Понос при стоматите у детей: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Стоматит у ребенка и понос — Вопрос педиатру

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.67% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Острый герпетический стоматит

Из всех стоматитов герпетический стоматит — самый распространённый. А вызывается он вирусом простого герпеса. Различают две формы этой болезни: хронический рецидивирующий герпес и острый герпетический гингиво-стоматит.

Герпетический стоматит характеризируется появлением в полости рта воспаления слизистой и афт. Эти так называемые в медицине афты напоминают неглубокие язвочки или эрозии. Заболевание очень заразно и быстро передается людям, которые никогда не инфицировались вирусом простого герпеса. Стоматитом чаще болеют дети от одного до трех лет, а так же подростки и молодежь.

Сначала появляются жалобы на плохое самочувствие с повышением температуры тела от 37 до 37,5 градусов С. При этом некоторые шейные и челюстные лимфоузлы увеличиваются. Во рту-отечность и покраснение десен, а так же появление пузырьков, заполненных прозрачной жидкостью. Пузырьки быстро «лопаются» и появляются эрозии. Афты формируются 4-5 дней. В это время больной жалуется на дискомфорт, жжение и зуд во время пережёвывания пищи.

Лечение нужно начинать вовремя, чтобы состояние заболевшего не ухудшилось. При правильном лечении на 8-9 день больной выздоравливает.

Если заболевание продолжается и количество эрозий увеличивается, а общее состояние больного только ухудшается и температура тела повышается до 39-40 градусов, то виной этому может быть низкий иммунитет или еще какое-то заболевание.

Герпетический стоматит по тяжести может быть легкой, среднетяжелой и тяжелой формы.

При легкой форме отсутствуют недомогание, слабость и тошнота. Температура нормальная. Во рту- 2-3 небольших пузырька. Заживание слизистой происходит быстро.

При среднетяжелой форме герпетического стоматита больной испытывает недомогание, тошноту. При этом температура тела в среднем 37,5 градусов. На слизистой оболочке во рту — много высыпаний.

При тяжелой форме у больного — тошнота, может быть рвота и понос. Температура — 38-40. Во рту — множество высыпаний. То есть все признаки инфекционного заболевания.

Лечение герпетического стоматита включает в себя использование местных обезболивающих гелей с лидокаином и артикаином. Внутрь назначают анальгетики, такие как кеторол, противовирусные: ацикловир или зовиракс, противовоспалительные: холисал или метрогил гель и препараты, повышающие иммунитет.

Афтозный стоматит

Что это такое?

Афтозный стоматит — это болезненные язвы во рту круглой формы. Они могут появляться в разных местах:

  • на внутренней стороне губ
  • на внутренней стороне щёк
  • на языке
  • У основания десен
  • На верхней части полости рта (небе)

Язвенным стоматитом часто болеют в семьях. Он зачастую связан с другими болезнями, в том числе с синдромом Бехчета. У человека может быть как одна, так и много язв одновременно. У многих людей бывают сразу две или три язвы, но есть и такие, у которых 10 и больше язв. У людей, больных язвенным стоматитом, как правило, каждый год появляется несколько язв. Эти язвы не заразны.

Учёные не могут сказать точно, что вызывает появление афтозного стоматита. Большинство учёных полагает, что это связано с проблемами иммунной системы организма. Эмоциональный стресс, менструация или различные повреждения ротовой полости считаются основными причинами обычного язвенного стоматита. Определённые продукты, такие, как цитрусовые или кислотные продукты, также могут вызывать язвенный стоматит или приводить к болезненным ощущениям при уже имеющихся язвах.

  • Другие заболевания приводят к образованию похожих язв:
  • заболевания крови и иммунной системы, включая ВИЧ
  • нехватка витаминов и минералов
  • аллергии
  • травмы
  • болезнь Крона
  • волчанка

Язвенный стоматит часто путают с губным герпесом. Губной герпес — это заболевание, которое вызывает вирус.

Примерно у половины населения бывает афтозный стоматит. Небольшие язвы обычно проходят за пару недель и не оставляют шрамов. У большинства людей они вызывают лишь лёгкий дискомфорт. Но у некоторых людей бывают и более крупные язвы (почти сантиметр в диаметре и больше). Такие язвы заживают дольше. Они могут быть болезненными, и после них могут оставаться шрамы. Такие язвы могут вызывать большой дискомфорт, настолько, что порой они затрудняют приём пищи или разговор.

Симптомы афтозного стоматита

Перед появлением язвы вы можете ощущать жжение или покалывание на внутренней части щеки, губы или языке. Чтобы сформироваться, язве требуется от двух до трёх дней. Эти язвы имеют округлую форму и находятся на поверхности.

Постановка диагноза

Как правило, нет необходимости ходить к доктору каждый раз, когда у вас язвенный стоматит, если только это происходит не в первый раз. Если со временем язвы становятся больше или начинают появляться чаще, обратитесь к терапевту или стоматологу. Он может направить вас на анализы, чтобы выявить возможные заболевания крови, болезни соединительных тканей, кожи и реакции на различные лекарства.

Иногда бывает необходима биопсия, чтобы убедиться в том, что язва во рту — это именно язвенный стоматит, а не другая болезнь. В ходе биопсии под обезболиванием осуществляется забор небольшого участка ткани. Затем он исследуется в лаборатории.

Профилактика

Профилактики язвенного стоматита не существует.

Лечение афтозного стоматита

Лечению поддаются только симптомы язвенного стоматита. Лечение призвано улучшить ваше состояние в ходе лечения язв. Лечение не может предотвратить повторное проявление язвенного стоматита.

Чтобы уменьшить дискомфорт и болезненные ощущение, вы можете делать следующее:

  • есть простую пищу
  • полоскать рот тёплой водой
  • наносить на язвы болеутоляющие гели или кремы

Людям, страдающим от крупных или очень болезненных язв, может потребоваться лечение стероидными препаратами. Они представляют собой гели или кремы, которые наносятся на язвы и способствуют быстрейшему заживлению язв. Они также предупреждают дальнейшее развитие язв.

Другие возможные способы лечения афтозного стоматита включают в себя инъекцию глюкокортикоидных препаратов. Существует также ряд средств для перорального приёма, но они предназначены для более серьёзных случаев.

Когда следует обратиться к профессионалу

  • вам следует обратиться к стоматологу или терапевту, если:
  • у вас появились язвы в первый раз
  • ваши язвы в диаметре больше, чем 1 сантиметр
  • у вас появилось больше язв, чем раньше
  • язвы стали появляться чаще, чем раньше
  • помимо язв, у вас также проявляются другие симптомы, такие как:

                        o  сыпь

                        o  боль в суставах

                        o  жар

                        o  диарея

Течение болезни

Большинство язв при афтозном стоматите проходят сами собой без лечения и не оставляют после себя шрамов. В более серьёзных случаях для ускорения выздоровления прописывают различные лекарственные препараты.

Диетические рекомендации при стоматитах / КонсультантПлюс

Диетические рекомендации при стоматитах:

Готовые смеси для детей (мясные, овощные и фруктовые), различные виды творога, йогурты, некислые желе, мягкие неострые сыры, взбитые сливки.

Включайте в рацион следующие блюда и напитки: овсяная каша, процеженный молочный суп, яйца всмятку, картофельное пюре, суп-пюре, творожный пудинг (можно размять с молоком), крем из яиц и молока и другую не раздражающую пищу. Не рекомендуется употреблять кислые фрукты и цитрусовые, так как они могут усилить раздражение слизистой оболочки полости рта. Используйте мягкую пищу, когда утихнут острых явлений стоматита. Готовьте тушеные, вареные, мятые блюда (мясо на пару, салаты с провернутым мясом и птицей, запеканки, суфле, пудинги, супы и бульоны с минимальным количеством соли и, естественно, без перца). Помидоры употребляйте с осторожностью, т.к. они обладают способностью усиливать раздражение слизистой оболочки полости рта. Многим помогает варенье из лепестков роз. Настоятельно рекомендуется при стоматитах сливочное и молочное мороженое без каких-либо добавок.

В тех случаях, когда у Вас появляется сухость или дискомфорт в полости рта или горле, когда пережевывание и глотание пищи затрудненно, попробуйте пить больше жидкости (до 2-х литров в день). Арбуз и дыня должны регулярно появляться на Вашем столе. Держите недолго во рту кусочки льда или не содержащие сахара леденцы и жевательные резинки.

Диарея — (жидкий стул), вызванная ХТ, в большинстве случаев обусловлена прямым токсическим действием химиопрепаратов на эпителий тонкой и толстой кишки или развитием патогенной флоры в кишечнике. Кроме того, другими причинами диареи могут быть обострение сопутствующих заболеваний (хронический гастрит, энтероколит, дисбактериоз после антибактериального лечения).

Диетические мероприятия при диарее направлены на восстановление водно-минерального, витаминного и белкового равновесия. При этом пища должна максимально щадить слизистую оболочку кишечника. На первом этапе лечения кишечник нуждается в отдыхе, поэтому диета должна включать только мягкую и жидкую пищу (приготовленную на пару или вареную). Кроме того, в течение 3 — 5 дней желательно ограничивать калорийность пищи за счет уменьшения углеводов и жиров. Из диеты исключают жирные сорта мяса и рыбы, копчености, маринады, консервы, острые специи и раздражающие кишечный тракт овощи (редька, лук, редис, чеснок). Запрещаются бобовые, щавель, шпинат, кислые сорта ягод и фруктов, крепкие бульоны, жаренные и тушеные вторые блюда, свежее цельное молоко, а также мягкий хлеб, кондитерские изделия, блины, пирожки.

Следует принимать больше жидкости. Питье должно быть теплым или комнатной температуры. Минеральную воду можно принимать только без газа. Полезны соки, желе, кисели и муссы из черники, черемухи, черноплодной рябины, черной смородины. Показаны отвары сушеной груши, шиповника, травы зверобоя, кожуры зеленых яблок. При большой потере жидкости можно рекомендовать следующий раствор: 1 литр кипяченой минеральной воды, 1 чайная ложка соли, 1 чайная ложка соды, 4 чайные ложки сахара, — пить в течение дня. Если диарея продолжается длительное время, необходимо восполнить недостаток калия. С этой целью рекомендуется употреблять в пищу продукты с большим содержанием этого минерала — бананы, картофель, абрикосы, персиковый нектар. Если Вам нельзя есть эту пищу, принимайте препараты калия — аспаркам или панангин.

Дополнительно используйте следующие практические советы:

1. В первые сутки диареи постарайтесь перейти на чисто водную диету.

2. Употребляйте меньше пищи, имеющей волокнистую структуру, — она обычно груба и трудно переваривается. Если кишечник воспален или раздражен, даже небольшое количество грубой пищи для него непосильная нагрузка.

3. Старайтесь, есть чаще, но маленькими порциями.

4. Употребляйте только очищенные от кожуры фрукты и овощи.

5. Пейте больше жидкости, но помните, что частое и большое употребление жидкости во время жидкого стула приводит к вымыванию солей, которые Вам необходимо восстанавливать. Обязательная рекомендация: пить теплые минеральные воды, только предварительно нужно выпустить газ.

6. Полезны соки из черники, черемухи, груш, некрепкий сладкий чай. Жидкость должна быть комнатной температуры, недопустимы очень горячие и ледяные напитки.

7. Не употребляйте в пищу сырые овощи.

8. Закрепляющим действием обладают следующие продукты: вареный рис, бананы, тосты без масла и картофель.

9. Не употребляйте газообразующие продукты, такие как фасоль, горох, брюссельская капуста, огурцы, виноград.

10. Исключите из рациона пряные блюда.

11. Избегайте приема пищи, которая может вызвать дополнительную работу кишечника: фасоль, орехи, сладости, спаржу, а также кофе.

12. Ешьте не торопясь, тщательно пережевывая пищу.

13. Запрещается принимать продукты, которые могут усилить диарею: жирная пища, сало, газированные напитки, молоко и молочные продукты. Не употребляйте фрукты и соки, способствующие бродильным процессам (виноград, цитрусовые, сливы).

14. Если диарея не прекращается или сопровождается кровянистыми выделениями, незамедлительно обратитесь к врачу.

Запор (задержка стула) — является более редким осложнением химиотерапии, но не менее серьезным. Лечение запора, если оно не обусловлено причинами, требующими оперативного вмешательства, должно начинаться с назначения диеты, содержащей достаточное количество растительной клетчатки, кисломолочных продуктов, растительного масла. Из диеты исключаются копчености, соления, маринады, какао, шоколад, частично ограничиваются жареные блюда, колбасные изделия, ржаной хлеб. Старайтесь, есть меньше хлеба и хлебобулочных изделий из пшеничной муки высшего сорта (особенно свежие, мягкие), макаронных изделий, блюд из манной крупы. Рекомендуется пища с большим содержанием клетчатки и балластных веществ (содержатся в продуктах растительного происхождения, прежде всего в зерновых). К продуктам, способствующим нормализации стула, относятся: свежий кефир, простокваша, ацидофилин. Положительный эффект оказывают размоченный в воде чернослив, инжир, настой из них, сливовый сок, вареная свекла, пюре из сухофруктов. Из первых блюд полезны супы, борщи, щи на крепком овощном отваре.

Диетологи рекомендуют пудинг из моркови, чернослива, яблок с добавлением лимона, свекольное пюре, винегрет с растительным маслом. По утрам натощак рекомендуется выпить стакан минеральной воды, фруктовый сок (сливовый, персиковый, абрикосовый) или горячий лимонный напиток. Послабляющее действие оказывают съеденные натощак тертая морковь, сырое яблоко, простокваша, 5 — 7 штук чернослива, вымытого и залитого с вечера кипятком. Кроме того, при общем удовлетворительном состоянии показаны прогулки и незначительная физическая нагрузка. Полезны утренняя гимнастика, физические упражнения с акцентом на мышцы живота, рекомендуются быстрая ходьба.

Лекарственная терапия запоров должна проводиться с большой осторожностью, кратковременными курсами, под строгим контролем врача.

Стоматит: 6 видов заболевания и способы лечения | Здоровая жизнь | Здоровье

Пожалуй, редко какое заболевание может «похвастаться» таким количеством разновидностей и таким множеством причин, как стоматит, который в зависимости от причины, его вызвавшей, и лечится по-разному. Специалисты особо выделяют:

Острый герпетический стоматит

По статистике, на него приходится более 80% случаев всех заболеваний слизистой оболочки полости рта у детей.

Источник возникновения: Вирус герпеса передается воздушно-капельным и контактным путем, а дети как раз очень любят делиться друг с другом сладостями, трогательно вынимая изо рта конфету, чтобы дать облизать товарищу, играют в общие игрушки.

Стоматиты встречаются часто: у 71% детей первых трех лет жизни, у 65% подростков и у 50% взрослых.

Особенности течения: Заболевание может протекать тяжело, с повышением температуры до высоких цифр, тошнотой, рвотой, поносом. В полости рта появляются пузырьки, которые быстро превращаются в небольшие язвочки. Через 3–4 дня язвочки постепенно заживают и бесследно исчезают. Заболевание обычно длится одну-две недели.

Афтозный стоматит

Чаще всего бывает у взрослых и опасен своими рецидивами, которые встречаются преимущественно весной и осенью, а также длительным течением с периодически возникающими обострениями.

Источник возникновения: Появление афтозного стоматита связано со снижением общего и местного иммунитета.

Особенности течения: Афты – мелкие образования овальной или округлой формы. На слизистой оболочке полости рта они появляются как в единичном, так и в множественном количестве. Каждое такое образование окружено тонкой ярко-красной каймой и покрыто желто-серым налетом.

Аллергический стоматит

Считается одной из самых тяжелых разновидностей этой болезни.

Источник возникновения: Аллергия на медикаменты (например, на антибиотики), на материалы, из которых сделаны протезы, на определенную пищу (апельсины, клубника…).

Особенности течения: Больной жалуется на жжение, зуд, неприятные ощущения в ротовой полости. Страдающему аллергическим стоматитом зачастую больно не только жевать, но даже… заглатывать воздух.

Катаральный стоматит

Встречается чаще других и считается самым легким.

Источник возникновения: Несоблюдение гигиены полости рта, болезни зубов, зубные отложения.

Особенности течения: Основной симптом – сухая и болезненная слизистая оболочка рта. Если симптомы не исчезли через 5–10 дней лечения, его проводят совместно с гастроэнтерологом.

Грибковый стоматит

Чаще всего этой разновидностью стоматита страдают дети, причем с первых дней жизни, но и среди взрослых, обычно пожилых и ослабленных, кандидомикоз не редкость, причем чаще встречается он у женщин.

Источник возникновения: Существуют два пути возникновения грибкового кандидоза – заражение от больного человека кандидомикозом при прямом контакте или через предметы обихода и переход собственных условно патогенных грибов в патогенные под воздействием благоприятных для развития гриба факторов (переохлаждения или ослабления оранизма). Новорожденные заражаются таким стоматитом при прохождении по родовым путям матери, страдающей кандидозным вульвовагинитом.

Особенности течения: Эту разновидность стоматита можно вычислить по белому, «творожистому» налету на языке, небе, внутренней поверхности щек.

Никотиновый стоматит

Источник возникновения: Нетрудно догадаться, что его причиной является многолетнее курение – концентрированный горячий дым, постоянно воздействуя на полость рта, приводит к хроническому раздражению мягкого и твердого неба, уплотнению ткани и образованию множественных язв.

Особенности течения: Чаще всего никотиновый стоматит протекает безболезненно и со временем может развиться в онкологическое заболевание – рак полости рта.

Важно

Выбор тактики лечения диктует причина стоматита: при бактериальной его разновидности рекомендуют антибиотики, при вирусной – противовирусные средства, при стоматите, вызванном гиповитаминозом, – прием витаминов.

На приеме врач научит, как правильно обрабатывать слизистую оболочку и афтозные элементы с помощью антисептиков и обезболивающих препаратов.

Чтобы не допустить повторного заражения бактериями, назначаются антибактериальные препараты, а для ускорения восстановления поврежденной слизистой оболочки – масло облепихи, шиповника, прополисовую мазь.

Смотрите также:

Новости

3 Февраль 2016 21:30

Стоматит: причины появления, лекарства и профилактика

Стоматит может называться по-разному, например, существуют два основных медицинских понятия — это афтозный и рецидивирующий афтозный стоматиты. При афтозном стоматите или рецидивирующем афтозном стоматите образуются язвы в полости рта и во рту.
В Великобритании термин «язва во рту» используется вместо термина «стоматит». Когда британцы говорят о своих ранах во рту, они, как правило, имеют ввиду афтозный стоматит, а не другие формы язвы, такие как герпетический стоматит.
Факты о стоматите
Вот некоторые важные факты об афтозном стоматите:
1.Стоматит – это общий тип язвы во рту
2.Стоматит – это обычно круглое образование и оно, как правило, диаметром меньше чем сантиметр с белым или серо-желтым центром, окруженным красными краями
3.Форму общего стоматита легко определить под ярким светом
4.Главный симптом стоматита — боль на месте язвы
5.У афтозного стоматита нет сильно заметных симптомов, какому бы риску ни подвергался человек, им болеющий
6.Малая часть общих признаков стоматита может быть связана с другими условиями, не относящимися непосредственно к стоматиту, а, например, может быть вызвана вирусом герпеса
7.Большинство людей, болеющих афтозными язвами не нуждаются в медицинской помощи и могут выявить признаки язвы на дому
8.Стоматит, как правило, проходит без лечения естественно, обычно в течение двух недель
9.Наиболее незаживающие, тяжелые, многочисленные или особенно рецидивирующие язвы должны быть осмотрены или доктором.

Что такое воспаленный стоматит?
Язва во внутренней части ротовой полости на нижней губе.
Афтозный стоматит является общим показателем здоровья полости рта.

Стоматит — тип язвы во рту, известной с медицинской точки зрения как ящурная язва. Ящурные язвы — одно из наиболее распространенных заболеваний рта, возможном для заражения людей любого возраста и пола, но чаще всего, им заражаются женщины.
Первый период стоматита часто происходит во время юности, однако дети с 2-х летнего возраста тоже могут страдать от такого рода язв.
Многие люди болеют ящурными язвами. Часть населения, зараженная стоматитом, представляет собой примерно 20-30%
Причины появления язв во рту.
Исследование не дало научного объяснения того, откуда берется стоматит, хотя есть известные специфические факторы, такие как вирусная инфекция.
Причины афтозного стоматита также неизвестны, хотя это связано со многими факторами.
Примечание для читателей, которые используют выражение «язвы во рту», чтобы описать то, что является стоматитом: люди, более знакомые с термином «язвы», могут иметь ввиду более сильные повреждения, когда они говорят о стоматите.
Герпес
Инфекция герпеса может иногда поражать слизистую оболочку, ту же самую слизистую «подкладку» во рту, затронутую ящурными язвами.
Узнайте больше о герпесе
Стоматит может образовываться по еще одной определенной причине – из-за вируса герпеса. Иногда появление язв связано с другими факторами, такими как воспалительное заболевание кишечника
В то время как нет никакого устойчивого понимания того, откуда берется стоматит, следующие факторы, возможно, как-то влияют на образование язв:
— Гормональные изменения
— Физическая травма, вызвавшая повреждения полости рта
— Наркотики
— Аллергия
— Пищевые дефициты, включая дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12
— Стрессовые ситуации
Министр Здравоохранения США в своем отчете отметил, что примерно четверть населения заражена стоматитом.
Симптомы стоматита
У стоматита есть некоторые особенности. Язвы причиняют местную боль и являются зонами высокой чувствительности.
В простых случаях нет никаких признаков, кроме этих, но иногда боль бывает очень сильной. Обычно стоматит — это круглое образование и оно, как правило, диаметром меньше чем сантиметр, его поверхность образована слизистой оболочкой. Белый или желто-серый центр имеет красную окраину.
В медицинских терминах это означает «erythematous», т. е. ореол.
Обычно язвы находятся в части рта, ближе к губам, как правило, в нижней части ротовой полости или на щеках, реже на языке.
Иногда язвы появляются на деснах и, относительно редко, на поверхности задней части рта.
Как правило, за неделю или две после начала лечения язвы проходят.
В каких случаях следует обратиться ко врачу насчет стоматита:
Общий стоматит обычно проходит без какого-либо лечения. В случае более серьезных или продолжительных эпизодах болезни предписывается лечение.
Если стоматит не проходит в течение больше, чем 2-х недель, значит необходимо обратиться к врачу.
Иногда язвы во рту связаны с другими условиями, которые требуют медицинской помощи. Например, воспалительное заболевание кишечника.

Условия, при которых необходимо обратиться к врачу:
— отсутствие улучшение состояния более, чем 2 недели
— ухудшение состояния
— сопровождаются другими признаками, такими как лихорадка, диарея, головная боль или кожная сыпь

Стоматит: лечение и предотвращение
Лечение стоматита

Хорошие новости — то, что боль и дискомфорт от ран язвы могут быть уменьшены легко доступным лекарствами, которые продаются без рецепта, также лечением домашними средствами.

Простые случаи стоматита не стоит особенно выделять; они заживут и исчезнут без вмешательства.
Лечение главным образом просто уменьшает боль и дискомфорт.
Небольшое количество лекарственных средств, проданных для лечения ящурных язв, было предметом пристального клинического тестирования.
Домашние лекарства от стоматита
Прежде, чем использовать любое средство из большого количества уменьшающих боль жидкостей для полоскания рта, гелей или их оттенков, которые могут быть куплены в магазинах, попробуйте одно домашнее средство, которое рекомендует Американская Национальная Библиотека Медицины.
Любой готовый раствор для полоскания рта, рекомендованный стоматологами и продающийся в аптеках. Процедура полоскания выполняется три или четыре раза в день. Данная процедура очень благотворно влияет на состояние полости рта и, в особенности, на лечение ящурных язв. Также в этих целях может быть использована подсоленная вода (которую не следует глотать).
Вы также можете сделать смесь, которая состоит наполовину из перекиси водорода и воды.
Используйте ватную палочку, чтобы нанести данную смесь непосредственно на рану.
Так называемые альтернативные методы лечения, возможно, стоит попробовать дома. Например, смазывание яичным белком, который содержит лизоцим, часто дает положительный эффект. Обзор лечения ящурных язв, написанный для американского Журнала Семейного Врача, изданного в 2000 году, перечислил много вариантов, хотя и было отмечено, что не проводилось никаких контрольных исследований, чтобы проверить безопасность и эффективность.
Витамин C, комплекс витамина В и лизин могут ускорить лечение, но только когда применяются орально и в самом начале.
Шалфей и жидкость для полоскания рта из ромашки 4-6 раз в день могут помочь – особенно если размешать в одном растворе равные части этих двух трав в воде.
Эхинацея (травяное цветущее растение) может иметь иммунный эффект и способствовать заживлению.
Морковь, сельдерей и соки мускусной дыни считаются полезными.

Предписанные методы лечения для язвенных ран

Как упомянуто в начале этой статьи, большинство ящурных язв в конечном счете заживают без вмешательства. Лечение может только ослабить боль и раздражение.
Более серьезные или постоянные случаи язвы должны быть проверены доктором, чтобы исключить сопряженные с данной болезнью условия (такие как воспалительное заболевание кишечника, аллергии и пищевой дефицит) или к лечению предписания доступа. Опять же, любое лечение, нацеленное на сами язвы не обязательно вылечит их, но может ослабить симптомы.
Антибиотики, такие как тетрациклин могут быть прописаны, чтобы минимизировать раздражение и предотвратить бактериальное ухудшение.
Анестезирующие средства также можно использовать, чтобы ослабить раздражение и боль.
Американская Академия Челюстно-лицевой Патологии Ротовой полости, например, цитирует связь между текущими случаями ящурных язв и сверхактивной иммунной системой, таким образом, актуальные лекарства в местном масштабе могут помочь, например кортизон 3.
Подобным способом применяются — и снова с ограниченными доказательствами эффективности против ящурных язв — актуальные кортикостероиды — класс наркотиков, которые часто рассматривают врачи, включая мазь, полоскание дексаметазона и гель (Lidex).
Миска карри.
Предотвращение употребления пряных продуктов может помочь предотвратить ухудшение состояния ран язвы.
Побочные эффекты обязательно должны учитываться врачами при назначении лекарства, учитывая любую потенциальную выгоду от применения конкретного лекарства.
Одним из возможных побочных эффектов использования кортикостероидов против язвенных ран является грибковая инфекция во рту.
Профилактика язвенных ран
Невозможно ответить на вопрос, что должно быть сделано, чтобы предотвратить появление язв во рту. Однако имеются способы, чтобы воспрепятствовать ухудшению состояния пациента от данного типа язв.
Предотвратите ухудшение ящурных ран и постарайтесь избежать слудующего:
— Грубые продукты
— Пряные, кислые или горячие продукты и напитки
— Травмирование язв (через резкий контакт с щетинами зубной щетки, например).

Любое копирование и размещение в сторонних источниках материалов, опубликованных на сайте STOMATOLOGIA4.RU, возможно только при указании АКТИВНОЙ ссылки на источник. При копировании этой статьи указывайте:

Источник: https://stomatologia4.ru/about/news/1367/


что нужно знать о «болезнях грязных рук»

Дата публикации: 22.07.2019

Управление здравоохранения Волгодонска предупреждает: к болезням грязных рук можно отнести острые кишечные инфекции (дизентерию, сальмонеллез, холеру, брюшной тиф, ротавирусную инфекцию), гепатит А, стоматит, глистные инвазии, лямблиоз.

Дизентерия характеризуется выраженной интоксикацией ребенка (общая слабость, вялость, бледность кожи), повышением температуры свыше 38°С. У малышей наблюдается тошнота, частая рвота и понос. Широкое разнообразие, неспецифичность симптомов дизентерии затрудняет ее раннюю диагностику. Диагноз подтверждается бактериологическим анализом кала ребенка.

Ротавирусную инфекцию в народе принято называть «кишечным гриппом». Для нее, как и для обычного гриппа, характерны подъем температуры, краснота и першение в горле, насморк, ломота в теле, иногда присоединяется конъюнктивит. В отличие от обычного гриппа, при ротавирусной инфекции ребенка также беспокоит выраженная боль в животе, частый жидкий стул и рвота. Главная опасность этой инфекции заключается в быстром обезвоживании детского организма. Поэтому, если потери жидкость у ребенка со стулом, рвотой и высокой температурой не удается восполнить (мало пьет или имеет место неукротимая рвота), то нужно незамедлительно обращаться в больницу. Малыш в этом случае нуждается во внутривенном введении глюкозо-солевых растворов.

Сальмонеллез характеризуется сильной интоксикацией ребенка, частым поносом с кровянистыми вкраплениями, повышением температуры выше 39°С, рвотой. Даже возможна потеря сознания. Развивается резкое обезвоживание организма. Ребенок может заразиться сальмонеллезом от больного человека или после контакта с зараженными продуктами. Возбудители заболевания — бактерии сальмонеллы. Они могут встречаться чаще всего в яйцах, молочных и мясных продуктах, которые недостаточно термически обработаны или употребляются в сыром виде. Особенно опасны яйца, например, в кремах на пирожных и тортах, а также плохо проваренные или прожаренные продукты из курятины.

Гепатит А. Это заболевание имеет много названий: болезнь Боткина, гепатит A. В простонародье известно как «желтуха». Это самая распространенная форма вирусного гепатита. Она наиболее благоприятна по исходу (не имеет хронической формы). Восприимчивость к вирусу гепатита А всеобщая. Причем, дети болеют болезнью Боткина в три раза чаще, чем взрослые. Инкубационный период, то есть время от момента встречи с возбудителем до начала проявления симптоматики, длится 7-50 дней (чаще15-30 дней). Преобладает водный путь передачи этой инфекции. Также инфекция часто передается через грязные руки и недостаточно обработанные продукты. К симптомом гепатита А относятся слабость, рвота, тошнота, пожелтение кожи и склер, обесцвечивание кала и потемнение мочи (цвета пива). Существует и безжелтушная форма гепатита А, когда симптомы выражены слабо и нет желтухи. Ребенок с любой формой гепатита А должен быть госпитализирован. Выздоровление наступает через 4-6 недель. Иммунитет после заболевания формируется стойкий и пожизненный. Профилактика гепатита А заключается в соблюдении гигиенических правил и вакцинации.

Стоматит. Эта болезнь «грязных рук» характерна для детей раннего возраста и является своего рода индикатором состояния иммунной системы ребенка. Другими словами, болеют данной болезнью дети со сниженным иммунным ответом. Поэтому стоматит может развиваться у ребенка, уже болеющего каким-либо заболеванием, например, простудным. Первыми проявлениями стоматита являются небольшие покраснения на слизистой оболочке рта или языка. Затем на этом месте образуется неглубокая язвочка. Язвочки имеют ровные края, окруженные красноватым ореолом. Вся остальная слизистая имеет здоровый вид. В центре язвы имеется тонкая, неплотная пленка серовато-белого цвета. При стоматите ребенка беспокоит высокая температура. Дети часто отказываются от еды, вынуждены меньше двигать языком и губами, у них течет слюна изо рта. Ведь язвочки при стоматите очень болезненные.

Энтеробиоз. Название «энтеробиоз» — страшное и непонятное многим. Но все просто. Это заболевание, когда в организме ребенка поселяются мелкие паразиты из группы круглых червей — детские острицы. В связи с анатомическими особенностями и с особенностями образа жизни глистные инвазии у детей встречаются чаще, чем у взрослых. Энтеробиоз является самой распространенной глистной инвазии среди детей младшего школьного возраста. Практически каждый ребенок переболел хоть раз в жизни энтеробиозом. Острицы ведут преимущественно ночной образ жизни. Самка острицы ночью выходит из прямой кишки наружу и откладывает яйца вокруг анального отверстия. Приклеиваются яйца к коже веществом, которое вызывает сильный зуд у ребенка. Ребенок чешет зудящие места. Яйца гельминта попадают под ногти, а затем с грязными руками попадают снова в пищеварительный тракт. И цикл снова повторяется.

Аскаридоз. Если детские острицы — мелкие белые червячки длиной около 0,5 см, то аскариды — это похожие на них по циклу развития круглые черви длиной 7-10 см. Яйца этого гельминта попадают к нам в организм с немытыми овощами и фруктами, с пищей, через грязные руки. Следите, чтобы дети после контакта с животными обязательно мыли руки. Ребенок может терять вес, появляются симптомы «хронической усталости». Скрежет зубами во сне — возможный, но недостаточно достоверный признак глистной инвазии у ребенка. Среди симптомов присутствует кашель, который не проходит при лечении простуды. Но есть и отличия. У яиц остриц периода дозревания в земле нет, заражение происходит при контакте с больным. Инфицируются и взрослые, и дети, поэтому лечить глисты нужно сразу всей семье. Делать это лучше периодически 2 раза в год, даже если заметных симптомов глистов вы не замечаете, особенно если ребенок посещает детский коллектив. А если есть вышеописанные проблемы с кашлем или другими признаками глистов, или же ребенок во время игры или во сне стал подозрительно часто почесывать попку, то нужна внеплановая обработка против глистов.

Лямблиоз. Это не глистная, а протозойная инвазия, то есть вызванная простейшими одноклеточными организмами – лямблиями. Заражение лямблиями детей чаще всего происходит через грязные руки, предметы быта, игрушки. Ведущая роль как источника возбудителя болезни принадлежит человеку. С калом выделяются зрелые цисты лямблий. Также источником инфекции могут быть домашние животные (крысы, кролики, собаки, кошки). Это заболевание протекает преимущественно с поражением тонкой кишки, а иногда и с аллергическими и неврологическими симптомами. Диагноз подтверждается с помощью иммунологического анализа венозной крови.

Профилактика болезней «грязных рук»

— Тщательно мыть руки перед едой и после каждого посещения общественных мест, контакта с животными.

— Тщательно мыть фрукты, ягоды, овощи и зелень.

— Пить только очищенную воду (не пить воду из-под крана).

— Не пить и не есть из одной посуды с другими людьми.

— Не носить чужую одежду и не пользоваться чужими средствами личной гигиены.

— Коротко стричь ногти детям, отучать их грызть различные предметы.

— Ежедневно или раз в два дня проводить влажную уборку в доме.

— Гладить детские вещи после стирки.

— Регулярно мыть с мылом индивидуальные средства гигиены.

— Необходимо разделить хранение домашних и уличных вещей, обуви.

— Заботьтесь о здоровье и гигиене ваших питомцев.

Количество просмотров: 1304

Педиатрические афтозные язвы. Клиническая картина: анамнез, физикальное состояние, причины

  • Bachtiar EW, Cornain S, Siregar B, Raharjo TW. Снижение соотношения CD4+/CD8+ при рецидивирующих афтозных язвах большого типа: сравнение больших и малых типов язв. Asian Pac J Allergy Immunol . 1998 июнь-сентябрь. 16(2-3):75-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wu YC, Wu YH, Wang YP, Chang JY, Chen HM, Sun A. Антигастральные париетальные клетки и антитиреоидные аутоантитела у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. J Formos Med Assoc . 2016, 25 октября. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Chiang CP, Yu-Fong Chang J, Wang YP, Wu YH, Wu YC, Sun A. Рецидивирующий афтозный стоматит — Этиология, сывороточные аутоантитела, анемия, дефицит гематина и лечение. J Formos Med Assoc . 14 ноября 2018 г. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Buno IJ, Huff JC, Weston WL, et al. Повышенные уровни интерферона гамма, фактора некроза опухоли альфа, интерлейкинов 2, 4 и 5, но не интерлейкина 10, присутствуют при рецидивирующем афтозном стоматите. Арч Дерматол . 1998 г., июль 134(7):827-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Healy CM, Thornhill MH. Индукция экспрессии молекул адгезии на кровеносных сосудах и кератиноцитах при рецидивирующих язвах полости рта. J Oral Pathol Med . 1999 28 января (1): 5-11. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Kim YJ, Choi YS, Baek KJ, Yoon SH, Park HK, Choi Y. Микробиота слизистых оболочек и слюны, связанная с рецидивирующим афтозным стоматитом. ВМС Микробиол .2016 1 апр. 16 Дополнение 1:57. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Birek C, Grandhi R, McNeill K, et al. Обнаружение Helicobacter pylori в афтозных язвах полости рта. J Oral Pathol Med . 1999 май. 28(5):197-203. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Малеки З., Сайяри А.А., Алави К., Сайяри Л., Бахарванд М. Изучение взаимосвязи между Helicobacter pylori и рецидивирующим афтозным стоматитом с использованием уреазного дыхательного теста. J Contemp Dent Pract .2009 1 января. 10(1):9-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гомес К.С., Гомес Р.С., Зина Л.Г., Амарал Ф.Р. Рецидивирующий афтозный стоматит и Helicobacter pylori. Med Oral Patol Oral Cir Bucal . 2016 1 марта. 21 (2): e187-91. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дхопте А., Найду Г., Сингх-Маккад Р., Наги Р., Багде Х., Джайн С. Психометрический анализ стресса, тревоги и депрессии у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. Исследование, основанное на перекрестном опросе. J Clin Exp Dent . 10 (11) ноября 2018 г.: e1109-e1114. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хайзраэли-Шалиш М., Ливне А., Кац Дж. и др. Рецидивирующий афтозный стоматит и дефицит тиамина. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 1996, декабрь 82(6):634-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бахрамян А., Фалсафи П., Аббаси Т., Ганизаде М., Абедини М., Кавуси Ф. и др. Сравнение уровней витамина D в сыворотке и слюне у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом и у здоровых людей. Дж Дент (Шираз) . 2018 19 декабря (4): 295-300. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бао ZX, Ян XW, Ши J, Лю LX. Уровни цинка в сыворотке у 368 пациентов с заболеваниями слизистой оболочки полости рта: предварительное исследование. Med Oral Patol Oral Cir Bucal . 2016 1 мая 21 (3): e335-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бесу И., Янкович Л., Магду И.Ю., Конич-Ристич А., Раскович С., Юранич З. Гуморальный иммунитет к белкам коровьего молока и глиадину в этиологии рецидивирующих афтозных язв?. Оральный дис . 2009 15 ноября (8): 560-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тугрул С., Кочигит А., Доган Р., Эрен С.Б., Сентурк Э., Озтуран О. и др. Общий антиоксидантный статус и окислительный стресс при рецидивирующем афтозном стоматите. Int J Дерматол . 2016 март 55 (3): e130-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zhang Z, Zhang Q, Xue Y, Chen G, Wu Z, Fang H. Сывороточные уровни общего антиоксидантного статуса, оксида азота и синтазы оксида азота у пациентов с незначительным рецидивирующим афтозным стоматитом. Медицина (Балтимор) . 2019 Янв. 98 (3): e14039. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Томас К.Т., Федер Х.М. младший, Лоутон А.Р., Эдвардс К.М. Синдром периодической лихорадки у детей. J Педиатр . 1999 июль 135 (1): 15-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Паде С., Брезняк Н., Земер Д. и др. Периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и лимфаденопатический синдром: клиника и исход. J Педиатр . 1999 г., июль 135 (1): 98-101.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шривастава Р., Джон Г.В. Лечение афтозного стоматита местным применением Alchemilla vulgaris в глицерине. Клиника по расследованию наркотиков . 2006. 26(10):567-73.

  • Ву Дж.Дж., Хуанг Д.Б., Панг К.Р. и др. Талидомид: дерматологические показания, механизмы действия и побочные эффекты. Бр Дж Дерматол . 2005 авг. 153(2):254-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мантирам К., Несбитт Э., Морган Т., Эдвардс К.М.Семейный анамнез при периодической лихорадке, афтозном стоматите, фарингите, синдроме аденита (PFAPA). Педиатрия . 2016 Сентябрь 138 (3): [Ссылка на MEDLINE QxMD].

  • Годратнама Ф., Рэй Д., Бэгг Дж. Обнаружение сывороточных антител против цитомегаловируса, вируса ветряной оспы и вируса герпеса человека 6 у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом. J Oral Pathol Med . 1999 28 января (1): 12-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лин С.С., Чжоу М.Ю., Хо С.К. и др.Изучение вирусных инфекций и цитокинов, связанных с рецидивирующим афтозным изъязвлением. Микробы заражают . 2005 г., 7 апреля (4): 635-44. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Арикан С., Дурусой С., Акалин Н., Хаберал А., Секин Д. Оксидантный/антиоксидантный статус при рецидивирующем афтозном стоматите. Оральный дис . 2009 15 октября (7): 512-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Гупта С.К., Гупта Р.К., Сет А.К. и др. Эпидемиологическая оценка рецидивирующего стоматита, нитратов в питьевой воде и активности цитохром b5 редуктазы. Am J Гастроэнтерол . 1999 г., июль 94 (7): 1808-12. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Herlofson BB, Barkvoll P. Лаурилсульфат натрия и рецидивирующие афтозные язвы. Предварительное исследование. Acta Odontol Scand . 1994 Октябрь 52 (5): 257-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Herlofson BB, Barkvoll P. Влияние двух детергентов зубной пасты на частоту рецидивирующих афтозных язв. Acta Odontol Scand . 1996 июнь 54(3):150-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Hasan AA, Ciancio S. Связь между приемом нестероидных противовоспалительных препаратов и появлением афтозных язв. J Int Acad Periodontol . 2009 11 января (1): 155-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коридзе Х. Определение риска афтозного стоматита по гигиеническим показателям. Новости Грузии Мед . 2005 25-8 апреля. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Tecco S, Sciara S, Pantaleo G, Nota A, Visone A, Germani S и др.Связь между легким рецидивирующим афтозным стоматитом (РАС), плохим состоянием полости рта у детей и лежащими в основе негативными психосоциальными привычками и отношением к гигиене полости рта. BMC Pediatr . 2018 13 апр. 18 (1): 136. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ficarra G. Язвы полости рта у ВИЧ-инфицированных пациентов: обновленная информация об эпидемиологии и диагностике. Оральный дис . 1997 май. 3 Приложение 1:S183-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лю С., Чжоу З., Лю Г., Ван Ц., Чен Дж., Ван Л.Эффективность и безопасность дексаметазоновой мази при рецидивирующих афтозных язвах. Am J Med . 2012 март 125 (3): 292-301. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Винсент С.Д., Лилли GE. Клинико-исторические и терапевтические особенности афтозного стоматита. Обзор литературы и открытое клиническое исследование с использованием стероидов. Oral Surg Oral Med Oral Pathol . 1992 г., июль 74 (1): 79–86. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Холбрук В.П., Кристмундсдоттир Т., Лофтссон Т.Водный раствор гидрокортизона для полоскания рта: клиническая оценка. Acta Odontol Scand . 1998 июнь 56(3):157-60. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хамишекар Х., Ноходчи А., Ганбарзаде С., Кухсолтани М. Оромукоадгезивная паста с триамцинолоном и ацетонидом для лечения афтозного стоматита. Adv Pharm Bull . 2015 5 июня (2): 277-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Пакфетрат А., Мансурян А., Момен-Херави Ф., Делаварян З., Момен-Бейтоллахи Дж., Халилзаде О. и др.Сравнение колхицина и преднизолона при рецидивирующем афтозном стоматите: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Клин Инвест Мед . 2010 1 июня. 33 (3): E189-95. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Bell J. Амлексанокс для лечения рецидивирующих афтозных язв. Клиника по расследованию наркотиков . 2005. 25(9):555-66. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Бинни В.Х., Курро Ф.А., Кхандвала А., Ван Инвеган Р.Г. Пероральная паста Амлексанокс: новый метод лечения, ускоряющий заживление афтозных язв. Compend Contin Educ Dent . 1997 18 (11) ноября: 1116-8, 1120-2, 1124 проход. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Greer RO Jr, Lindenmuth JE, Juarez T, Khandwala A. Двойное слепое исследование местного применения 5% амлексанокса при лечении афтозных язв. J Oral Maxillofac Surg . 1993 март 51(3):243-8; обсуждение 248-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Кхандвала А., Ван Инвеген Р.Г., Альфано М.С. Пероральная паста 5% амлексанокс, новое средство для лечения рецидивирующих малых афтозных язв: I.Клиническая демонстрация ускорения заживления и разрешения боли. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 1997 фев. 83(2):222-30. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шарма Р., Паллагатти С., Аггарвал А., Шейх С., Сингх Р., Гупта Д. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование клинической эффективности местных средств для уменьшения боли и частоты рецидивирующих афтозных язв. Открытая вмятина J . 2018. 12:700-713. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мюррей Б., МакГиннесс Н., Бьяджиони П. и др. Сравнительное исследование эффективности Aphtheal при лечении рецидивирующих незначительных афтозных изъязвлений. J Oral Pathol Med . 2005 г. 34 августа (7): 413-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Горский М., Эпштейн Дж., Равив А., Янив Р., Трулав Е. Миноциклин для местного применения для лечения симптомов рецидивирующего афтозного стоматита. Стоматолог Spec Care . 2008 январь-февраль. 28(1):27-31. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Скуласон С., Холбрук В.П., Кристмундсдоттир Т. Клиническая оценка действия ингибитора матриксной металлопротеиназы на афтозные язвы. Acta Odontol Scand . 2009 фев. 67(1):25-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gorsky M, Epstein J, Rabenstein S, Elishoov H, Yarom N. Местные полоскания миноциклином и тетрациклином при лечении рецидивирующего афтозного стоматита: рандомизированное перекрестное исследование. Дерматол Онлайн J . 2007.13(2):1. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Раттан Дж., Шнайдер М., Арбер Н. и др. Суспензия сукральфата для лечения рецидивирующего афтозного стоматита. J Интерн Мед . 1994 г., сен. 236(3):341-3. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Jasmin JR, Muller-Giamarchi M, Jonesco-Benaiche N. Местное лечение небольших афтозных изъязвлений у детей. ASDC J Dent Child . 1993 январь-февраль. 60(1):26-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Катчер М.Оценка эффективности биоадгезива 2-октилцианоакрилата для лечения язв в полости рта. Compend Contin Educ Dent Suppl . 2001. 12–6; викторина 22. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Катчер М.Дж., Ладлоу Дж.Б., Самуэльсон А.Д., Кэмпбелл Т., Пусек С.Н. Оценка биоадгезивного устройства для лечения афтозных язв. J Am Dent Assoc . 2001 март 132(3):368-76. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Родус Н.Л., Береутер Дж. Оценка химического прижигающего средства и противовоспалительной мази для лечения рецидивирующего афтозного стоматита: экспериментальное исследование. Квинтэссенция Int . 1998 г., 29 декабря (12): 769-73. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Портер С.Р., Аль-Джохани К., Феделе С., Моулс Д.Р. Рандомизированное контролируемое исследование эффективности HybenX при симптоматическом лечении рецидивирующего афтозного стоматита. Оральный дис . 2009 г. 15 марта (2): 155-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Могадамния А.А., Моталлебнежад М., Ханян М. Эффективность биоадгезивных пластырей, содержащих экстракт солодки, при лечении рецидивирующего афтозного стоматита. Фитотер Рез . 2009 23 февраля (2): 246-50. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Берджесс Дж.А., Ван дер Вен П.Ф., Мартин М., Шерман Дж., Хейли Дж. Обзор безрецептурных средств лечения афтозных язв и результаты использования растворяющегося пластыря для полости рта, содержащего растительный экстракт солодки комплексной. J Contemp Dent Pract . 2008 1 марта. 9(3):88-98. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Martin MD, Sherman J, van der Ven P, Burgess J. Контролируемое испытание растворяющегося орального пластыря с растительным экстрактом солодки (солодки) для лечения афтозных язв. Генерал Дент . 2008 март-апрель. 56(2):206-10; викторина 211-2, 224. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Буксель ПК. Гель поливинилпирролидон-гиалуронат натрия (Gelclair): биоадгезивный гель для перорального применения для лечения орального мукозита и других болезненных поражений полости рта. Экспертное заключение по наркотикам Metab Toxicol . 2008 4 ноября (11): 1449-54. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Эль-Хаддад С.А., Асири Ф.Ю., Аль-Кахтани Н.Х., Аль-Гмлас А.С. Эффективность меда по сравнению с местными кортикостероидами для лечения рецидивирующих незначительных афтозных язв: рандомизированное, слепое, контролируемое, параллельное, двухцентровое клиническое исследование. Квинтэссенция Int . 2014 Сентябрь 45 (8): 691-701. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Рафиян Н., Абдолсамади Х., Могхадамния А., Джазайери М., Сейф-Раби М., Салманзаде М. и др. Эффективность квасцов для лечения рецидивирующего афтозного стоматита. Caspian J Intern Med . 2016 Лето. 7 (3): 201-205. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шемер А., Амихай Б., Трау Х., Натансон Н., Мизрахи Б., Домб А.Дж. Эффективность мукоадгезивного пластыря по сравнению с пероральным раствором для лечения афтозного стоматита. Наркотики Р Д . 2008. 9(1):29-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мизрахи Б., Голенсер Дж., Вольнерман Дж.С., Домб А.Дж. Клейкая таблетка, эффективная для лечения язвы у людей. Дж Фарм Сай . 2004 г., декабрь 93 (12): 2927-35. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Арафа М.Г., Галваш Д., Эль-Керш Д.М., Эльмазар М.М. Ниосомы на основе прополиса в виде оромуко-адгезивных пленок: рандомизированное клиническое исследование терапевтической платформы доставки лекарств для лечения рецидивирующих афтозных язв полости рта. Научный представитель . 2018 21 декабря. 8 (1): 18056. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Rahmani F, Moghadamnia AA, Kazemi S, Shirzad A, Motallebnejad M. Влияние 0,5% жидкости для полоскания рта хитозана на рецидивирующий афтозный стоматит: рандомизированное двойное слепое перекрестное клиническое исследование. Электронный Врач . 2018 10 июня (6): 6912-6919. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хозеймех Ф., Сабери З., Тавангар А., Бади Ф.Ф. Влияние Herbal Echinacea на рецидивирующую малую афтозную язву полости рта. Открытая вмятина J . 2018. 12:567-571. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Дхармаварам А.Т., Редди Р.С., Наллакунта Р. «Озон» — новая НЕМЕЗИДА стоматита. J Clin Diagn Res . 2015 9 марта (3): ZC01-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Al-Omiri MK, Alhijawi M, AlZarea BK, Abul Hassan RS, Lynch E. Лечение рецидивирующего афтозного стоматита озоном: двойное слепое исследование. Научный представитель . 2016 15 июня. 6:27772. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Katz J, Langevitz P, Shemer J, et al.Профилактика рецидивирующего афтозного стоматита колхицином: открытое исследование. J Am Acad Дерматол . 1994 г., 31 сентября (3 часть 1): 459–61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Мимура М.А., Хирота С.К., Сугая Н.Н., Санчес-младший Дж.А., Мильяри Д.А. Системное лечение тяжелых случаев рецидивирующего афтозного стоматита: открытое исследование. Клиники (Сан-Паулу) . 2009. 64(3):193-8. [Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • де Абреу М.А., Хирата Ч., Пиментел Д.Р., Векс Л.Л.Лечение рецидивирующего афтозного стоматита клофазимином. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 2009 ноябрь 108(5):714-21. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ranganath SP, Pai A. Возможно ли оптимальное лечение рецидивирующего афтозного стоматита? Проверка реальности. J Clin Diagn Res . 2016 10 (10) октября: ZE08-ZE13. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Revuz J, Guillaume JC, Janier M, et al. Перекрестное исследование талидомида по сравнению с плацебо при тяжелом рецидивирующем афтозном стоматите. Арч Дерматол . 1990 июль 126(7):923-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Jacobson JM, Greenspan JS, Spritzler J, et al. Талидомид для лечения афтозных язв полости рта у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека. Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний Группа клинических испытаний СПИДа. N Английский J Med . 1997 г., 22 мая. 336(21):1487-93. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Альтенбург А, Зубулис CC. Современные представления о лечении рецидивирующего афтозного стоматита. Письмо по терапии кожи . 2008 сен. 13 (7): 1-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Идентификатор О’Нила. Использование биологических препаратов не по прямому назначению при лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта. J Oral Pathol Med . 2008 ноябрь 37 (10): 575-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тезел А., Кара С., Балкая В., Орбак Р. Оценка различных методов лечения рецидивирующего афтозного стоматита и восприятие пациентов: лазер Nd:YAG в сравнении с лекарствами. Фотомедицинский лазерный аппарат .2009 г. 27 февраля (1): 101-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Занд Н., Атаие-Фаштами Л., Джавид Г.Э., Фатех М., Алинагизаде М.Р., Фатеми С.М. и др. Купирование болей при малом афтозном стоматите однократным сеансом нетеплового углекислотного лазерного облучения. Lasers Med Sci . 2008 г., 12 апреля. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шарон-Буллер А., Села М. Лечение язвенных поражений CO2-лазером. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod .2004 март 97 (3): 332-4. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Де Соуза Т.О., Мартинс М.А., Буссадори С.К., Фернандес К.П., Танджи Э.Ю., Мескита-Феррари Р.А. и др. Клиническая оценка низкоинтенсивного лазерного лечения рецидивирующего афтозного стоматита. Фотомедицинский лазерный аппарат . 2010 г., 28 октября, Приложение 2: S85-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Вале Ф.А., Морейра М.С., де Алмейда Ф.К., Рамальо К.М. Низкоинтенсивная лазерная терапия в лечении рецидивирующих афтозных язв: систематический обзор. ScientificWorldJournal . 2015. 2015:150412. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Алиди М.Р., Тахери А., Мансури П., Годси С.З. Прижигание нитратом серебра при афтозном стоматите: рандомизированное контролируемое исследование. Бр Дж Дерматол . 2005 г., сентябрь 153 (3): 521-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Волков И., Рудой И., Фрейд Т. и др. Эффективность витамина B12 при лечении рецидивирующего афтозного стоматита: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J Am Board Fam Med . 2009 январь-февраль. 22(1):9-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gulcan E, Toker S, Hatipoglu H, Gulcan A, Toker A. Цианокобаламин может быть полезен при лечении рецидивирующих афтозных язв даже при нормальном уровне витамина B12. Am J Med Sci . 2008 ноябрь 336(5):379-82. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Carrozzo M. Витамин B12 для лечения рецидивирующего афтозного стоматита. Вмятина на базе Evid .2009. 10(4):114-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Yasui K, Kurata T, Yashiro M, Tsuge M, Ohtsuki S, Morishima T. Влияние аскорбата на незначительный рецидивирующий афтозный стоматит. Акта Педиатр . 2010 март 99(3):442-5. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Райт ЭФ. Клиническая эффективность лизина при лечении рецидивирующих афтозных язв и лабиального герпеса. Генерал Дент . 1994 январь-февраль. 42(1):40-2; викторина 51-2. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Лю ХЛ, Чиу Южная Каролина.Эффективность витамина B12 для облегчения боли при афтозных язвах: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Обезболивающие Нурс . 2015 16 июня (3): 182-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Тада Х., Фудзивара Н., Цунэмацу Т., Тада Ю., Аракаки Р., Тамаки Н. и др. Профилактические эффекты использования каппы во время сна при рецидивирующем афтозном стоматите: предварительное интервенционное исследование. Clin Exp Dent Res . 2017 3 (5) октября: 198-203. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Zhou Y, Chen Q, Meng W, Jiang L, Wang Z, Liu J и др. Оценка калиевых пастилок пенициллина G при лечении незначительных рецидивирующих афтозных язв в китайской когорте: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое и неконтролируемое, многоцентровое клиническое исследование. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 2010 Апрель 109 (4): 561-6. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хамди А.А., Ибрахем М.А. Лечение афтозных язв местным кверцетином: рандомизированное клиническое исследование. J Contemp Dent Pract . 2010. 11(4):E009-16. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Самет Н., Лоран С., Сусарла С.М., Самет-Рубинстин Н. Влияние пчелиного прополиса на рецидивирующий афтозный стоматит: экспериментальное исследование. Clin Oral Investig . 2007 11 июня (2): 143-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Thornhill MH, Baccaglini L, Theaker E, Pemberton MN. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пентоксифиллина для лечения рецидивирующего афтозного стоматита. Арч Дерматол . 2007 Апрель 143 (4): 463-70. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ян ТЫ, Янг ТЫ. Значение местных инъекций ботулинического токсина А в лечении боли при афтозной язве. Eur Arch Оториноларингол . 2009 март 266(3):445-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Коллиер П.М., Нил С.М., Копман П.В. Актуальная 5-аминосалициловая кислота: лечение афтозных язв. Бр Дж Дерматол . 1992 фев. 126(2):185-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Шарки К.Е., Наджим Р.А., Аль-Хаяни Р.К., Аль-Нуайми А.А., Маруф Д.М. Терапевтическая и профилактическая роль перорального сульфата цинка в лечении рецидивирующего афтозного стоматита (РАС) по сравнению с дапсоном. Саудовская Медицина J . 2008 май. 29(5):734-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Хантер И.П., Фергюсон М.М., Скалли С. и др. Эффекты исключения глютена из рациона у пациентов с рецидивирующим незначительным афтозным стоматитом и без обнаруживаемой глютеновой энтеропатии. Oral Surg Oral Med Oral Pathol . 1993 май. 75(5):595-8. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Брайс СЛ. Клиническая оценка применения низкоинтенсивного ультразвука в лечении рецидивирующего афтозного стоматита. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 1997 янв. 83(1):14-20. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Skaare AB, Herlofson BB, Barkvoll P. Ополаскиватели для полости рта, содержащие триклозан, снижают частоту рецидивирующих афтозных язв (РАУ). J Clin Periodontol . 1996 авг. 23 (8): 778-81. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Fridh G, Koch G. Влияние полоскания рта, содержащего амилоглюкозидазу и глюкозооксидазу, на рецидивирующие афтозные язвы у детей и подростков. Швед Дент J . 1999. 23(2-3):49-57. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Gallo Cde B, Mimura MA, Sugaya NN. Психологический стресс и рецидивирующий афтозный стоматит. Клиники (Сан-Паулу) . 2009. 64(7):645-8.[Ссылка QxMD MEDLINE]. [Полный текст].

  • Huling LB, Baccaglini L, Choquette L, Feinn RS, Lalla RV. Влияние стрессовых жизненных событий на возникновение и продолжительность рецидивирующего афтозного стоматита. J Oral Pathol Med . 2012 февраль 41 (2): 149-52. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Филд Е.А., Брукс В., Тилдесли В.Р. Рецидивирующие афтозные язвы у детей — обзор. Int J Paediatr Dent . 1992 апр. 2(1):1-10. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ходош М., Ходош С.Х., Ходош А.Дж.Лечение афтозного стоматита насыщенным раствором нитрата калия/диметилизосорбида. Квинтэссенция Int . 2004 г. 35 февраля (2): 137-41. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Махди А.Б., Коултер В.А., Вулфсон А.Д., Лэми П.Дж. Эффективность биоадгезивных пластырей в лечении рецидивирующего афтозного стоматита. J Oral Pathol Med . 1996 г., 25 сентября (8): 416-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Роджерс Р.С. Рецидивирующий афтозный стоматит: клиническая характеристика и сопутствующие системные заболевания. Семин Кутан Мед Хирург . 1997 Декабрь 16 (4): 278-83. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Saxen MA, Ambrosius WT, Rehemtula al-KF AL, et al. Устойчивое облегчение боли при афтозной язве полости рта при местном применении диклофенака в гиалуроновой кислоте: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 1997 г., октябрь 84 (4): 356-61. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Скалли К. Клиническая практика. Афтозное изъязвление. N Английский J Med .2006 г., 13 июля. 355(2):165-72. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Уэта Э., Осаки Т., Йонеда К. и др. Клинические испытания азеластина при рецидивирующих афтозных язвах с анализом его действия на лейкоциты. J Oral Pathol Med . 1994 г. 23 марта (3): 123-9. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Victoria JM, Correia-Silva Jde F, Pimenta FJ, et al. Полиморфизм гена транспортера серотонина (5-HTTLPR) у больных рецидивирующим афтозным стоматитом. J Oral Pathol Med .2005 г. 34 сентября (8): 494-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Wormser GP, Mack L, Lenox T и др. Отсутствие эффекта перорального ацикловира на профилактику афтозного стоматита. Отоларингол Head Neck Surg . 1988 янв. 98(1):14-7. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Ylikontiola L, Sorsa T, Hayrinen-Immonen R, Salo T. Доксимицин-цианакрилатное лечение рецидивирующих афтозных язв. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod . 1997 март 83(3):329-33.[Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Картикеян П., Асват Н. Стресс как этиологический кофактор рецидивирующих афтозных язв и красного плоского лишая полости рта. J Устные науки . 2016. 58 (2): 237-40. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Аббаси Ф., Рауф М., Хатами Р., Шадман Н., Борджян-Боружени Ф., Назари Ф. Эффективность амлексанокса и адкортила при лечении рецидивирующих афтозных язв. J Clin Exp Dent . 2016 1 окт. 8 (4): e368-e372. [Ссылка QxMD MEDLINE].

  • Язвы полости рта у детей – обзор клинической картины | Italian Journal of Pediatrics

    Был проведен систематический поиск литературы с использованием баз данных PubMed Science в период с января 1965 г. по декабрь 2020 г. с использованием следующих терминов MeSH: «язвы полости рта», «стоматит полости рта» и «дети».

    Всего с 1965 г. было опубликовано 199 статей, включая отчеты о клинических случаях, перекрестные исследования, ретроспективные когортные исследования и серии случаев. Восемьдесят одна статья была исключена из-за отсутствия или дублирования полного текста.Исследования были ограничены людьми и тезисами конференций, а неанглоязычная литература была исключена.

    Классификация

    Язва определяется как полное нарушение эпителия, которое покрывается фибриновым налетом и выглядит как белое поражение, окруженное эритемой. Если поражение слизистой продолжается более 14 дней, оно считается хроническим, в противном случае — острым язвенным заболеванием [3]. Рецидивирующие язвы определяются как аналогичные эпизоды с прерывистым заживлением [4] и описываются как рецидивирующий афтозный стоматит (РАС).РАС подразделяют на малые, большие и герпетиформные афты [5]: малые афты представляют собой наиболее распространенную разновидность РАС (80–85%), которые варьируют в размере от 3 до 10 мм и обычно поражают неороговевающую слизистую оболочку полости рта (губы, щеки, дно полости рта, вентральная и боковая поверхности языка). Во время эпизода незначительных афт возникает максимум 5 язв, которые сохраняются в течение 10–14 дней, прежде чем они заживают без образования рубцов.

    Крупные афты крупнее (более 10 мм) и глубже, чем малые афты, они сохраняются дольше (более 6 недель) и после заживления могут оставлять шрам.Клинически они проявляются выраженной болью, лихорадкой, дисфагией и недомоганием.

    10% УЗВ классифицируют как герпетиформные афты, наименее распространенный тип. Он определяется как множественные рецидивирующие образования не менее 10 (одновременно может быть до 100 язв) небольших язв размером 2-3 мм, которые могут сливаться в более крупные язвы (как это наблюдается при вирусных инфекциях, отсюда и название).

    Кроме того, язвы в полости рта классифицируются как солитарные и множественные язвенные поражения [6].

    Местная и системная этиология язв полости рта

    Подробный анамнез пациента необходим для выявления других симптомов, указывающих на возможную основную инфекцию, фон аутоиммунного процесса, иммуносупрессию или поражение желудочно-кишечного тракта, или то ли это просто локальная проблема.На рисунке 1 представлена ​​сводка всех потенциальных дифференциальных диагнозов язв в полости рта, а в таблице 1 представлен табличный обзор заболеваний в зависимости от времени возникновения и размера язв.

    Рис. 1 Таблица 1 Клинические характеристики

    Легче всего определить причины травм: они могут быть термическими, химическими или механическими и возникать в результате прямого воздействия тепла, кислотности или давления. Повторяющиеся травматические язвы или укусы могут наблюдаться у детей с расстройствами аутистического спектра и умственной отсталостью [7] или в контексте припадков.Другими причинами повторяющихся локальных травматических язв могут быть неподходящие брекеты или агрессивная чистка зубов. Пациенты с привычкой скрипеть зубами по ночам (бруксизм) также могут страдать от рецидивирующих язв на щеках, а также иметь другие симптомы, такие как повреждение зубной эмали или деформация языка. Факторами риска развития бруксизма являются чрезмерное беспокойство, напитки, содержащие кофеин, умственная отсталость, гиперактивность и детский церебральный паралич [8]. Повреждение слизистой оболочки является наиболее распространенным острым побочным эффектом, с которым сталкиваются пациенты, проходящие лучевую терапию головы и шеи.Клинически это проявляется эритемой, атрофией слизистой оболочки и изъязвлением с псевдомембранами или без них [9].

    Эозинофильная язва, также известная как травматическая язвенная гранулема, травматическая гранулема полости рта или травматическая язва, представляет собой доброкачественное, самокупирующееся состояние полости рта, которое часто возникает на боковой поверхности языка, но также может наблюдаться в деснах и других областях слизистой оболочки полости рта [10] . Проявляется в виде острой проколотой язвы, часто связанной с травмой, особенно у маленьких детей при прорезывании зубов.

    Вирусные/бактериальные инфекции

    Герпетический гингивостоматит является проявлением вируса простого герпеса типа 1 (ВПГ-1), наиболее частой вирусной причиной язв в полости рта и встречается у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. Начальным признаком является гиперемия слизистой оболочки полости рта и периоральной области, пациенты обычно лихорадочны с распространенными поверхностными заполненными жидкостью везикулами, которые быстро разрушаются, образуя скопление мелких язв как на ороговевшей, так и на неороговевающей слизистой оболочке. При физикальном осмотре они могут выглядеть плоскими, желтоватого цвета и размером примерно 2-5 мм, они быстро кровоточат и заживают без образования рубцов в течение 18 дней [11].Приблизительно у трети этих пациентов будут развиваться рецидивирующие эпизоды лабиального герпеса. Язвы, вызванные вирусом простого герпеса 2 (ВПГ-2), похожи на язвы при первичной инфекции ВПГ-1 и являются следствием орогенитальной или вертикальной (от матери к ребенку) передачи.

    Герпангина поражает в основном детей в возрасте до 5 лет, у которых появляются внезапная боль в глотке, лихорадка и множественные язвы на задней стенке глотки. Это в основном вызывается энтеровирусами, особенно вирусом Коксаки, и имеет пик эпидемии в летние месяцы [12].Болезнь рук, ног и рта (HFMD) вызывается той же группой вирусов и клинически проявляется множественными волдырями в полости рта после продромальной фазы лихорадки и боли в горле. В то время как поражения Herpangina обычно обнаруживаются только в задней части рта (небная дужка, мягкое небо, язычок и миндалины), волдыри HFMD возникают в передней части рта и вызывают поражения на подошвах ног и ладонях. Оба заболевания обычно протекают легко и проходят самостоятельно [13].

    Первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) обычно характеризуется лихорадкой, фарингитом, лимфаденопатией и утомляемостью, редко вызывает неврологические осложнения [14].Клиническое обследование может выявить гепатоспленомегалию, а лабораторные данные включают наличие атипичного лимфоцитоза и специфических антител. Волосатая лейкоплакия полости рта представляет собой доброкачественное, бессимптомное, белое гиперкератотическое поражение, поражающее преимущественно боковую границу языка, одностороннее или двустороннее. Его поверхность может быть плоской и вертикально гофрированной. Факторы, которые определяют, будет ли продуктивная репликация EBV в эпителии полости рта вызывать волосатую лейкоплакию полости рта, включают приспособленность местных иммунных реакций, профиль экспрессии гена EBV и местные факторы окружающей среды [15].

    Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция часто протекает бессимптомно у здоровых детей и взрослых, но клинические симптомы могут включать лихорадку, миалгию, шейную лимфаденопатию и легкий гепатит. Это может вызвать неглубокие язвы во рту с закругленными краями и желтым налетом или псевдомембранами, наиболее распространенными на твердом и мягком небе [16]. Заболевания полости рта, связанные с цитомегаловирусом человека, в основном наблюдаются у пациентов, получающих иммуносупрессию или ВИЧ-позитивных (вирус иммунодефицита человека), у них могут развиваться рецидивирующие афтозные изъязвления полости рта.

    Первичные туберкулезные поражения полости рта встречаются редко, но все же встречаются у детей [17], поражая десны и слизисто-щечные складки, обычно проявляясь единичным поражением, связанным с увеличением подчелюстных лимфатических узлов.

    У сексуально активных подростков с неясными язвами во рту следует учитывать сифилис, инфекцию, вызываемую бледной трепонемой, которая часто сначала проявляется орально [18]. Клинические проявления сифилиса разнообразны, так как при первичном инфицировании возникает шанкр (вдавленное образование диаметром 2–3  см без красной воспалительной каймы, покрытое желтоватым серозным отделяемым, длящееся 2–4 нед.) очаг первичной инфекции.Важной характеристикой сифилитического поражения является отсутствие болевой симптоматики. Вторичный сифилис с диффузной и безболезненной пятнисто-папулезной кожной сыпью (сифилитическая розетка) также может поражать ротовую полость: красноватые овальные пятна и язвы, окруженные эритематозным ореолом.

    Дифференциальный диагноз белых поражений проводится с дифтерией, заболеванием, вызываемым Corynebacterium diphtheriae у детей, не имеющих записей о прививках. Первоначально он проявляется лихорадкой, болью в горле и шейной лимфаденопатией.Язвы локализуются в верхних дыхательных путях и вызывают образование воспалительной псевдомембраны. Необычные места инфекции включают слизистую оболочку щек, губ, языка и твердого неба [19]. Редко можно увидеть кожную дифтерию, при которой присутствуют язвенные поражения кожи, покрытые серой пленкой.

    Язвенно-некротический гингивит — редкое заболевание с острым, болезненным и деструктивным течением с межзубным некрозом десен и кровоточивостью. Классически это наблюдалось среди военнослужащих во время Первой мировой войны из-за плохой гигиены полости рта, стресса и недоедания.В настоящее время факторами риска являются курение, травма, ранее существовавший гингивит или иммуносупрессия. Это оппортунистическая бактериальная инфекция, преимущественно ассоциированная со спирохетами [20].

    Грибковые инфекции

    В полости рта встречаются поверхностные и инвазивные грибковые инфекции, в основном у пациентов с ослабленным иммунитетом (например, первичные иммунодефициты, ВИЧ, вторичные иммунодефициты, вызванные лекарствами). Кандидозная инфекция вряд ли вызовет язвы в полости рта, однако это могут сделать острый псевдомембранозный кандидоз или острый атрофический кандидоз [21].

    Микозы, вызывающие язвы во рту, включают зигомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, бластомикоз и паракокцидиомикоз [22].

    Дефицит питания

    Рецидивирующий афтозный стоматит может быть вызван дефицитом комплекса витаминов группы В, фолиевой кислоты [23], железа [24] или цинка [25]. Как правило, можно увидеть небольшие афты.

    Желудочно-кишечные заболевания

    Поскольку ротовая полость является частью желудочно-кишечного тракта, рецидивирующие язвы во рту также могут быть вызваны желудочно-кишечными заболеваниями.Как правило, целиакия может проявляться множественными небольшими язвами с ограниченными краями и желтым/серым дном [26], кроме того, ребенок может жаловаться на боль в животе, вздутие живота или диарею. Те же проявления или ангулярный хейлит, периоральная эритема и отек губ могут быть вызваны воспалительным заболеванием кишечника (болезнь Крона, язвенный колит или неопределенный колит) [27].

    Лекарства

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), β-блокаторы, антибиотики, пероральные антидиабетические средства, антигипертензивные средства, ингибиторы агрегации тромбоцитов, сосудорасширяющие средства и ингибиторы протеазы вызывают язвы во рту, обычно изолированные, расположенные на стороне языка и устойчивы к обычным методам лечения [28].В 90% всех случаев острой реакции «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) также поражается слизистая оболочка щек [29]. Первоначально это начинается с неспецифической эритемы и изъязвлений, которые могут поражать неороговевающую и ороговевшую слизистую оболочку полости рта и могут привести к полному разрешению после режима кондиционирования.

    Синдром Стивенса-Джонсона — это иммуноопосредованное заболевание, обычно вызываемое лекарствами (НПВП, сульфаниламидами, противоэпилептическими средствами или антибиотиками), а также инфекционной этиологией, особенно вирусом простого герпеса и микоплазменной пневмонией.После продромального заболевания фенотип заболевания сильно преобладает над слизистыми оболочками [30] и может быть связан со значительной заболеваемостью. Проявления заболевания в полости рта представлены болезненными эритематозными корками и эрозиями с серовато-белой пленкой.

    Воспаления

    Мультиформная эритема (МЭ) представляет собой аутоиммунное кожно-слизистое заболевание с острым началом без продромальных симптомов и может быть разделено на 2 подгруппы: МЭ без поражения слизистой оболочки (МЭ минор) и МЭ с поражением слизистой оболочки (МЭ большой).Это результат гиперчувствительности иммунного ответа типа IV к провоцирующим инфекционным (Herpes simplex типа 1 и 2, Mycoplasma pneumonia) или фармакологическим (NSAR, противоэпилептические средства и антибиотики, особенно пенициллины и сульфаниламиды) агентам [31]. У 70% пациентов имеются проявления в полости рта [32], первоначально в виде отечных макулярных поражений губ и слизистой оболочки щек. Запущенные поражения проявляются множественными везикулобуллезными поражениями, которые разрушаются с образованием псевдомембраны. У части пациентов наблюдаются повторяющиеся эпизоды ЭМ, которые показывают более низкий ответ на иммуносупрессию [32].

    Некоторые везикулобуллезные заболевания, такие как вульгарная пузырчатка, пемфигоид слизистых оболочек и буллезный пемфигоид, проявляются множественными и хроническими язвенными поражениями полости рта.

    Вульгарная пузырчатка характеризуется наличием циркулирующих аутоантител иммуноглобулина G против десмоглеина 3, что приводит к потере клеточной адгезии (акантолизу) и образованию пузырей, разрыв которых прогрессирует с образованием болезненных эрозий [33]. Поражения обычно поражают слизистую оболочку щек, вовлечение десен может быть в форме десквамативного гингивита, что является характерным признаком вульгарной пузырчатки.Поскольку поражения распространяются в течение нескольких недель, пока не охватят большие участки полости рта, сосуществующий кандидоз может маскировать типичные признаки поражений. Пемфигоид слизистых оболочек, также известный как рубцовый пемфигоид, также является хроническим аутоиммунным заболеванием, при котором продуцируются аутоантитела (IgG в 97%, IgA в 27%, IgM в 12%), направленные к определенным компонентам базальной пластинки эпителия [34]. ]. Пузыри, преимущественно поражающие десну, занимают всю толщу эпителия. Небо, пищевод или слизистая оболочка носа также могут быть поражены.Кровоизлияния в буллы являются диагностическим признаком пемфигоида слизистых оболочек, а также положительным симптомом Никольского.

    Буллезный пемфигоид может вызывать поражения слизистой оболочки полости рта, которые сходны с вульгарной пузырчаткой и пемфигоидом слизистых оболочек, но меньшего размера и менее болезненны. Гистология показывает воспалительный инфильтрат с преобладанием эозинофилов и субэпидермальные пузыри. Инфантильный буллезный пемфигоид проявляется уртикарными бляшками и волдырями на руках и ногах [35].

    Красный плоский лишай представляет собой воспалительный дерматоз, проявляющийся фиолетовыми многоугольными папулами, поражающими запястья, нижние конечности, слизистую оболочку половых органов и полости рта, оставляющими участки гиперпигментации после заживления.Существуют различные подтипы с различными клиническими проявлениями: ретикулярный, атрофический, эрозивно-язвенный, буллезный и бляшковидный [36]. Атрофический или эрозивный красный плоский лишай, поражающий десны, приводит к десквамативному гингивиту, который также был обнаружен при вульгарной пузырчатке и пемфигоиде слизистых оболочек [37].

    Линейное заболевание IgA получило свое название после обнаружения линейного отложения антител IgA вдоль зоны базальной мембраны кожи и/или слизистых при прямой иммунофлюоресценции.Клинически это проявляется в виде волдырей с возможной конфигурацией «нитки жемчуга» и эритематозно-уртикарным основанием, преимущественной локализацией являются аногенитальная область, а также полость рта и конъюнктива [38]. Лекарства являются возможным триггером, но также существует связь с воспалительным заболеванием кишечника [39]. В основном дети дошкольного возраста страдают самоизлечивающимся течением.

    Гангренозная пиодермия — редкий нейтрофильный дерматоз, характеризующийся рецидивирующими болезненными кожными язвами с четко очерченными, приподнятыми, нависающими пурпурно-голубоватыми краями, начинающимися как небольшие фолликулярные пустулы.Точная этиология неясна, но наиболее популярной теорией является иммунная этиология, поддерживаемая связью с иммунологическими расстройствами, такими как ревматоидный артрит и ВЗК, и ее реакцией на лечение иммуносупрессивной терапией. Специфических серологических маркеров нет, поэтому диагноз зависит от анамнеза и физического осмотра [40]. Заболевание может поражать любую анатомическую область, но поражение полости рта встречается редко [41].

    Некротизирующее гранулематозное воспаление и васкулит мелких сосудов дыхательных путей и почек являются типичными проявлениями у больных гранулематозом с полиангиитом, системным воспалительным заболеванием.Могут поражаться и другие органы, проявления в полости рта варьируют от 6 до 13% [42] и обычно представлены клубничным гингивитом (красновато-пурпурные экзофитные припухлости десен с петехиальными кровоизлияниями) или гиперпластическими поражениями десен.

    Некротическая сиалометаплазия представляет собой доброкачественное самокупирующееся воспалительное поражение, обычно возникающее в полости рта в местах, где ткань малых слюнных желез присутствует в основном на небе, слизистой оболочке губ и дне рта. Язва возникает внезапно, увеличивается в размерах, сопровождается болью, иррадиирующей в ухо и глотку, и через 4–12 недель полностью рассасывается [43].Поражение может быть вызвано послеоперационными вмешательствами, периодической рвотой или употреблением табака, что приводит к повреждению сосудов, вызывая сначала ишемические изменения, а затем инфаркт слюнных желез. Процесс заживления вызывает кратковременную метаплазию и изменения архитектуры протоков.

    Этиология болезни Бехчета до сих пор широко неизвестна, но, по-видимому, это взаимодействие между генетическим фоном (HLA-B51, -A26, -B15, -B27 и -B56) и врожденной иммунной системой (гиперактивность нейтрофилов), которая приводит к системному воспалению с рецидивирующими лихорадками, поражениями слизистых оболочек, суставов, глаз, неврологическими, сосудистыми и желудочно-кишечными поражениями.Проявления в полости рта представляют собой дискретные круглые язвы с желто-серым псевдомембранозным основанием и красным ореолом, поражающие губы, язык, щеки и небо, исчезающие без рубцевания [44]. Критерии международной классификации [45] болезни Бехчета требуют рецидивирующего орального афтоза. (не менее 3 раз в год, осмотр врачом) плюс не менее двух других проявлений (генитальная язва, поражения кожи, поражение глаз или положительный тест на патергию). Течение рецидивирующее и непредсказуемое, часто остается активным с появлением новых симптомов у детей.

    Дифференциальный диагноз язв полости рта и половых органов проводится с синдромом MAGIC («Язвы рта и половых органов с воспаленным хрящом»), если сосуществует воспаленный хрящ [46].

    Системная красная волчанка — хроническое аутоиммунное заболевание, которое может поражать любую систему органов (почек, желудочно-кишечного тракта, гематологическую, костно-мышечную, легочную, сердечно-сосудистую, неврологическую, кожную), включая полость рта [47]. Изъязвления в полости рта или носоглотки обычно безболезненны и не являются ведущими симптомами.Пациенты часто отмечают неспецифические симптомы, такие как рецидивирующая лихорадка, анорексия, потеря веса и артралгии.

    Важным дифференциальным диагнозом при рецидивирующих эпизодах лихорадки и язв в полости рта, сопровождающихся фарингитом и шейным аденитом, является периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит, аденит-синдром (синдром PFAPA) [48]. Заболевание обычно начинается в возрасте до 5 лет и обычно проходит к подростковому возрасту. Предполагаемые факторы патогенеза включают инфекцию и цитокиновую дисфункцию в сочетании с сильной семейной кластеризацией.Сообщалось об афтозоподобных изъязвлениях полости рта как одном из проявлений нескольких периодических синдромов, таких как синдром периодической лихорадки, семейная средиземноморская лихорадка, гипериммуноглобулинемия D [49] или циклическая нейтропения [50].

    У пациентов, которые обращаются в основном с сухостью во рту, необходимо подозревать синдром Шегрена, особенно при сопутствующей гипосаливации. Это редкое аутоиммунное заболевание в детской возрастной группе, но оно также может проявляться рецидивирующим отеком околоушной железы, в отличие от взрослых [51].Первичный синдром Шегрена не связан с каким-либо другим заболеванием, но может развиваться вторично при наличии аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, волчанка, склеродермия или полимиозит.

    Синдром Свита — фебрильный нейтрофильный дерматоз, характеризующийся появлением болезненных эритематозно-фиолетовых высыпаний, которые могут располагаться в основном на конечностях, туловище, лице и шее. Поражение слизистой оболочки рта, проявляющееся язвой полости рта, встречается редко [52].

    Синдром Рейтера, также известный как реактивный артрит, представляет собой классическую триаду конъюнктивита, уретрита и артрита, возникающую после инфекции, особенно в урогенитальном или желудочно-кишечном тракте.Обычны дерматологические проявления, включая поражения полости рта, изменения ногтей и язвенный вульвит [53]. Кроме того, дифференциальный диагноз язв во рту проводится с саркоидозом, хроническим системным заболеванием (поражающим легкие, лимфатические узлы, кожу, глаза и т. д.) неизвестной этиологии, которое также может поражать слизистую оболочку щеки и десны [54].

    Синдром Мелкерсона-Розенталя — редкое заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся триадой: отеком рото-лицевой области, параличом лицевого нерва и складками языка.Начало заболевания у детей обычно возникает в возрасте от 7 до 12 лет и может быть связано с язвами во рту [55].

    Варианты лечения язв

    Когда язвы в полости рта являются вторичными по отношению к основному заболеванию (воспалительное заболевание кишечника, недостаточность питания и т. д.), рекомендуется лечить первичное заболевание, чтобы улучшить состояние афт в полости рта.

    Местное лечение направлено на профилактику суперинфекции, обезболивание, уменьшение воспаления и лечение активных язв. Доказана активность хлоргексидина в отношении оболочечных вирусов (ВПГ, ЦМВ, гриппа, РСВ) [56], также эффективны местные антибиотики (доксициклин, миноциклин).Биоадгезивные пасты с бензокаином 20% обеспечивают обезболивание за счет создания защитной оболочки, лидоаин (5% крем или 10% спрей) оказывают временное обезболивающее действие, противовоспалительные свойства диклофенака (3% с гиалуроновой кислотой 2,5%). быть эффективным. Местные стероиды (бетаметазон, флутиказон в виде спрея или жидкости для полоскания рта) эффективны при лечении активных язв, а также могут использоваться в течение длительного времени, но только в сочетании с противогрибковыми препаратами для снижения риска кандидоза полости рта [57].

    Если местного лечения недостаточно, в качестве системной терапии первой линии используется пероральный преднизон, в качестве альтернативы можно использовать монтелукаст.Колхицин, дапсон или талидомид также являются эффективными иммуномодуляторами [57]. К местному лечению можно добавить аскорбиновую кислоту [58].

    Стоматит — Заболевания зубов — Справочник MSD Профессиональная версия

    Иногда причины очевидны в анамнезе (например, цитотоксическая химиотерапия; значительный профессиональный контакт с химическими веществами, парами или пылью). Рецидивирующие эпизоды поражения полости рта возникают при рецидивирующем афтозном стоматите Рецидивирующий афтозный стоматит Рецидивирующий афтозный стоматит (РАС) является распространенным состоянием, при котором на слизистой оболочке полости рта рецидивируют округлые или овоидные болезненные язвы.Этиология неясна. Диагноз клинический. Лечение симптоматическое… читать далее (РАС), простой герпес Вирус простого герпеса (ВПГ) Инфекции Вирусы простого герпеса (герпесвирусы человека типов 1 и 2) обычно вызывают рецидивирующую инфекцию, поражающую кожу, ротовую полость, губы, глаза и половые органы. Распространенные тяжелые инфекции включают энцефалит… читать далее и болезнь Бехчета Болезнь Бехчета Болезнь Бехчета представляет собой полисистемное, рецидивирующее, хроническое васкулитное заболевание с воспалением слизистой оболочки.Общие проявления включают рецидивирующие язвы в полости рта, воспаление глаз, язвы на половых органах… читать далее . Диабет в анамнезе, ВИЧ-инфекция или другой иммунодефицит, а также недавнее применение антибиотиков должны повысить подозрение на инфекцию Candida . Недавнее употребление наркотиков (особенно сульфаниламидных препаратов, других антибиотиков и противосудорожных препаратов) должно повысить подозрение на синдром Стивенса-Джонсона (ССД) Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) Синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз тяжелые кожные реакции гиперчувствительности.Лекарства, особенно сульфаниламидные препараты, противосудорожные препараты и антибиотики, являются наиболее распространенными… читать дальше .

    Некоторые причины обычно имеют внеротовые, кожные признаки.

    Кожные буллезные пузыри Буллезный пемфигоид Буллезный пемфигоид представляет собой хроническое аутоиммунное заболевание кожи, приводящее к генерализованным зудящим буллезным поражениям у пожилых пациентов. Поражение слизистых оболочек встречается редко. Диагноз ставится на основании биопсии кожи… читать дальше предложить SJS, вульгарная пузырчатка Вульгарная пузырчатка Вульгарная пузырчатка — редкое, потенциально смертельное, аутоиммунное заболевание, характеризующееся внутриэпидермальными волдырями и обширными эрозиями на внешне здоровой коже и слизистых оболочках.Диагноз… читать далее , или буллезный пемфигоид Буллезный пемфигоид Буллезный пемфигоид – это хроническое аутоиммунное заболевание кожи, приводящее к генерализованным, зудящим, буллезным поражениям у пожилых пациентов. Поражение слизистых оболочек встречается редко. Диагноз ставится на основании биопсии кожи… читать далее . Продромальное недомогание, лихорадка, конъюнктивит и генерализованные поражения макулы-мишени предполагают ССД. Вульгарная пузырчатка начинается с поражения полости рта, затем прогрессирует до вялых кожных булл. Буллезный пемфигоид имеет напряженные буллы на нормальной коже.Симптом Никольского обычно положителен при ССД и вульгарной пузырчатке.

    Некоторые причины имеют изолированные проявления в полости рта, включая RAS, большинство вирусных инфекций, острый язвенно-некротический гингивит Острый язвенно-некротический гингивит (ANUG) Острый язвенно-некротический гингивит представляет собой болезненную инфекцию десен. Симптомами являются острая боль, кровотечение и неприятный запах изо рта. Диагноз ставится на основании клинических данных. Лечение заключается в щадящей хирургической… читать далее (АНУГ), первичный сифилис, гонорея Гонорея Гонорея вызывается бактериями Neisseria gonorrhoeae .Как правило, он поражает эпителий уретры, шейки матки, прямой кишки, глотки или конъюнктивы, вызывая раздражение или боль и гнойные … читать далее , и Candida .

    Первичная инфекция простого герпеса вызывает множественные везикулярные поражения на слизистой оболочке полости рта как на ороговевших, так и на неороговевающих поверхностях и всегда включает десны. Эти поражения быстро изъязвляются. Клиническая манифестация чаще всего возникает у детей. Последующие реактивации (вторичный простой герпес, герпес) обычно появляются, начиная с периода полового созревания, на губе по красной кайме и, реже, на твердом небе.

    C. albicans и родственные виды, представляющие собой нормальную оральную флору, могут разрастаться у людей, принимавших антибиотики или кортикостероиды, или у людей с ослабленным иммунитетом, например у больных СПИДом. C. albicans может вызывать появление беловатых творожистых бляшек, оставляющих эрозии при стирании. Иногда появляются только плоские эритематозные участки (эрозивная форма Candida ).

    Оральные проявления воспалительного заболевания кишечника

    Автор: д-р Делвин Дайалл-Смит, FACD, дерматолог, 2015 г.


    Что такое воспалительное заболевание кишечника?

    Существуют две основные формы воспалительного заболевания кишечника – язвенный колит и болезнь Крона. Оба заболевания характеризуются болью в животе и диареей, иногда с кровотечением.

    • Язвенный колит обычно поражает только толстую кишку
    • Болезнь Крона может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта от губ до ануса с рассеянными поражениями. Болезнь Крона характеризуется патологическими неказеозными гранулемами, которые не всегда обнаруживаются при биопсии кишечника.

    Хотя эти два заболевания совершенно разные, точная диагностика иногда может быть затруднена, особенно на ранних стадиях. Поэтому участие других органов может помочь провести различие.

    Поражение участков тела, отличных от кишечника, при воспалительном заболевании кишечника

    Обе формы воспалительного заболевания кишечника могут иметь симптомы и признаки в дополнение к заболеванию кишечника. Изменения кожи и слизистой оболочки полости рта могут развиваться при обоих заболеваниях, но чаще наблюдаются при болезни Крона.Иногда они развиваются до постановки диагноза воспалительного заболевания кишечника, что заставляет врача исследовать проблемы с кишечником. У некоторых больных они могут появляться при вспышках воспаления кишечника. Если связь специфична для диагностической гистологии, она может быть полезна при постановке диагноза.

    Признаки воспалительного заболевания кишечника на слизистой оболочке полости рта

    Изменения лица и слизистой оболочки полости рта, связанные с воспалительным заболеванием кишечника, можно разделить на четыре основные категории:

    1. Специфические, т. показывают характерную гистологию этого состояния.
    2. Неспецифические, что означает, что они чаще возникают при заболевании кишечника, чем в общей популяции, но также возникают без заболевания кишечника, и патология не является диагностической для заболевания кишечника.
    3. Осложнения мальабсорбции, вызванные воспалением кишечника, приводящие к дефициту витаминов и минералов.
    4. Побочные эффекты или осложнения лекарств, назначаемых для лечения заболеваний кишечника.

    Первые три из этих категорий могут быть полезны для направления врача к проблемам с кишечником и постановки конкретного диагноза.

    Признаки болезни Крона в полости рта

    Слизистая оболочка полости рта обычно поражается при болезни Крона, при этом сообщается, что до одной трети пациентов имеют изменения в полости рта, и даже больше у детей. В некоторых исследованиях изменения в полости рта предшествовали диагностике болезни Крона в 60%. Возможно преобладание мужчин.

    1. Специфические изменения слизистой оболочки полости рта: орофациальная болезнь Крона

    У детей с болезнью Крона орофациальная болезнь Крона может быть важным проявлением, предшествующим диагностике кишечника.

    2. Неспецифические изменения полости рта и окружающей кожи лица, связанные с болезнью Крона:

    • Ангулярный хейлит
    • Афтозные язвы/афтозный стоматит – сообщается, что они поражают до 20-30% пациентов с болезнью Крона, хотя некоторые исследования не показывают увеличения этого показателя по сравнению с населением в целом. Клинически их невозможно отличить от обычных афтозных язв.
    • Рецидивирующие абсцессы
    • Покраснение и шелушение вокруг губ
    • Вегетативный пиостоматит – очень редко при болезни Крона
    • Сухость во рту – может привести к кариесу, дискомфорту при протезировании и инфекции
    • Неприятный запах изо рта (галитоз)
    • Повторяющаяся рвота и срыгивание могут вызвать боль в ротовой полости, а кислота может привести к разрушению зубов.

    Признаки язвенного колита в полости рта

    У некоторых пациентов с язвенным колитом сообщалось об изменениях слизистой оболочки.

    1. Специфические орофациальные изменения при язвенном колите: вегетирующий пиостоматит

    2. Неспецифические изменения полости рта и окружающей кожи, связанные с язвенным колитом:

    • Малые и большие афтозные язвы/стоматит – регистрируются не менее чем в 10% случаев, обычно хуже при вспышках заболевания кишечника и улучшении при лечении воспаления кишечника.Однако это, вероятно, не более распространено, чем среди населения в целом.
    • Глоссит (воспаление языка)
    • Хейлит (воспаление губ)
    • Неприятный запах изо рта (галитоз)

    У детей с язвенным колитом в одном крупном исследовании наблюдались только неспецифические изменения.

    Орофациальные признаки мальабсорбции

    Мальабсорбция может быть связана с хронической диареей, снижением потребления пищи, чрезмерным ростом бактерий в кишечнике, операцией на кишечнике, самим заболеванием или лекарствами, используемыми для лечения заболеваний кишечника.

    • Дефицит фолиевой кислоты (болезнь Крона при всасывании из тонкой кишки) – красный болезненный язык (острый), становится блестящим и гладким (хронический) (глоссит) и потрескавшиеся губы (хейлит).
    • Дефицит железа
    • Дефицит цинка – энтеропатический акродерматит и состояния, подобные энтеропатическому акродерматиту, кандидоз полости рта, глоссит
    • Дефицит витамина А – белые пятна на слизистой оболочке полости рта из-за ороговения слизистых оболочек
    • Дефицит комплекса витаминов группы В – стоматит-глоссит-ангулярный хейлит
    • Рибофлавин (витамин В2, болезнь Крона, абсорбируемый из тонкой кишки) – хейлоз, ангулярный хейлит, глоссит
    • Дефицит ниацина (витамина B3) – пеллагра
    • Дефицит витамина B12 (болезнь Крона, всасывание из тонкой кишки) – глоссит (мясистый красный язык с плоскими красными пятнами преимущественно по бокам и на верхней части языка), ангулярный хейлит, язвы во рту, кандидоз полости рта, диффузный эритематозный мукозит, бледность слизистой оболочки полости рта , болезненность языка или рта, жжение во рту, снижение вкусовой чувствительности
    • Дефицит витамина С – цинга
    • Дефицит витамина К – кровоточивость десен

    Орофациальные изменения, вызванные лекарствами, используемыми для лечения воспалительных заболеваний кишечника

    Многие различные лекарства могут использоваться для лечения различных аспектов воспалительных заболеваний кишечника, включая антибиотики, биологические агенты, иммунодепрессанты, средства против диареи и обезболивающие.Далее следует алфавитный список некоторых из наиболее распространенных методов лечения с указанием их пероральных побочных эффектов.

    Лекарства Побочные эффекты
    адалимумаб (биологический) инфекции, ангионевротический отек
    Будесонид (пероральный стероид) глоссит, отек языка, сухость во рту
    Цертолизумаб (биологический) Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек
    Холестирамин (анионообменная смола) раздражение языка, кислый привкус, кровоточивость зубов, кариес, эрозия эмали зубов, изменение цвета зубов
    Циклоспорин (ингибитор кальциневрина) гиперплазия десен
    Ципрофлоксацин (антибиотик) кандидоз полости рта, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, потеря вкуса
    Колестипол (анионообменная смола) трудности с глотанием
    Дифеноксилат и атропин (спазмолитики) сухость во рту, отек губ, изменение или потеря вкуса
    Инфликсимаб (биологический) инфекции, ангионевротический отек
    Лоперамид (противодиарейный) сухость во рту, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек
    Месалазин (противовоспалительный) боль в горле, кандидоз полости рта, сухость во рту, стоматит, изменение вкуса
    Метотрексат (антагонист фолиевой кислоты) стоматит, гингивит, фарингит
    Метронидазол (антибиотик) неприятный металлический привкус, обложенный язык, глоссит, стоматит, кандидоз полости рта, сухость во рту
    Преднис(ол)он (пероральный стероид) кандидоз полости рта (молочница)
    Пропантелин (спазмолитик) сухость во рту, ангионевротический отек, потеря вкуса
    Сульфасалазин (противовоспалительный) стоматит, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, изменение вкуса, нарушение всасывания фолиевой кислоты
    Такролимус (ингибитор кальциневрина) кандидоз полости рта, афтозные язвы во рту, синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек

    Азатиоприн и микофенолата мофетил, часто используемые для лечения воспалительных заболеваний кишечника, не сообщали о побочных эффектах во рту.

    границ | Детская болезнь Бехчета

    Введение

    Болезнь Бехчета (ББ) представляет собой системный васкулит с уникальным географическим распространением на историческом Шелковом пути. Впервые Hulusi Behçet определил его как заболевание, вызывающее рецидивирующие оральные и генитальные афты с увеитом (1). Благодаря расширяющимся знаниям о генетической основе, этиопатогенезе и клинических данных, теперь мы все знаем, что ББ имеет более обширные данные, чем определение Hulusi Behçet.Это системный васкулит, который может поражать кровеносные сосуды любого размера и типа и поражать почти все системы органов, включая желудочно-кишечный тракт, нервную, костно-мышечную и сердечно-сосудистую системы (2, 3). Хотя наше понимание основного механизма ББ расширяется день ото дня, этиопатогенез и иммуногенный фон заболевания не могут быть полностью объяснены и остаются неясными. В свете современных знаний широко распространено мнение, что различные идентифицированные и/или неидентифицированные инфекционные и/или экологические триггеры могут играть роль триггера у людей с генетической предрасположенностью.Хотя заболевание обычно развивается в молодом возрасте (между вторым и четвертым десятилетиями жизни), сообщается, что около 15–20% всех пациентов с болезнью Бехчета развиваются в детстве (3, 4). Детская ББ отличается от ББ взрослых не только возрастом дебюта, но также частотой и распределением клинических проявлений, тяжестью заболевания и исходом. Кроме того, начало заболевания у детей обычно начинается с неполного клинического фенотипа, а развитие полноценного фенотипа у детей занимает больше времени (5–8).Диагноз ББ устанавливают на основании клинических данных в связи с отсутствием специфического диагностического теста для диагностики ББ. Таким образом, к настоящему времени было предложено несколько диагностических и/или классификационных критериев для ББ у взрослых, и широко используемыми являются критерии классификации Международной исследовательской группы (9–11). Единственным классификационным критерием, предложенным для детского БАР, является критерий классификации группы педиатрической болезни Бехчета (12). В связи с обширным распространением заболевания среди различных систем органов лечение ББ должно осуществляться с мультидисциплинарным подходом.В этой обзорной статье будут обсуждаться определение, клинические данные, эпидемиология, этиопатогенез и лечение детской болезни Бехчета.

    Эпидемиология

    Распространенность ББ варьируется в зависимости от географических регионов, и самая высокая распространенность была зарегистрирована в сообществах, проживающих вдоль исторического Шелкового пути. Таким образом, некоторые врачи называют это заболевание «болезнью Шелкового пути» (13). Совокупная распространенность ББ составляет 10,3 на 100 000 населения (14).В то время как самая высокая распространенность во всем мире зарегистрирована в Северной Иордании (664/100 000 населения), за которой следует Турция (600/100 000 населения), самая низкая распространенность зарегистрирована в Шотландии (0,3/100 000 населения) (15–18). На частоту ББ влияет не только географический регион проживания, но и этническая принадлежность. Сообщается, что частота ББ среди иммигрантов в Европе выше, чем у коренного населения, но ниже, чем у людей, проживающих в родном городе (19, 20). Точных данных о распространенности ББ у детей нет.Сообщается, что у 4–26% пациентов с ББ заболевание начинается в детском возрасте (2, 21).

    Средний возраст начала ББ у детей колеблется от 4,9 до 12,3 лет, а задержка в постановке диагноза составляет около 3 лет в зарегистрированных педиатрических когортах (3, 22). Как и в случае ББ у взрослых, болезнь Бехчета в педиатрии также наблюдается в равной степени у представителей обоих полов (4). Частота и тяжесть клинических проявлений варьируют в зависимости от пола. В целом кажется, что у мужчин более тяжелое течение заболевания, чем у женщин (23–25).В то время как тяжелый увеит и сосудистые заболевания чаще встречаются у мужчин, генитальные афты и узловатая эритема чаще встречаются у девочек (2, 25, 26). Также показано, что частота клинических проявлений варьирует не только в зависимости от пола, но и в зависимости от географического региона. Исследовательская группа PEDBD показала, что дети из европейских стран по сравнению с неевропейскими сверстниками чаще имеют суставные, желудочно-кишечные и неврологические нарушения. Кроме того, у детей неевропейского происхождения часто встречаются кожные проявления, такие как акнеформные поражения, псевдофолликулит и некротический фолликулит (12).В недавнем исследовании, проведенном с участием 205 детей с БАР из Турции и Израиля, некротический фолликулит чаще выявлялся у пациентов из Турции, чем у пациентов из Израиля (27).

    Этиопатогенез и генетическая предыстория

    Этиопатогенез болезни Бехчета до конца не выяснен. В свете современных знаний широко распространено мнение, что различные идентифицированные и/или неидентифицированные инфекционные и/или экологические триггеры могут играть роль у людей с генетической предрасположенностью (28).Считается, что это заболевание имеет патогенетические механизмы, напоминающие аутоиммунные заболевания, аутовоспалительные заболевания и серонегативные спондилоартропатии (29, 30).

    Связь инфекционных агентов с заболеванием изучалась с момента определения заболевания, поскольку сам Хулуси Бехчет также упомянул возможную вирусную этиологию в определении заболевания (31). В литературе есть несколько исследований, которые предлагают некоторые микроорганизмы, которые могут быть триггером для BD.Одно из этих исследований утверждает, что за патогенез заболевания ответственна перекрестная реакция, обнаруженная между некоторыми стрептококковыми антигенами и некоторыми белками теплового шока человеческого организма (32, 33). В другом исследовании авторы сообщили, что антитела к некоторым микроорганизмам, таким как S. sanguinitis, S. pyogenesis , чаще выявляются у пациентов Бехчета, чем в контрольной группе (32, 34). Кроме того, активация заболевания, зарегистрированная после пероральных вмешательств, и значительные различия, выявленные в микробиоте полости рта и кишечника у пациентов с БАР в различных исследованиях, также подтверждают взаимосвязь между микробными агентами и ББ (32, 35–39).Однако объективной причинно-следственной связи между отдельными микроорганизмами и ББ не выявлено.

    Одной из наиболее часто обсуждаемых тем являются генетические составляющие болезни. Человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) B51 является наиболее широко известным генетическим фактором, предрасполагающим к ББ, и его позитивность увеличивает риск развития ББ в 5,78 раза (40). Мужчины чаще имеют HLA-B51. Генитальные язвы, поражение глаз и кожные проявления чаще встречаются у пациентов с HLA B51 (41, 42).Частота HLA B51-позитивности среди пациентов с БАР и здоровых лиц составляет 50–72% и 10–15% соответственно (2, 2, 26, 27). Поэтому использование HLA-B51 в диагностических целях вызывает споры из-за его высокой распространенности среди здоровых людей.

    Полногеномные ассоциативные исследования (GWAS) выявили ассоциации между BD и несколькими генами, не относящимися к HLA, такими как ERAP1, рецептор IL23 (IL-23R), IL-23R/IL-12RB2, IL-10, STAT4 (32, 33, 43) . ERAP-1, который имеет эпистатическое взаимодействие с HLA B51, играет активную роль в фолдинге пептидов, что необходимо для взаимодействия между молекулами MHC-I и пептидами.Показано, что если фолдинг не может быть выполнен правильно (неправильный фолдинг), может активироваться путь IL23/IL17 (38–40). Некоторые полиморфизмы ERAP-1 также были обнаружены у пациентов с анкилозирующим спондилоартритом и псориатическим артритом (44–46). Кроме того, в нескольких исследованиях было показано неправильное свертывание HLA B27 у пациентов с анкилозирующим спондилитом, активация пути IL23/IL17 некоторыми молекулами HLA-C при псориатическом артрите (47, 48). Концепция MHC-1-патии, которая предполагает, что BD и спондилоартропатии имеют сходство в отношении путей иммунопатогенеза, в основном возникла из этих результатов (49).

    Семейная агрегация болезни Бехчета, которая поддерживает генетический фон болезни, была показана как у детей, так и у взрослых пациентов с болезнью Бехчета (50, 51). Также показано, что частота семейных случаев значительно выше у детей, чем у взрослых пациентов с БР (50). По крайней мере, часть более высокой частоты семейных случаев, зарегистрированных в педиатрических случаях, может быть частично объяснена недавно описанными моногенными имитаторами BD. Гаплонедостаточность А20 (ГА 20), являющаяся прекрасным примером моногенных имитаторов ББ, может проявляться клинической картиной, неотличимой от ББ (3).

    В недавно опубликованном исследовании Manthiram et al. (52) сообщили о генетическом сходстве между рецидивирующим афтозным стоматитом, ББ и периодической лихорадкой, афтозным стоматитом, фарингитом, синдромом аденита (PFAPA) и предложили сгруппировать эти заболевания под эгидой «заболеваний, связанных с Бехчетом» в такой континуум, как: рецидивирующая афтозная язва как самый легкий фенотип, синдром PFAPA как среднетяжелая форма и болезнь Бехчета как самый тяжелый фенотип. Кроме того, Кантарини и соавт. (53) показали в своем исследовании, проведенном путем применения критериев классификации синдрома PFAPA к взрослым пациентам с БР в соответствии с их клиническими данными в детстве, что 30% случаев БР у взрослых также соответствовали критериям классификации синдрома PFAPA в детстве.Авторы предположили, что подобные изменения цитокинов могут вызывать синдром PFAPA в детстве и BD во взрослом возрасте. Синдром PFAPA является одним из наиболее распространенных синдромов периодической лихорадки в детском возрасте, и его характерным признаком являются афтозные поражения полости рта и эпизоды лихорадки (54, 55). Несмотря на более высокую частоту в детстве, о нем редко сообщают во взрослом возрасте (56). В свете вышеупомянутых данных, синдром PFAPA, который имеет генетическое сходство и перекрывает клинические проявления с болезнью Бехчета (афтозное поражение полости рта, лихорадка), может отражать ранний фенотип ББ.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы сделать убедительный вывод о взаимосвязи между BD и синдромом PFAPA.

    Клинические данные

    Слизисто-кожные поражения

    Как и у взрослых пациентов с БАР, рецидивирующие язвы в полости рта, которые наблюдаются в 96–100% случаев у детей, являются наиболее частым признаком заболевания у детей (2, 21, 57–59). Нерубцовые болезненные поражения полости рта характеризуются острой круглой формой с эритематозными краями и обычно возникают на языке или на слизистой ротоглотки и щек и могут возникать за много лет до установления диагноза (4, 60, 61) (рис. 1А). .

    Рисунок 1. (A) Афтозное поражение полости рта (B) Изъязвление гениталий (стрелка) и рубец (наконечник стрелки) (C) Узловатая эритема (D) Пустулезное поражение (E) Увеит в пациент с болезнью Бехчета (F) Разница в диаметре между конечностями, свидетельствующая о тромбозе глубоких вен у пациента с болезнью Бехчета.

    Генитальные язвы, о которых сообщается в 57–93 % случаев у взрослых, обычно располагаются на мошонке или больших и малых половых губах (26, 60) (рис. 1В).В отличие от оральных поражений при ББ, генитальные поражения имеют тенденцию быть болезненными, более глубокими, нерегулярными и заживают с рубцеванием (26). У детей с БАР реже возникают генитальные язвы, чем у взрослых пациентов (58, 59, 62). Кроме того, рубцевание менее распространено у детей (63).

    Наиболее часто наблюдаемыми кожными поражениями во время болезни являются узловатая эритема, папуло-пустулезные поражения, пурпура и фолликулит, и эти поражения были зарегистрированы в 37,3–66% случаев у детей (12, 21, 27, 58, 64, 65). ) (Рисунки 1C,D).Акнеформные высыпания имеют отчетливое распределение, обычно локализуясь на лице, конечностях и туловище. Это открытие может помочь в дифференциальной диагностике между акне при ББ и обычным акне у подростков (60).

    Феномен патергии представляет собой неспецифическую реакцию гиперчувствительности на травму. Его можно выполнить путем прокола сгибательной поверхности кожи предплечья иглой 20-го калибра, и тест считается положительным, если в месте травмы в течение 24–48 часов образуется затвердевшая эритематозная пустула (1).Следует иметь в виду, что положительный тест на патергию не является патогномоничным для ББ. Положительный тест на патергию следует рассматривать как подтверждающий вывод или предупредительный признак БАР. Сообщается, что частота положительных результатов теста на патергию составляет 14,5–80% среди пациентов с БАР из разных популяций (3, 58).

    Поражение опорно-двигательного аппарата

    Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата отмечаются у 20–40% детей с БАР и могут рассматриваться как ранние признаки заболевания (2). Суставные признаки ББ обычно самокупируются и заживают без деформации.Наиболее часто поражаются коленные и голеностопные суставы (66). Суставные проявления при ББ могут проявляться в виде олигоартикулярного или полиартикулярного паттерна, а также могут наблюдаться вовлечение крестцово-подвздошного сустава и энтезопатия. В педиатрической когорте BD периферический артрит и поражение осевого скелета были обнаружены у 47,4 и 16,6% пациентов соответственно (12).

    Поражение глаз

    Поражение глаз является одной из наиболее важных причин заболеваемости при ББ и описано в 14.1–66.2% случаев ББ у детей (12, 21, 27, 58, 64, 65). Хотя он может развиться в любой момент течения болезни, чаще всего он появляется в течение 2–3 лет после постановки диагноза (67). Сообщалось, что у 10–20% взрослых пациентов на момент постановки диагноза выявляют поражение глаз (67). Коне-Паут и др. (68) сообщили, что поражение глаз у детей встречается реже, чем у взрослых, но имеет более тяжелое течение. В отличие от этого, есть также публикации, в которых сообщается, что у детей более вероятно поражение глаз (69, 70).Галлици и др. (65) сообщили, что поражение глаз (43,6%) было вторым наиболее частым признаком среди их когорты детей с БАР.

    Наиболее частыми симптомами, выявляемыми у пациентов с поражением глаз, являются нечеткость зрения, боль в глазах, светобоязнь и покраснение глаз (71) (рис. 1Е). Двусторонний задний увеит является наиболее типичным паттерном поражения глаз при ББ (2). Хроническое двустороннее негранулематозное воспаление может поражать как передний, так и задний сегменты, вызывая панувеит (23, 60).Передний увеит с гипопионом является одним из характерных признаков офтальмогипертензии (60). Иридоциклит, кератит, эписклерит, кровоизлияние в стекловидное тело, катаракта, глаукома и отслойка сетчатки также могут наблюдаться при ББ глаз (71).

    Неврологическое поражение

    Поражение нервной системы, а именно нейроболезнь Бехчета (НББ), отмечается у 3,6–59,6% детей с ББ (12, 21, 58, 65, 68, 72, 73). NBD можно в основном разделить на две группы: паренхиматозную форму и непаренхиматозную сосудистую форму.Хотя вовлечение периферической нервной системы можно увидеть, у детей оно встречается редко (2, 74, 75). Паренхиматозные поражения, как правило, поражают ствол головного мозга, базальные ганглии, спинной мозг и белое вещество головного мозга (76). Основными проявлениями, связанными с непаренхиматозной сосудистой формой, являются церебральный венозный тромбоз и псевдоопухоль головного мозга. Непаренхиматозная сосудистая форма чаще встречается у детей (4, 76).

    Детская NPD имеет острые и прогрессирующие хронические проявления. Острые проявления включают рецидивирующий асептический менингит и менингоэнцефалит.Кроме того, могут наблюдаться острая головная боль, папиллярный отек, гемипарез, атаксия и эпилепсия. Хронические паренхиматозные проявления, которые обычно необратимы, в основном связаны с нервно-психическими состояниями, включая потерю памяти, депрессию, тревогу и псевдобульбарный синдром (2).

    Вовлечение сосудов

    Хотя ББ может поражать все размеры и типы сосудов, поражение венозной системы чаще встречается в течение болезни (1). Поражение сосудов у детей оценивается как 1.8–21%, а наиболее частым поражением сосудов при ББ является тромбоз вен нижних конечностей (21, 58, 65, 68, 72). Тромбоз глубоких вен обычно поражает подвздошно-бедренные вены, верхнюю или нижнюю полую вену (рис. 1F). Также могут быть вовлечены дуральные венозные синусы и печеночные вены (77). Эмболия не ожидается при тромботических событиях, наблюдаемых при ББ (2). Мужской пол и молодой возраст считаются факторами риска сосудистых осложнений (24, 78).

    Сообщается, что вовлечение артерий у взрослых пациентов и детей составляет 3–12% и 1.8–14,7% соответственно (12, 21, 27, 58, 64, 65, 77, 79). Аневризма легочной артерии является наиболее частой причиной смертности при ББ (79). Сообщалось, что стеноз, псевдоаневризма и окклюзия в артериальной системе могут наблюдаться в дополнение к аневризме легочной артерии (79).

    Вовлечение желудочно-кишечного тракта

    Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) у детей с БАР колеблется от 4,8 до 56,5% (4, 64). Сообщалось, что поражение ЖКТ чаще встречается у детей, чем у взрослых (23, 59).Желудочно-кишечные симптомы обычно появляются в течение 4,5–6 лет после появления язвы в ротовой полости (80). Хотя поражения слизистой оболочки могут возникать в любой части пищеварительного тракта, наиболее часто вовлекается илеоцекальная область (4). Наиболее распространенными симптомами являются боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея и желудочно-кишечное кровотечение (60). Трудно дифференцировать поражение ЖКТ при ББ от воспалительных заболеваний кишечника. Было обнаружено, что круглые язвы, очаговые одиночные/множественные формы распределения, <6 язв и отсутствие внешнего вида булыжной мостовой связаны с ББ (81).К другим желудочно-кишечным проявлениям относятся ишемия кишечника вследствие поражения артерий и синдром Бадда-Киари, связанный с поражением венозной системы (82, 83). Сравнение клинических и лабораторных данных в основных когортах детей с БР, включающих более 50 пациентов, представлено в таблице 1.

    Таблица 1 . Сравнение клинических и лабораторных данных в основных когортах детей с болезнью Бехчета, включающих более 50 пациентов.

    Основные различия между детским и взрослым заболеванием

    Развитие полноценного фенотипа заболевания у детей занимает больше времени (5–8).Таким образом, следует иметь в виду, что некоторые дети с БАР могут не соответствовать критериям классификации на ранних стадиях заболевания, и таких пациентов следует тщательно наблюдать для получения дальнейших клинических данных. Также сообщалось, что в то время как поражение желудочно-кишечного тракта, неврологические симптомы, артралгия и положительный семейный анамнез чаще встречаются у детей, генитальные и сосудистые поражения чаще встречаются у взрослых пациентов (4, 5). Показано, что частота семейных случаев значительно выше у детей, чем у взрослых пациентов с ББ (50).В целом у детей сообщалось о лучшем исходе заболевания с более низкими баллами тяжести и индексом активности (4).

    Определения и критерии классификации

    Болезнь Бехчета, представляющая собой мультисистемный васкулит, который может поражать сосуды всех размеров и типов, была впервые описана Hulusi Behçet с триадой: афты полости рта, афты половых органов и увеит (1). В то время как термин «детский БАР» описывает случаи, диагностированные в детстве, «ювенильный ББ» относится к случаям, которые были диагностированы во взрослом возрасте, но первые симптомы которых появились до 16 лет (68).

    На сегодняшний день предложено множество диагностических и/или классификационных критериев БАР (5, 9–11). Наиболее часто используются критерии, предложенные Международной исследовательской группой (ISG) в 1990 г. (10). В 2014 г. Международная группа по пересмотру международных критериев (ICBD) предложила новый набор критериев (11). Основные различия между критериями ICBD и предыдущим набором критериев заключаются в том, что язвы во рту не считаются обязательным критерием в критериях ICBD, а добавляются неврологические и сосудистые признаки.Чувствительность и специфичность этих критериев у взрослых пациентов составила 96,1 и 88,7% соответственно (84).

    До сих пор единственным набором критериев, рекомендованным для педиатрической ББ, был критерий педиатрической группы по изучению болезни Бехчета (БДББ) (12). Тест на патергию не включен, и язва во рту не является обязательной для постановки диагноза (12). Бату и др. (85) сообщили о чувствительности и специфичности 52,9 и 100% для критериев ISG и 73,5 и 97,7% для критериев PEDBD соответственно. В недавно опубликованном исследовании Ekinci et al.(86) обнаружили, что чувствительность и специфичность составляют 87,5% и 100% для критериев ISG, 93,7 и 98,1% для критериев ICBD и 93,7% и 96,2 для критериев PEDBD соответственно. Основные предлагаемые диагностические/классификационные критерии представлены в таблице 2.

    Таблица 2 . Основные диагностические/классификационные критерии болезни Бехчета.

    Дифференциальная диагностика

    Поскольку болезнь Бехчета может проявляться различными сочетаниями клинических симптомов, относящихся к нескольким системам органов, ее дифференциальная диагностика обширна.Рецидивирующие афты полости рта, наиболее частое проявление ББ у детей, неспецифичны и могут также наблюдаться при различных инфекциях (простой герпес, сифилис, ВИЧ), дефиците витаминов, гематологических заболеваниях, таких как циклическая нейтропения, синдром PFAPA, синдром гипериммуноглобулина D, системная красная волчанка. erythematosus и воспалительное заболевание кишечника (60, 66). Оральные афты, как правило, множественные и обычно располагаются на ротоглотке, слизистой оболочке щек и заживают без образования рубцов. Мэйн и др. (61) предположили, что множественные язвы, язвы разного размера с эритематозными краями и язвы на мягком небе и ротоглотке являются признаками, которые могут быть полезными для дифференциации язв полости рта, связанных с БАР.Генитальные язвы следует дифференцировать с венерическими заболеваниями, такими как сифилис, вирус простого герпеса, особенно у сексуально активных подростков (87). При системной красной волчанке можно наблюдать сходные с BD признаки, такие как конституциональные проявления, афты в полости рта, неэрозивный артрит, неврологические и сосудистые проявления. Точно так же заболевания, связанные с ANCA, и ББ также имеют общие клинические проявления, включая конституциональные, костно-мышечные, сосудистые, глазные и кожные проявления (88).Эти заболевания следует иметь в виду в случае этих общих результатов при дифференциальной диагностике БАР, и тестирование на антитела может быть полезным для дифференциальной диагностики этих заболеваний. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) являются еще одним прекрасным примером заболеваний среди дифференциальных диагнозов БК. Язвы в полости рта, неэрозивный артрит, поражение желудочно-кишечного тракта, глазные и кожные проявления являются типичными проявлениями воспалительных заболеваний кишечника. Особенно трудно различить желудочно-кишечные признаки ББ и ВЗК, и для постановки диагноза обычно требуется гистологическое подтверждение (88).Саркоид (язвы полости рта, заболевания легких, узловатая эритема, неврологические осложнения, кожные проявления) и синдром SAPHO (артрит, акне, пустулезные поражения) должны быть включены в дифференциальный диагноз ББ. Язвы рта и половых органов с синдромом воспаленного хряща (MAGIC-синдром) — это синдром с симптомами как ББ, так и рецидивирующего полихондрита (88). Язвы в полости рта и половых органов, кожные проявления, неэрозивный артрит, неврологические поражения могут наблюдаться при некоторых аутовоспалительных заболеваниях.В качестве примера моногенных имитаторов ББ следует отметить гаплонедостаточность А20, одно из аутовоспалительных заболеваний. Гаплонедостаточность А20 обусловлена ​​аутосомно-доминантными мутациями в гене TNFAIP3. Оральные и генитальные изъязвления, кожные проявления, рецидивирующая лихорадка, желудочно-кишечные проявления, артрит и глазные симптомы являются обычными проявлениями HA20, и заболевание может проявляться клинической картиной, неотличимой от BD. Поэтому следует помнить о HA20 в семейных случаях (3).

    Лечение

    Нет опубликованных одобренных на международном уровне рекомендаций по ведению и лечению болезни Бехчета у детей. Кроме того, наши знания об ответе на лечение при болезни Бехчета в основном основаны на исследованиях, проведенных у взрослых пациентов с БАР. Поэтому многие детские ревматологи следуют рекомендациям EULAR по ведению болезни Бехчета (89).

    Основной целью лечения является предотвращение повреждения органов путем подавления продолжающегося воспаления и предупреждения обострений заболевания.Лечение ББ может быть обременительным из-за его мультисистемного характера, и для ведения пациентов необходим мультидисциплинарный подход. Из-за обширного распространения заболевания лечение БАР должно осуществляться с применением мультидисциплинарного подхода (89, 90).

    Обычные методы лечения

    Кортикостероиды, которые можно применять местно, перорально и внутривенно, обладают сильным и быстрым противовоспалительным действием (71, 89). Местные кортикостероиды (крем триамцинолона ацетонида) являются начальным лечением афтозных поражений полости рта и половых органов, а также могут использоваться при переднем увеите (91).Местный сукральфат также можно применять при язвах полости рта и половых органов отдельно или в комбинации с местными кортикостероидами (92, 93). Системные стероиды эффективны при большинстве клинических проявлений БАР. Системные стероиды, которые предпочтительно использовать в сочетании с другими противовоспалительными препаратами, рекомендуются при поражениях полости рта или половых органов, не поддающихся местному лечению, и кожных поражениях, устойчивых к колхицину (90, 94). Они также используются при тромботических событиях, таких как острый ТГВ и церебральный венозный тромбоз, поражение артерий и тяжелое поражение желудочно-кишечного тракта.Пульс-метилпреднизолон рекомендуется при остром увеите, угрожающем зрению, в течение 1–3 дней (91). Из-за тяжелого профиля побочных эффектов следует избегать высоких доз и длительного применения стероидов в качестве монотерапии (71, 89, 90).

    Колхицин является противовоспалительным препаратом, который ингибирует миграцию нейтрофилов (71). Рекомендуется в качестве терапии первой линии для предотвращения кожно-слизистых поражений (89, 95). Также показано, что колхицин эффективно уменьшает количество пораженных суставов через 2 года наблюдения (96).

    Азатиоприн — еще один иммунодепрессант, который широко используется для лечения БАР. Он рекомендуется пациентам с тяжелыми кожно-слизистыми проявлениями, персистирующим артритом, тромбозом глубоких вен, активным задним увеитом или изолированным передним увеитом (у мужчин), желудочно-кишечными и неврологическими поражениями (66, 82, 89–91, 97).

    Метотрексат можно использовать для лечения глазных и кожно-слизистых проявлений болезни. Кроме того, это вариант комбинированной терапии нейро-Бехчета (66).

    Циклоспорин А в основном рекомендуется пациентам с тяжелым поражением глаз и стойкими кожно-слизистыми поражениями (92). Пациенты, принимающие циклоспорин А, должны находиться под наблюдением на предмет серьезных побочных эффектов, таких как гипертония, почечная недостаточность или неврологические нарушения (71, 98).

    Циклофосфан — еще один терапевтический вариант для пациентов с БАР. Он обычно используется при тяжелых проявлениях заболевания, таких как поражение легочной артерии, синдром Бадда-Киари, паренхиматозное поражение нервной системы и т. д.(89, 95).

    Биопрепараты

    Основными препаратами против TNF, используемыми у детей, являются этанерцепт (слитый белок p75 рецептора TNF), адалимумаб и инфликсимаб (моноклональные антитела). Эти агенты рекомендуется использовать у пациентов, которые не могут контролироваться обычными иммунодепрессантами, или в случаях непереносимости или аллергических реакций на обычные агенты (89, 95). Было показано, что препараты против TNF обеспечивают значительное снижение дозы стероидов (94, 99).Эти препараты рекомендуются в качестве терапии первой линии для пациентов с тяжелой нейродегенеративной болезнью Бехчета (89). Также показано, что эти агенты эффективны при лечении рефрактерного тромбоза глубоких вен и поражения артерий. Во многих исследованиях сообщается, что инфликсимаб очень эффективен при тяжелом поражении глаз (67, 99, 100). Кроме того, инфликсимаб и адалимумаб эффективны при болезни Бехчета средней и тяжелой степени тяжести (101).

    Интерферон-альфа (IFN-α) представляет собой цитокин с иммуномодулирующим действием, и было показано, что IFN-α эффективен при лечении резистентного заднего увеита (102).Кроме того, сообщалось о частичной ремиссии слизисто-кожных симптомов при применении IFN α-2a или α-2b (102).

    Анакинра, канакинумаб, тоцилизумаб, устекинумаб, секукинумаб, апремиласт и микофенолата мофетил также опробовались у взрослых пациентов с БАР (103, 104). Тем не менее, эти агенты не используются рутинно в педиатрических случаях, и необходимы дальнейшие исследования их эффективности и безопасности в педиатрических случаях.

    Интравитреальное введение кортикостероидов является еще одним терапевтическим вмешательством при тяжелом поражении глаз, особенно в случае одностороннего обострения (91).

    Заключение

    В заключение, болезнь Бехчета (ББ) является редким системным васкулитом с уникальным географическим распространением на историческом Шелковом пути. Детская форма заболевания отличается от БД у взрослых по нескольким аспектам, таким как частота и распределение клинических проявлений, тяжесть заболевания и исход. Диагностика ББ у детей часто затруднена из-за часто неполной клинической картины. Дифференциальный диагноз обширен, и в педиатрических случаях следует помнить о моногенных имитаторах заболевания, таких как гаплонедостаточность A20.Необходимо провести клинические испытания с педиатрическими случаями и рекомендации по лечению/управлению педиатрической БАР, основанные на фактических данных.

    Вклад авторов

    OKa, MY и FH: концепция и дизайн. АА, СС, КБ и ОКО: надзор. MY, OKo, FH, AA, SS и KB: поиск литературы. MY, FH и AA: написание рукописи. АА, СС, КБ и ОКа: критический обзор. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Каталожные номера

    1. Йилдиз М., Кокер О., Адрович А., Шахин С., Барут К., Касапчопур О. Детская болезнь Бехчета — клинические аспекты и современные представления. Eur J Ревматолог. (2019) 7 (Приложение 1): 1–10. doi: 10.5152/eurjrheum.2019.19121

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    4. Ху Ю.К., Чанг Б.Л., Ян Ю.Х. Клинические проявления и лечение болезни Бехчета у детей. Clin Rev Allergy Immunol. (2020). doi: 10.1007/s12016-020-08809-2.[Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Kötter I, Vonthein R, Müller CA, Günaydin I, Zierhut M, Stübiger N. Болезнь Бехчета у пациентов немецкого и турецкого происхождения, проживающих в Германии: сравнительный анализ. J Ревматол. (2004) 31:133–9.

    Реферат PubMed | Академия Google

    10. Критерии диагностики болезни Бехчета. Международная исследовательская группа по болезни Бехчета. Ланцет. (1990) 335:1078–80.

    11. Международная группа по пересмотру международных критериев болезни Бехчета. Международные критерии болезни Бехчета (ICBD): совместное исследование 27 стран по чувствительности и специфичности новых критериев. J Eur Acad Dermatol Venereol. (2014) 28:338–47. doi: 10.1111/jdv.12107

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Koné-Paut I, Shahram F, Darce-Bello M, Cantarini L, Cimaz R, Gattorno M, et al.Согласованные критерии классификации болезни Бехчета у детей из проспективной наблюдательной когорты: PEDBD. Энн Реум Дис. (2016) 75:958–64. doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208491

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Verity DH, Marr JE, Ohno S, Wallace GR, Stanford MR. Болезнь Бехчета, Шелковый путь и HLA-B51: исторические и географические перспективы. Тканевые антигены. (1999) 54:213–20. doi: 10.1034/j.1399-0039.1999.540301.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Maldini C, Druce K, Basu N, LaValley MP, Mahr A. Изучение вариабельности распространенности болезни Бехчета: метааналитический подход. Ревматология. (2017) 57:185–95. doi: 10.1093/ревматология/kew486

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Baş Y, Seçkin HY, Kalkan G, Takci Z, Önder Y, Çitil R, et al. Исследование частоты болезни Бехчета и рецидивирующего афтозного стоматита: самая высокая распространенность у индейки. Balkan Med J. (2016) 33:390–5. doi: 10.5152/balkanmedj.2016.15101

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    17. Madanat WY, Alawneh KM, Smadi MM, Saadeh SS, Omari MM, Bani Hani AB, et al. Распространенность болезни Бехчета на севере Иордании: эпидемиологическое обследование в больницах. Клин Эксперт Реум. (2017) 35 Дополнение 108:51–4.

    Реферат PubMed | Академия Google

    19. Папуцис Н.Г., Абдель-Насер М.Б., Альтенбург А., Орава Х., Коттер И., Краузе Л. и соавт.Распространенность болезни Адамантиадеса-Бехчета в Германии и муниципалитете Берлина: результаты общенационального исследования. Клин Эксперт Реум. (2006) 24(5 Приложение 42):S125.

    Реферат PubMed | Академия Google

    20. Каппен Дж. Х., ван Дейк Э. Х., Баак-Дейкстра М., ван Даэле П. Л., Лам-Це В. К., ван Хаген П. М. и соавт. Болезнь Бехчета, госпитальная распространенность и проявления в районе Роттердама. Нидерланды J Med. (2015) 73:471–7.

    Реферат PubMed | Академия Google

    21.Karincaoglu Y, Borlu M, Toker SC, Akman A, Onder M, Gunasti S, et al. Демографические и клинические свойства болезни Бехчета с ювенильным началом: контролируемое многоцентровое исследование. J Am Acad Дерматол. (2008) 58:579–84. doi: 10.1016/j.jaad.2007.10.452

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22. Нантаписал С., Кляйн Н.Дж., Амвросий Н., Элефтериу Д., Броган П.А. Педиатрическая болезнь Бехчета: опыт третичного центра в Великобритании. Клин Реум. (2016) 35:2509–16.doi: 10.1007/s10067-016-3187-z

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    23. Seyahi E, Özdogan H. Синдром ювенильного Бехчета. В: Yazici Y, Yazici H, редакторы. Синдром Бехчета . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer New York (2010). п. 205–14. дои: 10.1007/978-1-4419-5641-5_12

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    24. Yazici H, Tüzün Y, Pazarli H, Yurdakul S, Ozyazgan Y, Ozdogan H, et al. Влияние возраста дебюта и пола больного на распространенность и тяжесть проявлений синдрома Бехчета. Энн Реум Дис. (1984) 43:783–9. doi: 10.1136/ard.43.6.783

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Koné-Paut I, Darce-Bello M, Shahram F, Gattorno M, Cimaz R, Ozen S, et al. Регистры при ревматологических заболеваниях и заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Педиатрическая болезнь Бехчета: международное когортное исследование 110 пациентов. Данные наблюдения за год. Ревматология. (2010) 50:184–8. doi: 10.1093/ревматология/keq324

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26.Болезнь Альпсоя Э. Бехчета: всесторонний обзор с акцентом на эпидемиологию, этиологию и клинические особенности, а также лечение кожно-слизистых поражений. J Дерматол. (2016) 43:620–32. дои: 10.1111/1346-8138.13381

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    27. Butbul Aviel Y, Batu ED, Sözeri B, Aktay Ayaz N, Baba L, Amarilio G, et al. Характеристики детской болезни Бехчета в Турции и Израиле: когортное сравнение. Сем Артрит Реум. (2020) 50: 515–20. doi: 10.1016/j.semarthrit.2020.01.013

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Греко А., Де Вирджилио А., Ралли М., Чофало А., Манчини П., Аттанасио Г. и соавт. Болезнь Бехчета: новый взгляд на патофизиологию, клинические особенности и варианты лечения. Autoimmun Rev. (2018) 17:567–75. doi: 10.1016/j.autrev.2017.12.006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Беше Х.При рецидивирующих афтозных язвах рта, глаз и половых органов, вызванных вирусом. Дермат Воч. (1937) 105:1152–7.

    Реферат PubMed | Академия Google

    33. Ленер Т. Роль белков теплового шока, микробных и аутоиммунных агентов в этиологии болезни Бехжета. Int Rev Immunol. (1997) 14:21–32. дои: 10.3109/0883018970

    42

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    34. Yokota K, Hayashi S, Fujii N, Yoshikawa K, Kotake S, Isogai E, et al.Реакция антител на пероральные стрептококки при болезни Бехчета. Микробиол Иммунол. (1992) 36:815–22. doi: 10.1111/j.1348-0421.1992.tb02083.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Yazici H, Seyahi E, Hatemi G, Yazici Y. Синдром Бехчета: современный взгляд. Nat Rev Ревматолог. (2018) 14:107. doi: 10.1038/nrrheum.2017.208

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    36. Coit P, Mumcu G, Ture-Ozdemir F, Unal AU, Alpar U, Bostanci N, et al.Секвенирование 16S рРНК выявляет отчетливую подпись микробиома слюны при болезни Бехчета. Клин Иммунол. (2016) 169: 28–35. doi: 10.1016/j.clim.2016.06.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37. Mizushima Y, Matsuda T, Hoshi K, Ohno S. Индукция симптомов болезни Бехчета после лечения зубов и кожного теста на стрептококковый антиген. J Ревматол. (1988) 15:1029–30.

    Реферат PubMed | Академия Google

    38.Симидзу Дж., Кубота Т., Такада Э., Такай К., Фудзивара Н., Аримицу Н. и др. Обилие бифидобактерий характерно для изменения состава кишечной микробиоты у пациентов с болезнью Бехчета. ПЛОС ОДИН. (2016) 11:e0153746. doi: 10.1371/journal.pone.0153746

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Consolandi C, Turroni S, Emmi G, Severgnini M, Fiori J, Peano C, et al. Пациенты с синдромом Бехчета демонстрируют специфическую подпись микробиома. Аутоиммунный Рев. (2015) 14: 269–76. doi: 10.1016/j.autrev.2014.11.009

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    40. de Menthon M, LaValley MP, Maldini C, Guillevin L, Mahr A. HLA-B51/B5 и риск болезни Бехчета: систематический обзор и метаанализ исследований генетической ассоциации случай-контроль. Артр Реум. (2009) 61:1287–96. дои: 10.1002/арт.24642 ​​

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Бодис Г., Тот В., Швартинг А.Роль лейкоцитарных антигенов человека (HLA) в аутоиммунных заболеваниях. В: Boegel S, редактор. HLA-типирование: методы и протоколы . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer New York (2018). п. 11–29. дои: 10.1007/978-1-4939-8546-3_2

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    42. Maldini C, LaValley MP, Cheminant M, de Menthon M, Mahr A. Связь генотипа HLA-B51 или B5 с клиническими характеристиками болезни Бехчета: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Ревматология. (2012) 51:887–900. doi: 10.1093/ревматология/ker428

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43. Salmaninejad A, Gowhari A, Hosseini S, Aslani S, Yousefi M, Bahrami T, et al. Генетика и иммунодисфункция, лежащие в основе болезни Бехчета, и подходы к иммуномодулирующей терапии. J Иммунотоксикол. (2017) 14:137–51. дои: 10.1080/1547691X.2017.1346008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. Омбрелло М.Дж., Кастнер Д.Л., Реммерс Э.Ф.Ассоциированная с эндоплазматическим ретикулумом аминопептидаза 1 и ревматическое заболевание: генетика. Карр Опин Ревматол. (2015) 27:349–56. doi: 10.1097/BOR.0000000000000189

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    45. Evans DM, Spencer CCA, Pointon JJ, Su Z, Harvey D, Kochan G, et al. Взаимодействие между ERAP1 и HLA-B27 при анкилозирующем спондилите указывает на участие пептидного взаимодействия в механизме воздействия HLA-B27 на восприимчивость к заболеванию. Нат Жене. (2011) 43:761–7.doi: 10.1038/ng0911-919a

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. Strange A, Capon F, Spencer CC, Knight J, Weale ME, Allen MH, et al. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет новые локусы предрасположенности к псориазу и взаимодействие между HLA-C и ERAP1. Nat Gen. (2010) 42:985–90. doi: 10.1038/ng.694

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. DeLay ML, Turner MJ, Klenk EI, Smith JA, Sowders DP, Colbert RA.Неправильный фолдинг HLA-B27 и реакция развернутого белка увеличивают продукцию интерлейкина-23 и связаны с активацией Th27 у трансгенных крыс. Артр Реум. (2009) 60:2633–43. дои: 10.1002/арт.24763

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. McGonagle D, Aydin SZ, Gül A, Mahr A, Direskeneli H. Единая концепция MHC-I-патии для спондилоартрита и болезни Бехчета. Nat Rev Ревматолог. (2015) 11:731. doi: 10.1038/nrrheum.2015.147

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    50. Koné-Paut I, Geisler I, Wechsler B, Ozen S, Ozdogan H, Rozenbaum M, et al. Семейная агрегация при болезни Бехчета: высокая частота у братьев и сестер и родителей детей-пробандов. J Педиатр. (1999) 135:89–93. doi: 10.1016/S0022-3476(99)70333-1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    52. Мантирам К., Прейте С., Дедеоглу Ф., Демир С., Озен С., Эдвардс К.М. и соавт.Общие локусы генетической предрасположенности связывают синдром PFAPA, болезнь Бехчета и рецидивирующий афтозный стоматит. Proc Natl Acad Sci USA. (2020) 117:14405–11. doi: 10.1073/pnas.2002051117

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Cantarini L, Vitale A, Bersani G, Nieves LM, Cattalini M, Lopalco G, et al. Синдром PFAPA и болезнь Бехчета: сравнение двух медицинских образований на основе клинических интервью, проведенных тремя разными специалистами. Клин Реум. (2016) 35:501–5. doi: 10.1007/s10067-015-2890-5

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    54. Йилдиз М., Хашлак Ф., Адрович А., Барут К., Касапчопур О. Аутовоспалительные заболевания в детском возрасте. Balkan Med J. (2020) 37: 236–46. doi: 10.4274/balkanmedj.galenos.2020.2020.4.82

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55. Adrovic A, Sahin S, Barut K, Kasapcopur O. Семейная средиземноморская лихорадка и периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и синдром аденита (PFAPA): общие черты и основные различия. Ревматол, международный. (2019) 39: 29–36. doi: 10.1007/s00296-018-4105-2

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    56. Йилдиз М., Хаслак Ф., Адрович А., Гукуйенер Н., Улкерсой И., Кокер О. и соавт. Независимые факторы риска разрешения периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и аденитного синдрома в течение 4 лет от начала заболевания. Клин Реум. (2020). doi: 10.1007/s10067-020-05466-w. [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    57.Алпсой Э., Донмез Л., Ондер М., Гунасти С., Уста А., Каринкаоглу Ю. и др. Клинические особенности и естественное течение болезни Бехчета в 661 случае: многоцентровое исследование. Бр Дж Дерматол . (2007) 157:901–6. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08116.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    58. Атмака Л., Бойват А., Ялчиндаг Ф.Н., Атмака-Сонмез П., Гурлер А. Болезнь Бехчета у детей. Глазная иммунология и воспаление. (2011) 19:103–7. дои: 10.3109/09273948.2011.555592

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    59. Krause I, Uziel Y, Guedj D, Mukamel M, Harel L, Molad Y, et al. Детская болезнь Бехчета: клинические особенности и сравнение с болезнью, начинающейся во взрослом возрасте. Ревматология. (1999) 38:457–62. doi: 10.1093/ревматология/38.5.457

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    62. Kitaichi N, Miyazaki A, Stanford MR, Iwata D, Chams H, Ohno S. Низкая распространенность юношеской болезни Бехчета с увеитом у жителей Восточной/Южной Азии. BrJ Офтальмол. (2009) 93:1428–30. doi: 10.1136/bjo.2008.154476

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    63. Вайопулос А.Г., Канакис М.А., Капсимали В., Вайопулос Г., Какламанис П.Г., Зубулис К.С. Ювенильная болезнь Адамантиадеса-Бехчета. Дерматология. (2016) 232:129–36. дои: 10.1159/000442667

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64. Shahram F, Nadji A, Akhlaghi M, Faezi ST, Chams-Davatchi C, Shams H, et al.Детская болезнь Бехчета в Иране: отчет о 204 случаях. Клин Эксперт Реум. (2018) 36 (6 Приложение 115): 135–40.

    Реферат PubMed | Академия Google

    65. Gallizzi R, Pidone C, Cantarini L, Finetti M, Cattalini M, Filocamo G, et al. Национальное когортное исследование болезни Бехчета у детей: перекрестные данные из итальянского регистра. Pediat Rheum. (2017) 15:84. doi: 10.1186/s12969-017-0213-x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    66.Костаглиола Г., Каппелли С., Консолини Р. Болезнь Бехчета у детей: проблемы диагностики и лечения. Ther Clin Risk Manag. (2020) 16: 495–507. doi: 10.2147/TCRM.S232660

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    67. Тугал-Туткун И., Мудун А., Урганджиоглу М., Камали С., Касапоглу Э., Инанч М. и соавт. Эффективность инфликсимаба при лечении увеита, резистентного к лечению комбинацией азатиоприна, циклоспорина и кортикостероидов при болезни Бехчета: открытое исследование. Артр Реум. (2005) 52:2478–84. дои: 10.1002/арт.21231

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    68. Коне-Паут И., Юрдакул С., Бахабри С.А., Шафае Н., Озен С., Оздоган Х. и соавт. Клинические особенности болезни Бехчета у детей: международное совместное исследование 86 случаев. J Педиат. (1998) 132:721–5. doi: 10.1016/S0022-3476(98)70368-3

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    69. Uziel Y, Brik R, Padeh S, Barash J, Mukamel M, Harel L, et al.Ювенильная болезнь Бехчета в Израиле. Исследовательская группа детской ревматологии Израиля. Клин Эксперт Реум. (1998) 16:502–5.

    Реферат PubMed | Академия Google

    70. Пиветти-Пецци П., Аккоринти М., Абдулазиз М.А., Ла Кава М., Торелла М., Рисо Д. Болезнь Бехчета у детей. Япончик Дж. Офтальмол. (1995) 39:309–14.

    Реферат PubMed | Академия Google

    72. Davatchi F, Shahram F, Chams-Davatchi C, Shams H, Nadji A, Akhlaghi M, et al.Болезнь Бехчета в Иране: анализ 6500 случаев. Int J Rheum Dis. (2010) 13:367–73. doi: 10.1111/j.1756-185X.2010.01549.x

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    73. Чиркиноглу М.С., Демир С., Билгинер Ю., Озен С. Болезнь Бехчета у детей: одноцентровый опыт. Турок Pediatri Ars. (2019) 54:179–84. doi: 10.14744/TurkPediatriArs.2019.15045

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    74.Акман-Демир Г., Сердароглу П., Таски Б. Клинические модели неврологического поражения при болезни Бехчета: оценка 200 пациентов. Исследовательская группа Neuro-Behçet. Мозг. (1999) 122 (часть 11): 2171–82. doi: 10.1093/мозг/122.11.2171

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    75. Улудуз Д., Кюртюнджю М., Япичи З., Сеяхи Э., Касапчопур О., Оздоган Х. и др. Клинические характеристики детской нейро-Бехчетовской болезни. Неврология. (2011) 77:1900–5.дои: 10.1212/WNL.0b013e318238edeb

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    76. Noel N, Bernard R, Wechsler B, Resche-Rigon M, Depaz R, Le Thi Huong Boutin D, et al. Отдаленные исходы нейро-Бехчетовской болезни. Артр Реум. (2014) 66:1306–14. дои: 10.1002/арт.38351

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78. Kural-Seyahi E, Fresko I, Seyahi N, Ozyazgan Y, Mat C, Hamuryudan V, et al. Долгосрочная смертность и заболеваемость синдромом Бехчета: 20-летний обзор исходов 387 пациентов, наблюдаемых в специализированном центре. Медицина. (2003) 82:60–76. дои: 10.1097/00005792-200301000-00006

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    81. Ли С.К., Ким Б.К., Ким Т.И., Ким В.Х. Дифференциальная диагностика кишечной болезни Бехчета и болезни Крона по данным колоноскопии. Эндоскопия. (2009) 41:9–16. doi: 10.1055/s-0028-1103481

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    83. Seyahi E, Caglar E, Ugurlu S, Kantarci F, Hamuryudan V, Sonsuz A, et al.Обзор исходов 43 пациентов с синдромом Бадда-Киари из-за синдрома Бехчета, наблюдавшихся в одном специализированном центре. Сэм Артр Реум. (2015) 44:602–9. doi: 10.1016/j.semarthrit.2014.10.014

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    85. Batu ED, Sonmez HE, Sozeri B, Butbul Aviel Y, Bilginer Y, Ozen S. Эффективность различных критериев классификации при болезни Бехчета у детей. Клин Эксперт Реум. (2017) 35 Приложение 108: 119–23.

    Реферат PubMed | Академия Google

    86. Ekinci RMK, Esen E, Erol AH, Sizmaz S, Karagoz D, Altintas DU, et al. Оценка различных критериев классификации у детей с болезнью Бехчета: результаты одного специализированного центра. Expert Rev Clin Immunol . (2020) 2020: 1–5. дои: 10.1080/1744666X.2021.1834853

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    89. Hatemi G, Christensen R, Bang D, Bodaghi B, Celik AF, Fortune F, et al.Обновление рекомендаций EULAR по лечению синдрома Бехчета в 2018 г. Энн Реум Дис. (2018) 77:808–18. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213225

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    92. Leccese P, Ozguler Y, Christensen R, Esatoglu SN, Bang D, Bodaghi B, et al. Лечение кожи, слизистых оболочек и поражений суставов при синдроме Бехчета: систематический обзор для обновления рекомендаций EULAR по лечению синдрома Бехчета. Сэм Артр Реум. (2019) 48:752–62. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.05.008

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    94. Jabs DA, Rosenbaum JT, Foster CS, Holland GN, Jaffe GJ, Louie JS, et al. Рекомендации по применению иммунодепрессантов у пациентов с воспалительными заболеваниями глаз: рекомендации экспертной группы. Am J Офтальмол. (2000) 130:492–513. doi: 10.1016/S0002-9394(00)00659-0

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    96.Юрдакул С., Мат С., Тузюн Ю., Озьязган Ю., Хамурюдан В., Уйсал О. и др. Двойное слепое исследование колхицина при синдроме Бехчета. Артр Реум. (2001) 44:2686–92. doi: 10.1002/1529-0131(200111)44:11<2686::AID-ART448>3.0.CO;2-H

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    97. Мора П., Меноцци С., Орсони Дж. Г., Рубино П., Руффини Л., Карта А. Нейро-Бехчетовская болезнь в детском возрасте: акцент на нейроофтальмологических особенностях. Orphanet J Редкий дис. (2013) 8:18. дои: 10.1186/1750-1172-8-18

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    98. Sajjadi H, Soheilian M, Ahmadieh H, Hassanein K, Parvin M, Azarmina M, et al. Низкие дозы циклоспорина — терапия болезни Бехчета. J Ocular Pharmacol Ther. (1994) 10:553–60. doi: 10.1089/jop.1994.10.553

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    99. Арида А., Фрагиадаки К., Джаври Э., Сфикакис П.П. Агенты против TNF при болезни Бехчета: анализ опубликованных данных о 369 пациентах. Сэм Артр Реум. (2011) 41:61–70. doi: 10.1016/j.semarthrit.2010.09.002

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    100. Такеучи М., Кезука Т., Сугита С., Кейно Х., Намба К., Кабураки Т. и др. Оценка долгосрочной эффективности и безопасности лечения инфликсимабом увеита при болезни Бехчета: многоцентровое исследование. Офтальмология. (2014) 121:1877–84. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.04.042

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    101.Хатеми И., Эсатоглу С.Н., Хатеми Г., Эрзин Ю., Языджи Х., Челик А.Ф. Характеристики, лечение и отдаленные результаты поражения желудочно-кишечного тракта при синдроме Бехчета: обсервационное исследование, совместимое со стробоскопом, в специализированном междисциплинарном центре. Медицина. (2016) 95:e3348. doi: 10.1097/MD.0000000000003348

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    102. Kötter I, Günaydin I, Zierhut M, Stübiger N. Использование интерферона α при болезни Бехчета: обзор литературы. Сэм Артр Реум. (2004) 33:320–35. doi: 10.1016/j.semarthrit.2003.09.010

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    103. Витале А., Риганте Д., Лопалко Г., Эмми Г., Бьянко М.Т., Галеацци М. и соавт. Новые терапевтические решения для синдрома Бехчета. Exp Opin Invest Наркотики. (2016) 25:827–40. дои: 10.1080/13543784.2016.1181751

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    104. Hatemi G, Mahr A, Ishigatsubo Y, Song YW, Takeno M, Kim D, et al.Испытание апремиласта при язвах полости рта при синдроме Бехчета. N Engl J Med. (2019) 381:1918–28. дои: 10.1056/NEJMoa1816594

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Педиатрическая глютеновая болезнь — условия и лечение

    Для диагностики целиакии используются два типа тестов.

    Первый – это анализ крови для определения наличия в крови антител (иммуноглобулинов) к повреждениям, вызванным глютеном. У человека с глютеновой болезнью уровень этих антител в крови выше нормы.Антитела — это белки, вырабатываемые иммунной системой в ответ на вещества, которые организм воспринимает как чужеродные или опасные. Для людей с глютеновой болезнью белок глютена является чужеродным веществом, вызывающим выработку антител.

    Для скрининга глютеновой болезни с помощью анализа крови врачи обычно измеряют уровни: IgA)

    Скрининговые анализы крови на антитела очень полезны, но могут быть ложноположительные и ложноотрицательные результаты.Если у человека положительный скрининговый анализ крови на антитела, опытный медицинский работник порекомендует выполнить процедуру, называемую эндоскопией, с биопсией тонкой кишки. Эта процедура безопасна, распространена и быстра и всегда должна выполняться опытным детским гастроэнтерологом.

    Практически всем детям эндоскопию и биопсию будут делать под анестезией, что гарантирует, что они не почувствуют и не запомнят процедуру. Эндоскоп представляет собой тонкую гибкую трубку со встроенной системой камер, которая позволяет врачу заглянуть внутрь тела.Эндоскоп скользит по языку, вниз по пищеводу и в желудок, а затем в кишечник. С помощью эндоскопа удаляются крошечные кусочки кишечника, чтобы проверить его на наличие повреждений.

    Иногда проводят генетический тест на целиакию. Этот тест определит наличие двух генов, HLA-DQ2 и DQ8, которые присутствуют у большинства людей с глютеновой болезнью и отсутствуют у большинства людей, не страдающих этим заболеванием. Однако генетический тест не может дать окончательного ответа о том, есть ли у человека целиакия.Положительный тест обнаруживается примерно у 30-40% населения США, но только у 1% населения разовьется заболевание. Отрицательный результат теста очень маловероятен в том, что у человека есть целиакия, но не исключает ее полностью.

    Чтобы пройти тест на целиакию, человек должен есть глютен. Если человек перестанет есть продукты с глютеном до того, как сдаст анализ, организм перестанет вырабатывать антитела, связанные с повреждением от глютена. Результаты либо скрининговых анализов крови, либо эндоскопии с биопсией могут быть ложноотрицательными.

    Полная статья: Инфекционная диарея

    Патофизиологические механизмы инфекционной диареи

    Бактериальная диарея.

    В развивающихся странах кишечные бактериальные патогены и паразиты являются основной причиной инфекционной диареи. Хотя даже в Соединенных Штатах частота заболеваний, вызванных бактериями, значительно выше. Энтерогеморрагическая инфекция E. coli (EHEC) вызывает заболевание примерно у 75 000 человек в год1, тогда как C.difficile остается основной причиной внутрибольничных инфекций.2 Продолжительность бактериальной диареи колеблется от нескольких часов для некоторых выделяемых токсинов до нескольких недель для активных инфекций энтероагрегативной E. coli . Здесь мы используем V. cholerae в качестве примера секреторной диареи, а затем обсуждаем диарею, связанную с C. difficile , патогенез которой зависит от нейропептидов и медиаторов воспаления. Кроме того, виды Shigella используются в качестве примера воспалительной и инвазивной диареи, в то время как E.coli имеют множество стратегий, одной из которых является снижение всасывания как за счет потери микроворсинок, так и за счет прямого воздействия на транспортеры ионов. Эти четыре группы патогенов были выбраны для объяснения основных механизмов диареи.

    Холерный вибрион.

    Несмотря на то, что V. cholerae находится в центре научных исследований с 1800-х годов, угроза сохраняется и сегодня. В то время как люди, имеющие доступ к очищенной воде, как правило, не подвергаются воздействию, районы без надлежащего хлорирования или фильтрации по-прежнему страдают от эпидемии холеры. V. cholerae содержат несколько токсинов, которые используются для компрометации хозяина, наиболее важным из которых является сам холерный токсин (СТ). СТ состоит из субъединицы А, связанной с пентамерным кольцом субъединиц В, где субъединицы В отвечают за доставку субъединицы А в клетку. Субъединица А АДФ-рибозилирует ГТФазу, которая регулирует аденилатциклазу, что приводит к повышению продукции цАМФ4 ( Рис. 2 ). Продукция цАМФ активирует PKA, который затем фосфорилирует регуляторный домен CFTR.5 В то время как CT является наиболее опасной частью арсенала V. cholorae , большая часть современной работы с CT фактически дает представление о ключевых клеточных механизмах. Например, при изучении ретроградной транслокации CT и возможного высвобождения пептида A1 в цитоплазму хозяина были раскрыты детали эндогенного ретроградного переноса. пролил свет на то, как клетки справляются с неправильно свернутыми белками в ER.7 Помимо знаний, полученных в этих исследованиях, B-субъединица CT показала большие перспективы в качестве адъюванта в ряде недавних исследований вакцин. Хотя были дополнительные сведения о транспортерах, затронутых CT. Помимо повышенной секреции Cl, абсорбция Na + снижается за счет цАМФ-зависимого механизма, при котором активность обоих апикальных транспортеров натрия, NHE2 и NHE3, снижается8 (, рис. 2, ). В совокупности это приводит к повышению уровня NaCl в просвете кишечника за счет усиления секреции или снижения всасывания.

    Помимо CT, V. cholerae кодирует несколько других токсинов, которые модулируют секрецию ионов и нарушают барьерную функцию, вызывая массивную диарею. Токсины, которые непосредственно влияют на секрецию ионов, включают вспомогательный холерный токсин (ACE), который стимулирует Ca 2+ зависимую секрецию Cl ; NAG-стабильный токсин, который активирует гуанилатциклазу, тем самым стимулируя выработку цГМФ, что приводит к PKG-опосредованной активации CFTR; и, наконец, цитолизин V. cholerae (VCC), который создает проницаемые для анионов поры9–11 ( рис.2 ). Один из фенотипов, связанных с токсичностью VCC, был связан с недавно описанным явлением аутофагии.12 Токсин VCC вызывает образование больших вакуолей в клетках-хозяевах в дополнение к его цитолитическому действию на эритроциты. В то время как механизм этого образования вакуолей только начинает пониматься, недавние исследования показали, что VCC связан с двойными мембранными везикулами и накоплением LC3-II, которые характерны для аутофагии. Кроме того, мышиные эмбриональные фибробласты с дефицитом Atg-5 (который необходим для преобразования LC3) или ингибиторов аутофагии, включая 3-метиладенин, блокируют образование вакуолей в ответ на VCC.Хотя образование вакуолей кажется тяжелым фенотипом, на самом деле это защитный клеточный ответ, и его ингибирование приводит к снижению выживаемости клеток более чем на 50% после воздействия токсина. В этом случае образование вакуолей, по-видимому, является частью естественного удаления VCC из клеточной мембраны, блокируя дальнейшее нарушение регуляции транспорта Cl- и защищая клетку.

    Токсины V. cholerae , которые изменяют барьерную функцию кишечника, включают гемагглютинин/протеазу или HA/P, RTX и Zot.HA/P представляет собой внеклеточную протеазу, которая расщепляет структурный белок плотных контактов, окклюдин, который, как известно, регулирует парацеллюлярную проницаемость (, рис. 2, ).13 Это приводит к последующей потере каркасного белка ZO-1 из плотных узел. RTX сшивает актин и вызывает округление клеток, потерю трансэпителиальной резистентности (TER) и увеличение проницаемости для FITC-декстрана 3000.14 Анализ кристаллической структуры сшитого RTX актина и масс-спектрометрия показали, что остатки E270 и K50 образуют ковалентную изо -пептидная связь.15 Интересно, что грибковый токсин phalloidin был способен частично восстанавливать способность актина к полимеризации в присутствии актинового сшивающего домена RTX. Легкие цепи актина и миозина играют критическую роль в регуляции плотных контактов, образуя ремнеобразную структуру вокруг клетки, которая может затягиваться для увеличения парацеллюлярного потока. В этом случае функциональность соединительного кольца актиномиозина утрачивается из-за секвестрации актина в неправильно полимеризованных агрегатах.Третий токсин, Zot, который также влияет на барьерную функцию, служит как белком сборки фага, так и энтеротоксином. 16 Это похоже на то, что наблюдается с Ace, который также является структурным белком фага. V. cholerae являются частью интегрированного профага, называемого ., который частично состоит из Ace и Zot.18 Zot не функционирует в своей ассоциированной с фагом форме, а вместо этого расщепляется на активный пептид 12 кДа.16 Zot Этот пептид связывается с апикальным рецептором белка-хозяина, называемого зонулином, который регулирует проницаемость исключительно в тонкой кишке.19 Потеря барьерной функции происходит только в подвздошной кишке кролика, но не в толстой кишке, что согласуется с локализацией рецептора зонулина. Недавно было показано, что меньший фрагмент Zot, состоящий всего из 6 аминокислот, способен вызывать такое же изменение сопротивления, как и диссоциацию ZO-1 от плотных контактов.20 Однако следует отметить, что эта работа некоторые считают спорным. Таким образом, V. cholerae имеет три разных токсина, которые способствуют секреции, и три токсина, которые способствуют потере барьерной функции, и в сочетании это приводит к особенно тяжелой диарее ( рис.2 ).

    C. трудный.

    C. difficile является ведущей причиной внутрибольничной диареи и является причиной почти всех случаев псевдомембранозного колита, который представляет собой острый колит, характеризующийся образованием спаянной воспалительной мембраны над местом повреждения21 ( рис. 3 ). Недавнее появление новых эпидемических штаммов вызвало повышенную озабоченность в клинических условиях, поскольку противомикробная терапия предрасполагает пациентов к диарее, ассоциированной с C. difficile (CDAD).22 Патогенный процесс инфекции C. difficile начинается с первоначальной колонизации с последующей выработкой двух различных экзотоксинов, токсинов А и В (TcdA и TcdB), а также дополнительного токсина, называемого бинарным токсином (CDT), который обнаруживается в некоторые гипервирулентные штаммы C. difficile .23 TcdA эффективно связывается на апикальной стороне клетки-хозяина с гликопротеином gp96, который является частью рецептора у человека.24 Напротив, TcdB получает доступ к базолатеральной стороне клетки после разрыв плотных контактов и преимущественно связывается с неопознанным рецептором25,26 ( рис.3 ). TcdA и TcdB являются мощными цитотоксическими ферментами, которые специфически глюкозилируют малый белок ГТФазы Rho, что приводит к нарушению целостности цитоскелета и цитотоксическим эффектам. CDAD.28 В то время как ранние исследования на животных предполагают, что TcdA является основным фактором в патогенезе инфекции C. difficile , недавние исследования показали, что нарушение гена tcdB привело к значительно ослабленному фенотипу вирулентности в модели хомяка, предполагая, что TcdB может играть ключевую роль в патогенезе заболевания.29

    Предыдущие исследования показали, что TcdA вызывает прямые изменения барьерной функции и транспорта ионов. Например, было также показано, что очищенный токсин А вызывает общее накопление натрия, хлоридов и калия в просвете кишечника кролика in vivo. Исследования в камере Usss с использованием изолированных полосок слизистой оболочки из подвздошной кишки морской свинки показали, что TcdA увеличивает трансэпителиальную проницаемость и снижает электрогенность Na . Поглощение + при одновременном возникновении Cl-секреторного ответа. 31 Округление клеток и нарушение барьерной функции, соответствующее структурным изменениям околосуставного кольца актиномизина, произошло в эпителиальных клетках T84 кишечника человека, подвергшихся воздействию TcdA.30,32

    Помимо прямого воздействия токсинов, другие механизмы, лежащие в основе диареи, связанной с C. difficile , включают воспаление и активацию нейропептидов. Токсины C. difficile инициируют обширный воспалительный каскад, который вызывает повышенное повреждение тканей хозяина, что приводит к экссудации жидкости. TcdA вызывает высвобождение нескольких провоспалительных цитокинов, таких как лейкотриен, PGE 2 и фактор некроза опухоли (TNFα in vivo).33 Он также непосредственно активирует моноциты для высвобождения IL-1 и IL-6,34 и увеличивает миграцию нейтрофилов in vitro.35 Другие воспалительные эффекты, опосредованные токсинами, включают высвобождение активных форм кислорода, активацию митоген-активируемых протеинкиназ и активацию NFκB. повреждение и высвобождение IL-8 происходят до и независимо от глюкозилирования Rho.33

    Другой поразительной особенностью кишечных реакций, связанных с токсином C. difficle , является активация кишечных нервов и повышенная продукция или высвобождение нейропептидов, включая вещество P (SP) , пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP) и нейротензин,36–38, которые, как известно, вызывают секрецию Cl в эпителиальных клетках кишечника.Антагонисты рецептора вещества Р, нейрокинин-1 (NK1) и пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP), блокируют накопление жидкости и поток маннита в ответ на токсин А.33 Также в модели петли подвздошной кишки мыши NK1-R-/- , TcdA-опосредованное накопление жидкости в просвете значительно уменьшилось.39 Таким образом, в отличие от холерного токсина и энтеротоксинов E. coli , которые вызывают кишечную секрецию без воспаления кишечника, патофизиология C. difficile -ассоциированной диареи включает некровоспалительную реакцию, которая активирует тучные клетки, нервы, эндотелий сосудов и иммунные клетки в дополнение к нарушению плотных контактов (рис.3 ). Дальнейшие исследования, относящиеся к подробному анализу вклада электрогенных и электронейтральных компонентов поглощения ионов в хорошо зарекомендовавших себя животных моделях инфекции C. difficile , будут способствовать моделированию патогенеза заболевания и помогут выяснить механизмы C. difficile сопутствующая диарея.

    Виды шигелл.

    Существует четыре основных вида шигелл, вызывающих диарею. Наиболее распространенный вид в У.S. и других развитых странах – это S.sonnei , за которым следует S.flexneri .40 Два других вида шигелл, S.dysenteriae и S.boydii , встречаются очень редко в развитых странах и имеют в целом низкую Тем не менее, S. dysenteriae вызывает наиболее опасную для жизни из всех этих инфекций из-за выработки шига-токсина, который может привести к гемолитико-уремическому синдрому (ГУС). Хотя все четыре вида Shigella являются инвазивными из-за большой плазмиды вирулентности, существуют некоторые различия в плазмиде и S.flexneri является наиболее изученным в этом отношении. Процесс инвазии сложен и происходит через триггерный механизм на базолатеральной стороне эпителиальных клеток после того, как бактерии уже прошли через М-клетки и, возможно, через макрофаги.41 Кроме того, шигеллы имеют актиновые хвосты и способны распространяться от клетки к клетке, увеличивая их способность колонизировать эпителий. 42 Секретируемые эффекторные белки типа III, участвующие в этом процессе, многочисленны и недавно были тщательно изучены Schroeder и Hilbi.43

    Инвазия и воспалительная реакция. Shigella вызывает воспалительную диарею, а клеточный ответ на различные этапы процесса инвазии является основной причиной воспаления (, рис. 4, ). Разрушение макрофагов после выхода из М-клеток вызывает первоначальное высвобождение IL-1β, который привлекает PMN. 44,45 PMN высвобождают предшественник стимулятора секреции аденозина, который активирует секрецию Cl . Эта ранняя стадия воспаления усугубляется присутствием свободных бактерий на базолатеральной стороне клеток, что обеспечивает доступ к толл-подобным рецепторам.ЛПС шигелл способен активировать TLR4, хотя недавние исследования показывают, что он примерно на 50% менее активен, чем ЛПС из E. coli , в активации NFκB из-за пониженного уровня ацетилирования.46 Таким образом, в некоторой степени шигеллы активно уклоняются от TLR4. распознавание, в то время как TLR2 активируется Shigella через липопротеины. 47 Кроме того, взаимодействие Nod1 с выделенным пептидогликаном из внутриклеточных бактерий также приводит к активации NFκB и продукции IL-8. 48 IL-8 является другим провоспалительным цитокином, который привлекает PMNs. .В этом случае ПЯЛ вызывают многие симптомы заболевания, но также приводят к его полному излечению.

    Shigella очень тесно связаны с E. coli , однако реакция хозяина значительно отличается из-за их способности проникать через эпителий и получать доступ к базолатеральным толл-подобным рецепторам в дополнение к их способности проникать в клетки, где есть Nod-белки. . Из-за этого виды Shigella выработали ряд белков, которые противодействуют иммунному ответу хозяина.Один метод является профилактическим с такими механизмами, как изменение ацетилирования ЛПС, что снижает активацию TLR4. Кроме того, было показано, что шигеллы, наряду с несколькими другими типами бактерий, имеют механизм рециркуляции своего пептидогликана, который предназначен для предотвращения его высвобождения. и взаимодействие с Nod1. Существуют две пермеазы, AmpG и MppA, которые переносят свободный пептидогликан из периплазмы в бактериальную цитоплазму. 48 Мыши, инфицированные мутантом MppA, смогли избавиться от смертельной дозы S.flexneri .48 Маскировка молекулярных паттернов не является полностью эффективной стратегией, поэтому у Shigella есть дополнительные стратегии, которые блокируют трансдукцию сигнала после распознавания патогена.

    Секретируемые эффекторные белки типа III модулируют воспаление. Шигеллы имеют систему секреции типа III, которая вводит ряд эффекторных белков, необходимых для начальной инвазии, выхода из вакуоли и движения внутри клетки. Поскольку шигеллез в первую очередь возникает из-за воспаления, бактериальные белки, которые модулируют иммунный ответ хозяина, также могут по-разному модулировать диарейный ответ хозяина.Есть три эффекторных белка, которые соответствуют этому критерию: OspF, OspG и IpaH (, рис. 5, ). Первый, OspF, обладает уникальным способом ингибирования передачи сигналов киназы MAP. Это совершенно новый тип фермента, не существующий в клетках млекопитающих, называемый фосфо-треонинлиазой.49 OspF способен дефосфорилировать остатки треонина таким образом, что удаляется не только фосфатная группа, но и атом кислорода, который обычно является частью аминокислоты, а также атом водорода соседнего углерода.При этом он создает двойную углерод-углеродную связь в основной цепи аминокислоты. В этой форме нет гидроксильной группы, способной к фосфорилированию, поэтому процесс практически необратим. OspF влияет на несколько MAP-киназ, включая Erk1/2, p38 и JNK.49 Эти киназы активируют факторы транскрипции, которые контролируют продукцию провоспалительных цитокинов, включая IL-1, IL-6 и TNFα. Киназы MAP также являются мишенями IpaH, который представляет собой убиквитинлигазу. 50 Это было обнаружено с использованием модели дрожжей, где дрожжевой мишенью был Ste7, MAPKK.Ste7 активно подвергается протеасомной деградации после убиквитинирования с помощью IpaH, тем самым нарушая дальнейшую активацию MAP-киназы и транскрипцию провоспалительных цитокинов. Напротив, OspG активно препятствует убиквитинированию фосфо-IκBα, предотвращая его деградацию. 51 IκBα обычно связывается с NFκB и предотвращает его транслокацию в ядро. В нормальных условиях фосфорилирование IκBα приводит к его убиквитинированию и последующей деградации, обеспечивая транслокацию NFκB и активацию транскрипции.OspG автофосфорилируется, что приводит к ассоциации с убиквитин-конъюгирующими ферментами, такими как UbcH5 и UbcH7.51 Хотя ясно, что OspG эффективно блокирует убиквитинирование и деградацию фосфо-IκBα, неясно, является ли IκBα специфической мишенью. Способность OspG взаимодействовать с несколькими ферментами, конъюгирующими убиквитин, предполагает, что могут быть дополнительные мишени, но присутствие IpaH предполагает, что, по крайней мере, некоторая убиквитин-опосредованная деградация остается неизменной. OspF, IpaH и OspG вмешиваются как в каскад киназы MAP, так и в транслокацию NFκB, блокируя многие критические пути, необходимые для активации транскрипции цитокинов хозяина.

    Активация PMN может также привести к более генерализованной потере абсорбционной функции из-за разрушения эпителиального слоя. В случае Shigella это фактически усиливает бактериальную инвазию, обеспечивая больший доступ к базолатеральной поверхности клеток.52 Однако недавно было показано, что Shigella активно противодействует этой потере эпителия за счет взаимодействия OspE с интегрином белка-хозяина. linked kinase (ILK). 53 Это взаимодействие замедляет оборот фокальных спаек, хотя механизм обусловлен не повышенной активностью киназы, а, напротив, повышенной мембранной ассоциацией ILK.Хотя этот механизм предотвращает первоначальную потерю клеток, он также предотвращает миграцию в тестах на заживление ран, поэтому ткань, которая уже повреждена, не заживает. Исследования ректально инфицированных морских свинок показывают, что OspE способствует большей колонизации, более тяжелой диарее, воспалению и кровотечению. Поддержание целостности эпителия таким образом несколько необычно, учитывая нарушение клеточной архитектуры, вызванное другими патогенами; однако, поскольку шигеллы колонизируют эпителий внутриклеточно, потеря уже колонизированных клеток может нанести вред бактериям.

    Изменения ионного транспорта и барьерной функции. В то время как диарея, вызванная Shigella, в первую очередь связана с воспалительными процессами хозяина, и многие эффекторные белки Shigella активно влияют на воспаление, существуют дополнительные факторы, которые непосредственно изменяют ионный транспорт и плотные соединения. Жизнеспособный S. flexneri , в отличие от бактериального супернатанта, убитые нагреванием бактерии или очищенный ЛПС способны снижать трансэпителиальную устойчивость.54 Ряд белков плотных контактов, включая клаудин-1, ZO-1, ZO-2 и окклюдин, наличие шигелл; однако специфический эффекторный белок, ответственный за эти изменения, еще не идентифицирован.Шигеллы также обладают тремя энтеротоксинами, известными как SigA, SepA и Pic, которые являются аутотранспортерами сериновых протеаз или SPATES. Как следует из названия, основная функция SPATES — протеолитическая. Автотранспортная часть названия относится к механизму выхода из внешней мембраны бактерий через пору β-бочонка, образованную С-концом самого белка. В то время как Pic был связан с расщеплением муцина и, как полагают, играет роль в колонизации, только SigA играет явную роль в накоплении жидкости.55 Эти протеазы также связаны с различными цитотоксическими эффектами и вызывают округление клеток. Фактический механизм, участвующий в SigA-опосредованном увеличении жидкости в илеальных петлях кролика, не определен. Было показано, что гомологичный белок в энтероагрегативной E. coli , называемый Pet, разрушает спектрин, компонент цитоскелета, и вызывает изменения тока короткого замыкания в дополнение к подъему клеток. Таким образом, хотя шигеллы производят токсины, которые изменяют движение жидкости, и белки, которые изменяют регуляцию плотных соединений, они считаются менее важными, чем воспаление, в возникновении диареи.

    Кишечная палочка.

    E. coli является наиболее распространенным факультативным анаэробом кишечной флоры человека и обычно колонизирует желудочно-кишечный тракт в течение нескольких часов после рождения. однако некоторые штаммы E. coli приобретают признаки вирулентности, которые могут вызывать широкий спектр заболеваний. Выявлено несколько различных классов патогенных штаммов E. coli , ответственных за вспышки диареи.К ним относятся энтеропатогенные E. coli (ЕРЕС), энтерогеморрагические E. coli (EHEC), энтеротоксигенные E. coli (ETEC), энтероагрегативные E. coli (EAEC), энтероинвазивные E. coli и диффузно-адгезивные E. coli. coli (DAEC). Эта статья посвящена диареегенным штаммам E. coli , поражающим людей, в частности EPEC, который широко изучался в последние годы, чтобы понять механизмы, лежащие в основе патофизиологии ранней диареи.Краткое введение об инфекции ETEC предназначено в первую очередь для сравнения с этими более современными исследованиями.

    Энтеротоксигенные

    E. coli .

    ETEC вызывает токсигенную секреторную диарею, характеризующуюся массивной секрецией кишечной жидкости. Ключевые признаки вирулентности ETEC включают адгезию к поверхности эпителиальных клеток факторами колонизации и выработку термолабильных (LT) и термостабильных (ST и ) энтеротоксинов. Некоторые штаммы ETEC также могут экспрессировать энтероагрегативный термостабильный токсин 1 (EAST1).Подобно токсину холеры, термолабильные токсины вызывают увеличение секреции Cl посредством активации цАМФ. Однако известно, что ST a вызывает секрецию и диарею за счет повышения внутриклеточного цГМФ. Известно, что после связывания со своим рецептором гуанилилциклаза C (GC-C), ST и через цГМФ-зависимые пути стимулируют транслокацию CFTR на поверхность ворсинчатых энтероцитов, вызывая его активацию. 3 и секрецию воды, а также ингибирование обмена Na + / H + в энтероцитах тощей кишки с помощью ST a .58 Другие исследования показали, что ST и являются только антиабсорбирующими и не стимулируют секрецию Cl . показали, что рецептор, отличный от GC-C, существует в проксимальном отделе кишечника мыши и функционально стимулирует ST , индуцированную секрецию бикарбоната двенадцатиперстной кишки посредством механизма, независимого от CFTR.60 Независимый от CFTR механизм дополнительно подтверждается исследованиями, демонстрирующими стимуляцию в HCO . 3 секреция в двенадцатиперстной кишке пациентов с муковисцидозом61 и мышей с нокаутом гена CFTR.62 Актуален ли этот механизм у нормальных людей или возникает как адаптивный ответ из-за потери CFTR, необходимо исследовать. 60 Дальнейшее выяснение альтернативных механизмов секреции бикарбоната, модулируемых ST и с использованием мышей с нокаутом DRA и PAT-1. тоже будет интересно.

    LT имеет две серогруппы, LTI и LTII, которые не перекрестно реагируют иммунологически. LTI экспрессируется штаммами E. coli , которые являются патогенными как для животных, так и для человека, тогда как LTII редко обнаруживается в изолятах человека и не связан с заболеванием.Как LTI, так и LTII очень похожи на CT структурно и функционально. LTI состоит из ферментативной субъединицы А и пентамерной субъединицы В, которые прочно связываются с ганглиозидом GM1. После связывания с мембраной LTI подвергается эндоцитозу и транспортируется через сеть транс-Гольджи (TGN).63 LT нацеливается на аденилатциклазу, что приводит к увеличению цАМФ, активация PKA приводит к увеличению фосфорилирования и активации CFTR. Возникающая в результате стимуляция секреции Cl является классическим примером того, как LT и CT вызывают диарею.Было показано, что LT снижает количество котранспортеров H + /PEPT через цАМФ-зависимый путь в клетках Caco-2.64 Таким образом, цАМФ опосредует гиперсекреторные эффекты LT, что приводит к снижению абсорбции и увеличению секреции жидкости и электролитов.

    Энтеропатогенные

    E. coli (ЕРЕС).

    EPEC является основной причиной персистирующей водянистой диареи у младенцев, часто сопровождаемой субфебрилитетом и рвотой. Патогенные механизмы EPEC оставались неясными в течение многих лет, потому что, в отличие от прототипов кишечных бактериальных патогенов, EPEC не продуцирует классические энтеротоксины, такие как LT, чтобы влиять на пути клеток-хозяев.Кроме того, EPEC обычно считается неинвазивным по сравнению с бактериями, такими как Shigella и Salmonella, хотя ограниченное количество бактерий интернализуется. Тем не менее, EPEC кодирует T3SS и вызывает характерное повреждение прикрепления и стирания (A/E), которое характеризуется стиранием микроворсинок на поверхности эпителия в месте прикрепления бактерий. прилипшие микроколонии, ведущие к образованию актиновой чашечки или пьедестала, в зависимости от типа клеток.Это глубокое изменение в эпителиальных клетках кишечника, вызванное поражениями A/E, вносит свой вклад в фенотип диареи из-за потери общей всасывающей поверхности. мальабсорбция находится в действии.66,67 Достигнут прогресс в распутывании основ патогенеза EPEC на молекулярном уровне, и начинают раскрываться механизмы, с помощью которых EPEC изменяет эпителиальные реакции хозяина. Исследования, проведенные за последнее десятилетие, показывают, что диарея, вызванная ЕРЕС, является многофакторным процессом и включает в себя несколько факторов, включая нарушение парацеллюлярной проницаемости и нарушение ионного транспорта.Недавние достижения позволяют предположить, что ЕРЕС оказывает прямое влияние на процессы переноса ионов, особенно те, которые связаны с переносчиками растворенных веществ, электролитов, серотонинергических и короткоцепочечных жирных кислот. В следующем разделе будут рассмотрены потенциальные механизмы, лежащие в основе диареи, связанной с EPEC.

    Изменения в транспорте Na + и Cl . Исследование прямого воздействия ЕРЕС на транспорт ионов в кишечнике позволяет предположить, что снижение всасывания NaCl в кишечнике лежит в основе патофизиологии раннего начала диареи, а не увеличение секреции Cl .68–70 Более ранние исследования с использованием эпителиальных клеток кишечника человека Caco-2 показали, что инфекция EPEC приводила к небольшому и временному увеличению Cl -зависимого тока короткого замыкания (I sc ), меры движения заряженных ионов. Напротив, в клетках T84, линии клеток крипт толстой кишки, широко используемой для изучения апикальной секреции Cl , не было увеличения секреции Cl , а скорее ингибирование индуцированных агонистами секреторных ответов. 70 Хотя секреция затронута минимально, EPEC изменяет поглощение Na + и Cl как в клетках Caco-2, так и в клетках T-84.69 В то время как чистое поглощение Na + , опосредованное обменниками Na + /H + (NHE), фактически увеличивается с помощью EPEC в клетках Caco-2, активность изоформ NHE по-разному модулируется. 69 В кишечнике оба NHE2 и изоформы NHE3 локализованы апикально, в то время как экспрессия NHE1 ограничена базолатеральными мембранами. Примечательно, что EPEC-инфекция эпителиальных клеток кишечника снижает активность NHE3, основной изоформы, поглощающей Na + , в тонком кишечнике.Напротив, изоформы NHE1 и NHE2 стимулируются в ответ на инфекцию EPEC, что считается компенсаторным ответом хозяина на изменение активности NHE3. фенотип как у мышей с нокаутом NHE3.72,73 Кроме того, NHE2 неспособен предотвратить диарею у мышей с нокаутом NHE3.74 Это говорит о том, что, хотя поглощение ионов Na + важно, оно не связано напрямую с движением воды. в случае NHE2.Исследования с использованием мутантов EPEC показали, что ингибирование NHE3 зависит от интактного T3SS III и происходит через эффекторную молекулу EspF.75 Индуцированное EPEC ингибирование активности NHE3 также требует регуляторных факторов NHE (NHERF), которые важны для регуляции функции NHE3 и поверхностной экспрессии. .76 Ингибирующее действие EPEC на NHE3 усиливается, когда клетки PS120 котрансфицированы каркасными/регуляторными белками NHERF1 и NHERF2.75 В дополнение к NHE3 было показано, что EPEC быстро инактивирует переносчик натрия-D-глюкозы (SGLT1), Основной вклад в поглощение жидкости в тонкой кишке.77 Из-за критической роли SGLT1 в пероральной регидратационной терапии дальнейшие исследования механизма этого процесса будут иметь большую пользу (, рис. 6, ).

    Cl -HCO 3 (OH ) обменники функционируют совместно с обменниками Na + /H + в опосредовании эпителиальными клетками сопряженного электронейтрального и толстокишечного поглощения NaCl в подвздошной кишке. Параллельно опосредованному ЕРЕС ингибированию NHE3 в клетках Caco-2 и T84 было продемонстрировано снижение апикальной обменной активности Cl / OH .68 Дальнейшие исследования по определению механизмов, лежащих в основе снижения обмена Cl /OH , выявили важную роль ССТТ. Мутации либо в эффекторном белке espG , либо в его пара-log espG2 частично ослабляли ингибирующие эффекты EPEC, тогда как двойной мутант полностью отменял ингибирование обменной активности Cl /OH .68 Поскольку EspG и EspG2 играет важную роль в разрушении сети микротрубочек хозяина, 78 эти исследования показали, что EPEC-индуцированное ингибирование обменной активности Cl / HCO 3 (OH ) зависит от разрушения микротрубочек.Это было дополнительно подтверждено наблюдением, что колхицин и нокодазол, агенты, разрушающие микротрубочки, снижали обменную активность Cl /OH в клетках Caco-2. 3 обменники представляют собой два члена семейства генов SLC26: SLC26A3, или DRA, и SLC26A6, или PAT-1 (предполагаемый переносчик анионов-1). DRA преимущественно экспрессируется в толстой кишке и играет важную роль в апикальном процессе обмена Cl /HCO 3 на основании его участия в врожденной хлоридной диарее (CLD).79 ХЗЛ — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся обильной диареей, массивной потерей Cl с калом и метаболическим алкалозом. Кроме того, в отличие от мышей с нокаутом PAT-1, у мышей с нокаутом DRA развивается устойчивый диарейный фенотип, а также дисбаланс электролитов в сыворотке.80,81 Как биохимические, так и иммунофлуоресцентные исследования для оценки поверхностной экспрессии апикальных анионообменников продемонстрировали снижение уровней. DRA (но не PAT-1) на апикальной плазматической мембране в ответ на инфекцию EPEC.Это снижение уровня DRA в плазматической мембране зависело от EspG/EspG2.68 Важная роль DRA в патофизиологии диареи была дополнительно подтверждена in vivo. Заметное перераспределение DRA из апикального в субапикальное компартменты было продемонстрировано в EPEC-инфицированных толстых кишках мышей. 68 Кроме того, у мышей, зараженных C. rodentium , мышиным эквивалентом EPEC, наблюдалось примерно 10-кратное подавление DRA и фатальная потеря жидкости. 82 ,83 Снижение активности DRA и NHE3 ухудшает всасывание NaCl в просвете и лежит в основе патофизиологии ранней диареи, вызванной ЕРЕС ( Fig.6 ).

    Водный транспорт. Было показано, что помимо модуляции переноса электролита C. rodentium непосредственно влияет на перенос воды. Во время инфекции C. rodentium водные каналы, называемые аквапоринами 2 и 3 (AQP2 и AQP3), перераспределяются от клеточных мембран к цитоплазме частично за счет EspF и EspG.84 Эта измененная локализация AQP коррелирует с повышенным уровнем жидкости во внутреннем стуле, хотя у мышей не проявляйте диарею как таковую. Считается, что эта потеря поглощения воды является фактором, способствующим диарее во время инфекции EPEC.Кроме того, полногеномные исследования транскрипционных массивов с использованием C. rodentium инфицированной толстой кишки мышей показали резкое подавление мРНК AQP883 ( Fig. 6 ).

    Модуляция переносчиков серотонина и бутирата. Также известно, что EPEC изменяет другие эпителиальные процессы, которые косвенно влияют на транспорт электролитов, целостность эпителия и иммунные реакции в эпителиальных клетках кишечника. 5-HT, нейротрансмиттер и гормон желудочно-кишечного тракта, влияет на несколько физиологических процессов, включая всасывание и секрецию жидкости и электролитов через серотониновые рецепторы.85 5-HT интернализуется через высокоселективный переносчик серотонина, связанный с Na + и Cl , SERT, который облегчает деградацию 5-HT под действием внутриклеточных ферментов, катаболизирующих 5-HT. Следовательно, SERT регулирует содержание и доступность 5-НТ в просвете кишечника. Известно, что энтеротоксины, такие как CT, вызывают высвобождение серотонина в тонкой кишке, что поддерживает секреторный механизм, вызывающий диарею.86 Недавние исследования показали, что EPEC-инфекция клеток Caco-2 снижает функцию SERT.87 Протеинтирозинфосфатазы (PTPases) были вовлечены в ингибирование SERT в клетках Caco-2, инфицированных EPEC. Снижение экспрессии SERT и содержания 5-HT в слизистой оболочке также наблюдалось в EPEC-инфицированных тонких кишках мышей.87 Будущая идентификация эффекторной молекулы (молекул) EPEC, которая активирует PTPases и опосредует ингибирующие эффекты на SERT, будет иметь важное значение для разработки новых мишеней для модуляции серотонинергическая система в лечении инфекционных диарейных болезней.

    Другим потенциальным фактором диареи, вызванной ЕРЕС, является модуляция всасывания бутирата, опосредованная переносчиком монокарбоксилата (MCT1) в кишечнике.88 Бутират, основная короткоцепочечная жирная кислота, обеспечивает энергию для колоноцитов и, как известно, стимулирует абсорбцию электролитов. Рис. 6 ).

    Нарушение плотных контактов и иммунного ответа на EPEC. Несколько линий доказательств демонстрируют, что EPEC-инфекция эпителиальных клеток кишечника разрушает барьер плотных соединений из-за активации киназы легких цепей миозина (MLCK) и дефосфорилирования окклюдина.89,90 Эти эффекты зависят от функционального T3SS и нескольких эффекторных белков, включая EspF, NleA и Map. Влияние NleA на целостность плотных контактов происходит посредством ингибирования переноса белка клетки-хозяина через COPII-зависимые пути, в то время как механизм активности EspF остается неизвестным.90 Снижение TER, наблюдаемое при инфекции EPEC, также происходит in vivo в слизистой оболочке подвздошной кишки и толстой кишки. 91 Этот конкретный фенотип является EspF-зависимым и коррелирует с перераспределением occludin, реплицируя данные in vitro.91 Нарушение плотных контактов увеличивает парацеллюлярную проницаемость, позволяя электрохимическим градиентам достичь равновесия, и, как было показано, имеет синергетический эффект с изменением транспорта ионов, вызывая диарею.

    Инициирование воспалительной реакции является еще одним следствием инфекции EPEC. Известно, что EPEC активирует NFκB, который стимулирует транскрипцию IL-8, прототипа цитокина, который рекрутирует PMN в очаг инфекции. Секреция и накопление жидкости в просвете после активации его лигандом галанином-1.66 Хотя воспаление, безусловно, является чистым эффектом инфекции EPEC, заболевание не является таким воспалительным, как другие бактериальные патогены, такие как Shigella, и недавние исследования показали, что эффекторные белки EPEC несколько ослабляют воспалительную реакцию. 93 Способность EPEC подавлять степень или было высказано предположение, что тяжесть общего воспалительного ответа имеет важное значение для выживания этих неинвазивных бактерий в организме хозяина. развитие диареи с ранним началом, вызванной инфекцией EPEC ( рис.6 ). Важным выводом, сделанным в результате этих исследований, является использование различных эффекторных белков, что свидетельствует об избирательном воздействии ЕРЕС на переносчики ионов. Например, EPEC-инфекция эпителиальных клеток кишечника хозяина по-разному модулирует активность NHE2 и NHE3, а также вызывает снижение уровней DRA в плазматической мембране, но не PAT-1.68,69. Кроме того, участвует EspG, который участвует в разрушении сети микротрубочек хозяина. нарушает перенос Cl и воды, но не модулирует другие транспортеры апикальной мембраны, такие как переносчики Na + или переносчики бутирата.68,75,84,88

    Энтерогеморрагическая

    Кишечная палочка .

    EHEC — еще один крупный кишечный патоген, представляющий собой подмножество шигатоксина, продуцирующего E. coli (STEC). EHEC прилипает к эпителиальным клеткам, экспрессирует T3SS и вызывает поражения A/E, очень похожие на EPEC.63 В отличие от EPEC, инфекция EHEC может вызывать более серьезные симптомы, включая кровавую диарею и опасные для жизни состояния, такие как гемолитико-уремический синдром (ГУС) и тромботическая тромбоцитопеническая недостаточность. куколка. Эти симптомы в значительной степени связаны с продукцией шига-токсинов (Stx1 и/или Stx2), оба из которых состоят из одной субъединицы А массой 32 кДа, нековалентно связанной с пентамерным кольцом идентичных субъединиц В.Субъединица А обладает N-гликозидазной активностью, которая катализирует депуринацию одного аденинового остатка 60S рибосом, делая их неактивными.94 Субъединицы В опосредуют связывание токсина с глоботриаозилцерамидным (Gb3) гликолипидным рецептором, присутствующим на плазматической мембране некоторых эукариотических клеток. .95 Хотя EHEC-инфекции часто происходят от зараженной говядины, колонизация EHEC жвачных животных на самом деле протекает бессимптомно из-за различий в распределении рецепторов Gb3. CD77/Gb3 присутствует в гломерулярных клетках почек у людей, но не у крупного рогатого скота, что делает ГУС серьезным осложнением только для людей.Интересно, что эпителиальные клетки кишечника человека даже не экспрессируют рецепторы GB3,94,96 однако новый сайт связывания Stx был описан в основании тонкокишечных крипт Лейберкуна в клетках Панета.97

    Что касается механизмов диареи, как Stx1, так и Stx2 вызывают накопление жидкости в просвете кишечника.98 В этом отношении очищенный Stx1, инокулированный в подвздошную кишку взрослого кролика, вызывает накопление жидкости и связан с апоптозом в клетках, поглощающих ворсинки.99 Аналогично, голотоксин Stx2 вызывает накопление жидкости in vivo и ингибирует чистый Абсорбционный транспорт воды через толстую кишку человека in vitro.98 Недавние исследования с использованием кишечных клеток T84 и кроличьей модели инфекции EHEC демонстрируют новый механизм Stx-опосредованной диареи. Инфекция Stx1 снижает секрецию галектина-3, β-галактозид-специфического лектина, что приводит к неправильному нацеливанию нескольких важных белков щеточной каймы. что приводит к диарее.100 Интересно, что снижение уровня галектина-3 также было описано при болезни Крона.101 Вопрос о том, влияют ли факторы вирулентности EHEC, кодируемые T3SS, непосредственно на эпителиальные процессы транспорта ионов и вносят ли вклад в диарейный фенотип этого патогена, как в случае EPEC, требует дальнейшего изучения.

    Вирусная диарея. Вирусы, включая норовирус, саповирус, аденовирус, ротавирус и астровирусы, вызывают 30–40% острых эпизодов диареи в США.40,102 По сравнению с бактериальными инфекциями, многие вирусные инфекции протекают в легкой форме и проходят самостоятельно. Норовирусная инфекция поражает людей всех возрастов и составляет около 40% вспышек небактериальной диареи в США.103 Напротив, ротавирус вызывает опасный для жизни гастроэнтерит у детей, что составляет 35% госпитализированных случаев диареи в США. 104 В следующем разделе мы обсудим три вирусных вида, вызывающих диарею, включая ротавирус, который вирусный энтеротоксин, а также норовирус и астровирус, которые только начинают понимать.

    Ротавирус.

    Ротавирус является ведущей причиной опасных для жизни диарейных заболеваний у детей раннего возраста.Исследования, проведенные за последние несколько лет, дали важные сведения о механизме вирусного патогенеза и привели к успешной разработке живых аттенуированных вакцин против гастроэнтерита.105 Ротавирус в первую очередь поражает клетки ворсинок тонкого кишечника и может вызывать водянистую диарею без значительного воспаления кишечника. Двухцепочечный РНК-геном ротавируса кодирует 6 структурных белков, образующих вирусные частицы (Vps), и 6 неструктурных белков (NSP). и секрецию электролитов.107 Интересно, что NSP4 отсутствует в зрелом инфекционном вирионе и синтезируется в инфицированных ворсинчатых энтероцитах (, рис. 7, ). NSP4 и вирусные частицы высвобождаются через апикальную мембрану поляризованных эпителиальных клеток неклассическим секреторным путем.105 Однако NSP4 также высвобождается с базолатеральной стороны инфицированных энтероцитов, хотя роль базолатерально высвобождаемого NSP4 при диарее неясна. понял108 ( рис. 7 ). Вирусология и патогенез ротавируса были недавно подробно рассмотрены.105

    В отличие от классической секреторной диареи, вирусный энтеротоксин, NSP4, вызывает диарею вследствие нарушения переваривания углеводов, сопровождающегося снижением всасывания воды, повышенной мобилизацией Ca 2+ и относительно мягким секреторным компонентом Cl ( Fig. 7 ). Нарушение пищеварения углеводов было предложено в качестве основного механизма, лежащего в основе патофизиологии диареи, вызванной ротавирусом. Ротавирусная инфекция клеток Caco-2 снижает активность сахарозо-изомальтазы и апикальную экспрессию при отсутствии разрушения энтероцитов, что предполагает участие механизмов переноса.109 Аналогичным образом, заражение молодых кроликов или мышей ротавирусом снижает активность дисахаридазы.110,111 Кроме того, известно, что экзогенно применяемый NSP4 индуцирует высвобождение Ca 2+ из внутриклеточных депо и приток Ca 2+ в плазмалемму через механизм, зависящий от фосфолипазы C. .105 Эта NSP4-опосредованная мобилизация Ca 2+ может поддерживать диарею, влияя на Ca 2+ -зависимые эпителиальные процессы, такие как транспорт ионов, барьерная функция или регуляция цитоскелета.Действительно, было продемонстрировано, что ротавирус увеличивает парацеллюлярную проницаемость в клетках Caco-2.112 Кроме того, NSP4-опосредованная мобилизация Ca 2+ может запускать высвобождение аминов/пептидов, а также высвобождение цитокинов, простагландинов и активных форм кислорода. , которые могут самостоятельно или коллективно активировать энтеральную нервную систему (ЭНС).113 Это было дополнительно подтверждено исследованиями, демонстрирующими, что чистый перенос жидкости, опосредованный ротавирусом, ингибируется при лечении мышей препаратами, влияющими на функцию ЭНС.114 Кроме того, клинические исследования у госпитализированных детей, инфицированных ротавирусом, показывают, что ингибитор энкефалиназы сокращает продолжительность диареи. 115 Однако также известно, что внутриклеточный NSP4 повышает уровень внутриклеточного кальция посредством PLC-независимого механизма. 116 Использование экспрессии NSP4-EGFP в HEK 293, недавние исследования показали, что внутриклеточный NSP4 вызывает реорганизацию актина кальций-зависимым образом посредством снижения фосфорилирования ремоделирующего актин белка cofilin. 117 Модуляция динамики подкоркового актина и нарушение регуляции cofilin влияет на события переноса через мембрану и процессы переноса ионов.118

    Секреторный компонент Cl , лежащий в основе патогенеза диареи, связанной с ротавирусом, является сложным и состоит из как про-, так и антисекреторных компонентов.119 В отличие от чисто секреторной диареи, вызванной ХТ, ротавирусная инфекция лишь умеренно увеличивает люминальный Cl — концентрация .119 Повышение концентрации Cl в просвете может быть следствием снижения абсорбции и/или повышенной секреции. Ранние исследования показали, что NSP4 может вызывать диарею у молодых мышей, что связано с мобилизацией Ca 2+ и усилением зависимой от цАМФ секреции жидкости.107 Интересно, что у мышей с дефицитом CFTR NSP4 продолжает вызывать диарею, что исключает участие CFTR в накоплении жидкости. 120 Неожиданно ротавирусная инфекция кроликов фактически стимулирует абсорбцию Cl в мембране щеточной каймы кишечника, выделенной из клеток ворсинок и не изменяет секреторные ответы Cl в клетках крипт. 119 Однако общий секреторный ответ Cl слабый, что позволяет предположить, что NSP4 оказывает как секреторное, так и антисекреторное действие, ограничивая общую секрецию Cl .119 Необходимы более глубокие исследования, чтобы определить клеточные механизмы, лежащие в основе связанных с ротавирусом секреторных реакций Cl . Потенциальная роль апикальных обменников Cl /HCO 3 , хлоридных каналов CLC и ключевых сигнальных событий в патогенезе ротавирусной инфекции представляет огромный интерес.

    Норовирус.

    Норовирусы, ранее известные как Норуолк-подобные вирусы, относятся к семейству Caliciviridae.40 Они относятся к подгруппе вирусов, вызывающих вирусный гастроэнтерит, более известный как желудочный грипп.Это заболевание характеризуется кратковременной рвотой и диареей, которые являются заразными. Желудочный грипп вызывается большим количеством вирусов из нескольких разных семейств и включает саповирусы, которые также являются членами семейства Caliciviridae, подтипа аденовируса, а также астровирусы. В отличие от ротавирусной инфекции, ни один из этих вирусов не является особенно хорошо изученным, и инфекция редко приводит к госпитализации, за исключением лиц с ослабленным иммунитетом. Типичная норовирусная инфекция длится от 1 до 3 дней, и не у всех инфицированных людей появляются симптомы.Передача происходит как через пищу, так и от человека к человеку через инфекционные желудочно-кишечные жидкости.

    Исследования были несколько ограничены в отношении молекулярной основы норовирусной диареи, поскольку вирус только недавно был выращен в культуре ткани, а более ранние исследования основывались на трансфекции вирусных генов в клетки-хозяева. Некоторые вирусные факторы могут нарушать основные клеточные функции, не вызывая гибели клеток. Одним из них является 3C-подобная протеиназа (3CL pro ), которая подобна ранее описанному ферменту риновируса под названием 3C pro .3C pro препятствует эукариотической трансляции путем расщепления поли(А)-связывающего белка (PABP).121 Поскольку и переносчики ионов, и белки плотных контактов имеют промежуточное время оборота, составляющее в среднем 12–18 часов, ингибирование трансляции хозяина может ограничивать распространенность из этих важных регуляторов кишечного гомеостаза. Другой механизм, который потенциально может мешать белкам-хозяевам, включает неструктурный белок p48 вируса Норуолк. P48 связывается с клеточным белком, известным как белок, ассоциированный с VAMP, или VAP-A, который связывается с v-SNARES, регуляторами переноса везикул.122 Как и в случае с ингибированием трансляции, ингибирование переноса белков, вероятно, влияет на клеточные процессы, важные для поддержания абсорбционной функции, а также барьерной функции.

    В то время как модели клеточных культур до недавнего времени были невозможны, а модели животных ограничены, недавно было проведено исследование с использованием биопсий кишечника пациентов, страдающих норовирусной инфекцией.123 Первоначальные наблюдения показали, что у инфицированных пациентов длина ворсинок уменьшилась на 25 %, при этом длина крипт осталась неизменной, что привело к уменьшению общей всасывающей поверхности эпителия (рис.8 ). Миниатюрные камеры Ussing (0,049 см 2 ), используемые для определения сопротивления, потока и тока короткого замыкания в образцах биопсии, показали увеличение I sc у пациентов, инфицированных норовирусом, которое зависело от активной секреции Cl , что соответствовало с активацией CFTR. Активность SGLT1 также была увеличена, что свидетельствует о том, что электрогенное поглощение Na + не нарушено. В дополнение к изменениям секреции Cl наблюдалось заметное снижение трансэпителиальной резистентности, что соответствовало снижению уровней окклюдина, а также клаудинов 4 и 5.Поскольку эта работа проводилась на тканях человека, мало что известно о механизме, лежащем в основе этих изменений, однако недавно разработанные модели клеточных культур норовируса должны оказаться полезными.

    Астровирус.

    Астровирусы, как и норовирусы, являются еще одной причиной желудочного гриппа. Астровирусная инфекция включает как диарею, так и рвоту и распространяется аналогично ранее описанным вирусам. Мало что известно о патологии астровирусной инфекции, так как госпитализация маловероятна.Доступен один отчет, описывающий патологию 4-летнего самца с подавленным иммунитетом, у которого наблюдалось укорочение ворсинок, что согласуется с тем, что наблюдается на моделях индеек124 (, рис. 8, ). Кроме того, как в этих образцах биопсии человека, так и в моделях на животных наблюдается относительно небольшое воспаление, что позволяет предположить, что это не иммуноопосредованная диарея.125 Однако есть некоторые доказательства того, что в клетке активируются провоспалительные пути. Фактически, активация ERK1/2 абсолютно необходима для репликации вируса.126 УФ-инактивированный астровирус также способен активировать ERK1/2 с аналогичной реакцией через 15 минут после заражения с последующей инактивацией через 30 минут. , который требует активации ERK для входа, однако фактический механизм активации ERK при входе и репликации аденовируса еще не известен. Активация ERK в этих клетках умеренная, и больше известно об инактивации врожденного иммунного ответа из-за ингибирования комплемента.Белок оболочки астровируса способен связываться с классическим компонентом комплемента C1q, блокируя последующий каскад расщепления комплемента и образования мембраноатакующего комплекса.127

    Астровирусная инфекция вызывает диарею с легким воспалением и, как было показано, влияет на барьерную функцию. Moser et al.128 продемонстрировали снижение TER в клетках Caco-2, инфицированных астровирусом. Интересно, что также наблюдалась потеря TER в клетках, обработанных УФ-инактивированным астровирусом, неспособным к репликации, или вирусоподобными частицами, у которых отсутствует РНК.Это говорит о том, что этап входа отвечает за потерю TER, и согласуется с тем фактом, что другие вирусы, как известно, нацелены на плотные контакты во время входа. Однако клеточный рецептор астровируса остается неизвестным. Авторы также предполагают, что в инфицированных клетках происходит разрушение окклюдина, однако клеточная морфология существенно изменяется после вирусной инфекции и согласуется с клетками, претерпевающими ранние стадии апоптоза. Изменение окклюдина может представлять собой событие раннего апоптоза, хотя имеет место потеря барьерной функции, на которую не влияют события раннего апоптоза.

    Связь астровируса с гибелью клеток у людей находится под вопросом из-за отсутствия образцов пациентов и изменчивости, наблюдаемой в моделях на животных, особенно на индейках и свиньях. In vitro, однако, гибель клеток наблюдалась в клетках Caco-2, начиная с 36 часов после инфицирования.129 Этот апоптоз блокируется ингибитором каспаз z-VAD-fmk. Интересно, что эта вирусная активация каспазной системы имеет решающее значение для производства инфекционных вирионов. Предшественник капсидного белка, называемый VP90, имеет сайт расщепления каспазой, который вырезается на этапе образования промежуточного капсидного белка VP70.Таким образом, ингибитор каспазы z-VAD-fmk существенно ингибирует процессинг вируса до VP70. Вирионы могут быть образованы VP90, хотя они не являются стабильными или инфекционными, а в клетках-хозяевах расщепление VP90 до VP70 имеет решающее значение для высвобождения из клетки. Хотя гибель клеток не особенно связана с астровирусной инфекцией, характерное притупление кончиков ворсинок можно объяснить потерей клеток. Это притупление ворсинок наряду с изменениями барьерной функции является основным средством, с помощью которого астровирус вызывает диарею, хотя изменения в переносе ионов еще не изучены.

    Паразитарная диарея.

    Диарея, вызванная паразитами, не похожа ни на бактериальную, ни на вирусную инфекцию. Например, у лямблий диарея начинается медленно и может присутствовать в течение нескольких месяцев, в то время как большинство бактериальных и вирусных инфекций ограничиваются 1–2 неделями40. Кроме того, паразиты являются эукариотами, что делает их более крупными и сложными, чем вирусы или бактерии, а также их труднее уничтожить из-за их сходства с хозяином. На самом деле, паразиты нередко создают свои собственные версии белков-хозяев: например, серотонин и PGE2 производятся Entamoeba histolytica .Усовершенствованные механизмы, используемые двумя важными простейшими паразитами, Giardia lamblia и E. histolytica , вызывают диарею, будут обсуждаться ниже.

    Лямблии лямблии.

    Giardia lamblia (син. G. duodenalis и G. enteralis ) является наиболее распространенным паразитом тонкой кишки человека и вызывает во всем мире диарейное заболевание, передающееся через воду. Giardia является неинвазивным организмом, и трофозоиты, активная форма паразита, колонизируют верхнюю часть тонкой кишки, прикрепляясь к апикальной поверхности эпителия.130 Симптоматическая инфекция Giardia вызывает острую или хроническую диарею, обезвоживание, боль в животе и нарушение всасывания, что приводит к недоеданию и потере веса. Кроме того, эта паразитарная инфекция может спровоцировать обострение СРК131 и может вызвать развитие постинфекционных функциональных желудочно-кишечных расстройств. лямблиоз.Важным результатом этих исследований является то, что мальабсорбция, секреция электролитов и нарушение плотных контактов могут лежать в основе накопления жидкости в просвете во время инфекции. Известно, что инфекции видами Giardia вызывают диффузное укорочение щеточной каймы микроворсинок за счет активированных Т-лимфоцитов, что сопровождается реорганизацией F-актина и ZO-1 в энтероцитах посредством фосфорилирования MLC.133 Пути апоптоза энтероцитов также индуцируются G. lamblia посредством активации каспазы-3, что также может неблагоприятно влиять на целостность эпителиальных плотных соединений.134 Предыдущие исследования как in vitro, так и in vivo на животных моделях продемонстрировали снижение всасывания глюкозы и Na + и снижение активности дисахаридазы из-за потери эпителиальной абсорбирующей площади поверхности. Na + и Cl , которые зависели от протеинкиназы C. 137 Однако роль факторов вирулентности Giardia, таких как протеиназы и лектины, в модулировании секреторных ответов должна быть полностью определена.

    Исследования на моделях in vitro и на животных недавно были подтверждены наблюдениями за людьми, инфицированными Giardia.138 Было установлено, что инфекция G. lamblia включает секрецию активного электрогенного аниона, нарушение барьерной функции и мальабсорбцию. Анализ белков плотных контактов в экстрактах мембран из образцов биопсии двенадцатиперстной кишки инфицированных пациентов показал снижение пула эпителиальных белков плотных контактов, в первую очередь вызванное уменьшением площади поверхности слизистой оболочки.138 Однако после коррекции площади поверхности слизистой оболочки при хроническом лямблиозе по-разному снижалась только экспрессия клаудина 1. — ) секреция наблюдалась при лямблиозе.138 Важно отметить, что уменьшение поверхности слизистой оболочки в образцах биопсии человека представляет собой преимущественно потерю поверхности ворсинок, в то время как крипты, важные места секреции активных анионов, не затрагиваются.Кроме того, в двенадцатиперстной кишке пациентов, хронически инфицированных G. lamblia , наблюдался апоптоз и резкое уменьшение поверхности ворсинок, приводящее к нарушению Na + -зависимой абсорбции глюкозы. Последующая инфекция будет иметь важное значение для понимания патофизиологии лямблиоза, а также развития постинфекционного СРК.

    Entamoeba histolytica.

    E. histolytica — одноклеточное простейшее, вызывающее амебиаз. Патологические эффекты обусловлены как факторами вирулентности паразита, так и реакцией хозяина на паразита. На самом деле только у 10% людей, инфицированных E. histolytica , на самом деле развиваются симптомы. внеклеточного матрикса и из-за амебапор, вызывающих лизис клеток139,140 ( Fig.9 ). Это приводит к отслоению клеток, уменьшению всасывающей поверхности кишечника. Кроме того, цистеиновые протеазы вызывают деградацию нескольких факторов комплемента, включая С3, С3а и С5а, а также иммуноглобулинов, притупляя таким образом врожденный иммунный ответ. В то время как инфекция E. histolytica является воспалительной, паразит устойчив к нейтрофилам как из-за деградации комплемента, так и из-за C59-подобной адгезии, инактивирующей комплемент, на поверхности паразита. ингибирование катепсина G, сериновой протеазы, что снижает активность PMN в областях инфекции.142,143 Кроме того, макрофаги активируются за счет стимуляции эндосомального TLR-9 ДНК паразита, а также активации TLR2 и 4 липопептидофос-фогликаном. инфекция E. histolytica . Следовательно, сочетание деструкции, опосредованной паразитами, и последующего воспаления вызывает изъязвление эпителия, что снижает абсорбцию и нарушает барьерную функцию.

    В дополнение к этим морфологическим изменениям есть также прямое влияние на барьерную функцию. Из-за их способности индуцировать повреждение клеток и создавать видимые отверстия в монослоях, работу с E. histolytica и TER необходимо проводить на ранних стадиях инфекции. Лерой и др. обнаружили снижение резистентности уже через 1 час после заражения, в то время как монослои начали терять клетки между 3 и 6 часами после заражения. ультразвуковые трофозоиты.Инфекция не изменяет уровни оккулдина или его локализацию, но вызывает снижение уровней ZO-1 без явного разрыва с плотным соединением.146 В то время как секретируемые цистеиновые протеазы кажутся вероятной причиной этого падения TER, типичные ингибиторы протеаз, такие как E. -64 или апротинин не блокировали падение резистентности. Однако было показано, что инактивация цистеиновых протеаз блокирует последующее падение резистентности, связанное с образованием дырок в монослоях.147

    Помимо изменений в активности плотных контактов, также происходят изменения в ионном транспорте.Анализ амебных лизатов показывает, что существует два различных действия на секрецию Cl : существует процесс, зависимый от Ca 2+ , который активен в подвздошной кишке, и процесс, зависимый от цАМФ, который активен в толстой кишке (рис. 9 ). Ca 2+ -зависимый ответ активен только на серозной поверхности, что свидетельствует о том, что эти механизмы не активируются до тех пор, пока не будет нарушен эпителиальный слой. вдвое превышает уровень непатогенных штаммов.Серотонин — не единственный белок-хозяин, вырабатываемый E. histolytica ; недавние исследования показывают, что простагландин E 2 (PGE 2 ) также вырабатывается, когда амебы получают арахидоновую кислоту (AA)149 ( рис. 9 ). У них есть собственный фермент, подобный циклооксигеназе (ЦОГ), который способен превращать АК в ПГЕ 2 , но не ингибируется индометацином, как ферменты ЦОГ человека.149 Однако, по-видимому, это лишь небольшая часть ПГЕ . 2 , потому что индометацин способен блокировать продукцию PGE 2 в ксенотрансплантатах кишечника человека у мышей SCID.150 Эффекты PGE 2 являются многократными с увеличением как продукции IL-8, мощного хемоаттрактанта, так и увеличения секреции Cl . только незначительный Ca 2+ -зависимый компонент (25%).151 Предварительная обработка клеток PGE 2 вызывает десенсибилизацию к амебным лизатам, а ингибиторы ЦОГ индометацин и пироксикам почти полностью блокируют рост I sc .151 Этот механизм зависит от продукции цАМФ и может быть заблокирован пироксикамом, что свидетельствует о CFTR-зависимом механизме, в отличие от Ca 2+ -зависимого механизма, обнаруживаемого в тонком кишечнике 151 ( рис. 9 ). Оба механизма активны на базолатеральной стороне клеток, что позволяет предположить, что это не раннее событие, а вместо этого зависит от начальной инфильтрации эпителиального слоя паразитом до активации.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.