Дисфункция поджелудочной железы: Диагностика и лечение патологий поджелудочной железы (Александров)

Пораженная поджелудочная железа практически не восстанавливается. Исследования по определению факторов, приводящих к заболеванию панкреатитом выделено больше сотни вероятных причин, но основными были названы: алкогольная зависимость и желчнокаменная болезнь. Профилактикой является здоровый образ жизни и своевременное обращение к специалистам.

причины, симптомы, первая помощь, диагностика воспаления поджелудочной железы

Опубликовано: 16.01.2018    Обновлено: 27.04.2021   Просмотров: 11450

Обилие жирной пищи, алкоголя не самым лучшим образом сказывается на работе поджелудочной железы. А ведь от того, насколько она функционально стабильна, зависит наше самочувствие.

Чтобы не спровоцировать панкреатический приступ, важно помнить о факторах, которые негативно влияют на состояние поджелудочной железы. А в случае развития болевого синдрома незамедлительно пройти обследование для диагностики панкреатита.

Причины появления панкреатита

Последствия панкреатита

• Снижение выработки пищеварительных ферментов.
• Уменьшение выработки инсулина, что в 75% случаев вызывает развитие сахарного диабета II типа.

Симптомы панкреатита

• Сильная боль в верхней части живота, в левом подреберье или опоясывающая. Усиливается после еды, не купируется спазмолитиками.
• Диарея, частый стул (3-5 раз в день).
• Потеря аппетита, сухость во рту.
• Снижение массы тела.
• Синдром избыточного бактериального роста (урчание в животе, отрыжка, метеоризм).

Первая помощь при панкреатите

1. Приложить холод на область поджелудочной железы.
2. Обеспечить покой.
3. Не принимать панкреатические ферменты, это может ухудшить состояние.

Диагностика панкреатита

При хроническом течении панкреатита, чтобы снизить вероятность обострения, необходимо соблюдать специальную диету: отказаться от алкоголя, жирной пищи, сладкого и фаст фуда, а также бросить курить.

Будьте здоровы!

Заболевания поджелудочной железы у детей: панкреатит или панкреатопатия?

Своевременная диагностика и терапия заболеваний поджелудочной железы у детей являются одной из наиболее сложных проблем клинической гастроэнтерологии. Практика показывает, что, с одной стороны, отмечается определенная тенденция к нарастанию частоты этих заболеваний, с другой, распознавание их представляет значительные трудности и вне специализированных учреждений нередко сопровождается диагностическими ошибками.

Это касается и выявления патологии pancreas как основного заболевания, и дифференциальной диагностики воспалительных (панкреатит) и функциональных ее изменений (панкреатопатия). Необходимо также учитывать возможность аномалий и пороков развития поджелудочной железы, среди которых чаще встречается врожденная гипоплазия поджелудочной железы (синдром Швахмана). Достаточно сложен также вопрос адекватной терапии болезней поджелудочной железы, которая должна быть дифференцирована в зависимости от наличия или отсутствия воспалительных изменений, периода заболевания и характера нарушения внешнесекреторной функции pancreas.

Ключевое заболевание поджелудочной железы у детей — хронический панкреатит, который протекает в детском возрасте достаточно тяжело и требует дифференцированной поэтапной терапии в стационарных условиях. По современным представлениям, хронический панкреатит — это прогрессирующее воспалительное заболевание, характеризующееся очаговыми или диффузными деструктивными и дегенеративными изменениями ацинарной ткани и протоковой системы с развитием различной функциональной недостаточности органа. Морфологические изменения ткани поджелудочной железы носят стойкий характер, сохраняются и прогрессируют даже после прекращения воздействия этиологических факторов и приводят к экзокринной и эндокринной недостаточности. Морфологическим субстратом хронического панкреатита являются отек, воспаление и очаговые некрозы поджелудочной железы, нарушающие отток панкреатического сока, способствующие внутрипротоковой гипертонии, прогрессированию некроза ацинарной ткани с последующими атрофией ацинусов, интралобулярным и перилобулярным фиброзом органа. В начальной стадии патологический процесс может носить ограниченный характер и локализоваться в каком-либо одном отделе поджелудочной железы, по мере развития заболевания диффузно поражается вся железа.

Этиологические факторы хронического панкреатита

Хронический панкреатит у детей чаще вторичен и развивается на фоне заболеваний органов пищеварения, прежде всего двенадцатиперстной кишки и желчевыводящих путей. Значительно реже встречается первичный хронический панкреатит, но именно эта форма протекает наиболее тяжело и имеет выраженную клиническую симптоматику.

Этиологические факторы хронического панкреатита многочисленны, обычно на организм ребенка действует не один, а комплекс факторов, обусловливающих развитие заболевания на фоне измененной реактивности организма. Наиболее частые причины развития панкреатита у взрослых — алкогольное и токсическое воздействия, у детей — эксквизитны. Значительно большее влияние в детском возрасте имеет травматическое повреждение поджелудочной железы с сотрясением органа, разрушением определенного количества ацинусов и высвобождением биологически активных веществ. Причиной повышения давления в протоках поджелудочной железы может стать их аномалия или обтурация камнем, что приводит к нарушению пассажа панкреатического сока с развитием воспалительных изменений и гиперферментемии. Прямое повреждающее действие на ткань поджелудочной железы оказывают инфекционные агенты, в частности велика роль вируса эпидемического паротита; нельзя исключить и участие иерсиний, влияние других бактериальных инфекций. Важное значение в развитии хронического панкреатита имеет активация ферментов панкреатического сока вследствие регургитации в протоки содержимого двенадцатиперстной кишки, в том числе желчи. К развитию заболевания может привести длительный прием лекарственных средств, прежде всего антибиотиков тетрациклинового ряда, сульфаниламидов, диуретиков, сульфасалазина, 6-меркаптопурина. Возможно возникновение наследственного панкреатита с аутосомно-доминантным типом наследования с неполной пенетрантностью патологического гена. Эта патология проявляется обычно у детей в возрасте 10-12 лет. Наконец, заболевание может носить аутоиммунный характер с образованием аутоантител к ткани поврежденного органа. Несмотря на многообразие этиологических факторов, у 10-40% больных установить причину хронического панкреатита не удается (идиопатическая форма заболевания).

Патогенетические механизмы хронического панкреатита

Патогенетические механизмы хронического панкреатита чрезвычайно сложны и во многом остаются неясными. Одним из ведущих факторов развития заболевания является активация панкреатических ферментов в протоках и паренхиме железы, что приводит к возникновению отека, некроза и последующему фиброзу с экзокринной и эндокринной недостаточностью. Развитию гиперферментемии способствуют факторы, приводящие к нарушению оттока панкреатического сока, существенную роль при этом играют нарушения микроциркуляции, в результате которых развиваются ишемия, отек, нарушение проницаемости клеточных мембран, деструкция ацинарных клеток. В системный кровоток выходят панкреатические ферменты и другие биологически активные вещества, в частности вазоактивные амины, что нарушает микроциркуляцию вне поджелудочной железы и вызывает повреждение других органов и систем. В последние годы обсуждается проблема окислительного стресса — накопления в ацинарных клетках продуктов перекисного окисления липидов, свободных радикалов, вызывающих повреждение клеток, воспаление, синтез белков острой фазы. Предполагается также роль врожденного или приобретенного дефекта синтеза литостатина, приводящего к преципитации белка и кальция и обструкции мелких протоков с последующими перидуктальным воспалением и фиброзом.

Особенности клинического течения панкреатитов у детей

Хронический панкреатит обычно развивается постепенно и характеризуется наличием латентной (субклинической) стадии, во время которой отмечаются ухудшение самочувствия, аппетита, неинтенсивная боль в животе, признаки микроциркуляционных расстройств: акроцианоз, экхимозы, иногда геморрагическая сыпь, нарастает ферментемия. На этом фоне появляется наиболее характерный и постоянный признак хронического панкреатита — боль в верхнем отделе живота (преимущественно в околопупочной области), прогрессивно нарастающая, усиливающаяся после приема пищи и физической нагрузки и ослабевающая в положении сидя при наклоне туловища вперед. У значительной части детей отмечается иррадиация боли в поясницу, нижнюю часть спины; опоясывающая боль в детском возрасте наблюдается редко. Продолжительность болевых приступов различна: от нескольких часов до нескольких суток, иногда они перемежаются достаточно длительными безболевыми периодами. Возникновение болевого синдрома при хроническом панкреатите обусловлено внутрипротоковой гипертонией за счет сохраняющейся секреции панкреатических ферментов воспаленной железой в условиях обструкции ее протоков, воспалением внутрипанкреатических нервных стволов с развитием перипанкреатического воспаления и вовлечением в процесс двенадцатиперстной кишки и ретроперитонеального пространства.

Болевой синдром при хроническом панкреатите обычно сопровождается диспептическим, наиболее характерные проявления которого тошнота, рвота, резкое снижение аппетита. Позднее присоединяются изменения со стороны кишечника, обусловленные развитием синдрома нарушенного всасывания с диареей и панкреатической стеатореей, о чем свидетельствует появление «жирного» блестящего кала, трудно смываемого со стенок унитаза. Кал, особенно в начальных стадиях и при легком течении заболевания, может оставаться оформленным, иногда отмечается склонность к запору. На фоне болевого и диспептического синдромов всегда наблюдаются признаки хронической интоксикации: общая слабость, повышенная утомляемость, головная боль, эмоциональная лабильность, реже — повышение температуры тела.

У больных иногда снижается масса тела (у некоторых детей во время обострения заболевания потеря массы тела весьма значительна). Следует подчеркнуть, что клиническая картина хронического панкреатита у детей весьма вариабельна и во многом определяется периодом заболевания, тяжестью процесса, степенью гиперферментемии, наличием осложнений и сопутствующих заболеваний.

Обострение хронического панкреатита следует дифференцировать с острым панкреатитом, в основе которого лежит активация панкреатических ферментов, обусловливающая аутолиз железы с развитием реактивного воспаления и токсемии. Острый панкреатит у детей протекает по типу интерстициального, реже — геморрагического, при наличии инфекции он может трансформироваться в гнойный панкреатит. Острый отек поджелудочной железы при интерстициальном панкреатите обусловливает развитие болевого синдрома, заставляющего ребенка принять вынужденное положение — на левом боку или коленно-локтевое. При этом характерно несоответствие между интенсивным характером боли и результатами пальпации: живот остается мягким, доступным пальпации; характерные для заболевания болевые зоны и мышечная защита отсутствуют. В большинстве случаев процесс ограничивается воспалением без развития некроза.

В отличие от интерстициального, геморрагический панкреатит характеризуется не только выраженным болевым синдромом, но и типичными пальпаторными признаками: болезненность и мышечная защита в верхнем отделе живота, положительные симптомы Керте, Кача, Мейо-Робсона, прогрессирующее ухудшение состояния ребенка, нарастание болевого синдрома, резкое повышение температуры тела, развитие токсикоза с эксикозом; при гнойном процессе развивается септическое состояние с симптоматикой острого раздражения брюшины. При панкреонекрозе и гнойном процессе прибегают к хирургическому вмешательству, лечение при интерстициальном панкреатите — консервативное. Цель инструментального исследования (ультразвукового, рентгенологического, томографического, а при необходимости — лапароскопии) — прежде всего определение показаний к операции: геморрагическая жидкость в брюшной полости, абсцедирование, очаги некроза и кисты поджелудочной железы.

Функциональные нарушения поджелудочной железы — панкреатопатии

Значительно чаще хронический панкреатит у детей дифференцируют с функциональными нарушениями поджелудочной железы — панкреатопатиями, при которых нарушается преимущественно внешнесекреторная функция органа (диспанкреатизм) со слабовыраженной клинической симптоматикой. Воспалительные изменения поджелудочной железы при этом отсутствуют, процесс развивается по типу висцеро-висцерального рефлекса и, по-видимому, ограничивается преходящим отеком. Панкреатопатия обычно сопутствует заболеваниям гастродуоденальной зоны и гепатобилиарной системы и проявляется кратковременной болью преимущественно в левом подреберье, снижением аппетита, иногда — неустойчивым стулом, стеатореей, реже — креатореей. Область левого реберно-позвоночного угла, куда проецируется и непосредственно прилежит забрюшинно расположенная поджелудочная железа, иногда слегка напряжена и чувствительна при пальпации. При ультразвуковом исследовании поджелудочная железа практически не отличается от нормальной и лишь динамическое наблюдение в некоторых случаях позволяет выявить незначительное ее увеличение.

Осложнения хронического панкреатита

Осложнения хронического панкреатита у детей встречаются значительно реже, чем у взрослых. На фоне обострения заболевания (и при остром панкреатите) возможно формирование ложной кисты, образующейся в результате аутолиза поджелудочной железы и реактивного воспаления брюшины. Внутренняя поверхность кисты не имеет эпителиального покрова, содержимое ее состоит из панкреатического секрета бурого цвета. Формирование ложной кисты обычно сопровождается усилением боли в области проекции тела и хвоста железы с иррадиацией в спину, температурной реакцией, периодической рвотой. При пальпации живота отмечается защитное напряжение мышц в верхнем отделе, чаще слева; при значительных размерах кисты может прощупываться плотное образование. Диагноз устанавливается с помощью ультразвукового исследования или ретроградной панкреатохолангиографии. Лечение консервативное, лишь при значительных по объему ложных кистах, а также при их осложнениях — острой кишечной непроходимости, образовании свищей, нагноении, разрыве кисты — проводится оперативное вмешательство. Ложная киста, в свою очередь, может служить одним из механизмов формирования стеноза дистального отдела общего желчного протока и стеноза двенадцатиперстной кишки, а при присоединении вторичной инфекции — абсцесса поджелудочной железы. Однако такие случаи в детской практике исключительно редки.

Диагностика заболеваний поджелудочной железы у детей

Диагностика заболеваний поджелудочной железы основывается на данных анамнеза и характерных клинических симптомах, оценке экзокринной и эндокринной деятельности органа и результатах инструментальных исследований, способных определить наличие структурных изменений pancreas. К прямым методам исследования экзокринной (внешнесекреторной) функции поджелудочной железы относится изучение показателей секреторной деятельности органа натощак и после введения стимуляторов.

Для диагностики обострения хронического панкреатита важное значение имеет определение активности панкреатических ферментов — амилазы, липазы и трипсина в крови, а также амилазы и липазы в моче. Однократного определения активности фермента может быть недостаточно, поскольку показатели амилазы и липазы в крови натощак обычно повышаются в 1,5-2 раза на короткий период времени (через 2-12 часов после обострения и достигает максимума к концу первых суток с последующим быстрым падением и нормализацией в течение 2-4 дней). Активность амилазы в моче возрастает примерно на 6 часов позже сывороточной. В то же время повышение активности сывороточной амилазы в два и более раз в сочетании с увеличением липазы и трипсина (или одного из них) является достаточно достоверным тестом обострения заболевания. Однако и нормальные показатели концентрации ферментов в крови и моче не дают основания исключить диагноз хронического панкреатита. В таких случаях применяется «провокационный» тест, при котором определяется активность ферментов до и после стимуляции. Наиболее широко используют определение амилазы в крови после стимуляции панкреозимином или глюкозой, а также уровень амилазы в моче на фоне стимуляции прозерином. После введения раздражителей наблюдается феномен «уклонения ферментов» (гиперферментемия), что свидетельствует о поражении ткани поджелудочной железы или препятствии для оттока панкреатического сока. Иногда провокационные тесты могут быть отрицательными (уровень ферментов не изменяется или даже снижается), что связано с уменьшением числа ацинарных клеток, продуцирующих эти ферменты при тяжелом панкреатите.

В последние годы альтернативой достаточно инвазивному секретин-панкреозиминовому тесту стало определение в кале эластазы-1. Этот фермент секретируется поджелудочной железой и не метаболизируется в кишечнике, его активность в кале объективно отражает состояние экзокринной функции органа, а органоспецифичность исключает возможность ошибки, связанной с активностью кишечных ферментов. В отличие от других тестов, определение эластазы-1 можно проводить, не отменяя препараты заместительной терапии. В норме активность эластазы-1 в кале более 200 мкг/г кала, снижение концентрации эластазы свидетельствует о панкреатической недостаточности.

Признаком внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы является полифекалия, когда кал имеет сальный вид, сероватого цвета, кашицеобразный, вязкий, с резким гнилостным запахом, плохо смывается со стенок унитаза. При микроскопическом исследовании могут обнаруживаться непереваренные мышечные волокна (креаторея) — признак тяжелого течения панкреатита; наличие капель нейтрального жира (стеаторея) — один из ранних симптомов панкреатической недостаточности.

Для оценки внутрисекреторной функции поджелудочной железы применяется метод определения гликемической кривой.

Из инструментальных методов диагностики хронического панкреатита наиболее доступным, но не всегда достаточно информативным, особенно в начальном периоде заболевания, является ультразвуковое исследование, позволяющее наблюдать больного в динамике. При ультразвуковом исследовании определяют размеры поджелудочной железы и степень эхогенности паренхимы. В норме толщина головки поджелудочной железы у детей колеблется от 8 до 18 мм, тела — от 5 до 15 мм и хвоста — от 5 до 16 мм, ширина главного протока не превышает 2 мм. В периоде обострения хронического панкреатита отмечается диффузное или локальное увеличение головки, тела или хвоста поджелудочной железы, нечеткость ее контуров, расширение протока, усиление эхогенности органа. В таких случаях необходимо провести повторные исследования, чтобы оценить динамику состояния железы. При длительном течении хронического панкреатита контуры железы становятся неровными, отмечается негомогенное усиление эхогенности, признаки фиброза, очаги обызвествления. Ультразвуковое исследование позволяет выявить калькулез в протоках железы, псевдокисты, гематому или разрыв поджелудочной железы при травме брюшной полости. Чувствительность метода (60-70%) и его специфичность (80-90%) позволяют использовать ультразвуковое исследование в качестве одного из основных диагностических методов верификации хронического панкреатита. Для уточнения диагноза панкреатита используют также компьютерную томографию (чувствительность ее около 90%, специфичность — 85%). Метод дополняет и уточняет результаты ультразвукового исследования, позволяя выявить изменения контуров и размеров поджелудочной железы, очаги обызвествления и некроза, расширение панкреатического протока, псевдокисты и кисты, все это ставит компьютерную томографию в ряд наиболее информативных исследований при диагностике заболеваний pancreas.

Рентгенологическое исследование, включающее прицельный снимок брюшной полости в проекции поджелудочной железы, контроль пассажа бария по верхним отделам желудочно-кишечного тракта, дуоденографию в условиях гипотонии, в связи с большой лучевой нагрузкой и внедрением в практику более информативных методов диагностика хронического панкреатита в настоящее время применяется редко. Значительно более информативным методом исследования является эндоскопическая ретроградная панкреатохолангиография — золотой стандарт в диагностике хронического панкреатита, позволяющая выявить стеноз протока и локализацию обструкции, обнаружить структурные изменения мелких протоков, внутрипротоковые кальцинаты и белковые пробки. На основании результатов исследования диагностируют вероятный хронический панкреатит (если изменены один-два мелких протока), легкий (более трех мелких протоков), умеренный (поражение главного протока и ответвлений) и выраженный (изменение главного протока и ответвлений, внутрипротоковые дефекты или камни, обструкция протока, стриктуры или значительная неравномерность поражения). В связи со сложностью исследования разработаны четкие показания: хронический панкреатит с выраженным болевым синдромом и повторными обострениями; вторичный панкреатит, развившийся на фоне калькулезного холецистита; рецидивирующая желтуха неясной этиологии; боль в верхних отделах брюшной полости, появившаяся после травмы живота; дуоденостаз с расширением петли двенадцатиперстной кишки на рентгенограмме.

Радионуклидное сканирование поджелудочной железы с метионином, меченным 75-Se обеспечивает возможность визуального контроля, определяет при хроническом панкреатите снижение накопления в поджелудочной железе радионуклида, нечеткость и размытость ее контуров, ускорение поступления меченного панкреатического содержимого в кишечник. Однако из-за значительной лучевой нагрузки в педиатрической практике метод применяется редко.

Термографические методы исследования (дистанционная и контактная жидкокристаллическая термография) используют на догоспитальном этапе в качестве скрининг-метода. Результаты термографического исследования с учетом клинических данных позволяют дифференцировать воспалительные и реактивные изменения железы (панкреатопатия) и наметить план исследования с использованием более сложных диагностических методов.

Лечение хронического панкреатита

Терапия при хроническом панкреатите предполагает устранение провоцирующих факторов, купирование болевого синдрома, коррекцию экзокринной и эндокринной функций поджелудочной железы, устранение сопутствующих расстройств со стороны пищеварительной системы.

В периоде обострения хронического панкреатита и при остром панкреатите больные должны находиться на стационарном лечении с ежедневным (до стихания острых явлений) контролем гемодинамических параметров (пульс, артериальное давление, центральное венозное давление), водного баланса, гематокрита, кислотно-основного состояния, содержания гемоглобина, лейкоцитов, амилазы, липазы, калия, кальция, глюкозы, мочевины в сыворотке крови.

Чрезвычайно важную роль на всех этапах лечения больного хроническим панкреатитом играет диетическое питание, которое должно обеспечивать физиологический покой поджелудочной железе, облегчать всасывание пищевых веществ и компенсировать энергетические затраты организма. При остром панкреатите и тяжело протекающем обострении хронического панкреатита в первые 2-3 дня назначается «голодная» пауза с одновременным обильным питьем (отвар шиповника, несладкий чай, щелочные минеральные воды без газа). В периоде голодания следует несколько раз в день проводить отсасывание желудочного секрета с помощью назогастрального зонда.

После стихания острых явлений ребенку назначают диету с физиологической нормой содержания белка — от 80 до 120 г в сутки в виде легкоусвояемых продуктов ( молочные блюда, яйца, нежирные сорта мяса и рыбы), углеводов ( 250-300 г в сутки высокомолекулярных полисахаридов), ограничивая жиры до 55-60 г в сутки за счет уменьшения количества животных жиров и использования хорошо переносимых растительных, не вызывающих усиления панкреатической секреции. Необходимо соблюдать принцип частого питания небольшими порциями (диета №5-П). Диета должна быть максимально индивидуализирована с учетом личностных особенностей больного ребенка и соответствующей гастродуоденальной патологии. Диетическое лечение в период ремиссии предусматривает использование диеты №5-П в течение 5-6 месяцев, которая обеспечивает физиологическую потребность организма ребенка в основных пищевых ингредиентах и энергии.

Важнейший принцип лечения больных с хроническим панкреатитом в периоде обострения — купирование болевого синдрома.

Основная причина боли — внутрипротоковая гипертония, поэтому препаратами выбора являются средства, блокирующие стимулированную панкреатическую секрецию, — Соматостатин (октреотид) и даларгин.

Являясь мощным ингибитором нейроэндокринных гормонов желудочно-кишечного тракта, окреотид угнетает стимулированную секрецию поджелудочной железы путем прямого действия на экзокринную ткань и уменьшения высвобождения секретина и холецистокинина. Препарат активен также при лечении больных с псевдокистами, быстро улучшается состояние больных, уменьшается боль в животе, ликвидируется парез кишечника, нормализуется активность панкреатических ферментов. Назначают октреотид детям 25-100 мкг 3 раза в день подкожно или внутривенно в течение 5-7 дней.

Даларгин — синтетический аналог опиоидных пептидов — также антагонист панкреатической секреции, его применяют по 1 мг 2-3 раза в день внутримышечно или внутривенно капельно в 100-200 мл изотонического раствора хлорида натрия.

Эффективность использования антипротеазных препаратов как ингибиторов протеолитических ферментов, прежде всего циркулирующего в крови трипсина, в настоящее время подвергается сомнению, поскольку они не влияют на активность липолитических ферментов, обладающих выраженным деструктивным действием, и не могут купировать некротические процессы в железе даже при высоких суточных дозах введения. В то же время, при условии применения антипротеазных препаратов в первые часы обострения панкреатита, удается получить обезболивающий эффект за счет подавления трипсиновой и кининовой активности.

В остром периоде заболевания могут быть использованы панкреатические ферменты в комбинации с блокаторами Н2-рецепторов гистамина или жидкими антацидами (Маалокс, Фосфалюгель) для предупреждения инактивации экзогенных панкреатических ферментов кислотой желудочного сока. Эффективность панкреатических ферментов в остром периоде заболевания основывается на их свойстве уменьшать болевой синдром за счет включения механизма обратной связи: повышение уровня протеаз в просвете двенадцатиперстной кишки вызывает уменьшение высвобождения и синтеза холецистокинина, что приводит к снижению стимуляции экзокринной функции поджелудочной железы, уменьшению внутрипротокового и тканевого давления, поскольку холецистокинин является основным стимулятором экзогенной функции поджелудочной железы. Назначают ферментные препараты, не содержащие желчных кислот (Панкреатин, Мезим Форте, трифермент, Креон).

При неосложненном панкреатите болевой синдром обычно купируют в течение 2-3 дней. Если болевой синдром сохраняется дольше, используют аналгезирующие препараты: 50% раствор Аналгина 1-2 мл или Баралгина 3-5 мл 2-3 раза в день. При отсутствии эффекта дополнительно назначают нейролептики: 0,25% раствор дроперидола по 1-2 мл (2,5-5мг) с 0,05-0,1 мг (1-2 мл 0,005% раствора) фентанила внутримышечно или внутривенно 1-2 раза в сутки. С первых суток обострения для профилактики развития септических осложнений применяют антибиотики.

Инфузионная терапия при обострении хронического панкреатита проводится с первых часов обострения заболевания (желательно под контролем центрального венозного давления). Внутривенно применяют 5% раствор глюкозы, изотонический раствор хлорида натрия, полиионный раствор, на основе которых вводят необходимые для интенсивной терапии при болевом синдроме препараты: октреотид, даларгин, антипротеазные препараты, аналгетики, нейролептики и другие.

При обострении заболевания минимальные исследования должны включать: определение амилазы мочи (ежедневно), биохимический нализ крови (уровни амилазы, аминотрансфераз, щелочной фосфатазы) один раз в 2 дня. В дальнейшем эти исследования проводятся не реже одного раза в неделю.

При уменьшении или ликвидации болевого синдрома и диспептических расстройств, стабилизации гемодинамических показателей, нормализации содержания в крови и моче панкреатических ферментов начинается следующий этап лечения больных с хроническим панкреатитом. Решают вопрос о необходимости коррекции внешнесекреторной функции поджелудочной железы путем компенсации ее недостаточности. Последняя проявляется в первую очередь стеатореей. Заместительная ферментативная терапия с общепринятой точки зрения необходима в тех случаях, когда ежедневное выделение жира превышает 15 г, и (или) больной теряет массу тела, и (или) имеют место диарея и диспептические симптомы. Во всех случаях, когда предполагается экзокринная недостаточность и решается вопрос о назначении панкреатических ферментов, целесообразно определение эластазы-1, это позволяет избежать необоснованного их назначения или, напротив, подтвердить необходимость. Из большого числа предлагаемых ферментных препаратов (табл.) при экзокринной недостаточности поджелудочной железы следует прежде всего предпочесть формы, не содержащие желчь и экстракты слизистой оболочки желудка. Важным условием успешной терапии является оптимальное содержание в препарате липазы, особенно учитывая ее нестабильность при транзите после приема пищи (сохраняется только около 8% липазной активности панкреатина в кишечнике). Максимальное количество липазы содержат (в порядке убывания) Панцитрат, Креон, Панзинорм и Фестал, однако последние два препарата малоприемлемы из-за наличия в них желчи. Наконец, ферментный препарат не должен инактивироваться в кислом содержимом желудка, хотя этого можно избежать дополнительным одновременным назначением жидких антацидов или блокаторов Н2-рецепторов гистамина. Большинство гастроэнтерологов отдают предпочтение при лечении больных с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы Креону — защищенному от воздействия соляной кислоты ферментному препарату.

При затяжном течении хронического панкреатита ферментные препараты принимают длительно, дозы подбирают индивидуально и корректируют в процессе лечения с учетом диетического питания (уменьшают при строгой диете, увеличивают при ее расширении). Принимая во внимание, что при хроническом панкреатите ферментные препараты используют в различные периоды заболевания, в остром периоде следует предпочесть препараты, содержащие высокие дозы трипсина и химотрипсина, а при внешнесекреторной недостаточности — высокие дозы липазы.

Симптоматическая терапия при хроническом панкреатите чаще включает препараты, нормализующие нарушения моторики двенадцатиперстной кишки, желчного пузыря и сфинктеров большого дуоденального сосочка (холинолитики, прокинетики), гипосенсибилизирующие средства (Кларитин, Фенистил), пробиотики (бифидум- и лактобактерины, Симбитер).

В фазе ремиссии после выписки из стационара ребенка наблюдает гастроэнтеролог. Стабильное состояние больного поддерживается соблюдением диетического режима (диета №5-П в течение 6-12 месяцев, иногда и более) после обострения. Обязательным компонентом диспансеризации является противорецидивная терапия, которая на первом году наблюдения проводится 3-4 раза в год, через 2-3 года 1-2 курса в год. Продожительность курса противорецидивной терапии — от 4 до 6 недель. В диспансерном периоде для профилактики широко используют лекарственные растения и сборы из них, основным показанием к назначению которых является недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы.

Благоприятные результаты в предупреждении рецидивов хронического панкреатита дает курортное лечение, которое следует проводить только в период ремиссии при нормальных показателях экзокринной и эндокринной функций поджелудочной железы.

Успех комплексной терапии хронического панкреатита состоит в тщательном соблюдении последовательности корригирующих мероприятий с учетом основных показателей функционирования поджелудочной железы в различные периоды заболевания.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

Туроктоког альфа (препарат НовоЕйт, фармацевтична компанія Novo Nordisk, Данія) – ​це рекомбінантний людський фактор коагуляції VIII (FVIII) з усіченим В-доменом без будь-яких інших модифікацій у послідовності амінокислот. Засіб є очищеним білком, який складається з 1445 амінокислот і має молекулярну масу близько 166 кДа. Його виготовляють за допомогою технології рекомбінантної ДНК у клітинах яєчників китайського хом’яка й отримують без додавання будь-яких білків людського чи тваринного походження в процесі культивування клітин, очищення або виробництва готового препарату….

12-14 березня на міжнародній медичній науково-освітній платформі Medical Knowledge Hub відбулася друга Школа дерматоонкології. Онлайн-захід був орієнтований на лікарів, які займаються діагностикою та лікуванням пухлин шкіри, а саме дерматологів, онкологів, онкохірургів, патоморфологів, суміжних спеціалістів. Особливою подією школи став сателітний симпозіум компанії MSD, у рамках якого провідні фахівці висвітлили сучасні погляди на діагностику та лікування меланоми….

Как помочь при приступе панкреатита

Мы рекомендуем при любых проявлениях панкреатита обратиться к специалисту – гастроэнтерологу. Панкреатит сопровождается воспалением тканей поджелудочной железы, которая отвечает за переваривание и усвоение пищи. Это заболевание должен лечить только врач, самостоятельно недопустимо использование каких-либо лекарственных средств.

Разновидности

Есть несколько разновидностей панкреатита:

1. Острый. Сопровождается поражением тканей поджелудочной железы. Дополнительно возникает отек, отмирают клетки, поражаются окружающие ткани и органы. Спровоцировать острую форму панкреатита может дискинезия желчевыводящих путей, травмы брюшной полости, отравление, аллергическая реакция. В большинстве случаев причиной развития болезни является систематическое употребление спиртных напитков.
2. Острый рецидивирующий. По симптомам схожий с легкой формой острого. Но приступы случаются чаще, а интенсивность симптомов разная. Определить этот диагноз довольно сложно.
3. Хронический. Отличается медленным прогрессированием. Периоды обострения и ремиссии чередуются. В большинстве случаев такая форма болезни вызвана злоупотреблением спиртными напитками. Также спровоцировать развитие может употребление жирных и острых продуктов. Так возникает сильная нагрузка на орган. В некоторых случаях причиной развития этой формы является язва желудка либо двенадцатиперстной кишки.

Есть две стадии развития панкреатита. Первая – продолжительная, развивается в течение длительного времени. В этот период выраженные симптомы отсутствуют. Если на этом этапе не проводится соответствующее лечение, болезнь переходит в другую стадию. Для нее характерно развитие серьезных симптомов, периодические обострения.

При любой форме болезни неизбежно развивается ферментная недостаточность – пищеварительные ферменты вырабатываются в недостаточном количестве. При таком патологическом процессе проявляется яркая симптоматика:

• вздутие; 
• изжога; 
• приступы тошноты; 
• расстройство кишечника; 
• в кале присутствуют непереваренные частички пищи и капли жира.

Такие симптомы появляются на фоне сильной нагрузки на пищеварительную систему. За счет этого частицы пищи раздражают кишечник, питательные вещества не полностью усваиваются в кишечнике. В результате спустя время организм истощается, развивается анемия и острая нехватка витаминных веществ.

Какие причины вызывают болезнь, особенности ее развития

Хронический панкреатит является коварным, в течение длительного времени симптомы могут отсутствовать. Но при появлении благоприятных условий возникает обострение заболевания. Спровоцировать обострение могут механические факторы:

• камни в желчном пузыре и его протоках; 
• спазмы или воспаления в двенадцатиперстной кишке; 
• доброкачественная или злокачественная опухоль в поджелудочной железе; 
• сужение протоков желчного пузыря; 
• глистная инвазия; 
• тупые травмы живота; 
• хирургическое вмешательство в брюшной полости.

К другим причинам обострения болезни относят:

1. Нарушение режима питания – частые переедания, употребление большого количества острой и жирной пищи, фастфуд, копчености, консервы. Такая пища является нагрузкой на больную поджелудочную.
2. Злоупотребление спиртными напитками. Даже при употреблении небольшого количества алкоголя, но регулярно, болезнь может обостряться.
3. Простуда, грипп, интоксикация организма в результате приема лекарств. При хронической форме панкреатита опасно принимать препараты, не назначенные доктором. Если же врач назначает курс лечения, нужно внимательно ознакомиться с инструкцией, поскольку некоторые из них имеют побочные эффекты в виде нарушения функций пищеварения.
4. Наличие аутоимунных заболеваний нередко дополняется развитием панкреатита. К таким болезням относят сахарный диабет, муковисцидоз, вирусный гепатит, цитомегаловирус, вирусный паротит.
5. Гормональные дисфункции в период вынашивания ребенка или климакса у женщин.
6. Постоянный стресс, эмоционально нестабильное состояние, нервное напряжение.
7. Аномальное строение органа, например, его неправильное положение относительно других органов, удвоение.

Как проявляется

Первый симптом начинающегося приступа – это острая боль под ребрами, по центру, справа или слева (в зависимости от того, какой отдел поджелудочной поражен). Боль отдает в лопатки, в ребра. После еды она становится более интенсивной. Немного уменьшается при наклоне вперед либо сидя. Иногда болезненные ощущения невозможно устранить с помощью обезболивающих средств.

Неприятные ощущения появляются через несколько часов после употребления жирных или острых продуктов. Иногда они появляются и позже – через 6-8 часов. После употребления алкоголя боль наступает через два дня. Иногда боль бывает не связана с приемом пищи.

По мере развития болезни, кроме боли, появляются такие симптомы:

• горечь во рту; 
• белый налет на поверхности языка; 
•  приступы тошноты или рвоты; 
• ухудшение аппетита; 
• субфебрильная температура; 
• синюшные или фиолетовые пятна на поверхности кожи лица, тела; 
• сильное вздутие живота; 
• слабость, головокружение; 
• при закупорке протоков желчного пузыря кожа становится желтушной.

Что делать при приступе

Когда начинает приступ панкреатита, нужно сразу вызвать скорую помощь. Нельзя допускать дальнейшего развития симптоматики. Чтобы облегчить свое состояние, нужно выполнить простые рекомендации:

• не принимать пищу, не пить никаких напитков, кроме чистой воды, так нагрузка с органа снимается; 
• принять горизонтальное положение тела, если есть рвота, лечь на бок, прижать к груди колени; 
• приложить холодную грелку к брюшной полости в области боли.

Нельзя самостоятельно использовать какие-либо лекарственные препараты. Только врач может назначать правильное лечение при приступе панкреатита. Вначале нужно поставить правильный диагноз, пациенту назначают соответствующие обследования:

• внешний осмотр, прощупывание брюшной полости; 
• анализ крови – общий и биохимический; 
• ультразвуковое исследование брюшной полости; 
• если есть показания, назначается рентген, компьютерная или магнитно-резонансная томография.

После того, как поставлен диагноз острый панкреатит, врач назначает анальгетики, спазмолитики. Они предназначены для устранения боли и спазма, помогают восстановить нормальный отток жидкости в поджелудочной железе. Если обнаруживается инфекция, применяется антибиотикотерапия. Также антибактериальные препараты показаны при подготовке к хирургическому вмешательству. Чтобы снизить активность поджелудочной железы, используются антагонисты соматотропина. Если есть показания, проводится лечение для снятия интоксикации – клизма, сорбенты, введение физраствора, глюкозы и других препаратов для восстановления баланса жидкости в организме (это актуально при приступах рвоты).

ДИЕТА при заболеваниях поджелудочной железы | Публикации

Незаменимая поджелудочная железа — Блог о здоровье — Пациентам

Всё ли Вы знаете о поджелудочной железе?

Поджелудочная железа расположена за желудком и является второй по величине железой пищеварительного тракта.

Она вырабатывает ферменты, необходимые для расщепления основных компонентов пищи, и инсулин, требующийся для усвоения глюкозы клетками организма.

Все ферменты поджелудочной железы активируются в щелочной среде (например, в просвете кишечника). Но в отделах поджелудочной железы, где они вырабатываются, среда все-таки кислая. Это меры предосторожности, чтобы избежать катастрофы — «самопереваривания» железы. Кроме того, есть разница давления в протоке поджелудочной железы и общем желчном протоке. Благодаря этому взрывоопасное содержимое поджелудочной железы, уже подойдя к общему руслу, всё еще защищено от соприкосновения с соками желчного пузыря. Желчь также агрессивна, но в этом отношении ей далеко до соков поджелудочной железы. Желчь специализируется на «расщеплении» жира и не способна разъедать стенки желчного пузыря, желчные пути или стенку кишечника, а соку поджелудочной железы это вполне по силам.

Поджелудочная железа — незаменимая и уязвимая!

Самая распространенная проблема, связанная с поджелудочной железой, — это её воспаление. Чаще всего панкреатит обусловлен наличием препятствия для оттока соков. Препятствие могут создать желчные камни, блокирующие протоки, открывающиеся в двенадцатиперстную кишку. Запертые в поджелудочной железе ферменты начинают проявлять активность, и происходит «самопереваривание», что в очень короткий срок приводит к сильнейшему воспалительному процессу.

Нередко причиной развития панкреатита становится чрезмерная нагрузка как на саму железу (например, из-за переедания), так и на всю парасимпатическую часть нервной системы, которая руководит работой органов пищеварения. Стрессы и негативные эмоции могут вызывать спазмы протоков и ухудшать кровоснабжение поджелудочной железы. И печень, и поджелудочная железа страдают от переизбытка одних и тех же веществ. Избыток пищи и алкоголя ложится на них тяжелым грузом. Острое воспаление поджелудочной железы может разгореться мгновенно, сопровождаясь сильнейшими болями. Как правило, боли «обручем» охватывают верх живота и могут быть очень интенсивными. Самое грозное поражение поджелудочной железы — это панкреонекроз, разрушение ткани железы под действием пищеварительных ферментов. Панкреонекроз — тяжелое заболевание, приводящее к инвалидности, и нередко смертельное.

Всё это говорит нам о том, что поджелудочная железа требует заботы. И для оценки её состояния существуют разные методы лабораторного обследования.

При острых воспалительных процессах:

1. Клинический анализ крови может выявить повышенное число лейкоцитов, свидетельствующее о воспалении.

2. В биохимическом анализе крови можно обнаружить повышение амилазы панкреатической, липазы, нередко выявляется повышение уровня сахара крови (глюкозы) и некоторых ферментов: АЛТ, ГГТ и других.

3. Анализ мочи покажет возможное повышение уровня амилазы (диастазы).

4. Анализ кала (копрограмма) поможет выявить недопереваренные остатки пищи: нейтрального жира, мышечных волокон и соединительной ткани, крахмала.

При хроническом воспалении железы нередко происходит снижение выработки пищеварительных ферментов.

Сегодня главным лабораторным критерием полноценности пищеварительной функции железы является панкреатическая эластаза в кале.

В состав поджелудочного сока входит и вещество эластаза, основная роль которого состоит в расщеплении белка. При нехватке этого фермента белковая пища переваривается плохо. Снижение ее содержания в кале указывает на недостаточность функции поджелудочной железы.Для взрослых нормой является показатель между 200 и 500 мкг/г. Если в кале обнаружена эластаза 1 в количестве между 100 и 200 мкг/г, то это означает, что у пациента имеется невысокая степень секреторной недостаточности.

Снижение показателей ниже 100 мкг/г говорит о серьезно сниженной функции поджелудочной железы, тяжелой форме секреторной недостаточности.

При раке поджелудочной железы для мониторинга и контроля терапии используют онкомаркеры СА 19-9, СА 242, РЭА.

Раковый антиген СА 242 — это вещество, которое, как и онкомаркер СА 19-9, вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта в норме в небольших количествах, но начинает продуцироваться в больших количествах при развитии опухолей поджелудочной железы.
Важно помнить, что повышение уровня онкомаркеров в крови может быть связано с рядом воспалительных и неопухолевых хронических заболеваний.Например, СА 19-9 может существенно увеличиваться при нарушениях оттока желчи. Онкомаркеры не могут быть единственным методом диагностики или скрининга онкологических заболеваний, оценивать значимость их повышения должен врач, учитывая данные осмотра, истории болезни и других методов обследования.

Панкреатическая недостаточность | MUSC Health

Что такое недостаточность поджелудочной железы?

Недостаточность поджелудочной железы (EPI) — это состояние, которое возникает, когда поджелудочная железа не вырабатывает достаточно определенного фермента, который организм использует для переваривания пищи в тонком кишечнике.

Поджелудочная железа — железистый орган. Это означает, что поджелудочная железа выделяет соки, которые поддерживают нормальное функционирование организма. Поджелудочная железа вырабатывает как ферменты, так и гормоны.

Ферменты и гормоны

Ферменты — это катализаторы, которые выполняют определенные химические функции в организме, такие как расщепление пищи или синтез ДНК.Ферменты контролируют химические реакции. Поджелудочная железа также выделяет пищеварительные ферменты, которые попадают в тонкий кишечник и играют важную роль в расщеплении пищевых продуктов для всасывания.

Гормоны — это сигнальные химические вещества, которые сообщают организму, как реагировать на определенный раздражитель. Надпочечник выделяет гормон, когда вы потрясены или напуганы. Островковые клетки поджелудочной железы выделяют в кровоток гормоны инсулин и глюкагон. Инсулин заставляет клетки тела забирать глюкозу из крови; глюкагон заставляет печень выделять глюкозу в кровь.

Симптомы недостаточности поджелудочной железы

Симптомы могут включать:

• Боль и болезненность в животе
• потеря аппетита
• чувство полноты
• Потеря веса и диарея

Недостаточность поджелудочной железы также может вызывать боли в костях и мышечные спазмы.

Что вызывает недостаточность поджелудочной железы?

Когда поджелудочная железа повреждается, ферменты поджелудочной железы не вырабатываются, и возникает мальабсорбция.Нарушение всасывания — это результат того, что пища не преобразуется должным образом в полезную энергию пищеварительной системой.

Поджелудочная железа может быть повреждена:

• Повторяющееся воспаление поджелудочной железы
• предыдущая операция на поджелудочной железе
• редко вызывается раком

Кроме того, существуют генетические факторы, которые могут вызвать повреждение поджелудочной железы:

• Муковисцидоз, заболевание, поражающее железистые органы, выделяя слизь, нарушающую их функцию
• Синдром Швахмана-Даймонда, редкое аутосомно-рецессивное заболевание

Факторы риска недостаточности поджелудочной железы

Хронический панкреатит — серьезный фактор риска, возникающий из-за слишком большого количества случаев воспаления поджелудочной железы.У этого есть много причин, но хроническое злоупотребление алкоголем является наиболее распространенным в западных странах. Хронический панкреатит и последующая недостаточность также могут передаваться по наследству (наследственный панкреатит и муковисцидоз).

Тяжелая форма мальабсорбции может вызвать дефицит витаминов и минералов.

Клинические особенности недостаточности поджелудочной железы

Пациенты с хроническим панкреатитом могут не иметь никаких симптомов. Однако при продолжающемся разрушении железы и потере ее функции могут развиться симптомы мальабсорбции.Хронический панкреатит также может проявляться болями в животе и диабетом.

Диагностика недостаточности поджелудочной железы

Поджелудочная недостаточность подозревается у пациента, у которого развивается диабет, боли в верхней части живота и признаки мальабсорбции. Обычно испражнения объемные, рыхлые и имеют неприятный запах; из-за своей маслянистости они могут плавать в унитазе, и их трудно смыть.

Простые исследования, используемые для диагностики хронического панкреатита, включают:

• Рентгеновский снимок брюшной полости (который может показать кальцификаты поджелудочной железы)
• Стул собран и проанализирован на высокое содержание жира
• КТ
• МРТ
• УЗИ эндоскопическое

Иногда поджелудочная железа настолько хронически воспаляется, что может образовываться рубцовая масса, которую трудно отличить от рака поджелудочной железы.

Лечение недостаточности поджелудочной железы

При обнаружении хронического панкреатита предпринимаются попытки устранить причинные факторы.

• снижает уровень повышенного содержания жира (триглицеридов) в крови
• сократить употребление или злоупотребление алкоголем
• стимулируют дренаж протока поджелудочной железы с помощью дилатации или стентов
• хирургия

Имеются сообщения об использовании антиоксидантов (селен, витамин A, витамин C и витамин E) для уменьшения продолжающегося воспаления.

Заключение

При нарушении пищеварения, вызванном хроническим панкреатитом, обычно назначают ферментные добавки. Эти добавки имеют форму таблеток, которые содержат ферменты поджелудочной железы. Таблетки принимают до и во время каждого приема пищи.

В зависимости от типа добавок может быть также назначен антацид, так как некоторые добавки для поджелудочной железы расщепляются желудочной кислотой.

Также предлагаются диетические изменения; диета с низким содержанием жиров (30 г жира в день) уменьшит количество стеатореи, а иногда и боли в животе, связанной с хроническим панкреатитом.Поскольку жир может сильно нарушать всасывание, могут быть назначены добавки жирорастворимых витаминов (витамин D, A, E и K).

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы

Что такое экзокринная недостаточность поджелудочной железы?

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы (EPI) вызывает проблемы с перевариванием пищи. Поджелудочная железа не производит достаточного количества ферментов, необходимых вашему организму для расщепления и поглощения питательных веществ.

Ферменты ускоряют химические реакции в организме.Ферменты, вырабатываемые поджелудочной железой, попадают в тонкий кишечник, где помогают расщеплять пищу, которую вы едите.

Когда у вас EPI, вы не получаете необходимого питания, потому что ваше тело не может усваивать жиры, а также некоторые витамины и минералы из продуктов. Вы можете похудеть или почувствовать боль в животе.

Есть лекарства, которые работают для большинства людей, которые дают вам новый запас ферментов, чтобы вы могли вернуться к правильному перевариванию пищи.

Помимо приема лекарств, вы можете управлять своими симптомами, следя за правильной диетой.Ваш врач порекомендует продукты, которые помогут вам получить достаточно питательных веществ и белка, которых вам может не хватать.

Причины

Повреждение поджелудочной железы вызывает EPI. Это может произойти по многим причинам, но некоторые из наиболее распространенных:

Продолжение

Поджелудочная железа часто воспаляется . Врачи называют это хроническим панкреатитом. Это происходит, когда ферменты, вырабатываемые поджелудочной железой, начинают работать, пока они еще находятся внутри нее, прежде чем они попадают в тонкий кишечник.Вы подвержены риску этого, если сильно пьете, хотя могут быть и другие причины. Например, ваша поджелудочная железа может воспалиться, если некоторые проходы в ней заблокированы, или если у вас очень высокий уровень триглицеридов (тип жира в крови) или нарушение иммунной системы.

Вы перенесли операцию на поджелудочной железе, желудке или кишечнике.

У вас одно из следующих наследственных заболеваний:

Если у вас муковисцидоз, ваше тело выделяет необычно густую и липкую слизь.Эта слизь блокирует проходы в поджелудочной железе и препятствует выходу ферментов.

Если у вас синдром Швахмана-Даймонда, возможно, в вашей поджелудочной железе отсутствуют клетки, вырабатывающие ферменты.

Болезнь Крона и целиакия также могут вызывать РПИ у некоторых людей.

Симптомы

Сначала у вас могут не быть никаких симптомов. Но как только ваша поджелудочная железа становится настолько поврежденной, что начинает ухудшать вашу способность усваивать жир, у вас могут появиться некоторые симптомы, такие как:

• Боль или болезненность в животе
• Дурной запах испражнения
• Диарея
• Газ
• Чувство сытости

Вы также можете похудеть и получить другие проблемы, потому что ваш организм не усваивает достаточно витаминов.Например, у вас может развиться нарушение свертываемости крови, если вы не получаете достаточно витамина К. Или у вас может возникнуть боль в костях, если вы не получаете достаточно витамина D.

Получение диагноза

Врач может диагностировать ваше состояние, проверив ваши симптомы. Они могут задать вам такие вопросы, как:

• У вас болит верхняя часть живота?
• Были ли у вас масляные испражнения с неприятным запахом, которые трудно смыть в унитаз?
• У вас газы или диарея?
• Вы похудели?

Несколько тестов могут помочь диагностировать EPI.Во-первых, вам могут потребоваться анализы крови, чтобы убедиться, что вы получаете достаточно витаминов и вырабатывает ли поджелудочная железа достаточное количество ферментов. Другие анализы крови могут выявить факторы, которые могут привести к РПИ, например целиакию.

Продолжение

Вам также может потребоваться «трехдневный анализ кала». Он проверяет количество жира в вашем кишечнике. Вам нужно будет собрать образцы стула в специальные контейнеры в течение 3 дней.

Ваш врач может также попросить вас пройти тест под названием «фекальная эластаза-1».«Для этого вам также необходимо собрать образец испражнения в контейнер. Его отправят в лабораторию для поиска фермента, важного для пищеварения. Тест может сказать вам, достаточно ли его вырабатывает ваша поджелудочная железа.

Вам также может потребоваться пройти несколько тестов, чтобы проверить, не воспалена ли ваша поджелудочная железа, в том числе:

Компьютерная томография. При этом используется мощный рентгеновский снимок для получения подробных изображений вашего тела.

MRI . Он использует сильные магниты и радиоволны, чтобы делать снимки органов и структур внутри вашего тела.

Эндоскопическое УЗИ . В этом тесте используются звуковые волны, чтобы делать снимки внутри вашей пищеварительной системы. Звуковые волны излучаются тонкой трубкой, которую врач вводит через рот в пищеварительную систему.

Вопросы для вашего врача

Когда вы обнаружите, что у вас EPI, у вас, вероятно, возникнет много вопросов. Вы можете начать с того, что спросите своего врача:

• Какие методы лечения вы рекомендуете?
• Нужно ли мне соблюдать особую диету?
• Какие витамины мне следует принимать?
• Можно ли употреблять алкоголь?
• Что делать, если я худею?

Лечение

Помимо здорового питания, основным методом лечения EPI является заместительная терапия панкреатическими ферментами (PERT).Вы принимаете таблетки, отпускаемые по рецепту, которые заменяют ферменты, которые не производит ваша поджелудочная железа.

Продолжение

Эти ферменты расщепляют пищу, чтобы вам было легче ее переваривать и усваивать. Вы должны принимать их во время еды. Если вы примете их перед едой, замещающие ферменты могут пройти через желудок до того, как туда попадет еда. Если вы примете таблетки после еды, у вас обратная проблема.

Возможно, вам также понадобится принять антацид, чтобы не дать желудку разрушить ферменты поджелудочной железы, прежде чем они начнут работать.

Продолжение

Существует шесть продуктов панкреатических ферментов, одобренных FDA, которые доступны только по рецепту:

• Creon
• Pancreaze
• Pertzye
• Ultresa
• Viokace
• Zenpep

Вам также могут понадобиться лекарства для лечения боль. Если ваш врач говорит, что это нормально, вы можете иногда принимать безрецептурные обезболивающие, такие как ацетаминофен (Тайленол) или ибупрофен (Адвил, Мотрин). Если они не принесут вам облегчения, ваш врач может назначить более сильные обезболивающие, такие как гидрокодон и оксикодон.Имейте в виду, что ибупрофен может вызвать внутреннее кровотечение в пищеварительном тракте и что такие препараты, как гидрокодон и оксикодон, следует использовать с осторожностью из-за потенциальной зависимости.

Забота о себе

Правильная диета очень важна для управления EPI. Диетолог может помочь вам выбрать продукты, которые сохранят ваш уровень энергии и обеспечат вам необходимое питание. Вот несколько советов:

Ешьте шесть раз в день небольшими порциями. Попробуйте вместо традиционных трех.Обильный обед может быть не очень привлекательным, если у вас проблемы с пищеварением из-за EPI.

Продолжение

Не пей . Алкоголь может усложнить усвоение жира вашим телом и со временем может повредить поджелудочную железу.

Принимайте витамины . Возможно, вам придется принимать витамины A, D, E и K, чтобы заменить те, которые не усваиваются из вашего рациона.

Чего ожидать

Вы можете управлять симптомами EPI, принимая заменители ферментов и следуя плану питания, который дает вам правильное питание.Обязательно проконсультируйтесь с диетологом или диетологом. Одна из ваших больших проблем — убедиться, что вы не худеете. Диетолог может помочь вам выбрать продукты, в которых содержится достаточно белка и питательных веществ.

Кроме того, поговорите со своей семьей и друзьями, чтобы получить необходимую поддержку во время лечения. Спросите своего врача о группах поддержки, которые позволят вам поговорить с другими людьми, которые проходят через то же самое, что и вы.

Распространенные заболевания поджелудочной железы

Существует множество заболеваний поджелудочной железы, включая острый панкреатит , хронический панкреатит , наследственный панкреатит и рак поджелудочной железы .

Оценка заболеваний поджелудочной железы может быть затруднена из-за недоступности поджелудочной железы. Есть несколько методов оценки поджелудочной железы. Первоначальные тесты поджелудочной железы включают физикальное обследование, которое сложно, поскольку поджелудочная железа находится глубоко в брюшной полости рядом с позвоночником. Анализы крови часто помогают определить, вовлечена ли поджелудочная железа в конкретный симптом, но могут ввести в заблуждение. Лучшие рентгенографические тесты для оценки структуры поджелудочной железы включают компьютерную томографию (компьютерную томографию), эндоскопическое ультразвуковое исследование и МРТ (магнитно-резонансную томографию).Тесты для оценки протоков поджелудочной железы включают ERCP (эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография) и MRCP (магнитно-резонансная холангиопанкреатография). Есть также случаи, когда хирургическое обследование является единственным способом подтвердить диагноз заболевания поджелудочной железы.

Острый панкреатит

Острый панкреатит — это внезапная атака, вызывающая воспаление поджелудочной железы и обычно сопровождающаяся сильной болью в верхней части живота. Боль может быть сильной и длиться несколько дней.Другие симптомы острого панкреатита включают тошноту, рвоту, диарею, вздутие живота и лихорадку. В США наиболее частой причиной острого панкреатита являются камни в желчном пузыре. Другие причины включают хроническое употребление алкоголя, наследственные заболевания, травмы, лекарства, инфекции, электролитные нарушения, высокий уровень липидов, гормональные нарушения или другие неизвестные причины. Лечение обычно является поддерживающим, с приемом лекарств, которые не приносят пользы. Большинство пациентов с острым панкреатитом полностью выздоравливают.

Дополнительную информацию об остром панкреатите можно найти здесь.

Хронический панкреатит

Хронический панкреатит — прогрессирующее заболевание, связанное с разрушением поджелудочной железы. Заболевание чаще встречается у мужчин и обычно развивается у лиц в возрасте от 30 до 40 лет. Первоначально хронический панкреатит можно спутать с острым панкреатитом, потому что симптомы схожи. Наиболее частыми симптомами являются боль в верхней части живота и диарея. По мере того как болезнь приобретает хроническую форму, у пациентов может развиться недоедание и потеря веса.Если поджелудочная железа разрушается на последних стадиях заболевания, у пациентов может развиться сахарный диабет.

Наиболее частой причиной хронического панкреатита в США является хроническое употребление алкоголя. Дополнительные причины включают муковисцидоз и другие наследственные заболевания поджелудочной железы. У значительного процента пациентов причина неизвестна. Для определения других причин заболевания необходимы дополнительные исследования.

Лечение хронического панкреатита зависит от симптомов.Большинство методов лечения сосредоточены на обезболивании и питании. Добавки ферментов поджелудочной железы перорально используются для улучшения переваривания пищи. Пациентам, у которых развивается диабет, необходим инсулин для контроля уровня сахара в крови. Отказ от алкоголя является центральным элементом терапии.

Дополнительную информацию о хроническом панкреатите можно найти здесь.

Наследственный панкреатит

В некоторых случаях панкреатит связан с наследственными аномалиями поджелудочной железы или кишечника. Острые рецидивирующие приступы панкреатита в раннем возрасте (до 30 лет) часто могут прогрессировать до хронического панкреатита.Наиболее частым наследственным заболеванием, приводящим к хроническому панкреатиту, является муковисцидоз. Недавние исследования показывают, что генетическое тестирование может быть ценным инструментом для выявления пациентов, предрасположенных к наследственному панкреатиту.

Как и хронический панкреатит, наследственный панкреатит является прогрессирующим заболеванием с высоким риском необратимых проблем. Пациенты с этими расстройствами могут иметь хроническую боль, диарею, недоедание или диабет. Основное внимание в лечении уделяется обезболиванию и замещению ферментов поджелудочной железы.

Чтобы узнать больше о наследственном панкреатите, нажмите здесь.

Рак поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы является четвертой по частоте причиной смерти от рака среди мужчин и пятой среди женщин. На его долю приходится более 37 000 новых случаев в год в Соединенных Штатах. Рак поджелудочной железы устойчив ко многим стандартным методам лечения, включая химиотерапию и лучевую терапию. Этот рак коварно разрастается и изначально не вызывает симптомов. Классическое проявление рака поджелудочной железы — безболезненная желтуха, изменение цвета кожи на желтоватый оттенок без каких-либо других симптомов.Диагноз обычно ставится с использованием различных методов рентгенографии.

При обнаружении на ранних стадиях рак поджелудочной железы можно вылечить хирургической резекцией. К сожалению, раннее обнаружение — это скорее исключение, чем правило. На более поздних стадиях лечение может улучшить качество жизни, контролируя симптомы и осложнения.

Дополнительную информацию о раке поджелудочной железы можно найти здесь.

Панкреатическая недостаточность | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

(10 января 2019 г.) Аль-Кааде С., Хардори Р.Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/2121028-overview. По состоянию на 25 марта 2019 г.

Струйвенберг М., Мартин ЧР, Фридман С.Д. Практическое руководство по внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы — развенчание мифов. BMC Медицина . (2017) 15:29. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5301368/pdf/12916_2017_Article_783.pdf. По состоянию на 25 марта 2019 г.

(25 октября 2016 г.) Пресс-релиз Американской гастроэнтерологической ассоциации.Крупнейший анализ препятствий к диагностике EPI показывает, что пациенты с проблемами пищеварения не замечают своих симптомов. Доступно на сайте https://www.gastro.org/press-release/largest-analysis-examining-barriers-to-epi-diagnosis-finds-patients-with-digestive-health-issues-overlook-their-symptoms. По состоянию на 27 марта 2019 г.

Линдквист Б. Диагностика и лечение внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы. Всемирный журнал гастроэнтерологии , 2013. 19 (42): 7258-7266. Доступно в Интернете по адресу http: // www.wjgnet.com/1007-9327/full/v19/i42/7258.htm. По состоянию на 27 марта 2019 г.

(21 мая 2014 г.). Джонсон Д.А. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы: наблюдается, но не распознается? Доступно на сайте https://www.medscape.com/viewarticle/825138_1. По состоянию на 27 марта 2019 г.

(14 сентября 2015 г.) Келлер Дж., Лайер П. Диагностика внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы при хроническом панкреатите. Доступно в Интернете по адресу https://www.pancreapedia.org/sites/default/files/DOI%20V3.%20Formatted%20Keller%20and%20Layer%209-04-15.pdf. По состоянию на 27 марта 2019 г.

Центр болезней органов пищеварения Медицинского университета Южной Каролины. Поджелудочная недостаточность. Доступно в Интернете по адресу http://ddc.musc.edu/public/diseases/pancreas-biler-system/pancreatic-insufficiency.html. По состоянию на 23 марта 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Эверхарт, Дж. Заболевания пищеварения и диабет. Глава 21 [стр 474-476]. NIDDK [Он-лайн информация]. PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.niddk.nih.gov/health/diabetes/dia/chpt21.pdf.

Merck. Синдромы мальабсорбции, [Общие]. Руководство по диагностике и терапии Merck [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/pubs/mmanual/section3/chapter30/30a.htm.

Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы. ЭРХПГ (эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография). Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/ercp/.

Durie PR. Наследственные и врожденные нарушения экзокринной функции поджелудочной железы. Гастроэнтеролог .Сентябрь 1996; 4 (3): 169-87.

Mack DR, Forstner GG, Wilschanski M, Freedman MH, Durie PR. Синдром Швахмана: внешнесекреторная дисфункция поджелудочной железы и вариабельная фенотипическая экспрессия. Гастроэнтерология . Декабрь 1996 г .; 111 (6): 1593-602.

Spoto-Cannons, Синдром Антуанетты Швахмана-Даймонда. Emedicine.com. Последнее обновление статьи: 12 августа 2008 г. Доступно на сайте http://www.emedicine.com/ped/TOPIC2060.HTM.

Шарма, Г. (Обновлено 3 декабря 2010 г.). Муковисцидоз. eMedicine [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/1001602-overview. По состоянию на январь 2011 г.

Spoto-Cannons, A. et. al. (Обновлено 30 сентября 2009 г.). Синдром Швахмана-Даймонда. eMedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/958476-overview. По состоянию на январь 2011 г.

Delgado, J. et. al. (Обновлено ноябрь 2010 г.). Нарушение всасывания. ARUP Консультации [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/Malabsorption.html? client_ID = LTD # tabs = 0. По состоянию на январь 2011 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2011). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 441-442.

RadiologyInfo.org. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ). Доступно в Интернете по адресу http://www.radiologyinfo.org/en/glossary/glossary1.cfm?gid=805. По состоянию на январь 2012 г.

Аль-Кааде, Самер и др. al. (Обновлено 29 января 2013 г.) Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы.Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2121028-overview#aw2aab6b2b4. По состоянию на март 2014 г.

Домингес-Муньос, Дж. Э. (Март 2011 г.) Экзокринная недостаточность поджелудочной железы: диагностика и лечение. PubMed. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21323992. По состоянию на март 2014 г.

Lohr, J-Matthias, et. al. (7 января 2013 г.) Сводка последних рекомендаций по экзокринной недостаточности поджелудочной железы. Единый европейский гастроэнтерологический журнал .Доступно в Интернете по адресу http://ueg.sagepub.com/content/1/2/79. По состоянию на апрель 2014 г.

Dominguez-Munoz, JE, et. al. (Апрель 2007 г.) Дыхательный тест с 13C-смесью триглицеридов для оценки пероральной ферментной заместительной терапии у пациентов с хроническим панкреатитом. PubMed. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17445754. По состоянию на апрель 2014 г.

Тест стимуляции секретина. (Обновлено 8 октября 2012 г.) MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003892.htm. По состоянию на апрель 2014 г.

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы. (Обновлено 1 апреля 2014 г.) Aptalis. Доступно в Интернете по адресу http://www.aptalispharma.com/epi. По состоянию на апрель 2014 г.

Филип Д. Хардт и Нильс Эвальд. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы при сахарном диабете: осложнение диабетической невропатии или другой тип диабета? Experimental Diabetes Research, Volume 2011, ID статьи 761950.

Грегори С. Сефел, доктор философии, FACB MT (ASCP). Член вспомогательного совета Lab Tests Online.Директор по клинической патологии, VA TN Valley Healthcare System; Адъюнкт-профессор патологии, микробиологии, иммунологии, Медицинский факультет Университета Вандербильта.

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы: определение, причины и симптомы

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы возникает, когда поджелудочная железа не производит достаточного количества ферментов, способствующих пищеварению.

Это состояние может привести к плохому усвоению питательных веществ, потере веса и нехватке витаминов.

Двумя основными причинами внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы (EPI) являются муковисцидоз и хронический панкреатит.Симптомы аналогичны другим распространенным заболеваниям желудка и кишечника, и врачи часто недооценивают РПИ.

Медицинский работник может успешно вылечить EPI с помощью рецептурных ферментов и изменить образ жизни. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы возникает, когда поджелудочная железа не производит достаточного количества ферментов.

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы — это расстройство пищеварения, затрагивающее поджелудочную железу и производимые ею ферменты. Ферменты — это химические вещества, которые высвобождаются, чтобы вызвать определенную химическую реакцию, а поджелудочная железа выделяет множество различных ферментов, которые служат разным целям.

Переваривание пищи — сложный процесс, который начинается во рту с жевания и выделения слюны. Когда человек проглатывает пищу, желудочные кислоты расщепляют ее.

Примерно через 15 минут расщепленная пища перемещается в тонкий кишечник. Здесь поджелудочная железа обеспечивает необходимые ферменты для преобразования пищи в более мелкие молекулы. Затем эти молекулы всасываются в кровоток и отправляются для питания тела.

Поджелудочная железа, наряду с слюнными и потовыми железами, является одной из основных экзокринных желез.Экзокринные железы выделяют вещества в другой орган или на поверхность тела через отверстие, называемое протоком.

Эндокринные железы, такие как щитовидная железа и гипофиз, отличаются тем, что они выделяют свои гормоны непосредственно в кровоток. Поджелудочная железа служит обоим. Правильно функционирующая поджелудочная железа обеспечивает эффективное переваривание и усвоение важных питательных веществ.

При EPI поджелудочная железа не производит достаточного количества ферментов, необходимых для переваривания пищи. Без этого расстройства человек не может усваивать необходимые питательные вещества и витамины.Это приводит к диарее, авитаминозу и потере веса.

Если медицинский работник не лечит РПИ должным образом, это состояние может привести к задержке или ограничению роста у младенцев и детей, проблемам с костями, сокращению продолжительности жизни и подверженности инфекциям.

Есть много причин EPI.

Любое состояние, которое повреждает поджелудочную железу и останавливает или блокирует высвобождение ее ферментов, может привести к EPI. Двумя наиболее частыми причинами являются муковисцидоз и хронический панкреатит.

Муковисцидоз, опасное для жизни генетическое заболевание, развивающееся в детстве, выделяет густую липкую слизь, поражающую как легкие, так и пищеварительную систему. Слизь накапливается и закупоривает отверстие поджелудочной железы, препятствуя естественному высвобождению ферментов во время пищеварения.

При хроническом панкреатите воспаляется поджелудочная железа. Нормальная ткань поджелудочной железы начинает превращаться в рубцовую ткань. Наращивание этой рубцовой ткани препятствует выходу пищеварительных ферментов из протока.

Исследования подтвердили связь между курением и развитием хронического панкреатита.

Другие медицинские состояния и заболевания, которые могут вызвать EPI:

EPI может быть трудно диагностировать, потому что он имеет общие симптомы с другими расстройствами пищеварительной системы.

К ним относятся:

Наиболее частыми симптомами РПИ являются диарея и потеря веса.

Люди называют тип диареи при РПИ стеатореей. При этом типе диареи стул бывает:

• водянистым
• бледным
• объемным
• пенистым
• чрезвычайно неприятным запахом
• жирным

Этот стул содержит масляные капли.Поскольку они состоят из большого количества непереваренного жира, они прилипают к унитазу или плавают на поверхности воды, что затрудняет их смывание.

Дополнительные симптомы EPI могут также включать:

• потеря веса
• усталость
• газ
• спазмы
• вздутие живота
• боль в центре желудка, которая иррадирует в спину
• потеря мышц
• признаки дефицит витаминов, такой как ломкость ногтей, выпадение волос и проблемы с кожей

Медицинский работник часто диагностирует EPI на основании вышеуказанных симптомов, особенно когда человек описывает жирный стул и потерю веса, а когда врач исключает другие, более распространенные условия.

Характерная диарея EPI не возникает до тех пор, пока поджелудочная железа не теряет 90 процентов продукции ферментов. Это может затруднить диагностику EPI.

Лечение редко начинается сразу из-за медленного развития состояния. Нет опасности дождаться официального диагноза до начала лечения.

Тесты для подтверждения диагноза включают взятие образца стула для лабораторного анализа и различные анализы крови для проверки наличия жировых отложений и дефицита витаминов.Врач также может запросить компьютерную томографию для изучения основных причин EPI.

Заместительная терапия панкреатическими ферментами (PERT) является стандартным методом лечения EPI.

Лекарства PERT доступны только по рецепту. Они получены из натуральной неповрежденной поджелудочной железы свиньи и содержат все три фермента поджелудочной железы.

Эта терапия берет на себя роль поджелудочной железы. Количество принимаемых лекарств будет отличаться от человека к человеку и зависит как от массы тела, так и от количества жиров, поступающих с пищей.

Человек, проходящий курс PERT, должен принимать эти лекарства во время всех приемов пищи и перекусов.

PERT безопасен и имеет очень мало побочных эффектов. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило следующие шесть препаратов PERT:

• Creon
• Pancreaze
• Viokace
• Pertzye
• Ultresa
• Zenpep

Помимо приема замещающих ферментов, люди с EPI необходимо отказаться от привычек, которые могут ухудшить как здоровье поджелудочной железы, так и общее качество жизни.

Эти изменения включают:

• отказ от курения и отказ от курения, если вы уже соблюдаете сбалансированную диету
• , часто с пониженным содержанием жира
• уменьшение размера еды, но увеличение частоты
• отказ от алкоголя
• прием витаминных добавок, в первую очередь для жирорастворимых витаминов A, D, E и K под руководством профессионального врача

Лечение может помочь людям с этим заболеванием нормально есть и переваривать пищу, позволяя им усваивать питательные вещества и наслаждаться лучшим качеством пищи. жизнь.

Дисфункция поджелудочной железы, связанная с COVID-19 | HKMJ

Hong Kong Med J 2021; 27: Epub 9 апреля 2021 г.

КОММЕНТАРИЙ

COVID-19-ассоциированная дисфункция поджелудочной железы

Адель Абдель-Монейм, доктор философии

Отделение молекулярной физиологии, факультет естественных наук, Университет Бени-Суэф, Бени-Суэф, Египет

Введение

Коронавирусная болезнь 2019 и панкреатические проявления

Коронавирусная болезнь 2019 и патогенные механизмы

Выводы

Дисфункция поджелудочной железы может быть связана с SARS-CoV-2 инфекция путем прямого проникновения в клетки поджелудочной железы или во вторую очередь повреждением тканей, вызванным системный воспалительный иммунный ответ или даже с помощью лекарств, назначенных для лечения тяжелых случаев COVID-19. Клиницисты должны знать о возможность дисфункции поджелудочной железы у пациентов с COVID-19, и следует принять соответствующие меры предосторожности. если у пациентов проявляются соответствующие признаки или симптомы.

Вклад авторов

Автор внес свой вклад в концепцию или дизайн исследования, сбор данных, анализ или интерпретацию данные, составление рукописи и критическая редакция рукопись важного интеллектуального содержания. Автор имел полный доступ к данным, внесенным в исследование, одобрено окончательную версию для публикации, и берет на себя ответственность за ее точность и порядочность.

Конфликт интересов

Автор не выявил конфликта интересов.

Список литературы

8. Инамдар С., Бениас П.К., Лю Й. и др. Распространенность, факторы риска, и исходы госпитализированных пациентов с COVID-19 проявляется как острый панкреатит. Гастроэнтерология 2020 26 августа. Epub выходит в печать.

9. Дирвиш А., Ли И, Трикуданатан Г., Маллери Дж. С., Фриман М.Л., Amateau SK.Клинические исходы острого панкреатита у пациенты с COVID-19. Гастроэнтерология 2020 25 июл. Epub впереди печати.

16. Пипер-Бигелоу С., Строчки А., Левитт, Мэриленд. Откуда берется сывороточная амилаза и куда она девается? Gastroenterol Clin North Am 1990; 19: 793-10.

20. Yao XH, Li TY, He ZC, et al. Патологический отчет о трех случаях COVID-19 при минимально инвазивном вскрытии [в Китайский язык]. Чжунхуа Бин Ли Сюэ За Чжи 2020; 49: 411-7.

Является ли диабет поджелудочной железы (диабет 3с типа) недиагностированным или ошибочно диагностированным?

Аннотация

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы часто связана с диабетом, с высокой распространенностью как у инсулинозависимых, так и у инсулиннезависимых пациентов.Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы часто воспринимается как осложнение диабета. Напротив, недавние клинические наблюдения приводят к мнению, что неэндокринное заболевание поджелудочной железы является критическим фактором развития, а не следствием диабета. Заболеваемость диабетом, вызванным внешнесекреторным заболеванием поджелудочной железы, по-видимому, недооценена и может составлять 8% или более от общей популяции пациентов с диабетом. Неэндокринное заболевание поджелудочной железы может вызывать диабет по нескольким причинам. Были охарактеризованы генетические дефекты, приводящие к синдрому как экзокринной, так и эндокринной недостаточности.Регуляция массы β-клеток и физиологическая секреция инкретина напрямую зависят от нормальной экзокринной функции. Следовательно, алгоритмы диагностики и лечения диабета должны учитывать как эндокринную, так и внешнесекреторную функцию поджелудочной железы.

Сообщалось о нескольких заболеваниях поджелудочной железы как причинах диабета с низкой частотой ∼0,5–1,15% среди всех случаев диабета (1,2). Напротив, внешнесекреторная дисфункция поджелудочной железы у пациентов с диабетом, по оценкам ретроспективных исторических наблюдений в исследованиях с небольшим количеством пациентов, присутствует у 50% пациентов (3-5).В то время были доступны только инвазивные диагностические процедуры, что препятствовало широко распространенной оценке внешнесекреторной функции поджелудочной железы у пациентов с диабетом.

Были выдвинуты различные гипотезы, объясняющие частое обнаружение экзокринной недостаточности при диабете: во-первых, нарушение регуляции экзокринной секреции из-за диабетической невропатии (6) и атрофия экзокринной ткани из-за отсутствия местных трофических эффектов инсулина (7) или связанных с ними к местному или общему поражению сосудов; во-вторых, одновременная экзокринная и эндокринная дисфункция как чистый результат общего основного процесса, затрагивающего всю поджелудочную железу, и аутоиммунно-опосредованное воспаление, вызванное презентацией как β-клеточных, так и экзокринных тканевых антигенов (8,9) и генетических дефектов экзокринные и эндокринные клетки (10), возможно, вызванные предыдущей вирусной или бактериальной инфекцией; и, в-третьих, более высокая распространенность заболеваний поджелудочной железы с экзокринной дисфункцией (5) как причины диабета (тип 3c в современных классификациях [11]).

РАСПРОСТРАНЕНИЕ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЭКЗОКРИНА ПОДЖЕЛЕЗНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ —

В последние годы оценке внешнесекреторной функции поджелудочной железы в значительной степени способствовали недавно доступные неинвазивные тесты стула, позволяющие проводить скрининг больших групп пациентов. Измерение концентраций фекальной эластазы-1 (FEC) с помощью иммуноферментного анализа на основе моноклональных человеческих специфических антител стало стандартным диагностическим параметром с хорошей корреляцией с прямыми тестами экзокринной функции поджелудочной железы (12) и морфологических изменений поджелудочной железы (13), хотя ограниченная чувствительность при легкой экзокринной недостаточности поджелудочной железы.

Внешнесекреторная функция поджелудочной железы с использованием оценки FEC была тщательно изучена у пациентов с диабетом. Нормальная экзокринная функция (FEC> 200 мкг / г) наблюдалась у 58% пациентов с диабетом ( n = 2001), в то время как экзокринная недостаточность поджелудочной железы (экзокринная недостаточность поджелудочной железы; FEC <100 мкг / г) наблюдалась у 12-20 пациентов. % пациентов без инсулинотерапии, в большинстве случаев классифицируемых как «тип 2», и у 26-44% пациентов, получающих подкожную инсулинотерапию, в большинстве случаев классифицируются как «тип 1» (таблица 1) (14-19) .

Распространенность внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы по данным FEC

Общая распространенность ~ 42% нарушенной внешнесекреторной функции поджелудочной железы у пациентов с диабетом, о которой сообщалось в этих исследованиях, соответствует предыдущим результатам, полученным с использованием прямых тестов экзокринной функции поджелудочной железы.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЭКЗОКРИННОЙ ЖЕЛЕЗНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ —

Было отмечено, что изменения внешнесекреторной морфологии поджелудочной железы часто возникают у пациентов с диабетом.Обследования включают вскрытие макроскопических и гистологических изменений (20-22), морфологию ультразвуковой и компьютерной томографии (23), а также визуализацию системы протоков поджелудочной железы с помощью эндоскопической ретроградной панкреатикографии (24,25). Патологические протоки поджелудочной железы, характерные для хронического панкреатита (согласно Кембриджской классификации), наблюдались у ~ 35% пациентов, у которых ранее был диагностирован диабет 2 типа, и до 50% пациентов, у которых ранее был диагностирован диабет 1 типа.

В совокупности около 40% всех пациентов с диабетом демонстрируют изменения внешнесекреторной морфологии поджелудочной железы, а также внешнесекреторные функции, характерные для хронического панкреатита.

РАСПРОСТРАНЕНИЕ ПАНКРЕАТИЧЕСКОГО ДИАБЕТА: ИССЛЕДОВАНИЕ РЕКЛАССИФИКАЦИИ—

Частая ассоциация экзокринных и эндокринных заболеваний поджелудочной железы согласуется с повышенной распространенностью диабета поджелудочной железы (тип 3c). В свете этого наблюдения мы недавно переклассифицировали всех пациентов с диабетом, лечившихся в нашей больнице в течение 1-летнего периода (Ewald N, Kaufmann C, Raspe A, Kloer HU, Bretzel RG, Hardt PD, неопубликованные данные) на основе стандартной классификации. критерии: диабет 1 типа: наличие аутоантител, раннее начало, немедленная потребность в инсулине; диабет 2 типа: отсутствие аутоантител, отсутствие (или позднее) потребность в инсулине, инсулинорезистентность; сахарный диабет 3 типа: отсутствие аутоантител, внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы и типичная морфологическая патология.

Клинические записи 1922 пациентов были ретроспективно исследованы по этим критериям. Из них 157 (8%) были реклассифицированы как диабет типа 3c, 227 (12%) как диабет типа 1 и 1538 (80%) как диабет типа 2.

Распространение внешнесекреторной болезни поджелудочной железы в этой популяции включало хронический панкреатит (76%), гемохроматоз (8%), рак поджелудочной железы (9%), муковисцидоз (4%) и перенесенные ранее операции на поджелудочной железе (3%), что соответствует с другими публикациями.

Частоту возникновения 8% диабета типа 3c можно недооценить, поскольку тесты FEC были доступны только для 307 из 1992 пациентов, а внешнесекреторная недостаточность и морфологические изменения поджелудочной железы наблюдались у 157 из этих 307.Весьма вероятно, что у оставшихся 1685 пациентов присутствуют дополнительные случаи диабета типа 3с, что еще больше увеличивает истинную распространенность. Если это будет подтверждено в проспективных исследованиях, это наблюдение значительно изменит текущее представление об эпидемиологии диабета.

КАК ДИАБЕТ ТИПА 3c МОЖЕТ БЫТЬ ЧАСТО, ЕСЛИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОДЖЕЛАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ЯВЛЯЮТСЯ НЕРАСПРЕДЕЛЕННЫМ?

Одним из основных аргументов против предположения, что диабет типа 3c является частой проблемой, является общее убеждение, что заболевания экзокринной части поджелудочной железы довольно редки.Клинические исследования показывают, что заболеваемость хроническим панкреатитом составляет всего 0,2–8 на 1000 человек в год (27). Напротив, несколько исследований аутопсии сообщают о распространенности хронического панкреатита у 5,3–13% из 394 и 3821 человек, соответственно, при выборочных вскрытиях (28,29). Интересно, что клинический диагноз хронического панкреатита был поставлен только у меньшинства этих пациентов (0,5%), а распространенность хронического панкреатита была намного выше у пациентов с известным диабетом (11,2-19%) по сравнению с 5.3-7% у пациентов без диабета. Эти данные подчеркивают значительную недооценку хронического панкреатита в современной медицинской практике. Частично это можно объяснить тем фактом, что в прошлом диагностические инструменты были инвазивными и поэтому были доступны только небольшой группе пациентов. Кроме того, клинические симптомы хронического панкреатита неспецифичны, особенно на ранней стадии заболевания. Мы начали первое популяционное исследование, в котором сообщалось о панкреатической недостаточности у 11 пациентов.5% (914 человек, возраст 50-75 лет) (30). Это число соответствует наблюдениям из процитированных выше исследований вскрытия.

РАЗВИТИЕ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ТРАНСДУКЦИЯ И ТРАНСДИФФЕРЕНЦИЯ КЛЕТОК ОСТРОВА—

Было показано, что масса β-клеток не является фиксированной популяцией клеток, а подлежит постоянному восстановлению (31). Увеличение массы β-клеток может происходить посредством различных механизмов: 1 ) увеличение репликации β-клеток, 2 ) увеличение размера β-клеток, 3 ) снижение скорости гибели β-клеток и 4 ) дифференциация от Клетки-предшественники β-клеток.Есть доказательства того, что образование островковых клеток может происходить из эпителиальной ткани протоков. Неогенез β-клеток из пула клеток-предшественников поджелудочной железы был обнаружен в нескольких моделях экспериментальных поражений поджелудочной железы (32). Кроме того, данные на животных моделях предполагают трансдифференцировку β-клеток из клеток-предшественников протоков. Более того, было показано, что растворимые факторы роста и регенерации (например, белок, связанный с островковым неогенезом [INGAP], гастрин и фактор роста эпителия [EGF]) (транс) -дифференцируют β-клетки из ацинарных и протоковых клеток поджелудочной железы у грызунов и люди.Эпителиальные клетки протока человека и крысы, возможно содержащие эндокринные клетки-предшественники поджелудочной железы, пролиферируют и трансдифференцируются в определенных условиях культивирования in vitro (33). Точно так же трансдукция эндокринных факторов транскрипции для развития β-клеток (например, Ngn-3, PDX-1) может приводить протоковые клетки к фенотипу β-клеток (34). В настоящее время трансдифференцировку нельзя отделить от размножения и дифференцировки предшественников по сравнению с дедифференцировкой или «переключением клонов» от дифференцированных неэндокринных клеток поджелудочной железы.Однако в свете связи между экзокринной и эндокринной недостаточностью поджелудочной железы концепция «общего повреждения» и общего происхождения экзокринных и эндокринных клеток-предшественников поджелудочной железы заслуживает большего внимания.

ДИАБЕТ И ПАНКРЕАТИЧЕСКАЯ ДИСОКРИННАЯ ДИСФУНКЦИЯ ИЗ-ЗА МУТАЦИЙ ЛИПАЗЫ КАРБОКСИЛ-ЭФИРНОГО ЭФИРА—

В течение нескольких лет предполагалось, что генетические факторы могут способствовать экзокринной дисфункции при диабете. Только недавно соответствующая мутация была обнаружена в двух норвежских семьях с диабетом и экзокринной дисфункцией поджелудочной железы (10).У пораженных членов этой семьи был диабет, характеризующийся первичной недостаточностью β-клеток и одновременной экзокринной дисфункцией поджелудочной железы. Геномный скрининг связывает диабет с хромосомой 9q34. Использование дефицита фекальной эластазы в качестве маркера экзокринной дисфункции поджелудочной железы позволило дополнительно уточнить критическую хромосомную область до 1,16 Mb. Гетерозиготная мутация со сдвигом рамки считывания была идентифицирована в экзоне 11 гена карбоксилэфирной липазы (CEL). Этот фермент является основным компонентом панкреатического сока и отвечает за дуоденальный гидролиз эфиров холестерина и других сложных липидов.Каталитическая активность in vitro липаз дикого типа и мутантных карбоксилэфиров была сходной. Напротив, мутантный фермент был значительно менее стабильным по сравнению с CEL дикого типа. Полигенная роль этой области вероятна, поскольку общие вставки были связаны с экзокринной дисфункцией у других пациентов с диабетом. Для дальнейшего изучения ранних патологических явлений в этом состоянии были проведены радиологические исследования поджелудочной железы у детей без диабета, несущих генетические мутации с признаками экзокринной дисфункции.Развитию сахарного диабета предшествовал липоматоз поджелудочной железы. Эти данные связывают диабет с нарушенной функцией липазы в ацинарных клетках поджелудочной железы и подразумевают, что жировая замена нормальной структуры поджелудочной железы способствует развитию заболевания поджелудочной железы. Был начат ряд исследований для дальнейшего изучения количественной значимости этой генетической мутации.

РОЛЬ ИНКРЕТИНОВЫХ ГОРМОНОВ—

Гормоны кишечника, глюкозозависимый инсулинотрофный полипептид (GIP) и глюкагоноподобный пептид (GLP) -1, секретируются в ответ на переваривание и всасывание питательных веществ.Известно, что GIP стимулирует секрецию инсулина и замедляет опорожнение желудка. GLP-1 стимулирует инсулин и подавляет секрецию глюкагона, снижает аппетит, а также замедляет опорожнение желудка (35,36). Кроме того, было показано, что он стимулирует регенерацию, рост и дифференцировку β-клеток у грызунов и тканевых культур и ингибирует апоптоз β-клеток in vitro. GLP-1 может нормализовать уровень глюкозы в плазме при диабете 2 типа. Гормон быстро инактивируется протеолизом (дипептидилпептидаза IV [DPP IV]) и выводится через почки.Поэтому агенты, взаимодействующие с рецепторами GLP-1, встречающимися в природе или разработанными путем преднамеренной модификации GLP-1 в качестве «миметиков инкретина», были разработаны как противодиабетические агенты (37). В настоящее время неясно, будет ли длительное использование таких агентов предотвращать или замедлять непрерывное снижение функции и массы β-клеток, связанное с прогрессированием диабета 2 типа. Эксперименты на животных показывают увеличение массы β-клеток в течение нескольких недель лечения ингибиторами дипептидилпептидазы IV и усиление сохранности β-клеток (38).

КЛИНИЧЕСКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ЭКЗОКРИННОЙ ПАНКРЕАТИЧЕСКОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БОЛЬНЫХ ДИАБЕТОМ —

Хронический панкреатит без серьезных клинических симптомов встречается у большого процента пациентов с диабетом. Вопреки распространенному мнению, что хронический панкреатит у этих пациентов, как правило, вызван алкоголем, мы предлагаем учитывать другие критические факторы, такие как генетические изменения (10), аутоиммунитет к экзокринным антигенам (8,9) и хроническое воспаление, связанное с желчнокаменной болезнью и последующий обструктивный панкреатит (39,40).Очевидно, что отсутствуют проспективные исследования, чтобы охарактеризовать патофизиологическое значение этих состояний. Чтобы предотвратить прогрессирование хронического панкреатита до явной экзокринной и эндокринной функции, необходимо рассмотреть программы скрининга для выявления заболевания поджелудочной железы на ранней стадии.

У пациентов с диабетом и внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы по данным FEC явная стеаторея развивается примерно в 60% случаев (41). Даже у пациентов, у которых внешнесекреторная функция считается нормальной по данным FEC, иногда может присутствовать стеаторея (42).Выделение жира с калом имеет большое значение для клинических симптомов (метеоризм, боль в животе, диарея) и качественного или даже количественного недоедания (например, дефицит жирорастворимых витаминов).

У пациентов с диабетом и внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы метеоризм и текстура стула коррелируют со стеатореей, тогда как боль в животе и частота стула — нет. В интервенционном исследовании с использованием заместительной терапии экзокринными ферментами поджелудочной железы стеаторея была возвращена, при этом не было обнаружено статистически значимого влияния на желудочно-кишечные симптомы (Hardt PD, Hauenchild A, Jaeger C, Teichmann J, Bretzel RG, Kloer HU, неопубликованные данные).

На сегодняшний день имеется лишь ограниченная информация о влиянии хронического панкреатита на качественное недоедание. Сообщалось о высоких показателях экзокринной дисфункции поджелудочной железы у пациентов с остеопорозом и дефицитом витамина D (43). Однако в другом исследовании у пациентов с сахарным диабетом со сниженным FEC уровни жирорастворимых витаминов оставались в пределах нормы в течение 16-недельного наблюдения как в группе заместительной ферментации, так и в группе плацебо (43a).

Влияние заместительной терапии ферментами поджелудочной железы на метаболизм глюкозы у пациентов с экзокринной недостаточностью, принимающих инсулин, остается спорным.В то время как в одном исследовании сообщалось об улучшении контроля уровня глюкозы в крови и снижении A1C (44), в других исследованиях не было обнаружено никакого эффекта (45,46).

Кроме того, хронический панкреатит и внешнесекреторная дисфункция связаны с нарушениями инкретиновой системы. Ранее было продемонстрировано, что секреция глюкозозависимого инсулинотрофного полипептида снижена у пациентов со стеатореей из-за алкогольного панкреатита и может быть нормализована с помощью заместительной ферментной терапии (47). Насколько нам известно, не проводилось исследований влияния замещения экзокринных ферментов поджелудочной железы на функцию инкретина у пациентов с хроническим панкреатитом и диабетом 3с типа.

ВЫВОДЫ —

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы, определяемая как прямыми, так и косвенными функциональными тестами, очень часто встречается у пациентов с диабетом и часто связана со стеатореей. Он не только поражает пациентов с диабетом 1 типа (до 50%), но также наблюдается у пациентов с диабетом 2 типа. Помимо нарушения внешнесекреторной функции, морфологические изменения поджелудочной железы присутствуют до 40% случаев. Для интерпретации этих результатов было выдвинуто несколько гипотез, которые согласуются с объяснением, что диабет типа 3c действительно более распространен, чем считалось ранее.Это может затронуть не менее 8% всех пациентов с диабетом. Особый интерес представляет наличие генетических мутаций, которые могут вызывать как экзокринную, так и эндокринную недостаточность, что недавно было продемонстрировано для гена CEL. Кроме того, было высказано предположение, что регенерация β-клеток нарушается при заболеваниях поджелудочной железы, что может объяснить снижение массы β-клеток и диабет при хроническом панкреатите. Секреция инкретина нарушается при стеатореи, поскольку степень секреции инкретина зависит от регулярного переваривания питательных веществ.Последствия вышеописанных результатов заслуживают большего внимания, поскольку они могут изменить клиническое обследование пациентов с диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе и могут изменить текущую парадигму эпидемиологии диабета. Стратегии диагностики и скрининга должны быть адаптированы для выявления экзокринных заболеваний на более ранних стадиях и, возможно, для остановки прогрессирования до явной экзокринной и эндокринной недостаточности поджелудочной железы. У пациентов со стеатореей заместительная терапия панкреатическими ферментами необходима для лечения симптомов и предотвращения качественного недоедания.Более того, весьма вероятно, что заместительная терапия панкреатическими ферментами увеличит секрецию инкретина и, таким образом, станет ценным методом лечения.

Благодарности

Эта статья представляет собой краткое изложение дискуссии на Первом Конгрессе по дискуссиям по проблемам ожирения, диабета и гипертонии (CODHy), 26-29 октября 2006 г., Берлин, Германия.

Сноски

• Авторы этой статьи не заявляют о соответствующей двойственности интереса.

• Эта статья основана на презентации на 1-м Всемирном конгрессе по борьбе с диабетом, ожирением и гипертонией (CODHy). Конгресс и публикация этой статьи стали возможными благодаря неограниченным образовательным грантам от MSD, Roche, санофи-авентис, Novo Nordisk, Medtronic, LifeScan, World Wide, Eli Lilly, Keryx, Abbott, Novartis, Pfizer, Generx Biotechnology, Schering, и Джонсон и Джонсон.

Ссылки

1. 1.↵

   Альберти КГММ: Пример ломкого диабета. При диабете, вторичном по отношению к панкреатопатии: Серия международных конгрессов 762. Тиенго А., Альберти КГММ, ДельПрато С., Вранич М., ред. Амстердам, Нидерланды, Excerpta Medica, 1988, стр. 7-20

2. 2.↵

   Günther O: Zur Átiologie des Diabetes mellitus. Akademie-Verlag, Берлин, Германия, 1961

3. 3.↵

   Pollard H, Miller L, Brewer W: Внешняя секреция поджелудочной железы и диабет (исследование секретинового теста).Ам Дж Диг Дис 10:20, 1943

4. 4.

   Vacca JB, Henke WJ, Knight WA: Внешнесекреторная поджелудочная железа при сахарном диабете. Ann Intern Med 61: 242-247, 1964

5. 5.↵

   Chey WY, Shay H, Shuman CR: Наружная секреция поджелудочной железы при сахарном диабете. Ann Intern Med 59: 812-821, 1963

6. 6.↵

   Pirart J: Сахарный диабет и его дегенеративные осложнения: проспективное исследование с участием 4 400 пациентов, наблюдаемых в период с 1947 по 1973 год.Уход за диабетом 1: 252, 1978

7. 7.↵

   Адлер Г., Керн Х. Ф .: Регулирование экзокринного секреторного процесса поджелудочной железы с помощью инсулина. Horm Metab Res 7: 290-296, 1975

8. 8.↵

   Танигучи Т., Окадзаки К., Окамото М., Секо Сюдзи, Танака Дж., Учида К., Нагашима К., Куросе Т., Ямада Ю., Чиба Т., Сейно Ю.: Высокая распространенность аутоантител против карбоангидразы II и лактоферрина при диабете 1 типа: понятие аутоиммунной экзокринопатии и эндокринопатии поджелудочной железы.Поджелудочная железа 27: 26-30, 2003

9. 9.↵

   Кобаяши Т., Наканиси К., Каджио Х., Моринага С., Сугимото Т., Мурасе Т., Косака К. Цитокератин поджелудочной железы: антиген аутоантител к экзокринным клеткам поджелудочной железы при сахарном диабете 1 типа (инсулинозависимый). Диабетология 33: 363-370, 1990

10. 10.↵

    Редер Х., Йоханссон С., Холм П.И., Хальдорсен И.С., Мас Э, Сбарра В., Нермоен I, Эйде С.А., Гревле Л., Бьоркхауг Л., Саген СП, Акснес Л., Совик О., Ломбардо Д., Мольвен А., Ньолстад ПР: Мутации в CEL VNTR вызывают синдром диабета и экзокринную дисфункцию поджелудочной железы.Нат Генет 38: 54-62, 2006

11. 11.↵

    Комитет экспертов по диагностике и классификации сахарного диабета: Отчет Комитета экспертов по диагностике и классификации сахарного диабета. Diabetes Care 21 (Suppl.1): 5-19, 1998

12. 12.↵

    Löser C, Möllgaard A, Fölsch UR: Фекальная эластаза 1: новый, высокочувствительный и специфический бесконтактный тест на функцию поджелудочной железы. Кишечник 39: 580-586, 1996

13. 13.↵

    Hardt PD, Marzeion AM, Schnell-Kretschmer H, Wüsten O, Nalop J, Zekorn T, Kloer HU: Измерение фекальной эластазы 1 по сравнению с эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографией для диагностики хронического панкреатита.Поджелудочная железа 25: e6-e9, 2002

14. 14.↵

    Hardt PD, Krauss A, Bretz L, Porsch-Oezcueruemez M, Schnell-Kretschmer H, Mäser E, Bretzel RG, Zekorn T, Klör HU: Внешнесекреторная функция поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа. Acta Diabetologia 37: 105-110, 2000

15. 15.

    Ратманн В., Хаастерт Б., Икс А., Джани Дж., Хеннингс С., Митчелл Дж., Каррен С., Уэрхэм, штат Нью-Джерси: Низкие концентрации фекальной эластазы 1 при диабете 2 типа. Сканд Дж. Гастроэнтерол 36: 1056-1061, 2001

16. 16.

    Icks A, Haastert B, Giani G, Rathmann W: Низкая фекальная эластаза 1 при сахарном диабете 1 типа. З Гастроэнтерол 39: 823-830, 2001

17. 17.

    Nunes AC, Pontes JM, Rosa A, Gomes L, Carvalheiro M, Freitas D: Скрининг внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом. Am J Gastroenterol 98: 2672-2675, 2003

18. 18.

    Hardt PD, Hauenschild A, Nalop J, Marzeion AM, Jaeger C, Teichmann J, Bretzel RG, Hollenhorst M, Kloer HU, S2453112 / S2453113 Исследовательская группа: Высокая распространенность внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы при сахарном диабете: многоцентровое исследование фекалий концентрация эластазы 1 у 1021 пациента с сахарным диабетом.Панкреатология 3: 395-402, 2003

19. 19.↵

    Mancilla AC, Hurtado HC, Tobar AE, Orellana NI, Pineda BP, Castillo MI, Ledezma RR, Berger FZ: Внешнесекреторная функция поджелудочной железы при сахарном диабете: определение фекальной эластазы. Rev Med Chil 134: 407-414, 2006

20. 20.↵

    Lazarus SS, Volk BW: Поджелудочная железа в зрелом диабете. Arch Path (Чикаго) 71: 44-48, 1961

21. 21.

    Gepts W: Патологическая анатомия поджелудочной железы при ювенильном диабете.Диабет 14: 619-633, 1965

22. 22.↵

    Кобаяси Т., Наканиши К., Сугимото Т., Мурасе Т., Косака К. Гистопатологические изменения поджелудочной железы у субъектов с положительными антителами к островковым клеткам (ICA) до и после клинического начала инсулинозависимого сахарного диабета. Диабет 37: 24A, 1988

23. 23.↵

    Gilbeau J, Ponsel V, Libon E Derue G, Heller FR: Плотность, контур и толщина поджелудочной железы у диабетиков. Ам Дж. Рентгенол 159: 527-531, 1992

24. 24.↵

    Наканиси К., Кобаяси Т., Мияшита Х., Окубо М., Сугимото Т., Мурасе Т., Хашимото М., Фукути С., Косака К.: Дуктограммы экзокринной функции поджелудочной железы при инсулинозависимом сахарном диабете. Am J Gastroenterol 89: 762-766, 1994

25. 25.↵

    Hardt PD, Killinger A, Nalop J, Schnell-Kretschmer H, Zekorn T, Klör HU: Хронический панкреатит и сахарный диабет: ретроспективный анализ 156 исследований ERCP у пациентов с инсулинозависимым и инсулинозависимым сахарным диабетом.Панкреатология 2: 30-32, 2002

26. 27.↵

    Андерсен Б.Н., Педерсен Н.Т., Шил Дж., Воминг Х .: Заболеваемость хроническим алкогольным панкреатитом в Копенгагене. Scand J Gastroenterol 17: 247-252, 1982

27. 28.↵

    Blumenthal HT, Probstein JG, Berns AW: Взаимосвязь сахарного диабета и панкреатита. Arch Surg 87: 844-850, 1963

28. 29.↵

    Olsen TS: Частота и клиническое значение хронического воспаления поджелудочной железы в материале аутопсии.Acta Pathologica et Microbiologica Scandinavia, Section A 86: 361-364, 1978

29. 30.↵

    Rothenbacher D, Low M, Hardt PD, Klor HU, Ziegler H, Brenner H: Распространенность и детерминанты внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы среди пожилых людей: результаты популяционного исследования. Scand J Gastroenterol 40: 697-704, 2005

30. 31. 31

    Bouwens L, Rooman I: Регулирование массы бета-клеток поджелудочной железы. Physiol Rev 85: 1255-1270, 2005

31. 32.↵

    Guido L, Basta G, Racanicchi L, Mancuso F, Luca G, Macchiarulo G, Brunetti P, Calafiore R: краткосрочные исследования стимуляции монослоев клеток поджелудочной железы новорожденных свиней. Transplant Proc 37: 2715-2718, 2005

32. 33.↵

    Тодоров И., Омори К., Паскуаль М., Роусон Дж., Наир И., Валиенте Л., Вуонг Т., Мацуда Т., Орр К., Феррери К., Смит К.В., Кандил Ф., Маллен Ю. не островковые клетки поджелудочной железы, выброшенные (выбраковка поджелудочной железы) после выделения островков.Поджелудочная железа 32: 130-138, 2006

33. 34.↵

    Бретцель Р.Г., Экхард М., Брендель М.Д.: Трансплантация островков поджелудочной железы и стволовых клеток: новые стратегии клеточной терапии сахарного диабета. Panminerva Med 46: 25-42, 2004

34. 35.↵

    Creutzfeldt W: [до] история концепции инкретинов. Regul Pept 15: 87-91, 2005

35. 36.↵

    Flatt PR, Green BD: Регулирование питательными веществами функции бета-клеток поджелудочной железы при диабете: проблемы и возможные решения.Biochem Soc Trans 34: 774-778, 2006

36. 37.↵

    Stonehouse AH, Holcombe JH, Kendall DM: Управление диабетом 2 типа: роль миметиков инкретина. Expert Opin Pharmacother 7: 2095-2105, 2006

37. 38.↵

    Mu J, Woods J, Zhou YP, Roy RS, Li Z, Zycband E, Feng Y, Zhu L, Li C, Howard AD, Moller DE, Thornberry NA, Zhang BB: Хроническое ингибирование дипептидилпептидазы-4 с помощью Аналог ситаглиптина сохраняет массу и функцию β-клеток поджелудочной железы на модели диабета 2 типа на грызунах.Диабет 55: 1695-1704, 2006

38. 39.↵

    Födisch HJ: Feingewebliche Studien zur Orthologie und Pathologie der Papilla Vateri. Штутгарт, Германия, Thieme Verlag, 1972

39. 40.↵

    Hardt PD, Bretz L, Krauss A, Schnell-Kretschmer H, Wüsten O, Nalop J, Zekorn T., Kloer HU: Патологическая внешнесекреторная функция поджелудочной железы и морфология протоков у пациентов с холелитиазом. Dig Dis Sci 46: 536-539, 2001

40. 41.↵

    Hardt PD, Hauenschild A, Jaeger C, Teichmann J, Bretzel RG, Kloer HU, S2453112 / S2453113 Исследовательская группа: Высокая распространенность стеатореи у 101 пациента с диабетом, который может страдать внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы в соответствии с низкими концентрациями фекальной эластазы 1: a проспективное многоцентровое исследование.Dig Dis Sci 48: 1688-1692, 2003

41. 42.↵

    Cavalot F, Bonomo K, Fiora E, Bacillo E, Salacone P, Chirio M, Gaia E, Trovati M: Предсказывает ли панкреатическая эластаза-1 в стуле стеаторею при диабете 1 типа? Уход за диабетом 29: 719-721, 2006

42. 43.↵

    Mann ST, Stracke H, Lange U, Klor HU, Teichmann J: Изменения минеральной плотности костной ткани и метаболизма костей у пациентов с различными степенями хронического панкреатита. Метаболизм 52: 579-585, 2003

43. 43a.↵

    Ewald N, Bretzel RG, Fantus IG, Hollenhorst M, Kloer HU, Hardt PD: Терапия панкреатином у пациентов с инсулиновым сахарным диабетом и внешнесекреторной недостаточностью поджелудочной железы в соответствии с низкими концентрациями фекальной эластазы 1: результаты проспективного многоцентрового исследования . Diabetes Metab Res Rev 23: 386-391, 2007

44. 44.↵

    Mohan V, Poongothai S, Pitchumoni CS: Пероральная панкреатическая ферментная терапия в контроле сахарного диабета при тропическом калькулезном панкреатите.Int J Pancreatol 24: 19-22, 1998

45. 45.↵

    О’Киф С.Дж., Карием А.К., Леви М.: Обострение эндокринной дисфункции поджелудочной железы сильнодействующими экзокринными добавками поджелудочной железы у пациентов с хроническим панкреатитом. J Clin Gastroenterol 32: 319-323, 2001

46. 46.↵

    Glasbrenner B, Malfertheiner P, Kerner W, Scherbaum WA, Ditschuneit H: Влияние панкреатина на сахарный диабет при хроническом панкреатите.