Сиофор как действует: СИОФОР инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание SIOFOR Таблетки, покрытые оболочкой (35373)

Содержание

Чем нас лечат: Глюкофаж. Поможет ли похудеть препарат от диабета

В заключение не обойдемся без лирического отступления. Напоминаем, что жиры оказались меньшим злом, чем «быстрые» углеводы, так как пресловутый холестерин (превышение нормы которого в крови — скорее симптом атеросклероза, чем причина) будет производиться в самом организме, даже если его совсем не есть. Если диета со сниженным содержанием сахаров и уменьшенным количеством калорий, а также изменение образа жизни на более активный и подвижный вам не помогают, это повод задуматься. Возможно, у вас нарушен гормональный фон, что может быть признаком различных расстройств метаболизма, и здесь нужно искать и устранять причину, а не маскировать последствия. Другое дело — если вы решили, к примеру, заняться спортом, но от этого хотите есть намного больше и все израсходованные калории набираете обратно. Метформин помогает снизить аппетит, так что он может стать решением проблемы.

В любом случае, если вы твердо решили снизить массу тела, помните, что вашей целью должны быть не заветные индексы или красивое число на весах, а более крепкое здоровье, хорошее самочувствие и физическая форма. Стоит ли напоминать, что люди с одинаковым индексом массы тела могут выглядеть абсолютно по-разному? Весить 80 килограммов можно и с ростом 180, и с ростом 150, имея при этом и расплывшееся от гиподинамии тело, и по-спортивному подтянутое. Очевидно, у этих людей будут различаться и показатели здоровья. Даже стремясь к желанному индексу массы тела, где рост учтен, не забывайте о конституции (не РФ, а об особенностях телосложения), особенно если вы худеете из чисто эстетических соображений.

В вопросе приемлемой для здоровья и лично для вашего удовлетворения массы тела все очень индивидуально, и важно вовремя остановиться на пути к выдуманному совершенству, чтобы это самое здоровье не растерять — вместе с волосами, ногтями, хорошей кожей и желанием жить. Если вы позволяете отфотошопленным звездам Instagram и пабликам «40 кг» доводить себя до постоянного отвращения к отражению в зеркале, но при этом ваше тело находится в пределах медицинской нормы, то вам нужно просить о помощи не диетолога, а психотерапевта: расстройства пищевого поведения никого не доводят до добра. В конце концов, ненавистное число килограммов не написано у вас на лбу, а изнурение от питания одной гречкой и злоба на весь мир от постоянных ограничений вполне заметны невооруженным глазом.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

Диабет 2 типа: как действуют сахароснижающие препараты

Почему врачи назначают разные сахараснижающие препараты людям с одинаковым заболеванием? Дело в том, что в отличие от диабета 1 типа, диабет 2 типа является прогрессирующим заболеванием. В начале заболевания у человека обычно есть свой инсулин, но он не справляется со своими задачами. А уже после нескольких лет болезни его запасы заканчиваются, и появляется  необходимость вводить его извне. Но во время “доинсулиновой” стадии СД 2 типа врачи могут назначать разные сахароснижающие, комбинируя их или заменяя друг другом, чтобы помогать человеку держать сахара в норме. Давайте рассмотрим, как действуют те, которые врачи назначают наиболее активно сейчас.

Метформин

Этот препарат “первой линии” –  то есть его назначают в первую очередь тем, у кого выявили диабет 2 типа. Таблетки с действующим веществом “метформин” это: Метформин разных производителей, Сиофор, Диаформин, Метамин, Мефармил и другие. Уровень сахара в крови эти препараты снижают через:

  • повышение чувствительности рецепторов клеток к инсулину (по сути – позволяя таким образом инсулину выполнять свою основную функцию – “переводить” инсулин из крови в клетки),
  • усиление потребления глюкозы мышцами,
  • уменьшение всасывания глюкозы из кишечника,
  • снижение количество гликогена, который высвобождает печень,
  • замедление синтеза глюкозы из жиров и белков.

Неоспоримое преимущество метформина в том, что он не может спровоцировать гипогликемию – резкое снижение сахара в крови до критического уровня.

Этот препарат противопоказан людям с тяжелыми поражениями почек и печени. Длительный прием метформина приводит к дефициту витамина В12. Поэтому раз в год врачи назначают людям с диабетом 2 типа курс этих витаминов.

Ингибиторы ДПП4

Таблетки на основе этого действующего вещества у нас могут называться Тражента, Глиптар, Вилдаглиптин, Ситаглиптин, Галвус, Янувия и другие. Действие этих таблеток достаточно слабое. Они подходят, если вам надо снизить гликированный гемоглобин (HbA1c или ГГ) на 0,5% . Если же у вас  ГГ заметно выше целевого, вам нужно выбрать что-то другое. 

Это хорошие препараты, хоть и слабые. Но их надо с большой осторожностью принимать людям с сердечной недостаточностью. Особенно тем, кому сложно выполнять даже минимальные физические нагрузки.

Препараты сульфонилмочевины

На основе этого действующего вещества у нас можно купить таблетки Гликлазид, Глимепирид, Диаглизид, Гликлада, Диабетон и др.   Если метформин уже не помогает, а ГГ надо снизить на 1,5-2% или немного больше, людям с диабетом 2 типа назначают препараты этой группы.

Действуют эти препараты, стимулируя поджелудочную вырабатывать больше инсулина. Есть мнение, что такие препараты “истощают” поджелудочную. Но на самом деле, никаких научных доказательств этому нет – хотя исследования в этом направлении ведутся многими зарубежными учеными.

Самое важное, что надо понимать, принимая препараты сульфонилмочевины – они способны вызвать гипогликемию (низкий уровень глюкозы крови)!

Поэтому, если вы по какой-то причине планируете пропустить завтрак или обед, эти таблетки принимать не нужно – иначе “улетите” в гипо. Также, если вы планируете изменить диету на более низкоуглеводную или регулярно заниматься спортом, советуем чаще измерять сахара – скорее всего, вам надо будет пересмотреть дозу этих сахароснижающих препаратов в сторону уменьшения.

Ингибиторы SGLT-2

Форсига, Сигдуо Лонг, Стеглатро и другие – так называются таблетки, относящиеся к этой группе сахароснижающих препаратов.

Они действуют через почки: не позволяют глюкозе, которая попала в первичную мочу всасываться обратно в кровь. Поэтому в анализе мочи на сахар может быть много глюкозы. Не стоит пугаться – так и должно быть.

Эти таблетки практически не могут привести к гипогликемии, имеют нормальную силу действия (при условии, что у человека не поражены почки), помогают снизить вес и даже немного – артериальное давление. Их назначают также вместе с инсулинотерапией.

Осторожно! Но если человек находится на той стадии диабета 2 типа, когда своего инсулина уже недостаточно, такие таблетки могут спровоцировать диабетический кетоацидоз – при этом уровень сахара в крови будет нормальным. Также препараты этой группы не подходят тем, кто страдает от частых мочеполовых инфекций  – ведь микроорганизмы  еще быстрее будут расти в сладкой среде. И людям с синдромом диабетической стопы также не следует принимать такие таблетки, если есть любая альтернатива им (например, инсулин) – так как одно из исследований показало негативное влияние этих преператов на состояния сосудов конечностей.

Но важно понимать, что единого окончательного мнения у научного сообщества по этому вопросу пока нет.

Отметим, что вся  информация подана исключительно для ознакомительных целей. Решение о выборе сахароснижающей терапии может принимать исключительно врач!

А некоторые из сахароснижающих таблетированных препаратов в Украине можно получать бесплатно, взяв рецепт у семейного врача.

Arpimed

Что необходимо знать перед применением Метформина

Если у Вас имеется какое-либо из указанных состояний, посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем  использовать Метформин.

Вы должны прекратить принимать Метформин в течение определенного периода времени до и после обследования или хирургической операции. Ваш  лечащий врач  при необходимости пропишет Вам  другое лечение на этот период времени. Важно, чтобы Вы точно следовали указаниям врача.

Особые указания и меры предосторожности

Риск  развития лактоацидоза

Метформин может вызвать  редкое, но очень серьезное осложнение лактоацидоз, особенно при нарушении функции почек. Риск развития лактoaцидоза увеличивается в случае не-контролируемого диабета, серьезных инфекций, продолжительного голодания, алкоголизма,  дегидратации (см. информацию, приведенную ниже), печеночной недостаточности  и любых патологиях, при которых наблюдается гипоксия (например, тяжелое заболевание сердца).

 

Если у Вас присутствует какое-либо из указанных состояний, посоветуйтесь со своим врачом, прежде чем  использовать метформин.

 

Прекратите прием метформина на короткое время при состояниях, протекающих с риском развития дегидратации (значительная потеря  жидкости организма, чем необходимо), такие как сильная рвота, диарея, лихорадка, воздействие высоких температур или недостаточный прием жидкости.

Если у Вас имеются какие-либо вопросы, посоветуйтесь со своим врачом,

 

Если у Вас появились симптомы лактоацидоза, прекратите прием метформина и немедленно сообщите об этом лечащему врачу или обратитесь в ближайшую больницу, так как лактоацидоз может привести к  развитию комы.

 

Симптомы лактоацидоза:

  • рвота
  • боль в животе
  • мышечные спазмы
  • общее плохое самочувствие, сопровождающееся выраженной усталостью
  • затрудненное дыхание
  • снижение температуры тела и сердцебиение

 

При лактоацидозе требуется неотложная медицинская помощь.

Если Вам предстоит серьезная хирургическая операция, вы должны прекратить прием метформина на период хирургического вмешательства и на некоторое время после него.

Ваш лечащий врач проконсультирует Вас когда прекратить и снова возобновить лечение.

Метформин в виде монотерапии не вызывает гипогликемию (понижение уровня глюкозы в крови). Однако, при одновременном применении с другими противодиабетическими препаратами, (сульфонилураты, инсулин, меглитиниды) существует риск  развития гипогликемии.

Если у Вас наблюдаются  симптомы гипогликемии, например слабость, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения  или концентрации, нужно немедленно выпить или съесть что-либо сахаросодержащее.

Функция почек в период лечения метформином должна подвергаться тщательному мониторингу как минимум 1 раз в год или даже чаще, если Вы пожилой человек  или у Вас наблюдается ухудшение функции почек.

 

Лекарственное взаимодействие

Если вам необходимо осуществить  внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ, например, при  рентгенодиагностике, Вы должны прекратить прием метформина до или во время данной процедуры. Ваш врач проинформирует Вас когда прекратить или когда возобновить прием метформина.

Сообщите своему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать любые другие лекарства. Вам может понадобится более частое определение уровня глюкозы в крови и оценка состояния функции почек, или  вашему доктору понадобится  откорректировать дозу метформина.

 

Особенно важно отметить следующие лекарственные препараты:

  • лекарства, увеличивающие выработку мочи (диуретики).
  • лекарства, обладающие обезболивающими ипротивовоспалительными эффектами (НПВС и ЦОГ-2-ингибиторы, такие как ибупрофен и целекоксиб).
  • некоторые лекарства для лечения повышенного артериального давления ( АПФ инги-биторы и антагонисты рецептора ангиотензина II).
  • агонисты бета-2 адренорецепторов, такие как сальбутамол или тербуталин (препараты, используемые для лечения бронхиальной астмы).
  • кортикостероиды (используемые для лечения различных заболеваний, таких как тяжелые воспаления кожи или бронхиальная астма).
  • лекарства, которые могут повлиять на уровень метформина в крови, особенно при нарушении функции почек (например, верапамил, рифампицин, циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, исавуконазол, кризотиниб, олапариб).
  • другие лекарственные препараты, используемые для лечения сахарного диабета

 

Метформин и алкоголь

Избегайте чрезмерного употребления алкоголя при приеме метформина, поскольку это может стать причиной развития  лактоацидоза (см. «Особые указания и меры предосторожности»).

 

Беременность и кормление грудью

Во время беременности для лечения сахарного диабета Вам необходим инсулин.

Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если Вы беременны, думаете, что можете быть беременны или при планировании беременности, перед тем, как принимать этот препарат, поскольку это может изменить ваше лечение.

Не рекомендуется принимать метформин во время кормления грудю.

Сиофор • Цена на препарат Сиофор в Украине — инструкция, применение и дозировка.

Сиофор

Сиофор — это лекарственное средство, которое назначают пациентам с сахарным диабетом 2 типа для снижения уровня глюкозы в крови. Действующее вещество препарата — метформина гидрохлорид. Он относится к гипогликемическим средствам группы бигуанидов.

Лекарство зарегистрировано в Украине и выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой. В аптеках таблетки Сиофор представлены в дозировках 500, 850 и 1000 мг метформина гидрохлорида.

Цена Сиофора в аптеках зависит от дозировки. Актуальную цену всегда можно узнать на сайте «Аптеки 911». Купить Сиофор можно в упаковке или блистер.

Фармакологическое действие

Сиофор обеспечивает снижение уровня глюкозы в крови натощак и после еды. Активное вещество препарата не увеличивает синтез инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию. Основные эффекты Сиофора:

  • повышает чувствительность мышц к инсулину;
  • угнетает глюконеогенез и гликогенолиз в печени, что приводит к уменьшению выработки глюкозы этим органом;
  • уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике;
  • повышает активность транспортных клеток, которые переносят глюкозу;
  • снижает уровень холестерина, ЛПНП и триглицеридов в крови.

Показания к применению

Основным показанием к применению Сиофора является сахарный диабет 2 типа. Препарат назначают, когда другие методы лечения болезни не эффективны: у пациентов с избыточной массой тела не получается ее снизить, модификация образа жизни и диетотерапия также не дают результат.

Сиофор в гинекологии назначают беременным при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ) с конца первого триместра до родов. Исследование показало, что такая терапия снижает риск выкидыша и преждевременных родов.

Режим дозирования

Сиофор назначают как монотерапию и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами или инсулином. 

В монотерапии и комбинации с другими препаратами, которые снижают уровень глюкозы в крови, начальная доза для взрослых составляет 500–850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки. Через 2 недели нужно проверить показатели гликемии и в зависимости от этого корректировать дозу.

В комбинации с инсулином Сиофор принимают в начальной дозе 500–850 мг 2–3 раза в сутки. В зависимости от уровня глюкозы в крови корректируют дозу инсулина.

Детям от 10 до 18 лет врачи назначают Сиофор или в комбинации с инсулином, или самостоятельно. Это зависит от уровня глюкозы в крови и отклика на монотерапию.

Начальная суточная доза для детей — 500–850 мг 1 раз в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых — 3000 мг метформина, которую делят на 3 приема в сутки. Детям же максимально в сутки можно принимать 2000 мг метформина, поделив ее на 2–3 приема.

Сиофор принимают во время или после еды. Таблетку не разжевывают, запивают достаточным количеством воды. 

Противопоказания

Сиофор нельзя применять пациентам:

  • с повышенной чувствительностью к компонентам препарата;
  • с острым метаболическим ацидозом и при диабетической прекоме;
  • с тяжелой почечной недостаточностью или состояниями, когда она может развиться;
  • при тяжелой сердечной или дыхательной недостаточности;
  • в острый период инфаркта миокарда;
  • с различными шоковыми состояниями;
  • при печеночной недостаточности или алкогольной интоксикации;
  • с алкогольной зависимостью.

Побочные эффекты

Частые, но проходящие побочные эффекты Сиофора: нарушение вкуса, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита. Они обычно возникают в начале лечения. Чтобы их избежать, врачи советуют соблюдать кратность приема, дозировку и время приема таблеток.

Редко возникают аллергические реакции, снижение содержания витамина В12 в крови, лактоацидоз и нарушение функций печени.

С осторожностью Сиофор назначают больным с нарушением функции почек и риском развития тяжелой почечной недостаточности с СКФ >30 мл/мин, а также людям старше 70 лет, так как это может привести к развитию лактоацидоза.

Беременным и кормящим мамам не рекомендуется принимать Сиофор для лечения гестационного или постоянного сахарного диабета. Врачи рекомендуют заменить его инсулинотерапией.

Особые указания

Сиофор нельзя принимать одновременно с йодсодержащими контрастными веществами и этанолом, так как это приводит к развитию лактоацидоза. Циметидин в комбинации с метформином повышает риск развития лактоацидоза.

Комбинации с даназолом, пероральными контрацептивами, эпинефрином и глюкагоном могут привести к повышению уровня глюкозы в крови. Такой же эффект может быть при одновременном применении Сиофора с гормонами щитовидной железы, фенотиазином и его производными, никотиновой кислотой.

К гипогликемии могут привести комбинации метформина с ингибиторами АПФ и другими препаратами от артериальной гипертензии.

При комбинировании Сиофора с препаратами сульфонилмочевины, акарбозой, салицилатами и инсулином усиливается гипогликемический эффект, поэтому периодически нужно контролировать уровень глюкозы в крови.

Список использованной литературы

  1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
  2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
  3. Справочник Видаль.

Популярные вопросы про Сиофор

Для чего назначают Сиофор?

Сиофор назначают для снижения уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа.

Можно ли похудеть, принимая Сиофор?

Нет, исследования показали, что при применении Сиофора вес пациентов не уменьшается или уменьшается совсем незначительно.

Как действует Сиофор на организм?

Сиофор уменьшает выработку глюкозы в печени, улучшает транспорт глюкозы в клетки, повышает чувствительность мышц к инсулину и уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике. Таким образом уменьшается уровень глюкозы в крови.

Как быстро действует Сиофор?

Эффект от Сиофора можно отследить через 10–15 суток от начала приема.

Обратите внимание!

Описание препарата Сиофор на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Эндокринолог объяснила, почему диабет крайне опасен при COVID-19 — Российская газета

Из всех хронических заболеваний наиболее опасное при коронавирусе — сахарный диабет. Об этом заявлял глава Минздрава Михаил Мурашко и группа международных ученых, опубликовавших свое исследование в журнале Science Advances. В России зарегистрировано более пяти миллионов случаев заболевания сахарным диабетом у взрослого населения и почти 50 тысяч — у детей. Что бывает, когда две опасные болезни накладываются друг на друга? Об этом «Российской газете» рассказала врач-эндокринолог высшей категории Ирина Преснякова.

Скачки опасного сахара

Ирина Валерьевна, почему именно пациенты с сахарным диабетом в группе риска?

Ирина Преснякова: На мой взгляд, есть две основные причины. Первая: в группе риска люди, у которых сахарный диабет плохо компенсирован. То есть человек постоянно живет с высокими цифрами сахара крови или он «прыгает» от низких до высоких значений (что еще хуже). И это влияет практически на все органы и системы, в том числе подавляет иммунитет. Поэтому заразиться таким людям проще, а осложнения инфекций у них встречаются чаще.

Вторая причина: любая инфекция, особенно протекающая с повышением температуры и явлениями интоксикации (слабость, отсутствие аппетита, мышечные боли) или диареей, может привести к декомпенсации диабета. То есть во время болезни людям с диабетом гораздо труднее поддерживать нормальные цифры глюкозы крови. Отсюда риски развития острых осложнений диабета — кетоацидоза, диабетической комы, тяжелой гипогликемии.

Как вирус действует на ослабленный организм диабетика?

Ирина Преснякова: Любая вирусная инфекция — стресс для организма, своеобразная «проверка прочности защитных сил». Чтобы противодействовать возбудителю инфекции, в организме в повышенном количестве вырабатываются гормоны стресса, кортизол и адреналин.

Эти гормоны затрудняют действие инсулина и активируют выработку глюкозы в печени. В таких условиях даже человеку с хорошо компенсированным диабетом гораздо труднее удержать глюкозу в пределах целевых уровней. Кроме того, отсутствие аппетита, рвота или диарея также влияют на уровень глюкозы крови и требуют коррекции доз сахароснижающих препаратов.

Если углеводы с едой не поступают, то тело быстро расходует их запасы в печени и начинает сжигать жир для получения энергии. При распаде жира образуются кетоновые тела (ацетон) и их уровень в крови растет. Если такая ситуация длится достаточно долго, а инсулинотерапия неадекватна, то у человека с диабетом 1 типа может развиться кетоацидоз и даже кетоацидотическая кома. У людей с диабетом 2 типа, особенно в пожилом и преклонном возрасте, может развиться гиперосмолярная диабетическая кома. Оба этих острых осложнения диабета очень опасны.

Если COVID-19 все-таки настиг

Если диабетик все-таки подхватил коронавирус, посоветуйте, как людям вести себя во время болезни.

Ирина Преснякова: Уровень глюкозы крови может резко меняться во время болезни. Поэтому следует чаще контролировать уровень сахара крови, чтобы вовремя принять меры при его повышении или снижении.

Не прекращайте инсулинотерапию во время острого заболевания, даже если едите меньше, чем обычно. Для снижения уровня сахара при коронавирусной инфекции может потребоваться временное увеличение дозы инсулина (как продленного, так и короткого действия). И дополнительные введения (ультра) короткого инсулина «на снижение» без еды.

Пациентам с диабетом второго типа, которые не получают инсулин, иногда нужно увеличение доз одних препаратов и, наоборот, временное прекращение приема других. А иногда им может потребоваться временное назначение инсулина.

А как лучше питаться в период болезни? Для диабетиков это очень важный момент.

Ирина Преснякова: По возможности, надо есть достаточно углеводов и пить больше жидкости. Стараться кушать чаще и маленькими порциями. Быстрые углеводы (сладости, мед, варенье, соки) оставьте только на случай гипогликемии или быстрого снижения уровня сахара. Если возникает рвота, следует заменить еду на углеводсодержащие жидкости (разведенный сок, компот) — в том случае, если глюкоза крови невысока. И безуглеводные солевые растворы (негазированная минеральная вода) — если сахар крови повышен.

Пациентам с диабетом первого типа на фоне острой инфекционной болезни следует определять уровень кетонов в моче с помощью тест-полосок несколько раз в день. Особенно это важно при повышении глюкозы крови выше 13-15 ммоль/л. При появлении кетонов в моче и высоких цифрах сахара крови при любом типе сахарного диабета необходимы дополнительные инъекции короткого инсулина «без еды» и увеличение употребления неуглеводистых жидкостей.

На пике двух болезней

Когда нужно бить тревогу и вызывать скорую помощь?

Ирина Преснякова: Когда больной не может справиться с высокими цифрами сахара крови и высоким уровнем кетонов в моче. Когда у него постоянная тошнота и рвота, и он не может пить более 4-6 часов.

Когда больному трудно дышать, или же дыхание частое и затрудненное. Когда он чувствует сильную слабость, сонливость, не может ясно мыслить. В таких случаях нужно безотлагательно вызывать скорую помощь.

Как же диабетикам не заболеть коронавирусной инфекцией? Помимо общеизвестных мер профилактики, что нужно ему знать, есть ли для них какие-то особые правила в пандемию?

Ирина Преснякова: На самом деле, правила элементарны — нужно соблюдать все меры предосторожности, которые сейчас введены.

Лучший способ справиться с острым вирусным заболеванием — знать эти правила и подготовиться к решению проблемы заранее. Часто мойте руки, особенно перед едой, после посещения туалета, во время и после посещения мест массового скопления людей (аэропорты, вокзалы, магазины, больницы).

Носите с собой спиртосодержащие антисептики для рук или хотя бы влажные спиртовые салфетки на тот случай, если вам негде вымыть руки. Мойте руки тщательно. Недостаточно просто сполоснуть их под струей воды. Намыливаете руки (со всех сторон и между пальцами) в течение 20 секунд. Затем смываете под струей теплой воды и закрываете кран (лучше локтем или салфеткой).

Соблюдайте дистанцию, носите маски. Протирайте раствором антисептиков те предметы и поверхности, за которые вы беретесь руками: дверные ручки, мобильные телефоны, пульты управления, ключи. Проветривайте помещение, в котором находитесь, и не забывайте про влажную уборку.

В питании старайтесь придерживаться здорового, правильного меню, есть больше овощей, фруктов с низким гликемическим индексом, цельнозерновых продуктов, орехов, мяса нежирных сортов, рыбы и пить достаточное количество жидкости. Не забывайте про физические нагрузки.

Обсудите заранее со своим лечащим врачом действия в случае слишком низкого или слишком высокого уровня сахара, а также в случае развития какой-то болезни или невозможности питаться как обычно. Не бойтесь и не тревожьтесь, не нагнетайте проблемы, поддерживайте в себе здоровый дух — дабы было здоровым тело!

Все материалы сюжета «COVID-19. Мы справимся!» читайте здесь.

Сиофор® 500 (Siofor® 500) — инструкция по применению, показания, противопоказания

Одновременное применение противопоказано

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства

Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств у пациентов с сахарным диабетом может осложниться почечной недостаточностью, вследствие чего метформин кумулирует и повышается риск развития лактоацидоза. Применение препарата Сиофор 500 следует отменить в течение 48 ч до и не возобновлять ранее, чем через 48 ч после рентгенологического исследования с использованием йодсодержащих рентгеноконтрастных средств при условии нормальной концентрации сывороточного креатинина.

Одновременное применение не рекомендуется

Алкоголь и этанолсодержащие препараты

Риск развития лактоацидоза увеличивается при острой алкогольной интоксикации или одновременном применении с этанолсодержащими препаратами, особенно на фоне голодания или нарушения питания, а также печеночной недостаточности. Во время приема метформина следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.

Одновременное применение требует осторожности

Одновременное применение метформина с даназолом может привести к развитию гипергликемического эффекта. При необходимости лечения даназолом и после прекращения его применения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в плазме крови.

Хлорпромазин: при применении в больших дозах (100 мг вдень) повышает концентрацию глюкозы в плазме крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения применения последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в плазме крови.

При одновременном применении с пероральными контрацептивными средствами, эпинефрином, глюкагоном, гормонами щитовидной железы, производными фенотиазина, никотиновой кислотой возможно повышение концентрации глюкозы в плазме крови. Нифедипин повышает абсорбцию, максимальную концентрацию метформина в плазме крови, пролонгирует его выведение.

Катионные препараты (амилорид, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, ванкомицин) секретирующиеся в канальцах, конкурируют за канальцевые транспортные системы и при длительной терапии могут увеличить максимальную концентрацию метформина в плазме крови. Метформин уменьшает максимальную концентрацию и период полувыведения фуросемида; может ослабить эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Глюкокортикоиды (системное и местное применение), бета2-адреномиметики (в виде инъекций) обладают гипергликемической активностью. Следует более тщательно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу метформина следует скорректировать па период одновременного применения, а также после отмены этих препаратов.

При одновременном применении с диуретиками, особенно «петлевыми», возможно повышение риска развития лактоацидоза, ввиду потенциальной способности диуретиков снижать функцию почек.

Ингибиторы АПФ и другие гипотензивные лекарственные средства могут снижать концентрацию глюкозы в плазме крови. При необходимости доза метформина может быть скорректирована.

Субстраты транспортера органических катионов 2 (ОСТ2)

При одновременном применении ранолазина 500 мг и 1000 мг 2 раза в сутки и метформина 1000 мг 2 раза в сутки, концентрация метформина в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа повышается в 1,4 и в 1,8 раз соответственно.

При одновременном применении 400 мг циметидина два раза в сутки у 7 здоровых добровольцев AUC и Сmах метформина увеличились на 50 % и на 81 % соответственно. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление гипогликемического действия.

Метформин в лечении рака молочной железы

В обзорной статье, опубликованной во втором номере 2017 года журнала «Злокачественные опухоли» представлены данные о выживаемости пациенток после комплексного лечения РМЖ, которые получали метформин по поводу сахарного диабета. Всего в обзоре представлены результаты нескольких ретроспективных анализов, в которых было включено 16036 пациенток, в том числе 4209 пациентов с СД 2-го типа, из которых 2016 получали метформин. Результаты нескольких ретроспективных исследований показывают, что пациентки с РМЖ, страдающие СД 2-го типа и принимающие метформин, имеют более высокие показатели безрецидивной (БРВ) и общей выживаемости (ОВ). Следует отметить, что преимущество касается в большей степени пациенток с HER2-положительным РМЖ.

Таблица 1 Влияние метформина на общую и безрецидивную выживаемость пациенток с СД,
завершивших лечение по поводу РМЖ

Автор

Общее число пациентов / число пациентов с СД, получавших метформин/ число пациентов с СД, не получавших метформин

Биологический подтип

Медиана наблюдения

Влияние метформина на ОВ и БРВ

Bayraktar, 2012, [2]

1318/63/67

трижды негативный

62

Не влияет на ОВ (p=0.17) и БРВ (p=0.31)

 

He, 2012,

[3]

1829/88/66

HER 2 положительный –

47,6

Увеличение ОВ (p=0.041) по сравнению с пациентами с СД без метформина

Lega, 2013, [4].

2361/1094/1267

Все подтипы

54

Не влияет на ОВ и БРВ

Peeters, 2013 [5]

1058/508/550/

Все подтипы

 

Не влияет на ОВ и БРВ

Oppong, 2014, [6]

2889/61/59

 

Все подтипы

87

Не влияет на ОВ (p=0.61) и БРВ (p=0.462)

Kim, 2015, [7]

6581/202/184

 

Все подтипы

100,3

Увеличивает ОВ при всех биологических подтипах по сравнению с пациентами с СД без метформина (p=0.0024), увеличивает БРВ при ER + PR+ HER2+ опухолях (p=0.001)

Также в обзоре освещены исследования по применению метформина у женщин, не страдающих СД, перед оперативным лечением по поводу РМЖ, исходя из которых следует, что имеет место снижение Ki 67 на фоне приема препарата [8-11]

Таблица 2 — Исследования по изучению противоопухолевой эффективности метформина в комбинации со стандартной терапией РМЖ, зарегистрированные в CancerClinicalTrials.gov на начало 2017 года.

Стадия

Лечение

Фаза исследования

Ссылка

 

I-II

АС +/- метформин

II

NCT02472353

Аторвастатин+ метформин

I

NCT01980823

 

 

 

II -III

 

ТАС +/- метформин

II

NCT01929811

Летрозол  +/- метформин

II

NCT01589367

Химиотерапия AC +/- метформин

III

NCT02506777

Химиотерапия липосомальный доксорубицин + трастузумаб + метформин

II

NCT02488564

Торемифен +/- метформин

III

NCT02506790

 

 

 

IV

 

 

AC +/- метформин

II

NCT01885013

Химиотерапия любая  +/- метформин

II

NCT01310231

Лапатиниб +/- ГТ +/- метформин

II

NCT01477060

Экземестан + эверолимус + метформин

II

NCT01627067

Эрлотиниб + метформин

I

NCT01650506

Паклитаксел +/- метформин

II

NCT02360059

В настоящее время в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова проходят 2 клинических исследования по изучению эффективности метформина, инициированные Институтом в рамках научно-исследовательской работы и зарегистрированные в международной базе клинических исследований: « «Многоцентровое открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506777) [12] и «Многоцентровое открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной гормонотерапии торемифеном с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506790) [13].

  1. В.Н. Анисимов, И.Г. Попович, П.А. Егормин, М.Л. Тындык, М.Н. Юрова, М.А. Осипов Перспективы применения антидиабетических бигуанидов для профилактики и лечения рака: результаты доклинических исследований // Вопр. Онкологии. – 2016. – Т.62, №2. – С.234-245.
  2. Bayraktar S., Hernadez-Aya L., Lei X. et al. Effect of metformin on survival outcomes in diabetic patients with triple receptor-negative breast cancer // Cancer. – 2012. – Vol.118. – P.1202–1211.
  3. He X., Esteva F.,  Ensor J. Et al. Metformin and thiazolidinediones are associated with improved breast cancer-specific survival of diabetic women with HER2+ breast cancer // Ann Oncol. — 2012. — Vol. 23. — p.1771–80. 
  4. Lega I., Austin P., Gruneir A. et al. Association between metformin therapy and mortality after breast cancer: a population-based study // Diabetes Care. – 2013. – Vol.36. – P.3018–3026.
  5. Peeters P., Bazelier M., Vestergaard P.  et al. Use of metformin and survival of diabetic women with breast cancer // Curr Drug Saf. -2013. – Vol.8. – P.357–63.
  6. Oppong B., Pharmer L., Oskar S. et al. The effect of metformin on breast cancer outcomes in patients with type 2 diabetes // Cancer Med. – 2014. – Vol.3. – P.1025–1034.
  7. Kim H., Kwon H., Lee J. Metformin increases survival in hormone receptor-positive, HER2-positive breast cancer patients with diabetes. // Breast Cancer Res. 2015 May 3;17:64.
  8. Niraula S., Dowling R., Ennis M. et al. Metformin in early breast cancer: a prospective window of opportunity neoadjuvant study // Breast Cancer Res. Treat. – 2012. – Vol. — 135(3). – P.821-30.
  9. Bonanni B., Puntoni M., Cazzaniga M. et al. Dual Effect of Metformin on Breast Cancer Proliferation in a Randomized Presurgical Trial // J. Clin. Oncol. – 2012. – Vol.30(21). – P.2593-600.
  10. Hadad S., Iwamoto T., Jordan L. et al. Evidence for biological effects of metformin in operable breast cancer: a pre-operative, window-of-opportunity, randomized trial // Breast Cancer Res. Treat. – 2011. – Vol.128 (3). – P.783-94.
  11. Hadad S., Coates .P, Jordan L. et al. Evidence for biological effects of metformin in operable breast cancer: biomarker analysis in a pre-operative window of opportunity randomized trial // Breast Cancer Res. Treat. – 2015. – Vol.150 (1). – P.149-55.
  12. Neoadjuvant FDC With Melatonin or Metformin for Locally Advanced Breast Cancer // ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506777
  13.  Neoadjuvant Toremifene With Melatonin or Metformin in Locally Advanced Breast CancerClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506790

Материал подготовлен НОИМТОиР: лаборант-исследователь отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации Михаил А. Осипов

Публикация: http://www.malignanttumors.org/jour/article/download/346/299

Использование, побочные эффекты, взаимодействия, дозировка / Pillintrip

Лактацидоз

Лактацидоз, очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе. Накопление сиофора происходит при резком ухудшении функции почек и увеличивает риск лактоацидоза.

Зарегистрированные случаи лактоацидоза у пациентов, принимавших Сиофор, произошли в основном у пациентов с диабетом с почечной недостаточностью или острым ухудшением функции почек.Особую осторожность следует проявлять в ситуациях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или уменьшение потребления жидкости), или при начале гипотензивной терапии или диуретической терапии, а также при начале терапии нестероидными препаратами. противовоспалительный препарат (НПВП). При перечисленных острых состояниях прием Сиофора следует временно отменить.

Во избежание лактоацидоза следует учитывать и другие связанные факторы риска, такие как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые состояния, связанные с гипоксией (например, декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда).

Риск лактоацидоза следует учитывать в случае неспецифических признаков, таких как мышечные спазмы, расстройства пищеварения, такие как боль в животе и тяжелая астения. Пациенты должны быть проинструктированы немедленно сообщать об этих признаках своим врачам, если они возникают, особенно если пациенты ранее хорошо переносили Сиофор. Сиофор следует прекратить, хотя бы временно, до прояснения ситуации. Затем следует обсудить вопрос о повторном введении Сиофора с учетом соотношения польза / риск в индивидуальном порядке, а также функции почек.

Диагноз:

Лекарственные препараты, которые могут резко ухудшить функцию почек (например, гипотензивные, диуретические и НПВП), следует начинать с осторожностью у пациентов, принимающих Сиофор. Другими факторами риска развития лактоацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременный прием лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз.

Пациенты и / или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске лактоацидоза.

Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе и гипотермией с последующей комой. Результаты диагностической лаборатории: снижение pH крови (<7,35), повышение уровня лактата в плазме (> 5 ммоль / л) и увеличение анионного разрыва и соотношения лактат / пируват. При лактоацидозе пациента следует немедленно госпитализировать.

Врачи должны предупреждать пациентов о риске и симптомах лактоацидоза.

Почечная функция

Поскольку сиофор выводится почками, перед началом лечения следует определять клиренс креатинина (его можно оценить по уровням креатинина в сыворотке с помощью формулы Кокрофта-Голта) или рСКФ, а затем регулярно:

— не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;

— не менее двух-четырех раз в год у пациентов с уровнем креатинина сыворотки на нижней границе нормы и у пожилых людей.

Снижение функции почек у пожилых людей часто и бессимптомно. Особую осторожность следует проявлять в ситуациях, когда функция почек может быть нарушена, например, при начале антигипертензивной терапии, диуретической терапии или при начале терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).

В этих случаях рекомендуется также проверить функцию почек перед началом лечения Сиофором.

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью больше подвержены риску гипоксии и почечной недостаточности.У пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью Сиофор можно применять при регулярном контроле сердечной и почечной функции.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью Сиофор противопоказан.

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных агентов может привести к нефропатии, индуцированной контрастом, что приводит к накоплению сиофора и повышению риска лактоацидоза.

У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (рСКФ от 45 до 60 мл / мин / л.73m 2 ), прием Сиофора необходимо прекратить за 48 часов до введения йодсодержащего контрастного вещества и возобновлять его не ранее, чем через 48 часов после этого, и только после повторной оценки функции почек и отсутствия дальнейшего ухудшения.

Операция

Сиофор необходимо прекратить во время операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапию можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания и при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.

Педиатрия

Перед началом лечения Сиофором необходимо подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.

В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью один год не было обнаружено влияния Сиофора на рост и половое созревание, но долгосрочные данные по этим конкретным моментам отсутствуют. Таким образом, рекомендуется тщательное наблюдение за влиянием сиофора гидрохлорида на эти параметры у детей, получавших сиофор гидрохлорид, особенно у детей в предпубертатном возрасте.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет:

Только 15 субъектов в возрасте от 10 до 12 лет были включены в контролируемые клинические исследования, проведенные с участием детей и подростков. Хотя эффективность и безопасность Сиофора у этих детей не отличались от эффективности и безопасности у детей старшего возраста и подростков, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Прочие меры предосторожности

Все пациенты должны продолжать диету с регулярным распределением потребления углеводов в течение дня.Пациентам с избыточным весом следует продолжать придерживаться диеты с ограничением калорийности питания.

Обычные лабораторные анализы для мониторинга диабета должны выполняться регулярно.

Гидрохлорид сиофора сам по себе не вызывает гипогликемии, но рекомендуется соблюдать осторожность при его использовании в сочетании с инсулином или другими пероральными противодиабетическими средствами (например, сульфонилмочевиной или меглитинидами).

Предупреждения относительно вспомогательных веществ

Этот продукт содержит:

— Натрий метил и пропил парагидроксибензоаты.Они могут вызвать аллергические реакции (возможно, отложенные).

— Мальтит жидкий. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.

— Сахароза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахарозы-изомальтазы не следует принимать это лекарство. Сахароза также может быть вредной для зубов.

— Натрий — 7 мг на дозу 5 мл. Следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

— Калий — 14,5 мг на дозу 5 мл. Следует принимать во внимание пациентам с пониженной функцией почек или пациентам, находящимся на контролируемой калиевой диете.

— Натрия сульфит. В редких случаях это может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности (аллергические) и бронхоспазм.

— Этанол. Этот лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг на 10 мл.

Лактацидоз:

Лактацидоз, очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение, чаще всего возникает при остром ухудшении функции почек, кардиореспираторных заболеваниях или сепсисе.Накопление метформина происходит при резком ухудшении функции почек и увеличивает риск лактоацидоза.

В случае обезвоживания (тяжелая диарея или рвота, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) прием метформина следует временно прекратить и рекомендуется обратиться к врачу.

Лекарственные препараты, которые могут резко ухудшить функцию почек (например, гипотензивные, диуретические и НПВП), следует начинать с осторожностью у пациентов, принимающих метформин.Другими факторами риска развития лактоацидоза являются чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность, недостаточно контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременный прием лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз.

Пациенты и / или лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о риске лактоацидоза. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болями в животе, мышечными спазмами, астенией и переохлаждением с последующей комой. При подозрении на симптомы пациенту следует прекратить прием метформина и немедленно обратиться за медицинской помощью.Результаты диагностической лаборатории: снижение pH крови (<7,35), повышение уровня лактата в плазме (> 5 ммоль / л) и увеличение анионного разрыва и соотношения лактат / пируват.

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных агентов может привести к нефропатии, индуцированной контрастом, что приводит к накоплению метформина и повышению риска лактоацидоза.

Функция почек

Операция

Прием метформина необходимо прекратить во время операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией.Терапию можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального питания и при условии, что функция почек была повторно оценена и признана стабильной.

Педиатрия

Перед началом лечения Сиофором необходимо подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.

В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью один год не было обнаружено влияния Сиофора на рост и половое созревание, но долгосрочные данные по этим конкретным моментам отсутствуют.Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за влиянием Сиофора на эти параметры у детей, получавших Сиофор, особенно у детей в предполовозрелом возрасте.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет:

Только 15 субъектов в возрасте от 10 до 12 лет были включены в контролируемые клинические исследования, проведенные с участием детей и подростков. Хотя эффективность и безопасность Сиофора у этих детей не отличались от эффективности и безопасности у детей старшего возраста и подростков, рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении детям в возрасте от 10 до 12 лет.

Другие меры предосторожности:

Все пациенты должны продолжать диету с регулярным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациентам с избыточным весом следует продолжать придерживаться диеты с ограничением калорийности питания.

Обычные лабораторные анализы для мониторинга диабета должны выполняться регулярно.

Сиофор сам по себе не вызывает гипогликемии, но рекомендуется соблюдать осторожность при его применении в сочетании с инсулином или пероральными противодиабетическими средствами (например,сульфонилмочевины или меглитиниды).

Роль метформина в лечении синдрома поликистозных яичников

Ther Adv Endocrinol Metab. 2010 июн; 1 (3): 117–128.

Для корреспонденции: Hany Lashen, MB, BCh, MD, FRCOG, старший клинический преподаватель по акушерству и гинекологии, почетный консультант по репродуктивной медицине и гинекологии, отдел репродукции и развития / Департамент метаболизма человека, Университет Шеффилда, Крыло Джессопа, Tree Root Walk , Шеффилд, Южный Йоркшир S10 2SF, UK [email protected]Эта статья цитируется другими статьями в PMC.

Abstract

Синдром поликистозных яичников — наиболее частое эндокринологическое заболевание, которым страдают 4–12% женщин, а также наиболее спорное. Метформин был логически введен, чтобы установить, в какой степени гиперинсулинемия влияет на патогенез этого состояния. Ранние исследования были очень обнадеживающими. Рандомизированные контролируемые исследования и несколько метаанализов изменили картину и поставили лекарство, которое когда-то провозглашалось магическим, в гораздо более ограниченном месте.Требуется дополнительная работа, чтобы определить его правильное место, в частности, в отношении предотвращения многих гестационных и долгосрочных осложнений.

Ключевые слова: гестационный диабет, инсулино-сенсибилизирующие препараты, метформин, синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Предпосылки

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — наиболее частое эндокринологическое заболевание, поражающее 4–12% женщин [Diamanti-Kandarakis et al. 1999; Farah et al. 1999; Knochenhauer et al. 1998]. Это также было наиболее спорным заболеванием, и каждый аспект получил много внимания от номенклатуры до руководства. Несколько описаний подобных состояний было сделано в 20 веке, и в 1935 году он был назван синдромом Штейна-Левенталя в честь авторов, описавших морфологию поликистозных яичников у пациентов, страдающих гирсутизмом, аменореей и бесплодием [Leventhal, 1958; Штейн и Левенталь, 1935]. СПКЯ также называли синдромом поликистозных «яичников», подразумевая, что первичная патология лежит в яичнике или вызвана им.Другие называют это поликистозом яичников (PCOD), что по понятным причинам является наименее используемым термином.

В настоящее время СПКЯ относится к расстройству с сочетанием репродуктивных и метаболических характеристик. Со временем это эволюционировало с разногласиями по поводу определения, кульминацией которых стал последний консенсус [ESHRE / ASRM, 2004], который вместо решения проблемы вызвал новые споры [Azziz et al. 2006]. Согласно консенсусу Европейского общества репродукции человека и эмбриологии / Американского общества репродуктивной медицины (ESHRE / ASRM), для постановки диагноза необходимы как минимум две из следующих характеристик; олиго / ановуляция, гиперандрогения и поликистоз на ультразвуковом сканировании [ESHRE / ASRM, 2004].Однако Общество избытка андрогенов рекомендовало, чтобы избыток андрогенов оставался постоянным признаком СПКЯ независимо от овуляторного статуса и морфологических особенностей яичников [Azziz et al. 2006]. В течение почти трех десятилетий СПКЯ считалось заболеванием на протяжении всей жизни, которое, помимо репродуктивных особенностей, оказывает долгосрочное влияние на риск сахарного диабета 2 типа (СД2) и метаболического синдрома [Апридонидзе et al. 2005], а также риски любых сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) [Grundy, 2002].

Синдром поликистозных яичников и инсулинорезистентность

Неспособность клеток-мишеней реагировать на нормальные или обычные уровни инсулина рассматривается как инсулинорезистентность (ИР) [Le Roith and Zick, 2001]. Это определение не может быть универсально приемлемым, но оно дает упрощенное понимание условия для целей настоящего обзора. Другие определения были предложены Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) [Alberti et al. 1998]. Однако присутствие ИР приводит к компенсаторному увеличению выработки инсулина бета-клетками поджелудочной железы для контроля гипергликемии, что в конечном итоге не приводит к развитию СД2.Считается, что при СПКЯ гиперинсулинемия усиливает гиперандрогенемию, играя центральную роль [Barbieri et al. 1986] или снижением циркулирующих уровней глобулина, связывающего половые гормоны [Nestler et al. 1991].

ИР не считается диагностическим критерием при СПКЯ [ESHRE / ASRM, 2004]. Тем не менее, многие признают это общим признаком СПКЯ независимо от ожирения [Dunaif et al. 1987; Чанг и др. 1983; Burghen et al. 1980].Сообщается, что распространенность ИР среди пациентов с СПКЯ составляет 60–70% [DeUgarte et al. 2005]. Однако среди женщин с СПКЯ часто встречается избыточный вес или ожирение, которым страдают до 88% этих женщин [Holte et al. 1995; Паскуали и Казимирри, 1993; Kiddy et al. 1992], что ставит под сомнение роль ИР в патогенезе СПКЯ. Кроме того, клиническая количественная оценка ИР недостаточно точна [Legro et al. 2004; Gennarelli et al. 2000], чтобы лучше понять роль ИР в патогенезе СПКЯ или включить его в программу обследования пациентов с СПКЯ. Однако в целом допустимо, что ИР играет значительную роль в СПКЯ напрямую или через ожирение и представляет собой клиническую проблему для врачей и пациентов.

Метформин

Метформин — единственный оставшийся член семейства бигуанидов, который долгое время использовался для лечения диабета. Это наиболее часто используемый препарат при СД2.Метформин работает за счет улучшения чувствительности периферических тканей к инсулину [Bailey and Turner, 1996; Bailey, 1992], что приводит к снижению уровней циркулирующего инсулина. Метформин подавляет глюконеогенез в печени, а также увеличивает захват глюкозы периферическими тканями и снижает окисление жирных кислот [Кирпичников, et al. 2002]. Метформин оказывает положительное влияние на эндотелий и жировую ткань независимо от его действия на уровни инсулина и глюкозы [Diamanti-Kandarakis et al. 2010].

Основными побочными эффектами, связанными с лечением метформином, являются желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, диарея, метеоризм, вздутие живота, анорексия, металлический привкус и боль в животе. Эти симптомы возникают у пациентов разной степени и в большинстве случаев проходят спонтанно. Выраженность побочных эффектов можно уменьшить путем постепенного приема метформина и титрования увеличения дозы в зависимости от тяжести симптомов. Начальная доза 500 мг в день во время основного приема пищи в течение 1-2 недель может уменьшить побочные эффекты и позволить развиться толерантности.Затем можно продолжать еженедельное или двухнедельное увеличение на 500 мг в день по мере необходимости, пока не будет достигнута максимальная доза 2500–2550 мг / день, в зависимости от клинической пользы и побочных эффектов. Если увеличение дозы приводит к усилению побочных эффектов, текущую дозу можно поддерживать в течение 2–4 недель, пока не разовьется толерантность [Nestler, 2008]. Метформин с медленным высвобождением может быть связан с меньшим количеством побочных эффектов. Метформин также может приводить к мальабсорбции витамина B12 в дистальном отделе подвздошной кишки примерно у 10–30% пациентов, что зависит от возраста, дозы и продолжительности лечения [Ting et al. 2006]. В редких случаях может возникать лактоацидоз, в основном у пациентов с сахарным диабетом, что является серьезным заболеванием, которое может привести к летальному исходу. Однако, если нет противопоказаний к приему метформина, таких как заболевание почек, риск лактоацидоза незначителен [Salpeter et al. 2003a, 2003b].

Метформин при СПКЯ

Метформин был первым препаратом, повышающим чувствительность к инсулину (ISD), который использовался при СПКЯ для исследования роли инсулинорезистентности в патогенезе синдрома [Velazquez et al. 1994]. Веласкес и его коллеги сообщили в обсервационном исследовании о значительном улучшении регулярности менструального цикла и снижении уровней циркулирующих андрогенов [Velazquez et al. 1994], а также значительное снижение массы тела, что противоречит их выводам. Несколько лет спустя другой ISD (троглитазон, который больше не доступен) был использован в аналогичном исследовании и сообщил об улучшении регулярности цикла и уровней андрогенов в сыворотке, несмотря на отсутствие изменений массы тела [Dunaif et al. 1996].

С тех пор в нескольких исследованиях были представлены противоречивые данные о роли метформина при СПКЯ. Несколько метаанализов, которые включали все доступные доказательства, также были опубликованы с противоречивыми результатами [Nieuwenhuis-Ruifrok et al. 2009; Costello et al. 2006; Lord et al. 2003].

В принципе, ISD работает при СПКЯ, снижая уровни циркулирующего инсулина. Однако существуют противоречивые данные о том, может ли метформин напрямую влиять на стероидогенез яичников [Mansfield et al. 2003; Arlt et al. 2001]. Сообщалось о нескольких эффектах, связанных с метформином у пациентов с СПКЯ, включая восстановление овуляции, снижение веса, снижение уровня циркулирующих андрогенов, снижение риска выкидыша и снижение риска гестационного сахарного диабета (GDM). В других исследованиях сообщается, что добавление метформина к режиму стимуляции яичников при оплодотворении in vitro (ЭКО) улучшает исход беременности. Эти эффекты будут рассматриваться индивидуально.

Метформин и индукция овуляции

Несколько ранних исследований метформина при СПКЯ были собраны в метаанализе Лордом и его коллегами [Lord et al. 2003]. Соответственно, они пришли к выводу, что метформин является эффективным средством для индукции овуляции у пациентов с СПКЯ и что его можно использовать в качестве лечения первой линии. Однако они подчеркнули, что его следует использовать в сочетании с изменением образа жизни. Они включили 7 исследований, включающих в общей сложности 156 пациентов с СПКЯ, получавших метформин, из которых 72 (46%) овулировали 90 183 против 90 184 1154, получавших плацебо или не получавших лечения, из которых 37 (24%) овулировали.Они также сообщили, что комбинация метформина и цитрата кломифена (CC) приводила к большей овуляции, чем только CC. Однако это было основано на относительно небольшом количестве пациентов, включенных в два и три исследования.

В более позднем метаанализе, проведенном Palomba и коллегами, авторы пришли к выводу, что комбинация метформина с CC не превосходит только CC [Palomba et al. 2009] в отношении овуляции, беременности или живорождений. Они также не обнаружили различий в частоте выкидышей между двумя методами лечения.Что касается метформина в сочетании с КК, это было более эффективно, чем метформин в отдельности, в отношении показателей овуляции и наступления беременности. Они основали свой вывод на комбинациях четырех рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), которые были опубликованы после метаанализа Лордом и его коллегами [Zain et al. 2009; Legro et al. 2007; Moll et al. 2006; Palomba et al. 2005]. Они также прокомментировали неоднородность индекса массы тела (ИМТ) среди популяций четырех исследований и что пациенты в исследовании Паломбы и его коллег не были репрезентативными для популяции СПКЯ [Palomba et al. 2005], т.е. были относительно тоньше. Другие использовали регулярность менструаций как доказательство возобновления овуляции и сообщили в рандомизированном контролируемом исследовании, в котором участвовали женщины с СПКЯ с ожирением, что потеря веса только за счет изменения образа жизни была более эффективной для восстановления регулярных менструаций [Tang et al. 2006].

При анализе результатов всех таких исследований и метаанализов важно понимать, что продолжительность лечения также играет роль в исходе. Метформин, вероятно, будет проявлять эффект дольше по сравнению с КК, поэтому КК следует рассматривать как первую линию лечения индукции овуляции у пациентов с СПКЯ, и что изменение образа жизни, ведущее к устойчивой потере веса, является важным вспомогательным средством для всех типов. лекарств у таких пациентов.

Использование гонадотропинов для индукции овуляции в сочетании с метформином также привлекло внимание и стало предметом метаанализа [Costello et al. 2006]. Однако из-за небольшого количества включенных исследований и небольшого размера выборки в каждом исследовании, а также сложности разделения потенциальных мешающих переменных не удалось сделать вывод об эффективности метформина в качестве соадъюванта гонадотропинам для индукции овуляции у женщин с СПКЯ. Однако кажется, что продолжительность стимуляции яичников была короче у тех, кто получал комбинацию гонадотропинов и метформина [Costello et al. 2006].

Метформин и ЭКО

Существует мало исследований, посвященных использованию метформина в сочетании с гонадотропином для стимуляции яичников с целью лечения ЭКО. В недавнем Кокрановском обзоре сделан вывод, что добавление метформина к протоколу стимуляции яичников при СПКЯ, подвергающемся лечению ЭКО, не повлияло на беременность или частоту живорождений. Однако он снижает риск синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) [Tso et al. 2009]. В небольшом исследовании сообщалось, что добавление метформина к протоколу антагонистов улучшило качество ооцитов у пациентов с СПКЯ, перенесших ЭКО [Doldi et al. 2006]. Другие также сообщили, что добавление метформина к их обычному протоколу стимуляции положительно сказалось на качестве ооцитов и эмбрионов [Qublan et al. 2009]. Свидетельств по этому поводу немного, и поэтому их трудно объединить. При решении этой проблемы следует учитывать преимущества метформина при беременности, о которых будет сказано позже. Кроме того, учитывая недавние доказательства безопасности метформина при беременности [Glueck et al. 2008], было бы разумно добавить метформин к режимам стимуляции у пациентов с СПКЯ, чтобы снизить риск СГЯ.

Метформин и потеря веса

В первом наблюдательном исследовании метформина при СПКЯ сообщалось о потере веса во время терапии метформином [Velazquez et al. 1994]. В своем метаанализе всех предыдущих небольших исследований Лорд и его коллеги сообщили, что метформин не оказывал значительного влияния на массу тела или соотношение талии и бедер [Lord et al. 2003]. В РКИ, разработанном специально для изучения влияния метформина на массу тела, Харборн и его коллеги сообщили о значительном снижении ИМТ у женщин с ожирением и патологическим ожирением независимо от изменения образа жизни [Harborne et al. 2005]. Другие сообщили об отсутствии эффекта метформина на массу тела сверх того, который вызывается только изменением образа жизни [Tang et al. 2006]. Однако две другие группы независимо друг от друга сообщили, что сочетание низкокалорийной диеты и метформина привело к значительному снижению висцерального жира [Gambineri et al. 2006, 2004; Pasquali et al. 2000]. В недавнем метаанализе сообщалось, что лечение метформином было связано со значительным снижением ИМТ по сравнению с плацебо. Они также сообщили об эффекте, связанном как с дозой, так и с продолжительностью лечения [Nieuwenhuis-Ruifrok et al. 2009]. Однако из-за ограниченных возможностей, вызванных небольшим размером выборки, авторы не могли быть категоричными в своих выводах и осторожно рекомендовали структурированное изменение образа жизни в качестве обязательного дополнения к терапии метформином.Основываясь на моем собственном опыте, я склонен не только соглашаться с их акцентом на изменении образа жизни, чтобы помочь похудеть, но и подтверждаю, что, если нет доказательств ИР, в назначении метформина нет необходимости.

Метформин и стероидогенез

Влияние метформина на выработку андрогенов было спорным [Arlt et al. 2001; Бейли и Пуа, 1986]. Можно утверждать, что действие метформина на циркулирующий андроген является побочным продуктом возобновления овуляции.Однако эксперименты in vitro продемонстрировали, что метформин значительно ингибирует выработку андростендиона и тестостерона клетками теки [Attia et al. 2001]. Кроме того, было высказано предположение, что метформин снижает гиперандрогенизм за счет своего воздействия как на яичники, так и на надпочечники, подавляя их выработку андрогенов, уменьшая лютеинизирующий гормон гипофиза и увеличивая выработку печенью глобулина, связывающего половые гормоны [Bailey and Turner, 1996].Harborne и его коллеги, с другой стороны, не сообщили о значительных изменениях в уровнях глобулина, связывающего андрогены или половые гормоны, у пациентов с гирсутизмом, получавших метформин [Harborne et al. 2003] и приписал улучшение симптомов снижению уровня циркулирующего инсулина. Другие сообщили, что снижение уровня инсулина натощак и стимулированного инсулином уровня глюкозы приводит к снижению активности цитохрома P450c17α в яичниках у пациентов с ожирением [Nestler and Jakubowicz, 1996] и худых пациентов с СПКЯ [Nestler and Jakubowicz, 1997].Мета-анализ трех РКИ, сравнивающих метформин с комбинированными пероральными контрацептивами (КОК) при гирсутизме, дал вердикт об отсутствии разницы [Pasquali et al. 2000]. Однако этот метаанализ страдает неоднородностью, вызванной вариацией диагностических критериев СПКЯ, а также очевидными проблемами оценки разнообразия участников и гирсутизма.

Метформин и беременность

Ранние небольшие обсервационные исследования показали, что прием метформина во время беременности положительно влияет на частоту выкидышей и гестационного диабета.

Выкидыш

Женщины с СПКЯ имеют гораздо более высокий риск выкидыша по сравнению с женщинами без СПКЯ. Риск оценивается в 30–50% [Regan et al. 1989]. Сообщается, что среди страдающих СПКЯ частота выкидышей в три раза выше, чем у здоровых женщин [Jakubowicz et al. 2004]. Многие связывают такое повышение риска с высокой распространенностью ожирения среди пациентов с СПКЯ [Legro et al. 2007; Wang et al. 2000; Норман и Кларк, 1998].Точный механизм неизвестен, и до сих пор неясно, в какой степени IR может способствовать возникновению такой проблемы. Считалось, что метформин улучшает импеданс яичниковой артерии и перифолликулярную васкуляризацию, что теоретически может привести развитие фолликулов яичников в соответствие с нормальными женщинами [Palomba et al. 2006]. Кроме того, у пациентов с СПКЯ, получавших метформин, также сообщалось об улучшении кровотока в маточной артерии наряду с некоторыми другими маркерами имплантации [Palomba et al. 2006]. Наблюдательные исследования показали, что прием метформина снижает риск выкидыша у больных СПКЯ [Thatcher and Jackson, 2006; Glueck et al. 2002; Jakubowicz et al. 2002]. В двух РКИ не было связано снижения частоты выкидышей с использованием метформина, тем не менее ни одно из исследований не было разработано для изучения влияния метформина на частоту выкидышей в качестве основного критерия оценки [Legro et al. 2007; Moll et al. 2006]. В метаанализе Паломба и его коллеги сообщили, что метформин не оказывает положительного влияния на частоту выкидышей [Palomba et al. 2009].

Гестационный сахарный диабет

Пациенты, страдающие СПКЯ, имеют более высокий риск развития ГСД во время беременности [Boomsma et al. 2006]. Кроме того, сообщалось, что риск СПКЯ значительно высок — 40% среди женщин с предыдущей историей ГСД. Раннее пилотное исследование показало, что продолжение приема метформина на протяжении всей беременности снижает риск ГСД у женщин с СПКЯ.Впоследствии это привело к широкой дискуссии о том, полезно ли продолжение приема метформина во время беременности для женщин с СПКЯ [Norman et al. 2004]. GDM связан с высокой перинатальной смертностью и заболеваемостью плода, а также с краткосрочными и долгосрочными осложнениями для матери [The HAPO Study Cooperative Research Group, 2008; Pettitt et al. 1980]. Глюк и его коллеги сообщили о распространенности ГСД на уровне 7% среди беременных женщин с СПКЯ, которые продолжали принимать метформин на протяжении всей беременности, по сравнению с 30% среди тех, кто этого не делал.Обе группы были проинструктированы по вопросам здорового питания. Это исследование включало относительно больший размер выборки по сравнению с предыдущими исследованиями и стало кульминацией предыдущих небольших исследований той же группы, в которых были получены аналогичные результаты [Glueck et al. 2004, 2002]. Тем не менее, это исследование не было рандомизированным контролируемым исследованием, поэтому их результаты необходимо тщательно проанализировать. Кроме того, неизвестно, способствовали ли положительный эффект метформина и потеря веса до зачатия снижению риска ГСД.Этот вопрос важен для женщин с СПКЯ, которые впервые наблюдаются во время беременности; следует им давать метформин или нет? Появляются исследования о пользе применения метформина для всех беременных женщин с высоким риском гестационного диабета, и их результаты должны прояснить этот вопрос.

Что касается профиля безопасности, исследование Rowan и его коллег показало, что использование метформина при лечении GDM не имело повышенного риска перинатальных осложнений [Rowan et al. 2008], что разрешило предыдущие разногласия относительно безопасности метформина при беременности.

Гипертензия и преэклампсия, вызванная беременностью

Женщины, страдающие СПКЯ, имеют повышенный риск гипертензии, вызванной беременностью (ПВГ) и преэклампсии (ПЭ), по сравнению с беременными женщинами без СПКЯ [Boomsma et al. 2006]. Хотя основной механизм неизвестен, утверждается, что повышение сопротивления маточной артерии до беременности является вероятным фактором [Salvesen et al. 2007; Palomba et al. 2006]. Доказательства преимуществ метформина в снижении риска ПВГ и ПЭ в лучшем случае отрывочны и менее ясны [Glueck et al. 2004].

Долгосрочное использование и профилактическое значение метформина у женщин с СПКЯ

Многие полагают, что резистентность к инсулину играет ключевую роль в патогенезе СПКЯ, и стратегии лечения должны быть сосредоточены на снижении ИР и гиперинсулинемии, поэтому метформин и другие препараты должны уделять большое внимание. Получены ИСД.Кроме того, СПКЯ — это не просто нарушение репродуктивной системы, а заболевание на протяжении всей жизни, имеющее долгосрочные последствия и осложнения, которому уделяется большое внимание ввиду связанной с ним высокой заболеваемости и смертности. СД2, метаболический синдром, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная гипертензия и рак эндометрия являются потенциальными долгосрочными последствиями СПКЯ, все из которых связаны с ожирением и ИР, которые не являются частью диагностических критериев синдрома. Однако пока неясно, снизит ли профилактическое применение метформин долгосрочный риск заболевания у этих пациентов.Однако этот вопрос требует решения.

Рак эндометрия

Это в основном вызвано ановуляцией и стимуляцией эндометрия беспрепятственным эстрогеном в течение длительного времени. В долгосрочном исследовании Wild и его коллеги сообщили, что женщины с СПКЯ более склонны к развитию рака эндометрия с отношением шансов 5,3 (95% ДИ = 1,55–18,6) [Wild et al. 2000]. В другом исследовании сообщалось, что уровни андростендиона были значительно связаны с повышенным риском рака эндометрия у женщин в пременопаузе и постменопаузе [Potischman et al. 1996]. Однако это было исследование случай-контроль, и данные других отчетов противоречивы [Niwa et al. 2000]. Из-за несоответствия между высокой распространенностью СПКЯ и относительно низкой заболеваемостью раком эндометрия трудно установить прямую связь между ними. Недавно были получены доказательства связи IR [Nagamani et al. 1991] и гликемический индекс [Mulholland et al. 2008] к раку эндометрия. Поэтому может показаться логичным, что профилактика рака эндометрия возможна с помощью диетического ограничения и метформина.Несмотря на недавние доказательства того, что метформин может снижать риск рака [Ben Sahra et al. 2008], а также логические, но теоретические преимущества метформина в предотвращении рака эндометрия, трудно оправдать его профилактическое использование у пациентов с СПКЯ без убедительных доказательств эффективности и затрат.

Сахарный диабет 2 типа

Пациенты с СПКЯ имеют повышенный риск развития нарушения толерантности к глюкозе и СД2 [Legro et al. 1999].Несмотря на очевидную связь с ИР, наличие ожирения противоречит любой предполагаемой связи между СПКЯ и СД2. Имеются надежные доказательства использования метформина для снижения риска СД2 среди общего населения высокого риска [Knowler et al. 2002]. Это исследование включало три группы: изменение образа жизни, метформин и троглитазон. Однако прием троглитазона пришлось прекратить из-за риска для печени, связанного с этим типом ISD. В течение среднего периода наблюдения, составляющего 2,8 года, изменение образа жизни снизило частоту вновь развившихся случаев СД2 на 58%, в то время как метформин снизил ее на 31%.Таким образом, очевидно, что изменение образа жизни следует рекомендовать всем, кто подвержен риску, а метформин следует назначать тем, кто не может изменить свой образ жизни. В последующем исследовании сообщалось, что после периода отмывания 25% преимуществ метформина в предотвращении СД2 больше не существует [Исследовательская группа программы профилактики диабета, 2003]. В аналогичном, но меньшем исследовании женщин с СПКЯ Паломба и его коллеги сообщили, что эффект метформина у таких пациентов не может сохраняться после 12 месяцев отмены лечения [Palomba et al. 2007]. Тем не менее, их исследование охватывало людей с нормальным весом без ИК. В большом метаанализе Salpeter и его коллеги сообщили об отсутствии статистически значимых различий между пациентами с СПКЯ и без СПКЯ или пациентами с ожирением и без него в отношении влияния метформина на их метаболический риск [Salpeter et al. 2008]. Таким образом, очевидно, что использование метформина для профилактики СД2 среди СПКЯ следует тщательно и на индивидуальной основе рассматривать с учетом имеющихся данных или их отсутствия.

Сердечно-сосудистые заболевания, дислипидемия и гипертония

Считается, что женщины с СПКЯ подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний из-за нескольких мешающих переменных, таких как ожирение, ИР, дислипидемия и гипертония, а не как такового, у женщин с СПКЯ [Guzick, 1996]. Однако накапливаются доказательства того, что гиперандрогенемия связана с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний [Bernini et al. 1999; Филипс и др. 1997; Барретт-Коннор и Гудман-Груэн, 1995].

Другие сообщили о корреляции между гиперинсулинемией у женщин с СПКЯ и повышенным риском ССЗ независимо от ожирения [Mather et al. 2000]. Имеются сообщения, предполагающие, что СПКЯ и ожирение являются двумя независимыми факторами, влияющими на функцию эндотелия [Mancini et al. 2009].

Сообщается, что женщины с СПКЯ имеют аномальные липидные профили по сравнению со сверстниками того же веса и возраста [Legro et al. 2001; Wild et al. 1985].Высокие триглицериды и низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) являются наиболее заметными отклонениями, которые также являются сильными предикторами сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда [Gaziano et al. 1997]. Метформин теоретически может влиять на дислипидемию либо напрямую, воздействуя на метаболизм жирных кислот [Tessari and Tiengo, 2008] в печени, либо косвенно, уменьшая гиперинсулинемию. В нескольких исследованиях сообщалось, что метформин благоприятно влияет на дислипидемию у женщин с СПКЯ [Fleming et al. 2002; Ng et al. 2001; Могетти и др. 2000]. Однако в своем метаанализе Лорд и его коллеги сообщили об отсутствии положительного воздействия на общий холестерин, но при этом наблюдалось значительное снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) [Lord et al. 2003]. В другом метаанализе не было обнаружено значительного влияния на уровни общего холестерина между теми, кто принимал таблетку КОК или метформин [Costello et al. 2007]. Также сообщалось, что прекращение приема метформина привело к ухудшению общего ХС-ЛПНП, который быстро вернулся к уровням до лечения [Palomba et al. 2007].

Сообщалось также о том, что метформин улучшает дислипидемию в не выбранной популяции пациентов с ожирением и избыточной массой тела без СПКЯ [Salpeter et al. 2008]. Таким образом, очевидно, что метформин имеет потенциальные преимущества в отношении дислипидемии и ИР, что, в свою очередь, может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Однако его эффект в полиморфной популяции, такой как СПКЯ, еще не подтвержден.

Гипертония при СПКЯ была спорным вопросом [Chen et al. 2007; Holte et al. 1996; Zimmermann et al. 1992]. В голландской популяции с СПКЯ Элтинг и его коллеги сообщили о 2,5-кратном увеличении риска развития гипертонии у женщин с СПКЯ в менопаузе по сравнению с контрольной группой того же возраста [Elting et al. 2001]. Однако они не делали поправку на массу тела. Механизм гипертонии у женщин с СПКЯ остается спорным, и нет конкретных доказательств, связывающих его с андрогенами или гиперинсулинемией. Таким образом, данных о влиянии метформина на артериальную гипертензию у женщин с СПКЯ было очень мало.В небольшом РКИ было обнаружено, что метформин снижает амбулаторное кровяное давление у женщин с СПКЯ [Luque-Ramirez et al. 2009]. В популяции, не страдающей СПКЯ, были более убедительные доказательства в отношении влияния метформина на амбулаторное кровяное давление в не выбранной популяции с ожирением и избыточной массой тела [Salpeter et al. 2008].

Резюме и выводы

СПКЯ — это репродуктивное эндокринологическое заболевание с сильными метаболическими элементами, которые не являются частью состояния как такового, т.е.е. не входит в определение или диагностические критерии. Вокруг синдрома возникли разногласия, особенно в отношении определения, что привело к значительной разнородности в литературе по его распространенности и ведению. Элементы, включенные в определение, и другие связанные метаболические и гормональные элементы привели к появлению нескольких фенотипов СПКЯ, некоторые из которых более близки, чем другие. Эта неоднородность была основной причиной конфликта в реакции на лечение и побудила некоторые заинтересованные стороны отвергнуть консенсус, достигнутый в Роттердаме в 2003 году.Устранение такого несоответствия невозможно без четкого понимания патогенеза и установления того, что более важно, андрогены или инсулин, в патофизиологии синдрома. СПКЯ вполне может быть конечным результатом различных патогенных путей, некоторые из которых запускаются в основном гиперинсулинемией, а некоторые — гиперандрогенемией со сходными клиническими картинами и различной генетической предрасположенностью.

Ожирение является основным мешающим фактором в ведении и понимании СПКЯ, которое имеет тенденцию усложнять выводы в текущей литературе и не всегда легко корректируется, поскольку оно зависит от фоновой популяции в каком-либо конкретном исследовании.

Хотя СПКЯ является наиболее распространенным эндокринологическим заболеванием, для любого отдельного центра оказалось трудным достичь нужного размера выборки для любого исследования, вызывающего разногласия. Кроме того, проведение надежного метаанализа, не имеющего существенной неоднородности, затруднено по причинам, описанным ранее. Многоцентровые исследования не проводились, вероятно, из-за проблем с финансированием и, возможно, нежелания финансирующих органов брать на себя обязательства в отсутствие четких доказательств.

Использование метформина при СПКЯ привлекло много внимания по очевидным причинам. Накопление доказательств эффективности метформина, которое когда-то считалось чудодейственным лекарством, разочаровывает. Отсутствие явной или подавляющей эффективности в значительной степени связано с вариабельностью фенотипов и метаболических параметров пациентов. В некоторых исследованиях пытались определить пациентов, которым метформин с наибольшей вероятностью принесет пользу, но опять же результатов не было. Следовательно, бремя ложится на клинициста, который должен быть знаком с сутью имеющихся доказательств, чтобы иметь возможность определить подходящего пациента для лечения.Получение свидетельства IR — хорошая отправная точка, прежде чем рекомендовать его использование.

Однако, исходя из имеющихся данных, метформин не заменяет необходимость изменения образа жизни у полных и страдающих СПКЯ женщин. Доказательства категорически не поощряют его использование для снижения веса, хотя, согласно некоторым данным, он может быть полезен для перераспределения ожирения. Чтобы помочь с индукцией овуляции, требуется больше времени, поэтому в непосредственных исследованиях он показал худшие результаты, чем цитрат кломифена, однако в качестве длительного лечения метформин с добавлением изменений образа жизни может оказаться лучше.Его польза у пациентов с ЭКО подтверждена только в отношении снижения заболеваемости СГЯ, что важно, учитывая высокий риск этого заболевания среди пациентов с СПКЯ. Что касается его полезности во время беременности, пока еще нет мнения о его роли в снижении риска выкидыша; однако имеющиеся данные о профилактике ГСД обнадеживают.

Долгосрочное использование метформина для предотвращения отдаленных осложнений СПКЯ является неопределенным, и требуется значительный объем работы, прежде чем можно будет принять решение на этом фронте.Условия исследований, проведенных на общей популяции, не совпадают и могут вводить в заблуждение, учитывая разнообразие пациентов с СПКЯ в отношении их метаболических сопутствующих заболеваний.

Финансирование

Эта статья не получала специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Заявление о конфликте интересов

Ссылки

  • Alberti KGMM, Zimmet PZ, Consultation W. (1998) Определение, диагностика и классификация сахарного диабета и его осложнений, часть 1: Диагностика и классификация сахарного диабета — Предварительный отчет ВОЗ консультация.Диабетическая медицина 15: 539–553 [PubMed] [Google Scholar]
  • Апридонидзе Т., Эссах П.А., Юорно М.Дж., Нестлер Дж. Э. (2005) Распространенность и характеристики метаболического синдрома у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab 90: 1929–1935 [PubMed] [Google Scholar]
  • Arlt W., Auchus R.J., Miller W.L. (2001) Тиазолидиндионы, но не метформин, напрямую ингибируют стероидогенные ферменты P450c17 и 3beta-гидроксистероиддегидрогеназу. J Biol Chem 276: 16767–16771 [PubMed] [Google Scholar]
  • Аттиа Г.Р., Рэйни У., Карр Б. (2001) Метформин напрямую подавляет выработку андрогенов в текальных клетках человека. Фертил Стерил 76: 517–524 [PubMed] [Google Scholar]
  • Аззиз Р., Кармина Э., Дьюайли Д., Диаманти-Кандаракис Э., Эскобар-Морреале Х. Ф., Футервейт В. и др. (2006) Изложение позиции: критерии определения синдрома поликистозных яичников как преимущественно гиперандрогенного синдрома: рекомендации Общества по избытку андрогенов. J Clin Endocrinol Metab 91: 4237–4245 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бейли К.J. (1992) Бигуаниды и NIDDM. Уход за диабетом 15: 755–772 [PubMed] [Google Scholar]
  • Bailey C.J., Puah J.A. (1986) Влияние метформина на метаболизм глюкозы в камбаловидной мышце мыши. Diabete Metab 12: 212–218 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бейли С.Дж., Тернер Р.С. (1996) Метформин. N Engl J Med 334: 574–579 [PubMed] [Google Scholar]
  • Барбьери Р.Л., Макрис А., Рэндалл Р.В., Дэниэлс Г., Кистнер Р.В., Райан К.Дж. (1986) Инсулин стимулирует накопление андрогенов при инкубации стромы яичников, полученных от женщин с гиперандрогенизмом.J Clin Endocrinol Metab 62: 904–910 [PubMed] [Google Scholar]
  • Barrett-Connor E., Goodman-Gruen D. (1995) Проспективное исследование эндогенных половых гормонов и смертельных сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе. BMJ 311: 1193–1196 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Бен Сахра И., Лоран К., Лубат А., Джорджетти-Перальди С., Колозетти П., Обергер П. и др. (2008) Противодиабетический препарат метформин оказывает противоопухолевое действие in vitro и in vivo за счет снижения уровня циклина D1.Онкоген 27: 3576–3586 [PubMed] [Google Scholar]
  • Бернини Г.П., Сгро М., Моретти А., Аргенио Г.Ф., Барласкини С.О., Кристофани Р. и др. (1999) Эндогенные андрогены и интима-медиальная толщина сонных артерий у женщин. J Clin Endocrinol Metab 84: 2008–2012 [PubMed] [Google Scholar]
  • Boomsma C.M., Eijkemans M.J., Hughes E.G., Visser G.H., Fauser B.C., Macklon N..S. (2006) Метаанализ исходов беременности у женщин с синдромом поликистозных яичников. Обновление Hum Reprod 12: 673–683 [PubMed] [Google Scholar]
  • Burghen G.А., Гивенс Дж. Р., Китабчи А. Е. (1980) Корреляция гиперандрогении с гиперинсулинизмом при поликистозе яичников. J Clin Endocrinol Metab 50: 113–116 [PubMed] [Google Scholar]
  • Chang R.J., Laufer L.R., Meldrum D.R., DeFazio J., Lu J.K., Vale W.W., et al. (1983) Секреция стероидов при поликистозе яичников после подавления яичников агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона длительного действия. J Clin Endocrinol Metab 56: 897–903 [PubMed] [Google Scholar]
  • Чен М.Дж., Ян В.С., Ян Дж. Х., Чен К. Л., Хо Х. Н., Ян Ю. С. (2007) Взаимосвязь между уровнем андрогенов и артериальным давлением у молодых женщин с синдромом поликистозных яичников. Гипертония 49: 1442–1447 [PubMed] [Google Scholar]
  • Костелло М., Шреста Б., Иден Дж., Сджоблом П., Джонсон Н. (2007) Сенсибилизирующие к инсулину препараты в сравнении с комбинированными пероральными противозачаточными таблетками от гирсутизма и акне и риск диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и рака эндометрия при синдроме поликистозных яичников. Кокрановская база данных Syst Rev 1: CD005552.[PubMed] [Google Scholar]
  • Costello MF, Chapman M., Conway U. (2006) Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований совместного применения метформина во время индукции овуляции гонадотропином или ЭКО у женщин с синдромом поликистозных яичников . Hum Reprod 21: 1387–1399 [PubMed] [Google Scholar]
  • ДеУгарте К.М., Бартолуччи А.А., Аззиз Р. (2005) Распространенность инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников с использованием оценки модели гомеостаза. Фертил Стерил 83: 1454–1460 [PubMed] [Google Scholar]
  • Диаманти-Кандаракис Э., Кристаку К.Д., Кандараки Э., Эконому Ф.Н. (2010) Метформин: старое лекарство новой моды: разработка новых молекулярных механизмов и клиническое значение синдрома поликистозных яичников. Eur J Endocrinol 162: 193–212 [PubMed] [Google Scholar]
  • Диаманти-Кандаракис Э., Кули К.Р., Бергиле А.Т., Филандра Ф.А., Цианатели Т.С., Спина Г.Г. и др. (1999) Исследование синдрома поликистозных яичников на греческом острове Лесбос: гормональный и метаболический профиль. J Clin Endocrinol Metab 84: 4006–4011 [PubMed] [Google Scholar]
  • Долди Н., Персико П., Ди Себастьяно Ф., Марсильо Э., Феррари А. (2006) Антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона и метформин для лечения пациентов с синдромом поликистозных яичников, перенесших экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона. Гинекол Эндокринол 22: 235–238 [PubMed] [Google Scholar]
  • Dunaif A., Graf M., Mandeli J., Laumas V., Dobrjansky A. (1987) Характеристика групп гиперандрогенных женщин с черным акантозом, нарушенной толерантностью к глюкозе, и / или гиперинсулинемия. J Clin Endocrinol Metab 65: 499–507 [PubMed] [Google Scholar]
  • Дунаиф А., Скотт Д., Файнгуд Д., Кинтана Б., Уиткомб Р. (1996) Сенсибилизирующий к инсулину агент троглитазон улучшает метаболические и репродуктивные нарушения при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab 81: 3299–3306 [PubMed] [Google Scholar]
  • Elting M.W., Korsen T.J., Bezemer P.D., Schoemaker J. (2001) Распространенность сахарного диабета, гипертонии и сердечных заболеваний в последующем исследовании голландской популяции с СПКЯ. Hum Reprod 16: 556–560 [PubMed] [Google Scholar]
  • ESHRE / ASRM (2004) Пересмотренный консенсус 2003 г. по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).Hum Reprod 19: 41–47 [PubMed] [Google Scholar]
  • Фарах Л., Лазенби А.Дж., Бутс Л.Р., Аззиз Р. (1999) Распространенность синдрома поликистозных яичников у женщин, обращающихся за лечением к местным электрологам. Исследовательская группа Ассоциации профессиональной электрологии Алабамы. J Reprod Med 44: 870–874 [PubMed] [Google Scholar]
  • Fleming R., Hopkinson ZE, Wallace AM, Greer IA, Sattar N. (2002) Функция яичников и метаболические факторы у женщин с олигоменореей, получавших метформин, в рандомизированном двойном слепом исследовании плацебо-контролируемое испытание.J Clin Endocrinol Metab 87: 569–574 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gambineri A., Patton L., Vaccina A., Cacciari M., Morselli-Labate A.M., Cavazza C., et al. (2006) Лечение флутамидом, метформином и их комбинацией в сочетании с гипокалорийной диетой у женщин с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников: рандомизированное 12-месячное плацебо-контролируемое исследование. J Clin Endocrinol Metab 91: 3970–3980 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gambineri A., Pelusi C., Genghini S., Morselli-Labate A.М., Каччиари М., Паготто У. и др. (2004) Эффект от приема флутамида и метформина по отдельности или в комбинации при соблюдении диеты у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников. Клин Эндокринол (Oxf) 60: 241–249 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gaziano J.M., Hennekens C.H., O’Donnell C.J., Breslow J.L., Buring J.E. (1997) Триглицериды натощак, липопротеины высокой плотности и риск инфаркта миокарда. Тираж 96: 2520–2525 [PubMed] [Google Scholar]
  • Gennarelli G., Holte J., Berglund L., Берн К., Массобрио М., Лителл Х. (2000) Модели прогнозирования инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников. Hum Reprod 15: 2098–2102 [PubMed] [Google Scholar]
  • Glueck CJ, Bornovali S., Pranikoff J., Goldenberg N., Dharashivkar S., Wang P. (2004) Метформин, преэклампсия и исходы беременности у женщин при синдроме поликистозных яичников. Диабет Мед 21: 829–836 [PubMed] [Google Scholar]
  • Glueck C.J., Pranikoff J., Aregawi D., Wang P. (2008) Профилактика гестационного диабета с помощью метформина плюс диета у пациентов с синдромом поликистозных яичников.Фертил Стерил 89: 625–634 [PubMed] [Google Scholar]
  • Glueck C.J., Wang P., Goldenberg N., Sieve-Smith L. (2002) Исходы беременности у женщин с синдромом поликистозных яичников, получавших метформин. Hum Reprod 17: 2858–2864 [PubMed] [Google Scholar]
  • Гранди С.М. (2002) Ожирение, метаболический синдром и коронарный атеросклероз. Тираж 105: 2696–2698 [PubMed] [Google Scholar]
  • Guzick D.S. (1996) Риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с синдромом поликистозных яичников. Семин Репрод Эндокринол 14: 45–49 [PubMed] [Google Scholar]
  • Харборн Л., Флеминг Р., Лайалл Х., Саттар Н., Норман Дж. (2003) Метформин или антиандрогены в лечении гирсутизма при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab 88: 4116–4123 [PubMed] [Google Scholar]
  • Harborne L.R., Sattar N., Norman J.E., Fleming R. (2005) Метформин и потеря веса у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников: сравнение доз. J Clin Endocrinol Metab 90: 4593–4598 [PubMed] [Google Scholar]
  • Holte J., Bergh T., Berne C., Wide L., Lithell H. (1995) Восстановлена ​​чувствительность к инсулину, но постоянно увеличивается ранняя секреция инсулина после потери веса при ожирении. женщины с синдромом поликистозных яичников.J Clin Endocrinol Metab 80: 2586–2593 [PubMed] [Google Scholar]
  • Holte J., Gennarelli G., Berne C., Bergh T., Lithell H. (1996) Повышенное амбулаторное дневное артериальное давление у женщин с синдромом поликистозных яичников: признак предгипертонического состояния? Hum Reprod 11: 23–28 [PubMed] [Google Scholar]
  • Jakubowicz D.J., Essah P.A., Seppala M., Jakubowicz S., Baillargeon J.P., Koistinen R., et al. (2004) Снижение уровня гликоделина в сыворотке и белка-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста, у женщин с синдромом поликистозных яичников в первом триместре беременности.J Clin Endocrinol Metab 89: 833–839 [PubMed] [Google Scholar]
  • Jakubowicz D.J., Iuorno M.J., Jakubowicz S., Roberts K.A., Nestler J.E. (2002) Влияние метформина на потерю беременности на ранних сроках при синдроме поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab 87: 524–529 [PubMed] [Google Scholar]
  • Kiddy D.S., Hamilton-Fairley D., Bush A., Short F., Anyaoku V., Reed M.J. и др. (1992) Улучшение эндокринной функции и функции яичников при диетическом лечении женщин с ожирением и синдромом поликистозных яичников.Клин Эндокринол (Oxf) 36: 105–111 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кирпичников Д., Макфарлейн С.И., Соуэрс Дж. Р. (2002) Метформин: обновленная информация. Энн Интерн Мед 137 (1): 25–33 [PubMed] [Google Scholar]
  • Knochenhauer ES, Key TJ, Kahsar-Miller M., Wagoner W., Boots LR, Azziz R. (1998) Распространенность синдрома поликистозных яичников в невыбранных черные и белые женщины Юго-Востока США: проспективное исследование. J Clin Endocrinol Metab 83: 3078–3082 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ноулер У.К., Барретт-Коннор Э., Фаулер С.Э., Хамман Р.Ф., Лачин Дж.М., Уокер Э.А. и др. (2002) Снижение заболеваемости диабетом 2 типа с помощью изменения образа жизни или метформина. N Engl J Med 346: 393–403 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Le Roith D., Zick Y. (2001) Последние достижения в нашем понимании действия инсулина и инсулинорезистентности. Уход за диабетом 24: 588–597 [PubMed] [Google Scholar]
  • Легро Р.С., Барнхарт Х.С., Шлафф В.Д., Карр Б.Р., Даймонд М.П., ​​Карсон С.A., et al. (2007) Кломифен, метформин или оба препарата для лечения бесплодия при синдроме поликистозных яичников. N Engl J Med 356: 551–566 [PubMed] [Google Scholar]
  • Легро Р.С., Кастракейн В.Д., Кауфман Р.П. (2004) Выявление инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников: цели и подводные камни. Акушерское гинекологическое обследование 59: 141–154 [PubMed] [Google Scholar]
  • Legro RS, Kunselman AR, Dodson WC, Dunaif A. (1999) Распространенность и предикторы риска сахарного диабета 2 типа и нарушения толерантности к глюкозе при синдроме поликистозных яичников: проспективный , контролируемое исследование с участием 254 пострадавших женщин.J Clin Endocrinol Metab 84: 165–169 [PubMed] [Google Scholar]
  • Легро Р.С., Кунсельман А.Р., Дунайф А. (2001) Распространенность и предикторы дислипидемии у женщин с синдромом поликистозных яичников. Am J Med 111: 607–613 [PubMed] [Google Scholar]
  • Левенталь М.Л. (1958) Синдром Штейна-Левенталя. Am J Obstet Gynecol 76: 825–838 [PubMed] [Google Scholar]
  • Lord J.M., Flight I.H., Norman R.J. (2003) Препараты, повышающие чувствительность к инсулину (метформин, троглитазон, розиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозитол) при синдроме поликистозных яичников.Кокрановская база данных Syst Rev 3: CD003053. [PubMed] [Google Scholar]
  • Luque-Ramirez M., Mendieta-Azcona C., Alvarez-Blasco F., Escobar-Morreale HF (2009) Влияние метформина по сравнению с этинилэстрадиолом и ципротерона ацетатом на амбулаторный мониторинг артериального давления и толщина интима-медиа сонных артерий у женщин с синдромом поликистозных яичников. Фертил Стерил 91: 2527–2536 [PubMed] [Google Scholar]
  • Манчини Ф., Чианчиози А., Реджиани Г. М., Факкинетти Ф., Батталья К., де Алоизио Д.(2009) Функция эндотелия и ее связь с лептином, гомоцистеином и инсулинорезистентностью у худых и полных женщин с эуменореей и пациентов с СПКЯ: пилотное исследование. Фертил Стерил 91: 2537–2544 [PubMed] [Google Scholar]
  • Mansfield R., Galea R., Brincat M., Hole D., Mason H. (2003) Метформин оказывает прямое влияние на стероидогенез яичников человека. Фертил Стерил 79: 956–962 [PubMed] [Google Scholar]
  • Mather K.J., Kwan F., Corenblum B. (2000) Гиперинсулинемия при синдроме поликистозных яичников коррелирует с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний независимо от ожирения.Фертил Стерил 73: 150–156 [PubMed] [Google Scholar]
  • Могетти П., Кастелло Р., Негри К., Този Ф., Перроне Ф., Капуто М. и др. (2000) Влияние метформина на клинические особенности, эндокринные и метаболические профили, а также чувствительность к инсулину при синдроме поликистозных яичников: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 6-месячное исследование с последующей открытой долгосрочной клинической оценкой. J Clin Endocrinol Metab 85: 139–146 [PubMed] [Google Scholar]
  • Moll E., Bossuyt P.M., Korevaar J.C., Lambalk C.Б., ван дер Вин Ф. (2006) Влияние цитрата кломифена плюс метформин и цитрата кломифена плюс плацебо на индукцию овуляции у женщин с впервые диагностированным синдромом поликистозных яичников: рандомизированное двойное слепое клиническое испытание. BMJ 332: 1485. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Малхолланд Х.Г., Мюррей Л.Дж., Кардвелл С.Р., Кантуэлл М.М. (2008) Диетический гликемический индекс, гликемическая нагрузка и риск рака груди: систематический обзор и метаанализ. Br J Рак 99: 1170–1175 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Нагамани М., Стюарт К.А., Данхардт П.А., Доэрти М.Г. (1991) Специфические сайты связывания инсулина и инсулиноподобного фактора роста I при раке эндометрия человека. Am J Obstet Gynecol 165: 1865–1871 [PubMed] [Google Scholar]
  • Nestler J.E. (2008) Метформин для лечения синдрома поликистозных яичников. N Engl J Med 358: 47–54 [PubMed] [Google Scholar]
  • Nestler J.E., Jakubowicz D.J. (1996) Снижение активности цитохрома P450c17 альфа в яичниках и свободного тестостерона в сыворотке после снижения секреции инсулина при синдроме поликистозных яичников.N Engl J Med 335: 617–623 [PubMed] [Google Scholar]
  • Nestler J.E., Jakubowicz D.J. (1997) Худые женщины с синдромом поликистозных яичников реагируют на снижение уровня инсулина снижением активности яичникового P450c17 альфа и сывороточных андрогенов. J Clin Endocrinol Metab 82: 4075–4079 [PubMed] [Google Scholar]
  • Nestler J.E., Powers L.P., Matt D.W., Steingold K.A., Plymate S.R., Rittmaster R.S., et al. (1991) Прямое влияние гиперинсулинемии на сывороточные уровни глобулина, связывающего половые гормоны, у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников.J Clin Endocrinol Metab 72: 83–89 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ng E.H., Wat N.M., Ho P.C. (2001) Влияние метформина на скорость овуляции, гормональные и метаболические профили у женщин с устойчивым к кломифену поликистозом яичников: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Hum Reprod 16: 1625–1631 [PubMed] [Google Scholar]
  • Nieuwenhuis-Ruifrok A.E., Kuchenbecker W.K., Hoek A., Middleton P., Norman R.J. (2009) Препараты, повышающие чувствительность к инсулину, для снижения веса у женщин репродуктивного возраста с избыточным весом или ожирением: систематический обзор и метаанализ.Обновление Hum Reprod 15: 57–68 [PubMed] [Google Scholar]
  • Нива К., Имаи А., Хашимото М., Йокояма Ю., Мори Х., Мацуда Ю. и др. (2000) Исследование случай-контроль рака эндометрия матки у женщин в пре- и постменопаузе. Онкол Реп 7: 89–93 [PubMed] [Google Scholar]
  • Норман Р.Дж., Кларк А.М. (1998) Ожирение и репродуктивные расстройства: обзор. Репрод Фертил Дев 10: 55–63 [PubMed] [Google Scholar]
  • Norman R.J., Wang J.X., Hague W. (2004) Следует ли нам продолжать или прекращать прием препаратов, повышающих чувствительность к инсулину, во время беременности? Curr Opin Obstet Gynecol 16: 245–250 [PubMed] [Google Scholar]
  • Паломба С., Фалбо А., Руссо Т., Мангусо Ф., Толино А., Зулло Ф. и др. (2007) Чувствительность к инсулину после суспензии метформина у женщин с нормальным весом и синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab 92: 3128–3135 [PubMed] [Google Scholar]
  • Паломба С., Орио Ф., мл., Фалбо А., Мангусо Ф., Руссо Т., Каселла Т. и др. (2005) Проспективное параллельное рандомизированное, двойное слепое, контролируемое с двойной фиксацией клиническое испытание, сравнивающее кломифена цитрат и метформин в качестве терапии первой линии для индукции овуляции у не страдающих ожирением ановуляторных женщин с синдромом поликистозных яичников.J Clin Endocrinol Metab 90: 4068–4074 [PubMed] [Google Scholar]
  • Palomba S., Pasquali R., Orio F., Jr, Nestler JE (2009) Цитрат кломифена, метформин или и то, и другое в качестве первого шага в лечении ановуляторного бесплодия у пациентов с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ): систематический обзор прямых рандомизированных контролируемых исследований и метаанализ. Клин Эндокринол (Oxf) 70: 311–321 [PubMed] [Google Scholar]
  • Паломба С., Руссо Т., Орио Ф., мл., Фалбо А., Мангусо Ф., Каселла Т., и другие. (2006) Маточные эффекты введения метформина у ановуляторных женщин с синдромом поликистозных яичников. Hum Reprod 21: 457–465 [PubMed] [Google Scholar]
  • Паскуали Р., Казимирри Ф. (1993) Влияние ожирения на гиперандрогению и синдром поликистозных яичников у женщин в пременопаузе. Клин Эндокринол (Oxf) 39: 1–16 [PubMed] [Google Scholar]
  • Паскуали Р., Гамбинери А., Бискотти Д., Висеннати В., Гальярди Л., Колитта Д. и др. (2000) Влияние длительного лечения метформином, добавленным к гипокалорийной диете, на состав тела, распределение жира, уровни андрогенов и инсулина у женщин с абдоминальным ожирением с синдромом поликистозных яичников и без него.J Clin Endocrinol Metab 85: 2767–2774 [PubMed] [Google Scholar]
  • Петитт Д.Дж., Ноулер В.С., Бэрд Х.Р., Беннетт П.Х. (1980) Гестационный диабет: младенческие и материнские осложнения беременности в связи с толерантностью к глюкозе в третьем триместре у индейцев пима. Уход за диабетом 3: 458–464 [PubMed] [Google Scholar]
  • Филлипс Дж. Б., Пинкернелл Б. Х., Цзин Т. Ю. (1997) Связь между половыми гормонами в сыворотке крови и ишемической болезнью сердца у женщин в постменопаузе. Артериосклер Thromb Vasc Biol 17: 695–701 [PubMed] [Google Scholar]
  • Потишман Н., Гувер Р.Н., Бринтон Л.А., Ситери П., Дорган Дж.Ф., Суонсон С.А. и др. (1996) Случай-контроль эндогенных стероидных гормонов и рака эндометрия. J Natl Cancer Inst 88: 1127–1135 [PubMed] [Google Scholar]
  • Кублан Х.С., Аль-Хадереи С., Абу-Салем А.Н., Аль-Зпун А., Аль-Хатиб М., Аль-Ибрагим Н. и др. (2009) Метформин в лечении устойчивых к кломифен цитрату женщин с синдромом поликистозных яичников, проходящих курс лечения экстракорпоральным оплодотворением: рандомизированное контролируемое исследование.J Obstet Gynaecol 29: 651–655 [PubMed] [Google Scholar]
  • Риган Л., Брауд П.Р., Трембат П.Л. (1989) Влияние прошлой репродуктивной функции на риск самопроизвольного аборта. BMJ 299: 541–545 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Роуэн Дж. А., Гаага В. М., Гао В., Баттин М. Р., Мур М. П. (2008) Метформин против инсулина для лечения гестационного диабета. N Engl J Med 358: 2003–2015 [PubMed] [Google Scholar]
  • Солпитер С., Грейбер Э., Пастернак Г., Солпитер Э.(2003a) Риск фатального и нефатального лактоацидоза при применении метформина при сахарном диабете 2 типа. Кокрановская база данных Syst Rev 2: CD002967 [PubMed] [Google Scholar]
  • Salpeter S.R., Greyber E., Pasternak G.A., Salpeter E.E. (2003b) Риск летального и нефатального лактоацидоза при использовании метформина при сахарном диабете 2 типа: систематический обзор и метаанализ. Arch Intern Med 163: 2594–2602 [PubMed] [Google Scholar]
  • Салпетер С.Р., Бакли Н.С., Кан Дж. А., Солпитер Э. Э. (2008) Мета-анализ: лечение метформином у лиц с риском сахарного диабета.Am J Med 121: 149–157 e142 [PubMed] [Google Scholar]
  • Салвесен К.А., Ванки Э., Карлсен С.М. (2007) Лечение метформином у беременных с синдромом поликистозных яичников — снижается ли частота осложнений, опосредованных изменениями маточно-плацентарного кровообращения? Ультразвуковой акушерский гинеколь 29: 433–437 [PubMed] [Google Scholar]
  • Stein I.F., Leventhal M. (1935) Аменорея, связанная с двусторонним поликистозом яичников. Am J Obstet Gynecol 29: 181–191 [Google Scholar]
  • Тан Т., Glanville J., Hayden C.J., White D., Barth J.H., Balen A.H. (2006) Комбинированное изменение образа жизни и метформин у пациентов с ожирением и синдромом поликистозных яичников. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование. Hum Reprod 21: 80–89 [PubMed] [Google Scholar]
  • Tessari P., Tiengo A. (2008) Лечение метформином крыс с избыточным весом и гипертриглицеридемией, вызванным диетой, снижает концентрацию триглицеридов в плазме, одновременно снижая уровень триглицеридов и увеличивая выход кетоновых тел за счет изолированная перфузированная печень.Акта Диабетол 45: 143–145 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тэтчер С.С., Джексон Е.М. (2006) Исход беременности у бесплодных пациенток с синдромом поликистозных яичников, получавших метформин. Фертил Стерил 85: 1002–1009 [PubMed] [Google Scholar]
  • Исследовательская группа Программы профилактики диабета (2003) Влияние отмены метформина на развитие диабета в программе профилактики диабета. Уход за диабетом 26: 977–980 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Группа совместных исследований исследования HAPO (2008) Гипергликемия и неблагоприятные исходы беременности.N Engl J Med 358: 12 [Google Scholar]
  • Тинг Р.З., Сзето К.С., Чан М.Х., Ма К.К., Чоу К.М. (2006) Факторы риска дефицита витамина B (12) у пациентов, получающих метформин. Arch Intern Med 166: 1975–1979 [PubMed] [Google Scholar]
  • Tso L.O., Costello M.F., Albuquerque L.E., Andriolo R.B., Freitas V. (2009) Лечение метформином до и во время ЭКО или ИКСИ у женщин с синдромом поликистозных яичников. Кокрановская база данных Syst Rev 2: CD006105. [PubMed] [Google Scholar]
  • Веласкес Э.M., Mendoza S., Hamer T., Sosa F., Glueck C.J. (1994) Терапия метформином при синдроме поликистозных яичников снижает гиперинсулинемию, инсулинорезистентность, гиперандрогенемию и систолическое артериальное давление, способствуя нормальной менструации и беременности. Метаболизм 43: 647–654 [PubMed] [Google Scholar]
  • Ван Дж. Х., Дэвис М., Норман Р. Дж. (2000) Масса тела и вероятность беременности во время лечения вспомогательной репродуктивной системой: ретроспективное исследование. BMJ 321: 1320–1321 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Wild R.А., Художник П.К., Коулсон П.Б., Каррут К.Б., Ранни Г.Б. (1985) Концентрация липопротеинов и риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab 61: 946–951 [PubMed] [Google Scholar]
  • Wild S., Pierpoint T., Jacobs H., McKeigue P. (2000) Долгосрочные последствия синдрома поликистозных яичников: результаты последующего исследования через 31 год . Hum Fertil (Камб) 3: 101–105 [PubMed] [Google Scholar]
  • Заин М.М., Джамалуддин Р., Ибрагим А., Норман Р.Дж. (2009) Сравнение цитрата кломифена, метформина или их комбинации для индукции овуляции первой линии, достижения беременности и живорождения у азиатских женщин с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное контролируемое исследование.Фертил Стерил 91: 514–521 [PubMed] [Google Scholar]
  • Циммерманн С., Филлипс Р.А., Дунаиф А., Файнгуд Д.Т., Уилкенфельд К., Ардельян М. и др. (1992) Синдром поликистозных яичников: отсутствие гипертонии, несмотря на выраженную инсулинорезистентность. J Clin Endocrinol Metab 75: 508–513 [PubMed] [Google Scholar]

Метформин: лекарство для лечения диабета 2 типа

Метформин — это лекарство, используемое для лечения диабета 2 типа.

Он доступен по рецепту в виде таблеток и жидкости, которую вы пьете.

Также существует несколько различных комбинированных таблеток для лечения диабета 2 типа. Они могут содержать метформин вместе с другим лекарством.

Метформин может также называться торговыми марками: Глюкофаг, Метофаг, Сиофор, Ялтормин и Люкомет.

Использование метформина

Метформин снижает уровень сахара в крови, улучшая то, как ваш организм обрабатывает инсулин.

Обычно его назначают при диабете, когда одной диеты и физических упражнений недостаточно для контроля уровня сахара в крови.

Метформин может также использоваться для лечения синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Он не одобрен для такого использования, но ваш терапевт может прописать его «не по назначению». Спросите своего терапевта или фармацевта, если вы хотите получить дополнительную информацию об использовании не по назначению.

Получите неотложную помощь

Вам может потребоваться неотложная помощь, если у вас есть серьезная аллергическая реакция (анафилаксия), серьезные побочные эффекты или вы принимаете слишком много.

Если вы приняли слишком много

Прием слишком большого количества таблеток метформина может привести к серьезным проблемам со здоровьем.

Симптомы передозировки сильны и быстро появляются. Они могут привести к коме.

К ним относятся:

  • боль в животе
  • затрудненное дыхание
  • чувство холода
  • необычная сонливость
  • усталость или слабость
  • рвота
  • общее недомогание
  • снижение сердцебиения Помните о тревожных признаках серьезной аллергической реакции (анафилаксии).Возможно, вам придется отправиться в больницу.

    Серьезные побочные эффекты

    Серьезные побочные эффекты возникают редко.

    Когда начинаешь принимать метформин.

    У вас может не быть никаких симптомов диабета, поэтому при приеме метформина вы можете не почувствовать себя иначе.

    Это не означает, что метформин не действует, поэтому продолжайте его принимать.

    Принимайте метформин во время еды или сразу после еды, чтобы уменьшить побочные эффекты.

    Наиболее частые побочные эффекты:

    • чувство и тошнота
    • диарея
    • боль в животе
    • нежелание есть

    Метформин не вызывает увеличения веса, в отличие от некоторых других лекарств от диабета.

    Еда и питье

    Вам следует сократить потребление продуктов с добавлением сахара.

    Будьте осторожны, употребляя пищу и напитки, содержащие карелу (горькую дыню). Это может снизить уровень сахара в крови и означать, что ваш диабет не контролируется должным образом.

    Распитие алкоголя

    Во время приема метформина можно употреблять алкоголь. Но не пейте больше 2 единиц в день.

    Чрезмерное употребление алкоголя может увеличить риск низкого уровня сахара в крови и увеличить риск лактоацидоза, серьезного побочного эффекта.

    Проверьте, можно ли принимать метформин.

    Метформин назначается взрослым и детям от 10 лет и старше.

    Проконсультируйтесь с вашим терапевтом перед началом приема метформина, если у вас:

    • уже есть заболевание
    • в прошлом была аллергическая реакция на лекарства
    • беременны, пытаетесь забеременеть или кормите грудью
    • много пьете алкоголя
    • обезвоживание из-за продолжительной или тяжелой диареи или рвоты

    Беременные и кормящие грудью

    Сообщите своему терапевту, если вы беременны, думаете, что беременны или пытаетесь забеременеть.

    Вам нужен инсулин для лечения диабета во время беременности. Но вашему терапевту может потребоваться изменить ваше лечение.

    Метформин не рекомендуется, если вы кормите грудью или планируете кормить ребенка грудью.

    Как и когда принимать

    Принимайте таблетки метформина во время или после еды, чтобы уменьшить побочные эффекты. Проглотите таблетки метформина целиком, запивая водой. Не разжевывайте их.

    Таблетки метформина бывают разной силы. Ваш врач скажет вам, сколько таблеток принимать в день.

    Когда вы впервые начнете принимать метформин, вам будет рекомендовано медленно увеличивать дозу. Это снижает вероятность появления побочных эффектов.

    Если вы забыли принять его

    Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.

    Если вы пропустите прием метформина, примите следующую дозу в обычное время.

    Побочные эффекты

    Прекратите прием метформина и поговорите со своим терапевтом или фармацевтом, если побочные эффекты беспокоят вас или не проходят.

    Побочные эффекты включают:

    Риск лактоацидоза

    Лактацидоз — очень редкий и очень серьезный побочный эффект приема метформина, особенно если ваши почки не работают должным образом.

    Вы подвергаетесь большему риску развития лактоацидоза, если:

    • ваш диабет не контролируется
    • у вас серьезная инфекция
    • вы долго голодаете
    • вы пьете много алкоголя
    • вы обезвожены
    • у вас проблемы с печенью
    • у вас есть какое-либо заболевание, при котором снижается поступление кислорода к частям вашего тела, например острое тяжелое заболевание сердца

    Обратитесь за советом к своему терапевту.

    Прием метформина с другими лекарствами

    Некоторые лекарства влияют на действие метформина.

    Если вы принимаете какие-либо другие лекарства или добавки, посоветуйтесь с терапевтом или фармацевтом, прежде чем начинать прием метформина.

    Вам может потребоваться небольшая корректировка дозы метформина, если вы начнете принимать противозачаточные таблетки.

    Это потому, что противозачаточные таблетки меняют то, как ваш организм обрабатывает сахар.

    Обратитесь за советом к своему терапевту, если вам необходимо:

    • рентгеновский снимок или сканирование с введением контрастных препаратов
    • хирургическое вмешательство

    Как найти информационную листовку для пациента в Интернете

    Ваша информационная брошюра для пациента (PIL) — это листок-вкладыш в упаковке вашего лекарства.

    Вы также можете:

    1. Выберите торговую марку вашего лекарства.
    2. Прокрутите вниз до раздела «Документы».
    3. В строке Package Leaflet выберите версию PDF. PDF-файл PIL откроется в новом окне.

    Если ваш PIL отсутствует на веб-сайте HPRA, при выборе «PIL» веб-сайт Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) открывается в новом окне.

    Вы можете найти свой PIL на сайте EMA.

    Интегрированная онтология Semanticscience (SIO) для биомедицинских исследований и открытия знаний | Journal of Biomedical Semantics

    Биомедицинские исследования готовы вступить в эру беспрецедентного широкомасштабного анализа данных, основанного на сотнях общедоступных биологических баз данных и сотнях миллионов историй болезни пациентов.Существует реальная и срочная потребность в изучении эффективных методов интеграции биомедицинских данных и управления знаниями [1, 2]. Семантические технологии, такие как онтологии, предлагают проверенный метод использования экспертных знаний при анализе больших наборов данных с помощью терминологических рассуждений, таких как соответствие, классификация, ответы на запросы и проверка согласованности [3–5].

    Работа над семантической сетью, проводимая под эгидой Консорциума всемирной паутины (W3C), предоставляет набор стандартов для облегчения представления, публикации, связывания, запроса и обнаружения разнородных знаний с использованием веб-инфраструктуры [6].В частности, структура описания ресурсов (RDF) [7] позволяет делать утверждения о ресурсах на основе троек с использованием удобных для Интернета идентификаторов, схема RDF (RDFS) [8] предлагает словарь для создания терминологической иерархии, а язык веб-онтологий (OWL) [ 9] помогает в построении и интерпретации онтологий как сложных логических выражений для более точного определения значений типов и отношений между сущностями. С десятками ценных наборов данных, доступных теперь в RDF, и сотнями биологических онтологий, выраженных с помощью OWL, появляется заманчивая возможность использовать эти ресурсы для открытия знаний.Биомедицинские исследователи использовали технологии семантической паутины, чтобы выявить ошибки курации в моделях системной биологии [10], найти предполагаемые гены, вызывающие болезни [11], идентифицировать аберрантные пути [12] и раскрыть альтернативные лекарственные препараты, основанные на механизме действия [13] ] и другие [14]. Эти приложения, основанные на знаниях, используют автоматизированные рассуждения на основе согласованной базы знаний, часто созданной из множества различных базовых представлений. Шаблоны проектирования онтологий предлагают простой способ направить пользователей к единообразному представлению знаний [15–17].

    С целью облегчения открытия знаний посредством простой, но эффективной интеграции данных на основе онтологий мы разработали интегрированную онтологию Semanticscience (SIO). SIO предлагает классы и отношения для описания и связи объектов, процессов и их атрибутов с конкретными расширениями в биомедицинской области. Его отношения охватывают аспекты пространственного и временного качественного рассуждения, включая местоположение, сдерживание, перекрытие, частичность и топологию; участие и агентство, лингвистическое и символическое представление, а также сравнительные и другие информационные отношения.Используя простые сопоставления, мы сообщаем о существенных преимуществах, предоставляемых SIO при извлечении связанных данных на основе RDF и автоматическом составлении описанных OWL семантических веб-сервисов. Хотя разработка SIO обусловлена ​​потребностями в биомедицинской области, мы показываем, что SIO может применяться к более широкому набору доменов.

    Эта статья организована следующим образом: сначала мы описываем текущее состояние реализации SIO OWL, а затем описываем онтологические основы и существенные отношения в мереотопологии, участии и референции.Затем мы представляем три использования SIO в представлении знаний и описываем его использование для интеграции данных и веб-сервисов. Закончим кратким сравнением с соответствующими работами. По соглашению мы используем «одинарные кавычки» для обозначения меток, жирный шрифт для обозначения классов и курсив для обозначения отношений .

    Интегрированная онтология semanticscience

    По состоянию на ноябрь 2013 г., SIO (v1.0) реализована как онтология OWL-DL (выразительность SRIQ (D)), которая состоит из 1396 классов, 203 свойств объектов, 1 свойства типа данных, 8 аннотаций properties, 7272 аксиомы, 1747 аксиом subClassOf, 43 аксиомы эквивалентного класса и 209 аксиом subPropertyOf.Ярлыки на английском языке предоставляются с использованием свойства аннотации rdfs: label , в то время как определения на английском языке предоставляются с использованием Dublin Core (dc 🙂 Термин метаданных dc: description . Онтология имеет максимальную глубину 41 подкласса, в то время как среднее количество дочерних классов равно 2. На рисунке 1 показан фрагмент иерархии классов и свойств объекта, где «сущность» является классом верхнего уровня, а «относится к — это класс». свойство объекта верхнего уровня.

    Рисунок 1

    Выбранные части иерархии свойств (A) класса и (B) объекта в SIO.

    Онтологическая основа

    SIO придерживается трехмерного мировоззрения, знакомого большинству ученых, которое проводит различие между процессами и объектами, которые в них участвуют. «объект» — это «объект» , который занимает пространство и полностью идентифицируется по своим характеристикам в любой момент времени, в котором он существует. «процесс» — это «сущность» , которая разворачивается во времени и имеет временные части.Хотя сущность существует в , а расположена в некотором пространстве и времени (рис. 2B), они не обязательно должны быть в реальном пространстве или в реальном времени, но вместо этого могут возникать в гипотетическом (пропозициональном), виртуальном (электронном) ), либо художественный (творческий) сеттинг. «качество» (внутренний атрибут), «способность» (спецификация действия) или «роль» (поведение, право и обязанность) могут существовать в какое-то время в сущности, которая их несет, но это реализовал в ‘ процесс, в котором он играет решающую роль (рис. 2A).Значение информационного объекта , такое как ‘значение измерения’ ( ‘количество’ или ‘позиция’ ), представлено как литерал — строка, число (целое число, с плавающей запятой, двойное число), логическое значение или дата. — с использованием свойства данных « имеет значение» (рисунок 2C).

    Рисунок 2

    Ключевые объекты и отношения в SIO. (A) Ключевые объекты SIO — это объекты, процессы и их атрибуты (качества, возможности, роли, значения измерения).Процессы имеют объекты в качестве участников и могут реализовывать определенные роли и возможности. (B) Пространственная и временная квалификация сущностей SIO фиксируется через набор отношений (находится в, существует в) и подотношения (например, содержится в, является частью, измеряется в), в то время как (C) информация в форме литералов (строка, числа, даты) фиксируется как экземпляры сущностей информационного содержимого, которые связаны с их конкретными объектами или процессами.

    Мереотопология

    SIO предлагает ряд меротопологических отношений, которые можно использовать для описания одного или нескольких объектов с точки зрения их пространственной организации (рис. 3A).Родительское отношение ‘находится в’ — это транзитивное отношение, которое выполняется, если пространственная или временная область одного объекта полностью перекрывается с пространственной или временной областью другого объекта. «имеет часть». — это отношение, которое является рефлексивным в том смысле, что целое является частью самого себя, а также транзитивным в том смысле, что компонент части также является компонентом целого. Следовательно, запрос по отношению «имеет часть» вернет в качестве ответа целое. «имеет правильную часть». — это иррефлексивное и асимметричное отношение, которое гарантирует, что целое отличается, а не одна из его собственных частей.« имеет прямую часть». позволяет пользователям количественно определять количество частей (через ограничение количества элементов) с желаемой степенью детализации, что в противном случае невозможно в OWL через транзитивное отношение «имеет часть». «имеет компонентную часть». может использоваться для обозначения того, что часть является неотъемлемой частью целого, и что удаление части изменяет идентичность целого, с оговоркой, что в OWL нет логики, позволяющей сделать прямой вывод. «содержит» — это переходное отношение, в котором трехмерная пространственная область, занятая объектом A, полностью перекрывается с пространственной областью, занятой объектом B, но это не тот случай, когда A имеет B как часть. ‘окружает’ — это отношение, которое может использоваться для обозначения того, что A ‘содержит’ B и либо A ‘находится рядом с’ B, либо A ‘напрямую связано с’ B.

    Рисунок 3

    Иерархии отношений для (A) мереотопологических отношений, (B) отношений участия и (C) ссылочных отношений.

    Следующий набор меротопологических отношений позволяет указать, как части располагаются друг относительно друга. ‘связано с’ — это симметричное транзитивное отношение, которое указывает, что компоненты либо напрямую имеют общую границу (они напрямую связаны друг с другом), либо косвенно связаны путем непрерывных прямых соединений. ‘напрямую связано с’ — это симметричное отношение, которое указывает, что два компонента имеют общую границу. Поскольку это отношение нетранзитивно, мы можем использовать его в операторах для количественной оценки количества соединений от одной части к другим частям. ‘находится непосредственно перед’ — это отношение между объектами, размещенными на размерной оси, в которой проекция положения первого объекта численно меньше, чем проекция положения второго объекта, и объекты смежны друг с другом. . Это полезно для указания пространственного расположения остатков в линейных биополимерах, таких как белки или нуклеиновые кислоты. Отношение, специфичное для домена, такое как ‘ковалентно связано с’ , затем позволяет описать атомную связь внутри молекулы, такой как метан (рис. 4).

    Рисунок 4

    Точное описание молекулы метана с использованием меротопологических соотношений в аксиомах эквивалентного класса.

    Процессы и участие

    SIO предоставляет набор отношений для описания процессов с точки зрения их участников и их действий (рисунок 3B). «имеет участника» указывает, какие объекты участвуют в процессе. «имеет агента» указывает объекты, которые прямо или активно участвуют в процессе. ‘имеет вход’ указывает сущности в начале процесса. «имеет параметр» определяет те переменные (и их значения), которые используются в процессе. ‘has target’ определяет объекты, которые изменяются в процессе, но сохраняют свою идентичность. «имеет подложку» определяет потребляемые сущности (или достаточно измененные, чтобы терять свою каноническую идентичность). «имеет продукт» определяет новые сущности, сформированные в результате процесса.Такие отношения, как «имеет субстрат», «имеет цель», «имеет продукт» , являются примерами ролевых отношений. В SIO можно сформулировать более явные утверждения на основе ролей, заявив, что роль объекта реализуется в процессе. Например, на рисунке 5 показано описание фосфорилирования фермента АТФ, в котором реализуются роли субстрата и продукта.

    Рисунок 5

    Описание процесса с точки зрения участников и их ролей.

    SIO включает в себя цепочку свойств OWL2 [понимает, является ли роль -> имеет участника], которая позволяет рассуждению OWL2 DL сделать вывод, что объекты, имеющие реализованную роль, также являются участниками процесса.

    Ссылочные отношения

    Ссылочные отношения в SIO используются, чтобы указать, на что ссылается объект, или характер упоминания одного объекта другим (рисунок 3C). На верхнем уровне ‘относится к’ позволяет это базовое упоминание, в то время как ‘ссылки’ — это отношение, в котором одна сущность упоминает другую, ‘описывает’ — это отношение, в котором одна сущность предоставляет подробный отчет о другой, и «представляет» — это отношение, в котором один объект является знаком, символом или моделью для другого. «описывает» далее подразделяется на «примерно» , где один объект предоставляет информацию о другом, а «указывает» содержит конкретную информацию, которая может использоваться в качестве критериев оценки для определения степени соответствия . «ссылки» далее подразделяются на , «цитирует» как отношение, на которое можно сослаться в качестве примера, авторитетности или доказательства, и « имеет свидетельство» , которое представляет собой отношение между предложением и чем-то, что демонстрирует истинность утверждения. Утверждение .«Имеет доказательства». имеет три дополнительных свойства ( «поддерживается», «оспаривается», «опровергается» ), которые могут сформулировать тип доказательства, которые одна организация предлагает другой. Наконец, ‘представляет’ подразделяется на ‘обозначает’ , который является отношением между сущностью и тем, что он является признаком или признаком, или что это конкретно означает, и ‘является моделью’ , которая указывает, что артефакт — это модель или представление другого.

    Сценарии использования

    В этом разделе мы подробно описываем три варианта использования, в которых описывается, как можно использовать SIO для представления биомедицинских знаний, научных экспериментов и измерений.

    Биомедицинские знания

    В дополнение к фундаментальным классам и отношениям, описанным выше, SIO предлагает дополнительные классы и отношения для описания элементов, представляющих биомедицинский интерес, включая белки, липиды, нуклеиновые кислоты, малые молекулы, генотипы, фенотипы, биохимические реакции и пути (рис. 6).

    Рисунок 6

    Концептуальная карта сущностей SIO и взаимосвязей между ними в молекулярной биологии. Округлые прямоугольники обозначают классы.Стрелки указывают на отношения. Наложение одной концепции на другую указывает на взаимосвязь между подклассами (например, ген — это тип области ДНК).

    Например, мы можем описать ген, кодирующий фермент, как ген, кодирующий белок, функция которого заключается в ковалентной модификации другого химического объекта в некоторой химической реакции (рис. 7).

    Рисунок 7

    Описание гена, кодирующего фермент.

    Фенотипы, происходящие от конкретных генотипов, могут быть выражены как атрибуты организма, имеющего ген с определенным нуклеотидом (рис. 8).

    Рисунок 8

    Описание фенотипа, связанного с определенным генотипом.

    Научный эксперимент

    В этом варианте использования мы описываем различные части и взаимосвязи в рамках научного исследования. Научный «эксперимент» (рис. 9) — это «процедура» , направленная на поддержку, оспаривание или опровержение хорошо сформулированной «гипотезы » по «анализ» из «данные , полученные через ». наблюдение ‘ и / или ‘ измерение ‘.Эксперименты обычно включают:

    • разработка плана исследований , который включает, но не ограничивается:

      • ○ формулировка «гипотезы»

      • ○ формулировка целей и «задач»

      • ○ формулировка «дизайна исследования»

    • выполнение плана исследований, который включает, но не ограничивается:

      • «отбор, подготовка или сбор» из «образца»

      • «сбор данных» «наблюдение» , «анализ» или «измерение»

      • «анализ» из «данных»

      • ○ составление следственного «отчета»

    Рисунок 9

    Диаграмма, показывающая основные сущности и их отношения в научном эксперименте.

    Рисунок 9 иллюстрирует шаблон, чтобы выразить взаимосвязь между планом исследования, дизайном исследования, экспериментом и его частями (, например, пробоподготовка, измерение, анализ). Временные части связаны с целым с помощью отношения SIO « имеет правильную часть», а временное упорядочение достигается с помощью отношения SIO « предшествует» .

    ‘описание’ предоставляет подробную информацию ‘о ‘ некотором ‘объекте’ ( ‘объект’ , ‘процесс’ или ‘атрибут’ ), ‘гипотеза’ является предлагаемое объяснение некоторых явлений, а «цель» — это описание желаемого результата.Описание, которое «определяет » набор действий, которые должны быть выполнены, представляет собой «спецификацию действий» и включает «планы» , «проекты исследований» , рецепты и «протоколы» . В плане следует четко указать (« указать ») одну или несколько «целей» и, при желании, указать «гипотезу» или «план исследования» как «атрибуты» . План, как и любая спецификация , основанная на действиях, проявляется как как «процесс» .Цель « реализуется в эксперименте » тогда и только тогда, когда его результаты полностью очевидны. Данные, полученные в результате эксперимента, также могут служить в качестве « доказательств для » гипотезы, а более конкретно обнаружено, что « в поддержку», , «» в споре и из »или« в опровержении ». ‘гипотеза. Онтология биомедицинских исследований (OBI) содержит более конкретные методы анализа, материалы и методы обработки данных [18].

    Измерения и значения измерений

    Значения измерений, такие как количества или пространственные положения, фиксируются как объекты информационного содержимого (ICE), где ICE является атрибутом рассматриваемого объекта, а буквальное значение фиксируется с использованием SIO «имеет значение» свойство данных.Единицы измерения, такие как те, которые определены в Онтологии единиц (UO), обозначаются свойством объекта SIO «имеет единицу». В следующем примере RDF / N3 (с использованием меток в качестве подмножества URI для SIO) показано, как SIO фиксирует массу Роба в 74,5 кг с использованием шкалы измерений 15 января 2012 года в 12:03 по восточному поясному времени (рисунок 10).

    Рисунок 10

    Описание измерения массы и значения для человека.

    Приложения

    Интеграция семантических данных и ответы на вопросы

    В проекте Bio2RDF используются технологии семантической паутины, чтобы предложить самую большую сеть связанных данных для наук о жизни [19].Хотя подход Bio2RDF обеспечивает минимальную синтаксическую и ссылочную функциональную совместимость (с использованием RDF и общего шаблона URI), он не решает проблему семантической совместимости между своими наборами данных. В недавней работе [20] типы и отношения SIO были сопоставлены с типами и отношениями, зависящими от набора данных Bio2RDF, что позволило выполнять запросы на основе SIO по связанным данным. В этой работе такие ресурсы, как DrugBank [21], База знаний по фармакогеномике [22] и Национальный справочник кодов лекарств (NDC) FDA, предоставляют информацию о лекарствах, а также типы http: // bio2rdf.org / drugbank_vocabulary: Drug, http://bio2rdf.org/pharmgkb_vocabulary:Drug и http://bio2rdf.org/ndc_vocabulary:human-prescription-drug были нанесены на карту как подклассы SIO класса «наркотик» . Сопоставление словаря Bio2RDF с SIO также позволяет выполнять сложные запросы SPARQL через несколько конечных точек Bio2RDF. Например, на рисунке 11 показан запрос SPARQL, который извлекает все биохимические реакции в базе данных Bio2RDF BioModels [23], которые участвуют в термине Gene Ontology (GO) «катаболический процесс белка» или в одном из его подклассов.

    Рисунок 11

    SPARQL-запрос, который использует SIO для получения биохимических реакций из базы данных BioMODELS, где реакции аннотируются термином Gene Ontology «катаболический процесс белка» или одним из его подклассов.

    Этот запрос возможен, потому что тип BioModels для биохимической реакции был отображен как подкласс SIO «биохимическая реакция» . Точно так же предикат BioModels для ‘идентичен’ был отображен как подсвойство SIO ‘идентично’ .

    Взаимодействие сервисов семантического веба

    Инфраструктура семантического автоматического обнаружения и интеграции (SADI) состоит из набора шаблонов проектирования для создания веб-сервисов без сохранения состояния, которые изначально потребляют и производят данные RDF [24, 25]. Службы SADI использовались для классификации и аннотирования молекул на основе их структуры [26], а также для получения информации о здоровье, касающейся лекарственного взаимодействия [27]. Структура входных и выходных данных для сервисов SADI формально описывается входным классом OWL и выходным классом OWL соответственно.Около 800 сервисов SADI были созданы в рамках проекта C-BRASS (Canadian Bioinformatics Resources as Semantic Services). Рассмотрим, например, сокращенные описания ввода и вывода для веб-службы SADI [28], которая выполняет BLASTN на геноме Prunus dulcis . Эта служба принимает в качестве входных данных «последовательность дезоксирибонуклеиновой кислоты» и генерирует в качестве выходных данных экземпляр «BLASTedSequence, который » имеет часть « some» ( «Subsequence» , который () является частью « some (»). биополимерная последовательность ‘)) и ‘ является частью ‘ some ‘ BLASThit ‘) ».В таблице 1 показаны 10 основных классов и взаимосвязей SIO, которые напрямую упоминаются в глобальном реестре сервисов SADI.

    Таблица 1 10 основных классов и отношений, используемых в сервисах SADI, зарегистрированных на http://sadiframework.org

    Сервисы SADI также могут быть организованы в вычислительный рабочий процесс путем сопоставления выходных данных одной службы с входными данными другой службы [25] . Клиент SHARE с поддержкой SADI разбивает запрос SPARQL на исполняемый рабочий процесс, сопоставляя компоненты запроса со службами SADI.SADI использует механизм рассуждений OWL для поиска подходящих совпадений между входными и выходными данными службы, находя те, которые объединяют друг друга. На рисунке 12 мы показываем запрос SPARQL, который может интерпретироваться клиентом SHARE для поиска белков и соединений, участвующих в метаболизме кофеина (has00232). Чтобы ответить на этот запрос, клиент SHARE вызывает три сервиса SADI, которые объединяют 2 существующих сервиса BioMoby, которые используют предикаты SIO «имеет участника» и «кодирует» .

    Рисунок 12

    SPARQL-запрос для получения белков, кодируемых генами в путях KEGG.

    SIO также используется в проекте Earth Life and Semantic Web (ELSEWeb) для оптимизации потока гетерогенных геопространственных данных с целью облегчения задачи создания моделей распределения видов с множеством источников [29]. ELSEWeb переводит семейство стандартных геопространственных метаданных XML (например, OGC WCS, FGDC, CF) в RDF, который основан на конструкциях, определенных SIO и Extensible Observation Ontology (OBOE) [30]. Геопространственные спутниковые данные автоматически обнаруживаются, преобразуются и интегрируются со службами моделей распределения видов с использованием онтологии ELSEWebData.Согласование SIO, OBOE, ELSEWebData позволяет запрашивать геопространственные данные и интегрировать их с данными биологических и экологических сообществ, обеспечивая более широкий спектр возможностей моделирования.

    Нанопубликация

    Публикация структурированных исследовательских данных в Интернете — новая область интереса. Нанопубликация [31] — это одна из попыток предложить структуру RDF для захвата утверждений вместе с их происхождением. Нанопубликации использовались для публикации генетических данных [32], а в последнее время и для произвольных заявлений [33].В настоящее время SIO используется для фиксации белок-белковых взаимодействий и ассоциаций ген-болезнь, полученных с помощью интеллектуального анализа текста [34]. Чтобы учесть вычисленные ассоциации, мы расширили SIO с «ассоциацией» и более конкретными типами, включая «ассоциация ген-болезнь» . На рисунке 13 мы показываем часть нанопубликации, которая выражает связь между геном CENPJ и синдромом Секкеля, полученную с помощью интеллектуального анализа текста. SIO используется для утверждения типа ассоциации, сущностей, входящих в ассоциацию (идентифицированных с помощью идентификаторов Bio2RDF), и связанного p-значения.

    Рисунок 13

    Утверждающая часть нанопубликации, в которой SIO используется для выражения текстовой ассоциации между геном CENPJ и синдромом Секкеля, а также ее вероятностным значением.

    Связанные работы

    The OBO Foundry — это совместная работа по созданию набора ортогональных интероперабельных открытых биомедицинских онтологий (OBO) [35]. Онтологии OBO Foundry используют базовую формальную онтологию (BFO) как онтологию верхнего уровня для типов, не зависящих от предметной области, и онтологию отношений (RO) как источник независимых от предметной области отношений.BFO — это небольшая (36 классов) онтология, которая намеренно ограничена своей реалистической философией классами, по крайней мере, с одним известным экземпляром и чьи экземпляры существуют только в реальном пространстве и времени [36, 37]. Напротив, SIO упрощает декларацию и характеристику гипотетических, теоретизированных или виртуальных сущностей (просто в силу наличия такого качества) и, таким образом, более широко применяется к ситуациям, представляющим интерес для здравоохранения и наук о жизни, включая предполагаемое существование основных агентов. при медицинском заболевании или существовании объектов или атрибутов, которые предсказываются с помощью вычислений.SIO позволяет процессам иметь характеризующие атрибуты, тогда как BFO этого не делает [38]. RO изначально [39] состоял из набора 8 независимых от предметной области (, например, имеет часть) отношений, которые с тех пор были расширены до 160 отношений, хотя они не включают все отношения, используемые во всех онтологиях OBO. Подход OBO Foundry к созданию интероперабельного набора онтологий можно противопоставить подходу SIO, где вместо координации потребностей и дублирования десятков онтологий, SIO служит единой точкой взаимодействия, способной удовлетворить потребности, выходящие за рамки ее текущей области.Чтобы способствовать семантическому взаимодействию между SIO и BFO + RO, мы сопоставили 9 классов BFO и 24 отношения RO с SIO (отображение доступно на [40]).

    BioTop [41] — это онтология верхнего уровня для биологии и медицины, которая включает 390 классов и 82 свойства объектов. Верхний уровень класса характеризуется упорядоченным набором базовых категорий (материальный объект, нематериальный объект, информационный объект, процесс, качество, роль, состояние, расположение, время, область значений), в то время как иерархия объектов обеспечивает типовые отношения вокруг физических , процессуальный и абстрактный характер ( у.е.г. имеет физическую часть, имеет процессуальную часть, имеет абстрактную часть). BioTop включает относительно сложную формализацию для выбранных терминов, например, патологическая предрасположенность определяется как «расположение, которое (‘присуще’ некоторому (‘носителю’ некоторого (каноничность и (‘качество расположено’ некоторый ‘регион неканонических значений’))))» , где SIO просто выразит это как «биологическую предрасположенность», которая («является атрибутом» некоторого («сущности», имеющей атрибут «какое-то« патологическое качество »)). BioTop использовался для предоставления ряда шаблонов проектирования онтологий [42, 43] и для выявления ошибок семантического типа в сети UMLS [44].

    Онтология трансляционной медицины (TMO) — это онтология, объединяющая химические, геномные и протеомные данные с заболеваниями, лечением и электронными медицинскими картами [13]. TMO действует как центральная схема, которая отображает базовые типы в десятки био-онтологий и связывает открытые данные. Полезность TMO была продемонстрирована ответами на ряд вопросов, касающихся диагностики, назначения, механизма действия лекарств, альтернативных методов лечения и биомаркеров. Поскольку SIO возникла из соображений, связанных с усилиями TMO, SIO можно рассматривать как поддерживаемого преемника TMO.

    Использует побочные эффекты дозировки и состав — Drug Stocker

    Описание и состав Сиофора

    Сиофор — это лекарство, используемое в дополнение к правильной диете, физическим упражнениям, а иногда и в сочетании с другими лекарствами для лечения диабета 2 типа. Это противодиабетический препарат из класса бигуанидов, содержащий метформин в качестве активного фармацевтического ингредиента. Он выпускается в дозировке 500, 850 и 1000 мг в виде таблеток с немедленным или пролонгированным высвобождением.Он также может поступать в форме перорального раствора с концентрацией 100 мг, 500 мг и 750 мг.

    Фармакологические действия Сиофора

    Каков механизм действия Сиофор или как он работает?

    Сиофор — антигипергликемический агент, улучшающий толерантность к глюкозе у пациентов с диабетом 2 типа, снижая как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме. Его фармакологический механизм действия отличается от других классов пероральных антигипергликемических средств.

    Метформин контролирует высокий уровень сахара в крови, потому что он:

    1. снижает выработку глюкозы в печени
    2. снижает всасывание глюкозы в кишечнике, а
    3. улучшает чувствительность к инсулину за счет увеличения периферического поглощения и утилизации глюкозы.

    В отличие от препаратов сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с диабетом 2 типа, ни у здоровых людей, а также не вызывает гиперинсулинемии. При терапии метформином секреция инсулина остается неизменной, в то время как уровни инсулина натощак и дневной ответ плазменного инсулина могут фактически снижаться.

    Фармакокинетика Сиофора

    Поглощение

    Пища снижает абсорбцию и биодоступность метформина. Поэтому лучше принимать по крайней мере за 30 минут до еды. Однако это неверно для метформина с пролонгированным высвобождением, поскольку пища увеличивает его абсорбцию до 50%.

    Метформин имеет абсолютную биодоступность при пероральном приеме от 40 до 60%, а всасывание в желудочно-кишечном тракте, по-видимому, завершается в течение 6 часов после приема внутрь.

    Распределение

    Метформин незначительно связывается с белками плазмы, в отличие от сульфонилмочевины, которые связываются с белками более чем на 90%.Метформин распадается на эритроциты, скорее всего, со временем. В обычных клинических дозах стабильные концентрации метформина в плазме достигаются в течение 24-48 часов и обычно составляют <1 мг / мл.

    Метаболизм и выведение

    После перорального приема примерно 90% абсорбированного лекарственного средства выводится через почечный путь в течение первых 24 часов, а период полувыведения из плазмы составляет примерно 6,2 часа. В крови период полувыведения составляет примерно 17.6 часов, предполагая, что эритроцитарная масса может быть компартментом распределения.

    Показания и применение Сиофора

    1. Основное применение метформина — лечение сахарного диабета 2 типа, особенно когда он сопровождает ожирение и инсулинорезистентность.
    2. Метформин также можно использовать при лечении синдрома поликистозных яичников.
    3. Прогрессирующая миоклоническая эпилепсия 2 типа (болезнь Лафора)
    4. Профилактика сахарного диабета 2 типа (использование не по назначению)

    Администрация и дозировка Сиофора

    1.Сахарный диабет

    Таблетка или раствор немедленного высвобождения

    Начальная доза: 500 мг через 12 часов или 850 мг в день во время еды; доза может быть увеличена на 500 мг / неделю или 850 мг каждые 2 недели в зависимости от гликемического контроля и переносимости.

    Поддерживающая доза : 1500-2550 мг / день перорально в разделенных дозах по 8-12 часов во время еды.

    Таблетка пролонгированного высвобождения

    500 мг внутрь каждые сутки с ужином; титровать на 500 мг / день каждые неделю; не превышать 2000 мг / день.

    2. Синдром поликистозных яичников [2]

    немедленного высвобождения таблеток (10-16 лет)

    Исходный : 500 мг перорально каждые 12 часов

    Техническое обслуживание : Титровать один раз в неделю на 500 мг; не более 2000 мг / сут в разделенных дозах

    Таблетки с немедленным высвобождением (17 лет и старше)

    Начальная доза : 500 мг перорально каждые 12 часов или 850 мг перорально один раз / день во время еды; увеличение каждые две недели

    Поддерживающие дозы : 1500-2550 мг / день перорально, разделенные каждые 8-12 часов во время еды.

    Не более 2550 мг / сут

    Расширенная версия (до 17 лет)

    Безопасность и эффективность не установлены

    Расширенная версия (17 лет и старше)

    500 мг перорально один раз в день во время ужина; титровать по 500 мг / день один раз в неделю; не превышать 2000 мг / день.

    3. Болезнь Лафора

    Титруйте метформин до средней поддерживающей дозы 1167 мг / день (диапазон: 500–2000 мг). [1]

    4.Профилактика диабета 2 типа

    Начальная доза : 850 мг внутрь каждые сутки.

    Целевая дозировка : 850 мг перорально каждые 12 ч

    Противопоказания Сиофора

    Почечная недостаточность, кетоацидоз, отменить, если вероятна тканевая гипоксия, например сепсис, дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, печеночная недостаточность, использование йодсодержащих рентгеноконтрастных средств (не возобновляйте прием метформина до тех пор, пока функция почек не вернется к норме) и использование общей анестезии (приостановите прием метформина утром перед операцией и перезапустите, когда функция почек нормализуется) беременность и кормление грудью

    Меры предосторожности при приеме Сиофора

    • Не применять Сиофор у пациентов с заболеваниями печени.
    • Перед началом приема метформина и, по крайней мере, ежегодно после этого оценивайте функцию почек и состояние почек как нормальные.
    • При использовании со средством, усиливающим секрецию инсулина (например, сульфонилмочевиной, меглитинидом), может потребоваться более низкая доза средства, усиливающего секрецию инсулина, для снижения риска гипогликемии.

    Лекарственное взаимодействие с Сиофором

    • Алкоголь: Повышенный риск лактоацидоза при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае: голодания или недоедания, печеночной недостаточности.Избегайте употребления алкоголя и алкогольных препаратов во время приема метформина.
    • Глюкокортикоиды (системные и местные пути), бета-2-агонисты и диуретики обладают внутренней гипергликамической активностью. Сообщите пациенту и проводите более частый контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости скорректируйте дозировку противодиабетического препарата во время терапии другим препаратом и после его отмены.
    • Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови.При необходимости скорректируйте дозировку противодиабетического препарата во время терапии другим препаратом и после его отмены.

    Побочные эффекты Сиофора

    • Анорексия, тошнота, рвота, диарея (обычно преходящая)
    • Боль в животе
    • Металлический вкус
    • Редко лактоацидоз (лечение отмены)
    • Снижение всасывания витамина B
    • Эритема
    • Зуд и крапивница
    • Сообщается также о
    • гепатите.

    Передозировка Сиофора

    Передозировка Сиофора может вызвать лактоацидоз.

    Симптомы лактоацидоза включают чувство общего дискомфорта или недомогания: слабость, болезненность или боль в мышцах; затрудненное дыхание, необычная сонливость, головокружение или дурноту; необычное или необъяснимое расстройство желудка (после первоначального расстройства желудка, которое может возникнуть в начале терапии метформином) и внезапное развитие медленного или нерегулярного сердцебиения.

    Лечение передозировки метформина

    Лечение передозировки метформином обычно является поддерживающим, но может включать бикарбонат натрия для лечения ацидоза и стандартный гемодиализ или непрерывную венозно-венозную гемофильтрацию для быстрого удаления метформина и коррекции ацидоза

    Предупреждения

    Передозировка метформина может вызвать лактоацидоз

    Меры предосторожности

    Известно, что метформин в значительной степени выводится почками, и риск накопления метформина и лактоацидоза увеличивается со степенью нарушения функции почек.Таким образом, пациенты с уровнем креатинина сыворотки выше верхней границы нормы для их возраста не должны получать метформин

    .

    Беременность

    Метформин не следует применять во время беременности, если в этом нет явной необходимости.

    Период лактации:

    Из-за возможной гипогликемии у грудных детей следует принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении приема препарата, принимая во внимание важность препарата для матери. Если прием метформина прекращается и диета не позволяет контролировать уровень глюкозы в крови, следует рассмотреть возможность лечения инсулином.

    Хранилище

    Хранить в прохладном и сухом месте. Беречь от света.

    Список литературы

    1. Национальная медицинская библиотека
    2. Банк лекарств
    3. Список RX
    4. Информация о препарате метформин

    Метформин для похудания — Расширенный ИМТ Ливан

    Что такое метформин?

    Метформин для похудания? Метформин относится к пероральным рецептурным препаратам, которые в основном используются для лечения диабета 2 типа.Врачи также иногда назначают его для лечения симптомов СПКЯ и других заболеваний. Этот препарат контролирует уровень сахара в крови в организме и может использоваться отдельно или в сочетании с другими лекарствами или лекарствами. Из-за этого метформин стал ассоциироваться со снижением веса и стал очень популярным среди людей, пытающихся похудеть.

    Метформин также широко доступен во многих аптеках и продается в Ливане под различными торговыми марками, такими как Glucophage, Siofor, Riomet и Fortamet.Как и любой препарат, применяемый для похудания, у метформина для похудания есть свои достоинства и недостатки.

    Плюсы и минусы использования метформина для похудания

    Плюсы метформина для похудения


    Снижает всасывание пищевых углеводов

    Хотя увеличение веса может быть вызвано другими факторами, диета и образ жизни в значительной степени способствуют возникновению проблемы или могут усугубить ее. Углеводы обычно всасываются через кишечник, поэтому у большинства людей с ожирением или избыточным весом жир накапливается в области живота.Метформин снижает скорость всасывания этих углеводов в кишечнике.

    Снижает уровень инсулина и глюкозы

    Хотя инсулин помогает регулировать уровень сахара в крови в организме, слишком большое его количество может быть причиной увеличения веса и ожирения, поскольку он посылает в мозг сигналы голода, из-за чего вам хочется есть. Увеличение веса во многом связано с перееданием. После еды ваше тело превращает пищу в сахар, который всасывается из кишечника в кровоток, после чего попадает прямо в печень.Печень мгновенно выпускает этот сахар обратно в кровоток, что вызывает повышение уровня сахара в крови.

    Метформин помогает похудеть, поскольку снижает аппетит и, следовательно, сокращает количество принимаемой пищи. Если вы едите все меньше и меньше, уровень глюкозы в крови снижается, и, следовательно, уровень инсулина в вашем организме также снижается.

    Может предотвратить или отсрочить диабет 2 типа

    Диабет 2 типа связан с ожирением и увеличением веса, особенно в области живота.Даже если его принимают люди, не страдающие диабетом, или люди с преддиабетом для снижения веса, метформин может отсрочить начало диабета 2 типа или предотвратить его все вместе.

    Исследование, проведенное в Университете Джорджа Вашингтона, показало, что из 3234 недиабетиков, получавших либо плацебо, либо метформин, и рекомендованные изменения образа жизни для обеих групп, люди в группе лечения метформином показали на 31% меньшую распространенность диабета.

    Безопасное использование

    Метформин очень безопасен для использования даже людьми, не страдающими диабетом, и, хотя у него есть побочные эффекты, они на самом деле не опасны для жизни, если, конечно, у вас нет основной проблемы, такой как почечная недостаточность или проблемы с сердцем.Поскольку это помогает снизить вес, нет никаких причин, по которым людям, которые изо всех сил пытаются похудеть, не попробовать его. Даже если это не даст вам ожидаемых результатов, вам не станет от этого хуже.

    Минусы метформина для похудения

    Он не вызывает потери веса сам по себе

    Хотя метформин может помочь в снижении веса, он не может вызвать потерю веса сам по себе. Его необходимо сочетать с полным изменением образа жизни и здоровыми привычками питания. Людям, страдающим ожирением, по-прежнему необходимо делать больше упражнений и менять свой рацион, уменьшая количество углеводов и избегая сладких продуктов, напитков и алкоголя, если они действительно хотят похудеть.

    Он имеет побочные эффекты

    Как и любой другой препарат, метформин имеет множество побочных эффектов. Они могут включать диарею, рвоту и тошноту. Эти побочные эффекты могут длиться некоторое время, пока организм не привыкнет к препарату. Они могут доставлять дискомфорт и неудобства, пока организм не привыкнет.

    Не гарантируется, что вы потеряете вес

    Хотя люди, возможно, признались, что теряли вес после того, как начали принимать это лекарство, невозможно сказать, может ли он давать такие же результаты у всех, кто его принимает.Опять же, разные лекарства по-разному действуют на разных людей.

    Это не быстрый способ похудеть

    Многие люди, которые связывают свое похудание с этим препаратом, часто признаются, что похудели не в одночасье. Даже если метформин поможет вам похудеть, вам может потребоваться много времени, чтобы увидеть какие-либо реальные результаты.

    Саудовских ирригационных знаков заключили сделку с ООН по 2 проектам

    Горы в Табуке Саудовской Аравии: популярное место для тех, кто любит снежные развлечения

    ДЖЕДДА: Местные жители направлялись на северо-запад Королевства, чтобы насладиться последним снегопадом.

    Люди в районе Табук недалеко от границы с Иорданией проснулись в день Нового года и обнаружили, что пески пустыни покрыты одеялом из белого снега.

    В горном хребте Джабаль аль-Лоуз обычно наблюдается снегопад, когда температура падает, а зима считается самым прекрасным временем года в регионе.

    Фарис Аль-Харби, инженер, который раньше жил в Табуке, сказал Arab News: «Каждый год мы ждем, когда выпадет снег, чтобы пойти отведать восхитительную кабсу (традиционное саудовское блюдо) нашей тети, приготовленную на снегу.Это один из наших ритуалов ».

    Саудовская Аравия известна своим сухим пустынным климатом. Но температура варьируется от региона к региону из-за его разнообразного ландшафта, который включает в себя горы, острова, пустыни, пещеры и долины.

    ВЫДЕРЖКА

    Национальный центр метеорологии опубликовал прогноз в ближайшие дни гроз с сильными ветрами в Асире, Джазане, Аль-Медине, Хайле, северных границах и Аль-Джауфе, а также в районе Табука, где ожидается больше снегопадов.Местные жители направляются на северо-запад Королевства, чтобы насладиться снегопадом.

    Снег обычно выпадает в северных горных районах Тураиф, Табук, Арар и Рафха. Местные жители и гости едут из разных частей Королевства, чтобы насладиться холодной погодой и снежными развлечениями, такими как катание на санях.

    Бадр Аль-Гбл, который посещает Табук зимой, сказал Arab News: «На горной вершине Табука каждый год выпадает снег, и он привлекает внимание всех жителей и гостей города.”

    На юго-западе Королевства в регионе Асир также выпадает снег. Асир является домом для заросших можжевельником гор Суда, самой высокой вершины Саудовской Аравии, возвышающейся более чем на 3000 метров над уровнем моря.

    Национальный центр метеорологии опубликовал прогноз в ближайшие дни гроз с сильными ветрами в Асире, Джазане, Аль-Медине, Хайле, северных границах и Аль-Джауфе, а также в районе Табука, где ожидается больше снегопадов.

    .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *