Новорожденному бифидумбактерин: Страница не найдена — Роддом №9 / СПб ГБУЗ Родильный дом № 9

Содержание

Бифидумбактерин для новорожденных — 5 ответов на Babyblog

Бифидобактерин для новорожденных — это специальный препарат, который рекомендуется к приему детям младшего возраста, с целью улучшения пищеварения и избавления от колик, а также для профилактики некоторых заболеваний. Нам его прописал врач-педиатр, буквально с первого месяца жизни. Причиной тому послужил переход с грудного вскармливания на искусственные смеси.

Бифидобактерии для новорожденных

К сожалению, в наше время проблемы с кишечником знакомы практически каждому. Неправильное питание, плохая экология и стрессы делают свое дело. Участились и проблемы со здоровьем у новорожденных. Притом, даже, если ребенок находится на грудном вскармливании, никто не может дать каких-либо гарантий, что проблемы с пищеварением не станут вашей постоянной проблемой. Виной всему нарушение микрофлоры кишечника ребенка. У новорожденного малыша такие изменения могут быть следствием неправильного питания мамы или перенесенной кишечной инфекции.


Кроме того, если женщине после родов пришлось принимать какие-либо препараты, даже из серии разрешенных к применению при грудном вскармливании, то риск развития дисбактериоза у ребенка все равно возрастает в разы. Причина в том, что компоненты некоторых лекарств пагубно действуют на микрофлору кишечника, разрушая и подавляя действие полезных бактерий. В данном случае, необходимо давать ребенку бифидобактерин для новорожденных дополнительно. Это поможет избежать ряда проблем.

Когда бифидобактерии не присутствуют в необходимом количестве, развивается дисбактериоз. Малыш, непременно, отреагирует на данное явление беспокойством, громким плачем и капризами в поведении. Это не удивительно, ведь чувствует он себя не самым лучшим образом. Ребенка беспокоят вздутие, кишечные колики и спазмы. Единственный способ нормализовать работу пищеварительной системы — это вновь заселить кишечник нормальной флорой.

Бифидумбактерин для новорожденных, применение

Бифидумбактерин для новорожденных: применение данного препарата имеет достаточно широкий спектр действия — дисбактериоз, острые кишечные инфекции, профилактика нарушения пищеварения при переводе малышей с грудного вскармливания на искусственное, профилактика рахита, также препарат показан детям с ослаблением иммунной системы, диатезом и анемией.

Бифидумбактерин при коликах является основным, применяемым препаратом. Ведь, в его состав входят особые бактерии вида бифидум. Препарат обладает еще и антибактериальным действием, относительно широкого спектра условнопатогенных и патогенных бактерий. Он активно участвует в нормализации деятельности желудочно-кишечного тракта, восстановлении микрофлоры. Кроме того, он имеет иммуномодулирующее свойство. Форма выпуска в аптечной сети: ампульная, флаконная, таблетированная и в виде порошка. Для детей младшего возраста отлично подойдет бифидумбактерин порошок. Он легко растворяется в воде или молоке, не выпадая в осадок. Потому как, вкус молока практически не меняется, ребенок не станет капризничать и отказываться от еды во время кормления. В лечебных целях бифидумбактерин назначается детям до 6 месяцев, в количестве: 1 пакет 3 раза в день, вместе с пищей. Курс лечения индивидуален и определяется в соответствии с самочувствием малыша, а также результатами лабораторных исследований.


Бифидумбактерин для новорожденных, бифидумбактерин для новорожденных от коликов бифидобактерии для новорожденных бифидумбактерин отзывы

Препараты, влияющие на микрофлору кишечника, сейчас довольно распространены, как и сами нарушения желудочно-кишечного тракта, вызванное дисбиозами. Поскольку функция питания для новорожденного и ребенка первого года жизни является основной, а позже – одной из важнейших, состояние кишечника отражает общее состояние малыша. Бифидумбактерин для новорожденных применяется во всех случаях, при которых изначально имеется или подозревается неправильное заселение кишечника микроорганизмами – при рождении путем кесарева сечения, наличии во время беременности мамы любых отклонений в состоянии ребенка, рождении раньше срока, с низкой массой тела, при любых кишечных инфекциях и расстройствах как сразу после рождения, так и дома.

Поскольку бифидобактерии являются основными обитателями кишечника ребенка первого года жизни, для нормализации работы кишечника применяются именно бифидопрепараты – кроме бифидумбактерина – бификол, бифилонг и другие. Они выпускаются в асептической упаковке в виде порошка, который непосредственно перед применением надо растворить в воде или молоке. Обычно порошок растворяется полностью, сохранять вскрытую упаковку нельзя. Принимается в зависимости от цели и тяжести состояния от недели до нескольких недель и даже месяцев, дается за 30 минут до еды или через час после – чтобы желудок ребенка был пуст. Хорошо давать препарат на ночь детям, у которых есть ночной перерыв в кормлении – так действие по заселению кишечника «правильной» микрофлорой будет более длительным.
После того, как бифидумбактерин для новорожденных применяется 5-7 дней, наступает выраженное улучшение функции кишечника – исчезают нарушения стула, вздутие живота, повышенное газообразование и на его фоне кишечные колики. Наступление положительного эффекта может быть и раньше, если проблема не запущена, однако не рекомендуется прекращать лечение раньше, чем через неделю двухкратного в день применения.
  Существуют и другие препараты бифидобактерий, выпускаемые за рубежом, в таблетках, сиропах – но все они предназначаются для более старших деток, хотя бы с полугода. Наш, отечественный бифидумбактерин для новорожденных идеально подходит и для детей первых месяцев жизни, не имеет противопоказаний и побочных действий, и обычно довольно эффективен.

Бифидумбактерин для новорожденных: инструкция по применению

Желудочно-кишечный тракт недавно рождённого ребёнка ещё не полностью сформирован, а поэтому он работает со сбоями. Речь идёт о знакомых всем мамам неприятных явлениях: срыгивание, метеоризм, колики, понос, боль в животе и т. д. Они делают младенца беспокойным, капризным, вызывают расстройства сна. Чтобы устранить неприятные симптомы рекомендуется использовать специальные лекарственные средства – пробиотики. Они нормализуют микробную флору кишечника, функциональность пищеварительного тракта.

Бифидумбактерин – это пробиотический препарат на основе бифидобактерий (в высушенном виде), который налаживает работу кишечника. Медикамент применяют для лечения детей при сильных расстройствах пищеварения, для профилактики рахита, совместно с другими препаратами для лечения малокровия, диатеза. Бифидумбактерин нормализует пищеварение, восполняет дефицит полезных микроорганизмов в кишечнике, повышает иммунитет.

Расстройства пищеварения у грудничков

После рождения пищеварительный тракт ребёнка стерильный, при попадании в новую среду он заселятся разнообразными микроорганизмами (полезными, условно-патогенными). Именно болезнетворные бактерии провоцируют расстройства пищеварения из-за неправильного расщепления грудного молока (детского молочного питания). Это нарушение у младенцев проявляется коликами, избыточным скоплением газов, частыми и обильными срыгиваниями. Из-за этого ухудшается сон, новорождённый медленно набирает вес.

Во многих случаях пищеварительный тракт без помощи медикаментов адаптируется к новым условиям, и все симптомы дисбиоза (нарушение бактериальной флоры) исчезают к 3 месяцам. Если же этого не случилось, нужно помочь грудничку преодолеть трудный период. Важно наполнить кишечник бифидобактериями, которые содержатся в препарате Бифидумбактерин. После проникновения в пищеварительный тракт микроорганизмы активно размножаются, останавливают развитие условно-патогенных бактерий.

Основные сведения

Бифидумбактерин является представителем эубиотиков (пробиотиков). Бифидобактерии, которые являются основным компонентом препарата, выращены на специальной питательной среде. После попадания в пищеварительный тракт они активно размножаются. Полезные микроорганизмы стимулируют функциональность ЖКТ, нормализуют пищеварение, метаболизм, синтез полезных веществ. Кроме того, препарат повышает защитные силы организма, ускоряет выход токсических веществ.

Пробиотик эффективен по отношению ко многим вредоносным микроорганизмам: энтеропатогенной кишечной палочке, протею, стафилококкам, некоторым штаммам дрожжеподобных грибов.

Существуют разные лекарственные формы эубиотика: сухой Бифидумбактерин в ампулах, в порошке (пакеты из фольги), а также капсулы и вагинальные суппозитории.

Сухой препарат упакованный в ампулы и флаконы создан методом лиофильной сушки, то есть живые микроорганизмы сначала заморозили, а потом высушили. Содержание бифидобактерий в 1 дозе пробиотика составляет 107КОЕ, кроме того, препарат содержит молочно-сахаро-желатиновую среду, на которой выращены микроорганизмы.

Порошок содержит 108 КОЕ живых бактерий, которые очищены от питательной среды. В Бифидумбактерин форте живая микробная масса составляет 107 КОЕ, бифидобактерии сорбированы на частичках активированного угля и смешаны с лактозой.

Благодаря тому, что микроорганизмы неподвижны, пробиотик осуществляет локальную колонизацию внутренних оболочек кишечника, как следствие, быстрее восстанавливается естественная бактериальная флора. Форма выпуска Бифидумбактерина форте – порошок, капсулы, которые содержат по 5 доз бифидобактерий.

Назначение препарата

Бифидумбактерин назначают новорождённому в следующих случаях:

  • Нарушение микробной флоры кишечника после приёма гормональных, антибактериальных, противоопухолевых препаратов, НПВС.
  • Дисбиоз после стрессов.
  • Дисбактериоз на фоне заболеваний пищеварительной системы (воспаление желчного пузыря, поджелудочной железы, язва желудка и 12-перстной кишки и т. д.).
  • Нарушение микрофлоры при урогенитальных инфекциях, воспалении бронхов и лёгких.
  • Инфекционные заболевания кишечника с острым течением (ротавирусный гастроэнтерит, стафилококковая пищевая токсикоинфекция, кишечная инфекция, вызванная сальмонеллами и т. д.).
  • Инфекционные заболевания кишечника не выясненного происхождения.
  • Синдром недостаточности всасывания.
  • Запоры с хроническим течением.
  • Дисбактериоз влагалища, вагинит бактериального происхождения.
  • Патологии пищеварительных органов (печень, кишечник, поджелудочная железа) – восстановление естественной микрофлоры перед операцией.
  • Аллергия, которая сопровождается дисбиозом.

Бифидумбактерин применяют для новорождённых, которые употребляют искусственные смеси или донорское молоко для нормализации микрофлоры. Кроме того, препарат эффективен для профилактики воспаления молочных желез у кормящих мам.

Применение и дозировка

Способ применения пробиотика: пероральный, ректальный, вагинальный. Для детей применяют оральные формы препарата.

Многие родители ищут ответ на вопрос о том, как разводить Бифидумбактерин для новорожденных. Для этого нужно пакетик с порошком вскрыть, развести его тёплой жидкостью (грудное молоко или остывшая кипячёная вода). Одну дозу порошка разводят в 30 мл жидкости. Если ребёнок не выпивает всю порцию раствора, то рекомендуется использовать меньше жидкости. Важно следить за температурой, она должна быть тёплой, при 40° живые микроорганизмы погибают. Раствор дают младенцу за 30 минут до кормления.

Новорожденным дают исключительно свежее лекарство, хранить его запрещено. В сухом виде препарат можно держать на нижних полках холодильника (температура около 10°).

Суточная дозировка препарата для лечения новорожденных зависит от возраста и симптоматики:

  • 0 – 6 месяцев – 1 пакетик дважды или трижды на протяжении 2 – 3 дней, потом кратность применения увеличивают до 4 – 6 раз;
  • 6 месяцев – 3 года – 1 пакетик трижды или четырежды;
  • 3 – 7 лет – 1 пакетик от 3 до 5 раз;
  • От 7 лет и старше – 2 пакетика трижды или четырежды.

Терапевтический курс длится 3 – 4 дня, при инфекционных заболеваниях кишечника с острым течением – от 5 до 7 суток. После 2 – 3 курсов с перерывом в 4 недели достигается длительный положительный результат.

Дневная доза препарата для профилактики расстройств пищеварения:

  • 0 – 6 месяцев – 1 пакетик однократно;
  • 6 месяцев – 3 года – 1 пакет однократно или двукратно;
  • От 3 лет и старше – 2 пакетики 1 или 2 раза.

Профилактический приём длится 2 – 3 недели. Окончательную дозировку, схему лечения определит педиатр после осмотра ребёнка и установления диагноза.

Меры предосторожности

Обычно дети отлично переносят пробиотик, и побочные реакции после его приёма отсутствуют. Как гласит инструкция по применению, Бифидумбактерин противопоказан грудничкам только при повышенной чувствительности к его веществам (лактоза, крахмал, кальций стеариновокислый). Каждая мать должна знать, какие компоненты вызывают аллергию у её ребёнка, и согласно этой информации подбирать лекарственные средства. А ещё лучше доверить выбор педиатру.

При гиполактазии не рекомендуется принимать пробиотик в ампулах и флаконе. Эти средства содержат молочный сахар, а при недостатке или отсутствии лактазы (фермент, который расщепляет лактозу) повышается вероятность избыточного газообразования или коликов. Как предотвратить образование коликов и правильно их лечить, читайте в статье по ссылке https://vskormi.ru/problems-with-baby/problems-with-the-tummy/profilaktika-kolikov/.

Аналогичные препараты

При наличии аллергии на компоненты Бифидумбактерина или гиполактазии у грудничка препарат рекомендуется заменить на более безопасный. Фармацевтический рынок предлагает медикаменты с аналогичным действием:

  • Бифиформ;
  • Пробифор;
  • Бифинорм;
  • Биолакт и другие.

Это препараты на основе живых бифидобактерий, которые тормозят развитие болезнетворных микроорганизмов.

Многих родителей интересует вопрос о том, что лучше – Лактобактерин или Бифидумбактерин. Оба препарата являются пробиотиками на основе живых микроорганизмов. Только в составе Лактобактерина содержатся лактобактерии, а Бифидумбактерина – бифидобактерии. Действуют пробиотики практически одинаково, однако последний препарат чаще назначают детям грудного возраста, так как в их кишечнике больше бифидобактерий. Врач поможет выбрать подходящее лекарство, проконсультирует по вопросу приёма.

Согласно отзывам, Бифидумбактерин с пометкой «Форте» более эффективный, так как в его составе присутствуют бифидобактерии, адсорбированные на частичках активированного угля. Лекарственное средство проникает в пищеварительный тракт и быстрее проявляет терапевтический эффект.

Таким образом, Бифидумбактерин – это эффективное и безопасное пробиотическое средство, которое восстанавливает микробную флору кишечника, нормализует пищеварение, повышает иммунитет. Однако, во избежание негативных явлений перед применением препарата, тщательно изучите противопоказания. Бифидумбактерин противопоказан при аллергии на его компоненты и гиполактазии. Важно соблюдать дозировку и схему лечения, которую определил педиатр.

Как давать новорожденным «Бифидумбактерин» |Блог о саморазвитии

В ряде случаев врачи рекомендуют давать новорожденному ребенку различные препараты, основное предназначение которых — нормализация микрофлоры кишечника детского организма. Один из самых востребованных препаратов такого рода — бифидумбактерин, который заселяет в кишечник полезные микроорганизмы, без которых нормальное пищеварение попросту невозможно.

Вам понадобится:

  1. Бифидумбактерин;
  2. Кипяченая вода.

Для начала Вы должны приобрести бифидумбактерин для новорожденных, который выпускается, как правило, в виде сухого порошка. Необходимо отметить, что для его применения необходимо его предварительно развести с кипяченой водой. Также обратите внимание на инструкцию к данному препарату, где написано, что каждую его дозу необходимо разводить в 5 мл кипяченной воды. Однако Вы понимаете, что дать выпить грудному ребенку 25 мл воды, которая получается при разведении содержимого пузырька, практически невозможно. Поэтому для того, чтобы бифидумбактерин попал в организм Вашего малыша, разведите его немного меньшим количеством жидкости, чем это указано в инструкции.

Налейте чайную ложку кипяченой теплой воды в пузырек с препаратом порошкового вида и дождитесь его полного растворения. Как правило, это занимает всего несколько минут. После этого бифидумбактерин готов к применению.

По возможности, старайтесь давать его своему малышу за полчаса часа до еды. Также необходимо отметить, что для новорожденных не возбраняется добавлять данный препарат в питательные смеси.

Курс лечения бифидумбактерином зависит от тяжести заболевания. Однако не имеет смысла принимать данный препарат менее недели, даже если родители наблюдают выраженные улучшения в деятельности кишечника малыша.

Недавно в продаже появился жидкий бифидумбактерин. Я рекомендую давать его малышу в качестве профилактики дисбактериоза трижды в день.

Читайте также:

Бифидумбактерин для новорожденных, отзовы

Бифидумбактерин для новорожденных врачи назначают младенцам с целью лечения расстройств желудка и кишечника, для профилактики рахита. Бифидумбактерин для новорожденных используется для борьбы с дисбактериозом. Этот препарат дают тем новорожденным, которые страдают анемией или диатезом.

Препарат оказывает комплексное воздействие на новорожденных, которое позволяет урегулировать все проблемы с желудочно-кишечным трактом, восполняет недостаток нужной микрофлоры. Лекарство борется с патогенными бактериями и микроорганизмами, которые попадают в пищевод ребенка. Бифидумбактерин применяют при переводе младенца с грудного вскармливания на смеси. Это средство хорошо укрепляет и поддерживает иммунитет маленького человека.

Для чего нужны человеку бифидобактерии?

Чтобы маленький человек хорошо развивался и рос здоровым, надо, чтобы его ЖКТ правильно работал. Практически большинство болезней возникает из-за неправильной работы желудка, плохого переваривания пищи. Из-за этого в организме появляется авитаминоз. При этом полезная микрофлора желудка или работает «спустя рукава», или подавлена патогенными бактериями, которые быстро размножаются и приводят к развитию дисбактериоза.

Те питательные вещества, которые не смог переработать больной кишечник, выводятся из организма, что может привести к упадку сил, развитию болезни, плохому самочувствию. Поэтому мамам важно следить за развитием и работой ЖКТ их младенца, предохранять его от колик и вздутия.

С момента рождения в кишечник ребенка вместе с материнским молоком поступают нужные микробы, которые в его кишечнике образовывают защитную пленку и не допускают болезнетворные бактерии. При этом пищевод ребенка приспосабливается к получению нужной пищи. Это не только молоко или смеси, но с развитием малыша в желудок попадут и различные соки, пюре и т. д. Кишечник должен быть приспособлен к переработке этой еды, если в нем нет нужной микрофлоры, то у младенца сразу вздувается живот, появляются сильные спазмы — колики. Бифидобактерии и являются полезными микроорганизмами, которые живут в кишечнике каждого человека. Поэтому, чтобы восполнить их недостаток у маленьких детей, страдающих дисбактериозом, используют ввод в кишечник извне колоний этих микроскопических организмов. Для этого и применяют такое лекарство, как Бифидумбактерин.

В каком виде поступает лекарство на прилавки аптек?

Бифидумбактерин производится в 4 модификациях: таблетки, ампулы, порошок в отдельных пакетах, пузырьки. Младенцам, которые находятся на грудном вскармливании, таблетки давать нельзя. Врачи чаще всего назначают для лечения препарат в виде порошка. Он хорошо разводится и содержит высушенные колонии бактерий вместе с лактозой. При растворении в жидкой среде порошок становится бесцветным, не имеет вкуса и запаха. Добавка лактозы служит для ускорения разрастания бифидобактерий в желудке ребенка.

Как употребляется лекарственное средство?

Использование этого медикамента зависит от состояния ЖКТ у младенцев. Вначале врач-педиатр наблюдает за состоянием младенца, а затем принимает решение об использовании препарата.

Как указывает про Бифидумбактерин инструкция по применению, лекарственное средство следует давать ребенку на полностью пустой желудок. Это делается или перед кормлением за ½ часа до еды, или через 60 минут после приема младенцем пищи. Там же указано, как давать Бифидумбактерин ребенку — при лечении новорожденных лекарство разводят в грудном молоке. Если грудничка перевели на смеси, то препарат разводят в растворимом питании. Если младенцу нет 6 месяцев, то лекарство дается по 3 раза в день, в дозе, рекомендованной педиатром. Продолжительность курса терапии зависит от восприимчивости организма крохи к медикаменту и улучшения его самочувствия. Обычно лечение длится около 3 недель и повторяется через 30 дней.

Как разводить Бифидумбактерин, если для излечения ребенка врач выписал порошок? Для этого препарат разбавляют в прокипяченной воде. Дозировка указана на пакетике, но лучше проконсультироваться с лечащим врачом. Обычно для этой процедуры требуется маленькая ложка для чая, наполненная горячей водой. Ее заливают прямо в пузырек с порошком и ожидают полного растворения. Если у ребенка диагностирован дисбактериоз, то для устранения болезни суточную дозу препарата, рекомендованную врачом, дают младенцу на протяжении 7-12 дней. Лечебный эффект от применения Бифидумбактерина усиливается при совместном использовании с витаминами группы В.

Противопоказания и побочные явления

При лечении Бифидумбактерином новорожденных отзывы со стороны их матерей показывают, что в большинстве случаев препарат очень хорошо переносится младенцем. Единственными противопоказаниями могут быть:

  1. В организме маленького пациента ощущается недостаток лактазы.
  2. Ребенок имеет повышенную чувствительность к целебным компонентам лекарства.

В этих случаях Бифидумбактерин назначать не рекомендуется.

Побочных эффектов этот медикамент практически не имеет, если не считать аллергических реакций у небольшого числа детей, которые чувствительны к какому-нибудь компоненту средства. Обычно такое явление возникает при использовании для курса терапии лекарства в пузырьках или ампулах. Это происходит из-за того, что у многих грудничков в организме нет совсем или присутствует очень малое количество лактазы. Этот фермент нужен для переработки организмом молочных сахаров. Если его нет, то применение для младенца с недостатком этого вещества Бифидумбактерина в ампулах или пузырьках дает колики и вздутие животика, так как в составе этих модификаций препарата есть молочный сахар. Поэтому рекомендуется для таких крох использовать лекарственное средство в пакетах.

Аллергию могут вызвать и такие компоненты медикамента, как сухой крахмал, лактоза, кальциевый стеарат. Поэтому желательно перед назначением Бифидумбактерина провести полное обследование маленького пациента, чтобы при использовании лекарства не проявились побочные реакции.

Как давать Бифидумбактерин грудничку в ампулах, флаконах или порошке?

В первые два-три месяца жизни у младенца развивается пищеварительная система. Кроме того, она адаптируется к новой среде, из-за чего ребенка часто мучают колики и вздутие живота. Чтобы облегчить его состояние, специалисты рекомендуют использовать такой препарат, как Бифидумбактерин. Он способствует восстановлению полезной микрофлоры, а также обеспечивает нормальную работу кишечника и желудка.

Как давать препарат Бифидумбактерин грудничку? Может ли это лекарство нанести вред организму ребенка? На эти и другие вопросы мы обязательно дадим ответы в данной статье.

Что представляет собой Бифидумбактерин

В состав препарата входят глюкоза и бифидобактерии, за счет которых и восстанавливается полезная микрофлора кишечника. Буквально через несколько дней после начала приема препарата вы можете заметить позитивные изменения в поведении ребенка – он начинает более спокойно спать как в дневное, так и в ночное время, у него нормализуется стул, исчезают основные проявления вздутия живота и колики.

Кроме того, регулярный прием Бифидумбактерина дает возможность справиться с такими заболеваниями, как:

  • дисбактериоз, которым страдает практически каждый новорожденный малыш;
  • острые инфекционные заболевания пищеварительного тракта;
  • негативные последствия перехода на искусственное вскармливание сразу же после рождения;
  • воспалительные процессы в толстом или тонком кишечнике.

Также рекомендуется давать препарат детям, которые перенесли сепсис или пневмонию – заболевания, не связанные непосредственно с пищеварительной системой, однако способные отрицательно повлиять на ее микрофлору.

Читайте также: Как грудничкам давать Хилак Форте

Формы выпуска Бифидумбактерина

Для устранения проблем с кишечником или желудком ребенку можно дать Бифидумбактерин, выпускаемый в одной из следующих лекарственных форм:

  • таблетки. Не самое удобное решение для малыша, так как их придется очень тщательно растолочь, что потребует времени;
  • лекарство в жидком виде, выпускаемое в ампулах. Идеально походит как для профилактики, так и для лечения дисбактериоза. Но вы должны знать, что после вскрытия необходимо использовать препарат в течение суток, так как после истечения этого срока он приходит в негодность;
  • порошок. Самый оптимальный вариант, так как сухую смесь можно разбавлять кипяченой водой или грудным молоком, не создавая для малыша никакого дискомфорта.

Особенности приема Бифидумбактерина

Как использовать Бифидумбактерин, давать его ребенку до еды или после? Ответы на эти вопросы вы найдете в приведенных ниже рекомендациях:

  • лучше всего давать малышу сухой порошок дважды в день за полчаса до кормления. Также небольшие дозы можно использовать и непосредственно во время еды;
  • даже если через 1-2 дня состояние ребенка нормализовалось, необходимо продолжать прием лекарства в течение недели. В противном случае положительный эффект не гарантируется;
  • препарат, выпускаемый в ампулах, следует давать три раза в день перед едой на протяжении 20-30 суток. Мы настоятельно рекомендуем не пропускать прием лекарства, чтобы добиться желаемого эффект;
  • разводить порошок или измельченные таблетки лучше небольшим количеством кипяченной воды или молока – в этом случае он гарантированно попадет внутрь.

Читайте также: Как грудничкам давать Креон

Противопоказания к приему препарата и побочные эффекты

Бифидумбактерин представляет собой комплексный лекарственный препарат, который оказывает воздействие на микрофлору кишечника и полностью восстанавливает ее, избавляя малыша от колик и вздутия живота, лечит дисбактериоз. Однако использовать его следует исключительно в соответствии с рекомендациями педиатра. Опытный специалист проведет обследование и пропишет дозу Бифидумбактерина, которая не нанесет вреда организму вашего ребенка.

Основные противопоказания к приему лекарства – это такое заболевание, как лактазная недостаточность. Давать Бифидумбактерин малышам, страдающим этим недугом, нельзя ни в коем случае, так как их организм не усваивает любую пищу и препараты, содержащие лактозу.

К основным побочным эффектам можно отнести сильные аллергические реакции, вызванные индивидуальной непереносимостью вспомогательных компонентов препарата – желатину, глюкозе и прочим. Именно поэтому многие специалисты рекомендуют давать новорожденным порошок, который полностью очищается от следов среды, где изготавливается.

Читайте также: Почему грудничок часто какает

Свести к минимуму риск возникновения любых побочных эффектов можно только одним способом – обращением к педиатру, который определит, стоит ли давать младенцу Бифидумбактерин, а также точно рассчитает дозу препарата.

штаммов бифидобактерий в кишечнике новорожденных происходят от их матерей

Biosci Microbiota Food Health. 2018; 37 (4): 79–85.

Hiroshi MAKINO

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650, Japan

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650 , Япония

Поступила 17 мая 2018 г .; Принято 28 июля 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что желудочно-кишечный тракт быстро заселяется бактериями сразу после рождения. Источник этих кишечных микробов представляет постоянный интерес, потому что все больше данных свидетельствует о том, что состав начальной кишечной бактериальной колонии сильно влияет на здоровье. В частности, источник бифидобактерий получил заметную внимание, потому что предполагается, что эти бактерии играют решающую роль в защите от восприимчивости к различным заболеваниям в более позднем возрасте.Однако источник этих микробов осталось неясным. Недавно было подтверждено, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим детям вскоре после рождения. Передаваемые штаммы преобладают во время в раннем младенчестве, что позволяет предположить, что кишечные бифидобактерии матери являются важным источником микробиоты кишечника младенца. Соответственно, поддержание здоровой, сбалансированной микробиоты кишечника во время беременность оказывает важное положительное влияние на микробиоту кишечника новорожденного.

Ключевые слова: бифидобактерии, грудное молоко, младенчество, кишечная микробиота, передача от матери ребенку

ВВЕДЕНИЕ

Кишечная микробиота представляет собой сложную экосистему с обширной метаболической активностью; он насчитывает более 1000 видов бактерий и составляет от 10 11 до 10 12 бактериальных клеток на грамм кала [1, 2].Считается, что эти виды бактерий играют роль в развитии их хозяина. состояния здоровья и болезней, защищая от патогенов, обрабатывая питательные вещества, регулируя накопление жира и стимулируя ангиогенез [3,4,5,6]. Считается, что состав кишечной микробиоты взрослого человека стабильна в течение длительного периода, хотя может заметно различаться у разных людей [7]. Напротив, желудочно-кишечный тракт у младенцев быстро колонизируется. с бактериями сразу после рождения [8,9,10]; состав кишечная микробиота сравнительно проста во время грудного вскармливания, усложняется после начала отлучения от груди и остается стабильной в пожилом возрасте [11].Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что начальная колонизация кишечника обеспечивает мощный микробный стимул, который приводит к глубоким изменениям в развитии иммунитета кишечника и слизистых оболочек. система [12, 13]. Поэтому считается, что микробная колонизация в младенчестве имеет важное значение на протяжении всей жизни. хорошее здоровье.

Бифидобактерии — одни из самых важных и полезных бактерий в кишечнике не только для взрослых, но и для младенцев. Как правило, преобладающими микроорганизмами становятся бифидобактерии. в кишечнике в течение недели после рождения и остаются доминирующими до отлучения от груди [11].Более того, бифидобактерии, по-видимому, играют решающую роль в защищая хозяина от патогенных бактерий, помогая активизировать иммунную систему слизистых оболочек и, следовательно, защищая от предрасположенности к различным заболеваниям в более позднем возрасте [14].

Об источнике этих кишечных бактерий имеется мало информации. Bifidobacterium видов классифицируются как типичные анаэробные бактерии [15], и была выдвинута гипотеза, что кишечные микробы младенца приобретаются во время прохождения через родовые пути [16].В нескольких исследованиях сообщалось о выделении видов Bifidobacterium , включая B. adolescentis , B. bifidum , B. breve , B. catenulatum и B. longum — из вагинальных мазков [17, 18]. Однако мало известно о ростовой среде в родовых путях беременных и составе микробиоты влагалища. Таким образом, происхождение этих кишечных микробов продолжает вызывать опасения. внимание.

Несколько недавних исследований с использованием анализов на уровне штаммов подтвердили, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим младенцам вскоре после рождения [19,20,21].В этом обзоре я суммирую те исследования, в которых изучались взаимосвязи между кишечной микробиотой матери, кишечной микробиотой младенца и грудным молоком человека.

МАТЕРИНСКИЕ КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦА

Несколько исследований с использованием молекулярно-биологических методов подтвердили возможность передачи кишечной микробиоты от матери к младенцу [18, 22,23,24,25]. В молекулярные методы, используемые в этих исследованиях, такие как количественная ПЦР в реальном времени (КПЦР), эффективны для идентификации микроорганизмов на уровне видов, но не позволяют проводить сравнения на штамме. уровень.Более того, анализы случайно амплифицированной полиморфной ДНК (RAPD) и гель-электрофореза в импульсном поле (PFGE) были подвергнуты сомнению как высокочувствительные методы типирования на уровне штаммов из-за факторы в их базовых конструкциях, которые потенциально могут создавать паразитные полосы [26, 27]. Следовательно, далее, более требуются высокочувствительные анализы, чтобы подтвердить, что, когда и как бактерии передаются от матери или из любых других источников окружающей среды к младенцу.

Макино et al. исследовал взаимосвязь между материнскими кишечными бифидобактериями и младенческими кишечными бифидобактериями с помощью мультилокусного последовательного типирования (MLST) [19, 20].MLST использует полиморфизмы последовательностей набора из семи генов в геноме для генерации данных, которые можно использовать для различать бактериальные штаммы [28]. Этот метод дает воспроизводимые данные с высоким разрешением и, следовательно, подходит для обоих видов. идентификация и типирование штаммов [29].

Штаммы бифидобактерий были выделены из образцов фекалий, взятых у 17 здоровых пар мать-младенец (вагинальные роды, 12 пар; кесарево сечение, 5 пар), проживающих в Антверпене. (Бельгия) [20].Образцы кала брали у матерей дважды (с интервалом не менее 1 недели) перед родами и у младенцев в 0 (меконий), 3, 7, 30, и 90-дневного возраста. Штаммы бифидобактерий были выделены из этих образцов и классифицированы с помощью MLST. Всего было получено 273 изолята бифидобактерий и пять Bifidobacterium видов ( B. adolescentis , B. bifidum , B. catenulatum , B. longum подвиды longum, и B.pseudocatenulatum ) оказались монофилетическими между отдельными парами мать и ребенок. Эти данные подтвердили, что от матери к ребенку происходит передача нескольких видов Bifidobacterium . Монофилетические штаммы от матери к младенцу постоянно выявлялись в образцах фекалий младенцев (). Эти результаты свидетельствуют о том, что преобладающие штаммы в кишечнике беременных женщин были перенесены в кишечник их младенцев, и их количество вскоре увеличилось. рождения, а впоследствии колонизировали младенцев.Эти результаты подтвердили первоначальные исследования, которые предполагали важность передачи бактерий от матери ребенку в колонизации желудочно-кишечный тракт новорожденных [22,23,24,25]. Более того, в нескольких семьях два штамма разных видов были монофилетическими, что подтверждает, что передача от матери ребенку нескольких Bifidobacterium видов могут встречаться параллельно в пределах одного семейства. Эти результаты также предполагают, что другие виды комменсальных бактерий также могут передаваться через матери и колонизируют кишечник младенца вскоре после рождения.

Дендрограмма 25 особей B . bifidum штаммов (BIF) (по данным исследования Макино и др. [21]). * Изоляты от обоих членов пары мать-младенец имели один и тот же тип последовательности и кластер. Отметим, что мать № 76 родила двойню (А, Б). Оригинал публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Монофилетические штаммы Bifidobacterium для матери и ребенка были получены от 11 из 12 младенцев, рожденных естественным путем ().Следует отметить, что монофилетические штаммы Bifidobacterium не наблюдались среди пяти младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, что свидетельствует о передаче инфекции от матери ребенку. эти штаммы встречались только среди младенцев, рожденных естественным путем. Эти результаты предполагают, что способ родоразрешения может повлиять на частоту передачи инфекции от матери ребенку.

Таблица 1.

Обнаружение монофилетических штаммов Bifidobacterium мать – младенец среди 17 пар мать – младенец (по данным исследования Makino et al. [21])

Количество бифидобактерий монофилетических видов штаммов анализировали с помощью кПЦР. Среди младенцев, рожденных естественным путем, количество монофилетических штаммов матери и ребенка в кишечнике увеличивалось. в количестве штаммов Bifidobacterium стали преобладающими в течение 3 дней после рождения. Напротив, среди младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, общее количество бифидобактерий оставались значительно ниже, чем у младенцев, рожденных естественным путем, до 7-дневного возраста. Это открытие предлагает подтверждающее свидетельство того, что колонизация кишечника бифидобактериями начинается. раньше среди младенцев, родившихся через естественные родовые пути, чем среди младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения [30].Среди младенцев, рожденных естественным путем, увеличение числа бифидобактерии в течение нескольких дней после рождения могут быть связаны с передачей инфекции от матери ребенку. Более того, учитывая, что монофилетические штаммы мать – младенец не наблюдались в у младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, материнские штаммы, вероятно, передавались во время транзита через родовые пути.

Интересно, что не все монофилетические штаммы Bifidobacterium матери и ребенка были изолированы на протяжении всего периода отбора проб.Монофилетический организм матери и ребенка B. bifidum и B. longum subsp. Штаммы longum были изолированы из образцов фекалий младенцев в течение 90 дней после рождения. Подсчет бактерий показал, что это были преобладающие виды Bifidobacterium от 3 до 90 дней после рождения (). Напротив, монофилетические штаммы, принадлежащие к B. adolescentis и B. catenulatum , не были обнаружены в образцах фекалий младенцев после 7-дневного возраста.Более того, хотя несколько младенцев, рожденных естественным путем, содержали эти виды в концентрациях до 10 10 клеток / г фекалий, эти виды не доминировали в кишечнике. естественных родов в раннем младенчестве. Эти результаты позволяют предположить, что некоторые виды бифидобактерий преимущественно размножаются и колонизируют кишечник доставляемых через естественных условиях. младенцы.

Подсчет каждого вида Bifidobacterium в кале младенцев в возрасте от 0 до 90 дней (по данным исследования Makino et al. [21]).

* Модель B . Группа catenulatum включает виды B . catenulatum и B . pseudocatenulatum . Исходная публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Все дети в исследовании находились на исключительно грудном вскармливании в течение как минимум 2 месяцев. Широко известно, что грудное молоко содержит множество сложных олигосахаридов (HMO), которые избирательно стимулируют рост конкретных видов бифидобактерий [31, 32].Типичные виды детенышей, такие как B. bifidum и B. longum эффективно используют ОПЗ [33,34,35], тогда как бифидобактерии взрослого типа, такие как B. adolescentis , менее эффективно используют ОПЗ [34, 35]. Таким образом, грудное вскармливание и присутствие ОПЗ могут быть ключевыми факторами, объясняющими, почему, несмотря на то, что младенцы приобретают широкий спектр видов бифидобактерий из своих Матери, виды, которые могут использовать ОПЗ, остаются одними из основных колонизаторов кишечника младенцев.

Несколько исследований показали, что факторы окружающей среды, такие как присутствие медицинского персонала или других младенцев, также могут влиять на состав кишечной микробиоты [36,37,38]. Используя профилирование плазмид, Murono et al. обнаружил, что Госпитальные штаммы Escherichia coli передавались горизонтально среди младенцев [38]. С другой стороны, Makino et al. показали, что ни один из штаммов монофилетических бифидобактерий не был идентифицирован у других младенцев, рожденных в той же больнице, и они не нашли доказательств возникновения горизонтального передача бифидобактерий [20].Более того, образовались монофилетические штаммы матери и ребенка всех пяти из видов Bifidobacterium . отдельные кластеры для каждой семьи, предполагая, что в каждой семье была своя уникальная группа бифидобактерий, которая передавалась от матери к младенцу. Эта концепция вертикального переноса подкрепляется тем фактом, что штаммов Bifidobacterium от матери, родившей близнецов, были идентифицированы в кишечнике обоих младенцев (), что позволяет предположить, что генетический фон хозяина также может быть ключевым фактором, влияющим на состав кишечной микробиоты.Это согласуется с результаты предыдущих исследований, в которых сообщается, что каждая семья имеет свой собственный набор из видов Lactobacillus и Bifidobacterium [39, 40]. Взятые вместе, эти результаты показывают, что способ доставки и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми. детерминанты детской бифидобактериальной микробиоты в раннем младенчестве.

КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦЕВ В МОЛОКЕ ЧЕЛОВЕКА

Было высказано предположение, что бактерии из кишечника матери человека попадают в молоко через так называемый энтеро-молочный путь и тем самым влияют на колонизацию кишечника младенца [41, 42] .Предыдущие исследования показали, что штаммы B. breve и B. longum subsp. longum , обнаруженные в кале младенцев, идентичны штаммам, обнаруженным в молоке их матери [19, 43, 44]. Эти исследования выдвинули гипотезу о вертикальной передаче штаммов B. breve из материнского молока в младенец, потому что B . breve Штаммы оказались монофилетическими между грудным молоком и кишечником младенца в одних и тех же парах мать-младенец [43, 44].Однако, учитывая, что подробные данные временных рядов изолятов (включая периоды изоляции) не были опубликованные в этих исследованиях, остается вопрос, присутствовали ли эти общие бифидобактерии временно или они колонизировали кишечник младенца.

Макино et al. исследовал, сохраняется ли совместное использование штаммов бифидобактерий между материнским молоком и кишечником младенца в течение периода грудного вскармливания [21]. В их исследовании 283 штамма бифидобактерий были выделены из материнского грудного молока и детских фекалий, собранных в различные моменты времени у 102 здоровых пары мать – младенец (для грудного молока, один раз перед родами, во время родов [молозиво] и через 7 и 30 дней после родов; для младенческих фекалий, при рождении [меконий] и в возрасте 7 и 30 дней).Изоляты идентифицировали секвенированием гена 16S рРНК и классифицировали с помощью MLST. Штаммы бифидобактерий были получены из грудного молока, собранного через 7 и 30 дней после родов, и в в соответствии с предыдущими исследованиями [45, 46], наиболее часто выделяемые виды Bifidobacterium были B. breve . Напротив, бифидобактерии не были выделены ни из каких образцов грудного молока, взятых перед родами, или из молозива. С другой стороны, изоляция от младенца кал подтверждался иногда еще в день рождения (меконий).

Интересно, что штаммы, принадлежащие к бифидобактериям младенческого типа, таким как B. breve , B. longum subsp. longum и B. bifidum виды были единственными видами, которые были идентифицированы как монофилетические между фекалиями младенцев и материнским молоком. Эти штаммы постоянно обнаруживались в материнском молоке и кале младенцев на протяжении всего периода период грудного вскармливания, подтверждая, что они устойчиво распределялись между материнским молоком и кишечником младенца.Кроме того, монофилетические штаммы были выделены из детских фекалий в моменты времени такие же или более ранние, чем когда они были изолированы из грудного молока; ни один из них не был выделен из грудного молока раньше, чем из младенческих фекалий (). Таким образом, эти результаты не подтверждают результаты предыдущих отчетов, в которых предполагалось, что бифидобактерии передаются с грудным молоком в кишечник младенца [41, 42, 45, 46]. Фактически, результаты исследования Макино и др. предполагают, что штаммы бифидобактерий передаются от младенца к грудному молоку во время грудного вскармливания, учитывая, что инфракрасная фотография показала высокий степень ретроградного оттока обратно в молочные протоки во время сосания [47].Вероятность передачи штамма от грудного молока в грудное молоко была значительно выше, чем от грудного молока к грудному [21].

Таблица 2.

Время выделения каждого монофилетического штамма Bifidobacterium из материнского грудного молока и младенческих фекалий (по данным исследования Makino et al. al. [22])

Из-за ограничений методологии, использованной Makino et al. (т. Е. Неотъемлемая систематическая ошибка, возникающая из-за используемых методов культивирования), остается неясным, является ли грудное молоко является первым источником микробов для младенцев.Однако результаты подтверждают, что грудное молоко является резервуаром бифидобактерий и что определенные штаммы являются общими для кишечника младенца и грудное молоко при грудном вскармливании.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Недавние исследования подтвердили, что матери, рожающие естественным путем, передают свои уникальные семейные бактериальные штаммы в кишечник своих младенцев в раннем младенчестве. Эти данные свидетельствуют о том, что способ родоразрешения и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми факторами в определении микробиоты бифидобактерий младенцев в раннем младенчестве.техническое обслуживание здоровой, сбалансированной кишечной микробиоты во время беременности является важным фактором, который положительно влияет на кишечную микробиоту новорожденного. Такие факторы, как питание у младенцев, могут влияют на сохраняемость семейно-специфических штаммов бифидобактерий у младенцев. Дальнейшие углубленные исследования на уровне штаммов прояснят, как передача от матери ребенку влияет на другие компоненты кишечной микробиоты в младенчестве и, следовательно, важность материнского кишечника, родовых путей и молока в колонизации кишечника новорожденного.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ НА КОНФЕРЕНЦИИ

Содержание этой статьи было удостоено награды Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований в 2017 году и было представлено на 22-м ежегодном собрании Japan Bifidus Foundation по вопросам кишечника. Микробиология (31 мая — 1 июня 2018 г., Токио, Япония).

Благодарности

Эта работа была поддержана Центральным институтом Якульт, Европейским исследовательским центром микробиологии Якульт Хонша ESV и Danone Nutricia Research. Я глубоко признателен всем неравнодушным за давая мне возможность получить премию Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Экбург П. Б., Бик Е. М., Бернштейн С. Н., Пурдом Е., Детлефсен Л., Сарджент М., Гилл С. Р., Нельсон К. Е., Релман Д. А.. 2005 г. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308: 1635–1638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T., Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B , Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Doré J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Вайссенбах Дж., Борк П., Эрлих С.Д., Ван Дж., Ван Дж., Консорциум MetaHIT.2010 г. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Природа 464: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Адлерберт I, Линдберг Э., Аберг Н., Хессельмар Б., Заалман Р., Страннегард Иллинойс, Уолд А. 2006 г. Снижение энтеробактериальной и усиленной колонизации стафилококками детского кишечника: эффект гигиенических образ жизни? Pediatr Res 59: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фанаро С., Кьеричи Р., Геррини П., Виги В. 2003 г. Микрофлора кишечника в раннем детстве: состав и развитие.Acta Paediatr Suppl 91: 48–55. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лей Р. Э., Петерсон Д. А., Гордон Д. И.. 2006 г. Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Клетка 124: 837–848. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. 2006 г. Микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением. Природа 444: 1022–1023. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фейт Дж. Дж., Гурудж Дж. Л., Шарбонно М., Субраманиан С., Зеедорф Х, Гудман А. Л., Клементе Дж. К., Найт Р., Хит А. С., Лейбель Р. Л., Розенбаум М., Гордон Дж. И..2013. Долгосрочная стабильность микробиоты кишечника человека. Наука 341: 1237439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Gosalbes MJ, Llop S, Vallès Y, Moya A, Ballester F, Francino MP. 2013. Типы микробиоты мекония, в которых преобладают молочнокислые или кишечные бактерии, по-разному связаны с экземой у матери и респираторными заболеваниями. проблемы у младенцев. Clin Exp Allergy 43: 198–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Оливарес М., Хаус Дж., Фернандес Л., Родригес Дж. М..2008 г. Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol 159: 187–193. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фавье К.Ф., де Вос В.М., Аккерманс А.Д. 2003 г. Развитие бактериальных и бифидобактериальных сообществ в кале новорожденных. Анаэроб 9: 219–229. [PubMed] [Google Scholar] 11. Мицуока Т., Хаякава К., Кимура Н. 1974 г. [Фекальная флора человека. II. Состав бифидобактериальной флоры разных возрастных групп (авторский перевод). Zentralbl Bakteriol [Orig A] 226: 469–478 (на немецком языке).[PubMed] [Google Scholar] 12. Lundell AC, Björnsson V, Ljung A, Ceder M, Johansen S, Lindhagen G, Törnhage CJ, Adlerberth I, Wold AE, Rudin A. 2012 г. Дифференциация памяти младенцев B-клеток и ранняя бактериальная колонизация кишечника. J Immunol 188: 4315–4322. [PubMed] [Google Scholar] 13. Olszak T, An D, Zeissig S, Vera MP, Richter J, Franke A, Glickman JN, Siebert R, Baron RM, Kasper DL, Blumberg RS. 2012 г. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука 336: 489–493.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Turroni F, Ribbera A, Foroni E, van Sinderen D, Ventura M. 2008 г. Микробиота кишечника человека и бифидобактерии: от состава к функциональности. Антони ван Левенгук 94: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Таннок GW. 1999 г. Идентификация лактобацилл и бифидобактерий. Curr Issues Mol Biol 1: 53–64. [PubMed] [Google Scholar] 16. Иноуэ Р., Ушида К. 2003 г. Вертикальная и горизонтальная передача кишечных комменсальных бактерий на модели крыс.FEMS Microbiol Экол 46: 213–219. [PubMed] [Google Scholar] 17. Verhelst R, Verstraelen H, Claeys G, Verschraegen G, Van Simaey L, De Ganck C, De Backer E, Temmerman M, Vaneechoutte M. 2005 г. Сравнение окрашивания по Граму и посева для характеристики микрофлоры влагалища: определение отдельной степени, которая напоминает микрофлора I степени и пересмотренная классификация микрофлоры I степени. BMC Microbiol 5: 61 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Миками К., Такахаши Х., Кимура М., Исодзаки М., Изути К., Сибата Р., Судо Н., Мацумото Х., Кога Ю.2009 г. Влияние материнских бифидобактерий на создание бифидобактерий, колонизирующих кишечник у младенцев. Педиатр Res 65: 669–674. [PubMed] [Google Scholar] 19. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Муйларт Д., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен Амор К., Узир Р., Кнол Дж., Танака Р. 2011 г. Передача кишечника Bifidobacterium longum subsp. longum штаммов от матери к младенцу, определено с помощью типирования мультилокусного секвенирования и полиморфизма длин амплифицированных фрагментов.Appl Environ Microbiol 77: 6788–6793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Кубота Х., Гавад А., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Танака Р. 2013. Передача штаммов кишечных бифидобактерий от матери к ребенку влияет на раннее развитие родов через естественные родовые пути. микробиота. PLoS One 8: e78331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Макино Х., Мартин Р., Исикава Е., Гавад А., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Танака Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Кусиро А.2015 г. Мультилокусное типирование штаммов бифидобактерий из фекалий младенцев и грудного молока: устойчиво ли распространяются бифидобактерии во время кормления грудью? Benef Microbes 6: 563–572. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кидзима А., Умекава Н., Ёсида М., Осава Р. 2010 г. Анализ PFGE и аэробная и микроаэрофильная выживаемость Bifidobacterium longum subsp. longum изолированный из фекалий человеческих пар мать-дитя. Чонай Сайкингаку Дзасси 24: 293–302 (На японском). [Google Scholar] 23.Альбешарат Р., Эрманн М.А., Коракли М., Язаджи С., Фогель РФ. 2011 г. Фенотипический и генотипический анализ молочнокислых бактерий в местных ферментированных продуктах питания, грудном молоке и фекалиях матерей и их младенцы. Syst Appl Microbiol 34: 148–155. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мацумия Й, Като Н., Ватанабэ К., Като Х. 2002 г. Молекулярно-эпидемиологическое исследование вертикальной передачи вагинальных Lactobacillus видов от матери новорожденному на японском языке — с помощью произвольно затравленной полимеразной цепной реакции.J Infect Chemother 8: 43–49. [PubMed] [Google Scholar] 25. Такахаши Х., Миками К., Нишино Р., Мацуока Т., Кимура М., Кога Ю. 2010 г. Сравнительный анализ свойств бифидобактериальных изолятов из фекалий пар мать-младенец. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 51: 653–660. [PubMed] [Google Scholar] 26. Rabouam C, Comes AM, Bretagnolle V, Humbert JF, Periquet G, Bigot Y. 1999 г. Характеристики фрагментов ДНК, полученных методом случайной амплификации полиморфной ДНК (RAPD). Мол Экол 8: 493–503. [PubMed] [Google Scholar] 27.Каррисо Х.А., Пинто Ф.Р., Симас С., Нуньес С., Соуза Н.Г., Фразао Н., де Ленкастр Х., Алмейда Х.С. 2005 г. Оценка коэффициентов сходства на основе полос для автоматической классификации типов и подтипов микробных изолятов, анализируемых гель-электрофорез в импульсном поле. J Clin Microbiol 43: 5483–5490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Ventura M, Canchaya C, Del Casale A, Dellaglio F, Neviani E, Fitzgerald GF, van Sinderen D. 2006 г. Анализ эволюции бифидобактерий с использованием мультилокусного подхода.Int J Syst Evol Microbiol 56: 2783–2792. [PubMed] [Google Scholar] 29. Delétoile A, Passet V, Aires J, Chambaud I, Butel MJ, Smokvina T, Brisse S. 2010 г. Разграничение видов и клональное разнообразие четырех видов Bifidobacterium , выявленных методом multilocus. последовательность действий. Res Microbiol 161: 82–90. [PubMed] [Google Scholar] 30. Биазуччи Дж., Бененати Б., Морелли Л., Бесси Э., Бем Дж. 2008 г. Кесарево сечение может повлиять на раннее биоразнообразие кишечных бактерий. J Nutr 138: 1796–1800 гг. [PubMed] [Google Scholar] 31.Села Д.А., Миллс Д.А. 2010 г. Уход за нашей микробиотой: молекулярные связи между бифидобактериями и олигосахаридами молока. Тенденции Microbiol 18: 298–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Живкович AM, Герман JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2011 г. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci USA 108Suppl 1: 4653–4658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Асакума С., Хатакеяма Е., Урасима Т., Йошида Е., Катаяма Т., Ямамото К., Кумагаи Х., Ашида Х., Хиросе Дж., Китаока М.2011 г. Физиология потребления олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными бифидобактериями. J Biol Chem 286: 34583–34592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Locascio RG, Niñonuevo MR, Kronewitter SR, Freeman SL, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2009 г. Универсальная и масштабируемая стратегия гликопрофилирования бифидобактериями олигосахаридов грудного молока. Microb Biotechnol 2: 333–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Сяо Дж.З., Такахаши С., Нисимото М., Одамаки Т., Яешима Т., Ивацуки К., Китаока М.2010 г. Распределение in vitro ферментационная способность лакто- N -биозы I, основного строительного блока грудного молока олигосахариды в штаммах бифидобактерий. Appl Environ Microbiol 76: 54–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Мицуока Т., Канеучи К. 1977 г. Экология бифидобактерий. Am J Clin Nutr 30: 1799–1810 гг. [PubMed] [Google Scholar] 37. Фриклунд Б., Туллус К., Берглунд Б., Бурман Л.Г. 1992 г. Важность окружающей среды и фекальной флоры младенцев, медперсонала и родителей как источников колонизации грамотрицательных бактерий новорожденные в трех неонатальных отделениях.Инфекция 20: 253–257. [PubMed] [Google Scholar] 38. Муроно К., Фудзита К., Йошикава М., Сайджо М., Иньяку Ф., Какехаши Х., Цукамото Т. 1993 г. Приобретение Enterobacteriaceae нематеринского происхождения младенцами, родившимися в больницах. J Педиатр 122: 120–125. [PubMed] [Google Scholar] 39. Маккартни А.Л., Вэньчжи В., Тэннок Г.В. 1996 г. Молекулярный анализ состава бифидобактериальной и лактобактериальной микрофлоры человека. Appl Environ Microbiol 62: 4608–4613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Одамаки Т., Боттачини Ф., Като К., Мицуяма Э., Ёсида К., Хоригоме А., Сяо Дж. З., ван Синдерен Д. 2018. Геномное разнообразие и распространение Bifidobacterium longum subsp. longum поперек человека срок жизни. Sci Rep 8: 85 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Перес П.Ф., Доре Дж., Леклерк М., Левенес Ф., Беньякуб Дж., Серрант П., Сегура-Роггеро И., Шиффрин Э.Дж., Доннет-Хьюз А. 2007 г. Бактериальный импринтинг иммунной системы новорожденных: уроки материнских клеток? Педиатрия 119: e724 – e732.[PubMed] [Google Scholar] 42. Мартин Р., Ланга С., Ревириего С., Хименес Э., Марин М.Л., Оливарес М., Боза Дж., Хименес Дж., Фернандес Л., Хаус Дж., Родригес Дж. М.. 2004 г. Комменсальная микрофлора грудного молока: новые перспективы пищевой бактериотерапии и пробиотиков. Тенденции Food Sci Technol 15: 121–127. [Google Scholar] 43. Йост Т., Лакруа С., Брэггер С., Шассар К. 2013. Оценка бактериального разнообразия грудного молока с использованием культурально-зависимого и независимого от культуры подходов. Br J Нутрь 110: 1253–1262. [PubMed] [Google Scholar] 44.Мартин В., Мальдонадо-Барраган А., Молес Л., Родригес-Баньос М., Кампо Р. Д., Фернандес Л., Родригес Д. М., Хименес Э. 2012 г. Распространение штаммов бактерий между грудным молоком и младенческими фекалиями. J Hum Lact 28: 36–44. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йост Т., Лакруа С., Бреггер С.П., Роша Ф., Шассар К. 2014 г. Вертикальный перенос кишечных бактерий от матери к новорожденному при грудном вскармливании. Environ Microbiol 16: 2891–2904. [PubMed] [Google Scholar] 46. Солис Дж., Де Лос Рейес-Гавилан К. Г., Фернандес Н., Марголлес А., Геймонд М.2010 г. Создание и развитие микробиоты молочнокислых бактерий и бифидобактерий в грудном молоке и кишечнике младенцев. Анаэроб 16: 307–310. [PubMed] [Google Scholar] 47. Рамзи Д.Т., Кент Дж. С., Оуэнс Р. А., Хартманн ЧП. 2004 г. Ультразвуковое исследование выделения молока в груди кормящих женщин. Педиатрия 113: 361–367. [PubMed] [Google Scholar]

штаммов бифидобактерий в кишечнике новорожденных происходят от их матерей

Biosci Microbiota Food Health. 2018; 37 (4): 79–85.

Hiroshi MAKINO

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650, Japan

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650 , Япония

Поступила 17 мая 2018 г .; Принято 28 июля 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что желудочно-кишечный тракт быстро заселяется бактериями сразу после рождения. Источник этих кишечных микробов представляет постоянный интерес, потому что все больше данных свидетельствует о том, что состав начальной кишечной бактериальной колонии сильно влияет на здоровье.В частности, источник бифидобактерий получил заметную внимание, потому что предполагается, что эти бактерии играют решающую роль в защите от восприимчивости к различным заболеваниям в более позднем возрасте. Однако источник этих микробов осталось неясным. Недавно было подтверждено, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим детям вскоре после рождения. Передаваемые штаммы преобладают во время в раннем младенчестве, что позволяет предположить, что кишечные бифидобактерии матери являются важным источником микробиоты кишечника младенца.Соответственно, поддержание здоровой, сбалансированной микробиоты кишечника во время беременность оказывает важное положительное влияние на микробиоту кишечника новорожденного.

Ключевые слова: бифидобактерии, грудное молоко, младенчество, кишечная микробиота, передача от матери ребенку

ВВЕДЕНИЕ

Кишечная микробиота представляет собой сложную экосистему с обширной метаболической активностью; он насчитывает более 1000 видов бактерий и составляет от 10 11 до 10 12 бактериальных клеток на грамм кала [1, 2].Считается, что эти виды бактерий играют роль в развитии их хозяина. состояния здоровья и болезней, защищая от патогенов, обрабатывая питательные вещества, регулируя накопление жира и стимулируя ангиогенез [3,4,5,6]. Считается, что состав кишечной микробиоты взрослого человека стабильна в течение длительного периода, хотя может заметно различаться у разных людей [7]. Напротив, желудочно-кишечный тракт у младенцев быстро колонизируется. с бактериями сразу после рождения [8,9,10]; состав кишечная микробиота сравнительно проста во время грудного вскармливания, усложняется после начала отлучения от груди и остается стабильной в пожилом возрасте [11].Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что начальная колонизация кишечника обеспечивает мощный микробный стимул, который приводит к глубоким изменениям в развитии иммунитета кишечника и слизистых оболочек. система [12, 13]. Поэтому считается, что микробная колонизация в младенчестве имеет важное значение на протяжении всей жизни. хорошее здоровье.

Бифидобактерии — одни из самых важных и полезных бактерий в кишечнике не только для взрослых, но и для младенцев. Как правило, преобладающими микроорганизмами становятся бифидобактерии. в кишечнике в течение недели после рождения и остаются доминирующими до отлучения от груди [11].Более того, бифидобактерии, по-видимому, играют решающую роль в защищая хозяина от патогенных бактерий, помогая активизировать иммунную систему слизистых оболочек и, следовательно, защищая от предрасположенности к различным заболеваниям в более позднем возрасте [14].

Об источнике этих кишечных бактерий имеется мало информации. Bifidobacterium видов классифицируются как типичные анаэробные бактерии [15], и была выдвинута гипотеза, что кишечные микробы младенца приобретаются во время прохождения через родовые пути [16].В нескольких исследованиях сообщалось о выделении видов Bifidobacterium , включая B. adolescentis , B. bifidum , B. breve , B. catenulatum и B. longum — из вагинальных мазков [17, 18]. Однако мало известно о ростовой среде в родовых путях беременных и составе микробиоты влагалища. Таким образом, происхождение этих кишечных микробов продолжает вызывать опасения. внимание.

Несколько недавних исследований с использованием анализов на уровне штаммов подтвердили, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим младенцам вскоре после рождения [19,20,21].В этом обзоре я суммирую те исследования, в которых изучались взаимосвязи между кишечной микробиотой матери, кишечной микробиотой младенца и грудным молоком человека.

МАТЕРИНСКИЕ КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦА

Несколько исследований с использованием молекулярно-биологических методов подтвердили возможность передачи кишечной микробиоты от матери к младенцу [18, 22,23,24,25]. В молекулярные методы, используемые в этих исследованиях, такие как количественная ПЦР в реальном времени (КПЦР), эффективны для идентификации микроорганизмов на уровне видов, но не позволяют проводить сравнения на штамме. уровень.Более того, анализы случайно амплифицированной полиморфной ДНК (RAPD) и гель-электрофореза в импульсном поле (PFGE) были подвергнуты сомнению как высокочувствительные методы типирования на уровне штаммов из-за факторы в их базовых конструкциях, которые потенциально могут создавать паразитные полосы [26, 27]. Следовательно, далее, более требуются высокочувствительные анализы, чтобы подтвердить, что, когда и как бактерии передаются от матери или из любых других источников окружающей среды к младенцу.

Макино et al. исследовал взаимосвязь между материнскими кишечными бифидобактериями и младенческими кишечными бифидобактериями с помощью мультилокусного последовательного типирования (MLST) [19, 20].MLST использует полиморфизмы последовательностей набора из семи генов в геноме для генерации данных, которые можно использовать для различать бактериальные штаммы [28]. Этот метод дает воспроизводимые данные с высоким разрешением и, следовательно, подходит для обоих видов. идентификация и типирование штаммов [29].

Штаммы бифидобактерий были выделены из образцов фекалий, взятых у 17 здоровых пар мать-младенец (вагинальные роды, 12 пар; кесарево сечение, 5 пар), проживающих в Антверпене. (Бельгия) [20].Образцы кала брали у матерей дважды (с интервалом не менее 1 недели) перед родами и у младенцев в 0 (меконий), 3, 7, 30, и 90-дневного возраста. Штаммы бифидобактерий были выделены из этих образцов и классифицированы с помощью MLST. Всего было получено 273 изолята бифидобактерий и пять Bifidobacterium видов ( B. adolescentis , B. bifidum , B. catenulatum , B. longum подвиды longum, и B.pseudocatenulatum ) оказались монофилетическими между отдельными парами мать и ребенок. Эти данные подтвердили, что от матери к ребенку происходит передача нескольких видов Bifidobacterium . Монофилетические штаммы от матери к младенцу постоянно выявлялись в образцах фекалий младенцев (). Эти результаты свидетельствуют о том, что преобладающие штаммы в кишечнике беременных женщин были перенесены в кишечник их младенцев, и их количество вскоре увеличилось. рождения, а впоследствии колонизировали младенцев.Эти результаты подтвердили первоначальные исследования, которые предполагали важность передачи бактерий от матери ребенку в колонизации желудочно-кишечный тракт новорожденных [22,23,24,25]. Более того, в нескольких семьях два штамма разных видов были монофилетическими, что подтверждает, что передача от матери ребенку нескольких Bifidobacterium видов могут встречаться параллельно в пределах одного семейства. Эти результаты также предполагают, что другие виды комменсальных бактерий также могут передаваться через матери и колонизируют кишечник младенца вскоре после рождения.

Дендрограмма 25 особей B . bifidum штаммов (BIF) (по данным исследования Макино и др. [21]). * Изоляты от обоих членов пары мать-младенец имели один и тот же тип последовательности и кластер. Отметим, что мать № 76 родила двойню (А, Б). Оригинал публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Монофилетические штаммы Bifidobacterium для матери и ребенка были получены от 11 из 12 младенцев, рожденных естественным путем ().Следует отметить, что монофилетические штаммы Bifidobacterium не наблюдались среди пяти младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, что свидетельствует о передаче инфекции от матери ребенку. эти штаммы встречались только среди младенцев, рожденных естественным путем. Эти результаты предполагают, что способ родоразрешения может повлиять на частоту передачи инфекции от матери ребенку.

Таблица 1.

Обнаружение монофилетических штаммов Bifidobacterium мать – младенец среди 17 пар мать – младенец (по данным исследования Makino et al. [21])

Количество бифидобактерий монофилетических видов штаммов анализировали с помощью кПЦР. Среди младенцев, рожденных естественным путем, количество монофилетических штаммов матери и ребенка в кишечнике увеличивалось. в количестве штаммов Bifidobacterium стали преобладающими в течение 3 дней после рождения. Напротив, среди младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, общее количество бифидобактерий оставались значительно ниже, чем у младенцев, рожденных естественным путем, до 7-дневного возраста. Это открытие предлагает подтверждающее свидетельство того, что колонизация кишечника бифидобактериями начинается. раньше среди младенцев, родившихся через естественные родовые пути, чем среди младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения [30].Среди младенцев, рожденных естественным путем, увеличение числа бифидобактерии в течение нескольких дней после рождения могут быть связаны с передачей инфекции от матери ребенку. Более того, учитывая, что монофилетические штаммы мать – младенец не наблюдались в у младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, материнские штаммы, вероятно, передавались во время транзита через родовые пути.

Интересно, что не все монофилетические штаммы Bifidobacterium матери и ребенка были изолированы на протяжении всего периода отбора проб.Монофилетический организм матери и ребенка B. bifidum и B. longum subsp. Штаммы longum были изолированы из образцов фекалий младенцев в течение 90 дней после рождения. Подсчет бактерий показал, что это были преобладающие виды Bifidobacterium от 3 до 90 дней после рождения (). Напротив, монофилетические штаммы, принадлежащие к B. adolescentis и B. catenulatum , не были обнаружены в образцах фекалий младенцев после 7-дневного возраста.Более того, хотя несколько младенцев, рожденных естественным путем, содержали эти виды в концентрациях до 10 10 клеток / г фекалий, эти виды не доминировали в кишечнике. естественных родов в раннем младенчестве. Эти результаты позволяют предположить, что некоторые виды бифидобактерий преимущественно размножаются и колонизируют кишечник доставляемых через естественных условиях. младенцы.

Подсчет каждого вида Bifidobacterium в кале младенцев в возрасте от 0 до 90 дней (по данным исследования Makino et al. [21]).

* Модель B . Группа catenulatum включает виды B . catenulatum и B . pseudocatenulatum . Исходная публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Все дети в исследовании находились на исключительно грудном вскармливании в течение как минимум 2 месяцев. Широко известно, что грудное молоко содержит множество сложных олигосахаридов (HMO), которые избирательно стимулируют рост конкретных видов бифидобактерий [31, 32].Типичные виды детенышей, такие как B. bifidum и B. longum эффективно используют ОПЗ [33,34,35], тогда как бифидобактерии взрослого типа, такие как B. adolescentis , менее эффективно используют ОПЗ [34, 35]. Таким образом, грудное вскармливание и присутствие ОПЗ могут быть ключевыми факторами, объясняющими, почему, несмотря на то, что младенцы приобретают широкий спектр видов бифидобактерий из своих Матери, виды, которые могут использовать ОПЗ, остаются одними из основных колонизаторов кишечника младенцев.

Несколько исследований показали, что факторы окружающей среды, такие как присутствие медицинского персонала или других младенцев, также могут влиять на состав кишечной микробиоты [36,37,38]. Используя профилирование плазмид, Murono et al. обнаружил, что Госпитальные штаммы Escherichia coli передавались горизонтально среди младенцев [38]. С другой стороны, Makino et al. показали, что ни один из штаммов монофилетических бифидобактерий не был идентифицирован у других младенцев, рожденных в той же больнице, и они не нашли доказательств возникновения горизонтального передача бифидобактерий [20].Более того, образовались монофилетические штаммы матери и ребенка всех пяти из видов Bifidobacterium . отдельные кластеры для каждой семьи, предполагая, что в каждой семье была своя уникальная группа бифидобактерий, которая передавалась от матери к младенцу. Эта концепция вертикального переноса подкрепляется тем фактом, что штаммов Bifidobacterium от матери, родившей близнецов, были идентифицированы в кишечнике обоих младенцев (), что позволяет предположить, что генетический фон хозяина также может быть ключевым фактором, влияющим на состав кишечной микробиоты.Это согласуется с результаты предыдущих исследований, в которых сообщается, что каждая семья имеет свой собственный набор из видов Lactobacillus и Bifidobacterium [39, 40]. Взятые вместе, эти результаты показывают, что способ доставки и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми. детерминанты детской бифидобактериальной микробиоты в раннем младенчестве.

КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦЕВ В МОЛОКЕ ЧЕЛОВЕКА

Было высказано предположение, что бактерии из кишечника матери человека попадают в молоко через так называемый энтеро-молочный путь и тем самым влияют на колонизацию кишечника младенца [41, 42] .Предыдущие исследования показали, что штаммы B. breve и B. longum subsp. longum , обнаруженные в кале младенцев, идентичны штаммам, обнаруженным в молоке их матери [19, 43, 44]. Эти исследования выдвинули гипотезу о вертикальной передаче штаммов B. breve из материнского молока в младенец, потому что B . breve Штаммы оказались монофилетическими между грудным молоком и кишечником младенца в одних и тех же парах мать-младенец [43, 44].Однако, учитывая, что подробные данные временных рядов изолятов (включая периоды изоляции) не были опубликованные в этих исследованиях, остается вопрос, присутствовали ли эти общие бифидобактерии временно или они колонизировали кишечник младенца.

Макино et al. исследовал, сохраняется ли совместное использование штаммов бифидобактерий между материнским молоком и кишечником младенца в течение периода грудного вскармливания [21]. В их исследовании 283 штамма бифидобактерий были выделены из материнского грудного молока и детских фекалий, собранных в различные моменты времени у 102 здоровых пары мать – младенец (для грудного молока, один раз перед родами, во время родов [молозиво] и через 7 и 30 дней после родов; для младенческих фекалий, при рождении [меконий] и в возрасте 7 и 30 дней).Изоляты идентифицировали секвенированием гена 16S рРНК и классифицировали с помощью MLST. Штаммы бифидобактерий были получены из грудного молока, собранного через 7 и 30 дней после родов, и в в соответствии с предыдущими исследованиями [45, 46], наиболее часто выделяемые виды Bifidobacterium были B. breve . Напротив, бифидобактерии не были выделены ни из каких образцов грудного молока, взятых перед родами, или из молозива. С другой стороны, изоляция от младенца кал подтверждался иногда еще в день рождения (меконий).

Интересно, что штаммы, принадлежащие к бифидобактериям младенческого типа, таким как B. breve , B. longum subsp. longum и B. bifidum виды были единственными видами, которые были идентифицированы как монофилетические между фекалиями младенцев и материнским молоком. Эти штаммы постоянно обнаруживались в материнском молоке и кале младенцев на протяжении всего периода период грудного вскармливания, подтверждая, что они устойчиво распределялись между материнским молоком и кишечником младенца.Кроме того, монофилетические штаммы были выделены из детских фекалий в моменты времени такие же или более ранние, чем когда они были изолированы из грудного молока; ни один из них не был выделен из грудного молока раньше, чем из младенческих фекалий (). Таким образом, эти результаты не подтверждают результаты предыдущих отчетов, в которых предполагалось, что бифидобактерии передаются с грудным молоком в кишечник младенца [41, 42, 45, 46]. Фактически, результаты исследования Макино и др. предполагают, что штаммы бифидобактерий передаются от младенца к грудному молоку во время грудного вскармливания, учитывая, что инфракрасная фотография показала высокий степень ретроградного оттока обратно в молочные протоки во время сосания [47].Вероятность передачи штамма от грудного молока в грудное молоко была значительно выше, чем от грудного молока к грудному [21].

Таблица 2.

Время выделения каждого монофилетического штамма Bifidobacterium из материнского грудного молока и младенческих фекалий (по данным исследования Makino et al. al. [22])

Из-за ограничений методологии, использованной Makino et al. (т. Е. Неотъемлемая систематическая ошибка, возникающая из-за используемых методов культивирования), остается неясным, является ли грудное молоко является первым источником микробов для младенцев.Однако результаты подтверждают, что грудное молоко является резервуаром бифидобактерий и что определенные штаммы являются общими для кишечника младенца и грудное молоко при грудном вскармливании.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Недавние исследования подтвердили, что матери, рожающие естественным путем, передают свои уникальные семейные бактериальные штаммы в кишечник своих младенцев в раннем младенчестве. Эти данные свидетельствуют о том, что способ родоразрешения и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми факторами в определении микробиоты бифидобактерий младенцев в раннем младенчестве.техническое обслуживание здоровой, сбалансированной кишечной микробиоты во время беременности является важным фактором, который положительно влияет на кишечную микробиоту новорожденного. Такие факторы, как питание у младенцев, могут влияют на сохраняемость семейно-специфических штаммов бифидобактерий у младенцев. Дальнейшие углубленные исследования на уровне штаммов прояснят, как передача от матери ребенку влияет на другие компоненты кишечной микробиоты в младенчестве и, следовательно, важность материнского кишечника, родовых путей и молока в колонизации кишечника новорожденного.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ НА КОНФЕРЕНЦИИ

Содержание этой статьи было удостоено награды Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований в 2017 году и было представлено на 22-м ежегодном собрании Japan Bifidus Foundation по вопросам кишечника. Микробиология (31 мая — 1 июня 2018 г., Токио, Япония).

Благодарности

Эта работа была поддержана Центральным институтом Якульт, Европейским исследовательским центром микробиологии Якульт Хонша ESV и Danone Nutricia Research. Я глубоко признателен всем неравнодушным за давая мне возможность получить премию Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Экбург П. Б., Бик Е. М., Бернштейн С. Н., Пурдом Е., Детлефсен Л., Сарджент М., Гилл С. Р., Нельсон К. Е., Релман Д. А.. 2005 г. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308: 1635–1638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T., Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B , Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Doré J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Вайссенбах Дж., Борк П., Эрлих С.Д., Ван Дж., Ван Дж., Консорциум MetaHIT.2010 г. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Природа 464: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Адлерберт I, Линдберг Э., Аберг Н., Хессельмар Б., Заалман Р., Страннегард Иллинойс, Уолд А. 2006 г. Снижение энтеробактериальной и усиленной колонизации стафилококками детского кишечника: эффект гигиенических образ жизни? Pediatr Res 59: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фанаро С., Кьеричи Р., Геррини П., Виги В. 2003 г. Микрофлора кишечника в раннем детстве: состав и развитие.Acta Paediatr Suppl 91: 48–55. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лей Р. Э., Петерсон Д. А., Гордон Д. И.. 2006 г. Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Клетка 124: 837–848. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. 2006 г. Микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением. Природа 444: 1022–1023. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фейт Дж. Дж., Гурудж Дж. Л., Шарбонно М., Субраманиан С., Зеедорф Х, Гудман А. Л., Клементе Дж. К., Найт Р., Хит А. С., Лейбель Р. Л., Розенбаум М., Гордон Дж. И..2013. Долгосрочная стабильность микробиоты кишечника человека. Наука 341: 1237439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Gosalbes MJ, Llop S, Vallès Y, Moya A, Ballester F, Francino MP. 2013. Типы микробиоты мекония, в которых преобладают молочнокислые или кишечные бактерии, по-разному связаны с экземой у матери и респираторными заболеваниями. проблемы у младенцев. Clin Exp Allergy 43: 198–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Оливарес М., Хаус Дж., Фернандес Л., Родригес Дж. М..2008 г. Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol 159: 187–193. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фавье К.Ф., де Вос В.М., Аккерманс А.Д. 2003 г. Развитие бактериальных и бифидобактериальных сообществ в кале новорожденных. Анаэроб 9: 219–229. [PubMed] [Google Scholar] 11. Мицуока Т., Хаякава К., Кимура Н. 1974 г. [Фекальная флора человека. II. Состав бифидобактериальной флоры разных возрастных групп (авторский перевод). Zentralbl Bakteriol [Orig A] 226: 469–478 (на немецком языке).[PubMed] [Google Scholar] 12. Lundell AC, Björnsson V, Ljung A, Ceder M, Johansen S, Lindhagen G, Törnhage CJ, Adlerberth I, Wold AE, Rudin A. 2012 г. Дифференциация памяти младенцев B-клеток и ранняя бактериальная колонизация кишечника. J Immunol 188: 4315–4322. [PubMed] [Google Scholar] 13. Olszak T, An D, Zeissig S, Vera MP, Richter J, Franke A, Glickman JN, Siebert R, Baron RM, Kasper DL, Blumberg RS. 2012 г. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука 336: 489–493.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Turroni F, Ribbera A, Foroni E, van Sinderen D, Ventura M. 2008 г. Микробиота кишечника человека и бифидобактерии: от состава к функциональности. Антони ван Левенгук 94: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Таннок GW. 1999 г. Идентификация лактобацилл и бифидобактерий. Curr Issues Mol Biol 1: 53–64. [PubMed] [Google Scholar] 16. Иноуэ Р., Ушида К. 2003 г. Вертикальная и горизонтальная передача кишечных комменсальных бактерий на модели крыс.FEMS Microbiol Экол 46: 213–219. [PubMed] [Google Scholar] 17. Verhelst R, Verstraelen H, Claeys G, Verschraegen G, Van Simaey L, De Ganck C, De Backer E, Temmerman M, Vaneechoutte M. 2005 г. Сравнение окрашивания по Граму и посева для характеристики микрофлоры влагалища: определение отдельной степени, которая напоминает микрофлора I степени и пересмотренная классификация микрофлоры I степени. BMC Microbiol 5: 61 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Миками К., Такахаши Х., Кимура М., Исодзаки М., Изути К., Сибата Р., Судо Н., Мацумото Х., Кога Ю.2009 г. Влияние материнских бифидобактерий на создание бифидобактерий, колонизирующих кишечник у младенцев. Педиатр Res 65: 669–674. [PubMed] [Google Scholar] 19. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Муйларт Д., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен Амор К., Узир Р., Кнол Дж., Танака Р. 2011 г. Передача кишечника Bifidobacterium longum subsp. longum штаммов от матери к младенцу, определено с помощью типирования мультилокусного секвенирования и полиморфизма длин амплифицированных фрагментов.Appl Environ Microbiol 77: 6788–6793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Кубота Х., Гавад А., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Танака Р. 2013. Передача штаммов кишечных бифидобактерий от матери к ребенку влияет на раннее развитие родов через естественные родовые пути. микробиота. PLoS One 8: e78331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Макино Х., Мартин Р., Исикава Е., Гавад А., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Танака Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Кусиро А.2015 г. Мультилокусное типирование штаммов бифидобактерий из фекалий младенцев и грудного молока: устойчиво ли распространяются бифидобактерии во время кормления грудью? Benef Microbes 6: 563–572. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кидзима А., Умекава Н., Ёсида М., Осава Р. 2010 г. Анализ PFGE и аэробная и микроаэрофильная выживаемость Bifidobacterium longum subsp. longum изолированный из фекалий человеческих пар мать-дитя. Чонай Сайкингаку Дзасси 24: 293–302 (На японском). [Google Scholar] 23.Альбешарат Р., Эрманн М.А., Коракли М., Язаджи С., Фогель РФ. 2011 г. Фенотипический и генотипический анализ молочнокислых бактерий в местных ферментированных продуктах питания, грудном молоке и фекалиях матерей и их младенцы. Syst Appl Microbiol 34: 148–155. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мацумия Й, Като Н., Ватанабэ К., Като Х. 2002 г. Молекулярно-эпидемиологическое исследование вертикальной передачи вагинальных Lactobacillus видов от матери новорожденному на японском языке — с помощью произвольно затравленной полимеразной цепной реакции.J Infect Chemother 8: 43–49. [PubMed] [Google Scholar] 25. Такахаши Х., Миками К., Нишино Р., Мацуока Т., Кимура М., Кога Ю. 2010 г. Сравнительный анализ свойств бифидобактериальных изолятов из фекалий пар мать-младенец. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 51: 653–660. [PubMed] [Google Scholar] 26. Rabouam C, Comes AM, Bretagnolle V, Humbert JF, Periquet G, Bigot Y. 1999 г. Характеристики фрагментов ДНК, полученных методом случайной амплификации полиморфной ДНК (RAPD). Мол Экол 8: 493–503. [PubMed] [Google Scholar] 27.Каррисо Х.А., Пинто Ф.Р., Симас С., Нуньес С., Соуза Н.Г., Фразао Н., де Ленкастр Х., Алмейда Х.С. 2005 г. Оценка коэффициентов сходства на основе полос для автоматической классификации типов и подтипов микробных изолятов, анализируемых гель-электрофорез в импульсном поле. J Clin Microbiol 43: 5483–5490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Ventura M, Canchaya C, Del Casale A, Dellaglio F, Neviani E, Fitzgerald GF, van Sinderen D. 2006 г. Анализ эволюции бифидобактерий с использованием мультилокусного подхода.Int J Syst Evol Microbiol 56: 2783–2792. [PubMed] [Google Scholar] 29. Delétoile A, Passet V, Aires J, Chambaud I, Butel MJ, Smokvina T, Brisse S. 2010 г. Разграничение видов и клональное разнообразие четырех видов Bifidobacterium , выявленных методом multilocus. последовательность действий. Res Microbiol 161: 82–90. [PubMed] [Google Scholar] 30. Биазуччи Дж., Бененати Б., Морелли Л., Бесси Э., Бем Дж. 2008 г. Кесарево сечение может повлиять на раннее биоразнообразие кишечных бактерий. J Nutr 138: 1796–1800 гг. [PubMed] [Google Scholar] 31.Села Д.А., Миллс Д.А. 2010 г. Уход за нашей микробиотой: молекулярные связи между бифидобактериями и олигосахаридами молока. Тенденции Microbiol 18: 298–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Живкович AM, Герман JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2011 г. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci USA 108Suppl 1: 4653–4658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Асакума С., Хатакеяма Е., Урасима Т., Йошида Е., Катаяма Т., Ямамото К., Кумагаи Х., Ашида Х., Хиросе Дж., Китаока М.2011 г. Физиология потребления олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными бифидобактериями. J Biol Chem 286: 34583–34592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Locascio RG, Niñonuevo MR, Kronewitter SR, Freeman SL, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2009 г. Универсальная и масштабируемая стратегия гликопрофилирования бифидобактериями олигосахаридов грудного молока. Microb Biotechnol 2: 333–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Сяо Дж.З., Такахаши С., Нисимото М., Одамаки Т., Яешима Т., Ивацуки К., Китаока М.2010 г. Распределение in vitro ферментационная способность лакто- N -биозы I, основного строительного блока грудного молока олигосахариды в штаммах бифидобактерий. Appl Environ Microbiol 76: 54–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Мицуока Т., Канеучи К. 1977 г. Экология бифидобактерий. Am J Clin Nutr 30: 1799–1810 гг. [PubMed] [Google Scholar] 37. Фриклунд Б., Туллус К., Берглунд Б., Бурман Л.Г. 1992 г. Важность окружающей среды и фекальной флоры младенцев, медперсонала и родителей как источников колонизации грамотрицательных бактерий новорожденные в трех неонатальных отделениях.Инфекция 20: 253–257. [PubMed] [Google Scholar] 38. Муроно К., Фудзита К., Йошикава М., Сайджо М., Иньяку Ф., Какехаши Х., Цукамото Т. 1993 г. Приобретение Enterobacteriaceae нематеринского происхождения младенцами, родившимися в больницах. J Педиатр 122: 120–125. [PubMed] [Google Scholar] 39. Маккартни А.Л., Вэньчжи В., Тэннок Г.В. 1996 г. Молекулярный анализ состава бифидобактериальной и лактобактериальной микрофлоры человека. Appl Environ Microbiol 62: 4608–4613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Одамаки Т., Боттачини Ф., Като К., Мицуяма Э., Ёсида К., Хоригоме А., Сяо Дж. З., ван Синдерен Д. 2018. Геномное разнообразие и распространение Bifidobacterium longum subsp. longum поперек человека срок жизни. Sci Rep 8: 85 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Перес П.Ф., Доре Дж., Леклерк М., Левенес Ф., Беньякуб Дж., Серрант П., Сегура-Роггеро И., Шиффрин Э.Дж., Доннет-Хьюз А. 2007 г. Бактериальный импринтинг иммунной системы новорожденных: уроки материнских клеток? Педиатрия 119: e724 – e732.[PubMed] [Google Scholar] 42. Мартин Р., Ланга С., Ревириего С., Хименес Э., Марин М.Л., Оливарес М., Боза Дж., Хименес Дж., Фернандес Л., Хаус Дж., Родригес Дж. М.. 2004 г. Комменсальная микрофлора грудного молока: новые перспективы пищевой бактериотерапии и пробиотиков. Тенденции Food Sci Technol 15: 121–127. [Google Scholar] 43. Йост Т., Лакруа С., Брэггер С., Шассар К. 2013. Оценка бактериального разнообразия грудного молока с использованием культурально-зависимого и независимого от культуры подходов. Br J Нутрь 110: 1253–1262. [PubMed] [Google Scholar] 44.Мартин В., Мальдонадо-Барраган А., Молес Л., Родригес-Баньос М., Кампо Р. Д., Фернандес Л., Родригес Д. М., Хименес Э. 2012 г. Распространение штаммов бактерий между грудным молоком и младенческими фекалиями. J Hum Lact 28: 36–44. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йост Т., Лакруа С., Бреггер С.П., Роша Ф., Шассар К. 2014 г. Вертикальный перенос кишечных бактерий от матери к новорожденному при грудном вскармливании. Environ Microbiol 16: 2891–2904. [PubMed] [Google Scholar] 46. Солис Дж., Де Лос Рейес-Гавилан К. Г., Фернандес Н., Марголлес А., Геймонд М.2010 г. Создание и развитие микробиоты молочнокислых бактерий и бифидобактерий в грудном молоке и кишечнике младенцев. Анаэроб 16: 307–310. [PubMed] [Google Scholar] 47. Рамзи Д.Т., Кент Дж. С., Оуэнс Р. А., Хартманн ЧП. 2004 г. Ультразвуковое исследование выделения молока в груди кормящих женщин. Педиатрия 113: 361–367. [PubMed] [Google Scholar]

штаммов бифидобактерий в кишечнике новорожденных происходят от их матерей

Biosci Microbiota Food Health. 2018; 37 (4): 79–85.

Hiroshi MAKINO

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650, Japan

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650 , Япония

Поступила 17 мая 2018 г .; Принято 28 июля 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что желудочно-кишечный тракт быстро заселяется бактериями сразу после рождения. Источник этих кишечных микробов представляет постоянный интерес, потому что все больше данных свидетельствует о том, что состав начальной кишечной бактериальной колонии сильно влияет на здоровье.В частности, источник бифидобактерий получил заметную внимание, потому что предполагается, что эти бактерии играют решающую роль в защите от восприимчивости к различным заболеваниям в более позднем возрасте. Однако источник этих микробов осталось неясным. Недавно было подтверждено, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим детям вскоре после рождения. Передаваемые штаммы преобладают во время в раннем младенчестве, что позволяет предположить, что кишечные бифидобактерии матери являются важным источником микробиоты кишечника младенца.Соответственно, поддержание здоровой, сбалансированной микробиоты кишечника во время беременность оказывает важное положительное влияние на микробиоту кишечника новорожденного.

Ключевые слова: бифидобактерии, грудное молоко, младенчество, кишечная микробиота, передача от матери ребенку

ВВЕДЕНИЕ

Кишечная микробиота представляет собой сложную экосистему с обширной метаболической активностью; он насчитывает более 1000 видов бактерий и составляет от 10 11 до 10 12 бактериальных клеток на грамм кала [1, 2].Считается, что эти виды бактерий играют роль в развитии их хозяина. состояния здоровья и болезней, защищая от патогенов, обрабатывая питательные вещества, регулируя накопление жира и стимулируя ангиогенез [3,4,5,6]. Считается, что состав кишечной микробиоты взрослого человека стабильна в течение длительного периода, хотя может заметно различаться у разных людей [7]. Напротив, желудочно-кишечный тракт у младенцев быстро колонизируется. с бактериями сразу после рождения [8,9,10]; состав кишечная микробиота сравнительно проста во время грудного вскармливания, усложняется после начала отлучения от груди и остается стабильной в пожилом возрасте [11].Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что начальная колонизация кишечника обеспечивает мощный микробный стимул, который приводит к глубоким изменениям в развитии иммунитета кишечника и слизистых оболочек. система [12, 13]. Поэтому считается, что микробная колонизация в младенчестве имеет важное значение на протяжении всей жизни. хорошее здоровье.

Бифидобактерии — одни из самых важных и полезных бактерий в кишечнике не только для взрослых, но и для младенцев. Как правило, преобладающими микроорганизмами становятся бифидобактерии. в кишечнике в течение недели после рождения и остаются доминирующими до отлучения от груди [11].Более того, бифидобактерии, по-видимому, играют решающую роль в защищая хозяина от патогенных бактерий, помогая активизировать иммунную систему слизистых оболочек и, следовательно, защищая от предрасположенности к различным заболеваниям в более позднем возрасте [14].

Об источнике этих кишечных бактерий имеется мало информации. Bifidobacterium видов классифицируются как типичные анаэробные бактерии [15], и была выдвинута гипотеза, что кишечные микробы младенца приобретаются во время прохождения через родовые пути [16].В нескольких исследованиях сообщалось о выделении видов Bifidobacterium , включая B. adolescentis , B. bifidum , B. breve , B. catenulatum и B. longum — из вагинальных мазков [17, 18]. Однако мало известно о ростовой среде в родовых путях беременных и составе микробиоты влагалища. Таким образом, происхождение этих кишечных микробов продолжает вызывать опасения. внимание.

Несколько недавних исследований с использованием анализов на уровне штаммов подтвердили, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим младенцам вскоре после рождения [19,20,21].В этом обзоре я суммирую те исследования, в которых изучались взаимосвязи между кишечной микробиотой матери, кишечной микробиотой младенца и грудным молоком человека.

МАТЕРИНСКИЕ КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦА

Несколько исследований с использованием молекулярно-биологических методов подтвердили возможность передачи кишечной микробиоты от матери к младенцу [18, 22,23,24,25]. В молекулярные методы, используемые в этих исследованиях, такие как количественная ПЦР в реальном времени (КПЦР), эффективны для идентификации микроорганизмов на уровне видов, но не позволяют проводить сравнения на штамме. уровень.Более того, анализы случайно амплифицированной полиморфной ДНК (RAPD) и гель-электрофореза в импульсном поле (PFGE) были подвергнуты сомнению как высокочувствительные методы типирования на уровне штаммов из-за факторы в их базовых конструкциях, которые потенциально могут создавать паразитные полосы [26, 27]. Следовательно, далее, более требуются высокочувствительные анализы, чтобы подтвердить, что, когда и как бактерии передаются от матери или из любых других источников окружающей среды к младенцу.

Макино et al. исследовал взаимосвязь между материнскими кишечными бифидобактериями и младенческими кишечными бифидобактериями с помощью мультилокусного последовательного типирования (MLST) [19, 20].MLST использует полиморфизмы последовательностей набора из семи генов в геноме для генерации данных, которые можно использовать для различать бактериальные штаммы [28]. Этот метод дает воспроизводимые данные с высоким разрешением и, следовательно, подходит для обоих видов. идентификация и типирование штаммов [29].

Штаммы бифидобактерий были выделены из образцов фекалий, взятых у 17 здоровых пар мать-младенец (вагинальные роды, 12 пар; кесарево сечение, 5 пар), проживающих в Антверпене. (Бельгия) [20].Образцы кала брали у матерей дважды (с интервалом не менее 1 недели) перед родами и у младенцев в 0 (меконий), 3, 7, 30, и 90-дневного возраста. Штаммы бифидобактерий были выделены из этих образцов и классифицированы с помощью MLST. Всего было получено 273 изолята бифидобактерий и пять Bifidobacterium видов ( B. adolescentis , B. bifidum , B. catenulatum , B. longum подвиды longum, и B.pseudocatenulatum ) оказались монофилетическими между отдельными парами мать и ребенок. Эти данные подтвердили, что от матери к ребенку происходит передача нескольких видов Bifidobacterium . Монофилетические штаммы от матери к младенцу постоянно выявлялись в образцах фекалий младенцев (). Эти результаты свидетельствуют о том, что преобладающие штаммы в кишечнике беременных женщин были перенесены в кишечник их младенцев, и их количество вскоре увеличилось. рождения, а впоследствии колонизировали младенцев.Эти результаты подтвердили первоначальные исследования, которые предполагали важность передачи бактерий от матери ребенку в колонизации желудочно-кишечный тракт новорожденных [22,23,24,25]. Более того, в нескольких семьях два штамма разных видов были монофилетическими, что подтверждает, что передача от матери ребенку нескольких Bifidobacterium видов могут встречаться параллельно в пределах одного семейства. Эти результаты также предполагают, что другие виды комменсальных бактерий также могут передаваться через матери и колонизируют кишечник младенца вскоре после рождения.

Дендрограмма 25 особей B . bifidum штаммов (BIF) (по данным исследования Макино и др. [21]). * Изоляты от обоих членов пары мать-младенец имели один и тот же тип последовательности и кластер. Отметим, что мать № 76 родила двойню (А, Б). Оригинал публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Монофилетические штаммы Bifidobacterium для матери и ребенка были получены от 11 из 12 младенцев, рожденных естественным путем ().Следует отметить, что монофилетические штаммы Bifidobacterium не наблюдались среди пяти младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, что свидетельствует о передаче инфекции от матери ребенку. эти штаммы встречались только среди младенцев, рожденных естественным путем. Эти результаты предполагают, что способ родоразрешения может повлиять на частоту передачи инфекции от матери ребенку.

Таблица 1.

Обнаружение монофилетических штаммов Bifidobacterium мать – младенец среди 17 пар мать – младенец (по данным исследования Makino et al. [21])

Количество бифидобактерий монофилетических видов штаммов анализировали с помощью кПЦР. Среди младенцев, рожденных естественным путем, количество монофилетических штаммов матери и ребенка в кишечнике увеличивалось. в количестве штаммов Bifidobacterium стали преобладающими в течение 3 дней после рождения. Напротив, среди младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, общее количество бифидобактерий оставались значительно ниже, чем у младенцев, рожденных естественным путем, до 7-дневного возраста. Это открытие предлагает подтверждающее свидетельство того, что колонизация кишечника бифидобактериями начинается. раньше среди младенцев, родившихся через естественные родовые пути, чем среди младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения [30].Среди младенцев, рожденных естественным путем, увеличение числа бифидобактерии в течение нескольких дней после рождения могут быть связаны с передачей инфекции от матери ребенку. Более того, учитывая, что монофилетические штаммы мать – младенец не наблюдались в у младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, материнские штаммы, вероятно, передавались во время транзита через родовые пути.

Интересно, что не все монофилетические штаммы Bifidobacterium матери и ребенка были изолированы на протяжении всего периода отбора проб.Монофилетический организм матери и ребенка B. bifidum и B. longum subsp. Штаммы longum были изолированы из образцов фекалий младенцев в течение 90 дней после рождения. Подсчет бактерий показал, что это были преобладающие виды Bifidobacterium от 3 до 90 дней после рождения (). Напротив, монофилетические штаммы, принадлежащие к B. adolescentis и B. catenulatum , не были обнаружены в образцах фекалий младенцев после 7-дневного возраста.Более того, хотя несколько младенцев, рожденных естественным путем, содержали эти виды в концентрациях до 10 10 клеток / г фекалий, эти виды не доминировали в кишечнике. естественных родов в раннем младенчестве. Эти результаты позволяют предположить, что некоторые виды бифидобактерий преимущественно размножаются и колонизируют кишечник доставляемых через естественных условиях. младенцы.

Подсчет каждого вида Bifidobacterium в кале младенцев в возрасте от 0 до 90 дней (по данным исследования Makino et al. [21]).

* Модель B . Группа catenulatum включает виды B . catenulatum и B . pseudocatenulatum . Исходная публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Все дети в исследовании находились на исключительно грудном вскармливании в течение как минимум 2 месяцев. Широко известно, что грудное молоко содержит множество сложных олигосахаридов (HMO), которые избирательно стимулируют рост конкретных видов бифидобактерий [31, 32].Типичные виды детенышей, такие как B. bifidum и B. longum эффективно используют ОПЗ [33,34,35], тогда как бифидобактерии взрослого типа, такие как B. adolescentis , менее эффективно используют ОПЗ [34, 35]. Таким образом, грудное вскармливание и присутствие ОПЗ могут быть ключевыми факторами, объясняющими, почему, несмотря на то, что младенцы приобретают широкий спектр видов бифидобактерий из своих Матери, виды, которые могут использовать ОПЗ, остаются одними из основных колонизаторов кишечника младенцев.

Несколько исследований показали, что факторы окружающей среды, такие как присутствие медицинского персонала или других младенцев, также могут влиять на состав кишечной микробиоты [36,37,38]. Используя профилирование плазмид, Murono et al. обнаружил, что Госпитальные штаммы Escherichia coli передавались горизонтально среди младенцев [38]. С другой стороны, Makino et al. показали, что ни один из штаммов монофилетических бифидобактерий не был идентифицирован у других младенцев, рожденных в той же больнице, и они не нашли доказательств возникновения горизонтального передача бифидобактерий [20].Более того, образовались монофилетические штаммы матери и ребенка всех пяти из видов Bifidobacterium . отдельные кластеры для каждой семьи, предполагая, что в каждой семье была своя уникальная группа бифидобактерий, которая передавалась от матери к младенцу. Эта концепция вертикального переноса подкрепляется тем фактом, что штаммов Bifidobacterium от матери, родившей близнецов, были идентифицированы в кишечнике обоих младенцев (), что позволяет предположить, что генетический фон хозяина также может быть ключевым фактором, влияющим на состав кишечной микробиоты.Это согласуется с результаты предыдущих исследований, в которых сообщается, что каждая семья имеет свой собственный набор из видов Lactobacillus и Bifidobacterium [39, 40]. Взятые вместе, эти результаты показывают, что способ доставки и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми. детерминанты детской бифидобактериальной микробиоты в раннем младенчестве.

КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦЕВ В МОЛОКЕ ЧЕЛОВЕКА

Было высказано предположение, что бактерии из кишечника матери человека попадают в молоко через так называемый энтеро-молочный путь и тем самым влияют на колонизацию кишечника младенца [41, 42] .Предыдущие исследования показали, что штаммы B. breve и B. longum subsp. longum , обнаруженные в кале младенцев, идентичны штаммам, обнаруженным в молоке их матери [19, 43, 44]. Эти исследования выдвинули гипотезу о вертикальной передаче штаммов B. breve из материнского молока в младенец, потому что B . breve Штаммы оказались монофилетическими между грудным молоком и кишечником младенца в одних и тех же парах мать-младенец [43, 44].Однако, учитывая, что подробные данные временных рядов изолятов (включая периоды изоляции) не были опубликованные в этих исследованиях, остается вопрос, присутствовали ли эти общие бифидобактерии временно или они колонизировали кишечник младенца.

Макино et al. исследовал, сохраняется ли совместное использование штаммов бифидобактерий между материнским молоком и кишечником младенца в течение периода грудного вскармливания [21]. В их исследовании 283 штамма бифидобактерий были выделены из материнского грудного молока и детских фекалий, собранных в различные моменты времени у 102 здоровых пары мать – младенец (для грудного молока, один раз перед родами, во время родов [молозиво] и через 7 и 30 дней после родов; для младенческих фекалий, при рождении [меконий] и в возрасте 7 и 30 дней).Изоляты идентифицировали секвенированием гена 16S рРНК и классифицировали с помощью MLST. Штаммы бифидобактерий были получены из грудного молока, собранного через 7 и 30 дней после родов, и в в соответствии с предыдущими исследованиями [45, 46], наиболее часто выделяемые виды Bifidobacterium были B. breve . Напротив, бифидобактерии не были выделены ни из каких образцов грудного молока, взятых перед родами, или из молозива. С другой стороны, изоляция от младенца кал подтверждался иногда еще в день рождения (меконий).

Интересно, что штаммы, принадлежащие к бифидобактериям младенческого типа, таким как B. breve , B. longum subsp. longum и B. bifidum виды были единственными видами, которые были идентифицированы как монофилетические между фекалиями младенцев и материнским молоком. Эти штаммы постоянно обнаруживались в материнском молоке и кале младенцев на протяжении всего периода период грудного вскармливания, подтверждая, что они устойчиво распределялись между материнским молоком и кишечником младенца.Кроме того, монофилетические штаммы были выделены из детских фекалий в моменты времени такие же или более ранние, чем когда они были изолированы из грудного молока; ни один из них не был выделен из грудного молока раньше, чем из младенческих фекалий (). Таким образом, эти результаты не подтверждают результаты предыдущих отчетов, в которых предполагалось, что бифидобактерии передаются с грудным молоком в кишечник младенца [41, 42, 45, 46]. Фактически, результаты исследования Макино и др. предполагают, что штаммы бифидобактерий передаются от младенца к грудному молоку во время грудного вскармливания, учитывая, что инфракрасная фотография показала высокий степень ретроградного оттока обратно в молочные протоки во время сосания [47].Вероятность передачи штамма от грудного молока в грудное молоко была значительно выше, чем от грудного молока к грудному [21].

Таблица 2.

Время выделения каждого монофилетического штамма Bifidobacterium из материнского грудного молока и младенческих фекалий (по данным исследования Makino et al. al. [22])

Из-за ограничений методологии, использованной Makino et al. (т. Е. Неотъемлемая систематическая ошибка, возникающая из-за используемых методов культивирования), остается неясным, является ли грудное молоко является первым источником микробов для младенцев.Однако результаты подтверждают, что грудное молоко является резервуаром бифидобактерий и что определенные штаммы являются общими для кишечника младенца и грудное молоко при грудном вскармливании.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Недавние исследования подтвердили, что матери, рожающие естественным путем, передают свои уникальные семейные бактериальные штаммы в кишечник своих младенцев в раннем младенчестве. Эти данные свидетельствуют о том, что способ родоразрешения и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми факторами в определении микробиоты бифидобактерий младенцев в раннем младенчестве.техническое обслуживание здоровой, сбалансированной кишечной микробиоты во время беременности является важным фактором, который положительно влияет на кишечную микробиоту новорожденного. Такие факторы, как питание у младенцев, могут влияют на сохраняемость семейно-специфических штаммов бифидобактерий у младенцев. Дальнейшие углубленные исследования на уровне штаммов прояснят, как передача от матери ребенку влияет на другие компоненты кишечной микробиоты в младенчестве и, следовательно, важность материнского кишечника, родовых путей и молока в колонизации кишечника новорожденного.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ НА КОНФЕРЕНЦИИ

Содержание этой статьи было удостоено награды Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований в 2017 году и было представлено на 22-м ежегодном собрании Japan Bifidus Foundation по вопросам кишечника. Микробиология (31 мая — 1 июня 2018 г., Токио, Япония).

Благодарности

Эта работа была поддержана Центральным институтом Якульт, Европейским исследовательским центром микробиологии Якульт Хонша ESV и Danone Nutricia Research. Я глубоко признателен всем неравнодушным за давая мне возможность получить премию Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Экбург П. Б., Бик Е. М., Бернштейн С. Н., Пурдом Е., Детлефсен Л., Сарджент М., Гилл С. Р., Нельсон К. Е., Релман Д. А.. 2005 г. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308: 1635–1638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T., Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B , Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Doré J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Вайссенбах Дж., Борк П., Эрлих С.Д., Ван Дж., Ван Дж., Консорциум MetaHIT.2010 г. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Природа 464: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Адлерберт I, Линдберг Э., Аберг Н., Хессельмар Б., Заалман Р., Страннегард Иллинойс, Уолд А. 2006 г. Снижение энтеробактериальной и усиленной колонизации стафилококками детского кишечника: эффект гигиенических образ жизни? Pediatr Res 59: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фанаро С., Кьеричи Р., Геррини П., Виги В. 2003 г. Микрофлора кишечника в раннем детстве: состав и развитие.Acta Paediatr Suppl 91: 48–55. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лей Р. Э., Петерсон Д. А., Гордон Д. И.. 2006 г. Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Клетка 124: 837–848. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. 2006 г. Микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением. Природа 444: 1022–1023. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фейт Дж. Дж., Гурудж Дж. Л., Шарбонно М., Субраманиан С., Зеедорф Х, Гудман А. Л., Клементе Дж. К., Найт Р., Хит А. С., Лейбель Р. Л., Розенбаум М., Гордон Дж. И..2013. Долгосрочная стабильность микробиоты кишечника человека. Наука 341: 1237439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Gosalbes MJ, Llop S, Vallès Y, Moya A, Ballester F, Francino MP. 2013. Типы микробиоты мекония, в которых преобладают молочнокислые или кишечные бактерии, по-разному связаны с экземой у матери и респираторными заболеваниями. проблемы у младенцев. Clin Exp Allergy 43: 198–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Оливарес М., Хаус Дж., Фернандес Л., Родригес Дж. М..2008 г. Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol 159: 187–193. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фавье К.Ф., де Вос В.М., Аккерманс А.Д. 2003 г. Развитие бактериальных и бифидобактериальных сообществ в кале новорожденных. Анаэроб 9: 219–229. [PubMed] [Google Scholar] 11. Мицуока Т., Хаякава К., Кимура Н. 1974 г. [Фекальная флора человека. II. Состав бифидобактериальной флоры разных возрастных групп (авторский перевод). Zentralbl Bakteriol [Orig A] 226: 469–478 (на немецком языке).[PubMed] [Google Scholar] 12. Lundell AC, Björnsson V, Ljung A, Ceder M, Johansen S, Lindhagen G, Törnhage CJ, Adlerberth I, Wold AE, Rudin A. 2012 г. Дифференциация памяти младенцев B-клеток и ранняя бактериальная колонизация кишечника. J Immunol 188: 4315–4322. [PubMed] [Google Scholar] 13. Olszak T, An D, Zeissig S, Vera MP, Richter J, Franke A, Glickman JN, Siebert R, Baron RM, Kasper DL, Blumberg RS. 2012 г. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука 336: 489–493.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Turroni F, Ribbera A, Foroni E, van Sinderen D, Ventura M. 2008 г. Микробиота кишечника человека и бифидобактерии: от состава к функциональности. Антони ван Левенгук 94: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Таннок GW. 1999 г. Идентификация лактобацилл и бифидобактерий. Curr Issues Mol Biol 1: 53–64. [PubMed] [Google Scholar] 16. Иноуэ Р., Ушида К. 2003 г. Вертикальная и горизонтальная передача кишечных комменсальных бактерий на модели крыс.FEMS Microbiol Экол 46: 213–219. [PubMed] [Google Scholar] 17. Verhelst R, Verstraelen H, Claeys G, Verschraegen G, Van Simaey L, De Ganck C, De Backer E, Temmerman M, Vaneechoutte M. 2005 г. Сравнение окрашивания по Граму и посева для характеристики микрофлоры влагалища: определение отдельной степени, которая напоминает микрофлора I степени и пересмотренная классификация микрофлоры I степени. BMC Microbiol 5: 61 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Миками К., Такахаши Х., Кимура М., Исодзаки М., Изути К., Сибата Р., Судо Н., Мацумото Х., Кога Ю.2009 г. Влияние материнских бифидобактерий на создание бифидобактерий, колонизирующих кишечник у младенцев. Педиатр Res 65: 669–674. [PubMed] [Google Scholar] 19. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Муйларт Д., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен Амор К., Узир Р., Кнол Дж., Танака Р. 2011 г. Передача кишечника Bifidobacterium longum subsp. longum штаммов от матери к младенцу, определено с помощью типирования мультилокусного секвенирования и полиморфизма длин амплифицированных фрагментов.Appl Environ Microbiol 77: 6788–6793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Кубота Х., Гавад А., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Танака Р. 2013. Передача штаммов кишечных бифидобактерий от матери к ребенку влияет на раннее развитие родов через естественные родовые пути. микробиота. PLoS One 8: e78331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Макино Х., Мартин Р., Исикава Е., Гавад А., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Танака Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Кусиро А.2015 г. Мультилокусное типирование штаммов бифидобактерий из фекалий младенцев и грудного молока: устойчиво ли распространяются бифидобактерии во время кормления грудью? Benef Microbes 6: 563–572. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кидзима А., Умекава Н., Ёсида М., Осава Р. 2010 г. Анализ PFGE и аэробная и микроаэрофильная выживаемость Bifidobacterium longum subsp. longum изолированный из фекалий человеческих пар мать-дитя. Чонай Сайкингаку Дзасси 24: 293–302 (На японском). [Google Scholar] 23.Альбешарат Р., Эрманн М.А., Коракли М., Язаджи С., Фогель РФ. 2011 г. Фенотипический и генотипический анализ молочнокислых бактерий в местных ферментированных продуктах питания, грудном молоке и фекалиях матерей и их младенцы. Syst Appl Microbiol 34: 148–155. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мацумия Й, Като Н., Ватанабэ К., Като Х. 2002 г. Молекулярно-эпидемиологическое исследование вертикальной передачи вагинальных Lactobacillus видов от матери новорожденному на японском языке — с помощью произвольно затравленной полимеразной цепной реакции.J Infect Chemother 8: 43–49. [PubMed] [Google Scholar] 25. Такахаши Х., Миками К., Нишино Р., Мацуока Т., Кимура М., Кога Ю. 2010 г. Сравнительный анализ свойств бифидобактериальных изолятов из фекалий пар мать-младенец. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 51: 653–660. [PubMed] [Google Scholar] 26. Rabouam C, Comes AM, Bretagnolle V, Humbert JF, Periquet G, Bigot Y. 1999 г. Характеристики фрагментов ДНК, полученных методом случайной амплификации полиморфной ДНК (RAPD). Мол Экол 8: 493–503. [PubMed] [Google Scholar] 27.Каррисо Х.А., Пинто Ф.Р., Симас С., Нуньес С., Соуза Н.Г., Фразао Н., де Ленкастр Х., Алмейда Х.С. 2005 г. Оценка коэффициентов сходства на основе полос для автоматической классификации типов и подтипов микробных изолятов, анализируемых гель-электрофорез в импульсном поле. J Clin Microbiol 43: 5483–5490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Ventura M, Canchaya C, Del Casale A, Dellaglio F, Neviani E, Fitzgerald GF, van Sinderen D. 2006 г. Анализ эволюции бифидобактерий с использованием мультилокусного подхода.Int J Syst Evol Microbiol 56: 2783–2792. [PubMed] [Google Scholar] 29. Delétoile A, Passet V, Aires J, Chambaud I, Butel MJ, Smokvina T, Brisse S. 2010 г. Разграничение видов и клональное разнообразие четырех видов Bifidobacterium , выявленных методом multilocus. последовательность действий. Res Microbiol 161: 82–90. [PubMed] [Google Scholar] 30. Биазуччи Дж., Бененати Б., Морелли Л., Бесси Э., Бем Дж. 2008 г. Кесарево сечение может повлиять на раннее биоразнообразие кишечных бактерий. J Nutr 138: 1796–1800 гг. [PubMed] [Google Scholar] 31.Села Д.А., Миллс Д.А. 2010 г. Уход за нашей микробиотой: молекулярные связи между бифидобактериями и олигосахаридами молока. Тенденции Microbiol 18: 298–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Живкович AM, Герман JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2011 г. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci USA 108Suppl 1: 4653–4658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Асакума С., Хатакеяма Е., Урасима Т., Йошида Е., Катаяма Т., Ямамото К., Кумагаи Х., Ашида Х., Хиросе Дж., Китаока М.2011 г. Физиология потребления олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными бифидобактериями. J Biol Chem 286: 34583–34592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Locascio RG, Niñonuevo MR, Kronewitter SR, Freeman SL, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2009 г. Универсальная и масштабируемая стратегия гликопрофилирования бифидобактериями олигосахаридов грудного молока. Microb Biotechnol 2: 333–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Сяо Дж.З., Такахаши С., Нисимото М., Одамаки Т., Яешима Т., Ивацуки К., Китаока М.2010 г. Распределение in vitro ферментационная способность лакто- N -биозы I, основного строительного блока грудного молока олигосахариды в штаммах бифидобактерий. Appl Environ Microbiol 76: 54–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Мицуока Т., Канеучи К. 1977 г. Экология бифидобактерий. Am J Clin Nutr 30: 1799–1810 гг. [PubMed] [Google Scholar] 37. Фриклунд Б., Туллус К., Берглунд Б., Бурман Л.Г. 1992 г. Важность окружающей среды и фекальной флоры младенцев, медперсонала и родителей как источников колонизации грамотрицательных бактерий новорожденные в трех неонатальных отделениях.Инфекция 20: 253–257. [PubMed] [Google Scholar] 38. Муроно К., Фудзита К., Йошикава М., Сайджо М., Иньяку Ф., Какехаши Х., Цукамото Т. 1993 г. Приобретение Enterobacteriaceae нематеринского происхождения младенцами, родившимися в больницах. J Педиатр 122: 120–125. [PubMed] [Google Scholar] 39. Маккартни А.Л., Вэньчжи В., Тэннок Г.В. 1996 г. Молекулярный анализ состава бифидобактериальной и лактобактериальной микрофлоры человека. Appl Environ Microbiol 62: 4608–4613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Одамаки Т., Боттачини Ф., Като К., Мицуяма Э., Ёсида К., Хоригоме А., Сяо Дж. З., ван Синдерен Д. 2018. Геномное разнообразие и распространение Bifidobacterium longum subsp. longum поперек человека срок жизни. Sci Rep 8: 85 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Перес П.Ф., Доре Дж., Леклерк М., Левенес Ф., Беньякуб Дж., Серрант П., Сегура-Роггеро И., Шиффрин Э.Дж., Доннет-Хьюз А. 2007 г. Бактериальный импринтинг иммунной системы новорожденных: уроки материнских клеток? Педиатрия 119: e724 – e732.[PubMed] [Google Scholar] 42. Мартин Р., Ланга С., Ревириего С., Хименес Э., Марин М.Л., Оливарес М., Боза Дж., Хименес Дж., Фернандес Л., Хаус Дж., Родригес Дж. М.. 2004 г. Комменсальная микрофлора грудного молока: новые перспективы пищевой бактериотерапии и пробиотиков. Тенденции Food Sci Technol 15: 121–127. [Google Scholar] 43. Йост Т., Лакруа С., Брэггер С., Шассар К. 2013. Оценка бактериального разнообразия грудного молока с использованием культурально-зависимого и независимого от культуры подходов. Br J Нутрь 110: 1253–1262. [PubMed] [Google Scholar] 44.Мартин В., Мальдонадо-Барраган А., Молес Л., Родригес-Баньос М., Кампо Р. Д., Фернандес Л., Родригес Д. М., Хименес Э. 2012 г. Распространение штаммов бактерий между грудным молоком и младенческими фекалиями. J Hum Lact 28: 36–44. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йост Т., Лакруа С., Бреггер С.П., Роша Ф., Шассар К. 2014 г. Вертикальный перенос кишечных бактерий от матери к новорожденному при грудном вскармливании. Environ Microbiol 16: 2891–2904. [PubMed] [Google Scholar] 46. Солис Дж., Де Лос Рейес-Гавилан К. Г., Фернандес Н., Марголлес А., Геймонд М.2010 г. Создание и развитие микробиоты молочнокислых бактерий и бифидобактерий в грудном молоке и кишечнике младенцев. Анаэроб 16: 307–310. [PubMed] [Google Scholar] 47. Рамзи Д.Т., Кент Дж. С., Оуэнс Р. А., Хартманн ЧП. 2004 г. Ультразвуковое исследование выделения молока в груди кормящих женщин. Педиатрия 113: 361–367. [PubMed] [Google Scholar]

штаммов бифидобактерий в кишечнике новорожденных происходят от их матерей

Biosci Microbiota Food Health. 2018; 37 (4): 79–85.

Hiroshi MAKINO

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650, Japan

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650 , Япония

Поступила 17 мая 2018 г .; Принято 28 июля 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что желудочно-кишечный тракт быстро заселяется бактериями сразу после рождения. Источник этих кишечных микробов представляет постоянный интерес, потому что все больше данных свидетельствует о том, что состав начальной кишечной бактериальной колонии сильно влияет на здоровье.В частности, источник бифидобактерий получил заметную внимание, потому что предполагается, что эти бактерии играют решающую роль в защите от восприимчивости к различным заболеваниям в более позднем возрасте. Однако источник этих микробов осталось неясным. Недавно было подтверждено, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим детям вскоре после рождения. Передаваемые штаммы преобладают во время в раннем младенчестве, что позволяет предположить, что кишечные бифидобактерии матери являются важным источником микробиоты кишечника младенца.Соответственно, поддержание здоровой, сбалансированной микробиоты кишечника во время беременность оказывает важное положительное влияние на микробиоту кишечника новорожденного.

Ключевые слова: бифидобактерии, грудное молоко, младенчество, кишечная микробиота, передача от матери ребенку

ВВЕДЕНИЕ

Кишечная микробиота представляет собой сложную экосистему с обширной метаболической активностью; он насчитывает более 1000 видов бактерий и составляет от 10 11 до 10 12 бактериальных клеток на грамм кала [1, 2].Считается, что эти виды бактерий играют роль в развитии их хозяина. состояния здоровья и болезней, защищая от патогенов, обрабатывая питательные вещества, регулируя накопление жира и стимулируя ангиогенез [3,4,5,6]. Считается, что состав кишечной микробиоты взрослого человека стабильна в течение длительного периода, хотя может заметно различаться у разных людей [7]. Напротив, желудочно-кишечный тракт у младенцев быстро колонизируется. с бактериями сразу после рождения [8,9,10]; состав кишечная микробиота сравнительно проста во время грудного вскармливания, усложняется после начала отлучения от груди и остается стабильной в пожилом возрасте [11].Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что начальная колонизация кишечника обеспечивает мощный микробный стимул, который приводит к глубоким изменениям в развитии иммунитета кишечника и слизистых оболочек. система [12, 13]. Поэтому считается, что микробная колонизация в младенчестве имеет важное значение на протяжении всей жизни. хорошее здоровье.

Бифидобактерии — одни из самых важных и полезных бактерий в кишечнике не только для взрослых, но и для младенцев. Как правило, преобладающими микроорганизмами становятся бифидобактерии. в кишечнике в течение недели после рождения и остаются доминирующими до отлучения от груди [11].Более того, бифидобактерии, по-видимому, играют решающую роль в защищая хозяина от патогенных бактерий, помогая активизировать иммунную систему слизистых оболочек и, следовательно, защищая от предрасположенности к различным заболеваниям в более позднем возрасте [14].

Об источнике этих кишечных бактерий имеется мало информации. Bifidobacterium видов классифицируются как типичные анаэробные бактерии [15], и была выдвинута гипотеза, что кишечные микробы младенца приобретаются во время прохождения через родовые пути [16].В нескольких исследованиях сообщалось о выделении видов Bifidobacterium , включая B. adolescentis , B. bifidum , B. breve , B. catenulatum и B. longum — из вагинальных мазков [17, 18]. Однако мало известно о ростовой среде в родовых путях беременных и составе микробиоты влагалища. Таким образом, происхождение этих кишечных микробов продолжает вызывать опасения. внимание.

Несколько недавних исследований с использованием анализов на уровне штаммов подтвердили, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим младенцам вскоре после рождения [19,20,21].В этом обзоре я суммирую те исследования, в которых изучались взаимосвязи между кишечной микробиотой матери, кишечной микробиотой младенца и грудным молоком человека.

МАТЕРИНСКИЕ КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦА

Несколько исследований с использованием молекулярно-биологических методов подтвердили возможность передачи кишечной микробиоты от матери к младенцу [18, 22,23,24,25]. В молекулярные методы, используемые в этих исследованиях, такие как количественная ПЦР в реальном времени (КПЦР), эффективны для идентификации микроорганизмов на уровне видов, но не позволяют проводить сравнения на штамме. уровень.Более того, анализы случайно амплифицированной полиморфной ДНК (RAPD) и гель-электрофореза в импульсном поле (PFGE) были подвергнуты сомнению как высокочувствительные методы типирования на уровне штаммов из-за факторы в их базовых конструкциях, которые потенциально могут создавать паразитные полосы [26, 27]. Следовательно, далее, более требуются высокочувствительные анализы, чтобы подтвердить, что, когда и как бактерии передаются от матери или из любых других источников окружающей среды к младенцу.

Макино et al. исследовал взаимосвязь между материнскими кишечными бифидобактериями и младенческими кишечными бифидобактериями с помощью мультилокусного последовательного типирования (MLST) [19, 20].MLST использует полиморфизмы последовательностей набора из семи генов в геноме для генерации данных, которые можно использовать для различать бактериальные штаммы [28]. Этот метод дает воспроизводимые данные с высоким разрешением и, следовательно, подходит для обоих видов. идентификация и типирование штаммов [29].

Штаммы бифидобактерий были выделены из образцов фекалий, взятых у 17 здоровых пар мать-младенец (вагинальные роды, 12 пар; кесарево сечение, 5 пар), проживающих в Антверпене. (Бельгия) [20].Образцы кала брали у матерей дважды (с интервалом не менее 1 недели) перед родами и у младенцев в 0 (меконий), 3, 7, 30, и 90-дневного возраста. Штаммы бифидобактерий были выделены из этих образцов и классифицированы с помощью MLST. Всего было получено 273 изолята бифидобактерий и пять Bifidobacterium видов ( B. adolescentis , B. bifidum , B. catenulatum , B. longum подвиды longum, и B.pseudocatenulatum ) оказались монофилетическими между отдельными парами мать и ребенок. Эти данные подтвердили, что от матери к ребенку происходит передача нескольких видов Bifidobacterium . Монофилетические штаммы от матери к младенцу постоянно выявлялись в образцах фекалий младенцев (). Эти результаты свидетельствуют о том, что преобладающие штаммы в кишечнике беременных женщин были перенесены в кишечник их младенцев, и их количество вскоре увеличилось. рождения, а впоследствии колонизировали младенцев.Эти результаты подтвердили первоначальные исследования, которые предполагали важность передачи бактерий от матери ребенку в колонизации желудочно-кишечный тракт новорожденных [22,23,24,25]. Более того, в нескольких семьях два штамма разных видов были монофилетическими, что подтверждает, что передача от матери ребенку нескольких Bifidobacterium видов могут встречаться параллельно в пределах одного семейства. Эти результаты также предполагают, что другие виды комменсальных бактерий также могут передаваться через матери и колонизируют кишечник младенца вскоре после рождения.

Дендрограмма 25 особей B . bifidum штаммов (BIF) (по данным исследования Макино и др. [21]). * Изоляты от обоих членов пары мать-младенец имели один и тот же тип последовательности и кластер. Отметим, что мать № 76 родила двойню (А, Б). Оригинал публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Монофилетические штаммы Bifidobacterium для матери и ребенка были получены от 11 из 12 младенцев, рожденных естественным путем ().Следует отметить, что монофилетические штаммы Bifidobacterium не наблюдались среди пяти младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, что свидетельствует о передаче инфекции от матери ребенку. эти штаммы встречались только среди младенцев, рожденных естественным путем. Эти результаты предполагают, что способ родоразрешения может повлиять на частоту передачи инфекции от матери ребенку.

Таблица 1.

Обнаружение монофилетических штаммов Bifidobacterium мать – младенец среди 17 пар мать – младенец (по данным исследования Makino et al. [21])

Количество бифидобактерий монофилетических видов штаммов анализировали с помощью кПЦР. Среди младенцев, рожденных естественным путем, количество монофилетических штаммов матери и ребенка в кишечнике увеличивалось. в количестве штаммов Bifidobacterium стали преобладающими в течение 3 дней после рождения. Напротив, среди младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, общее количество бифидобактерий оставались значительно ниже, чем у младенцев, рожденных естественным путем, до 7-дневного возраста. Это открытие предлагает подтверждающее свидетельство того, что колонизация кишечника бифидобактериями начинается. раньше среди младенцев, родившихся через естественные родовые пути, чем среди младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения [30].Среди младенцев, рожденных естественным путем, увеличение числа бифидобактерии в течение нескольких дней после рождения могут быть связаны с передачей инфекции от матери ребенку. Более того, учитывая, что монофилетические штаммы мать – младенец не наблюдались в у младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, материнские штаммы, вероятно, передавались во время транзита через родовые пути.

Интересно, что не все монофилетические штаммы Bifidobacterium матери и ребенка были изолированы на протяжении всего периода отбора проб.Монофилетический организм матери и ребенка B. bifidum и B. longum subsp. Штаммы longum были изолированы из образцов фекалий младенцев в течение 90 дней после рождения. Подсчет бактерий показал, что это были преобладающие виды Bifidobacterium от 3 до 90 дней после рождения (). Напротив, монофилетические штаммы, принадлежащие к B. adolescentis и B. catenulatum , не были обнаружены в образцах фекалий младенцев после 7-дневного возраста.Более того, хотя несколько младенцев, рожденных естественным путем, содержали эти виды в концентрациях до 10 10 клеток / г фекалий, эти виды не доминировали в кишечнике. естественных родов в раннем младенчестве. Эти результаты позволяют предположить, что некоторые виды бифидобактерий преимущественно размножаются и колонизируют кишечник доставляемых через естественных условиях. младенцы.

Подсчет каждого вида Bifidobacterium в кале младенцев в возрасте от 0 до 90 дней (по данным исследования Makino et al. [21]).

* Модель B . Группа catenulatum включает виды B . catenulatum и B . pseudocatenulatum . Исходная публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Все дети в исследовании находились на исключительно грудном вскармливании в течение как минимум 2 месяцев. Широко известно, что грудное молоко содержит множество сложных олигосахаридов (HMO), которые избирательно стимулируют рост конкретных видов бифидобактерий [31, 32].Типичные виды детенышей, такие как B. bifidum и B. longum эффективно используют ОПЗ [33,34,35], тогда как бифидобактерии взрослого типа, такие как B. adolescentis , менее эффективно используют ОПЗ [34, 35]. Таким образом, грудное вскармливание и присутствие ОПЗ могут быть ключевыми факторами, объясняющими, почему, несмотря на то, что младенцы приобретают широкий спектр видов бифидобактерий из своих Матери, виды, которые могут использовать ОПЗ, остаются одними из основных колонизаторов кишечника младенцев.

Несколько исследований показали, что факторы окружающей среды, такие как присутствие медицинского персонала или других младенцев, также могут влиять на состав кишечной микробиоты [36,37,38]. Используя профилирование плазмид, Murono et al. обнаружил, что Госпитальные штаммы Escherichia coli передавались горизонтально среди младенцев [38]. С другой стороны, Makino et al. показали, что ни один из штаммов монофилетических бифидобактерий не был идентифицирован у других младенцев, рожденных в той же больнице, и они не нашли доказательств возникновения горизонтального передача бифидобактерий [20].Более того, образовались монофилетические штаммы матери и ребенка всех пяти из видов Bifidobacterium . отдельные кластеры для каждой семьи, предполагая, что в каждой семье была своя уникальная группа бифидобактерий, которая передавалась от матери к младенцу. Эта концепция вертикального переноса подкрепляется тем фактом, что штаммов Bifidobacterium от матери, родившей близнецов, были идентифицированы в кишечнике обоих младенцев (), что позволяет предположить, что генетический фон хозяина также может быть ключевым фактором, влияющим на состав кишечной микробиоты.Это согласуется с результаты предыдущих исследований, в которых сообщается, что каждая семья имеет свой собственный набор из видов Lactobacillus и Bifidobacterium [39, 40]. Взятые вместе, эти результаты показывают, что способ доставки и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми. детерминанты детской бифидобактериальной микробиоты в раннем младенчестве.

КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦЕВ В МОЛОКЕ ЧЕЛОВЕКА

Было высказано предположение, что бактерии из кишечника матери человека попадают в молоко через так называемый энтеро-молочный путь и тем самым влияют на колонизацию кишечника младенца [41, 42] .Предыдущие исследования показали, что штаммы B. breve и B. longum subsp. longum , обнаруженные в кале младенцев, идентичны штаммам, обнаруженным в молоке их матери [19, 43, 44]. Эти исследования выдвинули гипотезу о вертикальной передаче штаммов B. breve из материнского молока в младенец, потому что B . breve Штаммы оказались монофилетическими между грудным молоком и кишечником младенца в одних и тех же парах мать-младенец [43, 44].Однако, учитывая, что подробные данные временных рядов изолятов (включая периоды изоляции) не были опубликованные в этих исследованиях, остается вопрос, присутствовали ли эти общие бифидобактерии временно или они колонизировали кишечник младенца.

Макино et al. исследовал, сохраняется ли совместное использование штаммов бифидобактерий между материнским молоком и кишечником младенца в течение периода грудного вскармливания [21]. В их исследовании 283 штамма бифидобактерий были выделены из материнского грудного молока и детских фекалий, собранных в различные моменты времени у 102 здоровых пары мать – младенец (для грудного молока, один раз перед родами, во время родов [молозиво] и через 7 и 30 дней после родов; для младенческих фекалий, при рождении [меконий] и в возрасте 7 и 30 дней).Изоляты идентифицировали секвенированием гена 16S рРНК и классифицировали с помощью MLST. Штаммы бифидобактерий были получены из грудного молока, собранного через 7 и 30 дней после родов, и в в соответствии с предыдущими исследованиями [45, 46], наиболее часто выделяемые виды Bifidobacterium были B. breve . Напротив, бифидобактерии не были выделены ни из каких образцов грудного молока, взятых перед родами, или из молозива. С другой стороны, изоляция от младенца кал подтверждался иногда еще в день рождения (меконий).

Интересно, что штаммы, принадлежащие к бифидобактериям младенческого типа, таким как B. breve , B. longum subsp. longum и B. bifidum виды были единственными видами, которые были идентифицированы как монофилетические между фекалиями младенцев и материнским молоком. Эти штаммы постоянно обнаруживались в материнском молоке и кале младенцев на протяжении всего периода период грудного вскармливания, подтверждая, что они устойчиво распределялись между материнским молоком и кишечником младенца.Кроме того, монофилетические штаммы были выделены из детских фекалий в моменты времени такие же или более ранние, чем когда они были изолированы из грудного молока; ни один из них не был выделен из грудного молока раньше, чем из младенческих фекалий (). Таким образом, эти результаты не подтверждают результаты предыдущих отчетов, в которых предполагалось, что бифидобактерии передаются с грудным молоком в кишечник младенца [41, 42, 45, 46]. Фактически, результаты исследования Макино и др. предполагают, что штаммы бифидобактерий передаются от младенца к грудному молоку во время грудного вскармливания, учитывая, что инфракрасная фотография показала высокий степень ретроградного оттока обратно в молочные протоки во время сосания [47].Вероятность передачи штамма от грудного молока в грудное молоко была значительно выше, чем от грудного молока к грудному [21].

Таблица 2.

Время выделения каждого монофилетического штамма Bifidobacterium из материнского грудного молока и младенческих фекалий (по данным исследования Makino et al. al. [22])

Из-за ограничений методологии, использованной Makino et al. (т. Е. Неотъемлемая систематическая ошибка, возникающая из-за используемых методов культивирования), остается неясным, является ли грудное молоко является первым источником микробов для младенцев.Однако результаты подтверждают, что грудное молоко является резервуаром бифидобактерий и что определенные штаммы являются общими для кишечника младенца и грудное молоко при грудном вскармливании.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Недавние исследования подтвердили, что матери, рожающие естественным путем, передают свои уникальные семейные бактериальные штаммы в кишечник своих младенцев в раннем младенчестве. Эти данные свидетельствуют о том, что способ родоразрешения и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми факторами в определении микробиоты бифидобактерий младенцев в раннем младенчестве.техническое обслуживание здоровой, сбалансированной кишечной микробиоты во время беременности является важным фактором, который положительно влияет на кишечную микробиоту новорожденного. Такие факторы, как питание у младенцев, могут влияют на сохраняемость семейно-специфических штаммов бифидобактерий у младенцев. Дальнейшие углубленные исследования на уровне штаммов прояснят, как передача от матери ребенку влияет на другие компоненты кишечной микробиоты в младенчестве и, следовательно, важность материнского кишечника, родовых путей и молока в колонизации кишечника новорожденного.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ НА КОНФЕРЕНЦИИ

Содержание этой статьи было удостоено награды Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований в 2017 году и было представлено на 22-м ежегодном собрании Japan Bifidus Foundation по вопросам кишечника. Микробиология (31 мая — 1 июня 2018 г., Токио, Япония).

Благодарности

Эта работа была поддержана Центральным институтом Якульт, Европейским исследовательским центром микробиологии Якульт Хонша ESV и Danone Nutricia Research. Я глубоко признателен всем неравнодушным за давая мне возможность получить премию Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Экбург П. Б., Бик Е. М., Бернштейн С. Н., Пурдом Е., Детлефсен Л., Сарджент М., Гилл С. Р., Нельсон К. Е., Релман Д. А.. 2005 г. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308: 1635–1638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T., Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B , Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Doré J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Вайссенбах Дж., Борк П., Эрлих С.Д., Ван Дж., Ван Дж., Консорциум MetaHIT.2010 г. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Природа 464: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Адлерберт I, Линдберг Э., Аберг Н., Хессельмар Б., Заалман Р., Страннегард Иллинойс, Уолд А. 2006 г. Снижение энтеробактериальной и усиленной колонизации стафилококками детского кишечника: эффект гигиенических образ жизни? Pediatr Res 59: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фанаро С., Кьеричи Р., Геррини П., Виги В. 2003 г. Микрофлора кишечника в раннем детстве: состав и развитие.Acta Paediatr Suppl 91: 48–55. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лей Р. Э., Петерсон Д. А., Гордон Д. И.. 2006 г. Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Клетка 124: 837–848. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. 2006 г. Микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением. Природа 444: 1022–1023. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фейт Дж. Дж., Гурудж Дж. Л., Шарбонно М., Субраманиан С., Зеедорф Х, Гудман А. Л., Клементе Дж. К., Найт Р., Хит А. С., Лейбель Р. Л., Розенбаум М., Гордон Дж. И..2013. Долгосрочная стабильность микробиоты кишечника человека. Наука 341: 1237439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Gosalbes MJ, Llop S, Vallès Y, Moya A, Ballester F, Francino MP. 2013. Типы микробиоты мекония, в которых преобладают молочнокислые или кишечные бактерии, по-разному связаны с экземой у матери и респираторными заболеваниями. проблемы у младенцев. Clin Exp Allergy 43: 198–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Оливарес М., Хаус Дж., Фернандес Л., Родригес Дж. М..2008 г. Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol 159: 187–193. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фавье К.Ф., де Вос В.М., Аккерманс А.Д. 2003 г. Развитие бактериальных и бифидобактериальных сообществ в кале новорожденных. Анаэроб 9: 219–229. [PubMed] [Google Scholar] 11. Мицуока Т., Хаякава К., Кимура Н. 1974 г. [Фекальная флора человека. II. Состав бифидобактериальной флоры разных возрастных групп (авторский перевод). Zentralbl Bakteriol [Orig A] 226: 469–478 (на немецком языке).[PubMed] [Google Scholar] 12. Lundell AC, Björnsson V, Ljung A, Ceder M, Johansen S, Lindhagen G, Törnhage CJ, Adlerberth I, Wold AE, Rudin A. 2012 г. Дифференциация памяти младенцев B-клеток и ранняя бактериальная колонизация кишечника. J Immunol 188: 4315–4322. [PubMed] [Google Scholar] 13. Olszak T, An D, Zeissig S, Vera MP, Richter J, Franke A, Glickman JN, Siebert R, Baron RM, Kasper DL, Blumberg RS. 2012 г. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука 336: 489–493.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Turroni F, Ribbera A, Foroni E, van Sinderen D, Ventura M. 2008 г. Микробиота кишечника человека и бифидобактерии: от состава к функциональности. Антони ван Левенгук 94: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Таннок GW. 1999 г. Идентификация лактобацилл и бифидобактерий. Curr Issues Mol Biol 1: 53–64. [PubMed] [Google Scholar] 16. Иноуэ Р., Ушида К. 2003 г. Вертикальная и горизонтальная передача кишечных комменсальных бактерий на модели крыс.FEMS Microbiol Экол 46: 213–219. [PubMed] [Google Scholar] 17. Verhelst R, Verstraelen H, Claeys G, Verschraegen G, Van Simaey L, De Ganck C, De Backer E, Temmerman M, Vaneechoutte M. 2005 г. Сравнение окрашивания по Граму и посева для характеристики микрофлоры влагалища: определение отдельной степени, которая напоминает микрофлора I степени и пересмотренная классификация микрофлоры I степени. BMC Microbiol 5: 61 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Миками К., Такахаши Х., Кимура М., Исодзаки М., Изути К., Сибата Р., Судо Н., Мацумото Х., Кога Ю.2009 г. Влияние материнских бифидобактерий на создание бифидобактерий, колонизирующих кишечник у младенцев. Педиатр Res 65: 669–674. [PubMed] [Google Scholar] 19. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Муйларт Д., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен Амор К., Узир Р., Кнол Дж., Танака Р. 2011 г. Передача кишечника Bifidobacterium longum subsp. longum штаммов от матери к младенцу, определено с помощью типирования мультилокусного секвенирования и полиморфизма длин амплифицированных фрагментов.Appl Environ Microbiol 77: 6788–6793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Кубота Х., Гавад А., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Танака Р. 2013. Передача штаммов кишечных бифидобактерий от матери к ребенку влияет на раннее развитие родов через естественные родовые пути. микробиота. PLoS One 8: e78331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Макино Х., Мартин Р., Исикава Е., Гавад А., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Танака Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Кусиро А.2015 г. Мультилокусное типирование штаммов бифидобактерий из фекалий младенцев и грудного молока: устойчиво ли распространяются бифидобактерии во время кормления грудью? Benef Microbes 6: 563–572. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кидзима А., Умекава Н., Ёсида М., Осава Р. 2010 г. Анализ PFGE и аэробная и микроаэрофильная выживаемость Bifidobacterium longum subsp. longum изолированный из фекалий человеческих пар мать-дитя. Чонай Сайкингаку Дзасси 24: 293–302 (На японском). [Google Scholar] 23.Альбешарат Р., Эрманн М.А., Коракли М., Язаджи С., Фогель РФ. 2011 г. Фенотипический и генотипический анализ молочнокислых бактерий в местных ферментированных продуктах питания, грудном молоке и фекалиях матерей и их младенцы. Syst Appl Microbiol 34: 148–155. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мацумия Й, Като Н., Ватанабэ К., Като Х. 2002 г. Молекулярно-эпидемиологическое исследование вертикальной передачи вагинальных Lactobacillus видов от матери новорожденному на японском языке — с помощью произвольно затравленной полимеразной цепной реакции.J Infect Chemother 8: 43–49. [PubMed] [Google Scholar] 25. Такахаши Х., Миками К., Нишино Р., Мацуока Т., Кимура М., Кога Ю. 2010 г. Сравнительный анализ свойств бифидобактериальных изолятов из фекалий пар мать-младенец. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 51: 653–660. [PubMed] [Google Scholar] 26. Rabouam C, Comes AM, Bretagnolle V, Humbert JF, Periquet G, Bigot Y. 1999 г. Характеристики фрагментов ДНК, полученных методом случайной амплификации полиморфной ДНК (RAPD). Мол Экол 8: 493–503. [PubMed] [Google Scholar] 27.Каррисо Х.А., Пинто Ф.Р., Симас С., Нуньес С., Соуза Н.Г., Фразао Н., де Ленкастр Х., Алмейда Х.С. 2005 г. Оценка коэффициентов сходства на основе полос для автоматической классификации типов и подтипов микробных изолятов, анализируемых гель-электрофорез в импульсном поле. J Clin Microbiol 43: 5483–5490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Ventura M, Canchaya C, Del Casale A, Dellaglio F, Neviani E, Fitzgerald GF, van Sinderen D. 2006 г. Анализ эволюции бифидобактерий с использованием мультилокусного подхода.Int J Syst Evol Microbiol 56: 2783–2792. [PubMed] [Google Scholar] 29. Delétoile A, Passet V, Aires J, Chambaud I, Butel MJ, Smokvina T, Brisse S. 2010 г. Разграничение видов и клональное разнообразие четырех видов Bifidobacterium , выявленных методом multilocus. последовательность действий. Res Microbiol 161: 82–90. [PubMed] [Google Scholar] 30. Биазуччи Дж., Бененати Б., Морелли Л., Бесси Э., Бем Дж. 2008 г. Кесарево сечение может повлиять на раннее биоразнообразие кишечных бактерий. J Nutr 138: 1796–1800 гг. [PubMed] [Google Scholar] 31.Села Д.А., Миллс Д.А. 2010 г. Уход за нашей микробиотой: молекулярные связи между бифидобактериями и олигосахаридами молока. Тенденции Microbiol 18: 298–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Живкович AM, Герман JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2011 г. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci USA 108Suppl 1: 4653–4658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Асакума С., Хатакеяма Е., Урасима Т., Йошида Е., Катаяма Т., Ямамото К., Кумагаи Х., Ашида Х., Хиросе Дж., Китаока М.2011 г. Физиология потребления олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными бифидобактериями. J Biol Chem 286: 34583–34592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Locascio RG, Niñonuevo MR, Kronewitter SR, Freeman SL, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2009 г. Универсальная и масштабируемая стратегия гликопрофилирования бифидобактериями олигосахаридов грудного молока. Microb Biotechnol 2: 333–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Сяо Дж.З., Такахаши С., Нисимото М., Одамаки Т., Яешима Т., Ивацуки К., Китаока М.2010 г. Распределение in vitro ферментационная способность лакто- N -биозы I, основного строительного блока грудного молока олигосахариды в штаммах бифидобактерий. Appl Environ Microbiol 76: 54–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Мицуока Т., Канеучи К. 1977 г. Экология бифидобактерий. Am J Clin Nutr 30: 1799–1810 гг. [PubMed] [Google Scholar] 37. Фриклунд Б., Туллус К., Берглунд Б., Бурман Л.Г. 1992 г. Важность окружающей среды и фекальной флоры младенцев, медперсонала и родителей как источников колонизации грамотрицательных бактерий новорожденные в трех неонатальных отделениях.Инфекция 20: 253–257. [PubMed] [Google Scholar] 38. Муроно К., Фудзита К., Йошикава М., Сайджо М., Иньяку Ф., Какехаши Х., Цукамото Т. 1993 г. Приобретение Enterobacteriaceae нематеринского происхождения младенцами, родившимися в больницах. J Педиатр 122: 120–125. [PubMed] [Google Scholar] 39. Маккартни А.Л., Вэньчжи В., Тэннок Г.В. 1996 г. Молекулярный анализ состава бифидобактериальной и лактобактериальной микрофлоры человека. Appl Environ Microbiol 62: 4608–4613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Одамаки Т., Боттачини Ф., Като К., Мицуяма Э., Ёсида К., Хоригоме А., Сяо Дж. З., ван Синдерен Д. 2018. Геномное разнообразие и распространение Bifidobacterium longum subsp. longum поперек человека срок жизни. Sci Rep 8: 85 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Перес П.Ф., Доре Дж., Леклерк М., Левенес Ф., Беньякуб Дж., Серрант П., Сегура-Роггеро И., Шиффрин Э.Дж., Доннет-Хьюз А. 2007 г. Бактериальный импринтинг иммунной системы новорожденных: уроки материнских клеток? Педиатрия 119: e724 – e732.[PubMed] [Google Scholar] 42. Мартин Р., Ланга С., Ревириего С., Хименес Э., Марин М.Л., Оливарес М., Боза Дж., Хименес Дж., Фернандес Л., Хаус Дж., Родригес Дж. М.. 2004 г. Комменсальная микрофлора грудного молока: новые перспективы пищевой бактериотерапии и пробиотиков. Тенденции Food Sci Technol 15: 121–127. [Google Scholar] 43. Йост Т., Лакруа С., Брэггер С., Шассар К. 2013. Оценка бактериального разнообразия грудного молока с использованием культурально-зависимого и независимого от культуры подходов. Br J Нутрь 110: 1253–1262. [PubMed] [Google Scholar] 44.Мартин В., Мальдонадо-Барраган А., Молес Л., Родригес-Баньос М., Кампо Р. Д., Фернандес Л., Родригес Д. М., Хименес Э. 2012 г. Распространение штаммов бактерий между грудным молоком и младенческими фекалиями. J Hum Lact 28: 36–44. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йост Т., Лакруа С., Бреггер С.П., Роша Ф., Шассар К. 2014 г. Вертикальный перенос кишечных бактерий от матери к новорожденному при грудном вскармливании. Environ Microbiol 16: 2891–2904. [PubMed] [Google Scholar] 46. Солис Дж., Де Лос Рейес-Гавилан К. Г., Фернандес Н., Марголлес А., Геймонд М.2010 г. Создание и развитие микробиоты молочнокислых бактерий и бифидобактерий в грудном молоке и кишечнике младенцев. Анаэроб 16: 307–310. [PubMed] [Google Scholar] 47. Рамзи Д.Т., Кент Дж. С., Оуэнс Р. А., Хартманн ЧП. 2004 г. Ультразвуковое исследование выделения молока в груди кормящих женщин. Педиатрия 113: 361–367. [PubMed] [Google Scholar]

штаммов бифидобактерий в кишечнике новорожденных происходят от их матерей

Biosci Microbiota Food Health. 2018; 37 (4): 79–85.

Hiroshi MAKINO

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650, Japan

1 Yakult Central Institute, 5-11 Izumi, Kunitachi-shi, Tokyo 186-8650 , Япония

Поступила 17 мая 2018 г .; Принято 28 июля 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что желудочно-кишечный тракт быстро заселяется бактериями сразу после рождения. Источник этих кишечных микробов представляет постоянный интерес, потому что все больше данных свидетельствует о том, что состав начальной кишечной бактериальной колонии сильно влияет на здоровье.В частности, источник бифидобактерий получил заметную внимание, потому что предполагается, что эти бактерии играют решающую роль в защите от восприимчивости к различным заболеваниям в более позднем возрасте. Однако источник этих микробов осталось неясным. Недавно было подтверждено, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим детям вскоре после рождения. Передаваемые штаммы преобладают во время в раннем младенчестве, что позволяет предположить, что кишечные бифидобактерии матери являются важным источником микробиоты кишечника младенца.Соответственно, поддержание здоровой, сбалансированной микробиоты кишечника во время беременность оказывает важное положительное влияние на микробиоту кишечника новорожденного.

Ключевые слова: бифидобактерии, грудное молоко, младенчество, кишечная микробиота, передача от матери ребенку

ВВЕДЕНИЕ

Кишечная микробиота представляет собой сложную экосистему с обширной метаболической активностью; он насчитывает более 1000 видов бактерий и составляет от 10 11 до 10 12 бактериальных клеток на грамм кала [1, 2].Считается, что эти виды бактерий играют роль в развитии их хозяина. состояния здоровья и болезней, защищая от патогенов, обрабатывая питательные вещества, регулируя накопление жира и стимулируя ангиогенез [3,4,5,6]. Считается, что состав кишечной микробиоты взрослого человека стабильна в течение длительного периода, хотя может заметно различаться у разных людей [7]. Напротив, желудочно-кишечный тракт у младенцев быстро колонизируется. с бактериями сразу после рождения [8,9,10]; состав кишечная микробиота сравнительно проста во время грудного вскармливания, усложняется после начала отлучения от груди и остается стабильной в пожилом возрасте [11].Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что начальная колонизация кишечника обеспечивает мощный микробный стимул, который приводит к глубоким изменениям в развитии иммунитета кишечника и слизистых оболочек. система [12, 13]. Поэтому считается, что микробная колонизация в младенчестве имеет важное значение на протяжении всей жизни. хорошее здоровье.

Бифидобактерии — одни из самых важных и полезных бактерий в кишечнике не только для взрослых, но и для младенцев. Как правило, преобладающими микроорганизмами становятся бифидобактерии. в кишечнике в течение недели после рождения и остаются доминирующими до отлучения от груди [11].Более того, бифидобактерии, по-видимому, играют решающую роль в защищая хозяина от патогенных бактерий, помогая активизировать иммунную систему слизистых оболочек и, следовательно, защищая от предрасположенности к различным заболеваниям в более позднем возрасте [14].

Об источнике этих кишечных бактерий имеется мало информации. Bifidobacterium видов классифицируются как типичные анаэробные бактерии [15], и была выдвинута гипотеза, что кишечные микробы младенца приобретаются во время прохождения через родовые пути [16].В нескольких исследованиях сообщалось о выделении видов Bifidobacterium , включая B. adolescentis , B. bifidum , B. breve , B. catenulatum и B. longum — из вагинальных мазков [17, 18]. Однако мало известно о ростовой среде в родовых путях беременных и составе микробиоты влагалища. Таким образом, происхождение этих кишечных микробов продолжает вызывать опасения. внимание.

Несколько недавних исследований с использованием анализов на уровне штаммов подтвердили, что матери передают свои уникальные штаммы бифидобактерий своим младенцам вскоре после рождения [19,20,21].В этом обзоре я суммирую те исследования, в которых изучались взаимосвязи между кишечной микробиотой матери, кишечной микробиотой младенца и грудным молоком человека.

МАТЕРИНСКИЕ КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦА

Несколько исследований с использованием молекулярно-биологических методов подтвердили возможность передачи кишечной микробиоты от матери к младенцу [18, 22,23,24,25]. В молекулярные методы, используемые в этих исследованиях, такие как количественная ПЦР в реальном времени (КПЦР), эффективны для идентификации микроорганизмов на уровне видов, но не позволяют проводить сравнения на штамме. уровень.Более того, анализы случайно амплифицированной полиморфной ДНК (RAPD) и гель-электрофореза в импульсном поле (PFGE) были подвергнуты сомнению как высокочувствительные методы типирования на уровне штаммов из-за факторы в их базовых конструкциях, которые потенциально могут создавать паразитные полосы [26, 27]. Следовательно, далее, более требуются высокочувствительные анализы, чтобы подтвердить, что, когда и как бактерии передаются от матери или из любых других источников окружающей среды к младенцу.

Макино et al. исследовал взаимосвязь между материнскими кишечными бифидобактериями и младенческими кишечными бифидобактериями с помощью мультилокусного последовательного типирования (MLST) [19, 20].MLST использует полиморфизмы последовательностей набора из семи генов в геноме для генерации данных, которые можно использовать для различать бактериальные штаммы [28]. Этот метод дает воспроизводимые данные с высоким разрешением и, следовательно, подходит для обоих видов. идентификация и типирование штаммов [29].

Штаммы бифидобактерий были выделены из образцов фекалий, взятых у 17 здоровых пар мать-младенец (вагинальные роды, 12 пар; кесарево сечение, 5 пар), проживающих в Антверпене. (Бельгия) [20].Образцы кала брали у матерей дважды (с интервалом не менее 1 недели) перед родами и у младенцев в 0 (меконий), 3, 7, 30, и 90-дневного возраста. Штаммы бифидобактерий были выделены из этих образцов и классифицированы с помощью MLST. Всего было получено 273 изолята бифидобактерий и пять Bifidobacterium видов ( B. adolescentis , B. bifidum , B. catenulatum , B. longum подвиды longum, и B.pseudocatenulatum ) оказались монофилетическими между отдельными парами мать и ребенок. Эти данные подтвердили, что от матери к ребенку происходит передача нескольких видов Bifidobacterium . Монофилетические штаммы от матери к младенцу постоянно выявлялись в образцах фекалий младенцев (). Эти результаты свидетельствуют о том, что преобладающие штаммы в кишечнике беременных женщин были перенесены в кишечник их младенцев, и их количество вскоре увеличилось. рождения, а впоследствии колонизировали младенцев.Эти результаты подтвердили первоначальные исследования, которые предполагали важность передачи бактерий от матери ребенку в колонизации желудочно-кишечный тракт новорожденных [22,23,24,25]. Более того, в нескольких семьях два штамма разных видов были монофилетическими, что подтверждает, что передача от матери ребенку нескольких Bifidobacterium видов могут встречаться параллельно в пределах одного семейства. Эти результаты также предполагают, что другие виды комменсальных бактерий также могут передаваться через матери и колонизируют кишечник младенца вскоре после рождения.

Дендрограмма 25 особей B . bifidum штаммов (BIF) (по данным исследования Макино и др. [21]). * Изоляты от обоих членов пары мать-младенец имели один и тот же тип последовательности и кластер. Отметим, что мать № 76 родила двойню (А, Б). Оригинал публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Монофилетические штаммы Bifidobacterium для матери и ребенка были получены от 11 из 12 младенцев, рожденных естественным путем ().Следует отметить, что монофилетические штаммы Bifidobacterium не наблюдались среди пяти младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, что свидетельствует о передаче инфекции от матери ребенку. эти штаммы встречались только среди младенцев, рожденных естественным путем. Эти результаты предполагают, что способ родоразрешения может повлиять на частоту передачи инфекции от матери ребенку.

Таблица 1.

Обнаружение монофилетических штаммов Bifidobacterium мать – младенец среди 17 пар мать – младенец (по данным исследования Makino et al. [21])

Количество бифидобактерий монофилетических видов штаммов анализировали с помощью кПЦР. Среди младенцев, рожденных естественным путем, количество монофилетических штаммов матери и ребенка в кишечнике увеличивалось. в количестве штаммов Bifidobacterium стали преобладающими в течение 3 дней после рождения. Напротив, среди младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, общее количество бифидобактерий оставались значительно ниже, чем у младенцев, рожденных естественным путем, до 7-дневного возраста. Это открытие предлагает подтверждающее свидетельство того, что колонизация кишечника бифидобактериями начинается. раньше среди младенцев, родившихся через естественные родовые пути, чем среди младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения [30].Среди младенцев, рожденных естественным путем, увеличение числа бифидобактерии в течение нескольких дней после рождения могут быть связаны с передачей инфекции от матери ребенку. Более того, учитывая, что монофилетические штаммы мать – младенец не наблюдались в у младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, материнские штаммы, вероятно, передавались во время транзита через родовые пути.

Интересно, что не все монофилетические штаммы Bifidobacterium матери и ребенка были изолированы на протяжении всего периода отбора проб.Монофилетический организм матери и ребенка B. bifidum и B. longum subsp. Штаммы longum были изолированы из образцов фекалий младенцев в течение 90 дней после рождения. Подсчет бактерий показал, что это были преобладающие виды Bifidobacterium от 3 до 90 дней после рождения (). Напротив, монофилетические штаммы, принадлежащие к B. adolescentis и B. catenulatum , не были обнаружены в образцах фекалий младенцев после 7-дневного возраста.Более того, хотя несколько младенцев, рожденных естественным путем, содержали эти виды в концентрациях до 10 10 клеток / г фекалий, эти виды не доминировали в кишечнике. естественных родов в раннем младенчестве. Эти результаты позволяют предположить, что некоторые виды бифидобактерий преимущественно размножаются и колонизируют кишечник доставляемых через естественных условиях. младенцы.

Подсчет каждого вида Bifidobacterium в кале младенцев в возрасте от 0 до 90 дней (по данным исследования Makino et al. [21]).

* Модель B . Группа catenulatum включает виды B . catenulatum и B . pseudocatenulatum . Исходная публикация доступна по адресу https://doi.org/10.1371/journal.pone.0078331.

Все дети в исследовании находились на исключительно грудном вскармливании в течение как минимум 2 месяцев. Широко известно, что грудное молоко содержит множество сложных олигосахаридов (HMO), которые избирательно стимулируют рост конкретных видов бифидобактерий [31, 32].Типичные виды детенышей, такие как B. bifidum и B. longum эффективно используют ОПЗ [33,34,35], тогда как бифидобактерии взрослого типа, такие как B. adolescentis , менее эффективно используют ОПЗ [34, 35]. Таким образом, грудное вскармливание и присутствие ОПЗ могут быть ключевыми факторами, объясняющими, почему, несмотря на то, что младенцы приобретают широкий спектр видов бифидобактерий из своих Матери, виды, которые могут использовать ОПЗ, остаются одними из основных колонизаторов кишечника младенцев.

Несколько исследований показали, что факторы окружающей среды, такие как присутствие медицинского персонала или других младенцев, также могут влиять на состав кишечной микробиоты [36,37,38]. Используя профилирование плазмид, Murono et al. обнаружил, что Госпитальные штаммы Escherichia coli передавались горизонтально среди младенцев [38]. С другой стороны, Makino et al. показали, что ни один из штаммов монофилетических бифидобактерий не был идентифицирован у других младенцев, рожденных в той же больнице, и они не нашли доказательств возникновения горизонтального передача бифидобактерий [20].Более того, образовались монофилетические штаммы матери и ребенка всех пяти из видов Bifidobacterium . отдельные кластеры для каждой семьи, предполагая, что в каждой семье была своя уникальная группа бифидобактерий, которая передавалась от матери к младенцу. Эта концепция вертикального переноса подкрепляется тем фактом, что штаммов Bifidobacterium от матери, родившей близнецов, были идентифицированы в кишечнике обоих младенцев (), что позволяет предположить, что генетический фон хозяина также может быть ключевым фактором, влияющим на состав кишечной микробиоты.Это согласуется с результаты предыдущих исследований, в которых сообщается, что каждая семья имеет свой собственный набор из видов Lactobacillus и Bifidobacterium [39, 40]. Взятые вместе, эти результаты показывают, что способ доставки и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми. детерминанты детской бифидобактериальной микробиоты в раннем младенчестве.

КИШЕЧНЫЕ БИФИДОБАКТЕРИИ И БИФИДОБАКТЕРИИ МЛАДЕНЦЕВ В МОЛОКЕ ЧЕЛОВЕКА

Было высказано предположение, что бактерии из кишечника матери человека попадают в молоко через так называемый энтеро-молочный путь и тем самым влияют на колонизацию кишечника младенца [41, 42] .Предыдущие исследования показали, что штаммы B. breve и B. longum subsp. longum , обнаруженные в кале младенцев, идентичны штаммам, обнаруженным в молоке их матери [19, 43, 44]. Эти исследования выдвинули гипотезу о вертикальной передаче штаммов B. breve из материнского молока в младенец, потому что B . breve Штаммы оказались монофилетическими между грудным молоком и кишечником младенца в одних и тех же парах мать-младенец [43, 44].Однако, учитывая, что подробные данные временных рядов изолятов (включая периоды изоляции) не были опубликованные в этих исследованиях, остается вопрос, присутствовали ли эти общие бифидобактерии временно или они колонизировали кишечник младенца.

Макино et al. исследовал, сохраняется ли совместное использование штаммов бифидобактерий между материнским молоком и кишечником младенца в течение периода грудного вскармливания [21]. В их исследовании 283 штамма бифидобактерий были выделены из материнского грудного молока и детских фекалий, собранных в различные моменты времени у 102 здоровых пары мать – младенец (для грудного молока, один раз перед родами, во время родов [молозиво] и через 7 и 30 дней после родов; для младенческих фекалий, при рождении [меконий] и в возрасте 7 и 30 дней).Изоляты идентифицировали секвенированием гена 16S рРНК и классифицировали с помощью MLST. Штаммы бифидобактерий были получены из грудного молока, собранного через 7 и 30 дней после родов, и в в соответствии с предыдущими исследованиями [45, 46], наиболее часто выделяемые виды Bifidobacterium были B. breve . Напротив, бифидобактерии не были выделены ни из каких образцов грудного молока, взятых перед родами, или из молозива. С другой стороны, изоляция от младенца кал подтверждался иногда еще в день рождения (меконий).

Интересно, что штаммы, принадлежащие к бифидобактериям младенческого типа, таким как B. breve , B. longum subsp. longum и B. bifidum виды были единственными видами, которые были идентифицированы как монофилетические между фекалиями младенцев и материнским молоком. Эти штаммы постоянно обнаруживались в материнском молоке и кале младенцев на протяжении всего периода период грудного вскармливания, подтверждая, что они устойчиво распределялись между материнским молоком и кишечником младенца.Кроме того, монофилетические штаммы были выделены из детских фекалий в моменты времени такие же или более ранние, чем когда они были изолированы из грудного молока; ни один из них не был выделен из грудного молока раньше, чем из младенческих фекалий (). Таким образом, эти результаты не подтверждают результаты предыдущих отчетов, в которых предполагалось, что бифидобактерии передаются с грудным молоком в кишечник младенца [41, 42, 45, 46]. Фактически, результаты исследования Макино и др. предполагают, что штаммы бифидобактерий передаются от младенца к грудному молоку во время грудного вскармливания, учитывая, что инфракрасная фотография показала высокий степень ретроградного оттока обратно в молочные протоки во время сосания [47].Вероятность передачи штамма от грудного молока в грудное молоко была значительно выше, чем от грудного молока к грудному [21].

Таблица 2.

Время выделения каждого монофилетического штамма Bifidobacterium из материнского грудного молока и младенческих фекалий (по данным исследования Makino et al. al. [22])

Из-за ограничений методологии, использованной Makino et al. (т. Е. Неотъемлемая систематическая ошибка, возникающая из-за используемых методов культивирования), остается неясным, является ли грудное молоко является первым источником микробов для младенцев.Однако результаты подтверждают, что грудное молоко является резервуаром бифидобактерий и что определенные штаммы являются общими для кишечника младенца и грудное молоко при грудном вскармливании.

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ ЗАМЕЧАНИЯ И ПЕРСПЕКТИВЫ

Недавние исследования подтвердили, что матери, рожающие естественным путем, передают свои уникальные семейные бактериальные штаммы в кишечник своих младенцев в раннем младенчестве. Эти данные свидетельствуют о том, что способ родоразрешения и штаммы кишечных бифидобактерий матери являются ключевыми факторами в определении микробиоты бифидобактерий младенцев в раннем младенчестве.техническое обслуживание здоровой, сбалансированной кишечной микробиоты во время беременности является важным фактором, который положительно влияет на кишечную микробиоту новорожденного. Такие факторы, как питание у младенцев, могут влияют на сохраняемость семейно-специфических штаммов бифидобактерий у младенцев. Дальнейшие углубленные исследования на уровне штаммов прояснят, как передача от матери ребенку влияет на другие компоненты кишечной микробиоты в младенчестве и, следовательно, важность материнского кишечника, родовых путей и молока в колонизации кишечника новорожденного.

ПРЕЗЕНТАЦИЯ НА КОНФЕРЕНЦИИ

Содержание этой статьи было удостоено награды Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований в 2017 году и было представлено на 22-м ежегодном собрании Japan Bifidus Foundation по вопросам кишечника. Микробиология (31 мая — 1 июня 2018 г., Токио, Япония).

Благодарности

Эта работа была поддержана Центральным институтом Якульт, Европейским исследовательским центром микробиологии Якульт Хонша ESV и Danone Nutricia Research. Я глубоко признателен всем неравнодушным за давая мне возможность получить премию Japan Bifidus Foundation за поощрение исследований.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Экбург П. Б., Бик Е. М., Бернштейн С. Н., Пурдом Е., Детлефсен Л., Сарджент М., Гилл С. Р., Нельсон К. Е., Релман Д. А.. 2005 г. Разнообразие микробной флоры кишечника человека. Наука 308: 1635–1638. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Qin J, Li R, Raes J, Arumugam M, Burgdorf KS, Manichanh C, Nielsen T., Pons N, Levenez F, Yamada T, Mende DR, Li J, Xu J, Li S, Li D, Cao J, Wang B , Liang H, Zheng H, Xie Y, Tap J, Lepage P, Bertalan M, Batto JM, Hansen T, Le Paslier D, Linneberg A, Nielsen HB, Pelletier E, Renault P, Sicheritz-Ponten T, Turner K, Zhu H, Yu C, Li S, Jian M, Zhou Y, Li Y, Zhang X, Li S, Qin N, Yang H, Wang J, Brunak S, Doré J, Guarner F, Kristiansen K, Pedersen O, Parkhill J, Вайссенбах Дж., Борк П., Эрлих С.Д., Ван Дж., Ван Дж., Консорциум MetaHIT.2010 г. Каталог микробных генов кишечника человека, созданный путем метагеномного секвенирования. Природа 464: 59–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Адлерберт I, Линдберг Э., Аберг Н., Хессельмар Б., Заалман Р., Страннегард Иллинойс, Уолд А. 2006 г. Снижение энтеробактериальной и усиленной колонизации стафилококками детского кишечника: эффект гигиенических образ жизни? Pediatr Res 59: 96–101. [PubMed] [Google Scholar] 4. Фанаро С., Кьеричи Р., Геррини П., Виги В. 2003 г. Микрофлора кишечника в раннем детстве: состав и развитие.Acta Paediatr Suppl 91: 48–55. [PubMed] [Google Scholar] 5. Лей Р. Э., Петерсон Д. А., Гордон Д. И.. 2006 г. Экологические и эволюционные силы, формирующие микробное разнообразие в кишечнике человека. Клетка 124: 837–848. [PubMed] [Google Scholar] 6. Ley RE, Turnbaugh PJ, Klein S, Gordon JI. 2006 г. Микробная экология: микробы кишечника человека, связанные с ожирением. Природа 444: 1022–1023. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фейт Дж. Дж., Гурудж Дж. Л., Шарбонно М., Субраманиан С., Зеедорф Х, Гудман А. Л., Клементе Дж. К., Найт Р., Хит А. С., Лейбель Р. Л., Розенбаум М., Гордон Дж. И..2013. Долгосрочная стабильность микробиоты кишечника человека. Наука 341: 1237439. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Gosalbes MJ, Llop S, Vallès Y, Moya A, Ballester F, Francino MP. 2013. Типы микробиоты мекония, в которых преобладают молочнокислые или кишечные бактерии, по-разному связаны с экземой у матери и респираторными заболеваниями. проблемы у младенцев. Clin Exp Allergy 43: 198–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Хименес Э., Марин М.Л., Мартин Р., Одриозола Дж. М., Оливарес М., Хаус Дж., Фернандес Л., Родригес Дж. М..2008 г. Действительно ли меконий от здоровых новорожденных бесплоден? Res Microbiol 159: 187–193. [PubMed] [Google Scholar] 10. Фавье К.Ф., де Вос В.М., Аккерманс А.Д. 2003 г. Развитие бактериальных и бифидобактериальных сообществ в кале новорожденных. Анаэроб 9: 219–229. [PubMed] [Google Scholar] 11. Мицуока Т., Хаякава К., Кимура Н. 1974 г. [Фекальная флора человека. II. Состав бифидобактериальной флоры разных возрастных групп (авторский перевод). Zentralbl Bakteriol [Orig A] 226: 469–478 (на немецком языке).[PubMed] [Google Scholar] 12. Lundell AC, Björnsson V, Ljung A, Ceder M, Johansen S, Lindhagen G, Törnhage CJ, Adlerberth I, Wold AE, Rudin A. 2012 г. Дифференциация памяти младенцев B-клеток и ранняя бактериальная колонизация кишечника. J Immunol 188: 4315–4322. [PubMed] [Google Scholar] 13. Olszak T, An D, Zeissig S, Vera MP, Richter J, Franke A, Glickman JN, Siebert R, Baron RM, Kasper DL, Blumberg RS. 2012 г. Воздействие микробов в молодом возрасте оказывает стойкое влияние на функцию естественных Т-клеток-киллеров. Наука 336: 489–493.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 14. Turroni F, Ribbera A, Foroni E, van Sinderen D, Ventura M. 2008 г. Микробиота кишечника человека и бифидобактерии: от состава к функциональности. Антони ван Левенгук 94: 35–50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Таннок GW. 1999 г. Идентификация лактобацилл и бифидобактерий. Curr Issues Mol Biol 1: 53–64. [PubMed] [Google Scholar] 16. Иноуэ Р., Ушида К. 2003 г. Вертикальная и горизонтальная передача кишечных комменсальных бактерий на модели крыс.FEMS Microbiol Экол 46: 213–219. [PubMed] [Google Scholar] 17. Verhelst R, Verstraelen H, Claeys G, Verschraegen G, Van Simaey L, De Ganck C, De Backer E, Temmerman M, Vaneechoutte M. 2005 г. Сравнение окрашивания по Граму и посева для характеристики микрофлоры влагалища: определение отдельной степени, которая напоминает микрофлора I степени и пересмотренная классификация микрофлоры I степени. BMC Microbiol 5: 61 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Миками К., Такахаши Х., Кимура М., Исодзаки М., Изути К., Сибата Р., Судо Н., Мацумото Х., Кога Ю.2009 г. Влияние материнских бифидобактерий на создание бифидобактерий, колонизирующих кишечник у младенцев. Педиатр Res 65: 669–674. [PubMed] [Google Scholar] 19. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Муйларт Д., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен Амор К., Узир Р., Кнол Дж., Танака Р. 2011 г. Передача кишечника Bifidobacterium longum subsp. longum штаммов от матери к младенцу, определено с помощью типирования мультилокусного секвенирования и полиморфизма длин амплифицированных фрагментов.Appl Environ Microbiol 77: 6788–6793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Макино Х., Кусиро А., Исикава Э., Кубота Х., Гавад А., Сакаи Т., Оиси К., Мартин Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Танака Р. 2013. Передача штаммов кишечных бифидобактерий от матери к ребенку влияет на раннее развитие родов через естественные родовые пути. микробиота. PLoS One 8: e78331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Макино Х., Мартин Р., Исикава Е., Гавад А., Кубота Х., Сакаи Т., Оиси К., Танака Р., Бен-Амор К., Кнол Дж., Кусиро А.2015 г. Мультилокусное типирование штаммов бифидобактерий из фекалий младенцев и грудного молока: устойчиво ли распространяются бифидобактерии во время кормления грудью? Benef Microbes 6: 563–572. [PubMed] [Google Scholar] 22. Кидзима А., Умекава Н., Ёсида М., Осава Р. 2010 г. Анализ PFGE и аэробная и микроаэрофильная выживаемость Bifidobacterium longum subsp. longum изолированный из фекалий человеческих пар мать-дитя. Чонай Сайкингаку Дзасси 24: 293–302 (На японском). [Google Scholar] 23.Альбешарат Р., Эрманн М.А., Коракли М., Язаджи С., Фогель РФ. 2011 г. Фенотипический и генотипический анализ молочнокислых бактерий в местных ферментированных продуктах питания, грудном молоке и фекалиях матерей и их младенцы. Syst Appl Microbiol 34: 148–155. [PubMed] [Google Scholar] 24. Мацумия Й, Като Н., Ватанабэ К., Като Х. 2002 г. Молекулярно-эпидемиологическое исследование вертикальной передачи вагинальных Lactobacillus видов от матери новорожденному на японском языке — с помощью произвольно затравленной полимеразной цепной реакции.J Infect Chemother 8: 43–49. [PubMed] [Google Scholar] 25. Такахаши Х., Миками К., Нишино Р., Мацуока Т., Кимура М., Кога Ю. 2010 г. Сравнительный анализ свойств бифидобактериальных изолятов из фекалий пар мать-младенец. J Педиатр Гастроэнтерол Нутр 51: 653–660. [PubMed] [Google Scholar] 26. Rabouam C, Comes AM, Bretagnolle V, Humbert JF, Periquet G, Bigot Y. 1999 г. Характеристики фрагментов ДНК, полученных методом случайной амплификации полиморфной ДНК (RAPD). Мол Экол 8: 493–503. [PubMed] [Google Scholar] 27.Каррисо Х.А., Пинто Ф.Р., Симас С., Нуньес С., Соуза Н.Г., Фразао Н., де Ленкастр Х., Алмейда Х.С. 2005 г. Оценка коэффициентов сходства на основе полос для автоматической классификации типов и подтипов микробных изолятов, анализируемых гель-электрофорез в импульсном поле. J Clin Microbiol 43: 5483–5490. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Ventura M, Canchaya C, Del Casale A, Dellaglio F, Neviani E, Fitzgerald GF, van Sinderen D. 2006 г. Анализ эволюции бифидобактерий с использованием мультилокусного подхода.Int J Syst Evol Microbiol 56: 2783–2792. [PubMed] [Google Scholar] 29. Delétoile A, Passet V, Aires J, Chambaud I, Butel MJ, Smokvina T, Brisse S. 2010 г. Разграничение видов и клональное разнообразие четырех видов Bifidobacterium , выявленных методом multilocus. последовательность действий. Res Microbiol 161: 82–90. [PubMed] [Google Scholar] 30. Биазуччи Дж., Бененати Б., Морелли Л., Бесси Э., Бем Дж. 2008 г. Кесарево сечение может повлиять на раннее биоразнообразие кишечных бактерий. J Nutr 138: 1796–1800 гг. [PubMed] [Google Scholar] 31.Села Д.А., Миллс Д.А. 2010 г. Уход за нашей микробиотой: молекулярные связи между бифидобактериями и олигосахаридами молока. Тенденции Microbiol 18: 298–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Живкович AM, Герман JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2011 г. Гликобиом грудного молока и его влияние на микробиоту желудочно-кишечного тракта младенцев. Proc Natl Acad Sci USA 108Suppl 1: 4653–4658. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Асакума С., Хатакеяма Е., Урасима Т., Йошида Е., Катаяма Т., Ямамото К., Кумагаи Х., Ашида Х., Хиросе Дж., Китаока М.2011 г. Физиология потребления олигосахаридов грудного молока младенческими кишечными бифидобактериями. J Biol Chem 286: 34583–34592. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Locascio RG, Niñonuevo MR, Kronewitter SR, Freeman SL, German JB, Lebrilla CB, Mills DA. 2009 г. Универсальная и масштабируемая стратегия гликопрофилирования бифидобактериями олигосахаридов грудного молока. Microb Biotechnol 2: 333–342. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 35. Сяо Дж.З., Такахаши С., Нисимото М., Одамаки Т., Яешима Т., Ивацуки К., Китаока М.2010 г. Распределение in vitro ферментационная способность лакто- N -биозы I, основного строительного блока грудного молока олигосахариды в штаммах бифидобактерий. Appl Environ Microbiol 76: 54–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Мицуока Т., Канеучи К. 1977 г. Экология бифидобактерий. Am J Clin Nutr 30: 1799–1810 гг. [PubMed] [Google Scholar] 37. Фриклунд Б., Туллус К., Берглунд Б., Бурман Л.Г. 1992 г. Важность окружающей среды и фекальной флоры младенцев, медперсонала и родителей как источников колонизации грамотрицательных бактерий новорожденные в трех неонатальных отделениях.Инфекция 20: 253–257. [PubMed] [Google Scholar] 38. Муроно К., Фудзита К., Йошикава М., Сайджо М., Иньяку Ф., Какехаши Х., Цукамото Т. 1993 г. Приобретение Enterobacteriaceae нематеринского происхождения младенцами, родившимися в больницах. J Педиатр 122: 120–125. [PubMed] [Google Scholar] 39. Маккартни А.Л., Вэньчжи В., Тэннок Г.В. 1996 г. Молекулярный анализ состава бифидобактериальной и лактобактериальной микрофлоры человека. Appl Environ Microbiol 62: 4608–4613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Одамаки Т., Боттачини Ф., Като К., Мицуяма Э., Ёсида К., Хоригоме А., Сяо Дж. З., ван Синдерен Д. 2018. Геномное разнообразие и распространение Bifidobacterium longum subsp. longum поперек человека срок жизни. Sci Rep 8: 85 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41. Перес П.Ф., Доре Дж., Леклерк М., Левенес Ф., Беньякуб Дж., Серрант П., Сегура-Роггеро И., Шиффрин Э.Дж., Доннет-Хьюз А. 2007 г. Бактериальный импринтинг иммунной системы новорожденных: уроки материнских клеток? Педиатрия 119: e724 – e732.[PubMed] [Google Scholar] 42. Мартин Р., Ланга С., Ревириего С., Хименес Э., Марин М.Л., Оливарес М., Боза Дж., Хименес Дж., Фернандес Л., Хаус Дж., Родригес Дж. М.. 2004 г. Комменсальная микрофлора грудного молока: новые перспективы пищевой бактериотерапии и пробиотиков. Тенденции Food Sci Technol 15: 121–127. [Google Scholar] 43. Йост Т., Лакруа С., Брэггер С., Шассар К. 2013. Оценка бактериального разнообразия грудного молока с использованием культурально-зависимого и независимого от культуры подходов. Br J Нутрь 110: 1253–1262. [PubMed] [Google Scholar] 44.Мартин В., Мальдонадо-Барраган А., Молес Л., Родригес-Баньос М., Кампо Р. Д., Фернандес Л., Родригес Д. М., Хименес Э. 2012 г. Распространение штаммов бактерий между грудным молоком и младенческими фекалиями. J Hum Lact 28: 36–44. [PubMed] [Google Scholar] 45. Йост Т., Лакруа С., Бреггер С.П., Роша Ф., Шассар К. 2014 г. Вертикальный перенос кишечных бактерий от матери к новорожденному при грудном вскармливании. Environ Microbiol 16: 2891–2904. [PubMed] [Google Scholar] 46. Солис Дж., Де Лос Рейес-Гавилан К. Г., Фернандес Н., Марголлес А., Геймонд М.2010 г. Создание и развитие микробиоты молочнокислых бактерий и бифидобактерий в грудном молоке и кишечнике младенцев. Анаэроб 16: 307–310. [PubMed] [Google Scholar] 47. Рамзи Д.Т., Кент Дж. С., Оуэнс Р. А., Хартманн ЧП. 2004 г. Ультразвуковое исследование выделения молока в груди кормящих женщин. Педиатрия 113: 361–367. [PubMed] [Google Scholar]

Детский штамм Bifidobacterium bifidum CNCM I-4319 усиливает функциональность кишечника

DOI: 10.3390 / микроорганизмы 809 13 13. Ребека Мартин 1 , Франческа Боттачини 2 , Муйрианн Иган 2 , Селия Шаминьон 1 , Валери Тондеро 3 , Рафаэль Мориес 4 , Ян Кнол 5 6 , Филипп Ланджелла 1 , Элен Эутамен 3 , Тамара Смоквина 4 , Douwe van Sinderen 1 7

Принадлежности Расширять

Принадлежности

  • 1 Лаборатория взаимодействия комменсала и пробиотиков с хозяином, Институт Микалис, INRA, AgroParisTech, Университет Париж-Сакле, Жуи-ан-Жоза, Франция.
  • 2 APC Microbiome Ireland, Университетский колледж Корка, T12 K8AF Корк, Ирландия.
  • 3 Группа нейрогастроэнтерологии и питания, Toxalim INRAE, Université de Toulouse, ENVT, INP-Purpan, 31058 Toulouse, France.
  • 4 Danone Nutricia Research, Палезо, Франция.
  • 5 Danone Nutricia Research, 3584 CT Утрехт, Нидерланды.
  • 6 Лаборатория микробиологии, Университет Вагенингена, 6708 PB Wageningen, Нидерланды.
  • 7 Школа микробиологии, Университетский колледж Корка, T12 K8AF Корк, Ирландия.
Бесплатная статья PMC

Элемент в буфере обмена

Ребека Мартин и др.Микроорганизмы. .

Бесплатная статья PMC Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

DOI: 10.3390 / микроорганизмы 809 13 13.

Авторы

Ребека Мартин 1 , Франческа Боттачини 2 , Муйрианн Иган 2 , Селия Шаминьон 1 , Валери Тондеро 3 , Рафаэль Мориес 4 , Ян Кнол 5 6 , Филипп Ланджелла 1 , Элен Эутамен 3 , Тамара Смоквина 4 , Douwe van Sinderen 1 7

Принадлежности

  • 1 Лаборатория взаимодействия комменсала и пробиотиков с хозяином, Институт Микалис, INRA, AgroParisTech, Университет Париж-Сакле, Жуи-ан-Жоза, Франция.
  • 2 APC Microbiome Ireland, Университетский колледж Корка, T12 K8AF Корк, Ирландия.
  • 3 Группа нейрогастроэнтерологии и питания, Toxalim INRAE, Université de Toulouse, ENVT, INP-Purpan, 31058 Toulouse, France.
  • 4 Danone Nutricia Research, Палезо, Франция.
  • 5 Danone Nutricia Research, 3584 CT Утрехт, Нидерланды.
  • 6 Лаборатория микробиологии, Университет Вагенингена, 6708 PB Wageningen, Нидерланды.
  • 7 Школа микробиологии, Университетский колледж Корка, T12 K8AF Корк, Ирландия.

Элемент в буфере обмена

Полнотекстовые ссылки Опции CiteDisplay

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

Бифидобактерии являются одними из первых колонизаторов желудочно-кишечного тракта новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, благодаря, среди прочего, их способности метаболизировать олигосахариды, естественным образом содержащиеся в материнском молоке.Было показано, что присутствие бифидобактерий в кишечнике младенцев способствует здоровью кишечника и гомеостазу, а также сохраняет функциональный барьер кишечника, тем самым положительно влияя на здоровье и благополучие хозяина. Среди кишечных комменсалов, ассоциированных с человеком, Bifidobacterium bifidum был описан как единственный вид, способный к внеклеточной деградации как гликанов муцинового типа, так и HMO, тем самым придавая этому виду особую роль в качестве комменсального кишечного фуражира как хозяина, так и диеты. производные гликаны.В настоящем исследовании мы оцениваем возможные полезные свойства и пробиотический потенциал штамма B. bifidum CNCM I-4319. Анализ генома in silico и эксперименты по выращиванию подтвердили ожидаемую способность этого штамма потреблять HMO и муцин. Используя различные модели на животных, мы также смогли оценить способность B. bifidum CNCM I-4319 сохранять целостность и функциональность кишечника от вызванных стрессом и воспалительных повреждений, тем самым усиливая его потенциал в качестве эффективного пробиотического штамма.

Ключевые слова: бифидобактерии; желудочно-кишечный тракт; кишечный комменсал; здоровье кишечника; микробиота кишечника.

Заявление о конфликте интересов

Т. Смоквина, Дж. Кнол и Р. Мориес — сотрудники компании Danone Nutricia Research.

Цифры

Рисунок 1

Сравнительная геномика B. bifidum…

Рисунок 1

Сравнительная геномика B.bifidum CNCM I-4319. ( A ) Тепловая карта с иерархической кластеризацией…

Рисунок 1

Сравнительная геномика B. bifidum CNCM I-4319. ( A ) Тепловая карта с иерархической кластеризацией, представляющая изменчивость B. bifidum с точки зрения наличия / отсутствия семейств генов, вычисленных с использованием выравнивания blastp «все против всех» и кластеризации MCL. Также указывается количество основных (присутствующих во всех геномах) и необязательных (присутствующих в некоторых геномах) семейств генов.( B ) Классификация кластера ортологов (COG) из семейств ортологов B. bifidum . Для каждой записи COG указывается средний процент совпадений среди видов. Классификация COG: [D] контроль клеточного цикла, деление клеток, разделение хромосом; [M] биогенез клеточной стенки / мембраны / оболочки; [N] подвижность клеток; [O] посттрансляционная модификация, оборот белка и шапероны; Механизмы передачи сигнала [T]; [U] внутриклеточный трафик, секреция и везикулярный транспорт; [V] защитные механизмы; [A] Обработка и модификация РНК; [J] трансляция, структура рибосом и биогенез; [K] транскрипция; [L] Репликация, рекомбинация и восстановление; [C] производство и преобразование энергии; [E] транспорт и метаболизм аминокислот; [F] транспорт и метаболизм нуклеотидов; [G] транспорт и метаболизм углеводов; [H] Транспорт и метаболизм коферментов; [I] липидный транспорт и метаболизм; [P] транспорт и метаболизм неорганических ионов; [Q] биосинтез, транспорт и катаболизм вторичных метаболитов; [R] только прогнозирование общих функций; [S] функция неизвестна.Самые богатые семьи выделены красным цветом и им отведены хозяйственные функции.

Рисунок 2

Особенности адгезии и взаимодействия с хостом…

Рисунок 2

Особенности адгезии и взаимодействия с хостом B.bifidum CNCM I-4319. Тепловая карта, показывающая распределение…

фигура 2

Особенности адгезии и взаимодействия с хозяином B. bifidum CNCM I-4319. Тепловая карта, показывающая распределение кластеров генов B. bifidum CNCM I-4319, которые, по прогнозам, кодируют пробиотические свойства и / или отвечают за взаимодействие с хозяином и колонизацию кишечника. Зеленая шкала указывает на сходство последовательностей (выравнивание по BLASTP) каждого идентифицированного гена CNCM I-4319 с его гомологом в секвенированном гене B.bifidum штаммов. Выделенные синим цветом представляют собой кластеры, которые, как установлено, по-разному распределены среди представителей вида B. bifidum .

Рисунок 3

Измерения висцеральной чувствительности и проницаемости…

Рисунок 3

Измерения висцеральной чувствительности и проницаемости в модели WAS.Сокращения живота в ответ на…

Рисунок 3

Измерения висцеральной чувствительности и проницаемости в модели WAS. Абдоминальные сокращения в ответ на растяжение толстой кишки ( A ) и проницаемость in vivo, измеренная с помощью 51Cr-EDTA ( B ). Контроль без стресса (физиологический раствор), контрольный стресс (физиологический раствор WAS), группа без стресса, обработанная штаммом B. bifidum CNCM I-4319 (CNCM-I4319), группа, подвергшаяся стрессу, обработанная B.bifidum CNCM I-4319 штамм (CNCM-I4319 WAS). *: p <0,05; **: p <0,01; ***: p <0,001, ****: p <0,0001.

Рисунок 4

Общие параметры здоровья в ЛГИ…

Рисунок 4

Общие параметры здоровья в модели LGI.Потеря веса ( A ), макроскопическая оценка…

Рисунок 4

Общие параметры здоровья в модели LGI. Потеря веса ( A ), макроскопическая оценка ( B ) и активность MPO толстой и подвздошной кишки ( C , D ). Контрольный невоспаленный (носитель-PBS), контрольный воспаленный (динитробензолсульфоновая кислота (DNBS) -PBS), штамм B. bifidum CNCM I-4319 (DNBS-CNCM-I4319). *: p <0.05; **: p <0,01; ***: p <0,001.

Рисунок 5

Измерения проницаемости in vivo и…

Рисунок 5

Измерения проницаемости in vivo и влияние на бокаловидные клетки и образование слизи в…

Рисунок 5.

Измерения проницаемости in vivo и влияние на бокаловидные клетки и выработку слизи в модели LGI.Для измерения проницаемости кишечника in vivo животным вводили перорально через желудочный зонд FITC-декстран ( A ). Процент положительных клеток, окрашенных AB (альциановый синий), и толщина слоя слизи, измеренная с помощью иммуногистохимии muc-2 ( B , C ). Контрольный невоспаленный (носитель-PBS), контрольный воспаленный (DNBS-PBS), штамм B. bifidum CNCM I-4319 (DNBS-CNCM-I4319). *: p <0,05 **: p <0,01.

Рисунок 6

МЛН населения в LGI…

Рисунок 6

млн. Уровней населения в модели LGI.CD3 / CD4-положительные клетки и их подгруппы, обнаруживаемые с помощью потока…

Рисунок 6

млн. Уровней населения в модели LGI. CD3 / CD4-положительные клетки и их субпопуляции, обнаруженные с помощью проточной цитометрии ( A C ) и выработка цитокинов в культурах MLN, стимулированных CD3 + / CD28 + или PMA / IO ( D , E ). ). Контрольный невоспаленный (носитель-PBS), контрольный воспаленный (DNBS-PBS), B.bifidum CNCM I-4319 штамм (DNBS-CNCM-I4319). * p <0,05 ** p <0,01 *** p <0,001.

Рисунок 7

Уровни популяции спленоцитов в LGI…

Рисунок 7

Уровни популяции спленоцитов в модели LGI.CD3 / CD4-положительные клетки и их подгруппы, обнаруживаемые с помощью потока…

Рисунок 7

Уровни популяции спленоцитов в модели LGI. CD3 / CD4-положительные клетки и их субпопуляции, обнаруженные с помощью проточной цитометрии ( A , B ) и выработка цитокинов в культурах спленоцитов, стимулированных CD3 + / CD28 + или PMA / IO ( C , D ). ). Контрольный невоспаленный (носитель-PBS), контрольный воспаленный (DNBS-PBS), B.bifidum CNCM I-4319 штамм (DNBS-CNCM-I4319). *: p <0,05, **: p <0,01.

Все фигурки (7)

Похожие статьи

  • Перекрмливание муцином младенцев бифидобактерий и Eubacterium hallii.

    Бунесова В., Лакруа С., Шваб К.Бунесова В, и др. Microb Ecol. 2018 Янв; 75 (1): 228-238. DOI: 10.1007 / s00248-017-1037-4. Epub 2017 18 июля. Microb Ecol. 2018. PMID: 28721502

  • Совместное использование олигосахаридов грудного молока в сообществах бифидобактерий в фекальных культурах, дополненных Bifidobacterium bifidum.

    Гото А, Като Т, Саканака М, Линг И, Ямада Ц, Асакума С., Урасима Т, Томабечи Й, Катаяма-Икегами А, Курихара С., Ямамото К., Харата Г, Хе Ф, Хиросе Дж, Китаока М, Окуда С., Катаяма Т.Gotoh A, et al. Sci Rep.2018 сентября 18; 8 (1): 13958. DOI: 10.1038 / s41598-018-32080-3. Научный представитель 2018. PMID: 30228375 Бесплатная статья PMC.

  • Выводы из геномов представителей кишечного комменсала человека Bifidobacterium bifidum.

    Duranti S, Milani C, Lugli GA, Turroni F, Mancabelli L, Sanchez B, Ferrario C, Viappiani A, Mangifesta M, Mancino W, Gueimonde M, Margolles A, van Sinderen D, Ventura M.Duranti S, et al. Environ Microbiol. 2015 июл; 17 (7): 2515-31. DOI: 10.1111 / 1462-2920.12743. Epub 2015 14 февраля. Environ Microbiol. 2015 г. PMID: 25523018

  • Ферментативная адаптация Bifidobacterium bifidum к гликанам хозяина, с точки зрения гликозидгидролаз и модулей связывания углеводов.

    Като Т., Одзима М.Н., Саканака М., Ашида Х., Гото А., Катаяма Т.Като Т. и др. Микроорганизмы. 2020 28 марта; 8 (4): 481. DOI: 10.3390 / microorganisms8040481. Микроорганизмы. 2020. PMID: 32231096 Бесплатная статья PMC. Обзор.

  • Иммунология и пробиотическое воздействие на микрофлору кишечника новорожденных и детей раннего возраста.

    Безирцоглу Э., Ставропулу Э. Bezirtzoglou E, et al. Анаэроб. 2011 декабрь; 17 (6): 369-74. DOI: 10.1016 / j.anaerobe.2011.03.010. Epub 2011 16 апреля. Анаэроб. 2011 г. PMID: 21515397 Обзор.

Процитировано

3 артикулов
  • Ингредиенты прикорма изменяют состав кишечного микробиома младенца и метаболизм in vitro.

    Паркар С.Г., Розендейл Д.И., Стоклосински Х.М., Джобсис CMH, Хеддерли Д.И., Гопал П.Parkar SG, et al. Микроорганизмы. 2021 3 октября; 9 (10): 2089. DOI: 10.3390 / microorganisms89. Микроорганизмы. 2021 г. PMID: 34683410 Бесплатная статья PMC.

  • Олигосахариды человеческого молока: их влияние на хозяина и их потенциал в качестве терапевтических агентов.

    Rousseaux A, Brosseau C, Le Gall S, Piloquet H, Barbarot S, Bodinier M. Руссо А. и др.Фронт Иммунол. 2021, 24 мая; 12: 680911. DOI: 10.3389 / fimmu.2021.680911. Электронная коллекция 2021 г. Фронт Иммунол. 2021 г. PMID: 34108974 Бесплатная статья PMC. Обзор.

  • Род bifidobacterium: от геномики до функциональности важного компонента микробиоты кишечника млекопитающих. Текущее название: Адаптация бифидобактерий к хозяину и взаимодействие с ним.

    Алессандри Г., ван Зиндерен Д., Вентура М.Алессандри Г. и др. Comput Struct Biotechnol J. 2021, 9 марта; 19: 1472-1487. DOI: 10.1016 / j.csbj.2021.03.006. Электронная коллекция 2021 г. Comput Struct Biotechnol J. 2021. PMID: 33777340 Бесплатная статья PMC. Обзор.

использованная литература

    1. Милани К., Мангифеста М., Манкабелли Л., Лугли Г.А., Джеймс К., Дуранти С., Turroni F., Ferrario C., Ossiprandi M.C., Van Sinderen D., et al. Представляем биогеографию бифидобактерий ветви древа жизни млекопитающих. ISME J. 2017; 11: 2834–2847. DOI: 10.1038 / ismej.2017.138. — DOI — ЧВК — PubMed
    1. О’Каллаган А., Ван Синдерен Д. Бифидобактерии и их роль как членов кишечной микробиоты человека. Фронт. Microbiol. 2016; 7 DOI: 10.3389 / fmicb.2016.00925. — DOI — ЧВК — PubMed
    1. Таннок Г.W., Лоули Б., Манро К., Патманатан С.Г., Чжоу С.Дж., Макридес М., Гибсон Р.А., Салливан Т., Проссер К.Г., Лоури Д. и др. Сравнение составов микробиоты стула младенцев, вскармливаемых смесью из козьего молока, смеси на основе коровьего молока или грудного молока. Прил. Environ. Microbiol. 2013; 79: 3040–3048. DOI: 10.1128 / AEM.03910-12. — DOI — ЧВК — PubMed
    1. Арболея С., Уоткинс С., Стэнтон С., Росс Р.П. Популяции кишечных бифидобактерий в условиях здоровья и старения человека. Фронт. Microbiol. 2016; 7 DOI: 10.3389 / fmicb.2016.01204. — DOI — ЧВК — PubMed
    1. Милани К., Turroni F., Duranti S., Lugli G.A., Mancabelli L., Ferrario C., Van Sinderen U., Ventura M. Геномика рода Bifidobacterium выявляет видоспецифичную адаптацию к богатой гликанами кишечной среде. Прил. Environ. Microbiol. 2016; 82: 980–991. DOI: 10.1128 / AEM.03500-15. — DOI — ЧВК — PubMed

Показать все 79 ссылок

границ | Трехмесячное кормление со штаммами Bifidobacterium предотвращает желудочно-кишечные симптомы у здоровых новорожденных

Введение

Детские колики — распространенное заболевание в первые 3 месяца детства, которым страдают до 30% новорожденных и характеризуются приступообразным, чрезмерным, неконтролируемым плачем без идентифицируемых причин (1).Wessel et al. (2) дал первое определение этого расстройства как состояние плача или беспокойства, которое длится более 3 часов в день, более 3 дней в неделю. Для клинических целей консенсусная группа Рима IV (3) недавно пересмотрела диагностические критерии, включая возраст новорожденного (<5 месяцев), придав меньшее значение продолжительности плача, учитывая длительный и неотразимый характер эпизодов плача. как раздражительность, которую не могут предотвратить или устранить лица, осуществляющие уход.Симптомы, такие как покраснение лица, метеоризм, сгибание бедер и метеоризм, начинаются на второй неделе жизни как у детей, находящихся на грудном вскармливании, так и у детей, вскармливаемых смесями, и обычно проходят спонтанно со временем (4).

Детские колики представляют собой серьезную проблему для семьи, поскольку лица, осуществляющие уход, сталкиваются с трудностями в преодолении этих неконтролируемых кризисов, часто приводящих к стрессу и беспокойству; проспективное европейское многоцентровое исследование, проведенное Vik et al. (5) показали, что детские колики и продолжительный плач связаны с высокими показателями материнской депрессии.Точно так же срыгивание, рвота и запор часто требуют посещения педиатра в течение первых 6 месяцев жизни и часто являются причиной смены кормления и использования медицинских методов лечения (6, 7). Более того, наличие колик на раннем этапе жизни было связано с несколькими последствиями: у детей с коликами в анамнезе выше частота функциональных желудочно-кишечных расстройств в более позднем возрасте (8), а у детей с мигренью чаще возникают детские колики. чем те, у кого нет мигрени (7).Таким образом, предусмотрена эффективная профилактическая стратегия против функциональных желудочно-кишечных расстройств.

Несмотря на 40 лет исследований, этиология колических кризов и других функциональных желудочно-кишечных расстройств до конца не выяснена. Было высказано предположение, что ряд поведенческих факторов (психологических и социальных), факторов питания (пищевая гиперчувствительность или аллергия), нарушение моторики кишечника и слабое воспаление кишечника могут способствовать его возникновению (6, 9). Неудивительно, что, будучи типичным заболеванием желудочно-кишечного тракта, дисбаланс в составе микробиоты кишечника играет роль в патогенезе этих состояний.Микробиота кишечника очень тесно связана с хозяином, что способствует нормальной физиологии человека: она может служить барьером для колонизации патогенов, синтезировать витамины и другие полезные соединения и стимулировать иммунную систему (10). Неонатальный период является решающим этапом для колонизации желудочно-кишечного тракта, сбалансированного состава кишечной микробиоты, что положительно влияет на здоровье хозяина (11). Младенцы с коликами имеют меньшее фекально-бактериальное разнообразие и стабильность по сравнению со здоровыми.Они также показывают более высокую распространенность грамотрицательных бактерий, особенно колиформ, и меньшее количество полезных бактерий, таких как лактобациллы и бифидобактерии (12).

Диета играет доминирующую роль в формировании микробиоты кишечника, поэтому тип кормления новорожденных оказывает определенное влияние на оценку микробных групп кишечника. Заметные различия показали Lee et al. (13): Актинобактерии были преобладающим филумом у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, за ними следовали Firmicutes и Proteobacteria; Напротив, у младенцев, вскармливаемых смесью, пропорции Actinobacteria и Firmicutes были одинаковыми, за ними следовали Proteobacteria.Кроме того, микробиота кишечника детей, находящихся на искусственном вскармливании, содержит значительное количество родов Escherichia, Veillonella, Enterococcus и Enterobacter , тогда как содержание Lactobacillus было низким. В той же работе сообщается, что основным родом у детей, вскармливаемых грудью и искусственными смесями, является Bifidobacterium , но эта пропорция значительно выше у детей, вскармливаемых грудью. Исследование Mazzola et al. (14) также показали снижение Bifidobacterium spp.у детей, находящихся на смешанном вскармливании (вскармливаемых не менее 50% молочной смеси), по сравнению с грудным вскармливанием. Напротив, дифференциальная представленность рода Bifidobacterium не была обнаружена у младенцев на грудном вскармливании по сравнению с детьми, вскармливаемыми смесью, хотя различия в микробиоте кишечника наблюдались в двух группах (15). Более того, эти исследования выявили более низкое бактериальное богатство и разнообразие на грудном вскармливании, вероятно, из-за наличия уникальных олигосахаридов в грудном молоке, которые служат селективными метаболическими субстратами для ограниченного числа кишечных микробов (16).

Тип питания, влияющий на состав кишечной микробиоты, может играть значительную роль в патогенезе детских колик, хотя после первого года жизни эти различия теряются (17). Недавнее исследование, сфокусированное на младенцах, вскармливаемых смесями, и не страдающих коликами, проведенное с использованием FISH в качестве метода подсчета бактерий, выявило более низкую концентрацию общих бактерий и более высокое содержание Enterobacteriaceae у младенцев, вскармливаемых смесями и страдающих коликами (18).

Несколько исследований поддерживают использование пробиотиков в качестве терапевтических или профилактических средств против различных заболеваний, в частности кишечных расстройств, а также патологий человека, которые явно не связаны с микробным составом кишечника, таких как аллергии и аутоиммунные заболевания (19, 20).Лечение пробиотиками, благотворное влияние которых на нарушения микробиоты кишечника и на здоровье человека хорошо известно, может иметь защитный эффект от желудочно-кишечных расстройств, включая колики, и уменьшать связанные с ними симптомы, что приводит к правильной микробной колонизации в раннем младенчестве, когда кишечник микробиота все еще находится в стадии адаптации.

Многие исследования были сосредоточены на применении Lactobacillus reuteri DSM 17938 в качестве пробиотика для профилактики или уменьшения симптомов функциональных желудочно-кишечных расстройств, включая колики, срыгивание, рвоту и запор, с успешными результатами (6, 21, 22).В частности, Savino et al. (23) показали меньшее количество анаэробных грамотрицательных бактерий, энтеробактерий и энтерококков у новорожденных с коликами, которые получали L. reuteri , по сравнению с детьми, не получавшими лечения. Однако другие виды Lactobacillus , такие как L. delbrueckii subsp. delbruekii DSM 20074 и L. plantarum MB 456 показали ингибирующую активность в отношении газообразующих колиформных бактерий, и они могут быть использованы при лечении детских колик (24).Иными словами, применение бифидобактерий для лечения этих кишечных расстройств остается малоизученным, хотя их роль в здоровой микробиоте кишечника новорожденных была продемонстрирована в обзоре Di Gioia et al. (25). Предыдущее исследование in vitro описало способность некоторых штаммов, принадлежащих к роду Bifidobacterium , в том числе штамму Bifidobacterium breve , ингибировать in vitro рост патогенов, типичных для желудочно-кишечного тракта младенцев, включая колиформ, выделенных из новорожденных с коликозной болезнью. 26).Другие исследования продемонстрировали эффективность штаммов B. breve для лечения различных детских заболеваний: Li et al. (27) показали полезность в содействии колонизации B. breve и формированию нормальной кишечной биоты у младенцев с низкой массой тела при рождении, Wada et al. (28) описали положительные эффекты этого вида у детей с ослабленным иммунитетом при химиотерапии. Более того, недавние исследования доказали эффективность B. breve в снижении риска некротического энтероколита у недоношенных детей (29, 30).Кроме того, два штамма B. breve, , B632 и BR03 были исследованы на предмет их способности колонизировать кишечник человека, стимулировать иммунный ответ, конкурировать с патогенами, а также были продемонстрированы их оценки безопасности (26, 31, 32). Недавнее исследование также показало способность этих штаммов B. breve , используемых в качестве пробиотиков для детей с глютеновой болезнью, действовать в качестве «пускового» элемента для увеличения других полезных бактериальных родов или типов, таких как Firmicutes (33).

Целью данного исследования было описать эффективность пробиотической композиции на основе B. breve , вводимой новорожденным как на грудном вскармливании, так и на искусственном вскармливании, в: 1) изменении количества целевых фекальных микробных групп; 2) профилактика колик и функциональных желудочно-кишечных расстройств в когорте здоровых новорожденных.

Материалы и методы

Дизайн исследования и сбор образцов

Это было двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование (NCT03219931), одобренное Этическим комитетом больницы Маджоре делла Карита (CE 63/13).Новорожденные были зачислены в отделение педиатрии факультета медицинских наук Восточного университета Пьемонта им. Авогадро »в период с ноября 2013 г. по сентябрь 2016 г. Новорожденных набирали при рождении и регистрировали в течение 15 дней с момента рождения во время первого посещения (T0). Информированное согласие было получено родителями при зачислении в соответствии с критериями местного этического комитета и критериями Хельсинки. Пациентов попросили выполнить второй визит (Т1) через 90 дней лечения. Количество новорожденных, прошедших оценку на соответствие критериям [268], рандомизированных [155] и отнесенных к группе плацебо или пробиотиков, показано на Рисунке 1.Их набирали, если они были здоровы в течение 15 дней после рождения и родились адекватно гестационному возрасту. Критерии исключения: 1) новорожденные-близнецы; 2) лечение любым лекарственным препаратом в рамках набора; 3) лечение пробиотиками; 4) курящие матери; 5) семейный анамнез врожденных заболеваний; 6) длительная желтуха в анамнезе. Матери не рекомендовали никаких особых диетических ограничений во время кормления грудью, за исключением других продуктов, содержащих пробиотики. Пациенты были рандомизированы с использованием компьютерной последовательности распределения в группы плацебо или пробиотиков (1: 1).Персонал исследования и родители были замаскированы для распределения группы исследования. Первоначальная идея исследования заключалась в том, чтобы набрать равное количество новорожденных, находящихся на грудном вскармливании и искусственном вскармливании, но, учитывая трудности с набором детей, находящихся на искусственном вскармливании, мы решили продолжить с другим количеством новорожденных, принадлежащих к этим двум. группы (рисунок 1).

Рисунок 1. Блок-схема исследования.

Группа пробиотиков получила коммерческий пробиотический состав Bifibaby ® (Probiotical S.p.A., Новара, Италия), содержащий B. breve в течение 90 дней (T1), а группа плацебо получала композицию плацебо на тот же период. Состав пробиотика представлял собой смесь 1: 1 из 2 штаммов, B. breve BR03 (DSM 16604) и B. breve B632 (DSM 24706), приготовленных в масляной суспензии, вводимой в суточной дозе 5 капель, содержащих 10 . 8 КОЕ каждого штамма. Плацебо готовили с теми же наполнителями без пробиотических штаммов с использованием идентичной формы упаковки.

Клинический мониторинг

Данные о родах были собраны во время первого посещения. Антропометрические данные (вес, рост, окружность головы) и информация о типе кормления собирались как при первом (T0), так и во втором посещении (T1).

Родителей попросили записывать в ежедневный дневник минуты безутешного плача в соответствии с утвержденной анкетой (41). Они также регистрировали ежедневное количество срыгиваний, рвот и опорожнений, а также цвет и консистенцию стула.Бристольская шкала формы стула для детей была передана родителям (42). Колики диагностировали согласно группе консенсуса Рима IV (3).

Родителей также попросили сообщить о любых побочных эффектах (в частности, запорах, рвоте, аллергических реакциях, заболеваниях), лечении, количестве и типах инфекций или боли в животе, имевших место в течение испытательного периода. Соблюдение режима лечения контролировалось телефонными звонками раз в две недели, подсчетом пустых флаконов и ежедневной проверкой молочных заводов.

Сбор образцов стула

Образцы фекалий новорожденных собирали дважды: при включении (T0) и в конце вмешательства с пробиотиком / плацебо (T1).Таким образом, проанализированы группы: пробиотик T0, плацебо T0, пробиотик T1, плацебо T1. Образцы фекалий замораживали сразу после сбора при -80 ° C в пронумерованных пластиковых контейнерах с завинчивающейся крышкой, пока они не были обработаны для экстракции ДНК. Исследователи, выполняющие экстракцию ДНК и молекулярный анализ (кПЦР), не знали о групповой принадлежности пациентов (группа пробиотиков или плацебо).

Извлечение ДНК из образцов фекалий

ДНК

экстрагировали из 200 мг фекалий (сохраненных при -80 ° C после сбора) с использованием мини-набора QIAamp DNA Stool Mini (Qiagen, West Sussex, UK) с небольшой модификацией стандартного протокола: дополнительная инкубация при 95 ° C. в течение 10 мин добавляли образец стула с буфером для лизиса для усиления разрыва бактериальных клеток (43).Экстрагированную ДНК хранили при -80 ° C. Чистоту ДНК определяли путем измерения отношения оптической плотности при 260 и 280 нм (Infinite ® 200 PRO NanoQuant, Tecan, Mannedorf, Швейцария), а концентрацию оценивали с помощью флуорометра Qubit ® 3.0 (Invitrogen, Life Technologies , Калифорния, США).

Абсолютное количественное определение выбранных групп микробов с помощью количественной ПЦР (кПЦР)

Количественная оценка отдельных групп или видов микробов, за которыми обычно проводится мониторинг в исследованиях, касающихся младенцев (38, 43), i.е., Bidobacterium spp., Lactobacillus spp., Группа Bacteroides fragilis (включая наиболее распространенные виды у человека B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus ) , B. breve, Clostridium difficile, Escherichia coli и общее количество энтеробактерий выполняли с помощью ПЦР в реальном времени на ДНК, выделенной из образцов стула. Анализы проводились с 20 мкл смеси для ПЦР-амплификации, содержащей 10 мкл Fast SYBR ® Green Master Mix (Applied Biosystems, Foster city, CA, USA) с оптимизированными концентрациями праймеров (таблицы 1, 2), молекулярной степени чистоты H . 2 O и 2 мкл ДНК, полученной из проб фекалий в концентрации 2.5 нг / мкл. B. breve анализ выполняли с использованием анализа TaqMan, содержащего 12,5 мкл мастер-микса Universal TaqMan (Applied Biosystems, Foster city, CA, USA), 300 нМ каждого праймера и 100 нМ зонда, меченного 5′-репортерным красителем 6- карбоксифлуоресцеин и 3′-гаситель NFQ-MGB (Applied Biosystems, Nieuwerkerk a / d IJssel, Нидерланды). Количество циклов ПЦР — 40.

Таблица 1. Последовательности праймеров и условия кПЦР, использованные в различных анализах.

Таблица 2. Протоколы амплификации qPCR и концентрации праймеров.

Концентрации праймеров были оптимизированы с помощью матриц оптимизации праймеров в 48-луночном планшете и оценки наилучшего отношения Ct / ΔRn. Различные праймеры также были проверены на их специфичность с использованием программы поиска нуклеотид-нуклеотид BLAST в базе данных (44). Кроме того, для оценки специфичности амплификации анализ кривой плавления продукта проводили после последнего цикла каждой амплификации.Затем данные, полученные в результате амплификации, были преобразованы для получения количества бактериальных клеток (Log КОЕ / г фекалий) в соответствии с количеством копий рРНК, доступным в базе данных количества копий рРНК (45). Стандартные кривые были построены с использованием продуктов ПЦР 16S рРНК типовых штаммов каждого микроорганизма-мишени; использовались стандартные микроорганизмы: B. breve ReO2, Lactobacillus plantarum ATCC 14917, B. fragilis DSM 2151, B. breve B632 DSM 20213, Clostridium sporogenes ATCC 319, coli ATCC 8739. Продукты ПЦР очищали с помощью коммерческой системы очистки ДНК (набор NucleoSpin ® Extract II, MACHEREY-NAGEL GmbH & Co. KG, Германия) и концентрацию измеряли спектрофотометрически при 260 нм. Были выполнены серийные разведения, и для калибровки использовали 10 2 , 10 3 , 10 4 , 10 5 , 10 6 , 10 7 копий гена на реакцию. Реакции с образцами проводили в трех экземплярах, с отрицательным контролем для каждой реакции.

Статистический анализ

Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Перекошенные переменные были преобразованы в журнал. Ежедневные данные были разделены на 9 категорий, представляющих среднее значение за 10 последовательных дней (от 0 до 90 дней).

Согласно первичному результату, выборка из 58 человек в группе была оценена как достаточная, чтобы продемонстрировать разницу между плацебо и пробиотиками в 0,70 Log КОЕ / г бифидобактерий со стандартным отклонением 1,6, степенью 90% и достоверностью. уровень 95% и процент выбывания 20% согласно опубликованным данным, уже имеющимся во время разработки протокола (32).Согласно вторичному результату выборка из 55 человек в группе была оценена достаточной для снижения на 30% доли желудочно-кишечных расстройств (колики, срыгивание, рвота, запор) с предполагаемой распространенностью 40%, согласно данным литературы (1, 6).

Данные подсчета микробов были подвергнуты тесту Шапиро и тесту Бартлетта для проверки нормального распределения данных и однородности дисперсий. Базовые характеристики сравнивались с точным критерием Фишера для категориальных переменных и двухвыборочным тестом t или тестом Велча t , когда это было необходимо для непрерывных переменных.Для оценки временного эффекта, лечебного эффекта и эффектов взаимодействия (модель 1) на зависимые переменные (минуты плача, характеристики стула, эпизоды рвоты и срыгивания, количество микробов) выполняли двухфакторный повторный анализ ANOVA. Использовалась сумма квадратов III типа. Впоследствии также были введены следующие ковариаты: пол, тип родов (вагинальные, кесарево, оперативные), антибиотикопрофилактика во время родов (IAP), гестационный возраст, вес новорожденного (модель 2). Модель 3 также включала тип кормления в течение 90 дней (грудное вскармливание, искусственное вскармливание, смешанное вскармливание).Кроме того, в модели 2 и 3 вес, длина и окружность головы также были скорректированы с учетом соответствующей переменной при рождении. Все статистические анализы были выполнены с использованием статистического программного обеспечения R и SPSS для Windows версии 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Исходные характеристики зарегистрированных новорожденных

При рождении 268 новорожденных были оценены на соответствие критериям, и их родители приняли участие в исследовании. Сто десять не вошли в исследование, потому что не явились на прием (46), отказались от исследования в тот же день (47) или были исключены из-за лечения антибиотиками после рождения (5).158 субъектов были случайным образом распределены в группу плацебо или пробиотиков. Три из них были потеряны при последующем наблюдении и были исключены (рис. 1). Из 155 новорожденных, включенных в протокол, 130 находились на грудном вскармливании (59 плацебо, 71 пробиотик) и 25 находились на искусственном вскармливании (14 плацебо, 11 пробиотиков). Восемьдесят один мужчина и 74 женщины. Кроме того, 139 новорожденных родились вагинальным, 10 — кесаревым и 6 — оперативным путем. Все обследованные матери были здоровыми, не страдали хроническими заболеваниями. Пятнадцать мам получили ИАП.Во время исследования у трех матерей был эпизод гриппа (2 субъекта в группе кормления грудью и 1 субъект в группе кормления смесью). Ни одна мать не лечилась антибиотиками во время кормления грудью.

В таблице 3 представлены клинические данные и микробиологические показатели кала на исходном уровне в двух группах распределения (новорожденные, получавшие плацебо и пробиотики). Всего Lactobacillus spp. количество было выше в группе плацебо, чем в группе пробиотиков на исходном уровне.

Таблица 3. Ауксологические характеристики всей когорты на исходном уровне (T0) в соответствии с обработкой распределения.

Поскольку хорошо известно, что кормление влияет на микробный состав кишечника, а также на клинические проявления у новорожденных, мы исследовали, были ли различия между младенцами на грудном и искусственном вскармливании на исходном уровне. В дополнительной таблице 1 представлены клинические данные и микробиологические показатели кала на исходном уровне в двух группах (новорожденные на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании). Время плача ( p <0.05) и частота стула были выше ( p <0,04), а эпизоды срыгивания были менее частыми ( p <0,05) у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Общее количество энтеробактерий ( p <0,004), E. coli ( p <0,03) и B. fragilis в группе ( p <0,01) было ниже у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, чем у новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании. с поправкой на искажающие факторы (пол, гестационный возраст, вес новорожденного, тип родов, ВБД и дни жизни на дату поступления).

Микробиологические результаты во всей когорте после введения пробиотиков и плацебо

В таблице 4 показано среднее общее количество микробов, полученное в двух группах образцов: пробиотика и плацебо. Этот анализ показал значительное увеличение количества B. breve на через 3 месяца. Остальные микробные группы не показали значительной разницы.

Таблица 4. Среднее количество (Log КОЕ / г фекалий) различных микробных групп, проанализированных в образцах стула всей когорты.

После этой первой оценки и с учетом разного размера выборки новорожденных, вскармливаемых грудью и из бутылочки, а также различий в исходном количестве микробов в этих двух группах, был проведен анализ, отделяющий новорожденных на грудном вскармливании от новорожденных, вскармливаемых из бутылочки.

Оценка данных лечения пробиотиками новорожденных на грудном вскармливании

Исходно в группе плацебо была меньшая частота стула ( p <0,03) и меньшее количество энтеробактерий, чем в группе пробиотиков ( p <0.01), также с поправкой на искажающие факторы (пол, гестационный возраст, вес новорожденного, тип родов и дни жизни на дату поступления). Предельные средние значения частоты стула и количества энтеробактерий составляют: 3,2 ± 0,4 против 4,3 ± 0,3 ( p <0,01) и 5,86 ± 0,36 против 6,01 ± 0,38 Log КОЕ / г ( p <0,03), соответственно. .

Комплаентность к лечению высокая. На телефонные звонки ответили все родители. 98,7% из них правильно вернули пустые флаконы. О нежелательных явлениях не сообщалось.Трое младенцев (1 в группе плацебо и 2 в группе пробиотика) получали симетикон в течение нескольких дней (<30 дней) из-за срыгивания.

Через 90 дней 100 (43 в группе плацебо, 57 в группе пробиотиков) из 130 новорожденных все еще находились на грудном вскармливании. Из оставшихся 30 младенцев 7 находились на искусственном вскармливании (5 в плацебо, 2 в пробиотике), а остальные 23 находились на смешанном вскармливании (11 в плацебо, 12 в пробиотике).

Клинические данные

Принимая во внимание клинические данные, количество минут плача ( p <0,005) уменьшалось со временем без эффекта лечения также в скорректированных моделях.

Число эвакуаций уменьшалось с течением времени ( p <0,0001) с эффектом лечения у тех, кто родился после 40 недель гестационного возраста ( p <0,03). Консистенция стула со временем была больше 5-го типа по Бристольской таблице стула ( p <0,03). Дети, рожденные после 40 недель гестационного возраста, чаще имели тип 6 по Бристольской таблице стула среди детей, принимавших пробиотики ( p <0,0001).

Количество эпизодов срыгивания со временем постоянно уменьшалось ( p <0.01) в группе пробиотиков в зависимости от группы плацебо в зависимости от типа кормления ( p <0,03, рис. 2).

Рисунок 2. Количество ежедневных срыгиваний. Группа пробиотиков (сплошная линия) и группа плацебо (пунктирная линия). Новорожденные на грудном вскармливании (A) ; Новорожденные на искусственном вскармливании (B) ; Новорожденные на смешанном вскармливании (С) . Данные выражены как предельное среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Данные значимы во взаимодействии ( p <0,04; модель 3).Остатки неоднородны по группам.

Эпизоды рвоты значительно уменьшились со временем в группе пробиотиков, но не в группе плацебо ( p <0,03). Более того, в течение 90 дней распространенность младенцев с коликами была одинаковой в группе плацебо (4 человека, 6,8%) и группе пробиотиков (6 человек, 8,5%).

Интересно, что были изменены и ауксологические переменные. Младенцы, получавшие пробиотики, имели меньшую прибавку в весе во время исследования у детей, рожденных с помощью кесарева сечения ( p <0.03; Рисунок 3), а также у тех, кто все еще находился на грудном вскармливании или перешел на искусственное вскармливание во время исследования ( p <0,005). Разнообразно, младенцы, получавшие пробиотики, имели большее увеличение окружности головы при искусственном вскармливании или смешанном вскармливании ( p <0,01).

Рисунок 3. Изменение веса за 90 дней. Группа пробиотиков (серая полоса) и группа плацебо (черная полоса). Новорожденные, рожденные естественным путем (A) ; Новорожденные, рожденные путем кесарева сечения (B) ; Новорожденные в результате оперативных родов (С) .Данные выражены как предельное среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Данные значимы во взаимодействии ( p <0,03; модель 2). T0: исходный. T1: после 90 дней приема плацебо / пробиотика.

Таблица 5 описывает предельные средние модели 1. Дополнительная таблица 2 описывает также скорректированные модели.

Таблица 5. Клинические и антропометрические вариации в группе грудного вскармливания, полученные с помощью многофакторного анализа повторных измерений.

Микробиологические данные

Всего энтеробактерий ( p <0.005), Bifidobacterium spp. ( p <0,001) и E. coli ( p <0,001) изменились с течением времени, но значимость была потеряна при исправлении искажающих факторов. C. difficile не изменилась.

У тех, кто лечился пробиотиками, члена группы B. fragilis уменьшилось с течением времени у рожденных естественным путем, тогда как у других младенцев увеличилось ( p <0,04). Более того, B. breve увеличилось со временем у тех, кто лечился пробиотиками ( p <0.04). Микробиологические данные представлены в таблице 6.

Таблица 6. Среднее количество (Log КОЕ / г фекалий) различных микробных групп, проанализированных в образцах стула новорожденных, вскармливаемых грудью.

Оценка данных лечения пробиотиками новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании

Исходно в группе плацебо было меньше Lactobacillus spp. больше, чем пробиотический ( p <0,008). При поправке на факторы, влияющие на факторы (пол, гестационный возраст, вес новорожденного и дни жизни на дату поступления), статистическая значимость была потеряна, тогда как B.fragilis было выше в группе, получавшей пробиотики (предельные средние значения составляют 6,62 ± 0,53 против 8,62 ± 0,67 Log КОЕ / г, p <0,02).

Клинические данные

Принимая во внимание клинические данные как грубого, так и скорректированного анализа, не было обнаружено никаких изменений в минутах плача, частоте и плотности стула, эпизодах рвоты или срыгивания. Ни у одного ребенка в обеих группах не было коликов. Вес ( p <0,0006), длина ( p <0,01) и окружность головы ( p <0.005) увеличивалась со временем без эффекта лечения.

Микробиологические данные

Общее количество энтеробактерий и E. coli не изменилось с течением времени. Bifidobacterium spp. ( p <0,02) и C. difficile увеличивались ( p <0,04) со временем без эффекта лечения. У тех, кто лечился пробиотиками, группы B. fragilis ( p <0,03) снизились, а B. breve увеличились ( p <0.03) соответственно со временем. Микробиологические данные представлены в таблице 7.

Таблица 7. Среднее количество (Log КОЕ / г лиц) различных микробных групп, проанализированных в образцах стула новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании.

Обсуждение

Использование бифидобактерий в качестве пробиотиков у младенцев установлено при некоторых кишечных заболеваниях, наиболее частым из которых является диарея (25). Однако, хотя исследования in vitro подтверждают использование бифидобактерий против газообразующих колиформ (26), до сих пор не проводилось клинических испытаний их использования против детских колик.Эта работа была сосредоточена на оценке воздействия на функциональные желудочно-кишечные симптомы, включая колики, интеграции детского питания с пробиотическим составом на основе B. breve .

Исследование ясно показало способность введенных штаммов B. breve выжить после желудочного транзита и достигнуть кишечника новорожденного. Фактически, хотя B. breve был обнаружен во всех образцах фекалий, при введении штамма было показано значительное увеличение.В согласии с Lee et al. (13), снижение количества Lactobacillus наблюдалось во всех группах новорожденных с течением времени, и это особенно очевидно в группе, получавшей пробиотики. Это может быть связано с высокой способностью Bifidobacterium spp. влиять на состав микробиоты кишечника, усиливая цветение одних видов и уменьшая количество других, как это наблюдалось в других исследованиях, касающихся введения Bifidobacterium (25).

Известно, что тип кормления играет решающую роль в формировании микробиоты кишечника младенца (25, 48).Наше исследование показывает, что при включении, когда уже было кормление грудью в течение 7–15 дней или из бутылочки, в группах с разным типом кормления присутствовали некоторые различия: общее количество энтеробактерий и E. coli. на искусственном вскармливании, чем у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, также с поправкой на мешающие факторы. Кроме того, на исходном уровне у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании, было обнаружено более высокое количество B. fragilis , что согласуется с более высоким риском инфекции, обычно наблюдаемым у младенцев, не вскармливаемых грудью (49).Это более высокое количество также было очевидным после лечения, как в группе пробиотиков, так и в группе плацебо, подтверждая абсолютную важность начального типа кормления для формирования микробиоты кишечника и, в частности, для уменьшения количества грамотрицательных бактерий. Однако у младенцев, находящихся на искусственном вскармливании, среднее количество B. fragilis было выше в конце лечения в группе плацебо по сравнению с пробиотической, что указывает на возможный положительный эффект от введения B. breve . по крайней мере, до отлучения от груди.Увеличение B. breve также наблюдается у новорожденных на грудном вскармливании, не получавших пробиотики, и это, как уже упоминалось ранее, еще раз подчеркивает положительную роль грудного молока в формировании сообщества бифидобактерий, учитывая также, что B. breve — один из самых распространенных видов в кишечнике новорожденных (50). Это увеличение также подтверждается присутствием в грудном молоке пептидов и олигосахаридов, которые стимулируют рост бифидобактерий (47).

В дополнение к данным о микробах, это исследование направлено на мониторинг типичных желудочно-кишечных симптомов колик, то есть срыгивания, рвоты и запора, с которыми трудно справиться для лиц, осуществляющих уход. Результаты, полученные на использованных моделях, показали уменьшение количества эвакуаций и улучшение консистенции стула у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, после 90 дней приема пробиотиков. Кроме того, у новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании, отмечалось улучшение цвета стула. Эти данные свидетельствуют об улучшении желудочно-кишечного транзита, что может быть связано с приемом пробиотиков.Более того, количество срыгиваний и эпизодов рвоты уменьшилось после лечения пробиотиками. Подобные результаты уже были продемонстрированы с добавлением L. reuteri (6). Уменьшение этих симптомов особенно важно, поскольку они также уменьшают беспокойство родителей и связанные с этим последствия.

Уменьшение срыгивания и рвоты не было показано в группе новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании. На этот результат может повлиять небольшой размер группы новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании.Исследование не предназначалось для оценки различий между двумя режимами кормления, и авторы осведомлены о том, что группа, получавшая искусственное вскармливание, была недостаточна для достижения клинических результатов. Однако данные, относящиеся к разному кормлению, следует анализировать отдельно из-за неожиданных существенных различий в микробном составе на исходном уровне. С другой стороны, у тех, кто находился на грудном вскармливании при приеме на работу и которые перешли на искусственное или смешанное вскармливание, наблюдалось улучшение с уменьшением эпизодов срыгивания. Это важное достижение также с учетом того, что количество новорожденных, находящихся на искусственном вскармливании с начала жизни, как правило, невелико, поскольку обычно применяется начало кормления грудным молоком (51).

В этом исследовании время ежедневного плача младенцев не показало различий между группами пробиотиков и плацебо, несмотря на улучшение желудочного транзита из-за введения пробиотиков. Этот результат контрастирует с другими сообщениями в литературе. Можно рассмотреть несколько причин, в первую очередь неточность подсчета минут плача в дневниках самооценки, хотя и подтвержденных, особенно для такого длительного времени. Было продемонстрировано, что анализ любого существующего инструмента для наблюдения за ежедневным плачем неточен, труден или не подтвержден в течение длительного периода наблюдения (52).Более того, мы оценивали эффекты в течение 3 месяцев, тогда как большинство исследований относились к лечению пробиотиками не дольше 4 недель (1, 53). Более того, после вторых месяцев жизни могут играть роль другие мешающие факторы, в частности, если мы рассматриваем их эффективность в отношении других параметров желудочно-кишечного тракта. Кроме того, частота колик у младенцев была аналогичной, но очень низкой как в группах плацебо, так и в группах пробиотиков. Это следствие рассмотрения в исследовании здоровых новорожденных. В будущем необходимы исследования, включающие только младенцев с коликами.

Главный неожиданный и интересный результат исследования был связан с ауксологическими параметрами. Клинические испытания влияния пробиотиков на параметры роста новорожденных немногочисленны. В нашей популяции младенцы, рожденные с помощью кесарева сечения, имели более низкий догоняющий прирост веса, если их лечили пробиотиком. Этот результат имеет решающее значение для планирования дальнейших интервенционных исследований. Колонизация кишечника микроорганизмами окружающей среды происходит во время или сразу после рождения, тогда как у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, колонизация кишечника задерживается и часто изменяется, в частности, изменяется количество Bifidobacterium и Lactobacillus (25).Растущие эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что дети, рожденные с помощью кесарева сечения, имеют повышенный риск развития ожирения в более позднем возрасте (54, 55). Как генетический фон и окружающая среда влияют на механизмы, контролирующие аппетит, регуляцию веса и метаболические нарушения, связанные с избыточным весом, а также на иммунное образование, изучены недостаточно. Беременность, роды, послеродовое питание (лактация и отлучение от груди) были определены как критические периоды для программирования питания и гормонального контроля потомства.Некоторые авторы предполагают, что внезапное изменение начальных условий может нарушить физиологический процесс, предрасполагающий к определенным заболеваниям (46, 56, 57), и изменения в преждевременной колонизации имеют определенную роль (54, 55). Наши данные предполагают, что лечение штаммами B. breve в первые 3 месяца жизни может влиять на состав микробиоты, и это связано с сопутствующим меньшим набором веса у населения с более высоким риском метаболических нарушений в более позднем возрасте.Другим авторам не удалось показать изменения веса новорожденных, получавших другие пробиотики (53, 58). Различия должны быть вторичными по отношению к штаммам или, что более вероятно, к срокам лечения, согласно нашему протоколу, рассчитанному на 3 месяца, в отличие от большинства исследований, в которых наблюдали младенцев в течение 1 месяца. В нашем исследовании влияние на вес было связано с увеличением окружности головы. Эти данные предполагают, что лечение пробиотиками защищает от нарушения роста, как недавно было продемонстрировано для мультиштаммового пробиотика, содержащего бифидобактерии, у детей с очень низкой массой тела при рождении, подвергшихся воздействию антибиотиков (59).

Основное ограничение этого исследования связано с небольшим размером выборки населения, находящегося на искусственном вскармливании. Однако это является следствием критериев включения (здоровые новорожденные) в состояние, при котором грудное вскармливание должно быть первым выбором (51). Более того, хотя мы использовали проверенный опросник для ежедневного плача младенца, другие опросники, используемые для регистрации других желудочно-кишечных симптомов, не прошли проверку. Напротив, сильные стороны нашего исследования — это лечение, пролонгированное более чем на 4 недели, включение новорожденных, не подвергавшихся воздействию антибиотиков, оценка многих факторов, мешающих рождению, и изменений в кормлении с течением времени.

В заключение, наше исследование демонстрирует, что введенные штаммы B. breve могут достигать кишечника здоровых новорожденных, предотвращая функциональные желудочно-кишечные расстройства и снижая преждевременную прибавку в весе, по крайней мере, при отсутствии антибиотиков. О нежелательных явлениях не сообщалось, что свидетельствует о безопасности продукта в этой схеме. Проспективные продольные оценки должны быть полезны для дальнейшего изучения того, имеет ли преждевременное краткосрочное лечение в этом критическом окне преимущества в дальнейшей жизни.

Авторские взносы

DD и GB разработали и разработали исследование. EG и AS отвечали за набор пациентов и сбор клинических данных. IA и NB выполнили эксперименты по количественной ПЦР и внесли свой вклад в написание статьи. FP выполнила статистический анализ, интерпретировала результаты и способствовала написанию статьи. DD, SB, LB и FP критически отредактировали и одобрили окончательную рукопись. LM и MP разработали пробиотическую добавку.

Заявление о конфликте интересов

авторов LM и MP были наняты компанией Biolab Research Srl, Новара, Италия, выполняя все исследования и разработки для Probiotical SpA, Новара, Италия.

Другие авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность Роберте Рикотти, Элизабетте Мингоа, Эмануэле Монес, Франческе Арчеро и Мауро Заффарони за их техническую поддержку. Эта статья посвящена доктору Джованни Могна, который решительно поддержал описанное исследование.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: // www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2018.00039/full#supplementary-material

Список литературы

1. Savino F, Pelle E, Palumeri E, Oggero R, Miniero R. Lactobacillus reuteri (американский штамм коллекции типовых культур 55730) в сравнении с симетиконом при лечении детских колик: проспективное рандомизированное исследование. Педиатрия (2007) 119 : e124–30. DOI: 10.1542 / педс.2006-1222

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2.Wessel MA, Cobb JC, Jackson EB, Harris GSJ, Detwiler AC. Приступы суеты в младенчестве, иногда называемые «коликами». Педиатрия (1954) 14 : 421–35.

PubMed Аннотация | Google Scholar

3. Zeevenhooven J, Koppen IJN, Benninga MA. Критерии Нового Рима IV для функциональных желудочно-кишечных расстройств у младенцев и детей ясельного возраста. Гастроэнтерол Педиатр Hepatol Nutr. (2017) 20 : 1–13. DOI: 10.5223 / pghn.2017.20.1.1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Вик Т., Гроте В., Эскрибано Дж., Соха Дж., Вердучи Э., Фритч М. и др. Детские колики, продолжительный плач и послеродовая депрессия у матери. Acta Paediatr. (2009) 98 : 1344–8. DOI: 10.1111 / j.1651-2227.2009.01317.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Индрио Ф., Ди Мауро А., Риеццо Дж., Чиварди Э., Интини С., Корвалья Л. и др. Профилактическое использование пробиотика для предотвращения колик, срыгивания и функциональных запоров — рандомизированное клиническое испытание. JAMA Pediatr. (2014) 168 : 228–33. DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2013.4367

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Романелло С., Спири Д., Маркуцци Э., Занин А., Буазо П. и др. Связь между детской мигренью и детской коликой в ​​анамнезе. JAMA J Am Med Assoc. (2013) 309 : 1607–12. DOI: 10.1001 / jama.2013.747

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Индрио Ф., Мауро А Ди, Риеццо Дж., Кавалло Л., Франкавилла Р. Детские колики, срыгивание и запор: ранний травматический инсульт в развитии функциональных желудочно-кишечных расстройств у детей? Eur J Pediatr . (2015) 174 : 841–2. DOI: 10.1186 / 1824-7288-39-15

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Бэнкс С., Томас М., Гордон М., Уоллес С., Акобенг А. Пробиотики для предотвращения детских колик. Кокрановская база данных Syst Rev. (2016) 12 : 1–19. DOI: 10.1002 / 14651858.CD012473

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Кандела М., Бьяджи Э., Маккаферри С., Туррони С., Бриджиди П. Микробиота кишечника — это пластический фактор, реагирующий на изменения окружающей среды. Trends Microbiol. (2012) 20 : 385–91. DOI: 10.1016 / j.tim.2012.05.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Дюбуа Н.Э., Грегори К.Е. Характеристика кишечного микробиома при детских коликах: результаты, основанные на интегративном обзоре литературы. Biol Res Nurs. (2016) 18 : 307–15. DOI: 10.1177 / 1099800415620840

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Lee SA, Lim JY, Kim B, Cho SJ, Kim NY, Bin Kim O, Kim Y. Сравнение профиля кишечной микробиоты у корейских младенцев, вскармливаемых грудью и вскармливаемыми смесями, с использованием пиросеквенирования. Nutr Res Pract. (2015) 9 : 242–8. DOI: 10.4162 / nrp.2015.9.3.242

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Маццола Г., Мерфи К., Росс Р.П., Ди Джоя Д., Биавати Б. Ранние нарушения микробиоты кишечника после внутриродовой антибиотикопрофилактики для предотвращения стрептококковой инфекции группы B. PLoS ONE (2016) 11 : e0157527. DOI: 10.1371 / journal.pone.0157527

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Azad MB, Mph TK, Maughan H, Guttman DS, Field CJ, Chari RS, et al. Микробиота кишечника здоровых канадских младенцев: профили в зависимости от способа родов и питания младенцев в 4 месяца. CMAJ (2013) 185 : 385–94. DOI: 10.1503 / cmaj.130147

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Abrahamsson TR, Jakobsson HE, ersson AF, Engstrand L, Jenmalm MC. Низкое разнообразие микробиоты кишечника у младенцев с атопической экземой. J Allergy Clin Immunol. (2005) 129 : 434–40. DOI: 10.1016 / j.jaci.2011.10.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Савино Ф., Куартьери А., Де Марко А., Гарро М., Амаретти А., Раймонди С. и др.Сравнение младенцев на искусственном вскармливании с коликами и без них выявило значительные различия в количестве бактерий, энтеробактерий и аммиака в фекалиях. Acta Paediatr. (2017) 106 : 573–8. DOI: 10.1111 / apa.13642

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Тейлор А.Л., Хейл Дж., Вильчут Дж., Леманн Х., Данстан Дж. А., Прескотт С.Л. Влияние пробиотических добавок в течение первых 6 месяцев жизни на аллергеноспецифичные иммунные ответы. Clin Exp Allergy (2006) 36 : 1227–35. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2006.02553.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Ресслер А., Фридрих Ю., Фогельсанг Х., Бауэр А., Каатц М., Хиплер Калифорнийский университет и др. Пробиотическое вмешательство, по-видимому, по-разному влияет на иммунную систему здоровых взрослых и пациентов с атопическим дерматитом. Clin Exp Allergy (2007) 38 : 93–102. DOI: 10.1111 / j.1365-2222.2007.02876.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Szajewska H, ​​Gyrczuk E, Horvath A. Lactobacillus reuteri DSM 17938 для лечения младенческих колик у младенцев на грудном вскармливании: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Pediatr. (2013) 162 : 257–62. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2012.08.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Чау К., Лау Е., Гринберг С., Якобсон С., Яздани-Брожени П., Верма Н. и др. Пробиотики при детских коликах: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование Lactobacillus reuteri DSM 17938. J Pediatr. (2015) 166 : 74–8.e1. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2014.09.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Савино Ф., Форнасеро С., Сератто С., Де Марко А., Мандрас Н., Роана Дж. И др. Пробиотики и здоровье кишечника у младенцев: предварительное обсервационное исследование случай — контроль относительно раннего лечения Lactobacillus reuter i DSM 17938. Clin Chim Acta (2015) 451 : 82–7. DOI: 10.1016 / j.cca.2015.02.027

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Савино Ф., Кордиско Л., Тараско В., Локателли Э., Ди Джоя Д., Оггеро Р. и др. Антагонистическое действие штаммов Lactobacillus против газообразующих колиформ, выделенных у младенцев, страдающих коликами. BMC Microbiol. (2011) 11 : 157. DOI: 10.1186 / 1471-2180-11-157

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Ди Джойа Д., Алоизио И., Маццола Г. Бифидобактерии: их влияние на состав микробиоты кишечника и их применение в качестве пробиотиков у младенцев. Appl Microbiol Biotechnol. (2014) 98 : 563–77. DOI: 10.1007 / s00253-013-5405-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Алоизио I, Сантини С., Биавати Б., Динелли Дж., Ченчи А., Чингвару В. и др. Характеристика Bifidobacterium spp. штаммы для лечения кишечных расстройств у новорожденных. Appl Microbiol Biotechnol. (2012) 96 : 1561–76. DOI: 10.1007 / s00253-012-4138-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Ли И, Симидзу Т., Хосака А., Канеко Н., Оцука Ю., Ямаширо Ю. Влияние добавок Bifidobacterium breve на кишечную флору младенцев с низкой массой тела при рождении. Педиатрия Int. (2004) 46 : 509–15. DOI: 10.1111 / j.1442-200x.2004.01953.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Вада М., Нагата С., Сайто М., Симидзу Т., Ямаширо Ю., Мацуки Т. и др. Влияние энтерального введения Bifidobacterium breve на пациентов, проходящих химиотерапию по поводу детских злокачественных новообразований. Support Care Cancer (2010) 18 : 751–9. DOI: 10.1007 / s00520-009-0711-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Костелое К., Харди П., Ющак Е., Вилкс М., Миллар М.Р. Bifidobacterium breve BBG-001 у очень недоношенных новорожденных: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет (2016) 387 : 649–60. DOI: 10.1016 / s0140-6736 (15) 01027-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Патоле С.К., Рао С.К., Кейл А.Д., Натан Э.А., Дёрти Д.А., Симмер К.Н. Преимущества добавки Bifidobacterium breve M-16V для недоношенных новорожденных — ретроспективное когортное исследование. PLoS ONE (2016) 11 : e0150775. DOI: 10.1371 / journal.pone.0150775

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Могна Л., Дель Пиано М., Могна Г. Способность двух микроорганизмов Bifidobacterium breve B632 и Bifidobacterium breve BR03 колонизировать кишечную микробиоту детей. J Clin Gastroenterol. (2014) 48 : S37–9. DOI: 10.1097 / MCG.0000000000000234

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Симоне М., Гоццоли С., Куартьери А., Маццола Дж., Ди Джоя Д., Амаретти А. и др. Пробиотик Bifidobacterium breve B632 Подавляет рост Enterobacteriaceae в культурах детской микробиоты, пораженной коликами. Biomed Res Int. (2014) 2014 : 1–7. DOI: 10.1155 / 2014/301053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Quagliariello A, Aloisio I, Bozzi Cionci N, Luiselli D, Auria GD, Martinez-priego L, et al. Влияние > Bifidobacterium breve на микробиоту кишечника детей с глютеновой диете на безглютеновой диете: пилотное исследование. Питательные вещества (2016) 8 : 660–76. DOI: 10.3390 / nu8100660

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Малинен Э., Кассинен А., Ринттила Т., Палва А. Сравнение ПЦР в реальном времени с анализами SYBR Green I или 5 9-нуклеаз и дот-блот-гибридизация с олигонуклеотидными зондами, нацеленными на рДНК, при количественной оценке выбранных фекальных бактерий. Microbiology (2003) 149 : 269–77. DOI: 10.1099 / mic.0.25975-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Пендерс Дж., Винк С., Дриссен С., Лондон Н., Тиджс С., Стобберинг Э. Количественная оценка Bifidobacterium spp., Escherichia coli и Clostridium difficile в образцах фекалий младенцев, вскармливаемых грудью и вскармливаемых смесями, с помощью ПЦР в реальном времени. FEMS Microbiol Lett. (2005) 243 : 141–7.DOI: 10.1016 / j.femsle.2004.11.052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Ринттила Т., Кассинен А., Малинен Э., Крогиус Л., Палва А. Разработка обширного набора праймеров, нацеленных на 16S рДНК, для количественной оценки патогенных и местных бактерий в образцах фекалий с помощью ПЦР в реальном времени. J Appl Microbiol. (2004) 97 : 1166–77. DOI: 10.1111 / j.1365-2672.2004.02409.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Кастильо М., Мартин-Оруэ С.М., Мансанилья Е.Г., Бадиола И., Мартин М., Гаса Дж. Количественная оценка общего количества бактерий, энтеробактерий и лактобактерий в пищеварительном тракте свиней с помощью ПЦР в реальном времени. Vet Microbiol. (2006) 114 : 165–70. DOI: 10.1016 / j.vetmic.2005.11.055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Пендерс Дж., Тийс К., Винк С., Стелма Ф.Ф., Снейдерс Б., Куммелинг И., ван ден Брандт П.А., Стобберинг Э. Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем детстве. Педиатрия (2006) 118 : 511–21. DOI: 10.1542 / педс.2005-2824

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Хаарман М., Кнол Дж. Количественные ПЦР-анализы в реальном времени для идентификации и количественного определения фекальных видов Bifidobacterium у младенцев, получающих пребиотическую смесь для грудных детей. Appl Environ Microbiol. (2005) 71 : 2318–24. DOI: 10.1128 / AEM.71.5.2318-2324.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Leser TD, Amenuvor JZ, Jensen TK, Lindecrona RH, Boye M, Møller K. Независимый от культуры анализ кишечных бактерий: повторный визит микробиоты желудочно-кишечного тракта свиней. Appl Environ Microbiol. (2002) 68 : 673–90. DOI: 10.1128 / AEM.68.2.673

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. пер. М.М., Чижевский Д.И., Мпч БПК, Шульман Р.Дж. Надежность и обоснованность модифицированной шкалы бристольной формы стула для детей. J Pediatr. (2011) 159 : 437–41.e1. DOI: 10.1016 / j.jpeds.2011.03.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Алоизио И., Маццола Дж., Корвалья Л.Т., Тонти Дж., Фалделла Дж., Биавати Б. и др. Влияние антибиотикопрофилактики во время родов против Streptococcus группы B на состав кишечника новорожденных и оценка антистрептококковой активности штаммов Bifidobacterium . Appl Microbiol Biotechnol. (2014) 98 : 6051–60. DOI: 10.1007 / s00253-014-5712-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Индрио Ф., Мартини С., Франкавилла Р., Корвалья Л., Кристофори Ф., Мартини С. Эпигенетические вопросы: связь между ранним питанием, микробиомом и долгосрочным развитием здоровья. Фронт Педиатр. (2017) 5 : 178. DOI: 10.3389 / fped.2017.00178

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Лиепке К., Адерманн К., Райда М., Магерт Х.-Дж., Форссманн В., Цухт Х.Д.Грудное молоко содержит пептиды, которые сильно стимулируют рост бифидобактерий. Eur J Biochem. (2002) 269 : 712–8. DOI: 10.1046 / j.0014-2956.2001.02712.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Обермайер Т., Грабнар И., Бенедик Э., Тушар Т., Пикель Т.Р., Мис Н.Ф., Матияшич Б.Б., Рогель И. Микробы в развитии кишечника младенца: определение изобилия в параметрах окружающей среды, клинических условиях и росте. Научная публикация (2017) 7 : 11230.DOI: 10.1038 / s41598-017-10244-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Favier CF, Vaughan EE, De Vos WM, Akkermans ADL. Молекулярный мониторинг сукцессии бактериальных сообществ у новорожденных человека. Общество (2002) 68 : 219–26. DOI: 10.1128 / AEM.68.1.219

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Макфадден А., Гэвин А., Ренфрю М., Уэйд А., Бьюкенен П., Тейлор Дж. И др. Поддержка здоровых кормящих матерей со здоровыми доношенными детьми. Кокрановская база данных Syst Rev. (2017) 2 : 1–224. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001141

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Гарсиа Маркес С., Чильон Мартинес Р., Гонсалес Сапата С., Реболло Салас М., Хименес Реджано Дж. Дж. Инструменты оценки и диагностики детских колик: систематический обзор. Child Care Health Dev. (2017) 43 : 481–8. DOI: 10.1111 / cch.12454

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

53.Сюй М., Ван Дж., Ван Н., Сунь Ф., Ван Л., Лю X. Эффективность и безопасность пробиотической бактерии Lactobacillus reuteri DSM 17938 для детской колики: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. PLoS ONE (2015) 10 : 1–16. DOI: 10.1371 / journal.pone.0141445

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Магне Ф., Пучи Сильва А., Каравахал Б., Готтеланд М. Повышенная частота кесарева сечения и его вклад в развитие неинфекционных хронических заболеваний в Латинской Америке: растущее участие микробиоты. Фронт Педиатр. (2017) 5 : 192. DOI: 10.3389 / fped.2017.00192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Куле С., Тонг О.С., Вулкотт К.Г. Связь детского ожирения и беременности между кесаревым сечением и детским ожирением: систематический обзор и метаанализ. Obes Rev. (2015) 16 : 295–303. DOI: 10.1111 / obr.12267

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Де Моура Э. Г., Лиссабон, ПК, Пассос, MCF. Неонатальное программирование нейроиммуномодуляции — роль адипоцитокинов и нейропептидов. Нейроиммуномодуляция (2008) 15 : 176–88. DOI: 10.1159 / 000153422

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Бальдассарре М.Э., Ди Мауро А., Мастромарино П., Фанелли М., Мартинелли Д., Урбано Ф. и др. Назначение женщинам в перинатальном периоде мультиштаммового пробиотического продукта по-разному влияет на цитокиновый профиль грудного молока и может оказывать благотворное влияние на функциональные симптомы желудочно-кишечного тракта новорожденных.рандомизированное клиническое испытание. Питательные вещества (2016) 8 : 1–13. DOI: 10.3390 / nu8110677

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Хертел С., Пагель Дж., Шпиглер Дж., Бума Дж., Хеннеке П., Виманн Д. и др. Lactobacillus acidophilus / Bifidobacterium infantis пробиотиков связаны с повышенным ростом VLBWI среди тех, кто подвергался воздействию антибиотиков. Sci Rep. (2017) 7 : 1–11. DOI: 10.1038 / s41598-017-06161-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *