Шипица как лечить: Подошвенные бородавки: лечение, причины появления.

Содержание

терапия в домашних условиях, фото, причины появления

Шипицу трудно назвать поистине серьезным заболеванием, однако лечение его имеет место быть. Этот недуг приносит больше эмоционального дискомфорта, нежели физических недомоганий. Шипица, по сути, является обычной бородавкой, которая достаточно часто возникает на теле взрослых и детей. Внешне она выглядит далеко не привлекательно, что негативно влияет на самооценку человека. Если такая бородавка возникает в местах с повышенным воздействием других предметов, то она способна принести еще и физические неудобства.

Достаточно часто шипица образуется на стопах, что переносится весьма болезненно, особенно в тех случаях, когда человеку необходимо находится в стоячем положении длительное время. Стоит подметить, что в процессе трения такого новообразования, оно способно стремительно прогрессировать и увеличиваться в размере, что может привести даже к ухудшению общего самочувствия. В народе лечение шипицы называют просто – устранение подошвенной бородавки или на ладонях.

Причины появления и прогрессирования

Основной причиной образования шипицы на теле являются определенные виды папилломавируса. Они могут быть самыми различными, поэтому и бородавки имеют несколько разновидностей. Также это заболевание может передаваться от одного человека другому при контакте в быту, например – если люди используют одни столовые приборы. Поэтому рекомендуется исключить контакт с человеком, который переносит такой недуг, как шипица.

Факторы, влияющие на прогрессирование шипицы:

  • Физические и эмоциональные нагрузки, травмы.
  • Ослабление иммунитета организма.
  • Неудобная обувь или обувь не по размеру.
  • Сильная потливость конечностей.

В некоторых случаях период зарождения таких бородавок может занимать и несколько месяцев, поэтому человек может и не подозревать, что ему необходимо лечение шипицы. Стоит подметить, что этот вирус может иметь скрытую форму, в которой он способен находится до нескольких лет и не проявляться таким явным симптомом, как бородавка. В большинстве случаев, этим заболеванием страдают люди со слабым иммунитетом. После слишком стрессовых ситуаций или травм также возможна активация вируса и его проявление в виде шипицы или кондиломы.

Разновидности

Шипицы имеют несколько разновидностей, главной отличительной особенностью которых является место появления бородавки. Образования могут появиться на таких частях тела, как пятки, ладони, пальцы ног и даже лицо. В большинстве случаев они возникают на ногах и руках, поскольку именно конечности находятся в беспрерывном движении. В процессе передвижения ноги принимают активное участие, что и влияет на развитии шипицы, лечение которой должно быть незамедлительным. Руки и ладони также достаточно часто страдают от подобных новообразований, поскольку эти части тела активно участвуют во многих видах деятельности человека. Официальная медицина утверждает, что самыми распространенными областями расположения бородавок являются ладони, пальцы рук и ног, стопы и сами конечности.

Внешние особенности

Внешне шипица не сильно отличается от обычной мозоли, однако в составе этого новообразования, помимо роговой массы, также находятся нитевидные сосочки, окруженные валиком из роговых клеток. Форма шипицы немного похожа на узелки, также иногда встречаются глубокие виды, имеющие кратер по центру. После удаления средней части бородавки остается поверхность, на которой в будущем может появиться следующее новообразование. Поэтому, в некоторых случаях бывает очень трудно выполнить полное лечение шипицы в домашних условиях.

Изначально на коже появляется одна бородавка, а со временем и другие новообразования, что приводит к появлению грозди, которая очень трудно поддается лечению. Поэтому такой недуг достаточно часто сравнивают с герпесом, который прогрессирует так же хаотично. Бывают такие случаи, когда несколько бородавок срастаются в одно большое образование. Такое явление встречается у людей с повышенной потливостью или при неправильном соблюдении личной гигиены. Именно грязь может стать причиной появления и развития бородавок.

Симптомы заболевания

Несмотря на то, что шипица схожа с обычными мозолями, она имеет немного другие симптомы и приносит человеку гораздо больше дискомфорта. Главной отличительной особенностью шипицы является резкая боль, которая ощущается даже при незначительном контакте новообразования с другими предметами или частями тела. К примеру, если такая бородавка появляется на ноге, то боль появляется при любом движении, тем более при шаге. Поэтому, если вы почувствовали резкую боль при надавливании на новообразование, задумайтесь о лечении шипицы в домашних условиях или обратитесь к специалисту.

Полностью избавиться от этого недуга достаточно сложно, поэтому болевые ощущения исчезают постепенно, весьма медленно. Это объясняется тем, что корни такой бородавки способны достигать глубочайших слоев кожного покрова, вплоть до закрепления на мышечной ткани. Поэтому, даже после успешного удаления «головки» новообразования, на том же месте может появиться новое.

Лечение недуга

Чтобы лечение шипицы между пальцами ног или на какой-то части тела прошло успешно, необходимо удалить новообразование полностью, вместе с корнем. Устранение этого заболевания рекомендуется проводить при помощи квалифицированного специалиста в лечебном учреждении. Лечением таких недугов занимаются хирурги и дерматологи.

На сегодняшний день существует несколько методов лечения шипицы (фото одного из них представлено ниже). Основные способы лечения:

  1. Заморозка.
  2. Радиоволны.
  3. Лазерное воздействие.
  4. Кислота.
  5. Электрокоагуляция.
  6. Хирургическое вмешательство при помощи скальпеля.

Обратитесь за помощью к врачу, вашу бородавку осмотрят и определят стадию развития этой патологии. В большинстве случаев определяется основное новообразование, от которого зависит «жизнь» остальных бородавок. В варианте лечения хирургическим путем, пациенту назначаются фармакологические средства, нацеленные на избавление от причины, по которой появилось это заболевание. Несмотря на то, что лечение шипицы на ноге в домашних условиях – это достаточно распространенная в СМИ тема, удаление этого новообразования не рекомендуется выполнять самостоятельно.

На сегодняшний день существует множество способов лечения и причин шипицы на руках, но в большинстве случаев удаление этого новообразования сопровождается уменьшением количества пота, выделяемого на ладонях и ногах. Поскольку именно он считается идеальной средой для обитания самых различных бактерий.

Рекомендации по лечению

Многие родители практикуют лечение шипицы на ноге у ребенка самостоятельно, однако для всех правила одинаковы – как в случае со взрослыми, так и у детей удаление новообразований должно выполняться при наблюдении специалиста. Это очень сильный вирус, который может привести к развитию серьезных заболеваний, вплоть до рака кожи. Его лечение в домашних условиях увеличивает риск нарушения эпидермиса из-за использования слишком сильных средств. В случае механического лечения этого заболевания, можно лишь спровоцировать его прогрессирование, что станет причиной появления злокачественных новообразований.

Лечение медикаментозными методами

На сегодняшний день самым распространенным медикаментозным способом лечения бородавок является замораживание жидким азотом. Этот метод абсолютно безболезнен и не опасен. После него не остается ни рубцов, ни шрамов.

Удаление при помощи лазерного воздействия – это также эффективный и безболезненный метод. В подавляющем большинстве случаев ожидаемый результат появляется уже после первой процедуры. Однако, на поздних стадиях развития этого недуга, могут понадобиться дополнительные мероприятия.

Народные методы лечения

В то время, когда нам известны причины шипицы, лечение может в каждом случае отличаться, поскольку оно зависит от стадии развития этого недуга. Однако существует несколько самых распространенных народных методов лечения:

  1. Регулярное натирание новообразования свежим цементом. Часто этот метод используется при лечении шипицы на пальце в домашних условиях. После засыхания смеси, наносится новый слой.
  2. Сок чистотела также является эффективным средством против шипицы. Эту процедуру необходимо повторять до тех пор, пока новообразование не потемнеет почти до черного цвета.
  3. Измельченные листья крапивы помещаются в тряпку, которой обматывается бородавка. Это также распространенный метод лечения таких новообразований на теле.
  4. Компресс из натертого сырого картофеля является популярным народным методом лечения шипицы.
  5. Прижигание бородавки уксусом или настойки прополиса.
  6. Компресс из измельченного репчатого лука в сочетании со столовым уксусом.

Несмотря на то, что выше приведены распространенные методы лечения шипицы на руках и других частях тела, их можно использовать только после осмотра доктора и его разрешения.

Средство от шипицы из хрена

Перед использованием этого средства для лечения новообразований нужно сильно распарить место их расположения. После этого берется натертый хрен и прикладывается к бородавке, затем обматывается пленкой с целью сохранения первозданных свойств растения на продолжительный срок. Место расположения шипицы перебинтовывается и закрывается тканью (носком, если это нога). Такие компрессы делаются ежедневно на ночь до полного исчезновения недуга.

Лечение уксусом и луком

Для приготовления этого средства необходимо очистить луковицу и натереть на мелкой терке. После чего в полученную консистенцию добавляется уксус – на этом компресс готов. К месту расположения шипицы приклеивается пластырь с отверстием под образование, на который и накладывается компресс. Средство заклеивается целым пластырем. Такие процедуры нужно повторять каждую ночь не более 3-х раз.

Картофель против новообразований на теле

Приготовление этого средства от шипицы начинается с натирания сырого картофеля на терке. Две чайные ложки полученной смеси накладывают на ватный диск, который прикладывают к пораженному месту и обматывают бинтом. Такие компрессы накладываются утром и ночью на протяжении нескольких недель, до полного удаления шипицы.

Средство из крапивы

Для этого средства необходимо использовать крапиву, не обжигающую кожу. Растение нужно нарезать таким образом, чтобы оно превратилось в кашицу, которая впоследствии накладывается на участок кожи с шипицей. Компресс надо закрыть листком лопуха и обмотать тканью или надеть носок в случае с ногой. Сделав эту процедуру перед сном, уже утром вы сможете снять всю огрубевшую кожу вместе с бородавкой.

Диагностика

На сегодняшний день шипица является достаточно распространенным явлением, поэтому огромное количество людей обращаются за помощью в клинику с этим заболеванием. Вам необходимо незамедлительно обратиться в лечебное учреждение, если вы заметили:

  • Ускоренное прогрессирование бородавки.
  • Появление подозрительного новообразования на теле.
  • Переход нескольких бородавок в одно образование.

Помните, что своевременная диагностика этого заболевания позволит вам вовремя начать его лечение и избавит вас от множества неудобств.

Профилактика

Рекомендации по профилактике:

  • Строгое соблюдение общепринятых правил личной гигиены.
  • Корректный уход за кожей конечностей, в частности ладоней и стоп.
  • Защита кожи от травм.
  • Исключение контакта с предметами в общественных местах.

Профилактика шипицы показана всем людям, которые находятся в постоянном движении, что и способствует усиленному выделению пота.

причины появления, при каких заболеваниях возникают, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Бородавки – это доброкачественные новообразования кожи, вызываемые вирусами папилломы человека. Представляют собой одиночные или множественные некрупные выпуклые уплотнения на коже или слизистых оболочках, иногда сопровождаемые болевыми ощущениями при надавливании.

Передача вируса папилломы происходит контактно-бытовым или половым путем.

Наличие благоприятных факторов (повреждение кожи или слизистых, снижение иммунитета) способствует проникновению вируса в организм и его активации.

К одному из видов папиллом относятся аногенитальные (локализующиеся в области гениталий и заднего прохода) бородавки, которые сопровождаются зудом, болезненностью и кровоточивостью во время дефекации, половых актов или при мочеиспускании.

Разновидности бородавок

  1. Вульгарные (обыкновенные) бородавки – множественные и безболезненные, чаще всего локализуются на тыльной стороне кистей.
  2. Подошвенные бородавки – плотные, часто болезненные округлые бляшки, возникающие на коже подошв стоп.
  3. Мозаичные бородавки – очаги утолщения кожи, локализующиеся в области переднего отдела стопы, покрытые глубокими трещинами.
  4. Кистозные бородавки – образования в виде мягких узелков с трещинками на поверхности, при вскрытии которых выделяется бело-желтое творожистое содержимое; локализуются на внутренней стороне стопы.
  5. Плоские бородавки – мелкие множественные выпячивания, локализующиеся на тыльной стороне кистей, предплечий, на лице и слизистых оболочках.
  6. Нитевидные бородавки – тонкие выросты, локализующиеся вокруг рта, носа и глаз.
  7. «Бородавки мясников» – бородавчатые разрастания, по форме напоминающие цветную капусту и локализующиеся на тыльной стороне кистей и на пальцах у людей, имеющих профессиональный контакт с мясом.
  8. Фокальная эпителиальная гиперплазия – доброкачественная очаговая опухоль рта, представленная светлыми разрастаниями слизистой оболочки полости рта, десен, нёба, щек и языка.
  9. Верруциформная эпидермодисплазия – наследственное заболевание, проявляется множественными пигментными пятнами и плоскими бородавками, которые имеют тенденцию к слиянию и распространяются по поверхности тыльной стороны кистей, предплечий, голеней, реже – лица. 
  10. Аногенитальные (венерические) бородавки – папулы или узелки, локализующиеся в области внутреннего листка крайней плоти, наружного отверстия мочеиспускательного канала, в промежности и анальной области.

Каждое пигментное новообразование на коже должно быть исследовано для дифференциальной диагностики с меланомой (рак кожи).

К каким врачам обращаться?

Выбор специалиста с целью диагностики и лечения новообразований зависит от места расположения бородавок. При появлении бородавок на коже нужно обратиться к врачу-дерматологу. Если бородавки локализованы в области промежности, то женщинам необходима консультация врача- гинеколога, а мужчинам – врача- уролога. Консультация врача-проктолога потребуется при наличии бородавок в анальной области. Всем пациентам рекомендованы консультации врача-иммунолога и врача-инфекциониста.

Диагностика

  1. Определение вируса папилломы человека в соскобе эпителиальных клеток урогенитального тракта, ротоглотки, прямой кишки.
Лечение

Выбор метода лечения и удаление бородавок проводит врач в медицинском учреждении.

Врач может назначить в зависимости от вида бородавок следующие методы лечения или их комбинацию:

Физические методы удаления бородавок

электрокоагуляция – процедура, направленная на прижигание мягких тканей с последующим удалением новообразования;

криодеструкция – заморозка новообразования с помощью жидкого азота, закиси азота, двуокиси углерода;

лазерная деструкция – удаление новообразований мягких тканей лазером с определенной длиной волны;

радиохирургическая деструкция – удаление новообразований мягких тканей путем однократного облучения патологического очага высокой дозой ионизирующего излучения.

Химические методы удаления бородавок

Различные препараты, изготовленные на основе цинка, тригидрата нитрата меди, уксусной, щавелевой, молочной кислот и др., назначаются врачом по показаниям.

Иммуномодуляторы – чаще применяется для местного лечения аногенитальных бородавок.

Иммуностимулирующая терапия при подозрении на злокачественный процесс не назначается!

Что делать самостоятельно?

При появлении бородавок следует обратиться к специалисту для выявления причины, определения типа вируса и начала лечения.

Поскольку вирус папилломы человека может провоцировать развитие онкологических заболеваний, врач может порекомендовать прививку от ВПЧ зарегистрированными в Российской Федерации вакцинами. Источники:
  1. Клинические рекомендации «Аногенитальные (венерические) бородавки». Разраб.: Российское общество дерматовенерологов и косметологов, Ассоциация колопроктологов России, Российское общество акушеров-гинекологов. – 2021.
ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


Информация проверена экспертом

Лишова Екатерина Александровна

Высшее медицинское образование, опыт работы — 19 лет

Шипица: как вывести в домашних условиях

Шипица обычно вызывают у людей, пораженных ею, чувство дискомфорта и брезгливость. Но она может стать причиной многих серьезных проблем. Тем, кто решил избавиться от шипицы в домашних условиях, нужно предварительно проконсультироваться у врача. Нельзя в таких случаях действовать необдуманно и неосторожно, чтобы не усугубить ситуацию.

Что такое шипица?

Шипица – это народное название новообразований, таких как бородавки и папилломы, на стопах. Данное заболевание имеет вирусную природу. В большинстве случаев шипица локализуется на большом пальце или пятке. Она представляет собой образование, имеющее желтоватый оттенок, немного возвышающееся над кожей и сопровождающееся болезненностью. Внешне шипица схожа с обычной мозолью, размер ее может составлять до полутора сантиметров в диаметре.

Отличительной особенностью такой бородавки является сильное ороговение и резкая болезненность при надавливании на нее. У некоторых людей может происходить разрастание таких образований, формирование новых мелких бородавок.

Заражение вирусом, вызывающим шипицу, может произойти в общественной бане, спортивном зале, бассейне и в других подобных местах.

От чего появляются шипицы

Сама по себе шипица представляет доброкачественное образование, вызванное вирусом папилломы. Под его воздействием происходит активное размножение и разрастание клеток верхнего слоя кожи. Заразиться этим вирусом можно при непосредственном контакте с человеком-носителем вируса или через предметы общего пользования.

Следует отметить, что многие люди уже заражены вирусом папилломы, но он находится в скрытом состоянии. Активизацию и начало заболевания могут спровоцировать следующие факторы:

  • избыточный вес;
  • ослабление иммунных свойств организма;
  • физические травмы;
  • ношение тесной неудобной обуви, имеющей высокий каблук или жесткие детали;
  • погрешности в гигиене ног;
  • повышенная потливость стоп;
  • заболевания сосудов;
  • неправильная походка или нарушения правильной анатомии стоп;
  • стрессы и нервные перегрузки;
  • грибковые инфекции и прочее.

Чем опасны шипицы

В большинстве случаев шипицы появляются на ступнях ног, но они могут образовываться и на ладонях. Такие образования доставляют множество неудобств человеку. Они могут сопровождаться сильным зудом и болезненностью. При этом шипицы нередко постепенно растут, увеличиваясь в размерах, вместе с чем усиливается и боль. Бородавки, образовавшиеся на ступнях, могут доставлять неприятные ощущения при ходьбе и стоянии. Это сказывается на походке человека и его возможностях.

В некоторых случаях могут возникать дочерние образования, более мелких размеров. Впоследствии они вырастают и часто сливаются в одну большую шипицу. Множественные или слившиеся вместе бородавки требуют длительного и серьезного лечения.

Основная опасность шипиц состоит в том, что при частом их повреждении эти образования могут перерождаться, приобретая злокачественный характер. Поэтому лучше начинать лечить их еще на начальных этапах под наблюдением врача.

Как удалить шипицу в домашних условиях

Чтобы удалить шипицу, нужно добраться до ее корней. Делать это самостоятельно нельзя. При обращении к врачу он сможет подобрать наиболее оптимальный метод лечения. Специалист сможет определить необходимость хирургического удаления образования и возможность лечить его наружными средствами. Для удаления шипицы лучше выбрать хорошую клинику или надежный косметический салон.

Хирургическое удаление шипиц показано для разросшихся образований, имеющих большие размеры, также для множественных и слившихся бородавок. Стоит отметить, что даже при правильном проведении операции по удалению шипицы возможны случаи ее повторного появления. Причины этого кроются в характере этой патологии.

Как вывести шипицу в домашних условиях медикаментами

Пластырь от шипицы

Для выведения шипицы в домашних условиях можно воспользоваться специальным пластырем Салипод. На него наносят действующее средство. После этого кусочек пластыря, соответствующий размерам образования, наклеивают на шипицу. Если размеры бородавки меньше, то окружающая кожа может начинать шелушиться и зудеть. Держать пластырь следует около 10-12 часов, после чего он удаляется. Не застаревшая шипица при этом нередко удаляется вместе с ним. Если этого не произошло, то ее можно осторожно удалить с помощью ножниц после размягчения пластырем. На месте удаленного образования остается небольшая ямка, которая затем постепенно зарастет.

Мазь от шипицы

При поверхностных образованиях, не требующих специального лечения, помогут мази от шипицы. Для этого подойдут:

  • Виферон, изготовленный на основе интерферона, который успешно борется с вирусами;
  • мази с экстрактом чистотела;
  • гель Ассигиапе, разрушающий связи между клетками в пораженном месте;
  • Верукацид, оказывающий антисептическое действие и другие.

Таблетки от шипицы

Образование шипицы может быть связано с нехваткой витамина А и проблемами с печенью. Поэтому при появлении такого образования стоит посетить врача и пройти необходимое обследование. Кроме того, специалист сможет определить распространенность процесса и его глубину. При поверхностной форме болезни не требуется хирургическое вмешательство, с ним можно справиться с помощью вспомогательных средств.

Если к появлению шипицы привел дефицит витамина А, то можно, вместе с выведение бородавки, начать прием витаминных препаратов. Для лечения шипицы могут применяться мази, крема, гели, таблетки, пластыри и растворы. Примерами таких средств могут стать: АТХ, Феразол, Верукацид, Роаккутан, Ассгиапе и другие.

Шипица: лечение азотом

Для лечения шипицы применяется прижигание тканей жидким азотом. Эта процедура довольно действенна при борьбе с подобными бородавками. Воздействие азотом отличается безболезненностью. После такой процедуры не остается рубцов в месте повреждения. Вероятность рецидива болезни при таком лечении очень низкая. Возможность его использования определяет врач. На месте бородавки после криотерапии остается небольшое углубление, оно в дальнейшем затянется кожей и следов шипицы не останется совсем.

Лечение шипицы в домашних условиях народными средствами

Лечение шипицы чистотелом

Для лечения подошвенных бородавок можно применять сок чистотела. Пораженную область нужно дважды в день смазывать соком этой травы в период ее цветения. При этом желательно не задевать окружающие ткани. После такого лечения шипица начинает уменьшаться и затем исчезает. С тем же успехом можно использовать аптечный препарат – экстракт чистотела. Схожим действием обладает также сок молочая.

Салипод от шипицы

Пластырь Салипод широко применяется от шипицы. Основным действующим веществом этого средства является салициловая кислота, которая размягчает ткани. Также в нем содержится сера, уничтожающая грибки и бактерии и не допускающая вторичного инфицирования.

Перед использованием Салипода нужно тщательно промыть и немного попарить ногу в теплой воде, а затем вытереть ее. Наклеивают пластырь только на пораженное место, сняв защитную пленку. Сверху стоит зафиксировать Салипод обычным белым пластырем. Если кожа размягчилась, то ее оставляют примерно на неделю, за это время кожа на пораженном месте отслоиться, подсохнет и сама слезет. Если же после применения шипица осталась твердой, то следует повторить процедуру. При размягченной коже можно осторожно подрезать бородавку маникюрными ножницами. Нельзя наклеивать Салипод маленьким детям, беременным женщинам, а также на раны, гнойники, родинки, трещины и прыщи.

Уксус от шипицы

Чтобы справиться с шипицей, можно использовать уксус, его следует смешать с домашним куриным яйцом: на одно яйцо берут 50 г эссенции. Смесь ставят в холодильник. Через сутки туда же добавляют 30 г свиного жира. Все средство хорошо перемешивают и намазывают на бородавку. Оставляют такую смесь на коже примерно на час, после чего смывают и смазывают пораженное место кремом. Процедуру повторяют 1-2 раза в сутки до полного исчезновения новообразования.

Карандаш от шипицы

От шипицы помогает ляписный карандаш, обладающий бактерицидным и прижигающим эффектом. При его применении отмечается гибель и отслоение пораженных тканей. Использовать такой карандаш следует с особой осторожностью, не задевая здоровые ткани. Этим средством смазывается подошвенная бородавка, предварительно смоченная водой. Ляписный карандаш наносят как минимум раз в день до исчезновения дефекта.

Лук от шипицы

Лук от шипицы применяют вместе с уксусом. Для приготовления средства лук измельчают ножом, теркой или блендером и отжимают из него сок. В него добавляют чуть-чуть уксуса. В этой смеси смачивают кусок ткани и прикладывают к коже в виде компресса, закрепив его бинтом или пластырем. В луковый сок можно добавить вместо уксуса немного муки. Оставляют такой компресс на ночь, повторяя процедуру каждый день до полного излечения.

Чеснок от шипицы

Перед процедурой нужно хорошо распарить пораженное место, затем ороговевшую поверхность осторожно срезают ножницами, предварительно обработанными спиртом. Зубчик чеснока разрезают пополам и половинки его прикладывают к образовавшейся не месте шипицы ранке. Закрепляют чеснок с помощью бинта, который нужно снять через 6-8 часов. Обычно за 10 дней бородавка пропадает, в некоторых случаях требуется чуть больше времени.

Шипица: лечение йодом

Вылечить шипицу можно, ежедневно обрабатывая образование спиртовым раствором йода. Смазывать бородавку нужно 2-3 раза за день. Спустя примерно две недели шипица пропадет. Важно, продолжать регулярную обработку до полного исчезновения всех следов подошвенной бородавки, иначе возможно повторное развитие болезни. Применяется лечение йодом от шипицы только на начальных стадиях при поверхностной форме заболевания. Избавиться от глубоких разросшихся образований таким средством вряд ли удастся.

Похожие статьи:

Натоптыши: как избавиться в домашних условиях

Папилломы: как избавиться в домашних условиях

Пяточная шпора: как лечить в домашних условиях

Фурункул: как вылечить в домашних условиях

Панариций: как лечить в домашних условиях

Устранение доброкачественных образований кожи (бородавок, папиллом, контагиозных моллюсков, ксантелазм и др.) лазером

Что представляют собой вирусные бородавки?

Вирусные бородавки – это доброкачественные образования, появляющиеся в результате вируса папилломатоза человека на коже или слизистых оболочках. Этот вирус вызывает обыкновенные вирусные бородавки, плоские бородавки, бородавки на гениталиях. Обыкновенные бородавки могут встречаться на любом участке кожи или слизистых оболочках, но чаще всего на коже кистей или стоп.

Как можно заразиться бородавками?

Бородавками можно заразиться при прямом или непрямом контакте с кожей больного. Важнейший фактор риска – это нарушение нормального барьера эпителия кожи. Чаще всего люди заражаются бородавками в бассейнах, банях, спортивных залах.

Какие изменения вызывают бородавки?

В подавляющем большинстве случаев бородавки вызывают косметические дефекты кожи. Они выглядят как маленькие, плотные, ороговевшие возвышения. По этой причине их очень часто путают с мозолями. Подошвенные бородавки часто вызывают боль при ходьбе. Бородавки могут распространяться по коже, особенно если ослаблен иммунитет человека.

Как лечить вирусные бородавки?

Если у человека хороший иммунитет, бородавки могут исчезнуть и без лечения в течение нескольких месяцев или лет. Однако зачастую бородавки лишь увеличиваются, их становится больше. Если кожа очень тонкая или бородавка не внедрилась слишком глубоко в кожу, можно применить местное медикаментозное лечение с помощью препаратов, содержащих флуороурацил, салициловую или монохлоруксусную кислоту, также применить криотерапию. При наличии старых, глубоких бородавок или если кожа толстая, то эти способы лечения могут быть неэффективными и бородавки часто появляются снова. В GK Клинике применяется современное и эффективное лечение бородавок с помощью медицинских лазеров.

Что представляет собой заразный моллюск кожи?

Заразный моллюск кожи – это незлокачественное заболевание кожи, вызванное вирусомmolluscum contagiosum, относящимся к группе poxvirus. На коже он выглядит как безболезненные, круглые по форме узелки, размером 2-6 миллиметров, чаще всего с небольшим углублением в центре. Особенно часто контагиозные моллюски встречаются на коже рук, туловища, под мышками.


Кожный моллюск

Как можно заразиться контагиозным моллюском кожи?

Дети заражаются бытовым путем, при непосредственном контакте с кожей больного или через бытовые предметы, полотенца, при пользовании той же ванной с больным человеком, также в банях, бассейнах. Взрослые часто заражаются половым путем.

Как лечат контагиозный моллюск кожи в GK Клинике?

Возможно самопроизвольное выздоровление, однако у детей это заболевание может вызвать серьезные проблемы. Моллюски склонны к распространению, иногда на коже одного человека встречается несколько сот элементов. При наличии еще одной инфекции, элементы сыпи начинают гноиться. Тогда на коже остаются рубцы. В GK Клинике применяется эффективнейший способ лечения контагиозного моллюска – это их удаление лазером.

Какое обезболивание применяется при лечении заразных моллюсков кожи лазером?

При лечении с помощью лазера, как взрослым, так и детям достаточно применить местное обезболивание. Если элементов сыпи много и пациент – маленький ребенок, процедуру мы можем выполнить и под общим наркозом.

Если у Вас есть вопросы, звоните в нашу GK Клинику по тел. (5) 255 33 53 и договоритесь по поводу индивидуальной консультации врача.

Удаление бородавок в Казани по доступной цене — «Золотое свечение»

Бородавки и папилломы – это не только косметический дефект, но симптом вирусного заражения, а именно – вируса папилломы человека(ВПЧ). Заразиться им можно при контакте с носителем вируса или больным человеком.


Нужно ли удалять бородавки?

Как правило, мы не торопимся к врачу с подобными проблемами, если это не серьезный косметический дефект или острые болевые ощущения.

!!!  Незамедлительное удаление бородавок необходимо в следующих случаях:

     боль при прощупывании (часто при подошвенных бородавках)

     стремительный рост бородавок, изменение цвета, появление кровоточивости

     увеличение количества бородавок

     огромный размер

     выраженный косметический дефект


Каковы способы удаления бородавок в клинике «Золотое свечение»?

Наши специалисты рекомендуют комплексный подход:

Удаление бородавок способом радиоволновой хирургии + терапия по подавлению вируса и укреплению иммунитета.


Преимущества радиоволновой хирургии при удалении бородавок и папиллом:

     максимально безболезненно

     быстрое заживление

     минимальна возможность кровотечений

     минимальный риск возникновения рубцов и шрамов

     возможность гистологического исследования на предмет злокачественности


Сколько стоит удаление бородавки?

В стоимость лечения входит проведение процедуры, все консультации, перевязки и необходимые лекарства. Стоимость зависит от характера заболевания. Смотреть прайс

Если бородавки портят Ваш внешний вид, беспокоят или причиняют боль – приходите на консультацию!

  Медицинский центр «Золотое свечение» — удаление бородавок быстро, максимально безболезненно и практически бесследно. Доверьтесь специалистам!


Вернуться к перечню услуг

Для записи на прием к врачу позвоните по телефону +7 (843) 202-10-20 или оформите заявку онлайн через форму ниже. Администратор свяжется с вами с 8.00 до 20.00 и предложит удобное для Вас время.

Моноклональные антитела против SARS-CoV-2 | Руководство по лечению COVID-19

Геном SARS-CoV-2 кодирует 4 основных структурных белка: шип (S), оболочечный (E), мембранный (M) и нуклеокапсидный (N), а также неструктурные и вспомогательные белки. Белок спайка далее делится на 2 субъединицы, S1 и S2, которые опосредуют прикрепление и инвазию клетки-хозяина. Через свой рецептор-связывающий домен (RBD) S1 присоединяется к ангиотензинпревращающему ферменту 2 (ACE2) на клетке-хозяине; это инициирует конформационное изменение в S2, которое приводит к слиянию вируса с мембраной клетки-хозяина и проникновению вируса. 1 Моноклональные антитела (mAb) против SARS-CoV-2, нацеленные на шиповидный белок, показали клиническую пользу при лечении инфекции SARS-CoV-2 (как обсуждается ниже). Было обнаружено, что некоторые mAb против SARS-CoV-2 эффективны в качестве постконтактной профилактики (ПКП) после потенциального контакта с SARS-CoV-2 в домашних условиях 2 и во время вспышек SARS-CoV-2 у квалифицированных специалистов. учреждения для престарелых и престарелых. 3 Было показано, что другие моноклональные антитела против SARS-CoV-2 снижают риск заражения при использовании в качестве доконтактной профилактики (ДКП). 4

Моноклональные антитела против SARS-CoV-2, получившие разрешение на экстренное использование от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Администрация по лекарственным средствам (FDA). Бамланивимаб плюс этесевимаб, казиривимаб плюс имдевимаб (REGEN-COV) и сотровимаб получали EUA для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у негоспитализированных пациентов с лабораторно подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, которые имеют высокий риск прогрессирования заболевания до тяжелой формы. и/или госпитализации.Тем не менее, распространение бамланивимаба плюс этесевимаб и казиривимаб плюс имдевимаб было приостановлено, поскольку эти продукты обладают сниженной активностью в отношении вызывающего озабоченность варианта B.1.1.529 (Omicron) (VOC). Ожидается, что сотровимаб сохранит эффективность против варианта омикрон.

5 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало EUA для тиксагевимаба и цилгавимаба (Эвушелд), комбинации моноклональных антител длительного действия против SARS-CoV-2. EUA позволяет использовать эту комбинацию в качестве ДКП против SARS-CoV-2 для лиц, у которых нет инфекции SARS-CoV-2, которые недавно не контактировали с человеком с инфекцией SARS-CoV-2, И , которые подвержены риску неадекватного иммунного ответа на вакцину против COVID-19 ИЛИ , имеют в анамнезе задокументированную тяжелую побочную реакцию на доступную вакцину против COVID-19 или любой из ее компонентов (дополнительную информацию см. в разделе «Профилактика инфекции SARS-CoV-2»).Выдача EUA не является одобрением FDA.

Эти разрешенные mAb против SARS-CoV-2 перечислены в следующем алфавитном порядке:

  • Бамланивимаб плюс этесевимаб : Это нейтрализующие mAb, которые связываются с разными, но перекрывающимися эпитопами в шиповидном белке RBD SARS. -КоВ-2.
    • Широкое распространение комбинации бамланивимаб плюс этесевимаб было приостановлено в Соединенных Штатах, поскольку вариант препарата Омикрон заметно снижает in vitro восприимчивость к бамланивимабу и этесевимабу, и, следовательно, ожидается, что этот режим не принесет клинической пользы пациентам с инфекцией Омикрон. 6
  • Касиривимаб плюс имдевимаб: Это рекомбинантные моноклональные антитела человека, которые связываются с неперекрывающимися эпитопами шиповидного белка RBD SARS-CoV-2.
    • Широкое распространение комбинации казиривимаб плюс имдевимаб было приостановлено в Соединенных Штатах, поскольку вариант препарата Омикрон заметно снижал in vitro чувствительность к казиривимабу и имдевимабу, и поэтому ожидается, что этот режим не принесет клинической пользы пациентам с инфекцией Омикрон. 7
  • Сотровимаб: Первоначально это моноклональное антитело было выделено в 2003 году у человека, перенесшего инфекцию SARS-CoV. Он нацелен на эпитоп в RBD шиповидного белка, который консервативен между SARS-CoV и SARS-CoV-2. Сотровимаб сохраняет активность in vitro в отношении варианта омикрон. 8
  • Тиксагевимаб плюс цилгавамаб: Это рекомбинантные моноклональные антитела против SARS-CoV-2 человека, которые связываются с неперекрывающимися эпитопами шиповидного белка RBD SARS-CoV-2.Хотя имеющиеся данные in vitro свидетельствуют о том, что вариант Омикрон остается чувствительным к этой комбинации, необходимы дополнительные данные для полной оценки активности этого режима, когда вариант Омикрон циркулирует с высокой частотой. 4,9,10

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило EUA для тиксагевимаба плюс цилгавимаб, которое позволяет использовать эту комбинацию в качестве ДКП против SARS-CoV-2. Перед паузой в распространении бамланивимаба плюс этесевимаб и казиривимаб плюс имдевимаб FDA расширило ассортимент EUA продукта, чтобы разрешить использование схем в качестве ПКП для определенных лиц с высоким риском заражения SARS-CoV-2 и, в случае инфицирования, , подвержены высокому риску прогрессирования тяжелой болезни.Для получения дополнительной информации см. информационные бюллетени FDA EUA по бамланивимабу плюс этесевимаб и казиривимаб плюс имдевимаб, а также по предотвращению инфекции SARS-CoV-2.

Моноклональные антитела против SARS-CoV-2 для лечения COVID-19

Приведенные ниже рекомендации и обсуждение относятся только к использованию разрешенных продуктов mAb против SARS-CoV-2 для лечения COVID-19. Рекомендации и обсуждение использования продуктов mAb против SARS-CoV-2 в качестве PEP или PrEP см. в разделе «Профилактика инфекции SARS-CoV-2».

Omicron VOC стал доминирующим вариантом SARS-CoV-2 в Соединенных Штатах. 11 Этот вариант, который включает многочисленные мутации в шиповидном белке, заметно снижает чувствительность in vitro к нескольким моноклональным антителам против SARS-CoV-2, особенно к бамланивимабу плюс этесевимаб и казиривимаб плюс имдевимаб. Сотровимаб сохраняет активность in vitro в отношении варианта омикрон.

Рекомендации

  • Группа рекомендаций по лечению COVID-19 (Группа) рекомендует использовать сотровимаб 500 мг в виде однократной внутривенной (в/в) инфузии как можно скорее и в течение 10 дней после появления симптомов для лечения пациентов, не госпитализированных (в возрасте ≥12 лет и массой тела ≥40 кг) с COVID-19 легкой и средней степени тяжести с высоким риском клинического прогрессирования (AIIa) (см. критерии EUA для использования продукта и соответствующее обсуждение ниже).
    • Поскольку Omicron VOC стал доминирующим вариантом в Соединенных Штатах, а тестирование в режиме реального времени для выявления в настоящее время редких вариантов, отличных от Omicron, обычно недоступно, Группа рекомендует не использовать с использованием бамланивимаб плюс этесевимаб или касиривимаб плюс имдевимаб (AIII) .
  • Лечение моноклональными антителами против SARS-CoV-2 следует начинать как можно скорее после подтверждения инфекции SARS-CoV-2 тестом на антиген или тестом амплификации нуклеиновых кислот (МАНК) и в течение 10 дней после появления симптомов .
  • Лечение моноклональными антителами против SARS-CoV-2 следует рассматривать для пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, которые госпитализированы по другой причине, чем COVID-19, если они в остальном соответствуют критериям EUA для амбулаторного лечения.
  • mAb против SARS-CoV-2 в настоящее время не разрешены для использования у пациентов, госпитализированных с тяжелой формой COVID-19; тем не менее, продукты могут быть доступны в рамках программ расширенного доступа для пациентов, у которых либо не развился гуморальный ответ на инфекцию SARS-CoV-2, либо у которых не ожидается формирования эффективного иммунного ответа на инфекцию.
  • Если логистические ограничения или ограничения в поставках делают невозможным предложение доступных терапевтических средств всем подходящим пациентам, не госпитализированным, дополнительные указания см. в разделе Терапевтическое ведение не госпитализированных взрослых с COVID-19.
  • Нет данных о комбинированном применении противовирусных препаратов и моноклональных антител к SARS-CoV-2 для лечения негоспитализированных пациентов с COVID-19. Необходимы клинические испытания, чтобы определить, играет ли эта комбинированная терапия роль в лечении COVID-19.
  • У пациентов с тяжелым иммунодефицитом может наблюдаться длительная репликация SARS-CoV-2, что приводит к более быстрой эволюции вируса. Существует теоретическое опасение, что использование одного mAb против SARS-CoV-2 у этих пациентов может привести к появлению резистентного вируса. Для оценки этого риска необходимы дополнительные исследования. Роль сотровимаба в сочетании с противовирусной терапией в лечении COVID-19 пока неизвестна.

Обоснование

В рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, не госпитализированных с легкими или умеренными симптомами COVID-19 и определенными факторами риска прогрессирования заболевания, использование продуктов mAb против SARS-CoV-2 снижало риск госпитализации и смерть (см. табл. 3а). 8,12,13 Эти исследования были проведены до широкого распространения ЛОС Delta и Omicron. Потенциальное воздействие этих вариантов и их чувствительность к различным одобренным FDA моноклональным антителам против SARS-CoV-2 обсуждаются ниже.

Сотровимаб

инфекционное заболевание. 8 Данные, поддерживающие EUA для сотровимаба, взяты из исследования COMET-ICE фазы 3, в которое были включены амбулаторные пациенты с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, которые подвергались высокому риску прогрессирования заболевания до тяжелой формы и/или госпитализации.В общей сложности 583 участника были рандомизированы в течение 5 дней после появления симптомов для получения сотровимаба 500 мг внутривенно (n = 291) или плацебо (n = 292). Первичной конечной точкой была доля участников, которые были госпитализированы в течение ≥24 часов или умерли от любой причины к 29-му дню. События конечной точки произошли у 3 из 291 участника (1%) в группе сотровимаба и у 21 из 292 участников (7%). в группе плацебо ( P = 0,002), что привело к абсолютному снижению на 6% и относительному снижению на 85% случаев госпитализации или смерти, связанных с сотровимабом. 8,14

Бамланивимаб плюс этесевимаб

T Широкое распространение комбинации бамланивимаб плюс этесевимаб было приостановлено в Соединенных Штатах, поскольку вариант Омикрон заметно снизил in vitro восприимчивость к этой схеме mAb18 900. 6 До распространения варианта Omicron исследование фазы 3 BLAZE-1 продемонстрировало клиническую пользу комбинации бамланивимаба и этесевимаба у людей с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, которые подвержены высокому риску прогрессирования заболевания до тяжелой формы и/или госпитализации (см. Таблицу 3а). 15

Касиривимаб плюс Имдевимаб

Широкое распространение комбинации казиривимаб плюс имдевимаб было приостановлено в США, поскольку вариант Омикрон заметно снизил чувствительность in vitro к этой схеме mAb. 7 До распространения варианта Omicron FDA разрешило использование казиривимаба 600 мг плюс имдевимаб 600 мг, вводимых в виде однократной внутривенной инфузии, для лечения людей с COVID-19 легкой и средней степени тяжести, которые относятся к группе высокого риска. при прогрессировании заболевания в тяжелую форму и/или госпитализации. 8 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) также разрешило подкожную (SQ) инъекцию препарата, если внутривенное вливание невозможно или задерживает лечение. Для п/к введения казиривимаба плюс имдевимаб требуется 4 инъекции (2,5 мл на инъекцию) в 4 разных места (подробности см. в FDA EUA).

Рекомендация по использованию более низкой дозы казиривимаба 600 мг плюс имдевимаб 600 мг внутривенно основана на данных фазы 3 двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования у амбулаторных пациентов с COVID-19 легкой и средней степени тяжести.В этом испытании оценивали различные дозы казиривимаба плюс имдевимаб, вводимые в виде однократной внутривенной инфузии. В модифицированную полную выборку для анализа вошли участники в возрасте ≥18 лет, у которых был положительный результат полимеразной цепной реакции SARS-CoV-2 при рандомизации и у которых был ≥1 фактор риска прогрессирования COVID-19 до тяжелой формы. Результаты продемонстрировали абсолютное снижение на 2,2% и относительное снижение на 70% случаев госпитализации или смерти при приеме 600 мг казиривимаба плюс 600 мг имдевимаба. Результаты для более высокой дозы казиривимаба плюс имдевимаб сопоставимы: а 3.абсолютное снижение на 3% и относительное снижение на 71% случаев госпитализации или смертности среди пациентов, получавших 1200 мг казиривимаба плюс 1200 мг имдевимаба. 16 Дополнительные сведения об испытаниях см. в таблице 3а.

Рекомендация по введению казиривимаба плюс имдевимаб путем п/к инъекций основана на данных о безопасности исследования фазы 1 R10933-10987-HV-2093 (идентификатор ClinicalTrials.gov NCT04519437). В этом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании сравнивали казиривимаб плюс имдевимаб, вводимые п/к инъекциями, с плацебо у здоровых добровольцев, у которых не было инфекции SARS-CoV-2.Реакции в месте инъекции наблюдались у 12% из 729 реципиентов, получавших казиривимаб плюс имдевимаб, и у 4% из 240 реципиентов, получавших плацебо. Согласно данным FDA EUA для казиривимаба плюс имдевимаб, наблюдалось аналогичное снижение вирусной нагрузки в группах внутривенного и подкожного введения в другом исследовании, в котором оценивалась комбинация анти-SARS-CoV-2 у участников с симптомами. 13 Однако, поскольку данные по безопасности и эффективности казиривимаб плюс имдевимаб , вводимых п/к инъекциями, ограничены, этот способ введения следует использовать только в тех случаях, когда в/в инфузия невозможна или может привести к задержке лечения (BIII) .

Критерии использования моноклональных антител против SARS-CoV-2 в соответствии с разрешениями на использование в экстренных случаях

EUA FDA для mAb против SARS-CoV-2 включают список конкретных состояний, при которых пациенты подвергаются высокому риску клинического прогрессирования. 14 мая 2021 года FDA пересмотрело EUA, чтобы расширить эти критерии. 12,13 Заметные изменения включали снижение порогового значения индекса массы тела (ИМТ) с ≥35 до >25 и добавление других состояний и факторов (например, беременности, расовой или этнической принадлежности).За исключением возраста ≥12 лет, больше нет никаких возрастных критериев, ограничивающих использование этих продуктов у пациентов со следующими заболеваниями: серповидно-клеточная анемия, нарушения развития нервной системы, медицинская технологическая зависимость, астма, сердечно-сосудистые заболевания, гипертония и хронические заболевание легких.

Если логистические ограничения или ограничения в поставках делают невозможным предложение доступных терапевтических средств всем подходящим пациентам, не госпитализированным, дополнительные указания см. в разделе Терапевтическое ведение не госпитализированных взрослых с COVID-19.

Рекомендации

Надежность доказательств использования моноклональных антител против SARS-CoV-2 варьируется в зависимости от состояния здоровья и других факторов, подвергающих пациентов высокому риску прогрессирования до тяжелой формы COVID-19 и/или госпитализации. Рейтинги рекомендаций по использованию моноклональных антител против SARS-CoV-2 в качестве лечения основаны на критериях FDA EUA для выявления лиц с высоким риском. Эти критерии включают следующие условия и другие факторы.

Медицинские состояния или другие факторы, которые были представлены у пациентов в клинических испытаниях, в которых оценивались моноклональные антитела против SARS-CoV-2
  • Возраст ≥65 лет (AIIa)
  • Ожирение (ИМТ >30) (AIIa)
  • Диабет (AIIa)
  • Сердечно-сосудистые заболевания (включая врожденный порок сердца) или гипертония (AIIa)
  • Хронические заболевания легких (например,g., хроническая обструктивная болезнь легких, астма средней и тяжелой степени, интерстициальное заболевание легких, муковисцидоз, легочная гипертензия) (AIIa)
Другие состояния или факторы, которые имели ограниченную представленность у пациентов в клинических исследованиях, но считаются риском Факторы прогрессирования тяжелой формы COVID-19 по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний
  • Иммунодефицитное состояние или иммуносупрессивное лечение (AIII) . Многие эксперты настоятельно рекомендуют терапию пациентам с этими состояниями, несмотря на их ограниченную представленность в клинических испытаниях.
  • Быть избыточным весом (BMI 25-30) как фактор риска подошва (Biii)
  • хроническая заболевание почек (Biii)
  • Беременность (Biii)
  • Болкообразное заболевание (Biii)
  • Нарушения развития нервной системы (например, церебральный паралич) или другие состояния, усложняющие медицинское обслуживание (например, генетические или метаболические синдромы и тяжелые врожденные аномалии) (BIII)
  • Медицинская технологическая зависимость (например,g., трахеостомия, гастростомия или вентиляция с положительным давлением, не связанная с COVID-19) (BIII)
  • Младенцы в возрасте до 1 года. Хотя бамланивимаб плюс этесевимаб разрешены для использования в этой группе высокого риска, Комиссия рекомендует не использовать с этой схемой mAb (AIII) , поскольку она заметно снижает активность против Омикрона, доминирующего ЛОС в США.

Важно отметить, что вероятность развития тяжелой формы COVID-19 возрастает, если у человека имеется несколько состояний высокого риска или сопутствующих заболеваний. 17-20 Медицинские состояния или другие факторы (например, раса или этническая принадлежность), не указанные в EUA mAb, также могут быть связаны с высоким риском прогрессирования COVID-19 в тяжелую форму. В текущих EUA указано, что использование mAb против SARS-CoV-2 может быть рассмотрено для пациентов с состояниями высокого риска и факторами, которые не перечислены в EUA. Для получения дополнительной информации о заболеваниях и других факторах, связанных с повышенным риском прогрессирования тяжелой формы COVID-19, см. веб-страницу CDC «Люди с определенными заболеваниями».Решение об использовании моноклональных антител против SARS-CoV-2 у пациента должно основываться на индивидуальной оценке рисков и преимуществ. 8

Использование моноклональных антител против SARS-CoV-2 у пациентов, госпитализированных с COVID-19

МкАТ против SARS-CoV-2, доступные через FDA EUA, не разрешены для использования у следующих пациентов:

  • Те, кто госпитализирован с COVID-19; или
  • Те, кому требуется кислородная терапия из-за COVID-19; или
  • Те, кто находится на хронической кислородной терапии из-за основного сопутствующего заболевания, не связанного с COVID-19, и которым требуется увеличение скорости потока кислорода по сравнению с исходным уровнем из-за COVID-19

EUA FDA разрешают использование этих продуктов у пациентов, которые госпитализированы с диагнозом, отличным от COVID-19, при условии, что у них COVID-19 легкой или средней степени тяжести и существует высокий риск прогрессирования заболевания до тяжелой формы. 21–23

mAb против SARS-CoV-2 оценивали у госпитализированных пациентов с тяжелой формой COVID-19. В подисследовании исследования ACTIV-3/TICO пациенты, госпитализированные по поводу COVID-19, были рандомизированы для получения 7000 мг бамланивимаба или плацебо в дополнение к ремдесивиру. 26 октября 2020 г. набор в исследование был остановлен после того, как предварительно определенный промежуточный анализ бесполезности показал отсутствие клинической пользы для бамланивимаба. 24,25

До распространения варианта Омикрон были данные, подтверждающие использование моноклональных антител против SARS-CoV-2 у госпитализированных пациентов с COVID-19, серонегативных по антителам против спайкового белка и / или с признаками продолжающейся репликации вируса.В анализе подмножества исследования ACTIV-3 у 153 из 314 участников (49%) не было эндогенных нейтрализующих антител против спайков. Отношение субопасности (sHR) при сравнении бамланивимаба с плацебо в отношении стойкого выздоровления (т. е. определяемое как выписка домой и пребывание дома в течение ≥14 дней до 90-го дня) составило 1,24 среди серонегативных участников (ДИ 0,90–1,70) по сравнению с 0,74 среди участников. те, кто был серопозитивным (ДИ 0,54–1,00). Кроме того, разница в стойком выздоровлении между бамланивимабом и плацебо была еще больше среди серонегативных участников с высокой вирусной нагрузкой (sHR 1.89; ДИ, 1,23–2,91). Однако эти результаты ограничены из-за досрочного прекращения исследования из-за его бесполезности и небольшого размера выборки. 26

В исследовании ACTIV-3/TICO госпитализированные пациенты с COVID-19 также были рандомизированы для получения сотровимаба 500 мг внутривенно, комбинации mAb против SARS-CoV-2 BRII-196 1000 мг внутривенно плюс BRII-198 1000 мг внутривенно или плацебо, каждое в дополнение к ремдесивиру. 1 марта 2021 г. набор в исследование был остановлен после того, как предварительно определенный промежуточный анализ бесполезности показал отсутствие клинической пользы для сотровимаба или BRII-196 плюс BRII-198. 27 Анализ подмножества не показал эффективности сотровимаба у пациентов с эндогенными антителами или без них.

В исследовании RECOVERY госпитализированные пациенты с COVID-19 были рандомизированы для получения стандартного лечения казиривимабом 4000 мг плюс имдевимаба 4000 мг внутривенно или только стандартного лечения. Не было различий в 28-дневной смертности от всех причин между группой, получавшей казиривимаб плюс имдевимаб, и группой стандартного лечения; 944 из 4839 пациентов (20%) в группе казиривимаба плюс имдевимаб умерли по сравнению с 1026 из 4946 пациентов (21%) в группе стандартного лечения (отношение частоты 0.94; 95% ДИ, 0,86–1,03; P = 0,17). Однако в подгруппе пациентов, которые были серонегативными в отношении антител к спайковому белку, наблюдалось значительное снижение 28-дневной смертности от всех причин в группе, получавшей казиривимаб плюс имдевимаб (396 из 1633 реципиентов, получавших казиливимаб плюс имдевимаб, [24%] умерли). по сравнению с 451 из 1520 получателей стандартной медицинской помощи [30%]; соотношение показателей 0,80; 95% ДИ 0,70–0,91; P = 0,001). 28 В соответствии с текущим EUA эта более высокая доза казиривимаба плюс имдевимаб недоступна, а более низкая доза разрешена для использования только у негоспитализированных пациентов с COVID-19.Кроме того, экспресс-серологическое тестирование, которое может идентифицировать серонегативных людей в режиме реального времени, в настоящее время не является широко доступным.

mAb против SARS-CoV-2 могут быть доступны в рамках программ расширенного доступа для лечения пациентов с ослабленным иммунитетом, госпитализированных из-за COVID-19. Пока неизвестно, обеспечивают ли эти продукты mAb клиническую пользу у людей с иммунодефицитом В-клеток или другими иммунодефицитами.

Варианты SARS-CoV-2 и их чувствительность к моноклональным антителам против SARS-CoV-2

В лабораторных исследованиях некоторые варианты SARS-CoV-2, содержащие определенные мАт к SARS-CoV-2. 29 Клиническая значимость сниженной in vitro чувствительности отдельных вариантов к моноклональным антителам против SARS-CoV-2 находится в стадии изучения.

Некоторые из ключевых идентифицированных вариантов SARS-CoV-2:

  • B.1.1.7 (Alpha): в настоящее время доступны через FDA EUA. 12,13,30
  • B.1.351 (бета): Этот вариант заметно снижает чувствительность in vitro к бамланивимабу и этесевимабу. 12,30 Исследования in vitro также показывают, что бета-вариант заметно снижает чувствительность к казиривимабу, хотя комбинация казиривимаба и имдевимаба сохраняет активность против этого варианта. Сотровимаб также, по-видимому, сохраняет активность против этого варианта. 8,13
  • P.1 (Гамма): Этот вариант заметно снижает чувствительность in vitro к бамланивимабу и этесевимабу. 12,31 Гамма-вариант также имеет пониженную чувствительность к казиривимабу; однако комбинация казиривимаба и имдевимаба, по-видимому, сохраняет активность против этого варианта.Сотровимаб также, по-видимому, сохраняет активность против гамма-варианта. 8,13
  • B.1.617.2, не-AY.1/AY.2 (Delta): Этот ЛОС сохраняет чувствительность in vitro ко всем mAb против SARS-CoV-2, которые в настоящее время доступны через EUA FDA. 12,13
  • Омикрон: Это преобладающий ЛОС, циркулирующий в США. Этот вариант, который включает многочисленные мутации в шиповидном белке, заметно снижает чувствительность in vitro к некоторым продуктам mAb против SARS-CoV-2, включая бамланивимаб плюс этесевимаб и казиривимаб плюс имдевимаб. 9 Сотровимаб сохраняет активность in vitro в отношении этого варианта. 9,10 Исследования in vitro показали умеренное снижение чувствительности препарата Омикрон к комбинации тиксагевимаб и цилгавимаб, хотя ожидается, что эта схема моноклональных антител обеспечит клинические преимущества ДКП против SARS-CoV-2. 9,10,32

Таблица A. Варианты SARS-CoV-2 и чувствительность к моноклональным антителам против SARS-CoV-2

2, а также исследования чувствительности различных вариантов к доступным моноклональным антителам против SARS-CoV-2 будут иметь важное значение для определения полезности конкретных моноклональных антител в будущем.

Клинические испытания

Информацию о клинических испытаниях, оценивающих безопасность и эффективность моноклональных антител против SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19, см. в таблице 3a.

Мониторинг

Сотровимаб следует вводить путем внутривенной инфузии, а следует вводить только в медицинских учреждениях квалифицированными медицинскими работниками, имеющими немедленный доступ к неотложной медицинской помощи и лекарствам для лечения тяжелых реакций, связанных с инфузией.

Пациенты должны находиться под наблюдением во время внутривенной инфузии и в течение не менее 1 часа после завершения инфузии.

Побочные эффекты

Сообщалось о гиперчувствительности, включая анафилаксию и реакции, связанные с инфузией, у пациентов, получавших mAb против SARS-CoV-2. Также сообщалось о сыпи, диарее, тошноте, головокружении и зуде. 8,13,23

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные взаимодействия маловероятны между одобренными моноклональными антителами против SARS-CoV-2 и лекарственными средствами, которые выводятся почками или являются субстратами, ингибиторами или индукторами цитохрома Р450 ( см. Таблицу 3с).

Соображения во время беременности

Использование моноклональных антител против SARS-CoV-2 может быть рассмотрено для беременных с COVID-19, особенно для тех, у кого есть дополнительные факторы риска тяжелого заболевания (см. критерии EUA для использования этих продуктов над).

Ожидается, что одобренные mAb против SARS-CoV-2 в качестве иммуноглобулина (Ig) G mAb проникнут через плаценту. Данных об использовании этих mAb для беременных нет; однако другие продукты IgG безопасно использовались беременными, когда их применение было показано.Таким образом, во время беременности не следует отказываться от разрешенных моноклональных антител против SARS-CoV-2. По возможности беременные и кормящие люди должны быть включены в клинические испытания, в которых оценивается использование моноклональных антител против SARS-CoV-2 для лечения и/или профилактики COVID-19.

Рекомендации для детей

Пожалуйста, ознакомьтесь с рекомендациями по лечению детей с COVID-19 в разделе Особые рекомендации для детей.

Доступность препаратов

Бамланивимаб плюс этесевимаб, казиривимаб плюс имдевимаб и сотровимаб доступны через FDA EUA.Широкое распространение комбинации бамланивимаб плюс этесевимаб и казиривимаб плюс имдевимаб было приостановлено в Соединенных Штатах, поскольку вариант Омикрон снижает чувствительность к бамланивимабу и этесевимабу, а также к казиривимабу и имдевимабу. 6,7 Необходимо приложить усилия для обеспечения того, чтобы сообщества, наиболее пострадавшие от COVID-19, имели равный доступ к этим моноклональным антителам против SARS-CoV-2.

Моноклональные антитела против SARS-CoV-2 | Руководство по лечению COVID-19

Последнее обновление: 1 февраля 2022 г.

Таблица A.Варианты SARS-CoV-2 и чувствительность к моноклональным антителам против SARS-CoV-2

a
Pango Lineage
CDC Variant Class BAM PLUS BAM PLUS OTE CAS PLUS TIX PLUS TIX PLUS CIL
in vitro Repceptible A Ожидаемая клиническая активность in vitro Ожидаемая клиническая активность in vitro восприимчивость a Отрегулируемая клиническая активность in vitro восприимчивость Отрегулируемая клиническая активность
Alpha B.1.1.7 VBM N501Y N501Y N501Y Active Active Active Нет изменения Active No Изменить Active No Изменить Active
BETA B.1.351 VBM K417N, E484K, N501Y Маркированное сокращение Маловероятно, чтобы быть активным Нет изменения B Active Без изменений Active Нет изменения Active
Gamma P.1 VBM K417T, E48423 K417T, E484K, N501Y Маркированное сокращение Вряд ли будет активным Нет изменения B Active Нет изменения Active Нет изменения Active
Delta B.1.617.2, Non-AY.1 / AY.2 L452R, T478K L452R, T478K Нет изменения Active Нет изменения Active Нет изменения Active Нет изменения Активный
Омикрон Б.1.1.529 ЛОС ЛОС K417N, N440K, G446S, E484A, Q493R, N501Y Замедленное сокращение Маркипонствуют Замечаемое сокращение Маловероятно, чтобы быть активным Нет изменения Active Умеренное сокращение c Активный

Терапевтически эффективные ингибиторы ковалентного шиповидного белка при лечении SARS-CoV-2

Обзор

дои: 10.1007/s42485-021-00074-х. Epub 2021 15 сентября.

Принадлежности Расширять

Принадлежности

  • 1 Фармацевтическая школа, Деви Ахилья Вишвавидьялая, кампус Такшила, Кхандва Роуд (кольцевая дорога), Индор, 452001 Мадхья-Прадеш, Индия.
  • 2 Школа биотехнологии, Деви Ахилья Вишвавидьялая, кампус Такшила, Хандва Роуд, Индор, 452001 Мадхья-Прадеш, Индия.
Бесплатная статья ЧВК

Элемент в буфере обмена

Обзор

Викрам Чоудхари и др. J Белки Протеом.2021.

Бесплатная статья ЧВК Показать детали Показать варианты

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

doi: 10.1007/s42485-021-00074-x.Epub 2021 15 сентября.

Принадлежности

  • 1 Фармацевтическая школа, Деви Ахилья Вишвавидьялая, кампус Такшила, Кхандва Роуд (кольцевая дорога), Индор, 452001 Мадхья-Прадеш, Индия.
  • 2 Школа биотехнологии, Деви Ахилья Вишвавидьялая, кампус Такшила, Хандва Роуд, Индор, 452001 Мадхья-Прадеш, Индия.

Элемент в буфере обмена

Полнотекстовые ссылки Параметры отображения цитирования

Показать варианты

Формат АннотацияPubMedPMID

Абстрактный

По состоянию на 12 августа 2021 года COVID-19 [коронавирусная болезнь 2019] привел к более чем 204 644 849 подтвержденным случаям заболевания и более 4 323 139 смертям во всем мире, всего было введено 4 428 168 759 доз вакцины.Отсутствие потенциально эффективных препаратов против вируса усугубляет ситуацию и делает ее опасной. Многочисленные силы работают над поиском эффективного лекарства от вируса, но считается, что для разработки лекарства de novo потребуется несколько месяцев, даже если будет предоставлена ​​огромная финансовая поддержка. Единственным оставшимся решением является перепрофилирование лекарств, которое не только обеспечит эффективную терапию с уже используемыми клиническими препаратами, но и сэкономит время и затраты на открытие лекарств de novo. Инициация инфекции COVID-19 начинается с прикрепления шиповидного гликопротеина SARS-CoV-2 к рецептору хозяина.Следовательно, ингибирование связывания вируса с мембраной хозяина и проникновение вирусной частицы в клетку-хозяин является одной из основных терапевтических мишеней. В этой статье не только обобщается структура и механизм шиповидного белка, но основное внимание уделяется потенциальным ингибиторам ковалентного шиповидного белка.

Ключевые слова: арбидол; COVID-19; Перепрофилирование лекарств; SARS-CoV-2; Спайковый белок; Трансмембранная протеаза серинового типа 2.

© Автор(ы), по эксклюзивной лицензии Springer Nature Singapore Pte Ltd. 2021.

Заявление о конфликте интересов

Конфликт интересов Авторы не имеют никакой финансовой или личной выгоды.

Цифры

Рис.1

Структура коронавируса (представляющая…

Рис. 1

Структура коронавируса (представляющая различные части коронавируса)

рисунок 1

Структура коронавируса (представляющая различные части коронавируса)

Рис.2

Связывание шиповидного белка S…

Рис. 2

Связывание шиповидного белка S с рецептором ACE2

Рис. 2

Связывание шиповидного белка S с рецептором ACE2

Рис.3

Процесс слияния вирусов…

Рис. 3

Процесс слияния белка S вируса и рецептора хозяина

Рис. 3

Процесс слияния белка S вируса и рецептора хозяина

Рис.4

Схематическая структура шиповидного белка…

Рис. 4

Схематическая структура шиповидного белка (шипообразный белок, состоящий из двух единиц S1…

Рис. 4

Схематическая структура шиповидного белка (шипообразный белок состоит из двух единиц S1 и S2, тогда как единица S2 состоит из 2 субъединиц HR1 и HR2)

Рис.5

Протеолитическая активация коронавируса с помощью…

Рис. 5

Протеолитическая активация коронавируса фурином

Рис. 5

Протеолитическая активация коронавируса фурином

Рис.6

(132): a Текущие классы…

Рис. 6

(132): a Текущие классы потенциальных ингибиторов SARS-CoV-2; b потенциальные нейтрализующие антитела и…

Рис. 6

(132): a Текущие классы потенциальных ингибиторов SARS-CoV-2; b потенциальные нейтрализующие антитела и их механизм действия; c Ингибиторы слияния и механизм их действия; d Ингибиторы протеазы хозяина и механизм действия

Рис.6

(132): a Текущие классы…

Рис. 6

(132): a Текущие классы потенциальных ингибиторов SARS-CoV-2; b потенциальные нейтрализующие антитела и…

Рис. 6

(132): a Текущие классы потенциальных ингибиторов SARS-CoV-2; b потенциальные нейтрализующие антитела и их механизм действия; c Ингибиторы слияния и механизм их действия; d Ингибиторы протеазы хозяина и механизм действия

Все фигурки (7)

Похожие статьи

  • Потенциальные клинические препараты в качестве ковалентных ингибиторов праймирующих протеаз шиповидного белка SARS-CoV-2.

    Ли Кью, Ван Цзи, Чжэн Кью, Лю С. Ли Кью и др. Comput Struct Biotechnol J. 2020;18:2200-2208. doi: 10.1016/j.csbj.2020.08.016. Epub 2020 26 августа. Comput Struct Biotechnol J. 2020. PMID: 32868983 Бесплатная статья ЧВК.

  • Идентификация ингибиторов проникновения в клетки SARS-CoV-2 путем перепрофилирования лекарств с использованием in silico , основанного на структуре виртуального скрининга.

    Чоудхари С., Малик Ю.С., Томар С. Чоудхари С. и др. Фронт Иммунол. 2020 10 июля; 11:1664. doi: 10.3389/fimmu.2020.01664. Электронная коллекция 2020. Фронт Иммунол. 2020. PMID: 32754161 Бесплатная статья ЧВК.

  • Лекарственные мишени SARS-CoV-2 и возможности лечения COVID-19.

    Фахим, Кумар Б.К., Сехар КВГК, Кунджиаппан С., Джамалис Дж., Баланья-Фоус Р., Теквани Б.Л., Санкаранараянан М.Фахим и др. Биоорг хим. 2020 ноябрь;104:104269. doi: 10.1016/j.bioorg.2020.104269. Epub 2020 8 сентября. Биоорг хим. 2020. PMID: 32947136 Бесплатная статья ЧВК. Рассмотрение.

  • Текущее состояние противовирусных и лекарственных мишеней SARS CoV-2 и других патогенных коронавирусов человека.

    Артезе А., Свичер В., Коста Г., Сальпини Р., Ди Майо В.К., Алхатиб М., Амбросио Ф.А., Санторо М.М., Ассараф Ю.Г., Алькаро С., Чекерини-Сильберштейн Ф.Артезе А. и др. Обновление устойчивости к наркотикам. 2020 дек;53:100721. doi: 10.1016/j.drup.2020.100721. Epub 2020 26 августа. Обновление устойчивости к наркотикам. 2020. PMID: 33132205 Бесплатная статья ЧВК. Рассмотрение.

  • Междисциплинарные подходы определяют соединения, которые связываются с человеческим ACE2 или шиповидным белком SARS-CoV-2, в качестве кандидатов на блокирование взаимодействия рецепторов SARS-CoV-2-ACE2.

    Дэй С.Дж., Байи Б., Гийон П., Дирр Л., Джен Ф.Е., Спиллингс Б.Л., Мак Дж., фон Ицштейн М., Хазельхорст Т., Дженнингс М.П.Дэй CJ и др. мБио. 2021 30 марта; 12 (2): e03681-20. doi: 10.1128/mBio.03681-20. мБио. 2021. PMID: 33785634 Бесплатная статья ЧВК.

Цитируется

1 артикул
  • Открытие противовирусных препаратов путем нацеливания на процессинг полипротеина SARS-CoV-2 путем ингибирования основной протеазы.

    Kandeel M, Kim J, Fayez M, Kitade Y, Kwon HJ. Кандил М. и др. Пир Дж. 2022 8 февраля; 10:e12929. doi: 10.7717/peerj.12929. Электронная коллекция 2022. Пир Дж. 2022. PMID: 35186496 Бесплатная статья ЧВК.

использованная литература

    1. Апелланис Б., Уарте Н., Ларго Э., Ньева Х.Л. Три жизни вирусных слитых пептидов.Хим. физ. липиды. 2014; 181:40–55. — ЧВК — пабмед
    1. Асакура Х. Огава Х. Потенциал комбинированной терапии гепарином и нафамостатом при COVID-19.Джей Тромб Хемост. 2020;18:1521–1522. — пабмед
    1. Авчачев К., Бурмистрова О., Федичев П.О. (2020) AI для перепрофилирования одобренных или исследуемых препаратов против COVID-19. https://www.researchgate.net/profile/Peter-Fedichev/publication/33999883…. По состоянию на 15 января 2021 г.
    1. Бейкер Н.К., Экинс С., Уильямс А.Дж., Тропша А. Библиометрический обзор повторного использования лекарств. Наркотиков Дисков Сегодня. 2018;23:661–672. doi: 10.1016/j.drudis.2018.01.018. — DOI — ЧВК — пабмед
    1. Барнард Д.Л., Дэй К.В., Бейли К., Хайнер М., Монтгомери Р., Лауридсен Л. и др.Повышение инфекционности SARS-CoV у мышей BALB/c с помощью ингибиторов IMP-дегидрогеназы, включая рибавирин. Противовирусный рез. 2006; 71: 53–63. doi: 10.1016/j.antiviral.2006.03.001. — DOI — ЧВК — пабмед

Показать все 126 ссылок

LinkOut — больше ресурсов

  • Полнотекстовые источники

  • Разное

[Икс]

Укажите

Копировать

Формат: ААД АПА МДА НЛМ

границ | Удаление шиповидного белка COVID-19, цельного вируса, экзосом и экзосомальных микроРНК с помощью лектин-аффинного картриджа Hemopurifier® у пациентов в критическом состоянии с инфекцией COVID-19

Введение

17 ноября 2019 г. в Ухане, Китай, был описан первый случай COVID-19, тяжелой респираторной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2.Вирус быстро распространился по земному шару: по состоянию на 25 мая 2021 года около 167 391 920 миллионов случаев заболевания и 3,47 миллиона смертей (https://coronavirus.jhu.edu/map.html). К счастью, благодаря мерам по смягчению последствий, лечению и вакцинации во многих регионах количество случаев заболевания и смертность сократились, однако многие очаги заболевания остаются. Необходимость в изучении дополнительных методов лечения, особенно для самых безнадежно больных, сохраняется.

В начале пандемии масштабы виремии и ее клиническое значение недооценивались.Недавний метаанализ выявил наличие виремии у 34% пациентов, инфицированных COVID-19, причем более высокие показатели наблюдаются у тяжелобольных. Наличие виремии было связано с тяжестью заболевания и развитием полиорганной недостаточности (1). COVID-19 сам по себе является протромботическим вирусом, который активирует тромбообразование через повреждение эндотелия и приводит к развитию коагулопатии, ассоциированной с COVID-19 (CAC) (2) Экзосомы, внеклеточные везикулы размером от 50 до 150 нм высвобождаются активация клеток в ответ на раздражители.Экзосомы участвуют в передаче сигналов от клетки к клетке посредством груза , включая белки, рецепторы, цитокины и генетический материал, такой как некодирующие микроРНК (3). Экзосомы недавно были вовлечены в патофизиологию тяжелой инфекции, в том числе во время инфекции COVID-19 (4). Вирусные белки были обнаружены в экзосомном грузе, что позволяет предположить, что COVID-19 может использовать эндоцитоз при распространении от клетки к клетке. МикроРНК участвуют в деградации мРНК и ингибировании трансляции белка (5). Дифференциальная активация микроРНК во время инфекции COVID-19 связана с коагуляцией и воспалением (6, 7).

Картридж Hemopurifier ® (HP) (Aethlon Medical, Inc., Сан-Диего, Калифорния) представляет собой сепаратор плазмы с полыми волокнами, наполненный аффинной смолой, содержащей лектин агглютинина Galanthus nivalis (GNA) из растения Galanthus nivalis (обыкновенный подснежник) (8). GNA имеет высокое сродство к богатым маннозой гликопротеинам, которые присутствуют как в оболочечных вирусах, так и в экзосомах (9, 10). Недавнее исследование in vitro продемонстрировало почти полное удаление спайкового белка SARSCoV2 с помощью мини-гемоочистителя в течение 30 минут (рис. 1).

Рисунок 1 . Hemopurifier улавливает шиповидные гликопротеины SARS-CoV-2. Этот эксперимент был выполнен путем циркуляции раствора, обогащенного гликопротеином S1 SAR5-COV-2, через колонку mini-Hemopurifier in vitro . Вкратце, 10 мл раствора SAR5-COV-2 S1 с концентрацией 1 мкг/мл в забуференном фосфатом солевом растворе циркулировали через колонку Hemopurifer, содержащую 0,7 г аффинной смолы, при скорости потока 50 мл/мин. Скорость захвата вируса S1, выраженная в процентах от S1, оставшегося в растворе, по сравнению свремени, устанавливали путем отбора проб жидкости через определенные промежутки времени. Контроль состоял из S1, оставленного на столе на время эксперимента (т.е. не пропущенного через устройство).

Здесь мы описываем экстренное использование Hemopurifier в двух случаях тяжелобольных пациентов с инфекцией COVID-19. Отчет содержит подробную информацию о лечении, клиническом течении, а также об изменениях лабораторных показателей, вирусной нагрузки COVID-19 в плазме и общих концентрациях экзосом и экзосомальных микроРНК после лечения.Этот отчет является новым, поскольку это первая попытка удалить как вирус, так и экзосомы у пациентов с инфекцией COVID-19.

Материалы и методы

Hemopurifier Лектин-Affinity Treatment

Два пациента лечились с помощью Hemopurifier в течение 6 часов ежедневно. Картридж эксплуатировали через стандартный двухпросветный вено-венозный гемодиализный катетер . Кровь поступала в картридж, где плазма продавливалась через поры (≈200 нм) половолоконной мембраны за счет установившегося градиента давления.В просвете полых волокон остались кровяные клеточные элементы. Плазма попала во внекапиллярное пространство, где находится лектин-аффинная смола. Гликозилированные молекулы были связаны с лектином и предотвращены от повторного попадания в кровоток. Градиент давления был обратным по ходу полых волокон, позволяя плазме течь назад через полые волокна для рекомбинации с кровью перед повторным входом в кровообращение (рис. 2) (11).

Рисунок 2 . Механизм действия Hemopurifier Lectin-Affinity Cartridge. (A) Установка гемоочистителя. (B) Поток крови через гемоочиститель. (C) Разделение плазмы и исключение размера в Hemopurifier. (D) Связывание маннозилированных экзосом с лектином GNA. (E) Связывание маннозилированных вирионов с лектином GNA. (F) Связывание лектина GNA с гликанами с высоким содержанием маннозы с помощью альфа-1-3 связи.

Лабораторные измерения

Клинические параметры и лабораторные данные были собраны в соответствии со стандартом лечения.Образцы крови для измерения вирусной нагрузки COVID в плазме и экзосомального анализа собирали в пробирки для сбора крови с ЭДТА до и после каждого сеанса Hemopurifier. Плазма была выделена, дезактивирована буфером для лизиса вирусов и отправлена ​​в замороженном виде в Aethlon Medical для дальнейшего анализа. Использованный картридж Hemopurifier запечатывали и охлаждали, а затем отправляли обратно для элюирования вируса по следующей методике. Сначала использованные гемоочистители промывали 200 мл раствора 0,5 М альфа-метилманнозида (α-ММ), конкурента, связывающего лектин (12), для осторожного элюирования части компонентов крови, связанных со смолой.Затем картриджи Hemopurifier промывали 200 мл реагента TRIzol (Thermo Fisher) для элюирования любых оставшихся компонентов крови, белков и нуклеиновых кислот, все еще связанных с лектином GNA. Для выделения РНК, элюированной в растворе тризола, использовали методику захвата на спин-колонке. Вкратце, 1 мл тризольного элюента (замороженного при -80 ° C) оттаивали и смешивали с 200 мкл хлороформа, встряхивали в течение 15 с и инкубировали при комнатной температуре на столе в течение 2–3 мин. Затем смесь центрифугировали при 12000 g, 4°C в течение 15 мин, собирали 600 мкл верхней водной фазы и переносили в новую пробирку.Его смешивали с 1,5 × объемами (900 мкл) 100% EtOH, а затем добавляли в колонку для выделения вирусной РНК QiaAMP (Qiagen, кат. № 52906). Оставшуюся процедуру выделения РНК из колонки выполняли в соответствии с инструкциями производителя, и очищенную РНК элюировали 45 мкл буфера AVE. Для обнаружения вируса SARS-nCoV2 с помощью набора Taqman 2019 nCov Assay Kit (Thermofisher Scientific, кат. № A47532) использовали одноэтапную методологию RT-qPCR (13), нацеленную на три уникальные последовательности генома SARS-nCoV2 (N-белок, S -белок и ORF1ab) и мастер-микс Taqman Fast Virus 1-step (Thermofisher, № по каталогу 4444434).Оценку числа копий вируса, захваченных гемоочистителем, рассчитывали путем относительного сравнения с измерениями стандарта положительного контроля (Thermofisher Scientific, #A47533).

Тестирование вирусной нагрузки COVID-19 в плазме проводилось с использованием тех же методов обнаружения вирусной РНК. Биологические образцы, образцы плазмы (с антикоагулянтом ЭДТА) собирали после каждого сеанса терапии до и после Hemopurifier, и 140 мкл каждого образца плазмы обрабатывали в буфере AVL (Qiagen) для выделения нуклеиновых кислот с использованием набора для выделения вирусной РНК QiaAMP. в соответствии с инструкциями производителя.Образцы очищенной РНК собирали в 30 мкл буфера AVE, и 5 мкл использовали в каждой RT-qPCR для количественного определения числа копий вируса SARS-nCoV2. Для сравнительного анализа вирусной нагрузки между отдельными образцами плазмы расчеты были дополнительно нормализованы к количеству рибонуклеазы P (РНКазы P), измеренному в каждом образце, что является рекомендуемой методологией для контроля различий в методах сбора и обработки образцов SARS-nCoV2 (14).

Экзосомы были выделены из плазмы пациентов с использованием установленной методики (15).Вкратце, 1 мл плазмы пациента предварительно очищали с помощью двухэтапного процесса центрифугирования (2000 g в течение 10 мин; 10 000 g в течение 30 мин) для удаления более крупных частиц плазмы, затем фильтровали через 0,2 мкМ мембрану PES и загружали в Колонка 10 мл Sepharose CL-2B. Экзосомы выделяли из остальных компонентов плазмы с помощью эксклюзионной хроматографии путем добавления порций 1 мл PBS в колонку с сефарозой до тех пор, пока не был собран элюент фракции #4, содержащий экзосомы плазмы. Данные количественного определения экзосом были собраны с использованием методов анализа отслеживания наночастиц (NTA), как описано ранее (16), с использованием прибора Nanosight LM10.Для получения надежных количественных измерений образцы экзосом плазмы необходимо было развести в 0,2 мкМ отфильтрованном PBS до концентрации ~10 8 -10 9 экзосом/мл. Приблизительно 20–100 частиц можно было наблюдать в поле зрения Nanosight после того, как образцы экзосом были разбавлены до соответствующего диапазона концентраций. Улучшенное обнаружение меньших популяций экзосом, выделенных из плазмы COVID, было достигнуто с использованием уровня камеры 12 и порога обнаружения 3 параметров измерения.Три 30-секундных видеозахвата различных сегментов гомогенного образца экзосомы оценивали с помощью программного обеспечения NTA 3.3 для получения количественной оценки частиц и измерений их размеров.

МикроРНК выделяли из экзосом плазмы COVID с помощью набора для выделения РНК miRNAeasy Serum/Plasma RNA (Qiagen, № по каталогу 217184) и включения экзогенного контрольного пика miRNA (5,6 × 10 8 копий cel-miR-39-3p miRNA /sample) для контроля изменчивости, возникающей в процессе подготовки проб.микроРНК обратно транскрибировали в матрицу кДНК с использованием набора для синтеза кДНК Taqman Advanced miRNA (Cat # A28007). Конкретные мишени микроРНК амплифицировали на машине Quant 3 qPCR с использованием определенных наборов праймеров/зондов Taqman Advanced для микроРНК (hsa-miR-424-5p, hsa-miR-16-2-3p, кат. № A25576). Количественную оценку последовательностей миРНК проводили путем нормализации относительно экзогенного контроля миРНК cel-miR-39-3p с использованием методов ΔΔCt (17). Были измерены микроРНК, связанные с коагуляцией, воспалением и острым повреждением легких.

Результаты

Чемодан 1

Пациентка была женщиной 59 лет, в анамнезе которой были отмечены ожирение, гипертония, гиперлипидемия, злоупотребление алкоголем и механическая замена аортального клапана на варфарин. В июле 2020 года она была госпитализирована с пневмонией, вызванной COVID-19, и помещена в общую медицинскую палату для проведения кислородной и других терапий. Она получила курс дексаметазона, а затем в день госпитализации (HD) 8. У нее развилась прогрессивно ухудшающаяся дыхательная недостаточность и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), несмотря на высокопотоковую назальную канюлю O 2 с последующим двухуровневым положительным давлением в дыхательных путях ( БИПАП) терапия.Она была переведена в отделение интенсивной терапии (ОИТ) на HD 11 для интубации. После интубации, ИВЛ и положения лежа ее оксигенация не улучшилась. Она не рассматривалась как кандидат на ремдесивир из-за продолжительности заболевания, но она получила курс тоцилизумаба на HD 12, а также была назначена высокая доза метилпреднизолона. Несмотря на все вмешательства, ее соотношение PaO 2 /FIO 2 продолжало снижаться до такой степени, что она не могла поддерживать адекватную оксигенацию, будучи парализованной на рокуронии и в положении лежа на 1.0 FiO 2 и положительное давление в конце выдоха (PEEP) 14 см H 2 O. Она также лечилась эпопростенолом (ЭПО) и первоначально могла выполнять супинацию во время его приема, но впоследствии супинация не удалась даже на ЭПО. Она была оценена на предмет возможной экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО) и признана не кандидатом.

На 21-й день пребывания в стационаре лечащий врач и независимый врач определили, что максимальное лечение пациента от COVID-19 не дало результатов.В компанию Aethlon Medical, Inc. был направлен письменный запрос на использование гемоочистителя Aethlon в экстренной ситуации у одного пациента. В соответствии с федеральными нормами, регулирующими использование в чрезвычайных ситуациях, была получена вся нормативная документация, включая подписанное информированное согласие, а также одобрение IRB. На ГД 22 пациентка получила свое 1-е лечение Hemopurifier. До первой процедуры HP она находилась на максимальной вентиляционной поддержке (FiO 2 1,0, ПДКВ 14 см H 2 O, в положении лежа). Венозная сторона двухпросветного внутреннего яремного катетера сгустилась через 20 минут после первой обработки Hemopurifier.Проходимость восстановили ТПА. Лечение было возобновлено со свежим картриджем Hemopurifier, и пациентка успешно завершила предписанное 6-часовое лечение. Она получала 6-часовую терапию HP один раз в день в течение 4 дней в течение 22–25 дней пребывания в стационаре. Процедуру больной перенес хорошо, без признаков аллергической реакции, тромботических осложнений, гемолиза.

Клиническое впечатление лечащего врача после четырех сеансов лечения заключалось в том, что ее клиническое состояние немного улучшилось.Обзор лабораторий пациента (таблица 1) показывает, что до лечения у нее были признаки COVID-индуцированной коагулопатии (CAC) с тромбоцитопенией и заметно повышенным уровнем D-димера. У пациента также были выраженные нарушения дыхания, о чем свидетельствует низкое соотношение PaO 2 /FIO 2 , системное воспаление, о чем свидетельствует гиперферритинемия, и повреждение тканей, о чем свидетельствует повышенный уровень лактатдегидрогеназы (ЛДГ). На ГД 27, по существу, через 2 дня после первых 4 процедур ГП, у пациентки наблюдалось улучшение маркеров коагуляции и оксигенации, а также снижение уровня ферритина и ЛДГ.

Таблица 1 . Лабораторные значения с течением времени в случае экстренного использования № 1.

Учитывая признаки клинического улучшения, а также предположение о том, что экзосомы могут по-прежнему способствовать тяжелому состоянию пациента, было принято решение продолжить лечение НР еще 4 дня. Пациентка получила 4 дополнительных 6-часовых сеанса лечения с 27-го по 30-й ГД. Пациентка получила стратегию искусственной вентиляции легких с низким дыхательным объемом (~ 6 мл/кг) для лечения ОРДС на протяжении всего пребывания в отделении интенсивной терапии.После последней обработки Hemopurifier FIO пациента 2 удалось снизить до 0,60. Впоследствии ей потребовалась трахеостомия на HD36. Соотношение PaO 2 /FIO 2 пациентки продолжало улучшаться во время ее госпитализации. Она была выписана для длительного лечения на 58-й день госпитализации с сатурацией O 2 98% на вентиляции с поддержкой давлением с FIO 2 0,45 и 5 ПДКВ.

Во время лечения Hemopurifier у пациента хранились образцы плазмы для ретроспективного анализа вирусной нагрузки COVID в плазме, а также экзосомального анализа.Образцы крови были собраны до и после экстренного применения Hemopurifier (6 ч/лечение), проводимого в 8 разных дней. Вирусная нагрузка COVID-19 в плазме пациента не определялась в начале лечения с помощью Hemopurifier. В течение 2–7 дней лечения HP общие концентрации экзосом снижались от до до лечения HP до пост-лечения. Интересно, что общая концентрация экзосом увеличивалась во время лечения в дни № 1 и № 8 (рис. 3, 4). Постоянная картина снижения экзосомальных концентраций миР-424 от до до лечения HP и после него наблюдалась в течение 8 обработок Hemopurifier, что совпадало с улучшением коагулопатии.Концентрация экзосомальной миР-16 снижалась в течение первых 4 обработок Hemopurifier, а затем оставалась на низком уровне по мере улучшения острого повреждения легких пациента (рис. 3, 4).

Рисунок 3 . Экзосомная и экзосомальная количественная оценка миР-424 с течением времени в случае 1.

Рисунок 4 . Количественная оценка экзосомы и экзосомальной миР-16-3-3p с течением времени в случае 1.

Чемодан 2

Пациент был 67-летним джентльменом с тетрадой восстановления Фалло, ишемической болезнью сердца и недавно диагностированным сахарным диабетом в анамнезе.Он поступил в больницу в январе 2021 года с недельным кашлем и одышкой. С помощью теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) у него был обнаружен COVID-19, и он был госпитализирован. Также у больного было отмечено острое поражение почек. Несмотря на лечение Ремдесивиром, Дексаметазоном, Барицитинибом, реконвалесцентной плазмой и полной дозой антикоагулянтов, у пациента развилась прогрессирующая полиорганная недостаточность. Он находился на ИВЛ с FIO 2 100% и 12 ПДКВ, один вазопрессор при гипотензии и ПЗПТ при острой почечной недостаточности.Учитывая ухудшение состояния пациента, несмотря на максимальную медицинскую поддержку, лечащий врач запросил экстренное использование Hemopurifier Aethlon для одного пациента на HD 8. В соответствии с федеральными нормами, регулирующими использование в экстренных случаях, была получена вся нормативная документация, включая подписанное информированное согласие, а также одобрение IRB.

Лечение Hemopurifier было проведено на 9-й день госпитализации. Перед лечением пациенту потребовалось два вазопрессора для снижения артериального давления, а также вентиляция легких в положении лежа с FIO 2 , равным 0.90 и PEEP 8 для поддержания оксигенации. Оценка по шкале SOFA до лечения была заметно повышена до 13, что указывает на прогностическую смертность > 80%. Пациент получил 6 часов 15 минут лечения Aethlon Hemopurifier в серии с ПЗПТ. У пациента были колебания оксигенации и артериального давления во время завершенного сеанса HP. Пациент был отключен от гемоочистителя без происшествий. Исследование картриджа Hemopurifier не выявило изменений, предполагающих свертывание крови или гемолиз, а уровень гаптоглобина был в норме.

Лабораторное обследование пациента после сеанса Hemopurifier выявило признаки клинического ухудшения с помощью теста на С-реактивный белок (СРБ), который увеличился с 7,9 до 16,2 мг/дл. Уровень d-димера и ЛДГ увеличились до верхнего предела обнаружения. После отключения Hemopurifier лечащие врачи решили заменить и возобновить его схему CRRT. Примерно через 15 минут после установки нового контура ПЗПТ у пациентки начало падать артериальное давление.У пациента развился рефрактерный шок и рефрактерная гипоксия, и он умер из-за остановки электрической активности без пульса (PEA).

Картридж Hemopurifier, использованный пациентом, был сохранен для анализа, а образцы плазмы для определения вирусной нагрузки были собраны до и после сеанса Hemopurifier. ПЦР-тестирование элюента из Hemopurifier продемонстрировало захват вируса картриджем. Кроме того, вирусная нагрузка COVID в плазме, нормализованная для РНКазы P, снизилась на 58% в образце, собранном в конце лечения Hemopurifier, по сравнению с образцом до лечения (таблица 2).

Таблица 2 . Вирусный захват Hemopurifier и изменение вирусной нагрузки в плазме в случае 2.

Обсуждение

В этой публикации мы описываем первое использование картриджа Hemopurifier для лектин-аффинного плазмафереза ​​у двух пациентов в критическом состоянии с тяжелой инфекцией COVID-19. Эти два пациента перенесли в общей сложности 9 сеансов Hemopurifier, несмотря на полиорганную недостаточность. Случаи основаны на нашем опыте у тяжелобольного пациента с лихорадкой Эбола, у которого удаление вируса и клиническое улучшение наблюдались после лечения Hemopurifier (11).Ранее Hemopurifier изучался у 29 амбулаторных пациентов с > 90 воздействиями Hemopurifier в клинических исследованиях с участием пациентов либо с гепатитом C (18), либо с ВИЧ. Профиль безопасности у этих субъектов был благоприятным с профилем побочных эффектов, типичным для других экстракорпоральных методов лечения.

Первый из двух зарегистрированных случаев примечателен клиническим течением после лечения Hemopurifier, наблюдаемым у пациента без явной виремии COVID-19. Отсутствие виремии не было неожиданным, учитывая, что пациентка получила свое первое лечение Hemopurifier на 22-й день госпитализации.После первых 4 процедур у пациента наблюдались признаки улучшения коагулопатии, связанной с COVID-19 (CAC), повреждения легких, воспаления и повреждения тканей. Мы предполагаем, что эти улучшения были связаны с удалением экзосом с вредным грузом микроРНК Hemopurifier. У нашего пациента мы наблюдали снижение общей концентрации экзосом от лечения до и после лечения Hemopurifier в течение 2–7 дней. Повышение экзосом было отмечено на первый и восьмой день лечения. Мы предполагаем, что подъем в первый день мог быть связан со свертыванием крови в гемодиализном катетере.Повышение общей концентрации экзосом на восьмой день необъяснимо и требует дальнейшего изучения. Чистый рост общей концентрации экзосом, возможно, может быть вызван продукцией экзосом, несущих репаративный груз микроРНК.

Мы специально исследовали груз микроРНК экзосом во время лечения Hemopurifier. Снижение миР-424 после первых 4 дней лечения НР в то время, когда у пациента улучшилась коагулопатия. Гамбарделла и его коллеги обнаружили, что экзосомальная миР-424 активировалась у пациентов с COVID с активацией свертывания крови, на что указывали повышенные уровни D-димера по сравнению сПациенты, инфицированные COVID-19, с нормальным уровнем D-димера (6). Мы также отметили снижение концентрации миР-16 на протяжении всего периода лечения в то время, когда оксигенация пациента улучшалась. В модели острого повреждения легких с заражением ЛПС у крыс трансфекция вирусом сверхэкспрессии miR-16 была связана с повышенным соотношением влажной/сухой ткани легких и более высокими уровнями NFkappa B по сравнению с крысами, трансфицированными пустым вектором (19). Эти данные свидетельствуют о том, что преимущества Hemopurifier при COVID-19 могут выходить за рамки удаления вируса и могут быть результатом устранения маннозилированных экзосом.

Второй случай является новым, поскольку мы впервые демонстрируем удаление COVID-19 in vivo из кровотока у инфицированного пациента с помощью Hemopurifier. Мы смогли выделить COVID-19 из использованного картриджа Hemopurifier, а также продемонстрировать снижение вирусной нагрузки COVID-19 в плазме на 58% после однократной 6-часовой обработки. К сожалению, заболевание этого пациента было довольно запущенным в начале терапии Hemopurifier, и он умер от полиорганной недостаточности.Вполне возможно, что снижение вирусной нагрузки на более раннем этапе течения COVID-19 могло принести клиническую пользу этому пациенту. В исследовании Bermejo-Martin и его коллег наличие виремии было связано с нарушением регуляции иммунного ответа и развитием коагулопатии (20). Посмертные исследования продемонстрировали диссеминацию вируса и заражение органов, включая костный мозг, сердце и желудочно-кишечный тракт (21). В шведской когорте тяжелобольных пациентов с COVID-19 наличие виремии было связано с необходимостью заместительной почечной терапии и плохим клиническим исходом (22).

Таким образом, мы описываем первые два случая тяжелобольных пациентов с COVID-19, получавших лечение картриджем для лектин-аффинного плазмафереза ​​Hemopurifier. Два пациента перенесли в общей сложности девять 6-часовых процедур Hemopurifier без побочных эффектов. У первого пациента возник тромб внутри диализного катетера в начале лечения 1-м гемоочистителем, который, вероятно, был спровоцирован коагулопатией, связанной с COVID-19 (CAC). Впервые мы демонстрируем удаление COVID-19 у пациента с виремией с помощью Hemopurifier.Кроме того, общие концентрации экзосом и вредных экзосомальных микроРНК, связанных с коагулопатией и острым повреждением легких, снижались при лечении Hemopurifier и были связаны с клиническим улучшением у одного пациента.

Авторы признают ограничения нашей серии случаев. В документе описывается лечение только двух пациентов с помощью Hemopurifier и отсутствует контрольная группа. В первом случае, когда состояние пациента улучшилось после острого повреждения легких, следует признать, что использовалась стратегия искусственной вентиляции легких с низким дыхательным объемом.В рандомизированном клиническом исследовании у пациентов с ОРДС было показано, что эта стратегия ИВЛ снижает смертность (23). В нашем настоящем исследовании мы изучили лишь ограниченное количество микроРНК, которые могут влиять на патогенез инфекции COVID-19. Например, мы не измеряли концентрацию miR-98-5p, которая ингибирует экспрессию трансмембранной протеазы серина 2 (TMPRSS2), которая участвует в патогенности COVID-19 (24). Важные оставшиеся без ответа вопросы, касающиеся картриджа Hemopurifier, включают оптимальное время вмешательства, а также количество и продолжительность сеансов Hemopurifier, необходимых для получения положительного результата при заражении COVID-19.В настоящее время проводится исследование безопасности и осуществимости IDE с участием до 40 пациентов отделения интенсивной терапии с COVID-19 (NCT04595903).

Заявление о доступности данных

Оригинальные вклады, представленные в исследовании, включены в статью/дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направлять соответствующему автору.

Заявление об этике

Исследования с участием людей были рассмотрены и одобрены больницей Scripps Mercy Chula Vista и больницей Hoag в Ньюпорт-Бич.Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании. Письменное информированное согласие было получено от лица (лиц) на публикацию любых потенциально идентифицируемых изображений или данных, включенных в эту статью.

Вклад авторов

DA и US были лечащими врачами пролеченных пациентов, участвовали в оценке данных и редактировании рукописи. MJ и CF предоставили техническую поддержку Hemopurifier, а также оценили данные и отредактировали рукопись.С.Л. оценил клинические и лабораторные данные, а также написал первый вариант рукописи. RN-C выполнил анализы вирусной нагрузки, экзосом и экзосомальной микроРНК. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Aethlon Medical Inc. поставила гемоочистители, использованные в этом случае, и профинансировала проведение экзосомальных анализов и измерений вирусной нагрузки COVID-19.

Конфликт интересов

RN-C, MJ, SL и CF являются сотрудниками Aethlon Medical, Inc.; производитель гемоочистителя Aethlon.

Остальные авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Примечание издателя

Все претензии, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.

Ссылки

1. Тан К., У Л., Луо И., Гонг Бо. Количественная оценка РНКемии SARS-CoV-2 и исхода у пациентов с коронавирусной болезнью, 2019 г. J Med Virol. (2021) 93:3165–75. doi: 10.1002/jmv.26876

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

4. Barberis E, Vanella VV, Falasca M, Caneapero V, Cappellano G, Raineri D, et al. Циркулирующие экзосомы активно участвуют в инфекции SARS-CoV-2. Front Mol Biosci. (2021) 8:632290. doi: 10.3389/fmolb.2021.632290

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Gambardella J, Sardu C, Morelli MB, Messina V, Marfella R, Maggi P, et al. Экзосомальные микроРНК вызывают тромбоз при COVID-19. medRxiv. (2020) 142:A221. дои: 10.1101/2020.06.16.20133256

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

7. Farr RJ, Rootes CL, Rowntree LC, Nguyen THO, Hensen L, Kedzierski L, et al. Измененная экспрессия микроРНК у пациентов с COVID-19 позволяет идентифицировать инфекцию SARS-CoV-2. ПЛОС Патог . (2021) 17:e1009759. doi: 10.1371/journal.ppat.1009759

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Батиста Б.С., Энг В.С., Пилобелло К.Т., Хендрикс-Муньос К.Д., Махал Л.К. Идентификация консервативной гликановой сигнатуры микровезикул. J Протеом Res . (2011) 10:4624–33. дои: 10.1021/pr200434y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Махмуд Н., Хэй А.Дж. ELISA с использованием иммобилизованного лектина подснежника GNA для обнаружения гликопротеинов оболочки ВИЧ и SIV. J Immunol Methods. (1992) 151:9–13. дои: 10.1016/0022-1759(92)-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

11. Бюттнер С., Кох Б., Дольник О., Эйкманн М., Фрейвальд Т., Рудольф С. и соавт. Экстракорпоральная элиминация вируса для лечения тяжелого заболевания, вызванного вирусом Эбола, — первый опыт лектинаффинного плазмафереза. Очищение крови. (2014) 38: 286–91. дои: 10.1159/000375229

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12.Шибуя Н., Берри Дж. Э., Гольдштейн И. Дж. Одностадийная очистка мышиного IgM и человеческого cw2-макроглобулина с помощью аффинной хроматографии на иммобилизованном лектине луковицы подснежника. Биохим Биофиз. (1988) 267:676–80. дои: 10.1016/0003-9861(88)-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13. Колагросси Л., Антонелло М., Реника С., Мерли М., Матараццо Э., Трави Г. и другие. РНК SARS-CoV-2 в образцах плазмы людей, инфицированных COVID-19: поперечное исследование для подтверждения концепции. BMC Infect Dis. (2021) 21:184. doi: 10.1186/s12879-021-05886-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

14. Dahdouh E, Lázaro-Perona F, Romero-Gómez MP, Mingorance J, García-Rodriguez J. Значения Ct из диагностических ПЦР-анализов SARS-CoV-2 не следует использовать в качестве прямой оценки вирусной нагрузки. J Заразить. (2021) 82:414–51. doi: 10.1016/j.jinf.2020.10.017

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15.Людвиг Н., Хонг С.С., Людвиг С., Азамбуджа Дж.Х., Шарма П., Теодораки М.Н. и др. Выделение и анализ экзосом опухолевого происхождения. Карр Проток Иммунол . (2019) 127:e91. doi: 10.1002/cpim.91

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

16. Гардинер С., Феррейра Ю.Дж., Драгович Р.А., Редман К.В., Сарджент И.Л. Определение размера и подсчет внеклеточных везикул с помощью анализа отслеживания наночастиц. J Внеклеточные везикулы . (2013) 2:671. дои: 10.3402/jev.v2i0.19671

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18.Таллис Р.Х., Даффин Р.П., Хэндли Х.Х., Содхи П., Менон Дж., Джойс Дж.А. и др. Снижение вируса гепатита С с помощью лектинаффинного плазмафереза ​​у диализных больных. Очищение крови. (2009) 27:64–9. дои: 10.1159/000167011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19. Xing Y, Liang Y, Shi C, Miao Y, Gu J, Cheng D, et al. Влияние МиР-16 на острое повреждение легких у новорожденных крыс посредством регуляции пути NF-κB. J Biomater Tissue Eng. (2020) 10:360–4.дои: 10.1166/jbt.2020.2263

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

20. Bermejo-Martin JF, Gonzalez-Rivera M, Almansa R, Micheloud D, Tedim AP, Domínguez-Gil M, et al. Нагрузка вирусной РНК в плазме связана с критическим заболеванием и нерегулируемым ответом хозяина на COVID-19. Критическая забота. (2020) 24:691. doi: 10.1186/s13054-020-03398-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Deinhardt-Emmer S, Wittschieber D, Sanft J, Kleemann S, Elschner S, Haupt KF, et al.Раннее посмертное картирование РНК SARS-CoV-2 у пациентов с COVID-19 и корреляция с повреждением тканей. Элиф. (2021) 10:e60361. doi: 10.7554/eLife.60361

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Järhult J, Hultström M, Bergqvist A, Frithiof R, Lipcsey M. Влияние виремии на органную недостаточность, биомаркеры и смертность в шведской когорте тяжелобольных пациентов с COVID-19. Научно-исследовательские работы. (2021) 11:7163. doi: 10.1038/s41598-021-86500-y

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23.Сеть по острому респираторному дистресс-синдрому, Брауэр Р.Г., Маттей М.А., Моррис А., Шенфельд Д., Томпсон Б.Т. и соавт. Вентиляция с более низкими дыхательными объемами по сравнению с традиционными дыхательными объемами при остром повреждении легких и остром респираторном дистресс-синдроме. N Английский J Med . (2000) 342:1301. дои: 10.1056/NEJM200005043421801

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24. Matarese A, Gambardella J, Sardu C, Santulli G. miR-98 регулирует экспрессию TMPRSS2 в эндотелиальных клетках человека: ключевые последствия для COVID-19. Биомедицинские препараты. (2020) 8:462. doi: 10.3390/биомедицины8110462

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

скачков артериального давления не всегда нуждаются в неотложной помощи Новое исследование предполагает, что в большинстве случаев это не означает поездку в отделение неотложной помощи.

В исследовании Cleveland Clinic визитов почти 60 000 пациентов с «неотложной гипертензией» (очень высокое кровяное давление) менее 1 процента нуждались в направлении в больницу скорой помощи.

Остальные были пролечены, а затем отправлены домой без дополнительного риска для пациентов, говорят исследователи.

«Неотложные состояния при гипертонической болезни часто встречаются в амбулаторных условиях», — отметила команда под руководством доктора Кришны Пател из клиники. Однако исследователи считают, что «большинство пациентов, вероятно, можно безопасно лечить в амбулаторных условиях, поскольку в краткосрочной перспективе сердечно-сосудистые осложнения встречаются редко».

Доктор Сюзанна Стейнбаум, заведующая отделом здоровья женщин в больнице Ленокс Хилл в Нью-Йорке, назвала открытие «обнадеживающим».

Тем не менее, исследование в Кливленде предполагает, что «неотложная гипертензия, определяемая как артериальное давление не менее 180/110 [миллиметров ртутного столба, или мм рт. амбулаторно», — сказал Штейнбаум.

Результаты опубликованы в Интернете 13 июня в JAMA Internal Medicine .

Как объяснили исследователи, высокое кровяное давление со временем может привести к повреждению органов. Таким образом, врачи могут быть обеспокоены угрозой повреждения органов у людей с сильно повышенным артериальным давлением — даже в течение короткого периода времени.

Но было неясно, будет ли лучше всего отправлять таких пациентов в отделение неотложной помощи.

Новое исследование показало, что это было необходимо лишь небольшому меньшинству (0.7 процентов) пациентов. И в целом, у пациентов, направленных в отделение неотложной помощи, и у тех, кто был отправлен домой, частота серьезных проблем с сердцем в течение следующей недели, месяца и года была одинаковой, сообщила исследовательская группа.

Пациенты, которых отправили домой, имели более низкие шансы нуждаться в госпитализации в течение следующей недели по сравнению с теми, кто был отправлен в отделение неотложной помощи, как показало исследование.

И хотя через месяц у пациентов, отправленных домой, чаще наблюдалось неконтролируемое артериальное давление, эта разница исчезла к шестимесячной отметке, сообщила команда Пателя.

Лечение людей за пределами отделения неотложной помощи также может быть рентабельным.

Направление людей в больницу «было связано с более широким использованием ресурсов здравоохранения, но не с лучшими результатами», сообщили исследователи из Кливлендской клиники.

Все это не означает, что у большинства пациентов исчезла гипертония: исследование показало, что у большинства из них спустя месяцы все еще было неконтролируемое высокое кровяное давление.

Это беспокоило Стейнбаума.

«Настоящей проблемой становится то, что у двух третей [исследованных] пациентов, которые были госпитализированы или амбулаторно, через шесть месяцев наблюдалось неконтролируемое артериальное давление», — сказала она.

Доктор Ховард Селинджер — заведующий кафедрой семейной медицины в Медицинской школе Франка Х. Неттера при Университете Куиннипиак в Норт-Хейвене, штат Коннектикут. Он считает, что врачи должны по-прежнему лечить пациентов с гипертонией в индивидуальном порядке.

Хрупкость — ключевой фактор, — сказал Селинджер.

«Если этот пациент — немощный пожилой человек, который, возможно, перенес ранее инсульт, это меняет вероятность неблагоприятного исхода», — пояснил он.

Другие факторы, в том числе скорость, с которой лечение доступно в амбулаторных условиях, проблемы с транспортом или связью, также должны учитываться при принятии врачами решений, сказал Селинджер.

И, конечно же, скачок артериального давления становится более срочным, когда присутствуют другие симптомы болезни сердца, добавил он.

«Не следует путать, поскольку гипертоническая неотложность — это гипертонический кризис , симптомы которого уже присутствуют, такие как сильная головная боль, изменения зрения, боли в груди», — подчеркнул Селинджер. По его словам, в этих случаях может быть оправдана помощь неотложной помощи.

Терапевтически эффективные ингибиторы ковалентного шиповидного белка при лечении SARS-CoV-2

  • Apellániz B, Huarte N, Largo E, Nieva JL (2014) Три жизни вирусных слитых пептидов.Chem Phys Lipids 181:40–55

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Asakura H (2020) Ogawa H Потенциал комбинированной терапии гепарином и нафамостатом для лечения COVID-19. J Thromb Haemost 18:1521–1522

    CAS пабмед Google ученый

  • Авчачев К., Бурмистрова О., Федичев П.О. (2020) AI для перепрофилирования одобренных или исследуемых препаратов против COVID-19.https://www.researchgate.net/profile/Peter-Fedichev/publication/339998830_AI_for_the_repurpose_of_approved_or_investigational_drugs_against_COVID-19/links/5e71c42d299bf1571845af01/AI-for-the-repurposing-of-approved-or-Investigational-drugs-1COVID-drugs-drugs. пдф. По состоянию на 15 января 2021 г.

  • Бейкер Н.К., Экинс С., Уильямс А.Дж., Тропша А. (2018) Библиометрический обзор повторного использования лекарств. Наркотики Discov Today 23: 661–672. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2018.01.018

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Barnard DL, Day CW, Bailey K, Heiner M, Montgomery R, ​​Lauridsen L et al (2006) Повышение инфекционности SARS-CoV у мышей BALB/c с помощью ингибиторов дегидрогеназы IMP, включая рибавирин .Противовирусные рез. 71:53–63. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2006.03.001

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Beckh K, Goke B, Muller R, Arnold R (1987) Элиминация низкомолекулярного ингибитора протеиназы камостата (FOY 305) и продуктов его деградации печенью крыс. Res Exp Med (берл) 187:401–406

    CAS Google ученый

  • Beckh K, Weidenbach H, Weidenbach F, Muller R, Adler G (1991) Метаболизм в печени и поджелудочной железе и выделение с желчью ингибитора протеазы камостата мезилата.Int J Pancreatol 10:197–205

    CAS пабмед Google ученый

  • Belouzard S, Chu VC, Whittaker GR (2009)Активация спайкового белка коронавируса SARS посредством последовательного протеолитического расщепления в двух разных местах. Proc Natl Acad Sci USA 106(14):5871–5876

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Beyer C, Distler JH, Distler O (2010) Перспективны ли ингибиторы тирозинкиназы для лечения системного склероза и других фиброзных заболеваний? Swiss Med Wkly 140:w13050

    PubMed Google ученый

  • Blaising J, Polyak SJ, Pecheur EI (2014)Арбидол как противовирусное средство широкого спектра действия: обновление.Противовирусные рез. 107:84–94. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.04.006 ( Epub 2014/04/29 )

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Борискин Ю.С., Ленева И.А., Печер Е.И., Поляк С.Ю. (2008) Арбидол: противовирусное соединение широкого спектра действия, блокирующее слияние вирусов. Curr Med Chem 15 (10): 997–1005. https://doi.org/10.2174/092986708784049658 ( PubMed PMID: 18393857 )

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Brielle ES, Schneidman-Duhovny D, Linial M (2020) SARS-CoV-2 использует особую стратегию взаимодействия с человеческим рецептором ACE2.Вирусы 12(5):497

    CAS ПабМед Центральный Google ученый

  • Cai Y, Xu Y, Xu D et al (2020) Рекомендации по лечению пациентов с прогрессирующим раком легких во время эпидемической вспышки нового коронавируса (SARS-CoV-2). Мед Онкол 37(9):78. https://doi.org/10.1007/s12032-020-01401-w

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cascella M, Rajnik M, Aleem A, Dulebohn SC, Napoli RD (2021) Особенности, оценка и лечение коронавируса (COVID-19), Statpearls.https://www.statpearls.com/ArticleLibrary/viewarticle/52171. Доступ 12 января 2021 г.

  • Chen YJ, Hsu CC, Shiao YJ, Wang HT, Lo YL, Lin AMY (2019) Противовоспалительное действие афатиниба (EGFR-TKI) на нейровоспаление, вызванное OGD. Научный представитель 9(1):2516

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Chen Y, Guo Y, Pan Y, Zhao ZJ (2020) Анализ структуры рецепторного связывания SARS-CoV-2. Biochem Biophys Res Commun 525 (1): 135–140.https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2020.02.071

    Статья ПабМед Центральный Google ученый

  • Чен Ф., Лу Д. (2020 г.) Растущая обеспокоенность по поводу поврежденных яичек у пациентов с COVID-19. Урология 142:42. https://doi.org/10.1016/j.urology.2020.04.069

    Статья пабмед Google ученый

  • Choi JY, Kang YJ, Jang HM et al (2015)Мезилат нафамостата в качестве антикоагулянта во время непрерывной заместительной почечной терапии у пациентов с высоким риском кровотечения: рандомизированное клиническое исследование.Медицина 94:e2392

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ciardiello F, Tortora G (2008) Антагонисты EGFR в лечении рака. N Engl J Med 358:1160–1174

    CAS пабмед Google ученый

  • Центр исследования коронавируса, Медицинский университет Джона Хопкинса. https://coronavirus.jhu.edu. По состоянию на 13 августа 2021 г.

  • Cuesta A, Wan X, Burlingame AL, Taunton J (2020) Конформационное смещение лиганда приводит к энантиоселективной модификации лизина, экспонированного на поверхности Hsp90.J Am Chem Soc 142:3392–3400. https://doi.org/10.1021/jacs.9b09684

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Дэвидсон А.Д., Уильямсон М.К., Льюис С., Шумарк Д., Кэрролл М.В., Хисом К.Дж., Замбон М., Эллис Дж., Льюис П.А., Хискокс Дж.А., Мэтьюз Д.А. (2020) Характеристика транскриптома и протеома SARS-CoV- 2 показывает индуцированную клеточным пассажем внутрирамочную делецию фуриноподобного сайта расщепления из шиповидного гликопротеина.Genome Med 12(1):68

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Deeks ED, Keating GM (2018)Афатиниб при распространенном НМРЛ: профиль его применения. Наркотики Ther Perspect 34:89–98

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Deng L, Li C, Zeng Q, Liu X, Li X, Zhang H, Hong Z, Xia J (2020) Арбидол в сочетании с LPV/r по сравнению с монотерапией LPV/r против коронавирусной болезни 2019: ретроспективная когорта изучать.J заразить. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.0024

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Деванджи С., Чакраборти П., Мукерджи Б., Де Фео В. (2020) Противодиабетические нанопрепараты на растительной основе: новая парадигма эффективной терапии. Int J Mol Sci 21:2217

    CAS ПабМед Центральный Google ученый

  • Doi S, Akashi YJ, Takita M et al (2020a) Предотвращение тромбоза у пациента с COVID-19 с помощью комбинированной терапии нафамостатом и гепарином во время экстракорпоральной мембранной оксигенации.Острая медицинская хирургия. https://doi.org/10.1002/ams2.585

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Doi K, Ikeda M, Hayase N et al (2020b) Лечение мезилатом нафамостата в сочетании с фавипиравиром у пациентов с Covid-19 в критическом состоянии: серия случаев. Критическая забота 24:392. https://doi.org/10.1186/s13054-020-03078-z

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Dong XX, Fu J, Yin XB, Cao SL, Li XC, Lin LF, Huyiligeqi NJ (2016) Эмодин: обзор его фармакологии, токсичности и фармакокинетики.Phytother Res 30:1207–1218

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Du L, Yang Y, Zhou Y, Lu L, Li F, Jiang S (2017) Спайковый белок БВРС-КоВ: ключевая мишень для противовирусных препаратов. Экспертное заключение Ther Targets 21 (2): 131–143. https://doi.org/10.1080/14728222.2017.1271415

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Dunn LA, Fury MG, Sherman EJ, Ho AA, Katabi N, Haque SS et al (2018) Исследование фазы I индукционной химиотерапии с афатинибом, рибавирином и еженедельным введением карбоплатина и паклитаксела для вируса папилломы человека на стадии IVA/IVB. ассоциированный плоскоклеточный рак ротоглотки.Голова Шея 40(2):233–241

    PubMed Google ученый

  • Ekins S, Mottin M et al (2020) Deja vu: стимулирование открытого поиска лекарств от SARSCoV-2. Drug Discov Today. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2020.03.019 ( In Press-Corrected Proof )

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фер А.Р., Перлман С. (2015) Коронавирусы: обзор их репликации и патогенеза.Методы Mol Biol 1282:1–23

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fell JB, Fischer JP, Baer BR, Blake JF, Bouhana K, Briere DM et al (2020) Идентификация кандидата на клиническую разработку MRTX849, ковалентного ингибитора KRASG12C для лечения рака. J Med Chem 63:6679–6693. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b02052

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Garuti L, Roberti M, Bottegoni G (2011)Необратимые ингибиторы протеинкиназы.Curr Med Chem 18:2981–2994. https://doi.org/10.2174/0929867117963

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Ge Y, Tian T et al (2020) Основанная на данных структура репозиционирования лекарств обнаружила потенциальное терапевтическое средство, нацеленное на COVID-19. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.03.11.986836 ( Препринт )

    Статья Google ученый

  • Graci JD, Cameron CE (2006) Механизмы действия рибавирина против различных вирусов.Rev Med Virol 16(1):37–48

    CAS пабмед Google ученый

  • Hardie WD, Davidson C, Ikegami M, Leikauf GD, Le Cras TD, Prestridge A et al (2008) Ингибиторы тирозинкиназы рецептора EGF уменьшают трансформирующий фактор роста-альфа-индуцированный легочный фиброз. Am J Phys Lung Cell Mol Phys 294(6):L1217–L1225

    CAS Google ученый

  • Ирод М.Р., Адейеми О.О., Уорд Дж., Бентли К., Харрис М., Стоунхаус, штат Нью-Джерси, и др. (2019) Противовирусный препарат широкого спектра действия арбидол ингибирует репликацию генома вируса ящура.J Gen Virol 100(9):1293–1302

    CAS пабмед Google ученый

  • Heurich A, HofmannWinkler H, Gierer S, Liepold T, Jahn O, Pöhlmann S (2014) TMPRSS2 и ADAM17 по-разному расщепляют ACE2, и только протеолиз с помощью TMPRSS2 увеличивает проникновение, вызванное спайковым белком коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Дж. Вирол 88: 1293–1307. https://doi.org/10.1128/JVI.02202-13

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ho TY, Wu SL, Chen JC, Li CC, Hsiang CY (2007) Эмодин блокирует взаимодействие спайкового белка коронавируса SARS и ангиотензинпревращающего фермента 2.Противовирусные препараты 74:92–101

    CAS пабмед Google ученый

  • Хоффманн М., Хофманн-Винклер Х., Пёльманн С. (2018) Время прайминга: как клеточные протеазы вооружают шиповидные белки коронавируса. Активация вирусов протеазами хозяина. Springer International Publishing, Cham, стр. 71–98. https://doi.org/10.1007/978-3-319-75474-1_4

    Глава Google ученый

  • Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Krüger N, Herrler T, Erichsen S и др. (2020a) Проникновение клеток SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы.Ячейка 181: 271–278. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.052

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hoffmann M, Kleine-Weber H, Pöhlmann S (2020b) Многоосновной сайт расщепления шиповидного белка SARS-CoV-2 необходим для инфицирования клеток легких человека. Мол Селл 78:779-784.e5. https://doi.org/10.1016/j.molcel.2020.04.022

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hoffmann M, Schroeder S, Kleine-Weber H et al (2020c) Мезилат нафамостата блокирует активацию SARS-CoV-2: новый вариант лечения COVID-19.Противомикробные агенты Chemother 64:e00754-e1720

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Хоссейни М., Коораки С., Голамрезанежад А., Редди С., Майерс Л. (2020) Радиологическая перспектива коронавирусной болезни 2019 (COVID 19): уроки тяжелого острого респираторного синдрома и ближневосточного респираторного синдрома. Am J Roentgenol 214: 1078–1082. https://doi.org/10.2214/AJR.20.22969

    Статья Google ученый

  • Huang Y, Yang C, Xu X, Xu W (2020) Структурные и функциональные свойства спайкового белка SARS-CoV-2: потенциальная разработка антивирусного препарата для COVID-19.Acta Pharmacol Sin 41: 1–9. https://doi.org/10.1038/s41401-020-0485-4

    CAS Статья Google ученый

  • Huentelman MJ, Zubcevic J, Hernandez Prada JA et al (2004) Основанное на структуре открытие нового ингибитора ангиотензинпревращающего фермента 2. Гипертония 44:903e906

    Google ученый

  • Хулсвит Р.Дж., де Хаан К.А., Бош Б.Дж. (2016)Коронавирусный спайковый белок и изменения тропизма.Adv Virus Res 96:29–57

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хунг И.Ф., Лунг К.С., Цо Э.Ю., Лю Р., Чанг Т.В., Чу М.Ю., Нг Ю.Ю., Ло Дж., Чан Дж., Там А.Р., Шум Х.П., Чан В., Ву А.К., Син К.М., Леунг В.С., Лоу WL, Lung DC, Sin S, Yeung P, Yip CC, Zhang RR, Fung AY, Yan EY, Leung KH, Ip JD, Chu AW, Chan WM, Ng AC, Lee R, Fung K, Yeung A, Wu TC, Chan JW, Yan WW, Chan WM, Chan JF, Lie AK, Tsang OT, Cheng VC, Que TL, Lau CS, Chan KH, To KK, Yuen KY (2020) Тройная комбинация интерферона бета-1b, лопинавир-ритонавир, и рибавирин в лечении пациентов, госпитализированных с COVID-19: открытое рандомизированное исследование фазы 2.Ланцет 395 (10238): 1695–1704. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31042-4

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джеймс Дж. А., Уиттакер Г. Р. (2018) Кошачий коронавирус: понимание вирусного патогенеза на основе структуры и функции спайкового белка. Вирусология 517:108–121. https://doi.org/10.1016/j.virol.2017.12.027

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Кадам РУ, Уилсон И.А. (2017) Структурные основы ингибирования слияния вируса гриппа противовирусным препаратом Арбидол.Proc Natl Acad Sci USA 114(2):206–214. https://doi.org/10.1073/pnas.1617020114

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Кайтин К.И. (2010a) Деконструкция процесса разработки лекарств: новое лицо инноваций. Clin Pharmacol Ther 87:356–361. https://doi.org/10.1038/clpt.2009.293

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Кайтин К.И. (2010b) Деконструкция процесса разработки лекарств: новое лицо инноваций.Clin Pharmacol Ther 87:356–361

    CAS пабмед Google ученый

  • Kato T, Nishio K (2006)Клинические аспекты ингибиторов рецепторов эпидермального фактора роста: польза и риск. Респирология 11:693–698

    PubMed Google ученый

  • Керн Д.М., Сорум Б., Хоел К.М., Шридхаран С., Ремис Дж. П., Тосо Д. Б. и др. (2020) Крио-ЭМ структура ионного канала SARS-CoV-2 3a в липидных нанодисках.bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.06.17.156554

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Khalili JS, Zhu H, Mak NSA, Yan Y, Zhu Y (2020) Новое лечение коронавируса рибавирином: основа для оценки COVID-19. J Med Virol. https://doi.org/10.1002/jmv.25798

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kijima M, Yoshida M, Sugita K, Horinouchi S, Beppu T (1993) Трапоксин, противоопухолевый циклический тетрапептид, является необратимым ингибитором деацетилазы гистонов млекопитающих.J Biol Chem 268:22429–22435

    CAS пабмед Google ученый

  • Kim HS, Lee KE, Oh JH, Jung CS, Choi D, Kim Y, Noh H (2016) Остановка сердца, вызванная нафамостатом мезилатом. Kidney Res Clin Practice 35 (3): 187–189. https://doi.org/10.1016/j.krcp.2015.10.003

    Статья Google ученый

  • Kimura F, Takahashi A, Kitazawa J et al (2020) (2020) Успешное консервативное лечение массивного маточного кровотечения с несептическим диссеминированным внутрисосудистым свертыванием после прерывания беременности на ранних сроках у женщины с огромным аденомиозом: клинический случай.BMC Womens Health 20:56

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кирчдоерфер Р.Н., Коттрелл К.А., Ван Н., Паллесен Дж., Яссин Х.М., Тернер Х.Л., Корбетт К.С., Грэм Б.С., Маклеллан Дж.С., Уорд А.Б. (2016) Предварительная слияние структуры спайкового белка человеческого коронавируса. Природа 531:118–121

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kirchdoerfer RN et al (2020) Стабилизированные шипы коронавируса устойчивы к конформационным изменениям, вызванным распознаванием рецепторов или протеолизом.Научный представитель 8:15701

    Google ученый

  • Knowles SR, Phillips EJ, Dresser L, Matukas L (2003) Общие побочные эффекты, связанные с использованием рибавирина при тяжелом остром респираторном синдроме в Канаде. Clin Infect Dis 37: 1139–1142. https://doi.org/10.1086/378304

    Статья пабмед Google ученый

  • Коллиас А., Кириакулис К.Г., Димакакос Э., Пулаку Г., Стергиу Г.С., Сиригос К. (2020)Тромбоэмболический риск и антикоагулянтная терапия у пациентов с COVID-19: новые данные и призыв к действию.Бр Дж Гематол. https://doi.org/10.1111/bjh.16727

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Krempl C, Schultze B, Laude H, Herrler G (1997) Точечные мутации в белке S связывают активность связывания сиаловой кислоты с энтеропатогенностью коронавируса трансмиссивного гастроэнтерита. Дж. Вирол 71 (4): 3285–3287. https://doi.org/10.1128/JVI.71.4.3285-3287.1997

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Künkel F, Herrler G (1993) Структурный и функциональный анализ поверхностного белка человеческого коронавируса OC43.Вирусология 195(1):195–202. https://doi.org/10.1006/viro.1993.1360

    Статья пабмед Google ученый

  • Lan J et al (2020)Структура шиповидного рецептор-связывающего домена SARS-CoV-2, связанного с рецептором ACE2. Природа 30:1–6

    Google ученый

  • Lee N, Allen CK, Hui DS, Ng EK, Wu A, Chiu RW et al (2004) Влияние раннего лечения кортикостероидами на концентрацию РНК коронавируса, связанного с SARS, в плазме у взрослых пациентов.Дж. Клин Вирол 31: 304–309. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2004.07.006

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Li F (2015) Механизмы распознавания рецепторов коронавирусов: десятилетие структурных исследований. J Virol 89 (4): 1954–1964

    PubMed Google ученый

  • Li F (2016)Структура, функция и эволюция шиповидных белков коронавируса.Annu Rev Virol 3: 237–261

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Li F (2020) Доказательства общего эволюционного происхождения субъединиц, связывающих рецептор спайкового белка коронавируса. Дж. Вирол 86:2856–2858

    Google ученый

  • Li F, Li W, Farzan M, Harrison SC (2005)Структура рецептор-связывающего домена спайка коронавируса SARS в комплексе с рецептором.Наука 309 (5742): 1864–1868

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Li Q, Wang Z, Zheng Q, Liu S (2020) Потенциальные клинические препараты в качестве ковалентных ингибиторов первичных протеаз шиповидного белка SARS-CoV-2. Comput Struct Biotechnol J 18:2200–2208. https://doi.org/10.1016/j.csbj.2020.08.016

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Li C, Li W, Lucio de Esesarte E, Guo H, van den Elzen P, Aarts E, van den Born E, Rottier PJM, Bosch BJ (2017) Клеточные домены шиповидного белка вируса эпидемической диареи свиней являются ключевыми мишенями нейтрализующих антител.Дж. Вирол 91(12):e00273-e1217. https://doi.org/10.1128/JVI.00273-17

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lu G, Wang Q, Gao GF (2015)От летучей мыши к человеку: признаки шипа, определяющие «переход хозяина» коронавирусов SARS-CoV, MERS-CoV и других. Trends Microbiol 23(8):468–478

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Маду И.Г., Рот С.Л., Белоузар С., Уиттакер Г.Р. (2009) Характеристика высококонсервативного домена в домене шиповидного белка S2 коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома с характеристиками вирусного слитого пептида.Дж. Вирол 83 (15): 7411–7421. https://doi.org/10.1128/JVI.00079-09

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мах Р., Томас Дж. Р., Шафер К. М. (2014) Вопросы открытия лекарств при разработке ковалентных ингибиторов. Bioorg Med Chem Lett 24:33–39. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2013.10.003

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Мацуяма С., Нао Н., Ширато К., Кавасэ М., Сайто С., Такаяма И., Нагата Н., Секидзука Т., Като Х., Като Ф., Саката М., Тахара М., Куцуна С., Омагари Н., Курода М., Судзуки T, Kageyama T, Takeda M (2020)Улучшенная изоляция SARS-CoV-2 клетками, экспрессирующими TMPRSS2.Proc Natl Acad Sci USA 117:7001–7003. https://doi.org/10.1073/pnas.2002589117Medline

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Maxmen A (2020 г.) Начато более 80 клинических испытаний для проверки методов лечения коронавируса. Природа 578: 347–348. https://doi.org/10.1038/d41586-020-00444-3

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Midgley I et al (1994) Метаболическая судьба мезилата 14C-камостата у человека, крысы и собаки после внутривенного введения.Ксенобиотика 24:79–92

    CAS пабмед Google ученый

  • Millet JK, Whittaker GR (2014)Попадание в клетки-хозяева коронавируса ближневосточного респираторного синдрома после двухступенчатой ​​фурин-опосредованной активации шиповидного белка. Proc Natl Acad Sci USA 111(42):15214–15219. https://doi.org/10.1073/pnas.1407087111

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Millet JK, Whittaker GR (2015)Протеазы клеток-хозяев: критические детерминанты тропизма и патогенеза коронавируса.Virus Res 202:120–134

    CAS пабмед Google ученый

  • Millet JK, Whittaker GR (2018) Физиологические и молекулярные триггеры для слияния мембран SARS-CoV и проникновения в клетки-хозяева. Вирусология 517:3–8

    CAS пабмед Google ученый

  • Назарио де Мораес Л., Грот Томмазини Р.М., Таргино Валенте Г., де Карвалью С.Х., Магро А.Дж., Фогаса Л. и др. (2019) Новый молекулярный механизм, объясняющий мутации протеазы ВГС, связанные с устойчивостью к ковалентно связанным ингибиторам.Вирус Res 274:197778. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2019.197778

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Ohki S, Nishiyama H, Ozeki K, Ito H, Hirata F (1980) Исследования абсорбции, распределения, метаболизма и выделения [14C] FOY-305. Гендай-Ирё 12:71–82

    Google ученый

  • Омрани А.С., Саад М.М., Байг К., Бахлул А., Абдул-Матин М., Алайдарус А.Ю. и др. (2014) Рибавирин и интерферон альфа-2а при тяжелой коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома: ретроспективное когортное исследование.Ланцет Infect Dis 14: 1090–1095. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(14)70920-X

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ou J, Zhou Z, Dai R, Zhang J, Lan W, Zhao S et al (2020) Появление мутаций RBD в циркулирующих штаммах SARS-CoV-2, повышающих структурную стабильность и сродство шипа к человеческому рецептору ACE2 белок. Микробиология. https://doi.org/10.1101/2020.03.15.9

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pallesen J et al (2017) Иммуногенность и структура рационально разработанного антигена спайка MERS-CoV для префузии.Proc Natl Acad Sci USA 114:E7348–E7357

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пешер Э.И., Борисевич В., Хальфманн П., Морри Дж.Д., Сми Д.Ф., Причард М. и др. (2016)Синтетический противовирусный препарат арбидол ингибирует глобально распространенные патогенные вирусы. Дж. Вирол 90 (6): 3086–3092. https://doi.org/10.1128/JVI.02077-15

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ramsey ML, Nuttall J, Hart PA (2019)Исследование фазы 1/2 для оценки фармакокинетики, безопасности и эффективности NI-03 у пациентов с хроническим панкреатитом: протокол рандомизированного контролируемого исследования по оценке лечения камостатом при хроническом панкреатите (TACTIC).Испытания 20(1):501. https://doi.org/10.1186/s13063-019-3606-y

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sanders JM, Monogue ML, Jodlowski TZ, Cutrell JB (2020) Фармакологическое лечение коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): обзор. J Am Med Assoc. https://doi.org/10.1001/jama.2020.6019

    Статья Google ученый

  • Scagliotti GV, Selvaggi G, Novello S, Hirsch FR (2004) Биология рецептора эпидермального фактора роста при раке легких.Clin Cancer Res 10:4227s-4232S

    CAS пабмед Google ученый

  • Schwarz S, Wang K, Yu WJ, Sun B, Schwarz W (2011) Эмодин ингибирует ток через белок коронавируса 3a, связанный с SARS. Антивир Рес 90:64–69

    CAS пабмед Google ученый

  • Шан Дж, Е Г, Ши К, Ван Ю, Луо С, Айхара Х и др. (2020) Структурная основа распознавания рецепторов SARS-CoV-2.Природа. https://www.nature.com/articles/s41586-020-2179-y

  • Сим Дж., Сондерс Б., Кингстоун Т., Уотерфилд Дж. (2018) Насыщение качественными исследованиями: изучение его концептуализации и операционализации. Квалант 52: 1893–1907. https://doi.org/10.1007/s11135-017-0574-8

  • Сингх Дж., Петтер Р.С., Бэйли Т.А., Уитти А. (2011) Возрождение ковалентных препаратов. Nat Rev Drug Discov 10: 307–317. https://doi.org/10.1038/nrd3410

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Sonawane A, Singh S, Sk F, Kar P, Sadhukhan S (2020a) Природные полифенолы растительного происхождения как потенциальные противовирусные препараты против SARS-CoV-2 посредством ингибирования РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp): силикатный анализ.J Biomol Struct Dyn 1–16. https://doi.org/10.1080/073.2020.1796810

  • Sonawane K, Barale SS, Dhanavade MJ, Waghmare SR, Nadaf NH, Kamble SA et al (2020b) Моделирование гомологии и исследования стыковки TMPRSS2 с экспериментально известными ингибиторами камостат мезилат, нафамостат и гидрохлорид бромгексина для борьбы с SARS-коронавирусом-2. ChemRxiv. https://doi.org/10.26434/chemrxiv.12162360.v1

    Статья Google ученый

  • Tortorici MA, Veesler D (2019) Структурное понимание проникновения коронавируса.Adv Virus Res 105: 93–116. https://doi.org/10.1016/bs.aivir.2019.08.002

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Towler P, Staker B, Prasad SG et al (2004) Рентгеновские структуры ACE2 обнаруживают большое изгибающее шарнирное движение, важное для связывания ингибитора и катализа. J Biol Chem 279(17):17996–18007

    CAS пабмед Google ученый

  • Tsou HR, Overbeek-Klumpers EG, Hallett WA, Reich MF, Floyd MB, Johnson BD et al (2005) Оптимизация 6,7-дизамещенных-4-(ариламино)хинолин-3-карбонитрилов как перорально активных, необратимые ингибиторы активности киназы рецептора-2 эпидермального фактора роста человека.J Med Chem 48:1107–1131. https://doi.org/10.1021/jm040159c

    CAS Статья пабмед Google ученый

  • Венкатараман Т., Фриман М.Б. (2017)Роль передачи сигналов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в легочном фиброзе, вызванном коронавирусом SARS. Противовирусные рез. 143:142–150

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Walls AC, Tortorici MA, Bosch BJ, Frenz B, Rottier PJM, DiMaio F, Rey FA (2016) Veesler, Криоэлектронная микроскопия структуры тримера гликопротеина шипа коронавируса.Природа 531:114–117

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Walls AC et al (2017) Тектонические конформационные изменения гликопротеина шипа коронавируса способствуют слиянию мембран. Proc Natl Acad Sci USA 114:11157–11162

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Walls AC et al (2019)Неожиданная функциональная мимикрия рецепторов объясняет активацию слияния коронавирусов.Сотовый 176: 1026–1039

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Walls AC, Young-Jun Park M, Tortorici A, Wall A, McGuire AT, Veesler D (2020) Структура, функция и антигенность шиповидного гликопротеина SARS-CoV-2. Ячейка 181 (2): 281–292. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.058

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wan Y, Shang J, Graham R, Baric RS, Li F (2020) Распознавание рецепторов новым коронавирусом из Уханя: анализ, основанный на десятилетних структурных исследованиях коронавируса SARS.Дж. Вирол 94(7):e00127-e220. https://doi.org/10.1128/JVI.00127-20

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang Y, Ding Y, Yang C, Li R, Du Q, Hao Y et al (2017) Ингибирование инфекционной и воспалительной реакции вируса гриппа гидрохлоридом арбидола in vitro и in vivo (мыши и хорьки). Biomed Pharmacother 91:393–401

    CAS пабмед Google ученый

  • Wang Q, Zhang Y, Wu L, Niu S, Song C, Zhang Z, Lu G, Qiao C, Hu Y, Yuen KY, Wang Q, Zhou H, Yan J, Qi J (2020a) Структурные и функциональная основа проникновения SARS-CoV-2 с использованием человеческого ACE2.Сотовый 181:894

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang X, Cao R, Zhang H, Liu J, Xu M, Hu H и др. (2020c) Препарат против вируса гриппа арбидол является эффективным ингибитором SARS-CoV-2 in vitro. Сотовый Дисков 6:28

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван И, Чжан Д, Ду Г, Ду Р, Чжао Дж, Цзинь И, Фу С, Гао Л, Ченг З, Лу Ц, Ху И, Луо Г, Ван К, Лу И, Ли Х, Ван С, Руан С, Ян С, Мэй С, Ван И, Дин Д, Ву Ф, Тан Х, Е Х, Е И, Лю Б, Ян Дж, Инь В, Ван А, Фан Г, Чжоу Ф, Лю З, Gu X, Xu J, Shang L, Zhang Y, Cao L, Guo T, Wan Y, Qin H, Jiang Y, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Cao B, Wang C (2020b) Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID -19: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование.Ланцет 395: 1569–1578. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31022-9

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Watanabe Y, Allen JD, Wrapp D, McLellan JS, Crispin M (2020a) Сайт-специфический анализ гликанов шипа SARS-CoV-2. Наука 369:330–333

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Watanabe Y, Berndsen ZT, Raghwani J, Seabright GE, Allen JD, Pybus OG, McLellan JS, Wilson IA, Bowden TA, Ward AB, Crispin M (2020b) Уязвимости гликановых экранов коронавируса, несмотря на обширное гликозилирование.Nat Commun 11(1):2688

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wind S, Giessmann T, Jungnik A, Brand T, Marzin K, Bertulis J et al (2014) Фармакокинетические лекарственные взаимодействия афатиниба с рифампицином и ритонавиром. Clin Drug Investig 34(3):173–182

    CAS пабмед Google ученый

  • Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS (2020) Cryo-EM структура шипа 2019-nCoV в конформации перед слиянием.Наука 367 (6483): 1260–1263. https://doi.org/10.1126/science.abb2507

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wu C, Liu Y, Yang Y, Zhang P, Zhong W, Wang Y, Wang Q, Xu Y, Li M, Li X, Zheng M (2020a) Анализ терапевтических мишеней для SARS-CoV-2 и открытие потенциальных лекарств вычислительными методами. Acta Pharm Sin B 10(5):766–788

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ву Р., Ван Л., Куо Х-КД, Шаннар А., Питер Р., Чоу П.Дж., Ли С., Худликар Р., Лю Х, Лю З., Пояни Г.Дж., Амороза Л., Брунетти Л., Конг А.Н. (2020b) Обновленная информация о текущих терапевтических препаратах для лечения COVID-19.Курр Фармакол. https://doi.org/10.1007/s40495-020-00216-7

    Статья Google ученый

  • Xia S, Zhu Y, Liu M, Lan Q, Xu W, Wu Y et al (2020) Механизм слияния 2019-nCoV и ингибиторов слияния, нацеленных на домен HR1 в шиповидном белке. Селл Мол Иммунол 17:765–767

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yamamoto M, Kiso M, Sakai-Tagawa Y et al (2020) Антикоагулянт нафамостат сильно ингибирует опосредованное S-белком SARS-CoV-2 слияние в системе анализа слияния клеток и вирусную инфекцию in vitro в зависимости от типа клеток способ.Вирусы 12:E629

    PubMed Google ученый

  • Yamamoto M, Matsuyama S, Li X, Takeda M, Kawaguchi Y, Inoue JI, Matsuda Z (2016) Идентификация нафамостата как мощного ингибитора опосредованного белком S-белка ближневосточного респираторного синдрома слияния мембран с использованием расщепления белковый анализ слияния клеток. Противомикробные агенты Chemother 60(11):6532–6539. https://doi.org/10.1128/AAC.01043-16

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yan R, Zhang Y, Li Y, Xia L, Guo Y, Zhou Q (2020) Структурная основа для распознавания SARS-CoV-2 полноразмерным человеческим ACE2.Science 367(6485):1444–1448

    CAS пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Юсефи Б., Вализаде С., Гаффари Х., Вахеди А., Карбалаи М., Эслами М. (2020) Глобальное лечение коронавирусов, включая COVID-19. J Cell Physiol. https://doi.org/10.1002/jcp.29785

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhang D-H, Wu K-L et al (2020) In silico скрининг китайских растительных лекарственных средств с потенциалом прямого ингибирования нового коронавируса 2019 года.J Integr Med 18 (2): 152–158. https://doi.org/10.1016/j.joim.2020.02.005

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhong H, Wang Y, Zhang ZL, Liu YX, Le KJ, Cui M, Yu YT, Gu ZC, Gao Y, Lin HW (2020) Эффективность и безопасность современных терапевтических возможностей для лечения COVID-19 — уроки для извлечь уроки из эпидемии SARS и MERS: систематический обзор и метаанализ. Фармакол рез. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104872

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhou H, Chen Y, Zhang S, Niu P, Qin K, Jia W, Huang B, Zhang S, Lan J, Zhang L, Tan W, Wang X (2019) Структурное определение нейтрализующего эпитопа на N-концевой домен шиповидного гликопротеина БВРС-КоВ. Нац. коммуна 10(1):3068. https://doi.org/10.1038/s41467-019-10897-4

    CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhou YD, Hou Y, Shen JY, Huang Y, Martin W, Cheng FX (2020) Перепрофилирование лекарств на основе сети для лечения нового коронавируса 2019-nCoV/SARS-CoV-2.Cell Discov 6:1–18

    PubMed ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhu Z, Lu Z, Xu T, Chen C, Yang G, Zha T, Lu J, Xue Y (2020) Монотерапия арбидолом превосходит лопинавир/ритонавир при лечении COVID-19. J заразить. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.060

    Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стресс и высокое кровяное давление: какая связь?

    Стресс и высокое кровяное давление: какая связь?

    Стресс может вызывать кратковременные скачки артериального давления.Принятие мер по снижению стресса может улучшить здоровье вашего сердца.

    Персонал клиники Майо

    Стрессовые ситуации могут вызвать временное повышение артериального давления, но может ли стресс вызвать долгосрочное высокое кровяное давление? Могут ли все эти краткосрочные скачки артериального давления, связанные со стрессом, суммироваться и вызывать высокое кровяное давление в долгосрочной перспективе? Исследователи не уверены.

    Однако занятия спортом от трех до пяти раз в неделю по 30 минут могут снизить уровень стресса. А если у вас высокое кровяное давление, выполнение действий, которые могут помочь справиться со стрессом и улучшить ваше здоровье, может иметь долгосрочное значение для снижения вашего кровяного давления.

    Ваша реакция на стресс может повлиять на ваше кровяное давление

    Когда вы находитесь в стрессовой ситуации, в вашем организме вырабатывается всплеск гормонов. Эти гормоны временно повышают кровяное давление, заставляя сердце биться быстрее, а кровеносные сосуды сужаться.

    Нет никаких доказательств того, что стресс сам по себе вызывает долгосрочное высокое кровяное давление. Но нездоровая реакция на стресс может увеличить риск высокого кровяного давления, сердечных приступов и инсультов.Некоторые виды поведения связаны с повышенным кровяным давлением, например:

    • Курение
    • Чрезмерное употребление алкоголя
    • Употребление нездоровой пищи

    Кроме того, болезни сердца могут быть связаны с определенными состояниями здоровья, связанными со стрессом, например:

    • Беспокойство
    • Депрессия
    • Изоляция от друзей и семьи

    Но нет никаких доказательств того, что эти состояния напрямую связаны с высоким кровяным давлением. Вместо этого гормоны, вырабатываемые вашим телом, когда вы испытываете эмоциональный стресс, могут повредить ваши артерии, что приведет к сердечным заболеваниям.Кроме того, некоторые симптомы, например вызванные депрессией, могут привести к тому, что вы забудете принять лекарства для контроля высокого кровяного давления или других сердечных заболеваний.

    Повышение артериального давления, связанное со стрессом, может быть значительным. Но когда ваш стресс уходит, ваше кровяное давление возвращается к норме. Однако даже частые временные скачки артериального давления могут повредить кровеносные сосуды, сердце и почки так же, как и длительное высокое кровяное давление.

    Действия по снижению стресса могут снизить кровяное давление

    Снижение уровня стресса может не привести к непосредственному снижению артериального давления в долгосрочной перспективе.Но использование стратегий управления стрессом может помочь улучшить ваше здоровье другими способами. Освоение методов управления стрессом может привести к здоровым изменениям поведения, в том числе к снижению артериального давления.

    Есть много способов справиться со стрессом. Например:

    • Упростите свой график. Если вы всегда торопитесь, найдите несколько минут, чтобы просмотреть свой календарь и списки дел. Ищите занятия, которые занимают ваше время, но не очень важны для вас.Планируйте меньше времени для этих занятий или полностью исключите их.
    • Вдохните, чтобы расслабиться. Глубокие и медленные вдохи помогут вам расслабиться.
    • Упражнение. Физическая активность является естественным средством против стресса. Просто убедитесь, что ваш врач в порядке, прежде чем начинать новую программу упражнений, особенно если у вас диагностировано высокое кровяное давление.
    • Попробуйте йогу и медитацию. Йога и медитация укрепляют тело и помогают расслабиться.Эти методы также могут снизить систолическое артериальное давление на 5 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или более.
    • Выспитесь. Слишком мало сна может сделать ваши проблемы хуже, чем они есть на самом деле.
    • Измени свою перспективу. При решении проблем не поддавайтесь склонности жаловаться. Признайте свои чувства по поводу ситуации, а затем сосредоточьтесь на поиске решений.

    Цель состоит в том, чтобы узнать, что подходит именно вам. Будьте открытыми и готовыми к экспериментам.Выберите свои стратегии, действуйте и начните пользоваться преимуществами.

    Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

    Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе последних научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

    Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

    Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем. Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье.Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

    Подписаться!

    Спасибо за подписку

    Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

    Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

    Повторите попытку через пару минут

    Повторить попытку

    18 марта 2021 г. Показать ссылки
    1. Управление стрессом для контроля высокого кровяного давления.Американская Ассоциация Сердца.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.