Витамины при язве желудка: Средства от язвы и гастрита купить по низкой цене в Москве в интернет аптеке

Содержание

Витамин С и где он содержится

https://ria.ru/20210407/vitamin-1727230345.html

Мощный антиоксидант и иммуномодулятор: полезные свойства витамина С

Витамин С и где он содержится — все о пользе и вреде для организма

Мощный антиоксидант и иммуномодулятор: полезные свойства витамина С

Витамин С — один из самых важных для жизнедеятельности организма. В чем польза и вред витамина С для здоровья женщин и мужчин, в каких продуктах содержатся, как РИА Новости, 31.01.2022

2021-04-07T17:01

2021-04-07T17:01

2022-01-31T20:34

продукты

витамины

здоровый образ жизни (зож)

витамин с

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/04/07/1727233508_0:85:3427:2014_1920x0_80_0_0_f264c0901ee0726d62bfaa493f17652b.jpg

МОСКВА, 7 апр — РИА Новости. Витамин С — один из самых важных для жизнедеятельности организма. В чем польза и вред витамина С для здоровья женщин и мужчин, в каких продуктах содержатся, как и сколько его принимать, а также как определить дефицит витамина — в материале РИА Новости. Влияние витамина С на организм человекаВитамин С, или аскорбиновая кислота — это органическое соединение, которое является одним из основных веществ для здоровья человека. Оно необходимо для нормального функционирования костной ткани, укрепляет иммунную систему, оказывает мощное антиоксидантное действие, ускоряет процесс выведения из организма тяжелых металлов, снижает риск сердечного приступа, участвует в синтезе коллагена, а также ряда гормонов, помогает при простуде. Разжижает или сгущает кровь“Витамин С разжижает кровь, — рассказала РИА Новости нутрициолог Вероника Хованская. — Это препятствует образованию кровяных сгустков, которые могут привести к инфаркту”. Благодаря такому действию аскорбиновая кислота снижает нагрузку на сердце, улучшает состояние при варикозном расширении вен и свертываемость крови.В каких продуктах содержится витамин СПродукты с высоким содержанием витамина С (на 100 грамм):Польза витамина СВитамин С нормализует работу нервной и сердечно-сосудистой систем, уменьшает количество нитрозаминов — токсичных веществ, которые образуются в желудке. Достаточный запас аскорбиновой кислоты в организме защищает его от вирусных заболеваний, нормализует процесс кроветворения, способствует лучшей усваиваемости железа, регулирует обмен веществ. Витамин С контролирует уровень холестерина в крови. По словам нутрициолога, аскорбиновая кислота помогает:Также витамин С по рекомендации врача принимают при ухудшении зрения, простуде, высоком кровяном давлении, сердечной недостаточности и онкозаболеваниях.Для профилактикиО целебных свойствах витамина С узнали в 1932 году, когда химик Альберт Сент-Дьерди доказал, что именно отсутствие аскорбиновой кислоты в пище человека вызывает цингу — болезнь, при которой начинают кровоточить десны, выпадают зубы, кости становятся менее крепкими. Длительный прием витамина С полезен для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, подагры, снижает риск инсульта, защищает организм от вредного воздействия свободных радикалов. Включить больше аскорбиновой кислоты в рацион следует тем, кто занимается спортом и ведет активный образ жизни, потому что она увеличивает физическую силу. При простудеПоступление в организм достаточного количества витамина С необходимо для профилактики и лечения респираторных заболеваний. Он повышает иммунитет, не дает погибнуть Т-клеткам, которые противостоят инфекции, а также способствует их делению, помогает лейкоцитам и фагоцитам быстрее справиться с вирусами и бактериями. Если в организме достаточно аскорбиновой кислоты, это снижает частоту развития простуды, что особенно важно в межсезонье, когда у людей развивается авитаминоз. Для кожиВитамин С обладает мощными антиоксидантными свойствами, за счет чего замедляет старение кожи, делает ее более гладкой, сияющей, помогает от пигментации и постакне. Благодаря этим свойствам аскорбиновую кислоту часто включают в составы уходовых средств для лица. При регулярном применении такая косметика стимулирует выработку коллагена в дерме, борется со всеми проявлениями фотостарения, защищая от преждевременного появления морщин. Вред витамина С и противопоказанияПри бесконтрольном употреблении и превышении суточной нормы витамин С может вызывать сыпь на коже, боли в животе, повышенное газообразование, головокружение, бессонницу. При назначении аскорбиновой кислоты есть ряд ограничений — ее нельзя употрбелять людям с диабетом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (гастрит, язва), повышенной свертываемостью крови и склонностью к тромбообразованию, почечной недостаточностью, аллергией. Польза витамина С для женщинАскорбиновая кислота считается витамином красоты, молодости и здоровья. Она не только усиливает защитные функции, помогает против вирусов, но и омолаживает организм внутри и снаружи, за счет стимуляции выработки коллагена. Для женщин это полезно при борьбе с возрастными изменениями кожи, пигментацией. Кроме этого, витамин С помогает выводить из организма шлаки и токсины, регулирует метаболизм, налаживает менструальный цикл, улучшает работу головного мозга, повышает уровень энергии. При беременностиСогласно данным Всемирной организации здравоохранения, прием витамина C во время беременности снижает риск отслоения плаценты и преждевременного дородового разрыва плодных оболочек. Исследования также отмечают, что аскорбиновая кислота уменьшает вероятность развития анемии в период вынашивания. Несмотря на это в целом аскорбиновая кислота не влияет на преждевременные роды, мертворождение, задержку внутриутробного развития ребенка. Перед употреблением следует проконсультироваться с врачом. Витамин C в таблеткахВитамин С выпускают в виде порошка, который растворяется в воде, драже и таблеток. Каждая форма различается скоростью, с которой всасывается вещество. В виде таблеток аскорбинка попадает в организм медленнее, чем порошок, потому что она должна рассосаться в желудочно-кишечном тракте. Однако людям с расстройством ЖКТ лучше принимать витамины в капсулах, если нет противопоказаний, потому что порошкообразная форма раздражает слизистую оболочку внутренних органов.Как правильно принимать витамин С и его совместимостьПрепараты с витамином С следует принимать внутрь после еды. Важно учитывать, что аскорбиновая кислота не сочетается с некоторыми другими витаминами и лекарственными препаратами. Если совмещать ее с антибиотиками, повышается риск побочных эффектов. При долгом приеме хлорида кальция и кортикостероидов уровень витамина С в организме снижается. При этом вещество хорошо сочетается с витаминами А, Е, B5 и В9.Как определить дефицит витамина CСреди ранних признаков дефицита витамина С можно выделить следующие: кровоточивость десен, долгая регенерация кожи, выпадение и медленный рост волос, частые боли в суставах и простудные заболевания, сонливость и усталость в течение дня, частые кровотечения из носа. Кроме этого, нехватка аскорбиновой кислоты влияет на кожу — она становится тусклой, сухой, на ней быстрее образуются морщины, при этом ногти начинают расслаиваться и ломаться. Суточные дозыВитамин С поступает в организм человека с пищей и лекарственными препаратами, при этом для взрослого человека ежедневная доза не должна превышать 90 мг. Дозировка аскорбиновой кислоты для разных возрастов: ПередозировкаНельзя превышать суточную дозу витамина С, иначе это вызовет проблемы со здоровьем. Длительный прием высоких доз приведет к нарушению всасывания витамина B12, образованию камней в почках, повышению концентрации мочевой кислоты, нарушению работы ЖКТ и нервной системы, могут появиться высыпания на коже. Если избыток аскорбинки придется на время беременности, то есть вероятность, что у новорожденного возникнет рикошетная цинга.Как быстро вывести из организма витамин САскорбиновая кислота относится к водорастворимым витаминам, которые быстро усваиваются и также быстро выводятся из организма. При передозировке следует на время отказаться от продуктов с высоким содержанием витамина С и перестать пить поливитамины. Витамин C при коронавирусеВитамин С не защитит организм от заражения коронавирусом, но может снизить сопутствующие воспалительные процессы, нейтрализовать инфекцию, уменьшить время болезни и защитить от развития осложнений. Однако слишком сильно усердствовать не стоит — передозировка способна привести к серьезным проблемам со здоровьем. Перед приемом следует проконсультироваться с врачом.

https://ria.ru/20210402/omega-3-1604035948.html

https://rsport.ria.ru/20210403/vitamin-1604028485.html

https://rsport.ria.ru/20210406/rak-1604370340.html

https://ria.ru/20201130/kapusta-1587061410.html

https://ria.ru/20201207/malina-1588108938.html

https://ria.ru/20210220/volosy-1598396618.html

https://rsport.ria.ru/20210403/zuby-1604022666.html

https://ria.ru/20201121/gipervitaminoz-1585625292.html

https://rsport.ria.ru/20201202/kartofel-1587210227.html

https://rsport.ria.ru/20210405/kishechnik-1604210901.html

https://ria.ru/20210404/dieta-1604174709.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/07e5/04/07/1727233508_586:0:3317:2048_1920x0_80_0_0_bbd9bfe744acb787508ae47d5d0e1d24.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

продукты, витамины, здоровый образ жизни (зож), витамин с

МОСКВА, 7 апр — РИА Новости. Витамин С — один из самых важных для жизнедеятельности организма. В чем польза и вред витамина С для здоровья женщин и мужчин, в каких продуктах содержатся, как и сколько его принимать, а также как определить дефицит витамина — в материале РИА Новости.

Влияние витамина С на организм человека

Витамин С, или аскорбиновая кислота — это органическое соединение, которое является одним из основных веществ для здоровья человека. Оно необходимо для нормального функционирования костной ткани, укрепляет иммунную систему, оказывает мощное антиоксидантное действие, ускоряет процесс выведения из организма тяжелых металлов, снижает риск сердечного приступа, участвует в синтезе коллагена, а также ряда гормонов, помогает при простуде.

2 апреля 2021, 20:53

Омега-3 — жирные кислоты против атеросклероза, астмы, депрессии

Разжижает или сгущает кровь

“Витамин С разжижает кровь, — рассказала РИА Новости нутрициолог Вероника Хованская. — Это препятствует образованию кровяных сгустков, которые могут привести к инфаркту”. Благодаря такому действию аскорбиновая кислота снижает нагрузку на сердце, улучшает состояние при варикозном расширении вен и свертываемость крови.

В каких продуктах содержится витамин С

Продукты с высоким содержанием витамина С (на 100 грамм):

  • шиповник — 650 мг;
  • облепиха — 200 мг;
  • перец сладкий (болгарский) — 200 мг;
  • смородина черная — 200 мг;
  • киви — 180 мг;
  • грибы белые сушеные — 150 мг;
  • петрушка — 150 мг;
  • капуста брюссельская — 100 мг;
  • укроп — 100 мг;
  • капуста брокколи — 89 мг;
  • капуста цветная — 70 мг.
3 апреля 2021, 09:00ЗОЖШесть продуктов, в которых больше всего витамина C

Польза витамина С

Витамин С нормализует работу нервной и сердечно-сосудистой систем, уменьшает количество нитрозаминов — токсичных веществ, которые образуются в желудке. Достаточный запас аскорбиновой кислоты в организме защищает его от вирусных заболеваний, нормализует процесс кроветворения, способствует лучшей усваиваемости железа, регулирует обмен веществ. Витамин С контролирует уровень холестерина в крови.

По словам нутрициолога, аскорбиновая кислота помогает:

  • вырабатывать коллаген;
  • заживлять раны;
  • поддерживать хрящи, кости и зубы в здоровом состоянии;
  • нейтрализовать свободные радикалы, тормозить старение.
Также витамин С по рекомендации врача принимают при ухудшении зрения, простуде, высоком кровяном давлении, сердечной недостаточности и онкозаболеваниях.6 апреля 2021, 06:00ЗОЖНазван продукт, предотвращающий образование раковых клеток

Для профилактики

О целебных свойствах витамина С узнали в 1932 году, когда химик Альберт Сент-Дьерди доказал, что именно отсутствие аскорбиновой кислоты в пище человека вызывает цингу — болезнь, при которой начинают кровоточить десны, выпадают зубы, кости становятся менее крепкими. Длительный прием витамина С полезен для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, подагры, снижает риск инсульта, защищает организм от вредного воздействия свободных радикалов. Включить больше аскорбиновой кислоты в рацион следует тем, кто занимается спортом и ведет активный образ жизни, потому что она увеличивает физическую силу.

“Если человек курит, то ему следует озаботиться восполнением витамина С, так как при выкуривании 1 сигареты теряется около 25 мг витамина”, — сообщила Вероника Хованская.

30 ноября 2020, 21:47

«Витаминная бомба» для здоровья сердца: польза пекинской капусты

При простуде

Поступление в организм достаточного количества витамина С необходимо для профилактики и лечения респираторных заболеваний. Он повышает иммунитет, не дает погибнуть Т-клеткам, которые противостоят инфекции, а также способствует их делению, помогает лейкоцитам и фагоцитам быстрее справиться с вирусами и бактериями. Если в организме достаточно аскорбиновой кислоты, это снижает частоту развития простуды, что особенно важно в межсезонье, когда у людей развивается авитаминоз.

7 декабря 2020, 21:09

Ягода для иммунитета и против простуды: как сажать и выращивать малину

Для кожи

Витамин С обладает мощными антиоксидантными свойствами, за счет чего замедляет старение кожи, делает ее более гладкой, сияющей, помогает от пигментации и постакне. Благодаря этим свойствам аскорбиновую кислоту часто включают в составы уходовых средств для лица. При регулярном применении такая косметика стимулирует выработку коллагена в дерме, борется со всеми проявлениями фотостарения, защищая от преждевременного появления морщин.

Вред витамина С и противопоказания

При бесконтрольном употреблении и превышении суточной нормы витамин С может вызывать сыпь на коже, боли в животе, повышенное газообразование, головокружение, бессонницу. При назначении аскорбиновой кислоты есть ряд ограничений — ее нельзя употрбелять людям с диабетом, заболеваниями желудочно-кишечного тракта (гастрит, язва), повышенной свертываемостью крови и склонностью к тромбообразованию, почечной недостаточностью, аллергией.

20 февраля 2021, 18:33

Витамины против выпадения волос — обзор и рейтинг лучших

Польза витамина С для женщин

Аскорбиновая кислота считается витамином красоты, молодости и здоровья. Она не только усиливает защитные функции, помогает против вирусов, но и омолаживает организм внутри и снаружи, за счет стимуляции выработки коллагена. Для женщин это полезно при борьбе с возрастными изменениями кожи, пигментацией. Кроме этого, витамин С помогает выводить из организма шлаки и токсины, регулирует метаболизм, налаживает менструальный цикл, улучшает работу головного мозга, повышает уровень энергии. 3 апреля 2021, 04:00ЗОЖАмериканский стоматолог перечислил самые полезные продукты для зубов

При беременности

Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, прием витамина C во время беременности снижает риск отслоения плаценты и преждевременного дородового разрыва плодных оболочек. Исследования также отмечают, что аскорбиновая кислота уменьшает вероятность развития анемии в период вынашивания. Несмотря на это в целом аскорбиновая кислота не влияет на преждевременные роды, мертворождение, задержку внутриутробного развития ребенка. Перед употреблением следует проконсультироваться с врачом.

Витамин C в таблетках

Витамин С выпускают в виде порошка, который растворяется в воде, драже и таблеток. Каждая форма различается скоростью, с которой всасывается вещество. В виде таблеток аскорбинка попадает в организм медленнее, чем порошок, потому что она должна рассосаться в желудочно-кишечном тракте. Однако людям с расстройством ЖКТ лучше принимать витамины в капсулах, если нет противопоказаний, потому что порошкообразная форма раздражает слизистую оболочку внутренних органов.

21 ноября 2020, 04:10

Врач объяснил, почему не стоит увлекаться витаминами

Как правильно принимать витамин С и его совместимость

Препараты с витамином С следует принимать внутрь после еды. Важно учитывать, что аскорбиновая кислота не сочетается с некоторыми другими витаминами и лекарственными препаратами. Если совмещать ее с антибиотиками, повышается риск побочных эффектов. При долгом приеме хлорида кальция и кортикостероидов уровень витамина С в организме снижается. При этом вещество хорошо сочетается с витаминами А, Е, B5 и В9.

“Доза ежедневного приема витамина С обговаривается с врачом, но есть некоторые хитрости, которые помогают получить больше пользы, — поделилась нутрициолог. — Например, женщинам лучше потреблять красное мясо с апельсиновым или клюквенным соусом — большое количество витамина С помогает усвоению железа. В основном витамин С нормально взаимодействует с другими витаминами, но В12 не любит партнерства и ликвидирует всю пользу аскорбинки. А вот витамин Е наоборот повышает свою эффективность в паре с витамином С”.

Как определить дефицит витамина C

Среди ранних признаков дефицита витамина С можно выделить следующие: кровоточивость десен, долгая регенерация кожи, выпадение и медленный рост волос, частые боли в суставах и простудные заболевания, сонливость и усталость в течение дня, частые кровотечения из носа. Кроме этого, нехватка аскорбиновой кислоты влияет на кожу — она становится тусклой, сухой, на ней быстрее образуются морщины, при этом ногти начинают расслаиваться и ломаться.

2 декабря 2020, 07:00ЗОЖКартофель: чем полезен и когда вреден? Отвечает врач-диетолог

Суточные дозы

Витамин С поступает в организм человека с пищей и лекарственными препаратами, при этом для взрослого человека ежедневная доза не должна превышать 90 мг. Дозировка аскорбиновой кислоты для разных возрастов:

  • младенцы до 6 месяцев — 40 мг;
  • младенцы 7-12 месяцев — 50 мг;
  • дети 1-3 года — 40 мг;
  • дети 4-8 лет — 45 мг;
  • дети 9-13 лет — 50 мг;
  • девушки 14-18 лет — 65 мг;
  • юноши 14-18 лет — 75 мг;
  • мужчины 19 лет и старше — 90 мг;
  • женщины 19 лет и старше — 75 мг.
5 апреля 2021, 02:30ЗОЖНазваны продукты, которые улучшают работу кишечника

Передозировка

Нельзя превышать суточную дозу витамина С, иначе это вызовет проблемы со здоровьем. Длительный прием высоких доз приведет к нарушению всасывания витамина B12, образованию камней в почках, повышению концентрации мочевой кислоты, нарушению работы ЖКТ и нервной системы, могут появиться высыпания на коже. Если избыток аскорбинки придется на время беременности, то есть вероятность, что у новорожденного возникнет рикошетная цинга.

“Вред от передозировки витамином С может быть в виде изжоги, головной боли, тошноты, спазмов или диареи, — добавила Вероника Хованская. — При наличии диабета также стоит строго придерживаться рекомендаций врача, так как витамин С может слегка повышать уровень сахара в крови”.

Как быстро вывести из организма витамин С

Аскорбиновая кислота относится к водорастворимым витаминам, которые быстро усваиваются и также быстро выводятся из организма. При передозировке следует на время отказаться от продуктов с высоким содержанием витамина С и перестать пить поливитамины.

4 апреля 2021, 15:27

Ученые рассчитали идеальную диету для долголетия

Витамин C при коронавирусе

Витамин С не защитит организм от заражения коронавирусом, но может снизить сопутствующие воспалительные процессы, нейтрализовать инфекцию, уменьшить время болезни и защитить от развития осложнений. Однако слишком сильно усердствовать не стоит — передозировка способна привести к серьезным проблемам со здоровьем. Перед приемом следует проконсультироваться с врачом.

Брокколи

Культивирование брокколи

Это растение культивируемое. Наибольшее разнообразие форм сосредоточено в Италии и на соседних островах; отдельные из них в настоящее время культивируются в Европе, но особенно в Северной Америке (США и Канаде), реже в Южной Америке, азиатских странах (Япония). В последнее время активно культивируется брокколи в России, Украине. Благодаря высокой урожайности и разнообразному химическому составу брокколи имеет широкое распространение, особенно в средней полосе, где для ее развития складываются благоприятные условия. Запасы сырья большие.

Состав

Брокколи отличается от других видов повышенным содержанием питательных веществ, особенно специфическим вкусом и более высокой биологической активностью. По экспериментальным данным известно о высоком содержании белка, в состав которого входят антисклеротические вещества холин и метионин, а также такие незаменимые аминокислоты, как лизин, метионин, валин, изолейцин, лейцин, треонин, фенилаланин; заменимые — тирозин, гистидин, аланин, аргинин, аспарагиновая кислота, глицин, глутаминовая кислота, пролин, серин. По количеству белка брокколи превосходит батат, картофель, кукурузу сахарную, спаржу, шпинат. Как известно, белок всех видов капусты содержит пуриновые вещества, которые, превращаясь в мочевую кислоту, могут откладываться в почках в виде конкрементов. В белке брокколи мало пуриновых веществ — почти в 4 раза меньше, чем у цветной капусты, что дает ей преимущество перед последней.

По содержанию большинства незаменимых аминокислот в белке брокколи не уступает говядине, а по наличию изолейцина, лизина и триптофана — белку куриного яйца. Молодые листья брокколи по питательности приравниваются к шпинату и капусте листовой. Брокколи содержит много углеводов и богата сахарами. Среди минеральных солей, макро- и микроэлементов в составе капусты брокколи следует отметить калий, который выводит из организма избыток солей и воду; кальций и фосфор, которые обеспечивают функционирование костной и мозговой тканей; железо, медь, кобальт, которые принимают участие в кроветворении; йод, предотвращающий заболевание щитовидной железы. Это растение содержит также большое количество макроэлементов (натрий, калий, кальций, магний, фосфор) и микроэлементы (железо, алюминий, марганец, медь, молибден, никель, цинк, кремний).

Особенно много в брокколи каротина (провитамин А), которого нет в цветной капусте. По количеству каротина она уступает только моркови. В организме человека каротин превращается в ретинол, который способствует росту и развитию организма, нормализует обмен веществ, повышает защитные свойства организма в отношении инфекционных заболеваний, улучшает состояние кожи и слизистых оболочек, сетчатки глаза.

Брокколи содержит также витамины В1, В2, С, РР, В6, Е. По содержанию витамина С брокколи уступает разве что лимону, хотя и гораздо слаще последнего. К тому же в капусте витамин С содержится не в виде аскорбиновой кислоты, а в виде ее предшественника — аскорбигена, который не разрушается при хранении. Витамины группы В благотворно влияют на нервную систему.

Фитонциды брокколи обладают фунгицидными и бактерицидными свойствами, то есть подавляют рост и развитие грибов, бактерий.

Для брокколи характерно наличие в ее тканях значительного количества серосодержащих веществ — глюкозинолатов, составной частью которых являются разнообразные соединения, в том числе изотиоционаты — горчичные масла, обусловливающие специфический вкус капусты, индолы, сульфорафан. В состав глюкозинолатов входят также прогойтрин и гойтрин; последний при недостатке йода повышает секреторную активность щитовидной железы, тем самым препятствуя развитию зобной болезни. Однако зобогенное вещество в капусте находится преимущественно в неактивной форме (прогойтрин) и превращается в активную — гойтрин — под действием ферментов глюкозидазы и миросульфатазы, которые при тепловой обработке полностью инактивируются.

В листе капусты брокколи найдены четыре основных каротиноида — β-каротин, лютеин, виолаксантин, неоксантин, — а также небольшое количество антоцианов.

Все надземные органы брокколи содержат органические кислоты (яблочная, лимонная, глюкуроновая, янтарная, хлорогеновая, феруловая, кофейная, тартроновая), флавоноиды, дубильные вещества, гидроксикоричные кислоты.

Особо следует выделить индол-3-карбинол (Indole-3-Carbinol), содержащийся в брокколи, который повышает эффективность работы систем детоксикации, что позволяет использовать его в качестве средства, замедляющего процессы старения.

Свойства

Соединения, полученные из брокколи, способны предотвратить и лечить рак молочной железы, целенаправленно действуя на раковые клетки — небольшое количество клеток, которые способствуют росту опухоли.

Применение

О том, что брокколи является отличным профилактическим средством против рака, стало известно не так давно. В ходе исследования, проведенного медиками из колледжа Джона Хопкинса, было установлено, что в брокколи содержится особое вещество сульфорафан, которое убивает бактерии, вызывающие некоторые виды язв желудка, а также препятствует развитию рака этого органа. Более того, сульфорафан убивает даже те бактерии, которые невосприимчивы к антибиотикам. Японские исследования показали, что сульфорафан останавливает рост раковых клеток кожи. Брокколи имеет еще один противораковый компонент— индол-3-карбином (I3C), который признан учеными как эффективное средство для борьбы с раковыми клетками, действующее на них непосредственно и стимулирующее иммунную противораковую систему. Другой компонент брокколи — синегрин — выделяет вещество, останавливающее деление раковых клеток и вызывающее их гибель.

Капуста брокколи полезна женщинам с заболеваниями молочной железы. Об этом во всеуслышание заявляют врачи онкологи-маммологи. Они же включают брокколи в диету при мастопатии. И не случайно. Брокколи насыщена йодом и является прекрасным профилактическим средством против рака молочной железы. Женщины, употребляющие эту капусту регулярно, отмечают не только снижение болей в молочной железе, но и рассасывание мелких уплотнений. Диета с блюдами из брокколи улучшает обмен эстрогенов (женских половых гормонов).

В чудо-капусте — богатый набор витаминов, таких как С, РР, К, U и бета-каротин. Это как раз то, что помогает организму поддерживать в норме гормон пролактин, предотвращающий развитие уплотнений и образования кист. Стебли брокколи содержат вещество сульфорафан, снижающее вероятность злокачественных опухолей. Всемирный фонд исследования рака обобщил и подвел итоги 206 испытаний свойств брокколи с участием людей и 22 испытаний на животных и признал брокколи эффективным средством для лечения и профилактики рака желудка, прямой кишки, поджелудочной железы, пищевода, легких, гортани, мочеполовой системы.

Применение лекарственных препаратов и БАД, изготовленных из капусты брокколи, рекомендуется при атеросклерозе (наличие пектинов, способных выводить из организма токсичные вещества и холестерин, и клетчатки, которая выводит холестерин и улучшает моторную функцию кишечника), заболеваниях желудка, печени. Пыльца цветущего растения, настоянная в теплой медовой воде, — эффективное лекарственное средство для лечения лучевой болезни. Установлено, что проросшие семена брокколи действуют как профилактическое антиканцерогенное средство, препятствуя развитию раковых клеток. Это связано с максимальным накоплением глюкозинолатов, в частности сульфорафана (Sulforhafane), особенно в ранний период вегетации.

Содержащаяся в брокколи тартроновая кислота угнетает превращение углеводов в жиры и холестерин при избыточной массе тела и ожирении. Применение таких препаратов и БАД рекомендовано при лечении язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, очистки организма от шлаков, устранения дисбактериоза, метеоризма и диспепсии. Сок из свежих листьев рекомендуют также при данных заболеваниях. При язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки исчезает или уменьшается боль, прекращается рвота, тошнота, изжога, запоры. При заболеваниях печени (гепатиты, ангиохолиты) исчезают диспептические явления (нарушение пищеварения), улучшается аппетит. Хеликобактерная инфекция — самый важный этиологический фактор почти всех нелекарственных желудочных и дуоденальных язв. Научные исследования и опыт применения капусты брокколи при данных патологиях показывает высокую эффективность, включая антибиотикорезистентные формы Helicobacter pylori

Экспериментально установлено, что свежий сок капусты брокколи обладает антибактериальным действием на золотистый стафилококк и микобактерии туберкулеза.

Практически полное отсутствие в капусте пуриновых оснований делает ее полезной в диетическом питании больных подагрой и желчнокаменной болезнью.

Пектины брокколи способны связывать радионуклиды, ядовитые химические вещества, соли тяжелых и щелочеземельных металлов и превращать их в водорастворимые соединения. Употребление растительных волокон брокколи вызывает такие фармакологические эффекты:

  • угнетение аппетита и повышение чувства насыщения;

  • снижение потребности в энергии;

  • нормализацию моторной функции кишечника;

  • замедление роста гнилостных микробов;

  • нормализацию кишечной микрофлоры;

  • снижение степени всасывания жира в тонком кишечнике;

  • vснижение уровня холестерина в крови.

В лечебном питании растительные волокна рекомендуют применять как энтеросорбенты в количестве 25 г в сутки для физиологичной детоксикации организма.

В создании фиторецептур, включающих растительные индолы и изотиоцианаты, решающую роль сыграли данные, свидетельствующие о том, что между потреблением в пищу растений семейства крестоцветных (капусты брокколи, брюссельской, турнепса, репы и др.) и частотой возникновения опухолей тонкого и толстого кишечника, а также эстрогенозависимых опухолей груди (у женщин) наблюдается тесная обратная корреляция. Основной причиной развития мастопатии является избыток женских гормонов эстрогенов. В настоящее время выявлена чёткая закономерность между активностью метаболитов эстрогена и развитием опухолей в эстроген-зависимых тканях. К таким тканям относятся эндометрий матки, ткань молочной железы.

Конверсию метаболитов эстрогена осуществляет специальная монооксигеназная система печени, которая представлена энзимами цитохрома р450 (CYP450). Основная задача этих энзимов-катализировать образование гидрокси-производных различных ксенобиотиков, что облегчает их растворимость и выведение с мочей.

При недостатке энзимов и их активности в женском организме происходит трансформация гормона эстрогена в сторону образования канцерогенного 4-гидроксиэстрадиола, который в результате метаболизма приводит к возникновению новообразований в эстрогензависимых органах.

В настоящее время существует множество средств для корректировки репродукции и утилизации гормонов. Одно из эффективных растительных средств, действующих в данном направлении – индол-3-карбинол – изофлавоноид, содержащийся в овощах семейства крестоцветных и аскорбиген, а так же метаболиты этих соединений.

Индол-3-карбинол обладает антиэстрогенным и антипролиферативным потенциалом на опухолевые клетки.

Аскорбиген представляет собой естественную связанную форму витамина С, является мощным антиоксиданотом и предотвращает организм от разрушительного действия свободных радикалов.

Аскорбиген был впервые выделен из савойской капусты в 1957 году, а в 1966 году была установлена его структура. При попадании в желудок в кислой среде из него образуются аскорбиновая кислота и глюкобрассицин.

Аскорбиген проявляет антиэстрогенный эффект, то есть понижает уровень женских гормонов, которые поддерживают рост злокачественных опухолей молочной железы и других эстрогензависимых патологий.

Капуста брокколи среди крестоцветных содержит максимальное количество индол-3-карбинола и аскорбигена. Кроме того она является источником витаминов В1, В12, С , А, Е, РР, К каротина, солей кальция, калия, магния и фосфора, незаменимых аминокислот, триптофана, лизина и изолейцина. По результатам аналитических данных, капуста брокколи содержит около 2% монотерпеновых соединений, к которым относятся иридоиды. По данным «Федерального бюллетеня» наличие серы и гистидина в зеленых овощах, в частности в брокколи, способствует очищению организма от токсинов и замедляет рост новообразований.

Литература
Кисличенко В. С. Капуста брокколи — Brassica oleracea L. var italica Plerck. Аналитический обзор / В. С. Кисличенко, И. Н. Владимирова // Провизор. — № 11. — 2007. — С.8-11.
Владимирова И. Н. Изучение аминокислотного и элементного состава капусты брокколи и его использования в медицинской практике /
И. Н. Владимирова, В. С. Кисличенко // Актуальные вопросы фармацевтической и медицинской науки и практики. Сборник научных статей. — Вып. 15. — Т.1. — Запорожье: изд-во ЗДМУ. — 2006. — С.186-191.
Кисличенко В.С., Владимирова И.Н. Полисахариды Brassica oleracea L. var. Italica Plenck // Химия природних соединений. – 2008. – № 1. – С. 61-62.
Владимирова И. Н. Таблетки с экстрактом капусты брокколи: новый взгляд на старые болезни / И. Н. Владимирова, В. Б. Демехин, В. С. Кисличенко // Провизор. — 2009. — № 01-02 (январь 2009 г.). — С. 35-42.
Владимирова И. Н. Антимикробный потенциал экстрактов капусты брокколи / И. Н. Владимирова, В. С. Кисличенко, И. Л. Дикий, Н. И. Филимонова // Клиническая фармация. — 2008. — № 1. — Т. 12. — С. 49-52.
Владимирова И. Н. Получение и стандартизация фитосредств из брокколи сорта Тонус / И. Н. Владимирова, В. С. Кисличенко // Вестник фармации. — 2008. — № 1 (53). — С. 21-23.
Ляшенко А.А., Киселёв В.И., Северин Е.С.Индол – 3-карбинол: терапевтические и профилактические эффекты на клетки опухолей молочной железы. НИИ молекулярной медицины ММА им. И.М. Сеченова.
“Рациональное питание”, МР 2.3.1.19150-04.
Загадка крестоцветных или что такое аскорбигены. Медицинский сайт.
Мазур М.А. «Капуста против язвенной болезни и других недугов» — СПб.: Невский проспект, 2000.


Витамин U

Витамин U (S-метилметионин, метилмегионинсульфоний, метилметионинсульфония хлорид) является витаминоподобным соединением, так как его необходимость (незаменимость) для организма человека и животного не доказана. Незаменим он только для некоторых видов млекопитающих и рыб. В реакциях с участием витамина U при его нехватке в человеческом организме он замещается другими веществами.

 

Вещество, способствующее заживлению язвы желудка и 12-перстной кишки, было обнаружено впервые в соке капусты в 1948-1950 годах биологом Чинеем.

 

В 1950-60 гг. было открыто противоязвенное действие витамина U в процессе изучения противоязвенного действия капустного сока. Оказалось, что основным фактором в лечебном эффекте капустного сока при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является содержащийся в этом соке метилметионинсульфония хлорид.

 

Организм человека не способен синтезировать витамин U и получает его в основном с растительной пищей.

 

В большом количестве витамин U содержат:

 

спаржа — 100-260 мг на 100 г,

капуста белокочанная — 35-85 мг на 100 г.

Витамин U также содержится в сырых желтках, свежем молоке, свекле, зелени петрушки, сельдерее, репе, перце, моркови, томатах, луке.

 

Дневная норма потребления метилметионина не установлена. Считается, что количество получаемого с пищей витамина U чаще всего полностью покрывает потребность организма в нем. Рекомендованная суточная норма — 100-300 мг.

 

Не установлены какие-либо негативные последствия и патологии, вызванные длительной передозировкой витамина U, даже в больших количествах.

 

Известно, что при длительной нехватке витамина U повышается агрессивность желудочного сока, что может спровоцировать возникновение гастрита, эрозий слизистых поверхностей органов желудочно-кишечного тракта, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

 

Витамин U стимулирует заживление повреждений (эрозии, язвы) слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Это объясняется способностью витамина U отдавать свои метильные группы, необходимые для репаративных восстановительных процессов в организме. Метилируя гистамин, витамин U превращает его в неактивную форму, а это способствует уменьшению желудочной секреции и обусловливает обезболивающий эффект. Таким образом, витамин U оказывает противоязвенное действие, защищая организм от болезней желудка и двенадцатиперстной кишки. А также антигистаминное действие, благодаря чему снимает симптомы пищевой аллергии, поллиноза, бронхиальной астмы.

 

Витамин U обладает липотропным действием, подобно холину и метионину, защищая печень от жирового перерождения.

 

Витамин U оказывает противоязвенное действие на желудочно-кишечный тракт; облегчает течение аллергических заболеваний.

Фолиевая кислота (витамин В), правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, приведенная ниже информация носит исключительно справочный характер.

Фолиевая кислота (витамин В): показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Показание к назначению исследования


Фолиевая кислота (от лат. folium — «листок») — водорастворимый витамин В9, входящий в группу фолатов, которые могут иметь как натуральное, так и синтетическое происхождение. При поступлении в организм фолиевая кислота и другие фолаты превращаются в биологически активные вещества, участвующие в обмене веществ. Термины «фолат» и «фолиевая кислота» часто взаимозаменяемы.

В состав лекарств и витаминных комплексов в подавляющем большинстве случаев входит фолиевая кислота (витамин B9).

Уровень фолатов в организме зависит от пищевых пристрастий, способа приготовления пищи и состояния желудочно-кишечного тракта.

Наибольшее количество фолиевой кислоты содержится в листовых овощах (салате, шпинате), бобовых, грибах, яйцах, мясных субпродуктах (в печени, почках), дрожжах.

В ходе приготовления пищи часть фолатов разрушается — при варке овощей и мяса потери фолиевой кислоты достигают 70-90%, при варке яиц – 50%. Фолиевое голодание встречается у новорожденных, которых вскармливают козьим молоком.

Фолиевая кислота всасывается в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тощей кишки. В плазме крови она связывается с транспортными белками. Витамин В9 входит с состав эритроцитов, а его основным депо является печень, где он находится в неактивном состоянии и переходит в активную форму по мере потребностей организма.

В организме человека фолаты содержатся в количестве 5-10 мг. Суточная потребность составляет 50-100 мкг, увеличиваясь во время беременности, в период кормления грудью, при тяжелом физическом труде. Запасы фолиевой кислоты истощаются через 1-4 месяца после прекращения ее поступления в организм.

Фолиевая кислота необходима для полноценного развития эмбриона, кроветворения, обновления слизистой кишечника, для заживления ран.

При недостаточности фолиевой кислоты развивается мегалобластическая анемия, лейкопения (снижение количества лейкоцитов), задержка роста, нарушение обновления слизистой тонкого кишечника, медленное заживление ран. Также витамин В9 необходим для синтеза веществ, которые передают нервные импульсы от одного нейрона к другому, работы иммунной системы.

Нарушение обмена фолатов приводит к повышению в плазме общего уровня гомоцистеина, что может вызвать повышенный риск тромбообразования и развитие ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, инсульта. Имеется связь между высоким уровнем гомоцистеина и осложнениями беременности (привычное невынашивание, плацентарная недостаточность, задержка развития и внутриутробная гибель плода, отслойка плаценты, преждевременные роды), дефектами развития плода (синдром Дауна, энцефаломенингоцеле, миеломенингоцеле и др.).

Исследование фолиевой кислоты назначают:

  • для определения достаточного уровня витамина В9 в организме;
  • беременным для определения риска врожденных пороков плода;
  • в рамках диагностики анемии;
  • для контроля уровня фолиевой кислоты в ходе лечения. 

Необходимо знать, что самостоятельный и бесконтрольный прием фолиевой кислоты недопустим, так как передозировка препарата может привести к серьезным последствиям.

Так, у беременных при передозировке фолиевой кислоты могут рождаться дети со слабым иммунитетом, склонностью к бронхиальной астме и простудам. Продолжительный прием повышенных доз фолиевой кислоты провоцирует расстройства пищеварения, вызывает нарушения в работе почек, приводит к снижению уровня витамина В12 и развитию анемии.

Подготовка к процедуре

  • Кровь рекомендуется сдавать утром с 8 до 11 часов, натощак (не менее 8 часов голода, пить воду можно в обычном режиме).
  • Предварительно проконсультируйтесь с врачом по поводу целесообразности проведения исследования на фоне принимаемых вами медикаментов или возможности отмены приема препаратов перед исследованием.
  • Следует исключить прием алкоголя накануне исследования, не курить в течение 1 часа до исследования.
  • Желательно исключить физические и эмоциональные перегрузки накануне исследования.
  • После прихода в лабораторию отдохнуть 10-20 минут перед взятием крови.
  • Нежелательно сдавать кровь для лабораторного исследования вскоре после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования и других медицинских вмешательств.
  • При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях — в одной и той же лаборатории (тем же методом), в одинаковое время суток.

исторический обзор и обновление

Dig Dis Sci. Авторская рукопись; Доступно в PMC 2013 28 декабря.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC3874117

NIHMSID: NIHMS535819

Anupam Aditi

1 Департаменты медицины, Школа медицины Университета Вашингтона в Сент-Луисе

Дэвид И. Грэм

2 Медицинский центр по делам ветеранов Майкла Э. Дебейки и Медицинский колледж Бэйлора, Хьюстон, Техас

1 Медицинские факультеты, Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе.Louis

2 Медицинский центр по делам ветеранов Майкла Э. Дебейки и Медицинский колледж Бэйлора, Хьюстон, Техас

Автор, ответственный за корреспонденцию: Дэвид И. Грэм, доктор медицинских наук, Медицинский центр по делам ветеранов Майкла Э. Дебейки, RM 3A-320 (111D) , 2002 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030 USA, телефон: 713-795-0232, факс: 713-790-1040, [email protected]Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна на сайте Dig Dis Sci. цитировать опубликованную статью.

Abstract

Открытие Helicobacter pylori как причины гастрита и язвенной болезни открыло современную эру исследований гастрита и кислото-пептических заболеваний и возродило интерес к роли аскорбиновой кислоты в патофизиологии и лечении гастрита. и язвенная болезнь.Здесь мы рассматриваем исторические и современные исследования аскорбиновой кислоты и желудочных заболеваний с акцентом на H. pylori гастрите и его последствиях. Взаимосвязь аскорбиновой кислоты с гастритом и язвенной болезнью и их осложнениями широко изучалась в период с 1930-х по 1950-е годы. Большая часть этой обширной литературы была фактически «утеряна». Дефицит аскорбиновой кислоты был связан со всеми формами гастрита (например, аутоиммунным, химическим и инфекционным) из-за в той или иной степени недостаточного потребления, повышенных метаболических потребностей и разрушения в желудочно-кишечном тракте.Важно отметить, что связанные с гастритом нарушения метаболизма аскорбиновой кислоты в желудке обращаются вспять при эрадикации H. pylori и потенциально усугубляются терапией ингибиторами протонной помпы (ИПП). Диеты, богатые природной аскорбиновой кислотой, связаны с защитой тела желудка от атрофии и снижением заболеваемости раком желудка, возможно, благодаря способности аскорбиновой кислоты уменьшать окислительное повреждение слизистой оболочки желудка за счет удаления канцерогенных N-нитрозосоединений и свободных радикалы и ослабление H.pylori , индуцированный воспалительным каскадом. Добавка аскорбиновой кислоты, возможно, была связана со снижением частоты кровотечений при язвенной болезни. Фармакологические дозы аскорбиновой кислоты также могут повысить эффективность эрадикационной терапии H. pylori . Иногда оглядывание назад может помочь проложить путь вперед.

Ключевые слова: Helicobacter pylori, аскорбиновая кислота, витамин С, язвенная болезнь, гастрит, пернициозная анемия, рак желудка, дегидроаскорбиновая кислота, кишечная метаплазия, желудочно-кишечное кровотечение, всасывание .Дефицит витамина С приводит к цинге, которая на протяжении веков была серьезной проблемой для здоровья армий и моряков открытого моря. Давно было известно, что прием внутрь различных растений (например, цитрусовых и травы цинги) приводит к клиническому улучшению заболевания. Кроме того, ранние эксперименты на людях показали, что цингу можно предотвратить, употребляя в пищу цитрусовые фрукты и соки, но, несмотря на это, причина оставалась неизвестной, а данные противоречивыми [1]. В конце 19-го и начале 20-го веков в экспериментах на животных и людях изучалась этиология пеллагры, бери-бери и цинги, которые впоследствии оказались авитаминозными заболеваниями [1-3].В этот период большое влияние на исследователей оказали работы Пастера и микробная теория, и, хотя экспериментальные результаты часто указывали на связь между пищей и болезнью, возможность того, что эти болезни имели микробное происхождение (например, в результате инфицирования кукуруза или рис) часто казались исследователям более вероятным объяснением, чем простой дефицит определенного питательного вещества [1–3].

Открытие и синтез того, что мы теперь знаем как витамины, а также доказательство того, что определенные заболевания можно быстро обратить вспять или предотвратить путем введения определенных пищевых ингредиентов, положило конец этой фазе открытий и побудило все еще продолжающиеся исследования роли витаминов. в здоровье и болезни.Здесь мы исследуем связь витамина С (аскорбиновой кислоты) с гастритом, уделяя особое внимание гастриту, ассоциированному с Helicobacter pylori , и заболеваниям, ассоциированным с H. pylori , язвенной болезни и раку желудка.

Витамин С в норме и при болезни

Люди не способны синтезировать аскорбиновую кислоту de novo и должны полагаться на пищевые источники витамина С и продукта его окисления, дегидроаскорбиновой кислоты [4]. Аскорбиновая кислота является антиоксидантом, который также играет важную роль в производстве ключевых белков, таких как коллаген, норадреналин и серотонин [4].Суточная доза аскорбиновой кислоты составляет 90 мг для мужчин и 75 мг для женщин. Большое разнообразие продуктов, таких как апельсины, лимоны, капуста, брокколи, помидоры и картофель, содержат большое количество аскорбиновой кислоты, а многие готовые продукты теперь обогащены синтетическим витамином С.

Аскорбиновая кислота и дегидроаскорбиновая кислота имеют одинаковую биодоступность. Оба всасываются из желудка и по всей длине тонкой кишки с помощью специфических механизмов поглощения, включающих ряд трансмембранных белков, которые облегчают транспорт аскорбиновой кислоты на щеточной кайме кишечника.Аскорбиновая кислота всасывается через клеточные мембраны через два насыщаемых переносчика: натрий-зависимый переносчик витамина С 1 (SVCT1) и натрий-зависимый переносчик витамина С 2 (SVCT2) [5]. Оба переносчика проявляют значительно более высокое сродство к L-аскорбиновой кислоте по сравнению с D-аскорбиновой кислотой или дегидроаскорбиновой кислотой и зависят от котранспорта двух ионов Na+; однако переносчики различаются по кинетике белков и распределению в тканях. Было обнаружено, что SVCT1 обладает более высокой способностью транспортировать аскорбат (т.е., выше V m ), тогда как SVCT2 имеет несколько более высокое сродство к аскорбату, с K 0,5 10–70 мкМ по сравнению с 20–100 мкМ для SVCT1. В соответствии с его ферментативной кинетикой, SVCT1 обнаруживается в основном в основном транспортирующем эпителии тонкой кишки, проксимальных канальцев почек и печени, в то время как SVCT2 экспрессируется более широко. SVCT2 расположен в слизистой оболочке желудка от основания желудка до перешейка и, как предполагается, опосредует базолатеральное поглощение L-аскорбиновой кислоты желудочными железами против градиента концентрации [6].Исследования абсорбции аскорбата показали, что мРНК как SVCT1, так и SVCT2 экспрессируются в эпителии кишечника человека. Измерение транспорта аскорбата и визуализирующий анализ с использованием линии эпителиальных клеток кишечника человека Caco-2 показали, что SVCT1 имеет склонность к локализации в апикальных мембранах [7]. Дальнейшее исследование показало, что область в карбоксиконцевой части SVCT1 направляет белок на апикальную мембрану поляризованных эпителиальных клеток кишечника [7]. Как и в желудке, SVCT2 локализуется на базолатеральной мембране кишечных клеток.

Всасывание дегидроаскорбиновой кислоты происходит по всему тонкому кишечнику за счет облегченной диффузии через натрий-независимые переносчики; дегидроаскорбиновая кислота конкурирует с глюкозой за поглощение через переносчики глюкозы млекопитающих GLUT1, GLUT3 и GLUT4 [8]. Энтероциты человека содержат редуктазы, которые превращают дегидроаскорбиновую кислоту в аскорбат, который поддерживает низкую внутриклеточную концентрацию дегидроаскорбиновой кислоты и формирует градиент для постоянного поглощения дегидроаскорбиновой кислоты [4].

В плазме аскорбиновая кислота существует в основном в форме аскорбат-иона и достигает концентрации 30–60 мкМ, при максимальной концентрации 90 мкМ, почечном пороге полной реабсорбции аскорбата [4]. Концентрации аскорбата в желудочных железах в три-десять раз превышают уровни в плазме, что свидетельствует об активном транспорте аскорбиновой кислоты в ткани желудка, а кинетический анализ накопления аскорбиновой кислоты в эпителиальных клетках желудка KATO III и AGS выявил наличие высокоаффинной насыщаемой транспортной системы с K м 3–11 мкмоль/л [6].

Нормальный уровень аскорбиновой кислоты

Используя современные методы, нормальная концентрация аскорбиновой кислоты в сыворотке составляет от 30 до 90 мкмоль/л (0,5–1,6 мг/дл). Значения в плазме от 11 до 23 мкмоль/л указывают на предельный дефицит, а значения ниже 11 мкмоль/л (~0,18 мг/дл) указывают на дефицит [9]. Эти современные значения поразительно похожи на опубликованные Теодором Х. Ингаллсом в 1937 г. () [10].

Таблица 1

9002 Таблица 1

Уровни аскорбиновой кислоты плазмы, как установлено в 1937 году

категории плазменная аскорбиновая кислота
Оптимум насыщенность 1.00 — 2,00 мг / дл

0

0

0,70100
9009 Нормальный Нормальный — 0,70 мг / дл
Suboptimum

0

0,30 — 0,50 мг / dl
дефицит

0

асимптомный цинговый 0,15 — 0,30 мг / дл

0

Scurvy мг / дл

Измерение аскорбиновой кислоты

в начале 1900-х годов было время большого интереса к аскорбиновой кислоте, кульминацией которого стал 1928 г., когда Альберт Сент-Дьердьи выделил гексуроновую кислоту из коры надпочечников крупного рогатого скота [11].К 1933 г. исследования Питтсбургского университета подтвердили, что гексуроновая кислота, переименованная в аскорбиновую, обладает противоцинготными свойствами [8;12;13]. В 1933 году Сент-Дьёрдьи выделил большое количество аскорбиновой кислоты из венгерской паприки и в 1937 году был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине.

В 1930 году Тиллманс воспользовался восстанавливающим свойством витамина С для измерения концентрации аскорбиновой кислоты в плазме и тканях путем титрования исследуемых образцов окислительно-восстановительным красителем 2,6-дихлорфенол-индофенолом [14].Ван Экелен и Харрис впоследствии показали, что можно оценить запасы аскорбиновой кислоты в организме, измеряя экскрецию аскорбиновой кислоты с мочой путем введения достаточного количества витамина С для насыщения запасов тела во время процесса насыщения [15]. Они показали, что можно давать повторные дозы аскорбиновой кислоты субъектам с истощенными запасами в организме без сопутствующего увеличения экскреции с мочой. Однако при устранении дефицита экскреция аскорбиновой кислоты с мочой увеличивалась.Точка, в которой это произошло, была определена как точка насыщения. Они обнаружили, что доза, необходимая для насыщения, была связана с уровнем в плазме 1,4 мг/дл и была обратно пропорциональна уровню истощения запасов витамина С в организме [15]. Этот подход обеспечил простой практический тест для оценки степени гиповитаминоза и впоследствии использовался многими исследователями в качестве клинического теста для изучения роли дефицита аскорбиновой кислоты в заболевании [16].

Дефицит аскорбиновой кислоты при язвенной болезни и гастрите

Используя тест насыщения аскорбиновой кислотой у контрольных пациентов, принимавших «минимально оптимальную» суточную дозу аскорбиновой кислоты 25 мг/сут, Harris et al.установили, что суточная экскреция с мочой минимальных оптимальных запасов составляет 13 мг/сут [16]. В 1936 году Харрис и др. измерили запасы витамина С у 74 госпитализированных пациентов, в том числе 19 с язвой желудка или диспепсией [16]. Они обнаружили, что среднесуточная экскреция аскорбиновой кислоты среди госпитализированных пациентов была ниже минимально оптимальных запасов (8,9 мг/сутки против 13 мг/сутки). Кроме того, у 19 пациентов с язвой желудка и диспепсией средняя экскреция составляла всего 5,6 мг/день. В том же году Арчер и Грэм изучили насыщение организма аскорбиновой кислотой у 9 пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки и обнаружили, что у 6 (66.6%), чтобы иметь экскрецию с мочой менее 13 мг/день () [17].

Экскреция аскорбиновой кислоты с мочой у 6 пациентов с язвой желудка по сравнению с минимальной нормальной экскрецией 13 мг/день

Адаптировано из [17]

установить плазменные значения дефицита аскорбиновой кислоты () [18]. Позже в том же году Ингаллс и Уоррен сравнили уровни аскорбиновой кислоты у 20 пациентов с пептической язвой и у 2 здоровых работников больницы.У пациентов с язвой средняя концентрация аскорбиновой кислоты в плазме составляла примерно 15% от контроля (0,19 мг/дл по сравнению с 1,25 мг/дл) [10]. В 1940 г. Филд и др. сообщили, что у 39 из 58 пациентов с язвой уровень аскорбиновой кислоты в крови был ниже 0,5 мг/дл, что считается пограничным уровнем цинги [19]. Двенадцать (31%) из этих пациентов страдали желудочно-кишечными кровотечениями во время исследования, и у 10 из них уровень аскорбиновой кислоты в плазме был менее 0,4 мг/дл [19]. В 1941 году Риггс и др. сообщили, что средний уровень аскорбиновой кислоты в плазме среди 53 больных язвой был равен 0.24 мг/дл по сравнению с 0,52 мг/дл для 15 контролей [20].

В 1938 году Portnoy и Wilkinson оценили влияние перорального и внутривенного введения 1000 мг аскорбиновой кислоты на общие запасы аскорбиновой кислоты в организме [21]. Они изучили 107 пациентов, включая 26 нормальных контрольных, 25 госпитализированных контрольных пациентов, 25 пациентов с язвой без желудочно-кишечного кровотечения и 31 пациента с язвой с желудочно-кишечным кровотечением. Уровни аскорбиновой кислоты в плазме в контрольных группах варьировались от 0,60 до 1,85 мг/дл по сравнению с 0,14 до 0.59 мг/дл у пациентов с язвенной болезнью. Пероральное введение 1000 мг аскорбиновой кислоты контрольной группе приводило к быстрому повышению уровня аскорбиновой кислоты в плазме в первые два часа с пиками от 1,80 до 3,5 мг/дл, а концентрация аскорбиновой кислоты в моче демонстрировала «максимальное увеличение». Напротив, у пациентов с язвенной болезнью с исходно низкими значениями аскорбиновой кислоты наблюдалось повышение уровня аскорбиновой кислоты в плазме только до 0,48–0,60 мг/дл с небольшим повышением уровня в моче или без него. Используя тест насыщения экскреции аскорбиновой кислоты с мочой (скорость экскреции для пациентов с «минимально оптимальными» запасами составляет 13 мг/день), они сообщили, что экскреция аскорбиновой кислоты с мочой была нормальной для негоспитализированного контроля (29 мг/день) и для госпитализированных. контрольная группа (17 мг/день).Напротив, у пациентов с язвой ежедневная экскреция аскорбиновой кислоты с мочой составляла всего 7 мг/день. Количество аскорбиновой кислоты, необходимое для насыщения запасов тела, составляло от 500 до 1000 мг для негоспитализированных контролей, 1252 мг для госпитализированных контролей, 3691 мг для пациентов с язвой без кровотечения и 4543 мг для пациентов с язвой, у которых было кровотечение (21).

Таблица 2

Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме, экскреция с мочой и доза, необходимая для насыщения у субъектов с язвенной болезнью и контрольной группой день) Доза, необходимая для достижения насыщения (мг) Контроль [26] 0.6-1.85 29 500-1000 Больничное управление [25] 0.6-1.85 17 1252 PUD W / O BLYED [25] 0.42 7 3691 PUD / BU / BLOMED [31] 0.34 7 4543 4543

В 1947 году Кресенцо и Кайер изучали нагружение аскорбиновой кислоты в язвенные пациентам и контролям [22]. Они получили уровни аскорбиновой кислоты в плазме натощак и впоследствии дали ударную дозу аскорбиновой кислоты 1000 мг.Концентрацию аскорбиновой кислоты в плазме оценивали ежечасно в течение трех часов после нагрузки аскорбиновой кислотой; результаты подтвердили предыдущие наблюдения о том, что пациенты с пептической язвой, особенно с язвенным кровотечением, обычно имеют дефицит аскорбиновой кислоты (22). Таблица 3 Инфузия (мг / дл) часа после настой (мг / дл) часа после вложения (мг / дл) 1

0 2 3 Block 7] 0.07 0.25 0,25 0.44 0.63 0.22 0.53 0.90 1.0 HX of Icer [10] 0.34 0,70 1.4. 1.7 Control [25] 0,64 1.0 1,63 1,63 1,83 1,83

в 1957 году Фриман и Хафкесбринг сравнивали концентрации аскорбиновой кислоты плазмы и желудка аскорбиновой кислоты (которые были известны надежно представлять общие запасы аскорбиновой кислоты в организме) у 108 пациентов с заболеваниями желудка и 113 контрольных [23].Они показали, что средний уровень аскорбиновой кислоты в плазме и средний уровень аскорбиновой кислоты в желудке были на 50% и 42% соответственно ниже у пациентов с гастритом, язвенной болезнью, пернициозной анемией и раком желудка по сравнению с контрольной группой (23). Важно, как будет подчеркнуто ниже, низкие уровни аскорбиновой кислоты, как было показано, присутствуют при пернициозной анемии, форме гастрита, отличной от H. pylori .

Уровни аскорбиновой кислоты в плазме и желудке у контрольной группы по сравнению с субъектами с патологией желудка исследования роли витамина С в патогенезе и течении язвенной болезни.Исследователи изучали, играет ли дефицит аскорбиновой кислоты роль в патогенезе язвы или ее осложнений, а также будет ли терапия аскорбиновой кислотой лечить язву или предотвращать ее осложнения. Людден и др. предложили 4 фактора, которые могут быть ответственны за дефицит аскорбиновой кислоты при желудочно-кишечных заболеваниях, включая: 1) снижение всасывания, 2) недостаточное потребление, 3) повышенную метаболическую потребность и 4) быстрое разрушение в желудочно-кишечном тракте [24].

Снижение абсорбции

Ludden et al.не сообщили об отсутствии различий в абсорбции аскорбиновой кислоты между контрольной группой и пациентами с поверхностным гастритом, хроническим гипертрофическим гастритом или язвенной болезнью [24]. Эти результаты согласуются с современными данными о том, что аскорбиновая кислота может всасываться по всей тонкой кишке (т. е. в местах, удаленных от воспаления желудка, присутствующего при язвенной болезни). Однако авторы отметили, что у пациентов с хроническим атрофическим гастритом всасывание было снижено, и предположили, что это, вероятно, связано с разрушением аскорбиновой кислоты в слизистой оболочке желудка, возможно, из-за повышенного рН и избыточного бактериального роста.

Недостаточное потребление

До недавнего времени продукты не обогащались витаминами, и достаточное потребление витаминов зависело исключительно от диеты. Во многих регионах поддерживать адекватный уровень было особенно сложно, особенно там, где зимы были суровыми, а продукты, содержащие аскорбиновую кислоту, часто становились дефицитными или недоступными. Кроме того, ранее врачи в значительной степени полагались на диеты для лечения желудочно-кишечных заболеваний, и многие авторы в тот период предполагали, что недостаточное потребление, вероятно, было основной причиной или фактором дефицита аскорбиновой кислоты у пациентов с язвенной болезнью.В частности, диета Сиппи, состоящая из молока, сливок, хлопьев и яиц, содержала серьезный дефицит аскорбиновой кислоты [25]. Например, Ebbesen и Rasmussen оценили уровень аскорбиновой кислоты в плазме 60 больных язвенной болезнью в день поступления в стационар [26]. Все они были начаты на стандартной язвенной диете, и их уровни аскорбиновой кислоты в плазме повторно оценивались с интервалами от трех до шести дней. К двенадцатому-шестнадцатому дню уровень аскорбиновой кислоты в плазме снизился в среднем на 75% [26]. Интересно, что в 1928 г. Дэвидсон представил 3 случая тяжелой цинги вследствие соблюдения диеты при язвенной болезни [27], а в 1936 г. Платт представил 3 дополнительных случая, показывающих, что уроки медицины часто усваиваются медленно [28].

Недавнее исследование показало, что между H. pylori положительными и отрицательными пациентами может существовать значительная разница в потреблении витамина С, поскольку среднее количество, потребляемое 14 H. pylori положительными субъектами, составляло 35,9 мг в день по сравнению со 130,9 мг среди 15 H. pylori отрицательный субъект (p<0,01) [29].

Повышенная метаболическая потребность

Heinemann в 1938 г. предположил, что у пациентов с язвенной болезнью повышена метаболическая потребность в аскорбиновой кислоте [30].Он основывал эту гипотезу на использовании теста насыщения аскорбиновой кислотой у 4 пациентов с язвенной болезнью. Он обнаружил, что их потребность составляет 1,25 мг/кг/день, что на 60% выше, чем от 0,7 до 0,84 мг/кг/день, требуемые контрольной группой [30]. Эти результаты были быстро подтверждены Warren et al. у 5 больных язвенной болезнью [31]. В 1953 году Брейденбах и Рэй дали 10 морским свинкам 1% эвгерол, чтобы вызвать гастрит; контрольная группа из 11 человек получала только воду [32]. Через семь дней содержание аскорбиновой кислоты в ткани желудка в группе с гастритом было на 44% ниже, чем в контрольной группе, и авторы предположили, что это снижение было вторичным по отношению к увеличению использования витамина С в месте регенерации в желудке [32].Это второй пример снижения уровня аскорбиновой кислоты в желудке, связанный с формой гастрита, отличной от H. pylori (т. е. химическим гастритом).

Разрушение аскорбиновой кислоты в желудочно-кишечном тракте

В 1938 году Кендалл и Чинн предположили, что избыточный рост бактерий из-за ахлоргидрии вызывает разрушение аскорбиновой кислоты [33]. В следующем году Альт и соавт. сравнили уровни аскорбиновой кислоты в плазме у 44 пациентов с ахлоргидрией, связанной с железодефицитной анемией или пернициозной анемией, с контрольной группой [34].Они разделили результаты по количеству аскорбиновой кислоты в своем рационе. Уровни аскорбиновой кислоты в плазме у пациентов с пернициозной анемией при адекватном питании составляли 0,57 мг/дл по сравнению с 0,73 мг/дл при железодефицитной анемии и 0,87 мг/дл в контрольной группе. Группа пернициозной анемии, у которой было недостаточно диетической аскорбиновой кислоты, имела уровни в плазме 0,47 мг/дл по сравнению с 0,64 мг/дл в контрольной группе. Они также оценили влияние pH на стабильность аскорбиновой кислоты in vitro и инкубацию в течение 3 часов при pH 7.95 приводил к разрушению 65% аскорбиновой кислоты против только 14% при рН 1,45 [34]. В более поздних исследованиях был предложен аналогичный метод разрушения аскорбиновой кислоты, связанный с гипохлоргидрией, вызванной сильным подавлением кислотности [29;35]. Эти недавние исследования также выявили потенциальную возможность мальабсорбции негемового железа и витамина B12, связанного с ИПП, из-за снижения высвобождения гема и B12 из проглоченной пищи [36–38].

Дефицит витамина С и кровотечение из язвы

Витамин С имеет решающее значение для заживления ран, и несколько исследований показали, что дефицит витамина С связан с повышенным риском кровотечения из пептической язвы.Эта гипотеза согласуется с данными, показанными ранее, что пациенты с кровоточащей язвой, как правило, имели более низкие уровни витамина С, чем пациенты с язвой, у которых не было кровотечения. [19;21;22]. Моррис предположил, что диета, богатая витамином С, может играть роль в лечении геморрагической пептической язвы [39]. Он представил 2 истории болезни, первая — 62-летний мужчина с «типичной цингой на ногах, с точечными кровоизлияниями вокруг волосяного фолликула». Ему давали большие дозы витамина С и велели принимать цитрусовый сок два раза в день.Через пять лет пациент вернулся с аналогичными симптомами и многочисленными госпитализациями по поводу желудочного кровотечения. Он перестал принимать витамин С и цитрусовый сок; была возобновлена ​​терапия цитрусовым соком. На момент публикации пациент придерживался диетотерапии и не имел симптомов в течение трех лет. Второй случай был у 45-летнего мужчины с пятилетней историей язвы желудка и двумя госпитализациями по поводу желудочного кровотечения. Он был начат по той же схеме, что и первый пациент, и при строгом соблюдении режима не проявлял симптомов в течение пяти лет (на момент публикации).

В 1955 г. Weiss et al. оценили использование витамина С при лечении кровоточащих язв [40]. Автор оценил реакцию пациентов на витамин С, основываясь на рецидиве симптомов и плановых тестах на гваяковую кислоту, как «хорошую» у 12 из 14 пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки и у 2 пациентов с язвой желудка. Совсем недавно McAlindon et al. оценивали влияние витамина С на профилактику гастродуоденального повреждения, вызванного аспирином, и отметили статистически значимое снижение повреждения двенадцатиперстной кишки и кровотечения в группе, принимавшей витамин С, что оценивалось по шкале Lanza (p<0.05) [41].

H. pylori и уровни витамина C

В эпоху до появления H. pylori исследователи ясно показали, что дефицит витамина C был обычным явлением при гастрите и язвенной болезни, и они выступали за диету со свежими фруктами и овощами в качестве частью схемы лечения. Теперь мы знаем, что инфекция H. pylori лежит в основе как гастрита, так и пептических язв, связанных с гастритом. Как и ожидалось, основываясь на предшествующей работе с гастритом и пептической язвой, уровни витамина С постоянно подтверждались как низкие у пациентов с H.pylori инфекций. Например, в 1995 г. Rokkas et al. из Греции сообщили, что уровни витамина С в желудочном соке были значительно ниже у 58 H. pylori положительных пациентов, чем у 30 H. pylori отрицательных пациентов (12,4 мг/дл против 29,8 мг/дл, p<0,001) [42]. В 2001 г. Вудволл и соавт. определили статус H. pylori и уровни витамина С в плазме 1106 субъектов из Великобритании; 716 H. pylori У положительных субъектов уровень витамина С составлял 64,5% от уровня H. pylori.pylori отрицательных субъектов (p<0,0001) [43]. Капурсо и др. сообщили об аналогичных результатах, используя уровни витамина С в желудочном соке у 32 H. pylori положительных пациентов и 12 здоровых контролей (0,55 мг/дл против 1,49 мг/дл соответственно; p<0,036) [44]. Наконец, Саймон и др. используя третье Национальное обследование состояния здоровья и питания в Соединенных Штатах, сообщалось, что уровни аскорбиновой кислоты в сыворотке крови 2189 субъектов с H. pylori и 4557 контрольной группы составили 0,71 мг/дл и 0,75 мг/дл соответственно (p<0,0.05) [45]. При анализе подгрупп среди белых скорректированные по возрасту и многомерные модели выявили обратную связь между уровнем аскорбиновой кислоты в сыворотке и серопозитивностью H. pylori . Каждое повышение уровня в сыворотке на 0,50 мг/дл было независимо связано со снижением серопозитивности (OR=0,89, p<0,01). Наличие CagA-антител ассоциировалось с еще более сильной обратной зависимостью у белых (OR=0,31; p<0,05) [45].

Эрадикация H. pylori также повышает уровень витамина С.Например, Роккас и др. лечили 58 пациентов с инфекцией H. pylori и средним уровнем аскорбиновой кислоты в желудочном соке до лечения 12,4 мг/дл [42]. Лечение было успешным у 45 пациентов, а средний уровень витамина С после лечения увеличился до 31,6 мг/дл (p<0,001). Не было значительного увеличения при неэффективности лечения (14,2 мг/дл; P=N.S.). Банерджи и др. изучали уровни аскорбиновой кислоты в тканях желудка среди 19 H. pylori положительных субъектов и 10 контролей; уровень ткани 2.8 мкг/мл против 17,8 мкг/мл для положительных и отрицательных H. pylori соответственно (p<0,0005) [46]. После эрадикационной терапии H. pylori 11 из 19 субъектов стали H. pylori отрицательными, а уровень витамина С в их желудке повысился с 2,4 мкг/мл до 11,2 мкг/мл (p=0,01) без существенных изменений у 8 субъектов. эрадикационная терапия оказалась неудачной (от 3,6 мкг/мл до 4,3 мкг/мл; P=NS) [46].

Последствия острой инфекции

H. pylori

Sobala et al.изучали изменения в желудочной аскорбиновой кислоте во время острой инфекции H. pylori у эндоскописта, ранее известного как H. pylori отрицательный [47]. Эндоскопист отметил уровень аскорбиновой кислоты в желудке 37 мкмоль/л и быстрое увеличение содержания аскорбиновой кислоты в желудке (1862 мкг в желудочном соке, полученном в течение 45 минут назогастральной аспирации) после внутривенного введения 500 мг аскорбиновой кислоты за 170 дней до ч. .pylori [47]. На 37-й день после заражения рН желудка повысился до 7.5, а уровень аскорбиновой кислоты в желудке составлял 2 мкмоль/л с минимальной реакцией на содержание аскорбиновой кислоты в желудке (9 мкг) на внутривенную нагрузку 500 мг. На 161-й день pH желудка нормализовался до 2,0, но концентрация аскорбиновой кислоты в желудке составляла всего 8 мкмоль/л с немного улучшенным ответом (292 мкг) на внутривенную нагрузку 500 мг [47].

H. pylori гастрит и витамин С

Гастрит, вызванный H. pylori , ингибирует активную внутрижелудочную секрецию аскорбиновой кислоты в желудке и снижает общую концентрацию витамина С в слизистой оболочке желудка путем преобразования большей части витамина в дегидроаскорбиновую кислоту, которая далее окисляется до необратимых метаболитов, таких как 2,3-дикето-L-гулоновая кислота [8; 47–49].Руд и др. изучили 145 пациентов, инфицированных H. pylori , и обнаружили, что повышенный рН желудка и повреждение желудочного эпителия, вторичное по отношению к инфекции H. pylori , напрямую связаны со снижением концентрации аскорбиновой кислоты в желудке [50]. Они показали прямую связь между повышением рН при H. pylori -ассоциированном гастрите и окислением аскорбиновой кислоты до обратимого продукта дегидроаскорбиновой кислоты и необратимого продукта дикетогулоновой кислоты. Было обнаружено, что при рН желудка <2 среднее значение аскорбиновой кислоты равно 0.29 мг/мл, а средний уровень дегидроаскорбиновой кислоты составил 0,32 мг/мл. Среднее значение аскорбиновой кислоты упало до 0,08 мг/мл при рН от 2 до 4 и до нуля при рН>6, в то время как среднее значение дегидроаскорбиновой кислоты увеличилось до 0,40 мг/мл при рН от 2 до 4 и упало до 0,23 мг/мл при рН. >6. Дегидроаскорбиновая кислота нестабильна при более высоких значениях pH; согласуется с нарушением биодоступности витамина С, более выраженным у лиц с гипохлоргидрией, чем у лиц с нормохлоргидрией. Выявлена ​​также обратная корреляция между повреждением желудочного эпителия и уровнем аскорбиновой кислоты.При поверхностном повреждении средний уровень аскорбиновой кислоты в желудке составлял 0,48 мг/мл, снижаясь до 0,12 мг/мл при умеренном повреждении и до 0 мг/мл при тяжелом повреждении. Роккас и др. подтвердили значительную обратную корреляцию между показателем активности гастрита и уровнем витамина С в желудочном соке [51]. Они изучили 30 H. pylori положительных субъектов и сравнили их уровни аскорбиновой кислоты в желудке с 10 контрольными. Они разделили H. pylori положительных субъектов на CagA-положительные и CagA-отрицательные группы.Уровень аскорбиновой кислоты в желудке для группы, инфицированной H. pylori , составлял 16,3 мг/л по сравнению с 35,5 мг/л для контрольной группы (p<0,001) и 13,8 мг/л для CagA-положительной группы по сравнению с 24,8 мг/л для группы CagA-отрицательная группа (p<0,01) [51]. Они не отметили существенной разницы в рН желудка между группами, чтобы объяснить изменения уровня аскорбиновой кислоты в желудке. Поскольку уровень аскорбиновой кислоты в желудке значительно выше, чем в плазме, авторы предположили, что нарушение активной секреции аскорбиновой кислоты играет роль в H.pylori вызывал гастрит [51].

Несколько групп также показали, что сильное подавление кислотности с помощью терапии ИПП связано с превращением аскорбиновой кислоты в необратимый продукт 2,3-дикето-L-гулоновой кислоты, что приводит к снижению уровня аскорбиновой кислоты в сыворотке и желудке [29;35]. ;38]. Изменения внутрижелудочной концентрации аскорбиновой кислоты наиболее заметны у H. pylori положительных субъектов, что, вероятно, связано с более сильным подавлением кислотности и распространением гастрита на слизистую оболочку тела тела, связанными с терапией ИПП у H.pylori [52–55]

Внутрижелудочная деструкция аскорбиновой кислоты бактериями была предложена Кендаллом и Чинном в 1938 г., когда они выделили бактерии из желудочного аспирата пациентов с ахлоргидрией и показали, что они быстро разлагают аскорбиновую кислоту [33]. В 1995 году Одум и Андерсен продемонстрировали, что H. pylori могут сами окислять и инактивировать желудочную аскорбиновую кислоту. Они выделили два фактора, один внутриклеточный и один связанный с мембраной, которые окисляли аскорбиновую кислоту до неактивных форм [56].

Витамин С и приобретение

H. pylori

Низкий уровень аскорбиновой кислоты сам по себе также может быть фактором риска заражения H. pylori [57]. Гудман и др. обследовали 684 колумбийских домохозяйства на предмет воздействия, связанного с передачей инфекционных заболеваний и потреблением пищи, и определили статус H. pylori детей в домашнем хозяйстве с помощью дыхательного теста 13 C-мочевины. После учета смешанных факторов, таких как социально-экономические переменные и воздействия, связанные с передачей инфекции, с использованием логистической регрессии максимального правдоподобия они отметили, что ежедневное потребление витамина С менее 40 мг / день витамина С привело к 12.В 5 (ДИ = 2,5–62,1) раз выше шансы получить H. pylori по сравнению с теми, кто принимает внутрь более 120 мг/день. Остается неясным, является ли потребление витамина С заменой других факторов, которые могут коррелировать с потреблением витамина С, а также влиять на передачу инфекции, например, уровень бытовой гигиены.

Аскорбиновая кислота и гастрит

Как отмечалось ранее, дефицит аскорбиновой кислоты связан со всеми формами гастрита, независимо от того, была ли этиология аутоиммунной (пернициозная анемия), химической (у животных) и бактериальной ( H.pylori ) [32;34;42–45]. Инфекция H. pylori является наиболее частой причиной гастрита у людей; микроорганизмы прикрепляются к поверхности слизистой оболочки и хронически стимулируют выработку воспалительных цитокинов, что приводит к притоку полиморфноядерных и мононуклеарных клеток, характеризующемуся «острое на хроническом» воспалении. Поскольку H. pylori -индуцированное воспаление желудка сохраняется на протяжении всей жизни, оно может уничтожить общие запасы аскорбиновой кислоты в организме, постоянно подавляя высокие уровни аскорбиновой кислоты в очагах воспаления и разрушая ее в гипохлоргидровой среде.

Влияние аскорбиновой кислоты на воспаление желудка

Клинические исходы инфекций H. pylori (язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, рак желудка) различаются в разных регионах. Это лучше всего иллюстрируется заметными различиями в географическом распространении рака желудка и тем фактом, что во многих регионах заболеваемость раком желудка быстро снижается с течением времени [58]. Исход индивидуальной инфекции H. pylori лучше всего коррелирует с характером и тяжестью гастрита; язва двенадцатиперстной кишки связана с гастритом с сохранением тела или преобладанием антрального отдела, а язва желудка и рак желудка — с атрофическим пангастритом [59].Характер гастрита определяется взаимодействием между факторами хозяина, факторами вирулентности бактерий и факторами окружающей среды. Тот факт, что на Западе преобладающий паттерн быстро изменился с атрофического пангастрита с высокой распространенностью рака желудка на тот, где атрофия больше не является обычным явлением, указывает на преобладание факторов окружающей среды как детерминанта исхода в популяции [59]. ]. Факторами окружающей среды, которые лучше всего коррелируют с наличием рака желудка и изменением заболеваемости, являются диета и методы консервирования пищевых продуктов.Сезонные диеты и использование соли в качестве основного метода сохранения пищевых продуктов связаны с атрофическим пангастритом и раком желудка, тогда как круглогодичная доступность свежих фруктов и овощей защищает от них [60]. Увеличение потребления свежих фруктов и овощей и использование холодильников для хранения продуктов питания связано со значительным снижением заболеваемости раком желудка в западном мире и с продолжающимся снижением в Азии. Это было названо банановой гипотезой [60] и подтверждается большим количеством опубликованных исследований и наблюдений [58;61;62]

По крайней мере, с 1950 г. развивается атрофический гастрит/атрофия желудка [59;63], и, как отмечалось выше, свежие фрукты и овощи (т.э., фитонутриенты), по-видимому, играют защитную роль в его патогенезе. Перед эндоскопией в клинике диспепсии Sobala et al. изучили 77 пациентов, которые заполнили опросник частоты приема пищи с чувствительностью 73% и специфичностью 81% при определении потребления витамина С ниже рекомендуемой суточной нормы [64]. Данные выявили значительную положительную корреляцию между более низким потреблением витамина С и тяжестью гастрита (КК = 0,41; р = 0,0046). Точно так же Fontham et al. обнаружили, что потребление витамина С с пищей значительно снижает риск предраковых поражений желудка при изучении 93 пациентов с прогрессирующим хроническим атрофическим гастритом и пациентов из контрольной группы (ОШ = 0,000).40; р<0,01) [65].

Витамин С является важным фитонутриентом, и данные свидетельствуют о том, что аскорбиновая кислота может играть защитную роль против H. pylori гастрита и рака желудка, частично за счет значительного уменьшения связанного с воспалением окислительного повреждения слизистой оболочки желудка [66;67]

Корреа и др. изучали влияние аскорбиновой кислоты и эрадикации H. pylori на прогрессирование предракового поражения в колумбийских городах с высокой заболеваемостью раком желудка [68].Исследование 852 пациентов с предвестником рака желудка (неметапластическая атрофия и кишечная метаплазия) при исходной эндоскопии, рандомизированных в группы лечения, состоящие из плацебо, анти- H. pylori терапии (амоксициллин 500 мг 3 раза в день , метронидазол 375 мг 3 раза в день и субсалицилат висмута 262 мг 3 раза в день в течение 14 дней), прием аскорбиновой кислоты (1 г 2 раза в день до последующего наблюдения) и анти- H. pylori терапия с добавлением аскорбиновой кислоты.Последующая эндоскопия через 72 месяца выявила значительно более высокий относительный риск гистологической регрессии в группе анти- H. pylori , группе аскорбиновой кислоты и группе анти- H. pylori плюс аскорбиновая кислота по сравнению с плацебо. В группе метапластической атрофии относительный риск регрессии по сравнению с плацебо составил 4,8 (95% ДИ: 1,6–14,2) для группы анти- H. pylori , 5,0 (95% ДИ: 1,7–14,4) для группы аскорбиновой кислоты и 6,3 (95% ДИ: 1,6–24,3) для анти- H.pylori плюс группа аскорбиновой кислоты. В группе кишечной метаплазии относительный риск регрессии по сравнению с плацебо составил 3,1 (95% ДИ: 1–9,3) для группы анти- H. pylori , 3,3 (95% ДИ: 1,1–9,5) для группы аскорбиновой кислоты и 4,1. (95% ДИ: 1,1–15,9) для анти- H. pylori плюс группа аскорбиновой кислоты [68].

Предполагается, что внутрижелудочное образование канцерогенных N-нитрозосоединений (NOC) может быть вовлечено в канцерогенез желудка [54]. NOC образуются в результате реакции нитрозирования между желудочным нитритом и желудочными азотистыми органическими соединениями, полученными из пищи [69;70].Генерация NOC ингибируется аскорбиновой кислотой, которая нейтрализует нитриты в желудочном соке, превращая их в оксид азота [70;71]. Способность аскорбиновой кислоты улавливать нитриты зависит от соотношения витамина С к нитриту и рН желудка. Повышенное образование NOC происходит при сниженном отношении витамина С к нитриту и pH> 2–4, а [72] повышенный pH желудка приводит к превращению активной аскорбиновой кислоты в неактивную дегидроаскорбиновую кислоту, а также к более высоким уровням образования нитрита [52]. Несколько недавних исследований связывают использование ИПП со снижением отношения витамина С к нитриту, эффект, особенно заметный у H.pylori инфицированных пациентов [35]. Например, Mowat et al. продемонстрировали статистически значимое повышение рН, увеличение уровней нитритов натощак и после нитратного болюса, а также снижение активного и общего витамина С у лиц, получающих 40 мг омепразола ежедневно [35]. Изменения pH, уровня нитритов и уровня витамина С были значительно выше у H. pylori положительных субъектов по сравнению с неинфицированными людьми [29;73]. Эти исследования показывают, что терапия ИПП у H.pylori приводит не только к более заметному повышению внутрижелудочного pH и воспалению желудка, но также к более высокому уровню нитритов и снижению уровня аскорбиновой кислоты [53;74] ​​

Аскорбиновая кислота и окислительное повреждение слизистой оболочки желудка

Считается, что аскорбиновая кислота уменьшают окислительное повреждение слизистой оболочки желудка путем удаления свободных радикалов и NOC и ослабления каскада воспаления, индуцированного H. pylori . Исследования in vitro с использованием активированных полиморфноядерных лейкоцитов показали, что окисление внеклеточного аскорбата активированными PMN является стехиометрическим с потреблением кислорода [75].Стехиометрическое потребление внеклеточного аскорбата по отношению к кислороду согласуется с представлением о том, что продукция супероксида НАДФН-оксидазой снаружи клеточной мембраны может быть нейтрализована аскорбиновой кислотой. Электронная парамагнитно-резонансная спектроскопия также продемонстрировала, что аскорбильные радикалы, образующиеся в результате поглощения радикалов кислорода аскорбиновой кислотой в слизистой оболочке желудка, в 2 раза больше в слизистой оболочке желудка, инфицированной H. pylori , по сравнению с контролем [76]. Наконец, концентрация аскорбильного радикала также коррелирует с маркерами образования радикалов и повреждения тканей [76].Интересно, что генетический полиморфизм в SVCT2 связан с защитой от рака желудка [77]. Однако еще предстоит показать, связан ли защитный полиморфизм с последовательным изменением уровня аскорбиновой кислоты в слизистой оболочке желудка.

Также было показано, что добавки с аскорбиновой кислотой ослабляют H. pylori -индуцированную воспалительную реакцию. В одном исследовании 30 инфицированных H. pylori пациентов с рефлюкс-эзофагитом были рандомизированы в группы, которые получали 20 мг омепразола с 1200 мг аскорбиновой кислоты или без нее ежедневно в течение 2 недель, и у тех, кто получал аскорбиновую кислоту, уровень слизистой оболочки тела желудка был значительно ниже. IL-8 и нейрофильная инфильтрация по сравнению с теми, у кого ее не было (p<0.05) [78].

Аскорбиновая кислота и эффективность эрадикационной терапии

H. pylori

Исследования in vitro показывают, что аскорбиновая кислота вызывала до 90% ингибирования множественных штаммов H. pylori , при этом максимальное ингибирование происходило при низком pH, возможно, из-за увеличения стабильность витамина С при низком рН [79]. Исследования in vivo, включающие 7-дневную терапию витамином С (10 мг/день), которую давали 90 005 инфицированным H. pylori 90 006 песчанкам, также привели к снижению с 10 5 колониеобразующих единиц в контроле до 10 3 в группе лечения. 79].Ярош и др. рандомизировали пациентов с инфекцией H. pylori и диспепсией в контрольную (n=24) и лечебную (n=27) группы [80]. Группа лечения получала 5 граммов витамина С ежедневно в течение четырех недель, и у 8 пациентов была достигнута эрадикация H. pylori , измеренная с помощью уреазного теста биопсии желудка, в группе лечения по сравнению с отсутствием пациентов в контрольной группе (P = 0,006) ( ). Зояджи и др. рандомизировали 312 пациентов на две группы; одна группа получала амоксициллин, метронидазол, висмут и омепразол в течение двух недель, а другая по той же схеме плюс 500 мг аскорбиновой кислоты ежедневно [81].Добавление аскорбиновой кислоты привело к увеличению эрадикации с 48,8% до 78% через 4 недели (p<0,0001) (1). Сезикли и др. рандомизировали 160 пациентов для получения либо лансопразола, амоксициллина, кларитромицина и субцитрата висмута, либо этой схемы плюс 500 мг аскорбиновой кислоты два раза в день. и витамин Е (200 МЕ, два раза в день) в течение 2 недель [82]. H. pylori эрадикация увеличилась с 60% до 93,5% при добавлении витаминов (p<0,005) (). Чуанг и др. рандомизировали 171 пациента на три терапии в течение 1 недели.Группа 1 получала 20 мг омепразола в день, 1 грамм амоксициллина в день и 250 мг кларитромицина два раза в день, группа 2 получала тот же режим, что и группа 1, плюс 500 мг витамина С два раза в день, а группа 3 получала омепразол, амоксициллин и 500 мг кларитромицина дважды в день. ежедневно без добавок витамина С [83]. Уровень эрадикации увеличился с 68% в 1-й группе до 85% при добавлении аскорбиновой кислоты во 2-й группе (р=0,03). Разница в скорости эрадикации была незначительной между группой 2 и группой 3, что позволяет предположить, что добавление витамина С может позволить снизить дозу кларитромицина, необходимую для эрадикации H.pylori (). Каболи и др. обнаружили сходные результаты у 214 пациентов, рандомизированных в группу 250 мг кларитромицина плюс аскорбиновая кислота два раза в день против 500 мг кларитромицина два раза в день (86,8% против 89% соответственно; p=0,623) (84). Kamiji и Oliveira из Португалии изучили 38 инфицированных H. pylori пациентов без предшествующей антибактериальной терапии и 8 пациентов с 2 предшествующими неудачами лечения [85]. 38 пациентов без предшествующей терапии были разделены на контрольную группу (n=17) и группу, получавшую 5 г витамина С ежедневно в течение 28 дней.Ни у одного пациента в лечебной или контрольной группе не было достигнуто эрадикации. 8 пациентов с предшествующей неудачей лечения антибиотиками также не имели успеха при терапии высокими дозами витамина С в течение 28 дней (11). Чуанг и др. исследовали 104 инфицированных H. pylori пациентов, рандомизированных для приема либо 30 мг лансопразола, 1 г амоксициллина и 500 мг метронидазола два раза в день в течение 1 недели, либо лансопразола, амоксициллина, метронидазола плюс 250 мг витамина С и 200 мг витамина Е два раза в день в течение 1 недели. неделю, а затем 250 мг витамина С и 200 мг витамина Е один раз в день в течение 6 недель подряд [86].У пациентов, инфицированных чувствительными к метронидазолу изолятами, в группе только тройной терапии частота эрадикации была выше, чем в группе тройной терапии плюс витамины (80% против 53,1%; p = 0,02). причина результата. Статистической разницы в эрадикации в группе резистентных к метронидазолу отмечено не было (26,3% против 21,7%; p=NS) [86].

Таблица 4

Влияние добавок аскорбиновой кислоты на H.Pylori Eradication

3 Regimen Jarosz et al . [80]

5

O, A, M, B + Ascorbate

0

5

0

0

0

[84]

5

0

0

5

REGIMEN AA Доза MG / Day Длительность (недели) Образец (N) Eradication (%) P RATE
Placebo 0 4 24 0
9
5000 4 27 29.6 P = 0.006
Zojaji et al. [81] O, A, M, B 0 2 162 48.8

0

500

0

2 150 78 p<0,0001
Sezikli et al. [82] l, a, c, b 0 2 80 6099
L, A, C, B + Ascorbate 500 2 80 93.5 p<0,005
Chuang et al. [83] O, A, C250 0 1

0

55

0

68

0

O, A, C250

0

500 1

0

61 85 P =0,03
O,A,C500 0 1 55
О,А,С250 500 2 114 86.8 P = 0.623 P = 0.623

0

O, A, C500 0 2 100 89
Kamiji et al. [85] (Протокол i) Placebo 0 4 17 0 0-15% (95% BOFT Inter)
Ascorbate 5000

0

4 21 0 0
(протокол II) [85] Ascorbate 5000

0

4 8 0

0

Chuang et Al-Metronidazole Résistant [86] л А, М 0 1 19 26.3 P = NS
L, A, M + Vitamin C, E 500 7 23 21.7
Chuang et Al-Metronidazole Chuance [86] l, a, m 0 1

0

30 8099 80 p = 0,02
L, A, M + витамин C, E 500 7 32 53.1

Заключение

Гастрит, связанный с аутоиммунным процессом, химическим повреждением или инфекцией H.pylori лежит в основе развития язвенной болезни и рака желудка. Аскорбиновая кислота играет ключевую роль в заживлении и защите слизистой оболочки желудка от травм. Дефицит витамина С неоднократно связывали с язвенной болезнью и ее осложнениями. Его роль в удалении свободных радикалов и уменьшении воспалительного каскада, особенно при гастрите, вызванном H. pylori , играет важную профилактическую роль в уменьшении последствий воспаления желудка, в том числе в уменьшении вредного воздействия активных форм кислорода и NOC.Эти эффекты отражены в популяционных эпидемиологических исследованиях, показывающих отрицательную корреляцию между потреблением витамина С и раком желудка, и эндоскопических исследованиях, предполагающих регрессию предраковых поражений при приеме аскорбиновой кислоты. Прием аскорбиновой кислоты был связан со снижением частоты кровотечений при язвенной болезни и уменьшением повреждения слизистой оболочки желудка, связанного с приемом НПВП. Фармакологические дозы аскорбиновой кислоты также могут улучшить эффективность H.эрадикационная терапия. Иногда оглядывание назад может помочь проложить путь вперед.

Благодарности

Доктор Грэм частично поддерживается Управлением исследований и разработок Службы медицинских исследований Департамента по делам ветеранов, грант Службы общественного здравоохранения DK56338. который финансирует Центр пищеварительных заболеваний Техасского медицинского центра, DK067366 и CA116845. Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения VA или NIH.Доктор Грэм является неоплачиваемым консультантом Novartis по разработке вакцины для лечения или профилактики инфекции H. pylori . Доктор Грэм также является оплачиваемым консультантом Otsuka Pharmaceuticals по диагностическим исследованиям, пока не получил гонорары за патент Медицинского колледжа Бэйлора, покрывающий материалы, относящиеся к дыхательному тесту 13 C-мочевины. Доктору Адити нечего декларировать. Авторы благодарят доктора Рассу Шахидзаде за помощь в запуске этих проектов.

Каталожные номера

1.Карпентер К.Дж. История цинги и витамина С. Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета; 1986. [Google Scholar]2. Пеллегра. Страудсбург: издательство Hutchinson Ross Publishing Company; 1981. [Google Scholar]3. Карпентер К.Дж. Болезнь, причина и лекарство. Беркли: Калифорнийский университет Press; 2000. Авитаминоз, белый рис и витамин B. [Google Scholar]4. Уилсон Дж. X. Регуляция транспорта витамина С. Анну Рев Нутр. 2005; 25:105–125. [PubMed] [Google Scholar]5. Цукагучи Х., Токуи Т., Маккензи Б. и др.Семейство Na+-зависимых переносчиков L-аскорбиновой кислоты млекопитающих. Природа. 1999; 399:70–75. [PubMed] [Google Scholar]6. Уоринг А.Дж., Шора К.Дж. Транспорт аскорбиновой кислоты в эпителиальных клетках желудка in vitro. Клин Чим Акта. 1998; 275:137–149. [PubMed] [Google Scholar]7. Boyer JC, Campbell CE, Sigurdson WJ, et al. Поляризованная локализация переносчиков витамина С, SVCT1 и SVCT2, в эпителиальных клетках. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 334:150–156. [PubMed] [Google Scholar]8. Уилсон Дж. X. Физиологическая роль дегидроаскорбиновой кислоты.ФЭБС лат. 2002; 527:5–9. [PubMed] [Google Scholar]9. Wrieden WL, Hannah MK, Bolton-Smith C, et al. Витамин С в плазме и выбор продуктов питания в третьем обзоре населения MONICA в Глазго. J Эпидемиол общественного здоровья. 2000;54:355–360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Ингаллс Т.Х., Уоррен Х.А. Бессимптомная цинга: ее связь с заживлением ран и заболеваемость у больных язвенной болезнью. N Engl J Med. 1937; 217: 443–446. [Google Академия] 11. Сент-Дьёрдьи А. Наблюдения за функцией пероксидазных систем и химией коры надпочечников: описание нового производного углевода.Биохим Дж. 1928; 22:1387–1409. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Сент-Дьёрдьи А. Идентификация витамина С. Природа. 1933; 131: 225–226. [Google Академия] 13. Во В.А., Кинг К.Г. Выделение и идентификация витамина С. J Biol Chem. 1932; 97: 325–331. [Google Академия] 14. Tillmans J. Das противоцинготный витамин. Z Untersuch Lebensm. 1930;60:34. [Google Академия] 15. Ван Экелен М., Хайнеманн М. Критические замечания по определению экскреции аскорбиновой кислоты с мочой. Джей Клин Инвест. 1938; 17: 293–299.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Харрис Л.Дж., Аббасси М.А., Юдкин Дж. Витамин в питании человека. Запасы витамина С у субъектов добровольно-госпитального класса. Ланцет. 1936; 1: 1488–1490. [Google Академия] 17. Archer HE, Graham G. Подцинготное состояние в связи с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Ланцет. 1936; ii: 383–385. [Google Академия] 18. Ингаллс ТХ. Исследования экскреции с мочой и концентрации аскорбиновой кислоты в крови при детской цинге. J Педиатр. 1937; 10: 577–591. [Google Академия] 19.Field H, Jr, Robinson WD, Melnick D. Витамины при язвенной болезни. Энн Интерн Мед. 1940; 14: 378–392. [Google Академия] 20. Riggs H, Reinhold J, Boyles R. Качественные нарушения кровообращения, наблюдаемые при язвенной болезни. Am J Dig Дис. 1941; 8: 383–385. [Google Академия] 22. Crescenzo VM, Cayer D. Уровни витамина C в плазме у пациентов с язвенной болезнью. Ответ на пероральный нагрузочный тест аскорбиновой кислоты. Гастроэнтерология. 1947; 8: 754–761. [PubMed] [Google Scholar] 23. Freeman JT, Hafkesbring R. Сравнительные исследования уровня аскорбиновой кислоты в желудочном секрете и крови.III. Желудочно-кишечные заболевания. Гастроэнтерология. 1957; 32: 878–886. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ладден Дж. Б., Флекснер Дж., Райт И.С. Исследования дефицита аскорбиновой кислоты при желудочных заболеваниях: заболеваемость, диагностика и лечение. Am J Dig Дис. 1941; 8: 249–252. [Google Академия] 25. Сиппи Б. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; лечение путем эффективного удаления коррозии желудочного сока. JAM A. 1915; 64: 1625–1630. [PubMed] [Google Scholar] 26. Эббесен И., Расмуссен М. Некоторые исследования содержания аскорбиновой кислоты в сыворотке крови больных язвенной болезнью.Акта Мед Сканд. 1944; 117:507. [Google Академия] 27. Дэвидсон ПБ. Развитие авитаминоза при лечебных диетах. ДЖАМА. 1928; 90: 1014–1015. [Google Академия] 28. Платт Р. Цинга в результате диетического лечения. Ланцет. 1936; ii: 366–367. [Google Академия] 29. Генри Э.Б., Карсвелл А., Вирц А. и др. Ингибиторы протонной помпы снижают биодоступность пищевого витамина С. Aliment Pharmacol Ther. 2005; 22: 539–545. [PubMed] [Google Scholar] 31. Warren HA, Pijoan M, Emery ES., Jr Требования к аскорбиновой кислоте у пациентов с язвенной болезнью.НЭЖМ. 1939; 220:1061–1063. [Google Академия] 32. Брайденбак А.В., Рэй Ф.Е. Желудочная аскорбиновая кислота у морской свинки с гастритом. Наука. 1953; 118:557. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кендалл А.И., Чинн Х. Разложение аскорбиновой кислоты некоторыми бактериями. J заразить Dis. 1938; 62: 330–336. [Google Академия] 34. Альт Х.А., Чинн Х., Фармер С.Дж. Аскорбиновая кислота в плазме крови у больных ахлоргидрией. Am J Med Sci. 1939; 197: 222–232. [Google Академия] 35. Моват С., Макколл К.Е. Изменения внутрижелудочного уровня нитритов и витамина С во время кислотоингибиторной терапии.Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2001; 15: 523–537. [PubMed] [Google Scholar] 36. Маркуард С.П., Альберназ Л., Хазание П.Г. Терапия омепразолом вызывает мальабсорбцию цианокобаламина (витамина B12) Ann Intern Med. 1994; 120:211–215. [PubMed] [Google Scholar] 37. Куп Х., Бахем М.Г. Сывороточное железо, ферритин и витамин B12 при длительной терапии омепразолом. Дж. Клин Гастроэнтерол. 1992; 14: 288–292. [PubMed] [Google Scholar] 38. Голубов Дж., Фланаган П., Адамс П. Ингибирование всасывания железа омепразолом на крысиной модели.Dig Dis Sci. 1991;(36):405–408. [PubMed] [Google Scholar] 39. Моррис Г.Э. Авитаминоз С в 1953 году: клиническое исследование. Энн Интерн Мед. 1958; 5: 393–394. [Google Академия]40. Weiss S, Weiss J, Weiss B. Желудочно-кишечные кровотечения: терапевтическая оценка биофлавоноидов. Отчет о 55 случаях. Am J Гастроэнтерол. 1955; 24: 523–532. [PubMed] [Google Scholar]41. McAlindon ME, Muller AF, Filipowicz B, et al. Влияние аллопуринола, сульфасалазина и витамина С на индуцированное аспирином гастродуоденальное повреждение у добровольцев.Кишка. 1996; 38: 518–524. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Роккас Т., Папатеодору Г., Карамерис А. и др. Янникос Н. Инфекция Helicobacter pylori и уровень витамина С в желудочном соке. Эффект искоренения. Dig Dis Sci. 1995; 40: 615–621. [PubMed] [Google Scholar]43. Woodward M, Tunstall-Pedoe H, McColl K. Инфекция Helicobacter pylori снижает системную доступность пищевого витамина C. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001; 13: 233–237. [PubMed] [Google Scholar]44.Капурсо Г., Риччи Р., Панзуто Ф., Баччини Ф. и др. Внутрижелудочная аскорбиновая, но не мочевая кислота истощается в связи с повышенным рН у больных с атрофическим гастритом тела и гастритом H. pylori . Хеликобактер. 2003; 8: 300–306. [PubMed] [Google Scholar]45. Саймон Дж.А., Худес Э.С., Перес-Перес Г.И. Отношение аскорбиновой кислоты в сыворотке к серологии Helicobacter pylori у взрослых в США: Третье национальное обследование здоровья и питания. J Am Coll Nutr. 2003; 22: 283–289. [PubMed] [Google Scholar]46.Банерджи С., Хоксби С., Миллер С. и др. Влияние Helicobacter pylori и его эрадикация на аскорбиновую кислоту желудочного сока. Кишка. 1994; 35: 317–322. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47. Sobala GM, Crabtree JE, Dixon MF, et al. Острая инфекция Helicobacter pylori : клинические признаки, местный и системный иммунный ответ, гистология слизистой оболочки желудка и концентрация аскорбиновой кислоты в желудочном соке. Кишка. 1991; 32: 1415–1418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48.О’Коннор Х.Дж., Шора С.Дж., Хабибзеда Н. и др. Витамин С в желудке человека: связь с рН желудка, гастродуоденальной болезнью и возможными источниками. Кишка. 1989; 30: 436–442. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Waring AJ, Drake IM, Schorah CJ, et al. Концентрация аскорбиновой кислоты и общего витамина С в плазме, желудочном соке и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта: последствия гастрита и перорального приема. Кишка. 1996; 38: 171–176. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50. Rood JC, Ruiz B, Fontham ET и др. Helicobacter pylori -ассоциированный гастрит и концентрация аскорбиновой кислоты в желудочном соке. Нутр Рак. 1994; 22: 65–72. [PubMed] [Google Scholar]51. Роккас Т., Лиатсос С., Петриду Э. и др. Связь статуса Helicobacter pylori CagA(+) с уровнями витамина С в желудочном соке. Евро Джей Клин Инвест. 1999; 29: 56–62. [PubMed] [Google Scholar]52. Mowat C, Carswell A, Wirz A, et al. Омепразол и пищевые нитраты независимо влияют на уровни витамина С и нитритов в желудочном соке.Гастроэнтерология. 1999; 116: 813–822. [PubMed] [Google Scholar]53. Kuipers EJ, Uyterlinde AM, Pena AS, et al. Увеличение гастрита тела желудка, связанного с Helicobacter pylori, во время кислотосупрессивной терапии: значение для долгосрочной безопасности. Am J Гастроэнтерол. 1995; 90:1401–1406. [PubMed] [Google Scholar]54. Корреа П. Канцерогенез желудка человека: многоэтапный и многофакторный процесс — Первая лекция премии Американского онкологического общества по эпидемиологии и профилактике рака. Рак рез. 1992; 52: 6735–6740. [PubMed] [Google Scholar]55.Грэм Д.Ю., Опекун А.Р., Ямаока Ю. и соавт. Ранние события при обострении гастрита тела желудка, связанного с применением ингибиторов протонной помпы. Алимент Фармакол Тер. 2003; 17: 193–200. [PubMed] [Google Scholar]56. Одум Л., Андерсен Л.П. Исследование активности окисления аскорбиновой кислоты Helicobacter pylori . FEMS Immunol Med Microbiol. 1995; 10: 289–294. [PubMed] [Google Scholar]57. Гудман К.Дж., Корреа П., Тенгана Аукс Х.Дж. и др. Пищевые факторы и инфекция Helicobacter pylori у колумбийских детей.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997; 25: 507–515. [PubMed] [Google Scholar]58. Хаусон С.П., Хияма Т., Виндер Э.Л. Снижение заболеваемости раком желудка: эпидемиология незапланированного триумфа. Эпидемиол Ред. 1986; 8:1–27. [PubMed] [Google Scholar]59. Грэм Д.Ю., Асака М. Искоренение рака желудка и более эффективное наблюдение за раком желудка в Японии: два гороха в стручке. J Гастроэнтерол. 2010; 45:1–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Грэм Д.Ю. Инфекция Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и рака желудка: модель.Гастроэнтерология. 1997; 113:1983–1991. [PubMed] [Google Scholar]61. Сугимура Т., Сугано Х., Терада М. и др. Первый международный семинар Фонда исследований рака принцессы Такамацу: кишечная метаплазия и рак желудка. Мол Карциног. 1994; 11:1–7. [PubMed] [Google Scholar]62. Корреа П., Куэлло С., Фахардо Л.Ф. и др. Диета и рак желудка: обзор питания в зоне повышенного риска. J Natl Cancer Inst. 1983; 70: 673–678. [PubMed] [Google Scholar]63. Комфорт МВ. Кислотность желудка до и после развития рака желудка: этиологическое, диагностическое и прогностическое значение.Энн Интерн Мед. 1951; 36: 1331–1348. [PubMed] [Google Scholar]64. Sobala GM, Schorah CJ, Sanderson M, et al. Аскорбиновая кислота в желудке человека. Гастроэнтерология. 1989; 97: 357–363. [PubMed] [Google Scholar]65. Фонтам Э., Завала Д., Корреа П. и др. Диета и хронический атрофический гастрит: исследование случай-контроль. J Natl Cancer Inst. 1986; 76: 621–627. [PubMed] [Google Scholar]66. Якопини Ф., Консолацио А., Боско Д. и др. Окислительное повреждение слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori положительный хронический атрофический и неатрофический гастрит до и после эрадикации.Хеликобактер. 2003; 8: 503–512. [PubMed] [Google Scholar]67. Дрейк И.М., Дэвис М.Дж., Мапстоун Н.П. и др. Аскорбиновая кислота может защищать человека от рака желудка, поглощая кислородные радикалы слизистой оболочки. Канцерогенез. 1996; 17: 559–562. [PubMed] [Google Scholar]68. Correa P, Fontham ET, Bravo JC, et al. Химиопрофилактика дисплазии желудка: рандомизированное исследование антиоксидантных добавок и антихеликобактерной терапии. J Natl Cancer Inst. 2000; 92: 1881–1888. [PubMed] [Google Scholar]69. Мирвиш СС. Роль N-нитрозосоединений (NOC) и N-нитрозирования в этиологии рака желудка, пищевода, носоглотки и мочевого пузыря и вклад в рак известных воздействий NOC.Рак Летт. 1995; 93:17–48. [PubMed] [Google Scholar]70. Мирвиш СС. Ингибирование витаминами С и Е нитрозирования in vivo и появления витамина С в желудке. Eur J Рак Prev. 1996; 5 (Приложение 1): 131–136. [PubMed] [Google Scholar]71. Мирвиш С.С., Уоллкейв Л., Иген М. и др. Аскорбатно-нитритная реакция: возможные средства блокирования образования канцерогенных N-нитрозосоединений. Наука. 1972; 177: 65–68. [PubMed] [Google Scholar]72. Иидзима К., Файф В., Макколл К.Е. Исследования образования оксида азота из слюнных нитритов в желудочном соке человека.Scand J Гастроэнтерол. 2003;38(3):246–252. [PubMed] [Google Scholar]73. Моват С., Уильямс С., Гиллен Д. и др. Омепразол, статус Helicobacter pylori и изменения внутрижелудочной среды, способствующие бактериальному N-нитрозированию. Гастроэнтерология. 2000; 119: 339–347. [PubMed] [Google Scholar]74. Верду Э.Ф., Армстронг Д., Фрейзер Р. и соавт. Влияние статуса Helicobacter pylori на внутрижелудочный рН во время лечения омепразолом. Кишка. 1995; 36: 539–543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]75. Хемила Х., Робертс П., Викстром М.Активированные полиморфноядерные лейкоциты потребляют витамин С. FEBS Lett. 1984; 178: 25–30. [PubMed] [Google Scholar]76. Дрейк И.М., Мапстоун Н.П., Шора С.Дж. и др. Активность активных форм кислорода и перекисное окисление липидов при гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori : связь с концентрацией аскорбиновой кислоты в слизистой оболочке желудка и эффект эрадикации H. pylori. Кишка. 1998; 42: 768–771. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]77. Райт М.Е., Андреотти Г., Лиссовска Дж. и др. Генетическая изменчивость натрий-зависимых переносчиков аскорбиновой кислоты и риск рака желудка в Польше.Евр Джей Рак. 2009; 45: 1824–1830. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Йошинага М., Отани А., Харада Н. и др. Витамин С ингибирует гастрит тела желудка у пациентов, инфицированных Helicobacter pylori , во время кислотосупрессивной терапии. J Гастроэнтерол Гепатол. 2001;16:1206–1210. [PubMed] [Google Scholar]79. Чжан Х.М., Вакисака Н., Маэда О. и др. Витамин С подавляет рост бактериального фактора риска развития карциномы желудка: Helicobacter pylori . Рак. 1997; 80: 1897–1903. [PubMed] [Google Scholar]80.Ярош М., Дзенишевский Дж., Бровска-Уфниарз Э. и соавт. Влияние лечения высокими дозами витамина С на инфекцию Helicobacter pylori и общую концентрацию витамина С в желудочном соке. Eur J Рак Prev. 1998; 7: 449–454. [PubMed] [Google Scholar]81. Зоджаджи Х., Талайе Р., Мирсаттари Д. и др. Эффективность схемы эрадикации Helicobacter pylori с добавками витамина С и без них. Копать печень Dis. 2009; 41: 644–647. [PubMed] [Google Scholar]82. Сезикли М., Четинкая З.А., Сезикли Х. и соавт.Окислительный стресс при инфекции Helicobacter pylori : увеличивает ли добавление витаминов С и Е скорость эрадикации? Хеликобактер. 2009; 14: 280–285. [PubMed] [Google Scholar]83. Chuang CH, Sheu BS, Kao AW, et al. Адъювантный эффект витамина С при тройной терапии омепразол-амоксициллин-кларитромицин для эрадикации Helicobacter pylori . Гепатогастроэнтерология. 2007;54(73):320–324. [PubMed] [Google Scholar]84. Каболи С.А., Зоджаджи Х., Мирсаттари Д. и др. Влияние добавления витамина С к тройной схеме кларитромицин-амоксициллин-омепразол на эрадикацию Helicobacter pylori .Акта Гастроэнтерол Белг. 2009; 72: 222–224. [PubMed] [Google Scholar]85. Камидзи ММ, Оливейра РБ. Влияние введения витамина С на колонизацию желудка Helicobacter pylori . Арк Гастроэнтерол. 2005; 42: 167–172. [PubMed] [Google Scholar]86. Chuang CH, Sheu BS, Huang AH, et al. Добавки витаминов С и Е к тройной терапии лансопразол-амоксициллин-метронидазол могут снизить скорость эрадикации чувствительной к метронидазолу инфекции Helicobacter pylori . Хеликобактер. 2002; 7: 310–316.[PubMed] [Google Scholar]

исторический обзор и обновление

Dig Dis Sci. Авторская рукопись; Доступно в PMC 2013 28 декабря.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC3874117

NIHMSID: NIHMS535819

Anupam Aditi

1 Департаменты медицины, Школа медицины Университета Вашингтона в Сент-Луисе

Дэвид И. Грэм

2 Медицинский центр по делам ветеранов Майкла Э. Дебейки и Медицинский колледж Бэйлора, Хьюстон, Техас

1 Медицинские факультеты, Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе.Louis

2 Медицинский центр по делам ветеранов Майкла Э. Дебейки и Медицинский колледж Бэйлора, Хьюстон, Техас

Автор, ответственный за корреспонденцию: Дэвид И. Грэм, доктор медицинских наук, Медицинский центр по делам ветеранов Майкла Э. Дебейки, RM 3A-320 (111D) , 2002 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030 USA, телефон: 713-795-0232, факс: 713-790-1040, [email protected]Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна на сайте Dig Dis Sci. цитировать опубликованную статью.

Abstract

Открытие Helicobacter pylori как причины гастрита и язвенной болезни открыло современную эру исследований гастрита и кислото-пептических заболеваний и возродило интерес к роли аскорбиновой кислоты в патофизиологии и лечении гастрита. и язвенная болезнь.Здесь мы рассматриваем исторические и современные исследования аскорбиновой кислоты и желудочных заболеваний с акцентом на H. pylori гастрите и его последствиях. Взаимосвязь аскорбиновой кислоты с гастритом и язвенной болезнью и их осложнениями широко изучалась в период с 1930-х по 1950-е годы. Большая часть этой обширной литературы была фактически «утеряна». Дефицит аскорбиновой кислоты был связан со всеми формами гастрита (например, аутоиммунным, химическим и инфекционным) из-за в той или иной степени недостаточного потребления, повышенных метаболических потребностей и разрушения в желудочно-кишечном тракте.Важно отметить, что связанные с гастритом нарушения метаболизма аскорбиновой кислоты в желудке обращаются вспять при эрадикации H. pylori и потенциально усугубляются терапией ингибиторами протонной помпы (ИПП). Диеты, богатые природной аскорбиновой кислотой, связаны с защитой тела желудка от атрофии и снижением заболеваемости раком желудка, возможно, благодаря способности аскорбиновой кислоты уменьшать окислительное повреждение слизистой оболочки желудка за счет удаления канцерогенных N-нитрозосоединений и свободных радикалы и ослабление H.pylori , индуцированный воспалительным каскадом. Добавка аскорбиновой кислоты, возможно, была связана со снижением частоты кровотечений при язвенной болезни. Фармакологические дозы аскорбиновой кислоты также могут повысить эффективность эрадикационной терапии H. pylori . Иногда оглядывание назад может помочь проложить путь вперед.

Ключевые слова: Helicobacter pylori, аскорбиновая кислота, витамин С, язвенная болезнь, гастрит, пернициозная анемия, рак желудка, дегидроаскорбиновая кислота, кишечная метаплазия, желудочно-кишечное кровотечение, всасывание .Дефицит витамина С приводит к цинге, которая на протяжении веков была серьезной проблемой для здоровья армий и моряков открытого моря. Давно было известно, что прием внутрь различных растений (например, цитрусовых и травы цинги) приводит к клиническому улучшению заболевания. Кроме того, ранние эксперименты на людях показали, что цингу можно предотвратить, употребляя в пищу цитрусовые фрукты и соки, но, несмотря на это, причина оставалась неизвестной, а данные противоречивыми [1]. В конце 19-го и начале 20-го веков в экспериментах на животных и людях изучалась этиология пеллагры, бери-бери и цинги, которые впоследствии оказались авитаминозными заболеваниями [1-3].В этот период большое влияние на исследователей оказали работы Пастера и микробная теория, и, хотя экспериментальные результаты часто указывали на связь между пищей и болезнью, возможность того, что эти болезни имели микробное происхождение (например, в результате инфицирования кукуруза или рис) часто казались исследователям более вероятным объяснением, чем простой дефицит определенного питательного вещества [1–3].

Открытие и синтез того, что мы теперь знаем как витамины, а также доказательство того, что определенные заболевания можно быстро обратить вспять или предотвратить путем введения определенных пищевых ингредиентов, положило конец этой фазе открытий и побудило все еще продолжающиеся исследования роли витаминов. в здоровье и болезни.Здесь мы исследуем связь витамина С (аскорбиновой кислоты) с гастритом, уделяя особое внимание гастриту, ассоциированному с Helicobacter pylori , и заболеваниям, ассоциированным с H. pylori , язвенной болезни и раку желудка.

Витамин С в норме и при болезни

Люди не способны синтезировать аскорбиновую кислоту de novo и должны полагаться на пищевые источники витамина С и продукта его окисления, дегидроаскорбиновой кислоты [4]. Аскорбиновая кислота является антиоксидантом, который также играет важную роль в производстве ключевых белков, таких как коллаген, норадреналин и серотонин [4].Суточная доза аскорбиновой кислоты составляет 90 мг для мужчин и 75 мг для женщин. Большое разнообразие продуктов, таких как апельсины, лимоны, капуста, брокколи, помидоры и картофель, содержат большое количество аскорбиновой кислоты, а многие готовые продукты теперь обогащены синтетическим витамином С.

Аскорбиновая кислота и дегидроаскорбиновая кислота имеют одинаковую биодоступность. Оба всасываются из желудка и по всей длине тонкой кишки с помощью специфических механизмов поглощения, включающих ряд трансмембранных белков, которые облегчают транспорт аскорбиновой кислоты на щеточной кайме кишечника.Аскорбиновая кислота всасывается через клеточные мембраны через два насыщаемых переносчика: натрий-зависимый переносчик витамина С 1 (SVCT1) и натрий-зависимый переносчик витамина С 2 (SVCT2) [5]. Оба переносчика проявляют значительно более высокое сродство к L-аскорбиновой кислоте по сравнению с D-аскорбиновой кислотой или дегидроаскорбиновой кислотой и зависят от котранспорта двух ионов Na+; однако переносчики различаются по кинетике белков и распределению в тканях. Было обнаружено, что SVCT1 обладает более высокой способностью транспортировать аскорбат (т.е., выше V m ), тогда как SVCT2 имеет несколько более высокое сродство к аскорбату, с K 0,5 10–70 мкМ по сравнению с 20–100 мкМ для SVCT1. В соответствии с его ферментативной кинетикой, SVCT1 обнаруживается в основном в основном транспортирующем эпителии тонкой кишки, проксимальных канальцев почек и печени, в то время как SVCT2 экспрессируется более широко. SVCT2 расположен в слизистой оболочке желудка от основания желудка до перешейка и, как предполагается, опосредует базолатеральное поглощение L-аскорбиновой кислоты желудочными железами против градиента концентрации [6].Исследования абсорбции аскорбата показали, что мРНК как SVCT1, так и SVCT2 экспрессируются в эпителии кишечника человека. Измерение транспорта аскорбата и визуализирующий анализ с использованием линии эпителиальных клеток кишечника человека Caco-2 показали, что SVCT1 имеет склонность к локализации в апикальных мембранах [7]. Дальнейшее исследование показало, что область в карбоксиконцевой части SVCT1 направляет белок на апикальную мембрану поляризованных эпителиальных клеток кишечника [7]. Как и в желудке, SVCT2 локализуется на базолатеральной мембране кишечных клеток.

Всасывание дегидроаскорбиновой кислоты происходит по всему тонкому кишечнику за счет облегченной диффузии через натрий-независимые переносчики; дегидроаскорбиновая кислота конкурирует с глюкозой за поглощение через переносчики глюкозы млекопитающих GLUT1, GLUT3 и GLUT4 [8]. Энтероциты человека содержат редуктазы, которые превращают дегидроаскорбиновую кислоту в аскорбат, который поддерживает низкую внутриклеточную концентрацию дегидроаскорбиновой кислоты и формирует градиент для постоянного поглощения дегидроаскорбиновой кислоты [4].

В плазме аскорбиновая кислота существует в основном в форме аскорбат-иона и достигает концентрации 30–60 мкМ, при максимальной концентрации 90 мкМ, почечном пороге полной реабсорбции аскорбата [4]. Концентрации аскорбата в желудочных железах в три-десять раз превышают уровни в плазме, что свидетельствует об активном транспорте аскорбиновой кислоты в ткани желудка, а кинетический анализ накопления аскорбиновой кислоты в эпителиальных клетках желудка KATO III и AGS выявил наличие высокоаффинной насыщаемой транспортной системы с K м 3–11 мкмоль/л [6].

Нормальный уровень аскорбиновой кислоты

Используя современные методы, нормальная концентрация аскорбиновой кислоты в сыворотке составляет от 30 до 90 мкмоль/л (0,5–1,6 мг/дл). Значения в плазме от 11 до 23 мкмоль/л указывают на предельный дефицит, а значения ниже 11 мкмоль/л (~0,18 мг/дл) указывают на дефицит [9]. Эти современные значения поразительно похожи на опубликованные Теодором Х. Ингаллсом в 1937 г. () [10].

Таблица 1

9002 Таблица 1

Уровни аскорбиновой кислоты плазмы, как установлено в 1937 году

категории плазменная аскорбиновая кислота
Оптимум насыщенность 1.00 — 2,00 мг / дл

0

0

0,70100
9009 Нормальный Нормальный — 0,70 мг / дл
Suboptimum

0

0,30 — 0,50 мг / dl
дефицит

0

асимптомный цинговый 0,15 — 0,30 мг / дл

0

Scurvy мг / дл

Измерение аскорбиновой кислоты

в начале 1900-х годов было время большого интереса к аскорбиновой кислоте, кульминацией которого стал 1928 г., когда Альберт Сент-Дьердьи выделил гексуроновую кислоту из коры надпочечников крупного рогатого скота [11].К 1933 г. исследования Питтсбургского университета подтвердили, что гексуроновая кислота, переименованная в аскорбиновую, обладает противоцинготными свойствами [8;12;13]. В 1933 году Сент-Дьёрдьи выделил большое количество аскорбиновой кислоты из венгерской паприки и в 1937 году был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине.

В 1930 году Тиллманс воспользовался восстанавливающим свойством витамина С для измерения концентрации аскорбиновой кислоты в плазме и тканях путем титрования исследуемых образцов окислительно-восстановительным красителем 2,6-дихлорфенол-индофенолом [14].Ван Экелен и Харрис впоследствии показали, что можно оценить запасы аскорбиновой кислоты в организме, измеряя экскрецию аскорбиновой кислоты с мочой путем введения достаточного количества витамина С для насыщения запасов тела во время процесса насыщения [15]. Они показали, что можно давать повторные дозы аскорбиновой кислоты субъектам с истощенными запасами в организме без сопутствующего увеличения экскреции с мочой. Однако при устранении дефицита экскреция аскорбиновой кислоты с мочой увеличивалась.Точка, в которой это произошло, была определена как точка насыщения. Они обнаружили, что доза, необходимая для насыщения, была связана с уровнем в плазме 1,4 мг/дл и была обратно пропорциональна уровню истощения запасов витамина С в организме [15]. Этот подход обеспечил простой практический тест для оценки степени гиповитаминоза и впоследствии использовался многими исследователями в качестве клинического теста для изучения роли дефицита аскорбиновой кислоты в заболевании [16].

Дефицит аскорбиновой кислоты при язвенной болезни и гастрите

Используя тест насыщения аскорбиновой кислотой у контрольных пациентов, принимавших «минимально оптимальную» суточную дозу аскорбиновой кислоты 25 мг/сут, Harris et al.установили, что суточная экскреция с мочой минимальных оптимальных запасов составляет 13 мг/сут [16]. В 1936 году Харрис и др. измерили запасы витамина С у 74 госпитализированных пациентов, в том числе 19 с язвой желудка или диспепсией [16]. Они обнаружили, что среднесуточная экскреция аскорбиновой кислоты среди госпитализированных пациентов была ниже минимально оптимальных запасов (8,9 мг/сутки против 13 мг/сутки). Кроме того, у 19 пациентов с язвой желудка и диспепсией средняя экскреция составляла всего 5,6 мг/день. В том же году Арчер и Грэм изучили насыщение организма аскорбиновой кислотой у 9 пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки и обнаружили, что у 6 (66.6%), чтобы иметь экскрецию с мочой менее 13 мг/день () [17].

Экскреция аскорбиновой кислоты с мочой у 6 пациентов с язвой желудка по сравнению с минимальной нормальной экскрецией 13 мг/день

Адаптировано из [17]

установить плазменные значения дефицита аскорбиновой кислоты () [18]. Позже в том же году Ингаллс и Уоррен сравнили уровни аскорбиновой кислоты у 20 пациентов с пептической язвой и у 2 здоровых работников больницы.У пациентов с язвой средняя концентрация аскорбиновой кислоты в плазме составляла примерно 15% от контроля (0,19 мг/дл по сравнению с 1,25 мг/дл) [10]. В 1940 г. Филд и др. сообщили, что у 39 из 58 пациентов с язвой уровень аскорбиновой кислоты в крови был ниже 0,5 мг/дл, что считается пограничным уровнем цинги [19]. Двенадцать (31%) из этих пациентов страдали желудочно-кишечными кровотечениями во время исследования, и у 10 из них уровень аскорбиновой кислоты в плазме был менее 0,4 мг/дл [19]. В 1941 году Риггс и др. сообщили, что средний уровень аскорбиновой кислоты в плазме среди 53 больных язвой был равен 0.24 мг/дл по сравнению с 0,52 мг/дл для 15 контролей [20].

В 1938 году Portnoy и Wilkinson оценили влияние перорального и внутривенного введения 1000 мг аскорбиновой кислоты на общие запасы аскорбиновой кислоты в организме [21]. Они изучили 107 пациентов, включая 26 нормальных контрольных, 25 госпитализированных контрольных пациентов, 25 пациентов с язвой без желудочно-кишечного кровотечения и 31 пациента с язвой с желудочно-кишечным кровотечением. Уровни аскорбиновой кислоты в плазме в контрольных группах варьировались от 0,60 до 1,85 мг/дл по сравнению с 0,14 до 0.59 мг/дл у пациентов с язвенной болезнью. Пероральное введение 1000 мг аскорбиновой кислоты контрольной группе приводило к быстрому повышению уровня аскорбиновой кислоты в плазме в первые два часа с пиками от 1,80 до 3,5 мг/дл, а концентрация аскорбиновой кислоты в моче демонстрировала «максимальное увеличение». Напротив, у пациентов с язвенной болезнью с исходно низкими значениями аскорбиновой кислоты наблюдалось повышение уровня аскорбиновой кислоты в плазме только до 0,48–0,60 мг/дл с небольшим повышением уровня в моче или без него. Используя тест насыщения экскреции аскорбиновой кислоты с мочой (скорость экскреции для пациентов с «минимально оптимальными» запасами составляет 13 мг/день), они сообщили, что экскреция аскорбиновой кислоты с мочой была нормальной для негоспитализированного контроля (29 мг/день) и для госпитализированных. контрольная группа (17 мг/день).Напротив, у пациентов с язвой ежедневная экскреция аскорбиновой кислоты с мочой составляла всего 7 мг/день. Количество аскорбиновой кислоты, необходимое для насыщения запасов тела, составляло от 500 до 1000 мг для негоспитализированных контролей, 1252 мг для госпитализированных контролей, 3691 мг для пациентов с язвой без кровотечения и 4543 мг для пациентов с язвой, у которых было кровотечение (21).

Таблица 2

Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме, экскреция с мочой и доза, необходимая для насыщения у субъектов с язвенной болезнью и контрольной группой день) Доза, необходимая для достижения насыщения (мг) Контроль [26] 0.6-1.85 29 500-1000 Больничное управление [25] 0.6-1.85 17 1252 PUD W / O BLYED [25] 0.42 7 3691 PUD / BU / BLOMED [31] 0.34 7 4543 4543

В 1947 году Кресенцо и Кайер изучали нагружение аскорбиновой кислоты в язвенные пациентам и контролям [22]. Они получили уровни аскорбиновой кислоты в плазме натощак и впоследствии дали ударную дозу аскорбиновой кислоты 1000 мг.Концентрацию аскорбиновой кислоты в плазме оценивали ежечасно в течение трех часов после нагрузки аскорбиновой кислотой; результаты подтвердили предыдущие наблюдения о том, что пациенты с пептической язвой, особенно с язвенным кровотечением, обычно имеют дефицит аскорбиновой кислоты (22). Таблица 3 Инфузия (мг / дл) часа после настой (мг / дл) часа после вложения (мг / дл) 1

0 2 3 Block 7] 0.07 0.25 0,25 0.44 0.63 0.22 0.53 0.90 1.0 HX of Icer [10] 0.34 0,70 1.4. 1.7 Control [25] 0,64 1.0 1,63 1,63 1,83 1,83

в 1957 году Фриман и Хафкесбринг сравнивали концентрации аскорбиновой кислоты плазмы и желудка аскорбиновой кислоты (которые были известны надежно представлять общие запасы аскорбиновой кислоты в организме) у 108 пациентов с заболеваниями желудка и 113 контрольных [23].Они показали, что средний уровень аскорбиновой кислоты в плазме и средний уровень аскорбиновой кислоты в желудке были на 50% и 42% соответственно ниже у пациентов с гастритом, язвенной болезнью, пернициозной анемией и раком желудка по сравнению с контрольной группой (23). Важно, как будет подчеркнуто ниже, низкие уровни аскорбиновой кислоты, как было показано, присутствуют при пернициозной анемии, форме гастрита, отличной от H. pylori .

Уровни аскорбиновой кислоты в плазме и желудке у контрольной группы по сравнению с субъектами с патологией желудка исследования роли витамина С в патогенезе и течении язвенной болезни.Исследователи изучали, играет ли дефицит аскорбиновой кислоты роль в патогенезе язвы или ее осложнений, а также будет ли терапия аскорбиновой кислотой лечить язву или предотвращать ее осложнения. Людден и др. предложили 4 фактора, которые могут быть ответственны за дефицит аскорбиновой кислоты при желудочно-кишечных заболеваниях, включая: 1) снижение всасывания, 2) недостаточное потребление, 3) повышенную метаболическую потребность и 4) быстрое разрушение в желудочно-кишечном тракте [24].

Снижение абсорбции

Ludden et al.не сообщили об отсутствии различий в абсорбции аскорбиновой кислоты между контрольной группой и пациентами с поверхностным гастритом, хроническим гипертрофическим гастритом или язвенной болезнью [24]. Эти результаты согласуются с современными данными о том, что аскорбиновая кислота может всасываться по всей тонкой кишке (т. е. в местах, удаленных от воспаления желудка, присутствующего при язвенной болезни). Однако авторы отметили, что у пациентов с хроническим атрофическим гастритом всасывание было снижено, и предположили, что это, вероятно, связано с разрушением аскорбиновой кислоты в слизистой оболочке желудка, возможно, из-за повышенного рН и избыточного бактериального роста.

Недостаточное потребление

До недавнего времени продукты не обогащались витаминами, и достаточное потребление витаминов зависело исключительно от диеты. Во многих регионах поддерживать адекватный уровень было особенно сложно, особенно там, где зимы были суровыми, а продукты, содержащие аскорбиновую кислоту, часто становились дефицитными или недоступными. Кроме того, ранее врачи в значительной степени полагались на диеты для лечения желудочно-кишечных заболеваний, и многие авторы в тот период предполагали, что недостаточное потребление, вероятно, было основной причиной или фактором дефицита аскорбиновой кислоты у пациентов с язвенной болезнью.В частности, диета Сиппи, состоящая из молока, сливок, хлопьев и яиц, содержала серьезный дефицит аскорбиновой кислоты [25]. Например, Ebbesen и Rasmussen оценили уровень аскорбиновой кислоты в плазме 60 больных язвенной болезнью в день поступления в стационар [26]. Все они были начаты на стандартной язвенной диете, и их уровни аскорбиновой кислоты в плазме повторно оценивались с интервалами от трех до шести дней. К двенадцатому-шестнадцатому дню уровень аскорбиновой кислоты в плазме снизился в среднем на 75% [26]. Интересно, что в 1928 г. Дэвидсон представил 3 случая тяжелой цинги вследствие соблюдения диеты при язвенной болезни [27], а в 1936 г. Платт представил 3 дополнительных случая, показывающих, что уроки медицины часто усваиваются медленно [28].

Недавнее исследование показало, что между H. pylori положительными и отрицательными пациентами может существовать значительная разница в потреблении витамина С, поскольку среднее количество, потребляемое 14 H. pylori положительными субъектами, составляло 35,9 мг в день по сравнению со 130,9 мг среди 15 H. pylori отрицательный субъект (p<0,01) [29].

Повышенная метаболическая потребность

Heinemann в 1938 г. предположил, что у пациентов с язвенной болезнью повышена метаболическая потребность в аскорбиновой кислоте [30].Он основывал эту гипотезу на использовании теста насыщения аскорбиновой кислотой у 4 пациентов с язвенной болезнью. Он обнаружил, что их потребность составляет 1,25 мг/кг/день, что на 60% выше, чем от 0,7 до 0,84 мг/кг/день, требуемые контрольной группой [30]. Эти результаты были быстро подтверждены Warren et al. у 5 больных язвенной болезнью [31]. В 1953 году Брейденбах и Рэй дали 10 морским свинкам 1% эвгерол, чтобы вызвать гастрит; контрольная группа из 11 человек получала только воду [32]. Через семь дней содержание аскорбиновой кислоты в ткани желудка в группе с гастритом было на 44% ниже, чем в контрольной группе, и авторы предположили, что это снижение было вторичным по отношению к увеличению использования витамина С в месте регенерации в желудке [32].Это второй пример снижения уровня аскорбиновой кислоты в желудке, связанный с формой гастрита, отличной от H. pylori (т. е. химическим гастритом).

Разрушение аскорбиновой кислоты в желудочно-кишечном тракте

В 1938 году Кендалл и Чинн предположили, что избыточный рост бактерий из-за ахлоргидрии вызывает разрушение аскорбиновой кислоты [33]. В следующем году Альт и соавт. сравнили уровни аскорбиновой кислоты в плазме у 44 пациентов с ахлоргидрией, связанной с железодефицитной анемией или пернициозной анемией, с контрольной группой [34].Они разделили результаты по количеству аскорбиновой кислоты в своем рационе. Уровни аскорбиновой кислоты в плазме у пациентов с пернициозной анемией при адекватном питании составляли 0,57 мг/дл по сравнению с 0,73 мг/дл при железодефицитной анемии и 0,87 мг/дл в контрольной группе. Группа пернициозной анемии, у которой было недостаточно диетической аскорбиновой кислоты, имела уровни в плазме 0,47 мг/дл по сравнению с 0,64 мг/дл в контрольной группе. Они также оценили влияние pH на стабильность аскорбиновой кислоты in vitro и инкубацию в течение 3 часов при pH 7.95 приводил к разрушению 65% аскорбиновой кислоты против только 14% при рН 1,45 [34]. В более поздних исследованиях был предложен аналогичный метод разрушения аскорбиновой кислоты, связанный с гипохлоргидрией, вызванной сильным подавлением кислотности [29;35]. Эти недавние исследования также выявили потенциальную возможность мальабсорбции негемового железа и витамина B12, связанного с ИПП, из-за снижения высвобождения гема и B12 из проглоченной пищи [36–38].

Дефицит витамина С и кровотечение из язвы

Витамин С имеет решающее значение для заживления ран, и несколько исследований показали, что дефицит витамина С связан с повышенным риском кровотечения из пептической язвы.Эта гипотеза согласуется с данными, показанными ранее, что пациенты с кровоточащей язвой, как правило, имели более низкие уровни витамина С, чем пациенты с язвой, у которых не было кровотечения. [19;21;22]. Моррис предположил, что диета, богатая витамином С, может играть роль в лечении геморрагической пептической язвы [39]. Он представил 2 истории болезни, первая — 62-летний мужчина с «типичной цингой на ногах, с точечными кровоизлияниями вокруг волосяного фолликула». Ему давали большие дозы витамина С и велели принимать цитрусовый сок два раза в день.Через пять лет пациент вернулся с аналогичными симптомами и многочисленными госпитализациями по поводу желудочного кровотечения. Он перестал принимать витамин С и цитрусовый сок; была возобновлена ​​терапия цитрусовым соком. На момент публикации пациент придерживался диетотерапии и не имел симптомов в течение трех лет. Второй случай был у 45-летнего мужчины с пятилетней историей язвы желудка и двумя госпитализациями по поводу желудочного кровотечения. Он был начат по той же схеме, что и первый пациент, и при строгом соблюдении режима не проявлял симптомов в течение пяти лет (на момент публикации).

В 1955 г. Weiss et al. оценили использование витамина С при лечении кровоточащих язв [40]. Автор оценил реакцию пациентов на витамин С, основываясь на рецидиве симптомов и плановых тестах на гваяковую кислоту, как «хорошую» у 12 из 14 пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки и у 2 пациентов с язвой желудка. Совсем недавно McAlindon et al. оценивали влияние витамина С на профилактику гастродуоденального повреждения, вызванного аспирином, и отметили статистически значимое снижение повреждения двенадцатиперстной кишки и кровотечения в группе, принимавшей витамин С, что оценивалось по шкале Lanza (p<0.05) [41].

H. pylori и уровни витамина C

В эпоху до появления H. pylori исследователи ясно показали, что дефицит витамина C был обычным явлением при гастрите и язвенной болезни, и они выступали за диету со свежими фруктами и овощами в качестве частью схемы лечения. Теперь мы знаем, что инфекция H. pylori лежит в основе как гастрита, так и пептических язв, связанных с гастритом. Как и ожидалось, основываясь на предшествующей работе с гастритом и пептической язвой, уровни витамина С постоянно подтверждались как низкие у пациентов с H.pylori инфекций. Например, в 1995 г. Rokkas et al. из Греции сообщили, что уровни витамина С в желудочном соке были значительно ниже у 58 H. pylori положительных пациентов, чем у 30 H. pylori отрицательных пациентов (12,4 мг/дл против 29,8 мг/дл, p<0,001) [42]. В 2001 г. Вудволл и соавт. определили статус H. pylori и уровни витамина С в плазме 1106 субъектов из Великобритании; 716 H. pylori У положительных субъектов уровень витамина С составлял 64,5% от уровня H. pylori.pylori отрицательных субъектов (p<0,0001) [43]. Капурсо и др. сообщили об аналогичных результатах, используя уровни витамина С в желудочном соке у 32 H. pylori положительных пациентов и 12 здоровых контролей (0,55 мг/дл против 1,49 мг/дл соответственно; p<0,036) [44]. Наконец, Саймон и др. используя третье Национальное обследование состояния здоровья и питания в Соединенных Штатах, сообщалось, что уровни аскорбиновой кислоты в сыворотке крови 2189 субъектов с H. pylori и 4557 контрольной группы составили 0,71 мг/дл и 0,75 мг/дл соответственно (p<0,0.05) [45]. При анализе подгрупп среди белых скорректированные по возрасту и многомерные модели выявили обратную связь между уровнем аскорбиновой кислоты в сыворотке и серопозитивностью H. pylori . Каждое повышение уровня в сыворотке на 0,50 мг/дл было независимо связано со снижением серопозитивности (OR=0,89, p<0,01). Наличие CagA-антител ассоциировалось с еще более сильной обратной зависимостью у белых (OR=0,31; p<0,05) [45].

Эрадикация H. pylori также повышает уровень витамина С.Например, Роккас и др. лечили 58 пациентов с инфекцией H. pylori и средним уровнем аскорбиновой кислоты в желудочном соке до лечения 12,4 мг/дл [42]. Лечение было успешным у 45 пациентов, а средний уровень витамина С после лечения увеличился до 31,6 мг/дл (p<0,001). Не было значительного увеличения при неэффективности лечения (14,2 мг/дл; P=N.S.). Банерджи и др. изучали уровни аскорбиновой кислоты в тканях желудка среди 19 H. pylori положительных субъектов и 10 контролей; уровень ткани 2.8 мкг/мл против 17,8 мкг/мл для положительных и отрицательных H. pylori соответственно (p<0,0005) [46]. После эрадикационной терапии H. pylori 11 из 19 субъектов стали H. pylori отрицательными, а уровень витамина С в их желудке повысился с 2,4 мкг/мл до 11,2 мкг/мл (p=0,01) без существенных изменений у 8 субъектов. эрадикационная терапия оказалась неудачной (от 3,6 мкг/мл до 4,3 мкг/мл; P=NS) [46].

Последствия острой инфекции

H. pylori

Sobala et al.изучали изменения в желудочной аскорбиновой кислоте во время острой инфекции H. pylori у эндоскописта, ранее известного как H. pylori отрицательный [47]. Эндоскопист отметил уровень аскорбиновой кислоты в желудке 37 мкмоль/л и быстрое увеличение содержания аскорбиновой кислоты в желудке (1862 мкг в желудочном соке, полученном в течение 45 минут назогастральной аспирации) после внутривенного введения 500 мг аскорбиновой кислоты за 170 дней до ч. .pylori [47]. На 37-й день после заражения рН желудка повысился до 7.5, а уровень аскорбиновой кислоты в желудке составлял 2 мкмоль/л с минимальной реакцией на содержание аскорбиновой кислоты в желудке (9 мкг) на внутривенную нагрузку 500 мг. На 161-й день pH желудка нормализовался до 2,0, но концентрация аскорбиновой кислоты в желудке составляла всего 8 мкмоль/л с немного улучшенным ответом (292 мкг) на внутривенную нагрузку 500 мг [47].

H. pylori гастрит и витамин С

Гастрит, вызванный H. pylori , ингибирует активную внутрижелудочную секрецию аскорбиновой кислоты в желудке и снижает общую концентрацию витамина С в слизистой оболочке желудка путем преобразования большей части витамина в дегидроаскорбиновую кислоту, которая далее окисляется до необратимых метаболитов, таких как 2,3-дикето-L-гулоновая кислота [8; 47–49].Руд и др. изучили 145 пациентов, инфицированных H. pylori , и обнаружили, что повышенный рН желудка и повреждение желудочного эпителия, вторичное по отношению к инфекции H. pylori , напрямую связаны со снижением концентрации аскорбиновой кислоты в желудке [50]. Они показали прямую связь между повышением рН при H. pylori -ассоциированном гастрите и окислением аскорбиновой кислоты до обратимого продукта дегидроаскорбиновой кислоты и необратимого продукта дикетогулоновой кислоты. Было обнаружено, что при рН желудка <2 среднее значение аскорбиновой кислоты равно 0.29 мг/мл, а средний уровень дегидроаскорбиновой кислоты составил 0,32 мг/мл. Среднее значение аскорбиновой кислоты упало до 0,08 мг/мл при рН от 2 до 4 и до нуля при рН>6, в то время как среднее значение дегидроаскорбиновой кислоты увеличилось до 0,40 мг/мл при рН от 2 до 4 и упало до 0,23 мг/мл при рН. >6. Дегидроаскорбиновая кислота нестабильна при более высоких значениях pH; согласуется с нарушением биодоступности витамина С, более выраженным у лиц с гипохлоргидрией, чем у лиц с нормохлоргидрией. Выявлена ​​также обратная корреляция между повреждением желудочного эпителия и уровнем аскорбиновой кислоты.При поверхностном повреждении средний уровень аскорбиновой кислоты в желудке составлял 0,48 мг/мл, снижаясь до 0,12 мг/мл при умеренном повреждении и до 0 мг/мл при тяжелом повреждении. Роккас и др. подтвердили значительную обратную корреляцию между показателем активности гастрита и уровнем витамина С в желудочном соке [51]. Они изучили 30 H. pylori положительных субъектов и сравнили их уровни аскорбиновой кислоты в желудке с 10 контрольными. Они разделили H. pylori положительных субъектов на CagA-положительные и CagA-отрицательные группы.Уровень аскорбиновой кислоты в желудке для группы, инфицированной H. pylori , составлял 16,3 мг/л по сравнению с 35,5 мг/л для контрольной группы (p<0,001) и 13,8 мг/л для CagA-положительной группы по сравнению с 24,8 мг/л для группы CagA-отрицательная группа (p<0,01) [51]. Они не отметили существенной разницы в рН желудка между группами, чтобы объяснить изменения уровня аскорбиновой кислоты в желудке. Поскольку уровень аскорбиновой кислоты в желудке значительно выше, чем в плазме, авторы предположили, что нарушение активной секреции аскорбиновой кислоты играет роль в H.pylori вызывал гастрит [51].

Несколько групп также показали, что сильное подавление кислотности с помощью терапии ИПП связано с превращением аскорбиновой кислоты в необратимый продукт 2,3-дикето-L-гулоновой кислоты, что приводит к снижению уровня аскорбиновой кислоты в сыворотке и желудке [29;35]. ;38]. Изменения внутрижелудочной концентрации аскорбиновой кислоты наиболее заметны у H. pylori положительных субъектов, что, вероятно, связано с более сильным подавлением кислотности и распространением гастрита на слизистую оболочку тела тела, связанными с терапией ИПП у H.pylori [52–55]

Внутрижелудочная деструкция аскорбиновой кислоты бактериями была предложена Кендаллом и Чинном в 1938 г., когда они выделили бактерии из желудочного аспирата пациентов с ахлоргидрией и показали, что они быстро разлагают аскорбиновую кислоту [33]. В 1995 году Одум и Андерсен продемонстрировали, что H. pylori могут сами окислять и инактивировать желудочную аскорбиновую кислоту. Они выделили два фактора, один внутриклеточный и один связанный с мембраной, которые окисляли аскорбиновую кислоту до неактивных форм [56].

Витамин С и приобретение

H. pylori

Низкий уровень аскорбиновой кислоты сам по себе также может быть фактором риска заражения H. pylori [57]. Гудман и др. обследовали 684 колумбийских домохозяйства на предмет воздействия, связанного с передачей инфекционных заболеваний и потреблением пищи, и определили статус H. pylori детей в домашнем хозяйстве с помощью дыхательного теста 13 C-мочевины. После учета смешанных факторов, таких как социально-экономические переменные и воздействия, связанные с передачей инфекции, с использованием логистической регрессии максимального правдоподобия они отметили, что ежедневное потребление витамина С менее 40 мг / день витамина С привело к 12.В 5 (ДИ = 2,5–62,1) раз выше шансы получить H. pylori по сравнению с теми, кто принимает внутрь более 120 мг/день. Остается неясным, является ли потребление витамина С заменой других факторов, которые могут коррелировать с потреблением витамина С, а также влиять на передачу инфекции, например, уровень бытовой гигиены.

Аскорбиновая кислота и гастрит

Как отмечалось ранее, дефицит аскорбиновой кислоты связан со всеми формами гастрита, независимо от того, была ли этиология аутоиммунной (пернициозная анемия), химической (у животных) и бактериальной ( H.pylori ) [32;34;42–45]. Инфекция H. pylori является наиболее частой причиной гастрита у людей; микроорганизмы прикрепляются к поверхности слизистой оболочки и хронически стимулируют выработку воспалительных цитокинов, что приводит к притоку полиморфноядерных и мононуклеарных клеток, характеризующемуся «острое на хроническом» воспалении. Поскольку H. pylori -индуцированное воспаление желудка сохраняется на протяжении всей жизни, оно может уничтожить общие запасы аскорбиновой кислоты в организме, постоянно подавляя высокие уровни аскорбиновой кислоты в очагах воспаления и разрушая ее в гипохлоргидровой среде.

Влияние аскорбиновой кислоты на воспаление желудка

Клинические исходы инфекций H. pylori (язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, рак желудка) различаются в разных регионах. Это лучше всего иллюстрируется заметными различиями в географическом распространении рака желудка и тем фактом, что во многих регионах заболеваемость раком желудка быстро снижается с течением времени [58]. Исход индивидуальной инфекции H. pylori лучше всего коррелирует с характером и тяжестью гастрита; язва двенадцатиперстной кишки связана с гастритом с сохранением тела или преобладанием антрального отдела, а язва желудка и рак желудка — с атрофическим пангастритом [59].Характер гастрита определяется взаимодействием между факторами хозяина, факторами вирулентности бактерий и факторами окружающей среды. Тот факт, что на Западе преобладающий паттерн быстро изменился с атрофического пангастрита с высокой распространенностью рака желудка на тот, где атрофия больше не является обычным явлением, указывает на преобладание факторов окружающей среды как детерминанта исхода в популяции [59]. ]. Факторами окружающей среды, которые лучше всего коррелируют с наличием рака желудка и изменением заболеваемости, являются диета и методы консервирования пищевых продуктов.Сезонные диеты и использование соли в качестве основного метода сохранения пищевых продуктов связаны с атрофическим пангастритом и раком желудка, тогда как круглогодичная доступность свежих фруктов и овощей защищает от них [60]. Увеличение потребления свежих фруктов и овощей и использование холодильников для хранения продуктов питания связано со значительным снижением заболеваемости раком желудка в западном мире и с продолжающимся снижением в Азии. Это было названо банановой гипотезой [60] и подтверждается большим количеством опубликованных исследований и наблюдений [58;61;62]

По крайней мере, с 1950 г. развивается атрофический гастрит/атрофия желудка [59;63], и, как отмечалось выше, свежие фрукты и овощи (т.э., фитонутриенты), по-видимому, играют защитную роль в его патогенезе. Перед эндоскопией в клинике диспепсии Sobala et al. изучили 77 пациентов, которые заполнили опросник частоты приема пищи с чувствительностью 73% и специфичностью 81% при определении потребления витамина С ниже рекомендуемой суточной нормы [64]. Данные выявили значительную положительную корреляцию между более низким потреблением витамина С и тяжестью гастрита (КК = 0,41; р = 0,0046). Точно так же Fontham et al. обнаружили, что потребление витамина С с пищей значительно снижает риск предраковых поражений желудка при изучении 93 пациентов с прогрессирующим хроническим атрофическим гастритом и пациентов из контрольной группы (ОШ = 0,000).40; р<0,01) [65].

Витамин С является важным фитонутриентом, и данные свидетельствуют о том, что аскорбиновая кислота может играть защитную роль против H. pylori гастрита и рака желудка, частично за счет значительного уменьшения связанного с воспалением окислительного повреждения слизистой оболочки желудка [66;67]

Корреа и др. изучали влияние аскорбиновой кислоты и эрадикации H. pylori на прогрессирование предракового поражения в колумбийских городах с высокой заболеваемостью раком желудка [68].Исследование 852 пациентов с предвестником рака желудка (неметапластическая атрофия и кишечная метаплазия) при исходной эндоскопии, рандомизированных в группы лечения, состоящие из плацебо, анти- H. pylori терапии (амоксициллин 500 мг 3 раза в день , метронидазол 375 мг 3 раза в день и субсалицилат висмута 262 мг 3 раза в день в течение 14 дней), прием аскорбиновой кислоты (1 г 2 раза в день до последующего наблюдения) и анти- H. pylori терапия с добавлением аскорбиновой кислоты.Последующая эндоскопия через 72 месяца выявила значительно более высокий относительный риск гистологической регрессии в группе анти- H. pylori , группе аскорбиновой кислоты и группе анти- H. pylori плюс аскорбиновая кислота по сравнению с плацебо. В группе метапластической атрофии относительный риск регрессии по сравнению с плацебо составил 4,8 (95% ДИ: 1,6–14,2) для группы анти- H. pylori , 5,0 (95% ДИ: 1,7–14,4) для группы аскорбиновой кислоты и 6,3 (95% ДИ: 1,6–24,3) для анти- H.pylori плюс группа аскорбиновой кислоты. В группе кишечной метаплазии относительный риск регрессии по сравнению с плацебо составил 3,1 (95% ДИ: 1–9,3) для группы анти- H. pylori , 3,3 (95% ДИ: 1,1–9,5) для группы аскорбиновой кислоты и 4,1. (95% ДИ: 1,1–15,9) для анти- H. pylori плюс группа аскорбиновой кислоты [68].

Предполагается, что внутрижелудочное образование канцерогенных N-нитрозосоединений (NOC) может быть вовлечено в канцерогенез желудка [54]. NOC образуются в результате реакции нитрозирования между желудочным нитритом и желудочными азотистыми органическими соединениями, полученными из пищи [69;70].Генерация NOC ингибируется аскорбиновой кислотой, которая нейтрализует нитриты в желудочном соке, превращая их в оксид азота [70;71]. Способность аскорбиновой кислоты улавливать нитриты зависит от соотношения витамина С к нитриту и рН желудка. Повышенное образование NOC происходит при сниженном отношении витамина С к нитриту и pH> 2–4, а [72] повышенный pH желудка приводит к превращению активной аскорбиновой кислоты в неактивную дегидроаскорбиновую кислоту, а также к более высоким уровням образования нитрита [52]. Несколько недавних исследований связывают использование ИПП со снижением отношения витамина С к нитриту, эффект, особенно заметный у H.pylori инфицированных пациентов [35]. Например, Mowat et al. продемонстрировали статистически значимое повышение рН, увеличение уровней нитритов натощак и после нитратного болюса, а также снижение активного и общего витамина С у лиц, получающих 40 мг омепразола ежедневно [35]. Изменения pH, уровня нитритов и уровня витамина С были значительно выше у H. pylori положительных субъектов по сравнению с неинфицированными людьми [29;73]. Эти исследования показывают, что терапия ИПП у H.pylori приводит не только к более заметному повышению внутрижелудочного pH и воспалению желудка, но также к более высокому уровню нитритов и снижению уровня аскорбиновой кислоты [53;74] ​​

Аскорбиновая кислота и окислительное повреждение слизистой оболочки желудка

Считается, что аскорбиновая кислота уменьшают окислительное повреждение слизистой оболочки желудка путем удаления свободных радикалов и NOC и ослабления каскада воспаления, индуцированного H. pylori . Исследования in vitro с использованием активированных полиморфноядерных лейкоцитов показали, что окисление внеклеточного аскорбата активированными PMN является стехиометрическим с потреблением кислорода [75].Стехиометрическое потребление внеклеточного аскорбата по отношению к кислороду согласуется с представлением о том, что продукция супероксида НАДФН-оксидазой снаружи клеточной мембраны может быть нейтрализована аскорбиновой кислотой. Электронная парамагнитно-резонансная спектроскопия также продемонстрировала, что аскорбильные радикалы, образующиеся в результате поглощения радикалов кислорода аскорбиновой кислотой в слизистой оболочке желудка, в 2 раза больше в слизистой оболочке желудка, инфицированной H. pylori , по сравнению с контролем [76]. Наконец, концентрация аскорбильного радикала также коррелирует с маркерами образования радикалов и повреждения тканей [76].Интересно, что генетический полиморфизм в SVCT2 связан с защитой от рака желудка [77]. Однако еще предстоит показать, связан ли защитный полиморфизм с последовательным изменением уровня аскорбиновой кислоты в слизистой оболочке желудка.

Также было показано, что добавки с аскорбиновой кислотой ослабляют H. pylori -индуцированную воспалительную реакцию. В одном исследовании 30 инфицированных H. pylori пациентов с рефлюкс-эзофагитом были рандомизированы в группы, которые получали 20 мг омепразола с 1200 мг аскорбиновой кислоты или без нее ежедневно в течение 2 недель, и у тех, кто получал аскорбиновую кислоту, уровень слизистой оболочки тела желудка был значительно ниже. IL-8 и нейрофильная инфильтрация по сравнению с теми, у кого ее не было (p<0.05) [78].

Аскорбиновая кислота и эффективность эрадикационной терапии

H. pylori

Исследования in vitro показывают, что аскорбиновая кислота вызывала до 90% ингибирования множественных штаммов H. pylori , при этом максимальное ингибирование происходило при низком pH, возможно, из-за увеличения стабильность витамина С при низком рН [79]. Исследования in vivo, включающие 7-дневную терапию витамином С (10 мг/день), которую давали 90 005 инфицированным H. pylori 90 006 песчанкам, также привели к снижению с 10 5 колониеобразующих единиц в контроле до 10 3 в группе лечения. 79].Ярош и др. рандомизировали пациентов с инфекцией H. pylori и диспепсией в контрольную (n=24) и лечебную (n=27) группы [80]. Группа лечения получала 5 граммов витамина С ежедневно в течение четырех недель, и у 8 пациентов была достигнута эрадикация H. pylori , измеренная с помощью уреазного теста биопсии желудка, в группе лечения по сравнению с отсутствием пациентов в контрольной группе (P = 0,006) ( ). Зояджи и др. рандомизировали 312 пациентов на две группы; одна группа получала амоксициллин, метронидазол, висмут и омепразол в течение двух недель, а другая по той же схеме плюс 500 мг аскорбиновой кислоты ежедневно [81].Добавление аскорбиновой кислоты привело к увеличению эрадикации с 48,8% до 78% через 4 недели (p<0,0001) (1). Сезикли и др. рандомизировали 160 пациентов для получения либо лансопразола, амоксициллина, кларитромицина и субцитрата висмута, либо этой схемы плюс 500 мг аскорбиновой кислоты два раза в день. и витамин Е (200 МЕ, два раза в день) в течение 2 недель [82]. H. pylori эрадикация увеличилась с 60% до 93,5% при добавлении витаминов (p<0,005) (). Чуанг и др. рандомизировали 171 пациента на три терапии в течение 1 недели.Группа 1 получала 20 мг омепразола в день, 1 грамм амоксициллина в день и 250 мг кларитромицина два раза в день, группа 2 получала тот же режим, что и группа 1, плюс 500 мг витамина С два раза в день, а группа 3 получала омепразол, амоксициллин и 500 мг кларитромицина дважды в день. ежедневно без добавок витамина С [83]. Уровень эрадикации увеличился с 68% в 1-й группе до 85% при добавлении аскорбиновой кислоты во 2-й группе (р=0,03). Разница в скорости эрадикации была незначительной между группой 2 и группой 3, что позволяет предположить, что добавление витамина С может позволить снизить дозу кларитромицина, необходимую для эрадикации H.pylori (). Каболи и др. обнаружили сходные результаты у 214 пациентов, рандомизированных в группу 250 мг кларитромицина плюс аскорбиновая кислота два раза в день против 500 мг кларитромицина два раза в день (86,8% против 89% соответственно; p=0,623) (84). Kamiji и Oliveira из Португалии изучили 38 инфицированных H. pylori пациентов без предшествующей антибактериальной терапии и 8 пациентов с 2 предшествующими неудачами лечения [85]. 38 пациентов без предшествующей терапии были разделены на контрольную группу (n=17) и группу, получавшую 5 г витамина С ежедневно в течение 28 дней.Ни у одного пациента в лечебной или контрольной группе не было достигнуто эрадикации. 8 пациентов с предшествующей неудачей лечения антибиотиками также не имели успеха при терапии высокими дозами витамина С в течение 28 дней (11). Чуанг и др. исследовали 104 инфицированных H. pylori пациентов, рандомизированных для приема либо 30 мг лансопразола, 1 г амоксициллина и 500 мг метронидазола два раза в день в течение 1 недели, либо лансопразола, амоксициллина, метронидазола плюс 250 мг витамина С и 200 мг витамина Е два раза в день в течение 1 недели. неделю, а затем 250 мг витамина С и 200 мг витамина Е один раз в день в течение 6 недель подряд [86].У пациентов, инфицированных чувствительными к метронидазолу изолятами, в группе только тройной терапии частота эрадикации была выше, чем в группе тройной терапии плюс витамины (80% против 53,1%; p = 0,02). причина результата. Статистической разницы в эрадикации в группе резистентных к метронидазолу отмечено не было (26,3% против 21,7%; p=NS) [86].

Таблица 4

Влияние добавок аскорбиновой кислоты на H.Pylori Eradication

3 Regimen Jarosz et al . [80]

5

O, A, M, B + Ascorbate

0

5

0

0

0

[84]

5

0

0

5

REGIMEN AA Доза MG / Day Длительность (недели) Образец (N) Eradication (%) P RATE
Placebo 0 4 24 0
9
5000 4 27 29.6 P = 0.006
Zojaji et al. [81] O, A, M, B 0 2 162 48.8

0

500

0

2 150 78 p<0,0001
Sezikli et al. [82] l, a, c, b 0 2 80 6099
L, A, C, B + Ascorbate 500 2 80 93.5 p<0,005
Chuang et al. [83] O, A, C250 0 1

0

55

0

68

0

O, A, C250

0

500 1

0

61 85 P =0,03
O,A,C500 0 1 55
О,А,С250 500 2 114 86.8 P = 0.623 P = 0.623

0

O, A, C500 0 2 100 89
Kamiji et al. [85] (Протокол i) Placebo 0 4 17 0 0-15% (95% BOFT Inter)
Ascorbate 5000

0

4 21 0 0
(протокол II) [85] Ascorbate 5000

0

4 8 0

0

Chuang et Al-Metronidazole Résistant [86] л А, М 0 1 19 26.3 P = NS
L, A, M + Vitamin C, E 500 7 23 21.7
Chuang et Al-Metronidazole Chuance [86] l, a, m 0 1

0

30 8099 80 p = 0,02
L, A, M + витамин C, E 500 7 32 53.1

Заключение

Гастрит, связанный с аутоиммунным процессом, химическим повреждением или инфекцией H.pylori лежит в основе развития язвенной болезни и рака желудка. Аскорбиновая кислота играет ключевую роль в заживлении и защите слизистой оболочки желудка от травм. Дефицит витамина С неоднократно связывали с язвенной болезнью и ее осложнениями. Его роль в удалении свободных радикалов и уменьшении воспалительного каскада, особенно при гастрите, вызванном H. pylori , играет важную профилактическую роль в уменьшении последствий воспаления желудка, в том числе в уменьшении вредного воздействия активных форм кислорода и NOC.Эти эффекты отражены в популяционных эпидемиологических исследованиях, показывающих отрицательную корреляцию между потреблением витамина С и раком желудка, и эндоскопических исследованиях, предполагающих регрессию предраковых поражений при приеме аскорбиновой кислоты. Прием аскорбиновой кислоты был связан со снижением частоты кровотечений при язвенной болезни и уменьшением повреждения слизистой оболочки желудка, связанного с приемом НПВП. Фармакологические дозы аскорбиновой кислоты также могут улучшить эффективность H.эрадикационная терапия. Иногда оглядывание назад может помочь проложить путь вперед.

Благодарности

Доктор Грэм частично поддерживается Управлением исследований и разработок Службы медицинских исследований Департамента по делам ветеранов, грант Службы общественного здравоохранения DK56338. который финансирует Центр пищеварительных заболеваний Техасского медицинского центра, DK067366 и CA116845. Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения VA или NIH.Доктор Грэм является неоплачиваемым консультантом Novartis по разработке вакцины для лечения или профилактики инфекции H. pylori . Доктор Грэм также является оплачиваемым консультантом Otsuka Pharmaceuticals по диагностическим исследованиям, пока не получил гонорары за патент Медицинского колледжа Бэйлора, покрывающий материалы, относящиеся к дыхательному тесту 13 C-мочевины. Доктору Адити нечего декларировать. Авторы благодарят доктора Рассу Шахидзаде за помощь в запуске этих проектов.

Каталожные номера

1.Карпентер К.Дж. История цинги и витамина С. Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета; 1986. [Google Scholar]2. Пеллегра. Страудсбург: издательство Hutchinson Ross Publishing Company; 1981. [Google Scholar]3. Карпентер К.Дж. Болезнь, причина и лекарство. Беркли: Калифорнийский университет Press; 2000. Авитаминоз, белый рис и витамин B. [Google Scholar]4. Уилсон Дж. X. Регуляция транспорта витамина С. Анну Рев Нутр. 2005; 25:105–125. [PubMed] [Google Scholar]5. Цукагучи Х., Токуи Т., Маккензи Б. и др.Семейство Na+-зависимых переносчиков L-аскорбиновой кислоты млекопитающих. Природа. 1999; 399:70–75. [PubMed] [Google Scholar]6. Уоринг А.Дж., Шора К.Дж. Транспорт аскорбиновой кислоты в эпителиальных клетках желудка in vitro. Клин Чим Акта. 1998; 275:137–149. [PubMed] [Google Scholar]7. Boyer JC, Campbell CE, Sigurdson WJ, et al. Поляризованная локализация переносчиков витамина С, SVCT1 и SVCT2, в эпителиальных клетках. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 334:150–156. [PubMed] [Google Scholar]8. Уилсон Дж. X. Физиологическая роль дегидроаскорбиновой кислоты.ФЭБС лат. 2002; 527:5–9. [PubMed] [Google Scholar]9. Wrieden WL, Hannah MK, Bolton-Smith C, et al. Витамин С в плазме и выбор продуктов питания в третьем обзоре населения MONICA в Глазго. J Эпидемиол общественного здоровья. 2000;54:355–360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Ингаллс Т.Х., Уоррен Х.А. Бессимптомная цинга: ее связь с заживлением ран и заболеваемость у больных язвенной болезнью. N Engl J Med. 1937; 217: 443–446. [Google Академия] 11. Сент-Дьёрдьи А. Наблюдения за функцией пероксидазных систем и химией коры надпочечников: описание нового производного углевода.Биохим Дж. 1928; 22:1387–1409. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Сент-Дьёрдьи А. Идентификация витамина С. Природа. 1933; 131: 225–226. [Google Академия] 13. Во В.А., Кинг К.Г. Выделение и идентификация витамина С. J Biol Chem. 1932; 97: 325–331. [Google Академия] 14. Tillmans J. Das противоцинготный витамин. Z Untersuch Lebensm. 1930;60:34. [Google Академия] 15. Ван Экелен М., Хайнеманн М. Критические замечания по определению экскреции аскорбиновой кислоты с мочой. Джей Клин Инвест. 1938; 17: 293–299.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Харрис Л.Дж., Аббасси М.А., Юдкин Дж. Витамин в питании человека. Запасы витамина С у субъектов добровольно-госпитального класса. Ланцет. 1936; 1: 1488–1490. [Google Академия] 17. Archer HE, Graham G. Подцинготное состояние в связи с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Ланцет. 1936; ii: 383–385. [Google Академия] 18. Ингаллс ТХ. Исследования экскреции с мочой и концентрации аскорбиновой кислоты в крови при детской цинге. J Педиатр. 1937; 10: 577–591. [Google Академия] 19.Field H, Jr, Robinson WD, Melnick D. Витамины при язвенной болезни. Энн Интерн Мед. 1940; 14: 378–392. [Google Академия] 20. Riggs H, Reinhold J, Boyles R. Качественные нарушения кровообращения, наблюдаемые при язвенной болезни. Am J Dig Дис. 1941; 8: 383–385. [Google Академия] 22. Crescenzo VM, Cayer D. Уровни витамина C в плазме у пациентов с язвенной болезнью. Ответ на пероральный нагрузочный тест аскорбиновой кислоты. Гастроэнтерология. 1947; 8: 754–761. [PubMed] [Google Scholar] 23. Freeman JT, Hafkesbring R. Сравнительные исследования уровня аскорбиновой кислоты в желудочном секрете и крови.III. Желудочно-кишечные заболевания. Гастроэнтерология. 1957; 32: 878–886. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ладден Дж. Б., Флекснер Дж., Райт И.С. Исследования дефицита аскорбиновой кислоты при желудочных заболеваниях: заболеваемость, диагностика и лечение. Am J Dig Дис. 1941; 8: 249–252. [Google Академия] 25. Сиппи Б. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; лечение путем эффективного удаления коррозии желудочного сока. JAM A. 1915; 64: 1625–1630. [PubMed] [Google Scholar] 26. Эббесен И., Расмуссен М. Некоторые исследования содержания аскорбиновой кислоты в сыворотке крови больных язвенной болезнью.Акта Мед Сканд. 1944; 117:507. [Google Академия] 27. Дэвидсон ПБ. Развитие авитаминоза при лечебных диетах. ДЖАМА. 1928; 90: 1014–1015. [Google Академия] 28. Платт Р. Цинга в результате диетического лечения. Ланцет. 1936; ii: 366–367. [Google Академия] 29. Генри Э.Б., Карсвелл А., Вирц А. и др. Ингибиторы протонной помпы снижают биодоступность пищевого витамина С. Aliment Pharmacol Ther. 2005; 22: 539–545. [PubMed] [Google Scholar] 31. Warren HA, Pijoan M, Emery ES., Jr Требования к аскорбиновой кислоте у пациентов с язвенной болезнью.НЭЖМ. 1939; 220:1061–1063. [Google Академия] 32. Брайденбак А.В., Рэй Ф.Е. Желудочная аскорбиновая кислота у морской свинки с гастритом. Наука. 1953; 118:557. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кендалл А.И., Чинн Х. Разложение аскорбиновой кислоты некоторыми бактериями. J заразить Dis. 1938; 62: 330–336. [Google Академия] 34. Альт Х.А., Чинн Х., Фармер С.Дж. Аскорбиновая кислота в плазме крови у больных ахлоргидрией. Am J Med Sci. 1939; 197: 222–232. [Google Академия] 35. Моват С., Макколл К.Е. Изменения внутрижелудочного уровня нитритов и витамина С во время кислотоингибиторной терапии.Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2001; 15: 523–537. [PubMed] [Google Scholar] 36. Маркуард С.П., Альберназ Л., Хазание П.Г. Терапия омепразолом вызывает мальабсорбцию цианокобаламина (витамина B12) Ann Intern Med. 1994; 120:211–215. [PubMed] [Google Scholar] 37. Куп Х., Бахем М.Г. Сывороточное железо, ферритин и витамин B12 при длительной терапии омепразолом. Дж. Клин Гастроэнтерол. 1992; 14: 288–292. [PubMed] [Google Scholar] 38. Голубов Дж., Фланаган П., Адамс П. Ингибирование всасывания железа омепразолом на крысиной модели.Dig Dis Sci. 1991;(36):405–408. [PubMed] [Google Scholar] 39. Моррис Г.Э. Авитаминоз С в 1953 году: клиническое исследование. Энн Интерн Мед. 1958; 5: 393–394. [Google Академия]40. Weiss S, Weiss J, Weiss B. Желудочно-кишечные кровотечения: терапевтическая оценка биофлавоноидов. Отчет о 55 случаях. Am J Гастроэнтерол. 1955; 24: 523–532. [PubMed] [Google Scholar]41. McAlindon ME, Muller AF, Filipowicz B, et al. Влияние аллопуринола, сульфасалазина и витамина С на индуцированное аспирином гастродуоденальное повреждение у добровольцев.Кишка. 1996; 38: 518–524. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Роккас Т., Папатеодору Г., Карамерис А. и др. Янникос Н. Инфекция Helicobacter pylori и уровень витамина С в желудочном соке. Эффект искоренения. Dig Dis Sci. 1995; 40: 615–621. [PubMed] [Google Scholar]43. Woodward M, Tunstall-Pedoe H, McColl K. Инфекция Helicobacter pylori снижает системную доступность пищевого витамина C. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001; 13: 233–237. [PubMed] [Google Scholar]44.Капурсо Г., Риччи Р., Панзуто Ф., Баччини Ф. и др. Внутрижелудочная аскорбиновая, но не мочевая кислота истощается в связи с повышенным рН у больных с атрофическим гастритом тела и гастритом H. pylori . Хеликобактер. 2003; 8: 300–306. [PubMed] [Google Scholar]45. Саймон Дж.А., Худес Э.С., Перес-Перес Г.И. Отношение аскорбиновой кислоты в сыворотке к серологии Helicobacter pylori у взрослых в США: Третье национальное обследование здоровья и питания. J Am Coll Nutr. 2003; 22: 283–289. [PubMed] [Google Scholar]46.Банерджи С., Хоксби С., Миллер С. и др. Влияние Helicobacter pylori и его эрадикация на аскорбиновую кислоту желудочного сока. Кишка. 1994; 35: 317–322. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47. Sobala GM, Crabtree JE, Dixon MF, et al. Острая инфекция Helicobacter pylori : клинические признаки, местный и системный иммунный ответ, гистология слизистой оболочки желудка и концентрация аскорбиновой кислоты в желудочном соке. Кишка. 1991; 32: 1415–1418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48.О’Коннор Х.Дж., Шора С.Дж., Хабибзеда Н. и др. Витамин С в желудке человека: связь с рН желудка, гастродуоденальной болезнью и возможными источниками. Кишка. 1989; 30: 436–442. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Waring AJ, Drake IM, Schorah CJ, et al. Концентрация аскорбиновой кислоты и общего витамина С в плазме, желудочном соке и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта: последствия гастрита и перорального приема. Кишка. 1996; 38: 171–176. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50. Rood JC, Ruiz B, Fontham ET и др. Helicobacter pylori -ассоциированный гастрит и концентрация аскорбиновой кислоты в желудочном соке. Нутр Рак. 1994; 22: 65–72. [PubMed] [Google Scholar]51. Роккас Т., Лиатсос С., Петриду Э. и др. Связь статуса Helicobacter pylori CagA(+) с уровнями витамина С в желудочном соке. Евро Джей Клин Инвест. 1999; 29: 56–62. [PubMed] [Google Scholar]52. Mowat C, Carswell A, Wirz A, et al. Омепразол и пищевые нитраты независимо влияют на уровни витамина С и нитритов в желудочном соке.Гастроэнтерология. 1999; 116: 813–822. [PubMed] [Google Scholar]53. Kuipers EJ, Uyterlinde AM, Pena AS, et al. Увеличение гастрита тела желудка, связанного с Helicobacter pylori, во время кислотосупрессивной терапии: значение для долгосрочной безопасности. Am J Гастроэнтерол. 1995; 90:1401–1406. [PubMed] [Google Scholar]54. Корреа П. Канцерогенез желудка человека: многоэтапный и многофакторный процесс — Первая лекция премии Американского онкологического общества по эпидемиологии и профилактике рака. Рак рез. 1992; 52: 6735–6740. [PubMed] [Google Scholar]55.Грэм Д.Ю., Опекун А.Р., Ямаока Ю. и соавт. Ранние события при обострении гастрита тела желудка, связанного с применением ингибиторов протонной помпы. Алимент Фармакол Тер. 2003; 17: 193–200. [PubMed] [Google Scholar]56. Одум Л., Андерсен Л.П. Исследование активности окисления аскорбиновой кислоты Helicobacter pylori . FEMS Immunol Med Microbiol. 1995; 10: 289–294. [PubMed] [Google Scholar]57. Гудман К.Дж., Корреа П., Тенгана Аукс Х.Дж. и др. Пищевые факторы и инфекция Helicobacter pylori у колумбийских детей.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997; 25: 507–515. [PubMed] [Google Scholar]58. Хаусон С.П., Хияма Т., Виндер Э.Л. Снижение заболеваемости раком желудка: эпидемиология незапланированного триумфа. Эпидемиол Ред. 1986; 8:1–27. [PubMed] [Google Scholar]59. Грэм Д.Ю., Асака М. Искоренение рака желудка и более эффективное наблюдение за раком желудка в Японии: два гороха в стручке. J Гастроэнтерол. 2010; 45:1–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Грэм Д.Ю. Инфекция Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и рака желудка: модель.Гастроэнтерология. 1997; 113:1983–1991. [PubMed] [Google Scholar]61. Сугимура Т., Сугано Х., Терада М. и др. Первый международный семинар Фонда исследований рака принцессы Такамацу: кишечная метаплазия и рак желудка. Мол Карциног. 1994; 11:1–7. [PubMed] [Google Scholar]62. Корреа П., Куэлло С., Фахардо Л.Ф. и др. Диета и рак желудка: обзор питания в зоне повышенного риска. J Natl Cancer Inst. 1983; 70: 673–678. [PubMed] [Google Scholar]63. Комфорт МВ. Кислотность желудка до и после развития рака желудка: этиологическое, диагностическое и прогностическое значение.Энн Интерн Мед. 1951; 36: 1331–1348. [PubMed] [Google Scholar]64. Sobala GM, Schorah CJ, Sanderson M, et al. Аскорбиновая кислота в желудке человека. Гастроэнтерология. 1989; 97: 357–363. [PubMed] [Google Scholar]65. Фонтам Э., Завала Д., Корреа П. и др. Диета и хронический атрофический гастрит: исследование случай-контроль. J Natl Cancer Inst. 1986; 76: 621–627. [PubMed] [Google Scholar]66. Якопини Ф., Консолацио А., Боско Д. и др. Окислительное повреждение слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori положительный хронический атрофический и неатрофический гастрит до и после эрадикации.Хеликобактер. 2003; 8: 503–512. [PubMed] [Google Scholar]67. Дрейк И.М., Дэвис М.Дж., Мапстоун Н.П. и др. Аскорбиновая кислота может защищать человека от рака желудка, поглощая кислородные радикалы слизистой оболочки. Канцерогенез. 1996; 17: 559–562. [PubMed] [Google Scholar]68. Correa P, Fontham ET, Bravo JC, et al. Химиопрофилактика дисплазии желудка: рандомизированное исследование антиоксидантных добавок и антихеликобактерной терапии. J Natl Cancer Inst. 2000; 92: 1881–1888. [PubMed] [Google Scholar]69. Мирвиш СС. Роль N-нитрозосоединений (NOC) и N-нитрозирования в этиологии рака желудка, пищевода, носоглотки и мочевого пузыря и вклад в рак известных воздействий NOC.Рак Летт. 1995; 93:17–48. [PubMed] [Google Scholar]70. Мирвиш СС. Ингибирование витаминами С и Е нитрозирования in vivo и появления витамина С в желудке. Eur J Рак Prev. 1996; 5 (Приложение 1): 131–136. [PubMed] [Google Scholar]71. Мирвиш С.С., Уоллкейв Л., Иген М. и др. Аскорбатно-нитритная реакция: возможные средства блокирования образования канцерогенных N-нитрозосоединений. Наука. 1972; 177: 65–68. [PubMed] [Google Scholar]72. Иидзима К., Файф В., Макколл К.Е. Исследования образования оксида азота из слюнных нитритов в желудочном соке человека.Scand J Гастроэнтерол. 2003;38(3):246–252. [PubMed] [Google Scholar]73. Моват С., Уильямс С., Гиллен Д. и др. Омепразол, статус Helicobacter pylori и изменения внутрижелудочной среды, способствующие бактериальному N-нитрозированию. Гастроэнтерология. 2000; 119: 339–347. [PubMed] [Google Scholar]74. Верду Э.Ф., Армстронг Д., Фрейзер Р. и соавт. Влияние статуса Helicobacter pylori на внутрижелудочный рН во время лечения омепразолом. Кишка. 1995; 36: 539–543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]75. Хемила Х., Робертс П., Викстром М.Активированные полиморфноядерные лейкоциты потребляют витамин С. FEBS Lett. 1984; 178: 25–30. [PubMed] [Google Scholar]76. Дрейк И.М., Мапстоун Н.П., Шора С.Дж. и др. Активность активных форм кислорода и перекисное окисление липидов при гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori : связь с концентрацией аскорбиновой кислоты в слизистой оболочке желудка и эффект эрадикации H. pylori. Кишка. 1998; 42: 768–771. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]77. Райт М.Е., Андреотти Г., Лиссовска Дж. и др. Генетическая изменчивость натрий-зависимых переносчиков аскорбиновой кислоты и риск рака желудка в Польше.Евр Джей Рак. 2009; 45: 1824–1830. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Йошинага М., Отани А., Харада Н. и др. Витамин С ингибирует гастрит тела желудка у пациентов, инфицированных Helicobacter pylori , во время кислотосупрессивной терапии. J Гастроэнтерол Гепатол. 2001;16:1206–1210. [PubMed] [Google Scholar]79. Чжан Х.М., Вакисака Н., Маэда О. и др. Витамин С подавляет рост бактериального фактора риска развития карциномы желудка: Helicobacter pylori . Рак. 1997; 80: 1897–1903. [PubMed] [Google Scholar]80.Ярош М., Дзенишевский Дж., Бровска-Уфниарз Э. и соавт. Влияние лечения высокими дозами витамина С на инфекцию Helicobacter pylori и общую концентрацию витамина С в желудочном соке. Eur J Рак Prev. 1998; 7: 449–454. [PubMed] [Google Scholar]81. Зоджаджи Х., Талайе Р., Мирсаттари Д. и др. Эффективность схемы эрадикации Helicobacter pylori с добавками витамина С и без них. Копать печень Dis. 2009; 41: 644–647. [PubMed] [Google Scholar]82. Сезикли М., Четинкая З.А., Сезикли Х. и соавт.Окислительный стресс при инфекции Helicobacter pylori : увеличивает ли добавление витаминов С и Е скорость эрадикации? Хеликобактер. 2009; 14: 280–285. [PubMed] [Google Scholar]83. Chuang CH, Sheu BS, Kao AW, et al. Адъювантный эффект витамина С при тройной терапии омепразол-амоксициллин-кларитромицин для эрадикации Helicobacter pylori . Гепатогастроэнтерология. 2007;54(73):320–324. [PubMed] [Google Scholar]84. Каболи С.А., Зоджаджи Х., Мирсаттари Д. и др. Влияние добавления витамина С к тройной схеме кларитромицин-амоксициллин-омепразол на эрадикацию Helicobacter pylori .Акта Гастроэнтерол Белг. 2009; 72: 222–224. [PubMed] [Google Scholar]85. Камидзи ММ, Оливейра РБ. Влияние введения витамина С на колонизацию желудка Helicobacter pylori . Арк Гастроэнтерол. 2005; 42: 167–172. [PubMed] [Google Scholar]86. Chuang CH, Sheu BS, Huang AH, et al. Добавки витаминов С и Е к тройной терапии лансопразол-амоксициллин-метронидазол могут снизить скорость эрадикации чувствительной к метронидазолу инфекции Helicobacter pylori . Хеликобактер. 2002; 7: 310–316.[PubMed] [Google Scholar]

исторический обзор и обновление

Dig Dis Sci. Авторская рукопись; Доступно в PMC 2013 28 декабря.

Опубликовано в окончательной редактированной форме AS:

PMCID: PMC3874117

NIHMSID: NIHMS535819

Anupam Aditi

1 Департаменты медицины, Школа медицины Университета Вашингтона в Сент-Луисе

Дэвид И. Грэм

2 Медицинский центр по делам ветеранов Майкла Э. Дебейки и Медицинский колледж Бэйлора, Хьюстон, Техас

1 Медицинские факультеты, Медицинский факультет Вашингтонского университета в Сент-Луисе.Louis

2 Медицинский центр по делам ветеранов Майкла Э. Дебейки и Медицинский колледж Бэйлора, Хьюстон, Техас

Автор, ответственный за корреспонденцию: Дэвид И. Грэм, доктор медицинских наук, Медицинский центр по делам ветеранов Майкла Э. Дебейки, RM 3A-320 (111D) , 2002 Holcombe Boulevard, Houston, TX 77030 USA, телефон: 713-795-0232, факс: 713-790-1040, [email protected]Окончательная отредактированная версия этой статьи доступна на сайте Dig Dis Sci. цитировать опубликованную статью.

Abstract

Открытие Helicobacter pylori как причины гастрита и язвенной болезни открыло современную эру исследований гастрита и кислото-пептических заболеваний и возродило интерес к роли аскорбиновой кислоты в патофизиологии и лечении гастрита. и язвенная болезнь.Здесь мы рассматриваем исторические и современные исследования аскорбиновой кислоты и желудочных заболеваний с акцентом на H. pylori гастрите и его последствиях. Взаимосвязь аскорбиновой кислоты с гастритом и язвенной болезнью и их осложнениями широко изучалась в период с 1930-х по 1950-е годы. Большая часть этой обширной литературы была фактически «утеряна». Дефицит аскорбиновой кислоты был связан со всеми формами гастрита (например, аутоиммунным, химическим и инфекционным) из-за в той или иной степени недостаточного потребления, повышенных метаболических потребностей и разрушения в желудочно-кишечном тракте.Важно отметить, что связанные с гастритом нарушения метаболизма аскорбиновой кислоты в желудке обращаются вспять при эрадикации H. pylori и потенциально усугубляются терапией ингибиторами протонной помпы (ИПП). Диеты, богатые природной аскорбиновой кислотой, связаны с защитой тела желудка от атрофии и снижением заболеваемости раком желудка, возможно, благодаря способности аскорбиновой кислоты уменьшать окислительное повреждение слизистой оболочки желудка за счет удаления канцерогенных N-нитрозосоединений и свободных радикалы и ослабление H.pylori , индуцированный воспалительным каскадом. Добавка аскорбиновой кислоты, возможно, была связана со снижением частоты кровотечений при язвенной болезни. Фармакологические дозы аскорбиновой кислоты также могут повысить эффективность эрадикационной терапии H. pylori . Иногда оглядывание назад может помочь проложить путь вперед.

Ключевые слова: Helicobacter pylori, аскорбиновая кислота, витамин С, язвенная болезнь, гастрит, пернициозная анемия, рак желудка, дегидроаскорбиновая кислота, кишечная метаплазия, желудочно-кишечное кровотечение, всасывание .Дефицит витамина С приводит к цинге, которая на протяжении веков была серьезной проблемой для здоровья армий и моряков открытого моря. Давно было известно, что прием внутрь различных растений (например, цитрусовых и травы цинги) приводит к клиническому улучшению заболевания. Кроме того, ранние эксперименты на людях показали, что цингу можно предотвратить, употребляя в пищу цитрусовые фрукты и соки, но, несмотря на это, причина оставалась неизвестной, а данные противоречивыми [1]. В конце 19-го и начале 20-го веков в экспериментах на животных и людях изучалась этиология пеллагры, бери-бери и цинги, которые впоследствии оказались авитаминозными заболеваниями [1-3].В этот период большое влияние на исследователей оказали работы Пастера и микробная теория, и, хотя экспериментальные результаты часто указывали на связь между пищей и болезнью, возможность того, что эти болезни имели микробное происхождение (например, в результате инфицирования кукуруза или рис) часто казались исследователям более вероятным объяснением, чем простой дефицит определенного питательного вещества [1–3].

Открытие и синтез того, что мы теперь знаем как витамины, а также доказательство того, что определенные заболевания можно быстро обратить вспять или предотвратить путем введения определенных пищевых ингредиентов, положило конец этой фазе открытий и побудило все еще продолжающиеся исследования роли витаминов. в здоровье и болезни.Здесь мы исследуем связь витамина С (аскорбиновой кислоты) с гастритом, уделяя особое внимание гастриту, ассоциированному с Helicobacter pylori , и заболеваниям, ассоциированным с H. pylori , язвенной болезни и раку желудка.

Витамин С в норме и при болезни

Люди не способны синтезировать аскорбиновую кислоту de novo и должны полагаться на пищевые источники витамина С и продукта его окисления, дегидроаскорбиновой кислоты [4]. Аскорбиновая кислота является антиоксидантом, который также играет важную роль в производстве ключевых белков, таких как коллаген, норадреналин и серотонин [4].Суточная доза аскорбиновой кислоты составляет 90 мг для мужчин и 75 мг для женщин. Большое разнообразие продуктов, таких как апельсины, лимоны, капуста, брокколи, помидоры и картофель, содержат большое количество аскорбиновой кислоты, а многие готовые продукты теперь обогащены синтетическим витамином С.

Аскорбиновая кислота и дегидроаскорбиновая кислота имеют одинаковую биодоступность. Оба всасываются из желудка и по всей длине тонкой кишки с помощью специфических механизмов поглощения, включающих ряд трансмембранных белков, которые облегчают транспорт аскорбиновой кислоты на щеточной кайме кишечника.Аскорбиновая кислота всасывается через клеточные мембраны через два насыщаемых переносчика: натрий-зависимый переносчик витамина С 1 (SVCT1) и натрий-зависимый переносчик витамина С 2 (SVCT2) [5]. Оба переносчика проявляют значительно более высокое сродство к L-аскорбиновой кислоте по сравнению с D-аскорбиновой кислотой или дегидроаскорбиновой кислотой и зависят от котранспорта двух ионов Na+; однако переносчики различаются по кинетике белков и распределению в тканях. Было обнаружено, что SVCT1 обладает более высокой способностью транспортировать аскорбат (т.е., выше V m ), тогда как SVCT2 имеет несколько более высокое сродство к аскорбату, с K 0,5 10–70 мкМ по сравнению с 20–100 мкМ для SVCT1. В соответствии с его ферментативной кинетикой, SVCT1 обнаруживается в основном в основном транспортирующем эпителии тонкой кишки, проксимальных канальцев почек и печени, в то время как SVCT2 экспрессируется более широко. SVCT2 расположен в слизистой оболочке желудка от основания желудка до перешейка и, как предполагается, опосредует базолатеральное поглощение L-аскорбиновой кислоты желудочными железами против градиента концентрации [6].Исследования абсорбции аскорбата показали, что мРНК как SVCT1, так и SVCT2 экспрессируются в эпителии кишечника человека. Измерение транспорта аскорбата и визуализирующий анализ с использованием линии эпителиальных клеток кишечника человека Caco-2 показали, что SVCT1 имеет склонность к локализации в апикальных мембранах [7]. Дальнейшее исследование показало, что область в карбоксиконцевой части SVCT1 направляет белок на апикальную мембрану поляризованных эпителиальных клеток кишечника [7]. Как и в желудке, SVCT2 локализуется на базолатеральной мембране кишечных клеток.

Всасывание дегидроаскорбиновой кислоты происходит по всему тонкому кишечнику за счет облегченной диффузии через натрий-независимые переносчики; дегидроаскорбиновая кислота конкурирует с глюкозой за поглощение через переносчики глюкозы млекопитающих GLUT1, GLUT3 и GLUT4 [8]. Энтероциты человека содержат редуктазы, которые превращают дегидроаскорбиновую кислоту в аскорбат, который поддерживает низкую внутриклеточную концентрацию дегидроаскорбиновой кислоты и формирует градиент для постоянного поглощения дегидроаскорбиновой кислоты [4].

В плазме аскорбиновая кислота существует в основном в форме аскорбат-иона и достигает концентрации 30–60 мкМ, при максимальной концентрации 90 мкМ, почечном пороге полной реабсорбции аскорбата [4]. Концентрации аскорбата в желудочных железах в три-десять раз превышают уровни в плазме, что свидетельствует об активном транспорте аскорбиновой кислоты в ткани желудка, а кинетический анализ накопления аскорбиновой кислоты в эпителиальных клетках желудка KATO III и AGS выявил наличие высокоаффинной насыщаемой транспортной системы с K м 3–11 мкмоль/л [6].

Нормальный уровень аскорбиновой кислоты

Используя современные методы, нормальная концентрация аскорбиновой кислоты в сыворотке составляет от 30 до 90 мкмоль/л (0,5–1,6 мг/дл). Значения в плазме от 11 до 23 мкмоль/л указывают на предельный дефицит, а значения ниже 11 мкмоль/л (~0,18 мг/дл) указывают на дефицит [9]. Эти современные значения поразительно похожи на опубликованные Теодором Х. Ингаллсом в 1937 г. () [10].

Таблица 1

9002 Таблица 1

Уровни аскорбиновой кислоты плазмы, как установлено в 1937 году

категории плазменная аскорбиновая кислота
Оптимум насыщенность 1.00 — 2,00 мг / дл

0

0

0,70100
9009 Нормальный Нормальный — 0,70 мг / дл
Suboptimum

0

0,30 — 0,50 мг / dl
дефицит

0

асимптомный цинговый 0,15 — 0,30 мг / дл

0

Scurvy мг / дл

Измерение аскорбиновой кислоты

в начале 1900-х годов было время большого интереса к аскорбиновой кислоте, кульминацией которого стал 1928 г., когда Альберт Сент-Дьердьи выделил гексуроновую кислоту из коры надпочечников крупного рогатого скота [11].К 1933 г. исследования Питтсбургского университета подтвердили, что гексуроновая кислота, переименованная в аскорбиновую, обладает противоцинготными свойствами [8;12;13]. В 1933 году Сент-Дьёрдьи выделил большое количество аскорбиновой кислоты из венгерской паприки и в 1937 году был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине.

В 1930 году Тиллманс воспользовался восстанавливающим свойством витамина С для измерения концентрации аскорбиновой кислоты в плазме и тканях путем титрования исследуемых образцов окислительно-восстановительным красителем 2,6-дихлорфенол-индофенолом [14].Ван Экелен и Харрис впоследствии показали, что можно оценить запасы аскорбиновой кислоты в организме, измеряя экскрецию аскорбиновой кислоты с мочой путем введения достаточного количества витамина С для насыщения запасов тела во время процесса насыщения [15]. Они показали, что можно давать повторные дозы аскорбиновой кислоты субъектам с истощенными запасами в организме без сопутствующего увеличения экскреции с мочой. Однако при устранении дефицита экскреция аскорбиновой кислоты с мочой увеличивалась.Точка, в которой это произошло, была определена как точка насыщения. Они обнаружили, что доза, необходимая для насыщения, была связана с уровнем в плазме 1,4 мг/дл и была обратно пропорциональна уровню истощения запасов витамина С в организме [15]. Этот подход обеспечил простой практический тест для оценки степени гиповитаминоза и впоследствии использовался многими исследователями в качестве клинического теста для изучения роли дефицита аскорбиновой кислоты в заболевании [16].

Дефицит аскорбиновой кислоты при язвенной болезни и гастрите

Используя тест насыщения аскорбиновой кислотой у контрольных пациентов, принимавших «минимально оптимальную» суточную дозу аскорбиновой кислоты 25 мг/сут, Harris et al.установили, что суточная экскреция с мочой минимальных оптимальных запасов составляет 13 мг/сут [16]. В 1936 году Харрис и др. измерили запасы витамина С у 74 госпитализированных пациентов, в том числе 19 с язвой желудка или диспепсией [16]. Они обнаружили, что среднесуточная экскреция аскорбиновой кислоты среди госпитализированных пациентов была ниже минимально оптимальных запасов (8,9 мг/сутки против 13 мг/сутки). Кроме того, у 19 пациентов с язвой желудка и диспепсией средняя экскреция составляла всего 5,6 мг/день. В том же году Арчер и Грэм изучили насыщение организма аскорбиновой кислотой у 9 пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки и обнаружили, что у 6 (66.6%), чтобы иметь экскрецию с мочой менее 13 мг/день () [17].

Экскреция аскорбиновой кислоты с мочой у 6 пациентов с язвой желудка по сравнению с минимальной нормальной экскрецией 13 мг/день

Адаптировано из [17]

установить плазменные значения дефицита аскорбиновой кислоты () [18]. Позже в том же году Ингаллс и Уоррен сравнили уровни аскорбиновой кислоты у 20 пациентов с пептической язвой и у 2 здоровых работников больницы.У пациентов с язвой средняя концентрация аскорбиновой кислоты в плазме составляла примерно 15% от контроля (0,19 мг/дл по сравнению с 1,25 мг/дл) [10]. В 1940 г. Филд и др. сообщили, что у 39 из 58 пациентов с язвой уровень аскорбиновой кислоты в крови был ниже 0,5 мг/дл, что считается пограничным уровнем цинги [19]. Двенадцать (31%) из этих пациентов страдали желудочно-кишечными кровотечениями во время исследования, и у 10 из них уровень аскорбиновой кислоты в плазме был менее 0,4 мг/дл [19]. В 1941 году Риггс и др. сообщили, что средний уровень аскорбиновой кислоты в плазме среди 53 больных язвой был равен 0.24 мг/дл по сравнению с 0,52 мг/дл для 15 контролей [20].

В 1938 году Portnoy и Wilkinson оценили влияние перорального и внутривенного введения 1000 мг аскорбиновой кислоты на общие запасы аскорбиновой кислоты в организме [21]. Они изучили 107 пациентов, включая 26 нормальных контрольных, 25 госпитализированных контрольных пациентов, 25 пациентов с язвой без желудочно-кишечного кровотечения и 31 пациента с язвой с желудочно-кишечным кровотечением. Уровни аскорбиновой кислоты в плазме в контрольных группах варьировались от 0,60 до 1,85 мг/дл по сравнению с 0,14 до 0.59 мг/дл у пациентов с язвенной болезнью. Пероральное введение 1000 мг аскорбиновой кислоты контрольной группе приводило к быстрому повышению уровня аскорбиновой кислоты в плазме в первые два часа с пиками от 1,80 до 3,5 мг/дл, а концентрация аскорбиновой кислоты в моче демонстрировала «максимальное увеличение». Напротив, у пациентов с язвенной болезнью с исходно низкими значениями аскорбиновой кислоты наблюдалось повышение уровня аскорбиновой кислоты в плазме только до 0,48–0,60 мг/дл с небольшим повышением уровня в моче или без него. Используя тест насыщения экскреции аскорбиновой кислоты с мочой (скорость экскреции для пациентов с «минимально оптимальными» запасами составляет 13 мг/день), они сообщили, что экскреция аскорбиновой кислоты с мочой была нормальной для негоспитализированного контроля (29 мг/день) и для госпитализированных. контрольная группа (17 мг/день).Напротив, у пациентов с язвой ежедневная экскреция аскорбиновой кислоты с мочой составляла всего 7 мг/день. Количество аскорбиновой кислоты, необходимое для насыщения запасов тела, составляло от 500 до 1000 мг для негоспитализированных контролей, 1252 мг для госпитализированных контролей, 3691 мг для пациентов с язвой без кровотечения и 4543 мг для пациентов с язвой, у которых было кровотечение (21).

Таблица 2

Концентрация аскорбиновой кислоты в плазме, экскреция с мочой и доза, необходимая для насыщения у субъектов с язвенной болезнью и контрольной группой день) Доза, необходимая для достижения насыщения (мг) Контроль [26] 0.6-1.85 29 500-1000 Больничное управление [25] 0.6-1.85 17 1252 PUD W / O BLYED [25] 0.42 7 3691 PUD / BU / BLOMED [31] 0.34 7 4543 4543

В 1947 году Кресенцо и Кайер изучали нагружение аскорбиновой кислоты в язвенные пациентам и контролям [22]. Они получили уровни аскорбиновой кислоты в плазме натощак и впоследствии дали ударную дозу аскорбиновой кислоты 1000 мг.Концентрацию аскорбиновой кислоты в плазме оценивали ежечасно в течение трех часов после нагрузки аскорбиновой кислотой; результаты подтвердили предыдущие наблюдения о том, что пациенты с пептической язвой, особенно с язвенным кровотечением, обычно имеют дефицит аскорбиновой кислоты (22). Таблица 3 Инфузия (мг / дл) часа после настой (мг / дл) часа после вложения (мг / дл) 1

0 2 3 Block 7] 0.07 0.25 0,25 0.44 0.63 0.22 0.53 0.90 1.0 HX of Icer [10] 0.34 0,70 1.4. 1.7 Control [25] 0,64 1.0 1,63 1,63 1,83 1,83

в 1957 году Фриман и Хафкесбринг сравнивали концентрации аскорбиновой кислоты плазмы и желудка аскорбиновой кислоты (которые были известны надежно представлять общие запасы аскорбиновой кислоты в организме) у 108 пациентов с заболеваниями желудка и 113 контрольных [23].Они показали, что средний уровень аскорбиновой кислоты в плазме и средний уровень аскорбиновой кислоты в желудке были на 50% и 42% соответственно ниже у пациентов с гастритом, язвенной болезнью, пернициозной анемией и раком желудка по сравнению с контрольной группой (23). Важно, как будет подчеркнуто ниже, низкие уровни аскорбиновой кислоты, как было показано, присутствуют при пернициозной анемии, форме гастрита, отличной от H. pylori .

Уровни аскорбиновой кислоты в плазме и желудке у контрольной группы по сравнению с субъектами с патологией желудка исследования роли витамина С в патогенезе и течении язвенной болезни.Исследователи изучали, играет ли дефицит аскорбиновой кислоты роль в патогенезе язвы или ее осложнений, а также будет ли терапия аскорбиновой кислотой лечить язву или предотвращать ее осложнения. Людден и др. предложили 4 фактора, которые могут быть ответственны за дефицит аскорбиновой кислоты при желудочно-кишечных заболеваниях, включая: 1) снижение всасывания, 2) недостаточное потребление, 3) повышенную метаболическую потребность и 4) быстрое разрушение в желудочно-кишечном тракте [24].

Снижение абсорбции

Ludden et al.не сообщили об отсутствии различий в абсорбции аскорбиновой кислоты между контрольной группой и пациентами с поверхностным гастритом, хроническим гипертрофическим гастритом или язвенной болезнью [24]. Эти результаты согласуются с современными данными о том, что аскорбиновая кислота может всасываться по всей тонкой кишке (т. е. в местах, удаленных от воспаления желудка, присутствующего при язвенной болезни). Однако авторы отметили, что у пациентов с хроническим атрофическим гастритом всасывание было снижено, и предположили, что это, вероятно, связано с разрушением аскорбиновой кислоты в слизистой оболочке желудка, возможно, из-за повышенного рН и избыточного бактериального роста.

Недостаточное потребление

До недавнего времени продукты не обогащались витаминами, и достаточное потребление витаминов зависело исключительно от диеты. Во многих регионах поддерживать адекватный уровень было особенно сложно, особенно там, где зимы были суровыми, а продукты, содержащие аскорбиновую кислоту, часто становились дефицитными или недоступными. Кроме того, ранее врачи в значительной степени полагались на диеты для лечения желудочно-кишечных заболеваний, и многие авторы в тот период предполагали, что недостаточное потребление, вероятно, было основной причиной или фактором дефицита аскорбиновой кислоты у пациентов с язвенной болезнью.В частности, диета Сиппи, состоящая из молока, сливок, хлопьев и яиц, содержала серьезный дефицит аскорбиновой кислоты [25]. Например, Ebbesen и Rasmussen оценили уровень аскорбиновой кислоты в плазме 60 больных язвенной болезнью в день поступления в стационар [26]. Все они были начаты на стандартной язвенной диете, и их уровни аскорбиновой кислоты в плазме повторно оценивались с интервалами от трех до шести дней. К двенадцатому-шестнадцатому дню уровень аскорбиновой кислоты в плазме снизился в среднем на 75% [26]. Интересно, что в 1928 г. Дэвидсон представил 3 случая тяжелой цинги вследствие соблюдения диеты при язвенной болезни [27], а в 1936 г. Платт представил 3 дополнительных случая, показывающих, что уроки медицины часто усваиваются медленно [28].

Недавнее исследование показало, что между H. pylori положительными и отрицательными пациентами может существовать значительная разница в потреблении витамина С, поскольку среднее количество, потребляемое 14 H. pylori положительными субъектами, составляло 35,9 мг в день по сравнению со 130,9 мг среди 15 H. pylori отрицательный субъект (p<0,01) [29].

Повышенная метаболическая потребность

Heinemann в 1938 г. предположил, что у пациентов с язвенной болезнью повышена метаболическая потребность в аскорбиновой кислоте [30].Он основывал эту гипотезу на использовании теста насыщения аскорбиновой кислотой у 4 пациентов с язвенной болезнью. Он обнаружил, что их потребность составляет 1,25 мг/кг/день, что на 60% выше, чем от 0,7 до 0,84 мг/кг/день, требуемые контрольной группой [30]. Эти результаты были быстро подтверждены Warren et al. у 5 больных язвенной болезнью [31]. В 1953 году Брейденбах и Рэй дали 10 морским свинкам 1% эвгерол, чтобы вызвать гастрит; контрольная группа из 11 человек получала только воду [32]. Через семь дней содержание аскорбиновой кислоты в ткани желудка в группе с гастритом было на 44% ниже, чем в контрольной группе, и авторы предположили, что это снижение было вторичным по отношению к увеличению использования витамина С в месте регенерации в желудке [32].Это второй пример снижения уровня аскорбиновой кислоты в желудке, связанный с формой гастрита, отличной от H. pylori (т. е. химическим гастритом).

Разрушение аскорбиновой кислоты в желудочно-кишечном тракте

В 1938 году Кендалл и Чинн предположили, что избыточный рост бактерий из-за ахлоргидрии вызывает разрушение аскорбиновой кислоты [33]. В следующем году Альт и соавт. сравнили уровни аскорбиновой кислоты в плазме у 44 пациентов с ахлоргидрией, связанной с железодефицитной анемией или пернициозной анемией, с контрольной группой [34].Они разделили результаты по количеству аскорбиновой кислоты в своем рационе. Уровни аскорбиновой кислоты в плазме у пациентов с пернициозной анемией при адекватном питании составляли 0,57 мг/дл по сравнению с 0,73 мг/дл при железодефицитной анемии и 0,87 мг/дл в контрольной группе. Группа пернициозной анемии, у которой было недостаточно диетической аскорбиновой кислоты, имела уровни в плазме 0,47 мг/дл по сравнению с 0,64 мг/дл в контрольной группе. Они также оценили влияние pH на стабильность аскорбиновой кислоты in vitro и инкубацию в течение 3 часов при pH 7.95 приводил к разрушению 65% аскорбиновой кислоты против только 14% при рН 1,45 [34]. В более поздних исследованиях был предложен аналогичный метод разрушения аскорбиновой кислоты, связанный с гипохлоргидрией, вызванной сильным подавлением кислотности [29;35]. Эти недавние исследования также выявили потенциальную возможность мальабсорбции негемового железа и витамина B12, связанного с ИПП, из-за снижения высвобождения гема и B12 из проглоченной пищи [36–38].

Дефицит витамина С и кровотечение из язвы

Витамин С имеет решающее значение для заживления ран, и несколько исследований показали, что дефицит витамина С связан с повышенным риском кровотечения из пептической язвы.Эта гипотеза согласуется с данными, показанными ранее, что пациенты с кровоточащей язвой, как правило, имели более низкие уровни витамина С, чем пациенты с язвой, у которых не было кровотечения. [19;21;22]. Моррис предположил, что диета, богатая витамином С, может играть роль в лечении геморрагической пептической язвы [39]. Он представил 2 истории болезни, первая — 62-летний мужчина с «типичной цингой на ногах, с точечными кровоизлияниями вокруг волосяного фолликула». Ему давали большие дозы витамина С и велели принимать цитрусовый сок два раза в день.Через пять лет пациент вернулся с аналогичными симптомами и многочисленными госпитализациями по поводу желудочного кровотечения. Он перестал принимать витамин С и цитрусовый сок; была возобновлена ​​терапия цитрусовым соком. На момент публикации пациент придерживался диетотерапии и не имел симптомов в течение трех лет. Второй случай был у 45-летнего мужчины с пятилетней историей язвы желудка и двумя госпитализациями по поводу желудочного кровотечения. Он был начат по той же схеме, что и первый пациент, и при строгом соблюдении режима не проявлял симптомов в течение пяти лет (на момент публикации).

В 1955 г. Weiss et al. оценили использование витамина С при лечении кровоточащих язв [40]. Автор оценил реакцию пациентов на витамин С, основываясь на рецидиве симптомов и плановых тестах на гваяковую кислоту, как «хорошую» у 12 из 14 пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки и у 2 пациентов с язвой желудка. Совсем недавно McAlindon et al. оценивали влияние витамина С на профилактику гастродуоденального повреждения, вызванного аспирином, и отметили статистически значимое снижение повреждения двенадцатиперстной кишки и кровотечения в группе, принимавшей витамин С, что оценивалось по шкале Lanza (p<0.05) [41].

H. pylori и уровни витамина C

В эпоху до появления H. pylori исследователи ясно показали, что дефицит витамина C был обычным явлением при гастрите и язвенной болезни, и они выступали за диету со свежими фруктами и овощами в качестве частью схемы лечения. Теперь мы знаем, что инфекция H. pylori лежит в основе как гастрита, так и пептических язв, связанных с гастритом. Как и ожидалось, основываясь на предшествующей работе с гастритом и пептической язвой, уровни витамина С постоянно подтверждались как низкие у пациентов с H.pylori инфекций. Например, в 1995 г. Rokkas et al. из Греции сообщили, что уровни витамина С в желудочном соке были значительно ниже у 58 H. pylori положительных пациентов, чем у 30 H. pylori отрицательных пациентов (12,4 мг/дл против 29,8 мг/дл, p<0,001) [42]. В 2001 г. Вудволл и соавт. определили статус H. pylori и уровни витамина С в плазме 1106 субъектов из Великобритании; 716 H. pylori У положительных субъектов уровень витамина С составлял 64,5% от уровня H. pylori.pylori отрицательных субъектов (p<0,0001) [43]. Капурсо и др. сообщили об аналогичных результатах, используя уровни витамина С в желудочном соке у 32 H. pylori положительных пациентов и 12 здоровых контролей (0,55 мг/дл против 1,49 мг/дл соответственно; p<0,036) [44]. Наконец, Саймон и др. используя третье Национальное обследование состояния здоровья и питания в Соединенных Штатах, сообщалось, что уровни аскорбиновой кислоты в сыворотке крови 2189 субъектов с H. pylori и 4557 контрольной группы составили 0,71 мг/дл и 0,75 мг/дл соответственно (p<0,0.05) [45]. При анализе подгрупп среди белых скорректированные по возрасту и многомерные модели выявили обратную связь между уровнем аскорбиновой кислоты в сыворотке и серопозитивностью H. pylori . Каждое повышение уровня в сыворотке на 0,50 мг/дл было независимо связано со снижением серопозитивности (OR=0,89, p<0,01). Наличие CagA-антител ассоциировалось с еще более сильной обратной зависимостью у белых (OR=0,31; p<0,05) [45].

Эрадикация H. pylori также повышает уровень витамина С.Например, Роккас и др. лечили 58 пациентов с инфекцией H. pylori и средним уровнем аскорбиновой кислоты в желудочном соке до лечения 12,4 мг/дл [42]. Лечение было успешным у 45 пациентов, а средний уровень витамина С после лечения увеличился до 31,6 мг/дл (p<0,001). Не было значительного увеличения при неэффективности лечения (14,2 мг/дл; P=N.S.). Банерджи и др. изучали уровни аскорбиновой кислоты в тканях желудка среди 19 H. pylori положительных субъектов и 10 контролей; уровень ткани 2.8 мкг/мл против 17,8 мкг/мл для положительных и отрицательных H. pylori соответственно (p<0,0005) [46]. После эрадикационной терапии H. pylori 11 из 19 субъектов стали H. pylori отрицательными, а уровень витамина С в их желудке повысился с 2,4 мкг/мл до 11,2 мкг/мл (p=0,01) без существенных изменений у 8 субъектов. эрадикационная терапия оказалась неудачной (от 3,6 мкг/мл до 4,3 мкг/мл; P=NS) [46].

Последствия острой инфекции

H. pylori

Sobala et al.изучали изменения в желудочной аскорбиновой кислоте во время острой инфекции H. pylori у эндоскописта, ранее известного как H. pylori отрицательный [47]. Эндоскопист отметил уровень аскорбиновой кислоты в желудке 37 мкмоль/л и быстрое увеличение содержания аскорбиновой кислоты в желудке (1862 мкг в желудочном соке, полученном в течение 45 минут назогастральной аспирации) после внутривенного введения 500 мг аскорбиновой кислоты за 170 дней до ч. .pylori [47]. На 37-й день после заражения рН желудка повысился до 7.5, а уровень аскорбиновой кислоты в желудке составлял 2 мкмоль/л с минимальной реакцией на содержание аскорбиновой кислоты в желудке (9 мкг) на внутривенную нагрузку 500 мг. На 161-й день pH желудка нормализовался до 2,0, но концентрация аскорбиновой кислоты в желудке составляла всего 8 мкмоль/л с немного улучшенным ответом (292 мкг) на внутривенную нагрузку 500 мг [47].

H. pylori гастрит и витамин С

Гастрит, вызванный H. pylori , ингибирует активную внутрижелудочную секрецию аскорбиновой кислоты в желудке и снижает общую концентрацию витамина С в слизистой оболочке желудка путем преобразования большей части витамина в дегидроаскорбиновую кислоту, которая далее окисляется до необратимых метаболитов, таких как 2,3-дикето-L-гулоновая кислота [8; 47–49].Руд и др. изучили 145 пациентов, инфицированных H. pylori , и обнаружили, что повышенный рН желудка и повреждение желудочного эпителия, вторичное по отношению к инфекции H. pylori , напрямую связаны со снижением концентрации аскорбиновой кислоты в желудке [50]. Они показали прямую связь между повышением рН при H. pylori -ассоциированном гастрите и окислением аскорбиновой кислоты до обратимого продукта дегидроаскорбиновой кислоты и необратимого продукта дикетогулоновой кислоты. Было обнаружено, что при рН желудка <2 среднее значение аскорбиновой кислоты равно 0.29 мг/мл, а средний уровень дегидроаскорбиновой кислоты составил 0,32 мг/мл. Среднее значение аскорбиновой кислоты упало до 0,08 мг/мл при рН от 2 до 4 и до нуля при рН>6, в то время как среднее значение дегидроаскорбиновой кислоты увеличилось до 0,40 мг/мл при рН от 2 до 4 и упало до 0,23 мг/мл при рН. >6. Дегидроаскорбиновая кислота нестабильна при более высоких значениях pH; согласуется с нарушением биодоступности витамина С, более выраженным у лиц с гипохлоргидрией, чем у лиц с нормохлоргидрией. Выявлена ​​также обратная корреляция между повреждением желудочного эпителия и уровнем аскорбиновой кислоты.При поверхностном повреждении средний уровень аскорбиновой кислоты в желудке составлял 0,48 мг/мл, снижаясь до 0,12 мг/мл при умеренном повреждении и до 0 мг/мл при тяжелом повреждении. Роккас и др. подтвердили значительную обратную корреляцию между показателем активности гастрита и уровнем витамина С в желудочном соке [51]. Они изучили 30 H. pylori положительных субъектов и сравнили их уровни аскорбиновой кислоты в желудке с 10 контрольными. Они разделили H. pylori положительных субъектов на CagA-положительные и CagA-отрицательные группы.Уровень аскорбиновой кислоты в желудке для группы, инфицированной H. pylori , составлял 16,3 мг/л по сравнению с 35,5 мг/л для контрольной группы (p<0,001) и 13,8 мг/л для CagA-положительной группы по сравнению с 24,8 мг/л для группы CagA-отрицательная группа (p<0,01) [51]. Они не отметили существенной разницы в рН желудка между группами, чтобы объяснить изменения уровня аскорбиновой кислоты в желудке. Поскольку уровень аскорбиновой кислоты в желудке значительно выше, чем в плазме, авторы предположили, что нарушение активной секреции аскорбиновой кислоты играет роль в H.pylori вызывал гастрит [51].

Несколько групп также показали, что сильное подавление кислотности с помощью терапии ИПП связано с превращением аскорбиновой кислоты в необратимый продукт 2,3-дикето-L-гулоновой кислоты, что приводит к снижению уровня аскорбиновой кислоты в сыворотке и желудке [29;35]. ;38]. Изменения внутрижелудочной концентрации аскорбиновой кислоты наиболее заметны у H. pylori положительных субъектов, что, вероятно, связано с более сильным подавлением кислотности и распространением гастрита на слизистую оболочку тела тела, связанными с терапией ИПП у H.pylori [52–55]

Внутрижелудочная деструкция аскорбиновой кислоты бактериями была предложена Кендаллом и Чинном в 1938 г., когда они выделили бактерии из желудочного аспирата пациентов с ахлоргидрией и показали, что они быстро разлагают аскорбиновую кислоту [33]. В 1995 году Одум и Андерсен продемонстрировали, что H. pylori могут сами окислять и инактивировать желудочную аскорбиновую кислоту. Они выделили два фактора, один внутриклеточный и один связанный с мембраной, которые окисляли аскорбиновую кислоту до неактивных форм [56].

Витамин С и приобретение

H. pylori

Низкий уровень аскорбиновой кислоты сам по себе также может быть фактором риска заражения H. pylori [57]. Гудман и др. обследовали 684 колумбийских домохозяйства на предмет воздействия, связанного с передачей инфекционных заболеваний и потреблением пищи, и определили статус H. pylori детей в домашнем хозяйстве с помощью дыхательного теста 13 C-мочевины. После учета смешанных факторов, таких как социально-экономические переменные и воздействия, связанные с передачей инфекции, с использованием логистической регрессии максимального правдоподобия они отметили, что ежедневное потребление витамина С менее 40 мг / день витамина С привело к 12.В 5 (ДИ = 2,5–62,1) раз выше шансы получить H. pylori по сравнению с теми, кто принимает внутрь более 120 мг/день. Остается неясным, является ли потребление витамина С заменой других факторов, которые могут коррелировать с потреблением витамина С, а также влиять на передачу инфекции, например, уровень бытовой гигиены.

Аскорбиновая кислота и гастрит

Как отмечалось ранее, дефицит аскорбиновой кислоты связан со всеми формами гастрита, независимо от того, была ли этиология аутоиммунной (пернициозная анемия), химической (у животных) и бактериальной ( H.pylori ) [32;34;42–45]. Инфекция H. pylori является наиболее частой причиной гастрита у людей; микроорганизмы прикрепляются к поверхности слизистой оболочки и хронически стимулируют выработку воспалительных цитокинов, что приводит к притоку полиморфноядерных и мононуклеарных клеток, характеризующемуся «острое на хроническом» воспалении. Поскольку H. pylori -индуцированное воспаление желудка сохраняется на протяжении всей жизни, оно может уничтожить общие запасы аскорбиновой кислоты в организме, постоянно подавляя высокие уровни аскорбиновой кислоты в очагах воспаления и разрушая ее в гипохлоргидровой среде.

Влияние аскорбиновой кислоты на воспаление желудка

Клинические исходы инфекций H. pylori (язва двенадцатиперстной кишки, язва желудка, рак желудка) различаются в разных регионах. Это лучше всего иллюстрируется заметными различиями в географическом распространении рака желудка и тем фактом, что во многих регионах заболеваемость раком желудка быстро снижается с течением времени [58]. Исход индивидуальной инфекции H. pylori лучше всего коррелирует с характером и тяжестью гастрита; язва двенадцатиперстной кишки связана с гастритом с сохранением тела или преобладанием антрального отдела, а язва желудка и рак желудка — с атрофическим пангастритом [59].Характер гастрита определяется взаимодействием между факторами хозяина, факторами вирулентности бактерий и факторами окружающей среды. Тот факт, что на Западе преобладающий паттерн быстро изменился с атрофического пангастрита с высокой распространенностью рака желудка на тот, где атрофия больше не является обычным явлением, указывает на преобладание факторов окружающей среды как детерминанта исхода в популяции [59]. ]. Факторами окружающей среды, которые лучше всего коррелируют с наличием рака желудка и изменением заболеваемости, являются диета и методы консервирования пищевых продуктов.Сезонные диеты и использование соли в качестве основного метода сохранения пищевых продуктов связаны с атрофическим пангастритом и раком желудка, тогда как круглогодичная доступность свежих фруктов и овощей защищает от них [60]. Увеличение потребления свежих фруктов и овощей и использование холодильников для хранения продуктов питания связано со значительным снижением заболеваемости раком желудка в западном мире и с продолжающимся снижением в Азии. Это было названо банановой гипотезой [60] и подтверждается большим количеством опубликованных исследований и наблюдений [58;61;62]

По крайней мере, с 1950 г. развивается атрофический гастрит/атрофия желудка [59;63], и, как отмечалось выше, свежие фрукты и овощи (т.э., фитонутриенты), по-видимому, играют защитную роль в его патогенезе. Перед эндоскопией в клинике диспепсии Sobala et al. изучили 77 пациентов, которые заполнили опросник частоты приема пищи с чувствительностью 73% и специфичностью 81% при определении потребления витамина С ниже рекомендуемой суточной нормы [64]. Данные выявили значительную положительную корреляцию между более низким потреблением витамина С и тяжестью гастрита (КК = 0,41; р = 0,0046). Точно так же Fontham et al. обнаружили, что потребление витамина С с пищей значительно снижает риск предраковых поражений желудка при изучении 93 пациентов с прогрессирующим хроническим атрофическим гастритом и пациентов из контрольной группы (ОШ = 0,000).40; р<0,01) [65].

Витамин С является важным фитонутриентом, и данные свидетельствуют о том, что аскорбиновая кислота может играть защитную роль против H. pylori гастрита и рака желудка, частично за счет значительного уменьшения связанного с воспалением окислительного повреждения слизистой оболочки желудка [66;67]

Корреа и др. изучали влияние аскорбиновой кислоты и эрадикации H. pylori на прогрессирование предракового поражения в колумбийских городах с высокой заболеваемостью раком желудка [68].Исследование 852 пациентов с предвестником рака желудка (неметапластическая атрофия и кишечная метаплазия) при исходной эндоскопии, рандомизированных в группы лечения, состоящие из плацебо, анти- H. pylori терапии (амоксициллин 500 мг 3 раза в день , метронидазол 375 мг 3 раза в день и субсалицилат висмута 262 мг 3 раза в день в течение 14 дней), прием аскорбиновой кислоты (1 г 2 раза в день до последующего наблюдения) и анти- H. pylori терапия с добавлением аскорбиновой кислоты.Последующая эндоскопия через 72 месяца выявила значительно более высокий относительный риск гистологической регрессии в группе анти- H. pylori , группе аскорбиновой кислоты и группе анти- H. pylori плюс аскорбиновая кислота по сравнению с плацебо. В группе метапластической атрофии относительный риск регрессии по сравнению с плацебо составил 4,8 (95% ДИ: 1,6–14,2) для группы анти- H. pylori , 5,0 (95% ДИ: 1,7–14,4) для группы аскорбиновой кислоты и 6,3 (95% ДИ: 1,6–24,3) для анти- H.pylori плюс группа аскорбиновой кислоты. В группе кишечной метаплазии относительный риск регрессии по сравнению с плацебо составил 3,1 (95% ДИ: 1–9,3) для группы анти- H. pylori , 3,3 (95% ДИ: 1,1–9,5) для группы аскорбиновой кислоты и 4,1. (95% ДИ: 1,1–15,9) для анти- H. pylori плюс группа аскорбиновой кислоты [68].

Предполагается, что внутрижелудочное образование канцерогенных N-нитрозосоединений (NOC) может быть вовлечено в канцерогенез желудка [54]. NOC образуются в результате реакции нитрозирования между желудочным нитритом и желудочными азотистыми органическими соединениями, полученными из пищи [69;70].Генерация NOC ингибируется аскорбиновой кислотой, которая нейтрализует нитриты в желудочном соке, превращая их в оксид азота [70;71]. Способность аскорбиновой кислоты улавливать нитриты зависит от соотношения витамина С к нитриту и рН желудка. Повышенное образование NOC происходит при сниженном отношении витамина С к нитриту и pH> 2–4, а [72] повышенный pH желудка приводит к превращению активной аскорбиновой кислоты в неактивную дегидроаскорбиновую кислоту, а также к более высоким уровням образования нитрита [52]. Несколько недавних исследований связывают использование ИПП со снижением отношения витамина С к нитриту, эффект, особенно заметный у H.pylori инфицированных пациентов [35]. Например, Mowat et al. продемонстрировали статистически значимое повышение рН, увеличение уровней нитритов натощак и после нитратного болюса, а также снижение активного и общего витамина С у лиц, получающих 40 мг омепразола ежедневно [35]. Изменения pH, уровня нитритов и уровня витамина С были значительно выше у H. pylori положительных субъектов по сравнению с неинфицированными людьми [29;73]. Эти исследования показывают, что терапия ИПП у H.pylori приводит не только к более заметному повышению внутрижелудочного pH и воспалению желудка, но также к более высокому уровню нитритов и снижению уровня аскорбиновой кислоты [53;74] ​​

Аскорбиновая кислота и окислительное повреждение слизистой оболочки желудка

Считается, что аскорбиновая кислота уменьшают окислительное повреждение слизистой оболочки желудка путем удаления свободных радикалов и NOC и ослабления каскада воспаления, индуцированного H. pylori . Исследования in vitro с использованием активированных полиморфноядерных лейкоцитов показали, что окисление внеклеточного аскорбата активированными PMN является стехиометрическим с потреблением кислорода [75].Стехиометрическое потребление внеклеточного аскорбата по отношению к кислороду согласуется с представлением о том, что продукция супероксида НАДФН-оксидазой снаружи клеточной мембраны может быть нейтрализована аскорбиновой кислотой. Электронная парамагнитно-резонансная спектроскопия также продемонстрировала, что аскорбильные радикалы, образующиеся в результате поглощения радикалов кислорода аскорбиновой кислотой в слизистой оболочке желудка, в 2 раза больше в слизистой оболочке желудка, инфицированной H. pylori , по сравнению с контролем [76]. Наконец, концентрация аскорбильного радикала также коррелирует с маркерами образования радикалов и повреждения тканей [76].Интересно, что генетический полиморфизм в SVCT2 связан с защитой от рака желудка [77]. Однако еще предстоит показать, связан ли защитный полиморфизм с последовательным изменением уровня аскорбиновой кислоты в слизистой оболочке желудка.

Также было показано, что добавки с аскорбиновой кислотой ослабляют H. pylori -индуцированную воспалительную реакцию. В одном исследовании 30 инфицированных H. pylori пациентов с рефлюкс-эзофагитом были рандомизированы в группы, которые получали 20 мг омепразола с 1200 мг аскорбиновой кислоты или без нее ежедневно в течение 2 недель, и у тех, кто получал аскорбиновую кислоту, уровень слизистой оболочки тела желудка был значительно ниже. IL-8 и нейрофильная инфильтрация по сравнению с теми, у кого ее не было (p<0.05) [78].

Аскорбиновая кислота и эффективность эрадикационной терапии

H. pylori

Исследования in vitro показывают, что аскорбиновая кислота вызывала до 90% ингибирования множественных штаммов H. pylori , при этом максимальное ингибирование происходило при низком pH, возможно, из-за увеличения стабильность витамина С при низком рН [79]. Исследования in vivo, включающие 7-дневную терапию витамином С (10 мг/день), которую давали 90 005 инфицированным H. pylori 90 006 песчанкам, также привели к снижению с 10 5 колониеобразующих единиц в контроле до 10 3 в группе лечения. 79].Ярош и др. рандомизировали пациентов с инфекцией H. pylori и диспепсией в контрольную (n=24) и лечебную (n=27) группы [80]. Группа лечения получала 5 граммов витамина С ежедневно в течение четырех недель, и у 8 пациентов была достигнута эрадикация H. pylori , измеренная с помощью уреазного теста биопсии желудка, в группе лечения по сравнению с отсутствием пациентов в контрольной группе (P = 0,006) ( ). Зояджи и др. рандомизировали 312 пациентов на две группы; одна группа получала амоксициллин, метронидазол, висмут и омепразол в течение двух недель, а другая по той же схеме плюс 500 мг аскорбиновой кислоты ежедневно [81].Добавление аскорбиновой кислоты привело к увеличению эрадикации с 48,8% до 78% через 4 недели (p<0,0001) (1). Сезикли и др. рандомизировали 160 пациентов для получения либо лансопразола, амоксициллина, кларитромицина и субцитрата висмута, либо этой схемы плюс 500 мг аскорбиновой кислоты два раза в день. и витамин Е (200 МЕ, два раза в день) в течение 2 недель [82]. H. pylori эрадикация увеличилась с 60% до 93,5% при добавлении витаминов (p<0,005) (). Чуанг и др. рандомизировали 171 пациента на три терапии в течение 1 недели.Группа 1 получала 20 мг омепразола в день, 1 грамм амоксициллина в день и 250 мг кларитромицина два раза в день, группа 2 получала тот же режим, что и группа 1, плюс 500 мг витамина С два раза в день, а группа 3 получала омепразол, амоксициллин и 500 мг кларитромицина дважды в день. ежедневно без добавок витамина С [83]. Уровень эрадикации увеличился с 68% в 1-й группе до 85% при добавлении аскорбиновой кислоты во 2-й группе (р=0,03). Разница в скорости эрадикации была незначительной между группой 2 и группой 3, что позволяет предположить, что добавление витамина С может позволить снизить дозу кларитромицина, необходимую для эрадикации H.pylori (). Каболи и др. обнаружили сходные результаты у 214 пациентов, рандомизированных в группу 250 мг кларитромицина плюс аскорбиновая кислота два раза в день против 500 мг кларитромицина два раза в день (86,8% против 89% соответственно; p=0,623) (84). Kamiji и Oliveira из Португалии изучили 38 инфицированных H. pylori пациентов без предшествующей антибактериальной терапии и 8 пациентов с 2 предшествующими неудачами лечения [85]. 38 пациентов без предшествующей терапии были разделены на контрольную группу (n=17) и группу, получавшую 5 г витамина С ежедневно в течение 28 дней.Ни у одного пациента в лечебной или контрольной группе не было достигнуто эрадикации. 8 пациентов с предшествующей неудачей лечения антибиотиками также не имели успеха при терапии высокими дозами витамина С в течение 28 дней (11). Чуанг и др. исследовали 104 инфицированных H. pylori пациентов, рандомизированных для приема либо 30 мг лансопразола, 1 г амоксициллина и 500 мг метронидазола два раза в день в течение 1 недели, либо лансопразола, амоксициллина, метронидазола плюс 250 мг витамина С и 200 мг витамина Е два раза в день в течение 1 недели. неделю, а затем 250 мг витамина С и 200 мг витамина Е один раз в день в течение 6 недель подряд [86].У пациентов, инфицированных чувствительными к метронидазолу изолятами, в группе только тройной терапии частота эрадикации была выше, чем в группе тройной терапии плюс витамины (80% против 53,1%; p = 0,02). причина результата. Статистической разницы в эрадикации в группе резистентных к метронидазолу отмечено не было (26,3% против 21,7%; p=NS) [86].

Таблица 4

Влияние добавок аскорбиновой кислоты на H.Pylori Eradication

3 Regimen Jarosz et al . [80]

5

O, A, M, B + Ascorbate

0

5

0

0

0

[84]

5

0

0

5

REGIMEN AA Доза MG / Day Длительность (недели) Образец (N) Eradication (%) P RATE
Placebo 0 4 24 0
9
5000 4 27 29.6 P = 0.006
Zojaji et al. [81] O, A, M, B 0 2 162 48.8

0

500

0

2 150 78 p<0,0001
Sezikli et al. [82] l, a, c, b 0 2 80 6099
L, A, C, B + Ascorbate 500 2 80 93.5 p<0,005
Chuang et al. [83] O, A, C250 0 1

0

55

0

68

0

O, A, C250

0

500 1

0

61 85 P =0,03
O,A,C500 0 1 55
О,А,С250 500 2 114 86.8 P = 0.623 P = 0.623

0

O, A, C500 0 2 100 89
Kamiji et al. [85] (Протокол i) Placebo 0 4 17 0 0-15% (95% BOFT Inter)
Ascorbate 5000

0

4 21 0 0
(протокол II) [85] Ascorbate 5000

0

4 8 0

0

Chuang et Al-Metronidazole Résistant [86] л А, М 0 1 19 26.3 P = NS
L, A, M + Vitamin C, E 500 7 23 21.7
Chuang et Al-Metronidazole Chuance [86] l, a, m 0 1

0

30 8099 80 p = 0,02
L, A, M + витамин C, E 500 7 32 53.1

Заключение

Гастрит, связанный с аутоиммунным процессом, химическим повреждением или инфекцией H.pylori лежит в основе развития язвенной болезни и рака желудка. Аскорбиновая кислота играет ключевую роль в заживлении и защите слизистой оболочки желудка от травм. Дефицит витамина С неоднократно связывали с язвенной болезнью и ее осложнениями. Его роль в удалении свободных радикалов и уменьшении воспалительного каскада, особенно при гастрите, вызванном H. pylori , играет важную профилактическую роль в уменьшении последствий воспаления желудка, в том числе в уменьшении вредного воздействия активных форм кислорода и NOC.Эти эффекты отражены в популяционных эпидемиологических исследованиях, показывающих отрицательную корреляцию между потреблением витамина С и раком желудка, и эндоскопических исследованиях, предполагающих регрессию предраковых поражений при приеме аскорбиновой кислоты. Прием аскорбиновой кислоты был связан со снижением частоты кровотечений при язвенной болезни и уменьшением повреждения слизистой оболочки желудка, связанного с приемом НПВП. Фармакологические дозы аскорбиновой кислоты также могут улучшить эффективность H.эрадикационная терапия. Иногда оглядывание назад может помочь проложить путь вперед.

Благодарности

Доктор Грэм частично поддерживается Управлением исследований и разработок Службы медицинских исследований Департамента по делам ветеранов, грант Службы общественного здравоохранения DK56338. который финансирует Центр пищеварительных заболеваний Техасского медицинского центра, DK067366 и CA116845. Содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения VA или NIH.Доктор Грэм является неоплачиваемым консультантом Novartis по разработке вакцины для лечения или профилактики инфекции H. pylori . Доктор Грэм также является оплачиваемым консультантом Otsuka Pharmaceuticals по диагностическим исследованиям, пока не получил гонорары за патент Медицинского колледжа Бэйлора, покрывающий материалы, относящиеся к дыхательному тесту 13 C-мочевины. Доктору Адити нечего декларировать. Авторы благодарят доктора Рассу Шахидзаде за помощь в запуске этих проектов.

Каталожные номера

1.Карпентер К.Дж. История цинги и витамина С. Нью-Йорк: Издательство Кембриджского университета; 1986. [Google Scholar]2. Пеллегра. Страудсбург: издательство Hutchinson Ross Publishing Company; 1981. [Google Scholar]3. Карпентер К.Дж. Болезнь, причина и лекарство. Беркли: Калифорнийский университет Press; 2000. Авитаминоз, белый рис и витамин B. [Google Scholar]4. Уилсон Дж. X. Регуляция транспорта витамина С. Анну Рев Нутр. 2005; 25:105–125. [PubMed] [Google Scholar]5. Цукагучи Х., Токуи Т., Маккензи Б. и др.Семейство Na+-зависимых переносчиков L-аскорбиновой кислоты млекопитающих. Природа. 1999; 399:70–75. [PubMed] [Google Scholar]6. Уоринг А.Дж., Шора К.Дж. Транспорт аскорбиновой кислоты в эпителиальных клетках желудка in vitro. Клин Чим Акта. 1998; 275:137–149. [PubMed] [Google Scholar]7. Boyer JC, Campbell CE, Sigurdson WJ, et al. Поляризованная локализация переносчиков витамина С, SVCT1 и SVCT2, в эпителиальных клетках. Biochem Biophys Res Commun. 2005; 334:150–156. [PubMed] [Google Scholar]8. Уилсон Дж. X. Физиологическая роль дегидроаскорбиновой кислоты.ФЭБС лат. 2002; 527:5–9. [PubMed] [Google Scholar]9. Wrieden WL, Hannah MK, Bolton-Smith C, et al. Витамин С в плазме и выбор продуктов питания в третьем обзоре населения MONICA в Глазго. J Эпидемиол общественного здоровья. 2000;54:355–360. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Ингаллс Т.Х., Уоррен Х.А. Бессимптомная цинга: ее связь с заживлением ран и заболеваемость у больных язвенной болезнью. N Engl J Med. 1937; 217: 443–446. [Google Академия] 11. Сент-Дьёрдьи А. Наблюдения за функцией пероксидазных систем и химией коры надпочечников: описание нового производного углевода.Биохим Дж. 1928; 22:1387–1409. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]12. Сент-Дьёрдьи А. Идентификация витамина С. Природа. 1933; 131: 225–226. [Google Академия] 13. Во В.А., Кинг К.Г. Выделение и идентификация витамина С. J Biol Chem. 1932; 97: 325–331. [Google Академия] 14. Tillmans J. Das противоцинготный витамин. Z Untersuch Lebensm. 1930;60:34. [Google Академия] 15. Ван Экелен М., Хайнеманн М. Критические замечания по определению экскреции аскорбиновой кислоты с мочой. Джей Клин Инвест. 1938; 17: 293–299.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]16. Харрис Л.Дж., Аббасси М.А., Юдкин Дж. Витамин в питании человека. Запасы витамина С у субъектов добровольно-госпитального класса. Ланцет. 1936; 1: 1488–1490. [Google Академия] 17. Archer HE, Graham G. Подцинготное состояние в связи с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки. Ланцет. 1936; ii: 383–385. [Google Академия] 18. Ингаллс ТХ. Исследования экскреции с мочой и концентрации аскорбиновой кислоты в крови при детской цинге. J Педиатр. 1937; 10: 577–591. [Google Академия] 19.Field H, Jr, Robinson WD, Melnick D. Витамины при язвенной болезни. Энн Интерн Мед. 1940; 14: 378–392. [Google Академия] 20. Riggs H, Reinhold J, Boyles R. Качественные нарушения кровообращения, наблюдаемые при язвенной болезни. Am J Dig Дис. 1941; 8: 383–385. [Google Академия] 22. Crescenzo VM, Cayer D. Уровни витамина C в плазме у пациентов с язвенной болезнью. Ответ на пероральный нагрузочный тест аскорбиновой кислоты. Гастроэнтерология. 1947; 8: 754–761. [PubMed] [Google Scholar] 23. Freeman JT, Hafkesbring R. Сравнительные исследования уровня аскорбиновой кислоты в желудочном секрете и крови.III. Желудочно-кишечные заболевания. Гастроэнтерология. 1957; 32: 878–886. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ладден Дж. Б., Флекснер Дж., Райт И.С. Исследования дефицита аскорбиновой кислоты при желудочных заболеваниях: заболеваемость, диагностика и лечение. Am J Dig Дис. 1941; 8: 249–252. [Google Академия] 25. Сиппи Б. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; лечение путем эффективного удаления коррозии желудочного сока. JAM A. 1915; 64: 1625–1630. [PubMed] [Google Scholar] 26. Эббесен И., Расмуссен М. Некоторые исследования содержания аскорбиновой кислоты в сыворотке крови больных язвенной болезнью.Акта Мед Сканд. 1944; 117:507. [Google Академия] 27. Дэвидсон ПБ. Развитие авитаминоза при лечебных диетах. ДЖАМА. 1928; 90: 1014–1015. [Google Академия] 28. Платт Р. Цинга в результате диетического лечения. Ланцет. 1936; ii: 366–367. [Google Академия] 29. Генри Э.Б., Карсвелл А., Вирц А. и др. Ингибиторы протонной помпы снижают биодоступность пищевого витамина С. Aliment Pharmacol Ther. 2005; 22: 539–545. [PubMed] [Google Scholar] 31. Warren HA, Pijoan M, Emery ES., Jr Требования к аскорбиновой кислоте у пациентов с язвенной болезнью.НЭЖМ. 1939; 220:1061–1063. [Google Академия] 32. Брайденбак А.В., Рэй Ф.Е. Желудочная аскорбиновая кислота у морской свинки с гастритом. Наука. 1953; 118:557. [PubMed] [Google Scholar] 33. Кендалл А.И., Чинн Х. Разложение аскорбиновой кислоты некоторыми бактериями. J заразить Dis. 1938; 62: 330–336. [Google Академия] 34. Альт Х.А., Чинн Х., Фармер С.Дж. Аскорбиновая кислота в плазме крови у больных ахлоргидрией. Am J Med Sci. 1939; 197: 222–232. [Google Академия] 35. Моват С., Макколл К.Е. Изменения внутрижелудочного уровня нитритов и витамина С во время кислотоингибиторной терапии.Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2001; 15: 523–537. [PubMed] [Google Scholar] 36. Маркуард С.П., Альберназ Л., Хазание П.Г. Терапия омепразолом вызывает мальабсорбцию цианокобаламина (витамина B12) Ann Intern Med. 1994; 120:211–215. [PubMed] [Google Scholar] 37. Куп Х., Бахем М.Г. Сывороточное железо, ферритин и витамин B12 при длительной терапии омепразолом. Дж. Клин Гастроэнтерол. 1992; 14: 288–292. [PubMed] [Google Scholar] 38. Голубов Дж., Фланаган П., Адамс П. Ингибирование всасывания железа омепразолом на крысиной модели.Dig Dis Sci. 1991;(36):405–408. [PubMed] [Google Scholar] 39. Моррис Г.Э. Авитаминоз С в 1953 году: клиническое исследование. Энн Интерн Мед. 1958; 5: 393–394. [Google Академия]40. Weiss S, Weiss J, Weiss B. Желудочно-кишечные кровотечения: терапевтическая оценка биофлавоноидов. Отчет о 55 случаях. Am J Гастроэнтерол. 1955; 24: 523–532. [PubMed] [Google Scholar]41. McAlindon ME, Muller AF, Filipowicz B, et al. Влияние аллопуринола, сульфасалазина и витамина С на индуцированное аспирином гастродуоденальное повреждение у добровольцев.Кишка. 1996; 38: 518–524. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]42. Роккас Т., Папатеодору Г., Карамерис А. и др. Янникос Н. Инфекция Helicobacter pylori и уровень витамина С в желудочном соке. Эффект искоренения. Dig Dis Sci. 1995; 40: 615–621. [PubMed] [Google Scholar]43. Woodward M, Tunstall-Pedoe H, McColl K. Инфекция Helicobacter pylori снижает системную доступность пищевого витамина C. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001; 13: 233–237. [PubMed] [Google Scholar]44.Капурсо Г., Риччи Р., Панзуто Ф., Баччини Ф. и др. Внутрижелудочная аскорбиновая, но не мочевая кислота истощается в связи с повышенным рН у больных с атрофическим гастритом тела и гастритом H. pylori . Хеликобактер. 2003; 8: 300–306. [PubMed] [Google Scholar]45. Саймон Дж.А., Худес Э.С., Перес-Перес Г.И. Отношение аскорбиновой кислоты в сыворотке к серологии Helicobacter pylori у взрослых в США: Третье национальное обследование здоровья и питания. J Am Coll Nutr. 2003; 22: 283–289. [PubMed] [Google Scholar]46.Банерджи С., Хоксби С., Миллер С. и др. Влияние Helicobacter pylori и его эрадикация на аскорбиновую кислоту желудочного сока. Кишка. 1994; 35: 317–322. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]47. Sobala GM, Crabtree JE, Dixon MF, et al. Острая инфекция Helicobacter pylori : клинические признаки, местный и системный иммунный ответ, гистология слизистой оболочки желудка и концентрация аскорбиновой кислоты в желудочном соке. Кишка. 1991; 32: 1415–1418. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]48.О’Коннор Х.Дж., Шора С.Дж., Хабибзеда Н. и др. Витамин С в желудке человека: связь с рН желудка, гастродуоденальной болезнью и возможными источниками. Кишка. 1989; 30: 436–442. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]49. Waring AJ, Drake IM, Schorah CJ, et al. Концентрация аскорбиновой кислоты и общего витамина С в плазме, желудочном соке и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта: последствия гастрита и перорального приема. Кишка. 1996; 38: 171–176. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]50. Rood JC, Ruiz B, Fontham ET и др. Helicobacter pylori -ассоциированный гастрит и концентрация аскорбиновой кислоты в желудочном соке. Нутр Рак. 1994; 22: 65–72. [PubMed] [Google Scholar]51. Роккас Т., Лиатсос С., Петриду Э. и др. Связь статуса Helicobacter pylori CagA(+) с уровнями витамина С в желудочном соке. Евро Джей Клин Инвест. 1999; 29: 56–62. [PubMed] [Google Scholar]52. Mowat C, Carswell A, Wirz A, et al. Омепразол и пищевые нитраты независимо влияют на уровни витамина С и нитритов в желудочном соке.Гастроэнтерология. 1999; 116: 813–822. [PubMed] [Google Scholar]53. Kuipers EJ, Uyterlinde AM, Pena AS, et al. Увеличение гастрита тела желудка, связанного с Helicobacter pylori, во время кислотосупрессивной терапии: значение для долгосрочной безопасности. Am J Гастроэнтерол. 1995; 90:1401–1406. [PubMed] [Google Scholar]54. Корреа П. Канцерогенез желудка человека: многоэтапный и многофакторный процесс — Первая лекция премии Американского онкологического общества по эпидемиологии и профилактике рака. Рак рез. 1992; 52: 6735–6740. [PubMed] [Google Scholar]55.Грэм Д.Ю., Опекун А.Р., Ямаока Ю. и соавт. Ранние события при обострении гастрита тела желудка, связанного с применением ингибиторов протонной помпы. Алимент Фармакол Тер. 2003; 17: 193–200. [PubMed] [Google Scholar]56. Одум Л., Андерсен Л.П. Исследование активности окисления аскорбиновой кислоты Helicobacter pylori . FEMS Immunol Med Microbiol. 1995; 10: 289–294. [PubMed] [Google Scholar]57. Гудман К.Дж., Корреа П., Тенгана Аукс Х.Дж. и др. Пищевые факторы и инфекция Helicobacter pylori у колумбийских детей.J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997; 25: 507–515. [PubMed] [Google Scholar]58. Хаусон С.П., Хияма Т., Виндер Э.Л. Снижение заболеваемости раком желудка: эпидемиология незапланированного триумфа. Эпидемиол Ред. 1986; 8:1–27. [PubMed] [Google Scholar]59. Грэм Д.Ю., Асака М. Искоренение рака желудка и более эффективное наблюдение за раком желудка в Японии: два гороха в стручке. J Гастроэнтерол. 2010; 45:1–8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]60. Грэм Д.Ю. Инфекция Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и рака желудка: модель.Гастроэнтерология. 1997; 113:1983–1991. [PubMed] [Google Scholar]61. Сугимура Т., Сугано Х., Терада М. и др. Первый международный семинар Фонда исследований рака принцессы Такамацу: кишечная метаплазия и рак желудка. Мол Карциног. 1994; 11:1–7. [PubMed] [Google Scholar]62. Корреа П., Куэлло С., Фахардо Л.Ф. и др. Диета и рак желудка: обзор питания в зоне повышенного риска. J Natl Cancer Inst. 1983; 70: 673–678. [PubMed] [Google Scholar]63. Комфорт МВ. Кислотность желудка до и после развития рака желудка: этиологическое, диагностическое и прогностическое значение.Энн Интерн Мед. 1951; 36: 1331–1348. [PubMed] [Google Scholar]64. Sobala GM, Schorah CJ, Sanderson M, et al. Аскорбиновая кислота в желудке человека. Гастроэнтерология. 1989; 97: 357–363. [PubMed] [Google Scholar]65. Фонтам Э., Завала Д., Корреа П. и др. Диета и хронический атрофический гастрит: исследование случай-контроль. J Natl Cancer Inst. 1986; 76: 621–627. [PubMed] [Google Scholar]66. Якопини Ф., Консолацио А., Боско Д. и др. Окислительное повреждение слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori положительный хронический атрофический и неатрофический гастрит до и после эрадикации.Хеликобактер. 2003; 8: 503–512. [PubMed] [Google Scholar]67. Дрейк И.М., Дэвис М.Дж., Мапстоун Н.П. и др. Аскорбиновая кислота может защищать человека от рака желудка, поглощая кислородные радикалы слизистой оболочки. Канцерогенез. 1996; 17: 559–562. [PubMed] [Google Scholar]68. Correa P, Fontham ET, Bravo JC, et al. Химиопрофилактика дисплазии желудка: рандомизированное исследование антиоксидантных добавок и антихеликобактерной терапии. J Natl Cancer Inst. 2000; 92: 1881–1888. [PubMed] [Google Scholar]69. Мирвиш СС. Роль N-нитрозосоединений (NOC) и N-нитрозирования в этиологии рака желудка, пищевода, носоглотки и мочевого пузыря и вклад в рак известных воздействий NOC.Рак Летт. 1995; 93:17–48. [PubMed] [Google Scholar]70. Мирвиш СС. Ингибирование витаминами С и Е нитрозирования in vivo и появления витамина С в желудке. Eur J Рак Prev. 1996; 5 (Приложение 1): 131–136. [PubMed] [Google Scholar]71. Мирвиш С.С., Уоллкейв Л., Иген М. и др. Аскорбатно-нитритная реакция: возможные средства блокирования образования канцерогенных N-нитрозосоединений. Наука. 1972; 177: 65–68. [PubMed] [Google Scholar]72. Иидзима К., Файф В., Макколл К.Е. Исследования образования оксида азота из слюнных нитритов в желудочном соке человека.Scand J Гастроэнтерол. 2003;38(3):246–252. [PubMed] [Google Scholar]73. Моват С., Уильямс С., Гиллен Д. и др. Омепразол, статус Helicobacter pylori и изменения внутрижелудочной среды, способствующие бактериальному N-нитрозированию. Гастроэнтерология. 2000; 119: 339–347. [PubMed] [Google Scholar]74. Верду Э.Ф., Армстронг Д., Фрейзер Р. и соавт. Влияние статуса Helicobacter pylori на внутрижелудочный рН во время лечения омепразолом. Кишка. 1995; 36: 539–543. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]75. Хемила Х., Робертс П., Викстром М.Активированные полиморфноядерные лейкоциты потребляют витамин С. FEBS Lett. 1984; 178: 25–30. [PubMed] [Google Scholar]76. Дрейк И.М., Мапстоун Н.П., Шора С.Дж. и др. Активность активных форм кислорода и перекисное окисление липидов при гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori : связь с концентрацией аскорбиновой кислоты в слизистой оболочке желудка и эффект эрадикации H. pylori. Кишка. 1998; 42: 768–771. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]77. Райт М.Е., Андреотти Г., Лиссовска Дж. и др. Генетическая изменчивость натрий-зависимых переносчиков аскорбиновой кислоты и риск рака желудка в Польше.Евр Джей Рак. 2009; 45: 1824–1830. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]78. Йошинага М., Отани А., Харада Н. и др. Витамин С ингибирует гастрит тела желудка у пациентов, инфицированных Helicobacter pylori , во время кислотосупрессивной терапии. J Гастроэнтерол Гепатол. 2001;16:1206–1210. [PubMed] [Google Scholar]79. Чжан Х.М., Вакисака Н., Маэда О. и др. Витамин С подавляет рост бактериального фактора риска развития карциномы желудка: Helicobacter pylori . Рак. 1997; 80: 1897–1903. [PubMed] [Google Scholar]80.Ярош М., Дзенишевский Дж., Бровска-Уфниарз Э. и соавт. Влияние лечения высокими дозами витамина С на инфекцию Helicobacter pylori и общую концентрацию витамина С в желудочном соке. Eur J Рак Prev. 1998; 7: 449–454. [PubMed] [Google Scholar]81. Зоджаджи Х., Талайе Р., Мирсаттари Д. и др. Эффективность схемы эрадикации Helicobacter pylori с добавками витамина С и без них. Копать печень Dis. 2009; 41: 644–647. [PubMed] [Google Scholar]82. Сезикли М., Четинкая З.А., Сезикли Х. и соавт.Окислительный стресс при инфекции Helicobacter pylori : увеличивает ли добавление витаминов С и Е скорость эрадикации? Хеликобактер. 2009; 14: 280–285. [PubMed] [Google Scholar]83. Chuang CH, Sheu BS, Kao AW, et al. Адъювантный эффект витамина С при тройной терапии омепразол-амоксициллин-кларитромицин для эрадикации Helicobacter pylori . Гепатогастроэнтерология. 2007;54(73):320–324. [PubMed] [Google Scholar]84. Каболи С.А., Зоджаджи Х., Мирсаттари Д. и др. Влияние добавления витамина С к тройной схеме кларитромицин-амоксициллин-омепразол на эрадикацию Helicobacter pylori .Акта Гастроэнтерол Белг. 2009; 72: 222–224. [PubMed] [Google Scholar]85. Камидзи ММ, Оливейра РБ. Влияние введения витамина С на колонизацию желудка Helicobacter pylori . Арк Гастроэнтерол. 2005; 42: 167–172. [PubMed] [Google Scholar]86. Chuang CH, Sheu BS, Huang AH, et al. Добавки витаминов С и Е к тройной терапии лансопразол-амоксициллин-метронидазол могут снизить скорость эрадикации чувствительной к метронидазолу инфекции Helicobacter pylori . Хеликобактер. 2002; 7: 310–316.[PubMed] [Google Scholar]

Могут ли витамины вызывать язву желудка?

Примите меры для уменьшения симптомов язвы.

Изображение предоставлено: SC Shots Studio SRL/iStock/Getty Images

В течение многих лет эксперты считали, что факторы образа жизни, такие как стресс или употребление острой пищи, вызывают язвы. Сегодня ученые утверждают, что бактериальная инфекция под названием H. pylori вызывает 80 процентов язв желудка, по данным Johns Hopkins Medicine. Хотя витамины не являются причиной, прием витаминных добавок может вызвать симптомы.Однако этого можно избежать, внеся простые изменения.

Витамины и симптомы язвы

Витаминные добавки могут вызывать желудочно-кишечные расстройства даже у людей без язвы желудка, так как это распространенный побочный эффект. Это связано с тем, что витамины, особенно таблетки, содержат покрытия, консерванты и другие добавки, которые могут оказывать негативное воздействие на желудок. Витамины также стимулируют увеличение желудочной кислоты, и эта дополнительная кислота может вызвать симптомы язвы. Язвы — это открытые язвы, которые развиваются на слизистой оболочке желудка, поэтому вы можете себе представить, почему повышенная кислотность желудка может вызвать проблемы.Простой способ исправить это — принимать витамины во время еды и не принимать их натощак.

Определенные витамины могут вызывать проблемы

Некоторые витамины и минералы вызывают проблемы с желудком, которые могут вызвать симптомы язвы. Добавки железа имеют репутацию вызывающих желудочно-кишечные расстройства. Поскольку пища снижает абсорбцию, железо часто принимают натощак, но элементарное железо, которое вступает в контакт с желудком, может вызвать боль в желудке.Если вы принимаете витамины или поливитамины с железом, которые рекомендуется принимать натощак, попробуйте витаминную добавку из цельных продуктов, так как это может облегчить желудок. Что касается железа, некоторые его формы вызывают меньшее раздражение желудка. Их часто называют «мягким» железом.

Витамин С и язва желудка

Витамин С является одним из основных антиоксидантов в рационе. Хотя необходимы дополнительные исследования, данные свидетельствуют о том, что витамин С может быть полезен при язве желудка, согласно статье, опубликованной в октябрьском выпуске журнала Digital Diseases and Sciences за 2010 год.Авторы пишут, что благодаря своей антиоксидантной активности витамин С может защищать слизистую оболочку желудка. Это также может уменьшить желудочное кровотечение и повысить эффективность антибиотикотерапии для ликвидации инфекции.

Диетические изменения для уменьшения симптомов язвы

Крайне важно определить причину язвы. Если виновником является H. pylori, для искоренения инфекции доступно лечение антибиотиками. В то же время, внесение определенных изменений в диету может помочь уменьшить симптомы язвы.Продукты, которые являются кислыми или стимулируют выработку кислоты, такие как цитрусовые, помидоры, цельное молоко, чай и кофе, могут вызвать проблемы. Острая пища также может усугубить ваши симптомы, и лучше избегать сильно приправленных продуктов, порошка чили, черного перца, красного перца, чесночного порошка и других специй.

Может ли витамин С предотвратить язву?

  1. Дома
  2. Витамины, добавки и травы
  3. витамины

Как можно заразиться жуком, вызывающим язву?

Эндрю Вейл, М.Д. | 28 августа 2003 г.

Ошибка, о которой идет речь, — Helicobacter pylori (H. pylori), бактерия, которая может вызывать как пептические язвы, так и рак желудка. Это также может не вызывать никаких симптомов вообще. Ваш вопрос своевременен, потому что исследователи из Медицинского центра Управления по делам ветеранов Сан-Франциско недавно завершили исследование, показывающее, что чем ниже уровень витамина С в крови, тем больше вероятность того, что вы заразитесь H. pylori. Результаты были опубликованы в выпуске журнала Американского колледжа питания от 1 августа 2003 года.

Исследователи проанализировали образцы крови почти 7000 взрослых, взятые случайным образом в период с 1988 по 1994 год. Они обнаружили, что люди с самым низким уровнем витамина С в крови имели самую высокую заболеваемость H. pylori. Однако исследование не показало, может ли витамин С предотвратить заражение H. pylori или H. pylori виноват в низком уровне витамина С, наблюдаемом у инфицированных людей. Заражение H. pylori часто происходит в детстве через пищу или воду, загрязненную человеческими фекалиями.

Несмотря на неопределенность в отношении взаимосвязи между витамином С и H. pylori, исследователи рекомендовали всем, особенно тем, у кого положительный результат теста на H. pylori, увеличить потребление продуктов с высоким содержанием витамина С, поскольку это может помочь предотвратить инфекцию или уменьшить последствия инфекции. инфекцию и, возможно, предотвратить язвенную болезнь и рак желудка.

Если у вас язва или хронический гастрит, простые тесты, требующие анализа крови, стула или выдыхаемого воздуха, могут выявить присутствие бактерий, а если тесты положительны, лечение антибиотиками может вылечить инфекцию и помочь в лечении язвы или гастрита.

Эндрю Вейл, доктор медицины

Средство от язвы — Национальные статьи о питании

Когда наступает приступ язвы, кажется, что желудок завязан узлами. Поддержание здоровья вашего желудка и кишечника имеет решающее значение.

Автор: Врач-натуропат (N.D.)

Мучительно болезненная язва желудка может вызвать расстройство как вашей жизни, так и желудка. Правильные добавки и диета могут оказать поддержку…

Язвы желудка и пептические язвы представляют собой эрозии слизистой оболочки желудка и верхних отделов кишечника. Избыток пищеварительных соков, дефицит пищеварительных соков, бактерии, неправильное питание, кофеин, алкоголь, табак, противовоспалительные препараты, кортизон и стресс могут вызвать язву.

Общие симптомы язвы — жгучая или грызущая боль в верхней части живота, чувство голода, тошнота и рвота.

Рвота может выглядеть как кофейная гуща, а стул может быть черным.Язвы желудка обычно вызывают боль во время еды или вскоре после еды.

Пептические язвы проявляются через несколько часов после еды, а иногда и посреди ночи. Пища, которая успокаивает желудок, обычно помогает остановить этот тип боли. Язвы могут вызывать такие осложнения, как внутреннее кровотечение, потеря веса, перфорация пищеварительного тракта и анемия.

Обычное лечение язвы заключается в приеме антацидов, антибиотиков, ранитидина или циметидина. Однако эти лекарства лечат симптомы язвы, а не ее причину.Они также не восстанавливают поврежденную ткань. Кроме того, они имеют различные побочные эффекты, среди которых они могут вызвать восстановление производства кислоты. Некоторые естественные вмешательства заключаются в том, чтобы не ложиться после еды и пить натуральные соки, такие как морковный и капустный, для заживления слизистой оболочки.

Фрукты и овощи, которые обычно хорошо переносятся больными язвой, включают шпинат, огурец, авокадо, капусту, картофель, банан, яблоко, дыню и дыню. Ешьте успокаивающие продукты, которые создают защитную оболочку в желудочно-кишечном тракте, например, молотые семена льна, йогурт, овсянку и отвар.Употребляйте ферментированные продукты, такие как йогурт, кефир, творог, пахта и натуральные сыры, чтобы пополнить запас полезных бактерий, которые помогают пищеварению.

Изменение диеты часто является единственным способом полного излечения язвы. Исключите из рациона все обработанные и рафинированные продукты. Также избегайте жирной, жирной пищи, уксуса, цитрусовых, слив, кофе и черного чая. Хорошо готовьте все продукты и ешьте часто и небольшими порциями в комфортной обстановке.

Уменьшить стресс и справиться с глубинными эмоциональными проблемами, которые могут влиять на язвы.Положите на живот грелку с горячей водой, потому что тепло увеличивает кровообращение в этой области. Пейте чай из зефира или скользкого вяза, чтобы успокоить пищеварительный тракт, но дайте чаю значительно остыть, прежде чем пить его.

Витамин С может защитить от вызывающих язву бактерий, результаты исследования — ScienceDaily человек заразится Helicobacter pylori, бактериями, которые могут вызывать пептические язвы и рак желудка.

«Это крупнейшее исследование взаимосвязи между уровнями витамина С и инфекцией H. pylori», — сказал Джоэл А. Саймон, доктор медицины, магистр здравоохранения, штатный врач SFVAMC и адъюнкт-профессор медицины, эпидемиологии и биостатистики UCSF.

Исследование было опубликовано в выпуске журнала Американского колледжа питания от 1 августа. Саймон и его сотрудники использовали данные и образцы крови, собранные из случайной выборки почти 7000 взрослых американцев Национальным центром статистики здравоохранения и Министерством здравоохранения США.S. Центры по контролю и профилактике заболеваний во время NHANES III, Третьего национального обследования состояния здоровья и питания, проведенного в период с 1988 по 1994 год.

На основе имеющихся данных исследователи не могут определить, может ли витамин С предотвратить первоначальное заражение H. pylori, которое часто происходит в детстве, сказал Саймон. Данные также не проливают свет на механизм связи между витамином С и наблюдаемой бактериальной инфекцией. «Мы не можем быть уверены, снижает ли инфекция уровень витамина С в крови или более высокий уровень в крови защищает от инфекции.Однако некоторые исследования с использованием моделей на животных показывают, что достаточное потребление витамина С может уменьшить заражение этими бактериями», — сказал Саймон.

Даже если сама инфекция снижает уровень витамина С в крови, сказал Саймон, людям с положительным результатом теста на инфекцию H. pylori было бы разумно увеличить потребление витамина С. «Суть в том, что более высокие уровни витамин С может предотвратить язву желудка и рак желудка», — сказал он.

В 1982 году ученые обнаружили, что H.pylori вызывал пептические язвы — болезненные язвы в слизистой оболочке желудка или двенадцатиперстной кишки, верхней части тонкой кишки. (У каждого десятого американца хоть раз в жизни развивается язва.)

Совсем недавно исследователи обнаружили, что H. pylori также связана с раком желудка, особенно смертельной формой рака.

Для текущего анализа исследователи использовали данные, собранные во время первой фазы NHANES III, которая проводилась с октября 1988 года по октябрь 1991 года.В опросе приняли участие участники в возрасте от 2 месяцев до 90 лет. Исследователи проверили сохраненные образцы крови на наличие инфекции H. pylori.

Образцы почти одной трети (32 процента) из 6 746 участников дали положительный результат на антитела к H. pylori, что указывает на то, что их иммунная система ранее устанавливала атаку против бактерий. Более половины из тех, у кого положительный результат теста, показали признаки заражения особенно токсичным штаммом бактерий.

В дополнение к тестированию на H.pylori исследователи проанализировали уровень витамина С или аскорбиновой кислоты в крови этих участников. После учета возраста, этнической принадлежности, веса и других факторов они обнаружили, что у белых участников с самым высоким уровнем витамина С в крови распространенность инфекции была на 25 процентов ниже.

Тестирование на инфекцию H. pylori в настоящее время широко доступно и часто проводится при подозрении или диагностировании язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Саймон призывает тех, у кого положительный результат теста, а также всех американцев, увеличить потребление продуктов, богатых витамином С, потому что они могут помочь предотвратить заражение H.pylori или смягчать последствия инфицирования бактериями. «Текущие рекомендации общественного здравоохранения для американцев заключаются в том, чтобы есть пять или более порций свежих фруктов и овощей в день, чтобы помочь предотвратить сердечные заболевания, рак и другие хронические заболевания, и последние данные показывают, что мы не очень хорошо справляемся с этой целью».

Дополнительные авторы: статистик Эстер С. Худес, доктор философии, магистр здравоохранения, Департамент эпидемиологии и биостатистики Калифорнийского университета в Сан-Франциско, и Гильермо И. Перес-Перес, доктор наук, Медицинская школа Нью-Йоркского университета.

Это исследование было поддержано пожертвованием от Roche Vitamins, Inc. и грантом от Национального института сердца, легких и крови.

Ни один из исследователей, участвующих в этом исследовании, не имеет финансовых интересов в Roche Vitamins, Inc.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.