Урсодезоксихолевая кислота в каких продуктах содержится больше всего – В каких продуктах содержится урсодезоксихолевая кислота — Лечим печень

для чего назначают, способы применения, аналоги

Урсодезоксихолевая кислота – препарат (капсулы), (фармакологическая группа – препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей). В инструкции по применению выделяют следующие особенности лекарственного средства:

• Продается только по рецепту врача
• При беременности: противопоказан
• При кормлении грудью: с осторожностью
• При нарушениях функции печени: противопоказан
• При нарушении функции почек: противопоказан

Упаковка

Химическое название

(3альфа,5бета,7бета)-3,7-дигидроксихолан-24-овая кислота

Химические свойства

Данное химическое соединение – гидрофильная, не цитотоксичная желчная кислота, эпимер хенодезоксихолевой кислоты. Ursodeoxycholic acid — это не очень агрессивная жк, которая в норме содержится в человеческой желчи и составляет порядка 1-5% от всех желчных к-т, которые обнаруживаются в организме. Молекулярная масса вещества = 392,6 грамм на моль. По внешнему виду – это желтоватый мелкий порошок, которых состоит и кристаллов, на вкус горький. Средство хорошо растворяется в этаноле и ледяной уксусной к-те, практически не растворимо в воде. Выпускается в виде капсул для приема внутрь и суспензии для детей.

Фармакологическое действие

Желчегонное, иммуномодулирующее, гепатопротекторное, холелитолитическое, гипохолестеринемическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Урсодезоксихолевая Кислота обладает способностью стабилизировать мембраны гепатоцитов, снижать концентрацию гидрофобных, токсичных кислот, замедлять процессы всасыванияхолестерина в кишечнике. Вещество обладает цитопротекторным и гипохолестеринемическим действием, замедляет гибель клеток от воздействия токсичных жирных к-т.

Лекарственное средство эффективно при лечении билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита, связывает аполярные желчных кислоты. Вещество обладает способностью образовывать двойные молекулы, которые хорошо встраиваются в клеточные мембраны и стабилизируют их, клетки становятся невосприимчивы к действию цитотоксичных мицелл. Средство способствует растворению желчных камней за счет сдвига концентрации холестерина и желчных к-т, предотвращает появление новых конкрементов. Токсичные кислоты быстро эвакуируются с помощью кишечника с каловыми массами.

Урсодезоксихолевая Кислота нормализует работу Т-киллеров (лимфоциты), угнетает экспрессию HLA-антигенов, расположенных на мембранах гепатоцитов. Средство замедляет развитие фиброза при первичном биллиарном циррозе печени, муковисцидозе или алкогольном стеатогепатите. Снижается риск развития варикозного расширения вен пищевода.

После приема внутрь лекарство подвергается абсорбции в тощей кишке, где происходит его пассивная диффузия. Максимальная концентрация средства наблюдается в течение 1-3 часов. У соединения высокая степень связи с белками плазмы, порядка 70% у здоровых пациентов. При систематическом приеме вещество заменяет около половины от общего количества желчных к-т в крови.

В тканях печени лекарство связывается с таурином и глицином, образую конъюгаты, которые выводятся в системный кровоток. Лечебный эффект от приема средство зависит от дозировки. Вещество преодолевает плацентарный барьер, выводится с калом. Менее 1% экскретируется с мочой.

Показания к применению

Лекарство назначают:

• от холестериновых камней в желчном пузыре и общем желчном протоке при невозможности эндоскопического и хирургического л

spravtab.ru

Урсодезоксихолевая кислота: препараты, показания к применению

Урсодезоксихолевая кислота (урсосан). Почему эта желчная кислота не навредит, а вылечит Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – не просто единственная безопасная из всех желчных кислот, но крайне ценная для человеческого организма. УДХК защищает печень от вредного воздействия алкоголя и жирной пищи, растворяет камни в желчном пузыре, снижает уровень холестерина в организме.

Статьи по теме

Просмотров: 41783

Время на чтение: 4 мин.

Удивительная система – человеческий организм. Сам вырабатывает для себя «орудие убийства» – желчные кислоты, которые способны разрушить любую клетку. Зачем печень производит потенциально опасные желчные кислоты и все ли до единой вредны? Об этом расскажем далее.

---

Зачем нужны желчные кислоты

Ежедневно организм человека сталкивается с огромным количеством чужеродных веществ: они поступают извне с пищей, напитками, воздухом и т.д. Часть из них полезна и безопасна, часть – несёт в себе потенциальную угрозу. Умный желудочно-кишечный тракт абсолютно точно знает, что пойдёт человеку во благо, а что – навредит. Т.е. пищеварительная система работает как своего рода фейс-контроль. Хорошие бактерии её легко проходят, плохие – отправляются или на выход, или на дополнительный осмотр.

Дополнительный осмотр осуществляют те самые желчные кислоты. Их основная функция (как и слюны, и желудочного сока) – защитить организм от болезнетворных микроорганизмов.

Желчные кислоты – это «антибактериальное» вещество, которое печень вырабатывает для борьбы с паразитами (в том числе).

Первичные желчные кислоты – высокотоксичная субстанция. Чтобы они не травмировали клетки самого организма, желудочно-кишечный тракт проводит превращение: из первичных во вторичные и третичные. Но даже такие «обезвреженные» кислоты могут стать причиной развития болезни. К примеру, если по каким-то причинам желчь застаивается в печени (алкоголь, неправильное питание, отсутствие физической нагрузки и т.д.), начинает развиваться холестатический гепатит.

---

Есть ли безопасные желчные кислоты

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) – пожалуй, единственная безопасная из всех желчных кислот. Более того, она обладает рядом ценных для человеческого организма свойств: снижает уровень холестерина в крови, расщепляет камни в желчном пузыре, стимулирует образование и отделение желчи, улучшает её литогенность (текучесть), оказывает на клетки печени защитное и восстанавливающее действие.

Увы, в человеческой желчи УДХК синтезируется очень мало – до 5%. Гораздо больше с урсодезоксихолевой кислотой повезло… бурым медведям. Именно поэтому второе название УДХК — медвежья желчь. Сегодня это лишь метафора: да, в далёкие времена люди могли варварски расправиться с медведем, чтобы получить его целебную желчь, но в наши дни урсодезоксихолевую кислоту производят в условиях фармпроизводств при помощи специальных химических соединений.

На данный момент международный и российский стандарт терапии различных заболеваний печени и желчного пузыря – это «Урсосан» на основе УДХК (гепатопротектор с доказанной эффективностью).

---

Основные функции препаратов УДХК

Препараты УДХК – в частности, «Урсосан» – оказывают защитное действие на клетки печени, снижают уровень холестерина в организме, восстанавливают желчеотток, обеспечивают антиоксидантный и иммуномодулирующий эффект. Поэтому их применяют в лечении различных болезней печени (жировая болезнь, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз, гепатит), неосложненной желчнокаменной болезни, билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита.

Защита печени

Урсодезоксихолевая кислота встраивается в мембрану гепатоцитов, холангиоцитов и эпителиоцитов, стабилизирует её структуру и защищает клетки от повреждающего действия солей токсичных желчных кислот. Кроме того, УДХК соединяется с токсичными желчными кислотами и образовывает нетоксичные смешанные мицеллы, которые не способны повредить клеточные мембраны.

Понижение уровня холестерина

УДХК «бьёт» по холестерину сразу по нескольким фронтам. Снижает его синтез в клетках печени – это раз. Уменьшает всасывание в кишечнике – это два. Образовывает с ним растворимые комплексы – это три. За счёт всех этих эффектов в крови и в желчи снижается концентрация холестерина, в желчном пузыре начинают растворяться уже имеющиеся камни и не формируются новые.

Восстановление желчеоттока

УДХК уменьшает количество токсичных желчных кислот не только в печени, но и в кишечнике. Благодаря УДХК желчь не застаивается в печени: она без препятствий попадает в желчный пузырь и оттуда – в кишечник. Правильно работающий желчеотток уменьшает размер печени и способствует нормальному пищеварению.

Улучшение иммунитета

УДХК помогает нормализовать реакцию иммунитета при гепатитах, что снижает вероятность работы иммунной системы против своих же клеток.

---

УДХК:

• показана при гепатитах;
• способствует уменьшению камней в желчном пузыре, при условии, что желчный пузырь функционирует, а камни холестериновые;
• лечит заболевания, связанные с застоем желчи: билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз (муковисцидоз), дискинезию желчевыводящих путей;
• лечит жировую болезнь печени.

В аптеках можно найти аналоги «Урсосана» — «Урсодекс», «Урсором» и др. Перед употреблением препаратов УДХК необходимо проконсультироваться у врача. Он поможет назначить дозировку и продолжительность лечения.

vseopecheni.ru

Урсодезоксихолевая кислота в каких продуктах содержится. Инструкция по применению урсодезоксихолевой кислоты

Торговое название: Урсосан

Международное непатентованное название:

Урсодезоксихолевая кислота

Лекарственная форма:

Урсосан cостав

Каждая капсула содержит:

активное вещество — 250 мг урсодезоксихолевой кислоты. Вспомогательные вещества — крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Оболочка капсулы: желатин, титана диоксид.

Урсосан описание

Белые, твердые, непрозрачные желатиновые капсулы № 0. Содержимое капсул: белый или почти белый порошок, либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый спрессованный порошок, распадающийся при надавливании.

Фармакотерапевтическая группа

Гепатопротекторное средство.

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное, холе- литолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота (УДХК) встраивается в мембрану гепатоцита, холангио- цита и эпителиоцита желудочно-кишечного тракта, стабилизирует ее структуру и защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчных, кислот, снижая таким образом их цитотоксический эффект. Образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Уменьшая концентрацию и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. При холестазе активирует Са2+-зависимую альфа-протеазу и стимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчных кислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.), концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печени повышены.

Конкурентно снижает всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их «фракционный» оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез, стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот через кишечник. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в жел

vbgi.ru

Лекарственный препарат ЗАО Северная звезда Урсодез урсодезоксихолевая кислота 100 капсул по 250 мг — отзывы

Урсодезоксихолевая кислота аналоги

Урсодезоксихолевая кислота (капсулы, таблетки) выпускается под разными названиями. Такие средства различаются между собой вспомогательными веществами, входящими в их состав. Так, в продаже можно встретить следующие лекарственные препараты с урсодезоксихолевой кислотой:

• Капсулы «Урсосан», назначаемые для терапии диффузных болезней печени, желчекаменной болезни, при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите, первичном циррозе, лекарственных и токсических поражениях печени, холецистэктомии, алкогольной болезни, склерозирующем холангите, атрезии желчевыводящих путей, неалкогольном стеатогепатите. Урсодезоксихолевая кислота («Урсосан») используется и для профилактики поражений печени.

• Таблетки «Укрлив», которые принимают при печеночной недостаточности, хроническом гепатите, желчекаменной болезни.

заболеваниях желчного пузырясклерозирующий холангит,

• Таблетки «Урсодекс», которые принимают при билиарном циррозе без признаков декомпенсации и рефлюкс-гастрите. Их используют для растворения небольших холестериновых камней при нормальном функционировании желчного пузыря.

• Капсулы «Урсодез», используемые для расщепления холестериновых камней, лечения рефлюкс-гастрита, для симптоматической терапии при первичном циррозе печени без признаков декомпенсации.

• Капсулы «Урсолизин», назначаемые для растворения холестериновых камней и симптоматической терапии билиарного цирроза, холестероза желчного пузыря и рефлюкс-гастрита. Препарат используют в комплексной терапии для лечения пациентов с хроническим гепатитом и циррозом печени.

• Капсулы «Холудексан», применяемые для лечения неосложненной желчекаменной болезни, хронического активного гепатита, алкогольных и токсических поражений печени, неалкогольного стеатогепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, муковисцидоза, дискинезии желчевыводящих путей, рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита.

• Капсулы «Урдокса», которые назначают при первичном билиарном циррозе без признаков декомпенсации, рефлюкс-гастрите. Препарат хорошо растворяет мелкие и средние холестериновые камни при сохранении нормальной функции желчного пузыря.

• Капсулы «Урсором С», назначаемые при неосложненном холелитиазе, первичном циррозе печени, остром и хроническом гепатите, склерозирующем холангите, атрезии внутрипеченочных путей, рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите, холестазе, при парентальном питании, дискинезии желчных путей, патологии печени, при муковисцидозе, жировом гепатозе, диспепсическом синдроме. Препарат применяют и для профилактики поражений печени при употреблении гормональных контрацептивов и цитостатиков, образования камней при ожирении.

Урсодезоксихолевая кислота, аналоги этого вещества принимаются только по назначению лечащего врача.

Действие урсодезоксихолевой кислоты

На сегодняшний день применение УДКХ является стандартом терапии различных холестатических болезней печени с аутоиммунной составляющей. Механизм действия этого средства заключается в стабилизации клеток этого органа. Его молекулы могут встраиваться в мембраны печеночных клеток – гепатоцитов. Благодаря этому они способны делать их более устойчивыми к действию агрессивных факторов. Это гепатопротекторное средство имеет желчегонное действие. УДКХ сокращает синтез холестерина в печени и препятствует его всасыванию в кишечнике. Данное лекарственное средство снижает литогенность желчи и повышает в ней содержание кислот. Оно улучшает активность липазы, панкреатическую и желудочную секрецию. Урсодезоксихолевая кислота имеет и гипогликемическое действие, стимулирует образование и отделение желчи, снижает в ней уровень холестерина.

Это лекарственное средство благоприятствует частичному или полному расщеплению холестериновых камней. Именно поэтому его используют все чаще. Соединяясь с холестерином, оно повышает растворимость его кристаллов, что действует разрушающе на желчные камни. УДКХ имеет иммуномодулирующее действие, которое заключается в повышении активности лимфоцитов, уменьшает экспрессию различных антигенов на мембранах гепатоцитов. Она влияет на число Т-лимфоцитов, сокращает количество эозинофилов.

УДКХ уменьшает концентрацию холестерина в желчи путем его дисперсии и перехода данного вещества в жидкокристаллическую фазу. Она влияет на энтерогепатическую циркуляцию солей желчи. В результате этого уменьшается реабсорбция в кишечнике эндогенных гидрофобных и токсичных соединений. Это лекарство имеет прямое гепатопротекторное и холеретическое действие. Урсодезоксихолевая кислота, отзывы о которой от специалистов в области гепатологии свидетельствуют о ее эффективности, способна уменьшать фиброз печени при ее жировом перерождении.

Меры предосторожности

Для успешного литолиза холестериновых камней с помощью УДКХ нужно учитывать следующие условия:

• их размер не превышает 2 см;

• они не дают тени на рентгенограмме;

• желчный пузырь нормально функционирует;

• протоки сохраняют проходимость;

• пузырь заполнен камнями меньше, чем наполовину;

• общий желчный проток не содержит камней.

Какие еще ограничения в приеме имеет урсодезоксихолевая кислота? Инструкция к этому медицинскому препарату указывает на то, что при продолжительном лечении, которое превышает 1 месяц, необходимо регулярно (1 раз в 30 дней) проводить контроль печеночных трансаминаз, фосфатазы, билирубина, гамма-глутамилтрансферазы крови

Проведение таких анализов особенно важно в начальные 3 месяца терапии с использованием УДКХ. Эффективность лечения подтверждается раз в полгода рентгенологическим и ультразвуковым исследованием желчевыводящих

Для профилактики приступов рецидивов холелитиаза лечение продолжают и после полного растворения камней. Оно может длиться много месяцев.

Во время лечения УДКХ женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надежные методы предохранения от беременности. Это могут быть негормональные средства или контрацептивы с небольшим содержанием эстрогенов.

Форма выпуска и дозировка

Урсодезоксихолевая кислота, инструкция по применению которой дает подробное описания схем ее приема, выпускается в таких лекарственных формах:

• капсулы и таблетки по 150 и 250 мг;

• суспензия для детей.

Дозировка урсодезоксихолевой кислоты устанавливается строго индивидуально. Она зависит от тяжести состояния человека и его массы тела. Чаще всего ее назначают по 10-20 мг/кг в сутки. Эту дозу принимают за один раз, вечером. Длительность терапии напрямую зависит от показаний. Данное лекарство всасывается в тонком кишечнике, а спустя 3 часа в плазме крови отмечается его наивысшая концентрация. Постоянный прием медикаментов, содержащих урсодезоксихолевую кислоту, делает ее основной желчной кислотой в организме человека. Это вещество подвергается целому ряду превращений и в конечном результате выводится в виде метаболитов с калом и мочой.

Длительность терапии определяет лечащий врач. Она может быть разной в зависимости от вида заболевания. В некоторых особо тяжелых случаях прием препаратов УДКХ длится годами.

Описание

Урсодезоксихолевая кислота, применение которой основано на ее происхождении и свойствах, представляет собой бело-желтый кристаллический порошок. Он имеет горький вкус. Это вещество в нормально функционирующем организме человека вырабатывается в небольших количествах. Его удельный вес составляет примерно 5% от общей массы желчных кислот. Оно является гидрофильным и не обладает цитотоксичностью. Данное химическое соединение растворимо в спирте и уксусной ледяной кислоте, малорастворимо в хлороформе и практически нерастворимо в воде. Урсодезоксихолевая кислота в продуктах не содержится. Она обнаружена в желчном пузыре бурого медведя.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) являет собой эпимер хенодеоксихолевой кислоты. Первоначально ее начали использовать для терапии рефлюкс-гастрита и расщепления желчных камней. Со временем ее стали применять и при многих других заболеваниях. УДКХ считается наиболее безопасной желчной кислотой.

blotos.ru

Урсодезоксихолевая Кислота: инструкция по применению, цена препаратов, аналоги, отзывы

Закрыть

• Болезни
  • Инфекционные и паразитарные болезни
  • Новообразования
  • Болезни крови и кроветворных органов
  • Болезни эндокринной системы
  • Психические расстройства
  • Болезни нервной системы
  • Болезни глаза
  • Болезни уха
  • Болезни системы кровообращения
  • Болезни органов дыхания
  • Болезни органов пищеварения
  • Болезни кожи
  • Болезни костно-мышечной системы
  • Болезни мочеполовой системы
  • Беременность и роды
  • Болезни плода и новорожденного
  • Врожденные аномалии (пороки развития)
  • Травмы и отравления
• Симптомы
  • Системы кровообращения и дыхания
  • Система пищеварения и брюшная полость
  • Кожа и подкожная клетчатка
  • Нервная и костно-мышечная системы
  • Мочевая система
  • Восприятие и поведение
  • Речь и голос
  • Общие симптомы и признаки
  • Отклонения от нормы
• Диеты
  • Снижение веса
  • Лечебные
  • Быстрые
  • Для красоты и здоровья
  • Разгрузочные дни
  • От профессионалов
  • Монодиеты
  • Звездные
  • На кашах
  • Овощные
  • Детокс-диеты
  • Фруктовые
  • Модные
  • Для мужчин
  • Набор веса
  • Вегетарианство
  • Национальные
• Лекарства
  • Антибиотики
  • Антисептики
  • Биологически активные добавки
  • Витамины
  • Гинекологические
  • Гормональные
  • Дерматологические
  • Диабетические
  • Для глаз
  • Для крови
  • Для нервной системы
  • Для печени
  • Для повышения потенции
  • Для полости рта
  • Для похудения
  • Для суставов
  • Для ушей
  • Желудочно-кишечные
  • Кардиологические
  • Контрацептивы
  • Мочегонные
  • Обезболивающие
  • От аллергии
  • От кашля
  • От насморка
  • Повышение иммунитета
  • Противовирусные
  • Противогрибковые
  • Противомикробные
  • Противоопухолевые
  • Противопаразитарные
  • Противопростудные
  • Сердечно-сосудистые
  • Урологические
  • Другие лекарства
  ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
• Врачи
• Клиники
• Справочник
  • Аллергология
  • Анализы и диагностика
  • Беременность
  • Витамины
  • Вредные привычки
  • Геронтология (Старение)
  • Дерматология
  • Дети
  • Женское здоровье
  • Инфекция
  • Контрацепция
  • Косметология
  • Народная медицина
  • Обзоры заболеваний
  • Обзоры лекарств
  • Ортопедия и травматология
  • Питание
  • Пластическая хирургия
  • Процедуры и операции
  • Психология
  • Роды и послеродовый период
  • Сексология
  • Стоматология
  • Травы и продукты
  • Трихология
  • Другие статьи
• Словарь терминов
  • [А] Абазия .. Ацидоз
  • [Б] Базофилы .. Булимия
  • [В] Вазектомия .. Выкидыш
  • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
  • [Д] Дарсонвализация .. Дофамин
  • [Е] Еюноскопия
  • [Ж] Железы .. Жиры
  • [З] Заместительная гормональная терапия
  • [И] Игольный тест .. Искусственная кома
  • [К] Каверна .. Кумарин
  • [Л] Лапароскоп .. Люмбальная пункция
  • [М] Магнитотерапия .. Мутация

medside.ru

Выбор препарата на примере урсодезоксихолевой кислоты

Выбор препарата на примере урсодезоксихолевой кислоты

Статьи по теме

Автор статьи:

Вялов Сергей Сергеевич

• Кандидат медицинских наук
• гастроэнтеролог-гепатолог GMS Clinic
• член Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA)
• член Европейского общества изучения печени (EASL)
• член Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА)
• член Российского общества по изучению печени (РОПИП)
• Автор более 110 печатных работ, в периодической и центральной печати, книг, практических руководств, методических рекомендаций и учебных пособий.

Просмотров: 33944

Время на чтение: 4 мин.

Недавно к нам обратилась читательница нашего сайта с очень интересным вопросом:

«Здравствуйте, не так давно в одном из видео-подкастов посвященных заботе о себе любимой нашла такой вот ролик (см. ниже). Возник вопрос, можно ли верить автору, хуже ли отечественные препараты от печени, чем зарубежные? Блогер прав?» Зоя Лепницкая

Постоянный эксперт нашего сайта, кандидат медицинских наук, доцент, доктор Вялов Сергей Сергеевич посчитал, что это дискуссионный вопрос. По его просьбе публикуем две статьи, основанные на его работе «Выбор препарата для лекарственной терапии с учетом особенностей субстанции. / Архив внутренней медицины №4 (6), 2012», в которой он как раз сравнивает те препараты, о которых говорится у блогера в видео:

1) «К вопросу о выборе лекарства»;

2) «Выбор препарата на примере урсодезоксихолевой кислоты» (данная статья представлена ниже).

---

Выбор препарата на примере урсодезоксихолевой кислоты

На основании статьи Вялов С.С. и др. Выбор препарата для лекарственной терапии с учетом особенностей субстанции. // Архив внутренней медицины, №4(6), 2012. – С.34-38.

Вялов Сергей Сергеевич
Кандидат медицинских наук,
гастроэнтеролог-гепатолог Европейского медицинского центра,
член Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA),
член Европейского общества изучения печени (EASL),
член Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА),
член Российского общества по изучению печени (РОПИП).

История использования урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) начинается с древнейших времен, когда в восточной медицине она применялась для лечения печеночных заболеваний, лихорадок, желтух и язв. Использовалась лишь другая форма – высушенная желчь бурого и белого медведей. В качестве лекарственного препарата в современном понимании урсодезоксихолевая кислота начала использоваться только в XX в.

В 1954 г. японский профессор U. Kanazawa открыл метод химического синтеза УДХК. Как следствие, в 1957 г. был зарегистрирован препарат «URSO» производства компании Токио Танабе (Япония). За столь продолжительное время срок действия патентной защиты на препарат давно истек, и сегодня на рынке представлены только дженерические препараты.

В России оригинального препарата УДХК нет, поэтому много лет в клинике применяются только дженерики. Все практикующие врачи давно убедились в том, что лечение с использованием дженерических препаратов эффективно. В России зарегистрированное порядка 15 препаратов УДХК, из которых в аптеках реально представлено около 10. Оригинальный препарат не зарегистрирован.

Различия в стоимости объясняются способом производства и контролем качества действующего вещества и готового препарата, а также страной-производителем и процессом ценообразования. Так, например, в Европе регистрацию проходит не только сам препарат, но и субстанция проходит сертификацию, однако в России такой практики нет. Соответственно, европейский препарат будет стоить несколько дороже, имея при этом гарантию качественной субстанции и качества производства, в отличие от отечественного или индийского препарата.

Часть представленных препаратов поставляется в аптеки не производителям в полном смысле этого слова, а так называемым «упаковщиками», «фасовщиками» или «маркировщиками». Они не производят препарат, а лишь заказывают его со своим торговым названием на разных производствах. Основой их деятельности является рекламная активность, в итоге стоимость лекарства у них получается выше, чем у производителя, а долженый контроль качества не всегда соблюдается. Такие препараты, безусловно, предстают в невыгодном свете. Данный механизм используется в основном при изготовлении индийских и отечественных лекарственных средств.

Дешевые аналоги препаратов УДХК производятся из субстанций с неподтвержденным качеством, не прошедших процедуры эквивалентности. Многие подобные препараты могут закупаться по заниженной стоимости из-за окончания срока годности субстанции. Применение такого рода препаратов может сопровождаться в лучшем случае неэффективностью лечения и развитием побочных и нежелательных реакций.

Должный цикл производства и оценки качества производимых лекарственных препаратов лицензируется и стандартизируется по общепринятым стандартам, такими как GMP и ISO. Однако качество произведенных по этим стандартам отечественных и различных импортных препаратов, тем не менее, отличается. Это обстоятельство связано с тем, что указанные правила производства имеет свои особенности в зависимости от страны. В соответствии с этим и качество препаратов различно.

Урсосан производит чешская компания «ПРО.МЕД.ЦС Прага а.о.», которая работает на фармацевтическом рынке более двадцати лет (с 1989 г.), завоевала надежную репутацию и заняла прочные позиции не только в Чехии, но и в 24 странах Европы и Азии. Урсосан производится из высококачественных субстанций, закупаемых у надежных европейских поставщиков.

Особое внимание уделяется качеству. Производственные и контрольные процессы соответствуют требованиям, предъявляемым к фармацевтическому производству в Европейском Союзе. Соблюдение правил производства регулярно проверяется сотрудниками Государственного учреждения по контролю лекарственных препаратов Чешской Республики.

---

Выводы

В российских экономических условиях на современном этапе развития здравоохранения использование дженерических препаратов в клинической практике представляется оправданным как с медицинских, так и с экономических позиций.

Особое внимание при выборе препаратов следует уделять качеству производимых медикаментов, соблюдению производителем стандартов и процедур эквивалентности.

Среди препаратов урсодезоксихолевой кислоты интересным представляется использование препарата Урсосан, производимого из высококачественной субстанции, с высоким уровнем качества производства по европейским стандартам.

vseopecheni.ru

О «различиях» дженериков урсодезоксихолевой кислоты на отечественном рынке | Е.Ю. Плотникова, А.С. Сухих, Т.Ю. Грачева, К.А. Краснов

В статье рассматриваются вопросы различных видов эквивалентности дженерических препаратов урсодезоксихолевой кислоты, а также доказательства терапевтической эффективности оригинального и дженерического продуктов.

   Введение

    Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» вводит понятие воспроизведенного лекарственного средства, однако входит в некоторое противоречие с документами других стран. В соответствии с этим законом при проведении процедуры экспертизы воспроизведенных лекарственных средств должна быть представлена информация, полученная при проведении клинических исследований лекарственных препаратов и опубликованная в специализированных печатных изданиях, а также документы, содержащие результаты исследования биоэквивалентности и/или терапевтической эквивалентности. Если говорить об исследованиях терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов, то под этим термином понимается достижение клинически сопоставимого терапевтического эффекта при применении лекарственных препаратов для медицинского применения для одной и той же группы больных по одним и тем же показаниям к применению [1].
    Что же такое «терапевтическая эквивалентность»? По определению ВОЗ, «два лекарственных препарата являются терапевтически эквивалентными, если они фармацевтически эквивалентны или являются фармацевтически альтернативными и после их применения в одной молярной дозе их эффективность и безопасность являются по существу одинаковыми, когда они применяются одним путем при условиях, описанных в инструкции» [2]. Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency, EMEA) практически дублирует определение ВОЗ: «Лекарственный препарат терапевтически эквивалентен другому препарату, если он содержит ту же активную субстанцию или лекарственное вещество и, по результатам клинических исследований, обладает такой же эффективностью и безопасностью, как и препарат сравнения, чья эффективность и безопасность уже установлены» [3].
    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) определяет, что «терапевтически эквивалентными лекарственные препараты могут считаться только в том случае, если они фармацевтически эквивалентны и можно ожидать, что они будут иметь одинаковый клинический эффект и одинаковый профиль безопасности при введении пациентам в соответствии с указаниями на этикетке» [4]. То есть в отличие от ВОЗ FDA рассматривает в качестве терапевтических эквивалентов только фармацевтически эквивалентные препараты. Таким образом, с точки зрения FDA капсулы и таблетки, например, даже в одной дозе не будут терапевтически эквивалентны. Более того, FDA после общего определения довольно конкретно описывает все условия терапевтической эквивалентности:
    Лекарственные препараты должны быть разрешены к применению как эффективные и безопасные.
    Препараты должны являться фармацевтически эквивалентными.
    Препараты должны являться биоэквивалентными, т. е. должны соблюдаться условия:
    для них не известны существующие или отсутствуют потенциальные проблемы с    биоэквивалентностью, и они отвечают требованиям соответствующего стандарта при проведении испытаний in vitro, илидля них известны существующие или возможны потенциальные проблемы с биоэквивалентностью, но было показано, что они соответствуют требованиям подходящего стандарта биоэквивалентности.
    Препараты должны иметь надлежащую инструкцию.
    Препараты должны производиться в соответствии с требованиями Надлежащей производственной практики (Good Manufacturing Practic, GMP).
    Как доказываются терапевтическая эффективность и безопасность оригинального и дженерического продуктов? Для этого необходимо проведение специально спланированных рандомизированных клинических исследований с соблюдением всех основных условий Качественной/надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice, GСP) — сравнительных, слепых, многоцентровых, контролируемых независимой организацией по проведению клинических исследований [5]. В федеральный закон США о пищевых продуктах, лекарствах и косметических средствах с 1962 г. введена поправка Kefauver — Harris, согласно которой обязательны статистическое обоснование характеристик протокола клинических исследований и оценка результатов с использованием методов биостатистики. Большинство российских специалистов, признавая изложенные выше факты, делают вывод о необходимости проведения прямых сравнительных исследований по изучению терапевтической эквивалентности с теми дженериками, которые уже зарегистрированы и чаще всего назначаются в клинике. Отделом профилактической фармакологии ФГБУ «ГНИЦ ПМ» предпринята попытка создания реестра клинических контролируемых рандомизированных исследований дженериков, выполненных в России [6, 7].
    При отсутствии российского аналога Оранжевой книги FDA косвенными признаками качественного дженерика являются следующие [8]:
    препарат производится в соответствии со стандартом GMP;
    препарат зарегистрирован в странах с развитой контрольно-разрешительной системой, к    которым относятся страны — члены PIC (Конвенции о фармацевтических инспекциях) и PIC/S (Схемы сотрудничества фармацевтических инспекций): страны Евросоюза, США (FDA), Япония,   Канада, Австралия, Сингапур;
    компания-производитель предоставляет данные фармацевтической и фармакокинетической эквивалентности препарата оригинальному препарату;
    с препаратом проведены ограниченные, но грамотно спланированные клинические испытания, подтверждающие его терапевтическую эквивалентность.

   Урсодезоксихолевая кислота

    Одним из препаратов, который демонстрирует достойное качество дженерических форм, является урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Эта желчная кислота содержится в больших количествах в медвежьей желчи и в небольших количествах в желчи человека.

   Производство урсодезоксихолевой кислоты

   
В 1954 г. в Японии был разработан низкозатратный метод синтеза УДХК, в 1957 г. компания-производитель представила УДХК на фармацевтический рынок в виде холеретического препарата под торговым названием Urso. Терапевтический спектр ее применения расширялся с каждым годом: вначале УДХК применяли как холеретический препарат, после чего было установлено, что эта кислота способна растворять холестериновые желчные камни, а недавно обнаружены гепатопротективные, в частности иммунологические, свойства препарата. Еще одним преимуществом препаратов УДХК является хороший профиль безопасности [9].
    Классификация УДХК, в зависимости от способа ее получения, включает синтетическую УДХК и экстракционную УДХК. Для промышленного синтеза УДХК требуется использование соответствующего исходного материала (например, желчи крупного рогатого скота), а также применение регио- и энантиоселективных ферментов для ее дериватизации. Большинство стратегий синтеза начинаются с холевой кислоты или хенодезоксихолевой кислоты (ХДХК) [10].

    Фармакокинетика и фармакодинамика урсодезоксихолевой кислоты

    УДХК представляет собой третичную желчную кислоту, образующуюся в гепатоцитах и кишечнике. В отличие от своих предшественников — первичных и вторичных желчных кислот — она является гидрофильной. В норме ее содержание в общем пуле желчных кислот не превышает 5%. Дополнительное введение УДХК дозозависимо повышает ее уровень до 30–48%. Способность вытеснять из энтерогепатической циркуляции токсичные первичные и вторичные желчные кислоты путем конкурентного ингибирования их кишечного всасывания — один из ее гепатопротективных эффектов [11]. Механизм действия УДХК является многофакторным [12].
    Несмотря на хорошее всасывание УДХК в кишечнике, ее уровень в плазме остается сравнительно низким из-за быстрого печеночного клиренса: 50–75% поступающей в организм УДХК подвергаются «эффекту первого прохождения» через печень, однако концентрация УДХК в плазме не является существенным показателем ее биодоступности, поскольку терапевтическая эффективность препарата при заболеваниях печени и желчевыводящих путей зависит от концентрации желчи в энтерогепатической системе [13].

   Рынок урсодезоксихолевой кислоты

    В разных регионах мира продажи УДХК растут, увеличивается количество компаний-производителей в разных странах. В последние несколько лет мировой рынок УДХК стабильно развивается со средним темпом роста 10,5%. Доля синтетической УДХК в 2017 г. составила около 73,4%, а доля экстракционной УДХК — около 26,57%. Азиатско-Тихоокеанский регион является крупнейшим потребителем УДХК в мире с долей рынка в 2017 г. почти 47%. В Китае сегодня располагаются основные производства субстанции УДХК, предназначенной для экспорта. Япония и Южная Корея являются основными странами-потребителями. В каталоге лекарств Medindia Индии в настоящее время перечислены 53 дженерика от 27 производителей УДХК. Европа является вторым по величине производителем и потребителем УДХК с долей производства 26,6%, а продаж — более 41% в 2017 г. Сегодня на европейский рынок около 20 фармкомпаний поставляют УДХК в различных формах выпуска [14]. В FDA представлены более 20 форм (таблеток и капсул) УДХК от 13 производителей [15]. В течение следующих 5 лет, по расчетам специалистов, рынок сбыта УДХК будет регистрировать ежегодный рост 10,4% [16]. В России сегодня зарегистрировано около 20 компаний — производителей УДХК, производящих разные формы препарата: таблетки, капсулы и суспензию.

   Исследования эффективности, безопасности и биоэквивалентности препаратов урсодезоксихолевой кислоты

    Препарат Урдокса зарегистрирован на отечественным рынке в 2009 г. Производством препарата занималась фармкомпания ЗАО «Фармпроект», субстанция, применяемая для производства Урдоксы, приобреталась в Италии у компании «ИЧЕ С.П.А.». Исследование биоэквивалентности Урдоксы относительно референтного препарата было проведено в ФГУН «Институт токсикологии» ФМБА России в 2008 г. Сводные графики окончательных результатов этого исследования представлены на рисунке 1.

    В.И. Симаненков и соавт. в 2010 г. провели исследование терапевтического эффекта препарата Урдокса [17]. В исследование включили 40 больных в возрасте от 20 до 60 лет с верифицированным диагнозом «дискинезия желчевыводящих путей» и наличием билиарного сладжа. В течение 4 нед. пациенты получали 500 мг/сут (2 капсулы по 250 мг) препарата Урдокса, всю дозу препарата пациенты принимали на ночь, с рекомендацией запивать достаточным количеством воды. Курсовая терапия Урдоксой приводила к редукции болевого синдрома и исчезновению пальпаторной болезненности в зоне проекции желчного пузыря, уменьшению выраженности основных проявлений диспепсического синдрома. Тонус желчного пузыря на фоне терапии Урдоксой существенно не менялся. У абсолютного большинства пациентов суточная доза Урдоксы 500 мг оказалась достаточной для устранения билиарного сладжа. Отмечалась хорошая переносимость исследуемого препарата.
    О.Н. Минушкин и соавт. (2012) изучали эффективность и безопасность применения препарата Урдокса. Было проведено обследование 20 пациентов (средний возраст 49,9±8,9 года) с наличием различных сонографических вариантов билиарного сладжа, сохраняющегося более 3 мес. Билиарному сладжу в 10% случаев сопутствовал хронический бескаменный холецистит. В 20% случаев билиарный сладж сочетался с хроническим панкреатитом, в 15% случаев — с хроническим стеатогепатитом. Препарат Урдокса назначался в дозе 15 мг/кг массы тела в сутки однократно через час после ужина в течение месяца. Лечение препаратом Урдокса в дозе 15 мг/кг в течение месяца способствовало эффективной элиминации билиарного сладжа у 65% (13) пациентов и выраженной положительной динамике у 15% (3), привело к регрессу клинических и сонографических проявлений билиарной дисфункции. Отмечены очень хорошая переносимость препарата и отсутствие побочных реакций [18].
    Еще несколько исследований по изучению препарата Урдокса были проведены в различных отечественных центрах. Их результаты позволили авторам сделать заключение о терапевтической эквивалентности различных препаратов УДХК в лечении билиарного сладжа [19–21].
    В ЦНИЛ Кемеровского государственного медицинского университета были проведены исследования фармацевтической эквивалентности ряда препаратов УДХК разных производителей, в т. ч. Урдоксы. Были проанализированы инфракрасные (ИК) спектры трех препаратов, содержащих действующее вещество УДХК: Урсофальк, Урдокса и Дженерик № 1 в капсулированной форме. Урсофальк является референтным препаратом в России, т. к. оригинальный препарат недоступен. Содержимое капсул измельчали в агатовой ступке. Аналит навеской 2 мг перетирали с 200 мг бромида калия и изготавливали диск методом прессования. В работе использовали однолучевой интерференционный (с обратным преобразованием Фурье) ИК-спектрометр ФСМ-1202 («Инфраспек», Россия). Параметры записи спектров: диапазон длин волн 4000–400 см^-1, разрешение 4 см^—1, циклическая запись с количеством сканов 25. Фоновый спектр (воздух) получали непосредственно перед записью каждого спектра испытуемого образца. Управление прибором и обработку спектров осуществляли с использованием программы Fspec (версия 4.0.0.2 для Windows^®, ООО «Мониторинг», Россия). ИК-спектры изучаемых препаратов представлены на рисунке 2.

    Все исследованные нами образцы имели идентичные инфракрасные спектры. Как показано на рисунке 2, все спектры характеризуются интенсивной полосой поглощения, что может соответствовать валентным колебаниям карбоксил-карбонильной структуры (1200–1250 см^-1), (1717 см^—1), и сложноэфирным группировкам, в т. ч. углеводных фрагментов (1074–1095 см^—1). Все эти полосы имеют высокую степень интенсивности. Для твердых лекарственных форм с УДХК реперными полосами поглощения можно считать полосы поглощения: 1715 см^—1, 1455 см^—1, 1379 см^—1, 1249 см^—1, 1097 и 1082 см^—1, 1047 см^—1, 602 см^—1, 857 см^-1, 609 см^—1. Признаком, отличающим спектр препарата УДХК от других близких по строению соединений, может служить отсутствие четко выраженных полос поглощения в области от 1500 до 1600 см^—1.
   Для более точного и глубокого анализа фармацевтической эквивалентности мы применили метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) для изучения описываемых препаратов и субстанций, которые используются для производства препаратов УДХК. Препаратную и аналитическую ВЭЖХ осуществляли на жидкостном хроматографе Prominence, Shimadzu LC-20 (Япония) с рефрактометрическим детектированием RID-20A. Использовали хроматографическую колонку размером 250×4,6 мм Kromasil С18, с размером частиц сорбента 5 мкм, подвижной фазой являлась 0,1% уксусная кислота/MeOH (30:70, об./об.), скорость потока равнялась 0,8 мл/мин. Температура детектора и колонки поддерживалась на уровне 40 °C. Объем петли 20 мкл. Растворители и реактивы, использованные в работе, произведены Sigma квалификации для ВЭЖХ-анализа, вода деионизированная. Хроматографический анализ образцов субстанций и препаратов выполнен в соответствии с рекомендациями А. Peepliwa и соавт. [22]. Линейность УДХК оценивали по уровням концентрации от 5 до 150% концентрации аналита (25, 50, 100, 150, 200, 250, 500 и 750 г/мл) и от 0 до 600% — концентрации соответствующего сопутствующего вещества (0,25, 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5, и 3,0 г/мл). 
Линейность была основана на факторе ответа, рассчитанного по сумме отношений площадей соответствующих пиков. Площадь пика и концентрацию конкретного компонента вычисляли методом наименьших квадратов. Линейность анализа оценивалась по результатам воспроизведения, полученным в течение трех последовательных дней. Результаты анализа приведены на рисунке 3.

    При времени удерживания 3,275±0,001 мин элюируется ХДХК. Все образцы характеризуются наличием основного заявляемого вещества — УДХК. Выход УДХК в указанных хроматографических условиях составил 3,610±0,002%, для образца Дженерик № 2 — 3,6%. При времени удерживания 3,275±0,001 мин элюируется ХДХК. Для образца субстанции № 2 данный показатель составил 0,711%, УДХК субстанции № 1 — 0,6904%. В препаратах Урдокса, Дженерик № 1, Дженерик № 2 и Урсофальк содержание данного компонента составило 1,13, 1,57, 1,83 и 1,25% соответственно. Исходя из большего содержания данных компонентов в препаратах, чем в активной субстанции, следует предположить влияние компонентов вспомогательных веществ препаратов.
    Содержание ХДХК при времени элюции 4,32±0,02 мин для образца субстанции № 1 составило 1,37%, для субстанции № 2 — 1,35%, для препаратов Дженерик № 1, Урдокса, Дженерик № 2 и Урсофальк — 0,68, 0,86, 0,829 и 0,69% соответственно. Различия по примеси (ХДХК) во всех образцах наблюдались в пределах 1–2%. Все изученные образцы обладали уникальными количественными величинами сопутствующих веществ, что не является отклонением от требований нормативно-технической документации.

   Заключение

    Таким образом, изучаемые препараты УДХК — Урсофальк (референсный) и Урдокса при исследовании методами ИК-спектрографии и ВЭЖХ продемонстрировали очень высокую степень сходства — более 99%. Полученные нами данные говорят о практически идентичной фармацевтической эквивалентности всех препаратов, описываемых в настоящей статье. Если эти препараты продемонстрировали полную фармацевтическую эквивалентность, то это соответственно предполагает их фармакокинетическую и терапевтическую эквивалентность.
    Сегодня производством Урдоксы занимается современное фармацевтическое предприятие АО ФП «Оболенское», оснащенное оборудованием, соответствующим стандарту GMP и GAMP (Good Automated Manufacturing Practice — Надлежащая автоматизированная производственная практика). Препарат имеет хорошую доказательную историю по различным видам эквивалентности, а также привлекательную фармакоэкономическую позицию. Урдокса является достойным продуктом УДХК, который производится на отечественном фармацевтическом рынке.

www.rmj.ru