме у женщин в США.Am J Clin Nutr. 2004; 80: 1043–1049. [PubMed] [Google Scholar]
  • Цунода С., Камиде К., Минами Дж., Кавано Ю. Снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке за счет улучшения инсулинорезистентности у пациентов с избыточным весом и гипертонией: эффект низкоэнергетической диеты и инсулино-сенсибилизирующего агента. Am J Hypertens. 2002; 15: 697–701. DOI: 10.1016 / S0895-7061 (02) 02953-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Capasso G, Jaeger P, Robertson WG, Unwin RJ. Мочевая кислота и почки: транспорт уратов, мочекаменная болезнь и прогрессирующая почечная недостаточность.Curr Pharm Des. 2005; 11: 4153–4159. DOI: 10,2174 / 138161205774

    9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Chen LY, Zhu WH, Chen ZW, Dai HL, Ren JJ, Chen JH, Chen LQ, Fang LZ. Связь гиперурикемии и метаболического синдрома. J Zhejiang Univ Sci B. 2007; 8: 593–598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Sui X, Church TS, Meriwether RA, Lobelo F, Blair SN. Мочевая кислота и развитие метаболического синдрома у женщин и мужчин. Обмен веществ. 2008; 57: 845–852. DOI: 10.1016 / j.metabol.2008.01.030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Abdullah AR, Hasan HA, Raigangar VL. Анализ взаимосвязи лептина, высокочувствительного С-реактивного белка, адипонектина, инсулина и мочевой кислоты с метаболическим синдромом у худых, полных и страдающих ожирением молодых женщин. Metab Syndr Relat Disord. 2009; 7: 17–22. DOI: 10.1089 / met.2008.0045. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Facchini F, Chen YD, Hollenbeck CB, Reaven GM. Взаимосвязь между резистентностью к инсулино-опосредованному поглощению глюкозы, клиренсом мочевой кислоты с мочой и концентрацией мочевой кислоты в плазме.Джама. 1991; 266: 3008–3011. DOI: 10.1001 / jama.1991.03470210076036. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Clausen JO, Borch-Johnsen K, Ibsen H, Pedersen O. Анализ взаимосвязи между мочевой кислотой в сыворотке крови натощак и индексом чувствительности к инсулину в выборке из 380 молодых здоровых людей Кавказцы. Eur J Endocrinol. 1998. 138: 63–69. DOI: 10.1530 / eje.0.1380063. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Conen D, Wietlisbach V, Bovet P, Shamlaye C, Riesen W, Paccaud F, Burnier M.Распространенность гиперурикемии и связь мочевой кислоты в сыворотке с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в развивающихся странах. BMC Public Health. 2004; 4: 9. DOI: 10.1186 / 1471-2458-4-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Schachter M. Мочевая кислота и гипертония. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4139–4143. DOI: 10,2174 / 138161205774

    6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  • Мацуура Ф., Ямасита С., Накамура Т., Нисида М., Нодзаки С., Фунахаши Т., Мацузава Ю. Влияние накопления висцерального жира на метаболизм мочевой кислоты у мужчин с ожирением: висцеральное ожирение более тесно связано с гиперпродукцией мочевой кислоты, чем с подкожно-жировым ожирением.Обмен веществ. 1998; 47: 929–933. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (98)

    -8. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  • Schmidt MI, Watson RL, Duncan BB, Metcalf P, Brancati FL, Sharrett AR, Davis CE, Heiss G. Кластеризация дислипидемии, гиперурикемии, диабета и гипертонии и ее связь с инсулин натощак и центральное и общее ожирение среди населения в целом. Риск атеросклероза в сообществах исследователей. Обмен веществ. 1996; 45: 699–706. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (96)

    -1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

  • де Оливейра EP, Manda RM, Torezan GA, Corrente JE, Burini RC.Диетические, антропометрические и биохимические детерминанты холестерина липопротеинов высокой плотности плазмы у свободноживущих взрослых. Холестерин. 2011; 2011: 851750. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Бедир А., Топбас М., Таньери Ф., Альвур М., Арик Н. Лептин может быть регулятором концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови человека. Jpn Heart J. 2003; 44: 527–536. DOI: 10.1536 / jhj.44.527. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Fruehwald-Schultes B, Peters A, Kern W., Beyer J, Pfutzner A. Сывороточный лептин связан с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови человека.Обмен веществ. 1999; 48: 677–680. DOI: 10.1016 / S0026-0495 (99) -4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Baldus S, Koster R, Chumley P, Heitzer T., Rudolph V, Ostad MA, Warnholtz A, Staude HJ, Thuneke F, Koss K. и др. Оксипуринол улучшает коронарные и периферические функция эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца. Free Radic Biol Med. 2005; 39: 1184–1190. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2005.06.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Messerli FH, Frohlich ED, Dreslinski GR, Suarez DH, Aristimuno GG.Сывороточная мочевая кислота при эссенциальной гипертензии: индикатор поражения почечных сосудов. Ann Intern Med. 1980; 93: 817–821. [PubMed] [Google Scholar]
  • Биверс К.М., Биверс Д.П., Серра М.К., Боуден Р.Г., Уилсон Р.Л. Низкая относительная масса скелетных мышц, указывающая на саркопению, связана с повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке: результаты исследования NHANES III. Журнал питания, здоровья и старения. 2009. 13: 177–182. DOI: 10.1007 / s12603-009-0054-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Pierine DT, Nicola M, de Oliveira EP.Sarcopenia: alterações metabólicas e consquências no envelhecimento. R bras Ci e Mov. 2009; 17: 96–103. [Google Scholar]
  • Пауэрс С.К., Кавазис А.Н., ДеРюиссо К.С. Механизмы мышечной атрофии неиспользования: роль окислительного стресса. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005; 288: R337 – R344. [PubMed] [Google Scholar]
  • Канеллис Дж., Канг Д.Х. Мочевая кислота как медиатор эндотелиальной дисфункции, воспаления и сосудистых заболеваний. Семин Нефрол. 2005; 25: 39–42. DOI: 10.1016 / j.semnephrol.2004.09.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Бэйли Дж. К., Бейтс М. Г., Томпсон А. А., Уоринг В. С., Партридж Р. У., Шнопп М. Ф., Симпсон А., Гулливер-Слоан Ф., Максвелл С. Р., Уэбб Д. Д.. Выработка эндогенных уратов увеличивает антиоксидантную способность плазмы у здоровых низинных субъектов, находящихся на большой высоте. Грудь. 2007; 131: 1473–1478. DOI: 10.1378 / Chess.06-2235. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Ю. З. Ф., Брюс-Келлер А. Дж., Гудман Ю., Маттсон М. П.. Мочевая кислота защищает нейроны от эксайтотоксических и метаболических нарушений в культуре клеток, а также от очагового ишемического повреждения мозга in vivo.J Neurosci Res. 1998. 53: 613–625. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-4547 (19980901) 53: 5 <613 :: AID-JNR11> 3.0.CO; 2-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Гланцунис Г.К., Цимояннис Э.С., Каппас А.М., Галарис Д.А. Мочевая кислота и окислительный стресс. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4145–4151. DOI: 10,2174 / 138161205774

    5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • млн лет назад, Стоун В.Л., Леклер И.О. Влияние витамина С и уратов на кинетику окисления липопротеинов низкой плотности человека. Proc Soc Exp Biol Med.1994; 206: 53–59. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фрей Б., Стокер Р., Эймс Б.Н. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в плазме крови человека. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 9748–9752. DOI: 10.1073 / pnas.85.24.9748. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Hooper DC, Spitsin S, Kean RB, Champion JM, Dickson GM, Chaudhry I, Koprowski H. Мочевая кислота, естественный поглотитель пероксинитрита, при экспериментальной аллергии энцефаломиелит и рассеянный склероз. Proc Natl Acad Sci USA.1998. 95: 675–680. DOI: 10.1073 / pnas.95.2.675. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Уэйнер Д.Д., Бертон Г.В., Ингольд К.Ю., Барклай Л.Р., Локк С.Дж. Относительный вклад витамина Е, уратов, аскорбата и белков в общую антиоксидантную активность улавливания пероксильных радикалов плазмы крови человека. Biochim Biophys Acta. 1987; 924: 408–419. DOI: 10.1016 / 0304-4165 (87) -3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Kutzing MK, Firestein BL. Изменены уровни мочевой кислоты и болезненные состояния.J Pharmacol Exp Ther. 2008; 324: 1–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Скотт Г.С., Хупер, округ Колумбия. Роль мочевой кислоты в защите от патологии, опосредованной пероксинитритом. Мед-гипотезы. 2001; 56: 95–100. DOI: 10.1054 / mehy.2000.1118. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
  • Cipriani S, Chen X, Schwarzschild MA. Ураты: новый биомаркер риска, диагностики и прогноза болезни Паркинсона. Biomark Med. 2010; 4: 701–712. DOI: 10.2217 / bmm.10.94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Что такое мочевая кислота? — Уровни, причины и симптомы — Видео и стенограмма урока

Причины повышенного содержания мочевой кислоты

Есть вещи, которые вы можете сделать, чтобы увеличить уровень мочевой кислоты в крови, а также есть вещи, которые вызывают повышение уровня мочевой кислоты без вашего полного осознания этого происходящего.Для многих людей употребление неправильных продуктов приводит к увеличению количества мочевой кислоты, вырабатываемой из-за содержащихся в пище пуринов. Многие виды мяса содержат более высокие уровни пуринов. Если вы придерживаетесь диеты с высоким содержанием этих продуктов, вы будете потреблять больше пуринов, чем другие. Все они, конечно, расщепляются в процессе пищеварения и должны выводиться через почки и мочевыводящие пути. Проблема, как мы уже обсуждали, заключается в том, что либо почки не способны отфильтровать всю мочевую кислоту, либо количество мочевой кислоты слишком велико для почки.

Однако, помимо еды, есть и другие причины повышения мочевой кислоты, хотя конечный результат по существу будет таким же. Различные заболевания, такие как гипертония, гипотиреоз, лейкемия, ожирение и другие генетические склонности, могут предрасполагать вас к увеличению мочевой кислоты, независимо от того, насколько здоровой может быть ваша диета. Кроме того, некоторые лекарства, такие как витамины, диуретики и лекарства от рака или лекарства для подавления иммунной системы, часто вступают в реакцию с организмом и влияют на пищеварительную систему, тем самым влияя на общий распад мочевой кислоты в организме.

Флуоресцентные кристаллы мочевой кислоты

Проблемы

Повышенный уровень мочевой кислоты может вызвать несколько различных проблем, и потенциальное развитие подагры — лишь одна из них. Другие проблемы, связанные с повышенным содержанием мочевой кислоты в организме, могут заключаться в развитии и окончательном отхождении камней в почках, регулярном повышении артериального давления, приводящем к гипертонии, или даже в начале почечной недостаточности в некоторых редких случаях.

Повышенного уровня мочевой кислоты можно избежать, если вы будете действовать на опережение, хотя некоторые проблемы имеют генетическую тенденцию. Например, диета, богатая солью, и недостаточное потребление воды часто приводит к образованию камней в почках у некоторых людей. Эти камни часто состоят из мочевой кислоты. Следовательно, если вы потребляете меньше соли и увеличиваете количество воды в своем ежедневном рационе, вы можете избежать проблем с мочевой кислотой, а также камней в почках или даже гипертонии в будущем.

Некоторые проблемы, связанные с повышенным уровнем мочевой кислоты, у некоторых людей могут протекать бессимптомно в течение многих лет или проявляться почти сразу. Подагра — это обычно проблема с немедленными последствиями и болью. Камни в почках обычно не обнаруживаются до тех пор, пока камни не начнут проходить через мочеточники мочевыделительной системы, и тогда они будут довольно болезненными. Наихудшая проблема из-за увеличения мочевой кислоты — это почечная недостаточность. Хотя почечная недостаточность может иметь множество причин, частой причиной является повышение уровня мочевой кислоты, которое обычно происходит из-за химиотерапевтических препаратов, используемых для лечения больных раком.Хотя это неизбежно во время лечения, диета с низким содержанием пуринов и высоким содержанием других питательных веществ может помочь организму оставаться более здоровым, чем при плохих привычках питания.

Итоги урока

Давайте рассмотрим. Мочевая кислота — это побочный продукт, образующийся при расщеплении пуринов в пищеварительной системе вашего тела. Пурины содержатся в нескольких продуктах, но чаще всего в мясе. Регулярное употребление большого количества мяса может предрасположить вас к избытку пуринов и, следовательно, в конечном итоге приведет к избыточному производству мочевой кислоты.Хотя некоторые люди способны выводить всю мочевую кислоту, вырабатывающуюся через мочевыводящие пути, другие не могут. У них будет накопление мочевой кислоты, и они могут страдать от таких проблем, как подагра , гипертония, камни в почках или даже почечная недостаточность. Важно стараться придерживаться диеты, богатой витаминами и питательными веществами, чтобы проявлять максимальную активность. Если вы честно пытаетесь сохранить свое тело здоровым, часто можно избежать проблем, связанных с избытком мочевой кислоты.

Основные термины по мочевой кислоте

  • Мочевая кислота : продукт, вырабатываемый организмом после того, как пурины во многих пищевых продуктах подвергаются процессу пищеварения.
    • Избыток мочевой кислоты и / или невозможность ее выведения вызывает серьезные проблемы с почками и подагру
    • Может привести к камням в почках, почечной недостаточности и гипертонии
  • Подагра : болезненная задержка воды в некоторых частях тела, т.е.е. сильно опухшие лодыжки

Результаты обучения

По окончании урока учащиеся должны уметь:

  • Определить мочевую кислоту
  • Перечислить возможные причины повышения мочевой кислоты в организме
  • Определите проблемы, вызванные избытком мочевой кислоты в организме
  • Опишите, как можно лечить избыток мочевой кислоты

Подагра | Артрит | CDC

Что такое подагра?

Подагра — распространенная форма воспалительного артрита, которая очень болезненна.Обычно поражается один сустав (часто сустав большого пальца ноги). Бывают периоды, когда симптомы ухудшаются, известные как обострения, и времена, когда симптомы отсутствуют, так называемая ремиссия. Повторные приступы подагры могут привести к подагрическому артриту, ухудшающейся форме артрита.

От подагры нет лекарства, но вы можете эффективно лечить и управлять этим заболеванием с помощью лекарств и стратегий самоконтроля.

Каковы признаки и симптомы подагры?

Обострения подагры начинаются внезапно и могут длиться дни или недели.За этими обострениями следуют длительные периоды ремиссии — недели, месяцы или годы — без симптомов, прежде чем начнется новое обострение. Подагра обычно возникает только в одном суставе за раз. Часто встречается на большом пальце ноги. Наряду с большим пальцем ноги обычно поражаются суставы малого пальца стопы, голеностопный сустав и колено.

Симптомы пораженного сустава (суставов) могут включать:

  • Боль, обычно сильная
  • Отек
  • Покраснение
  • Тепло

Начало страницы

Что вызывает подагру?

Подагра вызывается состоянием, известным как гиперурикемия, когда в организме слишком много мочевой кислоты.Организм вырабатывает мочевую кислоту, когда расщепляет пурины, которые содержатся в вашем теле и в продуктах, которые вы едите. Когда в организме слишком много мочевой кислоты, кристаллы мочевой кислоты (мононатрий урат) могут накапливаться в суставах, жидкостях и тканях организма. Гиперурикемия не всегда вызывает подагру, и гиперурикемия без симптомов подагры не требует лечения.

Начало страницы

Что увеличивает ваши шансы на подагру?

Следующие факторы повышают вероятность развития гиперурикемии, которая вызывает подагру:

  • Мужчина
  • Ожирение
  • Имеющие определенные состояния здоровья, в том числе:
    • Застойная сердечная недостаточность
    • Гипертония (повышенное артериальное давление)
    • Инсулинорезистентность
    • Метаболический синдром
    • Диабет
    • Почечная недостаточность
  • Прием некоторых лекарств, например диуретиков (водяных таблеток).
  • Распитие спиртных напитков. Риск подагры возрастает с увеличением потребления алкоголя.
  • Употребление в пищу или питье пищи и напитков с высоким содержанием фруктозы (разновидность сахара).
  • Диета с высоким содержанием пуринов, которые организм расщепляет на мочевую кислоту. Продукты, богатые пуринами, включают красное мясо, субпродукты и некоторые виды морепродуктов, такие как анчоусы, сардины, мидии, гребешки, форель и тунец.

Начало страницы

Как диагностируется подагра?

Врач диагностирует подагру, оценивая ваши симптомы и результаты вашего физического осмотра, рентгеновских снимков и лабораторных тестов.Подагра может быть диагностирована только во время обострения, когда сустав горячий, опухший и болезненный, и когда лабораторный анализ обнаруживает кристаллы мочевой кислоты в пораженном суставе.

Начало страницы

Кому следует диагностировать и лечить подагру?

Заболевание должен диагностировать и лечить врач или группа врачей, специализирующихся на лечении пациентов с подагрой. Это важно, потому что признаки и симптомы подагры неспецифичны и могут выглядеть как признаки и симптомы других воспалительных заболеваний.Врачи, специализирующиеся на подагре и других формах артрита, называются ревматологами. Чтобы найти ближайшего к вам поставщика услуг, посетите базу данных ревматологов на веб-сайте Американского колледжа ревматологов. После того, как ревматолог диагностирует и эффективно вылечит вашу подагру, поставщик первичной медико-санитарной помощи обычно может отследить ваше состояние и помочь вам справиться с подагрой.

Начало страницы

Как лечится подагра?

Подагра можно эффективно лечить и контролировать с помощью медикаментозного лечения и стратегий самолечения.Ваш лечащий врач может порекомендовать план лечения по телефону

.
  • Избавьтесь от боли при обострении. Для лечения обострений используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, стероиды и противовоспалительный препарат колхицин.
  • Предотвратить будущие вспышки. Внесение изменений в свой рацион и образ жизни, например снижение веса, ограничение употребления алкоголя, употребление менее богатой пуринами пищи (например, красного мяса или субпродуктов), может помочь предотвратить будущие приступы.Также может помочь смена или прекращение приема лекарств, связанных с гиперурикемией (например, диуретиков).
  • Предотвратить образование тофусов и камней в почках в результате хронического высокого уровня мочевой кислоты. Тофусы — это твердые отложения мочевой кислоты под кожей. Людям с частыми обострениями или хронической подагрой врачи могут порекомендовать профилактическую терапию для снижения уровня мочевой кислоты в крови с помощью таких препаратов, как аллопуринол, фебуксостат и пеглотиказа.

Помимо лечения, вы можете управлять подагрой с помощью стратегий самоконтроля.Самоуправление — это то, что вы делаете изо дня в день, чтобы управлять своим состоянием и оставаться здоровым, например, делая выбор в пользу здорового образа жизни. Доказано, что описанные ниже стратегии самоконтроля уменьшают боль и инвалидность, поэтому вы можете заниматься важной для вас деятельностью.

Начало страницы

Как я могу справиться с подагрой и улучшить качество своей жизни?

Подагра влияет на многие аспекты повседневной жизни, включая работу и досуг. К счастью, существует множество недорогих стратегий самоконтроля, которые, как доказано, улучшают качество жизни людей с подагрой.

В частности, при подагре:

  • Соблюдайте здоровую диету. Избегайте продуктов, которые могут вызвать обострение подагры, включая продукты с высоким содержанием пуринов (например, диета, богатая красным мясом, мясными субпродуктами и морепродуктами), и ограничьте потребление алкоголя (особенно пива и крепких напитков).

Программа лечения артрита CDC рекомендует пять стратегий самоконтроля для лечения артрита и его симптомов. Они также могут помочь при подагре.

  • Изучите навыки самоуправления. Присоединяйтесь к классу самообучения, который помогает людям с артритом и другими хроническими заболеваниями, включая подагру, понять, как артрит влияет на их жизнь, и повысить их уверенность в том, что они контролируют свои симптомы и живут хорошо. Узнайте больше об образовательных программах по самоуправлению, рекомендованных CDC.
  • Станьте физически активными. Эксперты рекомендуют взрослым уделять хотя бы умеренной физической активности 150 минут в неделю. Каждая минута активности на счету, и любое действие лучше, чем ничего.Рекомендуются умеренные занятия с низким уровнем воздействия, включая ходьбу, плавание или езду на велосипеде. Регулярная физическая активность также может снизить риск развития других хронических заболеваний, таких как болезни сердца, инсульт и диабет. Узнайте больше о физической активности при артрите.
    • Переходите к эффективным программам физической активности. Для людей, которые беспокоятся о том, что физическая активность может усугубить артрит, или не знают, как безопасно заниматься спортом, участие в программах физической активности может помочь уменьшить боль и инвалидность, связанную с артритом, а также улучшить настроение и способность двигаться.Занятия проходят в местных школах, парках и общественных центрах. Эти занятия могут помочь людям с артритом почувствовать себя лучше. Узнайте больше о программах физической активности, рекомендованных CDC.
  • Поговорите со своим врачом. Вы можете играть активную роль в борьбе с артритом, регулярно посещая врача и следуя рекомендованному плану лечения. Это особенно важно, если у вас есть и другие хронические заболевания, например диабет или болезни сердца.
  • Похудеть. Для людей с избыточным весом или ожирением потеря веса снижает нагрузку на суставы, особенно на суставы, несущие нагрузку, такие как бедра и колени. Достижение или поддержание здорового веса может облегчить боль, улучшить функции и замедлить прогрессирование артрита.
  • Защитите суставы. Травмы суставов могут вызвать или усугубить артрит. Выбирайте виды деятельности, которые не влияют на суставы, например ходьбу, езду на велосипеде и плавание. Эти упражнения с малой ударной нагрузкой имеют низкий риск травм, не перекручивают и не нагружают суставы слишком сильно.Узнайте больше о том, как безопасно тренироваться при артрите.

Подробнее о подагре

Узнайте больше об артрите

Мочевая кислота: как высокое, так и низкое содержание опасны

Как высокие, так и низкие уровни мочевой кислоты связаны с повышенным риском смерти, показывая U-образную связь между уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и смертностью от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и рака, сообщили корейские исследователи.

У мужчин, например, соотношение рисков общей смертности среди лиц с самым высоким уровнем мочевой кислоты составило 2,39 (95% ДИ 1,57–3,66) по сравнению с контрольной категорией (категорией мочевой кислоты с самой низкой смертностью). , в то время как отношение рисков для людей с самым низким уровнем составляло 1,58 (95% ДИ 1,18–2,10), согласно Сеунгхо Рю, доктору медицины, из Медицинской школы Университета Сунгюнкван в Сеуле, и его коллегам.

Аналогичным образом, у женщин коэффициент риска смертности от всех причин был равен 3.77 (95% ДИ 1,17–12,17) в высшей категории мочевой кислоты и 1,80 (95% ДИ 1,10–2,93) в низшей категории, сообщили исследователи в исследовании Arthritis & Rheumatology .

Повышенный уровень мочевой кислоты был четко связан с подагрой и камнями в почках, а эпидемиологические исследования показали, что он также может способствовать гипертонии, сердечно-сосудистым заболеваниям, метаболическому синдрому и заболеваниям почек.

Однако мочевая кислота также является антиоксидантом, и ее низкие уровни могут привести к окислительному стрессу и дисфункции эндотелия, что может предрасполагать к таким заболеваниям, как гипертония и диабет.

Предыдущие исследования, направленные на установление связи между уровнем мочевой кислоты и различными причинами смерти, дали противоречивые результаты и в основном были сосредоточены на эффектах высоких уровней.

Таким образом, чтобы оценить потенциальную взаимосвязь между полным диапазоном уровней мочевой кислоты и смертностью от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний и рака, группа Рю проанализировала результаты исследования здоровья Кангбук Самсунг, которое включало 375 163 человека, включенных в исследование в период с 2002 по 2012 годы.

Полные истории болезни были получены от всех участников, включая прием лекарств, курение и употребление алкоголя, упражнения, артериальное давление, индекс массы тела и уровни холестерина и глюкозы в сыворотке крови.Свидетельства о смерти были получены от Статистического управления Кореи.

Поскольку уровни мочевой кислоты у мужчин и женщин различаются, они были разделены на восемь групп каждая. Для мужчин самая низкая категория мочевой кислоты составляла от 3,5 до 4,4 мг / дл, а самая высокая — 9,5 мг / дл или выше. Для женщин самый низкий показатель составлял от 2,5 до 3,4 мг / дл, а самый высокий — 8,5 или более. Контрольные категории составляли от 6,5 до 7,4 мг / дл для мужчин и от 3,5 до 4,4 мг / дл для женщин.

Среди мужчин с самым высоким уровнем смертности от сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний коэффициент риска составлял 3.76 (95% ДИ 1,54–9,20) и 2,67 (95% ДИ 1,47–4,87), соответственно, в то время как среди женщин с самыми высокими уровнями коэффициент риска сердечно-сосудистой смертности составил 11,44 (95% ДИ 2,74–47,68).

Среди мужчин с самыми низкими уровнями отношения рисков смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и рака составили 1,50 (95% ДИ 0,62–3,64) и 1,38 (95% ДИ 0,91–2,11), ни один из которых не был значимым. Для женщин с самым низким уровнем смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и рака соотношение рисков составляло 3,96 (95% ДИ 1,37–11,47) и 1.58 (95% ДИ 0,76–3,29), причем последнее не имеет значения.

В многомерных моделях U-образная связь между уровнем мочевой кислоты и смертностью от всех причин имела точки перегиба примерно на уровне 7 мг / дл для мужчин и 4 мг / дл для женщин.

Анализ подгрупп показал, что связь между уровнем мочевой кислоты и смертностью не связана с алкоголем или курением, физическими упражнениями, индексом массы тела или сопутствующими заболеваниями, включая диабет и хроническое заболевание почек.

Исследование обнаружило повышенный риск смерти от всех причин при низком уровне мочевой кислоты как для мужчин, так и для женщин, а также повышенный риск смертности от рака у мужчин и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.«Предполагается, что люди с гипоурикемией имеют повышенный риск атеросклеротических заболеваний из-за снижения антиоксидантного потенциала», — отметили исследователи. Кроме того, «индукция пролиферации раковых клеток наблюдалась в условиях низкого содержания мочевой кислоты за счет продукции активных форм кислорода на мышиной модели».

Что касается механизмов, лежащих в основе гиперурикемии и смертности, то здесь замешаны оксидативный стресс и инфламмасома. «Гиперурикемия может активировать инфламмасому NLRP3 и индуцировать выработку интерлейкина-1Β», что, в свою очередь, приводит к воспалительному каскаду.

«Внутриклеточная гиперурикемия также вызывает воспалительный стресс из-за образования активных форм кислорода / активных форм азота и активации циклооксигеназы 2», — пояснили они.

Ограничения исследования включали отсутствие информации о диете и лекарствах, снижающих уровень уратов, и зависимость от единственного измерения уровня мочевой кислоты, а также включение в него только относительно молодого азиатского населения.

Раскрытие информации

Исследование было поддержано Национальным исследовательским фондом Кореи, Министерством образования и Министерством здравоохранения и социального обеспечения.

Авторы не разглашали информацию.

Пожалуйста, включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии от Disqus.

Симптомы и лечение подагры — Заболевания и состояния

Лечение подагры включает обезболивание, чтобы помочь вам справиться с приступом подагры, а также прием лекарств и изменение образа жизни для предотвращения дальнейших приступов.

Обезболивающее при приступе подагры

Что делать во время приступа

Вам следует:

  • примите прописанные вам лекарства как можно раньше после того, как вы заметили приступ (см. Ниже) — это должно начать действовать в течение двух или трех дней
  • отдохнуть и поднять конечность
  • Избегайте ударов и повреждений пораженного сустава
  • охладите сустав — снимите окружающую одежду и приложите пакет со льдом, например пакет замороженного горошка, завернутый в полотенце
  • убедитесь, что вы хорошо увлажнены

Приложите пакет со льдом к суставу примерно на 20 минут.Не прикладывайте лед непосредственно к коже и не прикладывайте его более чем на 20 минут за раз, так как это может повредить кожу.

При необходимости вы можете повторно прикладывать пакет со льдом к коже во время приступа, но сначала следует подождать, пока ваша кожа не вернется к нормальной температуре.

НПВП

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обычно рекомендуются в качестве первого средства лечения подагры. Они работают, уменьшая боль и воспаление во время приступа.

НПВП, применяемые для лечения подагры, включают напроксен, диклофенак и эторикоксиб.

Если вам прописали НПВП, рекомендуется всегда иметь их при себе, чтобы вы могли использовать их при первых признаках приступа подагры. Продолжайте принимать лекарства во время приступа и в течение 48 часов после него.

Ваш терапевт может также прописать лекарство, называемое ингибитором протонной помпы (ИПП), которое следует принимать вместе с НПВП. Это снижает риск того, что НПВП вызовут расстройство желудка, язву желудка и кровотечение из желудка.

Колхицин

Если вы не можете принимать НПВП или если НПВП неэффективны, вместо них можно использовать лекарство под названием колхицин.

Колхицин уменьшает отек и боль, связанные с приступом подагры.

Лучше всегда иметь его при себе, чтобы использовать его при первых признаках приступа подагры. Ваш терапевт скажет вам, как долго и как часто.

При приеме в высоких дозах побочные эффекты колхицина включают плохое самочувствие, боль в животе (животе) и диарею.

Кортикостероиды

Кортикостероиды иногда используются для лечения тяжелых случаев подагры, если другие методы лечения не работают или вы не можете принимать НПВП или колхицин.

Короткий курс приема стероидных таблеток часто приносит облегчение, но их нельзя использовать долгое время в высоких дозах, поскольку они вызывают побочные эффекты, в том числе:

  • прибавка в весе
  • Истончение костей (остеопороз)
  • синяки легкие
  • мышечная слабость

Кортикостероиды также можно вводить в виде инъекций для быстрого облегчения боли.Это может быть мышца, вена или непосредственно пораженный сустав.

Лекарства и изменения образа жизни для предотвращения дальнейших приступов

Вы можете снизить вероятность повторных приступов подагры, приняв лекарства и изменив образ жизни, чтобы снизить уровень мочевой кислоты в организме.

Лекарство

Лекарство для снижения уровня мочевой кислоты — известное как уратоснижающая терапия (ULT) — обычно рекомендуется, если у вас повторяющиеся приступы подагры или у вас есть осложнения подагры.

Большинству людей с подагрой в конечном итоге потребуется ULT, поэтому вы можете обсудить преимущества и недостатки этого лечения со своим врачом, как только вам поставят диагноз подагры.

Они должны объяснить, что, хотя ULT может значительно снизить риск дальнейших приступов, лекарство необходимо принимать ежедневно до конца вашей жизни, и существует небольшой риск побочных эффектов.

Если вы решите начать прием ULT, обычно сначала пробуют лекарство под названием аллопуринол.Если это не подходит или не работает, можно использовать другие лекарства. Эти лекарства описаны ниже.

Аллопуринол

Аллопуринол помогает снизить выработку мочевой кислоты. Это может помочь предотвратить приступы подагры, но не поможет облегчить симптомы во время приступа.

Аллопуринол — это таблетка, которую принимают один раз в день. Когда вы впервые начнете принимать его, ваша доза будет скорректирована, чтобы уровень мочевой кислоты в крови был достаточно низким. Для наблюдения за этим, пока не будет найдена наиболее эффективная доза, потребуются регулярные анализы крови.

Аллопуринол иногда может вызвать приступ подагры вскоре после того, как вы начнете его принимать, и может пройти год или два, прежде чем приступы прекратятся. Важно продолжать лечение, даже если в это время у вас действительно бывают приступы.

Чтобы облегчить приступы, ваш врач пропишет вам одно из обезболивающих, описанных выше, которое вначале следует принимать вместе с аллопуринолом.

Большинство людей, принимающих аллопуринол, не испытывают серьезных побочных эффектов.Однако побочные эффекты могут включать:

  • сыпь — обычно она легкая и проходит сама по себе, но может быть признаком аллергии; если у вас появится сыпь, немедленно прекратите прием лекарства и обратитесь за советом к терапевту.
  • расстройство желудка
  • головные боли
  • понос

Фебуксостат

Как и аллопуринол, фебуксостат — это лекарство, принимаемое один раз в день, которое снижает выработку мочевой кислоты в организме. Его часто используют, если аллопуринол не подходит или вызывает неприятные побочные эффекты.

Как и аллопуринол, фебуксостат может ухудшить ваши симптомы, когда вы впервые начнете его принимать. Ваш врач сначала пропишет одно из описанных обезболивающих, если у вас возникнут приступы.

Побочные эффекты фебуксостата могут включать:

  • диарея
  • плохое самочувствие
  • головные боли
  • сыпь

Прочие лекарства

Менее широко используемые препараты ULT включают бензбромарон и сульфинпиразон.

Эти типы лекарств, как правило, используются только в том случае, если люди не могут принимать аллопуринол или фебуксостат. Их нужно назначать под контролем специалиста.

Изменения в образе жизни

Определенные изменения образа жизни также могут помочь снизить риск повторных приступов подагры, в том числе:

  • избегать продуктов с высоким содержанием пурина (химического вещества, участвующего в производстве мочевой кислоты), таких как красное мясо, субпродукты, жирная рыба, морепродукты и продукты, содержащие дрожжевой экстракт.
  • избегать сладких напитков и закусок — они связаны с повышенным риском подагры
  • поддержание здорового веса — соблюдайте сбалансированную диету; не нарушайте диету и не пробуйте диеты с высоким содержанием белка и низким содержанием углеводов
  • регулярно занимайтесь спортом — попробуйте занятия, не вызывающие чрезмерной нагрузки на суставы, например плавание
  • Пейте много воды — поддержание хорошего обезвоживания снизит риск образования кристаллов в суставах
  • сокращение употребления алкоголя — в особенности избегайте пива и спиртных напитков и не злоупотребляйте напитками

Есть некоторые свидетельства того, что регулярный прием добавок витамина С может уменьшить приступы подагры, хотя эффект может быть лишь небольшим.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *