Почему увеличена селезенка у взрослого: Возможные причины спленомегалии у детей и взрослых. Симптомы, лечение

Содержание

Что, если ваша селезенка увеличена?

Селезенка – орган, связанный как с кровеносной, так и с лимфатической системой. Его клетки представляют собой лимфатические узлы и пульпу, состоящую из ретикулярной сетки, в которой расположены эритроциты, макрофаги и лейкоциты. Орган играет немаловажную роль в организме, поэтому, если обнаружено, что селезенка увеличена, это может быть достаточно тревожный симптом. Диагностику и лечение нужно доверить квалифицированным специалистам.

Отчего селезенка увеличена?

Причины роста объема внутренних органов чаще всего скрываются в каких-либо заболеваниях. Та же ситуация касается и селезенки. Небольшое увеличение может быть связано с накоплением в ее тканях крови, отложением разных веществ или разрастанием отдельных элементов. В зависимости от того, почему селезенка увеличена, она может быть мягкой или плотной. В первом случае орган будет болезненным и, как правило, поражен инфекционным процессом, а во втором – более плотным, безболезненным и расширенным из-за хронической проблемы. Если селезенка увеличена очень сильно, излишки объемов называются спленомегалией. Они могут занимать почти всю брюшную полость, сдавливая и смещая окружающие органы и воздействуя на их функции негативным образом. Еще одной причиной болезненности может быть периспленит или воспалительная реакция. В такой ситуации увеличение может не наблюдаться.

Как определить, что селезенка увеличена?

Иногда причины дискомфорта в органе определить сложно. Особенно трудно сразу разобраться с заболеванием, если увеличена селезенка у ребенка. Дети не могут самостоятельно определиться, какой орган болит, и описать симптомы правильно. Первым методом диагностики является расспрос. Врач должен выяснить, какие заболевания были у человека прежде, какие хронические инфекции и болезни могли спровоцировать развитие опухолей селезенки. Причиной проблемы могут стать и малярия, и тиф, и сифилис, а также эндокардиты, тромбозы и заболевания кроветворного аппарата, такие как лейкемия, эритремия или желтуха, и проблемы с печенью, например цирроз. Если селезенка увеличена значительно, для диагностирования может быть достаточно простого осмотра. В таких случаях начинает заметно выпирать левая половина грудной клетки, орган выступает из-под ребер. Иногда это приводит к асимметрии живота из-за подъема левого подреберья. Следующий способ определения проблемы – пальпация. Когда селезенка увеличена, процедуру следует проводить, уложив больного на правый бок или на спину. Если врачу вообще удается нащупать орган при пальпации, уже можно говорить об изменении объемов. Исключениями могут быть случаи с астеническими пациентами, у которых можно нащупать и селезенку нормальных размеров – емкость подреберья у них слишком мала.

Что делать, когда селезенка увеличена?

Как только увеличение и его причины были определены, нужно немедленно принимать меры. При инфекциях нужно принимать рекомендованные для конкретного заболевания антибиотики, следить за питанием и ограничить физическую активность на время обострения. При сочетании увеличенной селезенки с такими болезнями, как лейкемия или туберкулез может потребоваться хирургическое вмешательство по результатам пункций клеток пострадавшего органа.

Дифференциальная диагностика заболеваний селезенки у детей

Увеличение селезенки, которые часть пациентов может установить самостоятельно, является важными ранним и ведущим симптомом целого ряда гематологических и негематологических заболеваний и обязательно требуют тщательного выяснения причины.

Целью этого сообщения является представить наиболее важные причины спленомегалии с клинической точки зрения и дать указания по проведению дифференциального диагноза. В то время как сегодня все более отходят от слепых или лапароскопических методов диагностики причины спленомегалии, неизменно большое диагностическое значение продолжают сохранять исследование мазка крови и пункции костного мозга. Они должны также больше использоваться врачами негематологической специализации, так как определенные констелляции картины крови и костного мозга так характерны, что они даже как «диагноза на взгляд» позволяют быстро определить причину увеличения селезенки.

Анатомические и функциональные предварительные замечания

Нормальная селезенка взрослого весит около 150-170 г. Интраперитонеально лежащий орган в норме полностью скрыт левыми нижними ребрами. Селезенка пальпируется лишь тогда когда увеличивается в 1 1/2 — 3 раза больше нормы (то есть весит около 400 г). Для выявления не-больших увеличений селезенки, клиническое значение которого спорно, требуются специальные аппаратные методы исследования, такие, например, как ультразвуковая диагностика.

В качестве верхней границы нормы для сонографически определяемой величины селезенки в большинстве учебников даются величины 11 х 5 см (длина Х толщина). Измеренные величины необходимы привести в соотношении с возрастом и весом тела, величиной тела пациента. Как выражение связанной с возрастом увеличенной иммунологической реактивности, у 5-15% детей и у 3% взрослых без всякого заболевания может встречаться увеличение селезенки. При сильном исхудании или лептосомном Habitus иногда даже у взрослых может пальпироваться нормальная селезенка.

Селезенка — это включенный в систему кровообращения лимфоретикулярный орган, который по меньшей мере выполняет 4 задачи:

  1. Селезенка является частью иммунной системы. Главным местом реакции в которой является белая пульпа с В-клеточно-зависимыми (фоликулами) и Т-клеточно-зависимыми структурами (периартериальные лимфоциатарные муфты). Клетки ретикулоэндотелиальной системы участвуют в фагоцитозе внедрившихся в кровяное русло микроорганизмов (например, пневмококков, плазмодиев).
  2. Селезенка участвует в накоплении и разрушении нормальных и патологических клеток крови.
  3. Как орган, аккумулирующий кровь, человеческая селезенка не играет никакой существенной роли (в физиологических условиях аккумулируемый ею объем крови составляет только 20-39 мл). Однако селезенка может компенсировать повышение давления крови в системе воротной вены и при этом сглаживать изменения объемов.
  4. Во время фетального периода селезенка наряду с печенью и костным мозгом относится к важным кроветворным органам. Эта функция у взрослых может быть активирована (экстрамедуллярный гематопоэз) при патологических состояниях (миелофиброз) или прекращение нормальной внутрикостного образования крови.

Исследования селезенки и общие указания по проведению дифференциального диагноза спленомегалии

При пальпации следует обращать внимание на то, что селезенка при глубокой инспирации выступает косо вперед-вниз, в то время как экскурсии при дыхании печени более происходят в вертикальном направлении. Дыхательные смещения селезенки является важнейшим дифференциально-диагностическим критерием в отношении разграничения от иного рода объемных процессов в верхнем левом подреберьи (например, опухоли почек, опухоли или кисты поджелудочной железы). Как надежная техника выявления небольших увеличений селезенки зарекомендовало себя исследование пациента лежащего на правом боку.

При инфекционном мононуклеозе и малярии пальпацию проводить следует очень осторожно, так как уже при минимальной травме возможен разрыв селезенки. При неясном ощущении или при ожирении, как правило, надо полагаться на ультразвуковое исследование, которое не только определит точные размеры, но также даст представление о структуре связей селезенки. Для выявления добавочных долек селезенки (дополнительной селезенки), которая имеется у 10-35% людей как в виде отдельной дольки так и в виде множественных в области ворот селезенки, ножки селезенки или в ретропетонеальной соединительной ткани, сонография однако не подходит. Надежную возможность выявления дают сцинциография селезенки или компьютерная томография.

Определнные заключения о причине спленомегалии уже можно сделать на основании данных клинического исследования. Необходимо обращать особое внимание на консистенцию и величину органа.

Обычно это связано с тем, что инфекционные или воспалительные отеки селезенки чаще всего бывают мягкой консистенции, в то время как таковые вызванные неопластическими процессами или экстрамедуллярным гемопоэзом бывают плотными. Плотные, тугие селезенки часто указывают на длительно текущие заболевания.

Также и величина селезенки дает важные дифференциально-диагностические указания. Чрезмерные увеличения селезенки (гигантские селезенки) почти всегда обусловлены хроническими миелопролиферативными заболеваниями, такми например, как хроническая миелоидная лейкемия или остеомиелосклероз. После констатации увеличенной селезенки врач должен провести целенаправленное исследование других ведущих симптомов (например увеличение лимфатических узлов, гепатомегалия, печеночно-кожные признаки) или клинических симптомов, которые имеют большое значение для диагностического распределения спленомегалии.

Дифференциальный диагноз спленомегалии охватывает как гематологические так и негематологические заболевания (табл. 1).

Таблица 1. Дифференциальный диагноз спленомегалии

  1. Циркуляторные нарушения (портальная гипертензия)
  2. Инфекционные заболевания
  3. Гранулематозные воспаления и аутоиммунные заболевания
  4. Болезни накопления
  5. Гемолитические анемии
  6. Неоплазии миелопоэза
  7. Неоплазии лимфатической системы
  8. Первичные опухоли селезенки, кисты и метастазы.

Почти всегда увеличение селезенки является выражением выше располагаемого болезненного процесса. Изолированные доброкачественные или злокачественные новообразования селезенки например гамартромы, гемангиомы или гемангиосаркомы чрезвычайно редки и почти не играют никакой роли в повседневной клинической практике. Удивляет также небольшая частота метастазирования в селезенку (2-3%), хотя большая часть кровотока селезенки проходит через Pulpastrange и там иногда может задерживаться на несколько часов.

Застойная спленомегалия

Алкогольнотоксический и постгепатитический циррозы печени это наиболее частая причина спленомегалии. Отек селезенки при этом является выражением увеличения давления в воротной артерии (портальной гипертензии) и часто ассоциирует с другими изменениями, такими как метеоризм, асцит, появление кожных коллатералей и варице пищевода. Чаще всего имеется лишь умеренное увеличение селезенки. Как следствие гиперспленизма даже у не кровоточащих пациентов могут развиться умеренная анемия и тромбоцитопения, в то время как значения лейкоцитов остаются нормальными.

Наряду с циррозом печени и другие заболевания, приводящие к повышению портального артериального давления, могут протекать с увеличением селезенки. Примерами этого являются тромбоз портальной артерии, синдром Budd-Chiari (тромботическое перекрытие вен печени) или другие экстрагепатические заболевания, обусловленные нарушением кровообращения. В конце можно назвать тромбоз вен селезенки, который, например, может развиться после панкреатита или как тромбоэмболическое осложнение у пациентов с солидными опухолями или миелопролиферативным синдром. Однако тромбоз вен селезенки не обязательно приводит к спленомегалии. В одном из исследований проведенных в Chfrite Berlin только у 42 (48%) из 88 пациентов с хроническим панкретаитом и перкрытием вен селезенки имело место увеличение селезенки.

Застойная спленомегалия может быть также вызвана венозным застоем перед правым сердцем, например, при правосердечной недостаточности или при Perikarditis constrictiva (кардиальная застойная селезенка).

Инфекционные заболевания

Воспалительно обусловленные увеличения селезенки могут встречаться при целом ряде инфекционных заболеваний (табл. 2).

Таблица 2. Причины инфекционно обусловленных спленомегалий

Бактериальные инфекции

 

Сепсис

 

 

 

Endocarditis lenta

 

 

 

Typhus abdominalis

 

 

 

Q-лихорадка

 

 

 

Милиарный туберкулез

 

 

 

Бруцеллез

 

 

 

Лептоспироз

 

 

 

Болезнь Lyme

 

Вирусные инфекции

 

Инфекционный мононуклеоз

 

 

 

Гепатит А, В и С

 

 

 

Цитомегалия

 

 

 

AIDS

 

 

 

Банальные вирусные инфекции (дети)

 

Паразитарные инфекции

 

Малярия

 

 

 

Бабезиоз

 

 

 

Kala-Azar

 

 

 

Bilhazidose

 

 

 

Болезнь Chagas

 

При бактериальном сепсисе

сонографически почти всегда выявляется от легкой до умеренной спленомегалия, которая, однако, из-за своей мягкой консистенции редко может быть прощупана. Патологоанатомически поверхность селезенки имеет серо-красную поверхность разреза, с которой в большом количестве снмается «Pulpabrei» пульпозная кашица.

Триада: субфебрильная температура, шумы в сердце и спленомегалия — должны всегда заставлять думать об эндокардите. Другими важными дифференциальными диагнозами фебрильного увеличения селезенки являются ставшие редкими у нас (имеется в виду в Германии) милиарный туберкулез и Typhus abdominalis.

Наиболее частая причина спленомегалии у молодых людей — это вызванный вирусом Ebstein-Barr инфекционный мононуклеоз, который легко диагносцируется при наличии характерной клинической картины (Angina tonsillaris, аниктеричный гепатит), выявлении атипичных мононуклеарных клеток («Virizyten») в дифференциальном мазке крови и проведении серологических тестов (IgM-антитела против вирусного капсид-антигена вируса Ebstein-Barr, гетерофильных IgM-антител против Hammelerythrozyten = реакция Paul-Bunnel).

Во времена дальнего туризма у нас приобрели значение в качестве причины спленомегалии также и паразитерные причины. Прототипами являются малярия и Kala-Azar, переносимые на человека комарами (Anophelesmucke) или мухами семейства Phlebotomus.

Преобладающей формой малярии в Германии это Malaria tropica, которая из-за своего нехарактерного течения лихорадки и изменчивой клинической картины иногда диагносцируется только в стадии мультиорганной недостаточности (кома, острая почечная недостаточность, дыхательная недостаточность, циркуляторная недостаточность). Основной находкой при Malaria tropica является тромбоцитопения. При острой малярийной инфекции не иммунизированных путешествующих по тропикам увеличение селезенки чаще всего не так выражено как при хронически-рецидивирующих заболеваниях местного населения в малярия-эндемичных районах.

Висцеральный лейшманиоз, имеющего длительный инкубационный период (3-6 месяцев), характеризуется выраженной гепатоспленомегалией, генерализированным увеличением лимфатических узлов, лихорадкой, панцитопенией и гипергаммаглобулинемией.

Подтверждение диагнозов обоих заболеваний осуществляется гематологическими методами: при малярии при выявлении интраэритроцитарного плазмодия в мазке периферической крови, при Kala-Azar при выделении амастиготных лейшманий в ретикулярных клетках костного мозга.

Гранулематозные воспаления и аутоиммунные заболевания

При проведении дифференциального диагноза следует также учитывать неинфекционные заболевания такие как саркоидоз и коллагенозы. Увеличение селезенки отмечается у почти 10-20% пациентов с Boeck.

Диагноз саркоидоза основывается на типичных радиологических проявлениях, гистологическом выявлении неказеозных эпителиоидно-клеточных гранулем в легких и печени, значительном увеличении Т-хелпер лимфоцитов в бронхиальвеолярном лаваже (CD4/CD8 коефициент >5), а также повышенной активности ангиотензин-1-конвертирующего эн-зима (АСЕ) в сыворотке.

С почти такой же частотой выявляется увеличение селезенки при системной красной волчанке. О системной красной волчанке необходимо думать прежде всего у молодых женщин, когда одновременно имеются необъяснимые приступы лихорадки с политопным органным поражением. Диагноз подтверждается путем обнаруждением антител против двухспиральной ДНК в сыворотке и наличии других ARA-критериев (критериев American Rheumatism Assiciation).

Также при синдроме Sharp («mixed connective tissue disease») который характеризуется иммунологически путем выявления антител против экстраргируемого нуклеарного антитела, может наблюдаться спленомегалия. В то время как ревматоидный артрит у взрослых очень редко протекает с увеличением селезенки, Still синдром детского возраста дает значительное преобладание висцеральных симптомов в форме гепатоспленомегалии и увеличения лимфатических узлов.

Особой формой взрослого возраста проявляющаяся увеличением селезенки, лимфаденопатией, а также гранулоцитопенияей является Felty-синдром, встречающийся у почти 1% всех пациентов с ревматическим артритом. Иммунологическими ведущими проявлениями являются ревмафакторы высоких титров, определение антинуклеарных антител, реагирующих с мембранными структурами гранулоцитов, а также частая ассоциация с HLA-DR4. Лейкопения, генез которой еще точно не известен, может приводить к частым бактериальным инфекциям, что является показанием для спленектомии. У 50% пациентов с синдромом Felty в костном мозге имеется тяжелое науршение созревание гранулоцитов, что должно вызываться иммунологически.

Болезни накопления

В качестве другой редкой причины спленомегалии следует назвать группу болезней накопления. Наиважнейшей картиной заболевания с терапевтической точки зрения является болезнь Gaucher, аутосомально-рецессивно наследуемое нарушение липидов, приводящее к накоплению патологических цереброзидов в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы. Ведущим симптомом является медленно прогрессирующая, безболезненная опухоль селезенки, которая может достичь чрезвычайных размеров.

Другие признаки заболевания включают желтоватая или охряная окраска кожных пороково, боли в костях и деформации костей.

Диагноз подтверждается биопсийным исследованием костного мозга и селезенки, в которых выявляют патогномоничные клетки Gaucher, чья бледно-голубая цитоплазма имеет нежно-фибрилярную структуру. При замещении отсутствующего энзима в настоящее время возможно каузальная терапия.

Амилоидозы, характеризующиеся экстрацеллюлярным отложением фибриллярных протеинов (b-Fibrillosen») и которые по составу откладываемого волокнистого материала подразделяются на 6 подгрупп, могут также вызывать спленомегалию. Селезенка обычно умеренно увеличена. Синдром гиперсплении и разрыв селезенки представляют собой редкие осложнения. При миелома-ассоциированном AL-амилоидозе клиническая картина завершается полинейропатией, синдромом карпального туннеля, макроглиссией, изменениям кожи и полиартропатией.

АА-амлоидозы (не иммуноглобулин-амилоид) развивающиеся в виде сопутствующих заболеваний при хронических воспалительных процессах, обычно проявляются нефротическим синдромом. Диагноз подтверждается путем выявления отложений амилоида в ткани, обычно при взятии биопсии прямой кишки.

Гемолитические анемии

Независимо от вызывающего патомеханизма при каждой форме гемолитической анемии может развиться спленомегалия. Она основана на рабочей гиперплазии красной пульпы. Молодой возраст пациентов, рецидивирующие приступы желтухи, положительный семейный анамнез всегда вызывают подозрение на наичие корпускулярной гемолитической анемии. При, в наших широтах наиболее распространенной формой, наследственном сфероцитозе увеличение селезенки оказывается почти облигатным состоянием и встречается почти у 90% пациентов. Величина опухоли селезенки почти параллельна величине гемолиза.

Диагноз подтверждается типичной морфологией эритроцитов в мазке периферической крови и определением пониженной осмотической резистентности иногда повышенной, и коригируемым глюкозой аутогемолизом. Шарообразная форма патологических эритроцитов вызывает то. что в прочем обычное центральное просветление кровяных телец более не определяется.

Если это обнаруживается у более взрослых до сих пор здоровых пациентов, то возникает необходимость проведения теста Coombs, чтобы исключить аутоиммуно-гемолитическую анемию, при которой также в мазке крови определяются шарообразные клетки. Аутоиммуногемолитические анемии чаще всего обуславливаются неполными тепловыми антителами типа IgG и могут встречаться без распознаваемой причины (идиопатически) или вторично при различных заболеваниях (злокачественные лимфомы, тиомы, коллагенозы, Colitis ulcerosa, инфекциях вызванных вирусом Ebstein-Barr и микоплазмами) после экспозиции к лекарственным препаратам.

В таблице 3 представлен план основных шагов диагностики и дифференциального диагноза гемолитических заболеваний.

Таблица 3. Достоверность различных методов исследования для дифференциального диагноза гемолитической анемии

1. Анамнез Врожденный корпускулярный дефект
Заболевания других членов семьи? Талассемия
Раса и национальность пациентов? Серповидно-клеточная анемия
  Гемоглобин С-болезнь
  Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы
  Нестабильный гемоглобин
Прием медикаментов? Медикаментозно-индуцированная гемолитическая анемия
Экспозиция к холоду? Гемолитическая анемия холодовыми антителами
  Пароксизмальная холодовая гемоглобинурия
Цвет утренней мочи? Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
2. Морфология эритроцитов
Шаровые клетки Наследственный сфероцитоз
Элиптоидные клетки Эллиптоцитоз
Фрагментоциты Микроангиопатическая гемолитическая анемия
3. Тест Cooms Аутоиммуногемолитическая анемия
  Медикаментозно-обусловленная иммунолитическая анемия
  Трансфузионные неудачи
4. Heinz-Korper-тест Дефект энзимов
  Нестабильный гемогллообин
  Талассемия
5. Исследование энзимов Энзимопенические гемолитические анемии
6. Электрофорез гемоглобина Талассемии
  Гемоглобинопатии
7. Тест сахарной водой Пароксизмальная ночная гемоглобинурия
8. Кислый-Ham-тест Пароксизмльная ночная гемоглобинурия

Острые лейкемии

В отличие от мнения учебников, у пациентов с острыми лейкемиями относительно редко отмечается пальпируемое увеличение селезенки. При наиболее частой форме лейкемии взрослого возраста , острой миелоидной лейкемии (AML) частота спленомегалии составляет около 25% . На собственном опыте (231 пациент с острой миелоидной лейкемией) спленомегалия отмечалась даже только в 15%. У пациентов с острой лимфатической (ALL) или острой недифференцируемой лейкемией (AUL) частота спленомегалии несколько выше и составляет, по данным немецкого исследования ALL, точно 40% .

Диагноз острой лейкемии должен опираться также и на другие клинические проявления. Терапевтически значимое разграничение острой миелоидной лейкемии и острой лимфатической лейкемии происходит на основании цитологических, цитохимических и иммунологических харак-теристик клеток костного мозга.

Большое значение поэтому придается увеличению селезенки при постановке диагноза и дифференциальном диагнозе хронического миелопролиферативного синдрома. Хроническая миелоидная лейкемия (CML) и остеомиелосклероз являются облигатными при увеличении селезенки, которая в отдельных случаях может достигать гигантских размеров. Такие гигантские селезенки при аутоптических исследованиях могут достигать веса 10 кг.

Также и при Polycythaemia vera почти у 80% пациентов уже при постановке диагноза выявляется спленомегалия. Поэтому она американской группой изучения Polycythemia vera была введена как основной критерий в дифференциальный диагноз автономного и вторичного эритропоезов. В отличие от хронической миелоидной лейкемии и остеомиелосклероза чаще всего имеется лишь умеренное увеличение селезенки. Значительное увеличение размера селезенки в течение заболевания говорит за переход Polycythaemia vera в миелофибротическую стадию. Эссенциальная тромбоцитемия отличается от других форм миелопролиферативного синдрома тем, что в начале очень редко имеется спленомегалия.

Разумеется, что состояние селезенки представляет собой только дифференциально диагностический критерий. Точное нозологическое определение картины заболевания предполагает проведение тщательной гематологической диагностики включая картину крови и дифференциального мазка, определение щелочной фосфатазы лейкоцитов, цитологическое и гистологическое исследование костного мозга, а также цитогенетическую и иногда молекулярно-генетическую диагностику.

Миелодиспластический синдром (MDS)

редко протекает с увеличением селезенки. По данным больших сборных статистических исследований она встречается только у 12-21% пациентов с миелодиспластическим синдромом. Исключение представляет хроническая миеломоноцитарная лейкемия (CMML) характеризующаяся увеличением моноцитарных предстадий в крови и костном мозге и по клиническим и гематологическим критериям занимает промежуточное положение между миелодиспластическим и хронически-миелопролиферативным синдромами.

У 33-70% пациентов с хронической миеломоноцитарной лейкемией при постановке диагноза отмечается спленомегалия. В редких случаях может даже развиться «гигантская селезенка» с синдромом гиперсплении или симптоматикой абдоминальных болей (рецидивирующие инфаркты селезенки, проявления гастроинтестнальных замещений). От хронической миелоидной лейкемии отличается хроническая миеломоноцитарная лейкемия среди прочего отсутствием Фила-дельфийской хромосомы или BCR-ABL-гибридного гена.

Злокачественная лимфома

Также и для гетерогенной группы заболеваний злокачественной лимфомы выявление спленомегалии имеет важное диагностическое, дифференциальнодиагностическое и прогностическое значение. Хотя в отношении Hodgkin и Non-Hodgkin лимфом увеличение селезенки является важным клиническим параметром для оценки стадии распространения заболевания или массы опухоли.

С расширением сегодня применяемых классификаций лимфом оказалось, что особенно некоторые варианты низко-злокачественной Non-Hodgkin-лимфомы могут протекать с особенно выраженной спленомегалией. К такми относится иммуноцитома, которая у небольшого процента пациентов ограничивается селезенкой, волосинчато-клеточная лейкемия (HZL) и пролимфоцитарная лейкемия (PLL).

В большом итальянском исследовании у более чем 85% пациентов с волосинчато-клеточной лейкемией при потсановке диагноза уже имелась спленомегалия, у 25% пациентов селезенка выходила за край реберной дуги на более чем 10 см. В отношении пролимфоцитарной лейкемии отмечается типично несоответствие между массивной спленомегалией и отсутствием или маловыраженностью увеличением лимфатических узлов.

Диагноз волосинчато-клеточной лейкемии и пролимфоцитарной лейкемии часто ставится на основании мазка периферической крови. Так как у пациентов с волосинчато-клеточной лейкемией часто имеется лейкопения, нужно обязательно назначить Buffy Coat- препарат, чтобы облегчить выявление волосинчатых клеток. У волосинчатых клеток имеются бахромчатые выросты цито-плазмы, а цитохимичеки они характеризуются тартрат-резистентной кислой фосфатазой. И на-оборот, у пациентов с пролимфоцитарной лейкемией, как правило, отмечается повышенное количество лейкоцитов (до 400 000/ml). Опухолевые клетки больше, чем при хронической лимфатической лейкемии и обращают внимание своей выраженной («воднопрозрачной») солитарной Nukleolus.

Иммуноцитологически можно разграничить B-PLL (высокая плотность мембранных иммуногемоглобинов) и Т- клеточные варианты (преимущественная экспрессия CD4).

Другой чрезвычайно редкой единицой часто протекающей со спленомегалией является лиенальная лимфома с виллозными лимфоцитами (splenic lymphoma with villous lymphocytes, SLVL). Это заболевание которое должно относится к лимфоцитарным лимфомам наряду с выраженной опухолью селезенки характеризуется умеренно повышенными количествами лейкоцитов (до 40 000/ml), циркулирующими В-лимфоцитами с морфологией подобной волосинчатым клеткам (от-носительное количество 40-100%) а также часто моноклональной гаммопатией (60% пациентов). Также в морфологическом фенотипе имеются пересечения с волосинчатоклеточной лейкемией, однако CD11c- и CD25- антиген при SLVL негативен.

Перевод с немецкого – Ю.М.Богданов, кафедра педиатрии ФПК Северного медуниверситета

Статья опубликована на сайте medolina.ru/

причины, симптомы, диагностика и лечение

Гепатоспленомегалия – вторичный патологический синдром, который сопровождает течение многих заболеваний и характеризуется значительным одновременным увеличением в размерах печени и селезенки. Клинические проявления зависят от патологии, которая привела к этому состоянию, общие признаки – тяжесть в подреберьях и эпигастрии, болезненность живота при пальпации. Диагностика основана на обнаружении больших размеров селезенки и печени при клиническом обследовании, проведении УЗИ и МРТ органов брюшной полости. Специфического лечения гепатоспленомегалии не существует, данный синдром разрешается на фоне терапии основного заболевания.

Общие сведения

Гепатоспленомегалия, или гепатолиенальный синдром, является одним из клинических проявлений разных патологических состояний. Чаще всего значительное увеличение печени и селезенки обнаруживается при скрининговом осмотре или обследовании пациента по поводу других заболеваний. Гепатоспленомегалия – не отдельная нозологическая единица, а лишь синдром определенной патологии. Чаще всего она встречается в возрастной группе до 3-х лет – это обусловлено увеличившейся частотой внутриутробных инфекций и онкопатологии у детей. Достаточно часто при наличии гепатоспленомегалии у пациента не обнаруживается других клинических проявлений какого-либо заболевания. Подобные случаи требуют длительного наблюдения, своевременных повторных обследований для выявления вызвавшей гепатоспленомегалию патологии.

Гепатоспленомегалия

Причины гепатоспленомегалии

Привести к гепатоспленомегалии могут заболевания гепатобилиарной системы или патология других органов. В норме край печени может пальпироваться и у здоровых людей, он острый, ровный и эластичный. При патологии свойства печеночного края меняются: при сердечно-сосудистых заболеваниях он становится округлым и рыхлым; при онкологических – твердым, бугристым. Нижний край селезенки в норме не пальпируется.

У новорожденных детей наиболее частой причиной гепатоспленомегалии является гемолитическая болезнь, у детей младшего возраста – внутриутробные инфекции и онкологическая патология. у взрослых причиной гепатомегалии могут быть различные патологические состояния. Чаще всего это:

  • поражение ткани печени (острое или хроническое диффузное воспаление, формирование регенеративных узлов, фиброз, внутри- или внепеченочный холестаз, опухоли, кисты и т. д.)
  • сердечно-сосудистые заболевания (хроническая сердечная недостаточность на фоне ИБС, гипертонии и пороков сердца, констриктивный перикардит, эндофлебит печеночных вен)
  • паразитарные инвазии. У пациентов с гепатоспленомегалией часто обнаруживаются различные инфекционные заболевания (малярия, лейшманиоз, бруцеллез, мононуклеоз)
  • аномалии сосудов печени и портальной системы.
  • гемобластозы. Весьма вероятно развитие данного синдрома и при заболеваниях крови (лейкозы, тяжелые анемии, лимфогранулематоз)
  • болезни накопления (гепатозы различной этиологии, гемохроматоз, амилоидоз)

В начале основного заболевания может быть увеличена только селезенка (при патологии системы крови) или только печень (при гепатитах и других заболеваниях печеночной ткани). Сочетанное поражение этих двух органов обусловлено общей системой кровоснабжения, иннервации и лимфооттока. Именно поэтому при тяжелых заболеваниях изначально может регистрироваться только гепатомегалия либо спленомегалия, а по мере прогрессирования патологии неизбежно поражаются оба этих органа с формированием гепатоспленомегалии.

Симптомы гепатоспленомегалии

Симптоматика гепатоспленомегалии во многом определяется фоновым заболеванием, которое привело к увеличению печени и селезенки. Изолированная гепатоспленомегалия характеризуется чувством тяжести и распирания в правом и левом подреберье, определением округлого образования, выступающего из-под реберной дуги (край печени или селезенки). При наличии какой-либо патологии, приводящей к гепатоспленомегалии, пациент предъявляет характерные для этого заболевания жалобы.

Быстрое увеличение печени характерно для вирусных гепатитов, онкопатологии. Выраженная болезненность печеночного края во время пальпации присуща воспалительным заболеваниям печени и злокачественным новообразованиям, а при хронической патологии появляется во время обострения либо из-за присоединения гнойных осложнений.

Значительное увеличение селезенки возможно при циррозе, тромбозе селезеночной вены. Характерным симптомом тромбоза является развитие желудочно-кишечного кровотечения на фоне выраженной спленомегалии. При варикозном расширении вен пищевода размеры селезенки, наоборот, значительно сокращаются на фоне кровотечения (это связано с уменьшением давления в системе воротной вены).

Диагностика

Заподозрить гепатоспленомегалию гастроэнтеролог может при обычном осмотре: во время проведения пальпации и перкуссии выявляются увеличенные размеры печени и селезенки. Такой простой метод исследования, как перкуссия (выстукивание), позволяет дифференцировать опущение органов брюшной полости от их истинного увеличения.

В норме при перкуссии печени ее верхняя граница определяется на уровне нижнего края правого легкого. Нижняя граница начинается от края Х ребра (по правой переднеподмышечной линии), далее проходит по краю реберной дуги справа, по правой парастернальной линии — ниже реберной дуги на два сантиметра, по срединной линии – на 5-6 см ниже мечевидного отростка, границы печени не выходят за левую парастернальную линию. Поперечный размер составляет 10-12 см, постепенно сужаясь к левому краю до 6-8 см.

Перкуссия селезенки может представлять определенные трудности из-за ее малых размеров и тесного соседства с желудком и кишечником (наличие газа в этих органах затрудняет выстукивание). В норме селезеночная тупость определяется между IX и XI ребром, составляет около 5 см в поперечнике, длинник не должен превышать 10 см.

Пальпация органов брюшной полости является более информативным методом. Следует помнить о том, что за увеличенную печень можно принять опухоль правой почки, толстой кишки, желчного пузыря. Эмфизема легких, поддиафрагмальный абсцесс, правосторонний плеврит могут провоцировать гепатоптоз, из-за чего нижний край органа будет пальпироваться значительно ниже края реберной дуги, хотя истинные размеры при этом не будут увеличены. Пальпация селезенки должна производиться в положении на правом боку. Имитировать спленомегалию могут опущение левой почки, опухоли и кисты поджелудочной железы, новообразования толстой кишки.

Консультация гастроэнтеролога показана всем пациентам, у которых выявлена гепатоспленомегалия. Диагностический поиск направлен на определение заболевания, которое привело к увеличению печени и селезенки. Он включает:

  • Лабораторные исследования. Клинические анализы крови, биохимические пробы печени позволяют выявить поражение печеночной ткани, гематологические заболевания, вирусные гепатиты и другие инфекционные и паразитарные заболевания.
  • Инструментальную визуализацию. УЗИ органов брюшной полости, МРТ печени и желчевыводящих путей, МСКТ органов брюшной полости позволяют не только точно диагностировать степень увеличения печени и селезенки при гепатоспленомегалии, но и обнаружить сопутствующую патологию других органов брюшной полости.
  • Пункционную биопсию печени. В сложных диагностических ситуациях под местным обезболиванием производится прокол ткани печени тонкой иглой и забор материала для гистологического исследования. Данная методика является инвазивной, но позволяет точно установить диагноз при поражении печени.
  • Ангиографию. Предполагает введение в сосуды печени и селезенки рентгенконтрастного вещества с последующей оценкой их архитектоники и портального кровотока.
  • Другие пункции и биопсии. При подозрении на гематологическую патологию производится пункция костного мозга и биопсия лимфатических узлов.

Сочетание гепатоспленомегалии с изменениями печеночных проб говорит о поражении паренхимы печени, болезнях накопления. Обнаружение лимфомиелопролиферативных процессов, изменений в общем анализе крови указывает на гематологическую патологию. Характерные симптомы и клиника поражения сердечно-сосудистой системы позволяет заподозрить застойную сердечную недостаточность.

КТ ОБП. Диффузное увеличение печени (зеленая стрелка) и более выраженное увеличение селезенки (красная стрелка).

Лечение гепатоспленомегалии

При обнаружении изолированной гепатоспленомегалии, отсутствии других клинических проявлений и изменений в анализах осуществляется наблюдение за пациентом в течение трех месяцев. Если за это время размеры печени и селезенки не уменьшатся, пациент с гепатоспленомегалией должен быть госпитализирован в отделение гастроэнтерологии для тщательного обследования и определения тактики лечения. Мероприятия при гепатоспленомегалии направлены на лечение основного заболевания, также проводится симптоматическая терапия.

Для улучшения состояния пациента осуществляется дезинтоксикационная терапия – она позволяет вывести из организма ядовитые продукты обмена, которые накапливаются при нарушении функции печени. Желчегонные препараты, спазмолитики и гепатопротекторы облегчают состояние больного с гепатоспленомегалией и улучшают качество его жизни. Патогенетической терапией гепатитов является применение противовирусных и гормональных препаратов. При гематологических заболеваниях может назначаться химиотерапия, проводиться пересадка костного мозга.

Прогноз и профилактика

Гепатоспленомегалия — грозный синдром, который требует обязательного обращения за высококвалифицированной медицинской помощью. Прогноз зависит от основного заболевания, на фоне которого развился гепатолиенальный синдром. Прогнозирование дальнейшего развития гепатоспленомегалии практически невозможно из-за многофакторности формирования этого состояния. Профилактика заключается в предупреждении развития заболеваний, которые могут привести к увеличению печени и селезенки.

Спленомегалия – гематология и онкология

Если необходимо подтверждение спленомегалии из-за сомнительных результатов обследования, ультразвуковое исследование является методом выбора из-за его точности и низкой стоимости. КТ и МРТ могут дать более подробную информацию о консистенции органа. МРТ особенно полезна для выявления тромбозов портальной или селезеночной вены. Ядерное сканирование является точным и может идентифицировать добавочную ткань селезенки, часто обнаруживаемую после спленэктомии из-за «рабочей гипертрофии» пропущенных селезенок или фрагментов, высвобожденных из сломанной селезенки во время операции.Иногда по всему животу можно обнаружить множественные остатки селезенки, часто встроенные в соседнюю поджелудочную железу, состояние, называемое спленозом.

Конкретные причины, предполагаемые клинически, должны быть подтверждены соответствующим тестированием. Если причина не установлена, высшим приоритетом является исключение скрытой инфекции, потому что раннее лечение влияет на исход инфекции больше, чем большинство других причин спленомегалии. Тестирование должно быть тщательным в районах с высокой географической распространенностью инфекции или если пациент выглядит больным.Следует рассмотреть общий анализ крови (CBC), посев крови, исследование и посев костного мозга. Если пациент не болен, не имеет никаких симптомов, кроме симптомов, связанных с спленомегалией, и не имеет факторов риска инфекции, объем тестирования спорен, но, вероятно, включает общий анализ крови, мазок периферической крови, печеночные пробы и КТ брюшной полости. Проточная цитометрия и иммунохимические анализы, такие как измерение легких цепей в периферической крови и/или срезах костного мозга, показаны при подозрении на лимфому.Лимфома в маргинальной зоне селезенки, которая встречается редко, часто связана с инфекцией гепатита С. Гепатит С, хронический гепатит С является частой причиной хронического гепатита. Часто протекает бессимптомно, пока не появятся проявления хронического заболевания печени. Диагноз подтверждается обнаружением положительных анти-ВГС и положительных… читать далее (и это важно обнаружить, потому что его можно успешно вылечить с помощью эрадикации вируса).

Специфические признаки периферической крови могут свидетельствовать об основных заболеваниях (например, мелкоклеточный лимфоцитоз при хроническом лимфолейкозе Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) характеризуется прогрессирующим накоплением фенотипически зрелых злокачественных В-лимфоцитов.Первичные очаги заболевания включают периферическую кровь, костный мозг… читать далее, крупнозернистый лимфоцитоз при Т-клеточной гранулярной лимфоцитарной гиперплазии [ТГЛ] или лейкемии ТГЛ, атипичные лимфоциты при волосатоклеточном лейкозе, а также лейкоцитоз и незрелые формы при других лейкозах). Чрезмерное количество базофилов, эозинофилов или ядросодержащие или каплевидные эритроциты указывают на миелопролиферативное новообразование Обзор миелопролиферативных новообразований Миелопролиферативные новообразования представляют собой клональные пролиферации стволовых клеток костного мозга, которые могут проявляться увеличением количества тромбоцитов, эритроцитов (эритроцитов) или лейкоцитов. (лейкоциты)… Подробнее . Цитопения предполагает гиперспленизм Гиперспленизм Гиперспленизм — это цитопения, вызванная спленомегалией. (См. также Общие сведения о селезенке.) Гиперспленизм является вторичным процессом, который может возникнуть из-за спленомегалии практически любой причины (см. таблицу Общие… читать далее. Сфероцитоз предполагает гиперспленизм или наследственный сфероцитоз Наследственный сфероцитоз и наследственный эллиптоцитоз Наследственный сфероцитоз и наследственный эллиптоцитоз являются врожденные нарушения мембран эритроцитов (эритроцитов), которые могут вызывать легкую гемолитическую анемию.Симптомы, как правило, менее выражены у наследственных… читать дальше . Клетки-мишени, серповидные клетки или сфероциты могут свидетельствовать о гемоглобинопатии.

Некоторые другие тесты могут быть полезны даже у бессимптомных пациентов. Электрофорез сывороточных белков, выявляющий моноклональную гаммапатию или сниженный уровень иммуноглобулинов, позволяет предположить лимфопролиферативные заболевания или амилоидоз.Эти белки могут накапливаться локально… читать дальше ; диффузная гипергаммаглобулинемия указывает на хроническую инфекцию (например, малярия Малярия Малярия — это инфекция, вызванная видами Plasmodium . Симптомы и признаки включают лихорадку (которая может быть периодической), озноб, озноб, потливость, диарею, боль в животе, респираторный дистресс, спутанность сознания… читать более, висцеральный лейшманиоз Лейшманиоз Лейшманиоз вызывается видами Leishmania . Проявления включают кожные, слизистые и висцеральные синдромы.Кожный лейшманиоз вызывает безболезненные хронические поражения кожи… читать далее , бруцеллез Бруцеллез Бруцеллез вызывают видов бруцелл , которые являются грамотрицательными бактериями. Симптомы начинаются как острое лихорадочное заболевание с небольшими или отсутствующими локализованными признаками и могут прогрессировать до хронической стадии… читать далее , туберкулез Туберкулез (ТБ) Туберкулез (ТБ) представляет собой хроническую, прогрессирующую микобактериальную инфекцию, часто с латентным периодом после начальная инфекция.Туберкулез чаще всего поражает легкие. Симптомы включают продуктивный… читать далее ), цирроз печени с застойной спленомегалией, саркоидоз Саркоидоз Саркоидоз является воспалительным заболеванием, приводящим к неказеозным гранулемам в одном или нескольких органах и тканях; этиология неизвестна. Чаще всего поражаются легкие и лимфатическая система, но… читать далее или заболевания соединительной ткани (например, системная красная волчанка, синдром Фелти у больных ревматоидным артритом). Проточная цитометрия может идентифицировать небольшую популяцию моноклональных лимфоцитов, свидетельствующую о лимфоме.Повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке свидетельствует о миелопролиферативном или лимфопролиферативном заболевании. Повышение уровня лейкоцитарной щелочной фосфатазы (LAP) предполагает миелопролиферативное новообразование, тогда как снижение уровня указывает на хронический миелоцитарный лейкоз.

Если при обследовании не выявляются какие-либо отклонения, кроме спленомегалии, пациента следует повторно обследовать с интервалом от 6 до 12 месяцев или при появлении новых симптомов.

Что такое увеличение селезенки: причины

Селезенка — один из тех органов, о которых все слышали и знали, что они важны, но не совсем понимали, как они работают и что на самом деле делают.В отличие от легких или сердца, присутствие которых мы ощущаем каждый раз, когда дышим или ощущаем пульс, селезенка тихо трудится глубоко в нашей брюшной полости, и мы практически не обращаем внимания на то, чем она занимается. 

Однако факт заключается в том, что полностью функционирующая селезенка является важной частью нашего повседневного здоровья и благополучия, особенно в отношении иммунной функции. Хотя технически вы можете жить без селезенки, связанный с этим повышенный риск инфекций и болезней делает ее потерю опасной возможностью.Одно из условий, хотя и относительно редкое, которое потенциально может привести к необходимости удаления, — это увеличение селезенки.

Что делает Селезенка?


Прежде чем вы сможете понять обстоятельства, связанные с увеличением селезенки, полезно сначала понять, что на самом деле делает селезенка. Расположенная ниже грудной клетки и позади желудка, селезенка является самым большим органом лимфатической системы. По сути, селезенка является частью иммунной системы, которая фильтрует кровь, циркулирующую по всему телу.Наряду с лимфатическими узлами (еще одна часть лимфатической системы) селезенка предотвращает болезни и борется с инфекциями, удаляя токсины и клеточные отходы из нашего кровотока.

 Большая часть работы, выполняемой селезенкой, связана с процессом регулирования количества эритроцитов в нашей крови. Он также хранит тромбоциты, еще один компонент нашей крови, который организм использует для образования тромбов в случае травмы. Регуляция эритроцитов и тромбоцитов важна для общего состояния здоровья организма в том смысле, что наша кровь должна эффективно переносить кислород ко всем частям тела; когда селезенка функционирует должным образом, наша иммунная система может реагировать быстрее при обнаружении травмы или заболевания.

Еще одной критически важной функцией селезенки является хранение лейкоцитов, также известных как лимфоциты. Лейкоциты являются еще одной частью иммунной функции организма и первой линией защиты от инфекции. При обнаружении инфекции селезенка высвобождает эти лимфоциты в кровоток, и они ищут инородные элементы (например, бактерии) и пытаются их устранить.

Что вызывает увеличение селезенки?


Есть множество причин, почему селезенка может стать увеличена, но основной механизм, как правило, своего родом наращивания или сгустка либо материалов, отходов селезенки, как предполагается, отфильтровывая или перегрузка компонентов крови, которые он регулирует .Состояние, технически известное как спленомегалия, считается вторичным состоянием, потому что оно почти всегда является симптомом какой-либо другой основной проблемы. На самом деле, спленомегалия считается одним из четырех признаков всеобъемлющего заболевания, называемого гиперспленизмом, расстройства, которое характеризуется гиперактивностью селезенки.

Несмотря на то, что существует много различных потенциальных основных причин, которые могут привести к увеличению селезенки, есть несколько возможностей, которые могут быть вероятными виновниками.Вот некоторые из наиболее распространенных причин спленомегалии:

  • Заболевания крови: Поскольку одной из основных функций селезенки является фильтрация крови, заболевания, связанные с повреждением или перепроизводством эритроцитов, могут в конечном итоге привести к увеличению селезенки. Поврежденные эритроциты при обнаружении селезенкой удаляются из кровотока и расщепляются. Однако при некоторых заболеваниях крови селезенка не может достаточно быстро разрушить поврежденные клетки; в результате селезенка набухает с дополнительным накоплением клеток.
    • Гемолитическая анемия: состояние, при котором эритроциты повреждаются
    • Серповидноклеточная анемия: эритроциты деформируются, а затем разрушаются селезенкой
    • Талассемия: эритроциты со сниженным гемоглобином отфильтровываются селезенкой
    • Сфероцитоз: состояние, при котором эритроциты имеют сферическую, а не нормальную форму диска; эта форма может привести к повреждению и последующей фильтрации селезенки
  • Снижение кровотока: Когда основное заболевание вызывает снижение кровотока по селезеночной вене, возникающий в результате дисбаланс может привести к повышению давления и застою крови, что приводит к спленомегалии.
    • Болезнь печени: повреждение печени (по любому количеству причин) может вызвать проблемы с нормальным кровотоком
    • Застойная сердечная недостаточность: центральная проблема сердца, не перекачивающая кровь должным образом, может вызвать проблемы с кровотоком, что, в свою очередь, может привести как к увеличению печени, так и к увеличению селезенки
  • Рак: Существует множество видов рака, которые могут поражать конкретно селезенку или различные компоненты нашей крови.Рак, поражающий кровь, связан с аномальными или поврежденными клетками, которые затем попадают в селезенку для фильтрации.
    • Лейкемия: рак кроветворных тканей, особенно костного мозга, при котором образуется большое количество аномальных клеток крови
    • Лимфома: рак крови, развивающийся в лимфоцитах, типе лейкоцитов, которые лимфатическая система посылает для борьбы с болезнью
  • Болезни обмена веществ: Этот комплекс болезней характеризуется нарушением обмена веществ в организме; поскольку этот процесс происходит на клеточном уровне, возникающие в результате повреждения могут быть отфильтрованы селезенкой.
    • Синдром Херлера: генетическое заболевание, при котором в организме образуются аномально большие молекулы сахара, которые впоследствии вызывают поражение различных органов, включая селезенку.
    • Болезнь Гоше: генетическое заболевание, при котором дефицит определенного фермента может привести к накоплению вредных элементов в лейкоцитах
    • Болезнь Ниманна-Пика: заболевание, связанное с накоплением липидов в селезенке (и других органах) из-за дефицита ферментов
    • Саркоидоз: скопления воспалительных клеток, которые часто начинаются в лимфатических узлах, а затем накапливаются в селезенке
    • Амилоидоз: патологическое накопление белка в различных тканях организма, включая селезенку
  • Инфекция: Существует множество инфекций, которые в конечном итоге могут повлиять на функцию селезенки в той или иной степени с точки зрения функции ее иммунной системы.
    • Инфекционный мононуклеоз (вызванный вирусом Эпштейна-Барр)
    • ВИЧ/СПИД
    • Малярия
    • Туберкулез
    • Цитомегаловирус
    • Вирусный гепатит
    • Анаплазмоз
  • Травма: Травматические повреждения, например, автомобильная авария, могут вызвать увеличение селезенки по целому ряду причин. Травма также может привести к разрыву селезенки.

Симптомы увеличения селезенки


Большинство людей с увеличенной селезенкой на самом деле не испытывают никаких прямых симптомов, потому что само по себе увеличение нельзя ощутить .В результате большинство людей даже не подозревают, что у них увеличена селезенка, пока ее не обнаружат при обследовании по поводу какой-либо другой проблемы.

Симптомы, обычно связанные с увеличением селезенки, обычно связаны с основной причиной, такой как, например, усталость и одышка при анемии. Для тех, кто испытывает симптомы, наиболее распространенными примерами являются дискомфорт или боль в верхней левой части живота или неспособность есть большими порциями. Однако более чем вероятно, что человек с увеличенной селезенкой обратится к врачу по какой-то другой причине, и тогда врач обнаружит признаки спленомегалии.

Что такое лечение увеличенной селезенки?


Варианты лечения увеличенной селезенки почти полностью зависят от основной причины и тяжести этих симптомов. В большинстве случаев устранение основной причины со временем решит проблему селезенки. Однако, как правило, увеличенная селезенка рискует разорваться; по этой причине врачи рекомендуют избегать занятий спортом или любых видов деятельности, которые могут привести к травме.

В тяжелых случаях, таких как лимфома или ситуации, когда размеры селезенки начинают разрушать тромбоциты и эритроциты, может потребоваться хирургическое вмешательство.Эта процедура, известная как спленэктомия, включает удаление всей или части селезенки. Как отмечалось ранее, без селезенки можно жить полноценной и нормальной жизнью; однако отсутствие селезенки означает, что ваша иммунная система будет скомпрометирована на всю оставшуюся жизнь. Чтобы компенсировать это, врачи назначают ряд регулярных лекарств для повышения иммунной функции.

Прием гастроэнтеролога


Селезенка — важный орган, который нельзя не заметить, но, к сожалению, вы, вероятно, не узнаете, если он увеличится.Вот почему важно регулярно посещать врача, чтобы убедиться, что вы в добром здравии. Если вам нужна дополнительная информация о возможном увеличении селезенки или если вы хотите поговорить с гастроэнтерологом о своем здоровье в целом, свяжитесь с Cary Gastroenterology Associates, чтобы записаться на прием.

Делеция AML1 у взрослых мышей вызывает спленомегалию и лимфомы

Получение мышей, несущих сайты loxP в интронах

гена AML1

Нацеленная конструкция (рис. 1а).Экзон 5 floxed содержит часть домена гомологии runt, ответственного за гетеродимеризацию с бета-субъединицей и связывание ДНК (Ogawa et al., 1993b; Wang et al., 1996b). Поскольку C-концевого укорочения AML1 достаточно для нарушения связывания ДНК и гетеродимеризации с CBFb (Lenny et al., 1995), а частичная потеря домена runt (143–178 а.о.) разрушает способность AML1 связывать ДНК и гетеродимеризуются с субъединицей CBFb (Wang et al., 1996a), ожидается, что делеция экзона 5 приведет к функциональному нокауту AML1 .

Рисунок 1

Генотипирование нацеливающей конструкции у мышей AML1 fl/fl и AML1 Δ/Δ . ( a ) Схема индукции гомологичной рекомбинации рекомбиназой Cre, включая сайты loxP (треугольник), кассету неомицина (neo) и точку отжига праймеров для ПЦР. На схеме показан аллель дикого типа AML1 (вверху), нацеливающая конструкция AML1 до (посередине, floxed (fl)) и после Cre-опосредованной сайт-специфической рекомбинации кассеты loxP (внизу, удалено (Δ)) на фоне лечения индуктором интерферона PolyIPolyC.Рекомбинация кассеты loxP приводит к делеции экзона 5 мышиного гена AML1 . ( b ) Генотипирование клонов ЭС клеток. Показаны результаты ПЦР с использованием праймеров Р3+Р4 с клонами №1 и 2 (отрицательные) и клонами №3 и 4 (положительные). ( c – e ) Генотипирование клеток кроветворных органов после инъекции мышам PolyIPolyC. Реакции ПЦР с тремя праймерами проводили с праймерами Р5+Р6+Р7 (см. Таблицу 1, Приложение). Cre-опосредованная делеция экзона 5 приводит к полосе 382 п.н. (P5 и P7), в то время как перед рекомбинацией ожидается полоса 325 п.н. (P5 и P6).( c ) ПЦР с тройным праймером с серией разведений матричной ДНК. ДНК выделяли из костного мозга мыши AML1 Δ/Δ и контрольной мыши через 107 дней после инъекции PolyIPolyC. Матрица первой дорожки содержит только ДНК контрольной мыши, тогда как матрица последней дорожки содержит только ДНК мыши AML1 Δ/Δ . На дорожках 2–10 показаны матрицы смесей с различными пропорциями контрольной ДНК по сравнению с ДНК мыши AML1 Δ/Δ .Цифры показывают процент ДНК мыши AML1 Δ/Δ в матричной смеси (10–90%). Концентрации ДНК всех матричных смесей были одинаковыми. ( d ) Cre-опосредованная рекомбинация экзона 5 в периферической крови мышей AML1 Δ/Δ (слева) и AML1 fl/fl (справа) в разные моменты времени (в недель) после инъекции PolyIPolyC (до = до инъекции PolyIPolyC). ( e ) На рисунке показана рекомбинация в костном мозге (BM), селезенке (sp), печени (liv) и тимусе (th) AML1 Δ/Δ (слева) и контрольных мышей (справа) 107 дней после обработки PolyIPolyC.

Чтобы оценить эффективность рекомбинации после обработки PolyIPolyC, мы провели ПЦР-анализ с тройным праймером с отжигом праймеров к гену AML1 (рис. 1а, праймеры P5+P6+P7). В целевых аллелях AML1 мы ожидаем полосу длиной 325 пар оснований в качестве продукта ПЦР праймеров P5 и P6. Циклы ПЦР выбирали таким образом, чтобы продукт ПЦР праймеров, фланкирующих экзон 5 (P5 и P7) с ожидаемой длиной 5,5 мкп, не амплифицировался. После делеции экзона 5 получается полоса 382 п.н. (P5 и P7) из-за оставшейся последовательности сайта loxP (34 п.н.) в интроне (348 п.н.).Эффективность рекомбинации больше 0%, но меньше 100% приводит к двум полосам ДНК, полосе 325 п.н. и полосе 382 п.н. Чтобы проверить, отражает ли отношение силы полосы эффективность рекомбинации, мы провели ПЦР, используя серию разведений нерекомбинированной ДНК из костного мозга контрольной мыши и рекомбинированной ДНК из костного мозга мыши AML1 Δ/Δ в качестве матрицы ( Рисунок 1в). Интенсивность полосы 382 п.н. увеличивается с увеличением количества рекомбинированной ДНК в реакции. Отношение интенсивностей полос можно использовать для определения приблизительной эффективности рекомбинации.Анализ Cre-опосредованной рекомбинации в периферической крови мышей AML1 Δ/Δ показал, что рекомбинация увеличивалась со временем (рис. 1d), указывая на то, что клетки AML1 Δ/Δ имеют преимущество в выживании по сравнению с AML1 . фл/фл кл. Затем мы проверили эффективность рекомбинации в разных органах (рис. 1д). Рекомбинация была самой сильной в БМ, за ней следовали селезенка, печень и тимус. Перед обработкой PolyIPolyC рекомбинация не обнаруживалась (рис. 1d, предварительная дорожка), подтверждая, что рекомбиназа Cre не экспрессируется у необработанных мышей.Гетерозиготные AML1 fl /+ и гомозиготные AML1 fl/fl мыши были жизнеспособны без явных анатомических или поведенческих дефектов.

Взрослые

AML1 Δ/Δ мышей развилась тромбоцитопения

После инъекций PolyIPolyC еженедельно проводили общий анализ клеток крови. Уже через неделю после первой инъекции (ПолиИПолиК вводили трижды с двухдневными интервалами) количество тромбоцитов в периферической крови мышей AML1 Δ/Δ значительно снизилось по сравнению с AML1 fl/ fl контрольные мыши (рис. 2а, t -тест, 1-я неделя: P <0.05; 2-6 неделя: P <0,01). Исследования КМ мышей линии AML1 Δ/Δ выявили наличие уменьшенных по количеству и размеру мегакариоцитов (так называемых «микромегакариоцитов»). Окрашивание по Май-Грюнвальду/Гимзе подтвердило снижение количества тромбоцитов и иногда выявляло наличие телец Хауэлла-Джолли в мазках периферической крови (рис. 2b). Эритроциты, содержащие тельца Хауэлла-Джолли, указывают на нарушение клиренса селезеночной сосудистой системой (Morohashi et al., 1999). Более чем через 2 месяца после введения полиИПолиК 0,51% эритроцитов мышей линии AML1 Δ/Δ содержали тельца Хауэлла-Джолли по сравнению с 0,16% у контрольных мышей (n AML1fl/f =6, n AML1 Δ/Δ = 6; t — тест: P <0,001), что свидетельствует о нарушении функции селезенки.

Рисунок 2

Патология периферической крови и селезенки мышей AML1 Δ/Δ . (a) Результаты подсчета тромбоцитов в периферической крови AML1 Δ/Δ и контрольных мышей.На рисунке показано среднее количество тромбоцитов (10 9 /л) у четырех мышей в группе. (b) Окраска по Паппенгейму (окраска по Май-Грюнвальду/Гимзе) мазка периферической крови. Стрелки указывают тромбоциты в контроле. Вставка на рисунке мыши AML1 Δ/Δ показывает эритроцит с тельцем Хауэлла-Джолли (стрелка) при большем увеличении. (c) Результаты подсчета лимфоцитов периферической крови AML1 Δ/Δ и контрольных мышей. На рисунке показано среднее количество лимфоцитов (10 9 /л) четырех мышей на группу. (d) Развитие массы селезенки после инъекции PolyIPolyC. Среднее значение массы селезенки AML1 Δ/Δ по сравнению с контрольными мышами до 7 недель после обработки PolyIPolyC (левые столбцы, p = ns) и более 7 недель после индукции рекомбиназы Cre (правые столбцы, t -test : P <0,001). (e) Гистология селезенки мышей AML1 Δ/Δ и AML1 fl/fl , окраска H&E, исходное увеличение × 100.Стрелки указывают на сильно рассеянную белую пульпу у мышей AML1 Δ/Δ .

Количество лейкоцитов (лейкоцитов) варьировало, резкого увеличения числа не наблюдалось в течение 4 месяцев после делеции экзона 5 AML1 . Напротив, количество лимфоцитов было снижено у мышей AML1 Δ/Δ через 4 недели после первой инъекции PolyIPolyC (рис. 2c, t -тест, 3–4-я неделя: P <0,01; 5-я неделя: Р <0.05, 6-я неделя: P <0,01). Количество моноцитов, гранулоцитов, эритроцитов и уровень гемоглобина у мышей AML1 Δ/Δ не изменялись (данные не представлены). Метод Паппенгейма (окраска по Май-Грюнвальду/Гимзе), окрашивание пероксидазой и окрашивание альфа-нафтилацетатэстеразой мазков периферической крови не выявили явного количества бластных клеток, но дифференцировали клетки всех типов лейкоцитов (данные не показаны). Таким образом, делеция AML1 у взрослых мышей не оказывала существенного влияния на клеточность периферической крови, за исключением тромбоцитопении и умеренной лимфоцитопении.У мышей

AML1 Δ/Δ развиваются спленомегалия и лимфомы

Патологический анализ показал, что у мышей AML1 Δ/Δ развивается спленомегалия (рис. 2d). В течение первых 7 недель после инъекции PolyIPolyC увеличение размера селезенки наблюдалось спорадически без статистически значимой разницы между AML1 Δ/Δ и контрольными мышами (n AML1fl/fl =4, n AML1 Δ/Δ =5, t -тест: p=n.с.). Однако более чем через 7 недель после лечения PolyIPolyC увеличение массы селезенки у мышей AML1 Δ/Δ было весьма значительным, с соотношением массы тела селезенки до 0,010 (см. Таблицу 1), что свидетельствует о положительном прогрессировании спленомегалии. коррелирует с временным интервалом индуцированной делеции (n AML1fl/fl = 31, n AML1 Δ/Δ = 28; t — тест: P <0,001; рисунок).

Таблица 1 Параметры AML1 fl/fl и AML1 Δ/Δ мышей

Анализ архитектуры селезенки показал редуцированную и диспергированную белую пульпу AML1 Δ/Δ мышей (рис. 2e).Иммуноокрашивание ткани селезенки с маркером B-клеток B220 (рис. 3a и b) и маркером T-клеток CD4 (рис. 3c и d) выявило снижение популяций лимфоцитов в белой пульпе, что подтверждает результаты окрашивания гематоксилин-эозином (рис. 2e). , в то время как миелоидные маркеры анти-CD11b (рис. 3e и f) и анти-Gr-1 (рис. 3g и h) показали увеличение популяции миелоидных клеток в красной пульпе мышей AML1 Δ/Δ . Чтобы количественно оценить сдвиги в популяциях гранулоцитов и моноцитов/макрофагов, мы провели FACS-анализ клеток селезенки мышей через два месяца после инъекции PolyIPolyC (рис. 4).Увеличение количества клеток, положительно окрашенных на миелоидные маркеры Gr-1 (рис. 4а, AML1 Δ/Δ 28,0% по сравнению с AML1 фл/фл 11,8%) и CD1009 ОМЛ11b ​​(рис. 4b, 9009, 11,8%) Δ/Δ 32,3% по сравнению с AML1 fl/fl 11,1%) у мышей AML1 Δ/Δ . Более подробный анализ фракции миелоидных клеток выявил увеличенную популяцию нейтрофильных клеток Gr-l hi / CD11b lo-hi (P1, AML1 Δ/Δ 18.4% VS AML1 FL / FL 3,9%) и GR-1 Neg-Lo / CD11B HI Моноцитовные клетки Monocyte (P2, AML1 Δ / δ 9,8% против AML1 fl/fl 1,8%) у мышей AML1 Δ/Δ (рис. 4c). Генотипирование двух клеточных популяций после сортировки клеток показало полную рекомбинацию (рис. 4l), что предполагает увеличение количества миелоидных клеток вследствие дефицита AML1 . Увеличение может быть связано с накоплением незрелых нейтрофилов и миеломоноцитов, наблюдаемых во фракции клеток Gr-1 lo-hi / CD11b lo-hi (Lagasse and Weissman, 1996).Поскольку количество гранулоцитов и моноцитов в периферической крови мышей AML1 Δ/Δ не отличалось от контрольных мышей, накопление незрелых миеломоноцитарных клеток, по-видимому, является результатом увеличения пула миелоидных предшественников, а не блокады. в миелоидной дифференцировке. Результаты двойного окрашивания клеток селезенки маркерами стволовых клеток и клеток-предшественников c-Kit (CD117) и Sca-1 (Ly6A/E) подтверждают эту гипотезу, поскольку фракция Sca-1 c-Kit + включает миелоидные клетки-предшественники. (Рисунок 4d, P2, AML1 Δ/Δ 6.0% по сравнению с AML1 fl/fl 1,4%) и популяция клеток Sca-1 + c-Kit + , обогащенная HSCs, была увеличена у мышей AML1 Δ01/0 , P1, AML1 Δ/Δ 2,9% против AML1 фл/фл 1,5%). Аналогичные результаты были получены для проминина-1 (Yin et al., 1997), который экспрессируется на примитивных клетках, таких как гемопоэтические стволовые клетки и клетки-предшественники, нейральные и эндотелиальные стволовые клетки, сетчатка и ретинобластома, а также на развивающемся эпителии (рис. 4д, AML1 Δ/Δ 12.2% против AML1 фл/фл 5,3%). Таким образом, спленомегалия, по-видимому, является результатом усиленного экстрамедуллярного кроветворения в селезенке, что приводит к расширению компартмента красной пульпы за счет накопления ГСК и незрелых клеток миелоидного происхождения. Очаговый экстрамедуллярный гемопоэз также был увеличен в печени мышей AML1 Δ/Δ (см. рисунок в ссылке «Дополнительные материалы»). Помимо описанных клеточных популяций, лимфоцитов и мини-мегакариоцитов, в красной пульпе мышей AML1 Δ/Δ было обнаружено повышенное количество тучных клеток.Окрашивание по Гольднеру не выявило повышенного фиброза селезенки, а сосудистые новообразования были исключены с помощью иммунофлуоресценции на CD31 (данные не представлены). Это, наряду с нормальными значениями гемоглобина и количеством эритроцитов, предполагает, что наблюдаемый функциональный гипоспленизм связан с незрелостью макрофагов. Рисунок 3 Срезы ткани селезенки, окрашенные антителами, специфичными к анти-B220 (CD45R, a , b ), анти-CD4 (L3T4, c , d ), анти-CD11b (Mac1, e , f ) и анти-Гр-1 (Ly6G, г , ч ), исходное увеличение × 100. a-d : Дисперсная и редуцированная белая пульпа у мышей AML1 Δ/Δ . Фолликулы селезенки имеют редукцию зрелых Т-лимфоцитов, которые образуют периартериолярную лимфоидную оболочку (PALS), видимую как отрицательные центры на ( a ). e–h : Окрашивание анти-Gr1 (Ly6G) и анти-CD11b (Mac1) показывает увеличенную красную пульпу у мышей AML1 Δ/Δ с обогащением миелоидными клетками ( г ) и инфильтрацией белой пульпы макрофагами ( и ).

Рисунок 4

Проточный цитометрический анализ клеток селезенки, тимуса и костного мозга мышей AML1 fl/fl и AML1 Δ/Δ . (a–i) FACS-анализ клеток селезенки. Клетки селезенки окрашивали крысиными антимышиными Gr-1 ( a ), CD11b ( b ), дважды окрашивали Gr-1 и CD11b ( c ), c-Kit и Sca-1 ( d ). ), проминин-1 ( e ), B220 ( f ), B220 и IgM ( g ), CD3 ( h ), CD4 и CD8 ( i ).( j ) FACS-анализ клеток тимуса. Клетки дважды окрашивали CD4 и CD8. ( k ) FACS-анализ клеток костного мозга. На рисунках показаны результаты двойного окрашивания клеток ВМ с отрицательным исходным уровнем (lin ) с использованием Sca-1 и c-Kit. (1) Моноциты и гранулоциты селезенки сортировали после двойного окрашивания Gr-1 и CD11b. На рисунке показан результат генотипирования клеток периферической крови (bl), моноцитов селезенки (моно) и гранулоцитов селезенки (гран) мыши AML1 Δ/Δ .Реакции ПЦР с тремя праймерами проводили с праймерами Р5+Р6+Р7 (см. Таблицу 1, Приложение).

Напротив, у мышей AML1 Δ/Δ было обнаружено снижение относительного количества B-клеток в селезенке (рис. фл/фл 39,2%) и объясняют уменьшенный размер белой пульпы (рис. 3). Более детальный анализ показал, что доля зрелых клеток IgM + B220 + была снижена (рис. 4ж, AML1 Δ/Δ 15.1% vs AML1 fl/fl 23,6%), а популяция незрелых клеток IgM B220 lo была сравнима с таковой у контрольных мышей (рис. 4ж, AML1 906/ΔΔ 9015 2,1% против AML1 фл/фл 1,5%), что указывает на нарушение созревания В-лимфоидных клеток. Кроме того, мы наблюдали относительное уменьшение популяции Т-клеток в селезенке мышей, лишенных AML1 (рис. 4h, AML1 Δ/Δ 23.3% против ПОД1 фл/фл 48,0%). Более пристальный взгляд на популяцию лимфоидов с использованием их параметров прямого и бокового рассеяния выявил относительно увеличенную популяцию клеток DN CD4 CD8 у мышей AML1 Δ/Δ (рис. 4i, AML1 Δ /Δ 67,3% против AML1 фл/фл 46,4%), которые могут быть либо В-лимфоцитами, либо очень незрелыми Т-лимфоцитами. Поскольку популяция В-лимфоидных клеток не была увеличена у мышей AML1 Δ/Δ (рис. 4f), мы пришли к выводу, что очень незрелые Т-лимфоциты способствуют увеличению DN CD4 CD8 клеток, что указывает на блокировку созревания Т-клеток.

Чтобы выяснить, наблюдается ли блок созревания Т-клеток в тимусе, мы исследовали структуру и клеточность этого органа. У большинства мышей AML1 Δ/Δ размер тимуса был меньше, чем у контрольных мышей (рис. 5a и b), что также отражалось в уменьшении массы тимуса на 42,0 ± 5 мкг по сравнению с 73,9 ± 8 мкг у контрольных мышей ( n AML1fl/fl =13, n AML1 Δ/Δ =14; t — тест: P <0,01). Анализ FACS с антителами, специфичными для развития Т-лимфоцитов, показал заметно увеличенную популяцию незрелых DN-тимоцитов у шести из 12 исследованных мышей AML1 Δ/Δ (рис. 4j, AML1 Δ/Δ 97.1% VS AML1 FL 17,2%), в то время как население ДП (рис. 4J, AML1 Δ / δ 0,8% против AML1 FL1 76,7%), Как и SP CD4 + CD8 (рисунок 4J, aml1 δ / δ 0,9% против aml1 fl / fl 3,8%) и CD4 CD8 + клеточные популяции (рис. 4j, AML1 Δ/Δ 1,2% по сравнению с AML1 фл/фл 2.4%) резко сократились. У мышей AML1 Δ/Δ с редуцированным тимусом общее количество клеток тимуса было сильно снижено. Эти результаты подтверждают блокирование созревания Т-клеток в тимусе и могут объяснить лимфоцитопению в периферической крови.

Рисунок 5

Неопластическая прогрессия в метастатические лимфомы. ( a ) Изменение структуры и размера тимуса у мышей AML1 Δ/Δ (слева) по сравнению с мышами AML1 fl/fl (справа).( b ) Масса тимуса значительно снижена у мышей AML1 Δ/Δ ( n =14) по сравнению с мышами AML1 fl/fl 1 ( ). c-f : Гистопатология поражений тимуса. ( c ) Тимус здоровой мыши AML1 fl/fl (H&E, исходное увеличение × 100). Различие между корой и мозговым веществом можно легко увидеть. ( d ) Атипичная гиперплазия уменьшает корково-мозговое различие, но ограничивается вилочковой железой (H&E, × 100).( e ) Лимфома тимуса (H&E, × 100). Смешанная клеточная популяция незрелых лимфоидных клеток выходит за пределы капсулы тимуса. Большие розовые кисты тимуса, как видно в центре, спорадически встречаются у нормальных мышей (Fredrickson and Harris, 2000). ( f ) При большем увеличении на фронте инвазии видны лимфобласты, смешанные с несколькими кортикальными лимфоцитами и апоптозными тельцами (H&E, × 400, коэффициент масштабирования 1,6). Некоторые лимфобласты содержат центральное круглое ядрышко. На левом краю виден большой осязаемый макрофаг тела (белая стрелка), содержащий фагоцитированные апоптотические опухолевые клетки и отражающий высокую скорость пролиферации и гибели клеток (вид звездного неба).Черные стрелки указывают на многочисленные митотические фигуры. ( г ) Лимфобластная лимфома увеличенного шейного лимфатического узла (H&E, × 50). Неопластические клетки разрушают архитектуру лимфатического узла и выходят за пределы его капсулы в прилежащую жировую ткань. ( ч ) При более высоком увеличении (H&E, × 400, коэффициент масштабирования 1,6) было обнаружено, что клетки лимфомы образуют пласты однородных клеток среднего размера с круглыми ядрами, тонкой структурой хроматина, заметным центральным ядрышком или небольшими рассеянными ядрышками и высокая скорость митоза (стрелки: цифры митоза).( i ) Метастазы лимфомы, показанные на (h), в мозговые оболочки и головной мозг (H&E, × 50). ( j ) Начиная периваскулярно, лимфобласты диффузно инфильтрируют кору головного мозга (H&E, × 400). Стенка сосуда выглядит интактной. Кровоизлияние в ликвор произошло перимортально. На вставке показана цитология, аналогичная показанной на (h ).

При гистологическом исследовании различие между мозговым веществом тимуса и корой было утрачено у двух из шести изученных мышей AML1 Δ/Δ (рис. 5c–e).У обеих мышей мозговое вещество было заселено незрелыми лимфобластами через 98 дней после обработки PolyIPolyC. В одном случае это было ограничено вилочковой железой (рис. 5d). Это наряду с небольшим размером пораженной доли тимуса ранее было описано как атипичная гиперплазия при химически индуцированной лимфоме (Dunnick et al., 1997). В другом случае лимфобласты распространились за пределы капсулы тимуса (рис. 5e и f) и метастазировали в печень, представляя собой метастатическую лимфому тимуса. У другой мыши были гистологические признаки злокачественной лимфомы шейного лимфатического узла с метастазами в головной мозг (рис. 5g–j).Описанные лимфомы были отрицательными по В-клеточному маркеру В220, и поэтому предполагается, что это Т-клеточные лимфомы (данные не показаны). У контрольных мышей, соответствующих возрасту и индукции, не было обнаружено лимфом. У мышей без лимфоидных новообразований вторичные фолликулы в периферических лимфатических узлах и пейеровы бляшки у мышей AML1 Δ/Δ были либо очень маленькими по сравнению с мышами AML1 fl/fl , либо полностью отсутствовали. Это может указывать на снижение активации В-лимфоцитов при отсутствии зрелых Т-лимфоцитов.

Чтобы проанализировать, влияет ли частичная делеция гена AML1 на клеточность в BM, был проведен анализ FACS. Мы наблюдали восьмикратное увеличение популяции Sca-1 + c-Kit + в общей костной ткани иссеченных животных AML1 по сравнению с контрольными мышами (данные не показаны). Анализ проточной цитометрии клонально-отрицательных истощенных клеток КМ выявил повышенную долю HSC (рис. 4k, P1, Sca-1 + c-Kit + : 11,7% в AML1 Δ/Δ по сравнению с 6.4% у мышей AML1 fl/fl ) и миелоидных предшественников (рис. 4k, P2, Sca-1 c-Kit + : 34,5% у 1 Δ 1Δ 90 % у мышей AML1 fl/fl ) через 5 недель после инъекции PolyIPolyC, что указывало либо на усиление пролиферации гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников, либо на блокирование созревания гемопоэтических клеток-предшественников.

Острая секвестрация селезенки и серповидно-клеточная анемия

Что такое секвестрация селезенки?

Секвестрация селезенки (см. kwes TRAY shun) представляет собой увеличение селезенки.Различают 2 типа секвестрации селезенки при серповидно-клеточной анемии — острую и хроническую.

Хроническая секвестрация селезенки может не вызывать проблем, и врач может записывать размер селезенки при каждом посещении, чтобы убедиться, что она не увеличивается. Хроническая секвестрация селезенки обычно возникает у детей старшего возраста и взрослых с серповидно-клеточной анемией.

Острая секвестрация селезенки — это внезапное увеличение селезенки, которое может быть опасным для жизни. При серповидно-клеточной анемии острая секвестрация селезенки может произойти в любом возрасте, но обычно она возникает у младенцев и детей младшего возраста.Острая секвестрация селезенки происходит, когда серповидные эритроциты попадают в селезенку, вызывая ее увеличение.

Серповидноклеточная анемия поражает эритроциты, вызывая серповидную форму или форму банана. Основная цель эритроцитов (эритроцитов) — доставка кислорода в организм. Серповидные эритроциты слипаются и замедляют поступление кислорода к тканям. Когда серповидные эритроциты попадают в селезенку, остальная часть тела не получает достаточного количества кислорода. Если не лечить, острая секвестрация селезенки может вызвать у организма шок.Острая секвестрация селезенки требует неотложной медицинской помощи!

Каковы симптомы острой секвестрации селезенки у человека с серповидно-клеточной анемией?

У человека с серповидно-клеточной анемией быстро развивается анемия, поскольку в организме циркулирует недостаточное количество крови. Признаки тяжелой анемии включают бледность кожи, слабость, затрудненное дыхание и учащенное сердцебиение. Кроме того, селезенка станет твердой и увеличенной и будет опускаться ниже грудной клетки. Ваш врач может показать вам, как нащупать селезенку.Секвестрация селезенки может быть очень болезненной. У маленьких детей не будет энергии для игр, они будут казаться чрезвычайно сонливыми или лишенными энергии, и их будет трудно разбудить. Острая секвестрация селезенки является неотложной ситуацией. Немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Как лечить острую секвестрацию селезенки?


Немедленное лечение – переливание эритроцитарной массы. Это обеспечивает клетки столь необходимым кислородом и высвобождает серповидные эритроциты, застрявшие в селезенке.Селезенка уменьшается в размерах, анемия корригируется.

Высока вероятность повторного эпизода острой секвестрации селезенки. Если первый эпизод был тяжелым или возникла вторая острая секвестрация селезенки, врач может порекомендовать спленэктомию (удаление селезенки).

Может ли человек жить без селезенки?

Да. Другие органы в организме выполняют ту же функцию, что и селезенка, поэтому человек может вести здоровый образ жизни без селезенки. Однако перед спленэктомией врач удостоверится, что все прививки актуальны.После этого врач назначит ежедневный прием пенициллина на всю жизнь, чтобы снизить риск заражения.

Вопросы?

Если у вас есть дополнительные вопросы о секвестрации селезенки, обратитесь к своему врачу или медсестре, которая ведет дело. Помните, что если вы подозреваете острую секвестрацию селезенки, немедленно обратитесь за медицинской помощью. В случае сомнений звоните:

Гематологическая клиника по телефону 901-595-5041, с понедельника по пятницу с 7:30 до 17:00.

После 17:00 а по выходным звоните по номеру 901-595-3000 и попросите поговорить с дежурным гематологом.

Серповидноклеточная анемия: секвестрация селезенки | Детская больница CS Mott

Обзор темы

Что такое секвестрация селезенки?

Секвестрация селезенки — это проблема с селезенкой, которая может возникать у людей с серповидно-клеточной анемией.

Секвестрация селезенки происходит, когда большое количество серповидных эритроцитов попадает в селезенку. Селезенка может увеличиваться, повреждаться и не работать должным образом. Когда селезенка не работает должным образом, у человека больше шансов получить серьезные, опасные для жизни инфекции, вызванные определенными типами бактерий.

Внезапная секвестрация селезенки может представлять угрозу для жизни.

На кого это влияет?

Это состояние чаще встречается у младенцев и детей младшего возраста с серповидно-клеточной анемией. Это может следовать за респираторной инфекцией.

У детей старшего возраста и взрослых селезенка часто не работает из-за многолетнего повреждения серповидными клетками.

Каковы симптомы?

Секвестрация селезенки вызывает внезапную и тяжелую анемию с симптомами внезапной слабости, бледности губ, учащенного дыхания, сильной жажды, болей в животе и учащенного сердцебиения.

Если у вас есть младенец или ребенок раннего возраста с серповидно-клеточной анемией, вы проверите селезенку вашего ребенка, чтобы убедиться, что она больше нормы. Врач вашего ребенка может показать вам, как проверить его. Внезапно увеличенная селезенка требует неотложной медицинской помощи.

Ссылки

Прочие работы, с которыми проводились консультации

  • Национальный институт сердца, легких и крови, Национальные институты здравоохранения (2002). Лечение серповидноклеточной анемии (публикация NIH № 02-2117). Доступно в Интернете: http://www.nhlbi.nih.gov/health/prof/blood/sickle/.

Кредиты

Актуально на: 23 сентября 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор: E. Gregory Thompson MD — Internal Medicine
Adam Husney MD — Family Medicine
Martin J. Gabica MD 02 Family Medicine
Мартин Стейнберг, доктор медицины, гематология

Актуально на 23 сентября 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинский обзор:E.Грегори Томпсон, доктор медицинских наук, внутренние болезни и Адам Хасни, доктор медицинских наук, семейная медицина, и Мартин Дж. Габика, доктор медицинских наук, семейная медицина, и Мартин Стейнберг, доктор медицинских наук, гематология

Серповидно-клеточная анемия: секвестрация селезенки

Обзор тем

Что такое секвестрация селезенки?

Секвестрация селезенки — это проблема с селезенкой, которая может возникать у людей с серповидно-клеточной анемией.

Секвестрация селезенки происходит, когда большое количество серповидных эритроцитов попадает в селезенку.Селезенка может увеличиваться, повреждаться и не работать должным образом. Когда селезенка не работает должным образом, у человека больше шансов получить серьезные, опасные для жизни инфекции, вызванные определенными типами бактерий.

Внезапная секвестрация селезенки может представлять угрозу для жизни.

На кого это влияет?

Это состояние чаще встречается у младенцев и детей младшего возраста с серповидно-клеточной анемией. Это может следовать за респираторной инфекцией.

У детей старшего возраста и взрослых селезенка часто не работает из-за многолетнего повреждения серповидными клетками.

Каковы симптомы?

Секвестрация селезенки вызывает внезапную и тяжелую анемию с симптомами внезапной слабости, бледности губ, учащенного дыхания, сильной жажды, болей в животе и учащенного сердцебиения.

Если у вас есть младенец или ребенок раннего возраста с серповидно-клеточной анемией, вы проверите селезенку вашего ребенка, чтобы убедиться, что она больше нормы. Врач вашего ребенка может показать вам, как проверить его. Внезапно увеличенная селезенка требует неотложной медицинской помощи.

Ссылки

Прочие работы, с которыми проводились консультации

  • Национальный институт сердца, легких и крови, Национальные институты здравоохранения (2002).Лечение серповидноклеточной анемии (публикация NIH № 02-2117). Доступно в Интернете: http://www.nhlbi.nih.gov/health/prof/blood/sickle/.

Кредиты

Актуально на: 23 сентября 2020 г.

Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор: E. Gregory Thompson MD — Internal Medicine
Adam Husney MD — Family Medicine
Martin J. Gabica MD 02 Family Medicine
Мартин Стейнберг, доктор медицины, гематология

Актуально на 23 сентября 2020 г.

Автор: Здоровый персонал

Медицинский обзор:E.Грегори Томпсон, доктор медицинских наук, внутренние болезни и Адам Хасни, доктор медицинских наук, семейная медицина и Мартин Дж. Габика, доктор медицинских наук, семейная медицина и Мартин Стейнберг, доктор медицинских наук, гематология

Изолированная лимфангиома селезенки, представляющая собой огромную массу, вызывающую анемию и вздутие живота у взрослого пациента: случай отчет | Journal of Medical Case Reports

Мы сообщаем о необычной картине редкой доброкачественной опухоли селезенки. На самом деле изолированная лимфангиома селезенки встречается очень редко; в литературе описано всего несколько случаев [1].В основном страдают дети; 80–90% лимфангиом выявляют у пациентов в возрасте до 2 лет, чаще страдают пациентки женского пола [2, 6]. Чаще вовлекаются другие органы в рамках так называемого синдрома лимфангиоматоза. Также селезеночная лимфангиома может встречаться у больных с синдромом Клиппеля-Треноне (характеризуется варикозным расширением вен, гипертрофией костных и мягких тканей, кожными гемангиомами и/или пороками развития лимфатической системы) [1, 2]. Поскольку лимфангиомы чаще поражают многие органы одновременно, диагностическая оценка должна быть расширена для поиска других участков, пораженных болезнью [2].У нашего пациента была выполнена торакоабдоминальная КТ, и селезенка была единственным пораженным органом.

Лимфангиома селезенки обычно является случайной рентгенологической находкой, поскольку у пациентов редко бывают симптомы. Клинические проявления, как правило, обусловлены большими опухолями со сдавлением соседних анатомических структур [2, 3, 6]. У пациентов с большими лимфангиомами селезенки часто отмечаются боли в левом подреберье, вздутие живота, тошнота или потеря аппетита [1]. Однако у пациентов с более крупными поражениями могут возникать такие осложнения, как кровотечение, коагулопатия потребления, гиперспленизм или портальная гипертензия [1, 2, 7].У нашего пациента была огромная масса 25 см. На основании ее клинических проявлений вздутия живота или одышки как следствие размера опухоли, анемического синдрома (кожная бледность, одышка, низкий уровень гемоглобина) и тромбоцитопении могли быть связаны с гиперспленизмом из-за селезеночной секвестрации эритроцитов. клеток и тромбоцитов, но геморрагических симптомов у больного не было.

Обычно лимфангиомы селезенки выявляются случайно рентгенологическими методами, если очаги небольшие [2, 8].В этих случаях селезенка может быть нормального размера или может быть увеличена, а ультразвуковое исследование показывает четко очерченные гипоэхогенные или анэхогенные кистозные образования с редкими внутренними перегородками или кальцификациями [1, 2]. На КТ лимфангиомы представляют собой субкапсулярные тонкостенные образования с низким затуханием; однако кистозные поражения могут располагаться внутри паренхимы, если опухоли большие [2, 3, 5]. Контрастного усиления нет, как у нашего пациента. Наличие криволинейных периферических кальцификатов стенок очень наводит на мысль о диагнозе кистозной лимфангиомы [2].На Т1-взвешенных магнитно-резонансных томограммах кистозные поражения часто могут казаться гипоинтенсивными, тогда как на Т2-взвешенных изображениях видны многоочаговые гиперинтенсивные области, соответствующие расширенным лимфатическим пространствам [2, 5, 9]. Однако все эти радиологические аспекты не являются специфическими; Сообщалось о случаях, ошибочно принятых за другие диагнозы, такие как лимфома, гемангиома или эхинококковая киста [2, 4, 9, 10]. У нашего пациента рентгенологические признаки сначала были расценены как лимфома селезенки.

В подавляющем большинстве описанных случаев выполнялась диагностическая спленэктомия, а окончательный диагноз устанавливался патологоанатомическим исследованием [1, 9, 10, 11, 12].Макроскопические аспекты показывают типичные кистозные поражения, различающиеся по количеству или размеру. Лимфангиомы селезенки могут представлять собой уникальную субкапсулярную кисту или множественные кистозные поражения, которые могут быть интрапаренхиматозными или иногда замещать всю нормальную паренхиму селезенки, как отмечено у нашего пациента [1,2,3]. Кистозные поражения обычно имеют толстые фиброзные стенки с сотовым видом, если поражения множественные и сливающиеся [2]. Кисты заполнены аморфным прозрачным веществом. По размеру расширенных лимфатических сосудов лимфангиомы селезенки классифицируют как капиллярные, кавернозные или кистозные, если патологические лимфатические сосуды имеют размер капилляров, венул или вен соответственно [2, 3].При микроскопическом анализе кистозные поражения выстланы мелкими уплощенными эндотелиальными клетками, а их просвет заполнен аморфным эозинофильным белковым материалом. Стенки кисты могут быть тонкими или толстыми с относительно плотными фиброзными элементами [1, 2]. Существуют некоторые разногласия относительно неопластической или гамартомной природы лимфангиом [2]. Частое поражение детей предполагает, что лимфангиомы возникают в результате аномального развития лимфатических сосудов. Иммуногистохимический анализ подтверждает эндотелиальную и лимфатическую природу клеток, выстилающих стенки кисты, поскольку они окрашиваются положительно на CD34, CD31, фактор VIII, рецептор 3 сосудистого эндотелиального фактора роста и D2-40 (подопланин) [1, 3].Иммуногистохимия полезна для исключения других дифференциальных диагнозов, когда признаки поражения не очевидны. Гемангиомы, мезотелиальные кисты, эпидермоидные кисты и паразитарные кисты (особенно из-за Echinococcus granulosus ) являются основными гистологическими дифференциальными диагнозами [1, 13, 14, 15, 16].

Гемангиомы представляют собой сосудистые опухоли с расширенными сосудами, выстланными эндотелиальными клетками, просвет которых в значительной степени заполнен эритроцитами, в отличие от аморфного белкового материала, наблюдаемого в лимфангиомах.Кроме того, иммуноокрашивание D2-40 является отрицательным в эндотелиальных клетках гемангиом, хотя миоэпителиальные клетки положительны для этого маркера [1]. Мезотелиальные кисты выстланы клетками, которые окрашиваются положительно в отношении маркеров, таких как кальретинин или WT-1, и отрицательны в отношении эндотелиальных маркеров, тогда как эпидермоидные кисты выстланы эпителиальными клетками, положительными в отношении цитокератинов [13, 14]. Эхинококковая киста состоит из трех слоев (самого внутреннего зародышевого слоя, промежуточной слоистой мембраны и наружного фиброзного слоя) и содержит протосколисы [1, 2, 3, 15].У нашего пациента были типичные гистологические признаки лимфангиомы селезенки, и мы использовали иммуногистохимическое окрашивание с помощью CK AE1/AE3 и EMA, чтобы исключить диагноз эпидермоидной кисты, и кальретинин, чтобы исключить диагноз мезотелиальной кисты.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.