Клебсиелла это: Klebsiella pneumoniae ( )

Содержание

Как вырастить монстра своими руками

Почему антибиотики нельзя назначать и принимать бесконтрольно? Почему ими не только бессмысленно, но и опасно лечить вирусные инфекции, с которыми каждый из нас сталкивается по несколько раз в год?

Многие считают, что «восстановление кишечной флоры» — единственная проблема, которую им придется решать после применения антибактериальных препаратов.
К сожалению, это не так.

Я хочу поделиться одним из самых сложных случаев из своей практики, который, надеюсь, изменит отношение многих к необоснованному приему антибиотиков.

Срочный вызов к пациентке в отделение урологии! Молодая девушка 20-ти лет поступила с острым «воспалением почки» на фоне мочекаменной болезни (камень из почечной лоханки опустился в мочеточник, нарушил отток мочи). Перед этим путешествовала по горам в Греции. За последний год три раза болела простудой. Пациентке, в соответствии с современными рекомендациями, лапороскопически наложили нефростому (трубочку в почку), чтобы обеспечить через нее отток мочи и уменьшить давление в почечной лоханке. Назначили необходимые антибиотики. Кратковременное улучшение… а дальше что-то пошло не так. На вторые сутки — снова подъем температуры до 40С. Сделали УЗИ и МСКТ- в почке все спокойно, нет причин для такой лихорадки. При прослушивании легких обнаруживаем двустороннюю пневмонию. Подтверждаем диагноз с помощью рентгена. В крови — картина тяжёлого инфекционного процесса. Меняем антибиотики на резервные. Самочувствие продолжает ухудшаться. Тяжелая интоксикация. Молодой, крепкий организм — а дело идет к сепсису! Снова меняем антибиотики, уже на глубокий резерв. Такие назначают, в самых критических случаях, когда испробованы все варианты.

Улучшение! Медленное, постепенное, но все же улучшение. Правда, какой ценой! Только после применения «тяжелой артиллерии».

Я никак не мог понять — в чем была ошибка? Что сделали не так?

Уже при выписке пришел посев из почки: клебсиелла пневмонии, устойчивая практически ко всем антибиотикам. И тут осенило! Простуда… чем лечили у девушки простуду?!!! Антибиотиками. Все 3 раза пациентка получала антибиотики широкого спектра. И вырастила, не по своей вине, настоящую бомбу! Бомбу, которая рванула при первой возможности.

Вот почему профессионалы всегда противодействуют необоснованному назначению антибиотиков. Подобное лечение способствует «выращиванию» совершенно жуткой, устойчивой к антибиотикам инфекции.
Klebsiella pneumoniae обычно входит в состав нормальной микрофлоры кишечника, кожи и ротовой полости, не вызывая заболеваний. Но бактерии, как известно, быстро мутируют, приспосабливаясь к новым условиям.

При использовании антибиотиков, погибают чувствительные к ним бактерии, как болезнетворные, так и представители нормальной флоры. Мутировавшие и невосприимчивые к препарату — остаются, и радостно осваивают освободившиеся территории.

Трагические последствия бесконтрольного применения антибиотиков не так далеки, как кажутся.
В 2017 году в США зафиксирован первый в мире случай смерти от супербактерии устойчивой к 26! антибиотикам! К двадцати шести! В образцах тканей погибшей от септического шока 70-летней пациентки был обнаружен новый штамм именно Klebsiella pneumoniae. Пока случаи инфицирования супербактериями чрезвычайно редки, но… то ли еще будет!

Крупномасштабное генетическое исследование бактерий рода Klebsiella – ключ к разгадке природы патогена и важный этап на пути поиска новых терапевтических агентов

array ( 'DISPLAY_DATE' => 'Y', 'DISPLAY_PICTURE' => 'Y', 'DISPLAY_PREVIEW_TEXT' => 'Y', 'USE_SHARE' => 'N', 'SHARE_HANDLERS' => array ( 0 => 'facebook', ), 'SEF_MODE' => 'Y', 'AJAX_MODE' => 'N', 'IBLOCK_TYPE' => 'committee', 'IBLOCK_ID' => '107', 'NEWS_COUNT' => '10', 'USE_SEARCH' => 'N', 'USE_RSS' => 'N', 'USE_RATING' => 'N', 'USE_CATEGORIES' => false, 'USE_REVIEW' => 'Y', 'USE_FILTER' => 'N', 'SORT_BY1' => 'ACTIVE_FROM', 'SORT_ORDER1' => 'DESC', 'SORT_BY2' => 'SORT', 'SORT_ORDER2' => 'ASC', 'CHECK_DATES' => 'Y', 'PREVIEW_TRUNCATE_LEN' => '1000', 'LIST_ACTIVE_DATE_FORMAT' => 'd.m.Y', 'LIST_FIELD_CODE' => array ( 0 => '', 1 => '', ), 'LIST_PROPERTY_CODE' => array ( 0 => '', 1 => '', ), 'HIDE_LINK_WHEN_NO_DETAIL' => 'N', 'DISPLAY_NAME' => 'N', 'META_KEYWORDS' => '-', 'META_DESCRIPTION' => '-', 'BROWSER_TITLE' => '-', 'DETAIL_ACTIVE_DATE_FORMAT' => 'd.m.Y', 'DETAIL_FIELD_CODE' => array ( 0 => '', 1 => '', ), 'DETAIL_PROPERTY_CODE' => array ( 0 => '', 1 => '', ), 'DETAIL_DISPLAY_TOP_PAGER' => 'N', 'DETAIL_DISPLAY_BOTTOM_PAGER' => 'Y', 'DETAIL_PAGER_TITLE' => 'Страница', 'DETAIL_PAGER_TEMPLATE' => '', 'DETAIL_PAGER_SHOW_ALL' => 'Y', 'SET_STATUS_404' => 'N', 'SET_TITLE' => 'Y', 'NO_TITLE_LIST' => 'Y', 'INCLUDE_IBLOCK_INTO_CHAIN' => 'N', 'ADD_SECTIONS_CHAIN' => 'Y', 'ADD_ELEMENT_CHAIN' => 'N', 'USE_PERMISSIONS' => 'N', 'CACHE_TYPE' => 'A', 'CACHE_TIME' => '36000000', 'CACHE_FILTER' => 'N', 'CACHE_GROUPS' => 'Y', 'PAGER_TEMPLATE' => '.default', 'DISPLAY_TOP_PAGER' => 'N', 'DISPLAY_BOTTOM_PAGER' => 'Y', 'PAGER_TITLE' => 'Новости комитета', 'PAGER_SHOW_ALWAYS' => 'Y', 'PAGER_DESC_NUMBERING' => 'N', 'PAGER_DESC_NUMBERING_CACHE_TIME' => '36000', 'PAGER_SHOW_ALL' => 'Y', 'SEF_FOLDER' => '/committee/', 'AJAX_OPTION_JUMP' => 'N', 'AJAX_OPTION_STYLE' => 'Y', 'AJAX_OPTION_HISTORY' => 'N', 'MESSAGES_PER_PAGE' => '10', 'USE_CAPTCHA' => 'Y', 'REVIEW_AJAX_POST' => 'Y', 'PATH_TO_SMILE' => '/bitrix/images/forum/smile/', 'FORUM_ID' => '28', 'URL_TEMPLATES_READ' => '', 'SHOW_LINK_TO_FORUM' => 'N', 'AJAX_OPTION_ADDITIONAL' => '', 'SEF_URL_TEMPLATES' => array ( 'news' => '', 'section' => '', 'detail' => '#ELEMENT_ID#/', ), 'VARIABLE_ALIASES' => array ( 'news' => array ( ), 'section' => array ( ), 'detail' => array ( ), ), '~DISPLAY_DATE' => 'Y', '~DISPLAY_PICTURE' => 'Y', '~DISPLAY_PREVIEW_TEXT' => 'Y', '~USE_SHARE' => 'N', '~SHARE_HANDLERS' => array ( 0 => 'facebook', ), '~SEF_MODE' => 'Y', '~AJAX_MODE' => 'N', '~IBLOCK_TYPE' => 'committee', '~IBLOCK_ID' => '107', '~NEWS_COUNT' => '10', '~USE_SEARCH' => 'N', '~USE_RSS' => 'N', '~USE_RATING' => 'N', '~USE_CATEGORIES' => 'N', '~USE_REVIEW' => 'Y', '~USE_FILTER' => 'N', '~SORT_BY1' => 'ACTIVE_FROM', '~SORT_ORDER1' => 'DESC', '~SORT_BY2' => 'SORT', '~SORT_ORDER2' => 'ASC', '~CHECK_DATES' => 'Y', '~PREVIEW_TRUNCATE_LEN' => '1000', '~LIST_ACTIVE_DATE_FORMAT' => 'd.m.Y', '~LIST_FIELD_CODE' => array ( 0 => '', 1 => '', ), '~LIST_PROPERTY_CODE' => array ( 0 => '', 1 => '', ), '~HIDE_LINK_WHEN_NO_DETAIL' => 'N', '~DISPLAY_NAME' => 'N', '~META_KEYWORDS' => '-', '~META_DESCRIPTION' => '-', '~BROWSER_TITLE' => '-', '~DETAIL_ACTIVE_DATE_FORMAT' => 'd.m.Y', '~DETAIL_FIELD_CODE' => array ( 0 => '', 1 => '', ), '~DETAIL_PROPERTY_CODE' => array ( 0 => '', 1 => '', ), '~DETAIL_DISPLAY_TOP_PAGER' => 'N', '~DETAIL_DISPLAY_BOTTOM_PAGER' => 'Y', '~DETAIL_PAGER_TITLE' => 'Страница', '~DETAIL_PAGER_TEMPLATE' => '', '~DETAIL_PAGER_SHOW_ALL' => 'Y', '~SET_STATUS_404' => 'N', '~SET_TITLE' => 'Y', '~NO_TITLE_LIST' => 'Y', '~INCLUDE_IBLOCK_INTO_CHAIN' => 'N', '~ADD_SECTIONS_CHAIN' => 'Y', '~ADD_ELEMENT_CHAIN' => 'N', '~USE_PERMISSIONS' => 'N', '~CACHE_TYPE' => 'A', '~CACHE_TIME' => '36000000', '~CACHE_FILTER' => 'N', '~CACHE_GROUPS' => 'Y', '~PAGER_TEMPLATE' => '.default', '~DISPLAY_TOP_PAGER' => 'N', '~DISPLAY_BOTTOM_PAGER' => 'Y', '~PAGER_TITLE' => 'Новости комитета', '~PAGER_SHOW_ALWAYS' => 'Y', '~PAGER_DESC_NUMBERING' => 'N', '~PAGER_DESC_NUMBERING_CACHE_TIME' => '36000', '~PAGER_SHOW_ALL' => 'Y', '~SEF_FOLDER' => '/committee/', '~AJAX_OPTION_JUMP' => 'N', '~AJAX_OPTION_STYLE' => 'Y', '~AJAX_OPTION_HISTORY' => 'N', '~MESSAGES_PER_PAGE' => '10', '~USE_CAPTCHA' => 'Y', '~REVIEW_AJAX_POST' => 'Y', '~PATH_TO_SMILE' => '/bitrix/images/forum/smile/', '~FORUM_ID' => '28', '~URL_TEMPLATES_READ' => '', '~SHOW_LINK_TO_FORUM' => 'N', '~AJAX_OPTION_ADDITIONAL' => '', '~SEF_URL_TEMPLATES' => array ( 'news' => '', 'section' => '', 'detail' => '#ELEMENT_ID#/', ), '~VARIABLE_ALIASES' => array ( 'news' => array ( ), 'section' => array ( ), 'detail' => array ( ), ), 'FILTER_NAME' => '', 'CATEGORY_CODE' => 'CATEGORY', 'CATEGORY_ITEMS_COUNT' => 5, 'CATEGORY_IBLOCK' => array ( ), 'STRICT_SECTION_CHECK' => NULL, )

10.08.2017

«С 2001 г. мы наблюдаем глобальное распространение устойчивых штаммов Klebsiella spp.» – отмечает С. Уэсли Лонг, зам. директора диагностической микробиологической лаборатории Методистского госпиталя Хьюстона (штат Техас).

Klebsiella spp. это род бактерий, вызывающих инфекции, связанные с оказанием медицинской помощи – пневмонию, сепсис, раневые инфекции и инфекции мочеполового тракта. В США число случаев инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, насчитывает 700 000 в США, и по некоторым данным свыше 50% инфекций, вызванных K.pneumoniae, летальны. В последние два десятилетия растет распространение антибиотикорезистентных штаммов.

С. У. Лонг и его команда провели генетическое исследование Klebsiella spp, собрав огромную коллекцию клинических образцов. «Необходимо оценить возможности патогена на популяционном уровне, для того чтобы использовать данные о геноме бактерии с целью предотвращения роста вирулентности и антибиотикорезистентности, и, следовательно, смертности».

В исследовании, опубликованном в mBio®, исследователи секвенировали геном 1777 штаммов клебсиелл, выделенных из клинических образцов. Ранее считалось, что наиболее опасный патоген из данного рода – K.pneumoniae. Однако, исследователи обнаружили генетические различия среди найденных штаммов. Выяснилось, что в зависимости от типа коллекции, от 2 до 12% штаммов были неверно идентифицированы как Klebsiella pneumoniae и представляли собой два генетически близких вида - Klebsiella variicola или Klebsiella quasipneumoniae. K. variicola и K. quasipneumoniae ранее рассматривали в качестве непатогенных бактерий, обитающих в ЖКТ человека, или бактерий-комменсалов сельскохозяйственных вредителей, крайне редко вызывающих инфекционный процесс у человека. Однако, по данным исследователей эти виды клебсиелл не только вызывают схожие с K.pneumoniae клинические проявления, но и имеют схожие гены резистентности. С. Э. Лонг отмечает, что вряд ли данное исследование повлияет на терапевтические подходы к лечению данной инфекции, но, возможно, позволит глубже понять природу патогена и со временем обнаружить новые антибиотики или другие подходы к лечению. Общие для рода генетические черты могут оказаться своеобразной «ахиллесовой пятой» патогена, мишенью для действия новейших терапевтических агентов направленного действия.

(По материалам информационного бюллетеня ASM).

 


Поделитесь этой новостью с коллегами и друзьями

Комментарии

Чтобы оставить комментарий, вам необходимо авторизоваться на сайте

Возврат к списку

"Это большая катастрофа". Как пандемия убивает антибиотики

18 ноября началась Всемирная неделя правильного использования противомикробных препаратов, которую ежегодно объявляет Всемирная организация здравоохранения. Проблему устойчивости бактерий к лекарственным препаратам ВОЗ считает одной из десяти глобальных угроз здоровью человечества. Корреспондент Север.Реалии поговорил с врачами о том, как на эту проблему повлияла пандемия коронавируса, какой вклад вносит Россия и как вести себя заболевшему ковидом.

Если применять антибиотики неправильно – хаотично и когда нет показаний – то велик риск, что бактерии, которые препарат должен был уничтожить, станут только сильнее. Устойчивость к противомикробным препаратам сводит на нет возможности системы здравоохранения: для лечения, казалось бы, простых инфекций требуются все более сложные и дорогие лекарства.

Антон Родионов

– Проблема весьма серьезная, – говорит кандидат медицинских наук, доцент Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова

Антон Родионов. – Первые антибиотики появились в середине 20-го века – пенициллин, изобретенный в 1928 году, стали активно использовать во время Второй мировой войны. В первые годы им лечили практически любые инфекции, вплоть до сепсиса при перитоните. Очень скоро бактерии стали "приспосабливаться" к своим "киллерам", на медицинском языке это называют феноменом "антибиотикорезистентности". Приходится изобретать всё новые и новые антибиотики, проходит десяток лет – и к ним формируется устойчивость.

"Частота случаев устойчивости к антибиотику ципрофлоксацину, обычно применяемому для лечения инфекций мочевыводящих путей, варьируется в диапазоне от 8,4% до 92,9% для Escherichia coli (кишечная палочка. – СР) и от 4,1% до 79,4% для Klebsiella pneumoniae (клебсиелла пневмонии. – СР)", – приводит примеры ВОЗ.

Мы получаем новые версии старых болезней, которые уже не поддаются лечению классическими препаратами

– Из тех препаратов, которым меня 25 лет назад учили на фармакологии, в практическом применении остались единицы. Конечно, кое-кто из "старичков" до сих пор в строю, но по очень узким показаниям. Например, классическим пенициллином можно до сих пор лечить стрептококковые инфекции – ангину, рожу, бисептолом лечат пневмоцистную пневмонию при ВИЧ-инфекции, стрептомицином – туберкулёз, – поясняет Родионов. – Но проблема в другом. Мы получаем новые версии старых болезней, которые уже не поддаются лечению классическими препаратами. Очень хорошо это видно на примере туберкулёза. Его и раньше приходилось длительно лечить комбинацией трех-четырех препаратов, а сейчас классические схемы помогают всё реже. Проблема мультирезистентного туберкулёза, или туберкулёза с широкой лекарственной устойчивостью, необычайно актуальна во многих странах мира, в том числе и в России.

ВОЗ предупреждает насчет опасности хаотичного применения антибиотиков

Война между бактериями и человеком идет постоянно, и силы наращивают обе стороны. Бактерии постепенно вырабатывают резистентность, стремясь превратиться в "супербактерии", которые не берут никакие известные препараты. Проще всего им это удается в больницах, где есть хорошая "тренировочная база", поэтому внутрибольничные инфекции – самые тяжелые. Человек, в свою очередь, изобретает все новые и новые антибиотики. Чтобы из строя не вышли все известные препараты сразу, врачебные ассоциации договорились применять антибиотики не хаотично, а "от простого к сложному" и с учетом чувствительности к предполагаемым возбудителям. Так родился раздел клинической фармакологии под названием "рациональная антибиотикотерапия".

Самый страшный сон любого врача – получить антибиотикограмму, в которой напротив каждого антибиотика будет стоять буква R

– В моей медицинской молодости был такой препарат – линезолид, название которого произносили с придыханием, – рассказывает Родионов. – Для того чтобы его назначить, нужно было созвать нечеловеческий консилиум с участием Самого Главного Профессора… Прошло 20 лет, и уже масса случаев, когда патогенные микроорганизмы вполне устойчивы к линезолиду, а сам этот препарат стал вполне заурядным назначением. Страшный сон любого врача – получить антибиотикограмму, в которой напротив каждого антибиотика будет стоять буква R (resistant, устойчивый). Увы, такие случаи уже бывают.

Реалии 2020 года – новая коронавирусная инфекция и массовое самолечение – еще больше усугубляют проблему.

"Пневмония пневмонии рознь"

В регионах России и до пандемии коронавируса не все было просто с медициной, теперь же и вовсе скорую приходится ждать часами, а врача на дом – неделями. Так что, определив у себя симптомы популярной болезни (подробно описанные в интернете), заболевший просто идет в аптеку и покупает препараты по списку. Благо схемы лечения тоже есть в сети.

И в каждой такой схеме присутствуют антибиотики, чаще других – азитромицин.

Алексей Эрлих

– Когда-то, еще в феврале, китайские специалисты посчитали, что азитромицин может помогать пациентам, – вспоминает историю появления в коронавирусных схемах этого антибиотика Алексей Эрлих, заведующий отделением кардиореанимации московской Городской клинической больницы №29 им. Баумана, доктор медицинских наук. – Потом выяснилось, что не очень-то помогает, и у пациентов с нарушением сердечного ритма он может приводить к нарушениям проводимости сердца, жизнеугрожающим аритмиям. Рутинное использование азитромицина небезопасно, и я бы призывал людей не бросаться его пить без особых показаний, без специальных назначений врача. И то, что он до сих пор остался как лекарство первого ряда для лечения коронавируса – это большая неприятность для российских пациентов.

Азитромицин пытались использовать как противовоспалительный препарат в дополнение к гидроксихлорохину, напоминает Родионов: "Однако клинические исследования показали несостоятельность этой идеи". В целом широкое применение антибиотиков при коронавирусе он называет "чудовищным заблуждением".

– Отчасти это связано с классическим представлением, что пневмонию (воспаление легких) нужно лечить антибиотиками. Традиционную бактериальную пневмонию – нужно, но ведь при COVID-19 поражение легких носит вирусный характер, а на вирусы антибиотики не действуют. Многие коллеги рассуждают так: "Но ведь вирусное заболевание может осложниться присоединением бактериальной инфекции, поэтому мы назначаем антибиотики для профилактики вторичной инфекции". И это утверждение неверно. К сожалению, раннее назначение антибиотиков не препятствует присоединению бактериальной инфекции; более того, если инфекция и присоединится, то она будет более тяжелой и потребует использования более мощных препаратов 2–3-й линии, – говорит Родионов.

И даже наличие пневмонии, изменений на КТ, связанных с коронавирусом, не является показанием к использованию антибиотиков

– Это большая катастрофа, – соглашается Эрлих. – Во-первых, антибиотики имеют побочные действия. Если их использовать слишком широко, мы не добиваемся цели и получаем больше побочных действий, чем пользы. Во-вторых, использование антибиотиков при лечение вирусных – не бактериальных! – инфекций приводит к тому, что мы встречаемся потом с устойчивым штаммами, которые не поддаются лечению. И третье – это приводит к провалам в фармбизнесе, антибиотики пропадают из аптек, и когда они на самом деле нужны, их нет. Поэтому сейчас, когда есть коронавирусная эпидемия, нужно еще раз сказать, что вирусная инфекция сама по себе не лечится антибиотиками. Антибиотики нужно использовать тогда, когда есть несомненные признаки сопутствующей бактериальной инфекции. И даже наличие пневмонии, изменений на КТ, связанных с коронавирусом, не является показанием к использованию антибиотиков. Пневмония пневмонии рознь. Есть пневмония обычная, воспаление легких, которая чаще всего вызывается бактериями, и тогда лечится антибиотиками. Вирусная пневмония, которую вызывает коронавирус, сама по себе антибиотиками не лечится. Так же как грипп – антибиотиками лечатся только бактериальные осложнения, которые связаны с гриппом, то же самое с коронавирусом. Большинство современных схем в странах развитой медицины отказываются от массированной антибактериальной терапии в пользу симптоматической терапии, особенно для амбулаторных пациентов, то есть тех, кого не госпитализировали.

– Может быть, люди просто боятся пропустить начало тех самых осложнений и пьют антибиотики превентивно?

– Антибактериальное лечение не является профилактикой. Почти никогда антибиотик не используется для профилактики. Когда мы принимаем антибиотик, он специфически ищет в организме микробы, которые размножились и вызвали болезнь, тогда он полезен. Когда мы только предполагаем, что будут микробы, пускаем вперед антибиотик – он не действует, ему не на что действовать, нет точки приложения. Он вызывает только побочное действие или просто вымывается из организма. Поэтому применение антибактериальных препаратов из опасения осложнений также нерационально.

– Учитывая, что к врачу не попасть, как человек сам может понять, есть у него бактериальные осложнения или нет?

Очень важно сказать людям, что эти схемы не для них написаны, они написаны для врачей

– Если речь идет о коронавирусе, то самому это понимать не надо. Есть простое правило, которое используют почти во всех странах с цивилизованной медициной. Люди амбулаторно лечатся симптоматически. Каждый взрослый человек прекрасно знает, что надо делать при простуде: сбивать температуру, если она высокая и ты ее плохо переносишь, пить много жидкости, потому что организм по время высокой температуры теряет жидкость, полноценно питаться, чтобы поддерживать свой организм. Если есть какие-то лекарства, которые нужно принимать от других болезней, продолжать их принимать. И если появляется одышка, нехватка воздуха, невозможность полноценно, до конца, без одышки договорить фразу, тогда надо обратиться в стационар, вызвать скорую помощь или самому поехать в больницу. Просто так принимать антибиотики не нужно из опасения, что может быть инфекция.

– Однако на практике заболевший находит схему в интернете и начинает принимать все лекарства, которые там указаны…

– Очень важно сказать людям, что эти схемы не для них написаны, они написаны для врачей. Этими схемами могут рулить люди, которые в этом что-то понимают. Просто так взять, открыть рекомендации Минздрава и прочитать, как лечить коронавирус, это катастрофа, это скорее приведет к большему вреду, чем к пользе.

Я надеюсь, что больницы не окажутся в условиях дефицита важных препаратов

Я надеюсь, что все-таки люди будут более рациональны, не будут принимать антибиотики так часто, как они сейчас это делают. Я очень надеюсь, что промышленность справится и антибиотиков будет достаточно для тех людей, которым они правда нужны. Я надеюсь, что больницы не окажутся в условиях дефицита важных препаратов и коронавирусный ажиотаж не помешает нам нормально работать. И я очень надеюсь, что не будет выработанных устойчивых, в том числе к азитромицину, штаммов разных бактерий, потому что не хотелось бы, чтобы обычное бактериальное воспаление легких или любые другие банальные инфекции, которые лечатся антибиотиками, оказались к ним устойчивы.

– Но такое возможно?

– Теоретически это возможно. Просто при естественном течении жизни на это могут уйти десятилетия, а в спровоцированной ситуации – пара лет.

"Препараты перестанут работать"

Самолечение антибиотиками неразумно примерно в 99% случаев

– Бум неоправданной антибиотикотерапии в 2020 году несомненно приведет к развитию антибиотикорезистентности (устойчивости), а это значит, что в ближайшем будущем некоторые препараты работать перестанут, – уверен Антон Родионов. – Например, у меня есть большие сомнения, что мы и дальше сможем использовать привычный азитромицин, скажем, при инфекциях ЛОР-органов, где он всегда был препаратом первого выбора. Самолечение антибиотиками неразумно примерно в 99% случаев. Чаще всего пытаются лечить ОРВИ во всех его проявлениях, забывая о том, что ОРВИ, как следует из определения, – это вирусные заболевания. Есть такая поговорка: "Температура – не признак недостатка антибиотика в крови". Да, честно говоря, тут нельзя ругать только пациентов, мы и сами хороши. В начале 2000-х легендарный специалист по антибиотикам профессор Л.Б. Страчунский показал, что даже врачами в амбулаторной педиатрической практике антибиотики неоправданно назначены в 90% случаев.

В России многие антибиотики можно купить без рецепта. И опыт пандемии, с массовым самолечением антибиотиками, вряд ли заставит власти принять решение о запрете их безрецептурного отпуска, сожалеет Алексей Эрлих.

– В России вообще не способны принимать радикальные решения, которые вызовут недовольство у людей, – считает он. – А это решение вызовет несомненное недовольство. На самом деле подавляющее большинство серьезных лекарств должны выдаваться только при наличии рецепта от врача. Но рецептурный отпуск лекарств сам по себе не единственное решение. Чтобы это работало, должна быть нормальная система амбулаторных врачей, чтобы люди могли легко получить рецепт, а не стоять в очереди к врачу. Должна быть система, облегчающая людям выписку рецептов, особенно если это рецепт часто повторяющийся, чтобы не нужно было раз в полгода или раз в три месяца возобновлять свой рецепт для получения лекарств. Сейчас амбулаторная система в России не способна легко себя перестроить. А чтобы серьезно сломать, нужны радикальные решения. А радикальных решений никто принимать не будет.

NBB®-B-Am - питательная среда для анализа слабых звеньев.

Описание продукта

Биопленки представляют собой скопления самых разных микроорганизмов на живых и неживых поверхностях. Выделяют 4 стадии развития биопленки: 1 Доставка микроорганизмов на поверхность, 2. еще обратимое прикрепление их к поверхности, 3. окончательное, необратимое прикрепление и фиксация и 4. заключительное образование колоний и объединение различных микроорганизмов в комплексе.

На стадии необратимого прикрепления слизеобразующие уксуснокислые бактерии или другие распространенные повсеместно возбудители слизи - Enterobacter cloacae (энтеробактер клоаки), Klebsiella pneumoniae (клебсиелла пневмонии), Cryptococcus (криптококк), Rhodotorula (родоторула) имеют особое значение. Слизистые капсулы этих организмов отлично защищают от высыхания, нагрева и средств дезинфекции. Тем самым, они способствуют образованию колоний других микроорганизмов, на которых также благоприятно сказывается защитное действие слизистых капсул. Уксуснокислые бактерии и другие слизеобразующие бактерии очень быстро забирают кислород в налеты, что формирует для микроаэрофильных или анаэробных микроорганизмов, вызывающих порчу напитков, оптимальную микросреду с недостатком кислорода или бескислородную среду. Здесь могут отлично развиваться строго анаэробные бактерии, вызывающие порчу пива, - пектинатус и мегасфера. В связи с тем, что часто происходит поселение и молочнокислых бактерий, присутствует соответствующее содержание молочной кислоты, перерабатываемое пектинатусом и мегасферой. Автолиз повзрослевших за это время микроорганизмов также обеспечивает повышение рН, что поддерживает опасные бактерии, вызывающие порчу пива.

Подобным образом могут заселяться при изготовлении безалкогольных напитков, к примеру, активные дрожжи и вызывающие порчу напитков лейконостоки и лактобактерии. В линиях розлива минеральных вод также возможно обнаружение в подобных слоях слизи колиформных бактерий, кишечной палочки (Escherichia coli) и фекальных стрептококков.

На 4-й стадии, объединении в комплексе, это также свидетельствует о персистирующей биопленке, указывающей на недостаточную гигиену и ведущей к повышенному риску вторичных контаминаций в конечном продукте.

Анализ слабых звеньев и показателей в производстве напитков является поэтому неотъемлемой частью эффективной биологической программы контроля качества.

Готовый к употреблению бульон NBB®-B-Am обеспечивает мониторинг слабых звеньев в производстве и расфасовке благодаря простоте взятия мазков (соскобов).  Мазки берутся стерильным тупфером в критических точках и сразу же инкубируются в готовом к употреблению бульоне NBB®-B-Am. Простая визуальная оценка облегчается сменой цвета индикатора с красного на желтый. Таким образом, возможно однозначное и быстрое обнаружение.

Биологическое состояние линии производства считается безупречным, если в течение нескольких недель использование NBB®-B-Am дает менее 20% положительных результатов. Повышенное или возрастающее количество положительных результатов указывает на наличие стойкой биопленки, в которой рано или поздно могут поселиться и адаптироваться также значимые, вызывающие порчу безалкогольных напитков или пива, бактерии и другие проблемные микроорганизмы.

NBB®- B-Am дает пользователю следующие преимущества:

  • Простой гигиенический мониторинг для анализа слабых звеньев и тенденций
  • Простой гигиенический мониторинг для анализа слабых звеньев и тенденций
  • Непосредственное использование жидкой среды
  • Простая визуальная оценка при смене цвета индикатора с красного на желтый

Неэффективные антибиотики против супербактерий | КГБУЗ "Городская больница №5, г. Барнаул"

В Университете штата Нью-Йорк в Буффало (University at Buffalo) ученые нашли новый способ борьбы с супербактериями, победив их не качеством, а количеством. Комбинация из трех антибактериальных препаратов, каждый из которых по отдельности не мог справиться с резистентными к антибиотикам микроорганизмами, эффективно уничтожила два патогена из шести, входящих в список особо опасных бактерий ESKAPE. ESKAPE – это такие бактерии, как Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter. Все эти патогены смертельно опасны, ежегодно они заражают свыше двух миллионов человек, 23 тысячи из которых умирают. Существенное количество внутрибольничных инфекций также вызывают именно эти микроорганизмы.

Брайан Цужи (Brian Tsuji), автор посвященных борьбе с патогенами Klebsiella pneumoniae и Acinetobacter baumannii исследований, пояснил, что бактерии из списка ESKAPE представляют собой крайне серьезную проблему, так как они выработали устойчивость почти к всем известным антибиотикам. Для того,

чтобы справиться с ними, по словам доцента Цужи, необходимо изменить способ мышления. Оба исследования были опубликованы весной 2017 года. Брайан Цужи и его коллеги доказали, что тройное действие комбинации антибиотиков может стать новым оружием в войне с супербактериями.

Подобные комбинации антибиотиков часто используются в случае с резистентными к антибиотикам бактериями, однако вопросы точной дозировки и состава комбинаций достаточно сложны. Команда из Университета штата Нью-Йорк в Буффало проверила действие полимиксина B, меропенема и ампициллина с сульбактамом на Acinetobacter baumannii, а на Klebsiella pneumoniae – полимиксина B, меропенема и рифампина. Каждый антибиотик из каждой комбинации был выбран таким образом, чтобы дополнять своих «коллег». Антибактериальные препараты действуют на бактерии по-разному, и атака сразу с нескольких сторон может «перехитрить» микроорганизмы.

Эффект антибиотиков проверяли комплексно – по одному, по два в разных комбинациях и по три сразу. Ученые измеряли, во-первых, время, которое требовалось антибиотикам на то, чтобы уничтожить патогены, а во-вторых, срок, в который бактерии восстанавливали свою популяцию. Тесты с Acinetobacter baumannii показали, что ни один антибиотик из трех не был способен справиться с вредоносным микроорганизмом самостоятельно. Из пар эффект имела комбинация полимиксина B и меропенема, но через три дня популяция бактерий достигла тех же размеров, которые она имела до воздействия антибиотиков. В тройной комбинации добавление ампициллина с сульбактамом препятствовало росту бактерий, и за 96 часов количество патогенов не увеличилось. Против Klebsiella pneumoniae одиночные антибиотики также не сработали, а после воздействия одновременно полимиксином B и рифампином колония разрослась обратно уже через 30 часов. Меропенем в этом случае снизил устойчивость бактерий к полимиксину B и рифампину, и Klebsiella pneumoniae восстановили свою популяцию только через 72 часа. http://medportal.ru

 

учёные обнаружили у опасных бактерий механизм защиты от антибиотиков — РТ на русском

Микробиологи из Великобритании выяснили, как устойчивые к лекарствам смертельно опасные бактерии научились защищаться от антибиотиков. По мнению учёных, исследование поможет в разработке новых препаратов, которые будут «вскрывать замки» в клетках возбудителей болезней.

Группа учёных из Имперского колледжа Лондона (Великобритания) исследовала палочковидные бактерии Klebsiella pneumoniae. Эта бактерия, известная также как палочка Фридлендера, является опасной внутрибольничной инфекцией, проникающей в лёгкие и кровь пациентов с ослабленным иммунитетом. Микробиологи сумели определить механизм, благодаря которому она стала устойчивой к воздействию антибиотиков. Результаты работы опубликованы в журнале Nature Communications.

Устойчивость штаммов возбудителей инфекции к антибиотикам представляет особую опасность для пациентов больниц и является результатом естественного отбора посредством случайных мутаций бактерий при воздействии антибиотика. Микроорганизмы способны переносить генетическую информацию устойчивости к антибактериальным препаратам путём горизонтального переноса генов (когда передача генетического кода происходит непосредственно между группами живых организмов, а не по наследству, как во время вертикального переноса).

Как и многие другие опасные бактерии, палочка Фридлендера становится всё более невосприимчивой к самым эффективным антибиотикам, в том числе класса карбапенемов, применяемых против самого широкого спектра возбудителей болезней.

Учёные сравнили структуры устойчивых и восприимчивых к карбапенемам бактерий Klebsiella pneumoniae. В структуре клеток бактерии существуют поверхностные поры — своеобразные двери, через которые антибиотики попадают внутрь возбудителя. В устойчивых к антибиотикам образцах исследователи или обнаруживали изменённые версии белка, формирующего поры в клеточной стенке, или вовсе не находили такого протеина. Модифицированные резистентные бактерии обладали порами меньшего размера, что позволяло им «запираться» от антибиотических препаратов.

  • Структура устойчивого к антибиотикам белка бактерии Klebsiella pneumoniae
  • © Wong et al. (2019)

После тестирования Klebsiella pneumoniae на мышах выяснилось, что «закупорившиеся» бактерии потребляют меньше питательных веществ. Это приводит к замедлению их роста и ослаблению, отмечают исследователи. Однако принципиально это не влияет на их резистентность к антибиотикам.

Учёные уверены, что их изыскания помогут в разработке препаратов, способных «вскрывать замки» бактерий.

«Поскольку такие опасные бактерии, как Klebsiella pneumoniae, приобретают устойчивость к карбапенемам, нам важно было понять, как им это удаётся. Это исследование даёт нам крайне ценные знания, которые позволят разрабатывать новые стратегии и создавать новые препараты», — заключает руководитель исследования Джошуа Вонг.

Напомним, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) считает проблему устойчивости бактерий к антибиотикам одной из главных угроз для человечества. По оценкам ВОЗ, около 70 тыс. человек ежегодно умирают от устойчивых к лекарствам штаммов бактериальных инфекций, СПИДа, туберкулёза и малярии. Эксперты предупреждают, что к 2050 году эта цифра может увеличиться до 10 млн.

СОСТОЯНИЕ АНТИБИОТИКОРЕЗИСТЕНТНОСТИ KLEBSIELLA PNEUMONIAE | Анганова

1. Агеевец В.А. Молекулярная характеристика продуцентов рода Klebsiella в этиологической структуре бактериальных ОКИ, оценка их патогенности на уровне фено- и генотипа. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011,6 (61): 62-65.

2. Анганова Е.В. Условно-патогенные энтеробактерии: до карбапенемаз семейства Enterobacteriaceae, выделенных в Санкт-Петербурге. Автореф. дис. канд. биол. наук. Санкт-Петербург, 2016.

3. Анганова Е. В., Духанина А.В., Савилов Е.Д. Бактерииминирующие популяции, биологически свойства, медико-экологическая значимость. Автореф. дис. д-ра биол. наук. Иркутск, 2012.

4. Богомолова Н.С., Большаков Л.В., Орешкина Т.Д., Кузнецова С.М. Динамика приобретенной резистентности к бета-лактамам антибиотикам основных грамотрицательных возбудителей инфекций в реконструктивной хирургии в 2004-2008 гг Антибиотики и химиотерапия. 2010, 1-2: 21-29.

5. Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З., Милюкова И.А., Проценко Д.Н., Гельфанд Е.Б., Попов ТВ. Значение энтеробактерий в этиологии нозокомиальных инфекций у больных в критических состояниях. Современные возможности антимикробной терапии. Анналы хирургии. 2015, 4: 12-26.

6. Ильина В.Н., Субботовская А.И., В.С. Козырева, Д.С. Сергеевичев, А.Н. Шилова Чувствительность энтеробактерий, выделенных в кардиохирургическом стационаре, к антимикробным препаратам. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2013, 3: 40-44.

7. Крыжановская О. А. Чувствительность к антибиотикам и механизмы устойчивости к карбапенемам Acinetobacterbaumannii, Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella pneumoniae, выделенных у детей в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Автореф. дисс. канд. мед.наук. М., 2016.

8. Литвинова Т.И. Фармакоэномические аспекты антибактериальной терапии абсцедирующей пневмонии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Благовещенск, 2007.

9. Маркелова Н.Н. Полиантибиотикорезистентность некоторых грамотрицательных бактерий и возможности ее преодоления с помощью эфирных масел. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Пенза, 2016.

10. Покудина И.О., Коваленко К.А. Распространенность и вклад в антибиотикоустойчивость р-лактамаз у амбулаторных изолятов Klebsiella pneumoniae. Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016, 12 (2): 295-298.

11. П.Решедько Г.К., Рябкова Е.Л., Кречекова О.И., Сухорукова М.В., Шевченко О.В., Эйделыптейн М.В., КозловР.С.Дуркутюков В.Б., Нехаева Г.И., Бочкарев Д.Н., Розанова С.М., Боронина Л.Г., Агапова Е.Д., Марусина Н.Е., Мултых И.Г., Тарабан В.К., Здзитовецкий Д.Э., Сарматова Н.И., Тихонов Ю.Г. Резистентность к антибиотикам грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в ОРИТ многопрофильных стационаров России. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2008, 10 (2): 96-117.

12. Рябкова Е.Л. Оптимизация антибиотикотерапии нозокомиальных инфекций, вызванных Klebsiella pneumoniae, в стационарах России. Автореф. дис. канд. мед. наук. Смоленск, 2006.

13. Сухорукова М.В., Эйдельштейн М.В., СклееноваЕ.Ю., МванчикН.В., ТимоховаА.В., Дехнич А.В., Козлов Р.С., Попов Д.А., Астанина М.А., Жданова О.А., Болышева ГС., Болышева Г.С., Новикова Р.И., Валиуллина И.Р, Кокарева Т.С., Частоедова А.Н., Поликарпова С.В. Антибиотикорезистентность нозокомиальных штаммов Entero-bacteriaceae в стационарах России: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования (Марафон) в 2011-2012 гг. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2014, 16 (4): 254-265.

14. Устойчивость к противомикробным препаратам. Информационный бюллетень ВОЗ. 2016. [http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fsl 94/ru/].

15. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2014. [http://ecdc.europa.eu/en/publica-tions/_layouts/forms/Publication_DispForm.aspx?Listr=4f55ad51 -4aed-4d32-b960-af70113dbb90&ID=1400].

16. Ben-David D., Kordevani R., Keller N. et al. Outcome of carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae bloodstream infections. Clin. Microbiol. Infect. 2012, 18 (1): 54-60.

17. Boucher H., Talbot G., Benjamin D. et al. 10x20 Progress-Development of new drugs active against gram-negative bacilli: An update from the infectious diseases society of America. Clin. Infect. Dis. 2013, 56 (12): 1685-1694.

18. Bradford P.A. Extended-spectrum lactamases in the 21st centure: characterization, epidemiology and detections of this important resistance threat. Clin. Microbio. Rev. 200 К 14 (4): 933-951.

19. Bradford P.A., Bratu S., Urban C. et al. Emergence of carbapenem-resistant Klebsiella species possessing the class A carbapenem-hydrolyzing KPC-2 and inhibitor-resistant TEM-30 beta-lactamases in New York City. Clin. Infect. Dis. 2004, 39: 55-60.

20. Bratu S., Landman D., Haag R. et al. Rapid spread of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in New York City: a new threat to our antibiotic armamentarium. Arch. Intern. Med. 2005, 165: 1430-1435.

21. Chen Y.T., Lin A.C., Kristopher S. et al. Sequence of closely related plasmids encoding bla(NDM-l ) in two unrelated Klebsiella pneumoniae isolates in Singapore. PLoS One. 2012, 7 (11): 48737. doi:10.1371/journal.pone.0048737.

22. Cornaglia G., Riccio M. L., Mazzariol A. et al. Appearance oflMP-1 metallo-beta-lactamase in Europe. Lancet. 1999, 353 (9156): 899-900.

23. Cuzon G., Ouanich J., Gondret R. et al. Outbreak of ОХА-48-positive carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae isolates in France. Antimicrob. Agents Chemother. 201 L 55(5): 2420-2423.

24. Dowzicky M.J., Park C.H. Update on antimicrobial susceptibility rates among gram-negative and gram-positive organisms in the United States: results from the tigecycline evaluation and surveillance trial (TEST) 2005 to 2007. Clin. Ther. 2008, 30 (11): 2040-2050.

25. Doumith M., Ellington J. M., Livermore D.M. Molecular mechanisms disrupting porin expression in ertapenem-resistant Klebsiella and Enterobacterspp. clinical isolates from the UK. J. Antimicrob. Chemother. 2009, 63 (4): 659-667.

26. Enfield К. B., Huq N. N., Gosseling M. F. et al. Control of simultaneous outbreaks of carbap-enemase-producing Enterobacteriaceae and extensively drugresistant Acinetobacter bauman-nii infection in an intensive care unit using interventions promoted in the Centers for Disease Control and Prevention 2012 carbapenemase-resistant Enterobacteriaceae toolkit. Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2014, 35 (7): 810-817.

27. Giakkoupi R, Xanthaki A., Kanelopoulou M. et al. VIM-1 Metallo-beta-lactamase producing Klebsiella pneumoniae strains in Greek hospitals. J. Clin. Microbiol. 2003, 41 (8): 3893-3896.

28. Gupta N., Limbago В. M., Patel J. B. etal. Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: epidemiology and prevention. Clin. Infect. Dis. 2011, 53 (1): 60-67.

29. Johnson A.P., Woodford N. Global spread of antibiotic resistance: the example of New Delhi metallo-P-lactamase(NDM)-mediated carbapenem resistance. J. Med. Microbiol. 2013, 62: 499-513.

30. Jaruratanasirikul S., Sudsai T. Korean network for study on infectious diseases (KONSID). Continuous increase of the antimicrobial resistance among gram-negative pathogens causing bacteremia: a nationwide surveillance study by the Korean network for study on infectious diseases (KONSID). Comparison of the pharmacodynamics of imipenem in patients with ventilator-associated pneumonia following administration by 2 or 0.5 h infusion. Antimicrob. Chemother. 2009, 63 (3): 560-563.

31. Kelland K. Last-line drug resistance poses «alarming» European health threat. Health News. 2014. [http://www.reuters.com/article/us-health-antibiotics-europe-idUSKCN-0J10W720141117].

32. Lamoureaux T.L., Frase H., Antunes N.T. Antibiotic resistance and substrate profiles of the class A carbapenemase KPC-6. Antimicrob. Agents Chemother. 2012, 56 (11): 6006-6008.

33. Lautenbach E., Fishman N.O., Bilker W.B. et al. Risk factors for of resistance to fluoroquinolones in nosocomial infections caused by Klebsiella pneumoniae and Escherichia coli. Arch. Intern. Med. 2002; 162: 2469-2477.

34. Lin W. H. Clinical and microbiological characteristics of Klebsiella pneumoniae from community-acquired recurrent urinary tract infections. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2014, 33 (9): 1533-1539.

35. Lim T.-R, Cal Y., Hong Y. et al. In vitro pharmacodynamics of various antibiotics in combination against extensively drug-resistant Klebsiella pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother. 2015, 59 (5): 2515-2524.

36. Liu Y.Y., Wang Y., Walsh T.R. et al. Emergence of plasmid-mediated colistin resistance mechanism MCR-1 in animals and human beings in China: a microbiological and molecular biological study. Lancet Infect. Dis. 2016, 16 (2): 161-168.

37. Norskov-Lauritsen N., Marchandin H., Dowzicky M. J. Antimicrobial susceptibility of tige-cycline and comparators against bacterial isolated collected as part of the TEST study in Europe (2004-2007). J. Antimicrob. Agents. 2009, 34 (2): 121-130.

38. Osterblad M., Kirveskari J., Hakanen A.J. et al. Carbapenemase-producingEnterobacteriaceae in Finland: the first years (2008-2011). J. Antimicrob. Chemother. 2012, 67: 2860-2864.

39. Papadimitriou-Olivgeris M., Marangos M., Fligou F. et al. KPC-producing Klebsiella pneumoniae enteric colonization acquired during intensive care unit stay: the significance of risk factors for its development and its impact on mortality Diagn. Microb. Infect. Dis. 2013, 77:169-173.

40. Peirano G., Ahmed-Bentley J., Fuller J. et al. Appearance of carbapenemases-producing gram-negative bacteria in Alberta (CANADA), due to the foreign trip: first 3 years of observation. JCM. 2014. [http://danies.ru/expert/14657/].

41. Poirel L., Heritier C, Tolun V. et al. Emergence of oxacillinase mediated resistance to imipenem in Klebsiella pneumoniae. Antimicrob. Agents Chemother. 2004, 48 (1): 15-22.

42. Poole K. Efflux - mediated antimicrobial resistance. J. Antimicrob. Chemother. 2005, 56 (1): 20-51.

43. SanchezG.V. Klebsiella pneumoniae antimicrobial drug resistance, United States, 1998-2010. Emerg. Infect. Dis. 2013, 19 (1): 133-136.

44. Tzouvelekis L.S., Markogiannakis A.A., Psichogiou В M. et al. Carbapenemases in Klebsiella pneumoniae and other Enterobacteriaceae: an Evolving crisis of global dimensions. Clinical Microbiology. 2012, 25 (4): 682-707.

45. Van der Bij A.K., Pitout J.D. The role of international travel in the worldwide spread of mul-tiresistant Enterobacteriaceae. J. Antimicrob. Chemother. 2012, 67: 2090-2100.

46. Wailan A.M., Paterson D.L. The spread and acquisition of NDM-1: a multifactorial problem. Expert Rev. Anti. Infect. Ther. 2014, 12 (1): 91-115.

47. WHO publishes list of bacteria for which new antibiotics are urgently needed. WHO, 2017. [http://www.univadis.rU/medical-news/l 83/Nazvany-samye-opasnye-bakterii?utm_ source=newsletter+email&utm_medium=email&utm_campaign=medicaU-updates+-+daily&utm_content=J 297516&utm_term==autornated_daily].

48. Yong D., Toleman M. A., Giske C. G. et al. Characterization of a new metallo-beta-lactamase gene, bla(NDM -1), and a novel erythromycin esterase gene carried on a unique genetic structure in Klebsiella pneumoniae sequence type 14 from India. Antimicrob. Agents. Chemother. 2009, 53 (12): 5046-5054.

клебсиелл пневмонии в медицинских учреждениях | HAI

Общая информация

Klebsiella [kleb-see-ell-uh] - это тип грамотрицательных бактерий, которые могут вызывать различные типы инфекций, связанных со здоровьем, включая пневмонию, инфекции кровотока, инфекции ран или хирургических участков и менингит. Все чаще у бактерий Klebsiella развивается устойчивость к противомикробным препаратам, совсем недавно к классу антибиотиков, известных как карбапенемы. Бактерии Klebsiella обычно находятся в кишечнике человека (где они не вызывают заболеваний). Они также обнаруживаются в стуле человека (фекалиях). В медицинских учреждениях инфекций, вызываемых Klebsiella , обычно встречаются среди больных, получающих лечение от других заболеваний. Пациенты, для ухода за которыми требуются такие устройства, как вентиляторы (дыхательные аппараты) или внутривенные (вены) катетеры, а также пациенты, которые принимают длительные курсы определенных антибиотиков, наиболее подвержены риску заражения Klebsiella .Здоровые люди обычно не заражаются Klebsiella .

Как распространяются бактерии

Klebsiella

Чтобы заразиться инфекцией Klebsiella , человек должен контактировать с бактериями. Например, Klebsiella должен попасть в дыхательные пути, чтобы вызвать пневмонию, или в кровь, чтобы вызвать инфекцию кровотока.

В медицинских учреждениях бактерии Klebsiella могут передаваться от человека к человеку (например, от пациента к пациенту через зараженные руки медицинского персонала или других лиц) или, что реже, через загрязнение окружающей среды.Бактерии не передаются по воздуху.

Пациенты в медицинских учреждениях также могут подвергаться воздействию Klebsiella , когда они находятся на аппаратах искусственной вентиляции легких (дыхательных аппаратах) или у них внутривенные (вены) катетеры или раны (вызванные травмой или хирургическим вмешательством). К сожалению, эти медицинские инструменты и условия могут позволить Klebsiella проникнуть в организм и вызвать инфекцию.

Предотвращение распространения

Klebsiella

Чтобы предотвратить распространение инфекции Klebsiella между пациентами, медицинский персонал должен соблюдать особые меры инфекционного контроля (см. Руководство по мерам предосторожности при изоляции: Предотвращение передачи инфекционных агентов в медицинских учреждениях, 2007 г.).Эти меры могут включать строгое соблюдение гигиены рук и ношение халатов и перчаток при входе в палаты, где находятся пациенты с заболеваниями, связанными с Klebsiella . Медицинские учреждения также должны соблюдать строгие процедуры очистки, чтобы предотвратить распространение Klebsiella .

Для предотвращения распространения инфекций пациенты также должны очень часто мыть руки, в том числе:

  • Перед приготовлением или приемом пищи
  • Прежде, чем дотронуться до глаз, носа или рта
  • До и после смены повязок или повязок на рану
  • После туалета
  • После сморкания, кашля или чихания
  • После прикосновения к больничным поверхностям, таким как перила кровати, прикроватные тумбочки, дверные ручки, пульты дистанционного управления или телефон

Лекарственная устойчивость

Клебсиелла

Некоторые бактерии Klebsiella приобрели высокую устойчивость к антибиотикам.Когда бактерии, такие как Klebsiella pneumoniae , производят фермент, известный как карбапенемаза (называемый организмами, продуцирующими KPC), тогда класс антибиотиков, называемых карбапенемами, не будет работать для уничтожения бактерий и лечения инфекции. Виды Klebsiella являются примерами Enterobacterales, нормальной части кишечных бактерий человека, которые могут стать устойчивыми к карбапенемам. CRE, что означает устойчивые к карбапенемам Enterobacterales, представляют собой группу микробов, которую трудно лечить, поскольку они обладают высокой устойчивостью к антибиотикам.К сожалению, карбапенемные антибиотики часто являются последней линией защиты от грамотрицательных инфекций, устойчивых к другим антибиотикам.

Лечение

Klebsiella инфекций

Klebsiella Инфекции, не устойчивые к лекарствам, можно лечить антибиотиками. Инфекции, вызванные бактериями, продуцирующими KPC, трудно поддаются лечению, поскольку против них действует меньшее количество антибиотиков. В таких случаях микробиологическая лаборатория должна провести тесты, чтобы определить, какие антибиотики будут лечить инфекцию.

Что делать пациентам, если они думают, что у них

болезнь, связанная с клебсиеллой ?

Обратитесь к врачу.

Что делать пациентам, если у них диагностировано заболевание, связанное с клебсиеллой

?

Они должны соблюдать режим лечения, предписанный врачом. Если поставщик медицинских услуг прописывает антибиотик, пациенты должны принимать его точно в соответствии с указаниями врача. Пациенты должны пройти назначенный курс лечения, даже если симптомы исчезли.Если лечение прекращается слишком рано, некоторые бактерии могут выжить, и пациент может снова заразиться. Пациенты должны мыть руки как можно чаще и соблюдать все остальные гигиенические рекомендации.

Как можно узнать, является ли инфекция

Klebsiella лекарственной устойчивостью?

Поставщик медицинских услуг назначит лабораторные анализы, чтобы определить, является ли инфекция Klebsiella лекарственной устойчивостью.

Может ли инфекция

Klebsiella распространиться на членов семьи пациента?

Если члены семьи здоровы, они имеют очень низкий риск заражения инфекцией Klebsiella .По-прежнему необходимо соблюдать все меры предосторожности, особенно гигиену рук. Бактерии Klebsiella распространяются в основном при контакте между людьми, и гигиена рук - лучший способ предотвратить распространение микробов.

Рекомендации и руководства

Для получения дополнительной информации о профилактике и лечении HAI см. Ресурсы ниже:

Klebsiella Pneumoniae Инфекции? Симптомы и лечение

Эти обычные бактерии обычно безвредны. Они часто живут в вашем кишечнике, не доставляя вам никаких проблем.


Но клебсиелла пневмония может быть опасной, если попадает в другие части вашего тела, особенно если вы уже заболели. Они могут превратиться в «супербактерий», с которыми практически невозможно бороться обычными антибиотиками. Эти микробы могут вызвать пневмонию, заразить рану или кровь и вызвать другие серьезные проблемы.

Кому достанется?

Инфекции у здоровых людей встречаются редко, потому что их иммунная система достаточно сильна, чтобы защищаться от микробов. Но инфекции более вероятны, если у вас есть проблемы со здоровьем, такие как:

Прием определенных антибиотиков в течение длительного времени или другие методы лечения также могут повысить ваши шансы на инфекцию клебсиеллы.

Как поймать?

Эти микробы не передаются по воздуху. Чтобы заболеть, вам нужен прямой контакт. Один из способов - прикоснуться к порезу на коже грязными руками.

Большинство инфекций происходит в больницах, домах престарелых и других местах с большим количеством больных. Микробы также могут распространяться при попадании на медицинские устройства, такие как:

  • Внутривенные катетеры, трубки, которые входят в вену для подачи лекарств
  • Эндотрахеальные трубки и аппараты ИВЛ, которые помогают вам дышать
  • Мочевые катетеры, отводящие мочу

Симптомы

Они зависят от того, где находится инфекция.Например, если бактерии вызывают пневмонию, у вас может быть:

Klebsiella pneumoniae может поражать и другие части вашего тела. Например, ваша хирургическая рана могла быть инфицирована. Вы также можете заразиться у себя:

Если у вас или у вашего близкого есть признаки инфекции, поговорите со своим врачом. Сами по себе симптомы не могут сказать, является ли причиной клебсиелла. Ваш врач проверит вашу слюну, кровь, мочу или другие жидкости, чтобы выяснить, какой тип насекомых виноват.

Лечение

Инфекции Klebsiella могут быть опасными, поэтому врачи сразу начинают лечение антибиотиками.Примеры включают цефалоспорины (цефотаксим и цефтриаксон) и карбапенемы (имипенем или циластатин).

Если ваш врач прописывает антибиотики, принимайте их так, как указано на упаковке. Если вы перестанете их принимать слишком рано, инфекция может вернуться.

Если у вас инфекция, резистентная к антибиотикам, ваш врач решит, как ее лечить. Вероятно, они попробуют другой тип антибиотика или их комбинацию.

Большинство людей, заболевших клебсиеллой, выздоравливают.Но некоторые случаи могут быть смертельными, особенно пневмония у людей, которые уже очень больны.

Профилактика

Один из лучших способов защитить себя прост. Всегда мойте руки. Сморкаться, кашлять или чихать

  • Прикасаться к предметам, на которых могут быть микробы, особенно в кабинетах врача или больницах
  • Если вы ложитесь в больницу для лечения, примите меры, чтобы защитить себя.

    • Прежде чем отправиться в путь, обязательно соблюдайте план лечения любых текущих заболеваний, например диабета.
    • Спросите у персонала, что они делают для предотвращения инфекций.
    • Сообщите медсестре или врачу, если повязки намокнут или если капельницы выпадут с места.
    • Если вам нужен катетер или другое устройство, попросите его вынуть, как только он вам больше не понадобится.
    • Попросите любого, кто войдет в вашу комнату, сначала вымыть руки.
    • Расскажите членам своей семьи о высокой температуре и других признаках инфекции, чтобы они могли быстро обратиться за помощью.

    Клебсиелла - обзор | Темы ScienceDirect

    Клинические проявления

    Klebsiella spp . являются важными условно-патогенными микроорганизмами у детей, вызывающими широкий спектр инфекций, включая ИБС, связанные со здоровьем и общиной; инфекции центральной нервной системы (ЦНС), дыхательных путей, мочевыводящих путей, опорно-двигательного аппарата и брюшной полости; глубокие абсцессы и послеоперационные, травматические и ожоговые инфекции.Примерно 75% BSI связаны со здравоохранением. 16–24 Вспышки в неонатальных отделениях вызывают серьезную озабоченность. 25 Инфекции новорожденных включают BSI, менингит, абсцесс мозга, конъюнктивит, абсцесс печени, эндокардит, пневмонию, некротический фасциит, артрит, остеомиелит, инфекцию мочевыводящих путей (UTI) и некротический энтероколит (NEC). 26–32 Клинические проявления инфекции не отличаются от таковых у других грамотрицательных бактерий. Хотя Escherichia coli является наиболее частой причиной ИМП, Klebsiella и Proteus spp . также являются распространенными микроорганизмами Enterobacteriaceae, связанными с ИМП. 33

    Грамотрицательные организмы составляют более 50% ИМТ у детей. Во время 6-летнего проспективного исследования грамотрицательных ИБС в педиатрическом медицинском центре третичного уровня в Израиле наиболее часто выявляемым патогеном было K. pneumoniae , составлявшее 26% (109 из 419) изолятов. 19 В обзоре 57 случаев ИМТ у детей, вызванного K. pneumoniae , 67% были моложе 12 месяцев, и у большинства было по крайней мере одно основное заболевание, включая аномалии желудочно-кишечного тракта у 56%, центральный венозный катетер. у 35%, нейтропения у 25% и патология мочевыводящих путей у 16%. 34

    Проект по надзору и контролю за патогенами эпидемиологической важности, основанный в Университете Содружества Вирджинии в Ричмонде, предоставил важные данные для выявления преобладающих патогенов, ответственных за связанные со здоровьем BSIs у детей. 35 Хотя грамположительные организмы, особенно коагулазонегативные Staphylococcus spp., Составляли более 50% изолятов, Candida spp . приходилось 9.3% и Klebsiella spp . На , Enterobacter spp. И Escherichia coli приходилось 5,8%, 5% и 5% изолятов соответственно.

    Другие состояния, связанные с Klebsiella spp. BSI в детстве включает недоношенность, предшествующее воздействие антибиотиков, предшествующий ротавирусный гастроэнтерит, процедуру Касаи при атрезии желчных путей, злокачественные новообразования, послеоперационный статус, ожоги, множественные травмы, синдром приобретенного иммунодефицита, гранулоцитарные нарушения, гомозиготную серповидно-клеточную анемию, трансплантацию твердых органов, послеоперационный период после спленэктомии, системной красной волчанки и дефицита β1 цепи рецептора интерлейкина-12. 19,35–41 Загрязненные растворы для внутривенного введения также были идентифицированы как источник Klebsiella spp. BSI. 42

    Общий коэффициент смертности Klebsiella spp. BSI составляет примерно 11%, а уровень смертности от BSI, связанного со здравоохранением, составляет 14,5%. 19,35 Повышенный уровень смертности в значительной степени связан с острым лейкозом, нейтропенией, инфекциями, связанными со здоровьем (HAI), и предшествующей терапией кортикостероидами.

    Цитотоксин-продуцентные штаммы K.oxytoca были причастны к антибиотико-ассоциированному геморрагическому колиту. 14,43,44 Клиническим проявлениям боли в животе и кровавой диареи обычно предшествует лечение антибиотиками с β-лактамным агентом. Колит обычно сегментарный и локализуется преимущественно в правой ободочной кишке. Прекращение приема противомикробного агента и поддерживающая терапия обычно приводят к клиническому разрешению. Энтеротоксигенные и энтероагрегантные штаммы K. pneumoniae также были вовлечены в качестве причин детского гастроэнтерита. 45

    Raoultella spp. о них непоследовательно сообщалось как о колонизирующих бактериях желудочно-кишечного тракта госпитализированных новорожденных, а также как о возбудителях ИБС и пневмонии у взрослых. 46,47 R. planticola был выделен из мочи взрослых особей; раны, включая внутрибрюшной абсцесс, связанный с панкреатитом; и загрязненные смеси для младенцев. 48–50 R. ornithinolytica был выделен из крови новорожденного с висцеральной гетеротаксией, функциональной аспленией и сложным врожденным пороком сердца с НЭК; от одного взрослого с гигантской кистой почек; и от другого с синдромом кишечной лихорадки. 51–53

    R. ornithinolytica и R. planticola , по-видимому, вызывает отравление скомброидных (гистаминовых) рыб. 8 Это состояние возникает после приема внутрь неправильно хранимой (> 20 ° C) скомброидной рыбы (например, тунца, махи-махи, скумбрии, скумбрии, сардины) и возникает в результате расщепления высоких концентраций гистидина на гистамин под действием бактериальных гистидиндекарбоксилаза. 51,53 Инкубационный период может составлять от 1 минуты до 3 часов. Клинические проявления могут включать заметное покраснение кожи (особенно лица, верхней части туловища и рук), головную боль, головокружение, спазмы в животе, рвоту, диарею, жжение во рту, крапивницу, генерализованный зуд и (редко) гипотензию и бронхоспазм.

    Предпосылки, патофизиология, эпидемиология клебсиелл

  • Mandell. Enterobacteriaceae. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета . 7-е изд. Черчилль Ливингстон, отпечаток Эльзевьера; 2009.

  • Nordmann P, Cuzon G, Naas T. Реальная угроза бактерий, продуцирующих карбапенемазу Klebsiella pneumoniae. Ланцет Infect Dis . 2009 Апрель 9 (4): 228-36. [Медлайн].

  • Чжоу Й, Ван Х, Шен Дж, Лу З, Лю Ю.Эндогенный эндофтальмит, вызванный устойчивой к карбапенемам гипервирулентной Klebsiella Pneumoniae: отчет о болезни и обзор литературы. Ocul Immunol Inflamm . 2018 19 сен. 1-6. [Медлайн].

  • Лю З., Гу И, Ли Х, Лю И, Йе И, Гуань С. и др. Идентификация и характеристика гипервирулентного (гипермуковязкого), продуцирующего NDM-1 Klebsiella pneumoniae в Китае. Энн Лаб Мед . 2019 марта 39 (2): 167-175. [Медлайн].

  • Suzuki K, Yamaguchi T, Yanai M.Одновременное возникновение гипермуковязкозного Klebsiella pneumoniae эмфизематозного абсцесса предстательной железы, эмфизематозного цистита и абсцесса почек. Документы, удостоверяющие личность . 2018. 14: e00464. [Медлайн].

  • Лю С., Го Дж. Гипервирулентная инфекция, вызванная Klebsiella pneumoniae (гипермуковязкозная и аэробактин-положительная), у пожилых людей в Китае старше 6 лет: образцы устойчивости к противомикробным препаратам, молекулярная эпидемиология и фактор риска. Антимикроб Энн Клин Микробиол .2019 21 янв. 18 (1): 4. [Медлайн].

  • Вон С.Ю., Муньос-Прайс Л.С., Лоланс К., Хота Б., Вайнштейн Р.А., Хайден М.К. Возникновение и быстрое региональное распространение энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазу Klebsiella pneumoniae. Clin Infect Dis . 2011 Сентябрь 53 (6): 532-540. [Медлайн].

  • Ливермор DM. Четырнадцать лет сопротивления. Int J Антимикробные агенты . 2012 Апрель 39 (4): 283-94. [Медлайн].

  • Miftode E, Dorneanu O, Leca D, Teodor A, Mihalache D, Filip O, et al.[Профиль устойчивости к противомикробным препаратам E. coli и Klebsiella spp. из мочи в инфекционной больнице Яссы]. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi . 2008 апр-июн. 113 (2): 478-82. [Медлайн].

  • Tu YC, Lu MC, Chiang MK, Huang SP, Peng HL, Chang HY, et al. Генетические требования для абсцесса печени, вызванного Klebsiella pneumoniae, на модели оральной инфекции. Инфекционный иммунитет . 2009 г. 11 мая. [Medline].

  • Муньос-Прайс Л.С., Пуарель Л., Бономо Р.А., Швабер М.Дж., Дайкос Г.Л., Кормикан М. и др.Клиническая эпидемиология глобального распространения карбапенемаз Klebsiella pneumoniae. Ланцет Infect Dis . 2013 Сентябрь 13 (9): 785-96. [Медлайн].

  • Fevre C, Passet V, Deletoile A, Barbe V, Frangeul L, Almeida AS и др. Идентификация Klebsiella pneumoniae subsp. На основе ПЦР. rhinoscleromatis, возбудитель риносклеромы. PLoS Negl Trop Dis . 2011 Май. 5 (5): e1052. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Gupta N, Limbago BM, Patel JB, Kallen AJ.Карбапенем-устойчивые Enterobacteriaceae: эпидемиология и профилактика. Clin Infect Dis . 2011 г. 1. 53 (1): 60-7. [Медлайн].

  • van Duin D, Bonomo RA. Цефтазидим / авибактам и цефтолозан / тазобактам: комбинации ингибиторов β-лактама / β-лактамазы второго поколения. Clin Infect Dis . 2016 15 июля. 63 (2): 234-41. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Loutit JS, et al. Меропенем-ваборбактам (MV) в сравнении с пиперациллин-тазобактамом (PT) при лечении взрослых с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (cUTI), включая острый пиелонефрит (AP), в рандомизированном двойном слепом двойном испытании фазы 3 (TANGO) 1). Открытый форум по инфекционным болезням . 2016. Т. 3. No. suppl_1: Представлено Американским обществом инфекционных болезней IDWeek. Сан-Диего, Калифорния. 4-8 октября 2017 г. [Полный текст].

  • Дойл Д., Пейрано Дж., Ласколс С., Ллойд Т., Черч Д.Л., Яма Дж. Д.. Лабораторное обнаружение энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазы. Дж. Клин Микробиол . 2012 декабрь 50 (12): 3877-80. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Weisenberg SA, Morgan DJ, Espinal-Witter R, Larone DH.Клинические результаты пациентов с Klebsiella pneumoniae, продуцирующей карбапенемазу K. pneumoniae, после лечения имипенемом или меропенемом. Диагностика Microbiol Infect Dis . 2009 г., 1 апреля [Medline].

  • Чан Ю.Р., Лю Дж.С., Почяск Д.А., Чжэн М., Мицнер Т.А., Бергер Т. и др. Липокалин 2 необходим для защиты легочного хозяина от инфекции Klebsiella. Дж Иммунол . 2009 15 апреля. 182 (8): 4947-56. [Медлайн].

  • Adams-Haduch JM, Potoski BA, Sidjabat HE, Paterson DL, Doi Y.Активность темоциллина против KPC-продуцирующих Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli. Противомикробные агенты Chemother . 2009 30 марта. [Medline].

  • Аль-Рабеа А.А., Бурвен Д.Р., Элдин М.А. и др. Инфекции кровотока, вызванные Klebsiella pneumoniae, у новорожденных в больнице Королевства Саудовская Аравия. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol . 1998 сентября 19 (9): 674-9. [Медлайн].

  • Андерсон MJ, Janoff EN. Клебсиеллезный эндокардит: отчет о двух случаях и обзор. Clin Infect Dis . 1998 26 февраля (2): 468-74. [Медлайн].

  • Blaser J, Konig C, Simmen HP, Thurnheer U. Мониторинг сывороточных концентраций для режимов дозирования нетилмицина один раз в день. J Antimicrob Chemother . 1994 Февраль 33 (2): 341-8. [Медлайн].

  • Bodey GP, Elting LS, Rodriquez S, Hernandez M. Klebsiella bacteremia. 10-летний обзор в онкологическом учреждении. Рак . 1989 декабрь 1. 64 (11): 2368-76. [Медлайн].

  • Branger J, Florquin S, Knapp S. Мыши с дефицитом LPS-связывающего белка имеют нарушенную защиту от грамотрицательной, но не грамположительной пневмонии. Инт Иммунол . 2004 16 ноября (11): 1605-11. [Медлайн].

  • Эйнштейн Б.И. Enterobacteriaceae. В: Mandell GL, Bennett JE, Dolin E, eds. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета. Том 2. 5 изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 2000: .2294-310.

  • Фермер JJ. Enterobacteriaceae: введение и идентификация. В: Murray PR, Baron, EJ, Pfaller MA, eds. Руководство по клинической микробиологии. 7 изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американское общество микробиологии; 1999: . 438-47.

  • Fisman DN, Kaye KM. Дозировка аминогликозидных антибиотиков один раз в день. Инфекция Dis Clin North Am . 2000 июня, 14 (2): 475-87. [Медлайн].

  • Gamea AM, Эль-Татави FA.Влияние рифампицина на риносклерому: электронно-микроскопическое исследование. Дж Ларингол Отол . 1990 Октябрь 104 (10): 772-7. [Медлайн].

  • Hirche TO, Gaut JP, Heinecke JW. Миелопероксидаза играет решающую роль в уничтожении Klebsiella pneumoniae и инактивации эластазы нейтрофилов: влияет на защиту хозяина. Дж Иммунол . 2005 г. 1. 174 (3): 1557-65. [Медлайн].

  • Kaye KS, Fraimow HS, Abrutyn E. Патогены, устойчивые к антимикробным агентам.Эпидемиология, молекулярные механизмы и клиническое ведение. Инфекция Dis Clin North Am . 2000 июня, 14 (2): 293-319. [Медлайн].

  • Химджи ПЛ, Майлз А.А. Микробные хелаторы железа и их действие на клебсиеллезные инфекции кожи морских свинок. Br J Exp Pathol . 1978 апр. 59 (2): 137-47. [Медлайн].

  • Кобаши Ю., Фудзита К., Карино Т. и др. [Клинический анализ внебольничной пневмонии, требующей госпитализации в общественную больницу - сравнение пожилых и не пожилых пациентов]. Kansenshogaku Zasshi . 2000, январь, 74 (1): 43-50. [Медлайн].

  • Kobashi Y, Ohba H, Yoneyama H, et al. [Клинический анализ пациентов с внебольничной пневмонией, требующих госпитализации, по возрастным группам]. Kansenshogaku Zasshi . 2001 Март 75 (3): 193-200. [Медлайн].

  • Корвик Дж. А., Брайан С. С., Фарбер Б. и др. Проспективное обсервационное исследование бактериемии Klebsiella у 230 пациентов: исход для комбинации антибиотиков по сравнению с монотерапией. Противомикробные агенты Chemother . 1992 Декабрь 36 (12): 2639-44. [Медлайн].

  • Лиам К.К., Лим К.Х., Вонг СМ. Внебольничная пневмония у пациентов, нуждающихся в госпитализации. Респирология . 2001 Сентябрь 6 (3): 259-64. [Медлайн].

  • Lucente FE. Ринит и заложенность носа. Otolaryngol Clin North Am . 1989, 22 апреля (2): 307-18. [Медлайн].

  • Mentec H, Vallois JM, Bure A и др. Пиперациллин, тазобактам и гентамицин по отдельности или в комбинации в модели эндокардита инфекции штаммом Klebsiella pneumoniae, продуцирующим ТЕМ-3, или его чувствительным вариантом. Противомикробные агенты Chemother . 1992 сентября, 36 (9): 1883-9. [Медлайн].

  • Merino S, Camprubi S, Alberti S и др. Механизмы устойчивости Klebsiella pneumoniae к уничтожению, опосредованному комплементом. Инфекционный иммунитет . 1992 июн. 60 (6): 2529-35. [Медлайн].

  • Николау Д.П., Фриман С.Д., Белливо П.П. и др. Опыт применения программы приема аминогликозидов один раз в день 2184 взрослым пациентам. Противомикробные агенты Chemother .1995 г., 39 (3): 650-5. [Медлайн].

  • Патерсон DL. Рекомендации по лечению тяжелых инфекций, вызванных энтеробактериями, продуцирующими бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). Clin Microbiol Infect . 2000 Сентябрь 6 (9): 460-3. [Медлайн].

  • Патерсон DL, Тренхольм GM. Виды клебсиелл. В: Yu VL, Merigan TC, Barriere SL, eds. Противомикробная терапия и вакцины. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1999: .239-48.

  • Podschun R, Ullmann U. Klebsiella spp. как внутрибольничные возбудители: эпидемиология, систематика, методы типирования, факторы патогенности. Clin Microbiol Ред. . 1998, 11 октября (4): 589-603. [Медлайн].

  • Прабакер К., Лин М.Ю., МакНалли М., Черабудди К., Ахмед С., Норрис А. Перевод из учреждений длительного лечения с высокой степенью остроты зрения связан с носительством энтеробактерий, продуцирующих карбапенемазу Klebsiella pneumoniae: мультибольничное исследование. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol . 2012 декабрь 33 (12): 1193-9. [Медлайн].

  • Prince SE, Dominger KA, Cunha BA, Klein NC. Klebsiella pneumoniae pneumonia. Сердце легкое . 1997 сентябрь-октябрь. 26 (5): 413-7. [Медлайн].

  • Restuccia PA, Cunha BA. Клебсиелла. Инфекционный контроль . 1984 июл.5 (7): 343-7. [Медлайн].

  • Rice L. Эволюция и клиническое значение бета-лактамаз расширенного спектра действия. Сундук . 2001 фев. 119 (2 доп.): 391S-396S. [Медлайн].

  • Riser E, Noone P, Howard FM. Эпидемиологическое исследование инфекции клебсиелл в отделении особого ухода за младенцами лондонской больницы. Дж. Клин Патол . 1980, апрель, 33 (4): 400-7. [Медлайн].

  • Sahly H, Podschun R. Клинические, бактериологические и серологические аспекты инфекций Klebsiella и их спондилоартропатических последствий. Clin Diagn Lab Immunol .1997 июл.4 (4): 393-9. [Медлайн].

  • Сахли Х., Подщун Р., Ульманн У. Инфекции клебсиелл у хозяина с ослабленным иммунитетом. Adv Exp Med Biol . 2000. 479: 237-49. [Медлайн].

  • Sedor J, Mulholland SG. Внутрибольничные инфекции мочевыводящих путей, связанные с постоянным катетером. Урол Клин Норт Ам . 1999 26 ноября (4): 821-8. [Медлайн].

  • Сегал-Маурер С., Мариано Н., Кави А. и др.Успешное лечение цефтазидим-резистентного вентрикулита Klebsiella pneumoniae с внутривенным введением меропенема и внутрижелудочкового полимиксина B: отчет о клиническом случае и обзор. Clin Infect Dis . 1999 Май. 28 (5): 1134-8. [Медлайн].

  • Sidjabat H, Nimmo GR, Walsh TR, Binotto E, Htin A, Hayashi Y и др. Устойчивость к карбапенемам у Klebsiella pneumoniae за счет металло-ß-лактамазы Нью-Дели. Clin Infect Dis . 2011 Февраль 52 (4): 481-4. [Медлайн].

  • Тойванен П., Хансен Д.С., Местре Ф.Соматические серогруппы, капсульные типы и виды фекальных клебсиелл у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Дж. Клин Микробиол . 1999 сентябрь 37 (9): 2808-12. [Медлайн].

  • Tomas JM, Benedi VJ, Ciurana B, Jofre J. Роль капсулы и O-антигена в устойчивости Klebsiella pneumoniae к бактерицидной активности сыворотки. Инфекционный иммунитет . 1986 г., 54 (1): 85-9. [Медлайн].

  • Urban AW, Craig WA. Суточная дозировка аминогликозидов. Curr Clin Top Infect Dis . 1997. 17: 236-55. [Медлайн].

  • Уоррен Дж. У. Катетер-ассоциированные инфекции мочевыводящих путей. Int J Антимикробные агенты . 2001 г., 17 (4): 299-303. [Медлайн].

  • Зохар Ю., Талми Ю.П., Штраус М. и др. Снова посетила Озена. Дж Отоларингол . 1990 Октябрь 19 (5): 345-9. [Медлайн].

  • Мур П.П., Макгоуэн Г.Ф., Сандху СС, Аллен П.Дж.. Klebsiella pneumoniae абсцесс печени, осложненный эндогенным эндофтальмитом: важность ранней диагностики и вмешательства. Med J Aust . 2015 Октябрь 5. 203 (7): 300-1. [Медлайн].

  • Три вида клебсиелл вызывают опасные для жизни инфекции и имеют общие гены лекарственной устойчивости - ScienceDaily

    Группа исследователей из США обнаружила, что три разных вида бактерий Klebsiella могут вызывать опасные для жизни инфекции у пациентов больниц и что все три имеют общие гены которые придают устойчивость к наиболее часто используемым антибиотикам. Исследование, опубликованное на этой неделе в mSphere®, журнале с открытым доступом Американского общества микробиологов, улучшает понимание врачами инфекций Klebsiella и может указать на более эффективные способы борьбы со штаммами этих бактерий с множественной лекарственной устойчивостью.

    «С 2001 года мы наблюдаем глобальный взрыв лекарственно-устойчивых инфекций Klebsiella », - говорит С. Уэсли Лонг, младший медицинский директор лаборатории диагностической микробиологии в Хьюстонской методистской больнице в Техасе и ведущий автор исследования. «Это устойчивые к лекарствам бактерии, лечить которые становится все труднее, потому что они устойчивы ко многим доступным антибиотикам».

    Клебсиелла - это тип бактерий, вызывающих связанные со здоровьем инфекции, которые могут принимать форму пневмонии, сепсиса, раневых инфекций и инфекций мочевыводящих путей.В 2011 году в США число инфекций, связанных со здравоохранением, превысило 700 000, и в некоторых исследованиях до 50 процентов инвазивных инфекций K. pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью закончились смертельным исходом. За последние два десятилетия во всем мире росло число устойчивых к антибиотикам инфекций Klebsiella .

    Лонг и его команда хотели исследовать природу инфекций Klebsiella , изучив обширную всестороннюю популяционную коллекцию образцов. «Нам нужно понять патоген на уровне популяции, тогда мы сможем использовать бактериальные геномы для прогнозирования вирулентности, устойчивости штамма к антибиотикам или смертности», - отмечает Лонг, клинический микробиолог.

    В исследовании, ранее опубликованном в mBio ®, исследователи секвенировали весь геном 1,777 Klebsiella из клинических образцов в районе большого Хьюстона. До сих пор считалось, что Klebsiella pneumoniae является виновником наиболее серьезных инфекций Klebsiella . Однако исследовательская группа заметила группу из 28 образцов, которые выглядели генетически иначе.

    «По сути, мы построили генетическое генеалогическое древо, и 28 штаммов вышли из него как выбросы.Это двоюродные братья и сестры, которых пять раз удалили, и мы задались вопросом, что эти ребята делают на семейном воссоединении? »- говорит Лонг.

    Оказалось, что, в зависимости от коллекции, от 2 до 12 процентов образцов были ошибочно идентифицированы как Klebsiella pneumoniae и фактически представляли собой два родственных вида: Klebsiella varicola или Klebsiella quasipneumoniae . K. Varicola и K. quasipneumoniae ранее были охарактеризованы как комменсальные непатогенные бактерии желудочно-кишечного тракта или сельскохозяйственные вредители, которые редко вызывают инфекции у человека.Команда Лонга обнаружила, что они способны вызывать инвазивные и тяжелые инфекции у пациентов с таким же уровнем смертности, как K. pneumoniae .

    «Эти двоюродные братья K. pneumoniae не только вызывают похожие инфекции, но они также обладают этими мощными генами лекарственной устойчивости», - говорит Лонг. Секвенирование всего присутствующего бактериального генетического материала показало, что все три вида Klebsiella имеют общие гены устойчивости к лекарствам, включая как минимум два гена, которые кодируют мощные ферменты, отключающие широкий спектр пенициллиноподобных антибиотиков.

    Лонг считает, что эти результаты вряд ли изменят способ лечения инфекций Klebsiella . «Но в гонке попыток понять патогены и найти новые антибиотики или методы лечения, выходящие за рамки традиционных антибиотиков, это расширяет наши знания о том, как выглядит патогенная Klebsiella ». Другие генетические черты, общие для трех видов Klebsiella , могут быть использованы как слабость ахиллесовой пяты и устранены новыми целевыми методами лечения.Лонг также говорит, что в работе подчеркивается важность проведения крупных, всесторонних популяционных исследований, которые внимательно рассматривают генетические образцы пациентов: «Если вы не смотрите, вы не знаете, что вам не хватает».

    История Источник:

    Материалы предоставлены Американским обществом микробиологов . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

    Причины, лечение, диагностика и симптомы

    Klebsiella pneumoniae - это тип бактерий, которые могут вызывать ряд инфекций.Обычно они развиваются в больничных условиях.

    В пищеварительном тракте людей содержится K. pneumoniae . Когда бактерии распространяются на другие части тела, они могут вызывать различные инфекции, в том числе:

    • инфекции мочевыводящих путей
    • инфекции кожи и ран
    • абсцессы печени
    • пневмония
    • инфекции крови
    • менингит

    Продолжайте читать, чтобы узнать больше о причинах, симптомах и лечении K.pneumoniae инфекций.

    Поделиться на Pinterest Klebsiella pneumoniae может вызывать такие инфекции, как пневмония, менингит и абсцесс печени.

    Существует много типов бактерий K. pneumoniae . У некоторых есть капсулы, окружающие их клетки, а у других их нет.

    В настоящее время исследователи идентифицировали 77 типов капсул. Бактерии Klebsiella без капсул менее заразны, чем бактерии с капсулами.

    Люди являются основными переносчиками K.pneumoniae в окружающей среде, но у большинства людей инфекция не разовьется. Люди с ослабленной иммунной системой из-за приема лекарств или заболеваний имеют более высокий риск.

    Исследователи сообщают, что некоторые группы населения являются носителями этого типа бактерий, в том числе люди китайской национальности и люди с алкогольным расстройством.

    У некоторых групп населения заболевание с большей вероятностью вызывает определенные инфекции. K. pneumoniae - наиболее частая причина внутрибольничной пневмонии, например, в США.

    Между тем, в западных регионах клебсиелла редко вызывает менингит. Однако на Тайване инфекция K. pneumoniae является ведущей причиной, на которую приходится около 25-40% случаев бактериального менингита у взрослых.

    У некоторых людей K. pneumoniae менингит развивается из-за абсцессов печени. Бактерии из абсцесса могут перемещаться из печени в центральную нервную систему.

    Кроме того, катетеры и инструменты в медицинских процедурах могут передавать К.pneumoniae в мочевыводящие пути, кровоток и раны.

    Различные типы инфекции K. pneumoniae могут вызывать разные симптомы, которые могут напоминать симптомы других бактериальных инфекций.

    Если врач замечает, что бактериальная инфекция сохраняется после первоначального лечения, он может назначить анализы для выявления конкретных бактерий, вызывающих ее. Результаты помогают им выбрать наиболее подходящее лечение антибиотиками.

    Любой, кто подозревает, что у него инфекция мочевыводящих путей, пневмония, менингит или целлюлит - все это может быть результатом K.pneumoniae - следует немедленно обратиться к врачу.

    В таблице ниже перечислены общие симптомы этих состояний.

    Врачи лечат инфекций K. pneumoniae с помощью антибиотиков. Когда инфекция связана с больницей, врачи используют класс антибиотиков, называемых карбапенемами, до тех пор, пока не будут получены результаты теста на чувствительность.

    Если врач подозревает, что у бактерий развилась устойчивость к антибиотикам, он может назначить тесты, чтобы определить, насколько чувствительны бактерии к определенным антибиотикам, прежде чем выбрать наиболее эффективный вариант.

    Для врачей может быть сложно лечить инфекций K. pneumoniae , потому что все меньше антибиотиков оказывается эффективным. Например, совсем недавно у некоторых K. pneumoniae развилась устойчивость к карбапенемам.

    Врач может назначить комбинацию антибиотиков. В одном исследовании наблюдались более низкие показатели смертности у людей с бактериемией от K. pneumoniae , которые получали комбинацию антибиотиков колистина, меропенема и тигециклина.

    Когда у человека развивается пневмония от K. pneumoniae , врачи обычно рекомендуют 2-недельное лечение цефалоспорином третьего или четвертого поколения, фторхинолоном или одним из этих антибиотиков в сочетании с аминогликозидами.

    Людям с аллергией на пенициллин требуется курс азтреонама или хинолона.

    Врачи обычно диагностируют инфекций Klebsiella , исследуя либо образец инфицированной ткани, либо образец:

    Иногда врачи назначают медицинские визуализационные тесты, в том числе:

    • УЗИ
    • Рентген
    • КТ

    Один раз врач подтвердит диагноз, они могут провести тесты на чувствительность, чтобы определить, какой антибиотик наиболее эффективно лечит инфекцию.

    Всем, кто подозревает, что у них инфекция K. pneumoniae , следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

    Если какая-либо инфекция не исчезнет после ухода на дому или начального курса антибиотиков, важно обратиться за медицинской помощью. Врач может попросить провести дополнительное обследование, чтобы проверить чувствительность бактерий к антибиотикам.

    K. pneumoniae Инфекция заразна. Человек должен контактировать с бактериями, которые не распространяются по воздуху.

    В больницах K. pneumoniae может передаваться от человека к человеку. Люди также могут контактировать с бактериями из-за воздействия окружающей среды, хотя это происходит реже.

    Человек может контактировать с этим типом бактерий через:

    • вентиляторы или дыхательные аппараты
    • внутривенные катетеры
    • мочевые катетеры
    • открытые раны

    Здоровые члены семьи людей с K.pneumoniae имеют низкий риск заражения инфекцией.

    Однако необходимо соблюдать все гигиенические меры предосторожности. Гигиена рук остается лучшей защитой от инфекции K. pneumoniae .

    Когда врачи быстро идентифицируют K. pneumoniae в образцах и сразу же прописывают соответствующие антибиотики, прогноз улучшается. Однако задержки с диагностикой и тестированием - обычное явление, и это может привести к менее благоприятному прогнозу.

    Прогноз для людей с пневмонией от К.pneumoniae часто бывает плохой. Даже когда врачи выбирают соответствующую антибактериальную терапию, смертность составляет 30–50%.

    Люди с другими заболеваниями, такими как диабет, пожилые люди и люди с ослабленной иммунной системой, имеют самый высокий риск смерти.

    У людей с пневмонией, вызванной этими бактериями, инфекция может ухудшать функцию легких в долгосрочной перспективе, возможно, на месяцы.

    K. pneumoniae инфекции обычно развиваются в больницах.Самый высокий риск имеют люди с ослабленной иммунной системой и хроническими заболеваниями.

    K. pneumoniae выработала устойчивость ко многим антибиотикам, и врачам может быть сложно лечить инфекцию K. pneumoniae . Однако проверка чувствительности бактерий в образцах крови или тканей может помочь им определить наиболее эффективный курс лечения.

    Люди, инфицированные K. pneumoniae , могут передавать бактерии другим людям. Соблюдение всех гигиенических мер предосторожности, особенно мытье рук, - лучший способ предотвратить появление K.pneumoniae инфекций от распространения.

    Широкий и эффективный контроль патогенов клебсиелл с помощью пептидогликан-деградирующих и порообразующих бактерий. 14859) и порообразующие домены ColA, ColIa и ColU (pfam01024). После анализа результатов BLAST мы выбрали пять наиболее расходящихся порообразующих доменов, содержащих белки из различных видов

    Klebsiella ( K . pneumoniae SAV78255.1, K . aerogenes WP_063414841.1, K . окситока WP_024273778, К . натуральная оспа KDL88409, K . pneumoniae BAS34675) и четыре предполагаемых колицина M-подобных бактериоцина ( K . pneumoniae EWD35590.1, Klebsiella sp . WP_047066220, K . Variicola . WP_015367360.1). Предсказанные последовательности порообразующих доменов этих предполагаемых бактериоцинов были подвергнуты выравниванию аминокислотной последовательности Clustal W и анализу построителя дерева Geneious вместе со всеми порообразующими доменами известных порообразующих колицинов и пиоцина S5. Можно выделить две основные группы белков, содержащих порообразующий домен Klebsiella : K . pneumoniae BAS34675 и K . Variicola, KDL88409 наиболее близки к колицину Ia, а K . aerogenes WP_063414841, K . pneumoniae SAV78255 и K . oxytoca WP_024273778 относятся к группе белков, подобных колицину А (рис. 1А). WP_024273778 наиболее похож на колицин Y с 75% идентичности аминокислот между их порообразующими доменами (рис. 1B, C). На основании этих результатов мы назвали предполагаемые бактериоцины Klebsiella в соответствии с названием вида-хозяина и наиболее родственным колицину: KpneA ( K . pneumoniae SAV78255.1), KaerA ( K . aerogenes WP_063414841.1), KoxyY ( K . oxytoca WP_024273778), KvarIa ( K L. . pneumoniae BAS34675). Аминокислотные последовательности предсказанного порообразующего домена KpneIa и KvarIa на 52% идентичны ColIa (рис. 1C, D). KpneIa и KvarIa почти идентичны, но KpneIa содержит участок 52 а.о. в центральной части белка, которого нет у Квари.KaerA и KpneA порообразующие домены имеют 46% и 42% идентичности с ColA, соответственно (Fig. 1B, C).

    Фиг. 1

    Анализ последовательности порообразующих домен-содержащих колицинов и их гомологов Klebsiella . ( A ) Филогенетическое дерево предсказанных порообразующих доменов (pfam01024; Geneious tree builder) порообразующих колицинов, пиоцина S5 и клебицинов. KpneA (SAV78255.1), KaerA (WP_063414841.1), KoxyY (WP_024273778), KvarIa (KDL88409), KpneIa (BAS34675), Col28B (CAA44310.1), ColE1 (AAA87379.1), Col10 (CAA57998.1), Col5 (CAA61102.1), ColK (Q47502.1), ColIb (AAA23188.1), Pyocin S5 (WP_003115311), ColIa (WP_001283344.1) , Col N (P08083.1), ColA (P04480.1), ColS4 (CAB46008.1), ColR (AGV40809.1), ColU (CAA72509.1), ColB (P05819.3), ColY (AAF82683.1) . ( B ) Выравнивание аминокислотной последовательности Clustal W порообразующих доменов колицин A-подобных белков. ( C ) Аминокислотная идентичность порообразующих колицинов и клебицинов (Pfam14859). ( D ) Выравнивание аминокислотной последовательности Clustal W порообразующих доменов колицин Ia-подобных белков.

    Четыре колицин-M-подобных белка Klebsiella демонстрируют разную степень гомологии с колицином M по всей длине белка в диапазоне от 29 до 48 процентов идентичности, наибольшее сходство последовательностей наблюдается в карбоксиконцевых доменах (рис. . 2). Все четыре белка также были названы в соответствии с названием вида-хозяина: KpneM ( K . pneumoniae EWD35590.1), KpneM2 ( Klebsiella sp . WP_047066220), KvarM ( K . varicola2 CTQ178 CTQ178.1) и KaerM ( K . aerogenes WP_015367360.1).

    Рисунок 2

    Анализ последовательности колицина М и его гомологов Klebsiella . ( A ) Выравнивание аминокислотных последовательностей Clustal W. ColM (AAA23589.1), KpneM (EWD35590.1), KpneM2 (WP_047066220), KvarM (CTQ17225.1), KaerM (WP_015367360.1). ( B ) Аминокислотная идентичность колицина М и клебицинов.

    Клебицины экспрессируются и выделяются из зеленых растений с высоким урожаем

    Все девять синтетических генов клебицина с оптимизированными для растений кодонами, не содержащими добавленных меток, были клонированы в вектор pICh39912 на основе вируса табачной мозаики magnICON® (рис.3А) 19 . Полученные бинарные векторы экспрессии использовали для трансформации A . tumefaciens . Клебицины временно экспрессировались в растениях путем инфильтрации трансформированных штаммов агробактерий в листья молодых N . benthamiana растений путем шприцевой инфильтрации. Анализ экстрактов растворимых белков инфильтрированных листьев растений с помощью SDS-PAGE и окрашивания Кумасси показал, что все девять клебицинов эффективно экспрессируются в растениях и обнаруживаются в геле как очень интенсивные дополнительные полосы (рис.3Б). Массы полипептидов, наблюдаемые при электрофорезе, приблизительно соответствуют ожидаемым теоретическим молекулярным массам (KvarIa - 43,4 кДа, KpneIa - 48,5 кДа, KpneA - 40 кДа, Kaer A - 39 кДа, KoxyY - 48,7 кДа, KpneM - 30,3 кДа, KpneM2 - 29,7 кДа, КварМ - 29,8 кДа и КаэрМ - 29 кДа) (рис. 3Б). Уровни экспрессии отдельных клебицинов варьировали в диапазоне 2,7-4,4 мг / г FW, самые высокие уровни экспрессии были достигнуты для двух K . pneumoniae клебицины М-типа KpneM2 и KpneM (таблица 1).

    Фиг. 3 Экспрессия

    клебицина в растениях. ( A ) Схематическое изображение области Т-ДНК с кассетой экспрессии клебицина. RB - правая граница T-ДНК, Act2 - A . thaliana промотор актина, RdRp - РНК-зависимая РНК-полимераза, MP - белок движения вируса табачной мозаики, GOI - интересующий ген, T - A . tumefaciens терминатор нопалинсинтазы, LB - левая граница Т-ДНК. ( B ) Экспрессия клебицинов в N . benthamiana листьев. Растительный материал (50 мг, объединенные образцы трех листьев) собирали через 4 (KaerA) или 5 (все другие клебицины) дни после инфильтрации (dpi), измельчали ​​в жидком азоте, экстрагировали 50 мМ трис-HCl, 300 мМ NaCl 15. мМ CH 3 COONa, 3 мМ DTT (pH 7,5) и денатурировали при 98 ° C в течение 10 мин. Растворы, содержащие 5 мкг белка, растворяли в 12% полиакриламидном геле для окрашивания Кумасси. M - PageRuler Prestained protein ladder (Thermo Fisher Scientific), WT - неочищенный экстракт неинфильтрованного N . benthamiana листьев, Квария, КПНЕЯ, КПНЭА, Каэра, КоксиY, КПНЭМ, КПНМ2, КварА, КаэрМ - экстракты N . benthamiana листьев, инфильтрированных конструкциями экспрессии клебицина. Полосы, соответствующие рекомбинантным клебицинам, отмечены стрелками.

    Таблица 1 Метод очистки, полученные выходы и чистота экспрессируемых растениями клебицинов.

    Экспрессируемые в растениях клебицины проявляют широкую антимикробную активность против различных видов

    Klebsiella

    В качестве следующего шага мы проверили активность неочищенных бактериоцин-содержащих растительных экстрактов в тесте с наложением на мягкий агар с двенадцатью штаммами Klebsiella , принадлежащими к разным виды ( K . pneumoniae , К . quasipneumoniae , K . окситока , К . Variicola и K . aerogenes ). Два из протестированных бактериоцинов, KoxyY и KaerM, продемонстрировали заметные, но очень узкие зоны ингибирования на лужайке нескольких тестируемых штаммов, при этом KaerM образовывал более крупные зоны ингибирования мутной окраски только на K . aerogenes газон. Из-за слабой и / или узкой активности эти два белка не были включены в последующие эксперименты (рис.4).

    Все семь оставшихся бактериоцинов образовали большие зоны ингибирования на лужайке нескольких протестированных видов и штаммов Klebsiella . Все двенадцать испытанных штаммов подавлялись несколькими бактериоцинами. Три ColM-подобных белка продемонстрировали широчайший спектр активности и сходный характер активности, нацелившись на одиннадцать из двенадцати протестированных штаммов. Однако KvarM образовывал значительно большие зоны ингибирования, чем оба K . pneumoniae ColM-подобные бактериоцины (KpneM и KpneM2).Два ColA-подобных белка KpneA и KaerA также демонстрировали очень похожую картину активности, хотя диаметр зоны был различным для некоторых тестируемых штаммов. И, наконец, оба ColIa-подобных белка KvarIa и KpneIa продемонстрировали идентичный паттерн активности (рис. 4). Все бактериоцины образовывали зоны ингибирования на штаммах, принадлежащих ко всем пяти различным видам Klebsiella , за исключением KvarIa и KpneIa. Два ColIa-подобных белка не оказали влияния ни на один из четырех протестированных K . pneumoniae штаммов.

    Фиг. 4

    Оценка активности клебицина против штаммов Klebsiella в анализе с наложением мягкого агара. Аликвоты по 20 мкл (~ 50 мкг) сырых белковых экстрактов наносили на 6-миллиметровые бумажные диски Whatman на лужайке Klebsiella и инкубировали в течение ночи.

    Таким образом, мы подтвердили, что все клонированные колициноподобные белки действительно являются активными Klebsiella ортологи колицина - клебицины. Этот эксперимент с неочищенными экстрактами растений позволил нам только полуколичественно сравнить активность различных клебицинов из-за различий в уровнях экспрессии.Однако это позволило выбрать наиболее эффективные бактериоцины для очистки и дальнейших экспериментов: KpneA, KaerA, KvarIa, KpneM, KpneM2 и KvarM. KpneIa не была включена в дальнейшие эксперименты, так как она отображает спектр, идентичный KvarIa.

    Очистка клебицинов

    Бактериоцины KpneA, KaerA, KvarIa, KpneM, KpneM2 и KvarM очищали до гомогенности с помощью хроматографии белков (чистота белка до 99,8%, таблица 1). Достаточно чистые белки KpneM, KpneM2 и KvarM были получены после одностадийной хроматографии гидрофобного взаимодействия (HIC), но для достижения наилучших результатов была включена вторая стадия очистки с помощью анионообменной хроматографии.KpneA и KvarIa также очищали HIC в качестве первой стадии, но затем следовали катионообменной хроматографией. KaerA очищали с помощью двух стадий ионообменной хроматографии, катионообменной колонки в качестве первой стадии и анионообменной колонки в качестве второй стадии (дополнительный текст S1, дополнительные рисунки S1, S2 и таблица 1).

    Все очищенные клебицины содержат только 0,2–3,7% белковых примесей, по данным капиллярного гель-электрофореза. Выходы отдельных клебицинов после очистки находятся в диапазоне 0.34-1,1 мг / г сырой массы. Очистка клебицинов с наивысшими уровнями экспрессии привела к самым высоким конечным выходам, а также к лучшему качеству очищенных белков (наивысшая чистота) (таблица 1).

    Мы проверили потерю активности очищенных клебицинов, определив минимальные ингибирующие концентрации (MIC) для двух K . pneumoniae и K . , штаммы оспы , протестированные с неочищенными экстрактами в анализах диффузии в агаре (рис. 4). Оказывается, очищенные клебицины очень активны: для чувствительных штаммов МИК клебицинов находилась в диапазоне 0.1-0,8 мкг / мл (дополнительная таблица S1).

    Клебицины как противомикробные неантибиотические альтернативы для борьбы с МЛУ. Klebsiella

    На следующем этапе все шесть очищенных клебицинов были протестированы на более крупной панели клинических изолятов Klebsiella : 89 K . pneumoniae и 11 K . штаммов oxytoca , всего 100 клинических изолятов Klebsiella из больницы Литовского университета наук о здоровье в Каунасе. Все изоляты в панели были устойчивы по крайней мере к одному антибиотику, а 68% изолятов были устойчивы к множеству лекарственных препаратов (устойчивы к трем или более классам антимикробных препаратов), но все были чувствительны к карбапенемам (Suppl.Таблица S2).

    92% в целом и 88% изолятов МЛУ были чувствительны как минимум к одному клебицину. КварМ продемонстрировал широчайший спектр действия, так как 85% штаммов были чувствительны к этому клебицину (рис. 5А и дополнительная таблица S2). KpneM не сильно отстал, нацеленный на 74% протестированных штаммов, в целом с немного меньшими зонами ингибирования. Специфичность спектров активности KvarM и KpneM в значительной степени перекрывалась, но KvarM нацелился на 11 штаммов больше, чем KpneM, и только один штамм, устойчивый к KvarM, был чувствителен к KpneM (рис.5A и Suppl. Таблица S2). Напротив, третий клебицин M-типа KpneM2 был намного менее активен и поражал только 20% штаммов. Оба ColA-подобных клебицина KpneA и KaerA нацелены на 30% и 28% штаммов, соответственно, с частично перекрывающимися профилями. 9 штаммов, устойчивых к KaerA, были чувствительны к KpneA, а 7 штаммов, устойчивых к KpneA, были чувствительны к KaerA. KpneA также обычно формирует более крупные зоны ингибирования. «КВАРИЯ» имела самый узкий спектр действия и была нацелена только на 10% всех штаммов, 6 штаммов К . oxytoca и 4 штамма K . pneumoniae (фиг. 5A и дополнительная таблица S2).

    Рисунок 5

    Чувствительность клинических изолятов к холбицинам, экспрессируемым в растениях. ( A ) 100 клинических изолятов Klebsiella (89 K . pneumoniae и 11 штаммов K , oxytoca ) были протестированы в анализе с наложением мягкого агара с применением 20 мкг каждого клебицина. Штаммы, чувствительные к каждому хлебицину, сгруппированы по размеру зоны ингибирования.( B ) Семь справочных материалов по устойчивости к противомикробным препаратам NCTC K . pneumoniae. Штаммы с различными механизмами устойчивости к карбапенемам были протестированы в методе наложения мягкого агара с применением 20 мкг каждого клебицина.

    Поскольку тестируемая панель не включала штаммы, устойчивые к карбапенемам, было проведено отдельное исследование с эталоном устойчивости к противомикробным препаратам NCTC K . pneumoniae с разными механизмами устойчивости к карбапенемам (рис. 5В). Несмотря на небольшую панель деформации в этом тесте, полученные данные отражают результаты, полученные с панелью чувствительных к карбапенему штаммов.KvarM и KpneM активны против всех семи протестированных штаммов, KpneM2 образует четкую зону ингибирования на одном штамме и небольшие мутные зоны на нескольких штаммах. KpneA нацелен на три штамма, а KaerA формирует отдельные зоны на одном штамме.

    Клебицины обладают высокой антимикробной активностью в отношении планктонных и биопленочных клеток

    Klebsiella

    Далее мы провели более подробный анализ активности клебицина в жидкой среде и на молодых однодневных биопленках с пятью представителями различных видов Klebsiella : K . pneumoniae , К . quasipneumoniae , K . окситока , К . Variicola и K . аэрогены .

    В этих анализах использовали один наиболее эффективный клебицин из каждой группы (ColM-подобный, ColA-подобный и ColIa-подобный) в концентрации 5 мкг / мл. В анализе жидкой среды клебицин KvarM подавлял рост всех пяти штаммов, снижая количество КОЕ примерно в одинаковой степени - на четыре порядка для K . pneumoniae DSM 16231 и примерно на три порядка величины для всех остальных Klebsiellae . KvarIa подавляла четыре штамма и была наиболее эффективной из всех трех клебицинов, снижая КОЕ на четыре-девять порядков, в зависимости от штамма (как упоминалось выше, K . pneumoniae DSM16231 нечувствителен к этому клебицину). KpneA снижал КОЕ трех штаммов на 4,6–5,7 log (фиг. 6A).

    Рисунок 6

    Оценка активности клебицина против Klebsiella в жидких культурах ( A ) и на биопленках ( B ).( A ) Ночные культуры Klebsiella разбавляли до OD 600 = 0,3 в среде CAA, затем к бактериальным культурам добавляли клебицины при 5 мкг / мл и бактерии дополнительно инкубировали в течение 5 ч при 30 ° C или 37 °. C при встряхивании (200 об / мин). ( B ) Однодневная K . quasipneumoniae , K . окситока , К . натуральная оспа , К . aerogenes Биопленки , выращенные в среде CAA, обрабатывали 5 мкг / мл либо клебицинов (KvarM, KpneA, KvarIa, обозначенные оранжевыми, синими и зелеными полосами соответственно), либо буфером в качестве контроля (K, показаны серыми полосами).В конце экспериментов производили серийные разведения, высевали на чашки с агаром LB, инкубировали при 28 ° C или 37 ° C в течение 24 часов и подсчитывали КОЕ. Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение трех независимых экспериментов.

    Для анализа биопленки мы использовали те же штаммы Klebsiella , что и в анализах жидких культур. Сначала мы проверили способность этих пяти штаммов образовывать биопленки. Четыре из протестированных штаммов образовывали биопленки в тестируемых условиях, за исключением K . pneumoniae DSM 16231, поэтому этот штамм не использовали в дальнейших экспериментах.Биопленки всех оставшихся четырех красителей обрабатывались в течение 20 ч каждая двумя клебицинами, что показало наилучшие результаты в анализах жидких культур. Результаты, полученные с биопленками, довольно точно отражают результаты, полученные в анализах жидких культур, за исключением K . quasipneumoniae , биопленки которого были полностью уничтожены KpneA и KvarIa. Для всех остальных штаммов обработка клебицином эффективно снижала количество КОЕ в биопленках в той же степени, что и в жидких культурах (рис.6Б).

    Клебицины могут спасти

    Galleria melonella от летальной инфекции Klebsiella

    Для первоначальной демонстрации активности клебицина in vivo мы решили провести анализ заражения Klebsiella на животной модели Galleria, не относящейся к млекопитающим, личинок. Мы выбрали для этого анализа Квариа как один из наиболее активных клебицинов и К . quasipneumoniae DSM 28212 в качестве контрольного штамма, чувствительного к KvarIa.Сначала мы определили минимальную летальную дозу (MLD) бактериального контрольного штамма, достаточную для уничтожения всех личинок в течение 68 часов (продолжительность эксперимента), как 2,3 × 10 4 КОЕ.

    Затем мы провели контрольный эксперимент с MLD и двумя дополнительными контрольными дозами, одна ниже и одна выше MLD. 1,2 × 10 4 КОЕ было недостаточно для уничтожения всех личинок, так как 15% личинок выжили через 68 часов. Однако 2,3 и 3,2 × 10 4 КОЕ было достаточно, чтобы убить всех личинок в течение 44 часов.Введение 10 мкг Кварии через 2 часа после заражения полностью спасло всех личинок, инфицированных 1,2 и 2,3 × 10 4 КОЕ. Личинки, инфицированные наибольшим количеством бактериальных клеток (3,2 × 10 4 КОЕ), были спасены частично, при этом 85% личинок дожили до конца эксперимента (дополнительный рис. S3).

    Идентификация белков, используемых клебицинами для импорта в клетки

    Klebsiella

    В отличие от некоторых других бактериоцинов, которые строго видоспецифичны (например, пиоцинов), активность клебицина не ограничивается одним видом, от которого они изолированы, а скорее к роду.Сделав это наблюдение, мы затем исследовали механизмы, участвующие в рецепции и транслокации клебицина. Klebsiella quasipneumoniae DSM 28212, штамм с известной последовательностью генома и чувствительный ко всем клебицинам, был подвергнут нескольким раундам транспозонного мутагенеза, и объединенные мутанты были протестированы на их чувствительность к различным клебицинам. Было выделено 29 независимых мутантных клонов, и вставки транспозонов были успешно картированы в 18 мутантах, устойчивых к клебицину.Чтобы подтвердить, что потеря чувствительности к клебицину действительно была вызвана картированными мутациями, мы выполнили анализы комплементации по эктопической экспрессии соответствующих генов дикого типа. Обобщенные результаты исследований чувствительности мутантов клебицина и анализов комплементации представлены в дополнительной таблице S3.

    Судя по полученным результатам, все клебицины, за исключением KvarIa, аналогичны колицинам группы B и используют TonB-зависимый путь транслокации. Все три клебицина M-типа требуют рецепторов феррихрома FhuA, TonB и ExbB для их приема - транслокации, как их E . coli гомолог колицина M 7,20 . Рецептор феррихрома в Pseudomonas FiuA также является рецептором некоторых пиоцинов Pseudomonas M-типа 21 . KpneA и KaerA также зависят от пути транслокации TonB и нуждаются в дополнительном функциональном OmpC. До сих пор мы не смогли идентифицировать какой-либо другой предполагаемый рецептор для этих двух клебицинов (таблица 2).

    Таблица 2 Идентифицировано белков Klebsiella , участвующих в рецепции и транслокации клебицинов.

    KvarIa-устойчивые мутанты транспозонов было очень трудно получить, и были выделены только некоторые ложноположительные клоны. Таким образом, мы смогли идентифицировать только один белок, участвующий в рецепции Квариа - транслокацию, белок С внешней мембраны (OmpC). Мутанты OmpC были отобраны по их устойчивости к KpneA и KaerA, и оказалось, что они одинаково устойчивы к KvarIa.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *