Положительный результат хеликобактер пилори: Определение антител к хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) в крови

Содержание

Россия напала на Украину!

Россия напала на Украину!

Мы, украинцы, надеемся, что вы уже знаете об этом. Ради ваших детей и какой-либо надежды на свет в конце этого ада –  пожалуйста, дочитайте наше письмо .

Всем нам, украинцам, россиянам и всему миру правительство России врало последние два месяца. Нам говорили, что войска на границе “проходят учения”, что “Россия никого не собирается захватывать”, “их уже отводят”, а мирное население Украины “просто смотрит пропаганду”. Мы очень хотели верить вам.

Но в ночь на 24-ое февраля Россия напала на Украину, и все самые худшие предсказания  стали нашей реальностью .

Киев, ул. Кошица 7а. 25.02.2022

 Это не 1941, это сегодня. Это сейчас. 
Больше 5 000 русских солдат убито в не своей и никому не нужной войне
Более 300 мирных украинских жителей погибли
Более 2 000 мирных людей ранено

Под Киевом горит нефтебаза – утро 27 февраля, 2022.

Нам искренне больно от ваших постов в соцсетях о том, что это “все сняли заранее” и “нарисовали”, но мы, к сожалению, вас понимаем.

Неделю назад никто из нас не поверил бы, что такое может произойти в 2022.

Метро Киева, Украина — с 25 февраля по сей день

Мы вряд ли найдем хоть одного человека на Земле, которому станет от нее лучше. Три тысячи ваших солдат, чьих-то детей, уже погибли за эти три дня. Мы не хотим этих смертей, но не можем не оборонять свою страну.

И мы все еще хотим верить, что вам так же жутко от этого безумия, которое остановило всю нашу жизнь.

Нам очень нужен ваш голос и смелость, потому что сейчас эту войну можете остановить только вы. Это страшно, но единственное, что будет иметь значение после – кто остался человеком.

ул.

Лобановского 6а, Киев, Украина. 26.02.2022

Это дом в центре Киева, а не фото 11-го сентября. Еще неделю назад здесь была кофейня, отделение почты и курсы английского, и люди в этом доме жили свою обычную жизнь, как живете ее вы.

P.S. К сожалению, это не “фотошоп от Пентагона”, как вам говорят. И да, в этих квартирах находились люди.

«Это не война, а только спец. операция.»

Это война.

Война – это вооруженный конфликт, цель которого – навязать свою волю: свергнуть правительство, заставить никогда не вступить в НАТО, отобрать часть территории, и другие. Обо всем этом открыто заявляет Владимир Путин в каждом своем обращении.

«Россия хочет только защитить ЛНР и ДНР.»

Это не так.

Все это время идет обстрел городов во всех областях Украины, вторые сутки украинские военные борются за Киев.

На карте Украины вы легко увидите, что Львов, Ивано-Франковск или Луцк – это больше 1,000 км от ЛНР и ДНР.
Это другой конец страны. 25 февраля, 2022 – места попадания ракет

25 февраля, 2022 – места попадания ракет «Мирных жителей это не коснется.»

Уже коснулось.

Касается каждого из нас, каждую секунду. С ночи четверга никто из украинцев не может спать, потому что вокруг сирены и взрывы. Тысячи семей должны были бросить свои родные города.
Снаряды попадают в наши жилые дома.

Больше 1,200 мирных людей ранены или погибли. Среди них много детей.
Под обстрелы уже попадали в детские садики и больницы.
Мы вынуждены ночевать на станциях метро, боясь обвалов наших домов.
Наши жены рожают здесь детей. Наши питомцы пугаются взрывов.

«У российских войск нет потерь.»

Ваши соотечественники гибнут тысячами.

Нет более мотивированной армии чем та, что сражается за свою землю.
Мы на своей земле, и мы даем жесткий отпор каждому, кто приходит к нам с оружием.

«В Украине – геноцид русскоязычного народа, а Россия его спасает.»

Большинство из тех, кто сейчас пишет вам это письмо, всю жизнь говорят на русском, живя в Украине.

Говорят в семье, с друзьями и на работе. Нас никогда и никак не притесняли.

Единственное, из-за чего мы хотим перестать говорить на русском сейчас – это то, что на русском лжецы в вашем правительстве приказали разрушить и захватить нашу любимую страну.

«Украина во власти нацистов и их нужно уничтожить.»

Сейчас у власти президент, за которого проголосовало три четверти населения Украины на свободных выборах в 2019 году.

Как у любой власти, у нас есть оппозиция. Но мы не избавляемся от неугодных, убивая их или пришивая им уголовные дела.

У нас нет места диктатуре, и мы показали это всему миру в 2013 году. Мы не боимся говорить вслух, и нам точно не нужна ваша помощь в этом вопросе.

Украинские семьи потеряли больше 1,377,000 родных, борясь с нацизмом во время Второй мировой. Мы никогда не выберем нацизм, фашизм или национализм, как наш путь. И нам не верится, что вы сами можете всерьез так думать.

«Украинцы это заслужили.»

Мы у себя дома, на своей земле.

Украина никогда за всю историю не нападала на Россию и не хотела вам зла. Ваши войска напали на наши мирные города. Если вы действительно считаете, что для этого есть оправдание – нам жаль.

Мы не хотим ни минуты этой войны и ни одной бессмысленной смерти. Но мы не отдадим вам наш дом и не простим молчания, с которым вы смотрите на этот ночной кошмар.

Искренне ваш, Народ Украины

Сдать анализ на Helicobacter pylori, IgM в Пермь быстро и дешево в

ОПИСАНИЕ

Определение иммуноглобулинов класса М (IgМ) к Helicobacter pylori в сыворотке крови с целью дифференциальной диагностики и подтверждения остроты инфекционного процесса.

Helicobacter pylori (HP) относится к наиболее частым инфекциям человека. Согласно опубликованному в 2017 году метаанализу, распространенность НР остается высокой в большинстве развивающихся стран, а также в отдельных коренных популяциях развитых стран и обычно связана с социально-экономическим статусом и уровнем гигиены. При этом отмечается снижение распространенности НР в развитых странах, что объясняется повышением уровня жизни и улучшением гигиены.

Возбудитель инфекции — Helicobacter pylori — грамотрицательная бактерия спиралевидной формы со жгутиками. Бактериальная клетка окружена слоем геля — гликокаликса, который защищает её от воздействия соляной кислоты желудочного сока. Хеликобактер чувствителен к действию высоких температур, но длительно сохраняется во влажной среде. К H.pylori-ассоциированным болезням относятся хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Поражение слизистой оболочки желудка обусловлено прямым повреждением её микроорганизмом, а также вторичным повреждением слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки и кардиальной части пищевода под действием факторов агрессии H. pylori. К патогенным факторам микроорганизма относят ферменты (уреаза, фосфолипаза, протеаза и гамма-ГТ), жгутики, цитотоксин А (VacA), гемолизин (RibA), белки теплового шока и липополисахарид. Бактериальная фосфолипаза повреждает мембрану эпителиоцитов, микроорганизм прикрепляется к поверхности эпителия и проникает в клетки. Под действием уреазы и других факторов патогенности повреждается слизистая оболочка, усиливаются воспалительные реакции и образование цитокинов, радикалов кислорода, окиси азота. Липополисахаридный антиген обладает структурным сходством с антигенами групп крови (по системе Lewis) и клетками желудочного эпителия человека, в результате возможна продукция аутоантител к эпителию слизистой оболочки желудка и развитие атрофического аутоиммунного гастрита. Поверхностное расположение уреазы позволяет ускользать от действия антител: комплекс уреаза-антитело сразу же отделяется с поверхности. Усиление перекисного окисления липидов и повышение концентрации свободных радикалов увеличивает вероятность канцерогенеза.

Обсеменение слизистой оболочки желудка H. pylori сопровождается развитием поверхностного антрального гастрита и дуоденита, ведёт к повышению уровня гастрина и снижению выработки соматостатина с последующим усилением секреции соляной кислоты. Избыточное количество соляной кислоты, попадая в просвет двенадцатиперстной кишки, ведёт к прогрессированию дуоденита и развитию желудочной метаплазии, что создает условия для заселения H. pylori.

В дальнейшем, особенно при наличии дополнительных факторов риска (наследственная предрасположенность, I группа крови, курение, приём ульцерогенных лекарственных препаратов, частые стрессы, алиментарные погрешности), в участках мета-плазированной слизистой оболочки формируется язвенный дефект.

Согласно современным представлениям, HP передается от человека к человеку и вызывает хронический активный гастрит у всех зараженных лиц. Это может привести к язвенной болезни, атрофическому гастриту, аденокарциноме желудка или MALT-лимфоме желудка. Устранение НР приводит к излечению гастрита, что является основой профилактики долгосрочных осложнений или рецидивов болезни. По этим причинам HР-ассоциированные заболевания считаются инфекционными, независимо от симптомов и стадии. Обоснование патогенетической роли и проведение эрадикации НР привело к принципиальному изменению течения язвенной болезни.

Инфицирование H. pylori сопровождается развитием местного и системного иммунного ответа. Антитела IgM к Helicobacter pylori определяются уже через несколько дней после начала заболевания, достигают пика в промежутке 1-4 недель, а затем снижаются. Стоит отметить, что наличие антител IgM свидетельствует о наличии острого инфекционного процесса, однако их низкие значения – это еще не признак отсутствия заболевания, а возможно, признак хронического воспаления. Для более точной диагностики используют комплексный анализ на иммуноглобулины M, G и A.

Вслед за транзиторным увеличением титра иммуноглобулинов класса М (IgM) следует продолжительное и значительное нарастание IgG. Эти антитела начинают вырабатываться через 3 — 4 недели после инфицирования

Следует отметить, что тест не выявляет непосредственно микроорганизм и зависит от особенностей иммунного ответа пациента. Так, например, иммунный ответ пожилых людей характеризуется пониженной выработкой специфических антител (любых, в том числе к H. pylori), что необходимо учитывать, если получен отрицательный результат анализа при клинических признаках диспепсии. Кроме того, иммунный ответ подавляется при приеме некоторых цитостатических препаратов.

ПОДГОТОВКА К ИССЛЕДОВАНИЮ

Кровь рекомендуется сдавать не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи (воду пить можно).

Материал для исследования: сыворотка крови

 

ПОКАЗАНИЯ

  • Установление причин гастрита и язвенной болезни желудка, а также определение стадии специфического инфекционного процесса.
  •   Наличие клиники поражения желудочно-кишечного тракта  (боли в эпигастральной области, диспепсические расстройства).

 

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Интерпретация результатов содержит аналитическую информацию для лечащего врача. Лабораторные данные входят в комплекс всестороннего обследования пациента, проводимого врачом и не могут быть использованы для самодиагностики и самолечения.

Появление IgМ – показатель раннего инфицирования (5-7-е сутки) H. Pylori. Данный класс антител  сохраняется в течение 1-1,5 недель, их наличие может свидетельствовать о ранней острой инфекции и о выраженном воспалительном процессе на слизистой. На результат может повлиять состояние мммунного статуса пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию или имеющих синдром иммунодепрессии.

 

Тест является количественным, результаты выдаются в Ед/л:

< 36 — отрицательно;

36-40 — сомнительно

> 40 — положительно;

 

отрицательный результат:

  • инфекция H. Pylori не обнаружена;
  •  ранний или поздний период инфекции;

 

положительный результат:

  • ранний период инфицирования Helicobacter pylori.

 

сомнительный результат:

  • пороговые результаты;
  • при наличии клиники рекомендуется  повторное исследование через две недели.

 

 

 

 

Анализ helicobacter pylori igm – сдать по цене 835 руб. в Москве

Стоимость забора биоматериала

Настоящим уведомляем Вас о том, что с 01 марта 2016 года Лаборатория «Литех» изменяет порядок и стоимость забора биоматериала.

Прейскурант

Наименование услуги Стоимость в рублях*
1 Забор крови из вены, вне зависимости от количества пробирок 170
2 Взятие мазков, вне зависимости от количества стёкол 300

*Цены у Партнеров могут отличаться.


Анализ мочи и кала принимается в специальных контейнерах, бесплатно получить которые можно в медицинских офисах «Литех» или приобрести в аптеке.


Внимание! Скидки и специальные предложения не распространяются на забор биологического материала и генетические исследования

Анализ на IgM к хеликобактер позволяет обнаружить возбудителя в самой ранней стадии поражения слизистой желудка. Как правило, антитела этого класса определяются в начале болезни, когда пациент столкнулся с первыми симптомами:

  • болью в желудке, особенно после приема пищи,
  • ощущением тяжести,
  • неприятием мяса,
  • появлением изжоги.

Хеликобактер пилори представляет собой одну из самых распространенных инфекций. Передача возбудителя осуществляется контактно-бытовым путем: через общие столовые приборы, при поцелуе, при несоблюдении правил личной гигиены в условиях совместного проживания.

Инфицирование приводит к снижению естественной защиты слизистой, образования язв и эрозий. При наличии неблагоприятных предрасполагающих факторов хеликобатер способствует развитию гастрита и язвенной болезни, повышению риска онкологических заболеваний ЖКТ.

Для диагностики возбудителя используется несколько методик лабораторной диагностики: ПЦР кала и иммунофрементный анализ крови на антитела к хеликобактер пилори. Последний помогает обнаружить антитела IgM к возбудителю. Положительный результат дает возможность заподозрить заболевание. Отсутствие IgM при отрицательных результатах IgA и IgG позволяет исключить наличие хеликобактер.

Где сдать анализ на IgM к хеликобактер?

Сдать анализы на антитела можно в любом офисе Литех. Наша лаборатория проводит исследования на любые инфекционные заболевания в короткие сроки. Забор крови для диагностики методом ИФА также осуществляется в офисе. Рекомендации по подготовке стандартные: кровь сдавать натощак в утренние часы.

Результаты анализа на IgM к хеликобактер можно посмотреть на нашем сайте. О готовности теста Вам сообщат дополнительно. Вы также может забрать лабораторное заключение лично в Литех или заказать доставку курьерской службой.

Хеликобактер пилори (Helicobacter pylori) в кале (антигенный тест)

 

Открытие в 1981 году Helicobacter pylori, изучение его патогенных свойств привело к переосмыслению взглядов на патогенез не только хронического гастрита и язвенной болезни, но и некардиального рака желудка, MALT-лимфомы. По оценке D. Forman до 75% случаев рака желудка в развитых странах связано с H. pylori-инфекцией. В 1994 г. Международное агентство по изучению рака (IARС) отнесло хеликобактерную инфекцию к канцерогенам первого класса. Кроме того, имеются данные о связи между H. pylori инфекцией и рядом негастродуоденальных заболеваний, в частности железодефицитной анемией, идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, а также дефицитом витамина В12.

 

На сегодняшний день H. pylori-инфекция является одной из наиболее распространенных бактериальных инфекций человека. По данным ряда авторов, около 50% населения земного шара инфицировано этим микроорганизмом. Так в Российской Федерации уровень инфицирования H. pylori взрослого населения составляет более 80%. С момента открытия H. pylori прошло более 30 лет. За это время разработано большое количество различных лабораторных методов, позволяющих диагностировать хеликобактерную инфекцию. Однако ни один из них не является универсальным. Чувствительность каждого из методов зависит от множества факторов, особенностей течения заболевания, предшествующей терапии.

 

Все существующие на сегодняшний день методы лабораторной диагностики H. pylori делятся

на инвазивные (ФГДС, исследование биоптатов слизистой) и неинвазивные. Неинвазивные методы, являясь  специфичными и чувствительными, являются первичными и скрининговыми и позволяют диагностировать не только острую, но и латентную форму инфекции.

 

К неинвазвным скрининговым методам относят:

  • дыхательный тест с мочевиной, меченой 13С – считается эталонным и рекомендован как для первичной диагностики, так и для контроля успешности эрадикации;
  • определение антигена H. pylori в кале;
  • выявление H. pylori в кале методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Определение антигена H. pylori в кале иммунохроматографическим методом позволяет быстро получить результаты. Ценность метода определяется его высокой чувствительностью и специфичностью, обеспечивая индикацию антигена даже при наличии малого количества H. pylori. Методика позволяет проводить мониторинг течения инфекции и оценивать эффективность лечения. Определение антигена H. Pylori возможно и при бессимптомном инфицировании H. pylori.

 

Показания к назначению:

  • диагностика инфекции, вызванной Helicobacter pylori, обследование пациентов с  гастритом,  язвенной болезнью;
  • мониторинг эффективности лечения пациентов;
  • диагностика рецидивов заболевания;
  • невозможность выполнения инвазивной диагностики в связи с возрастом (дети) или состоянием пациента

Референсные значения: Отрицательный.

Взятие пробы необходимо проводить на ранних этапах, до приема противовирусных препаратов, пока патогенные микроорганизмы находятся в материале в больших количествах. В соответствии с Инструкцией по сбору.

«Отрицательный»: в анализируемом образце биологического материала (кала) не выявлен антиген H. pylori, или концентрация его в образце ниже границы чувствительности метода.

«Положительный»: инфицирование H. Pylori — в анализируемом образце биологического материала выявлен  антиген  H. pylori.

 

Роль Helicobacter pylori в развитии синдрома избыточного бактериального роста

Синдром избыточного бактериального роста (СИБР) является распространенным желудочно-кишечным дисбиозом. Злоупотребление лекарственными средствами, включая ингибиторы протонной помпы (ИПП), в результате эрадикации Helicobacter pylori (Нр) может быть одной из причин данной патологии [1—3]. Длительное снижение желудочной секреции создает благоприятные условия для колонизации различных видов бактерий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [1, 3]. У некоторых людей эта инфекция протекает бессимптомно, однако они подвержены побочным эффектам, связанным с наличием этой микрофлоры [3—5].

Наличие Нр практически всегда приводит к прогрессированию хронического гастрита и может провоцировать развитие рака желудка [6, 7]. Кроме того, эта инфекция нарушает секрецию таких гормонов, как гастрин, грелин, обестатин, приводя к нарушению обмена веществ, резистентности к инсулину и ожирению [1]. Считается, что избыток бактерий в тонкой кишке вызывает аналогичные изменения в липидном и углеводном обмене. Согласно Киотскому консенсусу [1, 5, 8], эрадикация Нр должна также проводиться и при бессимптомном СИБР. Аналогично поддержание эубиоза в тонкой кишке является условием для удовлетворительного психосоматического состояния. На практике же антибактериальная терапия применяется только в случае клинических проявлений [9—11].

Наличие Нр в основном проявляется болью в эпигастрии, а СИБР — болью в мезогастрии и вздутием живота [1]. Кроме того, СИБР может приводить к развитию мальабсорбции, потере массы тела, стеаторее, дефициту витаминов, анемии, периферической невропатии, остеопорозу и т. д. [12—14]. Указанные изменения в микрофлоре желудка и кишечника часто сосуществуют с другими этиологическими факторами, что затрудняет диагностику и лечение. Не всегда можно определить этиологический фактор, следовательно, и порядок лечения антибиотиками [1, 7, 15]. Для эрадикации Нр чаще всего используют амоксициллин, кларитромицин, левофлоксацин, тетрациклин и метронидазол [1]. Высокую эффективность в лечении СИБР проявляет рифаксимин [1, 14]. Таким образом, способность установить точный диагноз СИБР имеет клиническое значение, учитывая потенциальные неблагоприятные последствия эмпирического лечения системно абсорбируемыми антибиотиками.

Несмотря на растущий интерес к влиянию Нр на развитие СИБР, нет достаточных данных, доказывающих эту корреляцию. Не полностью изучена частота выявления Нр и СИБР у жителей Сибирского региона. Так, существуют противоречия по поводу эффективности тех диагностических тестов, которые в настоящее время позволяют идентифицировать наличие СИБР.

Цель исследования — изучить влияние Нр на развитие СИБР у жителей Сибирского региона, а также определить параметры наиболее оптимального и доступного метода скрининга данной патологии.

В течение 2018 г. в данное проспективное исследование включены 205 пациентов (жители Кемерова), проходивших скрининговое обследование в АО «Клиническая медико-санитарная часть «Энергетик». В зависимости от наличия или отсутствия СИБР все больные распределены на две группы: 1-я группа — 89 (43,4%) пациентов с СИБР; 2-я группа — 116 (56,6%) пациентов без СИБР (см. рисунок). Распределение пациентов по группам.

Диагноз СИБР установлен на основании водородного дыхательного теста, который проводился медсестрой. Предварительно, при записи пациента на исследование регистратором, объяснены правила подготовки к проведению теста: за 1 мес до обследования исключался прием антибиотиков, за 1 нед — проведение эндоскопических и рентгенологических методов обследования (колоноскопия, ирригоскопия, рентгеноскопия желудка с барием), за 3 дня — прием лекарственных препаратов, влияющих на моторику кишечника (спазмолитики, прокинетики), желчегонных, пробиотиков, сорбентов. Рекомендовалось соблюдение диеты с исключением продуктов, вызывающих брожение, мучного, сладкого, углеводной пищи, молочных продуктов в течение 3 дней. Разрешались только мясо курицы, индейки, рыба, яйца, вода, чай без сахара. Последний прием пищи за 12 ч до исследования — легкий ужин из разрешенных продуктов.

Исследование проводилось утром, натощак. Пациент выполнял первый выдох (производил глубокий вдох, задерживал дыхание на 3 с, затем медленно с силой выдыхал абсолютно весь воздух) через специальный мундштук для определения содержания базовой концентрации газов водорода и метана и исключения нарушения диеты. Если базовая концентрация газов превышала 10 ppm для водорода и 5 ppm для метана, то, скорее всего, пациент не соблюдал диету, и исследование рекомендовалось перенести. Если же пациент соблюдал все рекомендации и базовый уровень газов был низким, то исследование продолжалось. Пациент после первого выдоха сразу же выпивал 200 мл теплой воды с растворенной в ней лактулозой (10 г). Через каждые 15 мин пациент повторял выдох в мундштук на протяжении 90 мин. Каждое значение фиксировалось медсестрой. По завершении исследования данные передавались врачу, который расшифровывал результаты на основе критериев североамериканского консенсуса от 2017 г. [3]. Исследование считалось положительным (СИБР+), если в течение 90 мин концентрация водорода увеличивалась на 20 ppm от начального значения или становилась выше 20 ppm либо если концентрация метана увеличивалась выше 10 ppm.

Наличие Нр устанавливали стандартным методом по результатам микробиологического исследования.

Сравнение количественных признаков в группах проводили с помощью критериев Краскела—Уоллиса и Манна—Уитни. При оценке качественных признаков применяли критерий χ2 Пирсона с поправкой Йейтса. Для статистической обработки данных использовали пакеты прикладных программ Microsoft Office Excel 2013 (академическая лицензия Open License 62007606), IBM SPSS Statistics Base Campus Value Unit License v. 24 (лицензионный договор № 20160805−1 от 30.08.16 с ЗАО «Predictive Solutions»).

Исследуемая популяция

Возраст пациентов на момент осмотра в исследуемых группах статистически значимо не различался (р=0,146).

Средний возраст (медиана (Q1 — 25-й процентиль; Q3 — 75-й процентиль) исследуемых 1-й группы составил 40,0 (35,0; 48,0) лет, 2-й группы — 41,5 (35,0; 45,0) года. Структура пациентов исследуемых групп по половому признаку не имела статистически значимых различий (р=0,209). Мужчин в 1-й группе было 62 (69,7%), во 2-й группе — 71 (61,2%).

Результаты микробиологического исследования

Положительный результат на наличиеНр получен у 66 (74,2%) пациентов 1-й группы и 36 (31,0%) — 2-й группы (р<0,001).

При определении у пациентов исследуемых групп Нр количественным методом также выявлены статистически значимые различия (р<0,001).

Отрицательный результат получен у 23 (25,8%) пациентов 1-й группы и 80 (69,0%) — 2-й группы. Единичные Hp выявлены у 31 (34,8%) пациента 1-й группы и 20 (17,2%) — 2-й группы, умеренное количество Hp — у 15 (16,9%) пациентов 1-й группы и 8 (6,9%) — 2-й группы. У 20 (22,5%) пациентов 1-й группы и 8 (6,9%) пациентов 2-й группы Hp определена в большом количестве.

Результаты дыхательных тестов

При определении концентрации водорода в выдыхаемом воздухе исследуемых статистически значимые различия выявлены на всех уровнях, кроме базового. Концентрация водорода в выдыхаемом воздухе на базовом уровне у пациентов 1-й группы составила 3,0 (2,0; 4,0) ppm, 2-й группы — 3,0 (1,0; 3,0) ppm (р=0,122).

На 1-м уровне определения концентрация водорода в выдыхаемом воздухе пациентов имела статистически значимые различия (р=0,017), составила у пациентов 1-й группы 4,0 (2,0; 5,0) ppm и была такой же у пациентов 2-й группы — 4,0 (2,0; 6,0) ppm.

Концентрация водорода в выдыхаемом воздухе исследуемых на 2-м уровне имела статистически значимые различия (р=0,005) и составила 4,0 (3,0; 5,0) ppm, у исследуемых 2-й группы — 4,5 (3,0; 5,0) ppm. Концентрация водорода в выдыхаемом воздухе пациентов на 3-м уровне имела статистически значимые различия (р<0,001) и составила у пациентов 1-й группы 4,0 (2,0; 9,0) ppm, у пациентов 2-й группы — 3,0 (2,0; 4,0) ppm.

При определении на 4-м уровне концентрация водорода в выдыхаемом воздухе имела статистически значимые различия (р<0,001) и составила у исследуемых 1-й группы 6,0 (5; 18) ppm, у исследуемых 2-й группы — 3,0 (3,0; 5,0) ppm. Концентрация водорода в выдыхаемом воздухе на 5-м уровне в исследуемых группах имела статистически значимые различия (р<0,001) и составила у исследуемых 1-й группы 13,0 (6,0; 29,0) ppm, у пациентов 2-й группы — 5,0 (3,0; 6,0) ppm.

Концентрация водорода в выдыхаемом воздухе пациентов на 6-м уровне в исследуемых группах имела статистически значимые различия (р<0,001) и составила у пациентов 1-й группы 26,0 (7,0; 40,0) ppm, у пациентов 2-й группы — 6,0 (4,0; 10,0) ppm.

Следует отметить, что на 5-м и 6-м уровнях у пациентов 1-й группы концентрация водорода в выдыхаемом воздухе превышала норму (уровень водорода в течение 90 мин должен быть не более 10 ppm). В то же время у пациентов 2-й группы концентрация водорода в выдыхаемом воздухе в течение 90 мин оставалась в пределах нормы.

Концентрация метана в выдыхаемом воздухе пациентов исследуемых групп имела статистически значимые различия <0,001). Метан определялся в выдыхаемом воздухе у 30 (33,7%) пациентов 1-й группы и 1 (0,9%) — 2-й группы. У 57 (64,0%) пациентов 1-й группы и 114 (98,3%) пациентов 2-й группы метан в выдыхаемом воздухе отсутствовал. Концентрация метана в выдыхаемом воздухе пациентов исследуемых групп на всех уровнях имела статистически значимые различия.

Концентрация метана в выдыхаемом воздухе исследуемых на базовом уровне статистически значимо различалась (р=0,001). Медиана концентрации метана в выдыхаемом воздухе исследуемых обеих групп на базовом уровне была одинаковой и равна у пациентов 1-й группы 0,0 (0,0; 1,0) ppm и пациентов 2-й группы — 0,0 (0,0; 0,0) ppm.

Концентрация метана в выдыхаемом воздухе исследуемых на 1-м уровне имела статистически значимые различия (р<0,001). Медиана концентрации метана в выдыхаемом воздухе исследуемых и интерквартильный размах в обеих группах на 1-м уровне были одинаковыми и составили 0,0 (0,0; 1,0) ppm. Концентрация метана в выдыхаемом воздухе пациентов при определении на 2-м уровне в исследуемых группах имела статистически значимые различия (р<0,001) и составила в 1-й и 2-й группах 0,0 (0,0; 1,0) ppm.

Концентрация метана в выдыхаемом воздухе пациентов на 3-м уровне в исследуемых группах имела статистически значимые различия (р<0,001). Медиана в обеих группах была одинаковой и составила у пациентов 1-й группы 0,0 (0,0; 3,0) ppm, у пациентов 2-й группы 0,0 (0,0; 1,0) ppm. Концентрация метана в выдыхаемом воздухе на 4-м уровне в исследуемых группах имела статистически значимые различия (р<0,001) и составила у пациентов 1-й группы 0,0 (0,0; 2,0) ppm, у пациентов 2-й группы — 0,0 (0,0; 0,0) ppm.

Концентрация метана в выдыхаемом воздухе пациентов исследуемых групп на 5-м уровне имела статистически значимые различия (р<0,001) и составила у пациентов 1-й группы 0,0 (0,0; 4,0) ppm, у пациентов 2-й группы — 0,0 (0,0; 1,0) ppm. Концентрация метана в выдыхаемом воздухе исследуемых на 6-м уровне статистически значимо различалась (р<0,001) и составила у пациентов 1-й группы 1,0 (0; 3,0) ppm, у пациентов 2-й группы — 0,0 (0,0; 1,0) ppm.

В обеих группах на всех уровнях содержание метана в течение 90 мин соответствовало референсным значениям и не превышало 10 ppm.

Несмотря на то что дыхательные тесты, используемые в нашем исследовании, показали достаточную эффективность в диагностике СИБР, до сих пор существует необходимость в поиске идеального метода для идентификации данного состояния [5, 6]. Нынешний «золотой стандарт» в виде анализа образцов аспирата тонкой кишки, взятых при эндоскопии, не может быть универсальным ввиду своей инвазивной природы и высокой стоимости [2, 3].

Значительный прогресс в диагностике СИБР достигнут благодаря A. Erdogan и соавт. [15], которые установили, что при микробиологическом исследовании выявлено присутствие СИБР у 45% пациентов, а при выполнении дыхательного теста — у 27%. Это говорит о более низкой чувствительности, но оптимальной специфичности последнего. Авторы пришли к выводу, что, учитывая низкую стоимость, простоту выполнения, доступность и неинвазивность дыхательного теста, его следует использовать в качестве диагностического скринингового метода первой линии.

Наиболее часто применяемыми субстратами в дыхательных тестах являются глюкоза и лактулоза, которые использовались и в нашей работе. Сущность метода заключается в особой способности бактерий, расположенных в тонкой кишке, метаболизировать углеводы в водород и метан, которые абсорбируются в общий кровоток и транспортируются в легкие, где в конечном итоге выводятся из организма, что позволяет обнаружить их в выдыхаемом воздухе. Характерные изменения водорода или метана в этих пробах указывают на присутствие СИБР [14]. На основе анализа полученных результатов, мы пришли к выводу, что перед проведением дыхательного теста пациенты должны в течение 48 ч придерживаться диеты с низким содержанием клетчатки, не должны принимать слабительные средства и антибиотики, а в течение последних 12 ч не употреблять пищу. Такая подготовка позволяет создать условия для более точной диагностики СИБР.

Тест на определение водорода в выдыхаемом воздухе обеспечивает решение некоторых практических вопросов, но имеет ряд ограничений. В настоящее время существует два согласованных документа, касающихся тестирования выдыхаемого воздуха, опубликованные Итальянской рабочей группой по тестированию на «водородное дыхание» и Немецкого общества гастроэнтерологов [3, 4]. Оба документа не содержат четких руководящих принципов по измерению и интерпретации уровня газа, наличию ложноположительного теста. В конечном итоге в одном из метаанализов представлено 13 исследований, в которых использовали 13 различных методологий проведения этой процедуры и интерпретации результатов [3, 5]. Таким образом, отсутствие стандартизации в отношении показаний, подготовки, исполнения и анализа привело к значительной разнородности между различными центрами и практиками [4—6].

Надлежащий отбор пациентов, правильная подготовка к тестированию, стандартизированное проведение процедуры и измерение уровня метана улучшают диагностическую точность тестирования [2, 3]. Таким образом, придерживаясь этих постулатов, в рамках нашей работы во всех случаях удалось правильно установить наличие СИБР, оценивая результаты тестирования через определенные временные промежутки, что подтверждает эффективность нашей методики.

Чаще всего СИБР вызывается снижением секреции соляной кислоты желудка под воздействием Hp [10]. Рассматривая общую выборку больных в нашем исследовании, следует отметить, что различий в отношении возраста, пола, жалоб и симптомов у пациентов с Нр и отрицательным результатом на наличие Нр не было. Как показали данные тестирования, большая концентрация метана наблюдалась у больных с положительным результатом на наличие Нр, что позволило предположить влияние данной бактерии на состав кишечной микрофлоры и интенсивность СИБР. Данный факт подтверждается результатами исследования F. Del Zompo и соавт. [7, 9], которые также установили, что наибольший объем метана вырабатывался у пациентов с Нр по сравнению с неинфицированными (47,2 и 26% соответственно, р=0,02). Подобные выводы сделаны и в работе D. Enko и соавт. [8, 9], которые установили прочную связь между наличием Нр и выраженностью СИБР с помощью дыхательных тестов. При этом интенсивность симптомов СИБР возрастала после эрадикации Нр.

Хотя до сих пор не проведено достаточное количество исследований, демонстрирующих влияние Нр на развитие и выраженность СИБР, считается, что применение ИПП при эрадикации Нр изменяет желудочно-кишечную микробиоту в сторону большей канцерогенности [10, 11, 16]. Таким образом, наличие Нр может быть лишь маркером этих изменений. Помимо этого, ИПП влияют на АТФазы Р-типа Нр и других бактерий, что в свою очередь провоцирует развитие СИБР [16]. В конечном итоге ИПП могут маскировать влияние Нр на развитие СИБР [10, 11, 17].

Однако в недавней работе B. Chen и соавт. [12] не связали применение ИПП с развитием СИБР (отношение шансов (ОШ) 1,1; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,7—1,7). При этом среди предикторов развития заболевания выделены женский пол (отношение рисков (ОР) 1,5; 95% ДИ 1,0—2,1), пожилой возраст (ОР 3,1; 95% ДИ 0,9—5,4), синдром раздраженного кишечника (ОР 1,7; 95% ДИ 1,3—2,3).

Действие ИПП можно сравнить с последствиями гастрэктомии. Удаление желудка само по себе исключает выделение соляной кислоты и ее воздействие на микрофлору кишечника, что схоже с эффектом ИПП. В ряде исследований доказано, что после данной операции у пациентов развивается СИБР, который в отдельных случаях плохо поддается лечению [13].

Помимо перекрестного фармакологического воздействия на формирование СИБР, в ряде работ установлено прямое воздействие Нр на развитие этой патологии. Так, X. Yao и соавт. [18] показали, что колонизация Нр слизистой оболочки желудка влияет на пластичность эпителиальных клеток и гомеостаз, способствуя прогрессированию неоплазии. Вмешиваясь в экспрессию протонного насоса, Нр регулирует количество и качество микробиоты кишечника посредством изменений в выработке соляной кислоты.

Особый интерес вызывает нерешенность ряда вопросов, касающихся лечения СИБР [19—21]. Несомненно, что рецидив клинической симптоматики является мерой эффективности и клинической реакции на эмпирическое лечение заболевания. Однако отсутствие стандартизации в отношении типа, дозы и продолжительности применяемой антибиотикотерапии накладывает некоторые серьезные ограничения на этот метод [1, 14, 21]. По нашему мнению, терапия СИБР должна быть комплексной и нацеленной на все причины, симптомы и осложнения. Варианты лечения включают метронидазол, амоксиклав, котримоксазол, ципрофлоксацин, норфлоксацин и рифаксимин. Терапевтическая стратегия, которой мы придерживаемся в соответствии с рекомендациями EULAR, должна включать пероральное введение амоксициллина в течение 1-го месяца (500 мг/сут, 3 приема), ципрофлоксацина в течение 2-го месяца (500 мг/сут, 2 приема) и метронидазола в течение 3-го месяца (500 мг/сут, 3 приема) [1, 14]. В настоящее время в большинстве работ большой интерес проявляется к рифаксимину, который не всасывается в пищеварительном тракте и обладает высокой бактерицидной активностью. Эффективность данного препарата достигает 73,3% при лечении СИБР [1, 14]. Особого внимания заслуживают полное прекращение диареи, уменьшение проявления других абдоминальных симптомов и нормализация результатов тестов дыхания у всех пациентов после введения рифаксимина [1, 14, 20].

Пациенты с установленным наличием Hp являются наиболее подверженными развитию СИБР. Hp может как напрямую вызывать развитие заболевания, так и действовать опосредованно — при лечении той патологии, которую она провоцирует. Наибольший риск представляют гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, эрозивный гастрит, которые являются показаниями к приему ингибиторов протонной помпы в комплексной терапии, применяемой для эрадикации Hp. Ввиду того, что синдром избыточного бактериального роста имеет схожую симптоматику с другими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, необходимо тщательное скрининговое обследование больных для верификации диагноза и назначения индивидуальной терапии. Регламент и протокол дыхательного теста, которые мы применяем, на наш взгляд, представляют собой наиболее точный неинвазивный инструмент, имеющийся в настоящее время в арсенале гастроэнтеролога и позволяющий с высокой степенью чувствительности и специфичности идентифицировать развитие СИБР и дифференцировать его с возможной сопутствующей патологией. Терапия СИБР должна включать лечение симптомов и осложнений, достаточное и адекватное диетическое питание и цикличную антибиотикотерапию. Однако следует отметить, что до сих пор не существует высокочувствительного доступного неинвазивного метода диагностики СИБР, что подчеркивает необходимость проведения дальнейших исследований по поиску новых тестов и биомаркеров, которые позволят установить точный диагноз при наличии данной патологии.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Т.К.

Сбор и обработка материала — Т.К.

Написание текста — Т.К., Т.А.

Редактирование — Т.А.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflict of interest.

Сведения об авторах

Колмогорова Т.О. — https://orcid.org/0000-0002-6658-7698

Анчикова Т.А. — https://orcid.org/0000-0002-2287-0205; e-mail: [email protected]

Автор, ответственный за переписку: Анчикова Т.А. — e-mail: [email protected]

Колмогорова Т.О., Анчикова Т.А. Роль Нelicobacter pylori в развитии синдрома избыточного бактериального роста. Доказательная гастроэнтерология. 2019;8(3):12-18. https://doi.org/10.17116/dokgastro20198031

Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori в арктических регионах с высокой распространенностью инфекции: Комментарий эксперта

РЕЗЮМЕ

Инфекция Helicobacter pylori является основной причиной язвенной болезни, а также ассоциирована с хроническим гастритом, слизисто-ассоциированным лимфоидным тканевая (MALT) лимфома и аденокарцинома желудка. В США и Европе (районы с низкой распространенностью) были разработаны руководства по диагностике и лечению этой инфекции, включая рекомендацию «тестировать и лечить» людей с диспепсией. Группа международных экспертов провела целевой обзор литературы и сформулировала экспертное мнение о доказанных преимуществах и вреде скрининга и лечения H. pylori в странах с высокой распространенностью. Они пришли к выводу, что в арктических странах, где распространенность H. pylori превышает 60%, лечение лиц с инфекцией H. pylori следует ограничивать только случаями, когда имеются убедительные доказательства прямой пользы в снижении заболеваемости и смертности, связанных с пептическими язвенная болезнь и MALT-лимфома, и что стратегия «тестируй и лечи» может быть неэффективной для людей с диспепсией.

Ключевые слова: Устойчивость к антибиотикам, политика здравоохранения, Helicobacter pylori , желудочно-кишечные инфекции

ВВЕДЕНИЕ у лиц, иммигрировавших из стран с высокой распространенностью в страны с низкой распространенностью [1]. Инфекция

H. pylori является основной причиной язвенной болезни, а также связана с хроническим гастритом, лимфомой лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), и аденокарциномой желудка [2, 3]. В некоторых странах рак желудка является одной из ведущих причин смерти от рака, особенно у мужчин [4].

Распространенность

Распространенность инфекции H. pylori широко варьируется в разных популяциях, от менее 15% до более 85% населения [5]. В некоторых условиях заражение обычно происходит в детстве и часто остается на всю жизнь [1, 6]. Распространенность инфекции H. pylori в арктических странах высока, с очень высокими показателями (> 50%) во многих коренных популяциях.Исследования, проведенные в Арктике США (Аляска), показали, что серопревалентность H. pylori значительно увеличилась у коренных народов Аляски (75% в целом в 1983–1987 гг. [7] и 63% в 1998–2005 гг.) [7]. 8] по сравнению с некоренными жителями Аляски (24%) [9] и значительно выше, чем H. pylori распространенность среди лиц в 48 смежных штатах США, которая в среднем составляет от 30% до 40% [9, 10]. Точно так же у канадских инуитов и коренных народов в 2008 г. сообщалось о распространенности до 95% в старших возрастных группах [11]. В Гренландии серопревалентность была самой низкой среди детей в возрасте 0–4 лет (6%), но впоследствии быстро увеличивалась и стабилизировалась на уровне около 58% среди лиц в возрасте 15–87 лет в исследовании, проведенном в 1998 г. [12].

Клинические синдромы, связанные с инфекцией

H. pylori , и результаты ликвидации менее очевиден при язве желудка [13].Кроме того, было обнаружено, что устранение инфекции H. pylori приводит к излечению MALT-лимфомы низкой степени злокачественности [14]. Имеются убедительные эпидемиологические данные, полученные в результате вложенных исследований случай-контроль, связывающие инфекцию H. pylori с последующим развитием рака желудка [4, 15]. Международное агентство по изучению рака объявило H. pylori агентом группы 1, что означает, что он канцерогенен для человека [16]. Результаты рандомизированных исследований, проведенных для определения возможности эрадикации H.pylori приводит к снижению заболеваемости карциномой желудка у людей, у которых инфекция была эрадикирована, по сравнению с инфицированными нелечеными контрольными группами, противоречивы [17-20]. Мета-анализ эрадикации H. pylori и риска рака желудка, изучающий шесть рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), показал, что 1,1% групп, получавших лечение против . У 1,7% контрольных групп развился рак желудка [21]. Хотя снижения относительного риска не было обнаружено ни в одном из отдельных испытаний, при объединении испытаний этот метаанализ действительно показал общее снижение риска.Тем не менее, анализ оценки затрат не проводился, и число пациентов, необходимое для лечения, чтобы уменьшить один случай рака желудка, не рассчитывалось. В недавнем отчете, посвященном изучению качества РКИ по эрадикации H. pylori для профилактики рака желудка и предраковых поражений, было обнаружено, что качество РКИ было сомнительным, а защитная эффективность в некоторых РКИ преувеличена [22]. Кроме того, недавно проведенное в Тайване хорошо спланированное проспективное исследование с участием более 4000 участников с использованием 5-летнего периода наблюдения после скрининга сопровождалось массовым лечением 90 005 из этих 90 006 человек с 90 005 H. pylori с последующим 5-летним наблюдением. Исследователи обнаружили значительное снижение частоты атрофии желудка (но не кишечной метаплазии), но не заболеваемости раком желудка в течение 5 лет после лечения по сравнению с 5-летним периодом после постановки диагноза до лечения (отношение скоростей 0,75). , 95% доверительный интервал 0,372–1,524) [23].

Инфекция H. pylori связана с железодефицитной анемией, хотя степень анемии при отсутствии пептической язвы обычно умеренная [9, 10]. H. pylori вызывает различные степени воспаления слизистой оболочки желудка у лиц, инфицированных этим патогеном, а также упоминается как причина неспецифической диспепсии у людей. Поставщики первичной медико-санитарной помощи часто сталкиваются с людьми с диспепсией, которая может быть вызвана различными причинами. В рамках дифференциальной диагностики с диспепсией проводится гастрит, вторичный по отношению к H. pylori. Тем не менее, двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования противомикробных препаратов не показали пользы от эрадикации H. pylori у лиц с диспепсией по сравнению с инфицированным контролем с точки зрения последующего уменьшения симптомов [24, 25] или очень скромного улучшения у меньшинства участников [26, 27]. Рандомизированное двойное слепое популяционное исследование стратегии «тестируй и лечи» (тест на антитела H. pylori или дыхательный тест) продемонстрировало улучшение симптомов диспепсии только на 5% [27]. Высокая распространенность H. pylori в определенных популяциях ограничивает полезность анти- H.pylori тесты на антитела IgG для клинических целей, поскольку почти все взрослые будут положительными. В этих условиях тест на антитела H. pylori не дифференцирует активную инфекцию у пациента с симптомами диспепсии или ранее излеченную инфекцию, поскольку анти- H. pylori IgG могут сохраняться в течение многих лет после окончания инфекции [28]. . В то время как анализы стула на антигены и уреазный дыхательный тест (УДТ) могут указывать на активную инфекцию, в условиях высокой эндемичности причины диспептических симптомов у пациентов во многих случаях могут быть не связаны с H. pylori , но может быть вызвана и другими причинами, такими как эзофагит или нарушения моторики. Наконец, стратегия «тестируй и лечи» также может оказаться бесполезной в популяциях с низкой распространенностью, в том числе в эндемичных районах [29].

Противомикробные препараты против

H. pylori, риск лекарственной устойчивости и частота повторного заражения

В настоящее время существует по крайней мере восемь противомикробных препаратов для лечения инфекций, вызванных H. pylori : амоксициллин, тетрациклин, кларитромицин, метронидазол, левофлоксацин, тинидазол, фуразолидон и рифабутин.Ингибиторы протонной помпы (ИПП), блокаторы гистамина 2 (h3) и висмутсодержащие препараты являются адъювантными препаратами, усиливающими действие противомикробных препаратов. Успешная эрадикация инфекции требует одновременного или последовательного назначения двух или трех противомикробных препаратов в сочетании с ИПП, блокатором h3, а иногда и висмутсодержащим соединением в течение 7–14 дней [30, 31]. Доля больных, у которых инфекция эрадикирована после лечения, колеблется от 60% до 95%.Во всем мире устойчивость H. pylori к противомикробным препаратам высока и, по-видимому, растет по крайней мере для трех из этих восьми препаратов, кларитромицина, метронидазола и левофлоксацина [32]. Уровень устойчивости к противомикробным препаратам изолятов, выделенных преимущественно из популяции с НА, составлял от 42 до 66 % для метронидазола, 30 % для кларитромицина и 8–19 % для левофлоксацина [33–35]. На Аляске это может быть частично связано с тем, что противомикробные препараты назначают в три раза чаще, чем в среднем по стране [36].Доля изолятов с Аляски и всего мира, демонстрирующих антимикробную устойчивость к тетрациклину и ампициллину, остается низкой [36]. Мало что известно о частоте резистентности к тинидазолу, фуразолидону и рифабутину. В большинстве регионов, включая развитые регионы, имеется несколько лабораторий, которые имеют возможность проводить культуральные исследования и тесты на чувствительность изолятов H. pylori ; поэтому информация, необходимая для выбора наилучших агентов для использования на основе тестирования чувствительности, часто недоступна.Поскольку показатели устойчивости к противомикробным препаратам, используемые для лечения диспепсии, вызванной H. pylori , высоки и продолжают увеличиваться, использование этих препаратов в популяциях с высокой распространенностью может привести к увеличению устойчивости к противомикробным препаратам не только к H. pylori , но и к другим распространенным бактериальным возбудителям инфекции, таким как Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus и Haemophilus influenzae .

В то время как уровень реинфекции в развитых странах низок (менее 3% в год) [37–39]; в развивающихся странах они высоки, от 10% до 50% в течение 1-2 лет после ликвидации [40-42].Недавнее исследование, проведенное в семи странах Латинской Америки, показало, что частота повторного заражения через 1 год у пациентов с отрицательным результатом UBT после лечения составила 11,5% [43]. На Аляске уровень реинфекции через 2 года после ликвидации H. pylori среди городских жителей с НА, многие из которых ранее эмигрировали из сельской местности в город Анкоридж, составил 14,5% [44]. Показатели реинфекции у лиц, родившихся в странах с высокой распространенностью и иммигрировавших в страны с низкой распространенностью, не изучались.

Недостатки текущих практических руководств

Руководящие принципы и согласованные заявления для развитых стран, где инфекция H. pylori обнаружена менее чем у одной трети населения, были написаны для ведения пациентов с инфекцией H. pylori [16]. , 45–48]. Однако, хотя эти рекомендации могут быть применимы для групп населения с низкой распространенностью, в регионах мира, где распространенность инфекции H. pylori превышает 60%, большинство людей являются носителями H.pylori в их слизистой оболочке желудка, и присутствие этих бактерий может не быть причиной симптомов диспепсии у человека [49]. Другими словами, человек, не страдающий диспепсией, может иметь такую ​​же вероятность наличия H. pylori в слизистой оболочке желудка, как и человек, страдающий диспепсией. Кроме того, рандомизированные исследования в регионах с низкой распространенностью показали, что лечение H. pylori у лиц с диспепсией не имеет симптоматического эффекта или имеет незначительный симптоматический эффект [26, 27, 50].Руководящие принципы для развитых стран могут не применяться к странам и регионам, где инфицировано большинство людей (по некоторым оценкам, ⩾85%) [12].

Текущие практические руководства рекомендуют тестирование пациентов с диспепсическими симптомами на инфекцию H. pylori , в первую очередь, с использованием неинвазивных методов, включая серологию, UBT или антиген стула, а затем лечение всех тех, у кого обнаружен положительный результат теста на этот микроорганизм [16, 45, 47, 48]. Экспертам этой Группы экспертов, работающим в арктических странах/штатах/территориях, таких как арктические районы США (Аляска), Северная Канада, Гренландия и арктическая Россия, стало очевидно, что эти рекомендации, хотя и подходят для малоэндемичных групп населения, могут быть неприменимы. применимо к лицам, проживающим в сельской местности, и к арктическим коренным народам, поскольку эпидемиология H.pylori в этих условиях напоминает таковой в развивающихся странах [5]. Стратегия «тестируй и лечи» продемонстрировала лишь скромную пользу в облегчении симптомов диспепсии (5%) у лиц, проживающих в малоэндемичных районах, в двух РКИ [26, 27], но не продемонстрировала никакой пользы в двух других [24, 25]. ]. Таким образом, маловероятно, что при применении стратегии «тестируй и лечи» в странах с высокой распространенностью будет достигнута существенная симптоматическая польза. Таким образом, в целом рекомендации, разработанные для лиц, проживающих в странах с низкой распространенностью, могут не применяться к лицам, проживающим в странах/регионах, где распространенность H.pylori высока.

МЕТОДЫ

Клиницисты, эксперты в области общественного здравоохранения и исследователи, имеющие опыт инфекций H. pylori в Арктике и субарктике, встретились в Копенгагене в 2010 и 2011 гг. и в Фэрбенксе, Аляска, в 2012 г. Группа состояла из трех (BJM) , MGB, AJP) эпидемиологов из Программы арктических исследований Центров по контролю и профилактике заболеваний и четырех клиницистов из Медицинского центра коренных жителей Аляски (BJM, FS, D.B., SW) в Анкоридже, Аляска, которые провели и опубликовали исследования по эпидемиологии и результатам лечения H. pylori на Аляске, трое клиницистов и эпидемиологов из Гренландии и Дании (AJK, GM, MLB), один гастроэнтеролог из России, работающий в Сибири (VT), и один эпидемиолог, проводящий исследования в Северо-Западных территориях Канады (KJG) [5, 9, 11, 12, 34, 36, 44]. Эти лица составили экспертный комментарий относительно управления H.pylori у лиц, проживающих в регионах с высокой распространенностью инфекции. Члены комитета провели целевой обзор литературы в Medline, используя PubMed для поиска по следующим темам: распространенность H. pylori в эндемичных регионах, региональные модели устойчивости к противомикробным препаратам, успех/неудача эрадикации у лиц с этой инфекцией, проживающих в эндемичных регионах. против . регионы с низкой распространенностью, эффективность лечения в зависимости от исходов (язвенная болезнь, диспепсия, снижение заболеваемости раком желудка и частота повторного заражения в регионах с высокой распространенностью против ).регионы с низкой заболеваемостью). При составлении этих комментариев члены комитета придавали большее значение рандомизированным испытаниям контрольного лечения и лонгитюдным когортным исследованиям, а не поперечным исследованиям. Эта информация использовалась вместе с собственным опытом и экспертными оценками участников при ведении пациентов с инфекцией H. pylori в их соответствующих регионах. В ходе трех личных встреч эти эксперты согласились включить только те мнения, по которым был достигнут консенсус. Несколько черновиков рукописи были разосланы всем членам комиссии; любые разногласия были разрешены по электронной почте и в онлайн-обсуждении.Эксперты определили эндемичный регион как территорию, где не менее 60% населения имеют положительный результат теста на IgG к H. pylori .

Этот комментарий, касающийся скрининга, ведения и лечения H. pylori , был разработан для медицинских работников первичного звена, которые сталкиваются с пациентами с симптомами диспепсии, которые живут или родились в регионах Арктики или других районах с высоким распространенность инфекции H. pylori .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Скрининг или тестирование на

H.pylori

Скрининг или тестирование на инфекцию H. pylori для рутинной оценки диспепсии или других желудочно-кишечных симптомов, будь то с использованием серологии, UBT или других методов, не являются клинически полезными или не подтверждаются клиническими данными для групп населения с высокой распространенностью, таких как в Арктике.

Обоснование. Существует высокая вероятность положительного серологического или другого теста при использовании стратегии «тестируй и лечи» в популяциях с высокой распространенностью H.pylori независимо от симптоматики. Кроме того, контролируемые исследования не всегда показали, что эрадикация H. pylori приводит к улучшению диспептических симптомов [26, 27, 29]. Поэтому стратегию «тестируй и лечи» не следует использовать в популяциях с высокой распространенностью H. pylori. Кроме того, обратная сторона лечения высокого процента лиц, у которых будет обнаружен положительный результат, в отношении устойчивости к противомикробным препаратам, может быть существенной. В то же время Группа экспертов сочла, что нет никаких доказательств, оправдывающих проведение эндоскопии в качестве первого шага для оценки пациента с симптомами диспепсии (такими как расстройство желудка, вздутие живота или изжога), у которого нет системных симптомов или признаков крови в кале.Алгоритм для поставщиков первичной медико-санитарной помощи, который можно использовать для помощи людям с этой инфекцией, включен в .

Алгоритм лечения диспепсии в регионах с высокой распространенностью (>60% зараженного населения) инфекции Helicobacter pylori . * Дальнейшее обследование и лечение в зависимости от результатов эндоскопии.

Противомикробное лечение инфекции

H. pylori

При применении лечения лечение должно состоять из схем, доказывающих высокую эффективность после учета моделей устойчивости к противомикробным препаратам в регионе.

Обоснование. Проспективное исследование, проведенное на Аляске, показало, что обычно используемые методы лечения H. pylori , рекомендованные авторитетными клиническими руководствами [16, 46, 48], не всегда хорошо работают в разных популяциях или с течением времени [34]. Убедительным аргументом, основанным на этих данных, является то, что клиницисты должны использовать только то, что работает локально, на основе региональных или местных моделей устойчивости к противомикробным препаратам [51].

Показания к лечению инфекции

H. pylori при наличии убедительных доказательств пользы [2, 13, 14]

  • ( b )

    Лица с язвой желудка.

  • ( c )

    Лица с MALT-лимфомой.

  • Обоснование. Рандомизированные испытания и лонгитюдные серии случаев, проведенные за пределами Арктики, показали, что лечение H. pylori приводит к эрадикации язв и снижению частоты рецидивов язв; излечение MALT-лимфомы после лечения H. pylori также хорошо задокументировано [2, 45, 46].

    Лечение диспепсии с высокой распространенностью

    H. pylori

    Когда целью является лечение диспепсии у пациентов из популяций с высокой распространенностью H. pylori , имеются умеренные доказательства того, что терапия H. pylori должна следует проводить только при эндоскопическом или гистопатологическом подтверждении состояния, связанного с улучшением после элиминации H. pylori, , например язвенной болезни.

    Обоснование. Как указывалось выше, рандомизированные исследования, проведенные за пределами Арктики, продемонстрировали небольшую пользу или отсутствие пользы от стратегии «тестируй и лечи», а доказательства того, что эрадикация предотвращает рак желудка, слабы [26, 27, 29].

    Клинические ситуации, когда показания к лечению

    H. pylori неубедительны

    ( a ) Тяжелый гастрит. Для лиц с тяжелым гастритом с анемией или без нее, которая не связана с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов или злоупотреблением алкоголем, необходимы РКИ, чтобы определить, будет ли лечение в этих обстоятельствах иметь сильную пользу.

    ( b ) Профилактика рака желудка. Комиссия считает, что необходимы более качественные рандомизированные исследования с более крупными выборками и более длительными сроками наблюдения, прежде чем можно будет сделать какие-либо рекомендации относительно ликвидации H. pylori в масштабах всего сообщества.

    Обоснование (на основе проведенных исследований). Необходимы более убедительные доказательства из рандомизированных исследований с долгосрочным наблюдением, чтобы предоставить информацию для выработки рекомендаций относительно преимуществ индивидуальных и общественных программ по снижению заболеваемости раком желудка и анемии или вреда, такого как неблагоприятные исходы устойчивости к противомикробным препаратам и экономическая выгода [ 9, 10, 22, 23].

    Клинические ситуации, при которых нет убедительных научно обоснованных преимуществ противомикробного лечения инфекции

    H. pylori , но есть показания для других методов лечения (например, ИПП, блокаторы Н3, прокинетические препараты)
    • ( a )

      Лица с диспепсией без анемии.

    • ( b )

      Лица с легким или умеренным гастритом и эзофагитом или явными симптомами рефлюкса.

    • ( c )

      Лица с плохой перистальтикой желудка, безоарами или состояниями, предрасполагающими к желудочно-кишечному расстройству моторики, такими как склеродермия или диабет.

    • ( d )

      Лица с отсутствием гастрита или только с легким гастритом .

    Обоснование. Многие причины симптомов диспепсии могут быть связаны не с инфекцией H. pylori , а с другими причинами, такими как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, раздраженный кишечник или расстройства моторики желудка, а лечение H. pylori может не принести клинической пользы пациентам симптомы [24, 25].

    Кандидаты на

    Н.pylori , лечение

    У лиц, которые являются кандидатами на лечение H. pylori , через 2 месяца или позже после завершения терапии следует провести тест на излечение, например, UBT или антиген в кале.

    Обоснование. Поскольку исследования, проведенные на Аляске и в других местах, показали, что до 10–35% людей не получают лечения, особенно если тест на чувствительность к противомикробным препаратам изолятов H. pylori недоступен, УДТ для теста на излечение необходимо для выявления пациентов, у которых необходим дополнительный курс лечения [34, 44].Серологические тесты для этой цели не рекомендуются, поскольку персистенция антител была продемонстрирована у 71% лиц через 24 месяца после успешного лечения инфекции H. pylori [52].

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Экспертная группа также рекомендовала некоторые области, где необходимы дополнительные исследования, чтобы определить, может ли эрадикация H. pylori у людей и сообществ в эндемичных районах принести клиническую пользу. Необходимы исследования, чтобы определить, являются ли скрининг и лечение H.pylori при наличии или отсутствии симптомов заболевания органов пищеварения может быть оправдана в регионах с высокой распространенностью. Это лучше всего сделать в рамках рандомизированных клинических испытаний или мероприятий общественного здравоохранения с анализом долгосрочных результатов, направленным на оценку соотношения затрат и результатов лечения или вмешательства. Исследователи могут выбрать для изучения людей с потенциально высоким риском развития рака желудка, например, с семейным анамнезом рака желудка или с результатами биопсии атрофического гастрита или кишечной метаплазии.Некоторые примеры могут включать:

    • (1)

      Исследования, посвященные изучению того, снижает ли риск этих осложнений массовый скрининг и лечение инфекции H. pylori в сообществах с высоким уровнем заболеваемости раком желудка (или рефрактерной железодефицитной анемией у детей).

    • (2)

      Исследования, изучающие результаты лечения бессимптомных лиц, инфицированных H. pylori , у которых есть семейный анамнез рака желудка (⩾2 родственника первой степени родства), для определения заболеваемости раком желудка можно уменьшить.

    • (3)

      Дополнительные рандомизированные исследования для определения эффективности лечения инфицированных H. pylori- лиц с рефрактерной железодефицитной анемией (резистентной к заместительной терапии железом).

    • (4)

      Исследования на уровне местных сообществ для определения того, может ли лечение инфицированных H. pylori- лиц с атрофическим гастритом и/или кишечной метаплазией снизить заболеваемость раком желудка. Это лучше всего сделать в рамках РКИ достаточной мощности и продолжительности наблюдения для оценки преимуществ.Кроме того, крупные контролируемые испытания с адекватным последующим наблюдением для оценки эффекта лечения в снижении риска рака желудка и для выявления факторов, которые модифицируют этот эффект. Эти исследования должны включать достаточное количество лиц с предраковыми поражениями, включая кишечную метаплазию и атрофический гастрит. В качестве альтернативы можно было бы провести отдельные рандомизированные исследования для кишечной метаплазии, а также атрофического гастрита.

    • (5)

      Проспективные когортные исследования для определения возможности лечения H.pylori- у инфицированных лиц с предраковыми поражениями (например, дисплазией желудка, кишечной метаплазией или атрофическим гастритом) снизит риск последующего развития рака желудка у этих лиц.

    Существующие данные не позволяют четко определить обстоятельства, при которых можно ожидать, что лечение эндемичных групп населения будет иметь разумное соотношение затрат и результатов. Представляют ценность следующие направления исследований:

    Применение мнений этой Группы в отношении управления H.pylori в отдельных районах Арктики и в других местах также будет зависеть от местных соображений, и что изучение местных затрат и преимуществ альтернативных методов приведет к улучшению доказательной базы для местной политики.

    В заключение, для обычной клинической практики недостаточно данных, основанных на фактических данных, чтобы поддержать стратегию тестирования и лечения H. pylori у пациентов с неспецифической диспепсией или лечения в масштабах всего сообщества для эрадикации H.pylori для профилактики рака желудка в будущем. Клиницисты могут рассмотреть возможность использования алгоритма при встрече с пациентом с неспецифической диспепсией, особенно с пациентами, которые живут или эмигрировали из регионов с высокой распространенностью.

    Пациенты с Helicobacter pylori положительными и отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки имеют различные клинические характеристики

    World J Гастроэнтерол. 21 июня 2005 г .; 11 (23): 3518–3522.

    Кент-Ман Чу, Ка-Фай Квок, Саймон Лоу, Кам-Хо Вонг, кафедра хирургии, Университет Гонконга, больница королевы Марии, Покфулам, Гонконг, Китай

    Вклад авторов: Все авторы внесли равный вклад в работай.

    Адрес для переписки: Кент-Ман Чу, доцент кафедры хирургии, Медицинский центр Университета Гонконга, больница Королевы Марии, Покфулам, Гонконг, Китай. [email protected]

    Телефон: +852-2855-4637 Факс: +852-2819-4221

    Поступила в редакцию 2004 г. 10 мая; Пересмотрено 11 мая 2004 г .; Принято 12 июля 2004 г.

    Copyright © 2005 Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

    Abstract

    Цель: Оценить клинические характеристики Helicobacter pylori ( H pylori ) отрицательной язвы двенадцатиперстной кишки.

    Методы. В настоящее исследование были включены пациенты с эндоскопическим диагнозом язвы двенадцатиперстной кишки в период с 1996 по 2002 год. Пациенты считались отрицательными в отношении H pylori , если и гистологическое исследование, и быстрый уреазный тест образцов биопсии были отрицательными. Сравнение проводилось между пациентами с H pylori положительными и отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки.

    РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего было обследовано 1 343 пациента. Их средний возраст составил 54,7±0,5 года. Преобладали мужчины (М:Ж = 2.5:1). Триста девяносто восемь пациентов (29,6%) не имели инфекции H pylori . Ежегодная доля пациентов с H pylori отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки постепенно увеличивалась с 1996 по 2002 год. При многомерном анализе пациенты с H pylori отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки чаще были старше, имели сопутствующие медицинские проблемы, существовавшие ранее злокачественные новообразования, недавнее хирургическое вмешательство, сепсис или прием нестероидных противовоспалительных препаратов. Что касается клинических проявлений, у пациентов с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки чаще наблюдались кровотечения, множественные язвы и язвы большего размера.

    ВЫВОД: Доля пациентов с H pylori отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки находится на подъеме из-за продолжающегося снижения заболеваемости H pylori положительными язвами двенадцатиперстной кишки в последние годы. Такие пациенты имеют различные клинические характеристики, и перед началом эрадикационной терапии важно установить статус H pylori .

    Ключевые слова: Helicobacter pylori , язва двенадцатиперстной кишки

    ВВЕДЕНИЕ

    С момента первого описания Helicobacter pylori ( H pylori ), инфекция этим микроорганизмом была обнаружена. .В предыдущих исследованиях сообщалось, что более 90% и 60% пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки и язвой желудка соответственно были инфицированы H. pylori [1]. Предполагается, что использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) является основной причиной оставшейся H pylori негативной язвенной болезни [1,2]. Распространенность инфекции H pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки считалась настолько высокой, что некоторые центры сочли ненужным подтверждающее тестирование перед эрадикационным лечением [3].В настоящее время очевидно, что распространенность инфекции H pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки не так высока, как раньше [4-6].

    Поэтому важно изучить подгруппу пациентов с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки, чтобы оценить любые другие этиологические факторы, связанные с развитием язвы, и установить соответствующие стратегии лечения. Настоящее проспективное исследование было направлено на сравнение различий между пациентами с H pylori положительными и отрицательными язвенными заболеваниями двенадцатиперстной кишки.

    МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

    Проспективная база данных

    Данные всех пациентов с язвенной болезнью были проспективно введены в компьютерную базу данных. Эта база данных содержала данные о демографических данных пациентов, клинических проявлениях, язвенной болезни в анамнезе, сопутствующих медицинских проблемах, ранее существовавших злокачественных новообразованиях, недавней истории операций или сепсиса, истории хирургических операций в анамнезе, анамнезе наркотиков, семейном анамнезе, социальном анамнезе, жизненно важных показателях и результаты лабораторных исследований при поступлении, объем перелитой крови, результаты эндоскопии (включая расположение, размер и количество поражений), статус H pylori , назначенное медикаментозное лечение, проведенное эндоскопическое или хирургическое лечение и результаты лечения.В базу данных были включены все пациенты, поступившие в отделение хирургии Медицинского центра Университета Гонконга в больнице королевы Марии с диагнозом язвенная болезнь.

    Верхняя эндоскопия

    За исключением пациентов с активным желудочно-кишечным кровотечением, перед эндоскопическим исследованием пациенты не принимали пищу в течение как минимум 8 часов. Эндоскопическое исследование проводили под местной глоточной анестезией в положении больного на левом боку. Данные эндоскопии проспективно заносились в базу данных.Язва определялась как дефект слизистой оболочки не менее 5 мм как минимум в одном направлении. Любой дефект слизистой менее 5 мм классифицировали как эрозию. Независимо от результатов эндоскопии, три биоптата слизистой оболочки антрального отдела желудка были взяты в пределах 3 см от привратника и удалены с помощью щипцов для биопсии (Olympus FB 25K, Olympus, Япония) с помощью иглы. Два биоптата фиксировали формальдегидом 40 г/л для гистологического исследования, а один биоптат подвергали экспресс-тесту с уреазой [7].У пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы, антибиотики, препараты висмута или эрадикационную терапию для H. pylori , два дополнительных образца биопсии слизистой оболочки тела были отправлены на гистологическое исследование. Пациенты считались отрицательными в отношении H pylori , если и гистологическое исследование, и быстрый уреазный тест были отрицательными. Пациентов считали положительными на H pylori , если любой из тестов был положительным.

    Пациенты

    Пациенты с эндоскопическим диагнозом язвы двенадцатиперстной кишки в период с 1996 по 2002 год были включены в настоящее исследование.Пациенты были исключены, если (1) они не предоставили адекватный анамнез, включая анамнез приема лекарств, (2) их статус H pylori не был оценен во время поступления, (3) они принимали антибиотик, соединение висмута, или эрадикационная терапия H. pylori в течение 3 мес до эндоскопии верхних отделов, или (3) они отказались от эндоскопии верхних отделов. Не исключались пациенты, принимавшие ингибиторы протонной помпы.

    Статистический анализ

    Все непрерывные значения были выражены как среднее ± стандартная ошибка среднего, если не указано иное.Однофакторный анализ был выполнен с помощью теста Стьюдента t для непрерывных переменных и критерия χ 2 (с поправкой Йейтса, где это уместно) для категориальных переменных. Точный критерий Фишера использовался, если какое-либо ожидаемое значение ячейки в таблице (2 × 2) было меньше пяти. Значимые факторы, выявленные при одномерном анализе, были подвергнуты многомерному пошаговому логистическому регрессионному анализу. Анализ данных был выполнен с использованием стандартного биомедицинского пакета программного обеспечения и различий со значением P менее 0.05 считались статистически значимыми.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    С января 1996 г. по декабрь 2002 г. 1343 пациента соответствовали критериям включения в это исследование. Их средний возраст составил 54,7±0,5 года. Преобладали мужчины (М:Ж = 2,5:1). Их основные проявления включали боль (249 пациентов, 18,5%), кровотечение (1074 пациента, 80,0%), анемию (14 пациентов, 1,0%) и обструкцию (6 пациентов, 0,4%).

    Триста четырнадцать пациентов (23,4%) были курильщиками, а 61 пациент (4.5%) были алкоголиками. Четыреста тридцать пациентов (32,0%) имеют одну или несколько сопутствующих медицинских проблем (таблица). Из этих 430 пациентов 222 имеют одну, 138 — две, 55 — три, 11 — четыре и 4 — пять сопутствующих заболеваний. Пятьдесят пять больных (4,1%) сообщили о наличии в анамнезе туберкулеза легких.

    Таблица 1

    Сопутствующие медицинские проблемы.

    11 79 (5.9)
    Сопутствующие заболевания Количество больных (%)
    Гипертония 27953.8)
    Диабет Mellitus 127 (9.5)
    Ишемическая сердечная болезнь
    Сосуды головного мозга 62 (4,6)
    ревматические заболевания 54 4.0)
    Хроническое обструктивное заболевание дыхательных путей 34 (2.5)
    Застойная сердечная недостаточность 27 (2.0)
    Хронический почечный недостаток 26 (1.9)
    CIRRHOSE CIRRHOSE 21 (1.6)
    ASTHMA (1.3) 18 (1.3)

    шестьдесят пять пациентов (4,8%) имеют историю злокачественности в настоящее время или в прошлом, включая колоректальный рак (13), урологический рак (10), рак легкого (10), гинекологический рак (8), рак носоглотки (7), рак молочной железы (5), рак гортани (2), рак печени (2), рак щитовидной железы рак (2), рак языка (1), лимфома (1), рак верхней челюсти (1), рак гортаноглотки (1), саркома (1) и метастазы в кости (1).Тридцать девять пациентов (2,9%) были оперированы в течение 3 мес до обращения. Характер операций указан в табл. Двадцать пациентов (1,5%) имели сепсис на момент поступления, который включал легочную инфекцию (11), интраабдоминальную инфекцию (4), инфекцию мочевыводящих путей (3) и ортопедическую инфекцию (2). Текущие лекарства, принимаемые пациентами, включали НПВП (102), аспирин (67), кортикостероиды (4), блокаторы h3 (84) и ингибиторы протонной помпы (15).

    Таблица 2

    Характер недавней операции.

    +
    Тип операции Количество пациентов
    Ортопедические 12
    Кардиоторакальная 10
    ободочной 5
    урологии 4
    Нейрохирургия 1
    Гепатобилиарной 1
    Голова и шея 1
    Сосудистый 1
    аппендицита 1
    Гинекология 1
    Эндокринная 1
    Офтальмология 1

    Семьдесят шесть пациентов (5.7%) имеют множественные язвы (более двух язв) при поступлении. Триста девяносто восемь пациентов (29,6%) не имели инфекции H pylori . Хотя ежегодная доля пациентов с H pylori отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки постепенно увеличивалась с 1996 по 2002 год, это увеличение было связано с продолжающимся снижением числа пациентов с H pylori положительными язвами двенадцатиперстной кишки; ежегодное число пациентов с 90 005 H pylori 90 006 отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки оставалось относительно постоянным в течение всего периода исследования (рис. ).

    Число пациентов с диагностированной язвой двенадцатиперстной кишки с инфекцией H. pylori и без нее с 1996 по 2002 г.

    презентации.

    Различия в ранее существовавших факторах

    При одномерном анализе пациенты с H pylori отрицательной язвой двенадцатиперстной кишки были значительно чаще женщин, старше, имели сопутствующие медицинские проблемы, ранее существовавшие злокачественные новообразования, недавно перенесшие хирургическое вмешательство, имеющие сепсис, прием НПВП, прием аспирина или отказ от курения (таблица).

    Таблица 3

    Характеристики пациентов в соответствии с их статусом H pylori .

    Характеристики H Pylori отрицательный ( N = 398) H Pylori положительный ( N = 945) 0 19 P
    Пол (М/Ж) 268/130 693/252 <0,03
    Возраст (лет) 65.3 ± 0,9 50,3 ± 0,6 <0.00130 <0.001 1
    Сопутствующая медицинская проблема (%) 50.8 24.1 <0,001 1
    Предварительная страница 10.3 2.5 2.5 <0.001 1
    Недавняя хирургия (%) 8,0 0,7 <0,001 1
    Недавние сепсис (%) 5.0 0 0 <0.001 1
    NSAIDS Использование (%) 13.1 5.3 <0.001 1
    Использование аспирина (%) 7.3 4,0 0.019
    Использование кортикостероида (%) 0,8 0,8 0,08
    Курение (%) 18.1 25.6 0.003
    Питье (%) 3.5 5,0 0,315

    При многомерном анализе было обнаружено, что шесть факторов независимо связаны с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки. Эти факторы включали пожилой возраст, сопутствующую медицинскую проблему, ранее существовавшее злокачественное новообразование, недавнее хирургическое вмешательство, сепсис и использование НПВП (таблица).

    При анализе взаимосвязи каждой сопутствующей медицинской проблемы со статусом H pylori все, кроме астмы, были в значительной степени связаны с H pylori отрицательной язвой двенадцатиперстной кишки (таблица).

    Таблица 4

    Взаимосвязь статуса H pylori и сопутствующей медицинской проблемы.

    H Pylori отрицательный ( N = 398) 3,8
    Сопутствующая медицинская проблема (%) H Pylori положительный ( N = 945) 0 P
    Гипертония 30,7 16,6 <0.001
    Сахарный диабет 15,3 7,0 <0,001
    ишемическая болезни сердца 10,0 4,1 <0,001
    ревматические заболевания 7,8 2,4 <0,001
    Инсульты 7,3 3,5 <0,005
    Застойная сердечная недостаточность 5,84 <0,001
    Хроническая почечная недостаточность 5,8 0,3 <0,001
    Хронические обструктивные дыхательные пути заболевание 5,5 1,3 <0,001
    Цирроз 4,0 0,5 <0.001 <0.001
    Asthma 1.0 1,5 NS NS

    Различия в клинических презентациях

    У пациентов с H Pylori Негативная язва Дуденальной Федеральной двенадцатинационной двенадцатинационной. я.д., более двух язв) и более крупные язвы (табл.).

    Таблица 5

    Клинические проявления пациентов в соответствии с их статусом H pylori .

    презентаций H Pylori отрицательный ( N = 398) H Pylori положительный ( N = 945) 0 19 P
    Представляя симптом
    , представляя симптом боли 59 190
    кровотечение 395 753
    Обструкция 4 2 <0.02
    множественные язвы (%) 10.6 3.6 <0,6 <0.001
    1,2 ± 0,04 0,9 ± 0,02 <0,02

    Обсуждение

    Предыдущие исследования показали, что более 90% пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки инфицированы H. pylori [1]. Использование НПВП считалось основной причиной H pylori негативной язвенной болезни [1,2].В связи с высокой распространенностью инфекции H pylori у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в некоторых центрах пациентам проводилась эмпирическая эрадикационная терапия без подтверждающего тестирования на инфекцию [3]. Тем не менее, подтверждающее тестирование статуса H. pylori сегодня считается необходимым ввиду растущей распространенности H. pylori -негативной язвы двенадцатиперстной кишки [4-6].

    В настоящее время очевидно, что помимо H pylori и применения НПВС остается группа больных с язвами неизвестной этиологии [6].Кроме того, были также выдвинуты аргументы против H. pylori как основной причины язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Во-первых, он не выполнил все четыре постулата Коха[8-10]. Во-вторых, распространенность язвенной болезни намного ниже, чем распространенность инфекции H. pylori [9]. В-третьих, у индийцев на Фиджи в два раза больше язвы двенадцатиперстной кишки, чем у фиджийцев, хотя у них одинаковая распространенность инфекции H pylori [11,12]. В-четвертых, были многочисленные недавние сообщения о растущей распространенности H pylori негативных язв двенадцатиперстной кишки [4,5,12,13].В-пятых, метаанализ североамериканских исследований выявил 20% рецидивов язвы в течение 6 месяцев после успешной эрадикации H. pylori [14]. Авторы пришли к выводу, что язвенная болезнь, не связанная с H pylori и не связанная с НПВП, может быть более распространена в США, чем считалось ранее [14].

    Принимая во внимание значительную долю H pylori негативных язв двенадцатиперстной кишки и возможное наличие причинных факторов, отличных от H pylori , необходимо изучить различия между H pylori негативными и позитивными язвами, чтобы идентифицировать факторы, отличные от H pylori , которые участвуют в развитии язвенной болезни.

    В настоящем проспективном исследовании 1343 пациентов с эндоскопически подтвержденной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки только 70,4% пациентов инфицированы H. pylori . Аналогичная распространенность инфекции H pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки была отмечена в ряде недавних исследований [5,15]. Ввиду текущей распространенности инфекции H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки важно подтвердить статус H. pylori перед назначением эрадикационной терапии.

    Из настоящего исследования ясно, что увеличение доли H pylori отрицательных язв двенадцатиперстной кишки было связано с прогрессивным сокращением числа пациентов с H pylori положительными язвами двенадцатиперстной кишки. Это, скорее всего, является результатом широкого внедрения эрадикации H. pylori для лечения язвы, связанной с H. pylori , как в учреждениях первичной, так и в третичной помощи в Гонконге. Различная степень эрадикации H. pylori в разных странах может объяснить глобальные различия в распространенности H. pylori -негативной язвы двенадцатиперстной кишки.Обнаружение того, что число пациентов с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки остается статичным, позволяет предположить, что язва двенадцатиперстной кишки может сохраняться как проблема со здоровьем, если мы не сможем определить другие этиологические факторы, которые можно предотвратить.

    H pylori отрицательная язва двенадцатиперстной кишки была связана с пожилым возрастом, сопутствующими заболеваниями, ранее существовавшим злокачественным новообразованием, недавним хирургическим вмешательством, лежащим в основе сепсисом и использованием НПВП. В прошлом считалось, что большинство H pylori отрицательных язв двенадцатиперстной кишки связаны с использованием НПВП [2].Настоящее исследование подтвердило, что НПВП являются независимым фактором, связанным с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки. Однако только около 13% пациентов с H pylori -негативной язвой двенадцатиперстной кишки принимали НПВП (таблица). Стресс в результате недавней хирургической травмы или основного сепсиса также оказался еще одним важным фактором риска для H pylori негативной язвы двенадцатиперстной кишки. На самом деле уже много лет известно, что травма и сепсис являются мощными факторами риска развития язвенной болезни [16,17].Таким образом, такие факторы могут привести к язвенной болезни в отсутствие инфекции H pylori .

    Связь сопутствующей медицинской проблемы с H pylori отрицательной язвой двенадцатиперстной кишки не может быть адекватно объяснена. Помимо астмы, все медицинские проблемы были в значительной степени связаны с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки. Известно, что пациенты с циррозом имеют более высокий риск развития язвы двенадцатиперстной кишки независимо от инфекции H pylori [18]. С другой стороны, известно, что пациенты с хронической почечной недостаточностью имеют более низкую частоту инфицирования H pylori [19,20].Точная причина, по которой сопутствующая медицинская проблема связана с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки, еще предстоит выяснить.

    Пожилой возраст также был связан с H pylori негативной язвой двенадцатиперстной кишки в других опубликованных исследованиях [13,21]. Известно, что отсутствие физической активности связано с более высокой вероятностью язвенной болезни [22,23]. В настоящее время неизвестно, связано ли отсутствие физической активности с развитием язвы двенадцатиперстной кишки у пожилых людей или у людей с сопутствующими заболеваниями.

    Следует отметить, что H pylori отрицательные язвы двенадцатиперстной кишки чаще проявляются кровотечением, язвой большего размера или множественными язвами. У пожилых пациентов, нуждающихся в неотложной операции по поводу кровоточащей язвы двенадцатиперстной кишки, которая обычно имеет большие размеры, может потребоваться хирургическое вмешательство по снижению кислотности, учитывая вероятность того, что язва не связана с инфекцией H. pylori .

    Маловероятно, что факторы риска, выявленные для H pylori отрицательной язвы двенадцатиперстной кишки, исчезнут в будущем.Таким образом, в условиях старения населения возможно, что язва двенадцатиперстной кишки будет сохраняться во всем мире даже при более широком использовании эрадикационной терапии и доступности более селективных ингибиторов ЦОГ-2.

    БЛАГОДАРНОСТИ

    Эта работа частично способствовала написанию главы диссертации под названием « H pylori инфекция и гастродуоденальная язвенная болезнь» доктора К.М. Чу на получение степени магистра хирургии в Университете Гонконга в 2001 году. Авторы хотел бы поблагодарить д.Китти Уотт (которая ранее была студенткой-медиком Сиднейского университета, Австралия), нашими научными ассистентами г-жой Сяо-Мей Чжао, г-жой Эми Чан и г-жой Шинг Луи, медсестрами и канцелярскими работниками Центра эндоскопии, а также медсестрам и канцелярскому персоналу отделения хирургии верхних отделов желудочно-кишечного тракта хирургического отделения больницы Королевы Марии за их вклад и помощь во время исследования.

    Footnotes

    Научный редактор Ma JY и Guo SY Language Editor Elsevier HK

    Ссылки

    1.Куйперс Э.Дж., Тайс Дж.К., Фестен Х.П. Распространенность Helicobacter pylori при язвенной болезни. Алимент Фармакол Тер. 1995; 9 Приложение 2: 59–69. [PubMed] [Google Scholar]2. Бороди Т.Дж., Джордж Л.Л., Брандл С., Эндрюс П., Остапович Н., Хайленд Л., Девайн М. Helicobacter pylori-отрицательная язва двенадцатиперстной кишки. Am J Гастроэнтерол. 1991; 86: 1154–1157. [PubMed] [Google Scholar]3. Массуда Х.К., Бойд Э.Дж. Кому следует пройти обследование на Helicobacter pylori? Am J Гастроэнтерол. 1996; 91: 1070–1071. [PubMed] [Google Scholar]4. Bytzer P, Teglbjaerg PS.Helicobacter pylori-негативные язвы двенадцатиперстной кишки: распространенность, клинические характеристики и прогноз — результаты рандомизированного исследования с 2-летним наблюдением. Am J Гастроэнтерол. 2001; 96: 1409–1416. [PubMed] [Google Scholar]5. Ciociola AA, McSorley DJ, Turner K, Sykes D, Palmer JB. Уровень инфицирования Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки в Соединенных Штатах может быть ниже, чем предполагалось ранее. Am J Гастроэнтерол. 1999; 94: 1834–1840. [PubMed] [Google Scholar]6. Куан С., Тэлли, Нью-Джерси. Лечение язвенной болезни, не связанной с Helicobacter pylori или НПВП.Am J Гастроэнтерол. 2002; 97: 2950–2961. [PubMed] [Google Scholar]7. Чу К.М., Пун Р., Туен Х.Х., Лоу С.Ю., Браницки Ф.Дж., Вонг Дж. Перспективное сравнение местного экспресс-теста на уреазу и гистологии для диагностики инфекции Helicobacter pylori. Гастроинтест Эндоск. 1997; 46: 503–506. [PubMed] [Google Scholar]8. Грэм Дж.Р. Helicobacter pylori: человеческий патоген или просто оппортунист? Ланцет. 1995; 345:1095–1097. [PubMed] [Google Scholar]9. Вайнер Х., Шапиро А.П. Действительно ли Helicobacter pylori является причиной гастродуоденальной болезни? QJM.1998; 91: 707–711. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уормсли КГ. Campylobacter pylori и язвенная болезнь – причинно-следственная связь? Scand J Gastroenterol Suppl. 1989; 160: 53–58. [PubMed] [Google Scholar] 11. Бег Ф., Олдмидоу М., Моррис А., Миллер М., Николсон Г. Инфекция Campylobacter pylori у пациентов, проходящих эндоскопию на Фиджи. NZ Med J. 1988; 101:140–141. [PubMed] [Google Scholar] 12. Тови Ф.И., Хобсли М. Является ли Helicobacter pylori основной причиной язвы двенадцатиперстной кишки? J Гастроэнтерол Гепатол. 1999; 14:1053–1056.[PubMed] [Google Scholar] 13. Меуччи Г., Ди Баттиста Р., Аббьяти С., Бенасси Р., Бьерти Л., Бортоли А., Коломбо Э., Феррара А., Прада А., Спинци Г. и др. Распространенность и факторы риска Helicobacter pylori-негативной пептической язвы: многоцентровое исследование. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2000; 31:42–47. [PubMed] [Google Scholar] 14. Лейн Л., Хопкинс Р.Дж., Жирарди Л.С. Было ли преувеличено влияние терапии Helicobacter pylori на рецидив язвы в Соединенных Штатах? Метаанализ строго спланированных испытаний. Am J Гастроэнтерол.1998; 93: 1409–1415. [PubMed] [Google Scholar] 15. Фрестон Дж. В. Helicobacter pylori-отрицательные пептические язвы: частота и последствия для лечения. J Гастроэнтерол. 2000; 35 Дополнение 12:29–32. [PubMed] [Google Scholar] 16. Le Gall JR, Mignon FC, Rapin M, Redjemi M, Harari A, Bader JP, Soussy CJ. Острые гастродуоденальные поражения, связанные с тяжелым сепсисом. Хирургический гинекологический акушер. 1976; 142: 377–380. [PubMed] [Google Scholar] 17. Петерсон ВЛ. Роль кислоты в кровотечении из верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за язвы и повреждения слизистой оболочки, связанного со стрессом.Алимент Фармакол Тер. 1995; 9 Дополнение 1:43–46. [PubMed] [Google Scholar] 18. Чен Л.С., Лин Х.К., Ли Ф.Ю., Хоу М.С., Ли С.Д. Распространенность язвы двенадцатиперстной кишки у больных циррозом печени и ее связь с Helicobacter pylori и портальной гипертензией. Zhonghua YiXue ZaZhi (Тайбэй) 1995; 56: 226–231. [PubMed] [Google Scholar] 19. Gladziwa U, Haase G, Handt S, Riehl J, Wietholtz H, Dakshinamurty KV, Glöckner WM, Sieberth HG. Распространенность Helicobacter pylori у больных с хронической почечной недостаточностью. Трансплантация нефролового циферблата.1993; 8: 301–306. [PubMed] [Google Scholar] 20. Jaspersen D, Fassbinder W, Heinkele P, Kronsbein H, Schorr W, Raschka C, Brennenstuhl M. Значительно более низкая распространенность Helicobacter pylori у пациентов с уремией, чем у пациентов с нормальной функцией почек. J Гастроэнтерол. 1995; 30: 585–588. [PubMed] [Google Scholar] 21. Kemppainen H, Räihä I, Kujari H, Sourander L. Характеристики Helicobacter pylori-негативной и -положительной язвенной болезни. Возраст Старение. 1998; 27: 427–431. [PubMed] [Google Scholar] 22.Cheng Y, Macera CA, Davis DR, Blair SN. Физическая активность и пептические язвы. Снижает ли физическая активность риск развития язвенной болезни? Уэст Дж. Мед. 2000; 173:101–107. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]23. Paffenbarger RS, Wing AL, Hyde RT. Хронические заболевания у бывших студентов колледжей; 13. Ранние предвестники язвенной болезни. Am J Эпидемиол. 1974; 100: 307–315. [PubMed] [Google Scholar]

    инфекций Helicobacter pylori в Иране: демографические, эндоскопические и патологические факторы | BMC Gastroenterology

  • Leeja M, Axon A, Brenner H.Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori . Хеликобактер. 2016;21:3–7.

    Артикул Google ученый

  • Venerito M, Vasapolli R, Rokkas T, Delchier JC, Malfertheiner P. Helicobacter pylori , рак желудка и другие злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта. Хеликобактер. 2017;22:12413.

    Артикул Google ученый

  • Худак Л., Джарайси А., Хадж С., Мухсен К.Обновленный систематический обзор и метаанализ связи между инфекцией Helicobacter pylori и железодефицитной анемией. Хеликобактер. 2017;22(1):12330.

    Артикул КАС Google ученый

  • Баста МН. Иммунная тромбоцитопения отличается от тромботической тромбоцитопенической пурпуры. J Obstet Anaesth Crit Care. 2020;10(1):62.

    Артикул Google ученый

  • Сиддиква Т., Алам М.Н., Ахмад С.М., Хак Р., Ахмед Т., Аллен Л. и др.Инфекция Helicobacter Pylori и дефицит витамина B12 во время ранней беременности в городских трущобах в Бангладеш (P24–035–19). Курр Дев Нутр. 2019;3(Приложение_1):nzz044. С24–35–19.

  • Суки М., Лейбовичи Вайсман Ю., Болтин Д., Ицковиц Д., Цадок Перец Т., Команештер Д. и др. Инфекция Helicobacter pylori положительно связана с повышенным ИМТ, независимо от социально-экономического статуса и других искажающих факторов: когортное исследование. Eur J Гастроэнтерол Гепатол.2018;30(2):143–8.

    Артикул Google ученый

  • Готаслоу Р., Лейлабадло Х.Е., Асл Ю.М. Распространенность устойчивости к антибиотикам у Helicobacter pylori : недавний обзор литературы. Мир J Методол. 2015;5(3):164.

    Артикул Google ученый

  • Bui D, Brown HE, Harris RB, Oren E. Серологические доказательства фекально-оральной передачи Helicobacter pylori .Am J Trop Med Hyg. 2016;94(1):82–8.

    КАС Статья Google ученый

  • Хван Й.Дж., Ким Н., Ли Х., Ли Дж., Чхве Й., Юн Х. и др. Обратимость атрофического гастрита и кишечной метаплазии после эрадикации Helicobacter pylori — проспективное исследование на срок до 10 лет. Алимент Фармакол Тер. 2018;47(3):380–90.

    Артикул Google ученый

  • Лю КШ, Вонг ИОЛ, Леунг В.К. Желудочно-кишечная метаплазия, ассоциированная с Helicobacter pylori : лечение и наблюдение. Мир J Гастроэнтерол. 2016;22(3):1311.

    КАС Статья Google ученый

  • Багери Н., Ширзад Х., Элахи С., Азадеган-Дехкорди Ф., Рахимиан Г., Шафиг М. и др. Понижение регуляторной функции Т-клеток связано с усилением пептической язвы при инфекции, вызванной Helicobacter pylori . Микроб Патог. 2017; 110:165–75.

    КАС Статья Google ученый

  • Шульман А.Р., Абугерги М.С., Томпсон CCH. Pylori как предиктор краевого изъязвления: общенациональный анализ. Ожирение. 2017;25(3):522–6.

    Артикул Google ученый

  • Wei Z, Ying L, Wen G, Mengnan Z, Yali Z. Критерии Rome III не могут отличить пациентов с хроническим гастритом от пациентов с функциональной диспепсией.Хеликобактер. 2014;19(2):124–8.

    Артикул Google ученый

  • Klein PD, Opekun A, Smith E, Graham D, Gaillour A, Group GPW. Источник воды как фактор риска инфекции Helicobacter pylori у перуанских детей. Ланцет. 1991; 337 (8756): 1503–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Гарса-Гонсалес Э., Перес-Перес Д.И., Мальдонадо-Гарса Х.Дж., Боскес-Падилья Ф.Дж.Обзор диагностики, лечения и методов выявления эрадикации Helicobacter pylori . Мир J Гастроэнтерол WJG. 2014;20(6):1438.

    Артикул КАС Google ученый

  • Сакаки Н., Кодзава Х. Кишечная метаплазия и инфекция Helicobacter pylori , их взаимосвязь и эффекты эрадикационной терапии. Нихон Ринсё. 2001; 59: 361–6.

    КАС Google ученый

  • Мансур-Ганаи Ф., Джукар Ф., Соати Ф., Мансур-Ганаи А., Атркар-Рушан З.Результат кишечной метаплазии при биопсии желудка у пациентов с диспепсией в провинции Гуйлан, Северный Иран. Азиатский Pac J Рак Prev. 2013;14(6):3549–54.

    Артикул Google ученый

  • Graham DY, Malaty HM, Evans DG, Evans DJ Jr, Klein PD, Adam E. Эпидемиология Helicobacter pylori в бессимптомной популяции в США: влияние возраста, расы и социально-экономического статуса. Гастроэнтерология. 1991; 100(6):1495–501.

    КАС Статья Google ученый

  • Rowland M, Daly L, Vaughan M, Higgins A, Bourke B, Drumm B. Возрастная заболеваемость Helicobacter pylori . Гастроэнтерология. 2006;130(1):65–72.

    Артикул Google ученый

  • Tindberg Y, Blennow M, Bengtsson C, Granström M, Granath F, Nyrén O. Инфекция Helicobacter pylori у шведских школьников: отсутствие доказательств передачи инфекции от ребенка ребенку вне семьи.Гастроэнтерология. 2001;121(2):310–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Blaser MJ, Chyou P, Nomura A. Возраст на момент учреждения инфекции Helicobacter pylori и риска рака желудка, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Рак рез. 1995;55(3):562–5.

    КАС Google ученый

  • Тоёшима О., Ямадзи Ю., Йосида С., Мацумото С., Ямасита Х., Канадзава Т. и др.Эндоскопическая атрофия желудка тесно связана с развитием рака желудка после эрадикации Helicobacter pylori . Surg Endosc. 2017;31(5):2140–8.

    Артикул Google ученый

  • Замани М., Эбрахимтабар Ф., Замани В., Миллер В.Х., Ализаде-Наваи Р., Шокри-Ширвани Дж., Дерахшан М.Х. Систематический обзор с метаанализом: распространенность инфекции Helicobacter pylori во всем мире. Алимент Фарм Тер.2018;47:868–76.

    КАС Статья Google ученый

  • Zhu Y, Zhou X, Wu J, Su J, Zhang G. Факторы риска и распространенность инфекции Helicobacter pylori в зоне с высокой заболеваемостью карциномой желудка в городе Янчжун. Гастроэнтерол Рез Практ. 2014;2014:481365.

    Google ученый

  • Синчи К., Исии Х., Иманиши К., Коно С. Связь курения сигарет, употребления алкоголя и диетических привычек с инфекцией Helicobacter priori у японских мужчин.Scand J Гастроэнтерол. 1997;32(7):651–5.

    КАС Статья Google ученый

  • Батталья Г., Ди Марио Ф., Пасини М., Дониси П.М., Дотто П., Бенвенути М.Э. и др. Helicobacter pylori , курение сигарет и употребление алкоголя. Гистологическое и клиническое исследование 286 субъектов. Ital J Гастроэнтерол. 1993;25(8):419–24.

    КАС Google ученый

  • Чжун К., Ли К.Н., Би Дж.В., Ван Б.К.Потребление натрия, вкус соли и риск рака желудка в соответствии с инфекцией Helicobacter pylori , курением, гистологическим типом и локализацией опухоли в Китае. Азиатский Pac J Рак Prev. 2012;13(6):2481–4.

    Артикул Google ученый

  • Чой И.Дж., Ким К.Г., Ли Дж.И., Ким И.И., Кук М.С., Пак Б. и др. Семейный анамнез рака желудка и лечения Helicobacter pylori . N Engl J Med. 2020;382(5):427–36.

    Артикул Google ученый

  • Нурайе М., Латифи Навид С., Резван Х., Радмард А.Р., Магсудлу М., Заер-Резай Х. и др.Распространенность инфекции Helicobacter pylori в Иране определяется гигиенической практикой в ​​детстве и уровнем образования семьи. Хеликобактер. 2009;14(1):40–6.

    Артикул Google ученый

  • Исследовательская группа EUROGAST. Эпидемиология и факторы риска инфекции Helicobacter pylori среди 3194 бессимптомных субъектов в 17 популяциях. Кишка. 1993; 34: 1672–6.

    Артикул Google ученый

  • Chang WK, Kim HY, Kim DJ, Lee J, Park CK, Yoo JY и др.Связь между инфекцией Helicobacter pylori и риском рака желудка у корейского населения: проспективное исследование случай-контроль. J Гастроэнтерол. 2001; 36: 816–22.

    КАС Статья Google ученый

  • Ши Р., Шуньфу Сюй, Чжан Х., Дин Ю., Сун Г. и др. Распространенность и факторы риска инфекции Helicobacter pylori среди населения Китая. Хеликобактер. 2008;13(2):157–65.

    Артикул Google ученый

  • Moreira ED Jr, Santos RS, Nassri VB, Reis AT, Guerra AL, Alcântara APG и др.Факторы риска инфекции Helicobacter pylori у детей: является ли образование основным определяющим фактором? Эпидемиол инфекции. 2004; 132: 327–35.

    Артикул Google ученый

  • Zhu B-Y, Tang Z, She J, Liang X-Y, Dong L-K, Zhang M. Эпидемиологическое исследование инфекции Helicobacter pylori у пожилых людей в Пекине Hong-Ming. Мировые дела J Clin. 2020;8(11):2173–80.

    Артикул Google ученый

  • Zhu HM, Li BY, Tang Z, She J, Liang XY, Dong LK, Zhang M.Эпидемиологическое исследование инфекции Helicobacter pylori у пожилых людей в Пекине. Мировые дела J Clin. 2020;8(11):2173–80.

    Артикул Google ученый

  • Замани М., Эбрахимтабар Ф., Замани В., Миллер В.Х., Ализаде-Наваи Р., Шокри-Ширвани Дж., Дерахшан М.Х. Потенциальные факторы риска и распространенность инфекции Helicobacter pylori среди взрослых пациентов с симптомами диспепсии в Камеруне. Фармакол Тер.2018;47:868–76.

    КАС Google ученый

  • Moayyedi P, Axon AT, Feltbower R, Duffett S, Crocombe W, Braunholtz D, Richards IDG, Dowell AC, Forman D. Связь образа жизни взрослых и социально-экономических факторов с распространенностью инфекции Helicobacter pylori . Int J Эпидемиол. 2002;31(3):624–31.

    Артикул Google ученый

  • Lehmann FS, Renner EL, Meyer-Wyss B, Wilder-Smith CH, Mazzucchelli L, Ruchti C, et al. Helicobacter pylori и эрозии желудка. Результаты исследования распространенности у бессимптомных добровольцев. пищеварение. 2000;62(2–3):82–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Zhang C, Yamada N, Wu Y-L, Wen M, Matsuhisa T, Matsukura N. Инфекция Helicobacter pylori , железистая атрофия и кишечная метаплазия при поверхностном гастрите, эрозии желудка, эрозивном гастрите, язве желудка и раннем раке желудка.Мир J Гастроэнтерол. 2005;11(6):791–6.

    Артикул Google ученый

  • Kuipers E, Thijs J, Festen H. Распространенность Helicobacter pylori при язвенной болезни. Алимент Фармакол Тер. 1995; 9: 59–69.

    Google ученый

  • Чу К.М., Квок К.Ф., Лоу С., Вонг К.Х. Пациенты с Helicobacter pylori положительными и отрицательными язвами двенадцатиперстной кишки имеют разные клинические характеристики.Мир J Гастроэнтерол WJG. 2005;11(23):3518.

    Артикул Google ученый

  • Меуччи Г., Ди Баттиста Р., Аббьяти С., Бенасси Р., Бьерти Л., Бортоли А. и др. Распространенность и факторы риска Helicobacter pylori -негативной пептической язвы: многоцентровое исследование. Дж. Клин Гастроэнтерол. 2000;31(1):42–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Тови Ф.И., Хобсли М.Является ли Helicobacter pylori основной причиной язвы двенадцатиперстной кишки? J Гастроэнтерол Гепатол. 1999;14(11):1053–1056.

    КАС Статья Google ученый

  • Bytzer P, Teglbjaerg PS. Helicobacter pylori -негативные язвы двенадцатиперстной кишки: распространенность, клинические характеристики и прогноз – результаты рандомизированного исследования с 2-летним наблюдением. Am J Гастроэнтерол. 2001;96(5):1409–16.

    КАС Google ученый

  • Ван C-A, Лю Y-C, Du S-Y, Линь C-W, Фу H-W.Белок Helicobacter pylori , активирующий нейтрофилы, способствует высвобождению миелопероксидазы из нейтрофилов человека. Biochem Biophys Res Commun. 2008;377(1):52–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Fontham ET, Ruiz B, Perez A, Hunter F, Correa P. Детерминанты инфекции Helicobacter pylori и хронического гастрита. Am J Гастроэнтерол. 1995; 90(7):1094–101.

    КАС Google ученый

  • Силва С., Филипе М., Пиньо А.Варианты кишечной метаплазии в развитии хронического атрофического гастрита и язвенной болезни желудка. Последующее исследование. Кишка. 1990;31(10):1097–104.

    КАС Статья Google ученый

  • Nordenstedt H, Graham DY, Kramer JR, Rugge M, Verstovsek G, Fitzgerald S, et al. Helicobacter pylori -негативный гастрит: распространенность и факторы риска. Am J Гастроэнтерол. 2013;108(1):65–71.

    КАС Статья Google ученый

  • Crafa P, Russo M, Miraglia C, Barchi A, Moccia F, Nouvenne A и др.От Сидни к Ольге: обзор атрофического гастрита. Акта Биомед. 2018;89(8S):93–9.

    Google ученый

  • Мухсен К., Синнрайх Р., Бир-Дэвидсон Г., Нассар Х., Коэн Д., Карк Д.Д. Серопреобладание Helicobacter pylori CagA иммуноглобулина G антитела, сывороточные пепсиногены и уровни гемоглобина у взрослых. Научный доклад 2018; 8: 17616.

    Артикул КАС Google ученый

  • Границы | Сигнатура цитокинов сыворотки, позволяющая отличить Helicobacter pylori положительный и отрицательный ювенильный гастродуоденит

    Введение

    Helicobacter pylori ( H.pylori ) был идентифицирован в 1982 г. и предполагался в качестве возбудителя гастрита и язвы желудка (Marshall and Warren, 1984). Эта спиралевидная грамотрицательная бактерия колонизирует слизистую оболочку желудка и персистирует в виде хронической инфекции (Marshall et al., 1985a; Morris and Nicholson, 1987). H. pylori является одной из наиболее распространенных желудочно-кишечных инфекций, обнаруживаемой примерно у 50% взрослого населения (Sipponen et al., 1996; Kosunen et al., 1997). Большинство из 91 248 инфекций H. pylori 91 249 остаются бессимптомными, и только у 15% носителей развиваются симптомы (Atherton, 1998; Ernst and Gold, 2000).Было показано, что инфекция, часто приобретаемая в раннем детстве, связана с плохой гигиеной и бедными условиями жизни (Malaty and Graham, 1994; Kivi et al., 2003; Konno et al., 2005; Dattoli et al., 2010). Считается, что H. pylori передаются фекально-оральным или орально-оральным путями (Goh et al., 2011).

    Во время колонизации желудочного эпителия H. pylori вызывают персистентную инфекцию в слое слизи, не преодолевая эпителиальный барьер (Noach et al., 1994). Инфекция гистологически характеризуется дегенерацией поверхностного эпителия, воспалением и лейкоцитарной инфильтрацией слизистой оболочки желудка (Bodger and Crabtree, 1998; Peek et al., 2010).

    Факторы вирулентности H. pylori являются основной причиной повреждения тканей и включают вакуолизирующий цитотоксин (vacA), ассоциированный с цитотоксином ген A (cagA) и белок, активирующий нейтрофилы (HP-NAP; Atherton, 1998; Cellini and Donelli, 2000; Фу, 2014). Связывание VacA с клетками желудка вызывает эпителиальную вакуолизацию и дегенерацию, потерю микроворсинок и распад цитоплазмы (Goodwin et al., 1986; Папини и др., 1994; Гарнер и Кавер, 1996; Смут и др., 1996). Исследования на животных показали, что очищенный токсин vacA вызывает повреждение эпителия желудка с незначительным влиянием на воспалительную инфильтрацию лейкоцитов (Telford et al., 1994; Ghiara et al., 1995). Кроме того, было показано, что cagA тесно связан с развитием местного воспаления и экспрессией провоспалительных цитокинов (Peek et al., 1995). Более того, было высказано предположение, что ген cagA и близлежащие последовательности кодируют белки, которые действуют синергетически и способствуют выработке и секреции провоспалительных цитокинов (Tummuru et al., 1995; Censini et al., 1996), и что фактор вирулентности HP-NAP способствует адгезии, хемотаксису и активации нейтрофилов (Satin et al., 2000). Комбинированное действие этих факторов вирулентности заключается в воспалении местной ткани, вызванном повреждением эпителиальных клеток желудка, и активации продукции провоспалительных цитокинов.

    Гистологически инфильтрация ткани желудка лейкоцитами является отличительной чертой инфекции H. pylori . В биоптатах тканей, взятых у пациентов, инфицированных H.pylori как нейтрофильная инфильтрация (Kamada et al., 2006; Jaramillo-Rodríguez et al., 2011; Xu et al., 2012), так и повышенная инфильтрация CD4+ Т-хелперных лимфоцитов в собственной пластинке (D’Elios et al., 1997a). ) сообщили. Кроме того, в слизистой оболочке желудка было продемонстрировано, что инфекция H. pylori активирует преимущественно иммунные ответы Th2-типа (D’Elios et al., 1997a), а иммуногистохимический анализ биоптатов желудка выявил повышенное присутствие CD8+ лимфоцитов и макрофаги (Bedoya et al., 2003). В моделях на животных установлено, что ранняя стадия инфекции характеризуется нейтрофильной инфильтрацией (Rossi et al., 2000). По мере прогрессирования инфекции за падением числа нейтрофилов следует усиление тканевой инфильтрации мононуклеарными лейкоцитами, преимущественно CD3+-лимфоцитами. Первоначально рассеянные лимфоцитарные инфильтраты организуются в виде небольших пятен в теле и антральном отделе желудка (Rossi et al., 2000; Sepulveda and Patil, 2008). Позднее появление CD4+ и CD8+ лимфоцитов в перигландулярной области и под базальной мембраной коррелирует с гистологическими признаками повреждения эпителия желудка.В конце концов, лейкоцитарные инфильтраты организовались в фолликулах, содержащих CD21+, CD4+ и CD3+ лимфоциты (Rossi et al., 2000). Кроме того, появление нейтрофилов на поздней стадии лейкоцитарной инфильтрации свидетельствует об активном хроническом гастрите. В совокупности эти данные указывают на то, что первоначально инфекция H. pylori вызывает нейтрофильную инфильтрацию слизистой оболочки желудка, затем по мере прогрессирования инфекции нейтрофилы замещаются лимфоцитами. Эта лейкоцитарная инфильтрация является основной причиной повреждения эпителия желудка у H.pylori инфицированной ткани.

    Воздействие на эпителий желудка H. pylori приводит к выработке ряда цитокинов, которые стимулируют миграцию иммунных эффекторных клеток в воспаленную ткань, включая активацию IL8, CCL5, CCL3, IFN, IL10, IL12p40 и IL18 (Crabtree et al., 1994, 1995a,b; Yamaoka et al., 1996, 1998; Karttunen et al., 1997; Park et al., 2001; Dzierzanowska-Fangrat et al., 2008). Исследования с использованием животных моделей показали, что ранняя стадия H.pylori характеризуется повышенной экспрессией IL1, IL8, IL6 и TNF-α в слизистой оболочке желудка (Harris et al., 2000; Rossi et al., 2000). Затем, по мере прогрессирования заболевания, экспрессия IL8 снижается, в то время как IL1, IL6 и TNF-α остаются повышенными (Rossi et al., 2000; Harris et al., 2000). Предполагается, что на поздних стадиях заболевания происходит сдвиг в сторону Th2-иммунитета с участием таких цитокинов, как IFNγ и IL12 (D’Elios et al., 1997a; Haeberle et al., 1997; Pellicanò et al., 2007). ), и что постоянная активация иммунного ответа Th2 является причиной повреждения тканей у H.pylori (D’Elios et al., 1997b; Smythies et al., 2000). Комбинация транскрипционного анализа биоптатов тканей и гистологических данных предоставила большую часть информации об активации цитокинов инфекции H. pylori . Однако сведения об экспрессии цитокинов в сыворотке крови у детей, инфицированных H. pylori , ограничены, поскольку большинство данных относится к взрослому населению (Bayraktaroğlu et al., 2004; Mehmet et al., 2004; Abdollahi et al., 2011). ; Эскандари-Насаб и др., 2013). На сегодняшний день, по большей части, исследования цитокинов были ограничены классом Th2 или провоспалительных. Это прискорбно, так как инфекция H. pylori часто возникает в раннем детстве, приводя к пожизненной хронической инфекции. Понимание экспрессии цитокинов на начальных стадиях инфекции позволит выявить ранние маркеры и улучшить диагностику заболевания.

    Приведены данные об активации цитокинов в сыворотке крови детей с гастродуоденитом. В это исследование были включены 62 подростка с гастродуоденитом, у 30 из которых был диагностирован H.pylori инфекции. Независимо от наличия или отсутствия маркеров патогенности H. pylori , наблюдалась активация мощных хемоаттрактантов нейтрофилов, CXCL5 и CXCL6. Однако сывороточные уровни IL8, прототипа аттрактанта нейтрофилов, статистически не отличались между диагнозами. Таким образом, наши данные свидетельствуют о том, что новый набор хемокинов, CXCL5 и CXCL6, играет роль в переносе нейтрофилов в воспаленную гастродуоденальную ткань. Кроме того, интригующее наблюдение заключалось в том, что соотношение CCL25/GM-CSF значительно различалось между штаммами H.pylori положительных и отрицательных детей с гастродуоденитом.

    Материалы и методы

    субъектов

    В исследование были включены 62 пациента (24 мальчика, 38 девочек, возраст 14,0 ± 2,1 года), госпитализированных в Детскую республиканскую клиническую больницу (Казань, Россия) с диагнозом гастрит и дуоденит. Первоначальный диагноз инфекции H. pylori у 30 пациентов был основан на клинической картине и эндоскопии верхних отделов ЖКТ. Наличие H.pylori был подтвержден с помощью уреазного дыхательного теста и ПЦР.

    Биоптаты были взяты у каждого пациента во время эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта: две из антрального отдела желудка по большой и малой кривизне и 2–3 из тела желудка по большой и малой кривизне. Кроме того, биопсии желудка были взяты у трех контрольных пациентов, у которых не было выявлено никаких гастродуоденальных патологий при диагностической эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Биопсии использовались как для ПЦР-анализа, так и для гистологических исследований.

    Образцы сыворотки были взяты у всех 62 молодых особей с гастритом и дуоденитом, а также у 20 контрольных животных того же возраста и пола. Все контроли были отрицательными в отношении симптомов инфекции верхних отделов желудочно-кишечного тракта или гастрита. Образцы сыворотки хранили при температуре -80°С. Этический комитет Казанского государственного медицинского университета одобрил данное исследование (N6, 25.06.2012) и было получено информированное согласие от законного представителя каждого субъекта исследования, в соответствии с Хельсинкской декларацией и статьей 20 Федерального закона «Об охране здоровья». права граждан Российской Федерации» (N323-Ф3, 11.21.2011).

    Дыхательный тест с мочевиной

    Breath ID Hp (Exalenz, США) использовали для подтверждения инфекции H. pylori . Этот дыхательный тест измеряет наличие 13 C, помеченного как CO 2 , в дыхании пациента после приема внутрь раствора, содержащего 13 C помеченного как мочевина. Через 10 минут выдыхаемый воздух собирают и проверяют на наличие 13 CO 2 , что указывает на инфекцию H. pylori .

    ПЦР-обнаружение

    H.пилори ДНК

    выделяли из биопсийной ткани с помощью набора Helicopol Kit (Литех, Москва). H. pylori положительных биоптатов анализировали с помощью ПЦР на профиль маркеров патогенности с использованием набора Helicopol II (Литех, Москва). Вкратце, 2 мкл общей ДНК смешивали с 4 мкл 10-кратного ПЦР-буфера, 2 мкл 25 мМ MgCl 2 , 0,5 мкл (100 пмоль) каждого из праймеров, 40,7 мкл дистиллированной воды и 0,3 мкл (2,5 ед.) ДНК-полимеразы Taq. Затем реакционную смесь подвергали 35 циклам, каждый из которых состоял из 30 с при 94°С, 30 с при 50°С и 2 мин при 72°С.Продукты ПЦР анализировали на 1% агарозном геле.

    Цитокиновый анализ

    Уровни цитокинов в сыворотке анализировали с использованием панели Bio-Plex Pro Human Chemokine Panel (40-Plex; Bio-Rad, Hercules, CA), мультиплексного набора для обнаружения антител на основе магнитных шариков.

    Иммуногистохимический анализ

    После первоначального анализа были обнаружены избыточные клинические диагностические образцы биопсии из 21 91 248 H. pylori 91 249 положительных и 13 отрицательных случаев. Их использовали для иммуногистохимического анализа.Пункционные биоптаты фиксировали в 4% параформальдегиде в течение 4 ч при 4°C, а затем подвергали криозащите 30% раствором сахарозы в PBS. Иммуногистохимическое окрашивание проводили на срезах толщиной 5 мкм. Предметные стекла депарафинизировали ксилолом и повторно гидратировали через серию спиртов. Морфологию тканей оценивали с помощью световой микроскопии с окрашиванием гематоксилин-эозином. Кроме того, проводили окрашивание альциановым синим (pH 2,5) и периодической кислотой Шиффа (PAS) для выявления присутствия сиаломуцинов.

    Статистический анализ

    Статистический анализ выполнен с помощью STATISTICA 7.0 (StatSoft, Tulsa, OK) и программный пакет IBM SPSS Statistics 20 (IBM Corp, Armonk, NY, U.S.). Данные представлены в виде медианы (диапазон 5–95%) для непрерывных переменных. Различия между независимыми исследуемыми группами проверялись непараметрическими методами. Чтобы устранить ошибку 1-го типа, после критерия дисперсионного анализа Крускала-Уоллиса по рангу для нескольких независимых выборок было проведено множественное сравнение (все пары) непараметрический апостериорный критерий Стил-Двасса Непараметрические множественные сравнения были проведены [пересчитаны и подтверждены] испытание всех пар Steel-Dwass с использованием JMP ® 13.Программное обеспечение 0.0 (SAS Institute Inc, США). Различия считались значимыми при P < 0,05. Непараметрический критерий тенденции Jonckheere был выполнен для сравнения медиан трех групп, когда они были расположены по порядку. Профили цитокинов между группами субъектов были дифференцированы с использованием прямого пошагового анализа дискриминантной функции.

    Результаты

    пациентов

    В Детскую республиканскую клиническую больницу (Казань, Россия) поступило 62 пациента (24 мальчика и 38 девочек) с диагнозом: гастрит и дуоденит.Основными симптомами были боль в эпигастральной области, рвота, тошнота, головная боль, повышенная утомляемость. Образцы биопсии, взятые из антрального отдела желудка, анализировали на наличие антигенов H. pylori . Тридцать образцов были положительными для H. pylori и 32 образца отрицательными. Излишки биопсийной ткани от 21 положительной и 13 отрицательных молодых особей (из 62 включенных в исследование) использовали для гистологического исследования.

    Три H. pylori положительных биоптатов имели массивную лейкоцитарную инфильтрацию собственной пластинки (рис. 1) с умеренной неполной метаплазией эпителия (рис. 2).Умеренная лимфоцитарная инфильтрация собственной пластинки была обнаружена в 11 положительных биоптатах, при этом у четырех была умеренная эпителиальная метаплазия. Наконец, у четырех была умеренная лимфоцитарная инфильтрация собственной пластинки без признаков метаплазии. На основании гистологического исследования диагноз хронического атрофического гастрита был установлен в 9 (42,9%) из положительных на H. pylori биоптатов.

    Рисунок 1. Гистологические срезы трех репрезентативных биопсий . Срезы биопсии желудка (3–5 мкм) контрольных (A) и H.pylori положительный (B) и H. pylori отрицательный (C) случаи гастродуоденита депарафинизировали и окрашивали гематоксилином и эозином (H&E). Фенотип желудочного эпителия H. pylori положительных молодых особей (B) напоминает фенотип эпителия толстой кишки, характеризующийся множественными внутрицитоплазматическими каплями муцина различных размеров и форм (сплошная стрелка) и отсутствием щеточной каймы (пунктирная стрелка). стрела). ОН; х100; Бар представляет собой 20 мкм.

    Рисунок 2. Гистохимия метаплазии желудочного эпителия в H. pylori положительной биопсии . Срезы биопсии желудка (3–5 мкм) депарафинизировали и окрашивали альциановым синим (pH 2,5) и PAS с последующим окрашиванием H&E. Наличие сиаломуцинов (окрашено синим цветом, сплошная стрелка) свидетельствует о неполной метаплазии (Filipe et al., 1994). (A) H. pylori положительная биопсия желудка; (B) H. pylori отрицательная биопсия желудка (полоса представляет 20 мкм).

    Гистологический анализ 13 H. pylori отрицательных биоптатов выявил эпителиальную метаплазию в восьми биоптатах с лимфоцитарной инфильтрацией в пяти случаях. В двух биоптатах была обнаружена лимфоцитарная инфильтрация и метаплазия. В оставшихся двух биоптатах не было признаков лимфоцитарной инфильтрации или метаплазии. Диагноз хронического атрофического гастрита был установлен в 6 (46,2%) из H. pylori отрицательных биопсий. Активность гастрита оценивалась во всех биоптатах в соответствии с гистологическим отделом Сиднейской системы и «Обновленной Сиднейской системой» (Tytgat, 1991; Dixon et al., 1997; Таблица 1). Эта классификация определяет степень активности на основании наличия полиморфноядерных лейкоцитов в сочетании с мононуклеарным воспалительным инфильтратом, кишечной метаплазией, атрофией и обнаружением H. pylori организмов. положительных биоптатов H. pylori характеризовались более высокой степенью хронического воспаления по сравнению с биоптатами, не содержащими H. pylori (таблица 1).

    Таблица 1. Гистологическое исследование биоптатов желудка из H.pylori положительных и отрицательных случаев гастродуоденита .

    Всем больным выполнена гастродуоденоскопия. В слизистой оболочке желудка у некоторых, но не у всех, обнаружены гиперемия и отек. В пищеводе видимых изменений не обнаружено. Эрозии с отложениями фибрина, гиперемия и отек были обнаружены у 3 (14%) из H. pylori положительных субъектов. Пять (16,1%) H. pylori положительных случаев характеризовались бульбарной деформацией двенадцатиперстной кишки с множественными рубцами, гиперемией и отеком, при этом деформации или рубцевания не наблюдалось в H. pylori.pylori отрицательные желудки. У двух (6,4%) 91 248 H. pylori 91 249 положительных желудков были множественные язвы, в то время как у всех 91 248 H. pylori 91 249 отрицательных пациентов язвы отсутствовали. В целом, H. pylori положительных желудков характеризовались выраженными гистологическими аномалиями по сравнению с H. pylori отрицательными желудками.

    Цитокиновый профиль

    Всего было проанализировано 40 цитокинов в сыворотке всех субъектов (таблица 2). Дети с гастродуоденитом имели сходные профили, с профилем активации цитокинов в H.pylori положительная сыворотка очень похожа на H. pylori отрицательная. Например, в обеих группах была обнаружена значительная активация CXCL2, CCL1, IL2, CCL7, CCL22, CXCL16 и CXCL12. Интересно, что уровень в сыворотке основного хемоаттрактанта нейтрофилов, IL8, существенно не отличался между пациентами с гастродуоденитом и контрольной группой. Однако сывороточные уровни CXCL5 и CXCL6, хемоаттрактантных факторов для нейтрофилов, были значительно повышены в сыворотке от всех H.pylori положительных молодых особей и не связан с наличием нейтрофильной инфильтрации в биопсийной ткани. Хотя сывороточные уровни TNF-α были значительно выше как в положительной, так и в отрицательной сыворотке H. pylori по сравнению с контролем (таблица 2), концентрации этого цитокина были в пределах нормы для этого возраста (Mózes et al., 2011).

    Таблица 2. Цитокиновый профиль сыворотки детей с диагнозом H. pylori положительный и отрицательный гастродуоденит .

    Значительно повышенные уровни CCL15, CCL20 и MIF были обнаружены как в положительной, так и в отрицательной сыворотке H. pylori по сравнению с контролем. Однако между двумя группами достоверно различались только уровни MIF. Напротив, никаких изменений в сывороточных уровнях CCL2, CCL3, CCL8, CCL11, CCL17, CCL19, CCL21, CCL23, CCL24, CCL26, CCL27, CXCL9, CX3CL1, IL6, IL8, IL10 и IFN-γ не было обнаружено ни между две группы больных гастродуоденитом, или между подростками с гастродуоденитом и контрольной группой.

    Мы сравнили активацию цитокинов у H. pylori положительных пациентов с различными гистологическими проявлениями. Гистологические данные были использованы для разделения пациентов на четыре группы; первая группа характеризовалась выраженной лимфоцитарной и нейтрофильной инфильтрацией собственной пластинки с умеренной эпителиальной метаплазией, вторая группа — умеренной лимфоцитарной инфильтрацией собственной пластинки и умеренной эпителиальной метаплазией, третья группа — легкой инфильтрацией собственной пластинки пластинки и легкой эпителиальной метаплазией, четвертая группа не было лимфоцитарной инфильтрации и эпителиальной метаплазии.Характер активации цитокинов был сходным во всех группах и характеризовался повышенными уровнями хемоаттрактантов в сыворотке для лимфоцитов, моноцитов, естественных клеток-киллеров и дендритных клеток, таких как CCL1, CCL22, CCL15, CXCL16 и CXCL12.

    Затем был использован прямой пошаговый дискриминантный функциональный анализ для идентификации цитокинов, которые различались между контрольной и H. pylori положительной и отрицательной сыворотками. Четырнадцать цитокинов были выбраны для создания классификационной матрицы [резюме модели: лямбда Уилкса = 0.15498; F (28, 102) = 5,6106, p < 0,0001, IL4, IL8, CCL3, CCL1, CCL7, IFNγ, CXCL12, CCL2, CXCL10, CCL23, MIF, TNF-α, CXCL91 и CXCL91] . Дискриминантный анализ выявил большие различия между пациентами с гастродуоденитом ( H. pylori положительных и отрицательных результатов) и контрольной группой (квадрат расстояния Махаланобиса 34,32), чем между H. pylori положительными и отрицательными пациентами (квадрат расстояния Махаланобиса 2,56). Кроме того, матрица классификации на основе 14 цитокинов дала 100% правильные прогнозы для контролей (прогнозированные классификации по сравнению с прогнозируемыми классификациями).наблюдаемые классификации в матрице классификации), с более низким процентом правильных прогнозов для случаев, которые были H. pylori положительными (80%) и H. pylori отрицательными (76,66%).

    Предполагается, что при болезни Крона измененная экспрессия GM-CSF и CCL25 играет роль в патогенезе воспалительного желудочно-кишечного заболевания (Samson et al., 2011). Поэтому мы стремились определить, участвуют ли эти два цитокина в патогенезе H.pylori , связанный с гастродуоденитом. Уровни GM-CSF в сыворотке были значительно повышены у H. pylori отрицательных субъектов, в то время как у H. pylori положительных субъектов уровни GM-CSF были аналогичны контрольным (таблица 2) и значительно ниже (* P < 0,05; таблица 2), чем сыворотка H.pylori , не содержащая H.pylori. В дополнение к повышенным уровням GM-CSF отрицательная сыворотка H. pylori характеризовалась значительно более низкими уровнями CCL25 (таблица 2), что предполагает двунаправленную активацию этих цитокинов в отрицательной сыворотке.Для дальнейшего анализа характера активации этих цитокинов в H. pylori отрицательной и положительной сыворотке мы сравнили соотношение CCL25/GM-CSF в трех независимых группах исследования, используя дисперсионный анализ Крускала-Уоллиса по критерию Ранкса ( P -уровень = 0,0083). ), за которым следует постфактум непараметрический тест тренда Джонкхира для множественных сравнений ( P -уровень = 0,006; рис. 3). Соотношение CCL25/GM-CSF значительно различалось между группами. H. pylori положительных и отрицательных молодых особей располагали по обе стороны от контролей (рис. 3), что позволяет предположить, что соотношение CCL25/GM-CSF отражает существенное различие в патогенезе гастродуоденита с H.pylori положительный и отрицательный желудок, имеющие различные формы.

    Рисунок 3. Анализ соотношения CCL25/GMCSF у H. pylori положительных и отрицательных субъектов и здоровых контролей . Соотношение CCL25/GMCSF в сыворотке H. pylori положительных, H. pylori отрицательных и здоровых контролей анализировали с использованием дисперсионного анализа Крускала-Уоллиса по критерию Ранкса с последующим апостериорным непараметрическим тестом Джонкхира. для упорядоченных медиан.Соотношение CCL25/GM-CSF значительно различалось между H. pylori положительными и H. pylori отрицательными субъектами и здоровым контролем ( P = 0,006).

    Обсуждение

    Инфекция H. pylori часто приобретается в раннем детстве (McCallion et al., 1996; Suerbaum, Michetti, 2002; Ткаченко и др., 2007). Эта бактерия колонизирует эпителий слизистой оболочки желудка, вызывает хроническую инфекцию (Marshall et al., 1985b; Morris and Nicholson, 1987) и, будучи установленной, высвобождает многочисленные факторы вирулентности, вызывающие апоптоз и вакуолизацию эпителия желудка, а также функциональное нарушение эпителия желудка. барьер (Гудвин и др., 1986; Папини и др., 1994; Гарнер и Кавер, 1996; Смут и др., 1996).

    В настоящее время мало что известно о системной активации цитокинов у детей, инфицированных H. pylori . Цитокиновый профиль сыворотки инфицированных детей свидетельствует о сильной активации хемоаттрактантов мононуклеарных лейкоцитов (табл. 2). Например, при H. pylori положительном гастродуодените мы демонстрируем повышенные уровни в сыворотке хемоаттрактантов для мононуклеарных лимфоцитов, таких как CXCL10, CCL22 и CXCL16 (Taub et al., 1996; Эндрю и др., 1998; Хуанг и др., 2008). Это наблюдение подтверждается гистологическим исследованием биоптатов, где была обнаружена повышенная лейкоцитарная инфильтрация (таблица 1 и рисунок 1). Интересно, что не было различий в профилях цитокинов сыворотки у пациентов с отчетливыми гистологическими проявлениями, что позволяет предположить, что патология тканей определяется активацией цитокинов in situ , которая не отражается на уровнях циркулирующих цитокинов. Сывороточные уровни прототипа хемоаттрактанта нейтрофилов IL8 (Gessler et al., 2004), у ювенильных больных гастродуоденитом не изменились. Bayraktaroglu et al. описали такое же явление у взрослых, где уровни IL-8 в сыворотке у H. pylori положительных случаев не отличались от контроля (Bayraktaroğlu et al., 2004). Однако повышенные уровни транскриптов IL-8 в тканях были зарегистрированы у 91 248 пациентов с H. pylori и 91 249 пациентов (Yamada et al., 2013; Nagashima et al., 2015), что позволяет предположить, что активация IL-8 может быть локальной характеристикой воспаления ткани желудочно-кишечного тракта.Молекулярные механизмы, регулирующие системную миграцию нейтрофилов в воспаленные ткани, еще предстоит определить. Здесь мы демонстрируем активацию CXCL5 и CXCL6, мощных хемоаттрактантов для нейтрофилов (Territo et al., 1989; Chertov et al., 1996; Mei et al., 2012) в сыворотке молодых особей с гастродуоденитом. CXCL5, конститутивно экспрессируемый энтероцитами, координирует с CXCR2 трансмиграцию нейтрофилов (Mei et al., 2012). Увеличение количества CXCL6-позитивных клеток слизистой оболочки наблюдалось в биопсиях при болезни Крона (Yamada et al., 2013), где после активации активация CXCL6 более устойчива, чем IL8 (Wuyts et al., 2003). Было высказано предположение, что CXCL6 может играть роль в поддержании хронического воспаления, облегчая миграцию нейтрофилов на поздней стадии инфекции (Wuyts et al., 2003). В этом исследовании мы представляем новые данные об усилении CXCL5 и CXL6 в сыворотке крови при гастродуодените. Уровни этих цитокинов в сыворотке не отличались между H. pylori положительными и отрицательными детьми с гастродуоденитом, что позволяет предположить, что активация CXCL5 и CXCL6 является тканеспецифическим ответом на воспаление, а не обусловлена ​​конкретным патогеном.

    CXCL6 представляет собой фактор хемоаттракции нейтрофилов, продуцируемый эндотелиальными клетками и макрофагами, подвергшимися воздействию IL1β или LPS (Wuyts et al., 2003). Кроме того, транскрипционная активация как CXCL6, так и CXCL5 была продемонстрирована в клетках, стимулированных IL17 (Ruddy et al., 2004; Numasaki et al., 2005). Здесь мы показываем повышенную регуляцию IL17 у H. pylori положительных молодых особей, предполагая, что активация IL17 эпителиальных клеток и местных макрофагов вызывает повышенную регуляцию CXCL5 и CXCL6, что, в свою очередь, способствует хемотаксису нейтрофилов в ткани желудка.Следует отметить, что синергия CXCL6 с MCP1 облегчает хемотаксис нейтрофилов (Gijsbers et al., 2005). Следовательно, хемотаксис нейтрофилов может быть результатом комбинированного действия нескольких цитокинов.

    Наиболее интригующее наблюдение, сделанное в этом исследовании, заключалось в том, что GM-CSF и CCL25 могут играть роль в патогенезе гастродуоденита и что изменения уровней GM-CSF и CCL25 в сыворотке могут отражать реакцию хозяина на заболевание. Анализ отношения CCL25/GM-CSF показывает, что H.pylori положительный и отрицательный гастродуоденит являются несвязанными клиническими единицами. Наши данные подтверждают наблюдение, сделанное Samson et al. предполагая роль GM-CSF и CCL25 в патогенезе воспалительных желудочно-кишечных заболеваний (Samson et al., 2011). Эти авторы продемонстрировали, что у пациентов с болезнью Крона с высоким уровнем нейтрализующих антител к GM-CSF в сыворотке было увеличено количество подвздошных эпителиальных клеток, экспрессирующих CCL25. Было показано, что локальная активация CCL25 способствует воспалению подвздошной кости за счет стимуляции CCR9-управляемой миграции Т-лимфоцитов.Наши данные предоставляют дополнительные доказательства роли как CCL25, так и GM-CSF в патогенезе воспалительных желудочно-кишечных заболеваний. Хотя наш анализ не выявил корреляции между соотношением CCL25/GM-CSF, гистологической картиной и локализацией воспаления желудочно-кишечного тракта, мы считаем, что необходимо провести дальнейшее исследование, чтобы полностью понять функцию CCL5 и GM-CSF в патогенезе воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта.

    Мы продемонстрировали повышенную регуляцию CXCL5 и CXCL6 в сыворотке у субъектов с диагнозом гастродуоденит, тогда как уровни аттрактанта нейтрофилов, IL8, в сыворотке не отличались от контроля.Таким образом, мы предполагаем, что накопление нейтрофилов в тканях у детей с гастродуоденитом управляется особым набором хемокинов, включая CXCL5 и CXCL6. Кроме того, мы представляем первые доказательства потенциальной роли CCL25 и GM-CSF в патогенезе гастродуоденита и того, что соотношение CCL25/GM-CSF можно использовать для дифференциации гастродуоденита, вызванного H. pylori , от гастродуоденита. из-за других причин. Дальнейшее исследование с использованием модели животных для H.pylori необходим для определения роли CCL25 и GM-CSF в патогенезе гастродуоденита.

    Вклад авторов

    СК, АР, ВЛ, ЭМ — анализ цитокинового профиля, СА, АК, ДС, РФ — диспансеризация больных, ФК — морфология, ЖД и ГК — биостатистика.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Работа выполнена в соответствии с Программой Правительства Российской Федерации по повышению конкурентоспособности Казанского федерального университета и субсидией, выделенной Казанскому федеральному университету на выполнение государственного задания в сфере научной деятельности. Часть экспериментов проведена при поддержке Междисциплинарного центра коллективного пользования Казанского федерального университета при поддержке Минобразования России (ID RFMEFI59414X0003), Междисциплинарного центра аналитической микроскопии и фармацевтического научно-образовательного центра Казанского (Приволжского) федерального университета. , Казань, Россия.

    Ссылки

    Абдоллахи, Х., Шамс, С., Захеди, М.Дж., Дарвиш Могадам, С., Хаятбахш, М.М., и Джафарзаде, А. (2011). Уровни IL-10, TNF-α и IFN-γ в сыворотке и слизистой оболочке желудка пациентов, инфицированных Helicobacter pylori . Иран. J. Аллергия Астма Иммунол. 10, 267–271. дои: 10.04/ijaai.267271

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эндрю, Д. П., Чанг, М. С., МакНинч, Дж., Ватен, С. Т., Риханек, М., Tseng, J., et al. (1998). Хемокин STCP-1 (MDC) CC действует специфически на хронически активированные лимфоциты Th3 и продуцируется моноцитами при стимуляции цитокинами Th3 IL-4 и IL-13. Дж. Иммунол. 161, 5027–5038.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Байрактароглу, Т., Арас, А.С., Айдемир, С., Давутоглу, К., Устундаг, Ю., Атмака, Х., и др. (2004). Сывороточные уровни фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина-6 и интерлейкина-8 не повышены у больных диспепсией с Helicobacter pylori -ассоциированным гастритом. Медиаторы воспаления. 13, 25–28. дои: 10.1080/09629350410001664789

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бедоя, А., Гарай, Дж., Сансон, Ф., Браво, Л.Е., Браво, Дж.К., Корреа, Х., и др. (2003). Гистопатология гастрита у инфицированных Helicobacter pylori детей из групп населения с высоким и низким риском развития рака желудка. Гул. Патол. 34, 206–213. doi: 10.1053/hupa.2003.43

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ченсини, С., Lange, C., Xiang, Z., Crabtree, J.E., Ghiara, P., Borodovsky, M., et al. (1996). cag, островок патогенности Helicobacter pylori , кодирует специфические для типа I и ассоциированные с заболеванием факторы вирулентности. Проц. Натл. акад. науч. США 93, 14648–14653.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Чертов О., Михиль Д. Ф., Сюй Л., Ван Дж. М., Тани К., Мерфи В. Дж. и др. (1996). Идентификация дефенсина-1, дефенсина-2 и CAP37/азуроцидина в качестве хемоаттрактантных белков Т-клеток, высвобождаемых из нейтрофилов, стимулированных интерлейкином-8. J. Biol. хим. 271, 2935–2940.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Crabtree, J.E., Covacci, A., Farmery, S.M., Xiang, Z., Tompkins, D.S., Perry, S., et al. (1995а). Индуцированная Helicobacter pylori экспрессия интерлейкина-8 в эпителиальных клетках желудка связана с CagA-положительным фенотипом. Дж. Клин. Патол. 48, 41–45.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Крэбтри, Дж. Э., Фармери, С. М., Линдли, И. Дж., Figura, N., Peichl, P., and Tompkins, D.S. (1994). CagA/цитотоксические штаммы Helicobacter pylori и интерлейкин-8 в клеточных линиях эпителия желудка. Дж. Клин. Патол. 47, 945–950.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Крэбтри, Дж. Э., Сян, З., Линдли, И. Дж., Томпкинс, Д. С., Раппуоли, Р., и Коваччи, А. (1995b). Индукция секреции интерлейкина-8 эпителиальными клетками желудка cagA-отрицательным изогенным мутантом Helicobacter pylori . Дж. Клин. Патол. 48, 967–969.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Даттоли, В. К., Вейга, Р. В., да Кунья, С. С., Понтес-де-Карвальо, Л. К., Баррето, М. Л., и Алькантара-Невес, Н. М. (2010). Серопревалентность и потенциальные факторы риска инфекции Helicobacter pylori у бразильских детей. Helicobacter 15, 273–278. doi: 10.1111/j.1523-5378.2010.00766.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Д’Элиос, М.М., Мангетти М., Альмеригонья Ф., Амедей А., Коста Ф., Буррони Д. и др. (1997б). Различный цитокиновый профиль и репертуар антигенной специфичности в Helicobacter pylori -специфических Т-клеточных клонах из антрального отдела желудка у пациентов с хроническим гастритом с пептической язвой или без нее. евро. Дж. Иммунол. 27, 1751–1755.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Д’Элиос М.М., Мангетти М., Де Карли М., Коста Ф., Балдари С.Т., Буррони Д. и др. (1997а). Эффекторные клетки Т-хелперы 1, специфичные к Helicobacter pylori , в антральном отделе желудка пациентов с язвенной болезнью. Дж. Иммунол. 158, 962–967.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Диксон, М.Ф., Гента, Р.М., Ярдли, Дж.Х., и Корреа, П. (1997). Гистологическая классификация гастрита и инфекции Helicobacter pylori : наконец пришли к соглашению? Международный семинар по гистопатологии гастрита. Хеликобактер. 2(Прил. 1), С17–24.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Дзержановска-Фанграт К., Михалкевич Ю., Cielecka-Kuszyk, J., Nowak, M., Celinska-Cedro, D., Rozynek, E., et al. (2008). Повышенная экспрессия мРНК желудочного IL-18 у детей, инфицированных Helicobacter pylori , связана с инфильтрацией макрофагов, экспрессией мРНК IL-8 и IL-1 бета. евро. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 20, 314–319. дои: 10.1097/MEG.0b013e3282f340da

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эрнст П.Б. и Голд Б.Д. (2000). Спектр заболеваний Helicobacter pylori : иммунопатогенез гастродуоденальной язвы и рака желудка. год. Преподобный Микробиолог. 54, 615–640. doi: 10.1146/annurev.micro.54.1.615

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эскандари-Насаб, Э., Сепанжня, А., Могадампур, М., Хадади-Фишани, М., Резайфар, А., Асади-Саганди, А., и др. (2013). Циркулирующие уровни интерлейкина (IL)-12 и IL-13 у инфицированных Helicobacter pylori пациентов и их связь с бактериальными факторами вирулентности CagA и VacA. Скан. Дж. Заразить. Дис. 45, 342–349. дои: 10.3109/00365548.2012.737930

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Филипе М.И., Муньос Н., Матко И., Като И., Помпе-Кирн В., Ютерсек А. и др. (1994). Типы кишечной метаплазии и риск рака желудка: когортное исследование в Словении. Междунар. Дж. Рак 57, 324–329. doi: 10.1002/ijc.20306

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Фу, HW (2014). Нейтрофил-активирующий белок Helicobacter pylori : от молекулярного патогенеза до клинического применения. Мир Дж. Гастроэнтерол. 20, 5294–5301. дои: 10.3748/wjg.v20.i18.5294

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Гарнер, Дж. А., и Ковер, Т. Л. (1996). Связывание и интернализация вакуолизирующего цитотоксина Helicobacter pylori эпителиальными клетками. Заразить. Иммун. 64, 4197–4203.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Гесслер П., Претре Р., Холь В., Руссон В., Фишер Дж. и Дахинден К.(2004). Стимуляция нейтрофилов СХС-хемокинами коррелирует с уровнями миелопероксидазы и лактоферрина в плазме и вносит вклад в клинический исход после операции на сердце у детей. Шок 22, 513–520. дои: 10.1097/01.шк.0000145939.54838.51

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ghiara, P., Marchetti, M., Blaser, M.J., Tummuru, M.K., Cover, T.L., Segal, E.D., et al. (1995). Роль факторов вирулентности Helicobacter pylori , вакуолизирующих цитотоксин, CagA и уреазу, в мышиной модели заболевания. Заразить. Иммун. 63, 4154–4160.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Гийсберс, К., Гоуи, М., Стройф, С., Вуйтс, А., Прост, П., Опденаккер, Г., и соавт. (2005). GCP-2/CXCL6 взаимодействует с другими хемокинами, происходящими из эндотелиальных клеток, в мобилизации нейтрофилов и связан с ангиогенезом в желудочно-кишечных опухолях. Экспл. Клетка. Рез. 303, 331–342. doi: 10.1016/j.yexcr.2004.09.027

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Го, К.Л., Чан, В.К., Сиота, С., и Ямаока, Ю. (2011). Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori и последствия для общественного здравоохранения. Helicobacter 16 (Прил. 1), 1–9. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00874.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Haeberle, H.A., Kubin, M., Bamford, K.B., Garofalo, R., Graham, D.Y., El-Zaatari, F., et al. (1997). Дифференциальная стимуляция интерлейкина-12 (ИЛ-12) и ИЛ-10 живыми и убитыми Helicobacter pylori in vitro и ассоциация продукции ИЛ-12 с Т-клетками, продуцирующими гамма-интерферон, в слизистой оболочке желудка человека. Заразить. Иммун. 65, 4229–4235.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Harris, P.R., Smythies, L.E., Smith, P.D., and Dubois, A. (2000). Экспрессия мРНК воспалительных цитокинов во время ранней и персистирующей инфекции Helicobacter pylori у нечеловеческих приматов. Дж. Заражение. Дис. 181, 783–786. дои: 10.1086/315257

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Хуан, Ю., Чжу, X.Y., Ду, М.Р., и Ли, Д.Дж. (2008). Трофобласты человека привлекали Т-лимфоциты и моноциты в децидуальную оболочку путем секреции хемокина CXCL16 и взаимодействия с CXCR6 в первом триместре беременности. Дж. Иммунол. 180, 2367–2375. doi: 10.4049/jиммунол.180.4.2367

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Харамильо-Родригес, Ю., Нарес-Сиснерос, Дж., Мартинес-Ордас, В.А., Веласко-Родригес, В.М., Маркес, Ф.К., и Манрикес-Коваррубиас, Л.Е. (2011). Хронический гастрит, ассоциированный с Helicobacter pylori , у мексиканских детей: гистопатологические закономерности. Педиатр. Дев. Патол. 14, 93–98. doi: 10.2350/09-12-0754-OA.1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Камада Т., Сугиу К., Хата Дж., Кусуноки Х., Хамада Х., Кидо С. и др. (2006). Оценка эндоскопических и гистологических данных у положительных на Helicobacter pylori молодых взрослых японцев. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол . 21 (1 ч. 2), 258–61. doi: 10.1111/j.1440-1746.2006.04128.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Карттунен, Р.А., Карттунен, Т.Дж., Юсфи, М.М., эль-Зимаити, Х.М., Грэм, Д.Ю., и эль-Заатари, Ф.А. (1997). Экспрессия мРНК интерферона-гамма, интерлейкина-10 и интерлейкина-12 (p40) в нормальной слизистой оболочке желудка и в слизистой оболочке, инфицированной Helicobacter pylori . Скан. Дж. Гастроэнтерол. 32, 22–27. дои: 10.3109/003655297058

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Киви, М., Тиндберг, Ю., Серберг, М., Кассуолл, Т. Х., Бефриц, Р., Hellström, P.M., et al. (2003). Конкордантность штаммов Helicobacter pylori внутри семей. Дж. Клин. микробиол. 41, 5604–5608. doi: 10.1128/JCM.41.12.5604-5608.2003

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Конно М., Фуджи Н., Йокота С., Сато К., Такахаши М., Сато К. и др. (2005). Пятилетнее последующее исследование передачи от матери ребенку инфекции Helicobacter pylori , обнаруженной с помощью метода случайной амплификации полиморфной ДНК. Дж. Клин. микробиол. 43, 2246–2250. doi: 10.1128/JCM.43.5.2246-2250.2005

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Косунен, Т. У., Аромаа, А., Кнект, П., Саломаа, А., Раутелин, Х., Лохи, П., и соавт. (1997). Антитела к Helicobacter в 1973 и 1994 годах у взрослого населения Ваммалы, Финляндия. Эпидемиол. Заразить. 119, 29–34. дои: 10.1017/S0950268897007565

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Малати, Х.М. и Грэм Д.Ю. (1994). Важность социально-экономического статуса детей для текущей распространенности инфекции Helicobacter pylori . Гут 35, 742–745. doi: 10.1136/gut.35.6.742

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Маршалл, Б.Дж., и Уоррен, Дж.Р. (1984). Неидентифицированные изогнутые бациллы в желудке больных гастритом и язвенной болезнью. Ланцет 1, 1311–1315. doi: 10.1016/S0140-6736(84)-6

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Маршалл, Б.Дж., Армстронг, Дж. А., МакГечи, Д. Б., и Глэнси, Р. Дж. (1985b). Попытка выполнить постулаты Коха для пилорического Campylobacter. Мед. Дж. Ост. 142, 436–439.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Marshall, B.J., McGechie, D.B., Rogers, P.A., и Glancy, R.J. (1985a). Пилорическая кампилобактерная инфекция и гастродуоденальная болезнь. Мед. Дж. Ост. 142, 439–444.

    Реферат PubMed | Академия Google

    МакКаллион, В. А., Мюррей, Л.Дж., Бейли, А.Г., Далзелл, А.М., О’Рейли, Д.П., и Бамфорд, К.Б. (1996). Инфекция Helicobacter pylori у детей: связь с текущими бытовыми условиями. Гут 39, 18–21. doi: 10.1136/gut.39.1.18

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мехмет Н., Рефик М., Харпутлуоглу М., Эрсой Ю., Айдын Н. Э. и Йилдирим Б. (2004). Уровни цитокинов и нитратов в сыворотке и желудочном соке при желудочных заболеваниях, инфицированных Helicobacter pylori . Новый микробиол. 27, 139–148.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Мэй, Дж., Лю, Ю., Дай, Н., Хоффманн, К., Хадок, К.М., Чжан, П., и др. (2012). Cxcr2 и Cxcl5 регулируют ось IL-17/G-CSF и гомеостаз нейтрофилов у мышей. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 122, 974–986. DOI: 10.1172/JCI60588

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Моррис, А., и Николсон, Г. (1987). Проглатывание Campylobacter pyloridis вызывает гастрит и повышение рН желудка натощак. утра. Дж. Гастроэнтерол. 82, 192–199.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Мозес, Т., Барат, И., Горничар, К., Гросс, А., Мозес, Т., Гондоч, П., и др. (2011). Madarász Отклонения в циркулирующих уровнях TNFα и продукции TNFα мононуклеарными клетками в популяциях здоровых людей. Медиаторы воспаления. 2011:972609. дои: 10.1155/2011/972609

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Нагашима Х., Иватани С., Круз М., Хименес Абреу, Х.А., Тронило, Л., Родригес, Э., и др. (2015). Различия в экспрессии интерлейкина 8 в инфицированных Helicobacter pylori тканях слизистой оболочки желудка у пациентов в Бутане и Доминиканской Республике. Гул. Патол. 46, 129–136. doi: 10.1016/j.humpath.2014.10.006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ноах, Л. А., Рольф, Т. М., и Титгат, Г. Н. (1994). Электронно-микроскопическое исследование ассоциации между Helicobacter pylori и слизистой оболочкой желудка и двенадцатиперстной кишки. Дж. Клин. Патол. 47, 699–704.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Нумасаки М., Ватанабэ М., Судзуки Т., Такахаши Х., Накамура А., Макаллистер Ф. и др. (2005). IL-17 усиливает общую ангиогенную активность и рост in vivo немелкоклеточного рака легкого человека у мышей SCID посредством стимуляции CXCR-2-зависимого ангиогенеза. Дж. Иммунол. 175, 6177–6189. doi: 10.4049/jиммунол.175.9.6177

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Папини, Э., de Bernard, M., Milia, E., Bugnoli, M., Zerial, M., Rappuoli, R., et al. (1994). Клеточные вакуоли, индуцированные Helicobacter pylori , происходят из поздних эндосомальных компартментов. Проц. Натл. акад. науч. США 91, 9720–9724. doi: 10.1073/pnas.91.21.9720

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Park, S.M., Kim, J.H., Hong, YH, Jung, H.R., Park, J., Kim, J.G., et al. (2001). Экспрессия мРНК цитохемокинов слизистой оболочки у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori . Корейский Дж. Интерн. Мед. 16, 230–235. doi: 10.3904/kjim.2001.16.4.230

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пик, Р. М. мл., Миллер, Г. Г., Тэм, К. Т., Перес-Перес, Г. И., Чжао, X., Атертон, Дж. К., и соавт. (1995). Повышенная воспалительная реакция и экспрессия цитокинов in vivo на cagA+ штаммов Helicobacter pylori . Лаб. Вкладывать деньги. 73, 760–770.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Пик, Р.М. мл., Фиске К. и Уилсон К. Т. (2010). Роль врожденного иммунитета в злокачественных новообразованиях желудка, вызванных Helicobacter pylori . Физиол. Ред. 90, 831–858. doi: 10.1152/physrev.00039.2009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пелликано А., Себкова Л., Монтелеоне Г., Гварньери Г., Именео М., Паллоне Ф. и др. (2007). Интерлейкин-12 управляет сигнальным путем Th2 в слизистой оболочке желудка человека, инфицированной Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 75, 1738–1744 гг. doi: 10.1128/IAI.01446-06

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Росси Г., Фортуна Д., Панкотто Л., Ренцони Г., Таччини Э., Гьяра П. и др. (2000). Иммуногистохимическое исследование популяций лимфоцитов, инфильтрирующих слизистую оболочку желудка собак породы бигль, экспериментально инфицированных Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 68, 4769–4772. doi: 10.1128/IAI.68.8.4769-4772.2000

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Радди, М.Дж., Шен Ф., Смит Дж. Б., Шарма А. и Гаффен С. Л. (2004). Интерлейкин-17 регулирует экспрессию хемокина CXC LIX/CXCL5 в остеобластах: значение для воспаления и рекрутирования нейтрофилов. Дж. Лейкок. биол. 76, 135–144. doi: 10.1189/jlb.0204065

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Samson, C.M., Jurickova, I., Molden, E., Schreiner, W., Colliver, J., Bonkowski, E., et al. (2011). Denson Блокада гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора способствует экспансии ccr9(+) лимфоцитов у мышей с дефицитом Nod2. Воспаление. кишечник. Дис. 17, 2443–2455. doi: 10.1002/ibd.21672

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сатин Б., Дель Джудиче Г., Делла Бьянка В., Дуси С., Лауданна К., Тонелло Ф. и др. (2000). Белок, активирующий нейтрофилы (HP-NAP) Helicobacter pylori , является защитным антигеном и основным фактором вирулентности. Дж. Экспл. Мед. 191, 1467–1476. doi: 10.1084/jem.191.9.1467

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Сепульведа, А.Р. и Патил М. (2008). Практический подход к патологоанатомической диагностике гастрита. Арх. Патол. лаборатория Мед. 132, 1586–1593. doi: 10.1043/1543-2165(2008)132[1586:PATTPD]2.0.CO;2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Sipponen, P., Kosunen, T.U., Samloff, I.M., Heinonen, O.P., и Siurala, M. (1996). Частота заражения Helicobacter pylori среди взрослых финнов: 15-летнее наблюдение. Скан. Дж. Гастроэнтерол. 31, 229–232.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Смут, Д. Т., Ресау, Дж. Х., Эрлингтон, М. Х., Симпсон, М., и Ковер, Т. Л. (1996). Влияние вакуолизирующего цитотоксина Helicobacter pylori на первичные культуры эпителиальных клеток желудка человека. Гут 39, 795–799.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Смитис, Л. Э., Уэйтс, К. Б., Линдси, Дж. Р., Харрис, П. Р., Гиара, П., и Смит, П. Д. (2000). Воспаление слизистой оболочки, индуцированное Helicobacter pylori , является Th2-опосредованным и усугубляется у мышей с дефицитом гена IL-4, но не IFN-gamma. Дж. Иммунол. 165, 1022–1029. doi: 10.4049/jиммунол.165.2.1022

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тауб, Д. Д., Лонго, Д. Л., и Мерфи, В. Дж. (1996). Человеческий интерферон-индуцируемый белок-10 индуцирует инфильтрацию мононуклеарных клеток у мышей и способствует миграции Т-лимфоцитов человека в периферические ткани и лимфоцитов периферической крови человека-SCID мышей. Кровь 87, 1423–1431.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Телфорд, Л.J., Ghiara, P., Dell’Orco, M., Comanducci, M., Burroni, D., Bugnoli, M., et al. (1994). Генная структура цитотоксина Helicobacter pylori и доказательства его ключевой роли в желудочных заболеваниях. Дж. Экспл. Мед. 179, 1653–1658.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Territo, M.C., Ganz, T., Selsted, M.E., and Lehrer, R. (1989). Моноцитарно-хемотаксическая активность дефензинов нейтрофилов человека. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 84, 2017–2020.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Ткаченко М.А., Жаннат Н. З., Эрман Л. В., Блашенкова Е. Л., Исаченко С. В., Исаченко О. Б. и соавт. (2007). Резкие изменения распространенности инфекции Helicobacter pylori в детском возрасте: 10-летнее наблюдение в России. Ж. Педиатр. Гастроэнтерол. Нутр. 45, 428–432. doi: 10.1097/MPG.0b013e318064589f

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Туммуру, М.К., Шарма, С.А., и Блазер, М.Дж. (1995). Helicobacter pylori picB, гомолог белка секреции токсина Bordetella pertussis , необходим для индукции IL-8 в эпителиальных клетках желудка. Мол. микробиол. 18, 867–876.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Титгат, Г. Н. (1991). Сиднейская система: эндоскопическое разделение. Эндоскопические проявления при гастрите/дуодените. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 6, 223–234.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Wuyts, A., Struyf, S., Gijsbers, K., Schutyser, E., Put, W., Conings, R., et al. (2003). Хемокин CXC GCP-2/CXCL6 преимущественно индуцируется в мезенхимальных клетках интерлейкином-1бета и подавляется гамма-интерфероном: сравнение с интерлейкином-8/CXCL8. Лаб. Вкладывать деньги. 83, 23–34. doi: 10.1097/01.LAB.0000048719.53282.00

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Xu, X.Q., Wang, Z.H., Liao, J.X., Chen, X.Y., Liu, W.Z., Xiao, S.D., et al. (2012). Прогностическое значение нейтрофильной инфильтрации как маркера инфекции Helicobacter pylori . Мир Дж. Гастроэнтерол. 18, 5101–515. дои: 10.3748/wjg.v18.i36.5101

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ямада, С., Kato, S., Matsuhisa, T., Makonkawkeyoon, L., Yoshida, M., Chakrabandhu, T., et al. (2013). Преобладающая экспрессия мРНК IL-8 в слизистой оболочке у тайцев без cagA представляет собой риск развития рака желудка. Мир Дж. Гастроэнтерол. 19, 2941–2949. дои: 10.3748/wjg.v19.i19.2941

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки

    Ямаока Ю., Кита М., Кодама Т., Савай Н. и Иманиши Дж. (1996). Ген Helicobacter pylori cagA и экспрессия матричной РНК цитокинов в слизистой оболочке желудка. Гастроэнтерология 110, 1744–1752.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Ямаока Ю., Кита М., Кодама Т., Савай Н., Танахаши Т., Касима К. и др. (1998). Хемокины в слизистой оболочке желудка при инфекции Helicobacter pylori . Гут 42, 609–617.

    Реферат PubMed | Академия Google

    Взаимосвязь между инфекцией Helicobacter pylori и желудочно-кишечными симптомами и синдромами

    Хотя клиническая картина острой инфекции Helicobacter pylori была подробно описана в нескольких отдельных сообщениях1-3, все еще остаются значительные сомнения относительно того, является ли хроническая инфекция H. pylori Инфекция вызывает желудочно-кишечные симптомы у людей без язвенной болезни.4 ,5Предыдущие исследования по этому вопросу привели к противоречивым результатам.4 Некоторые исследования показали, что частота инфицирования H. pylori несколько выше у людей с неязвенной диспепсией (НЯД), чем у бессимптомных людей.6-10 Другие группы преуспели в связь специфических желудочно-кишечных симптомов, таких как вздутие живота и отрыжка после приема пищи, с присутствием H. pylori в слизистой оболочке желудка. инфекция, 13 ,14 но недавно эти результаты были подвергнуты сомнению.15 ,16

    Другие исследования, однако, не смогли продемонстрировать какую-либо связь между инфекцией H. pylori и желудочно-кишечными симптомами, а специфическая диспепсия, связанная с H. pylori , еще не выявлена.8 ,9 ,17-19 Более того, попытки связать статус инфекции H pylori с конкретными подтипами НЯД, то есть с рефлюксно-подобной диспепсией, язвенно-подобной диспепсией и диспепсией, подобной нарушению моторики, как правило, не увенчались успехом.14 ,17 ,19 ,20

    Оценка симптомов острой инфекции H pylori связана с другими проблемами.Острая инфекция возникает в основном в детстве и редко встречается у взрослых. Большинство таких случаев остаются недиагностированными. Следовательно, было трудно получить последовательную клиническую картину этого состояния. Тем не менее, желательно, чтобы клиницисты диагностировали инфекцию сразу после того, как бактерии колонизировали слизистую оболочку желудка, поскольку ранняя диагностика и лечение могут снизить риск язвенной болезни или рака желудка в более позднем возрасте.21

    Целью данного исследования была оценка симптомов серологически диагностированных острых и хронических инфекций H pylori у неотобранной взрослой популяции с особым упором на распространенность и заболеваемость верхней диспепсией (UD).

    Материалы и методы

    ИССЛЕДОВАНИЕ ПОПУЛЯЦИИ И ПОЛУЧЕНИЕ ОБРАЗЦОВ СЫВОРОТКИ и 60 лет), проживающий в западной части округа Копенгаген, был взят из Национальной системы регистрации актов гражданского состояния Дании, в которой все люди, проживающие в Дании, зарегистрированы под уникальным 10-значным номером. Распределение по полу, возрасту, профессии и семейному положению в районе выборки сравнивалось с национальной статистикой для обеспечения достоверности выборки.22

    Все участники выборки получили стандартное письмо с информацией о проекте и были приглашены на общий медицинский осмотр. Также был включен вопросник, который необходимо было заполнить заранее,22 относительно абдоминальных симптомов в течение предшествующего года и ранее диагностированных желудочно-кишечных расстройств. Были сделаны повторные запросы в случаях отсутствия ответа.

    Размер выборки был сокращен до 4581 датчанина, поскольку были исключены 226 человек иностранного происхождения. С ноября 1982 по февраль 1984 года 3608 человек (78.8%) вошли в исследование. Все респондеры прошли общее медицинское обследование, включая ультразвуковое исследование желчного пузыря.22 Образцы сыворотки были взяты у 3589 респондеров и хранились при температуре -20°C до проведения анализа. В группе, не ответившей на вопросы, было немного больше курильщиков табака и людей с коротким периодом школьного образования и низким социальным статусом.23

    Через пять лет все участники первоначального исследования были повторно приглашены на повторное обследование, которое проводилось в период с декабря 1987 года по ноябрь 1988 года.Сто десять человек умерли, и 85,4% подходящего населения (n = 2987/3498) посетили последующее обследование. Существовала значительная разница в уровне ответов среди мужчин из-за низкого уровня посещаемости среди 65-летних и высокого уровня посещаемости среди лиц в возрасте 45 лет24. strata.25 Медицинское обследование, опросники по симптомам и ультразвуковое исследование желчного пузыря были повторены.26

    Проект одобрен Региональным комитетом по этике исследований округа Копенгаген.

    ОБНАРУЖЕНИЕ АНТИТЕЛА И ИНТЕРПРЕТАЦИЯ МОДЕЛИ АНТИТЕЛА

    Все образцы сыворотки, взятые в 1982 г., были впервые разморожены и проанализированы в июне 1993 г. и IgA-антитела, направленные против термостабильных (HS) антигенов H pylori , измеряли в двух экземплярах с использованием собственного непрямого иммуноферментного анализа (ELISA).28 Серологический анализ IgG ранее был подтвержден у 151 взрослого датчанина с симптомами диспепсии. Эта группа была сопоставима с исследуемой популяцией в отношении социально-демографических факторов и этнической принадлежности.27 Чувствительность и специфичность при пороговых значениях <100 единиц ELISA (Eu) для серонегативности и ⩾400 Eu для серопозитивности составляли 98,5 и 54,0% соответственно. . Серологический анализ IgG предсказал историю пептической язвы в этой популяции при использовании одних и тех же пороговых значений для серонегативности и серопозитивности.29 Предыдущая валидация серологического анализа IgM у 167 человек с диспепсией, из которых 96 были H pylori положительными по результатам биопсийных тестов, показала чувствительность 67,7% и специфичность 33,3%, когда точки отсечения для серонегативности и серопозитивности были назначены <100 Eu и ⩾200 Eu соответственно.28 Аналогичные пороговые значения для серонегативности и серопозитивности использовались для серологии IgG и IgM в настоящем исследовании. Для серологии IgA пороговые значения для серонегативности и серопозитивности были установлены при <100 Eu и ⩾100 Eu.29 Пограничными случаями были случаи с уровнями антител между пороговыми значениями серонегативности и серопозитивности. Предполагалось, что у людей с повышенным уровнем антител IgG к H pylori имеется хроническая инфекция H pylori независимо от значений антител IgM или IgA. Повышенный уровень антител IgM к H. pylori , не сопровождающийся повышением уровня антител IgG и IgA, интерпретировался как серологический признак острой инфекции H. pylori .1

    АБДОМИНАЛЬНЫЕ СИМПТОМЫ В ТЕЧЕНИЕ ГОДА, ПРЕДШЕСТВУЮЩЕГО ВКЛЮЧЕНИЮ В ИССЛЕДОВАНИЕ В 1982 г.

    Всех участников спрашивали о возникновении боли в животе, изжоги, отрыжки кислым, тошноты и рвоты в течение года, предшествующего включению в исследование в 1982 г. (распространенность за год).За исключением абдоминальной боли, все абдоминальные симптомы оценивались по четырехбалльной порядковой шкале (никогда, эпизодически, часто, ежедневно или почти постоянно). Утверждения о случайных, частых или постоянных симптомах считались утвердительными ответами, а оценки симптомов впоследствии сводились к простым дихотомическим переменным (нет, да). Боль в животе регистрировали по трехбалльной порядковой шкале (никогда, изредка, часто). Впоследствии эта шкала была сведена к простой дихотомической переменной путем классификации утверждений о случайной и частой боли как утвердительных ответов.Боли в животе дополнительно характеризовали по локализации (неэпигастральная, эпигастральная), продолжительности (минуты, часы, дни, различная), сезонному возникновению (зима, весна, лето, осень), ночному возникновению (нет, да), факторам, усугубляющим боль. (нет, еда, питье, курение, голод, умственный стресс) и обезболивающие факторы (нет, дефекация, еда, питье, желудочно-кишечные препараты, неопиоидные анальгетики). Наконец, абдоминальная боль в анамнезе, то есть рецидивирующая абдоминальная боль в годы, предшествующие году включения в исследование (распространенность абдоминальной боли на протяжении всей жизни), рассматривалась как дихотомическая переменная (нет, да).

    ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВЕРХНЕЙ ДИСПЕПСИИ

    В настоящем исследовании использовались различные определения верхней диспепсии (UD). Во-первых, было применено определение, предложенное Колином-Джонсом: боль в верхней части живота, изжога, тошнота, рвота или другие симптомы, которые считались относящимися к проксимальным отделам пищеварительного тракта.30 Во-вторых, классификация ЯБ, основанная на определении, недавно предложенном Talley31 ( постоянная или рецидивирующая боль или дискомфорт в животе с центром в верхней части живота).При использовании последнего определения люди с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и люди с сопутствующим синдромом раздраженного кишечника (СРК) не считались страдающими НЯ.31 Наконец, у участников диагностировали НЯ, если они перенесли хотя бы один из следующих симптомов: боль в эпигастрии, изжога или отрыжка кислым.32

    Распространенность НЯ относится к проценту участников, которые соответствовали этим критериям при включении в исследование в 1982 г., тогда как случайными случаями НЯ были те, у кого не было ЯД на момент включения в исследование, но которые соответствовали критериям ЯД при последующем наблюдении в 1987 г.

    ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ ВОПРОСНИКА ПО СИМПТОМАМ

    Воспроизводимость опросника по симптомам была проверена в стратифицированной по полу и возрасту выборке, состоящей из 170 участников, отобранных из исследуемой популяции, которым было предложено заполнить идентичный опросник по симптомам примерно через две недели после первого обследования.

    ВОЗМОЖНЫЕ СМЕШАЮЩИЕ ФАКТОРЫ, ВКЛЮЧЕННЫЕ В МНОГОВАРИАТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

    Во избежание любых возможных смешанных эффектов других желудочно-кишечных расстройств, вызывающих абдоминальные симптомы, анализы взаимосвязи между абдоминальными симптомами, распространенностью ЯМ и инфекцией H. pylori контролировались на предмет влияния наличия болезнь, СРК или пептическая язвенная болезнь (ЯБ) в анамнезе на момент включения в исследование.Аналогичным образом, анализ связи между инфекцией H. pylori и заболеваемостью ЯД контролировался для истории возникновения случаев ЯБ, заболеваний желчевыводящих путей и СРК в течение периода наблюдения. Только у тех, кто сообщил о язве, подтвержденной эндоскопией, рентгенографией x или хирургическим вмешательством, была диагностирована ЯБ.33 Путем объединения результатов ультразвуковой оценки желчного пузыря с утверждениями участника о предшествующей холецистэктомии при обоих посещениях желчного пузыря статус был классифицирован как: нормальный, холецистэктомия или камни в желчном пузыре. 22 26 У участников диагностировали СРК, если у них были боли в животе и хотя бы один из следующих симптомов: изменение консистенции стула, урчание или вздутие живота.34

    На момент включения в исследование была получена информация о социально-демографических факторах, образе жизни, индексе массы тела (ИМТ) и приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)35.

    СТАТИСТИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

    Использовался статистический пакет spss для Windows.36 Связь между инфекцией H. pylori и симптомами и синдромами верхних отделов желудочно-кишечного тракта оценивалась во всей исследуемой популяции.Симптоматика острой инфекции H. pylori , на которую указывают повышенные уровни антител IgM только к H. pylori , была исследована у 333 участников, у которых в начале исследования наблюдалась боль в эпигастрии.

    Абдоминальные симптомы в 1982 г., распространенность ЯД в 1982 г. и заболеваемость ЯД в 1987 г. были помещены в качестве зависимых переменных в серии анализов логистической регрессии. Измерения антител IgG и IgM были преобразованы в номинальные шкалы в соответствии с пороговыми уровнями (серонегативные, пограничные, серопозитивные) и использованы в качестве объясняющих переменных.Получить независимые оценки влияния инфекции H. pylori на симптомы со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, пол, возраст, ИМТ, текущее курение табака, совокупное еженедельное потребление алкоголя, ежедневное потребление кофе и чая, использование НПВП, семейный социальный статус, семейное положение, плотность жилья и профессиональные затраты энергии при включении в исследование впоследствии были включены в качестве возможных смешанных факторов в модели многомерной логистической регрессии вместе с ЯБ, билиарной болезнью и СРК.

    Отношения шансов (ОШ) рассчитывались как натуральный антилогарифм коэффициента (β) для отдельных переменных подобранной регрессионной модели.Девяностопятипроцентные доверительные интервалы (ДИ) для ОШ были рассчитаны по уравнению:

    ДИ = [e β ± 1,96 SE(β) ], где β — коэффициент, а SE — стандартная ошибка подобранной модели. Процент зарегистрированных болей в животе, которые могут быть связаны с инфекцией H. pylori (% популяционного атрибутивного риска (PAR %)), был рассчитан на основе данных о распространенности с использованием следующего уравнения: PAR % = (P e (OR −1)/P e (OR−1)+1) × 100, где P e — доля людей с повышенным уровнем антител IgG, а OR — отношение шансов боли в животе у людей с серопозитивным IgG по сравнению с не- инфицированных особей.37 Воспроизводимость опросника по симптомам была протестирована методом каппа-статистики.36

    Результаты

    ВОСПРОИЗВОДИМОСТЬ АНКЕТЫ

    Все анкеты от 170 участников, получивших вторую анкету, были возвращены в среднем в течение 16,7 дней (от 9 до 43 дней) после первого исследования. Общее значение каппа (±2 SD) составляло 0,75 (0,71–0,79) и колебалось от 0,57 (продолжительность боли) до 0,89 (сезонная частота болей).

    ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ АНТИТЕЛА IgG К

    H PYLORI (ХРОНИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ H PYLORI )

    Распространенность повышенного уровня антител IgG к H pylori в зависимости от пола и возраста на момент начала исследования показана в таблице 1.Таблица 1 — инфицированные лица, у которых в анамнезе были боли в животе и которые сообщали о боли в животе в течение предшествующего года (таблица 2). Секс оказал значительное влияние на эти отношения. Таким образом, наличие повышенных уровней антител IgG к H pylori значительно увеличивало вероятность сообщения о боли в животе в течение предшествующего года у женщин (многофакторное скорректированное ОШ 1.46 (1,01–2,14)), в то время как у мужчин такой зависимости не наблюдалось (многофакторное скорректированное ОШ 1,01 (0,63–1,61)). Серопозитивность на антитела IgG к H pylori была связана с болью в животе в анамнезе у мужчин (многофакторное скорректированное ОШ 1,59 (1,07–2,35)), но не у женщин (многофакторное скорректированное ОШ 0,93 (0,65–1,34)). Доля сообщений о боли в животе, которые можно отнести к инфекции H. pylori (PAR %), составила 9,9% у мужчин с болью в животе в анамнезе и 7,2% у женщин с болью в животе в течение предыдущего года.Таблица 2

    При оценке характеристик боли у участников, сообщивших о боли в животе в течение предыдущего года при включении в исследование (n=431), характер боли стал очевидным у людей с повышенным уровнем антител IgG к H. pylori .IgG-серопозитивные лица чаще всего описывали болевые приступы, длящиеся в течение суток и возникающие преимущественно в ночное время. Боль часто усиливалась весной и вряд ли провоцировалась приемом пищи или психическим напряжением (табл. 2). Статус антител IgG не был связан с наличием боли, которая могла быть облегчена дефекацией, едой, питьем или лекарствами.

    Другие симптомы, относящиеся к верхним отделам желудочно-кишечного тракта

    В то время как отрыжка кислым и тошнота не были связаны с инфекцией H pylori , рвота и изжога чаще наблюдались у серопозитивных IgG людей, чем у неинфицированных.Связь с изжогой сохранялась при многофакторном анализе (пограничный IgG по сравнению с серонегативным IgG: ОШ 1,26 (1,03–1,54)).

    Распространенность и заболеваемость верхней диспепсией

    Независимо от того, как определяли ЯД, связь между распространенностью ЯД и инфекцией H. pylori не достигла значимости (таблица 3). Тем не менее, наблюдалась тенденция к более высоким показателям заболеваемости ЯД при всех трех определениях ЯД у людей с повышенным уровнем антител IgG и отсутствием признаков ЯД на момент включения в исследование.Когда было изучено определение авторов, у людей с повышенным уровнем антител IgG на момент включения в исследование риск сообщения о НЯ при последующем наблюдении был значительно выше на 71% по сравнению с серонегативными лицами по IgG, несмотря на контроль впервые диагностированных язв в течение того же периода времени. (таблица 3). Соответствующая цифра составила 46%, когда было применено определение UD Талли.

    Таблица 3

    Распространенность верхней диспепсии (UD) в 1982 г., заболеваемость UD в 1987 г. и серопревалентность антител IgG к H. pylori в 1982 г.: грубое и многомерное скорректированное отношение шансов (OR) 5-152 по определениям UD 5- 150

    Распространенность и заболеваемость пептической язвой и статус инфекции H. pylori на момент включения в исследование

    Люди, которые были серопозитивными на антитела IgG к H. pylori на момент включения в исследование, с большей вероятностью, чем неинфицированные лица, имели ЯБ в анамнезе ( распространенная язва) и развитие впервые диагностированной (появившейся) язвы в течение пятилетнего периода наблюдения.С поправкой на возможные вмешивающиеся факторы отношение шансов для распространенной и впервые возникшей ЯБ составило 4,2 (2,8–6,3) и 2,6 (1,1–6,2) соответственно для людей с серопозитивными уровнями антител IgG по сравнению с людьми с серонегативными IgG.

    ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ IgM АНТИТЕЛ К

    H PYLORI ТОЛЬКО (ОСТРАЯ ИНФЕКЦИЯ H PYLORI ) .Однако в подгруппе из 333 участников, у которых на момент включения в исследование отмечались боли в эпигастральной области, о ночных болях и изжоге сообщалось значительно чаще у людей с пограничным повышенным уровнем исключительно антител IgM к H pylori , чем у неинфицированных лиц (таблица 4). . Более того, специфические для пола анализы показали, что мужчины с пограничным повышением уровня антител IgM к H pylori чаще, чем неинфицированные мужчины, жаловались на тошноту, рвоту и боль, вызванные употреблением алкоголя.Эти отношения не были замечены у женщин (таблица 4).

    Таблица 4 изучение взаимосвязи между инфекцией H pylori и абдоминальными симптомами. Большинство случаев инфекции H pylori протекает бессимптомно, и, хотя абдоминальные симптомы являются обычным явлением, не все пациенты с диспепсией обращаются за медицинской помощью.38 Чтобы изучить связь между инфекцией H pylori и абдоминальными симптомами, необходимо обследовать невыбранные общие популяции, а не пациентов, поскольку последние могут привести к предвзятости Берксона. 39 Пациенты с диспепсией склонны к самолечению с помощью соединений, содержащих висмут, антацидов, и антисекреторные препараты, влияющие на частоту инфицирования H pylori . Если инфекция H pylori мало способствует общему возникновению абдоминальных симптомов, необходимо провести крупномасштабные исследования.Неинвазивные методы обнаружения необходимы для крупномасштабного скрининга инфекции H pylori ,40 но они могут быть не такими надежными, как методы, основанные на биопсии. Оценка симптомов должна быть тщательной, поскольку инфекция H pylori может вызывать некоторые абдоминальные симптомы, в то время как другие симптомы могут быть не связаны с инфекцией. Кроме того, для оценки связи между инфекцией H. pylori и НИЗ необходимо исключить органическое заболевание, связанное с H. pylori .

    В то время как чувствительность серологии IgG, использованной в этом исследовании, была высокой, специфичность была относительно низкой.Следовательно, некоторые из участников с отрицательным результатом IgG, вероятно, были инфицированы H. pylori . Низкая специфичность, однако, может маскировать возможное влияние H. pylori на желудочно-кишечные симптомы, поскольку о симптомах, вызванных H. pylori , также могут сообщать люди, у которых тест IgG-серонегативен. Диагностическая точность имеющихся в продаже серологических наборов значительно различается в разных лабораториях.41 Специфичность настоящего анализа, однако, была лишь немного ниже той, которую можно было получить с помощью имеющихся в продаже наборов для детекции в этой исследуемой популяции.42

    Талли недавно указал, что более ранние исследования в пользу причинно-следственной связи между инфекцией H pylori и абдоминальными симптомами могут быть предвзятыми из-за неподходящего дизайна исследований.15 ,43 Проспективный когортный дизайн, основанный на популяции, примененный в этом исследовании, исключает ряд методологических недостатков. Вмешивающиеся эффекты социально-демографических факторов, образа жизни и сопутствующих желудочно-кишечных заболеваний контролировались с помощью многомерного логистического регрессионного анализа.Однако необходима достоверная оценка абдоминальных симптомов, поскольку объективных показателей исхода не существует. Воспроизводимость анкеты была существенной, о чем свидетельствует общая каппа-статистика 0,75. Достоверность опросника по симптомам была предварительно проверена путем сравнения распространенности абдоминальных симптомов в течение одного года с распространенностью симптомов, о которой сообщалось в других исследованиях. Было обнаружено, что распространенность симптомов верна для исследуемой популяции.44 Анкета по симптомам была простой и написана понятным языком.Этот метод получения данных не выходит за рамки повседневной клинической практики, где врачи в основном принимают ответы пациентов на простые вопросы без дополнительной проработки.

    Высокая распространенность ЯБ выявляется у инфицированных H. pylori лиц с диспепсией.45 46 Участники не проходили эндоскопическое обследование при включении в исследование, и, хотя гастроскопия в Дании бесплатна, наши результаты могут быть необъективными из-за того, что некоторые язвы были пропущены.Распространенность пептической язвы в популяции, изучаемой в этом исследовании,33 была лишь немного ниже, чем частота язв, обнаруженная в той же норвежской популяции, прошедшей эндоскопию из-за диспепсии.47 Таким образом, количество пропущенных язв в этом исследовании, вероятно, невелико.

    Инфекция H. pylori часто обнаруживается у пациентов с диспепсией, подвергающихся эндоскопии, но у которых макроскопические поражения не обнаруживаются. Поэтому внимание было направлено на возможную роль инфекции H pylori в этиологии НЯД.В этом исследовании инфекция H pylori была связана с более высокой частотой изжоги, рвоты и специфических характеристик боли у людей без истории ЯБ, билиарной болезни или СРК. Этот кластер симптомов не согласуется ни с одним из ранее описанных подтипов НЯД, но содержит симптомы, относящиеся к рефлюксоподобной диспепсии (изжога) и язвенной диспепсии (ночная боль). Применимость определений подтипов НЯД подвергалась сомнению ранее. 32 ,48 Настоящие результаты могут еще больше оспорить клиническую значимость этой классификации.Наши результаты могут также объяснить, почему попытки связать инфекцию H pylori с конкретными подтипами НЯД потерпели неудачу.14 ,17 ,19 ,20

    Серопозитивность в отношении IgG-антител к H pylori при включении в исследование вызывала заметное увеличение риска сообщения о НЯ при последующем наблюдении у людей, у которых не было ЯД на момент включения в исследование. Временная последовательность указывает на причинно-следственную связь. Эта связь достигла значимости при применении двух определений UD (таблица 2). До сих пор не достигнут консенсус в отношении стандартных определений UD.30 ,49 ,50 Определение, используемое нашей группой, ранее применялось к этой популяции. Распространенность ЯД была сравнима с показателями распространенности, зарегистрированными в исследованиях, проведенных в других западных странах.32 Повышенный риск развития ЯД у людей с инфекцией H. pylori на момент включения в исследование и отсутствие значимой связи между инфекцией H. pylori и распространенностью ЯД. однако вызывает беспокойство. Инфекция H pylori представляет собой прогрессирующее заболевание, которое проходит через континуум различных гистоморфологических состояний.40 Продолжительность инфекции может быть решающим фактором, влияющим на появление или отсутствие абдоминальных симптомов.21 Увеличение частоты появления симптомов у инфицированных H. pylori людей было умеренным по сравнению с людьми с серонегативными уровнями антител IgG. Следовательно, можно сделать вывод, что влияние искоренения существующей инфекции H pylori у людей с диспепсией ограничено. Учитывая, что связь между болью в животе и инфекцией H pylori является причинно-следственной, наши результаты показывают, что приблизительно в 7–10% всех случаев боли в животе было бы полезно лечение противомикробными препаратами.

    Поскольку лишь у небольшого числа из инфицированных H pylori людей развивается диспепсия, на клинический исход инфекции должны влиять различные факторы. Tytgat недавно предположил, что степень и активность гастрита, ассоциированного с H pylori , могут определять возникновение диспепсии.51 Интенсивность гастрита, вероятно, отражает как факторы хозяина, такие как генетическая предрасположенность и окружающая среда, так и бактериальные факторы, такие как вирулентность возбудителя. В этом исследовании не изучались штаммоспецифические различия в отношении между инфекцией H pylori и абдоминальными симптомами.Отсутствие дифференциации между различными штаммами H. pylori могло привести к случайным ошибкам в классификации, что неизбежно ослабляет отношения и может объяснить небольшую величину оценок риска.

    Интригуют сообщения о воздействии секса на боль в животе. Половые различия во внутрижелудочной кислотности, се-гастрине, париетальной клеточной массе и опорожнении желудка были зарегистрированы у людей.Поэтому уточнения наблюдаемых взаимодействий следует ждать дальнейших исследований.

    Симптомы, связанные с острой инфекцией H. pylori , присутствуют только в течение нескольких недель. симптомы, не связанные с инфекцией H pylori . Абдоминальные симптомы чаще регистрировались только у людей с пограничным повышенным уровнем антител IgM, но не у людей с серопозитивным IgM.Однако значение пограничных повышенных уровней антител IgM может быть поставлено под сомнение. Кроме того, симптомы острой инфекции H. pylori , наблюдаемые у мужчин с эпигастральной болью, в значительной степени совпадают с симптомами острого гастроэнтерита. Сообщалось о перекрестно реагирующих антигенах между H pylori и Campylobacter jejuni , организмом, который, как известно, вызывает гастроэнтерит. .Тем не менее, нельзя полностью исключить перекрестные реакции.

    До сих пор не предложен биологический механизм, адекватно объясняющий, как H pylori может вызывать абдоминальные симптомы. Хотя желудочная кислота и секреция гастрина повышены при инфекции H. pylori ,56 связь между секрецией кислоты и абдоминальными симптомами не установлена.57 Воздействие инфекции H.pylori на моторику и опорожнение желудка также неоднозначно.58 Механизмы боли различны. при большинстве желудочно-кишечных расстройств неизвестно, и это отсутствие биологического механизма может просто отражать текущие ограничения знаний и вряд ли является аргументом против связи между инфекцией H pylori и абдоминальными симптомами.

    Таким образом, инфекция H pylori , по-видимому, предшествует развитию верхней диспепсии. Серопозитивность в отношении антител IgG к H pylori связана с различными абдоминальными симптомами, относящимися к верхним отделам желудочно-кишечного тракта. Кластер симптомов, связанный с серопозитивностью IgG в этой популяции, не соответствует ранее описанным подтипам НЯД. Инфекция H pylori может вызывать различные абдоминальные синдромы у мужчин и женщин. Острая инфекция H pylori у взрослых может характеризоваться специфическими симптомами верхних отделов желудочно-кишечного тракта, особенно у мужчин.

    Благодарности

    Эта работа была поддержана грантами Датского совета медицинских исследований (12-1844-1), Клинического фонда Копенгагенского университета, Фонда Ингеборг Ройкьер (9043), Датского фонда медицинского страхования (11/ 099-95), Фонд 1870 года, Фонд мистера и миссис Уве Вильям Буль Олесен (3555-11) и Фонд мистера и миссис Джейкоб Мэдсен. Мы высоко ценим техническую помощь Ханне Куберт и Сюзанны Род.

    Положительный контроль Helicobacter pylori 1.0 мл

    Антитела и конъюгаты KPL

    Материал номер 5370-0012

    Размер 1,0 мл

    Статус инвентаря В наличии

    Единица измерения советник

    Клетки Helicobacter pylori, убитые нагреванием (штамм 43504 АТСС).Он состоит из 1 мл примерно 1% масс./об. влажно упакованных клеток в растворе декстрана. Он предназначен для использования в качестве положительного контроля в иммуноанализах, предназначенных для обнаружения Helicobacter.

    Положительный контрольный антиген H. pylori

    Тип документа

    Сертификат анализа

    KPL BacTrace Yersinia enterocolitica Генус-специфический положительный контрольный антиген

    Тип документа

    Сертификат анализа

    Х.pylori положительный контрольный антиген

    Тип документа

    Сертификат анализа

    Инфекция Helicobacter pylori и респираторная система: систематический обзор литературы — полный текст — Digestion 2011, Vol.84, No. 3

    Предыстория: Недавние исследования свидетельствуют о повышенной распространенности Helicobacter pylori у пациентов с различными внепищеварительными воспалительными заболеваниями. Подобно инфекции H. pylori , многие респираторные заболевания характеризуются хроническим воспалением, а также повышенным иммунным ответом. Недавние исследования оценили связь между различными респираторными заболеваниями и инфекцией H. pylori . Целью этого систематического обзора было тщательное изучение соответствующей литературы и механизмов, которые могут лежать в основе роли H.pylori при респираторных заболеваниях. Методы: Соответствующая литература по патофизиологическим механизмам и клинической эпидемиологии H. pylori и различных респираторных заболеваний была систематически идентифицирована и проанализирована двумя независимыми рецензентами в соответствии с поиском PubMed на английском языке (до 14 недели, апрель 2010 г.). Выводы: В настоящее время нет определенных доказательств причинно-следственной связи между H. pylori и респираторными заболеваниями.Как H. pylori , так и различные респираторные заболевания характеризуются высвобождением провоспалительных цитокинов и привлечением гранулоцитов, а также ответом, опосредованным В- и Т-клетками, хотя патофизиологическая связь не доказана. Ни роль генетической предрасположенности хозяина, ни наличие факторов вирулентности, ни влияние эрадикации H. pylori подробно не изучались и, безусловно, нуждаются в дальнейшей оценке.

    © 2011 S. Karger AG, Базель

    Введение

    Helicobacter pylori колонизирует слизистую оболочку желудка примерно у 50% населения мира [1].С тех пор как Marshall и Warren [2] впервые описали H. pylori в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в 1982 г., они стали предметом обширных исследований. H. pylori является основной причиной хронического гастрита [2], язвенной болезни [3], низкодифференцированной лимфомы слизистой оболочки желудка, ассоциированной с лимфоидной тканью [4,5] и важнейшим фактором риска развития аденокарциномы желудка.

    Повышенная распространенность H. pylori была зарегистрирована у пациентов с различными внепищеварительными воспалительными заболеваниями, включая аутоиммунные, сосудистые и кожные заболевания [6,7,8,9].Доказательства причинно-следственной связи между H. pylori и этими внепищеварительными заболеваниями отсутствуют в большинстве этих состояний. H. pylori ассоциируется со многими респираторными заболеваниями, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ), бронхоэктазы, астму, рак легких и туберкулез. Общими чертами инфекции H. pylori и хронических заболеваний легких являются хроническое воспаление, а также повышенный иммунный ответ. Целью этого обзора было тщательное изучение соответствующей литературы и основных механизмов потенциальной связи H.pylori инфекции и респираторных заболеваний.

    Методы

    Литературные исследования

    Соответствующая литература по патофизиологическим механизмам и клинической эпидемиологии H. pylori и различных заболеваний дыхательных путей была систематически идентифицирована в соответствии с поиском PubMed на английском языке. При сочетании H. pylori с терминами легкие, дыхательные пути, ХОБЛ, рак легких, астма, бронхоэктазы, туберкулез, муковисцидоз, пневмония и саркоидоз, два независимых исследователя [специалисты по пневмологии (М.В.М.) и гастроэнтерологии (А.К.)] был составлен список оригинальных научных статей, опубликованных в англоязычных рецензируемых журналах до 14-й недели апреля 2010 г. (таблица 1).

    Таблица 1

    Систематическое изучение литературы, касающейся H. pylori (база данных PubMed до 14 недели, апрель 2010 г.)

    Критерии включения и исключения

    В этот обзор мы включили либо клинические исследования, соответствующие эпидемиологическим критериям, либо патофизиологические исследования как H.pylori и специфическое респираторное заболевание («ключевое слово»). Исследования исключались, если H. pylori и респираторные заболевания не были их основной целью.

    История вопроса

    Инфекция H. pylori и иммунологические детерминанты в физиологии человека

    Инфекция H. pylori обычно возникает в раннем детстве. Это приводит к хроническому воспалению слизистой оболочки желудка, часто с преобладанием гастрита либо в антральном отделе, либо в теле желудка, а также с аномальным выбросом гастрина, соматостатина и других нейропептидов.Индивидуальная фенотипическая экспрессия H.-pylori -индуцированного гастрита зависит от бактериальных факторов вирулентности, иммунного ответа хозяина и факторов окружающей среды. При гастрите с преобладанием антрального отдела секреция кислоты повышена, тогда как гастрит с преобладанием тела желудка характеризуется развитием кишечной метаплазии и атрофии желез, а также нарушением секреции желудочного сока [10]. Инфекция вызывает выраженный местный и системный иммунный ответ, который сохраняется на всю жизнь и лишь изредка приводит к элиминации бактерий [11].

    Иммунный ответ хозяина характеризуется инфильтрацией слизистой оболочки желудка полиморфноядерными клетками и лимфоцитами, которые организуют высвобождение различных цитокинов и привлекают и активируют другие иммунные клетки. Представление и распознавание антигена H. pylori эпителиальными клетками желудка, дендритными клетками и макрофагами индуцирует сложную цитокиновую среду, способствующую дифференцировке различных линий Т-клеток (Th2, Th3 и Treg/Th27). В многочисленных исследованиях сообщается о иммунном ответе с преобладанием Th2 (TNF-α, IL-1β, IFN-γ) у H.-pylori -индуцированный гастрит (рис. 1) [12,13,14,15,16,17,18,19,20,21]. В недавних исследованиях сообщалось о различных иммунологических детерминантах, касающихся субпопуляций регуляторных Т-клеток у пациентов, инфицированных H.pylori [17,18,19,20,21,22].

    Рис. 1

    Иммунологические детерминанты инфекции H. pylori . Презентация и распознавание антигена дендритными клетками (ДК) в ткани, связанной со слизистой оболочкой. Местный и системный иммунный ответ с преобладанием Th2 за счет секреции IL-8, IL-1β и TNF-α.Возможное взаимодействие с субпопуляцией регуляторных Т-клеток посредством секреции цитокинов и механизмов, зависящих от межклеточных контактов.

    H. pylori характеризуется высоким уровнем генетического разнообразия и множеством специфических факторов вирулентности (т. е. островка патогенности cag) с ключевыми функциями в подавлении иммунного ответа хозяина и, следовательно, также оказывает системное действие [10,23, 24,25].

    Механизмы, с помощью которых колонизация H. pylori может воздействовать на легкие

    Механизмы, которые обсуждаются в связи с H.pylori и заболевания легких: (а) системное действие желудочно-кишечных пептидов (гастрин, соматозатин), высвобождение цитокинов из слизистой оболочки желудка и системные эффекты адаптивной иммунной системы, и (б) прямое повреждение и хроническое воспаление дыхательных путей при аспирации или вдох. H. pylori был выделен из трахеального секрета интубированных пациентов; однако его никогда не обнаруживали в бронхиальной ткани человека и не выделяли из жидкости бронхоальвеолярного лаважа [26].

    Высвобождение провоспалительных цитокинов, включая IL-1β, IL-8 и TNF-α [27], участвует в иммунопатогенезе хронических заболеваний легких.Эрадикация H. pylori и нормализация уровня цитокинов в сыворотке предлагает модель для изучения этих эффектов на внепищеварительные и легочные заболевания [28] (рис. 2). Высвобождение гастрина во время инфекции H. pylori всегда повышено и максимально при хроническом гастрите с выраженными изменениями слизистой оболочки (т.е. атрофией) [29]. Поскольку легочная ткань также происходит из эмбриональных энтодермальных клеток, нейрогормональная регуляция и злокачественная трансформация могут лежать в основе сходных путей [30].

    Рис.2

    Взаимодействие H. pylori с различными заболеваниями легких. Взаимодействие H. pylori с различными легочными заболеваниями по разным патофизиологическим и иммунологическим механизмам.

    Рак легких и

    H. pylori

    Рак легких на сегодняшний день является ведущей причиной смерти от рака во всем мире [31]. Экологические причины рака легких находятся в центре внимания интенсивных исследований уже более 50 лет. На курение табака приходится более 80% атрибутивного риска рака легких.Известными экологическими причинами являются различные профессиональные агенты и загрязнение воздуха внутри и снаружи помещений [32,33].

    Относительно H. pylori, Gocyk et al. [34] описали повышенную серопревалентность H. pylori в когорте из 50 пациентов с раком легкого по сравнению с контрольной группой (89,5 против 64%). Анализируя CagA-положительные штаммы, они обнаружили даже более значительные различия по сравнению с контролем (63 против 21,5% соответственно). С тех пор сообщалось о противоречивых результатах.Исследования Najafizadeh et al. [35] или Philippou et al. [36] не подтвердили предыдущие результаты более высокой серопревалентности H. pylori у больных раком легкого. Анализируя VacA и CagA, исследование, посвященное немелкоклеточной карциноме, показало, что серопозитивность как VacA, так и CagA была высокой у пациентов с раком легкого, но только позитивность VacA была статистически значимой по сравнению с контрольными субъектами [37] (таблица 2).

    Таблица 2

    Эпидемиологические исследования о H.pylori и рак легких

    В одном исследовании также изучали гастрин у пациентов с раком легких и описали высокую концентрацию гастрина как в сыворотке, так и в бронхоальвеолярном лаваже [34]. Другие исследования представили противоречивые результаты [38,39,40].

    Постулированные патофизиологические механизмы действия гастрина в канцерогенезе легких включают усиление пролиферации клеток слизистой оболочки бронхиального эпителия, ЦОГ-2-опосредованные эффекты и индукцию бронхоэпителиальной атрофии [34]. Поскольку нет подтверждающих данных, вклад H.pylori к канцерогенезу легких остается гипотетическим. В будущем для подтверждения этой гипотетической связи необходимы результаты в большей серии пациентов, а глубокие фундаментальные и трансляционные исследования должны быть сосредоточены на патофизиологических механизмах.

    ХОБЛ и

    H. pylori

    ХОБЛ — это общий термин для обозначения хронического бронхита, эмфиземы и различных других заболеваний легких. Чаще всего ХОБЛ возникает из-за курения табака, но также может быть вызвана другими переносимыми по воздуху раздражителями, такими как угольная пыль, асбест или растворители, а также врожденными состояниями, такими как дефицит α 1 -антитрипсина.

    Об ассоциации ХОБЛ с язвенной болезнью сообщалось еще в 1968 г. С тех пор эпидемиологические исследования показали, что распространенность ХОБЛ у пациентов с пептической язвой увеличилась в два-три раза по сравнению с контрольной группой без язвы [41,42,43]. ]. Кроме того, хронический бронхит и эмфизема были признаны основной причиной смерти пациентов с язвенной болезнью [44]. Долгое время считалось, что курение сигарет является основным фактором, ответственным за развитие обоих расстройств.Однако теперь ясно, что роль потребления табака является лишь факультативным фактором язвенной болезни, вызванной инфекцией H. pylori [10].

    Проспективное исследование 60 пациентов с хроническим бронхитом показало повышенную серопревалентность H. pylori (81,6 против 57,9%) по сравнению с контрольной группой [45]. Несколько других исследований подтвердили этот результат. Розенсток и др. [46] показали более высокую распространенность ХОБЛ у H. pylori IgG-позитивных женщин по сравнению с неинфицированными женщинами.Джун и др. [47] обнаружили, что серопревалентность H. pylori составляет 86,9% у пациентов с хроническим бронхитом по сравнению с 60,4% в контроле, а также со значительной серопозитивностью к CagA. Два исследования «случай-контроль», проведенные в Греции, продемонстрировали, что серопозитивность в отношении анти- H. pylori и анти-CagA значительно выше у пациентов с ХОБЛ, чем в контрольной группе [48,49]. В более позднем турецком исследовании [50], касающемся серопревалентности H. pylori в подгруппе пациентов с ХОБЛ (с хроническим бронхитом), описаны аналогичные результаты.Они обнаружили, что серопозитивность H. pylori у пациентов с бронхитом была значительно выше, чем у контрольной группы (66,1 против 57,7% соответственно). При исследовании спирометрических показателей и активности заболевания не было обнаружено существенных различий между инфицированными H.pylori и неинфицированными пациентами с ХОБЛ [48], хотя было проведено одно исследование Gencer et al. [51], которые показали небольшую корреляцию уровней H. pylori IgG с тяжестью ХОБЛ.

    Причинная роль для Х.pylori при ХОБЛ не установлена. И инфекция H. pylori , и патогенез ХОБЛ связаны с пожилым возрастом, мужским полом и низким социально-экономическим статусом, и пациенты с ХОБЛ были хорошо подобраны по всем параметрам. Однако, поскольку инфекция H. pylori обычно передается в детстве, сопоставление по социально-экономическому статусу следует проводить для детства, а не для периода исследования. Поэтому неадекватное соответствие социально-экономическому статусу следует рассматривать как ограничение всех упомянутых исследований.Курение сигарет может быть еще одним мешающим фактором. Хорошо известно, что употребление табака является основной причиной ХОБЛ. С другой стороны, данные о связи между инфекцией H. pylori и курением противоречивы. Связь между употреблением табака и H. pylori остается неопределенной, и возможное влияние курения сигарет как на развитие ХОБЛ, так и на инфекцию H. pylori следует рассматривать как ограничение всех рассмотренных исследований. В литературе нет исследований, посвященных потенциальной этиопатогенетической роли H.pylori при ХОБЛ.

    Как сообщалось выше, H. pylori стимулирует высвобождение провоспалительных цитокинов. Хроническое воспаление является характерным признаком ХОБЛ, о чем свидетельствует наличие в дыхательных путях активированных нейтрофилов и макрофагов и повышенное количество медиаторов воспаления [52,53,54]. Недавние исследования показали, что цитокины, идентичные стимулированным H. pylori , высвобождаются при течении и обострениях ХОБЛ, и особенно ИЛ-8 также может быть причастен к патогенезу заболевания, однако данные о влиянии Х.pylori на воспалительные изменения бронхоэпителия до сих пор [55,56,57]. Инфекция H. pylori может играть провоспалительную роль и вызывать ХОБЛ совместно с другими более специфическими экологическими, генетическими и еще неизвестными факторами. Связь между инфекцией H. pylori и ХОБЛ основана только на серологических исследованиях случай-контроль с низким социально-экономическим статусом и злоупотреблением табаком в качестве смешанных факторов.

    Бронхоэктазы и

    H. pylori

    Бронхоэктазы характеризуются патологическим и постоянным расширением бронхов вследствие хронического воспаления и разрушения структурных компонентов бронхиальной стенки.Высокие уровни провоспалительных цитокинов присутствуют в секрете дыхательных путей, а среди инфильтрирующих иммунных клеток в просвете дыхательных путей преобладают нейтрофилы. Считается, что при активной бронхоэктазии повреждение бронхов опосредовано медиаторами нейтрофильного происхождения, такими как протеазы и цитокины, которые высвобождаются в ответ на бактериальную инфекцию [58, 59].

    Первое сообщение о более высокой распространенности H. pylori у пациентов с бронхоэктазами было сделано Tsang et al. в 1998 г. [60]. Они также обнаружили положительную корреляцию между H.pylori серопозитивность и 24-часовой объем отхаркиваемой мокроты. Второе исследование продемонстрировало гораздо более высокий статус H. pylori CagA у пациентов с бронхоэктазами, чем в контроле (p = 0,03) [61].

    Поскольку бронхоэктазы и гастродуоденальные язвы характеризуются воспалительным поражением, в патогенезе обоих заболеваний, безусловно, есть сходство. В обоих случаях происходит воздействие люминальных бактерий, что приводит к обширному набору нейтрофилов и Т-лимфоцитов в подслизистую оболочку и высвобождению цитокинов IL-8, TNF-α и IL-1β [62,63].Несмотря на сходство в патогенезе бронхоэктазов и язвенной болезни, а также высокую распространенность серотипа H. pylori при бронхоэктазах, возможная патогенетическая роль H. pylori при бронхоэктазах остается неизученной.

    Одна из предложенных гипотез состоит в том, что вдыхание бактерии в дыхательные пути может привести к хроническому воспалительному заболеванию бронхов, такому как бронхоэктатическая болезнь. Однако ни идентификация H. pylori в бронхиальной ткани человека, ни выделение из жидкости бронхоальвеолярного лаважа еще не были достигнуты [61,64].Более того, исследования по идентификации H. pylori в посевах или гистопатологических исследованиях защищенной катетерной щетки и образцов биопсии из бронхоэктазов не увенчались успехом [65].

    При хронических бронхоэктазах хроническое воспаление дыхательных путей преимущественно опосредовано цитокинами [62]. Следовательно, активация медиаторов системного воспаления хронической инфекцией H. pylori может объяснить повышенную распространенность инфекции H. pylori у пациентов с хроническими активными бронхоэктазами [60].

    Туберкулез и

    H. pylori

    По оценкам, одна треть населения мира инфицирована Mycobacterium tuberculosis , и каждый год регистрируется 10 миллионов новых случаев активного туберкулеза. Подавляющее большинство из них происходит в развивающихся странах, где туберкулез остается распространенной проблемой здравоохранения.

    Хорошо известно, что больные пептической язвой более предрасположены к туберкулезу, чем лица без язвы [66].Предыдущие исследования показали, что у пациентов с туберкулезом распространенность H. pylori может быть выше, чем у здоровых людей [67]. Филиппоу и др. [68] провели исследование в Греции и наблюдали 87,5% серопревалентность H. pylori у 80 последовательных пациентов по сравнению со значительно более низким 61,4% у 70 контрольных (p < 0,004). Другое исследование китайской популяции показало, что туберкулез легких в анамнезе может быть связан с повышенной распространенностью H.pylori [69]. Однако Санака и соавт. [70] провели серологическое исследование случай-контроль в госпитализированной популяции и не обнаружили существенных различий в распространенности H. pylori между группой из 40 стационарных пациентов, получавших противотуберкулезную терапию более 3 месяцев, и группой из 60 пациентов. контролировать стационарных больных. Кроме того, Tsang et al. [60] не выявили различий в серопревалентности H. pylori между здоровыми добровольцами и больными туберкулезом.

    Серотип HLA-DQ может способствовать повышенной выживаемости и репликации микобактерий [70]. Тот же серотип также связан с повышенной восприимчивостью к инфекции H. pylori [71,72]. В настоящее время наши знания о возможной связи между инфекцией H. pylori и туберкулезом полностью основаны на вышеупомянутых серологических исследованиях случай-контроль, в то время как некоторые другие исследования отрицали это предположение. Кроме того, вовлеченные патогенетические механизмы остаются совершенно неясными.

    Бронхиальная астма и

    H. pylori

    В последние годы отмечается рост распространенности бронхиальной астмы в развитых странах. Для этого наблюдения был принят экологический фактор, и некоторые из основных кандидатов, помимо табачного дыма, загрязнения воздуха и воздействия аллергенов, также включают экзогенные инфекции и микробные вещества в окружающей среде. В дополнение к этим экзогенным причинам в качестве основного патомеханизма можно предположить изменение местной микробиоты.Поэтому снижение инфицирования H. pylori в развитых странах связывают с ростом заболеваемости бронхиальной астмой сторонники «гигиенической гипотезы» [73]. Существует ряд перекрестных исследований и исследований случай-контроль, посвященных этой ассоциации, с противоречивыми результатами (таблица 3) [74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83]. Заслуживают упоминания исследования, в которых рассматривался статус CagA. Эти исследования имеют последовательные результаты в отношении обратной зависимости H.pylori и бронхиальной астмы [76,77,80].

    Таблица 3

    Эпидемиологические (поперечные и случай-контроль) исследования H. pylori и астмы

    Существует патогенетический механизм, гипотетически объясняющий обратную зависимость. Бронхиальная астма управляется Т-клетками, продуцирующими цитокины Th3, такие как IL-4 и IL-5, и ингибируется ответами Th2. H. pylori предпочтительно вызывает иммунный ответ слизистой оболочки Th2 с продукцией IFN-γ и IL-12.Среди нескольких бактериальных факторов белок, активирующий нейтрофилы H. pylori (HP-NAP), не только играет ключевую роль в развитии воспаления Th2, но также способен ингибировать ответы Th3 in vitro и in vivo при аллергической бронхиальной астме. у человека и мыши [13]. Как системное, так и мукозальное введение HP-NAP успешно снижает эозинофилию, IgE и системные цитокины Th3 на уровне бронхов [13].

    Кистозный фиброз и

    H. pylori

    Кистозный фиброз (МВ) — это мультисистемное заболевание, которое, помимо прочего, связано с недостаточностью поджелудочной железы, мальабсорбцией, заболеваниями печени, хроническим синуситом, диабетом, связанным с МВ, мужским бесплодием и остеопорозом.Но именно хроническое воспаление легких и инфекция являются причиной большей части заболеваемости и смертности от муковисцидоза.

    Можно найти лишь небольшое количество публикаций, посвященных H. pylori и CF [84,85,86,87]. Исследование, проведенное Израилем и соавт. [85] — единственное исследование, посвященное распространенности инфекции H. pylori у пациентов с муковисцидозом; он показывает более низкую распространенность, чем в контрольной группе того же возраста без МВ [87].

    Известная проблема тестирования пациентов с муковисцидозом на H. pylori заключается в перекрестной реактивности между твердофазными H.pylori и антигены Pseudomonas. Таким образом, при оценке результатов серологических тестов на H. pylori в этой популяции следует исходить из высокого индекса подозрения. Чтобы получить более конфиденциальные результаты, в серологических тестах следует использовать предварительную адсорбцию сыворотки CF с белками Pseudomonas [85,88].

    Маскировкой определенной распространенности H. pylori у пациентов с муковисцидозом может также быть значительно более широкое использование антибиотиков, приводящее к эрадикации H. pylori у пациентов с муковисцидозом по сравнению с контрольной группой.

    Саркоидоз и

    H. pylori

    Саркоидоз является системным заболеванием с 90% поражением легких; однако может быть вовлечен любой орган. Поражение желудочно-кишечного тракта встречается редко, но в желудочно-кишечной системе поражение желудка является наиболее частым. Точная причина саркоидоза неизвестна. Текущая рабочая гипотеза состоит в том, что у генетически предрасположенных людей саркоидоз вызывается изменением иммунного ответа после воздействия окружающей среды, профессионального или инфекционного агента [89].

    Вовлечение желудка при системном саркоидозе было связано с инфекцией H. pylori несколько раз в прошлом [90,91], но причинно-следственная связь маловероятна. Херндон и др. [92] провели исследование, измерив титров антител H. pylori у пациентов с саркоидозом и здоровых добровольцев. В результате они обнаружили значительно более высокие титры IgG против H. pylori, и уреазы у пациентов с саркоидозом. Если иммунологическая реакция на H. pylori способствует формированию саркоидной гранулемы, это требует дальнейшего исследования.

    Идиопатический гранулематозный гастрит — гранулематозное заболевание с гистологическими данными, сходными с саркоидозом, но с поражением только желудка. Это редкое заболевание желудка и исключающий диагноз. Он был связан с инфекцией H. pylori в ряде сообщений о случаях заболевания [93,94], если не отсутствует причинно-патогенная связь.

    Заключение

    В настоящее время нет определенных доказательств причинно-следственной связи между H. pylori и респираторными заболеваниями.Все доступные данные основаны на перекрестных эпидемиологических исследованиях, хотя исследования случай-контроль никогда не могли доказать причинно-следственную связь. Важными факторами, влияющими на H.-pylori -ассоциированные заболевания легких, являются более низкий социально-экономический статус и употребление табака. Высвобождение провоспалительных цитокинов и привлечение гранулоцитов, а также В- и Т-клеточно-опосредованные ответы обнаруживаются как при H. pylori , так и при различных респираторных заболеваниях, но исследования пока не смогли доказать патофизиологическую связь.Кроме того, канцерогенез в присутствии гастрина не доказывает причинно-следственной связи между инфекцией H. pylori и раком легких. Ни роль генетической предрасположенности хозяина, ни наличие штаммоспецифических факторов вирулентности (CagA и VacA), ни влияние эрадикации H. pylori подробно не изучались и определенно нуждаются в дальнейшей оценке.

    Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
    Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации. Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений. и меры предосторожности.Это особенно важно, когда рекомендуемый агент является новым и/или редко используемым лекарственным средством.
    Отказ от ответственности: заявления, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и участникам, а не издателям и редакторам. Появление рекламы и/или ссылок на продукты в публикации не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности.Издатель и редактор(ы) отказываются от ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в содержании или рекламе.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.