Нормализовать работу кишечника препараты: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

Содержание

Средства, влияющие на тонус и моторику ЖКТ

Заказать средства для тонуса ЖКТ

В сети аптек 36,6 широко представлены средства, улучшающие моторику ЖКТ. Широкий ассортимент препаратов позволяет приобрести даже самые редкие лекарства, необходимые для лечения и профилактики заболеваний, связанных с желудочно-кишечным трактом, по выгодной цене.

На сайте постоянно действуют скидки и акции, которые позволяют сэкономить, а удобный поиск по производителю, форме выпуска и действующим компонентам ускоряет процесс выбора лекарства. Аптека 36,6 дает возможность заказать доставку медикаментов в более чем в 1200 аптек сети.

Показания

Спектр средств, регулирующих тонус ЖКТ, можно условно разделить на слабительные и антидиарейные средства[1].

  1. Первая группа – это стимуляторы работы ЖКТ, которые способствуют выведению содержимого из кишечника при нарушении перистальтики и процессов реабсорбции в желудочно-кишечном тракте.
  2. Второй группе свойственно изменение агрегатного состояния содержимого кишечника и его конгломерирование при диарее различного рода.

Средства, улучшающие моторику ЖКТ, относящиеся к слабительным, применяются при:

  • запорах;
  • необходимости очищения кишечника перед диагностическими процедурами или операциями;
  • отравлениях различной степени тяжести;
  • выведении из организма гельминтов;
  • выведении из кишечника шлаков и каловых камней.

Противодиарейные средства назначаются для:

  • лечения диареи различной степени тяжести;
  • уменьшения перистальтики кишечника;
  • повышения тонуса сфинктеров.

Противопоказания

У каждого препарата существует свой список противопоказаний, поэтому необходимо внимательно читать инструкции.

Основными противопоказаниями при приеме средств со слабительной функцией являются:

  • непроходимость кишечника;
  • ущемленная грыжа;
  • острые воспаления органов брюшной полости;
  • маточные кровотечения;
  • кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
  • цистит;
  • беременность;
  • геморрой и проктит в острой форме.

Противопоказания к приему антидиарейных средств следующие:

  • непроходимость кишечника;
  • псевдомембранозный и острый язвенный колиты;
  • беременность;
  • период лактации.

Формы выпуска

Препараты, регулирующие моторику желудочно-кишечного тракта, изготавливаются для удобства пациентов в различных формах. В зависимости от формы изменяется их эффективность, период действия и способ выведения действующих компонентов.

В аптеке представлены лекарственные препараты в:

  • каплях;
  • таблетках;
  • капсулах.

Для подбора эффективного и безопасного лекарства необходимо обратиться к врачу.

Страны изготовители

На веб-ресурсе представлены лекарственные средства от известных фармацевтических компаний различных стран:

  • Японские;
  • Российские;
  • Австрийские.
  • Чешские.

Оплата лекарств осуществляется непосредственно в аптеке.

ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТОВ НЕОБХОДИМО ОЗНАКОМИТЬСЯ С ИНСТРУКЦИЕЙ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ.

Список литературы:

  1. [i]Харкевич Д.А. Фармакология, изд. 10-е, 2010.

Нормализуем работу кишечника

15 мая 2020 г.

Кишечник человека населяют сотни видов различных микроорганизмов, которые отвечают за защиту его слизистой, переваривание пищи и усвоение полезных веществ. Для правильной работы кишечника необходимо, чтобы в нём поддерживался баланс “хороших” и “плохих” бактерий – своих и чужеродных.

Баланс этих бактерий легко нарушить при неправильном питании, приёме антибиотиков, стрессах и некоторых диетах. При возникновении дисбаланса в кишечной флоре патогенные бактерии атакуют иммунную систему, проникая в организм и вызывая изменения.

Нарушения иммунитета могут выражаться по-разному: от акне и частых простуд до тяжелейших заболеваний, способных навредить человеку. Нормализовать работу кишечника могут помочь различные препараты, которые стоит подбирать в зависимости от ситуации.

За микрофлору кишечника отвечают бифидобактерии.

Эти микроорганизмы отвечают за такие важные функции как: синтез витаминов, пищеварение, абсорбирование желчных кислот и холестерина, предупреждение запоров и поносов, стимуляция иммунных реакций.

Одним из источников бифидобактерий является Симбиоз Альфлорекс, он поможет вам восстановить микрофлору кишечника и нормализовать пищеварение.

БАДы в помощь для восстановления микрофлоры кишечника после приёма антибиотиков.

В процессе приёма некоторых препаратов (например, антибиотиков) полезные бактерии погибают, баланс нарушается и микрофлора кишечника страдает. Это выливается в неприятные последствия в виде запоров или диареи.

Для устранения этих последствий есть несколько БАДов, которые себя хорошо зарекомендовали на рынке.

Если вы не любите глотать таблетки, для вас подойдёт Витастронг Флориоза в удобной форме саше.

Если форма выпуска для вас не принципиальна, то на ваш выбор:

  • Линекс Форте, успевший зарекомендовать себя среди покупателей;
  • Аципол Актив с приятным грушевым вкусом, где один флакон рассчитан на один приём.

Микрофлора кишечника у малышей.

К сожалению, малыши также могут столкнуться с дисбалансом в кишечнике. Восстановить бифидобактерии в этом случае поможет Бифиформ бэби. Также многие педиатры назначают Аципол малыш в удобной форме капель, который содержит в себе и лакто- и бифидобактерии.

С расстройством кишечника могут сталкиваться и малыши, и взрослые, поэтому в целях удобства и экономии есть возможность приобрести нужные препараты сразу в необходимых объёмах для всей семьи.

Не забывайте проверять противопоказания и консультироваться с лечащим врачом по поводу принимаемых препаратов!

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Как нормализовать работу кишечника? | Еженедельник АПТЕКА

Дискомфорт, урчание, ощущение тяжести и вздутие живота — симптомы, свидетельствующие о проблемах с кишечником, с которыми так или иначе сталкивался, пожалуй, каждый из нас. Причин этому может быть множество, ведь жизнь современного человека буквально насыщена факторами, способными ухудшить здоровье кишечника: любовь к фастфуду и перекусы бутербродами, сидячая работа и пассивный отдых дома, стрессы, недостаточное употребление жидкости — лишь краткий их перечень. Поэтому многим из нас сегодня пригодится помощник, включение которого в рацион питания поможет позаботиться о сохранении здоровья кишечника, а именно: нормализовать стул и восстановить баланс микрофлоры. О нем и пойдет речь далее.

Для устранения деликатных проблем с кишечником, пожалуй, стоит начать с коррекции питания, ведь несбалансированная диета способна приводить к нарушению стула — запору или диарее. В свою очередь, рафинированные и консервированные продукты, составляющие значительную часть рациона, особенно в холодное время года, существенно влияют на микрофлору кишечника, вызывая гибель ее облигатных микроорганизмов (Конев Ю.В., 2005). Поэтому для устранения дисбактериоза кишечника и нормализации стула важно провести коррекцию дие­ты, добавив в нее пищевые волокна и продукты, содержащие живые бифидо- и лактобактерии (Бельмер С.В., Малкоч А.В., 2006).

Для тех, кто испытывает проблемы с эвакуаторной функцией кишечника, актуальным является включение в рацион питания диетической добавки ЛЕПИКОЛ.

Ее состав представляет собой «3 в 1» для здоровья кишечника — клетчатку, пробиотики и пребиотики. В 1 дозе (5 г) ЛЕПИКОЛА содержатся пробиотические микроорганизмы Lactobacillus rhamnosus PXN 54, Bifidobacterium bifidum PXN 23, Lactobacillus acidophilus PXN 35, Lactobacillus plantarum PXN 47, Lactobacillus bulgaricus PXN 39 — суммарно 6,0 · 108 КУО, а также инулин и шелуха семян подорожника.

Шелуха семян подорожника, входящая в состав ЛЕПИКОЛА, благодаря своей способности впитывать и удерживать большое количество воды размягчает и увеличивает объем кишечного содержимого. Она помогает ускорить прохождение каловых масс через пищеварительный тракт (Денисов Н.Л. и соавт., 2007). Пробиотики способствуют нормализации баланса микрофлоры кишечника, проявляют иммуномодулирующую активность (Корниенко Е.А., 2007). В свою очередь, пребиотики (инулин) стимулируют рост и активность представителей нормальной мик­рофлоры кишечника (Гриневич В.

Б. и соавт., 2008). В результате активные компоненты ЛЕПИКОЛА способствуют нормализации эвакуа­торной функции и микрофлоры кишечника, а также контролю массы тела, что особенно актуально для тех, кто тщательно следит за стрелкой на весах и сидит на диетах.

Благодаря слабительным свойствам компонентов ЛЕПИКОЛА данная диетическая добавка подойдет взрослым и детям в возрасте старше 11 лет с запором или тем, кто нуждается в смягчении каловых масс ввиду заболеваний желудочно-кишечного тракта, например, синдрома раздраженной толстой кишки с преобладанием запора, дивертикулита, геморроя и др. Благодаря пробиотикам и пребиотикам в составе ЛЕПИКОЛ также будет актуален для восстановления микрофлоры кишечника при дисбактериозе, в том числе спровоцированном приемом антибиотиков.

ЛЕПИКОЛ: комплексное решение деликатных проблем с кишечником!

Спрашивайте ЛЕПИКОЛ у оптовых поставщиков: «БАДМ», «Вента. ЛТД», «Оптима-Фарм», «Фармпланета», «ФРАМ КО». Производитель: «Probiotics International Limited» (Великобритания). Импортер: «Топ-Маркет», тел.: +38 (044) 458-96-54 . Дополнительную информацию о продукте ЛЕПИКОЛ можно найти на сайте: www.lepicol.com.uarel=»nofollow»>.

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

Цікава інформація для Вас:

Восстановление моторики при функциональных расстройствах ЖКТ у взрослых пациентов

Стенограмма лекции

XXV Всероссийской Образовательной Интернет Сессии для врачей

Общая продолжительность: 15:00

00:00

Оксана Михайловна Драпкина, секретарь межведомственного Научного Совета по терапии РАМН, доктор медицинских наук, профессор:

— Мы переходим далее к сообщению Елены Александровны Полуэктовой. Восстановление моторики при функциональных расстройствах ЖКТ у взрослых.

Елена Александровна Полуэктова, кандидат медицинских наук:

— Уважаемые коллеги! Марина Федоровна исчерпывающе преподнесла информацию о механизмах формирования нарушения моторики, о механизмах действия основных групп препаратов, которые могут применяться для восстановления моторики.

Мой доклад в большей части будет посвящен результатам клинических исследований применения тех или иных препаратов при функциональных расстройствах.

Начнем с синдрома функциональной диспепсии. Это заболевание, как известно, достаточно распространено в популяции. По данным различных авторов, встречается от 7% до 41%.

На данном слайде перечислены препараты, которые могут применяться для лечения синдрома функциональной диспепсии. Но поскольку у нас идет речь о восстановлении моторики, остановимся на прокинетиках.

На данном слайде представлены результаты 14-ти исследований (это мета-анализ). Всего в этих исследованиях приняли участие более тысячи пациентов. Оказалось, что эффективность прокинетиков при синдроме функциональной диспепсии составляет 61%. При этом плацебо-эффект составляет 41%. Необходимо пролечить прокинетиками четырех пациентов с синдромом функциональной диспепсии, чтобы у одного пациента достичь эффекта. В принципе, это значения достаточно хорошие.

Какие препараты могут применяться для восстановления моторики у пациентов с СФД? Это агонисты холинергических рецепторов, агонисты допаминовых рецепторов, агонисты четвертого типа серотониновых рецепторов, агонисты мотилиновых рецепторов, препараты комбинированного действия, агонисты опиоидных периферических рецепторов.

Более темным шрифтом выделены группы препаратов, которые реально применяются в практической медицине для восстановления моторики у пациентов, страдающих синдромом функциональной диспепсии.

02:28

Итак, первая группа препаратов. Антагонисты допаминовых рецепторов (метоклопрамид и домперидон). Данные препараты повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера. Усиливают сократительную способность желудка и препятствуют его релаксации. Ускоряют эвакуацию из желудка. Улучшают антродуоденальную координацию. Оказывают противорвотный эффект.

Однако следует помнить, что препараты этой группы (в основном, конечно, метоклопрамид) имеют достаточно большое количество побочных эффектов. Мышечный гипертонус, гиперкинезы, сонливость, беспокойство, депрессия, а также эндокринные нарушения. Частота развития побочных эффектов достигает 30%.

Следующая группа препаратов. Препараты комбинированного действия, являющиеся одновременно антагонистами допаминовых рецепторов и блокаторами ацетилхолинестеразы. К этой группе препаратов относится итоприда гидрохлорид. Препарат усиливает пропульсивную моторику желудка и ускоряет его опорожнение. Также вызывает противорвотный эффект.

На слайде представлены результаты одного из исследований. На протяжении восьми недель пациентам назначался итоприда гидрохлорид в дозе 150 мг в сутки. Второе подгруппе больных назначалось плацебо. Улучшение в группе больных, которые принимали препарат, достигло 57%. У тех лиц, которые получали плацебо, улучшения самочувствия удалось достичь только в 41% случаев.

Следующая группа препаратов. Антагонисты периферических опиоидных рецепторов. Препарат тримебутин. Как уже говорила Марина Федоровна, препарат оказывает спазмолитическое или прокинетическое действие в зависимости от исходного состояния моторики ЖКТ.

Исследование, в котором была доказана эффективность данного препарата, проводилось в 2006-м году в Китае. Оценивались следующие симптомы: раннее насыщение, ощущение распирания в верхних отделах живота, отрыжка, боль в животе и диарея. Всего в исследовании приняли участие 129 пациентов, но 13 больных по разным причинам выбыли из исследования. Оценивались результаты у 106-ти больных.

05:03

Они, как вы можете видеть, были разделены на три группы. Первая группа получала тримебутина малеат в сочетании с пробиотиком. Вторая группа пациентов только тримебутин. Третья группа пациентов получала только пробиотик. Вы видите в правой части слайда проценты пациентов, у которых жалобы значительно уменьшились.

Общего улучшения самочувствия в первой группе удалось достичь в 83% случаев. У тех пациентов, которые получали только тримебутин, в 81% случаев. Только пробиотик, к сожалению, практически не оказал положительного эффекта на симптомы СФД.

Эффективность препаратов, влияющих на моторику, в лечении функциональной диспепсии может быть представлена следующим образом. Плацебо 41%. Метоклопрамид и домперидон 70%, но надо помнить о наличии побочных эффектов в этой группе препаратов. Итоприда гидрохлорид, по данным различных исследований, от 57% до 81%. Тримебутина малеат 83%, по данным исследования, о котором мы только что говорили.

Следующее функциональное расстройство – это функциональные заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей. Они могут подразделяться на дисфункцию желчного пузыря, дисфункцию сфинктера общего желчного протока, дисфункцию сфинктера панкреатического протока.

За неимением времени я не буду говорить о жалобах, характерных для данных функциональных расстройств. Вы можете найти их в Римских критериях третьего пересмотра. Скажу только следующее. Если вы на основании жалоб подозреваете у пациента наличие дисфункции желчного пузыря и не находите никаких отклонений от нормы по данным ультразвукового исследования, гастроскопии, то таким пациентам показана холесцинтиграфия с технецием. Если сократительная функция желчного пузыря менее 40%, то наши зарубежные коллеги рекомендуют выполнение холецистэктомии. Если сократительная функция более 40%, то возможна повторная оценка и консервативное лечение таких больных.

В наших условиях холесцинтиграфия с технецием вполне может быть заменена ультразвуковой серийной холецистографией. Как вы видите по данным представленной на слайде холецистографии, желчный пузырь сократился избыточно. Его объем через 15 минут после приема желчегонного завтрака уменьшился более чем вдвое.

В такой ситуации возможно назначение спазмолитических препаратов. Это могут быть миотропные спазмолитики. Это могут быть антихолинергические препараты. Это могут быть агонисты периферических опиоидных рецепторов.

08:19

Другая ситуация. Через 20-30-40-50-60 и 90 минут объем желчного пузыря практически не меняется. Можно говорить о гипомоторной дискинезии желчного пузыря.

В 2006-м году наши зарубежные коллеги в такой ситуации однозначно предлагали выполнение холецистэктомии. Но в 2010-м году, согласно результатам, которые были представлены на Американской гастроэнтерологической неделе, сторонников таких радикальных методов становится все меньше. Наверное, не нужно таких пациентов оперировать, потому что структура желчного пузыря при этом не нарушается. Нарушается только функция.

Если провести некую аналогию с кардиологическими пациентами, нарушается или систола или диастола желчного пузыря. Необходимо помнить, что это функциональные пациенты. Это пациент, который страдает функциональным расстройством. Вероятнее всего, у него в жизни наличествуют стрессовые ситуации, у него есть личностные особенности.

В такой ситуации повторные беседы с больным, во время которых обсуждается взаимосвязь между болью и стрессом, представляются более оправданной альтернативой хирургическому вмешательству.

Медикаментозная терапия: здесь может обсуждать применение тримебутина (препарата «Тримедат»), который при наличии гипомотороной дискинезии может нормализовать функцию желчного пузыря.

10:00

Что касается дисфункции сфинктера общего желчного протока. Можно выделить три типа дисфункции.

Первый тип. Боль в сочетании с двукратным повышением уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфотазы (или билирубина) и расширением общего желчного протока более 8-ми миллиметров.

Второй тип дисфункции. Боль в сочетании с повышением одного из вышеперечисленных показателей.

Третий тип дисфункции. Только боль в животе.

Медикаментозное лечение дисфункции сфинктера общего желчного протока II и III типов может быть следующим. Могут применяться нитраты. Может применяться препарат «Нифедипин». Могут также применяться антихолинергические препараты и трициклические антидепрессанты.

На данном слайде представлены рекомендации, которые также прозвучали в рамках Американской гастроэнтерологической недели. Однако каждый из этих препаратов для подтверждения эффективности нуждается в том, чтобы были проведены дополнительные клинические исследования.

При дисфункции общего желчного протока I типа и при дисфункции панкреатического протока применяется хирургическое лечение – папиллосфинктеротомия.

Восстановление моторики при синдроме раздраженного кишечника. На данном слайде перечислены общие мероприятия (образование больных, «снятие напряжения», диетические рекомендации, ведение пищевого дневника), симптоматическое лечение включает в себя спазмолитики, антидиарейные, слабительные препараты.

В тяжелых случаях течения заболевания может применяться психофармакотерапия (назначение трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), а также психотерапия.

Для восстановления моторики при СРК с преобладанием диареи применяются следующие препараты. Агонисты µ-опиоидных рецепторов (лоперамид). Диоктаэдрический смектит. Антибиотики (например, рифаксимин). Под вопросом пробиотики. Первые три группы препаратов – это препараты с доказанной эффективностью. Причем уровень доказательности здесь будет В.

Однако ни агонисты µ-опиоидных рецепторов, ни диоктаэдрический смектит, ни рифаксимин практически не влияют на боли в животе. Они только убирают диарею.

12:44

Слабительные препараты. Слабительные, увеличивающие объем каловых масс (например, псиллиум). Согласно данным проведенных исследований, эффективность его достигает 70%. Осмотические слабительные и стимулирующие слабительные (бисакодил). Но следует помнить, что их нецелесообразно назначать на срок более 10-14 дней.

Эти препараты увеличивают частоту стула, но также не влияют на боль в животе, к сожалению.

Позвольте представить результаты двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования эффективности и безопасности препарата «Тримедат» у больных с синдромом раздраженного кишечника.

В исследование было включено 69 пациентов. Половина больных получала «Тримедат». Другая половина пациентов получала плацебо. Оказалось, что, во-первых, «Тримедат» в дозе 600 мг в сутки достоверно уменьшал болевой синдром у больных СРК. Кроме того, данный препарат достоверно устранял запоры у данной группы больных.

В этом исследовании не было прослежено влияние препарата «Тримедат» на диарею. Видимо, из-за того, что выраженность диареи у больных СРК в обеих группах была исходно минимальной. Однако исследование, о котором мы уже говорили (это исследование было выполнено в Китае). Мы видим, что при назначении тримебутина диарею удалось купировать в 81% случаев.

Этот препарат, помимо того, что влияет на моторику, нормализуя ее, еще и может в значительной степени влиять на болевой синдром.

На сегодняшний день мы имеем несколько групп препаратов, которые восстанавливают моторику у пациентов, которые страдают функциональными расстройствами. Это прокинетики, спазмолитики, слабительные препараты, антидиарейные препараты, агонисты периферических опиоидных рецепторов.

Благодарю за внимание.

Линекс® экспертный подход к решению любых ситуаций для восстановления баланса микрофлоры

Москва. 30 июля 2015 г. Компания «Сандоз» расширяет линейку препаратов Линекс® — лидера безрецептурного портфеля компании и пробиотика №1 в России.*

Пробиотики являются одной из наиболее динамично развивающихся категорий на мировом фармацевтическом рынке. Связано это с тем, что характер питания населения развитых стран изменился: в рационе большинства современных горожан преобладают продукты, подвергшиеся рафинированию, термической обработке или замораживанию, генной модификации для улучшения вкусовых качеств и продления срока годности. Поэтому пробиотики – препараты, позволяющие поддерживать в норме состояние микрофлоры и здоровье желудочно-кишечного тракта – все чаще используются как в лечебных, так и в профилактических целях. Мировой рынок производства пробиотиков растет ежегодно на 7%. По данным Euromonitor, к 2017 году он составит 33,5 млрд евро1.

Линекс® хорошо известен российским врачам и потребителям благодаря высочайшему качеству и широкой линейке препаратов, в которой каждый сможет найти для себя оптимальный вариант пробиотика. В июле 2015 году, помимо всеми любимого Линекс® и Линекс для детей®, линейка пополнилась новинкой — Линекс® Форте. Новинка содержит   комплекс из 2-х наиболее изученных бактерий BB-12 и LA-5 в высокой концентрации,что позволяет принимать от одной капсулы в день. что особенно удобно для проведения курсов лечения.Входящие в состав препарата пробиотические штаммы подавляют рост патогенных бактерий и оказывают благотворное влияние на состав кишечной микробиоты (микрофлоры).

Нормальная микрофлора снижая активность болезнетворных микроорганизмов,  подавляет  патогенные, гнилостные и газообразующие бактерии. Кроме того представители кишечной микробиоты принимают участие в жировом и пигментном обмене, стимулируют иммунную систему, принимают активное участие в переваривании пищи. Микробиоценоз желудочно-кишечного тракта – а это приблизительно 100 триллионов микроорганизмов (от 1013 до 1014) весом около 1,5 кг у взрослого человека – в значительной степени определяет состояние здоровья человека, являясь, по существу, органом, ответственным за ряд ключевых метаболических процессов в организме1-3. Но существует множество факторов, оказывающих негативное влияние на микробиоту кишечника и приводящих к дисбалансу. Это особенности питания, заболевания органов пищеварения, кишечные инфекции, применение антибактериальных препаратов4. Для коррекции состояния кишечной микробиоты при различных патологических состояниях: дисбиозах, диареях различного происхождения, Clostridium difficile ассоциированных инфекциях и др. – используются препараты-пробиотики.

По словам директора по корпоративным связям компании «Сандоз» Юрия Головатчика, новинка станет значимым подспорьем в лечении ряда болезней:

«В состав пробиотика Линекс® Форте в суточной дозировке входят 2 хорошо изученные бактерии, являющие представителями нормальной микрофлоры кишечника — лакто- и бифидобактерии. Бактерии, содержащиеся в капсулах Линекс® Форте, нормализуют и поддерживают физиологический баланс кишечной микрофлоры во всех отделах  кишечника. Линекс® Форте показан для профилактики и лечения дисбактериоза кишечника, симптомами которого могут быть диарея, запоры, нарушение пищеварения, тошнота, метеоризм, отрыжка и кожные аллергические реакции».

Д.м.н., профессор, заведующая кафедрой пропедевтики детских болезней Педиатрического факультета Первого Московского государственного медицинского университета (Первого МГМУ) им. И.М. Сеченова, Светлана Ильинична Эрдес отметила: «Кишечник не напрасно называют «вторым мозгом» человека. Наше здоровое состояние во многом зависит от микрофлоры кишечника, основы основ слаженной работы организма. Именно поэтому пробиотики  препараты, дающие возможность поддерживать в норме бактериальный состав кишечника – так важны в жизни современного человека. Погрешности в питании, стресс, прием антибиотиков и множество других факторов могут привести к нарушению состава кишечной микробиоты. Широкая  линейки Линекс® позволяет  подобрать каждому пациенту подходящий для него робиотик    в любой ситуации нарушения микрофлоры!

 

О компании «Сандоз»

Компания «Сандоз», дженериковое подразделение группы компаний «Новартис», является лидером в отрасли воспроизведенных лекарственных средств и постоянно стремится к повышению уровня доступности высококачественной медицинской помощи для пациентов. «Сандоз» располагает штатом свыше 26 000 сотрудников по всему миру. Компания поставляет широкий спектр доступных по цене лекарственных препаратов пациентам в разных странах мира.

Достигнув объема продаж в 9,6 млрд. долларов США в 2014 г. и обладая портфелем лекарственных средств, состоящим из более чем 1100 химических соединений, компания «Сандоз» занимает лидирующую позицию в мире как в области биоаналогов, так и на рынке противоинфекционных и офтальмологических дженериков, а также дженериков применяемых в трансплантологии. Кроме того, компания «Сандоз» является одним из мировых лидеров на рынке дженериков в таких ключевых терапевтических областях как: инъекционные и дерматологические препараты, препараты для лечения заболеваний дыхательной, центральной нервной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем,  метаболических нарушений и болевых синдромов.

Компания «Сандоз» разрабатывает, производит и продает лекарственные средства, а также фармацевтические и биотехнологические активные субстанции действующих веществ. Около половины портфеля препаратов «Сандоз» состоит из различных категорий лекарственных средств, более сложных в разработке и производстве, чем стандартные дженерики.

Начиная с 2003 года, когда компания консолидировала различные направления производства дженериков под брендом «Сандоз», мы наблюдаем высокий естественный рост бизнеса за счет увеличения продаж. В дополнение к этому, рост обусловлен рядом целевых приобретений, которые компания «Сандоз» осуществила в различных регионах и направлениях бизнеса, в том числе «Гексал» (Германия), «Эбеве Фарма» (Австрия) и «Фуджера Фармасьютикалс» (США).

Компания «Сандоз» представлена в Twitter. Подписывайтесь на новости компании по ссылке http://twitter.com/Sandoz_Global.

 

**По продажам в упаковках по данным ООО “АЙ ЭМ ЭС Хэлс”, январь-декабрь 2014

 

  1. Amann R, Fuchs BM. Nat Rev Microbiol 2008; 6:339.

  2. Zhao L. Nature Review. Microbiology, Sept 2013; 11:639-47

  3. O’Hara AM&Shanahan F. Best Practice / Research Clinical Gastroenterology 2014; 28:585-97

  4. Приказ N 231 от 9 июня 2003 г. Об утверждении отраслевого стандарта «Протокол ведения больных. Дисбактериоз кишечника»

Препараты, стимулирующие перистальтику кишечника — список препаратов из 11.09.01 входит в группу клинико-фармакологических указателей (КФУ) 11.09

Гутафлос

Капли для приема внутрь

рег. №: ЛП-005416 от 21.03.19
Гутталакс®

Капли д/приема внутрь 0. 75 г/100 мл: фл. 30 мл с пробкой-капельницей

рег. №: П N015238/01 от 02.10.09 Дата перерегистрации: 01.08.17

Капли д/приема внутрь 0.75 г/100 мл: фл. 15 мл с пробкой-капельницей

рег. №: П N015238/01 от 02.10.09 Дата перерегистрации: 01.08.17
Гутталакс®

Таб. 5 мг: 20 или 50 шт.

рег. №: ЛП-000834 от 10.10.11 Дата перерегистрации: 01.08.17
Гуттасил

Капли д/приема внутрь 7.5 мг/1 мл: фл. 15 мл или 30 мл с дозатором

рег. №: ЛП-001138 от 08.11.11 Дата перерегистрации: 09.11.16
Гуттасил

Таб. 5 мг: 10 шт.

рег. №: ЛП-003355 от 07.12.15
Гуттасил

Таб. 7.5 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛП-003355 от 07.12.15
Лаксигал

Капли для приема внутрь

рег. №: П N012803/01 от 30.11.11
контакты:
ТЕВА (Израиль)
Натрия пикосульфат

Капли д/приема внутрь 7.5 мг/мл: 15 мл или 25 мл фл.-капельницы; 10 мл, 15 мл или 25 мл фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-005627 от 02.07.19
Натрия пикосульфат-ВТФ

Капли д/приема внутрь 7. 5 мг/мл: 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл или 30 мл фл.

рег. №: ЛП-006906 от 07.04.2021
Пикодинар

Капли для приема внутрь

рег. №: ЛП-004579 от 12.12.17 Дата перерегистрации: 22.01.19
Регулакс® Пикосульфат

Капли для приема внутрь

рег. №: П N011499/01 от 15.12.08 Дата перерегистрации: 11.11.19
Слабикап

Капли для приема внутрь

рег. №: Р N002754/01 от 10.10.08
Слабилен®

Капли д/приема внутрь 7. 5 мг/1 мл: фл. 15 мл или 30 мл

рег. №: Р N002911/01 от 15.08.08 Дата перерегистрации: 14.09.18
Слабилен®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002500 от 16.06.14 Дата перерегистрации: 19.11.20

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 7.5 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002500 от 16.06.14 Дата перерегистрации: 19.11.20

Таб., покр. пленочной оболочкой, 15 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002500 от 16.06.14 Дата перерегистрации: 19.11.20

Как восстановить микрофлору кишечника с помощью питания и лекарственных препаратов?

В кишечнике каждого человека обитает около 50 триллионов разнообразных микроорганизмов, без которых пищеварительный тракт не смог бы полноценно выполнять свою основную функцию – усваивать питательные вещества из продуктов. Общий вес этих маленьких «жильцов» может достигать 3 кг, все они образуют кишечную микрофлору.


У здорового человека микрофлора состоит из 1% условно-патогенных микроорганизмов, среди которых дрожжеподобные грибки, стафилококки и клостридии. Остальные 99% совершенно безвредны. К ним относят бифидо- и лактобактерии, кишечные палочки, энтерококков, аэробов. Если баланс микроорганизмов отклоняется в сторону вредных, и их численность начинает превышать положенный 1%, а популяция полезных бактерий сокращается, значит у человека развивается дисбактериоз.

Внимание! Нарушение микрофлоры кишечника возникает по многочисленным причинам. Основные – затяжной прием слабительных, гормональных, антибактериальных препаратов, неправильное питание, диеты и голодания, болезни эндокринной системы, снижение иммунитета, оперативные вмешательства, частые стрессы и депрессии, переутомления, вредные привычки, последствия самостоятельной чистки организма.
Очень важно поддерживать микрофлору кишечника. С этими задачами справляется комплекс пробиотиков Эльбифид — Essential Probiotics, который поддерживает баланс естественной микрофлоры кишечника, ответственной за качество иммунного ответа и гармонизацию работы пищеварительной системы.

Cтоит также обратить ваше внимание на Бифидогенный бальзам — Сибирский прополис Агатовый, который также плодотворно влияет на естественный баланс микрофлоры кишечника, стимулируя её рост. Улучшенная формула бальзама содержит ещё больше лактулозы и сибирских целебных трав.


Лекарственная терапия

При выраженном дисбактериозе микрофлору кишечника восстанавливают медикаментозным способом. Самостоятельно принимать препараты нельзя, поскольку можно еще сильнее усугубить ситуацию. Следует обратиться к врачу, который подберет наиболее подходящий метод лечения дисбактериоза и лекарственные средства. Могут быть назначены:

  • антибиотики – показаны только в запущенных случаях для устранения вредной флоры;
  • пребиотики – для создания благоприятных условий для жизни полезных микроорганизмов;
  • пробиотики – живые микроорганизмы, аналогичные тем, которые обитают в здоровом кишечнике;
  • симбиотики – для заселения кишечника полезными бактериями и создания подходящих условий для их жизнедеятельности;
  • ферменты – для улучшения процесса переваривания пищи.


На какое средство падет выбор врача, зависит от симптоматики у больного. При диарее назначаются пробиотики, при задержке стула – пребиотики, при непостоянном стуле – симбиотики.

Питание

Микрофлору помогают восстановить некоторые продукты и народные средства. Соблюдение правильного питания – одно из важнейших условий для эффективного лечения дисбактериоза. Именно грамотно подобранные продукты позволяют наладить пищеварение, избавиться от проблем со стулом и снабдить организм недостающими микроорганизмами и витаминами.

При задержке стула рекомендовано употребление чернослива, свеклы, отрубей, семян льна, овсяной каши. При диарее – цветной капусты, печеных яблок, моркови, риса, приготовленных на пару рыбных и мясных блюд. При метеоризме – легкие бульоны, картофель, омлеты. Исключить в последнем случае придется бобовые, молоко, сладости и выпечку.

Ощутить комфорт и лёгкость в желудке благодаря уникальной композиции сибирских трав вам поможет Фиточай из диких трав № 5 (Комфортное пищеварение) из серии Baikal Tea Collection. Ромашка, курильский чай, подорожник и володушка нормализуют работу пищеварительной системы и восстанавливают микрофлору кишечника.

В качестве перекуса можно использовать Питательный коктейль Ванильная лукума — Yoo Gо, богатый витаминами, аминокислотами и полезными жирами. Каждая порция — это полноценный полезный перекус, наполненный пищевыми волокнами, омега-3 ПНЖК, белком и L-карнитином. Сбалансированный состав обеспечивает организм жизненно важными нутриентами и помогает сохранить ощущение сытости долгое время.

Внимание! Для восстановления кишечной микрофлоры в домашних условиях все равно придется принимать пребиотики и пробиотики. Первые можно получить из чеснока, лука, банана, спаржи, отрубей. Вторые – из кефира и натурального йогурта. Обоими компонентами организм можно снабдить с помощью пищевых добавок.

При дисбактериозе полезно употреблять в пищу паровые овощи, запеченные фрукты, некислые соки, легкие супы, молочные и кисломолочные продукты, цельнозерновые крупы, миндаль. Можно включить в рацион нежирные сорта мяса и рыбы, зачерствелый белый хлеб, отруби, галеты. Под строгим запретом – жирные сорта мяса и рыбы, копчености, соленые, острые, маринованные, кислые продукты, жареные блюда, консервы, мороженое, мучные и кондитерские изделия, концентрированные бульоны, шоколад, перловка, соуса, крепкий чай и кофе, бобовые, грибы, алкоголь.

Лекарства от запора

Для облегчения хронического запора можно выбрать из множества лекарств. Некоторые из них отпускаются без рецепта, а другие требуют рецепта врача. Вы захотите узнать, какие типы лекарств доступны и какие еще существуют методы лечения, если они не работают.

Конечно, изменение образа жизни (например, увеличение количества клетчатки в рационе, употребление большего количества воды и физическая активность) обычно — это первое, что нужно попробовать. Ваш врач также может проверить, не могут ли быть частью проблемы какие-либо лекарства, которые вы принимаете для лечения других заболеваний.

Имейте в виду, что с любым типом слабительного, если вы принимаете их регулярно или в больших количествах, вы можете получить побочные эффекты, включая дисбаланс электролитов. Электролиты включают кальций, хлорид, калий, магний и натрий. Вашему организму они нужны для многих функций, поэтому обязательно сообщите своему врачу, если вы обнаружите, что вам нужно часто их использовать.

Средства, отпускаемые без рецепта

Многие люди начинают с продуктов, которые можно купить без рецепта. Ваш врач может помочь вам выбрать подходящий продукт.Следует иметь в виду одну вещь: ваш план страхования может покрывать некоторые из этих безрецептурных лекарств. Посоветуйтесь со своим врачом и в своей страховой компании, чтобы узнать, нужен ли вам рецепт, чтобы получить лучшее предложение.

Продолжение

Вот некоторые виды безрецептурных продуктов, которые вы можете употреблять:

Пищевые добавки с клетчаткой. Они впитывают воду, способствуя образованию объемного стула и стимулирующему работу кишечника. Обязательно пейте много воды с клетчаткой, чтобы она не блокировала вас. У некоторых людей это может вызвать вздутие живота и боль в животе.Обычные варианты:

Осмотики. Они помогают втягивать воду в толстую кишку, делая стул более мягким. Они могут вызвать спастическую диарею и тошноту. Если вы пожилой человек или страдаете сердечной или почечной недостаточностью, сначала проконсультируйтесь с врачом. В аптеке ищите:

Стимуляторы. Лучше попробовать их, если у вас сильный запор и другие лекарства не подействовали. Они заставляют ваш кишечник сжиматься, и все начинает двигаться. Двумя наиболее распространенными из них являются бисакодил (Корректол, Дукодил, Дульколакс) и сенноциды (Сенексон, Сенокот).Некоторые люди злоупотребляют стимулирующими слабительными.

Продолжение

Размягчители стула. Вы можете получить их, если вам нужно избегать напряжения при движении, например, после операции. Они лучше всего подходят для краткосрочного использования. Они работают, всасывая воду из кишечника, чтобы смягчить стул. Докусат натрия (Colace) — это тот препарат, который можно легко найти.

Помимо лечения запора в виде таблеток, ваш врач может также предложить суппозитории или клизмы:

Суппозитории. Они входят прямо в прямую кишку. Обычно они работают, заставляя ваш кишечник сжиматься, чтобы вы могли двигаться. Некоторые также смягчают стул. Глицерин и бисакодил (Дульколакс) являются типичным выбором.

Клизмы. С их помощью вы вводите жидкость прямо в прямую кишку. Иногда вы используете простую водопроводную воду, но бывают также клизмы с бисакодилом и клизмы с минеральным маслом. Жидкость смягчает стул и облегчает движения.

Смазочные средства слабительные. Скользкие вещества, такие как минеральное масло, облегчают прохождение стула через толстую кишку.

Рецептурные препараты

Если безрецептурные препараты не помогают, существует множество рецептурных лекарств, которые действуют по-разному. Поработайте со своим врачом, чтобы выяснить, какой тип лучше всего подходит для вашей ситуации.

Продолжение

Лактулоза (Cephulac, Constulose, Duphalac, Enulose , Kristalose). Это осмотическое лекарство, которое втягивает воду в кишечник для размягчения и разжижения стула. Побочные эффекты включают газы, диарею, расстройство желудка и спазмы желудка.

Линаклотид (Линзесс). Это капсула, которую вы принимаете один раз в день. Он используется для лечения хронического идиопатического запора (CIC) и синдрома раздраженного кишечника с запором (IBS-C). Линаклотид может облегчить запор, втягивая воду в кишечник, поэтому стул легче отходит и способствует более частому опорожнению кишечника. Самый частый побочный эффект — диарея. Врачи могут предложить это, если другие методы лечения не работают.

Любипростон (Амитиза). Ваш врач может порекомендовать этот препарат, если у вас хронический запор или запор, вызванный опиоидами. Он также используется для лечения СРК-З (что означает, что запор является основным симптомом) у женщин. Препарат смягчает стул, добавляя в него больше воды, поэтому стул может пройти легко. Вы принимаете это лекарство два раза в день во время еды. Некоторые возможные побочные эффекты — головная боль, тошнота, диарея, боль в животе и рвота.

Продолжение

Plecanatide (Trulance). Это таблетка, которую вы принимаете один раз в день. Он помогает организму вырабатывать жидкости в кишечнике, что способствует прохождению стула по кишечнику.Ваш врач может предложить это, если другие ваши методы лечения не работают. Препарат разработан специально для людей, страдающих хроническим идиопатическим запором (ХИЦ) и СРК-З. Диарея — один из возможных побочных эффектов.

Полиэтиленгликоль (PEG) (Golytely, Nulytely): Этот порошок смешивается с водой. Когда вы его пьете, в толстую кишку попадает много воды, чтобы помочь вам расслабиться. Общие побочные эффекты могут включать тошноту, вздутие живота, спазмы и рвоту. Немедленно сообщите своему врачу, если ваша рвота кровянистая или похожа на кофейную гущу, или если ваше сердце начинает быстро биться, если у вас одышка или боли в желудке становятся сильными.

Прукалоприд (Мотегрити): Вы принимаете эту таблетку один раз в день. Это помогает вашей толстой кишке совершать движения, чтобы стул проходил через кишечник. Этот препарат также специально предназначен для лечения хронического идиопатического запора (CIC), что означает, что это длительный запор без известной причины. Общие побочные эффекты — головная боль, боль в животе, тошнота, диарея, рвота, головокружение и усталость. Это также может сильно изменить ваше настроение или поведение. Если это произойдет, немедленно обратитесь к врачу.

Другие виды лечения

Помимо отпускаемых без рецепта лекарств и лекарств, отпускаемых по рецепту (наряду с изменением образа жизни), вы также можете узнать об этих методах.

Биологическая обратная связь: Это помогает тренировать мышцы, контролирующие испражнение. Вы работаете с терапевтом, используя тренажер, который учит вас расслаблять мышцы тазового дна, чтобы обеспечить опорожнение кишечника.

Хирургия: Это редко требуется людям для лечения запора.Ваш врач может подумать, может ли операция по удалению части толстой кишки быть вариантом, если вы пробовали другие методы лечения, и ваш хронический запор вызван закупоркой, ректоцеле (при котором часть стенки прямой кишки выпирает во влагалище) или анальный разрыв (трещина) или сужение (стриктура). Операция по удалению всей толстой кишки требуется редко.

Силденафил нормализует прохождение кишечника в доклинических моделях запора

PLoS One. 2017; 12 (4): e0176673.

Сара К.Шарман

1 Кафедра биохимии и молекулярной биологии, Центр исследований рака, Университет Огаста, Огаста, Джорджия, Соединенные Штаты Америки

Бьянка Н. Ислам

1 Департамент биохимии и молекулярной биологии, Центр исследования рака, Университет Огаста, Огаста, Джорджия, Соединенные Штаты Америки

Яли Хоу

1 Департамент биохимии и молекулярной биологии, Центр исследования рака, Университет Огаста, Огаста, Джорджия, Соединенные Штаты Америки

Марго Усри

1 Департамент биохимии и молекулярной биологии, Центр исследования рака, Университет Огаста, Огаста, Джорджия, Соединенные Штаты Америки

Эллисон Бриджес

1 Департамент биохимии и молекулярной биологии, Центр исследования рака, Университет Огаста, Огаста, Джорджия, Соединенные Штаты Америки

Нагендра Сингх

1 Департамент биохимии и молекулярной биологии, Центр исследования рака, Университет Огаста, Огаста, Джорджия, Соединенные Штаты Америки

Суббарамия Шридхар

2 Медицинский факультет, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Университет Огаста, Огаста, Джорджия, Соединенные Штаты Америки

Сатиш Рао

2 Кафедра медицины, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Университет Огаста, Огаста, Джорджия, Соединенные Штаты Америки

Даррен Д.

Браунинг

1 Отдел биохимии и молекулярной биологии, Центр исследования рака, Университет Огаста, Огаста, Джорджия, Соединенные Штаты Америки

Джон Грин, редактор

1 Департамент биохимии и молекулярной биологии, Центр исследования рака, Университет Огаста, Огаста, Джорджия, Соединенные Штаты Америки

2 Кафедра медицины, отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Университет Огаста, Огаста, Джорджия, Соединенные Штаты Америки

Университетская больница Лландо, ВЕЛИКОБРИТАНИЯ

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

  • Концепция: SKS DDB SR SS.

  • Формальный анализ: SKS.

  • Получение финансирования: DDB.

  • Расследование: SKS YH MU BI AB.

  • Методология: SKS DDB.

  • Администрация проекта: SKS DDB.

  • Визуализация: SKS DDB.

  • Написание — первоначальный эскиз: СКС.

  • Написание — просмотр и редактирование: DDB SR SS NS.

Поступила 09.11.2016; Принято 2017 г. 16 апреля.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника ссылки на эту статью. другими статьями в PMC.

Abstract

Агонисты гуанилилциклазы-C (GC-C) повышают уровни цГМФ в кишечном эпителии, способствуя секреции.Этот процесс лежит в основе использования экзогенных агонистов GC-C, таких как линаклотид, для лечения хронического идиопатического запора (CIC) и синдрома раздраженного кишечника с запором (IBS-C). Поскольку агонисты GC-C имеют ограниченное применение у педиатрических пациентов, существует потребность в альтернативных средствах, повышающих цГМФ, которые эффективны в кишечнике. Настоящее исследование было направлено на определение того, оказывает ли силденафил, ингибитор ФДЭ-5, действие, подобное линаклотиду, на доклинических моделях запора. Пероральное введение силденафила вызывало повышение уровня цГМФ в кишечном эпителии мышей, демонстрируя, что блокирование распада цГМФ является альтернативным подходом к увеличению цГМФ в кишечнике.И линаклотид, и силденафил снижали пролиферацию и увеличивали дифференцировку в слизистой оболочке толстой кишки, что указывает на общие пути-мишени. Гомеостатические эффекты цГМФ требовали обновления кишечника, поскольку максимальные эффекты наблюдались через 3 дня лечения. Ни обработка линаклотидом, ни силденафилом не влияла на кишечный транзит или содержание воды в фекальных гранулах у здоровых мышей. Чтобы проверить эффективность повышения цГМФ на модели функционального нарушения моторики, мышей лечили декстрансульфатом натрия (DSS), чтобы вызвать колит, и им давали возможность восстановиться в течение нескольких недель. Выздоровевшие животные демонстрировали более медленный транзит, но повышенное содержание воды в фекалиях. Острая доза силденафила была способна нормализовать транзит и содержание воды в фекалиях на животной модели DSS-восстановления, а также при запоре, вызванном лоперамидом. Более высокое содержание воды в фекалиях у выздоровевших животных было связано с нарушением эпителиального барьера, который нормализовался лечением силденафилом. Взятые вместе, наши результаты показывают, что силденафил может оказывать такое же действие на кишечник, как и линаклотид, и может оказывать терапевтическое действие на пациентов с ЦИК, СРК-З и постинфекционным СРК.

Введение

Синдром раздраженного кишечника (СРК) — это функциональное желудочно-кишечное расстройство, характеризующееся изменением привычек кишечника и болями в животе, которые отрицательно сказываются на качестве жизни. СРК подразделяется на подклассы с преобладанием запора (СРК-З), с преобладанием диареи (СРК-Д) или смешанными симптомами (СРК-М). От СРК нет лекарства, и современные стратегии лечения часто требуют, чтобы пациенты принимали несколько лекарств, чтобы контролировать свои симптомы [1]. Наполнители, слабительные и противодиарейные средства назначаются, чтобы помочь нормализовать изменения в привычках кишечника, в то время как трициклические антидепрессанты и спазмолитики направлены на минимизацию висцеральной боли, связанной с заболеванием [2].Различная эффективность этого подхода к лечению СРК, ориентированного на симптомы, подчеркивает необходимость альтернатив.

Основными клиническими признаками СРК являются изменения перистальтики кишечника, секреции и висцеральных ощущений. Хотя основная причина СРК неизвестна, многочисленные исследования указывают на важную роль 5-гидрокситриптамина (5-HT, серотонин) [3,4]. Изменения уровней серотонина и плотности энтерохромаффинных клеток часто встречаются у пациентов с СРК, и серотонин играет важную роль в регуляции перистальтики кишечника и кишечной ноцицепции [5,6,7]. В поддержку этой идеи фармакологическое воздействие на серотониновую систему имело определенный успех в клинике. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) изменяют моторику и уменьшают висцеральную боль, но не имеют убедительного преимущества при СРК [8]. Агонисты рецепторов 5HT-4, такие как прукалоприд, стимулируют перистальтический рефлекс, тем самым ускоряя желудочно-кишечный транзит и подавляя висцеральную гиперчувствительность [9,10,11]. Кроме того, антагонисты рецепторов 5HT-3 задерживают транзит, но также облегчают висцеральную боль у пациентов с СРК-Д [12].Хотя эти препараты эффективны для некоторых пациентов, они не устраняют все симптомы СРК.

Хорошо известно, что циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) активирует секрецию в кишечнике, регулируя ионные каналы, такие как регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) [13,14]. Кишечные гормоны гуанилин и урогуанилин увеличивают цГМФ за счет связывания и активации эпителиальной гуанилилциклазы-C (GC-C). Агонисты GC-C — это новый класс лекарств, который появился для лечения IBS-C и CIC.Линаклотид в настоящее время является единственным членом этого семейства, одобренным FDA, и увеличивает уровни цГМФ в кишечном эпителии, стимулируя рецепторы GC-C [15,16]. Повышенная секреция жидкости в ответ на линаклотид, вероятно, играет ключевую роль в терапевтическом эффекте препарата при запоре [17]. Однако было показано, что линаклотид влияет на нервно-мышечную функцию и уменьшает висцеральную боль у людей, а также у грызунов, что предполагает дополнительную роль передачи сигналов цГМФ в кишечнике [18,19].Многообещающие эффекты линаклотида при запоре подчеркивают потенциальную важность передачи сигналов цГМФ в лечении желудочно-кишечных заболеваний. Доклинические исследования показывают, что у мышей с дефицитом сигнальных компонентов цГМФ наблюдается дисфункция кишечного барьера, более высокие уровни пролиферации и апоптоза, а также сниженная дифференцировка секреторных клеток в кишечном эпителии [20,21,22]. Хотя механизм, лежащий в основе регуляции секреции цГМФ, понятен, механистические детали влияния цГМФ на моторику или гомеостаз далеки от ясности.

Недавно сообщалось, что блокирование деградации цГМФ с помощью ингибитора фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5) варденафила приводит к увеличению цГМФ и изменению гомеостаза в кишечном эпителии мышей [23]. Поскольку как ингибиторы ФДЭ-5, так и агонисты GC-C, такие как линаклотид, увеличивают cGMP в эпителии кишечника, эти препараты могут иметь аналогичную терапевтическую ценность для IBS-C и CIC. Поскольку ингибиторы ФДЭ-5, такие как силденафил, безопасны для длительного применения у педиатрических пациентов, этот класс препаратов может предложить альтернативу линаклотиду у детей до 17 лет, которым линаклотид противопоказан.В настоящем исследовании проверялась способность силденафила регулировать прохождение кишечника на доклинических моделях запора. Силденафил не влиял на кишечный транзит или содержание воды в кале у здоровых мышей. Однако в модели запора с восстановлением декстрансульфата натрия (DSS) и силденафил, и линаклотид нормализовали время прохождения и содержание воды в фекалиях, которые в модели увеличены. Кроме того, силденафил и линаклотид были одинаково эффективны при нормализации времени транзита в модели запора, вызванного опиоидами (OIC).Результаты, представленные здесь, предполагают, что ингибиторы ФДЭ-5 могут быть эффективным средством лечения СРК-З и поствоспалительного СРК.

Методы

Животные и введение лекарств

Это исследование было проведено в соответствии с рекомендациями Руководства по уходу и использованию лабораторных животных Национального института здоровья, и все процедуры на животных выполнялись в соответствии с протоколами (2010–2010 гг.) 0201, 2011–0318), одобренный Комитетом по уходу и использованию животных (IACUC) Университета Огаста.Эвтаназию мышей проводили путем удушения углекислым газом и торакотомии, и были приложены все усилия, чтобы минимизировать стресс и страдания. Мышей CD1 в возрасте от шести до восьми недель покупали в Harlan Laboratories (Индианаполис, Индиана, США), а мышей C57 / BL6 покупали в Jackson Laboratories (Бар-Харбор, Мэн, США). Мышей содержали в стандартных условиях с неограниченным доступом к пище и воде. Самцов мышей использовали для ИГХ, анализов цГМФ и для модели восстановления воспаления. Для анализов кишечного транзита использовали как самцов, так и самок мышей.Цитрат силденафила фармацевтической чистоты растирали пестиком в ступке и хранили в виде суспензии в ди-H 2 O при -20 ° C. Исходя из среднего потребления воды на животное, исходный силденафил был добавлен в питьевую воду в концентрациях, приблизительно равных 0,36-17 мг / кг в день на мышь. Если не указано иное, доза силденафила, вводимая с питьевой водой, была эквивалентна 5,7 мг / кг в день. Для перорального желудочного зондирования и внутрибрюшинной инъекции мышам вводили 100 мкл 1.4 мг / мл силденафила. Для внутрибрюшинных инъекций варденафила варденафил фармацевтического качества хранили замороженным в ДМСО при концентрации 1,5 мг / мл и разбавляли 1/10 в PBS перед инъекцией (100 мкл дважды в день). Линаклотид получали измельчением содержимого капсул Linzess ® в di-H 2 O с использованием гомогенизатора тканей и хранили в аликвотах при -80 ° C. Мышам ежедневно вводили через зонд 100 мкл суспензии линаклотида в концентрации 2,07 мкг / мл. Лоперамид HCl (Sigma-Aldrich) растворяли в ди-H 2 O в концентрации 2.5 мг / мл. Мышам вводили 100 мкл лоперамида через желудочный зонд за час до анализа кишечного транзита. Все остальные реагенты были приобретены в Fisher Scientific (Уолтем, Массачусетс, США).

Измерения ИГХ и цГМФ

Ткани животных обрабатывали для гистологического анализа, как описано ранее [20]. Вкратце, ткани фиксировали 10% формальдегидом, заключали в парафиновые блоки и делали срезы с помощью гистологического ядра Университета Огаста. Ткани зондировали с использованием антител к CgA (1: 200; Immunostar, Hudson, WI, США), Ki-67 (1: 100; Dako Cytomation, Carpinteria, CA, США), расщепленной каспазе-3 (1: 500; Cell Signaling, Данверс, Массачусетс, США) и 5-HT (1: 5000; Immunostar, Hudson, WI, США).Визуализацию Ki-67 и расщепленных антител к каспазе проводили с использованием набора ImmunoCruz ABC (Santa Cruz Biotechnology, Dalls, TX, USA). Чтобы гарантировать специфичность антител 5-HT и CgA, мы использовали коммерчески доступный смешанный пул IgG в качестве контроля изотипа, который ничего не окрашивал в наших срезах. Бокаловидные клетки визуализировали с использованием окрашивания Шиффом периодической кислоты Alcian Blue (AB / PAS), которое выполняли с помощью гистологического ядра Университета Августа. Гистологическая количественная оценка и анализ проводились отдельно двумя лицами, не знавшими лечения.Для каждой мыши было подсчитано не менее 10 различных секций, содержащих приблизительно 8 крипт на секцию. Уровень цГМФ в слизистой оболочке толстой кишки мышей измеряли, как описано ранее [23], с использованием набора для циклического ИФА GMP (Cayman, Ann Arbor, MI).

Анализ кишечного транзита

Анализ кишечного транзита был модифицирован по сравнению с ранее описанными методами [24,25]. Вкратце, животных не кормили в течение ночи перед экспериментами со свободным доступом к воде. Мышам вводили через зонд 100 мкл муки из древесного угля (10% древесного угля, 5% гуммиарабика в di-H 2 O) и помещали по отдельности в чистые клетки для мониторинга.В отношении общего желудочно-кишечного транзита мышей наблюдали каждые пять минут и регистрировали время от введения через зонд угольной муки до изгнания помеченного углем фекального осадка [26]. Для транзита через верхний отдел желудочно-кишечного тракта мышей умерщвляли через десять минут после введения угольной муки и удаляли тонкий кишечник. Расстояние до передней части угля и общая длина тонкой кишки от желудка до слепой кишки были измерены для расчета верхнего транзита. Для исследований острых лекарств мышам вводили через зонд силденафил или линаклотид за час до приема пищи с углем.Долгосрочное введение препаратов начиналось за пять дней до проведения анализа транзита. Для определения содержания воды в фекалиях у каждой мыши собирали отдельные фекальные гранулы и взвешивали. Гранулы сушили в печи при 105 ° C в течение 24 часов, затем повторно взвешивали. Содержание воды рассчитывали по следующей формуле: ((влажный вес — сухой вес) / влажный вес) * 100.

Модель восстановления воспаления, вызванного DSS

Мышей C57 / BL6 в возрасте от шести до восьми недель лечили 3% DSS (m.ш. 36000–50000; MP Biomedicals, Санта-Ана, Калифорния, США) ad libitum в питьевой воде в течение пяти дней. Мышам давали выздоравливать с помощью обычной питьевой воды в течение трех недель. Вес тела контролировали ежедневно на протяжении всего исследования. После двух недель выздоровления мышей случайным образом разделили на контрольную и экспериментальную группы. Долгосрочное лечение силденафилом или линаклотидом было начато в течение последней недели выздоровления. Острое лечение силденафилом и линаклотидом вводили за час до начала анализа транзита.

Анализ проницаемости барьера

Мышей C57 / BL6 в возрасте от шести до восьми недель либо не лечили, либо лечили 2% DSS в течение пяти дней. Мышей, получавших DSS, случайным образом разделили на две группы: контрольную и силденафиловую. Мышам вводили силденафил через желудочный зонд накануне вечером и за час до введения FITC. Для измерения проницаемости барьера каждой группе мышей плюс необработанной контрольной группе вводили через зонд 100 мкл FITC-декстрана (100 мг / мл; 4 кДа; Sigma-Aldrich) после ночного голодания.Через 90 минут после введения через желудочный зонд кровь собирали из поднижнечелюстной вены у каждой мыши и сыворотку анализировали флуориметрическим методом для определения концентрации FITC-декстрана.

Вестерн-блот-анализ

Слизистую оболочку толстой кишки соскребали в ледяном буфере для лизиса (50 мМ Трис-HCl, 1 мМ ЭДТА, 1% NP-40, 150 мМ NaCl) с добавлением смеси ингибиторов протеаз и фосфатаз (CalBioChem). Лизаты тканей были приготовлены и разделены на гелях для ПААГ. Лизаты подвергали иммуноблот-анализу с использованием антител к следующим антигенам: окклюдину (1: 50000; AbCam), Cldn4 (1: 1000; Санта-Крус) и β-актину (1: 3000; Sigma).

Статистический анализ

Результаты представлены как среднее +/- SEM. Время прохождения и содержание воды в фекалиях оценивали с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом множественных сравнений Тьюки. Все остальные сравнения проводились с помощью непарного t-критерия Стьюдента. Различия в группах считались достоверными при Р <0,05.

Результаты

Ингибиторы ФДЭ-5 увеличивают цГМФ и регулируют гомеостаз в слизистой оболочке толстой кишки мыши

Гуанилин и урогуанилин представляют собой кишечные гормоны, которые увеличивают цГМФ путем связывания и активации эпителиального GC-C.С помощью этой системы, генерирующей эндогенный цГМФ, блокирование деградации цГМФ с помощью ингибиторов ФДЭ-5 может повысить уровни цГМФ. Недавно сообщалось, что повышение уровней цГМФ при внутрибрюшинной (IP) инъекции ингибитора ФДЭ-5 варденафила оказывает сильное влияние на гомеостаз в эпителии толстой кишки [23]. В настоящем исследовании однократная доза ингибитора ФДЭ-5 силденафила, вводимая внутрибрюшинно или через желудочный зонд, увеличивала уровни цГМФ в слизистой оболочке толстой кишки (в 15,2 раза и 11,7 раза соответственно; p <0.001; ). Кроме того, силденафил, вводимый мышам ad libitum с питьевой водой, также увеличивал уровни цГМФ в толстой кишке (в 8,6 раза; p <0,001;). В дозах, используемых в наших исследованиях, включение силденафила в воду не оказало значительного влияния на суточное потребление воды по сравнению с контролем (). В соответствии с предыдущим исследованием с использованием варденафила, введение силденафила значительно увеличивало количество дифференцированных бокаловидных клеток в эпителии толстой кишки и уменьшало пролиферирующий компартмент (2).Лечение силденафилом также увеличивало плотность CgA-положительных энтероэндокринных (ЕЕ) клеток, и этот эффект был насыщенным с ЕС 50 1,5 мг / кг ().

Ингибиторы ФДЭ-5 увеличивают цГМФ и регулируют гомеостаз в эпителии толстой кишки.

(A) Уровни цГМФ в слизистой оболочке кишечника нелеченых мышей (Ctrl) или через 5 часов после введения через зонд (Gav) или внутрибрюшинной инъекции (IP) варденафила или силденафила, или мышей, получавших силденафил в воде ad libitum (Sild Water ) на 5 дней.(B) Ежедневное потребление мышами только воды (контроль) или воды, содержащей 35 мкг / мл силденафила. (C, D) Количественное определение бокаловидных клеток (ABPAS) и (E, F) Ki-67-положительных клеток в слизистой оболочке толстой кишки мышей CD-1, получавших варденафил IP (вард) или силденафил в питьевой воде (сайд) в течение 5 дней . Данные представлены в виде средних значений, планки ошибок представляют SEM, n = 6 (A, B), n = 3 (D, F). * P <0,05, *** P <0,001 по двустороннему t-критерию Стьюдента.

Силденафил увеличивает плотность клеток ЕЕ в слизистой оболочке толстой кишки здоровых мышей, но не влияет на время прохождения или содержание воды в фекалиях.

(A) Количественная оценка энтероэндокринных клеток (CgA) из окрашенных срезов тканей толстой кишки мышей, получавших в течение пяти дней силденафил, линаклотид или необработанных (Ctrl). (B) Количественная оценка энтероэндокринных клеток в толстой кишке мышей, получавших различные дозы силденафила ad libitum в питьевой воде в течение пяти дней. (C) CgA-положительные клетки с течением времени после лечения ad libitum силденафилом. Мышей C57 / BL6 лечили силденафилом или линаклотидом в течение пяти дней до анализа кишечного транзита (D) общего транзита или (E) верхнего кишечного транзита.(F) Фекальные гранулы были собраны из анализов транзита и измерены на содержание воды в фекалиях. Данные представлены в виде средних значений, планки ошибок представляют SEM, n = 3 (A-C), n = 12 (D-E). * P <0,05, ** P <0,005 по двустороннему t-критерию Стьюдента, каждую экспериментальную группу сравнивают с контролем (A, B) или временем 0 (C).

Гуанилин и мыши с нокаутом GC-C демонстрируют измененный гомеостаз в толстой кишке, но эффекты экзогенного лиганда GC-C ранее не исследовались. Здесь было обнаружено, что введение линаклотида мышам имело такой же эффект на гомеостаз, что и ингибиторы ФДЭ-5 (2).Биологические эффекты линаклотида проявляются в просвете за счет активации GC-C, специфически экспрессируемой в кишечном эпителии. Это контрастирует с силденафилом, который всасывается в кишечнике и оказывает системное действие на многие ткани, помимо эпителия толстой кишки. Поскольку линаклотид и силденафил имеют сходные эффекты на гомеостаз кишечника, вполне вероятно, что действие силденафила в этой ткани связано с его способностью увеличивать цГМФ в эпителии толстой кишки за счет усиления эффектов эндогенного лиганда GC-C, а не косвенно, влияя на другие ткани.Поскольку известно, что линаклотид полезен при лечении IBS-C и CIC, было высказано предположение, что силденафил также может использоваться для увеличения кишечного транзита в моделях запора. Поскольку считается, что терапевтические эффекты линаклотида включают регуляцию секреции и моторики, было интересно определить, может ли силденафил влиять на транзит кишечника. Однако было обнаружено, что ни лечение силденафилом, ни линаклотид не влияло на транзит у здоровых мышей (2). Одним из наиболее распространенных побочных эффектов линаклотида является диарея из-за чрезмерной активации GC-C и последующей секреции.Однако при используемых дозах препаратов изменения содержания воды в кале не наблюдалось ().

Мыши, выздоровевшие от вызванного DSS повреждения кишечника, имитирующего постинфекционный СРК

Как сообщалось ранее [27,28,29], введение DSS (3%) мышам в течение пяти дней в питьевой воде вызывало хорошо выраженный воспалительный ответ. что сопровождалось потерей массы тела (). Мышам давали возможность восстановиться в течение трех недель. Во время анализа транзита масса тела нормализовалась, а симптомы заболевания в значительной степени исчезли, что свидетельствует о том, что мыши оправились от вызванного DSS воспаления кишечника.Гистологический анализ показал, что выздоровевшие животные продолжали демонстрировать признаки остаточного, но стабильного заболевания, отмеченного пятнами отека и потерей крипт (). Кишечный транзит был значительно медленнее у мышей, выздоровевших после DSS, по сравнению со здоровыми мышами (). Это изменение в транзите было стабильным в течение нескольких недель (). Хотя повреждающие эффекты DSS более выражены в дистальном отделе толстой кишки, у выздоровевших мышей наблюдался более медленный транзит по верхнему кишечнику, а также общий транзит по кишечнику (). Несмотря на снижение транзита у выздоровевших мышей, содержание воды в фекалиях было выше, чем у соответствующих контрольных животных ().

У мышей, выздоравливающих от вызванного DSS воспаления, увеличилось время прохождения через кишечник и увеличилось содержание воды в фекалиях.

(A) Мышам C57 / BL6 в возрасте 6–8 недель вводили 3% DSS в питьевой воде в течение пяти дней, затем давали возможность восстановиться в течение 3 недель. (B) Окрашивание H&E и AB / PAS участка дистального отдела толстой кишки здоровой мыши и DSS-восстановленной мыши показывает остаточное воспаление у выздоравливающих мышей. Стрелки показывают отек (верхняя панель) и потеря крипты (нижняя панель) у выздоровевших животных. (C) Время прохождения через кишечник для DSS-восстановленных мышей для разного времени восстановления.(D) Расстояние, на которое введенный через зонд болюс древесного угля прошел за 10 минут у мышей, восстановленных после DSS в течение трех недель, по сравнению со здоровыми мышами. (E) Содержание воды в фекалиях здоровых мышей и мышей, выздоровевших с DSS. Данные показаны как средние, полосы ошибок представляют SEM, n = 6 (C-E). * P <0,05, *** P <0,001 по двустороннему t-критерию Стьюдента.

Силденафил снижает симптомы СРК у мышей с выздоровлением DSS.

Мыши с выздоровлением DSS показали пониженное количество энтерохромаффинных (ЕС) клеток в эпителии толстой кишки по сравнению со здоровыми мышами ().Обработка силденафилом в течение пяти дней уменьшила дефицит этих 5-HT-окрашивающих клеток и частично вернула плотность к плотности здоровых мышей, хотя она не достигла значимости (). Кроме того, лечение мышей силденафилом или линаклотидом сокращало время транзита у DSS-восстановленных мышей почти до нормальных уровней, наблюдаемых у здоровых контролей (). Примечательно, что в этой модели даже резкая доза любого препарата была эффективной для сокращения времени прохождения через кишечник. Этот результат указывает на то, что плотность ЕС-клеток вряд ли будет способствовать терапевтическому эффекту любого препарата в этой модели, поскольку для нормализации количества ЕС-клеток потребовалось несколько дней лечения силденафилом.Кроме того, лечение силденафилом не повлияло на время транзита в тонком кишечнике, что позволяет предположить, что регуляция транзита в этой модели в значительной степени обусловлена ​​повышением цГМФ в толстой кишке (2).

Силденафил снижает время прохождения через кишечник в модели восстановления СРК с помощью DSS.

(A, B) Количественное определение 5-HT-положительных клеток в окрашенных срезах толстой кишки здоровых мышей или тех, которые были восстановлены после обработки DSS (восстановление DSS). Мышей либо не лечили контрольными (Ctrl), либо лечили силденафилом в течение пяти дней (Sild).(C) Время прохождения через кишечник и (D) расстояние, пройденное введенным через зонд болюсом древесного угля, были измерены у здоровых и выздоровевших мышей. Мышей либо не лечили (Ctrl), либо лечили силденафилом или линаклотидом в кратчайшие сроки (1 час; Acute Sild, Acute Lin соответственно) и 5 ​​дней или (Sild, Lin соответственно). Данные представлены в виде средних значений, планки погрешностей представляют SEM, n = 6 (B), n = 12 (C-D). * P <0,05, ** P <0,005, *** P <0,001 по результатам однофакторного дисперсионного анализа и апостериорного анализа Тьюки.

Несмотря на более медленный транзит мышей, восстановленных с помощью DSS, общий фекальный выход парадоксальным образом был немного выше, чем у нелеченных животных ().Однако общая сухая масса была значительно меньше у больных животных, что указывает на то, что дополнительная масса была связана с водой в стуле. Действительно, средний процент воды на фекальный осадок был выше у больных животных (). Введение силденафила или линаклотида нормализовало общий фекальный диурез и содержание воды в фекальных гранулах. Этот эффект наблюдался вне зависимости от того, вводили ли препараты быстро (за час до измерения) или в течение длительного периода (5 дней). В соответствии с частичным восстановлением перистальтики кишечника силденафил и линаклотид частично восстанавливали общую сухую массу.Эти результаты предполагают, что остаточное воспаление в толстой кишке мышей с восстановленным DSS более точно моделирует PI-IBS или язвенный колит низкой степени. Действительно, нарушение барьера при остром лечении DSS было восстановлено лечением силденафилом (). Нокаутные животные с дефицитом сигнальных компонентов цГМФ имеют нарушенный кишечный барьер, что, как предполагается, вызвано сниженной экспрессией соединительных белков [23,30,31]. В соответствии с этой идеей, уровни окклюдина и клаудина 4 в эпителии толстой кишки были увеличены при лечении силденафилом по сравнению с необработанным контролем ().

Силденафил регулирует содержание воды в фекалиях у DSS-восстановленных мышей.

Фекальные гранулы здоровых мышей или те, что были восстановлены после обработки DSS (восстановление DSS), собирали для измерения (A) общей влажной и сухой массы гранул и (B) содержания воды в фекалиях. Мышей либо не лечили (Ctrl), либо лечили силденафилом или линаклотидом в кратчайшие сроки (1 час; Acute Sild, Acute Lin соответственно) или в течение 5 дней (Sild, Lin соответственно). (C) Мышам давали воду (здоровые) или 3% DSS в течение 5 дней (DSS).Барьерная функция оценивалась с использованием подхода FITC-декстран, как описано в материалах и методах. Мышей, подвергшихся воздействию DSS, либо не лечили (Ctrl), либо вводили острую дозу силденафила (Sild). (D) Уровни белков плотного соединения клаудина 4 и окклюдина измеряли вестерн-блоттингом на слизистой оболочке необработанных мышей (Ctrl) и мышей, получавших силденафил в течение 5 дней (Sild). Данные показаны как средние, полосы ошибок представляют SEM, n = 12 (A, B), n = 6 (C, D). * P <0,05, *** P <0,001 по результатам однофакторного дисперсионного анализа и апостериорного анализа Тьюки.

Силденафил подавляет запор, вызванный лоперамидом

Сообщалось, что линаклотид облегчает запор, регулируя как секрецию, так и моторику. Маловероятно, чтобы нормализация транзита, связанная с лечением силденафилом у мышей, получавших DSS, была связана с повышенной секрецией, поскольку сырой вес фекалий был снижен у обработанных животных. Это говорит о том, что регулирование кишечного транзита при лечении силденафилом более вероятно из-за прямого воздействия на перистальтику кишечника.Для дальнейшего изучения этой идеи была исследована способность силденафила нормализовать транзит у животных, получавших лоперамид. Лоперамид является агонистом μ-опиоидных рецепторов, который действует на мышечно-кишечное сплетение толстой кишки, уменьшая сокращения гладких мышц и, следовательно, моделирует запор, вызванный опиоидами [32]. Помимо регулирования транзита в модели восстановления DSS, силденафил также был способен нормализовать транзит у мышей, получавших лоперамид. Введение лоперамида мышам почти вдвое увеличивало время прохождения через кишечник ().И острое (один час), и пятидневное лечение мышей силденафилом было способно блокировать вызванное лоперамидом увеличение времени прохождения через кишечник (). Лоперамид также резко снизил транзит в тонком кишечнике, но лечение силденафилом на это не повлияло (). Как и ожидалось для мышей, которым вводили лоперамид, уменьшение транзита сопровождалось уменьшением содержания воды в фекалиях (). В отличие от модели восстановления DSS, описанной выше, но в соответствии с увеличенным транзитом, введение силденафила увеличивало содержание воды в фекалиях у мышей, получавших лоперамид.

Силденафил нормализует транзит на модели запора, вызванного лоперамидом.

Мышам вводили носитель (здоровые) или лоперамид в дозе 10 мг / кг (при запоре). (A) Общий кишечный транзит, (B) расстояние, пройденное введенным через зонд болюсом древесного угля, и (C) содержание воды в фекалиях измеряли у необработанных (Ctrl) или обработанных силденафилом (Sild) мышей, как указано. Данные показаны как средние, полосы ошибок представляют SEM, n = 12 (A-C). * P <0,05, *** P <0,001 по результатам однофакторного дисперсионного анализа и апостериорного анализа Тьюки.

Обсуждение

Синдром раздраженного кишечника — серьезная проблема для здоровья в Соединенных Штатах, и существует потребность в более эффективных методах лечения. Клинический успех линаклотида, агониста GC-C, демонстрирует полезность повышения цГМФ в кишечном эпителии для лечения пациентов с СРК-З и ЦИК. Однако механизм действия полностью не изучен, и его противопоказание у педиатрических пациентов является важным ограничением. Альтернативный подход к увеличению цГМФ заключается в ингибировании деградации цГМФ путем блокирования ФДЭ-5.Действительно, недавно было показано, что введение варденафила мышам увеличивает цГМФ в слизистой оболочке кишечника и изменяет гомеостаз кишечника [23]. Данные, представленные здесь, демонстрируют, что силденафил, другой ингибитор ФДЭ-5, может вызывать те же гомеостатические изменения при пероральном введении в дозах, используемых для лечения эректильной дисфункции у людей. Кроме того, мы впервые показываем, что агонист GC-C линаклотид может вызывать аналогичные гомеостатические изменения в толстой кишке. Это подтверждает идею о том, что гомеостатические эффекты силденафила в толстой кишке являются результатом увеличения эпителиального цГМФ, а не косвенных эффектов, возникающих в результате системной циркуляции этого препарата.Механизм, лежащий в основе эффекта цГМФ на гомеостаз кишечника, плохо изучен, но поскольку оба препарата требовали нескольких дней для максимального эффекта, вероятно, важен цикл кишечника.

Сходные эффекты силденафила и линаклотида на гомеостаз кишечника побудили нас определить, были ли эти препараты одинаково эффективны при лечении запоров. Не существует моделей грызунов, которые полностью имитируют заболевание человека, но широко используемый подход включает в себя восстановление мышей после бактериальной инфекции, которая имитирует некоторые аспекты постинфекционного СРК (PI-IBS) [33,34].Восстановление после кишечного воспаления, вызванного химическими агентами, также может вызывать симптомы СРК [35,36,37], и мы демонстрируем здесь, что мыши, переболевшие DSS-индуцированным колитом, демонстрируют более медленный кишечный транзит, дисфункцию барьера и снижение плотности клеток ЭК.

Обработка животных с восстановленным DSS силденафилом или линаклотидом увеличивала кишечный транзит в этой модели, но механизм действия ниже цГМФ не ясен. Силденафил всасывается системно и оказывает хорошо известное расслабляющее действие на гладкие мышцы, что может повлиять на транзит.В нескольких исследованиях сообщалось о снижении сократительной силы пищевода при лечении силденафилом, особенно у пациентов с нарушениями моторики, но этот эффект менее выражен в нормальном пищеводе и в нижнем отделе кишечника [38,39,40,41,42]. Снижение мышечной сократимости не может объяснить результаты, представленные здесь, поскольку можно было бы ожидать, что это приведет к дальнейшему увеличению времени прохождения в наших моделях болезни, но, как показано здесь, силденафил сократил время прохождения. Более того, силденафил не влиял на транзит у здоровых мышей и не влиял на транзит в верхних отделах желудочно-кишечного тракта на моделях запора.

Измененная функция серотонина может играть важную роль в СРК; У пациентов с СРК-Д часто наблюдается усиление передачи сигналов 5-НТ, а у пациентов с СРК-З обычно наблюдается снижение передачи сигналов 5-НТ [4,43]. Было показано, что у животных с восстановленным DSS наблюдается дефицит ЕС-клеток, и лечение силденафилом частично восстановило их количество. Наша первоначальная гипотеза заключалась в том, что восстановление плотности клеток ЭК способствовало нормализации транзита у этих животных. Однако это маловероятно, потому что действие препаратов, повышающих цГМФ, на транзит было быстрым, тогда как действие на клетки ЭК требовало нескольких дней.Было обнаружено, что линаклотид ослабляет висцеральную боль у мышей и пациентов с СРК и ЦИК [19,44]. Хотя механизм анальгезии остается неясным, было высказано предположение, что отток цГМФ белками множественной лекарственной устойчивости (MRP4, 5) может непосредственно подавлять возбудимость подслизистых нейронов [44,45]. Возможно, что это явление также может опосредовать эффекты силденафила на прохождение кишечника в работе, показанной здесь. Хотя сообщалось, что терапия линаклотидом быстро снимает симптомы запора, уменьшение висцеральной боли может занять несколько дней [18,46].Это предполагает, что клеточные изменения в кишечнике, такие как увеличение плотности клеток ЭК, могут лежать в основе обезболивающих эффектов линаклотида. Эта интригующая идея также предполагает, что лечение силденафилом может также вызывать обезболивание у пациентов с СРК, но еще не изучалось, происходят ли гомеостатические изменения, наблюдаемые в толстой кишке мышей, у людей, получавших препараты, повышающие цГМФ.

Хроническое воспаление слабой степени часто встречается у пациентов с СРК [47], а дефектный кишечный барьер, вероятно, способствует усилению диареи и висцеральной гиперчувствительности при СРК-Д [43].Несколько групп показали, что мыши с дефицитом сигнальных компонентов цГМФ (GC-C и гуанилин) имеют дисфункциональный кишечный барьер [30,31]. Мы впервые демонстрируем здесь, что фармакологически увеличивающийся цГМФ в эпителии толстой кишки может усиливать дисфункциональный эпителиальный барьер. Линаклотид является стимулятором секреции и, как сообщается, увеличивает содержание воды в кале у мышей и людей [18,48,49]. Этот эффект цГМФ в кишечнике предотвращает использование агонистов ГК-С у пациентов с СРК-Д или ВЗК, отличительным признаком которых является диарея.Однако изменения содержания воды в фекалиях не наблюдались у здоровых мышей при применении доз силденафила и линаклотида, что указывает на то, что низкие дозы любого из этих препаратов могут влиять на гомеостаз и барьер без чрезмерной активации секреции. Это предполагает, что ингибиторы PDE-5 и агонисты GC-C также могут быть эффективными при лечении пациентов с PI-IBS или IBD, когда диарея связана с дисфункциональным эпителиальным барьером, а не с гиперсекрецией. Однако потенциальные риски системной циркуляции агонистов GC-C у пациентов с нарушенным барьером потребуют дальнейшего изучения.

В отличие от повреждающего действия DSS на дистальные отделы толстой кишки, лоперамид не влияет на целостность кишечного барьера, но действует главным образом на мышечно-кишечное сплетение, снижая тонус гладких мышц кишечника. Мы показываем здесь, что лоперамид увеличивал время прохождения у мышей, и, как и ожидалось, это было связано с пониженным содержанием воды в фекалиях. Было показано, что силденафил нормализует как транзит, так и содержание воды в фекалиях на модели лоперамида. Хотя необходимы дальнейшие исследования для определения основного механизма, стоит отметить, что силденафил не влиял на транзит по тонкому кишечнику, который замедлялся лечением лоперамидом.Это предполагает, что нейрорегуляторный аппарат, который реагирует на регуляцию цГМФ, может быть преимущественно локализован в толстой кишке.

В совокупности представленные здесь доклинические результаты подчеркивают потенциальную терапевтическую ценность ингибиторов ФДЭ-5 для лечения желудочно-кишечных заболеваний. Мы продемонстрировали, что силденафил может нормализовать прохождение кишечника на моделях как поствоспалительного, так и вызванного опиоидами запора, что предполагает возможную пользу для пациентов, страдающих СРК-З, ЦИК и ОИК.Согласно информации о назначении, доклинические исследования показали, что линаклотид является летальным для молодых мышей из-за повышенной секреции жидкости, приводящей к тяжелому обезвоживанию. Этот механизм может быть связан с повышенной экспрессией GC-C в кишечном эпителии, что может усилить эффект экзогенного лиганда. Вероятно, что повышенная экспрессия GC-C уравновешивается пониженным содержанием эндогенного лиганда. Это говорит о том, что ингибиторы ФДЭ-5 с меньшей вероятностью вызывают гиперсекрецию, поскольку они повышают базальный уровень цГМФ независимо от экспрессии GC-C.Действительно, силденафил хорошо переносится даже в течение длительного времени педиатрическими пациентами, где он используется для лечения легочной гипертензии. Описанные здесь результаты предполагают, что силденафил может также принести пользу педиатрическим пациентам, страдающим CIC и IBS-C.

Сокращения

9103 предоставлено Национальным институтом здравоохранения R01CA172627‐01A1 DDB.

Доступность данных

Все соответствующие данные находятся в документе.

Ссылки

1. Дроссман Д.А. (2016) Функциональные желудочно-кишечные расстройства: история, патофизиология, клинические особенности и Рим IV. Гастроэнтерология 150: 1262–1279.e1262. [PubMed] [Google Scholar] 2. Халланд М., Сайто Ю.А. (2015) Синдром раздраженного кишечника: новые и новые методы лечения. BMJ 350: h2622 10.1136 / bmj.h2622 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Данлоп С.П., Коулман Н.С., Блэкшоу Э., Перкинс А.С., Сингх Г., Марсден Калифорния и др.(2005) Нарушения метаболизма 5-гидрокситриптамина при синдроме раздраженного кишечника. Клин Гастроэнтерол Гепатол 3: 349–357. [PubMed] [Google Scholar] 4. Atkinson W, Lockhart S, Whorwell PJ, Keevil B, Houghton LA (2006) Измененная передача сигналов 5-гидрокситриптамина у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запора и диареи. Гастроэнтерология 130: 34–43. 10.1053 / j.gastro.2005.09.031 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 5. Coates MD, Mahoney CR, Linden DR, Sampson JE, Chen J, Blaszyk H, et al.(2004) Молекулярные дефекты содержания серотонина в слизистой оболочке и снижение транспортера обратного захвата серотонина при язвенном колите и синдроме раздраженного кишечника. Гастроэнтерология 126: 1657–1664. [PubMed] [Google Scholar] 6. Костедио М.М., Коутс М.Д., Брукс Е.М., Гласс Л.М., Гангули Е.К., Блашик Х. и др. (2010) Передача сигналов серотонина в слизистой оболочке изменяется при хроническом запоре, но не при запоре, вызванном опиатами. Am J Gastroenterol 105: 1173–1180. 10.1038 / ajg.2009.683 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Bearcroft CP, Perrett D, Farthing MJ (1998) Постпрандиальный плазменный 5-гидрокситриптамин при диарее с преобладанием синдрома раздраженного кишечника: пилотное исследование. Кишечник 42: 42–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Горард Д.А., Либби Г.В., Фартинг М.Дж. (1994) 5-гидрокситриптамин и моторика тонкого кишечника человека: эффект ингибирования обратного захвата 5-гидрокситриптамина. Кишечник 35: 496–500. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Hoffman JM, Tyler K, MacEachern SJ, Balemba OB, Johnson AC, Brooks EM, et al.(2012) Активация рецепторов 5-HT (4) слизистой оболочки толстой кишки ускоряет двигательную моторику и подавляет висцеральную гиперчувствительность. Гастроэнтерология 142: 844–854.e844. 10.1053 / j.gastro.2011.12.041 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Camilleri M, Kerstens R, Rykx A, Vandeplassche L (2008) Плацебо-контролируемое испытание прукалоприда при тяжелом хроническом запоре. Медицинский журнал Новой Англии 358: 2344–2354. 10.1056 / NEJMoa0800670 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Coremans G, Kerstens R, de Pauw M, Stevens M (2003) Прукалоприд эффективен у пациентов с тяжелыми хроническими запорами, у которых слабительные не обеспечивают адекватного облегчения.Пищеварение 67: 82–89. [PubMed] [Google Scholar] 12. Cremonini F, Delgado-Aros S, Camilleri M (2003) Эффективность алозетрона при синдроме раздраженного кишечника: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Нейрогастроэнтерол Мотил 15: 79–86. [PubMed] [Google Scholar] 13. Pfeifer A, Aszodi A, Seidler U, Ruth P, Hofmann F, Fassler R (1996) Кишечные секреторные дефекты и карликовость у мышей, лишенных cGMP-зависимой протеинкиназы II. Наука 274: 2082–2086. [PubMed] [Google Scholar] 14. Маркерт Т., Ваандрагер А.Б., Гамбарян С., Полер Д., Хауслер С., Вальтер Ю. и др.(1995) Эндогенная экспрессия мРНК и белка цГМФ-зависимой протеинкиназы типа II в кишечнике крысы. Значение регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе. J Clin Invest 96: 822–830. 10.1172 / JCI118128 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Басби Р.В., Брайант А.П., Бартолини В.П., Кордеро Э.А., Ханниг Г., Кесслер М.М. и др. (2010) Линаклотид посредством активации гуанилатциклазы C действует локально в желудочно-кишечном тракте, вызывая усиление кишечной секреции и транзита.Eur J Pharmacol 649: 328–335. 10.1016 / j.ejphar.2010.09.019 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Басби Р.В., Кесслер М.М., Бартолини В.П., Брайант А.П., Ханниг Г., Хиггинс С.С. и др. (2013) Фармакологические свойства, метаболизм и распределение линаклотида, нового терапевтического пептида, одобренного для лечения синдрома раздраженного кишечника с запорами и хроническими идиопатическими запорами. J Pharmacol Exp Ther 344: 196–206. 10.1124 / jpet.112.199430 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Брайант А.П., Басби Р.В., Бартолини В.П., Кордеро Э.А., Ханниг Г., Кесслер М.М. и др.(2010) Линаклотид — мощный и селективный агонист гуанилатциклазы C, который оказывает фармакологические эффекты локально в желудочно-кишечном тракте. Life Sci 86: 760–765. 10.1016 / j.lfs.2010.03.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Johnston JM, Kurtz CB, Macdougall JE, Lavins BJ, Currie MG, Fitch DA и др. (2010) Линаклотид улучшает абдоминальные боли и привычки кишечника в исследовании фазы IIb у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с запором. Гастроэнтерология 139: 1877–1886. E1872. 10.1053 / дж.гастро.2010.08.041 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Eutamene H, Bradesi S, Larauche M, Theodorou V, Beaufrand C, Ohning G и др. (2010) Гуанилатциклаза С-опосредованные антиноцицептивные эффекты линаклотида в моделях висцеральной боли на грызунах. Нейрогастроэнтерол Мотил 22: 312 – e384. 10.1111 / j.1365-2982.2009.01385.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Ван Р., Квон И.К., Тхангараджу М., Сингх Н., Лю К., Джей П. и др. (2012) ЦГМФ-зависимая протеинкиназа 2 типа регулирует пролиферацию и дифференцировку в слизистой оболочке толстой кишки.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 303: G209–219. 10.1152 / ajpgi.00500.2011 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Li P, Lin JE, Chervoneva I, Schulz S, Waldman SA, Pitari GM (2007) Гомеостатический контроль оси крипта-ворсинка с помощью рецептора бактериального энтеротоксина гуанилилциклазы C ограничивает пролиферирующий компартмент в кишечнике. Am J Pathol 171: 1847–1858. 10.2353 / ajpath.2007.070198 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Steinbrecher KA, Wowk SA, Rudolph JA, Witte DP, Cohen MB (2002) Направленная инактивация гена гуанилина мыши приводит к измененной динамике пролиферации эпителия толстой кишки.Am J Pathol 161: 2169–2178. 10.1016 / S0002-9440 (10) 64494-X [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ван Р., Квон И.К., Сингх Н., Ислам Б., Лю К., Шридхар С. и др. (2014) cGMP-зависимая протеинкиназа 2-го типа регулирует гомеостаз, блокируя N-концевую киназу c-Jun в эпителии толстой кишки. Разница в гибели клеток 21: 427–437. 10.1038 / cdd.2013.163 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Pol O, Planas E, Puig MM (1995) Периферические эффекты налоксона у мышей с острой диареей, связанной с воспалением кишечника.J Pharmacol Exp Ther 272: 1271–1276. [PubMed] [Google Scholar] 25. Puig MM, Pol O, Warner W (1996) Взаимодействие морфина и клонидина на желудочно-кишечном транзите у мышей. Анестезиология 85: 1403–1412. [PubMed] [Google Scholar] 26. Marona HR, Lucchesi MB (2004) Протокол для уточнения теста на моторику кишечника у мышей. Лаборатория Аним 38: 257–260. 10.1258 / 002367704323133637 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Cooper HS, Murthy SN, Shah RS, Sedergran DJ (1993) Клинико-патологическое исследование экспериментального мышиного колита на основе декстрансульфата натрия.Лаборатория Инвест 69: 238–249. [PubMed] [Google Scholar] 28. Ян Й., Колачала В., Далмассо Г., Нгуен Х., Ларуи Х., Ситараман С.В. и др. (2009) Временной и пространственный анализ клинических и молекулярных параметров колита, индуцированного декстраном сульфатом натрия. PLoS One 4: e6073 10.1371 / journal.pone.0006073 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Wirtz S, Neufert C, Weigmann B, Neurath MF (2007) Химически индуцированные мышиные модели воспаления кишечника. Нат Проток 2: 541–546. 10.1038 / nprot.2007.41 год [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Lin JE, Snook AE, Li P, Stoecker BA, Kim GW, Magee MS, et al. (2012) GUCY2C противостоит системному генотоксическому онкогенезу, регулируя AKT-зависимую целостность кишечного барьера. PLoS One 7: e31686 10.1371 / journal.pone.0031686 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Хан Х, Манн Э., Гилберт С., Гуан И, Штайнбрехер К.А., Монтроуз М.Х. и др. (2011) Потеря передачи сигналов гуанилилциклазы C (GCC) приводит к нарушению функционирования кишечного барьера. PLoS One 6: e16139 10.1371 / journal.pone.0016139 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Heel RC, Brogden RN, Speight TM, Avery GS (1978) Лоперамид: обзор его фармакологических свойств и терапевтической эффективности при диарее. Наркотики 15: 33–52. [PubMed] [Google Scholar] 33. Гровер М., Камиллери М., Смит К., Линден Д.Р., Фарруджа Г. (2014) К пятидесятилетию. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника: механизмы, связанные с патогенами. Нейрогастроэнтерол Мотил 26: 156–167. 10.1111 / nmo.12304 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.Qin HY, Wu JC, Tong XD, Sung JJ, Xu HX, Bian ZX (2011) Систематический обзор животных моделей постинфекционного / поствоспалительного синдрома раздраженного кишечника. J Гастроэнтерол 46: 164–174. 10.1007 / s00535-010-0321-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Eijkelkamp N, Kavelaars A, Elsenbruch S, Schedlowski M, Holtmann G, Heijnen CJ (2007) Повышенная висцеральная чувствительность к капсаицину после DSS-индуцированного колита у мышей: экспрессия и поведение c-Fos спинного мозга. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 293: G749–757.10.1152 / ajpgi.00114.2007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Hughes PA, Brierley SM, Martin CM, Brookes SJ, Linden DR, Blackshaw LA (2009) Поствоспалительная афферентная сенсибилизация толстой кишки: разные подтипы, разные пути и разные временные рамки. Кишечник 58: 1333–1341. 10.1136 / гут.2008.170811 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Zhou Q, Price DD, Caudle RM, Verne GN (2008) Висцеральная и соматическая гиперчувствительность в подгруппе крыс после колита, вызванного TNBS. Боль 134: 9–15. 10.1016 / j.pain.2007.03.029 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Bortolotti M, Mari C, Lopilato C, Porrazzo G, Miglioli M (2000) Влияние силденафила на моторику пищевода у пациентов с идиопатической ахалазией. Гастроэнтерология 118: 253–257. [PubMed] [Google Scholar] 39. Эхерер А.Дж., Шветц И., Хаммер Х.Ф., Петнехази Т., Шейдл С.Дж., Вебер К. и др. (2002) Влияние силденафила на двигательную функцию пищевода у здоровых людей и пациентов с двигательными нарушениями пищевода. Кишечник 50: 758–764. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40.Fox M, Sweis R, Wong T, Anggiansah A (2007) Силденафил снимает симптомы и нормализует моторику у пациентов со спазмом пищевода: отчет о двух случаях. Нейрогастроэнтерол Мотил 19: 798–803. 10.1111 / j.1365-2982.2007.00957.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Milone M, DiBaise JK (2005) Пилотное исследование влияния силденафила на характеристики стула, транзит толстой кишки, функцию анального сфинктера и ректальную чувствительность у здоровых мужчин. Dig Dis Sci 50: 1005–1011. [PubMed] [Google Scholar] 42. Xu X, Chen JD (2006) Ингибирующие эффекты силденафила на моторику тонкого кишечника и миоэлектрическую активность у собак.Dig Dis Sci 51: 671–676. 10.1007 / s10620-006-3190-3 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Данлоп С.П., Хебден Дж., Кэмпбелл Э., Наесдал Дж., Олбе Л., Перкинс А.С. и др. (2006) Аномальная кишечная проницаемость в подгруппах синдромов раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Am J Gastroenterol 101: 1288–1294. 10.1111 / j.1572-0241.2006.00672.x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Силос-Сантьяго I, Ханниг Дж., Эутамен Х., Устинова Е.Е., Бернье С.Г., Ге П. и др. (2013) Боль в желудочно-кишечном тракте: раскрытие нового эндогенного пути через активацию урогуанилин / гуанилатциклазы-C / цГМФ.Боль 154: 1820–1830. 10.1016 / j.pain.2013.05.044 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Sager G (2004) Циклические переносчики GMP. Neurochemistry International 45: 865–873. 10.1016 / j.neuint.2004.03.017 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Рао С., Лембо А.Дж., Шифф С.Дж., Лавинс Б.Дж., Карри М.Г., Цзя XD и др. (2012) 12-недельное рандомизированное контролируемое исследование с 4-недельным рандомизированным периодом отмены для оценки эффективности и безопасности линаклотида при синдроме раздраженного кишечника с запором. Am J Gastroenterol 107: 1714–1724; викторина п 1725.10.1038 / ajg.2012.255 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. О’Салливан М., Клейтон Н., Бреслин Н.П., Харман И., Баунтра С., Макларен А. и др. (2000) Увеличение тучных клеток при синдроме раздраженного кишечника. Нейрогастроэнтерол Мотил 12: 449–457. [PubMed] [Google Scholar] 48. Chey WD, Lembo AJ, Lavins BJ, Shiff SJ, Kurtz CB, Currie MG и др. (2012) Линаклотид при синдроме раздраженного кишечника с запором: 26-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности.Am J Gastroenterol 107: 1702–1712. 10.1038 / ajg.2012.254 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Lembo AJ, Schneier HA, Shiff SJ, Kurtz CB, MacDougall JE, Jia XD и др. (2011) Два рандомизированных испытания линаклотида при хроническом запоре. N Engl J Med 365: 527–536. 10.1056 / NEJMoa1010863 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

испражнений: сколько испражнений в день?

Что происходит с испражнениями

Пищеварение начинается во рту и желудке и заканчивается в кишечнике — нижних отделах пищеварительного тракта.Когда пища, которую вы едите, достигает кишечника, оставшаяся вода и соли абсорбируются. Оставшаяся переваренная пища становится более твердой и выходит через дефекацию.

Доктор Магун объясняет, что нормальный стул «состоит из сформированного коричневого стула, не слишком твердого и не слишком жидкого».

Когда стул слишком жидкий, у вас может быть диарея. Когда они станут слишком твердыми и сухими, у вас может возникнуть запор. Симптомы запора включают отсутствие дефекации в течение более трех дней и твердый, сухой стул, болезненный или трудно проходимый.

Причины запора

Различные обстоятельства могут вызвать запор, в том числе изменение распорядка дня, например, во время путешествий, беременности, диеты, приема определенных лекарств и недостатка физических упражнений, особенно у пожилых людей. Определенные состояния здоровья, от заболевания кишечника до инсульта, также могут быть фактором.

Вот что вы можете сделать, чтобы способствовать регулярному опорожнению кишечника:

  • Ешьте больше клетчатки. «Запор почти всегда возникает из-за недостатка клетчатки и жидкости», — говорит Магун.Клетчатку можно найти в бобах, свежих фруктах, овощах и цельнозерновых продуктах. Старайтесь получать от 20 до 35 граммов клетчатки в день. «Необработанные отруби — лучший вид клетчатки», — добавляет он.
  • Ешьте меньше продуктов с низким содержанием клетчатки. Сюда входят мороженое, сыр, мясо, полуфабрикаты и сладкие продукты, такие как газированные напитки и конфеты, которые могут вызывать запор.
  • Пейте еще. «Употребление достаточного количества отрубей и употребление нужного количества воды приведет к увеличению объема кишечника», — говорит Магун.Наличие нужного количества массы растягивает кишечник (мышцу), заставляет его сокращаться и правильно продвигать пищу. «Это то, что приводит к регулярному опорожнению кишечника», — добавляет он. Помимо воды, хорошим выбором являются 100-процентные фруктовые соки (сок с мякотью имеет некоторое количество клетчатки), суп и чай.
  • Не полагайтесь на слабительные. Неправильное использование слабительных средств может усугубить симптомы запора, поэтому принимайте их только по назначению.
  • Снижение стресса. «Стресс иногда может вызвать спазм толстой кишки, что приводит к боли и твердому стулу», — говорит Магун.Методы снижения стресса, которые могут улучшить симптомы запора, включают йогу, медитацию и упражнения.
  • Не игнорируйте побуждение пойти. Сопротивление желанию пойти или ожидание, чтобы пойти в туалет, также может вызвать запор или усугубить существующие симптомы.

У каждого свой нормальный образ испражнения, но если вы обнаружите, что часто испытываете симптомы запора, а употребление большего количества клетчатки и питье большего количества воды не помогает, поговорите со своим врачом.Он может определить, нужна ли проверка здоровья.

Переобучение кишечника: Медицинская энциклопедия MedlinePlus

К проблемам, которым может помочь переподготовка кишечника, относятся:

  • Недержание кала, то есть потеря контроля над кишечником, вызывающая неожиданное опорожнение стула. Это может варьироваться от небольшой утечки стула и газов до невозможности контролировать дефекацию.
  • Сильный запор.

Эти проблемы могут быть вызваны:

  • Проблемы с мозгом и нервной системой (например, из-за рассеянного склероза)
  • Эмоциональные проблемы
  • Повреждение спинного мозга
  • Предыдущая операция
  • Роды
  • 000 Чрезмерное употребление слабительных 9178 9022 Программа включает в себя несколько шагов, которые помогут вам добиться регулярного опорожнения кишечника.У большинства людей стул может стать регулярным в течение нескольких недель. Некоторым людям нужно будет использовать слабительные наряду с переобучением кишечника. Ваш лечащий врач может сказать вам, нужно ли вам принимать эти лекарства и какие из них безопасны для вас.

    Перед началом программы тренировки кишечника вам потребуется медицинский осмотр. Это позволит вашему врачу найти причину недержания кала. На этом этапе можно лечить заболевания, которые можно исправить, такие как закупорка каловых масс или инфекционная диарея.Врач будет использовать вашу историю привычек кишечника и образа жизни в качестве руководства для определения новых моделей дефекации.

    ДИЕТА

    Внесение следующих изменений в свой рацион поможет вам иметь регулярный, мягкий и объемный стул:

    • Ешьте продукты с высоким содержанием клетчатки, такие как цельнозерновые зерна, свежие овощи и бобы.
    • Используйте продукты, содержащие псиллиум, такие как метамуцил, для увеличения объема стула.
    • Старайтесь пить от 2 до 3 литров жидкости в день (если у вас нет заболевания, требующего ограничения потребления жидкости).

    ОБУЧЕНИЕ КОЖИ

    Вы можете использовать цифровую стимуляцию для запуска дефекации:

    • Вставьте смазанный палец в задний проход. Двигайте им по кругу, пока мышца сфинктера не расслабится. Это может занять несколько минут.
    • После стимуляции сядьте в обычном положении для дефекации. Если вы можете ходить, сядьте на унитаз или прикроватный комод. Если вы прикованы к постели, используйте матрас. Примите положение как можно ближе к сидячему.Если вы не можете сидеть, лягте на левый бок.
    • Постарайтесь максимально уединиться. Некоторые люди считают, что чтение, сидя в туалете, помогает им расслабиться.
    • Если у вас нет дефекации в течение 20 минут, повторите процесс.
    • Попробуйте сжать мышцы живота и надавить, выпуская стул. Возможно, вам будет полезно наклониться вперед при опускании. Это увеличивает давление в брюшной полости и способствует опорожнению кишечника.
    • Выполняйте стимуляцию пальцем каждый день, пока у вас не станет регулярной дефекации.
    • Вы также можете стимулировать дефекацию с помощью суппозитория (глицерин или бисакодил) или небольшой клизмы. Некоторым людям полезно пить теплый сок чернослива или фруктовый нектар.

    Сохранение регулярного режима очень важно для успеха программы переподготовки кишечника. Установите регулярное время для ежедневного опорожнения кишечника. Выбирайте удобное для вас время. Помните о своем распорядке дня. Лучшее время для испражнения — 20-40 минут после еды, потому что еда стимулирует деятельность кишечника.

    Большинство людей могут установить регулярный режим испражнения в течение нескольких недель.

    KEGEL EXERCISES

    Упражнения для укрепления ректальных мышц могут помочь в контроле кишечника у людей с некомпетентным ректальным сфинктером. Для этого можно использовать упражнения Кегеля, укрепляющие тонус мышц таза и прямой кишки. Эти упражнения были впервые разработаны для контроля недержания мочи у женщин после родов.

    Чтобы добиться успеха в упражнениях Кегеля, используйте правильную технику и придерживайтесь регулярной программы упражнений.Поговорите со своим врачом, чтобы узнать, как выполнять эти упражнения.

    BIOFEEDBACK

    Biofeedback дает звуковую или визуальную обратную связь о функциях организма. У людей с недержанием кала биологическая обратная связь используется для укрепления сфинктера прямой кишки.

    Ректальная пробка используется для определения силы ректальных мышц. Контрольный электрод помещается на живот. Затем ректальную пробку прикрепляют к монитору компьютера. На экране появится график, отображающий сокращения ректальных мышц и сокращений живота.

    Чтобы использовать этот метод, вас научат сжимать ректальную мышцу вокруг ректальной пробки. Дисплей компьютера поможет вам убедиться, что вы все делаете правильно. Ваши симптомы должны улучшиться после 3 сеансов.

    Эффективность слабительных у пожилых людей — перекрестное исследование в домах престарелых | BMC Geriatrics

    Эффект слабительных

    В этом исследовании 81/197 (41%) жителей домов престарелых, лечившихся от запоров, не смогли нормализовать частоту и консистенцию стула.Это было признано неудовлетворительным, но было, по крайней мере, таким же хорошим, как в клинических испытаниях, в которых сообщалось, что 40-85% не ответили [7]. Однако сравнения затруднены, потому что определения удовлетворительного ответа различаются [7]. Эффект существенно не отличался между препаратами и схемами и не был связан с предполагаемой эффективностью схем, что подтверждает вывод систематического обзора об отсутствии доказательств превосходства одного слабительного над другим [19]. Лучшее понимание этиологии и патофизиологии запора может позволить индивидуально подобрать лечение и улучшить показатели успеха [3].

    В соответствии с другими исследованиями, мы обнаружили, что почти у всех субъектов с нормализованной частотой и консистенцией стула наблюдались стойкие и беспокоящие симптомы, такие как напряжение, ощущение неполного испражнения и аноректальная непроходимость, а некоторым требовались маневры для облегчения дефекации [3 ]. В целом это прагматическое исследование показало, что обычное лечение запора у пожилых людей далеко не желательно.

    Выбор слабительных

    Доказано, что все слабительные, использованные в этом исследовании, превосходят плацебо [7].Лактулоза была наиболее часто используемым слабительным и единственным, регулярно применяемым для длительного лечения в высоких дозах. Частое употребление лактулозы, несмотря на довольно высокую цену, зависит от местных терапевтических традиций. Препарат долгое время был единственным осмотическим слабительным на рынке Норвегии, и считалось, что он имеет меньше побочных эффектов при длительном лечении. Однако определения высоких доз для непрерывного лечения не были определены и были выбраны произвольно [13, 14, 20–22].Некоторые новые альтернативы лечения (такие как лубипростон и прукалоприд) отсутствовали и, возможно, могли улучшить исход для некоторых участников.

    Хотя известно, что все схемы эффективны и одна не превосходит другую, адаптация схем к индивидуальному пациенту, вероятно, может улучшить результат. Рекомендации предлагают алгоритмы лечения запора [7]. Некоторые рекомендации различаются между острым и хроническим запором, степенью запора и различными подгруппами, такими как медленный транзит, нормальный транзит, обструкция аноректального выхода, запор во время беременности и т. Д.[2, 13–15]. В этом исследовании эти рекомендации не использовались регулярно, а лечение не было адаптировано ни к причине запора, ни в достаточной степени индивидуализировано. Все пациенты, вероятно, получали одинаковое начальное лечение, и, в зависимости от эффекта, доза была увеличена или добавлен новый режим в зависимости от местных традиций. Это объясняет, почему значительная часть испытуемых с твердым стулом не применяла осмотически действующие слабительные, почему испытуемые с нечастым испражнением не использовали прокинетики (которые были недоступны) или контактные слабительные и почему испытуемые нуждались в ручных маневрах для облегчения опорожнения кишечника. при движении не использовали клизмы или осмотически действующие слабительные, которые рекомендуются для лечения этих жалоб [2, 13–15].

    Назначение слабительных является обязанностью врачей, но в повседневной практике медсестры часто проводят это лечение самостоятельно. Более активное участие врачей и адаптация лечения к индивидуальному пациенту, вероятно, могут улучшить результат. Недостаточное понимание действительной патофизиологии отдельного субъекта затрудняет индивидуальный подход к лечению.

    Независимые предикторы измененной функции кишечника

    С запорами связаны многочисленные факторы [1, 15, 23, 24].В этом исследовании, как сообщили другие, снижение нутритивного статуса было независимым предиктором изменения функции кишечника [1, 25]. Усилия по достижению оптимального питания у пожилых людей важны для их общего здоровья и могут облегчить запор. Предыдущий или нынешний рак и тревога / депрессия были связаны с нормальной функцией кишечника. За исключением связи между психическим расстройством и диареей, эти данные трудно интерпретировать и имеют ограниченное клиническое значение [26, 27]. Антихолинергические препараты были связаны с запорами, но в этом исследовании препараты с выраженными антихолинергическими эффектами не были связаны с эффективностью слабительных.

    Сильные стороны и ограничения

    Это прагматическое исследование показало эффективность ежедневного лечения запоров в не выбранной популяции домов престарелых с включением жителей, независимо от когнитивных функций и сопутствующих заболеваний. Это исследование описывает реальную жизнь, которая, по нашему мнению, является сильной стороной и ценным дополнением к оптимальным результатам, показанным в хорошо проведенных клинических испытаниях с сознательным последующим наблюдением, идеальной корректировкой схем лечения и исключением многих пациентов.Результаты этого исследования хорошо согласуются с результатами клинических исследований [7].

    Включение почти всех, включая слабых и умственно отсталых участников, обязательно снизило качество данных. Информация о симптомах была получена от самих участников (некоторая степень когнитивного снижения была обычным явлением), их ближайших родственников (некоторые имели ограниченные знания о своих родственниках) и медсестер (с разными знаниями об участниках и разными клиническими суждениями). Поскольку функции кишечника в этом возрасте находятся в центре внимания жителей домов престарелых, а исследователи информированы об исследовании и необходимости правильных данных, качество данных было признано удовлетворительным.Уровень участия был низким, но характеристики участников кажутся репрезентативными для жителей домов престарелых.

    Использование слабительных средств могло быть неточно зарегистрировано. В некоторых домах престарелых могло быть неконтролируемое употребление лактулозы, а со слабительными в целом обращались более грубо и менее точно, чем с другими лекарствами, и их можно было давать без регистрации.

    Патофизиология запора сложна, а механизм действия слабительных средств изучен не полностью.Следовательно, факторы, способствующие запору, и эффект слабительных средств могли быть упущены или недооценены.

    Агент, стимулирующий канал хлорида — обзор

    Выбор опиоидов

    Выбор опиоида требует знания интенсивности боли пациента, возраста, сопутствующих медицинских состояний, предыдущего опыта с опиоидами, специфических различий между пациентами (вариабельность между пациентами и лекарственные взаимодействия) , а также доступные рецептуры и стоимость. Прерывистую боль, связанную с физической активностью, лучше лечить опиоидами кратковременного действия по схеме 3 в сочетании с ацетаминофеном или ибупрофеном, принимаемыми по мере необходимости.Отдельный опиоид не является предпочтительным. В последние годы признание большой индивидуальной вариабельности реакции на разные опиоиды требует поиска лучшего опиоида для отдельных пациентов. Терапевтическая неудача с одним лекарством может сопровождаться замечательным успехом с другим.

    При постоянной боли рекомендуется средство длительного действия для контроля исходной боли, а также средство короткого действия при внезапной боли. Поскольку все опиоиды обладают одинаковой эффективностью, личный опыт, предыдущее воздействие на пациента обезболивающих и опыт (включая эффективность и побочные эффекты), а также стоимость должны определять терапию.Для большинства опиоидов короткого действия требуется интервал между приемами от 4 до 6 часов, тогда как препараты длительного действия эффективны от 8 до 72 часов.

    При начале исследования опиоидов у пациента, ранее не получавшего опиоиды, предпочтительны препараты короткого действия с индивидуальной дозой для пациента. Начните с самой низкой дозы, которая может быть эффективной, и постепенно увеличивайте ее до тех пор, пока не будет достигнуто желаемое облегчение боли и функциональные улучшения с переносимыми побочными эффектами. 33 Доза Повышение дозы от 30% до 50% безопасно и обычно достаточно велико, чтобы увидеть значимое изменение эффекта. 34 Если боль сильная и пациент не предрасположен к опиоидной токсичности, более высокое увеличение — до 100% от существующей дозы — может быть безопасным и эффективным. 34

    Другой метод увеличения доз состоит в том, чтобы рассчитать количество лекарственного средства прорыва, использованного в течение 24-часового периода, и преобразовать это количество в режим фиксированной суточной дозы. Однокомпонентные опиоиды (например, оксикодон) можно титровать без максимальной дозы, тогда как комбинации опиоидов ограничены количеством ацетаминофена или ибупрофена, которые они содержат.Побочные эффекты могут ограничивать титрование дозы и, таким образом, вызывать необходимость перехода на другой опиоид, который может не иметь таких же побочных эффектов. После достижения стабильной дозы опиоида короткого действия он может быть преобразован в опиоид длительного действия, если желателен упрощенный режим или для оптимизации приверженности.

    Метадон имеет длительный период полувыведения и поэтому требует осторожности при титровании. Из-за доступности и стоимости метадон является популярным анальгетиком длительного действия. Его период полувыведения может варьироваться от 12 часов до недели.Метадон может также удлинять интервал QT, особенно в более высоких дозах. 35 Кроме того, метадон стал причиной непропорционально большого числа непреднамеренных смертей из-за неопытности провайдера и слишком быстрой корректировки доз. Всегда ждите 3-5 дней перед титрованием дозы метадона, если обезболивание неадекватно.

    Фармацевтически опиоиды длительного действия включают препараты с замедленным высвобождением (SR) опиоидов короткого действия или с немедленным высвобождением (например, морфин, оксикодон, фентанил, гидроморфон, оксиморфон).Некоторые из опиоидов SR можно также назначать пациентам, ранее не получавшим опиоидов, хотя не все они систематически оценивались в качестве начального агента. Что касается пероральных форм опиоидов SR, пациентам следует рекомендовать проглатывать таблетку целиком и не ломать, раздавливать или жевать таблетку, поскольку это может привести к быстрому высвобождению высоких доз опиоида и передозировке.

    Управление побочными эффектами

    Побочные эффекты являются обычным явлением, из них запор является наиболее частым побочным эффектом.Также часто возникают седативный эффект, тошнота и рвота, зуд, потливость, сухость во рту и слабость. Однако все эти побочные эффекты могут быть пропущены, если пациент не подвергнется особому сомнению.

    Запор может вызывать боль в животе, вздутие живота, тошноту и анорексию и может прогрессировать до непроходимости кишечника. Следует предупреждать запор и лечить его профилактически. Доступны многочисленные типы слабительных, включая агенты, формирующие объем, лубриканты, осмотические агенты, поверхностно-активные вещества, контактные слабительные, прокинетические лекарства, активатор хлоридных каналов и антагонисты опиоидов. 36 Традиционный подход первой линии представляет собой комбинацию докузата, размягчителя стула (поверхностно-активное вещество) и слабительного средства (сенны или бисакодила). Большинство пациентов реагируют на эту терапию. Для пациентов, которые этого не делают, может быть рассмотрено испытание осмотического агента, такого как лактулоза, или агента для лаважа, полиэтиленгликоля.

    Если традиционные слабительные не эффективны, можно также рассмотреть возможность подкожного введения метилналтрексона. 37 Пациенты с рефрактерным запором могут быть рассмотрены для испытания прокинетического препарата (метоклопрамида).Любипростон, уникальный активатор хлоридных каналов, также можно попробовать при рефрактерном запоре.

    Индивидуализировать терапию

    Из-за разницы в эффективности, побочных эффектах и ​​профилях переносимости, 20-23 некоторые пациенты могут лучше реагировать на один опиоид, чем на другой, с усилением анальгезии и побочными эффектами. 38 Зуд, например, может возникать от одного опиоида (общего с морфином), а не от другого. Потребности в опиоидах могут различаться из-за различий в µ-опиоидных рецепторах и требуют более высоких или более низких доз.Переход на опиоиды является обычным явлением, поскольку в настоящее время невозможно предсказать, какой человек ответит на какой-либо один опиоид. 39 Доступность широкого спектра опиоидов позволяет клиницистам лучше подбирать лекарство для пациента.

    Неполный перекрестный допуск

    При переходе с одного опиоида на другой часто используются таблицы преобразования (таблица 52.2). Однако новый опиоид может быть менее эффективным и приводить к меньшему обезболиванию, усилению боли и иногда к симптомам отмены.В других случаях эффект преувеличен, пациенты получают чрезмерное седативное действие и редко приводят к угнетению дыхания и смерти. Предполагается, что если пациент толерантен к одному опиоиду, этот пациент будет толерантен к другому опиоиду, но принцип неполной перекрестной толерантности показывает, что вариабельность µ-рецепторов затрудняет прогнозирование толерантности. 40

    Клиницисты долгое время использовали принцип неполной перекрестной толерантности среди анальгетиков, согласно которому пациенты с высокой толерантностью менялись на лечение другим препаратом для восстановления чувствительности к анальгетикам.При смене опиоидов у пациента с толерантностью к опиоидам рекомендуется рассчитывать эквианальгетическую дозу на основе прогнозируемой эквивалентной дозы в таблицах пересчета, а затем рассчитанную дозу снижать на 25–50% для учета неполной перекрестной толерантности. Этот метод обеспечивает безопасность, но за счет его эффективности. До тех пор, пока не будет достигнута адекватная анальгезия, часто необходимо использовать прорывные препараты.

    Лекарственные взаимодействия

    Поскольку большинство лекарств метаболизируются через печень через систему цитохрома P-450 в печени, следует соблюдать осторожность при использовании опиоидов. 34 Изофермент 2D6 превращает кодеин и гидрокодон в активные лекарственные средства морфин и гидроморфон соответственно. Метадон, оксикодон и трамадол также метаболизируются через 2D6. Фентанил и бупренорфин метаболизируются 3A4. Сопутствующее лечение препаратами, которые ингибируют или индуцируют ферменты CYP450, может влиять на уровень этих опиоидов и их метаболитов, тем самым изменяя их анальгетическую эффективность или профиль побочных эффектов и вызывая возможную передозировку опиоидов или острую отмену. 41,42 Многие потенциальные взаимодействия могут вызывать клинически значимые эффекты (таблица 52.3).

    Важность метаболизма в печени проявляется в превращении пролекарств, таких как кодеин или гидрокодон. До 10% населения не имеют ферментного пути, необходимого для превращения этих соединений в их активный агент, и имеют слабый анальгетический ответ. 42

    Морфин, гидроморфон и оксиморфон метаболизируются в основном посредством реакций конъюгации с ферментами уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазой (глюкуронидация).Поскольку они не используют печеночные пути, ингибирование / индукция или генетический полиморфизм не должны иметь большого влияния на активацию или клиренс этих препаратов.

    Периодический обзор

    Последующее наблюдение за пациентами, длительно принимающими опиоиды, зависит от стабильности состояния здоровья и пациента. Необходимые интервалы последующего наблюдения могут быть предписаны актами государственной медицинской комиссии по борьбе с болью и варьируются в зависимости от Соединенных Штатов. Регулярный мониторинг должен оценивать анальгетический ответ, , активность , уровень активности, или функциональные исходы, неблагоприятный эффект лечения опиоидами и аберрантное поведение, , наблюдаемое в течение периода наблюдения. 43 Вставка 52.1 перечисляет эти четыре А, чтобы напомнить клиницистам, что успешный результат лечения боли требует не только оценки боли. Также следует учитывать стабилизацию или улучшение психосоциального функционирования и сна, переносимые побочные эффекты, оптимизацию физического функционирования и отсутствие аберрантного поведения. 44

    Направление к специалисту по обезболиванию может быть предписано актами о состоянии боли, чтобы обеспечить адекватную оценку и лечение пациентов с хронической болью, особенно когда проблемное поведение проявляется при опиоидной терапии.Специалист по боли или центр боли следует привлекать всякий раз, когда клиницисты превысили свои знания в какой-либо конкретной области лечения боли, связанной с опиоидами. Это может включать в себя назначенную дозу опиоидов, способность пациента придерживаться предписанного режима, неспособность достичь адекватного контроля боли, несмотря на увеличение дозы опиоидов или переход на другие опиоиды, нерешенные неприятные побочные эффекты или нерешенные проблемы злоупотребления психоактивными веществами или злоупотреблять. 45 Особое внимание следует уделять пациентам, идентифицированным во время оценки риска как относящиеся к группе высокого риска неправильного использования лекарств и злоупотребления ими.

    Дифференциация аберрантного поведения, связанного с наркотиками

    Аберрантное поведение существует в виде континуума, и ни один из его типов не позволяет полностью предсказать зависимость (вставка 52.2). 46 Дифференциальный диагноз отклоняющегося от нормы поведения, связанного с наркотиками, включает зависимость, недостаточное лечение боли и психологический стресс, но также следует учитывать преступные намерения и отвлечение внимания. Важно, чтобы клиницисты различали зависимость от физической зависимости, толерантности и псевдонападения.Четыре А включают оценку аберрантного поведения, поскольку мониторинг и назначение опиоидов должны измениться, когда это поведение проявляется. Более частое наблюдение, меньшее количество лекарств, анализ мочи на наркотики, доступ к программе мониторинга рецептов (PMP) и направление к специалистам по наркозависимости — вот те изменения, которые следует учитывать при обнаружении аберрантного поведения.

    Психологические факторы, которые могут привести к аберрантному поведению, включают тревогу, депрессию, биполярное расстройство, расстройство личности или изменения когнитивного состояния из-за режима лечения. 47

    Зависимость — это первичное хроническое нейробиологическое заболевание, на развитие и проявления которого влияют генетические, психосоциальные факторы и факторы окружающей среды. Для него характерно поведение, которое включает одно или несколько из следующего: нарушение контроля над употреблением наркотиков, компульсивное употребление, продолжение употребления, несмотря на вред, и тяга.

    Физическая зависимость — это состояние адаптации, которое проявляется синдромом отмены, вызванным резким прекращением употребления, быстрым снижением дозы, снижением уровня препарата в крови или введением антагониста.

    Толерантность — это состояние адаптации, при котором воздействие препарата вызывает изменения, которые со временем приводят к уменьшению одного или нескольких эффектов препарата.

    Наконец, псевдонаддикция — это поведение, связанное с поиском наркотиков, вызванное неадекватной дозировкой опиоидов. Пациенты могут искать альтернативные источники или повышенные дозы. 48

    Лекарства от хронического функционального запора и IBS-C

    Хронический функциональный запор (также называемый «хроническим идиопатическим запором» или «CIC») и синдром раздраженного кишечника с преобладанием запора (IBS-C) имеют схожие черты и лечатся одними и теми же лекарствами.Оба состояния классифицируются как функциональные желудочно-кишечные расстройства, в частности функциональные расстройства кишечника.

    Джон Федел / Blend Images / Getty Images

    В целом, в первую очередь рекомендуются диетические и поведенческие подходы, такие как увеличение количества пищевых волокон и воды, прислушивание к сигналам вашего тела, чтобы он испражнялся, и увеличение физической активности. Если они окажутся неэффективными, могут помочь безрецептурные слабительные.

    Если безрецептурные методы не приносят достаточного облегчения, некоторым людям нужны рецептурные лекарства, которые увеличивают жидкость в кишечнике и стимулируют движение кишечника.

    Лекарства от запора, отпускаемые без рецепта

    Лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), хорошо работают для многих людей, страдающих запорами. Их преимущество в том, что их можно легко купить в магазине без рецепта.

    Слабительные, формирующие объем

    Клетчатые продукты, такие как псиллиум (Консил, Метамуцил, Пердием), не всасываются в кишечнике и, следовательно, «увеличивают объем» стула. К другим слабительным, способствующим формированию объема, относятся:

    • Метилцеллюлоза (Citrucel)
    • Поликарбофил кальция (FiberCon, Fiber-Lax, Mitrolan)
    • Декстрин пшеницы (Benefiber)

    В своих клинических рекомендациях по СРК от 2021 года Американский колледж гастроэнтерологии (ACG) рекомендует растворимую клетчатку при СРК, но не нерастворимую клетчатку.Растворимая клетчатка содержится в псиллиуме, овсяных отрубях, ячмене и бобах. Нерастворимая клетчатка содержится в пшеничных отрубях, цельнозерновых и некоторых овощах.

    Подорожник имеет дополнительное преимущество в том, что он плохо ферментируется в кишечнике, потому что продукты, которые ферментируются в толстой кишке, могут приводить к дополнительному газу и жидкости, что потенциально ухудшает симптомы у людей с СРК-З.

    Следовательно, любое из перечисленных выше слабительных средств, способствующих формированию объема, может помочь при запоре, но наилучшие результаты дает псиллиум (также известный как «испагула»), если у вас СРК-З.

    Осмотические слабительные

    Осмотические слабительные втягивают жидкость в кишечник путем осмоса. Увеличение кишечной воды размягчает и увеличивает объем стула, нормализуя его консистенцию. Есть несколько распространенных типов осмотических слабительных.

    Miralax (полиэтиленгликоль, также известный как «ПЭГ») — это слабительный порошок, который ваш врач может порекомендовать для облегчения запора. Миралакс втягивает воду в стул, смягчая его и вызывая позывы к дефекации.

    Руководящие принципы ACG 2021 по СРК не рекомендуют использовать только ПЭГ для лечения запора, присутствующего при СРК-З, утверждая, что он, по-видимому, не помогает при симптомах боли в животе.Тем не менее, они признают, что это может быть полезным и недорогим препаратом первой линии от запора с долгим сроком службы безопасности.

    Сорбитол — сахарный спирт, известный как «полиол». Хотя это может быть полезно для некоторых людей при запоре, следует отметить, что у некоторых он может вызывать вздутие живота и газы и не рекомендуется людям с СРК, которые пытаются соблюдать диету с низким содержанием FODMAP.

    Солевые слабительные , такие как гидроксид магния (Магнезийное молоко), цитрат магния (Evac-Q-Mag) и фосфат натрия, давно уже используются при запорах.Солевые слабительные могут вызвать проблемы в балансе между водой и электролитами в организме, если их использовать больше, чем указано.

    У некоторых людей была опасная для жизни почечная недостаточность, и они даже умерли, приняв более рекомендованную дозу OSP.

    Стимулирующие слабительные

    Стимулирующие слабительные действуют, заставляя стенки кишечника сокращаться, что приводит к вытеснению стула. Они могут вызвать спазмы, и есть опасения, что длительное употребление может вызвать повреждение стенки кишечника, что является причиной того, что они не могут быть хорошим вариантом для людей, уже испытывающих боль в животе из-за СРК-З.

    Примеры стимулирующих слабительных средств включают:

    • Сенна (Ex-Lax, Senokot)
    • Бисакодил (Корректол, Дульколакс)

    Смазка / смягчающее слабительное

    Некоторые люди принимают минеральное масло внутрь как слабительное, потому что оно смазывает стенки кишечника. Врачи советуют попробовать более безопасные средства, и что длительное использование минерального масла может привести к дефициту питательных веществ, а также к другим проблемам, таким как утечка минерального масла из ануса.

    Лекарства, отпускаемые по рецепту, при функциональном запоре и СРК

    Если безрецептурные средства неэффективны, вам может потребоваться рецепт. Обратитесь к своему врачу, чтобы узнать, подходит ли одно из перечисленных ниже лекарств для лечения ваших симптомов.

    Осмотические слабительные, отпускаемые по рецепту

    Лактулоза действует так же, как и другие осмотические слабительные, указанные выше, но отпускается только по рецепту. Торговые марки включают Cephulac, Chronulac, Constilac, Cholac, Constulose, Duphalac, Enulose, Generlac и Kristalose.

    Лактулоза — это искусственный дисахарид (разновидность сахара), который расщепляется бактериями в толстой кишке. Поскольку его действие не начинается, пока не достигнет толстой кишки, может потребоваться от 24 до 48 часов, чтобы вызвать дефекацию.

    Лактулоза обычно рекомендуется для краткосрочного использования. Это может вызвать вздутие живота и газы, поэтому он может быть не лучшим вариантом для людей с IBS-C или людей, соблюдающих диету с низким содержанием FODMAP.

    Активаторы хлоридных каналов

    Amitiza (lubiprostone) — это лекарство, отпускаемое по рецепту, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения СРК-З и функциональных запоров.Это таблетка, которую следует принимать во время еды, чтобы частично уменьшить побочный эффект тошноты. Он увеличивает объем жидкости в кишечнике, а также увеличивает перистальтику кишечника, что облегчает отхождение стула.

    Любипростон одобрен FDA для лечения взрослых с функциональным запором, а также для женщин с СРК-З. Его безопасность не оценивалась для мужчин с IBS-C.

    В руководстве ACG рекомендуется использовать его при СРК-З, и они отмечают, что некоторые женщины со временем лучше реагируют на препарат.Вы не должны принимать Амитизу, если у вас непроходимость кишечника или сильная диарея. Безопасность использования во время беременности или кормления грудью сомнительна.

    Активаторы гуанилатциклазы

    Эти препараты также действуют, увеличивая кишечную жидкость и движение кишечника, воздействуя на рецепторы, называемые рецепторами гуанилатциклазы-C (GC-C). Оба этих препарата одобрены FDA для лечения функционального запора и СРК-З, и оба также рекомендованы для лечения СРК-З в текущих рекомендациях ACG:

    Trulance (плеканатид) одобрен для взрослых.Из-за риска диареи из-за приема препарата у детей его применение у детей может привести к сильному обезвоживанию и не рекомендуется. Плеканатид можно принимать с пищей или без нее.

    Linzess (линаклотид) также следует использовать только у взрослых. Его принимают натощак, по крайней мере, за 30 минут до первого приема пищи в день.

    Агонисты рецепторов 5-HT4

    Селективные агонисты рецепторов серотонина типа 4 (5-HT4) действуют на рецепторные участки нейромедиатора серотонина в желудочно-кишечной (ЖКТ) системе, что помогает ускорить прохождение стула по кишечнику.

    Motegrity (прукалоприд) был одобрен FDA в 2018 году для лечения функционального запора (хронического идиопатического запора) у взрослых. Прукалоприд не следует использовать людям с непроходимостью кишечника или воспалительными заболеваниями кишечника.

    Zelnorm (тегасерод) одобрен для взрослых женщин с СРК-З в возрасте до 65 лет и имеющих низкий риск сердечного приступа. Женщинам с более чем одним из этих факторов риска не следует принимать тегасерод:

    • Быть старше 55 лет
    • Быть курильщиком
    • Наличие гипертонии или лечение гипертонии в анамнезе
    • Наличие гиперлипидемии или лечение гиперлипидемии в анамнезе
    • Диабет или диабет в анамнезе
    • Ожирение (определяется как ИМТ> 30)

    Безопасность Зелнорма у мужчин не оценивалась.

    Некоторые люди никогда не должны принимать тегасерод, включая людей, которые когда-либо перенесли сердечный приступ, инсульт, стенокардию, любую кишечную ишемию, а также людей, у которых печень или почки плохо работают. Кроме того, вам не следует принимать тегасерод, если у вас в анамнезе есть непроходимость кишечника, активное заболевание желчного пузыря или подозрение на дисфункцию сфинктера Одди.

    В 2002 году Zelnorm добровольно сняли с рынка США из-за опасений по поводу учащения сердечных приступов.Zelnorm была повторно представлена ​​на рынке США в марте 2019 года.

    ACG рекомендует использовать Zelnorm женщинам с IBS-C и низким риском сердечных или ишемических событий кишечника, но только в том случае, если другие одобренные лекарства, указанные выше, не дали результата.

    Антидепрессанты

    Антидепрессанты официально не одобрены для лечения хронического идиопатического запора или СРК-З. Однако их иногда назначают при лечении СРК, , потому что они изменяют движение мышц кишечника и боль из-за их взаимодействия с нейротрансмиттерами в пищеварительной системе.

    Основными классами антидепрессантов, используемых таким образом, являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты. SSRIs включают Прозак (флуоксетин) и Золофт (сертралин). Трициклические антидепрессанты (ТЦА) включают элавил (амитриптилин), памелор (нортриптилен), тофранил (имипрамин) и норпрамин (деспирамин).

    ACG рекомендует ТЦА пациентам с СРК, потому что у них есть несколько механизмов, с помощью которых они воздействуют на боль в животе, связанную с СРК.Они рекомендуют начинать с низкой дозы, а затем работать до тех пор, пока не будет достигнуто облегчение.

    Некоторые врачи рекомендуют СИОЗС чаще при запоре и ТЦА при диарее.

    Спазмолитики

    Спазмолитики — миорелаксанты. Бентил (дицикломин) и левсин (гиосциамин) являются спазмолитиками, которые иногда используются для лечения СРК-З. Руководящие принципы ACG от 2021 года рекомендуют не использовать эти спазмолитические препараты, утверждая, что нет качественных доказательств того, что они действительно работают.

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    Copyright © 2021 Муниципальное образование «Новоторъяльский муниципальный район» Республика Марий Эл
цГМФ 3 ‘, 5’циклический гуанозинмонофосфат
CIC хронический идиопатический запор
Цикланид
Циктанид 903 GCS 36 9363 GCS362 C
СРК синдром раздраженного кишечника
IHC иммуногистохимия
PDE-5 фосфодиэстераза-5