Дисбактериоз кишечника и микрофлора ЖКТ
Назад к списку20.02.2012
Загрузка…В.М. Бондаренко, Д.М.Н, профессор,
заведующий лабораторией генетики вирулентности бактерий НИИЭМ
им. Н.Ф. Гамалеи, Москва
В последние годы проблема дисбактериоза кишечника по-прежнему вызывает серьезные споры, демонстрируя порой самые полярные точки зрения. Однако все сходятся во мнении, что очертить это понятие строгими классификационными рамками невозможно. Дисбактериоз – это клинико-лабораторный синдром, характеризующийся количественными и качественными нарушениями в составе облигатной
микрофлоры в определенном биотопе, развивающийся в результате срыва адаптации, нарушения защитных и компенсаторных механизмов и приводящий к иммунологическим и метаболическим сдвигам.
Нарушение микрофлоры кишечника (дисбактериоз), кажущееся невинным на первый взгляд, приводит к тяжелым последствиям, поэтому врачи разных специальностей рассматривают сегодня дисбактериоз как начальное звено формирования полиорганной патологии. При дисбактериозе повышается проницаемость кишечной стенки для токсинов и аллергенов, развивается интоксикация, снижаются барьерные функции печени и кожи, что приводит к формированию аллергических заболеваний, нарушению пристеночного пищеварения и всасывания микронутриентов, вызывающих сбои белкового, жирового, холестеринового и билирубинового обменов в организме, что ведет к заболеваниям печени и поджелудочной железы. Кроме того, резко падает синтез витаминов, всасывание солей кальция, железа, что приводит к развитию гиповитаминоза, рахита и анемии, а нарушение защитной функции микрофлоры сопровождается нередко срывом оральной толерантности и снижением иммунорезистентности организма, являясь факторами риска частых ОРВИ с формированием осложнений на ЛОР-органы и бронхолегочную систему.
Наибольшее внимание врачей, ученых и широких кругов общественности привлекает в настоящее время кишечный микробиоценоз, то есть совокупность микробного населения кишечника. Дело в том, что это наиболее многочисленный микробиоценоз. Желудочно-кишечный тракт заселяют исключительно разнообразные анаэробные и аэробные микроорганизмы, которые распределяются как вертикально – от ротовой полости до нижних (дистальных) отделов толстой кишки, – так и горизонтально – от просвета до различных слоев слизистой оболочки (мукозная, или пристеночная микрофлора). При этом наибольшее количество микроорганизмов обнаруживается в толстой кишке человека.
В общих чертах следует отметить, что масса нормальной микрофлоры кишечника взрослого человека составляет более 2,5 кг, численностью 1012–1014 КОЕ (колониеобразующих единиц) на 1 грамм фекалий. Ранее полагали, что микрофлора кишечника насчитывает 17 семейств, 45 родов и около 500 видов. Однако эти сведения должны быть пересмотрены с учетом новейших данных, полученных при исследовании микрофлоры с помощью молекулярно-генетических методов исследования. По-видимому, суммарное количество ранее известных и вновь выявленных видов будет в пределах полутора тысяч и более.
Общепринято, что классификация микроорганизмов представляет собой систему иерархических соподчиненных единиц, для обозначения которых принят термин «таксон». В настоящее время все живые клеточные организмы принято подразделять на эукариоты и прокариоты. Таксоном высшей категории является царство прокариотов, которое объединяет в порядке иерархии систему таксонов различного, более низкого масштаба или ранга: домен, фила, класс, порядок, семейство, род, вид. Как известно, прокариоты включают два домена: археи и бактерии.
Недавно P. Eckburg и др. (2005) показали, что пристеночная и просветная микрофлора включает 395 филогенетически обособленных групп микроорганизмов, из которых 244 (62%) являются абсолютно новыми. При этом 80% (195 из 244) новых, ранее неизвестных таксономических групп, выявленных при молекулярно-генетическом исследовании, относятся к микроорганизмам, не растущим на питательных средах при выращивании аспирационных проб, как в аэробных, так и анаэробных условиях. Большинство из предполагаемых новых филогенетически обособленных групп микроорганизмов являются представителями двух фил: Firmicutes и Bacteroitedes. Интересные данные были получены при изучении микробиоты кишечника добровольцев, страдающих ожирением, в сравнении с микрофлорой кишечника стройных. При ожирении показано снижение в пристеночной микробиоте кишечника на 90% представителей фила Bacteroitedes и увеличением на 20% представителей фила Firmicutes (Ley R.E.и др., 2005;
Характеризуя микрофлору человека, часто пользуются терминами: облигатная (резидентная, индигенная, автохтонная) и факультативная (транзиторная, аллохтонная, случайная) микрофлора. По характеру взаимоотношений с макроорганизмом дифференцируют патогенную и непатогенную микрофлору, часто относимую к микробам-комменсалам. Если представители облигатной или факультативной микрофлоры вызвали воспалительный инфекционный процесс, их рассматривают в качестве возбудителей оппортунистической инфекции. Следует отметить, что в зарубежной литературе отсутствует термин «условно-патогенные микроорганизмы», однако мы сочли целесообразным пользоваться этим термином, широко применяемым в отечественной медицинской литературе.
В сформировавшемся микробиоценозе 90% составляют облигатные представители микробиоты, менее 9,5% – факультативные и до 0,5% – случайные микроорганизмы. Около 20% представителей микробиоты обитает в полости рта (более 200 видов), 40% – в гастро-дуоденальном и дистальных отделах желудочно-кишечного тракта, 18–20% приходится на кожные покровы, 15–16% – на ротоглотку и 2–4% – на урогенитальный тракт мужчин. У женщин на вагинальный биотоп приходится около 10% нормофлоры.
Микрофлора человека – сложная саморегулирующаяся система, способная восстанавливаться при грамотной коррекции. Исходя из этих позиций были созданы жидкие синбиотические биокомплексы «Нормофлорины», содержащие жизнеспособные метаболически активные пробиотические бактерии (латобациллы и бифидобактерии), способные конкурировать с патогенными микроорганизмами за место на слизистых, тем самым подавляя ее размножение и активность.
Микрофлора желудочно-кишечного тракта и ее роль в организме человека
Микробы – самые многочисленные представители жизни на Земле, они заполнили все доступное им пространство, заселили и воду и землю, и даже определенные виды микроорганизмов обнаруживаются глубоко под землей и во льдах Антарктиды.
В процессе эволюции различные виды микроорганизмов приспособились жить в определенных условиях – эконишах. Одной из таких экониш для микроорганизмов является представитель макромира – человек. Человек и микроорганизмы научились сосуществовать друг с другом и с выгодой для себя использовать своего «соседа» по Земле. Кишечник человека – пример такого взаимополезного сосуществования – симбиоза.
В результате эволюции произошел отбор определенных видов микроорганизмов, способных не просто существовать в кишечнике, мирно «уживаться» с иммунной системой человека, но и быть незаменимым звеном слаженной работы пищеварительной системы. Эти определенные виды микробов и образуют так называемую нормальную микрофлору человека.
В период внутриутробного развития желудочно-кишечный тракт плода стерилен. Первыми «поселенцами», которые появятся на коже и слизистых новорожденного, станут разнообразные представители микрофлоры родовых путей. Затем в первые минуты, часы и дни жизни ребенка к ним присоединятся микробы с кожи матери, окружающих предметов. От того, какие микробы контактируют с ребенком, от того, на грудном или искусственном вскармливании он находится, от степени зрелости его пищеварительного тракта зависит состав заселяющей кишечник микрофлоры. Первые 1–1,5 месяца жизни – срок, за который более или менее стабилизируется микробный состав кишечника. Однако может потребоваться еще несколько месяцев, а то и лет, чтобы тандем кишечника и его нормальной микрофлоры смог научиться работать бесперебойно. Состав кишечной флоры ребенка после двух лет практически не отличается от взрослого.
Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) человека – место обитания сообщества более 400 видов патогенных и непатогенных бактерий. Но количество бактерий в разных отделах желудочно-кишечного тракта неодинаково.
Микрофлора пищевода и желудка у здорового человека не бывает стабильной и постоянной, поскольку тесным образом связана с характером принимаемой пищи. Пищевод вообще не имеет постоянной микрофлоры, а присутствующие бактерии представляют микробный мир полости рта. Микробный спектр желудка беден. Высоко бактерицидный желудочный сок остается практически стерильным, так как микрофлора, попадающая в желудок в составе пищевого комка, погибает в течение 30 мин.
По мере продвижения содержимого внутри кишечной трубки увеличивается плотность бактерий, при этом наблюдается достоверное увеличение количества анаэробных бактерий с одновременным уменьшением числа аэробных бактерий. Два различающихся по анатомо-физиологическим и экологическим характеристикам биотопа, какими является тонкая и толстая кишка, отделяет эффективно функционирующий барьер – баугиниевая заслонка, которая открывается и закрывается наподобие привратника, пропускает содержимое кишечника только в одном направлении и удерживает обсемененность кишечной трубки в количествах, необходимых здоровому организму.
Факторы, способствующие избыточному росту микрофлоры тонкой кишки: повреждение баугиниевой заслонки, наличие свища между толстой и тонкой кишкой, хирургические операции на кишечнике, применение ингибиторов протонной помпы или блокаторов h3-рецепторов гистамина в высоких дозах и длительно, атрофический гастрит, дивертикулиты тонкой кишки, кишечная непроходимость, нарушения моторики кишки.
Высокая степень микробной обсемененности наблюдается в толстой кишке. В основном, это бифидобактерии и бактероиды, на долю которых приходится 90% всех микроорганизмов. Остальные 10% составляют: кишечная палочка, лактобактерии, энтеробактерии, стрептококки и др.
Плотность бактерий в различных отделах желудочно-кишечного тракта составляет:
• желудок – менее 1000 в мл;
• тощая кишка – менее 10 000 в мл;
• подвздошная кишка – менее 100 000 в мл;
• ободочная кишка – менее 1 триллиона в мл.
В 1 г содержимого толстой кишки можно обнаружить представителей 17 различных семейств, 45 родов и больше 400 видов микроорганизмов. Несмотря на сходство преобладающих в толстой кишке бактерий, для каждого здорового человека характерен индивидуальный тип микрофлоры кишечника, и понятие нормы в микроэкологии человека весьма относительно.
В микрофлоре желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) различают пристеночную и просветную флору. Состав их различен. Пристеночная флора более стабильна и представлена главным образом бифидобактериями и лактобактериями, которые обусловливают защиту кишки от колонизации патогенными бактериями. Просветная флора наряду с бифидо- и лактобактериями включает и других постоянных обитателей кишечника.
Нормальная микрофлора здорового человека выступает как единое целое, согласованно работающее в интересах всей системы организма хозяина, в котором она локализована. Нормальная микрофлора является чутким индикатором физиологического состояния организма человека при воздействии на него различных факторов.
Функции микрофлоры кишечника
В течение более чем столетнего периода исследований нормальной кишечной микрофлоры накоплено огромное количество информации, касающейся ее многостороннего положительного воздействия на организм хозяина. Функцию микробной экологической системы желудочно-кишечного тракта можно уподобить работе крупной биохимической лаборатории, осуществляющей многие сотни биохимические процессы.
Основные функции нормальной кишечной микрофлоры:
- Заселив слизистую оболочку кишечника, нормальная микрофлора не допускает на свою территорию патогенные и условно-патогенные бактерии. Иными словами, она защищает человека от возможных кишечных инфекций.
- Микрофлора толстой кишки заканчивает переваривание пищи, способствуя поступлению питательных веществ в кровь, кроме того, она влияет и на моторную функцию кишечника.
- Микрофлора синтезирует витамины группы В, витамин К, усиливает активность ферментов.
- Микрофлора поддерживает высокие уровни лизоцима, иммуноглобулина, интерферона и другие компоненты иммунной системы.
- Микрофлора способствует детоксикации организма за счет деградации и выведения эндогенных и экзогенных токсичных субстанций.
- Микрофлора обладает антиканцерогенной и антимутагенной активностью.
Таким образом, нормальная микрофлора играет существенную роль в гармоничной работе организма. Невыполнение ее функций – защитной, обменной или иммуностимулирующей – приводит к нарушению различных видов обмена веществ, возникновению дефицита витаминов, микроэлементов, минеральных веществ, ослаблению иммунной защиты. Уникальный спектр разнообразных положительных эффектов кишечной микрофлоры является неоспоримым доказательством чрезвычайно важной роли симбиотических биоценозов человека в поддержании его здоровья.
Аутомикрофлора, рассматриваемая в качестве специфичного дополнительного жизненно важного органа, функционирует как единая экологическая система на основе взаимовыгодных симбиотических отношений между хозяином и его микробиотой. Состояние равновесия между организмом хозяина, микроорганизмами, его заселяющими, и окружающей средой носит название эубиоз.
Микрофлора желудочно-кишечного тракта
Внутри кишечника человека находятся триллионы бактерий, которые составляют сложную микробиологическую систему, известную как микробиом кишечника, и играют критическую роль в кишечном здоровье. Нарушение микрофлоры может привести к множеству заболеваний, включая диабет, ожирение, хроническое заболевание почек, синдром раздраженного кишечника, заболевания суставов, в том числе болезнь Бехтерева.
Микрофлора (микробиота) ЖКТ человека содержит 1014 жизнеспособных микроорганизмов. Это в 10 раз больше количества клеток в теле человека! Микрофлору кишечника образуют более чем 1000 различных видов бактерий, установивших между собой взаимовыгодные симбиотические отношения. Симбиоз микроорганизмов ЖКТ — жизненно важный, но недостаточно оцененный микробный орган человека, который весит 1-1,5 кг и конкурирует с печенью по ряду биохимических реакций. Наиболее важным компонентом симбиоза является микрофлора толстого кишечника. Здесь содержание бактерий намного превосходит концентрации, обнаруженные в других местах (Рис.).
Чем полезна микрофлора кишечника?
- Настраивает (модулирует) иммунную систему организма
- Обеспечивает сопротивление колонизации вредными бактериями
- Защищает от развития аллергии
- Образует короткоцепочечные жирные кислот ( масляная, пропионовая и др.)
- Усиливает неспецифический иммунитет и продукцию IgA
- Образует полиамины (спермидин,спермин, путресцин)
- Поддерживает нормальную перестальтику кишечника
- Управляет весом
- Улучшает статус питания, осушествляя:
— Синтез витаминов группы В
— Витамин К
— Всасывание минералов — Са, Mg, Zn?
- Управляет настроением
- Помогает нам жить дольше (предупреждает старение, поддерживает функцию мозга)
- Освобождает энергию в виде тепла для внутренних органов
- Осуществляет метаболизм ксенобиотиков (лекарств, пестицидов, гербицидов и т.д).
Питательные вещества, синтезируемые нормальной микрофлорой кишечника
- Биотин
- Кобаламин
- Фолиевая кислота
- Пантотеновая кислота
- Пиридоксин
- Рибофлавин
- Витамин K
- Уксусная кислота
- Аминокислоты
МИКОФЛОРА И ДЕТОКСИКАЦИЯ В ЖКТ
- Деметилирование метилртути
- Распад N-нитрозаминов
- Распад полициклических ароматических углеводородов (ПАУ)
- Распад афлатоксина В1
- Гидролиз гуанидинянтарной кислоты
ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ ЖКТ
- Стимулирует активность иммунной системы
- Увеличивает число иммунокомпетентных клеток
- Увеличивает синтез иммуноглобулинов
- Увеличивает уровень комлемента
- Может стимулировать дисфункциональный иммунный ответ
КАК НОРМАЛЬНАЯ ФЛОРА КИШЕЧНИКА ЗАЩИЩАЕТ ЖКТ от БОЛЕЗНЕТВОРНЫХ МИКРООРГАНИЗМОВ
- Синтез жирных кислот с короткой цепью
- Синтез антибиотиков
- Конкуренция за питательные вещества
- Индукция низкого окислительно-восстановительного потенциала
- Деконъюгация желчных кислот
- Блокада рецепторов адгезии (прилипания)
- Деградация бактериальных токсинов
ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ОБРАТНЫЕ ЭФФЕКТЫ НОРМАЛЬНОЙ МИКРОФЛОРЫ КИШЕЧНИКА
- Инактивирует трипсин, химотрипсин и кишечные дисахаридазы
- Индуцирует нарушение переваривания и всасывания
- Производит аммиак
- Потребляет витамин B12
- Деконъюгирует желчные соли
- Увеличивает энтерогепатическую рециркуляцию эстрогенов
- Активирует проканцерогены
- Стимулирует дисфункциональные иммунные реакции
БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ФЕРМЕНТЫ, ТОКСИЧНЫЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕКА
Ферменты |
Субстраты |
Эффект |
B-глюкозидаза |
Циказин,амигдалин |
Рост опухолей |
B-глюкуронидаза
|
Глюкуронида |
Рециркуляция эстрогенов, метгемоглобин |
Нитратредуктаза |
Нитраты |
Образование нитритов |
Нитроредуктаза |
Нитробензол |
Индукция опухолей нитрозаминами |
Уреаза |
Мочевина |
Токсичный аммиак |
Деметилаза метилмеркурия |
Метилмеркурий |
Уменьшение нейротоксичности |
ТОКСИЧЕСКИЕ МЕТАБОЛИТЫ МИКРОФЛОРЫ ЖКТ
- Аммиак при гидролизе мочевины
- Амины при декарбоксилировании аминокислот
- Фенолы от диетического триптофана
- Вторичные желчные кислоты
- Метаболиты эстрогены
- Нитриты из нитратов
- N-нитрозамины из нитратов/нитритов
Аммиак
- Образуется уреазой из мочевины кишечника (Klebsiella, Proteus, Bacteroides, бифидобактерии)
- Угнетает окислительный метаболизм в головном мозге
- Уменьшается при низком белке в диете
- Быстрый транзит ингибирует всасывание
Амины, продуцируемые флорой ЖКТ
Инактивируются печеночной МАО
- Тирамин
- Октопамин
- Гистамин
- Кадаверин
- Путресцин
- Пиперидин
Нирозамины
- Из нитратов / нитритов и вторичных аминов
- Лецитин, холинди —>>метиламин
- Лизин—— >>пиперидин
- Аргинин——>> пирролидин
- Вода, овощи, колбасные изделия, сыр могут содержать нитраты, абсорбируемые тощей кишкой
- Гипохлоргидрия усиливает их образование
Метаболизм стероидов желчи
- Хенодезоксихолевая—>> литохолевая
- Холевая кислота—->> дезоксихолевая (ДХК)
-ДХК в фекалиях коррелирует со случаями рака
-ДХК может —-à> 20-Ch4-холантренновую
- Деконъюгация желчных солей
Метаболизм эстрогенов и микрофлора ЖКТ
- Конъюгация————->> экскреция желчью
- Деконъюгация ———>> повышение энтеро-печеночный рециркуляции Увеличение эстрогена крови и моче
- Западная диета: более высокий уровень эстрогена в плазме, низкий уровень эстрогена в фекалиях
Метаболизм триптофана флорой ЖКТ
- Триптофаназа————>> индол, абсорбируется слизистой толстого кишечника, потенциальный карциноген
- ДКТ флора——————>>хинальдиновая кислота, 8-OH хинальдиновая кислота, карциногенез мочевого пузыря
Продукты ферментации углеводов в ЖКТ
- Короткоцепочечные ЖК
- Пропанол
- Ацетальдегид
- Муравьная кислота
- CO2
- Бутилен гликоль
Эффект короткоцепочечных жирных кислот
- Бутират: антинеопластический, уменьшает рост раковых клеток у человека
- Пропионат: подавляет глюконеогенез
- Ацетат: стимулирует поглощение соли и воды
- Все: антибактериальное, противогрибковое действие
- Снижение рН
- Снижение ДХК и Nh5
- Стимулируют рост клеток слизистой оболочки кишечника
Факторы, влияющие на микрофлору кишечника
- Секреция ЖКТ: тип, объем, содержание
- Ферменты, клетки, слизь, pH, редокс потенциал
- Диета
- Волокна, жиры, белки, углеводы
- Подвижность и время транспортировки
- Иммунитет хозяина
- Эмоциональный стресс
Влияние пищи на флору кишечника
- Высокие жиры: бактероиды поднимаются вверх, лактобациллы и энтерококки вниз
- Вегетарианская: анаэробы
- Целлюлоза: снижение дрожжей, стафилококков, протея и клостридии; снижение общего количества бактерий и уровня бактериальных ферментов.
- Галактоманнаны (гуаровая смола и камедь рожкового дерева), карбоксиметилцеллюлоза: увеличение бактериальной биомассы и уровней ферментов
- Отруби пшеницы: уменьшают токсичность метилртути путем увеличения деметилирования флорой ЖКТ.
- D-глюкаровая кислота ингибирует B-глюкуронидазу; cодержится в крестоцветных, цитрусовых, вишневых и в моче человека.
- Диеты с низким содержанием волокон увеличивают бактериальную транслокацию (перемещение в тонкий кишечник)
- Пектины с высоким содержанием метоксидов: увеличивают активность нитроредуктазы; могут увеличить B-глюкуронидазу.
Высокобелковая диета
Потребление высокобелковой диеты может увеличить образование потенциально вредных бактериальных метаболитов. Было подсчитано, что у отдельных лиц, диета, содержащая ~ 100 г белка / день) может не переваиваться в тонком кишечнике и достичь толстой кишки. Эти белки дополняют белки хозяина (панкреатические и кишечные ферменты, муцины, гликопротеины и слущенные эпителиальные клетки). Непереваренный белок ферментируется микрофлорой толстого кишечника, конечными продуктами которого являются короткоцепочечные жирные кислоты, жирные кислоты с с разветвленной цепью (например, изовалерат, изобутират и 2-метилбутират) и потенциально вредные метаболиты — аммиак, амины, фенолы, сульфиды и индолы.
Итак,
- Диеты с высоким содержанием мяса индуцируют ферменты, которые могут способствовать канцерогенезу, образованию индола и аммиака.
- Высоко растворимые волокна и сложные углеводы повышают ферментацию. Нерастворимые волокна снижает концентрацию канцерогенных ферментов.
- Фитохимические соединения могут ингибировать ферменты бактерий.
Нормальные защитные механизмы микрофлоры кишечника
- Желудочный сок
- Подвижность кишечника
- Мигрирующий моторный комплекс
- Интактный илеоцекальный клапан
- Секреция кишечного иммуноглобулина А (IgA)
- Бактериостатические свойства поджелудочной железы и выделения желчных путей.
Нарушение в том или ином звене защиты микрофлоры кишечника проявляется как дисбактериоз.
Характеристика микрофлоры желудочно-кишечного тракта ( жкт )
Микрофлора желудка немногочисленна, здесь встречаются сарцины, кислотоустойчивые и спорообразующие бактерии, дрожжевые грибы. Но иногда через желудок проходят патогенные микроорганизмы.
Микрофлора тонкого кишечника также не многочисленна (благодаря действию ферментов), в этой полости обнаруживаются лактобактерии, дрожжевые и дрожжеподобные грибы.
Микрофлора толстого кишечника: в толстом кишечнике регистрируется самая разнообразная по составу микрофлора.
Биомасса микроорганизмов, заселяющих кишечник взрослого человека, составляет 2,5-3 кг и включает в себя до 450 видов.
Нормальная микрофлора кишечника на 92-95% состоит из строго анаэробных видов, остальная часть – аэробы.
Вся микрофлора кишечника подразделяется на:
1) облигатную её часть – это микроорганизмы, постоянно входящие в состав нормальной микрофлоры и играющие очень важную позитивную роль в макроорганизме;
2) факультативная часть, к которой относятся микроорганизмы, достаточно часто встречающиеся у здоровых людей, но иногда, в случаях снижения общей резистентности организма человека, эти микробы могут быть условно-патогенными и выступать в качестве этиологических факторов заболеваний;
3) транзиторная часть микрофлоры, которая носит случайный характер, представители этой микрофлоры неспособны к длительному пребыванию, персистированию в кишечнике. В этой группе могут быть, в небольших количествах, и возбудители инфекционных заболеваний.
К резидентной микрофлоре относятся как условно-патогенные, такие как представители семейства энтеробактерий (протеи, серрации, клебсиеллы и др.), стафилококки, простейшие (псевдомонада, кишечная амеба), энтеровирусы , так и патогенные микроорганизмы, такие как, атипичные эшерихии (лак-), гемолитические стафилококки, вирулентные дрожжеподобные грибы.
Микробиологическое исследование фекалий производится с целью определения состояния нормальной микрофлоры или для исключения дисбактериоза кишечника, показания для него разнообразны — предоперационное обследование больных, кишечные инфекции неясной этиологии, дисфункции кишечника после антибиотикотерапии, уточнение диагноза и др.
Методика микробиологического исследования фекалий с целью определения нормальной микрофлоры и исключения дисбактериоза кишечника.
Забор фекалий производится стерильной стеклянной палочкой в стерильную взвешенную посуду, забирают теплые нативные фекалии, доставляют в лабораторию не позднее чем через 2 часа
Исследуемые фекалии помещают в тиогликолевый буфер (способствующий сохранению как аэробный, так и анаэробной микрофлоры), затем готовят десятикратное разведение надосадочной жидкости в физиологическом растворе и высеивают на элективные и дифференциально-диагностические среды, соответственно группам выделяемых микроорганизмов, как аэробов, так и анаэробов.
Посевы на факультативные анаэробы инкубируют в обычном термостате при 370С
Из выросших подозрительных колоний выделяют чистую культуру микроорганизма, проводят полное изучение всех свойств (культуральных, морфологических, биохимических, патогенных и др.), идентифицируют до вида, подвида, типа.
Идентификацию проводят как для выделенных патогенных и условно-патогенных возбудителей, так и представителей нормальной микрофлоры кишечника.
Одновременно на чашках подсчитывают количество выросших колоний определённого рода, вида и производят определение микроорганизмов в 12 г фекалий, при подсчёте учитывают посевную дозу и разведения в буфере, из которых сделан высев.
Количество обнаруженных микроорганизмов выражают в десятичных логарифмах.
Полученные результаты сравнивают со справочными данными и делают заключение о состоянии микрофлоры кишечника.
Характеристика культуральных и морфологических свойств представителей нормальной микрофлоры кишечника человека.
Энтерококки (род Enterococcus), аэробы.
В настоящее время определяют 2 вида энтерококков – 1) Ent.. fecalis и 2) Ent. faecium.
Культивирование энтерококков проводится на среде Калины.
Среда Калины – это ДДС для энтерококков, готовится на основе 1,5% ПМА, содержит глюкозу, дрожжевой диализат, молоко, полимиксин, краску кристаллический фиолетовый (водный раствор).
На этой среде 2 вида энтерококков различаются по культуральным свойствам – первый вид даёт мелкие или средних размеров колонии яркие, красно-вишнёвые, второй вид – розовые, розовато-серые колонии.
Морфологические свойства энтерококков – в мазке видны короткие цепочки Гр+ кокков, иногда вытянутой формы или единичные кокки.
причины нарушения и способы восстановления
Содержание
Нормальная микрофлора кишечника
Причины нарушения микрофлоры
Восстановление микрофлоры кишечника
Профилактика
Микрофлора кишечника в широком смысле — это совокупность различных микроорганизмов, сложное сообщество с очень тонкими взаимодействиями между участниками.
В кишечнике человека все микроорганизмы находятся в симбиозе друг с другом. В среднем, в кишечнике человека живёт около от 500 видов различных микроорганизмов, причём, как полезных бактерий (помогающие переваривать пищу и дающие человеку витамины и полноценный белок), так и вредные бактерии (питающиеся продуктами брожения и вырабатывающие продукты гниения).
Модифицирование количественного соотношения и видового состава нормальной микрофлоры органа, преимущественно кишечника, сопровождающееся развитием нетипичных для него микробов, называют дисбактериозом — это состояние, вызываемое нарушением микрофлоры кишечника, связанное с изменением видового состава бактерий. Чаще всего это происходит из-за неправильного питания. Но нарушение микрофлоры может наступить не только из-за неправильного питания, но и из-за приёма различных антибиотиков.
Помните, что при дисбактериозе пробиотики и пребиотики могут оказать определённое воздействие, но здоровый организм чаще всего не нуждается в дополнительных препаратах с полезными бактериями.
Действие пробиотиков и пребиотиков отличаются.
Пребиотики — это химические вещества, которые не всасываются в тонкой кишке, но стимулируют развитие нормальной микрофлоры кишечника, это «корм» для наших родных бактерий. Кислоты и ферментов пребиотики не боятся, поэтому минуют желудок без потерь и попадают в кишечник в неизмененном виде.
Механизм действия пребиотиков в организме достаточно прост. Съел человек пребиотический препарат или продукт с пищевыми волокнами, и они попадают в кишечник и там подкармливают нашу микрофлору. От такой диеты полезные бактерии начинают размножаться, и равновесие может восстановиться.
Принимают их в качестве профилактики и на ранних стадиях дисбактериоза, а в запущенных случаях пребиотики не эффективны. В подобных ситуациях потребуется пропить курс специальных препаратов.
Пробиотики — это «полезные чужаки», микроорганизмы полезные для человека, не токсичные и не патогенные живые микроорганизмы, и вещества микробного или иного происхождения, которые содержатся в некоторых пищевых продуктах, либо продаются в виде БАДов в аптеке, и в норме составляют здоровый биоценоз человека. Слово «пробиотики» (probio) в переводе с латыни дословно обозначает «для жизни». Пробиотики делятся на два основных вида: лактобактерии и бифидобактерии. В свою очередь, лакто- и бифидобактерии подразделяются на множество штаммов, каждый из которых может быть полезен при лечении определенных состояний.
Живые бактерии, согласно описаниям, есть в таблетках, капсулах, йогуртах и даже вагинальных свечах. Однако масштабных исследований, подтверждающих их эффективность при лечении различных заболеваний, пока опубликовано не было.
Хотя фраза «Ты то, что ты ешь» приобретает более уверенное научное обоснование. Состав кишечной флоры меняется в зависимости от вашего рациона питания.
Нормальная микрофлора кишечника
Основными представителями обязательной микрофлоры толстой кишки человека являются бифидобактерии, бактериоды, лактобациллы, кишечная палочка и энтерококки. Они составляют 99% всех микробов, только 1% общего числа микроорганизмов принадлежит к условно-патогенным бактериям, таким как стафилококки, протей, клостридии, синегнойная палочка и другие. Патогенной микрофлоры при нормальном состоянии кишечника не должно быть, нормальная микрофлора кишечника у человека начинает развиваться уже во время прохождения плода по родовым путям. Полностью её формирование завершается к 7-13 годам.
Какую же функцию выполняет нормальная микрофлора кишечника?
Нормальная микрофлора кишечника выполняет многочисленные взаимосвязанные функции по поддержанию гомеостаза организма, наряду с его другими органами и системами. Одна из основных функций кишечной нормофлоры — барьерная, в первую очередь — защита от посторонней микрофлоры, попадающей в ЖКТ.
Бактерии живут в желудочно-кишечном тракте, населяют нашу кожу, рот и другие слизистые оболочки и везде принимают деятельное участие. Человек и микрофлора – настоящий суперорганизм, и мы нужны друг другу! Так что в твоих интересах заботиться о своём организме и питать его не только снаружи, но и изнутри.
Бифидобактерии создают кислую среду, выделяя органические кислоты, которые тормозят рост и размножение патогенных и гнилостных бактерий. Антибактериальной активностью обладают лактобактерии в связи с их способностью образовывать молочную кислоту, лизоцим и другие антибиотические вещества. Лактобактерии в процессе сбраживания углеводов образуют вещества с антибиотической активностью (лизоцим, ацидофилин и др.), эшерихии — колицины, тормозящие рост энтеропатогенных. Колибактерии антагонистически действуют на патогенную флору через иммунные механизмы. Кроме того, на поверхности клеток кишечного эпителия представители нормальной микрофлоры формируют так называемый «микробный дерн», который механически защищает кишку от проникновения патогенных микробов. Кроме защитной функции нормальные микроорганизмы толстой кишки участвуют в обмене веществ макроорганизма. Они синтезируют аминокислоты, белки, многие витамины, принимают участие в обмене холестерина. Лактобактерии синтезируют ферменты, расщепляющие белки молока, а также фермент гистаминазу, выполняя тем самым десенсибилизирующую функцию в организме.
Важной функцией микрофлоры является синтез ряда витаминов. Человеческий организм получает витамины в основном извне — с пищей растительного или животного происхождения. Поступающие витамины в норме всасываются в тонкой кишке и частично утилизируются кишечной микрофлорой. Микроорганизмы, населяющие кишечник человека и животных, продуцируют и утилизируют многие витамины. Примечательно, что наиболее важную роль для человека в этих процессах играют микробы тонкой кишки, так как продуцируемые ими витамины могут эффективно всасываться и поступать в кровоток, тогда как витамины, синтезирующиеся в толстой кишке, практически не всасываются и для человека оказываются недоступными. Подавление микрофлоры (например, антибиотиками) снижает и синтез витаминов. Наоборот, создание благоприятных для микроорганизмов условий, например при употреблении в пищу достаточного количества пребиотиков, повышает обеспеченность макроорганизма витаминами.
Наиболее изучены в настоящее время аспекты, связанные с синтезом кишечной микрофлорой фолиевой кислоты, витамина В12 и витамина К.
Полезная микрофлора толстой кишки способствует всасыванию кальция, железа, витамина D, предотвращая развитие онкологического процесса, участвует в формировании иммунобиологической реактивности организма. Иммунная система контролирует ответы на белки, получаемые с пищей (это профилактика пищевой аллергии), на патогенные микроорганизмы — вирусы (ротавирус, полиовирус и др.), бактерии (Salmonella, Listeria, Clostridium и т. д.), паразиты (Toxoplasma). Состояние микрофлоры кишечника — определяющий фактор функционирования иммунной защиты организма в целом.
Причины нарушения микрофлоры
Cуществует ряд социальных факторов, нарушающих микрофлору. Это прежде всего острый и хронический стрессы. Таким «критическим» для здоровья человека состояниям подвержены и дети, и взрослые. Ещё одна причина, из-за которой страдает микрофлора — это питание. Сегодня в нашем рационе присутствует много углеводов и мало белков. Простая и здоровая пища благотворно влияет на микрофлору.
Также причиной нарушения микрофлоры кишечника являются заболевания желудочно-кишечного тракта, ферментопатии, активная терапия антибиотиками, сульфаниламидными препаратами, химиотерапия, гормональная терапия. Благоприятствуют дисбактериозу вредные экологические факторы, голодание, истощение организма в связи с тяжёлыми заболеваниями, хирургические вмешательства, ожоговая болезнь, снижение иммунологической реактивности организма.
Патогенные бактерии, попадающие в организм извне вызывают острые инфекции кишечника. Бактерии могут проникнуть в организм человека через загрязнённые фрукты, овощи, мясо, яйца, воду или при контакте с уже заражённым человеком. Ещё одним путем заражения является недостаточная личная гигиена.
Как можно проверить микрофлору кишечника?
Для определения микрофлоры у человека (нормальная или нет) необходимо сдать анализ кала, при помощи которого выявляется дисбактериоз. Это специальная методика исследования, позволяющая точно установить, каково количество тех или иных микробов, населяющих кишечник.
У пациентов с полипозом толстого кишечника в фекалиях выявляется повышенное содержание эубактерии.
Если микрофлора оказывается нарушенной в тонком кишечнике, то это может приводить к вздутиям живота и метеоризму. Определить сбой работоспособности кишечника помогает дыхательный тест, в ходе которого выявляется повышение концентрации водорода. Это происходит, если анаэробные бактерии проявляют чрезмерную активность.
В случаях наличия признаков, указывающих на кишечную инфекцию, из прямой кишки отбирают мазок. В течение нескольких суток его выращивают на питательной среде, после чего исследуют под микроскопом для выявления вида патогенного микроба, спровоцировавшего заболевание.
Как восстановить микрофлору кишечника
Восстановление микрофлоры – это длительный процесс, предусматривающий ликвидацию патогенных организмов и заселение непатогенных лекарствами или другими препаратами.
Восстановить необходимое количество здоровых бактерий поможет регулярное употребление в пищу продуктов, в составе которых много клетчатки и пектина. Это свежие фрукты, овощи, а также злаки. А вот от сладких и мучных блюда, а также от мяса придется на время отказаться. Лучше запастись различными зерновыми крупами и хлебом грубого помола, которые помогут вернуть нормальный стул, а также заставят работать мышцы кишечника и поспособствуют восстановлению всасывающей функции слизистой оболочки кишечника.
Очень полезны для возвращения данному органу здоровой микрофлоры всевозможные кисломолочные продукты. Попадая в наш организм, молочнокислые бактерии губительно влияют на гнилостную среду и помогают восстанавливаться полезным бактериям.
Часто пациенты категорически отказывают употреблять кисломолочные продукты, ссылаясь на то, что они, например, с детства не любят вкус кефира. На самом деле сегодня на полках магазинов представлен огромный выбор различных кисломолочных напитков, среди которых идеальный для себя сможет подобрать любой человек.
Также можно легко улучшить вкус привычного кефира при помощи свежих ягод и фруктов. Например, горсть свежей или замороженной клубники и ложечка меда, превратит его в самое настоящее лакомство. В блендере этот напиток с ягодами и медом превратится во вкуснейший лечебный коктейль.
Если есть такая возможность, то лучше приготовить кисломолочные продукты самостоятельно. Например, современные йогуртницы помогут сделать это без особых усилий. Они являются самыми полезными и эффективными в борьбе с дисбактериозом.
Очень полезно будет также за час до обеда и ужина съедать один зубчик чеснока. Это также ускорит процесс восстановления микрофлоры кишечника. Правда, от данного совета придется отказаться всем тем, кто имеет какие-либо проблемы с желудком.
Огромное значение имеет и количество выпиваемой ежедневно воды. Рассчитать норму для себя стоит исходя из расчета 0,3 литра на каждые 10 килограммов веса. Вода должна быть чистая и свежая. Не газированная!
Очень важно, восстанавливая микрофлору, прекратить употреблять всевозможные гормональные и снотворные препараты, а также кофе в большом количестве и энергетики. Все эти средства становятся самым настоящим стрессом для организма и негативно влияют не только на работу кишечника, но и на многие другие органы.
Если, например, гормональные препараты показаны к применению врачом, то следует закончить курс лечения и после этого начать активно восстанавливать микрофлору кишечника.
Народные средства восстановления микрофлоры кишечника
Существует и множество народных рецептов, которые помогут в восстановлении микрофлоры. Самые эффективные и действенные среди них:
-
Перед каждым приемом пищи выпивать рюмку свежего капустного рассола. Лучше всего, если квашеная капуста была приготовлена самостоятельно в домашних условиях, а не куплена в магазине. Перед употреблением рассол необходимо слегка подогреть на водяной бане или в микроволновой печи.
-
Добавлять во все салаты из свежих овощей тертые яблоки (обязательно кислые!).
-
Каждый день в свежем виде съедать небольшое количество ягод брусники. Если достать свежие ягоды нет никакой возможности, можно заменить их на вяленые.
-
Кофе, черный и зеленый чай заменить на различные травяные отвары. Например, заваривать листья черной смородины и малины, а также подорожник, ромашку, зверобой и мяту. Такие полезные «чай» положительно скажутся не только на состоянии кишечника человека, но также и всего организма в целом.
В любом случае восстановление микрофлоры кишечника обязательно должно быть комплексным. Недостаточно использовать только народные средства, они обязательно должны сочетаться с диетой.
Профилактика микрофлоры
Для того, чтобы быть в хорошей форме, человеку необходимо соблюдать равновесие микрофлоры, поддерживающей его иммунную систему. Таким образом, мы помогаем организму противостоять стрессам и справляться с патогенными микробами самостоятельно.
О своём здоровье нужно заботиться ежедневно. Это должно стать таким же привычным занятием, как чистить зубы по утрам или принимать витамины.
Профилактика нарушения микрофлоры направлена на поддержание полезных бактерий организма. В качестве мер профилактике систематическое здоровое питание крайне полезно. Этому способствует употребление в пищу продуктов, богатых растительной клетчаткой (овощей, фруктов, круп, хлеба грубого помола), а также кисломолочных продуктов. Сегодня с экранов телевизора нам предлагают начинать день с «глотка здоровья»: кефиров и йогуртов, обогащённых бифидобактериями. В этом случае микрофлора кишечника будет в порядке и приём дополнительных препаратов не понадобится. Однако, нужно помнить, что количество этих полезных элементов в продуктах с большим сроком годности довольно невелико, чтобы стимулировать рост микрофлоры. В некоторых продуктах пробиотики легко гибнут: при их температурной обработке, добавлении консервантов, стабилизаторов, а также при высокой концентрации молочной, уксусной и других кислот в йогуртах или кефире.
Поэтому в качестве профилактики стоит рассматривать свежие и натуральные кисломолочные продукты (тан, кефир), содержащие действительно «живые культуры». Как правило, эти продукты реализуются в аптечных сетях, в фермерских магазинах, и срок их годности ограничен. Йогурты пить лучше всего натуральные и без добавок, без сахара, всегда можно в обычный йогурт добавить что-то по желанию, например, фрукты свежие, либо сухофрукты. Продукты с чрезмерным содержанием сахара могут подкармливать патогенные бактерии, которые крайне не принесут пользы вашей микробиоте.
Сейчас для лечения дисбактериоза используют индивидуально подобранные пробиотические и пребиотические препараты, витамины и иммуномодуляторы, а также синбиотики – средства, в которых есть как полезные бактерии, так и пищевые волокна, подпитывающие нашу микрофлору. Ну а в качестве профилактики лучше просто правильно питаться – есть побольше овощей и фруктов и регулярно употреблять молочные продукты, лечиться антибиотиками, только если это действительно необходимо, и если их вам прописал врач, не пейте хлорированную или фторированную воду, и откажитесь от антибактериального мыла. Тогда микрофлора кишечника будет в порядке.
И, конечно же, не стоит забывать о занятиях спортом и душевном равновесии – всё это помогает поддерживать иммунитет на высоте! Важно знать, что наш организм – это сложная система, в которой всё взаимосвязано. Если кишечник зашлакован, то печень возьмёт на себя дополнительную нагрузку. Симптомы, которые на это указывают – головная боль, перебои артериального давления – сигнал, что мозг не усваивает качество крови, фильтруемой через печень, так как основная функция – очистка крови. От интоксикации крови, поднимается уровень холестерина, снижается иммунитет, появляются различные инфекции и организм начинает давать сбои, всё это перерастает в хронические заболевания.
Интересные факты и исследования
В конце XIX века были открыты антибиотики, принципиально изменившие лечение многих болезней. Попутно выяснилось, что они бывают токсичны, славятся множеством побочных эффектов и – главное – убивают и полезную микрофлору!
И вот в XXI веке на сцену выходит новый игрок – пробиотики. Вероятно, существует вероятность, что в недалёком будущем антибиотики останутся лишь в истории. А лечить бактериальные заразы и не только смогут с помощью пробиотиков. Уже сегодня таким образом борются с одной из клостридиальных инфекций. Правда, пока в рамках клинических экспериментов и в Америке.
Суть данного метода не для слабонервных – в трансплантации выжимки кала здорового человека в кишечник пациента через клизму или с помощью трубки, проходящей через рот и пищевод. Такой метод оказался в три раза эффективнее антибиотиков.
Сегодня на пробиотики возлагают большие надежды исследователи, которые занимаются диабетом 2-го типа, метаболическим синдромом, болезнью Крона, язвенным колитом и другими болезнями современной цивилизации. Влияние микробиоты на ожирение уже проверено на мышах. Джефри Гордон из вашингтонского Центра геномных исследований пересаживал туда-сюда микробиоту худых и справных мышей. Выяснилось, что одна микрофлора располагает к стройности, другая – к полноте. Но и это ещё не всё.
Магическим образом бактерии способны влиять и на состояние нашей психики. Механизм пока не изучен, но очередные эксперименты на мышах, которые итак много натерпелись от человечества, подтверждают эту теорию. Грызунов клали на высокую платформу и смотрели, как спустя время они начнут прыгать. Мыши с определённой микрофлорой оказались более нервными.
Американские умы сейчас всерьёз заняты изучением того, как это работает на людях. Сегодня около 20% жителей США принимают различные психотропные препараты и тратят на них 34 миллиарда долларов ежегодно. Однако, часто лечение таблетками оказывается неэффективным.
Журнал Biological Psychiatry опубликовал данные о том, что некоторые хронические расстройства, например, посттравматический стресс, можно лечить пробиотиками. С гормонами стресса могут совладать два вида бактерий – Lactobacillus helveticus и Bifidobacterium longum. Пробиотики на основе крошек производят и нейроактивные вещества, такие как гамма-аминомасляная кислота и серотонин, которые действуют на нервные волокна.
В статье использована информация из открытых источников и научных публикаций. Информация, предоставляемая на сайте, носит исключительно ознакомительный характер, не занимайтесь самолечением и самодиагностикой.
Хотите дополнить информацию в статье или возразить? Мы приветствуем комментарии, предложения или возражения.
Микрофлора кишечника: причины нарушения и способы восстановления — ZDRAVBUD.NET ZDRAVBUD.NETРоль микрофлоры желудочно–кишечного тракта и принципы коррекции нарушений ее состава | Горелов А.В., Усенко Д.В.
Со времен открытия А. Левенгуком мира бактерий умы ученых занимают вопросы взаимоотношений человека с микроорганизмами как внутри нас, так и в окружающей среде. При этом если вначале ученые воспринимали микроорганизмы только как «агрессоров», несущих болезнь, то работы великого русского ученого И.И. Мечникова послужили основой нового учения о «симбионтной микрофлоре», оказывающей огромное влияние на наш организм, и о биотерапии, как способе лечения ряда патологических состояний, укрепления здоровья, а в итоге и продления жизни.
Как известно, микрофлора представляет собой неотъемлемую часть любой биосферы. Во всех природных системах микроорганизмы существуют в виде сложных многокомпонентных сообществ – биоценозов, внутри которых формируются характерные взаимоотношения, способствующие сохранению жизнеспособности микробных популяций. Они заселяют все наружные поверхности и полости человека, образуя единую экологическую систему с многогранным разветвленным механизмом взаимовыгодных симбиотических отношений.Специфика расселения различных микробных популяций по отдельным биотопам макроорганизма коррелирует со сложившимися там условиями для обитания микроорганизмов. Наиболее густо заселенной экосистемой является толстокишечный биотоп, в нем сконцентрировано около 60% всей микрофлоры. Желудочно–кишечный тракт (ЖКТ) человека населен мириадами микробов, которые различаются в колоссальной степени по своей локализации, продолжительности жизненного цикла и своим функциям [1]. Результаты недавних исследований строения фрагмента 16S рибосомной РНК показали, что большинство штаммов кишечной микрофлоры пока еще не поддаются культивированию, но представлены в основном грамположительными бактериями с низким (около 20%) или высоким (около 50%) содержанием гуанина и цитозина (Г + Ц пар) [2]. Интересно отметить, что большинство культур пробиотиков также являются грамположительными бактериями с низким содержанием гуанина и цитозина (Lactobacillus casei DN–114001, L. Shirota, L. Plantarum 299v, L. rhamnosus GG, L.johnsoni La1) или высоким содержанием гуанина и цитозина (Bifidobacterium lactis BB12).
Нормальную микрофлору ЖКТ подразделяют на следующие составные части: индигенная или облигатная микрофлора (немногочисленная в видовом составе, но в численном соотношении она составляет основу биоценоза), факультативная или сопутствующая (концентрация клеток не превышает 5% от общей численности микроорганизмов), и транзиторная или случайная (в количественном отношении в норме не должна превышать 0,01%) [3].
Хорошо известно, что одной из ключевых функций индигенной микрофлоры ЖКТ является формирование и поддержание колонизационной резистентности. По определению Van der Vaaij (1987), «колонизационная резистентность» – это «резистентность, с которой сталкиваются потенциально патогенные микроорганизмы при попытке колонизировать места обитания на слизистой оболочке одного из трех трактов, имеющих открытое сообщение с внешним миром: дыхательного, мочеполового и пищеварительного». Помимо микрофлоры, в обеспечении колонизационной резистентности участвуют кожные покровы и слизистые, а также клеточные и гуморальные элементы иммунной системы. Однако именно с нормальной микрофлорой – первым и основным барьером – сталкиваются экзогенные микроорганизмы, во множестве поступающие с обсемененной пищей, водой, частицами капельного и пылевого аэрозоля и др. Механизмы колонизационной резистентности можно разделить на прямые и непрямые. К прямым механизмам относятся продукция бактериями ингибиторных факторов (короткоцепочечные жирные кислоты, бактериоцины, дефенсины, лантабиотики и др.), нарушающих метаболизм патогенных и условно–патогенных бактерий, конкурентная борьба за питательные субстраты, места адгезии, прямая деградация токсинов, антиэндотоксической действие, препятствие транслокации в другие участки организма [4–6]. К непрямым эффектам относятся активация иммунной системы, стимуляция системы мононуклеаров, интерфероногенная функция, ингибирование конъюгации желчных кислот и т.д. Естественно, что множественность механизмов, обеспечивающих колонизационную резистентность, предполагает и многообразие вариантов, комбинации в конкретных ситуациях. Однако одним из определяющих условий эффективной работы системы колонизационной резистентности является количественный и качественный состав микрофлоры ЖКТ, а также состояние среды ее обитания.
Иммуномодулирующая функция микрофлоры ЖКТ реализуется на различных уровнях иммунной защиты [7,8]. Один из основных эффектов – стимуляция местного иммунитета, за счет повышения уровня секреторного иммуноглобулина А. Помимо этого, микрофлора активно взаимодействует с клетками иммунной системы ЖКТ, определяя их дифференцировку, играет ключевую роль в индукции пищевой толерантности, влияя на баланс в системе Th2/Th3. Компоненты клеточной стенки кишечных бактерий способны проникать в системный кровоток, выполняя функцию иммуностимулятора.
Исключительно важную роль микрофлора ЖКТ выполняет в переваривании пищи и обмене веществ: гидролиз белков, сбраживание углеводов, участие в метаболизме желчных кислот, холестерина, ксенобиотиков и т.д. По своей метаболической активности микрофлора кишечника сопоставима с печенью.
Микроорганизмы ЖКТ способны продуцировать значительное количество медиаторов, гормоноподобных соединений, регулирующих деятельность пищеварительной и эндокринной систем. Так, летучие жирные кислоты, помимо энергетического субстрата для эпителиальных клеток кишечника, являются регуляторами его моторной функции, одновременно обладая и антибактериальной активностью. Нельзя не отметить активность микрофлоры в обеспечении организма витаминами В1, В2, В6, В12, многие из которых синтезируются в физиологически значимых количествах.
Несмотря на то, что микроэкологическая система кишечника является динамической саморегулирующейся системой, огромное число внешних и внутренних факторов способны вывести ее из равновесия, провоцируя формирование дисбиотических нарушений. При этом даже минимальные отклонения, не имеющие клинических проявлений, способны впоследствии явиться причиной различных заболеваний. Так, по данным И.Н. Ручкиной, более чем у 70% больных синдромом раздраженного кишечника причиной заболевания явились перенесенные кишечные инфекции с последующим развитием дисбактериоза [9].
Роль нарушений состава микрофлоры ЖКТ в детском возрасте определяется ее неспособностью выполнять в полном объеме физиологические функции, и прежде всего – противостоять колонизации кишечника экзогенными патогенными микроорганизмами. В результате снижения уровня бифидобактерий нарушаются процессы пищеварения: всасывания питательных веществ, синтез витаминов, утрачивается способность к активации различных ферментов и их субстратов в кишечном содержимом. Элиминация лактобактерий приводит к изменению рН кала и снижению уровня ферментативной активности. При наличии кишечных расстройств изменяется большинство биохимических показателей кала: повышается содержание общих липидов, триглицеридов, углеводов, общего белка [10]. Многими авторами описано развитие мальабсорбции углеводов в патогенезе кишечных инфекций, как фактор, отягощающий их течение [10–12].
На фоне снижения резистентности организма и угнетения иммунологических сил при нарушении питания, гиповитаминозах или интеркурентных инфекциях и пр. создаются условия для реализации патогенного действия условно–патогенных микробов.
Чаще всего в результате элиминации индигенных микроорганизмов экологические ниши заселяются представителями условно–патогенной аэробной флоры – бактериями родов Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Staphylococcus, Clostridium (Cl. difficile), Acinetobacter, Pseudomonas и грибов рода Candida, которые высокорезистентны к антибиотикам и менее требовательны к условиям размножения. Среди всех изученных культур условно–патогенных энтеробактерий, по данным исследований О.Г. Крамаря, самым высоким уровнем устойчивости к антибиотикам отличались Proteus (89%), затем Klebsiella (51–94%), Enterobacter (56–98%), Staphylococcus (67–90%) [13].
В настоящее время определены основные принципы коррекции микроэкологических нарушений ЖКТ. Ключевым моментом является понимание того, что дисбактериоз свидетельствует не просто о дефиците бактерий облигатной или факультативной микрофлоры (бифидо–, лактобактерий, кишечной палочки), но и является индикатором различных патологических состояний, сопровождающихся нарушением микроэкологии ЖКТ. По этой причине простого назначения пробиотиков с целью «заселения» слизистой оболочки кишечника может быть недостаточно.
Первым этапом коррекции микроэкологических нарушений ЖКТ является базисный курс терапии с целью достижения клинической ремиссии основного заболевания (коррекция моторной, секреторной, пищеварительной и др. функций ЖКТ). Затем патогенетически обосновано проведение энтеросорбции и энтеропротекции, особенно в условиях роста уровня антибиотикорезистентности микробов. Это обеспечивает извлечение, фиксацию и выведение из ЖКТ бактериальных токсинов, продуктов естественного обмена, активированных ферментов, желчных кислот, медиаторов воспаления, биологически активных веществ, перекисных продуктов, условно–патогенных микроорганизмов и вирусов [14].
Следующим этапом является селективная деконтаминация, направленная на снижение обсемененности ЖКТ условно–патогенными микроорганизмами. Показаниями к ее проведению является избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, наличие воспалительных процессов в кишечнике, выявление высоких титров условно–патогенной микрофлоры в просвете кишечного содержимого [14]. К средствам, направленным на борьбу с условно–патогенной микрофлорой, относятся антибиотики, бактериофаги, споровые препараты, кишечные антисептики. Использование первых оправдано только при тяжелом течении заболевания, сопровождающемся нарушением трофологического статуса и выраженными изменениями параклинических показателей. Более безопасно применение кишечных антисептиков. Среди них прекрасно зарекомендовали себя современные препараты нутриционного ряда, в частности, нифуроксазид, нифурател, характеризующиеся широким спектром антибактериальной активности в отношении наиболее значимых микробных агентов: стафилококка, протеев, клебсиелл, патогенных эшерихий и др.
Несмотря на скептическое отношение некоторых врачей–педиатров, применение бактериофагов в коррекции легких и среднетяжелых нарушений микрофлоры ЖКТ при правильном выборе препарата характеризуется высокой эффективностью, сочетающейся с минимальным негативным влиянием на облигатную микрофлору. Наиболее широко используются стафилококковый, колипротейный, клебсиеллезный, комбинированный пиобактериофаг (активен в отношении стафилококков, стрептококков, протеев, эшерихий, синегнойной палочки), интестибактериофаг (действует против шигелл, сальмонелл, эшерихий, протеев, стафилококков, энтеробактерий, синегнойной палочки). Безусловно, выбор того или иного бактериофага должен определяться чувствительностью к нему доминирующего условно–патогенного микроорганизма. С целью повышения санирующей эффективности фагов, целесообразно их одновременное использование с комплексными иммуноглобулиновыми препаратами КИП и кипферон. Не рационально одновременное использование бактериофагов и пробиотиков, как по причине разных значений рН кишечной среды, необходимых для их действия, так и по возможности формирования фагорезистентных штаммов транзиторной и условно–патогенной микрофлоры.
При отсутствии чувствительности патогенных микроорганизмов к бактериофагам эффективным подходом к деконтаминации кишечника у детей старше 2 лет является использование споровых препаратов.
Наиболее важным этапом является восстановление состава облигатной микрофлоры ЖКТ с использованием пробиотиков, содержащих живых микробов свойственных кишечнику человека, и пребиотиков, способствующих их росту. Термин «пробиотики» используется для описания бактерий, оказывающих положительное влияние на организм человека или животных при их употреблении внутрь в достаточном количестве. Впервые на важную роль молочнокислых бактерий в поддержании здоровья человека указал лауреат Нобелевской премии И.И. Мечников в начале прошлого века. С тех пор его имя неотрывно связано с выработкой научного подхода к выделению и последующему использованию пробиотических штаммов. Самостоятельный термин «пробиотик» впервые был использован в 1965 году Lilly and Stillwell для обозначения метаболитов, продуцируемых одними живыми микроорганизмами для стимуляции роста других [15]. В 1989 году Fuller, подчеркивая микробное происхождение пробиотиков, так определил это понятие: это живые микроорганизмы, позитивно влияющие на организм вследствие улучшения функции его нормальной микрофлоры. Согласно определению ВОЗ, принятому в 2001 году, пробиотики – это живые микроорганизмы, которые при употреблении в достаточном количестве оказывают позитивное воздействие на здоровье (FAO UN WHO 2001).
В настоящее время выбор биологических препаратов для коррекции дисбактериоза кишечника, в том числе отечественных пробиотиков, весьма велик. Все они могут быть разделены на 3 группы:
Монокомпонентные препараты, содержащие представителей только одного вида – бифидобактерии; лактобактерии; непатогенные эшерихии.
Поликомпонентные препараты, содержащие микроорганизмы нескольких видов, что обеспечивает множественные эффекты, по составу приближены к естественной микрофлоре.
Комбинированные – содержащие, кроме живых микроорганизмов, различные добавки – в виде сорбентов, витаминов, иммунопротекторов (Аципол и др.).
Многолетний опыт применения пробиотиков позволил выделить основные положительные их эффекты, включающие антагонистическое воздействие на патогенные и условно–патогенные бактерии кишечной микрофлоры, укрепление слизистого барьера, а также влияние на параметры местного иммунного ответа.
Одним из наиболее изученных механизмов действия пробиотиков является их антагонистическое влияние на факультативную микрофлору ЖКТ. Многие годы основным фактором оказывающим влияние на рост патогенной микрофлоры считались молочная и уксусная кислота, перекись водорода и СО2, являющиеся основным продуктом метаболизма гомо– и гетероферментативных лактобацилл [16]. В последующем было установлено, что антимикробная активность молочной кислоты, продуцируемой лактобациллами, зависит не столько от величины рН, сколько от совместного присутствия молочной, уксусной и пропионовой кислот [17]. Синергизм такого сочетания обеспечивает ингибицию роста сальмонелл, эшерихий, клостридий и некоторых видов дрожжей, оставляя толерантным к действию этого сочетания кислотообразующие лактобациллы [18].
Одной их важных функций пробиотических микроорганизмов является продукция бактериоцинов и бактериоциноподобных субстанций [19]. По механизму своего действия бактериоцины весьма близки к антибиотикам, имея при этом существенное от них отличие в том, что большинство из них ингибирует ограниченное число близкородственных микроорганизмов. При изучении спектра противомикробной активности бактериоцинов наблюдали угнетение роста клостридий, листерий, сальмонелл, шигелл, синегнойной палочки [20].
Следующим уровнем влияния пробиотических микроорганизмов на состояние защитных систем ЖКТ, является слизистая оболочка. Данные научных исследований, полученные в последние годы, во многом раскрывают механизмы профилактического действия пробиотиков. Как известно, патогенные бактерии могут увеличивать проницаемость слизистого барьера кишечника, способствуя тем самым проникновению бактерий и пищевых макромолекул через его стенку [21]. Было показано, что некоторые пробиотические бактерии способствуют предотвращению и восстановлению указанных повреждений слизистой оболочки, вызванных пищевыми антигенами или лекарственными веществами [22]. Кроме этого, было обнаружено, что L. acidiphilus предотвращает нарушение межклеточных связей, а целые клетки некоторых пробиотиков вместе со своими питательными средами способствуют увеличению патоген–индуцированной резистентности клеточного монослоя к трансэпителиальному переносу, а также индуцированию экспрессии гена MUC–3 [23]. При этом увеличивается пролиферация эпителиальных клеток в ворсинках слизистой кишечника гнотобионтных и конвенциональных крыс [24].
При ротавирусной инфекции некоторые пробиотики способны препятствовать адгезии ротавируса за счет изменения степени гликозилирования рецептора на эпителиальных клетках с использованием растворимого фактора (факторов), выделяемого пробиотиками [25].
В ряде исследований было продемонстрировано, что проникновение энтерогеморрагического, энтероинвазивного и энтеропатогенного штаммов E. сoli в монослой клеточных культур существенно снижалось при предварительном культивировании монослоя с определенными штаммами пробиотических лактобацилл (L. rhamnous, L. acidophilus или L. plantarum) перед инфицированием [26,27]. Пробиотические штаммы препятствуют разрыву молекул «цитоскелетных» и «тесно связывающих» белков в эпителиальных клетках, вызываемому патогеном, улучшая тем самым барьерную функцию слизистой и препятствуя нарушению секреции электролитов.
Иммунологические аспекты действия пробиотиков уже давно вышли за рамки сугубо научных исследований и находят все большее применение в клинической практике. Общеизвестно, что эпителиальные клетки кишечника находятся в непосредственном контакте с просветной микрофлорой, а также взаимодействуют с клетками иммунной системы. Бактерии в желудочно–кишечном тракте могут связываться с рецепторами распознавания, присутствующими на поверхности эпителиальных клеток, инициируя тем самым срабатывание цепочки механизмов иммунологической защиты (например, выработку про– и противовоспалительных цитокинов). Система врожденного иммунитета распознает большую группу консервативных молекулярных структур в бактериях, включая липополисахариды (LPS), липотейхоевую кислоту и неметилированные CpG фрагменты ДНК, а также способна различать «свои» и «чужие» структуры. Эти структуры распознаются рецепторами паттерн–распознавания, например, Toll–подобными рецепторами, которые активируются патогенными бактериями [28]. Пробиотические бактерии, как было установлено, активируют ключевые компоненты, ответственные за выработку провоспалительных цитокинов и хемокинов, хотя для L. rhamnosus ответ был гораздо слабее, чем для Streptococcus pyogenes [29]. В исследовании Braat H. с соавт. сравнивалось влияние грамотрицательной Klebsiella pneumoniae и L. rhamnosus на созревание незрелых антиген–представляющих дендритных клеток (ДК). При этом было отмечено, что оба микроорганизма индуцировали созревание ДК, но обусловливали разный цитокиновый профиль. K. рneumoniae преимущественно активировала экспрессию клеток T– хелперов типа Th–1, тогда как L. rhamnosus уменьшала выработку провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухолей–альфа [TNF–а] и интерлейкинов [IL] 6 и 12) незрелыми ДК и продуцирование IL–12 и IL–18 зрелыми ДК. Присутствие пробиотического штамма стимулировало образование Т–клеток, отличных от фенотипа T–хелперов [30]. Эти результаты подтверждают идею о том, что пробиотические бактерии способны модулировать врожденный иммунный ответ как в «противовоспалительном», так и «провоспалительном» направлениях.
Однако иммуномодулирующее влияние пробиотических микроорганизмов существенно различается между разными штаммами или видами. Так, при использовании препарата VSL#3 на основе смеси восьми различных штаммов (Lactobacillus acidophilus, L. bulgaricus, L. casei, L. plantarum, Bifidobacterium longum, B. infafntis, B. breve и Streptococcus thermophilus), [31], наблюдалась активация продукции IL–10 и подавление – IL–12 за счет ДК, поступающих из человеческой крови и собственной пластинки слизистой оболочки кишечника. Провоспалительное воздействие LPS было ослаблено за счет подавления продуцирования IL–12 в присутствии пробиотика VSL#3 при одновременном поддержании высокого уровня продуцирования IL–10. Основной эффект от воздействия смеси VSL#3 обеспечивается бифидобактериями, которые активируют продуцирование IL–10. Кроме этого, большинство штаммов подавляет продуцирование IL–12 [32]. Результаты другой работы показали, что бифидобактерии способны играть главную роль в иммунологическом эффекте; ДНК B. breve и B. infantis из одной и той же комбинации пробиотиков (VSL#3) усиливает продукцию IL–10 и IL–1 [33]. С другой стороны, бифидобактерии содержат ДНК с высоким содержанием Г + Ц пар и, соответственно, большой фракцией неметилированных СрG участков, которые оказывают воздействие на иммунную систему через взаимодействие с Toll–подобным рецептором 9, запуская процесс продуцирования провоспалительных цитокинов и стимулирования ответа Th–1 [34].
Одним из наиболее перспективных биотерапевтических препаратов, обладающих, помимо пробиотической активности, выраженным иммуномодулирующим влиянием, является Аципол. Входящие в его состав штаммы ацидофильных лактобацилл – NK1, NK2, NK5 и NK12, принадлежат к виду L. acidophilus, характеризуются высокой антагонистической активностью в отношении энтеропатогенных кишечных палочек, протея, шигелл, сальмонелл, коагулазоположительных стафилококков и других. Бактерицидные свойства обусловлены наличием специфических антибиотических веществ, действие которых усиливается в присутствии молочной кислоты. С учетом современных требований по безопасности пробиотических препаратов бактерийные компоненты Аципола прошли паспортизацию при депонировании в ФГУП Гос НИИ генетики. По результатам генетического картирования с помощью полимеразной цепной реакции с применением праймеров для штаммовой идентификации молочнокислых бактерий и с помощью ДНК–маркеров, используемые при производстве Аципола штаммы ацидофильных лактобацилл признаны непатогенными для человека (СП 1.2.731–99).
Иммуномодулирующий эффект препарата Аципол обусловлен наличием в его составе полисахарида кефирного грибка и был подтвержден в ряде клинических исследований [35].
Помимо применения пробиотиков, эффективным является использование препаратов, способствующих росту собственной микрофлоры ЖКТ – пребиотиков. В клинической практике используются 2 группы препаратов–пребиотиков.
1 группа – естественные олигосахариды и синтетические дисахариды, инулин. Они не расщепляются в тонкой кишке, но ферментируются в толстой кишке представителями нормальной микрофлоры, служат субстратом для их роста и оказывают целый ряд воздействий на организм (стимуляция секреции муцина, иммунопротекторное действие, нормализация нарушений моторики кишечника). Олигосахариды содержатся в большом количестве в грудном молоке и целом ряде овощей и злаков (лук, овес, чеснок, топинамбур и др.). В педиатрии широкое применение нашел синтетический дисахарид лактулоза и появились обогащенные олигосахаридами адаптированные смеси – заменители грудного молока.
2 группа – препараты, содержащие метаболиты микроорганизмов (дисахариды, органические кислоты) и другие стимуляторы размножения нормальной микрофлоры, которые одновременно могут оказывать и противовоспалительное, и иммунопротекторное действие.
Безусловным элементом биоценозкорригирующей программы являются эффективные поддерживающие и профилактические мероприятия, включающие основные элементы функционального питания, в первую очередь – регулярное употребление пробиотических продуктов. Согласно общепринятому определению, пробиотические продукты питания – это продукты питания, содержащие пробиотические культуры и сохраняющие положительные свойства пробиотиков на протяжении всего срока годности. Сюда относятся и кисломолочные продукты, заквашенные пробиотическими микроорганизмами, и смеси с пробиотиками.
Таким образом, микрофлора ЖКТ является одним из важных факторов полноценного развития ребенка и поддержания его здоровья. Однако огромное количество факторов, в том числе ятрогенных, способны вызвать нарушения баланса «полезных» и «вредных» микроорганизмов в ЖКТ. Задача врача–педиатра – своевременно понять причину и масштабность данных нарушений, коррекция которых, требующая проявлять терпение, упорство, настойчивость, является залогом благополучного физического и интеллектуального развития ребенка.
Литература.
1. Zoetendal EG, Cheng B, Koike S, Mackie RL. Molecular microbial ecology of the gastrointestinal tract from phytogeny to function. Curr Issues Intest Microbiol 2004, 5:31 –45.
2. Harmsen HJM, Raangs GC, He T, et al: Extensive set of 16S rRNA–based probes for detection of bacteria in human feces. Appl Environ Microbiol 2002 68:2982–2990.
3. Moon N. J. Inhibition of the growth of acid tolerant yeasts by acetate, lactate and propionate and their mixture. J.Appl.Bacteriol., 1983, vol. 55.– P.455–460.
4. Silva M., Jacobus N V., Deneke С , Gorbach S. L. Antimicrobial substance from a human Lactobacillus strains. Antimicrob. Agents Chemother., 1987, vol. 31. — P. 1231–1233.
5. Axselsson L.Т., Chung T.C, Dobrogosz W, et al. Production of a broad spectrum antimicrobial substance by Lactobacillus reuten. Microbi. Ecolog. Health Dis., 1989, vol. 2. — P. 131–136.
6. Квасников Е.И., Нестеренко О.А. Молочнокислые бактерии и пути их использования.– М.: Наука, 1975. — С. 392.
7. Lammers KM, Brigidi P, Vitali B, et al. Immunomodulatory effects of probiotic bacteria DNA: IL–1 and IL–10 response in human peripheral blood mononuclear cells. FEMS Immunol Med Microbiol. 2003 Sep 22; 38(2):165–72.
8. Veckman V, Miettinen M, Matikainen S, et al. Lactobacilli and streptococci induce inflammatory chemokine production in human macrophages that stimulates Th2 cell chemotaxis. J Leukoc Biol. 2003 Sep;74(3):395–402.
9. Ручкина И.Н. Роль острых кишечных инфекций и нарушений микробиоценоза в этиологии и патогенезе синдрома раздраженного кишечника. Автореф. дисс… докт. мед. наук. – М., 2005, 42с.
10. Воронцов И.М. Диетология развития – важнейший компонент профилактической педиатрии и валеологии детства. Педиатрия 1997.– №3.– С. 57–61.
11. Никитенко В.М.. Ткаченко Е.И., Стадников АЛ. и др. Транслокация бактерий из желудочно–кишечного трактата – естественный защитный механизм. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. –2004.–№1.–С.48.
12. Постникова Е. А., Пикина А.П., Кафарская Л.И., Ефимов Б.А. Изучение качественного и количественного состава микрофлоры кишечника у клинически здоровых детей в раннем возрасте . Журн. микробиол., 2004. –№1.– С. 67–69.
13. Крамарь О.Г. Микробные популяции и биоценозы при острых кишечных инфекциях, вызванных условно–патогенными микроорганизмами: Автореф. дисс… канд. мед. наук. – М., 1997, 24с.
14. Урсова Н.И. Нарушения микрофлоры и дисункции билиарного тракта у детей. М., 218с.
15. Lilly D. M., Stillwell R. H. Probiotics:Growth promoting factors produced by microorganisms. Science. 1965. V147. P. 747–748.
16. Квасников Е. И., Нестеренко О. А. Молочнокислые бактерии и пути их использования.– М.: Наука, 1975. — С. 392.
17. Baird–Parker А.С. Organic acids. — In: Microbial Ecology of Foods (Silliker J.). Academic Press, New York. 1980, P. 126–135.
18. Adams M R., Hall C. J. Growth inhibition of food–borne pathogen by lactic and acetic acids and their mixtures. Int. J. Fud. Sci. Technol . 1988, vol. 23. P.–292.
19. Silva M., Jacobus N V., Deneke С , Gorbach S. L. Antimicrobial substance from a human Lactobacillus strains . Antimicrob. Agents Chemother., 1987, vol. 31. — P. 1231–1233.
20. Axselsson L. Т., Chung T. C, Dobrogosz W., Lindgren S. Production of a broad spectrum antimicrobial substance by Lactobacillus reuten . Microbi. Ecolog. Health Dis., 1989, vol. 2. — P. 131–136.
21. Lee D.J., Drongowski R.A., Coran A.G., Harmon C.M. Evaluation of probiotic treatment in a neonatal animal model . Pediatr Surg Int.– 2000–№16.–P. 237–42
22. Rosenfeidt V., Benfeldt E., Valerius N.H., Paerregaard A. Effect of probiotics on gastrointestinal symptoms ahd intestinal permeability in children with atopis dermatitis . J.Pediatr.–2004.– Vol. 145.–P.612–16
23. Otte J.M., Podolsky D.K. Functional modulation on enterocytes by Gram–positive and Gram–negative microorganisms . Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol.– 2004.–Vol. 286. –P.613–26.
24. Banasaz M., Norin E., Holma R., Midtvedt T. Increased enterocyte production in gnotobiotic rats mono–associated with Lactobacillus rhamnosus GG . Appl Environ Microbiol. 2002.– Vol. 68(6).–P.3031–4.
25. Freitas M, Tavan E, Cayuela C, et al. Host–pathogens cross–talk. Indigenous bacteria and probiotics also play the game. Biol Cell. 2003 Nov;95(8):503–6.
26. Michail S, Abernathy F. Lactobacillus plantarum inhibits the intestinal epithelial migration of neutrophils induced by enteropathogenic Escherichia coli. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2003 Mar;36(3):385–91.
27. Resta–Lenert S, Barrett KE. Live probiotics protect intestinal epithelial cells from the effects of infection with enteroinvasive Escherichia coli (EIEC). Gut. 2003 Jul;52(7):988–97.
28. Cummings JH, Antoine JM, Azpiroz F, et al. PASSCLAIM—gut health and immunity. Eur J Nutr. 2004 Jun;43 Suppl 2:II118–II173.
29. Miettinen M, Lehtonen A, Julkunen I, Matikainen S. Lactobacilli and Streptococci activate NF–kappa B and STAT signaling pathways in human macrophages . J Immunol. 2000 Apr 1;164(7):3733–40.
30. Braat H, de Jong EC, van den Brande JM, et al. Dichotomy between Lactobacillus rhamnosus and Klebsiella pneumoniae on dendritic cell phenotype and function . J Mol Med. 2004 Mar;82(3):197–205. Epub 2003 Dec 13.
31. Gionchetti P, Rizzello F, Helwig U, et al. Prophylaxis of pouchitis onset with probiotic therapy: a double–blind, placebo–controlled trial . Gastroenterology. 2003 May;124(5):1202–9.
32. Hart AL, Lammers K, Brigidi P, et al. Modulation of human dendritic cell phenotype and function by probiotic bacteria . Gut. 2004 Nov;53(11):1602–9.
33. Lammers KM, Brigidi P, Vitali B, et al. Immunomodulatory effects of probiotic bacteria DNA: IL–1 and IL–10 response in human peripheral blood mononuclear cells. FEMS Immunol Med Microbiol. 2003 Sep 22;38(2):165–72.
34. Jiang W, Pisetsky DS. Enhancing immunogenicity by CpG DNA . Curr Opin Mol Ther. 2003 Apr;5(2):180–5.
35. Феклисова Л.В. Применение лактосодержащих пробиотиков: оценка многолетнего использования Аципола в педиатрической практике. Consilium medicum.Педиатрия. – 2007; 2: 123–7.
Микрофлора — полезная информация
Назад к списку12.07.2012
Загрузка…Микрофлора – это совокупность микроорганизмов, живущих в определенной области организма, будь то кишечник (кишечная микрофлора) или влагалище (соответственно – влагалищная микрофлора). Нормальный бактериальный состав той или иной части организма называется также нормофлорой. В нормофлоре участвуют микроорганизмы – комменсалы, то есть не приносящие ни пользы, ни вреда, и симбионты – получающие выгоду, но при этом сами предоставляющие определенные «удобства» организму хозяина.
Существует также понятие условно-патогенной микрофлоры, под которой подразумеваются микроорганизмы – оппортунисты, то есть те микробы, которые при снижении защитных функций организма человека способны покидать свои биотопы (места проживания) и распространяться в другие органы и ткани, вызывая болезни (стафилококки, протей, клебсиеллы, цитробактерии, клостридии, грибы рода кандида). Ну, и конечно, нельзя обойти вниманием такую часть микрофлоры, как патогенные микроорганизмы. Эти микробы вредят организму хозяина изначально, но могут и приживаться в нем на условиях «постоянной прописки». В таком случае человек становится носителем инфекционных заболеваний, даже не подозревая об этом.
Микроорганизмы также бывают облигатными (бифидобактерии, бактероиды, пропионовокислые бактерии, лактобактерии кишечная палочка, стрептококки) то есть являться основными представителями микрофлоры, факультативными (условно-патогенные микробы и сапрофиты) и транзиторными, которые не способны длительно жить в организме человека.
Состав микрофлоры непостоянен и зависит от множества факторов. Переохлаждение, перегрев, различные заболевания, нервные стрессы, физические нагрузки, прием медикаментов, пища – все это способно влиять на соотношение микроорганизмов в микрофлоре. Крепкий иммунитет – практически на 90% является залогом того, что микрофлора (иными словами – микробиоценоз) будет относительно постоянным. Относительно – поскольку даже однократный прием спиртных напитков или острой пищи способен незначительно изменить состав микробиоценоза. Но бактерии имеют способность к размножению, поэтому погибшие в результате таких вмешательств особи скоро заменяются «новорожденными».
Микрофлора желудочно-кишечного тракта
Облигатная микрофлора желудочно-кишечного тракта представлена бифидобактериями, лактобактериями, кишечной палочкой, пропионобактериями, стрептококками, энтерококками, эубактериями и бактероидами. Сейчас ученые склоняются ко мнению, что хеликобактер пилори также является облигатной микрофлорой желудка.
Бифидобактерии у детей младшего возраста представляют основную массу облигатных микробов (от 90 до 98% всей микрофлоры ребенка). Распределяются на протяжении кишечника они неравномерно. Так, например, в слепой и поперечно-ободочной кишке находится их большая часть, и незначительное количество – в двенадцатиперстной кишке. Это связано с тем, что двенадцатиперстная кишка – отдел кишечника, который начинается сразу за желудком. И здесь происходит нейтрализация кислоты, поступающей из желудка. Понятно, что в такой «химической топке» трудно выжить. В кале у детей концентрация бифидобактерий составляет около 109 микроорганизмов на грамм (КОЕ/г).
Лактобактерии обитают во всех отделах ЖКТ и их количество так же высоко, как и у бифидобактерий. Роль этих микроорганизмов для человека трудно переоценить. Они подавляют рост и размножение патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, стимулируют иммунную систему, участвуют в пищеварении.
Кишечная палочка, или эшерихия коли, так же как и лактобактерии заселяет организм ребенка в первые дни после рождения. Эшерихия коли образует в толстом отделе кишечника пленку, прилипая к ворсинкам эпителия. Благодаря такой пленке болезнетворным микробам очень трудно закрепиться в организме. Количество кишечной палочки в толстой кишке варьирует от 106 до 108КОЕ/г.
Пропионобактерии обладают активными анатагонистическими свойствами против патогенных и условно-патогенных бактерий, таким образом принимая участие в иммунных процессах. Пептострептококки лизируют (расщепляют) молочные белки, а также участвуют в ферментации углеводов (сахаров).
Энтерококки относят к условно-патогенным микробам, но в то же время в организме человека они выполняют важную миссию – тренируют иммунитет. Содержание этих бактерий колеблется от 106 до 109 КОЕ/г.
Микрофлора влагалища
Колебания гормонального фона происходят у женщины на протяжение всей жизни. Поэтому колебания состава микрофлоры происходят регулярно. Эстрогены (женские половые гормоны) участвуют в образовании гликогена, который в свою очередь регулирует количество лактобактерий, а соответственно и кислотно-щелочной баланс. В зависимости от этого во время беременности, менопаузы, в разные периоды менструального цикла микрофлора может претерпевать значительные изменения.
В первые часы жизни влагалище новорожденной девочки стерильно. Затем начинает накапливаться гликоген, который является замечательным пищевым субстратом для лактобактерий. И эти бациллы начинают активно размножаться, расщепляя гликоген до молочной кислоты. В связи с увеличением концентрации молочной кислоты рН сдвигается в кислую сторону, что препятствует размножению некислотоустойчивых бактерий. Различные виды лактобактерий составляют основную массу микрофлоры влагалища (до 95%). Когда меняется гормональный фон, то и кислотность среды изменяется, предоставляя возможность другим микроорганизмам колонизировать новую среду обитания. Так во влагалище появляются стрептококки, стафилококки, дифтероиды.
Кроме вышеперечисленных бактерий во влагалище встречаются также бифидобактерии, превотеллы, пропионобактерии, клостридии, гарднереллы, кандиды и могут даже присутствовать в норме кишечные палочки (у 30-40% женщин). И если во влагалище взрослых женщин бифидобактерии высеваются приблизительно у каждой десятой, то пептострептококки обитают у каждой третей, а по некоторым данным – и у 90% женщин.
Назад к списку