Высокая температура при стоматите у детей: Стоматит у детей — причины, симптомы, виды стоматита, диагностика и лечение детского стоматита в Москве в клинике «СМ-Доктор»

Содержание

Что такое стоматит и как его предотвратить

Что такое стоматит

Стоматит — так называется целая группа заболеваний, которые поражают слизистую оболочку полости рта. Практически каждый человек на земле сталкивался хотя бы с одной разновидностью стоматита. Организм не вырабатывает к нему иммунитет, а даже напротив, высок шанс заболеть им повторно. При этом некоторые формы заболевания очень заразные.

Для диагностирования стоматита не существует специальных тестов, поэтому врач оценивает степень поражения слизистой и вид заболевания только с помощью осмотра. При этом сам стоматит может являться симптомом другого, более серьезного заболевания, поэтому при диагностике и составлении плана лечения важна общая клиническая картина

Отчего может быть стоматит

Специалисты до сих пор не могут сказать наверняка, почему человек начинает болеть стоматитом. Существует целый ряд возможных причин:

  • повреждение слизистой оболочки, языка и десен, например, протезами, осколками зубов и нависающими краями пломб
  • аллергическая реакция на продукты, средства гигиены полости рта
  • сопутствующие заболевания — например, ОРВИ, герпес, сахарный диабет
  • некачественный уход за полостью рта
  • стоматологические заболевания (кариес) и зубной камень
  • общее снижение иммунитета, например, из-за частых вирусных инфекционных заболеваний, авитаминоза или стресса
  • снижение защитных свойств слюны
  • нарушение микрофлоры полости рта и кишечника
  • некачественно сделанные, плохо установленные либо отслужившие свой срок зубные протезы
  • микроорганизмы-возбудители, которые воздействуют на слизистую оболочку рта
  • системные заболевания организма (анемия, нарушения обмена веществ, гормональные и аутоиммунные проблемы)
  • применение некоторых медикаментов
  • вредные привычки (например, курение)

А еще, по мнению ученых, причиной стоматита могут быть зубные пасты с лаурилсульфатом натрия.

Как показали исследования, это вещество провоцирует развитие хронических заболеваний слизистой полости рта, а также их обострение.

Общие симптомы стоматита

Симптомы стоматита зависят от формы заболевания и от того, насколько сильно поражена слизистая. Основные признаки стоматита:

  • Отечность и покраснение слизистой. Это первый признак стоматита. Если в этот момент не начать лечение, то на месте покраснений появляются язвочки овальной или круглой формы. Они могут быть серого или белого цвета, с красным ореолом и пленкой сверху.
  • Боль в области очагов воспаления и язв. При тяжелой форме стоматита язвы буквально обсыпают внутреннюю поверхность щек и губ, а также могут быть под языком. Как правило, болевые ощущения настолько сильные, что человек не может есть.
  • Высокая температура и головные боли. Если стоматит протекает в легкой форме, то есть на слизистой всего 1–2 язвы, то температура поднимается незначительно. Но когда их много, начинается лихорадка, а столбик на градуснике ползет вверх.
При появлении первых симптомов любой формы стоматита нужно обратиться за помощью к стоматологу. Именно он выявит причину и назначит корректное лечение. И чем раньше вы его начнете, тем быстрее исчезнут симптомы заболевания.

Формы стоматита

  • Катаральный Это самый распространенный вид стоматита. При этой форме заболевания пациент жалуется на отечность и болезненность слизистой. Она краснеет, может быть покрыта налетом — белым или желтым, появляется кровоточивость и неприятный запах изо рта.
  • Афтозный Характеризуется появлением на слизистой оболочке полости рта афт — эрозий овальной или округлой формы с гиперемированным (красным) ободком, покрытых фибринозным налетом, мягких, болезненных при пальпации. Перед появлением афты участок слизистой краснеет и начинает выступать, появляется чувство жжения. При легкой форме заболевания афт может быть 1–2, и заживают они на пятый-шестой день.
    А при тяжелой — язв значительно больше, и после выздоровления на их местах остаются рубцы. Такой стоматит имеет хроническую природу, и в зависимости от состояния организма заболевание может проявляться до шести раз в год.
  • Кандидозный Причиной заболевания является размножение грибков рода Candida, численность которых увеличивается из-за снижения иммунитета или длительного приема антибактериальных препаратов. Для этой формы заболевания характерно появление белого налета на языке и полости рта, чувство жжения, покраснение слизистой, неприятный привкус во рту или потеря вкуса. Кандидозным стоматитам подвержены груднички, а также пациенты, которые длительное время пользуются съемными протезами.
  • Герпетический (или герпесный) Им может заболеть как взрослый, так и ребенок. Возникает такая форма стоматита из-за вируса простого герпеса, который, однажды попав в организм, остается в нем навсегда. При этой форме стоматита сначала краснеет слизистая. Она становится болезненной и чувствительной к любым внешним воздействиям. Затем полость рта покрывается небольшими (3–5 мм) пузырьками, которые быстро прорываются, становясь круглыми или овальными язвочками — афтами — с узким красным ободком и бело-серым налетом в центре. Процесс сопровождается довольно сильной болью. В зависимости от количества высыпаний заболевание протекает в легкой, средней либо тяжелой форме, которая сопровождается ухудшением общего самочувствия и повышением температуры, особенно у детей.
  • Аллергический У ребенка он может возникнуть как реакция на новый продукт, вводимый в рацион. А взрослые могут сталкиваться с этой формой стоматита из-за ослабления иммунитета или воспалительного процесса в полости рта. Основные отличительные признаки аллергического стоматита — зуд во рту, который усиливается после еды, выделение большого количества густой слюны и очень сильная отечность.
Хорошему стоматологу, как правило, достаточно осмотреть полость рта пациента и выслушать его жалобы, чтобы определить, какая у него форма стоматита. Точность диагноза — залог эффективности лечения.

Как лечить стоматит

Какой бы ни была форма стоматита, лечение всегда начинается с визита к стоматологу. Он ставит диагноз и назначает лечение. При необходимости может понадобиться консультация других специалистов, например гастроэнтеролога, иммунолога или аллерголога.

В зависимости от формы стоматита врач проводит осмотр пациента и выслушивает жалобы или назначает лабораторные исследования, например бактериальный посев мазка или соскоба кожи, а также ПЦР-исследование, для определения возбудителя (вирус герпеса, грибок и т. д.). Лечение стоматита обычно происходит с помощью местных средств и включает в себя:

  • нормализацию и поддержание качественной гигиены полости рта
  • точечную обработку язвочек препаратами с противомикробным, противовирусным или противогрибковым действием
  • снятие болевых ощущений анестетиками
  • снижение отечности и покраснений с помощью противовоспалительных средств

Кроме того, частью терапии является и специальная диета, которая поможет снизить воспаление и не будет раздражать слизистую.

Что можно есть при стоматите

Воспаленная слизистая и язвы в полости рта не дают возможности питаться как обычно. Поэтому на время болезни приходится менять пищевые привычки. Это необходимо, чтобы снизить неприятные ощущения, уменьшить воспаление и восстановить нормальную микрофлору. Рекомендуется теплая пища мягкой консистенции, не раздражающая слизистую. При стоматите можно есть:

  • теплые кисломолочные продукты (ряженка, кефир)
  • компоты и кисели из свежих ягод или сухофруктов
  • жидкие каши
  • мясо и рыбу, приготовленные на пару и измельченные до состояния пюре
  • супы на постном бульоне
  • творожные блюда

Если стоматитом болеет ребенок, то диета зависит от возраста малыша и от формы заболевания. Почаще давайте крохе теплые напитки, которые смягчают слизистую и сокращают процесс интоксикации, особенно после кормления. Это может быть отвар ромашки или даже простая кипяченая вода.

А если стоматит у грудного ребенка, то уделяйте повышенное внимание стерилизации бутылочек и сосок и обработке груди до и после кормления. Независимо от возраста пациента в стоп-лист для больных стоматитом включены:

  • хлеб
  • соки, ягоды и фрукты
  • копченые продукты
  • острая и сильно соленая пища
  • чипсы и сухарики
  • жареные рыбные и мясные блюда
Если у вас стоматит, то вам придется временно изменить свой обычный рацион в пользу жидкой или полужидкой пищи. При этом нельзя есть даже мягкий хлеб или печенье, так как они могут травмировать воспаленную слизистую.

Что будет, если не лечить стоматит

  • Хронический стоматит Если верить статистике, то это самое распространенное осложнение. Оно означает, что в организме все время будет присутствовать очаг инфекции. А значит, признаки заболевания будут периодически проявляться.
  • Появление рубцов Из-за постоянных незаживающих язв на слизистой образуются рубцы
  • Ларингит Если инфекция переходит на дыхательные пути, появляется кашель, а голос становится осиплым.
  • Проблемы со зрением При запущенном герпетическом стоматите инфекция начинает поражать слизистые оболочки других органов, например глаз.
  • Неустойчивость зубов Затянувшийся стоматит постепенно приведет к поражению тканей пародонта и в итоге может стать причиной расшатывания зубов

Как снова не заболеть стоматитом

После того как пройдет острый период болезни, исчезнет дискомфорт и кровоточивость, рекомендуется пройти профессиональную гигиену полости рта. Ее проводит гигиенист. С помощью ультразвука он удалит зубной камень и мягкий налет, а вместе с ними и опасные микроорганизмы. Кроме того, необходимо вылечить пораженные кариесом зубы, провести коррекцию или замену ортопедических конструкций и протезов. Все это поможет избежать рецидива.

Остались вопросы? Задайте их нам.

Здоровые зубы и хорошая гигиена полости рта — основа профилактики стоматита. Домашняя чистка зубов два раза в день, профессиональная гигиена 1 раз в полгода у гигиениста и регулярные осмотры у стоматолога помогут вам сохранить свое здоровье. При появлении признаков стоматита не затягивайте с визитом к стоматологу. Специалисты клиники «МедиЛайн» поставят правильный диагноз, составят эффективный план лечения и помогут сохранить ваше здоровье.

Горшенина Ирина Сергеевна

врач стоматолог-пародонтолог Стаж работы: 9 лет

У вас остались вопросы или вы хотите узнать, что делать в вашей ситуации? Позвоните нам, и мы обязательно найдём решение.

Может ли быть температура при стоматите у ребенка и сколько она держится?

  Стоматит любого типа больно бьет по иммунитету ребенка. В размере увеличиваются лимфатические узлы, воспалительный процесс, протекающий с образованием язвочек во рту, приводит к повышению температуры тела маленького пациента. Лихорадка может мучить малыша от 10 до 21 дня, в зависимости от возраста ребенка и типа стоматита.

Герпетическая болезнь чревата осложнениями, организм испытывает сильный стресс. Если инфекция по афтозному типу, сбить жар бывает крайне сложно. Самолечение недопустимо в обоих случаях. Чем сбить повышенную температуру тела у ребенка при стоматите, делятся опытные стоматологи.

Читайте также: Какие таблетки принимать от стоматита

Почему при стоматите повышается температура тела

Взрослый, страдающий от стоматита, необязательно сталкивается с повышением температуры тела. А вот маленьких больных жар преследует практически весь острый период. Это связано с несколькими факторами:

  1. Стоматит – заболевание аллергическое. Многие дети страдают ларингитом и отеком тканей во время простудных болезней, что открывает дорогу стоматиту в качестве осложнения.
  2. Травматизм слизистой ротовой полости термическим или механическим путем.
  3. Слюна у ребенка, по сравнению со взрослым, образуется в меньшем количестве. Слизистая пересыхает, антисептических веществ не хватает – как раз то, что нужно для развития микробов.

Что помогает от температуры при кандидозном стоматите

Если в ротовой полости малыша присутствует творожистый налет, стоматит диагностируют кандидозного типа. Состояние ребенка острое, температура повышается до отметки 39 градусов. Присоединяются зуд, жжение пораженных участков. Если недуг протекает спокойно, с помощью ватной палочки удается убрать неприятный налет. Но под ним обнаруживаются пятна красного цвета, из которых сочится кровь.

Читайте также: Как и чем лучше лечить стоматит у ребенка в 1 год

Увидев такую картину, родители ребенка впадают в панику. Страх и волнение необходимо направить в целесообразное русло – отправляйтесь с малышом к стоматологу или вызовите на дом педиатра. В качестве средства, понижающего жар, можно использовать действенное:

  1. Отмерьте 2 чайные ложки пищевой соды.
  2. Смешайте со стаканом кипяченой теплой воды.

В растворе смачивают ватный тампон или наматывают на палец несколько слоев марли и окунают в лекарственный состав. Бережно обработайте воспаленную слизистую, прикладывая компресс точечно. От мазков и натираний следует отказаться. Воду можно заменить 2%-ном раствором борной кислоты.

Если ребенок старше 3-х лет, рекомендуется полоскать антисептиком рот. Через пару часов рекомендуется нанести небольшое число Клотримазола, Пимацуфина, Нистатина. Пимафуцин считается максимально «чистой» мазью с минимальным количеством побочных эффектов. Подросткам к представленной схеме лечения добавляют применение таблеток Дифлюкан и Флуконазол.

Читайте также: Как и чем лучше лечить стоматит у ребенка в 1 год

Как снизить жар при герпетическом стоматите

Если инфекция представлена герпесвирусом, родителям младенца стоит обратить внимание на иммунитет малыша. Симптомы недуга болезненные, на месте прыщиков появляются язвочки, которые, лопаясь, образуют ранки. Изъязвления откликаются жжением, зудом и острой болью при любом раздражении – жидкостью, пищей.

Поэтому чтобы снизить жар, важно пересмотреть рацион питания любимого крохи. Как только язвочки зарубцуются, воспаление начнет спадать, и температура останется в прошлом. Жаропонижающие медикаменты при стоматите часто совершенно бесполезны, если высокая температура не спадает долго, рекомендуется госпитализация грудничка.

От воспаления помогают такие проверенные средства:

  • травяные отвары из ромашки, шалфея, календулы, каланхоэ;
  • если больному уже исполнилось 4 года, впору облегчить недомогание обезболивающими Гексоралом и Стоматидином;
  • на поврежденные участки наносят прополис, который без рецепта можно купить в аптеке;
  • высокую эффективность в отношении герпесвируса показывают противовирусные мази Ацикловир, Зовиракс.

Как побороть повышенную температуру при афтозном стоматите

Афтозная форма стоматита считается одной из самых простых. Однако повышенная температура у детей все равно держится на протяжении 7-10 дней. Особенностью протекания недуга является образование не пузырьков, а афт.

Для скорейшего выздоровления и избавления от жара используют такую схему лечения:

  • антигистаминные Цитрин, Супрастин;
  • витаминные комплексы, созданные специально для детей;
  • на афты наносят травяные настои, растворы с пищевой содой и борной кислотой;
  • обработка пораженных областей также подразумевает применение спреев Гексорал, Люголь. Последний нужно осторожно использовать аллергикам.

Общие рекомендации для понижения температуры тела

Чтобы понизить жар у ребенка, педиатры рекомендуют придерживаться таких правил:

  1. Установите в детской комнате увлажнитель воздуха. Влажный воздух не даст микробам распространиться.
  2. Налегайте на обильное теплое питье. Жидкость аккумулирует жизненные силы и препятствует интоксикации.
  3. Пища должна быть мягкой, перетертой, слабосоленой и легкоусвояемой.

Если перечисленные методы не действуют, ребенок слабнет на глазах, и вы не знаете, как сбить жар, незамедлительно вызывайте бригаду скорой помощи.

 

Высокая температура и стоматит у ребенка — Вопрос стоматологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.79% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

сколько дней держится и как сбить

Заболевание у ребенка – это всегда повод для беспокойства родителей. Стоматит в зависимости от своей формы может протекать по-разному. Повышение температуры тела – один из типичных симптомов стоматита у малышей младше 3-х лет. Как диагностировать заболевание? В чем причины высокой температуры тела? Что следует делать родителям, чтобы помочь своему малышу пережить период болезни?

Может ли повыситься температура при стоматите у ребенка?

У детей до 3-4 лет повышение температуры во время заболевания — не редкость. Взрослые переносят болезнь легче, отмечая только появление ранок на слизистой оболочке рта и общее недомогание.

Высокая температура тела наблюдается при запущенной форме стоматита, когда поражается большая площадь слизистых оболочек. Если температура держится в районе 38 градусов, то это повод к срочному обращению к врачу. Иногда стоматит переносится с осложнениями, и лечить его приходится долго и под постоянным врачебным контролем. Такое явление бывает редко, а у старших детей иммунная система справляется с патологией без поднятия температуры тела.


Причины повышения температуры при стоматите

Слизистая оболочка полости рта у детей очень чувствительна и легко травмируется. Организм взрослого человека может справиться с бактериями, попадающими в рот. Детская слюна еще не обладает такими защитными свойствами. Она не содержит необходимое количество антител, способных справиться с инфекцией. Иммунитет малыша еще не настолько крепок, поэтому его организм моментально реагирует на попадание патогенных микроорганизмов повышенным образованием язвочек, зудом и прочими неприятными ощущениями.

Особенности температуры при разных видах стоматита

Симптоматика заболевания зависит вида стоматита. При разных типах болезни показания на термометре могут быть различными.

Кандидозный стоматит сопровождается высокими показаниями термометра. Ребенка лихорадит. Отмечается сильное повышение температуры до 39-40 градусов. При прощупывании наблюдается воспаление лимфоузлов на шее. Гнойнички покрыты светлым налетом и по виду напоминают творог. Во время болезни у ребенка держится высокая температура, пропадает аппетит, малыш капризничает и плохо спит, ранки болят и зудят. При легкой форме такого вида стоматита лимфоузлы не увеличиваются, но показания на термометре превышают нормальные значения.

Герпесный стоматит бывает у людей любого возраста. Во рту образуются прозрачные пузырьки, которые через пару дней превращаются в болезненные ранки. Герпесная форма заболевания сопровождается повышенной температурой и признаками интоксикации всего организма.

Бактериальный стоматит в зависимости от тяжести может протекать по-разному. Как правило, он возникает из-за несоблюдения гигиены или после механического повреждения слизистой рта. Повышение температуры тела может быть до 38 градусов.

Сколько дней держится температура, как ее сбить?

Сколько дней у ребенка будут сохраняться неприятные ощущения, сказать точно невозможно. Период течения заболевания точно не определен, потому что многое зависит от состояния иммунитета малыша и формы стоматита.

Ориентировочные временные рамки:

  • при большом количестве ранок и высокой температуре симптомы стоматита будут наблюдаться не менее 10 дней;
  • при небольшом поражении и температуре около 37 градусов стоматит пройдет за 3-4 дня.

Для назначения лечения ребенка необходимо показать педиатру. При необходимости назначаются жаропонижающие – Нурофен, Панадол, детский Парацетамол. Количество лекарства определятся исходя из возраста и массы тела малыша.

Если температура выше отметки 39 градусов, а после приема медикаментов снижение не происходит, необходимо срочно обратиться к врачу. У малыша могут возникнуть судороги.

Во время заболевания нужно придерживаться следующих рекомендаций:

  • Не употреблять жесткую пищу. Если ребенок маленький, то можно кормить жидкими, мягкими или протертыми продуктами.
  • Увлажнять воздух в детской комнате и проветривать помещение.
  • Давать малышу пить как можно чаще.

Врач-педиатр, врач аллерголог-иммунолог, окончила Самарский государственный медицинский университет по специальности «Педиатрия». Подробнее »

Поделитесь с друьями!

сколько дней держится, бывает ли высокая 39 и 38 С у ребенка и взрослого и как долго

Стоматит — воспаление слизистой оболочки ротовой полости. Прыщики и язвы появляются на языке, нёбе, внутренней стороне щек и губ.

Воспаления возникают по причине аллергии, механических повреждений слизистых или заражения инфекцией.

Стоматит характерен не только для детей: 20% взрослого населения планеты страдает от симптомов заболевания.

Facebook

Twitter

Google+

Vkontakte

Odnoklassniki

Бывает ли температура при стоматитах у взрослых и детей, как долго держится и что может ее вызывать

Высокая температура тела — один из основных симптомов болезни, который нередко предшествует возникновению язв в ротовой полости. Температура поднимается и держится на уровне 37—39°С, но при отсутствии своевременного лечения отметка на термометре может достигнуть 40°С.

Стоматит, сопровождающийся жаром, вызывает следующие симптомы:

  • На слизистой оболочке рта в большом количестве возникают пузыри и язвы, которые болят в процессе приема пищи и при прикосновении.
  • Заболевший ощущает боль в суставах.
  • В большом количестве выделяется слюна.
  • Появляется неприятный запах изо рта.
  • Белки глаз краснеют, развивается конъюнктивит.
  • Отекают губы.
  • Увеличиваются лимфатические узлы.
  • Больной отмечает слабость, тошноту и головокружение.

Важно! Вызвавшая стоматит инфекция (бактериальная, грибковая или вирусная) осуществляет активную жизнедеятельность в ротовой полости, выделяя токсические вещества. При отсутствии своевременного лечения стоматит приводит к отравлению больного.

При бактериальном и грибковом

При грибковой или бактериальной природе стоматита у взрослых жар сигнализирует о переходе заболевания в острую форму и доходит до отметки 39—40°С. При легкой форме температура не поднимается.

Фото 1. Для бактериальной формы болезни характерно образование язв по всей полости рта, что сопровождается болезненными ощущениями.

При вирусном и герпетическом

Герпетический и вирусный стоматит, переходя в среднюю и тяжелую форму, вызывает жар до 39°С. При повторном проявлении герпетического стоматита у взрослого или ребенка жар больше не возникает, и болезнь протекает в легкой форме.

Фото 2. Если ребенок впервые болеет вирусным стоматитом, то, помимо появления язв, у малыша может появиться жар.

При аллергическом

При аллергическом (контактном) стоматите как у взрослого, так и у ребенка, появляется высокая температура в запущенной форме болезни — симптом указывает на некачественное лечение заболевания или его полное отсутствие.

При афтозном

При афтозном стоматите температура тела достигает 37—38°С уже на начальной стадии заболевания, поэтому афтозный стоматит путают с проявлениями ОРЗ.

Может ли быть болезнь вовсе без температуры

На начальной стадии болезни жар не возникает, у детей температура достигает 37°С, но спадает в течение 1—2 дней.

Если заболевший вовремя прибегает к лечебным процедурам, воспаление в ротовой полости проходит в легкой форме без появления жара.

Сколько дней держится жар

Показатели термометра и продолжительность лихорадки зависят от иммунитета больного, степени запущенности заболевания и причины болезни. У взрослых жар держится до 7 дней, у детей — до 10 дней. Если больной не лечится, проявления высокой температуры затянутся еще на 5—7 дней.

Справка! Жар при герпетическом стоматите длится до 3 недель.

Как сбить высокую температуру 38 и 39°С

Врачи не советуют сбивать температуру ниже 38°С включительно: болезнь еще не достигла критического состояния, и организм способен самостоятельно перебороть инфекцию. Чтобы сбить температуру выше 38°С, применяют жаропонижающие средства.

У взрослого

Взрослым назначаются следующие лекарственные препараты:

  • Парацетамол — жаропонижающее средство.
  • Ибупрофен — жаропонижающее и противовоспалительное средство.
  • Аскофен — жаропонижающее и болеутоляющее средство.
  • Нурофен — сбивает высокую температуру, снимает боль и воспаление.

Вам также будет интересно:

У ребенка 2 или 3 года и старше

Как взрослым, детям медики не советуют сбивать температуру ниже 38°С. Исключение составляют дети грудного возраста: жар плохо влияет на самочувствие грудничка, ребенок отказывается от еды и плохо спит.

Для понижения температуры у детей используют детские формы жаропонижающих препаратов:

  • Парацетамол в форме свечей — для детей от 2 месяцев, продолжительность эффекта 4—6 часов.
  • Ибупрофен в форме суспензии — для детей от 3 месяцев, продолжительность эффекта 6—8 часов.
  • Найз в форме суспензии — для детей от 2 лет, продолжительность эффекта 4—5 часов.

Внимание! Дозировку препарата определяет врач. Если температуру 39°С или выше сбивать не удается, необходимо срочно вызывать скорую помощь.

В качестве дополнения к медикаментозному лечению стоматита применяют средства народной медицины — они направлены на улучшение самочувствия ребенка и ускорение заживления язвочек во рту.

Народные средства от стоматита у детей:

  • Для лечения болезни у грудничков растворяют 1 ст. л. пищевой соды в 200 мл воды и протирают раствором ротовую полость при помощи ватного тампона 5—7 раз в сутки. Перед кормлениями, раствором требуется протирать и соски матери.
  • Для терапии стоматита у детей от 1 года применяют настои лечебных трав. Заливают 1 ст. л. сухих цветков ромашки или календулы 1 стаканом кипятка, дают настояться 1 час. Теплым настоем 3—4 раза в сутки протирают ротовую полость до полного исчезновения ранок.
  • С 2—3 лет, когда ребенок научится полоскать рот, используют яичный желток. В стакан теплой (не горячей!) кипяченой воды выливают 1 яичный желток и тщательно перемешивают. Ежедневно 3—4 раза в сутки используют раствор для полоскания рта и горла.
  • С 3 лет разрешается протирать ранки и язвы во рту у ребенка листом алоэ без кожицы. Процедуру проводят 4—5 раз в день.
  • С 5—6 лет применяют персиковое масло в чистом виде для протирания пораженных участков слизистой оболочки рта. Ватным тампоном смазывают язвы 3 раза в день.

Перед применением того или иного народного средства для лечения стоматита важно убедиться, что у ребенка нет аллергии на компоненты рецепта.

Полезное видео

Посмотрите видео, в котором доктор Комаровский подробно рассказывает о том, когда и как сбивать высокую температуру у ребенка.

Стоит ли беспокоиться, если есть жар?

Жар — нормальное явление, особенно при запущенных формах стоматита. При помощи высокой температуры организм борется с вызвавшей болезнь грибковой, вирусной или бактериальной инфекцией. Нельзя заниматься самолечением и самостоятельно подбирать жаропонижающие препараты: для назначения лекарственных средств нужно обратиться к врачу.

Оцени статью:

Средняя оценка: 3 из 5.
Оценили: 1 читатель.

Поделись с друзьями!

Facebook

Twitter

Google+

Vkontakte

Odnoklassniki

Как лечить гингивит в домашних условиях: симптомы, причины и лечение

Гингивит – воспалительное заболевание, поражающее ротовую полость. Проявляется недуг в любом возрасте, основные причины: механические повреждения мягких тканей и инфекционные заболевания. Патология часто сопровождается кровоточивостью дёсен и появлением отёков. При отсутствии своевременного лечения, заболевание может перерасти в пародонтит и спровоцировать полное выпадение зубов.

Содержание

Причины и симптомы

Виды заболевания

Диагностика

Виды заболевания

Лечение в домашних условиях

Особенности при беременности

Профилактика

Для того, чтобы знать, как лечить гингивит, необходимо изучить хотя бы краткую информацию об этом заболевании и механизмах его возникновения. Гингивит – достаточно распространенное стоматологическое заболевание, представляющее собой воспаление десен, лечить которое можно с помощью стоматологических мазей и полосканий. Подобны эти правила и для профилактики стоматита.

Возникновение гингивита часто связано с неправильным уходом за ротовой полостью, в результате которого образуется зубной налет, состоящий из бактерий. Такая клейкая субстанция скапливается по краям десен и местах, труднодоступных для чистки обычной зубной щеткой.

В большинстве случаев, возбудителями гингивита являются патогенные микроорганизмы, которые живут в ротовой полости здоровых людей. Иммунитет не даёт бактериям проявлять себя, но при его ослаблении, вирус начинает прогрессировать в организме. Среди причин, способных спровоцировать развитие заболевания, можно выделить следующее:

  • Пренебрежение лечением зубов;
  • Некачественное протезирование и установка брекетов;
  • Сахарный диабет;
  • Вирусные заболевания верхних дыхательных путей;
  • Гормональный сбой, например, во время беременности;
  • Несбалансированное питание, особенно нехватка витаминов группы С;
  • Злоупотребление никотином.

Многие специалисты не считают гингивит самостоятельным заболеванием. По их мнению, недуг развивается на фоне других патологий, способствующих снижению иммунной защиты организма.

Симптомы простого гингивита проявляются в отечности и покраснении десен, которые могут кровоточить во время еды или чистки зубов, часто отмечается отставание десны от зубов. Общая клиническая картина заболевания выглядит так:

  • Повышенная чувствительность зубов и дёсен;
  • Появление зубного налёта и камня;
  • Неприятный запах изо рта;
  • Отёчность;
  • Боль и жжение при надкусывании;
  • Некроз мягких тканей.

При этом могут отсутствовать болевые ощущения, но при остром гингивите уже есть сильная боль. Кроме того, если не начать своевременное лечение гингивита, возможно развитие осложнений и появление многочисленных язвочек.

Гингивит бывает нескольких видов, поэтому для эффективного лечения необходимо установить форму заболевания. Здесь возможны такие варианты:

  1. Катаральный. Одна из самых распространённых форм, которую диагностируют у большинства пациентов. Проявляется недуг кровоточивостью дёсен, дискомфортными ощущениями при надавливании на мягкие ткани.
  2. Гипертрофический. Обычно диагностируется в подростковом возрасте. Очаг воспаления находится в районе передних зубов. Характерной чертой этой формы заболевания является разрастание межзубных сосочков, возможна гиперплазия мягких тканей.
  3. Язвенно-некротический. Это запущенная стадия, которая проявляется острыми болями, язвочками в ротовой полости, обильным слюноотделением. У пациентов наблюдается отсутствие аппетита, высокая температура, увеличенные лимфатические узлы.
  4. Атрофический. Самая тяжёлая форма, при которой наблюдается атрофия мягких тканей, оголяются корни зубов. Характерными признаками такого недуга является серый оттенок слизистой и неприятный запах изо рта. Пациент испытывает общую слабость и сильную боль.

По форме протекания, гингивит подразделяется на хронический и острый. В первом случае, недуг не имеет выраженной симптоматики, болевые ощущения практически отсутствуют, дёсны кровоточат только во время чистки зубов. Во втором, недуг проявляется более остро, и доставляет пациенту массу дискомфортных ощущений.

Почему важно обратиться к врачу

При появлении первых признаков гингивита, нужно сразу обратиться к квалифицированному стоматологу или пародонтологу. Это нужно для того, чтобы подтвердить диагноз. По внешним признакам, гингивит напоминает пародонтоз или пародонтит, однако, между этими недугами имеются существенные отличия.

Лечение гингивита проводится по единой схеме вне зависимости от причины заболевания. Обычно лечение проходит в два этапа: гигиена полости рта (проводится стоматологом) и местные полоскания антисептическими растворами.

В частности, гингивит поражает только дёсны, не затрагивая костную ткань. При пародонтозах картина противоположная: зубы начинают расшатываться, при этом воспаления в дёснах практически не наблюдается. Однако определить эту разницу может только опытный врач. После подтверждения диагноза назначается схема лечения.

Важно! Врач должен быть действительно опытным. При пародонтозе, потенциально опасные зубы удаляют. При правильном лечении гингивита зубы обычно сохраняются.

Диагностика гингивита проводится несколькими способами, которые применяются в комплексе. На первоначальном этапе, врач собирает анамнез:

  • Выясняется режим питания и вредные привычки;
  • Уточняются причины удаления/выпадения зубов;
  • Определяется генетическая предрасположенность.

После этого проводится осмотр ротовой полости, глубина зубных каналов изучается специальным зондом. К дополнительным методам диагностического исследования относится рентген и проверка чувствительности пульпы.

Для диагностики гингивита могут применяться такие методики:

  1. Индекс Фёдорова-Володкиной;
  2. Индекс РМА;
  3. Проба Шиллера-Писарева.

Лечение гингивита в домашних условиях возможно, но только при соблюдении определённых правил. Это серьезное заболевание, с которым нельзя бороться самостоятельно. Даже те препараты, которые помогли вашим знакомым, могут в лучшем случае оказаться бездейственными, а в худшем – спровоцировать осложнения. Поэтому лечение должен назначать врач. Даже народные средства нужно использовать исключительно с разрешения стоматолога. Рассмотрим наиболее действенные методы лечения гингивита у взрослых в домашних условиях.

Гели, мази и компрессы

Лечебные мази обладают антимикробным и противовоспалительным действием. Они быстро купируют боль, устраняют кровоточивость, снижают отёки. Для лечения гингивита дома стоматологи обычно назначают мази и гели:

  • Метрогил Дента. Противомикробное средство, содержащее в составе антисептик и антибиотики. Благодаря гелеобразной текстуре, препарат удобен для самостоятельного применения, не имеет противопоказаний. Не рекомендован к использованию детям до 6-ти лет и во время первого триместра беременности.
  • Асепта. Быстродействующий препарат, снимающий боль и устраняющий кровоточивость дёсен. Не является самостоятельным средством лечения, поэтому применяется только в комплексе с другими лечебными процедурами. Выявленных противопоказаний нет, но возможна индивидуальная непереносимость отдельных компонентов.
  • Солкосерил. Гомогенный гель, предназначенный для наружного применения. Обладает ранозаживляющим действием, стимулирует регенерацию мягких тканей и слизистой.
  • Холисал. Выраженное противомикробное действие с обезболивающим эффектом. Не имеет возрастных ограничений по применению, включается в комплексную терапию при лечении гингивита и других заболеваний ротовой полости.
  • Апидент. Изготавливается из продуктов пчеловодства, борется с кровоточивостью дёсен, успокаивает слизистую, уничтожает патогенную микрофлору.

Полоскания

Полоскание ротовой полости больше относится к профилактике гингивита, но для максимально быстрого устранения этого заболевания врачи часто включают такую терапию в лечебный комплекс. Из наиболее эффективных препаратов для полоскания можно выделить:

  • Хлоргексидин;
  • Фурацилин;
  • Фурамистин;
  • Мирамистин;
  • Ротокан;
  • Хлорофиллипт.

Полоскания делают после каждого приёма пищи или в течение дня, через равные промежутки времени. В зависимости от концентрации активного вещества, растворы могут использоваться в чистом виде или нуждаются в разведении водой. Информация об этом указана в инструкции по применению.

Ирригаторы с полосканием от гингивита

Ирригаторы идеально подходят при гингивите, когда десны воспалены, кровоточат и болезненно реагируют на любое прикосновение. Аппарат направляет струю воды под давлением, что позволяет качественно очищать даже труднодоступные участки ротовой полости. Напор струи можно регулировать, что сводит болезненные ощущения к минимуму, а вместо воды можно использовать лечебные растворы. Для борьбы с гингивитом подойдут такие жидкости:

  • PerioGard;
  • Donfeel;
  • Peridex.

В состав перечисленных препаратов входят лекарственные компоненты, которые купируют воспалительные процессы в десне и уничтожают болезнетворные бактерии. Преимущество ирригатора заключается в мягком воздействии на инфицированные поверхности: в отличие от зубных щёток, такие устройства не травмируют дёсны.

Витамины

Дополнительное средство воздействие, помогающее организму противостоять заболеванию. При гингивите обычно назначают витамины групп С, P и РР. Они содержатся в аскорбиновой кислоте, Кверцетине и Аскорутине.

Лекарственные средства

Лекарственные препараты обычно назначаются в осложнённых или запущенных случаях поражения ротовой полости. Это антибиотики или противомикробные средства, которые нужно принимать только по рекомендации врача-стоматолога.

Справиться с гингивитом помогают:

  • Мараславин;
  • Новоиманин;
  • Сальвин.

Отвары (народные средства)

Разбирая, как лечить гингивит в домашних условиях, нельзя пропустить народную медицину. Это отвары на основе лекарственных трав и растений, которые помогают против воспалений и повышают заживляемость.

Лекарственные отвары против гингивита:

  • Шалфей;
  • Календула;
  • Ромашка;
  • Кора дуба.

Даже перед использованием этих средств лучше проконсультироваться с лечащим врачом. Некоторые растительные компоненты не сочетаются с приёмом лекарств, что может привести к нежелательным последствиям.

В общих чертах, гингивит протекает у всех одинаково, различаются только методы лечения. Взрослым назначается медикаментозная терапия, включающая антибиотики. Курс рассчитан на 10 дней, лекарственные препараты принимаются перорально или вводятся внутримышечно.

Детям проводят антибактериальную терапию, назначают иммуномоделирующие препараты. Помимо этого, слизистые оболочки полости рта обрабатываются отварами целебных трав и специальными гелями.

Беременным назначают витамины и безопасные антисептические препараты. Антибиотики полностью исключаются, но в обязательном порядке проводится удаление зубного камня и налёта.

Верное средство против гингивита – регулярная профилактика:

  • Чистка зубов минимум дважды в день, в идеале, после каждого приёма пищи;
  • Очистка межзубного пространства: зубной нитью или ирригатором;
  • Своевременное лечение кариеса и удаление зубного камня;
  • Сбалансированный рацион питания: больше витаминов, кальция и минералов;
  • Отказ от курения: рекомендуется всеми стоматологами;
  • Ежегодный профилактический осмотр ротовой полости.

Чтобы предотвратить гингивит, зубы рекомендуется чистить минимум дважды в день: утром и вечером, после каждого приёма пищи проводить полоскание тёплой водой. Щётку нужно менять регулярно, во время чистки уделять внимание не только зубам, но и дёснам. Пространство между зубами очищается специальной нитью, налёт с языка удаляется скребком.

Как показывает медицинская статистика, лечение и профилактика путем орошения десен с помощью ирригаторов WaterPik (Вотерпик) доказало свою эффективность в 90% случаев, что значительно выше, чем при других способах полосканий. Чтобы лечить гингивит с такими высокими медицинскими показателями, а также обеспечивать высокий уровень профилактики, необходимо использовать специальные насадки, которыми укомплектовываются аппараты. Это обязательное условие для полноценной поддесневой и наддесневой ирригации, а также удаления зубных бляшек и налета.

Профилактика поможет предотвратить заболевание на ранних стадиях, а своевременно начатое лечение устранит гингивит на ранних стадиях без каких-либо последствий. Поэтому при первых симптомах недуга, сразу запишитесь на приём к стоматологу. Не занимайтесь самолечением, и сохраните красивую и белоснежную улыбку до глубокой старости.

Подходящие товары

Вопросы и ответы

Гингивит заразен?

Нет, гингивит не передается бытовым или любым другим путем.

Как часто ходить к врачу на осмотр от гингивита?

Рекомендуемая периодичность осмотра у специалиста — 1 раз в пол года.

симптомы, лечение афтозного стоматита дома в 2022 году

Что такое стоматит?

Cтоматит — воспалительное заболевание слизистой оболочки рта, встречающееся, в основном, у детей младшего возраста. Причинами возникновения стоматита могут быть различные инфекции, стрессы, травмы, прием антибиотиков, а также разнообразные аллергические реакции. Малышу еще не понятны правила гигиены, и он тянет в рот все подряд. При снижении местного иммунитета, попавшие в организм микробы размножаются и вызывают заболевание, которое в среднем длится 7-14 дней.

Разновидности стоматита у детей: как проявляется афтозный, грибковый, бактериальный

Детский стоматит бывает трех видов: герпетический, бактериальный, грибковый. Бывает еще аллергический, но так как он возникает вследствие общей аллергической реакции на какой-то из многочисленных аллергенов, то и лечится он вместе с основным заболеванием.

Герпетический (афтозный) стоматит. Самый распространенный вид, встречается в 80 % случаев и вызывается вирусом простого герпеса. Заражение происходит контактным (через игрушки, соски, посуду) или воздушно-капельным путем. «Основной из причин афтозного стоматита считается снижение местного иммунитета слизистой оболочки ротовой полости, что приводит к активизации вирусов герпеса», — рассказывает Любовь Бакулина, врач стоматолог высшей категории Второй городской стоматологической поликлиники Днепра. Заболевание начинается внезапно: ребенок слабеет, капризничает, повышается температура (иногда и до 40), отказывается от еды, увеличиваются подчелюстные лимфоузлы, могут появиться кашель и насморк. При высокой температуре сильно краснеет и отекает слизистая рта. Появляются пузырьки (от 2-3 до нескольких десятков), которые быстро лопаются, а на их месте образуются поверхностные эрозии (афты). Все это сопровождается сильными болевыми ощущениями. Кроме этого, характерно повышенное слюноотделение, однако губки малыша становятся сухими, потрескавшимися, покрываются корочками. Бывает, к стоматиту присоединяется гингивит – воспаление десен, они выглядят красными, отекшими, сильно кровоточат.

Грибковый стоматит (молочница). Вызывается дрожжеподобными грибами рода Candida (отсюда молочница), попадающими в организм малыша через родовые пути, предметы обихода. При «благоприятных» условиях (прием антибиотиков, травма слизистой) они размножаются и вызывают болезнь. В самом начале слизистая рта краснеет, становится гладкой и сухой. Ребенок может отказаться от еды, ссылаясь на боль во рту. Годовалый ребенок, бывает, мало ест и с криком бросает грудь или бутылочку. Спустя пару дней на слизистой рта появляется белый налет. В легкой форме он похож на капли молока, отчего мамы часто путают остатки молока и молочницу. В отличие от следов молока, при молочнице под белым налетом открывается ярко-алая слизистая, а через некоторое время налет появляется вновь. По мере ухудшения состояния слизистая очень быстро «завоевывается» белым налетом, а в запущенной форме поражается вся слизистая, формируются «заеды» в уголках рта.

Травматический (бактериальный) стоматит. Возникает в результате травмы слизистой оболочки (повреждение зубом, острой игрушкой или твердым сухариком, неправильный прикус, кормление насильно), вследствие которой в ранку попадают бактерии. Симптомы те же: повышение температуры, красная отекшая слизистая. На пораженном участке слизистой появляются пузырьки, содержащие гной или кровянистую жидкость, запах изо рта малыша становится гнилостным.

Как быстро вылечить стоматит у ребенка?

Обнаружив у своего малыша признаки стоматита, обязательно обратитесь к педиатру, чтобы определить вид стоматита и применить правильное лечение с первых дней заболевания. В основном, лечение является комплексным, и малышу назначается несколько препаратов и лекарств. Что касается народных методов лечения вирусного стоматита у детей, то их применение нужно обязательно обсудить со специалистом.

При герпетическом стоматите врач пропишет противовирусные мази. После исчезновения язвочек он порекомендует обрабатывать ротик средствами, способствующими быстрому заживлению (масло шиповника, облепихи, сок каланхоэ). В домашних условиях можно сбрызгивать слизистую растворами антисептиков (фурацилином, марганцовкой, перекисью водорода) каждые 3-3,5 часа.

При грибковом поражении полости рта лечение местное. Наилучшим способом борьбы будет создание щелочной среды, убивающей рост грибов. Подойдет «бабушкин» метод: полоскать или протирать рот раствором питьевой соды (1 чайная ложка на ½ стакана охлажденной кипяченой воды). Кроме содового раствора, можно применять обработку слизистой 1% раствором метиленового синего (синька), 20% раствором буры в глицерине. При средней тяжести поражения в добавку к полосканиям доктор может назначить противогрибковую мазь, а в случае тяжелого течения заболевания добавит противогрибковые препараты.

При травматическом стоматите важно дезинфицировать травмированные участки. Для этой цели также подойдут антисептики (фурацилин, 1 столовая ложка 3% раствора перекиси водорода на полстакана воды, раствор ромашки или шалфея).

Ольга Карабань, врач стоматолог частного кабинета «Стомекс» из Львова советует: «Маленьким детям орошайте ротовую полость из небольшой резиновой груши, наклоняя при этом головку ребенка вниз над миской. Малышу первого года жизни лучше делать эту процедуру, повернув головку на бок».

Для облегчения состояния, врач может выписать обезболивающие гели, мази. Если малышу более трех лет и есть рецидивы, доктор пропишет иммуностимулирующие препараты.

Если стоматит возникает у ребенка не в первый раз, то использовать схему лечения, эффективную в предыдущем случае, без обращения к врачу не рекомендуется. Олег Олейник, врач стоматолог Киевского детского городского центра лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта рассказывает: «Проявления герпетической инфекции на слизистой оболочке более чем 3 раза в год на фоне высокой температуры является признаком вторичного поствирусного иммунодефицита. Это то состояние, когда иммунная система в незрелом организме ребёнка значительно угнетена действием вируса и не в состоянии выработать противогерпетический иммунитет. Одного местного лечения и привлечения только стоматолога будет недостаточно. Необходима комплексная диагностика заболевания и консультация разных специалистов: гастроэнтеролога, иммунолога, эндокринолога».

О некоторых «нельзя» в лечении

Не рекомендуется обрабатывать высыпания и слизистую медом, так как это создает благоприятную среду для размножения и развития бактерий и других микроорганизмов. Также для лечения постоянного стоматита не рекомендуется использовать зеленку. Этот препарат способствует гибели микробов, но он может вызвать ожог слизистой, тем самым, усиливая боль и способствуя развитию болезни. Это же относится и к раствору йода, фукорцина.

Корректируем питание при стоматите

В период болезни рекомендуется исключить из меню ребенка соленое, кислое и сладкое. Необходимо давать много питья, лучше слегка теплого. Желательно избегать горячей и холодной пищи. При грибковом стоматите нужно исключить углеводы. Полезно давать овощные и фруктовые соки, кисломолочные продукты. При герпетическом стоматите пища должна быть кашицеобразной, для исключения травм слизистой. Полезны нежирные молочные продукты, яйца всмятку, морковный, яблочный соки. После еды рекомендуется полоскать рот крепким чаем.

В любом случае не следует заставлять ребенка кушать, его организму очень тяжело, сейчас он усиленно работает и выводит токсины. Предлагайте много пить, лучше через трубочку, чтобы не раздражать болезненные язвочки. А если малыш захочет кушать — дайте ему легкий овощной супчик или кисломолочные продукты.

Сравнение цен на анализы для детей:

Моем руки, чистим зубы — будем здоровы

Любовь Бакулина считает: «Профилактика стоматита заключается в соблюдении обычных правил гигиены полости рта, в частности, в регулярной чистке зубов». Еще немаловажно мыть руки с мылом после туалета и перед едой. Что касается грудных детей, нужно часто обрабатывать игрушки и соски-пустышки хотя бы кипятком, мыть свои руки при кормлении ребенка и всячески избегать травмирования слизистой маленького ротика. Поломанные игрушки лучше сразу же выбрасывать.

Известно, что большинство людей хотя бы раз в жизни встречались с тем или иным видом острого стоматита. Потому не стоит падать духом, если ваш ребенок тоже с ним «познакомился». Следуйте всем рекомендациям врача, соблюдайте правила гигиены — и очень скоро ваш малыш снова станет абсолютно здоров.

При подготовке статьи использованы материалы сайта deti.health-ua.org.

Автор: Брикульская Юлия. Медицинский эксперт проектов, медицинский тренер, практикующий врач-терапевт. Специально для Простобанк Консалтинг

Длительное наблюдение за детьми с периодической лихорадкой, афтозным стоматитом, фарингитом и синдромом шейного аденита

Цель: Оценить отдаленные исходы у пациентов с периодической лихорадкой, афтозным стоматитом, фарингитом и синдромом шейного аденита (ПФАПА).

Дизайн исследования: С пациентами, включенными в регистр PFAPA, связались и опросили.

Результаты: Обследованы пациенты регистра (n = 59) со сроком наблюдения от 12 до 21 года. У 50 пациентов наблюдалось полное исчезновение симптомов со средней продолжительностью симптомов 6,3 года (95% ДИ, 5,4–7,3), без каких-либо осложнений. У девяти пациентов сохранялись симптомы в течение средней продолжительности 18,1 года (95% ДИ 17,4–18,8). Не было различий в начальных проявлениях между субъектами с разрешившейся PFAPA и субъектами с персистирующей PFAPA.У пациентов с персистирующей PFAPA средняя продолжительность лихорадки >38,3°C снизилась с 3,6 дней в начале до 1,8 дней в последующем (P = 0,01), а средний бессимптомный интервал между эпизодами увеличился с 29 до 159 дней. (Р < 0,005). Тридцать семь из 44 пациентов, получавших кортикостероиды, сообщили о быстром исчезновении симптомов. Двенадцать пациентов подверглись тонзиллэктомии или аденотонзиллэктомии; У 9 из этих пациентов наблюдалось заметное уменьшение симптомов, а у 6 пациентов симптомы исчезли. Двое испытуемых получили другие диагнозы.

Выводы: При длительном наблюдении у большинства пациентов с PFAPA наблюдалось спонтанное исчезновение симптомов без каких-либо последствий. У пациентов с персистирующими симптомами эпизоды были короче по продолжительности и с меньшей частотой.

Синдром PFAPA: обзор лечения и результатов | Детская ревматология

Синдром периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного аденита (синдром PFAPA) является наиболее частой причиной периодической лихорадки в детском возрасте и впервые описан в 1987 г. Marshall et al.[1]. Для него характерны эпизоды лихорадки продолжительностью 3–6 дней с рецидивами каждые 3–8 недель, ассоциированные как минимум с одним из трех основных симптомов: афтозным стоматитом, шейным аденитом и фарингитом [2]. Заболевание обычно начинается в возрасте до 5 лет и обычно проходит к подростковому возрасту. Пациенты бессимптомны между эпизодами и показывают нормальный рост. Предполагаемые участники патогенеза включают инфекцию, аномальные иммунные реакции хозяина или их комбинацию [3, 4]. Синдром PFAPA — иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся цитокиновой дисфункцией [3, 5]; кроме того, сильная семейная кластеризация предполагает потенциальное генетическое происхождение синдрома [6, 7].Наличие вариантов в генах, связанных с воспалением, в основном в NLRP3 и MEFV , предполагает возможную роль этих генов в патогенезе PFAPA [7-9]. Однако ни один из этих вариантов сам по себе, по-видимому, не имеет отношения к этиологии заболевания, что предполагает олигенный или полигенный фон.

В настоящее время диагноз PFAPA основывается на клинических критериях [2] (таблица 1), но эти критерии не были подтверждены в когорте пациентов. Более того, Гатторно и соавт. обнаружили, что значительное число пациентов с моногенными периодическими лихорадками также соответствуют диагностическим критериям синдрома PFAPA [10], что подчеркивает низкую специфичность существующих критериев классификации.Поэтому перед постановкой диагноза PFAPA пациентов следует обследовать клинически или генетически на наличие других известных периодических синдромов.

Таблица 1 Диагностические критерии, используемые для PFAPA

Синдром PFAPA имеет благоприятное естественное течение. Нет никаких доказательств того, что медикаментозное лечение может изменить исход, но оно может быть эффективным для лечения эпизодов (таблица 2). Индуцирование быстрой ремиссии эпизодов важно для улучшения качества жизни пациентов и их семей.В этой статье мы рассмотрим текущие стратегии лечения PFAPA и то, что известно об исходе этого синдрома.

Таблица 2 Фармакологическое лечение синдрома PFAPA

Симптоматическое лечение во время обострений

Нестероидные противовоспалительные средства и жаропонижающие средства показали плохие результаты в разрешении симптомов синдрома PFAPA. Глюкокортикоиды очень эффективны в купировании приступов, но данные об эффективности любых профилактических препаратов при PFAPA ограничены.

Быстрое разрешение обострения: глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды, принимаемые перорально, значительно облегчают симптомы PFAPA [11–15].

Однократная доза преднизолона (1–2 мг/кг) или бетаметазона (0,1–0,2 мг/кг), введенная в начале приступа, может резко купировать приступы лихорадки в течение нескольких часов. Однако для разрешения афтозного стоматита может потребоваться больше времени [2, 16]. Если одна доза не эффективна для купирования обострения, на следующий день может быть введена вторая доза.

В крупнейшей когорте PFAPA, описанной до сих пор, Hofer et al. обнаружили, что 147 из 301 пациента лечились стероидами. Они наблюдали быстрое разрешение эпизодов лихорадки после однократной дозы стероидов у 93/147 пациентов (63%), тогда как у 46 (32%) наблюдался частичный ответ, и только 8 (5%) не ответили [16]. Данные из регистра EUROFEVER подтверждают широкое использование стероидов при обострении заболевания, при этом 81 из 92 пациентов получали лечение в начале приступа, и их эффективность у 73 пациентов (90 % пролеченных) [13].Вурстер и др. описали когорту из 60 пациентов, из которых 44 пациента получали стероиды во время эпизодов, и лечение было эффективным у 37 (84%) [17].

Tasher et al. в своей неконтролируемой серии исследований описали, что однократная низкая доза преднизолона (в среднем 0,6 мг/кг в день) была эффективной для быстрого купирования эпизода лихорадки в среднем в течение 10 часов у 51 из 54 пациентов с PFAPA. [18]. Эффективность одной низкой дозы преднизолона была подтверждена в предварительном исследовании, проведенном Yazgan et al., что не показало статистической значимости эффективности между дозой 2 мг/кг/день по сравнению с дозой 0,5 мг/кг/день соответственно при 40 и 46 фебрильных приступах PFAPA [19].

Полезность стероидов ограничена тем, что интервал между эпизодами может быть укорочен в 25–50 % случаев [15, 20, 21]. Более того, введение кортикостероидов не предотвращает приступы лихорадки в будущем. Побочные эффекты редки; наиболее часто сообщается Tasher et al. это беспокойство. Тем не менее, родители пациентов с PFAPA часто обеспокоены возможностью системных побочных эффектов, что может привести к несоблюдению режима лечения.

Наконец, стероидный ответ может быть полезен для дифференциации приступов PFAPA от семейной средиземноморской лихорадки (FMF) или других синдромов наследственной периодической лихорадки (HPF) [11, 12] и может использоваться в качестве дополнительного критерия для диагностики [16]. На самом деле, приступ HPF, за исключением периодической лихорадки, связанной с дефицитом мевалонаткиназы (MKD), обычно не показывает резкого ответа на одну дозу стероидов, таких как PFAPA.

Уменьшение частоты обострений: колхицин

Точный механизм действия колхицина на уменьшение воспаления неизвестен.Колхицин связывается с тубулином, образуя тубулин-колхициновый комплекс. Этот комплекс может изменять структуру и функцию цитоскелета, тем самым влияя на миграцию и адгезию нейтрофилов и лимфоцитов [22]. Обоснование использования колхицина в качестве профилактического средства для лечения PFAPA основано, прежде всего, на клиническом и лабораторном сходстве между FMF и PFAPA, а также на длительном опыте применения этого препарата при лечении FMF. По этим причинам, когда колхицин эффективен у пациентов с PFAPA, необходимо рассмотреть альтернативный диагноз ССЛ.

В 6-месячном открытом рандомизированном контролируемом исследовании Aviel et al. показали значительное увеличение интервалов между приступами у 8 пациентов с PFAPA, получавших колхициновую терапию, по сравнению с 10 пациентами, получавшими только кортикостероиды. Среди 18 пролеченных пациентов, пролеченных, 8 носили мутации FMF; 6/8 в группе колхицина и 2/10 в группе стероидов [23].

Падех и др. описали 10 пациентов с PFAPA, ранее диагностированных как пациенты с ССЛ; 6 из 10 были гетерозиготными по мутации гена MEFV (M694V), но имели клинические признаки, соответствующие PFAPA.Колхицин, назначенный этим пациентам, имел лишь частичный эффект и был отменен [24].

В открытом исследовании Tasher et al. исследовали эффективность лечения колхицином у 9 пациентов с PFAPA с частыми эпизодами (интервал ≤14 дней). Два пациента из девяти были составными гетерозиготами по множественным мутациям MEFV , но проявляли типичные черты PFAPA. Лечение колхицином значительно увеличило интервал между эпизодами у восьми из этих пациентов [25].

Дюссер и др. провели ретроспективное многоцентровое исследование, в котором они рассмотрели 20 пациентов с PFAPA, получавших колхицин. Половина пациентов были гетерозиготными по патогенной мутации гена MEFV . Авторы обнаружили, что у девяти пациентов во время лечения колхицином не было больше или они перенесли вдвое меньше эпизодов. Никаких существенных различий в демографических/клинических переменных или частоте носительства мутации MEFV между двумя группами (респондеры и нереспондеры) обнаружено не было [26].

Из-за небольшого размера выборки Aviel и Dusser не нашли переменных, которые могли бы предсказать чувствительность к колхицину. Из-за хорошего ответа FMF на колхицин пациенты с PFAPA, гетерозиготные по мутации MEFV , могут лучше реагировать на этот препарат, но различия в ответе на колхицин между носителями и не носителями мутации MEFV до сих пор не были продемонстрированы. .

Колхицин обычно хорошо переносится. Наиболее распространенными побочными реакциями на колхицин являются желудочно-кишечные реакции (примерно 10 %).Этот эффект может быть частично объяснен индукцией или ухудшением непереносимости лактозы этим препаратом [25], хотя могут быть ответственны несколько механизмов.

Эти данные свидетельствуют о том, что колхицин может быть эффективным препаратом второй линии для предотвращения часто рецидивирующих эпизодов лихорадки у пациентов с PFAPA, в частности, если преднизолон сокращает интервал между эпизодами.

Другие лекарства

Циметидин, распространенный антагонист h3, обладает иммуномодулирующими свойствами, ингибируя хемотаксис и активацию Т-клеток.Циметидин был предложен Feder в 1992 г. в качестве эффективного профилактического средства для лечения PFAPA [27]. Томас и др. сообщили о 43 % эффективности циметидина в группе из 28 пациентов по данным, основанным на отзыве по телефону [2]. Вурстер и др. обнаружили, что в их когорте циметидин был эффективен в качестве симптоматической терапии у 6 из 25 (26 %) пациентов, в то время как у остальных пациентов лечение было неэффективным [17]. Ни один из 92 пациентов с PFAPA из регистра EUROFEVER и ни один из 42 пациентов из норвежской когорты не лечился циметидином, что подчеркивает тот факт, что в последние годы это лечение назначается реже [13, 21].Кроме того, на сегодняшний день нет рандомизированных контролируемых исследований, подтверждающих преимущества циметидина.

ИЛ-1 играет центральную роль в патогенезе PFAPA, как показано Stojanov et al. [3]. В небольшой группе из 5 детей с синдромом PFAPA однократная доза анакинры на второй день лихорадки резко улучшила как клиническую картину, так и лабораторные показатели [5]. Кантарини и др. описали случай 27-летнего мужчины, резистентного к традиционной терапии (кортикостероиды, колхицин и тонзиллэктомия), который лечился подкожной инъекцией анакинры с полным исчезновением приступов лихорадки [28].Несмотря на эти интересные сообщения, использование блокаторов IL-1 для лечения PFAPA ограничено отдельными случаями из-за отсутствия как рандомизированных исследований, так и покрытия планами здравоохранения.

Витамин D недавно привлек внимание как возможный регулятор воспаления в связи с обнаружением связи низкого уровня витамина D с некоторыми воспалительными заболеваниями [29]. В последние годы в двух исследованиях изучалась возможная роль витамина D в синдроме PFAPA. Махамид и др. обнаружили значительную корреляцию между PFAPA и дефицитом витамина D, продемонстрировав значительную разницу в уровнях витамина D между 22 пациентами с PFAPA и 20 контрольными субъектами [30].Стаги и др. подтвердили это открытие и продемонстрировали значительное снижение количества лихорадочных эпизодов и сокращение средней продолжительности эпизодов у пациентов после приема витамина D (400 МЕ 25-гидроксивитамина D ежедневно в зимнее время) [31]. Однако на основании этих данных невозможно сделать вывод об эффективности витамина D в лечении или профилактике синдрома PFAPA, поэтому необходимы проспективные исследования на больших когортах пациентов и рандомизированные клинические испытания.

Аденотонзиллэктомия

Роль тонзиллэктомии при синдроме PFAPA остается спорной.В 1989 г. в первоначальном исследовании сообщалось об эффективности тонзиллэктомии у 4 пациентов с PFAPA [32]. Впоследствии в других исследованиях сообщалось о большой вариабельности показателей успеха. В рандомизированном контролируемом исследовании Renko et al. сравнили эффективность тонзиллэктомии с отсутствием вмешательства у 26 пациентов с диагнозом PFAPA (14 подверглись тонзиллэктомии и 12 наблюдались без хирургического вмешательства) [33]. Синдром PFAPA разрешился сразу у всех 14 пациентов, рандомизированных для тонзиллэктомии; напротив, синдром разрешился спонтанно в течение 6 месяцев у 6 из 12 пациентов, которым не была выполнена тонзиллэктомия.Однако в этой когорте 50 % группы тонзиллэктомии и 77 % контрольной группы имели рецидивирующую лихорадку как единственный основной симптом и, таким образом, фактически не соответствовали диагностическим критериям PFAPA.

Гаравелло и др. провели проспективное рандомизированное контролируемое исследование с участием 39 пациентов с PFAPA; 19 подверглись аденотонзиллэктомии и 20 лечились медикаментозной терапией [34]. Через шесть месяцев после операции разрешение эпизодов наблюдалось в 12/19 случаях (63 %), а через 18 месяцев наблюдения в этой группе наблюдали полное разрешение эпизодов в течение 1 года.В отличие от результатов Renko et al., только у 1 пациента в контрольной группе наблюдалось спонтанное разрешение.

Проспективное исследование Licameli et al. оценили долгосрочную эффективность аденотонзиллэктомии у 102 пациентов с PFAPA, наблюдаемых в течение более 6 месяцев после операции (в среднем 43 месяца): у 99 человек наблюдалось полное разрешение сразу после операции и у 1 – через 6 месяцев. Из 2 оставшихся пациентов у 1 продолжались эпизоды лихорадки, в то время как 1 был дополнительно обследован и впоследствии диагностирован MKD [35].

Хотя существуют и другие сообщения, в недавнем Кокрановском обзоре [36] указывается, что только два рандомизированных контролируемых исследования, проведенных на небольших группах пациентов, демонстрируют эффективность тонзиллэктомии при лечении детей с PFAPA. Кроме того, эти исследования показывают некоторые различия в результатах после операции, вероятно, из-за неоднородности исследуемой популяции, выбора различных диагностических критериев, различного типа вмешательства (например, тонзиллэктомия по сравнению с аденотонзиллэктомией) и различного графика наблюдения после операции. .Не доказано, что сочетание аденоидэктомии с тонзиллэктомией может улучшить исход по сравнению с одной тонзиллэктомией.

Учитывая благоприятное развитие PFAPA и возможные послеоперационные осложнения, аденотонзиллэктомия должна быть предложена отдельным пациентам, например, когда интервал между приступами очень короткий, когда лечение кортикостероидами нецелесообразно.

Исход

Синдром PFAPA считается самокупирующимся заболеванием, которое обычно спонтанно разрешается до подросткового возраста [16, 17].Рост и развитие пациентов в норме, отдаленных последствий не описано [2].

Вурстер и др. наблюдали за группой из 59 пациентов в течение периода от 12 до 21 года. У пятидесяти пациентов наблюдалось спонтанное исчезновение симптомов без рецидива; только у 9 из них сохранялись типичные кардинальные симптомы PFAPA, хотя лихорадка встречалась реже [17]. Они также наблюдали значительно более высокую частоту семейного анамнеза периодической лихорадки у пациентов с персистирующими симптомами во взрослом возрасте.

В норвежской когорте 37 детей находились под наблюдением до выздоровления со средним периодом наблюдения 18,7 месяцев (диапазон 7,2–75,7). Средний возраст на момент разрешения составил 52,1 месяца. Интересно, что у восьми детей развился рецидив после периода без лихорадочных приступов более 6 месяцев. Средняя продолжительность периодов без приступов, предшествующих рецидиву, составляла 20 месяцев [21].

В других исследованиях с более коротким периодом наблюдения сообщалось о спонтанном разрешении только у 20–32 % пациентов [12, 24, 25].

Беркун и др. описал когорту из 124 пациентов с PFAPA, из которых 65 показали единственную мутацию MEFV . Приступы PFAPA у носителей MEFV были короче по сравнению с пациентами без мутаций, и частота их приступов и оральных афтов также была ниже. Это может указывать на то, что мутации в генах, вызывающих другие моногенные периодические лихорадки, могут модифицировать течение заболевания [37].

Как показано в различных исследованиях, PFAPA может проявляться и во взрослом возрасте [11, 16, 38].На сегодняшний день нет данных о долгосрочных исходах для взрослых пациентов с диагнозом синдрома PFAPA, поэтому неизвестно, могут ли взрослые с синдромом PFAPA спонтанно достичь клинической ремиссии. Основываясь на обзоре недавней литературы, тонзиллэктомия не кажется приемлемым вариантом для этих пациентов [39]. Имеются сообщения, описывающие взрослых пациентов с ПФАПА, перенесших в детстве тонзиллэктомию по поводу рецидивирующего фебрильного тонзиллофарингита с последующим безрецидивным периодом в несколько лет.Эти результаты могут свидетельствовать о том, что тонзиллэктомия эффективна для индукции временной ремиссии, но эффект может быть преходящим [40].

Рост числа детей с периодической лихорадкой, афтозным стоматитом, фарингитом и синдромом аденита во время пандемии COVID-19

Синдром периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и аденита (PFAPA) характеризуется проявлять часовую периодичность. С момента первоначального описания синдрома PFAPA Гэри Маршаллом в 1987 году было признано, что стоматит, фарингит и аденит присутствуют по-разному.1 Его фенотип согласуется с аутовоспалительным состоянием неизвестной генетической этиологии, возможно, с участием инфекционного/средового триггера, учитывая, что семейный анамнез присутствует примерно в 27% случаев. 2 Естественная история начинается в возрасте до 6 лет, после чего спонтанно разрешается к 15 годам. Лечение колхицином может снизить частоту эпизодов, а тонзиллэктомия обычно приводит к излечению.3

Диагноз синдрома PFAPA является клиническим, но может быть сложным, поскольку он преимущественно поражает детей раннего возраста, которые обычно страдают частыми фебрильными вирусными инфекциями.Мы предположили, что снижение передачи вирусов из-за мер контроля общественного здравоохранения COVID-19 может привести к более широкому распознаванию синдрома PFAPA. Мы провели ретроспективный описательный анализ регулярно собираемых клинических данных из наших амбулаторных клиник третичной детской иммунологии и ревматологии Бристольской королевской детской больницы, Великобритания, в период с 1 января 2015 г. по 31 марта 2021 г.

За период исследования, 77/957 (8% ) направлениям был поставлен диагноз PFAPA. Количество детей с диагнозом синдром PFAPA значительно увеличилось во время пандемии COVID-19 (коэффициент заболеваемости 2.54; 95% ДИ от 1,56 до 4,02), и их характеристики были аналогичны детям, диагностированным в допандемическую эпоху (рисунок 1 и таблица 1). Для сравнения, наблюдалось умеренное общее увеличение числа обращений в службу (коэффициент заболеваемости 1,71; 95% ДИ от 1,46 до 2,00). Во время пандемии 16/26 (62%) детей с синдромом PFAPA прошли в среднем 5 (диапазон 1–15) тестов на инфекцию SARS-CoV-2 методом ПЦР, а у 2/16 (13%) хотя бы один тест был положительным. Тест на антитела к SARS-CoV-2 был проведен у 4/26 (15%) детей и у 1/4 (25%) был положительным.

Таблица 1

Уровень заболеваемости детей с синдромом PFAPA и их характеристики до и во время пандемии COVID-19

Рисунок 1

Рост числа детей с синдромом PFAPA во время пандемии COVID-19. Дети с новым диагнозом синдрома PFAPA как абсолютное число (черные кружки) и как доля от общего числа направлений (серые кружки) в амбулаторные клиники третичной детской иммунологии и ревматологии Бристольской королевской детской больницы (2015–2020).

Несколько факторов могут объяснить наши данные. Заболеваемость гриппом и респираторно-синцитиальными вирусными инфекциями снизилась более чем на 90% в Великобритании, вероятно, в результате мер общественного здравоохранения по борьбе с COVID-194. Это снижение передачи респираторных вирусов могло способствовать выявлению детей с неинфекционными причинами. лихорадки родителями и медицинскими работниками, тем самым увеличивая число обращений в нашу службу. Во-вторых, мы наблюдали небольшое увеличение числа диагнозов синдрома PFAPA до пандемии COVID-19, что, возможно, свидетельствует о том, что осведомленность об этом состоянии уже росла.В-третьих, многие из нашей когорты прошли несколько тестов на SARS-CoV-2, и сбои, связанные с повторяющимися периодами домашней самоизоляции, могли побудить родителей обратиться за медицинской помощью. Наконец, возможна биологическая гипотеза, связанная с аутовоспалением, спровоцированным (1) снижением вирусной инфекции или (2) самой инфекцией SARS-CoV-2, хотя в нашей когорте были ограниченные доказательства наличия COVID-19.

Мы представляем наши данные, чтобы предупредить клиницистов о том, что синдром PFAPA может быть более распространенным, чем считалось ранее.Периодическая лихорадка в периоды низкой передачи вируса должна побуждать клиницистов рассматривать синдром PFAPA в качестве дифференциального диагноза.

Заявление об этике

Согласие пациента на публикацию

Не требуется.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Кори Джонсона за выявление соответствующих пациентов для этого исследования из нашей базы данных клинических услуг, а также доктора Эми Томас и доктора Адама Трики за их советы по статистическому анализу.

Периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и аденит – обзор

Эпидемиология и основные клинические признаки

PFAPA был впервые описан в 1987 году у 12 детей из Теннесси и Алабамы. 83 Сообщалось о более чем 700 случаях заболевания на многих континентах и ​​в различных расах; несомненно, экспоненциально больше случаев остаются незарегистрированными или недиагностированными. PFAPA является наиболее частым синдромом периодической лихорадки у детей. 21 От 6% до 10% пациентов сообщают о семейном анамнезе PFAPA, 84,88 , но семейный анамнез рецидивирующих лихорадок или PFAPA-подобных заболеваний может достигать 45-60%. 89,90

Многочисленные зарегистрированные семейные случаи позволяют предположить, что у пораженных пациентов могут быть предрасполагающие генетические факторы. 91–94 Исследования, изучающие полиморфизмы в генах, связанных с инфламмасомами, были небольшими и не показали стабильно более высокой распространенности полиморфизмов у больных. 89,95,96 Однако пациенты с PFAPA с мутациями в MEFV имеют более короткую продолжительность эпизода и большую неравномерность во времени эпизода по сравнению с пациентами без мутаций. 97,98 Во время обострений у пациентов с PFAPA наблюдается повышенная экспрессия комплемента, генов, связанных с IL-1β и IL-18, и генов, индуцированных интерфероном, по сравнению с бессимптомными периодами у пациентов с PFAPA и здоровым контролем. 89,99 Многочисленные исследования, направленные на выявление инфекционного патогена, вызывающего PFAPA, дали отрицательные результаты.

Первоначальные диагностические критерии PFAPA включали пять признаков: регулярно повторяющиеся лихорадки (>38,3 ° С), обычно с началом в раннем возрасте; конституциональные симптомы при отсутствии инфекции верхних дыхательных путей по крайней мере с одним симптомом, представляющим собой афтозный стоматит, шейный аденит или фарингит; исключение циклической нейтропении и других синдромов перемежающейся лихорадки на основании анамнеза или результатов лабораторных исследований; бессимптомные интервалы между эпизодами; и нормальный рост и развитие.

В таблице 15.4 показаны характеристики пациентов с PFAPA, зарегистрированных в реестре Нэшвилла. 84 Распознаваемых триггеров эпизодов нет, но многие пациенты испытывают утомляемость или раздражительность за несколько часов до начала лихорадки. Внезапное начало лихорадки выше 39°C, которая сохраняется на этом уровне в течение большей части продолжительности эпизода, является основным признаком. Респираторные симптомы отсутствуют. Как правило, язвы во рту маленькие, неглубокие, разбросанные или одиночные, и их часто замечают эпизодически только после опроса.Фарингит обычно проявляется умеренно увеличенными и эритематозными миндалинами, иногда с экссудатом. 85,87,100 Шейные лимфатические узлы болезненны и увеличиваются в размерах с обеих сторон при эпизодах, но не эритематозны и не превышают 3–4 см. Пациенты часто также имеют миалгию, артралгию, боль в животе и головную боль во время эпизодов. 84,101

Для синдрома характерна часовая периодичность эпизодов. Однако у некоторых пациентов наблюдалось чередование периодов ремиссии и рецидивов, и естественное течение болезни заключается в том, что частота эпизодов со временем снижается. 88,102 Описания синдрома схожи в разных странах и не изменились за 2 десятилетия. 83,88,103–105

Отсутствие или минимальный ответ на ацетаминофен, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или антибиотики типичны для PFAPA. Одна или две дозы кортикостероида резко прерывают приступ. Этот ответ иногда используется в качестве диагностического теста, но его следует интерпретировать в контексте клинических особенностей пациента, поскольку у пациентов с дефицитом мевалоновой киназы (ранее синдром гипериммуноглобулинемии D), синдромом периодической лихорадки, ассоциированной с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), и многие инфекционные заболевания могут иметь аналогичные ответы на кортикостероиды. 106 Дети с PFAPA полностью здоровы и полны энергии между эпизодами, нормально растут и набирают вехи.

Эпизоды обычно начинаются в возрасте 2–3 лет. 83,103 Однако у 10% пациентов эпизод начинается после 5 лет. 101 В Израиле у 14 взрослых были зарегистрированы PFAPA-подобные состояния, начавшиеся в подростковом или раннем взрослом возрасте; все ответили на одну дозу преднизолона. 107

Синдромы периодической лихорадки | Здоровье герцога

Синдромы периодической лихорадки представляют собой группу редких, часто наследственных состояний; в семейном анамнезе могут быть подобные эпизоды.Эпизоды лихорадки не вызваны инфекцией или аутоиммунным заболеванием, таким как системная красная волчанка. Синдромы периодической лихорадки обычно включают эпизоды нерегулируемого воспаления, поэтому они также известны как аутовоспалительные состояния.

Периодическая лихорадка, Афтозный стоматит Фарингит, аденит (PFAPA) Синдром
PFAPA, вероятно, является наиболее распространенным заболеванием. Он часто появляется в раннем детстве (в возрасте от 2 до 5 лет).У детей периодически возникают лихорадка, язвы во рту, боль в горле и увеличение лимфатических узлов на шее. Между эпизодами обычно есть регулярные промежутки времени. Долгосрочные осложнения, связанные с PFAPA, отсутствуют, и рекомендуется лечение, чтобы свести к минимуму или устранить симптомы и позволить вернуться к обычной деятельности. PFAPA может сохраняться в течение нескольких лет, но часто проходит сам по себе в течение второго десятилетия жизни.

Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ)
Это генетическое заболевание в основном поражает людей средиземноморского и ближневосточного происхождения.Это вызывает периодические лихорадки наряду с болью и опухолью в животе, груди или суставах. Болезненный, сильный отек суставов может затруднить ходьбу. Он обычно поражает детей в возрасте до 10 лет. При отсутствии лечения ССЛ может привести к опасному накоплению белков, называемому амилоидозом, который может привести к отказу органов.

Фактор некроза опухоли Рецептор-ассоциированный Периодический синдром (TRAPS)
Это состояние вызывает перемежающуюся лихорадку, а также болезненную сыпь, озноб и мышечную боль.Начало часто в детстве, но может быть отложено до середины взрослой жизни. В дополнение к симптомам, характерным для других синдромов периодической лихорадки, у людей с TRAPS часто наблюдаются сопутствующие глазные симптомы, включая конъюнктивит и отек вокруг глаз. У некоторых людей может возникнуть амилоидоз.

Синдром гипериммуноглобулина D (HIDS)
Это редкое генетическое заболевание также известно как синдром периодической лихорадки, ассоциированной с мевалонаткиназой. Симптомы обычно проявляются в первый год жизни. Как правило, начинается с резкого повышения температуры тела (до 104).Сопутствующие симптомы могут включать кожную сыпь, боль в животе, рвоту, диарею, боль в суставах и опухание шейных желез.

Лимфаденопатия у детей и молодых людей может быть связана с синдромом периодической лихорадки — Письма в редакцию

Исходная статья: Необъяснимая лимфаденопатия: оценка и дифференциальная диагностика

Редактору: Я прочитал с интересом Drs. Отличная обзорная статья Gaddey и Riegel о необъяснимой лимфаденопатии. К сложной дифференциальной диагностике этой распространенной проблемы я бы добавил все более широко известную нозологию, известную как PFAPA (периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и лимфаденопатия).Этот симптомокомплекс, также известный как синдром Маршалла, был впервые описан в 1987 году1 и первоначально считался редким заболеванием, встречающимся только у детей. Однако за последнее десятилетие о нем все чаще сообщалось среди молодых людей.

Типичный эпизод характеризуется внезапным началом лихорадки, ознобом, болью в горле или во рту и болезненностью шейных лимфатических узлов; другими словами, довольно типичное проявление острого фарингита! Лихорадке может предшествовать продромальный период утомления. В случае PFAPA результаты экспресс-теста на стрептококки отрицательны, посев из горла не дает роста, а результаты теста на гетерофильные антитела в норме.Дальнейшее обследование может выявить умеренный лейкоцитоз и повышенную скорость оседания эритроцитов. Синдром Маршалла не реагирует на антибиотики.

Рецидивирующий характер синдрома Маршалла отличает его от более приземленных болезней и предполагает один из синдромов периодической лихорадки. Эпизоды могут возникать каждый месяц или около того и длиться от четырех до пяти дней с полным исчезновением между каждым курсом болезни. Определение случая указывает шесть повторений. Исключение циклической нейтропении осуществляют путем общего анализа крови.Патофизиология PFAPA еще не определена, хотя, по-видимому, это тип аутовоспалительного заболевания с уменьшением количества активированных Т-клеток, сопровождающих ежемесячные обострения.

Врачи, обеспечивающие непрерывность лечения, лучше других могут распознать PFAPA и начать надлежащее лечение. После постановки диагноза однократная доза перорального преднизолона (1 мг на кг) приводит к быстрому исчезновению текущих симптомов. Однако есть некоторые опасения, что это лечение приводит к более частым случаям.

Было показано, что в тщательно отобранных случаях тонзиллэктомия (с аденоидэктомией или без нее) приводит к длительной ремиссии.2 Циметидин (тагамет) также с некоторым успехом применялся для индукции ремиссии. Совсем недавно появился многообещающий препарат анакинра, который действует на интерлейкин-1.

Диагноз синдрома Маршалла ставится методом исключения, и требуется высокая степень подозрения. Прогноз пациентов с диагнозом PFAPA отличный, у большинства людей со временем достигается спонтанная ремиссия.3

Информация об авторе: Нет соответствующих финансовых связей.

Ссылки

1. Маршалл Г.С., Эдвардс КМ, Батлер Дж, Лоутон АР. Синдром периодической лихорадки, фарингита и афтозного стоматита. J Педиатрия . 1987;110(1):43–46

2. Бертон М.Дж., Поллард ЭйДжей, Рамсден Дж.Д., Чонг ЛИ, Венекамп РП. Тонзиллэктомия при периодической лихорадке, афтозном стоматите, фарингите и синдроме шейного аденита (PFAPA). Кокрановская база данных Syst Rev . 2014;(9):CD008669.

3. Вурстер В.М., Карлуччи Дж. Г., Федер Х. М. младший, Эдвардс КМ. Длительное наблюдение за детьми с периодической лихорадкой, афтозным стоматитом, фарингитом, синдромом шейного аденита. J Педиатрия . 2011;159(6):958–964.

Одноцентровое продольное исследование 81 пациента

Синдром PFAPA является наиболее частым аутовоспалительным заболеванием в детском возрасте с неизвестной этиологией.Целью нашего исследования была клиническая оценка пациентов с PFAPA из одного центра третичной помощи и определение того, участвуют ли вариации генов AIM2 , MEFV , NLRP3 и MVK в патогенезе PFAPA. Клинические и лабораторные данные последовательных пациентов с синдромом PFAPA, наблюдаемых в Детской университетской больнице Любляны, были собраны с 2008 по 2014 год. Все четыре гена были амплифицированы методом ПЦР и прямо секвенированы. Восемьдесят один пациент соответствовал критериям синдрома PFAPA, 50 (63%) мальчиков и 31 (37%) девочек, со средним возрастом начала заболевания 2 года.1 ± 1,5 года. Аденит, фарингит и афты присутствовали у 94%, 98% и 56% соответственно. Семейный анамнез рецидивирующих лихорадок в детстве был положительным у 78%. Девятнадцать вариантов были обнаружены у 17/62 (27%) пациентов, 4 различных варианта гена NLRP3 у 13 пациентов и 6 различных вариантов гена MEFV у 5 пациентов, а у 2 пациентов было 2 различных варианта. В генах MVK и AIM2 вариантов клинической значимости обнаружено не было. Наши данные свидетельствуют о том, что PFAPA может быть результатом множественных вариантов с низкой пенетрантностью в разных генах в сочетании с эпигенетическими факторами и факторами окружающей среды, что приводит к однородной клинической картине.

1. Введение

Синдромы периодической лихорадки (ПФС) представляют собой широкую группу аутовоспалительных заболеваний, характеризующихся рецидивирующим и, по-видимому, неспровоцированным мультисистемным воспалением при отсутствии инфекции и образования аутоантител [1, 2]. Большинство наследственных ПФС связаны с мутациями в генах, кодирующих молекулы надсемейств пирина и фактора некроза опухоли, оба из которых непосредственно участвуют во врожденном иммунитете [3].

Периодическая лихорадка с афтозным стоматитом, фарингитом и аденитом (ПФАФА) представляет собой наиболее распространенный синдром периодической лихорадки детского возраста с неизвестной фактической частотой [4].В отличие от моногенных синдромов периодической лихорадки генетические дефекты при PFAPA до сих пор не выявлены. Эта клиническая форма характеризуется внезапным началом лихорадки, которая длится от 3 до 6 дней и впоследствии спонтанно проходит. Лихорадке сопутствуют афтозный стоматит, фарингит и шейный аденит [5–7] с менее частыми симптомами, такими как головная боль, сыпь, желудочно-кишечные расстройства [5, 8]. Эпизоды PFAPA повторяются каждые 3–8 недель. Во время ремиссии у пациентов отсутствуют симптомы, наблюдается нормальный рост и развитие.Заболевание обычно начинается в возрасте до пяти лет и обычно проходит до полового созревания без каких-либо последствий для пациента [7–9]. В настоящее время нет специального диагностического теста для PFAPA; поэтому диагноз основывается только на диагностических критериях [10].

Несмотря на то, что PFAPA считается спорадическим заболеванием, многие исследования предполагают, что оно может иметь генетическое происхождение. Синдром имеет перекрывающиеся симптомы с другими PFS с известной генетической причиной [11], и, кроме того, в нескольких исследованиях сообщалось о рецидивирующей лихорадке у членов семьи пациентов с PFAPA [10, 12].Кроме того, у пациентов с PFAPA были обнаружены генетические варианты, которые, как известно, вызывают другие аутовоспалительные синдромы [9, 13], но влияние этих генетических вариантов на синдром PFAPA до сих пор неизвестно.

Хотя патогенез PFAPA остается плохо изученным, предполагается, что экологический триггер в контексте иммунных аномалий хозяина может вызывать эпизоды заболевания посредством активации врожденной иммунной системы, возможно, через «отсутствие при меланоме 2» (AIM2) инфламмасомы в моноцитах, что приводит к активации и секреции IL-1 β , индукции Th2-хемокинов и последующей миграции Т-лимфоцитов на периферию [5].

AIM2 представляет собой белок длиной 343 аминокислоты, индуцируемый интерфероном, который играет роль рецептора для цитозольной ДНК. Он состоит из двух субъединиц: С-концевого домена HIN-200, который связывает двухцепочечную ДНК, и N-концевого пиринового домена, который взаимодействует с пириновым доменом апоптоз-ассоциированного пятнистого белка (ASC). ASC рекрутирует прокаспазу-1 в воспалительный комплекс, что в конечном итоге приводит к активации цитокинов (IL-1 β и IL-18) и воспалению [14–16]. Было показано, что ген AIM2 сверхэкспрессирован у пациентов с PFAPA во время обострения по сравнению с пациентами с PFAPA в стадии ремиссии и здоровым контролем [5].

Учитывая, что путь IL-1 β участвует в патогенезе PFAPA, вполне вероятно, что ген AIM2 также может играть важную роль в этом синдроме.

Целью нашего исследования было оценить клинические особенности и молекулярно-генетический фон в большой, хорошо охарактеризованной когорте пациентов с синдромом PFAPA из одного центра третичной медицинской помощи. В частности, мы стремились проанализировать участие гена AIM2 в патогенезе PFAPA, который ранее не тестировался у пациентов с ПФС.Второй целью было оценить возможную связь вариантов гена MEFV , NLRP3 , MVK, и AIM2 с клиническими проявлениями синдрома.

2. Методы
2.1. Участники

Клинические и лабораторные данные 81 пациента с синдромом PFAPA, наблюдаемые в Университетской детской больнице Любляны, были собраны с января 2008 г. по июнь 2014 г. Все участники, включенные в исследование, соответствовали клиническим критериям синдрома PFAPA [8].Также были получены сведения об этнической принадлежности и семейном анамнезе возвратной лихорадки, тонзиллэктомии и повторного тонзиллофарингита у членов семьи.

Образцы от 100 практически здоровых взрослых людей словенской национальности, которые пожертвовали свою ДНК для исследовательских целей, были включены в исследование в качестве здоровых контролей.

2.2. Одобрение комитета по этике

Родители каждого ребенка, включенного в исследование, были проинформированы о цели исследования и попросили дать письменное информированное согласие на включение в исследование.Исследование было одобрено Этическим комитетом Республики Словения и проводилось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации.

2.3. Образцы и исследование крови

Пациентам с PFAPA выполняли анализ крови во время плановой венепункции первоначально и/или во время последующих посещений, включая общий анализ крови (CBC), С-реактивный белок (CRP), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), уровни сывороточного иммуноглобулина ( IgA, IgG, IgM и IgD), антинуклеарные антигенные антитела (ANA), сывороточный амилоид A (SAA), титр антистрептолизина O (ASO), активность классического и альтернативного путей комплемента (CH50, APH50) и субпопуляции лимфоцитов.

2.4. Выделение ДНК и выбор праймеров

ДНК была выделена у 62 пациентов с синдромом PFAPA. Периферическую кровь (5  мл) для выделения ДНК брали вместе с кровью для рутинных лабораторных работ. Выделение ДНК проводили с использованием набора для выделения FlexiGene (Qiagen, Германия) в соответствии с рекомендованным протоколом. ДНК хранили при 4°C до дальнейших молекулярных анализов.

Праймеры для ПЦР (Eurofins MWG Operon, Германия) были сконструированы в соответствии с установленным лабораторным протоколом (последовательности доступны по запросу), охватывая целые кодирующие области и границы интронов/экзонов всех четырех генов ( MEFV, NLRP3, MVK, и AIM2 ), включая промотор, области 5’UTR и 3’UTR гена AIM2 .

2.5. Полимеразная цепная реакция

ПЦР проводили на GeneAmp PCR System 9700 (Applied Biosystems, США) с использованием полимеразы AmpliTaq (Applied Biosystems, США) для всего гена NLRP3 , части гена MEFV (экзоны 1, 3, 4). , и 6–10) и часть гена MVK (экзоны 2–7, 9 и 11), полимераза AmpliTaq Gold (Applied Biosystems, США) для экзонов 2 и 5 гена MEFV и ДНК GoTaq G2 Flexi полимераза (Promega, США) для всего гена AIM2 и 8 и 10 экзонов гена MVK .

Реакции с обеими полимеразами AmpliTaq ставили с использованием 100 нг двухцепочечной ДНК, 0,2 мМ каждого из dNTP, 0,4 мкМ М праймеров, 1,5 мМ или 1,8 мМ (для AmpliTaq Gold) MgCl 0 2 , 1x реакционный буфер и 0,75 Ед полимеразы в конечном реакционном объеме 25  мкл л. 3,4  мкл л 40% диметилсульфоксида добавляли при использовании AmpliTaq Gold. Процедуру термоциклирования проводили по следующему протоколу: этап денатурации при 95°С в течение 5 мин (10 мин для AmpliTaq Gold), затем 35 циклов при 94°С в течение 30 с, этап отжига при 58°С–60°С ( скорректировано для каждого набора праймеров индивидуально) в течение 30 с, этап удлинения при 72 ° C в течение 40 с и окончательное удлинение при 72 ° C в течение 7 мин.

Реакция с ДНК-полимеразой GoTaq G2 Flexi была организована с использованием 100 нг двухцепочечной ДНК, 0,2 мМ каждого из dNTP, 0,32 мкМ М праймеров, 2 мМ MgCl 2 , 1x зеленый буфер и 0,75 Ед полимеразы в конечном реакционном объеме 25  мкл л. Процедура термоциклирования состояла из начальной стадии денатурации при 95°C в течение 2 мин, за которой следовали 35 циклов при 94°C в течение 30 с, стадия отжига при 60°C или 61°C (отрегулировано для каждого набора праймеров индивидуально) в течение 30 с, этап удлинения при 72°C в течение 40 с и окончательное удлинение при 72°C в течение 7 мин.Продукты ПЦР подвергали электрофорезу в 1,5% агарозном геле, окрашивали SYBR Green и фотографировали в ультрафиолетовом свете на приборе UV G:BOX (Syngene, США).

2.6. Sanger Sequencing

Продукты ПЦР (2,5  мк л) очищали с использованием 1  мк л ферментной смеси ExoSAP-IT (Affymetrix, США), (инкубация при 37°С в течение 15 мин; дезактивация фермента при 80°С в течение 15 мин). мин) и подвергали прямому нуклеотидному секвенированию с помощью набора для циклического секвенирования Big Dye Terminator (Applied Biosystems, США) в соответствии с инструкциями производителя.Секвенирование проводили на генетическом анализаторе Applied Biosystems 3500 (Applied Biosystems, США). Последовательности анализировали с помощью программного обеспечения Sequencing Analysis Software v5.2.0 (Applied Biosystems, США) и исследовали с помощью программы Nucleotide BLAST.

Все идентифицированные мутации/варианты были проверены в дополнительном независимом раунде ПЦР и еще раз секвенированы.

2.7. Генотипирование ПЦР

Анализы генотипирования TaqMan (Applied Biosystems, США) использовались для двух генетических вариантов, которые показали разницу между частотой в популяции PFAPA и частотой в европейской или глобальной популяции (MAF).

Эксперименты по генотипированию включали 10 нг двухцепочечной ДНК, 1x мастер-микс и 0,5x специфического анализа в конечном реакционном объеме 10  мкл л и проводились на системе 7500 Fast RT-PCR. Результаты анализировали с помощью программы 7500 Software v2.0.1 (Applied Biosystems, США).

2.8. Статистический анализ

Описательная статистика представлена ​​как среднее значение ± стандартное отклонение с добавлением диапазонов между крайними значениями. Наблюдаемую и ожидаемую частоты генетических вариантов сравнивали с помощью теста х 2 .

3. Результаты
3.1. Клинические характеристики

За 7-летний период исследования 81 пациент соответствовал критериям синдрома PFAPA. В таблице 1 описаны демографические и клинические характеристики всех пациентов с PFAPA. В когорту вошли 50 (63%) мальчиков и 31 (37%) девочка, средний возраст начала заболевания 2,1 ± 1,5 года. Только 3 пациента были старше 5 лет на момент начала заболевания, включая сестер-близнецов. Средняя продолжительность лихорадочного эпизода составила 4,2 дня с 4-недельным интервалом между эпизодами.Максимальный афебрильный период составил 2 мес у 2 больных.

81 50 (63%) 4 недели (диапазон)


Общее количество пациентов
Женский 31 (37%)
Возраст при болезни начало заболевания (среднее значение ± стандартное отклонение, диапазон) 2,1 ± 1,5 года (0,1–6,5 года)
Возраст на момент постановки диагноза (среднее значение ± стандартное отклонение, диапазон) 3,9 ± 1,7 года (1,2–7 лет)
7 7 Интервал между началом заболевания и постановкой диагноза (среднее ± стандартное отклонение, диапазон) 1.9 ± 1,5 года (0,4–6,5 года)
Продолжительность лихорадочного эпизода (среднее, диапазон) 4,2 дня (2–11 дней)
Интервал между эпизодами (среднее, диапазон) 14–60 дней)

Все пациенты были бессимптомны в течение бесфебрильного периода и имели нормальный рост и развитие.

3.2. Признаки и симптомы

В таблице 2 описаны три основных клинических проявления (аденит, фарингит и афтозный стоматит) и другие признаки, сопровождающие лихорадку у пациентов с PFAPA.У троих (4%) детей присутствовал только один основной симптом, у 35 (43%) пациентов было 2 симптома, а у 43 (53%) были все 3 основных симптома. На рис. 1 показаны частоты (всегда, часто, иногда и никогда) 8 клинических проявлений у 81 пациента с ПФАПА. У большинства пациентов родители сообщали о появлении лихорадочных эпизодов в выходные дни (обычно или часто у 39/45 пациентов, никогда или иногда у 6/45 пациентов).


Признак (%)

Лимфаденит 76 (94%)
фарингит 79 (98%)
Афтный стоматит 45 (56%) 45 (56%)


41%)
18 (22%)
Skin Rash 10 (12%)


3.3. Семейный анамнез

В нашу когорту PFAPA были включены 3 пары братьев и сестер: братья-близнецы, сестры-близнецы и два брата. Семейный анамнез пациентов представлен в табл. 3. У 50 из 64 (78%) пациентов был положительный семейный анамнез, что означает, что у их родственников первой степени родства в детстве были рецидивирующие лихорадки или выполнена тонзиллэктомия.




рецидивирующая лихорадка или / и тонзиллэктомия в первой степени относительны 50/64 (78%)

Рецидивирующая лихорадка , пострадал только один член семьи 29/64 (45%)
Рецидивирующая лихорадка и/или тонзиллэктомия у родственника первой степени родства, поражено более одного члена семьи 21/64 (38%)


Tonsillectomy в первой степени относительны 36/64 (56%)
рецидивирующая лихорадка без тоннллиэктомии в первой степени относительны 14/64 (22%)

Тонзиллэктомия только у родственников второй степени родства Неизвестно 17/81 (21%)

За исключением пациентов с рецидивирующей лихорадкой или тонзиллэктомией у родственника первой степени родства.
3.4. Лабораторные показатели

Параметры воспаления у всех пациентов были повышены во время фебрильных эпизодов и нормальные во время афебрильных периодов. Лабораторные значения испытанных пациентов PFAPA перечислены в таблице 4.

среднее значение ± SD (диапазон)


IGA 1,20 ± 0,60 г /л (0,29–3,03 г/л)
IgG 10.18 ± 2.41 г / л (2,4-17,7 г / л)
IgM 0,97 ± 0,35 г / л (0.35-1,76 г / л)
лабораторный параметр (%)

IgD <100 IE / мл 39/48 (81%)
> 100 IE / мл 9/48 (19%)
антиюклеарных антигенов антител отрицательный 41/41 (100%) 41/41 (100%)
28/40 (70%)
повышены 10/40 (25%)
Низкий Низкий 2/40 (5%) 2/40 (5%)
Антистрептолизин O Titer ASO <52 единиц / мл 44/64 (69%)
52 <500 единиц / млрд / мл 12/64 (19%)
500 < ASO < 1000 ЕД/мл 6/64 (9%)
AS O > 1000 ЕД/мл 2/64 (3%)

3.5. Лечение

Из 81 пациента 27 (33%) использовали кортикостероиды (1-2 мг/кг) в начале лихорадочного приступа. Они получили две дозы с 12-часовым интервалом. Фебрильные приступы успешно купированы у всех больных. У 9/27 (33%) пациентов интервал между эпизодами был укорочен после лечения кортикостероидами. Тонзиллэктомия была выполнена у 28 (35%) пациентов, а PFAPA разрешилась у 26/28 (93%). Процедура оказалась безуспешной у 2/28 (7%) пациентов, у которых в последующем сохранялись эпизоды ПФАПА, хотя эпизоды были короче и реже.

3.6. Генетический анализ ДНК

пациентов с синдромом PFAPA анализировали на 3 гена, ассоциированных с моногенной периодической лихорадкой ( NLRP3 , MEFV и MVK ), и на ген AIM2 .

3.7.
Ген AIM2

Полная кодирующая область гена AIM2 с промотором, участками 5’UTR и 3’UTR была проанализирована у 62 пациентов. Мы определили 7 различных вариантов: 1 новый и 6 уже зарегистрированных в базе данных dbSNP (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/SNP) с известной частотой аллеля в общей популяции. Все найденные варианты находились в некодирующей области гена AIM2 . Варианты перечислены в таблице 5.





Variant RS Numiant RS Number Количество больных (вариант в гетерозиготном состоянии) MAF Global / MaF пациенты

c.-536C>T rs116289675 1 0.002/0,008
c.-605C>A Новый 1 Н. А. / 0,008
С-607delA rs3834102 5 0,1152 / 0,04
С-208A> C rs41264459 10 + 1 гомозиготными 0,028 /0.097
C.-28A> G RS2298803 5 0.156 / 0,04
C.-21 + 45G> C RS41264457 5 0.156 / 0.04
C.-20-43C> T RS74555135 3 0.139 / 0.024
Вариантная номенклатура на основе ссылочной последовательности NCBI NM_004833.1; MAF: частота минорного аллеля; НП: недоступно.

Генотипирование варианта c.-208A≥C, расположенного в промоторной области, было проанализировано у 100 практически здоровых людей. Вариант присутствовал в гетерозиготном состоянии у 9 субъектов, что означает, что статистическая значимость между здоровыми субъектами и пациентами с PFAPA не была достигнута (MAF случай/контроль = 0.06/0.045, ).

3.8.
NLRP3 Ген

Все варианты, перечисленные здесь, имеют номер кодона, соответствующий номеру второго остатка метионина (Met). Мы проанализировали все кодирующие области гена NLRP3 у 62 пациентов с PFAPA и выявили 4 различных варианта возможной клинической значимости у 13 (21%) пациентов. Вариант Q703K в экзоне 3 обнаружен у 9 пациентов; S726G в экзоне 4 у 1 пациента; P340P в экзоне 3 у 1 пациента; и новый вариант P200T в экзоне 3 у 2 пациентов.Вариант Q703K (rs35829419) имеет частоту 0,058 в европейской популяции (MAF). Мы проанализировали 100 практически здоровых людей с помощью анализа генотипирования на вариант Q703K. Вариант присутствовал в гетерозиготном состоянии у 12 (12%) субъектов, что означает, что статистическая значимость не была достигнута (MAF случай/контроль = 0,072/0,06, ).

Вариант S726G представляет собой редкий полиморфизм (rs147946775) с MAF 0,002 в европейской популяции. Экзон 4 гена NLRP3 был проанализирован также у родителей и брата этого пациента, которые также являются носителями этого варианта.Вариант P200T, обнаруженный у двух неродственных пациентов, является новым вариантом, но он рассматривается как полиморфизм согласно программе предсказания Mutation Taster (http://www.mutationtaster.org/).

3.9.
Ген MEFV

Все кодирующие области гена MEFV были определены у 62 пациентов с PFAPA. Шесть различных вариантов были обнаружены у 5 (8%) пациентов, а именно E148Q и A289V в экзоне 2, P369S и R408Q в экзоне 3, I591T в экзоне 9 и K695R в экзоне 10. Все обнаруженные варианты находились в гетерозиготном состоянии.У одной девочки было два варианта, а именно, P369S и R408Q в экзоне 3, а у одного мальчика был обнаружен вариант I591T в гене MEFV и Q703K в гене NLRP3 . Вариант с неизвестной значимостью R202Q в экзоне 2 был обнаружен у 24 (39%) пациентов в гетерозиготном состоянии и у 6 (10%) пациентов в гомозиготном состоянии.

3.10.
Ген MVK

Все кодирующие области гена MVK были определены у 29 пациентов с PFAPA, клинически значимых вариантов выявлено не было.

Всего у 17/62 пациентов (27%) было 19 вариантов генов MEFV и NLRP3 . Другие варианты, обнаруженные в генах NLRP3 , MEFV, и MVK , представляли собой полиморфизмы, предположительно не имеющие клинического значения, и с высокой частотой встречались в общей популяции.

3.11. Генетические ассоциации с клиническими особенностями синдрома

У пациентов, являющихся носителями одного из вариантов, болезнь начиналась в более молодом возрасте по сравнению с теми, у кого этот вариант не присутствовал (в среднем 2.1 ± 1,5 года по сравнению с 2,3 ± 1,6 года), но диагноз PFAPA был поставлен после более длительного периода времени (в среднем 2,6 ± 2,5 года по сравнению с 1,8 ± 1,5 года). Продолжительность лихорадочного эпизода была несколько короче у пациентов с вариантом (в среднем 4,1 ± 1,6 дня против 4,5 ± 1,6 дня), а интервал между эпизодами был больше (в среднем 4,2 ± 1,8 недели против 3,8 ± 0,9 недели).

В общей сложности 63% пациентов с вариантом имели все 3 основных симптома PFAPA по сравнению с 49% пациентов без варианта.Не было обнаружено различий при сравнении положительного семейного анамнеза (78% против 80%).

4. Обсуждение

Синдром PFAPA является наиболее распространенным PFS детского возраста с до сих пор неясным генетическим фоном. До сих пор не существует конкретных диагностических тестов или лабораторных маркеров для PFAPA, и диагноз основывается только на диагностических критериях и исключении других PFS [10]. Поскольку синдром PFAPA имеет много общих черт с моногенными PFS, было высказано предположение, что он также может иметь генетическое происхождение.В этом исследовании мы клинически оценили 81 пациента с PFAPA; проведен анализ генов AIM2 , MEFV , NLRP3, и генов MVK у 62 пациентов; и оценили возможные генетические корреляции с клиническими признаками.

Мы сообщаем о большой когорте пациентов с PFAPA, за которыми наблюдали в течение почти 7 лет в одном третичном центре. Мужчины составляли большинство (63%), что аналогично предыдущим исследованиям [6, 8, 17]. Во время приступа лихорадки у большинства больных имелись адениты и фарингиты (94% и 98% соответственно).), а афтозный стоматит присутствовал у 56% пациентов, что аналогично другим исследованиям [5–8, 17–19]. Все три основных симптома PFAPA присутствовали у 53% пациентов. Этот результат выше по сравнению с опубликованными данными о появлении всех трех симптомов у 28% пациентов [17]. Семьдесят девять процентов наших пациентов были проверены на титр ASO. Среди них 87% имели отрицательные титры АСО, указывающие на то, что они не сталкивались со стрептококковой инфекцией в прошлом. Насколько нам известно, до сих пор нет опубликованных данных о титрах ASO у пациентов с PFAPA.Согласно нашему опыту, титр ASO может быть очень полезным инструментом для дифференциации пациентов с PFAPA от пациентов, страдающих рецидивирующими стрептококковыми инфекциями со сходной клинической картиной.

Оптимальное лечение пациентов с PFAPA не определено, и, учитывая неизвестную этиологию заболевания, оно является только симптоматическим [20]. Учитывая тот факт, что PFAPA является самоизлечивающимся заболеванием, лечение любого вида до сих пор остается предметом дискуссий. Кортикостероидная терапия обычно купирует эпизод в течение нескольких часов, но не предотвращает повторения лихорадки в будущем [3, 6].33% больных нашей когорты получали кортикостероиды в начале фебрильных приступов с успешным купированием приступа у всех.

Тонзиллэктомия у пациентов с PFAPA все еще вызывает споры, учитывая, что больные дети обычно выздоравливают спонтанно через несколько лет, а сама процедура является инвазивной с неизвестным долгосрочным эффектом для пациентов. Однако метод эффективен и обычно полностью купирует приступы [21]. В нашей когорте 37% пациентов подверглись тонзиллэктомии с полной ремиссией у 93% из них.Этот результат аналогичен данным, полученным в других исследованиях, где полная ремиссия достигала 100% [19, 21].

PFAPA классически считается спорадическим и ненаследственным синдромом [8]; однако в нескольких исследованиях сообщалось о пациентах с PFAPA, у членов семьи которых в детстве была рецидивирующая лихорадка [11, 12, 22]. В нашей когорте мы определили 3 пары братьев и сестер. Кроме того, положительный семейный анамнез был обнаружен у 50/64 (78%) пациентов, что является самым высоким показателем из когда-либо зарегистрированных. Кроме того, у 21 из 64 (37%) наших пациентов было поражено более одного члена семьи первой степени родства, что явно указывает на возможную семейную связь.В недавнем исследовании положительный семейный анамнез (рецидивирующая лихорадка) был зарегистрирован у 38/84 (45%) больных; кроме того, у 10 из этих пациентов был член семьи с диагностированным синдромом PFAPA [10]. В другом исследовании авторы сравнивали пациентов с PFAPA с полной ремиссией до полового созревания (средняя продолжительность симптомов: 6,3 года) и пациентов с ремиссией после 18 лет. Семейный анамнез в первой и второй группах был положительным в 40% и 4% соответственно [18]. Хотя причинный ген для синдрома PFAPA не был идентифицирован, эти данные явно указывают на генетический фон, а не на спорадический фон.В качестве альтернативы, затронутые члены семьи могут подвергаться воздействию той же инфекции или любого другого триггера окружающей среды, что в конечном итоге может привести к развитию клинических проявлений синдрома PFAPA.

Причина и этиология PFAPA до сих пор неизвестны. Из-за внезапного ответа на однократную дозу кортикостероидов симптомы PFAPA могут быть вызваны нарушением регуляции продукции воспалительных цитокинов, а не инфекцией [23]. Исследования цитокинов показали быстрое повышение и снижение провоспалительных цитокинов IL-1 β , IL-18, TNF- α и IFN- γ в первые часы обострения и повышение уровня IL-6 в более поздние часы. обострения с нормализацией в афебрильном состоянии заболевания [24], тогда как Т-клеточно-ассоциированные ИЛ-7, ИЛ-17 [24] и противовоспалительные цитокины ИЛ-10 и ИЛ-4 снижались во время обострения [1].

IL-1 β играет важную роль во всех аутовоспалительных синдромах, включая PFAPA. Недавнее исследование убедительно свидетельствует о том, что продукция моноцитов IL-1 β нарушена у пациентов с синдромом PFAPA вследствие изменения активации инфламмасом, вероятно, связанного с генетическим дефектом в генах, связанных с инфламмасомами [9]. Кроме того, во время вспышки PFAPA сообщалось об увеличении экспрессии IL-1 и генов, связанных с воспалением ( AIM2 , CASP1 ).Кроме того, сообщалось о терапевтической эффективности блокады IL-1 β в отношении разрешения вспышки заболевания [5]. Все эти данные убедительно указывают на участие генов, связанных с воспалением, в патогенезе PFAPA.

Таким образом, мы проанализировали два гена воспаления, всю кодирующую область гена AIM2 с включенным промотором, 5’UTR и 3’UTR и гена NLRP3 у 62 пациентов. В гене AIM2 было идентифицировано 7 вариантов, 1 новый и 6 уже описанных, все они расположены в некодирующей области гена.Пять из этих вариантов имели в нашей когорте PFAPA аналогичную или меньшую частоту аллеля по сравнению с общей популяцией, и, согласно проведенному нами анализу in silico , он с меньшей вероятностью будет играть значительную роль в патогенезе PFAPA. Вариант c.-208A≥C (rs41264459) расположен в промоторной области гена; следовательно, это может повлиять на экспрессию на уровне генов. MAF этого варианта в общей популяции составляет 0,03. В нашем исследовании мы получили MAF 0,06 в когорте пациентов и MAF 0.045 в здоровой контрольной группе, которые не отличались статистически значимо. Хотя связи между вариантами гена AIM2 и синдромом PFAPA выявлено не было, все же возможно, что эпигенетические или соматические изменения гена могут играть роль в возникновении заболевания.

Из 62 пациентов с PFAPA 13 (21%) были носителями одного из четырех различных вариантов NLRP3 , идентифицированных в этой когорте. Известно, что мутации в гене NLRP3 вызывают криопирин-ассоциированные синдромы периодической лихорадки (CAPS).Ген NLRP3 кодирует криопирин, компонент инфламмасомы NLRP3, который активирует каспазу-1, приводящую к воспалению за счет избыточной продукции IL-1 β [15, 25]. Наиболее частым вариантом в нашей когорте был вариант Q703K, который был обнаружен у 9 пациентов (MAF 0,072) и у 12 практически здоровых лиц (MAF 0,06). Подобные показатели были недавно зарегистрированы в исследовании 57 пациентов с PFAPA, у которых вариант Q703K был обнаружен у 9 пациентов [9]. Роль этого варианта в синдроме КАФС до сих пор неясна; его рассматривают либо как мутацию с низкой пенетрантностью, либо как полиморфизм без функционального эффекта [26].Хотя статистическая значимость не достигнута, это не означает, что вариант Q703K не влияет на активацию инфламмасомы [9]. Недавнее исследование показало, что вариант Q703K представляет собой изменение с усилением функции, ведущее к сверхактивной инфламмасоме NLRP3 [27]. Вариант S726G, обнаруженный у одного из наших пациентов с PFAPA, представляет собой редкий полиморфизм, ранее описанный у двух турецких пациентов с типичным фенотипом CAPS [28]. Этот вариант указан в базе данных Infevers (http://fmf.igh.cnrs.fr/ISSAID/infevers/) как симптом. Мать и брат нашего пациента являются носителями этого варианта, но не имеют клинических проявлений PFAPA, поэтому мы подозреваем, что он не является болезнетворным. P340P, обнаруженный у одного пациента, является синонимичным вариантом, внесенным в базу данных Infevers и в базу данных HGMD (http://www.hgmd.org/) как мутация, вызывающая заболевание, но с неизвестным функциональным эффектом.

Вариант c.598C>A, который заменяет аминокислоту пролин в положении 200 на треонин (P200T), был обнаружен у двух неродственных пациентов.Это новый вариант, который считается полиморфизмом согласно программе предсказания Mutation Taster (http://www.mutationtaster.org/). Анализ с помощью Variant Effect Predictor (http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Tools/VEP) не дал никакой дополнительной информации о том, как этот вариант может влиять на функцию гена NLRP3 . К сожалению, ДНК родителей ни одного из пациентов не была доступна для дальнейшего генетического анализа, чтобы выяснить, был ли этот вариант унаследован или возник de novo .Тем не менее наличие этого варианта у 2 больных указывает на его значимость в фенотипе PFAPA.

Всего у 5 (8%) пациентов было 6 различных вариантов гена MEFV , а именно E148Q, A289V, P369S, R408Q, I591T и K695R. Все найденные варианты перечислены в базе данных Infevers как варианты, обнаруженные у пациентов с семейной средиземноморской лихорадкой (ССЛ). Однако из-за отсутствия функциональных тестов последствия этих вариантов для функции и структуры гена MEFV остаются неизвестными.Роль варианта E148Q неясна, является ли он умеренно патогенным со сниженной пенетрантностью или вариантом без причинной роли [9, 29]. Также сообщалось, что варианты K695R и P369S имеют пониженную пенетрантность [30].

Недавнее исследование преобладающих мутаций в генах MEFV, CARD15/NOD2 , TNFr1A, и NLRP3 у пациентов с диагнозом синдрома PFAPA показало, что 19 из 57 пациентов были носителями одного или нескольких протестированных вариантов с MEFV варианты гена обнаружены у 16 ​​пациентов [13].В другом исследовании авторы оценивали варианты в 4 аутовоспалительных генах ( NLRP3, MEFV, TNFRSF1A, и MVK ) в общей сложности у 57 пациентов, где они идентифицировали варианты у 15 пациентов, при этом вариантов NLRP3 были обнаружены у 12 пациентов [9]. . Несмотря на высокую частоту этих вариантов, авторы не смогли сделать вывод, связаны ли эти варианты с PFAPA или нет.

5. Выводы

PFAPA классически считается спорадическим и ненаследственным синдромом, но чрезвычайно высокий уровень положительного семейного анамнеза в нашей когорте ясно указывает на возможную генетическую подоплеку заболевания.Всего у 17 пациентов (27%) были варианты в генах MEFV и NLRP3 . Все они, вероятно, являются низкопенетрантными вариантами, которые обычно не подтверждают FMF или CAPS, но могут играть роль в предрасположенности к аутовоспалению и, как таковые, они также могут играть роль в патогенезе PFAPA. Мы предполагаем, что PFAPA может быть результатом множественных вариантов генов с низкой пенетрантностью в разных генах в сочетании с эпигенетическими факторами и факторами окружающей среды, что приводит к единообразной клинической картине.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Эта работа была частично поддержана грантами Словенского исследовательского агентства L3-4150 и P3-0343 и Университетским медицинским центром Любляны, исследовательский грант 20120208.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.