Противовирусные средства природные: Россиянам назвали противовирусные продукты питания: Общество: Россия: Lenta.ru

Содержание

ЛЕКТОРЫ

 

Академик РАН Валентин Аронович Стоник

Лаборатория химии морских природных соединений, ТИБОХ ДВО РАН,

Владивосток

Современные исследования в области поиска и изучения новых  природных соединений.

 

В лекции будут рассмотрены основные направления скрининга биологических объектов, содержащих новые природные соединения, и способы их выделения и структурного изучения. На примерах из собственной научной практики будет рассказано об экспедиционных исследованиях, биотестировании, трудных случаях разделения и очистки природных соединений, применении физико-химических и расчетных методов при определении их химического строения.

Академик РАН Валерий Николаевич Чарушин

ИОС УрО РАН, Екатеринбург

Медицинская химия — важнейшее направление органического синтеза.

Академик РАН Лаврик Ольга Ивановна

Лаборатория биоорганической химии ферментов

ИХБФМ СО РАН, Новосибирск

Ферменты репарации ДНК  как важнейшие мишени для создания антираковых препаратов нового поколения.

 

Доклад будет посвящен роли систем репарации ДНК в обеспечении  стабильности структуры  ДНК и основным  механизмам , обеспечивающим исправление повреждений ДНК ,вызываемых окислительным стрессом , ионизирующей радиацией и мутагенами окружающей среды.  Эффективная работа систем репарации восстанавливает   повреждения ДНК , которые направленно создаются при химио-и радиотерапии , поэтому ингибирование систем репарации является одной из важнейших  стратегий при создании антираковых препаратов. Будут рассмотрены важнейшие мишени  для конструирования ингибиторов, такие как поли (АDP-рибозо)полимеразы, тирозил-ДНК-фосфодиэстеразы и другие потенциальные мишени, а также основные принципы и методы конструирования ингибиторов, а также  и их исследований  в качестве потенциальных антираковых  препаратов

 

Член-корреспондент РАН Нифантьев Николай Эдуардович

Лаборатория химии гликоконъюгатов, ИОХ РАН, Москва

Гликонауки в создании агентов против коронавирусной инфекции и лечения сопутствующих осложнений.

В докладе будут рассмотрены принципы создания углеводных вакцин и области их применения. Будет также дан обзор работ лаборатории химии гликоконъюгатов ИОХ РАН по созданию бактериальных, грибковых и онковакцин, включая дендритноклеточные вакцины.

Член-корреспондент РАН Бачурин Сергей Олегович

ИФАВ РАН, Черноголовка

Стратегии медицинской химии в поиске новых нейропротекторов

Член-корреспондент РАН Жарков Дмитрий Олегович

Лаборатория геномной и белковой инженерии, ИХБФМ СО РАН, Новосибирск

Комбинированная генотоксичность: чему онколог может научить инфекциониста.

 

Антибиотикорезистентность — одна из главнейших проблем в современной терапии инфекционных заболеваний. Исследования последних лет выявили неожиданную связь между действием классических антибиотиков и генотоксическим стрессом у бактерий. Это дает надежду на создание эффективных комбинаций антибиотиков с агентами, подавляющими репарацию ДНК. Аналогичный подход уже зарекомендовал себя в терапии опухолей. Лекция рассказывает о путях повреждения и репарации ДНК, принципах комбинированной генотоксичности и возможности их применения к бактериям и вирусам как инфекционным агентам.

 

 

Член-корреспондент РАН Покровский Андрей Георгиевич

Новосибирский государственный университет, Институт медицины и психологии В. Зельмана НГУ

Метаболомные исследования в медицинской химии.

 

Д.б.н., профессор РАН Лагунин Алексей Александрович

Лаборатория структурно-функционального конструирования лекарств, ФГБНУ ИБМХ, Москва

 

От медицинской химии к фармакологии in silico.

В лекции будут рассмотрены подходы компьютерного конструирования лекарств и свободно доступные интернет ресурсы, которые могут быть полезны медицинским химикам при создании новых лекарственных веществ.

Член-корреспондент РАН Калмыков Степан Николаевич

Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва

 

Новые медицинские радионуклиды и радиофармпрепараты на их основе.

Д.х.н., профессор Милаева Елена Рудольфовна

Кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза, Химический факультет МГУ, Москва

Неорганическая медицинская химия как новое направление в поиске кандидатов в лекарственные средства.

 

Представление о базовых принципах создания структур лекарственных веществ, в состав молекул которых входит атом металла, на основе теоретических положений о взаимосвязи химической структуры молекулы лекарственного препарата и его биологической мишени, а также об основных механизмах действия лекарственных веществ, в состав молекул которых входит атом металла.

Основные особенности действия металлосодержащих лекарственных препаратов, принципов создания и приемов направленной модификации структуры соединений-лидеров с использованием методов синтетической органической, неорганической и металлоорганической химии.Основной акцент будет сделан на рассмотрении взаимосвязи между химической структурой физиологически активных соединений и строением их биологических мишеней.

 

Д.х.н., профессор РАН Федоров Алексей Юрьевич

Кафедра органической химии ННГУ, Нижний Новгород

Современные подходы в эпигенетической терапии онкологических заболеваний.

 

В докладе рассматриваются понятия геном и эпигеном, а также связь генетики и эпигенетики. Геном — это совокупность генов организма. Генетика — наука, изучающая механизмы реализации генетической информации и передачи генов потомству. Соответственно, эпигеном — совокупность специфических меток, определяющих активность генов, но не затрагивающих первичную структуру ДНК. Эпигеном раздает команды, какие гены должны работать (экспрессироваться), а какие — отдыхать (или «молчать»). Эпигенетика — научное направление, изучающее эпигенетические модификации генома, пути реализации состояний генов, их передачу в клеточных генерациях и механизмы регуляции наследственной информации в ответ на действие внешних факторов.

Будут рассмотрены понятия эпигенетических райтеров, эрайзеров и ридеров. Будут обсуждены методологии создания первых селективных ингибиторов бромодоменов ВЕТ-протеинов – эпигенетических ридеров, вовлеченных в онкогенез от создания первых академических библиотек ингибиторов ВЕТ-протеинов до предклинических испытаний.

 

 

Д.х.н., профессор РАН Волчо Константин Петрович

Лаборатория физиологически активных веществ, НИОХ СО РАН, Новосибирск

Пути разработки новых лекарственных средств. 

 

В лекции будут рассмотрены основные подходы, применяющиеся в поиске новых низкомолекулярных лекарственных средств:

1) использование имеющейся биологической информации;

2) улучшение имеющихся лекарственных средств;

3) систематический скрининг;

4) рациональные подходы.

Будут приведены примеры и обсуждены достоинства и недостатки каждого подхода.

 

Д.м.н., профессор Хазанов Вениамин Абрамович

ООО «Инновационные Фармакологические Разработки» (Ифар), Томск

Как создают лекарства.

 

Лекция посвящена описанию процесса создания нового лекарства, начиная от поиска биологически активной молекулы и через разработку технологий, испытаний образцов в лабораторных и клинических условиях к решению вопроса оборганизация промышленного производства и вывод на рынок.

 

Д.х.н. Семенов Виктор Владимирович

Лаборатория медицинской химии ИОХ РАН, Москва

Метаболиты семян петрушки и укропа в синтезе биологически активных молекул.

 

Д. х.н. Яровая Ольга Ивановна

Лаборатория физиологически активных веществ, НИОХ СО РАН, Новосибирск

ГЛФ, валидация, биодоступность и другие «страшные слова» — зачем и когда все это надо знать.

 

Способы пробоподготовки, традиционные и «нетрадиционные» аналитические методы в медицинской химии, выбор оптимальной готовой лекарственной формы, как провезти исследование фармакокинетики и метаболизма.

 
 

Д.х.н. Иванов Андрей Викторович

Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН

Ацетиленовая партия в партитуре создания лекарств.

 

Задача лекции — показать роль и возможности тонкого органического синтеза в создании лекарств на примере использования потенциала высоко реакционноспособной тройной связи. Будут рассмотрены наиболее удачные примеры применения ацетиленовой химии в фармразработке.

 

Д.х.н. Штырлин Юрий Григорьевич

Научно-образовательный центр фармацевтики Казанского федерального
университета

Опыт разработки лекарственных средств в Казанском федеральном университете.

Д.фарм.н. Макаров Вадим Альбертович

Федеральный исследовательский центр «Фундаментальные основы биотехнологии» Российской академии наук 

Разработка лекарства от идеи до больного на примере противотуберкулезного препарата Макозинон.

На примере Макозинона будут рассмотрены практические подходы к поиску противомикробных соединений, их трансформация от лидирующего соединения в кандидат в лекарственное средство, вопросы регистрации лекарственной субстанции, метаболизма, примесей, разработки лекарственной формы и клинических исследований. Будут представлены критические исследования технологии в области создания противотуберкулезных препаратов.

 

Д.б.н. Зарубаев Владимир Викторович

Лаборатория экспериментальной вирусологии, Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера, Санкт-Петербург

Тестирование и разработка новых противовирусных препаратов.

 

Лекция будет посвящена принципам поиска и разработки новых противовирусных препаратов с представлением конкретных примеров. Будет дана информация о способах оценки биологической активности и фармакологического потенциала химических соединений — кандидатов в противовирусные средства, о достоинствах и недостатках каждого из таких способов.

 

Д.б.н. Хвостов Михаил Владимирович

Лаборатория фармакологических исследований, НИОХ СО РАН, Новосибирск

Доклинические испытания на животных – обязательная ступень процесса разработки новых лекарственных препаратов.

 

Лекция посвящена важному этапу разработки новых лекарственных препаратов  – оценки безопасности и изучению  фармакологических действий новых химических веществ на лабораторных животных.

 

Д. м. н. Штиль Александр Альбертович

Лаборатория молекулярной онкобиологии, ИБГ РАН, Москва

Протеинкиназы как терапевтические мишени: трудности интерпретации.

 

Протеинкиназы – важнейшие мишени современных лекарств. Их химические модуляторы (как правило, ингибиторы) – пионеры таргетных препаратов. Вместе с успехами терапевтических ингибиторов протеинкиназ выявляются и их ограничения: селективность в ущерб широте лечебного диапазона, трудность предсказания эффектов в клетках и организме из-за сложности биологической регуляции

 

К.б.н. Завьялов Евгений Леонидович

Центр коллективного пользования «SPF-виварий», ИЦиГ СО РАН, Новосибирск

Разнообразие животных моделей и системы визуализации in vivo в научном эксперименте.

К.б.н. Медведев Сергей Петрович

Лаборатория эпигенетики развития, ИЦиГ СО РАН, Новосибирск

Клеточные модели заболеваний человека как основа для создания эффективных инструментов поиска молекул-мишеней и тестирования новых лекарственных препаратов.

 

Лекция будет посвящена современным подходам к использованию клеточных моделей в разработке и тестировании новых лекарственных соединений. В частности, будет описан опыт создания моделей нейродегенеративных заболеваний на основе дифференцированных производных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Кроме того, будет дан обзор способов совершенствования клеточных моделей, таких как направленное редактирование геномов (CRISPR/Cas9), использование генетически кодируемых биосенсоров патологических процессов и систем для исследования белок-белковых взаимодействий.

 

К. х.н. Борисевич София Станиславовна

Уфимский институт химии УФИЦ РАН, Лаборатория химической физики, Уфа

Молекулярное моделирование: от квантовой химии к молекулярной динамике.

 Заглянем в самое «сердце» потенциальной биологической мишени, и на атомарном уровне посмотрим, как лиганд может связываться в активном сайте и как влиять на доменные движения внутри структуры белка. На примере взаимоотношений гемагглютинина и камфецина объясним механизм противовирусной активности последнего.

 Мастер-класс: Structure-based Drug Design using the Schrödinger Suite.

Для решения практических любых задач в области молекулярного моделирования можно использовать Maestro. Намастер классе вы узнаете, как использовать интерфейс программы для подготовки лиганда и рецептора, проведения процедуры молекулярного докинга и визуализации результатов расчетов

 

К. б.н. Щербаков Дмитрий Николаевич

Лаборатория иммунохимии, ФБУН ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора, п. Кольцово

Как скрестить ВИЧ и Эбола или зачем нам нужны псевдовирусы.

 В лекции будут рассмотрены вопросы, касающиеся создания псевдовирусов и их использование для анализа антивирусной активности веществ:

1) основные системы псевдотипирования;

2) механизмы псевдотипирования;

3) анализ ингибиторов проникновения.

Будут приведены примеры и обсуждены достоинства различных систем.

 

Д.б.н., профессор Андрей Юрьевич Абрамов

Department of Clinical and Movement Neurosciences, UCL Institute of Neurology, Queen Square, London

 

Митохондрии, окислительный стресс как  мишень для разработки средств против нейродегенеративных заболеваний.

Доклад будет посвящён выяснению роли митохондрий и окислительного стресса в механизме клеточной гибели при нейродегенеративных болезнях и поиском потенциальных специфических мишеней для защиты клеток от гибели и препятствию развития заболеваний.  

Шехтман Екатерина Львовна

Патентный поверенный РФ, евразийский патентный поверенный; Магистр права интеллектуальной собственности (LL.M, Турин, Италия). Старший преподаватель Новосибирского государственного университета.

 

Охрана интеллектуальной собственности разработок в научно-исследовательских институтах.

ПЕРЕЧЕНЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, В ТОМ ЧИСЛЕ ПЕРЕЧЕНЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, НАЗНАЧАЕМЫХ ПО РЕШЕНИЮ ВРАЧЕБНОЙ КОМИССИИ ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ УЧРЕЖДЕНИЙ, ОБЕСПЕЧЕНИЕ КОТОРЫМИ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ В СООТВЕТСТВИИ СО СТАНДАРТАМИ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПО РЕЦЕПТАМ ВРАЧА (ФЕЛЬДШЕРА) ПРИ ОКАЗАНИИ ГОСУДАРСТВЕННОЙ СОЦИАЛЬНОЙ ПОМОЩИ В ВИДЕ НАБОРА СОЦИАЛЬНЫХ УСЛУГ

от 10 ноября 2011 г. N 1340н

ВНОСИМЫЕ В ПРИКАЗ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОТ 18 СЕНТЯБРЯ

2006 Г. N 665 «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПЕРЕЧНЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ, ОТПУСКАЕМЫХ ПО РЕЦЕПТАМ ВРАЧА (ФЕЛЬДШЕРА)

ПРИ ОКАЗАНИИ ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ БЕСПЛАТНОЙ МЕДИЦИНСКОЙ

ПОМОЩИ ОТДЕЛЬНЫМ КАТЕГОРИЯМ ГРАЖДАН, ИМЕЮЩИМ ПРАВО

НА ПОЛУЧЕНИЕ ГОСУДАРСТВЕННОЙ СОЦИАЛЬНОЙ ПОМОЩИ»

«Об утверждении перечня лекарственных препаратов, в том числе перечня лекарственных препаратов, назначаемых по решению врачебной комиссии лечебно-профилактических учреждений, обеспечение которыми осуществляется в соответствии со стандартами медицинской помощи по рецептам врача (фельдшера) при оказании государственной социальной помощи в виде набора социальных услуг»;

2) в преамбуле слова «необходимыми лекарственными средствами при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи,» заменить словами «, необходимыми лекарственными препаратами»;

«1. Утвердить Перечень лекарственных препаратов, в том числе перечень лекарственных препаратов, назначаемых по решению врачебной комиссии лечебно-профилактических учреждений, обеспечение которыми осуществляется в соответствии со стандартами медицинской помощи по рецептам врача (фельдшера) при оказании государственной социальной помощи в виде набора социальных услуг, согласно приложению.»;

«4. Контроль за исполнением Приказа возложить на заместителя Министра здравоохранения и социального развития Российской Федерации В.И. Скворцову.».

2. Приложение к Приказу изложить в следующей редакции:

от 18 сентября 2006 г. N 665

┌───────┬──────────────────────────────────┬──────────────────────────────┐

│ Код │Анатомо-терапевтическо-химическая │ Лекарственные препараты <*> │

│ АТХ │ классификация (АТХ) │ (международное │

│ │ │ непатентованное или │

│ │ │ химическое или торговое │

│ │ │ наименование) <**> │

└───────┴──────────────────────────────────┴──────────────────────────────┘

A пищеварительный тракт и обмен

веществ

A02 препараты для лечения заболеваний,

связанных с нарушением кислотности

A02A антациды

A02AX антациды в комбинации с другими алгелдрат + магния гидроксид

препаратами

A02B препараты для лечения язвенной

болезни желудка и

двенадцатиперстной кишки и

гастроэзофагальной рефлюксной

болезни

A02BA блокаторы h3-гистаминовых ранитидин

рецепторов фамотидин

A02BC ингибиторы протонового насоса омепразол

рабепразол <***>

A02BX другие препараты для лечения висмута трикалия дицитрат

язвенной болезни желудка и

двенадцатиперстной кишки и

гастроэзофагальной рефлюксной

болезни

A03 препараты для лечения

функциональных нарушений

желудочно-кишечного тракта

A03A препараты для лечения

функциональных нарушений кишечника

A03AA синтетические антихолинергические мебеверин

средства, эфиры с третичной

аминогруппой

A03AD папаверин и его производные дротаверин

A03F стимуляторы моторики желудочно-

кишечного тракта

A03FA стимуляторы моторики желудочно- метоклопрамид

кишечного тракта

A04 противорвотные препараты

A04A противорвотные препараты

A04AA блокаторы серотониновых 5HT3- гранисетрон <***>

рецепторов ондансетрон

трописетрон <***>

A05 препараты для лечения заболеваний

печени и желчевыводящих путей

A05A препараты для лечения заболеваний

желчевыводящих путей

A05AA препараты желчных кислот урсодезоксихолевая кислота

желчь + поджелудочной железы

порошок + слизистой тонкой

кишки порошок

A05B препараты для лечения заболеваний

печени, липотропные средства

A05BA препараты для лечения заболеваний глицирризиновая кислота

печени + фосфолипиды

A06 слабительные препараты

A06A слабительные препараты

A06AB контактные слабительные препараты бисакодил

A06AD слабительные препараты с лактулоза

осмотическими свойствами

A07 противодиарейные, кишечные

противовоспалительные и

противомикробные препараты

A07D препараты, снижающие моторику

желудочно-кишечного тракта

A07DA препараты, снижающие моторику лоперамид

желудочно-кишечного тракта

A07E кишечные противовоспалительные

препараты

A07EC аминосалициловая кислота и месалазин

аналогичные препараты сульфасалазин

A07F противодиарейные микроорганизмы

A07FA противодиарейные микроорганизмы бифидобактерии бифидум

A09 препараты, способствующие

пищеварению, включая ферментные

препараты

A09A препараты, способствующие

пищеварению, включая ферментные

препараты

A09AA ферментные препараты гемицеллюлаза + желчи

компоненты + панкреатин

панкреатин

A10 препараты для лечения сахарного

диабета

A10A инсулины и их аналоги

A10AB инсулины короткого действия и их инсулин аспарт

аналоги для инъекционного введения инсулин лизпро

инсулин растворимый

(человеческий генно-

инженерный)

A10AC инсулины средней продолжительности инсулин-изофан

действия и их аналоги для (человеческий генно-

инъекционного введения инженерный)

A10AD инсулины средней продолжительности инсулин аспарт двухфазный

действия и их аналоги в комбинации инсулин двухфазный

с инсулинами короткого действия (человеческий генно-

для инъекционного введения инженерный)

A10AE инсулины длительного действия и инсулин гларгин

их аналоги для инъекционного инсулин детемир

введения

A10B гипогликемические препараты,

кроме инсулинов

A10BA бигуаниды метформин

A10BB производные сульфонилмочевины глибенкламид

гликвидон

гликлазид

глимепирид

глипизид

A10BF ингибиторы альфа-глюкозидазы акарбоза

A10BD метформин в комбинации с глибенкламид + метформин

производными сульфонилмочевины

A10BG тиазолидиндионы росиглитазон

A10BX другие гипогликемические репаглинид

препараты, кроме инсулинов

A11 витамины

A11B поливитамины

A11BA поливитамины гендевит

A11C витамины A и D, включая их

комбинации

A11CC витамин D и его аналоги альфакальцидол

дигидротахистерол

кальцитриол

колекальциферол

A12 минеральные добавки

A12A препараты кальция

A12AX кальция препараты, в комбинации с кальция карбонат +

другими препаратами колекальциферол <***>

A12C другие минеральные добавки

A12CX другие минеральные вещества калия и магния аспарагинат

A16 другие препараты для лечения

заболеваний желудочно-кишечного

тракта и нарушений обмена веществ

A16A другие препараты для лечения

заболеваний желудочно-кишечного

тракта и нарушений обмена веществ

A16AA аминокислоты и их производные адеметионин <***>

A16AX прочие препараты для лечения тиоктовая кислота <***>

заболеваний желудочно-кишечного

тракта и нарушений обмена веществ

B кровь и система кроветворения

B01 антитромботические препараты

B01A антитромботические препараты

B01AA антагонисты витамина K варфарин

B01AB группа гепарина гепарин натрия

далтепарин натрия <***>

надропарин кальция <***>

эноксапарин натрия <***>

B01AC антиагреганты дипиридамол

клопидогрел <***>

B03 антианемические препараты

B03A препараты железа

B03AB пероральные препараты железа [III] гидроксид

трехвалентного железа полимальтозат

B03AC парентеральные препараты железа [III] гидроксид

трехвалентного железа полиизомальтозат <***>

железа [III] гидроксид

сахарозный комплекс <***>

B03AE препараты железа в комбинации с железа

поливитаминами сульфат + [аскорбиновая

кислота]

B03B витамин B12 и фолиевая кислота

B03BB фолиевая кислота и ее производные фолиевая кислота

B03X другие антианемические препараты

B03XA другие антианемические препараты эпоэтин альфа

эпоэтин бета

C сердечно-сосудистая система

C01 препараты для лечения заболеваний

сердца

C01A сердечные гликозиды

C01AA гликозиды наперстянки дигоксин

C01B антиаритмические препараты, классы

I и III

C01BC антиаритмические препараты, класс диэтиламинопропионил-

IC этоксикарбониламино-

фенотиазин

C01BD антиаритмические препараты, класс амиодарон

III

C01BG другие антиаритмические препараты лаппаконитина гидробромид

класса I

C01D вазодилататоры для лечения

заболеваний сердца

C01DA органические нитраты изосорбида динитрат

изосорбида мононитрат

нитроглицерин

C01DX прочие периферические молсидомин

вазодилататоры для лечения

заболеваний сердца

C01E другие препараты для лечения

заболеваний сердца

C01EB другие препараты для лечения триметазидин <***>

заболеваний сердца

C01EX прочие комбинированные препараты левоментола раствор

для лечения заболеваний сердца в ментил изовалерате

C02 антигипертензивные средства

C02A антиадренергические средства

центрального действия

C02AC агонисты имидазолиновых клонидин

рецепторов моксонидин

рилменидин

C03 диуретики

C03A тиазидные диуретики

C03AA тиазиды гидрохлоротиазид

C03B тиазидоподобные диуретики

C03BA сульфонамиды индапамид

C03C «петлевые» диуретики

C03CA сульфонамиды фуросемид

C03D калийсберегающие диуретики

C03DA антагонисты альдостерона спиронолактон

C03E диуретики в комбинации с

калийсберегающими средствами

C03EA тиазидоподобные диуретики в гидрохлоротиазид +

комбинации с калийсберегающими триамтерен

средствами

C04 периферические вазодилататоры

C04A периферические вазодилататоры

C04AD производные пурина пентоксифиллин

C04AX другие периферические бенциклан

вазодилататоры

C05 ангиопротекторы

C05C препараты, снижающие проницаемость

капилляров

C05CA биофлавоноиды диосмин

гесперидин + диосмин

троксерутин

C07 бета-адреноблокаторы

C07A бета-адреноблокаторы

C07AA неселективные пропранолол

бета-адреноблокаторы соталол

C07AB селективные бета-адреноблокаторы атенолол

бисопролол

метопролол

небиволол <***>

C07AG альфа- и бета-адреноблокаторы карведилол

C08 блокаторы кальциевых каналов

C08C селективные блокаторы кальциевых

каналов преимущественно с

сосудистым эффектом

C08CA производные дигидропиридина амлодипин

нифедипин

фелодипин

C08D селективные блокаторы кальциевых

каналов с прямым действием на

сердце

C08DA производные фенилалкиламина верапамил

C08DB производные бензотиазепина дилтиазем

C09 средства, действующие на ренин-

ангиотензиновую систему

C09A ингибиторы

ангиотензинпревращающего фермента

C09AA ингибиторы каптоприл

ангиотензинпревращающего фермента лизиноприл

моэксиприл <***>

периндоприл

рамиприл

спираприл <***>

фозиноприл

хинаприл <***>

цилазаприл <***>

эналаприл

C09BA ингибиторы гидрохлоротиазид +

ангиотензинпревращающего каптоприл

фермента, в комбинации с гидрохлоротиазид + эналаприл

диуретиками индапамид + периндоприл <***>

индапамид + эналаприл

C09C антагонисты ангиотензина II

C09CA антагонисты ангиотензина II валсартан <***>

ирбесартан <***>

кандесартан <***>

лозартан <***>

эпросартан <***>

C09D антагонисты ангиотензина II в

комбинации с диуретиками

C09DA антагонисты ангиотензина II в гидрохлоротиазид

комбинации с диуретиками + лозартан <***>

гидрохлоротиазид

+ эпросартан <***>

C10 гиполипидемические средства

C10A гиполипидемические средства

C10AA ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы аторвастатин <***>

ловастатин <***>

розувастатин <***>

симвастатин <***>

C10AX другие гиполипидемические омега-3 триглицериды <***>

препараты

D дерматологические препараты

D01 противогрибковые препараты для

лечения заболеваний кожи

D01A противогрибковые препараты для

местного применения

D01AE прочие противогрибковые препараты тербинафин

для местного применения

D07 глюкокортикоиды, применяемые в

дерматологии

D07A глюкокортикоиды

D07AA глюкокортикоиды с низкой метилпреднизолона ацепонат

активностью (группа I)

D07AC глюкокортикоиды с высокой флуоцинолона ацетонид

активностью (группа III)

D07X глюкокортикоиды в комбинации с

другими препаратами

D07XC кортикостероиды с высокой бетаметазон + гентамицин

активностью в комбинации с + клотримазол

другими препаратами

D08 антисептики и дезинфицирующие

средства

D08A антисептики и дезинфицирующие

средства

D08AC бигуниды и амидины хлоргексидин

D08AX другие антисептики и этанол

дезинфицирующие средства

G мочеполовая система и половые

гормоны

G01 противомикробные препараты и

антисептики, применяемые в

гинекологии

G01A противомикробные препараты и

антисептики, кроме комбинированных

препаратов с глюкокортикоидами

G01AF производные имидазола клотримазол

G02 другие препараты, применяемые в

гинекологии

G02C другие препараты, применяемые в

гинекологии

G02CA адреномиметики, токолитические фенотерол

средства

G02CB ингибиторы пролактина бромокриптин

каберголин <***>

G03 половые гормоны и модуляторы

функции половых органов

G03C эстрогены

G03CA природные и полусинтетические эстриол

эстрогены

G03D гестагены

G03DA производные прегнина прогестерон

G03DB производные прегнадиена дидрогестерон

G03DC производные эстрена норэтистерон

G03G гонадотропины и другие стимуляторы

овуляции

G03GA гонадотропины гонадотропин хорионический

<***>

G03H антиандрогены

G03HA антиандрогены ципротерон

G04 препараты, применяемые в урологии

G04B другие препараты, применяемые в

урологии, включая спазмолитики

G04BD спазмолитики оксибутинин <***>

толтеродин <***>

G04C препараты для лечения

доброкачественной гиперплазии

предстательной железы

G04CA альфа-адреноблокаторы доксазозин

тамсулозин

теразозин

G04CB ингибиторы тестостерон-5-альфа- финастерид

редуктазы

H гормональные препараты системного

действия, кроме половых гормонов

и инсулинов

H01 гормоны гипофиза и гипоталамуса и

их аналоги

H01A гормоны передней доли гипофиза и

их аналоги

H01AC соматропин и его агонисты соматропин

H01B гормоны задней доли гипофиза

H01BA вазопрессин и его аналоги десмопрессин

H01C гормоны гипоталамуса

H01CB гормоны, замедляющие рост октреотид <***>

H02 кортикостероиды системного

действия

H02A кортикостероиды системного

действия

H02AA минералокортикоиды флудрокортизон

H02AB глюкокортикоиды бетаметазон

гидрокортизон

дексаметазон

метилпреднизолон

преднизолон

триамцинолон

H03 препараты для лечения заболеваний

щитовидной железы

H03A препараты щитовидной железы

H03AA гормоны щитовидной железы левотироксин натрия

левотироксин натрия +

лиотиронин + [калия йодид]

H03B антитиреоидные препараты

H03BB серосодержащие производные тиамазол

имидазола

H03C препараты йода

H03CA препараты йода калия йодид

H05 препараты, регулирующие обмен

кальция

H05B антипаратиреоидные средства

H05BA препараты кальцитонина кальцитонин <***>

J противомикробные препараты

системного действия

J01 антибактериальные препараты

системного действия

J01A тетрациклины

J01AA тетрациклины доксициклин

J01C бета-лактамные антибактериальные

препараты: пенициллины

J01CA пенициллины широкого спектра амоксициллин

действия

J01CR комбинации пенициллинов, включая амоксициллин

комбинации с ингибиторами бета- + [клавулановая кислота]

лактамаз

J01D другие бета-лактамные

антибактериальные препараты

J01DB цефалоспорины 1-го поколения цефазолин <***>

J01E сульфаниламиды и триметоприм

J01EE комбинированные препараты ко-тримоксазол

сульфаниламидов и триметоприма, [сульфаметоксазол

включая производные + триметоприм]

J01F макролиды, линкозамиды и

стрептограмины

J01FA макролиды азитромицин

джозамицин

кларитромицин

мидекамицин

рокситромицин <***>

J01M антибактериальные препараты,

производные хинолона

J01MA фторхинолоны левофлоксацин <***>

моксифлоксацин <***>

норфлоксацин

офлоксацин

ципрофлоксацин

J01X другие антибактериальные препараты

J01XE производные нитрофурана нитрофурантоин

фуразидин

J01XX прочие антибактериальные препараты нитроксолин

фосфомицин

J02 противогрибковые препараты

системного действия

J02A противогрибковые препараты

системного действия

J02AA антибиотики нистатин

J02AC производные триазола итраконазол <***>

флуконазол

J05 противовирусные препараты

системного действия

J05A противовирусные препараты прямого

действия

J05AB нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ацикловир

ингибиторов обратной транскриптазы валганцикловир <***>

ганцикловир <***>

рибавирин <***>

J05AX прочие противовирусные препараты метилфенилтиометил-

диметиламинометил-

гидроксиброминдол карбоновой

кислоты

этиловый эфир

J06 иммунные сыворотки и

иммуноглобулины

J06B иммуноглобулины

J06BA иммуноглобулины, нормальные иммуноглобулин человека

человеческие нормальный

[IgG + IgA + IgM] <***>

L противоопухолевые препараты и

иммуномодуляторы

L01 противоопухолевые препараты

L01A алкилирующие препараты

L01AA аналоги азотистого иприта мелфалан

хлорамбуцил

циклофосфамид

L01AB алкилсульфонаты бусульфан

L01AD производные нитрозомочевины ломустин

L01AX другие алкилирующие средства дакарбазин <***>

темозоломид <***>

L01B антиметаболиты

L01BA аналоги фолиевой кислоты метотрексат

ралтитрексид <***>

L01BB аналоги пурина меркаптопурин

L01BC аналоги пиримидина капецитабин <***>

L01C алкалоиды растительного

происхождения и другие природные

вещества

L01CA алкалоиды барвинка и их аналоги винорелбин <***>

L01CB производные подофиллотоксина этопозид

L01CD таксаны паклитаксел <***>

L01X другие противоопухолевые препараты

L01XB метилгидразины гидразина сульфат

L01XC моноклональные антитела бевацизумаб <***>

ритуксимаб <***>

трастузумаб <***>

L01XE ингибиторы протеинкиназы гефитиниб <***>

иматиниб <***>

L01XX прочие противоопухолевые препараты аспарагиназа <***>

гидроксикарбамид <***>

третиноин <***>

L02 противоопухолевые гормональные

препараты

L02A гормоны и родственные соединения

L02AB гестагены медроксипрогестерон

L02AE аналоги гонадотропин-рилизинг бусерелин <***>

гормона гозерелин <***>

трипторелин <***>

L02B антагонисты гормонов и родственные

соединения

L02BA антиэстрогены тамоксифен

L02BB антиандрогены бикалутамид <***>

флутамид

L02BG ингибиторы ферментов анастрозол

летрозол

эксеместан <***>

L03 иммуностимуляторы

L03A иммуностимуляторы

L03AB интерфероны интерферон

альфа-2 (a, b) <***>

пэгинтерферон

альфа-2 (a, b) <***>

L03AX другие иммуностимуляторы лизаты бактерий

лизаты микроорганизмов

L04 иммунодепрессанты

L04A иммунодепрессанты

L04AB ингибиторы фактора некроза опухоли инфликсимаб <***>

альфа (ФНО-альфа)

L04AD ингибиторы кальциневрина циклоспорин

L04AX другие иммунодепрессанты азатиоприн

M костно-мышечная система

M01 противовоспалительные и

противоревматические препараты

M01A нестероидные противовоспалительные

и противоревматические препараты

M01AB производные уксусной кислоты и диклофенак

родственные соединения кеторолак

M01AC оксикамы мелоксикам

M01AE производные пропионовой кислоты ибупрофен

кетопрофен

M01C базисные противоревматические

препараты

M01CC пеницилламин и подобные препараты пеницилламин

M02 препараты для наружного применения

при болевом синдроме при

заболеваниях костно-мышечной

системы

M02A препараты для наружного применения

при болевом синдроме при

заболеваниях костно-мышечной

системы

M02AA нестероидные противовоспалительные индометацин

препараты для местного применения

M03 миорелаксанты

M03A миорелаксанты периферического

действия

M03AX другие миорелаксанты ботулинический

периферического действия токсин типа A <***>

комплекс ботулинический

токсин типа

A-гемагглютинин <***>

M03B миорелаксанты центрального

действия

M03BX другие миорелаксанты центрального баклофен

действия тизанидин

толперизон

M04 противоподагрические препараты

M04A противоподагрические препараты

M04AA ингибиторы образования мочевой аллопуринол

кислоты

M05 препараты для лечения заболеваний

костей

M05B препараты, влияющие на структуру и

минерализацию костей

M05BA бифосфонаты золедроновая кислота <***>

N нервная система

N01 анестетики

N01A препараты для общей анестезии

N01AH опиоидные анальгетики тримеперидин

N02 анальгетики

N02A опиоиды

N02AA алкалоиды опия морфин

N02AB производные фенилпиперидина фентанил

N02AE производные орипавина бупренорфин

N02AX прочие опиоиды кодеин + морфин + носкапин

+ папаверин + тебаин

трамадол

N02B другие анальгетики и антипиретики

N02BA салициловая кислота и ее ацетилсалициловая кислота

производные

N02BB пиразолоны метамизол натрия + питофенон

+ фенпивериния бромид

метамизол

натрия + триацетонамин

-4-толуолсульфонат

метамизол натрия + хинин

N02BE анилиды парацетамол

N03 противоэпилептические препараты

N03A противоэпилептические препараты

N03AA барбитураты и их производные бензобарбитал

примидон

фенобарбитал

N03AD производные сукцинимида этосуксимид

N03AE производные бензодиазепина клоназепам

N03AF производные карбоксамида карбамазепин

N03AG производные жирных кислот вальпроевая кислота

N03AX другие противоэпилептические ламотриджин

препараты топирамат

N04 противопаркинсонические препараты

N04A антихолинергические средства

N04AA третичные амины тригексифенидил

N04B дофаминергические средства

N04BA допа и ее производные леводопа + [бенсеразид]

леводопа + [карбидопа]

N04BC агонисты дофаминовых рецепторов пирибедил

N05 психотропные препараты

N05A антипсихотические препараты

N05AA алифатические производные левомепромазин

фенотиазина хлорпромазин

N05AB пиперазиновые производные перфеназин

фенотиазина трифлуоперазин

флуфеназин <***>

N05AC пиперидиновые производные тиоридазин

фенотиазина

N05AD производные бутирофенона галоперидол

N05AF производные тиоксантена зуклопентиксол <***>

флупентиксол

хлорпротиксен

N05AH диазепины, оксазепины и тиазепины кветиапин

клозапин

N05AL бензамиды сульпирид

N05AN лития соли лития карбонат

N05AX другие антипсихотические препараты рисперидон <***>

N05B анксиолитики

N05BA производные бензодиазепина алпразолам

бромдигидрохлор-

фенилбензодиазепин

диазепам

медазепам

N05BB производные дифенилметана гидроксизин

Полный текст документа вы можете просмотреть в коммерческой версии КонсультантПлюс.

Врач оценила эффективность противовирусных препаратов для профилактики COVID-2019 | Новости | Известия

Таиландский врач-инфекционист Ванпхен Сутсамай объяснила почему не надо принимать антивирусные препараты для защиты от коронавируса.

«Здесь не надо смешивать два понятия — положительные результаты «коктейля» из антивирусных препаратов, в том числе препаратов от ВИЧ, которых добились наши врачи в лечении пациентов с коронавирусом, и самолечение», — цитирует медика «РИА Новости».

Она пояснила, что подобные препараты принимают тогда, когда человек уже болен. «Все дело в том, что насколько бы не был эффективен препарат, он не является вакциной. Поэтому даже если человеку удается подавить некую вирусную инфекцию, которая пока никак не проявилась, то через некоторое время он так же открыт для других вирусов, как и до приема лекарства», — добавила она.

«Это, не говоря уже о том, что пациент, который пользуется самолечением в период вспышки, такой, как сейчас, это еще и огромный риск для окружающих», — добавила Сутсамай.

По словам инфекциониста, заболевший простудным заболеванием пациент не в состоянии без специального анализа определить, виновен ли в его болезни новый коронавирус.

Сутсамай также не рекомендовала самостоятельно принимать в качестве профилактики коронавируса препарат «Арбидол», несмотря даже на поступающую информацию о его клиническом использовании в Китае. Такой прием дает ложное чувство защищенности, хотя на самом деле никаких гарантий от заражения нет, пояснила свои слова инфекционист.

«А в качестве профилактики коронавируса я могу порекомендовать только жесткое соблюдение правил гигиены — частое мытье рук с мылом, использование дезинфицирующих веществ, ношение медицинских масок», — сказала она.

И еще специалист советует принимать природные средства, повышающие иммунитет, прежде всего «продукты питания с высоким содержанием витаминов и иммуностимуляторов».

Вспышка нового вида коронавируса COVID-2019 была зафиксирована в китайском Ухане в конце декабря. Позже инфекция распространилась и в других странах.

27 февраля Ростуризм рекомендовал прекратить продажу туров в Иран, Италию и Южную Корею. Решение было принято из-за распространения эпидемии коронавируса.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Регистр лекарственных средств России РЛС Пациент 2003.

Вирусная инфекция является более сложной проблемой для химиотерапии, чем бактериальная. Сложность заключается в том, что вирусы паразитируют и размножаются внутри клетки организма-хозяина, перестраивают ее обмен веществ. Невозможно воздействовать на вирус, не затрагивая пораженную им клетку. Кроме того, вирусные заболевания часто связаны с “пробуждением” скрытых вирусов, которые какое-то время никак не проявляли себя в организме-хозяине. Очень часто вирусные инфекции проявляются на фоне снижения иммунной защиты организма, то есть при различных состояниях иммунодефицита.

Как известно, вирус (от латинского virus – яд) является неклеточной формой жизни, способной к воспроизведению лишь в клетках более высокоорганизованных существ. Процесс воспроизведения вируса состоит из нескольких этапов. Сначала вирус закрепляется на клетке и проникает внутрь нее. Затем внедряется в синтетические процессы клетки-хозяина и создает собственные РНК или ДНК, необходимые для размножения. Клетка переполняется вирусными частицами и погибает, распадается, а вирусы, освобождаясь, ищут новую клетку, чтобы продолжить свое воспроизведение. Одна вирусная частица дает огромное потомство. Существует более тысячи разновидностей вирусов, около половины из них опасны для человека, и среди них – вирусы натуральной оспы, герпеса, аденовирусы (вызывающие острые респираторные заболевания, или ОРЗ), вирусы гриппа, возбудители бешенства, краснухи, энцефалитов, полиомиелита и, наконец, вирусы иммунодефицита человека (ВИЧ), вызывающие в том числе и СПИД – чуму нашего времени.

Противовирусные лекарства могут действовать на любом из вышеупомянутых этапов воспроизводства вирусов, однако большинство из существующих препаратов блокируют синтез вирусной ДНК.

Зная механизм размножения вирусов, легко понять высокую профилактическую эффективность противогриппозного средства римантадина. Это соединение препятствует проникновению вируса внутрь клетки, поэтому его применение позволяет бороться с вирусом еще до того, как он начнет размножаться. Таким образом римантадин снижает заболеваемость и выраженность симптомов заболевания гриппом.

В качестве противовирусных средств используют соединения различной химической природы. Большинство из них являются веществами, угнетающими активность ферментов, участвующих в реакциях сборки вирусных белков. Но поскольку аналогичные ферменты участвуют и в синтезе белков в клетке-хозяине, то не исключено токсическое действие этих средств. Степень токсического действия зависит от скорости связывания противовирусного средства с ферментом. Например, ацикловир связывается с вирусным ферментом гораздо быстрее, чем с ферментом клетки человека, поэтому у него более выражена противовирусная активность и относительно низкая токсичность.

Обычными показаниями для противовирусных препаратов являются герпес кожи, слизистых оболочек и роговицы, опоясывающий лишайцитомегаловирусные инфекциигриппветряная оспа и другие. Многие из них эффективны как при лечении, так и при профилактике вирусных инфекций, в особенности это касается препаратов против гриппа, а также против инфекций, проявляющихся на фоне иммунодефицита (при ВИЧ-инфекцииСПИДе, трансплантации органов и аналогичных состояниях). Имеется ряд противовирусных средств, проявляющих свое действие за счет стимуляции иммунной защиты организма. К ним относятся в частности инозин пранобекстилоронинтерфероны.

Стремительно распространяющаяся эпидемия СПИДа (синдрома приобретенного иммунодефицита), вызываемого вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), побудила ученых к созданию специальных средств, эффективных в отношении этой разновидности ретровируса. Хотя, в последние годы в этом направлении достигнуты некоторые успехи, предотвратить и вылечить СПИД пока не удается. Врачи в состоянии только продлить больному жизнь и облегчить его страдания. Специфическими средствами лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа являются зидовудинзальцитабинламивудиннелфинавир.

Наиболее известные противовирусные средства перечислены ниже, подробную информацию можно найти на сайте www.rlsnet.ru.

[Торговое название (состав или характеристика)    фармакологическое действие    лекарственные формы    фирма]

Авонекс (интерферон бета-1a)    противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное    пор.лиоф.д/ин.    Schering-Plough (США)

Агенераза (ампренавир)    противовирусное    капс.; р-р для приема внутрь    GlaxoSmithKline (Великобритания)

Альгирем (римантадин)    противовирусное    сироп детск.    Олифен Корпорация ЗАО (Россия)

Амиксин (тилорон)    противовирусное, иммуномодулирующее    табл.п.о.    МастерЛЕК (Россия), произв. : Дальхимфарм (Россия)

Амиксина таблетки 0,125 г (тилорон)    противовирусное, иммуномодулирующее    табл.п.о.    МастерЛЕК (Россия), произв.: ЛЭНС-Фарм (Россия)

Арбидол-ЛЭНС (арбидол)    противовирусное, иммуностимулирующее    табл.п.о.    МастерЛЕК (Россия), произв.: ЛЭНС-Фарм (Россия)

Ацикловир-Акри (ацикловир)    противовирусное    мазь; табл.    Акрихин (Россия)

Бетаферон (интерферон бета-1б)    иммуномодулирующее    пор.лиоф.д/ин.    Schering (Германия)

Валтрекс (валацикловир)    противовирусное    табл.    GlaxoSmithKline (Великобритания)

Веро-ацикловир (ацикловир)    противовирусное    крем    Верофарм (Россия), произв.: Okasa Pharma (Индия)

Веро-рибавирин (рибавирин)    противовирусное    капс.    Верофарм (Россия), произв.: Верофарм (Белгородский филиал) (Россия)

Видекс (диданозин)    противовирусное    капс. ; пор.д/р-ра для приема внутрь детск.; табл.д/разжев. или д/сусп. для приема внутрь    Bristol-Myers Squibb

Виразол (рибавирин)    противовирусное    крем    ICN Pharmaceuticals (США), произв.: ICN Mexico (Мексика)

Вирамун (невирапин)    противовирусное    сусп. для приема внутрь; табл.    Boehringer Ingelheim Pharma (Австрия)

Вобэ-мугос Е (папаин+трипсин+химотрипсин)    иммуномодулирующее, фибринолитическое, противовоспалительное, антиагрегационное    табл.п.о.раствор./кишечн.    Mucos Pharma (Германия)

Герпевир (ацикловир)    противовирусное    крем    Брынцалов-А (Россия)

Гипорамина таблетки сублингвальные 0,02 г (средство растительного происхождения)    противовирусное    табл.сублингв.    ВИЛАР ПЭЗ (Россия)

Гипораминовая мазь 0,5% (средство растительного происхождения)    противовирусное    мазь    ВИЛАР ПЭЗ (Россия)

Гриппферон (интерферон альфа)    противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, противомикробное    капли наз.    Фирн М (Россия)

Гроприносин (инозина пранобекс)    иммуностимулирующее, противовирусное    табл.    Grodziskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Зерит (ставудин)    противовирусное    капс.; пор.д/р-ра для приема внутрь    Bristol-Myers Squibb

Зеффикс (ламивудин)    противовирусное    р-р для приема внутрь; табл.п.о.    GlaxoSmithKline (Великобритания)

Зиаген (абакавир)    противовирусное    р-р для приема внутрь; табл.п.о.    GlaxoSmithKline (Великобритания)

Зовиракс (ацикловир)    противовирусное    мазь глазн.; пор.д/ин.; сусп. для приема внутрь; табл.    GlaxoSmithKline (Великобритания)

Изопринозин (инозина пранобекс)    иммуномодулирующее, противовирусное    табл.    Biogal (Венгрия)

Йодантипирина таблетки 0,1 г (йодантипирин)    противовирусное, противовоспалительное, иммуномодулирующее    табл.    Асфарма (Россия)

Комбивир (зидовудин+ламивудин)    противовирусное    табл.п.о.    GlaxoSmithKline (Великобритания)

Милайф (гриба фузариум биомасса)    общеукрепляющее, адаптогенное, регенерирующее, дезинтоксикационное, иммуномодулирующее    субст.; табл.    ДИЖА (Россия)

Моликсан    гепатопротективное, иммуномодулирующее, противовирусное    р-р д/ин.    ФАРМА ВАМ (Россия)

Неовир (криданимод)    противовирусное, антибактериальное, иммуностимулирующее    р-р д/ин.    Фармсинтез ЗАО (Россия)

Никавир (фосфазид)    противовирусное    капс.; табл.    АЗТ-Фарма (Россия)

Офтан Иду (идоксуридин)    противовирусное    капли глазн.    Santen (Финляндия)

ПК-Мерц (амантадин)    противопаркинсоническое, нейропротективное    р-р д/инф.; табл.п.о.    Merz & Co. (Германия)

Полудан (полиадениловая кислота+полиуридиловая кислота)    противовирусное, иммуномодулирующее    пор. д/капель глазн.; пор.лиоф.д/ин.    ЛЭНС-Фарм (Россия)

Реальдирон (интерферон альфа-2б)    противовирусное, иммуностимулирующее, антипролиферативное, противоопухолевое    пор.лиоф.д/ин.    Биотехна (Литва)

Реленца (занамивир)    противовирусное    пор.д/ингал.доз.    GlaxoSmithKline (Великобритания)

Ретровир АЗиТи (зидовудин)    противовирусное    капс.; р-р д/инф.; р-р для приема внутрь    GlaxoSmithKline (Великобритания)

Рибамидила таблетки 0,2 г (рибавирин)    противовирусное    табл.    Биофарма (Россия)

Суправиран (ацикловир)    противовирусное (противогерпетическое)    крем; пор.д/инф.; табл.    Grunenthal (Германия)

Цикловир (ацикловир)    противовирусное (противогерпетическое)    крем; табл.    Cadila Healthcare (Индия)

Цикловирал СЕДИКО (ацикловир)    противовирусное    табл.    SEDICO (Египет)

Эпивир ТриТиСи (ламивудин)    противовирусное    р-р для приема внутрь; табл. п.о.    GlaxoSmithKline (Великобритания)

Российское противовирусное лекарство от ОРВИ, гриппа и простуды

На сегодняшний день в России производится достаточно много лекарств, позиционируемых как противовирусные средства для борьбы с простудой и гриппом. Как и другие средства от гриппа и ОРВИ, эти лекарства можно условно разделить на три группы: интерфероны и индукторы интерфероногенеза, иммуномодуляторы и иммуностимуляторы, а также собственно противовирусные средства.

1. Интерфероны и индукторы интерфероногенеза. Хотя лекарства от орви и гриппа из этой группы и считаются противовирусными, важно понимать, что прямого противовирусного действия они не оказывают. Интерфероны — большая группа белков, которые синтезируются в организмах различных животных и обладают неспецифическими противовирусными свойствами. В частности, интерфероны не препятствуют внедрению вируса в клетку, синтезу новых вирусных частиц и выходу вируса из клетки. Кроме того, интерфероны стимулируют иммунитет, повышая общую сопротивляемость организма инфекциям.

Среди российских лекарств от простуды и гриппа на рынке присутствуют как препараты интерферона (содержащие уже готовый «противовирусный» белок, например), так и индукторы интерфероногенеза — вещества, способствующие выработке интерферонов в организме.

2. Иммуномодуляторы и иммуностимуляторы. Сразу оговоримся, что препараты из этой группы никак не предназначены для самостоятельного лечения. Иммунитет — тонкая и сложная система, вмешательство в которую может быть чревато многочисленными побочными явлениями. В инструкции к любому иммуностимулятору или иммуномодулятору указано, что препарат показан людям с иммунодефицитными состояниями. И хотя в некоторых случаях иммунотропные (воздействующие на иммунитет) препараты назначают людям с нормальным иммунитетом, лечение в обязательном порядке должно происходить под контролем специалиста.

Среди иммуномодуляторов и иммуностимуляторов на отечественном рынке распространены российские лекарства от простуды и гриппа на основе вилочковой железы крупного рогатого скота или других млекопитающих. Также большой популярностью пользуются синтетические иммуномодуляторы. При этом результаты исследований этих препаратов также разнятся. Одни авторы показывают, что и первые, и вторые вполне успешно справляются со своей задачей [6, 7]. Другие же, ссылаясь на авторитетные источники, утверждают обратное [8].

Кроме перечисленных, к иммуномодуляторам относят и человеческий иммуноглобулин. Иммуноглобулин, в том числе противогриппозный (содержащий антитела к вирусу гриппа), часто применяется при тяжёлых и осложнённых формах гриппа и ОРВИ в условиях стационара и помогает существенно усилить защитные силы организма в борьбе с гриппом.

3. Этиотропные противовирусные средства. На сегодняшний день существуеет лишь две группы этиотропных противовирусных средств — ингибиторы нейраминидазы (Осельтамивир) и блокаторы ионнных каналов М2 (Ремантадин). И те, и другие помогают бороться с вирусом гриппа [8]. На отечественном рынке можно найти противовирусные препараты российского производства, в составе которых присутствуют указанные вещества.

Принцип действия Осельтамивира основывается на блокировании нейраминидазы — особого белка на поверхности вируса гриппа, который помогает ему внедряться в клетку, а затем способствует выходу из клетки новых вирусных единиц. Соответственно, блокируя нейраминидазу, Осельтамивир подавляет процесс размножения гриппа.

Противовирусное действие римантадина реализуется двумя путями. Первый — подавление особого белка М2, который играет важную роль в процессе размножения вируса гриппа. Когда вирус проникает в клетку, белок М2 активируется и запускает процесс «распаковки» вирусной РНК. Блокируя его, римантадин не позволяет вирусу внедрить свою РНК в ядро клетки и начать производство новых вирусов. Второй путь — стимуляция выработки интерферонов — защитных белков, которые помогают организму бороться с инфекцией. На отечественном рынке в большом количестве представлены российские противовирусные препараты от гриппа и простуды на основе римантадина (напр. Ремантадин).

Между тем, у противовирусных средств есть два существенных недостатка. Во-первых, они эффективны только в самом начале болезни, и чем позже начать лечение, тем меньшего эффекта удастся достичь. Во-вторых, в последние годы, к сожалению, всё возрастает количество штаммов гриппа, устойчивых к противовирусным препаратам.

  1. Деева Элла Германовна, Мельникова Татьяна Ильинична, Сологуб Тамара Васильевна, Киселев Олег Иванович Химиопрепараты для лечения гриппа современное состояние // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2013. №5. С.26-32.
  2. Иммуномодуляторы эндогенной и экзогенной природы // Медицинская иммунология. 2007. №2-3. С.344-358
  3. Ермилова Н. В., Радциг Елена Юрьевна, Богомильский М. Р., Селькова Е. П., Гудова Н. А. Профилактика ОРВИ в организованных детских коллективах: способы и эффективность // ВСП. 2012. №1. С.98-102.
  4. Филькина Ольга Михайловна, Воробьева Елена Анатольевна, Кудряшова Ирина Львовна, Малышкина Анна Ивановна Эффективность профилактики ОРВИ у воспитанников домов ребенка при контакте с больными детьми // Российский педиатрический журнал. 2015. №2. С.59-62.
  5. Харламова Флора Семеновна, Учайкин В. Ф., Кладова О. В., Сергеева Э. М., Нестеренко В. Г. Клиническая и профилактическая эффективность индуктора интерферона при ОРВИ у детей младшего дошкольного возраста // ПФ. 2012. №1. С.81-88.
  6. Мухамадиева Ляйсан Рамилевна, Мавзютова Г. А., Фазлыева Р. М., Бикметова Н. Р. Клинико-иммунологическая эффективность имунофана и полиоксидония в комплексной терапии внебольничной пневмонии // Медицинская иммунология. 2009. №1. С.57-62.
  7. Иммуномодуляторы эндогенной и экзогенной природы // Медицинская иммунология. 2007. №2-3. С.344-358.
  8. Колбин Алексей Сергеевич, Иванюк А. Б., Харчев А. В. Осельтамивир в педиатрической практике (мировой опыт применения) // ПФ. 2008. №6. С.16-21
  9. Колбин А. С., Харчев А. В. Иммуномодуляторы при острых инфекциях дыхательных путей у детей. Зарубежный опыт — взгляд с позиций доказательной медицины // Педиатрическая фармакология. — 2007. — Т. 4, № 3. — С. 27-34.
    10. Del-Rio-Navarro B., Espinosa Rosales F., Flenady V.et al. Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children // Cochrane Database Syst. Rev. — 2006. — V. 18, № 4. — CD004974. Review.

10 растений, которые обладают противовирусными свойствами

Имейте ввиду, что эффективность перечисленных растений подтверждается в экспериментах in vitro («‎в пробирке»), проверок на людях не проводилось. Употребляйте их только в качестве профилактики и не пытайтесь заменить ими лекарства.

1. Перечная мята

Фото: suti / Depositphotos

Экстракт мяты хорошо справляется с инфекциями — во время экспериментов «‎в пробирке» он успешно противодействовал респираторно‑синцитиальному вирусу. Вдобавок мята помогает при заложенности носа. Всё это благодаря эфирным маслам растения, в которых содержатся компоненты с противовирусными и противовоспалительными свойствами — ментол и розмариновая кислота.

Как употреблять: заварить чайную ложку свежих или сушёных листьев кипятком. Пить настой горячим 1–2 раза в неделю. Беременным женщинам лучше воздержаться от такого напитка.

2. Одуванчик

Фото: elenathewise / Depositphotos

Одуванчик обладает множеством лекарственных свойств, в том числе противовирусным эффектом. Экспериментально подтверждено, что его экстракт борется с гепатитом В, ВИЧ и гриппом. Кроме того, фитосоединения в листьях, корне и цветках одуванчика останавливают размножение вируса денге, переносимого комарами и вызывающего лихорадку.

Как употреблять: залить стаканом кипятка чайную ложку молотых корней растения, остудить и пить раз в день. Можно добавлять и цветки, и лепестки, но последние немного горчат. Не рекомендуется принимать людям, страдающим гастритом.

3. Эхинацея

Фото: alexraths / Depositphotos

Эхинацея пурпурная традиционно применялась коренными жителями Северной Америки для лечения ран и инфекционных болезней. Препараты, полученные из некоторых частей этого растения, показывают определённую эффективность в борьбе с герпесом и гриппом, а ещё эхинацея обладает иммуностимулирующим действием.

Как употреблять: залейте чайную ложку сушёной эхинацеи (корней, листьев, стеблей и цветов) стаканом кипятка и настаивайте 20 минут на паровой бане. Пейте перед едой, но не больше двух стаканов в сутки.

4. Лекарственная мелисса

Фото: Andrelix / Depositphotos

Мелиссу в основном пьют ради успокоения нервов, ведь она улучшает настроение. Однако её экстракт также является источником эфирных масел и растительных соединений, которые при испытаниях в пробирке противодействовали вирусу птичьего гриппа, герпеса, энтеровирусу и даже ВИЧ.

Как употреблять: одну чайную ложку измельчённых свежих листьев залить кипятком, настаивать полчаса. Пить не больше трёх раз в день. Избегать людям с язвой двенадцатиперстной кишки или желудка.

5. Душица

Фото: dar19.30 / Depositphotos

В душице (или орегано) содержится карвакрол — вещество с противовирусными свойствами. Одно исследование показало, что масло этого растения снижает активность норовируса. Также было установлено, что душица может быть эффективна против вируса простого герпеса, ротавируса, вызывающего диарею, и респираторно‑синцитиального вируса. А ещё она помогает при язве желудка.

Как употреблять: столовую ложку измельчённой травы залить стаканом кипячёной воды и нагревать на паровой бане 15 минут, затем настаивать полчаса. Процедить отвар и принимать по трети стакана до еды три раза в день. Не рекомендуется беременным женщинам.

6. Шалфей

Фото: LiliGraphie / Depositphotos

В листьях и стеблях шалфея содержится вещество под названием сафицинолид. Экспериментально доказана его эффективность против вируса простого герпеса первого типа и даже вируса иммунодефицита человека, а также везикуловируса. Шалфей также может помочь при нарушениях пищеварения и кровообращения, бронхите, кашле, астме и стенокардии, воспалениях ротовой полости и горла.

Как употреблять: залейте чайную ложку перемолотых листьев шалфея стаканом кипятка, настаивайте 15 минут и пейте раз в сутки. Не рекомендуется беременным и кормящим женщинам.

7. Женьшень

Фото: leungchopan / Depositphotos

Женьшень популярен в китайской медицине, где им лечат болезни кровеносной системы и мозга. В исследованиях экстракт корейского красного женьшеня эффективно воздействовал на респираторно‑синцитиальный вирус человека, вирусы герпеса и гепатит А. А содержащиеся в растении соединения гинсенозиды могут справиться с гепатитом В, норовирусом и вирусом Коксаки, вызывающим менингоэнцефалит.

Как употреблять: сам по себе женьшень на вкус специфичен, поэтому лучше пить его с чёрным чаем в пропорции 1 : 10. Залейте молотый корень и заварку горячей водой, но не кипятком, настаивайте полчаса. Принимайте по одной столовой ложке перед едой три раза в день, но не больше 30 дней подряд. Потом сделайте месячный перерыв.

8. Розмарин

Фото: Dream79 / Depositphotos

Лекарственными свойствами розмарин обязан содержащимся в нём урсоловой и олеаноловой кислотам. Они довольно эффективны против вирусов герпеса, ВИЧ и гриппа. Также экстракт розмарина продемонстрировал эффективность в борьбе с вирусом гепатита А, поражающим печень.

Как употреблять: возьмите по чайной ложке измельчённых листьев розмарина и чёрного чая, смешайте, залейте литром горячей воды и настаивайте полчаса. Принимайте не больше 1–2 стаканов в день.

9. Бузина чёрная

Фото: olechowski / Depositphotos

Бузину часто применяют при изготовлении различных лекарственных сиропов. В этом есть смысл: исследования показывают, что её сок стимулирует иммунный ответ заражённого организма и помогает ему эффективнее бороться с вирусом гриппа.

Кроме того, в ряде экспериментов с участием 180 испытуемых было обнаружено, что употребление бузины облегчает насморк и сокращает продолжительность простуды.

Как употреблять: 20 г сухих цветков залить кипятком и настаивать 20 минут. Можно пить 2–3 раза в день перед едой по ½ стакана, а также полоскать горло. Другие части растения использовать не стоит, так как они вызывают колики и расстройство желудка.

10. Солодка

Фото: Luisecheverriurrea / Depositphotos

Солодка пользуется популярностью в китайской медицине. Всё потому, что она содержит такие вещества, как глицирризин, ликвиритин и глабридин, обладающие противовирусными свойствами.

Исследования в пробирках показывают, что экстракт корня солодки может справиться с респираторно-синцитиальным вирусом человека и вирусом SARS. Также это растение демонстрирует противовоспалительный эффект и помогает регенерации тканей организма при инфекции.

Как употреблять: столовую ложку измельчённого корня солодки залить стаканом кипятка и держать на водяной бане 30 минут, затем процедить. Принимать по столовой ложке три раза в день.

Материал был опубликован 30 марта 2020 года. Первоначальная версия содержала ошибку, на которую указали читатели. Сейчас материал исправлен.

Читайте также 🌱

Противовирусные натуральные продукты и лекарственные травы

J Tradit Complement Med. январь-март 2014 г.; 4(1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Wen-Chan Hsu

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

2 Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Соответствие: Доктор Чун-Чинг Лин, Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Медицинский университет Гаосюн, № 100 Ши-Чуан 1 st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел: +886-7-312-1101 доб.2122; Факс: +886-7-313-5215; Электронная почта: [email protected] или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Синг, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел.: +886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: +886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: [email protected]Авторское право: © Journal of Traditional and Complementary Medicine

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Непортированный, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в заболеваниях человека, а недавние вспышки в условиях глобализации и легкости передвижения подчеркнули важность их предотвращения в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в иммунизации и разработке лекарств, для многих вирусов не хватает профилактических вакцин и эффективных противовирусных терапий, которые часто сталкиваются с появлением ускользающих мутантов вируса.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Травяные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенезов человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Более того, из-за увеличения количества поездок по миру и быстрой урбанизации эпидемические вспышки, вызванные возникающими и повторно возникающими вирусами, представляют серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные терапии недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и вируса Западного Нила[4,5,6]. Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием лекарственно-устойчивых мутантов, особенно при использовании специфических ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. которые являются высокоэффективными и рентабельными для лечения и контроля вирусных инфекций, когда вакцины и стандартные методы лечения отсутствуют.

Лекарственные травы и очищенные натуральные продукты обеспечивают богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, например, проникновение, репликация, сборка и высвобождение вируса, а также на таргетирование специфических взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы обобщаем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (ВГС), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (МВ) и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против конкретных вирусов.

КОРОНАВИРУС

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК (оцРНК) с положительным смыслом, принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и атипичную пневмонию. [11] Известный CoV человека (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), вызвавший глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который связан с высокой летальностью.[13]

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения CoV-инфекции. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B 2 , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. и Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shen), проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9. [14] При совместном заражении с вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Экстракты из Lycoris radiata (石蒜 Shí Suàn), Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石葦 Shí Wěi) и Lindera aggregata (烏) документально подтвержден эффект против SARS-CoV в результате скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав.[15] Естественные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Фей).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xing Cǎo), ​​который, как было замечено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вируса. протеаза 3CL и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы. [19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , и безоболочечный вирус с положительной смысловой РНК обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с выделения из дыхательных путей.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы простуды, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич.[20] CVA наиболее известен как один из возбудителей болезни рук, ящура и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специфической противовирусной терапии для предотвращения CV-инфекции или вызываемых ею заболеваний.Тем не менее, лекарства, обнаруженные из натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, продемонстрировали некоторые перспективы для разработки терапевтических средств против инфекции CV. Было обнаружено, что водный экстракт, спиртовой экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту, из популярной кулинарной/лекарственной травы Ocimum basilicum (базилик душистый) (羅勒 Luó Lè) обладают противовирусной активностью против CVB1. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфекции.[21] Сообщалось также, что рауловая кислота из Raoulia australis является потенциальным противовирусным средством против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен.[22] Кроме того, ранее мы сообщали, что как лекарственный препарат Xiao-Chai-Hu-Tang (小柴胡湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент — трава Bupleurum kaoi (柴胡 Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 посредством индукции Реакция интерферона типа I. [23,24] Это открытие предполагает, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с CVB-инфекцией и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС DENGUE

DENV представляет собой оболочечный вирус с положительной смысловой РНК семейства Flaviviridae . Являясь известным арбовирусом в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, как правило, Aedes aegypti .[25] Существует четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге. [26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные/легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадка, головная боль, миалгии, боли в суставах, тошнота, рвота и кожная сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, особенно геморрагическая лихорадка денге/шоковый синдром денге. (DHF/DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, современные возможности иммунизации и лечения, доступные для профилактики и контроля инфекции DENV, сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с лихорадкой денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции путем борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического/терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет мощную активность против адсорбции DENV хозяином и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, было обнаружено, что некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей обладают значительными свойствами против DENV. [29,30,31] гидролизуемые дубильные вещества, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных средств широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и препятствовать процессам прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риск DHF/DSS.

ЭНТЕРОВИРУС 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом одноцепочечной РНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача воздушно-капельным путем. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Скорость передачи среди детей в возрасте до 5 лет, как правило, высока в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек [33,34,35]. паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее, было показано, что некоторые натуральные продукты и растительные лекарственные средства обладают ингибирующей активностью в отношении инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфекцию и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71.[22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. Наконец, было установлено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции клеточной окислительно-восстановительной среды.[37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции, вызванной EV71, поощряются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА В

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий геномом расслабленной кольцевой, частично двухцепочечной ДНК (дцДНК) [38]. HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается при контакте с кровью или биологическими жидкостями, содержащими вирус. Хотя спонтанное выздоровление является обычным явлением после острого гепатита В, лекарственные препараты рекомендуются при хронической инфекции из-за риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогли контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей.[39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвергается риску терминальной стадии заболевания печени. Терапевтическое лечение ВГВ включает аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (пег-ИФН-α). [40] Тем не менее, эрадикация HBV у хозяина оказывается затруднительной, как только персистирующая инфекция установлена, и ситуация еще более усугубляется риском отбора лекарственно-устойчивых вирусных мутантов, неэффективностью лечения у пациентов, не ответивших на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет большое значение для поддержки текущей терапии и программы лечения гепатита В для лечения около 300-400 миллионов носителей во всем мире.[41]

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-ВГВ агентов из натуральных продуктов и растительных лекарственных средств, и некоторые из них были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] Например, изохлорогеновая кислота А из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola сообщают об их анти-ВГВ активности. ), и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора 1 рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV.[52] Поскольку открываются новые ингибирующие агенты против HBV, в будущих исследованиях также следует оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными аналогами нуклеотидов / нуклеозидов или терапию на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА С

ВГС представляет собой оболочечный флавивирус, обладающий одноцепочечной РНК с положительным смыслом. Передача ВГС в основном происходит при контакте кровь-кровь, например, при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (татуировка, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. д.). Из-за высокой мутабельности ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся стойкими, в результате чего во всем мире насчитывается около 300 миллионов носителей, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальной стадии заболевания печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Существующий стандарт лечения состоит из парентерального введения Peg-IFN-α плюс пероральный рибавирин и вскоре будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Тем не менее, в существующем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность для определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор лекарственно-устойчивых мутантов, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с приверженностью пациентов и трудности в трудных условиях. — для лечения таких групп населения, как пациенты, не ответившие на лечение, и пациенты, перенесшие трансплантацию печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима непрерывная разработка препаратов против ВГС.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «Расторопша пятнистая» или «силимарин») и его флавонолигнаны проявляют анти-ВГС-активность in vitro , [55,56] и несколько клинических оценок показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, возможно, путем подавления стеролового регуляторного элемента, связывающего белок-1 (SREBP-1)-Akt, [60] и, в последнее время, его негативный эффект. при проникновении ВГС было продемонстрировано.[61] Было замечено, что другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, и к ним относятся эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимаграндин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС.[32] Два танина инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление и проникновение вируса в клетку-хозяина и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения против ВГС может помочь в разработке превентивной терапии/мер против гепатита С.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы с двухцепочечной ДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . ВПГ-инфекция обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральной/периоральной (обычно ВПГ-1) и генитальной (обычно ВПГ-2) областях, а также на других участках тела. ВПГ вызывает пожизненную инфекцию, закрепляясь в сенсорных нейронах, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами поражения и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери к новорожденному. Хотя заболевание обычно проходит самопроизвольно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, приводящие к риску слепоты с кератоконъюнктивитом, а также потенциально смертельным менингитом и энцефалитом [69,70]

. Вакцины против HSV не существует, и в настоящее время нет лекарств, которые могут уничтожить латентную инфекцию HSV.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие резистентного к лекарствам вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.[71] Таким образом, идентификация новых анти-ВПГ-агентов, действующих по разным механизмам, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​растительных лекарствах, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин-(4α→8)-эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; Травяные рецепты Лонг-Дань-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Лонг Дун Сие Ган Тан) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳蒿湯 Инь Чен Хао Тан) обладают широкой эффективностью в снижении ВПГ-инфекции. 1 и HSV-2 инфекционность; гиппоманин А, гераниин, 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-d-глюкоза и экскокарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉下珠 Yè Xià Zū), могут сильно препятствовать инфицированию ВПГ.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликанов (GAG) клеточной поверхности, которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение между клетками. [78] ВПГ-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве рецепторов начального прикрепления во время заражения клетки-хозяина. Наблюдается, что как хебулаговая кислота, так и пуникалагин нацелены на гликопротеины ВПГ-1, которые взаимодействуют с ГАГ, и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с ГАГ клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект проявляется (1) против бесклеточного вируса, (2) на стадиях прикрепления и слияния вируса и (3) при распространении ВПГ-1 по межклеточным соединениям, которое опосредовано его гликопротеинами. Таким образом, показано, что оба танина являются эффективными ингибиторами проникновения ВПГ-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для проникновения.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было выявлено множество других природных средств против ВПГ.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение ВПГ-2 с улучшением индуцированного вирусом патогенеза в вагинальной модели у мышей. герпетической инфекции.[81] Houttuynoids AE представляют собой флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, обладают мощной активностью против HSV-1. Точно так же водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию ВПГ-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагается, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение ВПГ-1 и ВПГ-2 в клетки.[86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки, как было замечено, содержат активные метаболиты с активностью против ВПГ.[87,88] Обилие обнаруженных природных анти-ВПГ-агентов должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые можно было бы дополнительно изучить для потенциального применения в лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ представляет собой лентивирус семейства Retroviridae . Вирус с оболочкой характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома одноцепочечной РНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене кровью и биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл/острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании.[90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), представляющего собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы вследствие истощения CD4 + Т-лимфоцитов, что приводит к манифестации опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований.[91] На сегодняшний день СПИД привел к более чем 25 миллионам смертей, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных лиц, у которых, по оценкам, ежегодно диагностируется 2-3 миллиона новых случаев.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента его открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и множественные механизмы, которые вирус использует для нарушения распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое/терапевтическое лечение ВИЧ-инфекции.[92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из смеси нуклеозидных аналогов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ/СПИДом.[93] Тем не менее, по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, связанной с лечением токсичности, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами.[94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на антиретровирусную/анти-ВИЧ-активность и недавно пересмотрен. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, сырые экстракты Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были зарегистрированы как потенциальные лекарства против ВИЧ. Виды Calophyllum , как известно, содержат несколько кумаринов, которые, по наблюдениям, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Совсем недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры стебля Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ у в vitro путем подавления активации ядерного фактора каппа B (NF-κB).[105] Еще одним новым анти-ВИЧ агентом является малый пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью в захвате и инактивации частиц ВИЧ путем разрушения липидной оболочки вируса.[106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных средств против ВИЧ должен привести к потенциальным новым терапевтическим средствам, которые могли бы сыграть важную роль в преодолении нынешней безотлагательности в лечении ВИЧ/СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной смысловой РНК, относящиеся к семейству Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию с такими симптомами, как лихорадка, головная боль, боль в горле, чихание, а также боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более тяжелые и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом заражает людей, а IFC (встречается реже) может быть выделен от людей и свиней.[109] Заражение вирусом гриппа привело к значительной заболеваемости людей. По оценкам, ежегодно в результате сезонных эпидемий умирают от 250 000 до 500 000 человек, а во время крупных пандемий это число увеличивается примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае с испанским гриппом h2N1 1918 года.[13]

Несмотря на наличие вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа постоянно вырабатывают белки оболочки гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA).[110,111] Эта вариация делает любые ранее существовавшие циркулирующие антитела от более раннего воздействия или иммунизации неэффективными для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, опасения вызывают также потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину между животными и людьми, что приводит к возникновению высокопатогенных штаммов.[112] Другой проблемой является широко распространенное развитие резистентности к лекарствам, которое наблюдалось у противогриппозных препаратов первого поколения, в частности, у блокаторов ионных каналов М2 амантадина и римантадина.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к утвержденным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир.[114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9)[13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Некоторые натуральные продукты были исследованы на предмет их действия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает in vitro противовирусных эффектов против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов. Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, ослабляет вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом.[116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень нуклеопротеиновой (NP) РНК.[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum проявляет мощную анти-IFA активность.[118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более поздние из них включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木Sū Mù).[122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель препаратов для профилактического/терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРИ

MV представляет собой оболочечный вирус с отрицательной смысловой РНК рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . MV вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной пятнистой красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, приводящие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными.[123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с воздушно-капельным путем или воздушно-капельным путем, иммунизация против кори в виде трехкомпонентной вакцины MMR (корь, эпидемический паротит и краснуха) сделала MV-инфекцию относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией ВК, в настоящее время не существует специфического противовирусного лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против MV, вирус остается основной причиной смерти детей в развивающихся странах. последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинскую важность МВ и необходимость разработки подходящей лекарственной терапии.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ и включают в себя ряд традиционных лекарственных средств Восточной и Юго-Восточной Азии, [128] травяной отвар Шэн-Ма-Ге-Ген-Тан (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] лекарство чероки, [130] растительные бифлавоноиды, выделенные из Rhus succedanea (野漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] спирулан кальция из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд[133] и экстракты некоторых руандийских и угандийских лекарственных растений[134,135] среди прочих ранее рассмотренных.[136] Кроме того, сообщалось, что некоторые традиционные диетические растительные добавки масаи, в том числе Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другой пример: растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно предполагалось, обладают активностью против MV, хотя биологически активные компоненты остаются неуловимыми.[138] Два танина хебулаговая кислота и пуникалагин также проявляют устойчивые эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить потенциальными ингибиторами проникновения в МВ.

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС

RSV представляет собой оболочечный вирус одноцепочечной РНК семейства Paramyxoviridae . Это вездесущий патоген и основная причина вирусных инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и детей.[139] Практически все дети заражаются РСВ в возрасте до 2 лет.[140] Инфекция RSV обычно вызывает легкие симптомы у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и людей с ослабленным иммунитетом.Более того, инфицирование младенцев РСВ представляет потенциальный риск развития астмы у детей [141, 142]. Хотя РСВ вызывает наиболее тяжелое заболевание у детей раннего возраста, оно продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитет к РСВ, как правило, недостаточен для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным инфекциям [143, 144, 145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или лиц с ослабленным иммунитетом. [146, 147]

В настоящее время иммунизация против РСВ недоступна, несколько методов лечения, существующих для лечения инфекций RSV, таких как паливизумаб (моноклональное антитело против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозида), эффективны лишь умеренно или имеют ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения РСВ-инфекций. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против РСВ. Унцинозид А и В, два хромоновых гликозида, выделенных из Selaginella uncinata , сильно ингибируют инфекцию РСВ.[148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против РСВ.[149] Было показано, что несколько флавоновых 6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡竹葉 Dàn Zhu Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также идентифицировали несколько природных лекарств против RSV, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. herb Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растениями биоактивное соединение цимицифугин [151, 152, 153]. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы RSV, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут отменить то же действие при MV, другом парамиксовирусе.[32] Помимо воздействия на вирусную инфекцию, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного заболевания, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Одним из таких примеров является ресвератрол, который, как было замечено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление/гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что указывает на его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, ликвидация этих вирусных заболеваний представляется сложной задачей. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных/терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Было замечено, что многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают надежной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических преимуществ (например,например, производные глицирретиновой кислоты в качестве новых анти-HBV-агентов, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофейной кислоты в качестве нового типа антагониста NA гриппа) [155,156,157]. хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их ГАГ-конкурирующих свойств, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для профилактики и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области носят лишь предварительный характер, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевая терапия может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы считаем, что натуральные продукты будут продолжать играть важную роль и вносить свой вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы хотели бы принести извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за недостатка места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации Министерства здравоохранения Исполнительного юаня Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

ССЫЛКИ

1. Болл М.Дж., Лукив В.Дж., Каммерман Э.М., Хилл Дж.М. Внутримозговое распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013;9:169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии клинических обзоров; внимание на диабет 1 типа и вирусы: роль антител, усиливающих инфекцию вирусом Коксаки-В, в патогенезе диабета 1 типа. Клин Эксп Иммунол. 2012; 168:47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртель А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ обсервационных исследований.Энн Интерн Мед. 2013; 158:329–37. [PubMed] [Google Scholar]5. Касио А., Босилковски М., Родригес-Моралес А.Дж., Паппас Г. Социоэкология зоонозных инфекций. Клин Микробиол Инфект. 2011;17:336–42. [PubMed] [Google Scholar]6. Grais RF, Strebel P, Mala P, Watson J, Nandy R, Gayer M. Вакцинация против кори в гуманитарных чрезвычайных ситуациях: обзор недавней практики. Конф Здоровье. 2011;5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Sheu TG, Deyde VM, Okomo-Adhiambo M, Garten RJ, Xu X, Bright RA, et al.Наблюдение за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа человека А и В, циркулирующих по всему миру с 2004 по 2008 год. Противомикробные агенты Chemother. 2008; 52:3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Геретти А.М., Армения Д., Чекерини-Зильберштейн Ф. Новые модели и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012;25:677–86. [PubMed] [Google Scholar]9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генезис лекарственно-устойчивых и избегающих вакцин мутантов ВГВ.Антивир Тер. 2010;15:451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уайлс ДЛ. Устойчивость к противовирусным препаратам и будущее лечение вирусной инфекции гепатита С. J заразить дис. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: взгляд на устойчивость к окружающей среде и ее влияние на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012;4:3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Всемирная организация здоровья. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусное действие сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью в отношении коронавируса, ассоциированного с атипичной пневмонией.Антивир Рез. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Действие 3C-подобной протеазы против коронавируса SARS корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Антивир Рез. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды из Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Биоорг Мед Хим. 2010;18:7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18.Ю М.С., Ли Дж., Ли Дж.М., Ким Й., Чин Ю.В., Джи Дж.Г. и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина в качестве новых химических ингибиторов хеликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и противоатипичная пневмония Houttuynia cordata. J Этнофармакол. 2008; 118:79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Таппарел С., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов с сопутствующими заболеваниями человека. Заразить Генет Эвол. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чан Л.С., Нг Л.Т., Ченг П.В., Чан В., Лин К.С. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов базилика базилика. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32:811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis против пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009;16:35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang подавляет инфицирование вирусом CVB1 клеток CCFS-1 посредством индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi ингибирует инфицирование клеток CCFS-1 вирусом Коксаки B типа 1 за счет индукции экспрессии интерферонов типа I. Пищевая химическая токсикол. 2007; 45:24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусам Aedes aegypti. Арх Мед Рез. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев геморрагической лихорадки Денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Комплемент Altern Med. 2012;12:214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8:560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Лоу Дж.С., Ву К.С., Чен К.С., Нг М.М., Чу Дж.Дж. Наразин, новое противовирусное соединение, которое блокирует экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011;16:1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности вируса денге морских водорослей с помощью in situ твердофазного иммуноферментного анализа.ПЛОС Один. 2012;7:e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH, et al. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина в отношении вирусов, использующих для проникновения гликозаминогликаны. БМС микробиол. 2013;13:187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Чанг Л.И., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуан К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекций, вызываемых энтеровирусом 71, при бытовых контактах на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Лин Х.К., Лэй Х.И., Ван Дж.Р., Лю К.С. Повторное появление энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг С.В., Кианг Д., Смит Д.Дж., Ван Дж.Р. Эволюция повторно возникающего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Экспер Биол Мед. 2011; 236:899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro антиэнтеровирусная активность 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010;50:438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо ХИ, Ченг МЛ, Венг СФ, Леу ЮЛ, Чиу ДТ. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирусы 71. J Agric Food Chem. 2009;57:6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Чен ДС. Вакцинация против гепатита В у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010; 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]40. Квон Х, Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar]41. Франко Э., Баньято Б., Марино М.Г., Мелелео К., Серино Л., Заратти Л.Гепатит В: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Гепатол. 2012; 4:74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Чжан Л., Ван Г., Хоу В., Ли П., Дулин А., Бонковский Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010;51:690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Zhan P, Jiang X, Liu X. Встречающиеся в природе и синтетические биологически активные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010;10:162–71. [PubMed] [Google Scholar]44. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита B. Биологические тенденции. 2010; 4:39–47. [PubMed] [Google Scholar]45. Цю Л.П., Чен К.П. Анти-HBV агенты растительного происхождения. Фитотерапия. 2013;84:140–57. [PubMed] [Google Scholar]46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты А из Laggera alata против инфекции, вызванной вирусом гепатита В.J Этнофармакол. 2012; 144:190–4. [PubMed] [Google Scholar]47. Цзян Зи, Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж.Дж. Анти-HBV активные компоненты Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:2123–7. [PubMed] [Google Scholar]48. Цзэн Ф.Л., Сян Ю.Ф., Лян З.Р., Ван С., Хуан Д.Э., Чжу С.Н. и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита В. Am J Chin Med. 2013;41:119–30. [PubMed] [Google Scholar]49. Чанг Дж. С., Ван К. С., Лю Х. В., Чен М. С., Чан Л. С., Лин К. С. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и неочищенные сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar]50. Чанг Л.С., Нг Л.Т., Лю Л.Т., Ши Д.Э., Лин К.С. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов видов Bupleurum против вируса гепатита В. Планта Мед. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar]51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и другие. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum ингибирует вирус гепатита В в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV. Противовирусный рез. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar]52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин ингибирует вирус гепатита В посредством подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. ФЭБС лат. 2010; 584:2485–90. [PubMed] [Google Scholar]54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита C и перспективы. Кишка. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar]55. Поляк С.Дж., Моришима С., Шухарт М.С., Ван С.С., Лю И., Ли Д.Ю. Ингибирование Т-клеточных воспалительных цитокинов, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132:1925–36. [PubMed] [Google Scholar]56. Поляк С.Дж., Моришима С., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Ю., Лю Ю. и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, et al. Силибинин является мощным противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135:1561–7. [PubMed] [Google Scholar]58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика повторного инфицирования трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Гепатол. 2010;52:951–2. [PubMed] [Google Scholar]59. Марино З., Креспо Г., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Г., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином проявляет значительную противовирусную активность у HCV-инфицированных пациентов в перитрансплантационном периоде. J Гепатол. 2013;58:415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин ингибирует репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. ФЭБС лат. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar]61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A, Pfaender S, et al. Куркумин куркумы ингибирует проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишка. 2013 [PubMed] [Google Scholar]62. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, ингибирует проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011;54:1947–55. [PubMed] [Google Scholar]63. Калланд Н., Альбека А., Белузар С., Выховски С., Дюверли Г., Декамп В. и др. (-)-Эпигаллокатехин-3-галлат является новым ингибитором проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012;55:720–9. [PubMed] [Google Scholar]64. Меулеман П., Альбека А., Белузар С., Веркаутерен К., Верхой Л., Вичовски С. и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Противомикробные агенты Chemother. 2011;55:5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65.Такебе И., Сауседо С.Дж., Лунд Г., Уэниши Р., Хасэ С., Цучиура Т. и др. Противовирусные лектины красных и сине-зеленых водорослей проявляют мощную активность in vitro и in vivo против вируса гепатита С. ПЛОС Один. 2013;8:e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Хайд С., Новодомска А., Генцш Дж., Грете С., Гейнех С., Банквиц Д. и др. Флавоноид растительного происхождения ингибирует проникновение всех генотипов ВГС в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012;143:213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar]67.Тамура С., Ян Г.М., Ясуэда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимаграндин I, ингибитор инвазии ВГС из Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20:1598–600. [PubMed] [Google Scholar]68. Фатахзаде М., Шварц Р.А. Простой лабиальный герпес человека. Клин Эксп Дерматол. 2007; 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar]69. Ардуино ПГ, Портер С.Р. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа: обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. Дж Орал Патол Мед. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar]70. Шентуфи А.А., Бенмохамед Л.Мукозальный герпесный иммунитет и иммунопатология к глазным и генитальным инфекциям, вызванным вирусом простого герпеса. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Морфин Ф., Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. Джей Клин Вирол. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar]72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Энт-эпиафзелехин-(4альфа—>8)-эпиафзелехин, извлеченный из Cassia javanica, ингибирует репликацию вируса простого герпеса типа 2. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar]73. Cheng HY, Huang HH, Yang CM, Lin LT, Lin CC. Активность in vitro против вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дэн Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008; 54:77–83. [PubMed] [Google Scholar]74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Yin Chen Hao Tang, китайский рецепт, ингибирует инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Антивир Рез. 2008; 77:14–9.[PubMed] [Google Scholar]75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria ингибировал инфекцию ВПГ-2, но не ВПГ-1 in vitro . Фитотер Рез. 2007; 21:1182–1186. [PubMed] [Google Scholar]76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. in vitro активность гераниина и 1,3,4,6-тетра-O-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа. J Этнофармакол.2007; 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar]77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, ингибирует инфекцию вируса простого герпеса типа 2 посредством инактивации вирусных частиц. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C, et al. Гидролизуемые дубильные вещества (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействие вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, чтобы ингибировать проникновение вируса простого герпеса 1 и распространение между клетками.Дж Вирол. 2011;85:4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Противовирусный рез. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar]80. Суперти Ф., Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Курр Мед Хим. 2008;15:900–11. [PubMed] [Google Scholar]81. Петрера Э., Кото К.Э. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Фитотер Рез. 2009; 23:1771–7. [PubMed] [Google Scholar]82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids AE, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами Houttuynia cordata. Орг. лат. 2012; 14:1772–5. [PubMed] [Google Scholar]83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование адсорбции и проникновения вирусов водным экстрактом Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011;82:408–13. [PubMed] [Google Scholar]84. Данахер Р.Дж., Ван С., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер С.С. Противовирусное действие экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;112:e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и соавт. Обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса 1 типа путем ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Этнофармакол. 2011; 134:468–74. [PubMed] [Google Scholar]86. Bertol JW, Rigotto C, de Padua RM, Kreis W, Barardi CR, Braga FC и др. Противогерпетическая активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Противовирусный рез. 2011;92:73–80. [PubMed] [Google Scholar]87. Во Т.С., Нго Д.Х., Та К.В., Ким С.К. Морские организмы как терапевтический источник против вирусной инфекции простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011;44:11–20. [PubMed] [Google Scholar]89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. Джей Клин Вирол. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar]92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Нат Иммунол. 2004; 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar]93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Опин Фармаколог. 2011;12:31–46. [PubMed] [Google Scholar]94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамаге А., Шэнн С., Во М.Новый взгляд на ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ/СПИДа. Скинмед. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar]97. Сингх IP, Бодивала HS. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27:1781–800. [PubMed] [Google Scholar]98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновление (1998-2007) Planta Med. 2008;74:1323–37. [PubMed] [Google Scholar]99. Чжоу С, Лю Дж., Ян Б., Линь С., Ян С.В., Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ в последнее десятилетие. Курр Мед Хим. 2013;20:953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Анти-ВИЧ активность экстрактов и соединений морских водорослей. Adv Food Nutr Res. 2011;64:255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в овердрайве: замечательная активность Artemisia annua против ВИЧ. J Этнофармакол. 2012; 141:854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдель К., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер К., Рейес-Чилпа Р.Ингибирующие ВИЧ-1 соединения из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Бык. 2004; 27:1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Цезарь Г.З., Альфонсо М.Г., Мариус М.М., Элизабет Э.М., Ангел С.Б., Майра Х.Р. и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011;82:1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Симамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ Дж.Л., Джаллук А.П., Кэмпбелл Н., Ратнер Л., Виклин С.А. Цитолитические наночастицы ослабляют инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013;18:95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2013; 370:1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ямада С., Судзуки Ю., Судзуки Т., Ле М.К., Нидом К.А., Сакаи-Тагава Ю. и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа А H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. Ван дер Врис Э., Коллинз П.Дж., Вахьери С.Г., Сюн Х., Лю Дж., Уокер П.А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объясняется кинетическим и структурным анализом. PLoS Патог. 2012;8:e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Развивающаяся угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы разработки соответствующей диагностики. Клин Хим. 2012;58:1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Фиоре А.Е., Фрай А., Шай Д., Губарева Л., Бреси Дж.С., Уеки Т.М. Противовирусные препараты для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011;60:1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Samson M, Pizzorno A, Abed Y, Boivin G. Резистентность вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Противовирусный рез. 2013;98:174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Кравиц С., Мрахейл М.А., Штейн М., Имирзалиоглу С., Доманн Э., Плешка С. и соавт.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины в отношении клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа А и В. BMC Комплемент Altern Med. 2011;11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]116. Тайзен Л.Л., Мюллер К.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт корней Pelargonium sidoides, проявляет антигриппозную активность in vitro и in vivo . Противовирусный рез. 2012;94:147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Ю.Х., Цзян Д.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентными скелетами из корней Illicium oligandrum. Орг. лат. 2013;15:4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Гринке У., Шмидтке М., фон Графенштейн С., Кирхмайр Дж., Лидл К.Р., Роллингер Дж.М. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29:11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен П.Х., Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Туонг ПТ, О ВК. Ксантоны Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Бык. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла С. Корь: не просто детская сыпь.Клив Клин J Med. 2010;77:207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Cutts FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Курр Топ Микробиол Иммунол. 1995; 191:13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349:1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у привитых групп населения. вакцина.2003; 21:4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Zandotti C, Jeantet D, Lambert F, Waku-Kouomou D, Wild F, Freymuth F, et al. Повторное появление кори среди молодых людей в Марселе, Франция. Евр J Эпидемиол. 2004;19:891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Противовирусные традиционные лекарственные средства против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность при инфекции ВПГ-1 у мышей.Противовирусный рез. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуан С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Тенг Х.Дж., Као С.Т., Лин Д.Г. Ингибирующий эффект shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997; 25:89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. Маквортер Дж. Х. Спайсбуш. Средство чероки от кори. NC Med J. 1996; 57:306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шур Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и соавт. Противовирусная активность бифлавоноидов.Планта Мед. 1999;65:120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяши Т., Хаяши К., Маэда М., Кодзима И. Кальций спирулан, ингибитор репликации оболочечного вируса, из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–87. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петриевич ВЛ, Мендонка РЗ. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003;42:143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T, Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Этнофармакол. 2002; 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Olila D, Olwa O, Opuda-Asibo J. Скрининг экстрактов Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на активность против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]136. Барнард ДЛ. Ингибиторы вируса кори. Антивир Хим Хим.2004; 15:111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Е., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаи противовирусны против вируса кори. J Этнофармакол. 2007; 114:146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу Ц.У., Оньедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Арх Вирол. 2011; 156:1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]139. Холл КБ. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265:1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Брасиале Т.Дж. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве и астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171:137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касель Дж.А.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Чайлд. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Уолш EE, Лонг CE, Шнабель KC. Иммунитет к и частота реинфекции респираторно-синцитиальным вирусом. J заразить дис. 1991; 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Коллиер А.М., Клайд В.А.-младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, реинфекции и иммунитет. Проспективное лонгитюдное исследование у детей раннего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Холл CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Клин Инфекция Дис. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ma LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH, et al. Унцинозид А и В, два новых противовирусных хромоновых гликозида из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Токио) 2003; 51:1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Huang W, Zhang X, Wang Y, Ye W, Ooi VE, Chung HY и др. Противовирусные бифлавоноиды из Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010;5:23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Wang Y, Chen M, Zhang J, Zhang XL, Huang XJ, Wu X и ​​др. С-гликозиды флавонов из листьев Lophatherum gracile и их in vitro противовирусная активность. Планта Мед. 2012;78:46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) ингибировал цитопатический эффект респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Этнофармакол. 2011; 135:538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Cimicifuga foetida L. ингибировала респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012;40:151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чанг Л.С., Лин К.С. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida в отношении респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012;40:1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и другие. Опосредованное ресвератролом снижение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей с ослабленным иммунитетом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.Дж Вирол. 2011; 85:13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]155. Wang LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу М.Дж., Хун С.Л. Противогерпетический потенциал 6-броминдирубин-3’-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Арх Вирол. 2013; 158:1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Противовирусные натуральные продукты и растительные лекарственные средства

J Tradit Complement Med. январь-март 2014 г.; 4(1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Wen-Chan Hsu

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

2 Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Соответствие: Доктор Чун-Чинг Линь, Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, №100 Shih-Chuan 1 st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел: +886-7-312-1101 доб. 2122; Факс: +886-7-313-5215; Электронная почта: [email protected] или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Синг, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел.: +886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: +886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: [email protected]Авторское право: © Journal of Traditional and Complementary Medicine

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Непортированный, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в заболеваниях человека, а недавние вспышки в условиях глобализации и легкости передвижения подчеркнули важность их предотвращения в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в иммунизации и разработке лекарств, для многих вирусов не хватает профилактических вакцин и эффективных противовирусных терапий, которые часто сталкиваются с появлением ускользающих мутантов вируса.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Травяные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенезов человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Более того, из-за увеличения количества поездок по миру и быстрой урбанизации эпидемические вспышки, вызванные возникающими и повторно возникающими вирусами, представляют серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные терапии недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и вируса Западного Нила[4,5,6]. Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием лекарственно-устойчивых мутантов, особенно при использовании специфических ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. которые являются высокоэффективными и рентабельными для лечения и контроля вирусных инфекций, когда вакцины и стандартные методы лечения отсутствуют.

Лекарственные травы и очищенные натуральные продукты обеспечивают богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, например, проникновение, репликация, сборка и высвобождение вируса, а также на таргетирование специфических взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы обобщаем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (ВГС), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (МВ) и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против конкретных вирусов.

КОРОНАВИРУС

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК (оцРНК) с положительным смыслом, принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и атипичную пневмонию.[11] Известный CoV человека (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), вызвавший глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который связан с высокой летальностью.[13]

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения CoV-инфекции. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B 2 , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. и Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shen), проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9.[14] При совместном заражении с вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Экстракты из Lycoris radiata (石蒜 Shí Suàn), Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石葦 Shí Wěi) и Lindera aggregata (烏) документально подтвержден эффект против SARS-CoV в результате скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав.[15] Естественные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Фей).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xing Cǎo), ​​который, как было замечено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вируса. протеаза 3CL и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы.[19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , и безоболочечный вирус с положительной смысловой РНК обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с выделения из дыхательных путей.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы простуды, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич.[20] CVA наиболее известен как один из возбудителей болезни рук, ящура и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специфической противовирусной терапии для предотвращения CV-инфекции или вызываемых ею заболеваний.Тем не менее, лекарства, обнаруженные из натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, продемонстрировали некоторые перспективы для разработки терапевтических средств против инфекции CV. Было обнаружено, что водный экстракт, спиртовой экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту, из популярной кулинарной/лекарственной травы Ocimum basilicum (базилик душистый) (羅勒 Luó Lè) обладают противовирусной активностью против CVB1. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфекции.[21] Сообщалось также, что рауловая кислота из Raoulia australis является потенциальным противовирусным средством против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен.[22] Кроме того, ранее мы сообщали, что как лекарственный препарат Xiao-Chai-Hu-Tang (小柴胡湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент — трава Bupleurum kaoi (柴胡 Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 посредством индукции Реакция интерферона типа I. [23,24] Это открытие предполагает, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с CVB-инфекцией и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС DENGUE

DENV представляет собой оболочечный вирус с положительной смысловой РНК семейства Flaviviridae . Являясь известным арбовирусом в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, как правило, Aedes aegypti .[25] Существует четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге.[26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные/легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадка, головная боль, миалгии, боли в суставах, тошнота, рвота и кожная сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, особенно геморрагическая лихорадка денге/шоковый синдром денге. (DHF/DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, современные возможности иммунизации и лечения, доступные для профилактики и контроля инфекции DENV, сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с лихорадкой денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции путем борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического/терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет мощную активность против адсорбции DENV хозяином и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, было обнаружено, что некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей обладают значительными свойствами против DENV. [29,30,31] гидролизуемые дубильные вещества, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных средств широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и препятствовать процессам прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риск DHF/DSS.

ЭНТЕРОВИРУС 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом одноцепочечной РНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача воздушно-капельным путем. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Скорость передачи среди детей в возрасте до 5 лет, как правило, высока в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек [33,34,35]. паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее, было показано, что некоторые натуральные продукты и растительные лекарственные средства обладают ингибирующей активностью в отношении инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфекцию и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71.[22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. Наконец, было установлено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции клеточной окислительно-восстановительной среды.[37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции, вызванной EV71, поощряются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА В

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий геномом расслабленной кольцевой, частично двухцепочечной ДНК (дцДНК) [38]. HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается при контакте с кровью или биологическими жидкостями, содержащими вирус. Хотя спонтанное выздоровление является обычным явлением после острого гепатита В, лекарственные препараты рекомендуются при хронической инфекции из-за риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогли контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей.[39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвергается риску терминальной стадии заболевания печени. Терапевтическое лечение ВГВ включает аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (пег-ИФН-α).[40] Тем не менее, эрадикация HBV у хозяина оказывается затруднительной, как только персистирующая инфекция установлена, и ситуация еще более усугубляется риском отбора лекарственно-устойчивых вирусных мутантов, неэффективностью лечения у пациентов, не ответивших на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет большое значение для поддержки текущей терапии и программы лечения гепатита В для лечения около 300-400 миллионов носителей во всем мире.[41]

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-ВГВ агентов из натуральных продуктов и растительных лекарственных средств, и некоторые из них были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] Например, изохлорогеновая кислота А из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola сообщают об их анти-ВГВ активности. ), и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора 1 рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV.[52] Поскольку открываются новые ингибирующие агенты против HBV, в будущих исследованиях также следует оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными аналогами нуклеотидов / нуклеозидов или терапию на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА С

ВГС представляет собой оболочечный флавивирус, обладающий одноцепочечной РНК с положительным смыслом. Передача ВГС в основном происходит при контакте кровь-кровь, например, при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (татуировка, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. д.). Из-за высокой мутабельности ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся стойкими, в результате чего во всем мире насчитывается около 300 миллионов носителей, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальной стадии заболевания печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Существующий стандарт лечения состоит из парентерального введения Peg-IFN-α плюс пероральный рибавирин и вскоре будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Тем не менее, в существующем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность для определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор лекарственно-устойчивых мутантов, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с приверженностью пациентов и трудности в трудных условиях. — для лечения таких групп населения, как пациенты, не ответившие на лечение, и пациенты, перенесшие трансплантацию печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима непрерывная разработка препаратов против ВГС.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «Расторопша пятнистая» или «силимарин») и его флавонолигнаны проявляют анти-ВГС-активность in vitro , [55,56] и несколько клинических оценок показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, возможно, путем подавления стеролового регуляторного элемента, связывающего белок-1 (SREBP-1)-Akt, [60] и, в последнее время, его негативный эффект. при проникновении ВГС было продемонстрировано.[61] Было замечено, что другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, и к ним относятся эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимаграндин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС.[32] Два танина инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление и проникновение вируса в клетку-хозяина и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения против ВГС может помочь в разработке превентивной терапии/мер против гепатита С.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы с двухцепочечной ДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . ВПГ-инфекция обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральной/периоральной (обычно ВПГ-1) и генитальной (обычно ВПГ-2) областях, а также на других участках тела. ВПГ вызывает пожизненную инфекцию, закрепляясь в сенсорных нейронах, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами поражения и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери к новорожденному. Хотя заболевание обычно проходит самопроизвольно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, приводящие к риску слепоты с кератоконъюнктивитом, а также потенциально смертельным менингитом и энцефалитом [69,70]

. Вакцины против HSV не существует, и в настоящее время нет лекарств, которые могут уничтожить латентную инфекцию HSV.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие резистентного к лекарствам вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.[71] Таким образом, идентификация новых анти-ВПГ-агентов, действующих по разным механизмам, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​растительных лекарствах, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин-(4α→8)-эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; Травяные рецепты Лонг-Дань-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Лонг Дун Сие Ган Тан) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳蒿湯 Инь Чен Хао Тан) обладают широкой эффективностью в снижении ВПГ-инфекции. 1 и HSV-2 инфекционность; гиппоманин А, гераниин, 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-d-глюкоза и экскокарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉下珠 Yè Xià Zū), могут сильно препятствовать инфицированию ВПГ.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликанов (GAG) клеточной поверхности, которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение между клетками. [78] ВПГ-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве рецепторов начального прикрепления во время заражения клетки-хозяина. Наблюдается, что как хебулаговая кислота, так и пуникалагин нацелены на гликопротеины ВПГ-1, которые взаимодействуют с ГАГ, и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с ГАГ клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект проявляется (1) против бесклеточного вируса, (2) на стадиях прикрепления и слияния вируса и (3) при распространении ВПГ-1 по межклеточным соединениям, которое опосредовано его гликопротеинами. Таким образом, показано, что оба танина являются эффективными ингибиторами проникновения ВПГ-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для проникновения.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было выявлено множество других природных средств против ВПГ.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение ВПГ-2 с улучшением индуцированного вирусом патогенеза в вагинальной модели у мышей. герпетической инфекции.[81] Houttuynoids AE представляют собой флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, обладают мощной активностью против HSV-1. Точно так же водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию ВПГ-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагается, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение ВПГ-1 и ВПГ-2 в клетки.[86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки, как было замечено, содержат активные метаболиты с активностью против ВПГ.[87,88] Обилие обнаруженных природных анти-ВПГ-агентов должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые можно было бы дополнительно изучить для потенциального применения в лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ представляет собой лентивирус семейства Retroviridae . Вирус с оболочкой характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома одноцепочечной РНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене кровью и биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл/острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании.[90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), представляющего собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы вследствие истощения CD4 + Т-лимфоцитов, что приводит к манифестации опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований.[91] На сегодняшний день СПИД привел к более чем 25 миллионам смертей, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных лиц, у которых, по оценкам, ежегодно диагностируется 2-3 миллиона новых случаев.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента его открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и множественные механизмы, которые вирус использует для нарушения распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое/терапевтическое лечение ВИЧ-инфекции.[92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из смеси нуклеозидных аналогов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ/СПИДом.[93] Тем не менее, по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, связанной с лечением токсичности, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами.[94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на антиретровирусную/анти-ВИЧ-активность и недавно пересмотрен. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, сырые экстракты Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были зарегистрированы как потенциальные лекарства против ВИЧ. Виды Calophyllum , как известно, содержат несколько кумаринов, которые, по наблюдениям, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Совсем недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры стебля Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ у в vitro путем подавления активации ядерного фактора каппа B (NF-κB).[105] Еще одним новым анти-ВИЧ агентом является малый пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью в захвате и инактивации частиц ВИЧ путем разрушения липидной оболочки вируса.[106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных средств против ВИЧ должен привести к потенциальным новым терапевтическим средствам, которые могли бы сыграть важную роль в преодолении нынешней безотлагательности в лечении ВИЧ/СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной смысловой РНК, относящиеся к семейству Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию с такими симптомами, как лихорадка, головная боль, боль в горле, чихание, а также боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более тяжелые и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом заражает людей, а IFC (встречается реже) может быть выделен от людей и свиней.[109] Заражение вирусом гриппа привело к значительной заболеваемости людей. По оценкам, ежегодно в результате сезонных эпидемий умирают от 250 000 до 500 000 человек, а во время крупных пандемий это число увеличивается примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае с испанским гриппом h2N1 1918 года.[13]

Несмотря на наличие вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа постоянно вырабатывают белки оболочки гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA).[110,111] Эта вариация делает любые ранее существовавшие циркулирующие антитела от более раннего воздействия или иммунизации неэффективными для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, опасения вызывают также потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину между животными и людьми, что приводит к возникновению высокопатогенных штаммов.[112] Другой проблемой является широко распространенное развитие резистентности к лекарствам, которое наблюдалось у противогриппозных препаратов первого поколения, в частности, у блокаторов ионных каналов М2 амантадина и римантадина.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к утвержденным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир.[114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9)[13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Некоторые натуральные продукты были исследованы на предмет их действия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает in vitro противовирусных эффектов против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов. Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, ослабляет вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом.[116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень нуклеопротеиновой (NP) РНК.[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum проявляет мощную анти-IFA активность.[118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более поздние из них включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木Sū Mù).[122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель препаратов для профилактического/терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРИ

MV представляет собой оболочечный вирус с отрицательной смысловой РНК рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . MV вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной пятнистой красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, приводящие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными.[123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с воздушно-капельным путем или воздушно-капельным путем, иммунизация против кори в виде трехкомпонентной вакцины MMR (корь, эпидемический паротит и краснуха) сделала MV-инфекцию относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией ВК, в настоящее время не существует специфического противовирусного лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против MV, вирус остается основной причиной смерти детей в развивающихся странах. последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинскую важность МВ и необходимость разработки подходящей лекарственной терапии.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ и включают в себя ряд традиционных лекарственных средств Восточной и Юго-Восточной Азии, [128] травяной отвар Шэн-Ма-Ге-Ген-Тан (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] лекарство чероки, [130] растительные бифлавоноиды, выделенные из Rhus succedanea (野漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] спирулан кальция из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд[133] и экстракты некоторых руандийских и угандийских лекарственных растений[134,135] среди прочих ранее рассмотренных.[136] Кроме того, сообщалось, что некоторые традиционные диетические растительные добавки масаи, в том числе Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другой пример: растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно предполагалось, обладают активностью против MV, хотя биологически активные компоненты остаются неуловимыми.[138] Два танина хебулаговая кислота и пуникалагин также проявляют устойчивые эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить потенциальными ингибиторами проникновения в МВ.

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС

RSV представляет собой оболочечный вирус одноцепочечной РНК семейства Paramyxoviridae . Это вездесущий патоген и основная причина вирусных инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и детей.[139] Практически все дети заражаются РСВ в возрасте до 2 лет.[140] Инфекция RSV обычно вызывает легкие симптомы у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и людей с ослабленным иммунитетом.Более того, инфицирование младенцев РСВ представляет потенциальный риск развития астмы у детей [141, 142]. Хотя РСВ вызывает наиболее тяжелое заболевание у детей раннего возраста, оно продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитет к РСВ, как правило, недостаточен для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным инфекциям [143, 144, 145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или лиц с ослабленным иммунитетом. [146, 147]

В настоящее время иммунизация против РСВ недоступна, несколько методов лечения, существующих для лечения инфекций RSV, таких как паливизумаб (моноклональное антитело против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозида), эффективны лишь умеренно или имеют ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения РСВ-инфекций. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против РСВ. Унцинозид А и В, два хромоновых гликозида, выделенных из Selaginella uncinata , сильно ингибируют инфекцию РСВ.[148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против РСВ.[149] Было показано, что несколько флавоновых 6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡竹葉 Dàn Zhu Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также идентифицировали несколько природных лекарств против RSV, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. herb Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растениями биоактивное соединение цимицифугин [151, 152, 153]. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы RSV, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут отменить то же действие при MV, другом парамиксовирусе.[32] Помимо воздействия на вирусную инфекцию, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного заболевания, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Одним из таких примеров является ресвератрол, который, как было замечено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление/гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что указывает на его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, ликвидация этих вирусных заболеваний представляется сложной задачей. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных/терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Было замечено, что многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают надежной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических преимуществ (например,например, производные глицирретиновой кислоты в качестве новых анти-HBV-агентов, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофейной кислоты в качестве нового типа антагониста NA гриппа) [155,156,157]. хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их ГАГ-конкурирующих свойств, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для профилактики и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области носят лишь предварительный характер, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевая терапия может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы считаем, что натуральные продукты будут продолжать играть важную роль и вносить свой вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы хотели бы принести извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за недостатка места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации Министерства здравоохранения Исполнительного юаня Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

ССЫЛКИ

1. Болл М.Дж., Лукив В.Дж., Каммерман Э.М., Хилл Дж.М. Внутримозговое распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013;9:169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии клинических обзоров; внимание на диабет 1 типа и вирусы: роль антител, усиливающих инфекцию вирусом Коксаки-В, в патогенезе диабета 1 типа. Клин Эксп Иммунол. 2012; 168:47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртель А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ обсервационных исследований.Энн Интерн Мед. 2013; 158:329–37. [PubMed] [Google Scholar]5. Касио А., Босилковски М., Родригес-Моралес А.Дж., Паппас Г. Социоэкология зоонозных инфекций. Клин Микробиол Инфект. 2011;17:336–42. [PubMed] [Google Scholar]6. Grais RF, Strebel P, Mala P, Watson J, Nandy R, Gayer M. Вакцинация против кори в гуманитарных чрезвычайных ситуациях: обзор недавней практики. Конф Здоровье. 2011;5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Sheu TG, Deyde VM, Okomo-Adhiambo M, Garten RJ, Xu X, Bright RA, et al.Наблюдение за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа человека А и В, циркулирующих по всему миру с 2004 по 2008 год. Противомикробные агенты Chemother. 2008; 52:3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Геретти А.М., Армения Д., Чекерини-Зильберштейн Ф. Новые модели и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012;25:677–86. [PubMed] [Google Scholar]9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генезис лекарственно-устойчивых и избегающих вакцин мутантов ВГВ.Антивир Тер. 2010;15:451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уайлс ДЛ. Устойчивость к противовирусным препаратам и будущее лечение вирусной инфекции гепатита С. J заразить дис. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: взгляд на устойчивость к окружающей среде и ее влияние на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012;4:3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Всемирная организация здоровья. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусное действие сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью в отношении коронавируса, ассоциированного с атипичной пневмонией.Антивир Рез. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Действие 3C-подобной протеазы против коронавируса SARS корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Антивир Рез. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды из Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Биоорг Мед Хим. 2010;18:7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18.Ю М.С., Ли Дж., Ли Дж.М., Ким Й., Чин Ю.В., Джи Дж.Г. и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина в качестве новых химических ингибиторов хеликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и противоатипичная пневмония Houttuynia cordata. J Этнофармакол. 2008; 118:79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Таппарел С., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов с сопутствующими заболеваниями человека. Заразить Генет Эвол. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чан Л.С., Нг Л.Т., Ченг П.В., Чан В., Лин К.С. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов базилика базилика. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32:811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis против пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009;16:35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang подавляет инфицирование вирусом CVB1 клеток CCFS-1 посредством индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi ингибирует инфицирование клеток CCFS-1 вирусом Коксаки B типа 1 за счет индукции экспрессии интерферонов типа I. Пищевая химическая токсикол. 2007; 45:24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусам Aedes aegypti. Арх Мед Рез. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев геморрагической лихорадки Денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Комплемент Altern Med. 2012;12:214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8:560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Лоу Дж.С., Ву К.С., Чен К.С., Нг М.М., Чу Дж.Дж. Наразин, новое противовирусное соединение, которое блокирует экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011;16:1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности вируса денге морских водорослей с помощью in situ твердофазного иммуноферментного анализа.ПЛОС Один. 2012;7:e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH, et al. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина в отношении вирусов, использующих для проникновения гликозаминогликаны. БМС микробиол. 2013;13:187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Чанг Л.И., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуан К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекций, вызываемых энтеровирусом 71, при бытовых контактах на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Лин Х.К., Лэй Х.И., Ван Дж.Р., Лю К.С. Повторное появление энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг С.В., Кианг Д., Смит Д.Дж., Ван Дж.Р. Эволюция повторно возникающего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Экспер Биол Мед. 2011; 236:899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro антиэнтеровирусная активность 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010;50:438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо ХИ, Ченг МЛ, Венг СФ, Леу ЮЛ, Чиу ДТ. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирусы 71. J Agric Food Chem. 2009;57:6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Чен ДС. Вакцинация против гепатита В у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010; 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]40. Квон Х, Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar]41. Франко Э., Баньято Б., Марино М.Г., Мелелео К., Серино Л., Заратти Л.Гепатит В: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Гепатол. 2012; 4:74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Чжан Л., Ван Г., Хоу В., Ли П., Дулин А., Бонковский Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010;51:690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Zhan P, Jiang X, Liu X. Встречающиеся в природе и синтетические биологически активные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010;10:162–71. [PubMed] [Google Scholar]44. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита B. Биологические тенденции. 2010; 4:39–47. [PubMed] [Google Scholar]45. Цю Л.П., Чен К.П. Анти-HBV агенты растительного происхождения. Фитотерапия. 2013;84:140–57. [PubMed] [Google Scholar]46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты А из Laggera alata против инфекции, вызванной вирусом гепатита В.J Этнофармакол. 2012; 144:190–4. [PubMed] [Google Scholar]47. Цзян Зи, Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж.Дж. Анти-HBV активные компоненты Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:2123–7. [PubMed] [Google Scholar]48. Цзэн Ф.Л., Сян Ю.Ф., Лян З.Р., Ван С., Хуан Д.Э., Чжу С.Н. и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита В. Am J Chin Med. 2013;41:119–30. [PubMed] [Google Scholar]49. Чанг Дж. С., Ван К. С., Лю Х. В., Чен М. С., Чан Л. С., Лин К. С. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и неочищенные сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar]50. Чанг Л.С., Нг Л.Т., Лю Л.Т., Ши Д.Э., Лин К.С. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов видов Bupleurum против вируса гепатита В. Планта Мед. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar]51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и другие. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum ингибирует вирус гепатита В в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV. Противовирусный рез. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar]52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин ингибирует вирус гепатита В посредством подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. ФЭБС лат. 2010; 584:2485–90. [PubMed] [Google Scholar]54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита C и перспективы. Кишка. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar]55. Поляк С.Дж., Моришима С., Шухарт М.С., Ван С.С., Лю И., Ли Д.Ю. Ингибирование Т-клеточных воспалительных цитокинов, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132:1925–36. [PubMed] [Google Scholar]56. Поляк С.Дж., Моришима С., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Ю., Лю Ю. и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, et al. Силибинин является мощным противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135:1561–7. [PubMed] [Google Scholar]58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика повторного инфицирования трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Гепатол. 2010;52:951–2. [PubMed] [Google Scholar]59. Марино З., Креспо Г., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Г., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином проявляет значительную противовирусную активность у HCV-инфицированных пациентов в перитрансплантационном периоде. J Гепатол. 2013;58:415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин ингибирует репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. ФЭБС лат. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar]61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A, Pfaender S, et al. Куркумин куркумы ингибирует проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишка. 2013 [PubMed] [Google Scholar]62. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, ингибирует проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011;54:1947–55. [PubMed] [Google Scholar]63. Калланд Н., Альбека А., Белузар С., Выховски С., Дюверли Г., Декамп В. и др. (-)-Эпигаллокатехин-3-галлат является новым ингибитором проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012;55:720–9. [PubMed] [Google Scholar]64. Меулеман П., Альбека А., Белузар С., Веркаутерен К., Верхой Л., Вичовски С. и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Противомикробные агенты Chemother. 2011;55:5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65.Такебе И., Сауседо С.Дж., Лунд Г., Уэниши Р., Хасэ С., Цучиура Т. и др. Противовирусные лектины красных и сине-зеленых водорослей проявляют мощную активность in vitro и in vivo против вируса гепатита С. ПЛОС Один. 2013;8:e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Хайд С., Новодомска А., Генцш Дж., Грете С., Гейнех С., Банквиц Д. и др. Флавоноид растительного происхождения ингибирует проникновение всех генотипов ВГС в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012;143:213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar]67.Тамура С., Ян Г.М., Ясуэда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимаграндин I, ингибитор инвазии ВГС из Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20:1598–600. [PubMed] [Google Scholar]68. Фатахзаде М., Шварц Р.А. Простой лабиальный герпес человека. Клин Эксп Дерматол. 2007; 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar]69. Ардуино ПГ, Портер С.Р. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа: обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. Дж Орал Патол Мед. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar]70. Шентуфи А.А., Бенмохамед Л.Мукозальный герпесный иммунитет и иммунопатология к глазным и генитальным инфекциям, вызванным вирусом простого герпеса. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Морфин Ф., Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. Джей Клин Вирол. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar]72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Энт-эпиафзелехин-(4альфа—>8)-эпиафзелехин, извлеченный из Cassia javanica, ингибирует репликацию вируса простого герпеса типа 2. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar]73. Cheng HY, Huang HH, Yang CM, Lin LT, Lin CC. Активность in vitro против вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дэн Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008; 54:77–83. [PubMed] [Google Scholar]74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Yin Chen Hao Tang, китайский рецепт, ингибирует инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Антивир Рез. 2008; 77:14–9.[PubMed] [Google Scholar]75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria ингибировал инфекцию ВПГ-2, но не ВПГ-1 in vitro . Фитотер Рез. 2007; 21:1182–1186. [PubMed] [Google Scholar]76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. in vitro активность гераниина и 1,3,4,6-тетра-O-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа. J Этнофармакол.2007; 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar]77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, ингибирует инфекцию вируса простого герпеса типа 2 посредством инактивации вирусных частиц. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C, et al. Гидролизуемые дубильные вещества (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействие вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, чтобы ингибировать проникновение вируса простого герпеса 1 и распространение между клетками.Дж Вирол. 2011;85:4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Противовирусный рез. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar]80. Суперти Ф., Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Курр Мед Хим. 2008;15:900–11. [PubMed] [Google Scholar]81. Петрера Э., Кото К.Э. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Фитотер Рез. 2009; 23:1771–7. [PubMed] [Google Scholar]82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids AE, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами Houttuynia cordata. Орг. лат. 2012; 14:1772–5. [PubMed] [Google Scholar]83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование адсорбции и проникновения вирусов водным экстрактом Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011;82:408–13. [PubMed] [Google Scholar]84. Данахер Р.Дж., Ван С., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер С.С. Противовирусное действие экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;112:e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и соавт. Обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса 1 типа путем ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Этнофармакол. 2011; 134:468–74. [PubMed] [Google Scholar]86. Bertol JW, Rigotto C, de Padua RM, Kreis W, Barardi CR, Braga FC и др. Противогерпетическая активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Противовирусный рез. 2011;92:73–80. [PubMed] [Google Scholar]87. Во Т.С., Нго Д.Х., Та К.В., Ким С.К. Морские организмы как терапевтический источник против вирусной инфекции простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011;44:11–20. [PubMed] [Google Scholar]89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. Джей Клин Вирол. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar]92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Нат Иммунол. 2004; 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar]93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Опин Фармаколог. 2011;12:31–46. [PubMed] [Google Scholar]94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамаге А., Шэнн С., Во М.Новый взгляд на ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ/СПИДа. Скинмед. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar]97. Сингх IP, Бодивала HS. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27:1781–800. [PubMed] [Google Scholar]98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновление (1998-2007) Planta Med. 2008;74:1323–37. [PubMed] [Google Scholar]99. Чжоу С, Лю Дж., Ян Б., Линь С., Ян С.В., Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ в последнее десятилетие. Курр Мед Хим. 2013;20:953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Анти-ВИЧ активность экстрактов и соединений морских водорослей. Adv Food Nutr Res. 2011;64:255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в овердрайве: замечательная активность Artemisia annua против ВИЧ. J Этнофармакол. 2012; 141:854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдель К., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер К., Рейес-Чилпа Р.Ингибирующие ВИЧ-1 соединения из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Бык. 2004; 27:1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Цезарь Г.З., Альфонсо М.Г., Мариус М.М., Элизабет Э.М., Ангел С.Б., Майра Х.Р. и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011;82:1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Симамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ Дж.Л., Джаллук А.П., Кэмпбелл Н., Ратнер Л., Виклин С.А. Цитолитические наночастицы ослабляют инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013;18:95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2013; 370:1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ямада С., Судзуки Ю., Судзуки Т., Ле М.К., Нидом К.А., Сакаи-Тагава Ю. и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа А H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. Ван дер Врис Э., Коллинз П.Дж., Вахьери С.Г., Сюн Х., Лю Дж., Уокер П.А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объясняется кинетическим и структурным анализом. PLoS Патог. 2012;8:e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Развивающаяся угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы разработки соответствующей диагностики. Клин Хим. 2012;58:1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Фиоре А.Е., Фрай А., Шай Д., Губарева Л., Бреси Дж.С., Уеки Т.М. Противовирусные препараты для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011;60:1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Samson M, Pizzorno A, Abed Y, Boivin G. Резистентность вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Противовирусный рез. 2013;98:174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Кравиц С., Мрахейл М.А., Штейн М., Имирзалиоглу С., Доманн Э., Плешка С. и соавт.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины в отношении клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа А и В. BMC Комплемент Altern Med. 2011;11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]116. Тайзен Л.Л., Мюллер К.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт корней Pelargonium sidoides, проявляет антигриппозную активность in vitro и in vivo . Противовирусный рез. 2012;94:147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Ю.Х., Цзян Д.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентными скелетами из корней Illicium oligandrum. Орг. лат. 2013;15:4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Гринке У., Шмидтке М., фон Графенштейн С., Кирхмайр Дж., Лидл К.Р., Роллингер Дж.М. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29:11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен П.Х., Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Туонг ПТ, О ВК. Ксантоны Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Бык. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла С. Корь: не просто детская сыпь.Клив Клин J Med. 2010;77:207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Cutts FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Курр Топ Микробиол Иммунол. 1995; 191:13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349:1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у привитых групп населения. вакцина.2003; 21:4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Zandotti C, Jeantet D, Lambert F, Waku-Kouomou D, Wild F, Freymuth F, et al. Повторное появление кори среди молодых людей в Марселе, Франция. Евр J Эпидемиол. 2004;19:891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Противовирусные традиционные лекарственные средства против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность при инфекции ВПГ-1 у мышей.Противовирусный рез. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуан С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Тенг Х.Дж., Као С.Т., Лин Д.Г. Ингибирующий эффект shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997; 25:89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. Маквортер Дж. Х. Спайсбуш. Средство чероки от кори. NC Med J. 1996; 57:306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шур Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и соавт. Противовирусная активность бифлавоноидов.Планта Мед. 1999;65:120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяши Т., Хаяши К., Маэда М., Кодзима И. Кальций спирулан, ингибитор репликации оболочечного вируса, из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–87. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петриевич ВЛ, Мендонка РЗ. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003;42:143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T, Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Этнофармакол. 2002; 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Olila D, Olwa O, Opuda-Asibo J. Скрининг экстрактов Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на активность против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]136. Барнард ДЛ. Ингибиторы вируса кори. Антивир Хим Хим.2004; 15:111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Е., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаи противовирусны против вируса кори. J Этнофармакол. 2007; 114:146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу Ц.У., Оньедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Арх Вирол. 2011; 156:1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]139. Холл КБ. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265:1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Брасиале Т.Дж. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве и астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171:137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касель Дж.А.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Чайлд. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Уолш EE, Лонг CE, Шнабель KC. Иммунитет к и частота реинфекции респираторно-синцитиальным вирусом. J заразить дис. 1991; 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Коллиер А.М., Клайд В.А.-младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, реинфекции и иммунитет. Проспективное лонгитюдное исследование у детей раннего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Холл CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Клин Инфекция Дис. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ma LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH, et al. Унцинозид А и В, два новых противовирусных хромоновых гликозида из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Токио) 2003; 51:1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Huang W, Zhang X, Wang Y, Ye W, Ooi VE, Chung HY и др. Противовирусные бифлавоноиды из Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010;5:23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Wang Y, Chen M, Zhang J, Zhang XL, Huang XJ, Wu X и ​​др. С-гликозиды флавонов из листьев Lophatherum gracile и их in vitro противовирусная активность. Планта Мед. 2012;78:46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) ингибировал цитопатический эффект респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Этнофармакол. 2011; 135:538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Cimicifuga foetida L. ингибировала респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012;40:151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чанг Л.С., Лин К.С. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida в отношении респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012;40:1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и другие. Опосредованное ресвератролом снижение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей с ослабленным иммунитетом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.Дж Вирол. 2011; 85:13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]155. Wang LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу М.Дж., Хун С.Л. Противогерпетический потенциал 6-броминдирубин-3’-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Арх Вирол. 2013; 158:1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Противовирусные натуральные продукты и растительные лекарственные средства

J Tradit Complement Med. январь-март 2014 г.; 4(1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Wen-Chan Hsu

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

2 Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Соответствие: Доктор Чун-Чинг Линь, Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, №100 Shih-Chuan 1 st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел: +886-7-312-1101 доб. 2122; Факс: +886-7-313-5215; Электронная почта: [email protected] или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Синг, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел.: +886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: +886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: [email protected]Авторское право: © Journal of Traditional and Complementary Medicine

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Непортированный, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в заболеваниях человека, а недавние вспышки в условиях глобализации и легкости передвижения подчеркнули важность их предотвращения в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в иммунизации и разработке лекарств, для многих вирусов не хватает профилактических вакцин и эффективных противовирусных терапий, которые часто сталкиваются с появлением ускользающих мутантов вируса.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Травяные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенезов человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Более того, из-за увеличения количества поездок по миру и быстрой урбанизации эпидемические вспышки, вызванные возникающими и повторно возникающими вирусами, представляют серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные терапии недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и вируса Западного Нила[4,5,6]. Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием лекарственно-устойчивых мутантов, особенно при использовании специфических ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. которые являются высокоэффективными и рентабельными для лечения и контроля вирусных инфекций, когда вакцины и стандартные методы лечения отсутствуют.

Лекарственные травы и очищенные натуральные продукты обеспечивают богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, например, проникновение, репликация, сборка и высвобождение вируса, а также на таргетирование специфических взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы обобщаем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (ВГС), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (МВ) и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против конкретных вирусов.

КОРОНАВИРУС

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК (оцРНК) с положительным смыслом, принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и атипичную пневмонию.[11] Известный CoV человека (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), вызвавший глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который связан с высокой летальностью.[13]

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения CoV-инфекции. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B 2 , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. и Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shen), проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9.[14] При совместном заражении с вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Экстракты из Lycoris radiata (石蒜 Shí Suàn), Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石葦 Shí Wěi) и Lindera aggregata (烏) документально подтвержден эффект против SARS-CoV в результате скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав.[15] Естественные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Фей).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xing Cǎo), ​​который, как было замечено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вируса. протеаза 3CL и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы.[19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , и безоболочечный вирус с положительной смысловой РНК обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с выделения из дыхательных путей.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы простуды, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич.[20] CVA наиболее известен как один из возбудителей болезни рук, ящура и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специфической противовирусной терапии для предотвращения CV-инфекции или вызываемых ею заболеваний.Тем не менее, лекарства, обнаруженные из натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, продемонстрировали некоторые перспективы для разработки терапевтических средств против инфекции CV. Было обнаружено, что водный экстракт, спиртовой экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту, из популярной кулинарной/лекарственной травы Ocimum basilicum (базилик душистый) (羅勒 Luó Lè) обладают противовирусной активностью против CVB1. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфекции.[21] Сообщалось также, что рауловая кислота из Raoulia australis является потенциальным противовирусным средством против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен.[22] Кроме того, ранее мы сообщали, что как лекарственный препарат Xiao-Chai-Hu-Tang (小柴胡湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент — трава Bupleurum kaoi (柴胡 Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 посредством индукции Реакция интерферона типа I. [23,24] Это открытие предполагает, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с CVB-инфекцией и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС DENGUE

DENV представляет собой оболочечный вирус с положительной смысловой РНК семейства Flaviviridae . Являясь известным арбовирусом в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, как правило, Aedes aegypti .[25] Существует четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге.[26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные/легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадка, головная боль, миалгии, боли в суставах, тошнота, рвота и кожная сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, особенно геморрагическая лихорадка денге/шоковый синдром денге. (DHF/DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, современные возможности иммунизации и лечения, доступные для профилактики и контроля инфекции DENV, сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с лихорадкой денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции путем борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического/терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет мощную активность против адсорбции DENV хозяином и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, было обнаружено, что некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей обладают значительными свойствами против DENV. [29,30,31] гидролизуемые дубильные вещества, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных средств широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и препятствовать процессам прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риск DHF/DSS.

ЭНТЕРОВИРУС 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом одноцепочечной РНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача воздушно-капельным путем. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Скорость передачи среди детей в возрасте до 5 лет, как правило, высока в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек [33,34,35]. паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее, было показано, что некоторые натуральные продукты и растительные лекарственные средства обладают ингибирующей активностью в отношении инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфекцию и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71.[22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. Наконец, было установлено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции клеточной окислительно-восстановительной среды.[37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции, вызванной EV71, поощряются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА В

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий геномом расслабленной кольцевой, частично двухцепочечной ДНК (дцДНК) [38]. HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается при контакте с кровью или биологическими жидкостями, содержащими вирус. Хотя спонтанное выздоровление является обычным явлением после острого гепатита В, лекарственные препараты рекомендуются при хронической инфекции из-за риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогли контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей.[39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвергается риску терминальной стадии заболевания печени. Терапевтическое лечение ВГВ включает аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (пег-ИФН-α).[40] Тем не менее, эрадикация HBV у хозяина оказывается затруднительной, как только персистирующая инфекция установлена, и ситуация еще более усугубляется риском отбора лекарственно-устойчивых вирусных мутантов, неэффективностью лечения у пациентов, не ответивших на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет большое значение для поддержки текущей терапии и программы лечения гепатита В для лечения около 300-400 миллионов носителей во всем мире.[41]

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-ВГВ агентов из натуральных продуктов и растительных лекарственных средств, и некоторые из них были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] Например, изохлорогеновая кислота А из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola сообщают об их анти-ВГВ активности. ), и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора 1 рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV.[52] Поскольку открываются новые ингибирующие агенты против HBV, в будущих исследованиях также следует оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными аналогами нуклеотидов / нуклеозидов или терапию на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА С

ВГС представляет собой оболочечный флавивирус, обладающий одноцепочечной РНК с положительным смыслом. Передача ВГС в основном происходит при контакте кровь-кровь, например, при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (татуировка, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. д.). Из-за высокой мутабельности ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся стойкими, в результате чего во всем мире насчитывается около 300 миллионов носителей, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальной стадии заболевания печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Существующий стандарт лечения состоит из парентерального введения Peg-IFN-α плюс пероральный рибавирин и вскоре будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Тем не менее, в существующем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность для определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор лекарственно-устойчивых мутантов, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с приверженностью пациентов и трудности в трудных условиях. — для лечения таких групп населения, как пациенты, не ответившие на лечение, и пациенты, перенесшие трансплантацию печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима непрерывная разработка препаратов против ВГС.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «Расторопша пятнистая» или «силимарин») и его флавонолигнаны проявляют анти-ВГС-активность in vitro , [55,56] и несколько клинических оценок показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, возможно, путем подавления стеролового регуляторного элемента, связывающего белок-1 (SREBP-1)-Akt, [60] и, в последнее время, его негативный эффект. при проникновении ВГС было продемонстрировано.[61] Было замечено, что другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, и к ним относятся эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимаграндин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС.[32] Два танина инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление и проникновение вируса в клетку-хозяина и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения против ВГС может помочь в разработке превентивной терапии/мер против гепатита С.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы с двухцепочечной ДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . ВПГ-инфекция обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральной/периоральной (обычно ВПГ-1) и генитальной (обычно ВПГ-2) областях, а также на других участках тела. ВПГ вызывает пожизненную инфекцию, закрепляясь в сенсорных нейронах, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами поражения и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери к новорожденному. Хотя заболевание обычно проходит самопроизвольно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, приводящие к риску слепоты с кератоконъюнктивитом, а также потенциально смертельным менингитом и энцефалитом [69,70]

. Вакцины против HSV не существует, и в настоящее время нет лекарств, которые могут уничтожить латентную инфекцию HSV.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие резистентного к лекарствам вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.[71] Таким образом, идентификация новых анти-ВПГ-агентов, действующих по разным механизмам, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​растительных лекарствах, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин-(4α→8)-эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; Травяные рецепты Лонг-Дань-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Лонг Дун Сие Ган Тан) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳蒿湯 Инь Чен Хао Тан) обладают широкой эффективностью в снижении ВПГ-инфекции. 1 и HSV-2 инфекционность; гиппоманин А, гераниин, 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-d-глюкоза и экскокарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉下珠 Yè Xià Zū), могут сильно препятствовать инфицированию ВПГ.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликанов (GAG) клеточной поверхности, которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение между клетками. [78] ВПГ-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве рецепторов начального прикрепления во время заражения клетки-хозяина. Наблюдается, что как хебулаговая кислота, так и пуникалагин нацелены на гликопротеины ВПГ-1, которые взаимодействуют с ГАГ, и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с ГАГ клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект проявляется (1) против бесклеточного вируса, (2) на стадиях прикрепления и слияния вируса и (3) при распространении ВПГ-1 по межклеточным соединениям, которое опосредовано его гликопротеинами. Таким образом, показано, что оба танина являются эффективными ингибиторами проникновения ВПГ-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для проникновения.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было выявлено множество других природных средств против ВПГ.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение ВПГ-2 с улучшением индуцированного вирусом патогенеза в вагинальной модели у мышей. герпетической инфекции.[81] Houttuynoids AE представляют собой флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, обладают мощной активностью против HSV-1. Точно так же водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию ВПГ-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагается, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение ВПГ-1 и ВПГ-2 в клетки.[86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки, как было замечено, содержат активные метаболиты с активностью против ВПГ.[87,88] Обилие обнаруженных природных анти-ВПГ-агентов должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые можно было бы дополнительно изучить для потенциального применения в лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ представляет собой лентивирус семейства Retroviridae . Вирус с оболочкой характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома одноцепочечной РНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене кровью и биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл/острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании.[90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), представляющего собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы вследствие истощения CD4 + Т-лимфоцитов, что приводит к манифестации опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований.[91] На сегодняшний день СПИД привел к более чем 25 миллионам смертей, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных лиц, у которых, по оценкам, ежегодно диагностируется 2-3 миллиона новых случаев.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента его открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и множественные механизмы, которые вирус использует для нарушения распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое/терапевтическое лечение ВИЧ-инфекции.[92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из смеси нуклеозидных аналогов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ/СПИДом.[93] Тем не менее, по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, связанной с лечением токсичности, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами.[94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на антиретровирусную/анти-ВИЧ-активность и недавно пересмотрен. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, сырые экстракты Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были зарегистрированы как потенциальные лекарства против ВИЧ. Виды Calophyllum , как известно, содержат несколько кумаринов, которые, по наблюдениям, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Совсем недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры стебля Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ у в vitro путем подавления активации ядерного фактора каппа B (NF-κB).[105] Еще одним новым анти-ВИЧ агентом является малый пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью в захвате и инактивации частиц ВИЧ путем разрушения липидной оболочки вируса.[106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных средств против ВИЧ должен привести к потенциальным новым терапевтическим средствам, которые могли бы сыграть важную роль в преодолении нынешней безотлагательности в лечении ВИЧ/СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной смысловой РНК, относящиеся к семейству Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию с такими симптомами, как лихорадка, головная боль, боль в горле, чихание, а также боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более тяжелые и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом заражает людей, а IFC (встречается реже) может быть выделен от людей и свиней.[109] Заражение вирусом гриппа привело к значительной заболеваемости людей. По оценкам, ежегодно в результате сезонных эпидемий умирают от 250 000 до 500 000 человек, а во время крупных пандемий это число увеличивается примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае с испанским гриппом h2N1 1918 года.[13]

Несмотря на наличие вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа постоянно вырабатывают белки оболочки гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA).[110,111] Эта вариация делает любые ранее существовавшие циркулирующие антитела от более раннего воздействия или иммунизации неэффективными для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, опасения вызывают также потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину между животными и людьми, что приводит к возникновению высокопатогенных штаммов.[112] Другой проблемой является широко распространенное развитие резистентности к лекарствам, которое наблюдалось у противогриппозных препаратов первого поколения, в частности, у блокаторов ионных каналов М2 амантадина и римантадина.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к утвержденным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир.[114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9)[13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Некоторые натуральные продукты были исследованы на предмет их действия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает in vitro противовирусных эффектов против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов. Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, ослабляет вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом.[116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень нуклеопротеиновой (NP) РНК.[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum проявляет мощную анти-IFA активность.[118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более поздние из них включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木Sū Mù).[122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель препаратов для профилактического/терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРИ

MV представляет собой оболочечный вирус с отрицательной смысловой РНК рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . MV вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной пятнистой красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, приводящие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными.[123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с воздушно-капельным путем или воздушно-капельным путем, иммунизация против кори в виде трехкомпонентной вакцины MMR (корь, эпидемический паротит и краснуха) сделала MV-инфекцию относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией ВК, в настоящее время не существует специфического противовирусного лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против MV, вирус остается основной причиной смерти детей в развивающихся странах. последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинскую важность МВ и необходимость разработки подходящей лекарственной терапии.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ и включают в себя ряд традиционных лекарственных средств Восточной и Юго-Восточной Азии, [128] травяной отвар Шэн-Ма-Ге-Ген-Тан (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] лекарство чероки, [130] растительные бифлавоноиды, выделенные из Rhus succedanea (野漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] спирулан кальция из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд[133] и экстракты некоторых руандийских и угандийских лекарственных растений[134,135] среди прочих ранее рассмотренных.[136] Кроме того, сообщалось, что некоторые традиционные диетические растительные добавки масаи, в том числе Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другой пример: растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно предполагалось, обладают активностью против MV, хотя биологически активные компоненты остаются неуловимыми.[138] Два танина хебулаговая кислота и пуникалагин также проявляют устойчивые эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить потенциальными ингибиторами проникновения в МВ.

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС

RSV представляет собой оболочечный вирус одноцепочечной РНК семейства Paramyxoviridae . Это вездесущий патоген и основная причина вирусных инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и детей.[139] Практически все дети заражаются РСВ в возрасте до 2 лет.[140] Инфекция RSV обычно вызывает легкие симптомы у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и людей с ослабленным иммунитетом.Более того, инфицирование младенцев РСВ представляет потенциальный риск развития астмы у детей [141, 142]. Хотя РСВ вызывает наиболее тяжелое заболевание у детей раннего возраста, оно продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитет к РСВ, как правило, недостаточен для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным инфекциям [143, 144, 145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или лиц с ослабленным иммунитетом. [146, 147]

В настоящее время иммунизация против РСВ недоступна, несколько методов лечения, существующих для лечения инфекций RSV, таких как паливизумаб (моноклональное антитело против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозида), эффективны лишь умеренно или имеют ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения РСВ-инфекций. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против РСВ. Унцинозид А и В, два хромоновых гликозида, выделенных из Selaginella uncinata , сильно ингибируют инфекцию РСВ.[148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против РСВ.[149] Было показано, что несколько флавоновых 6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡竹葉 Dàn Zhu Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также идентифицировали несколько природных лекарств против RSV, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. herb Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растениями биоактивное соединение цимицифугин [151, 152, 153]. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы RSV, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут отменить то же действие при MV, другом парамиксовирусе.[32] Помимо воздействия на вирусную инфекцию, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного заболевания, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Одним из таких примеров является ресвератрол, который, как было замечено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление/гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что указывает на его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, ликвидация этих вирусных заболеваний представляется сложной задачей. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных/терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Было замечено, что многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают надежной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических преимуществ (например,например, производные глицирретиновой кислоты в качестве новых анти-HBV-агентов, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофейной кислоты в качестве нового типа антагониста NA гриппа) [155,156,157]. хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их ГАГ-конкурирующих свойств, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для профилактики и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области носят лишь предварительный характер, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевая терапия может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы считаем, что натуральные продукты будут продолжать играть важную роль и вносить свой вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы хотели бы принести извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за недостатка места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации Министерства здравоохранения Исполнительного юаня Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

ССЫЛКИ

1. Болл М.Дж., Лукив В.Дж., Каммерман Э.М., Хилл Дж.М. Внутримозговое распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013;9:169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии клинических обзоров; внимание на диабет 1 типа и вирусы: роль антител, усиливающих инфекцию вирусом Коксаки-В, в патогенезе диабета 1 типа. Клин Эксп Иммунол. 2012; 168:47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртель А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ обсервационных исследований.Энн Интерн Мед. 2013; 158:329–37. [PubMed] [Google Scholar]5. Касио А., Босилковски М., Родригес-Моралес А.Дж., Паппас Г. Социоэкология зоонозных инфекций. Клин Микробиол Инфект. 2011;17:336–42. [PubMed] [Google Scholar]6. Grais RF, Strebel P, Mala P, Watson J, Nandy R, Gayer M. Вакцинация против кори в гуманитарных чрезвычайных ситуациях: обзор недавней практики. Конф Здоровье. 2011;5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Sheu TG, Deyde VM, Okomo-Adhiambo M, Garten RJ, Xu X, Bright RA, et al.Наблюдение за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа человека А и В, циркулирующих по всему миру с 2004 по 2008 год. Противомикробные агенты Chemother. 2008; 52:3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Геретти А.М., Армения Д., Чекерини-Зильберштейн Ф. Новые модели и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012;25:677–86. [PubMed] [Google Scholar]9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генезис лекарственно-устойчивых и избегающих вакцин мутантов ВГВ.Антивир Тер. 2010;15:451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уайлс ДЛ. Устойчивость к противовирусным препаратам и будущее лечение вирусной инфекции гепатита С. J заразить дис. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: взгляд на устойчивость к окружающей среде и ее влияние на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012;4:3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Всемирная организация здоровья. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусное действие сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью в отношении коронавируса, ассоциированного с атипичной пневмонией.Антивир Рез. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Действие 3C-подобной протеазы против коронавируса SARS корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Антивир Рез. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды из Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Биоорг Мед Хим. 2010;18:7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18.Ю М.С., Ли Дж., Ли Дж.М., Ким Й., Чин Ю.В., Джи Дж.Г. и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина в качестве новых химических ингибиторов хеликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и противоатипичная пневмония Houttuynia cordata. J Этнофармакол. 2008; 118:79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Таппарел С., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов с сопутствующими заболеваниями человека. Заразить Генет Эвол. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чан Л.С., Нг Л.Т., Ченг П.В., Чан В., Лин К.С. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов базилика базилика. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32:811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis против пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009;16:35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang подавляет инфицирование вирусом CVB1 клеток CCFS-1 посредством индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi ингибирует инфицирование клеток CCFS-1 вирусом Коксаки B типа 1 за счет индукции экспрессии интерферонов типа I. Пищевая химическая токсикол. 2007; 45:24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусам Aedes aegypti. Арх Мед Рез. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев геморрагической лихорадки Денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Комплемент Altern Med. 2012;12:214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8:560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Лоу Дж.С., Ву К.С., Чен К.С., Нг М.М., Чу Дж.Дж. Наразин, новое противовирусное соединение, которое блокирует экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011;16:1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности вируса денге морских водорослей с помощью in situ твердофазного иммуноферментного анализа.ПЛОС Один. 2012;7:e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH, et al. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина в отношении вирусов, использующих для проникновения гликозаминогликаны. БМС микробиол. 2013;13:187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Чанг Л.И., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуан К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекций, вызываемых энтеровирусом 71, при бытовых контактах на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Лин Х.К., Лэй Х.И., Ван Дж.Р., Лю К.С. Повторное появление энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг С.В., Кианг Д., Смит Д.Дж., Ван Дж.Р. Эволюция повторно возникающего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Экспер Биол Мед. 2011; 236:899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro антиэнтеровирусная активность 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010;50:438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо ХИ, Ченг МЛ, Венг СФ, Леу ЮЛ, Чиу ДТ. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирусы 71. J Agric Food Chem. 2009;57:6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Чен ДС. Вакцинация против гепатита В у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010; 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]40. Квон Х, Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar]41. Франко Э., Баньято Б., Марино М.Г., Мелелео К., Серино Л., Заратти Л.Гепатит В: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Гепатол. 2012; 4:74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Чжан Л., Ван Г., Хоу В., Ли П., Дулин А., Бонковский Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010;51:690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Zhan P, Jiang X, Liu X. Встречающиеся в природе и синтетические биологически активные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010;10:162–71. [PubMed] [Google Scholar]44. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита B. Биологические тенденции. 2010; 4:39–47. [PubMed] [Google Scholar]45. Цю Л.П., Чен К.П. Анти-HBV агенты растительного происхождения. Фитотерапия. 2013;84:140–57. [PubMed] [Google Scholar]46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты А из Laggera alata против инфекции, вызванной вирусом гепатита В.J Этнофармакол. 2012; 144:190–4. [PubMed] [Google Scholar]47. Цзян Зи, Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж.Дж. Анти-HBV активные компоненты Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:2123–7. [PubMed] [Google Scholar]48. Цзэн Ф.Л., Сян Ю.Ф., Лян З.Р., Ван С., Хуан Д.Э., Чжу С.Н. и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита В. Am J Chin Med. 2013;41:119–30. [PubMed] [Google Scholar]49. Чанг Дж. С., Ван К. С., Лю Х. В., Чен М. С., Чан Л. С., Лин К. С. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и неочищенные сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar]50. Чанг Л.С., Нг Л.Т., Лю Л.Т., Ши Д.Э., Лин К.С. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов видов Bupleurum против вируса гепатита В. Планта Мед. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar]51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и другие. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum ингибирует вирус гепатита В в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV. Противовирусный рез. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar]52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин ингибирует вирус гепатита В посредством подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. ФЭБС лат. 2010; 584:2485–90. [PubMed] [Google Scholar]54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита C и перспективы. Кишка. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar]55. Поляк С.Дж., Моришима С., Шухарт М.С., Ван С.С., Лю И., Ли Д.Ю. Ингибирование Т-клеточных воспалительных цитокинов, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132:1925–36. [PubMed] [Google Scholar]56. Поляк С.Дж., Моришима С., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Ю., Лю Ю. и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, et al. Силибинин является мощным противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135:1561–7. [PubMed] [Google Scholar]58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика повторного инфицирования трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Гепатол. 2010;52:951–2. [PubMed] [Google Scholar]59. Марино З., Креспо Г., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Г., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином проявляет значительную противовирусную активность у HCV-инфицированных пациентов в перитрансплантационном периоде. J Гепатол. 2013;58:415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин ингибирует репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. ФЭБС лат. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar]61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A, Pfaender S, et al. Куркумин куркумы ингибирует проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишка. 2013 [PubMed] [Google Scholar]62. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, ингибирует проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011;54:1947–55. [PubMed] [Google Scholar]63. Калланд Н., Альбека А., Белузар С., Выховски С., Дюверли Г., Декамп В. и др. (-)-Эпигаллокатехин-3-галлат является новым ингибитором проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012;55:720–9. [PubMed] [Google Scholar]64. Меулеман П., Альбека А., Белузар С., Веркаутерен К., Верхой Л., Вичовски С. и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Противомикробные агенты Chemother. 2011;55:5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65.Такебе И., Сауседо С.Дж., Лунд Г., Уэниши Р., Хасэ С., Цучиура Т. и др. Противовирусные лектины красных и сине-зеленых водорослей проявляют мощную активность in vitro и in vivo против вируса гепатита С. ПЛОС Один. 2013;8:e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Хайд С., Новодомска А., Генцш Дж., Грете С., Гейнех С., Банквиц Д. и др. Флавоноид растительного происхождения ингибирует проникновение всех генотипов ВГС в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012;143:213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar]67.Тамура С., Ян Г.М., Ясуэда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимаграндин I, ингибитор инвазии ВГС из Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20:1598–600. [PubMed] [Google Scholar]68. Фатахзаде М., Шварц Р.А. Простой лабиальный герпес человека. Клин Эксп Дерматол. 2007; 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar]69. Ардуино ПГ, Портер С.Р. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа: обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. Дж Орал Патол Мед. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar]70. Шентуфи А.А., Бенмохамед Л.Мукозальный герпесный иммунитет и иммунопатология к глазным и генитальным инфекциям, вызванным вирусом простого герпеса. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Морфин Ф., Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. Джей Клин Вирол. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar]72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Энт-эпиафзелехин-(4альфа—>8)-эпиафзелехин, извлеченный из Cassia javanica, ингибирует репликацию вируса простого герпеса типа 2. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar]73. Cheng HY, Huang HH, Yang CM, Lin LT, Lin CC. Активность in vitro против вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дэн Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008; 54:77–83. [PubMed] [Google Scholar]74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Yin Chen Hao Tang, китайский рецепт, ингибирует инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Антивир Рез. 2008; 77:14–9.[PubMed] [Google Scholar]75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria ингибировал инфекцию ВПГ-2, но не ВПГ-1 in vitro . Фитотер Рез. 2007; 21:1182–1186. [PubMed] [Google Scholar]76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. in vitro активность гераниина и 1,3,4,6-тетра-O-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа. J Этнофармакол.2007; 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar]77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, ингибирует инфекцию вируса простого герпеса типа 2 посредством инактивации вирусных частиц. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C, et al. Гидролизуемые дубильные вещества (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействие вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, чтобы ингибировать проникновение вируса простого герпеса 1 и распространение между клетками.Дж Вирол. 2011;85:4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Противовирусный рез. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar]80. Суперти Ф., Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Курр Мед Хим. 2008;15:900–11. [PubMed] [Google Scholar]81. Петрера Э., Кото К.Э. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Фитотер Рез. 2009; 23:1771–7. [PubMed] [Google Scholar]82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids AE, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами Houttuynia cordata. Орг. лат. 2012; 14:1772–5. [PubMed] [Google Scholar]83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование адсорбции и проникновения вирусов водным экстрактом Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011;82:408–13. [PubMed] [Google Scholar]84. Данахер Р.Дж., Ван С., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер С.С. Противовирусное действие экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;112:e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и соавт. Обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса 1 типа путем ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Этнофармакол. 2011; 134:468–74. [PubMed] [Google Scholar]86. Bertol JW, Rigotto C, de Padua RM, Kreis W, Barardi CR, Braga FC и др. Противогерпетическая активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Противовирусный рез. 2011;92:73–80. [PubMed] [Google Scholar]87. Во Т.С., Нго Д.Х., Та К.В., Ким С.К. Морские организмы как терапевтический источник против вирусной инфекции простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011;44:11–20. [PubMed] [Google Scholar]89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. Джей Клин Вирол. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar]92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Нат Иммунол. 2004; 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar]93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Опин Фармаколог. 2011;12:31–46. [PubMed] [Google Scholar]94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамаге А., Шэнн С., Во М.Новый взгляд на ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ/СПИДа. Скинмед. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar]97. Сингх IP, Бодивала HS. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27:1781–800. [PubMed] [Google Scholar]98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновление (1998-2007) Planta Med. 2008;74:1323–37. [PubMed] [Google Scholar]99. Чжоу С, Лю Дж., Ян Б., Линь С., Ян С.В., Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ в последнее десятилетие. Курр Мед Хим. 2013;20:953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Анти-ВИЧ активность экстрактов и соединений морских водорослей. Adv Food Nutr Res. 2011;64:255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в овердрайве: замечательная активность Artemisia annua против ВИЧ. J Этнофармакол. 2012; 141:854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдель К., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер К., Рейес-Чилпа Р.Ингибирующие ВИЧ-1 соединения из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Бык. 2004; 27:1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Цезарь Г.З., Альфонсо М.Г., Мариус М.М., Элизабет Э.М., Ангел С.Б., Майра Х.Р. и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011;82:1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Симамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ Дж.Л., Джаллук А.П., Кэмпбелл Н., Ратнер Л., Виклин С.А. Цитолитические наночастицы ослабляют инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013;18:95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2013; 370:1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ямада С., Судзуки Ю., Судзуки Т., Ле М.К., Нидом К.А., Сакаи-Тагава Ю. и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа А H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. Ван дер Врис Э., Коллинз П.Дж., Вахьери С.Г., Сюн Х., Лю Дж., Уокер П.А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объясняется кинетическим и структурным анализом. PLoS Патог. 2012;8:e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Развивающаяся угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы разработки соответствующей диагностики. Клин Хим. 2012;58:1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Фиоре А.Е., Фрай А., Шай Д., Губарева Л., Бреси Дж.С., Уеки Т.М. Противовирусные препараты для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011;60:1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Samson M, Pizzorno A, Abed Y, Boivin G. Резистентность вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Противовирусный рез. 2013;98:174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Кравиц С., Мрахейл М.А., Штейн М., Имирзалиоглу С., Доманн Э., Плешка С. и соавт.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины в отношении клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа А и В. BMC Комплемент Altern Med. 2011;11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]116. Тайзен Л.Л., Мюллер К.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт корней Pelargonium sidoides, проявляет антигриппозную активность in vitro и in vivo . Противовирусный рез. 2012;94:147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Ю.Х., Цзян Д.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентными скелетами из корней Illicium oligandrum. Орг. лат. 2013;15:4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Гринке У., Шмидтке М., фон Графенштейн С., Кирхмайр Дж., Лидл К.Р., Роллингер Дж.М. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29:11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен П.Х., Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Туонг ПТ, О ВК. Ксантоны Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Бык. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла С. Корь: не просто детская сыпь.Клив Клин J Med. 2010;77:207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Cutts FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Курр Топ Микробиол Иммунол. 1995; 191:13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349:1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у привитых групп населения. вакцина.2003; 21:4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Zandotti C, Jeantet D, Lambert F, Waku-Kouomou D, Wild F, Freymuth F, et al. Повторное появление кори среди молодых людей в Марселе, Франция. Евр J Эпидемиол. 2004;19:891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Противовирусные традиционные лекарственные средства против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность при инфекции ВПГ-1 у мышей.Противовирусный рез. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуан С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Тенг Х.Дж., Као С.Т., Лин Д.Г. Ингибирующий эффект shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997; 25:89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. Маквортер Дж. Х. Спайсбуш. Средство чероки от кори. NC Med J. 1996; 57:306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шур Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и соавт. Противовирусная активность бифлавоноидов.Планта Мед. 1999;65:120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяши Т., Хаяши К., Маэда М., Кодзима И. Кальций спирулан, ингибитор репликации оболочечного вируса, из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–87. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петриевич ВЛ, Мендонка РЗ. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003;42:143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T, Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Этнофармакол. 2002; 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Olila D, Olwa O, Opuda-Asibo J. Скрининг экстрактов Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на активность против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]136. Барнард ДЛ. Ингибиторы вируса кори. Антивир Хим Хим.2004; 15:111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Е., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаи противовирусны против вируса кори. J Этнофармакол. 2007; 114:146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу Ц.У., Оньедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Арх Вирол. 2011; 156:1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]139. Холл КБ. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265:1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Брасиале Т.Дж. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве и астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171:137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касель Дж.А.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Чайлд. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Уолш EE, Лонг CE, Шнабель KC. Иммунитет к и частота реинфекции респираторно-синцитиальным вирусом. J заразить дис. 1991; 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Коллиер А.М., Клайд В.А.-младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, реинфекции и иммунитет. Проспективное лонгитюдное исследование у детей раннего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Холл CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Клин Инфекция Дис. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ma LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH, et al. Унцинозид А и В, два новых противовирусных хромоновых гликозида из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Токио) 2003; 51:1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Huang W, Zhang X, Wang Y, Ye W, Ooi VE, Chung HY и др. Противовирусные бифлавоноиды из Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010;5:23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Wang Y, Chen M, Zhang J, Zhang XL, Huang XJ, Wu X и ​​др. С-гликозиды флавонов из листьев Lophatherum gracile и их in vitro противовирусная активность. Планта Мед. 2012;78:46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) ингибировал цитопатический эффект респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Этнофармакол. 2011; 135:538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Cimicifuga foetida L. ингибировала респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012;40:151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чанг Л.С., Лин К.С. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida в отношении респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012;40:1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и другие. Опосредованное ресвератролом снижение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей с ослабленным иммунитетом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.Дж Вирол. 2011; 85:13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]155. Wang LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу М.Дж., Хун С.Л. Противогерпетический потенциал 6-броминдирубин-3’-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Арх Вирол. 2013; 158:1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Противовирусные натуральные продукты и растительные лекарственные средства

J Tradit Complement Med. январь-март 2014 г.; 4(1): 24–35.

Liang-Tzung Lin

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

Wen-Chan Hsu

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Chun-Ching Lin

2 Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

1 Кафедра микробиологии и иммунологии, Медицинский факультет, Медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, Тайбэй, Тайвань.

2 Фармацевтический факультет, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, Гаосюн, Тайвань.

Соответствие: Доктор Чун-Чинг Линь, Фармацевтическая школа, Фармацевтический колледж, Гаосюнский медицинский университет, №100 Shih-Chuan 1 st Road, Гаосюн 807, Тайвань. Тел: +886-7-312-1101 доб. 2122; Факс: +886-7-313-5215; Электронная почта: [email protected] или д-р Лян-Цунг Линь, кафедра микробиологии и иммунологии, медицинский факультет, медицинский колледж, Тайбэйский медицинский университет, № 250, улица Ву-Синг, Тайбэй 11031, Тайвань . Тел.: +886-2-2736-1661; доб. 3911; Факс: +886-2-2736-1661 доб. 3921; Электронная почта: [email protected]Авторское право: © Journal of Traditional and Complementary Medicine

Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Непортированный, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Вирусные инфекции играют важную роль в заболеваниях человека, а недавние вспышки в условиях глобализации и легкости передвижения подчеркнули важность их предотвращения в охране общественного здоровья. Несмотря на прогресс, достигнутый в иммунизации и разработке лекарств, для многих вирусов не хватает профилактических вакцин и эффективных противовирусных терапий, которые часто сталкиваются с появлением ускользающих мутантов вируса.Таким образом, идентификация новых противовирусных препаратов имеет решающее значение, и натуральные продукты являются отличным источником для таких открытий. В этом мини-обзоре мы суммируем противовирусные эффекты нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств.

Ключевые слова: Противовирусные препараты, Разработка лекарств, Травяные лекарственные средства, Натуральные продукты

ВВЕДЕНИЕ

Вирусы ответственны за ряд патогенезов человека, включая рак. Несколько трудноизлечимых заболеваний и сложных синдромов, включая болезнь Альцгеймера, диабет 1 типа и гепатоцеллюлярную карциному, связаны с вирусными инфекциями.[1,2,3] Более того, из-за увеличения количества поездок по миру и быстрой урбанизации эпидемические вспышки, вызванные возникающими и повторно возникающими вирусами, представляют серьезную угрозу для здоровья населения, особенно когда профилактические вакцины и противовирусные терапии недоступны. Примеры включают недавнее появление вируса денге, вируса гриппа, вируса кори, вируса тяжелого острого респираторного синдрома (ТОРС) и вируса Западного Нила[4,5,6]. Однако на сегодняшний день многие вирусы остаются без эффективной иммунизации и только несколько противовирусных препаратов лицензированы для клинической практики.Ситуация еще больше усугубляется потенциальным развитием лекарственно-устойчивых мутантов, особенно при использовании специфических ингибиторов вирусных ферментов, что значительно снижает эффективность лекарств. которые являются высокоэффективными и рентабельными для лечения и контроля вирусных инфекций, когда вакцины и стандартные методы лечения отсутствуют.

Лекарственные травы и очищенные натуральные продукты обеспечивают богатый ресурс для разработки новых противовирусных препаратов.Идентификация противовирусных механизмов этих природных агентов пролила свет на то, где они взаимодействуют с жизненным циклом вируса, например, проникновение, репликация, сборка и высвобождение вируса, а также на таргетирование специфических взаимодействий вирус-хозяин. В этом кратком отчете мы обобщаем противовирусную активность нескольких натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против некоторых известных вирусных патогенов, включая коронавирус (CoV), вирус Коксаки (CV), вирус денге (DENV), энтеровирус 71 (EV71), вирус гепатита B (HBV). ), вирус гепатита С (ВГС), вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гриппа, вирус кори (МВ) и респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) [].

Таблица 1

Противовирусные эффекты некоторых натуральных продуктов и растительных лекарственных средств против конкретных вирусов.

КОРОНАВИРУС

CoV представляет собой оболочечный вирус с одноцепочечной РНК (оцРНК) с положительным смыслом, принадлежащий к семейству Coronaviridae . Семейство CoV состоит из нескольких видов и вызывает инфекции верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта у млекопитающих и птиц. У людей это в основном вызывает простуду, но могут возникать осложнения, включая пневмонию и атипичную пневмонию.[11] Известный CoV человека (HCoV) включает HCoV-229E, -OC43, -NL63, -HKU1 и более широко известный коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV), вызвавший глобальную угрозу с высокой смертностью в 2003 году. [12] В 2012 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определила шестой тип инфекции HCoV, идентифицированный как коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ), который связан с высокой летальностью.[13]

Специфических методов лечения инфекции CoV не существует, и профилактические вакцины все еще изучаются.Таким образом, ситуация отражает необходимость разработки эффективных противовирусных препаратов для профилактики и лечения CoV-инфекции. Ранее мы сообщали, что сайкосапонины (A, B 2 , C и D), которые представляют собой встречающиеся в природе тритерпеновые гликозиды, выделенные из лекарственных растений, таких как Bupleurum spp. (柴胡 Chái Hú), Heteromorpha spp. и Scrophularia scorodonia (玄參 Xuán Shen), проявляют противовирусную активность против HCoV-22E9.[14] При совместном заражении с вирусом эти природные соединения эффективно предотвращают раннюю стадию инфекции HCoV-22E9, включая прикрепление и проникновение вируса.Экстракты из Lycoris radiata (石蒜 Shí Suàn), Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo), Pyrrosia lingua (石葦 Shí Wěi) и Lindera aggregata (烏) документально подтвержден эффект против SARS-CoV в результате скринингового анализа с использованием сотен китайских лекарственных трав.[15] Естественные ингибиторы ферментов SARS-CoV, такие как геликаза nsP13 и протеаза 3CL, также были идентифицированы и включают мирицетин, скутеллареин и фенольные соединения из Isatis indigotica (板藍根 Bǎn Lán Gēn) и Torreya nucifera (榧Фей).[16,17,18] Другие природные лекарства против CoV включают водный экстракт из Houttuynia cordata (魚腥草 Yú Xing Cǎo), ​​который, как было замечено, проявляет несколько противовирусных механизмов против SARS-CoV, таких как ингибирование вируса. протеаза 3CL и блокирование активности вирусной РНК-зависимой РНК-полимеразы.[19]

COXSACKIEVIRUS

CV, включая подгруппы A (CVA) и B (CVB), является членом семейства Picornaviridae , и безоболочечный вирус с положительной смысловой РНК обычно передается фекально-оральным путем и при контакте с выделения из дыхательных путей.В то время как симптомы инфекции могут включать легкие заболевания, такие как лихорадка, недомогание, сыпь и симптомы простуды, более тяжелые случаи могут привести к заболеваниям центральной нервной системы, включая асептический менингит, энцефалит и паралич.[20] CVA наиболее известен как один из возбудителей болезни рук, ящура и рта (HFMD) у детей раннего возраста.

К сожалению, не существует вакцины или специфической противовирусной терапии для предотвращения CV-инфекции или вызываемых ею заболеваний.Тем не менее, лекарства, обнаруженные из натуральных продуктов, трав и традиционных отваров, продемонстрировали некоторые перспективы для разработки терапевтических средств против инфекции CV. Было обнаружено, что водный экстракт, спиртовой экстракт и биоактивные соединения, включая линалоол, апигенин и урсоловую кислоту, из популярной кулинарной/лекарственной травы Ocimum basilicum (базилик душистый) (羅勒 Luó Lè) обладают противовирусной активностью против CVB1. ] В частности, урсоловая кислота препятствует репликации CVB1 после инфекции.[21] Сообщалось также, что рауловая кислота из Raoulia australis является потенциальным противовирусным средством против нескольких подтипов CVB, но механизм ее действия неясен.[22] Кроме того, ранее мы сообщали, что как лекарственный препарат Xiao-Chai-Hu-Tang (小柴胡湯 Xiǎo Chái Hú Tang), так и его основной компонент — трава Bupleurum kaoi (柴胡 Chái Hú) ингибируют инфекцию CVB1 посредством индукции Реакция интерферона типа I. [23,24] Это открытие предполагает, что индукторы интерферона типа I могут быть полезны в борьбе с CVB-инфекцией и могут быть дополнительно изучены в качестве стратегии лечения.

ВИРУС DENGUE

DENV представляет собой оболочечный вирус с положительной смысловой РНК семейства Flaviviridae . Являясь известным арбовирусом в Юго-Восточной Азии, DENV передается через укусы комаров, как правило, Aedes aegypti .[25] Существует четыре серотипа вируса (DENV1-4), и все они могут вызывать лихорадку денге.[26] Клинические проявления инфекции DENV могут включать неявные/легкие лихорадочные проявления, классическую лихорадку денге (лихорадка, головная боль, миалгии, боли в суставах, тошнота, рвота и кожная сыпь) и опасные для жизни геморрагические заболевания, особенно геморрагическая лихорадка денге/шоковый синдром денге. (DHF/DSS) в тяжелых случаях.[27]

Несмотря на то, что это старое заболевание, современные возможности иммунизации и лечения, доступные для профилактики и контроля инфекции DENV, сильно ограничены. Лечение заболеваний, связанных с лихорадкой денге, заключается в предотвращении вирусной инфекции путем борьбы с комарами и облегчении симптомов у инфицированных людей. Разработка профилактического/терапевтического лечения инфекции DENV с использованием натуральных продуктов может помочь устранить некоторые из этих текущих ограничений. Флавон байкалеин, например, проявляет мощную активность против адсорбции DENV хозяином и репликации вируса после проникновения.[28] Кроме того, было обнаружено, что некоторые натуральные продукты, такие как кверцетин и наразин, а также экстракты морских водорослей обладают значительными свойствами против DENV. [29,30,31] гидролизуемые дубильные вещества, выделенные из Terminalia chebula (訶子 Hē Zǐ), в качестве противовирусных средств широкого спектра действия против нескольких вирусов, включая DENV. В частности, хебулаговая кислота и пуникалагин могут напрямую инактивировать свободные частицы DENV и препятствовать процессам прикрепления и слияния во время раннего проникновения вируса.Идентификация этих естественных вирусных ингибиторов может помочь в разработке терапевтических средств против инфекции DENV и снизить риск DHF/DSS.

ЭНТЕРОВИРУС 71

EV71 является членом семейства Picornaviridae , обладает геномом одноцепочечной РНК с положительным смыслом и не имеет оболочки. EV71 обычно передается фекально-оральным путем, но также возможна передача воздушно-капельным путем. Это одна из основных причин HFMD у детей, иногда она связана с тяжелыми неврологическими заболеваниями и может привести к летальному исходу.[20] Скорость передачи среди детей в возрасте до 5 лет, как правило, высока в эндемичных районах, и за последние несколько десятилетий произошло несколько вспышек [33,34,35]. паллиативная помощь используется для облегчения симптомов. Тем не менее, было показано, что некоторые натуральные продукты и растительные лекарственные средства обладают ингибирующей активностью в отношении инфекции EV71. Экстракты и чистые компоненты O. basilicum эффективно блокируют инфекцию и репликацию EV71.[21] Кроме того, рауловая кислота, которая ранее упоминалась как ингибитор CVB, также подавляет EV71.[22] Галловая кислота из цветков Woodfordia fruticosa (蝦子花 Xiā Zǐ Huā) также проявляет активность против EV71. Наконец, было установлено, что галлат эпигаллокатехина из зеленого чая препятствует репликации EV71 посредством модуляции клеточной окислительно-восстановительной среды.[37] Без эффективного медицинского лечения для предотвращения и контроля инфекции, вызванной EV71, поощряются дальнейшие исследования по выявлению новых противовирусных препаратов против энтеровируса.

ВИРУС ГЕПАТИТА В

HBV является прототипом вируса семейства Hepadnaviridae . Это вирус с оболочкой, обладающий геномом расслабленной кольцевой, частично двухцепочечной ДНК (дцДНК) [38]. HBV вызывает гепатит B, и инфекция передается при контакте с кровью или биологическими жидкостями, содержащими вирус. Хотя спонтанное выздоровление является обычным явлением после острого гепатита В, лекарственные препараты рекомендуются при хронической инфекции из-за риска развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).Разработка вакцины против ВГВ и общенациональная программа вакцинации против гепатита В в эндемичных странах, таких как Тайвань, помогли контролировать инфекцию ВГВ, а также снизить заболеваемость ГЦК у детей.[39]

Несмотря на наличие профилактических вакцин, нынешнее инфицированное ВГВ население, в том числе проживающее в районах, где программа вакцинации недоступна, по-прежнему подвергается риску терминальной стадии заболевания печени. Терапевтическое лечение ВГВ включает аналоги нуклеотидов/нуклеозидов, такие как ламивудин, адефовир, тенофовир, телбивудин и энтекавир, а также иммуномодулятор пегилированный интерферон-α (пег-ИФН-α).[40] Тем не менее, эрадикация HBV у хозяина оказывается затруднительной, как только персистирующая инфекция установлена, и ситуация еще более усугубляется риском отбора лекарственно-устойчивых вирусных мутантов, неэффективностью лечения у пациентов, не ответивших на лечение, и потенциальной реактивацией вируса в будущем. Таким образом, открытие лекарств против ВГВ по-прежнему имеет большое значение для поддержки текущей терапии и программы лечения гепатита В для лечения около 300-400 миллионов носителей во всем мире.[41]

За последние несколько десятилетий были проведены обширные исследования по выявлению анти-ВГВ агентов из натуральных продуктов и растительных лекарственных средств, и некоторые из них были подробно описаны в других источниках.[42,43,44,45] Например, изохлорогеновая кислота А из Laggera alata , амидный алкалоид из Piper longum (假蒟 Jiǎ Jù) и дегидрохейлантифолин из Corydalis saxicola сообщают об их анти-ВГВ активности. ), и этанольный экстракт из Polygonum cuspidatum sieb.et zucc (虎杖 Hǔ Zàng) против HBV in vitro . [49,50,51] Другим примером является куркумин, который, как было показано, ингибирует репликацию и экспрессию гена HBV путем подавления гамма-коактиватора 1 рецептора, активируемого пролифератором пероксисом. -альфа (PGC-1α), коактиватор транскрипции HBV.[52] Поскольку открываются новые ингибирующие агенты против HBV, в будущих исследованиях также следует оценить потенциальные комбинированные методы лечения со стандартными аналогами нуклеотидов / нуклеозидов или терапию на основе IFN-α для лечения гепатита B.

ВИРУС ГЕПАТИТА С

ВГС представляет собой оболочечный флавивирус, обладающий одноцепочечной РНК с положительным смыслом. Передача ВГС в основном происходит при контакте кровь-кровь, например, при внутривенных инъекциях, переливании крови и различных контактах с загрязнителями крови (татуировка, пирсинг, совместное использование бритвы и зубной щетки и т. д.). Из-за высокой мутабельности ВГС профилактическая вакцина пока недоступна. Около 70% инфекций становятся стойкими, в результате чего во всем мире насчитывается около 300 миллионов носителей, из которых 1-3% могут прогрессировать до терминальной стадии заболевания печени, включая цирроз и ГЦК.[53] Существующий стандарт лечения состоит из парентерального введения Peg-IFN-α плюс пероральный рибавирин и вскоре будет включать новые ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир для комбинированной терапии. Тем не менее, в существующем методе терапевтического лечения ВГС остается несколько препятствий, в том числе ограниченная эффективность для определенных вирусных генотипов, неизбежный отбор лекарственно-устойчивых мутантов, серьезные побочные эффекты, высокая стоимость лекарств, проблемы с приверженностью пациентов и трудности в трудных условиях. — для лечения таких групп населения, как пациенты, не ответившие на лечение, и пациенты, перенесшие трансплантацию печени.[54] Таким образом, для устранения этих недостатков необходима непрерывная разработка препаратов против ВГС.

Различные натуральные продукты были исследованы на предмет их противовирусного действия против инфекции ВГС. Silybum marianum (также известный как «Расторопша пятнистая» или «силимарин») и его флавонолигнаны проявляют анти-ВГС-активность in vitro , [55,56] и несколько клинических оценок показали многообещающие эффекты в снижении вирусная нагрузка. [57,58,59] Куркумин был идентифицирован как потенциальный ингибитор репликации ВГС, возможно, путем подавления стеролового регуляторного элемента, связывающего белок-1 (SREBP-1)-Akt, [60] и, в последнее время, его негативный эффект. при проникновении ВГС было продемонстрировано.[61] Было замечено, что другие природные соединения также предотвращают проникновение ВГС, и к ним относятся эпигаллокатехин-3-галлат, гриффитсин, ладанеин и теллимаграндин I. [62,63,64,65,66,67]. недавно идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин как мощные ингибиторы проникновения ВГС.[32] Два танина инактивируют свободные вирусные частицы, предотвращают прикрепление и проникновение вируса в клетку-хозяина и нарушают постинфекционную передачу ВГС от клетки к клетке. Поскольку иммунизация против ВГС в настоящее время недоступна, открытие новых ингибиторов проникновения против ВГС может помочь в разработке превентивной терапии/мер против гепатита С.

ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА

Вирусы простого герпеса типа 1 и типа 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2) представляют собой оболочечные вирусы с двухцепочечной ДНК, принадлежащие к семейству Herpesviridae . ВПГ-инфекция обычно вызывает кожно-слизистые поражения, которые возникают в оральной/периоральной (обычно ВПГ-1) и генитальной (обычно ВПГ-2) областях, а также на других участках тела. ВПГ вызывает пожизненную инфекцию, закрепляясь в сенсорных нейронах, и может реактивироваться различными раздражителями, включая солнечный свет, лихорадку, иммуносупрессию, менструацию или стресс.[68] Передача ВПГ происходит в результате контакта с инфицированными очагами поражения и может происходить путем вертикальной передачи от инфицированной матери к новорожденному. Хотя заболевание обычно проходит самопроизвольно и поддается лечению противовирусными препаратами, могут возникать серьезные осложнения, особенно у новорожденных и лиц с ослабленным иммунитетом, приводящие к риску слепоты с кератоконъюнктивитом, а также потенциально смертельным менингитом и энцефалитом [69,70]

. Вакцины против HSV не существует, и в настоящее время нет лекарств, которые могут уничтожить латентную инфекцию HSV.Хотя первичные и рецидивирующие инфекции можно контролировать с помощью аналогов нуклеозидов, таких как ацикловир, пенцикловир и их пролекарства, развитие резистентного к лекарствам вируса становится серьезной проблемой, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом.[71] Таким образом, идентификация новых анти-ВПГ-агентов, действующих по разным механизмам, имеет решающее значение для клинического лечения ВПГ. Ранее мы сообщали о нескольких натуральных продуктах и ​​растительных лекарствах, которые подавляют инфекцию и репликацию ВПГ. Например, энт-эпиафзелехин-(4α→8)-эпиафзелехин, экстрагированный из Cassia javanica , ингибирует репликацию HSV-2; Травяные рецепты Лонг-Дань-Се-Ган-Тан (龍膽瀉肝湯 Лонг Дун Сие Ган Тан) и Инь-Чен-Хао-Тан (茵陳蒿湯 Инь Чен Хао Тан) обладают широкой эффективностью в снижении ВПГ-инфекции. 1 и HSV-2 инфекционность; гиппоманин А, гераниин, 1,3,4,6-тетра-О-галлоил-бета-d-глюкоза и экскокарианин, выделенные из Phyllanthus urinaria (葉下珠 Yè Xià Zū), могут сильно препятствовать инфицированию ВПГ.[72,73,74,75,76,77] Кроме того, мы также идентифицировали гидролизуемые танины хебулаговую кислоту и пуникалагин в качестве конкурентов гликозаминогликанов (GAG) клеточной поверхности, которые могут ингибировать проникновение HSV-1 и распространение между клетками. [78] ВПГ-1, а также множество вирусов используют ГАГ в качестве рецепторов начального прикрепления во время заражения клетки-хозяина. Наблюдается, что как хебулаговая кислота, так и пуникалагин нацелены на гликопротеины ВПГ-1, которые взаимодействуют с ГАГ, и, в свою очередь, предотвращают их ассоциацию с ГАГ клеточной поверхности, а также с последующими связывающими рецепторами.[78] Этот ингибирующий эффект проявляется (1) против бесклеточного вируса, (2) на стадиях прикрепления и слияния вируса и (3) при распространении ВПГ-1 по межклеточным соединениям, которое опосредовано его гликопротеинами. Таким образом, показано, что оба танина являются эффективными ингибиторами проникновения ВПГ-1, и аналогичные эффекты наблюдались на другом герпесвирусе, цитомегаловирусе человека, а также на нескольких других вирусах, которые, как известно, задействуют ГАГ для проникновения.

Помимо натуральных продуктов и традиционных отваров, упомянутых выше, также было выявлено множество других природных средств против ВПГ.[79,80] Мелиацин, полученный из Melia azedarach , стимулирует выработку фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α) и IFN-g, а также снижает выделение ВПГ-2 с улучшением индуцированного вирусом патогенеза в вагинальной модели у мышей. герпетической инфекции.[81] Houttuynoids AE представляют собой флавоноиды, выделенные из Houttuynia cordata (蕺菜 Jí Cài), которые, как было обнаружено, обладают мощной активностью против HSV-1. Точно так же водный экстракт из Rhododendron ferrugineum L., экстракт ежевики и обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. сообщалось, что он ингибирует инфекцию ВПГ-1. [83,84,85] Другим примером является глюкоэватромонозид, карденолид из Digitalis lanata , который, как предполагается, изменяет клеточный электрохимический градиент и блокирует распространение ВПГ-1 и ВПГ-2 в клетки.[86] Кроме того, натуральные продукты из морской среды представляют собой целое биоразнообразие, в котором многие водоросли и губки, как было замечено, содержат активные метаболиты с активностью против ВПГ.[87,88] Обилие обнаруженных природных анти-ВПГ-агентов должно обеспечить новые фармакологические действия против вируса, которые можно было бы дополнительно изучить для потенциального применения в лечении инфекций ВПГ.

ВИРУС ИММУНОДЕФИЦИТА ЧЕЛОВЕКА

ВИЧ представляет собой лентивирус семейства Retroviridae . Вирус с оболочкой характеризуется нацеливанием иммунных клеток на инфекцию, обратной транскрипцией его генома одноцепочечной РНК и интеграцией в хромосомную ДНК хозяина.[89] Передача ВИЧ происходит при обмене кровью и биологическими жидкостями, содержащими вирус, например, при половом контакте, совместном использовании зараженных игл/острых инструментов, при родах, а также при грудном вскармливании.[90] ВИЧ является возбудителем синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), представляющего собой прогрессирующую недостаточность иммунной системы вследствие истощения CD4 + Т-лимфоцитов, что приводит к манифестации опасных для жизни оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований.[91] На сегодняшний день СПИД привел к более чем 25 миллионам смертей, и в настоящее время насчитывается около 34 миллионов ВИЧ-инфицированных лиц, у которых, по оценкам, ежегодно диагностируется 2-3 миллиона новых случаев.[13]

Несмотря на почти 30-летние исследования с момента его открытия, в настоящее время не существует эффективной профилактической вакцины или лекарства от ВИЧ-инфекции. Высокое антигенное разнообразие и множественные механизмы, которые вирус использует для нарушения распознавания иммунной системой человека, затрудняют профилактическое/терапевтическое лечение ВИЧ-инфекции.[92] Тем не менее, разработка высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), состоящей из смеси нуклеозидных аналогов и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, резко снизила заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ/СПИДом.[93] Тем не менее, по-прежнему существует острая необходимость в альтернативных стратегиях лечения ВИЧ-инфекции из-за проблем с лекарственной устойчивостью, связанной с лечением токсичности, приверженности пациентов и ограниченной доступности в районах с ограниченными ресурсами.[94,95,96]

Исчерпывающий список натуральных продуктов был оценен на антиретровирусную/анти-ВИЧ-активность и недавно пересмотрен. вирус.[99,100,101] Чтобы кратко упомянуть некоторые примеры, сырые экстракты Artemisia annua (黃花蒿 Huáng Huā Hāo) и Artemisia afra недавно были зарегистрированы как потенциальные лекарства против ВИЧ. Виды Calophyllum , как известно, содержат несколько кумаринов, которые, по наблюдениям, оказывают ингибирующее действие на ВИЧ. [103,104] Совсем недавно было показано, что трициклический кумарин, полученный из коры стебля Calophyllum brasiliense , ингибирует репликацию ВИЧ у в vitro путем подавления активации ядерного фактора каппа B (NF-κB).[105] Еще одним новым анти-ВИЧ агентом является малый пептид мелиттин, который является активным компонентом пчелиного яда. Показано, что наноформулированный мелиттин обладает высокой эффективностью в захвате и инактивации частиц ВИЧ путем разрушения липидной оболочки вируса.[106] Основываясь на сделанных к настоящему времени открытиях, недавний прогресс в выявлении естественных противовирусных средств против ВИЧ должен привести к потенциальным новым терапевтическим средствам, которые могли бы сыграть важную роль в преодолении нынешней безотлагательности в лечении ВИЧ/СПИДа.

ВИРУС ГРИППА

Вирусы гриппа A, B и C (IFA, IFB и IFC) представляют собой оболочечные вирусы с отрицательной смысловой РНК, относящиеся к семейству Orthomyxoviridae . Эти вирусы вызывают респираторную инфекцию с такими симптомами, как лихорадка, головная боль, боль в горле, чихание, а также боли в мышцах и суставах, и могут перерасти в более тяжелые и потенциально смертельные состояния, такие как пневмония. включая птиц и людей, а также других млекопитающих, тогда как IFB, по-видимому, естественным образом заражает людей, а IFC (встречается реже) может быть выделен от людей и свиней.[109] Заражение вирусом гриппа привело к значительной заболеваемости людей. По оценкам, ежегодно в результате сезонных эпидемий умирают от 250 000 до 500 000 человек, а во время крупных пандемий это число увеличивается примерно до 20–40 миллионов смертей, как в случае с испанским гриппом h2N1 1918 года.[13]

Несмотря на наличие вакцин, основанных на предполагаемых циркулирующих штаммах, известно, что вирусы гриппа постоянно вырабатывают белки оболочки гемагглютинина (HA) и нейраминидазы (NA).[110,111] Эта вариация делает любые ранее существовавшие циркулирующие антитела от более раннего воздействия или иммунизации неэффективными для нейтрализации вируса, что делает хозяина уязвимым для инфекции. Кроме того, опасения вызывают также потенциальные риски межвидовой передачи и адаптации вирусов гриппа к хозяину между животными и людьми, что приводит к возникновению высокопатогенных штаммов.[112] Другой проблемой является широко распространенное развитие резистентности к лекарствам, которое наблюдалось у противогриппозных препаратов первого поколения, в частности, у блокаторов ионных каналов М2 амантадина и римантадина.[113] Также уже появились штаммы, устойчивые к утвержденным в настоящее время ингибиторам нейраминидазы (которые предотвращают высвобождение зрелых вирусов гриппа), включая осельтамивир и занамивир.[114] Из-за проблем с лекарственной устойчивостью, быстрой эволюции вирусов гриппа и возникновения нескольких недавних вспышек (например, H5N1, h2N1, H7N9)[13] срочно необходимы более сложные противовирусные стратегии для предотвращения и контроля потенциальных пандемий с возникающим гриппом. штаммы.

Некоторые натуральные продукты были исследованы на предмет их действия против гриппа.Стандартизированный жидкий экстракт бузины (接骨木 Jiē Gǔ Mù; Sambucus nigra ) оказывает in vitro противовирусных эффектов против IFA, IFB, а также респираторных бактериальных патогенов. Лицензированный коммерческий экстракт из корней Pelargonium sidoides ингибирует проникновение IFA, ослабляет вирусную гемагглютинацию, а также активность нейраминидазы и улучшает симптомы у мышей, инфицированных гриппом.[116] Водный экстракт одуванчика (蒲公英 Pú Gōng Yīng; Taraxacum officinale ) препятствует инфицированию IFA и снижает его полимеразную активность, а также уровень нуклеопротеиновой (NP) РНК.[117] Спироолиганон B из корней Illicium oligandrum проявляет мощную анти-IFA активность.[118] Множество вторичных метаболитов растений также было идентифицировано как потенциальные ингибиторы NA гриппа, [119] и более поздние из них включают халконы из Glycyrrhiza inflata , [120] ксантоны из Polygala karensium , [121] и гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan. (蘇木Sū Mù).[122] Дальнейшее изучение этих природных противогриппозных агентов для клинического применения поможет расширить портфель препаратов для профилактического/терапевтического лечения потенциальных эпидемий или пандемий гриппа.

ВИРУС КОРИ

MV представляет собой оболочечный вирус с отрицательной смысловой РНК рода Morbillivirus семейства Paramyxoviridae . MV вызывает корь, острую инфекцию дыхательной системы, характеризующуюся лихорадкой, конъюнктивитом, кашлем, насморком, тошнотой и генерализованной пятнистой красной сыпью по всему телу. Могут возникнуть осложнения, приводящие к пневмонии и энцефалиту, которые могут быть потенциально смертельными.[123] Несмотря на высокую контагиозность при контакте с воздушно-капельным путем или воздушно-капельным путем, иммунизация против кори в виде трехкомпонентной вакцины MMR (корь, эпидемический паротит и краснуха) сделала MV-инфекцию относительно редкой в ​​развитых странах.Поскольку выздоровление обычно следует за неосложненной инфекцией ВК, в настоящее время не существует специфического противовирусного лечения кори. Несмотря на существование успешной вакцины против MV, вирус остается основной причиной смерти детей в развивающихся странах. последние годы. [6,126,127] Эти проблемы подчеркивают медицинскую важность МВ и необходимость разработки подходящей лекарственной терапии.

Были предприняты усилия по выявлению натуральных продуктов, которые ингибируют МВ и включают в себя ряд традиционных лекарственных средств Восточной и Юго-Восточной Азии, [128] травяной отвар Шэн-Ма-Ге-Ген-Тан (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang ), [129] лекарство чероки, [130] растительные бифлавоноиды, выделенные из Rhus succedanea (野漆 Yě Qī) и Garcinia multiflora , [131] спирулан кальция из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis , [ 132] Crotalus durissus terrificus змеиный яд[133] и экстракты некоторых руандийских и угандийских лекарственных растений[134,135] среди прочих ранее рассмотренных.[136] Кроме того, сообщалось, что некоторые традиционные диетические растительные добавки масаи, в том числе Olinia rochetiana (Olkirenyi) и Warburgia ugandensis (Osokonoi), ингибируют инфекцию MV in vitro . [137] Другой пример: растительные экстракты Cajanus cajan , которые, как недавно предполагалось, обладают активностью против MV, хотя биологически активные компоненты остаются неуловимыми.[138] Два танина хебулаговая кислота и пуникалагин также проявляют устойчивые эффекты против инфекции MV, в частности, путем инактивации вирусных частиц, прерывания фаз связывания и слияния во время проникновения вируса и предотвращения постинфекционного распространения вируса.[32] Таким образом, хебулаговая кислота и пуникалагин могут служить потенциальными ингибиторами проникновения в МВ.

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНЫЙ ВИРУС

RSV представляет собой оболочечный вирус одноцепочечной РНК семейства Paramyxoviridae . Это вездесущий патоген и основная причина вирусных инфекций нижних дыхательных путей у младенцев и детей.[139] Практически все дети заражаются РСВ в возрасте до 2 лет.[140] Инфекция RSV обычно вызывает легкие симптомы у здоровых взрослых, но может привести к бронхиолиту или пневмонии у младенцев и людей с ослабленным иммунитетом.Более того, инфицирование младенцев РСВ представляет потенциальный риск развития астмы у детей [141, 142]. Хотя РСВ вызывает наиболее тяжелое заболевание у детей раннего возраста, оно продолжает поражать людей на протяжении всей жизни. Иммунитет к РСВ, как правило, недостаточен для обеспечения защиты, и, следовательно, люди склонны к повторным инфекциям [143, 144, 145], которые могут быть опасными для жизни пожилых людей или лиц с ослабленным иммунитетом. [146, 147]

В настоящее время иммунизация против РСВ недоступна, несколько методов лечения, существующих для лечения инфекций RSV, таких как паливизумаб (моноклональное антитело против слитого белка RSV) и рибавирин (аналог нуклеозида), эффективны лишь умеренно или имеют ограниченную эффективность.Таким образом, существует необходимость в разработке новых противовирусных препаратов для лечения РСВ-инфекций. Было продемонстрировано, что несколько натуральных продуктов растительного происхождения проявляют активность против РСВ. Унцинозид А и В, два хромоновых гликозида, выделенных из Selaginella uncinata , сильно ингибируют инфекцию РСВ.[148] Было обнаружено, что три бифлавоноида, а именно генкванол B, генкванол C и стеллеранол, экстрагированные из Radix Wikstroemiae , проявляют противовирусную активность против РСВ.[149] Было показано, что несколько флавоновых 6-C-моногликозидов из листьев Lophatherum gracile (淡竹葉 Dàn Zhu Yè) снижают инфекцию RSV в анализе снижения цитопатического эффекта.[150] Ранее мы также идентифицировали несколько природных лекарств против RSV, в том числе травяной рецепт Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (升麻葛根湯 Shēng Má Gé Gēn Tang), который используется для лечения респираторных заболеваний, его основного компонента. herb Cimicifuga foetida L. (升麻 Shēng Má), а также связанное с растениями биоактивное соединение цимицифугин [151, 152, 153]. включает противовирусные эффекты против инфекции RSV.[32] В частности, два танина могут инактивировать частицы RSV, а также блокировать события, связанные с проникновением вируса, включая связывание и слияние. Интересно, что и хебулаговая кислота, и пуникалагин, однако, неэффективны против постинфекционного распространения RSV, но могут отменить то же действие при MV, другом парамиксовирусе.[32] Помимо воздействия на вирусную инфекцию, некоторые натуральные продукты могут помочь улучшить симптомы респираторного заболевания, вызванные RSV, включая воспаление дыхательных путей. Одним из таких примеров является ресвератрол, который, как было замечено, снижает уровень IFN-γ и предотвращает воспаление/гиперреактивность дыхательных путей во время инфекции RSV у мышей, что указывает на его применимость для уменьшения симптомов, вызванных RSV.[154]

ПЕРСПЕКТИВЫ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Поскольку многие вирусы остаются без профилактических вакцин и эффективных противовирусных препаратов, ликвидация этих вирусных заболеваний представляется сложной задачей. Тем не менее, натуральные продукты служат отличным источником биоразнообразия для открытия новых противовирусных препаратов, выявления новых взаимосвязей между структурой и активностью и разработки эффективных защитных/терапевтических стратегий против вирусных инфекций. Было замечено, что многие натуральные продукты и растительные ингредиенты обладают надежной противовирусной активностью, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке производных и терапевтических преимуществ (например,например, производные глицирретиновой кислоты в качестве новых анти-HBV-агентов, производное ацетоксима из средиземноморского моллюска Hexaplex trunculus в качестве ингибитора против HSV-1 и производные кофейной кислоты в качестве нового типа антагониста NA гриппа) [155,156,157]. хебулаговая кислота и пуникалагин, способные ингибировать проникновение нескольких вирусов из-за их ГАГ-конкурирующих свойств, могут помочь в разработке противовирусных препаратов широкого спектра действия для профилактики и контроля этих вирусных патогенов. Поскольку многие исследования в этой области носят лишь предварительный характер, рекомендуется дальнейшее изучение характеристик биоактивных ингредиентов, определение основных механизмов, а также оценка эффективности и потенциального применения in vivo , чтобы помочь разработать эффективные противовирусные препараты.Кроме того, дополнительные исследования должны также изучить возможность комбинированной терапии с другими природными агентами или со стандартными терапевтическими средствами, поскольку многоцелевая терапия может помочь снизить риск образования устойчивых к лекарствам вирусов. Мы считаем, что натуральные продукты будут продолжать играть важную роль и вносить свой вклад в разработку противовирусных препаратов.

БЛАГОДАРНОСТЬ

Авторы хотели бы принести извинения всем исследователям, чьи исследования не были включены в этот обзор из-за недостатка места.LTL был поддержан исследовательским грантом Тайбэйского медицинского университета (TMU101-AE1-B12). CCL финансировался Комитетом по китайской медицине и фармации Министерства здравоохранения Исполнительного юаня Тайваня (CCMP 96-RD-026 и CCMP 97-RD-112).

ССЫЛКИ

1. Болл М.Дж., Лукив В.Дж., Каммерман Э.М., Хилл Дж.М. Внутримозговое распространение болезни Альцгеймера: усиление доказательств этиологии вируса простого герпеса. Демент Альцгеймера. 2013;9:169–75. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]2.Hober D, Sane F, Jaidane H, Riedweg K, Goffard A, Desailloud R. Иммунология в серии клинических обзоров; внимание на диабет 1 типа и вирусы: роль антител, усиливающих инфекцию вирусом Коксаки-В, в патогенезе диабета 1 типа. Клин Эксп Иммунол. 2012; 168:47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]3. Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртель А., Питаси М., Фальк-Иттер Ю. Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ обсервационных исследований.Энн Интерн Мед. 2013; 158:329–37. [PubMed] [Google Scholar]5. Касио А., Босилковски М., Родригес-Моралес А.Дж., Паппас Г. Социоэкология зоонозных инфекций. Клин Микробиол Инфект. 2011;17:336–42. [PubMed] [Google Scholar]6. Grais RF, Strebel P, Mala P, Watson J, Nandy R, Gayer M. Вакцинация против кори в гуманитарных чрезвычайных ситуациях: обзор недавней практики. Конф Здоровье. 2011;5:21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Sheu TG, Deyde VM, Okomo-Adhiambo M, Garten RJ, Xu X, Bright RA, et al.Наблюдение за устойчивостью к ингибиторам нейраминидазы среди вирусов гриппа человека А и В, циркулирующих по всему миру с 2004 по 2008 год. Противомикробные агенты Chemother. 2008; 52:3284–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Геретти А.М., Армения Д., Чекерини-Зильберштейн Ф. Новые модели и последствия устойчивости к ингибиторам интегразы ВИЧ-1. Curr Opin Infect Dis. 2012;25:677–86. [PubMed] [Google Scholar]9. Локарнини С.А., Юэн Л. Молекулярный генезис лекарственно-устойчивых и избегающих вакцин мутантов ВГВ.Антивир Тер. 2010;15:451–61. [PubMed] [Google Scholar] 10. Уайлс ДЛ. Устойчивость к противовирусным препаратам и будущее лечение вирусной инфекции гепатита С. J заразить дис. 2013; 207 (Приложение 1): S33–9. [PubMed] [Google Scholar] 11. ван дер Хук Л. Коронавирусы человека: что они вызывают? Антивир Тер. 2007; 12: 651–8. [PubMed] [Google Scholar] 12. Геллер С, Варбанов М, Дюваль РЭ. Коронавирусы человека: взгляд на устойчивость к окружающей среде и ее влияние на разработку новых антисептических стратегий. Вирусы.2012;4:3044–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]13. Всемирная организация здоровья. [Последний доступ 18 сентября 2013 г.]. Доступно по адресу: http://www.who.int .14. Cheng PW, Ng LT, Chiang LC, Lin CC. Противовирусное действие сайкосапонинов на коронавирус человека 229E in vitro . Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006; 33: 612–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Li SY, Chen C, Zhang HQ, Guo HY, Wang H, Wang L и др. Идентификация природных соединений с противовирусной активностью в отношении коронавируса, ассоциированного с атипичной пневмонией.Антивир Рез. 2005; 67: 18–23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Lin CW, Tsai FJ, Tsai CH, Lai CC, Wan L, Ho TY и др. Действие 3C-подобной протеазы против коронавируса SARS корня Isatis indigotica и фенольных соединений растительного происхождения. Антивир Рез. 2005; 68: 36–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Ryu YB, Jeong HJ, Kim JH, Kim YM, Park JY, Kim D и др. Бифлавоноиды из Torreya nucifera, демонстрирующие ингибирование SARS-CoV 3CL (pro). Биоорг Мед Хим. 2010;18:7940–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]18.Ю М.С., Ли Дж., Ли Дж.М., Ким Й., Чин Ю.В., Джи Дж.Г. и др. Идентификация мирицетина и скутеллареина в качестве новых химических ингибиторов хеликазы коронавируса SARS, nsP13. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:4049–54. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Лау К.М., Ли К.М., Кун С.М., Чунг С.С., Лау С.П., Хо Х.М. и др. Иммуномодулирующая и противоатипичная пневмония Houttuynia cordata. J Этнофармакол. 2008; 118:79–85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]20. Таппарел С., Зигрист Ф., Петти Т.Дж., Кайзер Л.Разнообразие пикорнавирусов и энтеровирусов с сопутствующими заболеваниями человека. Заразить Генет Эвол. 2013; 14: 282–93. [PubMed] [Google Scholar] 21. Чан Л.С., Нг Л.Т., Ченг П.В., Чан В., Лин К.С. Противовирусная активность экстрактов и отдельных чистых компонентов базилика базилика. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005; 32:811–6. [PubMed] [Google Scholar] 22. Choi HJ, Lim CH, Song JH, Baek SH, Kwon DH. Противовирусная активность рауловой кислоты из Raoulia australis против пикорнавирусов. Фитомедицина. 2009;16:35–9. [PubMed] [Google Scholar] 23.Cheng PW, Ng LT, Lin CC. Xiao chai hu tang подавляет инфицирование вирусом CVB1 клеток CCFS-1 посредством индукции экспрессии интерферона I типа. Int Immunopharmacol. 2006; 6: 1003–12. [PubMed] [Google Scholar] 24. Cheng PW, Chiang LC, Yen MH, Lin CC. Bupleurum kaoi ингибирует инфицирование клеток CCFS-1 вирусом Коксаки B типа 1 за счет индукции экспрессии интерферонов типа I. Пищевая химическая токсикол. 2007; 45:24–31. [PubMed] [Google Scholar] 25. Black WCt, Bennett KE, Gorrochotegui-Escalante N, Barillas-Mury CV, Fernandez-Salas I, de Lourdes Munoz M, et al.Восприимчивость к флавивирусам Aedes aegypti. Арх Мед Рез. 2002; 33: 379–88. [PubMed] [Google Scholar] 27. Сэм С.С., Омар С.Ф., Теох Б.Т., Абд-Джамиль Дж., АбуБакар С. Обзор смертельных случаев геморрагической лихорадки Денге среди взрослых: ретроспективное исследование. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7:e2194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]28. Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Новая противовирусная активность байкалеина против вируса денге. BMC Комплемент Altern Med. 2012;12:214. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]29.Занди К., Теох Б.Т., Сэм С.С., Вонг П.Ф., Мустафа М.Р., Абубакар С. Противовирусная активность четырех типов биофлавоноидов против вируса денге типа 2. Вирол Дж. 2011; 8:560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]30. Лоу Дж.С., Ву К.С., Чен К.С., Нг М.М., Чу Дж.Дж. Наразин, новое противовирусное соединение, которое блокирует экспрессию белка вируса денге. Антивир Тер. 2011;16:1203–18. [PubMed] [Google Scholar] 31. Koishi AC, Zanello PR, Bianco EM, Bordignon J, Nunes Duarte dos Santos C. Скрининг противовирусной активности вируса денге морских водорослей с помощью in situ твердофазного иммуноферментного анализа.ПЛОС Один. 2012;7:e51089. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Lin LT, Chen TY, Lin SC, Chung CY, Lin TC, Wang GH, et al. Широкий спектр противовирусной активности хебулаговой кислоты и пуникалагина в отношении вирусов, использующих для проникновения гликозаминогликаны. БМС микробиол. 2013;13:187. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]33. Чанг Л.И., Цао К.С., Ся С.Х., Ши С.Р., Хуан К.Г., Чан В.К. и др. Передача и клинические особенности инфекций, вызываемых энтеровирусом 71, при бытовых контактах на Тайване. ДЖАМА. 2004; 291: 222–7.[PubMed] [Google Scholar] 34. Ван С.М., Хо Т.С., Лин Х.К., Лэй Х.И., Ван Дж.Р., Лю К.С. Повторное появление энтеровируса 71 на Тайване: влияние возраста на тяжесть заболевания. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012;31:1219–24. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуанг С.В., Кианг Д., Смит Д.Дж., Ван Дж.Р. Эволюция повторно возникающего вируса и его влияние на эпидемии энтеровируса 71. Экспер Биол Мед. 2011; 236:899–908. [PubMed] [Google Scholar] 36. Choi HJ, Song JH, Park KS, Baek SH. In vitro антиэнтеровирусная активность 71 галловой кислоты из цветков Woodfordia fruticosa.Lett Appl Microbiol. 2010;50:438–40. [PubMed] [Google Scholar] 37. Хо ХИ, Ченг МЛ, Венг СФ, Леу ЮЛ, Чиу ДТ. Противовирусное действие галлата эпигаллокатехина на энтеровирусы 71. J Agric Food Chem. 2009;57:6140–7. [PubMed] [Google Scholar] 39. Ni YH, Чен ДС. Вакцинация против гепатита В у детей: опыт Тайваня. Патологиябиология. 2010; 58: 296–300. [PubMed] [Google Scholar]40. Квон Х, Лок А.С. Терапия гепатита В. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 8: 275–84. [PubMed] [Google Scholar]41. Франко Э., Баньято Б., Марино М.Г., Мелелео К., Серино Л., Заратти Л.Гепатит В: эпидемиология и профилактика в развивающихся странах. Мир J Гепатол. 2012; 4:74–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Чжан Л., Ван Г., Хоу В., Ли П., Дулин А., Бонковский Х.Л. Современные клинические исследования традиционных китайских лекарств от хронического гепатита В в Китае: аналитический обзор. Гепатология. 2010;51:690–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]43. Zhan P, Jiang X, Liu X. Встречающиеся в природе и синтетические биологически активные молекулы как новые ненуклеозидные ингибиторы HBV.Mini Rev Med Chem. 2010;10:162–71. [PubMed] [Google Scholar]44. Cui X, Wang Y, Kokudo N, Fang D, Tang W. Традиционная китайская медицина и родственные активные соединения против инфекции вируса гепатита B. Биологические тенденции. 2010; 4:39–47. [PubMed] [Google Scholar]45. Цю Л.П., Чен К.П. Анти-HBV агенты растительного происхождения. Фитотерапия. 2013;84:140–57. [PubMed] [Google Scholar]46. Hao BJ, Wu YH, Wang JG, Hu SQ, Keil DJ, Hu HJ и др. Гепатопротекторные и противовирусные свойства изохлорогеновой кислоты А из Laggera alata против инфекции, вызванной вирусом гепатита В.J Этнофармакол. 2012; 144:190–4. [PubMed] [Google Scholar]47. Цзян Зи, Лю В.Ф., Чжан Х.М., Ло Дж., Ма Ю.Б., Чен Дж.Дж. Анти-HBV активные компоненты Piper longum. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:2123–7. [PubMed] [Google Scholar]48. Цзэн Ф.Л., Сян Ю.Ф., Лян З.Р., Ван С., Хуан Д.Э., Чжу С.Н. и др. Эффекты дегидрохейлантифолина из Corydalis saxicola против вируса гепатита В. Am J Chin Med. 2013;41:119–30. [PubMed] [Google Scholar]49. Чанг Дж. С., Ван К. С., Лю Х. В., Чен М. С., Чан Л. С., Лин К. С. Sho-saiko-to (Xiao-Chai-Hu-Tang) и неочищенные сайкосапонины ингибируют вирус гепатита B в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV.Am J Chin Med. 2007; 35: 341–51. [PubMed] [Google Scholar]50. Чанг Л.С., Нг Л.Т., Лю Л.Т., Ши Д.Э., Лин К.С. Цитотоксичность и активность сайкосапонинов видов Bupleurum против вируса гепатита В. Планта Мед. 2003; 69: 705–9. [PubMed] [Google Scholar]51. Chang JS, Liu HW, Wang KC, Chen MC, Chiang LC, Hua YC и другие. Этаноловый экстракт Polygonum cuspidatum ингибирует вирус гепатита В в стабильной клеточной линии, продуцирующей HBV. Противовирусный рез. 2005; 66: 29–34. [PubMed] [Google Scholar]52. Рехтман М.М., Хар-Ной О., Бар-Ишай И., Фишман С., Адамович Ю., Шауль Ю. и др.Куркумин ингибирует вирус гепатита В посредством подавления метаболического коактиватора PGC-1alpha. ФЭБС лат. 2010; 584:2485–90. [PubMed] [Google Scholar]54. Welsch C, Jesudian A, Zeuzem S, Jacobson I. Новые противовирусные препараты прямого действия для лечения вирусной инфекции гепатита C и перспективы. Кишка. 2012; 61 (Приложение 1): i36–46. [PubMed] [Google Scholar]55. Поляк С.Дж., Моришима С., Шухарт М.С., Ван С.С., Лю И., Ли Д.Ю. Ингибирование Т-клеточных воспалительных цитокинов, передачи сигналов гепатоцитов NF-kappaB и инфекции ВГС стандартизированным силимарином.Гастроэнтерология. 2007; 132:1925–36. [PubMed] [Google Scholar]56. Поляк С.Дж., Моришима С., Ломанн В., Пал С., Ли Д.Ю., Лю Ю. и др. Идентификация гепатопротекторных флавонолигнанов из силимарина. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:5995–9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57. Ferenci P, Scherzer TM, Kerschner H, Rutter K, Beinhardt S, Hofer H, et al. Силибинин является мощным противовирусным средством у пациентов с хроническим гепатитом С, не отвечающих на терапию пегилированным интерфероном/рибавирином. Гастроэнтерология.2008; 135:1561–7. [PubMed] [Google Scholar]58. Neumann UP, Biermer M, Eurich D, Neuhaus P, Berg T. Успешная профилактика повторного инфицирования трансплантата печени вирусом гепатита C (HCV) с помощью монотерапии силибинином. J Гепатол. 2010;52:951–2. [PubMed] [Google Scholar]59. Марино З., Креспо Г., Д’Амато М., Брамбилла Н., Джаковелли Г., Ровати Л. и др. Внутривенная монотерапия силибинином проявляет значительную противовирусную активность у HCV-инфицированных пациентов в перитрансплантационном периоде. J Гепатол. 2013;58:415–20. [PubMed] [Google Scholar] 60.Kim K, Kim KH, Kim HY, Cho HK, Sakamoto N, Cheong J. Куркумин ингибирует репликацию вируса гепатита C путем подавления пути Akt-SREBP-1. ФЭБС лат. 2010; 584: 707–12. [PubMed] [Google Scholar]61. Anggakusuma, Colpitts CC, Schang LM, Rachmawati H, Frentzen A, Pfaender S, et al. Куркумин куркумы ингибирует проникновение всех генотипов вируса гепатита С в клетки печени человека. Кишка. 2013 [PubMed] [Google Scholar]62. Ciesek S, von Hahn T, Colpitts CC, Schang LM, Friesland M, Steinmann J, et al. Полифенол зеленого чая, эпигаллокатехин-3-галлат, ингибирует проникновение вируса гепатита С.Гепатология. 2011;54:1947–55. [PubMed] [Google Scholar]63. Калланд Н., Альбека А., Белузар С., Выховски С., Дюверли Г., Декамп В. и др. (-)-Эпигаллокатехин-3-галлат является новым ингибитором проникновения вируса гепатита С. Гепатология. 2012;55:720–9. [PubMed] [Google Scholar]64. Меулеман П., Альбека А., Белузар С., Веркаутерен К., Верхой Л., Вичовски С. и др. Гриффитсин обладает противовирусной активностью в отношении вируса гепатита С. Противомикробные агенты Chemother. 2011;55:5159–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]65.Такебе И., Сауседо С.Дж., Лунд Г., Уэниши Р., Хасэ С., Цучиура Т. и др. Противовирусные лектины красных и сине-зеленых водорослей проявляют мощную активность in vitro и in vivo против вируса гепатита С. ПЛОС Один. 2013;8:e64449. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]66. Хайд С., Новодомска А., Генцш Дж., Грете С., Гейнех С., Банквиц Д. и др. Флавоноид растительного происхождения ингибирует проникновение всех генотипов ВГС в гепатоциты человека. Гастроэнтерология. 2012;143:213–22.e5. [PubMed] [Google Scholar]67.Тамура С., Ян Г.М., Ясуэда Н., Мацуура Ю., Комода Ю., Мураками Н. Теллимаграндин I, ингибитор инвазии ВГС из Rosae Rugosae Flos. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20:1598–600. [PubMed] [Google Scholar]68. Фатахзаде М., Шварц Р.А. Простой лабиальный герпес человека. Клин Эксп Дерматол. 2007; 32: 625–30. [PubMed] [Google Scholar]69. Ардуино ПГ, Портер С.Р. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа: обзор соответствующих клинико-патологических особенностей. Дж Орал Патол Мед. 2008; 37: 107–21. [PubMed] [Google Scholar]70. Шентуфи А.А., Бенмохамед Л.Мукозальный герпесный иммунитет и иммунопатология к глазным и генитальным инфекциям, вызванным вирусом простого герпеса. Clin Dev Immunol 2012. 2012 149135. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]71. Морфин Ф., Тувено Д. Устойчивость вируса простого герпеса к противовирусным препаратам. Джей Клин Вирол. 2003; 26: 29–37. [PubMed] [Google Scholar]72. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Shieh DE, Lin CC. Энт-эпиафзелехин-(4альфа—>8)-эпиафзелехин, извлеченный из Cassia javanica, ингибирует репликацию вируса простого герпеса типа 2. J Med Microbiol.2006; 55: 201–6. [PubMed] [Google Scholar]73. Cheng HY, Huang HH, Yang CM, Lin LT, Lin CC. Активность in vitro против вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 Лонг Дэн Се Ган Тан, рецепт традиционной китайской медицины. Химиотерапия. 2008; 54:77–83. [PubMed] [Google Scholar]74. Cheng HY, Lin LT, Huang HH, Yang CM, Lin CC. Yin Chen Hao Tang, китайский рецепт, ингибирует инфекции вируса простого герпеса типа 1 и типа 2 in vitro . Антивир Рез. 2008; 77:14–9.[PubMed] [Google Scholar]75. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. Гиппоманин А из ацетонового экстракта Phyllanthus urinaria ингибировал инфекцию ВПГ-2, но не ВПГ-1 in vitro . Фитотер Рез. 2007; 21:1182–1186. [PubMed] [Google Scholar]76. Ян CM, Cheng HY, Lin TC, Chiang LC, Lin CC. in vitro активность гераниина и 1,3,4,6-тетра-O-галлоил-бета-D-глюкозы, выделенных из Phyllanthus urinaria, против инфекции, вызванной вирусом простого герпеса 1 и 2 типа. J Этнофармакол.2007; 110: 555–8. [PubMed] [Google Scholar]77. Cheng HY, Yang CM, Lin TC, Lin LT, Chiang LC, Lin CC. Excoecarianin, выделенный из Phyllanthus urinaria Linnea, ингибирует инфекцию вируса простого герпеса типа 2 посредством инактивации вирусных частиц. Комплемент на основе Evid Alternat Med 2011. 2011 259103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Lin LT, Chen TY, Chung CY, Noyce RS, Grindley TB, McCormick C, et al. Гидролизуемые дубильные вещества (хебулаговая кислота и пуникалагин) нацелены на взаимодействие вирусных гликопротеинов и гликозаминогликанов, чтобы ингибировать проникновение вируса простого герпеса 1 и распространение между клетками.Дж Вирол. 2011;85:4386–98. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]79. Хан М.Т., Атер А., Томпсон К.Д., Гамбари Р. Экстракты и молекулы лекарственных растений против вирусов простого герпеса. Противовирусный рез. 2005; 67: 107–19. [PubMed] [Google Scholar]80. Суперти Ф., Аммендолия М.Г., Маркетти М. Новые достижения в химиотерапии против ВПГ. Курр Мед Хим. 2008;15:900–11. [PubMed] [Google Scholar]81. Петрера Э., Кото К.Э. Терапевтический эффект мелиацина, противовирусного препарата, полученного из Melia azedarach L., при генитальной герпетической инфекции мышей.Фитотер Рез. 2009; 23:1771–7. [PubMed] [Google Scholar]82. Chen SD, Gao H, Zhu QC, Wang YQ, Li T, Mu ZQ и др. Houttuynoids AE, активные флавоноиды против вируса простого герпеса с новыми скелетами Houttuynia cordata. Орг. лат. 2012; 14:1772–5. [PubMed] [Google Scholar]83. Гешер К., Кун Дж., Хафези В., Луис А., Дерксен А., Детерс А. и др. Ингибирование адсорбции и проникновения вирусов водным экстрактом Rhododendron ferrugineum L. в качестве противовирусного принципа против вируса простого герпеса типа 1.Фитотерапия. 2011;82:408–13. [PubMed] [Google Scholar]84. Данахер Р.Дж., Ван С., Дай Дж., Мампер Р.Дж., Миллер С.С. Противовирусное действие экстракта ежевики против вируса простого герпеса типа 1. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2011;112:e31–5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Гешер К., Кун Дж., Лоренцен Э., Хафези В., Дерксен А., Детерс А. и соавт. Обогащенный проантоцианидином экстракт из Myrothamnus flabellifolia Welw. проявляет противовирусную активность в отношении вируса простого герпеса 1 типа путем ингибирования адсорбции и проникновения вируса.J Этнофармакол. 2011; 134:468–74. [PubMed] [Google Scholar]86. Bertol JW, Rigotto C, de Padua RM, Kreis W, Barardi CR, Braga FC и др. Противогерпетическая активность глюкоэватромонозида, карденолида, выделенного из бразильского сорта Digitalis lanata. Противовирусный рез. 2011;92:73–80. [PubMed] [Google Scholar]87. Во Т.С., Нго Д.Х., Та К.В., Ким С.К. Морские организмы как терапевтический источник против вирусной инфекции простого герпеса. Eur J Pharm Sci. 2011;44:11–20. [PubMed] [Google Scholar]89. Сьерра С., Купфер Б., Кайзер Р.Основы вирусологии ВИЧ-1 и его репликации. Джей Клин Вирол. 2005; 34: 233–44. [PubMed] [Google Scholar]92. Burton DR, Desrosiers RC, Doms RW, Koff WC, Kwong PD, Moore JP, et al. Дизайн вакцины против ВИЧ и проблема нейтрализующих антител. Нат Иммунол. 2004; 5: 233–6. [PubMed] [Google Scholar]93. Гош Р.К., Гош С.М., Чавла С. Последние достижения в области антиретровирусных препаратов. Эксперт Опин Фармаколог. 2011;12:31–46. [PubMed] [Google Scholar]94. Эванс А., Ли Р., Маммен-Тобин А., Пиядигамаге А., Шэнн С., Во М.Новый взгляд на ВИЧ: глобальные последствия эпидемии ВИЧ/СПИДа. Скинмед. 2004; 3: 149–56. [PubMed] [Google Scholar]97. Сингх IP, Бодивала HS. Последние достижения в области натуральных продуктов против ВИЧ. Nat Prod Rep. 2010; 27:1781–800. [PubMed] [Google Scholar]98. Cos P, Maes L, Vlietinck A, Pieters L. Ведущие соединения растительного происхождения для химиотерапии вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) — обновление (1998-2007) Planta Med. 2008;74:1323–37. [PubMed] [Google Scholar]99. Чжоу С, Лю Дж., Ян Б., Линь С., Ян С.В., Лю Ю.Морские натуральные продукты с активностью против ВИЧ в последнее десятилетие. Курр Мед Хим. 2013;20:953–73. [PubMed] [Google Scholar] 100. Ким С.К., Карадениз Ф. Анти-ВИЧ активность экстрактов и соединений морских водорослей. Adv Food Nutr Res. 2011;64:255–65. [PubMed] [Google Scholar] 102. Люббе А., Зайберт И., Климкаит Т., ван дер Кой Ф. Этнофармакология в овердрайве: замечательная активность Artemisia annua против ВИЧ. J Этнофармакол. 2012; 141:854–9. [PubMed] [Google Scholar] 103. Уэрта-Рейес М., Басуальдо Мдель К., Абэ Ф., Хименес-Эстрада М., Солер К., Рейес-Чилпа Р.Ингибирующие ВИЧ-1 соединения из листьев Calophyllum brasiliense. Биол Фарм Бык. 2004; 27:1471–5. [PubMed] [Google Scholar] 104. Цезарь Г.З., Альфонсо М.Г., Мариус М.М., Элизабет Э.М., Ангел С.Б., Майра Х.Р. и др. Ингибирование обратной транскриптазы ВИЧ-1, токсикологический и химический профиль экстрактов Calophyllum brasiliense из Чьяпаса, Мексика. Фитотерапия. 2011;82:1027–34. [PubMed] [Google Scholar] 105. Кудо Э., Таура М., Мацуда К., Симамото М., Кария Р., Гото Х. и др. Ингибирование репликации ВИЧ-1 трициклическим кумарином GUT-70 в остро и хронически инфицированных клетках.Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:606–9. [PubMed] [Google Scholar] 106. Худ Дж.Л., Джаллук А.П., Кэмпбелл Н., Ратнер Л., Виклин С.А. Цитолитические наночастицы ослабляют инфекционность ВИЧ-1. Антивир Тер. 2013;18:95–103. [PubMed] [Google Scholar] 109. Плешка С. Обзор вирусов гриппа. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2013; 370:1–20. [PubMed] [Google Scholar] 110. Ямада С., Судзуки Ю., Судзуки Т., Ле М.К., Нидом К.А., Сакаи-Тагава Ю. и др. Мутации гемагглютинина, ответственные за связывание вирусов гриппа А H5N1 с рецепторами человеческого типа.Природа. 2006; 444: 378–82. [PubMed] [Google Scholar] 111. Ван дер Врис Э., Коллинз П.Дж., Вахьери С.Г., Сюн Х., Лю Дж., Уокер П.А. и др. Вирус пандемического гриппа h2N1 2009: устойчивость мутанта нейраминидазы I223R объясняется кинетическим и структурным анализом. PLoS Патог. 2012;8:e1002914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]112. Мак П.В., Джаявардена С., Пун Л.Л. Развивающаяся угроза вирусов гриппа животного происхождения и проблемы разработки соответствующей диагностики. Клин Хим. 2012;58:1527–33.[PubMed] [Google Scholar] 113. Фиоре А.Е., Фрай А., Шай Д., Губарева Л., Бреси Дж.С., Уеки Т.М. Противовирусные препараты для лечения и химиопрофилактики гриппа — рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) MMWR Recomm Rep. 2011;60:1–24. [PubMed] [Google Scholar] 114. Samson M, Pizzorno A, Abed Y, Boivin G. Резистентность вируса гриппа к ингибиторам нейраминидазы. Противовирусный рез. 2013;98:174–85. [PubMed] [Google Scholar] 115. Кравиц С., Мрахейл М.А., Штейн М., Имирзалиоглу С., Доманн Э., Плешка С. и соавт.Ингибирующая активность стандартизированного жидкого экстракта бузины в отношении клинически значимых респираторных бактериальных патогенов человека и вирусов гриппа А и В. BMC Комплемент Altern Med. 2011;11:16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]116. Тайзен Л.Л., Мюллер К.П. EPs (R) 7630 (Umckaloabo (R)), экстракт корней Pelargonium sidoides, проявляет антигриппозную активность in vitro и in vivo . Противовирусный рез. 2012;94:147–56. [PubMed] [Google Scholar] 118. Ма С.Г., Гао Р.М., Ли Ю.Х., Цзян Д.Д., Гонг Н.Б., Ли Л. и др.Противовирусные спироолиганоны A и B с беспрецедентными скелетами из корней Illicium oligandrum. Орг. лат. 2013;15:4450–3. [PubMed] [Google Scholar] 119. Гринке У., Шмидтке М., фон Графенштейн С., Кирхмайр Дж., Лидл К.Р., Роллингер Дж.М. Нейраминидаза гриппа: лекарственная мишень для натуральных продуктов. Nat Prod Rep. 2012; 29:11–36. [PubMed] [Google Scholar] 120. Дао Т.Т., Нгуен П.Х., Ли Х.С., Ким Э., Пак Дж., Лим С.И. и др. Халконы как новые ингибиторы нейраминидазы гриппа A (h2N1) из Glycyrrhiza inflata.Bioorg Med Chem Lett. 2011; 21: 294–8. [PubMed] [Google Scholar] 121. Дао ТТ, Данг ТТ, Нгуен ПХ, Ким Э, Туонг ПТ, О ВК. Ксантоны Polygala karensium ингибируют нейраминидазы вирусов гриппа А. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3688–92. [PubMed] [Google Scholar] 122. Jeong HJ, Kim YM, Kim JH, Kim JY, Park JY, Park SJ и др. Гомоизофлавоноиды из Caesalpinia sappan, демонстрирующие ингибирование вирусных нейраминидаз. Биол Фарм Бык. 2012; 35: 786–90. [PubMed] [Google Scholar] 123. Сабелла С. Корь: не просто детская сыпь.Клив Клин J Med. 2010;77:207–13. [PubMed] [Google Scholar] 124. Клементс CJ, Cutts FT. Эпидемиология кори: тридцать лет вакцинации. Курр Топ Микробиол Иммунол. 1995; 191:13–33. [PubMed] [Google Scholar] 125. Мюррей CJ, Лопес AD. Смертность по причинам в восьми регионах мира: Исследование глобального бремени болезней. Ланцет. 1997; 349:1269–76. [PubMed] [Google Scholar] 126. Моссонг Дж., Мюллер С.П. Моделирование повторного возникновения кори в результате ослабления иммунитета у привитых групп населения. вакцина.2003; 21:4597–603. [PubMed] [Google Scholar] 127. Zandotti C, Jeantet D, Lambert F, Waku-Kouomou D, Wild F, Freymuth F, et al. Повторное появление кори среди молодых людей в Марселе, Франция. Евр J Эпидемиол. 2004;19:891–3. [PubMed] [Google Scholar] 128. Курокава М., Очиай Х., Нагасака К., Неки М., Сюй Х., Кадота С. и др. Противовирусные традиционные лекарственные средства против вируса простого герпеса (ВПГ-1), полиовируса и вируса кори in vitro и их терапевтическая эффективность при инфекции ВПГ-1 у мышей.Противовирусный рез. 1993; 22: 175–88. [PubMed] [Google Scholar] 129. Хуан С.П., Ши Г.Дж., Ли Л., Тенг Х.Дж., Као С.Т., Лин Д.Г. Ингибирующий эффект shengma-gegen-tang на вирус кори в клетках Vero и мононуклеарных клетках периферической крови человека. Am J Chin Med. 1997; 25:89–96. [PubMed] [Google Scholar] 130. Маквортер Дж. Х. Спайсбуш. Средство чероки от кори. NC Med J. 1996; 57:306. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лин Ю.М., Флавин М.Т., Шур Р., Чен Ф.К., Сидвелл Р., Барнард Д.Л. и соавт. Противовирусная активность бифлавоноидов.Планта Мед. 1999;65:120–5. [PubMed] [Google Scholar] 132. Хаяши Т., Хаяши К., Маэда М., Кодзима И. Кальций спирулан, ингибитор репликации оболочечного вируса, из сине-зеленой водоросли Spirulina platensis. J Nat Prod. 1996; 59: 83–87. [PubMed] [Google Scholar] 133. Петриевич ВЛ, Мендонка РЗ. Ингибирующий потенциал яда Crotalus durissus terrificus в отношении роста вируса кори. Токсикон. 2003;42:143–53. [PubMed] [Google Scholar] 134. Cos P, Hermans N, De Bruyne T, Apers S, Sindambiwe JB, Vanden Berghe D, et al.Дальнейшая оценка экстрактов лекарственных растений Руанды на предмет их антимикробной и противовирусной активности. J Этнофармакол. 2002; 79: 155–63. [PubMed] [Google Scholar] 135. Olila D, Olwa O, Opuda-Asibo J. Скрининг экстрактов Zanthoxylum chalybeum и Warburgia ugandensis на активность против вируса кори (штаммы Swartz и Edmonston) in vitro . Afr Health Sci. 2002; 2: 2–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]136. Барнард ДЛ. Ингибиторы вируса кори. Антивир Хим Хим.2004; 15:111–9. [PubMed] [Google Scholar] 137. Паркер М.Е., Шабо С., Уорд Б.Дж., Джонс Т. Традиционные пищевые добавки масаи противовирусны против вируса кори. J Этнофармакол. 2007; 114:146–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Нводо У.У., Нгене А.А., Ироэгбу Ц.У., Оньедикачи О.А., Чигор В.Н., Окох А.И. In vivo оценка противовирусной активности Cajanus cajan в отношении вируса кори. Арх Вирол. 2011; 156:1551–7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]139. Холл КБ. Перспективы вакцины против респираторно-синцитиального вируса.Наука. 1994; 265:1393–4. [PubMed] [Google Scholar] 141. Брасиале Т.Дж. Респираторно-синцитиальный вирус и Т-клетки: взаимодействие между вирусом и адаптивной иммунной системой хозяина. Proc Am Thorac Soc. 2005;2:141–6. [PubMed] [Google Scholar] 142. Сигурс Н., Густафссон П.М., Бьярнасон Р., Лундберг Ф., Шмидт С., Сигурбергссон Ф. и др. Тяжелый респираторно-синцитиальный вирусный бронхиолит в младенчестве и астма и аллергия в возрасте 13 лет. Am J Respir Crit Care Med. 2005; 171:137–41. [PubMed] [Google Scholar] 143. Глезен В.П., Табер Л.Х., Франк А.Л., Касель Дж.А.Риск первичного заражения и повторного заражения респираторно-синцитиальным вирусом. Am J Dis Чайлд. 1986; 140: 543–6. [PubMed] [Google Scholar] 144. Холл CB, Уолш EE, Лонг CE, Шнабель KC. Иммунитет к и частота реинфекции респираторно-синцитиальным вирусом. J заразить дис. 1991; 163: 693–8. [PubMed] [Google Scholar] 145. Хендерсон Ф.В., Коллиер А.М., Клайд В.А.-младший, Денни Ф.В. Респираторно-синцитиально-вирусные инфекции, реинфекции и иммунитет. Проспективное лонгитюдное исследование у детей раннего возраста. N Engl J Med. 1979; 300: 530–4.[PubMed] [Google Scholar] 147. Холл CB, Long CE, Schnabel KC. Респираторно-синцитиальные вирусные инфекции у ранее здоровых работающих взрослых. Клин Инфекция Дис. 2001; 33: 792–6. [PubMed] [Google Scholar] 148. Ma LY, Ma SC, Wei F, Lin RC, But PP, Lee SH, et al. Унцинозид А и В, два новых противовирусных хромоновых гликозида из Selaginella uncinata. Chem Pharm Bull (Токио) 2003; 51:1264–7. [PubMed] [Google Scholar] 149. Huang W, Zhang X, Wang Y, Ye W, Ooi VE, Chung HY и др. Противовирусные бифлавоноиды из Radix Wikstroemiae (Liaogewanggen) Chin Med.2010;5:23. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 150. Wang Y, Chen M, Zhang J, Zhang XL, Huang XJ, Wu X и ​​др. С-гликозиды флавонов из листьев Lophatherum gracile и их in vitro противовирусная активность. Планта Мед. 2012;78:46–51. [PubMed] [Google Scholar] 151. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Sheng-Ma-Ge-Gen-Tang (Shoma-kakkon-to) ингибировал цитопатический эффект респираторно-синцитиального вируса человека в клеточных линиях дыхательных путей человека. J Этнофармакол. 2011; 135:538–44.[PubMed] [Google Scholar] 152. Ван К.С., Чанг Дж.С., Чанг Л.С., Лин К.С. Cimicifuga foetida L. ингибировала респираторно-синцитиальный вирус человека в клеточных линиях HEp-2 и A549. Am J Chin Med. 2012;40:151–62. [PubMed] [Google Scholar] 153. Ван К.С., Чанг Дж.С., Линь Л.Т., Чанг Л.С., Лин К.С. Противовирусный эффект цимицифугина из Cimicifuga foetida в отношении респираторно-синцитиального вируса человека. Am J Chin Med. 2012;40:1033–45. [PubMed] [Google Scholar] 154. Zang N, Xie X, Deng Y, Wu S, Wang L, Peng C и другие. Опосредованное ресвератролом снижение гамма-интерферона предотвращает воспаление дыхательных путей и гиперреактивность дыхательных путей у мышей с ослабленным иммунитетом, инфицированных респираторно-синцитиальным вирусом.Дж Вирол. 2011; 85:13061–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]155. Wang LJ, Geng CA, Ma YB, Huang XY, Luo J, Chen H и др. Синтез, биологическая оценка и взаимосвязь между структурой и активностью производных глицирретиновой кислоты как новых агентов против вируса гепатита В. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:3473–9. [PubMed] [Google Scholar] 156. Хсу М.Дж., Хун С.Л. Противогерпетический потенциал 6-броминдирубин-3’-ацетоксима (БИО-ацетоксим) в эпителиальных клетках ротовой полости человека. Арх Вирол. 2013; 158:1287–96. [PubMed] [Google Scholar] 157.Xie Y, Huang B, Yu K, Shi F, Liu T, Xu W. Производные кофейной кислоты: новый тип ингибиторов нейраминидазы гриппа. Bioorg Med Chem Lett. 2013;23:3556–60. [PubMed] [Google Scholar]

Биоактивные соединения растительного происхождения как естественные противовирусные средства в борьбе с вирусами на основе РНК, включая COVID-19

Новая коронавирусная болезнь (COVID-19) вызывает хаос во всем мире из-за высокой заболеваемости, смертности и заразности . ВОЗ объявила его пандемией из-за быстрого распространения.Несмотря на достижения в области вакцинации и разработки лекарств, лекарства и вакцины против COVID-19 до сих пор нет. Ученые всего мира стремятся разработать возможные противовирусные препараты и профилактические вакцины для борьбы с COVID-19. Таким образом, существует острая необходимость в естественном альтернативном методе борьбы с вирусными заболеваниями, включая COVID-19. Таким образом, биоактивные соединения из растительных источников, включая аллицин, кемпферол, мирицетин, пептиды, ресвератрол, айоен и кверцетин и т. д., являются отличным источником для таких инноваций и поиска новых противовирусных средств против вирусных инфекций, включая COVID-19.Также эти биологически активные соединения обладают невероятным противовирусным эффектом и уже успешно применяются для лечения различных вирусных заболеваний. Следовательно, в этом обзоре мы подчеркнули противовирусную активность биоактивных соединений из растительных источников, которые, как мы предполагаем, могут играть возможную роль в борьбе с COVID-19, поскольку они доказали противовирусную активность против определенных вирусов.

РНК-вирусы представляют собой микроскопические патогенные агенты, ответственные за патогенность человека. В качестве генетического материала они имеют РНК, которая представляет собой либо одноцепочечных РНК, либо двухцепочечную РНК, окруженную белковой оболочкой, а иногда и липидной оболочкой или ферментами [1,2].Существует два типа одноцепочечных РНК-вирусов: вирус с одноцепочечной РНК с положительным смыслом (PssRNA) и вирус с одноцепочечной РНК с отрицательным смыслом (NssRNA). PssRNA – это вирус, который использует одноцепочечную РНК с положительным смыслом в качестве генетического материала для репликации. PssRNA похожа на мРНК и поэтому может легко транслироваться клеткой-хозяином. Вирусы PssRNA относятся к различным вирусам, включая вирусы-патогены, такие как коронавирусы SARS (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома) и MERS (коронавирус ближневосточного респираторного синдрома), гепацивирус C, вирус денге, вирус Западного Нила и SARS-CoV-2 (тяжелый острый респираторный синдром). респираторный синдром коронавирус-2 [3].За последние два десятилетия коронавирусы SARS и MERS привели к глобальной пандемии с высокой заболеваемостью и смертностью. Во время пандемии SARS-CoV было инфицировано около 8098 человек и 774 умерли, тогда как MERS-CoV заразил 2494 человека и было зарегистрировано 858 смертей.

В декабре 2019 года вспышка коронавируса-19 возникла на оптовом рынке морепродуктов в городе Ухань, Китай [3]. Коронавирус, названный ВОЗ (COVID 19) 11 февраля 2020 года, представляет собой патогенное заболевание, вызываемое коронавирусом-2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2) [4,5].Он принадлежит к семейству Coronaviridae, содержащему РНК-вирус одноцепочечной РНК с положительным смыслом [3]. Они имеют сферическую форму с короновидными шипами на поверхности [6,7]. Эти шипы имеют белковую природу и действуют как ключ для проникновения в клетку человеческого организма и являются составной частью вирусов [8]. Спайковый белок имеет рецептор-связывающий домен (RBD), который действует как крючок для захвата клеток-хозяев и сайта расщепления, что позволяет вирусу проникать в клетки-хозяева [8]. Белковая оболочка обеспечивает прочную защитную оболочку для генетического материала [9].   Анализ последовательности показал, что SARS-CoV-2 имеет структуру генома, схожую с коронавирусом, что и SARS-CoV и MERS-CoV [10]. Он вызывает заразную вирусную инфекцию, которая поражает в первую очередь горло и легкие, вызывая воспалительный шторм в легких, который приводит к острой дыхательной недостаточности и смерти. Во всем мире по состоянию на 5 января 2021 г. (ВОЗ, 2021 г.) число подтвержденных положительных случаев COVID-19 составляет 83 322 449 подтвержденных случаев COVID-19, включая общее количество подтвержденных случаев смерти 1 831 412 [11].Он быстро распространился примерно в 222 странах [11]. В настоящее время не существует лекарства, которое могло бы подавить его репликацию, поскольку у COVID-19 высокая частота мутаций. Кроме того, разработка профилактических вакцин против ковид-19 еще не изучена. Таким образом, существует немедленная потребность в альтернативном методе обуздания болезни. Сообщается, что биоактивные соединения из растительных источников обладают противовирусной активностью, которая помогает снизить тяжесть вирусной инфекции, поскольку они доказали свою пользу для здоровья, включая антиоксидантные и противовоспалительные [12].Кроме того, противовоспалительная стратегия с использованием питательных веществ, пищевых продуктов, фитохимических веществ или лекарств является жизнеспособным вариантом лечения COVID-19. Таким образом, эти биоактивные ингредиенты изучаются на предмет сильной противовирусной активности, и их открытия могут в дальнейшем помочь в разработке терапевтических подходов против вирусных инфекций [1,13]. Кроме того, сообщается, что несколько биоактивных соединений усиливают реакцию интерферона типа 1 на различные вирусы, что является основным способом, которым организм помогает создавать противовирусные антитела для борьбы с вирусными инфекциями [14].Следовательно, противовирусные препараты из растительных источников являются возможным способом борьбы с COVID-19, поскольку для этого не было обнаружено конкретного лекарства. Поэтому мы рассматриваем естественные терапевтические возможности, доступные из натуральных источников пищи, которые могут оказаться ключевыми в лечении и управлении новым COVID-19.

Чеснок и лук  

Чеснок и лук принадлежат к семейству Allium и обладают превосходной противовирусной активностью [15,16]. Они являются хорошим источником сероорганических соединений, таких как аллицин и кверцетин, которые играют важную роль в ингибировании вирусных инфекций, препятствуя прикреплению вируса к клетке-хозяину [17].Они также содержат важные биологически активные соединения, такие как мирицетин, кемпферол, аджоен и изорамнетин, которые обладают замечательным противовирусным действием против различных РНК-вирусов. В нескольких исследованиях сообщалось о противовирусной активности этих биоактивных соединений в отношении различных вирусов, таких как вирус денге, вирус гепатита В, вирус гриппа А и В и коронавирус [17-19].

 Кверцетин и камферол являются основными биоактивными соединениями, присутствующими в луке и брокколи [20]. Они действуют как антиинфекционные и антирепликативные [21].Исследования литературы показали, что кверцетин успешно используется в качестве противовирусного средства против РНК-содержащих вирусов [20]. Кверцетин предотвращал проникновение вируса Эбола, ингибировал трансляцию вируса полиомиелита и гепатита С, а также было обнаружено, что он ингибирует протеазу SARS-Cov, которая является важным ферментом, используемым для размножения вируса SARS [22-25]. Кроме того, кверцетин эффективен в усилении иммунного ответа в клетке-хозяине.

Аллицин является важным биологически активным соединением, присутствующим в чесноке, которое обладает сильным противовирусным свойством.Он ингибирует размножение вируса и модулирует иммунную систему в ответ на вирусную инфекцию. Сообщалось о противовирусной роли чеснока против вируса гриппа [26]. Кроме того, алицин также содержит селен, обладающий противовирусным свойством [27]. Сообщалось, что соединение селена ингибирует репликацию вируса Коксаки [28]. Следовательно, аллицин, камферол, мирицетин и кверцетин можно использовать в качестве нового противовирусного средства против COVID-19.

Гриб  

Грибы являются хорошим источником биологически активных соединений, таких как нуклеозиды, терпеноиды, пептиды, гликопротеины, спирты, минеральные элементы и антиоксиданты, такие как фенольные соединения, токоферолы, аскорбиновая кислота и т. д.[29]. Они обладают противовирусной активностью в дополнение к противоопухолевой, противомикробной, противовирусной, антиоксидантной и противовоспалительной активности. Было обнаружено, что как съедобные, так и несъедобные грибы обладают противовирусной активностью [29]. В некоторых исследованиях сообщалось о противовирусном действии биоактивных соединений, выделенных из различных видов грибов, на различные РНК-содержащие вирусы, такие как вирус простого герпеса, вирус иммунодефицита человека, вирусы гепатита В, гриппа и С [30]. Активность обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) ингибировалась новым PPC (полисахаридно-пептидным комплексом) из грибных источников (Pleurotus abalonus и Russula paludos) [31,32].Точно так же экстракт, полученный из мицелия Lentinus edodes, ингибировал экспрессию антигена ВИЧ, тем самым ингибируя ВИЧ [33]. Также было обнаружено, что антивирусный белок, выделенный из плодового тела Grifola frondosa, обладает эффективной противовирусной активностью в отношении вируса простого герпеса [34]. Кроме того, была подтверждена противовирусная активность экстракта Pleurotus ostreatus против свиного гриппа (h2N1) [35]. Кроме того, фенольные экстракты Inonotus hispidus показали противовирусный эффект против гриппа A и B [36].Аналогичным образом, Hwang et al засвидетельствовали противовирусный эффект полифенольного экстракта, выделенного из Phellinus baumii, против гриппа A, h2N1, H5N1 и h4N2 [37]. Saboulard et al. сообщили, что базидиомицеты Macrocystidia cucumis продемонстрировали противовирусный ответ против простого герпеса в вирусных клетках почек детенышей хомячка [38]. Кроме того, биологически активные соединения в грибах укрепляют иммунную систему, активируя клеточную иммунную функцию, и помогают защищаться от вирусных инфекций, подавляя проникновение вируса.

Черника, виноград и клюква

Ресвератрол — это важный полифенол, присутствующий в чернике, винограде и клюкве и отвечающий за противовирусную активность [39]. Он также обладает антиоксидантным свойством. Механизм, ответственный за противовирусную активность ресвератрола, включает ингибирование репликации вируса, синтеза белка, экспрессии генов и синтеза нуклеиновых кислот [39]. Противовирусное действие ресвератрола было доказано в отношении различных вирусных инфекций, в том числе вируса Эпштейн-Барр (EBV), вируса простого герпеса (HSV), а также респираторных вирусных инфекций, вызванных гриппом, риновирусом и MERS-CoV [40-44].Ресвератрол также может быть использован в качестве терапевтического варианта для лечения этого нового covid-19. Кроме того, экстракты клюквы обладают противовирусной активностью в отношении реовируса, энтеровируса и вируса гриппа, предотвращая прикрепление вируса к клеткам-мишеням [45-49]. Кроме того, черника богата антоцианином, который ингибирует репликацию вируса гриппа A/h4N2, вируса Коксаки и респираторно-синцитиального вируса человека A2 (HRSV-A2) [50]. Экстракт виноградных косточек содержит биологически активные соединения, такие как катехин, эпикатехин, галлат эпикатехина, эпигаллокатехин и галлат эпигаллокатехина, которые обладают противовирусными, антиоксидантными, противовоспалительными и противораковыми свойствами.Экстракт виноградных косточек показал противовирусное действие против ВИЧ, вируса герпеса и гепатита за счет связывания вируса [51].

Цитрусовые

Цитрусовые являются богатым источником витамина С. Это мощный антиоксидант, который нейтрализует свободные радикалы. Недавние исследования показали, что антиоксиданты могут значительно улучшить иммунный ответ против различных бактерий и вирусов. Это может помочь укрепить иммунную систему, что облегчит борьбу с вирусом . Сообщается, что витамин С действует как антигистаминный агент, ответственный за помощь при таких симптомах гриппа, как чихание, насморк и опухшие пазухи [52]. Было обнаружено, что добавление витамина С снижает частоту пневмонии у людей, страдающих коронавирусом SARS, что позволяет предположить, что он может подавлять воздействие инфекций нижних дыхательных путей, вызванных COVID-19 [53]. Следовательно, витамин С можно рассматривать как эффективный вариант лечения COVID-19 [54].  

Противовирусная активность β-глюкана  

β-глюкан — это некрахмальный полисахарид, присутствующий в различных источниках, таких как злаки, дрожжи, грибы и бактерии.Они обладают антиоксидантным, противоопухолевым, противомикробным свойством и действуют как иммуномодулятор [55]. Бета-глюкан может похвастаться иммунной системой (врожденный и адаптивный иммунный ответ), что делает ее более эффективной. Он стимулирует действие макрофагов, которые поглощают и уничтожают вторгшиеся патогены, а также стимулирует другие иммунные клетки к атаке. Кроме того, макрофаги выделяют химическое соединение, называемое цитокинами, которое обеспечивает связь иммунных клеток. Бета-глюкан также стимулирует лимфоциты (лейкоциты), которые связываются с вирусами и выделяют химические вещества для их уничтожения.Сообщалось, что у женщин, подвергшихся стрессу, добавка бетаглюкана уменьшала симптомы верхних дыхательных путей и улучшала перепады настроения [56]. Jesenak et al. сообщили об иммуномодулирующем эффекте β-глюкана у детей с респираторными инфекциями [57]. Точно так же исследование, о котором сообщили Graubaum et al., показало, что бета-глюкан уменьшает симптомы простуды, такие как боль в горле, охриплость, кашель и насморк [58]. Кроме того, в исследовании Auinger et al. потребление дрожжевого β-глюкана вызывало более легкое течение тяжелой простуды [59].Кроме того, было показано иммуномодулирующее действие бета-глюканов пивных дрожжей в отношении стимуляции моноцитов к высвобождению повышенных уровней противовоспалительного интерлейкина (IL)10 [59].

Фитохимические вещества в качестве противовирусных средств  

Фитохимические вещества, в основном флавоноиды, алкалоиды и терпены, обладают противовирусной активностью [60]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) сообщила, что 80% населения мира зависит от растений для удовлетворения своих основных потребностей в здоровье, поскольку растения содержат биологически активные соединения, среди которых фитохимические вещества составляют самую большую группу синтезированных [27,28].Кроме того, сообщается, что эти фитохимические вещества обладают антиоксидантной и противовирусной активностью.

Механизм противовирусной активности фитохимических веществ заключается в том, что они ингибируют синтез РНК или препятствуют репродукции вируса путем блокирования клеточных рецепторов и ферментативной функции [61]. Впоследствии сообщалось о многочисленных исследованиях противовирусной активности различных фитохимических веществ, присутствующих в натуральных пищевых продуктах и ​​травяных растениях. Противовирусные препараты, полученные из натуральных пищевых продуктов, использовались для двух предыдущих вспышек коронавируса SARS-CoV и MERS-CoV, что предполагает их потенциал для лечения продолжающейся эпидемии COVID-19.Сообщалось об антикоронавирусной активности некоторых флавоноидов (гербацетин, роифолин и пектолинарин) за счет ингибирования 3C-подобной протеазы (3CLpro). Сообщалось, что другие флавоноиды, такие как гербацетин, кверцетин и гелихризетин, ингибируют ферментативную активность MERS-CoV/3CLpro. Флавоноиды относятся к основной группе фитохимических веществ, широко распространенных в растительном мире. Их обширная структура делает их доступными для антивирусных исследований. Флавоноиды, такие как халкон, флавонон, изофлавонон, широко известны своими противовирусными свойствами.Механизм противовирусной активности флавоноидов может быть связан с их антиоксидантной активностью, очищающей способностью и ингибированием ДНК, ингибированием проникновения вируса или его репродукции [62]. Кроме того, флавоноиды также играют роль иммуномодуляторов, поскольку они обладают способностью направлять макрофаги из провоспалительных в противовоспалительные фенотипы. Эта противовоспалительная активность флавоноидов объясняется различными механизмами, которые включают активацию ядерного фактора κ-усилителя легкой цепи активированных В-клеток (NF-κB), модуляцию митоген-активируемой протеинкиназы, синтез цитокинов и ингибирование активных форм кислорода. .Сообщается также, что различные типы флавоноидов обладают иммуномодулирующей активностью, такой как апигенин, олигомерный проантоцианидин, изофлавоноиды, флавоны и антоцианидин. Кроме того, также сообщалось о противовирусной активности терпеонидов против (SARS-CoV). Дэн и др. сообщили о противовирусной активности халконов [63]. Сообщалось, что биофлавоноид мирицетин обладает превосходной противовирусной активностью против вируса гепатита В, вируса гриппа и SARS-CoV [64].Механизм противовирусной активности мирицетина в отношении SARS-CoV заключается в том, что он ингибирует протеазу SARS-CoV [62]. Было обнаружено, что полифенолы эпикатехин, эпигаллокатехин и галлат эпигаллокатехина, дельфинидин, цианидин являются эффективными аганистами вируса Западного Нила (ВЗН), вируса гепатита С и В, вируса простого герпеса, вируса гриппа А, вируса денге, аденовируса, реовируса и ZIKV. [65]. Было обнаружено, что соединение катехина ингибирует проникновение и прикрепление вируса [62]. Другие полифенолы, такие как хонокиол, байкалеин и нарингин, также обладают противовирусной активностью [66].Также известно, что полифенольные соединения из растительных экстрактов обладают широким спектром противовирусной активности [65].  

Механизм действия природного противовирусного средства на здоровье человека  

Натуральные продукты с хорошими противовирусными и нутрицевтическими свойствами могут помочь при вирусных инфекциях. Они могут уменьшить вирусные инфекции, такие как Covid-19, поскольку они доказали свою эффективность против двух более ранних вспышек коронавируса SARS-CoV и MERS-CoV, что предполагает их потенциальное использование для лечения продолжающейся эпидемии COVID-19.Природные противовирусные препараты действуют, стимулируя иммунную систему, которая играет ключевую роль в подавлении вирусов. Иммунные ответы опосредованы различными иммунными клетками, обладающими способностью распознавать чужеродные частицы и обеспечивать защиту от вторжения вирусов, бактерий, грибков [67]. Клетки системы врожденного иммунитета включают моноциты, макрофаги, естественные клетки-киллеры (NK), В-клетки, Т-клетки и гранулоциты. При попадании в организм хозяина дендритные клетки/макрофаги распознают вторжение вируса.Эти клетки обладают специфическими Toll-подобными рецепторами TLRs для распознавания инородных частиц в организме. Некоторые толл-подобные рецепторы, такие как TLR3, TLR7, TL9, способны распознавать вирусные дцРНК и дцДНК. После распознавания эти рецепторы направляются к близлежащим лимфатическим узлам, чтобы предупредить Т-хелперную клетку. Т-хелперная клетка, в свою очередь, связывается с В-клеткой и активирует В-клетку. Некоторые В-клетки превращаются в плазматические клетки, а некоторые В-клетки становятся В-клетками памяти, которые помогают бороться со вторым воздействием. Плазматические клетки выделяются в кровь.Эти клетки секретируют антитела против вирусной инфекции, которые связываются с антигенами для борьбы с вторгающимся вирусом и предотвращения проникновения вируса [68]. Кроме того, многие макрофаги и дендритные клетки экспрессируют рецептор Fc, который поглощает вирус и представляет антигены патогена посредством процесса, называемого фагоцитозом. Кроме того, Т-клетки, в основном CD4+ и CD8+, также играют активную роль в качестве противовирусных средств против вируса, индуцируя свою эффекторную функцию, чтобы остановить дальнейшую инвазию и снизить риск воспаления [69].Однако Chen et al. сообщили о важной роли как Т-клеток, так и CD8+ и CD4+ Т-клеток в клиренсе SARS-CoV [70]. Дженис и др. сообщили, что для выработки специфических нейтрализующих антител против SARS-CoV требуются Т-хелперные клетки CD4+ [71] (таблица 1).

Серийный номер

Натуральные противовирусные пищевые источники

Противовирусный биоактивный агент

Сообщенный механизм действия

Эффективен против вирусов

1.

Чеснок

Аллицин

Селен

Подавляет размножение вируса

Грипп [26] Коксаки [28]

2.

Лук

Кверцетин

Кемпферол

Мирицетин

Ингибирует проникновение и трансляцию вируса

Вирус Эбола [22]

Гепатит С [24]

Вирус полиомиелита [23]

Коронавирус [26]

3.

Гриб

Экстракт полифенолов

Пептиды

Гликозиды

Лигнин

Терпиноиды

Ингибирует проникновение, обратную транскриптазу и способность вируса к распространению

 

 

 

х2Н1 [35]

H5N1 [37]

ВИЧ [35]

ВПГ [34]

4.

Черника

Ресвератрол

Ингибирует репликацию, синтез белка, экспрессию генов и синтез нуклеиновых кислот вируса

 

ВПГ [41]

Грипп [50]

Риновирус [43]

БВРС-КоВ [44]

СА [40]

5.

Клюква

Ресвератрол

Подавляет прикрепление вируса

Реовирус [45]

Энтеровирус [46] Грипп [47]

6.

Виноград

Ресвератрол

Катехин

Эпикатехин

Галлат эпикатехина

Ингибирует связывание вируса

 

ВИЧ [51]

Герпес [51]

Гепатит [51]

7.

Зерновые и дрожжи

Бета-глюкан

Повышает иммунную систему

Грипп [58]

Таблица 1: Природный источник противовирусных препаратов, полученных из растений.

Примечание: h2N1-вирус гриппа А, H5N1-птичий грипп, ВИЧ-вирус иммунодефицита человека, HSV-вирус простого герпеса, MERS-CoV-коронавирус Ближневосточного респираторного синдрома, CA-вирус Коксаки.

Естественные клетки-киллеры в противовирусном иммунитете

  • Kiessling, R., Klein, E. & Wigzell, H. «Естественные» клетки-киллеры у мышей. I. Цитотоксические клетки со специфичностью в отношении клеток мышиного лейкоза Молони. Специфичность и распределение по генотипу. евро. Дж. Иммунол. 5 , 112–117 (1975).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кэрре К., Люнггрен Х.Г., Пионтек Г. и Кисслинг Р.Селективное отторжение вариантов Н-2-дефицитной лимфомы предполагает альтернативную стратегию иммунной защиты. Природа 319 , 675–678 (1986).

    ПабМед Google ученый

  • Люнггрен, Х. Г. и Кэрре, К. В поисках «пропавшего я»: молекулы MHC и распознавание NK-клеток. Иммунол. Сегодня 11 , 237–244 (1990).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ланье, Л.L. Естественные клетки-киллеры: от отсутствия рецепторов до слишком большого их количества. Иммунитет 6 , 371–378 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Вивье Э., Томаселло Э., Баратин М., Уолцер Т. и Уголини С. Функции естественных клеток-киллеров. Нац. Иммунол. 9 , 503–510 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Майерс, Дж.А. и Миллер, Дж. С. Изучение платформы NK-клеток для иммунотерапии рака. Нац. Преподобный Клин. Онкол. 16 , 230–16 (2020).

    Google ученый

  • Маркет, М. и др. Сглаживание кривой COVID-19 с помощью иммунотерапии на основе естественных клеток-киллеров. Фронт. Иммунол. 11 , 1512 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чихоцкий, Ф., Sitnicka, E. & Bryceson, YT. Развитие и функция NK-клеток, пластичность и избыточность. Семин. Иммунол. 26 , 114–126 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Sun, J.C. & Lanier, L.L. Развитие, гомеостаз и функция NK-клеток: параллели с CD8 + Т-клетками. Нац. Преподобный Иммунол. 11 , 645–657 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бьоркстрём, Н.К., Юнггрен, Х.-Г. и Майклссон, Дж. Новое понимание естественных клеток-киллеров в периферических тканях человека. Нац. Преподобный Иммунол. 16 , 310–320 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Lanier, L.L. Распознавание NK-клеток. год. Преподобный Иммунол. 23 , 225–274 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Брайсон Ю.Т., Марч, М.Е., Люнггрен, Х.-Г. и Лонг Э. О. Активация, коактивация и костимуляция покоящихся естественных клеток-киллеров человека. Иммунол. 214 , 73–91 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Biassoni, R. et al. Рецепторы и корецепторы естественных клеток-киллеров человека. Иммунол. 181 , 203–214 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бартель Ю., Bauer, B. & Steinle, A. Модуляция функции NK-клеток с помощью генетически связанных пар лектиноподобных рецепторов / лигандов C-типа, закодированных в комплексе генов естественных киллеров человека. Фронт. Иммунол. 4 , 362 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Halenius, A., Gerke, C. & Hengel, H. Классические и неклассические манипуляции молекулами MHC I с помощью человеческого цитомегаловируса: так много целей — но сколько стрел в колчане? Сотовый.Мол. Иммунол. 12 , 139–153 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ochoa, M.C. et al. Антителозависимая клеточная цитотоксичность: стратегии иммунотерапии, усиливающие эффекторные NK-клетки. Иммунол. Клеточная биол. 95 , 347–355 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Wu, Y., Tian, ​​Z. & Wei, H. Развитие и функциональный контроль естественных клеток-киллеров с помощью цитокинов. Фронт. Иммунол. 8 , 930 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фориа К., Лонг Э. О., Люнггрен Х.-Г. & Bryceson, YT. Регуляция продукции цитокинов и хемокинов NK-клетками человека путем распознавания клеток-мишеней. Кровь 115 , 2167–2176 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гулд, Э.А. и Соломон Т. Патогенные флавивирусы. Ланцет 371 , 500–509 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Нелеманс, Т. и Киккерт, М. Вирусное уклонение от врожденного иммунитета и патогенез возникающих РНК-вирусных инфекций. Вирусы 11 , 961 (2019).

    КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Мэтью А.Определение роли NK-клеток при заражении вирусом денге. Иммунология 154 , 557–562 (2018).

    КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Zimmer, C.L. et al. NK-клетки активируются и готовятся к возвращению в кожу во время острой инфекции вируса денге у людей. Нац. коммун. 10 , 3897 (2019). Подробная оценка ответа NK-клеток, включая хоминг тканей при острой инфекции DENV .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Марквардт, Н. и др. Реакция NK-клеток человека на вирус желтой лихорадки 17D в первую очередь регулируется дифференцировкой NK-клеток независимо от образования NK-клеток. Дж. Иммунол. 195 , 3262–3272 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Yao, Y. et al. Реакция естественных клеток-киллеров на вирус Западного Нила у молодых и пожилых людей с инфекцией в анамнезе или без нее. PLoS ONE 12 , e0172625 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Блом, К. и др. Реакция NK-клеток на инфекцию вируса клещевого энцефалита человека. Дж. Иммунол. 197 , 2762–2771 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Коста В.В. и др. Инфицированные вирусом денге дендритные клетки, но не моноциты, активируют естественные клетки-киллеры посредством контактно-зависимого механизма с участием молекул адгезии. mBio 8 , e00741-17 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Юлиано, А. Д. и др. Оценки глобальной смертности от респираторных заболеваний, связанных с сезонным гриппом: модельное исследование. Ланцет 391 , 1285–1300 (2018).

    ПабМед Google ученый

  • Карлин Л. Э., Хеманн Э. А., Захариас З.R., Heusel, JW & Legge, KL. Привлечение естественных клеток-киллеров в легкие во время вирусной инфекции гриппа зависит от CXCR3, CCR5 и дозы воздействия вируса. Фронт. Иммунол. 9 , 781 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лучо, Дж. М., Ронзулли, С. Л. и Томпкинс, С. М. Взаимодействия гемагглютинина вируса гриппа А и гликопротеинов других патогенов с природными рецепторами цитотоксичности NK-клеток NKp46, NKp44 и NKp30. Вирусы 13 , 156 (2021 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Scharenberg, M. et al. Инфекция, вызванная вирусом гриппа А, вызывает гиперреактивность резидентных в ткани легких человека и NK-клеток периферической крови. Фронт. Иммунол. 10 , 1116 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Жегасканда С., Вайнфуртер, Дж. Т., Фридрих, Т. С. и Кент, С. Дж. Антителозависимая клеточная цитотоксичность связана с контролем пандемического вируса гриппа h2N1, инфицированного макаками. Дж. Вирол. 87 , 5512–5522 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jegaskanda, S. et al. Перекрестно-реактивная гриппозная специфичная антителозависимая клеточная цитотоксичность при внутривенном иммуноглобулине как потенциальное терапевтическое средство против возникающих вирусов гриппа. Дж. Заразить. Дис. 210 , 1811–1822 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Maucourant, C. et al. Иммунотипы естественных клеток-киллеров связаны с тяжестью заболевания COVID-19. науч. Иммунол. 5 , eabd6832 (2020). Первый отчет о реакции NK-клеток на COVID-19 .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бьоркстрём, Н.К. и др. Паттерны экспрессии NKG2A, KIR и CD57 определяют процесс дифференцировки CD56dim NK-клеток, несвязанный с образованием NK-клеток. Кровь 116 , 3853–3864 (2010). Статья с изложением поэтапной программы дифференцировки человеческих NK-клеток .

    ПабМед Google ученый

  • Lunemann, S. et al. Влияние инфекции HDV и лечения пегилированным интерфероном α на компартмент естественных клеток-киллеров у хронически инфицированных людей. Гут 64 , 469–482 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ю. Дж. и др. Поверхностная плотность CD94 идентифицирует функционального посредника между CD56 Bright и CD56 Dim подмножествами NK-клеток человека. Кровь 115 , 274–281 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вагнер, Дж.А. и др. CD56 яркая NK-клетки проявляют сильный противоопухолевый ответ после праймирования IL-15. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 127 , 4042–4058 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Донг, Х. и др. Датчик стресса эндоплазматического ретикулума IRE1 частично активирует иммунитет естественных клеток-киллеров, регулируя c-Myc. Нац. Иммунол. 20 , 865–878 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Готтхардт, Д., Trifinopoulos, J., Sexl, V. & Putz, E.M. Передача сигналов цитокинов JAK/STAT на перекрестке развития и созревания NK-клеток. Фронт. Иммунол. 10 , 2590 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lau, C.M. et al. Эпигенетический контроль врожденной и адаптивной иммунной памяти. Нац. Иммунол. 19 , 963–972 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мадера, С.& Sun, JC. Передовой опыт: специфическая потребность в IL-18 для размножения противовирусных NK-клеток. Дж. Иммунол. 194 , 1408–1412 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Romee, R. et al. Активация цитокинов индуцирует NK-клетки, подобные памяти человека. Кровь 120 , 4751–4760 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sciumè, G.и другие. Быстрое ремоделирование энхансера и перепрофилирование фактора транскрипции обеспечивают высокую индукцию генов при острой активации NK-клеток. Иммунитет 53 , 745–758.e4 (2020). Исследование, представляющее новый механизм использования факторов транскрипции при острой активации NK-клеток .

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Salazar-Mather, T. P., Orange, J. S. & Biron, C. A. Ранняя инфекция мышиного цитомегаловируса (MCMV) индуцирует воспаление и защиту клеток естественных киллеров (NK) в печени посредством макрофагального воспалительного белка 1альфа (MIP-1alpha)-зависимых путей. Дж. Экспл. Мед. 187 , 1–14 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Trifilo, M. J. et al. Хемокиновый лиганд CXC 10 контролирует вирусную инфекцию в центральной нервной системе: доказательства роли во врожденном иммунном ответе посредством рекрутирования и активации естественных клеток-киллеров. Дж. Вирол. 78 , 585–594 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тапа, М., Kuziel, W.A. & Carr, D.J.J. Восприимчивость мышей с дефицитом CCR5 к вирусу простого генитального герпеса типа 2 связана с мобилизацией NK-клеток. Дж. Вирол. 81 , 3704–3713 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Газит Р. и др. Летальная гриппозная инфекция в отсутствие гена рецептора естественных клеток-киллеров Ncr1. Нац. Иммунол. 7 , 517–523 (2006).

    КАС пабмед Google ученый

  • Huot, N. et al. Естественные клетки-киллеры мигрируют и контролируют репликацию вируса иммунодефицита обезьян в фолликулах лимфатических узлов у африканских зеленых мартышек. Нац. Мед. 23 , 1277–1286 (2017). Исследование, показывающее важность миграции NK-клеток в ткани для борьбы с вирусной инфекцией у нечеловеческих приматов .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Никзад Р.и другие. Естественные клетки-киллеры человека опосредуют адаптивный иммунитет к вирусным антигенам. науч. Иммунол. 4 , eaat8116 (2019). Первая статья, показывающая реакцию антиген-специфических NK-клеток у гуманизированных мышей .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Догра, П. и др. Тканевые детерминанты развития, функции и местонахождения NK-клеток человека. Сотовый 180 , 749–763.е13 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вейцман О.-Э. и другие. ILC1 обеспечивает раннюю защиту хозяина в начальных очагах вирусной инфекции. Cell 171 , 795–808.e12 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhou, J. et al. Резидентные в печени NK-клетки контролируют противовирусную активность печеночных Т-клеток через ось PD-1-PD-L1. Иммунитет 50 , 403–417.e4 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пеппа, Д. и др. Повышающая регуляция рецептора смерти делает противовирусные Т-клетки восприимчивыми к делеции, опосредованной NK-клетками. Дж. Экспл. Мед. 210 , 99–114 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • О’Лири, Дж.G., Goodarzi, M., Drayton, D.L. & Andrian, von, U.H. Независимый от T- и B-клеток адаптивный иммунитет, опосредованный естественными клетками-киллерами. Нац. Иммунол. 7 , 507–516 (2006). Первое сообщение об антиген-специфических реакциях NK-клеток .

    ПабМед Google ученый

  • Пауст, С. и др. Критическая роль хемокинового рецептора CXCR6 в опосредованной NK-клетками антиген-специфической памяти гаптенов и вирусов. Нац. Иммунол. 11 , 1127–1135 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Старый В. и др. Дискретное подмножество эпигенетически примированных NK-клеток человека опосредует антиген-специфические иммунные ответы. науч. Иммунол. 5 , eaba6232 (2020). Первое исследование, сообщающее об ответах антиген-специфических NK-клеток у людей .

    КАС пабмед Google ученый

  • Хакоо, С.И. и др. Гены рецепторов, ингибирующих клетки HLA и NK, в разрешении вирусной инфекции гепатита С. Наука 305 , 872–874 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Golden-Mason, L., Cox, AL, Randall, JA, Cheng, L. & Rosen, HR Повышенная цитотоксичность естественных клеток-киллеров и экспрессия NKp30 защищают от инфекции вируса гепатита С у лиц с высоким риском и подавляют репликацию у витро. Гепатология 52 , 1581–1589 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Alter, G. et al. Снижение частоты NKp30+NKp46+, CD161+ и NKG2D+ NK-клеток при острой инфекции ВГС может предсказывать элиминацию вируса. Дж. Гепатол. 55 , 278–288 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Семмо, Н. и др.Преимущественная потеря IL-2-секретирующих CD4+ Т-хелперных клеток при хронической инфекции ВГС. Гепатология 41 , 1019–1028 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Shen, T. et al. Экспрессия PD-1 на периферических субпопуляциях CD8+ TEM/TEMRA тесно коррелировала с вирусной нагрузкой HCV у пациентов с хроническим гепатитом C. Вирол. J. 7 , 310 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бенгш, Б.и другие. Коэкспрессия PD-1, 2B4, CD160 и KLRG1 на истощенных HCV-специфических CD8+ Т-клетках связана с распознаванием антигена и дифференцировкой Т-клеток. PLoS Pathog. 6 , e1000947 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ваггонер, С. Н., Корнберг, М., Селин, Л. К. и Уэлш, Р. М. Естественные клетки-киллеры действуют как реостаты, модулирующие противовирусные Т-клетки. Природа 481 , 394–398 (2012).

    КАС Google ученый

  • Lang, P. A. et al. Активация естественных клеток-киллеров усиливает иммунную патологию и способствует развитию хронической инфекции за счет ограничения CD8+ Т-клеточного иммунитета. Проц. Натл акад. науч. США 109 , 1210–1215 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Наттерманн, Дж. и др. Поверхностная экспрессия и цитолитическая функция рецепторов естественных клеток-киллеров изменяются при хроническом гепатите С. Gut 55 , 869–877 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Де Мария, А. и др. Увеличение естественной экспрессии рецептора цитотоксичности и соответствующей продукции IL-10 в NK-клетках у хронически инфицированных пациентов с виремией ВГС. евро. Дж. Иммунол. 37 , 445–455 (2007).

    ПабМед Google ученый

  • Сене, Д.и другие. Вирус гепатита С (HCV) уклоняется от NKG2D-зависимых ответов NK-клеток за счет опосредованного NS5A дисбаланса воспалительных цитокинов. PLoS Pathog. 6 , e1001184 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Оливьеро, Б. и др. Функциональная дихотомия естественных клеток-киллеров при хронических вирусных инфекциях гепатита В и хронического гепатита С. Гастроэнтерология 137 , 1151–1160 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Серти, Э. и др. Успешная безинтерфероновая терапия хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С, нормализует функцию естественных киллеров. Гастроэнтерология 149 , 190–200.e2 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Lunemann, S. et al. Нарушение функции естественных киллеров при острых и хронических вирусных гепатитах. Дж. Заразить. Дис. 209 , 1362–1373 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Юн, Дж. К., Лим, Дж.-Б., Парк, Дж. Х. и Ли, Дж. М. Межклеточный контакт с инфицированными вирусом гепатита С клетками снижает функциональную способность естественных клеток-киллеров. Дж. Вирол. 85 , 12557–12569 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Скалли, Э.& Alter, G. NK-клетки при ВИЧ-инфекции. Курс. HIV AIDS Rep. 13 , 85–94 (2016).

    Google ученый

  • Флорес-Альварес, Л., Эрнандес, Дж. К. и Сапата, В. NK-клетки при ВИЧ-1-инфекции: от фундаментальной науки к вакцинным стратегиям. Фронт. Иммунол. 9 , 2290 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Галлитано, С.M., McDermott, L., Brar, K. & Lowenstein, E. Использование ингибиторов фактора некроза опухоли (TNF) у пациентов с ВИЧ/СПИДом. Дж. Ам. акад. Дерматол. 74 , 974–980 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рофф, С. Р., Нун-Сонг, Е. Н. и Ямамото, Дж. К. Значение интерферона-γ в патогенезе, терапии и профилактике ВИЧ-1. Фронт. Иммунол. 4 , 498 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zapata, W. et al. Влияние генетических вариантов CCR5 и CCR2 на устойчивость/восприимчивость к ВИЧ у серодискордантных пар из Колумбии. Рез. по СПИДу. Гум. Ретровирусы 29 , 1594–1603 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Martin, M. P. et al.Врожденное партнерство подтипов HLA-B и KIR3DL1 против ВИЧ-1. Нац. Жене. 39 , 733–740 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Boulet, S. et al. Увеличение доли гомозигот KIR3DS1 среди неинфицированных лиц, подвергшихся воздействию ВИЧ. СПИД 22 , 595–599 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мартин М.П. и др. Эпистатическое взаимодействие между KIR3DS1 и HLA-B задерживает развитие СПИДа. Нац. Жене. 31 , 429–434 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лонг Э. О., Ким Х. С., Лю Д., Петерсон М. Э. и Раджагопалан С. Контроль реакций естественных клеток-киллеров: интеграция сигналов для активации и ингибирования. год. Преподобный Иммунол. 31 , 227–258 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Alter, G. et al. Адаптация ВИЧ-1 к иммунному давлению, опосредованному NK-клетками. Природа 476 , 96–100 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hölzemer, A. et al. Селекция HLA-C*03:04-рестриктированного варианта последовательности p24 Gag ВИЧ-1 связана с ускользанием вируса из KIR2DL3+натуральных клеток-киллеров: данные наблюдательной когорты в Южной Африке. PLoS Мед. 12 , е1001900; обсуждение e1001900 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Alter, G. et al. Дифференциальное опосредованное естественными клетками-киллерами ингибирование репликации ВИЧ-1 на основе различных подтипов KIR/HLA. Дж. Экспл. Мед. 204 , 3027–3036 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коллинз, К.Л., Чен, Б.К., Каламс, С.А., Уокер, Б.Д. и Балтимор, Д. Белок Nef ВИЧ-1 защищает инфицированные первичные клетки от уничтожения цитотоксическими Т-лимфоцитами. Природа 391 , 397–401 (1998).

    КАС пабмед Google ученый

  • Шпехт, А. и др. Селективная понижающая модуляция HLA-A и -B аллелями Nef из разных групп лентивирусов приматов. Вирусология 373 , 229–237 (2008).

    КАС пабмед Google ученый

  • Ричард Дж., Синдху С., Фам Т. Н. К., Белзиле Дж.-П. & Cohen, EA. HIV-1 Vpr повышает экспрессию лигандов для активации рецептора NKG2D и способствует уничтожению NK-клеток. Кровь 115 , 1354–1363 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Norman, J.M. et al.Противовирусный фактор APOBEC3G усиливает распознавание ВИЧ-инфицированных первичных Т-клеток естественными клетками-киллерами. Нац. Иммунол. 12 , 975–983 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Shah, A.H. et al. Дегрануляция естественных клеток-киллеров после взаимодействия с ВИЧ-1-инфицированными клетками затруднена за счет понижающей модуляции NTB-A с помощью Vpu. Микроб-хозяин клетки 8 , 397–409 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ackerman, M.E. et al. Реакция полифункциональных ВИЧ-специфических антител связана со спонтанным контролем ВИЧ. PLoS Pathog. 12 , e1005315 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hong, H.S. et al. Потеря экспрессии CCR7 на CD56 ярких NK-клетках связана с CD56 тусклым CD16 + NK-клеткоподобным фенотипом и коррелирует с вирусной нагрузкой ВИЧ. PLoS ONE 7 , e44820 (2012 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шафер, Дж. Л., Ли, Х., Эванс, Т. И., Эстес, Дж. Д. и Ривз, Р. К. Накопление цитотоксических CD16+ NK-клеток в инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян лимфатических узлах, связанное с дифференцировкой in situ и функциональной анергией. Дж. Вирол. 89 , 6887–6894 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рипа, М.и другие. Динамика адаптивного и врожденного иммунитета у пациентов, получавших лечение при первичной инфекции вирусом иммунодефицита человека: результаты рандомизированного клинического исследования Maraviroc in HIV Acute Infection (MAIN). клин. микробиол. Заразить. 21 , 876.e1–4 (2015).

    КАС Google ученый

  • Horowitz, A. et al. Генетические и экологические детерминанты разнообразия человеческих NK-клеток, выявленные с помощью масс-цитометрии. науч.Перевод мед. 5 , 208ra145 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Strauss-Albee, D.M. et al. Разнообразие репертуара NK-клеток человека отражает иммунный опыт и коррелирует с восприимчивостью к вирусам. науч. Перевод мед. 7 , 297ra115 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Адамс, Н.М., Грассманн С. и Сан Дж. Клональная экспансия врожденных и адаптивных лимфоцитов. Нац. Преподобный Иммунол. 20 , 694–707 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Араз Х., Мокарски Э. С., Кэмпбелл А. Э., Хилл А. Б. и Ланье Л. Л. Прямое распознавание цитомегаловируса путем активации и ингибирования рецепторов NK-клеток. Наука 296 , 1323–1326 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сан, Дж.К., Бейлке, Дж. Н. и Ланье, Л. Л. Адаптивные иммунные функции естественных клеток-киллеров. Природа 457 , 557–561 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гума, М. и др. Экспансия CD94/NKG2C+ NK-клеток в ответ на фибробласты, инфицированные цитомегаловирусом человека. Кровь 107 , 3624–3631 (2006).

    ПабМед Google ученый

  • Бьоркстрём, Н.К. и др. Быстрое распространение и длительное сохранение повышенного числа NK-клеток у людей, инфицированных хантавирусом. Дж. Экспл. Мед. 208 , 13–21 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Petitdemange, C. et al. Нетрадиционный профиль репертуара импринтируется во время острой инфекции чикунгуньи для поляризации естественных клеток-киллеров в сторону цитотоксичности. PLoS Pathog. 7 , e1002268 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гума, М. и др. Цитомегаловирусная инфекция человека связана с увеличением доли NK-клеток, которые экспрессируют рецептор CD94/NKG2C, у ВИЧ-1-положительных пациентов с авиремией. Дж. Заразить. Дис. 194 , 38–41 (2006). Важная статья, в которой сообщается об адаптивной экспансии NK-клеток в ответ на клетки, инфицированные HCMV .

    ПабМед Google ученый

  • Бьоркстрём, Н.К., Свенссон, А., Мальмберг, К.-Дж., Эрикссон, К. и Люнггрен, Х.-Г. Характеристика фенотипа и функции естественных клеток-киллеров при рецидивирующей инфекции ВПГ-2 человека. PLoS ONE 6 , e27664 (2011 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hendricks, D.W. et al. Передовой опыт: NKG2C hi CD57 + NK-клетки специфически реагируют на острую инфекцию цитомегаловирусом, а не вирусом Эпштейна-Барр. Дж. Иммунол. 192 , 4492–4496 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Malone, D.F.G. et al. Цитомегаловирус-управляемая адаптивная экспансия естественных клеток-киллеров не зависит от сопутствующих хронических вирусных инфекций гепатита. Фронт. Иммунол. 8 , 14725–7 (2017).

    Google ученый

  • Шлумс, Х.и другие. Адаптивные NK-клетки могут сохраняться у пациентов с мутацией GATA2, лишенных стволовых клеток и клеток-предшественников. Кровь 129 , 1927–1939 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cichocki, F. et al. ARID5B регулирует метаболическое программирование в адаптивных NK-клетках человека. Дж. Экспл. Мед. 215 , 2379–2395 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ли, Дж.и другие. Эпигенетическая модификация и антителозависимая экспансия NK-клеток, подобных памяти, у людей, инфицированных цитомегаловирусом. Иммунитет 42 , 431–442 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schlums, H. et al. Цитомегаловирусная инфекция стимулирует адаптивную эпигенетическую диверсификацию NK-клеток с измененной сигнальной и эффекторной функциями. Иммунитет 42 , 443–456 (2015). Совместно с Lee et al. (2015), первая работа, показывающая эпигенетические модификации адаптивно-подобных NK-клеток .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рёлле, А. и др. Моноциты, продуцирующие IL-12, и HLA-E контролируют размножение NKG2C+ NK-клеток, вызванное HCMV. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 124 , 5305–5316 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хаммер, Q.и другие. Пептид-специфическое распознавание штаммов цитомегаловируса человека контролирует адаптивные естественные клетки-киллеры. Нац. Иммунол. 19 , 453–463 (2018). Статья, в которой сообщается о вирусной специфичности для адаптивно-подобной экспансии NK-клеток .

    КАС пабмед Google ученый

  • Liu, L.L. et al. Критическая роль костимуляции CD2 в адаптивных реакциях естественных клеток-киллеров выявлена ​​у людей с дефицитом NKG2C. Cell Rep. 15 , 1088–1099 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бьоркстрём, Н.К., Люнггрен, Х.-Г. и Сандберг, Дж. К. CD56-негативные NK-клетки: происхождение, функция и роль в хронических вирусных заболеваниях. Тренды Иммунол. 31 , 401–406 (2010).

    ПабМед Google ученый

  • Мюллер-Дурович, Б., Grählert, J., Devine, O.P., Akbar, A.N. & Hess, C. CD56-негативные NK-клетки с нарушенной эффекторной функцией размножаются у здоровых доноров с коинфекцией ЦМВ и ВЭБ с возрастом. Старение 11 , 724–740 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мавилио, Д. и др. Характеристика CD56-/CD16+ естественных клеток-киллеров (NK): субпопуляция NK с высокой степенью дисфункции размножается у ВИЧ-инфицированных виремических людей. Проц. Натл акад. науч. США 102 , 2886–2891 (2005 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эллер, М. А. и др. Повышенная активность естественных клеток-киллеров, несмотря на измененный функциональный и фенотипический профиль у жителей Уганды с инфекцией клады A или клады D ВИЧ-1. Дж. Эквайр. Иммунный дефицит. Синдр. 51 , 380–389 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мавилио, Д.и другие. Естественные клетки-киллеры при инфекции ВИЧ-1: дихотомические эффекты виремии на ингибирующие и активирующие рецепторы и их функциональные корреляты. Проц. Натл акад. науч. США 100 , 15011–15016 (2003 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Alter, G. et al. Последовательное нарушение регуляции распределения и функции подмножества NK-клеток, начиная с острой инфекции ВИЧ-1. Кровь 106 , 3366–3369 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Gonzalez, V.D. et al. Экспансия функционально перекошенных CD56-негативных NK-клеток при хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С: корреляция с результатами лечения пегилированным IFN-альфа и рибавирином. Дж. Иммунол. 183 , 6612–6618 (2009).

    КАС пабмед Google ученый

  • Voigt, J. et al.Анализ протеома CD56 neg NK-клеток человека выявляет гомогенный фенотип, удивительно сходный с CD56 dim NK-клетками. евро. Дж. Иммунол. 48 , 1456–1469 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мейс, Э. М. и Оранж, Дж. С. Новое понимание здоровья человека и биологии NK-клеток на основе изучения дефицита NK-клеток. Иммунол. 287 , 202–225 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Байрон, К. А., Байрон, К. С. и Салливан, Дж. Л. Тяжелые герпесвирусные инфекции у подростка без естественных клеток-киллеров. Н. англ. Дж. Мед. 320 , 1731–1735 (1989). Первая статья о человеке с полным дефицитом NK-клеток .

    КАС пабмед Google ученый

  • Жино, Л.и другие. Частичный дефицит MCM4 у пациентов с задержкой роста, надпочечниковой недостаточностью и дефицитом естественных клеток-киллеров. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 122 , 821–832 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ханна, С., Безиа, В., Жуанги, Э., Казанова, Ж.-Л. & Etzioni, A. Гомозиготная мутация RTEL1 у ребенка с явно изолированным дефицитом естественных клеток-киллеров. J. Аллергическая клиника. Иммунол. 136 , 1113–1114 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Cottineau, J. et al. Наследственный дефицит GINS1 лежит в основе задержки роста наряду с нейтропенией и дефицитом NK-клеток. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 127 , 1991–2006 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мейс, Э.М. и др. Биаллельные мутации в IRF8 нарушают созревание и функцию NK-клеток человека. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 127 , 306–320 (2017).

    ПабМед Google ученый

  • Мейс, Э. М. и др. Дефицит человеческих NK-клеток в результате биаллельных мутаций в MCM10. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 130 , 5272–5286 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гриер, Дж.Т. и др. Мутация, вызывающая иммунодефицит человека, определяет CD16 при спонтанной цитотоксичности NK-клеток. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 122 , 3769–3780 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • de Vries, E. et al. Идентификация необычного Fc-гамма-рецептора IIIa (CD16) на натуральных клетках-киллерах у пациента с рецидивирующими инфекциями. Кровь 88 , 3022–3027 (1996).

    ПабМед Google ученый

  • Spinner, M. A. et al. Дефицит GATA2: многогранное нарушение кроветворения, лимфатической системы и иммунитета. Кровь 123 , 809–821 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гуань, В.-Дж. и другие. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 года в Китае. Н. англ. Дж. Мед. 382 , 1708–1720 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Huang, C. et al. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года в Ухане, Китай. Ланцет 395 , 497–506 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wilk, A.J. et al. Одноклеточный атлас периферического иммунного ответа у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Нац. Мед. 26 , 1070–1076 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Varchetta, S. et al. Уникальный иммунологический профиль у пациентов с COVID-19. Сотовый. Мол. Иммунол. 395 , 497 (2020).

    Google ученый

  • Сюй, Г. и др. Дифференциальный иммунный ответ на COVID-19 в периферических и легких выявлен с помощью секвенирования одноклеточной РНК. Сотовый Дисков. 6 , 73–14 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ляо, М. и др. Одноклеточный ландшафт бронхоальвеолярных иммунных клеток у пациентов с COVID-19. Нац. Мед. 26 , 842–844 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Chua, R.L. et al. Тяжесть COVID-19 коррелирует с взаимодействиями эпителия дыхательных путей с иммунными клетками, выявленными с помощью анализа отдельных клеток. Нац. Биотехнолог. 38 , 970–979 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Браунли Д. и др. Различные профили экспрессии и активации рецепторов, направляющих легкие, на субпопуляциях NK-клеток и Т-клеток при COVID-19 и гриппе. Препринт на bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426553 (2021).

    Артикул Google ученый

  • Осман М.и другие. Нарушение количества естественных киллеров и цитолитической активности у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Кровь Adv. 4 , 5035–5039 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рендейро, А. Ф. и др. Продольное иммунное профилирование легкой и тяжелой формы COVID-19 выявляет врожденную и адаптивную иммунную дисфункцию и обеспечивает инструмент раннего прогнозирования клинического прогрессирования. Препринт на medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.09.08.20189092 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Shrock, E. et al. Профилирование вирусных эпитопов у пациентов с COVID-19 выявляет перекрестную реактивность и коррелирует с тяжестью заболевания. Наука 370 , eabd4250 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ле Бальч, П.и другие. Реактивации вируса простого герпеса и цитомегаловируса у пациентов с тяжелым течением COVID-19. Крит. Care 24 , 530–3 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бортолотти Д., Джентили В., Риццо С., Ротола А. и Риццо Р. Белок шипа 1 SARS-CoV-2 контролирует активацию естественных клеток-киллеров посредством пути HLA-E/NKG2A. Ячейки 9 , 1975 (2020).

    КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Саху, Д.и другие. Открытие с помощью ИИ инвариантной реакции хозяина на вирусные пандемии. Препринт bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.09.21.305698 (2020).

    Артикул Google ученый

  • Лю, К. и др. Системная иммунология с временным разрешением выявляет поздний этап, связанный со смертельным исходом COVID-19. Cell 184 , 1836–1857.e22 (2021).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кведарайте Э.и другие. Основные изменения ландшафта мононуклеарных фагоцитов, связанные с тяжестью течения COVID-19. Проц. Натл акад. науч. США 118 , e2018587118 (2021).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Freud, A.G. et al. Субпопуляция CD34 + человека находится в лимфатических узлах и дифференцируется в CD56 Bright естественных клеток-киллеров. Иммунитет 22 , 295–304 (2005).

    КАС пабмед Google ученый

  • Juelke, K. et al. Экспрессия CD62L идентифицирует уникальное подмножество полифункциональных CD56 dim NK-клеток. Кровь 116 , 1299–1307 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Лопес-Вержес, С. и др. CD57 определяет функционально отличающуюся популяцию зрелых NK-клеток в субпопуляции человеческих CD56 dim CD16 + NK-клеток. Кровь 116 , 3865–3874 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Марквардт, Н. и др. Передний край: идентификация и характеристика внутрипеченочных CD49a+ NK-клеток человека. Дж. Иммунол. 194 , 2467–2471 (2015).

    КАС пабмед Google ученый

  • Марквардт, Н. и др. Уникальная сигнатура транскрипции и экспрессии белка в NK-клетках, резидентных в легочной ткани человека. Нац. коммун. 10 , 3841–12 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ivarsson, M. A. et al. Состав и динамика репертуара маточных NK-клеток KIR в менструальной крови. Иммунол слизистых оболочек. 10 , 322–331 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Snyder, M.E. et al.Генерация и персистенция Т-клеток памяти, резидентных в тканях человека, при трансплантации легких. науч. Иммунол. 4 , eaav5581 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zuber, J. et al. Двунаправленная аллореактивность внутри трансплантата управляет репопуляцией кишечных аллотрансплантатов человека и коррелирует с клиническим исходом. науч. Иммунол. 1 , eaah4732 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лим, А. И. и др. Системные предшественники ILC человека обеспечивают субстрат для дифференцировки тканевых ILC. Cell 168 , 1086–1100.e10 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Seillet, C., Brossay, L. & Vivier, E. Естественные убийцы или ILC1? Вот в чем вопрос. Курс.мнение Иммунол. 68 , 48–53 (2021).

    КАС пабмед Google ученый

  • Reeves, R. K. et al. Антиген-специфическая память NK-клеток у макак-резусов. Нац. Иммунол. 16 , 927–932 (2015). Исследование, показывающее наличие антиген-специфических ответов NK-клеток у нечеловеческих приматов .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Виджая, Р.С. и др. Вакцинация против HBV и инфекция HBV индуцируют HBV-специфическую память естественных клеток-киллеров. Гут 70 , 357–369 (2021).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мартин, Б. и др. Восстановление ВГС-специфической функции CD8+ Т-клеток с помощью безинтерфероновой терапии. Дж. Гепатол. 61 , 538–543 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Арегей, А.и другие. Элиминация вируса гепатита С имеет ограниченное влияние на функциональные и митохондриальные нарушения специфических для ВГС ответов CD8+ Т-клеток. Дж. Гепатол. 71 , 889–899 (2019).

    КАС пабмед Google ученый

  • Hengst, J. et al. Клиренс вируса гепатита С, индуцированный противовирусными препаратами прямого действия, не полностью восстанавливает измененную среду цитокинов и хемокинов у пациентов с хроническим гепатитом С. Дж. Заразить. Дис. 214 , 1965–1974 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Hengst, J. et al. Необратимая дисфункция клеток MAIT при хронической инфекции вируса гепатита С, несмотря на успешную безинтерфероновую терапию. евро. Дж. Иммунол. 46 , 2204–2210 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Серти, Э.и другие. Быстрое снижение виремии гепатита С с помощью противовирусных препаратов прямого действия улучшает реакцию естественных клеток-киллеров на IFNα. Гут 66 , 724–735 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Strunz, B. et al. Хроническая инфекция вируса гепатита С необратимо влияет на разнообразие репертуара естественных клеток-киллеров человека. Нац. коммун. 9 , 2275 (2018). Отчет об оценке восстановления компартмента NK-клеток после разрешения хронической инфекции HCV .

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мерино, А. и др. Хроническая стимуляция вызывает дисфункцию человеческих NK-клеток и эпигенетическое перепрограммирование. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 129 , 3770–3785 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Натуральные продукты – богатый источник новых противовирусных соединений

    В недавнем обзоре в журнале Viruses исследователи рассматривают натуральные продукты, которые могут быть идентифицированы как потенциальные альтернативные противовирусные агенты.Рецензенты обсудили противовирусную активность нескольких натуральных продуктов по отношению к ДНК- и РНК-вирусам с помощью аналитического подхода. Исследователи подробно описали клеточные/вирусные мишени активных молекул и их влияние на инфекцию и цикл репликации вируса.

    Некоторые вирусные заболевания, такие как синдром приобретенного иммунодефицита, респираторные синдромы и гепатит, связаны с высокой заболеваемостью и смертностью у людей. Большинство соединений растительного происхождения, особенно небольшие органические соединения, называемые вторичными метаболитами, являются мощными терапевтическими средствами при хронических заболеваниях, дегенеративных процессах, канцерогенезе и обладают противовирусной активностью.

    Примечательно, что хотя природные соединения в основном используются в виде неочищенных сырых экстрактов, выделение этих биомолекул имеет решающее значение для прогнозирования их свойств, связанных с фармакокинетикой и фармакодинамикой молекулы лекарственного средства (всасывание, распределение, метаболизм, экскреция и токсичность).

    Сообщается, что фитохимические вещества, такие как кумарины, флавоноиды, терпеноиды, сероорганические соединения, лигнаны, полифенолы, сапонины, белки и пептиды, влияют на клеточные функции, проницаемость мембран и репликацию вируса — важные мишени, которые обычно обеспечивают успешную противовирусную эффективность.

    Природные соединения против ДНК-вирусов

    Вирус гепатита В (ВГВ), вирус простого герпеса (ВПГ-1) и вирус папилломы человека (ВПЧ)

    Известно, что

    HBV инфицирует печень и вызывает острое и хроническое воспаление гепатоцитов. Рецензенты представили девять природных соединений против вируса гепатита В (ВГВ) вместе с противовирусными мишенями. Эти соединения нацеливаются и ингибируют проникновение вируса, репликацию и созревание частиц HBV.Некоторые из них также нацелены на клеточные факторы хозяина, такие как усиление АФК путем подавления экспрессии марганцевой супероксиддисмутазы (SOD2), ингибирование транскрипции гена HBV X (HBx) через p53-опосредованный путь или активация через g NF-κB (ядерный фактор каппа В) сигнальный путь.

    Аналогичным образом, ВПГ-1, вызывающий оральные и генитальные инфекции и широко распространенный, представляет собой шесть природных противовирусных соединений. Куркума, фисташки, алоэ вера, хвойные деревья, хамелеон и миндаль — вот некоторые из растений, которые являются источниками природного противовирусного соединения против ВПГ-1.

    Полифенолы из натуральных и растительных экстрактов считаются мощными и безопасными противораковыми соединениями. ВПЧ — это вирусы, передающиеся половым путем, которыми заражено около 80% сексуально активного населения; также связано с раком шейки матки. Натуральный продукт подавляет экспрессию онкогенов, предотвращает проникновение вирусов, способствует апоптозу и ингибирует клеточные транскрипционные факторы. Рецензенты составили таблицу интересных природных источников и активных соединений против различных ВПЧ.

    Против аденовирусов в настоящее время в антиаденовирусной терапии используются только два противовирусных препарата, рибавирин и цидофовир. Лекарственная устойчивость подтолкнула исследования к новым направлениям. Азиатские страны, такие как Китай, Индия и Тайвань, используют лекарственные растения в качестве основного источника противовирусных препаратов. Рецензенты составили таблицу более 15 природных противовирусных препаратов против аденовирусов.

    Природные соединения против РНК-содержащих вирусов

    Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусы гриппа, вирус гепатита С, пикорнавирусы, норовирус

    Рецензенты суммировали более 50 природных соединений, которые действуют против РНК-содержащих вирусов.Сообщается о действии противовирусных соединений, как правило: 1) в качестве критических ингибиторов (при проникновении вируса, созревании, репликации), 2) блокировать (АФК)-зависимое фосфорилирование ERK, 3) в качестве ингибиторов гемагглютинина, 4) подавление активности хеликазы , 5) нацеливаться на клеточные факторы хозяина или 6) снижать репликацию генома.

    Натуральные соединения против новых и вновь возникающих вирусов

    Коронавирусы, флавивирусы, тогавирусы, филовирусы

    Обсуждая коронавирусы после пандемии COVID-19 (коронавирусная болезнь 2019 г.), обозреватели резюмировали природные соединения, которые специально нацелены на вирусные белки, трансляцию мРНК или проявляют активность широкого спектра действия (куркумин).

    «Гликопротеин шипа представляет собой терапевтическую мишень природных соединений, таких как эмодин, извлеченный из Rheum officinalis, гинзенозид-Rb1, извлеченный из женьшеня Panax, секомет-V, извлеченный из африканского трилистника, и тетра-O-галлоил-β-D-глюкоза, извлеченная из Galla chinensis к SARS-CoV, сайкосапонин B2, экстрагированный из Bupleurum chinense, к HCoV-229E».

    Флавивирусы представляют собой оболочечные одноцепочечные РНК-содержащие вирусы, которые передаются либо комарами, либо клещами (членистоногими).Это важные патогены, такие как вирус Зика (ZIKV), вирус денге (DENV), вирус желтой лихорадки (YFV), вирус японского энцефалита (JEV) и вирус Западного Нила (WNV). Вирус чикунгунья (CHIKV) также является альфавирусом, передающимся комарами, принадлежащим к семейству Togaviridae . Вирус Эбола (EBOV) относится к числу наиболее патогенных вирусов; он вызывает вспышки вирусной геморрагической лихорадки в Африке, при этом смертность среди людей достигает 90%. Вирус EBOV принадлежит к семейству Filoviridae .Ни одна вакцина или лекарство не были одобрены до сих пор.

    Соединения, такие как Галлат эпигаллокатехина (из зеленого чая), рутин, кверцетин и эллаговая кислота, флавоноиды байкалеин, физетин и кверцетагетин, берберин, рокаглат сильвестрол (выделенный из растения Aglaia), галактоманнаны, водные экстракты из Azadirachta indica , эвгенол, п-анисальдегид и т. д. являются некоторыми из природных противовирусных средств, предназначенных для борьбы с этими эпидемическими вирусами.

    Авторы заключают: «Большое количество натуральных продуктов, как сообщается, обладают потенциальной противовирусной активностью in vitro и in vivo в доклинических исследованиях, а некоторые из них были включены в клинические испытания для разработки лекарств.В отличие от комбинаторных синтетических препаратов эти природные активные соединения обладают высокой биохимической специфичностью в отношении широкого спектра молекулярных мишеней, сохраняя при этом способность к абсорбции и метаболизму с низким токсическим эффектом. Еще одна серьезная проблема вирусного патогенеза представлена ​​возникающими и повторно возникающими вирусами, которые привели ко многим вспышкам, эпидемиям и пандемиям, в том числе к текущему возникновению заболевания COVID-19 из-за распространения по всему миру SARS-CoV-2, поражающего как социальные, так и экономические условия во всем мире.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.