Рак поджелудочной как проявляется: Рак поджелудочной железы

Содержание

Как распознать рак поджелудочной железы, объяснили подмосковные врачи

29 янв. 2021 г., 16:54

Рак поджелудочной железы является одним из самых агрессивных заболеваний онкологического профиля. Заведующая центром амбулаторной онкологической помощи Коломенской больницы, врач-онколог Татьяна Баканова рассказала о факторах риска возникновения рака поджелудочной железы, о первых его признаках и о том, как предотвратить опасное заболевание.

Среди факторов риска, которые провоцируют развитие злокачественных опухолей в поджелудочной железе, врач-онколог назвала сахарный диабет, желчнокаменную болезнь, хронический панкреатит, цирроз печени, курение, частое употребление алкоголя, избыточную массу тела, возраст старше 60–65 лет, кисты и аденомы поджелудочной железы. Кроме того, имеют значение и некоторые наследственные факторы: случаи карциномы поджелудочной железы в семье, мутация в гене BRCA2, синдром Линча, синдром множественных диспластических невусов, ассоциированный с меланомой.

«Не на все факторы риска возникновения рака поджелудочной железы можно повлиять, но некоторые эффективные меры профилактики этого опасного заболевания существуют, – отмечает заведующая центром амбулаторной онкологической помощи Татьяна Баканова. – В первую очередь стоит отказаться от курения. Этот шаг поможет снизить риск развития и некоторых других видов рака. Старайтесь поддерживать здоровый вес, откажитесь от алкоголя. Если на работе вам приходится контактировать с вредными химическими веществами, соблюдайте правила безопасности, используйте индивидуальные средства защиты».

Рак поджелудочной железы опасен и коварен прежде всего тем, что длительное время протекает бессимптомно. Татьяна Баканова рассказала, на какие состояния своего здоровья обращать внимание, чтобы своевременно диагностировать заболевание.

«Иногда первым проявлением рака поджелудочной железы является тромбоз глубоких вен нижних конечностей. Это состояние проявляется болью, отёками, покраснением и повышением температуры кожи ноги.

Второй сигнал, указывающий на то, что поджелудочная дала сбой, – возникновение механической желтухи. Осложнение развивается, когда опухоль сдавливает желчный проток. При этом состоянии кожа, слизистые оболочки и склеры глаз становятся желтушными, темнеет моча, стул становится бесцветным, живот увеличивается за счёт увеличения печени и желчного пузыря, беспокоит кожный зуд. Наконец, интоксикация, которой подвергается организм при распаде опухоли, выражается резкой потерей веса, снижением аппетита, слабостью и повышенной утомляемостью, повышением температуры тела, частыми депрессиями, вялостью и апатией», – заключила Татьяна Баканова.

Специалисты предупреждают, что нельзя ставить себе диагноз самостоятельно. Если вы или ваши близкие почувствовали себя плохо, обратитесь к врачу, который проведёт диагностику и назначит подходящее лечение в случае необходимости.

Источник: http://in-korolev.ru/novosti/obschestvo/kak-raspoznat-rak-podzheludochnoy-zhelezy-obyasnili-podmoskovnye-vrachi

Рак поджелудочной железы — Docrates

Рак поджелудочной железы возникает вследствие мутирования здоровых клеток ткани поджелудочной железы в злокачественные. По неизвестным причинам эта болезнь становится все более распространенной. Чаще всего когда говорят о раке поджелудочной железы, то подразумевают железистый вид рака (злокачественная опухоль железистого эпителия), на медицинском языке называемый аденокарцинома. Существуют также более редкие подтипы, например, рак островковых клеток поджелудочной железы.

Факторы риска

Рак поджелудочной железы, как и другие виды злокачественных опухолей, поражает в основном пожилых людей, чаще всего заболевание проявляется на семидесятом году жизни. Ученым неизвестны все факторы, влияющие на возникновение рака поджелудочной железы, однако с высокой долей уверенности можно утверждать, что курение (особенно это касается мужчин), хроническое воспаление поджелудочной железы (хронический панкреатит) и диабет увеличивают риск заболевания. Алкоголь имеет косвенное влияние на развитие рака, поскольку злоупотребление спиртными напитками повышает риск возникновения хронического панкреатита, который, в свою очередь, является одним из факторов развития злокачественных новообразований в поджелудочной железе.

Курильщики и те, кто употребляет снюс (влажный табак, который закладывается за губу), также подвержены риску заболеть раком поджелудочной железы. Свою роль играет и генетическая предрасположенность, однако в конечном итоге заболеть может любой.

Симптомы

Рак поджелудочной железы является коварным заболеванием, так как на ранних стадиях протекает бессимптомно или же сопровождается минимальными признаками. Потеря веса, боль в верхней части живота, боли в спине и желтизна кожи — это те характерные симптомы рака, которые чаще всего свидетельствуют о том, что болезнь уже находится на поздней стадии. Опухоль может проявляться и в виде нарушения работы кишечника: жидкого стула, тошноты и рвоты. У некоторых пациентов рак сопровождается острым панкреатитом.

Диагностика

Обследование поджелудочной железы осуществляется несколькими методами: с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) и биопсии. Для выявления рака поджелудочной железы проводится также анализ крови на онкомаркер СА 19-9, который присутствует в сыворотке крови 80% пациентов с данным видом онкологического заболевания.

Однако, как онкомаркер, он не обладает высокой специфичностью (ненадежен), поэтому не пригоден для скринингового обследования.

Лечение

Первоочередным способом лечения локального рака поджелудочной железы является операция, которая, однако не всегда гарантирует полное выздоровление пациента, поскольку во время нее редко удается удалить опухоль целиком. Хирургическим путем можно облегчить состояние пациента, например, в случае непроходимости желчевыводящих путей. Для лечения рака используют также химиотерапию — отдельно либо в сочетании с лучевой терапией.

Вариантов химиотерапии существует много. Продолжительность медикаментозного лечения зависит от его эффективности и общего состояния организма. Это связано с тем, что данный вид терапии может вызывать побочные эффекты и для достижения положительного результата пациент должен обладать относительно крепким здоровьем. Химиотерапия не вылечивает метастазировавшую опухоль, однако эффективна для облегчения симптомов болезни и продлевает продолжительность  жизни пациента.

 

Онкологи назвали ранний симптом рака поджелудочной железы — РБК

Рак поджелудочной железы можно обнаружить на ранней стадии за счет рыхлых пахучих смесей в кале, которые возникают из-за излишков жира. Об этом сообщает британская газета Express со ссылкой на американскую онкологическую клинику Coastal Cancer Center.

По словам специалистов, в некоторых случаях опухоль не дает пищеварительным ферментам попасть в кишечник, из-за чего тот не в состоянии переварить жирную пищу. Из-за этого при мочеиспускании могут возникать запахи.

Ученые нашли связь между количеством чашек кофе в день и раком печени

По словам медиков, это проявляется на ранних стадиях болезни, однако симптом часто упускают из вида. В качестве других симптомов рака поджелудочной железы эксперты назвали пожелтевшие белки глаз и кожу, а также изменение цвета мочи. Пациенты могут испытывать отсутствие аппетита, терять вес, чувствовать усталость и жар.

В августе ученые из Колумбийского университета назвали основной симптом рака поджелудочной железы. По их словам, им является желтуха. При желтухе желтеет кожа и белки глаз, моча может принять темный цвет, а стул, наоборот, — светлый или «глиняный». Она возникает при накоплении в крови компонента желчи — билирубина.

Рак поджелудочной железы: диагностика и лечение

Рак поджелудочной железы называют «тихим убийцей» — за быстрое бессимптомное развитие и высокий процент летальных исходов. Встречается он нечасто, всего в 3% случаев диагностированных онкологических заболеваний. Но при этом, по данным исследователей США, рак поджелудочной железы находится на четверым месте по смертности среди онкопатологий и, как ожидается, к 2030 году переместится на ступень выше, обогнав по показателям смертности рак молочной железы.

Что такое рак поджелудочной железы?

Поджелудочная железа представляет собой орган пищеварительной системы человека, по форме напоминающий лежащую на боку грушу длиной 16-22 см. Условно делится на голову, тело и хвост. Железа расположена в забрюшинном пространстве, на уровне первых поясничных позвонков.  Состоит из двух типов клеток. В первых, экзокринных, вырабатываются ферменты, участвующие в процессе переваривания пищи. Вторые, эндокринные, производят гормоны инсулин и глюкагон, влияющие на уровень сахара в крови. В 95% случаях злокачественное новообразование возникает в экзокринных клетках.

Причины и группы риска

Конкретные причины рака поджелудочной железы, как и прочих онкологических заболеваний, медицине на данный момент неизвестны. Но многолетние наблюдения позволили заключить, что чаще патологические процессы в этом органе начинаются в связи с ослаблением иммунной системы человека и наличием некоторых хронических заболеваний. К факторам, провоцирующим появление новообразования в поджелудочной железе, относятся следующие:

Возраст.Люди до 40 лет крайне редко сталкиваются с раком поджелудочной железы. Риск возрастает после 55 лет. Показатели заболеваемости достигают максимума после 70 лет: две трети онкопатологий данного вида выявляются у людей старше указанного возраста.

Пол.Мужчины заболеваютраком поджелудочной железы в полтора раза чаще, чем женщины.

Наследственность.Если кто-то из близких родственников болел раком поджелудочной железы, угроза столкнуться с аналогичным диагнозом на склоне лет резко возрастает. Дело в том, что некоторые генные мутации, передающиеся по наследству, увеличивают склонность к возникновению онкологии поджелудочной железы.

Хронические заболевания.Считается, что некоторые хронические болезни повышают риск заболеть раком поджелудочной железы. К ним относится хронический панкреатит, цирроз печени и диабет 2-го типа.

Образ жизни.Спровоцировать развитие рака поджелудочной железы могут вредные привычки. В первую очередь – курение. Как утверждают исследователи, для человека, выкуривающего по пачке сигарет в день, риск умереть от рака поджелудочной железы вдвое выше, чем для некурящего.
К другим вредным привычкам, ведущим к болезни, относятся переедание и малоподвижный образ жизни, следствием которых является избыточный вес.

Химикаты. Ряд пестицидов, красителей и химических веществ, используемых на промышленных производствах, при длительном воздействие на организм человека также ведут к негативным изменениям в железе.

Типы рака поджелудочной железы

Различают несколько типов рака поджелудочной железы.

Онкопаталогия экзокринных клеток:

Аденокарцинома — наиболее часто встречающийся тип рака поджелудочной железы, образующийся из клеток слизистой оболочки. К нему относятся свыше 80% новообразований в этом органе.

Плоскоклеточный рак. Форма рака поджелудочной железы, встречающаяся у 3-4% заболевших.

Цистаденокарциномаперерождается из доброкачественной опухоли, цистаденомы.

Ацинарно-клеточный рак – диагностируется в 1-2% случаев, как правило у молодых людей.  
Онкология экдокринных клеток:

Инсулиномараковая опухоль, вырабатывающая большое количество инсулина, избыток которого в организме приводит к приступам гипоклемии (снижению уровня глюкозы в крови).

Гастринома – раковая опухоль, вырабатывающая гастрин (гормон, стимулирующий повышение уровня соляной кислоты в желудке).

Глюкагономараковая опухоль, вырабатывающая глюкагон (гормон, повышающий содержание сахара в крови).

Симптомы

Рак поджелудочной железы развивается агрессивно. Опухоль быстро разрастается, давая метастазы в лимфоузлы, печень, легкие, кости. Особая опасность этого вида рака – в отсутствии симптоматики на ранних стадиях. Более поздние проявления похожи на признаки других заболеваний.

Можно выделить следующие основные симптомы:

Диспепсия – тошнота, рвота, отсутствие аппетита, запоры, вздутие верхней части живота. Могут быть заметны уже на ранней стадии заболевания.

Боли в верхней и средней части живота или спины. Возникают на поздней стадии болезни из-за сжатия опухолью нервных окончаний поджелудочной железы и расположенных рядом органов. Носят интенсивный, мучительный характер, усиливаются после еды и по ночам. Несколько ослабевают, когда человек наклоняется вперед или ложится на бок.

Желтуха.Растущая опухоль перекрывает общий желчный и панкреатический протоки, что ведет к механической желтухе. Как следствие – кожные покровы и глаза желтеют, кал становится бесцветным, моча темной.

Интоксикация. С ростом опухоли человек начинает терять силы, чувствовать усталость, постоянное утомление, апатию. Из-за отсутствия аппетита быстро снижается вес. Нарушается сон, замедляются реакции, появляются головокружение и головные боли. 

Врачи рекомендуют каждому человеку раз в год проходить УЗИ брюшной полости. При наличии в анамнезе двух и более факторов риска добавить к обследованию МРТ брюшной полости.

Стадии заболевания

1-я стадия. Раковая опухоль локализована в поджелудочной железе. Делится на две подстадии в зависимости от размера новообразования. В IA подстадии диаметр опухоли меньше 2 см. В подстадии  IB опухоль больше 2 сантиметров.
2-я стадия. Новообразование распространяется на расположенные рядом органы и на лимфатические узлы. Также делится на две подстадии. В IIA рак распространился на близлежащие ткани и органы, но лимфатические узлы не затронуты. В IIB лимфатические узлы оказываются затронуты опухолью.
3-я стадия. Рак распространился на близкорасположенные крупные кровеносные сосуды, такие, как верхняя брыжеечная артерия, чревный ствол, общая печеночная артерия и воротная вена.
4-я стадия. Опухоль разрастается и захватывает отдаленные органы — легкие, печень и брюшную полость.

Диагностика

На начальных стадиях болезни рак поджелудочной железы выявляется зачастую случайно, при проведении УЗИ или МРТ-исследований брюшной полости. При подозрении на наличие онкопатологии данного органа обычно назначают комплекс исследований:

Лабораторная диагностика. Помимообщего анализа крови, мочи, кала, проверки уровня сахара в крови и печеночных проб, проводят более специальные тесты. Такие, как онкомаркер СА-242 и карбогидратный антиген CA-19-9; панкреатическая амилаза в крови и моче; уровень инсулина, гастрина или глюкагона в крови и другие. Но посредством лабораторных исследований можно только заподозрить наличие онкопатологии. Окончательный диагноз ставят в ходе инструментальных обследований брюшной полости.               

Ультразвуковое исследование (УЗИ). Может быть выполнена с помощью внешних и внутренних устройств. Во втором случае врач через пищевод, желудок и тонкий кишечник подводит эндоскоп к поджелудочной железе и видит картину «изнутри». УЗИ дает представление о диффузных изменениях внутренних органов и помогает локализовать место поиска предполагаемого новообразования. 

Компьютерная томография (КТ) – эффективная методика обследования поджелудочной железы, основанная на комбинации рентгеновского излучения с компьютерной визуализацией. В отличие от УЗИ, которое дает только общую картину изменений внутренних органов, КТ более информативна: компьютерный томограф «видит» 90% опухолей диаметром более 2 см, 60% новообразований  меньшего размера,  также  позволяет выявить метастазы. В ходе исследования пациенту внутривенно вводят контрастное вещество и делают снимки в трех фазах, что позволяет получить полное представление о картине изменений.

Магнитно-резонансная томография (МРТ). Один из наиболее информативных видов исследования при раке поджелудочной железы. Позволяет выявить все разновидности онкопатологий данного органа даже на ранних стадиях развития, а также увидеть метастазы. В отличие от КТ, в установке МРТ не используются рентгеновские лучи, а значит — отсутствуют ограничения по частоте назначения данного вида исследования пациенту.

Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Вид ядерной диагностики, позволяющей получить представление об изменениях в морфологии, функциях и метаболизме органа. Пациенту перед исследованием внутривенно вводится радиофармпрепарат. Активно растущие раковые клетки захватывают и абсорбируют большее количество радионуклидов, что отчетливо видно на изображении, получаемом с помощью сканера. Часто совмещается с КТ. Метод используют для стадирования заболевания и оценки эффективности проведенного лечения.

Эндоскопическая  ретроградная холангиопанкреатография.  Эндоскоп вводится в организм больного либо через рот, желудок, двенадцатиперстную кишку и подводится к поджелудочной железе, в которую введен краситель (контраст), что позволяет получить информативный рентгеновский снимок. 

Эндоскопическая ретроградная холангиография. Инвазивная процедура, в ходе которой делает прокол печени под контролем УЗИ, в желчные протоки вводится контрастное вещество, которое позволяет получить информативный снимок. 

Лапароскопия. Лапароскоп (тонкую трубку с ультразвуковым зондом на конце) вводят в брюшную полость больного через небольшой надрез на животе, который выполняют под местной анестезией. Метод, как и холангиография, информативный, но инвазивный, травмирующий тело пациента.  Выполняется в тех случаях, когда по тем или иным причинам оказываются недоступны или недостаточны неинвазивные КТ, МРТ и ПЭТ.

Биопсия – забор образца ткани поджелудочной железы для гистологического (клеточного) исследования. Осуществляется при лапароскопии, эндоскопии или полостной операции. На основе биопсии ставят окончательный диагноз о наличии и характере злокачественной опухоли.

Лечение

Лечение рака поджелудочной железы назначается в зависимости от вида опухоли и стадии заболевания. Врачи, основываясь на особенностях течения болезни и состоянии пациента, выбирают комбинацию следующих методов:

Хирургическое вмешательство. В ходе операций, в зависимости от локализации и стадии рака, проводится либо полная, либо частичная резекция поджелудочной железы. Нередко также удаляют часть близкорасположенных органов – двенадцатиперстной кишки, желудка, желчного пузыря, находящиеся рядом лимфоузлы. На последнем этапе болезни, если рак признан неоперабельным, проводят паллиативные операции для облегчения состояния человека.

Химиотерапия. Больному назначаются один или комплекс препаратов, блокирующих развитие раковых клеток. Лечение сопряжено с побочными эффектами (тошнота, выпадение волос, слабость). Эффективность метода при раке поджелудочной железы оценивается в 30-40%.
Таргетная терапия (новое направление в химиотерапии) основывается на применении препаратов, в меньшей степени затрагивающих здоровые ткани. Это наиболее щадящая для пациентов методика. Но стоимость ее намного выше обычной химиотерапии.

Лучевая терапия. Назначается, как правило, в комбинации с химиотерапией или хирургической операцией. Раковую опухоль подвергают облучению либо до хирургического вмешательства – для уменьшения размера новообразования, либо после – для предотвращения рецидива. Ионизирующее излучение высокой концентрации подается непосредственно в раковые клетки, минуя здоровые ткани. Эффект облучения состоит в нарушении процессов саморегуляции в злокачественных клетках, прекращении их кровоснабжения, что с течением времени приводит к гибели опухоли. Использование в нашем Центре радиохирургии и стереотаксической радиотерапии принципов конформной лучевой терапии позволяет рассчитать форму пучка, точно совпадающего с размерами опухоли и подать максимальные дозы излучения в центр опухоли, одновременно снизив дозу на ее границе – чтобы минимизировать воздействие на здоровые клетки.  Проводится на линейных ускорителях VARIAN Clinac 2100CD и VARIAN TrueBeam STx.

Радиохирургическая операция на кибер-нож (CyberKnife). Радиохирургическое вмешательство, применяемое как дополнение к химиотерапии или хирургической операции. Является основным методом лечения, если резекция поджелудочной железы невозможна из-за сопутствующих заболеваний или если пациент отказывается от полостной операции.

Несмотря на название, операция на Кибер-ноже не подразумевает надрезов и не требует анестезии. Система доставляет пучки излучения непосредственно в очаг ракового поражения. Точность попадания позволяет, не воздействуя на здоровые ткани, воздействовать на опухоль более высокой дозой радиации, чем при обычной лучевой терапии на линейных ускорителях. Поэтому «выжигание» раковых клеток производится не за 25-40 процедур, а за 1-5 сеансов. Госпитализация не требуется: пациент может приезжать в Центр на процедуру, которая занимает в среднем 40-60 минут. Восстановительный период после завершения курса радиохирургического лечения минимальный. Пациент может практически сразу возвращаться к обычной жизни.

Лечение рака поджелудочной железы в Германии, Израиле: цены на диагностику

Рак поджелудочной железы – это одно из самых тяжелых онкологических заболеваний. Его достаточно поздно обнаруживают, но при этом болезнь ведет себя крайне агрессивно. Мутация происходит в клетках эпителия – данный подвид рака называется аденокарциномой. Также изменения могут произойти в клетках островков Лангерганса, такой тип рака считается редким.

Рак поджелудочной железы встречаются, в основном, у мужчин, пожилых людей, курящих и пьющих, больных хроническим панкреатитом и диабетом, пациентов, имеющих генетическую предрасположенность к заболеванию.

Симптомы рака поджелудочной железы

На начальных стадиях рак поджелудочной протекает без особых признаков. На поздней стадии он проявляется:

  • тошнотой и рвотой;
  • резкой потерей веса;
  • желтизной кожи;
  • болью в спине;
  • жидким стулом.

Диагностика рака поджелудочной в Германии и других государствах

При развитии рака поджелудочной железы поэтапно поражаются лимфатические узлы. Постепенно происходит метастазирование почек, легких, костей, печени. Заболевание прогрессирует очень стремительно. Поэтому необходимо как можно раньше выявить наличие очага и возможного метастазирования. Если провести диагностику вовремя, то есть шанс успешного завершения лечения. Борьба с онкологическими заболеваниями начинается с диагностических исследований.

Пациентам, у которых подозревают данный тип онкологии, проводят спинальную компьютерную томографию, пункционную биопсию с контролем УЗИ или КТ, ПЭТ-КТ. Также могут применяться следующие методы:

  • диагностическая лапараскопия;
  • панкреатикохолангиография;
  • ультразвуковое исследование и другие.

Ультразвуковое исследование и магнитно-резонансная томография позволяют выявить наличие и развитие опухоли, метастаз и очагов поражения других органов. Все диагностические процедуры займут не более пяти дней, учитывая, что действовать необходимо очень быстро. В том случае если подозрение на онкологию подтвердилось, очаг заболевания обнаружен, но расположен он пока лишь в области поджелудочной железы, требуется операционное вмешательство.

Если все же раковые клетки начали распространяться на здоровые ткани и клетки, то требуется химиотерапия. В общем, процесс лечения, выбор медикаментов зависят от вида опухоли и этапа развития заболевания. Потребуется биопсия головки панкреоса. Предварительно необходимо проконсультироваться с врачом-гастроэнтерологом, после чего будет назначена биопсия железы. Процесс осуществляется под чутким руководством профессора Эрвина Санто — директора института гастроэнтерологии.

Лечение рака поджелудочной в Германии, Израиле и других странах

Доктора назначают свое лечение в каждом конкретном случае. Почти всегда приходится делать операцию, однако не всегда она приводит к выздоровлению. Также как дополнительные способы используют химиотерапию и лучевую терапию. Они не лечат сам рак, но облегчают симптомы и увеличивают продолжительность жизни человека.

  • Обследование путем лапароскопии с проведением ультра-звукового исследования брюшной полости;
  • Операции, 10 дней обязательной госпитализации в комфортабельной палате хирургического отделения;
  • Удаление при оперировании тканей пораженной железы, а также лимфатических узлов;
  • Завершающее исследование отсеченной раковой опухоли;

Лечитесь за рубежом с комфортом

Компания Elite Med занимается организацией поездок с целью лечение в Израиль, Испанию, Германию, Турцию и другие государства. Мы не один год сотрудничаем с лучшими государственными и частными клиниками, огромный опыт поможет нам сделать ваше путешествие комфортным и результативным.

Все просто: вы подаете заявку на сайте или по телефону, мы связываемся с клиниками и предлагаем вам несколько вариантов лечения, полностью организовываем поездку, включая сопровождение.

Эффективное лечение за границей с Elite Med!

Поджелудочная железа — Пациентам — О хирурге

Главная > Пациентам > Поджелудочная железа

Опухоль, рак поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы (РПЖ) является грозным онкологическим заболеванием. На момент установления диагноза 55-75% больных РПЖ имеют нерезектабельные опухоли. Пятилетняя выживаемость составляет 0,4 — 3,0% и наблюдается только у пациентов, диаметр опухоли у которых не превышает 2 см. Средняя продолжительность жизни радикально оперированных больных находится в пределах от 6 до 30 мес. Прогрессирование заболевания, как правило, сопровождается нарастанием боли и при локализации опухоли рака в головке поджелудочной железы — дуоденальной и желчной обструкцией.

Симптомы

Если раковая опухоль образуется в головке поджелудочной железы, то она может полностью перекрыть желчевыводящий проток, по которому желчь поступает из печени в двенадцатиперстную кишку. Вследствие этого желчь задерживается в организме, что, в свою очередь, приводит к окрашиванию в желтый цвет кожи и белков глаз, стул становится светлым, моча темнеет. Все эти признаки объединяются понятием — «желтуха». Остальные симптомы рака поджелудочной железы обычно носят неопределенный и неспецифический характер. В течение длительного времени этот тип рака может вообще протекать бессимптомно.

Диагностика

Диагностика рака поджелудочной железы основывается на данных анамнеза, лабораторных и инструментальных методов исследования. К инструментальным методам исследования относятся: УЗИ (ультразвуковое исследование), КТ (компьютерная томография), ЭРПХГ (эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография), чрескожная чреспеченочная холангиография и (или) холангиостомия. Последним этапом в обследовании больного производят биопсию выявленного опухолевого образования поджелудочной железы, для исследования взятого материала под микроскопом и выявления злокачественных клеток.

Рак поджелудочной железы, лечение

Основной метод лечения рака поджелудочной железы является оперативный, при котором проводят сложную операцию (гастропанкреатодуоденальная резекция). В отдаленном послеоперационном периоде проводят химиотерапию и лучевую терапию.

Подробнее о заболевании:

Рак поджелудочной железы (РПЖ) является грозным онкологическим заболеванием. На момент установления диагноза 55-75% больных РПЖ имеют нерезектабельные опухоли. Пятилетняя выживаемость составляет 0,4 — 3,0% и наблюдается только у пациентов, диаметр опухоли у которых не превышает 2 см. Средняя продолжительность жизни радикально оперированных больных находится в пределах от 6 до 30 мес. Прогрессирование рака, как правило, сопровождается нарастанием боли и при локализации опухоли рака в головке поджелудочной железы — дуоденальной и желчной обструкцией.

Наиболее часто рак данного вида диагностируется у людей после 60 лет, причем в равном соотношении как у мужчин, так и у женщин. К распространенным факторам риска специалисты относят злоупотребление сигаретами, алкоголем, жареной, копченой, жирной и острой пищей, наличие сахарного диабета, калькулезного холецистита, цирроза печени и других заболеваний пищеварительной и мочеполовой системы.

Немаловажную роль в образовании рака играют так называемые предраковые болезни и состояния. Среди них особое внимание уделяется хроническому панкреатиту во всех его проявлениях, аденоме (доброкачественной опухоли) поджелудочной железы, а также кистозным образованиям.

Локализацию заболевание может иметь самую различную – чаще всего он встречается в головке (процент случаев составляет более половины из всех зафиксированных), полное поражение всей железы отмечается у четверти пациентов, тело подвергается раковой атаке лишь у 10%, а хвост – у 5-8%. При этом в 80% случаев рак поджелудочной железы диагностируется как аденокарцинома. Оставшиеся 20% приходятся на плоскоклеточный рак, цистаденокарцинома, ацинарно-клеточный рак, инсулиному, апудому, а также глюкагоному.

Симптомы рака поджелудочной железы

Симптоматическое проявление болезни во многом зависит от расположения новообразования. Если образуется рак головки поджелудочной железы, то он может полностью перекрыть желчевыводящий проток, по которому желчь поступает из печени в двенадцатиперстную кишку. В этом случае раковый очаг, разрастаясь, сдавливает просвет двенадцатиперстной кишки, после чего распространяется на ее стенки. Как только эта зона захвачена, начинается активное прорастание в желчевыводящие протоки, что приводит к нарушению их проходимости. Вследствие этого желчь задерживается в организме, а кожа и белки глаз окрашиваются в желтый цвет. При этом, стул становится светлым, моча темнеет. Все эти признаки объединяются понятием — «желтуха». С течением времени цвет кожи изменяется на оливковый, а затем – темно-зеленый, проявляется кожный зуд. Наблюдается длительное повышение температуры, значение которой может колебаться в пределах от 37 до 38 градусов по Цельсию. На данном этапе развития рака становится наиболее заметным потеря больного в весе. Дальнейшее нарастание давления желчи в заблокированных протоках приводит к увеличению желчного пузыря и печени, что также может считаться характерным признаком рака поджелудочной железы.

Остальные симптомы заболевания, такие, как потеря аппетита, тошнота, резкое снижение веса, постоянная слабость, тупые боли в верхней половине живота, плохая работа кишечника, высокая температура и так называемый мигрирующий тромбофлебит обычно носят неопределенный и неспецифический характер. В течение длительного времени этот тип рака может вообще протекать бессимптомно.

Некоторые признаки раковой опухоли железы (поджелудочной железы) определяются только в результате осмотра с пальпацией. К таким симптомам относят: симптом Курвуазье (при котором прощупывается довольно большое, не приносящее болезненных ощущений, образование в правом верхней четверти живота), изменение объемов желчного пузыря вследствие сдавливания протоков, постоянная ноющая боль в верхней срединной области живота с иррадиацией в поясницу при пальпации.

Диагностика

Диагностика рака поджелудочной железы основывается на данных анамнеза, лабораторных и инструментальных методов исследования. К инструментальным методам исследования относятся: УЗИ (ультразвуковое исследование), КТ (компьютерная томография), ЭРПХГ (эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография), чрескожная чреспеченочная холангиография и (или) холангиостомия. Последним этапом в обследовании больного производят биопсию выявленного опухолевого образования железы (поджелудочной железы), для исследования взятого материала под микроскопом и выявления злокачественных клеток.

На ранней стадии заболевание можно определить при помощи специального лабораторного исследования крови. В этом случае будет присутствовать анемия, лейкоцитоз или лейкопения, ускоренная скорость оседания эритроцитов, повышенная концентрация билирубина, увеличение количества липазы, амилазы, щелочной фосфатазы и трипсина. Наличие высокой активности веществ альдолазы и аминотрансфераз при первых признаках желтухи также указывает на присутствие заболевания онкологической этиологии.

Скрининговые методики применяются в случае обнаружения рака или явного подозрения на него. Считается, что они эффективны в случаях, когда злокачественное новообразование достигает размеров, доступных для проведения операции. Аппаратная диагностика рака поджелудочной железы имеет два направления – инвазивное (КТ, УЗИ, рентгенография) и неинвазивное (биопсия, холангиопанкреатография).

При помощи КТ и УЗИ с высокой точностью можно определить опухоли размером в 2-3 см. В случае, когда новообразование имеет размеры, достаточные для того, чтобы сместить двенадцатиперстную кишку и заблокировать желчные протоки, его можно увидеть при рентгенографии верхних отделов ЖКТ.

Биопсия при подозрении на рак, как правило, выполняется чрескожная, аспирационная. Процедура представляет собой взятие биоматериала тонкой иглой под наблюдением посредством УЗИ или КТ. Холангиопанкреатография выполняется с применением фиброволоконного дуоденоскопа, вводимого в желчные протоки посредством канюлирования. Данный метод позволяет распознать новообразования даже самых небольших размеров – раковые клетки становятся более заметными в рентгеновских лучах после введения контрастного вещества.

Образование метастазов

Образование метастазов (вторичных очагов злокачественной опухоли), или метастазирование, при развитии рака может происходить тремя разными путями: лимфогенным, гематогенным и имплантационным.

При лимфогенном метастазировании злокачественные клетки по лимфатическим сосудам поступают в близрасположенные лимфоузлы. В первую очередь поражаются узлы, находящиеся в области головки поджелудочной железы, или панкреатодуоденальные. Затем миграция злокачественных клеток происходит дальше, в ретропилорические и гепатодуоденальные, чревные и верхнебрыжеечные, забрюшинные лимфоузлы.

Гематогенный путь метастазирования, когда злокачественные клетки проникают в просвет кровеносных сосудов, а затем с током крови переносятся в другие органы, наиболее часто проявляет себя в поражении печени, а также легких, почек и опорно-двигательной системы.

При имплантационном метастазировании раковые клетки переносятся по брюшине (карциноматоз брюшины, раковый асцит), в редких случаях — по ходу нервов и трубчатых органов.

Лечение

Лечение рака поджелудочной железы. Основным методом является хирургический, при котором проводят сложную операцию (гастропанкреатодуоденальная резекция). В отдаленном послеоперационном периоде проводят химиотерапию и лучевую терапию.

По сложности лечения рак поджелудочной железы является одним из наиболее трудных заболеваний в онкологии. Причины этого в том, что наиболее часто заболевание железы развивается у людей пожилого возраста, сопровождаясь массой сопутствующих болезней. Болезнь железы быстро распространяется на смежные органы, что осложняет возможность полного удаления опухоли.

Основными методами лечения являются хирургическое (радикальное) и паллиативное. К радикальным операциям относится резекция поджел. железы. Масштабы хирургического вмешательства и удаления органа зависят от локализации опухоли и ее размера. Так, резекция может быть полной (тотальная панкреатодуоденэктомия) и частичной (удаление хвоста или тела поджелудочной железы).

При паллиативной терапии рак не устраняется полностью; лечение направлено на облегчение состояния больного, уменьшение боли, устранение непроходимости кишечника, механической желтухи. К паллиативным методам лечения раковых заболеваний железы относят наложение анастомозов (искусственных соединений) между желчным протоком или желчным пузырем и тонким кишечником, а также установка установка эндобилиарных протезов, обеспечивающих отведение желчи.

Заковые заболевания железы в большинстве случаев имеет операбельность, не превышающую 10-25 процентов, в зависимости от степени тяжести заболевания. После хирургического лечения рака поджел. железы летальность достигает 25-40%; неблагоприятный исход обуславливается развитием печеночной недостаточности, изменениями в культе поджелудочной железы и другими возможными осложнениями.

Рентгенохирургическая терапия рака поджелудочной железы направлена на декомпрессию желчных протоков с целью устранения их сдавливания и отведения желчи. Это паллиативный метод лечения, который ослабляет симптомы рака и приносит временное облегчение больному.

Дренирование желчных протоков с целью отведения желчи осуществляется наружно и наружновнутренне. Данная процедура может осуществляться отдельно, для облегчения состояния пациента с механической желтухой, или в качестве подготовительного этапа перед оперированием или установкой эндобилиарных протезов. В желчный проток под РТВК при дренировании устанавливается катетер.

Эндобилиарные протезы, устанавливаемые для внутреннего дренирования желчных путей, представляют собой тонкую трубочку (стент) из рентгеноконтрастного пластика, которая имеет фиксаторы, предотвращающие возможное перемещение протеза, и специальное покрытие, устойчивое к инкрустации солями желчных кислот. Процедура носит название «чрескожная гепатикохолангиостомия». Средняя продолжительность жизни больного после установки эндобилиарных протезов, если лечение рака не сопровождается операцией, составляет шесть-двенадцать месяцев.

Кроме вышеописанных методов, в медицине также осуществляются лучевая терапия и химиотерапия. Виды лучевой терапии подразделяются на дистанционное гамма-облучение, облучение тормозным излучением и облучение быстрыми электронами. Курс лечения может проводиться перед операцией, интраоперационно и после операции. В сочетании с паллиативным лечением эффективность метода усиливается.

Химиотерапия как отдельный метод лечения применяется только в том случае, если другие меры неприменимы. Химическая терапия позволяет приостановить рак поджелудочной железы, добившись регрессии опухоли.

Прогнозирование

В большинстве случаев рак поджелудочной железы обнаруживается на запущенной стадии, когда опухоль уже неоперабельна, по организму распространяются метастазы. Заболевание сопровождается осложняющими симптомами, интоксикацией организма, желтухой, кишечной непроходимостью и другими болезнями. После хирургического удаления опухоли выживаемость составляет до пяти лет, у 8-35% пациентов.

В среднем, без проведения операции продолжительность жизни больного с таким диагнозом составляет около шести месяцев, после радикальной операции — от полутора до двух лет, после паллиативного лечения — от полугода до года.

Другие направления, которыми занимается Российский научный центр хирургии РАМН: стриктуры пищевода, эзофагит;

Рак поджелудочной железы: основы практики, справочная информация, патофизиология

  • Факты и цифры о раке, 2021 г. Американское онкологическое общество. Доступно по адресу https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2021/cancer-facts-and-figures- 2021.pdf. Доступ: 6 октября 2021 г.

  • Редакционный совет по лечению взрослых PDQ. Лечение рака поджелудочной железы (PDQ®): Версия для медицинских работников. 3 февраля 2021 г.[Медлайн]. [Полный текст].

  • [Руководство] Хорана А.А., МакКернин С.Е., Берлин Дж., Хонг Т.С., Майтра А., Моравек С. и соавт. Потенциально излечимая аденокарцинома поджелудочной железы: обновление руководства по клинической практике ASCO. J Клин Онкол . 2019 10 авг. 37 (23): 2082-2088. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Руководство] Национальная комплексная онкологическая сеть. Клинические рекомендации NCCN по онкологии. Аденокарцинома поджелудочной железы. NCCN. Доступно на http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/pancreatic.pdf. Версия 2.2021 — 25 февраля 2021 г.; Доступ: 6 октября 2021 г.

  • [Руководство] Sohal DPS, Kennedy EB, Cinar P, Conroy T, Copur MS, Crane CH, et al. Метастатический рак поджелудочной железы: обновление руководства ASCO. J Клин Онкол . 2020 5 августа. JCO2001364. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Von Hoff DD, Arena FP, Chiorean EG, Infante JR, Moore MJ, Seay TE и другие. Рандомизированное исследование фазы III еженедельного применения наб-паклитаксела в сочетании с гемцитабином по сравнению с монотерапией гемцитабином у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы (MPACT).J Clin Oncol 30: 2012 (дополнение 34; абзац LBA148), представлено 25 января 2013 г. на Симпозиуме по раку желудочно-кишечного тракта 2013 г., Сан-Франциско, Калифорния.

  • Mulcahy N. FDA одобрило наб-паклитаксел для лечения рака поджелудочной железы. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/810564. 06 сентября 2013 г.; Доступ: 09 сентября 2018 г.

  • Кулке М.Х., Блашковски Л.С., Райан Д.П., Кларк Дж.В., Мейерхардт Дж.А., Чжу А.С. и др. Капецитабин плюс эрлотиниб при распространенном раке поджелудочной железы, рефрактерном к гемцитабину. J Клин Онкол . 2007 20 октября. 25(30):4787-92. [Медлайн].

  • Статистика рака Факты: Рак поджелудочной железы. Национальный институт рака. Доступно по адресу https://seer.cancer.gov/statfacts/html/pancreas.html. Доступ: 6 октября 2021 г.

  • Основные статистические данные о раке поджелудочной железы. Американское онкологическое общество. Доступно по адресу https://www.cancer.org/cancer/pancreatic-cancer/about/key-statistics.html. 21 января 2021 г .; Доступ: 6 октября 2021 г.

  • Maisonneuve P, Lowenfels AB.Эпидемиология рака поджелудочной железы: обновление. Dig Dis . 2010. 28 (4-5):645-56. [Медлайн].

  • Raimondi S, Maisonneuve P, Lowenfels AB. Эпидемиология рака поджелудочной железы: обзор. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . 2009 Декабрь 6 (12): 699-708. [Медлайн].

  • Bosetti C, Rosato V, Li D, Silverman D, Petersen GM, et al. Диабет, противодиабетические препараты и риск рака поджелудочной железы: анализ Международного консорциума по контролю над случаями рака поджелудочной железы. Энн Онкол . 2014 25 октября (10): 2065-72. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ли Д., Моррис Дж. С., Лю Дж., Хассан М. М., Дэй Р. С., Бонди М. Л. и др. Индекс массы тела и риск, возраст начала и выживаемость у пациентов с раком поджелудочной железы. ЯМА . 2009 24 июня. 301(24):2553-62. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Genkinger JM, Spiegelman D, Anderson KE, et al. Объединенный анализ 14 когортных исследований антропометрических факторов и риска рака поджелудочной железы. Int J Рак . 2011 1 октября. 129(7):1708-17. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ураяма К.Ю., Холкатова И., Джанут В. и др. Индекс массы тела и размер тела в раннем взрослом возрасте и риск рака поджелудочной железы в многоцентровом исследовании случай-контроль в Центральной Европе. Int J Рак . 2011, 15 декабря. 129(12):2875-84. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Nkondjock A, Ghadirian P, Johnson KC, Krewski D. Диетическое потребление ликопина связано со снижением риска рака поджелудочной железы. Дж Нутр . 2005 март 135(3):592-7. [Медлайн].

  • Риш ХА. Этиология рака поджелудочной железы с гипотезой о роли N-нитрозосоединений и избыточной кислотности желудка. J Natl Cancer Inst . 2003 г., 2 июля. 95 (13): 948-60. [Медлайн].

  • Nöthlings U, Wilkens LR, Murphy SP, Hankin JH, Henderson BE, Kolonel LN. Потребление мяса и жиров как факторы риска рака поджелудочной железы: многонациональное когортное исследование. J Natl Cancer Inst .2005 5 октября. 97(19):1458-65. [Медлайн].

  • Лин Ю., Тамакоши А., Кавамура Т. и др. Риск рака поджелудочной железы в связи с употреблением алкоголя, кофе и историей болезни: результаты совместного когортного исследования в Японии для оценки риска рака. Int J Рак . 2002 10 июня. 99(5):742-6. [Медлайн].

  • Lowenfels AB, Maisonneuve P, Cavallini G, Ammann RW, Lankisch PG, Andersen JR, et al. Панкреатит и риск рака поджелудочной железы.Международная группа по изучению панкреатита. N Английский J Med . 1993 г., 20 мая. 328(20):1433-7. [Медлайн].

  • Cowgill SM, Muscarella P. Генетика рака поджелудочной железы. Am J Surg . 2003 г., сентябрь 186 (3): 279–86. [Медлайн].

  • Уиткомб, округ Колумбия. Генетика и алкоголь: смертельная комбинация при заболевании поджелудочной железы?. Алкогольная клиника Exp Res . 2011 май. 35(5):838-42. [Медлайн].

  • Минцирас I, Барч Д.К.Отчет о проделанной работе: семейный рак поджелудочной железы. Семья Рак . 2019 22 февраля. 102 (11): 2564-9. [Медлайн].

  • Сото Дж.Л., Барбера В.М., Саседа М., Каррато А. Молекулярная биология экзокринного рака поджелудочной железы. Клин Трансл Онкол . Май 2006 г. 8:306-12. [Медлайн].

  • Хан С.А., Керн С.В. Молекулярная генетика экзокринных новообразований поджелудочной железы. Surg Clin North Am . 1995 г., октябрь 75 (5): 857-69. [Медлайн].

  • Ши С., Дэниелс Дж. А., Хрубан Р. Х.Молекулярная характеристика новообразований поджелудочной железы. Адв Анат Патол . 2008 г. 15 июля (4): 185-95. [Медлайн].

  • Гоггинс М., Шутте М., Лу Дж. и др. Мутации гена зародышевой линии BRCA2 у пациентов с очевидно спорадическими карциномами поджелудочной железы. Рак Res . 1996 1 декабря. 56 (23): 5360-4. [Медлайн].

  • Ян Л., Макфол С., Хоуз Н., Лесли Дж., Ланкастер Г., Вонг Т. и др. Молекулярный анализ для выявления аденокарциномы протоков поджелудочной железы в группах высокого риска. Гастроэнтерология . июнь 2005 г. 128:2124-30. [Медлайн].

  • Кодзима К., Викерс С.М., Адсей Н.В. и др. Инактивация Smad4 ускоряет развитие Kras(G12D)-опосредованной неоплазии поджелудочной железы. Рак Res . 1 сентября 2007 г. 67 (17): 8121-30. [Медлайн].

  • Джонс С., Чжан С., Парсонс Д.В. и др. Основные сигнальные пути при раке поджелудочной железы человека, выявленные глобальным геномным анализом. Наука . 2008 г., 26 сентября. 321 (5897): 1801-6. [Медлайн].[Полный текст].

  • Ячида С., Джонс С., Божич И. и др. Отдаленные метастазы возникают на поздних стадиях генетической эволюции рака поджелудочной железы. Природа . 2010 28 октября. 467 (7319): 1114-7. [Медлайн].

  • Кэмпбелл П.Дж., Ячида С., Муди Л.Дж. и др. Закономерности и динамика геномной нестабильности при метастатическом раке поджелудочной железы. Природа . 2010 28 октября. 467 (7319): 1109-13. [Медлайн].

  • Kouvaraki MA, Shapiro SE, Cote GJ, Lee JE, Yao JC, Waguespack SG, et al.Лечение эндокринных опухолей поджелудочной железы при множественной эндокринной неоплазии типа 1. World J Surg . 2006 май. 30(5):643-53. [Медлайн].

  • Блансфилд Дж.А., Чойке Л., Морита С.Ю., Чойке П.Л., Пингпанк Дж.Ф., Александр Х.Р. и др. Проведен клинико-генетический и рентгенографический анализ 108 пациентов с болезнью Гиппеля-Линдау (БГЛ), проявляющейся нейроэндокринными новообразованиями поджелудочной железы (ПНЭО). Хирургия . 2007 г., декабрь 142(6):814-8; обсуждение 818.e1-2. [Медлайн].

  • Groen EJ, Roos A, Muntinghe FL, Enting RH, de Vries J, Kleibeuker JH, et al.Внекишечные проявления семейного аденоматозного полипоза. Энн Сург Онкол . 2008 г., 15 сентября (9): 2439-50. [Медлайн].

  • Lynch HT, Fusaro RM, Lynch JF, Brand R. Рак поджелудочной железы и синдром FAMMM. Семья Рак . 2008. 7(1):103-12. [Медлайн].

  • Американское онкологическое общество. Факты и цифры рака для афроамериканцев 2019-2021 гг. Доступно по адресу https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/cancer-facts-and-figures-for-african-americans/cancer-facts-and- цифры для афроамериканцев-2019-2021.пдф. Доступ: 6 октября 2021 г.

  • Арнольд Л.Д., Патель А.В., Ян И., Джейкобс Э.Дж., Тун М.Дж., Калле Э.Е. и др. Объясняются ли расовые различия в заболеваемости раком поджелудочной железы курением и избыточным весом/ожирением? Эпидемиологические биомаркеры рака Предыдущая . 2009 г., 18 сентября (9): 2397-405. [Медлайн].

  • Роула П., Сункара Т., Гадупути В. Эпидемиология рака поджелудочной железы: глобальные тенденции, этиология и факторы риска. Мир J Онкол . 2019 10 февраля (1): 10-27.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Тингл С.Дж., Северс Г.Р., Гудфеллоу М., Мойр Д.А., Уайт С.А. NARCA: новая прогностическая система оценки, использующая отношение нейтрофилов к альбумину и Ca19-9 для прогнозирования общей выживаемости при паллиативном раке поджелудочной железы. J Хирург Онкол . 9 сентября 2018 г. [Medline].

  • Турага К.К., Малафа М.П., ​​Якобсен П.Б., Шелл М.Дж., Сарр М.Г. Суицид у больных раком поджелудочной железы. Рак . 2011 1 февраля. 117 (3): 642-7. [Медлайн].

  • [Руководство] Локер Г.Ю., Гамильтон С., Харрис Дж., Джессап Дж.М., Кемени Н., Макдональд Дж.С. и др. Обновление рекомендаций ASCO 2006 по использованию онкомаркеров при раке желудочно-кишечного тракта. J Клин Онкол . 2006 20 ноября. 24(33):5313-27. [Медлайн].

  • Фудзиока С., Мисава Т., Окамото Т., Гочо Т., Футагава Ю., Исида Ю. и др. Предоперационный сывороточный карциноэмбриональный антиген и углеводный антиген 19-9 для оценки излечимости и резектабельности у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы. J Гепатобилиарная хирургия поджелудочной железы . 2007. 14(6):539-44. [Медлайн].

  • Кан С.М., Ким Дж.И., Чой Г.Х., Ким К.С., Чой Дж.С., Ли В.Дж. Использование скорректированного предоперационного CA 19-9 для прогнозирования рецидива операбельного рака поджелудочной железы. J Surg Res . 2007 1 июня. 140 (1): 31-5. [Медлайн].

  • Хортон К.М., Фишман Э.К. Мультидетекторная КТ-ангиография рака поджелудочной железы: часть I, оценка поражения артерий. AJR Am J Рентгенол .2002 г., апрель 178(4):827-31. [Медлайн].

  • Хортон К.М., Фишман Э.К. Аденокарцинома поджелудочной железы: КТ. Радиол Клин Норт Ам . 2002 г., декабрь 40(6):1263-72. [Медлайн].

  • Кауханен С.П., Комар Г., Сеппянен М.П., ​​Дин К.И., Минн Х.Р., Каяндер С.А. и др. Проспективное исследование диагностической точности позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии с 18F-фтордезоксиглюкозой, мультидетекторной рядовой компьютерной томографии и магнитно-резонансной томографии в первичной диагностике и стадировании рака поджелудочной железы. Энн Сург . 2009 г., декабрь 250 (6): 957-63. [Медлайн].

  • Фарма Дж.М., Сантиллан А.А., Мелис М., Уолтерс Дж., Белинк Д., Чен Д.Т. и др. Комбинированное сканирование ПЭТ/КТ улучшает стадирование КТ у пациентов с новообразованиями поджелудочной железы. Энн Сург Онкол . 2008 г., 15 сентября (9): 2465-71. [Медлайн].

  • Итани К.М., Тейлор Т.В., Грин Л.К. Игольчатая биопсия при подозрительных поражениях головки поджелудочной железы: подводные камни и последствия для терапии. J Gastrointest Surg .1997 июль-август. 1(4):337-41. [Медлайн].

  • Тернер Б.Г., Чизгинер С., Агарвал Д., Ян Дж., Питман М.Б., Брюгге В.Р. Диагностика неоплазии поджелудочной железы с помощью EUS и FNA: отчет о точности. Гастроинтест Эндоск . 2010 янв. 71(1):91-8. [Медлайн].

  • Микамес С., Джоуэлл П.С., Уайт Р., Полсон Э., Нельсон Р., Морс М. и др. Более низкая частота перитонеального карциноматоза у пациентов с раком поджелудочной железы, диагностированным с помощью FNA под контролем EUS, по сравнению с чрескожной FNA. Гастроинтест Эндоск . 2003 ноябрь 58 (5): 690-5. [Медлайн].

  • Louden K. Новые факторы риска, предложенные для рака поджелудочной железы. Медицинские новости Medscape . 26 сентября 2013 г. [Полный текст].

  • [Руководство] Национальная комплексная онкологическая сеть. Клинические рекомендации NCCN по онкологии. Нейроэндокринные опухоли. Доступно на http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/neuroendocrine.pdf. Версия 3.2021 — 13 августа 2021 г.; Доступ: 6 октября 2021 г.

  • Темперо М.А. Обновления рекомендаций NCCN: рак поджелудочной железы. J Natl Compr Canc Netw . 2019 1 мая. 17 (5.5): 603-605. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Le DT, Durham JN, Smith KN, et al. Дефицит репарации несоответствия предсказывает реакцию солидных опухолей на блокаду PD-1. Наука . 2017 28 июля. 357 (6349): 409-413. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Кац М.Х., Хванг Р., Флеминг Дж.Б., Эванс Д.Б. Стадия опухоль-узел-метастаз аденокарциномы поджелудочной железы. CA Рак J Clin . 2008 март-апрель. 58(2):111-25. [Медлайн].

  • Callery MP, Strasberg SM, Doherty GM, Soper NJ, Norton JA. Постановка лапароскопии с лапароскопической ультрасонографией: оптимизация резектабельности при злокачественных новообразованиях гепатобилиарной системы и поджелудочной железы. J Am Coll Surg . 1997 г., июль 185 (1): 33-9. [Медлайн].

  • Фоллмер К.М., Дребин Дж.А., Миддлтон В.Д., Тифи С.А., Линехан, округ Колумбия, Сопер, Нью-Джерси. Полезность стадирования лапароскопии в подмножествах перипанкреатических и билиарных злокачественных новообразований. Энн Сург . 2002 г., янв. 235 (1): 1–7. [Медлайн].

  • Jarnagin WR, Bodniewicz J, Dougherty E, Conlon K, Blumgart LH, Fong Y. Проспективный анализ стадирования лапароскопии у пациентов с первичными и вторичными гепатобилиарными злокачественными новообразованиями. J Gastrointest Surg . 2000 янв.-февр. 4(1):34-43. [Медлайн].

  • Аль-Хаддад М., Мартин Дж. К., Нгуен Дж., Пунгпапонг С., Раймондо М., Вудворд Т. Резекция и реконструкция сосудов при злокачественных опухолях поджелудочной железы: исследование выживаемости в одном центре. J Gastrointest Surg . 2007 Сентябрь 11 (9): 1168-74. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Ducreux M, Cuhna AS, Caramella C, Hollebecque A, Burtin P, Goéré D, et al. Рак поджелудочной железы: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению†. Энн Онкол . 2015 Сентябрь 26 Дополнение 5:v56-v68. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Rombouts SJ, Vogel JA, van Santvoort HC, van Lienden KP, van Hillegersberg R, Busch OR, et al.Систематический обзор инновационных абляционных методов лечения местнораспространенного рака поджелудочной железы. Бр Дж Сург . 2015 фев. 102 (3): 182-93. [Медлайн].

  • Дрейер С.Б., Апстилл-Годдард Р., Паулюс-Хок В. и др. Ориентация на повреждение ДНК и стресс репликации при раке поджелудочной железы. Гастроэнтерология . 2020, 8 октября. [Medline].

  • Pisters PW, Abbruzzese JL, Janjan NA, Cleary KR, Charnsangavej C, Goswitz MS.Быстрое фракционирование предоперационной химиолучевой терапии, панкреатодуоденальной резекции и интраоперационной лучевой терапии операбельной аденокарциномы поджелудочной железы. J Клин Онкол . 16 (12) декабря 1998 г.: 3843-50. [Медлайн].

  • Pisters PW, Wolff RA, Janjan NA, Cleary KR, Charnsangavej C, Crane CN. Предоперационный паклитаксел и одновременное быстрое фракционирование при операбельной аденокарциноме поджелудочной железы: токсичность, частота гистологического ответа и бессобытийный исход. J Клин Онкол .2002 15 мая. 20(10):2537-44. [Медлайн].

  • Дхир М., Зенати М.С., Хамад А., Сингхи А.Д., Бахари Н., Хогг М.Э. и др. FOLFIRINOX по сравнению с гемцитабином/наб-паклитакселом для неоадъювантного лечения операбельной и погранично операбельной аденокарциномы головки поджелудочной железы. Энн Сург Онкол . 2018 25 (7) июля: 1896-1903. [Медлайн].

  • Kadera BE, Sunjaya DB, Isacoff WH, Li L, Hines OJ, Tomlinson JS, et al. Местно-распространенный рак поджелудочной железы: связь между длительным предоперационным лечением и негативностью лимфатических узлов и общей выживаемостью. JAMA Surg . 2013, 4 декабря. [Medline].

  • Боггс В. Предоперационная химиотерапия при местно-распространенном раке поджелудочной железы, связанная с «отличной» выживаемостью. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/817801. Доступ: 22 декабря 2013 г.

  • Loehrer PJ Sr, Feng Y, Cardenes H, et al. Гемцитабин в монотерапии по сравнению с гемцитабином в сочетании с лучевой терапией у пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы: восточное совместное онкологическое групповое исследование. J Клин Онкол . 2011 1 ноября. 29(31):4105-12. [Медлайн].

  • Макфи Дж.Т., Хилл Дж.С., Уэлен Г.Ф., Заярузный М., Литвин Д.Э., Салливан М.Э. Периоперационная смертность при панкреатэктомии: национальная перспектива. Энн Сург . 2007 авг. 246(2):246-53. [Медлайн].

  • Wente MN, Bassi C, Dervenis C, Fingerhut A, Gouma DJ, Izbicki JR и др. Задержка опорожнения желудка (DGE) после операции на поджелудочной железе: определение, предложенное Международной исследовательской группой хирургии поджелудочной железы (ISGPS). Хирургия . 2007 ноябрь 142(5):761-8. [Медлайн].

  • ван дер Гааг Н.А., Раувс Э.А., ван Эйк С.Х., Бруно М.Дж., ван дер Харст Э., Куббен Ф.Дж. и др. Предоперационный билиарный дренаж при раке головки поджелудочной железы. N Английский J Med . 2010 14 января. 362(2):129-37. [Медлайн].

  • Limongelli P, Pai M, Bansi D, Thiallinagram A, Tait P, Jackson J. Корреляция между предоперационным желчным дренажем, загрязнением желчных протоков и послеоперационными результатами операций на поджелудочной железе. Хирургия . 2007 г., сен. 142(3):313-8. [Медлайн].

  • Павлик Т.М., Глейснер А.Л., Кэмерон Дж.Л., Винтер Дж.М., Ассумпкао Л., Лиллемоэ К.Д. Прогностическое значение соотношения лимфатических узлов после панкреатодуоденальной резекции по поводу рака поджелудочной железы. Хирургия . 2007 май. 141(5):610-8. [Медлайн].

  • House MG, Gonen M, Jarnagin WR, DAngelica M, DeMatteo RP, Fong Y. Прогностическое значение патологического узлового статуса у пациентов с резецированным раком поджелудочной железы. J Gastrointest Surg . 2007 11 ноября (11): 1549-55. [Медлайн].

  • Галлахер С., Зервос Э., Мурр М. Дистальная панкреатэктомия. Фон Хофф, Эванс, Хрубан. Рак поджелудочной железы . Садбери, Массачусетс: Джонс и Бартлетт; 2005. 20.

  • Muller MW, Friess H, Kleeff J, Dahmen R, Wagner M, Hinz U, et al. Есть ли еще роль тотальной панкреатэктомии? Энн Сург . 2007 г., декабрь 246(6):966-74; обсуждение 974-5. [Медлайн].

  • Kalser MH, Элленберг СС.Рак поджелудочной железы. Адъювантная комбинированная лучевая и химиотерапия после лечебной резекции. Арка Сург . 1985 г., август 120(8):899-903. [Медлайн].

  • Neoptolemos JP, Stocken DD, Friess H, Bassi C, Dunn JA, Hickey H. Рандомизированное исследование химиолучевой терапии и химиотерапии после резекции рака поджелудочной железы. N Английский J Med . 2004 г., 18 марта. 350(12):1200-10. [Медлайн].

  • Yang R, Cheung MC, Byrne MM, Jin X, Montero AJ, Jones C, et al.Влияние адъювантной химиолучевой терапии на выживаемость после резекции рака поджелудочной железы. Арка Сург . 2010 янв. 145(1):49-56. [Медлайн].

  • Эттл Х., Пост С., Нойхаус П. и др. Адъювантная химиотерапия гемцитабином в сравнении с наблюдением за пациентами, перенесшими лечебную резекцию рака поджелудочной железы: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2007 г., 17 января. 297(3):267-77. [Медлайн].

  • Neuhaus P, Riess H, Post S. CONKO-001: Окончательные результаты рандомизированного проспективного многоцентрового исследования фазы III адъювантной химиотерапии гемцитабином в сравнении с наблюдением у пациентов с резецированным раком поджелудочной железы. J Клин Онкол . 2008. 26(15S):204s(аннотация LBA4504).

  • Нельсон Р. Лучшее выживание при операбельном раке поджелудочной железы. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.medscape.com/viewarticle/897600. 04 июня 2018 г.; Дата обращения: 10 января 2020 г.

  • Wan G, Sun X, Li F, Wang X, Li C, Li H и др. Преимущество выживаемости при адъювантном лечении метформином пациентов с раком поджелудочной железы: систематический обзор и метаанализ. Cell Physiol Biochem .2018 5 сент. 49 (3):I. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Vervenne W, Bennouna J, Humblett Y. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование III фазы по оценке эффективности и безопасности добавления бевацизумаба (B) к эрлотинибу (E) и гемцитабину (G) в пациенты (больные) с метастатическим раком поджелудочной железы. J Клин Онкол . 2008. 26(15С):214с(аннотация 4507).

  • Loehrer P, Powell M, Cardenes H. Рандомизированное исследование фазы III гемцитабина в сочетании с лучевой терапией по сравнению с монотерапией гемцитабином у пациентов с локализованным нерезектабельным раком поджелудочной железы: E4201. J Клин Онкол . 2008. 26(15S):214(аннотация 4506).

  • Bernhard J, Dietrich D, Scheithauer W, Gerber D, Bodoky G, Ruhstaller T, et al. Клиническая польза и качество жизни у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы, получавших гемцитабин в комбинации с капецитабином, по сравнению с монотерапией гемцитабином: рандомизированное многоцентровое клиническое исследование III фазы — SAKK 44/00-CECOG/PAN.1.3.001. J Клин Онкол . 2008 1 августа. 26(22):3695-701. [Медлайн].

  • Cunningham D, Chau I, Stocken DD, Valle JW, Smith D, Steward W, et al.Рандомизированное сравнение III фазы гемцитабина с гемцитабином плюс капецитабин у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. J Клин Онкол . 2009 20 ноября. 27(33):5513-8. [Медлайн].

  • Конрой Т., Дессен Ф., Ичоу М. и др. FOLFIRINOX по сравнению с гемцитабином при метастатическом раке поджелудочной железы. N Английский J Med . 2011 12 мая. 364(19):1817-25. [Медлайн].

  • Conroy T, Hammel P, Hebbar M, et al, Canadian Cancer Trials Group и Unicancer-GI-PRODIGE Group.FOLFIRINOX или Gemcitabine в качестве адъювантной терапии рака поджелудочной железы. N Английский J Med . 2018 20 декабря. 379 (25): 2395-2406. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Wang-Gillam A, Li CP, Bodoky G, Dean A, Shan YS, Jameson G, et al. Нанолипосомальный иринотекан с фторурацилом и фолиновой кислотой при метастатическом раке поджелудочной железы после предшествующей терапии на основе гемцитабина (NAPOLI-1): глобальное рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет . 2015 29 ноября. [Medline].

  • [Руководство] У.S. Целевая группа профилактических услуг. Заключительная рекомендация: рак поджелудочной железы: скрининг. Доступно по адресу https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/RecommendationStatementFinal/pancreatic-cancer-screening1. октябрь 2019 г.; Дата обращения: 10 января 2020 г.

  • Американская академия семейных врачей. Краткое изложение рекомендаций для служб клинической профилактики . Ливуд К.С.: Американская академия семейных врачей; Ноябрь 2015 г. [Полный текст].

  • Canto MI, Harinck F, Hruban RH, Offerhaus GJ, Poley JW, Kamel I, et al.Саммит Международного консорциума по скринингу рака поджелудочной железы (CAPS) по ведению пациентов с повышенным риском семейного рака поджелудочной железы. Гут . 2013 март 62 (3): 339-47. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Goggins M, et al; Международный консорциум по скринингу рака поджелудочной железы (CAPS). Ведение пациентов с повышенным риском семейного рака поджелудочной железы: обновленные рекомендации Международного консорциума по скринингу рака поджелудочной железы (CAPS). Гут . 2020 янв. 69 (1):7-17. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Руководство] Aslanian HR, Lee JH, Canto MI. Обновление клинической практики AGA по скринингу рака поджелудочной железы у лиц с высоким риском: экспертный обзор. Гастроэнтерология . 2020 13 мая. [Медлайн].

  • [Руководство] Хорана А.А., Мангу П.Б., Берлин Дж., Энгебретсон А., Хонг Т.С., Майтра А. и др. Потенциально излечимый рак поджелудочной железы: Руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии. J Клин Онкол . 2016 20 июля. 34 (21): 2541-56. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Руководство] Балабан Э.П., Мангу П.Б., Хорана А.А., Шах М.А., Мукерджи С., Крейн С.Х. и др. Местнораспространенный, неоперабельный рак поджелудочной железы: Руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии. J Клин Онкол . 2016 авг. 1. 34 (22): 2654-68. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Руководство] Сохал Д.П., Мангу П.Б., Хорана А.А., Шах М.А., Филип П.А., О’Рейли Э.М., и соавт.Метастатический рак поджелудочной железы: Руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии. J Клин Онкол . 2016 10 августа. 34 (23): 2784-96. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Руководство] eUpdate — Рекомендации по лечению рака поджелудочной железы. Европейское общество медицинской онкологии. Доступно по адресу https://www.esmo.org/guidelines/желудочно-кишечный тракт/панкреатический рак/eupdate-cancer-of-the-pancreas-treatment-recommendations2. 20 июня 2017 г.; Доступ: 6 октября 2021 г.

  • Куши Л.Х., Дойл С., Маккалоу М., Рок С.Л., Демарк-Ванфрид В., Бандера Э.В. и др. Рекомендации Американского онкологического общества по питанию и физической активности для профилактики рака: снижение риска рака с помощью выбора здоровой пищи и физической активности. CA Рак J Clin . 2012 январь-февраль. 62 (1):30-67. [Медлайн].

  • Голан Т., Хаммель П., Рени М., Ван Катсем Э., Макарулла Т., Холл М.Дж. и др. Поддерживающий олапариб для зародышевой линии BRCA — мутированный метастатический рак поджелудочной железы. N Английский J Med . 2019 25 июля. 381 (4): 317-327. [Медлайн].

  • Рак поджелудочной железы

    Ланцет. Авторская рукопись; Доступно в PMC 2011 22 марта. Гоггинс), Хирургия (Р. Шулик), Медицина (М. Гоггинс) и радиационная онкология (Дж. Херман), Центр исследования рака поджелудочной железы Сола Голдмана, Медицинские учреждения Джона Хопкинса, Университет Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд, США

    Корреспонденция: Майкл Гоггинс , Исследовательский центр рака поджелудочной железы Сола Голдмана, Медицинские учреждения Джона Хопкинса, CRBII Room 342, 1550 Orleans St, Baltimore, MD 21231, USA [email protected]Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна по адресу Lancet. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

    Abstract

    Значительный прогресс был достигнут в нашем понимании биологии рака поджелудочной железы, а также достигнут прогресс в лечении пациентов. Появляются данные, свидетельствующие о том, что скрининг родственников первой степени родства лиц, у которых несколько членов семьи поражены раком поджелудочной железы, может выявить неинвазивные предшественники этого злокачественного заболевания.Заболеваемость и число смертей, вызванных опухолями поджелудочной железы, постепенно возрастают, даже если заболеваемость и смертность от других распространенных видов рака снижаются. Несмотря на достижения в выявлении и лечении рака поджелудочной железы, только около 4% пациентов проживут 5 лет после постановки диагноза. Выживание лучше для тех, у кого злокачественное заболевание локализовано в поджелудочной железе, потому что хирургическая резекция в настоящее время дает единственный шанс на излечение. К сожалению, у 80–85 % пациентов имеется далеко зашедшая нерезектабельная опухоль.Кроме того, рак поджелудочной железы плохо реагирует на большинство химиотерапевтических агентов. Следовательно, нам необходимо понять биологические механизмы, которые способствуют развитию и прогрессированию опухолей поджелудочной железы. На этом семинаре мы обсудим наиболее распространенную и смертельную форму рака поджелудочной железы, аденокарциному протоков поджелудочной железы.

    Эпидемиология

    Рак поджелудочной железы является четвертой по значимости причиной смерти от рака в США и ежегодно приводит к 227 000 смертей во всем мире. 1 Факторы риска этого злокачественного заболевания включают курение, семейный анамнез 2 хронического панкреатита, пожилой возраст, мужской пол, сахарный диабет, ожирение, не-0 группу крови, Афро-американское этническое происхождение, диета с высоким содержанием жиров, диета с высоким содержанием мяса и низким содержанием овощей и фолиевой кислоты, а также, возможно, инфекция Helicobacter pylori и пародонтоз. 1 Результаты предварительных исследований показывают, что метформин может защищать от развития рака поджелудочной железы. 5 Потребление кофе не считается фактором риска заболевания. Хотя причина рака поджелудочной железы сложна и многофакторна, курение сигарет и семейный анамнез являются доминирующими. Около 20% опухолей поджелудочной железы вызваны курением сигарет, а рак у курильщиков содержит больше генетических мутаций, чем у некурящих. 6

    Семейный анамнез рака поджелудочной железы является важным фактором риска заболевания; 1 Около 7–10% больных имеют семейный анамнез. 7 Семейный рак поджелудочной железы определяется в большинстве исследований как семьи, в которых у пары ближайших родственников были диагностированы опухоли поджелудочной железы. Проспективный анализ семей с этим злокачественным заболеванием показывает, что у ближайших родственников лиц с семейным раком поджелудочной железы риск развития этого новообразования в девять раз выше, чем в общей популяции. 2 Этот риск увеличивается в 32 раза в семьях с тремя или более родственниками первой степени родства с раком поджелудочной железы.Кроме того, данные указывают на то, что риск развития рака поджелудочной железы умеренно повышен у родственников первой линии пациентов со спорадическим раком поджелудочной железы по сравнению с населением в целом. 8 Среди родственников с семейным раком поджелудочной железы риск выше у тех, у кого в семье был рак поджелудочной железы в молодом возрасте (возраст <50 лет), по сравнению с теми, у кого не было случаев раннего начала. 8 Пациенты с семейным раком поджелудочной железы также имеют больше предраковых поражений, чем пациенты со спорадическими опухолями поджелудочной железы 9 , и имеют повышенный риск развития экстрапанкреатического рака. 10

    На панели 1 описаны гены, которые, как известно, формируют наследственную основу рака поджелудочной железы. Как только ген предрасположенности к раку у человека идентифицирован, члены семьи могут пройти генетическое тестирование и, при необходимости, скрининг рака и химиопрофилактику. Тем не менее, генетическое тестирование зародышевой линии пациентов с раком поджелудочной железы, вероятно, недостаточно используется, в значительной степени из-за неспособности распознать по семейному анамнезу возможность семейного синдрома рака. Многие клиницисты не регистрируют адекватный семейный анамнез рака. 25 Обычно у родственников, пораженных раком поджелудочной железы и имеющих мутировавшие гены предрасположенности, не наблюдается высокой пенетрантности рака поджелудочной железы. По этой причине, а также из-за того, что большая часть наследственной чувствительности к раку поджелудочной железы остается необъяснимой, не было принято согласованных руководящих принципов для управления генетическим тестированием наследственной предрасположенности к раку поджелудочной железы. Тестирование гена BRCA2 следует рассмотреть — после соответствующего генетического консультирования — для пациентов еврейского этнического происхождения, пациентов с сильным семейным анамнезом рака молочной железы или лиц, у которых много родственников первой степени родства с раком поджелудочной железы; Тестирование зародышевой линии CDKN2A следует проводить, если в семейном анамнезе имеется семейная атипичная множественная меланома (панель 1).Даже без генетического тестирования получение подробного семейного анамнеза рака может быть использовано для прогнозирования клинического риска, и менделевские программы прогнозирования риска были оценены на предмет их использования для людей с семейным раком поджелудочной железы. 26

    Панель 1: Унаследованная восприимчивость к раку поджелудочной железы 11
    • 9001 , , PALB2 , CDKN2A , STK11 и PRS1 Гены и синдром Линч , связаны со значительно повышенным риском рака поджелудочной железы

    • Зародышевая линия Мутации гена BRCA2 составляют наибольшую долю известных причин наследственного рака поджелудочной железы % семей с семейным раком поджелудочной железы 12 14

    • подозрение, что они несут такие мутации 15

    • Генные мутации зародышевой линии BRCA2 связаны с 10% невыбранных, по-видимому, спорадических случаев рака поджелудочной железы у еврейского населения ашкенази Гена восприимчивости 16

    • 8

    • Milling

    • Мутации зафиксированы до 3% пациентов с семейным поджелудочной железом 16 18

    • Белковые продукты и PALB2 функция в пути репарации ДНК Фанкони

    • Мутации зародышевой линии в других генах пути репарации ДНК Фанкони ( FANCC , FANCG ) встречаются редко 11

    • Путь репарации ДНК Фанкони имеет терапевтическое значение, поскольку эти виды рака Гладкий, чувствительный к ингибиторам PARP и алкилированные агенты 19

    • 7

    • Grounge

    • Ген-мутации CDKN2A отмечены в целом в семьях с семейной атипичной многомольной меланомой, зародышей мутации у пациентов с Peugz- Синдром Джегерса, и зарождение PRSS1 Мутации у людей с наследственным панкреатитом

    • пациенты с наследственным неполипозом раком толстой кишки (синдром Линча) 23 имеют скромный повышенный риск развития рака поджелудочной железы 11

    • выводы полногеномных ассоциативных исследований показали связь между группой крови, отличной от O, и раком поджелудочной железы, 3 подтверждая данные проспективных когортных исследований 4

    • — обширные ассоциативные исследования, в том числе исследование теломеразы единичный локус TERT 24

    PARP=поли(АДФ-рибоза)полимераза.

    Патофизиология

    Аденокарциномы протоков поджелудочной железы развиваются через неинвазивные предшествующие поражения, чаще всего панкреатические интраэпителиальные неоплазии (, панель 2), приобретая по пути клонально отобранные генетические и эпигенетические изменения (). Рак поджелудочной железы также может развиваться из внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразований (1) или муцинозных кистозных новообразований (панель 2).

    Панель 2: Неинвазивные предшественники рака поджелудочной железы

    • Наиболее распространенный неопластический предшественник инвазивной аденокарциномы поджелудочной железы известен как PanIN ()

    • IN 905 мм в диаметре и не видны непосредственно при визуализации поджелудочной железы

    • PanIN могут содержать соматические генетические изменения, наблюдаемые при инвазивном раке поджелудочной железы, и распространенность этих генетических изменений возрастает по мере увеличения количества цитологической и архитектурной атипии в PanIN 27 , 28 ()

    • PanIN низкой степени (PanIN 1) очень часто встречаются с возрастом, а PanIN высокой степени (PanIN 3) обычно присутствуют в поджелудочной железе при инвазивном раке

    • семейный анамнез рака поджелудочной железы обычно имеет мультифокальные PanIN, связанные с лобулоцентрической атрофией 29 906 18 31

    • Молекулярные маркеры исследуются, чтобы выяснить, можно ли их использовать для оценки тяжести и степени PanIN необходимо 33

    • Внутрипротоковые папиллярные муцинозные новообразования являются менее частым предшественником инвазивного рака поджелудочной железы; это крупные кистозные новообразования (≥5 мм) 34 , диагностируемые все чаще из-за улучшения визуализации поджелудочной железы цитологической и архитектурной дисплазии, как дисплазии низкой, средней или высокой степени (карцинома in situ)

    • Частота излечения очень высока после резекции внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразований, которые не связаны с инвазивным панкреатическим раком.

    • Внутрипротоковые папиллярные муцинозные новообразования могут поражать протоки поджелудочной железы, главные протоки или оба

    • злокачественным потенциалом, поэтому были разработаны международные рекомендации по их ведению. ent 37

    • Если пациент может переносить операцию, резекцию внутрипротоковых папиллярно-муцинозных новообразований следует проводить, если новообразование находится в главном протоке поджелудочной железы, если оно связано с симптомами, если оно больше 3 см и при наличии пристеночного узла

    • Напротив, большинство внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразований, ограниченных ветвями главного протока поджелудочной железы (неоплазмы ответвленного протока), имеют низкий злокачественный потенциал, но должны сопровождаться регулярной визуализацией поджелудочной железы с интервалом визуализации в зависимости от размера поражения

    • Внутрипротоковые папиллярно-муцинозные новообразования размером 1–3 см следует оценивать с помощью эндоскопического ультразвука и магнитно-резонансной холангиопанкреатографии

    • КТ также подходит для внутрипротоковых папиллярно-муцинозных новообразований, но, поскольку у многих пациентов нуждаются в повторной визуализации, некоторые предпочитают чередовать МРТ и эндоскопическое УЗИ, тем самым избегая повторных ра Диагноз, связанный с КТ

    • Хирургическая резекция рекомендуется при внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразованиях, если присутствуют стигмы высокого риска

    • иногда у них есть одновременный микроскопический PanIN, который не может быть точно отслежен с помощью визуализации

    • Менее частым предшественником рака поджелудочной железы является муцинозное кистозное новообразование, которое состоит из эпителиальных клеток, продуцирующих муцин, и ассоциированной стромы яичникового типа 38

    • В отличие от внутрипротоковых папиллярно-муцинозных новообразований, муцинозно-кистозные новообразования не сообщаются с протоками поджелудочной железы

    • Муцинозно-кистозные новообразования возникают преимущественно у женщин; около трети этих неопластических предшественников имеют ассоциированную инвазивную карциному

    PanIN = интраэпителиальная неоплазия поджелудочной железы.

    Гистологические признаки интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы

    (A–D) Увеличение x??

    Модель прогрессирования PanIN, показывающая генетические изменения

    PanIN = интраэпителиальная неоплазия поджелудочной железы. Перепечатано из ссылки 27 с разрешения Американской ассоциации исследований рака.

    Визуализация поперечного сечения и анализ внутрипротокового папиллярного муцинозного новообразования

    (A) КТ. (В) ???. (С) Эндоскопическое УЗИ. (D) Гистологический анализ (увеличение x??).(E) Резецированная опухоль.

    Экзомы 24 аденокарцином протоков поджелудочной железы были секвенированы для более полной характеристики генов, мутировавших при раке поджелудочной железы. 39 Наиболее частые генетические аномалии в инвазивных панкреатических аденокарциномах являются мутационная активация KRAS онкогена, инактивация генов супругов , включая CDKN2A , TP53 , SMAD4 , и BRCA2 , 40 широко распространены хромосомные потери, амплификации генов, 39 и укорочение теломер. 41 Мутации KRAS и укорочение теломер являются самыми ранними известными генетическими аномалиями, зарегистрированными даже при интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы низкой степени тяжести, 41 , 42 и укорочение теломер, как полагают, способствуют нестабильности хромосом, тогда как инактивация, как полагают, способствует нестабильности хромосом, TP53, SMAD4 и BRCA2 происходит при запущенных интраэпителиальных неоплазиях поджелудочной железы и инвазивных карциномах. 27 27 , , 28 Гены, мутируемые в нескольких (<20%) рака поджелудочной железы, включают в себя онкогены, такие как BRAF , MYB , AKT2 и EGFR и гены опухоли-супрессоров, такие как MAP2K4 , STK11 , TGFBR1 , TGFBR2 , ACVR1B , ACVR2A , FBXW7 900 2. EP , и 39 Структурный анализ мутировавших генов показал, что PIK3CG , DGKA , STK33 , TTK и PRKCG являются низкочастотными драйверными мутациями. 43

    Внутрипротоковые папиллярные муцинозные новообразования содержат многие из генетических изменений, зарегистрированных при интраэпителиальных неоплазиях поджелудочной железы, но с заметными отличиями — например, внутрипротоковые папиллярные муцинозные новообразования редко инактивируют SMAD4. Были разработаны генетически модифицированные мышиные модели, нацеленные на некоторые гены, которые наиболее часто изменяются при раке поджелудочной железы человека, и некоторые из них повторяют заболевание человека и использовались для изучения механизмов и исследования терапевтических средств. 44

    Помимо обсуждавшихся выше управляющих генов, эпигенетические изменения также могут изменять функцию генов при раке поджелудочной железы. 45 Эпигенетическая дисрегуляция включает изменения метилирования ДНК, модификации гистонов и некодирующих РНК. Метилирование промотора и молчание генов при раке поджелудочной железы впервые было сообщено для гена-супрессора опухоли CDKN2A , эпигенетическое молчание которого ограничено новообразованиями без генетической инактивации CDKN2A . 46 Только несколько классических генов-супрессоров опухолей и репарации ДНК подвергаются эпигенетическому молчанию при раке поджелудочной железы, например, MLh2 и CDh2 метилируются в небольшой части опухолей. Многие другие гены являются частыми мишенями аберрантного метилирования и молчания генов при раке поджелудочной железы, включая CDKN1C, RELN, SPARC, TFPI2 и др. 45 , 47 51 Некоторые из наиболее часто аберрантно гиперметилированных генов в новообразованиях поджелудочной железы были оценены на предмет их диагностической или биологической значимости. 32 , , , , 45 , , 54

    Изменения в экспрессии микроРНК, по-видимому, способствуют развитию и прогрессированию рака. Сверхэкспрессия нескольких микроРНК при раке поджелудочной железы, включая миР-21, миР-34, миР-155 и миР-200, как полагают, способствует неопластической прогрессии. 55 58 Кроме того, поскольку микроРНК стабильны и обнаруживаются в плазме человека, они могут быть полезными диагностическими маркерами. 56

    Генетические и эпигенетические изменения рака поджелудочной железы, вероятно, играют роль в агрессивности опухоли и характере ее прогрессирования. Панель 3 описывает основные пути, затронутые этими изменениями.

    Панель 3: Основные сигнальные пути и взаимодействия стромы опухоли, связанные с развитием и прогрессированием рака поджелудочной железы

    • Наиболее важные пути включают те, которые нацелены на генетические и эпигенетические изменения, т. е. те, которые включают белковые продукты KRAS , RB1 и CDKN2A и CDKN2A , SMAD4 и SMAD4 и TGFB1 и TGFB1 Genes

    • Egehog, Notch, AKT1-PI3K-MTOR и BRCA2-PALB2-FANCONI пути расследуются как терапевтические мишени 39

    • Подозреваемые нижестоящие члены сигнального каскада RAS включают RAF, MEK, MAPK (ранее известный как ERK), STK33 и PLK1

    • Меланомы с мутациями BRAF и потенциально могут реагировать на ингибиторы BRAF быть полезным при некоторых видах рака поджелудочной железы (<5%), которые содержат генные мутации BRAF

      9 0005
    • Опухоле-стромальные взаимодействия вносят вклад в передачу онкогенных сигналов, включая взаимодействия, влекущие за собой пути hedgehog, циклооксигеназы, белок внеклеточного матрикса SPARC и NFκB, среди прочего

    • Лиганды Hedgehog, полученные из раковых клеток поджелудочной железы, стимулируют неопухолевые стромальные фибробласты, которые сверхэкспрессируют рецепторы пути hedgehog, называемые сглаженными (SMO), и эта паракринная передача сигналов hedgehog стимулирует опосредованный фибробластами рост опухоли; 62 этот механизм активации hedgehog пути более типичен, чем изменения hedgehog пути в клетках рака поджелудочной железы 64

    • пути hedgehog — проходят клинические испытания у пациентов с раком поджелудочной железы

    • Окружающая среда стромы может быть физическим или патофизиологическим барьером, препятствующим попаданию химиотерапевтических препаратов в раковые клетки поджелудочной железы, а устранение стромы может улучшить доставку противораковых препаратов 66

    Молекулярная эволюция рака поджелудочной железы оценивалась с использованием соматических мутаций в качестве молекулярных часов.Исходя из этого анализа, первоначальному неопластическому клону-предшественнику потребуется примерно более 10 лет, чтобы превратиться в злокачественный клон, и еще несколько лет, чтобы из первичного рака появились метастатические субклоны. 59 Сравнение молекулярных изменений первичного рака поджелудочной железы и метастазов показывает не только то, что почти все основные гены-драйверы мутируют до развития инвазивной аденокарциномы, но также и то, что генетическая нестабильность сохраняется после диссеминации рака, при этом некоторая генетическая гетерогенность возникает при различных метастазах . 60 Хотя эти оценки отражают диапазон поведения опухоли у разных пациентов, они указывают на то, что первичный рак может находиться в поджелудочной железе в течение многих лет до метастазирования, что потенциально дает возможности для скрининга. 60 , 61

    Микроокружение опухоли

    Взаимодействия между ассоциированными с раком фибробластами — преобладающим типом стромальных клеток — и опухолевыми клетками могут способствовать возникновению, прогрессированию и метастазированию опухоли.Некоторые из наиболее хорошо охарактеризованных путей, на которые влияет опухолево-стромальное взаимодействие, описаны на панели 3.

    Роль иммунной системы в прогрессировании рака поджелудочной железы была сосредоточена на потенциальной пользе ингибирования Т-регуляторных лимфоцитов (клеток, которые подавляют противоопухолевый иммунный ответ). или использование вакцин, включая облученные генетически модифицированные клетки рака поджелудочной железы или иммуностимулирующие антигены рака поджелудочной железы, такие как сверхэкспрессированные (например, мезотелин) или мутированные белки. 67 , 68 Кроме того, были изучены механизмы уклонения от иммунного ответа раковыми клетками и ассоциированными с раком фибробластами. 66 , 67

    Роль инициирующих опухоль клеток (так называемых раковых стволовых клеток) в развитии рака поджелудочной железы является спорной. Несмотря на то, что предполагаемые клетки были идентифицированы, 69 примирение понятия клеток, инициирующих опухоль, с клональным отбором, обеспечиваемым опухолевым клеткам опухолевыми мутациями, приобретенными во время канцерогенеза, затруднено. 70 Одна из гипотез состоит в том, что маркеры раковых стволовых клеток идентифицируют клетки, которые с наибольшей вероятностью выживут при данном клеточном стрессе в любой момент времени, например, способность расти у голых мышей или выживать после химиотерапевтических агентов. 71

    Скрининг для выявления излечимых предраковых поражений

    Смертельный характер инвазивного рака поджелудочной железы и признание того, что у большинства пациентов болезнь протекает на поздних стадиях, 72 привели к усилиям по скринингу лиц с наследственной предрасположенностью к раннему излечимому заболеванию — такие как интраэпителиальные неоплазии поджелудочной железы и неинвазивные внутрипротоковые папиллярно-муцинозные новообразования и муцинозно-кистозные новообразования.Семейный анамнез использовался в качестве количественного предиктора риска рака поджелудочной железы. 2 , , , 9 , , 29 31 , , 73 Действительно, скрининг определил бесшумную неиплазию безмолвию у многих людей с сильными семейными историями рака поджелудочной железы. 55 , 56 Например, в исследовании CAPS2 (Скрининг рака поджелудочной железы 2) около 10% пациентов прошли скрининг (обычно в возрасте 50 лет и старше, у которых было три кровных родственника с раком поджелудочной железы, в том числе в по крайней мере у одного пораженного родственника первой степени родства) были внутрипротоковые папиллярные муцинозные новообразования, обнаруживаемые с помощью эндоскопического ультразвука.Однако скрининг сопряжен с риском чрезмерного лечения, и рандомизированные исследования, необходимые для установления того, может ли скрининг рака поджелудочной железы спасти жизнь, не проводились.

    Исследователи проводят клинические испытания для оценки наилучшего протокола скрининга для лиц с повышенным риском неоплазии поджелудочной железы. Идеальным скрининговым тестом на ранний рак поджелудочной железы был бы высокоточный маркер крови, который можно было бы измерить довольно неинвазивно. К сожалению, ни один из них на сегодняшний день не оказался достаточно специфичным для диагностики. 74 77 Кроме того, до сих пор основное внимание при скрининге уделялось выявлению преинвазивных поражений, а не раннего рака поджелудочной железы, поскольку резекция преинвазивных поражений может предотвратить развитие инвазивного рака поджелудочной железы, тогда как ранее инвазивный рак развивается рак поджелудочной железы, его распространение за пределы поджелудочной железы, вероятно, происходит быстро, что ограничивает использование маркеров инвазивного рака поджелудочной железы.

    Благодаря способности обнаруживать небольшие преинвазивные поражения (около 1 см) эндоскопическое ультразвуковое исследование широко используется в качестве скринингового теста.В многоцентровом скрининговом исследовании CAPS3 (идентификатор clinicaltrials.gov {«type»:»clinical-trial»,»attrs»:{«text»:»NCT00438906″,»term_id»:»NCT00438906″}}NCT00438906) кистозные поражения поджелудочной железы выявлялись чаще при эндоскопическом УЗИ (93%) и МРТ (81%), чем при КТ (27%). 78 Поскольку микроскопические интраэпителиальные неоплазии поджелудочной железы обычно не видны при визуализации поджелудочной железы, в исследованиях предпринимаются попытки идентифицировать маркеры в жидкости поджелудочной железы, которые могли бы надежно идентифицировать интраэпителиальные неоплазии поджелудочной железы высокой степени. 32 , 75 , 79 Очаговые преинвазивные поражения, видимые при эндоскопическом ультразвуковом исследовании (такие как внутрипротоковые папиллярные муцинозные новообразования), вероятно, легче всего выявляются с помощью тонкоигольной аспирации.

    Клиническая картина

    Ранняя стадия рака поджелудочной железы обычно клинически бессимптомна, и заболевание становится очевидным только после того, как опухоль прорастает в окружающие ткани или метастазирует в отдаленные органы. У большинства людей с симптомами, связанными с раком поджелудочной железы, заболевание прогрессирует. 80 Пациенты с раком поджелудочной железы, которые прошли КТ брюшной полости по другим причинам до постановки диагноза, как правило, в ретроспективе имеют тонкие аномалии, подозрительные на рак поджелудочной железы, за 1 год до развития симптомов, 81 предполагают упущенную возможность для раннего обнаружение.

    Типичные симптомы рака поджелудочной железы включают боль в животе или в средней части спины, механическую желтуху и потерю веса. Потеря веса может быть вызвана анорексией, нарушением пищеварения из-за обструкции протоков поджелудочной железы и кахексией.Иногда обструкция протоков поджелудочной железы может привести к приступам панкреатита. Тромбоз глубоких и поверхностных вен не является чем-то необычным и может быть признаком злокачественного заболевания. Непроходимость выходного отдела желудка с тошнотой и рвотой иногда возникает при более поздних стадиях заболевания. Менее распространенные проявления включают панникулит и депрессию. Около 25% пациентов с раком поджелудочной железы на момент постановки диагноза имеют сахарный диабет, еще примерно у 40% имеется нарушение толерантности к глюкозе. 82 , 83 Причина диабетогенного состояния неизвестна, но диабет иногда излечивается путем резекции рака поджелудочной железы.Исследователи изучают, можно ли диагностировать рак поджелудочной железы на ранней стадии у пожилых людей с впервые выявленным диабетом. Однако у большинства людей с впервые выявленным диабетом рак поджелудочной железы отсутствует. 84 Помимо потери веса, существует несколько клинических признаков, позволяющих заподозрить рак поджелудочной железы у пациентов с впервые выявленным диабетом. Следовательно, для скрининга пожилых пациентов с впервые выявленным диабетом на рак поджелудочной железы потребуются новые скрининговые тесты. 85

    Диагностика и определение стадии

    Трехэтапная КТ поджелудочной железы по протоколу является лучшим начальным диагностическим тестом на рак поджелудочной железы.Он также лучше всего подходит для определения стадии заболевания, а оптимальные КТ-сканы, включая трехмерную реконструкцию, обеспечивают точность около 80% для прогнозирования резектабельности. Качество КТ варьируется, а технология визуализации продолжает совершенствоваться. Способность высококачественных КТ-сканирований поджелудочной железы надежно выявлять местно-распространенное и метастатическое заболевание значительно сократила количество ненужных лапаротомий и потребность в стадировании лапароскопии. 86 Эндоскопическое ультразвуковое исследование также обеспечивает высокую точность диагностики рака поджелудочной железы, и во время эндоскопического ультразвукового исследования можно взять пробу для диагностической цитологии.МРТ можно использовать для стадирования у пациентов, которые не переносят внутривенное контрастирование для КТ.

    Клиническая стадия классифицирует пациентов на операбельные, погранично операбельные, местно-распространенные и метастатические заболевания (панель 4). Это диктует наиболее подходящее начальное лечение. Для выявления легочных метастазов рекомендуется визуализация органов грудной клетки (рентгенография органов грудной клетки или КТ). ПЭТ-КТ в настоящее время не является частью рутинного стадирования, но может быть полезна при подозрении на метастазы, например, при неопределенных поражениях с помощью КТ, и может быть лучше при выявлении метастатического заболевания.Лапароскопия позволяет выявить перитонеальные метастазы, но ее обычно не проводят перед резекцией поджелудочной железы. Предоперационное количество углеводного антигена 19-9 (CA19-9) более 100–200 ЕД/мл предсказывает нерезектабельность и выживаемость. 75 , , , 87

    9001

    Панель 4: Постановка рака поджелудочной железы

    Клиническая промежутка

    местные или рецензия (около 10%, средняя выживание 17-23 месяца)

    • этап 0 ( Tis, N0, M0)

    • Стадия IA (T1, N0, M0)

    • Стадия IB (T2, N0, M0)

    • Стадия IIA (T3, N0, M0)

      IIB (T1, N1, M0; T2, N1, M0; T3, N1, M0)

    Пограничная резектабельность (10%, медиана выживаемости до 20 мес)

    3-я стадия заболевания с прилеганием опухоли или окружностью <180° верхней брыжеечной артерии или чревных артерий, или короткого сегмента печеночной артерии, или верхней брыжеечной вены, легочной вены или места слияния этих вен

    Окружение опухолью >180° окружности верхней брыжеечной дуги

    Метастатические (около 60%, медиана выживаемости 4–6 мес)

    Классификация TNM

    T=первичная опухоль

    TX: первичная опухоль не поддается оценке

    T0: нет признаков первичная опухоль

    Tis: карцинома in situ (включает классификацию PanIN 3)

    T1: опухоль, ограниченная поджелудочной железой, ≤2 см в наибольшем размере

    T2: опухоль, ограниченная поджелудочной железой, >2 см в наибольшем размере

    T3: опухоль распространяется за пределы поджелудочной железы, без поражения чревного ствола или верхней брыжеечной артерии (или с распространением на воротную вену или верхнюю брыжеечную артерию, но все еще резектабельна)

    T4: опухоль поражает чревный ствол или верхнюю брыжеечную артерию (неоперабельная первичная опухоль)

    N=региональные лимфатические узлы

    NX: регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены

    N0: нет метастазов в регионарные лимфатические узлы

    N1: регионарные лимфатические узлы метастазы в ph-узле

    M = отдаленные метастазы

    M0: отдаленные метастазы отсутствуют

    M1: отдаленные метастазы

    и исключить доброкачественные заболевания, которые проявляются увеличением поджелудочной железы и механической желтухой, такие как аутоиммунный панкреатит.

    Цитологический диагноз обычно можно поставить с помощью эндоскопического ультразвукового исследования или тонкоигольной аспирации под контролем КТ. Чувствительность тонкоигольной аспирации поджелудочной железы под эндоскопическим ультразвуковым контролем составляет около 80%. 88 Для выявления причины стриктур желчных протоков или панкреатических протоков может потребоваться эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография и чистка зубов для цитологического диагноза. Выход клеток из эндоскопических соскобов низок (около 20%) из-за небольшой выборки и иногда незначительных различий между злокачественными и неопухолевыми реактивными клетками.Молекулярные маркеры могут играть роль дополнения к цитологической диагностике с помощью щётки и тонкоигольной аспирации, но они нуждаются в дальнейшей оценке. 52 , 89 Образец биопсии не требуется для хирургической резекции при высоком подозрении на рак; как правило, резекция дает терапевтический эффект, и существенная задержка операции для подтверждения диагноза может задержать начало эффективного лечения.

    Принципы ведения

    Пациентов с раком поджелудочной железы лучше всего вести многопрофильная бригада, в которую входят онкологи, хирурги, рентгенологи, гастроэнтерологи, радиационные онкологи, патологоанатомы, специалисты по обезболиванию, социальные работники, диетологи и (при необходимости) специалисты по паллиативной помощи . 90 Рак поджелудочной железы представляет собой гетерогенное заболевание на молекулярном, патологическом и клиническом уровне. Реакция пациента на лечение и исход зависят от многих факторов, в том числе от биологии его рака, его функционального статуса и характера прогрессирования заболевания.

    Хирургия

    В большинстве специализированных центров операционная смертность от резекции поджелудочной железы низкая. 91 Результаты нескольких исследований показывают, что смертность от панкреатодуоденальной резекции значительно ниже в центрах с большим объемом по сравнению с центрами с малым объемом.По этой причине панели консенсуса рекомендуют проводить панкреатодуоденальную резекцию в учреждениях, где проводится не менее 15–20 таких операций в год. Кроме того, многие кандидаты на лечебную резекцию не подвергаются хирургической резекции. 92 , 93 Послеоперационные осложнения после резекции включают несостоятельность панкреатического анастомоза и замедленное опорожнение желудка. Исследователи в нескольких рандомизированных исследованиях пытались определить наилучшие оперативные подходы для минимизации послеоперационных осложнений, возникающих при панкреатодуоденальной резекции.Результаты этих испытаний не показали каких-либо явных преимуществ одного метода над другим.

    Резекция и реконструкция воротной или верхней брыжеечной вены целесообразны, если они позволяют выполнить резекцию R0 и могут быть выполнены без увеличения операционных осложнений. 94 Лапароскопическая резекция является жизнеспособным подходом для некоторых резекций хвоста поджелудочной железы. 95 Эндоскопическая татуировка может использоваться для локализации небольших поражений перед лапароскопической резекцией. 96

    Предоперационный дренаж желчи обязателен для пациентов с холангитом, с соответствующей дисфункцией печени и с симптомами (например, с тяжелым зудом).В противном случае рутинное предоперационное дренирование желчных путей может не понадобиться, поскольку результаты исследования показывают, что результаты после рутинного предоперационного дренирования хуже у лиц с механической желтухой вследствие рака поджелудочной железы по сравнению с только хирургической резекцией. 97 С другой стороны, в условиях неоадъювантной терапии механическую желтуху необходимо устранить до начала химиотерапии и лучевой терапии. Билиарный дренаж также снизит количество неспецифических СА19-9, что позволит более надежно оценить бремя болезни.

    Патологические находки после операции

    Патологическая оценка удаленной опухоли поджелудочной железы дает важную прогностическую информацию. Патолог должен убедиться, что хирург достиг отрицательного (R0) края резекции. Край R1 положительный на микроскопическом уровне, но не виден макроскопически, а резекция R2 имеет макроскопически видимый рак на краю резекции. Стандартные протоколы для установления патологического состояния края отсутствуют, что приводит к вариабельности оценки состояния края.Одно изменение в стадировании TNM (панель 4) рака поджелудочной железы заключается в том, что новообразование, распространяющееся на воротную вену или верхнюю брыжеечную вену, теперь считается заболеванием T3, если оно все еще операбельно и венозное кровообращение может быть успешно восстановлено.

    Патологическая оценка включает классификацию гистологических вариантов аденокарциномы протоков поджелудочной железы. К таким вариантам относятся коллоидные карциномы (связанные с внутрипротоковыми папиллярно-муцинозными новообразованиями кишечного типа), медуллярные раки (которые могут иметь микросателлитную нестабильность) и другие, включая аденосквамозные опухоли, гепатоидную карциному, перстневидно-клеточный рак, недифференцированную карциному и недифференцированную карциному с остеокластоподобные гигантские клетки. 38

    Для пациентов с хирургически удаленной протоковой аденокарциномой головки поджелудочной железы актуарная 5-летняя общая выживаемость составляет около 20–25%. Наличие положительных краев резекции, плохая дифференцировка опухоли, большой рак и положительные лимфатические узлы предвещают неблагоприятный прогноз.

    Некоторые маркеры, такие как потеря иммуномаркировки SMAD4, были связаны с повышенным риском развития распространенных метастазов 98 и плохим исходом после хирургической резекции. 99 , 100 Экспрессия SPARC в фибробластах, связанных с раком поджелудочной железы, также указывает на неблагоприятный исход. 101

    Результаты этих первоначальных исследований показывают, что подробная молекулярная оценка рака поджелудочной железы может в конечном итоге улучшить принятие клинических решений, хотя даже информация, полученная в результате полного секвенирования экзома, может быть недостаточно информативной для принятия решений о лечении у большинства пациентов. Кроме того, для людей с неоперабельным заболеванием молекулярное профилирование может быть ограничено тем, что можно сделать с образцом биопсии Tru-Cut.

    Адъювантная и неоадъювантная терапия

    Адъювантная терапия

    Адъювантная терапия рекомендуется лицам, перенесшим резекцию поджелудочной железы с лечебной целью. 102 Как правило, его назначают после выздоровления пациентов после операции (1–2 месяца). Перед началом адъювантного лечения необходимо получить базовые КТ-сканы и концентрации CA19-9. Польза от этой терапии была установлена ​​на основании результатов рандомизированных контролируемых исследований (GITSG, 103 CONKO-001, 104 и RTOG-9704) 105 и ретроспективных исследований. 106 109 В исследовании GITSG химиолучевая терапия на основе фторурацила давала лучшие результаты, чем только наблюдение. 103 Добавление облучения к адъювантной химиотерапии не доказано и вызывает споры. Исследователи, участвовавшие в исследовании ESPAC-1, сравнили химиотерапию с химиолучевой терапией и отметили, что химиолучевая терапия не увеличивает выживаемость и, возможно, является вредной, хотя у исследования были ограничения в отношении его дизайна и вариабельности доставки облучения. 110 , 111 В исследовании RTOG-9704 сравнивали гемцитабин с фторурацилом до и после химиолучевой терапии на основе фторурацила.В обновленном анализе этого исследования группы лечения не сильно различались. 105 Участники исследования ESPAC-3 сравнили адъювантную терапию гемцитабином с фторурацилом и не отметили различий в выживаемости. 112 Вывод исследования CONKO-001 заключался в том, что гемцитабин превосходил только наблюдение, при этом медиана общей выживаемости составила 22,8 месяца по сравнению с 20,2 месяца. 104 Поскольку RTOG-9704 и CONKO-001 различались дизайном (CONKO-001 исключал пациентов с концентрациями CA19-9 >90 ЕД/мл) и популяцией исследования (CONKO-001 имел меньше участников с положительными узлами или положительными краями болезни) они не сопоставимы напрямую, но их результаты предполагают, что польза одинакова, независимо от того, получают ли пациенты адъювантную химиотерапию или химиолучевую терапию.Эти результаты, вместе с результатами исследования ESPAC-1, приводят многих онкологов к выводу, что адъювантная химиотерапия полезна и что доказательства роли традиционной адъювантной лучевой терапии недостаточны. Поэтому во многих центрах (особенно в Европе) больные получают адъювантную химиотерапию без лучевой терапии. Некоторые центры, особенно в США, все еще используют адъювантную химиолучевую терапию, полагая, что лучевая терапия может быть полезной у некоторых пациентов, и клинические испытания, проведенные на сегодняшний день, не исключают такой пользы.

    Наиболее вероятно, что адъювантное лечение принесет пользу тем, кто перенес резекцию R0. У многих людей с резекцией R1 медиана выживаемости ниже, чем у пациентов с резекцией R0 (диапазон 8–18 против 20–25 месяцев). После хирургической резекции у пациентов, вероятно, разовьются системные (> 70%) и местные рецидивы (> 20%). Во всем мире клиницисты начинают откладывать лучевую терапию до завершения адекватного курса химиотерапии, чтобы предотвратить метастазирование заболевания, поэтому адъювантную лучевую терапию будут получать только пациенты, у которых нет заболевания через 4–6 месяцев после системного лечения.Этот подход оценивается в рамках международного исследования адъювантной терапии III фазы (EORTC, US Intergroup, RTOG-0848). Хотя отсрочка лучевой терапии может быть адекватной для пациентов с резекцией R0, она не подходит для пациентов с резекцией R1, если отсрочка увеличивает риск местного рецидива. Роль адъювантной терапии после дистальной резекции поджелудочной железы противоречива и основывается главным образом на исследованиях отдельных учреждений. 113

    Другие адъювантные режимы находятся в стадии изучения.Комбинация адъювантного интерферона альфа-2b, цисплатина и непрерывной инфузии фторурацила одновременно с дистанционным облучением имела неприемлемо высокие токсические эффекты. 114 Ведущиеся адъювантные исследования включают испытания роли эрлотиниба, комбинации гемцитабина, доцетаксела и капецитабина ({«type»:»clinical-trial»,»attrs»:{«text»:»NCT00882310″,»term_id «:»NCT00882310»}}NCT00882310), и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор-секретирующий вакцину против рака поджелудочной железы, с циклофосфамидом или без него в качестве регуляторно-истощающего агента Т ({«тип»:»клинические испытания»,» attrs»:{«текст»:»NCT00727441″,»term_id»:»NCT00727441″}}NCT00727441).Резюме важных, завершенных адъювантных исследований фазы III представлено в таблице 1, а другие текущие и завершенные испытания описаны в веб-приложении (стр. 1–3).

    Неоадъювантная терапия

    Является ли неоадъювантная терапия такой же эффективной или превосходящей адъювантную терапию при раке поджелудочной железы? Несмотря на отсутствие данных рандомизированных контролируемых исследований в поддержку неоадъювантной терапии по сравнению с адъювантной терапией, результаты метаанализа показывают, что доля пациентов, которым может быть выполнена резекция, одинакова, независимо от того, проводится неоадъювантное лечение или нет. 115 Неоадъювантная терапия дает частичный ответ и может снизить стадию у пациентов с погранично операбельным раком, 115 , и обычно рекомендуется в этих условиях. 116 Неоадъювантное лечение позволяет выявить пациентов с быстрым прогрессированием заболевания и, следовательно, может помочь в отборе тех, кому хирургическая резекция может не помочь. Еще одним потенциальным преимуществом неоадъювантной терапии является то, что послеоперационные осложнения не задерживают и не исключают назначение адъювантной терапии.И наоборот, частота ответа опухоли на современные неоадъювантные методы лечения невелика, и отсрочка хирургической резекции также может привести к прогрессированию заболевания. По этой причине у пациентов, проходящих неоадъювантную терапию, перед хирургической резекцией следует провести повторную стадию.

    Оптимальный неоадъювантный режим еще не известен, хотя обычно назначают схемы комбинированной химиотерапии. 115 Поскольку не было зарегистрировано преимуществ неоадъювантной терапии перед адъювантной терапией у пациентов с явно операбельным заболеванием, и существуют убедительные доказательства того, что адъювантная терапия увеличивает выживаемость, большинство центров используют адъювантную терапию, приберегая неоадъювантную терапию для пациентов с пограничной операбельной опухолью.

    Лечение погранично-операбельного рака

    У многих пациентов с погранично-операбельным раком (установленным клинической стадией) предпринимаются попытки резекции, если клиницист подозревает, что резекция R0 может быть достигнута. Оптимальное предоперационное стадирование может быть нацелено на пациентов, которым следует пройти первоначальную химиолучевую терапию, а не хирургическое вмешательство. 90 , 117 Схемы, используемые для адъювантной и неоадъювантной химиолучевой терапии, обычно назначаются пациентам с пограничной операбельной опухолью.В неконтролируемом исследовании пациентов с пограничным резектабельным раком поджелудочной железы у тех, кто получал неоадъювантную терапию и считался подходящим для резекции поджелудочной железы, выживаемость была значительно выше, чем у тех, у кого не было панкреатэктомии. 118 Пациенты с пограничным операбельным заболеванием, которым требуется резекция вен, также получают пользу от адъювантного лечения. 119

    Лечение распространенного заболевания

    Выживаемость значительно лучше у пациентов с местнораспространенным заболеванием (медиана выживаемости 9–15 месяцев), чем у пациентов с метастатическим заболеванием (3–6 месяцев).Химиотерапия является основой лечения людей с прогрессирующим заболеванием, при условии, что они имеют адекватный функциональный статус, но не помогает людям с плохим функциональным статусом. Гемцитабин является стандартным для пациентов с распространенным раком поджелудочной железы: он вызывает частичный ответ у нескольких человек и может облегчать симптомы у некоторых пациентов с запущенными опухолями. 120 122

    Фиксированная доза гемцитабина может способствовать максимальному внутриклеточному накоплению активной трифосфатной формы препарата.В одном исследовании фиксированная доза привела к лучшему ответу, чем стандартная инфузия гемцитабина, но вызвала более гематологические токсические эффекты. 123 Такого преимущества не было зарегистрировано в других исследованиях. Были идентифицированы маркеры, которые предсказывают ответ на гемцитабин (и фторурацил), но недостаточно предсказуемы, чтобы повлиять на решение использовать гемцитабин. 75 , 124 , 125 К сожалению, большинство видов рака поджелудочной железы не реагируют на гемцитабин.

    Лечение местно-распространенного заболевания

    Химиолучевая терапия снижает стадию около 30% пациентов с местно-распространенным заболеванием до операбельного рака поджелудочной железы, и эти люди продолжают достигать медианы выживаемости, аналогичной той, что у пациентов с первично операбельным раком без какого-либо предоперационного лечения. 115 Только химиотерапия иногда используется для пациентов, которые слишком слабы, чтобы переносить облучение. Результаты исследований, в которых были предприняты попытки установить, является ли химиотерапия предпочтительнее химиолучевой терапии у пациентов с местнораспространенным заболеванием, неубедительны.Национальная комплексная онкологическая сеть рекомендует использовать химиолучевую терапию (фторурацил и лучевая терапия 50–60 Гр) с последующей системной химиотерапией (обычно 4 месяца гемцитабина). 126 Фторурацил или гемцитабин можно использовать в качестве радиосенсибилизатора: в местнораспространенных условиях схемы химиолучевой терапии, содержащие гемцитабин, дают такие же результаты, как и схемы с фторурацилом. 127 , 128

    Хотя химиолучевая терапия обычно назначается перед системной химиотерапией, некоторые данные свидетельствуют о том, что химиотерапия может быть предпочтительнее. 129 У пациентов, которым предопределено быстро прогрессирующее заболевание, метастазы, вероятно, обнаружатся во время начальной химиотерапии, и поэтому ненужной местной лучевой терапии можно избежать.

    Лучевая терапия

    Фракционная лучевая терапия обычно проводится в дозе 45–60 Гр в течение примерно 6 недель (1,8–2,0 Гр/день) с использованием фторурацила или капецитабина — перорального фторпиримидина — в качестве радиосенсибилизатора. При адъювантной терапии 45 Гр первоначально доставляется к ложу опухоли, хирургическому анастомозу и регионарным лимфатическим узлам.Затем дополнительное облучение (около 5–15 Гр) направляется на ложе опухоли для достижения микроскопического расширения. Предоперационные КТ (с оральным и внутривенным контрастированием) и хирургические клипсы используются для расчета оптимального объема и локализации облучения. Адъювантная химиолучевая терапия обычно не назначается пациентам, получившим неоадъювантную химиолучевую терапию. В неоадъювантных, пограничных и местно-распространенных состояниях поле лучевой терапии нацелено на ложе опухоли и прилегающий край с прилежащими лимфатическими узлами или без них.Объем облучения включает общий объем опухоли, т. е. окружающий объем (0,5–2,0 мл) для целевого микроскопического расширения (объем клинического лечения) и дополнительные 0,5–2,0 мл для учета ошибок в оценка размера опухоли. Меньшие границы излучения возможны, когда используются оптимальные методы визуализации опухоли, и их преимущество заключается в минимизации излучения на соседние нормальные структуры. Достижения в лучевых методах, таких как лучевая терапия с модулированной интенсивностью и стереотаксическая лучевая терапия тела, позволяют повышать дозу и щадить здоровые ткани, что может улучшить контроль над опухолью с переносимыми побочными эффектами, но эти методы нуждаются в дальнейшей оценке в проспективных клинических испытаниях.Текущая роль химиолучевой терапии при раке поджелудочной железы была подробно описана в консенсусном заявлении. 130

    Лечение метастатического заболевания

    Комбинированные препараты на основе гемцитабина оценивались для лечения распространенного рака поджелудочной железы. Поскольку и фторурацил, и гемцитабин одобрены для применения у пациентов с раком поджелудочной железы, комбинация гемцитабина и капецитабина была оценена для пациентов с распространенными опухолями поджелудочной железы в клинических испытаниях фазы II и фазы III.Например, результаты исследования фазы III показали, что по сравнению с монотерапией гемцитабином комбинация гемцитабина и капецитабина дает лучший ответ и более длительную выживаемость без прогрессирования с тенденцией к увеличению общей выживаемости. 131 В другом исследовании 132 сообщалось о значительных преимуществах общей выживаемости этой комбинации в подгруппе пациентов с хорошим общим состоянием, а данные метаанализа показали значительное улучшение общей выживаемости для этой комбинации. 131 Conroy et al. 133 в исследовании III фазы отметили, что у пациентов с хорошим общим состоянием здоровья комбинация фторурацила, фолиевой кислоты, иринотекана и оксалиплатина приводила к медиане выживаемости 11 месяцев ( vs 6· 8 месяцев только для гемцитабина).

    В фазе III клинических испытаний комбинация гемцитабина и ингибитора рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) эрлотиниба несколько превосходила гемцитабин в отдельности. 134 Эрлотиниб — ингибитор тирозинкиназы каталитического домена EGFR — одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для использования при раке поджелудочной железы.Как и подозревается при колоректальном раке, эрлотиниб может быть полезен для пациентов с раком поджелудочной железы, содержащим дикий тип KRAS , но доказательства этого предположения отсутствовали в анализе подгрупп. 134 Комбинация гемцитабина, эрлотиниба и бевацизумаба с гемцитабином и эрлотинибом сравнивалась в исследовании III фазы AVITA. 135 Не было зарегистрировано различий в первичной конечной точке общей выживаемости, но выживаемость без прогрессирования заболевания была выше в группе трех препаратов.Резюме клинических испытаний фазы III по распространенному раку поджелудочной железы представлено в таблице 2 и в веб-приложении (стр. 1–3).

    Многие схемы комбинированной химиотерапии, показавшие многообещающие результаты в исследованиях фазы II, не подтвердили повышение выживаемости в исследованиях фазы III. Мета-анализы использовались для преодоления недостатков небольших клинических испытаний. Например, в метаанализе около 3600 пациентов в исследованиях фазы III общая выживаемость была лучше, когда гемцитабин сочетался либо с препаратом на основе платины, либо с фторпиримидином, по сравнению с монотерапией гемцитабином, 136 , 137 особенно для людей с очень хорошим статусом производительности.

    Другим объектом исследования является паклитаксел в форме наночастиц. В абстрактной форме сообщалось, что комбинация гемцитабина (1000 мг/м 2 ) с этим составом паклитаксела (125 мг/м 2 ) дает хорошие показатели ответа и в настоящее время проходит испытания в испытаниях фазы III ({» type»:»клиническое испытание»,»attrs»:{«text»:»NCT00844649″,»term_id»:»NCT00844649″}}NCT00844649).

    Стандартной терапии второй линии для рака поджелудочной железы не существует: многие пациенты с прогрессирующим заболеванием слишком быстро прогрессируют, чтобы переносить такие схемы.Терапия второй линии на основе фторпиримидина иногда используется, если гемцитабин применялся в качестве терапии первой линии. В исследовании CONKO-003 у 138 пациентов, у которых терапия первой линии гемцитабином оказалась неэффективной, общая выживаемость была выше, если они получали оксалиплатин с фторурацилом и фолиновой кислотой, чем только фторурацил и фолиновую кислоту.

    Измерение ответа опухоли

    КТ является стандартным методом измерения опухолевой массы, и в клинических исследованиях обычно используются критерии RECIST ( критериев оценки ответа при солидных опухолях) критериев для оценки ответа опухоли.Однако измерения размера опухоли на основе КТ не всегда точно определяют ответ на лечение и обычно устанавливаются только после двух циклов лечения, что является длительным периодом для пациентов с низкой выживаемостью. Хотя серийные концентрации CA19-9 недостаточно точны для диагностики, они предсказывают ответ на лечение или рецидив заболевания. 75 Было показано, что количество мутантной ДНК в плазме точно отражает опухолевую нагрузку и реакцию на лечение у пациентов с колоректальным раком и, вероятно, будет полезно для людей с новообразованиями поджелудочной железы и другими новообразованиями. 139 Кроме того, изменения в мутантной ДНК в плазме могут быть зарегистрированы в течение нескольких дней после лечения. Более того, как только в раке будут идентифицированы новые перестройки опухолевой ДНК, их обнаружение в кровотоке становится возможным. 140

    Исследовательские методы лечения распространенного рака поджелудочной железы

    Успех таргетных методов лечения других видов рака подтверждает необходимость дальнейших исследований для определения новых целей и более эффективных предикторов ответа на терапию. Несколько таргетных препаратов проходят клинические испытания при раке поджелудочной железы. 141 , 142 Текущие исследования показаны в веб-приложении (стр. 3).

    Раковые клетки поджелудочной железы с дефектами пути репарации ДНК BRCA2-PALB2-Fanconi чувствительны к ингибиторам поли(АДФ-рибоза)полимеразы (PARP). 52 , 53 Ферменты PARP добавляют большие разветвленные цепи поли (АДФ-рибозы) к ДНК с разрывами, что вызывает отделение гистонов от ДНК, чтобы обеспечить репарацию ДНК. В клинических испытаниях фазы I/II у пациентов с мутацией гена BRCA2 зародышевой линии частота ответа на лечение олапарибом при рецидивирующем раке молочной железы и яичников составила около 40%. 143 В настоящее время проводятся клинические испытания ингибиторов PARP у пациентов с раком поджелудочной железы.

    Ингибитор пути хэджхог GDC-0449 (производитель, город, страна) проходит клинические испытания фазы II в комбинации с гемцитабином и наночастицами паклитаксела у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы («тип»:» клиническое испытание»,»attrs»:{«text»:»NCT01088815″,»term_id»:»NCT01088815″}}NCT01088815). Другие изучаемые терапевтические агенты включают ингибитор мультикиназы сорафениб и агенты, нацеленные на SRC (дазатиниб), g-секретазу, MTOR, TNFSF10 (также известный как TRAIL) и IGF1.Изучаются эндоскопические методы лечения рака поджелудочной железы, в том числе эндоскопическая химиотерапия, криотерапия, фотодинамическая терапия и радиочастотная абляция, но нет никаких доказательств того, что эти агенты столь же эффективны, как стандартное лечение.

    Дизайн клинических испытаний всегда важен при изучении новых агентов, но особенно при раке поджелудочной железы, при котором смертность высока, а терапевтический эффект обычно скромен. Многие клинические испытания рака поджелудочной железы должны преодолевать такие препятствия, как факторы включения (пациенты с неоднородными исходами, возникающими из-за плохого общего состояния или различных моделей распространенного заболевания), трудности дизайна испытаний (недостаточная мощность испытаний) и нехватка прогностических маркеров (и адекватных опухолевых ткани) для выявления подгрупп, которые будут реагировать на лечение. 144

    Поддерживающая терапия

    Результаты показывают, что паллиативная помощь может помочь пациентам, даже если они проходят курс лечения по поводу запущенного заболевания. 145 Поддерживающая терапия начинается с предоставления поддержки и информации с момента постановки диагноза и соответствующей степени надежды на стадию заболевания пациента. 146

    Обезболивание является важным компонентом лечения. Выявление причины боли может помочь в эффективной терапии.Боль от инфильтрации чревного сплетения можно эффективно лечить с помощью эндоскопического ультразвука или абляции сплетения под контролем КТ. Лучевая терапия может облегчить боль при местнораспространенном заболевании. У большинства пациентов с раком головки поджелудочной железы развивается механическая желтуха, и стентирование желчных путей приносит пользу. Металлические стенты остаются патентованными дольше, чем пластиковые. 147 Примерно у 20% людей развивается обструкция выходного отдела желудка, и им помогает стентирование двенадцатиперстной кишки или установка ЧЭГ (чрескожная эндоскопическая гастростомия) для декомпрессии.Благодаря эффективности эндоскопических стентирующих стентов хирургическое лечение механической желтухи и обструкции выходного отдела желудка обычно не требуется, хотя оно может обеспечить лучшее паллиативное лечение для лиц с высокой ожидаемой продолжительностью жизни.

    Поскольку у пациентов с раком поджелудочной железы часто развивается венозная тромбоэмболия, рекомендуется профилактика. Из-за природы состояния гиперкоагуляции результаты нескольких рандомизированных исследований показывают, что низкомолекулярный гепарин обеспечивает лучшую профилактику, чем варфарин. 148

    Ферментотерапия поджелудочной железы иногда необходима из-за закупорки протока поджелудочной железы или разреженной ткани поджелудочной железы. Веб-сайт Johns Hopkins Pancreatic Cancer и группы поддержки, такие как Pancreatic Cancer Action Network и Pancreatic Cancer UK, предоставляют бесценную информацию и поддержку пациентам и их семьям.

    Благодарности

    Эта работа была поддержана грантами Национального института рака (CA62924, CA120432, RC2CA148346) и Фонда Майкла Рольфе.

    Сноски

    Авторы

    Все авторы участвовали в написании статьи. А.В. подготовил таблицы.

    Конфликт интересов

    RHH и MG заключили лицензионное соглашение с Myriad Genetics на генетическое тестирование PALB2 в качестве гена предрасположенности к раку поджелудочной железы. Все остальные авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Ссылки

    1. Raimondi S, Maisonneuve P, Lowenfels AB. Эпидемиология рака поджелудочной железы: обзор.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2009; 6: 699–708. [PubMed] [Google Scholar]2. Кляйн А.П., Брюн К.А., Петерсен Г.М. и соавт. Проспективный риск рака поджелудочной железы у родственников с семейным раком поджелудочной железы. Рак рез. 2004; 64: 2634–38. [PubMed] [Google Scholar]3. Амундадотир Л., Крафт П., Столценберг-Соломон Р.З. и др. Полногеномное ассоциативное исследование выявляет варианты в локусе ABO, связанные с предрасположенностью к раку поджелудочной железы. Нат Жене. 2009; 41: 986–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]5.Li D, Yeung SC, Hassan MM, Konopleva M, Abbruzzese JL. Антидиабетическая терапия влияет на риск рака поджелудочной железы. Гастроэнтерология. 2009; 137: 482–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]6. Блэкфорд А., Пармиджани Г., Кенслер Т.В. и др. Генетические мутации, связанные с курением сигарет при раке поджелудочной железы. Рак рез. 2009; 69: 3681–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7. Петерсен Г.М., де Андраде М., Гоггинс М. и соавт. Консорциум генетической эпидемиологии рака поджелудочной железы. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev.2006; 15: 704–10. [PubMed] [Google Scholar]8. Брюн К.А., Лау Б., Палмизано Э. и др. Значение возраста дебюта рака поджелудочной железы. J Natl Cancer Inst. 2010; 102:119–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]9. Ши С., Кляйн А.П., Гоггинс М. и соавт. Повышенная распространенность предраковых поражений у пациентов с семейным раком поджелудочной железы. Клин Рак Рез. 2009; 15:7737–43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Ван Л., Брюн К.А., Вишванатан К. и др. Повышенная онкологическая смертность у родственников больных раком поджелудочной железы.Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2009;18:2829–34. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Мерфи К.М., Брюн К.А., Гриффин С. и др. Оценка генов-кандидатов MAP2K4 , MADh5 , ACVR1B и BRCA2 при семейном раке поджелудочной железы: вредные мутации BRCA2 в 17% Cancer Res. 2002;62:3789–93. [PubMed] [Google Scholar] 13. Хан С.А., Гринхалф Б., Эллис И. и др. Мутации зародышевой линии BRCA2 при семейной карциноме поджелудочной железы.J Natl Cancer Inst. 2003; 95: 214–21. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коуч Ф.Дж., Джонсон М.Р., Рабе К.Г. и соавт. Распространенность мутаций BRCA2 при семейном раке поджелудочной железы. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2007; 16: 342–46. [PubMed] [Google Scholar] 15. Гоггинс М., Шутте М., Лу Дж. и др. Мутации гена зародышевой линии BRCA2 у пациентов с очевидно спорадическими карциномами поджелудочной железы. Рак рез. 1996; 56: 5360–64. [PubMed] [Google Scholar] 16. Джонс С., Хрубан Р.Х., Камияма М., Борхес М., Чжан Х., Парсонс Д.В. и др.Экзомное секвенирование идентифицирует PALB2 как ген предрасположенности к раку поджелудочной железы. Наука. 2009; 324:217. Epub 2009 Mar 5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]17. Slater EP, Langer P, Niemczyk E, et al. мутаций PALB2 в европейских семьях с семейным раком поджелудочной железы. Клин Жене. 2010;78:490–94. [PubMed] [Google Scholar] 18. Tischkowitz MD, Sabbaghian N, Hamel N, et al. Анализ гена, кодирующего белок PALB2, взаимодействующий с BRCA2, при семейном и спорадическом раке поджелудочной железы.Гастроэнтерология. 2009; 137:1183–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]19. Фармер Х., МакКейб Н., Лорд С.Дж. и др. Нацеливание на дефект репарации ДНК в мутантных клетках BRCA в качестве терапевтической стратегии. Природа. 2005; 434: 917–21. [PubMed] [Google Scholar] 20. Брайант Х.Е., Шульц Н., Томас Х.Д. и др. Специфическое уничтожение BRCA2-дефицитных опухолей ингибиторами поли(АДФ-рибозо)полимеразы. Природа. 2005; 434: 913–17. [PubMed] [Google Scholar] 21. ван дер Хейден М.С., Броуди Дж.Р., Дезентье Д.А. и соавт. Терапевтические ответы in vivo зависят от анемии Фанкони/статуса опухоли BRCA2.Клин Рак Рез. 2005; 11:7508–15. [PubMed] [Google Scholar] 22. Вильярроэль М.С., Раджешкумар Н.В., Гарридо-Лагуна I и др. Персонализация лечения рака в эпоху глобального геномного анализа: генных мутаций PALB2 и реакция на агенты, повреждающие ДНК, при раке поджелудочной железы. Мол Рак Тер. 2011;10:3–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Petersen GM, Amundadottir L, Fuchs CS, et al. Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует локусы предрасположенности к раку поджелудочной железы на хромосомах 13q22.1, 1q32.1 и 5p15.33. Нат Жене. 2010;42:224–28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Grover S, Stoffel EM, Bussone L, Tschoegl E, Syngal S. Врачебная оценка семейного анамнеза рака и направление на генетическую оценку пациентов с колоректальным раком. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2004; 2: 813–19. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ван В., Чен С., Брюн К.А., Хрубан Р.Х., Пармиджани Г., Кляйн А.П. PancPRO: оценка риска для лиц с семейным анамнезом рака поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол. 2007; 25:1417–22.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]27. Хрубан Р.Х., Гоггинс М., Парсонс Дж., Керн С.Е. Модель прогрессирования рака поджелудочной железы. Клин Рак Рез. 2000; 6: 2969–72. [PubMed] [Google Scholar] 29. Canto MI, Goggins M, Yeo CJ, et al. Скрининг неоплазии поджелудочной железы у лиц с высоким риском. Клин Гастро Гепатол. 2004; 2: 606–21. [PubMed] [Google Scholar] 30. Канто М.И., Гоггинс М., Хрубан Р.Х. и соавт. Скрининг ранней неоплазии поджелудочной железы у лиц с высоким риском: проспективное контролируемое исследование. Клин Гастроэнтерол Гепатол.2006; 4: 766–81. [PubMed] [Google Scholar] 31. Брюн К., Гоггинс М., О’Мейли Л. и др. Подробная патологоанатомическая оценка неинвазивных предраковых поражений поджелудочной железы у пациентов с отягощенным семейным анамнезом рака поджелудочной железы. Ам Дж. Сург Патол. 2006;30:1067–76. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]32. Мацубаяси Х., Канто М., Сато Н. и др. Изменения метилирования ДНК в панкреатическом соке у пациентов с подозрением на заболевание поджелудочной железы. Рак рез. 2006;66:1208–17. [PubMed] [Google Scholar] 33.Келли К.А., Бардизи Н., Анбажаган Р. и соавт. Направленные наночастицы для визуализации зарождающейся аденокарциномы протоков поджелудочной железы. ПЛОС Мед. 2008;5:e85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Хрубан Р.Х., Такаори К., Климстра Д.С. и соавт. Иллюстрированный консенсус по классификации внутриэпителиальной неоплазии поджелудочной железы и внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразований. Ам Дж. Сург Патол. 2004; 28: 977–87. [PubMed] [Google Scholar] 36. де Йонг К., Нио С.И., Германс Дж.Дж. и др. Высокая распространенность кист поджелудочной железы выявляется при скрининговых магнитно-резонансных томографических исследованиях.Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2010;8:806–11. [PubMed] [Google Scholar] 37. Танака М., Чари С., Адсей В. и др. Международные согласованные рекомендации по лечению внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразований и муцинозных кистозных новообразований поджелудочной железы. Панкреатология. 2006; 6: 17–32. [PubMed] [Google Scholar] 38. Грубан Р.Х., Климстра Д.С., Питман М.Б. Опухоли поджелудочной железы. Вашингтон, округ Колумбия: Институт патологии вооруженных сил; 2006. [Google Scholar]39. Джонс С., Чжан С., Парсонс Д.В. и др. Основные сигнальные пути при раке поджелудочной железы человека, выявленные глобальным геномным анализом.Наука. 2008; 321:1801–06. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]40. Розенблюм Э., Шутте М., Гоггинс М. и др. Опухолесупрессивные пути при раке поджелудочной железы. Рак рез. 1997; 57: 1731–34. [PubMed] [Google Scholar]41. ван Хик Н.Т., Микер А.К., Керн С.Е. и др. Укорочение теломер почти универсально при интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы. Ам Джей Патол. 2002; 161:1541–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Хонг С.М., Хифи С.М., Ши С. и др. Теломеры укорачиваются при ацинарно-протоковой метаплазии, связанной с интраэпителиальной неоплазией поджелудочной железы, но не при изолированной ацинарно-протоковой метаплазии.Мод Патол. doi: 10.1038/modpathol.2010.181. (опубликовано онлайн 24 сентября 2010 г.) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]43. Картер Х., Самайоа Дж., Хрубан Р.Х., Карчин Р. Приоритизация драйверных мутаций при раке поджелудочной железы с использованием канцер-специфической высокопроизводительной аннотации соматических мутаций (CHASM) Cancer Biol Ther. 2010; 10: 582–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Хингорани С.Р., Ван Л.Ф., Мултани А.С. и др. Trp53(R172H) и KraS(G12D) совместно способствуют хромосомной нестабильности и широко метастатической аденокарциноме протоков поджелудочной железы у мышей.Раковая клетка. 2005; 7: 469–83. [PubMed] [Google Scholar]46. Шютте М., Хрубан Р.Х., Герадтс Дж. и соавт. Отмена опухолесупрессивного пути Rb/p16 практически во всех карциномах поджелудочной железы. Рак рез. 1997; 57:3126–30. [PubMed] [Google Scholar]47. Сато Н., Мацубаяси Х., Абэ Т., Фукусима Н., Гоггинс М. Эпигенетическое подавление CDKN1C/p57KIP2 в новообразованиях протоков поджелудочной железы, выявленное с помощью профилирования экспрессии генов. Клин Рак Рез. 2005; 11: 4681–88. [PubMed] [Google Scholar]48. Сато Н., Фукусима Н., Хрубан Р. Х., Гоггинс М.Профиль метилирования CpG-островков при интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы. Мод Патол. 2008; 21: 238–44. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Сато Н., Фукусима Н., Майтра А. и др. Открытие новых мишеней для аберрантного метилирования при карциноме поджелудочной железы с использованием высокопроизводительных микрочипов. Рак рез. 2003;63:3735–42. [PubMed] [Google Scholar]50. Сато Н., Фукусима Н., Чанг Р., Мацубаяси Х., Гоггинс М. Дифференциальное и эпигенетическое профилирование экспрессии генов выявляет частые нарушения пути RELN при раке поджелудочной железы.Гастроэнтерология. 2006; 130: 548–65. [PubMed] [Google Scholar]51. Сато Н., Фукусима Н., Маэхара Н. и др. SPARC/остеонектин является частой мишенью аберрантного метилирования при аденокарциноме поджелудочной железы и медиатором опухоле-стромальных взаимодействий. Онкоген. 2003; 22: 5021–30. [PubMed] [Google Scholar]52. Парси М.А., Ли А., Ли С.П., Гоггинс М. Изменения метилирования ДНК в образцах эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии у пациентов с подозрением на панкреатобилиарное заболевание. Клин Гастроэнтерол Гепатол.2008; 6: 1270–78. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]53. Сато Н., Майтра А., Фукусима Н. и др. Частое гипометилирование нескольких генов, сверхэкспрессированных при аденокарциноме протоков поджелудочной железы. Рак рез. 2003; 63: 4158–66. [PubMed] [Google Scholar]54. Vincent A, Ducorouble MP, Van Seuningen I. Эпигенетическая регуляция гена муцина человека MUC4 в линиях эпителиальных раковых клеток включает как метилирование ДНК, так и модификации гистонов, опосредованные ДНК-метилтрансферазами и гистондеацетилазами. ФАСЭБ Дж.2008; 22:3035–45. [PubMed] [Google Scholar]55. Шафранска А.Е., Долешал М., Эдмундс Х.С. и соавт. Анализ микроРНК в тонкоигольном аспирате поджелудочной железы позволяет классифицировать доброкачественные и злокачественные ткани. Клин Хим. 2008; 54:1716–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]56. Ли А., Омура Н., Хонг С.М. и др. Рак поджелудочной железы эпигенетически подавляет SIP1, гипометилирует и сверхэкспрессирует миР-200a/200b в связи с повышенными уровнями циркулирующих миР-200a и миР-200b. Рак рез. 2010;70:5226–37. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]57.Блумстон М., Франкель В.Л., Петрокка Ф. и др. Паттерны экспрессии микроРНК для дифференциации аденокарциномы поджелудочной железы от нормальной поджелудочной железы и хронического панкреатита. ДЖАМА. 2007; 297:1901–08. [PubMed] [Google Scholar]58. Кент О.А., Маллендор М., Вентцель Э.А. и соавт. Ресурс для анализа экспрессии и функции микроРНК в клетках аденокарциномы протоков поджелудочной железы. Рак Биол Тер. 2009;8:2013–24. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]59. Ячида С., Джонс С., Божич И. и др. Отдаленные метастазы возникают на поздних стадиях генетической эволюции рака поджелудочной железы.Природа. 2010; 467:1114–17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Кэмпбелл П.Дж., Ячида С., Муди Л.Дж. и др. Закономерности и динамика геномной нестабильности при метастатическом раке поджелудочной железы. Природа. 2010; 467:1109–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]61. Scharpf RB, Iacobuzio-Donahue CA, Cope L, et al. Кросс-платформенное сравнение двух фенотипов рака поджелудочной железы. Рак Информ. 2010; 9: 257–64. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]62. Уолтер К., Омура Н., Хонг С.М. и др. Сверхэкспрессия Smoothened активирует сигнальный путь Sonic Hedgehog в фибробластах, ассоциированных с раком поджелудочной железы.Клин Рак Рез. 2010; 16:1781–89. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]63. Омура Н., Гриффит М., Винсент А. и др. Клетки рака поджелудочной железы с дефицитом циклооксигеназы используют экзогенные источники простагландинов. Мол Рак Рез. 2010;8:821–32. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]64. Идальго М., Майтра А. Путь ежа и рак поджелудочной железы. N Engl J Med. 2009; 361:2094–96. [PubMed] [Google Scholar]65. Фон Хофф Д.Д., ЛоРуссо П.М., Рудин С.М. и др. Ингибирование пути hedgehog при запущенной базально-клеточной карциноме.N Engl J Med. 2009; 361:1164–72. [PubMed] [Google Scholar]66. Олив К.П., Якобец М.А., Дэвидсон С.Дж. и соавт. Ингибирование передачи сигналов Hedgehog усиливает доставку химиотерапии в мышиной модели рака поджелудочной железы. Наука. 2009; 324:1457–61. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]68. Lutz E, Yeo CJ, Lillemoe KD, et al. Летально облученная аллогенная гранулоцитарно-макрофагальная колония, стимулирующая опухолевой фактор, секретирующий вакцину для аденокарциномы поджелудочной железы: испытание II фазы безопасности, эффективности и иммунной активации.Энн Сург. doi: 10.1097/SLA.0b013e3181fd271c. (опубликовано в Интернете 6 января 2011 г.) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]69. Lee CJ, Dosch J, Simeone DM. Стволовые клетки рака поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол. 2008; 26: 2806–12. [PubMed] [Google Scholar]70. Керн С.Е., Шибата Д. Нечеткая математика стволовых клеток твердой опухоли: перспектива. Рак рез. 2007; 67: 8985–88. [PubMed] [Google Scholar]71. Колдуэлл М.Э., Тувесон Д.А. Поиск и уничтожение CRAB рака поджелудочной железы. Гастроэнтерология. 2009; 137: 782–85.[PubMed] [Google Scholar]72. Нидерхубер Дж. Э., Бреннан М. Ф., Менк Х. Р. Национальная база данных рака сообщает о раке поджелудочной железы. Рак. 1995; 76: 1671–77. [PubMed] [Google Scholar]73. Brentnall TA, Bronner MP, Byrd DR, Haggitt RC, Kimmey MB. Ранняя диагностика и лечение дисплазии поджелудочной железы у больных с семейным анамнезом рака поджелудочной железы. Энн Интерн Мед. 1999; 131: 247–55. [PubMed] [Google Scholar]74. Харша Х.К., Кандасами К., Ранганатан П. и др. Сборник потенциальных биомаркеров рака поджелудочной железы.ПЛОС Мед. 2009;6:e1000046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]75. Леннон А.М., Гоггинс М. Маркеры диагностического и терапевтического ответа. В: Neoptolemos JP, Urrutia RA, Abbruzzese J, Büchler MW, редакторы. Рак поджелудочной железы. Берлин: Спрингер; 2010. С. 675–701. [Google Академия]76. Купманн Дж., Розенвейг К.Н., Чжан З. и др. Сывороточные маркеры у пациентов с операбельной аденокарциномой поджелудочной железы: МИК-1 по сравнению с СА19-9. Клин Рак Рез. 2006; 15: 442–46. [PubMed] [Google Scholar]77. Голд Д.В., Гоггинс М., Модрак Д.Э. и соавт.Выявление аденокарциномы поджелудочной железы на ранней стадии. Эпидемиологические биомаркеры рака Prev. 2010;19:2786–94. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Канто М.И., Шулик Р.Д., Камел И.Р. и соавт. Скрининг семейной неоплазии поджелудочной железы: проспективное многоцентровое слепое исследование EUS, CT и Secretin-MRCP. Представлено на Неделе заболеваний пищеварительного тракта DDW; Новый Орлеан, Лос-Анджелес, США. 1–5 мая 2010 г.; 2010. Аннотация 415г. [Google Академия] 79. Гоггинс М. Разработка новых биомаркеров опухоли поджелудочной железы. В: Neoptolemos JP, Urrutia RA, Abbruzzese J, Büchler MW, редакторы.Рак поджелудочной железы. Берлин: Спрингер; 2010. С. 1176–201. [Google Академия]80. Келсен Д.П., Портеной Р., Талер Х., Тао Ю., Бреннан М. Боль как предиктор исхода у пациентов с операбельной карциномой поджелудочной железы. Операция. 1997; 122:53–59. [PubMed] [Google Scholar]81. Пелаес-Луна М., Такахаши Н., Флетчер Дж.Г., Чари С.Т. Резектабельность предсимптоматического рака поджелудочной железы и его связь с началом диабета: ретроспективный обзор компьютерной томографии и значений уровня глюкозы натощак до постановки диагноза. Am J Гастроэнтерол.2007; 102: 2157–63. [PubMed] [Google Scholar]82. Паннала Р., Лейрнесс Дж. Б., Бамлет В. Р., Басу А., Петерсен Г. М., Чари СТ. Распространенность и клинический профиль сахарного диабета, связанного с раком поджелудочной железы. Гастроэнтерология. 2008; 134: 981–87. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]83. Чари С.Т., Лейбсон С.Л., Рабе К.Г. и др. Сахарный диабет, связанный с раком поджелудочной железы: распространенность и временная связь с диагнозом рака. Гастроэнтерология. 2008; 134:95–101. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]84.Чари С.Т., Лейбсон С.Л., Рабе К.Г., Рэнсом Дж., де Андраде М., Петерсен Г.М. Вероятность рака поджелудочной железы после диабета: популяционное исследование. Гастроэнтерология. 2005; 129: 504–11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]85. Паннала Р., Басу А., Петерсен Г.М., Чари С.Т. Впервые выявленный диабет: потенциальный ключ к ранней диагностике рака поджелудочной железы. Ланцет Онкол. 2009; 10:88–95. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]86. Уайт Р., Уинстон С., Гонен М. и др. Текущая полезность стадирования лапароскопии при новообразованиях поджелудочной железы и перипанкреатических новообразований.J Am Coll Surg. 2008; 206: 445–50. [PubMed] [Google Scholar]87. Майтель С.К., Мэлони С., Уинстон С. и др. Предоперационная СА 19-9 и результаты стадирования лапароскопии у пациентов с рентгенологически резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы. Энн Сург Онкол. 2008;15:3512–20. [PubMed] [Google Scholar]88. Хэрвуд Г.К., Вирсема М.Дж. Тонкоигольная аспирационная биопсия под контролем эндосонографии в оценке новообразований поджелудочной железы. Am J Гастроэнтерол. 2002; 97: 1386–91. [PubMed] [Google Scholar]89. Маккарти Д.М., Майтра А., Аргани П. и др.Новые маркеры аденокарциномы поджелудочной железы при тонкоигольной аспирации: мечение мезотелином и антигеном стволовых клеток предстательной железы повышает точность в цитологических пограничных случаях. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2003; 11: 238–43. [PubMed] [Google Scholar]90. Павлик Т.М., Лахеру Д., Хрубан Р.Х. и соавт. Оценка влияния однодневной многопрофильной клиники на лечение рака поджелудочной железы. Энн Сург Онкол. 2008;15:2081–88. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]92. Билимория KY, Bentrem DJ, Lillemoe KD, Talamonti MS, Ko CY.Оценка лечения рака поджелудочной железы в США на основе официально разработанных показателей качества. J Natl Cancer Inst. 2009; 101: 848–59. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]93. Билимория К.Ю., Бентрем Д.Дж., Ко К.И., Стюарт А.К., Винчестер Д.П., Таламонти М.С. Национальная неудача в проведении операций на ранней стадии рака поджелудочной железы. Энн Сург. 2007; 246:173–80. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]94. Сато Н., Гоггинс М. Эпигенетические изменения внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразований поджелудочной железы.J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2006; 13: 280–85. [PubMed] [Google Scholar]95. Kooby DA, Hawkins WG, Schmidt CM, et al. Многоцентровой анализ дистальной резекции поджелудочной железы по поводу аденокарциномы: целесообразна ли лапароскопическая резекция? J Am Coll Surg. 2010; 210:779–87. [PubMed] [Google Scholar]96. Ньюман Н.А., Леннон А.М., Эдил Б.Х. и соавт. Предоперационная эндоскопическая татуировка поражений тела и хвоста поджелудочной железы сокращает время операции при лапароскопической дистальной панкреатэктомии. Операция. 2010; 148:371–77. [PubMed] [Google Scholar]97.ван дер Гааг Н.А., Раус Э.А., ван Эйк С.Х. и соавт. Предоперационный билиарный дренаж при раке головки поджелудочной железы. N Engl J Med. 2010; 362:129–37. [PubMed] [Google Scholar]98. Якобуцио-Донахью К.А., Фу Б., Ячида С. и др. Генный статус DPC4 первичной карциномы коррелирует с характером неудачи у пациентов с раком поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол. 2009; 27:1806–13. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]99. Блэкфорд А., Серрано О.К., Вольфганг С.Л. и др. Мутации гена SMAD4 связаны с плохим прогнозом при раке поджелудочной железы.Клин Рак Рез. 2009; 15:4674–79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]100. Таскилар М., Скиннер Х.Г., Рости С. и др. Белок SMAD4 и прогноз аденокарциномы протоков поджелудочной железы. Клин Рак Рез. 2001;7:4115–21. [PubMed] [Google Scholar] 101. Инфанте Дж. Р., Мацубаяши Х., Сато Н. и др. Экспрессия перитуморальных фибробластов SPARC и исход пациента с резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол. 2007; 25: 319–25. [PubMed] [Google Scholar] 102. О’Рейли Э.М. Уточнение адъювантной терапии рака поджелудочной железы.ДЖАМА. 2010; 304:1124–25. [PubMed] [Google Scholar] 103. Калсер М.Х., Элленберг С.С. Рак поджелудочной железы: адъювантная комбинированная лучевая и химиотерапия после лечебной резекции. Арка Сур. 1985; 120:899–903. [PubMed] [Google Scholar] 104. Нейхаус П., Рисс Х., Пост С. и др. CONKO-001: Окончательные результаты рандомизированного проспективного многоцентрового исследования III фазы адъювантной химиотерапии гемцитабином в сравнении с наблюдением у пациентов с резецированным раком поджелудочной железы (РПЖ). Представлено на ежегодном собрании ASCO 2008 г.; Чикаго, Иллинойс, США.30 мая – 3 июня 2008 г.; Аннотация LBA4504. [Google Академия] 105. Регина В.Ф., Винтер К.А., Абрамс Р.А. и соавт. Химиотерапия фторурацилом и гемцитабином до и после химиолучевой терапии на основе фторурацила после резекции аденокарциномы поджелудочной железы: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2008; 299:1019–26. [PubMed] [Google Scholar] 106. Corsini MM, Miller RC, Haddock MG, et al. Адъювантная лучевая терапия и химиотерапия рака поджелудочной железы: опыт клиники Майо (1975–2005 гг.) J Clin Oncol. 2008;26:3511–16.[PubMed] [Google Scholar] 107. Герман Дж. М., Шварц М. Дж., Хсу К. С. и др. Анализ адъювантной химиотерапии и лучевой терапии на основе фторурацила после панкреатодуоденэктомии по поводу протоковой аденокарциномы поджелудочной железы: результаты большой проспективно собранной базы данных в больнице Джона Хопкинса. Дж. Клин Онкол. 2008;26:3503–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]108. Хсу К.С., Герман Дж.М., Корсини М.М. и др. Адъювантная химиолучевая терапия аденокарциномы поджелудочной железы: совместное исследование больницы Джона Хопкинса и клиники Мэйо.Энн Сург Онкол. 2010;17:981–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]109. Хаттангади Дж.А., Хонг Т.С., Йеп Б.Я., Мамон Х.Дж. Результаты и закономерности неудач у пациентов, получавших адъювантную комбинированную химиолучевую терапию по поводу резецированной аденокарциномы поджелудочной железы. Рак. 2009; 115:3640–50. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]110. Neoptolemos JP, Stocken DD, Friess H, et al. Рандомизированное исследование химиолучевой терапии и химиотерапии после резекции рака поджелудочной железы. N Engl J Med. 2004; 350:1200–10.[PubMed] [Google Scholar] 111. Koshy MC, Landry JC, Cavanaugh SX и др. Вызов терапевтическому нигилизму ESPAC-1. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005; 61: 965–66. [PubMed] [Google Scholar] 112. Neoptolemos JP, Stocken DD, Bassi C, et al. Адъювантная химиотерапия фторурацилом плюс фолиновая кислота по сравнению с гемцитабином после резекции рака поджелудочной железы: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2010; 304:1073–81. [PubMed] [Google Scholar] 113. Редмонд К.Дж., Вольфганг К.Л., Шугар Э.А. и соавт. Адъювантная химиолучевая терапия аденокарциномы дистального отдела поджелудочной железы.Энн Сург Онкол. 2010;17:3112–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]114. Picozzi VJ, Abrams RA, Decker PA, et al. для онкологической группы Американского колледжа хирургов. Многоцентровое исследование фазы II адъювантной терапии резецированного рака поджелудочной железы с использованием цисплатина, 5-фторурацила и химиолучевой терапии на основе интерферона-альфа-2b: исследование ACOSOG Z05031. Энн Онкол. doi: 10.1093/annonc/mdq384. (опубликовано в Интернете 9 августа 2010 г.) [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]115. Гиллен С., Шустер Т., Мейер цум Бюшенфельде С., Фрисс Х., Клефф Дж.Предоперационная/неоадъювантная терапия при раке поджелудочной железы: систематический обзор и метаанализ процента ответа и резекции. ПЛОС Мед. 2010;7:e1000267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]116. Callery MP, Chang KJ, Fishman EK, Talamonti MS, Traverso LW, Linehan DC. Предварительная оценка операбельного и погранично-операбельного рака поджелудочной железы: консенсус экспертов. Энн Сург Онкол. 2009;16:1727–33. [PubMed] [Google Scholar] 117. Кац М.Х., Ван Х., Флеминг Дж.Б. и др. Долгосрочная выживаемость после междисциплинарного лечения резецированной аденокарциномы поджелудочной железы.Энн Сург Онкол. 2009; 16: 836–47. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]118. Кац М.Х., Пистерс П.В., Эванс Д.Б. и др. Пограничный операбельный рак поджелудочной железы: важность этой новой стадии заболевания. J Am Coll Surg. 2008; 206: 833–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]119. Христов Б., Редди С., Лин С.Х. и др. Исходы адъювантной химиолучевой терапии после панкреатодуоденальной резекции с резекцией брыжеечно-воротной вены по поводу аденокарциномы поджелудочной железы. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;76:176–80.[PubMed] [Google Scholar] 120. Ротенберг М.Л., Мур М.Дж., Криппс М.С. и соавт. Исследование фазы II гемцитабина у пациентов с 5-ФУ-резистентным раком поджелудочной железы. Энн Онкол. 1996; 7: 347–53. [PubMed] [Google Scholar] 121. Burris HA, III, Moore MJ, Andersen J, et al. Улучшение выживаемости и клиническая польза гемцитабина в качестве терапии первой линии у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы: рандомизированное исследование. Дж. Клин Онкол. 1997; 15:2403–13. [PubMed] [Google Scholar] 122. Storniolo AM, Enas NH, Brown CA, Voi M, Rothenberg ML, Schilsky R.Исследовательская новая программа лекарственного лечения пациентов с гемцитабином: результаты для более чем 3000 пациентов с карциномой поджелудочной железы. Рак. 1999; 85: 1261–68. [PubMed] [Google Scholar] 123. Темперо М., Планкетт В., Руис Ван Хаперен В. и др. Рандомизированное сравнение фазы II гемцитабина с интенсивной дозой: тридцатиминутная инфузия и инфузия с фиксированной скоростью у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол. 2003; 21:3402–08. [PubMed] [Google Scholar] 124. Фаррелл Дж.Дж., Эльсалех Х., Гарсия М. и др. Равновесные уровни переносчика нуклеозидов 1 человека предсказывают ответ на гемцитабин у пациентов с раком поджелудочной железы.Гастроэнтерология. 2009; 136:187–95. [PubMed] [Google Scholar] 125. Brody JR, Hucl T, Costantino CL, et al. Ограничения на гены тимидилатсинтазы и TP53 как прогностические детерминанты чувствительности к фторпиримидинам и дополнительные доказательства токсичности на основе РНК как основное влияние. Рак рез. 2009; 69: 984–91. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]127. Варадачари Г.Р., Вольф Р.А., Крейн С.Х. и др. Предоперационная гемцитабин и цисплатин с последующей химиолучевой терапией на основе гемцитабина при операбельной аденокарциноме головки поджелудочной железы.Дж. Клин Онкол. 2008; 26:3487–95. [PubMed] [Google Scholar] 128. Evans DB, Varadhachary GR, Crane CH, et al. Предоперационная химиолучевая терапия на основе гемцитабина у пациентов с операбельной аденокарциномой головки поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол. 2008; 26:3496–502. [PubMed] [Google Scholar] 129. Huguet F, Andre T, Hammel P, et al. Влияние химиолучевой терапии после контроля заболевания с помощью химиотерапии при местнораспространенной аденокарциноме поджелудочной железы в исследованиях фазы II и III GERCOR. Дж. Клин Онкол. 2007; 25: 326–31. [PubMed] [Google Scholar] 130.Абрамс Р.А., Лоуи А.М., О’Рейли Э.М., Вольф Р.А., Пикоцци В.Дж., Пистерс П.В. Комбинированное лечение операбельного и погранично-операбельного рака поджелудочной железы: консенсус экспертов. Энн Сург Онкол. 2009; 16:1751–56. [PubMed] [Google Scholar] 131. Каннингем Д., Чау И., Стокен Д.Д. и др. Рандомизированное сравнение III фазы гемцитабина с гемцитабином плюс капецитабин у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол. 2009; 27: 5513–18. [PubMed] [Google Scholar] 132. Херрманн Р., Бодоки Г., Рухсталлер Т. и соавт.Гемцитабин плюс капецитабин по сравнению с монотерапией гемцитабином при распространенном раке поджелудочной железы: рандомизированное многоцентровое исследование III фазы Швейцарской группы клинических исследований рака и Центральноевропейской кооперативной онкологической группы. Дж. Клин Онкол. 2007; 25:2212–17. [PubMed] [Google Scholar] 133. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. Рандомизированное исследование III фазы, в котором FOLFIRINOX (F: 5FU/лейковорин [LV], иринотекан [I] и оксалиплатин [O]) сравнивали с гемцитабином (G) в качестве терапии первой линии при метастатической аденокарциноме поджелудочной железы (MPA): предварительно запланированные промежуточные результаты анализа испытание PRODIGE 4/ACCORD 11.Представлено на ежегодном собрании ASCO 2010 г.; Чикаго, Иллинойс, США. 4–8 июня 2010 г.; Аннотация 4010. [Google Scholar] 134. Мур М.Дж., Гольдштейн Д., Хэмм Дж. и др. Эрлотиниб плюс гемцитабин по сравнению с монотерапией гемцитабином у пациентов с распространенным раком поджелудочной железы: исследование фазы III группы клинических испытаний Национального института рака Канады. Дж. Клин Онкол. 2007; 25:1960–66. [PubMed] [Google Scholar] 135. Ван Катсем Э., Вервенн В.Л., Беннуна Дж. и др. Исследование фазы III бевацизумаба в комбинации с гемцитабином и эрлотинибом у пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы.Дж. Клин Онкол. 2009;27:2231–37. [PubMed] [Google Scholar] 136. Heinemann V, Boeck S, Hinke A, Labianca R, Louvet C. Метаанализ рандомизированных исследований: оценка пользы комбинированной химиотерапии на основе гемцитабина, применяемой при распространенном раке поджелудочной железы. БМК Рак. 2008; 8:82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]137. Heinemann V, Quietzsch D, Gieseler F, et al. Рандомизированное исследование фазы III гемцитабина в сочетании с цисплатином по сравнению с монотерапией гемцитабином при распространенном раке поджелудочной железы. Дж. Клин Онкол.2006; 24:3946–52. [PubMed] [Google Scholar] 138. Пельцер У., Кубица К., Стилер Дж. и др. Рандомизированное исследование пациентов с резистентным к гемцитабину раком поджелудочной железы: окончательные результаты исследования CONKO 003. Представлено на ежегодном собрании ASCO 2008 г.; Чикаго, Иллинойс, США. 30 мая – 3 июня 2008 г.; Аннотация 4508. [Google Scholar] 140. Лири Р.Дж., Кинде И., Дил Ф. и др. Разработка персонализированных биомаркеров опухолей с использованием массивного параллельного секвенирования. Sci Transl Med. 2010;2:20р14. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]142.Статис А., Мур М.Дж. Распространенный рак поджелудочной железы: текущее лечение и будущие проблемы. Nat Rev Clin Oncol. 2010;7:163–72. [PubMed] [Google Scholar] 143. Оде М.В., Кармайкл Дж., Пенсон Р.Т. и др. Пероральный ингибитор поли(АДФ-рибозы) полимеразы олапариб у пациентов с мутациями BRCA1 или BRCA2 и рецидивирующим раком яичников: испытание для подтверждения концепции. Ланцет. 2010; 376: 245–51. [PubMed] [Google Scholar] 144. Филип П.А., Муни М., Джаффе Д. и др. Консенсусный отчет совещания по планированию клинических испытаний Национального института рака по лечению рака поджелудочной железы.Дж. Клин Онкол. 2009; 27: 5660–69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]145. Темел Дж. С., Грир Дж. А., Музыканский А. и соавт. Ранняя паллиативная помощь больным с метастатическим немелкоклеточным раком легкого. N Engl J Med. 2010;363:733–42. [PubMed] [Google Scholar] 147. Мосс А.С., Моррис Э., Макматуна П. Паллиативные билиарные стенты для обструкции карциномы поджелудочной железы. Кокрановская система базы данных, ред. 2006; 2:CD004200. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]148. Хорана А.А., Файн Р.Л. Рак поджелудочной железы и тромбоэмболическая болезнь.Ланцет Онкол. 2004; 5: 655–63. [PubMed] [Google Scholar]

    Рак поджелудочной железы Возможные причины и факторы риска

    Диагноз рака поджелудочной железы может вызвать ряд вопросов и опасений: как это произошло? Что вызвало рак? Каковы факторы риска?


    Хотя причины в настоящее время в значительной степени неизвестны, многие факторы риска, связанные с раком поджелудочной железы, были изучены и идентифицированы. Узнайте об основах рака поджелудочной железы, а также о факторах риска и последних исследованиях.

    Рак поджелудочной железы: основы

    Поджелудочная железа — это железа в брюшной полости, которая вырабатывает ферменты для пищеварения и гормоны, контролирующие уровень сахара в крови. При нарушении процесса клеточного деления в этой железе могут образовываться доброкачественные или злокачественные опухоли. Злокачественные опухоли поджелудочной железы называются раком поджелудочной железы.


    По данным Американского онкологического общества (ACS), в этом году примерно у 60 000 американцев будет диагностирован рак поджелудочной железы.На рак поджелудочной железы приходится 3 процента всех случаев рака в Соединенных Штатах и ​​примерно 7 процентов всех смертей от рака.


    Двумя основными типами рака поджелудочной железы являются экзокринная опухоль (наиболее распространенная) и нейроэндокринная опухоль, или опухоль из островковых клеток. Они определяются типом клетки, в которой они возникают, и с каждым типом могут быть связаны определенные факторы риска.


    Первоначальные признаки и симптомы часто неясны и включают: 

    • Боль
    • Потеря веса
    • Желтуха (пожелтение кожи или глаз)
    • Потеря аппетита
    • Тошнота
    • Рвота
    • Недавний диабет
    • Изменения стула

    Диагноз обычно устанавливается с помощью визуализации и взятия проб тканей.Возможные варианты лечения включают хирургическое вмешательство, химиотерапию и облучение.


    Разговор с врачом или консультантом по генетическим вопросам может помочь вам узнать больше о риске развития рака поджелудочной железы и о том, как вы можете сохранить свое здоровье.

    Модифицируемые факторы риска

    Поддающиеся изменению факторы риска — это факторы, которыми вы можете управлять или которые вы можете изменить, чтобы снизить риск этого заболевания. В том числе:

    Курение сигарет

    Курение является одним из основных факторов риска, связанных с раком поджелудочной железы.По данным ACS, курильщики имеют вдвое больший риск развития рака поджелудочной железы по сравнению с некурящими, и считается, что четверть случаев рака поджелудочной железы вызвана курением сигарет.


    Если вы курите, отказ от табака может снизить риск. Крупное голландское исследование, опубликованное в 2010 году в журнале Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, показало, что отказ от курения постепенно снижает риск рака поджелудочной железы. После 20 лет риск для предыдущего курильщика такой же, как и для человека, который никогда не курил.Послание нынешним курильщикам ясно: отказ от курения помогает снизить риск развития рака поджелудочной железы.

    Ожирение и отсутствие физической активности 

    Избыточный вес и низкая физическая активность также являются факторами риска развития рака поджелудочной железы. Несколько исследований предполагают связь, причем многие конкретно указывают на индекс массы тела человека (ИМТ).


    В исследовании 2010 года, опубликованном в Cancer Causes & Control, исследователи отметили увеличение риска рака поджелудочной железы, связанное с ИМТ.По сравнению с человеком со стандартным весом (ИМТ от 18,5 до менее 25) у человека с ИМТ от 25 до менее 30 риск развития рака поджелудочной железы повышен на 13 процентов. У человека с ИМТ от 30 до менее 35 риск повышен на 19 процентов.

    Диабет

    Диабет широко изучался в связи с раком поджелудочной железы. По данным ACS, повышенный риск обычно обнаруживается у людей с диабетом 2 типа.


    Обзор 2014 года, опубликованный в Annals of Surgical Oncology, изучил и объединил информацию из 88 исследований по этой теме, обнаружив, что у пациентов с диабетом риск развития рака поджелудочной железы в два раза выше, чем у пациентов без диабета.


    Может иметь место и другая обратная связь — у некоторых пациентов диабет может быть ранним проявлением рака поджелудочной железы. Авторы исследования 2013 года, также опубликованного в Annals of Surgical Oncology, отметили, что у некоторых пациентов с раком поджелудочной железы в анамнезе был впервые диагностирован диабет.


    Операция по коррекции рака также привела к коррекции диабета у части этих пациентов. В этих случаях рак поджелудочной железы мог быть причиной позднего диабета, и это является возможным прогностическим фактором.Важно отметить, что это не относится ко всем пациентам с раком поджелудочной железы, и в этой области проводятся дополнительные исследования.

    Хронический панкреатит

    Хроническое воспаление поджелудочной железы, известное как хронический панкреатит, является фактором риска развития рака поджелудочной железы. По данным ACS, хронический панкреатит часто связан с чрезмерным употреблением алкоголя и курением.

    Немодифицируемые факторы риска

    Некоторые факторы риска рака поджелудочной железы вы просто не можете изменить.К ним относятся: 

    Возраст, пол и раса

    Средний возраст, в котором диагностируют рак поджелудочной железы, составляет 70 лет. Почти все пациенты старше 45 лет, и риск развития рака поджелудочной железы увеличивается с возрастом.


    Мужчины более склонны к развитию рака поджелудочной железы, чем женщины. Это может быть связано с более высоким уровнем употребления табака среди мужчин.


    У афроамериканцев заболеваемость раком поджелудочной железы выше, чем у представителей европеоидной расы. Хотя причина неизвестна, она может быть связана с более высоким уровнем диабета или курением среди этих групп населения.

    Семейный анамнез и синдромы генетической предрасположенности

    По данным ACS, до 10 процентов всех случаев рака поджелудочной железы могут быть результатом генетических мутаций, передаваемых от родителей к ребенку. Пациенты с семейным анамнезом делятся на две большие категории: с определенными синдромами, которые приводят к повышенному риску рака поджелудочной железы, или с семейным раком поджелудочной железы, для которого еще не выявлена ​​конкретная молекулярная причина.


    Несколько генетических синдромов, которые могут вызывать рак поджелудочной железы, включают: 

    Муковисцидоз 

    Систематический обзор и метаанализ 2018 года в журнале The Lancet Oncology демонстрируют, что у пациентов с муковисцидозом повышен риск развития рака поджелудочной железы.

    Кисты поджелудочной железы

    Согласно исследованию 2017 года, опубликованному в Gastroenterology, пациенты с определенным типом кистозного новообразования поджелудочной железы, называемым внутрипротоковым папиллярным муцинозным новообразованием поджелудочной железы (IPMN), подвержены риску развития рака поджелудочной железы из-за одной из этих кист. Когда это происходит, рак обычно называют IPMN-ассоциированной аденокарциномой. Эти пациенты также подвержены риску развития обычного рака поджелудочной железы.

    Факторы риска, которые неясны или требуют дополнительного исследования

    Исследования следующих потенциальных факторов риска продолжаются: 

    Диета 

    По данным ACS, западная диета, богатая переработанным мясом, насыщенными жирами и сладкими напитками, может увеличить риск рака поджелудочной железы.Однако не все исследования связывают их вместе, поэтому необходимы дополнительные исследования.

    Потребление кофе и алкоголя

    Как и в случае с диетой, данные о потреблении кофе и алкоголя и их связи с развитием рака поджелудочной железы противоречивы. Некоторые исследования не являются статистически значимыми, а другие показывают лишь очень небольшое увеличение риска.


    Если алкоголь и оказывает определенное воздействие, то, скорее всего, он проявляется у сильно пьющих. Согласно исследованию 2012 года, опубликованному в Annals of Oncology, исследователи заметили повышенный риск только в группе сильно пьющих, которые выпивали девять или более порций в день.

    Инфекции

    Инфекции, связанные с бактериями Helicobacter pylori (H. pylori) или вирусами гепатита B и C, изучались как потенциальные факторы риска рака поджелудочной железы. Однако, по данным ACS, для всех трех инфекций необходимы более надежные исследования.

    Группа крови

    Кровь классифицируется по системе групп крови АВО. В большом анализе 2009 года, опубликованном в Журнале Национального института рака, ученые изучили два предыдущих исследования, в которых была собрана кровь из более чем 100 000 ед.С. медицинских работников и исследовал связь между определенными группами крови и развитием рака поджелудочной железы.


    По сравнению с группой крови O, люди с группами крови A, AB или B были более склонны к развитию рака поджелудочной железы. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, как именно это происходит.

    Скрининг

    Скрининг рака поджелудочной железы обычно проводят только в очень специфических случаях. Согласно ACS, первый шаг может включать генетическое тестирование из-за семейного анамнеза заболевания.Если у вас высокий риск рака поджелудочной железы, для скрининга рака поджелудочной железы на ранних стадиях можно использовать два распространенных теста — эндоскопическое ультразвуковое исследование или магнитно-резонансную томографию (МРТ).


    Эти методы не используются для скрининга населения со средним риском, а только для лиц с высоким риском. Разговор с врачом или консультантом по генетическим вопросам может помочь вам узнать больше о риске развития рака поджелудочной железы и о том, как вы можете с ним справиться.

    симптомов и признаков рака поджелудочной железы – Pancreatica.орг

    C. Питание и потеря веса

    Потеря веса и мышечная атрофия (кахексия) распространены и наблюдаются более чем у 90% пациентов с раком поджелудочной железы. Эти явления, помимо физиологического неблагополучия, способствующего утомляемости и слабости, нередко оказывают выраженное пагубное влияние на такой фактор, как самочувствие больного. В число причин входят анорексия, тошнота, другие желудочно-кишечные симптомы, депрессия, побочные эффекты химиотерапии, операции, новые ограничения в питании, раннее насыщение (чувство наполненности желудка), медицинские процедуры и, возможно, самое главное, метаболические эффекты самого рака поджелудочной железы.Некоторые пациенты не могут переносить диету с высоким содержанием жиров и белков, а у других может развиться диабет.

    Эти факторы могут иметь серьезные последствия для пациентов и тех, кто за ними ухаживает, поскольку среди этих вопросов применяется диета, которая является одновременно и вкусной, и эффективной. Помощь диетолога полезна, почти обязательна. Требуется адекватное количество калорий, включая адекватный баланс белков, жиров и углеводов. Некоторые диетологи рекомендуют источники омега-3 жирных кислот.Витамины и минералы могут нуждаться в увеличении. Могут быть назначены панкреатические ферменты. Большое значение имеет достаточное потребление жидкости. Диабет, если он присутствует, необходимо контролировать. Часто требуются высококалорийные жидкие пищевые добавки. Разумные эксперименты с такими мерами, как более частые и меньшие порции пищи, могут быть полезными. Национальный институт рака США предоставил доступ к онлайн-руководству под названием «Советы по питанию для больных раком».

    Использование стимуляторов аппетита, таких как мегестрол (мегаце) и (по мнению некоторых экспертов) кортикостероидов (таких как дексаметазон), а также каннабиноидов может быть полезным у отдельных пациентов.

    D. Симптомы, вторичные по отношению к обструкции желчных протоков

    Поскольку опухоль поджелудочной железы при протоковой аденокарциноме чаще всего возникает из головки поджелудочной железы (и в областях, прилегающих к головке поджелудочной железы), которые являются участками, где желчные протоки соединяются с протоком поджелудочной железы нормальный ток желчного протока часто затруднен, что нарушает естественное отложение желчной жидкости (включая ее желчные соли и пигменты) в тонкой кишке. Эта закупорка желчных протоков вызывает отток желчного пигмента в области, куда он не должен поступать в нормальных условиях, создавая клинические симптомы желтухи с сопутствующим желтоватым цветом кожи и другими сопутствующими изменениями, что часто сопровождается потерей аппетита. (анорексия) и симптомом неослабевающего и часто изнуряющего зуда (зуда) кожи.

    Кроме того, недостаток солей желчных кислот, которые в настоящее время недоступны для нормального пищеварения и других процессов кишечника, может привести к сложным физиологическим взаимодействиям, ведущим к дисфункции печени и иммунной системы. Это прерывание нормального отложения желчи может также нарушить всасывание жирорастворимых витаминов и конъюгацию эндотоксинов, что может привести к возможным нарушениям свертывания крови, синдромам мальабсорбции и даже к почечной недостаточности. Кроме того, у десяти процентов больных может развиться холангит (воспалительное заболевание желчевыводящих путей, часто с очень серьезными последствиями).

    Лечение этой обструкции желчных протоков представляет собой процедуру шунтирования желчевыводящих путей. Большинство пациентов, прошедших такую ​​процедуру, испытают облегчение анорексии и желтухи и, как правило, будут жить дольше и более комфортно. Эта процедура шунтирования выполняется хирургическим путем и/или с применением стентов (протезные опоры внутренней стенки). Билиарный стент-протез в отдельных случаях может быть установлен эндоскопическим путем без необходимости прибегать к полному хирургическому вмешательству.В этой области лечения есть противоречия, которые еще не разрешены, ни один из этих вариантов лечения не обходится без осложнений, и все это сильно зависит от индивидуальной ситуации. Но прогресс был достигнут, и возможности продолжают улучшаться в интересах больных раком поджелудочной железы.

    E. Асцит (увеличение жидкости в брюшной полости)

    У некоторых больных раком поджелудочной железы может наблюдаться тревожное большое скопление жидкости в самой брюшной полости, что увеличивает объем брюшной полости.Это называется асцитом (произносится: as-site-ees), иногда его называют злокачественным асцитом. Истинная причина этого скопления жидкости до конца не изучена и может варьироваться от человека к человеку, но, по-видимому, часто частично связана с факторами, связанными с наличием лимфатических или перитонеальных метастазов.

    Некоторые врачи прописывают мочегонные препараты, которые могут хорошо работать у некоторых пациентов, но также могут давать неоднозначные результаты. Кроме того, другой подход заключается в том, чтобы предложить пациентам с асцитом брюшную пункцию (или парацентез), при которой специальная игла вводится непосредственно в брюшную полость и отсасывается жидкость.Эта процедура сопряжена с некоторыми рисками, включая возможное занесение инфекции в брюшную полость, но в целом эта процедура на удивление хорошо переносится. К сожалению – часто – с прогрессированием со временем эту процедуру абдоминальной пункции, возможно, придется повторять все чаще. Существует ряд очень умных хирургических шунтирующих процедур, которые используются в определенных обстоятельствах, при которых посредством изменений, внесенных в анатомическую «сантехнику», асцитическая жидкость перенаправляется обратно в собственную сосудистую систему организма.

    F. Усталость

    Усталость может быть ранним симптомом рака поджелудочной железы, проявляющимся еще до постановки диагноза. Рано или поздно большинство больных раком поджелудочной железы указывают на утомляемость как на значимый симптом. Усталость при раке поджелудочной железы, обычно описываемая как потеря обычных уровней энергии и даже как влияние на психические процессы, может быть изнурительной.

    Спектр причин утомления при таких обстоятельствах очень велик и может включать такие факторы, как сам рак поджелудочной железы, бессонница (возможно, из-за боли или по другим причинам), анемия, побочное действие химиотерапии, тревога или депрессия, побочное действие лекарств. — эффект (в том числе обезболивающее), инфекция, нарушение электролитного баланса или обезвоживание.

    Лечение усталости в первую очередь направлено на устранение любой поддающейся коррекции медицинской или психологической причины. Это может включать корректировку лекарств. Внимание может быть уделено тем факторам, которые способствуют адекватному и восстановительному сну. Могут быть назначены краткосрочные фармацевтические средства для сна. Иногда для этих целей используются снотворные препараты, такие как амбиен (золпидема тартрат) и соната (залеплон).

    Следует рассмотреть лежащие в основе психологические проблемы.По возможности, когда это уместно, пациентам рекомендуется оставаться физически активными, но не выходить за пределы разумной активности. Некоторые врачи в отдельных случаях назначают психостимулирующие препараты. Но в целом основным подходом остается серьезное отношение к симптому усталости и попытка выявить и устранить конкретные основные причины.

    РЕФЕРАТЫ:

    Ниже приведены описания названий тезисов статей из медицинских журналов, которые могут быть интересны или полезны тем, кто интересуется дополнительной информацией по этой теме.Эти рефераты можно найти здесь.

    • 1 ноября 2016 г. – Направленное ультразвуковое исследование для облегчения боли и уменьшения объема опухоли поджелудочной железы химиотерапия при распространенном раке поджелудочной железы
    • 1 октября 2015 г. – Инъекция этанола в чревное сплетение с помощью ЭУЗИ: обезболивание при раке поджелудочной железы
    • 1 апреля 2013 г. Поджелудочная железа с блокадой нерва и холодовой терапией
    • 1 августа 2012 г. – Плохое соблюдение стандартов национальной всеобъемлющей онкологической сети ставит под угрозу рекомендуемые методы лечения
    • 1 мая 2012 г. Лечение рака поджелудочной железы
    • 1 марта 2012 г. – КЖ при раке поджелудочной железы
    • 1 апреля 2005 г. – Применение ингибитора ФНО талидомида для лечения серьезной потери веса при раке
    • 1- Апрель 2004 г.: положительный результат прибавки в весе при раке поджелудочной железы

    Впервые выявленный диабет обеспечивает «окно возможностей» для раннего выявления рака поджелудочной железы

    10 ноября 2021 г.

    13 минут чтения

    Источник/раскрытие информации
    Опубликовано:

    Источник: Чари С.Т. и др. Гастроэнтерология. 2005; doi: 10.1016/j.gastro.2005.05.007.

    Раскрытие информации: Вулпин сообщает о финансировании исследований Celgene и Eli Lilly & Co., а также о консалтинге BioLineRx, Celgene и GRAIL. Чари, Фэн, Гударзи и Петров не сообщают о соответствующих финансовых раскрытиях.

    ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

    Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

    Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

    Назад к Хелио

    Рак поджелудочной железы часто называют тихим убийцей.

    У большинства людей с ранним заболеванием симптомы отсутствуют. Следовательно, 80% случаев диагностируются на поздних стадиях, когда операция уже невозможна, а другие варианты лечения ограничены.Менее 10% пациентов выживают в течение 5 лет после постановки диагноза.

    По словам Брайана М. Уолпина, доктора медицинских наук, магистра здравоохранения, усилия по ускорению исследований связи между впервые возникшим диабетом и раком поджелудочной железы имеют решающее значение. «Мысль о том, что могут быть люди, у которых есть какой-то сигнал [чтобы показать] рак, может присутствовать, но мы не идентифицируем их таким образом, чтобы [позволяет нам] диагностировать рак на ранней стадии, расстраивает», — сказал Уолпин. .

    Источник: Институт рака Дана-Фарбер.

    Раннее выявление было провозглашено Святым Граалем для снижения смертности от рака поджелудочной железы, который к 2040 году станет второй основной причиной смерти от рака в Соединенных Штатах.

    Более глубокое понимание связи между впервые возникшим диабетом и раком поджелудочной железы может сыграть ключевую роль в этих усилиях.

    Одно исследование показало, что у людей с впервые выявленным диабетом вероятность развития рака поджелудочной железы в восемь раз выше, чем у населения в целом. Другой предположил, что повышенный риск рака поджелудочной железы среди людей с впервые выявленным диабетом сравним с повышенным риском рака легких, наблюдаемым среди тех, кто выкуривал пачку сигарет в день в течение 2 десятилетий.

    Панкреатит в анамнезе также может быть ключевым показателем: исследование показало, что у пациентов с диабетом, развившимся вторично после приступа панкреатита, риск развития рака поджелудочной железы в семь раз выше, чем у пациентов с диабетом 2 типа.

    В настоящее время ведутся два крупных совместных исследования для изучения связи между раком поджелудочной железы и впервые выявленным диабетом.

    NCI возглавляет междисциплинарную работу по определению лиц с недавно диагностированным диабетом с повышенным риском развития рака поджелудочной железы.Во втором исследовании будет изучено, приводит ли визуализация во время впервые выявленного диабета к более раннему выявлению рака поджелудочной железы.

    Это потенциально полезное для практики исследование имеет решающее значение для улучшения обычно неблагоприятного прогноза для пациентов с этим агрессивным злокачественным новообразованием, согласно Брайану М. Уолпину, доктору медицины, магистру здравоохранения, директору центра рака желудочно-кишечного тракта и семейного центра исследований рака поджелудочной железы Хейла в Онкологический институт Дана-Фарбер.

    «Идея о том, что могут быть люди, у которых есть какой-то сигнал [чтобы показать] рак, может присутствовать, но мы не идентифицируем их таким образом, чтобы [позволяет нам] диагностировать рак на ранней стадии, расстраивает», — сказал Уолпин. HemOnc сегодня .«Это разочаровывает, но это также и проблема, которую мы хотим решить, чтобы мы обнаруживали рак поджелудочной железы раньше, когда его можно вылечить».

    HemOnc Today провел беседу с онкологами и эндокринологами о связи между впервые возникшим диабетом и раком поджелудочной железы, о практических выводах, которые могут быть получены в результате текущих исследований, о биологических факторах, которые могут предсказать, какие пациенты с впервые возникшим диабетом могут подвергаться наибольшему риску. для рака поджелудочной железы и необходимость повышения осведомленности об этой ассоциации среди медицинских специальностей.

    ‘Двунаправленная связь’

    Трудно — и часто невозможно — определить точную временную или причинно-следственную связь между диабетом и раком поджелудочной железы. и основатель группы COSMOS, которая занимается трансляционными клиническими и эпидемиологическими исследованиями заболеваний поджелудочной железы.

    Макс Петров

    «Возможно, что у некоторых больных сахарный диабет приводит к развитию рака поджелудочной железы.Также возможно, что рак поджелудочной железы приводит к развитию диабета», — сказал Петров HemOnc Today .

    В качестве ориентира можно использовать продолжительность диабета, в частности впервые возникший диабет, то есть диагностированный в течение предшествующих 3 лет, в отличие от давнего диабета, добавил он.

    «Чем короче время от начала диабета, тем выше вероятность того, что диабет, который видит лечащий врач или эндокринолог, является первым проявлением рака, который не был диагностирован», — сказал Петров.

    В этих случаях механизм «достаточно прост», сказал Петров.

    — Это так называемый паранеопластический синдром, — сказал он. «В рамках этого синдрома развивается эндокринная дисфункция в бета-клетках. Важно отметить, что это неспецифический синдром, который будет иметь значение для скрининга».

    Марк О. Гударзи, доктор медицинских наук, FACP, директор отдела эндокринологии, диабета и обмена веществ, и Эрис М. Филд, председатель отдела исследований диабета в Cedars-Sinai, предположили, что имеет место «двунаправленная связь».

    «Такие факторы, как воспаление или измененные иммунные маркеры, могут сыграть свою роль», — сказал он. «Что касается давнего диабета, ожирение может быть ключевым фактором. Люди, страдающие ожирением и диабетом, часто имеют высокий уровень инсулина, а инсулин может стимулировать деление клеток. Со временем высокий уровень инсулина может способствовать образованию опухолей. Это не доказано, но это теория.

    «Концепция впервые выявленного диабета заключается в том, что сами раковые клетки поджелудочной железы могут продуцировать какой-то фактор, вызывающий диабет», — добавил Гударзи.

    «Поразительная» находка

    Суреш Т. Чари, доктор медицинских наук, профессор кафедры гастроэнтерологии, гепатологии и питания отделения внутренних болезней Онкологического центра им. 1990-е годы.

    Суреш Т. Чари,

    Во время стажировки в области гастроэнтерологии в клинике Майо Чари и его коллеги оценили популяционную когорту из 2122 жителей Рочестера, штат Миннесота, в возрасте 50 лет и старше, которые соответствовали критериям диабета в период с 1950 по 1994 год.Они определили тех, у кого развился рак поджелудочной железы в течение 3 лет после достижения критериев диабета, а затем сравнили заболеваемость в этой когорте с ожидаемыми показателями из отдельного реестра SEER.

    Их результаты появились в Гастроэнтерология в 2005 году.

    «Поразительные 0,85% [рочестерской когорты] страдали раком поджелудочной железы», — сказала Чари HemOnc Today . «Это риск в шесть-восемь раз выше, чем у населения в целом».

    Для контекста наблюдаемая частота была сопоставима с выходом колоректального рака при колоноскопии (0.7%), рак легких по данным компьютерной томографии (0,65%) и рак молочной железы по данным маммографии, добавил Чари.

    Чари годами пытался подчеркнуть важность этого наблюдения. Медицинское сообщество, наконец, начало обращать на это внимание в течение последнего десятилетия.

    Сеть действий по борьбе с раком поджелудочной железы (PanCAN) — базирующаяся в США благотворительная организация, которая обеспечивает финансирование исследований, а также поддержку пациентов и работу с населением — в 2008 году сформировала Коалицию по борьбе с самыми смертоносными видами рака для решения политических вопросов, связанных с самыми смертельными видами рака.

    В 2012 году Конгресс принял Закон об исследованиях неподатливого рака, который требовал от NCI разработки стратегического плана для продвижения исследований рака поджелудочной железы. Комитет впервые собрался в 2014 году.

    «Среди представленных концепций было то, что диабет является маркером рака поджелудочной железы», — сказал Чари. «Директор уловил это, и когда вышла [последующая] техническая документация по направлениям исследований рака поджелудочной железы, приоритетом исследования №1 было понять связь между диабетом и раком поджелудочной железы.

    Статистические данные NCI в настоящее время показывают, что у каждого четвертого человека с диагнозом рак поджелудочной железы ранее был диагностирован диабет, и примерно у одного из 100 человек с впервые выявленным диабетом будет диагностирован рак поджелудочной железы в течение 3 лет.

    Кеннер и его коллеги опубликовали обзор ранее в этом году в Pancreas , в котором была проведена дальнейшая количественная оценка ассоциации.

    Авторы, стремившиеся изучить потенциальную роль искусственного интеллекта в раннем выявлении рака поджелудочной железы, разделили участников исследования на шесть групп риска.

    Группа с самым высоким риском, в которую входили лица с впервые выявленным диабетом, имела в шесть-десять раз более высокий риск (от 0,67% до 1% абсолютного риска) рака поджелудочной железы, что сравнимо с повышенным риском рака легких, наблюдаемым среди людей. со стажем курения 20 пачек в год.

    Однако, в отличие от колоректального рака, рака легких или молочной железы, не существует широко используемого метода или протокола скрининга рака поджелудочной железы. Тестирование каждого пациента с впервые выявленным диабетом невозможно ни с технической, ни с финансовой точки зрения.

    Mark O. Goodarzi

    «Безусловно, будет невыгодно направлять каждого пациента с впервые выявленным диабетом на визуализацию рака поджелудочной железы», — сказал Goodarzi. «Более 95% из них просто будут иметь диабет 2 типа».

    Кроме того, если человек не проходил регулярные анализы крови, трудно точно определить, когда у него развился диабет, и, следовательно, выявить тех, кто с наибольшей вероятностью может краткосрочно заболеть раком поджелудочной железы.

    Ziding Feng

    «Пациенты не делают анализы крови достаточно часто — даже в [практиках], где их поставщики медицинских услуг фактически платят за это», Ziding Feng, доктор философии, профессор отдела наук об общественном здравоохранении и соруководитель биостатистики программа в Исследовательском центре рака Фреда Хатчинсона, сообщила HemOnc Today .

    «Мы хотим иметь возможность увидеть [результаты] за последние 18 месяцев, чтобы узнать, был ли у них хотя бы один нормальный уровень сахара в крови», — добавил Фэн. «Для этого требуется как минимум два ежегодных теста. Если у нас его нет, мы не знаем, является ли диабет новым или старым».

    Выявление тех, кто подвергается наибольшему риску

    Проблемы, которые делают обнаружение и лечение рака поджелудочной железы настолько сложными, являются повседневной реальностью для многих онкологов.

    «Судя по цифрам, когда 80% моих пациентов впервые переступают порог больницы, я понимаю, что мы вряд ли сможем вылечить их рак, — сказал Уолпин.

    Тем не менее, Уолпин воодушевлен достижениями в области раннего обнаружения за последние полдюжины лет. Среди них:

    • понимание наследственной основы рака поджелудочной железы, включая обнаружение генетических мутаций, которые определяют лиц с высоким риском для скрининга и которые теперь указывают на роль генетического тестирования у всех пациентов с раком поджелудочной железы;
    • расширены знания о кистозных поражениях поджелудочной железы, важных предшественниках инвазивного рака, которые легче обнаруживаются с помощью визуализации, чем другие поражения;
    • достижения в тестах для выявления рака по крови; и
    • улучшил понимание и осведомленность о взаимосвязи рака поджелудочной железы с гипергликемией.

    Каждое достижение обеспечивает потенциальную стратегию для выявления рака поджелудочной железы и определения лиц с впервые выявленным диабетом, которые могут подвергаться наибольшему риску.

    «Если есть тест, который может обнаружить рак до того, как будет видно что-либо еще, подгруппа пациентов с новым диабетом или новым преддиабетом может пройти этот тест», — сказал Чари. «Теперь у вас есть двойной подход к поиску кого-то, кто находится в группе риска».

    Однако нехватка полезных биомаркеров остается проблемой.

    «Нам нужна не только кровь, взятая у пациентов с впервые выявленным диабетом и раком поджелудочной железы, нам также нужна кровь от пациентов с впервые выявленным диабетом без рака поджелудочной железы на момент начала диабета», — сказал Фэн.«Это правильный образец, но вы нигде не можете найти такой образец».

    Значительные инвестиции, потенциально большие дивиденды

    Онкологи и эндокринологи с оптимизмом смотрят на то, что две крупные исследовательские инициативы могут дать новое понимание, а также биологические образцы, необходимые для понимания связи между диабетом и раком поджелудочной железы, что может привести к более эффективным стратегиям обнаружения и, таким образом, улучшить результаты лечения пациентов.

    Исследование New Onset Diabetes Study (NOD) под руководством NCI, запущенное в 2018 году, предназначено для охвата 10 000 человек в возрасте от 50 до 85 лет в Соединенных Штатах, у которых впервые диагностирован диабет или гипергликемия.

    Исследователи будут следить за участниками исследования в течение 3 лет и вычислять показатели заболеваемости раком поджелудочной железы.

    По словам Фэна, главного исследователя исследования NOD, регулярные образцы крови и тканей, которые они собирают в течение этого «критического временного окна», могут дать важную информацию.

    Исследователи надеются, что информация, которую они собирают, поможет разработать анализ крови, который может обусловить, какие люди с новым диабетом onset наиболее вероятно разовьются в раке поджелудочной железы и смогут извлечь выгоду из дополнительного изображения или дальнейшего workup.

    «Если бы мы могли использовать этот впервые возникший диабет, чтобы забрать этих пациентов задолго до того, как опухоли вырастут до больших размеров, это имело бы огромное значение для их выживаемости», — сказал Гударзи. «Вот почему NIH так много инвестирует в это исследование NOD. У нас будут образцы крови до того, как рак проявится. Это будет отличный ресурс для поиска биомаркеров у пациентов, у которых действительно развился рак».

    Целевая дата завершения исследования NOD — декабрь 2025 года.Однако набор был медленнее, чем ожидалось, и составил около 1500 пациентов, или 15% от целевого показателя.

    Компания PanCAN объявила о рандомизированном исследовании — Инициативе по раннему выявлению рака поджелудочной железы (EDI) — этим летом.

    Инициатива стоимостью 25 миллионов долларов привлечет 12 500 участников на основе первого повышения уровня глюкозы в крови натощак или HbA1c.

    Исследователи случайным образом распределят участников в группу наблюдения или группу вмешательства. Те, кто находится в группе вмешательства, будут иметь обогащающие баллы для впервые выявленного диабета для рака поджелудочной железы (ENDPAC), рассчитанные на основе возраста, массы тела и значений глюкозы / HbA1c.Те, у кого баллы по шкале ENDPAC больше 0, будут подвергнуты визуализации брюшной полости.

    Участники также сдадут образцы крови в пяти временных точках.

    Исследователи надеются определить, помогает ли визуализация во время впервые выявленного диабета обнаружить рак поджелудочной железы раньше. Образцы крови участников исследования будут добавлены в коллекцию NCI, чтобы их можно было проанализировать на наличие возможных биомаркеров рака поджелудочной железы, что может привести к разработке метода скрининга, позволяющего обнаруживать рак поджелудочной железы, когда он поддается хирургическому вмешательству.

    Целевая дата завершения — 2030 год.

    «Эти две крупные инвестиции принесут дивиденды», — сказал Фэн. «Конечно, исследовательские группы должны работать».

    «Осведомленность имеет решающее значение»

    Результаты исследований NOD и EDI в конечном итоге могут привести к более раннему выявлению некоторых случаев рака поджелудочной железы, что может изменить схему лечения.

    Фэн сказал, что он оптимистичен, технология также может сыграть «изменяющую правила игры» роль в обнаружении.

    Тем не менее, до тех пор, пока данные испытаний не приведут к новым открытиям или технологические прорывы не станут мейнстримом, эксперты считают, что врачи и исследователи, занимающиеся лечением рака поджелудочной железы, должны продолжать защищать своих пациентов и исследования, которые могут им помочь.

    По словам экспертов, с которыми беседовал HemOnc Today , крайне важно обучать поставщиков медицинских услуг по целому ряду медицинских специальностей, включая первичную медико-санитарную помощь, стационарную медицину и эндокринологию, о связи между впервые выявленным диабетом и раком поджелудочной железы.

    «Не откладывайте диагностику диабета, потому что вы потеряете эту возможность для вмешательства», — сказала Чари.

    Изменения в состоянии здоровья во время постановки диагноза диабета могут свидетельствовать о возможном диагнозе рака поджелудочной железы.По словам Уолпина, если у пациента диабет, врачи должны просмотреть контрольный список.

    «Кажется ли повышение уровня глюкозы намного более быстрым, чем [для] среднего пациента, или уровень сахара в крови особенно трудно контролировать? Теряет ли пациент вес таким образом, который кажется ненормальным и не связан с изменением образа жизни?» — сказал Вольпин. «А какой у них возраст? У них все хорошо, а потом вдруг в 72 года у них диабет и непонятно почему?

    «Все это тревожные признаки, о которых должны знать врачи», — добавил Уолпин.«Это не биомаркеры с точки зрения расширенных тестов, но все они вместе помогают вызвать подозрение на наличие [основного] рака поджелудочной железы».

    Семейный анамнез рака поджелудочной железы является потенциальным предупреждающим знаком, сказал Goodarzi. Как и отсутствие родственников с диабетом, учитывая, что диабет 2 типа «почти всегда» встречается в семье, добавил он. Другие соображения включают желудочно-кишечные симптомы, потерю аппетита или желтуху.

    «Модель ENDPAC включает такие факторы, как возраст постановки диагноза диабета, изменения веса и изменения уровня глюкозы в крови в течение 1 года, — сказал Гударзи.«Чувствительность этой модели составляет около 55%. В будущем нам понадобится сочетание клинических признаков и биомаркеров, но пока этого у нас нет.

    «На данный момент это «искусство медицины», — добавил Гударци. «Если клиническая картина диабета у пациента заставляет вас дважды подумать, и это не похоже на обычный диабет, вы можете захотеть пройти скрининг на рак поджелудочной железы».

    Петров, однако, предупредил, что потеря веса и повышение уровня глюкозы в крови являются «неспецифическими симптомами», и по-прежнему невозможно с уверенностью определить, у каких пациентов разовьется рак поджелудочной железы или какое-либо другое злокачественное новообразование.

    Тем не менее, он подчеркнул исследование, проведенное его группой COSMOS, которое предположило, что история панкреатита может быть ключевым показателем.

    Его группа провела большое популяционное исследование 140 000 человек в Новой Зеландии с диабетом 2 типа. Они стремились определить, может ли определенная субпопуляция подвергаться более высокому риску рака поджелудочной железы.

    Результаты, которые включали до 18 лет наблюдения, появились в 2020 году в Diabetes Care .

    «То, что мы обнаружили, было весьма впечатляющим, — сказал Петров.«Пациенты, у которых был диабет, развившийся вторично после приступа панкреатита, имели в семь раз более высокий риск развития рака поджелудочной железы, чем люди с диабетом 2 типа. В абсолютных цифрах частота рака поджелудочной железы увеличилась с 0,7% [в общей когорте] до 3,1% у лиц с диабетом и панкреатитом в анамнезе. Для этого не требовалось сложных анализов крови или дорогостоящих изображений — просто расспрашивали об истории болезни. Вполне возможно, что учет панкреатита в анамнезе значительно обогатит когорты людей с впервые выявленным диабетом для выявления рака поджелудочной железы и, в конечном счете, позволит провести экономически эффективный и соответствующий достижениям скрининг этого заболевания.

    Результаты также показали, что важно учитывать временную связь между панкреатитом и диабетом, сказал Петров.

    «Когда впервые возникший диабет после панкреатита сравнили с диабетом, развившимся до панкреатита, первый был связан с более чем в два раза более высоким риском рака поджелудочной железы», — сказал он. «Это важно не только с точки зрения скрининга, но и с точки зрения попытки выяснить сложные механизмы, лежащие в основе связи между диабетом и раком поджелудочной железы.Наши результаты показывают, что впервые возникший диабет сам по себе является относительно незначительным, хотя, безусловно, существенным фактором риска развития рака поджелудочной железы. Впервые возникший диабет играет роль неспецифического усилителя основных факторов риска, специфичных для поджелудочной железы, таких как панкреатит».

    По словам Уолпина, помимо физических предикторов, осведомленность населения в целом также была бы ценной.

    Более глубокое понимание роли курения в возникновении рака легких привело к крупномасштабным испытаниям, результатом которых стала разработка национальных рекомендаций по скринингу групп высокого риска.По словам Уолпина, повышение осведомленности о связи между диабетом и раком поджелудочной железы может иметь не меньшее значение.

    «Нам нужно повторить то, что научное сообщество сделало для курения и рака легких», — сказал Уолпин. «В конце концов, были проведены испытания, которые показали, что низкодозовая компьютерная томография может выявить заболевание на ранней стадии, и теперь эта форма скрининга считается стандартом качественной помощи.

    «Если никто не осознает наличие связи между диабетом и раком поджелудочной железы, они с меньшей вероятностью будут участвовать в таких исследованиях, как NO и EDI, которые крайне необходимы», — добавил Уолпин.«Осведомленность является важной частью изменения ситуации».

    • Каталожные номера:
    • Чари С.Т. и др. Гастроэнтерология. 2005; doi: 10.1016/j.gastro.2005.05.007.
    • Медицина Джона Хопкинса. Прогноз рака поджелудочной железы. Доступно по адресу: www.hopkinsmedicine.org/health/conditions-and-diseases/pancreatic-cancer/pancreatic-cancer-prognosis. По состоянию на 1 октября 2021 г.
    • Чо Дж. и др. Лечение диабета. 2020; doi: 10.2337/dc20-0207.
    • Кеннер Б. и др. Поджелудочная железа. 2021:doi:10.1097/MPA.0000000000001762.
    • НКИ. Может ли диагностика диабета помочь выявить рак поджелудочной железы на ранней стадии? Доступно по адресу: www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2021/pancreatic-cancer-diabetes-early-detection. По состоянию на 1 октября 2021 г.
    • Рахиб Л. и др. Сеть JAMA открыта. 2021;doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.4708.
    • Юань С. и др. JAMA Oncol. 2020;doi:10.1001/jamaoncol.2020.2948.
    • Для получения дополнительной информации:
    • Суреш Т. Чари, доктор медицинских наук, , можно связаться с отделением гастроэнтерологии, гепатологии и питания, Онкологический центр им. Андерсона Техасского университета, 1400 Pressler St., Хьюстон, TX 77030; электронная почта: [email protected]
    • Ziding Feng, PhD, , можно связаться с отделом наук об общественном здравоохранении, Онкологический исследовательский центр Фреда Хатчинсона, 1100 Fairview Ave. North, P.O. Box 19024, Сиэтл, Вашингтон, 98109; электронная почта: [email protected]орг.
    • Mark O. Goodarzi, MD, PhD, FACP, можно связаться с Cedars-Sinai, 8723 Alden Drive #SSB-250, Los Angeles, CA
    • ; электронная почта: [email protected]
    • Макс Петров, MD, PhD, MPH, можно связаться с Медицинской школой Оклендского университета, 28 Park Ave., Окленд 1023, Новая Зеландия; электронная почта: [email protected]
    • Brian M. Wolpin, MD, MPH, можно связаться с отделением медицинской онкологии Института рака Дана-Фарбер, 450 Brookline Ave., Бостон, Массачусетс, 02215; электронная почта: [email protected]

    ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

    Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

    Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на . Подписаться Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с нами по адресу [email protected]

    Назад к Хелио

    Диабет типа 3с является ранним проявлением рака поджелудочной железы, показывает исследование

    Поскольку биомедицинские науки включают в себя все более сложные методологии и технологии, наше понимание болезней улучшается.

    Диабет является наглядным примером, поскольку к традиционной классификации на диабет 1 и 2 типа добавляются новые классификации; эти новые классификации основаны на генетических и молекулярных характеристиках, которые улучшают диагностику и лечение.

    Группа генетической и молекулярной эпидемиологии под руководством Нурии Малатс из Испанского национального центра исследования рака (CNIO) демонстрирует необходимость дальнейшего совершенствования этих классификаций: группа опубликовала в журнале Gut результаты европейского исследования методом случай-контроль, показывающего что один из недавно выявленных типов диабета, тип 3с или панкреатогенный диабет, также может быть ранним проявлением рака поджелудочной железы.

    Этот тип рака имеет высокий уровень смертности — около 95% — поскольку его обычно диагностируют слишком поздно из-за отсутствия симптомов на ранних стадиях.

    Таким образом, вывод CNIO будет означать, что можно поставить более ранний диагноз этого заболевания, поскольку он позволяет классифицировать пациентов с диабетом типа 3c как популяцию с повышенной вероятностью наличия рака поджелудочной железы на ранней стадии.

    Замаскированный симптом

    Диабет и рак поджелудочной железы связаны, потому что поджелудочная железа секретирует инсулин; у больных диабетом это не происходит в норме. Подсчитано, что около 50% пациентов с раком поджелудочной железы имеют сахарный диабет.Но перед исследователями стоит непростая задача выяснить, что является причиной, а что следствием.

    До сих пор наиболее распространенным подходом было изучение того, может ли диабет вызывать рак поджелудочной железы.

    Наша команда перевернула уравнение и впервые задалась вопросом, может ли рак поджелудочной железы вызывать диабет. Используя инновационные стратегии эпидемиологического и статистического анализа, мы установили, что рак поджелудочной железы является причиной развития сахарного диабета 3с в 26% случаев.

    Нурия Малатс, Стуси Старший Автор статьи.

    Диабет типа 3с, или панкреатогенный, характеризуется воспалением поджелудочной железы, которое прерывает выработку инсулина. По оценкам, на него приходится около 5-10% всех случаев диабета в западных странах, но в настоящее время для него существует мало специфических маркеров, поэтому его часто ошибочно диагностируют как диабет 2 типа.

    Требуются более точные маркеры для правильной идентификации; не только для обеспечения адекватного лечения пациентов, но и потому, что CNIO теперь показывает, что правильная классификация имеет решающее значение для ранней диагностики рака поджелудочной железы.

    Для проведения исследования команда использовала данные более чем 3500 человек из PanGenEU, крупного европейского исследования с участием центров из шести стран, включая Испанию, под руководством Малаца, для анализа взаимосвязи между множественными факторами риска и раком поджелудочной железы.

    Фактор, определяющий население «высокого риска», который может применяться Национальной системой здравоохранения

    Чтобы иметь возможность противодействовать раку поджелудочной железы на более ранних этапах, необходимо сначала определить группы риска, чтобы их можно было отслеживать для обнаружения опухоли и принятия мер на ее ранних стадиях.

    «Используя информацию из нашего исследования, национальные системы здравоохранения могут выявить возможных, пока еще невыявленных пациентов с раком поджелудочной железы, если пациенты, помимо диабета типа 3с, также имеют определенные факторы риска, связанные с этим раком, такие как ожирение или курильщик», — говорит Малац.

    «Все эти факторы помогут семейным врачам лучше выбирать пациентов, которым может быть полезен более активный мониторинг или участие в программах скрининга. Наше открытие может быть передано в Национальную систему здравоохранения в качестве фактора, который следует учитывать при раннем выявлении рака поджелудочной железы. .

    Исследователи хотели проверить, может ли диабет 2 типа также быть связан с этим раком, но в этом случае исследование не смогло установить четкую причинно-следственную связь.

    «Мы увидели, что взаимосвязь между раком поджелудочной железы и диабетом 2 типа очень сложна, и ожирение также играет определенную роль. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять, как достигается метаболическое состояние, при котором возникают все эти явления».

    Источник:

    Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas

    Что такое симптомы рака поджелудочной железы?

    Рак поджелудочной железы — самая смертоносная форма рака, уносящая жизни 95 процентов людей, у которых диагностирован этот рак в течение пяти лет.. Как мы обнаруживаем эту вредоносную форму рака и каковы симптомы рака поджелудочной железы?

    В ответах на вопросы о раке поджелудочной железы в 2020 году д-р Джозеф Ким поделился показательными статистическими данными о раке поджелудочной железы, задействованных факторах риска и методах лечения. Давайте расширим план доктора Кима и узнаем больше о симптомах рака поджелудочной железы.

    Обнаружение рака поджелудочной железы

    Самая большая проблема в диагностике и лечении рака поджелудочной железы заключается в том, что симптомы редко проявляются на ранней стадии.Этот неизвестный фактор ставит как пациентов, так и врачей в невыгодное положение.

    «Сложным аспектом рака поджелудочной железы является то, что на самой ранней (и наиболее излечимой) стадии он часто протекает бессимптомно и его трудно обнаружить у пациентов», — говорит доктор Зубин Бамбот, директор отделения хирургической онкологии в Summit Health. «Поэтому мы сохраняем бдительность в отношении любых малозаметных и красноречивых симптомов рака поджелудочной железы».

    К тому времени, когда в поджелудочной железе появляются экзокринные опухоли или другие раковые клетки, они часто вырастают до неконтролируемых размеров, что затрудняет лечение.

    Каковы симптомы рака поджелудочной железы?

    Эффективным способом выявления рака поджелудочной железы является ознакомление с симптомами. Вот самые распространенные.

    Желтуха

    Желтуха, общее пожелтение кожи и глаз, является очевидным признаком проблем с печенью и поджелудочной железой. Человек испытывает симптомы желтухи, когда желчь, вырабатываемая печенью, больше не может проходить через желчные протоки.

    Желчь содержит вещество под названием билирубин, накопление которого в значительных количествах приводит к тому, что мы называем желтухой.Билирубин имеет как коричневый, так и желтый цвет, вызывая пожелтение кожи и глаз.

    Поскольку печень, желчные протоки и поджелудочная железа расположены близко друг к другу, при распространении рака поджелудочной железы часто поражается печень.

    Высокий уровень билирубина, известный как гипербилирубинемия, в организме может проявляться следующими симптомами:

    • Лихорадка
    • Боль в животе
    • Вздутие живота
    • Рвота
    • Потемневшая моча
    • Усталость
    • Диарея

    Сгустки крови

    Наряду с желтухой тромбы (или тромбоз глубоких вен) могут быть ранним признаком рака.Болезненный отек, воспаление и покраснение — все это признаки и симптомы образования тромбов.

    Тромбоз глубоких вен чрезвычайно опасен, так как части сгустка крови попадают в легкие. Любая серьезная проблема с поджелудочной железой, включая панкреатит, может привести к увеличению скорости образования тромбов в организме.

    Проблемы с желчным пузырем и печенью

    Поскольку печень, поджелудочная железа и желчный пузырь расположены близко друг к другу, желчный пузырь и печень могут увеличиваться в размерах при неблагоприятном воздействии на поджелудочную железу.Увеличение одной (или обеих) печени и желчного пузыря происходит из-за сильного накопления желчи, мало чем отличающейся от желтухи.

    К счастью, врачи могут обнаружить это с помощью медицинского осмотра или других тестов, таких как эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография. Это специальный тест, чтобы увидеть, есть ли какие-либо закупорки в желчном протоке, и использует эндоскоп.

    Потеря веса и истощение

    Потеря веса является распространенным симптомом рака. При заражении поджелудочной железы люди довольно часто теряют аппетит, что приводит к потере веса.

    Эта неожиданная потеря веса может вызывать тревогу и может привести к истощению, при этом мышечная ткань также страдает.

    Другие распространенные формы рака также могут вызывать потерю веса:

    Пациенты также испытывают потерю веса в результате самого лечения рака поджелудочной железы. Отсутствие аппетита и непреднамеренная потеря веса не являются необычными побочными эффектами этих методов лечения.

    Диабет у взрослых

    Другим симптомом, который может быть ранним признаком рака поджелудочной железы, является диабет у взрослых.Поджелудочная железа вырабатывает инсулин, и рак поджелудочной железы может сделать организм устойчивым к инсулину, что проявляется диабетом у взрослых. Еще одним тревожным признаком является ухудшение течения диабета у лиц старше 55 лет. Однако важно помнить, что у большинства людей, у которых развивается диабет, рак поджелудочной железы не развивается.

    Как врачи диагностируют рак поджелудочной железы?

    Если человек подозревает, что у него проявляются признаки рака поджелудочной железы, он может записаться на прием к гастроэнтерологу Summit Health, который может оценить симптомы и решить, нужны ли анализы крови или визуализирующие исследования, такие как компьютерная томография или МРТ.

    Заключительные мысли о симптомах рака поджелудочной железы

    Хотя это одна из самых тяжелых форм рака, мы здесь, чтобы помочь вам обнаружить ранние симптомы и начать эффективный план лечения.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *